CN104000865B - 一种具有降血脂、降血糖功能的牛磺酸复合制剂 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种具有降血脂、降血糖功能的牛磺酸复合制剂，所述复合制剂的有效成分由以下重量配比的原料组成：牛磺酸80‑90份、精氨酸2‑8份、绞股蓝总甙2‑8份、维生素E2‑6份。本发明所述复合制剂具有抗氧化、抗疲劳、提高免疫力的功能，尤其是在降低血脂、血糖方面效果显著，经临床试验证明对机体无毒害作用，可安全使用。

Description

一种具有降血脂、降血糖功能的牛磺酸复合制剂

技术领域

本发明涉及保健食品领域，具体涉及一种具有降血脂、降血糖功能的牛磺酸复合制剂。

背景技术

随着人们生活水平的提高、生活节奏的加快，高血脂、糖尿病等慢性疾病的发病率逐年增高。高血糖是糖尿病的典型症状，而高血脂又是诱发血管内皮损伤和功能紊乱的重要原因，可诱发心血管疾病。国际糖尿病联盟报告显示，2011年全球已有3.36亿糖尿病患者和2.8亿糖尿病前期人群，2011年全球460万人死于糖尿病，即每7秒即有1人死于糖尿病。我国卫生部心血管病防治中心发布的“2006中国心血管病年度报告“表明，我国人群中血脂异常约有2亿患者，成为我国冠心病发病率、死亡率快速上升并且呈年轻化趋势和猝死增多的重要原因之一。而且大量基础及临床医学研究表明，糖尿病、高血脂往往合并存在，是构成代谢综合征的组分。因此，通过降低血糖、降低血脂而预防及治疗糖尿病、高血脂症、心血管疾病势在必行，具有十分重要的意义。

目前，虽然已有降血脂、降血糖的药物或配合制剂出现，但这些药物配方繁杂，针对性差，效果不够理想，主效药物也不够突出，而且长期服用会出现一定的副作用，诱发其它疾病。

发明内容

为了解决现有技术中存在的问题，本发明的目的在于提供一种配方简单、安全、无副作用的能明显降低血脂、血糖的牛磺酸复合制剂。

为了实现本发明目的，本发明的一种具有降血脂、降血糖功能的牛磺酸复合制剂，所述复合制剂的有效成分由以下重量配比的原料组成：牛磺酸80-90份、精氨酸2-8份、绞股蓝总甙2-8份、维生素E2-6份。

作为优选，所述复合制剂的有效成分由以下重量配比的原料组成：牛磺酸84-88份、精氨酸4-6份、绞股蓝总甙4-6份、维生素E3-5份。

更为优选，所述复合制剂的有效成分由以下重量配比的原料组成：牛磺酸86份、精氨酸5份、绞股蓝总甙5份、维生素E4份。

上述有效成分的作用如下：

牛磺酸(Taurine,Tau)是机体内含量最丰富的游离氨基酸之一，对于维持机体正常的生理功能起着至关重要的作用。在肝脏中牛磺酸可与胆酸结合生成牛磺胆酸，从而促进脂肪乳化，增加脂肪酶的活性，并协助中性脂肪、胆固醇、脂溶性维生素及其它脂溶性物质的消化吸收，从而抑制血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平升高。同时，牛磺酸能显著降低糖尿病引起的高血糖症状，使血浆和尿中葡萄糖水平降低，改变I型糖尿病人的新陈代谢；牛磺酸还可作为内源性细胞保护剂和抗氧化剂，有效的保护胰岛β细胞分泌功能及肝细胞结构和功能的正常，保证体内脂质代谢的正常，抑制高血脂、高血糖引发的一系列组织细胞内环境紊乱和结构损伤。

精氨酸是一种半必需氨基酸，在体内通常以具有生理活性的左型精氨酸(L-Arginine，L-Arg)的形式发挥其生物学功能。在消化系统中，参与葡萄糖及脂肪的代谢，并可促进胰岛素的合成与分泌，从而调节血糖及血脂的正常。

绞股蓝总甙(gypenosides,GP)是天然中草药葫芦科植物绞股蓝的有效成分，由80余种具有人参皂甙基本结构的单体皂甙组成，具有保护心肌、保护血管、调整血脂、抗动脉粥样硬化、抗血栓形成等功效。

维生素E是维持机体正常代谢和生理功能不可缺少的营养物质之一。维生素E又名生育酚，是一种抗氧化剂，具有预防心脑血管疾病、抗衰老等功效。同时维生素E可维持胰岛B细胞结构和功能的正常，提高动物机体的胰岛素敏感性，起到调节血脂和血糖的作用。

进一步地，前述复合制剂的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂和冲剂。

作为优选，前述复合制剂的剂型为片剂和胶囊剂。具体制备方法如下：①按比列称取原料，混合，备用；②装入胶囊；或者与片剂常用辅料(淀粉、植物纤维素等)混合，压成片剂。

本发明还提供了所述复合制剂在制备降血脂药物中的应用。

本发明还提供了所述复合制剂在制备降血糖药物中的应用。

本发明的有益效果在于：

本发明所述具有降血脂、降血糖功能的牛磺酸复合制剂，经临床试验证明对机体无毒害作用，可安全使用。本发明所述复合制剂具有抗氧化、抗疲劳、提高免疫力的功能，尤其是在降低血脂、血糖方面效果显著。

对本发明所述复合制剂进行毒理学评价试验，结果显示本发明保健品安全无毒：

1.急性经口毒性试验：SD大鼠和昆明种小鼠的急性经口LD50均大于15g/kg·bw，判属无毒类。

2.遗传毒理试验：Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验三项遗传毒性试验结果均为阴性，表明本发明无致突变作用。

3.大鼠30天喂养试验：大鼠30天喂养试验中(最高剂量为人体推荐摄入量的100倍)，受试物未引起大鼠整体健康状况、生理生化功能和器官组织形态学等各项重要指标的异常变化，初步估计最大无作用剂量大于9g/kg.bw(人体推荐剂量的100倍)。

对本发明所述复合制剂进行功能评价试验：人体推荐剂量为每日5.4g/60kg体重，试验设牛磺酸复合制剂3(牛磺酸86％、精氨酸5％、绞股蓝总甙5％、维生素E4％)低、中、高三个剂量组、牛磺酸复合制剂1(牛磺酸80％、精氨酸7％、绞股蓝总甙7％、维生素E6％)中剂量组、牛磺酸复合制剂2(牛磺酸83％、精氨酸6％、绞股蓝总甙6％、维生素E5％)中剂量组及牛磺酸单独给药组，剂量分别相当于人体推荐剂量的5、10、30倍，经口连续给予样品30天，结果表明，该复合制剂能显著降低高血脂模型大鼠的血液TC、TG含量，升高高密度脂蛋白(HDL-C)含量；并且使糖尿病模型大鼠的空腹血糖值显著下降。且牛磺酸复合制剂3效果显著优于复合制剂1、2及牛磺酸单独给药组，表明本发明降血脂、降血糖的牛磺酸复合制剂对大鼠具有显著的降血脂、降血糖的功能。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1胶囊剂型制备(胶囊规格：0.6g)

复合制剂1(牛磺酸80％、精氨酸7％、绞股蓝总甙7％、维生素E6％)；

复合制剂2(牛磺酸83％、精氨酸6％、绞股蓝总甙6％、维生素E5％)；

复合制剂3(牛磺酸86％、精氨酸5％、绞股蓝总甙5％、维生素E4％)；

按比例称取原料，混合，装入胶囊，每粒药粉0.6g。

实施例2片剂制备(片剂规格：0.6g)

复合制剂1(牛磺酸80％、精氨酸7％、绞股蓝总甙7％、维生素E6％)；

复合制剂2(牛磺酸83％、精氨酸6％、绞股蓝总甙6％、维生素E5％)；

复合制剂3(牛磺酸86％、精氨酸5％、绞股蓝总甙5％、维生素E4％)；

按比例称取原料，辅以片剂常用辅料制备成片剂，每粒0.6g，其中有效药物成分不低于80％。

实验例1

为了验证本发明提供的用于降血脂、降血糖的牛磺酸复合制剂的效果，本发明人对上述实施例1、2制成的药剂进行了动物试验验证，试验方法和结果如下。

1.辅助降血脂功能动物试验

1.1材料与方法

1.1.1受试样品

采用本发明实施例1的复合制剂作为试验样品，但不用胶囊，直接药粉试验。

1.1.2试验动物及饲养条件

选用SPF级健康雄性Wistar大鼠，北京维通利华实验动物技术有限公司提供，试验条件为SPF级动物饲养实验室，饲养方式采用立体笼式饲养，每笼5-7只，屏障系统，室内温度18±2℃，相对湿度50％，给予全价配合饲料，自由饮水，12小时黑暗，12小时光照。整个试验期大鼠日粮分为全价配合饲料和高脂饲料，高脂饲料按普通饲料加玉米油按85：15的比例混合而成，均购自沈阳市于洪区实验动物饲料厂，其营养成分均符合大鼠营养标准。

1.1.3给药剂量

每人(按60kg体重计)每日推荐摄入量为5.4g，相当于90mg/d/kg.bw。将复合制剂3分别按人体推荐摄入量的5倍、10倍、30倍设计三个剂量，即450mg/d/kg.bw，900mg/d/kg.bw，2700mg/d/kg.bw，另设0mg/kg对照组以生理盐水代替受试物，复合制剂1、复合制剂2、牛磺酸单独添加组900mg/d/kg.bw，灌胃给药。

1.1.4主要仪器及试剂

JJ系列高精度电子天平，马头牌YP-B，YP-C型系列应变式电子天平，ZDX-35BI型座式自动电热压力蒸汽灭菌器，WFJ2系列7200型分光光度计。TC、TG、HDL-C试剂盒由南京建成生物技术有限公司提供。

1.2试验设计与结果

大鼠适应性饲养一周，自由采食全价配合饲料，自由饮水，在去离子超纯水中添加维他生，用以抑制各种应激因素导致的不良反应，增强抵抗力。第二周开始随机将大鼠分为8组：对照组、高脂饲料组、牛磺酸复合制剂3低、中、高剂量组、牛磺酸复合制剂1中剂量组、牛磺酸复合制剂2中剂量组、牛磺酸单独给药组，各组8只。对照组饲喂全价配合饲料，灌胃生理盐水；高脂饲料组饲喂高脂饲料，灌胃生理盐水；其余六组给予高脂饲料的同时，分别灌胃低、中、高剂量的牛磺酸复合制剂3、中剂量复合制剂1、2、以及牛磺酸。给药40天后，禁食16小时，测定各组大鼠血液TC、TG、HDL-C含量。测定方法按照试剂盒说明，采用分光光度计法进行检测。试验数据采用SPSS16.0软件进行统计分析，P≤0.05为差异显著。试验结果见表1。

表1各组大鼠血液TC、TG、HDL-C含量变化

分组	TC(mmol/L)	TG(mmol/L)	HDL(mmol/L)
				对照组	1.44±0.01a	0.53±0.01a	0.73±0.04a
高脂饲料组	2.66±0.05b	0.87±0.03b	0.47±0.04b
				复合制剂3低剂量组	1.70±0.05c	0.59±0.02c	0.64±0.03d
复合制剂3中剂量组	1.53±0.03a	0.57±0.02ac	0.68±0.03ad
				复合制剂3高剂量组	1.44±0.01a	0.53±0.02a	0.72±0.04a
复合制剂1组	1.78±0.04c	0.61±0.02cd	0.61±0.03d
				复合制剂2组	1.69±0.02c	0.58±0.01ac	0.67±0.03d
牛磺酸单独组	1.96±0.03e	0.66±0.02d	0.60±0.02d

注：表中同列数据肩标不同表示差异显著(P≤0.05)，同列数据肩标相同表示差异不显著(P>0.05)。

由表1可见，大鼠给予高脂饲料后，血液TC、TG及HDL-C含量显著高于对照组，说明本试验中制备的高血脂动物模型成功。各给药组均能显著降低高血脂动物的TC、TG及HDL-C水平，其中复合制剂3中、高剂量组三个指标均较对照组无显著差异。复合制剂1、2、牛磺酸单独添加组TC、HDL-C虽然较高脂模型组变化显著，但与对照组相比仍有显著差异，复合制剂2组TG与对照组差异不显著。

以上结果说明本发明的牛磺酸复合制剂能显著降低高血脂动物血液的TC、TG的含量，增加HDL-C含量，说明此牛磺酸复合制剂具有显著的降低血脂的功能，而且效果明显优于牛磺酸单独给药。其中复合制剂3效果优于复合制剂2，更优于复合制剂1。

2.辅助降血糖功能动物试验

2.1材料与方法

2.1.1受试样品

采用本发明实施例2的复合制剂(不制备成片剂，直接以药粉形式试验)作为试验样品。

2.1.2试验动物及饲养条件

选用SPF级Wistar雄性健康大鼠，吉林大学实验动物中心提供。试验条件为SPF级动物饲养实验室，饲养方式采用立体笼式饲养，每笼5-7只，屏障系统，室内温度18±2℃，相对湿度50％，给予全价配合饲料，自由饮水，12小时黑暗，12小时光照。整个试验期大鼠全价配合饲料购自沈阳市于洪区实验动物饲料厂，其营养成分均符合大鼠营养标准。

2.1.3给药剂量

每人(按60kg体重计)每日推荐摄入量为5.4g，相当于90mg/d/kg.bw。将复合制剂3分别按人体推荐摄入量的5倍、10倍、30倍设计三个剂量，即450mg/d/kg.bw，900mg/d/kg.bw，2700mg/d/kg.bw，另设0mg/kg对照组以生理盐水代替受试物，复合制剂1、复合制剂2、牛磺酸单独给药组900mg/d/kg.bw，灌胃给药。

2.1.4主要仪器及试剂

JJ系列高精度电子天平，马头牌YP-B、YP-C型系列应变式电子天平，ZDX-35BI型座式自动电热压力蒸汽灭菌器。链脲佐菌素购自美国Sigma公司，罗氏活力型血糖仪及血糖试纸购自美国罗氏公司。

2.2试验设计与结果

大鼠适应性饲养一周，自由采食全价配合饲料，自由饮水，在去离子超纯水中添加维他生，用以抑制各种应激因素导致的不良反应，增强抵抗力。第二周开始将大鼠随机分为两组，即正常对照组与试验组。试验组按50mg/kg体重一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)，72h后用罗氏Active型血糖仪测鼠尾静脉全血空腹血糖，空腹血糖≥16.7mmo1/L，动物出现明显的多饮、多食、多尿症状为标准确认模型。将造模成功的大鼠随机分成7组，糖尿病模型组、牛磺酸复合制剂3低、中、高剂量组、牛磺酸复合制剂1中剂量组、牛磺酸复合制剂2中剂量组、牛磺酸单独给药组。正常对照组和糖尿病模型组大鼠灌胃生理盐水，其余各组分别灌胃低、中、高剂量的牛磺酸复合制剂3，中剂量牛磺酸复合制剂1，复合制剂2以及牛磺酸，于给药后第4、8周分别检测大鼠空腹血糖值(空腹均指大鼠禁食8h后清晨取血)。试验数据采用SPSS16.0软件进行统计分析，P≤0.05为差异显著。

对大鼠进行观察发现，正常大鼠毛发光整、有光泽，活动及采食量正常，体重增加，粪便正常。糖尿病大鼠逐渐出现多饮、多食、多尿，体重减轻，毛发干枯、杂乱、脱落，倦卧，活动减少，粪便稀溏等糖尿病表现，每天需加水、加食两次，更换垫料一次，表明本试验成功制备糖尿病模型大鼠。给予大鼠牛磺酸复合制剂以及牛磺酸后大鼠症状均得到明显改善，而糖尿病模型组大鼠症状逐渐加重。试验期间大鼠体重变化如表2所示。

表2各组大鼠体重的变化

分组	0w	4w	8w
				正常对照组	214.50±9.74a	263.25±6.97a	309.25±14.60a
糖尿病模型组	215.00±10.77a	201.50±10.90b	191.75±9.25b
				复合制剂3低剂量组	217.50±11.67a	235.50±11.11cd	271.75±12.47c
复合制剂3中剂量组	218.75±12.79a	248.25±13.62ac	298.25±15.18a
				复合制剂3高剂量组	219.25±13.82a	250.25±15.42ac	302.00±17.88a
复合制剂1组	216.50±14.89a	230.50±14.78cd	264.25±10.89c
				复合制剂2组	217.00±12.18a	233.25±9.25cd	275.75±13.67c
牛磺酸单独组	217.75±12.18a	224.50±10.69d	236.50±10.69d

注：同列肩标含有相同字母者为差异不显著(P＞0.05)，肩标字母不同者为差异显著(P≤0.05)

由表2可见，造模前，各组大鼠体重无显著差异；给药4周后，糖尿病模型组大鼠与对照组相比，体重显著下降；单独给予牛磺酸可升高大鼠体重，但效果不明显，中剂量及高剂量牛磺酸复合制剂3可显著升高大鼠体重，与对照组相比无显著差异；复合制剂3低剂量组、复合制剂1、2组体重升高较模型组差异显著，但与对照组相比仍有显著差异；给药8周后，模型组大鼠体重下降更加明显，各给药组大鼠体重均显著高于模型组，牛磺酸复合制剂效果显著优于牛磺酸单独添加，其中复合制剂3效果最好。

表3各组大鼠血糖值

注：表中同列数据肩标不同表示差异显著(P≤0.05)，同列数据肩标相同表示差异显著(P>0.05)。

由表3可见，大鼠腹腔注射STZ72h后，模型组和各治疗组血糖明显高于正常对照组，表明造模成功。给药治疗4周后，各组大鼠血糖值均显著低于模型组，其中高剂量牛磺酸复合制剂3组与对照组差异不显著；给药治疗8周后，各给药组大鼠血糖值显著低于糖尿病模型组，其中本发明中、高剂量复合制剂3组与正常对照组大鼠无显著差异，降糖效果明显优于复合制剂1、2及牛磺酸单独添加组。

由上述数据可知，本发明的牛磺酸复合制剂3具有显著的降低糖尿病大鼠血糖的作用，其效果显著优于复合制剂1、2及牛磺酸单独添加。

结论：上述动物试验说明，本发明的牛磺酸复合制剂具有显著的降血脂、降血糖作用。

虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (4)

1.一种具有降血脂、降血糖功能的牛磺酸复合制剂，其特征在于，所述复合制剂的有效成分由以下重量配比的原料组成：牛磺酸86份、精氨酸5份、绞股蓝总甙5份、维生素E 4份。

2.根据权利要求1所述的复合制剂，其特征在于，所述复合制剂的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂或冲剂。

3.权利要求1或2所述的复合制剂在制备降血脂药物中的应用。

4.权利要求1或2所述的复合制剂在制备降血糖药物中的应用。