TWI552758B - 具協同化學治療抗癌藥物的桑黃發酵物及其製備方法與用途 - Google Patents

Description

具協同化學治療抗癌藥物的桑黃發酵物及其製備方法與用途

本發明係有關於一種具協同化學治療抗癌藥物的桑黃發酵物及其製備方法與用途，尤其是指一種令桑黃發酵物不僅可單獨作為保健品，且亦可協同市面上各式的抗癌藥物使用，以提升肺癌治療的效果，而在其整體施行使用上更增實用功效特性之具協同化學治療抗癌藥物的桑黃發酵物及其製備方法創新設計者。

按，「桑黃〔Inonotus sanghuang〕」是近些年來風行於東亞地區中、日、韓、台等地著名的藥用真菌，是硬質的多孔菌，分類上屬於真菌界〔Fungi〕、擔子菌門〔Basidiomycota〕、刺革菌目〔Hymenochaetales〕、刺革菌科〔Hymenochaetacea e〕。桑黃一般生長於桑屬植物上，且呈硫黃色而得名。

而經研究發現，由桑黃分離出的多醣體能顯著的刺激細胞生理的免疫反應，桑黃於經過甲醇萃取後再經正丁醇萃取液在動物腫瘤模式中能抑制血管增生的活性、止痛，以及調節人類體液免疫反應。

其中，請參閱公告於101年9月1日之第I371282號「內含鯊魚肉萃出物及蘑菇萃出物的抗癌組合物」，包含具抗黑色素瘤與/或肺癌活性之乙醇或水性乙醇鯊魚肉萃出物和具抗黑色素瘤與/或肺癌活性之乙醇或水性乙醇蘑菇萃出物，其中該鯊魚肉萃出物和蘑菇萃出物之比例為9：1。

請再參閱公開於101年5月1日之第201216969號「具抗癌功效之褐藻醣膠及其多種菇蕈多醣之組成物」，主要包含：褐藻醣膠(Fucoidan)以及巴西蘑菇(Agaricus blazei Murill)、桑黃(Phellinus linteus)、白樺茸(CHAGA)、猴頭菇(Hericium erinaceus)等菇蕈多醣所組成。

請再參閱公開於98年12月16日之第200950794號「抑制癌症的桑黃三寶複方」，由下述中草藥萃取粉末所相混合而成的複方，其複方由人參皂甙提取物(Ginsenoside)、牛樟芝菌絲體粉末(Antrodia Camphorata)、桑黃子實體粉末(Pheinus Linteus)所組成。

請再參閱公告於103年5月21日之第M478448 號「用以抑制肺癌細胞增生及轉移的桑黃顆粒包埋結構」，由外至內依序包含：一包衣層、一支撐層、一緩釋層、及桑黃顆粒；該包衣層係包覆於該支撐層上，該支撐層係包覆於該緩釋層上，且該桑黃顆粒係均勻包埋於緩釋層中。

然而，桑黃經萃取後，其雖然可達到抑制癌細胞增殖之預期功效，但也在其實際萃取過程中發現，由於目前市面上的原料萃取技術在萃取過程中，其需於原料中加入化學產品或使用有機溶劑進行萃取，而會造成消費者健康上的疑慮，且該桑黃在加工製作過程中容易使天然成分產生變化，因而失去了全天然性和完整性，致令其在萃取作業過程中存在有改進之空間。

緣是，發明人秉持多年該相關行業之豐富設計開發及實際製作經驗，針對現有之結構及缺失再予以研究改良，提供一種具協同化學治療抗癌藥物的桑黃發酵物及其製備方法，以期達到更佳實用價值性之目的者。

本發明之主要目的在於提供一種具協同化學治療抗癌藥物的桑黃發酵物及其製備方法與用途，其主要係加入中草藥製備桑黃發酵物，不僅可單獨作為保健品，且亦可協同市面上各式的抗癌藥物使用，以提升肺癌治療的效果，而在其整體施行使用上更增實用功效特性者。

本發明具協同化學治療抗癌藥物的桑黃發酵物製備方法之 主要目的與功效，係由以下具體技術手段所達成：其主要係包含下列步驟：A.將雷公藤、川芎、薑黃、半枝蓮所混合成的中草藥與水混合，且經加熱後予以冷卻，待其冷卻至室溫後予以過濾形成水萃物；B.將桑黃菌絲體乾燥後磨成細粉，令粉末狀之乾燥桑黃菌絲體與水混合，予以放入熱水進行水浴後，待其冷卻至室溫進行脫水，最後再予以經乾燥形成固形物；C.再將該水萃物及該固形物於固態培養基中培養一段時間，即可製得桑黃發酵物。

本發明具協同化學治療抗癌藥物的桑黃發酵物製備方法的較佳實施例，其中，該水萃物係令中草藥與水以1：5的比例混合，經加熱至100℃滾煮30分鐘後予以冷卻至室溫後進行過濾形成。

本發明具協同化學治療抗癌藥物的桑黃發酵物製備方法的較佳實施例，其中，該固形物係將粉末狀之乾燥桑黃菌絲體與水以1：5的比例混合，予以放入100℃的水浴中加熱30分鐘後予以冷卻，待其冷卻至室溫後再用離心機以3000rpm離心脫水10分鐘，最後再予以乾燥形成固形物。

本發明具協同化學治療抗癌藥物的桑黃發酵物製備方法的較佳實施例，其中，該水萃物及該固形物係於固態培養基中培養6 0天。

本發明具協同化學治療抗癌藥物的桑黃發酵物之主要目的與功效，係由以下具體技術手段所達成：

將桑黃發酵物以有效劑量施予一所需個體，以治療肺癌。

本發明具協同化學治療抗癌藥物的桑黃發酵物的較佳實施例，其中，該桑黃發酵物與至少一種抗癌藥物共同使用。

第一圖：本發明之製備流程示意圖

第二圖：桑黃與白樺茸之抗氧化能力試驗圖

第三圖：桑黃與白樺茸之自由基清除能力試驗圖

第四圖：桑黃合併抗癌藥物24小時後之治療人類肺癌細胞效果示意圖

第五圖：桑黃合併抗癌藥物72小時後之治療人類肺癌細胞效果示意圖

第六圖：本發明桑黃發酵物(複方)合併抗癌藥物治療人類肺癌細胞72小時後之效果示意圖

第七圖：桑黃合併抗癌藥物24小時後之治療老鼠肺癌細胞效果示意圖

第八圖：桑黃合併抗癌藥物72小時後之治療老鼠肺癌細胞效果示意圖

第九圖：本發明桑黃發酵物(複方)合併抗癌藥物治療人類肺癌細胞72小時後之效果示意圖

為令本發明所運用之技術內容、發明目的及其達成之功效有更完整且清楚的揭露，茲於下詳細說明之，並請一併參閱所揭之圖式及圖號：

首先，請參閱第一圖本發明之製備流程示意圖所示，本發明主要係包括下列步驟：

A.將雷公藤、川芎、薑黃、半枝蓮所混合成的中草藥與水以1：5的比例混合，且經加熱至100℃滾煮30分鐘後予以冷卻，待其冷卻至室溫後予以過濾形成水萃物。

B.將桑黃菌絲體乾燥後磨成細粉，令粉末狀之乾燥桑黃菌絲體與水以1：5的比例混合，予以放入100℃的水浴中加熱30分鐘後予以冷卻，待其冷卻至室溫後再用離心機以3000rpm離心脫水10分鐘，最後再予以經烘箱乾燥形成固形物。

C.再將該水萃物及該固形物於固態培養基中培養一段時間(60天)，即可製得桑黃發酵物。

如此一來，不僅可令該桑黃發酵物用來作為保健品，且亦可協同坊間抗癌藥物使用，以提升肺癌治療的效果。

請再一併參閱第二圖桑黃與白樺茸之抗氧化能力試驗圖所示，將未發酵之桑黃(單方)與白樺茸經由抗氧化能力(Trolox equivalent antioxidant capacity，TEAC)試驗可知，不論是白樺茸或桑黃之清除自由基的能力在0.05mg/ml時就已經達到100%。

請再一併參閱第三圖桑黃與白樺茸之自由基清除能力試驗圖所示，將未發酵桑黃之(單方)與白樺茸經由DPPH(1，1-diphenyl-2-picrylhydrazyl)自由基清除能力測試可知，不論是白樺茸或桑黃之清除DPPH的能力在0.5mg/ml時就已經達到50%的抑制率。

請再一併參閱第四圖桑黃合併抗癌藥物24小時後之治療人類肺癌細胞效果示意圖所示，將未發酵之桑黃(單方)合併抗癌藥物24小時後，除了輔助Doxorubicin(DOX)治療人類肺癌細胞(A549)有顯著效果外，對於其他抗癌藥(Etoposide(Eto)與Cisplatin(Cis))並未有顯著的輔助細胞毒殺作用。

請再一併參閱第五圖桑黃合併抗癌藥物72小時後之治療人類肺癌細胞效果示意圖所示，將未發酵之桑黃(單方)合併抗癌藥物72小時後，可發現對於人類肺癌細胞(A549)的輔助治 療效果比治療24小時明顯能達到更佳的治療效果，尤其在輔助Doxorubicin(DOX)的細胞毒殺仍是優於其他抗癌藥。

請再一併參閱第六圖本發明桑黃發酵物(複方)合併抗癌藥物治療人類肺癌細胞72小時後之效果示意圖所示，加入桑黃發酵物(複方)72小時後，可發現能抑制20%人類肺癌細胞(A549)，且將桑黃發酵物(複方)合併抗癌藥物72小時後，亦可發現對於人類肺癌細胞(A549)的輔助治療效果比桑黃(單方)合併抗癌藥物具有更為顯著的治療效果，包括Cisplatin(Cis)與Etoposide(Eto)的合併使用。

請再一併參閱第七圖桑黃合併抗癌藥物24小時後之治療老鼠肺癌細胞效果示意圖所示，加入未發酵之桑黃(單方)24小時後發現，其並無顯著治療老鼠肺癌細胞(LL2)之效果，而將未發酵之桑黃(單方)合併抗癌藥物24小時後，則可發現顯著協同Doxorubicin(DOX)與Etoposide(Eto)的肺癌細胞(LL2)治療作用。

請再一併參閱第八圖桑黃合併抗癌藥物72小時後之治療老鼠肺癌細胞效果示意圖所示，加入未發酵之桑黃(單方)72小時後發現，其具有治療老鼠肺癌細胞(LL2)之效果，而將未發酵之桑黃(單方)合併抗癌藥物72小時後，則可發現顯著協同Doxorubicin、Etoposide及Cisplantin的肺癌細胞(LL2)治療作用。

請再一併參閱第九圖本發明桑黃發酵物(複方)合併抗癌藥物治療人類肺癌細胞72小時後之效果示意圖所示，加入桑黃發酵物(複方)72小時後，可發現能抑制80%老鼠肺癌細胞(LL2)，且將桑黃發酵物(複方)合併抗癌藥物72小時後，亦可發現對於老鼠肺癌細胞(LL2)的輔助治療效果比桑黃(單方)合併抗癌藥物具有更為顯著的治療效果，包括Cisplatin(Cis)與Etoposide(Eto)的合併使用。

藉由以上所述，本發明結構之組成與使用實施說明可知，本發明與現有結構相較之下，本發明主要係加入中草藥製備桑黃發酵物，不僅可單獨作為保健品，且亦可協同市面上各式的抗癌藥物使用，以提升肺癌治療的效果，而在其整體施行使用上更增實用功效特性者。

然而前述之實施例或圖式並非限定本發明之產品結構或使用方式，任何所屬技術領域中具有通常知識者之適當變化或修飾，皆應視為不脫離本發明之專利範疇。

綜上所述，本發明實施例確能達到所預期之使用功效，又其所揭露之具體構造，不僅未曾見諸於同類產品中，亦未曾公開於申請前，誠已完全符合專利法之規定與要求，爰依法提出發明專利之申請，懇請惠予審查，並賜准專利，則實感德便。

Claims (3)

1. 一種具協同化學治療抗癌藥物的桑黃發酵物製備方法，其主要係包含下列步驟：A.將雷公藤、川芎、薑黃、半枝蓮所混合成的中草藥與水以1：5混合，且經加熱至100℃滾煮30分鐘後予以冷卻，待其冷卻至室溫後予以過濾形成水萃物；B.將桑黃菌絲體乾燥後磨成細粉，令粉末狀之乾燥桑黃菌絲體與水以1：5混合，予以放入100℃的熱水進行水浴加熱30分鐘後，待其冷卻至室溫進行脫水，最後再予以經乾燥形成固形物；C.再將該水萃物及該固形物於固態培養基中培養60天，即可製得桑黃發酵物。
2. 一種桑黃發酵物用於製備具協同化學治療抗癌藥物的用途，係將桑黃發酵物以有效劑量施予一所需個體，以治療肺癌，其中該桑黃發酵物係利用如申請專利範圍第1項所述之方法製備而得。
3. 如申請專利範圍第2項所述之用途，其中，該桑黃發酵物與至少一種抗癌藥物共同使用。