TWI641595B - 氰基三唑化合物類 - Google Patents

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松田聡
松村千春
糸谷元宏
篠原俊夫
藤田繁和
櫻井庸二
田井国憲
福島多恵
金本尙秀
岡本考史
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日商大塚製藥股份有限公司
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Abstract

本發明關於式(1)所示之氰基三唑化合物： 其中每個符號係如說明書中所定義者，或彼之鹽。該化合物或彼之鹽刺激檸檬酸循環活性及/或改善高血糖症並顯現較少副作用和優異安全性且因此可用於治療及/或預防疾病或病症，其中檸檬酸循環活化及/或高血糖症改善能顯現對該疾病或病症之預防及/或治療功效，該疾病或病症係例如糖尿病、葡萄糖耐受不良、胰島素抗性、糖尿病性併發症、肥胖症、異常血脂症、肝脂肪變性、動脈粥樣硬化及/或心血管疾病以及將因刺激能量消耗而獲益之疾病或病症。

Description

氰基三唑化合物類
本發明關於氰基三唑化合物類，其能刺激檸檬酸循環活性及/或改善高血糖症。該檸檬酸循環活化劑可用於治療及/或預防與源自能量輸出少於熱量攝取之能量不平衡有關之疾病或病症。此外，該降血糖劑有助於治療糖尿病和餐後高血糖症所伴隨之葡萄糖耐受不良。具有促進檸檬酸循環及/或降低血糖之活性的本發明之化合物可施用於例如糖尿病、葡萄糖耐受不良、胰島素抗性、糖尿病性併發症、肥胖症、異常血脂症、肝脂肪變性、動脈粥樣硬化及/或心血管疾病以及將因刺激能量消耗而獲益之疾病或病症。
過重、肥胖症及與彼等有關之胰島素抗性係包括糖尿病和心血管疾病之多種慢性疾病的主要危險因子(非專利文件1至4)，且特別地糖尿病之全球大流行係公共衛生之嚴重問題且對全世界之醫療系統造成極大之負擔(非專利文件5)。雖然各種不同之口服和注射型降血 糖藥業已經開發並上市，但是使與糖尿病相關之死亡率和發病率的成長速率停止或緩慢所作之努力仍然不足。餐後高血糖症(PPH)為糖尿病和葡萄糖耐受不良(IGT)所見之血糖調節不良的現象之一且已警告PPH係心血管疾病之一種獨立危險因子(非專利文件6至7)。PPH與頸動脈血管內膜中層厚度之緊密關係建議：PPH係與動脈粥樣硬化有關(非專利文件8至9)。某些近期研究顯示：經由PPH期間產生之氧化應激，PPH引起血管發炎和內皮功能不良(非專利文件10至11)。針對減緩PPH，業已開發3種類型之口服抗糖尿病劑、α-葡萄糖苷酶抑制劑、非磺醯尿素藥物(glinides)及DPP4抑制劑。阿卡波糖(acarbose；α-葡萄糖苷酶抑制劑類之一員)顯示有希望的結果：經彼治療能降低患有IGT之病患的糖尿病進展之風險和臨床試驗“STOP-NIDDM”中心血管疾病之發生(非專利文件12至13)，然而另一種藥物“那格列奈”(nateglinide；非磺醯尿素藥物類之一員)未能於試驗“NAVIGATOR”中顯現功效(非專利文件14)。此外，2種DPP4抑制劑“昂格莎”(saxagliptin)和“阿洛格莎”(alogliptin)分別於臨床試驗“SAVOR-TIMI 53”(非專利文件15)和“EXAMIN”(非專利文件16)之結果並未能顯現心血管疾病風險降低之益處。考量此般搖擺狀況，為抑制糖尿病流行並減緩糖尿病性血管併發症，所欲的是具有減緩PPH之功效的更為有效且更安全之抗糖尿病劑。篩選具有減緩PPH之功效的新穎化合物導致發現新合成之 氰基三唑化合物類，彼等於Zucker糖尿病性肥胖鼠(一種第2型糖尿病模式鼠，其顯現嚴重之高血糖症和胰島素抗性)經攝食後能減緩PPH。此結果證實：該等氰基三唑化合物可施用於治療糖尿病且預防各種不同之糖尿病性併發症。
當考量包括糖尿病、肥胖症等之代謝疾病時，該等代謝疾病高度涉及能量消耗與熱量攝取之間的能量不平衡。雖然適當飲食限制和運動係改善該等代謝疾病之最佳手段(非專利文件17)，但是業已證實：彼等之功效係不足的(非專利文件18)且藥物介入能促進提高達成臨床治療目標之可能性。因此，調節(特別是增強)細胞能量消耗係矯正該等能量不平衡有關疾病之令人矚目的藥物標的。檸檬酸循環於好氧性代謝中扮演中樞和必要性角色，且主要使NAD+還原為NADH並由代謝各種不同之能量受質釋出二氧化碳。咸信該循環活化可導致促進能量代謝和消耗，因此本申請案之發明人進行藥物開發篩選以發現具有促進檸檬酸循環活性之合成化學化合物。於是，藉由測量源自[14C]-檸檬酸鹽之細胞內經放射性標記物含量，本申請案之發明人發現對刺激細胞檸檬酸循環受質消耗顯現強功效的新合成之氰基三唑化合物類。為進一步驗證，本申請案之發明人使用細胞外流量分析儀(XF24-3；Seahorse Bioscience)以測量經數種篩選之化合物處理的經培養之細胞的真實之二氧化碳釋放速率(CDER)(非專利文件19)。此分析證實：受測化合物不僅能加速 CDER且亦能加速氧消耗率(OCR)，該結果顯示此等化合物能高度刺激能量消耗。
於本發明，發現新合成之氰基三唑化合物類對改善高血糖症及/或刺激檸檬酸循環活性具有強功效。不限制作為抗肥胖症及/或糖尿病藥物之用途，氰基三唑化合物之預期效益係對與源自能量輸出少於熱量攝取之能量不平衡有關之疾病或病症(例如葡萄糖耐受不良、胰島素抗性、糖尿病性併發症、異常血脂症、肝脂肪變性、動脈粥樣硬化及/或心血管疾病以及將因刺激能量消耗而獲益之疾病或病症)的治療或預防功效。
專利文件1揭露一種製備氰基三唑化合物類之方法。
專利文件2和非專利文件20至21揭露作為人表皮生長因子受體2酪胺酸酶抑制劑之氰基三唑化合物。
專利文件3揭露一種製備氰基三唑化合物類之方法。
專利文件4揭露作為脂肪酸合成酶抑制劑之氰基三唑化合物。
文件列示 專利文件
[專利文件1]JP-A-51-53529
[專利文件2]CN 1651418 A
[專利文件3]US 4039531
[專利文件4]WO 2011/140296
非專利文件
[非專利文件1]Diabetes Care, 2011, 34, e115-120
[非專利文件2]Diabetes Care, 2011, 34, e126-131
[非專利文件3]Diabetes Care, 2011, 34, e140-145
[非專利文件4]Diabetes Care, 2011, 34, e152-157
[非專利文件5]IDF DIABETES ATLAS Fifth edition, 2011, 5th Ed, International Diabetes Federation
[非專利文件6]Arch Intern Med 164, 2090-2095
[非專利文件7]J Clin Endocrinol Metab 91, 813-819
[非專利文件8]Diabetes Care 23, 1830-1834
[非專利文件9]Atherosclerosis 210, 302-306
[非專利文件10]Am J Cardiol 100, 899-904
[非專利文件11]Nutr Res 32, 727-740
[非專利文件12]Lancet 359, 2072-2077
[非專利文件13]JAMA 290, 486-494
[非專利文件14]N Engl J Med 362, 1463-1476
[非專利文件15]N Engl J Med 369, 1317-1326
[非專利文件16]N Engl J Med 369, 1327-1335
[非專利文件17]Circulation 122, 406-441
[非專利文件18]Eat Weight Disord 14, e56-65
[非專利文件19]Biochimica et Biophysica Acta - Bioenergetics 1817, S123
[非專利文件20]Bioorganic Medicinal Chemistry, vol.15, 2007, 1533-1538
[非專利文件21]Tetrahydron Letters, 53, 2012, 59-63
發明簡述
因此，本發明之目標係提供一種化合物，其能刺激檸檬酸循環活性及/或改善高血糖症並顯現較少之副作用和優異之安全性且可用於治療及/或預防基於檸檬酸循環活化及/或高血糖症改善具有預防及/或治療功效之疾病或病症，例如糖尿病、葡萄糖耐受不良、胰島素抗性、糖尿病性併發症、肥胖症、異常血脂症、肝脂肪變性、動脈粥樣硬化及/或心血管疾病以及將因刺激能量消耗而獲益之疾病或病症。
為達成上述目標，本申請案之發明人深入地進行研究。結果發現：下述通式(1)所示之氰基三唑化合物和彼之鹽能刺激檸檬酸循環活性及/或改善高血糖症並顯現較少之副作用和優異之安全性且可用於治療及/或預防基於檸檬酸循環活化及/或高血糖症改善具有預防及/或治療功效之疾病或病症，例如糖尿病、葡萄糖耐受不良、 胰島素抗性、糖尿病性併發症、肥胖症、異常血脂症、肝脂肪變性、動脈粥樣硬化及/或心血管疾病以及將因刺激能量消耗而獲益之疾病或病症。已基於該發現而完成本發明。
本發明提供式(1)所示之氰基三唑化合物：
其中R1係苯基、噻唑基、噻吩基、吡啶基或喹啉基，每個該等基係經取代(唯該苯基係經低碳烷基、低碳烷氧基、低碳烷硫基、鹵素原子、苯氧基或羧基取代，隨後該苯基係經一或多個額外之取代基取代)；或噁唑基、呋喃基、吡咯基、哌啶基、吲哚基、苯並呋喃基、苯並噻吩基、苯基低碳烷基、嘧啶基、2,3-二氫吲哚基、咪唑基、苯並噻唑基、異噁唑基、2,3-二氫苯並呋喃基、異噻唑基、二苯並呋喃基、苯並[1,3]二噁茂基、咔唑基、萘基、2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉基、6-側氧基-1,6-二氫嘧啶基、咪唑並[1,2-a]吡啶基、噁二唑基、噻二唑基、苯並噁唑基、苯乙烯基、苯甲醯基、環烷基、高碳烷基、2-側氧基-1,2-二氫喹啉基、苯並咪唑基、2,3-二氫[1,4]苯並二噁嗪基、芴基、雙環[2,2,1]庚-2-烯基、噻吩並[3,2-b]吡啶基、咪唑並[1,2-a]苯並咪唑基、3,4-二氫-2H- [1,4]苯並噁嗪基、3,4-二氫-2H-苯並[b][1,4]二噁呯基或胺基，每個該等基係可選擇地經取代；且R2係(1)氫原子；(2)低碳烷基，其可選擇地經一或多個取代基(排除側氧基)取代；或(3)雜環基，其可選擇地經一或多個取代基取代；或彼之鹽(下文稱為化合物(1))，唯排除5-(4-苯乙烯基苯基)-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(4-甲基苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(4-甲氧基苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(3,4,5-三甲氧基苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(4-氯苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(3-氯苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；4-[4-(4-氰基-1,2,3-三唑-5-基)苯乙烯基]苯甲酸甲酯；5-[4-(4-氰基苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-{4-[4-(N,N-二甲基胺基)苯乙烯基]苯基}-1,2,3-三唑-4-腈；5-{4-[2-(聯苯-4-基)乙烯基]苯基}-1,2,3-三唑-4-腈；5-{4-[4-(2-側氧基-2H-色烯-3-基)苯乙烯基]苯基}- 1,2,3-三唑-4-腈；5-{4-[4-(苯並[d]噁唑-2-基)苯乙烯基]苯基}-1,2,3-三唑-4-腈；5-{4-[2-(2-甲氧基萘-1-基)乙烯基]苯基}-1,2,3-三唑-4-腈；5-{4-[2-(4-甲氧基萘-1-基)乙烯基]苯基}-1,2,3-三唑-4-腈；5-{4-[2-(吡啶-4-基)乙烯基]苯基}-1,2,3-三唑-4-腈；5-{4-[2-(噻吩-2-基)乙烯基]苯基}-1,2,3-三唑-4-腈；5-{4-[2-(苯並呋喃-2-基)乙烯基]苯基}-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(4-甲醯基苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-{4-[2-(4’-甲醯基聯苯-4-基)乙烯基]苯基}-1,2,3-三唑-4-腈；4-(2,3-二甲氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(3,4-二甲氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(3-氟-4-苯氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-氟-3-苯氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1,2,3-三唑-5-腈；乙酸(5-(5-氰基-1,2,3-三唑-4-基)呋喃-2-基)甲酯； 2-[4-(4’-苯並噁唑-2-基-二苯乙烯-4-基)-5-氰基-1,2,3-三唑-N-基]乙酸甲酯；4-(4-(4-(1H-苯並[d]咪唑-2-基)苯乙烯基)苯基)-N-三苯甲基-1,2,3-三唑-5-腈；2-(4-(4-(4-(1H-苯並[d]咪唑-2-基)苯乙烯基)苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑-N-基)乙醯胺；2-(4-(4-(4-(1H-苯並[d]咪唑-2-基)苯乙烯基)苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑-N-基)乙酸；4-(4-(4-(1H-苯並[d]咪唑-2-基)苯乙烯基)苯基)-N-(2-側氧基-2-苯基乙基)-1,2,3-三唑-5-腈；及4-(4’-苯並噁唑-2-基-二苯乙烯-4-基)-5-氰基-N-乙醯胺-1,2,3-三唑。
於此實施態樣中，R1較佳地係下式所示之基：-A-L1-B其中A係選自(A1)至(A45)之二價基：(A1)伸苯基；(A2)伸噻唑基；(A3)伸噁唑基；(A4)伸噻吩基；(A5)伸呋喃基；(A6)伸吡咯基；(A7)伸吡啶基； (A8)伸哌啶基；(A9)伸吲哚基；(A10)苯並伸呋喃基；(A11)苯並伸噻吩基；(A12)-低碳伸烷基-伸苯基-；(A13)伸嘧啶基；(A14)伸喹啉基；(A15)2,3-二氫伸吲哚基；(A16)伸咪唑基；(A17)苯並伸噻唑基；(A18)伸異噁唑基；(A19)2,3-二氫苯並伸呋喃基；(A20)伸異噻唑基；(A21)二苯並伸呋喃基；(A22)苯並[1,3]伸二噁茂基；(A23)伸咔唑基；(A24)伸萘基；(A25)2-側氧基-1,2,3,4-四氫伸喹啉基；(A26)6-側氧基-1,6-二氫伸嘧啶基；(A27)咪唑並[1,2-a]伸吡啶基；(A28)[1,3,4]伸噁二唑基；(A29)[1,2,4]伸噻二唑基；(A30)苯並伸噁唑基；(A31)[1,3,4]伸噻二唑基； (A32)伸苯乙烯基；(A33)-CO-伸苯基-；(A24)伸環烷基；(A35)高碳伸烷基；(A36)2-側氧基-1,2-二氫伸喹啉基；(A37)苯並伸咪唑基；(A38)2,3-二氫[1,4]苯並伸二噁嗪基；(A39)伸芴基；(A40)雙環[2,2,1]伸庚-2-烯基；(A41)噻吩並[3,2-b]伸吡啶基；(A42)咪唑並[1,2-a]苯並伸咪唑基；(A43)3,4-二氫-2H-[1,4]苯並伸噁嗪基；(A44)3,4-二氫-2H-苯並[b][1,4]伸二噁呯基；及(A45)-NH-，(A1)至(A45)中每一者係可選擇地經一或多員取代，該等員選自：鹵素原子；低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；低碳烯基；羥基；低碳烷氧基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；低碳烯氧基；低碳炔氧基；氰基； 胺基，其可選擇地經多員單或二取代，該等員選自低碳烷基、低碳烷基羰基、低碳烷氧基羰基或低碳烷基磺醯基；N,N-二低碳烷基胺基低碳烷基；N,N-二低碳烷基胺基低碳烷氧基；環烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；環烷氧基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；環烷基低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；環烷基低碳烷氧基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；低碳烷氧基低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；低碳烷氧基低碳烷氧基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；低碳烷硫基；苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；苯氧基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之 低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；苯基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；苯基低碳烷氧基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；苯氧基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；苯氧基低碳烷氧基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；噻吩基；氧雜環丁烷基低碳烷氧基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代；呋喃基；哌啶基；吡咯啶基；及 嗎啉基；L1係鍵結；低碳伸烷基、低碳伸烯基；-O-、-O-低碳伸烷基、低碳伸烷基-O-、-O-低碳伸烯基、低碳伸烯基-O-；-O-低碳伸烷基-CO-、-CO-低碳伸烷基-O-；-O-低碳伸烷基-O-、-O-低碳伸烯基-O-、低碳伸烷基-O-低碳伸烷基、低碳伸烷基-C(OH)-低碳伸烷基；-CO-、-CO-低碳伸烷基、低碳伸烷基-CO-；-NH-、-NH-低碳伸烷基、低碳伸烷基-NH-、-N(苯基)-、-N(低碳烷基)-、-N(低碳烷基)-低碳伸烷基、低碳伸烷基-N(低碳烷基)-；-CONH-、-CONH-低碳伸烷基、低碳伸烷基-CONH-、-CO-N(低碳烷基)-、-CO-N(低碳烷基)-低碳伸烷基、低碳伸烷基-CO-N(低碳烷基)-；-NHCO-、-N(低碳烷基)-CO-、-NHCO-低碳伸烷基、低碳伸烷基-NHCO-、-N(低碳烷基)-CO-低碳伸烷基、低碳伸烷基-N(低碳烷基)-CO-；-CO2-、-CO2-低碳伸烷基、低碳伸烷基-CO2-；-OCO-、-OCO-低碳伸烷基、低碳伸烷基-OCO-；-NHCO2-低碳伸烷基、低碳伸烷基-NHCO2-、-N(低碳烷基)-CO2-低碳伸烷基、低碳伸烷基-N(低碳烷基)-CO2-； -OCONH-低碳伸烷基、低碳伸烷基-OCONH-、-OCO-N(低碳烷基)-低碳伸烷基、低碳伸烷基-OCO-N(低碳烷基)-；-S-、低碳伸烷基-S-、-S-低碳伸烷基、低碳伸烷基-S-低碳伸烷基；-SO2-、低碳伸烷基-SO2-、-SO2-低碳伸烷基、低碳伸烷基-SO2-低碳伸烷基；-NHSO2-低碳伸烷基、低碳伸烷基-NHSO2-、-N(低碳烷基)-SO2-低碳伸烷基、低碳伸烷基-N(低碳烷基)-SO2-；-SO2NH-低碳伸烷基、低碳伸烷基-SO2NH-、-SO2-N(低碳烷基)-低碳伸烷基、或低碳伸烷基-SO2-N(低碳烷基)-；且B係選自(B1)至(B65)之基或原子：(B1)苯基；(B2)萘基；(B3)四氫萘基；(B4)咪唑基；(B5)[1,2,3]三唑基；(B6)噻唑基；(B7)吡唑基；(B8)噻吩基；(B9)呋喃基；(B10)四氫呋喃基； (B11)吡咯基；(B12)吡啶基；(B13)咪唑並[1,2-a]吡啶基；(B14)嘧啶基；(B15)噠嗪基；(B16)吡嗪基；(B17)吡咯並[2,3-b]吡啶基；(B18)吡唑並[3,4-b]吡啶基；(B19)哌啶基；(B20)哌嗪基；(B21)嗎啉基；(B22)吡咯啶基；(B23)喹啉基；(B24)異喹啉基；(B25)1,2,3,4-四氫喹啉基；(B26)1,2,3,4-四氫異喹啉基；(B27)2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉基；(B28)吲哚基；(B29)2,3-二氫吲哚基；(B30)二氫茚基；(B31)苯並呋喃基；(B32)2,3-二氫苯並呋喃基；(B33)苯並噻吩基；(B34)苯並噻唑基； (B35)苯並[1,3]二噁茂基；(B36)環烷基；(B37)環烯基；(B38)四氫哌喃基；(B39)氧雜環丁烷基；(B40)環氧乙烷基；(B41)2,3-二氫[1,4]苯並二噁嗪基；(B42)3,4-二氫-2H-苯並[1,4]噁嗪基；(B43)二苯並呋喃基；(B44)4H-苯並[1,3]二噁嗪基；(B45)1,2,4-噁二唑基；(B46)1,3,4-噁二唑基；(B47)吲唑基；(B48)異噁唑基；(B49)苯並異噁唑基；(B50)2-側氧基-1,2-二氫-1H-苯並咪唑基；(B51)2-側氧基-2,3-二氫-3H-苯並噻唑基；(B52)2,3,4,5-四氫苯並[1,4]噁呯基；(B53)異吲哚啉基；(B54)2,4-二氫-1H-苯並[1,3]噁嗪基；(B55)1,2,3,4-四氫苯並[1,4]噁呯基；(B56)2,3,4,5-四氫-1H-苯並氮呯基；(B57)四唑基；(B58)2-側氧基-1,2-二氫喹啉基； (B59)3,4-二氫-2H-苯並二噁呯基；(B60)3,6-二氫哌喃基；(B61)2-側氧基-苯並噁唑基；(B62)噁唑基；(B63)苯並噁唑基；(B64)三苯鏻基；及(B65)氫原子，(B1)至(B64)中每一者係可選擇地於該(等)環上經一或多員取代，該等員選自：鹵素原子；側氧基；低碳烷基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或羥基；高碳烷基；羥基；低碳烷氧基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；氰基；硝基；胺基，其可選擇地經低碳烷基單或二取代；低碳烷基磺醯基胺基；N,N-二低碳烷基胺基-羰基；N,N-二低碳烷基胺基低碳烷氧基；乙醯基胺基低碳烷基；甲醯基； 低碳烷基羰基；低碳烷基磺醯基；低碳烷氧基羰基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基、或苯氧基；苯氧基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；苯基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；苯基低碳烷氧基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基； 苯氧基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；苯氧基低碳烷氧基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；苯甲醯基；低碳烷硫基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；嗎啉基；哌嗪基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代；噻吩基；吡咯基；嘧啶基；吡唑基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；噻唑基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代；四氫哌喃氧基；呋喃基；吡嗪基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代；[1,2,4]噁二唑基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代；[1,3,4]噁二唑基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取 代；吡咯啶基；吡啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；異噁唑基；咪唑基；環烷基；2-側氧基-吡咯啶基；及[1,2,3]三唑基，其可選擇地經一或多個氰基取代。
本發明亦提供式(1aa)所示之氰基三唑化合物：
其中R1a係下述(1-1)至(1-34)中一者：(1-1)苯基，其係經一或多員取代，該等員選自下述(1-1-1)至(1-1-108)：(1-1-1)可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個低碳烷基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代)；(1-1-2)可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳 烷氧基(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個低碳烷氧基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代，該等額外之取代基排除低碳烷氧基和鹵素原子)；(1-1-3)低碳烷氧基低碳烷基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或環烷基；(1-1-4)環烷基；(1-1-5)環烷氧基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-6)環烷基低碳烷基；(1-1-7)環烷基低碳烷氧基，其可選擇地於該環烷基上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之苯基；(1-1-8)環烷基低碳烷氧基低碳烷基，其可選擇地於該環烷基上經一或多員取代，該等員選自羥基或低碳烷氧基；(1-1-9)鹵素原子(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個鹵素原子取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代，該等額外之取代基排除苯氧基)；(1-1-10)氰基；(1-1-11)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低 碳烷基、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基、低碳烷氧基羰基、低碳烷基磺醯基、苯基、可選擇地於苯環上經一或多員取代之苯基低碳烷氧基(其中該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基)、苯氧基或氰基；(1-1-12)苯基低碳烷基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基、或羥基；(1-1-13)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、氰基、鹵素原子或5-氰基-1H-1,2,3-三唑-4-基(較佳地唯當該苯乙烯基鍵結於(1-1)之苯環的對位時，該苯乙烯基係於苯環上經一或多員取代，該等員選自經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基、經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或氟原子)；(1-1-14)苯氧基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或低碳烷氧基(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個苯氧基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代，該等額外之取代基排除鹵素原子)；(1-1-15)苯氧基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經 一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-1-16)苯基低碳烷氧基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或氰基；(1-1-17)苯硫基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或低碳烷基；(1-1-18)苄硫基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-1-19)N-低碳烷基-N-苯基胺基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-1-20)N-苄基-N-低碳烷基胺基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-21)吡啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或氰基；(1-1-22)吡啶基低碳烷基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一 或多個鹵素原子取代；(1-1-23)吡啶氧基低碳烷基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-24)吡啶基乙烯基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地吡啶基乙烯基，其於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代)；(1-1-25)嘧啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或低碳烷氧基；(1-1-26)嘧啶基乙烯基，其可選擇地於該嘧啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-27)哌啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或苯基；(1-1-28)苯並噁唑基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-29)苯並呋喃基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-30)苯並呋喃基低碳烷氧基，其可選擇地於該苯並呋喃環上經一或多個苯基取代，該等苯基可選擇地經 一或多個鹵素原子取代；(1-1-31)噻吩基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、低碳烷基羰基、或苯基；該苯基可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-1-32)苯並噻吩基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-1-33)苯並[1,3]二噁茂基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-34)吲哚啉基低碳烷基；(1-1-35)苯並噻吩基乙烯基；(1-1-36)苯並[1,3]二噁茂基乙烯基，其可選擇地於該苯並[1,3]二噁茂環上經一或多個鹵素原子取代；(1-1-37)低碳烷氧基低碳烷氧基；(1-1-38)環烷氧基低碳烷基，其可選擇地於該環烷基上經一或多個低碳烷基取代；(1-1-39)環烷基低碳烯基；(1-1-40)環烯氧基；(1-1-41)環烯基乙烯基；(1-1-42)環氧乙烷基，其可選擇地經一或多個苯基取代，該等苯基可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等 低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-43)氧雜環丁烷基低碳烷氧基，其可選擇地於該氧雜環丁烷環上經一或多個低碳烷基取代；(1-1-44)四氫哌喃基低碳烷氧基；(1-1-45)羥基；(1-1-46)苯基低碳烷氧基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷硫基；(1-1-47)苯基低碳烯氧基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-48)苯甲醯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-49)苯硫基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-1-50)苯基磺醯基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代；(1-1-51)苯基磺醯基低碳烷基，其可選擇地於該苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-1-52)萘基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代； (1-1-53)萘基乙烯基，其可選擇地於該萘環上經一或多個鹵素原子取代；(1-1-54)四氫萘氧基；(1-1-55)二氫茚氧基；(1-1-56)胺基，其可選擇地經多員單或二取代，該等員選自低碳烷基、低碳烷基羰基、低碳烷氧基羰基或低碳烷基磺醯基；(1-1-57)N-低碳烷基-N-苯基胺基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-58)胺基羰基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自低碳烷基、環烷基、環烷基低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之苯基；(1-1-59)吡啶基低碳烷氧基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-60)吡啶氧基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-61)吡咯並[2,3-b]吡啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代；(1-1-62)吡唑並[3,4-b]吡啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代；(1-1-63)咪唑並[1,2-a]吡啶基，其可選擇地經一或 多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-1-64)嘧啶基低碳烷基，其可選擇地於該嘧啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-65)嘧啶基低碳烷氧基，其可選擇地於嘧啶環上經一或多員取代，該等員選自低碳烷氧基、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或苯基；(1-1-66)嘧啶氧基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-67)嘧啶氧基低碳烷基，其可選擇地於該嘧啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-68)吡嗪基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代；(1-1-69)噠嗪基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自低碳烷基或低碳烷氧基；(1-1-70)哌啶基低碳烷基；(1-1-71)哌啶基羰基；(1-1-72)哌嗪基，其可選擇地經一或多個苯基取代，該等苯基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-73)咪唑基；(1-1-74)吡唑基，其可選擇地經一或多個低碳烷基 取代；(1-1-75)吡咯基低碳烷基；(1-1-76)噻唑基；(1-1-77)噻唑基低碳烷氧基，其可選擇地於該噻唑環上經一或多個低碳烷基取代；(1-1-78)苯並噻唑基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-79)呋喃基；(1-1-80)呋喃基乙烯基，其可選擇地於該呋喃環上經一或多個低碳烷基取代；(1-1-81)苯並呋喃基乙烯基(較佳地該苯並呋喃基乙烯基鍵結於該(1-1)之苯環的鄰位或間位)；(1-1-82)2,3-二氫苯並呋喃基；(1-1-83)噻吩基低碳烷氧基；(1-1-84)噻吩基乙烯基，其可選擇地於該噻吩環上經一或多個鹵素原子取代(較佳地該噻吩基乙烯基鍵結於該(1-1)之苯環的鄰位或間位)；(1-1-85)苯並噻吩基低碳烷基，其可選擇地於該苯並噻吩環上經一或多個鹵素原子取代；(1-1-86)苯並噻吩基低碳烷氧基，其可選擇地於苯並噻吩環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-1-87)苯並[1,3]二噁茂基低碳烷基，其可選擇地於該苯並[1,3]二噁茂環上經一或多個鹵素原子取代； (1-1-88)苯並[1,3]二噁茂基低碳烷氧基，其可選擇地於該苯並[1,3]二噁茂環上經一或多個鹵素原子取代；(1-1-89)4H-苯並[1,3]二噁嗪基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-90)4H-苯並[1,3]二噁嗪基乙烯基，其可選擇地於該苯並[1,3]二噁嗪環上經一或多個鹵素原子取代；(1-1-91)喹啉基；(1-1-92)喹啉基低碳烷氧基；(1-1-93)喹啉基乙烯基；(1-1-94)3,4-二氫-2H-喹啉基；(1-1-95)3,4-二氫-2H-喹啉基低碳烷基；(1-1-96)2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉基；(1-1-97)2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉基低碳烷氧基；(1-1-98)2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉基氧基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代；(1-1-99)異喹啉基；(1-1-100)3,4-二氫-1H-異喹啉基；(1-1-101)3,4-二氫-1H-異喹啉基低碳烷基；(1-1-102)吲哚基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、低碳烷基或低碳烷氧基羰基；(1-1-103)吲哚基低碳烷基；(1-1-104)吲哚基乙烯基，其可選擇地於該吲哚環上經一或多個低碳烷基取代； (1-1-105)吲哚啉基；(1-1-106)吲哚啉基羰基；(1-1-107)1H-1,2,3-三唑基，其可選擇地經一或多個氰基取代；及(1-1-108)三苯鏻低碳烷基，(1-2)噻唑基，其係經一或多員取代，該等員選自下述(1-2-1)至(1-2-26)：(1-2-1)可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-2-2)低碳烷氧基；(1-2-3)環烷基；(1-2-4)鹵素原子；(1-2-5)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基、羥基或氰基；(1-2-6)苯乙烯基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-2-7)苯氧基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-2-8)苄氧基，其可選擇地於該苯環上經一或多 個鹵素原子取代；(1-2-9)苯硫基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-2-10)胺基，其可選擇地經多員單或二取代，該等員選自低碳烷基、可選擇地經一或多員取代之苯基，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基、可選擇地於苯環上經一或多員取代之苄基，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之苯甲醯基；(1-2-11)吡啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-2-12)低碳烯基；(1-2-13)環烷基低碳烷基；(1-2-14)苯基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或羥基；(1-2-15)苯氧基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-2-16)苯基低碳烷氧基低碳烷基，其可選擇地於 苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-2-17)苯基低碳烷基磺醯基低碳烷基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-2-18)單-或二-N-低碳烷基胺基低碳烷基；(1-2-19)哌啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自可選擇地經一或多員取代之苯基，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地於苯環上經一或多員取代之苯基低碳烷基，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-2-20)哌嗪基，其可選擇地經一或多個苯基取代，該等苯基可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-2-21)吲哚基；(1-2-22)嗎啉基；(1-2-23)噻吩基；(1-2-24)苯並噻吩基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-2-25)呋喃基；及(1-2-26)氰基， (1-3)噁唑基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-3-1)至(1-3-12)：(1-3-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-3-2)環烷基；(1-3-3)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-3-4)低碳烷氧基低碳烷基；(1-3-5)苯氧基低碳烷基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-3-6)萘基；(1-3-7)吡啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-3-8)呋喃基；(1-3-9)二氫苯並呋喃基；(1-3-10)噻吩基；(1-3-11)苯並噻吩基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；及(1-3-12)苯並[1,3]二噁茂基，其可選擇地經一或多 個鹵素原子取代，(1-4)噻吩基，其經一或多員取代，該等員選自下述(1-4-1)至(1-4-14)：(1-4-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-4-2)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多員取代之低碳烷基，該等員選自鹵素原子或羥基、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基、低碳烷基羰基、低碳烷氧基羰基、或可選擇地於苯環上經一或多員取代之苄氧基，該等員選自可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基或鹵素原子；(1-4-3)苄基，其可選擇地於該苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-4-4)苯氧基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基或鹵素原子；(1-4-5)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-4-6)環烷基低碳烯基；(1-4-7)鹵素原子；(1-4-8)吡啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之 低碳烷基；(1-4-9)吡啶基低碳烷基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-4-10)嘧啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-4-11)噻吩基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之苯基；(1-4-12)噻吩基乙烯基；(1-4-13)苯並噻吩基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；及(1-4-14)苯並[1,3]二噁茂基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-5)呋喃基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-5-1)至(1-5-8)：(1-5-1)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或苯基；(1-5-2)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或低碳烷氧基；(1-5-3)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原 子取代；(1-5-4)萘基；(1-5-5)吡啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-5-6)喹啉基；(1-5-7)苯並噻吩基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-5-8)苯並[1,3]二噁茂基乙烯基，其可選擇地於該苯並[1,3]二噁茂環上經一或多個鹵素原子取代，(1-6)吡咯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-6-1)至(1-6-5)：(1-6-1)低碳烷基；(1-6-2)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基、苯氧基、苄基或苯甲醯基；(1-6-3)苯基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基、苯基或苯基低碳烷氧基；(1-6-4)二氫茚基；及(1-6-5)苯並[1,3]二噁茂基低碳烷基，(1-7)吡啶基，其經一或多員取代，該等員選自下 述(1-7-1)至(1-7-9)：(1-7-1)苄氧基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-7-2)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-7-3)苯並呋喃基；(1-7-4)苯乙烯基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-7-5)萘基；(1-7-6)鹵素原子；(1-7-7)吡啶基；(1-7-8)苯並噻吩基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；及(1-7-9)[1,2,3]三唑基，其可選擇地經一或多個氰基取代，(1-8)哌啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-8-1)至(1-8-8)：(1-8-1)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基； (1-8-2)苄基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-8-3)低碳烷氧基羰基；(1-8-4)苯甲醯基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-8-5)苯基低碳烷基羰基，其可選擇地於該苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-8-6)苯基低碳烷氧基羰基；(1-8-7)苯氧基羰基；及(1-8-8)苯基磺醯基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代；(1-9)吲哚基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-9-1)至(1-9-8)：(1-9-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-9-2)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或低碳烷氧基；(1-9-3)環烷基低碳烷基；(1-9-4)鹵素原子；(1-9-5)苯基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個 鹵素原子取代之低碳烷基；(1-9-6)噻吩基低碳烷基；(1-9-7)四氫呋喃基低碳烷基；及(1-9-8)苯並[1,3]二噁茂基，(1-10)苯並呋喃基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-10-1)至(1-10-7)：(1-10-1)鹵素原子；(1-10-2)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-10-3)低碳烷基；(1-10-4)苄基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-10-5)苯乙烯基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-10-6)苯並[1,3]二噁茂基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-10-7)嘧啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-11)苯並噻吩基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-11-1)至(1-11-7)： (1-11-1)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-11-2)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-11-3)苯基低碳烷氧基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-11-4)鹵素原子；(1-11-5)吡啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-11-6)嘧啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-11-7)噻吩基，(1-12)苯基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自下述(1-12-1)至(1-12-4)：(1-12-1)苯基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-12-2)苄氧基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-12-3)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及 (1-12-4)苯氧基，(1-13)嘧啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-13-1)至(1-13-7)：(1-13-1)苯基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-13-2)吡咯啶基；(1-13-3)哌啶基；(1-13-4)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-13-5)低碳烷氧基；(1-13-6)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；及(1-13-7)嗎啉基，(1-14)喹啉基，其經一或多員取代，該等員選自下述(1-14-1)至(1-14-5)：(1-14-1)低碳烷氧基；(1-14-2)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-14-3)苯基低碳烷氧基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-14-4)吡咯啶基；及 (1-14-5)噻吩基，(1-15)2,3-二氫-1H-吲哚基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-15-1)至(1-15-2)：(1-15-1)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；及(1-15-2)苄基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基，(1-16)咪唑基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-16-1)至(1-16-4)：(1-16-1)低碳烷基；(1-16-2)鹵素原子；(1-16-3)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；及(1-16-4)苄基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基，(1-17)苯並噻唑基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-17-1)至(1-17-6)：(1-17-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-17-2)低碳烷氧基； (1-17-3)鹵素原子；(1-17-4)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-17-5)苯氧基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；及(1-17-6)吡啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-18)異噁唑基，其可選擇地經一或多個苯基取代，該等苯基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-19)2,3-二氫苯並呋喃基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-19-1)至(1-19-3)：(1-19-1)鹵素原子；(1-19-2)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-19-3)吡啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-20)異噻唑基，其可選擇地經一或多個苯基取代，該等苯基可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基，(1-21)二苯並呋喃基，(1-22)苯並[1,3]二噁茂基，其可選擇地經一或多員 取代，該等員選自下述(1-22-1)至(1-22-2)：(1-22-1)鹵素原子；及(1-22-2)吡啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-23)咔唑基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，(1-24)萘基，其可選擇地經一或多個苄氧基取代，該等苄氧基可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-25)2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉基，其可選擇地經一或多個苄基取代，該等苄基可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-26)6-側氧基-1,6-二氫嘧啶基，其可選擇地經一或多個苯基取代，該等苯基可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-27)咪唑並[1,2-a]吡啶基，其可選擇地經一或多個苯基取代，該等苯基可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-28)[1,3,4]噁二唑基，其可選擇地經一或多個苯基取代，該等苯基可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-29)[1,2,4]噻二唑基，其可選擇地經一或多個苯基取代，該等苯基可選擇地經一或多個鹵素原子取代， (1-30)苯並噁唑基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-30-1)至(1-30-4)：(1-30-1)低碳烷基；(1-30-2)低碳烷氧基；(1-30-3)鹵素原子；及(1-30-4)苯基，(1-31)[1,3,4]噻二唑基，其可選擇地經一或多個苯基取代，該等苯基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-32)苯乙烯基，其可選擇地於該苯環上經一或多個苄氧基取代，該等苄氧基可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-33)苯甲醯基，其可選擇地經一或多個苄氧基取代，該等苄氧基可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，及(1-34)環烷基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自可選擇地經一或多員取代之苯基，該等員選自鹵素原子或可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代之苄氧基，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代、或可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代之苄氧基，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，或彼之鹽(下文稱為化合物(1aa))，唯排除 5-(4-苯乙烯基苯基)-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(4-甲基苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(4-甲氧基苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(3,4,5-三甲氧基苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(4-氯苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(3-氯苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(4-氰基苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-{4-[2-(吡啶-4-基)乙烯基]苯基}-1,2,3-三唑-4-腈；5-{4-[2-(噻吩-2-基)乙烯基]苯基}-1,2,3-三唑-4-腈；5-{4-[2-(苯並呋喃-2-基)乙烯基]苯基}-1,2,3-三唑-4-腈；4-(4-甲基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-異丙基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-甲氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(2,3-二甲氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(3,4-二甲氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-氟苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-氯苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-溴苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-苯氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑； 4-(3-氟-4-苯氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(3-苯氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-氟-3-苯氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(2-氟苯基)-1,2,3-三唑-5-腈；及4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1,2,3-三唑-5-腈。
作為較佳實施態樣，R1a係下述(1-1)至(1-13)中一者：(1-1)苯基，其經一或多員取代，該等員選自下述(1-1-1)至(1-1-36)：(1-1-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個低碳烷基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代)；(1-1-2)低碳烷氧基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個低碳烷氧基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代，該等額外之取代基排除低碳烷氧基和鹵素原子)；(1-1-3)低碳烷氧基低碳烷基；(1-1-4)環烷基；(1-1-5)環烷氧基；(1-1-6)環烷基低碳烷基；(1-1-7)環烷基低碳烷氧基；(1-1-8)環烷基低碳烷氧基低碳烷基； (1-1-9)鹵素原子(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個鹵素原子取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代，該等額外之取代基排除苯氧基)；(1-1-10)氰基；(1-1-11)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-1-12)苯基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-1-13)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、氰基或鹵素原子(較佳地唯當該苯乙烯基鍵結於該(1-1)之苯環的對位時，該苯乙烯基係於苯環上經一或多員取代，該等員選自經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基、經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或氟原子)；(1-1-14)苯氧基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個苯氧基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代， 該等額外之取代基排除鹵素原子)；(1-1-15)苯氧基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-1-16)苯基低碳烷氧基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、低碳烷氧基或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-1-17)苯硫基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-18)苄硫基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷氧基取代，該等低碳烷氧基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-19)N-低碳烷基-N-苯基胺基低碳烷基，其可選擇地於該苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-1-20)N-苄基-N-低碳烷基胺基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-21)吡啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-22)吡啶基低碳烷基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-23)吡啶氧基低碳烷基，其可選擇地於該吡啶 環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-24)吡啶基乙烯基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地吡啶基乙烯基係於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代)；(1-1-25)嘧啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-26)嘧啶基乙烯基，其可選擇地於該嘧啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-27)哌啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-28)苯並噁唑基，其可選擇地於該苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-1-29)苯並呋喃基；(1-1-30)苯並呋喃基低碳烷氧基；(1-1-31)噻吩基；(1-1-32)苯並噻吩基；(1-1-33)苯並[1,3]二噁茂基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-34)吲哚啉基低碳烷基；(1-1-35)苯並噻吩基乙烯基；及 (1-1-36)苯並[1,3]二噁茂基乙烯基，其可選擇地於該苯並[1,3]二噁茂環上經一或多個鹵素原子取代，(1-2)噻唑基，其經一或多員取代，該等員選自下述(1-2-1)至(1-2-11)：(1-2-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-2-2)低碳烷氧基；(1-2-3)環烷基；(1-2-4)鹵素原子；(1-2-5)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-2-6)苯乙烯基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-2-7)苯氧基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-2-8)苄氧基，其可選擇地於該苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-2-9)苯硫基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之 低碳烷基；(1-2-10)N-低碳烷基-N-苯基胺基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；及(1-2-11)吡啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基，(1-3)噁唑基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-3-1)至(1-3-3)：(1-3-1)低碳烷基；(1-3-2)環烷基；及(1-3-3)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基，(1-4)噻吩基，其經一或多員取代，該等員選自下述(1-4-1)至(1-4-5)：(1-4-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-4-2)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代之苄氧基，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代； (1-4-3)苄基，其可選擇地於該苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-4-4)苯氧基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-4-5)苯乙烯基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-5)呋喃基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-5-1)至(1-5-2)：(1-5-1)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-5-2)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基，(1-6)吡咯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-6-1)至(1-6-3)：(1-6-1)低碳烷基；(1-6-2)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；及(1-6-3)苯基低碳烷基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代， (1-7)吡啶基，其經一或多員取代，該等員選自下述(1-7-1)至(1-7-3)：(1-7-1)苄氧基低碳烷基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-7-2)苯基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-7-3)苯並呋喃基，(1-8)哌啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-8-1)至(1-8-2)：(1-8-1)苯基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-8-2)苄基，其可選擇地於該苯環上經一或多個鹵素原子取代，(1-9)吲哚基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-9-1)至(1-9-2)：(1-9-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-9-2)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-10)苯並呋喃基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-10-1)至(1-10-2)：(1-10-1)鹵素原子；及(1-10-2)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取 代，(1-11)苯並噻吩基，其可選擇地經一或多個苯基取代，該等苯基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-12)苯基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自下述(1-12-1)至(1-12-2)：(1-12-1)苯基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-12-2)苄氧基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-13)嘧啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-13-1)至(1-13-3)：(1-13-1)苯基；(1-13-2)吡咯啶基；及(1-13-3)哌啶基。
作為另一較佳實施態樣，R1a係下述(1-1)：(1-1)苯基，其經一或多員取代，該等員選自下述(1-1-1)至(1-1-36)：(1-1-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個低碳烷基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代)；(1-1-2)低碳烷氧基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個低碳 烷氧基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代，該等額外之取代基排除低碳烷氧基和鹵素原子)；(1-1-3)低碳烷氧基低碳烷基；(1-1-4)環烷基；(1-1-5)環烷氧基；(1-1-6)環烷基低碳烷基；(1-1-7)環烷基低碳烷氧基；(1-1-8)環烷基低碳烷氧基低碳烷基；(1-1-9)鹵素原子(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個鹵素原子取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代，該等額外之取代基排除苯氧基)；(1-1-10)氰基；(1-1-11)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-1-12)苯基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-1-13)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷 基、氰基或鹵素原子(較佳地唯當該苯乙烯基鍵結於該(1-1)之苯環的對位時，該苯乙烯基係於苯環上經一或多員取代，該等員選自經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基、經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或氟原子)；(1-1-14)苯氧基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個苯氧基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代，該等額外之取代基排除鹵素原子)；(1-1-15)苯氧基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-1-16)苯基低碳烷氧基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、低碳烷氧基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-1-17)苯硫基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-18)苄硫基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷氧基取代，該等低碳烷氧基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-19)N-低碳烷基-N-苯基胺基低碳烷基，其可選擇地於該苯環上經一或多個鹵素原子取代； (1-1-20)N-苄基-N-低碳烷基胺基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-21)吡啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-22)吡啶基低碳烷基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-23)吡啶氧基低碳烷基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-24)吡啶基乙烯基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地吡啶基乙烯基係於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代)；(1-1-25)嘧啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-26)嘧啶基乙烯基，其可選擇地於該嘧啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-27)哌啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-28)苯並噁唑基，其可選擇地於該苯環上經一 或多個鹵素原子取代；(1-1-29)苯並呋喃基；(1-1-30)苯並呋喃基低碳烷氧基；(1-1-31)噻吩基；(1-1-32)苯並噻吩基；(1-1-33)苯並[1,3]二噁茂基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-34)吲哚啉基低碳烷基；(1-1-35)苯並噻吩基乙烯基；及(1-1-36)苯並[1,3]二噁茂基乙烯基，其可選擇地於該苯並[1,3]二噁茂環上經一或多個鹵素原子取代。
作為另一較佳實施態樣，R1a係下述(1-2)至(1-13)中一者：(1-2)噻唑基，其經一或多員取代，該等員選自下述(1-2-1)至(1-2-11)：(1-2-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-2-2)低碳烷氧基；(1-2-3)環烷基；(1-2-4)鹵素原子；(1-2-5)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基； (1-2-6)苯乙烯基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-2-7)苯氧基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-2-8)苄氧基，其可選擇地於該苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-2-9)苯硫基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-2-10)N-低碳烷基-N-苯基胺基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；及(1-2-11)吡啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基，(1-3)噁唑基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-3-1)至(1-3-3)：(1-3-1)低碳烷基；(1-3-2)環烷基；及(1-3-3)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低 碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基，(1-4)噻吩基，其經一或多員取代，該等員選自下述(1-4-1)至(1-4-5)：(1-4-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-4-2)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代之苄氧基，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-4-3)苄基，其可選擇地於該苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-4-4)苯氧基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-4-5)苯乙烯基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-5)呋喃基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-5-1)至(1-5-2)：(1-5-1)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-5-2)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多 員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基，(1-6)吡咯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-6-1)至(1-6-3)：(1-6-1)低碳烷基；(1-6-2)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；及(1-6-3)苯基低碳烷基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-7)吡啶基，其經一或多員取代，該等員選自下述(1-7-1)至(1-7-3)：(1-7-1)苄氧基低碳烷基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-7-2)苯基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-7-3)苯並呋喃基，(1-8)哌啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-8-1)至(1-8-2)：(1-8-1)苯基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-8-2)苄基，其可選擇地於該苯環上經一或多個 鹵素原子取代，(1-9)吲哚基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-9-1)至(1-9-2)：(1-9-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-9-2)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-10)苯並呋喃基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-10-1)至(1-10-2)：(1-10-1)鹵素原子；及(1-10-2)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-11)苯並噻吩基，其可選擇地經一或多個苯基取代，該等苯基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-12)苯基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自下述(1-12-1)至(1-12-2)：(1-12-1)苯基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-12-2)苄氧基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，及(1-13)嘧啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-13-1)至(1-13-3)：(1-13-1)苯基； (1-13-2)吡咯啶基；及(1-13-3)哌啶基。
作為另一較佳實施態樣，R1a係下述(1-2)：(1-2)噻唑基，其經一或多員取代，該等員選自下述(1-2-1)至(1-2-11)：(1-2-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-2-2)低碳烷氧基；(1-2-3)環烷基；(1-2-4)鹵素原子；(1-2-5)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-2-6)苯乙烯基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-2-7)苯氧基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-2-8)苄氧基，其可選擇地於苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-2-9)苯硫基，其可選擇地經一或多員取代，該 等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-2-10)N-低碳烷基-N-苯基胺基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；及(1-2-11)吡啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基。
作為另一較佳實施態樣，R1a係下述(1-3)：(1-3)噁唑基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-3-1)至(1-3-3)：(1-3-1)低碳烷基；(1-3-2)環烷基；及(1-3-3)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基。
作為另一較佳實施態樣，R1a係下述(1-5)：(1-5)呋喃基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-5-1)至(1-5-2)：(1-5-1)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-5-2)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素 原子取代之低碳烷基。
作為另一較佳實施態樣，R1a係下述(1-13)：(1-13)嘧啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-13-1)至(1-13-3)：(1-13-1)苯基；(1-13-2)吡咯啶基；及(1-13-3)哌啶基。
作為另一較佳實施態樣，R1a係下述(1-1)至(1-7)、(1-9)、(1-10)、(1-12)及(1-13)中一者：(1-1)苯基，其經一或多(較佳地1至3)員取代，該等員選自(1-1-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個低碳烷基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代)；(1-1-2)低碳烷氧基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個低碳烷氧基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代，該等額外之取代基排除低碳烷氧基和鹵素原子)；(1-1-9)鹵素原子(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個鹵素原子取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或 多個額外之取代基取代，該等額外之取代基排除苯氧基)；(1-1-11)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-1-12)苯基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-1-13)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、氰基或鹵素原子(較佳地唯當該苯乙烯基鍵結於(1-1)之苯環的對位時，該苯乙烯基係於苯環上經一或多員取代，該等員選自經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基、經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或氟原子)；(1-1-14)苯氧基(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個苯氧基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代，該等額外之取代基排除鹵素原子)；(1-1-16)苯基低碳烷氧基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-19)N-低碳烷基-N-苯基胺基低碳烷基，其可選擇地於該苯環上經一或多個鹵素原子取代； (1-1-20)N-苄基-N-低碳烷基胺基，其可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-21)吡啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-23)吡啶氧基低碳烷基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-24)吡啶基乙烯基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地吡啶基乙烯基係於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代)；(1-1-25)嘧啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-26)嘧啶基乙烯基，其可選擇地於該嘧啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-27)哌啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-31)噻吩基；(1-1-32)苯並噻吩基；(1-1-33)苯並[1,3]二噁茂基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代； (1-1-35)苯並噻吩基乙烯基；及(1-1-36)苯並[1,3]二噁茂基乙烯基，其可選擇地於該苯並[1,3]二噁茂環上經一或多個鹵素原子取代，(1-2)噻唑基，其經一或多員取代，該等員選自(1-2-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-2-4)鹵素原子；(1-2-5)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；及(1-2-11)吡啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基，(1-3)噁唑基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自(1-3-1)低碳烷基；(1-3-2)環烷基；及(1-3-3)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基，(1-4)噻吩基，其經一或多員取代，該等員選自(1-4-2)苯基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代， (1-5)呋喃基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自(1-5-1)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-5-2)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基，(1-6)吡咯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自(1-6-1)低碳烷基；及(1-6-2)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基，(1-7)吡啶基，其經一或多員取代，該等員選自(1-7-3)苯並呋喃基，(1-9)吲哚基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自(1-9-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-10)苯並呋喃基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自(1-10-2)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-12)苯基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或 多員取代，該等員選自(1-12-2)苄氧基，其可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，及(1-13)嘧啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自(1-13-1)苯基；(1-13-2)吡咯啶基；及(1-13-3)哌啶基。
作為另一較佳實施態樣，R1a係下述(1-1)：(1-1)苯基，其經一或多(較佳地1至3)員取代，該等員選自(1-1-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個低碳烷基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代)；(1-1-2)低碳烷氧基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個低碳烷氧基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代，該等額外之取代基排除低碳烷氧基和鹵素原子)；(1-1-9)鹵素原子(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個鹵素原子取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代，該等額外之取代基排除苯氧 基)；(1-1-11)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-1-12)苯基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-1-13)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、氰基或鹵素原子(較佳地唯當該苯乙烯基鍵結於(1-1)之苯環的對位時，該苯乙烯基係於苯環上經一或多員取代，該等員選自經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基、經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或氟原子)；(1-1-14)苯氧基(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個苯氧基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代，該等額外之取代基排除鹵素原子)；(1-1-16)苯基低碳烷氧基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-19)N-低碳烷基-N-苯基胺基低碳烷基，其可選擇地於該苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-1-20)N-苄基-N-低碳烷基胺基，其可選擇地於苯 環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-21)吡啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-23)吡啶氧基低碳烷基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-24)吡啶基乙烯基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地吡啶基乙烯基係於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代)；(1-1-25)嘧啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-26)嘧啶基乙烯基，其可選擇地於該嘧啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-27)哌啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-31)噻吩基；(1-1-32)苯並噻吩基；(1-1-33)苯並[1,3]二噁茂基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-35)苯並噻吩基乙烯基；及 (1-1-36)苯並[1,3]二噁茂基乙烯基，其可選擇地於該苯並[1,3]二噁茂環上經一或多個鹵素原子取代。
作為另一較佳實施態樣，R1a係下述(1-2)至(1-7)、(1-9)、(1-10)、(1-12)及(1-13)中一者：(1-2)噻唑基，其經一或多員取代，該等員選自(1-2-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-2-4)鹵素原子；(1-2-5)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-2-11)吡啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基，(1-3)噁唑基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自(1-3-1)低碳烷基；(1-3-2)環烷基；及(1-3-3)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基，(1-4)噻吩基，其經一或多員取代，該等員選自 (1-4-2)苯基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-5)呋喃基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自(1-5-1)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-5-2)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基，(1-6)吡咯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自(1-6-1)低碳烷基；及(1-6-2)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基，(1-7)吡啶基，其經一或多員取代，該等員選自(1-7-3)苯並呋喃基，(1-9)吲哚基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自(1-9-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-10)苯並呋喃基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自(1-10-2)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取 代，(1-12)苯基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自(1-12-2)苄氧基，其可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，及(1-13)嘧啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自(1-13-1)苯基；(1-13-2)吡咯啶基；及(1-13-3)哌啶基。
作為另一較佳實施態樣，R1a係下述(1-2)：(1-2)噻唑基，其經一或多員取代，該等員選自(1-2-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-2-4)鹵素原子；(1-2-5)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；及(1-2-11)吡啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基。
作為另一較佳實施態樣，R1a係下述(1-3)： (1-3)噁唑基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自(1-3-1)低碳烷基；(1-3-2)環烷基；及(1-3-3)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基。
作為另一較佳實施態樣，R1a係下述(1-5)：(1-5)呋喃基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自(1-5-1)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-5-2)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基。
作為另一較佳實施態樣，R1a係下述(1-13)：(1-13)嘧啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自(1-13-1)苯基；(1-13-2)吡咯啶基；及(1-13-3)哌啶基。
本發明亦提供式(1bb)所示之氰基三唑化合物：
其中R1b係下述(1-1)至(1-13)中一者：(1-1)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-1-1)至(1-1-34)：(1-1-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-2)低碳烷氧基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-3)低碳烷氧基低碳烷基；(1-1-4)環烷基；(1-1-5)環烷氧基；(1-1-6)環烷基低碳烷基；(1-1-7)環烷基低碳烷氧基；(1-1-8)環烷基低碳烷氧基低碳烷基；(1-1-9)鹵素原子；(1-1-10)氰基；(1-1-11)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基； (1-1-12)苯基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-1-13)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自低碳烷氧基、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、氰基或鹵素原子；(1-1-14)苯氧基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-15)苯氧基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-1-16)苯基低碳烷氧基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、低碳烷氧基或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-1-17)苯硫基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-18)苄硫基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷氧基取代，該等低碳烷氧基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-19)N-低碳烷基-N-苯基胺基低碳烷基，其可選擇地於該苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-1-20)N-苄基-N-低碳烷基胺基，其可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經 一或多個鹵素原子取代；(1-1-21)吡啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-22)吡啶基低碳烷基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-23)吡啶氧基低碳烷基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-24)吡啶基乙烯基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-25)嘧啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-26)嘧啶基乙烯基，其可選擇地於該嘧啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-27)哌啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-28)苯並噁唑基，其可選擇地於該苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-1-29)苯並呋喃基；(1-1-30)苯並呋喃基低碳烷氧基；(1-1-31)噻吩基； (1-1-32)苯並噻吩基；(1-1-33)苯並[1,3]二噁茂基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-1-34)吲哚啉基低碳烷基，(1-2)噻唑基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-2-1)至(1-2-11)：(1-2-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-2-2)低碳烷氧基；(1-2-3)環烷基；(1-2-4)鹵素原子；(1-2-5)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-2-6)苯乙烯基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-2-7)苯氧基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-2-8)苄氧基，其可選擇地於苯環上經一或多個鹵素原子取代； (1-2-9)苯硫基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-2-10)N-低碳烷基-N-苯基胺基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；及(1-2-11)吡啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基，(1-3)噁唑基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-3-1)至(1-3-3)：(1-3-1)低碳烷基；(1-3-2)環烷基；及(1-3-3)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基，(1-4)噻吩基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-4-1)至(1-4-5)：(1-4-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-4-2)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代之 苄氧基，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-4-3)苄基，其可選擇地於苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-4-4)苯氧基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-4-5)苯乙烯基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-5)呋喃基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-5-1)至(1-5-2)：(1-5-1)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-5-2)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基，(1-6)吡咯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-6-1)至(1-6-3)：(1-6-1)低碳烷基；(1-6-2)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；及(1-6-3)苯基低碳烷基，其可選擇地於該苯環上經 一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-7)吡啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-7-1)至(1-7-2)：(1-7-1)苄氧基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-7-2)苯基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-8)哌啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-8-1)至(1-8-2)：(1-8-1)苯基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-8-2)苄基，其可選擇地於苯環上經一或多個鹵素原子取代，(1-9)吲哚基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-9-1)至(1-9-2)：(1-9-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-9-2)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-10)苯並呋喃基，其可選擇地經一或多個苯基取代，該等苯基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-11)苯並噻吩基，其可選擇地經一或多個苯基取 代，該等苯基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-12)苯基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自下述(1-12-1)至(1-12-2)：(1-12-1)苯基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-12-2)苄氧基，其可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，及(1-13)嘧啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-13-1)至(1-13-3)：(1-13-1)苯基；(1-13-2)吡咯啶基；及(1-13-3)哌啶基，且R2a係下述(2-1)至(2-3)中一者：(2-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自羥基或可選擇地經一或多個低碳烷基取代之苯基，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(2-2)2-側氧基-1,3-二噁茂烷基，及(2-3)下式所示之基：
其中*係鍵結位置； R2A係下述(2A-1)至(2A-2)中一者：(2A-1)氫原子；或(2A-2)低碳烷基；且R2B係下述(2B-1)至(2B-6)中一者：(2B-1)低碳烷氧基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自低碳烷氧基、羧基、低碳烷氧基羰基、羥基、苯基低碳烷氧基羰基、低碳烯氧基-羰基、嗎啉基、苄氧基羰基或四氫哌喃-2-基氧基；(2B-2)低碳烷基；(2B-3)低碳烷基胺基，其可選擇地經一或多個低碳烷氧基羰基取代；(2B-4)環烷基；(2B-5)環烷氧基；及(2B-6)苯基；或彼之鹽(下文稱為化合物(1bb))。
作為較佳實施態樣，該氰基三唑化合物或鹽係式(1bbA)所示之化合物：
其中每個符號係如化合物(1bb)中所定義者，或彼之鹽(下文稱為化合物(1bbA))。
作為另一較佳實施態樣，R1b係下述(1-1)至(1-5)中一者：(1-1)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自：(1-1-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-2)低碳烷氧基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-9)鹵素原子；(1-1-11)苯基，其可選擇地經一或多個低碳烷氧基取代，該等低碳烷氧基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-12)苯基低碳烷基，其可選擇地於該苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-1-13)苯乙烯基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-16)苯基低碳烷氧基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-21)吡啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-23)吡啶氧基低碳烷基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經 一或多個鹵素原子取代；(1-1-24)吡啶基乙烯基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-25)嘧啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-26)嘧啶基乙烯基，其可選擇地於該嘧啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-31)噻吩基；及(1-1-33)苯並[1,3]二噁茂基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-2)噻唑基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自：(1-2-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-2-4)鹵素原子；(1-2-5)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；及(1-2-11)吡啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-3)噁唑基，其可選擇地經一或多員取代，該等 員選自：(1-3-1)低碳烷基；(1-3-2)環烷基；及(1-3-3)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基，(1-4)噻吩基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自：(1-4-2)苯基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，及(1-5)呋喃基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自：(1-5-1)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；且R2a係下述基中一者：1-(((2-羧基-2,2-二甲基乙氧基)羰基)氧)乙基；1-(((2-羧基-1,1-二甲基乙氧基)羰基)氧)乙基；1-(((2-羥基乙氧基)羰基)氧)乙基；1-(丁醯氧基)乙基；1-(異丁醯氧基)乙基；乙醯氧基甲基；及丁醯氧基甲基。
本發明亦提供選自下述化合物之氰基三唑化合物：5-[3-甲基-5-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例11)；5-[3-甲基-5-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-甲基-5-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苯基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-三氟甲基-5-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例14)；5-[3-三氟甲基-5-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-三氟甲基-5-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-甲氧基-5-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例15)；5-[3-甲氧基-5-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-甲氧基-5-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例21)；5-[3-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈； 5-[3-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-甲基-5-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例22)；5-[3-甲基-5-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-甲基-5-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-氯-5-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例23)；5-[3-氯-5-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-氯-5-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-(5-氯-4’-三氟甲氧基-聯苯-3-基)-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例29)；5-(5-氯-4’-三氟甲氧基-聯苯-3-基)-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-(5-氯-4’-三氟甲氧基-聯苯-3-基)-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-氰基-苯基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例41)；5-{3-[(E)-2-(4-氰基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈； 5-{3-[(E)-2-(4-氰基-苯基)-乙烯基]-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-氯-5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例47)；5-{3-氯-5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-氯-5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(5-三氟甲基-吡啶-3-基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例49)；5-{3-[(E)-2-(5-三氟甲基-吡啶-3-基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(5-三氟甲基-吡啶-3-基)-乙烯基]-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例50)；5-{3-[(E)-2-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-乙烯基]-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-三氟甲基-5-[(E)-2-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例51)；5-{3-三氟甲基-5-[(E)-2-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈； 5-{3-三氟甲基-5-[(E)-2-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-乙烯基]-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例52)；5-{3-[(E)-2-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-乙烯基]-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-(4-三氟甲基-吡啶-2-基氧甲基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例55)；5-[3-(4-三氟甲基-吡啶-2-基氧甲基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-(4-三氟甲基-吡啶-2-基氧甲基)-苯基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例60)；5-[3-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[4-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例70)；5-[4-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈； 5-[4-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[2-(4-氯-苯基)-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例75)；5-[2-(4-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[2-(4-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[2-(3,4-二氯-苯基)-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例77)；5-[2-(3,4-二氯-苯基)-噻唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[2-(3,4-二氯-苯基)-噻唑-4-基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例78)；5-[2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例79)；5-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈； 5-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-5-甲基-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例90)；5-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-5-甲基-噻唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-5-甲基-噻唑-4-基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例92)；5-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[2-(4-氯-苯基)-5-乙基-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例98)；5-[2-(4-氯-苯基)-5-乙基-噻唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[2-(4-氯-苯基)-5-乙基-噻唑-4-基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[5-乙基-2-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例100)；5-[5-乙基-2-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-噻唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈； 5-[5-乙基-2-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-噻唑-4-基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[5-氯-2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例108)；5-[5-氯-2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[5-氯-2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[5-環丙基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例120)；5-[5-環丙基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[5-環丙基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[2-(4-氯-苯基)-5-異丙基-噁唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例122)；5-[2-(4-氯-苯基)-5-異丙基-噁唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[2-(4-氯-苯基)-5-異丙基-噁唑-4-基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-呋喃-2-基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例137)；5-{5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-呋喃-2-基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈； 5-{5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-呋喃-2-基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[1-(4,4,4-三氟丁基)-1H-吲哚-6-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例146)；5-[1-(4,4,4-三氟丁基)-1H-吲哚-6-基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[1-(4,4,4-三氟丁基)-1H-吲哚-6-基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[6-(4-氟-苯基)-苯並呋喃-2-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例147)；5-[6-(4-氟-苯基)-苯並呋喃-2-基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[6-(4-氟-苯基)-苯並呋喃-2-基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-(5’-氟-3’-三氟甲基-聯苯-3-基)-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例220)；5-(5’-氟-3’-三氟甲基-聯苯-3-基)-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-(5’-氟-3’-三氟甲基-聯苯-3-基)-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-(5-氯-3’,5’-雙-三氟甲基-聯苯-3-基)-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例275)；5-(5-氯-3’,5’-雙-三氟甲基-聯苯-3-基)-2H-[1,2,3]三唑-4-腈； 5-(5-氯-3’,5’-雙-三氟甲基-聯苯-3-基)-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-(5-氯-3’-氟-4’-三氟甲氧基-聯苯-3-基)-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例276)；5-(5-氯-3’-氟-4’-三氟甲氧基-聯苯-3-基)-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-(5-氯-3’-氟-4’-三氟甲氧基-聯苯-3-基)-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-(3’-氟-5,4’-雙-三氟甲氧基-聯苯-3-基)-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例298)；5-(3’-氟-5,4’-雙-三氟甲氧基-聯苯-3-基)-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-(3’-氟-5,4’-雙-三氟甲氧基-聯苯-3-基)-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-(3,4-雙-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例423)；5-[3-(3,4-雙-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-(3,4-雙-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-5-三氟甲氧基-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例504)；5-[3-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-5-三氟甲氧基-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈； 5-[3-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-5-三氟甲氧基-苯基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例600)；5-{3-[(E)-2-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-氟-3-甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例607)；5-{3-[(E)-2-(4-氟-3-甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-氟-3-甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(3,5-雙-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-5-氯-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例610)；5-{3-[(E)-2-(3,5-雙-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-5-氯-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(3,5-雙-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-5-氯-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例613)；5-{3-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈； 5-{3-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例617)；5-{3-[(E)-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-三氟甲基-5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例620)；5-{3-三氟甲基-5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-三氟甲基-5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-氯-5-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例623)；5-{3-氯-5-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-氯-5-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-5-甲基-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例627)；5-{3-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-5-甲基-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈； 5-{3-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-5-甲基-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-5-三氟甲氧基-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例639)；5-{3-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-5-三氟甲氧基-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-5-三氟甲氧基-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例640)；5-{3-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-乙氧基-5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例644)；5-{3-乙氧基-5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-乙氧基-5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(2,4-二氟-苯基)-乙烯基]-5-三氟甲基-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例645)；5-{3-[(E)-2-(2,4-二氟-苯基)-乙烯基]-5-三氟甲基-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈； 5-{3-[(E)-2-(2,4-二氟-苯基)-乙烯基]-5-三氟甲基-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(2,4-二氟-苯基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例646)；5-{3-[(E)-2-(2,4-二氟-苯基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(2,4-二氟-苯基)-乙烯基]-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-氯-5-[(E)-2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例649)；5-{3-氯-5-[(E)-2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-氯-5-[(E)-2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-甲氧基-5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例657)；5-{3-甲氧基-5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-甲氧基-5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例659)；5-{3-[(E)-2-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈； 5-{3-[(E)-2-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例663)；5-{3-[(E)-2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-(3-苯並[b]噻吩-2-基-5-氯-苯基)-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例718)；5-(3-苯並[b]噻吩-2-基-5-氯-苯基)-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-(3-苯並[b]噻吩-2-基-5-氯-苯基)-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例790)；5-[3-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-甲基-5-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例807)；5-[3-甲基-5-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈； 5-[3-甲基-5-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-(2,2-二氟-苯並[1,3]二噁茂-5-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例931)；5-[3-(2,2-二氟-苯並[1,3]二噁茂-5-基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-(2,2-二氟-苯並[1,3]二噁茂-5-基)-苯基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-(2,2-二氟-苯並[1,3]二噁茂-5-基)-5-三氟甲氧基-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例934)；5-[3-(2,2-二氟-苯並[1,3]二噁茂-5-基)-5-三氟甲氧基-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-(2,2-二氟-苯並[1,3]二噁茂-5-基)-5-三氟甲氧基-苯基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-乙氧基-5-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例944)；5-[3-乙氧基-5-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-乙氧基-5-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-甲基-4-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例989)；5-[3-甲基-4-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈； 5-[3-甲基-4-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-((E)-2-苯並[b]噻吩-2-基-乙烯基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例1004)；5-[3-((E)-2-苯並[b]噻吩-2-基-乙烯基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-((E)-2-苯並[b]噻吩-2-基-乙烯基)-苯基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(2,2-二氟-苯並[1,3]二噁茂-5-基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例1017)；5-{3-[(E)-2-(2,2-二氟-苯並[1,3]二噁茂-5-基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(2,2-二氟-苯並[1,3]二噁茂-5-基)-乙烯基]-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例1018)；5-{3-[(E)-2-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-乙烯基]-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[2-(4-氯-2-氟-苯基)-5-乙基-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例1248)；5-[2-(4-氯-2-氟-苯基)-5-乙基-噻唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈； 5-[2-(4-氯-2-氟-苯基)-5-乙基-噻唑-4-基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{5-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-呋喃-2-基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例1505)；5-{5-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-呋喃-2-基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{5-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-呋喃-2-基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-(6-(苯並呋喃-2-基)-吡啶-2-基)-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例1573)；5-(6-(苯並呋喃-2-基)-吡啶-2-基)-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-(6-(苯並呋喃-2-基)-吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-(2-苯基-6-(哌啶-1-基)-嘧啶-4-基)-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例1672)；5-(2-苯基-6-(哌啶-1-基)-嘧啶-4-基)-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-(2-苯基-6-(哌啶-1-基)-嘧啶-4-基)-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-(2-苯基-6-(吡咯啶-1-基)-嘧啶-4-基)-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(實施例1676)；5-(2-苯基-6-(吡咯啶-1-基)-嘧啶-4-基)-2H-[1,2,3]三唑-4-腈； 5-(2-苯基-6-(吡咯啶-1-基)-嘧啶-4-基)-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；3-(1-{4-[3-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸(實施例1806)；3-(1-{4-[3-氯-5-(2,2-二氟-苯並[1,3]二噁茂-5-基)-苯基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸(實施例1808)；3-(1-{4-[3-氯-5-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸(實施例1810)；3-[1-(4-{3-氯-5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基)-乙氧基羰基氧]-2,2-二甲基-丙酸(實施例1811)；3-(1-{4-氰基-5-[3-甲氧基-5-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸(實施例1812)；3-[1-(4-氰基-5-{3-三氟甲基-5-[(E)-2-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-2-基)-乙氧基羰基氧]-2,2-二甲基-丙酸(實施例1813)；3-(1-{4-[2-(4-氯-苯基)-噻唑-4-基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸(實施例1814)；3-[1-(4-氰基-5-{3-[(E)-2-(4-三氟甲基-吡啶-2- 基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-2-基)-乙氧基羰基氧]-2,2-二甲基-丙酸(實施例1815)；3-[1-(4-氰基-5-{3-[(E)-2-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-2-基)-乙氧基羰基氧]-2,2-二甲基-丙酸(實施例1816)；3-(1-{4-[5-氯-2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸(實施例1817)；3-(1-{4-氰基-5-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸(實施例1818)；3-(1-{4-氰基-5-[2-(3,4-二氯-苯基)-噻唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸(實施例1819)；3-(1-{4-氰基-5-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸(實施例1820)；3-(1-{4-[2-(4-氯-苯基)-5-異丙基-噁唑-4-基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸(實施例1822)；3-(1-{4-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-5-甲基-噻唑-4-基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸(實施例1823)；3-(1-{4-氰基-5-[5-環丙基-2-(3-三氟甲基-苯基)- 噁唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸(實施例1824)；3-(1-{4-氰基-5-[3-甲基-5-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸(實施例1825)；3-(1-{4-氰基-5-[5-乙基-2-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-噻唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸(實施例1826)；3-(1-{4-[3-(2,5-雙-三氟甲基苄氧基)苯基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}乙氧基羰基氧)-3-甲基丁酸(實施例1827)；碳酸1-{4-[3-(2,5-雙-三氟甲基苄氧基)苯基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}乙酯-2-羥乙酯(實施例1828)；乙酸4-氰基-5-[3-甲基-5-(4-三氟甲基嘧啶-2-基)苯基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基甲酯(實施例1829)；乙酸4-{3-氯-5-[(E)-2-(3-三氟甲基苯基)乙烯基]苯基}-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基甲酯(實施例1830)；及丁酸4-{3-氯-5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基甲酯(實施例1831)，或彼之鹽。
本發明亦提供式(1’a)所示之氰基三唑化合物：
其中R1’係下述(1-1)至(1-12)中一者：(1-1)苯基，其可選擇地經一或多(較佳地1至3)員取代，該等員選自下述(1-1-1)至(1-1-34)：(1-1-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個低碳烷基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代)；(1-1-2)低碳烷氧基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個低碳烷氧基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代，該等額外之取代基排除低碳烷氧基和鹵素原子)；(1-1-3)低碳烷氧基低碳烷基；(1-1-4)環烷基；(1-1-5)環烷氧基；(1-1-6)環烷基低碳烷基；(1-1-7)環烷基低碳烷氧基；(1-1-8)環烷基低碳烷氧基低碳烷基；(1-1-9)鹵素原子(較佳地唯該(1-1)之苯基係經 一或多個鹵素原子取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代，該等額外之取代基排除苯氧基)；(1-1-10)氰基；(1-1-11)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-1-12)苯基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-1-13)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自低碳烷氧基、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、氰基或鹵素原子(較佳地唯當該苯乙烯基鍵結於該(1-1)之苯環的對位時，該苯乙烯基係於苯環上經一或多員取代，該等員選自經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基或氟原子)；(1-1-14)苯氧基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個苯氧基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代，該等額外之取代基排除鹵素原子)；(1-1-15)苯氧基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自可選擇地經一或多個鹵素原子 取代之低碳烷基或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-1-16)苯基低碳烷氧基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、低碳烷氧基或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-1-17)苯硫基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-18)苄硫基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷氧基取代，該等低碳烷氧基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-19)N-低碳烷基-N-苯基胺基低碳烷基，其可選擇地於該苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-1-20)N-苄基-N-低碳烷基胺基，其可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-21)吡啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-22)吡啶基低碳烷基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-23)吡啶氧基低碳烷基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-24)吡啶基乙烯基，其可選擇地於該吡啶環上 經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地吡啶基乙烯基於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代)；(1-1-25)嘧啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-26)嘧啶基乙烯基，其可選擇地於該嘧啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-27)哌啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-28)苯並噁唑基，其可選擇地於該苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-1-29)苯並呋喃基；(1-1-30)苯並呋喃基低碳烷氧基；(1-1-31)噻吩基；(1-1-32)苯並噻吩基；(1-1-33)2,2-二氟苯並[1,3]二噁茂基；及(1-1-34)吲哚啉基低碳烷基，(1-2)噻唑基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-2-1)至(1-2-11)：(1-2-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-2-2)低碳烷氧基； (1-2-3)環烷基；(1-2-4)鹵素原子；(1-2-5)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-2-6)苯乙烯基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-2-7)苯氧基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-2-8)苄氧基，其可選擇地於苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-2-9)苯硫基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-2-10)N-低碳烷基-N-苯基胺基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；及(1-2-11)吡啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基， (1-3)噁唑基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-3-1)至(1-3-3)：(1-3-1)低碳烷基；(1-3-2)環烷基；及(1-3-3)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基，(1-4)噻吩基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-4-1)至(1-4-5)：(1-4-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-4-2)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代之苄氧基，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-4-3)苄基，其可選擇地於苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-4-4)苯氧基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-4-5)苯乙烯基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵 素原子取代，(1-5)呋喃基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-5-1)至(1-5-2)：(1-5-1)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-5-2)苯乙烯基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-6)吡咯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-6-1)至(1-6-3)：(1-6-1)低碳烷基；(1-6-2)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；及(1-6-3)苄基，其可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-7)吡啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-7-1)至(1-7-2)：(1-7-1)苄氧基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-7-2)苯基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代， (1-8)哌啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-8-1)至(1-8-2)：(1-8-1)苯基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-8-2)苄基，其可選擇地於苯環上經一或多個鹵素原子取代，(1-9)吲哚基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-9-1)至(1-9-2)：(1-9-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-9-2)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-10)苯並呋喃基，其可選擇地經一或多個苯基取代，該等苯基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-11)苯並噻吩基，其可選擇地經一或多個苯基取代，該等苯基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，及(1-12)苯基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自下述(1-12-1)至(1-12-2)：(1-12-1)苯基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-12-2)苄氧基，其可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，或彼之鹽(下文稱為化合物(1’a))， 唯排除5-(4-苯乙烯基苯基)-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(4-甲基苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(4-甲氧基苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(3,4,5-三甲氧基苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(4-氯苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(3-氯苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(4-氰基苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-{4-[2-(吡啶-4-基)乙烯基]苯基}-1,2,3-三唑-4-腈；4-苯基-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-甲基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-異丙基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-甲氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(2,3-二甲氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(3,4-二甲氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-氟苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-氯苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-溴苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-苯氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(3-氟-4-苯氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(3-苯氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑； 4-(4-氟-3-苯氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(2-氟苯基)-1,2,3-三唑-5-腈；及4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1,2,3-三唑-5-腈。
本發明亦提供式(1’b)所示之氰基三唑化合物：
其中R1’係如化合物(1’a)中所定義者；且R2’係下式所示之基：
其中*係鍵結位置；R2A’係(2A-1)氫原子；或(2A-2)低碳烷基；且R2B’係(2B-1)低碳烷氧基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自羧基、低碳烷氧基羰基、羥基、苯基低碳烷氧基羰基、低碳烯氧基-羰基或四氫哌喃-2-基氧基；或 (2B-2)低碳烷基；或彼之鹽(下文稱為化合物(1’b))。
本發明亦提供式(1’bA)所示之氰基三唑化合物：
其中R1’係如化合物(1’a)中所定義者；且R2’係如化合物(1’b)中所定義者，或彼之鹽(下文稱為化合物(1’bA))。
化合物(1)包含化合物(1a)(如下述)、化合物(1b)(如下述)、化合物(1aa)、化合物(1bb)、化合物(1bbA)、化合物(1’a)、化合物(1’b)、化合物(1’bA)及化合物(1A)至(IC)(如下述)。
於一實施態樣中，化合物(1)係作為針對檸檬酸循環活化及/或高血糖症改善能顯現預防及/或治療功效之疾病或病症的預防及/或治療劑。
本發明亦提供一種檸檬酸循環活化劑，其包含作為活性成分之化合物(1)。
本發明亦提供一種降血糖劑，其包含作為活性成分之化合物(1)。
本發明亦提供一種針對檸檬酸循環活化及/或高血糖症改善能顯現預防及/或治療功效之疾病或病症的預防及/或治療劑，其包含作為活性成分之化合物(1)。於一實施態樣中，檸檬酸循環活化及/或高血糖症改善能顯現預防及/或治療功效之該疾病或病症係選自糖尿病、葡萄糖耐受不良、胰島素抗性、糖尿病性併發症、肥胖症、異常血脂症、肝脂肪變性、動脈粥樣硬化或心血管疾病。
本發明亦提供化合物(1)於製備預防及/或治療劑之用途，該預防及/或治療劑係用於檸檬酸循環活化及/或高血糖症改善能顯現預防及/或治療功效之疾病或病症。
本發明亦提供一種預防及/或治療檸檬酸循環活化及/或高血糖症改善能顯現預防及/或治療功效之疾病或病症的方法，其包含對病患施予有效量之化合物(1)。
因化合物(1)能刺激檸檬酸循環活性及/或改善高血糖症，該化合物(1)可用於治療及/或預防檸檬酸循環活化及/或高血糖症改善能顯現預防及/或治療功效之疾病或病症，例如糖尿病、葡萄糖耐受不良、胰島素抗性、糖尿病性併發症、肥胖症、異常血脂症、肝脂肪變性、動脈粥樣硬化及/或心血管疾病以及將因刺激能量消 耗而獲益之疾病或病症。
實施態樣之詳細說明
本發明之範圍內所包括且出現在本說明書之上述和下述描述中的各種不同之定義的適當實例和說明將詳細地說明如下。
除非另有指明，“低碳”欲表示1至6個碳原子。
除非另有指明，“高碳”欲表示7至20個碳原子。
“低碳烷基”之實例包括直鏈或支鏈者，諸如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、三級丁基、二級丁基、正戊基、新戊基、正己基、異己基、3-甲基戊基及類似基。
“高碳烷基”之實例包括直鏈或支鏈者，諸如正庚基、正辛基、正壬基、正癸基及類似基。
“可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基”之實例包括三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、3,3,3-三氟丙基、2,2-二氟丙基、2,2-二氯丙基、4,4,4-三氟丁基、2,3-二氟丁基、2-氯-3-氟丁基及類似基，其中較佳的是三氟甲基或4,4,4-三氟丁基。
“低碳烷氧基”之實例包括直鏈或支鏈者，諸如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、三級丁氧基、二級丁氧基、正戊氧基、新戊氧基、正己氧基、異己氧基、3-甲基戊氧基及類似基，其中較佳 的是甲氧基、乙氧基或異丙氧基。
“可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基”之實例包括二氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基、3,3,3-三氟丙氧基、2,2-二氟丙氧基、2,2-二氯丙氧基、4,4,4-三氟丁氧基、2,3-二氟丁氧基、2-氯-3-氟丁氧基及類似基，其中較佳的是三氟甲氧基或4,4,4-三氟丁氧基。
“低碳烷氧基低碳烷基”之實例包括甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基、甲氧基丙基及類似基，其中較佳的是乙氧基甲基。
“低碳烷氧基低碳烷氧基”之實例包括甲氧基甲氧基、乙氧基甲氧基、丙氧基甲氧基、甲氧基乙氧基、乙氧基乙氧基、甲氧基丙氧基及類似基，其中較佳的是甲氧基甲氧基或乙氧基甲氧基。
“低碳烯基”之實例包括含有1至3個雙鍵之直鏈或支鏈者，諸如乙烯基、1-甲基乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-己烯基、3-己烯基、5-己烯基及類似基，其中較佳的是乙烯基或1-甲基乙烯基。
“低碳烯氧基”之實例包括含有1至3個雙鍵之直鏈或支鏈者，諸如乙烯氧基、1-丙烯氧基、2-丙烯氧基、2-甲基-1-丙烯氧基、1-丁烯氧基、2-丁烯氧基、3-丁烯氧基、3-甲基-2-丁烯氧基、1-戊烯氧基、2-戊烯氧基、3-戊烯氧 基、4-戊烯氧基、4-甲基-3-戊烯氧基、1-己烯氧基、3-己烯氧基、5-己烯氧基及類似基，其中較佳的是乙烯氧基、3-丁烯氧基或3-甲基-2-丁烯氧基。
“低碳炔氧基”之實例包括含有1至3個三鍵之直鏈或支鏈者，諸如乙炔氧基、1-丙炔氧基、2-丙炔氧基、1-丁炔氧基、2-丁炔氧基、3-丁炔氧基、1-戊炔氧基、2-戊炔氧基、3-戊炔氧基、4-戊炔氧基、1,1-二甲基丙-2-炔-1-氧基、1-己炔氧基、2-己炔氧基、3-己炔氧基、4-己炔氧基、5-己炔氧基及類似基，其中較佳的是2-丁炔氧基。
“低碳烷硫基”之實例包括直鏈或支鏈者，諸如甲硫基、乙硫基、正丙硫基、異丙硫基、正丁硫基、異丁硫基、三級丁硫基、二級丁硫基、正戊硫基、新戊硫基、正己硫基、異己硫基、3-甲基戊硫基及類似基，其中較佳的是甲硫基或乙硫基。
“低碳烷基羰基”之實例包括直鏈或支鏈者，諸如乙醯基、乙基羰基、丙基羰基、異丙基羰基、丁基羰基、三級丁基羰基、戊基羰基、己基羰基及類似基，其中較佳的是乙醯基或乙基羰基。
“低碳烷氧基羰基”之實例包括直鏈或支鏈者，諸如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、異丙氧基羰基、丁氧基羰基、三級丁氧基羰基、戊氧基羰基、己氧基羰基及類似基，其中較佳的是甲氧基羰基或乙氧基羰基。
“低碳烯氧基-羰基”之實例包括含有1至3個雙 鍵之直鏈或支鏈者，諸如乙烯氧基羰基、1-丙烯氧基羰基、2-丙烯氧基羰基、2-甲基-1-丙烯氧基羰基、1-丁烯氧基羰基、2-丁烯氧基羰基、3-丁烯氧基羰基、3-甲基-2-丁烯氧基羰基、1-戊烯氧基羰基、2-戊烯氧基羰基、3-戊烯氧基羰基、4-戊烯氧基羰基、4-甲基-3-戊烯氧基羰基、1-己烯氧基羰基、3-己烯氧基羰基、5-己烯氧基羰基及類似基，其中較佳的是乙烯氧基羰基、2-丙烯氧基羰基或3-甲基-2-丁烯氧基羰基。
“低碳烷基磺醯基”之實例包括直鏈或支鏈者，諸如甲基磺醯基、乙基磺醯基、丙基磺醯基、異丙基磺醯基、丁基磺醯基、三級丁基磺醯基、戊基磺醯基、己基磺醯基及類似基，其中較佳的是甲基磺醯基。
“環烷基”之實例包括環丙基、環丁基、環戊基、環己基、金剛烷基、雙環[2.2.1]庚基及類似基，其中較佳的是環丙基、金剛烷基或雙環[2.2.1]庚基。
“環烷氧基”之實例包括環丙氧基、環丁氧基、環戊氧基、環己氧基、金剛烷氧基、雙環[2.2.1]庚氧基及類似基，其中較佳的是環丁氧基。
“環烷基低碳烷基”之實例包括環丙基甲基、環丙基乙基、環戊基甲基、環己基甲基、環己基乙基、金剛烷基甲基、雙環[2.2.1]庚基甲基及類似基，其中較佳的是環丙基甲基。
“環烷基低碳烷氧基”之實例包括環丙基甲氧基、1-環丙基乙氧基、2-環丙基乙氧基、環戊基甲氧基、環己基甲 氧基、環庚基甲氧基、環辛基甲氧基、2-環己基乙氧基、金剛烷基甲氧基、雙環[2.2.1]庚基甲氧基及類似基，其中較佳的是環丙基甲氧基。
“環烷基低碳烷氧基低碳烷基”之實例包括環丙基甲氧基甲基、環丙基甲氧基乙基、環戊基甲氧基甲基、環己基甲氧基甲基、環庚基甲氧基甲基、環辛基甲氧基甲基、環己基甲氧基乙基、環己基乙氧基甲基、金剛烷基甲氧基甲基、雙環[2.2.1]庚基甲氧基甲基及類似基，其中較佳的是環己基甲氧基甲基。
“環烷氧基低碳烷基”之實例包括環丙氧基甲基、環丙氧基乙基、環戊氧基甲基、環己氧基甲基、環庚氧基甲基、環辛氧基甲基、環己氧基乙基、金剛烷氧基甲基、雙環[2.2.1]庚氧基甲基及類似基，其中較佳的是環丙氧基甲基或環戊氧基甲基。
“環烷氧基低碳烷氧基”之實例包括環丙氧基甲氧基、環丙氧基乙氧基、環戊氧基甲氧基、環己氧基甲氧基、金剛烷氧基甲氧基、雙環[2.2.1]庚氧基甲氧基及類似基，其中較佳的是環丙氧基甲氧基。
“環烷基低碳烯基”之實例包括2-環丙基乙烯基、3-環丙基-1-丙烯-1-基、3-環丙基-2-丙烯-1-基、3-環丙基-2-甲基-1-丙烯-1-基、3-環丙基-2-甲基-2-丙烯-1-基、4-環丙基-1-丁烯-1-基、4-環丙基-2-丁烯-1-基、4-環丙基-3-丁烯-1-基、2-環丁基乙烯基、2-環戊基乙烯基、2-環己基乙烯基及類似基，其中較佳的是2-環丙基乙烯基。
“環烷基乙烯基”之實例包括2-環丙基乙烯基、2-環丁基乙烯基、2-環戊基乙烯基、2-環己基乙烯基及類似基，其中較佳的是2-環丙基乙烯基。
“環烯基”之實例包括1-環丙烯基、1-環丁烯基、1-環戊烯基、1-環己烯基、雙環[2,2,1]庚-2-烯基及類似基，其中較佳的是1-環丙烯基或雙環[2,2,1]庚-2-烯基。
“環烯氧基”之實例包括1-環丙烯氧基、1-環丁烯氧基、1-環戊烯氧基、1-環己烯氧基、雙環[2,2,1]庚-2-烯氧基及類似基，其中較佳的是1-環丙烯氧基或1-環己烯氧基。
“鹵素”之實例包括氟、氯、溴及碘，其中較佳的是氟或氯。
“苯基低碳烷基”之實例包括苄基、1-苯基乙基、苯乙基(2-苯基乙基)、3-苯基丙基、4-苯基丁基、5-苯基戊基、6-苯基己基及類似基，其中較佳的是苄基或苯乙基。
“苯氧基低碳烷基”之實例包括苯氧基甲基、1-苯氧基乙基、2-苯氧基乙基、3-苯氧基丙基、4-苯氧基丁基、5-苯氧基戊基、6-苯氧基己基及類似基，其中較佳的是苯氧基甲基。
“苯基低碳烷氧基”之實例包括苄氧基、1-苯基乙氧基、2-苯基乙氧基、1-甲基-2-苯基乙氧基、3-苯基丙氧基、1-苯基丁氧基、4-苯基丁氧基、5-苯基戊氧基、6-苯基己氧基及類似基，其中較佳的是苄氧基、1-苯基乙氧 基或1-甲基-2-苯基乙氧基。
“苯氧基低碳烷氧基”之實例包括苯氧基甲氧基、1-苯氧基乙氧基、2-苯氧基乙氧基、3-苯氧基丙氧基、4-苯氧基丁氧基、5-苯氧基戊氧基、6-苯氧基己氧基及類似基，其中較佳的是苯氧基甲氧基或2-苯氧基乙氧基。
“苯基低碳烷氧基低碳烷基”之實例包括苄氧基甲基、1-苯基乙氧基甲基、2-苯基乙氧基甲基、3-苯基丙氧基甲基、4-苯基丁氧基甲基、5-苯基戊氧基甲基、6-苯基己氧基甲基及類似基，其中較佳的是苄氧基甲基。
“苯基低碳烯基”之實例包括苯乙烯基、3-苯基-1-丙烯-1-基、3-苯基-2-丙烯-1-基、3-苯基-2-甲基-1-丙烯-1-基、3-苯基-2-甲基-2-丙烯-1-基、4-苯基-1-丁烯-1-基、4-苯基-2-丁烯-1-基、4-苯基-3-丁烯-1-基及類似基，其中較佳的是苯乙烯基。
“苯基低碳烯氧基”之實例包括苯乙烯氧基、3-苯基-1-丙烯-1-氧基、3-苯基-2-丙烯-1-氧基、3-苯基-2-甲基-1-丙烯-1-氧基、3-苯基-2-甲基-2-丙烯-1-氧基、4-苯基-1-丁烯-1-氧基、4-苯基-2-丁烯-1-氧基、4-苯基-3-丁烯-1-氧基及類似基，其中較佳的是苯乙烯氧基。
“苯硫基低碳烷基”之實例包括苯硫基甲基、1-苯硫基乙基、2-苯硫基乙基、3-苯硫基丙基、4-苯硫基丁基、5-苯硫基戊基、6-苯硫基己基及類似基，其中較佳的是苯硫基甲基或2-苯硫基乙基。
“苯基磺醯基低碳烷基”之實例包括苯基磺醯基 甲基、1-苯基磺醯基乙基、2-苯基磺醯基乙基、3-苯基磺醯基丙基、4-苯基磺醯基丁基、5-苯基磺醯基戊基、6-苯基磺醯基己基及類似基，其中較佳的是苯基磺醯基甲基或2-苯基磺醯基乙基。
“苯基低碳烷基磺醯基低碳烷基”之實例包括苄基磺醯基甲基、(1-苯基乙基磺醯基)甲基、(2-苯基乙基磺醯基)甲基、(3-苯基丙基磺醯基)甲基及類似基，其中較佳的是苄基磺醯基甲基。
“苯基低碳烷基羰基”之實例包括苄基羰基、1-苯基乙基羰基、2-苯基乙基羰基、3-苯基丙基羰基、4-苯基丁基羰基、5-苯基戊基羰基、6-苯基己基羰基及類似基，其中較佳的是苄基羰基或2-苯基乙基羰基。
“苯基低碳烷氧基羰基”之實例包括苄氧基羰基、1-苯基乙氧基羰基、2-苯基乙氧基羰基、1-甲基-2-苯基乙氧基羰基、3-苯基丙氧基羰基、4-苯基丁氧基羰基、5-苯基戊氧基羰基、6-苯基己氧基羰基及類似基，其中較佳的是苄氧基羰基、1-苯基乙氧基羰基或1-甲基-2-苯基乙氧基羰基。
“苄氧基低碳烷基”之實例包括苄氧基甲基、1-苄氧基乙基、2-苄氧基乙基、1-苄氧基丙基、3-苄氧基丙基及類似基，其中較佳的是1-苄氧基丙基。
“苄硫基低碳烷基”之實例包括苄硫基甲基、1-苄硫基乙基、2-苄硫基乙基、3-苄硫基丙基及類似基，其中較佳的是苄硫基甲基。
“低碳烷基胺基”之實例包括直鏈或支鏈者，諸如甲基胺基、乙基胺基、正丙基胺基、異丙基胺基、正丁基胺基、異丁基胺基、三級丁基胺基、二級丁基胺基、正戊基胺基、新戊基胺基、正己基胺基、異己基胺基、3-甲基戊基胺基及類似基，其中較佳的是甲基胺基或乙基胺基。
“N-低碳烷基-N-苯基胺基”之實例包括N-甲基-N-苯基胺基、N-乙基-N-苯基胺基、N-丙基-N-苯基胺基、N-異丙基-N-苯基胺基及類似基，其中較佳的是N-甲基-N-苯基胺基或N-乙基-N-苯基胺基。
“N-低碳烷基-N-苯基胺基低碳烷基”之實例包括N-甲基-N-苯基胺基甲基、N-乙基-N-苯基胺基甲基、N-甲基-N-苯基胺基乙基、N-甲基-N-苯基胺基丙基及類似基，其中較佳的是N-甲基-N-苯基胺基甲基。
“N-苄基-N-低碳烷基胺基”之實例包括N-苄基-N-甲基胺基、N-苄基-N-乙基胺基、N-苄基-正丙基胺基及類似基，其中較佳的是N-苄基-N-甲基胺基。
“單-或二-N-低碳烷基胺基低碳烷基”之實例包括單-或二-N-甲基胺基甲基、單-或二-N-乙基胺基甲基、單-或二-正丙基胺基甲基、單-或二-N-甲基胺基乙基、單-或二-N-甲基胺基丙基及類似基，其中較佳的是單-或二-N-甲基胺基甲基。
“N,N-二低碳烷基胺基低碳烷基”之實例包括N,N-二-甲基胺基甲基、N,N-二-乙基胺基甲基、N,N-二-丙基胺基 甲基、N,N-二-甲基胺基乙基、N,N-二-甲基胺基丙基、N-乙基-N-甲基胺基甲基、N-乙基-N-甲基胺基乙基及類似基，其中較佳的是N,N-二-甲基胺基甲基或N,N-二-乙基胺基甲基。
“N,N-二低碳烷基胺基低碳烷氧基”之實例包括N,N-二-甲基胺基甲氧基、N,N-二-乙基胺基甲氧基、N,N-二-丙基胺基甲氧基、N,N-二-甲基胺基乙氧基、N,N-二-甲基胺基丙氧基、N-乙基-N-甲基胺基甲氧基、N-乙基-N-甲基胺基乙氧基及類似基，其中較佳的是N,N-二-甲基胺基甲氧基、N,N-二甲基胺基丙氧基或N,N-二-乙基胺基甲氧基。
“N,N-二低碳烷基胺基-羰基”之實例包括N,N-二-甲基胺基羰基、N,N-二-乙基胺基羰基、N,N-二-丙基胺基羰基、N,N-二-丁基胺基羰基、N,N-二-甲基胺基羰基、N-乙基-N-甲基胺基羰基、N-乙基-N-甲基胺基羰基及類似基，其中較佳的是N,N-二-甲基胺基羰基或N,N-二-乙基胺基羰基。
“低碳烷基磺醯基胺基”之實例包括甲基磺醯基胺基、乙基磺醯基胺基、丙基磺醯基胺基、異丙基磺醯基胺基、丁基磺醯基胺基、異丁基磺醯基胺基及類似基，其中較佳的是甲基磺醯基胺基或乙基磺醯基胺基。
“乙醯基胺基低碳烷基”之實例包括乙醯基胺基甲基、2-乙醯基胺基乙基、3-乙醯基胺基丙基、2-乙醯基胺基-1-甲基乙基、4-乙醯基胺基丁基、5-乙醯基胺基戊基、6-乙醯基胺基己基及類似基，其中較佳的是乙醯基胺基甲基或 2-乙醯基胺基乙基。
“吡啶基低碳烷基”之實例包括(吡啶-2-基)甲基、(吡啶-3-基)甲基、1-(吡啶-2-基)乙基、2-(吡啶-2-基)乙基、2-(吡啶-3-基)乙基、3-(吡啶-2-基)丙基及類似基，其中較佳的是2-(吡啶-2-基)乙基。
“吡啶基低碳烷氧基”之實例包括(吡啶-2-基)甲氧基、(吡啶-3-基)甲氧基、1-(吡啶-2-基)乙氧基、2-(吡啶-2-基)乙氧基、2-(吡啶-3-基)乙氧基、3-(吡啶-2-基)丙氧基及類似基，其中較佳的是(吡啶-2-基)甲氧基或2-(吡啶-2-基)乙氧基。
“吡啶氧基低碳烷基”之實例包括(吡啶-2-基氧)甲基、1-(吡啶-2-基氧)乙基、2-(吡啶-2-基氧)乙基、3-(吡啶-2-基氧)丙基及類似基，其中較佳的是(吡啶-2-基氧)甲基或2-(吡啶-2-基氧)乙基。
“嘧啶基低碳烷基”之實例包括(嘧啶-2-基)甲基、(嘧啶-4-基)甲基、(嘧啶-5-基)甲基、1-(嘧啶-2-基)乙基、2-(嘧啶-2-基)乙基、2-(嘧啶-4-基)乙基、3-(嘧啶-2-基)丙基及類似基，其中較佳的是(嘧啶-2-基)甲基或2-(嘧啶-2-基)乙基。
“嘧啶基低碳烷氧基”之實例包括(嘧啶-2-基)甲氧基、(嘧啶-4-基)甲氧基、(嘧啶-5-基)甲氧基、1-(嘧啶-2-基)乙氧基、2-(嘧啶-2-基)乙氧基、2-(嘧啶-4-基)乙氧基、3-(嘧啶-2-基)丙氧基及類似基，其中較佳的是(嘧啶-2-基)甲氧基。
“嘧啶氧基低碳烷基”之實例包括(嘧啶-2-基氧)甲基、(嘧啶-4-基氧)甲基、(嘧啶-5-基氧)甲基、1-(嘧啶-2-基氧)乙基、2-(嘧啶-2-基氧)乙基、2-(嘧啶-4-基氧)乙基、3-(嘧啶-2-基氧)丙基及類似基，其中較佳的是(嘧啶-2-基氧)甲基。
“苯並呋喃基低碳烷氧基”之實例包括(苯並呋喃-2-基)甲氧基、(苯並呋喃-3-基)甲氧基、1-(苯並呋喃-2-基)乙氧基、2-(苯並呋喃-2-基)乙氧基、3-(苯並呋喃-2-基)丙氧基及類似基，其中較佳的是(苯並呋喃-2-基)甲氧基。
“吲哚啉基低碳烷基”之實例包括(吲哚啉-1-基)甲基、(吲哚啉-2-基)甲基、(吲哚啉-3-基)甲基、1-(吲哚啉-1-基)乙基、2-(吲哚啉-1-基)乙基、3-(吲哚啉-2-基)丙基及類似基，其中較佳的是(吲哚啉-1-基)甲基。
“氧雜環丁烷基低碳烷氧基”之實例包括(氧雜環丁烷-2-基)甲氧基、(氧雜環丁烷-3-基)甲氧基、1-(氧雜環丁烷-2-基)乙氧基、2-(氧雜環丁烷-2-基)乙氧基、1-(氧雜環丁烷-3-基)乙氧基、2-(氧雜環丁烷-3-基)乙氧基、3-(氧雜環丁烷-2-基)丙氧基、3-(氧雜環丁烷-3-基)丙氧基及類似基，其中較佳的是(氧雜環丁烷-2-基)甲氧基或(氧雜環丁烷-3-基)甲氧基。
“四氫呋喃基低碳烷基”之實例包括(四氫呋喃-2-基)甲基、(四氫呋喃-3-基)甲基、1-(四氫呋喃-2-基)乙 基、2-(四氫呋喃-2-基)乙基、3-(四氫呋喃-2-基)丙基及類似基，其中較佳的是(四氫呋喃-2-基)甲基。
“四氫哌喃基低碳烷氧基”之實例包括(四氫哌喃-2-基)甲氧基、1-(四氫哌喃-2-基)乙氧基、2-(四氫哌喃-2-基)乙氧基、3-(四氫哌喃-2-基)丙氧基及類似基，其中較佳的是(四氫哌喃-2-基)甲氧基。
“哌啶基低碳烷基”之實例包括(哌啶-1-基)甲基、(哌啶-2-基)甲基、(哌啶-3-基)甲基、(哌啶-4-基)甲基、1-(哌啶-1-基)乙基、2-(哌啶-1-基)乙基、3-(哌啶-1-基)丙基及類似基，其中較佳的是(哌啶-1-基)甲基。
“吡咯基低碳烷基”之實例包括(吡咯-1-基)甲基、(吡咯-2-基)甲基、(吡咯-3-基)甲基、1-(吡咯-1-基)乙基、2-(吡咯-1-基)乙基、1-(吡咯-2-基)乙基、2-(吡咯-2-基)乙基、3-(吡咯-1-基)丙基及類似基，其中較佳的是(吡咯-1-基)甲基或(吡咯-2-基)甲基。
“噻唑基低碳烷氧基”之實例包括(噻唑-2-基)甲氧基、(噻唑-4-基)甲氧基、(噻唑-5-基)甲氧基、1-(噻唑-2-基)乙氧基、2-(噻唑-2-基)乙氧基、3-(噻唑-2-基)丙氧基及類似基，其中較佳的是(噻唑-2-基)甲氧基。
“噻吩基低碳烷基”之實例包括(噻吩-2-基)甲基、(噻吩-3-基)甲基、1-(噻吩-2-基)乙基、2-(噻 吩-2-基)乙基、3-(噻吩-2-基)丙基及類似基，其中較佳的是(噻吩-2-基)甲基或(噻吩-3-基)甲基。
“噻吩基低碳烷氧基”之實例包括(噻吩-2-基)甲氧基、(噻吩-3-基)甲氧基、1-(噻吩-2-基)乙氧基、2-(噻吩-2-基)乙氧基、3-(噻吩-2-基)丙氧基及類似基，其中較佳的是(噻吩-2-基)甲氧基或(噻吩-3-基)甲氧基。
“苯並噻吩基低碳烷基”之實例包括(苯並噻吩-2-基)甲基、(苯並噻吩-3-基)甲基、1-(苯並噻吩-2-基)乙基、2-(苯並噻吩-2-基)乙基、3-(苯並噻吩-2-基)丙基及類似基，其中較佳的是(苯並噻吩-2-基)甲基或(苯並噻吩-3-基)甲基。
“苯並噻吩基低碳烷氧基”之實例包括(苯並噻吩-2-基)甲氧基、(苯並噻吩-3-基)甲氧基、1-(苯並噻吩-2-基)乙氧基、2-(苯並噻吩-2-基)乙氧基、3-(苯並噻吩-2-基)丙氧基及類似基，其中較佳的是(苯並噻吩-2-基)甲氧基或(苯並噻吩-3-基)甲氧基。
“苯並[1,3]二噁茂基低碳烷基”之實例包括(苯並[1,3]二噁茂-2-基)甲基、(苯並[1,3]二噁茂-4-基)甲基、(苯並[1,3]二噁茂-5-基)甲基、1-(苯並[1,3]二噁茂-4-基)乙基、2-(苯並[1,3]二噁茂-4-基)乙基、1-(苯並[1,3]二噁茂-5-基)乙基、2-(苯並[1,3]二噁茂-5-基)乙基、3-(苯並[1,3]二噁茂-4-基)丙基及類似基，其中較佳的是(苯並[1,3]二噁茂-4-基)甲基或(苯並[1,3] 二噁茂-5-基)甲基。
“苯並[1,3]二噁茂基低碳烷氧基”之實例包括(苯並[1,3]二噁茂-2-基)甲氧基、(苯並[1,3]二噁茂-4-基)甲氧基、(苯並[1,3]二噁茂-5-基)甲氧基、1-(苯並[1,3]二噁茂-4-基)乙氧基、2-(苯並[1,3]二噁茂-4-基)乙氧基、1-(苯並[1,3]二噁茂-5-基)乙氧基、2-(苯並[1,3]二噁茂-5-基)乙氧基、3-(苯並[1,3]二噁茂-4-基)丙氧基及類似基，其中較佳的是(苯並[1,3]二噁茂-4-基)甲氧基或(苯並[1,3]二噁茂-5-基)甲氧基。
“喹啉基低碳烷氧基”之實例包括(喹啉-2-基)甲氧基、(喹啉-3-基)甲氧基、(喹啉-4-基)甲氧基、(喹啉-5-基)甲氧基、(喹啉-6-基)甲氧基、(喹啉-7-基)甲氧基、(喹啉-8-基)甲氧基、1-(喹啉-2-基)乙氧基、2-(喹啉-2-基)乙氧基、3-(喹啉-2-基)丙氧基及類似基，其中較佳的是(喹啉-2-基)甲氧基或2-(喹啉-2-基)乙氧基。
“3,4-二氫-2H-喹啉基低碳烷基”之實例包括(3,4-二氫-2H-喹啉-1-基)甲基、(3,4-二氫-2H-喹啉-2-基)甲基、(3,4-二氫-2H-喹啉-3-基)甲基、(3,4-二氫-2H-喹啉-4-基)甲基、(3,4-二氫-2H-喹啉-5-基)甲基、(3,4-二氫-2H-喹啉-6-基)甲基、(3,4-二氫-2H-喹啉-7-基)甲基、(3,4-二氫-2H-喹啉-8-基)甲基、1-(3,4-二氫-2H-喹啉-2-基)乙基、2-(3,4-二氫-2H-喹啉-2-基)乙基、3-(3,4-二氫-2H-喹啉-2-基)丙基及類似基，其中較佳的是(3,4- 二氫-2H-喹啉-1-基)甲基、(3,4-二氫-2H-喹啉-2-基)甲基或2-(3,4-二氫-2H-喹啉-2-基)乙基。
“2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉基低碳烷氧基”之實例包括(2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-1-基)甲氧基、(2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-2-基)甲氧基、(2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-3-基)甲氧基、(2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-4-基)甲氧基、(2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-5-基)甲氧基、(2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)甲氧基、(2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基)甲氧基、(2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-8-基)甲氧基、1-(2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-2-基)乙氧基、2-(2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-2-基)乙氧基、3-(2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-2-基)丙氧基、3-(2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)丙氧基及類似基，其中較佳的是(2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-2-基)甲氧基、2-(2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-2-基)乙氧基或3-(2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)丙氧基。
“3,4-二氫-1H-異喹啉基低碳烷基”之實例包括(3,4-二氫-1H-異喹啉-1-基)甲基、(3,4-二氫-1H-異喹啉-2-基)甲基、(3,4-二氫-1H-異喹啉-3-基)甲基、(3,4-二氫-1H-異喹啉-4-基)甲基、(3,4-二氫-1H-異喹啉-5-基)甲基、(3,4-二氫-1H-異喹啉-6-基)甲基、(3,4-二氫-1H-異喹啉-7-基)甲基、(3,4-二氫-1H-異喹啉-8-基)甲基、1-(3,4-二氫-1H-異喹啉-1-基)乙基、2-(3,4-二氫-1H-異喹啉-1-基)乙基、3-(3,4-二氫-1H-異 喹啉-1-基)丙基及類似基，其中較佳的是(3,4-二氫-1H-異喹啉-1-基)甲基、(3,4-二氫-1H-異喹啉-2-基)甲基或2-(3,4-二氫-1H-異喹啉-1-基)乙基。
“吲哚基低碳烷基”之實例包括(吲哚-1-基)甲基、(吲哚-2-基)甲基、(吲哚-3-基)甲基、1-(吲哚-1-基)乙基、2-(吲哚-1-基)乙基、3-(吲哚-2-基)丙基及類似基，其中較佳的是(吲哚-1-基)甲基。
“三苯鏻低碳烷基”之實例包括三苯鏻甲基、1-(三苯鏻)乙基、2-(三苯鏻)乙基、3-(三苯鏻)丙基及類似基，其中較佳的是三苯鏻甲基。
“烷基”之實例包括含有1至10個碳原子之直鏈或支鏈者，諸如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、三級丁基、二級丁基、正戊基、新戊基、正己基、異己基、3-甲基戊基及類似基。
“芳基”之實例包括苯基、1-萘基、2-萘基及類似基。
“芳基低碳烷基”之實例包括苄基、1-苯基乙基、苯乙基(2-苯基乙基)、3-苯基丙基、4-苯基丁基、5-苯基戊基、6-苯基己基、1-萘基甲基、2-萘基甲基、1-(1-萘基)乙基、1-(2-萘基)乙基、2-(1-萘基)乙基、2-(2-萘基)乙基、3-(1-萘基)丙基、3-(2-萘基)丙基、4-(1-萘基)丁基、4-(2-萘基)丁基及類似基，其中較佳的是苄基或苯乙基。
“芳基低碳烯基”之實例包括苯乙烯基、3-苯基-1-丙烯 -1-基、3-苯基-2-丙烯-1-基、3-苯基-2-甲基-1-丙烯-1-基、3-苯基-2-甲基-2-丙烯-1-基、4-苯基-1-丁烯-1-基、4-苯基-2-丁烯-1-基、4-苯基-3-丁烯-1-基及類似基，其中較佳的是苯乙烯基。
“醯基”之實例包括含有1至10個碳原子(較佳地1至6個碳原子)之直鏈或支鏈烷基羰基，諸如甲醯基、乙醯基、乙基羰基、丙基羰基、異丙基羰基、丁基羰基、異丁基羰基、二級丁基羰基、三級丁基羰基、戊基羰基、己基羰基及類似基。
“芳醯基”之實例包括苯甲醯基、1-萘醯基、2-萘醯基及類似基，其中較佳的是苯甲醯基。
“低碳伸烷基”之實例包括直鏈或支鏈者，諸如伸甲基、伸乙基、1-甲基伸乙基、2-甲基伸乙基、三伸甲基、2-甲基三伸甲基、2,2-二甲基三伸甲基、1-甲基三伸甲基、甲基伸甲基、乙基伸甲基、二甲基伸甲基、四伸甲基、五伸甲基、六伸甲基及類似基。
“高碳伸烷基”之實例包括直鏈或支鏈者，諸如七伸甲基、八伸甲基、九伸甲基、十伸甲基、十二伸甲基、十四伸甲基、十六伸甲基、十八伸甲基及類似基。
“低碳伸烯基”之實例包括含有1至3個雙鍵之直鏈或支鏈者，諸如伸乙烯基、1-甲基伸乙烯基、2-甲基伸乙烯基、1,2-二甲基伸乙烯基、1-伸丙烯基、1-甲基-1-伸丙烯基、2-甲基-1-伸丙烯基、2-伸丙烯基、2-伸丁烯基、1-伸丁烯基、3-伸丁烯基、2-伸戊烯基、1-伸戊烯 基、3-伸戊烯基、4-伸戊烯基、1,3-伸丁二烯基、1,3-伸戊二烯基、2-伸戊-4-烯基、2-伸己烯基、1-伸己烯基、5-伸己烯基、3-伸己烯基、4-伸己烯基、3,3-二甲基-1-伸丙烯基、2-乙基-1-伸丙烯基、1,3,5-伸己三烯基、1,3-伸己二烯基、1,4-伸己二烯基及類似基。
“伸苯基”之實例包括1,2-伸苯基、1,3-伸苯基及1,4-伸苯基。
“雜環基”之實例包括含有至少一個選自氧、硫或氮之雜原子的飽和或不飽和之單環或多環雜環基。較佳雜環基之實例包括下述(a)至(n)：(a)含有1至4個氮原子之不飽和3至8員(較佳地5或6員)雜單環基，例如吡咯基、吡咯啉基、咪唑基、吡唑基、吡啶基和彼之N-氧化物、四氫吡啶基(例如1,2,3,6-四氫吡啶基)、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、三唑基(例如4H-1,2,4-三唑基、1H-1,2,3-三唑基、2H-1,2,3-三唑基等)、四唑基(例如1H-四唑基、2H-四唑基等)、二氫三嗪基(例如4,5-二氫-1,2,4-三嗪基、2,5-二氫-1,2,4-三嗪基等)、二氫嘧啶基(例如1,6-二氫二氫嘧啶基)、四氫嘧啶基(例如1,2,3,6-四氫嘧啶基)等；(b)含有1至4個氮原子之飽和3至8員(較佳地5或7員)雜單環基，例如四氫吖唉基、吡咯啶基、咪唑啶基、哌啶基、吡唑啶基、哌嗪基、氮雜環庚烷基、1,4-二氮雜環庚烷基等；(c)含有1至5個氮原子之飽和或不飽和之稠合7 至12員雜環基，例如十氫喹啉基、吲哚基、二氫吲哚基(例如2,3-二氫吲哚基等)、異吲哚基、吲哚嗪基、苯並咪唑基、二氫苯並咪唑基(例如2,3-二氫-1H-苯並[d]咪唑基等)、喹啉基、二氫喹啉基(例如1,4-二氫喹啉基、1,2-二氫喹啉基等)、四氫喹啉基(1,2,3,4-四氫喹啉基等)、異喹啉基、二氫異喹啉基(例如3,4-二氫-1H-異喹啉基、1,2-二氫異喹啉基等)、四氫異喹啉基(例如1,2,3,4-四氫-1H-異喹啉基、5,6,7,8-四氫異喹啉基等)、2-羥喹啉、二氫-2-羥喹啉(例如3,4-二氫-2-羥喹啉等)、吲唑基、苯並三唑基(例如苯並[d][1,2,3]三唑基等)、四唑並吡啶基、四唑並噠嗪基(例如四唑並[1,5-b]噠嗪基等)、二氫三唑並噠嗪基、咪唑並吡啶基(例如咪唑並[1,2-a]吡啶基、咪唑並[4,5-c]吡啶基、咪唑並[1,5-a]吡啶基等)、咪唑並苯並咪唑基(例如咪唑並[1,2-a]苯並咪唑基)、萘啶基、噌啉基、喹噁啉基、喹唑啉基、吡唑並吡啶基(例如吡唑並[2,3-a]吡啶基等)、四氫吡啶並吲哚基(例如2,3,4,9-四氫-1H-吡啶並[3,4-b]吲哚基等)、氮雜雙環辛基(例如(1R,5S)-8-氮雜雙環[3.2.1]辛基)、咔唑基等；(d)含有1至2個氧原子之飽和或不飽和3至8員(較佳地5或6員)雜單環基，例如呋喃基、四氫哌喃基(例如四氫-2H-哌喃基等)、四氫呋喃基等；(e)含有1至3個氧原子之不飽和稠合7至12員雜環基，例如苯並呋喃基、二氫苯並呋喃基(例如2,3-二氫 苯並[b]呋喃基等)、色滿基、苯並二噁烷基(例如1,4-苯並二噁烷基等)、苯並二噁茂基(苯並[1,3]二噁茂基等)、二苯並呋喃基、二氫苯並二噁烷基(例如2,3-二氫[1,4]苯並二噁烷基)、二氫苯並二噁嗪基(例如2,3-二氫[1,4]苯並二噁嗪基)、二氫苯並二噁呯基(例如3,4-二氫-苯並[b][1,4]二噁呯基)等；(f)含有1至2個氧原子和1至3個氮原子之不飽和3至8員(較佳地5或6員)雜單環基，例如噁唑基、異噁唑基、噁二唑基(例如1,2,4-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、1,2,5-噁二唑基等)等；(g)含有1至2個氧原子和1至3個氮原子之飽和3至8員(較佳地5或6員)雜單環基，例如嗎啉基等；(h)含有1至2個氧原子和1至3個氮原子之不飽和稠合7至12員雜環基，例如苯並噁唑基、苯並噁二唑基、苯並異噁唑基、二氫苯並噁嗪基(例如2,3-二氫苯並-1,4-噁嗪基等)、呋喃並吡啶基(例如呋喃並[2,3-c]吡啶基、6,7-二氫呋喃並[2,3-c]吡啶基、呋喃並[3,2-c]吡啶基、4,5-二氫呋喃並[3,2-c]吡啶基、呋喃並[2,3-b]吡啶基、6,7-二氫呋喃並[2,3-b]吡啶基等)、呋喃並吡咯基(例如呋喃並[3,2-b]吡咯基等)等；(i)含有1至2個硫原子和1至3個氮原子之不飽和3至8員(較佳地5或6員)雜單環基，例如噻唑基、噻唑啉基、噻二唑基(例如1,2,4-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、1,2,5-噻二唑基、1,2,3-噻二唑基等)、異噻唑基 等；(j)含有1至2個硫原子和1至3個氮原子之飽和3至8員(較佳地5或6員)雜單環基，例如噻唑啶基等；(k)含有1個硫原子之不飽和3至8員(較佳地5或6員)雜單環基，例如噻吩基等；(l)含有1至3個硫原子之不飽和稠合7至12員雜環基，例如苯並噻吩基(例如苯並[b]噻吩基等)；(m)含有1至2個硫原子和1至3個氮原子之不飽和稠合7至12員雜環基，例如苯並噻唑基、苯並噻二唑基、噻吩並吡啶基(例如噻吩並[2,3-c]吡啶基、6,7-二氫噻吩並[2,3-c]吡啶基、噻吩並[3,2-c]吡啶基、4,5-二氫噻吩並[3,2-c]吡啶基、噻吩並[2,3-b]吡啶基、6,7-二氫噻吩並[2,3-b]吡啶基、噻吩並[3,2-b]吡啶基、4,5,6,7-四氫噻吩並[2,3-c]吡啶基等)、咪唑並噻唑基(例如咪唑並[2,1-b]噻唑基等)、二氫咪唑並噻唑基(例如2,3-二氫咪唑並[2,1-b]噻唑基等)、噻吩並吡嗪基(例如噻吩並[2,3-b]吡嗪基等)等；及(n)含有1至2個氮原子之飽和或不飽和7至12員雜環螺基，例如氮雜螺十一烷基(例如3-氮雜螺[5.5]十一烷基)等。
R1較佳地係下式所示之基：-A-L1-B其中每個符號係如上述所定義者。
R1更佳地係下述(1-1)至(1-34)中一者： (1-1)苯基，其經一或多員取代，該等員選自下述(1-1-1)至(1-1-108)：(1-1-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個低碳烷基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代)；(1-1-2)低碳烷氧基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個低碳烷氧基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代，該等額外之取代基排除低碳烷氧基和鹵素原子)；(1-1-3)低碳烷氧基低碳烷基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或環烷基；(1-1-4)環烷基；(1-1-5)環烷氧基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-6)環烷基低碳烷基；(1-1-7)環烷基低碳烷氧基，其可選擇地於該環烷基上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之苯基；(1-1-8)環烷基低碳烷氧基低碳烷基，其可選擇地於該環烷基上經一或多員取代，該等員選自羥基或低碳烷氧基； (1-1-9)鹵素原子(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個鹵素原子取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代，該等額外之取代基排除苯氧基)；(1-1-10)氰基；(1-1-11)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基、低碳烷氧基羰基、低碳烷基磺醯基、苯基、可選擇地於苯環上經一或多員取代之苯基低碳烷氧基，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、苯氧基或氰基；(1-1-12)苯基低碳烷基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基、或羥基；(1-1-13)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、氰基、鹵素原子、或5-氰基-1H-1,2,3-三唑-4-基(較佳地唯當該苯乙烯基鍵結於該(1-1)之苯環的對位時，該苯乙烯基係於苯環上經一或多員取代，該等員選自經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基、經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或氟原子)； (1-1-14)苯氧基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或低碳烷氧基(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個苯氧基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代，該等額外之取代基排除鹵素原子)；(1-1-15)苯氧基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-1-16)苯基低碳烷氧基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或氰基；(1-1-17)苯硫基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或低碳烷基；(1-1-18)苄硫基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-1-19)N-低碳烷基-N-苯基胺基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-1-20)N-苄基-N-低碳烷基胺基，其可選擇地於苯 環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-21)吡啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或氰基；(1-1-22)吡啶基低碳烷基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-23)吡啶氧基低碳烷基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-24)吡啶基乙烯基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地吡啶基乙烯基於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代)；(1-1-25)嘧啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或低碳烷氧基；(1-1-26)嘧啶基乙烯基，其可選擇地於該嘧啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-27)哌啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之 低碳烷基、或苯基；(1-1-28)苯並噁唑基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-29)苯並呋喃基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-30)苯並呋喃基低碳烷氧基，其可選擇地於該苯並呋喃環上經一或多個苯基取代，該等苯基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-31)噻吩基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、低碳烷基羰基、或可選擇地經一或多員取代之苯基，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-1-32)苯並噻吩基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-1-33)苯並[1,3]二噁茂基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-34)吲哚啉基低碳烷基；(1-1-35)苯並噻吩基乙烯基；(1-1-36)苯並[1,3]二噁茂基乙烯基，其可選擇地於該苯並[1,3]二噁茂環上經一或多個鹵素原子取代；(1-1-37)低碳烷氧基低碳烷氧基； (1-1-38)環烷氧基低碳烷基，其可選擇地於該環烷基上經一或多個低碳烷基取代；(1-1-39)環烷基低碳烯基；(1-1-40)環烯氧基；(1-1-41)環烯基乙烯基；(1-1-42)環氧乙烷基，其可選擇地經一或多個苯基取代，該等苯基可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-43)氧雜環丁烷基低碳烷氧基，其可選擇地於該氧雜環丁烷環上經一或多個低碳烷基取代；(1-1-44)四氫哌喃基低碳烷氧基；(1-1-45)羥基；(1-1-46)苯基低碳烷氧基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷硫基；(1-1-47)苯基低碳烯氧基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-48)苯甲醯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-49)苯硫基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多 個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-1-50)苯基磺醯基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代；(1-1-51)苯基磺醯基低碳烷基，其可選擇地於該苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-1-52)萘基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-53)萘基乙烯基，其可選擇地於該萘環上經一或多個鹵素原子取代；(1-1-54)四氫萘氧基；(1-1-55)二氫茚氧基；(1-1-56)胺基，其可選擇地經多員單或二取代，該等員選自低碳烷基、低碳烷基羰基、低碳烷氧基羰基或低碳烷基磺醯基；(1-1-57)N-低碳烷基-N-苯基胺基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-58)胺基羰基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自低碳烷基、環烷基、環烷基低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之苯基；(1-1-59)吡啶基低碳烷氧基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-60)吡啶氧基，其可選擇地經一或多個低碳烷 基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-61)吡咯並[2,3-b]吡啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代；(1-1-62)吡唑並[3,4-b]吡啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代；(1-1-63)咪唑並[1,2-a]吡啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-1-64)嘧啶基低碳烷基，其可選擇地於該嘧啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-65)嘧啶基低碳烷氧基，其可選擇地於嘧啶環上經一或多員取代，該等員選自低碳烷氧基、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或苯基；(1-1-66)嘧啶氧基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-67)嘧啶氧基低碳烷基，其可選擇地於該嘧啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-68)吡嗪基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代；(1-1-69)噠嗪基，其可選擇地經一或多員取代，該 等員選自低碳烷基或低碳烷氧基；(1-1-70)哌啶基低碳烷基；(1-1-71)哌啶基羰基；(1-1-72)哌嗪基，其可選擇地經一或多個苯基取代，該等苯基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-73)咪唑基；(1-1-74)吡唑基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代；(1-1-75)吡咯基低碳烷基；(1-1-76)噻唑基；(1-1-77)噻唑基低碳烷氧基，其可選擇地於該噻唑環上經一或多個低碳烷基取代；(1-1-78)苯並噻唑基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-79)呋喃基；(1-1-80)呋喃基乙烯基，其可選擇地於該呋喃環上經一或多個低碳烷基取代；(1-1-81)苯並呋喃基乙烯基(較佳地該苯並呋喃基乙烯基鍵結於該(1-1)之苯環的鄰位或間位)；(1-1-82)2,3-二氫苯並呋喃基；(1-1-83)噻吩基低碳烷氧基；(1-1-84)噻吩基乙烯基，其可選擇地於該噻吩環上經一或多個鹵素原子取代(較佳地該噻吩基乙烯基鍵結於該(1-1)之苯環的鄰位或間位)； (1-1-85)苯並噻吩基低碳烷基，其可選擇地於該苯並噻吩環上經一或多個鹵素原子取代；(1-1-86)苯並噻吩基低碳烷氧基，其可選擇地於苯並噻吩環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-1-87)苯並[1,3]二噁茂基低碳烷基，其可選擇地於該苯並[1,3]二噁茂環上經一或多個鹵素原子取代；(1-1-88)苯並[1,3]二噁茂基低碳烷氧基，其可選擇地於該苯並[1,3]二噁茂環上經一或多個鹵素原子取代；(1-1-89)4H-苯並[1,3]二噁嗪基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-90)4H-苯並[1,3]二噁嗪基乙烯基，其可選擇地於該苯並[1,3]二噁嗪環上經一或多個鹵素原子取代；(1-1-91)喹啉基；(1-1-92)喹啉基低碳烷氧基；(1-1-93)喹啉基乙烯基；(1-1-94)3,4-二氫-2H-喹啉基；(1-1-95)3,4-二氫-2H-喹啉基低碳烷基；(1-1-96)2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉基；(1-1-97)2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉基低碳烷氧基；(1-1-98)2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉基氧基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代；(1-1-99)異喹啉基； (1-1-100)3,4-二氫-1H-異喹啉基；(1-1-101)3,4-二氫-1H-異喹啉基低碳烷基；(1-1-102)吲哚基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、低碳烷基或低碳烷氧基羰基；(1-1-103)吲哚基低碳烷基；(1-1-104)吲哚基乙烯基，其可選擇地於該吲哚環上經一或多個低碳烷基取代；(1-1-105)吲哚啉基；(1-1-106)吲哚啉基羰基；(1-1-107)1H-1,2,3-三唑基，其可選擇地經一或多個氰基取代；及(1-1-108)三苯鏻低碳烷基，(1-2)噻唑基，其經一或多員取代，該等員選自下述(1-2-1)至(1-2-26)：(1-2-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-2-2)低碳烷氧基；(1-2-3)環烷基；(1-2-4)鹵素原子；(1-2-5)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基、羥基、或氰基；(1-2-6)苯乙烯基，其可選擇地於該苯環上經一或 多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-2-7)苯氧基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-2-8)苄氧基，其可選擇地於苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-2-9)苯硫基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-2-10)胺基，其可選擇地經多員單或二取代，該等員選自低碳烷基、可選擇地經一或多員取代之苯基，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基、可選擇地於苯環上經一或多員取代之苄基，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之苯甲醯基；(1-2-11)吡啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-2-12)低碳烯基；(1-2-13)環烷基低碳烷基；(1-2-14)苯基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一 或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或羥基；(1-2-15)苯氧基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-2-16)苯基低碳烷氧基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-2-17)苯基低碳烷基磺醯基低碳烷基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-2-18)單-或二-N-低碳烷基胺基低碳烷基；(1-2-19)哌啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自可選擇地經一或多員取代之苯基，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地於苯環上經一或多員取代之苯基低碳烷基，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-2-20)哌嗪基，其可選擇地經一或多個苯基取代，該等苯基可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-2-21)吲哚基； (1-2-22)嗎啉基；(1-2-23)噻吩基；(1-2-24)苯並噻吩基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-2-25)呋喃基；及(1-2-26)氰基，(1-3)噁唑基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-3-1)至(1-3-12)：(1-3-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-3-2)環烷基；(1-3-3)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-3-4)低碳烷氧基低碳烷基；(1-3-5)苯氧基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-3-6)萘基；(1-3-7)吡啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-3-8)呋喃基； (1-3-9)二氫苯並呋喃基；(1-3-10)噻吩基；(1-3-11)苯並噻吩基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；及(1-3-12)苯並[1,3]二噁茂基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-4)噻吩基，其經一或多員取代，該等員選自下述(1-4-1)至(1-4-14)：(1-4-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-4-2)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多員取代之低碳烷基，該等員選自鹵素原子或羥基、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基、低碳烷基羰基、低碳烷氧基羰基、或可選擇地於苯環上經一或多員取代之苄氧基，該等員選自可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或鹵素原子；(1-4-3)苄基，其可選擇地於苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-4-4)苯氧基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或鹵素原子； (1-4-5)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-4-6)環烷基低碳烯基；(1-4-7)鹵素原子；(1-4-8)吡啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-4-9)吡啶基低碳烷基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-4-10)嘧啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-4-11)噻吩基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之苯基；(1-4-12)噻吩基乙烯基；(1-4-13)苯並噻吩基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；及(1-4-14)苯並[1,3]二噁茂基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-5)呋喃基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-5-1)至(1-5-8)： (1-5-1)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或苯基；(1-5-2)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或低碳烷氧基；(1-5-3)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-5-4)萘基；(1-5-5)吡啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-5-6)喹啉基；(1-5-7)苯並噻吩基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-5-8)苯並[1,3]二噁茂基乙烯基，其可選擇地於該苯並[1,3]二噁茂環上經一或多個鹵素原子取代，(1-6)吡咯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-6-1)至(1-6-5)：(1-6-1)低碳烷基；(1-6-2)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基、苯氧基、苄基、或苯甲醯基； (1-6-3)苯基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基、苯基、或苯基低碳烷氧基；(1-6-4)二氫茚基；及(1-6-5)苯並[1,3]二噁茂基低碳烷基，(1-7)吡啶基，其經一或多員取代，該等員選自下述(1-7-1)至(1-7-9)：(1-7-1)苄氧基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-7-2)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-7-3)苯並呋喃基；(1-7-4)苯乙烯基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-7-5)萘基；(1-7-6)鹵素原子；(1-7-7)吡啶基；(1-7-8)苯並噻吩基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；及 (1-7-9)[1,2,3]三唑基，其可選擇地經一或多個氰基取代，(1-8)哌啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-8-1)至(1-8-8)：(1-8-1)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-8-2)苄基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-8-3)低碳烷氧基羰基；(1-8-4)苯甲醯基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-8-5)苯基低碳烷基羰基，其可選擇地於該苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-8-6)苯基低碳烷氧基羰基；(1-8-7)苯氧基羰基；及(1-8-8)苯基磺醯基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，(1-9)吲哚基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-9-1)至(1-9-8)：(1-9-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代； (1-9-2)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或低碳烷氧基；(1-9-3)環烷基低碳烷基；(1-9-4)鹵素原子；(1-9-5)苯基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-9-6)噻吩基低碳烷基；(1-9-7)四氫呋喃基低碳烷基；及(1-9-8)苯並[1,3]二噁茂基，(1-10)苯並呋喃基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-10-1)至(1-10-7)：(1-10-1)鹵素原子；(1-10-2)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-10-3)低碳烷基；(1-10-4)苄基，其可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-10-5)苯乙烯基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵 素原子取代；(1-10-6)苯並[1,3]二噁茂基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-10-7)嘧啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-11)苯並噻吩基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-11-1)至(1-11-7)：(1-11-1)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-11-2)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-11-3)苯基低碳烷氧基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-11-4)鹵素原子；(1-11-5)吡啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-11-6)嘧啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-11-7)噻吩基，(1-12)苯基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自下述(1-12-1)至(1-12-4)： (1-12-1)苯基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-12-2)苄氧基，其可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-12-3)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-12-4)苯氧基，(1-13)嘧啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-13-1)至(1-13-7)：(1-13-1)苯基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-13-2)吡咯啶基；(1-13-3)哌啶基；(1-13-4)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-13-5)低碳烷氧基；(1-13-6)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；及(1-13-7)嗎啉基，(1-14)喹啉基，其經一或多員取代，該等員選自下述(1-14-1)至(1-14-5)：(1-14-1)低碳烷氧基； (1-14-2)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-14-3)苯基低碳烷氧基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-14-4)吡咯啶基；及(1-14-5)噻吩基，(1-15)2,3-二氫-1H-吲哚基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-15-1)至(1-15-2)：(1-15-1)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；及(1-15-2)苄基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基，(1-16)咪唑基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-16-1)至(1-16-4)：(1-16-1)低碳烷基；(1-16-2)鹵素原子；(1-16-3)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；及(1-16-4)苄基，其可選擇地於苯環上經一或多員取 代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基，(1-17)苯並噻唑基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-17-1)至(1-17-6)：(1-17-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-17-2)低碳烷氧基；(1-17-3)鹵素原子；(1-17-4)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-17-5)苯氧基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；及(1-17-6)吡啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-18)異噁唑基，其可選擇地經一或多個苯基取代，該等苯基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-19)2,3-二氫苯並呋喃基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-19-1)至(1-19-3)：(1-19-1)鹵素原子；(1-19-2)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-19-3)吡啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基 取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-20)異噻唑基，其可選擇地經一或多個苯基取代，該等苯基可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基，(1-21)二苯並呋喃基，(1-22)苯並[1,3]二噁茂基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-22-1)至(1-22-2)：(1-22-1)鹵素原子；及(1-22-2)吡啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-23)咔唑基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，(1-24)萘基，其可選擇地經一或多個苄氧基取代，該等苄氧基可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-25)2-側氧基-1,2,3,4-四氫喹啉基，其可選擇地經一或多個苄基取代，該等苄基可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-26)6-側氧基-1,6-二氫嘧啶基，其可選擇地經一或多個苯基取代，該等苯基可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-27)咪唑並[1,2-a]吡啶基，其可選擇地經一或多 個苯基取代，該等苯基可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-28)[1,3,4]噁二唑基，其可選擇地經一或多個苯基取代，該等苯基可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-29)[1,2,4]噻二唑基，其可選擇地經一或多個苯基取代，該等苯基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-30)苯並噁唑基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-30-1)至(1-30-4)：(1-30-1)低碳烷基；(1-30-2)低碳烷氧基；(1-30-3)鹵素原子；及(1-30-4)苯基，(1-31)[1,3,4]噻二唑基，其可選擇地經一或多個苯基取代，該等苯基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-32)苯乙烯基，其可選擇地於該苯環上經一或多個苄氧基取代，該等苄氧基可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-33)苯甲醯基，其可選擇地經一或多個苄氧基取代，該等苄氧基可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，及(1-34)環烷基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自可選擇地經一或多員取代之苯基，該等員選自鹵素 原子或可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代之苄氧基，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代、或可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代之苄氧基，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代。
R1進一步更佳地係下述(1-1)至(1-13)中一者：(1-1)苯基，其經一或多員取代，該等員選自下述(1-1-1)至(1-1-36)：(1-1-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個低碳烷基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代)；(1-1-2)低碳烷氧基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個低碳烷氧基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代，該等額外之取代基排除低碳烷氧基和鹵素原子)；(1-1-3)低碳烷氧基低碳烷基；(1-1-4)環烷基；(1-1-5)環烷氧基；(1-1-6)環烷基低碳烷基；(1-1-7)環烷基低碳烷氧基；(1-1-8)環烷基低碳烷氧基低碳烷基；(1-1-9)鹵素原子(較佳地唯該(1-1)之苯基係經 一或多個鹵素原子取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代，該等額外之取代基排除苯氧基)；(1-1-10)氰基；(1-1-11)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-1-12)苯基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-1-13)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、氰基、或鹵素原子(較佳地唯當該苯乙烯基鍵結於該(1-1)之苯環的對位時，該苯乙烯基係於苯環上經一或多員取代，該等員選自經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基、經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或氟原子)；(1-1-14)苯氧基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個苯氧基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代，該等額外之取代基排除鹵素原子)； (1-1-15)苯氧基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-1-16)苯基低碳烷氧基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、低碳烷氧基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-1-17)苯硫基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-18)苄硫基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷氧基取代，該等低碳烷氧基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-19)N-低碳烷基-N-苯基胺基低碳烷基，其可選擇地於該苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-1-20)N-苄基-N-低碳烷基胺基，其可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-21)吡啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-22)吡啶基低碳烷基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-23)吡啶氧基低碳烷基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經 一或多個鹵素原子取代；(1-1-24)吡啶基乙烯基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地吡啶基乙烯基於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代)；(1-1-25)嘧啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-26)嘧啶基乙烯基，其可選擇地於該嘧啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-27)哌啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-28)苯並噁唑基，其可選擇地於該苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-1-29)苯並呋喃基；(1-1-30)苯並呋喃基低碳烷氧基；(1-1-31)噻吩基；(1-1-32)苯並噻吩基；(1-1-33)苯並[1,3]二噁茂基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-34)吲哚啉基低碳烷基；(1-1-35)苯並噻吩基乙烯基；及(1-1-36)苯並[1,3]二噁茂基乙烯基，其可選擇地於 該苯並[1,3]二噁茂環上經一或多個鹵素原子取代，(1-2)噻唑基，其經一或多員取代，該等員選自下述(1-2-1)至(1-2-11)：(1-2-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-2-2)低碳烷氧基；(1-2-3)環烷基；(1-2-4)鹵素原子；(1-2-5)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-2-6)苯乙烯基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-2-7)苯氧基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-2-8)苄氧基，其可選擇地於苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-2-9)苯硫基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基； (1-2-10)N-低碳烷基-N-苯基胺基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；及(1-2-11)吡啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基，(1-3)噁唑基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-3-1)至(1-3-3)：(1-3-1)低碳烷基；(1-3-2)環烷基；及(1-3-3)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基，(1-4)噻吩基，其經一或多員取代，該等員選自下述(1-4-1)至(1-4-5)：(1-4-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-4-2)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代之苄氧基，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-4-3)苄基，其可選擇地於苯環上經一或多個鹵 素原子取代；(1-4-4)苯氧基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-4-5)苯乙烯基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-5)呋喃基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-5-1)至(1-5-2)：(1-5-1)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-5-2)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基，(1-6)吡咯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-6-1)至(1-6-3)：(1-6-1)低碳烷基；(1-6-2)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；及(1-6-3)苯基低碳烷基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-7)吡啶基，其經一或多員取代，該等員選自下 述(1-7-1)至(1-7-3)：(1-7-1)苄氧基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-7-2)苯基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-7-3)苯並呋喃基，(1-8)哌啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-8-1)至(1-8-2)：(1-8-1)苯基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-8-2)苄基，其可選擇地於苯環上經一或多個鹵素原子取代，(1-9)吲哚基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-9-1)至(1-9-2)：(1-9-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-9-2)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-10)苯並呋喃基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-10-1)至(1-10-2)：(1-10-1)鹵素原子；及(1-10-2)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代， (1-11)苯並噻吩基，其可選擇地經一或多個苯基取代，該等苯基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-12)苯基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自下述(1-12-1)至(1-12-2)：(1-12-1)苯基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-12-2)苄氧基，其可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，及(1-13)嘧啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-13-1)至(1-13-3)：(1-13-1)苯基；(1-13-2)吡咯啶基；及(1-13-3)哌啶基。
於另一實施態樣中，R1進一步更佳地係下述(1-1)：(1-1)苯基，其經一或多員取代，該等員選自下述(1-1-1)至(1-1-36)：(1-1-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個低碳烷基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代)；(1-1-2)低碳烷氧基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個低碳 烷氧基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代，該等額外之取代基排除低碳烷氧基和鹵素原子)；(1-1-3)低碳烷氧基低碳烷基；(1-1-4)環烷基；(1-1-5)環烷氧基；(1-1-6)環烷基低碳烷基；(1-1-7)環烷基低碳烷氧基；(1-1-8)環烷基低碳烷氧基低碳烷基；(1-1-9)鹵素原子(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個鹵素原子取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代，該等額外之取代基排除苯氧基)；(1-1-10)氰基；(1-1-11)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-1-12)苯基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-1-13)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷 基、氰基、或鹵素原子(較佳地唯當該苯乙烯基鍵結於該(1-1)之苯環的對位時，該苯乙烯基係於苯環上經一或多員取代，該等員選自經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基、經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或氟原子)；(1-1-14)苯氧基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個苯氧基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代，該等額外之取代基排除鹵素原子)；(1-1-15)苯氧基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-1-16)苯基低碳烷氧基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、低碳烷氧基或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-1-17)苯硫基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-18)苄硫基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷氧基取代，該等低碳烷氧基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-19)N-低碳烷基-N-苯基胺基低碳烷基，其可選擇地於該苯環上經一或多個鹵素原子取代； (1-1-20)N-苄基-N-低碳烷基胺基，其可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-21)吡啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-22)吡啶基低碳烷基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-23)吡啶氧基低碳烷基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-24)吡啶基乙烯基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地吡啶基乙烯基於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代)；(1-1-25)嘧啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-26)嘧啶基乙烯基，其可選擇地於該嘧啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-27)哌啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-28)苯並噁唑基，其可選擇地於該苯環上經一 或多個鹵素原子取代；(1-1-29)苯並呋喃基；(1-1-30)苯並呋喃基低碳烷氧基；(1-1-31)噻吩基；(1-1-32)苯並噻吩基；(1-1-33)苯並[1,3]二噁茂基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-34)吲哚啉基低碳烷基；(1-1-35)苯並噻吩基乙烯基；及(1-1-36)苯並[1,3]二噁茂基乙烯基，其可選擇地於該苯並[1,3]二噁茂環上經一或多個鹵素原子取代。
於另一實施態樣中，R1進一步更佳地係下述(1-2)至(1-13)中一者：(1-2)噻唑基，其經一或多員取代，該等員選自下述(1-2-1)至(1-2-11)：(1-2-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-2-2)低碳烷氧基；(1-2-3)環烷基；(1-2-4)鹵素原子；(1-2-5)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基； (1-2-6)苯乙烯基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-2-7)苯氧基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-2-8)苄氧基，其可選擇地於苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-2-9)苯硫基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-2-10)N-低碳烷基-N-苯基胺基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；及(1-2-11)吡啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基，(1-3)噁唑基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-3-1)至(1-3-3)：(1-3-1)低碳烷基；(1-3-2)環烷基；及(1-3-3)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低 碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基，(1-4)噻吩基，其經一或多員取代，該等員選自下述(1-4-1)至(1-4-5)：(1-4-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-4-2)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代之苄氧基，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-4-3)苄基，其可選擇地於苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-4-4)苯氧基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-4-5)苯乙烯基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-5)呋喃基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-5-1)至(1-5-2)：(1-5-1)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-5-2)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多 員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基，(1-6)吡咯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-6-1)至(1-6-3)：(1-6-1)低碳烷基；(1-6-2)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；及(1-6-3)苯基低碳烷基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-7)吡啶基，其經一或多員取代，該等員選自下述(1-7-1)至(1-7-3)：(1-7-1)苄氧基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-7-2)苯基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-7-3)苯並呋喃基，(1-8)哌啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-8-1)至(1-8-2)：(1-8-1)苯基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-8-2)苄基，其可選擇地於苯環上經一或多個鹵 素原子取代，(1-9)吲哚基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-9-1)至(1-9-2)：(1-9-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-9-2)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-10)苯並呋喃基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-10-1)至(1-10-2)：(1-10-1)鹵素原子；及(1-10-2)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-11)苯並噻吩基，其可選擇地經一或多個苯基取代，該等苯基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-12)苯基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自下述(1-12-1)至(1-12-2)：(1-12-1)苯基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-12-2)苄氧基，其可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，及(1-13)嘧啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-13-1)至(1-13-3)：(1-13-1)苯基； (1-13-2)吡咯啶基；及(1-13-3)哌啶基。
於另一實施態樣中，R1進一步更佳地係下述(1-2)：(1-2)噻唑基，其經一或多員取代，該等員選自下述(1-2-1)至(1-2-11)：(1-2-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-2-2)低碳烷氧基；(1-2-3)環烷基；(1-2-4)鹵素原子；(1-2-5)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-2-6)苯乙烯基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-2-7)苯氧基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-2-8)苄氧基，其可選擇地於苯環上經一或多個鹵素原子取代； (1-2-9)苯硫基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-2-10)N-低碳烷基-N-苯基胺基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；及(1-2-11)吡啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基。
於另一實施態樣中，R1進一步更佳地係下述(1-3)：(1-3)噁唑基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-3-1)至(1-3-3)：(1-3-1)低碳烷基；(1-3-2)環烷基；及(1-3-3)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基。
於另一實施態樣中，R1進一步更佳地係下述(1-5)：(1-5)呋喃基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-5-1)至(1-5-2)：(1-5-1)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取 代；及(1-5-2)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基。
於另一實施態樣中，R1進一步更佳地係下述(1-13)：(1-13)嘧啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-13-1)至(1-13-3)：(1-13-1)苯基；(1-13-2)吡咯啶基；及(1-13-3)哌啶基。
R1甚佳地係下述(1-1)至(1-7)、(1-9)、(1-10)、(1-12)及(1-13)中一者：(1-1)苯基，其經一或多員取代，該等員選自(1-1-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個低碳烷基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代)；(1-1-2)低碳烷氧基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個低碳烷氧基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代，該等額外之取代基排除低碳烷氧基和鹵素原子)；(1-1-9)鹵素原子(較佳地唯該(1-1)之苯基係經 一或多個鹵素原子取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代，該等額外之取代基排除苯氧基)；(1-1-11)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-1-12)苯基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-1-13)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、氰基、或鹵素原子(較佳地唯當該苯乙烯基鍵結於該(1-1)之苯環的對位時，該苯乙烯基係於苯環上經一或多員取代，該等員選自經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基、經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或氟原子)；(1-1-14)苯氧基(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個苯氧基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代，該等額外之取代基排除鹵素原子)；(1-1-16)苯基低碳烷氧基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代； (1-1-19)N-低碳烷基-N-苯基胺基低碳烷基，其可選擇地於該苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-1-20)N-苄基-N-低碳烷基胺基，其可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-21)吡啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-23)吡啶氧基低碳烷基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-24)吡啶基乙烯基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地吡啶基乙烯基於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代)；(1-1-25)嘧啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-26)嘧啶基乙烯基，其可選擇地於該嘧啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-27)哌啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-31)噻吩基；(1-1-32)苯並噻吩基； (1-1-33)苯並[1,3]二噁茂基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-35)苯並噻吩基乙烯基；及(1-1-36)苯並[1,3]二噁茂基乙烯基，其可選擇地於該苯並[1,3]二噁茂環上經一或多個鹵素原子取代，(1-2)噻唑基，其經一或多員取代，該等員選自(1-2-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-2-4)鹵素原子；(1-2-5)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；及(1-2-11)吡啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基，(1-3)噁唑基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自(1-3-1)低碳烷基；(1-3-2)環烷基；及(1-3-3)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基，(1-4)噻吩基，其經一或多員取代，該等員選自 (1-4-2)苯基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-5)呋喃基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自(1-5-1)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-5-2)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基，(1-6)吡咯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自(1-6-1)低碳烷基；及(1-6-2)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基，(1-7)吡啶基，其經一或多員取代，該等員選自(1-7-3)苯並呋喃基，(1-9)吲哚基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自(1-9-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-10)苯並呋喃基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自(1-10-2)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取 代，(1-12)苯基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代之，該等員選自(1-12-2)苄氧基，其可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，及(1-13)嘧啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自(1-13-1)苯基；(1-13-2)吡咯啶基；及(1-13-3)哌啶基。
於另一實施態樣中，R1甚佳地係下述(1-1)：(1-1)苯基，其經一或多員取代，該等員選自(1-1-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個低碳烷基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代)；(1-1-2)低碳烷氧基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個低碳烷氧基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代，該等額外之取代基排除低碳烷氧基和鹵素原子)；(1-1-9)鹵素原子(較佳地唯該(1-1)之苯基係經 一或多個鹵素原子取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代，該等額外之取代基排除苯氧基)；(1-1-11)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-1-12)苯基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-1-13)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、氰基、或鹵素原子(較佳地唯當該苯乙烯基鍵結於該(1-1)之苯環的對位時，該苯乙烯基係於苯環上經一或多員取代，該等員選自經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基、經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或氟原子)；(1-1-14)苯氧基(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個苯氧基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代，該等額外之取代基排除鹵素原子)；(1-1-16)苯基低碳烷氧基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代； (1-1-19)N-低碳烷基-N-苯基胺基低碳烷基，其可選擇地於該苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-1-20)N-苄基-N-低碳烷基胺基，其可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-21)吡啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-23)吡啶氧基低碳烷基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-24)吡啶基乙烯基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地吡啶基乙烯基於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代)；(1-1-25)嘧啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-26)嘧啶基乙烯基，其可選擇地於該嘧啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-27)哌啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-31)噻吩基；(1-1-32)苯並噻吩基； (1-1-33)苯並[1,3]二噁茂基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-35)苯並噻吩基乙烯基；及(1-1-36)苯並[1,3]二噁茂基乙烯基，其可選擇地於該苯並[1,3]二噁茂環上經一或多個鹵素原子取代。
於另一實施態樣中，R1甚佳地係下述(1-2)至(1-7)、(1-9)、(1-10)、(1-12)及(1-13)中一者：(1-2)噻唑基，其經一或多員取代，該等員選自(1-2-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-2-4)鹵素原子；(1-2-5)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；及(1-2-11)吡啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基，(1-3)噁唑基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自(1-3-1)低碳烷基；(1-3-2)環烷基；及(1-3-3)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等 員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基，(1-4)噻吩基，其經一或多員取代，該等員選自(1-4-2)苯基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-5)呋喃基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自(1-5-1)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-5-2)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基，(1-6)吡咯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自(1-6-1)低碳烷基；及(1-6-2)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基，(1-7)吡啶基，其經一或多員取代，該等員選自(1-7-3)苯並呋喃基，(1-9)吲哚基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自(1-9-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代， (1-10)苯並呋喃基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自(1-10-2)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-12)苯基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自(1-12-2)苄氧基，其可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，及(1-13)嘧啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自(1-13-1)苯基；(1-13-2)吡咯啶基；及(1-13-3)哌啶基。
於另一實施態樣中，R1甚佳地係下述(1-2)：(1-2)噻唑基，其經一或多員取代，該等員選自(1-2-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-2-4)鹵素原子；(1-2-5)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；及 (1-2-11)吡啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基。
於另一實施態樣中，R1甚佳地係下述(1-3)：(1-3)噁唑基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自(1-3-1)低碳烷基；(1-3-2)環烷基；及(1-3-3)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基。
於另一實施態樣中，R1甚佳地係下述(1-5)：(1-5)呋喃基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自(1-5-1)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-5-2)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基。
於另一實施態樣中，R1甚佳地係下述(1-13)：(1-13)嘧啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等 員選自(1-13-1)苯基；(1-13-2)吡咯啶基；及(1-13-3)哌啶基。
於另一實施態樣中，R1較佳地係下述(1-1)至(1-13)中一者：(1-1)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-1-1)至(1-1-34)：(1-1-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個低碳烷基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代)；(1-1-2)低碳烷氧基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個低碳烷氧基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代，該等額外之取代基排除低碳烷氧基和鹵素原子)；(1-1-3)低碳烷氧基低碳烷基；(1-1-4)環烷基；(1-1-5)環烷氧基；(1-1-6)環烷基低碳烷基；(1-1-7)環烷基低碳烷氧基；(1-1-8)環烷基低碳烷氧基低碳烷基；(1-1-9)鹵素原子(較佳地唯該(1-1)之苯基係經 一或多個鹵素原子取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代，該等額外之取代基排除苯氧基)；(1-1-10)氰基；(1-1-11)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-1-12)苯基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-1-13)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自低碳烷氧基、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、氰基、或鹵素原子(較佳地唯當該苯乙烯基鍵結於該(1-1)之苯環的對位時，該苯乙烯基係於苯環上經一或多員取代，該等員選自經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或氟原子)；(1-1-14)苯氧基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個苯氧基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代，該等額外之取代基排除鹵素原子)；(1-1-15)苯氧基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自可選擇地經一或多個鹵素原子 取代之低碳烷基或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-1-16)苯基低碳烷氧基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、低碳烷氧基或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-1-17)苯硫基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-18)苄硫基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷氧基取代，該等低碳烷氧基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-19)N-低碳烷基-N-苯基胺基低碳烷基，其可選擇地於該苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-1-20)N-苄基-N-低碳烷基胺基，其可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-21)吡啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-22)吡啶基低碳烷基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-23)吡啶氧基低碳烷基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-24)吡啶基乙烯基，其可選擇地於該吡啶環上 經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地吡啶基乙烯基於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代)；(1-1-25)嘧啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-26)嘧啶基乙烯基，其可選擇地於該嘧啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-27)哌啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-28)苯並噁唑基，其可選擇地於該苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-1-29)苯並呋喃基；(1-1-30)苯並呋喃基低碳烷氧基；(1-1-31)噻吩基；(1-1-32)苯並噻吩基；(1-1-33)苯並[1,3]二噁茂基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-1-34)吲哚啉基低碳烷基，(1-2)噻唑基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-2-1)至(1-2-11)：(1-2-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代； (1-2-2)低碳烷氧基；(1-2-3)環烷基；(1-2-4)鹵素原子；(1-2-5)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-2-6)苯乙烯基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-2-7)苯氧基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-2-8)苄氧基，其可選擇地於苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-2-9)苯硫基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-2-10)N-低碳烷基-N-苯基胺基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；及(1-2-11)吡啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之 低碳烷基，(1-3)噁唑基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-3-1)至(1-3-3)：(1-3-1)低碳烷基；(1-3-2)環烷基；及(1-3-3)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基，(1-4)噻吩基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-4-1)至(1-4-5)：(1-4-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-4-2)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代之苄氧基，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-4-3)苄基，其可選擇地於苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-4-4)苯氧基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-4-5)苯乙烯基，其可選擇地於該苯環上經一或 多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-5)呋喃基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-5-1)至(1-5-2)：(1-5-1)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-5-2)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基，(1-6)吡咯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-6-1)至(1-6-3)：(1-6-1)低碳烷基；(1-6-2)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；及(1-6-3)苯基低碳烷基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-7)吡啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-7-1)至(1-7-2)：(1-7-1)苄氧基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-7-2)苯基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取 代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-8)哌啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-8-1)至(1-8-2)：(1-8-1)苯基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-8-2)苄基，其可選擇地於苯環上經一或多個鹵素原子取代，(1-9)吲哚基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-9-1)至(1-9-2)：(1-9-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-9-2)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-10)苯並呋喃基，其可選擇地經一或多個苯基取代，該等苯基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-11)苯並噻吩基，其可選擇地經一或多個苯基取代，該等苯基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-12)苯基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自下述(1-12-1)至(1-12-2)：(1-12-1)苯基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-12-2)苄氧基，其可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，及 (1-13)嘧啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-13-1)至(1-13-3)：(1-13-1)苯基；(1-13-2)吡咯啶基；及(1-13-3)哌啶基。
於上述之實施態樣中，R1更佳地係下述(1-1)至(1-5)中一者：(1-1)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自：(1-1-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個低碳烷基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代)；(1-1-2)低碳烷氧基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個低碳烷氧基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代，該等額外之取代基排除低碳烷氧基和鹵素原子)；(1-1-9)鹵素原子(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個鹵素原子取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代，該等額外之取代基排除苯氧基)；(1-1-11)苯基，其可選擇地經一或多個低碳烷氧基取代，該等低碳烷氧基可選擇地經一或多個鹵素原子取 代；(1-1-12)苯基低碳烷基，其可選擇地於該苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-1-13)苯乙烯基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地唯當該苯乙烯基鍵結於該(1-1)之苯環的對位時，該苯乙烯基於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基經一或多個鹵素原子取代)；(1-1-16)苯基低碳烷氧基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-21)吡啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-23)吡啶氧基低碳烷基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-24)吡啶基乙烯基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地吡啶基乙烯基於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代)；(1-1-25)嘧啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-26)嘧啶基乙烯基，其可選擇地於該嘧啶環上 經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-31)噻吩基；及(1-1-33)苯並[1,3]二噁茂基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-2)噻唑基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自：(1-2-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-2-4)鹵素原子；(1-2-5)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；及(1-2-11)吡啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-3)噁唑基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自：(1-3-1)低碳烷基；(1-3-2)環烷基；及(1-3-3)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基，(1-4)噻吩基，其可選擇地經一或多員取代，該等 員選自：(1-4-2)苯基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，及(1-5)呋喃基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自：(1-5-1)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代。
於另一實施態樣中，R1較佳地係下述(1-1)至(1-12)中一者：(1-1)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-1-1)至(1-1-34)：(1-1-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個低碳烷基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代)；(1-1-2)低碳烷氧基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個低碳烷氧基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代，該等額外之取代基排除低碳烷氧基和鹵素原子)；(1-1-3)低碳烷氧基低碳烷基；(1-1-4)環烷基；(1-1-5)環烷氧基；(1-1-6)環烷基低碳烷基； (1-1-7)環烷基低碳烷氧基；(1-1-8)環烷基低碳烷氧基低碳烷基；(1-1-9)鹵素原子(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個鹵素原子取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代，該等額外之取代基排除苯氧基)；(1-1-10)氰基；(1-1-11)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-1-12)苯基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-1-13)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自低碳烷氧基、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、氰基、或鹵素原子(較佳地唯當苯乙烯基鍵結於該(1-1)之苯環的對位時，該苯乙烯基係於苯環上經一或多員取代，該等員選自經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或氟原子)；(1-1-14)苯氧基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個苯氧基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代， 該等額外之取代基排除鹵素原子)；(1-1-15)苯氧基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-1-16)苯基低碳烷氧基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、低碳烷氧基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-1-17)苯硫基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-18)苄硫基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷氧基取代，該等低碳烷氧基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-19)N-低碳烷基-N-苯基胺基低碳烷基，其可選擇地於該苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-1-20)N-苄基-N-低碳烷基胺基，其可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-21)吡啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-22)吡啶基低碳烷基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-23)吡啶氧基低碳烷基，其可選擇地於該吡啶 環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-24)吡啶基乙烯基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地吡啶基乙烯基於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代)；(1-1-25)嘧啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-26)嘧啶基乙烯基，其可選擇地於該嘧啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-27)哌啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-28)苯並噁唑基，其可選擇地於該苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-1-29)苯並呋喃基；(1-1-30)苯並呋喃基低碳烷氧基；(1-1-31)噻吩基；(1-1-32)苯並噻吩基；(1-1-33)2,2-二氟苯並[1,3]二噁茂基；及(1-1-34)吲哚啉基低碳烷基，(1-2)噻唑基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-2-1)至(1-2-11)： (1-2-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-2-2)低碳烷氧基；(1-2-3)環烷基；(1-2-4)鹵素原子；(1-2-5)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-2-6)苯乙烯基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-2-7)苯氧基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-2-8)苄氧基，其可選擇地於苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-2-9)苯硫基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-2-10)N-低碳烷基-N-苯基胺基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；及 (1-2-11)吡啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基，(1-3)噁唑基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-3-1)至(1-3-3)：(1-3-1)低碳烷基；(1-3-2)環烷基；及(1-3-3)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基，(1-4)噻吩基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-4-1)至(1-4-5)：(1-4-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-4-2)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代之苄氧基，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-4-3)苄基，其可選擇地於苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-4-4)苯氧基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代； 及(1-4-5)苯乙烯基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-5)呋喃基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-5-1)至(1-5-2)：(1-5-1)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-5-2)苯乙烯基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-6)吡咯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-6-1)至(1-6-3)：(1-6-1)低碳烷基；(1-6-2)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；及(1-6-3)苄基，其可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-7)吡啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-7-1)至(1-7-2)：(1-7-1)苄氧基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多 個鹵素原子取代；及(1-7-2)苯基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-8)哌啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-8-1)至(1-8-2)：(1-8-1)苯基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-8-2)苄基，其可選擇地於苯環上經一或多個鹵素原子取代，(1-9)吲哚基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-9-1)至(1-9-2)：(1-9-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-9-2)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-10)苯並呋喃基，其可選擇地經一或多個苯基取代，該等苯基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-11)苯並噻吩基，其可選擇地經一或多個苯基取代，該等苯基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，及(1-12)苯基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自下述(1-12-1)至(1-12-2)：(1-12-1)苯基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-12-2)苄氧基，其可選擇地於苯環上經一或多個 低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代。
於另一實施態樣中，R1較佳地係下述(1-1)至(1-6)、(1-9)及(1-12)中一者：(1-1)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自(1-1-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個低碳烷基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代)；(1-1-2)低碳烷氧基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個低碳烷氧基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代，該等額外之取代基排除低碳烷氧基和鹵素原子)；(1-1-9)鹵素原子(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個鹵素原子取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代，該等額外之取代基排除苯氧基)；(1-1-11)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；(1-1-12)苯基低碳烷基(較佳地苄基、2-苯基乙 基)，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基；(1-1-13)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或氰基(較佳地唯當該苯乙烯基鍵結於該(1-1)之苯環的對位時，該苯乙烯基於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基經一或多個鹵素原子取代)；(1-1-14)苯氧基(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個苯氧基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代，該等額外之取代基排除鹵素原子)；(1-1-16)苯基低碳烷氧基(較佳地苄氧基)，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-19)N-低碳烷基-N-苯基胺基低碳烷基，其可選擇地於該苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-1-20)N-苄基-N-低碳烷基胺基，其可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-21)吡啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-23)吡啶氧基低碳烷基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經 一或多個鹵素原子取代；(1-1-24)吡啶基乙烯基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地吡啶基乙烯基於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代)；(1-1-25)嘧啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-26)嘧啶基乙烯基，其可選擇地於該嘧啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-27)哌啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-31)噻吩基；及(1-1-33)2,2-二氟苯並[1,3]二噁茂基，(1-2)噻唑基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自(1-2-1)低碳烷基；(1-2-4)鹵素原子；(1-2-5)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；及(1-2-11)吡啶基，其可選擇地經一或多員取代，該 等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基，(1-3)噁唑基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自(1-3-1)低碳烷基；(1-3-2)環烷基；及(1-3-3)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基，(1-4)噻吩基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自(1-4-2)苯基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-5)呋喃基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自(1-5-1)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(1-6)吡咯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自(1-6-1)低碳烷基；及(1-6-2)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基，(1-9)吲哚基，其可選擇地經一或多員取代，該等 員選自(1-9-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代，及(1-12)苯基低碳烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自(1-12-2)苄氧基，其可選擇地於苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代。
於另一實施態樣中，R1較佳地係下述(1-1)至(1-3)中一者：(1-1)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自(1-1-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個低碳烷基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代)；(1-1-2)低碳烷氧基(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個低碳烷氧基取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代，該等額外之取代基排除低碳烷氧基和鹵素原子)；(1-1-9)鹵素原子(較佳地唯該(1-1)之苯基係經一或多個鹵素原子取代，隨後該(1-1)之苯基係經一或多個額外之取代基取代，該等額外之取代基排除苯氧基)； (1-1-11)苯基，其可選擇地經一或多個低碳烷氧基取代，該等低碳烷氧基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-13)苯乙烯基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地唯當苯乙烯基鍵結於該(1-1)之苯環的對位時，該苯乙烯基於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基經一或多個鹵素原子取代)；(1-1-16)苯基低碳烷氧基，其可選擇地於該苯環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-21)吡啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-23)吡啶氧基低碳烷基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-24)吡啶基乙烯基，其可選擇地於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代(較佳地吡啶基乙烯基於該吡啶環上經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代)；(1-1-25)嘧啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-26)嘧啶基乙烯基，其可選擇地於該嘧啶環上 經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-1-33)2,2-二氟苯並[1,3]二噁茂基，(1-2)噻唑基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自(1-2-1)低碳烷基；(1-2-4)鹵素原子；(1-2-5)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷氧基；及(1-2-11)吡啶基，其可選擇地經一或多個低碳烷基取代，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，及(1-3)噁唑基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自(1-3-1)低碳烷基；(1-3-2)環烷基；及(1-3-3)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷基。
R2較佳地係下述(2-1)至(2-4)中一者：(2-1)低碳烷基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自羥基或可選擇地經一或多個低碳烷基取代之苯 基，該等低碳烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代，(2-2)2-側氧基-1,3-二噁茂烷基，(2-3)下式所示之基：
其中*係鍵結位置；R2A係下述(2A-1)至(2A-2)中一者：(2A-1)氫原子；或(2A-2)低碳烷基；且R2B係下述(2B-1)至(2B-6)中一者：(2B-1)低碳烷氧基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自低碳烷氧基、羧基、低碳烷氧基羰基、羥基、苯基低碳烷氧基羰基、低碳烯氧基-羰基、嗎啉基、苄氧基羰基或四氫哌喃-2-基氧基；(2B-2)低碳烷基；(2B-3)低碳烷基胺基，其可選擇地經一或多個低碳烷氧基羰基取代；(2B-4)環烷基；(2B-5)環烷氧基；(2B-6)苯基；及(2-4)氫原子。
R2更佳地係下述基中一者： 氫原子；1-(((2-羧基-2,2-二甲基乙氧基)羰基)氧)乙基；1-(((2-羧基-1,1-二甲基乙氧基)羰基)氧)乙基；1-(((2-羥基乙氧基)羰基)氧)乙基；1-(丁醯氧基)乙基；1-(異丁醯氧基)乙基；乙醯氧基甲基；及丁醯氧基甲基。
於另一實施態樣中，R2較佳地係氫原子；或下式所示之基：
其中*係鍵結位置；R2A係下述(2A-1)至(2A-2)中一者：(2A-1)氫原子；及(2A-2)低碳烷基；且R2B係下述(2B-1)至(2B-2)中一者：(2B-1)低碳烷氧基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自羧基、低碳烷氧基羰基、羥基、苯基低碳烷氧 基羰基、低碳烯氧基-羰基或四氫哌喃-2-基氧基；及(2B-2)低碳烷基。
化合物(1)排除下述化合物：5-(4-苯乙烯基苯基)-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(4-甲基苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(4-甲氧基苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(3,4,5-三甲氧基苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(4-氯苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(3-氯苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；4-[4-(4-氰基-1,2,3-三唑-5-基)苯乙烯基]苯甲酸甲酯；5-[4-(4-氰基苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-{4-[4-(N,N-二甲基胺基)苯乙烯基]苯基}-1,2,3-三唑-4-腈；5-{4-[2-(聯苯-4-基)乙烯基]苯基}-1,2,3-三唑-4-腈；5-{4-[4-(2-側氧基-2H-色烯-3-基)苯乙烯基]苯基}-1,2,3-三唑-4-腈；5-{4-[4-(苯並[d]噁唑-2-基)苯乙烯基]苯基}-1,2,3-三唑-4-腈；5-{4-[2-(2-甲氧基萘-1-基)乙烯基]苯基}-1,2,3-三唑-4-腈；5-{4-[2-(4-甲氧基萘-1-基)乙烯基]苯基}-1,2,3-三 唑-4-腈；5-{4-[2-(吡啶-4-基)乙烯基]苯基}-1,2,3-三唑-4-腈；5-{4-[2-(噻吩-2-基)乙烯基]苯基}-1,2,3-三唑-4-腈；5-{4-[2-(苯並呋喃-2-基)乙烯基]苯基}-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(4-甲醯基苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-{4-[2-(4’-甲醯基聯苯-4-基)乙烯基]苯基}-1,2,3-三唑-4-腈；4-(2,3-二甲氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(3,4-二甲氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(3-氟-4-苯氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-氟-3-苯氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1,2,3-三唑-5-腈；乙酸(5-(5-氰基-1,2,3-三唑-4-基)呋喃-2-基)甲酯；2-[4-(4’-苯並噁唑-2-基-二苯乙烯-4-基)-5-氰基-1,2,3-三唑-N-基]乙酸甲酯；4-(4-(4-(1H-苯並[d]咪唑-2-基)苯乙烯基)苯基)-N-三苯甲基-1,2,3-三唑-5-腈；2-(4-(4-(4-(1H-苯並[d]咪唑-2-基)苯乙烯基)苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑-N-基)乙醯胺； 2-(4-(4-(4-(1H-苯並[d]咪唑-2-基)苯乙烯基)苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑-N-基)乙酸；4-(4-(4-(1H-苯並[d]咪唑-2-基)苯乙烯基)苯基)-N-(2-側氧基-2-苯基乙基)-1,2,3-三唑-5-腈；及4-(4’-苯並噁唑-2-基-二苯乙烯-4-基)-5-氰基-N-乙醯胺-1,2,3-三唑；及彼等之鹽。
化合物(1)較佳地係化合物(1aa)或化合物(1bb)。
化合物(1aa)排除下述化合物：5-(4-苯乙烯基苯基)-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(4-甲基苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(4-甲氧基苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(3,4,5-三甲氧基苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(4-氯苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(3-氯苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(4-氰基苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-{4-[2-(吡啶-4-基)乙烯基]苯基}-1,2,3-三唑-4-腈；5-{4-[2-(噻吩-2-基)乙烯基]苯基}-1,2,3-三唑-4-腈；5-{4-[2-(苯並呋喃-2-基)乙烯基]苯基}-1,2,3-三唑-4-腈； 4-(4-甲基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-異丙基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-甲氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(2,3-二甲氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(3,4-二甲氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-氟苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-氯苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-溴苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-苯氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(3-氟-4-苯氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(3-苯氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-氟-3-苯氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(2-氟苯基)-1,2,3-三唑-5-腈；及4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1,2,3-三唑-5-腈；及彼等之鹽。
表1列示本說明書之上述和下文所記載的製備、參考實施例、實施例及化學式(其包括表)中所使用之簡稱、符號及術語具有下述意義。
依據例如反應圖1至7可製備化合物(1)。然而，該等反應圖僅供舉例說明且熟習此技藝之人士當能理解：此等反應圖不限制所揭露之實施態樣且在未偏離本發明之範圍和精神下可對此等反應圖進行習知之變化和修改。反應圖1至7所示之所有起始物和標的化合物可呈適當鹽之型式。該等鹽之實例係如下述化合物(1)所描述者。
化合物(1a)為化合物(1)中R2係氫原子者且可依據下述反應圖1進行製備。
其中R1係如上述所定義者；R3係苯磺醯基、硝基等；且MN3係疊氮化鈉、疊氮化鋰、疊氮化鉀、三甲基甲矽烷基疊氮化物等。
製備化合物(1a)可藉由於觸媒之存在下且於適當之溶劑中令化合物(2)與化合物(3)進行Knoevenagel縮 合反應，且隨後令所生成之化合物與化合物(4)進行1,3-偶極加成，或於適當之溶劑中且於無觸媒下令化合物(2)、化合物(3)及化合物(4)進行反應。
溶劑之實例包括水、甲醇、乙醇、N,N-二甲基甲醯胺、N-甲基吡咯啶酮、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、二乙醚、四氫呋喃、己烷、苯、甲苯、彼等之混合溶劑等。
觸媒之實例包括哌啶、吡啶、乙酸、苯甲酸、對甲苯磺酸、氫氧化鈉、氧化鋁、氟化鉀、乙酸鉀、氯化N-苄基-N,N,N-三乙基銨、氟化四丁基銨、彼等之混合觸媒等。
化合物(3)之一般用量為每1莫耳化合物(2)至少約1莫耳，較佳地約1至2莫耳。
化合物(4)之一般用量為每1莫耳化合物(2)至少約1莫耳，較佳地約1至2莫耳。
該觸媒之一般用量為每1莫耳化合物(2)約0.1至2莫耳，較佳地約0.5至1莫耳。
該反應通常係於約室溫至150℃(較佳地約80至110℃)之溫度下進行。該反應通常經約1至12小時完成。
化合物(1b)為化合物(1)中R2係非氫原子者且可依據下述反應圖2進行製備。
其中R1係如上述所定義者；R2a係低碳烷基或雜環基，每個該等基係可選擇地經取代；且，X1係離去基。
X1之離去基之實例包括鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之低碳烷磺醯氧基(例如甲烷磺醯氧基、三氟甲烷磺醯氧基)、芳磺醯氧基(例如苯磺醯氧基)及類似基，其中較佳的是鹵素原子。
製備化合物(1b)可藉由於鹼之存在下且於適當之溶劑中令化合物(1a)與化合物(5)進行反應。
該溶劑之實例包括N,N-二甲基甲醯胺、N-甲基吡咯啶酮、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、二乙醚、四氫呋喃、己烷、苯、甲苯、彼等之混合溶劑等。
該鹼之實例包括碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫化鈉、三級丁氧化鉀、三乙胺、二異丙基乙胺、4-二甲基胺基吡啶等。
化合物(5)之一般用量為每1莫耳化合物(1a)至少約1莫耳，較佳地約1至2莫耳。
該鹼之一般用量為每1莫耳化合物(1a)至少約1莫耳，較佳地約1至2莫耳。
該反應通常係於約室溫至150℃(較佳地約40至100 ℃)之溫度下進行。該反應通常經約1至24小時完成。
當R2a含有羧基及/或羥基時，可對該等基導入肽化學通常使用之保護基及類似基。經反應後，依據本身為習知之方法，經除去該保護基可得到標的化合物。
羧基保護基之實例包括苄基、烯丙基、三級丁基等。
羥基保護基之實例包括四氫哌喃-2-基等。
依據下述非限制性反應圖3至7中一者或類似者，可製備化合物(2)。
其中R1係如上述所定義者；且，R4係氫原子、烷基、芳基或醯基。
於適當還原劑之存在下且於適當之溶劑中，可進行自化合物(6)製備化合物(2)或化合物(7)之反應。
該溶劑之實例包括二乙醚、二甲氧基乙烷、二噁烷、甲醇、乙醇、四氫呋喃、己烷、甲苯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、彼等之混合溶劑等。
該還原劑之實例包括氫化物還原劑，諸如硼烷、氫硼化鈉、氫化鋁鋰、二異丁基氫化鋁鈉、雙(2-甲氧基乙氧基)氫化鋁等。
該還原劑之一般用量為每1莫耳化合物(6)至少0.25至10莫耳，較佳地約1至5莫耳。
該反應通常係於約-78至100℃(較佳地約-78至70 ℃)之溫度下進行。該反應通常經約1至約12小時完成。
於氧化劑之存在下且於適當之溶劑中，可進行自化合物(7)製備化合物(2)之反應。
該溶劑之實例包括N,N-二甲基甲醯胺、二甲亞碸、乙酸乙酯、二噁烷、乙腈、丙酮、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、彼等之混合溶劑等。
該氧化劑之實例包括二氯鉻酸吡啶鎓、氧化錳(IV)、2,2,6,6-四甲基哌啶1-氧(TEMPO)-氧化劑(次氯酸鈉-溴化鉀、溴、碘、亞硝酸鈉、氧等)、2-碘醯基苯甲酸、Dess-Martin反應劑、二甲亞碸(Swern氧化反應等)等。
該氧化劑之一般用量為每1莫耳化合物(7)至少1莫耳，較佳地約1至2莫耳。
該反應通常係於約-100至100℃(較佳地約-80至70℃)之溫度下進行。該反應通常經約1至約12小時完成。
其中R1係如上述所定義者；且，X2係鹵素原子。
藉由令化合物(8)進行甲醯化反應，可進行自化合物(8)製備化合物(2)之反應。
於有機金屬反應劑和甲醯化反應劑之存在下且於適當之溶劑中，可進行該甲醯化反應。
該溶劑之實例包括二乙醚、四氫呋喃、甲苯、己烷、戊烷、彼等之混合溶劑等。
該有機金屬反應劑之實例包括有機鋰反應劑(正丁基鋰等)、有機鎂反應劑(乙基溴化鎂、異丙基氯化鎂等)等。
該甲醯化反應劑之實例包括N,N-二甲基甲醯胺、1-甲醯基哌啶、4-甲醯基嗎啉等。
該有機金屬反應劑之一般用量為1莫耳/1莫耳化合物(8)。
該甲醯化反應劑之一般用量為每1莫耳化合物(8)至少1莫耳，較佳地約5至20莫耳。
該反應通常係於約-150至0℃(較佳地約-90至-40℃)之溫度下進行。該反應通常經約1至約6小時完成。
其中R1係如上述所定義者。
於催化氫化反應還原劑之存在下且於適當之溶劑中，可進行自化合物(9)製備化合物(2)之反應。
該溶劑之實例包括四氫呋喃、乙酸、甲酸、水、彼等之混合溶劑等。
該催化氫化反應還原劑之實例包括阮來(Raney)鎳 等。
該催化氫化反應還原劑之一般用量為0.3至5莫耳/1莫耳化合物(9)。
該反應通常係於約60至150℃(較佳地約90至110℃)之溫度下進行。該反應通常經約1至約5小時完成。
於還原劑之存在下且於適當之溶劑中，亦可進行自化合物(9)製備化合物(2)之反應。
該溶劑之實例包括四氫呋喃、甲苯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、彼等之混合溶劑等。
該還原劑之實例包括二異丁基氫化鋁等。
該還原劑之一般用量為每1莫耳化合物(9)至少0.25至5莫耳，較佳地約0.25至2莫耳。
該反應通常係於約-150至0℃(較佳地約-90至-40℃)之溫度下進行。該反應通常經約1至約5小時完成。
其中R1係如上述所定義者；且，R5係低碳烷基。
於酸之存在下且於適當之溶劑中，可進行自化合物(10)製備化合物(2)之反應。
該溶劑之實例包括水、二乙醚、二噁烷、四氫呋喃、 乙腈、乙酸乙酯、丙酮、N,N-二甲基甲醯胺、甲醇、乙醇、二氯甲烷、甲苯等。
該酸之實例包括無機酸，諸如氫氯酸、硫酸、乙酸、甲烷磺酸、對甲苯磺酸、三氟乙酸、氫氯酸等。
該酸之一般用量為每1莫耳化合物(10)0.1至100莫耳，較佳地約1至30莫耳。
該反應通常係於約0至100℃之溫度下進行。該反應通常經約0.5至約12小時完成。
其中R1係如上述所定義者。
於由N,N-二甲基甲醯胺和磷醯氯等製備之Vilsmeier反應劑之存在下且於適當之溶劑中，可令化合物(11)經Vilsmeier-Haack反應以製備化合物(2)。
該溶劑之實例包括二氯甲烷、氯仿、四氯甲烷、1,2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、甲苯等。
該Vilsmeier反應劑之一般用量為每1莫耳化合物(11)1至5莫耳，較佳地約1至2莫耳。
該反應通常係於約0至100℃之溫度下進行。該反應通常經約0.5至約12小時完成。
依據上述之反應圖，可製備化合物(1)、用於製備彼之中間產物化合物和用於製備彼等之起始化合物。依據本說明書之參考實施例和實施例所描述之合成方 法並考量本申請案申請當時為已知之技術或習知技術，亦可製備該等化合物。
於進行反應之前如有需要，藉由習知方法，上述之反應圖所示之起始化合物和中間產物化合物之官能基可經適當之保護基保護，且於反應完成後，藉由習知方法，可經去保護反應除去該保護基。
此外，每一反應式所示之起始物化合物和標的化合物的呈溶劑化物(例如水合物、乙醇化物等)形式之化合物係含括於每一化學式內。
化合物(1)包含異構物，諸如光學異構物、立體異構物、位置異構物、旋轉異構物及類似者。
化合物(1)包含下述化合物：式(1A)所示之化合物： 式(1B)所示之化合物： 式(1C)所示之化合物：
即化合物(1)包含：2H-[1,2,3]三唑-4-腈化合物(2H-[1,2,3]三唑-5-腈化合物)(化合物(1A))、3H-[1,2,3]三唑-4-腈化合物(1H-[1,2,3]三唑-5-腈化合物)(化合物(1B))及1H-[1,2,3]三唑-4-腈化合物(3H-[1,2,3]三唑-5-腈化合物)(化合物(1C))。
當R2不為氫原子時，化合物(1A)較佳地係化合物(1)中者。
上述反應圖所示之起始物化合物和標的化合物可呈適當之鹽型式使用。
於反應混合物經冷卻後，藉由例如分離步驟(諸如過濾、濃縮、萃取等)以分離粗反應產物並隨後令該粗反應產物經一般純化步驟(諸如管柱層析、再結晶等)，可自該反應混合物分離並純化依據上述反應圖所獲得之每一標的化合物。
於化合物(1)中，含有鹼性基團者可輕易地與一般藥學上可接受之酸形成鹽。該酸之實例包括氫氯酸、氫溴酸、硝酸、硫酸、磷酸和其他無機酸、甲烷磺酸、對甲苯磺酸、AcOH、檸檬酸、酒石酸、順丁烯二酸、反丁烯二酸、蘋果酸、乳酸及其他有機酸等。
於化合物(1)中，含有酸性基團者可輕易地藉由與藥學上可接受之鹼性化合物反應以形成鹽。該鹼性化合物之實例包括氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等。
於化合物(1)中，一或多個原子可經一或多個同位素原子替代。該等同位素原子之實例包括氘(2H)、氚(3H)、13C、14N、18O等。
下述說明包含作為活性成分之化合物(1)之醫藥製劑。藉由使用慣用之稀釋劑或賦形劑(諸如填料、增量劑、結合劑、濕潤劑、崩解劑、界面活性劑、潤滑劑等)將化合物(1)調製成一般醫藥製劑，可得到該醫藥製劑。
依據醫療目的，可自多種不同之型式選擇該醫藥製劑之型式。典型之實例包括藥片、丸、粉末、溶液、懸浮液、乳化液、顆粒、膠囊、栓劑、注射液(溶液、懸浮液等)及類似者。
為形成藥片，可使用多種習知之載體中任一者，該等載體包括例如乳糖、白糖、氯化鈉、葡萄糖、尿素、澱粉、碳酸鈣、高嶺土、結晶纖維素及其他賦形劑；水、EtOH、丙醇、單糖漿、葡萄糖溶液、澱粉溶液、明膠溶液、羧甲基纖維素、蟲膠、甲基纖維素、磷酸鉀、聚乙烯基吡咯啶酮及其他結合劑；乾澱粉、藻酸鈉、瓊脂粉、昆布糖粉、碳酸氫鈉、碳酸鈣、聚氧乙烯山梨醇酐之脂肪族酸酯、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸單甘油酯、澱粉、 乳糖及其他崩解劑；白糖、硬脂、可可脂、氫化油及其他崩解抑制劑；四級銨鹼、十二烷基硫酸鈉及其他吸收促進劑；甘油、澱粉及其他濕潤劑；澱粉、乳糖、高嶺土、膨土、膠體矽酸及其他吸收劑；經純化之滑石、硬脂酸酯、硼酸粉、聚乙二醇及其他潤滑劑等。
如有需要，該等藥片可經一般塗覆材料塗覆以製備例如經糖塗覆之藥片、經明膠塗覆之藥片、經腸衣塗覆之藥片、經膜塗覆之藥片、雙層或多層藥片等。
為形成丸，可使用多種習知之載體中任一者，該等載體包括例如葡萄糖、乳糖、澱粉、可可脂、氫化植物油、高嶺土、滑石及其他賦形劑；阿拉伯膠粉、黃蓍膠粉、明膠、EtOH及其他結合劑；昆布糖、瓊脂及其他崩解劑等。
為形成栓劑，可使用多種習知之載體中任一者，該等載體包括例如聚乙二醇、可可脂、高級碳醇、高級碳醇酯、明膠、半合成甘油酯等。
為形成注射液，溶液、乳化液或懸浮液經滅菌且較佳地經製備與血液等張性。可使用多種經廣泛使用之習知稀釋劑中任一者以製備該溶液、乳化液或懸浮液。該等稀釋劑之實例包括水、EtOH、丙二醇、乙氧基化異硬脂醇、聚氧化異硬脂醇、聚氧乙烯山梨醇酐之脂肪族酸酯等。對此，該醫藥製劑可含有足量之氯化鈉、葡萄糖或甘油以製備等張性溶液且可含有一般安定劑、緩衝劑、鎮痛劑等和如有需要進一步之著色劑、保存劑、芳香劑、甜味 劑等及/或其他藥劑。
化合物(1)於該醫藥製劑中所佔之比例並不受限且可於廣範圍內經適當地選擇。典型上較佳的是，該醫藥製劑含有比例為1至70重量%之化合物(1)。
本發明之醫藥製劑的投藥途徑並不受限且該製劑可藉由適合該製劑之型式、病患之年齡和性別、疾病之狀態及其他條件之途徑進行投藥。
例如，藥片、丸、溶液、懸浮液、乳化液、顆粒及膠囊可經口服投藥。
依據需要，注射液係單獨地經靜脈內施予或與一般注射輸液(諸如葡萄糖溶液、胺基酸溶液或類似者)混合施予，或單獨地經肌內、皮內、皮下或腹膜內施予。栓劑可經直腸施予。
依據使用方法、病患之年齡和性別、疾病之嚴重程度及其他條件，可適當地選擇該醫藥製劑之劑量，且典型上該劑量於單一劑量或分開劑量係約0.001至約100mg/kg體重/天，較佳地0.001至50mg/kg體重/天。
已知疏水性穿透性陽離子(例如三苯鏻衍生物和玫瑰紅123衍生物)係能引導多種分子通過粒線體之載體(非專利文件：Trends Biotechnol 15,326-330；PLoS One 8,e61902)。因為檸檬酸循環存在於粒線體內，經由與該疏水性穿透性陽離子共價結合或與彼混合，檸檬酸活化劑可能更為有效。
圖1顯示實施例60之化合物的二氧化碳釋放速率(CDER)。
圖2顯示實施例60之化合物的氧消耗率(OCR)。
本發明所使用之化合物的實施例係說明如下，隨後為該等化合物之藥理試驗結果。
參考實施例和實施例之下述化合物係以一種互變異構體表示但不限於一種互變異構體，且亦包含其他兩種互變異構體。例如，實施例1之化合物包含3種互變異構體：
參考實施例1 合成3-溴-2-側氧基-戊酸甲酯
對溴化銅(II)(13.12g,58.7毫莫耳)之AcOEt(80ml)懸浮液加入2-側氧基-戊酸甲酯(2.55g,19.6毫莫耳)之氯仿(40ml)溶液。令反應混合物回流8小時。經冷卻至室溫後，令該反應混合物經通過寅氏鹽 (Celite)墊過濾。令濾液經濃縮。令殘餘物經矽膠管柱層析(己烷/AcOEt=1/0至3/1)純化以生成呈無色油之標的化合物(3.30g,81%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.08(3H,t,J=7.3Hz),1.95-2.20(2H,m),3.93(3H,s),4.98(1H,dd,J=6.2,8.1Hz)。
參考實施例2 合成2-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-噻唑-4-羧酸乙酯
對6-三氟甲基-吡啶-2-硫代羥酸醯胺(884mg,4.29毫莫耳)之EtOH(10ml)溶液加入溴丙酮酸乙酯(0.656ml,5.23毫莫耳)並令反應混合物回流4小時。令該反應混合物經濃縮。令殘餘物經矽膠管柱層析(己烷/AcOEt=9/1至2/1)純化以生成呈淡黃色固體之標的化合物(1.13g,88%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(3H,t,J=7.1Hz),4.47(2H,q,J=7.1Hz),7.73(1H,d,J=7.9Hz),8.01(1H,t,J=7.9Hz),8.31(1H,s),8.52(1H,d,J=7.9Hz)。
參考實施例3 合成2-己基-噻唑-4-羧酸乙酯
如參考實施例2所描述之相同方法，使用庚烷硫化酸醯胺和溴丙酮酸乙酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.86-0.91(3H,m),1.26-1.46(9H,m),1.75-1.85(2H,m),3.06(2H,t,J=7.8Hz),4.42(2H,q,J=7.1Hz),8.05(1H,s)。
參考實施例4 合成5-乙基-2-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-噻唑-4-羧酸甲酯
如參考實施例2所描述之相同方法，使用5-三氟甲基-吡啶-2-硫代羥酸醯胺和3-溴-2-側氧基-戊酸甲酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.42(3H,t,J=7.5Hz),3.34(2H,q,J=7.5Hz),3.99(3H,s),8.03(1H,dd,J=1.9,8.4Hz),8.38(1H,d,J=8.4Hz),8.84(1H,d,J=1.9Hz)。
參考實施例5 合成5-乙基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羧酸甲酯
如參考實施例2所描述之相同方法，使用3-三氟甲基-硫代苯甲醯胺和3-溴-2-側氧基-戊酸甲酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.40(3H,t,J=7.5Hz),3.33(2H,q,J=7.5Hz),3.98(3H,s),7.57(1H,t,J=7.8Hz),7.68(1H,d,J=7.8Hz),8.11(1H,d,J=7.8Hz),8.19(1H,s)。
參考實施例6 合成5-乙基-2-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-羧酸甲酯
如參考實施例2所描述之相同方法，使用6-三氟甲基-硫代菸鹼醯胺和3-溴-2-側氧基-戊酸甲酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.42(3H,t,J=7.5Hz),3.35(2H,q,J=7.5Hz),3.99(3H,s),7.77(1H,dd,J=0.4,8.2Hz),8.45-8.48(1H,m),9.19(1H,d,J=2.0Hz)。
參考實施例7 合成5-甲基-2-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-噻唑-4-羧酸甲酯
如參考實施例2所描述之相同方法，使用5-三氟甲基-吡啶-2-硫代羥酸醯胺和3-溴-2-側氧基-丁酸甲酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.86(3H,s),3.99(3H,s),8.03(1H,dd,J=1.7,8.3Hz),8.37(1H,d,J=8.3Hz),8.84-8.85(1H,m)。
參考實施例8 合成2-(5-氯-吡啶-2-基)-5-甲基-噻唑-4-羧酸甲酯
如參考實施例2所描述之相同方法，使用5-氯-吡啶-2-硫代羥酸醯胺和3-溴-2-側氧基-丁酸甲酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.83(3H,s),3.97(3H,s),7.77(1H,dd,J=2.4,8.5Hz),8.20(1H,dd,J=0.7,8.5Hz),8.53(1H,dd,J=0.7,2.4Hz)。
參考實施例9 合成2-(3-三氟甲基-苯氧基)-噻唑-4-羧酸乙酯
對2-溴-噻唑-4-羧酸乙酯(300mg,1.27毫莫耳)之DMF(6ml)溶液加入間羥基三氟甲基苯(227mg,1.398毫莫耳)和K2CO3(527mg,3.81毫莫耳)。令反應混合物於100℃下經攪拌5小時。經冷卻至室溫後，藉由加入水使反應物驟冷並令混合物經AcOEt萃取。令結合之有機層經水和鹽水沖洗，置於硫酸鎂上乾燥並經真空濃縮以生成呈淡黃色油之標的化合物(395mg,98%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.38(3H,t,J=7.1Hz),4.38(2H,q,J=7.1Hz),7.54-7.58(4H,m),7.78(1H,s)。
參考實施例10 合成2-(4-氯-苯基甲硫基)-噻唑-4-羧酸乙酯
對2-溴-噻唑-4-羧酸乙酯(250mg,1.27毫莫耳)之DMF(6ml)溶液加入對氯硫酚(168mg,1.165毫莫耳) 和K2CO3(439mg,3.18毫莫耳)。令反應混合物於100℃下經攪拌1小時。經冷卻至室溫後，藉由加入水使反應物驟冷並令混合物經AcOEt萃取。令結合之有機層經水和鹽水沖洗，置於硫酸鎂上乾燥並經真空濃縮。令殘餘物經矽膠管柱層析(己烷/AcOEt=1/0至3/1)純化以生成呈白色固體之標的化合物(259mg,82%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.40(3H,t,J=7.1Hz),4.42(2H,q,J=7.1Hz),7.41-7.45(2H,m),7.58-7.62(2H,m),8.02(1H,s)。
參考實施例11 合成5-甲基-2-(3-三氟甲基-苯基甲硫基)-噻唑-4-羧酸甲酯
如參考實施例10所描述之相同方法，使用2-溴-5-甲基-噻唑-4-羧酸甲酯和3-(三氟甲基)硫酚得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.70(3H,s),3.94(3H,s),7.54(1H,t,J=7.8Hz),7.67(1H,d,J=7.8Hz),7.77(1H,d,J=7.8Hz),7.86(1H,s)。
參考實施例12 合成2-[N-(4-氯-苯基)-N-甲基-胺基]-噻唑-4-羧酸乙酯
對2-(4-氯-苯基胺基)-噻唑-4-羧酸乙酯(116mg,0.41毫莫耳)之DMF(3ml)溶液加入NaH(21mg, 0.533毫莫耳)並令反應混合物於室溫下經攪拌30分鐘且隨後對該溶液加入MeI(31μl,0.49毫莫耳)。令該反應混合物於室溫下經隔夜攪拌。經加入水後，令該反應混合物經AcOEt萃取。令結合之有機層經水和鹽水沖洗，置於硫酸鎂上乾燥並經真空濃縮。令殘餘物經矽膠管柱層析(己烷/AcOEt=9/1至3/1)純化以生成呈白色固體之標的化合物(49mg,40%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.38(3H,t,J=7.1Hz),3.57(3H,s),4.37(2H,q,J=7.1Hz),7.30-7.36(2H,m),7.38-7.42(3H,m)。
參考實施例13 合成2-[N-乙基-N-(3-三氟甲基-苯基)-胺基]-噻唑-4-羧酸乙酯
如參考實施例12所描述之相同方法，使用2-(3-三氟甲基-苯基胺基)-噻唑-4-羧酸乙酯和碘乙烷得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.27(3H,t,J=7.1Hz),1.38(3H,t,J=7.1Hz),4.12(2H,q,J=7.1Hz),4.36(2H,q,J=7.1Hz),7.38(1H,s),7.56-7.57(3H,m),7.63(1H,m)。
參考實施例14 合成2-(3-氯-4-氟-苯基)-噻唑-4-羧酸乙酯
對2-溴-噻唑-4-羧酸乙酯(150mg,0.635毫莫耳)之1,4-二噁烷(3ml)溶液加入3-氯-4-氟苯基硼酸(111mg,0.635毫莫耳)、二氯化[1,1’-雙(二苯膦)二茂鐵]鈀(II)(51.9mg,0.064毫莫耳)及三磷酸鉀(405mg,1.906毫莫耳)。令反應混合物於氮氣下回流8小時。將HCl(1莫耳/升)加入至該反應混合物並令混合物經AcOEt萃取。令結合之有機層經鹽水沖洗，置於硫酸鎂上乾燥並經真空濃縮。令殘餘物經閃爍管柱層析(己烷/AcOEt=9/1至2/1)純化以生成呈白色固體之標的化合物(113mg,62%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(3H,t,J=7.1Hz),4.46(2H,q,J=7.1Hz),7.23(1H,t,J=8.6Hz),7.87(1H,ddd,J=2.3,4.5,8.6Hz),8.12(1H,dd,J=2.3,6.9Hz),8.17(1H,s)。
參考實施例15 合成2-(3-三氟甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸乙酯
如參考實施例14所描述之相同方法，使用2-溴-噻唑-4-羧酸乙酯和3-(三氟甲氧基)苯基硼酸得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(3H,t,J=7.1Hz),4.46(2H,q,J=7.1Hz),7.30-7.34(1H,m),7.50(1H,t,J=8.0Hz),7.90-7.94(2H,m),8.20(1H,s)。
參考實施例16 合成2-(4-氯-苯基)-5-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羧酸乙酯
對對-溴-α,α,α-三氟甲苯(168mg,0.747毫莫耳)之甲苯(5ml)溶液加入2-(4-氯-苯基)-噻唑-4-羧酸乙酯(200mg,0.747毫莫耳)、碳酸銫(608mg,1.868毫莫耳)、消旋-2,2’-雙(二苯膦)-1,1’-聯萘(46.5mg,0.075毫莫耳)及Pd(OAc)2(16.77mg,0.075毫莫耳)。令反應混合物於氮氣下回流7小時。將水加入至該反應混合物並令混合物經AcOEt萃取。令結合之有機層經鹽水沖洗，置於硫酸鎂上乾燥並經真空濃縮。令殘餘物經閃爍管柱層析(己烷/AcOEt=1/0至3/1)純化以生成呈白色固體之標的化合物(169mg,55%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(3H,t,J=7.1Hz),4.32(2H,q,J=7.1Hz),7.43-7.48(2H,m),7.65(2H,d,J=8.3Hz),7.71(2H,d,J=8.3Hz),7.92-7.97(2H,m)。
參考實施例17 合成2-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-噻唑-4-羧酸乙酯
於0℃下對2-甲醯基-噻唑-4-羧酸乙酯(130mg,0.702毫莫耳)和(3-三氟甲基-苄基)-膦酸二乙酯(239mg,0.807毫莫耳)之THF(3ml)溶液加入t-BuONa (108mg,1.123毫莫耳)。令反應混合物於室溫下經隔夜攪拌。將水加入至該反應混合物並令混合物經AcOEt萃取。令結合之有機層經鹽水沖洗，置於硫酸鎂上乾燥並經真空濃縮。令殘餘物經閃爍管柱層析(己烷/AcOEt=1/0至3/1)純化以生成呈白色固體之標的化合物(34mg,15%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.43(3H,t,J=7.1Hz),4.46(2H,q,J=7.1Hz),7.45-7.61(4H,m),7.72(1H,d,J=7.5Hz),7.77(1H,s),8.13(1H,s)。
參考實施例18 合成2-(3-三氟甲基-苯基胺基)-噻唑-4-羧酸乙酯
令2-溴-噻唑-4-羧酸乙酯(300mg,1.271毫莫耳)和間-胺基三氟甲基苯(1ml)之混合物於140℃下經攪拌6小時。將1N HCl加入至反應混合物並令該混合物經乙醚萃取。令結合之有機層經鹽水沖洗，置於硫酸鎂上乾燥並經真空濃縮。令殘餘物經閃爍管柱層析(己烷/AcOEt=4/1至3/2)純化以生成呈淡黃色固體之標的化合物(342mg,85%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.39(3H,t,J=7.1Hz),4.38(2H,q,J=7.1Hz),7.35(1H,d,J=7.5Hz),7.49(1H,t,J=7.8Hz),7.53-7.62(3H,m),7.81(1H,s)。
參考實施例19 合成[2-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-噻唑-4-基]-甲醇
於50℃下對2-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-噻唑-4-羧酸乙酯(500mg,1.65毫莫耳)和NaBH4(313mg,8.27毫莫耳)之DME(6ml)懸浮液逐滴加入MeOH(2.68ml)。令反應混合物於65℃下經攪拌1.5小時。將水加入至該反應混合物並令混合物經AcOEt萃取。令結合之有機層經鹽水沖洗，置於硫酸鎂上乾燥並經真空濃縮以生成呈白色固體之標的化合物(442mg，定量)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.22(1H,t,J=5.9Hz),4.86(2H,d,J=5.9Hz),7.37(1H,t,J=0.8Hz),7.69(1H,dd,J=0.8,7.8Hz),7.97(1H,t,J=7.8Hz),8.35(1H,d,J=7.8Hz)。
參考實施例20 合成[2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-甲醇
如參考實施例19所描述之相同方法，使用2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羧酸乙酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.52(1H,br),4.85(2H,s),7.25(1H,s),7.56(1H,t,J=7.8Hz),7.68(1H,d,J=7.8Hz),8.10(1H,d,J=7.8Hz),8.22(1H,s)。
參考實施例21 合成[2-(3-氯-4-氟-苯基)-噻唑-4-基]-甲醇
如參考實施例19所描述之相同方法，使用2-(3-氯-4-氟-苯基)-噻唑-4-羧酸乙酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.10-2.61(1H,br),4.83(2H,s),7.18-7.24(2H,m),7.79(1H,ddd,J=2.3,4.5,8.6Hz),8.01(1H,dd,J=2.3,6.9Hz)。
參考實施例22 合成[2-(4-氯-苯基甲硫基)-噻唑-4-基]-甲醇
如參考實施例19所描述之相同方法，使用2-(4-氯-苯基甲硫基)-噻唑-4-羧酸乙酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.13-2.19(1H,br),4.73(2H,d,J=5.1Hz),7.11(1H,s),7.38-7.41(2H,m),7.54-7.57(2H,m)。
參考實施例23 合成[5-乙基-2-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-甲醇
如參考實施例19所描述之相同方法，使用5-乙基-2-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-羧酸甲酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.36(3H,t,J=7.5Hz),2.34(1H,t,J=5.7Hz),2.92(2H,q,J=7.5Hz),4.76(2H,d,J=5.7Hz),7.75(1H,d,J=8.2Hz),8.37(1H,dd,J=1.8,8.2Hz),9.19(1H,d,J=1.8Hz)。
參考實施例24 合成[5-甲基-2-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-噻唑-4-基]-甲醇
如參考實施例19所描述之相同方法，使用5-甲基-2-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-噻唑-4-羧酸甲酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.33(1H,brs),2.53(3H,s),4.75(2H,d,J=4.7Hz),7.99-8.01(1H,m),8.25(1H,d,J=8.3Hz),8.82-8.83(1H,m)。
參考實施例25 合成[2-(5-氯-吡啶-2-基)-5-甲基-噻唑-4-基]-甲醇
如參考實施例19所描述之相同方法，使用2-(5-氯-吡啶-2-基)-5-甲基-噻唑-4-羧酸甲酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.30(1H,t,J=5.8Hz),2.50(3H,s),4.73(2H,d,J=5.8Hz),7.74(1H,dd,J=2.4,8.5Hz),8.08(1H,dd,J=0.6,8.5Hz),8.52(1H,dd,J=0.6,2.4Hz)。
參考實施例26 合成[2-(4-氯-苄氧基)-噻唑-4-基]-甲醇
對4-氯苄醇(302mg,2.12毫莫耳)之THF(3ml)溶液加入NaH(119mg,2.97毫莫耳)並令反應混合物於 室溫下經攪拌30分鐘。隨後將2-溴-噻唑-4-羧酸乙酯(200mg,0.847毫莫耳)加入至該溶液。令該混合物回流2小時。藉由加入水使反應物驟冷並隨後令混合物經AcOEt沖洗。令水溶液經HCl酸化並經AcOEt萃取。令結合之有機層經鹽水沖洗，置於硫酸鎂上乾燥並經真空濃縮。將三乙胺(0.142ml,1.02毫莫耳)和THF(20ml)加入至殘餘物並隨後於0℃下將氯碳酸乙酯(0.089ml,0.932毫莫耳)加入至該溶液且令該混合物經攪拌30分鐘。經過濾沉澱物後，於0℃下將NaBH4(96mg,2.54毫莫耳)之水(1ml)溶液加入至濾液。令混合物於相同溫度下經攪拌1小時。藉由加入水使反應物驟冷並令混合物經AcOEt萃取。令結合之有機層經水和鹽水沖洗，置於硫酸鎂上乾燥並經真空濃縮。令殘餘物經矽膠管柱層析(己烷/AcOEt=9/1至3/1)純化以生成呈無色油之標的化合物(118mg,54%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.02-2.06(1H,m),4.58(2H,d,J=5.4Hz),5.40(2H,s),6.56-6.58(1H,m),7.34-7.41(4H,m)。
參考實施例27 合成[5-溴-2-(4-氯-苯基)-噻唑-4-基]-甲醇
對[2-(4-氯-苯基)-噻唑-4-基]-甲醇(462mg,2.05毫莫耳)之DMF(4ml)溶液加入NBS(383mg,2.15毫莫耳)。令反應混合物於室溫下經隔夜攪拌。將水加入至 該反應混合物並過濾沉澱物。令所得之固體溶解於AcOEt並令溶液經水和鹽水沖洗，置於硫酸鎂上乾燥且經真空濃縮以生成呈淡黃色固體之標的化合物(560mg,90%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.33-2.38(1H,m),4.75(2H,d,J=6.1Hz),7.40-7.44(2H,m),7.78-7.82(2H,m)。
參考實施例28 合成[5-溴-2-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-甲醇
如參考實施例27所描述之相同方法，使用[2-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-甲醇得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.43(1H,t,J=6.1Hz),4.77(2H,d,J=6.1Hz),7.70(2H,d,J=8.2Hz),7.98(2H,d,J=8.2Hz)。
參考實施例29 合成[5-溴-2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-甲醇
如參考實施例27所描述之相同方法，使用[2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-甲醇得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.41(1H,t,J=6.1Hz),4.77(2H,d,J=6.1Hz),7.58(1H,t,J=7.8Hz),7.70(1H,d,J=7.8Hz),8.02(1H,d,J=7.8Hz),8.15(1H,s)。
參考實施例30 合成[5-溴-2-(4-氯-苯氧基)-噻唑-4-基]-甲醇
如參考實施例27所描述之相同方法，使用[2-(4-氯-苯氧基)-噻唑-4-基]-甲醇得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.07(1H,t,J=6.3Hz),4.54(2H,d,J=6.3Hz),7.19-7.24(2H,m),7.36-7.41(2H,m)。
參考實施例31 合成[5-溴-2-(3-氯-4-氟-苯基)-噻唑-4-基]-甲醇
如參考實施例27所描述之相同方法，使用[2-(3-氯-4-氟-苯基)-噻唑-4-基]-甲醇得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.48(1H,brs),4.75(2H,s),7.21(1H,t,J=8.6Hz),7.71(1H,ddd,J=2.3,4.4,8.6Hz),7.96(1H,dd,J=2.3,6.9Hz)。
參考實施例32 合成[5-溴-2-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-噻唑-4-基]-甲醇
如參考實施例27所描述之相同方法，使用[2-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-噻唑-4-基]-甲醇得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.35(1H,t,J=6.0Hz),4.78(2H,d,J=6.0Hz),7.70(1H,dd,J=0.7,7.9Hz),7.99(1H,t,J=7.9Hz),8.31(1H,d,J=7.9Hz)。
參考實施例33 合成[5-丙基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-甲醇
對[5-((E)-1-丙烯-1-基)-2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-甲醇(127mg,0.424毫莫耳)之EtOH(4ml)溶液加入5% Pd/C-乙二胺錯合物(20mg)。令反應混合物於室溫和氫氣下經攪拌1小時。經過濾後，令濾液經濃縮以生成呈淡黃色油之標的化合物(126mg,99%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(3H,t,J=7.3Hz),1.66-1.75(2H,m),2.40(1H,t,J=5.9Hz),2.83(2H,t,J=7.5Hz),4.73(2H,d,J=5.9Hz),7.55(1H,t,J=7.8Hz),7.65(1H,d,J=7.8Hz),8.05(1H,d,J=7.8Hz),8.17(1H,s)。
參考實施例34 合成[2-(4-氯-苯基)-5-乙基-噻唑-4-基]-甲醇
對[2-(4-氯-苯基)-5-乙烯基-噻唑-4-基]-甲醇(72mg,0.286毫莫耳)之EtOH(4ml)溶液加入5% Pd/C-乙二胺錯合物(20mg)。令反應混合物於室溫和氫氣下經攪拌3小時。經過濾後，令濾液經濃縮以生成呈白色固體之標的化合物(60mg,83%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.32(3H,t,J=7.5Hz),2.44-2.68(1H,br),2.86(2H,q,J=7.5Hz),4.71(2H,s),7.37-7.40(2H,m),7.80-7.84(2H,m)。
參考實施例35 合成[2-(4-氯-苯基)-5-丙基-噻唑-4-基]-甲醇
如參考實施例34所描述之相同方法，使用[2-(4-氯-苯基)-5-((E)-1-丙烯-1-基)-噻唑-4-基]-甲醇得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(3H,t,J=7.3Hz),1.64-1.74(2H,m),2.43-2.49(1H,br),2.80(2H,t,J=7.5Hz),4.70(2H,d,J=4.0Hz),7.37-7.40(2H,m),7.80-7.84(2H,m)。
參考實施例36 合成[2-(4-氯-苯氧基)-5-乙基-噻唑-4-基]-甲醇
如參考實施例34所描述之相同方法，使用[2-(4-氯-苯氧基)-5-乙烯基-噻唑-4-基]-甲醇得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.24(3H,t,J=7.6Hz),2.09-2.13(1H,m),2.73(2H,q,J=7.6Hz),4.50(2H,d,J=5.4Hz),7.19-7.23(2H,m),7.35-7.37(2H,m)。
參考實施例37 合成[2-(4-氯-苯基)-5-異丁基-噻唑-4-基]-甲醇
如參考實施例34所描述之相同方法，使用[2-(4-氯-苯基)-5-(2-甲基-1-丙烯-1-基)-噻唑-4-基]-甲醇得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(6H,d,J=6.6Hz),1.84-1.91(1H,m),2.29-2.60(1H,br),2.69(2H,d,J=7.2Hz),4.69(2H,s),7.38-7.41(2H,m),7.82-7.85(2H,m)。
參考實施例38 合成[2-(4-氯-苯基)-5-甲基-噻唑-4-基]-甲醇
對[5-溴-2-(4-氯-苯基)-噻唑-4-基]-甲醇(200mg,0.657毫莫耳)之1,4-二噁烷(4ml)溶液加入甲基硼酸(59.0mg,0.985毫莫耳)、Pd(Ph3P)4(76mg,0.066毫莫耳)及K2CO3(272mg,1.970毫莫耳)。令反應混合物於氮氣下回流16小時。經蒸發後，將水加入至該反應混合物並令該混合物經AcOEt萃取。令結合之有機層經鹽水沖洗，置於硫酸鎂上乾燥並經真空濃縮。令所得之殘餘物經閃爍管柱層析(己烷/AcOEt=4/1至1/2)純化以生成呈淡黃色固體之標的化合物(130mg,83%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.42(1H,t,J=5.8Hz),2.47(3H,s),4.71(2H,d,J=5.8Hz),7.36-7.41(2H,m),7.80-7.83(2H,m)。
參考實施例39 合成[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-甲醇
如參考實施例38所描述之相同方法，使用[5-溴-2-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-甲醇得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.45-2.50(4H,m),4.73(2H,d,J=5.8Hz),7.67(2H,d,J=8.2Hz),7.99(2H,d,J=8.2Hz)。
參考實施例40 合成[5-甲基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-甲醇
如參考實施例38所描述之相同方法，使用[5-溴-2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-甲醇得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.49(3H,s),2.56(1H,t,J=5.9Hz),4.73(2H,d,J=5.9Hz),7.54(1H,t,J=7.8Hz),7.64(1H,d,J=7.8Hz),8.03(1H,d,J=7.8Hz),8.15(1H,s)。
參考實施例41 合成[2-(3-氯-4-氟-苯基)-5-甲基-噻唑-4-基]-甲醇
如參考實施例38所描述之相同方法，使用[5-溴-2-(3-氯-4-氟-苯基)-噻唑-4-基]-甲醇得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.38(1H,t,J=5.8Hz),2.48(3H,s),4.71(2H,d,J=5.8Hz),7.18(1H,t,J=8.6Hz),7.73(1H,ddd,J=2.3,4.5,8.6Hz),7.97(1H,dd,J=2.3,7.0Hz)。
參考實施例42 合成[5-甲基-2-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-噻唑-4-基]-甲 醇
如參考實施例38所描述之相同方法，使用[5-溴-2-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-噻唑-4-基]-甲醇得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.30(1H,t,J=5.8Hz),2.51(3H,s),4.74(2H,d,J=5.8Hz),7.65(1H,dd,J=0.8,7.8Hz),7.94(1H,t,J=7.8Hz),8.30(1H,d,J=7.8Hz)。
參考實施例43 合成[2-(4-氯-苯基)-5-乙烯基-噻唑-4-基]-甲醇
對[5-溴-2-(4-氯-苯基)-噻唑-4-基]-甲醇(200mg,0.657毫莫耳)之DME/H2O(3/1,4ml)溶液加入二氯化1,1’-雙(二苯膦)二茂鐵-鈀(16.21mg,0.020毫莫耳)、三鹼磷酸鈉(374mg,0.985毫莫耳)及乙烯基硼酸2,3-二甲基-2,3-丁二醇環酯(0.148ml,0.854毫莫耳)。令反應混合物於氮氣下回流8小時。將水加入至該反應混合物並令該混合物經AcOEt萃取。令結合之有機層經鹽水沖洗，置於硫酸鎂上乾燥並經真空濃縮。令殘餘物經閃爍管柱層析(己烷/AcOEt=4/1至1/2)純化以生成呈淡黃色固體之標的化合物(104mg,63%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.52(1H,t,J=5.9Hz),4.79(2H,d,J=5.9Hz),5.35(1H,d,J=10.9Hz),5.56(1H,d,J=17.2Hz),6.87(1H,dd,J=10.9,17.2Hz), 7.40-7.43(2H,m),7.83-7.88(2H,m)。
參考實施例44 合成[2-(4-氯-苯基)-5-((E)-1-丙烯-1-基)-噻唑-4-基]-甲醇
如參考實施例43所描述之相同方法，使用[5-溴-2-(4-氯-苯基)-噻唑-4-基]-甲醇和反式-1-丙烯-1-基硼酸得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.92(3H,dd,J=1.7,6.7Hz),2.19-2.66(1H,br),4.76(2H,s),6.07(1H,dq,J=15.4,6.7Hz),6.55(1H,dq,J=15.4,1.7Hz),7.37-7.42(2H,m),7.81-7.86(2H,m)。
參考實施例45 合成[5-((E)-1-丙烯-1-基)-2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-甲醇
如參考實施例43所描述之相同方法，使用[5-溴-2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-甲醇和反式-1-丙烯-1-基硼酸得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.93(3H,dd,J=1.7,6.7Hz),2.39(1H,brs),4.76-4.81(2H,m),6.11(1H,dq,J=15.4,6.7Hz),6.57(1H,dq,J=15.4,1.7Hz),7.55(1H,t,J=7.8Hz),7.66(1H,d,J=7.8Hz),8.06(1H,d,7.8Hz),8.18(1H,s)。
參考實施例46 合成[2-(4-氯-苯氧基)-5-乙烯基-噻唑-4-基]-甲醇
如參考實施例43所描述之相同方法，使用[5-溴-2-(4-氯-苯氧基)-噻唑-4-基]-甲醇和乙烯基硼酸2,3-二甲基-2,3-丁二醇酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.14(1H,t,J=6.2Hz),4.58(2H,q,J=6.2Hz),5.19(1H,d,J=10.9Hz),5.31(1H,d,J=17.1Hz),6.77(1H,dd,J=10.9,17.1Hz),7.22-7.25(2H,m),7.37-7.40(2H,m)。
參考實施例47 合成[2-(4-氯-苯基)-5-(2-甲基-1-丙烯-1-基)-噻唑-4-基]-甲醇
如參考實施例43所描述之相同方法，使用[5-溴-2-(4-氯-苯基)-噻唑-4-基]-甲醇和2,2-二甲基乙烯基硼酸2,3-二甲基-2,3-丁二醇酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.93(3H,s),1.97(3H,s),2.65(1H,t,J=5.8Hz),4.73(2H,d,J=5.8Hz),6.32(1H,s),7.38-7.41(2H,m),7.83-7.86(2H,s)。
參考實施例48 合成2-(4-氯-苯基甲硫基)-噻唑-4-甲醛
對[2-(4-氯-苯基甲硫基)-噻唑-4-基]-甲醇(80mg, 0.310毫莫耳)之DMSO(2ml)溶液加入IBX(104mg,0.372毫莫耳)。令反應混合物於室溫下經攪拌2小時。將水和AcOEt加入至該反應混合物並過濾沉澱物。令濾液經AcOEt萃取。令結合之有機層經水和鹽水沖洗，置於硫酸鎂上乾燥並經真空濃縮。令殘餘物經閃爍管柱層析(己烷/AcOEt=1/0至3/1)純化以生成呈白色固體之標的化合物(62mg,78%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.43-7.47(2H,m),7.60-7.64(2H,m),8.02(1H,s),9.95(1H,s)。
參考實施例49 合成2-(4-氯-苯基)-5-丙基-噻唑-4-甲醛
如參考實施例48所描述之相同方法，使用[2-(4-氯-苯基)-5-丙基-噻唑-4-基]-甲醇得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.04(3H,t,J=7.3Hz),1.71-1.83(2H,m),3.26(2H,t,J=7.6Hz),7.41-7.46(2H,m),7.85-7.90(2H,m),10.19(1H,s)。
參考實施例50 合成5-丙基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-甲醛
如參考實施例48所描述之相同方法，使用[5-丙基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-甲醇得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.05(3H,t,J=7.3Hz),1.76-1.83(2H,m),3,28(2H,t,J=7.6Hz),7.60(1H,t,J= 7.8Hz),7.71(1H,d,J=7.8Hz),8.11(1H,d,J=7.8Hz),8.21(1H,s),10.22(1H,s)。
參考實施例51 合成2-(4-氯-苯氧基)-5-乙基-噻唑-4-甲醛
如參考實施例48所描述之相同方法，使用[2-(4-氯-苯氧基)-5-乙基-噻唑-4-基]-甲醇得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.31(3H,t,J=7.5Hz),3.20(2H,q,J=7.5Hz),7.25-7.28(2H,m),7.37-7.40(2H,m),9.98(1H,s)。
參考實施例52 合成2-(4-氯-苯基)-5-異丁基-噻唑-4-甲醛
如參考實施例48所描述之相同方法，使用[2-(4-氯-苯基)-5-異丁基-噻唑-4-基]-甲醇得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(6H,d,J=6.6Hz),1.95-2.03(1H,m),3.17(2H,d,J=7.2Hz),7.42-7.45(2H,m),7.86-7.89(2H,m),10.18(1H,s)。
參考實施例53 合成5-乙基-2-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-甲醛
如參考實施例48所描述之相同方法，使用[5-乙基-2-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-甲醇得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.42(3H,t,J=7.5Hz),3.37(2H,q,J=7.5Hz),7.80(1H,d,J=8.2Hz),8.44(1H,dd,J=1.8,8.2Hz),9.23(1H,d,J=1.8Hz),10.24(1H,s)。
參考實施例54 合成5-甲基-2-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-噻唑-4-甲醛
如參考實施例48所描述之相同方法，使用[5-甲基-2-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-噻唑-4-基]-甲醇得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.87(3H,s),7.72(1H,dd,J=0.7,7.9Hz),8.01(1H,t,J=7.9Hz),8.40(1H,d,J=7.9Hz),10.21(1H,s)。
參考實施例55 合成5-甲基-2-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-噻唑-4-甲醛
如參考實施例48所描述之相同方法，使用[5-甲基-2-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-噻唑-4-基]-甲醇得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.89(3H,s),8.05-8.08(1H,m),8.35(1H,d,J=8.3Hz),8.85-8.86(1H,m),10.22(1H,s)。
參考實施例56 合成2-(5-氯-吡啶-2-基)-5-甲基-噻唑-4-甲醛
如參考實施例48所描述之相同方法，使用[2-(5-氯-吡啶-2-基)-5-甲基-噻唑-4-基]-甲醇得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.86(3H,s),7.80(1H,dd,J=2.3,8.5Hz),8.17(1H,dd,J=0.7,8.5Hz),8.55(1H,dd,J=0.7,2.3Hz),10.19(1H,s)。
參考實施例57 合成5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-甲醛
如參考實施例48所描述之相同方法，使用[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-甲醇得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.87(3H,s),7.72(2H,d,J=8.2Hz),8.05(2H,d,J=8.2Hz),10.22(1H,s)。
參考實施例58 合成5-甲基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-甲醛
如參考實施例48所描述之相同方法，使用[5-甲基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-甲醇得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.87(3H,s),7.60(1H,t,J=7.8Hz),7.71(1H,d,J=7.8Hz),8.09(1H,d,J=7.8Hz),8.20(1H,s),10.22(1H,s)。
參考實施例59 合成2-(4-氯-苯基)-5-甲基-噻唑-4-甲醛
如參考實施例48所描述之相同方法，使用[2-(4-氯-苯基)-5-甲基-噻唑-4-基]-甲醇得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.84(3H,s),7.41-7.46(2H,m),7.84-7.89(2H,m),10.20(1H,s)。
參考實施例60 合成2-(4-氯-苄氧基)-噻唑-4-甲醛
如參考實施例48所描述之相同方法，使用[2-(4-氯-苄氧基)-噻唑-4-基]-甲醇得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：5.52(2H,s),7.36-7.43(4H,m),7.64(1H,s),9.74(1H,s)。
參考實施例61 合成2-(3-氯-4-氟-苯基)-5-甲基-噻唑-4-甲醛
如參考實施例48所描述之相同方法，使用[2-(3-氯-4-氟-苯基)-5-甲基-噻唑-4-基]-甲醇得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.85(3H,s),7.23(1H,t,J=8.6Hz),7.78(1H,ddd,J=2.3,4.4,8.6Hz),8.03(1H,dd,J=2.3,6.9Hz),10.19(1H,s)。
參考實施例62 合成2-(4-氯-苯基)-5-乙基-噻唑-4-甲醛
如參考實施例48所描述之相同方法，使用[2-(4-氯-苯基)-5-乙基-噻唑-4-基]-甲醇得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.39(3H,t,J=7.5Hz),3.32(2H,q,J=7.5Hz),7.41-7.46(2H,m),7.85-7.90(2H,m),10.19(1H,s)。
參考實施例63 合成5-甲基-2-(3-三氟甲基-苯基甲硫基)-噻唑-4-甲醛
於60℃下對5-甲基-2-(3-三氟甲基-苯基甲硫基)-噻唑-4-羧酸甲酯(122mg,0.366毫莫耳)和NaBH4(69mg,8.27毫莫耳)之DME(4ml)懸浮液逐滴加入MeOH(0.38ml)。令反應混合物於60℃下經攪拌1.5小時。將水加入至該反應混合物並令該混合物經AcOEt萃取。令結合之有機層經鹽水沖洗，置於硫酸鈉上乾燥並經真空濃縮。
對殘餘物之DMSO(2ml)溶液加入IBX(123mg,0.439毫莫耳)。令反應混合物於室溫下經隔夜攪拌。將水和AcOEt加入至該反應混合物並過濾沉澱物。令濾液經AcOEt萃取。令結合之有機層經水和鹽水沖洗，置於硫酸鈉上乾燥並經真空濃縮。令殘餘物經閃爍管柱層析(己烷/AcOEt=1/0至4/1)純化以生成呈白色固體之標的化合物(86mg,77%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.73(3H,s),7.56(1H,t,J=7.8Hz),7.68(1H,d,J=7.8Hz),7.80(1H,d,J=7.8Hz),7.88(1H,s),10.08(1H,s)。
參考實施例64 合成2-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-噻唑-4-甲醛
如參考實施例63所描述之相同方法，使用2-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-噻唑-4-羧酸乙酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.38(1H,d,J=16.2Hz),7.51-7.63(3H,m),7.74(1H,d,J=7.6Hz),7.80(1H,s),8.13(1H,s),10.06(1H,s)。
參考實施例65 合成2-(3-三氟甲氧基-苯基)-噻唑-4-甲醛
如參考實施例63所描述之相同方法，使用2-(3-三氟甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸乙酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.34-7.37(1H,m),7.53(1H,t,J=8.3Hz),7.90-7.93(2H,m),8.21(1H,s),10.12(1H,s)。
參考實施例66 合成2-(3-三氟甲基-苯氧基)-噻唑-4-甲醛
如參考實施例63所描述之相同方法，使用2-(3-三氟甲基-苯氧基)-噻唑-4-羧酸乙酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.56-7.61(4H,m),7.78(1H,s),9.79(1H,s)。
參考實施例67 合成2-[N-(4-氯-苯基)-N-甲基-胺基]-噻唑-4-甲醛
如參考實施例63所描述之相同方法，使用2-[N-(4-氯-苯基)-N-甲基-胺基]-噻唑-4-羧酸乙酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.57(3H,s),7.31-7.36(2H,m),7.40-7.44(3H,m),9.74(1H,s)。
參考實施例68 合成2-(4-氯-苯基)-5-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-甲醛
如參考實施例63所描述之相同方法，使用2-(4-氯-苯基)-5-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羧酸乙酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.46-7.50(2H,m),7.72-7.79(4H,m),7.95-7.99(2H,m),10.07(1H,s)。
參考實施例69 合成2-[N-乙基-N-(3-三氟甲基-苯基)-胺基]-噻唑-4-甲醛
如參考實施例63所描述之相同方法，使用2-[N-乙基-N-(3-三氟甲基-苯基)-胺基]-噻唑-4-羧酸乙酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29(3H,t,J=7.1Hz),4.10(2H,q,J=7.1Hz),7.39(1H,s),7.57-7.63(4H,m),9.75(1H,s)。
參考實施例70 合成2-己基-噻唑-4-甲醛
如參考實施例63所描述之相同方法，使用2-己基-噻唑-4-羧酸乙酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.87-0.92(3H,m),1.29-1.44(6H,m),1.78-1.88(2H,m),3.06(2H,t,J=7.8Hz),8.07(1H,s),10.00(1H,s)。
參考實施例71 合成5-乙基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-甲醛
如參考實施例63所描述之相同方法，使用5-乙基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羧酸甲酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.40(3H,t,J=7.5Hz),3.34(2H,q,J=7.5Hz),7.59(1H,t,J=7.8Hz),7.71(1H,d,J=7.8Hz),8.11(1H,d,J=7.8Hz),8.21(1H,s),10.22(1H,s)。
參考實施例72 合成5-乙基-2-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-噻唑-4-甲醛
如參考實施例63所描述之相同方法，使用5-乙基-2- (5-三氟甲基-吡啶-2-基)-噻唑-4-羧酸甲酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.42(3H,t,J=7.5Hz),3.36(2H,q,J=7.5Hz),8.07(1H,dd,J=2.1,8.3Hz),8.35(1H,d,J=8.3Hz),8.86(1H,d,J=2.1Hz),10.21(1H,s)。
參考實施例73 合成5-溴-2-(4-氯-苯基)-噻唑-4-甲醛
對2-(4-氯-苯基)-噻唑-4-甲醛(600mg,2.68毫莫耳)之CH3CN(10ml)溶液加入NBS(1.196g,6.44毫莫耳)。令反應混合物於50℃下經攪拌1小時。將額外之NBS(645mg,3.62毫莫耳)加入至該溶液並令混合物回流1小時。經濃縮後，令殘餘物經閃爍管柱層析(己烷/AcOEt=9/1至2/1)純化以生成呈淡黃色固體之標的化合物(89mg,11%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.44-7.48(2H,m),7.85-7.89(2H,m),10.10(1H,s)。
參考實施例74 合成2-(4-氯-苯基)-5-甲氧基-噻唑-4-甲醛
對5-溴-2-(4-氯-苯基)-噻唑-4-甲醛(89mg,0.294毫莫耳)之MeOH(4ml)溶液加入甲氧化鈉(284mg,1.471毫莫耳)。令反應混合物於室溫下經隔夜攪拌。將 水加入至該反應混合物並過濾沉澱物。令所得之固體溶解於AcOEt並將該溶液置於硫酸鎂上乾燥且經真空濃縮。令殘餘物經閃爍管柱層析(己烷/AcOEt=2/1至1/1)純化以生成呈白色固體之標的化合物(42mg,56%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.21(3H,s),7.41-7.43(2H,m),7.80-7.83(2H,m),10.01(1H,s)。
參考實施例75 合成2-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-噻唑-5-羧酸乙酯
對2-溴噻唑-5-羧酸乙酯(500mg,2.118毫莫耳)之DME(10ml)溶液加入反式-2-(3-三氟甲基苯基)乙烯基硼酸2,3-二甲基-2,3-丁二醇酯(663mg,2.224毫莫耳)、二氯化1,1’-雙(二苯膦)二茂鐵-鈀(86mg,0.106毫莫耳)及2M碳酸鈉溶液(3.18ml,6.35毫莫耳)。令反應混合物於80℃和氮氣下經攪拌4小時。將水加入至該反應混合物並令該混合物經AcOEt萃取。令結合之有機層經鹽水沖洗，置於硫酸鎂上乾燥並經真空濃縮。令殘餘物經閃爍管柱層析(己烷/AcOEt=1/0至3/1)純化以生成呈白色固體之標的化合物(512mg,74%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.40(3H,t,J=7.1Hz),4.39(2H,q,J=7.1Hz),7.32(1H,d,J=16.1Hz),7.53-7.62(3H,m),7.72-7.80(2H,m),8.39(1H,s)。
參考實施例76 合成{2-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-噻唑-5-基}-甲醇
於0℃下對LiAlH4(59mg,1.564毫莫耳)之THF(10ml)懸浮液逐滴加入2-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-噻唑-5-羧酸乙酯(512mg,1.564毫莫耳)之THF(4ml)溶液。於0℃下將水(59μl)、15% NaOH水溶液(59μl)及水(177μl)加入至該反應混合物。經過濾沉澱物後，令濾液經真空濃縮以生成呈黃色固體之標的化合物(410mg,92%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.13-2.17(1H,m),4.90(2H,d,J=5.3Hz),7.30(1H,d,J=16.3Hz),7.41(1H,d,J=16.3Hz),7.47-7.59(2H,m),7.68-7.76(2H,m),7.76(1H,s)。
參考實施例77 合成2-三氟甲基-6-乙烯基-吡啶
對2-氯-6-三氟甲基吡啶(545mg)和乙烯基硼酸2,3-二甲基-2,3-丁二醇環酯(554mg)之1,2-二甲氧基乙烷/水(3/1,12ml)溶液加入二氯化1,1’-雙(二苯膦)二茂鐵-鈀(II)CH2Cl2錯合物(122mg)和三鹼磷酸鈉十二水合物(1.71g)。令反應混合物於80℃和氬氣下經攪拌6小時。藉由加入水(15ml)使反應物驟冷並經AcOEt萃取。將有機溶液置於硫酸鈉上乾燥。經濃縮後， 令暗紅色油經矽膠管柱(己烷至己烷/AcOEt 10%)純化以生成呈無色油之標的化合物(336mg,65%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：5.60(1H,d,J=10.8Hz),6.31(1H,d,J=17.4Hz),6.87(1H,dd,J=10.8,17.4Hz),7.53(1H,d,J=7.9Hz),7.54(1H,d,J=7.9Hz),7.82(1H,t,J=7.9Hz)。
參考實施例78 合成4-三氟甲基-2-乙烯基-吡啶
如參考實施例77所描述之相同方法，使用2-氯-4-(三氟甲基)吡啶得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：5.61(1H,d,J=10.8Hz),6.31(1H,d,J=17.4Hz),6.87(1H,dd,J=10.8,17.4Hz),7.37(1H,d,J=5.1Hz),7.53(1H,s),8.75(1H,d,J=5.1Hz)。
參考實施例79 合成4-三氟甲基-2-乙烯基-嘧啶
如參考實施例77所描述之相同方法，使用2-氯-4-(三氟甲基)嘧啶得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：5.86(1H,d,J=10.4Hz),6.77(1H,d,J=17.3Hz),6.94(1H,dd,J=10.4,17.3Hz),7.45(1H,d,J=5.0Hz),8.94(1H,d,J=5.0Hz)。
參考實施例80 合成3-(1-甲基-2-苯基-乙氧基)-5-三氟甲基-苄腈
於0℃下對3-羥基-5-三氟甲基-苄腈(187mg)之四氫呋喃(4ml)溶液加入PPh3(289mg)、1-苯基-2-丙醇(136mg)及DEAD(0.58ml)。令反應混合物於0℃下經攪拌1小時且於室溫下經攪拌24小時。令反應混合物經濃縮並令殘餘物經矽膠管柱層析(己烷/AcOEt 2%至己烷/AcOEt 20%)純化以生成呈無色油之標的化合物(205mg,67%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.36(3H,d,J=6.1Hz),2.91(1H,dd,J=5.8,13.9Hz),3.07(1H,dd,J=6.7,13.9Hz),4.60-4.66(1H,m),7.20-7.33(7H,m),7.42(1H,s)。
參考實施例81 合成3-甲氧基甲氧基-5-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧雜環戊硼烷-2-基)-苄腈
對3-甲氧基甲氧基-苄腈(360mg)之四氫呋喃(8ml)溶液加入(1,5-環辛二烯)(甲氧基)銥(I)二聚體(29mg)、4,4’-二-三級丁基-2,2’-聯吡啶(24mg)及雙(2,3-二甲基-2,3-丁二醇)二硼(560mg)。令所生成之混合物於回流下經攪拌16小時。令暗紅色溶液經濃縮以生成呈酒紅色油之粗產物(638mg)。該粗產物未經進一步純化而用於下一個步驟。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.35(12H,s),3.48(3H,s),5.21(2H,s),7.38(1H,s),7.64(1H,s),7.72(1H,s)。
參考實施例82 合成3-(2,5-雙(三氟甲基)苄氧基)-5-三氟甲基-苄腈
對3-羥基-5-三氟甲基-苄腈(200mg)和K2CO3(265mg)之CH3CN(4ml)懸浮液加入2,5-雙(三氟甲基)苄基溴(0.235ml)。令反應混合物於80℃下經攪拌2小時。令該混合物經過濾並令濾液經濃縮以生成呈白色固體之標的化合物(440mg，定量)。
1H NMR(CDCl3)δ：5.34(2H,s),7.43(1H,s),7.48(1H,s),7.59(1H,s),7.78(1H,d,J=8.0Hz),7.90(1H,d,J=8.0Hz),8.01(1H,s)。
參考實施例83 合成3-甲氧基-5-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄腈
對2-氯-4-(三氟甲基)吡啶(218mg)和3-甲氧基-5-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧雜環戊硼烷-2-基)-苄腈(373mg)之二甲氧基乙烷(5ml)溶液加入二氯化1,1’-雙(二苯膦)二茂鐵-鈀(II)CH2Cl2錯合物(49mg)和2M碳酸鈉水溶液並使混合物脫氣。令反應混合物於80℃和氬氣下經攪拌3小時。藉由加入水使反應物驟冷並令混合物經TBME萃取2次。令有機溶液經濃縮並令殘餘物經 矽膠管柱層析(己烷/AcOEt 5%至己烷/AcOEt 30%)純化以生成呈白色固體之標的化合物(274mg,82%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.94(3H,s),7.25(1H,s),7.53(1H,d,J=5.0Hz),7.84(1H,s),7.91(2H,s),8.99(1H,d,J=5.0Hz)。
參考實施例84 合成3-甲氧基甲氧基-5-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄腈
如參考實施例83所描述之相同方法，使用3-甲氧基甲氧基-5-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧雜環戊硼烷-2-基)-苄腈和2-氯-5-三氟甲基-吡啶得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.52(3H,s),5.28(2H,s),7.43(1H,s),7.84(1H,d,J=8.4Hz),7.97(2H,s),8.04(1H,dd,J=2.2,8.4Hz),8.97(1H,s)。
參考實施例85 合成1-甲氧基-3-苯氧基-5-三氟甲基-苯
將1-甲氧基-3-碘-5-三氟甲基-苯(600mg,2.0毫莫耳)、碳酸銫(1.4g,4.30毫莫耳)、溴化亞銅(30mg,0.21毫莫耳)、2-環己酮羧酸乙酯(70mg,4.38毫莫耳)及酚(240mg,4.38毫莫耳)之DMSO(1.5ml)懸浮液於氬氣下加熱至80℃達8小時。令反應混合物冷卻至室溫。經將水加入至該反應混合物後，令該混合物經己烷萃取。經將所生成之有機層載入矽膠層析後，經AcOEt：己 烷(1：10)洗提以生成呈無色油之標的化合物(471mg,89%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.81(3H,s),6.69(1H,s),6.82(1H,s),6.85(1H,s),7.03-7.05(2H,m),7.16-7.19(1H,m),7.36-7.39(2H,m)。
參考實施例86 合成3-(3-甲氧基-5-三氟甲基-苯基)-噻吩
如參考實施例83所描述之相同方法，使用1-碘-3-甲氧基-5-三氟甲基-苯和噻吩-3-硼酸得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.89(3H,s),7.05(1H,s),7.27(1H,m),7.36-7.44(3H,m),7.51(1H,dd,J=1.4,3.0Hz)。
參考實施例87 合成三氟甲烷磺酸3-苯氧基-5-三氟甲基苯酯
室溫下對1-甲氧基-3-苯氧基-5-三氟甲基苯(471.2mg,1.76毫莫耳)之CH2Cl2(2ml)溶液加入1M三溴化硼之CH2Cl2溶液(6ml,6毫莫耳)。令反應混合物經攪拌3小時。隨後將水逐滴加入至該反應混合物。經攪拌0.5小時後，分離有機層。經將所生成之有機層載入矽膠層析後，經AcOEt：己烷(1：10)洗提以生成呈淡粉紅色油之3-苯氧基-5-三氟甲基-酚(475.6mg)。
於0℃下對3-苯氧基-5-三氟甲基-酚(475.6mg)和 DIPEA(0.60ml)之CH2Cl2(10ml)溶液加入三氟甲烷磺酸酐(0.36ml,2.14毫莫耳)。令反應混合物於室溫下經攪拌3小時。隨後逐滴加入水。經攪拌10分鐘後，分離有機層。經將所生成之有機層載入矽膠層析後，經AcOEt：己烷(1：10)洗提以生成呈淡褐色油之標的化合物(639mg,94%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.04(1H,s),7.06-7.10(2H,m),7.21(1H,s),7.23(1H,s),7.25-7.29(1H,m),7.42-7.47(2H,m)。
參考實施例88 合成三氟甲烷磺酸3-(噻吩-3-基)-5-三氟甲基苯酯
如參考實施例87所描述之相同方法，使用3-(3-甲氧基-5-三氟甲基-苯基)-噻吩得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.38(1H,dd,J=1.3,5.0Hz),7.43(1H,s),7.48(1H,dd,J=3.0,5.0Hz),7.60(1H,dd,J=1.3,3.0Hz),7.65(1H,s),7.85(1H,s)。
參考實施例89 合成3-苯氧基-5-三氟甲基-苄腈
於氬氣下將三氟甲烷磺酸3-苯氧基-5-三氟甲基苯酯(638.7mg,1.65毫莫耳)、氰化鋅(300mg,2.56毫莫耳)及Pd(PPh3)4(190mg,0.164毫莫耳)之DMF(6ml)懸浮液加熱至80℃達8小時。令反應混合物冷卻至 室溫。使用AcOEt使該反應混合物經通過一層寅氏鹽過濾。令濾液經水沖洗2次並經通過矽膠管柱過濾。令析出液經真空濃縮並令粗產物經矽膠閃爍層析(AcOEt/己烷(0至10%梯度))純化以生成呈無色油之標的化合物(348mg,80%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.04-7.08(2H,m),7.26-7.30(1H,m),7.34(1H,s),7.42-7.48(3H,m),7.58(1H,s)。
參考實施例90 合成3-(噻吩-3-基)-5-三氟甲基-苄腈
如參考實施例89所描述之相同方法，使用三氟甲烷磺酸3-(噻吩-3-基)-5-三氟甲基苯酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.39(1H,dd,J=1.3,5.1Hz),7.49(1H,dd,J=2.8,5.1Hz),7.61(1H,dd,J=1.3,2.8Hz),7.82(1H,s),8.03(2H,s)。
參考實施例91 合成2-氯-3-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苄腈
對二氯化1,1’-雙(二苯膦)二茂鐵-鈀(II)CH2Cl2錯合物(19mg)和三鹼磷酸鈉十二水合物(236mg)之二甲氧基乙烷(1.5ml)懸浮液加入3-溴-2-氯-苄腈(100mg)、反式-2-(3-三氟甲基苯基)乙烯基硼酸2,3-二甲基-2,3-丁二醇酯(165mg)及水(0.5ml)。
令反應混合物於80℃和氮氣下經攪拌7小時。藉由加入水使反應物驟冷並隨後加入AcOEt。經分離後，令水相經AcOEt萃取。令有機溶液經通過硫酸鈉和矽膠墊過濾並經濃縮。令殘餘物經矽膠管柱層析(己烷/AcOEt 5%至己烷/AcOEt 20%)純化以生成呈白色固體之標的化合物(111mg,78%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.15(1H,d,J=16.5Hz),7.41(1H,t,J=8.1Hz),7.50-7.64(4H,m),7.74-7.77(2H,m),7.90(1H,dd,J=1.5,8.1Hz)。
參考實施例92 合成3-環己基甲氧基甲基-苯甲醛
於0℃和氬氣下對環己烷甲醇(350mg,3.07毫莫耳)之DMF(5ml)溶液加入60% NaH(120mg,3.0毫莫耳)並令反應混合物於0℃下經攪拌15分鐘。於0℃下對該反應混合物加入α-溴-間-苯乙腈(590mg,3.0毫莫耳)並令該反應混合物於室溫下經隔夜攪拌。將水加入至該反應混合物並令混合物經AcOEt萃取。令有機層經水沖洗2次並隨後置於無水硫酸鎂上乾燥。減壓下除去溶劑以生成呈淡黃色油之粗產物。令該粗產物經矽膠閃爍層析(AcOEt/己烷(0至7%梯度))純化以生成呈無色油之3-((環己基甲氧基)甲基)苄腈(295.7mg)。
將3-((環己基甲氧基)甲基)苄腈(295.7mg)和阮來(Raney)Ni(1.0g)之88%甲酸(10ml)懸浮液加 熱至100℃達1.5小時。令反應混合物冷卻至室溫。令該反應混合物經二異丙基醚稀釋並經通過寅氏鹽層過濾。令濾液經水沖洗3次並隨後置於無水硫酸鎂上乾燥。減壓下除去溶劑並令所生成之粗產物經矽膠閃爍層析(AcOEt/己烷(0至7%梯度))純化以生成呈無色油之標的化合物(262mg,38%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.85-1.00(2H,m),1.00-1.40(3H,m),1.60-1.95(6H,m),3.30(2H,d,J=6.5Hz),4.56(2H,s),7.51(1H,t,J=7.5Hz),7.62(1H,d,J=7.5Hz),7.80(1H,d,J=7.5Hz),7.85(1H,s),10.03(1H,s)。
參考實施例93 合成3-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-5-三氟甲基-苯甲醛
對3-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-5-三氟甲基-苄腈(440mg)之THF(1ml)溶液加入甲酸(2ml,90%)和阮來(Raney)Ni(250mg)。令反應混合物於100℃下經攪拌2小時。經冷卻至室溫後，令混合物經AcOEt稀釋並經過濾。令濾液經濃縮。令殘餘物經水稀釋並令混合物經二氯甲烷萃取2次。令有機溶液經水和鹽水沖洗，置於硫酸鎂上乾燥並經濃縮以生成呈白色固體之標的化合物(440mg，定量)。
1H-NMR(CDCl3)δ：5.38(2H,s),7.53(1H,s),7.67(1H,s),7.80-7.75(2H,m),7.89(1H,d,J=8.2 Hz),8.05(1H,s),10.05(1H,s)。
參考實施例94 合成3-(1-甲基-2-苯基-乙氧基)-5-三氟甲基-苯甲醛
如參考實施例93所描述之相同方法，使用3-(1-甲基-2-苯基-乙氧基)-5-三氟甲基-苄腈得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.36(3H,d,J=6.0Hz),2.90(1H,dd,J=6.0,13.8Hz),3.09(1H,dd,J=6.5,13.8Hz),4.67-4.73(1H,m),7.20-7.33(6H,m),7.49(1H,s),7.65(1H,s),9.97(1H,s)。
參考實施例95 合成3-甲氧基-5-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯甲醛
如參考實施例93所描述之相同方法，使用3-甲氧基-5-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄腈得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.96(3H,s),7.50-7.53(2H,m),7.90(1H,s),7.99(1H,s),8.12(1H,s),8.90(1H,d,J=5.0Hz),10.08(1H,s)。
參考實施例96 合成3-羥基-5-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯甲醛
如參考實施例93所描述之相同方法，使用3-甲氧基甲氧基-5-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄腈得到標的化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.39(1H,s),7.90(1H,s),8.17(1H,s),8.25(1H,d,J=8.5Hz),8.33(1H,dd,J=2.2,8.5Hz),9.08(1H,s),10.04(1H,s)。
參考實施例97 合成2-氯-3-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯甲醛
如參考實施例93所描述之相同方法，使用2-氯-3-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苄腈得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.13(1H,d,J=16.2Hz),7.43(1H,t,J=7.7Hz),7.53-7.65(3H,m),7.74-7.79(2H,m),7.87-7.93(2H,m),10.59(1H,s)。
參考實施例98 合成6-(三級丁基-二甲基-矽氧基甲基)-吡啶-2-甲醛
對[6-(三級丁基-二甲基-矽氧基甲基)-吡啶-2-基]-甲醇(610mg)之CH3CN(8ml)溶液加入IBX(876mg)。令反應混合物於70℃下經攪拌1小時。令反應物經異丙基醚稀釋並令所生成之懸浮液經過濾。令濾液經濃縮以生成呈無色油之標的化合物(567mg,94%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.16(6H,s),0.98(9H,s),4.93(2H,s),7.75-7.92(3H,m),10.03(1H,s)。
參考實施例99 合成1-[6-(三級丁基-二甲基-矽氧基甲基)-吡啶-2-基]-丙-1-醇
於-20℃下對6-(三級丁基-二甲基-矽氧基甲基)-吡啶-2-甲醛(563ml)之THF(8ml)溶液加入2M乙基氯化鎂溶液(1.46ml)。令反應混合物於相同溫度下經攪拌2小時並回溫至室溫。藉由加入飽和氯化銨水溶液使反應物驟冷並令混合物經AcOEt萃取2次。令有機溶液經水和鹽水沖洗並經濃縮。令殘餘物經矽膠管柱層析(己烷/AcOEt 5%至己烷/AcOEt 20%)純化以生成呈淡粉紅色固體之標的化合物(296mg,47%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.12(6H,s),0.92-0.98(12H,m),1.66-1.73(1H,m),1.83-1.89(1H,m),4.32(1H,d,J=5.4Hz),4.64-4.68(1H,m),4.83(2H,s),7.09(1H,d,J=7.8Hz),7.40(1H,d,J=7.8Hz),7.69(1H,t,J=7.8Hz)。
參考實施例100 合成{6-[1-(4-三氟甲基-苄氧基)-丙基]-吡啶-2-基}-甲醇
於0℃下對1-[6-(三級丁基-二甲基-矽氧基甲基)-吡啶-2-基]-丙-1-醇(290mg)和α’-溴-α,α,α-三氟-對-二甲苯(0.175ml)之DMF(4ml)溶液加入NaH(50mg,60重量(wt)%)。令反應混合物於室溫下經攪拌15小時。藉由加入1M HCl使反應物驟冷並令混合物經AcOEt 萃取2次。令有機溶液經水和鹽水沖洗並經濃縮。令殘餘物經矽膠管柱層析(己烷/AcOEt 20%至己烷/AcOEt 40%)純化以生成呈白色固體之標的化合物(255mg,76%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(3H,t,J=7.4Hz),1.84-1.91(2H,m),3.86(1H,t,J=5.0Hz),4.43-4.57(3H,m),4.76(2H,d,J=5.0Hz),7.14(1H,d,J=7.8Hz),7.35(1H,d,J=7.8Hz),7.45(2H,d,J=8.1Hz),7.60(2H,d,J=8.1Hz),7.71(1H,t,J=7.8Hz)。
參考實施例101 合成6-[1-(4-三氟甲基-苄氧基)-丙基]-吡啶-2-甲醛
對{6-[1-(4-三氟甲基-苄氧基)-丙基]-吡啶-2-基}-甲醇(250mg)之DMSO(4ml)溶液加入IBX(280mg)。令反應混合物於室溫下經攪拌3小時。藉由加入水使反應物驟冷並令混合物經AcOEt萃取2次。令有機溶液經水和鹽水沖洗並經濃縮。令殘餘物經通過矽膠短管柱過濾以生成呈淡藍色油之標的化合物(249mg，定量)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(3H,t,J=7.5Hz),1.88-1.97(2H,m),4.49-4.59(3H,m),7.46(2H,d,J=8.1Hz),7.60(2H,d,J=8.1Hz),7.67-7.70(1H,m),7.89-7.90(2H,m),10.08(1H,s)。
參考實施例102 合成(3-二乙氧基甲基-苯基)-甲醇
於0℃下對3-(二乙氧基甲基)苯甲醛(2.51g,12.1毫莫耳)之EtOH(40ml)溶液加入NaBH4(0.68g,18.1毫莫耳)。令反應混合物於室溫下經隔夜攪拌。於0℃下將水加入至該反應混合物並令該混合物經AcOEt萃取2次。令結合之有機層經水和鹽水沖洗，置於硫酸鈉上乾燥並經真空濃縮以生成呈無色油之標的化合物(2.45g,96%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22-1.27(6H,m),1.64(1H,t,J=6.1Hz),3.51-3.66(4H,m),4.72(2H,d,J=6.1Hz),5.50(1H,s),7.33-7.41(3H,m),7.48(1H,s)。
參考實施例103 合成甲烷磺酸2,5-雙-三氟甲基-苄酯
於0℃下對2,5-雙(三氟甲基)苄醇(1.50g,6.15毫莫耳)之AcOEt(30ml)溶液加入Et3N(1.72ml,12.3毫莫耳)和MsCl(0.57ml,7.38毫莫耳)。令反應混合物於室溫下經隔夜攪拌。將水加入至該反應混合物並令該混合物經AcOEt萃取2次。令結合之有機層經水和鹽水沖洗，置於硫酸鈉上乾燥並經真空濃縮以生成呈白色固體之標的化合物(2.00g,100%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.11(3H,s),5.45(2H,s),7.78(1H,d,J=8.2Hz),7.87(1H,d,J=8.2Hz),7.93(1H,s)。
參考實施例104 合成甲烷磺酸3-氟-5-三氟甲基-苄酯
如參考實施例103所描述之相同方法，使用3-氟-5-(三氟甲基)苄醇得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.06(3H,s),5.26(2H,s),7.32-7.39(2H,m),7.47(1H,s)。
參考實施例105 合成甲烷磺酸3-二乙氧基甲基-苄酯
如參考實施例103所描述之相同方法，使用3-二乙氧基甲基-苄醇得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.23-1.27(6H,m),2.93(3H,s),3.51-3.65(4H,m),5.26(2H,s),5.51(1H,s),7.34-7.40(2H,m),7.42-7.53(2H,m)。
參考實施例106 合成甲烷磺酸2,4-雙-三氟甲基-苄酯
室溫下對2,4-雙三氟甲基苯甲醛(1.5g,6.20毫莫耳)之EtOH(20ml)溶液加入NaBH4(100mg,2.74毫莫耳)並令反應混合物經攪拌2小時。減壓下除去溶劑。 令已經AcOEt稀釋之殘餘物經稀HCl和水沖洗3次並將有機層置於無水硫酸鎂上乾燥。減壓下除去溶劑以生成呈無色油之粗(2,4-雙(三氟甲基)苯基)甲醇(1.54g)。
於0℃下對(2,4-雙(三氟甲基)苯基)甲醇(1.54g)和Et3N(1.2ml,8.63毫莫耳)之CH2Cl2(50ml)溶液逐滴加入MsCl(0.55ml,7.11毫莫耳)。令反應混合物於0℃下經攪拌2小時。隨後加入水。令有機層經分離並經稀HCl和水沖洗3次且隨後置於無水硫酸鈉上乾燥。減壓下除去溶劑以生成呈無色油之標的化合物(1.91g,96%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.10(3H,s),5.46(2H,s),7.83-7.92(2H,m),7.97(1H,s)。
參考實施例107 合成3-三氟甲氧基-5-(5,5-二甲基-[1,3,2]二氧雜硼環己烷-2-基)-苯甲醛
對3-溴-5-三氟甲氧基-苯甲醛(1.20g,4.46毫莫耳)之DMSO(20ml)溶液加入雙(新戊基羥乙酸基)二硼(1.11g,4.91毫莫耳)、二氯化[1,1’-雙(二苯膦)二茂鐵]鈀(II)(0.11g,0.134毫莫耳)及AcOK(1.31g,13.4毫莫耳)。令反應混合物於80℃和氮氣下經攪拌2.5小時。將水加入至該反應混合物並令該混合物經AcOEt萃取2次。令結合之有機層經水(2次)和鹽水沖洗，置於硫酸鈉上乾燥並經真空濃縮。令所得之殘餘物經矽膠閃爍 管柱層析(己烷：AcOEt=100：0至70：30)純化以生成呈無色油之標的化合物(0.72g,53%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.04(6H,s),3.80(4H,s),7.77(1H,s),7.87(1H,s),8.22(1H,s),10.04(1H,s)。
參考實施例108 合成3-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧雜環戊硼烷-2-基)-5-三氟甲基-苯甲醛
如參考實施例107所描述之相同方法，使用3-溴-5-三氟甲基苯甲醛和雙(2,3-二甲基-2,3-丁二醇)二硼得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.40(12H,s),8.24(1H,s),8.31(1H,s),8.49(1H,s),10.11(1H,s)。
參考實施例109 合成3-氯-5-(5,5-二甲基-[1,3,2]二氧雜硼環己烷-2-基)-苯甲醛
如參考實施例107所描述之相同方法，使用3-溴-5-氯-苯甲醛和雙(新戊基羥乙酸基)二硼得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.04(6H,s),3.80(4H,s),7.90(1H,s),8.01(1H,s),8.16(1H,s),10.00(1H,s)。
參考實施例110 合成4-(5,5-二甲基-[1,3,2]二氧雜硼環己烷-2-基)-3-甲基-苯甲醛
如參考實施例107所描述之相同方法，使用4-溴-3-甲基-苯甲醛和雙(新戊基羥乙酸基)二硼得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.05(6H,s),2.58(3H,s),3.80(4H,s),7.61-7.66(2H,m),7.85-7.89(1H,m),9.99(1H,s)。
參考實施例111 合成3-三級丁基-5-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧雜環戊硼烷-2-基)-苯甲醛
如參考實施例107所描述之相同方法，使用3-溴-5-三級丁基-苯甲醛和雙(2,3-二甲基-2,3-丁二醇)二硼得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.39(12H,s),1.40(9H,s),8.02-8.04(1H,m),8.10-8.12(1H,m),8.13-8.15(1H,m),10.06(1H,s)。
參考實施例112 合成3-(3-羥基-苯基)-噻吩-2-甲醛
對3-溴噻吩-2-甲醛(1.30g,6.81毫莫耳)之DME (26ml)溶液加入3-羥基苯基硼酸(1.03g,7.49毫莫耳)、二氯化[1,1’-雙(二苯膦)二茂鐵]鈀(II)(0.17g,0.204毫莫耳)及2M碳酸鈉溶液(7.49ml,15.0毫莫耳)。令反應混合物於80℃和氮氣下經攪拌2小時。將水加入至該反應混合物並令該混合物經AcOEt萃取2次。令結合之有機層經水和鹽水沖洗，置於硫酸鈉上乾燥並經真空濃縮。令所得之殘餘物經矽膠閃爍管柱層析(己烷：AcOEt=65：35至50：50)純化以生成呈無色油之標的化合物(1.32g,95%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：5.31(1H,s),6.92-6.96(2H,m),7.03-7.05(1H,m),7.22(1H,d,J=5.0Hz),7.35(1H,t,J=7.8Hz),7.74-7.75(1H,m),9.91(1H,s)。
參考實施例113 合成1-(3-二乙氧基甲基-苄氧基)-3,5-雙-三氟甲基-苯
對3-二乙氧基甲基-苄基溴(0.50g,1.74毫莫耳)之DMF(8ml)溶液加入3,5-雙(三氟甲基)酚(0.42g,1.82毫莫耳)和K2CO3(0.36g,2.60毫莫耳)。令反應混合物於80℃下經攪拌2小時。經冷卻至室溫後，將水加入至該反應混合物並令該混合物經AcOEt萃取2次。令結合之有機層經水和鹽水沖洗，置於硫酸鈉上乾燥並經真空濃縮。令所得之殘餘物經矽膠閃爍管柱層析(己烷：AcOEt=100：0至90：10)純化以生成呈無色油之標的化 合物(0.25g,34%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.24(6H,t,J=7.0Hz),3.49-3.67(4H,m),5.16(2H,s),5.53(1H,s),7.38-7.49(6H,m),7.55(1H,s)。
參考實施例114 合成(3,5-雙-三氟甲基-苄基)-(3-([1,3]二噁茂烷-2-基)-苯基)-胺
對2-(3-溴苯基)-1,3-二噁茂烷(2.00g,8.73毫莫耳)之甲苯(40ml)溶液加入3,5-雙(三氟甲基)苄基胺(2.12g,8.73毫莫耳)、Pd(OAc)2(98mg,0.437毫莫耳)、消旋-BINAP(0.54g,0.873毫莫耳)及t-BuONa(0.92g,9.61毫莫耳)。令反應混合物於100℃和氬氣下經攪拌2.5小時。經冷卻至室溫後，令該混合物經通過寅氏鹽墊過濾並經真空濃縮。令所得之殘餘物經矽膠閃爍管柱層析(己烷：AcOEt=100：0至75：25)純化以生成呈橙色固體之標的化合物(2.74g,80%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.98-4.18(4H,m),4.19-4.32(1H,m),4.48(2H,d,J=5.9Hz),5.74(1H,s),6.53-6.62(1H,m),6.77(1H,s),6.88(1H,d,J=7.8Hz),7.19(1H,t,J=7.8Hz),7.79(1H,s),7.84(2H,s)。
參考實施例115 合成(3,5-雙-三氟甲基-苄基)-(3-([1,3]二噁茂烷-2-基)-苯基)-甲基-胺
於0℃下對(3,5-雙-三氟甲基-苄基)-(3-([1,3]二噁茂烷-2-基)-苯基)-胺(0.50g,1.28毫莫耳)之DMF(10ml)溶液加入NaH(61mg,1.53毫莫耳，60重量%礦物油溶液)。於所生成之懸浮液經攪拌15分鐘後，加入MeI(0.16ml,2.56毫莫耳)。令反應混合物於室溫下經隔夜攪拌。將飽和NH4Cl水溶液加入至該反應混合物並令該混合物經AcOEt萃取2次。令結合之有機層經水和鹽水沖洗，置於硫酸鈉上乾燥並經真空濃縮。令所得之殘餘物經矽膠閃爍管柱層析(己烷：AcOEt=100：0至85：15)純化以生成呈淡黃色油之標的化合物(0.22g,42%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.04(3H,s),4.01-4.16(4H,m),4.61(2H,s),5.78(1H,s),6.69-6.72(1H,m),6.89-6.91(2H,m),7.23-7.28(1H,m),7.71(2H,s),7.98(1H,s)。
參考實施例116 合成2-(3-溴-5-氯-苯基)-[1,3]二噁茂烷
對3-溴-5-氯-苯甲醛(2.00g,9.13毫莫耳)之甲苯(15ml)溶液加入乙二醇(0.76ml,9.13毫莫耳)和對甲苯磺酸(87mg,0.457毫莫耳)。使用Dean-Stark裝置令反應混合物回流6小時。經冷卻至室溫後，於0℃下將飽和NaHCO3水溶液加入至該反應混合物並令該混合物經 AcOEt萃取2次。令結合之有機層經水和鹽水沖洗，置於硫酸鈉上乾燥並經真空濃縮。令所得之殘餘物經矽膠閃爍管柱層析(己烷：AcOEt=100：0至90：10)純化以生成呈無色油之標的化合物(1.49g,62%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.00-4.13(4H,m),5.76(1H,s),7.40(1H,s),7.50-7.51(2H,m)。
參考實施例117 合成1-(3-氯-5-([1,3]二噁茂烷-2-基)-苯基)-4-三氟甲基-哌啶
如參考實施例114所描述之相同方法，使用4-三氟甲基-哌啶和2-(3-溴-5-氯-苯基)-1,3-二噁茂烷得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.67-1.76(2H,m),1.94-1.98(2H,m),2.09-2.24(1H,m),2.70-2.77(2H,m),3.74-3.80(2H,m),4.00-4.15(4H,m),5.73(1H,s),6.85-6.87(1H,m),6.89-6.91(1H,m),6.95-6.96(1H,m)。
參考實施例118 合成(3,5-雙-三氟甲基-苄基)-三苯基-碘化鏻
令3,5-雙(三氟甲基)苄基溴(1.0g,3.26毫莫耳)和碘化鈉(1.0g,6.67毫莫耳)之丙酮(10ml)懸浮液於回流下經攪拌0.5小時。令反應混合物經過濾並於減壓下 除去溶劑。令殘餘物經二氯甲烷稀釋並經過濾。減壓下除去溶劑。對所生成之殘餘物的CH3CN溶液加入PPh3(1.0g,3.81毫莫耳)。令混合物於回流下經攪拌1小時。令反應混合物冷卻至室溫。減壓下除去溶劑。對殘餘物加入AcOEt和己烷以生成懸浮液。令該懸浮液經過濾以生成呈淡黃色稜晶之標的化合物(1.89g,94%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：5.84(2H,d,J=14.9Hz),7.57-7.75(9H,m),7.75-7.90(9H,m)。
參考實施例119 合成(3-三氟甲基-苄基)-膦酸二乙酯
令3-三氟甲基苄基溴(2.53g,10.6毫莫耳)和亞磷酸三乙酯(3ml,17.5毫莫耳)溶液於140℃下經加熱10小時。真空下除去過量之反應劑。令殘餘物經矽膠管柱層析(AcOEt/己烷=1：2)純化以生成呈無色油之標的化合物(2.82g,90%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22-1.29(6H,m),3.19(2H,d,J=21.8Hz),3.98-4.14(4H,m),7.26-7.55(4H,m)。
參考實施例120 合成(3-二乙氧基甲基-苄基)-膦酸二乙酯
於0℃和氬氣下對三級丁氧化鉀(1g,8.91毫莫耳)之四氫呋喃(8ml)溶液加入亞磷酸二乙酯(1.1ml,8.54 毫莫耳)。令混合物於0℃下經攪拌45分鐘。於0℃下對反應混合物加入甲烷磺酸3-(二乙氧基甲基)苄酯(1.2g,4.2毫莫耳)之四氫呋喃(5ml)溶液並令該混合物於室溫下經隔夜攪拌。將水加入至該反應混合物並令該混合物經AcOEt-己烷(1：4)萃取。令有機層經鹽水沖洗且置於無水硫酸鈉上乾燥。減壓下除去溶劑以生成呈無色油之粗產物。令粗產物經矽膠(中性)管柱層析(AcOEt/己烷=1：2)純化以生成呈無色油之標的化合物(977mg,70%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.15-1.3(12H,m),3.16(2H,d,J=21.5Hz),3.5-3.7(4H,m),3.9-4.05(4H,m),5.49(1H,s),7.25-7.4(4H,m)。
參考實施例121 合成(6-溴-苯並呋喃-2-基)-甲醇
如參考實施例19所描述之相同方法，使用6-溴-苯並呋喃-2-羧酸乙酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.76(2H,s),6.64(1H,s),7.33-7.43(2H,m),7.63(1H,s)。
參考實施例122 合成6-溴-苯並呋喃-2-甲醛
如參考實施例48所描述之相同方法，使用(6-溴-苯並呋喃-2-基)-甲醇得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.47-7.54(2H,m),7.63(1H,d,J=8.4Hz),7.80(1H,s),9.88(1H,s)。
參考實施例123 合成2-(3’-三氟甲基-聯苯-3-基)-乙醇
如參考實施例91所描述之相同方法，使用3-溴苯乙基醇和3-(三氟甲基)苯基硼酸得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(1H,t,J=6.0Hz),2.96(2H,t,J=6.0Hz),3.93(2H,q,J=6.0Hz),7.27-7.62(6H,m),7.75-7.83(2H,m)。
參考實施例124 合成4-羥基-3-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯甲醛
如參考實施例91所描述之相同方法，使用3-溴-4-羥基苯甲醛和(E)-2-(3-三氟甲基苯基)乙烯基硼酸2,3-二甲基-2,3-丁二醇酯得到標的化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.07(1H,d,J=8.4Hz),7.48(1H,d,J=16.6Hz),7.57(1H,d,J=16.6Hz),7.62-7.63(2H,m),7.72(1H,dd,J=2.0,8.4Hz),7.93(2H,s),8.19(1H,d,J=2.0Hz),9.85(1H,s)。
參考實施例125 合成三氟甲烷磺酸4-甲醯基-2-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯 基)-乙烯基]-苯酯
於0℃下對4-羥基-3-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯甲醛(200mg)之CH2Cl2溶液加入DIPEA(0.179ml)和三氟甲烷磺酸酐(0.139ml)並令混合物於室溫下經攪拌18小時。藉由加入水使反應物驟冷。令水相經AcOEt萃取2次。令有機層經水和鹽水沖洗並經濃縮。令殘餘物經矽膠管柱層析(己烷/AcOEt 5%至己烷/AcOEt 20%)純化以生成呈無色油之標的化合物(74mg,26%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.33(1H,d,J=16.4Hz),7.38(1H,d,J=16.4Hz),7.51-7.62(3H,m),7.74-7.78(2H,m),7.90(1H,dd,J=2.0,8.5Hz),8.30(1H,d,J=2.0Hz),10.09(1H,s)。
參考實施例126 合成{4-三氟甲基-3-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-甲醇
如參考實施例91所描述之相同方法，使用(3-溴-4-三氟甲基-苯基)-甲醇和(E)-2-(3-三氟甲基苯基)乙烯基硼酸2,3-二甲基-2,3-丁二醇酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.95(1H,s),4.82(2H,s),7.13(1H,d,J=16.1Hz),7.38(1H,d,J=8.1Hz),7.48-7.57(3H,m),7.67-7.79(4H,m)。
參考實施例127 合成2-(3-氯-4-氟-苯基)-4-三氟甲基-噻唑-5-羧酸乙酯
如參考實施例91所描述之相同方法，使用2-溴-4-三氟甲基-噻唑-5-羧酸乙酯和3-氯-4-氟苯基硼酸得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.41(3H,t,J=7.1Hz),4.42(2H,q,J=7.1Hz),7.23-7.29(1H,m),7.86(1H,ddd,J=2.3,4.4,8.6Hz),8.09(1H,dd,J=2.3,6.8Hz)。
參考實施例128 合成2-(4-三氟甲氧基-苯基)-噁唑-4-羧酸乙酯
對4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺(500mg,2.437毫莫耳)之EtOH(4ml)溶液加入溴丙酮酸乙酯(0.918ml,7.31毫莫耳)。藉由使用微波反應器使反應混合物於150℃下經攪拌20分鐘。經濃縮後，令殘餘物經閃爍管柱層析(己烷/AcOEt=9/1至2/1)純化以生成呈白色固體之標的化合物(180mg，粗產物)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.42(3H,t,J=7.1Hz),4.44(2H,q,J=7.1Hz),7.29-7.35(2H,m),8.14-8.19(2H,m),8.29(1H,s)。
參考實施例129 合成3-(5-氟-苯並噁唑-2-基)-苯甲酸甲酯
對氫異酞酸甲酯(1.5g,8.33毫莫耳)和2-胺基-4-氟酚(1.058g,8.33毫莫耳)之甲烷磺酸(15ml,231毫莫耳)溶液緩慢加入磷酸酐(5.91g,41.6毫莫耳)。令反應混合物於80℃下經攪拌2小時。經該反應混合物冷卻至0℃後，將飽和NaHCO3水溶液加入至該反應混合物。藉由過濾收集沉澱物，經水和CH3CN：水(1：1)沖洗並於60℃下經空氣乾燥以生成呈褐色固體之標的化合物(1.08g,48%)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.94(3H,s),7.30-7.38(1H,m),7.72-7.92(3H,m),8.20-8.24(1H,m),8.43-8.48(1H,m),8.72-8.74(1H,m)。
參考實施例130 合成[3-(5-氟-苯並噁唑-2-基)-苯基]-甲醇
於0℃下對3-(5-氟-苯並噁唑-2-基)-苯甲酸甲酯(0.50g,1.84毫莫耳)之THF(10ml)溶液加入LiAlH4(0.07g,1.84毫莫耳)。令反應混合物於相同溫度下經攪拌3.5小時。將水、15% NaOH水溶液及水連續加入至該反應混合物。令懸浮液經通過寅氏鹽墊過濾。將水加入至該濾液並令混合物經AcOEt萃取2次。令結合之有機層經鹽水沖洗，置於硫酸鈉上乾燥並經真空濃縮以生成呈橙色固體之標的化合物(332mg,74%)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.81(1H,t,J=5.6Hz),4.82(2H,d,J=5.6Hz),7.05-7.13(1H,m),7.43-7.60 (4H,m),8.14-8.19(1H,m),8.25(1H,s)。
參考實施例131 合成3-[2-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-丙酸甲酯
如參考實施例82所描述之相同方法，使用3-(2-羥基苯基)丙酸甲酯和2,5-雙(三氟甲基)苄基溴得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.65-2.70(2H,m),3.06(2H,t,J=7.9Hz),3.67(3H,s),5.32(2H,s),6.88(1H,d,J=8.3Hz),6.93(1H,t,J=6.5Hz),7.19-7.26(2H,m),7.71(1H,d,J=8.3Hz),7.65(1H,d,J=8.3Hz),8.11(1H,s)。
參考實施例132 合成3-[2-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-丙-1-醇
如參考實施例19所描述之相同方法，使用3-[2-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-丙酸甲酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.38(1H,t,J=5.6Hz),1.88-1.97(2H,m),2.83(2H,t,J=7.3Hz),3.66-3.72(2H,m),5.32(2H,s),6.89(1H,d,J=8.2Hz),6.98(1H,t,J=7.4Hz),7.18-7.24(2H,m),7.71(1H,d,J=8.2Hz),7.85(1H,d,J=8.2Hz),8.14(1H,s)。
參考實施例133 合成2-(4-氯-苯基)-5-甲基-噁唑-4-羧酸甲酯
對乙醯乙酸甲酯(0.108ml,1毫莫耳)之DMF(3ml)溶液加入4-氯苄基胺(1.5毫莫耳)、碘(305mg,1.200毫莫耳)、乙酸銅(II)水合物(19.96mg,0.100毫莫耳)及三級丁基氫過氧化物(0.333ml,2.000毫莫耳)。室溫下於反應混合物經攪拌4小時後，將額外之4-氯苄基胺(0.5毫莫耳)再次加入至該反應物中。令該反應混合物於室溫下經攪拌14小時。藉由加入水使反應物驟冷並令混合物經AcOEt萃取3次。令有機溶液經水、10%硫代硫酸鈉水溶液及鹽水沖洗並經濃縮。令殘餘物經矽膠管柱層析(己烷/AcOEt 5%至己烷/AcOEt 20%)純化以生成呈白色固體之標的化合物(67mg,27%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.71(3H,s),3.95(3H,s),7.42-7.45(2H,m),7.99-8.02(2H,m)。
參考實施例134 合成[2-(4-氯-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基]-甲醇
如參考實施例19所描述之相同方法，使用2-(4-氯-苯基)-5-甲基-噁唑-4-羧酸甲酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.40(3H,s),4.59(2H,s),7.39-7.42(2H,m),7.91-7.94(2H,m)。
參考實施例135 合成5-環丙基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-羧酸甲酯
如參考實施例113所描述之相同方法，使用3-環丙基-3-側氧基丙酸甲酯和3-(三氟甲基)苄基胺得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.21-1.28(4H,m),2.81-2.90(1H,m),3.98(3H,s),7.58(1H,t,J=7.8Hz),7.71(1H,d,J=7.8Hz),8.18(1H,d,J=7.8Hz),8.25(1H,s)。
參考實施例136 合成2-(3-氯-苯基)-5-環丙基-噁唑-4-羧酸甲酯
如參考實施例113所描述之相同方法，使用3-環丙基-3-側氧基丙酸甲酯和3-氯苄基胺得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.19-1.23(4H,m),2.80-2.87(1H,m),3.97(3H,s),7.35-7.43(2H,m),7.88(1H,dt,J=1.5,7.5Hz),7.98(1H,t,J=1.5Hz)。
參考實施例137 合成[5-環丙基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基]-甲醇
如參考實施例19所描述之相同方法，使用5-環丙基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-羧酸甲酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99-1.10(4H,m),1.96-2.05(1H,m),2.20(1H,s),4.68(2H,s),7.56(1H,t,J= 7.7Hz),7.66(1H,d,J=7.7Hz),8.13(1H,d,J=7.7Hz),8.20(1H,s)。
參考實施例138 合成3-溴-5-乙氧基甲基-苯甲醛
於-78℃和氮氣下對1,3-二溴-5-乙氧基甲基-苯(1.42g,4.83毫莫耳)之乾Et2O(28ml)溶液逐滴加入n-BuLi(1.907ml,5.07毫莫耳，2.66M己烷溶液)。令反應混合物於相同溫度下經攪拌1小時。將DMF(3.72ml,48.3毫莫耳)加入至該反應混合物並持續攪拌1小時。將飽和NH4Cl水溶液加入至該反應混合物並令該混合物經AcOEt萃取2次。令結合之有機層經水和鹽水沖洗，置於硫酸鈉上乾燥並經真空濃縮。令所得之殘餘物經矽膠閃爍管柱層析(己烷：AcOEt=100：0至80：20)純化以生成呈無色油之標的化合物(978mg,83%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.28(3H,t,J=7.0Hz),3.59(2H,q,J=7.0Hz),4.55(2H,s),7.76(1H,s),7.78(1H,s),7.92(1H,s),9.96(1H,s)。
參考實施例139 合成(3-溴-5-氯-苯基)-環丙基-甲醇
於0℃下對3-溴-5-氯-苯甲醛(1.5g,6.83毫莫耳)之THF(20ml)溶液逐滴加入環丙基溴化鎂(11.7ml,8.20毫莫耳，0.7M THF溶液)。令反應混合物於相同溫度下經 攪拌5小時。將飽和NH4Cl水溶液加入至該反應混合物並令該混合物經AcOEt萃取2次。令結合之有機層經水和鹽水沖洗，置於硫酸鈉上乾燥並經真空濃縮。令所得之殘餘物經矽膠閃爍管柱層析(己烷：AcOEt=100：0至85：15)純化以生成呈無色油之標的化合物(807mg,45%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.40-0.52(2H,m),0.61-0.70(2H,m),1.11-1.19(1H,m),1.97(1H,d,J=3.0Hz),3.94(1H,dd,J=3.0,8.5Hz),7.37(1H,s),7.42-7.43(1H,m),7.48(1H,s)。
參考實施例140 合成1-溴-3-氯-5-環丙基甲基-苯
於0℃下對(3-溴-5-氯-苯基)-環丙基-甲醇(493mg,1.89毫莫耳)之CH2Cl2(15ml)溶液加入三乙基矽烷(0.90ml,5.65毫莫耳)和BF3-Et2O錯合物(0.465ml,3.77毫莫耳)。令反應混合物於相同溫度下經攪拌2小時。將飽和NaHCO3水溶液加入至該反應混合物並令該混合物經二氯甲烷萃取2次。令結合之有機層經水和鹽水沖洗，置於硫酸鈉上乾燥並經真空濃縮。令所得之殘餘物經矽膠閃爍管柱層析(己烷/AcOEt=100：0至95：5)純化以生成呈無色油之標的化合物(430mg,93%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.18-0.22(2H,m),0.55-0.59(2H,m),0.91-0.98(1H,m),2.49(2H,d,J=7.0Hz),7.19(1H,s),7.29(1H,s),7.34-7.35(1H, m)。
參考實施例141 合成1,3-二溴-5-環丙基-苯
於0℃和氮氣下對二乙基鋅(12.6ml,13.8毫莫耳，1.1M己烷溶液)之1,2-二氯乙烷(25ml)溶液加入TFA(1.03ml,13.8毫莫耳)。於相同溫度下令反應混合物經攪拌20分鐘後，加入二碘甲烷(1.12ml,13.8毫莫耳)並持續攪拌20分鐘。將1,3-二溴-5-乙烯基-苯(1.45g,5.54毫莫耳)之1,2-二氯乙烷(10ml)溶液逐滴加入至所生成之混合物並於80℃和氮氣下持續攪拌4小時。令反應混合物經真空濃縮。將1N NaOH水溶液加入至殘餘物並令混合物經二氯甲烷萃取2次。令結合之有機層經鹽水沖洗，置於硫酸鈉上乾燥並經真空濃縮。令所得之殘餘物經矽膠閃爍管柱層析(己烷：AcOEt=100：0至95：5)純化以生成呈無色油之標的化合物(1.13g,74%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.67-0.71(2H,m),0.96-1.02(2H,m),1.79-1.85(1H,m),7.12(1H,s),7.13(1H,s),7.46-7.47(1H,m)。
參考實施例142 合成3-溴-5-環丙基-苯甲醛
如參考實施例138所描述之相同方法，使用1,3-二溴-5-環丙基-苯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.74-0.79(2H,m),1.04-1.10(2H,m),1.91-1.98(1H,m),7.45-7.50(2H,m),7.75-7.78(1H,m),9.91(1H,s)。
參考實施例143 合成1,3-二溴-5-環丁氧基-苯
如參考實施例80所描述之相同方法，使用3,5-二溴-酚和環丁醇得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.64-1.74(1H,m),1.83-1.91(1H,m),2.10-2.19(2H,m),2.41-2.47(2H,m),4.55-4.62(1H,m),6.88(1H,s),6.89(1H,s),7.21-7.22(1H,m)。
參考實施例144 合成3-溴-5-環丁氧基-苯甲醛
如參考實施例138所描述之相同方法，使用1,3-二溴-5-環丁氧基-苯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.67-1.77(1H,m),1.85-1.93(1H,m),2.12-2.22(2H,m),2.44-2.52(2H,m),4.68(1H，五重，J=7.2Hz),7.20(1H,s),7.22(1H,s),7.56(1H,s),9.88(1H,s)。
參考實施例145 合成2-(4-氯-苯基)-4-乙基-噻唑-5-羧酸甲酯
如參考實施例2所描述之相同方法，使用4-氯-硫代苯甲醯胺和2-氯-3-側氧基戊酸甲酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.34(3H,t,J=7.5Hz),3.19(2H,q,J=7.5Hz),3.90(3H,s),7.41-7.44(2H,m),7.90-7.93(2H,m)。
參考實施例146 合成3-[(Z)-2-(3,5-雙-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯甲醛
於-78℃下對3-(二乙氧基甲基)苯甲醛(0.18ml,0.885毫莫耳)、18-冠-6-醚(20mg,0.076毫莫耳)及(3,5-雙-三氟甲基-苄基)三苯基碘化鏻(500mg,0.812毫莫耳)之CH2Cl2溶液緩慢加入三級丁氧化鉀(200mg,1.78毫莫耳)。於相同溫度下令反應混合物經攪拌7小時後，加入水並令該混合物經5N HCl酸化。分離CH2Cl2層。經該層載入矽膠層析後，經AcOEt：己烷(1：10)洗提以生成粗產物。令該粗產物經矽膠閃爍層析(AcOEt/己烷(0至5%梯度))純化以生成呈無色油之標的化合物(159mg,54%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.72(1H,d,J=12.2Hz),6.87(1H,d,J=12.2Hz),7.40-7.47(2H,m),7.62(2H,s),7.71(1H,s),7.73(1H,m),7.76-7.81(1H,m),9.94(1H,s)。
參考實施例147 合成3-(5-氟-苯並噁唑-2-基)-苯甲醛
室溫下對[3-(5-氟-苯並噁唑-2-基)-苯基]-甲醇(332mg,1.37毫莫耳)之DMSO(3.5ml)溶液加入IBX(573mg,2.05毫莫耳)。令反應混合物於相同溫度下經攪拌1.5小時。將水和AcOEt加入至該反應混合物並經通過寅氏鹽墊過濾沉澱物。令濾液經AcOEt萃取2次。令結合之有機層經水、飽和碳酸氫鈉水溶液及鹽水沖洗，置於硫酸鈉上乾燥並經真空濃縮以生成呈褐色固體之標的化合物(268mg,81%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.10-7.17(1H,m),7.45-7.58(2H,m),7.73(1H,t,J=8.0Hz),8.08(1H,d,J=7.5Hz),8.50(1H,d,J=7.5Hz),8.74(1H,s),10.14(1H,s)。
參考實施例148 合成3-[2-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-丙醛
如參考實施例147所描述之相同方法，使用3-[2-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-丙-1-醇得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.78-2.83(2H,m),3.05(2H,t,J=7.5Hz),5.32(2H,s),6.88(1H,d,J=8.3Hz),6.97(1H,t,J=7.5Hz),7.20-7.24(2H,m),7.72(1H,d,J=8.3Hz),7.86(1H,d,J=8.3Hz),8.05(1H,s), 9.82(1H,s)。
參考實施例149 合成5-環丙基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-甲醛
如參考實施例147所描述之相同方法，使用[5-環丙基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基]-甲醇得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.28-1.33(4H,m),2.68-2.77(1H,m),7.61(1H,t,J=7.8Hz),7.73(1H,d,J=7.8Hz),8.17(1H,d,J=7.8Hz),8.23(1H,s),10.06(1H,s)。
參考實施例150 合成3-三氟甲基-5-[2-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯甲醛
對3-三氟甲基-5-[(E)-2-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-乙烯基]-苯甲醛(116mg)之EtOH(4ml)溶液加入5% Pd/C-乙二胺錯合物(30mg)並令反應混合物於30℃下經攪拌3小時。經過濾後，令濾液經濃縮以生成呈褐色油之標的化合物和苄醇(109mg)的混合物。對該混合物之DMSO(2ml)溶液加入IBX(141mg,0.504毫莫耳)。令反應混合物於室溫下經攪拌2小時。藉由加入水使反應物驟冷並隨後令該混合物經TBME萃取2次。令有機溶液經水和鹽水沖洗並經濃縮以生成呈淡黃色油之標的化合物 (100mg,86%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.22-3.31(4H,m),7.26(1H,d,J=7.6Hz),7.53(1H,d,J=7.6Hz),7.70(1H,s),7.75(1H,t,J=7.6Hz),7.92(1H,s),7.96(1H,s),10.02(1H,s)。
參考實施例151 合成3-(3,5-雙-三氟甲基-苯氧基甲基)-苯甲醛
對1-(3-二乙氧基甲基-苄氧基)-3,5-雙-三氟甲基-苯(0.25g,0.592毫莫耳)之THF(7.5ml)溶液加入2N HCl(7.5ml)。令反應混合物於室溫下經攪拌2.5小時。將飽和NaHCO3水溶液加入至該反應混合物並令該混合物經AcOEt萃取2次。令結合之有機層經鹽水沖洗，置於硫酸鈉上乾燥並經真空濃縮以生成呈白色固體之標的化合物(0.23g,100%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：5.22(2H,s),7.41(2H,s),7.51(1H,s),7.61(1H,t,J=7.6Hz),7.72(1H,d,J=7.6Hz),7.90(1H,d,J=7.6Hz),7.98(1H,s),10.07(1H,s)。
參考實施例152 合成3-[N-(3,5-雙-三氟甲基-苄基)-N-甲基-胺基]-苯甲醛
如參考實施例151所描述之相同方法，使用(3,5-雙- 三氟甲基-苄基)-(3-([1,3]二噁茂烷-2-基)-苯基)-甲基-胺得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.12(3H,s),4.68(2H,s),6.95-6.98(1H,m),7.23-7.29(2H,m),7.40(1H,t,J=7.6Hz),7.68(2H,s),7.80(1H,s),9.95(1H,s)。
參考實施例153 合成5-(3-三氟甲基-苯氧基)-噻吩-2-甲醛
對5-溴噻吩-2-甲醛(0.85g,4.45毫莫耳)之NMP(10ml)溶液加入3-羥基三氟甲基苯(0.80ml,6.68毫莫耳)和碳酸銫(2.18g,6.68毫莫耳)。令反應混合物於110℃下經攪拌5小時。將水加入至該反應混合物並令該混合物經AcOEt萃取2次。令結合之有機層經水和鹽水沖洗，置於硫酸鈉上乾燥並經真空濃縮。令所得之殘餘物經矽膠閃爍管柱層析(己烷：AcOEt=90：10至80：20)純化以生成呈橙色油之標的化合物(0.89g,74%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.58(1H,d,J=6.6Hz),7.35-7.38(1H,m),7.44(1H,s),7.49-7.57(3H,m),9.75(1H,s)。
參考實施例154 合成1-(3,4-二氟-苯基)-1H-吲哚-6-甲醛
令吲哚-6-甲醛(145mg,1.00毫莫耳)、1,2-二氟-4-碘苯(200μl,1.66毫莫耳)、碘化銅(I)(40mg,0.21 毫莫耳)、磷酸鉀(450mg,2.12毫莫耳)及N,N’-二甲基乙二胺(40μl,0.37毫莫耳)之甲苯(2ml)之懸浮液於110℃和氬氣下經攪拌10小時。令反應混合物冷卻至室溫，經己烷稀釋並隨後經矽膠層析(AcOEt：己烷=1：10)純化以生成呈白色固體之標的化合物(134mg,52%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.77(1H,dd,J=0.9,3.3Hz),7.25-7.33(1H,m),7.33-7.43(2H,m),7.48(1H,d,J=3.3Hz),7.72(1H,dd,J=1.2,8.4Hz),7.80(1H,d,J=8.4Hz),7.99(1H,m),10.05(1H,s)。
參考實施例155 合成3-氯-5-(4-三氟甲基-哌啶-1-基)-苯甲醛
如參考實施例151所描述之相同方法，使用1-(3-氯-5-二乙氧基甲基-苯基)-4-三氟甲基-哌啶得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.67-1.78(2H,m),1.97-2.04(2H,m),2.16-2.31(1H,m),2.79-2.84(2H,m),3.82-3.88(2H,m),7.11-7.12(1H,m),7.26-7.29(2H,m),9.89(1H,s)。
參考實施例156 合成(3’-三氟甲基-聯苯-3-基)-乙醛
對2-(3’-三氟甲基-聯苯-3-基)-乙醇(533mg,2毫 莫耳)之CH3CN(6ml)溶液加入IBX(728mg,2.60毫莫耳)。令反應混合物於60℃下經攪拌4小時。令反應物經IPE稀釋並過濾所生成之懸浮液。令濾液經濃縮。令殘餘物經矽膠管柱層析(己烷/AcOEt 5%至20%)純化以生成呈無色油之標的化合物(354mg,67%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.80(2H,s),7.26(1H,d,J=7.2Hz),7.44(1H,s),7.48(1H,t,J=7.6Hz),7.53-7.58(2H,m),7.62(1H,d,J=7.6Hz),7.76(1H,d,J=7.6Hz),7.82(1H,s),9.82(1H,s)。
參考實施例157 合成4-三氟甲基-3-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯甲醛
如參考實施例48所描述之相同方法，使用{4-三氟甲基-3-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-甲醇得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.23(1H,d,J=16.1Hz),7.48-7.60(3H,m),7.73-7.88(4H,m),8.28(1H,s),10.14(1H,s)。
參考實施例158 合成2-(4-氯-苯基)-5-甲基-噁唑-4-甲醛
如參考實施例48所描述之相同方法，使用[2-(4-氯-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基]-甲醇得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.72(3H,s),7.44-7.48(2H,m),7.97-8.01(2H,m),10.02(1H,s)。
參考實施例159 合成2-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-噻唑-5-甲醛
對{2-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-噻唑-5-基}-甲醇(410mg,1.437毫莫耳)之AcOEt(16ml)溶液加入IBX(1.207g,4.31毫莫耳)。令反應混合物回流1小時。經過濾後，令濾液經濃縮。令殘餘物經閃爍管柱層析(己烷/AcOEt=9/1至3/2)純化以生成呈黃色固體之標的化合物(350mg,86%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.37(1H,d,J=16.1Hz),7.56-7.83(5H,m),8.42(1H,s),10.05(1H,s)。
參考實施例160 合成3-(2,3-二氫-吲哚-1-基甲基)-苯甲醛
室溫下令吲哚(140mg,1.23毫莫耳)、甲烷磺酸3-二乙氧基甲基-苄酯(300mg,1.04毫莫耳)及DIPEA(0.35ml)之CH3CN(5ml)溶液經隔夜攪拌並隨後經加熱至80℃達8小時。減壓下除去溶劑。令殘餘物經矽膠層析(AcOEt：己烷=1：4)純化以生成淡黃色油。
對該淡黃色油之CH3CN(2ml)溶液加入1N HCl(1ml)並令混合物於室溫下經攪拌1小時。令反應混合物經 飽和NaHCO3水溶液鹼化並經AcOEt萃取且將有機層置於無水硫酸鈉上乾燥。減壓下除去溶劑以生成呈淡褐色油之粗產物。令該粗產物經矽膠閃爍層析(AcOEt/己烷(0至15%梯度))純化以生成呈淡黃色油之標的化合物(224mg,95%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.00(2H,t,J=8.2Hz),3.34(2H,t,J=8.2Hz),4.32(2H,s),6.46(1H,d,J=7.8Hz),6.70(1H,dt,J=0.9,7.4Hz),7.03-7.13(2H,m),7.51(1H,t,J=7.6Hz),7.66(1H,d,J=7.6Hz),7.80(1H,d,J=7.6Hz),7.90(1H,s),10.02(1H,s)。
參考實施例161 合成3-(1-苯基-乙氧基)-5-三氟甲基-苯甲醛
如參考實施例82所描述之相同方法，使用3-羥基-5-三氟甲基-苯甲醛和(1-溴乙基)苯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.72(3H,d,J=6.4Hz),5.45(1H,q,J=6.4Hz),7.29-7.42(6H,m),7.51(1H,s),7.65(1H,s),9.94(1H,s)。
參考實施例162 合成3-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-5-甲氧基-苯甲醛
如參考實施例82所描述之相同方法，使用3-羥基-5-甲氧基-苯甲醛和2,5-雙(三氟甲基)苄基溴得到標的化 合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.87(3H,s),5.32(2H,s),6.81(1H,s),7.08-7.11(2H,m),7.72(1H,d,J=8.1Hz),7.85(1H,d,J=8.1Hz),8.06(1H,s),9.93(1H,s)。
參考實施例163 合成3-環丙基甲氧基-5-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯甲醛
如參考實施例82所描述之相同方法，使用3-羥基-5-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯甲醛和環丙基甲基溴得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.37-0.43(2H,m),0.67-0.73(2H,m),1.26-1.33(1H,m),3.97(2H,d,J=6.9Hz),7.50(1H,s),7.90-7.93(2H,m),7.99-8.02(1H,m),8.13(1H,s),8.97(1H,s),10.07(1H,s)。
參考實施例164 合成3-(3-三氟甲基-苄氧基)-5-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯甲醛
如參考實施例82所描述之相同方法，使用3-羥基-5-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯甲醛和3-(三氟甲基)苄基溴得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：5.27(2H,s),7.48-7.68(5H, m),7.77(1H,s),7.93(1H,d,J=8.3Hz),8.03-8.06(2H,m),8.18(1H,s),10.09(1H,s)。
參考實施例165 合成2-乙氧基-3-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯甲醛
如參考實施例82所描述之相同方法，使用2-羥基-3-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯甲醛和碘乙烷得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.49(3H,t,J=7.0Hz),4.08(2H,q,J=7.0Hz),7.19(1H,d,J=16.5Hz),7.27(1H,t,J=7.7Hz),7.45(1H,d,J=16.5Hz),7.50-7.57(2H,m),7.72(1H,d,J=7.4Hz),7.76(1H,s),7.81(1H,dd,J=1.7,7.7Hz),7.88(1H,dd,J=1.7,7.7Hz),10.44(1H,s)。
參考實施例166 合成3-{[N-(4-氟-苯基)-N-甲基-胺基]-甲基}-苯甲醛
對3-氯甲基-苯甲醛(155mg)和K2CO3(207mg)之CH3CN(4ml)懸浮液加入4-氟-N-甲基苯胺(150mg)。令反應混合物於80℃下經攪拌2小時且於室溫下經攪拌3天。令該混合物經過濾並隨後經濃縮。令殘餘物經矽膠管柱層析(己烷/AcOEt 10%至20%)純化以生成呈亮黃色油之標的化合物(240mg,99%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.99(3H,s),4.53(2H,s),6.66-6.70(2H,m),6.87-6.96(2H,m),7.49-7.51(2H,m),7.76-7.79(2H,m),10.00(1H,s)。
參考實施例167 合成3-(苯並呋喃-2-基甲氧基)-苯甲醛
如參考實施例82所描述之相同方法，使用2-溴甲基-苯並呋喃和3-羥基苯甲醛得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：5.24(2H,s),6.83(1H,s),7.21-7.35(3H,m),7.45-7.59(5H,m),9.99(1H,s)。
參考實施例168 合成3-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-苯甲醛
如參考實施例82所描述之相同方法，使用3-羥基苯甲醛和2,5-雙(三氟甲基)苄基溴得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：5.35(2H,s),7.28-7.31(1H,m),7.49-7.56(3H,m),7.73(1H,d,J=8.1Hz),7.86(1H,d,J=8.1Hz),8.08(1H,s),10.01(1H,s)。
參考實施例169 合成3-氟-4-(3-三氟甲基-苯氧基)-苯甲醛
對3,4-二氟苯甲醛(0.45g,3.17毫莫耳)之NMP(5ml)溶液加入3-羥基三氟甲基苯(0.45ml,3.80毫莫耳)和碳酸鉀(0.66g,4.75毫莫耳)。令反應混合物於100℃ 下經攪拌5小時。將水加入至該反應混合物並令該混合物經AcOEt萃取2次。令結合之有機層經水(2次)和鹽水沖洗，置於硫酸鈉上乾燥並經真空濃縮以生成呈褐色油之標的化合物(0.90g,100%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.13-7.40(3H,m),7.43-7.57(2H,m),7.64-7.77(2H,m),9.94(1H,s)。
參考實施例170 合成3-[3-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-噻吩-2-甲醛
如參考實施例82所描述之相同方法，使用3-(3-羥基-苯基)-噻吩-2-甲醛和甲烷磺酸2,5-雙-三氟甲基-苄酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：5.35(2H,s),7.08-7.14(3H,m),7.23(1H,d,J=5.0Hz),7.44(1H,t,J=8.0Hz),7.74-7.76(2H,m),7.85(1H,d,J=8.0Hz),8.09(1H,s),9.88(1H,s)。
參考實施例171 合成5-氟-2-(3-氟-5-三氟甲基-苄氧基)-3-甲基-苯甲醛
如參考實施例82所描述之相同方法，使用甲烷磺酸3-氟-5-三氟甲基-苄酯和5-氟-2-羥基-3-甲基-苯甲醛得到標的化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.34(3H,s),5.12(2H,s),7.31-7.37(1H,m),7.51-7.58(1H,m),7.69-7.78 (3H,m),10.16(1H,s)。
參考實施例172 合成3-(4,4,4-三氟-丁氧基)-5-三氟甲基-苯甲醛
如參考實施例82所描述之相同方法，使用3-羥基-5-三氟甲基-苯甲醛和1-溴-4,4,4-三氟丁烷得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.07-2.16(2H,m),2.27-2.39(2H,m),4.14(2H,t,J=6.0Hz),7.41(1H,s),7.55(1H,s),7.73(1H,s),10.02(1H,s)。
參考實施例173 合成3-(4-三氟甲氧基-苄基甲硫基甲基)-苯甲醛
對3-氯甲基-苯甲醛(155mg,1毫莫耳)之THF(6ml)溶液加入碳酸鉀(166mg,1.200毫莫耳)和4-(三氟甲氧基)苄基硫醇(219mg,1.050毫莫耳)。令反應混合物於70℃下經攪拌5小時。令該混合物經過濾並隨後令濾液經濃縮。令殘餘物經矽膠管柱層析(己烷至己烷/AcOEt 20%)純化以生成呈無色油之標的化合物(188mg,58%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.61(2H,s),3.68(2H,s),7.15(2H,d,J=8.0Hz),7.26-7.30(2H,m),7.48-7.56(2H,m),7.76-7.78(2H,m),10.01(1H,s)。
參考實施例174 合成1-(2,4,5-三氟-苄基)-哌啶-4-甲醛
令4-哌啶甲醇(260mg,2.257毫莫耳)、碳酸鉀(390mg,2.82毫莫耳)及2,4,5-三氟苄基溴(423mg,1.881毫莫耳)之N,N-二甲基甲醯胺(5ml)懸浮液於室溫下經攪拌2小時。將水加入至反應混合物並令該混合物經AcOEt萃取。令有機層經水(2次)和鹽水沖洗並置於無水硫酸鈉上乾燥。經減壓下除去溶劑以生成無色油。令該無色油和IBX(632mg,2.26毫莫耳)之溶液於40℃下經攪拌2小時。對反應混合物加入水和AcOEt。使用AcOEt使該混合物經通過寅氏鹽層過濾。分離濾液並令有機層經水(2次)沖洗且置於硫酸鈉上乾燥。減壓下除去溶劑以生成無色油。令粗產物經矽膠閃爍層析(AcOEt/己烷(0至50%梯度))純化以生成呈淡黃色油之標的化合物(241mg,50%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.61-1.80(2H,m),1.87-1.97(2H,m),2.14-2.31(3H,m),2.77-2.86(2H,m),3.50(2H,s),6.85-6.93(1H,m),7.20-7.29(1H,m),9.65(1H,d,J=0.9Hz)。
參考實施例175 合成3-(2-甲氧基-苄氧基)-5-三氟甲基-苯甲醛
對3-羥基-5-三氟甲基-苯甲醛(190mg)之CH3CN(4ml)溶液加入K2CO3(166mg)和2-甲氧基苄基氯 (0.149ml)。令反應混合物於80℃下經攪拌2小時。加入NaI(10mg)並令反應物於80℃下經攪拌1小時。經冷卻至室溫後，令反應混合物經過濾並令濾液經濃縮以生成呈褐色固體之標的化合物(368mg，定量)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.90(3H,s),5.22(2H,s),6.93-7.00(2H,m),7.34(1H,t,J=7.5Hz),7.44(1H,d,J=7.5Hz),7.52(1H,s),7.67(1H,s),7.70(1H,s),10.00(1H,s)。
參考實施例176 合成3-(4-氟-苯基)-苯並[b]噻吩-2-甲醛
如參考實施例91所描述之相同方法，使用3-溴-苯並[b]噻吩-2-甲醛和4-氟苯基硼酸得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.24-7.32(2H,m),7.40-7.59(4H,m),7.75(1H,d,J=8.0Hz),7.95(1H,d,J=8.0Hz),9.93(1H,s)。
參考實施例177 合成2-(3-氯-苯基)-5-環丙基-噁唑-4-甲醛
如參考實施例63所描述之相同方法，使用2-(3-氯-苯基)-5-環丙基-噁唑-4-羧酸甲酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.25-1.30(4H,m),2.67-2.74(1H,m),7.38-7.46(2H,m),7.87(1H,dt,J=1.5,7.5Hz),7.96(1H,t,J=1.5Hz),10.04(1H,s)。
參考實施例178 合成2-(4-氯-苯基)-4-甲基-噻唑-5-甲醛
如參考實施例63所描述之相同方法，使用2-(4-氯-苯基)-4-甲基-噻唑-5-羧酸乙酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.79(3H,s),7.43-7.48(2H,m),7.93-7.97(2H,m),10.10(1H,s)。
參考實施例179 合成4-甲基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-5-甲醛
如參考實施例63所描述之相同方法，使用4-甲基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-5-羧酸乙酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.81(3H,s),7.62(1H,t,J=7.8Hz),7.76(1H,d,J=7.8Hz),8.15(1H,d,J=7.8Hz),8.31(1H,s),10.13(1H,s)。
參考實施例180 合成2-(3-氯-4-氟-苯基)-4-三氟甲基-噻唑-5-甲醛
如參考實施例63所描述之相同方法，使用2-(3-氯-4-氟-苯基)-4-三氟甲基-噻唑-5-羧酸乙酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.26-7.32(1H,m),7.91(1H,ddd,J=2.3,4.4,8.6Hz),8.15(1H,dd,J=2.3,6.8Hz),10.23(1H,d,J=0.8Hz)。
參考實施例181 合成2-(4-三氟甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲醛
如參考實施例63所描述之相同方法，使用2-(4-三氟甲氧基-苯基)-噁唑-4-羧酸乙酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.33-7.37(2H,m),8.14-8.19(2H,m),8.34(1H,s),10.02(1H,s)。
參考實施例182 合成2-(4-氯-苯基)-4-乙基-噻唑-5-甲醛
如參考實施例63所描述之相同方法，使用2-(4-氯-苯基)-4-乙基-噻唑-5-羧酸甲酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(3H,t,J=7.5Hz),3.13(2H,q,J=7.5Hz),7.43-7.47(2H,m),7.93-7.98(2H,m),10.11(1H,s)。
參考實施例183 合成3-(4-氟-苄基)-5-三氟甲氧基-苯甲醛
對3-(5,5-二甲基-[1,3,2]二氧雜硼環己烷-2-基)-5-三氟甲氧基-苯甲醛(0.33g,1.09毫莫耳)之DME(10ml)溶液加入4-氟苄基溴(0.136ml,1.09毫莫耳)、二氯化[1,1’-雙(二苯膦)二茂鐵]鈀(II)(0.027g,0.033毫莫耳)及2M碳酸鈉水溶液(0.820ml,1.64毫莫耳)。令反應混合物於80℃和氮氣下經攪拌1.5小時。將水加入 至該反應混合物並令該混合物經AcOEt萃取2次。令結合之有機層經鹽水沖洗，置於硫酸鈉上乾燥並經真空濃縮。令所得之殘餘物經矽膠閃爍管柱層析(己烷：AcOEt=100：0至85：15)純化以生成呈無色油之標的化合物(228mg,70%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.14(2H,s),7.27-7.33(3H,m),7.56-7.64(4H,m),9.97(1H,s)。
參考實施例184 合成1-(4,4,4-三氟丁基)-1H-吲哚-6-甲醛
於0℃和氬氣下對吲哚-6-甲醛(145mg,1.00毫莫耳)之DMF(1.5ml)溶液加入60% NaH(50mg,3.5毫莫耳)並令反應混合物於0℃下經攪拌0.5小時。於0℃下對該反應混合物加入1-溴-4,4,4-三氟丁烷(191.9mg,1.00毫莫耳)並於室溫下經隔夜攪拌。將水加入至該反應混合物並令該混合物經AcOEt萃取。令有機層經水沖洗2次並隨後置於無水硫酸鈉上乾燥。減壓下除去溶劑以生成呈淡橙色油之粗產物。令該粗產物經矽膠閃爍層析(AcOEt/己烷(0至15%梯度))純化以生成呈淡黃色油之標的化合物(195mg,76%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.0-2.3(4H,m),4.32(2H,t,J=6.8Hz),6.61(1H,dd,J=0.8,3.1Hz),7.32(1H,d,J=3.1Hz),7.65(1H,dd,J=1.3,8.2Hz),7.74(1H,d,J=8.2Hz),7.9(1H,s),10.08(1H,s)。
參考實施例185 合成1-(2,4-雙-三氟甲基-苄基)-1H-吡咯-2-甲醛
如參考實施例184所描述之相同方法，使用吡咯-2-甲醛和甲烷磺酸2,4-雙-三氟甲基-苄酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：5.82(2H,s),6.39(1H,dd,J=2.6,4.0Hz),6.65(1H,d,J=8.2Hz),6.96(1H,m),7.07(1H,dd,J=1.7,4.0Hz),7.65(1H,d,J=8.2Hz),7.95(1H,s),9.58(1H,d,J=0.9Hz)。
參考實施例186 合成3-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧甲基)-苯甲醛
於0℃下對(3-二乙氧基甲基-苯基)-甲醇(210mg,1毫莫耳)和2-氯-5-(三氟甲基)吡啶(0.154ml,1.200毫莫耳)之DMF(4ml)溶液加入NaH(60.0mg,1.500毫莫耳)並令混合物於室溫下經攪拌20小時。藉由於0。℃下加入1M HCl(2ml)和THF(1ml)使反應物驟冷。令混合物經攪拌30分鐘並於經水(5ml)稀釋後經AcOEt萃取2次。令有機溶液經水和鹽水沖洗，經通過硫酸鈉短管柱過濾且經濃縮。令殘餘物經矽膠管柱層析(己烷/AcOEt 5%至己烷/AcOEt 20%)純化以生成呈無色油之標的化合物(277mg,98%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：5.53(2H,s),6.92(1H,d,J=8.7Hz),7.56(1H,t,J=7.5Hz),7.71-7.87(3H,m), 7.99(1H,s),8.46(1H,s),10.05(1H,s)。
參考實施例187 合成3-(4-三氟甲基-吡啶-2-基氧甲基)-苯甲醛
如參考實施例186所描述之相同方法，使用(3-二乙氧基甲基-苯基)-甲醇和2-氯-4-(三氟甲基)吡啶得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：5.52(2H,s),7.07(1H,s),7.11(1H,d,J=5.3Hz),7.56(1H,t,J=7.5Hz),7.73(1H,d,J=7.5Hz),7.85(1H,d,J=7.5Hz),7.99(1H,s),8.33(1H,d,J=5.3Hz),10.05(1H,s)。
參考實施例188 合成4-[(E)-2-(3-甲醯基-苯基)-乙烯基]-苄腈
於0℃和氬氣下對(3-二乙氧基甲基-苄基)-膦酸二乙酯(367.6mg,1.11毫莫耳)和4-氰基苯甲醛(170mg,1.30毫莫耳)之四氫呋喃(5ml)溶液加入60% NaH(50mg,3.5毫莫耳)並令反應混合物於室溫下經隔夜攪拌。於0℃下令該反應混合物經5N HCl酸化並加入水。令該反應混合物經隔夜攪拌。令所生成之懸浮液經過濾並使白色粉末經水沖洗。令所生成之粉末經矽膠層析(CH2Cl2)純化以生成呈無色固體之標的化合物(142mg,49%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.19(1H,d,J=16.3Hz),7.27(H,d,J=16.3Hz),7.55-7.69(5H,m),7.76-7.84 (2H,m),8.06(1H,t,J=1.7Hz),10.07(1H,s)。
參考實施例189 合成3-[2-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧)-乙基]-苯甲醛
於0℃下對2-氯-5-(三氟甲基)吡啶(0.119ml,0.927毫莫耳)和2-(3-[1,3]二噁茂烷-2-基-苯基)-乙醇(150mg,0.772毫莫耳)之DMF(3ml)溶液加入NaH(46mg,60重量%)並令混合物於室溫下經攪拌18小時。於0℃下藉由加入1N HCl和THF(1ml)使反應物驟冷。令混合物經攪拌2小時並經TBME萃取2次。令有機溶液經水和鹽水沖洗，經通過硫酸鈉短管柱過濾並經濃縮。令殘餘物經矽膠管柱層析(己烷/AcOEt 5%至己烷/AcOEt 20%)純化以生成呈無色油之標的化合物(188mg,82%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.19(2H,t,J=6.6Hz),4.60(2H,t,J=6.6Hz),6.95(1H,s),7.07(1H,d,J=5.4Hz),7.50(1H,t,J=7.5Hz),7.57-7.59(1H,m),7.75-7.78(1H,m),7.82(1H,s),8.29(1H,d,J=5.4Hz),10.02(1H,s)。
參考實施例190 合成3-[(E)-2-(4-乙氧基-苯基)-乙烯基]-苯甲醛
於0℃下對(3-二乙氧基甲基-苄基)-膦酸二乙酯(150mg,0.45毫莫耳)和4-乙氧基苯甲醛(80mg,1.30 毫莫耳)之四氫呋喃(5ml)溶液加入t-BuONa(100mg,1.04毫莫耳)並令反應混合物於室溫下經攪拌3天。如參考實施例188所描述之相同方法，令反應物經處理以生成呈黃色固體之標的化合物(99mg,87%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.43(3H,t,J=7.0Hz),4.07(2H,q,J=7.0Hz),6.90(2H,d,J=8.8Hz),7.03(1H,d,J=16.2Hz),7.16(1H,d,J=16.2Hz),7.45-7.6(3H,m),7.7-7.8(2H,m),8.00(1H,m),10.05(1H,s)。
參考實施例191 合成3-氯-5-環丙基甲基-苯甲醛
如參考實施例138所描述之相同方法，使用1-溴-3-氯-5-環丙基甲基-苯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.22-0.25(2H,m),0.58-0.62(2H,m),0.96-1.01(1H,m),2.61(2H,d,J=7.0Hz),7.52(1H,s),7.66(1H,s),7.69-7.70(1H,m),9.96(1H,s)。
參考實施例192 合成4-甲醯基-2-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苄腈
如參考實施例89所描述之相同方法，使用三氟甲烷磺酸4-甲醯基-2-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]- 苯酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.41-7.63(4H,m),7.80-7.82(3H,m),7.86(1H,d,J=1.0Hz),8.30(1H,s),10.14(1H,s)。
參考實施例193 合成3-[2-(2,4-二氟-苯基)-乙基]-苯甲醛
如參考實施例150所描述之相同方法，使用3-[(E)-2-(2,4-二氟-苯基)-乙烯基]-苯甲醛得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.89-3.00(4H,m),6.73-6.82(2H,m),6.99-7.07(1H,m),7.39-7.47(2H,m),7.69-7.74(2H,m),9.99(1H,s)。
參考實施例194 合成3-甲基-5-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苯甲醛
如參考實施例112所描述之相同方法，使用3-甲醯基-5-甲基苯基硼酸和5-溴-2-(三氟甲基)吡啶得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.55(3H,s),7.68(1H,s),7.77-7.81(2H,m),7.92(1H,s),8.06-8.12(1H,m),8.96-8.97(1H,m),10.08(1H,s)。
參考實施例195 合成5-乙氧基甲基-4’-氟-聯苯基-3-甲醛
如參考實施例112所描述之相同方法，使用3-溴-5-乙氧基甲基-苯甲醛和4-氟苯基硼酸得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(3H,t,J=7.1Hz),3.62(2H,q,J=7.1Hz),4.64(2H,s),7.14-7.18(2H,m),7.58-7.61(2H,m),7.80(1H,s),7.84(1H,s),7.96-7.97(1H,m),10.09(1H,s)。
參考實施例196 合成3-環丙基-5-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苯甲醛
如參考實施例112所描述之相同方法，使用3-溴-5-環丙基-苯甲醛和5-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧雜環戊硼烷-2-基)-2-三氟甲基-吡啶得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.82-0.86(2H,m),1.00-1.16(2H,m),2.05-2.11(1H,m),7.58(1H,s),7.63(1H,s),7.79(1H,d,J=8.2Hz),7.86-7.88(2H,m),8.06-8.09(1H,m),1.07(1H,s)。
參考實施例197 合成3-環丁氧基-5-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苯甲醛
如參考實施例112所描述之相同方法，使用3-溴-5-環丁氧基-苯甲醛和5-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧雜環戊硼烷-2-基)-2-三氟甲基-吡啶得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.71-1.81(1H,m),1.90-1.97(1H,m),2.19-2.28(2H,m),2.50-2.58(2H,m), 4.75-4.81(1H,m),7.31-7.33(1H,m),7.35-7.36(1H,m),7.66(1H,t,J=1.5Hz),7.79(1H,d,J=8.0Hz),8.07(1H,dd,J=2.1,8.2Hz),8.96(1H,d,J=2.1Hz),10.04(1H,s)。
參考實施例198 合成2-乙氧基-5-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苯甲醛
如參考實施例112所描述之相同方法，使用5-溴-2-乙氧基-苯甲醛和5-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧雜環戊硼烷-2-基)-2-三氟甲基-吡啶得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.54(3H,t,J=7.0Hz),4.25(2H,q,J=7.0Hz),7.14(1H,d,J=8.8Hz),7.75(1H,d,J=8.2Hz),7.80(1H,dd,J=2.5,8.8Hz),8.04(1H,dd,J=2.1,8.2Hz),8.09(1H,d,J=2.5Hz),8.92-8.94(1H,m),10.56(1H,s)。
參考實施例199 合成4-異丙氧基-3-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苯甲醛
如參考實施例112所描述之相同方法，使用3-溴-4-異丙氧基-苯甲醛和5-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧雜環戊硼烷-2-基)-2-三氟甲基-吡啶得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.37(6H,d,J=6.0Hz),4.74-4.80(1H,m),7.13(1H,d,J=8.6Hz),7.75(1H,d,J=8.1Hz),7.87(1H,d,J=2.1Hz),7.93(1H,dd,J= 2.1,8.6Hz),8.03(1H,dd,J=2.1,8.1Hz),8.92-8.93(1H,m),8.95(1H,s)。
參考實施例200 合成5-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-噻吩-2-甲醛
如參考實施例112所描述之相同方法，使用5-甲醯基-2-噻吩硼酸和3-溴-5-氟三氟甲基苯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.36(1H,d,J=8.1Hz),7.47(1H,d,J=4.0Hz),7.54(1H,d,J=9.1Hz),7.70(1H,s),7.78(1H,d,J=4.0Hz),9.93(1H,s)。
參考實施例201 合成4-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯甲醛
如參考實施例112所描述之相同方法，使用4-甲醯基苯基硼酸和2-氯-4-(三氟甲基)嘧啶得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.59(1H,d,J=5.0Hz),8.03(2H,d,J=8.1Hz),8.70(2H,d,J=8.1Hz),9.11(1H,d,J=5.0Hz),10.13(1H,s)。
參考實施例202 合成5’-氟-5-甲基-3’-三氟甲基-聯苯基-3-甲醛
如參考實施例112所描述之相同方法，使用3-甲醯基-5-甲基苯基硼酸和3-溴-5-氟三氟甲基苯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.53(3H,s),7.35(1H,d,J=8.3Hz),7.50(1H,d,J=9.3Hz),7.65(2H,s),7.75(1H,s),7.89(1H,s),10.07(1H,s)。
參考實施例203 合成2-(3,5-雙-三氟甲基-苄基)-苯甲醛
如參考實施例112所描述之相同方法，使用2-甲醯基苯基硼酸和3,5-雙(三氟甲基)苄基溴得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.57(2H,s),7.29(1H,d,J=7.4Hz),7.52-7.62(4H,m),7.70(1H,s),7.85-7.87(1H,m),10.11(1H,s)。
參考實施例204 合成3-(2,5-雙-三氟甲基-苄基)-5-氯-苯甲醛
如參考實施例112所描述之相同方法，使用3-氯-5-(5,5-二甲基-[1,3,2]二氧雜硼環己烷-2-基)-苯甲醛和2,5-雙(三氟甲基)苄基溴得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.30(2H,s),7.36(1H,s),7.44(1H,s),7.52(1H,s),7.67(1H,d,J=8.2Hz),7.76(1H,s),7.86(1H,d,J=8.2Hz),9.94(1H,s)。
參考實施例205 合成6-(4-氟-苯基)-苯並呋喃-2-甲醛
如參考實施例112所描述之相同方法，使用6-溴-苯並呋喃-2-甲醛和4-氟苯基硼酸得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.18(2H,t,J=8.7Hz),7.49-7.63(4H,m),7.75(1H,s),7.80(1H,d,J=8.1Hz),9.88(1H,s)。
參考實施例206 合成2-((E)-苯乙烯基)-5-三氟甲基-苯甲醛
如參考實施例112所描述之相同方法，使用2-溴-5-(三氟甲基)苯甲醛和反式-2-苯基乙烯基硼酸得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.17(1H,d,J=16Hz),7.37-7.46(3H,m),7.60-7.63(2H,m),7.84-7.87(2H,m),8.04(1H,d,J=16Hz),8.13(1H,s),10.38(1H,s)。
參考實施例207 合成3-三氟甲基-5-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯甲醛
如參考實施例112所描述之相同方法，使用2-氯-6-(三氟甲基)吡啶和3-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧雜環戊硼烷-2-基)-5-三氟甲基-苯甲醛得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.73-7.76(1H,m),8.04-8.06(2H,m),8.23(1H,s),8.61(1H,s),8.77(1H,s),10.20(1H,s)。
參考實施例208 合成4-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-呋喃-2-甲醛
如參考實施例91所描述之相同方法，使用4-溴-2-糠醛和(E)-2-(3-三氟甲基苯基)乙烯基硼酸2,3-二甲基-2,3-丁二醇酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.92-7.07(2H,m),7.47-7.53(3H,m),7.63(1H,d,J=7.8Hz),7.71(1H,s),7.80(1H,s),9.70(1H,s)。
參考實施例209 合成3-[(E)-2-(2,4-二氟-苯基)-乙烯基]-苯甲醛
如參考實施例91所描述之相同方法，使用3-溴苯甲醛和2-((E)-2-(2,4-二氟苯基)乙烯基)-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]-二氧雜環戊硼烷得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.83-6.94(2H,m),7.16(1H,d,J=16.5Hz),7.29(1H,d,J=16.5Hz),7.53-7.61(2H,m),7.76-7.80(2H,m),8.02(1H,s),10.06(1H,s)。
參考實施例210 合成2-羥基-3-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯甲醛
如參考實施例91所描述之相同方法，使用3-溴-2-羥基苯甲醛和(E)-2-(3-三氟甲基苯基)乙烯基硼酸2,3-二甲基-2,3-丁二醇酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.07(1H,t,J=7.7Hz),7.27(1H,d,J=16.5Hz),7.47-7.53(4H,m),7.72(1H,d,J=7.4Hz),7.77(1H,s),7.83(1H,dd,J=1.6,7.7Hz),9.93(1H,s),11.6(1H,s)。
參考實施例211 合成5-氯-2-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯甲醛
如參考實施例91所描述之相同方法，使用2-溴-5-氯-苯甲醛和(E)-2-(3-三氟甲基苯基)乙烯基硼酸2,3-二甲基-2,3-丁二醇酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.05(1H,d,J=16.2Hz),7.49-7.58(3H,m),7.67(1H,d,J=8.4Hz),7.74(1H,s),7.76(1H,s),7.82(1H,d,J=2.3Hz),8.03(1H,d,J=16.2Hz),10.26(1H,s)。
參考實施例212 合成3-氯-5-(2,2-二氟-苯並[1,3]二噁茂-5-基)-苯甲醛
如參考實施例91所描述之相同方法，使用3-氯-5-(5,5-二甲基-[1,3,2]二氧雜硼環己烷-2-基)-苯甲醛和5-溴-2,2-二氟-1,3-苯並二噁茂得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.15-7.18(1H,m),7.30-7.33(2H,m),7.75(1H,s),7.84(1H,s),7.90(1H,s),10.04(1H,s)。
參考實施例213 合成3-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯甲醛
如參考實施例91所描述之相同方法，使用3-甲醯基苯基硼酸和2-氯-4-(三氟甲基)嘧啶得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.58-7.61(1H,m),7.70(1H,t,J=7.7Hz),8.07-8.09(1H,m),8.79-8.82(1H,m),9.02(1H,s),9.10(1H,d,J=5.0Hz),10.16(1H,s)。
參考實施例214 合成4-(3,5-雙-三氟甲基-苯基)-噻吩-3-甲醛
如參考實施例91所描述之相同方法，使用3-溴-4-甲醯基噻吩和3,5-雙(三氟甲基)苯基硼酸得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.41(1H,d,J=3.2Hz),7.88-7.90(3H,m),7.31(1H,d,J=3.2Hz),9.92(1H,s)。
參考實施例215 合成5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-噻吩-2-甲 醛
如參考實施例91所描述之相同方法，使用5-溴噻吩-2-甲醛和(E)-2-(3-三氟甲基苯基)乙烯基硼酸2,3-二甲基-2,3-丁二醇酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.13-7.21(3H,m),7.50-7.58(2H,m),7.66-7.70(2H,m),7.76(1H,s),9.88(1H,s)。
參考實施例216 合成3-氯-5-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯甲醛
如參考實施例91所描述之相同方法，使用3-氯-5-(5,5-二甲基-[1,3,2]二氧雜硼環己烷-2-基)-苯甲醛和2-氯-4-(三氟甲基)嘧啶得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.62(1H,d,J=4.9Hz),8.00-8.04(1H,m),8.77-8.78(1H,m),8.91-8.92(1H,m),9.11(1H,d,J=4.9Hz),10.12(1H,s)。
參考實施例217 合成3-氯-5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯甲醛
如參考實施例91所描述之相同方法，使用3-溴-5-氯-苯甲醛和(E)-2-(3-三氟甲基苯基)乙烯基硼酸2,3-二甲基-2,3-丁二醇酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.15(1H,d,J=16.4Hz),7.23 (1H,d,J=16.4Hz),7.49-7.56(2H,m),7.59-7.78(4H,m),7.91(1H,s),10.01(1H,s)。
參考實施例218 合成3-(苯並[b]噻吩-3-基)-5-氯-苯甲醛
如參考實施例91所描述之相同方法，使用3-溴-5-氯-苯甲醛和苯並噻吩-3-硼酸得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.43-7.46(2H,m),7.52(1H,s),7.84-7.99(5H,m),10.06(1H,s)。
參考實施例219 合成5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-呋喃-2-甲醛
如參考實施例91所描述之相同方法，使用5-溴-2-糠醛和(E)-2-(3-三氟甲基苯基)乙烯基硼酸2,3-二甲基-2,3-丁二醇酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.59(1H,d,J=3.6Hz),7.00(1H,d,J=16.4Hz),7.27(1H,d,J=3.6Hz),7.41(1H,d,J=16.4Hz),7.48-7.58(2H,m),7.66(1H,d,J=7.6Hz),7.76(1H,s),9.63(1H,s)。
參考實施例220 合成3-(3,5-雙-三氟甲基-苯基)-噻吩-2-甲醛
如參考實施例91所描述之相同方法，使用3-溴噻吩- 2-甲醛和3,5-雙(三氟甲基)苯基硼酸得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.27(1H,d,J=5.0Hz),7.84(1H,d,J=5.0Hz),7.93(2H,s),7.98(1H,s),9.84(1H,s)。
參考實施例221 合成2-氟-4-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯甲醛
如參考實施例91所描述之相同方法，使用4-溴-2-氟苯甲醛和(E)-2-(3-三氟甲基苯基)乙烯基硼酸2,3-二甲基-2,3-丁二醇酯得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.90-7.33(4H,m),7.52-7.54(1H,m),7.55(1H,d,J=7.8Hz),7.71(1H,d,J=7.5Hz),7.79(1H,s),7.89(1H,t,J=7.8Hz),10.35(1H,s)。
參考實施例222 合成1-(2,5-雙-三氟甲基-苯基)-哌啶-4-甲醛
令4-((四氫-2H-哌喃-2-基氧)甲基)哌啶(300mg,1.51毫莫耳)、2,5-雙(三氟甲基)溴苯(0.261ml,1.51毫莫耳)、Pd(OAc)2(33.8mg,0.151毫莫耳)、消旋-BINAP(94mg,0.151毫莫耳)及t-BuONa(730mg,7.60毫莫耳)之甲苯(10ml)懸浮液於氬氣下經加熱至100℃達10小時。經反應混合物冷卻至室溫後，使用 AcOEt使該反應混合物經通過一層寅氏鹽過濾。令濾液經真空濃縮並令粗產物經矽膠閃爍層析(AcOEt/己烷(0至7%梯度))純化以生成呈淡黃色油之1-(2,5-雙(三氟甲基)苯基)-4-((四氫-2H-哌喃-2-基氧)甲基)哌啶(251mg,50%)。
1H-NMR(CDCl3)：1.4-1.9(11H,m),2.7-2.8(2H,m),3.1-3.2(2H,m),3.30(1H,dd,J=6.3,9.5Hz),3.5-3.6(1H,m),3.68(1H,dd,J=6.8,9.5Hz),3.85-3.95(1H,m),4.60(1H,m),7.43(1H,d,J=8.3Hz),7.54(1H,s),7.73(1H,d,J=8.3Hz)。
對1-(2,5-雙(三氟甲基)苯基)-4-((四氫-2H-哌喃-2-基氧)甲基)哌啶(250.5mg,0.765毫莫耳)之THF(4ml)溶液加入5N HCl並令反應混合物於室溫下經攪拌3小時。令該反應混合物經AcOEt稀釋並經5N NaOH水溶液和飽和NaHCO3水溶液鹼化。令有機層經水沖洗2次並置於無水硫酸鈉上乾燥。減壓下除去溶劑以生成淡褐色油。
對該淡褐色油之DMSO(2ml)溶液加入IBX(210mg,0.498毫莫耳)並令反應混合物於室溫下經隔夜攪拌。對所生成之懸浮液加入AcOEt和水並使用AcOEt使混合物經通過一層寅氏鹽過濾。令有機層經分離並經水沖洗2次且置於無水硫酸鎂上乾燥。減壓下除去溶劑以生成呈淡褐色油之粗產物。令該粗產物經矽膠閃爍層析(AcOEt/己烷(0至10%梯度))純化以生成呈無色油之 標的化合物(132mg,58%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.8-1.95(2H,m),1.95-2.1(2H,m),2.3-2.5(1H,m),2.75-2.85(2H,m),3.1-3.2(2H,m),7.47(1H,d,J=8.4Hz),7.54(1H,s),7.76(1H,d,J=8.4Hz),9.73(1Hd,J=0.9Hz)。
參考實施例223 合成3-[(E)-2-(5-三氟甲基-吡啶-3-基)-乙烯基]-苯甲醛
對反應槽載入Pd(OAc)2(0.024g,0.109毫莫耳)、3-二甲基胺基丙酸氫氯化物(0.020g,0.131毫莫耳)、K2CO3(0.301g,2.179毫莫耳)、3-乙烯基-苯甲醛(0.144g,1.090毫莫耳)、3-溴-5-(三氟甲基)吡啶(0.295g,1.308毫莫耳)及NMP(4ml)。令反應混合物於120℃和氬氣下經攪拌9小時。藉由加入水使反應物驟冷並隨後經TBME(6ml x 2)萃取。令有機層經水和鹽水沖洗並經濃縮。令殘餘物經矽膠管柱層析(己烷/AcOEt 10%至30%)純化以生成呈亮黃色固體之標的化合物(250mg,80%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.22(1H,d,J=16.4Hz),7.31(1H,d,J=16.4Hz),7.59(1H,t,J=7.6Hz),7.79-7.86(2H,m),8.08(2H,s),8.79(1H,s),8.93(1H,s),10.08(1H,s)。
參考實施例224 合成3-三氟甲基-5-[(E)-2-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-乙烯基]-苯甲醛
如參考實施例223所描述之相同方法，使用2-三氟甲基-6-乙烯基-吡啶和3-溴-5-(三氟甲基)苯甲醛得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.36(1H,d,J=16.1Hz),7.60(2H,d,J=7.7Hz),7.83-7.90(2H,m),8.08(2H,s),8.28(1H,s),10.11(1H,s)。
參考實施例225 合成3-[(E)-2-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-乙烯基]-苯甲醛
如參考實施例223所描述之相同方法，使用5-三氟甲基-2-乙烯基-吡啶和3-溴苯甲醛得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.29(1H,d,J=16.1Hz),7.59(1H,d,J=8.3Hz),7.58(1H,t,J=7.6Hz),7.81-7.93(4H,m),8.12(1H,s),8.87(1H,s),10.07(1H,s)。
參考實施例226 合成3-[(E)-2-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-乙烯基]-苯甲醛
如參考實施例223所描述之相同方法，使用4-三氟甲 基-2-乙烯基-吡啶和3-溴苯甲醛得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.30(1H,d,J=16.1Hz),7.40(1H,d,J=5.0Hz),7.55-7.60(2H,m),7.78-7.86(3H,m),8.11(1H,s),8.80(1H,d,J=5.0Hz),10.07(1H,s)。
參考實施例227 合成3-[(E)-2-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-乙烯基]-苯甲醛
如參考實施例223所描述之相同方法，使用3-溴苯甲醛和4-三氟甲基-2-乙烯基-嘧啶得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.39(1H,d,J=16.0Hz),7.46(1H,d,J=5.0Hz),7.60(1H,t,J=7.6Hz),7.88-7.91(2H,m),8.14-8.18(2H,m),8.98(1H,d,J=5.0Hz),10.07(1H,s)。
參考實施例228 合成5-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲醛
對反應槽載入3-溴-5-氟三氟甲基苯(243mg,1毫莫耳)、N-甲基吡咯-2-甲醛(218mg,2毫莫耳)、AcOK(196mg,2毫莫耳)、Pd(OAc)2(23mg,0.1毫莫耳)及DMA(3ml)。令反應於180℃和微波照射下進行10分鐘並藉由加入水驟冷。令反應混合物經AcOEt萃取2次並令結合之有機相經水沖洗且經濃縮。令殘餘物經矽膠管 柱層析(己烷/AcOEt 10%至20%)純化以生成呈褐色油之標的化合物(76mg,28%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.95(3H,s),6.37(1H,d,J=4.1Hz),7.00(1H,d,J=4.1Hz),7.32-7.40(2H,m),7.49(1H,s),9.63(1H,s)。
參考實施例229 合成3-苯氧基-5-三氟甲基-苯甲醛
令3-苯氧基-5-三氟甲基苄腈(347.8mg,1.32毫莫耳)和阮來Ni(0.4g)之90%甲酸(3ml)懸浮液經加熱至100℃達1.5小時。令反應混合物冷卻至室溫。令該反應混合物經AcOEt稀釋並經通過寅氏鹽層過濾。令濾液經水沖洗3次並隨後置於無水硫酸鈉上乾燥。減壓下除去溶劑並令所生成之粗產物經矽膠閃爍層析(AcOEt/己烷(0至30%梯度))純化以生成呈無色油之標的化合物(307mg,87%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.05-7.09(2H,m),7.22-7.26(1H,m),7.40-7.45(2H,m),7.50(1H,s),7.60(1H,s),7.83(1H,s),9.99(1H,s)。
參考實施例230 合成3-(噻吩-3-基)-5-三氟甲基-苯甲醛
如參考實施例229所描述之相同方法，使用3-(噻吩-3-基)-5-三氟甲基-苄腈得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.46(1H,dd,J=1.5,5.0Hz),7.48(1H,dd,J=3.0,5.0Hz),7.64(1H,dd,J=1.5,3.0Hz),8.05(1H,s),8.08(1H,s),8.27(1H,s),10.12(1H,s)。
參考實施例231 合成3-(苯並呋喃-2-基)-4-氟-苯甲醛
如參考實施例91所描述之相同方法，使用3-溴-4-氟苯甲醛和苯並[b]呋喃-2-硼酸得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.27-7.40(4H,m),7.57(1H,d,J=7.7Hz),7.65(1H,d,J=7.2Hz),7.86-7.91(1H,m),8.60(1H,dd,J=2.1,7.2Hz),10.08(1H,s)。
參考實施例232 合成3-甲基-4-(3-三氟甲基-苄基)-苯甲醛
如參考實施例91所描述之相同方法，使用4-(5,5-二甲基-[1,3,2]二氧雜硼環己烷-2-基)-3-甲基-苯甲醛和3-(三氟甲基)苄基溴得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.32(3H,s),4.11(2H,s),7.23-7.30(2H,m),7.37-7.44(2H,m),7.46-7.52(1H,m),7.66-7.73(2H,m),9.98(1H,s)。
參考實施例233 合成3-三級丁基-5-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯甲醛
如參考實施例91所描述之相同方法，使用3-三級丁基-5-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧雜環戊硼烷-2-基)-苯甲醛和2-氯-5-(三氟甲基)吡啶得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H,s),7.93(1H,d,J=8.1Hz),8.02-8.04(2H,m),8.32(1H,s),8.40-8.42(1H,m),8.99(1H,s),10.12(1H,s)。
參考實施例234 合成1-(2,5-雙-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-甲醛
對2,5-雙(三氟甲基)苯胺(241mg)之AcOH(1ml)溶液加入2,5-二甲氧基-3-四氫呋喃甲醛(160mg)並令反應混合物於90℃下經攪拌2小時。藉由加入水使反應物驟冷並令混合物經AcOEt萃取。令有機溶液經水和5重量% NaHCO3水溶液沖洗並經濃縮以生成呈褐色油之標的化合物(318mg，定量)。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.82-6.88(2H,m),7.46(1H,s),7.72(1H,s),7.89(1H,d,J=8.2Hz),8.00(1H,d,J=8.2Hz),9.87(1H,s)。
參考實施例235 合成3-甲基-5-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯甲醛
如參考實施例91所描述之相同方法，使用3-甲醯基-5-甲基苯基硼酸和2-氯-4-(三氟甲基)嘧啶得到標的化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.56(3H,s),7.58(1H,d,J=5.0Hz),7.89(1H,s),8.61(1H,s),8.82(1H,s),9.09(1H,d,J=5.0Hz),10.13(1H,s)。
參考實施例236 合成2-(4-氯-苯基)-5-丙基-噁唑-4-羧酸甲酯
如參考實施例133所描述之相同方法，使用3-側氧基己酸甲酯和4-氯苄基胺得到標的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.03(3H,t,J=7.5Hz),1.76-1.83(2H,m),3.09(2H,t,J=7.6Hz),3.94(3H,s),7.43-7.46(2H,m),8.00-8.03(2H,m)。
參考實施例237 合成[2-(4-氯-苯基)-5-丙基-噁唑-4-基]-甲醇
如參考實施例19所描述之相同方法，使用2-(4-氯-苯基)-5-丙基-噁唑-4-羧酸甲酯得到標的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：0.99(3H,t,J=7.4Hz),1.66-1.78(2H,m),2.71(2H,t,J=7.4Hz),3.00(1H,t,J=6.0Hz),4.59(2H,d,J=6.0Hz),7.39-7.42(2H,m),7.91-7.94(2H,m)。
參考實施例238 合成2-(4-氯-苯基)-5-丙基-噁唑-4-甲醛
如參考實施例147所描述之相同方法，使用[2-(4-氯 -苯基)-5-丙基-噁唑-4-基]-甲醇得到標的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.04(3H,t,J=7.4Hz),1.77-1.87(2H,m),3.07(2H,t,J=7.5Hz),7.45-7.47(2H,m),7.99-8.01(2H,m),10.02(1H,s)。
參考實施例239 合成[2-(4-氯-苯基)-5-環丙基-噻唑-4-基]-甲醇
如參考實施例38所描述之相同方法，使用[5-溴-2-(4-氯-苯基)-噻唑-4-基]-甲醇和環丙基硼酸得到標的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：0.72-0.77(2H,m),1.08-1.15(2H,m),2.00-2.07(1H,m),2.44(1H,t,J=5.8Hz),4.81(2H,d,J=5.8Hz),7.36-7.40(2H,m),7.77-7.80(2H,m)。
參考實施例240 合成2-(4-氯-苯基)-5-環丙基-噻唑-4-甲醛
如參考實施例48所描述之相同方法，使用[2-(4-氯-苯基)-5-環丙基-噻唑-4-基]-甲醇得到標的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：0.85-0.90(2H,m),1.34-1.45(2H,m),3.07-3.15(1H,m),7.40-7.43(2H,m),7.80-7.40(2H,m),10.22(1H,s)。
參考實施例241 合成[5-甲基-2-(4-三氟甲氧基-苯氧基)-噻唑-4-基]-甲醇
如參考實施例38所描述之相同方法，使用[5-溴-2-(4-氯-苯基)-噻唑-4-基]-甲醇和硼酸甲酯得到標的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：2.01(1H,t,J=6.1Hz),2.34(3H,s),4.51(2H,d,J=6.1Hz),7.28-7.36(4H,m)。
參考實施例242 合成5-甲基-2-(4-三氟甲氧基-苯氧基)-噻唑-4-甲醛
如參考實施例48所描述之相同方法，使用[5-甲基-2-(4-三氟甲氧基-苯氧基)-噻唑-4-基]-甲醇得到標的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：2.72(3H,s),7.26-7.38(4H,m),9.90(1H,s)。
參考實施例243 合成2-(4-氯-苯基)-5-異丙基-噁唑-4-羧酸甲酯
如參考實施例133所描述之相同方法，使用異丁醯基乙酸甲酯和4-氯苄基胺得到標的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.36(6H,d,J=7.2Hz),3.80-3.89(1H,m),3.94(3H,s),7.42-7.44(2H,m),7.99-8.02(2H,m)。
參考實施例244 合成[2-(4-氯-苯基)-5-異丙基-噁唑-4-基]-甲醇
如參考實施例19所描述之相同方法，使用2-(4-氯-苯基)-5-異丙基-噁唑-4-羧酸甲酯得到標的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.34(6H,d,J=7.2Hz),2.65(1H,t,J=6.0Hz),3.13-3.22(1H,m),4.61(2H,d,J=6.0Hz),7.40-7.43(2H,m),7.92-7.95(2H,m)。
參考實施例245 合成2-(4-氯-苯基)-5-異丙基-噁唑-4-甲醛
如參考實施例147所描述之相同方法，使用[2-(4-氯-苯基)-5-異丙基-噁唑-4-基]-甲醇得到標的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.41(6H,d,J=6.9Hz),3.65-3.74(1H,m),7.44-7.49(2H,m),7.98-8.02(2H,m),10.04(1H,s)。
參考實施例246 合成5-乙基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羧酸甲酯
如參考實施例2所描述之相同方法，使用3-三氟甲基-硫代苯甲醯胺和3-溴-2-側氧基-戊酸甲酯得到標的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.40(3H,t,J=7.5Hz),3.33(2H,q,J=7.5Hz),3.98(3H,s),7.57(1H,t,J=7.8Hz),7.68(1H,d,J=7.8Hz),8.11(1H,d,J=7.8 Hz),8.19(1H,s)。
參考實施例247 合成5-乙基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-甲醛
如參考實施例63所描述之相同方法，使用5-乙基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羧酸甲酯得到標的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.40(3H,t,J=7.5Hz),3.34(2H,q,J=7.5Hz),7.59(1H,t,J=7.8Hz),7.71(1H,d,J=7.8Hz),8.11(1H,d,J=7.8Hz),8.21(1H,s),10.22(1H,s)。
參考實施例248 合成2-(3,4-二氟-苯基)-5-異丁基-噁唑-4-羧酸甲酯
如參考實施例133所描述之相同方法，使用5-甲基-3-側氧基-己酸甲酯和3,4-二氟苄基胺得到標的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.00(3H,s),1.02(3H,s),2.10-2.19(1H,m),3.00(2H,d,J=7.2Hz),3.95(3H,s),7.22-7.29(1H,m),7.81-7.86(1H,m),7.87-7.92(1H,m)。
參考實施例249 合成2-(3,4-二氟-苯基)-5-異丁基-噁唑-4-甲醛
如參考實施例63所描述之相同方法，使用2-(3,4-二氟-苯基)-5-異丁基-噁唑-4-羧酸甲酯得到標的化合 物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.02(3H,s),1.03(3H,s),2.13-2.20(1H,m),2.97(2H,d,J=7.1Hz),7.27-7.31(1H,m),7.81-7.91(2H,m),10.00(1H,s)。
參考實施例250 合成2-(4-三氟甲氧基-苯氧基)-噻唑-4-羧酸乙酯
如參考實施例9所描述之相同方法，使用2-溴-噻唑-4-羧酸乙酯和4-(三氟甲氧基)酚得到標的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：1.38(3H,t,J=7.1Hz),4.38(2H,q,J=7.1Hz),7.26-7.29(2H,m),7.35-7.38(2H,m),7.75(1H,s)。
參考實施例251 合成[2-(4-三氟甲氧基-苯氧基)-噻唑-4-基]-甲醇
如參考實施例19所描述之相同方法，使用2-(4-三氟甲氧基-苯氧基)-噻唑-4-羧酸乙酯得到標的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：2.00(1H,t,J=6.2Hz),4.59(2H,d,J=6.2Hz),6.73(1H,s),7.23-7.34(4H,m)。
參考實施例252 合成[5-溴-2-(4-三氟甲氧基-苯氧基)-噻唑-4-基]-甲醇
如參考實施例27所描述之相同方法，使用[2-(4-三 氟甲氧基-苯氧基)-噻唑-4-基]-甲醇得到標的化合物。
1H NMR(CDCl3)δ：2.06(1H,t,J=6.3Hz),4.55(2H,d,J=6.3Hz),7.24-7.33(4H,m)。
參考實施例318 合成(E)-3-[2,5-雙(三氟甲基)-苯基]-丙-2-烯-1-醇
於-30℃和氬氣下對(E)-3-(2,5-雙-三氟甲基-苯基)-丙烯酸乙酯(1.79g,5.74毫莫耳)之CH2Cl2(35ml)溶液加入二異丁基氫化鋁(0.94M己烷溶液，13.4ml,12.6毫莫耳)。於相同溫度下令反應混合物經攪拌45分鐘後，加入甲醇以分解過量之二異丁基氫化鋁。將水、CH2Cl2及寅氏鹽加入至反應混合物並令該混合物經通過寅氏鹽墊過濾。令濾液經二氯甲烷萃取2次。令有機層經水和鹽水沖洗，置於硫酸鈉上乾燥並經真空濃縮以生成標的化合物(1.56g,100%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.40-4.42(2H,m),6.41-6.47(1H,m),7.00-7.05(1H,m),7.61(1H,d,J=8.2Hz),7.77(1H,d,J=8.2Hz),7.87(1H,s)。
參考實施例323 合成5-苯氧基-2-苯基-苯甲醛
對2-甲基-4-苯氧基-聯苯(105.4mg,0.405毫莫耳)之CCl4(2ml)溶液加入NBS(180mg,1.0毫莫耳)和2,2’-偶氮二異丁腈(催化用量)。於回流下經攪拌2小時 後，令反應混合物經冷卻和過濾。令濾液經真空濃縮以生成無色油。對該油之2-丁酮(4ml)和水(2ml)溶液加入硝酸銀(200mg,1.18毫莫耳)。於回流下經攪拌1小時後，令反應混合物經冷卻並經AcOEt萃取。令有機層經水沖洗，置於無水硫酸鈉上乾燥並隨後經真空濃縮。令所得之殘餘物經TLC(AcOEt/己烷=1/20)純化以生成呈無色油之標的化合物(94.2mg,85%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.06-7.10(2H,m),7.15-7.20(1H,m),7.30(1H,dd,J=2.8,8.4Hz),7.35-7.50(8H,m),7.59(1H,d,J=2.7Hz),9.93(1H,s)。
參考實施例342 合成4-[2,5-雙(三氟甲基)-苯基]-丁-3-炔-1-醇
對2,5-雙(三氟甲基)溴苯(2.0g,6.83毫莫耳)之THF(20ml)溶液加入3-丁炔-1-醇(0.62ml,8.19毫莫耳)、PdCl2(PPh3)2(0.19g,0.273毫莫耳)、Et3N(1.90ml,13.7毫莫耳)及CuI(26mg,0.137毫莫耳)。於反應混合物經回流2.5小時後，經通過寅氏鹽墊過濾。令濾液經真空濃縮並令殘餘物經矽膠管柱層析(己烷/AcOEt=9/1至4/1)純化以生成標的化合物(1.49g,77%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.80(1H,t,J=6.4Hz),2.75(2H,t,J=6.2Hz),3.84-3.88(2H,m),7.63(1H,d,J=8.2Hz),7.77(1H,d,J=8.2Hz),7.82(1H,s)。
參考實施例484 合成(E)-3-[3-[[2,5-雙(三氟甲基)-苯基]-甲氧基]-苯基]-丙烯醛
對3-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-苯甲醛(1.00g,2.87毫莫耳)之甲苯(20ml)溶液加入(三苯基亞磷基)乙醛(1.05g,3.45毫莫耳)並令反應混合物於100℃下經隔夜攪拌。令該反應混合物經真空濃縮。令殘餘物經矽膠管柱層析(己烷/AcOEt=10/1至9/1)純化以生成標的化合物(0.49g,45%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：5.33(2H,s),6.67-7.08(1H,m),7.09-7.23(3H,m),7.37-7.49(2H,m),7.73(1H,d,J=8.3Hz),7.86(1H,d,J=8.3Hz),8.08(1H,s),9.72(1H,d,J=7.7Hz)。
參考實施例597 合成3-溴-5-氟-酚
對3-溴-5-氟苯甲醚(7.0g,36.6毫莫耳)之AcOH(35ml)溶液加入47% HBr水溶液(35ml)。令反應混合物於120℃下經攪拌23.5小時。藉由加入水和AcOEt使反應物驟冷。經飽和NaHCO3水溶液中和後，令反應混合物經AcOEt萃取。令結合之有機層經水和鹽水沖洗，置於硫酸鈉上乾燥並經真空濃縮。令所得之殘餘物經矽膠管柱層析(己烷/AcOEt=9/1)純化以生成呈淡黃色油之標的化合物(7.69g，定量)。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.11(1H,brs),6.53(1H,dt,J=2.2,10.0Hz),6.79-6.84(2H,m)。
參考實施例600 合成[3,4-雙(三氟甲基)-苯基]-甲醇
於0℃下對3,4-雙(三氟甲基)苯甲酸(1.00g,3.87毫莫耳)之THF(20ml)溶液加入BH3 THF錯合物(1.0MTHF溶液，8.44ml,8.44毫莫耳)。令反應混合物於室溫下經攪拌3小時。於0℃下藉由加入1N HCl水溶液使反應物驟冷並令反應混合物經AcOEt萃取。令結合之有機層經水和鹽水沖洗，置於硫酸鈉上乾燥並經真空濃縮。令所得之殘餘物經矽膠管柱層析(己烷/AcOEt=3/1)純化以生成呈淡黃色油之標的化合物(820mg,87%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.99(1H,brs),4.85(2H,s),7.67-7.69(1H,m),7.83-7.86(2H,m)。
參考實施例618 合成3-(二氟甲氧基)-5-([1,3]二噁茂烷-2-基)-酚
於0℃下對2-(3-二氟甲氧基-5-[1,3]二噁茂烷-2-基-苯基)-5,5-二甲基-[1,3,2]二氧雜硼環己烷(3.84g,11.7毫莫耳)之THF(40ml)溶液加入3N NaOH(11.7ml,35.1毫莫耳)和30% H2O2(11.7ml)。於0℃下令反應混合物經攪拌30分鐘後，回溫至室溫並持續攪拌1小時。令該反應混合物經5N HCl酸化並經AcOEt萃取2 次。令有機層經鹽水沖洗，置於硫酸鎂上乾燥並經真空濃縮以生成標的化合物之粗產物(3.73g)。該產物未經純化而用於下一個步驟。
參考實施例643 合成3-(四氫-哌喃-2-基氧)-金剛烷-1-羧酸乙酯
對3-羥基-金剛烷-1-羧酸(1.0g,5.10毫莫耳)之DMF(10ml)溶液加入K2CO3(1.0g,6.25毫莫耳)和碘乙烷(0.6ml,6.58毫莫耳)。於室溫下經攪拌3天和於60℃下經攪拌1小時後，令反應混合物冷卻並經過濾。令濾液經真空濃縮以生成無色油。對該油之CH2Cl2(20ml)溶液加入3,4-二氫-2H-哌喃(0.6ml,6.58毫莫耳)和對甲苯磺酸吡啶鎓(催化用量)。於室溫下令反應混合物經攪拌5小時後，將Et3N(0.1ml)加入至該反應混合物。令該反應混合物經真空濃縮。令所得之殘餘物經矽膠管柱層析(AcOEt/己烷=1/20)純化以生成呈無色油之標的化合物(1.26g,80%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.24(3H,t,J=7.1Hz),1.45-2.04(18H,m),2.21-2.28(2H,m),3.38-3.51(1H,m),3.89-4.01(1H,m),4.11(2H,q,J=7.1Hz),4.82-4.93(1H,m)。
參考實施例742 合成2-苯基-4-(苯基甲氧基-甲基)-嘧啶
於室溫和氫氣下令4-(苄氧基甲基)-6-氯-2-苯基嘧啶(1.61g,5.18毫莫耳)、AcONa(0.85g,10.36毫莫耳)及10% Pd/C(160mg)於DMF(20ml)中之混合物經攪拌45分鐘。令反應混合物經通過寅氏鹽墊過濾。對濾液加入水並令反應混合物經AcOEt萃取。令結合之有機層經水和鹽水沖洗，置於硫酸鈉上乾燥並經真空濃縮。令所得之殘餘物經己烷/EtOH碾製以生成呈淡黃色粉末之標的化合物(0.91g,64%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.71(2H,s),4.73(2H,s),7.30-7.45(6H,m),7.46-7.53(3H,m),8.39-8.45(2H,m),8.79(1H,d,J=5.1Hz)。
參考實施例750 合成(2-苯基-嘧啶-4-基)-甲醇
於-10℃下對2-苯基-4-(苯基甲氧基-甲基)-嘧啶(0.90g,3.26毫莫耳)之CH2Cl2(18ml)溶液加入BBr3(1.0M CH2Cl2溶液，3.91ml,3.91毫莫耳)。令反應混合物於-10℃下經攪拌0.5小時。藉由加入飽和NaHCO3水溶液使反應物驟冷並令反應混合物經AcOEt萃取。令結合之有機層經水和鹽水沖洗並置於硫酸鈉上乾燥。令溶液經矽膠管柱層析(MeOH/CH2Cl2=0%至5%)純化以生成呈黃色粉末之標的化合物(0.38g,63%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.72(1H,t,J=5.1Hz),4.82(2H,d,J=5.1Hz),7.18(1H,dd,J=0.7,5.1Hz), 7.49-7.53(3H,m),8.43-8.49(2H,m),8.76(1H,d,J=5.1Hz)。
參考實施例760 合成6-(苯基甲氧基-甲基)-2-[4-(三氟甲基)-苯基]-3H-嘧啶-4-酮
令4-(三氟甲基)苯甲脒氫氯化物(1.20g,4.60毫莫耳)、4-(苄氧基)-3-側氧基丁酸乙酯(1.09g,4.60毫莫耳)及28%甲氧化鈉(1.83ml,9.21毫莫耳)於MeOH(10ml)中之混合物於回流下經加熱18小時。經冷卻至室溫後，令反應混合物經真空濃縮。對殘餘物加入水並隨後令混合物經AcOH酸化(pH=4)。過濾所生成之沉澱物並經水沖洗。令固體經異丙基醚碾製以生成呈灰褐色粉末之標的化合物(1.21g,73%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.54(2H,d,J=1.2Hz),4.72(2H,s),6.75(1H,t,J=1.2Hz),7.31-7.45(5H,m),7.80-7.82(2H,m),8.33-8.36(2H,m),13.24(1H,brs)。
參考實施例825 合成3-[(E)-2-(2,2-二氟-1,3-苯並二噁茂-5-基)-乙烯基]-苯甲醛
對3-乙烯基-苯甲醛(0.35g,2.65毫莫耳)之NMP(5.3ml)溶液加入5-溴-2,2-二氟-1,3-苯並二噁茂 (0.63g,2.65毫莫耳)、Pd(OAc)2(30mg,0.133毫莫耳)、K2CO3(0.73g,5.30毫莫耳)及N,N-二甲基甘胺酸(14mg,0.133毫莫耳)。於100℃和氬氣下令反應混合物經隔夜攪拌後，藉由加入水使該混合物驟冷並經AcOEt萃取。令有機層經水和鹽水沖洗，置於硫酸鈉上乾燥並經真空濃縮。令殘餘物經矽膠管柱層析(己烷/AcOEt=10/0至9/1)純化以生成標的化合物(563mg,74%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.05(1H,t,J=8.1Hz),7.13-7.22(3H,m),7.28(1H,s),7.54(1H,t,J=7.6Hz),7.73-7.80(2H,m),8.02(1H,s),10.06(1H,s)。
參考實施例831 合成4-氯-6-(苯基甲氧基-甲基)-2-[4-(三氟甲基)-苯基]-嘧啶
令6-(苯基甲氧基-甲基)-2-[4-(三氟甲基)-苯基]-3H-嘧啶-4-酮(0.90g,2.50毫莫耳)和POCl3(0.70ml,7.49毫莫耳)於CH3CN(18ml)中之混合物於80℃下經攪拌3小時。經冷卻至室溫後，將反應混合物倒入至水中並經AcOEt萃取。令結合之有機層經水和鹽水沖洗，置於硫酸鈉上乾燥並經真空濃縮以生成呈黃色油之標的化合物(0.79g,84%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.68-4.72(4H,m),7.09-7.23(2H,m),7.29-7.43(3H,m),7.53-7.54(1H,m),7.71-7.76(2H,m),8.52-8.59(2H,m)。
參考實施例916 合成4-[雙(三級丁氧基羰基)胺基]-3-溴苯甲酸甲酯
對4-胺基-3-溴苯甲酸甲酯(1.00g,4.35毫莫耳)之THF(20ml)溶液加入二碳酸二(三級丁酯)(7.27ml,31.3毫莫耳)和N,N-二甲基-4-胺基吡啶(0.053g,0.435毫莫耳)。於室溫下經攪拌8小時後，令反應混合物經真空濃縮。令殘餘物經閃爍管柱層析(AcOEt/己烷=20%至50%)純化以生成白色固體。令所得之殘餘物的己烷懸浮液經過濾以生成呈白色粉末之標的化合物(1.45g,78%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.39(18H,s),3.94(3H,s),7.29(1H,d,J=8.2Hz),7.99(1H,dd,J=1.9,8.2Hz),8.29(1H,d,J=1.9Hz)。
參考實施例924 合成3-溴-4-(三級丁氧基羰基胺基)-苯甲酸
對4-(雙(三級丁氧基羰基)胺基)-3-溴苯甲酸甲酯(1.451g,3.37毫莫耳)之MeOH(30ml)溶液加入1N NaOH(10.12ml,10.12毫莫耳)。令反應混合物於室溫下經隔夜攪拌並隨後於50℃下經攪拌1小時。經1N HCl酸化後，令該反應混合物經AcOEt萃取。令有機層經鹽水沖洗，置於無水硫酸鎂上乾燥並隨後經真空濃縮以生成呈淡黃色固體之標的化合物(927mg,87%)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.48(9H,s),7.78(1H,d,J=8.5Hz),7.89(1H,dd,J=1.9,8.5Hz),8.08(1H,d,J=1.9Hz),8.66(1H,s),13.14(1H,brs)。
參考實施例934 合成(2-溴-4-羥基甲基-苯基)-胺甲酸三級丁酯
於0℃下對3-溴-4-(三級丁氧基羰基胺基)苯甲酸(927mg,2.93毫莫耳)之THF(20ml)溶液加入Et3N(0.49ml,3.52毫莫耳)和氯碳酸乙酯(0.308ml,3.23毫莫耳)。於0℃下經攪拌30分鐘後，過濾除去沉澱物。於0℃下對濾液加入NaBH4(333mg,8.80毫莫耳)之H2O(4ml)溶液。於0℃下經攪拌1小時後，令反應混合物經真空濃縮。將水加入至該反應混合物。令該反應混合物經AcOEt萃取。令有機層經鹽水沖洗，置於無水硫酸鎂上乾燥並隨後經真空濃縮以生成呈淡黃色油之標的化合物(937mg，定量)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.53(9H,s),1.53-1.56(1H,m),4.62(2H,s),6.99(1H,brs),7.24-7.28(1H,m),7.55(1H,d,J=2.0Hz),8.13(1H,d,J=8.5Hz)。
參考實施例935 合成N-[4-甲醯基-2-[3-(三氟甲基)苯基]-苯基]-N-甲基-乙醯胺
室溫下對6-(甲基胺基)-3’-(三氟甲基)聯苯-3-甲醛(46mg,0.165毫莫耳)之CH2Cl2(4ml)溶液隔夜加入吡啶(0.054ml,0.658毫莫耳)和乙醯氯(0.128ml,1.79毫莫耳)。將水加入至反應混合物。令該反應混合物經CH2Cl2萃取。令有機層經1N HCl和鹽水沖洗，置於無水硫酸鎂上乾燥並隨後經真空濃縮。令殘餘物經閃爍管柱層析(AcOEt/己烷=40%至75%)純化以生成呈無色油之標的化合物(21mg,39%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.82(3H,s),3.04(3H,s),7.49-8.01(7H,m),10.11(1H,s)。
參考實施例1014 合成1-(3,4-二氟-苯基)-2,3-二氫-1H-吲哚-4-羧酸甲酯
對1-(3,4-二氟苯基)-1H-吲哚-4-羧酸甲酯(0.20g,0.696毫莫耳)之TFA(2ml)溶液加入三乙基矽烷(0.1ml,0.63毫莫耳)。令反應混合物於室溫下經攪拌3天。對該反應混合物加入三乙基矽烷(0.2ml)。於50℃下經攪拌3小時後，令該反應混合物經冷卻，經水和飽和NaHCO3水溶液沖洗，置於無水硫酸鈉上乾燥並隨後經真空濃縮。令所得之殘餘物經結晶(己烷)純化以生成呈白色固體之標的化合物(176mg,88%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.51(2H,t,J=8.5Hz),3.91(3H,s),3.94(2H,t,J=8.5Hz),6.87-6.96(1H,m),7.05(1H,ddd,J=2.8,6.8,12.4Hz),7.09-7.12(3H, m),7.40(1H,dd,J=2.2,6.8Hz)。
參考實施例1123 合成2-(4-氯苯基)-4-(三氟甲基)-噻唑-5-羧酸乙酯
對2-氯-3-酮基-4,4,4-三氟丁酸乙酯(200mg,0.915毫莫耳)之EtOH(4ml)溶液加入4-氯硫代苯甲醯胺(157mg,0.915毫莫耳)。於回流溫度下經攪拌8小時後，令反應混合物經真空濃縮。令殘餘物經閃爍管柱層析(AcOEt/己烷=10%至33%)純化。對所得之殘餘物的EtOH(4ml)溶液加入對甲苯磺酸單水合物(17mg,0.092毫莫耳)。於回流溫度下經攪拌16小時後，令反應混合物經真空濃縮。令殘餘物經閃爍管柱層析(AcOEt/己烷=10%至33%)純化以生成呈白色粉末之標的化合物(101mg,33%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.41(3H,t,J=7.1Hz),4.42(2H,q,J=7.2Hz),7.44-7.49(2H,m),7.91-7.96(2H,m)。
參考實施例1173 合成2-(嗎啉-4-基)-噻唑-4-羧酸乙酯
對2-溴噻唑-4-羧酸乙酯(200mg,0.847毫莫耳)之DMF(3ml)溶液加入嗎啉(369mg,4.24毫莫耳)。於100℃下令反應混合物經攪拌4小時後，加入水。令該反應混合物經AcOEt萃取。令有機層經鹽水沖洗，置於無 水硫酸鎂上乾燥並隨後經真空濃縮以生成呈淡黃色固體之標的化合物(186mg,91%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.37(3H,t,J=7.1Hz),3.51-3.54(4H,m),3.79-3.83(4H,m),4.36(2H,q,J=7.1Hz),7.48(1H,s)。
參考實施例1319 合成5-氟-2-碘-3-甲基-苯並[b]噻吩
於-78℃和氬氣下對5-氟-3-甲基苯並[b]噻吩(942mg,5.67毫莫耳)之THF(35ml)溶液加入正丁基鋰(3.97ml,6.23毫莫耳，1.57M正己烷溶液)。令溶液於-78℃下經攪拌2小時後，將碘(1582mg,6.23毫莫耳)之THF(10ml)溶液加入至反應混合物。令所生成之溶液於0℃下經攪拌1小時。令反應混合物經飽和Na2S2O4水溶液驟冷並經AcOEt萃取。令有機層經飽和Na2S2O4水溶液和鹽水沖洗，置於硫酸鈉上乾燥並經真空濃縮。令粗產物經矽膠層析(己烷/AcOEt=100：0至95：5)純化以生成標的化合物(1.41g,85%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.37(3H,s),7.03-7.10(1H,m),7.33(1H,dd,J=2.5,9.6Hz),7.67(1H,dd,J=4.9,8.8Hz)。
參考實施例1377 合成2-[4-(三氟甲基)-苯基]-咪唑並[1,2-a]吡啶-7-羧酸 甲酯
將4-三氟甲基苯甲醯甲基溴(801mg,3毫莫耳)、2-胺基吡啶-4-羧酸甲酯(456mg,3.00毫莫耳)及2-丁酮(7ml)載入配備冷凝器之反應管並加熱混合物至回流狀態且攪拌14小時。藉由過濾收集所生成之沉澱物。隨後令固體溶解於飽和NaHCO3水溶液。令水溶液經AcOEt萃取並令結合之有機層置於硫酸鈉上乾燥，經過濾且經真空濃縮以生成呈淡紫色固體之標的化合物(504mg,52%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.98(3H,s),7.43(1H,dd,J=1.8,7.2Hz),7.72(2H,d,J=8.1Hz),8.04(1H,s),8.10(2H,d,J=8.1Hz),8.17-8.20(1H,m),8.39(1H,s)。
參考實施例1415 合成7-(三氟甲基)-苯並[b]噻吩-2-羧酸乙酯
對2-氟-3-三氟甲基苯甲醛(3.53g,18.37毫莫耳)之DMSO(35ml)溶液加入Et3N(7.64ml,55.1毫莫耳)和氫硫乙酸乙酯(2.208ml,20.21毫莫耳)。令所生成之溶液於80℃下經攪拌2小時後，經水驟冷並經AcOEt萃取2次。令有機層經水和鹽水沖洗，置於硫酸鈉上乾燥並經真空濃縮。令粗產物經矽膠管柱層析(己烷/AcOEt=100：0至75：25)純化以生成標的化合物(4.58g,91%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.43(3H,t,J=7.1Hz),4.43 (2H,q,J=7.1Hz),7.47-7.55(1H,m),7.76(1H,d,J=7.5Hz),8.05(1H,d,J=8.0Hz),8.12(1H,s)。
參考實施例1477 合成3-氯-4-氟-硫代苯甲醯胺
對3-氯-4-氟苄腈(3.00g,19.3毫莫耳)之DMF(30ml)溶液加入22%硫化銨溶液(11.95g,38.6毫莫耳)。令反應混合物於60至65℃下經攪拌2小時後，加入水。經過濾後，令所得之沉澱物溶解於AcOEt。令溶液經水和鹽水沖洗，置於無水硫酸鎂上乾燥並隨後經真空濃縮以生成呈淡黃色固體之標的化合物(2.24g,61%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.01-7.24(1H,br),7.18(1H,t,J=8.5Hz),7.54-7.88(1H,br),7.74-7.79(1H,m),7.98(1H,dd,J=2.4,6.9Hz)。
參考實施例1494 合成2-溴-5-甲基-3H-咪唑-4-羧酸乙酯
對4-甲基-5-咪唑羧酸乙酯(1g,6.49毫莫耳)之CHCl3(10ml)和CH3CN(10ml)溶液加入NBS(1.27g,7.14毫莫耳)。令反應混合物於室溫下經攪拌19小時。藉由加入水使反應物驟冷並令反應混合物經AcOEt萃取。令結合之有機層經水和鹽水沖洗，置於硫酸鈉上乾燥並經真空濃縮。令所得之殘餘物經矽膠管柱層析(二氯甲烷/甲醇=10/1)純化以生成橙色粉末。令該粉末 經異丙基醚/AcOEt碾製以生成呈淡橙色粉末之標的化合物(0.47g,31%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.36(3H,t,J=7.1Hz),2.51(3H,brs),4.35(2H,q,J=7.1Hz),10.29-10.87(1H,br)。
參考實施例1497 合成6-[1-[[4-(三氟甲基)-苯基]-甲氧基]-乙基]-吡啶-2-羧酸乙酯
令6-(1-(4-(三氟甲基)苄氧基)乙基)-2-氰吡啶(480mg,1.57毫莫耳)與1N HCl/EtOH(6ml,6.00毫莫耳)之混合物於回流下經攪拌18小時。藉由加入飽和NaHCO3水溶液使反應物驟冷並經AcOEt萃取。令結合之有機層經水和鹽水沖洗並經真空濃縮以生成呈褐色油之標的化合物(420mg,76%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(3H,t,J=6.9Hz),1.57(3H,d,J=6.6Hz),4.45-4.54(4H,m),4.81(1H,q,J=6.6Hz),7.45(2H,d,J=8.3Hz),7.59(2H,d,J=8.3Hz),7.70-7.73(1H,m),7.87(1H,t,J=7.8Hz),8.02-8.05(1H,m)。
參考實施例1643 合成5-溴-[1,3,4]噁二唑-2-羧酸乙酯
令5-胺基-1,3,4-噁二唑-2-羧酸乙酯(1.00g,6.36毫莫 耳)和溴化銅(2.13g,9.55毫莫耳)於CH3CN(20ml)中之混合物於室溫下經攪拌15分鐘。對反應混合物加入亞硝酸三級丁酯(1.51ml,12.73毫莫耳)並令該混合物於室溫下經攪拌2小時且於50℃下經攪拌0.5小時。經真空濃縮後，藉由加入水和AcOEt使反應物驟冷。令所生成之懸浮液經過濾。令濾液經AcOEt萃取。令結合之有機層經水和鹽水沖洗，置於硫酸鈉上乾燥並經真空濃縮。令所得之殘餘物經矽膠管柱層析(己烷/AcOEt=4/1至1/1)純化以生成呈無色油之標的化合物(0.66g,47%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(3H,t,J=7.1Hz),4.53(2H,q,J=7.1Hz)。
參考實施例1666 合成乙酸[2-(4-氯苯基)-5-[(4-氯苯基)-甲基]-噻唑-4-基]-甲酯
對乙酸(2-(4-氯苯基)噻唑-4-基)甲酯(200mg,0.747毫莫耳)之甲苯(2ml)溶液加入對氯苄基氯(0.191ml,1.494毫莫耳)、乙酸鈀(8mg,0.037毫莫耳)、2-(二苯膦)-2’-(N,N-二甲基胺基)聯苯(28mg,0.075毫莫耳)、Cs2CO3(365mg,1.12毫莫耳)及三甲基乙酸(0.017ml,0.149毫莫耳)。令反應混合物於110℃和氮氣下經攪拌8小時後，加入水。令該反應混合物經AcOEt萃取。令有機層經鹽水沖洗，置於無水硫酸鎂上乾燥並隨後經真空濃縮。令殘餘物經閃爍管柱層析 (AcOEt/己烷=0%至30%)純化以生成呈白色粉末之標的化合物(162mg,55%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.08(3H,s),4.21(2H,s),5.22(2H,s),7.15-7.18(2H,m),7.27-7.31(2H,m),7.36-7.40(2H,m),7.79-7.82(2H,m)。
參考實施例1668 合成4-甲醯基-哌啶-1-羧酸苯酯
對4-哌啶甲醇(173mg,1.5毫莫耳)之飽和NaHCO3水溶液(5ml)和CH2Cl2(5ml)溶液於0℃下經10分鐘分批加入氯甲酸苯酯(0.188ml,1.500毫莫耳)。令反應混合物於0℃下經攪拌1小時。將2,2,6,6-四甲基哌啶1-醇(10mg,0.064毫莫耳)、KBr(15mg,0.126毫莫耳)及溴化四丁基銨(20mg,0.062毫莫耳)加入至該反應混合物並隨後於0℃下經0.5小時逐滴加入次氯酸鈉(5%氯)(4ml)。令反應混合物經攪拌10分鐘後，令反應物經Na2S2O3驟冷。分離有機層，經水沖洗，置於無水硫酸鈉上乾燥且隨後經真空濃縮。令所得之殘餘物經閃爍管柱層析(AcOEt/己烷=30%至70%)純化以生成呈淡黃色油之標的化合物(218mg,52%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.61-1.79(2H,m),1.94-2.08(2H,m),2.46-2.58(1H,m),3.02-3.30(2H,m),4.05-4.25(2H,m),7.06-7.14(2H,m),7.16-7.27(1H,m),7.32-7.40(2H,m),9.72(1H,s)。
參考實施例1729 合成[[[4-(三氟甲基)-苯甲醯基]胺基]-胺甲醯基]-甲酸乙酯
於0℃下對4-(三氟甲基)苯甲酸醯肼(1.50g,7.35毫莫耳)之CH2Cl2(30ml)溶液加入乙基草醯氯(0.90ml,8.08毫莫耳)和Et3N(1.23ml,8.82毫莫耳)。令反應混合物於室溫下經攪拌17小時。藉由加入水使反應物驟冷並令反應混合物經AcOEt萃取。令結合之有機層經水和鹽水沖洗，置於硫酸鈉上乾燥並經真空濃縮。令所得之殘餘物經異丙醚碾製以生成呈白色粉末之標的化合物(1.85g,83%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.41(3H,t,J=7.2Hz),4.42(2H,q,J=7.2Hz),7.71(2H,d,J=8.2Hz),7.96(2H,d,J=8.2Hz),9.70(2H,brs)。
參考實施例1730 合成5-[4-(三氟甲基)-苯基]-[1,3,4]噁二唑-2-羧酸乙酯
對乙基[[[4-(三氟甲基)-苯甲醯基]胺基]-胺甲醯基]-甲酸乙酯(1.60g,5.26毫莫耳)之CH2Cl2(48ml)溶液加入氯化2-氯-1,3-二甲基咪唑啉鎓(0.89g,5.26毫莫耳)之CH2Cl2溶液和Et3N(1.47ml,10.52毫莫耳)。令反應混合物於室溫下經攪拌22小時。藉由加入0.5N HCl使反應物驟冷並令反應混合物經CH2Cl2萃取。令結合之 有機層經飽和碳酸氫鈉水溶液和鹽水沖洗，置於硫酸鎂上乾燥並經真空濃縮。令所得之殘餘物經矽膠管柱層析(己烷/AcOEt=3/1)純化以生成呈白色粉末之標的化合物(0.78g,52%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.50(3H,t,J=7.2Hz),4.58(2H,q,J=7.2Hz),7.83(2H,d,J=8.3Hz),8.31(2H,d,J=8.3Hz)。
參考實施例1737 合成1-(3,5-二溴-苯基)-3-甲基-丁-1-醇
於0℃下對3,5-二溴苯甲醛(2.20g,8.34毫莫耳)之THF(44ml)攪拌溶液加入異丁基溴化鎂(10.0ml,10.0毫莫耳，1M THF溶液)。令反應混合物逐漸回溫至室溫並經隔夜攪拌。將反應混合物倒入至飽和NH4Cl水溶液並經AcOEt萃取2次。令有機層經鹽水沖洗，置於硫酸鈉上乾燥並經真空濃縮。令殘餘物經矽膠管柱層析(己烷/AcOEt=100/0至75/25)純化以生成標的化合物(711mg,26%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95-0.98(6H,m),1.41-1.47(1H,m),1.64-1.78(2H,m),1.81(1H,d,J=3.6Hz),4.67-4.72(1H,m),7.43-7.44(2H,m),7.56(1H,s)。
參考實施例1752 合成1,3-二溴-5-(3-甲基-丁基)-苯
對1-(3,5-二溴苯基)-3-甲基丁-1-酮(1.24g,3.87毫莫耳)之二乙二醇(15ml)溶液加入聯胺水合物(0.752ml,15.50毫莫耳)和氫氧化鉀(0.522g,9.30毫莫耳)。令反應混合物於150℃下經攪拌5小時後，經6N HCl中和並經AcOEt萃取2次。令有機層經水和鹽水沖洗，置於硫酸鈉上乾燥並經真空濃縮。令殘餘物經矽膠管柱層析(己烷/AcOEt=100：0至85：15)純化以生成標的化合物(917mg,77%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(6H,d,J=6.7Hz),1.45-1.51(2H,m),1.56-1.61(1H,m),2.53-2.57(2H,m),2.61(2H,s),7.46-7.49(1H,m)。
參考實施例1863 合成2-(4-氯苯基)-4-環丙基-噻唑-5-羧酸甲酯
將溴(0.168ml,3.26毫莫耳)之CCl4(3ml)溶液於-10℃下經1小時逐滴加入至3-環丙基-3-側氧基丙酸甲酯(0.463g,3.26毫莫耳)和NaHCO3(0.821g,9.77毫莫耳)之CCl4(7ml)懸浮液。經攪拌20分鐘後，對反應混合物加入4-氯-苯硫代醯胺(0.559g,3.26毫莫耳)和EtOH(20ml)。令反應混合物於室溫下經攪拌0.5小時並隨後於回流下經攪拌5小時。經冷卻後，過濾該反應混合物。令所得之濾液經真空濃縮。令殘餘物經閃爍管柱層析(AcOEt/己烷=0%至10%)純化以生成呈淡黃色固體之 標的化合物(218mg,52%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.09-1.14(2H,m),1.18-1.24(2H,m),3.02-3.08(1H,m),3.90(3H,s),7.38-7.42(2H,m),7.84-7.87(2H,m)。
參考實施例1891 合成2-胺基-3-環丙基-3-側氧基-丙酸甲酯氫氯化物
於0℃下對3-環丙基-3-側氧基丙酸甲酯(1.0g,7.03毫莫耳)之AcOH(1ml)溶液緩慢加入亞硝酸鈉(0.485g,7.03毫莫耳)之水(1.5ml)溶液。令反應混合物於室溫下經隔夜攪拌後，加入水並令混合物經AcOEt萃取。令結合之有機層經水、飽和碳酸氫鈉水溶液及鹽水沖洗，置於硫酸鈉上乾燥並經真空濃縮以生成3-環丙基-2-[(Z)-羥基亞胺基]-3-側氧基-丙酸甲酯(1.15g)粗產物。該產物未經純化而用於下一個步驟。
令該3-環丙基-2-[(Z)-羥基亞胺基]-3-側氧基-丙酸甲酯(1.15g)粗產物溶解於EtOH(10ml)並加入4N HCl(AcOEt溶液)(5.0ml)。於10% Pd/C(濕)之存在下，令反應混合物於室溫和氫氣(球形瓶)下經攪拌10小時。令反應混合物經通過寅氏鹽墊過濾並令濾液經真空濃縮以生成標的化合物(1.17g,90%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96-1.09(2H,m),1.12-1.19(2H,m),2.42-2.47(1H,m),3.85(3H,s),5.60(1H,s),8.68(3H,brs)。
參考實施例1892 合成3-環丙基-2-[(3,4-二氟-苯甲醯基)胺基]-3-側氧基-丙酸甲酯
於0℃下對2-胺基-3-環丙基-3-側氧基-丙酸甲酯氫氯化物(480mg,2.479毫莫耳)之CH2Cl2(15ml)溶液加入DIPEA(705mg,5.45毫莫耳)和3,4-二氟苯甲醯氯(0.348ml,2.97毫莫耳)。令反應混合物於室溫下經隔夜攪拌後，經水驟冷並經AcOEt萃取。令有機層經鹽水沖洗，置於硫酸鈉上乾燥並經真空濃縮。令殘餘物經矽膠層析(己烷/AcOEt=100：0至75：25)純化以生成標的化合物(514mg,69%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.07-1.30(4H,m),2.39-2.45(1H,m),3.87(3H,s),5.58(1H,d,J=6.3Hz),7.22-7.33(1H,m),7.58-7.64(1H,m),7.69-7.75(1H,m)。
參考實施例1899 合成5-環丙基-2-(3,4-二氟-苯基)-噁唑-4-羧酸甲酯
對三苯膦(907mg,3.46毫莫耳)和碘(878mg,3.46毫莫耳)之CH2Cl2(10ml)溶液加入Et3N(0.964ml,6.92毫莫耳)和3-環丙基-2-(3,4-二氟苯甲醯基胺基)-3-側氧基-丙酸甲酯(514mg,1.729毫莫耳)之CH2Cl2(10ml)溶液。令反應混合物於室溫下經隔夜攪拌後， 經飽和Na2S2O3水溶液驟冷並經CH2Cl2萃取。令有機層經鹽水沖洗，置於硫酸鈉上乾燥並經真空濃縮。令殘餘物經矽膠管柱層析(己烷/AcOEt=100：0至75：25)純化以生成標的化合物(478mg,99%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.16-1.25(4H,m),2.80-2.86(1H,m),3.97(3H,s),7.21-7.25(1H,m),7.73-7.78(1H,m),7.79-7.84(1H,m)。
參考實施例2069 合成3-[4-(三氟甲氧基)-苯基]-異噻唑-5-羧酸乙酯
對5-(4-三氟甲氧基-苯基)-[1,3,4]噁噻唑-2-酮(500mg,1.900毫莫耳)之二甲苯(7.5ml)溶液加入丙炔酸乙酯(0.578ml,5.70毫莫耳)。令反應混合物於120℃下經攪拌3天後，經真空濃縮。令殘餘物經矽膠層析(己烷/AcOEt=100：0至75：25)純化以生成標的化合物(132mg,21%)和3-[4-(三氟甲氧基)-苯基]-異噻唑-4-羧酸乙酯(136mg,22%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.27(3H,t,J=7.1Hz),4.28(2H,q,J=7.1Hz),7.28(2H,d,J=8.2Hz),7.66-7.70(2H,m),9.38(1H,s)。
參考實施例2079 合成2-[(4-氯-苯甲醯基)胺基]-5-甲基-噻唑-4-羧酸甲酯
室溫下對2-胺基-5-甲基噻唑-4-羧酸甲酯(200mg, 1.161毫莫耳)之CH2Cl2懸浮液加入Et3N(0.194ml,1.394毫莫耳)和4-氯苯甲醯氯(0.162ml,1.278毫莫耳)。令反應混合物經攪拌3小時。將水和CH2Cl2加入至該反應混合物。藉由過濾收集所生成之沉澱物並經乾燥以生成呈無色粉末之標的化合物(218mg,60%)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.66(3H,s),3.81(3H,s),7.60-7.64(2H,m),8.10-8.14(2H,m),12.94(1H,brs)。
參考實施例2080 合成5-環丁基-2-[5-(三氟甲基)-吡啶-3-基]-噁唑-4-羧酸乙酯
對5-環丁基-噁唑-4-羧酸乙酯(214mg,1.096毫莫耳)之碳酸二乙酯(5ml)溶液加入3-溴-5-三氟甲基吡啶(322mg,1.425毫莫耳)、三-鄰甲苯基膦(66.7mg,0.219毫莫耳)、碳酸銫(714mg,2.192毫莫耳)及Pd(OAc)2(24.61mg,0.110毫莫耳)。令所生成之懸浮液於110℃下經攪拌24小時後，經通過寅氏鹽墊過濾。令濾液經真空濃縮並令殘餘物經矽膠管柱層析(己烷/AcOEt=100：0至85：15)純化以生成標的化合物(165mg,44%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(3H,t,J=7.1Hz),1.99-2.07(1H,m),2.09-2.20(1H,m),2.40-2.52(4H,m),4.31-4.38(1H,m),4.44(2H,q,J=7.1Hz),8.63(1H, s),8.97(1H,s),9.49(1H,d,J=1.8Hz)。
參考實施例2083 合成5-甲基-2-(4-三氟甲基-苄基胺基)-噻唑-4-羧酸甲酯
對2-胺基-5-甲基噻唑-4-羧酸甲酯(200mg,1.161毫莫耳)之CH2Cl2懸浮液加入α,α,α-三氟-對甲苯甲醛(0.174ml,1.278毫莫耳)和AcOH(6.65μl,0.116毫莫耳)並令反應混合物經攪拌1小時。經加入三乙醯氧基氫硼化鈉(492mg,2.323毫莫耳)後，令反應混合物經攪拌3天。藉由加入飽和NaHCO3水溶液使反應物驟冷並令有機層經水和鹽水沖洗且經濃縮。令所得之殘餘物經矽膠管柱層析(己烷/AcOEt=1/1)純化以生成呈無色粉末之標的化合物(87mg,22%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.60(3H,s),3.88(3H,s),4.52(2H,d,J=5.7Hz),5.66(1H,brs),7.47(2H,d,J=8.0Hz),7.61(2H,J=8.0Hz)。
參考實施例2094 合成2-胺基-5-[4-(三氟甲基)-苯基]-噻唑-4-羧酸甲酯
於0℃下對α,α,α-三氟-對甲苯甲醛(2.87ml,20.98毫莫耳)和二氯乙酸甲酯(2.17ml,20.98毫莫耳)之Et2O溶液經20分鐘逐滴加入甲氧化鈉(3.88ml,19.51毫莫耳)並令反應混合物經攪拌1小時。藉由加入鹽水和水 使反應物驟冷。令有機層經濃縮。對所得之殘餘物加入MeOH和硫脲(1.60g,20.98毫莫耳)並令反應混合物經隔夜回流。令反應混合物經濃縮。令殘餘物溶解於AcOEt並經水和鹽水沖洗且經濃縮。令所得之固體經EtOH沖洗並經乾燥以生成呈淡褐色粉末之標的化合物(4.74g,74%)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.65(3H,s),7.42(2H,s),7.61(2H,d,J=8.2Hz),7.73(2H,d,J=8.2Hz)。
參考實施例2143 合成2-(2,2-二氟-1,3-苯並二噁茂-5-基)-噁唑-4-羧酸乙酯
對噁唑-4-羧酸乙酯(0.297ml,2.480毫莫耳)之二噁烷(5ml)溶液加入5-溴-2,2-二氟苯並二噁茂(588mg,2.480毫莫耳)、2-(二環己基膦)聯苯(87mg,0.248毫莫耳)、碳酸銫(1616mg,4.96毫莫耳)及Pd(OAc)2(27.8mg,0.124毫莫耳)。令所生成之懸浮液於110℃下經攪拌12小時後，經通過寅氏鹽墊過濾。令濾液經真空濃縮並令殘餘物經矽膠管柱層析(己烷/AcOEt=100：0至85：15)純化以生成標的化合物(350mg,47%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.41(3H,t,J=7.1Hz),4.44(2H,q,J=7.1Hz),7.17(1H,d,J=8.3Hz),7.83(1H,d,J=1.5Hz),7.91(1H,dd,J=1.5,8.3Hz), 8.27(1H,s)。
參考實施例2160 合成[6-[4-(三氟甲基)-苯基]-苯並噻唑-2-基]-胺
令4’-三氟甲基-聯苯-4-基胺(3.46g,14.57毫莫耳)和硫氰酸鉀(4.96g,51.0毫莫耳)溶解於乙酸。於維持反應溫度低於25℃下，對該溶液逐滴加入溴(0.826ml,16.03毫莫耳)之乙酸溶液。經隔夜攪拌後，令反應混合物經25% NH4OH水溶液中和並經AcOEt萃取。令結合之有機層經鹽水沖洗並經濃縮。令所得之殘餘物經矽膠管柱層析(己烷/AcOEt=3/2)純化以生成呈淡黃色粉末之標的化合物(3.65g,85%)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.43(1H,d,J=8.4Hz),7.60(1H,dd,J=2.0,8.4Hz),7.63(2H,s),7.78(2H,d,J=8.2Hz),7.89(2H,d,J=8.2Hz),8.09(1H,d,J=2.0Hz)。
參考實施例2161 合成6-苯氧基-苯並噻唑
令6-苯氧基-苯並噻唑-2-基胺(2.90g,11.97毫莫耳)溶解於熱85% H3PO4中並令溶液冷卻至-8℃。於低於-4℃下緩慢加入硝酸鈉(4.95g,71.8毫莫耳)水溶液。隨後緩慢加入50%次磷酸(29ml)並令反應混合物經隔夜攪拌。經加入冷水後，令反應混合物經25% NH4OH水溶 液中和並經AcOEt萃取。令結合之有機層經鹽水沖洗並經濃縮。令所得之殘餘物經矽膠管柱層析(己烷/AcOEt=6/1)純化以生成呈紅色油之標的化合物(1.03g,37%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.04-7.07(2H,m),7.13-7.17(1H,m),7.24(1H,dd,J=2.4,8.8Hz),7.35-7.40(2H,m),7.51(1H,d,J=2.4Hz),8.08(1H,d,J=8.8Hz),8.91(1H,s)。
參考實施例2162 合成6-苯氧基-苯並噻唑-2-羧酸甲酯
令6-苯氧基-苯並噻唑(1.03g,4.53毫莫耳)和Cs2CO3(1.77g,5.44毫莫耳)之DMF溶液經脫氣並經CO2清洗2次。令反應混合物於125℃和二氧化碳氣體下經攪拌21小時。隨後令該反應混合物冷卻至室溫。將甲基碘(0.850ml,13.60毫莫耳)加入至該混合物並於50℃下經攪拌3小時。將水加入至反應混合物並經AcOEt萃取。令結合之有機層經水和鹽水沖洗並經濃縮。令所得之殘餘物經矽膠管柱層析(己烷/AcOEt=4/1)純化以生成呈黃色粉末之標的化合物(0.74g,57%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.08(3H,s),7.08-7.11(2H,m),7.19-7.23(1H,m),7.30(1H,dd,J=2.4,9.0Hz),7.39-7.43(3H,m),8.17(1H,d,J=9.0Hz)。
參考實施例2192 合成5-[4-(氯甲基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
於0℃下對5-[4-(羥基甲基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(98.7mg,0.493毫莫耳)和吡啶(0.077ml,0.952毫莫耳)之CH2Cl2(2ml)溶液加入亞硫醯氯(0.072ml,0.986毫莫耳)。於室溫下經攪拌後，令反應混合物經AcOEt稀釋，經HCl水溶液和水沖洗，置於無水硫酸鈉上乾燥並隨後經真空濃縮。令所得之殘餘物經閃爍管柱層析(AcOEt/己烷=0%至30%)純化以生成呈淡黃色固體之標的化合物(65mg,63%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.65(2H,s),7.56(2H,d,J=8.3Hz),8.00(2H,d,J=8.3Hz),12.06(1H,br.)。
參考實施例2213 合成2-(3-氯苯基)-4-([1,3]二噁茂烷-2-基)-5-碘-噻唑
對2-(3-氯-苯基)-4-[1,3]二噁茂烷-2-基-噻唑(317mg,1.184毫莫耳)之THF(9ml)溶液加入n-BuLi(0.814ml,1.302毫莫耳，1.6M正己烷溶液)。令反應混合物經攪拌1小時後，加入碘(601mg,2.368毫莫耳)並持續攪拌3小時。令反應混合物經飽和Na2S2O4水溶液驟冷並經AcOEt萃取2次。令有機層經水和鹽水沖洗，置於硫酸鈉上乾燥並經真空濃縮。令粗產物經矽膠管柱層析(己烷/AcOEt=100：0至75：25)純化以生成標的化合物(287mg,62%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.07-4.15(2H,m),4.34-4.42 (2H,m),6.11(1H,s),7.36(1H,t,J=7.7Hz),7.38-7.42(1H,m),7.71-7.74(1H,m),7.91-7.92(1H,m)。
參考實施例2214 合成2-(3-氯苯基)-4-([1,3]二噁茂烷-2-基)-5-(三氟甲基)-噻唑
對2-(3-氯苯基)-4-[1,3]二噁茂烷-2-基-5-碘-噻唑(287mg,0.729毫莫耳)之DMF(4ml)溶液緩慢加入2,2-二氟-2-(氟磺醯基)乙酸甲酯(0.650ml,5.10毫莫耳)和碘化銅(I)(167mg,0.875毫莫耳)。令所生成之懸浮液於100℃下經攪拌5小時。將水加入至反應混合物後，令所生成之不溶物經通過寅氏鹽墊過濾。令濾液經AcOEt萃取。令有機層經水和鹽水沖洗，置於硫酸鈉上乾燥並經真空濃縮。令殘餘物經矽膠管柱層析(己烷/AcOEt=100：0至75：25)純化以生成標的化合物(223mg,91%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.09-4.16(2H,m),4.32-4.39(2H,m),6.23(1H,s),7.40(1H,t,J=7.9Hz),7.46-7.48(1H,m),7.78-7.80(1H,m),7.98(1H,t,J=1.8Hz)。
如上述參考實施例(Ref.Ex.)或下述實施例(Ex.)所描述之相同方法，合成下述化合物。該等化合物之結構(STR)和1H-NMR數據係示於下述表2。表2 中“參考(ref.)”表示參照化合物合成之“參考實施例編號(Ref.Ex.No.)”或“實施例編號(Ex.No.)”。
表2
實施例1 合成5-(3-氯-5-環丙基甲基-苯基)-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
對3-氯-5-環丙基甲基-苯甲醛(238mg,1.223毫莫耳)之甲苯(7ml)溶液加入苯基磺醯基乙腈(222mg,1.223毫莫耳)和AcOK(120mg,1.223毫莫耳)。令反應混合物於80℃下經攪拌1.5小時後，經真空濃縮。將DMF(1.5ml)和疊氮化鈉(119mg,1.834毫莫耳)加入至殘餘物並於110℃下持續攪拌1小時。將飽和NH4Cl水溶液加入至反應混合物並令該混合物經AcOEt萃取2次。令結合之有機層經水(2次)和鹽水沖洗，置於硫酸鈉上乾燥並經真空濃縮。令所得之殘餘物經矽膠閃爍管柱層析(己烷：AcOEt=90：10至35：65)純化以生成呈褐色油之標的化合物(296mg,94%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.24-0.27(2H,m),0.59-0.63(2H,m),0.99-1.06(1H,m),2.62(2H,d,J=7.0Hz),7.38-7.40(1H,m),7.79-7.83(2H,m)。
實施例2 合成5-[3-(4,4,4-三氟-丁氧基)-5-三氟甲基-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
對3-(4,4,4-三氟-丁氧基)-5-三氟甲基-苯甲醛(220mg)之甲苯(4ml)溶液加入苯基磺醯基乙腈(139mg)和AcOK(36.0mg)。令反應混合物於80℃下經攪拌2 小時。經冷卻至40℃後，加入NMP(2ml)和疊氮化鈉(57.2mg)並令反應混合物於80℃下經攪拌2小時。藉由加入5重量% NaHCO3水溶液使反應物驟冷並隨後令混合物經甲苯沖洗。令水溶液經5N HCl酸化並經TBME萃取。令有機相經水和鹽水沖洗並經濃縮以生成暗紅色油。令該油經矽膠管柱層析(己烷/AcOEt 5%至己烷/AcOEt 40%)純化以生成呈白色固體之標的化合物(232mg)。令該白色固體經再結晶(己烷/CH2Cl2)以生成呈白色粉末之標的化合物(164mg,61%)。
熔點84-87℃
實施例3 合成5-(3-環己基甲氧基甲基-苯基)-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用3-環己基甲氧基甲基-苯甲醛以得到標的化合物。
白色粉末
熔點101.3-104.8℃
實施例4 合成5-(4-氯-3’-三氟甲基-聯苯基-2-基)-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例2所描述之相同方法，使用4-氯-3’-三氟甲基-聯苯基-2-甲醛以得到標的化合物。
白色固體(己烷/AcOEt)
熔點156-159℃
實施例5 合成5-[2-(3,5-雙-三氟甲基-苄基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用2-(3,5-雙-三氟甲基-苄基)-苯甲醛以得到標的化合物。
白色粉末(己烷)
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.26(2H,s),7.47-7.60(6H,m),7.89(1H,s)。
實施例6 合成5-[2-((E)-苯乙烯基)-5-三氟甲基-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用2-((E)-苯乙烯基)-5-三氟甲基-苯甲醛以得到標的化合物。
白色固體
熔點206.0-206.3℃
實施例7 合成5-(2-苯乙基-5-三氟甲基-苯基)-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
對5-[2-((E)-苯乙烯基)-5-三氟甲基-苯基]-3H- [1,2,3]三唑-4-腈(138mg)之EtOH(4ml)溶液加入5% Pd/C(40mg,56%濕)。令反應混合物於室溫和氫氣下經攪拌2小時並隨後經通過寅氏鹽墊過濾且隨後經濃縮以生成粗產物。令該粗產物經矽膠管柱層析(己烷/AcOEt 10%至己烷/AcOEt 30%)純化以生成呈白色固體之標的化合物。令該白色固體經再結晶(己烷/AcOEt)以生成呈白色粉末之標的化合物(88mg,64%)。
熔點121-124℃
實施例8 合成5-{5-氯-2-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例2所描述之相同方法，使用5-氯-2-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯甲醛以得到標的化合物。
白色固體(己烷/AcOEt)
熔點151-154℃
實施例9 合成5-[5-氟-2-(3-氟-5-三氟甲基-苄氧基)-3-甲基-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用5-氟-2-(3-氟-5-三氟甲基-苄氧基)-3-甲基-苯甲醛以得到標的化合物。
灰褐色粉末(己烷-AcOEt)
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.39(3H,s),4.77(2H,s),7.28-7.43(4H,m),7.60-7.63(1H,m)。
實施例10 合成5-(3-(噻吩-3-基)-5-三氟甲基-苯基)-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用3-(噻吩-3-基)-5-三氟甲基-苯甲醛以得到標的化合物。
白色粉末(己烷)
熔點126.9-129.4℃
實施例11 合成5-[3-甲基-5-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用3-甲基-5-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苯甲醛以得到標的化合物。
白色粉末(AcOEt-己烷)
熔點229-230℃
實施例12 合成5-[3-環丙基-5-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用3-環丙基-5-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苯甲醛以得到標的化合物。
淡褐色粉末(AcOEt-己烷)
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.88-0.93(2H,m),1.07-1.11(2H,m),2.10-2.17(1H,m),7.66(1H,s),7.71(1H,s),8.01-8.03(1H,m),8.05-8.07(1H,m),8.41-8.45(1H,m),8.15(1H,d,J=1.9Hz)。
實施例13 合成5-[3-三級丁基-5-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用3-三級丁基-5-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯甲醛以得到標的化合物。
白色粉末(AcOEt-己烷)
熔點171-174℃
實施例14 合成5-[3-三氟甲基-5-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例2所描述之相同方法，使用3-三氟甲基-5-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯甲醛以得到標的化合物。
白色粉末(己烷/AcOEt)
熔點151-154℃
實施例15 合成5-[3-甲氧基-5-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯基]-3H- [1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用3-甲氧基-5-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯甲醛以得到標的化合物。
白色粉末
熔點209-211℃
實施例16 合成5-[2-乙氧基-5-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用2-乙氧基-5-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苯甲醛以得到標的化合物。
淡褐色粉末(AcOEt-己烷)
熔點207-209℃
實施例17 合成5-[4-異丙氧基-3-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用4-異丙氧基-3-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苯甲醛以得到標的化合物。
淡褐色粉末(AcOEt-己烷)
熔點239-242℃
實施例18 合成5-[3-環丙基甲氧基-5-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯 基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用3-環丙基甲氧基-5-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯甲醛以得到標的化合物。
白色粉末(IPA/己烷)
熔點168-171℃
實施例19 合成5-[3-環丁氧基-5-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用3-環丁氧基-5-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苯甲醛以得到標的化合物。
白色粉末(AcOEt-己烷)
熔點222-224℃
實施例20 合成5-[3-(3-三氟甲基-苄氧基)-5-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用3-(3-三氟甲基-苄氧基)-5-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯甲醛以得到標的化合物。
淡黃色粉末(己烷/CH2Cl2)
熔點210-212℃
實施例21 合成5-[3-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用3-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯甲醛以得到標的化合物。
灰褐色粉末(CH3CN)
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.84(1H,t,J=7.8Hz),8.04(1H,d,J=5.0Hz),8.13(1H,d,J=7.8Hz),8.57(1H,d,J=7.8Hz),9.00(1H,s),9.35(1H,d,J=5.0Hz)。
實施例22 合成5-[3-甲基-5-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用3-甲基-5-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯甲醛以得到標的化合物。
灰褐色粉末(CH3CN)
1H-NMR(CDCl3)δ：2.53(3H,s),7.94(1H,s),8.02(1H,d,J=5.0Hz),8.38(1H,s),8.80(1H,s),9.32(1H,d,J=5.0Hz)。
實施例23 合成5-[3-氯-5-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用3-氯-5-(4-三 氟甲基-嘧啶-2-基)-苯甲醛以得到標的化合物。
灰褐色粉末(己烷-AcOEt)
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.09(1H,d,J=5.0Hz),8.15(1H,s),8.48(1H,s),8.92(1H,s),9.36(1H,d,J=5.0Hz)。
實施例24 合成5-[3-氯-5-(4-三氟甲基-哌啶-1-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用3-氯-5-(4-三氟甲基-哌啶-1-基)-苯甲醛以得到標的化合物。
褐色無定形
1H-NMR(CDCl3)δ：1.70-1.78(2H,m),2.00(2H,d,J=12.5Hz),2.20-2.25(1H,m),2.84(2H,t,J=12.5Hz),3.85(2H,d,J=12.5Hz),6.99(1H,s),7.38(1H,s),7.40(1H,s)。
實施例25 合成5-(3-(苯並[b]噻吩-3-基)-5-氯-苯基)-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用3-(苯並[b]噻吩-3-基)-5-氯-苯甲醛以得到標的化合物。
灰褐色粉末(己烷-AcOEt)
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.47-7.49(2H,m),7.87- 7.88(1H,m),7.97-8.02(2H,m),8.08-8.14(3H,m)。
實施例26 合成5-(3-(苯並呋喃-2-基)-4-氟-苯基)-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用3-(苯並呋喃-2-基)-4-氟-苯甲醛以得到標的化合物。
粉紅色粉末(AcOEt-己烷)
熔點224-225℃
實施例27 合成5-[3-(5-氟-苯並噁唑-2-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用3-(5-氟-苯並噁唑-2-基)-苯甲醛以得到標的化合物。
灰褐色粉末(AcOEt)
熔點292℃
實施例28 合成5-(5-氟-3’-三氟甲基-聯苯-3-基)-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用5-氟-3’-三氟甲基-聯苯基-3-甲醛以得到標的化合物。
白色粉末(己烷-AcOEt)
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.71-7.90(4H,m),8.10-8.12(3H,m)。
實施例29 合成5-(5-氯-4’-三氟甲氧基-聯苯-3-基)-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用5-氯-4’-三氟甲氧基-聯苯基-3-甲醛以得到標的化合物。
灰褐色無定形
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.54(2H,d,J=8.2Hz),7.90-7.98(4H,m),8.12-8.13(1H,m)。
實施例30 合成5-[3-氯-5-(2,2-二氟-苯並[1,3]二噁茂-5-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用3-氯-5-(2,2-二氟-苯並[1,3]二噁茂-5-基)-苯甲醛以得到標的化合物。
灰褐色粉末(己烷-AcOEt)
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.56-7.65(2H,m),7.89-7.91(2H,m),7.96(1H,s),8.11(1H,s)。
實施例31 合成5-(5’-氟-5-甲基-3’-三氟甲基-聯苯-3-基)-3H- [1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用5’-氟-5-甲基-3’-三氟甲基-聯苯基-3-甲醛以得到標的化合物。
白色粒子(己烷-AcOEt)
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.49(3H,s),7.75(1H,s),7.76(1H,s),7.86(1H,s),7.95(1H,s),7.98(1H,s),8.06(1H,s)。
實施例32 合成5-(3’,4’-二氟-6-甲氧基-聯苯-3-基)-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用3’,4’-二氟-6-甲氧基-聯苯基-3-甲醛以得到標的化合物。
白色粉末(EtOH)
熔點266-267℃
實施例33 合成5-(5-乙氧基甲基-4’-氟-聯苯-3-基)-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用5-乙氧基甲基-4’-氟-聯苯基-3-甲醛以得到標的化合物。
淡褐色粉末(AcOEt-己烷)
熔點138-140℃
實施例34 合成5-[3-(4-氟-苄基)-5-三氟甲氧基-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用3-(4-氟-苄基)-5-三氟甲氧基-苯甲醛以得到標的化合物。
無色油
1H-NMR(CDCl3)δ：4.05(2H,s),6.99-7.06(2H,m),7.14-7.20(3H,m),7.70(1H,s),7.76(1H,s)。
實施例35 合成5-[3-(2,5-雙-三氟甲基-苄基)-5-氯-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用3-(2,5-雙-三氟甲基-苄基)-5-氯-苯甲醛以得到標的化合物。
白色粉末(己烷)
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.40(2H,s),7.50(1H,s),7.52(1H,s),7.76(1H,s),7.91(1H,d,J=8.3Hz),7.93(1H,s),8.03(1H,d,J=8.3Hz)。
實施例36 合成5-[3-(2,3-二氫-吲哚-1-基甲基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用3-(2,3-二氫-吲哚-1-基甲基)-苯甲醛以得到標的化合物。
淡褐色粉末(CH2Cl2-己烷)
1H-NMR(CDCl3)δ：3.01(2H,t,J=8.3Hz),3.38(2H,t,J=8.3Hz),4.34(2H,s),6.50(1H,d,J=7.7Hz),6.70(1H,t,J=7.5Hz),7.06(1H,t,J=7.7Hz),7.12(1H,d,J=7.5Hz),7.50-7.52(2H,m),7.86-7.89(1H,m),7.95(1H,s)。
實施例37 合成5-(3-苯氧基-5-三氟甲基-苯基)-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用3-苯氧基-5-三氟甲基-苯甲醛以得到標的化合物。
白色粉末(甲苯-己烷)
1H-NMR(CDCl3)δ：7.10(2H,m),7.24(1H,m),7.34(1H,s),7.44(2H,t,J=7.9Hz),7.77(1H,s),7.94(1H,s)。
實施例38 合成5-[3-(4-氯-苯基甲硫基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用3-(4-氯-苯基甲硫基)-苯甲醛以得到標的化合物。
褐色稜晶(己烷-Et2O)
熔點134-138℃
實施例39 合成5-{3-三氟甲基-5-[2-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例2所描述之相同方法，使用3-三氟甲基-5-[2-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-乙基]-苯甲醛以得到標的化合物。
褐色無定形(己烷/CH2Cl2)
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.25(4H,s),7.62(1H,d,J=7.8Hz),7.72(1H,d,J=7.8Hz),7.78(1H,s),7.97-8.01(2H,m),8.05(1H,s)。
實施例40 合成5-{3-[2-(2,4-二氟-苯基)-乙基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例2所描述之相同方法，使用3-[2-(2,4-二氟-苯基)-乙基]-苯甲醛以得到標的化合物。
淡黃色固體(己烷/AcOEt)
熔點146-147℃
實施例41 合成5-{3-[(E)-2-(4-氰基-苯基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用4-[(E)-2-(3- 甲醯基-苯基)-乙烯基]-苄腈以得到標的化合物。
淡黃色粉末(AcOEt-己烷)
熔點215.5-217.6℃
實施例42 合成5-{2-氯-3-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例2所描述之相同方法，使用2-氯-3-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯甲醛以得到標的化合物。
亮粉紅色固體(己烷/AcOEt)
熔點187-190℃
實施例43 合成5-{2-乙氧基-3-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例2所描述之相同方法，使用2-乙氧基-3-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯甲醛以得到標的化合物。
白色固體(己烷/AcOEt)
熔點192-194℃
實施例44 合成5-{3-[(E)-2-(4-乙氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}- 3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用3-[(E)-2-(4-乙氧基-苯基)-乙烯基]-苯甲醛以得到標的化合物。
白色粉末(AcOEt-己烷)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(3H,t,J=7.0Hz),4.07(2H,d,J=7.0Hz),6.89-6.94(2H,m),7.02(1H,d,J=16.3Hz),7.16(1H,d,J=16.3Hz),7.45-7.53(3H,m),7.60-7.65(1H,m),7.80-7.85(1H,m),8.07(1H,brs)。
實施例45 合成5-{4-氰基-3-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例2所描述之相同方法，使用4-甲醯基-2-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苄腈以得到標的化合物。
亮褐色固體(己烷/AcOEt)
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.60(1H,d,J=16.4Hz),7.70(1H,d,J=16.4Hz),7.70-7.76(2H,m),7.97(1H,dd,J=1.7,6.4Hz),8.02-8.04(2H,m),8.15(1H,d,J=8.1Hz),8.46(1H,d,J=1.6Hz)。
實施例46 合成5-{4-三氟甲基-3-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙 烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例2所描述之相同方法，使用4-三氟甲基-3-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯甲醛以得到標的化合物。
白色固體(己烷/AcOEt)
熔點196-199℃
實施例47 合成5-{3-氯-5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用3-氯-5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯甲醛以得到標的化合物。
白色粉末(己烷-AcOEt)
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.53-7.57(2H,m),7.64-7.68(2H,m),7.82(1H,s),7.94-7.96(2H,m),8.02(1H,s),8.05(1H,s)。
實施例48 合成5-{3-[(E)-2-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例2所描述之相同方法，使用3-[(E)-2-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-乙烯基]-苯甲醛以得到標的化合物。
白色固體(己烷/AcOEt)
熔點185-187℃
實施例49 合成5-{3-[(E)-2-(5-三氟甲基-吡啶-3-基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例2所描述之相同方法，使用3-[(E)-2-(5-三氟甲基-吡啶-3-基)-乙烯基]-苯甲醛以得到標的化合物。
亮橙色粉末(己烷/AcOEt)
熔點209-211℃
實施例50 合成5-{3-[(E)-2-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例2所描述之相同方法，使用3-[(E)-2-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-乙烯基]-苯甲醛以得到標的化合物。
淡黃色固體(己烷/AcOEt)
熔點192-196℃
實施例51 合成5-{3-三氟甲基-5-[(E)-2-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例2所描述之相同方法，使用3-三氟甲基-5-[(E)-2-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-乙烯基]-苯甲醛以得到標的化合物。
亮褐色固體(己烷/AcOEt)
熔點213-216℃
實施例52 合成5-{3-[(E)-2-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例2所描述之相同方法，使用3-[(E)-2-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-乙烯基]-苯甲醛以得到標的化合物。
淡黃色固體(己烷/AcOEt)
熔點201-204℃
實施例53 合成5-{3-[(Z)-2-(3,5-雙-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用3-[(Z)-2-(3,5-雙-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯甲醛以得到標的化合物。
白色粉末(CH2Cl2-己烷)
熔點143.9-146.7℃
實施例54 合成5-(3-{[N-(4-氟-苯基)-N-甲基-胺基]-甲基}-苯基)-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例2所描述之相同方法，使用3-{[N-(4-氟-苯基)-N-甲基-胺基]-甲基}-苯甲醛以得到標的化合物。
白色固體(己烷/CH2Cl2)
熔點122-124℃
實施例55 合成5-[3-(4-三氟甲基-吡啶-2-基氧甲基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例2所描述之相同方法，使用3-(4-三氟甲基-吡啶-2-基氧甲基)-苯甲醛以得到標的化合物。
淡黃色固體(AcOEt-己烷)
熔點147.3-147.4℃
實施例56 合成5-[3-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧甲基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例2所描述之相同方法，使用3-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧甲基)-苯甲醛以得到標的化合物。
亮黃色固體(AcOEt-己烷)
熔點134.4-134.6℃
實施例57 合成5-[3-(3,5-雙-三氟甲基-苯氧基甲基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用3-(3,5-雙-三氟甲基-苯氧基甲基)-苯甲醛以得到標的化合物。
微褐色粉末(己烷-AcOEt)
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.43(2H,s),7.64-7.70(5H,m),7.87-7.91(1H,m),8.03(1H,s)。
實施例58 合成5-{3-[N-(3,5-雙-三氟甲基-苄基)-N-甲基-胺基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用3-[N-(3,5-雙-三氟甲基-苄基)-N-甲基-胺基]-苯甲醛以得到標的化合物。
白色粉末(CH3CN)
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.13(3H,s),4.84(2H,s),6.93-6.97(1H,m),7.18(1H,t,J=7.6Hz),7.21-7.22(1H,m),7.40(1H,t,J=7.6Hz),7.88(2H,s),8.00(1H,s)。
實施例59 合成5-[3-(苯並呋喃-2-基甲氧基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用3-(苯並呋喃-2-基甲氧基)-苯甲醛以得到標的化合物。
灰褐色粉末(AcOEt-己烷)
熔點176-177℃
實施例60 合成5-[3-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用3-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-苯甲醛以得到標的化合物。
微黃色粒子(CH3CN)
熔點180℃
實施例61 合成5-[3-(2-甲氧基-苄氧基)-5-三氟甲基-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例2所描述之相同方法，使用3-(2-甲氧基-苄氧基)-5-三氟甲基-苯甲醛以得到標的化合物。
白色固體(己烷/CH2Cl2)
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.84(3H,s),5.23(2H,s),7.02(1H,d,J=7.4Hz),7.08(1H,d,J=8.2Hz),7.38(1H,t,J=8.2Hz),7.45(1H,d,J=7.4Hz),7.55(1H,s),7.77(2H,s)。
實施例62 合成5-[3-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-5-甲氧基-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例2所描述之相同方法，使用3-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-5-甲氧基-苯甲醛以得到標的化合物。
白色粉末(己烷/TBME)
熔點168-169℃
實施例63 合成5-[3-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-5-三氟甲基-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用3-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-5-三氟甲基-苯甲醛以得到標的化合物。
白色粉末(己烷/AcOEt)
熔點125℃
實施例64 合成5-[3-(1-苯基-乙氧基)-5-三氟甲基-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例2所描述之相同方法，使用3-(1-苯基-乙氧基)-5-三氟甲基-苯甲醛以得到標的化合物。
亮黃色粉末(己烷/CH2Cl2)
熔點105-108℃
實施例65 合成5-[3-(4-三氟甲氧基-苄基甲硫基甲基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例2所描述之相同方法，使用3-(4-三氟甲氧基-苄基甲硫基甲基)-苯甲醛以得到標的化合物。
亮褐色固體(己烷/CH2Cl2)
熔點95-97℃
實施例66 合成5-{3-[2-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧)-乙基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例2所描述之相同方法，使用3-[2-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧)-乙基]-苯甲醛以得到標的化合物。
淡黃色固體(己烷/CH2Cl2)
熔點115.2-115.3℃
實施例67 合成5-[3-(1-甲基-2-苯基-乙氧基)-5-三氟甲基-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例2所描述之相同方法，使用3-(1-甲基-2-苯基-乙氧基)-5-三氟甲基-苯甲醛以得到標的化合物。
無色油
1H-NMR(CDCl3)δ：1.41(3H,d,J=6.1Hz),2.94(1H,dd,J=6.2,7.8Hz),3.15(1H,dd,J=6.2,7.8 Hz),4.71-4.77(1H,m),7.22-7.33(6H,m),7.69(1H,s),7.79(1H,s)。
實施例68 合成5-(3’-三氟甲基-聯苯-4-基)-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用3’-三氟甲基-聯苯基-4-甲醛以得到標的化合物。
微褐色片(CH3CN)
熔點248℃
實施例69 合成5-[4-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用4-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯甲醛以得到標的化合物。
無色片(AcOEt)
熔點252-253℃
實施例70 合成5-[4-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用4-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯甲醛以得到標的化合物。
白色粒子(CH3CN)
熔點236-237℃
實施例71 合成5-[3-甲基-4-(3-三氟甲基-苄基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用3-甲基-4-(3-三氟甲基-苄基)-苯甲醛以得到標的化合物。
淡褐色粉末(AcOEt-己烷)
熔點160-162℃
實施例72 合成5-[3-氟-4-(3-三氟甲基-苯氧基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用3-氟-4-(3-三氟甲基-苯氧基)-苯甲醛以得到標的化合物。
灰褐色粉末(己烷-AcOEt)
熔點149-151℃
實施例73 合成5-{2-氟-4-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用2-氟-4-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯甲醛以得到標的化合物。
白色粒子(AcOEt)
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.56-7.85(7H,m),7.94-7.96(1H,m),8.00(1H,s)。
實施例74 合成5-[4-(4-三氟甲氧基-苯基)-噻唑-2-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用4-(4-三氟甲氧基-苯基)-噻唑-2-甲醛以得到標的化合物。
淡黃色固體
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.52-7.55(2H,m),8.17-8.20(2H,m),8.49(1H,s)。
實施例75 合成5-[2-(4-氯-苯基)-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用2-(4-氯-苯基)-噻唑-4-甲醛以得到標的化合物。
淡褐色固體(AcOEt-己烷)
熔點221.3-223.8℃
實施例76 合成5-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用2-(3-氯-4-氟- 苯基)-噻唑-4-甲醛以得到標的化合物。
白色固體(AcOEt-己烷)
熔點233.8-236.2℃
實施例77 合成5-[2-(3,4-二氯-苯基)-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用2-(3,4-二氯-苯基)-噻唑-4-甲醛以得到標的化合物。
白色固體(AcOEt-己烷)
熔點237.7-243.2℃
實施例78 合成5-[2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例2所描述之相同方法，使用2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-甲醛以得到標的化合物。
白色固體(AcOEt-己烷)
熔點212.8-217.1℃
實施例79 合成5-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用2-(3-三氟甲氧 基-苯基)-噻唑-4-甲醛以得到標的化合物。
白色固體(AcOEt-己烷)
熔點222.3-224.2℃
實施例80 合成5-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用2-(4-三氟甲氧基-苯基)-噻唑-4-甲醛以得到標的化合物。
白色固體(AcOEt-己烷)
熔點191.1-192.8℃
實施例81 合成5-{2-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-噻唑-4-基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用2-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-噻唑-4-甲醛以得到標的化合物。
白色固體(AcOEt-己烷)
熔點206.8-211.2℃
實施例82 合成5-[2-(4-氯-苄氧基)-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用2-(4-氯-苄氧基)-噻唑-4-甲醛以得到標的化合物。
白色固體
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.54(2H,s),7.48(2H,d,J=8.4Hz),7.61(2H,d,J=8.4Hz),7.71(1H,s)。
實施例83 合成5-{2-[N-(4-氯-苯基)-N-甲基-胺基]-噻唑-4-基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用2-[N-(4-氯-苯基)-N-甲基-胺基]-噻唑-4-甲醛以得到標的化合物。
白色固體(AcOEt-己烷)
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.55(3H,s),7.45(1H,s),7.50-7.53(2H,m),7.63-7.66(2H,m)。
實施例84 合成5-{2-[N-乙基-N-(3-三氟甲基-苯基)-胺基]-噻唑-4-基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用2-[N-乙基-N-(3-三氟甲基-苯基)-胺基]-噻唑-4-甲醛以得到標的化合物。
白色固體(AcOEt-己烷)
熔點163.3-165.3℃
實施例85 合成5-[2-(3-三氟甲基-苯氧基)-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用2-(3-三氟甲基-苯氧基)-噻唑-4-甲醛以得到標的化合物。
淡黃色固體
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.71-7.78(2H,m),7.80-7.89(2H,m),7.93(1H,s)。
實施例86 合成5-[2-(4-氯-苯基甲硫基)-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用2-(4-氯-苯基甲硫基)-噻唑-4-甲醛以得到標的化合物。
白色固體(AcOEt-己烷)
熔點192.7-194.7℃
實施例87 合成5-(2-己基-噻唑-4-基)-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用2-己基-噻唑-4-甲醛以得到標的化合物。
白色固體
熔點87.3-89.7℃
實施例88 合成5-(2-(金剛烷-1-基)-噻唑-4-基)-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用2-(金剛烷-1-基)-噻唑-4-甲醛以得到標的化合物。
白色固體
熔點180.1-183.5℃
實施例89 合成5-[2-(4-氯-苯基)-5-甲基-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用2-(4-氯-苯基)-5-甲基-噻唑-4-甲醛以得到標的化合物。
白色固體(AcOEt-己烷)
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.78(3H,s),7.61-7.64(2H,m),7.96-7.99(2H,m)。
實施例90 合成5-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-5-甲基-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用2-(3-氯-4-氟-苯基)-5-甲基-噻唑-4-甲醛以得到標的化合物。
白色固體(AcOEt-己烷)
熔點210.1-211.4℃
實施例91 合成5-[5-甲基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用5-甲基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-甲醛以得到標的化合物。
白色固體(AcOEt-己烷)
熔點217.9-219.9℃
實施例92 合成5-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-甲醛以得到標的化合物。
白色固體(AcOEt-己烷)
熔點288.3-292.0℃
實施例93 合成5-[5-甲基-2-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用5-甲基-2-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-噻唑-4-甲醛以得到標的化合物。
無色粉末(AcOEt)
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.82(3H,s),8.29(1H,d, J=8.3Hz),8.49(1H,dd,J=1.8,8.3Hz),9.06-9.07(1H,m)。
實施例94 合成5-[5-甲基-2-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用5-甲基-2-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-噻唑-4-甲醛以得到標的化合物。
灰褐色粉末
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.82(3H,s),7.98(1H,d,J=7.6Hz),8.31(1H,t,J=7.6Hz),8.37(1H,d,J=7.6Hz)。
實施例95 合成5-[2-(5-氯-吡啶-2-基)-5-甲基-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用2-(5-氯-吡啶-2-基)-5-甲基-噻唑-4-甲醛以得到標的化合物。
無色粉末(AcOEt)
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.80(3H,s),8.12(1H,dd,J=0.5,8.5Hz),8.21(1H,dd,J=2.4,8.5Hz),8.73(1H,dd,J=0.5,2.4Hz)。
實施例96 合成5-[5-甲基-2-(4-三氟甲氧基-苯氧基)-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用5-甲基-2-(4-三氟甲氧基-苯氧基)-噻唑-4-甲醛以得到標的化合物。
淡黃色固體
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.62(3H,s),7.45-7.48(2H,m),7.61-7.66(2H,m)。
實施例97 合成5-[5-甲基-2-(3-三氟甲基-苯基甲硫基)-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用5-甲基-2-(3-三氟甲基-苯基甲硫基)-噻唑-4-甲醛以得到標的化合物。
白色固體
熔點118.5-121.7℃
實施例98 合成5-[2-(4-氯-苯基)-5-乙基-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用2-(4-氯-苯基)-5-乙基-噻唑-4-甲醛以得到標的化合物。
白色固體(AcOEt-己烷)
熔點253.4-255.8℃
實施例99 合成5-[5-乙基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用5-乙基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-甲醛以得到標的化合物。
白色固體(AcOEt-己烷)
熔點185.7-188.5℃
實施例100 合成5-[5-乙基-2-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用5-乙基-2-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-噻唑-4-甲醛以得到標的化合物。
白色固體(AcOEt-己烷)
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.35(3H,t,J=7.5Hz),3.27(2H,q,J=7.5Hz),8.28(1H,d,J=8.3Hz),8.48-8.50(1H,m),9.05(1H,s)。
實施例101 合成5-[5-乙基-2-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用5-乙基-2-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-甲醛以得到標的化合物。
灰褐色粉末
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.32(3H,t,J=7.9Hz),3.28-3.45(2H,m),8.00-8.08(1H,m),8.54(1H,dd,J=4.6,10.7Hz),9.30-9.31(1H,m)。
實施例102 合成5-[2-(4-氯-苯氧基)-5-乙基-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用2-(4-氯-苯氧基)-5-乙基-噻唑-4-甲醛以得到標的化合物。
白色固體
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.21-1.25(3H,m),3.07-3.11(2H,m),7.52-7.57(4H,m)。
實施例103 合成5-[2-(4-氯-苯基)-5-丙基-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用2-(4-氯-苯基)-5-丙基-噻唑-4-甲醛以得到標的化合物。
白色固體(AcOEt-己烷)
熔點222.5-222.8℃
實施例104 合成5-[5-丙基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用5-丙基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-甲醛以得到標的化合物。
白色固體
熔點177.0-178.2℃
實施例105 合成5-[2-(4-氯-苯基)-5-環丙基-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用2-(4-氯-苯基)-5-環丙基-噻唑-4-甲醛以得到標的化合物。
白色固體(AcOEt-己烷)
熔點268.0-271.2℃
實施例106 合成5-[2-(4-氯-苯基)-5-異丁基-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用2-(4-氯-苯基)-5-異丁基-噻唑-4-甲醛以得到標的化合物。
白色固體
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.96(6H,d,J=6.6Hz),1.94-2.00(1H,m),3.16(2H,d,J=6.8Hz),7.63(2H,d,J=8.5Hz),8.01(2H,d,J=8.5Hz)。
實施例107 合成5-[2-(4-氯-苯基)-5-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用2-(4-氯-苯基)-5-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-甲醛以得到標的化合物。
白色固體(AcOEt-己烷)
熔點275.7-278.4℃
實施例108 合成5-[5-氯-2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
對5-[2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(24mg,0.075毫莫耳)之CH3CN(4ml)溶液加入NCS(10.9mg,0.082毫莫耳)。令反應混合物於50℃下經攪拌5小時。經濃縮後，將飽和NaHCO3水溶液加入至殘餘物並令混合物經甲苯沖洗。隨後令水溶液經5N HCl酸化並經AcOEt萃取。令結合之有機層經鹽水沖洗，置於硫酸鎂上乾燥並經真空濃縮。令所得之殘餘物經固相萃取(SAX)(AcOEt)純化以生成呈白色固體之標的化合物(10mg,38%)。
熔點204.1-205.5℃
實施例109 合成5-[5-氯-2-(4-三氟甲氧基-苯氧基)-噻唑-4-基]-3H- [1,2,3]三唑-4-腈
對2-(4-三氟甲氧基-苯氧基)-噻唑-4-甲醛(118mg,0.408毫莫耳)之甲苯(4ml)溶液加入苯基磺醯基乙腈(78mg,0.428毫莫耳)和AcOK(40mg,0.408毫莫耳)。於反應混合物經回流1小時後，經真空濃縮。將DMF(1.5ml)和疊氮化鈉(119mg,1.834毫莫耳)加入至殘餘物並於50℃下持續攪拌0.5小時及於室溫下持續攪拌2小時。將HCl水溶液加入至反應混合物並令該混合物經AcOEt萃取。令結合之有機層經水和鹽水沖洗，置於硫酸鎂上乾燥並經真空濃縮。將NCS(75mg,0.563毫莫耳)和DMF(4ml)加入至殘餘物並令反應混合物於室溫下經攪拌3天。將水加入至該反應混合物並令該混合物經AcOEt萃取。令結合之有機層經水和鹽水沖洗，置於硫酸鎂上乾燥並經真空濃縮。令殘餘物經閃爍管柱層析(己烷：AcOEt=1：1至1：4)純化以生成呈白色固體之標的化合物(66mg,42%)。
熔點143.5-145.1℃
實施例110 合成5-[2-(4-氯-苯基)-5-甲氧基-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用2-(4-氯-苯基)-5-甲氧基-噻唑-4-甲醛以得到標的化合物。
白色固體(AcOEt-己烷)
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.19(3H,s),7.62(2H,d,J=8.5Hz),7.93(2H,d,J=8.5Hz)。
實施例111 合成5-[2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-5-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-5-甲醛以得到標的化合物。
白色固體
熔點196.8-198.6℃
實施例112 合成5-{2-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-噻唑-5-基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用2-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-噻唑-5-甲醛以得到標的化合物。
淡黃色固體
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.62-7.78(4H,m),8.06(1H,d,J=7.5Hz),8.13(1H,s),8.20(1H,s)。
實施例113 合成5-[2-(4-氯-苯基)-4-甲基-噻唑-5-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用2-(4-氯-苯基)-4-甲基-噻唑-5-甲醛以得到標的化合物。
白色固體
熔點239.8-245.0℃
實施例114 合成5-[4-甲基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-5-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用4-甲基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-5-甲醛以得到標的化合物。
白色固體
熔點188.2-192.0℃
實施例115 合成5-[2-(4-氯-苯基)-4-乙基-噻唑-5-基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用2-(4-氯-苯基)-4-乙基-噻唑-5-甲醛以得到標的化合物。
白色粉末(EtOH-水)
熔點205.2-208.7℃
實施例116 合成5-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-4-三氟甲基-噻唑-5-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用2-(3-氯-4-氟-苯基)-4-三氟甲基-噻唑-5-甲醛以得到標的化合物。
淡黃色固體
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.65(1H,t,J=8.9Hz),8.06-8.12(1H,m),8.27(1H,dd,J=2.2,7.0Hz)。
實施例117 合成5-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-噁唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用2-(4-三氟甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲醛以得到標的化合物。
白色固體
熔點179.6-183.4℃
實施例118 合成5-[2-(4-氯-苯基)-5-甲基-噁唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例2所描述之相同方法，使用2-(4-氯-苯基)-5-甲基-噁唑-4-甲醛以得到標的化合物。
亮褐色固體(己烷/CH2Cl2)
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.68(3H,s),7.64-7.67(2H,m),7.97-8.00(2H,m)。
實施例119 合成5-[2-(4-氯-苯基)-5-丙基-噁唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例2所描述之相同方法，使用2-(4-氯-苯基)-5-丙基-噁唑-4-甲醛以得到標的化合物。
黃色固體(AcOEt-己烷)
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97(3H,t,J=7.4Hz),1.72-1.82(2H,m),3.07(2H,t,J=7.4Hz),7.66-7.68(2H,m),8.00-8.02(2H,m)。
實施例120 合成5-[5-環丙基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例2所描述之相同方法，使用5-環丙基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-甲醛以得到標的化合物。
白色固體(AcOEt-己烷)
熔點195.6-195.7℃
實施例121 合成5-[2-(3-氯-苯基)-5-環丙基-噁唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例2所描述之相同方法，使用2-(3-氯-苯基)-5-環丙基-噁唑-4-甲醛以得到標的化合物。
白色固體(AcOEt-己烷)
熔點174.2-174.9℃
實施例122 合成5-[2-(4-氯-苯基)-5-異丙基-噁唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例2所描述之相同方法，使用2-(4-氯-苯基)-5-異丙基-噁唑-4-甲醛以得到標的化合物。
白色固體(己烷/CH2Cl2)
熔點197-199℃
實施例123 合成5-[2-(4-氟-苯基)-5-異丙基-噁唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例2所描述之相同方法，使用2-(4-氟-苯基)-5-異丙基-噁唑-4-甲醛以得到標的化合物。
白色固體(AcOEt-己烷)
熔點183-185℃
實施例124 合成5-[5-異丙基-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-噁唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例2所描述之相同方法，使用5-異丙基-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲醛以得到標的化合物。
白色固體(AcOEt-己烷)
熔點190.8-191.1℃
實施例125 合成5-[2-(3,4-二氟-苯基)-5-異丁基-噁唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
對2-(3,4-二氟苯基)-5-異丁基-噁唑-4-甲醛(92.9mg,0.350毫莫耳)之DMF(3ml)溶液加入(苯基磺醯基)乙腈(63.5mg,0.350毫莫耳)和疊氮化鈉(34.2mg,0.525毫莫耳)。令反應混合物於80℃下經攪拌1.5小時後，將飽和NH4Cl水溶液加入至該反應混合物並令該混合物經AcOEt萃取2次。令結合之有機層經水(2次)和鹽水沖洗，置於硫酸鈉上乾燥並經真空濃縮。令所得之粗產物經自己烷-AcOEt再結晶以生成呈淡褐色粉末之標的化合物(61.8mg,54%)。
淡褐色粉末(AcOEt-己烷)
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(6H,d,J=6.7Hz),2.12-2.17(1H,m),2.99(2H,d,J=7.0Hz),7.66-7.71(1H,m),7.84-7.89(1H,m),7.93-7.97(1H,m)。
實施例126 合成5-[3-(3,5-雙-三氟甲基-苯基)-噻吩-2-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用3-(3,5-雙-三氟甲基-苯基)-噻吩-2-甲醛以得到標的化合物。
褐色粉末(己烷-AcOEt)
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.58(1H,d,J=5.2Hz),8.00(2H,s),8.00-8.02(1H,m),8.10(1H,s)。
實施例127 合成5-{3-[3-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-噻吩-2-基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用3-[3-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-噻吩-2-甲醛以得到標的化合物。
淡黃色無定形
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.27(2H,s),6.89-6.91(2H,m),7.04(1H,d,J=7.1Hz),7.34(1H,t,J=7.6Hz),7.41(1H,d,J=4.7Hz),7.94-8.10(4H,m)。
實施例128 合成5-(4-苯基-5-三氟甲基-噻吩-2-基)-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
對(4-苯基-5-三氟甲基-噻吩-2-基)甲醇(250mg)和TEA(1ml)之DMSO(2ml)溶液分批加入SO3Py錯合物(400mg)並令混合物於室溫下經攪拌2小時。將水加入至反應混合物並令混合物經正己烷萃取。令有機層經水沖洗3次並經矽膠管柱層析(正己烷：AcOEt=9：1至2：1)純化以生成無色油(242mg)。令該油溶解於甲苯(3ml)並隨後將AcOK(110mg)和苯基磺醯基乙腈 (185mg)加入至溶液。令混合物於100℃下經攪拌2小時並隨後經濃縮。令殘餘物溶解於DMF(3ml)並將NaN3(180mg)加入至溶液。令混合物於110℃下經攪拌2小時。將飽和NH4Cl水溶液加入至反應混合物並令該混合物經AcOEt萃取2次。令結合之有機層經水(2次)和鹽水沖洗，置於硫酸鈉上乾燥並經真空濃縮。令所得之殘餘物經矽膠閃爍管柱層析(己烷：AcOEt=9：1至2：1)純化以生成呈白色粉末之標的化合物(198mg,62%)。
熔點140.6-142.1℃
實施例129 合成5-[5-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-噻吩-2-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用5-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-噻吩-2-甲醛以得到標的化合物。
微黃色粉末(CH3CN)
熔點189-192℃
實施例130 合成5-[4-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-噻吩-2-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用4-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-噻吩-2-甲醛以得到標的化合物。
白色粉末(己烷-AcOEt)
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.39(3H,s),7.62(1H,s),7.80-7.85(4H,m)。
實施例131 合成5-[5-(4-氯-苄基)-噻吩-2-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用5-(4-氯-苄基)-噻吩-2-甲醛以得到標的化合物。
褐色粉末(CH3CN)
熔點173-175℃
實施例132 合成5-[5-(3-三氟甲基-苯氧基)-噻吩-2-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用5-(3-三氟甲基-苯氧基)-噻吩-2-甲醛以得到標的化合物。
褐色粉末(己烷-i-Pr2O)
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.89(1H,d,J=4.0Hz),7.49(1H,d,J=4.0Hz),7.52-7.55(2H,m),7.58(1H,d,J=8.0Hz),7.66(1H,t,J=8.0Hz)。
實施例133 合成5-{5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-噻吩-2-基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用5-[(E)-2-(3- 三氟甲基-苯基)-乙烯基]-噻吩-2-甲醛以得到標的化合物。
黃色針(CH3CN)
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.22(1H,d,J=16.4Hz),7.39-7.40(1H,m),7.60-7.63(3H,m),7.76(1H,d,J=16.4Hz),7.93-7.94(1H,m),8.01(1H,s)。
實施例134 合成5-[4-(3,5-雙-三氟甲基-苯基)-噻吩-3-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用4-(3,5-雙-三氟甲基-苯基)-噻吩-3-甲醛以得到標的化合物。
淡黃色粉末(己烷-AcOEt)
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.88(2H,s),8.08(1H,s),8.17(1H,d,J=3.2Hz),8.20(1H,d,J=3.2Hz)。
實施例135 合成5-{4-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-呋喃-2-基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用4-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-呋喃-2-甲醛以得到標的化合物。
褐色粉末(己烷-AcOEt)
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.25(1H,d,J=16.5Hz),7.36(1H,d,J=16.5Hz),7.48(1H,s),7.61-7.63(2H,m),7.87-7.89(1H,m),7.92(1H,s),8.19(1H,s)。
實施例136 合成5-[5-(4-氯-苯基)-呋喃-2-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用5-(4-氯-苯基)-呋喃-2-甲醛以得到標的化合物。
淡黃色粉末(AcOEt)
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.23(1H,d,J=3.6Hz),7.32(1H,d,J=3.6Hz),7.59(2H,d,J=8.7Hz),7.86(2H,d,J=8.7Hz)。
實施例137 合成5-{5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-呋喃-2-基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-呋喃-2-甲醛以得到標的化合物。
褐色粉末(己烷-AcOEt)
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.86(1H,d,J=3.6Hz),7.18(1H,d,J=3.6Hz),7.24(1H,d,J=16.4Hz),7.46(1H,d,J=16.4Hz),7.60-7.65(2H,m),7.89- 7.93(1H,m),7.94(1H,s)。
實施例138 合成5-[1-(2,4-雙-三氟甲基-苄基)-1H-吡咯-2-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用1-(2,4-雙-三氟甲基-苄基)-1H-吡咯-2-甲醛以得到標的化合物。
白色粉末(CH2Cl2-己烷)
熔點120.5-123.0℃
實施例139 合成5-[5-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例2所描述之相同方法，使用5-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲醛以得到標的化合物。
褐色固體(己烷/AcOEt)
熔點164-167℃
實施例140 合成5-[1-(2,5-雙-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例2所描述之相同方法，使用1-(2,5-雙-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-甲醛以得到標的化合物。
淡褐色固體(己烷/AcOEt)
熔點171-174℃
實施例141 合成5-[6-(3-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用6-(3-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-甲醛以得到標的化合物。
褐色粉末(CH3CN)
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.78(1H,t,J=7.8Hz),7.85(1H,d,J=7.8Hz),8.05(1H,d,J=7.8Hz),8.17(1H,t,J=7.9Hz),8.30(1H,d,J=7.9Hz),8.59(1H,d,J=7.9Hz),8.77(1H,s)。
實施例142 合成5-{6-[1-(4-三氟甲基-苄氧基)-丙基]-吡啶-2-基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例2所描述之相同方法，使用6-[1-(4-三氟甲基-苄氧基)-丙基]-吡啶-2-甲醛以得到標的化合物。
暗藍色油
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(3H,t,J=7.4Hz),1.87-2.05(2H,m),4.50-4.61(3H,m),7.45(2H,d,J=8.1Hz),7.50(1H,d,J=7.8Hz),7.61(2H,d,J=8.1Hz),7.93(1H,t,J=7.8Hz),8.07(1H,d,J=7.8 Hz)。
實施例143 合成5-[6-(3-三氟甲基-苯基)-吡啶-3-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用6-(3-三氟甲基-苯基)-吡啶-3-甲醛以得到標的化合物。
無色片(CH3CN)
熔點201-202℃
實施例144 合成5-[1-(2,5-雙-三氟甲基-苯基)-哌啶-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用1-(2,5-雙-三氟甲基-苯基)-哌啶-4-甲醛以得到標的化合物。
白色粉末(AcOEt-己烷)
熔點201.4-203.1℃
實施例145 合成5-[1-(3,4-二氟-苯基)-1H-吲哚-6-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用1-(3,4-二氟-苯基)-1H-吲哚-6-甲醛以得到標的化合物。
淡黃色粉末(AcOEt-己烷)
1H-NMR(CDCl3-DMSO-d6)δ：6.74(1H,dd,J=0.8,3.3Hz),7.26-7.50(4H,m),7.79(2H,s),8.15(1H,s)。
實施例146 合成5-[1-(4,4,4-三氟丁基)-1H-吲哚-6-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用1-(4,4,4-三氟丁基)-1H-吲哚-6-甲醛以得到標的化合物。
淡褐色粉末(AcOEt-己烷)
熔點197.3-200.3℃
實施例147 合成5-[6-(4-氟-苯基)-苯並呋喃-2-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用6-(4-氟-苯基)-苯並呋喃-2-甲醛以得到標的化合物。
褐色粉末(己烷-AcOEt)
熔點233℃
實施例148 合成5-[3-(4-氟-苯基)-苯並[b]噻吩-2-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用3-(4-氟-苯 基)-苯並[b]噻吩-2-甲醛以得到標的化合物。
灰褐色粉末(己烷)
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.31-7.58(6H,m),7.65-7.70(1H,m),8.17(1H,d,J=7.3Hz)。
實施例149 合成5-(3’-三氟甲基-聯苯-3-基甲基)-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例2所描述之相同方法，使用(3’-三氟甲基-聯苯-3-基)-乙醛以得到標的化合物。
無色油
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.32(2H,s),7.30(1H,d,J=7.7Hz),7.49(1H,t,J=7.7Hz),7.66-7.76(4H,m),7.97-7.99(2H,m)。
實施例150 合成5-{2-[2-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-乙基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例2所描述之相同方法，使用3-[2-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-丙醛以得到標的化合物。
無色油
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.97-3.07(4H,m),5.31(2H,s),6.92(1H,t,J=7.4Hz),7.07-7.10(2H,m),7.23-7.27(1H,m),7.99(1H,d,J=8.3Hz),8.07(1H, d,J=8.3Hz),8.12(1H,s),15.88(1H,s)。
實施例151 合成5-[1-(2,4,5-三氟-苄基)-哌啶-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
如實施例1所描述之相同方法，使用1-(2,4,5-三氟-苄基)-哌啶-4-甲醛以得到標的化合物。
淡黃色粉末(CH2Cl2-己烷)
1H-NMR(CDCl3-CD3OD)δ：1.8-2.0(4H,m),2.23-2.31(2H,m),2.9-3.3(3H,m),3.62(2H,s),6.92-7.00(1H,m),7.23-7.26(1H,m)。實施例1至151之化合物的結構(STR)係示於下述表3。表3所示之實施例編號(Ex.No.)的化合物係以一種非限制性互變異構體表示，且該等化合物亦包含其他2種互變異構體。
表3
實施例191 合成5-[3-(2,2-二甲基-丙氧基)-5-三氟甲基-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
對5-[3-(2,2-二甲基-丙氧基)-5-(三氟甲基)-苯基]-2-三苯甲基-2H-[1,2,3]三唑-4-腈(285mg,0.503毫莫耳)之THF(2ml)和H2O(0.5ml)溶液加入AcOH(1ml)。於回流下經攪拌6小時後，令反應混合物經濃縮並令殘餘物經閃爍管柱層析(AcOEt/己烷=5%至50%)純化以生成無色油(119mg)。令該油經再結晶(己烷/CH2Cl2)以生成呈白色粉末之標的化合物(86mg,53%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.07(9H,s),3.71(2H,s),7.26(1H,s),7.70(1H,s),7.81(1H,s)。
實施例316 合成5-(6-二甲基胺基-3’-三氟甲基-聯苯-3-基)-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
將氰基氫硼化鈉(19.08mg,0.304毫莫耳)加入至5-[4-胺基-3-[3-(三氟甲基)苯基]-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(50mg,0.152毫莫耳)、甲醛(0.5ml,18.15毫莫耳)及AcOH(20μl,0.349毫莫耳)之MeOH(3ml)溶液。室溫下經攪拌2小時後，令反應混合物經真空濃縮。將水加入至該反應混合物。令該反應混合物經AcOEt萃取。令有機層經鹽水沖洗，置於無水硫酸鎂上乾燥並隨後經真空濃縮。令所得之殘餘物經閃爍管柱層析(己烷/AcOEt=4/1至1/1)純化並經再結晶(AcOEt-己烷)以生成呈黃色固體之標的化合物(30mg,55%)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.58(6H,s),7.29(1H,d,J=8.6Hz),7.72-7.74(3H,m),7.83(1H,dd,J=2.3,8.5Hz),7.87-7.89(2H,m)。
實施例688 合成5-{4-胺基-3-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
對{4-(5-氰基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-2-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-胺甲酸三級丁酯(228mg,0.501毫莫耳)之CH2Cl2(4ml)溶液加入TFA(2ml)。室溫下經攪拌1小時後，令反應混合物經真空濃縮，經NaHCO3水溶液中和且經AcOEt萃取。分離有機層，經鹽水沖洗，置於無水硫酸鎂上乾燥並隨後經真空濃縮。令所得之殘餘物經閃爍管柱層析(己烷/AcOEt=3/2至1/4)純化並經再結晶(IPA-己烷)以生成呈黃色固體之標的化合物(90mg,51%)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.06-6.40(2H,br),6.83(1H,d,J=8.5Hz),7.15(1H,d,J=16.0Hz),7.52-7.64(4H,m),7.89-8.05(3H,m)。
實施例693 合成N-{4-(5-氰基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-2-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-甲烷磺醯胺
對5-{4-胺基-3-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(40mg,0.113毫莫耳)之CH2Cl2(2ml)溶液加入吡啶(30μl)和甲磺醯氯(20μl,1.292毫莫耳)。令反應混合物於室溫下 經隔夜攪拌。對該反應混合物加入吡啶(80μl)和甲磺醯氯(130μl)。室溫下經隔夜攪拌後，將水加入至該反應混合物。令該反應混合物經AcOEt萃取。令有機層經鹽水沖洗，置於無水硫酸鎂上乾燥並隨後經真空濃縮。對所得之殘餘物的乙腈(2ml)溶液加入N,N-二甲基乙二胺(0.5ml)。於室溫下經隔夜攪拌後，令反應混合物經真空濃縮，令殘餘物經HCl酸化並令混合物經AcOEt萃取。令有機層經鹽水沖洗，置於無水硫酸鎂上乾燥並隨後經真空濃縮。令所得之殘餘物的IPE懸浮液經過濾以生成呈白色固體之標的化合物(17mg,35%)。
1H-NMR(DMSO-d0)δ：3.10(3H,s),7.39(1H,d,J=16.2Hz),7.62-7.85(5H,m),7.96-8.01(2H,m),8.31(1H,d,J=2.1Hz),9.78(1H,s)。
實施例952 合成5-{3-氯-5-[3-(3-三氟甲基-苯基)-環氧乙烷-2-基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
對5-{3-氯-5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(200mg,0.534毫莫耳)之CH2Cl2(4ml)和MeOH(0.2ml)溶液加入70% 間-氯過氧苯甲酸(140mg)。令反應混合物於室溫下經攪拌3天後，加入70%間-氯過氧苯甲酸(140mg)。令反應混合物於40℃下經攪拌4小時並隨後於室溫下經攪拌3天。對該反應混合物加入飽和NaHCO3水溶液和Na2S2O3。經攪拌10分鐘後，令該反應混合物經AcOEt稀釋。令有機層經分離，經稀HCl水溶液和鹽水沖洗且隨後置於無水硫酸鈉上乾燥。經己烷稀釋後，令有機層經矽膠管柱層析(己烷/AcOEt=1/1)純化以生成淡黃色無定形固體。令所得之無定形固體經再結晶(Et2O/己烷)以生成呈白色粉末之標的化合物(40mg,19%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.94(1H,d,J=1.7Hz),3.97(1H,d,J=1.7Hz),7.47(1H,d,J=1.7Hz),7.49-7.57(2H,m),7.59-7.65(2H,m),7.88(1H,t,J=1.5Hz),7.96(1H,d,J=1.7Hz)。
實施例1110 合成N-(4-氯-苯基)-3-(5-氰基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-N-甲基-苯甲醯胺
對3-(5-氰基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-苯甲酸 (0.37g,1.73毫莫耳)之DMF(7ml)溶液加入4-氯-N-甲基苯胺(0.29g,2.07毫莫耳)、WSC(0.40g,2.07毫莫耳)及HOBt(0.32g,2.09毫莫耳)。令反應混合物於室溫下經攪拌3小時並隨後於40℃下經攪拌4小時。令該反應混合物經真空濃縮並令殘餘物經二氯甲烷和水稀釋。令該反應混合物經HCl酸化後，分離有機層，經水和鹽水沖洗，置於無水硫酸鈉上乾燥且隨後經真空濃縮。令所得之殘餘物經矽膠薄層層析(己烷/AcOEt=1/2)純化並經再結晶(Et2O-己烷)以生成呈灰褐色粉末之標的化合物(87mg,21%)。
熔點185-189℃
實施例1145 合成5-[3-(3,4-二氯-苯磺醯基甲基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
於0℃下對5-[3-[[(3,4-二氯苯基)甲硫基]-甲基]-苯基]-3-三苯甲基-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(102.6mg,1.7毫莫耳)之CH2Cl2(2ml)溶液加入70%間-氯過氧苯甲酸(100mg)。令反應混合物於室溫下經攪拌3小時。對該反應混合物加入飽和NaHCO3水溶液和Na2S2O3。經 攪拌10分鐘後，令有機層經矽膠管柱層析(CH2CH2)純化以生成白色固體。令該白色固體於TFA(4ml)中經攪拌7小時。令反應混合物經濃縮並令殘餘物經水攪拌。藉由過濾收集沉澱物。令所得之白色粉末經再結晶(AcOEt/己烷)以生成呈白色粉末之標的化合物(52mg,77%)。
1H-NMR(CDCl3-DMSO-d6)δ：4.42(2H,s),7.28(1H,d,J=7.8Hz),7.45-7.52(2H,m),7.57(1H,d,J=8.4Hz),7.70-7.75(2H,m),8.01(1H,d,J=7.8Hz)。
實施例1473 合成5-{5-[4-(1-羥基-乙基)-苯基]-噻吩-2-基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
於0℃下對5-[5-(4-乙醯基-苯基)-噻吩-2-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(0.15g,0.51毫莫耳)之EtOH(4.5ml)溶液加入NaBH4(58mg,1.53毫莫耳)。令反應混合物於室溫下經攪拌1.5小時。經加入水後，令該反應混合物經HCl酸化並經AcOEt萃取。令有機層經鹽水沖洗，置於無水硫酸鎂上乾燥並隨後經真空濃縮。令所得 之殘餘物的乙腈懸浮液經過濾以生成呈黃色粉末之標的化合物(86mg,57%)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.33(3H,d,J=6.4Hz)，4.71-4.77(1H,m),5.22(1H,brs),7.40(2H,d,J=8.3Hz),7.51(1H,d,J=3.8Hz),7.54(1H,d,J=3.8Hz),7.65(2H,d,J=8.3Hz)。
實施例1779 合成5-[3-(4-三氟甲基-苄氧基)-苯甲醯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈
對1-(3-(4-(三氟甲基)苄氧基)苯基)乙酮(589mg,2.00毫莫耳)之DMSO(3ml)溶液加入48%HBr(0.91ml,8.00毫莫耳)。令反應混合物於70℃下經攪拌16小時。藉由加入水使反應物驟冷並令混合物經AcOEt萃取。令結合之有機層經水和鹽水沖洗，置於硫酸鈉上乾燥並經真空濃縮。令殘餘物經矽膠管柱層析(己烷/AcOEt=4/1至3/2)純化以生成呈黃色油之2,2-二羥基-1-(3-(4-(三氟甲基)苄氧基)苯基)乙酮(414mg)的混合物。
對2,2-二羥基-1-(3-(4-(三氟甲基)苄氧基)苯基)乙酮(414mg)之甲苯(3ml)溶液加入苯基磺醯基 乙腈(241mg,1.33毫莫耳)和乙酸鉀(12.45mg,0.13毫莫耳)。令反應混合物於30℃下經攪拌2天。將NMP和NaN3加入至該反應混合物並令反應物於30℃下經攪拌15小時。藉由加入5% NaHCO3水溶液使該反應物驟冷並隨後經甲苯沖洗。令水溶液經1N HCl水溶液酸化並經TBME萃取。令結合之有機層經水和鹽水沖洗，經通過矽膠短管柱過濾並經真空濃縮。令黃色固體經再結晶(己烷/CH2Cl2)以生成呈亮黃色固體之標的化合物(102mg,22%)。
實施例1802 合成[4-(5-氰基-1H-[1,2,3]三唑-4-基)-苄基]-三苯基-氯化鏻
對5-[4-(氯甲基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(63.6mg,0.291毫莫耳)之甲苯(1ml)溶液加入三苯膦(500mg,1.906毫莫耳)。令反應混合物於110℃下經攪拌5小時。經冷卻至室溫後，藉由過濾收集沉澱物。令所得之固體經再結晶(MeOH/IPA)以生成呈淡黃色粉末之標的化合物(100mg,71%)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.29(2H,d,J=16.1Hz),7.18(2H,dd,J=2.3,8.4Hz),7.68-7.80(14H,m),7.89-7.95(3H,m)。
如上述實施例(Ex.)所描述之相同方法，合成下述化合物。該等化合物之結構(STR)和物理性質(熔點(m.p.)、1H-NMR數據、質譜等)係示於下述表4。表4中“參考(ref.)”欄表示參照化合物合成之“實施例編號(Ex.No.)”或“參考實施例編號(Ref.Ex.No.)”。
表4
實施例1806 合成3-(1-{4-[3-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸
於0℃下將4N HCl之AcOEt(6.02ml,24.08毫莫耳)溶液加入至3-(1-{4-[3-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸三級丁酯(316mg,0.48毫莫耳)。令反應混合物於室溫下經隔夜攪拌。將水加入至該反應混合物並令該混合物經AcOEt萃取2次。令結合之有機層經鹽水沖洗，置於硫酸鈉上乾燥並經真空濃縮。令殘餘物經矽膠閃爍管柱層析(己烷：AcOEt=95：5至35：65)純化以生成呈白色無定形之標的化合物(255mg,88%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(6H,s),2.01(3H,d,J=6.3Hz),4.19(1H,d,J=10.6Hz),4.30(1H,d,J=10.6Hz),5.36(2H,s),6.99(1H,q,J=6.3Hz),7.11(1H,dd,J=8.3Hz,2.5Hz),7.46(1H,t,J=8.0Hz), 7.63(1H,t,J=2.3Hz),7.67(1H,d,J=7.8Hz),7.72(1H,d,J=8.2Hz),7.85(1H,d,J=8.2Hz),8.09(1H,s)。
實施例1807 合成3-{1-[4-(5-氯-4’-三氟甲氧基-聯苯-3-基)-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基]-乙氧基羰基氧}-2,2-二甲基-丙酸
於氮氣下對3-{1-[4-(5-氯-4’-三氟甲氧基-聯苯-3-基)-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基]-乙氧基羰基氧}-2,2-二甲基-丙酸苄酯(483mg,0.751毫莫耳)之乙醇(5ml)攪拌溶液加入10% Pd/C(483mg)，隨後加入1,4-環己二烯(0.711ml,7.51毫莫耳)。令懸浮液於室溫下經攪拌30分鐘。經通過寅氏鹽過濾以除去觸媒並令濾液經真空濃縮。令殘餘物經矽膠閃爍管柱層析(己烷：AcOEt=100：0至55：45)純化以生成呈白色無定形之標的化合物(188mg,45%)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.11(3H,s),1.12(3H,s),1.92(3H,d,J=6.1Hz),4.14(1H,d,J=10.2 Hz),4.18(1H,d,J=10.2Hz),7.10(1H,q,J=6.1Hz),7.54(2H,d,J=8.5Hz),7.91(2H,d,J=8.5Hz),7.93(1H,t,J=1.6Hz),8.00(1H,t,J=1.6Hz),8.13(1H,t,J=1.4Hz)。
實施例1808 合成3-(1-{4-[3-氯-5-(2,2-二氟-苯並[1,3]二噁茂-5-基)-苯基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸
如實施例1806所描述之相同方法，使用3-(1-{4-[3-氯-5-(2,2-二氟-苯並[1,3]二噁茂-5-基)-苯基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸三級丁酯得到標的化合物。
白色無定形
1H-NMR(CDCl3)δ：1.27(6H,s),2.02(3H,d,J=6.3Hz),4.20(1H,d,J=10.5Hz),4.30(1H,d,J=10.5Hz),7.00(1H,q,J=6.3Hz),7.17(1H,d,J=8.1Hz),7.30-7.34(2H,m),7.61(1H,t,J=1.7Hz),7.97(1H,t,J=1.7Hz),8.03(1H,t,J=1.6Hz)。
實施例1809 合成3-(1-{4-氰基-5-[3-甲基-5-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸
如實施例1807所描述之相同方法，使用3-(1-{4-氰基-5-[3-甲基-5-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸苄酯得到標的化合物。
白色無定形
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.11(3H,s),1.12(3H,s),1.93(3H,d,J=6.1Hz),2.54(3H,s),4.15(1H,d,J=10.2Hz),4.19(1H,d,J=10.2Hz),7.10(1H,q,J=6.1Hz),7.97(1H,s),8.04(1H,d,J=5.0Hz),8.41(1H,s),8.83(1H,s),9.34(1H,d,J=4.9Hz)。
實施例1810 合成3-(1-{4-[3-氯-5-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基- 丙酸
如實施例1806所描述之相同方法，使用3-(1-{4-[3-氯-5-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸三級丁酯得到標的化合物。
白色無定形
1H-NMR(CDCl3)δ：1.27(3H,s),1.29(3H,s),2.03(3H,d,J=6.2Hz),4.23(1H,d,J=10.5Hz),4.29(1H,d,J=10.5Hz),7.00(1H,q,J=6.2Hz),7.62(1H,d,J=5.0Hz),8.15(1H,t,J=1.8Hz),8.62(1H,t,J=1.8Hz),9.02(1H,t,J=1.5Hz),9.17(1H,d,J=5.0Hz)。
實施例1811 合成3-[1-(4-{3-氯-5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基)-乙氧基羰基氧]-2,2-二甲基-丙酸
如實施例1806所描述之相同方法，使用3-[1-(4-{3-氯-5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基)-乙氧基羰基氧]-2,2-二甲基-丙酸三級丁酯得到標的化合物。
白色無定形
1H-NMR(CDCl3)δ：1.27(6H,s),2.02(3H,d,J=6.2Hz),4.21(1H,d,J=10.5Hz),4.30(1H,d,J=10.5Hz),7.00(1H,q,J=6.2Hz),7.15(1H,d,J=16.3Hz),7.22(1H,d,J=16.3Hz),7.50(1H,t,J=7.7Hz),7.56(1H,d,J=7.8Hz),7.62(1H,s),7.70(1H,d,J=7.7Hz),7.78(1H,s),7.90(1H,t,J=1.5Hz),8.03(1H,s)。
實施例1812 合成3-(1-{4-氰基-5-[3-甲氧基-5-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸
如實施例1814所描述之相同方法，使用3-(1-{4-氰基-5-[3-甲氧基-5-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸苄酯得到標的化合物。
無色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(3H,s),1.34(3H,s),2.00(3H,d,J=6.2Hz),3.98(3H,s),4.00(1H,d,J=10.3Hz),4.52(1H,d,J=10.3Hz),6.89(1H,q,J=6.2Hz),7.48-7.52(1H,m),7.57-7.59(1H,m),7.71-7.72(1H,m),7.97(1H,s),8.25(1H,t,J=1.5Hz),9.11(1H,d,J=5.2Hz)。
實施例1813 合成3-[1-(4-氰基-5-{3-三氟甲基-5-[(E)-2-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-2-基)-乙氧基羰基氧]-2,2-二甲基-丙酸
如實施例1815所描述之相同方法，使用3-[1-(4-氰基-5-{3-三氟甲基-5-[(E)-2-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-2-基)-乙氧基羰基氧]-2,2-二甲基-丙酸烯丙酯得到標的化合物。
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：1.27(3H,s),1.29(3H,s),2.03(3H,d,J=6.2Hz),4.26(2H,s),7.01(1H,q,J=6.2H),7.39(1H,d,d=16.1Hz),7.59(1H,d,J=7.7Hz),7.64(1H,J=8.0Hz),7.81(1H,d,J=16.1Hz),7.90(1H,t,J=7.8Hz),7.94(1H,s),8.21(1H,s),8.42(1H,s)。
實施例1814 合成3-(1-{4-[2-(4-氯-苯基)-噻唑-4-基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸
於氮氣下對3-(1-{4-[2-(4-氯-苯基)-噻唑-4-基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸苄酯(325.3mg,0.575毫莫耳)之AcOEt(15ml)溶液加入10% Pd/C(乾燥；150mg)。令反應混合物於室溫和氫氣下經攪拌3小時。經過濾後，將10% Pd/C(乾燥；150mg)加入至濾液。令反應混合物於室溫和氫氣下經攪拌2小時。經過濾後，令濾液經真空濃縮。令殘餘物經矽膠閃爍管柱層析(AcOEt/己烷=0%至40%)純化。令所得之油經己烷沉澱並經自AcOEt/己烷再結晶(再結晶重複2次)以生成呈無色稜晶之標的化合物(75mg,27%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(3H,s),1.27(3H,s),2.02(3H,d,J=6.2Hz),4.21(1H,d,J=10.5Hz),4.32(1H,d,J=10.5Hz),6.99(1H,q,J=6.2Hz),7.43-7.47(2H,m),7.92-8.02(3H,m)。
實施例1815 合成3-[1-(4-氰基-5-{3-[(E)-2-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-2-基)-乙氧基羰基氧]-2,2-二甲基-丙酸
於氬氣下對3-[1-(4-氰基-5-{3-[(E)-2-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-2-基)-乙氧基羰基氧]-2,2-二甲基-丙酸烯丙酯(207.8mg,0.365毫莫耳)之THF(4ml)溶液加入AcOH(0.418ml,7.30毫莫耳)、三苯膦(9.57mg,0.036毫莫耳)及Pd(Ph3P)4(21.08mg,0.018毫莫耳)並令反應混合物於室溫下經攪拌2.5小時。令該反應混合物經真空濃縮。令殘餘物經矽膠閃爍管柱層析(己烷/AcOEt=0%至50%)純化並經再結晶(AcOEt-己烷)以生成呈白色粉末之標的化合物(136mg,70%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.27(3H,s),1.41(3H,s),1.99(3H,d,J=6.2Hz),3.90(1H,d,J=10.4Hz),4.63(1H,d,J=10.4Hz),6.89(1H,q,J=6.2Hz),7.43-7.46(1H,m),7.52-7.57(2H,m),7.58(1H,d,J=16.5Hz),7.75(1H,d,J=16.5Hz),7.89(1H,s),7.97-8.00(1H,m),8.44(1H,s),8.79(1H,d,J=5.0Hz)。
實施例1816 合成3-[1-(4-氰基-5-{3-[(E)-2-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-2-基)-乙氧基羰基氧]-2,2-二甲基-丙酸
如實施例1815所描述之相同方法，使用3-[1-(4-氰基-5-{3-[(E)-2-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-2-基)-乙氧基羰基氧]-2,2-二甲基-丙酸烯丙酯得到標的化合物。
無色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：1.27(3H,s),1.35(3H,s),2.00(3H,d,J=6.2Hz),4.07(1H,d,J=10.4Hz),4.46(1H,d,J=10.4Hz),6.94(1H,q,J=6.2Hz),7.49(1H,d,J=5.0Hz),7.56(1H,t,J=7.8Hz),7.62(1H,d,J=15.9Hz),7.68(1H,d,J=7.8Hz),8.00-8.03(1H,m),8.17(1H,d,J=15.9Hz),8.38(1H,s),8.95(1H,d,J=5.0Hz)。
實施例1817 合成3-(1-{4-[5-氯-2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸
如實施例1815所描述之相同方法，使用3-(1-{4-[5-氯-2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸烯丙酯得到標的化合物。
淡褐色粉末
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.11(3H,s),1.12(3H,s),1.93(3H,d,J=6.1Hz),4.15(1H,d,J=10.3Hz),4.19(1H,d,J=10.3Hz),7.10(1H,q,J=6.2Hz),7.83(1H,t,J=7.8Hz),7.95(1H,d,J=7.8Hz),8.27(1H,d,J=7.8Hz),8.35(1H,s),12.52(1H,brs)。
實施例1818 合成3-(1-{4-氰基-5-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸
如實施例1814所描述之相同方法，使用3-(1-{4-氰基-5-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸苄酯得到標的化合物。
無色粉末
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.11(6H,s),1.92(3H,d,J=6.1Hz),4.15(1H,d,J=10.3Hz),4.18(1H,d,J=10.3Hz),7.08(1H,q,J=6.1Hz),7.56-7.58(1H,m),7.72(1H,t,J=8.0Hz),8.04-8.08(2H,m),8.49(1H,s)。
實施例1819 合成3-(1-{4-氰基-5-[2-(3,4-二氯-苯基)-噻唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸
如實施例1815所描述之相同方法，使用3-(1-{4-氰基-5-[2-(3,4-二氯-苯基)-噻唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸烯丙酯得到標的化合物。
淡褐色粉末
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.11(3H,s),1.12(3H,s),1.92(3H,d,J=6.1Hz),4.14(1H,d,J=10.3Hz),4.18(1H,d,J=10.3Hz),7.07(1H,q,J=6.1Hz),7.86(1H,d,J=8.4Hz),8.03(1H,dd,J=2.1,8.4Hz),8.27(1H,d,J=2.1Hz),12.54(1H,brs)。
實施例1820 合成3-(1-{4-氰基-5-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸
如實施例1814所描述之相同方法，使用3-(1-{4-氰基-5-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸苄酯得到標的化合物。
白色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(3H,s),1.27(3H,s),2.03(3H,d,J=6.2Hz),2.81(3H,s),4.22(1H,d,J=10.6Hz),4.27(1H,d,J=10.6Hz),7.01(1H,q,J=6.2Hz),7.72(2H,d,J=8.3Hz),7.85(2H,d,J=8.3 Hz)。
實施例1821 合成3-(1-{4-氰基-5-[3-(4-三氟甲基-吡啶-2-基氧甲基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸
如實施例1815所描述之相同方法，使用3-(1-{4-氰基-5-[3-(4-三氟甲基-吡啶-2-基氧甲基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸烯丙酯得到標的化合物。
無色油
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(3H,s),1.27(3H,s),2.01(3H,d,J=6.2Hz),4.23(1H,d,J=10.5Hz),4.27(1H,d,J=10.5Hz),5.50(2H,s),6.98(1H,q,J=6.2Hz),7.06-7.07(1H,m),7.10-7.11(1H,m),7.52(1H,t,J=7.6Hz),7.56-7.58(1H,m),7.96-7.98(1H,m),8.11(1H,s),8.35(1H,d,J=5.3Hz)。
實施例1822 合成3-(1-{4-[2-(4-氯-苯基)-5-異丙基-噁唑-4-基]-5- 氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸
如實施例1807所描述之相同方法，使用3-(1-{4-[2-(4-氯-苯基)-5-異丙基-噁唑-4-基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸苄酯得到標的化合物。
白色粉末
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.10(3H,s),1.11(3H,s),1.35(3H,d,J=2.0Hz),1.36(3H,d,J=2.0Hz),1.91(3H,d,J=6.1Hz),3.61-3.68(1H,m),4.11-4.19(2H,m),7.07(1H,q,J=6.1Hz),7.68(2H,d,J=8.6Hz),8.03(2H,d,J=8.6Hz)。
實施例1823 合成3-(1-{4-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-5-甲基-噻唑-4-基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸
如實施例1814所描述之相同方法，使用3-(1-{4-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-5-甲基-噻唑-4-基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸苄酯得到標的化合物。
無色粉末
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.11(3H,s),1.12(3H,s),1.93(3H,d,J=6.1Hz),2.79(3H,s),4.15(1H,d,J=10.3Hz),4.18(1H,d,J=10.3Hz),7.08(1H,q,J=6.1Hz),7.63(1H,t,J=8.9Hz),7.96-7.99(1H,m),8.16(1H,dd,J=2.2,7.0Hz),12.54(1H,brs)。
實施例1824 合成3-(1-{4-氰基-5-[5-環丙基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸
如實施例1814所描述之相同方法，使用3-(1-{4-氰基-5-[5-環丙基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸苄酯得到標的化合物。
無色粉末
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.09(3H,s),1.10(3H,s),1.22-1.25(4H,m),1.92(3H,d,J=6.1Hz),2.59-2.64(1H,m),4.14(1H,d,J=10.2Hz),4.16(1H,d,J=10.2Hz),7.06(1H,q,J=6.1Hz),7.83(1H,t,J=7.8Hz),7.94(1H,d,J=7.8Hz),8.21(1H,s),8.26(1H,d,J=7.8Hz)。
實施例1825 合成3-(1-{4-氰基-5-[3-甲基-5-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸
如實施例1807所描述之相同方法，使用3-(1-{4-氰基-5-[3-甲基-5-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙 酸苄酯得到標的化合物。
白色無定形
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(3H,s),1.27(3H,s),2.02(3H,d,J=6.3Hz),2.54(3H,s),4.25(2H,s),7.00(1H,q,J=6.2Hz),7.53(1H,s),7.79(1H,d,J=8.1Hz),7.90(1H,s),8.04(1H,s),8.11(1H,dd,J=8.1,2.0Hz),9.03(1H,d,J=1.8Hz)。
實施例1826 合成3-(1-{4-氰基-5-[5-乙基-2-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-噻唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸
如實施例1814所描述之相同方法，使用3-(1-{4-氰基-5-[5-乙基-2-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-噻唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸苄酯得到標的化合物。
無色粉末
1H-NMR(CDCl3)δ：1.27(6H,s),1.42(3H,t,J=7.5Hz),2.03(3H,d,J=6.2Hz),3.30(2H,q,J=7.5 Hz),4.21(1H,d,J=10.5Hz),4.29(1H,d,J=10.5Hz),7.02(1H,q,J=6.2Hz),8.04-8.06(1H,m),8.44(1H,d,J=8.2Hz),8.84(1H,s)。
實施例1827 合成3-(1-{4-[3-(2,5-雙-三氟甲基苄氧基)苯基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}乙氧基羰基氧)-3-甲基丁酸
如實施例1814所描述之相同方法，使用3-(1-{4-[3-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-3-甲基-丁酸苄酯得到標的化合物。
無色粉末
熔點90.1-94.2℃
1H-NMR(CDCl3)δ：1.59(6H,s),1.99(3H,d,J=6.2Hz),2.91(1H,d,J=14.6Hz),2.96(1H,d,J=14.6Hz),5.36(2H,s),6.95(1H,q,J=6.2Hz),7.09-7.12(1H,m),7.46(1H,t,J=8.0Hz),7.63-7.64(1H,m),7.67-7.69(1H,m),7.72(1H,d,J=8.3Hz),7.85(1H,d,J=8.3Hz),8.09(1H,s)。
實施例1828 合成碳酸1-{4-[3-(2,5-雙-三氟甲基苄氧基)苯基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}乙酯2-羥乙酯
對碳酸1-{4-[3-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙酯2-(四氫哌喃-2-基氧)-乙酯(0.79g,1.257毫莫耳)之THF(8ml)溶液加入1N HCl(3.77ml,3.77毫莫耳)。令反應混合物於室溫下經隔夜攪拌。令有機溶液經濃縮。將水加入至反應混合物並令該混合物經AcOEt萃取。令結合之有機層經鹽水沖洗，置於硫酸鎂上乾燥並經真空濃縮。令殘餘物經矽膠閃爍管柱層析(8%至66% AcOEt/己烷)純化以生成無色油。令該油溶解於AcOEt並經己烷沉澱且隨後經自AcOEt/己烷再結晶以生成呈無色粉末之標的化合物(0.35g,51%)。
熔點70.1-73.0℃
1H-NMR(CDCl3)δ：1.81(1H,t,J=6.2Hz),3.02(3H,d,J=6.2Hz),3.85-3.89(2H,m),4.26-4.38(2H,m),5.37(2H,s),7.01(1H,q,J=6.2Hz),7.10-7.13(1H,m),7.46(1H,t,J=8.0Hz),7.63-7.64(1H,m),7.67-7.69(1H,m),7.72(1H,d,J=8.0Hz),7.85(1H,d,J=8.0Hz),8.09(1H,s)。
實施例1829 合成乙酸4-氰基-5-[3-甲基-5-(4-三氟甲基嘧啶-2-基)苯基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基甲酯
於0℃下對5-[3-甲基-5-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(250mg,0.757毫莫耳)之DMF(10ml)攪拌溶液加入NaH(36.3mg,0.833毫莫耳)。令反應混合物於相同溫度下經攪拌15分鐘後，加入乙酸氯甲酯(123mg,1.135毫莫耳)並令混合物於室溫下經攪拌5小時。於0℃下將飽和NH4Cl溶液加入至該反應混合物並藉由過濾收集沉澱物，經水沖洗且於60℃下經乾燥。令粗產物經自CH3CN再結晶純化以生成呈無色粉末之標的化合物(205mg,67%)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.15(3H,s),2.54(3H,s),6.48(2H,s),7.97(1H,s),8.04(1H,d,J=5.0Hz),8.41(1H,s),8.83(1H,s),9.34(1H,d,J=5.0Hz)。
實施例1830 合成乙酸4-{3-氯-5-[(E)-2-(3-三氟甲基苯基)乙烯基] 苯基}-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基甲酯
如實施例1829所描述之相同方法，使用5-{3-氯-5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈和乙酸氯甲酯得到標的化合物。
白色粉末
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.15(3H,s),6.47(2H,s),7.60(2H,s),7.64-7.69(2H,m),7.83(1H,t,J=1.6Hz),7.96(1H,d,J=7.1Hz),8.00(1H,t,J=1.6Hz),8.04(1H,s),8.04-8.06(1H,m)。
實施例1831 合成丁酸4-{3-氯-5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基甲酯
如實施例1829所描述之相同方法，使用5-{3-氯-5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-3H- [1,2,3]三唑-4-腈和丁酸氯甲酯得到標的化合物。
白色粉末
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.88(3H,t,J=7.4Hz),1.53-1.61(2H,m),2.42(2H,t,J=7.3Hz),6.49(2H,s),7.59(2H,s),7.62-7.69(2H,m),7.82-7.83(1H,m),7.96(1H,d,J=6.7Hz),7.98-8.00(1H,m),8.03(1H,s),8.04-8.06(1H,m)。
實施例1832 合成丁酸4-[3-氯-5-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基甲酯
如實施例1829所描述之相同方法，使用5-[3-氯-5-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈和丁酸氯甲酯得到標的化合物。
白色粉末
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.88(3H,t,J=7.4Hz),1.53-1.61(2H,m),2.42(2H,t,J=7.3Hz),6.52(2H,s),8.10(1H,d,J=5.0Hz),8.15-8.17(1H,m),8.51-8.53(1H,m),8.91-8.93(1H,m),9.37(1H,d,J=5.0Hz)。
實施例1833 合成丁酸1-{4-氰基-5-[3-甲基-5-(4-三氟甲基嘧啶-2-基)苯基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}乙酯
對5-[3-甲基-5-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(350mg,1.060毫莫耳)之DMF(8ml)攪拌溶液加入K2CO3(439mg,3.18毫莫耳)和丁酸1-碘乙酯(641mg,2.65毫莫耳)。令反應混合物於80℃下經隔夜攪拌。於0℃下將水加入至該反應混合物並藉由過濾收集沉澱物，經水沖洗且於60℃下經乾燥。令粗產物經矽膠閃爍管柱層析(己烷：AcOEt=100：0至75：25)純化並經自CH3CN再結晶以生成呈白色粉末之標的化合物(187mg,40%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(3H,t,J=7.5Hz),1.65-1.72(2H,m),1.97(3H,d,J=6.2Hz),2.38(2H,t,J=7.4Hz),2.55(3H,s),7.17(1H,q,J=6.2Hz),7.56(1H,d,J=4.9Hz),7.97(1H,s),8.45(1H,s),8.95(1H,s),9.09(1H,d,J=4.9Hz)。
實施例1834 合成異丁酸1-(4-{3-氯-5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基)-乙酯
如實施例1833所描述之相同方法，使用5-{3-氯-5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈和異丁酸1-氯乙酯得到標的化合物。
白色粉末
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.07(3H,d,J=7.0Hz),1.12(3H,d,J=7.0Hz),1.90(3H,d,J=6.2Hz),2.60-2.66(1H,m),7.18(1H,q,J=6.2Hz),7.59(2H,s),7.63-7.69(2H,m),7.83(1H,t,J=1.6Hz),7.96(1H,d,J=7.0Hz),7.99-8.00(1H,m),8.03(1H,s),8.04-8.06(1H,m)。
實施例1835 合成異丁酸1-{4-氰基-5-[5-環丙基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙酯
如實施例1833所描述之相同方法，使用5-[5-環丙基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈和異丁酸1-氯乙酯得到標的化合物。
白色粉末
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.07(3H,d,J=6.9Hz),1.11(3H,d,J=6.9Hz),1.20-1.25(4H,m),1.89(3H,d,J=6.2Hz),2.59-2.66(2H,m),7.17(1H,q,J=6.2Hz),7.83(1H,t,J=7.9Hz),7.94(1H,d,J=7.9Hz),8.21(1H,s),8.26(1H,d,J=7.9Hz)。
實施例1836 合成3-(1-{4-[3-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸三級丁酯
對5-[3-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(500mg,1.213毫莫耳)之DMF (2.5ml)溶液加入碳酸氫鈉(408mg,4.85毫莫耳)和3-(1-氯-乙氧基碳基氧)-2,2-二甲基-丙酸三級丁酯(375mg,1.334毫莫耳)。令反應混合物於60℃下經隔夜攪拌。將水加入至該反應混合物並令該混合物經AcOEt萃取2次。令結合之有機層經水和鹽水沖洗，置於硫酸鈉上乾燥並經真空濃縮。令殘餘物經矽膠閃爍管柱層析(己烷：AcOEt=100：0至75：25)純化以生成呈無色油之標的化合物(316mg,40%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.18(3H,s),1.19(3H,s),1.39(9H,s),2.01(3H,d,J=6.2Hz),4.20(2H,s),5.36(2H,s),7.00(1H,q,J=6.2Hz),7.11(1H,dd,J=8.3Hz,2.5Hz),7.46(1H,t,J=8.0Hz),7.63(1H,t,J=2.3Hz),7.68(1H,d,J=7.8Hz),7.72(1H,d,J=8.2Hz),7.86(1H,d,J=8.2Hz),8.09(1H,s)。
實施例1837 合成3-{1-[4-(5-氯-4’-三氟甲氧基-聯苯-3-基)-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基]-乙氧基羰基氧}-2,2-二甲基-丙酸苄酯
如實施例1836所描述之相同方法，使用5-(5-氯-4’-三氟甲氧基-聯苯-3-基)-3H-[1,2,3]三唑-4-腈和3-(1-氯-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸苄酯得到標的化合物。
無色油
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(6H,s),2.00(3H,d,J=6.2Hz),4.22(1H,d,J=10.5Hz),4.31(1H,d,J=10.5Hz),5.10(1H,d,J=12.4Hz),5.13(1H,d,J=12.4Hz),6.96(1H,q,J=6.2Hz),7.27-7.36(7H,m),7.62-7.67(3H,m),7.97(1H,t,J=1.5Hz),8.07(1H,t,J=1.5Hz)。
實施例1838 合成3-(1-{4-[3-氯-5-(2,2-二氟-苯並[1,3]二噁茂-5-基)-苯基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸三級丁酯
如實施例1836所描述之相同方法，使用5-[3-氯-5-(2,2-二氟-苯並[1,3]二噁茂-5-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈和3-(1-氯-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸三 級丁酯得到標的化合物。
無色油
1H-NMR(CDCl3)δ：1.18(3H,s),1.19(3H,s),1.40(9H,s),2.02(3H,d,J=6.3Hz),4.21(2H,s),7.00(1H,q,J=6.3Hz),7.17(1H,d,J=8.1Hz),7.31-7.35(2H,m),7.60-7.62(1H,m),7.96-7.98(1H,m),8.02-8.04(1H,m)。
實施例1839 合成3-(1-{4-氰基-5-[3-甲基-5-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸苄酯
如實施例1836所描述之相同方法，使用5-[3-甲基-5-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈和3-(1-氯-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸苄酯得到標的化合物。
無色油
1H-NMR(CDCl3)δ：1.25(3H,s),1.26(3H,s),2.01(3H,d,J=6.3Hz),2.55(3H,s),4.22(1H,d,J =10.6Hz),4.32(1H,d,J=10.6Hz),5.10(1H,d,J=12.5Hz),5.14(1H,d,J=12.5Hz),6.98(1H,q,J=6.3Hz),7.27-7.36(5H,m),7.55(1H,d,J=5.0Hz),7.96(1H,s),8.45(1H,s),8.95(1H,s),9.08(1H,d,J=5.0Hz)。
實施例1840 合成3-(1-{4-[3-氯-5-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸三級丁酯
如實施例1836所描述之相同方法，使用5-[3-氯-5-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈和3-(1-氯-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸三級丁酯得到標的化合物。
無色油
1H-NMR(CDCl3)δ：1.18(3H,s),1.19(3H,s),1.40(9H,s),2.03(3H,d,J=6.2Hz),4.21(2H,s),7.03(1H,q,J=6.2Hz),7.61(1H,d,J=5.0Hz),8.14(1H,t,J=1.9Hz),8.63(1H,d,J=1.9Hz),9.07- 9.08(1H,m),9.12(1H,d,J=4.9Hz)。
實施例1841 合成3-[1-(4-{3-氯-5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基)-乙氧基羰基氧]-2,2-二甲基-丙酸三級丁酯
如實施例1836所描述之相同方法，使用5-{3-氯-5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈和3-(1-氯-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸三級丁酯得到標的化合物。
無色油
1H-NMR(CDCl3)δ：1.18(3H,s),1.19(3H,s),1.40(9H,s),2.02(3H,d,J=6.2Hz),4.21(2H,s),7.01(1H,q,J=6.2Hz),7.16(1H,d,J=16.3Hz),7.23(1H,d,J=16.3Hz),7.51(1H,t,J=7.8Hz),7.56(1H,d,J=7.9Hz),7.63(1H,s),7.71(1H,d,J=7.6Hz),7.79(1H,s),7.91(1H,t,J=1.5Hz),8.04(1H,s)。
實施例1842 合成3-(1-{4-氰基-5-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸苄酯
如實施例1836所描述之相同方法，使用5-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈和3-(1-氯-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸苄酯得到標的化合物。
無色油
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(6H,s),2.00(3H,d,J=6.3Hz),2.81(3H,s),4.21(1H,d,J=10.4Hz),4.31(1H,d,J=10.4Hz),5.11(1H,d,J=12.6Hz),5.14(1H,d,J=12.6Hz),6.98(1H,q,J=6.3Hz),7.27-7.36(5H,m),7.71(2H,d,J=8.3Hz),8.11(2H,d,J=8.3Hz)。
實施例1843 合成3-(1-{4-[2-(4-氯-苯基)-5-異丙基-噁唑-4-基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸苄酯
如實施例1836所描述之相同方法，使用5-[2-(4-氯-苯基)-5-異丙基-噁唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈和3-(1-氯-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸苄酯得到標的化合物。
無色油
1H-NMR(CDCl3)δ：1.25(3H,s),1.26(3H,s),1.37(3H,d,J=1.8Hz),1.38(3H,d,J=1.8Hz),1.98(3H,d,J=6.3Hz),3.62-3.70(1H,m),4.20(1H,d,J=10.4Hz),4.32(1H,d,J=10.4Hz),5.11-5.15(2H,m),6.96(1H,q,J=6.3Hz),7.28-7.37(5H,m),7.45(2H,d,J=8.6Hz),8.03(2H,d,J=8.6Hz)。
實施例1844 合成3-(1-{4-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-5-甲基-噻唑-4-基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸苄酯
如實施例1836所描述之相同方法，使用5-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-5-甲基-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈和3-(1-氯-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸苄酯得到標的化合物。
無色油
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(6H,s),2.00(3H,d,J=6.2Hz),2.78(3H,s),4.21(1H,d,J=10.4Hz),4.31(1H,d,J=10.4Hz),5.10(1H,d,J=12.5Hz),5.15(1H,d,J=12.5Hz),6.98(1H,q,J=6.2Hz),7.23(1H,t,J=8.6Hz),7.27-7.37(5H,m),7.90-7.94(1H,m),8.00(1H,dd,J=2.2,6.9Hz)。
實施例1845 合成3-(1-{4-氰基-5-[5-環丙基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸苄酯
如實施例1836所描述之相同方法，使用5-[5-環丙基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈和3-(1-氯-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸苄酯得到標的化合物。
無色油
1H-NMR(CDCl3)δ：1.16-1.22(4H,m),1.24(6H,s),1.99(3H,d,J=6.2Hz),2.59-2.65(1H,m),4.22(1H,d,J=10.4Hz),4.31(1H,d,J=10.4Hz),5.11(1H,d,J=12.5Hz),5.15(1H,d,J=12.5Hz),6.97(1H,q,J=6.2Hz),7.28-7.37(5H,m),7.59(1H,t,J=7.8Hz),7.69(1H,d,J=7.8Hz),8.19(1H,s),8.26(1H,d,J=7.8Hz)。
實施例1846 合成3-(1-{4-氰基-5-[3-甲基-5-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸苄酯
如實施例1836所描述之相同方法，使用5-[3-甲基-5-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑- 4-腈和3-(1-氯-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸苄酯得到標的化合物。
無色油
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(6H,s),2.00(3H,d,J=6.2Hz),2.54(3H,s),4.22(1H,d,J=10.5Hz),4.30(1H,d,J=10.5Hz),5.11(2H,d,J=4.0Hz),6.97(1H,q,J=6.2Hz),7.27-7.37(5H,m),7.53(1H,s),7.78(1H,d,J=8.1Hz),7.90(1H,s),8.01(1H,s),8.09(1H,dd,J=8.1,2.1Hz),8.98(1H,d,J=1.9Hz)。
實施例1847 合成3-(1-{4-[3-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-3-甲基-丁酸苄酯
如實施例1836所描述之相同方法，使用5-[3-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈和3-(1-氯-乙氧基羰基氧)-3-甲基-丁酸苄酯得到標的化合物。
無色油
1H-NMR(CDCl3)δ：1.56(3H,s),1.57(3H,s),1.92(3H,d,J=6.3Hz),2.89(1H,d,J=14.4Hz),3.02(1H,d,J=14.4Hz),5.09(2H,s),5.35(2H,s),6.90(1H,q,J=6.3Hz),7.10(1H,dd,J=2.3,8.0Hz),7.27-7.36(5H,m),7.45(1H,t,J=8.0Hz),7.63(1H,t,J=2.3Hz),7.66(1H,d,J=8.1Hz),7.72(1H,d,J=8.1Hz),7.85(1H,d,J=8.1Hz),8.09(1H,s)。
實施例1848 合成碳酸1-{4-[3-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙酯2-(四氫-哌喃-2-基氧)-乙酯
如實施例1836所描述之相同方法，使用5-[3-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈和碳酸1-氯-乙酯2-(四氫-2H-哌喃-2-基氧)-乙酯得到標的化合物。
淡黃色油
1H-NMR(CDCl3)δ：1.48-1.52(2H,m),1.53-1.63(2H,m),1.64-1.73(1H,m),1.74-1.82(1H,m),2.01(3H,d,J=6.2Hz),3.47-3.51(1H,m),3.64-3.69 (1H,m),3.79-3.83(1H,m),3.89-3.96(1H,m),4.32-4.43(2H,m),4.61-4.63(1H,m),5.36(2H,s),7.01(1H,q,J=6.2Hz),7.10-7.13(1H,m),7.46(1H,t,J=8.0Hz),7.63-7.64(1H,m),7.67-7.69(1H,m),7.72(1H,d,J=8.1Hz),7.85(1H,d,J=8.1Hz),8.09(1H,s)。
實施例1849 合成3-[1-(4-氰基-5-{3-三氟甲基-5-[(E)-2-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-2-基)-乙氧基羰基氧]-2,2-二甲基-丙酸烯丙酯
如實施例1836所描述之相同方法，使用5-{3-三氟甲基-5-[(E)-2-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈和3-(1-氯-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸烯丙酯得到標的化合物。
無色油
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(6H,s),2.04(3H,d,J=6.2Hz),4.24(1H,d,J=10.5Hz),4.30(1H,d,J=10.5Hz),4.56-4.60(2H,m),5.19-5.23(1H,m), 5.25-5.31(1H,m),5.82-5.93(1H,m),7.01(1H,q,J=6.2Hz),7.36(1H,d,J=16.1Hz),7.59(1H,d,J=7.7Hz),7.62(1H,J=7.8Hz),7.83(1H,d,J=16.1Hz),7.89(1H,t,J=7.8Hz),7.96(1H,s),8.20(1H,s),8.41(1H,s)。
實施例1850 合成3-(1-{4-[2-(4-氯-苯基)-噻唑-4-基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸苄酯
如實施例1836所描述之相同方法，使用5-[2-(4-氯-苯基)-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈和3-(1-氯-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸苄酯得到標的化合物。
無色油
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(6H,s),1.99(3H,d,J=6.2Hz),4.22(1H,d,J=10.5Hz),4.30(1H,d,J=10.5Hz),5.10(1H,d,J=12.5Hz),5.14(1H,d,J=12.5Hz),6.97(1H,q,J=6.2Hz),7.26-7.36(5H,m),7.43-7.47(2H,m),7.49(1H,s),7.99-8.02(2H,m)。
實施例1851 合成3-[1-(4-氰基-5-{3-[(E)-2-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-2-基)-乙氧基羰基氧]-2,2-二甲基-丙酸烯丙酯
如實施例1836所描述之相同方法，使用5-{3-[(E)-2-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈和3-(1-氯-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸烯丙酯得到標的化合物。
無色油
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(6H,s),2.03(3H,d,J=6.2Hz),4.23(1H,d,J=10.5Hz),4.30(1H,d,J=10.5Hz),4.56-4.60(2H,m),5.17-5.22(1H,m),5.25-5.31(1H,m),5.82-5.91(1H,m),7.00(1H,q,J=6.2Hz),7.31(1H,d,J=16.1Hz),7.38-7.40(1H,m),7.55(1H,t,J=7.8Hz),7.62(1H,s),7.69-7.72(1H,m),7.81(1H,d,J=16.1Hz),7.96-8.00(1H,m),8.24(1H,s),8.79(1H,d,J=5.0Hz)。
實施例1852 合成3-(1-{4-氰基-5-[2-(3,4-二氯-苯基)-噻唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸烯丙酯
如實施例1836所描述之相同方法，使用5-[2-(3,4-二氯-苯基)-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈和3-(1-氯-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸烯丙酯得到標的化合物。
無色油
1H-NMR(CDCl3)δ：1.25(6H,s),2.02(3H,d,J=6.2Hz),4.22(1H,d,J=10.4Hz),4.29(1H,d,J=10.4Hz),4.57-4.59(2H,m),5.19-5.23(1H,m),5.26-5.31(1H,m),5.82-5.92(1H,m),7.00(1H,q,J=6.2Hz),7.56(1H,d,J=8.4Hz),7.93(1H,dd,J=2.1,8.4Hz),7.99(1H,s),8.12(1H,d,J=2.1Hz)。
實施例1853 合成3-(1-{4-[5-氯-2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸烯丙酯
如實施例1836所描述之相同方法，使用5-[5-氯-2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈和3-(1-氯-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸烯丙酯得到標的化合物。
無色油
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(6H,s),2.04(3H,d,J=6.2Hz),4.22(1H,d,J=10.4Hz),4.30(1H,d,J=10.4Hz),4.58-4.60(2H,m),5.20-5.23(1H,m),5.26-5.32(1H,m),5.83-5.93(1H,m),7.04(1H,q,J=6.2Hz),7.63(1H,t,J=7.8Hz),7.74(1H,d,J=7.8Hz),8.14(1H,s),8.23(1H,d,J=7.8Hz)。
實施例1854 合成3-(1-{4-氰基-5-[3-甲氧基-5-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸苄酯
如實施例1836所描述之相同方法，使用5-[3-甲氧基-5-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈和3-(1-氯-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸苄酯得到標的化合物。
無色油
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(6H,s),2.00(3H,d,J=6.2Hz),3.97(3H,s),4.23(1H,d,J=10.5Hz),4.32(1H,d,J=10.5Hz),5.10(1H,d,J=12.4Hz),5.14(1H,d,J=12.4Hz),6.98(1H,q,J=6.2Hz),7.28-7.36(5H,m),7.51(1H,dd,J=0.7,5.0Hz),7.64(1H,dd,J=1.5,2.4Hz),7.74(1H,dd,J=1.5,2.4Hz),7.98(1H,s),8.22(1H,t,J=1.5Hz),8.90(1H,d,J=5.0Hz)。
實施例1855 合成3-(1-{4-氰基-5-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸苄酯
如實施例1836所描述之相同方法，使用5-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈和3-(1-氯-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸苄酯得到標的化合物。
無色油
1H-NMR(CDCl3)δ：1.59(6H,s),2.00(3H,d,J=6.2Hz),4.22(1H,d,J=10.5Hz),4.31(1H,d,J=10.5Hz),5.12(2H,d,J=2.5Hz),6.97(1H,q,J=6.2Hz),7.28-7.40(6H,m),7.52(1H,t,J=8.0Hz),7.91(1H,s),7.98(1H,s),8.00-8.03(1H,m)。
實施例1856 合成3-(1-{4-氰基-5-[3-(4-三氟甲基-吡啶-2-基氧甲基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸烯丙酯
如實施例1836所描述之相同方法，使用5-[3-(4-三氟甲基-吡啶-2-基氧甲基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑- 4-腈和3-(1-氯-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸烯丙酯得到標的化合物。
無色油
1H-NMR(CDCl3)δ：1.25(6H,s),2.00(3H,d,J=6.2Hz),4.22(1H,d,J=10.5Hz),4.29(1H,d,J=10.5Hz),4.57(1H,t,J=1.4Hz),4.58(1H,t,J=1.4Hz),5.18-5.23(1H,m),5.25-5.33(1H,m),5.50(2H,s),5.81-5.93(1H,m),6.99(1H,q,J=6.2Hz),7.07-7.08(1H,m),7.10-7.11(1H,m),7.49-7.55(1H,m),7.57-7.59(1H,m),7.96-7.99(1H,m),8.11-8.12(1H,m),8.34(1H,d,J=5.3Hz)。
實施例1857 合成3-(1-{4-氰基-5-[5-乙基-2-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-噻唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸苄酯
如實施例1836所描述之相同方法，使用5-[5-乙基-2-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈和3-(1-氯-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸苄酯得到標的化合物。
無色油
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(6H,s),1.42(3H,t,J=7.5Hz),2.00(3H,d,J=6.2Hz),3.30(2H,q,J=7.5Hz),4.21(1H,d,J=10.4Hz),4.32(1H,d,J=10.4Hz),5.13(2H,d,J=2.4Hz),6.99(1H,q,J=6.2Hz),7.28-7.36(5H,m),8.05(1H,dd,J=1.9,8.4Hz),8.45(1H,d,J=8.4Hz),8.84-8.85(1H,m)。
實施例1858 合成3-[1-(4-氰基-5-{3-[(E)-2-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-2-基)-乙氧基羰基氧]-2,2-二甲基-丙酸烯丙酯
如實施例1836所描述之相同方法，使用5-{3-[(E)-2-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈和3-(1-氯-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸烯丙酯得到標的化合物。
無色油
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(6H,s),2.03(3H,d,J=6.2Hz),4.23(1H,d,J=10.5Hz),4.30(1H,d,J=10.5Hz),4.57(1H,t,J=1.4Hz),4.59(1H,t,J=1.4Hz),5.18-5.22(1H,m),5.25-5.31(1H,m),5.82-5.92 (1H,m),7.00(1H,q,J=6.2Hz),7.40(1H,d,J=16.0Hz),7.46(1H,d,J=4.9Hz),7.57(1H,t,J=7.8Hz),7.77(1H,d,J=7.8Hz),7.99-8.03(1H,m),8.16(1H,d,J=16.0Hz),8.27(1H,s),8.97(1H,d,J=4.9Hz)。
實施例1859 合成碳酸1-[4-氰基-5-(3-(噻吩-3-基)-5-三氟甲基苯基)-2H-[1,2,3]三唑-2-基]乙酯乙酯
對5-(3-(噻吩-3-基)-5-三氟甲基-苯基)-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(0.19g,0.593毫莫耳)之DMF(1ml)溶液加入碳酸1-氯乙酯乙酯(0.120ml,0.890毫莫耳)和碳酸氫鈉(0.150g,1.780毫莫耳)。令反應混合物於50℃下經攪拌6小時。將水加入至該反應混合物並令混合物經AcOEt萃取。令結合之有機層經鹽水沖洗，置於硫酸鎂上乾燥並經真空濃縮。令殘餘物經閃爍管柱層析(3%至30% AcOEt/己烷)純化以生成無色油。令該油經己烷沉澱並經自己烷再結晶以生成呈無色粉末之標的化合物(40mg,15%)。
熔點79.7-83.3℃
1H-NMR(CDCl3)δ：1.34(3H,t,J=7.1Hz),2.03(3H,d,J=6.2Hz),4.20-4.34(2H,m),7.03(1H,q,J=6.2Hz),7.48(2H,d,J=2.2Hz),7.65(1H,t,J=2.2Hz),7.93-7.94(1H,m),8.16-8.17(1H,m),8.43-8.44(1H,m)。
實施例1860 合成碳酸1-[4-氰基-5-(3-(噻吩-3-基)-5-三氟甲基苯基)-2H-[1,2,3]三唑-2-基]乙酯2-羥乙酯
對碳酸1-[4-氰基-5-(3-(噻吩-3-基)-5-三氟甲基-苯基)-2H-[1,2,3]三唑-2-基]-乙酯2-(四氫哌喃-2-基氧)-乙酯(0.20g,0.373毫莫耳)之THF(2ml)溶液加入1N HCl水溶液(1.118ml,1.118毫莫耳)。令反應混合物於室溫下經隔夜攪拌。令有機溶液經濃縮。將水加入至反應混合物並令該混合物經AcOEt萃取。令結合之有機層經鹽水沖洗，置於硫酸鎂上乾燥並經真空濃縮。令殘餘物經閃爍管柱層析(8%至66% AcOEt/己烷)純化以生成無色油。令該油溶解於AcOEt，經己烷沉澱並自 AcOEt/己烷再結晶以生成呈無色粉末之標的化合物(60mg,36%)。
熔點101.0-104.9℃
1H-NMR(CDCl3)δ：1.81(1H,s),2.05(3H,d,J=6.2Hz),3.89(2H,d,J=3.6Hz),4.27-4.41(2H,m),7.04(1H,q,J=6.2Hz),7.48(2H,d,J=2.2Hz),7.65(1H,t,J=2.2Hz),7.94(1H,d,J=0.6Hz),8.16(1H,d,J=0.6Hz),8.42-8.44(1H,m)。
實施例1863 合成乙酸4-氰基-5-(3-(噻吩-3-基)-5-三氟甲基苯基)-2H-[1,2,3]三唑-2-基甲酯
於0℃下對5-(3-(噻吩-3-基)-5-三氟甲基-苯基)-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(300mg,0.937毫莫耳)之DMF(3ml)溶液加入NaH(49.0mg,1.124毫莫耳)。令反應混合物於0℃下經攪拌0.5小時。於0℃下對該反應混合物加入乙酸氯甲酯(0.278ml,2.81毫莫耳)並於室溫下經隔夜攪拌。將水加入至反應混合物並所生成之懸浮液經過濾。令所得之固體經閃爍管柱層析(3%至30% AcOEt/己烷)純化以生成無色固體。令該固體經自AcOEt/己烷再結晶以生成呈無色粉末之標的化合物(0.15g,41%)。
熔點126.4-127.9℃
1H-NMR(CDCl3)δ：2.20(3H,s),6.37(2H,s),7.48(2H,d,J=2.2Hz),7.65(1H,t,J=2.2Hz),7.94-7.95(1H,m),8.16-8.17(1H,m),8.44(1H,brs)。
實施例1864 合成{1-[4-氰基-5-(3-(噻吩-3-基)-5-三氟甲基苯基)-2H-[1,2,3]三唑-2-基]乙氧基羰基胺基}乙酸乙酯
於0℃下對甘胺酸乙酯氫氯化物(0.351g,2.52毫莫耳)之CH2Cl2(6ml)溶液加入Et3N(0.702ml,5.04毫莫耳)和氯甲酸1-氯乙酯(0.228ml,2.098毫莫耳)。令反應混合物於0℃下經攪拌1.5小時。於0℃下對該反應混合物加入5-(3-(噻吩-3-基)-5-三氟甲基-苯基)-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(0.470g,1.469毫莫耳)、DMF(3ml)及碳酸氫鈉(0.370g,4.41毫莫耳)並令反應混 合物於室溫下經隔夜攪拌。將水加入至該反應混合物並令該混合物經AcOEt萃取。令結合之有機層經鹽水沖洗，置於硫酸鎂上乾燥並經真空濃縮。令殘餘物經閃爍管柱層析(6%至30% AcOEt/己烷)純化且隨後經薄層層析(AcOEt：己烷=1：3；2次)純化以生成呈淡黃色固體之標的化合物(40mg,4%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.28(3H,t,J=7.1Hz),1.98(3H,d,J=6.2Hz),3.89-4.06(2H,m),4.22(2H,q,J=7.1Hz),5.42(1H,t,J=5.1Hz),7.13(1H,q,J=6.2Hz),7.46-7.49(2H,m),7.64-7.66(1H,m),7.92-7.93(1H,m),8.16-8.17(1H,m),8.43(1H,s)。
實施例1889 合成碳酸1-{4-[3-(2,5-雙-三氟甲基苄氧基)苯基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}乙酯乙酯
對5-[3-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(1g,2.425毫莫耳)之DMF(3ml)溶液加入碳酸1-氯乙酯乙酯(0.652ml,4.85毫莫耳)和碳酸氫鈉(0.611g,7.28毫莫耳)。令反應混合物於60℃下經攪拌4小時。經冷卻至室溫後，過濾沉澱物並經20% AcOEt/己烷沖洗。令所得之固體經自IPA再結晶以生成呈無色粉末之碳酸1-{4-[3-(2,5-雙-三氟甲基苄氧基)苯基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}乙酯乙酯(0.48g,37%)。
令反應混合物之濾液經真空濃縮。令所得之殘餘物經閃爍管柱層析(3%至28% AcOEt/己烷)純化以生成呈無色粉末之碳酸1-{4-[3-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-5-氰基-1H-[1,2,3]三唑-1-基}-乙酯乙酯(0.10g,8%)和呈無色油之碳酸1-{5-[3-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-4-氰基-1H-[1,2,3]三唑-1-基}-乙酯乙酯(71mg,6%)。
碳酸1-{4-[3-(2,5-雙-三氟甲基苄氧基)苯基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}乙酯乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.33(3H,t,J=7.1Hz),2.01(3H,d,J=6.2Hz),4.21-4.31(2H,m),5.36(2H,s),7.00(1H,q,J=6.2Hz),7.10-7.13(1H,m),7.46(1H,t,J=8.0Hz),7.63-7.64(1H,m),7.67-7.69(1H,m),7.72(1H,d,J=8.3Hz),7.85(1H,d,J=8.3Hz),8.09(1H,s)。
碳酸1-{4-[3-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-5-氰基-1H-[1,2,3]三唑-1-基}-乙酯乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.33(3H,t,J=7.2Hz),2.10 (3H,d,J=6.3Hz),4.20-4.33(2H,m),5.37(2H,s),7.04(1H,q,J=6.3Hz),7.11-7.16(1H,m),7.47(1H,t,J=8.0Hz),7.71-7.72(1H,m),7.73-7.75(2H,m),7.86(1H,d,J=8.2Hz),8.09(1H,s)。
碳酸1-{5-[3-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-4-氰基-1H-[1,2,3]三唑-1-基}-乙酯乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.27(3H,t,J=7.1Hz),1.93(3H,d,J=6.3Hz),4.14-4.24(2H,m),5.37(2H,s),6.74(1H,q,J=6.3Hz),7.14-7.17(1H,m),7.20-7.21(1H,m),7.23-7.26(1H,m),7.56(1H,t,J=8.0Hz),7.74(1H,d,J=8.2Hz),7.87(1H,d,J=8.2Hz),8.09(1H,s)。
實施例1899 合成3-(1-{4-氰基-5-[4-(4-三氟甲基嘧啶-2-基)苯基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}乙氧基羰基氧)-3-甲基丁酸
對5-[4-(4-三氟甲基嘧啶-2-基)苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈(0.30g,0.949毫莫耳)之DMF(1.5 ml)溶液加入3-(1-氯乙氧基羰基氧)-3-甲基丁酸苄酯(0.448g,1.423毫莫耳)和碳酸氫鈉(0.239g,2.85毫莫耳)。令反應混合物於60℃下經攪拌6小時。將水加入至該反應混合物並令該混合物經AcOEt萃取。令結合之有機層經鹽水沖洗，置於硫酸鎂上乾燥並經真空濃縮。令殘餘物經閃爍管柱層析(3%至30% AcOEt/己烷)純化以生成呈無色油之3-(1-{4-氰基-5-[4-(4-三氟甲基嘧啶-2-基)苯基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}乙氧基羰基氧)-3-甲基丁酸苄酯(0.36g,64%)。
於氮氣下對3-(1-{4-氰基-5-[4-(4-三氟甲基嘧啶-2-基)苯基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}乙氧基羰基氧)-3-甲基丁酸苄酯(0.35g,0.589毫莫耳)之AcOEt(4ml)溶液加入10% Pd/C(乾燥；70mg)。令反應混合物於室溫和氫氣下經攪拌2小時。經過濾後，令濾液經濃縮以生成淡黃色油。令該油溶解於AcOEt，經己烷沉澱且自AcOEt/己烷再結晶以生成呈淡黃色粉末之標的化合物(0.21g,71%)。
熔點119.3-127.1℃
1H-NMR(CDCl3)δ：1.59(3H,s),1.60(3H,s),2.01(3H,d,J=6.2Hz),2.94(2H,s),6.98(1H,q,J=6.2Hz),7.56(1H,d,J=5.0Hz),8.15-8.18(2H,m),8.62-8.67(2H,m),9.09(1H,d,J=5.0Hz)。
如上述實施例(Ex.)所描述之相同方法，合成下述化合物。該等化合物之結構(STR)和物理性質 (熔點(m.p.)、1H-NMR數據、質譜等)係示於下述表5。表5中“參考(ref.)”欄表示參照化合物合成之“實施例編號(Ex.No.)”或“參考實施例編號(Ref.Ex.No.)”。
表5
如上述實施例(Ex.)所描述之相同方法，合成下述化合物。該等化合物之結構(STR)和物理性質(熔點(m.p.)、1H-NMR數據、質譜等)係示於下述表6。表6中“參考(ref.)”欄表示參照化合物合成之“實施例編號(Ex.No.)”或“參考實施例編號(Ref.Ex.No.)”。
表6
實驗實施例1 對第2型糖尿病之功效：餐食負荷試驗
為評估氰基三唑化合物是否能改善糖尿病(特別是與餐後血糖有關者)，使用為第2型糖尿病模式鼠之一的Zucker糖尿病性肥胖(ZDF)鼠(Charles river，日本)進行餐食負荷試驗。對經隔夜(17小時)禁食之約24隻動物自尾靜脈進行採血並測量血糖(前BG)和體重(BW)。使用SAS統計分析系統(日本SAS機構9.1版)，基於該前BG和BW，選擇適合之動物並分為2組(n=6)。於餐食負荷(50kcal/kg體重)前2小時或僅於餐食負荷(50kcal/kg體重)前，藉由胃管灌食法口服給予待測化合物(10或30mg/kg體重之5%阿拉伯膠溶液)或僅阿拉伯膠溶液(載體組)。藉由混合經純化之AIN-93G(Norsan Corp，橫濱，日本)和蒸餾水(2：3,w/v)製備餐食懸浮液。餐食負荷後1小時，測量每隻動物之血糖(BG1h)。藉由⊿BG1h(化合物組之BG1h與載體組之BG1h之差異)顯現每一化合物之有效性。雖然一組24隻動物被使用數次(年齡自13週至21週)，但是一次試驗與另一次試驗之間存有至少1週間隔。結果係示於表7。
實驗實施例2 檸檬酸循環活化檢測 (1)構築人NaCT表現載體pME-NaCT
將人NaCT(亦稱為SLC13A5或NAC2；GenBank編號NM_177550)cDNA插入至哺乳動物表現載體pME18S(GenBank編號AB009864)之EcoRI-NotI位置並經Qiagen Plasmid Maxi Kit(Qiagen)純化。
(2)建立穩定表現NaCT之CHO細胞
藉由Lipofectamine 2000反應試劑(Life Technologies)使CHO-K1細胞(ATCC)經該pME-NaCT載體和含有新黴素抗性基因之pcDNATM3.1載體(Life Technologies)共轉染。隔天，令該細胞次培養於含有10% FBS(Biological Industries)之營養混合物F-12 Ham(Sigma-Aldrich)並於後天加入Geneticin(Life Technologies；最終濃度350μg/ml)。藉由新黴素抗性細胞篩選和限制性稀釋方法，產生穩定表現NaCT之CHO細胞選殖株。經建立之細胞株(稱為NaCT-CHO)亦被維持於含有10% FBS和350μg/ml Geneticin之培養基(營養混合物F-12 Ham)。對於製備對照組細胞(稱為pME-CHO)，CHO-K1細胞亦被取代pME-NaCT之原本pME18S轉染。
(3)檸檬酸循環活化檢測
於檢測前2天，將NaCT-CHO和pME-CHO塗覆於白色CulturPlateTM-96盤(PerkinElmer；20,000細胞/孔槽)。於檢測培育前，令培養盤經沖洗緩衝液(10mM HEPES-Tris(pH 7.4)，其含有140mM氯化膽鹼、2mM KCl、1mM CaCl2及1mM MgCl2)沖洗2次。令待測化合物溶解並稀釋於DMSO(Wako Pure Chemical industries)至最終濃度之1000倍且進一步稀釋於檢測緩衝液(10mM HEPES-Tris(pH 7.4)，其含有140mM NaCl、2mM KCl、1mM CaCl2及1mM MgCl2)至最終濃度之2倍。基於測試化合物之活性，適當地決定最終濃度之範圍。對每一孔槽加入25 μl化合物溶液並隨後加入25μl經放射線標記之受質於檢測緩衝液中的溶液(其含有0.4mM(0.4MBq/mL)[1,5-14C]-檸檬酸(PerkinElmer))。於37℃下經培育1小時後，丟棄反應混合物並經預冷卻之沖洗緩衝液沖洗3次且隨後對每一孔槽加入0.1ml MicroScint 20(PerkinElmer)。令該盤經TopSeal-A(PerkinElmer)密封並使用TopCount(PerkinElmer)測量放射活性。藉由分別對不含有化合物之pME-CHO塗覆孔槽和NaCT-CHO塗覆孔槽進行計數，測定非專一性活性(NS cpm)和總放射活性(總cpm)。藉由方程式(總-R)/(總-NS)×100(%)自殘餘放射活性(R cpm)可估計[14C]-CO2擴散。於0.1μM抗黴素A之存在下，該總cpm與R cpm之差異消失。使用SAS統計分析系統(日本SAS機構9.1版)，經回歸分析計算EC50值。結果係示於表8。
實驗實施例3 測量二氧化碳釋放速率和氧消耗率
使用細胞外流量分析儀(XF24-3；Seahorse Bioscience)測量二氧化碳釋放速率(CDER)和氧消耗率(OCR)。於含有111mM NaCl、4.7mM KCl、2mM MgSO4、1.2mM Na2HPO4、25mM葡萄糖、1mM丙酮酸鈉及20mM HEPES(pH 7.1)之Krebs-Henseleit HEPES緩衝液(KHHB)中進行測量。令NaCT-CHO維持於培養基(營養混合物F-12 Ham，其含有10% FBS和350μg/ml geneticin)。當天於XF24檢測前，將體積100μl培養基內之細胞以100,000細胞/孔槽接種於XF24細胞培養小盤(Seahorse Bioscience)並使該細胞附著達4至5小時且隨後對每一孔槽加入150μl培養基。令XF24-3檢測匣感測器(Seahorse Bioscience)經XF校正溶液(Seahorse Bioscience)水合並於37℃下經隔夜培育。次日，令該盤於檢測前於37℃下經培育1小時。經KHHB沖洗該盤2次後，對每一孔槽加入675μl KHHB並隨後令該盤再經培育30分鐘。令待測化合物首先溶解於DMSO(Wako Pure Chemical industries；濃度為該檢測所需最終濃度之1000倍)並隨後經KHHB進一步稀釋成該最終濃度之10倍。對注入端載入含有化合物之75μl KHHB。經13分鐘平衡期後，對基礎測量重複進行由6.5分鐘混合期、0.5分鐘等待期及4分鐘測量期所構成之一套測量2次並隨後注入 化合物。經該注入後，進行5套測量以評估化合物對CDER和OCR之功效。分別使用“(LEVEL)Curve Fit”演算法和“(LEVEL)Direct(AKOS)”演算法轉化CDER和OCR原始數據，該等演算法係Seahorse XF24 1.8.0.14套裝軟體之成分。結果係示於圖1和2。
產業利用性
因為化合物(1)刺激檸檬酸循環活性及/或改善高血糖症，該化合物(1)可用於治療及/或預防檸檬酸循環活化及/或高血糖症改善具有預防及/或治療功效之疾病或病症，該等疾病或病症係例如糖尿病、葡萄糖耐受不良、胰島素抗性、糖尿病性併發症、肥胖症、異常血脂症、肝脂肪變性、動脈粥樣硬化及/或心血管疾病以及將因刺激能量消耗而獲益之疾病或病症。
本申請案係基於美國臨時專利申請案號61/847,268、61/885,254及61/928,267，彼等之內容全部併入本發明。

Claims (14)

  1. 一種式(1aa)所示之氰基三唑化合物：
    Figure TWI641595B_C0001
    其中R1a係下述(1-1)至(1-13)中一者：(1-1)苯基，其係經一或多員取代，該等員選自下述(1-1-1)至(1-1-36)：(1-1-1)C1-6烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-2)C1-6烷氧基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-3)C1-6烷氧基C1-6烷基；(1-1-4)C3-7環烷基；(1-1-5)C3-7環烷氧基；(1-1-6)C3-7環烷基C1-6烷基；(1-1-7)C3-7環烷基C1-6烷氧基；(1-1-8)C3-7環烷基C1-6烷氧基C1-6烷基；(1-1-9)鹵素原子；(1-1-10)氰基；(1-1-11)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷氧基；(1-1-12)苯基C1-6烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基；(1-1-13)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷氧基、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基、氰基、或鹵素原子；(1-1-14)苯氧基，其可選擇地經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-15)苯氧基C1-6烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷氧基；(1-1-16)苯基C1-6烷氧基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、C1-6烷氧基或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基；(1-1-17)苯硫基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-18)苄硫基C1-6烷基，其可選擇地於苯環上經一或多個C1-6烷氧基取代，該等C1-6烷氧基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-19)N-C1-6烷基-N-苯基胺基C1-6烷基，其可選擇地於苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-1-20)N-苄基-N-C1-6烷基胺基，其可選擇地於苯環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-21)吡啶基，其可選擇地經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-22)吡啶基C1-6烷基，其可選擇地於吡啶環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-23)吡啶氧基C1-6烷基，其可選擇地於吡啶環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-24)吡啶基乙烯基，其可選擇地於吡啶環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-25)嘧啶基，其可選擇地經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-26)嘧啶基乙烯基，其可選擇地於嘧啶環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-27)哌啶基，其可選擇地經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-28)苯並噁唑基，其可選擇地於苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-1-29)苯並呋喃基；(1-1-30)苯並呋喃基C1-6烷氧基；(1-1-31)噻吩基；(1-1-32)苯並噻吩基；(1-1-33)苯並[1,3]二噁茂基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-34)吲哚啉基C1-6烷基；(1-1-35)苯並噻吩基乙烯基；及(1-1-36)苯並[1,3]二噁茂基乙烯基，其可選擇地於苯並[1,3]二噁茂環上經一或多個鹵素原子取代；(1-2)噻唑基，其係經一或多員取代，該等員選自下述(1-2-1)至(1-2-11)：(1-2-1)C1-6烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-2-2)C1-6烷氧基；(1-2-3)C3-7環烷基；(1-2-4)鹵素原子；(1-2-5)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷氧基；(1-2-6)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-2-7)苯氧基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷氧基；(1-2-8)苄氧基，其可選擇地於苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-2-9)苯硫基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基；(1-2-10)N-C1-6烷基-N-苯基胺基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基；及(1-2-11)吡啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基；(1-3)噁唑基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-3-1)至(1-3-3)：(1-3-1)C1-6烷基；(1-3-2)C3-7環烷基；及(1-3-3)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷氧基；(1-4)噻吩基，其係經一或多員取代，該等員選自下述(1-4-1)至(1-4-5)：(1-4-1)C1-6烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-4-2)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基、或可選擇地於苯環上經一或多個C1-6烷基取代之苄氧基，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-4-3)苄基，其可選擇地於苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-4-4)苯氧基，其可選擇地經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-4-5)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-5)呋喃基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-5-1)至(1-5-2)：(1-5-1)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-5-2)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基；(1-6)吡咯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-6-1)至(1-6-3)：(1-6-1)C1-6烷基；(1-6-2)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基；及(1-6-3)苯基C1-6烷基，其可選擇地於苯環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-7)吡啶基，其係經一或多員取代，該等員選自下述(1-7-1)至(1-7-3)：(1-7-1)苄氧基C1-6烷基，其可選擇地於苯環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-7-2)苯基，其可選擇地經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-7-3)苯並呋喃基；(1-8)哌啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-8-1)至(1-8-2)：(1-8-1)苯基，其可選擇地經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-8-2)苄基，其可選擇地於苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-9)吲哚基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-9-1)至(1-9-2)：(1-9-1)C1-6烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-9-2)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-10)苯並呋喃基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-10-1)至(1-10-2)：(1-10-1)鹵素原子；及(1-10-2)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-11)苯並噻吩基，其可選擇地經一或多個苯基取代，該等苯基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-12)苯基C1-6烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自下述(1-12-1)至(1-12-2)：(1-12-1)苯基，其可選擇地經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-12-2)苄氧基，其可選擇地於苯環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-13)嘧啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-13-1)至(1-13-3)：(1-13-1)苯基；(1-13-2)吡咯啶基；及(1-13-3)哌啶基；唯排除5-(4-苯乙烯基苯基)-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(4-甲基苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(4-甲氧基苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(3,4,5-三甲氧基苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(4-氯苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(3-氯苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(4-氰基苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-{4-[2-(吡啶-4-基)乙烯基]苯基}-1,2,3-三唑-4-腈；5-{4-[2-(噻吩-2-基)乙烯基]苯基}-1,2,3-三唑-4-腈；5-{4-[2-(苯並呋喃-2-基)乙烯基]苯基}-1,2,3-三唑-4-腈；4-(4-甲基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-異丙基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-甲氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(2,3-二甲氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(3,4-二甲氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-氟苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-氯苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-溴苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-苯氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(3-氟-4-苯氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(3-苯氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-氟-3-苯氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(2-氟苯基)-1,2,3-三唑-5-腈；4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1,2,3-三唑-5-腈；4-(2-甲氧基苯基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；4-(2,4-二甲氧基苯基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；4-(2,6-二氯苯基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；4-(3-溴-6-甲氧基苯基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；4-(2-氯-6-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；4-(4'-甲氧基-聯苯-4-基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；4-(4-三氟甲氧基苯基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；4-(4'-氯聯苯-4-基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；4-(3-三氟甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；4-(2,4-二氯苯基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；4-(2,4,6-三甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；4-(2,6-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；4-(4'-(三氟甲基)聯苯-4-基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；4-(3,5-二-三級丁基-2-甲氧基苯基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；4-(4'-甲基聯苯-2-基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；4-(4-乙基苯基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；及4-(4-三級丁基苯基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；或彼之鹽。
  2. 一種式(1aa)所示之氰基三唑化合物：
    Figure TWI641595B_C0002
    其中R1a係下述(1-1)：(1-1)苯基，其經一或多員取代，該等員選自下述(1-1-1)至(1-1-36)：(1-1-1)C1-6烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-2)C1-6烷氧基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-3)C1-6烷氧基C1-6烷基；(1-1-4)C3-7環烷基；(1-1-5)C3-7環烷氧基；(1-1-6)C3-7環烷基C1-6烷基；(1-1-7)C3-7環烷基C1-6烷氧基；(1-1-8)C3-7環烷基C1-6烷氧基C1-6烷基；(1-1-9)鹵素原子；(1-1-10)氰基；(1-1-11)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷氧基；(1-1-12)苯基C1-6烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基；(1-1-13)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷氧基、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基、氰基或鹵素原子；(1-1-14)苯氧基，其可選擇地經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-15)苯氧基C1-6烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷氧基；(1-1-16)苯基C1-6烷氧基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、C1-6烷氧基或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基；(1-1-17)苯硫基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-18)苄硫基C1-6烷基，其可選擇地於苯環上經一或多個C1-6烷氧基取代，該等C1-6烷氧基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-19)N-C1-6烷基-N-苯基胺基C1-6烷基，其可選擇地於苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-1-20)N-苄基-N-C1-6烷基胺基，其可選擇地於苯環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-21)吡啶基，其可選擇地經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-22)吡啶基C1-6烷基，其可選擇地於吡啶環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-23)吡啶氧基C1-6烷基，其可選擇地於吡啶環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-24)吡啶基乙烯基，其可選擇地於吡啶環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-25)嘧啶基，其可選擇地經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-26)嘧啶基乙烯基，其可選擇地於嘧啶環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-27)哌啶基，其可選擇地經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-28)苯並噁唑基，其可選擇地於苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-1-29)苯並呋喃基；(1-1-30)苯並呋喃基C1-6烷氧基；(1-1-31)噻吩基；(1-1-32)苯並噻吩基；(1-1-33)苯並[1,3]二噁茂基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-34)吲哚啉基C1-6烷基；(1-1-35)苯並噻吩基乙烯基；及(1-1-36)苯並[1,3]二噁茂基乙烯基，其可選擇地於苯並[1,3]二噁茂環上經一或多個鹵素原子取代；唯排除5-(4-苯乙烯基苯基)-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(4-甲基苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(4-甲氧基苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(3,4,5-三甲氧基苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(4-氯苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(3-氯苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(4-氰基苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-{4-[2-(吡啶-4-基)乙烯基]苯基}-1,2,3-三唑-4-腈；4-(4-甲基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-異丙基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-甲氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(2,3-二甲氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(3,4-二甲氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-氟苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-氯苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-溴苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-苯氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(3-氟-4-苯氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(3-苯氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-氟-3-苯氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(2-氟苯基)-1,2,3-三唑-5-腈；4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1,2,3-三唑-5-腈；4-(2-甲氧基苯基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；4-(2,4-二甲氧基苯基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；4-(2,6-二氯苯基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；4-(3-溴-6-甲氧基苯基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；4-(2-氯-6-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；4-(4'-甲氧基-聯苯-4-基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；4-(4-三氟甲氧基苯基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；4-(4'-氯聯苯-4-基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；4-(3-三氟甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；4-(2,4-二氯苯基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；4-(2,4,6-三甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；4-(2,6-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；4-(4'-(三氟甲基)聯苯-4-基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；4-(3,5-二-三級丁基-2-甲氧基苯基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；4-(4'-甲基聯苯-2-基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；4-(4-乙基苯基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；及4-(4-三級丁基苯基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；或彼之鹽。
  3. 一種式(1aa)所示之氰基三唑化合物：
    Figure TWI641595B_C0003
    其中R1a係下述(1-2)至(1-13)中一者：(1-2)噻唑基，其係經一或多員取代，該等員選自下述(1-2-1)至(1-2-11)：(1-2-1)C1-6烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-2-2)C1-6烷氧基；(1-2-3)C3-7環烷基；(1-2-4)鹵素原子；(1-2-5)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷氧基；(1-2-6)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-2-7)苯氧基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷氧基；(1-2-8)苄氧基，其可選擇地於苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-2-9)苯硫基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基；(1-2-10)N-C1-6烷基-N-苯基胺基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基；及(1-2-11)吡啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基；(1-3)噁唑基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-3-1)至(1-3-3)：(1-3-1)C1-6烷基；(1-3-2)C3-7環烷基；及(1-3-3)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷氧基；(1-4)噻吩基，其係經一或多員取代，該等員選自下述(1-4-1)至(1-4-5)：(1-4-1)C1-6烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-4-2)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基、或可選擇地於苯環上經一或多個C1-6烷基取代之苄氧基，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-4-3)苄基，其可選擇地於苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-4-4)苯氧基，其可選擇地經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-4-5)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-5)呋喃基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-5-1)至(1-5-2)：(1-5-1)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-5-2)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基；(1-6)吡咯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-6-1)至(1-6-3)：(1-6-1)C1-6烷基；(1-6-2)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基；及(1-6-3)苯基C1-6烷基，其可選擇地於苯環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-7)吡啶基，其係經一或多員取代，該等員選自下述(1-7-1)至(1-7-3)：(1-7-1)苄氧基C1-6烷基，其可選擇地於苯環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-7-2)苯基，其可選擇地經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-7-3)苯並呋喃基；(1-8)哌啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-8-1)至(1-8-2)：(1-8-1)苯基，其可選擇地經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-8-2)苄基，其可選擇地於苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-9)吲哚基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-9-1)至(1-9-2)：(1-9-1)C1-6烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-9-2)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-10)苯並呋喃基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-10-1)至(1-10-2)：(1-10-1)鹵素原子；及(1-10-2)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-11)苯並噻吩基，其可選擇地經一或多個苯基取代，該等苯基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-12)苯基C1-6烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自下述(1-12-1)至(1-12-2)：(1-12-1)苯基，其可選擇地經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-12-2)苄氧基，其可選擇地於苯環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-13)嘧啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-13-1)至(1-13-3)：(1-13-1)苯基；(1-13-2)吡咯啶基；及(1-13-3)哌啶基；或彼之鹽。
  4. 如請求項1之化合物或鹽，其中R1a係下述(1-1)至(1-7)、(1-9)、(1-10)、(1-12)及(1-13)中一者：(1-1)苯基，其係經一或多員取代，該等員選自：(1-1-1)C1-6烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-2)C1-6烷氧基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-9)鹵素原子；(1-1-11)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷氧基；(1-1-12)苯基C1-6烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基；(1-1-13)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷氧基、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基、氰基或鹵素原子；(1-1-14)苯氧基；(1-1-16)苯基C1-6烷氧基，其可選擇地於苯環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-19)N-C1-6烷基-N-苯基胺基C1-6烷基，其可選擇地於苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-1-20)N-苄基-N-C1-6烷基胺基，其可選擇地於苯環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-21)吡啶基，其可選擇地經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-23)吡啶氧基C1-6烷基，其可選擇地於吡啶環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-24)吡啶基乙烯基，其可選擇地於吡啶環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-25)嘧啶基，其可選擇地經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-26)嘧啶基乙烯基，其可選擇地於嘧啶環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-27)哌啶基，其可選擇地經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-31)噻吩基；(1-1-32)苯並噻吩基；(1-1-33)苯並[1,3]二噁茂基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-35)苯並噻吩基乙烯基；及(1-1-36)苯並[1,3]二噁茂基乙烯基，其可選擇地於苯並[1,3]二噁茂環上經一或多個鹵素原子取代；(1-2)噻唑基，其係經一或多員取代，該等員選自：(1-2-1)C1-6烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-2-4)鹵素原子；(1-2-5)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷氧基；及(1-2-11)吡啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基；(1-3)噁唑基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自：(1-3-1)C1-6烷基；(1-3-2)C3-7環烷基；及(1-3-3)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基；(1-4)噻吩基，其係經一或多員取代，該等員選自：(1-4-2)苯基，其可選擇地經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-5)呋喃基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自：(1-5-1)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-5-2)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基；(1-6)吡咯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自：(1-6-1)C1-6烷基；及(1-6-2)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基；(1-7)吡啶基，其係經一或多員取代，該等員選自：(1-7-3)苯並呋喃基；(1-9)吲哚基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自：(1-9-1)C1-6烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-10)苯並呋喃基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自：(1-10-2)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-12)苯基C1-6烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自：(1-12-2)苄氧基，其可選擇地於苯環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-13)嘧啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自：(1-13-1)苯基；(1-13-2)吡咯啶基；及(1-13-3)哌啶基。
  5. 一種式(1aa)所示之氰基三唑化合物：
    Figure TWI641595B_C0004
    其中R1a係下述(1-1)：(1-1)苯基，其係經一或多員取代，該等員選自：(1-1-1)C1-6烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-2)C1-6烷氧基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-9)鹵素原子；(1-1-11)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷氧基；(1-1-12)苯基C1-6烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基；(1-1-13)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷氧基、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基、氰基或鹵素原子；(1-1-14)苯氧基；(1-1-16)苯基C1-6烷氧基，其可選擇地於苯環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-19)N-C1-6烷基-N-苯基胺基C1-6烷基，其可選擇地於苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-1-20)N-苄基-N-C1-6烷基胺基，其可選擇地於苯環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-21)吡啶基，其可選擇地經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-23)吡啶氧基C1-6烷基，其可選擇地於吡啶環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-24)吡啶基乙烯基，其可選擇地於吡啶環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-25)嘧啶基，其可選擇地經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-26)嘧啶基乙烯基，其可選擇地於嘧啶環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-27)哌啶基，其可選擇地經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-31)噻吩基；(1-1-32)苯並噻吩基；(1-1-33)苯並[1,3]二噁茂基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-35)苯並噻吩基乙烯基；及(1-1-36)苯並[1,3]二噁茂基乙烯基，其可選擇地於苯並[1,3]二噁茂環上經一或多個鹵素原子取代；唯排除5-(4-苯乙烯基苯基)-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(4-甲基苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(4-甲氧基苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(3,4,5-三甲氧基苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(4-氯苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(3-氯苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-[4-(4-氰基苯乙烯基)苯基]-1,2,3-三唑-4-腈；5-{4-[2-(吡啶-4-基)乙烯基]苯基}-1,2,3-三唑-4-腈；4-(4-甲基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-異丙基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-甲氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(2,3-二甲氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(3,4-二甲氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-氟苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-氯苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-溴苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-苯氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(3-氟-4-苯氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(3-苯氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(4-氟-3-苯氧基苯基)-5-氰基-1,2,3-三唑；4-(2-氟苯基)-1,2,3-三唑-5-腈；4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-1,2,3-三唑-5-腈；4-(2-甲氧基苯基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；4-(2,4-二甲氧基苯基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；4-(2,6-二氯苯基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；4-(3-溴-6-甲氧基苯基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；4-(2-氯-6-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；4-(4'-甲氧基-聯苯-4-基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；4-(4-三氟甲氧基苯基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；4-(4'-氯聯苯-4-基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；4-(3-三氟甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；4-(2,4-二氯苯基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；4-(2,4,6-三甲基苯基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；4-(2,6-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；4-(4'-(三氟甲基)聯苯-4-基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；4-(3,5-二-三級丁基-2-甲氧基苯基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；4-(4'-甲基聯苯-2-基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；4-(4-乙基苯基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；及4-(4-三級丁基苯基)-1H-1,2,3-三唑-5-腈；或彼之鹽。
  6. 一種式(1aa)所示之氰基三唑化合物：
    Figure TWI641595B_C0005
    其中R1a係下述(1-2)至(1-7)、(1-9)、(1-10)、(1-12)及(1-13)中一者：(1-2)噻唑基，其係經一或多員取代，該等員選自：(1-2-1)C1-6烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-2-4)鹵素原子；(1-2-5)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷氧基；及(1-2-11)吡啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基；(1-3)噁唑基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自：(1-3-1)C1-6烷基；(1-3-2)C3-7環烷基；及(1-3-3)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基；(1-4)噻吩基，其係經一或多員取代，該等員選自：(1-4-2)苯基，其可選擇地經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-5)呋喃基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自：(1-5-1)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-5-2)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基；(1-6)吡咯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自：(1-6-1)C1-6烷基；及(1-6-2)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基；(1-7)吡啶基，其係經一或多員取代，該等員選自：(1-7-3)苯並呋喃基；(1-9)吲哚基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自：(1-9-1)C1-6烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-10)苯並呋喃基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自：(1-10-2)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-12)苯基C1-6烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自：(1-12-2)苄氧基，其可選擇地於苯環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-13)嘧啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自：(1-13-1)苯基；(1-13-2)吡咯啶基；及(1-13-3)哌啶基；或彼之鹽。
  7. 一種式(1bb)所示之氰基三唑化合物：
    Figure TWI641595B_C0006
    其中R1b係下述(1-1)至(1-13)中一者：(1-1)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-1-1)至(1-1-34)：(1-1-1)C1-6烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-2)C1-6烷氧基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-3)C1-6烷氧基C1-6烷基；(1-1-4)C3-7環烷基；(1-1-5)C3-7環烷氧基；(1-1-6)C3-7環烷基C1-6烷基；(1-1-7)C3-7環烷基C1-6烷氧基；(1-1-8)C3-7環烷基C1-6烷氧基C1-6烷基；(1-1-9)鹵素原子；(1-1-10)氰基；(1-1-11)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷氧基；(1-1-12)苯基C1-6烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基；(1-1-13)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自C1-6烷氧基、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基、氰基或鹵素原子；(1-1-14)苯氧基，其可選擇地經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-15)苯氧基C1-6烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷氧基；(1-1-16)苯基C1-6烷氧基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、C1-6烷氧基或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基；(1-1-17)苯硫基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-18)苄硫基C1-6烷基，其可選擇地於苯環上經一或多個C1-6烷氧基取代，該等C1-6烷氧基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-19)N-C1-6烷基-N-苯基胺基C1-6烷基，其可選擇地於苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-1-20)N-苄基-N-C1-6烷基胺基，其可選擇地於苯環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-21)吡啶基，其可選擇地經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-22)吡啶基C1-6烷基，其可選擇地於吡啶環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-23)吡啶氧基C1-6烷基，其可選擇地於吡啶環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-24)吡啶基乙烯基，其可選擇地於吡啶環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-25)嘧啶基，其可選擇地經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-26)嘧啶基乙烯基，其可選擇地於嘧啶環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-27)哌啶基，其可選擇地經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-28)苯並噁唑基，其可選擇地於苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-1-29)苯並呋喃基；(1-1-30)苯並呋喃基C1-6烷氧基；(1-1-31)噻吩基；(1-1-32)苯並噻吩基；(1-1-33)苯並[1,3]二噁茂基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-1-34)吲哚啉基C1-6烷基；(1-2)噻唑基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-2-1)至(1-2-11)：(1-2-1)C1-6烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-2-2)C1-6烷氧基；(1-2-3)C3-7環烷基；(1-2-4)鹵素原子；(1-2-5)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷氧基；(1-2-6)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-2-7)苯氧基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷氧基；(1-2-8)苄氧基，其可選擇地於苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-2-9)苯硫基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基；(1-2-10)N-C1-6烷基-N-苯基胺基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基；及(1-2-11)吡啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基；(1-3)噁唑基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-3-1)至(1-3-3)：(1-3-1)C1-6烷基；(1-3-2)C3-7環烷基；及(1-3-3)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷氧基；(1-4)噻吩基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-4-1)至(1-4-5)：(1-4-1)C1-6烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-4-2)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基、或可選擇地於苯環上經一或多個C1-6烷基取代之苄氧基，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-4-3)苄基，其可選擇地於苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-4-4)苯氧基，其可選擇地經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-4-5)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-5)呋喃基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-5-1)至(1-5-2)：(1-5-1)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-5-2)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基；(1-6)吡咯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-6-1)至(1-6-3)：(1-6-1)C1-6烷基；(1-6-2)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基；及(1-6-3)苯基C1-6烷基，其可選擇地於苯環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-7)吡啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-7-1)至(1-7-2)：(1-7-1)苄氧基C1-6烷基，其可選擇地於苯環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-7-2)苯基，其可選擇地經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-8)哌啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-8-1)至(1-8-2)：(1-8-1)苯基，其可選擇地經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-8-2)苄基，其可選擇地於苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-9)吲哚基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-9-1)至(1-9-2)：(1-9-1)C1-6烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-9-2)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-10)苯並呋喃基，其可選擇地經一或多個苯基取代，該等苯基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-11)苯並噻吩基，其可選擇地經一或多個苯基取代，該等苯基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-12)苯基C1-6烷基，其可選擇地於苯環上經一或多員取代，該等員選自下述(1-12-1)至(1-12-2)：(1-12-1)苯基，其可選擇地經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-12-2)苄氧基，其可選擇地於苯環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-13)嘧啶基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自下述(1-13-1)至(1-13-3)：(1-13-1)苯基；(1-13-2)吡咯啶基；及(1-13-3)哌啶基；且R2a係下述(2-1)至(2-3)中一者：(2-1)C1-6烷基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自羥基或可選擇地經一或多個C1-6烷基取代之苯基，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(2-2)2-側氧基-1,3-二噁茂烷基；及(2-3)下式所示之基：
    Figure TWI641595B_C0007
    其中*係鍵結位置；R2A係下述(2A-1)至(2A-2)中一者：(2A-1)氫原子；或(2A-2)C1-6烷基；且R2B係下述(2B-1)至(2B-6)中一者：(2B-1)C1-6烷氧基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、羥基、苯基C1-6烷氧基羰基、C2-6烯氧基羰基、嗎啉基、苄氧基羰基或四氫哌喃-2-基氧基；(2B-2)C1-6烷基；(2B-3)C1-6烷基胺基，其可選擇地經一或多個C1-6烷氧基羰基取代；(2B-4)C3-7環烷基；(2B-5)C3-7環烷氧基；及(2B-6)苯基；或彼之鹽。
  8. 如請求項7之氰基三唑化合物或鹽，其係式(1bbA)所示之化合物：
    Figure TWI641595B_C0008
    其中每個符號係如請求項7所定義者，或彼之鹽。
  9. 如請求項7或8之氰基三唑化合物或鹽，其中R1b係下述(1-1)至(1-5)中一者：(1-1)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自：(1-1-1)C1-6烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-2)C1-6烷氧基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-9)鹵素原子；(1-1-11)苯基，其可選擇地經一或多個C1-6烷氧基取代，該等C1-6烷氧基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-12)苯基C1-6烷基，其可選擇地於苯環上經一或多個鹵素原子取代；(1-1-13)苯乙烯基，其可選擇地於苯環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-16)苯基C1-6烷氧基，其可選擇地於苯環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-21)吡啶基，其可選擇地經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-23)吡啶氧基C1-6烷基，其可選擇地於吡啶環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-24)吡啶基乙烯基，其可選擇地於吡啶環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-25)嘧啶基，其可選擇地經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-26)嘧啶基乙烯基，其可選擇地於嘧啶環上經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-1-31)噻吩基；及(1-1-33)苯並[1,3]二噁茂基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-2)噻唑基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自：(1-2-1)C1-6烷基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-2-4)鹵素原子；(1-2-5)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子、可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基、或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷氧基；及(1-2-11)吡啶基，其可選擇地經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；(1-3)噁唑基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自：(1-3-1)C1-6烷基；(1-3-2)C3-7環烷基；及(1-3-3)苯基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自鹵素原子或可選擇地經一或多個鹵素原子取代之C1-6烷基；(1-4)噻吩基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自：(1-4-2)苯基，其可選擇地經一或多個C1-6烷基取代，該等C1-6烷基可選擇地經一或多個鹵素原子取代；及(1-5)呋喃基，其可選擇地經一或多員取代，該等員選自：(1-5-1)苯基，其可選擇地經一或多個鹵素原子取代；且R2a係下述基中一者：1-(((2-羧基-2,2-二甲基乙氧基)羰基)氧)乙基；1-(((2-羧基-1,1-二甲基乙氧基)羰基)氧)乙基；1-(((2-羥基乙氧基)羰基)氧)乙基；1-(丁醯氧基)乙基；1-(異丁醯氧基)乙基；乙醯氧基甲基；及丁醯氧基甲基。
  10. 一種氰基三唑化合物，其選自下述化合物：5-[3-甲基-5-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-甲基-5-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-甲基-5-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苯基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-三氟甲基-5-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-三氟甲基-5-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-三氟甲基-5-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-甲氧基-5-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-甲氧基-5-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-甲氧基-5-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-甲基-5-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-甲基-5-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-甲基-5-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-氯-5-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-氯-5-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-氯-5-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-(5-氯-4’-三氟甲氧基-聯苯-3-基)-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-(5-氯-4’-三氟甲氧基-聯苯-3-基)-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-(5-氯-4’-三氟甲氧基-聯苯-3-基)-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-氰基-苯基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-氰基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-氰基-苯基)-乙烯基]-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-氯-5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-氯-5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-氯-5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(5-三氟甲基-吡啶-3-基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(5-三氟甲基-吡啶-3-基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(5-三氟甲基-吡啶-3-基)-乙烯基]-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-乙烯基]-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-三氟甲基-5-[(E)-2-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-三氟甲基-5-[(E)-2-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-三氟甲基-5-[(E)-2-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-乙烯基]-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-乙烯基]-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-(4-三氟甲基-吡啶-2-基氧甲基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-(4-三氟甲基-吡啶-2-基氧甲基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-(4-三氟甲基-吡啶-2-基氧甲基)-苯基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[4-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[4-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[4-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[2-(4-氯-苯基)-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[2-(4-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[2-(4-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[2-(3,4-二氯苯基)-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[2-(3,4-二氯苯基)-噻唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[2-(3,4-二氯苯基)-噻唑-4-基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-5-甲基-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-5-甲基-噻唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-5-甲基-噻唑-4-基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-1H-[1，2,3]三唑-4-腈；5-[2-(4-氯-苯基)-5-乙基-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[2-(4-氯-苯基)-5-乙基-噻唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[2-(4-氯-苯基)-5-乙基-噻唑-4-基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[5-乙基-2-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[5-乙基-2-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-噻唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[5-乙基-2-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-噻唑-4-基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[5-氯-2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[5-氯-2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[5-氯-2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[5-環丙基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[5-環丙基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[5-環丙基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[2-(4-氯-苯基)-5-異丙基-噁唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[2-(4-氯-苯基)-5-異丙基-噁唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[2-(4-氯-苯基)-5-異丙基-噁唑-4-基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-呋喃-2-基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-呋喃-2-基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-呋喃-2-基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[1-(4,4,4-三氟丁基)-1H-吲哚-6-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[1-(4,4,4-三氟丁基)-1H-吲哚-6-基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[1-(4,4,4-三氟丁基)-1H-吲哚-6-基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[6-(4-氟-苯基)-苯並呋喃-2-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[6-(4-氟-苯基)-苯並呋喃-2-基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[6-(4-氟-苯基)-苯並呋喃-2-基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-(5’-氟-3’-三氟甲基-聯苯-3-基)-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-(5’-氟-3’-三氟甲基-聯苯-3-基)-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-(5’-氟-3’-三氟甲基-聯苯-3-基)-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-(5-氯-3’,5’-雙-三氟甲基-聯苯-3-基)-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-(5-氯-3’,5’-雙-三氟甲基-聯苯-3-基)-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-(5-氯-3’,5’-雙-三氟甲基-聯苯-3-基)-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-(5-氯-3’-氟-4’-三氟甲氧基-聯苯-3-基)-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-(5-氯-3’-氟-4’-三氟甲氧基-聯苯-3-基)-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-(5-氯-3’-氟-4’-三氟甲氧基-聯苯-3-基)-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-(3’-氟-5,4’-雙-三氟甲氧基-聯苯-3-基)-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-(3’-氟-5,4’-雙-三氟甲氧基-聯苯-3-基)-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-(3’-氟-5,4’-雙-三氟甲氧基-聯苯-3-基)-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-(3,4-雙-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-(3,4-雙-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-(3,4-雙-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-5-三氟甲氧基-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-5-三氟甲氧基-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-5-三氟甲氧基-苯基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-氟-3-甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-氟-3-甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-氟-3-甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(3,5-雙-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-5-氯-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(3,5-雙-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-5-氯-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(3,5-雙-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-5-氯-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-三氟甲基-5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-三氟甲基-5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-三氟甲基-5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-氯-5-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-氯-5-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-氯-5-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-5-甲基-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-5-甲基-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-5-甲基-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-5-三氟甲氧基-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-5-三氟甲氧基-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-5-三氟甲氧基-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-乙氧基-5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-乙氧基-5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-乙氧基-5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(2,4-二氟-苯基)-乙烯基]-5-三氟甲基-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(2,4-二氟-苯基)-乙烯基]-5-三氟甲基-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(2,4-二氟-苯基)-乙烯基]-5-三氟甲基-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(2,4-二氟-苯基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(2,4-二氟-苯基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(2,4-二氟-苯基)-乙烯基]-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-氯-5-[(E)-2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-氯-5-[(E)-2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-氯-5-[(E)-2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙烯基]-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-甲氧基-5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-甲氧基-5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-甲氧基-5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-(3-苯並[b]噻吩-2-基-5-氯-苯基)-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-(3-苯並[b]噻吩-2-基-5-氯-苯基)-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-(3-苯並[b]噻吩-2-基-5-氯-苯基)-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-甲基-5-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-甲基-5-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-甲基-5-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-(2,2-二氟-苯並[1,3]二噁茂-5-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-(2,2-二氟-苯並[1,3]二噁茂-5-基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-(2,2-二氟-苯並[1,3]二噁茂-5-基)-苯基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-(2,2-二氟-苯並[1,3]二噁茂-5-基)-5-三氟甲氧基-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-(2,2-二氟-苯並[1,3]二噁茂-5-基)-5-三氟甲氧基-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-(2,2-二氟-苯並[1,3]二噁茂-5-基)-5-三氟甲氧基-苯基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-乙氧基-5-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-乙氧基-5-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-乙氧基-5-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-甲基-4-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-甲基-4-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-甲基-4-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-((E)-2-苯並[b]噻吩-2-基-乙烯基)-苯基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-((E)-2-苯並[b]噻吩-2-基-乙烯基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[3-((E)-2-苯並[b]噻吩-2-基-乙烯基)-苯基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(2,2-二氟-苯並[1,3]二噁茂-5-基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(2,2-二氟-苯並[1,3]二噁茂-5-基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(2,2-二氟-苯並[1,3]二噁茂-5-基)-乙烯基]-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-乙烯基]-苯基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{3-[(E)-2-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-乙烯基]-苯基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[2-(4-氯-2-氟-苯基)-5-乙基-噻唑-4-基]-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[2-(4-氯-2-氟-苯基)-5-乙基-噻唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-[2-(4-氯-2-氟-苯基)-5-乙基-噻唑-4-基]-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{5-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-呋喃-2-基}-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{5-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-呋喃-2-基}-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-{5-[(E)-2-(4-氟-苯基)-乙烯基]-呋喃-2-基}-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-(6-(苯並呋喃-2-基)-吡啶-2-基)-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-(6-(苯並呋喃-2-基)-吡啶-2-基)-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-(6-(苯並呋喃-2-基)-吡啶-2-基)-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-(2-苯基-6-(哌啶-1-基)-嘧啶-4-基)-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-(2-苯基-6-(哌啶-1-基)-嘧啶-4-基)-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-(2-苯基-6-(哌啶-1-基)-嘧啶-4-基)-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-(2-苯基-6-(吡咯啶-1-基)-嘧啶-4-基)-3H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-(2-苯基-6-(吡咯啶-1-基)-嘧啶-4-基)-2H-[1,2,3]三唑-4-腈；5-(2-苯基-6-(吡咯啶-1-基)-嘧啶-4-基)-1H-[1,2,3]三唑-4-腈；3-(1-{4-[3-(2,5-雙-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸；3-(1-{4-[3-氯-5-(2,2-二氟-苯並[1,3]二噁茂-5-基)-苯基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸；3-(1-{4-[3-氯-5-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-苯基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸；3-[1-(4-{3-氯-5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基)-乙氧基羰基氧]-2,2-二甲基-丙酸；3-(1-{4-氰基-5-[3-甲氧基-5-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸；3-[1-(4-氰基-5-{3-三氟甲基-5-[(E)-2-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-2-基)-乙氧基羰基氧]-2,2-二甲基-丙酸；3-(1-{4-[2-(4-氯-苯基)-噻唑-4-基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸；3-[1-(4-氰基-5-{3-[(E)-2-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-2-基)-乙氧基羰基氧]-2,2-二甲基-丙酸；3-[1-(4-氰基-5-{3-[(E)-2-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-乙烯基]-苯基}-2H-[1,2,3]三唑-2-基)-乙氧基羰基氧]-2,2-二甲基-丙酸；3-(1-{4-[5-氯-2-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸；3-(1-{4-氰基-5-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸；3-(1-{4-氰基-5-[2-(3,4-二氯-苯基)-噻唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸；3-(1-{4-氰基-5-[5-甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸；3-(1-{4-[2-(4-氯-苯基)-5-異丙基-噁唑-4-基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸；3-(1-{4-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-5-甲基-噻唑-4-基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸；3-(1-{4-氰基-5-[5-環丙基-2-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸；3-(1-{4-氰基-5-[3-甲基-5-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苯基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸；3-(1-{4-氰基-5-[5-乙基-2-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-噻唑-4-基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基}-乙氧基羰基氧)-2,2-二甲基-丙酸；3-(1-{4-[3-(2,5-雙-三氟甲基苄氧基)苯基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}乙氧基羰基氧)-3-甲基丁酸；碳酸1-{4-[3-(2,5-雙-三氟甲基苄氧基)苯基]-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基}乙酯-2-羥乙酯；乙酸4-氰基-5-[3-甲基-5-(4-三氟甲基嘧啶-2-基)苯基]-2H-[1,2,3]三唑-2-基甲酯；乙酸4-{3-氯-5-[(E)-2-(3-三氟甲基苯基)乙烯基]苯基}-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基甲酯；及丁酸4-{3-氯-5-[(E)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙烯基]-苯基}-5-氰基-2H-[1,2,3]三唑-2-基甲酯；或彼之鹽。
  11. 如請求項1至10中任一項之氰基三唑化合物或鹽，其係作為疾病或病症之預防及/或治療劑，其中檸檬酸循環活化及/或高血糖症改善能顯現對該疾病或病症之預防及/或治療功效。
  12. 如請求項11之氰基三唑化合物或鹽，其中檸檬酸循環活化及/或高血糖症改善能顯現預防及/或治療功效之該疾病或病症選自糖尿病、葡萄糖耐受不良、胰島素抗性、糖尿病性併發症、肥胖症、異常血脂症、肝脂肪變性、動脈粥樣硬化或心血管疾病。
  13. 一種疾病或病症之預防及/或治療劑，其中檸檬酸循環活化及/或高血糖症改善能顯現對該疾病或病症之預防及/或治療功效，該預防及/或治療劑包含作為活性成分之如請求項1至10中任一項之氰基三唑化合物或鹽。
  14. 一種如請求項1至10中任一項之氰基三唑化合物或鹽於製備疾病或病症的預防及/或治療劑之用途，其中檸檬酸循環活化及/或高血糖症改善能顯現對該疾病或病症之預防及/或治療功效。
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Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI652014B (zh) * 2013-09-13 2019-03-01 美商艾佛艾姆希公司 雜環取代之雙環唑殺蟲劑
SI3186233T1 (sl) * 2014-08-29 2022-04-29 Chdi Foundation, Inc. Sonde za slikanje proteina huntingtina
WO2016130501A1 (en) 2015-02-09 2016-08-18 Incyte Corporation Aza-heteroaryl compounds as pi3k-gamma inhibitors
US10308871B2 (en) 2015-02-19 2019-06-04 Jnc Corporation Liquid crystal compound having benzothiophene, liquid crystal composition and liquid crystal display device
EP3365340B1 (en) 2015-10-19 2022-08-10 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
MA43169B1 (fr) 2015-11-06 2022-05-31 Incyte Corp Composés héterocycliques en tant qu' inhibiteurs pi3k-gamma
HRP20221035T1 (hr) 2015-11-19 2022-11-11 Incyte Corporation Heterociklički spojevi kao imunomodulatori
PE20230731A1 (es) 2015-12-22 2023-05-03 Incyte Corp Compuestos heterociclicos como inmunomoduladores
EP3400221B1 (en) 2016-01-05 2020-08-26 Incyte Corporation Pyrazol / imidazol substituted pyridines as pi3k-gamma inhibitors
CN106008474A (zh) * 2016-04-23 2016-10-12 上海大学 N2选择性烯醇醚取代的三氮唑衍生物及其制备方法
AR108396A1 (es) 2016-05-06 2018-08-15 Incyte Corp Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
EP3464279B1 (en) 2016-05-26 2021-11-24 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
TWI771305B (zh) 2016-06-20 2022-07-21 美商英塞特公司 作為免疫調節劑之雜環化合物
TW201803871A (zh) 2016-06-24 2018-02-01 英塞特公司 作為ＰＩ３Ｋ-γ抑制劑之雜環化合物
US11352328B2 (en) 2016-07-12 2022-06-07 Arisan Therapeutics Inc. Heterocyclic compounds for the treatment of arenavirus
WO2018013789A1 (en) 2016-07-14 2018-01-18 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US20180057486A1 (en) 2016-08-29 2018-03-01 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US10793522B2 (en) 2016-12-09 2020-10-06 Boehringer Ingelheim International Gmbh Sulfonamides as inhibitors of the uptake of extracellular citrate
ES2874756T3 (es) 2016-12-22 2021-11-05 Incyte Corp Derivados de triazolo[1,5-A]piridina como inmunomoduladores
WO2018119221A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Incyte Corporation Pyridine derivatives as immunomodulators
WO2018119266A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Incyte Corporation Benzooxazole derivatives as immunomodulators
PE20200005A1 (es) 2016-12-22 2020-01-06 Incyte Corp Derivados de tetrahidro imidazo[4,5-c]piridina como inductores de internalizacion pd-l1
US11834430B2 (en) 2017-09-12 2023-12-05 Agency For Science, Technology And Research Compounds useful as inhibitors of isoprenylcysteine carboxyl methyltransferase
WO2019079469A1 (en) 2017-10-18 2019-04-25 Incyte Corporation CONDENSED IMIDAZOLE DERIVATIVES SUBSTITUTED WITH HYDROXY TERTIARY GROUPS AS INHIBITORS OF PI3K-GAMMA
BR112020018610A2 (pt) * 2018-03-13 2020-12-29 Jubilant Prodel LLC Compostos de fórmula i, fórmula ii, fórmula iii, fórmula iv, fórmula v, fórmula vi, ou seus polimorfos, estereoisômeros, tautômeros, profármacos, solvatos e sais farmaceuticamente aceitáveis dos mesmos e uso dos mesmos; processo de preparação; composição farmacêutica; e método para o tratamento e/ou prevenção de várias doenças, que incluem câncer e doenças infecciosas
FI3774791T3 (fi) 2018-03-30 2023-03-21 Incyte Corp Heterosyklisiä yhdisteitä immunomodulaattoreina
BR112020022936A2 (pt) 2018-05-11 2021-02-02 Incyte Corporation derivados de tetra-hidro-imidazo[4,5-c]piridina como imunomoduladores de pd-l1
WO2020018680A1 (en) * 2018-07-18 2020-01-23 Arcus Biosciences, Inc. Solid forms of an azolopyrimidine compound
JP2021535182A (ja) 2018-09-05 2021-12-16 インサイト・コーポレイションIncyte Corporation ホスホイノシチド３−キナーゼ（ｐｉ３ｋ）阻害剤の結晶形態
US20200397807A1 (en) 2019-06-18 2020-12-24 MitoPower, LLC Nicotinyl riboside compounds and their uses
WO2021030162A1 (en) 2019-08-09 2021-02-18 Incyte Corporation Salts of a pd-1/pd-l1 inhibitor
JP7559059B2 (ja) 2019-09-30 2024-10-01 インサイト・コーポレイション 免疫調節剤としてのピリド［３，２－ｄ］ピリミジン化合物
MX2022005651A (es) 2019-11-11 2022-07-27 Incyte Corp Sales y formas cristalinas de un inhibidor de la proteina de muerte celular programada 1 (pd-1)/ligando de muerte celular programada 1 (pd-l1).
CN113045551B (zh) * 2019-12-27 2024-07-09 广东东阳光药业股份有限公司 一种作为甲状腺激素β受体激动剂的化合物及其用途
CN113214097B (zh) * 2020-01-21 2022-08-30 厦门大学 治疗阿尔茨海默病的化合物
TW202233615A (zh) 2020-11-06 2022-09-01 美商英塞特公司 Ｐｄ—１／ｐｄ—ｌ１抑制劑之結晶形式
US11780836B2 (en) 2020-11-06 2023-10-10 Incyte Corporation Process of preparing a PD-1/PD-L1 inhibitor
KR20230117573A (ko) 2020-11-06 2023-08-08 인사이트 코포레이션 Pd-1 및 pd-l1 억제제, 및 이의 염 및 결정형의 제조 방법
KR102403429B1 (ko) * 2021-03-19 2022-05-31 천현수 산화질소 대사체가 고정화 및 안정화된 천연발효물을 유효성분으로 포함하며 장내 환경에서 산화질소를 생성하는 장용정

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001019770A2 (en) * 1999-09-14 2001-03-22 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Rxr modulators with improved pharmacologic profile
WO2006082245A1 (en) * 2005-02-07 2006-08-10 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical preparations comprising insulin, zinc ions and a zinc-binding ligand
EP1921072A1 (en) * 2006-11-10 2008-05-14 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. 1,2,3-Triazole derivatives as cannabinoid-receptor modulators

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2126839C3 (de) * 1971-05-29 1982-05-19 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Verfahren zur Herstellung von 5-substituierten 4-Cyan-1,2,3-triazolen
CH585739A5 (zh) * 1971-05-29 1977-03-15 Hoechst Ag
US3928373A (en) 1971-08-02 1975-12-23 Hoechst Ag 1,2,3-Triazoles
US3826803A (en) 1972-02-17 1974-07-30 Icn Pharmaceuticals Arabinofuranosyl-8-azaadenines
CH580194B5 (zh) * 1974-09-13 1976-09-30 Hoechst Ag
US4039531A (en) 1975-09-12 1977-08-02 Hoechst Aktiengesellschaft 4-Stilbenyl-1,2,3-triazoles, process for preparing them and their use as optical brighteners
NZ198350A (en) 1980-09-25 1985-02-28 Toyama Chemical Co Ltd Cephalosporins and intermediates;pharmaceutical compositions
US4431589A (en) 1980-12-11 1984-02-14 Lilly House Benzodiazepine compounds and their use as pharmaceuticals
US4935505A (en) 1983-05-03 1990-06-19 Townsend Leroy B Novel azolo [1,3] diazepine-5-ol compounds and their uses
CA1338238C (en) * 1988-01-07 1996-04-09 David John Carini Angiotensin ii receptor blocking imidazoles and combinations thereof with diuretics and nsaids
CA2445568A1 (en) * 2001-04-27 2002-11-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Triazole-derived kinase inhibitors and uses thereof
KR20050106115A (ko) 2003-03-11 2005-11-08 노보 노르디스크 에이/에스 산-안정화 인슐린을 포함하는 약학적 제제
BRPI0408229A (pt) 2003-03-11 2006-02-21 Novo Nordisk As preparação farmacêutica, métodos para preparar um ligando de ligação de zinco, para prolongar a ação de uma preparação de insulina estabilizada por ácido e para tratar diabete do tipo 1 ou tipo 2, e, uso de uma preparação
EP1605967A1 (en) 2003-03-13 2005-12-21 Novo Nordisk A/S Novel nph insulin preparations
US20060258561A1 (en) 2003-03-13 2006-11-16 Novo Nordisk A/S Novel NPH insulin preparations
EP1768694A1 (en) 2004-07-09 2007-04-04 Novo Nordisk A/S Phamaceutical preparations comprising insulin
CN1651418A (zh) 2004-12-06 2005-08-10 中山大学 人表皮生长因子受体2酪氨酸激酶抑制剂
US8450350B2 (en) 2010-05-05 2013-05-28 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Triazoles as inhibitors of fatty acid synthase

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001019770A2 (en) * 1999-09-14 2001-03-22 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Rxr modulators with improved pharmacologic profile
WO2006082245A1 (en) * 2005-02-07 2006-08-10 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical preparations comprising insulin, zinc ions and a zinc-binding ligand
EP1921072A1 (en) * 2006-11-10 2008-05-14 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. 1,2,3-Triazole derivatives as cannabinoid-receptor modulators

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Fringuelli Francesco et al.;"Amberlite as a Solid Fluoride Source for a Variety of Organic Transformations under Solvent-Free Conditions";European Journal of Organic Chemistry,2008,pages 3928-3932. *
Fringuelli Francesco et al.;"Amberlite IRA900F as a Solid Fluoride Source for a Variety of Organic Transformations under Solvent-Free Conditions";European Journal of Organic Chemistry,2008,pages 3928-3932.
Jin Guanyi et al.;"One-Pot,Three-Component Synthesis of 1,4,5-Trisubstituted 1,2,3-Triazoles Starting from Primary Alcohols";European Journal of Organic Chemistry,2012,pages 5446-5449. *
Nitsche Christoph et al.;"Arylcyanoacrylamides as inhibitors of the Dengue and West Nile virus proteases";Bioorganic & Medicinal Chemistry,2011,vol.19,no.24,pages 7318-7337. *
Ponpandian Thanasekaran et al.;"Tandem Knoevenagel-[3+2]cycloaddition-elimination reactions:one-pot synthesis of 4,5-disubstituted 1,2,3-(NH)-triazoles";Tetrahedron Letters,2011,vol.53,pages 59-63. *

Also Published As

Publication number Publication date
BR112016000792A8 (pt) 2020-01-07
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CA2917267A1 (en) 2015-01-22

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