CN104411186B - 包括深度水解蛋白的浓缩低水分活度液体母乳强化剂 - Google Patents

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Abstract

公开了包括深度水解酪蛋白和任选益生菌的浓缩液体母乳强化剂。该浓缩液体母乳强化剂具有低水分活度和低pH，由此减少该强化剂中的微生物生长。

Description

包括深度水解蛋白的浓缩低水分活度液体母乳强化剂
相关申请的交叉引用
本申请特此要求2011年12月30日提交的临时专利申请系列Nos. 61/581,636和61/581,637的权益，它们的公开内容全文并入本文作为参考。
公开领域
本公开涉及稳定的浓缩液体母乳强化剂。本公开更特别涉及具有低水分活度和在一些实施方案中低pH的长期稳定的浓缩液体母乳强化剂。该浓缩液体母乳强化剂可另外包括深度水解（extensively-hydrolyzed）酪蛋白、高固含量和益生菌。
背景
由于其总体营养组成，母乳通常被认为是大多数婴儿的理想喂养品。通常与市售婴儿配方产品相比，母乳为婴儿提供独有的免疫和发育益处。但是，对一些婴儿，尤其是早产儿而言，母乳并不总是满足全部的营养需求。尽管这些婴儿通常仍获益于母乳，但通常希望用附加营养素补充他们的母乳喂养品。一开始，这些早产儿可能长得比许多对应的足月儿更快，而加速生长常常需要额外的营养，这借助于与母乳结合的母乳强化剂实现。
此外，消化道不成熟的一些婴儿，尤其是早产儿，经历肠道菌群定植（gutcolonization）的延迟和异常状况，特别是就益生菌，如双歧杆菌和乳杆菌而言。这种受损的肠道菌群定植可能使早产儿易患坏死性小肠结肠炎（NEC）并增加细菌移位的风险。
文献中描述的和市售的大多数母乳强化剂已配制成可重构的粉末而非液体以使被该强化剂置换的母乳体积最小化。强化剂可能另外包括益生菌。由于益生菌是活生物体，将益生菌添加到液体配方产品中会因随时间经过的不合意增殖和接着死亡而存在细菌含量不一致的风险。益生菌微生物的不合意增殖不利地影响最终产品的营养属性和物理稳定性。
但是，最近，液体母乳强化剂，尤其是高浓缩母乳强化剂液体已作为粉末的替代品受到更多关注。尽管这些高浓缩液体母乳强化剂通常的确置换略多于传统粉末的体积，但液体具有商业上无菌的显著益处，因为可以在制造（包括为了无菌性的任选无菌制造）过程中对它们施以充分的热处理。
由于许多早产儿的敏感消化系统和差耐受性，在母乳强化剂中使用水解蛋白是有利的。但是，与完整蛋白质相比，深度水解蛋白（即具有大约20%或更高的水解度的蛋白质）往往具有较差的形成长期稳定乳液的能力。另外，当与深度水解蛋白联合使用时，高含量的不溶性矿物质如钙盐的存在也可能造成许多稳定性问题。因此，制造包括深度水解蛋白的长期稳定的浓缩液体母乳强化剂经证实是困难的。
许多液体母乳强化剂用稳定剂，如角叉菜胶制造。该稳定剂用于使营养素和不溶物经久保持在溶液中并因此改进该产品的长期稳定性。尽管稳定剂（如角叉菜胶）通常已证实阻止液体营养制剂中的许多成分的沉淀，但这种类型的稳定剂在全世界许多国家中不允许用于婴儿配方产品和母乳强化剂。当在高浓缩母乳强化剂中不能使用稳定剂时，非常难制造长期稳定的高浓缩母乳强化剂。
因此，需要包括低过敏性蛋白质，如深度水解酪蛋白，和任选益生菌的足够长期稳定的高浓缩低水分活度液体母乳强化剂。另外，如果该高浓缩低水分活度母乳强化剂可配制成提供额外的常量营养素和微量营养素而在储存过程中没有不想要的矿物质沉降，则是非常有益的。
概述
本公开涉及包括深度水解酪蛋白的长期稳定的高固含量和低水分活度液体母乳强化剂。在一些实施方案中，深度水解酪蛋白是该浓缩液体母乳强化剂中的唯一蛋白质来源。该浓缩液体母乳强化剂在一些实施方案中可以是低过敏性的。由于本公开的液体母乳强化剂具有高固含量和低水分活度，它们在与母乳和/或婴儿配方产品混合时的体积置换最小化并提高它们的无菌性。
本公开具体涉及包含以干重计大约5重量%至大约50重量%的蛋白质和任选益生菌的浓缩液体母乳强化剂。至少一部分蛋白质是深度水解酪蛋白。该浓缩液体母乳强化剂具有大于50重量%的固含量并具有小于0.90的水分活度。
本公开还具体涉及包含以干重计大约5重量%至大约50重量%的蛋白质和任选益生菌的无菌消毒的浓缩液体母乳强化剂。至少一部分蛋白质是深度水解酪蛋白。该浓缩液体母乳强化剂具有大于50重量%的固含量、4.6至6.5的pH和小于0.90的水分活度。
本公开还具体涉及强化母乳的方法。该方法包括以1:10或更低的体积/体积比混合液体母乳强化剂与母乳。该液体母乳强化剂包含以干重计大约5重量%至大约50重量%的蛋白质和任选益生菌。至少一部分蛋白质是深度水解酪蛋白。该液体母乳强化剂具有大于50重量%的固含量和小于0.90的水分活度。
本公开还具体涉及包含以干重计大约5重量%至大约50重量%的蛋白质和任选益生菌的浓缩液体营养组合物，其中至少一部分蛋白质是深度水解酪蛋白。该液体营养组合物具有大于50重量%的固含量和小于0.90的水分活度。
在一些实施方案中，该浓缩液体母乳强化剂进一步包括稳定剂体系。在一个实施方案中，该稳定剂体系由辛烯基琥珀酸酐（OSA）改性淀粉（例如OSA改性玉米淀粉）和低酰基结冷胶构成。在另一实施方案中，该稳定剂体系是单一稳定剂，如OSA改性马铃薯淀粉。该稳定剂体系使得可使用深度水解酪蛋白而没有相关的矿物质沉降和差乳液稳定性的问题，并允许该强化剂在一些实施方案中不含角叉菜胶。
已经意外地发现，可以有利地制备具有低水分活度和/或低pH水平的浓缩液体母乳强化剂和浓缩液体营养组合物。该液体的低水分活度，例如小于0.90的水分活度，和/或低pH，例如在4.6至6.5范围内的pH，可减少或甚至抑制该液体中的细菌生长，例如阪崎肠杆菌的生长，以防止随后的食物腐败。此外，低水分活度和/或低pH提供阻止益生菌（如双歧杆菌属和乳杆菌属）生长的环境，同时保持其活力。这改进产品稠度并可防止在产品使用时由于益生菌随时间经过的不受控增殖和接着死亡而使肠道中的细菌含量不一致。
通过为该浓缩液补充一种或多种益生菌并为该液体提供低水分活度和/或低pH以减少不受控的微生物生长，可以提供平衡的益生菌定植以便使婴儿，特别是早产儿具有降低的致病微生物的肠储量、降低的对广谱抗生素的依赖性、增强的对致病菌的肠粘膜屏障和保护性免疫的上调。这对低出生体重儿和通过剖腹产术分娩的早产儿尤其合意，因为这些婴儿与自然出生的婴儿相比更存在多样和有益肠道菌群发育缓慢的风险。益生菌的添加为早产儿进一步提供抗坏死性小肠结肠炎和细菌移位的保护。
此外，通过降低本公开的浓缩液的水分活度和/或pH，可以制造无需广泛和剧烈的热处理即具有减少的微生物生长和因此更高稳定性和更长贮存寿命的无菌液体。通过降低将该浓缩液灭菌所需的热处理的剧烈程度，可以降低或消除对过度强化成分（例如维生素和矿物质）（其可能是热敏感的）的需求。这可进一步降低加工成本。
益生菌的补充进一步提供改进的肠内营养，由此改进低出生体重儿和早产儿通常需要的体重增长。
另外，已经意外地发现，可以将浓缩液制备成具有更高的固含量；即大于50重量%，更优选大于60重量%的固含量。借助更浓缩的液体和因此更高的热量密度，还可以降低所需的剂量。这能够进一步降低成本并压缩包装尺寸。
该稳定的浓缩液可以进一步制备成包括低过敏性深度水解酪蛋白，其有益地用于具有敏感消化系统的低出生体重儿和早产儿。可以在不破坏该液体的长期稳定性或乳液性质的情况下制备这些包括深度水解酪蛋白的液体。通过使用包括辛烯基琥珀酸酐改性玉米淀粉和低酰基结冷胶的稳定剂体系（或辛烯基琥珀酸酐改性马铃薯淀粉作为唯一稳定剂）制备浓缩液，该浓缩液可包括最多100%的深度水解酪蛋白（按蛋白质组分的重量计），同时保持所需的乳液性质和稳定性。
详述
本公开的浓缩液组合物，特别是浓缩液体母乳强化剂通常包含深度水解酪蛋白和任选益生菌，具有高固含量和低水分活度。这些浓缩液体母乳强化剂长期稳定并在添加到母乳和/或婴儿配方产品中时仅置换最小量的体积。
本公开的浓缩液体母乳强化剂致力于为长期存在的提供可与母乳或婴儿配方产品联合使用而没有显著体积置换的无菌、长期稳定、低过敏性的液体母乳强化剂（任选包括益生菌）的问题提供解决方案。本公开的浓缩液体母乳强化剂不仅提供与有可能发生微生物污染的粉状母乳强化剂相比改进无菌性的显著益处，还提供包括与完整蛋白质相比更容易消化和吸收到婴儿，特别是早产儿肠道中的深度水解蛋白并任选包括益生菌的稳定的母乳强化剂。在本文中公开的母乳强化剂中已经克服了提供具有益生菌活性的液体母乳强化剂的前述问题。
通过提供部分或仅基于任选与益生菌结合的深度水解蛋白组分的长期稳定的浓缩液体母乳强化剂，本公开现在提供了可在新生儿重症监护病房与母乳或婴儿配方产品联合用于早产儿和足月儿以向婴儿提供生长和成熟所需的附加营养素（包括蛋白质和矿物质）的无菌浓缩液体产品。这现在可用高度浓缩以便从体积置换的角度看更像粉状母乳强化剂的高度灭菌的稳定产品实现。
下面详细描述本公开的浓缩液和方法的这些和其它要素或限制。
术语“蒸煮包装（retort packaging）”和“蒸煮消毒（retort sterilizing）”在本文中可互换使用，并且除非另行规定，是指在容器，最通常金属罐或其它类似包装中装入营养液，然后对装有液体的包装施以必要的热消毒步骤以形成已消毒的、蒸煮包装的营养液产品的一般做法。
除非另行规定，本文所用的术语“无菌包装”是指不依靠上述蒸煮包装步骤制造包装产品，其中营养液和包装在灌装前分开消毒，然后在已消毒或无菌加工条件下组合以形成已消毒的、无菌包装的营养液产品。
本文所用的术语“婴儿”通常是指小于大约1岁（实际或校正年龄）的个体。
本文所用的术语“早产儿”是指在妊娠期不到37周时出生的和/或具有小于2500克的出生体重的婴儿。
除非另行规定，术语“强化剂固体”或“总固体”在本文中可互换使用并且是指本公开的组合物的所有材料组分减去水。
本文所用的术语“低过敏性”是指该浓缩液与非低过敏性液体相比具有降低的引起使用者，如早产儿或足月儿的过敏反应的趋势。
本文所用的术语“深度水解”是指已酶促或酸性水解至具有至少20%的水解度的蛋白质。通常，深度水解蛋白主要作为二肽和三肽存在。
术语“液体营养组合物”和“营养液”在本文中可互换使用，并且除非另行规定，是指浓缩形式的营养产品。
本文所用的术语“成人营养产品”包括通常用于维持或改善成人健康的配方产品，并包括为需要控制其血糖的成人设计的那些配方产品。
本文所用的术语“稳定”和“贮存稳定”是指该浓缩液在制造后至少3个月，合意地至少6个月，合意地至少12个月，更合意地至少18个月内该液体不会分离成两个或更多个可辨别的层（例如顶部乳油层和底部浆液（serum）层）和在容器底部形成沉淀/沉降。
除非另行规定，本文所用的所有百分比、份数和比率按总组合物的重量计。除非另行规定，涉及所列成分的所有这样的重量基于活性物水平，且因此不包括市售材料中可能包括的溶剂或副产物。
本文所用的数值范围旨在包括该范围内的每一数值和数值子集，无论是否明确公开。此外，这些数值范围应被解释为支持涉及该范围中的任何数值或数值子集的权利要求。例如，1至10的公开内容应被解释为支持2至8、3至7、5至6、1至9、3.6至4.6、3.5至9.9等范围。
除非另行规定或提到其的文本清楚作出相反的暗示，本公开对单数特征或限制的所有提及应包括相应的复数特征或限制，反之亦然。
除非另行规定或提到该组合的文本清楚作出相反的暗示，如本文所用的方法或工艺步骤的所有组合可以以任何次序进行。
本公开的浓缩液的各种实施方案还可能基本不含本文所述的任何任选或所选成分或特征，只要其余浓缩液仍含有如本文所述的所有所需成分或特征。在本文中和除非另行规定，术语“基本不含”是指所选浓缩液含有小于功能量的所述任选成分，通常小于0.1重量%以及还包括0重量%的此类任选或所选成分。
本公开的浓缩液和相应的制造方法可包含如本文所述的本公开的要素和限制以及本文所述或另外可用于该浓缩液的任何附加或任选成分、组分或限制，由它们构成或基本由它们构成。
产品形式
尽管主要作为浓缩液体母乳强化剂论述，但本领域技术人员基于本文中的公开内容应该认识到，本文所述的浓缩组合物也可用于液体营养组合物，如用于悬浮液、乳液或清澈或基本清澈的液体。所得浓缩液体营养组合物可用作成人液体营养组合物和/或医用液体营养组合物。
本公开的浓缩液体母乳强化剂具有至少50%或甚至至少60%，包括大约50%至大约65%，进一步包括大约58%至大约62%的固含量。该浓缩液体母乳强化剂是能从容纳它们的包装直接倒入母乳、配方产品或其混合物中的液体。
该浓缩液体母乳强化剂通常配制成具有至少1.25 kcal/ml（37 kcal/fl oz），包括大约1.3 kcal/ml（38 kcal/fl oz）至大约5 kcal/ml（149 kcal/fl oz），还包括大约1.4kcal/ml（40 kcal/fl oz）至大约2.7 kcal/ml（80 kcal/fl oz），还包括大约1.5 kcal/ml（44 kcal/fl oz）至大约2.0 kcal/ml（59 kcal/fl oz）的热量密度。
该浓缩液体母乳强化剂包括进一步包含合适的单位剂量包装或容器的包装组合物。本文所用的术语“单位剂量”是指含有一定量的母乳强化剂的独立的、单次使用的浓缩液体母乳强化剂包装，其可用于制备婴儿喂养品以提供足以补充母乳的母乳强化剂以便在与母乳混合后立即使用，例如优选在8-24小时内，更优选在0-4小时内使用。
为早产儿准备的强化母乳的量例如通常为每天25毫升至150毫升。因此，单个单位剂量是用于强化25毫升制品的适当的强化剂固体量。可以使用多个包装制备更大的喂食体积，尤其是用于足月儿。
浓缩液体母乳强化剂在各单位剂量包装中的量或体积包括下述实施方案：其中该包装含有适合制备婴儿的下一次喂食的量。这些单位剂量包装通常含有足以提供大约0.5克至大约10克强化剂固体，更通常大约0.8克至大约7.5克强化剂固体，再更通常大约0.85克至大约6.0克强化剂固体的强化剂。
本公开的浓缩液体母乳强化剂优选配制成提供具有小于大约500 mOsm/kg水，优选大约300 mOsm/kg水至大约400 mOsm/kg水的渗透压的强化母乳。基于本文中的公开，本领域技术人员可容易地配制具有适当的碳水化合物源和相应的DE（葡萄糖当量）值的浓缩液体母乳强化剂以在与母乳结合时获得或以其它方式提供该母乳强化剂的目标渗透压。
该浓缩液体母乳强化剂进一步配制成具有足以减少或抑制微生物生长，特别是阪崎肠杆菌、肉毒杆菌、沙门氏菌属、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌以及本领域中已知的许多食品腐败微生物的生长的低水分活度。该液体母乳强化剂优选制备成具有小于0.90，更优选小于0.875，再更优选小于0.86的水分活度。
该浓缩液体母乳强化剂可以合适地具有大约3.5至大约8.0的pH，但最有利地在大约4.5至大约7.5，包括大约4.5至大约7.0，包括大约4.5至大约6.7，包括大约4.5至大约6.5，包括大约4.5至大约6.0的pH范围内。在一些实施方案中，pH范围为大约5.5至大约7.3，包括大约5.5至大约7.0，包括大约5.5至大约6.5，进一步包括大约5.5至大约6.0。在另一些实施方案中，pH范围为大约6.2至大约7.2，包括大约6.2至大约7.0，并包括大约6.2至大约6.5。
益生菌
本公开的浓缩液体母乳强化剂包含至少一种益生菌。在一些实施方案中，该浓缩液体母乳强化剂包括益生菌的组合（至少两种或更多种不同的益生菌），以使该强化剂提供来自各种来源的各种益生菌的肠道菌群定植。
益生菌是被认为对寄主生物体而言健康的活微生物。乳酸菌（LAB）和双歧杆菌是用作益生菌的最常见的微生物类型。益生菌维持肠道的微生物生态学并表现出生理学、免疫调节和抗微生物作用，以致已发现益生菌的使用预防并治疗肠胃疾病和/或失调（例如NEC）、病原体引起的腹泻和产毒细菌、泌尿生殖感染和特应性疾病。
为了使微生物在体内表现出有益的益生菌作用，该生物体应在胃肠道内长时间存活。因此，希望选择具有防止它们通过肠道收缩快速清除的特性的益生菌株。有效的益生菌株能够耐受胃环境并通过附着到肠上皮上而至少暂时在肠道定植。
此外，所选益生菌应能耐受该浓缩液体母乳强化剂的制造以及该强化剂的长期储存。相应地，在一些实施方案中，可以使用耐热益生菌株以耐受该浓缩液体母乳强化剂的制造中常用的热处理。
另外，由于该浓缩液体母乳强化剂具有低水分活度，该强化剂提供有助于外加益生菌的休眠的介质。本文所用的“休眠”是指细菌细胞具有可忽略不计的活性但最终可培养的状态；也就是说，细菌细胞处于代谢停止的可逆状态。这种休眠态进一步保护益生菌以耐受各种加工和储存条件。
在一些实施方案中，可以进一步处理益生菌以提供休眠态的益生菌。例如，益生菌可以为冻干形式、油滴或细菌悬浮液之类的形式以进一步保护益生菌。在一些实施方案中，益生菌在添加到该浓缩液体母乳强化剂中之前包囊。
合适的包囊技术是本领域中已知的。包囊剂或材料可包括本领域中已知用于益生菌的任何包囊材料，包括保护性水胶体（例如果胶、藻酸盐、树胶）、碳水化合物、淀粉、纤维素衍生物、蛋白质（例如乳基、蛋基、植物基蛋白质）、脂肪和蜡、脂肪衍生化合物（例如卵磷脂、甘油单酯和甘油二酯）、粘合剂、成膜剂、乳化剂、表面活性剂、载体、分散剂、抗氧化剂和抗微生物剂。
用于本文的浓缩液体母乳强化剂的益生菌株的非限制性实例包括乳杆菌属，包括嗜酸乳杆菌（例如嗜酸乳杆菌LA-5和嗜酸乳杆菌NCFM）、食淀粉乳杆菌、短乳杆菌、保加利亚乳杆菌、干酪乳杆菌干酪亚种、干酪乳杆菌鼠李糖亚种、卷曲乳杆菌、德氏乳杆菌乳酸亚种、发酵乳杆菌（例如发酵乳杆菌CETC5716）、瑞士乳杆菌、约氏乳杆菌、副干酪乳杆菌、戊糖乳杆菌、植物乳杆菌、罗伊氏乳杆菌（例如罗伊氏乳杆菌ATCC 55730、罗伊氏乳杆菌ATCC PTA-6475和罗伊氏乳杆菌DSM 17938）、清酒乳杆菌和鼠李糖乳杆菌（例如鼠李糖乳杆菌LGG和鼠李糖乳杆菌HN001）；双歧杆菌属，包括：动物双歧杆菌（例如乳双歧杆菌Bb-12）、两歧双歧杆菌、短双歧杆菌（例如短双歧杆菌M-16V）、婴儿双歧杆菌（例如婴儿双歧杆菌M-63和婴儿双歧杆菌ATCC 15697）、长双歧杆菌（例如长双歧杆菌BB536、长双歧杆菌AH1205和长双歧杆菌AH1206）和乳双歧杆菌（例如乳双歧杆菌HN019和乳双歧杆菌Bi07）；片球菌属，包括：乳酸片球菌；丙酸杆菌属，包括：产丙酸丙酸杆菌、费氏丙酸杆菌、詹氏丙酸杆菌和P. theonii；和链球菌属，包括：乳脂链球菌、乳酸链球菌和嗜热链球菌。特别优选的益生菌包括乳双歧杆菌和嗜酸乳杆菌。
益生菌可以以至少103 CFU/毫升组合物，包括大约103 CFU/毫升组合物至大约1011 CFU/毫升组合物，并包括大约107 CFU/毫升组合物至大约1010 CFU/毫升组合物的总量存在于该浓缩液体母乳强化剂中。
深度水解酪蛋白
本公开的浓缩液体母乳强化剂可包括低过敏性深度水解酪蛋白作为蛋白质来源。该浓缩液体母乳强化剂通常包括占该浓缩液体母乳强化剂中的总蛋白质的总重量的至少35%，包括至少50%，包括至少60%，包括至少75%，包括至少90%，进一步包括大约100%的深度水解酪蛋白。在本公开的一个合意的实施方案中，该浓缩液体母乳强化剂包括占该浓缩液体母乳强化剂中的蛋白质总重量的100%的深度水解酪蛋白。在这一合意的实施方案中，该浓缩液体母乳强化剂是低过敏性的。在一些实施方案中，该浓缩液体母乳强化剂包括占该浓缩液体母乳强化剂中的蛋白质总重量的大约35%至100%，包括大约50%至100%，进一步包括大约75%至100%的深度水解酪蛋白。如下文进一步论述，在本公开的一些实施方案中，本公开的浓缩液体母乳强化剂除深度水解酪蛋白外还可任选包括其它低过敏性或非低过敏性蛋白质。
适用于本公开的浓缩液体母乳强化剂的深度水解酪蛋白包括具有至少10%，包括大约20%至大约80%，包括大约20%至大约60%，进一步包括大约40%至大约60%的水解度的那些。通常，该深度水解酪蛋白具有大约0.2 AN/1.0 TN至大约0.4 AN/大约0.8 TN的总氨基氮(AN)/总氮(TN)比率。合适的市售深度水解酪蛋白通常具有大约50%至大约95%，包括大约70%至大约90%的该成分中的蛋白质含量。一种合适的市售深度水解酪蛋白是Dellac CE90，其是喷雾干燥的粉状水解酪蛋白（Friesland Campina Domo, Amersfoort, TheNetherlands）。
稳定剂体系
本公开的浓缩液体母乳强化剂任选包括稳定剂体系。在一个实施方案中，该稳定剂体系是包括辛烯基琥珀酸酐(OSA)改性马铃薯淀粉的单一稳定剂体系。在另一实施方案中，该稳定剂体系是协同的双组份稳定剂体系。第一种组分是OSA改性淀粉，如OSA改性玉米淀粉或OSA改性马铃薯淀粉。第二种组分是低酰基结冷胶。这两种组分以协同方式起作用以稳定该浓缩液体母乳强化剂并防止从中沉淀出营养素。
OSA改性淀粉，包括合意的OSA改性玉米淀粉或OSA改性马铃薯淀粉，通常通过用1-辛烯基琥珀酸酐将糊精化的未糊化糯玉米或马铃薯淀粉酯化来制备。这种类型的方法是本领域中公知的。一种合适的市售OSA改性玉米淀粉是N-CREAMER™ 46（National StarchFood Innovation, Bridgewater, New Jersey）。一种合适的市售OSA改性马铃薯淀粉是ELIANE™ MC160（AVEBE, The Netherlands）。
OSA-改性淀粉以该浓缩液体母乳强化剂的大约0.1重量%至大约3.5重量%，包括大约0.6重量%至大约2.0重量%，包括大约0.8重量%至大约1.5重量%，进一步包括大约1.2重量%的量存在于该浓缩液体母乳强化剂中。
低酰基结冷胶（也被认为是并常被称作脱酰结冷胶）可以是通过多沼鞘氨醇单胞菌（Sphingomonas elodea）的纯培养物的发酵制成的水溶性多糖。本文所用的“低酰基”是指已经处理该结冷胶以使其形成紧实、非弹性的脆性凝胶，其与形成软的非常弹性的非脆性凝胶的“高酰基”相比热稳定。一种合适的市售低酰基结冷胶是Kelcogel F（CP KelcoU.S. Inc., Atlanta Georgia）。
低酰基结冷胶以大于125 ppm至大约800 ppm，包括大约150 ppm至大约400 ppm，包括大约200 ppm至大约300 ppm，进一步包括大约200 ppm的量存在于该浓缩液体母乳强化剂中。
常量营养素
本公开的浓缩液体母乳强化剂和浓缩液体营养组合物通常包含足够类型和足够量的碳水化合物、脂肪和蛋白质常量营养素以在独自或与母乳或其它喂食配方产品结合使用时有助于满足使用者，尤其是早产儿的营养需求。这些常量营养素在本公开的各种实施方案中的浓度包括下述范围。
蛋白质
本公开的浓缩液体母乳强化剂包含以干重计大约5%至大约50%，包括大约20%至大约40%，包括大约5%至大约30%，包括大约10%至大约25%，还包括大约15%至大约25%的浓度的适用于婴儿，尤其是早产儿的蛋白质。在一些实施方案中，蛋白质的浓度为以干重计小于10%。在一些合意的实施方案中，蛋白质浓度可以为每100克最终液体产品大约7至大约15克，包括大约9至大约12克蛋白质。
如上所述，本公开的浓缩液体母乳强化剂的蛋白质组分至少部分由深度水解酪蛋白构成。在本公开的一个特别合意的实施方案中，该浓缩液体母乳强化剂的蛋白质组分完全由深度水解酪蛋白构成。在其中除深度水解酪蛋白外在该浓缩液体母乳强化剂中还使用附加的蛋白质来源（即除深度水解蛋白来源外的一种或多种蛋白质来源）（即该浓缩液体母乳强化剂的蛋白质组分不是100%的深度水解酪蛋白）的实施方案中，仍可通过包含附加的低过敏性蛋白质而使该强化剂为低过敏性，所述附加的低过敏性蛋白质如大豆蛋白水解物、乳清蛋白水解物、大米蛋白水解物、马铃薯蛋白水解物、鱼蛋白水解物、卵清蛋白水解物、明胶蛋白水解物、豌豆蛋白水解物、菜豆蛋白水解物、动物和植物蛋白水解物的组合、和它们的组合。
在本文中，术语“蛋白水解物”或“水解蛋白”在本文中可互换使用并包括深度水解蛋白，其中水解度最通常为至少10%，包括大约20%至大约80%，还包括大约20%至大约60%，再更优选大约40%至大约60%。水解度是肽键通过水解法断裂的程度。配制领域的普通技术人员通过量化所选配方的蛋白质组分的氨基氮/总氮比（AN/TN）容易确定用于表征这些实施方案的深度水解蛋白组分的蛋白水解度。通过用于测定氨基氮含量的USP滴定法量化氨基氮组分，并通过Tecator Kjeldahl法测定总氮组分，所有这些都是分析化学领域的普通技术人员公知的方法。
在本公开的另一些实施方案中，该浓缩液体母乳强化剂除深度水解蛋白外还可包括附加的非低过敏性蛋白质来源，包括例如部分水解或未水解（完整）的蛋白质，并可衍生自任何已知或另外合适的来源，如乳（例如酪蛋白、乳清、无乳糖的乳蛋白分离物）、动物（例如肉、鱼）、谷物（例如大米、玉米）、植物（例如大豆、豌豆、菜豆）或其组合。该蛋白质可以包括，或完全或部分被已知或另外适合用于营养产品的游离氨基酸替代，其非限制性实例包括L-丙氨酸、L-精氨酸、L-天冬酰胺、L-天冬氨酸、L-肉碱、L-胱氨酸、L-谷氨酸、L-谷氨酰胺、甘氨酸、L-组氨酸、L-异亮氨酸、L-亮氨酸、L-赖氨酸、L-甲硫氨酸、L-苯丙氨酸、L-脯氨酸、L-丝氨酸、L-牛磺酸、L-苏氨酸、L-色氨酸、L-酪氨酸、L-缬氨酸及其组合。
碳水化合物
本公开的浓缩液体母乳强化剂包含以干重计最通常最多大约75重量%，包括以干重计大约5重量%至大约50重量%，还包括大约20重量%至大约40重量%的浓度的适用于婴儿，尤其是早产儿的碳水化合物。
适用于该浓缩液体母乳强化剂的碳水化合物可包括水解或完整的、天然和/或化学改性的淀粉，以蜡质或非蜡质形式源自玉米、木薯、大米或马铃薯。合适的碳水化合物来源的其它非限制性实例包括水解玉米淀粉、麦芽糊精（即具有小于20的DE值的不甜的营养性多糖）、玉米麦芽糊精、葡萄糖聚合物、蔗糖、玉米糖浆、玉米糖浆固体（即具有大于20的DE值的多糖）、葡萄糖、大米糖浆、果糖、高果糖玉米糖浆、不消化低聚糖，如低聚果糖（FOS）及其组合。该碳水化合物可包含乳糖或基本不含乳糖。
本公开的一个实施方案包括非还原性碳水化合物组分，其可占该浓缩液体母乳强化剂中的总碳水化合物的大约10重量%至100重量%，包括大约80重量%至100重量%，还包括100重量%。非还原性碳水化合物的选择可增强产品稳定性并通常更好地被婴儿，尤其是早产儿耐受。非还原性碳水化合物的非限制性实例包括蔗糖或不容易氧化或与Tollen's、Benedict's或Fehling's试剂反应的其它碳水化合物。本公开因此包括包含碳水化合物组分的那些实施方案，其中该碳水化合物组分包含单糖和/或二糖，以使至少50%，包括大约80%至100%，还包括100%的单糖和/或二糖是非还原性碳水化合物。
脂肪
本公开的浓缩液体母乳强化剂还包含以干重计最通常最多大约40重量%，包括以干重计大约10重量%至大约40重量%，还包括大约15重量%至大约37重量%，还包括大约18重量%至大约30重量%的浓度的适用于婴儿，尤其是早产儿的脂肪组分。
适用于本公开的浓缩液体母乳强化剂的脂肪可包括椰子油、大豆油、玉米油、橄榄油、红花油、高油酸红花油、MCT油（中链甘油三酯）、葵花油、高油酸葵花油、结构化甘油三酯、棕榈油和棕榈仁油、棕榈油精、芥花籽油、海洋油、棉籽油及其组合。
用于该浓缩液体母乳强化剂的合适的脂肪包括乳化剂以助于各种强化剂组分在与母乳结合时容易分散。合适的乳化剂的非限制性实例包括单硬脂酸甘油酯、甘油单酯、甘油二酯、蒸馏甘油单酯、大豆卵磷脂、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐单棕榈酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐单硬脂酸酯、磷脂酸铵、聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯、脂肪酸的甘油单酯和甘油二酯的柠檬酸酯、脂肪酸的甘油单酯和甘油二酯的酒石酸酯、及其组合。天然大豆卵磷脂在这方面尤其有用。
该浓缩液体母乳强化剂的脂肪组分因此任选包括适用于婴儿营养产品的任何乳化剂。这些产品中的乳化剂浓度可以为总脂肪组分的最多大约10重量%，包括大约0.5重量%至大约10重量%，大约1重量%至大约10重量%，再更通常大约1.5重量%至大约5重量%。
本公开的另一方面包括其中该浓缩液体母乳强化剂中的脂肪/蛋白质重量比为至少0.3，包括大约0.4至大约5，还包括大约2至大约4的那些实施方案。这些比率有助于进一步稳定该浓缩液体母乳强化剂。
本公开的浓缩液体母乳强化剂还包括下述实施方案：其包含独自或进一步与亚油酸、亚麻酸或两者结合的花生四烯酸、二十二碳六烯酸或其组合中的一种或多种作为该脂肪组分的一部分。
维生素和矿物质
本公开的浓缩液体母乳强化剂可进一步包含各种各样的维生素，其非限制性实例包括维生素A、维生素D、维生素E、维生素K、硫胺素、核黄素、吡哆醇、维生素B12、烟酸、叶酸、泛酸、生物素、维生素C、胆碱、肌醇、它们的盐和衍生物，和它们的组合。
该浓缩液体母乳强化剂还可进一步包含已知或另外适用于婴儿或其它营养配方产品的各种各样的矿物质，其非限制性实例包括磷、镁、钙、锌、锰、铜、碘、钠、钾、氯化物、硒及其组合。
本公开的浓缩液体母乳强化剂包括下述实施方案：其每100 kcal强化剂固体包含下列一种或多种：维生素A（大约250至大约6500 IU）、维生素D（大约40至大约1200 IU）、维生素K、维生素E（至少0.3 IU）、维生素C（至少8毫克）、硫胺素、维生素B12、烟酸、叶酸、泛酸、生物素、胆碱（至少7毫克）和肌醇（至少2毫克）。
该浓缩液体母乳强化剂还包括下述实施方案：其每100 kcal强化剂固体包含下列一种或多种：钙（至少50毫克）、磷（至少25毫克）、镁（至少6毫克）、碘、锌（至少0.5毫克）、铜、锰、钠（大约20至大约60毫克）、钾（大约80至大约200毫克）、氯化物（大约55至大约150毫克）和硒（至少0.5 mcg）。
其它任选成分
本公开的浓缩液体母乳强化剂还可任选包含可改变该组合物的物理、化学、美观或加工特征或在用于目标人群时充当药物或附加营养组分的其它成分。许多这样的任选成分已知用于食品和营养产品，包括婴儿配方产品，并也可用于本公开的浓缩液体母乳强化剂，只要此类任选物质与本文所述的物质相容，安全并对其预期用途有效，并且不会以其它方式过度损害产品性能。
此类任选成分的非限制性实例包括防腐剂、抗氧化剂、各种药物、缓冲剂、类胡萝卜素、着色剂、香料、核苷酸和核苷、增稠剂、益生元、益生菌、含唾液酸的材料和其它赋形剂或加工助剂。
无菌包装
在一些实施方案中，可以将本公开的浓缩液体母乳强化剂消毒并无菌包装。可以使用配制领域的普通技术人员公知的各种技术实现无菌包装，只要热处理足以实现该浓缩液的长期贮存稳定性。在一个具体实例中，使用包括高温短时（HTST）加工步骤（即大约165°F（74℃）大约16秒）或超高温（UHT）加工步骤（即大约292°F（144℃）大约5秒）的无菌工艺。
根据本公开的典型无菌工艺涉及由一种或多种流体组合制备浆料，所述流体组合可含有水和下列一种或多种：碳水化合物、OSA改性淀粉、深度水解酪蛋白、脂肪、维生素和矿物质。通常将该浆料乳化，脱气，均化并冷却以形成已消毒的配方产品，然后无菌包装以形成已消毒的、无菌包装的浓缩液体母乳强化剂。可以在加工之前、之中或之后的几乎任何时间将各种其它溶液添加到该浆料中。
合适的无菌包装技术包括配制领域中公开的用于制备营养制剂的任何公知的无菌包装方法，这些通常都涉及将已消毒的液体密封或灌装到已消毒的气密容器中。对基础方法存在许多变动并且是配制领域的普通技术人员公知的，它们的非限制性实例描述在美国专利No. 6,096,358（Murdick等人）；美国专利No. 6,227,261（Das等人）；和美国专利No.6,371,319（Yeaton等人）中，它们的描述并入本文作为参考。
本公开的无菌包装实施方案可包括适用于液体母乳强化剂并能承受无菌加工条件（例如高温消毒）的任何容器或包装。此类容器的非限制性实例包括一次性或多用袋、塑料瓶或容器、小袋、金属罐、玻璃瓶、箔或其它软包装袋、注射器、管瓶或符合上述标准的任何其它容器。
用于这些实施方案的无菌包装容器通常在灌装其已消毒的内容物之前消毒。最通常通过对容器内表面施加过氧化氢或其它合适的消毒剂将该容器消毒。过氧化氢或其它消毒剂通常以雾化的薄雾形式施加。在施加消毒剂后，可以使容器沿传送系统运送，在此期间可对该容器施以一次或多次热消毒空气（优选热的、消毒的、干燥的空气）喷雾。然后优选在容器中注入氮气。该无菌准备的容器随后用已消毒的产品无菌灌装并密封。
对于无菌包装，通常借助高温短时（HTST）法或超高温（UHT）法热处理该浓缩液体母乳强化剂以充分降低生物负荷，以使产品在超过大约12个月的延长的最终产品贮存寿命内保持商业上无菌。处理过的配方产品然后以1000 psi或更高均化并无菌包装。
在另一实施方案中，本公开的浓缩液体母乳强化剂也可以利用本领域中已知的常规手段消毒和蒸煮包装。
使用方法
本公开的浓缩液体母乳强化剂与母乳、其它合适的婴儿配方产品或两者的组合结合使用，其中所得的强化母乳或强化婴儿配方产品或两者的组合具有适合婴儿口服施用的渗透压。如所示，该渗透压最通常小于大约500 mOsm/kg水，更通常大约300 mOsm/kg水至大约400 mOsm/kg水。
由于该浓缩液体母乳强化剂的固含量在如本文所述的一些实施方案中已提高，本公开的浓缩液体母乳强化剂可以以大约1:10或更低，包括大约1:11至大约1:14，还包括大约1:11至大约1:12的体积/体积比直接添加到母乳（或婴儿配方产品或母乳和婴儿配方产品的组合）中。主要基于该浓缩液体母乳强化剂的成分和渗透压并考虑婴儿的特定营养需求来最终选择该比率。该浓缩液体母乳强化剂可直接添加到每次喂食中或添加到足够数量的喂食中（例如每天一次或两次）以根据婴儿的特定营养需求提供最佳营养。
母乳或其它婴儿配方产品在用该浓缩液体母乳强化剂强化后最通常具有大约40kcal/fl oz（1.4 kcal/ml）至大约80 kcal/fl oz（2.7 kcal/ml）的热量密度，56-80 kcal/fl oz配方（1.9-2.7 kcal/ml）对早产儿更有用，40-55 kcal/fl oz（1.4-1.9 kcal/ml）配方对足月儿更有用。
本公开的方法包括为婴儿，尤其是早产儿提供营养的方法。如本文所述，早产儿尤其可获益于使用母乳强化剂，因为该强化剂在与母乳和/或婴儿配方产品结合时可以为早产儿提供附加营养素以促进更快的生长和发育。在一个具体实施方案中，通过将该浓缩液体母乳强化剂添加到母乳、婴儿配方产品或其组合中、接着将强化的母乳、婴儿配方产品或其组合施用于婴儿，向婴儿提供营养。
本公开的其它备选方法包括使用如本文所述的母乳强化剂强化母乳、婴儿配方产品或母乳和婴儿配方产品的组合以提供施用于婴儿，特别是早产儿的强化营养液。在一个实施方案中，通过将浓缩母乳强化剂与母乳、婴儿配方产品或其组合以大约1:3至大约1:9的体积/体积比混合，强化母乳。
本公开的方法还包括向婴儿以外的使用者，如成年人和老年人提供营养的方法。这种方法包括将该浓缩组合物添加到其它液体营养品，如悬浮液、乳液或清澈或基本清澈的液体中。所得浓缩液体营养组合物可用作成人液体营养组合物和药用液体营养组合物。
制造
可根据下述方法制备本公开的浓缩液体母乳强化剂。
在一个实施方案中，通过将成分溶解并合并/混合成均匀水性混合物，对其施以充分热处理和无菌灌装以实现长期物理和微生物贮存稳定性，制备该浓缩液体母乳强化剂。应该认识到，由于该浓缩液体母乳强化剂中所用的益生菌无法承受下述制造法的无菌热处理，应在热处理后，通过无菌流或在已消毒的气密容器临灌装前直接添加而掺入益生菌。或者，可以处理益生菌以通过如本文所述将耐热益生菌包囊而抵御热处理条件。包囊的耐热益生菌可随后在热处理前包含在该浓缩液体母乳强化剂中。在另一些实施方案中，益生菌可装在与浓缩液体母乳强化剂分开的无菌包装中，并在临使用前添加到该浓缩液体母乳强化剂中。
为了开始该制造法，常量营养素（碳水化合物、蛋白质、脂肪和矿物质）在几个浆料中合并在一起并与水合并。对此掺合物施以初始热处理，然后测试以验证适当的营养素水平。在下列段落中提供关于这一方法的其它细节。
通过加热适量的水，制备碳水化合物-矿物质（CHO-MIN）的中间水性浆料。在搅拌下，加入下列可溶成分：麦芽糊精、柠檬酸钾、氯化镁、氯化钾、氯化钠和氯化胆碱。该碳水化合物-矿物质浆料在搅拌下保持在升高的温度下直至添加到掺合物中。
通过将MCT油和椰子油加热至升高的温度，然后在搅拌最少10分钟下加入蒸馏甘油单酯以使该成分溶解，制备中间油浆。然后在搅拌下将大豆油、维生素A棕榈酸酯、维生素D3、α-生育酚乙酸酯、叶绿醌、ARA、DHA和混合类胡萝卜素添加到该调和油中。将不溶性矿物质钙源和超微粉化磷酸三钙添加到该油中。然后在适当搅拌下将结冷胶和OSA-改性淀粉添加到该调和油中。该调和油浆在搅拌下保持在升高的温度下直至添加到掺合物中。
通过合并成分水、酪蛋白水解物、所有CHO-MIN浆料和整个调和油浆，制备掺合物。该掺合物在进一步加工前在120°F下保持不超过2小时的时间。
然后使用一个或多个在线均化器在1000-4000 psig的压力下均化该掺合物，使用或不使用100-500 psig的二级均化，接着使用UHTST（超高温短时，292-297°F，1-30秒）法热处理。在适当热处理后，该批料在板式冷却器中冷却至33-45°F，然后转移到冷藏储罐中，在此对其施以分析测试。
该制造法中的下一步骤涉及任选与任何所需维生素、微量矿物质和水一起加入益生菌以达到最终目标总固体、益生菌和维生素/矿物质含量。最终批料在无菌条件下灌装到合适的容器中或用终端消毒法处理以使产品在室温下在延长的贮存寿命内稳定。在下列段落中提供关于这一方法的其它细节。
通过将水加热至80-100°F并在搅拌下加入下列成分，制备微量矿物质/维生素/营养素溶液（STD1）：柠檬酸钾、硫酸亚铁、硫酸锌、硫酸铜、硫酸锰、硒酸钠、盐酸吡哆醇、核黄素、盐酸硫胺素、氰钴胺、叶酸、泛酸钙、烟酰胺、生物素、m-肌醇、核苷酸/胆碱预混物、L-肉碱、L-亮氨酸、L-色氨酸和L-酪氨酸。
通过在搅拌下将抗坏血酸添加到水溶液中，制备维生素C溶液（STD2）。
然后将所有STD1和STD2溶液在搅拌下添加到冷藏批料中。然后将适量的成分稀释水添加到该批料中以实现50-65%的目标总固含量。然后对最终批料施以适当的热处理，任选加入益生菌并在无菌条件和工艺下灌装到合适的容器中。
本公开的浓缩液体母乳强化剂当然可通过本文中没有具体描述或展示的其它已知或另外合适的技术制造而不背离本公开的精神和范围。这些实施方案因此在各方面被视为示例性而非限制性的，且所有变动和等同方案也落在本公开的说明书内。下列非限制性实施例进一步例示本公开的配方和方法。
实施例
下列实施例例示本公开的浓缩液体母乳强化剂的具体实施方案和/或特征。这些实施例仅为举例说明给出并且不应被解释为对本公开的限制，因为可以在不背离本公开的精神和范围的情况下对其做出许多变动。除非另行规定，所有例举的量是基于该配方总重量的重量百分比。
实施例1-4
在实施例1-4中，根据本公开制备浓缩液体母乳强化剂。用于该浓缩液体母乳强化剂的成分显示在下表中。除非另行规定，所有成分量以千克/约1000千克产品批量列出。
成分（每1000千克） 实施例1 实施例2 实施例3 实施例4
成分水 Q.S. Q.S. Q.S. Q.S.
酪蛋白水解物 221.0 221.0 221.0 221.0
麦芽糊精 154.7 0 221.0 110.5
蔗糖 66.3 221.0 0 110.5
MCT油 37.8 37.8 37.8 37.8
柠檬酸 27.6 27.6 27.6 27.6
磷酸三钙 29.6 29.6 29.6 29.6
OSA改性玉米淀粉 24.0 24.0 0 0
OSA改性马铃薯淀粉 0 0 24.0 24.0
大豆油 22.6 22.6 22.6 22.6
椰子油 13.8 13.8 13.8 13.8
柠檬酸钾 10.4 10.4 10.4 10.4
氯化镁 6.8 6.8 6.8 6.8
抗坏血酸 6.6 6.6 6.6 6.6
ARA油 5.2 5.2 5.2 5.2
DHA油 4.2 4.2 4.2 4.2
亮氨酸 3.6 3.6 3.6 3.6
氯化钾 3.4 3.4 3.4 3.4
酪氨酸 2.8 2.8 2.8 2.8
甘油单酯 780.2 g 780.2 g 780.2 g 780.2 g
氯化钠 690.6 g 690.6 g 690.6 g 690.6 g
M-肌醇 400.0 g 400.0 g 400.0 g 400.0 g
氯化胆碱 320.0 g 320.0 g 320.0 g 320.0 g
色氨酸 300.0 g 300.0 g 300.0 g 300.0 g
硫酸锌 260.6 g 260.6 g 260.6 g 260.6 g
烟酰胺 254.6 g 254.6 g 254.6 g 254.6 g
维生素E 217.4 g 217.4 g 217.4 g 217.4 g
L-肉碱 200.0 g 200.0 g 200.0 g 200.0 g
结冷胶 199.6 g 199.6 g 0 g 0 g
泛酸钙 120.0 g 120.0 g 120.0 g 120.0 g
硫酸亚铁 104.0 g 104.0 g 104.0 g 104.0 g
维生素A棕榈酸酯 51.5 g 51.5 g 51.5 g 51.5 g
核黄素 30.0 g 30.0 g 30.0 g 30.0 g
盐酸硫胺素 22.0 g 22.0 g 22.0 g 22.0 g
盐酸吡哆醇 17.8 g 17.8 g 17.8 g 17.8 g
硫酸铜 12.0 g 12.0 g 12.0 g 12.0 g
维生素D<sub>3</sub> 12.8 g 12.8 g 12.8 g 12.8 g
叶黄素 6.4 g 6.4 g 6.4 g 6.4 g
叶酸 2.8 g 2.8 g 2.8 g 2.8 g
β胡萝卜素 1880.0 g 1880.0 g 1880.0 g 1880.0 g
生物素 1720.0 g 1720.0 g 1720.0 g 1720.0 g
硫酸锰 1680.0 g 1680.0 g 1680.0 g 1680.0 g
维生素K 570.0 g 570.0 g 570.0 g 570.0 g
硒酸钠 88.0 g 88.0 g 88.0 g 88.0 g
维生素B12 80.0 g 80.0 g 80.0 g 80.0 g
通过将成分溶解并合并/混合成均匀水性混合物，对其施以充分热处理和无菌灌装以实现长期物理和微生物贮存稳定性，制备该浓缩液体母乳强化剂。
为了开始该制造法，常量营养素（碳水化合物、蛋白质、脂肪和矿物质）在几个浆料中合并在一起并与水合并。对此掺合物施以初始热处理，然后测试以验证适当的营养素水平。在下列段落中提供关于这一方法的其它细节。
通过将适量的水加热至140-160°F，制备碳水化合物-矿物质（CHO-MIN）的中间水性浆料。在搅拌下，加入下列可溶成分：蔗糖、麦芽糊精、柠檬酸钾、氯化镁、氯化钾、氯化钠和氯化胆碱。该碳水化合物-矿物质浆料在搅拌下保持在130-150°F下直至添加到掺合物中。
通过将MCT油和椰子油加热至150至170°F，然后在搅拌最少10分钟下加入蒸馏甘油单酯以使该成分溶解，制备中间油浆。然后在搅拌下将大豆油、维生素A棕榈酸酯、维生素D3、维生素E、维生素K、含ARA的油、含DHA的油、叶黄素和β-胡萝卜素添加到该调和油中。将不溶性矿物质钙源和超微粉化磷酸三钙添加到该油中。然后在适当搅拌下将结冷胶和OSA-改性淀粉添加到该调和油中。该调和油浆在搅拌下保持在130-150°F下直至添加到掺合物中。
通过合并成分水、酪蛋白水解物、所有CHO-MIN浆料和整个调和油浆，制备掺合物。该掺合物在进一步加工前在120°F下保持不超过2小时的时间。
然后使用一个或多个在线均化器在1000-4000 psig的压力下均化该掺合物，使用或不使用100-500 psig的二级均化，接着使用HTST（高温短时，165-185°F，15-20秒）法热处理。在适当热处理后，该批料在板式冷却器中冷却至33-45°F，然后转移到冷藏储罐中，在此对其施以分析测试。
该制造法中的下一步骤涉及加入维生素、微量矿物质、其它成分和水以达到最终目标总固体和维生素/矿物质含量。还调节热处理前的产品的最终pH。最终批料在无菌条件下灌装到合适的容器中或用终端消毒法处理以使产品在室温下在延长的贮存寿命内稳定。在下列段落中提供关于这一方法的其它细节。
通过将水加热至80-100°F并在搅拌下加入下列成分，制备微量矿物质/维生素/营养素溶液（STD1）：柠檬酸钾、硫酸亚铁、硫酸锌、硫酸铜、硫酸锰、硒酸钠、盐酸吡哆醇、核黄素、盐酸硫胺素、维生素B12、叶酸、泛酸钙、烟酰胺、生物素、m-肌醇、L-肉碱、L-亮氨酸、L-色氨酸和L-酪氨酸。
通过在搅拌下将抗坏血酸添加到水溶液中，制备维生素C溶液（STD2）。
然后将所有STD1和STD2溶液在搅拌下添加到冷藏批料中。然后将适量的成分稀释水添加到该批料中以实现50.0-60.0%的目标总固含量。通过添加柠檬酸，将热处理前的产品的最终pH调节至>4.6-5.2。然后对最终批料施以适当的热处理并在无菌条件和工艺下灌装到合适的容器中。
实施例5
在此实施例中，制备实施例1的浓缩液体母乳强化剂并评估总水分活度。使用AquaLab CX-2 (Decagon Devices, Inc., Pullman, Washington)评估该浓缩液体母乳强化剂的四个重复制品。
在评估该浓缩液体母乳强化剂之前，用氯化锂、氯化镁和硝酸镁的饱和盐溶液进行标准化检验。将该盐溶液与蒸馏水进行比较。标准化检验的结果显示在下表中。
浓缩液体母乳强化剂复制品的水分活度结果显示在下表中。如数据所示，该液体母乳强化剂具有足以在储存过程中阻碍不想要的微生物生长的极低水分活度。
实施例6-9
分别根据实施例1-4制备实施例6-9，只是在热处理之后和在无菌条件和工艺下将批料灌装到合适的容器中之前向各自添加乳双歧杆菌（益生菌）（1.0千克）。

Claims (16)

1.浓缩液体母乳强化剂，其包含：
以干重计5重量%至50重量%的蛋白质，其中至少一部分蛋白质是深度水解酪蛋白，和
稳定剂体系，所述稳定剂体系包含辛烯基琥珀酸酐改性淀粉和低酰基结冷胶，其中所述辛烯基琥珀酸酐改性淀粉以所述浓缩液体母乳强化剂的0.1重量%至3.5重量%的量存在，且其中所述低酰基结冷胶以大于125 ppm至800 ppm的量存在；
其中所述浓缩液体母乳强化剂具有大于50重量%的固含量，小于0.90的水分活度，且4.6至6.5的pH。
2.权利要求1的浓缩液体母乳强化剂，其进一步包含益生菌。
3.权利要求2的浓缩液体母乳强化剂，其包含103至1011 CFU/mL的益生菌。
4.权利要求1-3任一项的浓缩液体母乳强化剂，其中所述浓缩液体母乳强化剂具有4.6至5.2的pH。
5.权利要求1-3任一项的浓缩液体母乳强化剂，其进一步包含除辛烯基琥珀酸酐改性淀粉和低酰基结冷胶以外的碳水化合物、脂肪、维生素和矿物质。
6.权利要求1-3任一项的浓缩液体母乳强化剂，其中所述浓缩液体母乳强化剂包含以干重计20重量%至40重量%的蛋白质。
7.权利要求1-3任一项的浓缩液体母乳强化剂，其中所述浓缩液体母乳强化剂包括稳定剂体系，所述稳定剂体系包含辛烯基琥珀酸酐改性马铃薯淀粉。
8.权利要求1-3任一项的浓缩液体母乳强化剂，其中所述蛋白质是100重量%的深度水解酪蛋白。
9.权利要求1-3任一项的浓缩液体母乳强化剂，其中所述浓缩液体母乳强化剂具有1.25 kcal/mL至5 kcal/mL的热量密度。
10.强化母乳的方法，所述方法包括：
以小于或等于1:10的体积/体积比混合液体母乳强化剂与母乳；
其中所述液体母乳强化剂包含以干重计5重量%至50重量%的蛋白质，且其中至少一部分蛋白质是深度水解酪蛋白；
其中所述液体母乳强化剂进一步包含稳定剂体系，所述稳定剂体系包含辛烯基琥珀酸酐改性淀粉和低酰基结冷胶，其中所述辛烯基琥珀酸酐改性淀粉以所述液体母乳强化剂的0.1重量%至3.5重量%的量存在，且其中所述低酰基结冷胶以大于125 ppm至800 ppm的量存在；和
其中所述液体母乳强化剂具有大于50重量%的固含量，小于0.90的水分活度，且4.6至6.5的pH。
11.权利要求10的方法，其中所述液体母乳强化剂进一步包含益生菌。
12.权利要求11的方法，其中所述液体母乳强化剂包含103至1011 CFU/mL的益生菌。
13.权利要求11或12任一项的方法，其中所述益生菌以选自冻干、油滴、细菌悬浮液和包囊的形式存在于所述液体母乳强化剂中。
14.权利要求10-12任一项的方法，其中所述液体母乳强化剂与母乳以1:14至1:11的体积/体积比混合。
15.权利要求10-12任一项的方法，其中所述液体母乳强化剂具有4.6至5.2的pH。
16.权利要求10-12任一项的方法，其中所述强化母乳具有1.4 kcal/mL至2.7 kcal/mL的热量密度。
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