TW201440654A - 含有低致敏蛋白質及葉黃素之液態濃縮人乳強化劑 - Google Patents

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Abstract

本發明係關於濃縮液態人乳強化劑，其使用高度水解酪蛋白作為唯一蛋白質源、穩定劑系統(諸如經辛烯基丁二酸酐修飾之玉米澱粉與低醯基結冷膠組合)，及類胡蘿蔔素(諸如葉黃素)。

Description

含有低致敏蛋白質及葉黃素之液態濃縮人乳強化劑
本發明係關於一種含有低致敏蛋白質源及類胡蘿蔔素之穩定的濃縮液態人乳強化劑。更特定言之，本發明係關於一種含有作為蛋白質源之高度水解(extensively hydrolyzed)酪蛋白、穩定劑系統及葉黃素之長期穩定的濃縮液態人乳強化劑。
人乳由於其全面的營養組成而一般被認為是大部分嬰兒之理想餵食。熟知且普遍接受的是如一般相比於市售嬰兒配方，人乳為嬰兒提供獨特的免疫及發育益處。
然而，對於一些嬰兒，尤其為早產兒，人乳並非始終能滿足全部營養需要。首先，此等早產兒可能比與其相對應的許多足月妊娠嬰兒生長得更快速，且加速之生長通常需要額外營養素，此藉由使用人乳強化劑與人乳組合而成為可能。儘管此等嬰兒仍一般受益於人乳，但常常需要用額外營養素補充其人乳餵食。
已於人乳中鑑別出葉黃素。葉黃素為亦碰巧在眼視網膜內富集之抗氧化劑。通常已知膳食葉黃素可為個體提供眼健康益處，且推測該等益處可擴展至自人乳或補充嬰兒配方接收葉黃素之嬰兒。然而，現已發現由於來自嬰兒配方之葉黃素的相對生物可用性較低，故嬰兒配方中之葉黃素濃度必須比人乳中發現之葉黃素濃度高得多以達到母 乳餵養嬰兒中發現之相同血漿葉黃素濃度。雖然當今嬰兒配方通常含有小於約20微克/公升葉黃素，但其大部分固有地來自添加之脂肪及油，現已發現該等葉黃素濃度必須超過約50微克/公升、較佳約100微克/公升至約200微克/公升以便與僅母乳餵養之嬰兒中發現之血漿葉黃素濃度完全相同。
舉例而言，已於人乳中鑑別出花生四烯酸及二十二碳六烯酸，於是將其添加至嬰兒配方中。此等脂肪酸支持嬰兒之大腦及視力發育，且現在通常發現於諸如Similac® Advance®嬰兒配方、Isomil® Advance®嬰兒配方及Similac® Special Care® Advance®嬰兒配方之市售配方中，該等配方全部購自Ross Products Division,Abbott Laboratories,Columbus,Ohio,USA。
現咸信葉黃素與二十二碳六烯酸之組合在促進嬰兒之視網膜健康及視力發育中可能尤其重要。兩種物質均存在於人乳中且已知二者均在另外的健康個體之視網膜中富集。作為多不飽和脂肪酸之二十二碳六烯酸(DHA)於眼內極易受氧化及降解之損害，而葉黃素為已知抗氧化劑。咸信藉由添加葉黃素至嬰兒配方中，其不僅將富集於視網膜內，其亦可減少視網膜DHA之氧化降解且因此進一步促進嬰兒之視網膜健康及視力發育。
因此，亦已發現含有如上文所描述之葉黃素與DHA之組合的嬰兒配方現應調配成具有比人乳中通常所發現者高之比率(葉黃素：DHA)。葉黃素(微克)與DHA(毫克)之此等重量比現應在約1：2至約10：1範圍內。
亦已發現早產兒視網膜病(ROP)之嚴重程度或風險受人乳餵養之早產兒中所發現之皮膚類胡蘿蔔素含量影響。此發現提出可監測早產兒之皮膚類胡蘿蔔素濃度，接著對展現低皮膚類胡蘿蔔素含量之彼等嬰兒，可以足以提高皮膚類胡蘿蔔素含量且由此降低早產兒視網膜病 之風險或嚴重程度之量投與補充類胡蘿蔔素。
文獻中所描述及市售之大部分人乳強化劑調配為可復原粉末而非液體以使經強化劑置換之人乳體積最小。然而，最近，液態人乳強化劑，且特定言之高度濃縮之人乳強化劑液體作為粉末之替代物已受到更多關注。雖然此等高度濃縮之人乳強化劑確實通常比習知粉末置換略微多的體積，但液體具有商業無菌之顯著益處，因為其可在製造(包括無菌製造)期間進行充分熱處理。
在人乳強化劑中利用高度水解蛋白質亦可為有利的。該等蛋白質通常為低致敏的且就用於嬰兒及早產兒而言為合乎需要的。然而，相比於完整蛋白質，高度水解蛋白質(亦即具有約20%或20%以上之水解度的蛋白質)有形成長期穩定乳液之能力不佳的傾向。另外，存在高含量之不溶性礦物質(諸如鈣鹽)在與高度水解蛋白質組合使用時亦可引起諸多穩定性問題。因此，已證實製造包括高度水解蛋白質之長期穩定液態濃縮人乳強化劑為困難的。
多種液態人乳強化劑用穩定劑(諸如角叉菜膠)製造。穩定劑起隨時間推移保持溶液中之營養素及不溶物且因此改良產物之長期穩定性的作用。雖然已證實諸如角叉菜膠之穩定劑通常阻礙液態營養調配物中多種成分之沈澱，但此等類型之穩定劑在世界上許多國家不被允許用於嬰兒配方及人乳強化劑中。當穩定劑不能用於高度濃縮人乳強化劑中時，產生長期穩定高度濃縮人乳強化劑可為極其困難的。
因此，需要具有足夠長期穩定性且包括低致敏蛋白質(諸如高度水解酪蛋白)之高度濃縮液態人乳強化劑。另外，若可調配高度濃縮人乳強化劑以提供諸如葉黃素之額外營養素以保護早產兒免受氧化應力而在儲存期間無非吾人所樂見之沈降將為極有益的。
本發明係關於長期穩定的濃縮液態人乳強化劑，其包括高度水 解酪蛋白、包含經辛烯基丁二酸酐修飾之玉米澱粉及低醯基結冷膠之穩定劑系統及類胡蘿蔔素，諸如葉黃素。穩定劑系統允許使用高度水解酪蛋白而無礦物質沈降及不佳乳液穩定性之相關問題，且在一些實施例中允許強化劑不含角叉菜膠。在一些實施例中，長期濃縮液態人乳強化劑為低致敏的。
本發明特定而言係關於一種液態人乳強化劑，其包含以乾燥重量計約5重量%至約50重量%之高度水解酪蛋白。可由含有約100至約2200微克/公升之總類胡蘿蔔素之液態人乳強化劑提供補充類胡蘿蔔素，其中在餵食狀態下，就產物營養素含量而言，總類胡蘿蔔素包括至少約50微克/公升葉黃素。人乳強化劑可進一步包含二十二碳六烯酸，葉黃素(微克)與二十二碳六烯酸(毫克)之重量比為約1：2至約10：1。
液態人乳強化劑亦包含穩定劑系統，其包含濃縮液態人乳強化劑之約0.1重量%至約3.5重量%，或濃縮液態人乳強化劑之約0.8重量%至約1.5重量%之經辛烯基丁二酸酐修飾之玉米澱粉，及約125至約800ppm低醯基結冷膠。
已出乎意料地發現可利用包括經辛烯基丁二酸酐修飾之玉米澱粉與低醯基結冷膠組合之協同穩定系統來製備液態人乳強化劑。當經辛烯基丁二酸酐修飾之玉米澱粉與低醯基結冷膠一起使用時，其提供穩定的濃縮液態人乳強化劑，該強化劑為乳液穩定的且高度抵抗礦物質沈降以使得均勻且精確傳遞之大量營養素及微量營養素可傳遞至人乳且因此將精確傳遞至早產兒。
另外，已進一步發現液態人乳強化劑可有利地製備成包括低致敏的高度水解酪蛋白而不破壞強化劑之長期穩定性或乳液特性。藉由利用包括經辛烯基丁二酸酐修飾之玉米澱粉與低醯基結冷膠之穩定劑系統，濃縮液態人乳強化劑可包括高達100%高度水解酪蛋白(以蛋白 質組分之重量計)，同時保持所需的乳液及穩定性特性。
此外，液態人乳強化劑可製備成將補充類胡蘿蔔素投與至有需要之嬰兒，其中補充類胡蘿蔔素包含葉黃素、番茄紅素、β-胡蘿蔔素及玉米黃素。補充類胡蘿蔔素可由液態人乳強化劑提供，量為約100至約2200微克/公升總類胡蘿蔔素，其中總類胡蘿蔔素包括至少約50微克/公升葉黃素。
已發現若包括液態人乳強化劑之嬰兒配方欲產生與母乳餵養嬰兒中所發現之相同的血漿葉黃素濃度，則其可製備成具有至少50微克/公升之葉黃素濃度，儘管人乳本身通常含有不超過約30微克/公升之葉黃素。液態人乳強化劑可進一步包含二十二碳六烯酸，葉黃素(微克)與二十二碳六烯酸(毫克)之重量比為約1：2至約10：1。
補充類胡蘿蔔素亦可單獨或與其他成分組合以包含脂肪、蛋白質、碳水化合物、維生素及礦物質之早產嬰兒配方形式進行投與。人乳強化劑可進一步包含二十二碳六烯酸，葉黃素(微克)與二十二碳六烯酸(毫克)之重量比為約1：2至約10：1，包括約1.5：1至約9：1，亦包括約1.7：1至約5：1。
當以早產嬰兒配方形式投與補充類胡蘿蔔素時，可製備並投與該配方作為營養之唯一來源、主要來源或補充來源。
眼及視力發育在出生後第一年內快速發生。在出生時，嬰兒僅可看見可能25-30cm以外之高對比度物件。在隨後的6個月內，嬰兒之視網膜發育至足以看見並辨別小細節。且隨著嬰兒之視力發育(其大部分將發生於第一年內)，嬰兒變得更能夠經由視覺刺激學習(現藉由新發育之視力而成為可能)。對於嬰兒，此視覺學習隨後於大腦及認知發育中起關鍵作用，尤其在出生後開始的2-3年內。
濃縮液態人乳強化劑亦可含有20重量%添加之葉黃素，其可為來自萬壽菊(Tagetes erecta)之結晶萃取物單一來源的游離葉黃素與玉米 黃素之組合，其中游離葉黃素佔組合之85重量%至95重量%且游離玉米黃素佔組合之約5重量%至約15重量%。濃縮液態人乳強化劑亦可包含以乾燥重量計約10重量%至約50重量%之高度水解酪蛋白及於餵食狀態至少50微克/公升葉黃素，其中濃縮液態人乳強化劑包含穩定劑系統，其包含約0.6重量%至約2.0重量%之經辛烯基丁二酸酐修飾之玉米澱粉及約125至約800ppm低醯基結冷膠。濃縮液態人乳強化劑亦可包含約20重量%至約40重量%高度水解酪蛋白及約0.8重量%至約1.5重量%之經辛烯基丁二酸酐修飾之玉米澱粉以及約150至約400ppm低醯基結冷膠。
餵食狀態下，濃縮液態人乳強化劑亦可包含約50至約1150微克/公升之葉黃素。濃縮人乳強化劑可進一步含有來自萬壽菊之結晶萃取物單一來源的游離葉黃素與玉米黃素之組合，其中游離葉黃素佔組合之85重量%至95重量%且游離玉米黃素佔組合之約5重量%至約15重量%。
濃縮液態人乳強化劑可經無菌滅菌且包含以乾燥重量計約10重量%至約50重量%之高度水解酪蛋白，及至少50微克/公升葉黃素，其中濃縮液態人乳強化劑包含穩定劑系統，其包含約0.6重量%至約2.0重量%之經辛烯基丁二酸酐修飾之玉米澱粉及約125至約800ppm低醯基結冷膠。
本發明之濃縮液態人乳強化劑組合物通常包含蛋白質、脂肪、碳水化合物、OSA修飾澱粉、低醯基結冷膠及類胡蘿蔔素，諸如葉黃素。下文詳細描述本發明之濃縮液體及方法之此等及其他基本或視情況選用之要素或限制。
此及所有其他參考專利及申請案以全文引用之方式併入本文中。當併入之參考文獻中術語之定義或使用與本文所提供之彼術語之定義不一致或相反時，本文所提供之術語之定義適用且參考文獻中之術語之定義不適用。
術語「殺菌釜封裝」及「殺菌釜殺菌」在本文中可互換使用，且除非另外說明，否則係指以營養液體填充容器(最一般為金屬罐或其他類似封裝)，隨後使經液體填充之封裝經受必要之熱殺菌步驟以形成經殺菌之殺菌釜封裝營養液體產品的常見操作。
除非另外說明，否則如本文所用之術語「無菌封裝」係指不依賴於上述殺菌釜封裝步驟製造封裝產品，其中營養液體及封裝在填充之前經獨立殺菌，隨後在經殺菌或無菌加工條件下組合以形成經殺菌、無菌封裝之營養液體產品。
如本文所用之術語「嬰兒」通常係指實際或經校正之年齡小於約1歲之個體。
如本文所用之術語「早產兒」係指小於37週妊娠出生、出生體重小於2500公克或二者之嬰兒。
除非另外說明，否則如本文所用之術語「以餵食狀態計(as-fed basis)」係指對嬰兒餵以液態形式之適合之營養配方，其已自諸如液體、凝膠、粉末及其類似者之物質恰當地復原；除水、稀釋濃縮物及製造之液體以外，此等物質亦可用人乳或配方復原。在一個實例中，以「餵食狀態」計可指在將人乳強化劑與人乳以1份人乳強化劑：5份人乳之比混合之後將該人乳強化劑喂給嬰兒或早產兒。
除非另外說明，否則如本文所用之術語「人乳強化劑」係指與人乳或嬰兒營養配方、較佳人乳組合及混合使用之營養組合物。除非另外說明，否則術語「人乳強化劑」特定而言不包括提供嬰兒營養之唯一或主要來源且通常不與人乳組合及混合以補充人乳餵養之習知嬰 兒配方。本發明之人乳強化劑較佳不包括衍生自濃縮或另外修飾之天然人乳之彼等組合物(參見US 2006/0204632，該專利之內容以全文引用的方式併入本文中)。
除非另外說明，否則如本文所用，表示為「微克/公升」或「毫克/公升」之所有濃度係指以濃縮人乳強化劑之餵食狀態計在所描述之嬰兒配方內之成分濃度。
除非另外說明，否則術語「強化劑固體」或「總固體」在本文中可互換使用且係指本發明之組合物中除水以外的所有物質組分。
如本文所用之術語「低致敏」意謂相比於非低致敏強化劑，濃縮液態人乳強化劑引起早產兒或足月妊娠嬰兒之過敏反應之傾向減少。
如本文所用之術語「穩定」意謂濃縮液態人乳強化劑在製造之後至少三個月且較佳至少六個月之時段內抵抗分離及沈澱。
除非另外說明，否則本文所用之術語「脂肪」、「脂質」及「油」用於指自植物衍生或加工之脂質物質。此等術語亦可包括合成脂質物質，只要該等合成物質適合於口服投與人類。
除非另外說明，否則本文中所使用之所有百分數、份數及比率均以總組合物之重量計。除非另外說明，否則關於所列成分之所有重量係以活性含量計，且因此不包括市售物質中可能包括之溶劑或副產物。
無論是否明確揭示，本文所用之數值範圍意欲包含該範圍內之每一數值及數值子集。此外，該等數值範圍應理解為對關於該範圍內之任一數值或數值子集之技術方案提供支持。舉例而言，揭示1至10應理解為支持2至8、3至7、5至6、1至9、3.6至4.6、3.5至9.9等之範圍。除非另外說明或在提及之文中明確暗示相反，否則本發明中所有提及之單數特徵或限制應包含對應之複數特徵或限制，且反之亦然。
除非另外說明或在提及組合之文中明確暗示相反，否則本文所用之所有方法或製程步驟組合可以任何次序進行。
本發明之濃縮液態人乳強化劑之各種實施例亦可實質上不含本文所述之任何視情況選用或所選基本成分或特徵，限制條件為其餘濃縮液態人乳強化劑仍含有本文中所述之所有必需成分或特徵。在此文中，且除非另外說明，否則術語「實質上不含」意謂所選濃縮液態人乳強化劑含有小於功能量之視情況選用之成分，通常小於0.1重量%，且亦包括0重量%之該視情況選用或所選基本成分。
本發明之濃縮液態人乳強化劑及對應製造方法可包含如本文中所述之本發明之基本要素及限制，以及本文中所述或另外適用於濃縮液態人乳強化劑中之任何其他或視情況選用之成分、組分或限制；由其組成或基本上由其組成。
與液態人乳強化劑相關之百分比可為與母乳或其他早產或足月妊娠營養調配物混合之前的百分比。
產品形式
已揭示濃縮液態人乳強化劑，且非限制性實例描述於PCT WO 2012/061242(Vurma等人)及WO 2006/099013(Baerrett-Reis等人)中，該等專利申請案之內容以全文引用之方式併入本文中。本發明之濃縮液態人乳強化劑具有至少約20%、或甚至至少約25%、包括約25%至約45%、且進一步包括約29%至約32%之固體含量。濃縮液態人乳強化劑為能夠自含有其之封裝直接倒入至人乳或配方中之液體。
濃縮液態人乳強化劑通常經調配成具有至少約1.25千卡/毫升(37千卡/流啢)、包括約1.4千卡/毫升(42千卡/流啢)至約5千卡/毫升(149千卡/流啢)、且亦包括約1.5千卡/毫升(44千卡/流啢)至約2.5千卡/毫升(74千卡/流啢)、且亦包括約1.9千卡/毫升(56千卡/流啢)至約2.0千卡/毫升(59千卡/流啢)之熱量密度。
濃縮液態人乳強化劑包括封裝組合物，該等組合物進一步包含適合單位劑量封裝或容器。此等單位劑量封裝為單次使用容器，其單獨或與其他單位劑量封裝組合提供足夠人乳強化劑以補充人乳供立即使用，例如較佳在與人乳混合之8-24小時內、更佳在0-4小時內。
各單位劑量封裝中濃縮液態人乳強化劑之量或體積包括封裝含有適於製備嬰兒之下一次餵食之量的彼等實施例。此等單位劑量封裝通常含有足夠強化劑以提供約0.5g至約10g之強化劑固體、更通常約0.8g至約7.5g之強化劑固體、且甚至更通常約0.85g至約6.0g之強化劑固體。
本發明之濃縮液態人乳強化劑較佳經調配以提供具有小於約500mOsm/kg水、較佳約300mOsm/kg水至約400mOsm/kg水之重量莫耳滲透濃度的強化人乳。基於本文中之揭示內容，熟習此項技術者可容易地調配具有適當碳水化合物源及對應DE(右旋糖當量)值以在與人乳組合時獲得或以其他方式提供人乳強化劑之目標重量莫耳滲透濃度的濃縮液態人乳強化劑。
如本文所用之術語「單位劑量」係指含有可用於製備嬰兒餵食之一定量人乳強化劑之濃縮液態人乳強化劑之個別、單次使用封裝。製備用於早產兒之強化人乳之量例如通常在每日25ml至150ml範圍內。因此，單一單位劑量為強化25ml製劑之強化劑固體的適當量。可使用多個封裝來製備較大餵食量，尤其用於足月妊娠嬰兒。
高度水解酪蛋白
本發明之濃縮液態人乳強化劑含有低致敏高度水解酪蛋白作為蛋白質源。一般而言，濃縮液態人乳強化劑將包括以濃縮人乳強化劑中之蛋白質之總重量計至少約35%、包括至少約50%、包括至少約60%、包括至少約75%、包括至少約90%且進一步包括約100%高度水解酪蛋白。
在本發明之一個合乎需要的實施例中，濃縮液態人乳強化劑包括以濃縮人乳強化劑中之蛋白質之總重量計100%的高度水解酪蛋白。在此合乎需要的實施例中，濃縮液態人乳強化劑為低致敏的。在一些實施例中，濃縮液態人乳強化劑將包括以濃縮人乳強化劑中之蛋白質之總重量計約10%-40%、20%-50%、35%-100%、50%-100%、進一步包括約75%-100%的高度水解酪蛋白。如以下進一步論述，在本發明之一些實施例中，除高度水解酪蛋白以外，本發明之濃縮液態人乳強化劑可視情況包括其他低致敏或非低致敏蛋白質。
適用於本發明之濃縮液態人乳強化劑中之高度水解酪蛋白包括具有約10%至約70%、包括約30%至約60%、且進一步包括約40%至約60%之水解度的彼等酪蛋白。一般而言，高度水解酪蛋白具有約0.2 AN：1.0 TN至約0.4 AN：約0.8 TN之總胺基氮(AN)與總氮(TN)之比。適合之市售高度水解酪蛋白將通常於成分中具有約50%至約95%、包括約70%至約90%之蛋白質含量。一種適合之市售高度水解酪蛋白為Dellac CE90，其為噴霧乾燥粉末酪蛋白水解產物(Friesland Campina Domo,Amersfoort,The Netherlands)。
穩定劑系統
本發明之濃縮液態人乳強化劑包括協同兩組分穩定劑系統。第一組分為經辛烯基丁二酸酐(OSA)修飾之澱粉，諸如經辛烯基丁二酸酐(OSA)修飾之玉米澱粉。第二組分為低醯基結冷膠。此兩種組分以協同方式起作用以使濃縮液態人乳強化劑乳液穩定且阻礙營養素自其中沈澱。
通常藉由用1-辛烯基丁二酸酐酯化糊精化、未膠凝蠟質玉米澱粉來製備OSA修飾澱粉，包括合乎需要的OSA修飾玉米澱粉。此類型之方法在此項技術中已為熟知。一種適合之市售OSA修飾玉米澱粉為Uni-Pure IMF 2332(Ingredion Incorporated,Westchester,IL)。
OSA修飾澱粉以按濃縮液態人乳強化劑之重量計約0.1%至約3.5%、包括約0.6%至約2.0%、包括約0.8%至約1.5%、且進一步包括約1.2%之量存在於濃縮液態人乳強化劑中。
低醯基結冷膠(亦稱為且通常被稱作去醯化結冷膠)可為藉由伊樂藻鞘胺醇單胞菌(Sphingomonas elodea)之純培養物醱酵所製備之水溶性多醣。如本文所用，「低醯基」意謂結冷膠已經處理，使得其形成堅實、非彈性、脆性凝膠，該等凝膠相比於形成柔軟、極具彈性、非脆性凝膠之「高醯基」為熱穩定的。一種適合之市售低醯基結冷膠為Kelcogel F(CP Kelco U.S.Inc.,Atlanta Georgia)。
低醯基結冷膠以大於125ppm至約800ppm、包括約150ppm至約400ppm、包括約200ppm至約300ppm且進一步包括約200ppm之量存在於濃縮液態人乳強化劑中。
大量營養素
本發明之濃縮液態人乳強化劑包含足夠類型及量之碳水化合物、脂肪及蛋白質大量營養素，當該等大量營養素與人乳或其他嬰兒餵食配方組合使用時，其幫助滿足嬰兒(尤其為早產兒)之營養需要。本發明之各種實施例中此等大量營養素之濃度包括下文所描述之範圍。
蛋白質
本發明之濃縮液態人乳強化劑包含適用於嬰兒、尤其為早產兒之蛋白質，其濃度範圍為以乾燥重量計約5%至約50%、包括約20%至約40%、包括約5%至約30%、包括約10%至約25%、且亦包括約15%至約25%。在一些實施例中，蛋白質之濃度可為以乾燥重量計小於10%。在一些合乎需要的實施例中，蛋白質濃度可為每100公克最終液體產品約7至約15公克、包括約9至約12公克蛋白質。
如上文所指出，本發明之濃縮液態人乳強化劑之蛋白質組分由 高度水解酪蛋白組成。在本發明之尤其合乎需要的實施例中，濃縮人乳強化劑之蛋白質組分完全由高度水解酪蛋白組成。在除高度水解酪蛋白以外濃縮液態人乳強化劑中使用額外蛋白質源(亦即除高度水解蛋白質源以外的一或多種蛋白質源)(亦即濃縮人乳強化劑蛋白質組分不為100%高度水解酪蛋白)之實施例中，強化劑可藉由包括額外低致敏蛋白質，諸如大豆蛋白水解產物、乳清蛋白水解產物、稻米蛋白水解產物、馬鈴薯蛋白水解產物、魚蛋白水解產物、卵蛋白水解產物、明膠蛋白水解產物、豌豆蛋白水解產物、豆蛋白水解產物、動物及植物蛋白水解產物之組合及其組合而仍為低致敏的。
在此上下文中，術語「蛋白質水解產物」及「水解蛋白質」在本文中可互換使用且包括高度水解蛋白質，其中水解度最通常為至少約10%、包括約10%至約80%、且亦包括約30%至約80%、更佳為約40%至約60%。水解度為肽鍵由水解方法破壞之程度。用於表徵此等實施例之高度水解蛋白質組分之目的之蛋白質水解度可由一般熟習調配技術者藉由定量所選調配物之蛋白質組分之胺基氮：總氮比(AN/TN)容易地測定。胺基氮組分係藉由用於測定胺基氮含量之USP滴定法來定量，而總氮組分係藉由特-凱氏法(Tecator Kjeldahl method)來測定，所有該等方法均為一般熟習分析化學技術者熟知之方法。
在本發明之其他實施例中，濃縮液態人乳強化劑除高度水解蛋白質以外可包括額外非低致敏蛋白質源，包括例如部分水解或未水解(完整)蛋白質，且可衍生自任何已知或另外適合之來源，諸如乳(例如不含酪蛋白、乳清、乳糖之乳蛋白質分離株)、動物(例如肉、魚)、穀物(例如稻米、玉米)、植物(例如大豆、豌豆、豆)或其組合。蛋白質可包括已知或另外適合用於營養產品中之游離胺基酸或完全或部分由該等游離胺基酸置換，該等游離胺基酸之非限制性實例包括L-丙胺酸、L-精胺酸、L-天冬醯胺、L-天冬胺酸、L-肉鹼、L-胱胺酸、L-麩 胺酸、L-麩醯胺酸、甘胺酸、L-組胺酸、L-異白胺酸、L-白胺酸、L-離胺酸、L-甲硫胺酸、L-苯丙胺酸、L-脯胺酸、L-絲胺酸、L-牛磺酸、L-蘇胺酸、L-色胺酸、L-酪胺酸、L-纈胺酸及其組合。
碳水化合物
本發明之濃縮液態人乳強化劑包含適用於嬰兒、尤其早產兒之碳水化合物，其濃度最通常在以乾燥重量計至多約75重量%、包括以乾燥重量計約5重量%至約50重量%、且亦包括約20重量%至約40重量%範圍內。
適用於濃縮液態人乳強化劑中之碳水化合物可包括來源於玉米、木薯、稻米或馬鈴薯之水解或完整、天然及/或化學修飾之澱粉，其呈蠟質或非蠟質形式。
適合之碳水化合物源之其他非限制性實例包括水解玉米澱粉、麥芽糊精(亦即具有小於20之DE值的非甜味、營養多醣)、玉米麥芽糊精、葡萄糖聚合物、蔗糖、玉米糖漿、玉米糖漿固體(亦即具有大於20之DE值的多醣)、葡萄糖、稻米糖漿、果糖、高果糖玉米糖漿、難消化性寡醣(諸如果寡醣(FOS))及其組合。碳水化合物可包含乳糖或可實質上不含乳糖。
本發明之一個實施例包括非還原性碳水化合物組分，其可佔濃縮液態人乳強化劑中總碳水化合物的約10重量%至100重量%、包括約80重量%至100重量%、且亦包括100重量%。選擇非還原性碳水化合物可提高產物穩定性且嬰兒、尤其早產兒對其之耐受性通常較佳。非還原性碳水化合物之非限制性實例包括蔗糖或其他碳水化合物，其不易由多倫試劑(Tollen's reagent)、本氏試劑(Benedict's reagent)或斐林試劑(Fehling's reagent)氧化或與該等試劑反應。本發明因此包括包含碳水化合物組分之彼等實施例，其中碳水化合物組分包含單醣及/或雙醣使得至少約50%、包括約80%至100%、且亦包括100%之單醣及/ 或雙醣為非還原性碳水化合物。
脂肪
本發明之濃縮液態人乳強化劑亦包含適用於嬰兒、尤其早產兒之脂肪組分，其濃度最通常在以乾燥重量計至多約40重量%、包括以乾燥重量計約10重量%至約40重量%、且亦包括約15重量%至約37重量%、且亦包括約18重量%至約30重量%範圍內。
適用於本發明之濃縮液態人乳強化劑之脂肪可包括椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、MCT(中鏈三酸甘油酯)油、葵花油、高油酸葵花油、結構化三酸甘油酯、棕櫚油、棕櫚仁油、棕櫚油精、菜籽油、船用油、棉籽油及其組合。
用於濃縮液態人乳強化劑之適合之脂肪包括乳化劑以幫助各種強化劑組分在與人乳組合時易於分散。適合之乳化劑之非限制性實例包括大豆卵磷脂、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯脫水山梨糖醇單油酸酯、聚氧乙烯脫水山梨糖醇單棕櫚酸酯、聚氧乙烯脫水山梨糖醇單硬脂酸酯、磷脂酸銨、聚氧乙烯脫水山梨糖醇單月桂酸酯、脂肪酸之單及二甘油酯之檸檬酸酯、脂肪酸之單及二甘油酯之酒石酸酯及其組合。在此方面，天然大豆卵磷脂尤其適用。
濃縮液態人乳強化劑之脂肪組分可因此視情況包括適用於嬰兒營養產品中之任何乳化劑。此等產品中之乳化劑濃度可在以總脂肪組分之重量計至多約10%、包括約1%至約10%、甚至更通常約1.5%至約5%範圍內。
本發明之另一態樣包括濃縮液態人乳強化劑中之脂肪與蛋白質之重量比為至少約0.3、包括約0.4至約5、且亦包括約2至約4之彼等實施例。此等比率可能有助於進一步穩定濃縮液態人乳強化劑。
本發明之濃縮液態人乳強化劑亦包括僅包含花生四烯酸、二十二碳六烯酸或其組合中之一或多者或另外與亞麻油酸、次亞麻油酸或 二者組合作為脂肪組分之一部分的彼等實施例。
補充類胡蘿蔔素
眼及視力發育在出生後第一年內快速發生。在出生時，嬰兒僅可看見可能25-30cm以外之高對比度物件。在隨後的6個月內，嬰兒之視網膜發育至足以看見並辨別小細節。且隨著嬰兒之視力發育(其大部分將發生於第一年內)，嬰兒變得更能夠經由視覺刺激學習(現藉由新發育之視力而成為可能)。對於嬰兒，此視覺學習隨後於大腦及認知發育中起關鍵作用，尤其在出生後開始的2-3年內。
藉由促進嬰兒之視網膜健康及視力發育，本發明之嬰兒配方亦可幫助兒童發展其儘可能快地視覺學習、及經由眼之視網膜發育潛在地加速與早期視覺刺激相關之大腦及認知發育之能力。本文所述之嬰兒配方因此適用於促進嬰兒之視力發育，且因此適用於促進次級效益，諸如經由早期視覺刺激之相關認知及大腦發育。其亦適用於早產兒以幫助加速正常視力之發育，因此減少趕上其對應的足月妊娠嬰兒設定之發育里程碑所需的時間。
本文所述之方法尤其適用於降低早產兒視網膜病之風險或嚴重程度。此病狀通常影響早產兒且最常以眼中之視網膜血管之異常發育為特徵，該異常發育可能由於繼發於高氧張力之氧化應力。此病痛可以不同程度發生：自對視力之影響極小或無影響的輕微血管受累至部分或完全視網膜剝離從而導致失明。歷史上，適當情況下之療法包括雷射治療以及超低溫療法。
根據本文中之方法，補充類胡蘿蔔素(包括葉黃素)可投與至量測拉曼計數(Raman Count)小於約20,000、包括約100至約15,000、亦包括約400至約10,000的嬰兒，其中所有該等範圍藉由投與足以使嬰兒之拉曼計數提高通常至少約5%、包括約20%至約500%之量的補充類胡蘿蔔素而升高。拉曼計數與血清及組織類胡蘿蔔素含量相關。
本文中所用之補充類胡蘿蔔素(例如葉黃素、番茄紅素、β-胡蘿蔔素及玉米黃素)可以適用於早產兒及嬰兒之任何形式提供或另外投與。
葉黃素
除非另外說明，否則如本文所用之術語「葉黃素」係指如在本文中描述或另外提示之游離葉黃素、葉黃素酯、葉黃素鹽或其他葉黃素衍生物或相關結構中之一或多者。適用於本發明之嬰兒配方中之葉黃素或葉黃素源包括游離葉黃素以及其酯、鹽或其他衍生物或相關結構，包括符合下式者：
上式包括葉黃素及相關衍生物或結構之通式結構。舉例而言，游離葉黃素對應於R1及R2二者均為氫之式，且包括其順式及反式異構體以及其鹽(例如鈉、鉀)。
適用於本文中之葉黃素酯包括上式之任何葉黃素酯，其中R1及R2為相同或不同，且為營養學上可接受之單價鹽、氫或羧酸之醯基殘基，限制條件為R1或R2中之至少一者為羧酸之醯基殘基。適合之葉黃素酯亦包括順式及反式兩種異構體。R1及R2部分為飽和或不飽和C1至C22脂肪羧酸之殘基，該等羧酸之非限制性實例包括甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、己酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸及油酸。
用於本文中之葉黃素包括已知為或另外為用於口服營養品(包括嬰兒配方)中之可接受來源的任何天然或合成來源。葉黃素源可以個別成分或與其他物質或來源之任何組合提供，包括諸如多種維生素預 混物、混合類胡蘿蔔素預混物、純葉黃素源，及來自嬰兒配方中之其他脂肪或油組分之固有葉黃素。本文中所述之葉黃素濃度及比率係基於添加及固有之葉黃素源計算。由本發明之人乳強化劑構成的嬰兒配方較佳包含以總葉黃素之重量計至少約25%、更佳約50%至約95%之添加葉黃素，其餘為伴隨添加之脂肪及油的固有葉黃素。在復原後，葉黃素濃度以餵食狀態計可為至少約50微克/公升、或約100微克/公升至約250微克/公升或約50至約1150微克/公升，以複製僅以母乳餵養之嬰兒中所發現之血漿葉黃素濃度。濃縮人乳強化劑中之葉黃素濃度可含有至少約170微克/公升或每5毫升袋約0.85微克葉黃素之最小葉黃素濃度。在某些實施例中，濃縮人乳強化劑中之葉黃素濃度可為約170微克/公升至約1360微克/公升。
用於本文中之類胡蘿蔔素中之每一者可獲自任何已知或另外適合用於嬰兒營養配方中之物質源，且每一者可個別地、或所有一起或以任何組合及自任何數目之來源提供，包括諸如含有其他維生素或礦物質與如本文中所述之其他類胡蘿蔔素中之一或多者組合之多維生素預混物之來源。一些適合之類胡蘿蔔素源之非限制性實例包括BASF(Mount Olive,New Jersey)提供之於植物油中之LycoVit®合成番茄紅素分散液；LycoRed Natural Products Industries,Ltd.(Bear Sheba,Israel)提供之呈油、粉末或珠粒形式之Lyc-O-Mato®番茄萃取物；DSM Nutritional Products(Basel,Switzerland)提供之水可分散及油可溶番茄紅素；Kemin Foods(Des Moines,Iowa)提供之FloraGLO®品牌游離葉黃素；Cognis(Cincinnati,Ohio)提供之Xangold®葉黃素酯及BASF(Mount Olive,New Jersey)提供之β-胡蘿蔔素。
用於本文中之一些適合之葉黃素源之非限制性實例包括可購自Kemin Foods(Des Moines,Iowa)之FloraGLO®結晶葉黃素；及Cognis(Cincinnati,Ohio)提供之Xangold®葉黃素酯。
用於本文中之嬰兒配方包括於來自萬壽菊之純化結晶萃取物中包含游離葉黃素與玉米黃素之單一來源組合的彼等嬰兒配方，其中游離葉黃素佔組合之85重量%至95重量%且玉米黃素佔組合之約5重量%至約15重量%。葉黃素-玉米黃素組合以FloraGLO®品牌購自Kemin Foods(Des Moines,Iowa)。
二十二碳六烯酸(DHA)
用於本文中之人乳強化劑可包含二十二碳六烯酸，其濃度在至少約30毫克/公升二十二碳六烯酸範圍內，其中葉黃素(微克)與二十二碳六烯酸(毫克)之重量比為約1：2至約10：1。
二十二碳六烯酸(DHA)為具有22個碳之鏈長且自甲基端之第三個碳起始具有6個雙鍵之有機羧酸(22：6 n-3)。任何二十二碳六烯酸源均適合用於本文中，其限制條件為該來源亦已知或另外適合用於嬰兒配方且與配方中之其他所選成分相容。
可選擇人乳強化劑中之二十二碳六烯酸濃度以使得葉黃素與二十二碳六烯酸之所得重量比處於如本文所定義之範圍內。該等濃度最通常在如以餵食狀態(在將1份人乳強化劑與5份人乳混合之後的餵食狀態)計至少約30毫克/公升、包括約36至360毫克/公升、包括約72至約280毫克/公升、且亦包括約150至約230毫克/公升DHA範圍內。最小DHA濃度可為約174.40毫克/公升。葉黃素(微克)與二十二碳六烯酸(毫克)之重量比為約1：2至約10：1。人乳強化劑可含有約753毫克/公升之最小DHA含量。
二十二碳六烯酸可以游離脂肪酸或以可另外在投與至嬰兒時或之後提供該等游離脂肪酸之來源的化合物或物質形式(包括二十二碳六烯酸之非卵磷脂及(單、二、三)甘油酯)添加至人乳強化劑中。多不飽和脂肪酸及其來源描述於美國專利第6,080,787號(Carlson等人)及美國專利第6,495,599號(Auestad等人)中，該等專利之說明書以引用之方 式併入本文中。適合之二十二碳六烯酸源之一些非限制性實例包括魚油、藻油、其他單細胞油及其組合。
除如本文中所述之二十二碳六烯酸以外，人乳強化劑可進一步包含其他長鏈多不飽和脂肪酸，諸如花生四烯酸(20：4 n-6)、二十碳五烯酸或EPA(20：5 n-3)、亞麻油酸(18：2 n-6)、γ-次亞麻油酸或GLA(18：3 n-6)、α-次亞麻油酸(18：3 n-3)、二均-γ-次亞麻油酸或DHGLA(20：3 n-6)、α-次亞麻油酸(18：3 n-3)、十八碳四烯酸(18：4 n-3)及其組合。該等視情況選用之長鏈多不飽和脂肪酸同樣可以游離脂肪酸或以另外可在投與至嬰兒時或之後提供該等游離脂肪酸之來源的化合物或物質形式(包括二十二碳六烯酸之非卵磷脂及(單、二、三)甘油酯)調配至嬰兒配方中。
維生素及礦物質
本發明之濃縮液態人乳強化劑可進一步包含多種維生素中之任一者，其非限制性實例包括維生素A、維生素D、維生素E、維生素K、硫胺素、核黃素、吡哆醇、維生素B12、菸酸、葉酸、泛酸、生物素、維生素C、膽鹼、肌醇、其鹽及衍生物及其組合。
濃縮液態人乳強化劑亦可進一步包含已知或另外適合用於嬰兒或其他營養配方中之多種礦物質中之任一者，其非限制性實例包括磷、鎂、鈣(如上文所述)、鋅、錳、銅、碘、鈉、鉀、氯、硒及其組合。
本發明之濃縮液態人乳強化劑包括每100千卡強化劑固體包含以下中之一或多者之彼等實施例：維生素A(約250至約6500 IU)、維生素D(約40至約1200 IU)、維生素K、維生素E(至少約0.3 IU)、維生素C(至少約8毫克)、硫胺素、維生素B12、菸酸、葉酸、泛酸、生物素、膽鹼(至少約7毫克)及肌醇(至少約2毫克)。
濃縮液態人乳強化劑亦包括每100千卡強化劑固體包含以下中之 一或多者之彼等實施例：鈣(至少約50毫克)、磷(至少約25毫克)、鎂(至少約6毫克)、碘、鋅(至少約0.5毫克)、銅、錳、鈉(約20至約60毫克)、鉀(約80至約200毫克)、氯(約55至約150毫克)及硒(至少約0.5微克)。
其他視情況選用之成分
本發明之濃縮液態人乳強化劑可進一步視情況包含其他成分，該等成分在用於目標人群時可修改配方之物理、化學、美觀性或加工特徵或充當醫藥或額外營養組分。多種該等視情況選用之成分已知用於食品及營養產品(包括嬰兒配方)中，且亦可用於本發明之濃縮液態人乳強化劑中，其限制條件為該等視情況選用之材料與本文所述之基本材料相容、就其預期用途而言為安全且有效的，且不另外不恰當地損害產品效能。
該等視情況選用之成分之非限制性實例包括防腐劑、抗氧化劑、各種藥劑、緩衝劑、其他類胡蘿蔔素、著色劑、調味劑、核苷酸及核苷、增稠劑、益菌助生質、益生菌、含唾液酸物質及其他賦形劑或加工助劑。
無菌封裝
本發明之濃縮液態人乳強化劑可經殺菌及無菌封裝。可使用一般熟習調配技術者熟知之多種技術中之任一者實現無菌封裝，只要熱處理足以達成濃縮液體之長期存放穩定性。在一個特定實例中，使用包括高溫短時(HTST)加工步驟(亦即約74℃持續約16秒)或超高溫(UHT)加工步驟(亦即約135℃持續約5秒)之無菌製程。
根據本發明之典型無菌製程涉及自一或多種流體組合製備漿液，該組合可含有水及以下中之一或多者：碳水化合物、高度水解酪蛋白、脂肪、維生素及礦物質。此漿液通常經乳化、除氣、均質化及冷卻以形成經殺菌之配方，接著對其進行無菌封裝以形成經殺菌、無 菌封裝之濃縮液態人乳強化劑。可在加工之前、期間或之後的大多數任何時間添加各種其他溶液至漿液。
適合之無菌封裝技術包括調配技術中揭示用於製備營養調配物之熟知無菌封裝方法中之任一者，該等封裝方法均通常係關於將經殺菌液體密封或填充至經殺菌、氣密式容器中。存在關於基本方法之多種變化形式且其已為一般熟習調配技術者所熟知，其非限制性實例描述於美國專利第6,096,358號(Murdick等人)；美國專利第6,227,261號(Das等人)；及美國專利第6,371,319號(Yeaton等人)中，該等專利之說明書以引用之方式併入本文中。
本發明之無菌封裝實施例可包括適於與液體人乳強化劑一起使用且亦能夠經受無菌加工條件(例如高溫滅菌)之任何容器或封裝。該等容器之非限制性實例包括符合上述準則之單次使用或多次使用袋子、塑膠瓶或容器、小袋、金屬罐、玻璃瓶、箔片或其他可撓性小袋、注射器、小瓶或任何其他容器。
用於此等實施例之無菌封裝容器通常在填充其經殺菌之內容物之前進行殺菌。最通常藉由施用過氧化氫或其他適合之消毒劑至容器之內表面對容器進行殺菌。通常以霧化薄霧形式施用過氧化氫或其他消毒劑。在施用消毒劑之後，可沿輸送機系統傳輸容器，在此期間容器可經受熱殺菌空氣、較佳熱殺菌乾空氣之一或多次噴灑。隨後較佳向容器注入氮氣。隨後向無菌製備之容器無菌填充經殺菌產物且將其密封。
對於無菌封裝，通常以高溫短時(HTST)製程或超高溫(UHT)製程對濃縮液態人乳強化劑進行熱處理以充分減少生物負荷以允許產品歷經最終產品超過約12個月之延長存放期保持商業無菌。經處理之配方隨後以1000磅/平方吋或1000磅/平方吋以上進行均質化且無菌封裝。
在一替代實施例中，亦可利用此項技術中已知之習知手段對本 發明之濃縮人乳強化劑進行殺菌及殺菌釜封裝。
使用方法
本發明之濃縮液態人乳強化劑與人乳或其他適合之嬰兒配方組合使用，其中所得強化人乳或強化嬰兒配方具有適合於口服投與至嬰兒之重量莫耳滲透濃度。如所指出，重量莫耳滲透濃度將最通常小於約500mOsm/kg水、更通常為約300mOsm/kg水至約400mOsm/kg水。
本發明之濃縮液態人乳強化劑可以約1：3至約1：9、包括約1：3.5至約1：7、且亦包括約1：4至約1：6之體積比直接添加至人乳中。該比率最終主要基於濃縮液態人乳強化劑之成分及重量莫耳滲透濃度且鑒於嬰兒之特定營養需要來選擇。鑒於嬰兒之特定營養需要，濃縮液態人乳強化劑可直接添加至每次餵食中或添加至足夠次數之餵食(例如每日一次或兩次)中以提供最佳營養。
在用濃縮液態人乳強化劑強化之後，人乳或其他嬰兒配方將最通常具有在約19千卡/流啢(0.64千卡/毫升)至約26.7千卡/流啢(0.9千卡/毫升)範圍內之熱量密度，其中22-25千卡/流啢調配物(0.74-0.84千卡/毫升)更適用於早產兒，且19-21千卡/流啢(0.64-0.71千卡/毫升)調配物更適用於足月妊娠嬰兒。
本發明之方法因此包括一種為嬰兒、尤其為早產兒提供營養之方法，該方法包含添加濃縮液態人乳強化劑至人乳或其他嬰兒餵食組合物中，接著將強化人乳或餵食組合物投與至嬰兒。
本發明之方法亦包括一種降低足月妊娠嬰兒或早產兒餵食組合物之微生物污染(包括阪崎腸桿菌(Cronobacter/Enterobacter sakazakii)污染)之風險的方法，該方法包含直接添加濃縮液態人乳強化劑至人乳或其他嬰兒餵食組合物，接著將強化組合物投與至嬰兒。
製造
可根據下文描述之方法製備本發明之濃縮液態人乳強化劑，該 等方法結合所例示之實施例(參見實例)加以描述。在一個實施例中，藉由將成分溶解及組合/混合為均質水性混合物，進行充分熱處理及無菌填充以實現長期物理及微生物存放穩定性來製備濃縮液態人乳強化劑。
為開始製造過程，將大量營養素(碳水化合物、蛋白質、脂肪及礦物質)於若干漿液中且與水)組合在一起。對此摻合物進行初始熱處理接著進行測試以驗證適當營養素含量。以下段落中提供此製程之其他細節。
藉由加熱適量之水來製備中間碳水化合物-礦物質(CHO-MIN)水性漿液。在攪拌下添加以下可溶成分：麥芽糊精、檸檬酸鉀、氯化鎂、氯化鉀、氯化鈉及氯化膽鹼。將碳水化合物-礦物質漿液在攪拌下保持於高溫下，直至添加至摻合物中。
藉由加熱MCT油及椰子油至高溫接著添加經蒸餾之單酸甘油酯同時攪拌最少10分鐘以允許成分溶解來製備中間油漿液。隨後在攪拌下添加大豆油、維生素A棕櫚酸酯、維生素D3、dl-α-生育酚-乙酸酯、葉綠醌(phylloquinone)、ARA、DHA及混合類胡蘿蔔素至油摻合物中。添加不溶性礦物質鈣源、超微米尺寸化磷酸三鈣至油中。隨後在適當攪拌下添加結冷膠及OSA修飾澱粉至油摻合物中。將油摻合物漿液在攪拌下維持於高溫下，直至添加至摻合物中。
藉由組合成分水、酪蛋白水解產物、所有CHO-MIN漿液及全部油摻合物漿液來製備摻合物。將摻合物在進一步加工之前維持於約49℃下持續不超過兩小時之時段。隨後使用一或多個線內均質機在1000-4000磅/平方吋壓力下對摻合物進行均質化，存在或不存在100-500磅/平方吋之第二階段均質化，接著使用UHTST(超高溫短時，約144-147℃下持續1-30秒)製程進行熱處理。在適當熱處理之後，將批料於盤式冷卻器中冷卻至約1-7℃，接著轉移至冷藏之儲料槽，於該 儲料槽中對批料進行分析測試。
製造過程中之下一步驟涉及添加維生素、痕量礦物質及水以達到最終目標總固體及維生素/礦物質含量。將最終批料於無菌條件下填充至適合之容器中或用最終滅菌製程處理，因此產物在室溫下將穩定持續延長之存放期。以下段落中提供此製程之其他細節。
藉由加熱水至約25-38℃且在攪拌下添加以下成分來製備痕量礦物質/維生素/營養素溶液(STD 1)：檸檬酸鉀、硫酸亞鐵、硫酸鋅、硫酸銅、硫酸錳、硒酸鈉、鹽酸吡哆醇、核黃素、鹽酸硫胺素、氰鈷胺素、葉酸、泛酸鈣、菸鹼醯胺、生物素、m-肌醇、核苷酸/膽鹼預混物、L-肉鹼、L-白胺酸及L-酪胺酸。
藉由在攪拌下添加抗壞血酸至水溶液中來製備維生素C溶液(STD2)。
隨後在攪拌下添加所有STD1及STD2溶液至冷藏批料中。隨後添加適量成分稀釋水至批料中以實現28.0%-32.0%之目標總固體含量。隨後對最終批料進行適當熱處理且於無菌條件及製程下填充至適合之容器中。
當然，在不背離本發明之精神及範疇的情況下，可藉由本文中並未特定描述或顯示之其他已知或另外適合之技術製造本發明之濃縮液態人乳強化劑。因此，本發明實施例在各個方面均應被理解為說明性而非限制性的，且所有變化及等效形式亦處於本發明之說明書之範圍內。以下非限制性實例將進一步說明本發明之調配物及方法。
實例
以下實例說明本發明之濃縮液態人乳強化劑產品之特定實施例。此實例僅出於說明之目的給出且不應被理解為限制本發明，因為在不背離本發明之精神及範疇的情況下，可產生其多種變化形式。除非另外說明，否則所有例示量為以調配物之總重量計之重量百分比。
除非另外說明，否則如本文所用，表示為「微克/公升」或「毫克/公升」之所有濃度係指如以餵食狀態計在描述之嬰兒配方內之成分濃度。
在實例1中，根據本發明製備濃縮液態人乳強化劑。濃縮液態人乳強化劑之成分顯示於下表中。
藉由將成分溶解並組合/混合為均質水性混合物，進行充分熱處理及無菌填充以實現長期物理及微生物存放穩定性來製備濃縮液態人乳強化劑。
為開始製造過程，將大量營養素(碳水化合物、蛋白質、脂肪及礦物質)於若干漿液中且與水組合在一起。對此摻合物進行初始熱處理，接著進行測試以驗證適當營養素含量。以下段落中提供此製程之其他細節。
藉由加熱適量之水至約60-70℃來製備中間碳水化合物-礦物質(CHO-MIN)水性漿液。在攪拌下添加以下可溶成分：麥芽糊精、檸檬酸鉀、氯化鎂、氯化鉀、氯化鈉及氯化膽鹼。將碳水化合物-礦物質漿液在攪拌下保持於54-66℃下，直至添加至摻合物中。
藉由加熱MCT油及椰子油至約66-77℃接著添加經蒸餾之單酸甘油酯同時攪拌最少10分鐘以允許成分溶解來製備中間油漿液。隨後在攪拌下添加大豆油、維生素A棕櫚酸酯、維生素D3、dl-α-生育酚-乙酸酯、葉綠醌、含ARA油、含DHA油、β胡蘿蔔素及葉黃素至油摻合物中。添加不溶性礦物質鈣源及超微米尺寸化磷酸三鈣至油中。隨後在適當攪拌下添加結冷膠及OSA修飾澱粉至油摻合物中。將油摻合物漿液在攪拌下維持於約54-66℉下，直至添加至摻合物中。
藉由組合成分水、酪蛋白水解產物、所有CHO-MIN漿液及全部油摻合物漿液來製備摻合物。將摻合物在進一步加工之前維持於約49℃下持續不超過兩小時之時段。
隨後使用一或多個線內均質機在1000-4000磅/平方吋壓力下對摻合物進行均質化，存在或不存在100-500磅/平方吋之第二階段均質 化，接著使用UHTST(超高溫短時，約144-147℃下持續5-15秒)製程進行熱處理。在適當熱處理之後，將批料於盤式冷卻器中冷卻至約1-7℃，接著轉移至冷藏之儲料槽，於該儲料槽中對批料進行分析測試。
製造過程中之下一步驟涉及添加維生素、痕量礦物質、其他成分及水以達到最終目標總固體及維生素/礦物質含量。將最終批料於無菌條件下填充至適合之容器中或用最終滅菌製程處理，因此產物在室溫下將穩定持續延長之存放期。以下段落中提供此製程之其他細節。
藉由加熱水至約25-38℃且在攪拌下添加以下成分來製備痕量礦物質/維生素/營養素溶液(STD1)：檸檬酸鉀、硫酸亞鐵、硫酸鋅、硫酸銅、硫酸錳、硒酸鈉、鹽酸吡哆醇、核黃素、鹽酸硫胺素、氰鈷胺素、葉酸、泛酸鈣、菸鹼醯胺、生物素、m-肌醇、核苷酸/膽鹼預混物、L-肉鹼、L-白胺酸及L-酪胺酸。
藉由在攪拌下添加抗壞血酸至水溶液中來製備維生素C溶液(STD2)。
隨後在攪拌下添加所有STD1及STD2溶液至冷藏批中。隨後添加適量成分稀釋水至批料中以實現29.0%-32.0%之目標總固體含量。隨後對最終批料進行適當熱處理且於無菌條件及製程下填充至適合之容器中。

Claims (23)

  1. 一種濃縮液態人乳強化劑，其包含以乾燥重量計約5重量%至約50重量%高度水解(extensively hydrolyzed)酪蛋白，及葉黃素，其中該濃縮液態人乳強化劑包含穩定劑系統，該穩定劑系統包含經辛烯基丁二酸酐修飾之玉米澱粉及低醯基結冷膠。
  2. 如請求項1之濃縮液態人乳強化劑，其包含以乾燥重量計約20重量%至約40重量%高度水解酪蛋白。
  3. 如請求項1之濃縮液態人乳強化劑，其中葉黃素濃度以餵食狀態計(based on an as-fed basis)為至少約50微克/公升。
  4. 如請求項3之濃縮液態人乳強化劑，其中該濃縮人乳強化劑進一步包含以餵食狀態計至少約30毫克/公升二十二碳六烯酸，其中葉黃素(微克)與二十二碳六烯酸(毫克)之重量比為約1：2至約10：1。
  5. 如請求項4之濃縮液態人乳強化劑，其中該濃縮人乳強化劑進一步包含以餵食狀態計約54至約360毫克/公升二十二碳六烯酸，其中葉黃素(微克)與二十二碳六烯酸(毫克)之重量比為約1：2至約10：1。
  6. 如請求項4之濃縮液態人乳強化劑，其中該經辛烯基丁二酸酐修飾之玉米澱粉係以該濃縮液態人乳強化劑之重量計約0.1%至約3.5%之量存在。
  7. 如請求項4之濃縮液態人乳強化劑，其中該經辛烯基丁二酸酐修飾之玉米澱粉係以該濃縮液態人乳強化劑之重量計約0.8%至約1.5%之量存在。
  8. 如請求項4之濃縮液態人乳強化劑，其中該低醯基結冷膠係以大於125至約800ppm之量存在。
  9. 如請求項4之濃縮液態人乳強化劑，其中該低醯基結冷膠係以約150ppm至約400ppm之量存在。
  10. 如請求項4之濃縮液態人乳強化劑，其進一步包括碳水化合物、脂肪、維生素及礦物質。
  11. 如請求項4之濃縮液態人乳強化劑，其中該濃縮液態人乳強化劑不含角叉菜膠。
  12. 如請求項1之濃縮液態人乳強化劑，其中該濃縮液態人乳強化劑包含約170至約1360微克/公升葉黃素。
  13. 如請求項11之濃縮液態人乳強化劑，其中該濃縮液態人乳強化劑進一步包含約30至約1200毫克/公升二十二碳六烯酸，其中葉黃素(微克)與二十二碳六烯酸(毫克)之重量比為約1：2至約10：1。
  14. 如請求項12之濃縮液態人乳強化劑，其中該葉黃素包含至少約20重量%添加之葉黃素。
  15. 如請求項13之濃縮液態人乳強化劑，其中該人乳強化劑包含來自萬壽菊(Tagetes erecta)之結晶萃取物單一來源的游離葉黃素與玉米黃素之組合，其中該游離葉黃素佔該組合之85重量%至95重量%及該游離玉米黃素佔該組合之約5重量%至約15重量%。
  16. 一種濃縮液態人乳強化劑，其包含以乾燥重量計約10重量%至約50重量%高度水解酪蛋白，及於餵食狀態至少50微克/公升葉黃素，其中該濃縮液態人乳強化劑包含穩定劑系統，該穩定劑系統包含約0.6重量%至約2.0重量%之經辛烯基丁二酸酐修飾之玉米澱粉及約125至約800ppm低醯基結冷膠。
  17. 如請求項16之濃縮液態人乳強化劑，其包含以乾燥重量計約20重量%至約40重量%高度水解酪蛋白。
  18. 如請求項17之濃縮液態人乳強化劑，其包含約0.8重量%至約1.5重量%經辛烯基丁二酸酐修飾之玉米澱粉。
  19. 如請求項18之濃縮液態人乳強化劑，其包含約150至約400ppm低醯基結冷膠。
  20. 如請求項19之濃縮液態人乳強化劑，其中該濃縮液態人乳強化劑包含以餵食狀態計約50至約1150微克/公升葉黃素。
  21. 如請求項19之濃縮液態人乳強化劑，其中該濃縮液態人乳強化劑包含來自萬壽菊之結晶萃取物單一來源的游離葉黃素與玉米黃素之組合，其中該游離葉黃素佔該組合之85重量%至95重量%及該游離玉米黃素佔該組合之約5重量%至約15重量%。
  22. 一種經無菌滅菌之濃縮液態人乳強化劑，其包含以乾燥重量計約10重量%至約50重量%高度水解酪蛋白，及至少170微克/公升葉黃素，其中該濃縮液態人乳強化劑包含穩定劑系統，該穩定劑系統包含約0.6重量%至約2.0重量%之經辛烯基丁二酸酐修飾之玉米澱粉及約125至約800ppm低醯基結冷膠。
  23. 如請求項22之經無菌滅菌之濃縮液態人乳強化劑，其中葉黃素濃度為至少約170微克/公升，或每5毫升單位約0.85微克葉黃素。
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