TWI513688B - １－環丙基－８－甲基－７－〔５－甲基－６－（甲胺基）－３－吡啶基〕－４－側氧基－１，４－二氫－３－喹啉羧酸鹽 - Google Patents
１－環丙基－８－甲基－７－〔５－甲基－６－（甲胺基）－３－吡啶基〕－４－側氧基－１，４－二氫－３－喹啉羧酸鹽 Download PDFInfo
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Description
本發明係關於1-環丙基-8-甲基-7-[5-甲基-6-(甲胺基)-3-吡啶基]-4-側氧基-1,4-二氫-3-喹啉羧酸之檸檬酸鹽、半反丁烯二酸鹽、順丁烯二酸鹽、L-酒石酸鹽、甲磺酸鹽、鹽酸鹽、鉀鹽及鈉鹽。此等鹽之特徵為於水中之改善的溶解度。
1-環丙基-8-甲基-7-[5-甲基-6-(甲胺基)-3-吡啶基]-4-側氧基-1,4-二氫-3-喹啉羧酸揭示於美國專利案第6335447號中。已知此物質之國際非專利名稱為奧澤沙星(ozenoxacin)。其化學式為：
奧澤沙星為已知抗細菌劑。一些包含奧澤沙星之皮膚用組成物已揭示於JP2002356426A、JP2003226643A、EP1731138A1及WO2007015453A1中。奧澤沙星之眼用組成物已揭示於JP2007119456A及Yamakawa,T.等人,Journal of Controlled Release(2003),86(1),101-103中。
以上所引用之美國專利案第6335447號一般性地提及鹽，但未揭示脫-氟喹啉酮(des-fluoroquinolone)化合物(I)之任何具體鹽。
奧澤沙星在水中顯示低溶解度。已熟知具有極差水溶性之藥品因其溶解速度慢而存在調配問題。此外，當需要全身投藥時，具有低水溶性之藥物的功效被嚴重的限制；且由於低溶解度之藥物常常不會被適當吸收，故可能出現較大的個體間吸收差異。
因此，為提供此藥物物質之較佳醫藥化合物，需要找到奧澤沙星之可溶性鹽。
本發明者已研究奧澤沙星之多種鹽且已發現奧澤沙星之特定鹽與基礎藥物相比具有較高溶解度。
在第一態樣中，本發明係關於1-環丙基-8-甲基-7-[5-甲基-6-(甲胺基)-3-吡啶基]-4-側氧基-1,4-二氫-3-喹啉羧酸之醫藥鹽，其特徵為於水中之溶解度0.050 mg/mL。
在第二態樣中，本發明係關於1-環丙基-8-甲基-7-[5-甲基-6-(甲胺基)-3-吡啶基]-4-側氧基-1,4-二氫-3-喹啉羧酸之醫藥鹽，其係選自由檸檬酸鹽、半反丁烯二酸鹽、順丁烯二酸鹽、L-酒石酸鹽、甲磺酸鹽、鹽酸鹽、鉀鹽及鈉鹽所組成之群組。
在第三態樣中，本發明係關於包含1-環丙基-8-甲基-7-[5-甲基-6-(甲胺基)-3-吡啶基]-4-側氧基-1,4-二氫-3-喹啉羧酸之醫藥鹽作為活性成份的醫藥組成物，該醫藥鹽係選自由檸檬酸鹽、半反丁烯二酸鹽、順丁烯二酸鹽、L-酒石酸鹽、甲磺酸鹽、鹽酸鹽、鉀鹽及鈉鹽所組成之群組。
在第四態樣中，本發明係關於1-環丙基-8-甲基-7-[5-甲基-6-(甲胺基)-3-吡啶基]-4-側氧基-1,4-二氫-3-喹啉羧酸之醫藥鹽，其係選自由檸檬酸鹽、半反丁烯二酸鹽、順丁烯二酸鹽、L-酒石酸鹽、甲磺酸鹽、鹽酸鹽、鉀鹽及鈉鹽所組成之群組，該等醫藥鹽係用作為醫藥品。
在第五態樣中，本發明係關於1-環丙基-8-甲基-7-[5-甲基-6-(甲胺基)-3-吡啶基]-4-側氧基-1,4-二氫-3-喹啉羧酸之醫藥鹽的用途，該等醫藥鹽係選自由檸檬酸鹽、半反丁烯二酸鹽、順丁烯二酸鹽、L-酒石酸鹽、甲磺酸鹽、鹽酸鹽、鉀鹽及鈉鹽所組成之群組，其係用於製造治療或預防細菌感染之醫藥品。
在第六態樣中，本發明係關於1-環丙基-8-甲基-7-[5-甲基-6-(甲胺基)-3-吡啶基]-4-側氧基-1,4-二氫-3-喹啉羧酸之醫藥鹽，其係選自由檸檬酸鹽、半反丁烯二酸鹽、順丁烯二酸鹽、L-酒石酸鹽、甲磺酸鹽、鹽酸鹽、鉀鹽及鈉鹽所組成之群組，該等醫藥鹽係用於治療或預防細菌感染。
本發明之另一目的在於提供治療罹患細菌感染或處於細菌感染風險中之個體的新穎方法，其係藉由投予治療有效量之1-環丙基-8-甲基-7-[5-甲基-6-(甲胺基)-3-吡啶基]-4-側氧基-1,4-二氫-3-喹啉羧酸之醫藥鹽，該醫藥鹽係選自由檸檬酸鹽、半反丁烯二酸鹽、順丁烯二酸鹽、L-酒石酸鹽、甲磺酸鹽、鹽酸鹽、鉀鹽及鈉鹽所組成之群組。
在一較佳具體實例中，本發明係關於根據本發明第一態樣之醫藥鹽，其特徵為於水中之溶解度0.075 mg/mL。
本發明較佳係關於根據本發明第二態樣之醫藥鹽，其為：
a)1-環丙基-8-甲基-7-[5-甲基-6-(甲胺基)-3-吡啶基]-4-側氧基-1,4-二氫-3-喹啉羧酸檸檬酸鹽；
b)1-環丙基-8-甲基-7-[5-甲基-6-(甲胺基)-3-吡啶基]-4-側氧基-1,4-二氫-3-喹啉羧酸半反丁烯二酸鹽；
c)1-環丙基-8-甲基-7-[5-甲基-6-(甲胺基)-3-吡啶基]-4-側氧基-1,4-二氫-3-喹啉羧酸順丁烯二酸鹽；
d)1-環丙基-8-甲基-7-[5-甲基-6-(甲胺基)-3-吡啶基]-4-側氧基-1,4-二氫-3-喹啉羧酸L-酒石酸鹽；
e)1-環丙基-8-甲基-7-[5-甲基-6-(甲胺基)-3-吡啶基]-4-側氧基-1,4-二氫-3-喹啉羧酸甲磺酸鹽；
f)1-環丙基-8-甲基-7-[5-甲基-6-(甲胺基)-3-吡啶基]-4-側氧基-1,4-二氫-3-喹啉羧酸鹽酸鹽；
g)1-環丙基-8-甲基-7-[5-甲基-6-(甲胺基)-3-吡啶基]-4-側氧基-1,4-二氫-3-喹啉羧酸鹽酸鹽水合物；
h)1-環丙基-8-甲基-7-[5-甲基-6-(甲胺基)-3-吡啶基]-4-側氧基-1,4-二氫-3-喹啉羧酸鹽酸鹽單水合物；
i)1-環丙基-8-甲基-7-[5-甲基-6-(甲胺基)-3-吡啶基]-4-側氧基-1,4-二氫-3-喹啉羧酸鉀鹽；及
j)1-環丙基-8-甲基-7-[5-甲基-6-(甲胺基)-3-吡啶基]-4-側氧基-1,4-二氫-3-喹啉羧酸鈉鹽。
根據一具體實例，檸檬酸鹽在拉曼光譜(Raman spectrum)中於以下各處(cm-1
)具有特徵峰：2930、1640、1390、1370、1290、1210、780及670。詳言之，檸檬酸鹽之特徵為如圖1所示之拉曼光譜。
根據一具體實例，檸檬酸鹽在粉末X射線繞射圖譜中於以下各處(2θ)具有特徵峰：5.9、6.7、9.8、12.3、18.2、24.1及26.5；或5.9、6.7、8.3、9.8、11.8、12.3、14.0、15.3、17.1、17.4、18.2、18.8、19.4、19.7、20.2、23.0、23.6、24.1、24.5、25.1、25.9、26.5及27.3。詳言之，檸檬酸鹽之特徵為如圖2所示之粉末X射線繞射圖譜。
根據一具體實例，半反丁烯二酸鹽在拉曼光譜中於以下各處(cm-1
)具有特徵峰：3042、2942、1635、1400及1317。詳言之，半反丁烯二酸鹽之特徵為如圖3所示之拉曼光譜。
根據一具體實例，半反丁烯二酸鹽在粉末X射線繞射圖譜中於以下各處(2θ)具有特徵峰：5.5、12.0、12.8、16.2、20.9、26.5及29.1；或5.5、12.0、12.8、13.0、16.2、16.8、20.6、20.9、23.6、24.4、26.5、27.8及29.1。詳言之，半反丁烯二酸鹽之特徵為如圖4所示之粉末X射線繞射圖譜。
根據一具體實例，順丁烯二酸鹽在拉曼光譜中於617(cm-1
)處具有特徵峰。詳言之，順丁烯二酸鹽之特徵為如圖5所示之拉曼光譜。
根據一具體實例，順丁烯二酸鹽在粉末X射線繞射圖譜中於以下各處(2θ)具有特徵峰：7.7、12.3、12.8、14.0、21.5、25.7、26.3及28.2；或7.7、12.3、12.8、13.6、14.0、16.0、17.9、21.5、23.2、24.95、25.7、26.3、28.2、29.8、30.3、32.3及38.3。詳言之，順丁烯二酸鹽之特徵為如圖6所示之粉末X射線繞射圖譜。
根據一具體實例，L-酒石酸鹽在拉曼光譜中於以下各處(cm-1
)具有特徵峰：3067、3005、2960、1625、1417、1367、1325、1285、1247及783。詳言之，L-酒石酸鹽之特徵為如圖7所示之拉曼光譜。
根據一具體實例，L-酒石酸鹽在粉末X射線繞射圖譜中於以下各處(2θ)具有特徵峰：5.3、9.4、12.1、14.7、16.0、18.7、22.6、23.1及24.5；或5.3、9.4、10.7、12.1、13.9、14.7、15.6、16.0、16.7、18.1、18.7、19.8、20.9、21.3、21.7、22.6、23.1、24.5、25.2、25.7、26.4及34.9。詳言之，L-酒石酸鹽之特徵為如圖8所示之粉末X射線繞射圖譜。
根據一具體實例，甲磺酸鹽在拉曼光譜中於以下各處(cm-1
)具有特徵峰：2942、1608、1365及1300。詳言之，甲磺酸鹽之特徵為如圖9所示之拉曼光譜。
根據一具體實例，甲磺酸鹽在粉末X射線繞射圖譜中於以下各處(2θ)具有特徵峰：8.3、11.2、17.9、18.6、20.8及29.9；或8.3、11.2、12.4、12.8、13.7、17.9、18.6、19.5、20.8、22.4及29.9。詳言之，甲磺酸鹽之特徵為如圖10所示之粉末X射線繞射圖譜。
根據一具體實例，鹽酸鹽單水合物在拉曼光譜中於以下各處(cm-1
)具有特徵峰：1615、1380、1350及1300。詳言之，鹽酸鹽單水合物之特徵為如圖11所示之拉曼光譜。
根據一具體實例，鹽酸鹽單水合物在粉末X射線繞射圖譜中於以下各處(2θ)具有特徵峰：9.5、25.4及26.0；或8.6、9.5、14.7、16.7、20.6、25.4、26.0及29.8。詳言之，鹽酸鹽單水合物之特徵為如圖12所示之粉末X射線繞射圖譜。
根據一具體實例，鉀鹽在拉曼光譜中於以下各處(cm-1
)具有特徵峰：3050、3017、2940、1600、1358及1325。詳言之，鉀鹽之特徵為如圖13所示之拉曼光譜。
根據一具體實例，鉀鹽在粉末X射線繞射圖譜中於以下各處(2θ)具有特徵峰：5.8、16.2、19.7及25.7；或5.8、9.9、14.7、16.2、19.7及25.7。詳言之，鉀鹽之特徵為如圖14所示之粉末X射線繞射圖譜。
根據一具體實例，鈉鹽在IR光譜中於以下各處(cm-1
)具有特徵峰：3370、1630、1580、1520、1430、1390、1360、1280及630。詳言之，鈉鹽之特徵為如圖15所示之IR光譜。
根據一具體實例，鈉鹽之特徵為如圖16所示之粉末X射線繞射圖譜。
可藉由使脫-氟喹啉酮游離鹼(I)與相應酸反應獲得酸加成鹽。依次，可藉由使(I)與相應氫氧化物反應獲得鹼性鹽。多種溶劑可用於成鹽過程。適合溶劑之非限制性實例為乙酸乙酯、乙醇、乙醇與水之混合物、二甲亞碸、第三丁基甲基醚、乙腈及其類似物，及其混合物。
本發明之化合物可與適當賦形劑、載劑及稀釋劑一起調配成適於全身投藥之醫藥組成物。該等組成物包括其中需要相當高的血液中藥物含量的組成物，且其適用於治療或預防在人類及動物之一些細菌感染。本發明之化合物可根據習用方法藉由經口或非經腸胃投藥以如下形式投予：錠劑、膠囊、粉劑、糖漿、顆粒、丸劑、懸浮液、乳液、液體、粉狀製劑、栓劑、滴眼劑、滴鼻劑、滴耳劑、敷料、軟膏或注射液。投藥方法、投藥劑量及投藥次數可視患者之年齡、體重及症狀來適當選擇。通常，本發明之化合物可以0.1至100 mg/kg之劑量一次性或分數次逐份地藉由經口或非經腸胃投藥(例如注射液、點滴及投予至直腸部分)而投予成人。欲治療或預防之特定感染包括對脫-氟喹啉酮化合物(I)敏感的由各種種類之細菌引起之感染。
在整個說明書及申請專利範圍中，詞語「包含(comprise)」不欲排除其他技術特徵、添加物、組份或步驟。本發明之其他目的、優勢及特徵在熟習此項技藝者查閱本說明書後將顯而易知，或可藉由實施本發明而瞭解。以下實施例為作說明而提供，且不欲限制本發明。
儀器
FT-拉曼
Bruker RFS100
Nd:YAG 1064 nm激發，300 mW雷射功率，Ge偵測器，64次掃描，範圍25-3500 cm-1
，2 cm-1
解析度
IR
Therm
oNicolet Nexus
15798 cm-1
雷射頻率，DTGS KBr偵測器，32次掃描，範圍400-4000 cm-1
，4 cm-1
解析度
粉末X射線繞射圖譜(圖8、圖10、圖12及圖14)
具有CuKα-輻射(儀器Nr. G.16.SYS.S013)之X-射線繞射儀Bruker D8 Advance
；標準量測條件：管功率35 kV/45 mA，步長0.017°(2θ)，步進時間105±5 sec，掃描範圍2-50°(2θ)，發散狹縫設定為變數V12；旋轉樣品；偵測器Vantecl，開口角3°，通道數360±10。
樣品固持器：單晶矽。
樣品尺寸，深度/直徑：1.0 mm/12 mm或0.5 mm/12 mm或0.1 mm/12 mm。
繞射圖之y軸(計數或CPS)不展示總強度(/sec)，而展示強度值/主動型偵測器通道數(/sec)。
粉末X射線繞射圖譜(圖16)
具有CuKα-輻射之X-射線繞射儀PANalytical X'Pert PRO MPD
；標準量測條件：管功率45 kV/40 mA，步長0.017°(2θ)，步進時間300 sec，掃描範圍2-50°(2θ)，狹縫0.19 mm，偵測器X'Celerator
。
實施例1
：1-環丙基-8-甲基-7-[5-甲基-6-(甲胺基)-3-吡啶基]-4-側氧基-1,4-二氫-3-喹啉羧酸檸檬酸鹽(C21
H21
N3
O3
‧C6
H8
H7
)
在添加乙酸乙酯(50 μL)下於球磨機中(90 min，30 Hz)處理脫氟喹啉酮化合物(I)(100.3 mg)與檸檬酸(52.7 mg)之混合物。在溫度循環(T1=25℃，T2=30℃，500 rpm)下於乙酸乙酯(0.5 mL)中震盪所得粉末。隔夜後，過濾懸浮液且在真空中乾燥固體。
FT-光譜展示於圖1中。
粉末X射線繞射圖譜展示於圖2中。縱座標軸展示繞射強度，以Lin(cps)表示。
實施例2：
1-環丙基-8-甲基-7-[5-甲基-6-(甲胺基)-3-吡啶基]-4-側氧基-1,4-二氫-3-喹啉羧酸半反丁烯二酸鹽(C21
H21
N3
O3
‧0.5C4
H4
O4
)
在添加乙酸乙酯(50 μL)下於球磨機中(90 min，30 Hz)處理(I)(100 mg)與反丁烯二酸(35 mg)之混合物。在溫度循環(T1=25℃，T2=30℃，600 rpm)下於乙醇(1 mL)中震盪所得固體。隔夜後，過濾懸浮液且在真空中乾燥固體。
FT-光譜展示於圖3中。
粉末X射線繞射圖譜展示於圖4中。縱座標軸展示繞射強度，以計數/秒表示。
實施例3：
1-環丙基-8-甲基-7-[5-甲基-6-(甲胺基)-3-吡啶基]-4-側氧基-1,4-二氫-3-喹啉羧酸順丁烯二酸鹽(C21
H21
N3
O3
‧C4
H4
O4
)
在添加乙醇：水(1:1)(50 μL)下於球磨機中(90 min，30 Hz)處理(I)(99.8 mg)與順丁烯二酸(31.9 mg)之混合物。在溫度循環(T1=25℃，T2=30℃，500 rpm)下於乙醇(1 mL)中震盪所得固體。隔夜後，過濾懸浮液且在真空中乾燥固體。
FT-光譜展示於圖5中。
粉末X射線繞射圖譜展示於圖6中。縱座標軸展示繞射強度，以Lin(cps)表示。
實施例4：
1-環丙基-8-甲基-7-[5-甲基-6-(甲胺基)-3-吡啶基]-4-側氧基-1,4-二氫-3-喹啉羧酸L-酒石酸鹽(C21
H21
N3
O3
‧C4
H6
O6
)
在添加乙酸乙酯(50 μL)下於球磨機中(90 min，30 Hz)處理(I)(100.1 mg)與L-酒石酸(41.2 mg)之混合物。在溫度循環(T1=25℃，T2=30℃，500 rpm)下於乙酸乙酯(1 mL)中震盪所得固體。隔夜後，過濾懸浮液且在真空中乾燥固體。
FT-光譜展示於圖7中。
粉末X射線繞射圖譜展示於圖8中。縱座標軸展示繞射強度，以Lin(cps)表示。
實施例5：
1-環丙基-8-甲基-7-[5-甲基-6-(甲胺基)-3-吡啶基]-4-側氧基-1,4-二氫-3-喹啉羧酸甲磺酸鹽(C21
H21
N3
O3
‧CH4
O3
S)
將化合物(I)(100 mg)及甲烷磺酸(17.9 μL)溶解於二甲亞碸(10 mL)中。蒸發澄清溶液，且在溫度循環(T1=25℃，T2=30℃，500 rpm)下於第三丁基甲基醚(2 mL)中震盪所得固體。隔夜後，過濾懸浮液且在真空中乾燥固體。
FT-光譜展示於圖9中。
粉末X射線繞射圖譜展示於圖10中。縱座標軸展示繞射強度，以Lin(cps)表示。
實施例6：
1-環丙基-8-甲基-7-[5-甲基-6-(甲胺基)-3-吡啶基]-4-側氧基-1,4-二氫-3-喹啉羧酸鹽酸鹽單水合物(C21
H21
N3
O3
‧HCl‧H2
O)
將化合物(I)(200.4 mg)溶解於HCl(0.1 N)(5.5 mL)及額外的H2
O(60 mL)與乙醇(10 mL)中。將懸浮液攪拌兩小時且過濾。蒸發(N2
)澄清溶液，且在真空中乾燥所得黃色固體，隨後在溫度循環(T1=25℃，T2=30℃，500 rpm)下於第三丁基甲基醚(4 mL)中震盪。一天後，過濾懸浮液且在真空中乾燥固體。將乙腈(4 mL)添加至固體中，且在超音波浴中(10 min)處理懸浮液，隨後在25℃下震盪(30 min)。過濾懸浮液且在真空中乾燥。
FT-光譜展示於圖11中。
粉末X射線繞射圖譜展示於圖12中。縱座標軸展示繞射強度，以計數/秒表示。
實施例7：
1-環丙基-8-甲基-7-[5-甲基-6-(甲胺基)-3-吡啶基]-4-側氧基-1,4-二氫-3-喹啉羧酸鉀鹽，C21
H20
KN3
O3
在添加KOH(0.05 M)(5.5 mL)下，將化合物(I)(100 mg)溶解於H2
O(5 mL)中。過濾溶液，蒸發，且於乙腈(0.5 mL)中(溫度循環：T1=25℃，T2=30℃，600 rpm)震盪非晶形殘餘物，從而形成白色固體。一天後，再添加乙腈(1 mL)，且在超音波浴中簡短地處理懸浮液，隨後在與上述相同之溫度循環下震盪。兩小時後，過濾懸浮液且在真空中乾燥固體。
FT-光譜展示於圖13中。
粉末X射線繞射圖譜展示於圖14中。縱座標軸展示繞射強度，以Lin(cps)表示。
實施例8：
1-環丙基-8-甲基-7-[5-甲基-6-(甲胺基)-3-吡啶基]-4-側氧基-1,4-二氫-3-喹啉羧酸鈉鹽，C21
H20
N3
NaO3
將化合物(I)(22.87 g)懸浮於H2
O(130 mL)中。添加NaOH水溶液(0.5 M)(126 mL)，持續1小時20分鐘。隨後添加NaOH水溶液(1%)(1.3 mL)。震盪混合物1小時後，pH值穩定處於10.99-11.00且混合物顯示渾濁。隨後添加25 mL水且震盪15分鐘。再添加一份水(25 mL)且再震盪混合物15分鐘。冷卻溶液且獲得固體並凍乾。
IR光譜展示於圖15中。
粉末X射線繞射圖譜展示於圖16中。縱座標軸展示繞射強度，以Lin(cps)表示。
實施例9：
水溶性
為測定鹽之水溶性，在20℃及400 rpm下震盪鹽之懸浮液2小時。鹽量及相應水體積概括於表1中。其後，過濾(0.1 μm離心過濾器)混合物且由HPLC測定濃度。
HPLC所測定的鹽於水中之溶解度展示於表2中。
圖1展示實施例1之化合物之FT-拉曼光譜。
圖2展示實施例1之化合物之粉末X射線繞射圖譜。
圖3展示實施例2之化合物之FT-拉曼光譜。
圖4展示實施例2之化合物之粉末X射線繞射圖譜。
圖5展示實施例3之化合物之FT-拉曼光譜。
圖6展示實施例3之化合物之粉末X射線繞射圖譜。
圖7展示實施例4之化合物之FT-拉曼光譜。
圖8展示實施例4之化合物之粉末X射線繞射圖譜。
圖9展示實施例5之化合物之FT-拉曼光譜。
圖10展示實施例5之化合物之粉末X射線繞射圖譜。
圖11展示實施例6之化合物之FT-拉曼光譜。
圖12展示實施例6之化合物之粉末X射線繞射圖譜。
圖13展示實施例7之化合物之FT-拉曼光譜。
圖14展示實施例7之化合物之粉末X射線繞射圖譜。
圖15展示實施例8之化合物之IR光譜。
圖16展示實施例8之化合物之粉末X射線繞射圖譜。
在FT-拉曼光譜中，縱座標軸展示強度且橫座標軸展示拉曼位移(cm-1
)。
在IR光譜中，縱座標軸展示吸收百分比且橫座標軸展示波長(cm-1
)。
在粉末X射線繞射圖譜中，縱座標軸展示繞射強度且橫座標軸展示繞射角(2θ)。
Claims (7)
- 一種1-環丙基-8-甲基-7-[5-甲基-6-(甲胺基)-3-吡啶基]-4-側氧基-1,4-二氫-3-喹啉羧酸鹽酸鹽單水合物之醫藥鹽，其具有於水中之溶解度0.050mg/mL且其在粉末X射線繞射圖譜中於以下各處(2θ)具有特徵峰：9.5、25.4及26.0；或8.6、9.5、14.7、16.7、20.6、25.4、26.0及29.8。
- 如申請專利範圍第1項之醫藥鹽，其特徵為於水中之溶解度0.075mg/mL。
- 一種醫藥組成物，其包含如申請專利範圍第1或2項之醫藥鹽作為活性成份。
- 如申請專利範圍第3項之醫藥組成物，其係用於治療罹患細菌感染或處於細菌感染風險中之個體。
- 如申請專利範圍第1或2項之醫藥鹽，其係用作為醫藥品。
- 一種如申請專利範圍第1或2項之醫藥鹽的用途，其係用於製造治療或預防細菌感染之醫藥品。
- 如申請專利範圍第1或2項之醫藥鹽，其係用於治療或預防細菌感染。
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| TW099110675A TWI513688B (zh) | 2010-04-06 | 2010-04-06 | １－環丙基－８－甲基－７－〔５－甲基－６－（甲胺基）－３－吡啶基〕－４－側氧基－１，４－二氫－３－喹啉羧酸鹽 |
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Citations (2)
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|---|---|---|---|---|
| CN1299356A (zh) * | 1998-04-06 | 2001-06-13 | 富山化学工业株式会社 | 喹喏酮羧酸衍生物及其盐 |
| CN101272786A (zh) * | 2005-08-01 | 2008-09-24 | 丸宝株式会社 | 含有吡啶酮羧酸衍生物的洗剂 |
-
2010
- 2010-04-06 TW TW099110675A patent/TWI513688B/zh not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| CN1299356A (zh) * | 1998-04-06 | 2001-06-13 | 富山化学工业株式会社 | 喹喏酮羧酸衍生物及其盐 |
| CN101272786A (zh) * | 2005-08-01 | 2008-09-24 | 丸宝株式会社 | 含有吡啶酮羧酸衍生物的洗剂 |
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| Publication number | Publication date |
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