TWI558322B - 包含廣泛水解蛋白質之濃縮低水活性液態母乳營養強化劑 - Google Patents

包含廣泛水解蛋白質之濃縮低水活性液態母乳營養強化劑 Download PDF

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Description

包含廣泛水解蛋白質之濃縮低水活性液態母乳營養強化劑
本發明係關於穩定之濃縮液態母乳營養強化劑。更具體而言，本發明係關於具有低水活性且在一些實施例中低pH之長期穩定之濃縮液態母乳營養強化劑。濃縮液態母乳營養強化劑可另外包含廣泛水解酪蛋白、高固體含量及益生菌。
相關申請案之交叉參考
本申請案藉此主張於2011年12月30日提出申請之臨床專利申請案第61/581,636號及第61/581,637號之權益，該等案件之揭示內容之全文以引用方式併入本文中。
母乳因其全面營養組成而通常視為大多數嬰兒之理想進食。通常與市售嬰兒配方相比，母乳為嬰兒提供獨特免疫及發育益處。然而對於一些嬰兒、尤其早產兒而言，母乳並不一定能滿足全部營養需要。儘管該等嬰兒通常仍受益於母乳，但經常期望為其母乳進食補充額外營養素。最初，該等早產兒可生長得比許多其足月相似者快，且加速生長經常需要額外營養，此藉由使用母乳營養強化劑與母乳之組合而有可能。
此外，一些嬰兒且尤其消化道尚不成熟之早產兒具體而言關於益生菌(例如雙歧桿菌(bifidobacteria)及乳酸桿菌(lactobacilli))經歷延遲且異常型式之腸定殖。此受損腸定殖可使早產兒易患壞死性小腸結腸炎(NEC)並增加細菌轉 移之風險。
文獻中所述且有市售之大多數母乳營養強化劑已調配為可重構粉劑而非液體，以使母乳由營養強化劑替代之體積最小化。營養強化劑可額外包含益生菌。由於益生菌係活有機體，故向液體配方中添加益生菌由於不期望增殖、之後隨時間流逝而死亡而具有不一致細菌含量之風險。益生菌微生物之不期望增殖將負面地影響最終產物之營養特性及物理穩定性。
然而，最近，液態母乳營養強化劑且特定而言高度濃縮母乳營養強化劑液體作為粉劑之替代物受到更多關注。儘管該等高度濃縮液態母乳營養強化劑通常比習用粉劑替代稍微更大體積，但液體具有市售無菌之顯著性質，此乃因其在製造(包含可選無菌製造)期間經受足夠熱處理進行滅菌。
由於許多早產兒中之敏感消化系統及差耐受性，故可有利地在母乳營養強化劑中利用水解蛋白質。然而，與完整蛋白質相比，廣泛水解蛋白質(即，具有約20%或更大之水解度之蛋白質)往往形成長期穩定乳液之能力較差。另外，高含量不溶性礦物質(例如鈣鹽)之存在當與廣泛水解蛋白質組合使用時亦可引起大量穩定性問題。因此，已證明製造包含廣泛水解蛋白質之長期穩定之濃縮液態母乳營養強化劑較為困難。
亦利用穩定劑(例如角叉菜膠)製造許多液態母乳營養強化劑。穩定劑用於長時間保持營養素且不溶於溶液中且因 此改良產物之長期穩定性。儘管通常已證明穩定劑(例如角叉菜膠)可延滯許多成份於液體營養調配物中之沈澱，但在世界上許多國家中，嬰兒配方及母乳營養強化劑中不允許此類型之穩定劑。在高度濃縮母乳營養強化劑中不可使用穩定劑時，可能極為難以產生長期穩定之高度濃縮母乳營養強化劑。
因此，需要高度濃縮之低水活性液態母乳營養強化劑，其足夠長期穩定，包含低致敏性蛋白質，例如廣泛水解酪蛋白及視情況益生菌。另外，若高度濃縮之低水活性母乳營養強化劑可經調配以提供額外巨量及微量營養素而在儲存期間無不期望礦物質沈積，則可為極其有益的。
本發明係關於長期穩定之高固體含量且低水活性之液態母乳營養強化劑，其包含廣泛水解酪蛋白。在一些實施例中，廣泛水解酪蛋白係濃縮液態母乳營養強化劑中蛋白質之唯一來源。在一些實施例中，濃縮液態母乳營養強化劑可具有低致敏性。由於本發明之液態母乳營養強化劑具有高固體含量及低水活性，故在與母乳及/或嬰兒配方混合時其體積替代量最小化且其無菌性得以增加。
本發明特定而言係關於包括以乾重計約5重量%至約50重量%之蛋白質及視情況益生菌的濃縮液態母乳營養強化劑。至少一部分蛋白質係廣泛水解酪蛋白。濃縮液態母乳營養強化劑之固體含量大於50重量%且水活性小於0.90。
本發明特定而言進一步關於包括以乾重計約5重量%至 約50重量%之蛋白質及視情況益生菌的無菌-滅菌濃縮液態母乳營養強化劑。至少一部分蛋白質係廣泛水解酪蛋白。濃縮液態母乳營養強化劑包括大於50重量%之固體含量、4.6至6.5之pH及小於0.90之水活性。
本發明特定而言進一步係關於營養強化母乳之方法。該方法包括將液態母乳營養強化劑與母乳以1：10或更小之體積對體積比率混合。液態母乳營養強化劑包括以乾重計約5重量%至約50重量%之蛋白質及視情況益生菌。至少一部分蛋白質係廣泛水解酪蛋白。液態母乳營養強化劑包括大於50重量%之固體含量及小於0.90之水活性。
本發明特定而言進一步係關於包括以乾重計約5重量%至約50重量%之蛋白質及視情況益生菌的濃縮液態營養組合物，其中至少一部分蛋白質係廣泛水解酪蛋白。液態營養組合物包括大於50重量%之固體含量及小於0.90之水活性。
在一些實施例中，濃縮液態母乳營養強化劑進一步包含穩定劑系統。在一個實施例中，穩定劑系統包括辛烯基琥珀酸酐(OSA)改質澱粉(例如OSA改質之玉米澱粉)及低醯基結蘭膠。在另一實施例中，穩定劑系統係單一穩定劑，例如OSA改質之馬鈴薯澱粉。穩定劑系統允許使用廣泛水解酪蛋白而無礦物質沈積及差乳液穩定性之相關問題，且在一些實施例中營養強化劑不含角叉菜膠。
已出乎意料地發現，穩定之濃縮液態母乳營養強化劑及濃縮液態營養組合物可有利地以低水活性及/或低pH值製 備。液體之低水活性(例如，水活性小於0.90)及/或低pH(例如，pH在4.6至6.5範圍內)可降低或甚至抑制液體中之細菌生長(例如來自阪崎腸桿菌(Cronobacter sakazakii))，從而防止隨後食物腐敗。此外，低水活性及/或低pH提供阻礙益生菌(例如雙歧桿菌屬及乳桿菌屬)生長之環境，同時維持其生存率。此改良產物一致性且可防止由於益生菌之不受控增殖而在產物使用時腸中之不一致細菌含量，之後隨時間流逝死亡。
可提供經由用一或多種益生菌補充濃縮液體及為液體提供低水活性及/或低pH以減少不受控微生物生長的益生菌之平衡定殖，以便為嬰兒且具體而言早產兒提供降低之病原性微生物之腸儲存、降低之光譜抗生素依賴性、增加之對病原性細菌之腸黏膜障壁及上調保護性免疫。此對於由剖腹產分娩之低出生體重及早產兒尤為合意，此乃因該等嬰兒與自然出生嬰兒相比，相異且有益腸道菌群發育更緩慢之風險可更大。添加益生菌進一步為早產兒提供保護抵抗壞死性小腸結腸炎及細菌轉移。
此外，藉由降低本發明濃縮液體之水活性及pH中之一者或二者，可產生具有降低微生物生長且因此具有更大穩定性及更長存架壽命而無廣泛且嚴重熱處理的無菌液體。藉由降低對濃縮液體進行滅菌所需之熱處理之嚴重程度，可降低或消除過量營養強化成份(例如維生素及礦物質，其可熱敏感)之需要。此可進一步降低處理成本。
補充益生菌進一步提供改良之腸營養，藉此改良低出生 體重及早產兒通常期望之體重增加。
另外，已出乎意料地發現，可製備濃縮液體以具有較高固體含量；亦即，固體含量大於50重量%，且更佳大於60重量%。利用更濃縮液體且因此更大熱量密度，亦可減小所需之劑量大小。此將可增加成本節省且壓縮包裝大小。
可進一步製備穩定之濃縮液體以包含低致敏性廣泛水解酪蛋白，其對用於具有敏感消化系統之低出生體重及早產兒中有益。可製備該等包含廣泛水解酪蛋白之液體而不破壞液體之長期穩定性或乳液性質。藉由利用包含辛烯基琥珀酸酐改質之玉米澱粉及低醯基結蘭膠之穩定劑系統(或辛烯基琥珀酸酐改質之馬鈴薯澱粉作為唯一穩定劑)製備濃縮液體，濃縮溶液可包含高達100%廣泛水解酪蛋白(以蛋白質組份之重量計)，同時維持期望乳液及穩定性質。
濃縮液態組合物且具體而言本發明之濃縮液態母乳營養強化劑通常包括廣泛水解酪蛋白及視情況益生菌，具有高固體含量及低水活性。該等濃縮液態母乳營養強化劑長期穩定且在添加至母乳及/或嬰兒配方時僅替代最少量之體積。
本發明之濃縮液態母乳營養強化劑解決提供無菌、長期穩定、低致敏性液態母乳營養強化劑之長期問題並為該問題提供解決方案，該營養強化劑視情況包含可與母乳或嬰兒配方組合使用而無顯著體積替代量之益生菌。與可潛在地經受微生物污染之粉末化母乳營養強化劑相比，本發明 之濃縮液態母乳營養強化劑不僅提供改良無菌性之顯著益處，而且亦提供穩定母乳營養強化劑，該營養強化劑包含與完整蛋白質相比可更容易地消化並吸收至嬰兒且具體而言早產兒之腸中之廣泛水解蛋白質且視情況包含益生菌。已在本文揭示之母乳營養強化劑中克服為液態母乳營養強化劑提供益生菌活性之先前問題。
藉由提供可部分或僅基於廣泛水解蛋白質組份、視情況與益生菌之組合的長期穩定之濃縮液態母乳營養強化劑，本發明現提供無菌濃縮液體產物，其可與母乳或嬰兒配方組合在新生兒重症監護室中用於早產及足月兒以為嬰兒提供包含生長及成熟所需之蛋白質及礦物質之額外營養素。此可利用高度無菌之穩定產物完成，該產物高度濃縮以便自體積替代量角度來看與粉末化母乳營養強化劑更像。
下文詳細闡述本發明之濃縮液體及方法之該等及其他要素或限制。
術語「蒸餾包裝」及「蒸餾滅菌」在本文中可互換使用，且除非另外指明，否則係指以下常見實踐：用營養液體填充容器(最通常金屬罐或另一類似包裝)且隨後使液體填充包裝經受必需熱滅菌步驟以形成滅菌、蒸餾包裝之營養液體產物。
除非另外指明，否則本文所用術語「無菌包裝」係指製造包裝產品而不依賴於上述蒸餾包裝步驟，其中營養液體及包裝在填充之前經單獨滅菌，且隨後在滅菌或無菌處理條件下組合以形成滅菌、無菌包裝之營養液體產物。
本文所用術語「嬰兒」通常係指實際或經校正年齡小於約1歲之個體。
本文所用術語「早產」係指彼等在懷孕小於37週時出生、出生體重小於2500 g或二者之嬰兒。
除非另外指明，否則術語「營養強化劑固體」或「總固體」在本文中可互換使用且係指水較少之本發明之所有材料組份。
本文所用術語「低致敏性」意指與非低致敏性液體相比，濃縮液體具有降低之在使用者(例如早產或足月兒)中引起致敏性反應的趨勢。
本文所用術語「廣泛水解」係指蛋白質以酶或酸性方式水解以具有至少20%之水解度。廣泛水解蛋白質通常主要以二肽及三肽形式存在。
術語「液態營養組合物」及「營養液體」在本文中可互換使用，且除非另外指明，否則係指呈濃縮形式之營養產品。
本文所用術語「成人營養產品」包含通常用於維持或改良成人健康之配方，且包含彼等設計用於需要控制其血糖之成人的配方。
本文所用術語「穩定」及「存架壽命」意指在製造至少3個月、期望至少6個月、期望至少12個月且更期望至少18個月後之時間段內濃縮液體抵抗將液體分成兩個或更多個可觀測到之層(例如頂部乳霜層及底部血清層)及在容器底部上沈澱/形成沈降。
除非另外指明，否則本文所用之所有百分比、份數及比率皆係以組合物之總重計。除非另外指明，與所列出之成份相關之所有此等重量皆係基於活性成份含量，且因此不包含市售材料中可能包含之溶劑或副產物。
無論是否特別揭示，本文所用數值範圍皆意欲包含該範圍內所包含之每一數值及數值子集。此外，此等數值範圍應理解為針對該範圍內之任一數值或數值子集之主張提供支持。舉例而言，1至10之揭示內容應理解為支持2至8、3至7、5至6、1至9、3.6至4.6、3.5至9.9等範圍。
除非另外指明或所提及內容之語境明確暗示相反之狀況，所有提及根據本發明之單數特徵或限制之內容均應包含相應之複數特徵或限制，反之亦然。
除非另外指明或提及所提及組合之語境明確暗示相反之狀況，本文所用方法或過程步驟之所有組合均可以任一順序實施。
本發明濃縮液體之各個實施例亦可基本上不含本文所述任何可選或選擇成份或特徵，前提係剩餘濃縮液體仍含有如本文所述之所有需要成份或特徵。在此上下文中，且除非另外指明，否則術語「實質上不含」意指所選濃縮液體含有少於功能量之可選成份，通常小於0.1重量%，且亦包含0重量%之該可選或選擇成份。
本發明之濃縮液體及相應製造方法可包括如本文所述之本揭示內容之要素及限制、以及本文所述或以其他方式用於濃縮液體中之任何額外可選成份、組份或限制，由其組 成或基本上由其組成。
產品形式
儘管主要以濃縮液態母乳營養強化劑形式論述，但熟習此項技術者基於本文之揭示內容應認識到，本文所述濃縮組合物或可用於液態營養組合物中，例如與懸浮液、乳液或澄清或實質上澄清液體一起使用。所得濃縮液態營養組合物可用作成人液態營養組合物及/或醫藥液態營養組合物。
本發明之濃縮液態母乳營養強化劑的固體含量為至少50%、或甚至至少60%，包含約50%至約65%，且進一步包含約58%至約62%。濃縮液態母乳營養強化劑係能夠直接自含有其之包裝倒入母乳、配方或其混合物中之液體。
濃縮液態母乳營養強化劑通常經調配以具有以下熱量密度：至少1.25 kcal/ml(37 kcal/fl oz)，包含約1.3 kcal/ml(38 kcal/fl oz)至約5 kcal/ml(149 kcal/fl oz)，且亦包含約1.4 kcal/ml(40 kcal/fl oz)至約2.7 kcal/ml(80 kcal/fl oz)，且亦包含約1.5 kcal/ml(44 kcal/fl oz)至約2.0 kcal/ml(59 kcal/fl oz)。
濃縮液態母乳營養強化劑包含進一步包括適宜單位劑量包裝或容器之包裝組合物。本文所用術語「單位劑量」係指含有一定量之母乳營養強化劑的濃縮液態母乳營養強化劑之個別、一次性使用包裝，該母乳營養強化劑可用於製備嬰兒進食以提供足夠母乳營養強化劑以補充母乳而在與母乳混合後直接使用(例如較佳在8-24小時內、更佳0-4小 時內)。
針對早產兒製備之營養強化母乳之量通常在(例如)一天25 ml至150 ml範圍內。因此，單一單位劑量係用以營養強化25 ml製劑之適當量之營養強化劑固體。多包裝可用於製備尤其針對足月兒之更大進食體積。
濃縮液態母乳營養強化劑於每一單位劑量包裝中之量包含彼等其中包裝含有適於製備嬰兒接下來之進食的量的實施例。該等單位劑量包裝通常含有足夠營養強化劑以提供約0.5 g至約10 g營養強化劑固化、更通常約0.8 g至約7.5 g營養強化劑固體且甚至更通常約0.85 g至約6.0 g營養強化劑固體。
本發明之濃縮液態母乳營養強化劑較佳經調配以便提供滲透壓小於約500 mOsm/kg水、較佳約300 mOsm/kg水至約400 mOsm/kg水之營養強化母乳。基於本文之揭示內容，熟習此項技術者可容易地調配具有適當碳水化合物來源及相應DE(右旋糖當量)值之濃縮液態母乳營養強化劑，以在與母乳組合時獲得或以其他方式提供母乳營養強化劑之目標滲透壓。
濃縮液態母乳營養強化劑進一步經調配以具有足以降低或抑制微生物生長、具體而言阪崎腸桿菌、梭菌屬肉毒毒素桿菌(Clostridium botulinum)、沙門氏菌屬(Salmonella)、金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)及埃希氏大腸桿菌(Escherichia coli)、以及業內已知之許多食物腐敗微生物生長的低水活性。較佳地，製備液態母乳營養強化劑以具 有小於0.90、更佳小於0.875且甚至更佳小於0.86之水活性。
濃縮液態母乳營養強化劑可適宜地具有在約3.5至約8.0範圍內之pH，但pH範圍最有利地在約4.5至約7.5範圍內，包含約4.5至約7.0，包含約4.5至約6.7，包含約4.5至約6.5且包含約4.5至約6.0。在一些實施例中，pH範圍係約5.5至約7.3，包含約5.5至約7.0，包含約5.5至約6.5，且進一步包含約5.5至約6.0。在其他實施例中，pH範圍係約6.2至約7.2，包含約6.2至約7.0，且包含約6.2至約6.5。
益生菌
本發明之濃縮液態母乳營養強化劑包括至少一種益生菌。在一些實施例中，濃縮液態母乳營養強化劑包含益生菌(至少兩種或更多種不同益生菌)之組合，以便營養強化劑提供來自不同來源之不同益生菌之腸定殖。
益生菌係認為對宿主有機體健康之活微生物。乳酸細菌(LAB)及雙歧桿菌係用作益生菌之最常見類型之微生物。益生菌維持腸之微生物生態且顯示生理、免疫調節及抗微生物效應，以便已發現使用益生菌可防止及治療胃腸疾病及/或病症(例如NEC)、病原體誘發之腹瀉及產生毒素之細菌、泌尿生殖器感染及特應性疾病。
為使微生物呈現有益活體內益生菌效應，有機體應在胃腸道中存活延長時間段。因此，期望選擇具有防止其因腸收縮而快速移除之品質的益生菌菌株。有效益生菌菌株能夠在腸條件中存活且藉由黏附至腸上皮至少暫時佔據腸。
此外，所選益生菌應能夠製造濃縮液態母乳營養強化劑以及長期儲存營養強化劑。因此，在一些實施例中，耐熱益生菌菌株可用於耐受通常用於製造濃縮液態母乳營養強化劑中之熱處理。
另外，由於濃縮液態母乳營養強化劑具有低水活性，故營養強化劑提供支持所添加益生菌休眠之基質。如本文所用「休眠」(「dormant」或「dormancy」)係指細菌細胞具有可忽略活性、但最終可培養之狀態；亦即，細菌細胞呈代謝關停之可逆狀態。此休眠狀態將進一步保護益生菌免受各種處理及儲存條件影響。
在一些實施例中，益生菌可進一步經處理以提供呈休眠狀態之益生菌。舉例而言，益生菌可呈例如冷凍乾燥形式、油滴、細菌懸浮溶液之形式以進一步保護益生菌。在一些實施例中，益生菌在添加至濃縮液態母乳營養強化劑之前經囊封。
適宜囊封技術已為業內所知。囊封試劑或材料可包含業內已知與益生菌一起使用之任何囊封材料，包含保護性水膠體(例如果膠、海藻酸鹽、膠)、碳水化合物、澱粉、纖維素衍生物、蛋白質(例如乳品、卵、基於植物之蛋白質)、脂肪及蠟、脂肪衍生之化合物(例如卵磷脂、甘油單酯及甘油二酯)、黏合劑、膜形成劑、乳化劑、表面活性劑、載劑、分散劑、抗氧化劑及微生物劑。
用於本文之濃縮液態母乳營養強化劑中之益生菌菌株之非限制實例包含乳桿菌屬，其包含嗜酸乳酸桿菌(例如， 嗜酸乳酸桿菌LA-5及嗜酸乳酸桿菌NCFM)、麥汁生物酸化菌(L.amylovorus)、短乳桿菌(L.brevis)、保加利亞乳桿菌(L.bulgaricus)、乾酪乳桿菌屬乾酪(L.casei spp.casei)、鼠李糖乾酪乳桿菌屬(L.casei spp.rhamnosus)、捲曲乳桿菌(L.crispatus)、德氏乳桿菌屬乳酸乳桿菌(L.delbrueckii ssp.lactis)、發酵乳桿菌(L.fermentum)(例如發酵乳桿菌CETC5716)、瑞士乳桿菌(L.helveticus)、約氏乳桿菌(L.johnsonii)、副乾酪乳桿菌(L.paracasei)、戊糖乳桿菌(L.pentosus)、植物乳桿菌(L.plantarum)、羅伊乳桿菌(L.reuteri)(例如羅伊乳桿菌ATCC 55730、羅伊乳桿菌ATCC PTA-6475及羅伊乳桿菌DSM 17938)、米酒乳桿菌(L.sake)及鼠李糖乳桿菌(L.rhamnosus)(例如鼠李糖乳桿菌LGG及鼠李糖乳桿菌HN001)；雙歧桿菌屬，包含：動物雙歧桿菌(B.animalis)(例如乳酸動物雙歧桿菌屬Bb-12(B.animalis spp.lactis Bb-12))、兩歧雙歧桿菌(B.bifidum)、短雙歧桿菌(B.breve)(例如短雙歧桿菌M-16V)、嬰兒雙歧桿菌(B.infantis)(例如嬰兒雙歧桿菌M-63及嬰兒雙歧桿菌ATCC 15697)、長雙歧桿菌(B.longum)(例如長雙歧桿菌BB536、長雙歧桿菌AH1205及長雙歧桿菌AH1206)及乳酸雙歧桿菌(B.lactis)(例如乳酸雙歧桿菌HN019及乳酸雙歧桿菌Bi07)；片球菌屬(Pediococcus)，包含：乳酸片球菌(P.acidilactici)；丙酸桿菌屬(Propionibacterium)，包含：丙酸丙酸桿菌(P.acidipropionici)、費氏丙酸桿菌(P.freudenreichii)、詹氏丙酸桿菌(P.jensenii)及塞氏丙酸桿 菌(P.theonii)；及鏈球菌屬(Streptococcus)，包含：乳脂鏈球菌(S.cremoris)、乳酸鏈球菌(S.lactis)及嗜熱鏈球菌(S.thermophilus)。尤佳益生菌包含乳酸雙歧桿菌及嗜酸乳酸桿菌。
益生菌以至少103 CFU/mL組合物(包含約103 CFU/mL組合物至約1011 CFU/mL組合物，且包含約107 CFU/mL組合物至約1010 CFU/mL組合物)之總量存於濃縮液態母乳營養強化劑中。
廣泛水解酪蛋白
本發明之濃縮液態母乳營養強化劑可包含低致敏性廣泛水解酪蛋白作為蛋白質來源。以濃縮液態母乳營養強化劑中總蛋白質之總重量計，濃縮液態母乳營養強化劑通常將包含至少35%(包含至少50%，包含至少60%，包含至少75%，包含至少90%且進一步包含約100%)之廣泛水解酪蛋白。在本發明之一個合意實施例中，以濃縮液態母乳營養強化劑中蛋白質之總重量計，濃縮液態母乳營養強化劑包含100%廣泛水解酪蛋白。在此合意實施例中，濃縮液態母乳營養強化劑具有低致敏性。在一些實施例中，以濃縮液態母乳營養強化劑中蛋白質之總重量計，濃縮液態母乳營養強化劑將包含約35%至100%(包含約50%至100%，進一步包含約75%至100%)之廣泛水解酪蛋白。如下文進一步論述，在本發明之一些實施例中，除廣泛水解酪蛋白以外，本發明之濃縮液態母乳營養強化劑亦可視情況包含其他低致敏性或非低致敏性蛋白質。
適用於本發明之濃縮液態母乳營養強化劑中之廣泛水解酪蛋白包含彼等具有至少10%(包含約20%至約80%，包含約20%至約60%，且進一步包含約40%至約60%)之水解度者。廣泛水解酪蛋白之總胺基氮(AN)對總氮(TN)之比率通常為約0.2 AN對1.0 TN至約0.4 AN對約0.8 TN。適宜市售廣泛水解酪蛋白通常將在成份中具有約50%至約95%(包含約70%至約90%)之蛋白質含量。一種適宜市售廣泛水解酪蛋白係Dellac CE90，其係噴霧乾燥粉末酪蛋白水解物(Friesland Campina Domo,Amersfoort,The Netherlands)。
穩定劑系統
本發明之濃縮液態母乳營養強化劑視情況包含穩定劑系統。在一個實施例中，穩定劑系統係包含辛烯基琥珀酸酐(OSA)改質之馬鈴薯澱粉的單一穩定劑系統。在另一實施例中，穩定劑系統係協同雙組份穩定劑系統。第一組份係OSA改質之澱粉，例如OSA改質之玉米澱粉或OSA改質之馬鈴薯澱粉。第二組份係低醯基結蘭膠。該兩種組份以協同方式用於穩定濃縮液態母乳營養強化劑並延滯營養素自其沈澱。
OSA改質之澱粉(包含合意之OSA改質之玉米澱粉或OSA改質之馬鈴薯澱粉)通常係藉由用1-辛烯基琥珀酸酐酯化糊精化、未膠化糯玉米或馬鈴薯澱粉製得。此類型之方法已為業內所熟知。一種適宜市售OSA改質之玉米澱粉係N-CREAMERTM 46(National Starch Food Innovation,Bridgewater,New Jersey)。適宜市售OSA改質之馬鈴薯澱粉係 ELIANETM MC160(AVEBE,The Netherlands)。
OSA改質之澱粉係以佔濃縮液態母乳營養強化劑約0.1%至約3.5%(包含約0.6%至約2.0%，包含約0.8%至約1.5%，且進一步包含約1.2重量%)之量存於濃縮液態母乳營養強化劑中。
低醯基結蘭膠(亦稱為且通常稱作去醯基化結蘭膠)可為藉由鞘胺醇單胞菌(Sphingomonas elodea)之純培養物之發酵產生的水溶性多糖。如本文所用「低醯基」意指結蘭膠經處理，以使與形成軟、彈性較高、不易碎之凝膠的「高醯基」相比，其形成堅固、無彈性、易碎之凝膠。一種適宜市售低醯基結蘭膠係Kelcogel F(CP Kelco U.S.公司，Atlanta Georgia)。
低醯基結蘭膠係以大於125 ppm至約800 ppm(包含約150 ppm至約400 ppm，包含約200 ppm至約300 ppm且進一步包含約200 ppm)之量存於濃縮液態母乳營養強化劑中。
巨量營養素
本發明之濃縮液態母乳營養強化劑及濃縮液態營養組合物通常包括在單獨或與母乳或其他進食配方組合使用時有助於滿足使用者(尤其早產兒)之營養需要的足夠類型及量的碳水化合物、脂肪及蛋白質巨量營養素。本發明各個實施例中該等巨量營養素之濃度包含下文所述範圍。
蛋白質
本發明之濃縮液態母乳營養強化劑包括以如下範圍內之濃度適用於嬰兒(尤其早產兒)之蛋白質，以乾重計約5%至 約50%，包含約20%至約40%，包含約5%至約30%，包含約10%至約25%，且亦包含約15%至約25%。在一些實施例中，蛋白質可呈以乾重計小於10%之濃度。在一些合意實施例中，蛋白質濃度可為約7至約15克(包含約9至約12克)蛋白質/100克最終液體產物。
如上文所述，本發明之濃縮液態母乳營養強化劑的蛋白質組份至少由包括廣泛水解酪蛋白組成。在本發明之尤為合意之實施例中，濃縮液態母乳營養強化劑之蛋白質組份完全由廣泛水解酪蛋白組成。在額外蛋白質來源(即，除廣泛水解蛋白質來源以外之一或多種蛋白質來源)欲用於除廣泛水解酪蛋白以外之濃縮液態母乳營養強化劑(即，濃縮液態母乳營養強化劑蛋白質組份並非100%廣泛水解酪蛋白)的實施例中，營養強化劑仍可藉由包含額外低致敏性蛋白質(例如大豆蛋白質水解物、乳清蛋白質水解物、大米蛋白質水解物、馬鈴薯蛋白質水解物、魚蛋白質水解物、卵白蛋白水解物、明膠蛋白質水解物、豌豆蛋白質水解物、蠶豆蛋白質水解物、動物及植物蛋白質水解物之組合及其組合)而具有低致敏性。
在此上下文中，術語「蛋白質水解物」或「水解蛋白質」在本文中可互換使用且包含廣泛水解蛋白質，其中水解度最經常係至少10%，包含約20%至約80%，且亦包含約20%至約60%，甚至更佳約40%至約60%。水解度係肽鍵藉由水解方法斷裂之程度。出於表徵該等實施例之廣泛水解蛋白質組份之目的的蛋白質水解度易於由熟習調配技術 者藉由對所選調配物之蛋白質組份之胺基氮對總氮比率(AN/TN)進行定量來確定。胺基氮組份係藉由USP滴定方法定量用於測定胺基氮含量，而總氮組份係藉由Tecator Kjeldahl方法測定，該等方法均係熟習分析化學技術者熟知之方法。
在本發明之其他實施例中，除廣泛水解蛋白質以外之濃縮液態母乳營養強化劑可包含額外非低致敏性蛋白質來源(例如，包含部分水解或未水解(完整)蛋白質)，且可衍生自任何已知或以其他方式適宜之來源，例如牛奶(例如酪蛋白、乳清、無乳糖之牛奶蛋白質分離物)、動物(例如肉、魚)、穀類(例如大米、玉米)、植物(例如大豆、豌豆、蠶豆)或其組合。蛋白質可包含完全或部分由已知或以其他方式適用於營養產品中之有利胺基酸替代，其非限制性實例包含L-丙胺酸、L-精胺酸、L-天冬醯胺、L-天冬胺酸、L-肉毒鹼、L-胱胺酸、L-麩胺酸、L-麩胺醯胺、甘胺酸、L-組胺酸、L-異白胺酸、L-白胺酸、L-離胺酸、L-甲硫胺酸、L-苯丙胺酸、L-脯胺酸、L-絲胺酸、L-牛磺酸、L-蘇胺酸、L-色胺酸、L-酪胺酸、L-纈胺酸及其組合。
碳水化合物
本發明之濃縮液態母乳營養強化劑包括適於以如下濃度用於嬰兒(尤其早產兒)中之碳水化合物：最通常以乾重計高達約75重量%，包含以乾重計約5%至約50%、且亦包含約20%至約40%之範圍。
適用於濃縮液態母乳營養強化劑中之碳水化合物可包含源自呈糯性或非糯性形式之玉米、木薯、大米或馬鈴薯的水解或完整、天然及/或化學改質澱粉。適宜碳水化合物來源之其他非限制性實例包含水解玉米澱粉、麥芽糊精(即，DE值小於20之非甜營養多糖)、玉米麥芽糊精、葡萄糖聚合物、蔗糖、玉米糖漿、玉米糖漿固體(即，DE值大於20之多糖)、葡萄糖、大米糖漿、果糖、高果糖玉米糖漿、不可消化寡糖(例如低聚果糖(FOS))及其組合。碳水化合物可包括乳糖或可實質上不含乳糖。
本發明之一個實施例包含非還原碳水化合物組份，以濃縮液態母乳營養強化劑中之總碳水化合物之重量計，其可係約10%至100%，包含約80%至100%，且亦包含100%。非還原碳水化合物之選擇可增強產物穩定性且通常由嬰兒(尤其早產兒)更好地耐受。非還原碳水化合物之非限制性實例包含不容易經Tollen試劑、Benedict試劑或Fehling試劑氧化或與其反應的蔗糖或其他碳水化合物。因此，本發明包含彼等包括碳水化合物組份之實施例，其中碳水化合物組份包括單糖及/或二糖，以使至少50%(包含約80%至100%，且亦包含100%)之單糖及/或二糖係非還原碳水化合物。
脂肪
本發明之濃縮液態母乳營養強化劑包括適於以如下濃度用於嬰兒(尤其早產兒)中之脂肪組份：最通常以乾重計高達約40重量%，包含以乾重計約10%至約40%、且亦包含 約15%至約37%、且亦包含約18%至約30%之範圍。
適用於本發明之濃縮液態母乳營養強化劑中的脂肪可包含椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、MCT油(中鏈甘油三酯)、向日葵油、高油酸向日葵油、結構化甘油三酯、棕櫚及棕櫚仁油、棕櫚油精、芸苔油、水產油脂、棉籽油及其組合。
適用於濃縮液態母乳營養強化劑中之脂肪包含有助於各種營養強化劑組份在與母乳組合時容易分散之乳化劑。適宜乳化劑之非限制性實例包含單硬脂酸甘油酯、甘油單酯、甘油二酯、蒸餾甘油單酯、大豆卵磷脂、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐單油酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐單棕櫚酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐單硬脂酸酯、磷脂銨、聚氧乙烯山梨醇酐單月桂酸酯、脂肪酸之甘油單酯及甘油二酯之檸檬酸酯、脂肪酸之甘油單酯及甘油二酯之酒石酸酯及其組合。天然大豆卵磷脂在此方面尤其有用。
因此，濃縮液態母乳營養強化劑之脂肪組份可視情況包含任何適用於嬰兒營養產品中之乳化劑。以總脂肪組份之重量計，該等產物中之乳化劑濃度可高達約10%，包含約0.5%至約10%、約1%至約10%、甚至更通常約1.5%至約5%之範圍。
本發明之另一態樣包含彼等其中濃縮液態母乳營養強化劑中之脂肪對蛋白質之重量比率係至少0.3(包含約0.4至約5，且亦包含約2至約4)之實施例。該等比率可有助於進一步穩定濃縮液態母乳營養強化劑。
本發明之濃縮液態母乳營養強化劑亦包含彼等包括作為脂肪組份之一部分之以下中之一或多者的實施例：單獨花生四烯酸、二十二碳六烯酸或其組合，或與亞麻油酸、次亞麻酸或二者之進一步組合。
維生素及礦物質
本發明之濃縮液態母乳營養強化劑可進一步包括多種維生素中之任一種，其非限制性實例包含維生素A、維生素D、維生素E、維生素K、硫胺素、核黃素、吡哆素、維生素B12、菸酸、葉酸、泛酸、生物素、維生素C、膽鹼、肌醇、其鹽及衍生物及其組合。
濃縮液態母乳營養強化劑亦可進一步包括已知或以其他方式適用於嬰兒或其他營養配方中之多種礦物質中之任一種，其非限制性實例包含磷、鎂、鈣、鋅、錳、銅、碘、鈉、鉀、氯化物、硒及其組合。
本發明之濃縮液態母乳營養強化劑包含彼等每100 kcal營養強化劑固體包括以下中之一或多者之實施例：維生素A(約250 IU至約6500 IU)、維生素D(約40 IU至約1200 IU)、維生素K、維生素E(至少0.3 IU)、維生素C(至少8 mg)、硫胺素、維生素B12、菸酸、葉酸、泛酸、生物素、膽鹼(至少7 mg)及肌醇(至少2 mg)。
濃縮液態母乳營養強化劑亦包含彼等每100 kcal營養強化劑固體包括以下中之一或多者之實施例：鈣(至少50 mg)、磷(至少25 mg)、鎂(至少6 mg)、碘、鋅(至少0.5 mg)、銅、錳、鈉(約20 mg至約60 mg)、鉀(約80 mg至約 200 mg)、氯化物(約55 mg至約150 mg)及硒(至少0.5 mcg)。
其他可選成份
本發明之濃縮液態母乳營養強化劑可進一步視情況包括可改良組合物之物理、化學、美學或處理特徵或在用於目標群體中時用作醫藥或額外營養組份的其他成份。許多該等可選成份已知可用於食物及營養產品(包含嬰兒配方)中，且亦可用於本發明之濃縮液態母乳營養強化劑中，前提係該等可選材料與本文所述材料相容，對於其預定用途安全且有效，且不會以其他方式過度降低產品性能。
該等可選成份之非限制性實例包含防腐劑、抗氧化劑、各種醫藥劑、緩衝劑、類胡蘿蔔素、著色劑、矯味劑、核苷酸及核苷、增稠劑、益菌素、益生菌、含唾液酸之材料及其他賦形劑或處理助劑。
無菌包裝
在一些實施例中，本發明之濃縮液態母乳營養強化劑可經滅菌且無菌包裝。無菌包裝可使用彼等熟習調配技術者熟知之多種技術中之任一種完成，只要熱處理足以達成濃縮液體之長期存架穩定性即可。在一個具體實例中，利用包含高溫短時(HTST)處理步驟(即，約165℉(74℃)持續約16秒)或超高溫(UHT)處理步驟(即，約292℉(144℃)持續約5秒)的無菌過程。
本發明之典型無菌過程涉及自一或多種可含有水及以下中之一或多者之流體組合製備漿液：碳水化合物、OSA改 質之澱粉、廣泛水解酪蛋白、脂肪、維生素及礦物質。通常將此漿液乳化、除氣、均質化並冷卻以形成滅菌配方，且隨後無菌包裝以形成滅菌、無菌包裝之濃縮液態母乳營養強化劑。可在處理之前、期間或之後之大多數任何時間向漿液中添加各種其他溶液。
適宜無菌包裝技術包含用於製備營養調配物之調配技術中揭示之熟知無菌包裝方法中的任一者，其均通常係關於將滅菌液體密封或填充至滅菌氣密容器中。存在關於基礎方法之許多變化形式且其已為彼等熟習調配技術者熟知，其非限制實例闡述於美國專利第6,096,358號(Murdick等人)、美國專利第6,227,261號(Das等人)及美國專利第6,371,319號(Yeaton等人)中，該等說明以引用方式併入本文中。
本發明之無菌包裝之實施例可包含任何適於與液態母乳營養強化劑一起使用且亦能夠耐受無菌處理條件(例如高溫滅菌)之容器或包裝。該等容器之非限制性實例包含單次或多次使用袋、塑膠瓶或容器、囊、金屬罐玻璃瓶、箔或其他撓性囊、注射器、小瓶或任何其他滿足上述標準之容器。
該等實施例之無菌包裝之容器通常在經其滅菌內容物填充之前經滅菌。最通常藉由將過氧化氫或其他適宜消毒劑施加至容器之內部表面對容器進行滅菌。經常於霧化霧中施加過氧化氫或其他消毒劑。在施加消毒劑後，可將容器沿輸送系統運輸，在此期間容器可經受熱的滅菌空氣(較 佳熱的滅菌乾燥空氣)之一或多種噴霧。隨後較佳用氮氣注射容器。隨後用滅菌產物無菌填充無菌製備之容器並密封。
對於無菌包裝，通常用高溫短時(HTST)過程或超高溫(UHT)過程熱處理濃縮液態母乳營養強化劑，以足夠將生物負荷減少至允許產物在超過約12個月之最終產物之延長存架壽命內維持市售無菌。隨後以1000 psi或更高均質化經處理配方並無菌包裝。
在替代實施例中，本發明之濃縮液態母乳營養強化劑亦可利用業內已知之習用方式滅菌並蒸餾包裝。
使用方法
本發明之濃縮液態母乳營養強化劑與母乳、其他適宜嬰兒配方或二者之組合組合使用，其中所得營養強化母乳或營養強化嬰兒配方或二者之組合具有適於經口投與嬰兒之滲透壓。如所述，滲透壓最通常將為小於約500 mOsm/kg水，更通常為約300 mOsm/kg水至約400 mOsm/kg水。
隨著在如本文所述之一些實施例中濃縮液態母乳營養強化劑之固體含量增加，本發明之濃縮液態母乳營養強化劑可以約1：10或更小(包含約1：11至約1：14，且亦包含約1：11至約1：12)之體積對體積比率直接添加至母乳(或嬰兒配方或母乳與嬰兒配方之組合)中。該比率最終主要基於濃縮液態母乳營養強化劑之成份及滲透壓且鑒於嬰兒之特定營養需要加以選擇。鑒於嬰兒之特定營養需要，濃縮液態母乳營養強化劑可直接添加至每一進食或足夠數目之進食 (例如，每日一次或兩次)中以提供最佳營養。
母乳或其他嬰兒配方在用濃縮液態母乳營養強化劑營養強化後最通常將具有約40 kcal/fl oz(1.4 kcal/ml)至約80 kcal/fl oz(2.7 kcal/ml)範圍內之熱量密度，其中56-80 kcal/fl oz調配物(1.9-2.7 kcal/ml)在早產兒中更有用，且40-55 kcal/fl oz(1.4-1.9 kcal/ml)調配物對於足月兒更有用。
本發明方法包含為嬰兒(尤其早產兒)提供營養之方法。如本文所述，早產兒尤其可受益於母乳營養強化劑之使用，此乃因營養強化劑在與母乳及/或嬰兒配方組合時可為早產兒提供額外營養素，以促進更快生長及發育。在一個特定實施例中，藉由將濃縮液態母乳營養強化劑添加至母乳、嬰兒配方或其組合中、之後將營養強化母乳、嬰兒配方或其組合投與嬰兒而為嬰兒提供營養。
本發明之其他替代方法包含使用如本文所述母乳營養強化劑以營養強化母乳、嬰兒配方或母乳與嬰兒配方之組合，以提供營養強化營養液體用於投與嬰兒、且具體而言早產兒。在一個實施例中，藉由將濃縮母乳營養強化劑與母乳、嬰兒配方或其組合以約1：3至約1：9之體積對體積比率混合來營養強化母乳。
本發明方法亦包含為除嬰兒外之使用者(例如成人及老年人)提供營養的方法。此方法包含向其他液態營養(例如懸浮液、乳液或澄清或實質上澄清液體)中添加濃縮組合物。所得濃縮液態營養組合物可用作成人液態營養組合物 及醫藥液態營養組合物。
製造
本發明之濃縮液態母乳營養強化劑可根據下文所述方法製備。
在一個實施例中，藉由將成份溶解及組合/混合成均質水性混合物來製備濃縮液態母乳營養強化劑，該水性混合物經受足夠熱處理及無菌填充以達成長期物理及微生物存架穩定性。應認識到，由於濃縮液態母乳營養強化劑中所用之益生菌不可耐受下述製程之無菌熱處理，故益生菌應在熱處理後藉由無菌流摻和或在即將填充滅菌氣密容器之前立刻添加。或者，可藉由囊封如本文所述耐熱益生菌處理益生菌以保護抵抗熱處理之條件。隨後可在熱處理之前將囊封耐熱益生菌包含於濃縮液態母乳營養強化劑中。在另一些實施例中，可將益生菌自濃縮液態母乳營養強化劑包含於單獨無菌包裝中，且可在即將使用之前立刻添加至濃縮液態母乳營養強化劑中。
為開始製造製程，將巨量營養素(碳水化合物、蛋白質、脂肪及礦物質)一起且與水組合成若干漿液。使此摻合物經受初始熱處理且隨後測試以驗證適當營養素含量。以下章節中提供關於此方法之額外詳細內容。
藉由加熱適當量之水製備中間水性碳水化合物-礦物質(CHO-MIN)漿液。在攪拌下，添加以下可溶性成份：麥芽糊精、檸檬酸鉀、氯化鎂、氯化鉀、氯化鈉及膽鹼氯化物。在攪拌下將碳水化合物-礦物質漿液保持於高溫下直 至添加至摻合物中為止。
藉由將MCT油及椰子油加熱至高溫且隨後在攪拌下添加蒸餾甘油單酯達最少10分鐘以使成份溶解來製備中間油漿液。隨後在攪拌下將大豆油、棕櫚酸維生素A、維生素D3、α-生育酚-乙酸酯、葉綠醌、ARA、DHA及混合類胡蘿蔔素添加至油摻合物中。將不溶性礦物質鈣來源及超微粉化磷酸三鈣添加至油中。隨後在適當攪拌下將結蘭膠及OSA改質之澱粉添加至油摻合物中。在攪拌下將油摻合物漿液維持於高溫下直至添加至摻合物中為止。
藉由組合成份水、酪蛋白水解物、所有CHO-MIN漿液及全油摻合物漿液製備摻合物。將摻合物在進一步處理之前維持於120℉下持續不超過2個小時之時間段。
隨後於1000-4000 psig之壓力下使用一或多個在線均質器(具有或無100-500 psig之第二階段均質化)、之後使用UHTST(超高溫短時，292℉至297℉持續1-30秒)過程熱處理來均質化摻合物。在適當熱處理後，將批料在板冷卻器中冷卻至33℉至45℉且隨後轉移至冷藏盛放槽，其中該批料經受分析測試。
製程中之下一步驟涉及視情況添加益生菌以及任何期望維生素、痕量礦物質及水，以達成最終目標總固體、益生菌及維生素/礦物質含量。在無菌條件下將最終批料填充至適宜容器中或用最終滅菌方法處理，以使產物在室溫下穩定延長存架壽命。以下章節中提供關於此方法之額外詳細內容。
藉由將水加熱至80℉至100℉並在攪拌添加以下成份製備痕量礦物質/維生素/營養素溶液(STD1)：檸檬酸鉀、硫酸亞鐵、硫酸鋅、硫酸銅、硫酸錳、硒酸鈉、吡哆素鹽酸鹽、核黃素、硫胺素鹽酸鹽、維生素B12(cyanocobalamin)、葉酸、泛酸鈣、菸酸醯胺、生物素、m-肌醇、核苷酸/膽鹼預混合物、L-肉毒鹼、L-白胺酸、L-色胺酸及L-酪胺酸。
藉由在攪拌下將抗壞血酸添加至水中製備維生素C溶液(STD2)。
隨後將所有STD1及STD2溶液添加至冷藏批料中。隨後向批料中添加適當量之成份稀釋水以達成50-65%之目標總固體含量。隨後使最終批料經受適當熱處理，視情況添加益生菌，並在無菌條件及過程下填充至適宜容器中。
當然，本發明之濃縮液態母乳營養強化劑可藉由其他已知或本文未特定闡述或顯示之以其他方式適宜之技術製造，此並不背離本發明之精神及範疇。因此，在所有方面將本發明實施例視為闡釋性且無限制性且所有改變及等效形式亦屬於本發明之說明。以下非限制性實例將進一步闡釋本發明之調配物及方法。
實例
以下實例闡釋本發明之濃縮液態母乳營養強化劑之具體實施例及/或特徵。此等實例僅出於闡釋之目的給出且不應將其理解為對本發明之限制，此乃因在不背離本發明精神及範疇之情況下其可有許多變化形式。除非另外指明， 否則所有例示之數量皆為基於調配物之總重量之重量百分比。
實例1-4
在實例1-4中，根據本發明製備濃縮液態母乳營養強化劑。濃縮液態母乳營養強化劑之成份示於下表中。除非另外指明，否則所有成份量均列示為千克/約1000 kg產物批料。
藉由將成份溶解及組合/混合成均質水性混合物來製備濃縮液態母乳營養強化劑，該水性混合物經受足夠熱處理及無菌填充以達成長期物理及微生物存架穩定性。
為開始製程，將巨量營養素(碳水化合物、蛋白質、脂肪及礦物質)一起且與水組合成若干漿液。使此摻合物經受初始熱處理且隨後測試以驗證適當營養素含量。以下章節中提供關於此方法之額外詳細內容。
藉由將適當量之水加熱至140℉至160℉製備中間水性碳水化合物-礦物質(CHO-MIN)漿液。在攪拌下，添加以下 可溶性成份：蔗糖、麥芽糊精、檸檬酸鉀、氯化鎂、氯化鉀、氯化鈉及膽鹼氯化物。在攪拌下將碳水化合物-礦物質漿液保持於130℉至150℉下直至添加至摻合物中為止。
藉由將MCT油及椰子油加熱至150℉至170℉且隨後在攪拌下添加蒸餾甘油單酯達最少10分鐘以使成份溶解來製備直接油漿液。隨後在攪拌下將大豆油、棕櫚酸維生素A、維生素D3、維生素E、維生素K、含ARA之油、含DHA之油、葉黃素及β-胡蘿蔔素添加至油摻合物中。將不溶性礦物質鈣來源及超微粉化磷酸三鈣添加至油中。隨後在適當攪拌下將結蘭膠及OSA改質之澱粉添加至油摻合物中。在攪拌下將油摻合物漿液維持於130℉至150℉下直至添加至摻合物中為止。
藉由組合成份水、酪蛋白水解物、所有CHO-MIN漿液及全油摻合物漿液製備摻合物。將摻合物在進一步處理之前維持於120℉下持續不超過2個小時之時間段。
隨後於1000-4000 psig之壓力下使用一或多個在線均質器(具有或無100-500 psig之第二階段均質化)、之後使用HTST(高溫短時，165℉至185℉持續15-20秒)過程熱處理來均質化摻合物。在適當熱處理後，將批料在板冷卻器中冷卻至33℉至45℉且隨後轉移至冷藏盛放槽，其中該批料經受分析測試。
製程中之下一步驟涉及添加維生素、痕量礦物質、其他成份及水以達到最終目標總固體及維生素/礦物質含量。亦調節在熱處理之前之產物之最終pH。在無菌條件下將最 終批料填充至適宜容器中或用最終滅菌方法處理，以使產物在室溫下穩定延長存架壽命。以下章節中提供關於此方法之額外詳細內容。
藉由將水加熱至80℉至100℉並在攪拌添加以下成份製備痕量礦物質/維生素/營養溶液(STD1)：檸檬酸鉀、硫酸亞鐵、硫酸鋅、硫酸銅、硫酸錳、硒酸鈉、吡哆素鹽酸鹽、核黃素、硫胺素鹽酸鹽、維生素B12、葉酸、泛酸鈣、菸酸醯胺、生物素、m-肌醇、L-肉毒鹼、L-白胺酸、L-色胺酸及L-酪胺酸。
藉由在攪拌下將抗壞血酸添加至水中製備維生素C溶液(STD2)。
隨後將所有STD1及STD2溶液添加至冷藏批料中。隨後向批料中添加適當量之成份稀釋水以達成50.0-60.0%之目標總固體含量。藉由添加檸檬酸將熱處理之前之產物之最終pH調節至>4.6-5.2。隨後使最終批料經受適當熱處理，並在無菌條件及過程下填充至適宜容器中。
實例5
在此實例中，製備實例1之濃縮液態母乳營養強化劑並評價總體水活性。使用AquaLab CX-2(Decagon Devices公司，Pullman,Washington)評價濃縮液態母乳營養強化劑之四個複製品。
在評價濃縮液態母乳營養強化劑之前，對氯化鋰、氯化鎂及硝酸鎂之飽和鹽溶液運行標準化檢查。將鹽溶液與蒸餾水進行比較。標準化檢查之結果示於下表中。
濃縮液態母乳營養強化劑複製品之水活性結果示於下表中。如數據指示，液態母乳營養強化劑具有極低水活性，其足以延滯儲存期間之不期望微生物生長。
實例6-9
實例6-9分別係根據實例1-4進行，只是在熱處理之後及在無菌條件及過程下將批料填充至適宜容器中之前向每一者中添加乳酸雙歧桿菌(益生菌)(1.0 kg)。

Claims (20)

  1. 一種濃縮液態營養組合物，其包括：以乾重計5重量%至50重量%之蛋白質，其中該蛋白質之至少一部分係廣泛水解酪蛋白；其中該濃縮液態營養組合物具有大於50重量%之固體含量，且其中該濃縮液態營養組合物具有小於0.90之水活性及4.6至6.5之pH。
  2. 如請求項1之濃縮液態營養組合物，其進一步包括益生菌。
  3. 如請求項2之濃縮液態營養組合物，其包括103CFU/mL至1011CFU/mL益生菌。
  4. 如請求項1至3中任一項之濃縮液態營養組合物，其中該組合物係成人液態營養組合物。
  5. 如請求項1至3中任一項之濃縮液態營養組合物，其中該組合物為液態母乳營養強化劑。
  6. 如請求項1至3中任一項之濃縮液態營養組合物，其中該組合物具有4.6至5.2之pH。
  7. 如請求項1至3中任一項之濃縮液態營養組合物，其進一步包括碳水化合物、脂肪、維生素及礦物質。
  8. 如請求項1至3中任一項之濃縮液態營養組合物，其中該濃縮液態營養組合物包括以乾重計20重量%至40重量%之蛋白質。
  9. 如請求項1至3中任一項之濃縮液態營養組合物，其進一 步包括包含辛烯基琥珀酸酐改質之玉米澱粉及低醯基結蘭膠之穩定劑系統，其中該辛烯基琥珀酸酐改質之玉米澱粉係以佔該組合物之0.6重量%至2.0重量%之量存在；且其中該低醯基結蘭膠係以大於125ppm至800ppm之量存在。
  10. 如請求項1至3中任一項之濃縮液態營養組合物，其中該組合物包括含有辛烯基琥珀酸酐改質之馬鈴薯澱粉的穩定劑系統。
  11. 如請求項1至3中任一項之濃縮液態營養組合物，其中該蛋白質係100重量%廣泛水解酪蛋白。
  12. 如請求項1至3中任一項之濃縮液態營養組合物，其中該組合物具有1.25kcal/mL至5kcal/mL之熱量密度。
  13. 一種營養強化母乳之方法，該方法包括：將液態母乳營養強化劑與母乳以小於或等於1：10之體積對體積比率混合；其中該液態母乳營養強化劑包括以乾重計5重量%至50重量%之蛋白質，且其中該蛋白質之至少一部分係廣泛水解酪蛋白；其中該液態母乳營養強化劑具有大於50重量%之固體含量；且其中該液態母乳營養強化劑具有小於0.90之水活性及4.6至6.5之pH。
  14. 如請求項13之方法，其中該液態母乳營養強化劑進一步包括益生菌。
  15. 如請求項14之方法，其中該液態母乳營養強化劑包括103CFU/mL至1011CFU/mL益生菌。
  16. 如請求項14或15之方法，其中該益生菌係以選自由冷凍乾燥形式、油滴、細菌懸浮溶液及經囊封形式組成之群之形式存於該液態母乳營養強化劑中。
  17. 如請求項13至15中任一項之方法，其中該液態母乳營養強化劑與母乳以1：11至1：14之體積對體積比率混合。
  18. 如請求項13至15中任一項之方法，其中該液態母乳營養強化劑具有4.6至5.2之pH。
  19. 如請求項13至15中任一項之方法，其中該液態母乳營養強化劑進一步包括包含辛烯基琥珀酸酐改質之玉米澱粉及低醯基結蘭膠的穩定劑系統。
  20. 如請求項13至15中任一項之方法，其中該營養強化母乳具有1.4kcal/mL至2.7kcal/mL之熱量密度。
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