TWI620567B - 含人參皂苷Rf的皮膚外用劑組合物 - Google Patents

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Abstract

本發明是關於一種以含人參皂苷Rf為有效成分而可提供改善痤瘡及皮膚問題之效果、皮膚收斂及毛孔收縮效果，亦可提供皮膚氣色改善效果、促進頭髮生長、改善白髮、抗頭屑及防腐效果之組合物。

Description

含人參皂苷Rf的皮膚外用劑組合物
本發明係關於一種藉由含人參皂苷Rf而可提供改善痤瘡及皮膚問題之效果、皮膚收斂及毛孔收縮效果，亦可提供皮膚氣色改善效果、促進頭髮生長、改善白髮、抗頭屑及防腐效果之組合物。
人類之皮膚係一種人體之第一層防護膜，其在溫度及濕度之變化、紫外線、公害物質等外部環境之刺激中起到保護體內之器官之功能，隨著年齡之增長，其經歷各種內外要因之變化。即，在內在要因方面，用以調節新陳代謝之各種荷爾蒙之分泌減少，免疫細胞之功能和細胞之活性降低，從而導致人體所需之免疫蛋白質及人體結構蛋白質之生物合成性減少；在外在要因方面，因臭氧層遭到破壞，太陽光線之到達地表之紫外線之含量增加，並且，隨著環境污染之逐漸加劇，導致自由基及活性氧等增加，從而導致皮膚厚度減少、皺紋增加、彈性下降，亦導致皮膚氣色變得暗沉，經常出現皮膚問題，增加黃褐斑和雀斑以及老年斑，氣色變差膚色變暗等，導致出現各種變化。
為了防止因此種皮膚內在及外在要因所導致之皮膚狀態之變化和為了保持健康之皮膚狀態，藉由將提取自已知之各種動物、植物、微生物等之生物活性物質添加至化妝品後使用，從而嘗試改善皮膚狀態。
作為人參所含之皂苷中的一種，人參皂苷Rf(Ginsenoside Rf)所表現之脂質過氧化抑制作用及酒精誘導腦發育障礙的防禦作用等的生理活性、電壓依靠性鈣離子通道的抑制(Nah,et al.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,92,8739-8743,1995)及抗疼痛效能(Shin et al.,submited,1997)之特點已被公開，而至今還未公開以人參皂苷Rf為有效成分之組合物之改善痤瘡及皮膚問題之效果、皮膚收斂及毛孔收縮效果、皮膚氣色改善效果、促進頭髮生長、改善白髮、抗頭屑及防腐效果之整體效果。
對此，本發明人發現了人參皂苷Rf可提供改善痤瘡及皮膚問題之效果、皮膚收斂及毛孔收縮效果，亦可提供皮膚氣色改善效果、促進頭髮生長、改善白髮、抗頭屑及防腐效果，從而完成了本發明。
因而，本發明之目的在於提供一種藉由含人參皂苷Rf而表現出可提供改善痤瘡及皮膚問題之效果、皮膚收斂及毛孔收縮效果，亦可提供皮膚氣色改善效果、促進頭髮生長、改善白髮、抗頭屑及防腐效果之皮膚外用劑組合物。
為了達到上述目的，本發明提供一種將人參皂苷Rf，作為有效成分包含於其中之痤瘡改善用皮膚外用劑組合物。
又，本發明提供一種將人參皂苷Rf作為有效成分包含其中之氣色及膚色改善用皮膚外用劑組合物。
又，本發明提供一種將人參皂苷Rf作為有效成分包含其中之毛孔收縮用皮膚外用劑組合物。
又，本發明提供一種含有人參皂苷Rf之毛髮生長促進用組合物。
又，本發明提供一種含有人參皂苷Rf之白髮預防用組合物。
又，本發明提供一種含有人參皂苷Rf之抗頭屑用組合物。
又，本發明提供一種含有人參皂苷Rf之天然防腐劑組合物。
本發明之組合物藉由含人參皂苷Rf，可提供抗炎、改善痤瘡及皮膚問題之效果、皮膚收斂及毛孔收縮效果，亦可提供皮膚氣色改善效果、促進頭髮生長、改善白髮、抗頭屑及防腐效果。
根據本發明之組合物將人參皂苷Rf(ginsenoside Rf)作為有效成分包含其中。
於本發明中所使用之人參皂苷Rf具有以下化學式1之結構。
本發明之人參皂苷Rf可提取自植物，亦可依照本領域公開方法合成而使用，亦可使用商業市面有售之人參皂苷Rf。又，人參皂苷Rf可自人參提取物中獲取。此時，所使用之人參之種類不受特殊限制，可使用水參、紅參、白參、太極參、尾參等。又，上述人參提取物包括所有藉由自人參浸出、煎出而獲取之浸出液、藉由對浸出液之部分或全部再次進行濃縮而獲取之濃縮物或者藉由將上述之濃縮物再次進行乾燥而製備之沉體、煎劑、酊劑、流體提取物及含於人參中而發揮主要效果之化學物質，還包括其植物本身，提取物可取自莖、根、葉、花、果等人參之所有部分，不限定為某一特定部分之提取物。又，自人參提取物提取人參皂苷Rf之方法可使用公開之方法。
具體而言，藉由本領域眾所周知之方法以水或有機溶劑 於人參中提取人參提取物後，由此可分離出上述人參皂苷Rf。本發明使用之有機溶劑可選自包括乙醇、甲醇、丁醇、乙醚、乙酸乙酯、氯仿及該些有機溶劑和水之混合溶劑之組之一種，優選地，使用80%乙醇。此時，優選地，提取溫度為10℃~80℃，可提取3小時~24小時。若超出上述提取溫度及提取時間，則將導致提取效率下降或發生成分之變化。
優選地，於本發明之組合物中，上述人參皂苷Rf之含量為組合物總重量之0.001重量%~50重量%。若上述有效成分之含量不足0.001重量%，則上述成分之效能、效果微弱；若上述有效成分之含量超過50重量%，則導致皮膚安全性或劑型上發生問題。
本發明之組合物可作為痤瘡改善用皮膚外用劑組合物而使用，其抗菌效果優秀，尤其對痤瘡致病細菌之抗菌效果突出，又，其提供抗炎效果。
本發明之組合物可作為氣色及膚色改善用皮膚外用劑組合物而使用，其適用於皮膚後，藉由擴張毛細血管和促進血液循環來確保皮膚順利吸收營養成分，從而遏制老化，其氣色及膚色改善效果卓越。
本發明之組合物可作為毛孔收縮、皮脂調節及皮膚問題改善用皮膚外用劑組合物而使用，其適用於皮膚後，遏制因過剩而分泌之皮脂，促進活性氧之消除和膠原蛋白之合成，從而收縮毛孔，其以炎症因子之表現減少而遏制皮膚問題之效果突出。
本發明之組合物可作為毛髮生長促進用組合物而使用，其藉由促進休止期毛髮週期進入成長期毛髮週期來促進毛髮之生 長和新毛髮之生成，亦可確保已有毛髮健康生長，預防和遏制掉發現象或毛髮變稀變細之狀態。
本發明之組合物可作為白髮預防用組合物而使用，其藉由增加黑素細胞(melanocyte)之小眼畸形相關轉錄因子(MITF)表現來活化黑素細胞並促進黑色素合成，從而提供提前預防白髮之生成和促進黑髮生長之效果。
本發明之組合物可作為抗頭屑用皮膚外用劑組合物而使用，其有效排泄於毛髮和頭皮中積累之毒素，淨化頭皮，遏制頭屑細菌之增殖和成長，從而可預防頭皮炎症反應，又，其遏制活性氧之生成及作用之抗氧化效能突出，從而可提供舒緩和增強頭皮、強化固有防禦能力之效果。
本發明之組合物可作為天然防腐劑組合物而使用，其含有天然成分，其防腐效果出色，提供對人體無害之效果。
根據本發明之組合物可藉由含化妝品學或皮膚科學允許之介質或機制而被劑型化。其作為適合於局部適用之所有劑型，例如，能夠以溶液、凝膠、固體、攪拌無水生成物、將乳狀分散於水狀而獲得之乳液、懸浮液、微乳液、微膠囊、微細顆粒球或離子型(脂質體)(Liposomes)及非離子型之水泡(vesicular)分散劑之形態而提供，或者亦能夠以乳霜、化妝水、乳液、粉體、軟膏、噴霧或遮瑕膏之形態而提供。或者亦能夠以泡沫(Foam)形態或更含有被壓縮之推進劑之氣溶膠組合物之形態而使用。該些組合物可按該領域之通常之方法製備。
尤其，本發明之皮膚外用劑組合物，若作為抗頭屑、育髮或白髮預防用途而被使用，則可劑型化為頭皮及毛髮用組合 物，劑型不受特殊限定，例如，可劑型化為護髮素、毛髮營養水、柔順劑、護髮膏、洗髮乳、護髮乳、髮乳或頭皮毛髮兩用護理膏等。
又，根據本發明之組合物可含有脂肪物質、有機溶劑、溶解劑、濃縮劑、凝膠劑、軟化劑、抗氧化劑、懸浮劑、穩定劑、發泡劑(foaming agent)、芳香劑、表面活性劑、水、離子型或非離子型乳化劑、填充劑、金屬離子螯合劑(Chelating agents)、螯合劑、防腐劑、維生素、阻斷劑、濕潤劑、必要油、染料、顏料、親水性或親油性活性劑、脂質水泡(vesicular)或如通常用於化妝品之任意其他成分之於化妝品學或皮膚科學領域中通常使用之輔助劑。上述輔助劑之使用量以於化妝品學或皮膚科學領域中通常使用之量為準。
又，本發明之組合物為增加皮膚改善效果而可含有皮膚吸收促進物質。
【實施形態】
以下，將例舉試驗例及劑型例，更具體地說明本發明之結構及效果。然而，該些試驗例及劑型例係為了幫助理解本發明而以示例為目的提供，本發明之範疇及範圍並非限定於下述例。
[參考例1]人參皂苷Rf之準備
用於實驗本發明之組合物之效能之人參皂苷Rf購買自AMBO研究所。
[劑型例1及比較劑型例1]
依據下表1之組成，藉由通常之方法而製備營養霜(單位：重量%)。
[試驗例1]氣色改善效果
為了評估根據本發明之化妝品組合物之皮膚血液循環促進效果，藉由雷射都普勒血流成像儀(Laser Doppler Perfusion Imager；periscan PIM II，Perimed(stochholm，瑞典))而測定皮膚之血液循環程度。雷射都普勒血流成像儀係普遍公知之用於測定於皮膚中之血液循環之儀器，其係目前被使用之儀器，其不僅可測定於皮膚之毛細血管中之血液之速度和量，亦可測定於小動脈和小靜脈中之流動，屬非常敏感之設備。
於恆溫恆濕室中，使用香皂洗臉後，放鬆30分鐘，藉由雷射都普勒血流成像儀而測定初始值。首先，針對平時手腳發涼之30名女性，藉由雷射都普勒血流成像儀測定其額頭下端部分之初始血流量。繼而，安排被試者於1週期間內使用上述劑型例1及 比較劑型例1，比較所測定之血流量和上述初始測定值，其結果(皮膚血流量變化)顯示於下表2。
自上述表2之結果中，根據本發明之化妝品組合物，其相比於未含有人參皂苷Rf之比較劑型例1，其顯著增加皮膚血流量，可知藉由此種血液循環之促進而使得氣色得到改善。總之，該結果表示根據本發明之含有人參皂苷Rf之化妝品組合物，其可貢獻於有效傳遞皮膚之營養成分、抑制和延遲皮膚老化。
[試驗例2]膚色改善效果
為了瞭解上述劑型例1及比較劑型例1之膚色改善效果，安排30名被試者分別使用(晚1次/日，為期1週)，藉由Facial Stage DM-3(Moritex，日本)設備而評估膚色改善程度。關於膚色改善率，藉由測定皮膚之亮度及色彩測定值而以其變化值作為膚色改善率，其結果顯示於下表3。亮度及色彩變化值越大，表示其膚色改善程度越高。
自上述表3之結果中可知，未含有根據本發明之人參皂苷 Rf之比較劑型例1，其未顯示出顯著之膚色改善效能；相反，含有人參皂苷Rf並將其作為有效成分之劑型例1，其相比於使用前之膚色，使用後之膚色得到很大改善。
[試驗例3]毛孔收縮效果
1.藉由促進膠原蛋白生物合成之毛孔收縮效果
藉由與TGF-β之比較而測定根據本發明之人參皂苷Rf之膠原蛋白生物合成促進效果。首先，將成纖維細胞(fibroblast)以每孔105個之方式播種(seeding)於24孔(well)，對其進行培養直至生長為90%左右。以無血清杜爾伯科改良伊格爾培養基培養基對其進行24小時之培養後，分別以10ng/ml處理溶解於無血清培養基之本發明之人參皂苷Rf與TGF-β，於二氧化碳培養基中培養24小時。去除該些上層液，藉由膠原蛋白原型(I)ELISA試劑盒(procollagen type(I)；#MK101，TAKARA(Shiga，日本))而查看膠原蛋白原(procollagen)之增減與否。其結果顯示於表4，關於膠原蛋白之合成性能，其以非處理組100為基準顯示。
自上述表4之結果中可知，根據本發明之人參皂苷Rf，其表現出高於作為陽性對照組之TGF-β之程度之優秀性。因而，可知根據本發明之人參皂苷Rf可增加毛孔周圍之膠原蛋白生成量，從而縮小放大之毛孔。
2.毛孔收縮效果
為了瞭解劑型例1及比較劑型例1之毛孔收縮效果，按以下方式進行評估。選定毛孔變大之被試者男女共20名，分為2組每組各10名，各組成員在面部塗抹劑型例1及比較劑型例1之營養霜，每天塗抹連續4週。關於毛孔收縮之效果有關判定，藉由實驗前和實驗4週後之照片，由專家進行肉眼評估。其結果顯示於下表5(評估等級：0-未見縮小；5-大幅縮小)。
自上述表5之結果中可知，比較劑型例1不具有毛孔收縮效果，而劑型例1則表現出肉眼可看到之顯著之毛孔收縮效果，藉此可知，根據本發明之人參皂苷Rf，其縮小毛孔大小之效果優秀。
[試驗例4]皮脂分泌抑制效果
藉由1. 5α-還原酶活性抑制之皮膚過分泌抑制效果
為了確認5α-還原酶(5α-reductase)活性抑制效果，測定於HEK293-5αR2細胞中由[14C]睾酮轉換為[14C]二氫睾酮(DHT：dihydrotestosterone)之比率。將p3 x FLAG-CMV-5αR2轉染至HEK293細胞，以每孔/2.5 x 105細胞之方式放入24孔板並進行培養(Park et al.，2003，JDS.Vol.31，pp.191-98)。次日，更換成加入酶基質與抑制劑之新之培養基。作為培養基之基質而使用0.05μCi[14C]睾酮(Amersham Pharmacia biotech， UK)。
為了確認5α-還原酶活性抑制程度，加入人參皂苷Rf並於37℃、5%二氧化碳培養器中培養2小時。此時，將未加入人參皂苷Rf之組作為陰性對照組，加入非那斯特萊(finasteride)之組作為陽性對照組。繼而，收取培養基，以800μl乙酸乙酯提取類固醇，分離其上部之有機溶劑層進行乾燥，將剩餘之殘留物再次以50μl乙酸乙酯進行溶解，於矽塑料片矽膠60 F254(Silica plastic sheet kieselgel 60 F254)上，將乙酸乙酯-己烷(1：1)作為溶劑而展開。
於空氣中乾燥塑料試料後，為了測定同位元素之量而使用沐浴系統，將完成乾燥之塑料片和X射線膠片一同放入沐浴箱(bath cassette)，經過1週後測定殘留於膠片之睾酮和二氫睾酮之同位元素量，依據以下公式1及公式2而分別算出轉化率及抑制率，其結果顯示於下表6。
[公式1] 轉換率(%)=DHT區域之放射能/總放射能×100
[公式2] 抑制率(%)=(對照組之轉換率-試驗物質之轉換率)/對照組之轉換率×100
自上述表6之結果中，可知人參皂苷Rf有效抑制5α-還原 酶之活性，該5α-還原酶將睾酮轉換為二氫睾酮，使其與細胞質內之水溶體蛋白質相結合，進入核內並活化皮脂腺細胞，促進分化，起到於皮脂腺內過分泌皮脂之作用，藉此，可知人參皂苷Rf阻斷由睾酮轉換為二氫睾酮，其表現出比用於抑制5α-還原酶之活性之非那斯特萊更加優秀之抑制效果。因而可知，人參皂苷Rf藉由有效抑制5α-還原酶之活性而抑制皮脂之過分泌。
2.皮脂分泌抑制效果
為了瞭解上述劑型例1及比較劑型例1之皮脂分泌抑制效果，按以下方式進行評估。選定認為皮脂分泌多之男女性被試者共30名，於面部皮膚之指定部位塗抹劑型例1及比較劑型例1之營養霜，每天塗抹連續4週。關於皮脂減少之效果有關判定，藉由皮脂量測定儀器(Sebumeter SM810，C+K Electronic Co.，德國)而分別測定經過2週及4週後之平均皮脂減少率(%)，其結果顯示於下表7。
自上述表7之結果中可知，藉由含有本發明之人參皂苷Rf而將其作為有效成分之劑型例1，相比於未含有其之比較劑型例1，其可有效抑制過量分泌之皮脂。
[劑型例2及比較劑型例2~3]
根據下表8所示之成分及含量(重量%)而製備劑型例2及比較劑型例2~3。具體而言，劑型例2中配合有人參皂苷Rf，比較劑型例2中完全不含有用於改善痤瘡皮膚之有效成分，比較 劑型例3係作為抗菌力有關基準之標準物質，含有多用作痤瘡治療劑之紅黴素(erythromycin)。
劑型例2及比較劑型例2~3之製備方法如下。完全溶解下表8之A之成分，於獨立之溶解槽中完全溶解B之成分，將B添加至A並實施混合溶解化。其中，按照表8所示之配比加入C之成分，均勻混合後過濾而製備本組合物。
[試驗例5]對痤瘡之抗菌力試驗
藉由以上述劑型例2及比較劑型例2~3之組成而製備之各化妝品組合物，對作為痤瘡病源菌株之痤瘡丙酸桿菌(Propionibacterium acnes，P.acnes)(ATCC 6919：培養基-BHI培養基(broth))進行抗菌力試驗。
痤瘡有關抗菌力試驗方法如下所示。
(1)試驗菌液準備
痤瘡丙酸桿菌使用接種於BHI培養基而進行厭氧培養之培養液。
(2)稀釋溶液準備
將0.15ml上述試驗菌液加入15ml之BHI培養基(pH 6.8) 或LB培養基(pH 4.5)，均勻混合，作為稀釋溶液使用。
(3)試料準備
將以劑型例2及比較劑型例2~3製備之化妝品組合物原液直接作為試料而使用。
(4)抗菌力試驗
1)向96孔之細胞培養管(96 well plate)1號行，按照起始濃度，放入試料，作為稀釋溶液，以200μl為單位加入總量。
2)均勻混合1號行之混合液後，取100μl並放入2號行，均勻混合，再次提取100μl並放入3號行，實施兩倍稀釋(double dilution)。
3)於32℃中實施24小時及48小時靜置培養後，藉由懸浮程度而判斷菌之增殖與否，將沒有菌增殖之最小濃度作為最低抑制濃度(MIC，Minimum Inhibitory Concentration)值。若混合液不透明而難以判斷菌之增殖與否，則藉由顯微鏡觀察而進行確認。
痤瘡有關抗菌力試驗結果顯示於表9。最低抑制濃度換算成含於劑型之有效成分之濃度而進行標記。
自上述表9之結果中可知，最低抑制濃度之ppm濃度越小，其於痤瘡有關抗菌力方面可作為更有效之物質，劑型例2相比於使用作為公知之痤瘡治療劑之紅黴素之比較劑型例3，其 ppm濃度明顯小，藉此可知，含有人參皂苷Rf之組合物對試驗菌具有顯著優秀之抗菌力。
[試驗例6]脂質合成(Lipogenesis)抑制試驗
將老鼠之成纖維細胞系(fibroblast cell line)之3T3-L1細胞，以1×105細胞/孔之方式，附著於盛放含有10%之胎牛血清(fetal bovine serum，FBS)之杜爾伯科改良伊格爾培養基(Dulbecos modified eagles medium，GIBCO BRL，Life Technologes公司)培養基之6孔培養板(culture plate)。經過2天後，重新更換成新之杜爾伯科改良伊格爾培養基(含有10%之FBS)培養基，繼續培養2天。繼而，針對完成培養之上述細胞，以含有1μg/ml胰島素(insulin)、0.5mM IBMX及0.25μM地塞米松(dexamethasone)之杜爾伯科改良伊格爾培養基(含有10%之FBS)實施分化誘導，處理人參皂苷Rf及咖啡因50μM，經過處理2天後，再次更換為包含胰島素之杜爾伯科改良伊格爾培養基，繼續培養5天。經過5天後，再次更換為正常培養基(杜爾伯科改良伊格爾培養基，含有10%之FBS)，一面觀察一面培養，直至上述細胞於形態方面變化為脂肪細胞。
為了評估人參皂苷Rf之對脂肪細胞內脂肪堆積之抑制效能，藉由上述過程中完成分化之3T3-L1脂肪細胞，實施蘇丹III染色(S4136，sigma-aldrich)。將脂肪細胞於磷酸鹽緩衝液內以4%之多聚甲醛(pH 7.2)於常溫下固定後，以磷酸鹽緩衝液(PBS，phosphate buffered saline)水洗，再以蘇丹III染色後，拍攝圖片並進行肉眼比較。對照組係僅使用未添加試驗物質或比較物質之培養基，作為其他比較組，則處理咖啡因50μM。關於脂 肪堆積抑制程度，藉由將染色程度劃分為+++、++、+、-而賦予等級，此時，越接近+++，其意味著染色程度越高。其結果顯示於下表10。
自上述表10之結果中可知，根據本發明之人參皂苷Rf，不僅脂肪細胞內堆積之脂肪之量少，而且相比於公知之作為脂質合成抑制物質之咖啡因，其具有更優秀之脂質合成抑制效果。因而，藉由抑制脂質合成而減少皮脂，從而可抑制痤瘡之生成。
[試驗例7]痤瘡改善與皮脂分泌減少以及刺激有無相關試驗
將患有痤瘡之30名被試者以每組10名之方式共分為3組，安排各組被試者分別使用以上述劑型例2及比較劑型例2~3製備之化妝品組合物。痤瘡改善尺度設置為1分至5分，1分為“不是”、3分為“一般”、5分為“非常是”。實驗結果以下表11之10名被試者之平均分數進行標記。
痤瘡消失時期係以所讀取之痤瘡消失之相應日數為基準，痤瘡再發有無係以一個月之後之結果為基準。皮脂分泌減少尺度設置為1分至5分，1分為“不是”、3分為“一般”、5分為“非常是”。實驗結果以下表11之10名被試者之平均分數進行標記。皮膚刺激之有無以(表現出刺激反應之人數)/(被試者總人數)表示。
自上述表11之結果中可知，劑型例2相比於比較劑型例2，其痤瘡未再發，整體上，其對痤瘡改善方面具有優秀之效果。另外，於含有抗菌力標準物質之比較劑型例3中，雖然表現出痤瘡改善效果，然而於使用過程中，其表現出強皮膚刺激性，其不適合長期使用，而根據本發明之組合物，則無刺激性，表現出可長期使用性。
[劑型例3及比較劑型例4]
以下表12之組成製備洗髮乳。具體而言，將表面活性劑和雙硬脂酸乙二醇酯(ethylene glycol distearate)添加至純淨水，加熱至80℃並均勻溶解後，攪拌並逐步降溫至40℃，向上述混合物中加入根據本發明之有效成分和防腐劑、黏度調節劑、香料、毛髮調理劑後，攪拌並冷卻至室溫，完成製備。
[試驗例8]抗頭屑效果試驗
選定頭屑較多之19~35歲之男性24名，以每組12名之方式共分成2組，安排各組分別使用劑型例3及比較劑型例4之洗髮乳，連續使用1個月後，測定其頭屑減少率。
在開始試驗之前，使用一般洗髮乳洗髮，採集洗髮後2天內堆積之頭屑，測量其頭屑之重量，再分別使用劑型例3及比較劑型例4之洗髮乳每隔兩天洗髮1次，採集完成試驗後2天內堆積之頭屑，測量其頭屑之重量，兩者進行比較。此時，藉由真空吸入裝置自頭皮直接採集堆積之頭屑，依據以下公式3而求出頭屑減少率，其結果顯示於下表13。
[公式3] 頭屑減少率(%)={試驗開始前頭屑重量(mg)-一個月後頭屑重量(mg)}/試驗開始前頭屑重量(mg)×100
自上述表13之結果中可知，含有人參皂苷Rf之劑型例3表現出優秀之抗頭屑效果。
[試驗例9]頭皮瘙癢症防止效果試驗
選定具有較嚴重之頭皮瘙癢症之25歲~45歲之男女性共24名，每組以12名共分成2組，安排使用各劑型例3及比較劑型例4之洗髮乳，每3天1次連續使用2週，藉由以下評估基準而評估頭皮瘙癢症防止效果，其結果顯示於表14。
[評估標準]
非常優秀-5分
優秀-4分
一般-3分
不合格-2分
非常不合格-1分
自上述表14之結果中可知，含有人參皂苷Rf之劑型例3於防止頭皮瘙癢方面表現出更優秀之效果。
[試驗例10]鉀離子通道活性增加效果評估
作為脫髮治療劑之米諾地爾(Minoxidil)被認為係潛在之粒線體鉀離子通道開放劑(KATP channel opener)，其係用於雄激素性脫髮之代表性藥物。為了評估此種米諾地爾之機制，使用如下 試驗方法，即，於構成頭皮之真皮之成纖維細胞中處理用於堵塞粒線體鉀離子通道之甲苯磺丁脲(SIGMA A1DRICH，T0891)而抑制細胞增殖，再次打開鉀離子通道並恢復細胞增殖。
為了評估本組合物之作為粒線體鉀離子通道開放劑之功能，於本發明中使用成纖維細胞株之NIH3T3(Mouse embryonic fibroblast cell line)細胞株。本細胞株係將分離自NIH瑞士小鼠胚胎(Swiss mouse embryo)之成纖維細胞株以3T3協議進行天然永生之細胞株。上述細胞株於含10%之FBS之杜爾伯科改良伊格爾培養基(Gibco BRL，Gaithersburg，MD，美國)中，於保持5%二氧化碳、37℃之培養器中培養24小時。將NIH3T3放入96孔板，於37℃培養器中培養24小時後處理2.5mM甲苯磺丁脲，經過10分鐘後，將作為陽性對照組之10μM米諾地爾和人參皂苷Rf分別以2.5ppm、5ppm及10ppm之濃度處理，藥物處理經過48小時後，使用WST-1試劑盒(羅氏)而測定細胞增殖能力。其結果顯示於下表15。
於上述表15之結果中可知，若處理人參皂苷Rf，則恢復成纖維細胞之增殖，隨著所處理之人參皂苷Rf之濃度增加，其細胞增殖能力亦增加，若以10ppm處理人參皂苷Rf，則細胞增殖恢復程度達到處理米諾地爾之情況之程度。
[試驗例11]人參皂苷Rf之黑色素生成促進效果試驗
向RPMI培養基添加5%之胎牛血清、100IU之青黴素G及0.2μM之TPA，將黑色素細胞(melan-a)向24孔板(24-well microtiter plate)按照50,000細胞/孔進行分散。次日，向分散之細胞以最終濃度10ppm或50ppm處理作為試驗物質之人參皂苷Rf，作為陰性對照組處理0.1%之DMSO、作為陽性對照組處理100μM IBMX後，於37℃之溫度下培養3天。完成培養後，使用磷酸鹽緩衝液(PBS)清洗孔，按照每次100μl之量放入1N氫氧化鈉(NaOH)，溶解細胞內之黑色素。關於溶解之黑色素之吸光度，藉由平板培養測定儀器(microplate reader)於405nm中進行測定(Synergy2，BioTek(VT，美國))。人參皂苷Rf之黑色素生成促進效果與對照組進行比較之結果顯示於下表16。
自上述表16之結果中可知，人參皂苷Rf促進黑素細胞之黑色素合成，增加黑色素生成量，從而表現出優秀之黑色素生成促進效果。
[試驗例12]於人參皂苷Rf之黑素細胞中之小眼畸形相關轉錄因子(MITF)及酪氨酸酶(tyrosinase)表現促進效果
藉由501mel之細胞株而向6孔板(6-well microtiter plate)按照500,000細胞/孔而進行分散，針對各孔，作為陰性對照組處 理DMSO 0.1%、作為陽性對照組處理IBMX 100μM、以及作為試驗組以10ppm處理人參皂苷Rf，於37℃溫度下培養24小時、48小時、72小時後獲取蛋白質。對於如此獲取之蛋白質，藉由小眼畸形相關轉錄因子(MITF)及酪氨酸酶抗體而實施免疫印跡。蛋白質提取和免疫印跡通常使用本領域技術人員採用之標準方法。完成免疫印跡後，其結果以陰性對照組之100為準進行比較，其結果顯示於下表17。
自上述表17之結果中可知，人參皂苷Rf可提高黑素細胞中之小眼畸形相關轉錄因子(MITF)和酪氨酸酶蛋白質表現。
[試驗例13]人參皂苷Rf之抗菌力評估
為了評估人參皂苷Rf之抗菌力而實施抗菌實驗。具體方法如下所述。
用於試驗之金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、大腸桿菌(Escherichia coli)、綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)菌株於胰酪腖大豆培養基(Tryptic Soy Broth)中進行培養，白色念珠菌(Candida albicans)、黑曲黴菌(Aspergillus niger)菌株於沙保氏葡萄糖培養液(Sabouraud Dextrose Broth)中進行培養。將培養液1/100(白色念珠菌菌株為1/10)稀釋至各培養基之稀釋液作為試驗菌液而使用。黑曲黴菌將以按照2×108cfu/ml而製備之孢子懸浮液作為試驗菌液而使用。
向各15ml培養基添加0.15ml之上述試驗菌液，均勻混合並作為稀釋溶液而使用。
向96孔板(96 well plate)1號行中以每次16μl放入人參皂苷Rf 10ppm，各放入稀釋溶液184μl。向剩餘之孔，各放入稀釋溶液100μl。均勻混合1號行之混合液後，提取100μl並放入2號行，均勻混合後，再次提取100μl並放入3號行，藉由此方式而實施2倍稀釋。
金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、大腸桿菌(Escherichia coli)、綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)於32℃之恆溫槽中進行培養，白色念珠菌(Candida albicans)、黑曲黴菌(Aspergillus niger)於25℃之恆溫槽中進行培養。
48小時後，藉由顯微鏡確認菌增殖與否和懸浮度，確定最低抑制濃度(MIC)值並將其結果顯示於下表18。
自上述表18之結果中可知，人參皂苷Rf對各種菌株表現出抗菌力，藉此可預測，人參皂苷Rf可於組合物內作為天然防腐劑或抗菌劑而發揮作用。

Claims (12)

  1. 一種皮膚外用劑組合物，包括：人參皂苷Rf，其作為有效成分，其中所述人參皂苷Rf之含量為所述皮膚外用劑組合物總重量之5重量%~50重量%。
  2. 如申請專利範圍第1項所述之皮膚外用劑組合物，其中上述人參皂苷Rf由以下化學式1所表示：
    Figure TWI620567B_C0001
  3. 一種皮膚外用劑組合物，包括：人參皂苷Rf，其作為唯一有效成分，其中所述人參皂苷Rf之含量為所述皮膚外用劑組合物總重量之5重量%~50重量%，以及其中所述皮膚外用劑組合物用於選自以下組成的群組中至少一種化化妝品用途：痤瘡改善、提供抗菌效果、皮膚氣色改善、毛孔收縮、皮脂調節、毛髮生長促進、白髮預防、抗頭屑功效以及天然防腐劑。
  4. 一種化妝品組合物在製備痤瘡改善之藥物的用途，所述化妝品組合物使用人參皂苷Rf作為唯一有效成分。
  5. 一種化妝品組合物在製備提供抗菌功效之藥物的用途，所述化妝品組合物使用人參皂苷Rf作為唯一有效成分。
  6. 一種化妝品組合物在製備皮膚氣色改善之藥物的用途，所述化妝品組合物使用人參皂苷Rf作為唯一有效成分。
  7. 一種化妝品組合物在製備毛孔收縮之藥物的用途，所述化妝品組合物使用人參皂苷Rf作為唯一有效成分。
  8. 一種化妝品組合物在製備皮脂調節之藥物的用途，所述化妝品組合物使用人參皂苷Rf作為唯一有效成分。
  9. 一種化妝品組合物在製備毛髮生長促進之藥物的用途，所述化妝品組合物使用人參皂苷Rf作為唯一有效成分。
  10. 一種化妝品組合物在製備白髮預防之藥物的用途，所述化妝品組合物使用人參皂苷Rf作為唯一有效成分。
  11. 一種化妝品組合物在製備提供抗頭屑功效之藥物的用途，所述化妝品組合物使用人參皂苷Rf作為唯一有效成分。
  12. 一種化妝品組合物在製備天然防腐劑之藥物的用途，所述化妝品組合物使用人參皂苷Rf作為唯一有效成分。
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