TWI532500B - 包含薄膜的組成物 - Google Patents

Description

包含薄膜的組成物

本發明關於一種包含一薄膜的組成物，其中該薄膜包含一顏料，及在使用期間適宜於一特定時點釋放該顏料；及關於一種製造及使用該組成物之方法。

建議孩童應該刷牙持續至少45至60秒，及成人應該刷牙持續至少90至120秒。多數人(尤其是孩童)不會刷牙持續一段足夠的時間以得到最大效益，且很難準確估算刷牙必需的時間。

需要有一種包含薄膜的牙膏，其在刷牙持續一段適當的時間之後，傳遞一顏色變化標識，及選擇地在刷牙期間傳遞一活性成分；由此鼓勵使用者刷牙持續較長的時間。

於有些具體實施例中，本發明提供一種包含一薄膜之口腔保健組成物，該薄膜包含一顏料，其中使用時藉由控制該薄膜厚度釋放顏料，例如包含顏色-變化的薄膜之口腔保健組成物，其在該調配物中為有吸引力的且是穩定的，及在一段足夠的使用時間之後提供一顏色變化標識。於有些具體實施例中，該組成物包含一第二薄膜。

本發明之發明人已研發出一種包含薄膜的組成物或一種包含高濃度顏料的膠囊，其在調配物中是穩定的，而在刷牙持續一段足夠時間之後適宜於提供顏色變化。使用者可繼續刷牙直到觀察到顏色變化，以幫助確認他們已刷牙持續足夠的時間。此類產品在調製時的困難度在於，在顏色改變之前，難以確實地控制使用牙膏刷牙所需要的時間長短。本發明之發明人亦遭遇及已克服這困難度，確信顏料在一特定時間點會持續地被釋出，及不會從該薄膜緩慢地滲漏。

已嘗試數種在刷牙期間控制牙膏之遞送顏色的時間之方法，由本文所述的數據證明顏色變化的時點可透過該薄膜組成物(及特別是薄膜厚度)作調整，以在特定時間產生能對消費者於一適當時間提供可目視的標識，即，當已花用足夠時間刷牙時。所產生的數據證明較疏水的、低溶解的或較高分子量的聚合物系統減緩在水中崩解(disintegration)。然而，令人驚訝的是當比較相同的薄膜調配物及只改變厚度(1，~1.5，~2.5，~3.0密耳)時，顏色釋放的最初證明被改變，當在實際刷牙期間評估兩個不同厚度薄膜時，這傾向持續於開始可目視顏色之測定。

利用整體有顏料均勻分布的薄膜，可預知釋放速率將取決於厚度，然而並非如此，即使有相同重量含量的條帶(strips)，較厚的薄膜花費兩倍以上的時間才開始看到顏色釋放。藉由控制在產品中的薄膜厚度，我們發現可控制在薄膜中的活性物之釋放。溶解速率與厚度成反比；當薄膜的厚度增加時，溶解速率不成比例地下降，例如，加倍薄膜厚度造成溶解度下降超過2倍(2X)。當於顏色變化牙膏之例中，藉由製造全部的薄膜具有相同的預定厚度，活性物之釋放可被延遲一段預定的時間刷牙或擦洗後釋放。藉由使用不同預定厚度的薄膜，當較薄的薄膜比較厚的薄膜先釋放活性物質時，在整個刷牙或擦洗的期間釋放被展開，或，當從較薄薄膜釋出 一種活性物及從較厚薄膜釋出另一種活性物時，釋放的性質在整個期間會被改變，例如產生不同顏色、味道或香味。一般而言，該薄膜包含較疏水的、低溶解的或較高分子量的聚合物系統，以減緩在水中崩解。該活性物可為任一種活性物，通常是實質上不溶於水的活性物，例如顏料、芳香劑、香味劑、局部麻醉劑(topical anesthetic)、或局部抗菌劑(topical antibacterial agent)。

於此，本發明有些具體實施例提供：控制從產品中薄膜碎片釋放活性物(例如顏料、香味劑、芳香劑、局部抗菌劑或局部麻醉劑)的時點之方法，其使用期間(例如，在以刷牙或擦洗方式施用的個人保健產品(例如牙膏)或在口香糖中)施予攪動及潤濕(moisture)，該方法包含控制該薄膜碎片之厚度以控制該釋放的時點；包括在一預定量的刷牙或擦洗之後產生釋放之方法；藉由提供不同厚度的薄膜碎片產生持續釋放的方法；及在不同的時間點產生釋放不同活性物之方法，該方法包含提供一種在較薄薄膜中的活性物及一在較厚薄膜中的不同活性物。

本發明之有些具體實施例進一步提供一種在使用期間施予攪動及潤濕之產品，例如，一種可藉由刷牙或擦洗施塗之口腔保健產品(例如牙膏)，包含一含有一活性物(例如顏料)之預定厚度的不同薄膜碎片，包括其中碎片全部為實質上相同厚度之產品，如此在一預定量的刷牙或擦洗之後釋出該活性物，以及包含不同厚度的薄膜碎片之產品，如此在整個持續期間釋出該活性物或者在不同預定期間釋出不同活性物。本發明亦提供一種包含一活性劑之預定厚度的薄膜之用途，例如按照前述方法控制釋放活性物之用途，或於製造前述產品之用途。

由下文提供的詳細說明將使本發明另一適用領域變得清楚，應了解的是該同時指明本發明之較佳具體實施例的詳細說 明及特定實施例，僅意欲描述本發明之目的，而不意欲侷限本發明之範疇。

下述較佳具體實施例之說明本質上僅是舉例，而不意欲以任何方式侷限本發明、使用或用途。

本發明之有些具體實施例提供一種預定厚度之可溶解的薄膜(薄膜1)，其包含一活性成分，其中於水性介質中的溶解速率與厚度成反比，如此在室溫(例如，20至25℃)，水存在下，在超過30秒時間之後，該薄膜將崩解及釋出活性成分，例如：

1.1.薄膜1，其中該薄膜包含纖維素醚類，例如，選自(i)烷基纖維素，例如，甲基纖維素；(ii)羥烷基纖維素，例如，選自羥丙基甲基纖維素、羥乙基丙基纖維素、羥丁基甲基纖維素、羥基丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素及其混合物；及(iii)其混合物；

1.2.前述薄膜之任一者，包含一澱粉，例如預膠化的澱粉；

1.3.前述薄膜之任一者，包含一可塑劑，例如，多元醇，例如，山梨醇、丙二醇、丙三醇、或低分子量聚乙二醇(例如，PEG 200)；

1.4.前述薄膜之任一者，包含丙二醇，例如，於對該薄膜提供有效可塑性之含量，例如，約20至30%，以該薄膜的乾重計；

1.5.前述薄膜之任一者，包含一非離子性界面活性劑或乳化劑，例如，聚山梨醇酯(例如，聚山梨醇酯80，亦已知為聚氧乙烯(20)山梨醇酐單油酸酯，商業上可取得例如，Tween® 80)，例如，含量於約1至5%，以該薄膜之乾重計；

1.1.前述薄膜之任一者，包含一顏料，例如，紅色顏料(例如D&C紅色30)、綠色顏料(例如顏料綠色7)、藍色顏料(例如酞花青，例如顏料藍色15)： 或該等顏料之任一者的組合。

1.6.前述薄膜之任一者，包含在水存在下，於口腔中或皮膚上刷塗、擦洗或攪動超過30秒及少於180秒之時間後，其實質上為溶解的；

1.7.前述薄膜之任一者，其中該薄膜的平均厚度為1至4密耳，例如1.5至3密耳，例如約1.5密耳或約3密耳；

1.8.前述薄膜之任一者，以該薄膜的乾重計，包含20至60%選自下列之纖維素醚：甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素及其混合物、10至30%丙二醇、1至5%聚山梨醇酯80及15至55%顏料；

1.9.前述薄膜之任一者，其中該活性物選自顏料、香味劑、芳香劑、抗菌劑、麻醉劑或其組合；

1.10.前述薄膜之任一者，為薄膜碎片之形式，例如，規則的或不規則的外形或碎片；

1.11.前述薄膜之任一者，為薄膜碎片之形式，例如，規則的或不規則的外形或碎片，包含一第一群體(population)的預定厚度之薄膜碎片，一第二群體的預定厚度之薄膜碎片，其中該第二群體的厚度為1.5至3倍於第一群體的厚度，及選擇地一第三群體，其中該第三群體的厚度為1.5至3倍於第二群體的厚度；

1.12.前述薄膜之任一者，其為局部可接受的；

1.13.前述薄膜之任一者，其為口服可接受的；

1.14.前述薄膜之任一者，包含選自下列之抗菌劑：三氯生及來自植物萃取物的精油(例如，薄菏醇)。

本發明亦提供一種在使用期間施予攪動及潤濕之產品(Product1)，包含一含有一活性物之預定厚度的薄膜碎片，如此使用期間，於一預定時間攪動之後(例如在刷牙、擦洗或咀嚼一預定時間後)，該活性物被釋出，該產品例如包含薄膜1等碎片的任一者之產品。

1.1.產品1，其中該產品為一口腔保健產品，包含口服可接受之可溶解的薄膜碎片，例如，薄膜1之任一者的碎片，該口腔保健產品例如牙劑，例如牙膏，例如透明膠或不透明牙膏； 1.2.產品1或1.1，其中該產品為透明膠或不透明牙膏，及在牙膏中的薄膜碎片包含一顏料，一旦該薄膜溶解時釋出該顏料，由此在孩童刷牙30至180秒(例如，約45至60秒)之後或成人刷牙約90至120秒之後改變牙膏顏色，藉此釋出該顏料及對適當刷牙的使用者提供一刷牙顏色標識；1.3.產品1，其中該產品為手或身體香皂；1.4.產品1，其中該產品為口香糖，及該活性物為香味劑或局部麻醉劑或局部抗菌劑；1.5.前述產品之任一者，其中該碎片全部為實質上相同厚度，如此在一預定量的攪動、刷牙或擦洗後，釋出該活性物；1.6.前述產品1至1.4之任一者，包含一第一群體的預定厚度之薄膜碎片，一第二群體的預定厚度之薄膜碎片，其中該第二群體之厚度為1.5至3倍於該第一群體之厚度，及選擇地一第三群體，其中該第三群體之厚度為1.5至3倍於該第二群體之厚度；1.7.產品1.6，其中，在利用釋放第一活性物之第一群體及釋放第二活性物之第二群體及當存在釋放第三活性物之第三群體之一預定量的攪動、刷牙或擦洗之後，以控制方式釋出該活性物；1.8.產品1.7，其中該等群體的薄膜碎片包含相同的活性物，如此當連續地釋放不同的群體時，在整個持續的時間內釋出該活性物； 1.9.產品1.7，其中該不同的群體各自包含連續釋出的不同活性物；1.10.產品1.9，為口香糖，其中不同活性物為不同香味劑，如此口香糖在整個時間內改變香味。

於另外的具體實施例中，本發明提供一種控制從產品中的薄膜碎片釋放活性物的時點之方法，其在使用期間施予攪動及潤濕，包含控制該薄膜碎片之厚度，以在於一預定時間的攪動之後，控制該使用期間之釋放時點(方法1)；例如，

1.2.方法1，其中該包含活性物之薄膜碎片全部為實質上相同厚度，如此在一預定時間的攪動之後，發生以控制釋放方式釋放該活性物；

1.3.方法1，其中該薄膜碎片為不同預定厚度，如此當不同預定厚度的薄膜碎片在使用期間之不同預定時間釋放活性物時，發生持續性釋放；

1.4.方法1或1.2，其中一第一活性物以較薄的薄膜碎片提供及一第二活性物以較厚的薄膜碎片提供，如此先發生該第一活性物的釋放及其次發生第二活性物的釋放，例如一旦第一顏料釋放，提供第一顏色之顏色變化，及一旦第二顏料釋放，提供第二顏色之顏色變化，或一旦第一之後第二香味劑或芳香劑釋放，提供香味或香氣之變化；

1.5.前述方法之任一者，其中該活性物實質上是不溶於水的，例如室溫下，在水中的溶解度低於1%；

1.6.前述方法之任一者，其中該活性物為顏料；

1.7.前述方法之任一者，其中該活性物為芳香劑；

1.8.前述方法之任一者，其中該活性物為香味劑；

1.9.前述方法之任一者，其中該活性物抗菌劑；

1.10.前述方法之任一者，其中該活性物為麻醉劑；

1.11.前述方法之任一者，其中該產品為牙膏；

1.12.前述方法之任一者，其中該產品為手或身體香皂；

1.13.前述方法之任一者，其中該產品為口香糖；

1.14.前述方法之任一者，其中該產品為牙膏，及該薄膜碎片包含一顏料，一旦薄膜溶解時被釋出；

1.15.前述方法之任一者，其中該薄膜碎片於室溫下在水中5分鐘內不攪動時不會崩解；

1.16.前述方法之任一者，其中該薄膜碎片包含纖維素醚類，例如，選自(i)烷基纖維素，例如，甲基纖維素；(ii)羥烷基纖維素，例如，選自羥丙基甲基纖維素、羥乙基丙基纖維素、羥丁基甲基纖維素、羥基丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素及其混合物；及(iii)其混合物；

1.17.前述方法之任一者，其中該薄膜碎片包含澱粉，例如預膠化的澱粉；

1.18.前述方法之任一者，其中該薄膜碎片包含可塑劑，例如，多元醇，例如，山梨醇、丙二醇、丙三醇、或低分子量聚乙二醇(例如，PEG 200)；

1.19.前述方法之任一者，其中該薄膜碎片包含丙二醇，例如，於一對該薄膜有效提供可塑性之含量，例如，約20至30%，以該薄膜之乾重計；

1.20.前述方法之任一者，其中該薄膜碎片包含非離子性界面活性劑或乳化劑，例如，聚山梨醇酯(例如，聚山梨醇酯80，亦已知為聚氧乙烯(20)山梨醇酐單油酸酯，商業上可取得，例如，Tween® 80)，例如，於約1至5%含量，以該薄膜之乾重計；

1.21.前述方法之任一者，其中該薄膜碎片包含顏料，例如，紅色顏料(例如D&C紅色30)，綠色顏料(例如顏料綠色7)，藍色顏料(例如酞花青，例如顏料藍色15)： 或該等顏料之任一者的組合。

1.22.前述方法之任一者，其中在水存在下，刷牙、擦洗或攪動超過30秒及低於180秒之時間後，該薄膜碎片實質上為溶解的；

1.23.前述方法之任一者，其中該薄膜碎片之平均厚度為0.5至2密耳，例如，約1密耳；

1.24.前述方法之任一者，其中，以該薄膜碎片之乾重計，該薄膜碎片包含20至60%選自下列之纖維素醚類：甲基纖 維素、羥丙基甲基纖維素及其混合物、10至30%丙二醇、1至5%聚山梨醇酯80及15至55%顏料。

1.25.前述方法之任一者，其中該碎片為薄膜1等等之任一者，或其中該產品為產品1等等之任一者。

本發明進一步提供一種清潔牙齒之方法，包含利用一牙膏刷牙，該牙膏包含一預定厚度之口服可接受之可溶解的薄膜，例如，產品1.1或1.2，其中持續刷牙直到該薄膜崩解及顏料對適當刷牙的使用者提供顏色標識，例如，其中在該薄膜基質(matrix)溶解之前的刷牙時間為介於30至180秒，例如，對孩童使用的牙膏約45至60秒及對成人使用的牙膏約90至120秒。

於有些具體實施例中，該組成物為一透明膠牙膏；其中，在刷牙30至120秒時間之後，該顏料從第一薄膜被釋出。於有些具體實施例中，在刷牙60秒時間後，該顏料從第一薄膜被釋出。於有些具體實施例中，在刷牙90秒時間後，該顏料從第一薄膜被釋出。於有些具體實施例中，在刷牙120秒時間後，該顏料從第一薄膜被釋出。

本發明進一步提供一種清潔牙齒、移除牙菌斑(plaque)、治療口臭(halitosis)或治療牙齦炎(gingivitis)之方法，包含利用產品1.1或1.2刷牙。

本發明進一步提供一種預定厚度之可溶解的薄膜之用途，該薄膜包含一活性劑，例如按照前述方法於控制釋放該活性物或於製造前述產品之用途。

於有些具體實施例中，本發明提供一種口腔保健組成物，包含一含有顏料之第一薄膜，其中該第一薄膜具有水性介質中 的溶解速率與它的厚度成反比，如此在室溫，水存在下，於超過30秒之後，該薄膜會崩解及釋放該顏料。

於有些具體實施例中，該薄膜包含一纖維素醚，選自：烷基纖維素；羥烷基纖維素；及其組合。於有些具體實施例中，該烷基纖維素為甲基纖維素。於有些具體實施例中，該羥烷基纖維素選自：羥丙基甲基纖維素、羥乙基丙基纖維素、羥丁基甲基纖維素、羥基丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素，及其二種或以上的組合。

本發明之有些具體實施例進一步包含選自下列之可塑劑：山梨醇、丙二醇、丙三醇及低分子量聚乙二醇，進一步具體實施例包含一聚山梨醇酯。

於有些具體實施例中，在水存在下，於刷牙、擦洗或攪動超過30秒及低於180秒時間之後，該薄膜實質上溶解的。

有些具體實施例提供一種組成物，另包含一第二薄膜，其在水性介質中的溶解速率比該第一薄膜在水性介質中的溶解速率更快，其中該第二薄膜包含選自下列之活性劑：抗菌劑、香味劑、芳香劑及其二種或以上之組合。

於有些具體實施例中，該第一及/或第二薄膜提供具有規則的或不規則的外形之薄膜碎片形式。

於有些具體實施例中，實質上全部的顏料在相同時間點從第一薄膜被釋出。

其它具體實施例提供一種使用期間從施予攪動及潤濕之組成物中的薄膜控制釋放顏料之方法，包含控制該薄膜碎片厚度，以控制使用期間在一預定量的攪動後釋放的時點。

再另外具體實施例提供一種清潔牙齒之方法，包含利 用根據前述任一者的牙膏刷牙，其中持續刷牙直到該薄膜釋放實質上全部的顏料；由此對適當刷牙的使用者提供一顏色標識。

於有些具體實施例中，實質上全部的顏料在一個時間被釋出。如本文所用者，該術語“實質上全部”係指大於90%的含於該薄膜的顏料總量。於有些具體實施例中，在特定的時間點，該第一薄膜釋放至少90%的含於之中的顏料總量。於有些具體實施例中，在設定的時間點，該第一薄膜釋放大於90%的含於之中的顏料總量。於有些具體實施例中，在設定的時間點，該第一薄膜釋放至少91%的含於之中的顏料總量。於有些具體實施例中，在設定的時間點，該第一薄膜釋放至少95%的含於之中的顏料總量。於有些具體實施例中，在設定的時間點，該第一薄膜釋放至少96%的含於之中的顏料總量。於有些具體實施例中，在設定的時間點，該第一薄膜釋放至少97%的含於之中的顏料總量。於有些具體實施例中，在設定的時間點，該第一薄膜釋放至少98%的含於之中的顏料總量。於有些具體實施例中，在設定的時間點，該第一薄膜釋放至少99%的含於之中的顏料總量。

口服可接受的或局部可接受的：本發明之組成物意欲局部用於口部或皮膚上，因此用於本發明之成分應是口服可接受的，亦即，所提供的量及濃度對局部用於口部是安全的。

如整體本文所用者，範圍係用於說明在該範圍內的各個及每一個值之簡單方式，可選擇任何在該範圍內的值作為該範圍的端值(terminus)。此外，本文所引用的文獻整體併入參考。本發明揭露的定義與所引用文獻的定義之衝突事項，由本發明揭露的定義控制。

除非另有指定，本文及說明書其它地方所表示的全部百分比及含量應了解指重量百分比。

實施例 實施例1

將一顏料包覆入一可溶解的聚合物薄膜中以得到一原型薄膜(prototype film)；刷牙期間，該薄膜水膨脹及崩解，釋出該顏料，及因此發生顏色變化，當完成刷牙時指示消費者；此薄膜的一用途係用於併入一透明膠或不透明牙膏，其在一預定的刷牙時間之後對消費者提供顏色變化標識，例如，孩童為45至60秒及成人為90至120秒。

該原型薄膜的成分如表1所述：

將該原型薄膜製成不同厚度，及將該原型薄膜的碎片併入一試驗用的透明膠牙膏內；體外的溶解度試驗藉由許可的1" x 1"小塊散片薄膜(bulk film)，在室溫下，浮於裝填有1L的自來水之容器上；在整個時間觀察及測量由厚度變化對薄膜溶解度產生的效應；如表2所示，顏料釋放前的時間大致上與薄膜厚度成正比：

包含厚度1.5密耳碎片之牙膏及包含厚度3密耳碎片之牙膏之後並列進行臨床試驗之測試；在口中實際刷牙比在體外試驗的溶解更快，其不包括刷牙，但在厚度與釋放時間之間的關聯性是不變的：

1.5密耳薄膜的釋放形式在用於孩童的牙膏之指標內，而3密耳薄膜的釋放形式符合用於成人的牙膏之指標。

Claims (13)

1. 一種口腔保健組成物，包含含有顏料之第一薄膜；及選擇地第二薄膜；其中該薄膜包含20-30重量%之丙二醇，且第一薄膜具有與它的厚度成反比之水性介質中溶解速率，如此在室溫，水存在下，於超過30秒時間之後，該第一薄膜會崩解及釋放該顏料。
2. 根據申請專利範圍第1項所述之組成物，其中該第一薄膜包含選自下列之纖維素醚：烷基纖維素、羥烷基纖維素及其組合。
3. 根據申請專利範圍第2項所述之組成物，其中該烷基纖維素為甲基纖維素。
4. 根據申請專利範圍第2項所述之組成物，其中該羥烷基纖維素選自：羥丙基甲基纖維素、羥乙基丙基纖維素、羥丁基甲基纖維素、羥基丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素及其二種或以上之組合。
5. 根據申請專利範圍第1至4項中任一項所述之組成物，其中該第一薄膜包含聚山梨醇酯。
6. 根據申請專利範圍第1至4項中任一項所述之組成物，其中於水存在下，刷牙、擦洗或攪動超過30秒及低於180秒時間之後，該第一薄膜實質上溶解的。
7. 根據申請專利範圍第1至4項中任一項所述之組成物，其中該第一薄膜之平均厚度為1.5至3密耳。
8. 根據申請專利範圍第1至4項中任一項所述之組成物，以該第一薄膜之乾重計，包含20至60%選自下列之纖維素醚：甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素及其組合、20至30%丙二醇、1至5%聚 山梨醇酯80及15至55%顏料。
9. 根據申請專利範圍第1至4項中任一項所述之組成物，包含第二薄膜，具有在水性介質中溶解速率比該第一薄膜在水性介質中溶解速率更快，其中該第二薄膜包含選自下列之活性劑：抗菌劑、香味劑、芳香劑及其二種或以上之組合。
10. 根據申請專利範圍第1至4項中任一項所述之組成物，其為透明膠牙膏；其中於刷牙30至120秒時間之後，該顏料從該第一薄膜被釋出。
11. 根據申請專利範圍第1至4項中任一項所述之組成物，其中實質上全部的顏料在相同時間點從該第一薄膜被釋出。
12. 一種控制從組成物中的薄膜釋放顏料之方法，其於使用期間施予攪動及潤濕，包含控制該薄膜碎片之厚度，以於一預定量的攪動之後，控制使用期間之釋放時點。
13. 一種清潔牙齒之方法，包含利用根據申請專利範圍第1至11項中任一項所述之組成物刷牙，其中持續刷牙直到該薄膜釋放實質上全部的顏料；由此對適當刷牙的使用者提供顏色標識。