TWI501964B - 殺真菌的肟及腙 - Google Patents

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Description

殺真菌的肟和腙
本發明關於某些肟和腙、其N -氧化物、鹽類及組合物，及將其作為殺真菌劑使用的方法。
控制真菌類植物病原造成之植物疾病對於達成高作物產率係極為重要的。對於觀賞植物、蔬菜作物、田間作物、穀類作物及水果作物的植物疾病損害會造成產量明顯減少，因此導致增加成本轉嫁到消費者。有許多針對此目的之市售產品，但仍持續有對於更有效、更低成本、更小毒性、對環境較更安全或具有不同作用點之新穎化合物有需求。
某些式i的吡唑衍生物及其用作殺真菌劑的用途已在PCT專利公開第WO 2008/013925號中揭露。
本發明係針對式1化合物、或其N -氧化物或鹽類、含有這些化合物之農業組合物及其作為殺真菌劑之用途：
其中E係一自由基，選自由以下所組成之群組：
X係一自由基，選自由以下所組成之群組：
其中X-1、X-2、X-3、X-4、X-5、X-6、X-7、X-8、X-9、X-10或X-11中以「t」表示的鍵係連接至式1中以E表示的自由基，且以「v」表示的鍵係連接至G；G係一5員雜環，選擇性地經至多3個獨立選自R29a 的取代基在碳原子環員上取代及選自R30a 的取代基在氮原子環員上取代；W2 係NOR12 、NNR13 R14 或NC≡N；A係CHR15 、NR16 或C(=O)；A1 係-O-、-S-、-N(R7 )-、-C(R8 )2 -、-OC(R8 )2 -、-SC(R8 )2 -或-N(R7 )C(R8 )2 -，其中向左伸出的鍵係連接至-N=C(R2 )(R3 )，且向右伸出的鍵係連接至-C(R4 )(R5 )-；W係O或S；W1 係OR18 、SR19 、NR20 R21 或R22 ；R1a 及R1b 係獨立為一選擇性地經取代的苯基、一選擇性地經取代的萘基或一選擇性地經取代的5至6員雜芳環；或氰基、C1 -C8 烷基、C2 -C8 烯基、C2 -C8 炔基、C1 -C8 鹵烷基、C2 -C8 鹵烯基、C2 -C8 鹵炔基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 鹵環烷基、C4 -C10 烷環烷基、C4 -C10 環烷烷基、C4 -C10 鹵環烷烷基、C5 -C10 烷環烷烷基、C2 -C8 烷氧烷基、C2 -C8 鹵烷氧烷基、C4 -C10 環烷氧烷基、C3 -C10 烷氧烷氧烷基、C2 -C8 烷硫烷基、C2 -C8 鹵烷硫烷基、C2 -C8 烷亞磺醯烷基、C2 -C8 烷磺醯烷基、C3 -C8 烷氧羰烷基、C3 -C8 鹵烷氧羰烷基、C2 -C8 烷胺烷基、C3 -C10 二烷胺烷基、C2 -C8 鹵烷胺烷基、C4 -C10 環烷胺烷基、C1 -C8 烷氧基、C1 -C8 鹵烷氧基、C3 -C8 環烷氧基、C3 -C8 鹵環烷氧基、C4 -C10 環烷烷氧基、C2 -C8 烯氧基、C2 -C8 鹵烯氧基、C2 -C8 炔氧基、C3 -C8 鹵炔氧基、C2 -C8 烷氧烷氧基、C2 -C8 烷羰氧基、C2 -C8 鹵烷羰氧基、C1 -C8 烷硫基、C1 -C8 鹵烷硫基、C3 -C8 環烷硫基、C3 -C10 三烷矽基、C1 -C8 烷胺基、C2 -C8 二烷胺基、C1 -C8 鹵烷胺基、C2 -C8 鹵二烷胺基、C3 -C8 環烷胺基、C2 -C8 烷羰胺基、C2 -C8 鹵烷羰胺基、C1 -C8 烷磺醯胺基、C1 -C8 鹵烷磺醯胺基、吡咯啶基、哌啶基或啉基(morpholinyl)；R2 係氫、鹵素、氰基、胺基、-CHO、-C(=O)OH、-C(=O)NH2 、C1 -C6 烷基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C1 -C6 鹵烷基、C2 -C6 鹵烯基、C2 -C6 鹵炔基、C3 -C6 環烷基、C3 -C6 鹵環烷基、C4 -C6 烷環烷基、C4 -C6 環烷烷基、C4 -C6 鹵環烷烷基、C3 -C6 環烯基、C3 -C6 鹵環烯基、C2 -C6 烷氧烷基、C2 -C6 烷硫烷基、C2 -C6 烷亞磺醯烷基、C2 -C6 烷磺醯烷基、C2 -C6 烷胺烷基、C3 -C6 二烷胺烷基、C2 -C6 鹵烷胺烷基、C2 -C6 烷羰基、C2 -C6 鹵烷羰基、C4 -C6 環烷羰基、C2 -C6 烷氧羰基、C4 -C6 環烷氧羰基、C5 -C6 環烷烷氧羰基、C2 -C6 烷胺羰基、C3 -C6 二烷胺羰基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵烷氧基、C3 -C6 環烷氧基、C3 -C6 鹵環烷氧基、C2 -C6 烯氧基、C2 -C6 鹵烯氧基、C2 -C6 炔氧基、C3 -C6 鹵炔氧基、C2 -C6 烷氧烷氧基、C2 -C6 烷羰氧基、C2 -C6 鹵烷羰氧基、C1 -C6 烷硫基、C1 -C6 鹵烷硫基、C3 -C6 環烷硫基、C1 -C6 烷胺基、C2 -C6 二烷胺基、C1 -C6 鹵烷胺基、C2 -C6 鹵二烷胺基、C3 -C6 環烷胺基、C2 -C6 烷羰胺基、C2 -C6 鹵烷羰胺基、C1 -C6 烷磺醯胺基或C1 -C6 鹵烷磺醯胺基；R3 係氫、鹵素、氰基、羥基、C1 -C3 烷基、C1 -C3 鹵烷基、C1 -C3 烷氧基或C1 -C3 鹵烷氧基；或者R2 與R3 與彼等連接之碳原子一起形成一3至7員環，該環含有選自碳原子及至多4個雜原子的環員，該雜原子係獨立選自至多2個O、至多2個S、至多2個N及至多2個Si原子，其中至多3個碳原子環員係獨立選自C(=O)及C(=S)，硫原子環員係獨立選自S(=O)s (=NR17 )f ，且該矽原子環員係獨立選自SiR10 R11 ，該環選擇性地經至多4個獨立選自鹵素、氰基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵烷基、C1 -C2 烷氧基及C1 -C2 鹵烷氧基的取代基在碳原子環員上取代及選自氰基、C1 -C2 烷基及C1 -C2 烷氧基的取代基在氮原子環員上取代；R4 係選擇性地經取代的苯基、選擇性地經取代的萘基或一選擇性地經取代的5至6員雜芳環；或氫、鹵素、氰基、羥基、-CHO、C1 -C4 烷基、C2 -C4 烯基、C2 -C4 炔基、C1 -C4 鹵烷基、C2 -C4 鹵烯基、C2 -C4 鹵炔基、C2 -C4 烷氧烷基、C2 -C4 烷硫烷基、C2 -C4 烷亞磺醯烷基、C2 -C4 烷磺醯烷基、C2 -C4 烷羰基、C2 -C4 鹵烷羰基、C2 -C5 烷氧羰基、C2 -C5 烷胺羰基、C3 -C5 二烷胺羰基、C1 -C4 烷氧基、C1 -C4 鹵烷氧基、C1 -C4 烷硫基、C1 -C4 鹵烷硫基、C1 -C4 烷亞磺醯基、C1 -C4 鹵烷亞磺醯基、C1 -C4 烷磺醯基、C1 -C4 鹵烷磺醯基、C2 -C4 烷羰氧基、C2 -C4 鹵烷羰氧基、C2 -C5 烷氧羰氧基、C2 -C5 烷胺羰氧基或C3 -C5 二烷胺羰氧基；R5 係氫、C1 -C3 烷基或C1 -C3 鹵烷基；各R6a 係獨立為C1 -C4 烷基、C1 -C4 烯基、C1 -C4 鹵烷基、C1 -C4 烷氧基、鹵素、氰基或羥基；或者兩個R6a 在一起作為C1 -C4 伸烷基或C2 -C4 伸烯基以形成一橋接雙環系或稠合雙環系；或者兩個連接至鄰近以雙鍵連結之環碳原子的R6a 在一起作為-CH=CH-CH=CH-並選擇性地經至多3個選自C1 -C4 烷基、C1 -C4 鹵烷基、C1 -C4 烷氧基、C1 -C4 鹵烷氧基、鹵素、羥基、胺基、氰基及硝基的取代基取代；R6b 係氫、氰基、C1 -C3 烷基、C1 -C3 鹵烷基、C1 -C3 烷氧基、C2 -C3 烷羰基、C2 -C3 烷氧羰基或C3 -C6 環烷基；Z係氫、氰基、鹵素；或Q；或C1 -C6 烷基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C1 -C6 鹵烷基、C2 -C6 鹵烯基、C2 -C6 鹵炔基、C3 -C6 環烷基、C3 -C6 鹵環烷基、C4 -C8 烷環烷基、C4 -C8 環烷烷基、C4 -C8 鹵環烷烷基、C5 -C8 烷環烷烷基、C1 -C6 烷氧基、C2 -C6 烷氧烷基、Cl -C6 羥烷基、C4 -C8 環烷氧烷基、C3 -C6 烷氧烷氧烷基、C1 -C6 烷硫基、C1 -C6 硫烷基、C2 -C6 烷硫烷基、C2 -C6 烷亞磺醯烷基、C2 -C6 烷磺醯烷基、C1 -C6 烷胺基、C2 -C6 烷胺烷基、C3 -C6 二烷胺基、C1 -C6 胺烷基、C3 -C6 二烷胺烷基、C2 -C6 鹵烷胺烷基、C4 -C8 環烷胺烷基、C2 -C6 烷羰基、C2 -C6 鹵烷羰基、C4 -C8 環烷羰基、C2 -C6 烷氧羰基、C2 -C6 烷胺羰基、C3 -C8 二烷胺羰基或C4 -C8 環烷胺羰基，各選擇性地經至多一個Q及至多2個選自C1 -C3 烷基、C1 -C3 鹵烷基、C1 -C3 烷氧基、羥基及氰基的取代基取代；Q係苯基、苯氧基、苯硫基、苯胺基、苯羰基或萘基，各選擇性地在碳原子環員上經至多5個獨立選自R9a 的取代基取代；或一5至6員雜芳環或一8至11員雜芳雙環系，其含有選自碳原子及至多4個雜原子的環員，該雜原子係獨立選自至多2個O、至多2個S及至多4個N原子，並選擇性地經至多5個獨立選自R9a 的取代基在碳原子環員上取代及選自R9b 的取代基在氮原子環員上取代；或一3至7員非芳香碳環、一5至7員非芳香雜環或一8至11員非芳香雙環系，各環或環系含有選自碳原子及至多4個雜原子的環員，該雜原子係獨立選自至多2個O、至多2個S、至多4個N及至多2個Si原子，其中至多3個碳原子環員係獨立選自C(=O)及C(=S)，該硫原子環員係獨立選自S(=O)s (=NR17 )f ，且該矽原子環員係獨立選自SiR10 R11 ，各環或環系選擇性地經至多5個獨立選自R9a 的取代基在碳原子環員上取代及選自R9b 的取代基在氮原子環員上取代；R7 係氫、氰基、C1 -C4 烷基、C1 -C4 鹵烷基、C2 -C4 烷氧烷基、C2 -C4 烷硫烷基、C2 -C4 烷羰基、C2 -C4 鹵烷羰基、C2 -C4 烷氧羰基、C2 -C4 烷胺羰基、C3 -C5 二烷胺羰基、C1 -C4 烷磺醯基或C1 -C4 鹵烷磺醯基；或者R3 與R7 一起與彼等連接之連接原子形成一5至7員部分飽和環，除了該連接原子之外尚含有選自碳原子及至多3個雜原子的環員，該雜原子係獨立選自至多1個O、至多1個S及至多1個N原子，該環選擇性地經至多3個獨立選自鹵素、氰基、硝基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵烷基、C1 -C2 烷氧基及C1 -C2 鹵烷氧基的取代基在碳原子環員上取代及選自氰基、C1 -C2 烷基及C1 -C2 烷氧基的取代基在氮原子環員上取代；各R8 係獨立為氫、C1 -C3 烷基或C1 -C3 鹵烷基；各R9a 係獨立為鹵素、羥基、胺基、氰基、硝基、Cl -C6 烷基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C6 環烷基、C4 -C10 環烷烷基、C4 -C10 烷環烷基、C5 -C10 烷環烷烷基、C6 -C14 環烷環烷基、C1 -C6 鹵烷基、C2 -C6 鹵烯基、C2 -C6 鹵炔基、C3 -C6 鹵環烷基、C1 -C4 烷氧基、C1 -C4 鹵烷氧基、C1 -C4 烷硫基、C1 -C4 烷亞磺醯基、C1 -C4 烷磺醯基、C1 -C4 鹵烷硫基、C1 -C4 鹵烷亞磺醯基、C1 -C4 鹵烷磺醯基、C1 -C4 烷胺基、C2 -C8 二烷胺基、C3 -C6 環烷胺基、C2 -C4 烷氧烷基、C1 -C4 羥烷基、C2 -C4 烷羰基、C2 -C6 烷氧羰基、C2 -C6 烷羰氧基、C2 -C6 烷羰硫基、C2 -C6 烷胺羰基、C3 -C8 二烷胺羰基或C3 -C6 三烷矽基；或苯基或萘基選擇性地經至多3個獨立選自鹵素、氰基、C1 -C2 烷基、Cl -C2 鹵烷基、C1 -C2 烷氧基及C1 -C2 鹵烷氧基的取代基取代；或一5至6員雜芳環，其含有選自碳原子及至多4個雜原子的環員，該雜原子係獨立選自至多2個O、至多2個S及至多4個N原子，並選擇性地經至多3個獨立選自鹵素、氰基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵烷基、C1 -C2 烷氧基及C1 -C2 鹵烷氧基的取代基在碳原子環員上取代以及選自氰基、C1 -C2 烷基及C1 -C2 烷氧基的取代基在氮原子環員上取代；或一3至7員非芳香環，其含有選自碳原子及至多4個雜原子的環員，該雜原子係獨立選自至多2個O、至多2個S及至多4個N原子，其中至多3個碳原子環員係獨立選自C(=O)及C(=S)，該環選擇性地經至多3個獨立選自鹵素、氰基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵烷基、C1 -C2 烷氧基及C1 -C2 鹵烷氧基的取代基在碳原子環員上取代以及選自氰基、C1 -C2 烷基及C1 -C2 烷氧基在氮原子環員上取代；各R9b 係獨立為氫、氰基、C1 -C3 烷基、C1 -C3 鹵烷基、C1 -C3 烷氧基、C2 -C3 烷羰基、C2 -C3 烷氧羰基或C3 -C6 環烷基；各R10 及R11 係獨立為Cl -C5 烷基、C2 -C5 烯基、C2 -C5 炔基、C3 -C5 環烷基、C3 -C6 鹵環烷基、C4 -C10 環烷烷基、C4 -C7 烷環烷基、C5 -C7 烷環烷烷基、C1 -C5 鹵烷基、C1 -C5 烷氧基或C1 -C5 鹵烷氧基；R12 為氫；或Q1 ；或C1 -C4 烷基、C2 -C4 烯基、C2 -C4 炔基、C1 -C4 鹵烷基、C2 -C4 鹵烯基、C2 -C4 鹵炔基、C2 -C4 烷氧烷基、C2 -C4 烷硫烷基、C2 -C4 烷亞磺醯烷基、C2 -C4 烷磺醯烷基、C2 -C4 烷羰基、C2 -C4 鹵烷羰基、C2 -C5 烷氧羰基、C2 -C5 羥烷羰基、C2 -C5 羧烷基、C2 -C5 烷胺羰基、C3 -C5 二烷胺羰基、C2 -C4 胺羰烷基或C3 -C6 環烷基，各選擇性地經至多一個Q1 及至多2個選自C1 -C3 烷基、C1 -C3 鹵烷基、C1 -C3 烷氧基、羥基及氰基的取代基取代；R13 係氫、C1 -C4 烷基、C2 -C4 烯基、C3 -C4 炔基或C1 -C4 鹵烷基；R14 係氫、氰基或Q1 ；或C1 -C4 烷基、C2 -C4 烯基、C3 -C4 炔基、C1 -C4 鹵烷基、C2 -C4 鹵烯基、C3 -C4 鹵炔基、C2 -C4 烷氧烷基、C2 -C4 烷硫烷基、C2 -C4 烷亞磺醯烷基、C2 -C4 烷磺醯烷基、C2 -C4 烷羰基、C2 -C4 鹵烷羰基、C2 -C5 烷氧羰基、C2 -C5 羥烷羰基、C2 -C5 羧烷基、C2 -C5 烷胺羰基、C3 -C5 二烷胺羰基、C2 -C4 胺羰烷基或C3 -C6 環烷基，各選擇性地經至多一個Q1 及至多2個選自C1 -C3 烷基、C1 -C3 鹵烷基、C1 -C3 烷氧基、羥基及氰基的取代基取代；Q1 係苯基、萘基或苯羰基，各選擇性地在碳原子環員上經至多5個獨立選自R9a 的取代基取代；或者一5至6員雜芳環或一8至11員雜芳雙環系，其含有選自碳原子及至多4個雜原子的環員，該雜原子係獨立選自至多2個O、至多2個S及至多4個N原子，並選擇性地經至多5個獨立選自R9a 的取代基在碳原子環員上取代及選自R9b 的取代基在氮原子環員上取代；或者一3至7員非芳香碳環、一5至7員非芳香雜環或一8至11員非芳香雙環系，各環或環系含有選自碳原子及至多4個雜原子的環員，該雜原子係獨立選自至多2個O、至多2個S、至多4個N及至多2個Si原子，其中至多3個碳原子環員係獨立選自C(=O)及C(=S)，該硫原子環員係獨立選自S(=O)s (=NR17 )f ，且該矽原子環員係獨立選自SiR10 R11 ，各環或環系選擇性地經至多5個獨立選自R9a 的取代基在碳原子環員上取代及選自R9b 的取代基在氮原子環員上取代；R15 係氫、鹵素、氰基、羥基、-CHO、C1 -C4 烷基、C2 -C4 烯基、C2 -C4 炔基、C1 -C4 鹵烷基、C2 -C4 鹵烯基、C2 -C4 鹵炔基、C2 -C4 烷氧烷基、C2 -C4 烷硫烷基、C2 -C4 烷亞磺醯烷基、C2 -C4 烷磺醯烷基、C3 -C5 烷氧羰烷基、C2 -C4 烷羰基、C2 -C4 鹵烷羰基、C2 -C5 烷氧羰基、C2 -C5 烷胺羰基、C3 -C5 二烷胺羰基、C1 -C4 烷氧基、C1 -C4 鹵烷氧基、C1 -C4 烷硫基、C1 -C4 鹵烷硫基、C1 -C4 烷亞磺醯基、C1 -C4 鹵烷亞磺醯基、C1 -C4 烷磺醯基或C1 -C4 鹵烷磺醯基；其限制條件是當R15 為羥基時，則R1a 係透過一碳原子鍵結至式1的A；R16 係氫、C1 -C4 烷基、C2 -C4 烯基、C3 -C4 炔基、C1 -C4 鹵烷基、C2 -C4 鹵烯基、C2 -C4 鹵炔基、C2 -C4 烷氧烷基、C2 -C4 烷硫烷基、C2 -C4 烷亞磺醯烷基、C2 -C4 烷磺醯烷基、C2 -C4 烷羰基、C2 -C4 鹵烷羰基、C2 -C5 烷氧羰基、C3 -C5 烷氧羰烷基、C2 -C5 烷胺羰基、C3 -C5 二烷胺羰基、C1 -C4 烷磺醯基或C1 -C4 鹵烷磺醯基；各R17 係獨立為氫、氰基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 鹵烷基、C3 -C8 環烷基、C3 -C8 鹵環烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵烷氧基、C1 -C6 烷胺基、C2 -C8 二烷胺基、C1 -C6 鹵烷胺基或苯基；R18 及R19 係獨立為C1 -C6 烷基、C3 -C6 烯基、C3 -C6 炔基、C1 -C6 鹵烷基、C3 -C6 鹵烯基、C3 -C6 鹵炔基、C3 -C6 環烷基、C3 -C6 鹵環烷基、C4 -C8 烷環烷基、C4 -C8 環烷烷基、C4 -C8 鹵環烷烷基、C5 -C8 烷環烷烷基、C2 -C6 烷氧烷基、C4 -C8 環烷氧烷基、C3 -C6 烷氧烷氧烷基、C2 -C6 烷硫烷基、C2 -C6 烷亞磺醯烷基、C2 -C6 烷磺醯烷基、C2 -C6 烷胺烷基、C3 -C6 二烷胺烷基、C2 -C6 鹵烷胺烷基、C4 -C8 環烷胺烷基、C2 -C6 烷羰基、C2 -C6 鹵烷羰基、C4 -C8 環烷羰基、C2 -C6 烷氧羰基、C2 -C6 烷胺羰基、C3 -C8 二烷胺羰基或C4 -C8 環烷胺羰基；R20 係氫、氰基、羥基、胺基、C1 -C6 烷基、C3 -C6 烯基、C3 -C6 炔基、C1 -C6 鹵烷基、C3 -C6 鹵烯基、C3 -C6 鹵炔基、C3 -C6 環烷基、C4 -C8 環烷烷基、C2 -C6 烷氧烷基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 鹵烷氧基、C1 -C6 烷磺醯基、C1 -C6 鹵烷磺醯基、C2 -C6 烷羰基、C2 -C6 鹵烷羰基、Cl -C6 烷胺基、C2 -C8 二烷胺基、C1 -C6 鹵烷胺基或C2 -C8 鹵二烷胺基；R21 係氫、C1 -C6 烷基、C3 -C6 烯基、C3 -C6 炔基、C1 -C6 鹵烷基或C3 -C6 環烷基；或者R20 與R21 在一起作為-(CH2 )4 -、-(CH2 )5 -或-(CH2 )2 O(CH2 )2 -；R22 係氫、鹵素、氰基、C1 -C4 烷基、C1 -C4 鹵烷基、C2 -C4 烷氧烷基、C2 -C4 烷羰基、C2 -C4 烷氧羰基、C2 -C3 烷胺羰基或C3 -C6 二烷胺羰基；各R29a 係獨立為氫、鹵素、C1 -C3 烷基或C1 -C3 鹵烷基；各R30a 係獨立為氫或C1 -C3 烷基；n係0、1或2；且在每個S(=O)s (=NR17 )f 的實例中，s及f係獨立為0、1或2，其限制條件為s與f的和係0、1或2；其限制條件為式1化合物不為4-[4-[(羥亞胺基)甲基]-2-噻唑基]-1-[[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H -吡唑-1-基]乙醯基]哌啶或5-甲基-2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H -吡唑-1-基]乙醯基]-4-哌啶基]-4-噻唑醛4-肟。
本發明亦關於一殺真菌組合物，包含(a)本發明之化合物(即具有殺真菌有效量)；及(b)至少一種選自於由界面活性劑、固體稀釋劑及液體稀釋劑所組成的群組之額外組分。
本發明亦關於一殺真菌組合物，包含(a)本發明之化合物；及(b)至少一種其他的殺真菌劑(例如，至少一種具有不同作用位點的其他殺真菌劑)。
該發明進一步關於一種控制由真菌類植物病原造成之植物疾病之方法，其包含將本發明之化合物(例如：於此所述之一組合物)之殺真菌有效量施用於該植物或其部分，或施用於植物種子。
本發明亦關於式1A化合物或其N -氧化物，或其鹽類，
其中Z1 係CH2 CH2 Q、CH=CHQ、C≡CQ及CH2 CH(OH)Q；以及E、X、G及Q係如上面式1中所定義。
本發明進一步關於式1A化合物作為中間物以製備式1化合物的用途。
本文中所使用的術語「包含」、「包括」、「具有」、「含有」、「特徵為」或該術語任何其他的變化，係意指在涵蓋非排他性的包含，並受到任何明確表示的限制。例如，包含一連串元件之組合物、混合物、程序、方法、物品或設備並不需要受限於所述元件，而可包括其他未明確列出或該組合物、混合物、程序、方法、物品或設備本身即具備之元件。
連接詞「由...組成」則排除任何未明確說明的元素、步驟或成分。如果是在申請專利範圍中，這樣的用詞將會封閉申請專利範圍，使其除了在通常會與其相關的雜質之外，不包括那些在列舉以外的物質。當該連接詞「由...組成」出現在申請專利範圍主體的子句，而非緊接著序言，其只限制在該子句中提到的元素；其他元件並不排除於該項申請專利範圍之整體外。
該連接詞「主要由...所組成」係用於定義一包括文字所揭露者以外之材料、步驟、特徵、成分或元件的組合物、方法或裝置，前提是該等額外之材料、步驟、特徵、成分或元件實質上不影響本發明的基本及新穎特徵。術語「主要由...組成」居於「包含」與「由...組成」之間的中間地帶。
若申請人以開放式用語如「包含」定義一發明或其部分，則表示(除非另有說明)該敘述應解讀為亦以「主要由...所組成」或「由...所組成」描述該發明。
此外，除非有相反的明確說明，「或」是指包含性的「或」，而不是指排他性的「或」。例如，以下任何一種情況均滿足條件A或B：A為真(或存在)且B為偽(或不存在)、A為偽(或不存在)且B為真(或存在)以及A與B皆為真(或存在)。
同樣地，位於本發明之元素或成分之前的不定冠詞「一」及「一個」旨在非限制性地說明該元素或成分的實例數目(即出現數)。因此「一」或「一個」應理解為包括一個或至少一個，且該元素或成分的單數詞形也包括複數，除非該數目顯然是指單數。
如本揭露內容及申請專利範圍中所提到，「植物」包括植物界的成員，特別是所有生命階段的種子植物(spermatopsida)，包括幼嫩植物(如發芽種子發育成為幼苗)及成熟生殖階段(如產生花及種子的植物)。植物上的部分包括通常在生長介質表面(如土壤)下生長的向地部分，像是根、塊莖、鱗莖和球莖，以及在生長介質上生長的部分，像是葉子(包括莖及葉)、花、果實和種子。
本文中所使用的術語「幼苗」，無論是單獨使用或與其他字組合，意指從一種子胚芽發育的幼嫩植物。
以上詳述中，術語「烷基」(單獨使用或在複合詞中使用，如「烷硫基」或是「鹵烷基」)包括直鏈或支鏈烷基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基或各種不同的丁基、戊基或己基異構物。「烯基」包括直鏈或支鏈烯烴，如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基以及各種不同的丁烯基、戊烯基及己烯基異構物。「烯基」也包括多烯，如1,2-丙二烯基以及2,4-己二烯基。「炔基」包括直鏈或支鏈炔烴，如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基以及各種不同的丁炔基、戊炔基和己炔基異構物。「炔基」亦包括包含多個三鍵的部分，例如2,5-己二炔基。「伸烷基」表示一個直鏈或支鏈的烷二基。「伸烷基」的實例包括CH2 、CH2 CH2 、CH(CH3 )、CH2 CH2 CH2 、CH2 CH(CH3 )及各種伸丁基異構物。「伸烯基」表示一個直鏈或支鏈的烯二基，其含有一個烯鍵。「伸烯基」的實例包括CH=CH、CH2 CH=CH、CH=C(CH3 )及各種伸丁烯基異構物。「伸炔基」表示一個直鏈或支鏈的炔二基，其含有一個參鍵。「伸炔基」的實例包括C≡C、CH2 C≡C、C≡CCH2 及各種伸丁炔基異構物。
「烷氧基」包括例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基和各種不同的丁氧基、戊氧基和己氧基異構物。「烷氧烷基」表示烷基上經烷氧基取代。「烷氧烷基」的實例包括CH3 OCH2 、CH3 OCH2 CH2 、CH3 CH2 OCH2 、CH3 CH2 CH2 CH2 OCH2 與CH3 CH2 OCH2 CH2 。「烷氧烷氧基」表示烷氧基上經烷氧基取代。「烯氧基」包括直鏈或支鏈烯氧基部分。「烯氧基」的實例包括H2 C=CHCH2 O、(CH3 )2 C=CHCH2 O、(CH3 )CH=CHCH2 O、(CH3 )CH=C(CH3 )CH2 O與CH2 =CHCH2 CH2 O。「炔氧基」包括直鏈或支鏈炔氧基部分。「炔氧基」的實例包括HC≡CCH2 O、CH3 C≡CCH2 O及CH3 C≡CCH2 CH2 O。「烷硫基」包括直鏈或支鏈烷硫基部分，如甲硫基、乙硫基及各種不同的丙硫基、丁硫基、戊硫基及己硫基異構物。「烷亞磺醯基」包括烷亞磺醯基的兩個鏡像異構物。「烷亞磺醯基」的實例包括CH3 S(O)-、CH3 CH2 S(O)-、CH3 CH2 CH2 S(O)-、(CH3 )2 CHS(O)-和各種不同的丁亞磺醯基、戊亞磺醯基與己亞磺醯基異構物。「烷磺醯基」的實例包括CH3 S(O)2 -、CH3 CH2 S(O)2 -、CH3 CH2 CH2 S(O)2 -、(CH3 )2 CHS(O)2 -和各種不同的丁磺醯基、戊磺醯基與己磺醯基異構物。「烷硫烷基」表示烷基上經烷硫基取代。「烷硫烷基」的實例包括CH3 SCH2 、CH3 SCH2 CH2 、CH3 CH2 SCH2 、CH3 CH2 CH2 CH2 SCH2 及CH3 CH2 SCH2 CH2 。
「三烷矽基」包括3個連結至一矽原子或透過一矽原子連接之支鏈及/或直鏈烷基自由基，如三甲矽基、三乙矽基與三級丁基二甲矽基。
「羥烷基」表示經一個羥基取代的烷基。「羥烷基」的實例包括HOCH2 CH2 、CH3 CH2 (OH)CH及HOCH2 CH2 CH2 CH2 。
「烷胺基」、「二烷胺基」等等的定義比照上述實例。術語「鹵二烷胺基」表示在至少一烷基部分上經一或多個相同或不同鹵素原子取代的二烷胺基。「鹵二烷胺基」的實例包括CF3 (CH3 )N-、(CF3 )2 N-及CH2 Cl(CH3 )N-。「環烷胺基」意指該胺基氮原子係連接至一環烷基自由基以及一氫原子，並且包括如環丙胺基、環丁胺基、環戊胺基及環己胺基的基團。「鹵烷胺烷基」表示在胺基氮或烷基部分之其一或兩者之結合經一或多個相同或不同的鹵素原子取代的烷胺烷基。「鹵烷胺烷基」包括一連接至任何烷基部分及氮的鹵素基團。「鹵烷胺烷基」的實例包括ClCH2 CH2 NHCH2 -及CH3 NCH(CH2 CH2 Cl)-。
「環烷基」包括例如環丙基、環丁基、環戊基和環己基。術語「烷環烷基」意指在一環烷基部分上經烷基取代並包括例如乙環丙基、異丙環丁基、3-甲環戊基和4-甲環己基。術語「環烷烷基」意指其在一烷基部分上經環烷基取代。「環烷烷基」的實例包括環丙甲基、環戊乙基和其他鍵結到直鏈或支鏈烷基團的環烷基部分。術語「環烷氧基」意指透過一氧原子連接的環烷基，像是環戊氧基及環己氧基。「環烷烷氧基」意指透過一氧原子連接至烷基鏈的環烷烷基。「環烷烷氧基」的實例包括環丙甲氧基、環戊乙氧基和其他鍵結到直鏈或支鏈烷氧基的環烷基部分。「環烯基」包括如環戊烯基及環己烯基之基團，也包括具有一個以上雙鍵之基團，如1,3-環己二烯基及1,4-環己二烯基。
術語「鹵素」，無論是單獨使用或在像是「鹵烷基」的複合詞中使用，或者在像是「經鹵素取代的烷基」的敘述中使用時，包括氟、氯、溴或碘。此外，當在像是「鹵烷基」的複合詞中使用時，或者在像是「經鹵素取代的烷基」的敘述中使用時，所述烷基可能經相同或不同的鹵素原子部分或全部取代。「鹵烷基」或「經鹵素取代的烷基」的實例包括F3 C-、ClCH2 -、CF3 CH2 -及CF3 CCl2 -。術語「鹵環烷基」、「鹵烷氧基」、「鹵烷硫基」、「鹵烯基」、「鹵炔基」等等，定義類似於術語「鹵烷基」。「鹵烷氧基」的實例包括CF3 O-、CCl3 CH2 O-、HCF2 CH2 CH2 O-及CF3 CH2 O-。「鹵烷硫基」的實例包括CCl3 S-、CF3 S-、CCl3 CH2 S-及ClCH2 CH2 CH2 S-。「鹵烷亞磺醯基」的實例包括CF3 S(O)-、CCl3 S(O)-、CF3 CH2 S(O)-及CF3 CF2 S(O)-。「鹵烷磺醯基」的實例包括CF3 S(O)2 -、CCl3 S(O)2 -、CF3 CH2 S(O)2 -及CF3 CF2 S(O)2 -。「鹵烯基」的實例包括(Cl)2 C=CHCH2 -及CF3 CH2 CH=CHCH2 -。「鹵炔基」的實例包括HC≡CCHCl-、CF3 C≡C-、CCl3 C≡C-及FCH2 C≡CCH2 -。
「烷羰基」之實例包括CH3 C(O)、CH3 CH2 CH2 C(O)及(CH3 )2 CHC(O)。「烷氧羰基」之實例包括CH3 OC(=O)、CH3 CH2 OC(=O)、CH3 CH2 CH2 OC(=O)、(CH3 )2 CHOC(=O)及各種不同的丁氧羰基或戊氧羰基異構物。「烷胺羰基」的實例包括CH3 NHC(=O)-、CH3 CH2 NHC(=O)-、CH3 CH2 CH2 NHC(=O)-、(CH3 )2 CHNHC(=O)-及各種不同的丁胺羰基或戊胺羰基異構物。「二烷胺羰基」的實例包括(CH3 )2 NC(=O)-、(CH3 CH2 )2 NC(=O)-、CH3 CH2 (CH3 )NC(=O)-、(CH3 )2 CHN(CH3 )C(=O)-及CH3 CH2 CH2 (CH3 )NC(=O)-。術語「烷羰氧基」表示鍵結至C(=O)O部分的直鏈或支鏈烷基。「烷羰氧基」的實例包括CH3 CH2 C(=O)O及(CH3 )2 CHC(=O)O。
取代基中碳原子的總數以字首「Ci -Cj 」表示，其中i及j係數字1至10。例如，C1 -C4 烷磺醯基表示甲磺醯基至丁磺醯基；C2 烷氧烷基表示CH3 OCH2 -；C3 烷氧烷基表示如CH3 CH(OCH3 )-、CH3 OCH2 CH2 -或CH3 CH2 OCH2 -；及C4 烷氧烷基表示經含有總共四個碳原子的烷氧基取代的烷基之各種異構物，實例包括CH3 CH2 CH2 OCH2 -及CH3 CH2 OCH2 CH2 -。
術語「未經取代」係針對一個基團，例如一個環或是環系，意指該基團除了其一或是多個式1其餘部分之附屬外不具有任何取代基。術語「選擇性地經取代」意指取代基數量可能為零。除非另有說明，選擇性地經取代的基團可被和可容許數目一樣多的選擇性取代基取代，藉由以非氫取代基在任何可得的碳原子或氮原子上取代氫原子。一般來說，選擇性的取代基(當存在時)數目範圍為1至4。本文中所使用的術語「選擇性地經取代」可與片語「經取代或未經取代」或與術語「(未)經取代」交互使用。當一基團(例如X)含有一可為氫的取代基(如R6b )時，則當該取代基作為氫時，視為相當於該基團未經取代。
選擇性的取代基的數目可被表明的限制所限制。例如，片語「選擇性地經至多5個獨立選自R9a 的取代基取代」意指可以存在有0、1、2、3、4或5個取代基(如果可得的連接點數目允許的話)。當取代基數目的指定範圍(例如，在展示4中，p作為一個從1至5的整數)超出環上取代基可得的位置數目時(例如，展示4中Q-5上有2個位置可供(R9a )p 取代)，範圍的實際較高端被認為是可得位置的數目。
當化合物經一取代基取代，且該取代基帶有表明該取代基數目可以超過1的下標符號，該取代基(當它們超過1時)係獨立選自被定義的取代基群組，例如(R9a )p 的p係0、1、2、3、4或5。當一基團含有可以是氫的取代基時，例如：R6b ，則當該取代基作為氫時，視為相當於該基團未經取代。當一可變基團顯示為選擇性地連接至一位置上，例如(R6a )n ，其中n可以為0，則氫可能在該位置上，即使該可變基團的定義中並未提及。當描述基團上的一個或多個位置為「沒有被取代」或「未經取代」時，則氫原子將連接其上以佔據任何自由價。
術語「選擇性地經取代」在沒有表明可能取代基的數目或身分時(例如R1a 中的環的定義)，表示未經取代的基團或具有至少一非氫取代基的基團，且該取代基不會使基團未經取代時原有的生物活性消滅。
除非另有說明，作為式1組成的「環」或「環系」(如取代基Q)係碳環或雜環。術語「環系」意指兩個或更多稠環。術語「雙環系」及「稠合雙環系」表示由兩個稠環所組成的環系，除非另有說明，其中任一環可為飽和、部分不飽和或完全不飽和。術語「稠合雜雙環系」表示一稠合雙環系，其中至少有一環原子不為碳。「橋接雙環系」係藉由將一或多個原子的片段鍵結至不相鄰的一環環員來形成。術語「環員」意指形成環或環系主鏈的原子或其他部分(例如C(=O)、C(=S)、S(O)或S(O)2 )。
術語「環員」代表形成環或環系之主鏈的一個原子(如：C、O、N或S)或其他部分(如：C(=O)、C(=S)、SiR10 R11 或S(=O)s (=NR17 )f )。術語「芳族」意指每個環原子基本上在同一平面上並有一個p軌域垂直於環平面，且(4n+2)π電子(其中n為正整數)與該環聯結以遵守休克耳定則。
術語「碳環」、「碳環化合物」或「碳環系」表示一環或環系，其中形成環骨幹的原子僅選自碳。除非另有說明，一碳環可以為飽和、部分不飽和或完全不飽和環。當一完全不飽和碳環滿足休克耳定則，則所述環也稱為「芳環」。「飽和碳環」意指一環，其主鏈係由以單鍵互相連接的碳原子所組成；除非有特別說明，餘下的碳價由氫原子佔據。
術語「雜環」或「雜環系」表示一環或環系，其中至少一個形成環主鏈的原子不是碳，例如，氮、氧或硫。一般來說，一雜環包含至多4個氮原子、至多2個氧原子以及至多2個硫原子。除非另有說明，雜環可以為飽和、部分不飽和或完全不飽和環。當一完全不飽和雜環滿足休克爾法則，則該環亦稱作「雜芳環」或「芳香雜環」。除非另有說明，雜環和雜環系可透過任何可得的碳或氮，藉由取代該碳或氮上的氫而連接。
「芳族」意指每個環原子基本上在同一平面上並有一個p軌域垂直於環平面，且(4n+2)π電子(其中n為正整數)與該環聯結以遵守休克耳定則。術語「芳環系」表示一個碳環系或雜環系，其中該環系的至少一個環為芳族。術語「芳香碳環系」表示一個碳環系，其中該環系的至少一個環為芳族。術語「芳香雜環系」表示一個雜環系，其中至少一個環系的環為芳族。術語「非芳環系」表示一個可能為完全飽和、部分或完全不飽和的碳環或雜環系，前提是環系中沒有環是芳族。術語「非芳香碳環系」，其中該環系中的環皆非芳族。術語「非芳香雜環系」表示一個雜環系，其中該環系中的環皆非芳族。
本文中所使用的術語「部分不飽和環」或「部分不飽和雜環」表示含有不飽和環原子及一或多個雙鍵(但不為芳族)的環，例如4,5-二氫-1H -吡唑-1-基環。
除非另有說明，雜環和環系係透過任何可得的碳原子或氮原子，藉由在該碳原子或氮原子上取代氫而連接至式1的其餘部分。
在式1及本說明所描繪的其他環中，氮原子及以A1 代表的原子之間的波狀鍵表示一單鍵且相鄰雙鍵的幾何結構(即將氮原子連結至取代基R2 及R3 的鍵不是順式(E )、反式(Z )就是彼等之混合物。
如上所述，R2 及R3 可與彼等連接之碳原子一起形成一3至7員環。該3至7員環包括如取代基R2 及R3 所連接之碳原子環員。其他2至6個環員係選自碳原子及至多4個獨立選自至多2個O、至多2個S、至多2個N及至多2個Si原子的雜原子。在本定義中，該雜原子係選擇性的，因為雜原子環員的數量可能為零。當沒有雜原子環員存在時，該環係碳環。倘若至少一個雜原子環員存在，則該環係雜環。該環選擇性地經至多4個獨立選自鹵素、氰基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵烷基、C1 -C2 烷氧基及C1 -C2 鹵烷氧基的取代基在碳原子環員上取代及選自氰基、C1 -C2 烷基及C1 -C2 烷氧基的取代基在氮原子環員上取代。該氮原子環員可被氧化為N -氧化物，因為與式1有關的化合物也包括N -氧化物的衍生物。
如上所述，R3 及R7 可與彼等連接之連接原子一起形成一5至7員部分不飽和環。該連接原子係R3 直接連接的的碳原子、R7 直接連接的的氮原子(只在當A1 係-N(R7 )-時才存在)以及在式1中被描繪成「=N~」的中介氮原子(見E-2)。因此，三個連接原子係「-C=N~N(R7 )-」。該連接原子提供該5至7員環的3個環員。該環的其他2至4個環員係由R3 及R7 取代基所提供。這些其他的環員係選自碳原子及至多3個獨立選自至多1個O、至多1個S及至多1個N原子的雜原子。在此定義下，該選自至多1個O、至多1個S及至多1個N原子的環員係選擇性的，因為雜原子環員之數目可能為零。該環選擇性地經至多3個獨立選自鹵素、氰基、硝基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵烷基、C1 -C2 烷氧基及C1 -C2 鹵烷氧基的取代基在碳原子環員上取代及選自氰基、C1 -C2 烷基及C1 -C2 烷氧基的取代基在氮原子環員上取代。這些選擇性的取代基(當存在時)係連接至R3 及R7 所提供的環部分上的可得碳原子環員及氮原子環員，除了連接至該環的R2 及式1的其餘部分之外。該氮原子環員可被氧化為N -氧化物，因為與式1有關的化合物也包括N -氧化物的衍生物。
如上所述，Q係(除了別的以外)一3至7員非芳香碳環、一5至7員非芳香雜環或一8至11員雜芳雙環系，各環或環系含有選自碳原子及至多4個雜原子的環員，該雜原子係獨立選自至多2個O、至多2個S、至多4個N及至多2個Si原子，其中至多3個碳原子環員係獨立選自C(=O)及C(=S)，該硫原子環員係獨立選自S(=O)s (=NR17 )f ，且該矽原子環員係獨立選自SiR10 R11 ，各環或環系選擇性地經至多5個獨立選自R9a 的取代基在碳原子環員上取代及選自R9b 的取代基在氮原子環員上取代。在此定義下，該選自至多2個O、至多2個S、至多4個N及至多2個Si原子的環員為選擇性的，因為雜原子環員之數目可能為零。當無雜原子環員存在時，該環或環系為碳環。倘至少一個雜原子環員存在，則該環或環系為雜環。S(=O)s (=NR17 )f 的定義允許至多2個硫環員，其可為氧化的硫部分(例如：S(=O)或S(=O)2 )或未氧化的硫原子(即當s及f均為零)。氮原子環員可被氧化為N -氧化物，因為與式1有關的化合物也包括N -氧化物的衍生物。選自C(=O)及C(=S)之至多3個碳原子環員係在至多4個雜原子之外，該雜原子係選自至多2個O、至多2個S、至多4個N及至多2個Si原子。
如上所述，R9a 係(除了別的以外)一3至7員非芳香環，其含有選自碳原子及至多4個雜原子的環員，該雜原子係獨立選自至多2個O、至多2個S及至多4個N，其中至多3個碳原子環員係獨立選自C(=O)及C(=S)，該環選擇性地經至多3個獨立選自鹵素、氰基、Cl -C2 烷基、C1 -C2 鹵烷基、C1 -C2 烷氧基及Cl -C2 鹵烷氧基的取代基在碳原子環員上取代以及選自氰基、Cl -C2 烷基及C1 -C2 烷氧基的取代基在氮原子環員上取代。在此定義下，該選自至多2個O、至多2個S及至多4個N原子的環員為選擇性的，因為雜原子環員之數目可能為零。氮原子環員可被氧化為N -氧化物，因為與式1有關的化合物也包括N -氧化物的衍生物。選自C(=O)及C(=S)之至多2個碳原子環員係在至多4個雜原子之外，該雜原子係選自至多2個O、至多2個S及至多4個N。該選擇性的取代基(當存在時)係連接至可得的碳原子環員及氮原子環員。
本發明的化合物可以存在有一個或以上之立體異構物。各種立體異構物包括鏡像異構物、非鏡像異構物、阻轉異構物和幾何異構物。熟習該領域之技藝人士將明瞭，一個立體異構物當相對於其他立體異構物經濃化或當從其他立體異構物經分離出時，可能活性更高及/或可能展示出有益的效果。此外，該熟習該領域之技藝人士知道如何分離、濃化及/或選擇性地製備所述立體異構物。本發明的化合物可以存在為立體異構物的混合物、個別立體異構物或光學活性形式。式1化合物可藉由彼等之取代基及其他含有掌性中心的分子組分(例如X、Q或Z)而包含一或多個掌性中心。本發明包含所有可能的掌性中心上的外消旋混合物及豐富且基本上純的立體結構。
本發明化合物可存在為由式1中醯胺鍵(例如C(=W)-N)周圍的限制旋轉所造成之一或多個構形異構物。本發明包含構形異構物的混合物。此外，本發明包括富含一個構形異構物之化合物，其富含係相較於其他構形異構物。
所屬技術領域中具有通常知識者會瞭解到式1化合物可與一或多個彼等之個別互變對應體(tautomeric counterpart)達到平衡而存在。除非另有說明，關於一化合物的一種互變異構物的描述，被認為是包括所有互變異構物。例如，在式1中當E為E-2且R3 為羥基時，則式11 所描述的互變異構形式也包括式12 所描述的互變異構形式。
所屬技術領域中具有通常知識者亦會瞭解到式1化合物可存在為兩種幾何立體異構物，即在W2 的一種syn 異構物及一種anti 異構物，其係被界定為肟、腙或氰基亞胺。除非有明確陳述，關於一化合物的一種幾何立體異構物被認為包括syn 異構物或anti 異構物或彼等之混合。例如，在式1中當W2 係NOR12 時，則幾何立體異構物可藉由式13 到式15 來描述。
所屬技術領域中具有通常知識者亦會瞭解到一些式1化合物可存在為兩種組態異構物(configurational isomer)，即當Z被界定為含有一烯烴官能基時，在Z的一種順式異構物及一種反式異構物。除非有明確陳述，關於一化合物的一種組態異構物被認為包括順式異構物或反式異構物或彼等之混合。例如，在式1中當Z係CH=CH時，則組態異構物可藉由式16 到式18 來描述。
本發明被視為包括式1及式1A的所有幾何異構物、立體異構物、組態異構物及互變異構物。
此外，展示1、2、3、4、5、6及7中所描述的一些不飽和環或環系，可在環員之間具有與所述不同的單鍵及雙鍵排列。這些針對一特定環原子排列的不同鍵排列對應不同的互變異構物。對於這些不飽和環或環系而言，所描述的特定互變異構物被視為是所有該環原子排列下可能的互變異構物的代表。
所屬技術領域中具有通常知識者將明瞭，並非所有的含氮雜環均可形成N -氧化物，因為該氮需要一個可得的孤立電子對以氧化成為氧化物；熟習該領域技藝之人士將明瞭，那些含氮雜環可形成N -氧化物。熟習該領域之技藝人士也將明瞭三級胺可以形成N -氧化物。製備雜環及三級胺之N -氧化物的合成方法為所屬技術領域中具有通常知識者眾所皆知，包括以像是過氧乙酸和m -氯過氧苯甲酸(MCPBA)的過氧酸、過氧化氫、像是三級丁基過氧化氫的烷基氫過氧化物、過硼酸鈉及像是二甲基雙環氧乙烷的雙環氧乙烷來氧化雜環及三級胺。這些製備N -氧化物的方法已在文獻中被廣泛描述及回顧，例如，見：T. L. Gilchrist inComprehensive Organic Synthesis ,vol. 7,pp 748-750,S. V. Ley,Ed.,Pergamon Press；M. Tisler and B. Stanovnik inComprehensive Heterocyclic Chemistry ,vol. 3,pp 18-20,A. J. Boulton and A. McKillop,Eds.,Pergamon Press；M. R. Grimmett and B. R. T. Keene inAdvances in Heterocyclic Chemistry ,vol. 43,pp 149-161,A. R. Katritzky,Ed.,Academic Press；M. Tisler and B. Stanovnik inAdvances in Heterocyclic Chemistry ,vol. 9,pp 285-291,A. R. Katritzky and A. J. Boulton,Eds.,Academic Press；及G. W. H. Cheeseman and E. S. G. Werstiuk inAdvances in Heterocyclic Chemistry ,vol. 22,pp 390-392,A. R. Katritzky and A. J. Boulton,Eds.,Academic Press。
所屬技術領域中具有通常知識者瞭解到，因為化合物的鹽類與它們對應的非鹽形式在環境和生理條件下會處於平衡狀態，所以鹽類會共用非鹽形式的生物效用。因此各種式1化合物的鹽類可用來控制由真菌植物病原體引起的植物病害(即是農業上適用的)。式1化合物的鹽類包括含有機酸或無機酸的酸添加鹽類，如氫溴酸、鹽酸、硝酸、磷酸、硫酸、乙酸、丁酸、反丁烯二酸、乳酸、順丁烯二酸、丙二酸、草酸、丙酸、水楊酸、酒石酸、4-甲苯磺酸或戊酸。當式1化合物包含一個酸性的部分，像是羧酸或醇，鹽類亦包含那些與有機或無機鹼形成之鹽類，像是吡啶、三乙胺或氨，或醯胺、氫化物、氫氧化物或鈉、鉀、鋰、鈣、鎂或鋇之碳酸鹽。因此、本發明包含選自式1、其N -氧化物及其農業上適用的鹽類之化合物。
選自式1、其立體異構物、互變異構物、N -氧化物和鹽類的化合物，通常存在不止一種形式，且式1因此包括式1表示的化合物的所有晶形和非晶形。非晶形包括像是蠟和膠的固體實施例，也包括像是溶液和熔體的液體實施例。晶形包括基本上代表單晶類型的實施例及代表多形體混合物的實施例(亦即不同結晶類型)。術語「多形體」意指一可以結晶成不同晶形之化合物的一特定晶形，這些形式的晶格內分子有不同的排列與/或構形。雖然多形體可以有同樣的化學組成，它們也可以在組成上因為共結晶水或其他分子的存在或不存在而不同，該共結晶水或其他分子可以弱或強地結合在晶格內。多形體可以在化學、物理和生物特性有所不同，像是晶體形狀、密度、硬度、顏色、化學穩定性、熔點、吸濕性、懸浮率、溶解速率和生物利用度。所屬技術領域中具有通常知識者將瞭解到由式1所呈現的化合物多形體相對於式1呈現的同樣化合物之其他多形體或是多形體的混合物可展現有益之效果(例如適合於製備有用的配方以改善生物利用效果)。製備與分離由式1所呈現的特殊化合物多形體可藉由所屬技術領域中具有通常知識者通曉的方法來達成，例如，利用特定的溶劑及溫度來進行結晶。
如本發明之總覽所述之本發明實施例包括以下所述之實施例。在以下之實施例中，式1包括其幾何和立體異構物、N -氧化物及其鹽類，且關於「一種式1之化合物」的敘述包括在發明內容總覽中對取代基之具體定義，除非在實施例中有進一步之定義。
實施例1.　一種式1之化合物，其中E係E-3。
實施例2.　一種式1之化合物，其中E係E-1或E-2。
實施例3.　一種式1或實施例2之化合物，其中E係E-1。
實施例4.　一種式1或實施例2之化合物，其中E係E-2。
實施例5.　一種式1或實施例2或3之化合物，其中A係CHR15 或NR16 。
實施例6.　一種實施例5之化合物，其中A係NR16 。
實施例7.　一種實施例5之化合物，其中A係CHR15 。
實施例8.　一種式1或實施例2或4之化合物，其中A1 係-O-、-S-、-N(R7 )-、-C(R8 )2 -或-OC(R8 )2 。
實施例9.　一種實施例8之化合物，其中A1 係-O-、-S-或-N(R7 )-。
實施例10.　一種實施例9之化合物，其中A1 係-O-或-N(R7 )-。
實施例11.　一種式1之化合物或實施例2至10之任一化合物，其中W係O。
實施例12.　一種式1或實施例1之化合物，其中W1 係OR18 、SR19 或NR20 R21 。
實施例13.　一種實施例12之化合物，其中W1 係OR18 。
實施例14.　一種實施例12之化合物，其中W1 係SR19 。
實施例15.　一種實施例12之化合物，其中W1 係NR20 R21 。
實施例16.　一種式1之化合物或實施例1至15之任一化合物，其中R1a 及R1b 係獨立為一選擇性地經取代的苯基、一選擇性地經取代的萘基或一選擇性地經取代的5至6員雜芳環；或氰基、C1 -C8 烷基、C2 -C8 烯基、C2 -C8 炔基、C1 -C8 鹵烷基、C2 -C8 鹵烯基、C2 -C8 鹵炔基、C3 -C8 環烷基、C2 -C8 烷氧烷基、C2 -C8 鹵烷氧烷基、C2 -C8 烷硫烷基、C2 -C8 鹵烷硫烷基、C2 -C8 烷亞磺醯烷基、C2 -C8 烷磺醯烷基、C3 -C8 烷氧羰烷基、C3 -C8 鹵烷氧羰烷基、C2 -C8烷胺烷基、C3 -C1 0二烷胺烷基、C2 -C8 鹵烷胺烷基、C4 -C10 環烷胺烷基、C1 -C8烷氧基、C1 -C8 鹵烷氧基、C3 -C8 環烷氧基、C3 -C8 鹵環烷氧基、C4 -C10 環烷烷氧基、C2 -C8 烯氧基、C2 -C8 鹵烯氧基、C2 -C8 炔氧基、C3 -C8 鹵炔氧基、C2 -C8 烷氧烷氧基、C2 -C8 烷羰氧基、C2 -C8 鹵烷羰氧基、C1 -C8 烷硫基、C1 -C8 鹵烷硫基、C3 -C8 環烷硫基、C3 -C10 三烷矽基、C1 -C8 烷胺基、C2 -C8 二烷胺基、C2 -C8 烷羰胺基、吡咯啶基、哌啶基或啉基。
實施例17.一種實施例16之化合物，其中獨立地當R1a 及R1b 不為選擇性地經取代的苯基、選擇性地經取代的萘基或選擇性地經取代的5或6員雜芳環時，則R1a 及R1b 係獨立為氰基、C1 -C8 烷基、C2 -C8 烯基、C2 -C8 炔基、C1 -C8 鹵烷基、C2 -C8 鹵烯基、C2 -C8 鹵炔基、C3 -C8 環烷基、C2 -C8 烷氧烷基、C2 -C8 烷硫烷基、C2 -C8 烷亞磺醯烷基、C2 -C8 烷磺醯烷基、C2 -C8 烷胺烷基、C3 -C10 二烷胺烷基、C1 -C8 烷氧基、C1 -C8 鹵烷氧基、C1 -C8 烷硫基、C3 -C10 三烷矽基、C1 -C8 烷胺基、C2 -C8 二烷胺基、C2 -C8 烷羰胺基、吡咯啶基、哌啶基或啉基。
實施例18.　一種實施例17之化合物，其中獨立地當R1a 及R1b 不為選擇性地經取代的苯基、選擇性地經取代的萘基或選擇性地經取代的5或6員雜芳環時，則R1a 及R1b 係獨立為C2 -C5 烷基、C2 -C5 烯基、C2 -C5 鹵烷基、C2 -C5 鹵烯基、C2 -C5 鹵烷硫烷基、C2 -C5 烷氧烷基、C2 -C5 鹵烷氧烷基、C2 -C5 烷硫烷基、C2 -C5 烷胺烷基、C2 -C5 烷羰氧基、C2 -C5 鹵烷羰氧基、C2 -C5 烷氧基、C2 -C5 鹵烷氧基、C2 -C5 烷硫基、C2 -C5 烷胺基或C2 -C5 烷羰胺基。
實施例19.　一種實施例18之化合物，其中獨立地當R1a 及R1b 不為選擇性地經取代的苯基、選擇性地經取代的萘基或選擇性地經取代的5或6員雜芳環時，則R1a 及R1b 係獨立為C3 -C5 烷基、C3 -C5 烯基、C3 -C5 鹵烷基、C3 -C5 鹵烯基、C2 -C4 鹵烷硫烷基、C2 -C4 烷氧烷基、C2 -C4 鹵烷氧烷基、C2 -C4 烷硫烷基、C2 -C4 烷胺烷基、C2 -C3 烷羰氧基、C2 -C3 鹵烷羰氧基、C2 -C4 烷氧基、C2 -C4 鹵烷氧基、C2 -C4 烷硫基、C2 -C4 烷胺基或C2 -C3 烷羰胺基。
實施例20.　一種實施例19之化合物，其中獨立地當R1a 及R1b 不為選擇性地經取代的苯基、選擇性地經取代的萘基或選擇性地經取代的5或6員雜芳環時，則R1a 及R1b 係獨立為C3 -C5 鹵烷基、C3 -C5 鹵烯基、C3 -C5 鹵烷硫烷基、C3 -C5 鹵烷氧烷基、C2 -C3 鹵烷羰氧基或C2 -C4 鹵烷氧基。
實施例21.　一種實施例20之化合物，其中獨立地當R1a 及R1b 不為選擇性地經取代的苯基、選擇性地經取代的萘基或選擇性地經取代的5或6員雜芳環時，則R1a 及R1b 係獨立為C4 鹵烷基、C4 鹵烯基、C3 鹵烷氧烷基或C3 鹵烷氧基。
實施例22.　一種式1之化合物或實施例1至21之任一化合物，其中獨立地當R1a 及R1b 係選擇性地經取代的苯基、選擇性地經取代的萘基或選擇性地經取代的5或6員雜芳環時，該選擇性地經取代的苯基、選擇性地經取代的萘基或選擇性地經取代的5或6員雜芳環係選擇性地經至多3個獨立選擇的取代基取代。
實施例23.　一種式22之化合物，其中獨立地當R1a 及R1b 係選擇性地經取代的苯基、選擇性地經取代的萘基或選擇性地經取代的5或6員雜芳環時，該選擇性地經取代的苯基、選擇性地經取代的萘基或選擇性地經取代的5或6員雜芳環係選擇性地經至多2個獨立選擇的取代基取代。
實施例24.　一種式1之化合物或實施例1至23之任一化合物，其中獨立地當R1a 及R1b 係選擇性地經取代的苯基、選擇性地經取代的萘基或選擇性地經取代的5或6員雜芳環時，則該選擇性地在苯基、萘基或5或6員雜芳環上取代的取代基係獨立選自R33a 在碳環員上取代及選自R33b 在氮環員上取代；各R33a 係獨立為鹵素、氰基、羥基、胺基、硝基、C1 -C6 烷基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C6 環烷基、C4 -C10 環烷烷基、C4 -C10 烷環烷基、C5 -C10 烷環烷烷基、C1 -C6 鹵烷基、C2 -C6 鹵烯基、C2 -C6 鹵炔基、C3 -C6 鹵環烷基、C1 -C4 烷氧基、C1 -C4 鹵烷氧基、C1 -C4 烷硫基、C1 -C4 烷亞磺醯基、C1 -C4 烷磺醯基、C1 -C4 鹵烷硫基、C1 -C4 鹵烷亞磺醯基、C1 -C4 鹵烷磺醯基、C1 -C4 烷胺基、C2 -C8 二烷胺基、C3 -C6 環烷胺基、C2 -C4 烷氧烷基、C1 -C4 羥烷基、C2 -C4 烷羰基、C2 -C6 烷氧羰基、C2 -C6 烷羰氧基、C2 -C6 烷羰硫基、C2 -C6 烷胺羰基、C3 -C8 二烷胺羰基或C3 -C6 三烷矽基；以及各R33b 係獨立為C1 -C6 烷基、C3 -C6 烯基、C3 -C6 炔基、C3 -C6 環烷基、C1 -C6 鹵烷基、C3 -C6 鹵烯基、C3 -C6 鹵炔基、C3 -C6 鹵環烷基或C2 -C4 烷氧烷基。
實施例25.　一種實施例24之化合物，其中R1a 及R1b 係獨立選自展示1中所描繪的U-1至U-50；
其中當R33 連接至一碳環員時，該R33 係選自R33a ，且當R33 連接至一氮環員時(例如，在U-4、U-11至U-15、U-24至U-26、U-31或U-35中)，該R33 係選自R33b ；以及k係0、1、2或3。
實施例26.　一種實施例25之化合物，其中R1a 及R1b 係獨立選自U-1至U-5、U-8、U-11、U-13、U-15、U-20至U-28、U-31、U-36至U-39及U-50。
實施例27.　一種實施例25或26之化合物，其中R1a 及R1b 係獨立選自U-1至U-3、U-5、U-8、U-11、U-13、U-20、U-22、U-23、U-25至U-28、U-36至U-39及U-50。
實施例28.　一種實施例25至27之任一化合物，其中R1a 及R1b 係獨立選自U-1至U-3、U-11、U-13、U-20、U-22、U-23、U-36至U-39及U-50。
實施例29.　一種實施例25至28之任一化合物，其中R1a 及R1b 係獨立為U-1、U-20及U-50。
實施例30.　一種實施例25至29之任一化合物，其中R1a 及R1b 係獨立選自U-1及U-50。
實施例31.　一種實施例25至30之任一化合物，其中R1a 及R1b 係獨立為U-1。
實施例32.　一種實施例25至29之任一化合物，其中R1a 及R1b 係獨立為U-20。
實施例33.　一種實施例25至30之任一化合物，其中R1a 及R1b 係獨立為U-50。
實施例34.　一種實施例24至33之任一化合物，其中各R33a 係獨立為鹵素、C1 -C6 烷基、C1 -C6 鹵烷基或C2 -C4 烷氧烷基。
實施例35.　一種實施例34之化合物，其中各R33a 係獨立為鹵素、C1 -C3 烷基、C1 -C3 鹵烷基或C2 -C3 烷氧烷基。
實施例36.　一種實施例24至35之任一化合物，其中各R33b 係獨立為C1 -C6 烷基。
實施例37.　一種式1之化合物或實施例2、4或8至36之任一化合物，其中R2 當單獨出現時(即不與R3 在一起)係H、氰基、C1 -C4 烷基、C2 -C4 烯基、C2 -C4 炔基、C1 -C4 鹵烷基、C2 -C4 鹵烯基、C2 -C4 鹵炔基、C2 -C4 烷氧烷基、C2 -C4 烷硫烷基、C2 -C4 烷羰基、C2 -C4 鹵烷羰基、C2 -C4 烷氧羰基、C1 -C4 烷氧基、C1 -C4 鹵烷氧基、C2 -C4 烯氧基、C2 -C4 鹵烯氧基、C2 -C4 炔氧基、C3 -C4 鹵炔氧基、C2 -C4 烷氧烷氧基、C1 -C4 烷硫基、C1 -C4 鹵烷硫基、C1 -C4 烷胺基、C2 -C4 二烷胺基、C1 -C4 鹵烷胺基或C2 -C4 鹵二烷胺基。
實施例38.　一種實施例37之化合物，其中R2 當單獨出現時係H、氰基、C1 -C3 烷基、C2 -C3 烯基、C2 -C3 炔基、C1 -C3 鹵烷基、C2 -C3 鹵烯基、C2 -C3 鹵炔基、C1 -C3 烷氧基或C1 -C3 鹵烷氧基。
實施例39.　一種實施例38之化合物，其中R2 當單獨出現時係H、C1 -C3 烷基或C1 -C3 鹵烷基。
實施例40.　一種實施例39之化合物，其中R2 當單獨出現時係H、C1 -C3 烷基或C1 -C3 氟烷基。
實施例41.　一種實施例40之化合物，其中R2 係甲基、三氟甲基或CF3 CH2 。
實施例42.　一種式1之化合物或實施例2、4或8至41之任一化合物，其中R2 係單獨出現。
實施例43.　一種式1之化合物或實施例2、4或8至42之任一化合物，其中R3 當單獨出現時(即不與R2 或R7 在一起)係H、C1 -C3 烷基、C1 -C3 烷氧基或C1 -C3 鹵烷基。
實施例44.　一種實施例43之化合物，其中R3 當單獨出現時係H、C1 -C3 烷基或C1 -C3 鹵烷基。
實施例45.　一種實施例44之化合物，其中R3 當單獨出現時係H、C1 -C2 烷基或C1 -C3 氟烷基。
實施例46.　一種實施例45之化合物，其中R3 係H、甲基或三氟甲基。
實施例47.　一種式1之化合物或實施例2、4或8至46之任一化合物，其中R3 係單獨出現。
實施例48.　一種式1之化合物或實施例2、4或8至36之任一化合物，其中R2 及R3 與彼等連接之碳原子一起形成一環，該環係3至6員並含有選自碳原子及至多2個雜原子的環員，該雜原子係獨立選自至多2個O、至多2個S及至多2個N，其中至多1個碳原子環員係C(=O)或C(=S)且該環選擇性地經至多3個獨立選自鹵素、氰基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵烷基、C1 -C2 烷氧基及C1 -C2 鹵烷氧基的取代基在碳原子環員上取代及選自氰基、C1 -C2 烷基及C1 -C2 烷氧基的取代基在氮原子環員上取代。
實施例49.　一種式1之化合物或實施例2、4或8至48之任一化合物，其中R4 係選擇性地經取代的苯基、選擇性地經取代的萘基或選擇性地經取代的5或6員雜芳環；或氫、氰基、羥基、C1 -C3 烷基、C2 -C3 烯基、C2 -C3 炔基、C1 -C3 鹵烷基、C2 -C3 鹵烯基、C2 -C3 鹵炔基、C2 -C3 烷羰基、C2 -C3 鹵烷羰基、C1 -C3 烷氧基、C1 -C3 鹵烷氧基、C1 -C3 烷硫基、C1 -C3 鹵烷硫基、C2 -C3 烷羰氧基或C2 -C3 鹵烷羰氧基。
實施例50.　一種實施例49之化合物，其中當R4 不為選擇性地經取代的苯基、選擇性地經取代的萘基或選擇性地經取代的5或6員雜芳環時，則R4 係氫、氰基、羥基、C1 -C3 烷基、C2 -C3 烯基、C2 -C3 炔基、C1 -C3 鹵烷基、C2 -C3 鹵烯基、C2 -C3 鹵炔基、C2 -C3 烷羰基、C2 -C3 鹵烷羰基、C1 -C3 烷氧基、C1 -C3 鹵烷氧基、C1 -C3 烷硫基、C1 -C3 鹵烷硫基、C2 -C3 烷羰氧基或C2 -C3 鹵烷羰氧基。
實施例51.　一種實施例50之化合物，其中當R4 不為選擇性地經取代的苯基、選擇性地經取代的萘基或選擇性地經取代的5或6員雜芳環時，則R4 係氫、氰基、羥基、C1 -C3 烷基、C1 -C3 鹵烷基、C1 -C3 烷氧基、C1 -C3 鹵烷氧基、C1 -C3 烷硫基、C1 -C3 鹵烷硫基、C2 -C3 烷羰氧基或C2 -C3 鹵烷羰氧基。
實施例52.　一種實施例51之化合物，其中R4 係氫、氰基、甲基、甲氧基或CH3 C(=O)O-。
實施例53.　一種實施例52之化合物，其中R4 係氫或甲基。
實施例54.　一種實施例53之化合物，其中R4 係氫。
實施例55.　一種式1之化合物或實施例2、4或8至51之任一化合物，其中當R4 係選擇性地經取代的苯基、選擇性地經取代的萘基或選擇性地經取代的5或6員雜芳環時，該選擇性地經取代的苯基、選擇性地經取代的萘基或選擇性地經取代的5或6員雜芳環係經至多3個選擇性的取代基取代。
實施例56.　一種實施例55之化合物，其中當R4 係選擇性地經取代的苯基、選擇性地經取代的萘基或選擇性地經取代的5或6員雜芳環時，該選擇性地經取代的苯基、選擇性地經取代的萘基或選擇性地經取代的5或6員雜芳環係經至多2個選擇性的取代基取代。
實施例57.　一種式1之化合物或實施例2、4或8至51之任一化合物，其中當R4 係選擇性地經取代的苯基、選擇性地經取代的萘基或選擇性地經取代的5或6員雜芳環時，則該選擇性地在苯基、萘基或5或6員雜芳環上取代的取代基係獨立選自R32a 在碳環員上取代及選自R32b 在氮環員上取代；各R32a 係獨立為鹵素、氰基、羥基、胺基、硝基、C1 -C6 烷基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C6 環烷基、C4 -C10 環烷烷基、C4 -C10 烷環烷基、C5 -C10 烷環烷烷基、C1 -C6 鹵烷基、C2 -C6 鹵烯基、C2 -C6 鹵炔基、C3 -C6 鹵環烷基、C1 -C4 烷氧基、C1 -C4 鹵烷氧基、C1 -C4 烷硫基、C1 -C4 烷亞磺醯基、C1 -C4 烷磺醯基、C1 -C4 鹵烷硫基、C1 -C4 鹵烷亞磺醯基、C1 -C4 鹵烷磺醯基、C1 -C4 烷胺基、C2 -C8 二烷胺基、C3 -C6 環烷胺基、C2 -C4 烷氧烷基、C1 -C4 羥烷基、C2 -C4 烷羰基、C2 -C6 烷氧羰基、C2 -C6 烷羰氧基、C2 -C6 烷羰硫基、C2 -C6 烷胺羰基、C3 -C8 二烷胺羰基或C3 -C6 三烷矽基；以及各R32b 係獨立為C1 -C6 烷基、C3 -C6 烯基、C3 -C6 炔基、C3 -C6 環烷基、C1 -C6 鹵烷基、C3 -C6 鹵烯基、C3 -C6 鹵炔基、C3 -C6 鹵環烷基或C2 -C4 烷氧烷基。
實施例58.　一種實施例57之化合物，其中各R32a 係獨立為鹵素、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵烷基或C1 -C2 烷氧基。
實施例59.　一種實施例58之化合物，其中各R32a 係獨立為Cl、Br、I、C1 -C2 烷基、三氟甲基或甲氧基。
實施例60.　一種實施例59之化合物，其中各R32a 係獨立為Cl、Br、C1 -C2 烷基或三氟甲基。
實施例61.　一種式1之化合物或實施例2、4或8至49之任一化合物，其中R4 不為選擇性地經取代的萘基。
實施例62.　一種實施例57至61之任一化合物，其中當R4 係一選擇性地經取代的5至6員雜芳環時，則R4 係選自由V-1至V-10所組成之群組，且當R4 係選擇性地經取代的苯基時，則R4 係選自V-11，展示於下面展示2中
其中m係0、1、2或3。
實施例63.　一種實施例62之化合物，其中R4 係選自由V-1至V-11所組成之群組。
實施例64.　一種實施例63之化合物，其中R4 係選自V-1、V-4及V-11。
實施例65.　一種實施例64之化合物，其中R4 係V-1。
實施例66.　一種式1之化合物或實施例2、4或8至65之任一化合物，其中R5 係氫或C1 -C2 烷基。
實施例67.　一種實施例66之化合物，其中R5 係氫。
實施例68.　一種式1之化合物或實施例1至67之任一化合物，其中X係X-1、X-2、X-3、X-4或X-5。
實施例69.　一種實施例68之化合物，其中X係X-1、X-2或X-3。
實施例70.　一種實施例68之化合物，其中X係X-4或X-5。
實施例71.　一種實施例69之化合物，其中X係X-1或X-2。
實施例72.　一種實施例71之化合物，其中X係X-2。
實施例73.　一種實施例71之化合物，其中X係X-1。
實施例74.　一種式1之化合物或實施例68至73之任一化合物，其中各R6a 係獨立為C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵烷基、C1 -C2 烷氧基、鹵素、氰基或羥基。
實施例75.　一種實施例74之化合物，其中各R6a 係獨立為甲基、甲氧基、氰基或羥基。
實施例76.　一種實施例75之化合物，其中各R6a 係甲基。
實施例77.　一種式1之化合物或實施例1至73之任一化合物，其中n係0或1。
實施例78.　一種實施例77之化合物，其中n係0。
實施例79.　一種式1之化合物或實施例1至78之任一化合物，其中各R6b 係氫、甲基或乙基。
實施例80.　一種實施例79之化合物，其中各R6b 係氫。
實施例81.　一種式1之化合物或實施例1至80之任一化合物，其中G係一5員雜環，其選擇性地經至多2個獨立選自R29a 的取代基在碳原子環員上取代及選自R30a 的取代基在氮原子環員上取代。
實施例82.　一種式1之化合物或實施例1至81之任一化合物，其中G係選自展示3中展示的G-1至G-48
其中向左伸出的鍵係鍵結至式1的X，且向右伸出的鍵係鍵結至式1的C=W2 。
實施例83.　一種實施例82之化合物，其中G係選自G-1至G-3、G-7、G-8、G-10、G-11、G-14、G-15、G-23、G-24、G-26至G-28、G-30及G-36至G-38。
實施例84.　一種實施例83之化合物，其中G係選自G-1、G-2、G-7、G-8、G-14、G-15、G-23、G-24、G-26、G-27、G-36、G-37及G-38。
實施例85.　一種實施例84之化合物，其中G係選自G-1、G-2、G-15、G-26、G-27、G-36、G-37及G-38。
實施例86.　一種實施例85之化合物，其中G係選自G-1、G-2、G-15、G-26、G-36及G-37。
實施例87.　一種實施例86之化合物，其中G係G-15。
實施例88.　一種實施例86之化合物，其中G係G-2。
實施例89.　一種實施例86之化合物，其中G係G-36。
實施例90.　一種實施例86之化合物，其中G係G-26。
實施例91.　一種實施例86之化合物，其中G係G-1。
實施例92.　一種式1之化合物或實施例1至91之任一化合物，其中各R29a 係獨立為氫、鹵素或C1 -C3 烷基。
實施例93.　一種實施例92之化合物，其中各R29a 係獨立為氫或甲基。
實施例94.　一種實施例93之化合物，其中各R29a 係氫。
實施例95.　一種式1之化合物或實施例1至94之任一化合物，其中各R30a 係獨立為氫或甲基。
實施例96.　一種實施例95之化合物，其中各R30a 係氫。
實施例97.　一種式1之化合物或實施例1至91之任一化合物，其中G係一未經取代的雜環，除了其對於X及C=W2 的連接。
實施例98.　一種式1之化合物或實施例1至97之任一化合物，其中R12 或R14 係獨立為氫。
實施例99.　一種式1之化合物或實施例1至97之任一化合物，其中R12 或R14 係獨立為C1 -C4 烷基、C2 -C4 烯基、C2 -C4 炔基、C1 -C4 鹵烷基、C2 -C4 鹵烯基、C2 -C4 鹵炔基、C2 -C4 烷氧烷基、C2 -C4 烷硫烷基、C2 -C4 烷亞磺醯烷基、C2 -C4 烷磺醯烷基、C2 -C4 烷羰基、C2 -C4 鹵烷羰基、C2 -C5 烷氧羰基、C2 -C5 烷胺羰基、C3 -C5 二烷胺羰基、C2 -C4 胺羰烷基或C3 -C6 環烷基，各選擇性地經至多一個Q1 及至多2個選自C1 -C3 烷基、C1 -C3 鹵烷基、C1 -C3 烷氧基、羥基及氰基的取代基取代。
實施例100.　一種實施例99之化合物，其中R12 或R14 係獨立為C1 -C4 烷基、C2 -C4 烯基、C2 -C4 炔基、C1 -C4 鹵烷基、C2 -C4 烷氧烷基、C2 -C4 烷羰基、C2 -C5 烷氧羰基、C2 -C5 烷胺羰基、C3 -C5 二烷胺羰基、C2 -C4 胺羰烷基或C3 -C6 環烷基，各選擇性地經至多一個Q1 取代。
實施例101.　一種實施例100之化合物，其中R12 或R14 係獨立為C1 -C2 烷基、C2 -C4 烯基、C2 -C4 炔基、C1 -C2 鹵烷基、C2 -C4 烷氧烷基、C2 -C4 烷羰基或C2 -C5 烷氧羰基，各選擇性地經至多一個Q1 取代。
實施例102.　一種實施例101之化合物，其中R12 或R14 係獨立為CH3 、CF3 、C(=O)CH3 、CO2 Me或CO2 Et。
實施例102a.　一種實施例101之化合物，其中R12 或R14 係獨立為CH3 、C(=O)CH3 、CO2 Me或CO2 Et。
實施例102b.　一種實施例100之化合物，其中R12 或R14 係獨立為C1 -C2 烷基，選擇性地經至多一個Q1 取代。
實施例103.　一種式1之化合物或實施例1至101之任一化合物，其中Q1 係選自展示4中所描繪的Q-1至Q-103；
其中p(關於Q1 )係0、1、2、3、4或5。
實施例104.　一種實施例103之化合物，其中p(關於Q1 )係0、1、2或3。
實施例105.　一種實施例103或104之化合物，其中Q1 係選自Q-1、Q-20、Q-32至Q-34、Q-45至Q-48、Q-60至Q-73、Q-76至Q-79、Q-84至Q-94及Q-98至Q-103。
實施例106.　一種實施例105之化合物，其中Q1 係選自Q-1、Q-45、Q-63、Q-64、Q-65、Q-68、Q-69、Q-70、Q-71、Q-72、Q-73、Q-76、Q-78、Q-79、Q-84、Q-85、Q-98、Q-99、Q-100至Q-103。
實施例107.　一種實施例106之化合物，其中Q1 係選自Q-45、Q-63、Q-64、Q-65、Q-68、Q-69、Q-70、Q-71、Q-72、Q-84、Q-85及Q-103。
實施例108.　一種實施例107之化合物，其中Q1 係選自Q-45、Q-63、Q-65、Q-70、Q-71、Q-72、Q-84、Q-85及Q-103。
實施例109.　一種實施例108之化合物，其中Q1 係選自Q-45、Q-63、Q-65、Q-70、Q-71、Q-72、Q-84及Q-103。
實施例110.　一種實施例109之化合物，其中Q1 係Q-45、Q-63、Q-70、Q-71、Q-72、Q-84及Q-103。
實施例110a.　一種實施例109之化合物，其中Q1 係Q-45。
實施例111.　一種式1之化合物或實施例1至97之任一化合物，其中當R12 或R14 獨立為Q1 時，則Q1 係獨立選自Q-1至Q-59、Q-95至Q-97及Q-103。
實施例112.　一種實施例111之化合物，其中當R12 或R14 獨立為Q1 時，則Q1 係獨立選自Q-32、Q-33、Q-34、Q-36、Q-38、Q-39、Q-45、Q-46、Q-47及Q-103。
實施例112a.　一種實施例111之化合物，其中當R12 或R14 獨立為Q1 時，則Q1 係獨立為Q-45或Q-103。
實施例112b.　一種實施例111之化合物，其中當R12 或R14 獨立為Q1 時，則Q1 係Q-103。
實施例113.　一種式1之化合物或實施例1至112b之任一化合物，其中R14 係氰基。
實施例114.　一種式1之化合物或實施例1至113之任一化合物，其中R13 係氫、C1 -C4 烷基或C1 -C4 鹵烷基。
實施例115.　一種實施例114之化合物，其中R13 係氫、CH3 或CF3 。
實施例115a.　一種實施例114之化合物，其中R13 係氫或CH3。
實施例116.　一種式1之化合物及實施例1至97之任一化合物，其中W2 係選自展示5中所描繪的J-1至J-50；
其中p係0、1、2、3、4或5。
實施例117.　一種實施例116之化合物，其中p係0、1、2或3。
實施例118.　一種實施例116或117之化合物，其中W2 係選自J-1、J-2、J-4、J-5、J-7、J-8、J-9、J-10、J-12、J-13、J-14、J-15、J-16、J-19、J-20、J-21、J-23、J-26、J-28、J-29、J-30、J-31、J-32、J-34、J-35、J-36、J-37、J-38、J-39、J-43、J-44、J-45及J-50。
實施例119.　一種實施例118之化合物，其中W2 係選自J-1、J-2、J-4、J-5、J-7、J-8、J-9、J-10、J-12、J-13、J-14、J-15、J-16、J-19、J-20、J-21、J-23及J-26。
實施例120.　一種實施例119之化合物，其中W2 係選自J-1、J-2、J-4及J-5。
實施例121.　一種實施例120之化合物，其中W2 係選自J-1、J-2及J-4。
實施例122.　一種實施例121之化合物，其中W2 係J-1。
實施例123.　一種實施例121之化合物，其中W2 係J-2。
實施例124.　一種實施例119之化合物，其中W2 係選自J-7、J-8、J-9、J-10、J-12、J-14、J-15、J-16、J-20、J-21、J-23及J-26。
實施例124a.　一種實施例119之化合物，其中W2 係選自J-7、J-9、J-10、J-12、J-14、J-15、J-16、J-20、J-21、J-23及J-26。
實施例125.　一種實施例124之化合物，其中W2 係選自J-7、J-8、J-12、J-23及J-26。
實施例125a.　一種實施例124a之化合物，其中W2 係選自J-7、J-12、J-23及J-26。
實施例125b.　一種實施例124a之化合物，其中W2 係J-7。
實施例125c.　一種實施例124之化合物，其中W2 係J-8。
實施例126.　一種實施例124之化合物，其中W2 係選自J-9、J-10、J-14、J-15、J-16、J-20及J-21。
實施例127.　一種實施例118之化合物，其中W2 係選自J-28、J-29、J-30、J-31、J-32、J-34、J-35、J-36、J-37、J-38、J-39、J-43、J-44、J-45及J-50。
實施例128.　一種實施例127之化合物，其中W2 係選自J-28、J-29、J-30、J-31、J-32及J-50。
實施例129.　一種實施例128之化合物，其中W2 係選自J-28、J-30及J-50。
實施例130.　一種實施例129之化合物，其中W2 係J-50。
實施例131.　一種實施例127之化合物，其中W2 係選自J-34、J-36、J-37、J-38及J-39。
實施例132.　一種式1之化合物或實施例1至115之任一化合物，其中W2 係NOR12 。
實施例133.　一種式1之化合物或實施例1至115之任一化合物，其中W2 係NNR13 R14 。
實施例134.　一種式1之化合物或實施例1至133之任一化合物，其中Z係氫。
實施例135.　一種式1之化合物或實施例1至133之任一化合物，其中Z係氰基。
實施例136.　一種式1之化合物或實施例1至133之任一化合物，其中Z係鹵素。
實施例137.　一種式1之化合物或實施例1至133之任一化合物，其中Z係Q。
實施例138.　一種式1之化合物或實施例1至133之任一化合物，其中Z係C1 -C4 烷基、C2 -C4 烯基、C2 -C4 炔基、C1 -C4 鹵烷基、C2 -C4 鹵烯基、C2 -C4 鹵炔基、C2 -C4 烷氧烷基、C2 -C4 烷硫烷基、C2 -C4 烷亞磺醯烷基、C2 -C4 烷磺醯烷基、C2 -C4 烷羰基、C2 -C4 鹵烷羰基、C2 -C5 烷氧羰基、C2 -C5 烷胺羰基、C3 -C5 二烷胺羰基、C2 -C4 胺羰烷基或C3 -C6 環烷基，各選擇性地經至多一個Q及至多2個選自C1 -C3 烷基、C1 -C3 鹵烷基、C1 -C3 烷氧基、羥基及氰基的取代基取代。
實施例139.　一種實施例138之化合物，其中Z係C1 -C4 烷基、C2 -C4 烯基、C2 -C4 炔基、C1 -C4 鹵烷基、C2 -C4 烷氧烷基、C2 -C4 烷羰基、C2 -C5 烷氧羰基、C2 -C5 烷胺羰基、C3 -C5 二烷胺羰基、C2 -C4 胺羰烷基或C3 -C6 環烷基，各選擇性地經至多一個Q取代。
實施例140.　一種實施例139之化合物，其中Z係C1 -C2 烷基、C2 -C4 烯基、C2 -C4 炔基、C1 -C2 鹵烷基、C2 -C4 烷氧烷基、C2 -C4 烷羰基或C2 -C5 烷氧羰基，各選擇性地經至多一個Q取代。
實施例141.　一種實施例140之化合物，其中Z係CH3 、CF3 、C(=O)CH3 、CO2 Me或CO2 Et。
實施例141a.　一種實施例140之化合物，其中Z係CH3 。
實施例141b.　一種式1之化合物或實施例1至133之任一化合物，其中Z係CH3 或氫。
實施例142.　一種式1之化合物或實施例1至133及實施例137至140之任一化合物，其中Q係選自展示4中所描繪的Q-1至Q-102其中之一；且p(關於Q)係0、1、2、3或4。
實施例142a.　一種式1之化合物或實施例1至133及實施例137至140之任一化合物，其中Q係選自展示4中所描繪的Q-1至Q-103其中之一；且p(關於Q)係0、1、2、3或4。
實施例143.　一種實施例142之化合物，其中p(關於Q)係0、1、2或3。
實施例144.　一種實施例142或143之化合物，其中Q係選自Q-1、Q-20、Q-32至Q-34、Q-45至Q-47、Q-60至Q-73、Q-76至Q-79、Q-84至Q-94及Q-98至Q-102。
實施例145.　一種實施例144之化合物，其中Q係選自Q-1、Q-45、Q-63、Q-64、Q-65、Q-68、Q-69、Q-70、Q-71、Q-72、Q-73、Q-76、Q-78、Q-79、Q-84、Q-85、Q-98、Q-99、Q-100、Q-101及Q-102。
實施例146.　一種實施例145之化合物，其中Q係選自Q-45、Q-63、Q-64、Q-65、Q-68、Q-69、Q-70、Q-71、Q-72、Q-84及Q-85。
實施例147.　一種實施例146之化合物，其中Q係選自Q-45、Q-63、Q-65、Q-70、Q-71、Q-72、Q-84及Q-85。
實施例148.　一種實施例147之化合物，其中Q係Q-45。
實施例149.　一種實施例142或143之化合物，其中當Z為Q時，則該Q係選自Q-1至Q-59及Q-95至Q-97。
實施例150.　一種實施例149之化合物，其中當Z為Q時，則該Q係Q-32、Q-33、Q-34、Q-36、Q-38、Q-39、Q-45、Q-46或Q-47。
實施例151.　一種實施例150之化合物，其中當Z為Q時，則該Q係Q-45。
實施例152.　一種式1之化合物或實施例1至133之任一化合物，其中Z係選自展示6中所描繪的Z-1至Z-29；
其中p(關於W2 )係0、1、2、3、4或5。
實施例153.一種實施例152之化合物，其中p(關於W2 )係0、1、2或3。
實施例154.一種實施例152或153之化合物，其中Z係選自Z-1、Z-2、Z-4、Z-5、Z-10、Z-11、Z-14、Z-15、Z-18、Z-19及Z-20。
實施例155.　一種實施例154之化合物，其中Z係選自Z-1、Z-2、Z-14、Z-15及Z-18。
實施例156.　一種實施例155之化合物，其中Z係Z-1或Z-2。
實施例157.　一種實施例156之化合物，其中Z係Z-1。
實施例158.　一種實施例156之化合物，其中Z係Z-2。
實施例159.　一種實施例155之化合物，其中Z係選自Z-14、Z-15及Z-18。
實施例160.　一種實施例159之化合物，其中Z係Z-14。
實施例161.　一種實施例159之化合物，其中Z係Z-15。
實施例162.　一種實施例159之化合物，其中Z係Z-18。
實施例163.　一種式1之化合物或實施例1至162之任一化合物，其中基團C(=W2 )Z係選自展示7中所描繪的L-1至L-100；
其中p(關於基團C(=W2 )Z)係0、1、2、3、4或5。
實施例164.　一種實施例163之化合物，其中p(關於基團C(=W2 )Z)係0、1、2或3。
實施例165.　一種實施例163或164之化合物，其中基團C(=W2 )Z係選自L-1、L-2、L-10、L-21至L-26、L-34、L-35、L-36、L-38、L-39、L-40、L-43、L-45、L-46、L-48、L-49、L-50、L-53、L-55、L-57、L-60、L-62至L-67、L-83、L-84、L-96及L-97。
實施例166.　一種實施例165之化合物，其中基團C(=W2 )Z係選自L-1、L-2、L-10、L-21、L-22、L-23、L-38、L-39、L-45、L-46、L-48、L-49、L-57及L-60。
實施例166a.　一種實施例166之化合物，其中基團C(=W2 )Z係選自L-38、L-39、L-45、L-46、L-48及L-49。
實施例166b.　一種實施例166a之化合物，其中基團C(=W2 )Z係L-45或L-46。
實施例167.　一種實施例166之化合物，其中基團C(=W2 )Z係L-21或L-23。
實施例168.　一種實施例167之化合物，其中基團C(=W2 )Z係L-21。
實施例169.　一種實施例167之化合物，其中基團C(=W2 )Z係L-23。
實施例170.　一種式1之化合物或實施例1至169之任一化合物，其中各R9a 係獨立為鹵素、羥基、胺基、氰基、硝基、C1 -C6 烷基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C6 環烷基、C4 -C10 環烷烷基、C4 -C10 烷環烷基、C5 -C10 烷環烷烷基、C6 -C14 環烷環烷基、C1 -C6 鹵烷基、C2 -C6 鹵烯基、C2 -C6 鹵炔基、C3 -C6 鹵環烷基、C1 -C4 烷氧基、C1 -C4 鹵烷氧基、C1 -C4 烷硫基、C1 -C4 烷亞磺醯基、C1 -C4 烷磺醯基、C1 -C4 鹵烷硫基、C1 -C4 鹵烷亞磺醯基、C1 -C4 鹵烷磺醯基、C1 -C4 烷胺基、C2 -C8 二烷胺基、C3 -C6 環烷胺基、C2 -C4 烷氧烷基、C1 -C4 羥烷基、C2 -C4 烷羰基、C2 -C6 烷氧羰基、C2 -C6 烷羰氧基、C2 -C6 烷羰硫基、C2 -C6 烷胺羰基、C3 -C8 二烷胺羰基或C3 -C6 三烷矽基；或苯基，其選擇性地經至多3個獨立選自鹵素、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵烷基及C1 -C2 烷氧基的取代基取代；或一5至6員雜芳環，其含有選自碳原子及至多4個雜原子的環員，該雜原子係獨立選自至多2個O、至多2個S及至多4個N原子，並選擇性地經至多3個獨立選自鹵素、氰基、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵烷基、C1 -C2 烷氧基及C1 -C2 鹵烷氧基的取代基在碳原子環員上取代以及選自氰基、C1 -C2 烷基及C1 -C2 烷氧基的取代基在氮原子環員上取代；實施例171.　一種實施例170之化合物，其中各R9a 係獨立為鹵素、胺基、氰基、C1 -C6 烷基、C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基、C3 -C6 環烷基、C4 -C10 環烷烷基、C1 -C6 鹵烷基、C3 -C6 鹵環烷基、C1 -C4 烷氧基、C1 -C4 鹵烷氧基、C1 -C4 烷硫基、C1 -C4 烷磺醯基、C1 -C4 烷胺基、C2 -C8 二烷胺基、C2 -C4 烷氧烷基、C2 -C4 烷羰基、C2 -C6 烷氧羰基、C2 -C6 烷羰氧基、C2 -C6 烷胺羰基或C3 -C8 二烷胺羰基；或苯基，其選擇性地經至多3個獨立選自鹵素、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵烷基及C1 -C2 烷氧基的取代基取代；實施例172.　一種實施例171之化合物，其中各R9a 係獨立為鹵素、C1 -C6 烷基、C1 -C6 鹵烷基或C1 -C4 烷氧基。
實施例173.　一種式1之化合物或實施例1至172之任一化合物，其中各R9b 係獨立為氫、C1 -C3 烷基、C2 -C3 烷羰基、C2 -C3 烷氧羰基或C3 -C6 環烷基。
實施例174.　一種式1之化合物或實施例1至173之任一化合物，其中R7 當單獨出現時(即不與R3 在一起)係H、C1 -C2 烷基、C1 -C2 鹵烷基、CH3 C(=O)、CF3 C(=O)或CH3 OC(=O)。
實施例175.　一種實施例174之化合物，其中R7 當單獨出現時係H或C1 -C2 烷基。
實施例176.　一種實施例175之化合物，其中R7 當單獨出現時係H或甲基。
實施例177.　一種式1之化合物或實施例1至176之任一化合物，其中R7 係單獨出現。
實施例178.　一種式1之化合物或實施例1至177之任一化合物，其中A係CHR15 。
實施例179.　一種實施例178之化合物，其中R15 係H、鹵素、氰基、羥基、-CHO、C1 -C4 烷基、C1 -C4 鹵烷基、C2 -C5 烷氧羰基或C1 -C4 烷氧基。
實施例180.　一種實施例179之化合物，其中R15 係H、鹵素、氰基、羥基、甲基或甲氧基。
實施例181.　一種實施例180之化合物，其中R15 係H。
實施例182.　一種式1之化合物或實施例1至177之任一化合物，其中A係NR16 。
實施例183.　一種實施例182之化合物，其中R16 係H、C1 -C4 烷基、C1 -C4 鹵烷基、C2 -C4 烷羰基、C2 -C4 鹵烷羰基或C2 -C4 烷氧羰基。
實施例184.　一種實施例183之化合物，其中R16 係H、甲基、甲羰基或甲氧羰基。
實施例185.　一種實施例184之化合物，其中R16 係H。
實施例186.　一種式1之化合物或實施例1至185之任一化合物，其中各R18 及R19 係獨立選自C1 -C6 烷基、C3 -C4 烯基、C3 -C4 炔基、C1 -C4 鹵烷基、C3 -C6 鹵烯基、C3 -C6 鹵炔基、C2 -C6 烷氧烷基及C3 -C6 環烷基。
實施例187.　一種實施例186之化合物，其中各R18 及R19 係選自C1 -C6 烷基、C3 -C4 烯基、C3 -C4 炔基及C1 -C4 鹵烷基。
實施例188.　一種實施例187之化合物，其中各R18 及R19 係獨立為C1 -C4 烷基。
實施例189.　一種式1之化合物或實施例1至185之任一化合物，其中R20 係選自H、氰基、羥基、胺基及C1 -C6 烷基。
實施例190.　一種式1之化合物或實施例1至185或189之任一化合物，其中R21 係選自H及C1 -C6 烷基。
實施例191.　一種式1之化合物或實施例1至185之任一化合物，其中R20 及R21 在一起作為-(CH2 )4 -、-(CH2 )5 -或-(CH2 )2 O(CH2 )2 -。
實施例192.　一種實施例191之化合物，其中R20 及R21 在一起作為-(CH2 )4 -或-(CH2 )2 O(CH2 )2 -。
實施例193.　一種實施例192之化合物，其中R20 及R21 在一起作為-(CH2 )4 -。
實施例194.　一種式1之化合物或實施例1至185之任一化合物，其中R22 係H、鹵素、氰基或C1 -C4 烷基。
實施例195.　一種實施例194之化合物，其中R22 係H、鹵素或氰基。
實施例196.　一種實施例195之化合物，其中R22 係Cl或氰基。
實施例197.　一種式1之化合物或實施例1至196之任一化合物，其中當Z為氫、未經取代的C1 -C6 烷基、C1 -C6 鹵烷基、未經取代的C3 -C6 環烷基或未經取代的苯基時；則R12 或R14 係獨立為氫或C2 -C4 烷羰基，其選擇性地經至多一個Q1 及至多2個選自C1 -C3 烷基、C1 -C3 鹵烷基、C1 -C3 烷氧基、羥基及氰基的取代基取代。
本發明之實施例，包括以上的實施例1-197及任何其它本文中所述之實施例，可以用任何方式組合，且實施例中變異的描述不只與式1化合物有關，也與可用於製備式1化合物的起始化合物及中間化合物有關。此外，本發明之實施例，包括以上的實施例1-197及任何其它本文中所述之實施例，以及彼等之任何組合，與本發明之組合物及方法有關。
實施例1-197的組合係藉由以下闡述：實施例A1.　一種式1之化合物，其中E係E-1；X係X-1、X-2、X-3、X-4或X-5；及G係一5員雜環，其選擇性地經至多2個獨立選自R29a 的取代基在碳原子環員上取代及選自R30a 的取代基在氮原子環員上取代；實施例A2.　一種實施例A1之化合物，其中X係X-1、X-2或X-3；G係選自展示3中所顯示的G-1至G-48；R29a 係H；各R30a 係獨立為氫或甲基；以及Q係選自Q-1至Q-102。
實施例A3.　一種實施例A2之化合物，其中R1a 係U-1、U-20或U-50；各R33a 係獨立為鹵素、C1 -C3 烷基、C1 -C3 鹵烷基或C2 -C3 烷氧烷基；k係0、1、2或3；A係CHR15 ；R15 係H；W係O；X係X-1；n係0；G係G-1；各R9a 係獨立為鹵素、C1 -C6 烷基、C1 -C6 鹵烷基或C1 -C4 烷氧基；以及p係0、1、2或3。
實施例A4.　一種實施例A3之化合物，其中W2 係選自J-1、J-2及J-4；Z係C1 -C4 烷基、C2 -C4 烯基、C2 -C4 炔基、C1 -C4 鹵烷基、C2 -C4 鹵烯基、C2 -C4 鹵炔基、C2 -C4 烷氧烷基、C2 -C4 烷硫烷基、C2 -C4 烷亞磺醯烷基、C2 -C4 烷磺醯烷基、C2 -C4 烷羰基、C2 -C4 鹵烷羰基、C2 -C5 烷氧羰基、C2 -C5 烷胺羰基、C3 -C5 二烷胺羰基、C2 -C4 胺羰烷基或C3 -C6 環烷基，各選擇性地經至多一個Q及至多2個選自C1 -C3 烷基、C1 -C3 鹵烷基、C1 -C3 烷氧基、羥基及氰基的取代基取代；以及Q係Q-45。
實施例A5.　一種實施例A4之化合物，其中C(=W2 )Z係選自L-20至L-25。
實施例A6.　一種實施例A3之化合物，其中W2 係NOR12 ；R12 係C1 -C2 烷基，選擇性地經至多一個Q1 取代，或當R12 為Q1 時則Q1 係Q-103；Z係CH3 或氫；以及Q1 係Q-45。
實施例A7.　一種實施例A6之化合物，其中C(=W2 )Z係選自L-38、L-39、L-45、L-46、L-48及L-49。
特定實施例包括式1化合物，其係選自由以下所組成之群組：3-(2,6-二氟苯基)-3-羥基-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H -吡唑-1-基]乙醯基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-1-丙酮1-肟；3-(2,6-二氟苯基)-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H -吡唑-1-基]乙醯基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-2-丙烯-1-酮1-肟；2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H -吡唑-1-基]-1-[4-[4-[1-[(2-苯乙氧基)亞胺基]乙基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]乙酮；2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H -吡唑-1-基]乙醯基]-4-哌啶基]-4-噻唑醛4-[O -(1-苯乙基)肟]；3-(2,6-二氟苯基)-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H -吡唑-1-基]乙醯基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-2-丙烯-1-酮1-(O -甲基肟)；以及3-(2,6-二氟苯基)-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H -吡唑-1-基]乙醯基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-2-丙烯-1-酮1-(O -乙醯基肟)。
本發明提供一種殺真菌組合物，其包含一種式1化合物(包括其所有立體異構物或其N -氧化物或鹽類)，及至少一種其他殺真菌劑。注意到此組合物之實施例係包含一對應於任何上述化合物實施例之組合物。
本發明提供一種殺真菌組合物，其包含一種式1化合物(包括其所有立體異構物或其N -氧化物或鹽類)(即具有殺真菌有效量)以及至少一選自由界面活性劑、固體稀釋劑及液體稀釋劑所組成群組之其他組份。注意到此組合物之實施例係包含一對應於任何上述化合物實施例之組合物。
本發明提供一種控制由真菌植物病原造成之植物疾病的方法，其包含將殺真菌有效量之式1化合物(包括其所有立體異構物或其N -氧化物或鹽類)施用於該植物或其部分，或施用於該植物種子。注意到此方法之實施例係包含施用一殺真菌有效量之化合物的方法，該化合物係對應於任何上述化合物實施例之化合物。特別值得注意的實施例係以本發明之組合物來施用該化合物。
本發明的進一步實施例包括式1A的實施例。式1A的實施例包括其幾何和立體異構物、互變異構物、N -氧化物及其鹽類，且關於「一種式1A之化合物」的敘述包括在發明內容總覽中對取代基之具體定義，除非在實施例中有進一步之定義。
實施例B1.　一種式1A之化合物，其中E係E-1。
實施例B2.　一種式1A或實施例B1之化合物，其中R1a 係U-1、U-20或U-50。
實施例B3.　一種式1A或實施例B1至B2之化合物，其中A係CH2 、NH或C=O。
實施例B4.　一種式1A或實施例B1至B3之化合物，其中X係X-1。
實施例B5.　一種式1A或實施例B1至B4之化合物，其中n係0。
實施例B6.　一種式1A或實施例B1至B5之化合物，其中W係O。
實施例B7.　一種式1A或實施例B1至B6之化合物，其中G係G-1。
實施例B8.　一種式1A或實施例B1至B7之化合物，其中Z1 係CH2 CH2 Q、CH=CHQ、C≡CQ及CH2 CH(OH)Q。
實施例B8a.　一種式1A或實施例B1至B7之化合物，其中Z1 係CH=CHQ或CH2 CH(OH)Q。
實施例B8b.　一種式1A或實施例B1至B7之化合物，其中Z1 係CH=CHQ。
實施例B9.　一種式1A或實施例B1至B8之化合物，其中Q係一選擇性地經取代的苯基或選擇性地經取代的5至6員雜環。
實施例1B-B-9之組合係藉由以下說明：實施例C1.　一種式1A之化合物，其中E係E-1；R1a 係U-1、U-20或U-50；A係CH2 、NH或C=O；X係X-1；n係0；W係O；G係G-1；Z1 係CH2 CH2 Q、CH=CHQ、C≡CQ及CH2 CH(OH)Q；以及Q係一選擇性地經取代的苯基或選擇性地經取代的5至6員雜環。
實施例C2.　一種式1A之化合物，其中E係E-1；R1a 係U-1、U-20或U-50；A係CH2 、NH或C=O；X係X-1；n係0；W係O；G係G-1；Z1 係CH=CHQ；以及Q係一選擇性地經取代的苯基或選擇性地經取代的5至6員雜環。
實施例C3.　一種式1A之化合物，其中E係E-1；R1a 係U-1、U-20或U-50；A係CH2 、NH或C=O；X係X-1；n係0；W係O；G係G-1；Z1 係CH=CHQ；以及Q係選自Q-32、Q-33、Q-34、Q-36、Q-38、Q-39、Q-45、Q-46、Q-47、Q-63、Q-65、Q-70、Q-71、Q-72、Q-84及Q-85。
特定實施例包括式1A化合物，其係選自由以下所組成之群組：3-(2,6-二氟苯基)-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H -吡唑-1-基]乙醯基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-2-丙烯-1-酮。
一或多個以下方法及變異(如方案1-28所描述)可被用來製備式1化合物。下列E、X、G、W、W1 、W2 、Z、A、A1 、Q、R1a 、R1b 、R2 、R3 、R4 、R5 、R7 、R8 、R12 、R13 、R14 、R16 、R19 、R20 、R21 、R22 、R24 、R25 、R26 及R27 的定義(在式1-48的化合物中)係如上面發明內容總覽中所定義，除非另有說明。式1a-1k化合物係式1化合物的各種子集，且式1a-1k的所有取代基均如上面式1中所定義。
如方案1所示，其中W係O的式1a化合物(式1，其中E係E-1，A係CHR15 或C=O)可藉由將式2的酸性氯化物與式3的胺在酸清除劑的存在下偶合來製備。典型的酸清除劑包括胺鹼類，如三乙胺、N ,N -二異丙基乙胺及吡啶。其他的清除劑包括氫氧化物(如氫氧化鈉及氫氧化鉀)以及碳酸鹽(如碳酸鈉及碳酸鉀)。在一些情況下，可使用聚合物負載(polymer-supported)的酸清除劑，如與聚合物結合的N ,N -二異丙基乙胺及與聚合物結合的4-(二甲胺基)吡啶。所屬技術領域中具有通常知識者會瞭解到，當式3的胺含有第二個NH官能時可能會產生混合物，且可以採用分離標準方法將所欲得到的異構物分離。
式3胺類的酸式鹽也可用於此反應中，其限制條件為至少有2當量的酸清除劑存在。用來與胺類形成鹽類的典型酸類包括鹽酸、草酸及三氟乙酸。在接下來的步驟中，利用各種不同的標準硫雜化試劑(thiating reagent)，如五硫化二磷或2,4-雙(4-甲氧苯基)-1,3-二噻-2,4-二磷呾-2,4-二硫化物(勞森試劑)，可將式1的醯胺(其中W為O)轉換成式1a的硫醯胺(其中W為S)。
方案2中描述另一個製備式1a化合物(其中W為O)的步驟，其包含將式4的酸與式3的胺(或其酸式鹽)在脫水偶合試劑(如二環己基碳二亞胺(DCC)、1-(3-二甲胺丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDC)或O -苯并三唑-1-基-N ,N ,N' ,N' -四甲基脲六氟磷酸酯(HBTU))的存在下偶合。這裡可再一次使用聚合物負載試劑，如與聚合物結合的環己基碳二亞胺。這些反應一般在0-40℃於像是二氯甲烷或乙腈的溶劑中，在鹼(如三乙胺或N ,N -二異丙基乙胺)的存在下進行。所屬技術領域中具有通常知識者會瞭解到，當式3的胺含有第二個NH官能時可能會產生混合物，且可以採用分離標準方法將所欲得到的異構物分離。
式4的酸為習知或可經由所屬技術領域中具有通常知識者習知之方法製備。例如，R1a CH2 COOH(其中R1a 係透過一雜原子連接至乙酸殘基)可藉由將對應的R1a H與鹵乙酸或酯在鹼的存在下反應來製備；例如見美國專利第4,084,955號。R1a CH2 COOH(其中R1a 係透過一碳原子連接至乙酸殘基)可經由從對應的R1a CH2 -鹵素化合物，藉由將鹵素以氰化物取代然後水解來製備；例如見K. Adachi,Yuki Gosei Kagaku Kyokaishi 1969,27 ,875-876；或經由R1a C(=O)CH3 藉由Willgerodt-Kindler反應來製備；例如見H. R. Darabi et al.,Tetrahedron Letters 1999,40 ,7549-7552及M. M. Alam and S. R. Adapa,Synthetic Communications 2003,33 ,59-63及其中所引用的參考文獻；或經由從R1a Br或R1a I，藉由鈀催化交互偶合乙酸三級丁酯或丙二酸二乙酯然後酯水解來製備；例如見W. A. Moradi and S. L. Buchwald,J. Am. Chem. Soc .2001,123 ,7996-8002及J. F. Hartwig et al.,J. Am. Chem. Soc. 2002,124 ,12557-12565。
由於合成文獻包括許多形成醯胺的方法，方案1及2的合成步驟僅為各式各樣可用於製備式1化合物方法的代表實例。所屬技術領域中具有通常知識者亦瞭解，式2的酸性氯化物可經由式4的酸，藉由許多習知方法來製備。
式1a的某些化合物(式1，其中E係E-1，A係CHR15 或C=O且W係O)(其中R1a 係透過一雜原子連接至A)可藉由將式5化合物與式6的鹵乙醯胺或草醯氯反應來製備，如方案3所示。該反應係於鹼(如氫化鈉、碳酸鉀或三乙胺)的存在下，於像是四氫呋喃、N ,N -二甲基甲醯胺或乙腈的溶劑中，於0至80℃進行。式6的鹵乙醯胺可藉由將式3的胺與a-鹵羧酸鹵化物或a-鹵羧酸或其酐反應來製備，分別類似於方案1及2中所敘述的醯胺形成反應。式6的草醯氯(即其中A係C(=O))可藉由將式3的胺與草醯氯反應來製備，如所屬技術領域中具有通常知識者習知。
式1b(式1，其中E為E-1且A為NR16 )化合物(其中R16 為H且W為O或S)可藉由將式3的胺分別與式7的異氰酸酯或異硫氰酸酯反應來製備，如方案4所述。該反應一般在環境溫度下於非質子性溶劑(如二氯甲烷或乙腈)中進行。
式1b化合物也可藉由將式8的胺與式9的胺甲醯氯或硫胺甲醯氯或胺甲醯咪唑或硫胺甲醯咪唑反應來製備，如方案5所示。當Y2 為氯時，該反應一般在酸清除劑的存在下進行。典型的酸清除劑包括胺鹼類，如三乙胺、N ,N -二異丙基乙胺及吡啶。其他的清除劑包括氫氧化物(如氫氧化鈉及氫氧化鉀)以及碳酸鹽(如碳酸鈉及碳酸鉀)。根據所屬技術領域中具有通常知識者習知之一般方法，式9的胺甲醯氯或硫胺甲醯氯(其中Y2 係Cl)可藉由將式3的胺類以光氣或硫光氣或其相等物分別處理來製備，而式9的胺甲醯咪唑或硫胺甲醯咪唑(其中Y2 係咪唑-1-基)可藉由將式3的胺類與1,1'-羰基二咪唑或1,1'-硫羰二咪唑分別處理來製備。
如方案6所示，式1c(式1，其中E係E-2)化合物(其中W係O)可藉由將式10的酸性氯化物與式3的胺在酸清除劑的存在下偶合來製備，類似於方案1中所述的方法。在接下來的步驟中，使用各種不同的標準硫雜化試劑(如五硫化二磷或2,4-雙(4-甲氧苯基)-1,3-二噻-2,4-二磷呾-2,4-d二硫化物(勞森試劑))將式1c化合物(其中W係O)轉換成相對應的硫醯胺(其中W係S)。
另一種製備式1c(式1，其中E係E-2且W係O)化合物的步驟係描述於方案7中，其包含將式11的酸與式3的胺(或其酸式鹽)在脫水偶合試劑的存在下偶合，類似於方案2所述的方法。該式11的酸為習知或可經由所屬技術領域中具有通常知識者習知之方法製備。最重要的參考文獻例如見Schumann,Paquette et al.,J .Med .& Pharm .Chem . 1962,5,464-77；V-an Dijk,Jan et al.,J .Chem . 1977,20 (9),1199-206；A. Balsamo et al.,J .Chem . 1989,32 ,1398-1401及其中所引用的參考文獻，及美國專利第4,584,014號。
類似於方案6，利用各種不同的標準硫雜化試劑，如五硫化二磷或2,4-雙(4-甲氧苯基)-1,3-二噻-2,4-二磷呾-2,4-二硫化物(勞森試劑)，可將式1c化合物(其中W為O)轉換成相對應的硫醯胺(其中W為S)。
式10的酸性氯化物可經由式11的酸，藉由許多習知方法來製備。
由於合成文獻包括許多形成醯胺的方法，方案6及7的方法僅為各式各樣可用於製備式1化合物方法的代表實例。
式1c(式1，其中E係E-2)化合物(其中A1 係-O-、-S-及-N(R7 )-且W係O)可藉由將式12化合物與式13的鹵乙醯胺(其中Y3 係Cl、Br或I)反應來製備，如方案8所示。該反應係於鹼(如氫化鈉或碳酸鉀)的存在下，於像是四氫呋喃、N ,N -二甲基甲醯胺或乙腈的溶劑中，一般於0至80℃進行。式12的亞胺、肟及腙係習知或可經由該領域中習知方法製備；例如見S. Dayagi et al.,inThe Chemistry of the Carbon-Nitrogen Double Bond ,ed. S. Patei,Interscience,New York 1970；S.R. Sandler et al.,Organic Functional Group Preparations ,Academic Press,New York 1972,3 ,372及G. Hilgetag et al.,Preparative Organic Chemistry ,John Wiley & Sons,New York 1972,504-515。
式13的鹵乙醯胺化合物可藉由將式3的胺與α-鹵羧酸鹵化物或α-鹵羧酸或其酐反應來製備，分別類似於方案1及2中所述的醯胺形成反應。
式1c(式1，其中E係E-2)化合物(其中A1 係-OC(R8 )2 -、-SC(R8 )2 -或-N(R7 )C(R8 )2 -且R5 係H)可藉由式12a化合物與式14之α,β-不飽和醯胺的鹼催化縮合反應來製備，如方案9所描述，其中式12a中的V及式14中的C(R8 )2 形成式1c中的A1 。該反應係於鹼(如氫氧化鉀、氫化鈉或碳酸鉀)的存在下，於像是四氫呋喃、N ,N -二甲基甲醯胺、乙醇或乙腈的溶劑中，一般於0至80℃進行。式14的α,β-不飽和醯胺可藉由將相對應的α,β-不飽和酸或酸性氯化物與式3的胺偶合，藉由類似於方案1及2所述之方法來製備。
式1c(式1，其中E係E-2)化合物也可藉由將式15化合物與式16化合物反應來製備，如方案10所繪示。該反應可在像是乙醇、四氫呋喃或水的溶劑中，並選擇性地在酸催化劑(如乙酸、鹽酸或硫酸)的存在下進行。式16的酸式鹽也可使用在方案10的方法中，較佳係在至少一莫耳當量的酸清除劑(如吡啶或三乙胺)的存在下。用來與胺類形成鹽類的典型酸類包括鹽酸、草酸及三氟乙酸。胺與羰基化合物的反應為大眾所習知，例如見S. Dayagi et al.,The Chemistry of the Carbon-Nitrogen Double Bond ,ed. S. Patei,Interscience,New York 1970；S. R. Sandler et al.,Organic Functional Group Preparations ,Academic Press,New York 1972,3 ,372及G. Hilgetag et al.,Preparative Organic Chemistry ,John Wiley & Sons,New York 1972,504-515。式15化合物為習知，或可藉由所屬技術領域中具有通常知識者習知方法來製備。式16化合物可直接製備或藉由去保護相對應的N 保護式16化合物來製備。該N 保護式16化合物可藉由類似於已經在方案1、2、3及4中敘述之方法製備。合適的N 保護氮的選擇及使用對於所屬技術領域中具有通常知識者而言是顯而易見的；代表實例見T. W. Greene and P. G. M. Wuts,Protective Groups in Organic Synthesis ,2nd ed.;Wiley: New York,1991。
如方案11所示，某些式1d-1g(式1，其中E係E-3且W1 係OR18 、SR19 、NR20 R21 或CN)化合物可藉由將式17的亞胺醯基氯(imidoyl chloride)與式18化合物在酸清除劑的存在下反應來製備。合適的酸清除劑包括但不限於胺鹼(如三乙胺、N ,N -二異丙基乙胺及吡啶)、氫氧化物(如氫氧化鈉及氫氧化鉀)及碳酸鹽(如碳酸鈉及碳酸鉀)。或者，可在沒有酸清除劑的情況下接觸式17及式18的化合物以得出化合物式1d-1f作為對應的HCl鹽類，其亦為本發明之化合物。如果需要的話，該HCl鹽類可藉由標準方法游離鹼化以得出式1d-1f的化合物。無論該反應是否有用酸清除劑處理，一般會在合適的有機溶劑中於溫度約-20℃到100℃之間進行。可使用各種不同的溶劑調配成適用於此方法的合適溶劑，例如腈類(如乙腈)、醚類(如四氫呋喃)、鹵化的烴類(如二氯甲烷)、醯胺類(如N ,N -二甲基甲醯胺)以及彼等之混合物。式1d-1g的化合物一般可分別分類為異脲、異硫脲、胍及氰基脒(cyanoamidines)。這些化合物類別的重要文獻見J. Lon Mathias,Organic Preparations and Procedures International 1980,12 (5),309-326；Comprehensive Organic Chemistry ,vol. 2,I. O. Sutherland,Ed.,Pergamon Press,Oxford；Rodd's Chemistry of Carbon Compounds ,vol. 1C,Elsevier,New York；A. R. Katritzky et al.,J. Organic Chem . 2004,69 ,309-313。所屬技術領域中具有通常知識者會瞭解式1d、1f及1g的某些化合物可經由將對應的式1e化合物以合適的式18化合物處理來製備。例如，硫脲鎓鹽(thiuronium salts)的製備及其變成胍的轉換係在文獻中有所敘述，見C. R. Rasmussen et al.,Synthesis 1988,6 ,460-466。式17的亞胺醯基氯可藉由在溶劑(如二氯甲烷)中將式1b(式1，其中E係E-1，A係NH)化合物以亞硫醯氯、三氯一氧化磷或五氯化磷處理來製備。典型的反應條件例如見W. Zielinski et al.,Heterocycles 1998,48 ,319-327或PCT專利公開第WO/2009/094445號。許多式18化合物可在市面購得，並且可藉由化學領域中已充分記載的方法製備。
在方案12所示的另一個步驟中，式1d-1f的某些化合物及式1h(式1，其中E係E-3且W1 係CR22 )可藉由將式3的胺與式19的亞胺醯基氯反應，使用類似於方案11所述之條件來製備。許多式19的亞胺醯基氯可藉由該領域中揭露之方法製備，例如見R. Bonnett in The Chemistry of the Carbon-Nitrogen Double Bond,S. Patei,Ed.,Interscience Publishers及其中所引用的參考文獻。一些式19的亞胺醯基氯可在市面購得(例如式19(其中R1b 係苯基、經取代的苯基或低碳烷基且W1 係OMe、SMe或N(Me)2 )可在市面購得)而且可藉由化學領域中文獻有記載的方法製備。
方案11及12為製備式1e化合物的兩個代表性方法。在另一個如方案13所示的方法中，式1e化合物可藉由將式1b的硫脲(式1，其中E係E-1，A係NH且W係S)與式20的烷化劑或醯化劑(其中Y4 係一親核反應脫離基，如鹵化物(例如Cl、Br、I)或磺酸鹽(例如甲磺酸鹽、三氟甲磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽)等等)反應來製備。該方法可在酸清除劑及合適有機溶劑的存在下，於溫度約0℃到100℃之間進行。合適的溶劑包括例如二氯甲烷、四氫呋喃、乙腈、N ,N -二甲基甲醯胺及彼等之混合物。合適的酸清除劑包含例如胺鹼(如三乙胺、N ,N -二異丙基乙胺及吡啶)、氫氧化物(如氫氧化鈉及氫氧化鉀)及碳酸鹽(如碳酸鈉及碳酸鉀)。或者，可在沒有酸清除劑的情況下接觸式1b及式20的化合物以得出對應的式1e之異硫脲鎓鹽類，其亦為本發明之化合物。在接下來的反應中，該鹽類可使用該領域中所述之標準方法游離鹼化以得出式1e化合物。描述硫脲鎓鹽的製備及其變為胍的轉換的實例見C. R. Rasmussen et al.,Synthesis 1988,6 ,460-466或PCT專利公開第WO/2009/094445號。許多式20化合物為習知並可藉由該領域中所揭露之一般方法製備。
式1e化合物也可藉由將式3的胺與式21的二硫胺甲酸反應來製備，如方案14中所繪示。方案14的反應一般在合適溶劑中於溫度約0℃至100℃間進行。合適溶劑的實例包括乙腈、四氫呋喃、二氯甲烷、N,N -二甲基甲醯胺及彼等之混合物。式21的二硫胺甲酸可根據Alvarez-Ibarra et al.,Organic Preparations and Procedures 1991,23 (5),611-616中所述的一般方法，經由對應的胺、二硫化碳及兩個當量的鹼，然後以烷化劑處理來製備。
式1h的某些化合物(其中R22 係H)可藉由將式3的胺以式22的甲氧基亞胺或乙氧基亞胺處理來製備，如方案15所示。經由對應的胺類可獲得式22的亞胺。該步驟包含在催化量的對甲苯磺酸存在下，將該胺類與原甲酸三甲酯或原甲酸三乙酯於甲苯或茬中加熱。
式1化合物(其中X中的一個碳係透過v連接至G中的一個氮原子)可藉由在一鹼的存在下將式23化合物中的一合適脫離基(即Y5 )以式24的含氮雜環取代來製備，如方案16中所描示。合適的鹼包括氫化鈉或碳酸鉀，且該反應可在如N ,N -二甲基甲醯胺或乙腈的溶劑中於0℃至80℃進行。式23化合物中的合適脫離基包括溴化物、碘化物、甲磺酸鹽(OS(O)2 CH3 )、三氟甲磺酸鹽(OS(O)2 CF3 )等等。式23化合物(其中Y5 係OH)可利用該領域中習知之一般方法藉由對應的化合物來製備。
式1化合物(其中X中的一氮係透過v連接至G中的一碳原子)可藉由將式25的化合物與式26的雜環化合物(其中Y6 係脫離基(例如溴化物、碘化物、甲磺酸鹽(OS(O)2 CH3 )、三氟甲磺酸鹽(OS(O)2 CF3 )等等))反應來製備，如方案17所示。該反應可在如碳酸鉀的鹼的存在下，於像是二甲基亞碸、N ,N -二甲基甲醯胺或乙腈的溶劑中，在溫度約0℃至80℃間進行。式26化合物(其中Y6 係OH)可利用所屬技術領域中習知之方法藉由對應的化合物來製備。
式1化合物也可藉由將適當官能化的式27化合物與適當官能化的式28化合物反應來製備，如方案18所示。官能基Y7 及Y8 係選自(但不限於)如醛、酮、酯、酸、醯胺、硫醯胺、腈、胺、醇、硫醇、肼、肟、脒、醯胺肟、烯烴、乙炔、鹵化物、烷基鹵化物、甲磺酸酯、三氟甲磺酸酯、硼酸、硼酸酯等等的部分，其在合適的反應條件下可允許各種雜環G的構成。舉例來說，式27化合物(其中Y7 係硫醯胺基)與式28化合物(其中Y8 係溴乙醯基)的反應會得出式29的酮(其中G係噻唑環)。
合成文獻描述許多形成5員雜芳環(例如G-1至G-48)的一般方法；例如見綜合雜環化學第4到6集(Comprehensive Heterocyclic Chemistry ,Vol. 4-6,A. R. Katritzky and C. W. Rees editors,Pergamon Press,New York,1984)；綜合雜環化學II第2到4集(Comprehensive Heterocyclic Chemistry II ,Vol. 2-4,A. R. Katritzky,C. W. Rees,and E. F. Scriven editors,Pergamon Press,New York,1996)；及雜環化合物化學(The Chemistry of Heterocyclic Compounds ,E. C. Taylor,editor,Wiley,New York)系列。所屬技術領域中具有通常知識者知道如何選擇適當的官能基以建構所要的雜環G。式28化合物係習知或可經由該領域中習知方法製備。
式1化合物(其中G係透過一G環氮鍵結至C(=W2 )Z)也可在鹼的存在下藉由將適當的脫離基Y9 (在式31的C(=W2 )Z上)以一式30化合物取代來製備，如方案19所描示。合適的鹼包括三乙胺或N ,N -二異丙基乙胺，且該反應係在像是乙醇或四氫呋喃的溶劑中於溫度約0℃至80℃間進行。式31化合物中合適的脫離基包括例如氯、溴化物等等。式31化合物可藉由將對應的化合物(其中Y9 係H)與氯化劑(如N -氯琥珀醯亞胺)於像是乙腈或N ,N -二甲基甲醯胺的溶劑中於溫度0℃至100℃之間進行鹵化作用來製備。式31化合物也可藉由該領域中習知的其他方法製備；例如見Comprehensive Organic Functional Group Transformation ,Vol. 5,A. R. Katritzky,O. Meth-Cohn,and C. W. Rees editors,Elsevier Science Inc.,New York,1995(例如羥肟醯基鹵化物(hydroxamoyl halides)，第664-674頁，以及腙基鹵化物(hydrazonyl halides)，第675-682頁)。
如方案20所示，式1化合物也可藉由將式32化合物與式33的親核劑(其中Z中的雜原子係連接到HZ中所示的氫)反應來製備。式32化合物的反應條件及製備類似於上面方案19中所述。
許多式33的親核劑為習知或可藉由該領域中習知的一般方法製備。
式1的肟及腙(如方案21所示)可簡單地藉由所屬技術領域中具有通常知識者習知方法製備。例如，式1的肟(當W2 係NOR12 時)可藉由將對應的經O 取代羥胺或羥胺鹽酸鹽34與酮29(其中Z係除了H以外與碳連接的片段)或與醛29(其中Z係H)反應來製備。這些反應一般在鹼(如三乙胺或吡啶)的存在下，於0-80℃於像是乙醇或四氫呋喃的溶劑中進行；例如見PCT專利公開第WO 2008/006874。所屬技術領域中具有通常知識者會瞭解可能會產生syn及anti異構物的混合物。
式1的腙(當W2 係NNR13 R14 時)可相似地藉由將醛29(其中Z係H)或酮29(其中Z係除了H以外與碳連接的片段)與肼或經取代的肼在像是乙醇或四氫呋喃的溶劑中加熱來製備；例如見A. J.Turbiak and H. D. H. Showalter,Synthesis 2009,23,4022-4026。
該反應也可在酸的存在下進行；例如見R. Kulandasamy et al.,European Journal of Medicinal Chemistry 2009,44(11 ),4376-4384。許多可用於製備式1之肟及腙的其他方法係所屬技術領域中具有通常知識者所習知；例如見Comprehensive Organic Functional Group Transformation, Vol. 3,A. R. Katritzky,O. Meth-Cohn,and C. W. Rees editors,Elsevier Science Inc.,New York,1995(例如肟，第425-429頁，以及腙，第444-448頁)。
許多式34、35及36的化合物可在市面購得。此外，合成文獻中描述有許多製備式34及式35化合物的一般方法；例如見Comprehensive Organic Functional Group Transformation ,Vol. 2,A. R. Katritzky,O. Meth-Cohn,and C. W. Rees editors,Elsevier Science Inc.,New York,1995(例如羥胺34，第102-103頁，以及肼35，第373-376頁)。
在PCT專利公開第WO 2009/055514號中所描述之製備式29a的醛(其中Z係H)及式29b的酮(其中Z係CH3 )的方法以及其中所引用的參考文獻，對於製備式29的化合物特別有用。
式29c的α,β不飽和酮也特別有用。彼等係藉由將式29b的甲基酮與式37的醛在溫和的路易斯酸催化劑(如鹼式氧化鋁)存在下反應來製備；例如見R. S. Varma,et. al.Synthetic Communication 1985,15(4),279-284及其中所引用的參考文獻。該反應可不用溶劑，或者在像是二氯甲烷的氯化溶劑中進行。該方法係例示於實例2的步驟A中。
式1i化合物(其中W2 係NOR12 且Z係CH2 CH(OH)Q)可在三步驟內製備，如方案23所概述。在一改良的向山羥醛反應(Mukaiyama aldol reaction)中，式29b的酮係與式37的醛在矽烷化劑(如1,1,1-三氟甲磺酸、(1,1-二甲基乙基)二甲矽基酯及一溫和鹼(如N -乙基-N -(1-甲基乙基)-2-丙烷胺)的存在下反應；例如見C. W. DowneyJ. Org. Chem . 2008,73(8 ),3299-3302。將式29d的中間物矽醇轉換成肟，如方案23中所述。接著將該O 矽基保護基以一氟化物來源(如四正丁基氟化銨)移除以得出式1i化合物。下面的合成實例6可找到這些轉換的詳細敘述。
由於合成文獻包括許多形成酮的方法，方案21、22及23的合成步驟僅為各式各樣可用於製備式29的酮的代表實例。
所屬技術領域中具有通常知識者亦將瞭解，式1化合物(其中W2 係NOR12 或NNR13 R14 ，其中R12 係H且 R13 R14 之其一或兩者為H)可經過各種不同的親電子反應、親核反應、自由基反應、有機金屬反應、氧化反應及還原反應以加入取代基或修飾既有的取代基，如方案24所示。醯化作用(其中W2 係NO(C=O)Me)及烷基化作用(其中W2 係NOCH2 CH2 C6 H5 )的實例係分別描述於下面的合成實例3及合成實例1步驟F中。
式3的胺可經由式39化合物(其中Y12 係胺保護基)，透過去保護反應來製備，如方案25所示。有各式各樣的胺保護基適用於方案25的方法(例如見T. W. Greene and P. G. M. Wuts,Protective Groups in Organic Synthesis ,2nd ed.;Wiley: New York,1991)，且合適保護基的選擇對於熟諳化學合成之人士係顯而易知。去保護之後，式3的胺可藉由該領域中習知的一般方法分離為其酸式鹽或游離胺。
所屬技術領域中具有通常知識者將瞭解許多式39化合物可藉由類似於上面方案16至23中所述之方法製備，其中基團E係由Y12 取代。因此，對應式23、25、27、29、29a、29b、29c、30及32的化合物(其中E係由Y12 取代)對於式1化合物的製備係有用的中間物。
對於製備式1及式39化合物而言，式40的硫醯胺係特別有用的中間物。式40的硫醯胺可藉由添加硫化氫至式41對應的腈(其中Y13 係一腈部分，其連接至X中v上的碳)來製備，如方案26所示。方案26的方法可藉由將式41化合物與硫化氫在胺(如吡啶、二乙胺或二乙醇胺)的存在下接觸來進行。或者，硫化氫可以其氫硫化物鹽的形式與鹼金屬或氨一起使用。這類反應係在文獻中有充份記載，例如見歐洲專利第EP 696581號。
如方案26所示，式40的硫醯胺可藉由將式41化合物(其中Y13 係H且連接至X中v上的氮)與硫羰基二咪唑反應，接著以氨處理來製備，如J. L. Collins,et. al.,J. Chem. 1998,41 (25),5037-5054所述。
上面方案中所述的核心6員及7員雜環系(式1中的X)係習知或可藉由所屬技術領域中具有通常知識者習知之方法製備。在合成文獻中敘述有許多形成飽和及部分不飽和6員及7員雜環系的一般方法。例如見綜合雜環化學(Comprehensive Heterocyclic Chemistry ,A. R. Katritzkyand C. W. Rees editors,Pergamon Press,New York,1984)第3及第7集；綜合雜環化學II(Comprehensive Heterocyclic Chemistry II ,A. R. Katritzky,C. W. Rees,and E. F. Scriven editors,Pergamon Press,New York,1996)第6及第9集；及雜環化合物化學(The Chemistry of Heterocyclic Compounds ,E. C. Taylor,editor,Wiley,New York)系列。此外，如所屬技術領域中具有通常知識者習知，許多這些環系的許多具體實例可利用電子資料庫(如Scifinder及Bielstein)透過結構式檢索在原始合成文獻中找到。所屬技術領域中具有通常知識者將知道如何選擇合適的保護基及官能基以建構所要的雜環。
例如，中間物氰基化合物41a(其中核心雜環係六氫嗒(hexahydropyridazine)(例如X-5))可藉由方案27中所概述的三步驟依序製備。四氫嗒(tetrahydropyridazine)42係在乙酸汞的存在下羥基化以得出化合物43(見Vartanyan,R. S. et al.Armyanskii Khimicheskii Zhurnal 1991,44 (4),259)。利用標準方法可將化合物43中的羥基轉換成其對應的甲磺酸鹽並以氰化物陰離子取代以得出化合物41a。
在第二個實例中，中間物氰基化合物41b(其中核心雜環係四氫-1,2-(tetrahydro-1,2-oxazine)(例如X-4))可藉由方案28中所概述的八步驟製備。三元醇44的一級羥基係經保護，二級羥基係甲磺醯化並以氰化物取代，接著去保護以得出氰基二醇46。甲磺醯化反應後接著以鹼處理會得出烯烴47且該甲磺醯基係以O ,N 二-經保護羥胺取代。該O 保護基可被移除，接著進行鹼催化的環化作用以得出式41b化合物。
或者，四氫-1,2-(例如X-4)可藉由亞硝醯氫(nitrosyl hydride)或亞硝醯甲醛(nitrosoformaldehyde)與經取代二烯類的環加合作用來製備，如Ensley,H.E. and Mahadevan,S.,Tetrahedron Lett. 1989,30 (25),3255所述，或藉由將經取代的1,4-二溴丁烷與N -羥基胺甲酸乙酯反應來製備，如Riddell,F. G. and Williams,D. A. R.,Tetrahedron 1974,30 (9),1083所述。
應瞭解到，上述用於製備式1化合物的一些試劑及反應條件，可能無法與某些存在於中間物中的官能度相容。在這些實例中，併入保護/去保護序列或官能基相互轉換至該合成中，將有助於獲得所需產物。該保護基的使用及選擇對於熟習化學合成之人士將是顯而易見的(可參見如Greene,T. W.；Wuts,P. G. M.Protective Groups in Organic Synthesis ，第2版；Wiley: New York,1991)。所屬技術領域中具有通常知識者將瞭解到，在某些情況下，在加入一給定試劑(如任何個別方案中所述)之後，可能需要進行其他未詳加描述的的例行合成步驟以完成式1化合物的合成。所屬技術領域中具有通常知識者亦將瞭解到，可能需要將上述方案中繪示的步驟以一種不同於所示特定次序所暗示的順序進行組合，以製備出式1化合物。
所屬技術領域中具有通常知識者也將能認可，本文中所述的式1化合物及中間物可以接受各種親電反應、親核反應、自由基反應、有機金屬反應、氧化反應及還原反應以添加取代基或修飾存在的取代基。
即使沒有進一步的闡述，相信使用上述說明的所屬技術領域中具有通常知識者仍能夠最大程度地利用本發明。因此，下面的實例應理解為僅僅是說明性的，而且不管是以任何方式，都不作為此處揭露內容的限制。下列示例的步驟說明一整體合成轉變之各步驟的一個製程，且用於每個步驟的起始原料可能不一定需要藉由一特定製備路程來製備，該特定製備路程的製程係在其他實例或步驟中有敘述者。百分率為按重量計，除了層析溶劑混合物或另有指明者。除非另有說明，否則層析溶劑混合物之份數及百分比係以體積計。1 H NMR譜以偏離自四甲基矽烷的低場ppm記載；「s」意指單峰、「d」意指雙峰、「t」意指三重峰、「q」意指四重峰、「m」意指多重峰、「dd」意指雙二重峰、「dt」意指雙三重峰、「brs」意指寬單峰。
實例1 2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1 H -吡唑-1-基]-1-[4-[4-[-1-[(2-苯乙乙氧基)亞胺基]乙基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]乙酮的製備 步驟A：1-(2-氯乙醯基)-4-哌啶甲腈的製備
將4-哌啶甲腈(200 g,1.80 mol)及40%碳酸鉀水溶液(342 g,0.99 mol)於二氯甲烷(1 L)中的混合物冷卻至-10℃，並在約75分鐘內加入氯乙醯氯(210 g,1.86 mol)於二氯甲烷(300 mL)中的溶液同時維持該反應混合物於-10℃至0℃。添加完成後，分離該反應混合物，將上層的水相以二氯甲烷(2×300 mL)萃取並將結合的有機相在減壓下濃縮以得出312 g呈液狀的標題化合物，其靜置時會慢慢結晶。該化合物具有足夠純度以用於接下來的反應中。
1 H NMR(CDCl3 ): δ 1.8-2.1(m,4H),2.95(m,1H),3.5-3.8(m,4H),4.08(q,2H)。
步驟A1：1-(2-氯乙醯基)-4-哌啶甲腈的另一種製備
將N -(1,1-二甲基乙基)-4-哌啶甲醯胺(201 g,1.0 mol)於二氯甲烷(1 L)中的溶液在氮氣中冷卻至-5℃，並在30分鐘內滴加加入於300 mL二氯甲烷中的氯乙醯氯(124 g,1.1 mol)同時維持該反應混合物於0℃至5℃。接著在30分鐘內滴加加入20%的碳酸鉀水溶液(450 g,0.65 mol)同時維持反應溫度在0℃到5℃之間。將該反應混合物於0℃額外攪拌30分鐘，接著讓其回溫至室溫。將層分離，並以二氯甲烷(200 mL)萃取水層。將結合的二氯甲烷層在減壓下濃縮以產生一固體，將其以400 mL的己烷磨碎。將漿液過濾，將濾餅以100 mL的己烷清洗並在真空烘箱中於50℃乾燥整夜以得出185.5 g呈固體狀的1-(2-氯乙醯基)-N -(1,1-二甲基乙基)-4-哌啶甲醯胺，熔點為140.5-141.5℃。
1 H NMR(CDCl3 ): δ 1.35(s,9H),1.6-2.0(m,4H),2.25(m,1H),2.8(t,1H),3.2(t,1H),3.9(d,1H),4.07(s,2H),4.5(d,1H),5.3(br s,1H)。
在1-(2-氯乙醯基)-N -(1,1-二甲基乙基)-4-哌啶甲醯胺(26.1 g,0.10 mol)於N ,N -二甲基甲醯胺(35 mL)中的溶液中於30分鐘內滴加加入磷醯氯(18.8 g,0.123 mol)同時使該反應混合物的溫度提昇至37℃。將該反應混合物於55℃加熱1小時，接著慢慢加至以冰塊冷卻維持溫度約10℃的水(約150 g)中。將該反應混合物的pH值以50% NaOH水溶液調整至5.5。以二氯甲烷(4×100 mL)萃取該混合物，將結合的萃取物於減壓下濃縮以得出18.1 g呈固體狀的標題化合物。該化合物具有足夠純度以用於接下來的反應中。
步驟B：1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1 H -吡唑-1-基]乙醯基]-4-哌啶甲腈的製備
將3-甲基-5-三氟甲基吡唑(9.3 g,62 mmol)及45%的氫氧化鉀水溶液(7.79 g,62 mmol)於N ,N -二甲基甲醯胺(25 mL)中的溶液冷卻至5℃，並加入1-(2-氯乙醯基)-4-哌啶甲腈(即實例1步驟A或A1的產物)(11.2 g,60 mmol)。將該反應混合物於5-10℃攪拌8小時，接著以水(100 mL)稀釋並過濾。將濾餅以水清洗並於50℃的真空烘箱中乾燥以得出15 g呈固體狀的標題化合物，其含有3%的位向異構物(regioisomer)，即1-[2-[3-甲基-5-(三氟甲基)-1H -吡唑-1-基]乙醯基]-4-哌啶甲腈。
1 H NMR(CDCl3 ): δ 1.88(m,4H),2.32(s,3H),2.95(m,1H),3.7(m,4H),5.0(q,2H),6.34(s,1H)。
步驟C：1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1 H -吡唑-1-基]乙醯基]-4-哌啶羧硫醯胺(piperidinecarbothioamide)的製備
在裝有乾冰冷凝器的燒瓶中，於50℃下將硫化氫氣通入1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H -吡唑-1-基]乙醯基]-4-哌啶甲腈(即實例1步驟B的產物)(9.0 g,30 mmol)及二乙醇胺(3.15 g,30 mmol)於N ,N -二甲基甲醯胺(15 mL)中的溶液中。如冷指上的冷凝作用所指示，當該反應混合物達到硫化氫飽和時便停止供應硫化氫。將該反應混合物於50℃額外攪拌30分鐘。藉由表面下的氮氣流將多出的硫化氫氣引入洗滌器中，並慢慢加入水(70 mL)。將該反應混合物冷卻至5℃，過濾，並以水清洗(2×30 mL)。將濾餅於50℃的真空烘箱中乾燥以得出8.0 g呈固體狀的標題化合物，熔點為185-186℃。
1 H NMR(CDCl3 ): δ 1.7(m,2H),2.0(m,2H),2.29(m,3H),2.65(t,1H),3.0(m,1H),3.2(t,1H),4.0(d,1H),4.6(d,1H),4.96(d,1H),5.4(d,1H),6.35(s,1H),7.4(br s,1H),7.5(br s,1H)。
步驟D：1-[4-(4-乙醯基-2-噻唑基)-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酮的製備
將1-溴丁烷-2,3-二酮(12.4 g,75.2 mmol)及1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H -吡唑-1-基]乙醯基]-4-哌啶羧硫醯胺(即實例1步驟C的產物)(20.0 g,59.8 mmol)於甲醇(300 mL)中的混合物在室溫下攪拌整夜。將該反應於減壓下濃縮，將所生成的殘留物以己烷及二乙基醚磨碎，過濾並風乾。將該固體分層於二氯甲烷及飽和的碳酸氫鈉之間。分離有機相，以硫酸鎂乾燥，過濾並濃縮以得出一稠油。將該油以己烷及二乙基醚磨碎以得出23.1 g呈固體狀的標題化合物。
1 H NMR(CDCl3 ): δ 1.73-1.90(m,2H),2.14-2.28(m,2H),2.33(s,3H),2.64(s,3H),2.81-3.00(m,1H),3.32(br s,2H),3.95-4.15(m,1H),4.50-4.69(m,1H),5.00(m,2H)6.34(s,1H),8.05(s,1H)。
步驟E：1-[4-[4-[1-(羥亞胺基)乙基)-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮的製備
將1-[4-(4-乙醯基-2-噻唑基)-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酮(即實例1步驟D的產物)(4.5 g,11.25 mmol)及羥胺鹽酸鹽(0.945 g,13.5 mmol)於甲醇(60 mL)中的混合物回流加熱6小時。將該反應混合物在減壓下濃縮並分層於飽和的碳酸氫鈉及二氯甲烷之間。分離有機相並將水相以二氯甲烷額外萃取兩次。將有機相結合，以飽和的氯化鈉清洗，用硫酸鎂乾燥，過濾並濃縮以得出4.2 g的標題化合物。
1 H NMR(CDCl3 ): δ 1.55(s,3H),1.72-1.85(m,2H),2.13-2.28(m,2H),2.32(s,3H),2.78-2.94(m,1H),3.22-3.38(m,2H),4.05(d,1H),4.59(d,1H),4.99(dd,2H),6.34(s,1H),7.33(br. s,1H),7.43(s,1H)。
步驟F：2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]-1-[4-[4-[-1-[(2-苯乙乙氧基)亞胺基]乙基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]乙酮的製備
將1-[4-[4-[1-(羥亞胺基)乙基)-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮(0.5 g,1.2 mmol)(即實例1步驟E的產物)、(2-溴乙基)苯(0.277 g,1.5 mmol)及碳酸銫(0.487 g,1.5 mmol)於乙腈(6 mL)中的混合物於60℃加熱整夜，以二氯甲烷稀釋並透過燒結SPE管(bond elute reservoir)過濾。將該反應於減壓下濃縮並將所生成的殘留物透過矽凝膠層析術(己烷：乙酸乙酯梯度)純化以得出0.17 g的標題化合物。
1 H NMR(CDCl3 ): δ 1.77(m,2H),2.10-2.38(m,8H),2.80-2.95(m,1H),3.04(t,2H),3.30(m,2H),4.02(d,1H),4.42(t,2H),4.58(d,1H),4.99(dd,2H),6.33(s,1H),7.15-7.38(m,5H),7.46(s,1H)。
實例2 3-(2,6-二氟苯基)-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡 唑-1-基]乙醯基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-2-丙烯-1-酮1-肟的製備 步驟A：3-(2,6-二氟苯基)-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙醯基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-2-丙烯-1-酮的製備
在1-[4-(4-乙醯基-2-噻唑基)-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-三氟甲基)-1H -吡唑-1-基)乙酮(即實例1步驟D的產物)(1.0 g,2.5 mmol)於二氯甲烷(20 mL)中的溶液中加入2，6-二氟苯甲醛(0.45 g,4.25 mmol)接著再加入粉狀的鹼性氧化鋁(7.7 g,75 mmol)。將該反應混合物回流加熱20小時。冷卻後，藉由過濾收集懸浮的固體並以二氯甲烷清洗。將濾液於減壓下濃縮及並將所生成的油進一步藉由快速管柱層析術在矽凝膠上(1:1己烷/乙酸乙酯)純化以得出847 mg呈固態泡沫狀的標題化合物(一種式1A之化合物)。
1 H NMR(CDCl3 ): δ 1.75-1.94(m,2H),2.17-2.31(m,2H),2.34(s,3H),2.87-3.05(m,1H),3.28-3.42(m,2H),4.02-4.17(m,1H),4.52-4.66(m,1H),4.91-5.09(m,2H),6.34(s,1H),6.91-7.04(m,2H),7.20-7.41(m,1H),7.96-8.16(m,2H),8.21(s,1H)。
步驟B：3-(2,6-二氟苯基)-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙醯基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-2-丙烯-1-酮1-肟的製備
將3-(2,6-二氟苯基)-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙醯基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-2-丙烯-1-酮(即實例2步驟A的產物)(0.5 g,0.93 mmol)及羥胺鹽酸鹽(0.078 g,1.14 mmol)於甲醇(10 mL)中的溶液回流加熱2小時。將該反應混合物在減壓下濃縮並分層於二氯甲烷及飽和的碳酸氫鈉之間。將該混合物倒至萃取管上(矽藻土基液相-液相交換盒)，以二氯甲烷洗提並濃縮以得出0.5 g的標題化合物。
1 H NMR(CDCl3 ): δ 1.74-1.96(m,2H),2.15-2.40(m,5H),2.84-3.05(m,1H),3.35(d,2H),3.99-4.15(m,1H),4.51-4.65(m,2H),4.91-5.12(m,2H),6.34(br s,1H),6.83-7.04(m,2H),7.17-7.54(m,3H),7.78-8.26(m,2H)。
實例3 3-(2,6-二氟苯基)-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙醯基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-2-丙烯-1-酮1-(O-乙醯基肟)的製備
將3-(2,6-二氟苯基)-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙醯基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-2-丙烯-1-酮1-肟(即實例2步驟B的產物)(0.10 g,0.189 mmol)、乙醯氯(0.017 g,0.22 mmol)及三乙胺(0.022 g,0.22 mmol)於二氯甲烷(5 mL)中的溶液攪拌2小時並與1 mL的1 N氫氯酸搖動。將該混合物倒至萃取管上，以二氯甲烷洗提並濃縮以得出0.11 g的粗物質，將其透過矽凝膠層析術(己烷-乙酸乙酯梯度)純化以得出0.11 g的標題化合物。
1 H NMR(CDCl3 ): δ 1.53-1.67(m,1 H),1.75-1.93(m,2 H),2.11-2.44(m,6 H),2.93(t,1 H),3.25-3.44(m,2 H),3.93-4.20(m,1 H),4.44-4.66(m,1 H),5.00(s,2 H),6.33(s,1 H),6.83-7.05(m,2 H),7.17-7.38(m,2 H),7.44(d,1 H),7.69-7.90(m,2 H)。
實例4 3-(2,6-二氟苯基)-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1 H -吡唑-1-基]乙醯基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-2-丙烯-1-酮1-( O -甲基肟)的製備
將3-(2,6-二氟苯基)-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H -吡唑-1-基]乙醯基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-2-丙烯-1-酮(即實例2步驟A的產物)(0.25 g,0.48 mmol)及甲氧胺鹽酸鹽(0.047 g,0.58 mmol)於甲醇(10 mL)中的混合物於60℃加熱整夜。將該反應在減壓下濃縮並分層於二氯甲烷及飽和的碳酸氫鈉之間。將該混合物以二氯甲烷從Celite萃取管(矽藻土基液相-液相交換盒)洗提並濃縮以得出0.26 g的標題化合物。
1 H NMR(CDCl3 ): δ 1.85(m,2H),2.10-2.41(m,5H),2.85-3.05(m,1H),3.33(m,2H),3.94-4.16(m,4H),4.47-4.61(m,1H),4.99(br s,2H),6.33(br s,1H),6.91(br s,2H),7.12-7.35(m,2H),7.47-7.60(m,1H),7.69-8.05(m,1H)。
實例5 3-(2,6-二氟苯基)-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1 H -吡唑-1-基]乙醯基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-1-丙酮1-肟的製備
將3-(2,6-二氟苯基)-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙醯基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-2-丙烯-1-酮(即實例2步驟A的產物)(0.25 g,0.48 mmol)、鋅粉(0.25 g,3.8 mmol)及飽和氯化銨(0.25 mL)於乙醇(5 mL)中的混合物攪拌整夜，濃縮至乾燥，以二氯甲烷處理並過濾。將濾液濃縮並透過矽凝膠層析術(己烷：乙酸乙酯梯度)純化以得出0.025 g的3-(2,6-二氟苯基)-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H -吡唑-1-基]乙醯基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-1-丙酮。
將該中間物移至2 mL的甲醇中並以5滴50%的含水羥胺處理。將該溶液於60℃加熱30分鐘並於減壓下濃縮以得出0.025 g的標題化合物。
1 H NMR(CDCl3 ): δ 1.82(br s,2H),2.11-2.27(m,2H),2.27-2.39(m,3H),2.84-3.18(m,5H),3.31(d,2H),4.03(d,1H),4.52(d,1H),4.90-5.11(m,2H),6.34(s,1H),6.77-6.91(m,2H),7.14(m,1H),7.44(s,1H),8.10(br s,1H)。
實例6 3-(2,6-二氟苯基)-3-羥基-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1 H -吡唑-1-基]乙醯基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-1-丙酮1-肟的製備 步驟A：3-(2,6-二氟苯基)-3-[[(1,1-二甲基乙基)二甲矽基]氧]-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1 H -吡唑-1-基]乙醯基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-1-丙酮1-肟的製備
在2,6-二氟苯甲醛(0.177 g,1.25 mmol)於二氯甲烷(5 mL)中的溶液中加入N -乙基-N -(1-甲基乙基)-2-丙烷胺(0.436 ml,2.5 mmol)及1,1,1-三氟-甲磺酸，(1,1-二甲基乙基)二甲基矽酯(0.430 mL,1.875 mmol)。將該反應攪拌15分鐘並在5分鐘內滴加加入1-[4-(4-乙醯基-2-噻唑基)-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H -吡唑-1-基)乙酮(即實例1步驟D的產物)(0.5 g,1.25 mmol)溶於二氯甲烷(2 mL)中的溶液。將所生成的反應攪拌6小時並在減壓下濃縮。將殘留物透過矽凝膠層析術(20%乙酸乙酯：己烷至100%乙酸乙酯洗提液)純化以得出0.62 g的標題化合物。
1 H NMR(CDCl3 ): 6-0.17(s,3H),-0.04(s,3H),0.74(s,9H),1.73-1.93(m,2H),2.12-2.28(m,2H),2.34(s,3H),2.87-3.06(m,1H),3.21-3.43(m,3H),3.91-4.09(m,2H),4.47-4.64(m,1H),4.92-5.10(m,2H),5.74-5.89(m,1H),6.40(s,1H),6.79-6.95(m,2H),7.17-7.26(m,1H),8.08(s,1H)。
步驟B：3-(2,6-二氟苯基)-3-[[(1,1-二甲基乙基)二甲矽基]氧]-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1 H -吡唑-1-基]乙醯基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-1-丙酮1-肟的製備
在3-(2,6-二氟苯基)-3-[[(1,1-二甲基乙基)二甲矽基]氧]-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H -吡唑-1-基]乙醯基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-1-丙酮1-肟(即實例6步驟A的產物)(0.62 g,0.945 mmol)於甲醇(10 ml)中的溶液中加入50%含水羥胺(4.26 mmol)。將該反應回流加熱4小時並於減壓下濃縮。將所生成的油狀殘留物溶解於二氯甲烷中，用硫酸鎂乾燥，過濾並濃縮以得出0.6 g的標題產物。該化合物具有足夠純度以用於接下來的反應中。
1 H NMR(CDCl3): δ-0.22 to-0.19(m,3H),-0.13(s,3H),0.69(s,9H),1.70-1.88(m,2H),2.12-2.28(m,2H),2.34(s,3H),2.86-2.96(m,1H),3.26-3.39(m,3H),3.45-3.57(m,2H),3.99-4.10(m,1H),4.52-4.62(m,1H),5.01(s,2H),5.63-5.72(m,1H),6.35(s,1H),6.78-6.90(m,2H),7.14-7.24(m,1H),7.54(s,1H)。
步驟C：3-(2,6-二氟苯基)-3-羥基-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1 H -吡唑-1-基]乙醯基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-1-丙酮1-肟的製備
在3-(2,6-二氟苯基)-3-[[(1,1-二甲基乙基)二甲矽基]氧]-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H -吡唑-1-基]乙醯基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-1-丙酮1-肟(即實例6步驟B的產物)(0.25 g,0.37 mmol)於四氫呋喃(5 mL)中的溶液中加入1 M四正丁基氟化銨於四氫呋喃(0.55 mL)中的溶液。將所生成的溶液於室溫下攪拌2小時，於減壓下濃縮並以最少的二氯甲烷及水處理。將所生成的混合物於Celite萃取管上(矽藻土基液相-液相交換盒)以二氯甲烷洗提並濃縮以得出0.225 g的標題化合物。
1 H NMR(CDCl3 ): δ 1.70-1.88(m,2H),2.08-2.26(m,2H),2.33(s,3H),2.77-2.99(m,1H),3.15-3.42(m,3H),3.49-3.68(m,1H),3.93-4.07(m,1H),4.47-4.60(m,1H),5.00(d,2H),5.44-5.58(m,1H),6.33(s,1H),6.73-6.95(m,2H),7.15-7.24(m,1H),7.40(s,1H),7.48-7.54(m,1H)。
實例7 1-[4-(4-羥亞胺基)苯甲基]-2-噻唑基)-1-哌啶基]-2-[5-甲 基-3-(三氟甲基)-1 H -吡唑-1-基]乙酮的製備 步驟A：3-溴-1-苯-1,2-丙二酮的製備
在1-苯-1,2-丙二酮(5 g,34.0 mmol)於1,2-二氯乙烷(100 mL)中的溶液中滴加加入溴(1.71 mL,5.33 g,33.3 mmol)。將該溶液於室溫下攪拌1.5小時並於減壓下濃縮以得出7.5 g呈棕色液體狀的混合物，其為標題化合物(25%)與未反應的1-苯-1,2-丙二酮(75%)之混合物。該混合物具有足夠純度以用於接下來的反應中。1 H NMR(CDCl3 ): δ 4.39(s,2H),7.50(t,2H),7.60-7.75(m,1H),8.08(d,2H)。
步驟B：1-[4-(4-苯甲醯基-2-噻唑基)-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1 H -吡唑-1-基]乙酮的製備
將含有3-溴-1-苯-1,2-丙二酮(25%)與1-苯-1,2-丙二酮(75%)的混合物(即實例7步驟A的產物)(6.5 g,7.2 mmol)及1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H -吡唑-1-基]乙醯基]-4-哌啶羧硫醯胺(2.4 g,7.2 mmol)於丙酮(125 mL)中的混合物於室溫下攪拌整夜。在減壓下濃縮該混合物。將所生成的固體過濾，以二乙基醚清洗並分層於乙酸乙酯及水之間。將層分離並將較低的水相以乙酸乙酯萃取(3×50 mL)。將結合的有機相以鹽水清洗，用硫酸鎂乾燥，過濾並在矽凝膠上濃縮。以乙酸乙酯(100%)洗滌並以正氯化丁烷及己烷磨碎以得出1-[4-(苯甲醯基-4,5-二氫-4-羥基-2-噻唑基-1-哌啶基]]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H -吡唑-1-基]乙酮。
相似製備並藉由MPLC純化的樣本得出以下的NMR。1 H NMR(CDCl3 ): δ 1.65-1.83(m,2H),2.05-2.15(m,2H),2.30(s,3H),2.85-2.96(m,2H),3.20-3.30(m,1H),3.43(d,1H),3.90-4.00(m,2H),4.45(d,1H),4.95(s,2H),5.20(d,1H),6.32(s,1H),7.47(t,2H),7.60(t,1H),7.90(d,2H)。
將該中間物、三氟乙酸(5 mL)及二氯甲烷(10 mL)的溶液於室溫下攪拌4小時。將該反應於減壓下濃縮並分層於水及乙酸乙酯之間。以乙酸乙酯(2×30 mL)萃取較低的水相，將結合的有機相以鹽水清洗，用硫酸鎂乾燥，過濾並於減壓下濃縮以得出2.5 g呈琥珀色固態泡沫狀的標題化合物。
1 H NMR(CDCl3 ): δ 1.78-1.90(m,2H),2.28(br t,2H),2.33(s,3H),2.93(t,1H),3.25-3.40(m,2H),4.08(d,1H),4.61(d,1H),4.95-5.05(m,2H),6.38(s,1H),7.50(t,2H),7.62(t,1H),8.13(s,1H),8.18(d,2H)。
步驟C：1-[4-[4-[(羥亞胺基)苯甲基]-2-噻唑基]-1-哌啶基-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1 H -吡唑-1-基]乙酮的製備
將1-[4-(4-苯甲醯基-2-噻唑基)-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H -吡唑-1-基]乙酮(即實例7步驟B的產物)(2.42 g,5.24 mmol)、羥胺鹽酸鹽(0.90 g,13.10 mmol)及吡啶(12 mL)的溶液於110℃加熱3小時並於室溫下攪拌整夜。將該反應於減壓下濃縮，加入水並以乙酸乙酯(2×10 mL)萃取水相。將結合的有機相以鹽水清洗，用硫酸鎂乾燥，過濾並在減壓下濃縮以得出2.34 g的標題化合物，其為syn及anti異構物的混合，在靜置時會慢慢凝固。1 H NMR(CDCl3 ): δ 1.70-1.82(m,2H),2.18-2.30(m,2H),2.30及2.33(two s,3H),2.80-2.93(m,1H),3.20-3.40(m,2H),4.00-4.06(m,1H),4.53-5-65(m,1H),4.98-5.10(m,2H),6.33(s,1H),7.00-7.63(m,6H),8.22及12.40(two s,1H)。
藉由MPLC分離該syn及anti異構物。
異構物A的1 H NMR(CDCl3 ): δ 1.74-1.86(m,2H),2.21(br t,2H),2.33(s,3H),2.89(t,1H),3.27-3.40(m,2H),4.08(br d,1H),4.62(br d,1H),4.93-5.07(m,2H),6.34(s,1H),7.38-7.59(m,6H),12.48(br s,1H)。
異構物B的1 H NMR(CDCl3 ): δ 1.70-1.89(m,2H),2.20(br t,2H),2.30(s,3H),2.87(t,1H),3.19-3.39(m,2H),4.00(br d,1H),4.55(br d,1H),4.96(s,2H),6.33(s,1H),7.00(s,1H),7.42-7.50(m,5H),8.83(br s,1H)。
實例8 4-[4-[(羥亞胺基)甲基]-2-噻唑基]-1-[[5-甲基-3-(三氟甲基)-1 H -吡唑-1-基]乙醯基]哌啶的製備 步驟A：2-(4-哌啶基)-4-噻唑醛單鹽酸鹽的製備
在1,1-二甲基乙基4-(4-甲醯基-2-噻唑基)-1-哌啶羧酸酯(1.0 g,3.4 mmol)於二氯甲烷(20 mL)中的溶液中加入氯化氫於二乙基醚(2.0 mL,15 ml,30 mmol)中的溶液。將該反應混合物於氮氣中在室溫下攪拌2小時，接著於減壓下蒸發以得出1.2 g呈白色固體狀的標題化合物。
1 H NMR(CDCl3 ) δ. 2.31-2.38(m,2H),2.44-2.50(m,2H),3.11-3.20(m,2H),3.36-3.44(m,1H),3.57-3.65(m,2H),8.14(s,1H),10.01(s,1H)。
步驟B：4-(4-甲醯基-2-噻唑基)-1-[[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙醯基]哌啶的製備
在5-甲基-3-(三氟甲基)-1H -吡唑-1-乙酸(0.8 g,3.8 mmol)於二氯甲烷(10 mL)中的溶液中加入草醯氯(2.4 g,19.2 mmol)及兩滴N,N -二甲基甲醯胺，造成輕微放熱。接著將該反應混合物回流加熱15分鐘。將該反應混合物於真空中濃縮，將殘留物懸浮於四氫呋喃(10 mL)中並以2-(4-哌啶基)-4-噻唑醛單鹽酸鹽(即實例8步驟A的產物)(1.1 g,5.1 mmol)於四氫呋喃(10 mL)中的溶液處理，接著滴加加入三乙胺(1.2 g,11.9 mmol)。將該反應混合物於室溫下攪拌整夜並分層於1 N鹽酸水溶液及乙酸乙酯之間。將有機層分離，並以額外的乙酸乙酯(2×30 mL)萃取水層。將結合的有機層以1 N鹽酸水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液及鹽水清洗。使有機層乾燥(MgSO4 )並在減壓下蒸發以得出0.8 g呈黃色油狀的標題化合物。
1 H NMR(CDCl3 ): δ 1.79-1.90(m,2H),2.18-2.29(m,2H),2.33(s,3H),2.87-2.94(m,1H),3.28-3.40(m,2H),4.05-4.15(m,1H),4.56-4.64(m,1H),4.99-5.02(m,2H),6.35(s,1H),8.12(s,1H),10.01(s,1H)。
步驟B1：4-(4-甲醯基-2-噻唑基)-1-[[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙醯基]哌啶的另一種製備
在1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H -吡唑-1-基]乙醯基]-4-哌啶羧硫醯胺(即實例1步驟C的產物)(20 g,59.9 mmol)於異丙醇(90 mL)中的混合物中加入1,3-二氯丙酮(8.99 g,71.3 mmol)並將該反應混合物於65℃加熱1.5小時。冷卻後，滴加加入碳酸鈉(7.39 g,70.0 mmol)於水(92 mL)中的溶液。2小時後加入額外的水(31 mL)，將所生成的沈澱物用水(62 mL)清洗。於減壓下在45℃乾燥整夜，得出18.24 g呈淺灰色固體狀的標題化合物。
1 H NMR(CDCl3 ): δ 1.70-1/85(m,2H),2.20(t,2H),2.32(s,3H),2.88(t,1H),3.20-3.38(m,2H),4.03(d,1H),4.55(d,1H),4.95-5.05(m,2H),4.67(s,2H),6.34(s,1H),7.22(s,1H)。
在1-[4-[4-(氯甲基)-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H -吡唑-1-基]乙酮(18.24 g,44.9 mmol)、溴化鈉(1 g,9.7 mmol)、四氯化碳(60 mL)及二甲基乙醯胺(50 mL)的混合物中加入4-甲基啉4-氧化物(13.69 g,116.6 mmol)。將混合物於室溫攪拌2天，接著分層於水及二氯甲烷之間。將有機層分離，並以額外的二氯甲烷(2×100 mL)萃取水層。使結合的有機層乾燥(MgSO4 )並於減壓下蒸發，藉由MPLC純化出8.43 g呈白色固體狀的標題化合物。
步驟C：4-[4-[(羥亞胺基)甲基]-2-噻唑基]-1-[[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙醯基]哌啶的製備
在4-(4-甲醯基-2-噻唑基)-1-[[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H -吡唑-1-基]乙醯基]哌啶(即實例8步驟B的產物)(0.8 g,2.07 mmol)於乙醇(15 mL)中的溶液中加入羥胺(50%水溶液，0.136 g，4.1 mmol)並將該反應混合物於室溫下攪拌10分鐘。將該反應混合物於減壓下濃縮以得出一黃色油體，將其以快速管柱層析術在矽凝膠上利用50%乙酸乙酯於己烷中作為洗提液純化，以得出0.7 g呈白色固體狀的標題化合物。該化合物可用來作為中間物以製造本發明之化合物(透過羥亞胺基的烷化作用)。
1 H NMR(CDCl3 ): δ 1.72-1.85(m,2H),2.17-2.27(m,2H),2.32(s,3H),2.82-2.91(m,1H),3.25-3.37(m,2H),4.02-4.09(m,1H),4.58-4.63(m,1H),4.95-5.03(m,2H),6.35(s,1H),7.43(s,1H),7.71(s,1H),8.19(s,1H)。
藉由本文中所述製程以及該領域中習知方法，可製備出下面表1a到表8v的化合物。下述為下表中所使用的簡稱：Me意指甲基，Et意指乙基，Ph意指苯基，n 意指正，i 意指異，OMe意指甲氧基，SMe意指甲硫基，-CN意指氰基，Ph意指苯基及-NO2 意指硝基。
下面所示的片段E-1a至E-3d係供表中所參照。
本發明包括但不限於下面例示性種類。
表1a
A係CHR15 ，R15 係H，X係X-1及n係0。
本揭露亦包括表1b至1d，各表建構均與上面表1a相同，除了表1a的表標題(即「A係CHR15 ，R15 係H，X係X-1及n係0」)係以下面所示的表標題分別取代。例如，表1b中的表標題係「A係CHR15 ，R15 係H，X係X-2及n係0」且R1a 係如上面表1a中所定義。因此，表1b的第一項具體揭露了一種式1之化合物，其中A係CHR15 ，R15 係H，X係X-2，n係0及R1a 係苯基。
表2
X係X-1，W係O及n係0。
表3
X係X-1及n係0。
表4
表4中該個別的G結構係來自展示3(例如G-1至G-48)，其中向左伸出的鍵係連結至式1的X且向右伸出的鍵係鍵結至C(=W2 )Z的碳。例如，表4中列示的第一個化合物係一種式1之化合物，其中E係E-1a，X係X-1，n係0，G係G-1，R29a 係H且沒有R30a 取代基。當G結構中有一個以上的R29a 基團時，則所有該R29a 基團係如表中所示。例如，表4中列示的第四個化合物具有一噻吩基結構(G-4)，其中兩個R29a 基團均為氫。
表5
表5中，個別的Q結構係來自展示4(例如Q-1至Q-103)。例如，表5中列示的第一個化合物係一種式1之化合物，其中E係E-1a，X係X-1，n係0，G係G-1，R29a 係H，Z係經Q取代的烯基，Q係Q-1，(R9a )p 係H且沒有R9b 取代基。
表6
表7a
表7a中(其中C(=W2 )Z係L)個別的L結構係來自展示7(例如L-1至L-100)，其中向左伸出的鍵係連接至式1的G。例如，表7a中列示的第一個化合物係一種式1之化合物，其中C(=W2 )Z係L且L係L-1(例如W2 係NOR12 ，R12 係H及Z係H)且沒有(R9a )p 取代基。
E係E-1a。
本揭露亦包括表7b至7v，各表建構均與上面表7a相同，除了表7a的表標題(即「E係E-1a」)係以下面所示的表標題分別取代。例如，表7b的表標題係「E係E-1b」。L及(R9a )p 係如上面表7a中所定義。因此，表7b的第一項具體揭露了一種式1之化合物，其中L係L-1且(R9a )p 取代基沒有價。
表8a
表8a中(其中C(=W2 )Z係L)個別的L結構係來自展示7(例如L-1至L-100)，其中向左伸出的鍵係連接至式1的G。例如，表7a中列示的第一個化合物係一種式1之化合物，其中C(=W2 )Z係L且L係L-1(例如W2 係NOR12 ，R12 係H及Z係H)且沒有(R9a )p 取代基。
E係E-1a。
本揭露亦包括表8b至8v，各表建構均與上面表8a相同，除了表8a的表標題(即「E係E-1a」)係以下面所示的表標題分別取代。例如，表8b的表標題係「E係E-1b」。L、(R9a )p 、X、n及R6b 係如上面表8a中所定義。因此，表8b的第一項具體揭露了一種式1之化合物，其中L係L-1且(R9a )p 取代基沒有價。
製劑/效用
本發明的一種式1之化合物(包括其N -氧化物及其鹽類)通常會被使用來作為組合物(即配方)中的殺真菌活性成分，並具有至少一種選自由表面活性劑、固體稀釋劑及液體稀釋劑所組成之群組的額外組份，其係做為載體之用。所選擇的配方或組合物成分符合該活性成分的物理性質、施用模式及像是土壤類型、濕度和溫度的環境因素。
可用的配方包括液體及固體組合物。液體組合物包括溶液(包括乳劑)、懸浮液、乳液(包括微乳液和/或懸浮乳液(suspoemulsions))等等，並可選擇地將其增濃成凝膠。含水液體組合物的一般類型為可溶濃縮物(soluble concentrate)、懸浮濃縮物(suspension concentrate)、膠囊懸浮液(capsule suspension)、濃縮乳液、微乳液和懸浮乳液。非水液體組合物的一般類型為可乳化濃縮物、可微乳化濃縮物、可分散性濃縮物(dispersible concentrate)及油分散液(oil dispersion)。
固體組合物的一般類型為塵粉(dusts)、粉劑、粒劑、丸劑(pellets)、珠劑(prills)、錠劑(pastilles)、片劑、包膜(filled films)(包括種子塗覆物)等等，其可為水分散性(「可濕性」)或水溶性。從成膜溶液劑或可流動懸浮液形成的薄膜和塗層在種子處理上特別有用。可將活性成分(微)封裝並使其進一步形成懸浮物或固體配方；或者可將整個活性成分配方封裝(或「披覆」)。封裝可以控制或減緩活性成分的釋放。乳粒劑結合了乳劑配方與乾粒狀配方的優點。高強度組合物主要用作進一步配方的中間物。
可噴灑配方通常在噴灑前會先在適合的介質中擴展。將這樣的液體及固體配方配製成可容易稀釋於噴灑介質(通常是水)中。噴灑的量可從每公頃約一到數千公升，但更通常為從每公頃約十到數百公升。可噴灑配方可在槽中與水或其他適合的介質混合，藉由空中或地面施用而運用於葉治療，或施用於植物的生長介質。液體配方和乾配方可在播種時，直接計量加入滴流灌溉系統或犁溝。液體和固體配方可以施用於農作物和其他所需植物的種子，作為播種前種子處理之用，透過系統性吸收以保護發育中的根及其它地下的植物部分及/或葉。
該配方通常含有有效量在下列近似範圍中的活性成分、稀釋劑和界面活性劑，其重量加起來會等於百分之100。
固體稀釋劑包括例如，像是膨土、微晶高嶺石、厄帖浦石及高嶺土的黏土、石膏、纖維素、二氧化鈦、氧化鋅、澱粉、糊精、糖(例如乳糖、蔗糖)、矽石、滑石、雲母、矽藻土、尿素、碳酸鈣、碳酸鈉及碳酸氫鈉以及硫酸鈉。典型的固體稀釋劑在Watkins et al.,Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers ，第2版，Dorland Books,Caldwell,New Jersey中有敘述。
液體稀釋劑包括例如，水、N ,N -二甲基烷醯胺(例如，N ,N -二甲基甲醯胺)、薴烯、二甲基亞碸、N -烷吡咯啶酮(例如，N -甲基吡咯啶酮)、乙二醇、三甘醇、丙二醇、二丙烯甘醇、聚丙二醇、丙烯碳酸鹽、丁烯碳酸鹽、石蠟(例如，白礦油、正構烷烴、異烷烴)、烷基苯、烷基萘、甘油、三乙酸甘油酯(glycerol triacetate)、山梨糖醇、芳烴、脫芳香脂族、如環己酮、2-庚酮、異佛酮及4-羥基-4-甲基-2-戊酮的酮、如乙酸異戊酯、乙酸己酯、乙酸庚酯、乙酸辛酯、乙酸壬酯、乙酸十三酯及乙酸異莰酯的醋酸鹽、如烷化乳酸酯(alkylated lactate ester)、二元酯及γ-丁內酯的其他酯類及醇類，其可為線性、分支、飽和或不飽和，如甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、正己醇、2-乙基己醇、正辛醇、癸醇、異癸醇、異十八醇、鯨蠟醇、月桂醇、十三醇、油醇、環已醇、四氫糠醇、二丙酮醇及苯甲醇。液體稀釋劑也包括飽和和不飽和脂肪酸的甘油酯(通常為C6 -C22 )，像是植物種子和水果油(例如橄欖、蓖麻、亞麻仁、芝麻、玉米、花生、向日葵、葡萄籽、紅花、棉籽、黃豆、油菜籽、椰子和棕櫚仁的油)、動物源性脂肪(例如牛油、豬肉脂、豬油、鱈魚肝油、魚油)及其混合物。液體稀釋劑也包括烷化脂肪酸(例如甲基化、乙基化、丁基化)，其中該脂肪酸可藉由水解來自植物和動物來源的甘油酯而獲得，並可用蒸餾純化。典型的液體稀釋劑在Marsden,Solvents Guide ，第2版，Interscience,New York,1950中有敘述。
本發明的固體和液體組合物通常包括一個或多個界面活性劑。當加至液體中時，界面活性劑(也稱為「表面活性劑」)通常會改變(最常的是減少)液體的表面張力。根據界面活性劑分子中親水性和親油性基的性質，界面活性劑可用作為潤濕劑、分散劑、乳化劑或消泡劑。
界面活性劑可以分為非離子性、陰離子性或陽離子性。用於本發明組合物之非離子表面活性劑包括，但不限於：酒精烷氧基，例如基於自然以及合成的酒精之酒精烷氧基(其可能為分支或線型)以及由酒精以及環氧乙烷、丙烯氧化物、伸丁基氧化物或其混合物所製備而得；胺乙氧化物、烷醇醯胺與乙氧基化烷醇醯胺；像是乙氧基化黃豆、蓖麻和油菜籽油的烷氧基化三酸甘油酯；像是辛苯酚乙氧化物(octylphenol ethoxylates)、壬苯酚乙氧化物、二壬苯酚乙氧化物及十二烷苯酚乙氧化物(由苯酚及環氧乙烷、環氧丙烷、環氧丁烷或其混合物所製備)的烷基酚烷氧化物；由環氧乙烷或環氧丙烷所製備的團聯聚合物，以及其中的終端嵌段由環氧丙烷所製備的反向團聯聚合物；乙氧基化脂肪酸；乙氧基化脂肪酯和油；乙氧基化甲酯；乙氧基化三苯乙烯苯酚(包括那些由環氧乙烷、環氧丙烷、環氧丁烷或其混合物所製備者)；脂肪酸酯、甘油酯、羊毛脂為基礎的衍生物、像是聚乙氧基化山梨醇酐脂肪酸酯、聚乙氧基化山梨糖醇脂肪酸酯及聚乙氧基化甘油脂肪酸酯的聚乙氧基化酯；其他像是山梨醇酐酯的山梨醇酐衍生物；像是隨機共聚物、團聯共聚物、醇酸peg(聚乙二醇)樹脂、接枝或梳形聚合物及星形聚合物的聚合界面活性劑；聚乙二醇(pegs)；聚乙二醇脂肪酸酯；聚矽氧為基礎的界面活性劑；以及像是蔗糖酯、烷基聚葡萄糖苷和烷基多醣的糖衍生物。
可用的陰離子界面活性劑包括但不限於：烷芳基磺酸及其鹽類；羧基化醇或烷基酚乙氧化物；二苯磺酸鹽衍生物；木質素及像是木質磺酸鹽的木質素衍生物；順丁烯二酸或琥珀酸或它們的酐；烯烴磺酸鹽；像是醇烷氧化物之磷酸酯、烷基酚烷氧化物之磷酸酯及苯乙烯苯酚乙氧化物之磷酸酯的磷酸酯；蛋白質為基礎的界面活性劑；肌胺酸衍生物；苯乙烯酚醚硫酸鹽；油和脂肪酸的硫酸鹽和磺酸鹽；乙氧基化烷基酚的硫酸鹽和磺酸鹽；醇類的硫酸鹽；乙氧基化醇類的硫酸鹽；胺和醯胺的磺酸鹽，像是N ,N -烷牛磺酸酯；苯、異丙苯、甲苯、二甲苯及十二苯和十三苯的磺酸鹽；縮合萘的磺酸鹽；萘及烷基萘的磺酸鹽；分餾石油的磺酸鹽；磺琥珀醯胺酸鹽(sulfosuccinamates)；及磺琥珀酸鹽(sulfosuccinates)及其衍生物，像是二烷基磺琥珀酸鹽。
可用的陽離子界面活性劑包括但不限於：醯胺及乙氧基化醯胺；胺，像是N -烷基丙二胺、三丙烯三胺與二丙烯四胺，以及乙氧基化胺、乙氧基化二胺和丙氧基化胺(由胺及環氧乙烷、環氧丙烷、環氧丁烷或其混合物所製備)；胺鹽，像是胺乙酸鹽及二胺鹽；四級銨鹽，像是四級鹽、乙氧基化四級鹽及雙四級鹽；以及氧化胺，像是烷基二甲胺氧化物及雙-(2-羥乙基)-烷基胺氧化物。
可用於本發明組合物的還有非離子界面活性劑與陰離子界面活性劑的混合物，或是非離子界面活性劑與陽離子界面活性劑的混合物。非離子、陰離子及陽離子界面活性劑及它們的建議用途已揭露於多種公開的參考文獻中，包括McCutcheon's Emulsifiers and Detergents ,annual American and International Editions published by McCutcheon's Division,The Manufacturing Confectioner Publishing Co.；Sisely and Wood,Encyclopedia of Surface Active Agents ,Chemical Publ. Co.,Inc.,New York,1964；及A. S. Davidson and B. Milwidsky,Synthetic Detergents ,Seventh Edition,John Wiley and Sons,New York,1987。
本發明組合物亦可包含製劑輔助物及添加劑，及所屬技術領域中具有通常知識者習知之製劑助劑(其中部分亦可視為提供固體稀釋劑、液體稀釋液或界面活性劑之功能)。這些配方輔劑以及添加劑可能控制：pH(緩衝液)、加工過程中的發泡(像是聚有機矽氧烷的消泡劑)、活性成分的沉積(懸浮液)、黏度(觸變增稠劑)、容器內微生物生長(抗菌劑)、產物凍結(防凍劑)、顏色(染料/顏料分散液)、洗脫(成膜劑或黏著劑)、蒸發(蒸發阻滯劑)及其他配方特性。成膜劑包括例如聚乙酸乙烯、聚乙酸乙烯共聚物、聚乙烯吡咯啶酮-乙酸乙烯共聚物、聚乙烯醇、聚乙烯醇共聚物及蠟。配方輔助劑及添加劑的實例包括那些列舉於McCutcheon's Volume 2: Functional Materials ,annual International and North American editions published by McCutcheon's Division,The Manufacturing Confectioner Publishing Co.；及PCT公開第WO 03/024222號的實例。
通常藉由將式1化合物及任何其他的活性成分溶解於一溶劑中，或在液體或乾稀釋劑中將其磨碎，使該活性成分併入本發明的組合物中。藉由簡單混合成分可製備出液劑，包括乳劑。若打算用作為可乳化濃縮物的液體組合物之溶劑與水不互溶，則通常會在用水稀釋時，加入乳化劑以乳化該含活性成分之溶劑。使用介質研磨機濕磨粒子直徑達到2,000 μm的活性成分漿體，以獲得平均直徑在3 μm以下的粒子。含水漿體可製成成品懸浮濃縮物(參見如U.S. 3,060,084)或藉由噴霧乾燥進一步加工成水分散粒劑。乾配方通常需要乾磨製程，其產生的平均粒子直徑在2到10 μm的範圍內。塵粉和粉劑可藉由摻合通常還有磨碎來製備(像是使用鎚碎機或流體動力研磨機(fluid-energy mill))。藉由噴灑活性材料到預製顆粒載體上或藉由造粒技術可製備出粒劑和丸劑。參見Browning,「Agglomeration」，Chemical Engineering ，1967年12月4日，第147-48頁，Perry's Chemical Engineer's Handbook ，第4版，McGraw-Hill,New York，1963，第8-57頁及以下，以及WO 91/13546。丸劑的製備如在U.S. 4,172,714中所述。水分散性和水溶性顆粒的製備如在U.S. 4,144,050、U.S. 3,920,442及DE 3,246,493中所教示。片劑的製備如在U.S. 5,180,587、U.S. 5,232,701及U.S. 5,208,030中所教示。膜的製備如在GB 2,095,558及U.S. 3,299,566中所教示。
如需關於配方技藝的進一步資訊，可參見T. S. Woods,「The Formulator's Toolbox-Product Forms for Modern Agriculture」inPesticide Chemistry and Bioscience,The Food-Environment Challenge ,T. Brooks and T. Roberts,Eds.,Proceedings of the 9th International Congress on Pesticide Chemistry,The Royal Society of Chemistry,Cambridge,1999,pp. 120-133。也可參見U.S. 3,235,361第6欄16行到第7欄19行及實例10-41；U.S. 3,309,192第5欄43行到第7欄62行及實例8、12、15、39、41、52、53、58、132、138-140、162-164、166、167及169-182；U.S. 2,891,855第3欄66行到第5欄17行及實例1-4；Klingman,Weed Control as a Science ,John Wiley and Sons,Inc.,New York,1961,pp 81-96；Hance et al.,Weed Control Handbook ,8th Ed.,Blackwell Scientific Publications,Oxford,1989；以及Developments in formulation technology ,PJB Publications,Richmond,UK,2000.。
在下面的實例中，所有的百分比均為按重量計且所有的配方均以常規方式製備。化合物編號參考索引表A-B中的化合物。即使沒有進一步的闡述，相信使用上述說明的所屬技術領域中具有通常知識者仍能夠最大程度地利用本發明。因此，下面的實例應理解為僅僅是說明性的，而且不管是以任何方式，都不作為此處揭露內容的限制。除非另有說明，百分比為按重量計。
實例A
實例B
實例C
實例D
實例E
實例F
實例G
水溶性及水分散性配方一般在施用前以水稀釋以形成液體組合物。直接施用於植物或其一部分的含水組合物(例如噴灑槽組合物)通常含至少約1 ppm或更多(例如：從1 ppm至100 ppm)的本發明之化合物。
本發明的化合物可用作為植物病害控制劑。因此本發明進一步包含一種控制由真菌植物病原體引起之植物病害的方法，包含向所要保護的該植物或其一部分，或向所要保護的植物種子，施予有效量的本發明化合物或含有該化合物的殺真菌組合物。本發明的化合物及/或組合物能控制由擔子菌綱、子囊菌綱、卵菌綱及不完全菌綱中廣泛真菌植物病原體所引起的病害。其可有效控制多種植物疾病，尤其是觀賞植物、草皮、蔬菜、田地、穀類及水果作物之葉部病原體。該等病原體包括：卵菌綱，包括疫病菌疾病如晚疫病菌、大豆疫病菌、煙草寄生疫菌、酪梨疫病菌及茄科作物疫病菌、腐黴菌疾病如坪草腐黴枯萎病菌、及霜黴科疾病如葡萄霜黴病菌、包葉菜類露菌(包括菸草露菌病菌以及白菜露菌)、瓜類露菌病菌(包括胡瓜露菌)以及萵苣露菌；子囊菌綱，包括黑斑菌疾病如番茄早疫病菌及白菜黑斑病菌、球座菌疾病如葡萄球座菌、黑星疾病如蘋果黑星病、斑枯病菌疾病如小麥穎枯病菌以及小麥葉枯病病菌、白粉菌疾病如白粉菌(包括禾白粉菌以及蓼白粉菌)、葡萄白粉菌、瓜白粉病菌及蘋果白粉病菌、小麥基腐病菌、灰黴菌疾病如葡萄孢菌、桃褐腐病菌、核盤菌疾病如油菜菌核病菌、稻瘟病菌、葡萄枝枯病菌、斑點病菌疾病如小麥德氏黴菌、子囊菌、炭疽病如叢殼菌或炭疽菌(如禾生炭疽菌以及西瓜炭疽病菌)、以及小麥全蝕病菌；擔子菌綱，包括鏽病，源自鏽病菌(如小麥葉鏽病菌、小麥條形柄鏽菌、大麥葉鏽病菌、真菌鏽菌及落花生鏽菌)、咖啡鏽菌及大豆鏽菌；其他病原體包括果核盤菌(亦稱為Sclerontina homoeocarpa )；絲核菌屬(如立枯絲核菌)；鐮胞菌疾病如粉紅鐮刀菌、禾穀鐮刀菌及尖鐮胞菌；棉花黃萎病菌；白絹菌；大麥雲紋病菌；黑澀病菌、落花生褐斑病菌及斑病菌；以及其他和這些致病源緊密相關的屬和物種。除了其殺真菌活性，組合物或結合物亦可有效對抗細菌，如解澱粉軟腐菌、黑腐菌、丁香假單胞菌，以及其他相關種類。
一般藉由在感染前或感染後，向該植物所要保護的部分，像是根、莖、葉、果實、種子、塊莖或球莖，或向所要保護的植物生長其中的介質(土壤或沙)，施予一有效量的本發明化合物，來完成植物病害控制。也可向種子施予該化合物以保護該種子，以及向從種子發育出的幼苗施予該化合物。也可透過灌溉用水施用該化合物來處理植物。
這些化合物的施用比率(即殺真菌有效量)可被一些因素(如所需控制的植物疾病、所需控制的植物種類、環境濕度及溫度)影響，且應在實際使用條件下來確定。所屬技術領域中具有通常知識者可輕易透過簡單實驗來測定達到所需植物疾病控制程度所需的殺真菌有效量。當施用的活性成分比率從少於約1 g/ha到約5,000 g/ha時，通常葉子可因而受到保護。以約0.1至約10 g每公斤種子之施用率處理種子，可正常保護種子以及幼苗。
也可將本發明化合物與一個或多個其他具有生物活性的化合物或包括殺真菌劑、殺蟲劑、殺線蟲劑、殺菌劑、殺蟎劑、除草劑、除草劑解毒劑、像是昆蟲蛻皮抑制劑及生根興奮劑(rooting stimulants)的生長調節素、化學滅菌劑、化學傳訊素(semiochemicals)、驅蟲劑(repellents)、引誘劑、費洛蒙、激食因子(feeding stimulants)、植物營養劑的劑、其他具有生物活性的化合物或蟲生細菌、病毒或真菌混合，以形成一多成分殺蟲劑，提供更廣泛的農業保護。因此本發明亦關於一種組合物，其包含一殺真菌有效量的式1化合物及生物上有效量的至少一額外具有生物活性的化合物或劑，並可進一步包含至少一界面活性劑、一固體稀釋劑或一液體稀釋劑。可在包含至少一界面活性劑、一固體稀釋劑或一液體稀釋劑的組合物中配置其他具有生物活性的化合物或劑。關於本發明混合物，可將一個或多個其他具有生物活性的化合物或劑與式1化合物一同配製，以形成一預混物，或可將一個或多個其他具有生物活性的化合物或劑與式1化合物分開配製，並在施用前將配方結合在一起(例如在一噴灑槽中)，或者連續施用。
值得注意的是一種組合物，其除了式1化合物之外還包括至少一種選自由以下類別所組成群組之殺真菌化合物：(1)苯并咪唑胺甲酸甲酯(MBC)殺真菌劑；(2)二羧亞醯胺殺真菌劑；(3)去甲基作用抑制劑(DMI)殺真菌劑；(4)苯基醯胺殺真菌劑；(5)胺/啉殺真菌劑；(6)磷脂生物合成抑制劑殺真菌劑；(7)羧醯胺殺真菌劑；(8)羥基(2-胺基-)嘧啶殺真菌劑；(9)苯胺嘧啶殺真菌劑；(10)N -胺甲酸苯酯殺真菌劑；(11)醌外部抑制劑(QoI)殺真菌劑；(12)苯基吡咯殺真菌劑；(13)喹啉殺真菌劑；(14)脂質過氧化作用抑制劑殺真菌劑；(15)黑色素生物合成抑制劑-還原酶(MBI-R)殺真菌劑；(16)黑色素生物合成抑制劑-脫水酶(MBI-D)殺真菌劑；(17)羥基苯胺殺真菌劑；(18)鯊烯-環氧酶抑制劑殺真菌劑；(19)保粒黴素(polyoxin)殺真菌劑；(20)苯脲殺真菌劑；(21)醌內部抑制劑(QiI)殺真菌劑；(22)苯甲醯胺殺真菌劑；(23)吡喃醣醛酸(enopyranuronic acid)類抗生素殺真菌劑；(24)吡喃六碳醣類抗生素殺真菌劑；(25)吡喃葡醣類抗生素：蛋白合成殺真菌劑；(26)吡喃葡醣類抗生素：繭蜜糖酶及肌醇生物合成殺真菌劑；(27)氰乙醯胺肟殺真菌劑；(28)胺甲酸鹽殺真菌劑；(29)氧化磷酸化去偶合殺真菌劑；(30)有機錫殺真菌劑；(31)羧酸殺真菌劑；(32)雜芳環殺真菌劑；(33)膦酸鹽殺真菌劑；(34)鄰胺甲醯苯甲酸殺真菌劑；(35)苯并三殺真菌劑；(36)苯磺醯胺殺真菌劑；(37)嗒酮殺真菌劑；(38)噻吩羧醯胺殺真菌劑；(39)嘧啶醯胺殺真菌劑；(40)羧酸醯胺(CAA)殺真菌劑；(41)四環素抗生素殺真菌劑；(42)硫代胺基甲酸鹽殺真菌劑；(43)苯甲醯胺殺真菌劑；(44)寄主植物防禦誘導殺真菌劑；(45)多點接觸活性殺真菌劑；(46)類別(1)至(45)以外的殺真菌劑；以及類別(1)至(46)的化合物鹽類。
以下進一步說明此等殺真菌化合物。
(1)「甲基苯并咪唑胺酯(MBC)殺真菌劑」(殺真菌劑抗藥性行動委員會(FRAC)法案1)在微管組合中結合β-微管蛋白以抑制有絲分裂。抑制微管組合可中斷細胞分離、細胞以及細胞結構內傳輸。甲基苯并咪唑胺酯殺真菌劑包括苯并咪唑以及多保淨殺真菌劑。苯并咪唑包括免賴得、貝芬替、呋喃基苯并咪唑以及噻苯咪唑。多保淨包括多保淨以及甲基多保淨。
(2)　「二甲醯亞胺殺真菌劑」(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼2)可經由干擾NADH細胞色素環原而抑制真菌中液體過氧化反應。實例包括克氯得、依普同、撲滅寧以及免克寧。
(3)「去甲基抑制物(DMI)殺真菌劑」(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼3)抑制之C14-去甲基酶，其與固醇產生有關。固醇，如麥角脂醇，為膜結構及機能所需，因而為機能細胞壁發展之必要物質。因此，暴露於此種殺真菌劑將使真菌產生異常成長，最終死亡。DMI殺真菌劑之化學分類可區分為數種：唑類(包括三唑以及咪唑)、嘧啶、哌、以及吡啶。三唑包括氧環唑、比多農、溴克座、環克座、待克利、達克利(包括達克利-M)、依普座、腈苯唑、氟喹唑、護矽得、護汰芬、菲克利、易胺座、種菌唑、葉菌唑、邁克尼、平克座、普克利、丙硫菌唑、矽氟唑、得克利、四克利、三唑酮、三唑醇、滅菌唑以及烯效唑。咪唑包括克黴唑、依滅列、富馬酸惡咪唑、撲克拉、披扶座以及賽福座。嘧啶包括芬瑞莫以及尼瑞莫。哌包括賽福寧。哌啶包括比芬諾。生化研究顯示以上所有殺真菌劑皆為DMI殺真菌劑，如K. H. Kuck et al.於Modern Selective Fungicides-Properties,Applications and Mechanisms of Action ,H. Lyr(Ed.),Gustav Fischer Verlag: New York,1995,205-258所述。
(4)「苯基醯胺殺真菌劑」(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼4)係卵菌綱真菌RNA聚合之特定抑制物。真菌暴露於此種殺真菌劑即降低將尿嘧啶結合入rRNA之能力。暴露於此種殺真菌劑可防止作用真菌之生長以及發展。苯基醯胺殺真菌劑包括丙氨酸甲酯、唑啶酮以及丁內酯殺真菌劑。丙氨酸甲酯包括本達樂、本達樂-M、呋霜靈、滅達樂以及滅達樂-M/滅達樂。噁唑烷酮包括毆殺斯。丁內酯包括甲呋醯胺。
(5)「胺/啉殺真菌劑」(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼5)抑制固醇生物合成路徑中兩種目標位置，Δ8 →Δ7 異構酶以及Δ14 還原酶。固醇，如麥角脂醇，為膜結構及機能所需，因而為機能細胞壁發展之必要物質。因此，暴露於此種殺真菌劑將使真菌產生異常成長，最終死亡。胺/啉殺真菌劑(又稱為非DMI固醇生物合成抑制物)包括嗎福林、哌啶以及螺縮酮-胺殺真菌劑。嗎福林包括巴丹、十二環嗎啉、芬普福、十三嗎啉以及三嗎啉醯胺。哌啶包括苯鏽啶以及粉病靈。螺縮酮胺包括螺旋胺。
(6)「磷脂生物合成抑制物殺真菌劑」(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼6)藉由影響磷脂生物合成抑制真菌成長。磷脂生物合成物殺真菌劑包括硫代磷酸酯以及二噻茂烷殺真菌劑。硫代磷酸酯包括護粒松、丙基喜樂松以及白粉松。二噻茂烷包括亞賜圃。
(7)「羧醯胺殺真菌劑」(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼7)藉由干擾克氏循環(TCA循環)主要酵素琥珀酸脫氫酶，達成抑制錯合物II(琥珀酸脫氫酶)真菌呼吸之效。抑制呼吸可預防真菌製造ATP，從而抑制成長以及繁殖。羧醯胺殺真菌劑包括苯甲醯胺、砆喃羧醯胺、氧硫雜環羧醯胺、噻唑羧醯胺、吡唑羧醯胺以及哌啶羧醯胺。苯甲醯胺包括麥鏽靈、福多寧以及滅普寧。砆喃羧醯胺包括甲砆醯胺。氧硫雜環羧醯胺包括萎鏽靈以及氧萎鏽靈。噻唑羧醯胺包括賽氟滅。吡唑羧醯胺包括福拉比、吡噻菌胺、必殺芬(bixafen)、異吡彰(isopyrazam)、N -[2-(1S ,2R )-[1,1'-雙環丙基]-2-基苯基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H -吡唑-4-羧醯胺及五福芬(penflufen)(N -[2-(1,3-二甲丁基)苯基]-5-氟-1,3-二甲基-1H -吡唑-4-羧醯胺)。哌啶羧醯胺包括白克列。
(8)「羧基(2-胺-)嘧啶殺真菌劑」(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼8)藉由干擾腺甘酸脫氨酶抑制核酸合成物。實例包括布瑞莫、二甲嘧酚以及依瑞莫。
(9)「苯胺基嘧啶殺真菌劑」(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼9)可抑制胺酸蛋氨酸生物合成，以中斷傳染過程中溶解植物細胞的水解酵素分泌。實例包括賽普洛、嘧菌胺以及嘧霉胺。
(10)「N -苯基胺酯殺真菌劑」(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼10)在微管組合中結合β-微管蛋白以抑制分裂。抑制微管組合可中斷細胞分離、細胞以及細胞結構內傳輸。實例包括乙霉威。
(11)「醌外抑制物(QoI)殺真菌劑」(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼11)藉由影響泛醌氧化酶抑制真菌中錯合物III粒線體之呼吸。泛醌的氧化被阻擋於細胞色素bc 1 錯合物「醌外」(Qo)位置，該錯合物位於真菌內粒線體膜之內。抑制粒線體呼吸可防止正常真菌成長以及發展。醌外抑制物殺真菌劑(又稱為甲氧基丙烯酸酯類殺真菌劑)包括甲氧基丙烯酯、甲氧基胺甲酸酯、肟乙酸酯，肟乙酸乙酯、噁唑啶二酮、二氫二、咪唑啉酮以及苯甲基胺酯殺真菌劑。甲氧基丙烯酯類包括亞托敏、烯肟菌酯(enestroburin)(SYP-Z071)、啶氧菌酯(picoxystrobin)及唑菌酯(pyraoxystrobin)(SYP-3343)。甲氧基胺甲酸酯類包括百克敏(pyraclostrobin)及唑胺菌酯(pyrametostrobin)(SYP-4155)。肟乙酸酯包括克收欣以及三氟敏。肟乙酸乙酯包括醚菌胺、苯氧菌胺、肟醚菌胺、α-[甲氧亞胺]-N -甲基-2-[[[1-[3-(三氟甲基)苯基]乙氧基]胺]甲基]苯乙醯胺以及2-[[[3-(2,6-二氯苯基)-1-甲基-2-丙烯-1-亞基]胺]氧]甲基]-α-(甲氧亞胺)-N -甲基苯乙醯胺。噁唑啶二酮包括凡殺同。二氫二包括氟嘧菌酯。咪唑啉酮包括咪唑菌酮。苯甲基胺酯包括吡菌苯威(pyribencarb)。
(12)「苯基吡咯殺真菌劑」(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼12)抑制與真菌中滲透訊號轉導有關之MAP蛋白質激脢。半種咯以及咯菌酯為此種殺真菌劑之實例。
(13)「喹啉殺真菌劑」(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼13)可藉由影響G-蛋白質抑制早期細胞訊號傳輸中之訊號轉導。其已顯示可干擾真菌之萌芽及/或附著胞形成，防止真菌造成霉病。快諾芬(Quinoxyfen)及異丁乙氧喹啉(tebufloquin)為此類殺真菌劑的實例。
(14)「液體過氧化反應抑制物殺真菌劑」(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼14)可抑制液體過氧化反應，破壞真菌中之膜合成。此類藥劑，如依得利，亦可能影響其他生物程序，如呼吸以及黑色素之生物合成。液體過氧化反應殺真菌劑包括芳族碳以及1,2,4-噻二唑殺真菌劑。芳族碳殺真菌劑包括二苯基、地茂丹、大克爛、五氯硝苯、四氯硝基苯以及甲基立枯磷。1,2,4-噻二唑殺真菌劑包括依得利。
(15)「黑色素生物合成抑制物-還原酶(MBI-R)殺真菌劑」(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼16.1)可抑制黑色素生物合成中的萘酚還原步驟。黑色素為某些真菌傳染宿主植物所必須。黑色素生物合成抑制物-還原酶殺真菌劑包括異苯并呋喃酮類、吡咯并喹啉類以及噻唑苯并噻唑殺真菌劑。異苯并呋喃酮類包括熱必斯。吡咯并喹啉類包括百快隆。噻唑苯并噻唑包括三賽唑。
(16)「黑色素生物合成抑制物-脫水酶(MBI-D)殺真菌劑」(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼16.2)可抑制黑色素生物合成物中小柱孢酮脫水酶。黑色素為某些真菌傳染宿主植物所必須。黑色素生物合成抑制物-脫水酶殺真菌劑包括環丙烷羧醯胺、羧醯胺以及丙胺殺真菌劑。環丙烷羧醯胺包括加普胺。羧醯胺包括雙氯氰菌胺。丙胺包括氰菌胺。
(17)「羧基苯胺殺真菌劑(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼17)可抑制固醇生產所需的C4-去甲基酶。實例包括環醯菌胺。
(18)「鯊烯-環氧化物抑制物殺真菌劑」(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼18)可抑制麥角固醇生物合成路徑中的鯊烯-環氧酶。固醇如麥角固醇為膜結構及機能所需，因而為機能細胞壁發展之必要物質。因此暴露於此種殺真菌劑將導致作用真菌異常成長，最終死亡。鯊烯-環氧酶抑制物殺真菌劑包括硫胺酯以及烯丙基胺殺真菌劑。硫胺酯包括稗草畏。烯丙基胺包括那夫梯芬以及特比那芬。
(19)「多氧菌素殺真菌劑」(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼19)可抑制幾丁質合成酶。實例包括多氧菌素。
(20)「苯基尿素殺真菌劑」(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼20)可影響細胞分裂。實例包括賓克隆。
(21)「醌內抑制物(QiI)殺真菌劑」(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼21)藉由影響泛醌還原酶，可抑制真菌中錯合物III粒線體呼吸。泛醌還原酶被阻擋於細胞色素bc 1 錯合物「酮內」(Qi )位置，其位於真菌粒線體膜內。抑制粒線體呼吸可防止正常真菌成長以及發展。醌內抑制物殺真菌劑包括氰咪唑類以及鄰磺醯胺三唑殺真菌劑。氰咪唑包括賽座滅。鄰磺醯胺三唑殺真菌劑包括吲唑磺菌胺。
(22)「苯甲醯胺殺真菌劑」(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼22)在微管組合中結合β-微管蛋白以抑制分裂。抑制微管組合可中斷細胞分離、細胞以及細胞結構內傳輸。實例包括座賽胺。
(23)「吡喃醣醛酸類抗生素殺真菌劑」(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼23)可藉由影響蛋白質生物合成物抑制真菌成長。實例包括保米黴素。
(24)「吡喃六碳醣類抗生素殺真菌劑」(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼24)可藉由影響蛋白質生物合成抑制真菌成長。實例包括嘉賜黴素。
(25)「吡喃葡醣類抗生素：蛋白質合成物殺真菌劑」(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼25)可藉由影響蛋白質生物合成抑制真菌成長。實例包括鏈黴素。
(26)「吡喃葡醣類抗生素：海藻糖酵素以及肌醇生物合成物殺真菌劑」(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼26)可抑制肌醇生物合成路徑中之海藻糖酵素。實例包括維利黴素。
(27)「氰肟乙醯胺類殺真菌劑(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼27)包括克絕。
(28)「胺酯殺真菌劑」(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼28)為多作用點真菌成長抑制物。其可干擾細胞膜中之脂肪酸合成，之後中斷細胞膜滲透性。普拔克、氫溴化物普拔克、碘代丙炔基丁基甲胺酸酯，以及胺丙威為此種殺真菌劑之實例。
(29)「氧化磷酸化作用解耦聯殺真菌劑」(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼29)可藉由解耦聯氧化磷酸化作用抑制真菌呼吸。抑制呼吸預防真菌正常成長以及發展。此類藥劑包括2,6-二氮苯胺如扶吉胺，嘧啶酮腙如富米綜以及二氮苯基丁烯酸如白粉克、氧乙酸基白粉克(meptyldinocap)以及百蟎克。
(30)「有機錫殺真菌劑」(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼30)可抑制氧化磷酸化作用路徑中腺甘酸三磷酸(ATP)之合成。實例包括三苯醋錫、三苯氯錫以及三苯羥錫。
(31)「羧酸殺真菌劑」(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼31)藉由影響去氧核糖核酸(DNA)拓樸異構酶第二類(迴旋酶)抑制真菌成長。實例包括歐索林酸。
(32)「芳香雜環殺真菌劑」(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼32)可影響DNA/核糖核酸(RNA)合成。芳香雜環殺真菌劑包括異噁唑以及異噻唑啉酮殺真菌劑。異噁唑包括殺紋寧，而異噻唑啉酮包括辛噻酮。
(33)「膦酸鹽殺真菌劑」(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼33)包括磷酸以及其各種鹽包括福賽得。
(34)「鄰胺甲醯苯甲酸殺真菌劑」(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼34)包括克枯爛。
(35)「苯并三殺真菌劑」(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼35)包括三唑氧化物。
(36)「苯-磺醯胺殺真菌劑」(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼36)包括氟硫滅。
(37)「哒酮殺真菌劑」(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼37)包括哒菌酮。
(38)「噻吩-羧醯胺殺真菌劑」(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼38)可影響ATP生產。實例包括矽噻菌胺。
(39)「嘧啶醯胺殺真菌劑」(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼39)可藉由影響磷脂生物合成而抑制真菌成長，其包括二氟林。
(40)「羧酸醯胺(CAA)殺真菌劑」(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼40)可抑制磷脂生物合成以及細胞壁沉積。抑制此等程序可預防目標真菌成長並導致其死亡。羧酸醯胺殺真菌劑包括肉桂酸醯胺、纈胺醯胺酯以及苦杏仁酸醯胺殺真菌劑。肉桂酸醯胺包括達滅芬以及氟嗎啉。該纈胺醯胺胺基甲酸類包括苯噻菌胺(benthiavalicarb)、苯噻菌胺異丙基(benthiavalicarb-isopropyl)、丙森鋅(iprovalicarb)及瓦芬耐(valifenalate(valiphenal))。苦杏仁酸醯胺包括曼普胺、N -[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基]氧]-3-甲氧基苯基]乙基]-3-甲基-2-[(甲基硫基)胺]丁醯胺以及N -[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基]氧]-3-甲氧基苯基]乙基]-3-甲基-2-[(乙基硫基)胺]丁醯胺。
(41)「四環素抗生素殺真菌劑」(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼41)可藉由影響錯合物1菸醯胺腺嘌呤二核酸(NADH)氧化還原酶抑制真菌成長。實例包括羥四環素。
(42)「硫胺酯殺真菌劑(b42)」(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼42)包括滅速克。
(43)「苯甲醯胺殺真菌劑」(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼43)可藉由中央桿狀蛋白質之非定域化抑制真菌成長。實例包括acylpicolide殺真菌劑如氟吡菌胺(fluopicolide)以及氟吡菌醯胺(fluopyram)。
(44)「誘發宿主植物防禦殺真菌劑」(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼P)誘發宿主植物防禦機制。誘發宿主植物防禦殺真菌劑包括苯并噻二唑、苯并異噻唑類以及噻二唑-羧醯胺殺真菌劑。苯并噻二唑類包括阿拉酸式苯-S-甲基。苯并異噻唑類包括撲殺熱。噻二唑-羧醯胺包括噻醯菌胺(tiadinil)以及異噻菌胺(isotianil)。
(45)「多重作用點接觸殺真菌劑」可經由多重位置作用抑制真菌成長，且具有接觸/預防活性。殺真菌劑的類別包括：(45.1)「銅殺真菌劑」(殺真菌劑抗藥性行動委員會(FRAC)法案M1)、(45.2)「硫殺真菌劑」(殺真菌劑抗藥性行動委員會(FRAC)法案M2)、(45.3)「二硫胺基甲酸鹽殺真菌劑」(殺真菌劑抗藥性行動委員會(FRAC)法案M3)、(45.4)「酞醯亞胺殺真菌劑」(殺真菌劑抗藥性行動委員會(FRAC)法案M4)、(45.5)「氯腈(chloronitrile)殺真菌劑」(殺真菌劑抗藥性行動委員會(FRAC)法案M5)、(45.6)「磺醯胺殺真菌劑」(殺真菌劑抗藥性行動委員會(FRAC)法案M6)、(45.7)「胍殺真菌劑」(殺真菌劑抗藥性行動委員會(FRAC)法案M7)、(45.8)「三氮雜苯殺真菌劑」(殺真菌劑抗藥性行動委員會(FRAC)法案M8)及(45.9)「醌殺真菌劑」(殺真菌劑抗藥性行動委員會(FRAC)法案M9)。「銅殺真菌劑」為含銅的無機化合物，通常在銅(II)氧化態；實例中包括銅氧氯化物、硫酸銅以及銅氫氧化物，其包括組合物例如波多混合液(三元硫酸銅)。「硫殺真菌劑」是包含硫原子環或鏈的無機化學物質；實例包括元素硫。「二硫代胺基甲酸殺真菌劑」包含一個二硫代胺基甲酸分子之一部分；實例包括鋅錳乃浦、代森聯殺菌劑、丙森鋅、二甲胺甲硫羥羰酸鐵、代森錳、福美雙、代森鋅以及吉闌。「鄰苯二甲醯亞胺殺真菌劑」包括一個鄰苯二甲醯亞胺分子之一部分；實例包括滅菌丹、卡普坦以及四氯丹。「有機氯劑及其混合劑殺真菌劑」包括一個以氯及氰基取代的芳環；實例包括四氯異苯腈(chlorothalonil)。「磺醯胺殺真菌劑」包括益發靈(dichlofluanid)及甲基益發靈(tolyfluanid)。「胍殺真菌劑」包括多寧(dodine)、克熱淨(guazatine)、克熱淨烷苯磺酸鹽(iminoctadine albesilate)及克熱淨乙酸鹽(iminoctadine triacetate)。「三氮雜苯殺真菌劑」包括敵菌靈(anilazine)。「醌殺真菌劑」包括腈硫醌(dithianon)。
(46)「除種類(1)至(45)以外之其他殺真菌劑」包括某些作用模式未知的殺真菌劑。這些殺真菌劑包括：(46.1)「噻唑羧醯胺殺真菌劑」(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼U5)、(46.2)「苯基乙酸醯胺殺真菌劑」(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼U6)、(46.3)「喹唑啉酮殺真菌劑」(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼U7)、(46.4)「苯甲酮殺真菌劑」(國際殺菌劑抗藥性執行委員會(FRAC)代碼U8)及(46.5)「三唑并嘧啶殺真菌劑」。噻唑羧醯胺包括噻唑菌胺。苯基乙酸醯胺包括賽芬胺以及N -[[(環丙基甲氧基)胺][6-(二氟甲氧基)-2,3-二氟苯基]-亞甲基]苯乙醯胺。喹唑啉酮包括丙氧喹啉(proquinazid)。苯甲酮包括滅芬農。三唑并嘧啶包括辛唑嘧菌胺(ametoctradin)。該(b46)類別也包括苯殺辛(bethoxazin)、氟莎披殺(fluxapyroxad)、新阿蘇仁(neo-asozin)(鐵甲砷酸銨)、蜱芬農(pyriofenone)、吡咯尼群(pyrrolnitrin)、滅蟎猛(quinomethionate)、異丁乙氧喹啉(tebufloquin)、N -[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基]氧]-3-甲氧苯基]乙基]-3-甲基-2-[(甲磺醯基)胺基]丁醯胺、N -[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基]氧]-3-甲氧苯基]乙基]-3-甲基-2-[(乙磺醯基)胺基]丁醯胺、2-[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]硫基]-2-[3-(2-甲氧苯基)-2-四氫噻唑亞基]乙腈、3-[5-(4-氯苯基)-2,3-二甲基-3-異噁唑啶基]吡啶、4-氟苯基N -[1-[[[1-(4-氰苯基)乙基]磺醯基]甲基]丙基]胺甲酸酯、5-氯-6-(2,4,6-三氟苯基)-7-(4-甲基哌啶-1-基)[1,2,4]三唑并[1,5-a ]嘧啶、N -(4-氯-2-硝苯基)-N -乙基-4-甲基苯乙磺醯胺、N -[[(環丙甲氧基)胺基][6-(二氟甲氧基)-2,3-二氟苯基]亞甲基]苯乙醯胺、N '-[4-[4-氯-3-(三氟甲基)苯氧基]-2,5-二甲苯基]-N -乙基-N -甲基甲醯亞胺醯胺、1-[(2-丙烯硫基)羰基]-2-(1-甲基乙基)-4-(2-甲苯基)-5-胺基-1H -吡唑-3-酮、N -[9-(二氯亞甲基)-1,2,3,4-四氫-1,4-亞甲基萘-5-基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H -吡唑-4-羧醯胺、3-(二氟甲基)-N -[9-(二氟亞甲基)-1,2,3,4-四氫-1,4-亞甲基萘-5-基]-1-甲基-1H -吡唑-4-羧醯胺、N -[9-(二溴亞甲基)-1,2,3,4-四氫-1,4-亞甲基萘-5-基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H -吡唑-4-羧醯胺、N -[9-(二溴亞甲基)-1,2,3,4-四氫-1,4-亞甲基萘-5-基]-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H -吡唑-4-羧醯胺、N -[9-(二氟亞甲基)-1,2,3,4-四氫-1,4-亞甲基萘-5-基]-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H -吡唑-4-羧醯胺及N -[9-(二氯亞甲基)-1,2,3,4-四氫-1,4-亞甲基萘-5-基]-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H -吡唑-4-羧醯胺。
因此值得注意的是一混合物(即組合物)，其包含式1化合物及至少一種選自由上述類別(1)至(46)所組成群組之殺真菌化合物。組合物其包含上述混合物(殺菌有效量)且進一步包含至少一選自包含界面活性劑、固體稀釋劑，以及液體稀釋劑之群組的額外成分者亦為優選。特別值得注意的是一混合物(即組合物)，其包含式1及化合物及至少一選自由上列與分類(1)到(46)關連的具體化合物所組成之群組的殺真菌化合物。組合物其包含該混合物(殺菌有效量)且進一步包含至少一選自包含界面活性劑、固體稀釋劑以及液體稀釋劑之群組的額外界面活性劑者尤為優選。
可用來配製本發明化合物之其他生物活性化合物或藥劑的實例為：如阿巴汀、毆殺松、亞滅培、阿納寧、磺胺蟎酯(S-1955)、阿维菌素(avermectin)、印楝素(azadirachtin)、谷速松、畢芬寧、必芬蟎、布芬淨、加保扶、培丹、剋安勃、克凡派、克福隆、陶斯松、甲基陶斯松、可芬諾、可尼丁、氰蟲醯胺(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N -[4-氰基-2-甲基-6-[(甲胺基)羰基]苯基]-1H -吡唑-5-羧醯胺)、賽芬蟎、賽扶寧、貝他賽扶寧、賽洛寧、λ-賽洛寧、賽滅寧、賽滅淨、第滅寧、汰芬隆、大利松、地特靈、二褔隆、四氟甲醚菊酯(dimefluthrin)、大滅松、達特南、苯蟲醚、因滅汀、安殺番、益化利、益斯普、芬硫克、芬諾克、芬普寧、芬化利、芬普尼、氟尼胺、氟大滅、護賽寧、福化利、嘧蟲胺(flufenerim(UR-50701))、氟芬隆、大福松、合芬隆、六伏隆、愛美松(hydramethylnon)、益達胺、因得克、亞芬松、祿芬隆、馬拉松、氯氟醚菊酯(meperfluthrin)、美氟綜、聚乙醛、達馬松、滅大松、納乃得、美賜平、甲氧DDT、滅芬諾、美特寧、倍脈心(milbemycin oxime)、亞素靈、尼古丁、烯啶蟲胺(nitenpyram)、噻嗪(nithiazine)、諾伐隆、多氟脲(noviflumuron(XDE-007))、毆殺滅、巴拉松、甲基巴拉松、百滅寧、福瑞松、裕必松、益滅松、福賜米松、比加普、佈飛松、丙氟菊酯(profluthrin)、派滅淨、吡嗪氟蟲腈(pyrafluprole)、除蟲菊素(pyrethrin)、啶蟲丙醚(pyridalyl)、蜱氟奎蟲(pyrifluquinazon)、蜱旅波(pyriprole)、百利普芬、魚藤素、尼魚丁(ryanodine)、賜諾特、賜諾殺、賜派芬、螺甲蟎酯(spiromesifen(BSN 2060))、螺蟲乙酯(spirotetramat)、氟啶蟲胺腈(sulfoxaflor)、硫丙磷(sulprofos)、得芬諾、得福隆、汰福寧、托福松、樂本松、四氟醚菊酯(tetramethylfluthrin)、賽果培、賽速安、硫敵克、殺蟲雙(thiosultap-sodium)、脫芬瑞、泰滅寧、唑蚜威(triazamate)、三氯松及殺鈴脲(triflumuron)的殺蟲劑；以及包括蟲生細菌(像是蘇力菌鮎澤亞種(Bacillus thuringiensis subsp.aizawai) 、蘇力菌庫斯塔克亞種(Bacillus thuringiensis subsp.kurstaki )與蘇力菌封裝的δ-內毒素(Bacillus thuringiensis (如：Cellcap,MPV,MPVII)、蟲生真菌(像是綠殭菌(green muscardine fungus))及蟲生病毒(包括桿狀病毒、核多角體病毒(NPV)(如HzNPV、AfNPV)以及顆粒體病毒(GV)(如CpGV))的生物試劑。
本發明化合物及其組合物可應用於經過基因轉殖的植物，以表現對無脊椎動物害蟲有毒蛋白(像是蘇力菌(Bacillus thuringiensis )德他內毒素(delta-endotoxins))。從外部施用的本發明殺真菌化合物之效果可能會與該表現的毒蛋白產生協同作用。
農業防護劑(即殺蟲劑、殺真菌劑、殺線蟲劑、殺蟎劑、除草劑及生物製劑)的一般參考文獻包括The Pesticide Manual,13th Edition ,C. D. S. Tomlin,Ed.,British Crop Protection Council,Farnham,Surrey,U.K.,2003及The BioPesticide Manual ,2nd Edition ,L. G. Copping,Ed.,British Crop Protection Council,Farnham,Surrey,U.K.,2001。
在使用一個或多個這些各種不同的混合部分的實施例中，這些各種不同的混合部分(全部)與式1化合物的重量百分比通常在約1:3000與約3000:1之間。值得注意的是在約1:300及約300:1之間的重量百分比(例如，在約1:30及約30:1之間的百分比)。所屬技術領域中具有通常知識者可經由簡單實驗，輕易決定活性成分達成所需生物活性範圍必要之生物有效量。顯而易見地是，包含這些額外成分可擴展疾病控制的範圍，使其超出單獨使用式1化合物所控制的範圍。
在某些情況下，本發明化合物與其他生物活性(特別是殺真菌)化合物或試劑(意即活性成分)之組合可造成大於加成(即協同)之效果。減少釋放到環境中的活性成分數量，同時確保有效的蟲害控制，始終是人們想要的。理想之結合物施用率為使各殺真菌活性成分發揮連合作用，達到農業滿意之真菌控制度；在此施用率下，結合物可產生降低作物生產成本同時減少環境負荷之優點。
值得注意的是式1化合物與至少一其他殺真菌活性成分的組合。值得注意的是該組合中，其他殺真菌活性成分具有與式1化合物不同的作用位點。在某些情況下，具有至少一其他殺真菌活性成分且該活性成分具有相同控制範圍但不同作用位點的組合，將特別有利於抗性管理。因此，本發明組合物可進一步包含生物有效量之至少一額外殺真菌活性成分，此成分具有相仿控制範圍但不同作用位置。
特別值得注意的是除了式1化合物之外還包括至少一化合物的組合物，該化合物係選自由(1)伸烷雙(二硫胺甲酸鹽)(alkylenebis(dithiocarbamate))殺真菌劑；(2)克絕(cymoxanil)；(3)苯醯胺殺真菌劑；(4)丙氧喹啉(6-碘-3-丙基-2-丙氧基-4(3H )-喹唑啉酮)；(5)四氯異苯腈(chlorothalonil)；(6)作用於真菌粒線體呼吸電子轉移位點的複合物II的羧醯胺；(7)快諾芬(quinoxyfen)；(8)滅芬農(metrafenone)；(9)環氟菌胺(cyflufenamid)；(10)賽普洛(cyprodinil)；(11)銅化合物；(12)鄰苯二甲醯亞胺(phthalimide)殺真菌劑；(13)福賽得(fosetyl-aluminum)；(14)苯并咪唑(benzimidazole)殺真菌劑；(15)賽座滅(cyazofamid)；(16)扶吉胺(fluazinam)；(17)丙森鋅(iprovalicarb)；(18)普拔克(propamocarb)；(19)沃達黴(validomycin)；(20)二氯苯基二甲醯亞胺(dichlorophenyl dicarboximide)殺真菌劑；(21)座賽胺(zoxamide)；(22)氟吡菌胺(fluopicolide)；(23)曼普胺(mandipropamid)；(24)作用於磷脂生物合成及細胞壁沈積的羧酸醯胺；(25)達滅芬(dimethomorph)；(26)非DMI的固醇生物合成抑制劑；(27)固醇生物合成中的去甲基酶抑制劑；(28)bc 1 複合物殺真菌劑；及化合物(1)到(28)的鹽類所組成之群組。
下面提供殺真菌化合物分類的進一步敘述。
固醇生物合成抑制劑(第(27)群)藉由抑制在固醇生物合成路徑中的酵素來控制真菌。抑制去甲基酶的殺真菌劑在真菌的固醇生物合成路徑中具有一共同作用點，包含在羊毛甾醇或24-亞甲基二氫羊毛甾醇(真菌中的固醇前驅物)的位置14抑制去甲基作用。作用於該位點的化合物通常稱為去甲基酶抑制劑、DMI殺真菌劑或DMIs。該去甲基酶在生化文獻中有時會被稱作其他名稱，包括細胞色素P-450(14DM)。該去甲基酶如J. Biol. Chem. 1992,267 ,13175-79及其中所引用之參考文獻中有敘述。DMI殺真菌劑之化學分類可區分為數種：唑(包括三唑以及咪唑)、嘧啶、哌、以及吡啶。該三唑類包括阿扎康唑(azaconazole)、溴克座(bromuconazole)、環克座(cyproconazole)、待克利(difenoconazole)、達克利(diniconazole)(包括達克利-M))、依普座(epoxiconazole)、乙環唑(etaconazole)、芬克座(fenbuconazole)、氟喹唑(fluquinconazole)、護矽得(flusilazole)、護汰芬(flutriafol)、菲克利(hexaconazole)、易胺座(imibenconazole)、種菌唑(ipconazole)、滅特座(metconazole)、邁克尼(myclobutanil)、平克座(penconazole)、普克利(propiconazole)、丙硫菌唑(prothioconazole)、奎因克座(quinconazole)、矽氟唑(simeconazole)、得克利(tebuconazole)、四克利(tetraconazole)、三泰芬(triadimefon)、三泰隆(triadimenol)、滅菌唑(triticonazole)及單克素(uniconazole)。該咪唑類包括克霉唑(clotrimazole)、益康唑(econazole)、依滅列(imazalil)、異康唑(isoconazole)、咪康唑(miconazole)、惡咪唑(oxpoconazole)、撲克拉(prochloraz)及賽福座(triflumizole)。該嘧啶類包括芬瑞莫(fenarimol)、尼瑞莫(nuarimol)及嘧菌醇(triarimol)。哌包括賽福寧。該吡啶類包括得滅多(buthiobate)及比芬諾(pyrifenox)。生化研究顯示以上所有殺真菌劑皆為DMI殺真菌劑，如K. H. Kuck等人在Modern Selective Fungicides -Properties,Applications and Mechanisms of Action ,H. Lyr(Ed.),Gustav Fischer Verlag: New York,1995,205-258中所述。
bc 1 複合物殺真菌劑(第28群)的殺真菌作用模式為抑制在粒線體呼吸鏈中的bc 1 複合物。該bc 1 複合物在生化文獻中有時稱為其他名稱，包括電子轉移鏈的複合物III，以及泛氫醌：細胞色素c 氧化還原酶。該複合物經酵素委員會(Enzyme Commission)個別界定為編號EC1.10.2.2。該bc 1 複合物如J. Biol. Chem. 1989,264 ,14543-48；Methods Enzymol. 1986,126 ,253-71；及其中所引用之參考文獻中有敘述。已知具有該作用模式的有甲氧基丙烯酸酯類(Strobilurin)殺真菌劑，像是亞托敏(azoxystrobin)、醚菌胺(dimoxystrobin)、烯肟菌酯(enestroburin(SYP-Z071))、氟嘧菌酯(fluoxastrobin)、克收欣(kresoxim-甲基)、苯氧菌胺(metominostrobin)、肟醚菌胺(orysastrobin)、啶氧菌酯(picoxystrobin)、百克敏(pyraclostrobin)、唑胺菌酯(pyrametostrobin)、唑菌酯(pyraoxystrobin)及三氟敏(trifloxystrobin)(H. Sauter et al.,Angew. Chem. Int. Ed. 1999,38 ,1328-1349)。其他在粒線體呼吸鏈中抑制bc 1 複合物的殺真菌化合物包括凡殺同(famoxadone)及咪唑菌酮(fenamidone)。
烷雙胺甲酸鹽類(第(1)群)包括像是鋅錳乃浦(mancozeb)、錳乃浦(maneb)、甲基鋅乃浦(propineb)及鋅乃浦(zineb)的化合物。苯醯胺類(第(3)群)包括像是滅達樂(metalaxyl)、本達樂(benalaxyl)、霜靈(furalaxyl)及毆殺斯(oxadixyl)的化合物。羧醯胺類(第(6)群)包括像是白克列(boscalid)、萎鏽靈(carboxin)、甲呋醯胺(fenfuram)、福多寧(flutolanil)、福拉比(furametpyr)、滅普寧(mepronil)、嘉保信(oxycarboxin)、賽氟滅(thifluzamide)、吡噻菌胺(penthiopyrad)及N -[2-(1,3-二甲基丁基)苯基]-5-氟-1,3-二甲基-1H -吡唑-4-羧醯胺的化合物(PCT專利公開號WO 2003/010149號)，並已知可藉由擾亂呼吸電子轉移鏈中的複合物II(琥珀酸脫氫酶)以抑制粒線體功能。銅化合物(第(11)群)包括像是氯氧化銅、硫酸銅及氫氧化銅的化合物，包括像是波多混合液(三元硫酸銅)的組合物。鄰苯二甲醯亞胺類(第(12)群)包括像是福爾培(folpet)及蓋普丹(captan)的化合物。苯併咪唑類殺真菌劑(第(14)群)包括免賴得(benomyl)及貝芬替(carbendazim)。二氯苯基二甲醯亞胺殺真菌劑(第(20)群)包括克氯得(chlozolinate)、菌核利(dichlozoline)、依普同(iprodione)、愛瓦同(isovaledione)、甲菌利(myclozolin)、撲滅寧(procymidone)及免克寧(vinclozolin)。
非DMI固醇生物合成抑制劑(第(26)群)包括嗎福林類和哌啶類殺真菌劑。該嗎福林類及哌啶類為固醇生物合成抑制劑，其已知能抑制固醇生物合成路徑中的步驟，時間點比由DMI固醇生物合成(第(27)群)所達成的抑制稍晚。嗎福林包括巴丹、十二環嗎啉、芬普福、十三嗎啉以及三嗎啉醯胺。該哌啶類包括苯鏽啶(fenpropidin)。
進一步值得注意的為式1化合物與與亞托敏(azoxystrobin)、克收欣(kresoxim-methyl)、三氟敏(trifloxystrobin)、百克敏(pyraclostrobin)、啶氧菌酯(picoxystrobin)、醚菌胺(dimoxystrobin)、苯氧菌胺(metominostrobin/fenominostrobin)、貝芬替(carbendazim)、四氯異苯腈(chlorothalonil)、快諾芬(quinoxyfen)、滅芬農(metrafenone)、環氟菌胺(cyflufenamid)、苯鏽定(fenpropidine)、芬普福(fenpropimorph)、溴克座(bromuconazole)、環克座(cyproconazole)、待克利(difenoconazole)、依普座(epoxiconazole)、芬克座(fenbuconazole)、護矽得(flusilazole)、菲克利(hexaconazole)、種菌唑(ipconazole)、滅特座(metconazole)、平克座(penconazole)、普克利(propiconazole)、丙氧喹啉(proquinazid)、丙硫菌唑(prothioconazole)、得克利(tebuconazole)、滅菌唑(triticonazole)、凡殺克絕(famoxadone)、撲克拉(prochloraz)、吡噻菌胺(penthiopyrad)及白克列(boscalid(nicobifen))的組合。
較佳能較好控制因真菌類植物病原所引起之植物疾病(例如低使用率或較廣的欲控制植物病原譜系)或抗性管理的是本發明化合物與一選自以下群組的殺真菌劑之混合物：亞托敏(azoxystrobin)、克收欣(kresoxim-methyl)、三氟敏(trifloxystrobin)、百克敏(pyraclostrobin)、啶氧菌酯(picoxystrobin)、醚菌胺(dimoxystrobin)、苯氧菌胺(metominostrobin/fenominostrobin)、快諾芬(quinoxyfen)、滅芬農(metrafenone)、賽芬胺(cyflufenamid)、苯鏽啶(fenpropidine)、芬普福(fenpropimorph)、環克座(cyproconazole)、依普座(epoxiconazole)、護矽得(flusilazole)、滅特座(metconazole)、普克利(propiconazole)、五氟磺草胺(proquinazid)、丙硫菌唑(prothioconazole)、得克利(tebuconazole)、滅菌唑(triticonazole)、凡殺同(famoxadone)及吡噻菌胺(penthiopyrad)。
具體較佳的混合物(化合物編號參照索引表A-C中的化合物)係選自以下群組：化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22與辛唑嘧菌胺的組合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22與亞托敏的組合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22與必殺芬的組合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22與白克列的組合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22與賽芬胺的組合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22與環克座的組合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22與醚菌胺的組合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22與依普座的組合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22與凡殺同的組合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22與苯鏽啶的組合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22與芬普福的組合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22與氟吡菌醯胺的組合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22與護矽得的組合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22與護堤泥(flutianil)的組合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22與異吡彰的組合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22與異噻菌胺的組合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22與克收欣的組合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22與曼普胺的組合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22與氧乙酸基白粉克的組合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22與滅特座的組合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22與苯氧菌胺的組合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22與滅芬農的組合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22與五福芬的組合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22與吡噻菌胺的組合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22與啶氧菌酯的組合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22與普克利的組合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22與丙氧喹啉的組合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22與丙硫菌唑的組合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22與百克敏的組合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22與唑胺菌酯的組合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22與唑菌酯的組合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22與吡菌苯威的組合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22與快諾芬的組合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22與得克利的組合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22與異丁乙氧喹啉的組合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22與三氟敏的組合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22與滅菌唑的組合及化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22與瓦芬耐的組合。
下列試驗闡明本發明化合物對特定病原之控制效力。然而，該化合物提供之病原控制保護未限於這些物種。對於化合物的說明請參見索引表A-C。以下縮寫用於索引表中，如下：t 係三級，Me係甲基，Et係乙基及t -Bu係三級丁基。縮寫「Ex.」表示「實例」，且其後之數字意指在該實例中該化合物被製備。
藉由本文所述之方法所製備之本發明化合物顯示於索引表A-C中。對於質譜數據(AP+ (M+1))而言，所報導之數值為藉由添加H+ (分子量為1)至分子中以產生藉由使用大氣壓力化學離子化(AP+ )以質譜儀觀察之M+1峰所形成之母分子離子(M)分子量。未報導在含有多個鹵素之化合物的情況下會出現之替代分子離子峰(例如M+2或M+4)。
*　1 H NMR數據請見索引表C。
**1 H NMR數據請見合成實例。
注意：化合物15及16為肟異構物。
a 　1 H NMR資料係為偏離自四甲基矽烷的低場ppm。偶合標示為(s)-單峰、(d)-二重峰、(t)-三重峰、(m)-多重峰、(dd)-雙二重峰、(dt)-雙三重峰、(br s)-寬單峰、(br t)-寬三重峰。
本發明之生物性實例
製備用於試驗A-C之試驗懸浮液之一般方法：測試化合物首先係以相當於最終體積3%的量溶解於丙酮，接著在含250 ppm界面活性劑014(多元醇酯)之丙酮和純水(以50/50體積混合)中以所需濃度(單位為ppm)懸浮。所生成之測試懸浮液接著用於測試A-C中。噴灑40 ppm測試懸浮液於測試植株至溢流為止，等同於160 g/ha比率。
測試A
葡萄苗幼接種葡萄露病菌孢子懸浮液(葡萄霉病致病因子)並於飽和大氣中以20℃培養24小時。經短時間乾燥後，將測試懸浮液噴灑於葡萄苗至溢流為止，接著移至20℃生長箱中5天，在此時間後，將葡萄苗置回20℃飽和蒸氣壓下24小時。在移除時，進行外觀疾病評級。
測試B
將測試懸浮液噴灑於番茄苗至溢流為止。於第二天將番茄疫病菌(Phytophthora infestans )(番茄疫病的病原菌)孢子懸浮液接種於植苗，於20℃飽和蒸氣壓下培養24小時，接著移至20℃生長箱中放置5天，在此時間後，進行外觀疾病評級。
測試C
番茄幼苗接種番茄晚疫病菌孢子懸浮液(番茄晚疫病致病因子)並於飽和大氣中以20℃培養17小時。經短時間乾燥後，將測試懸浮液噴灑於番茄幼苗至溢流為止，將幼苗移往成長室以20℃培養4天，之後以目視判斷病毒疾病程度。
除了測試A-C之外，亦將該化合物噴灑於2組分開的蕃茄植物(其在處理後24小時以灰黴菌(Botrytis cinerea )或夏疫病菌(Alternaria solani )接種)及小麥植物(其以布氏白粉菌(Blumeria graminis f. sp.tritici )接種)。測試化合物在測試條件下以測試的施用率並未顯示有對抗這些額外病原體的顯著活性。
測試A-C的結果列於表A。該表中，等級100表示100%的疾病控制且等級0表示無疾病控制(相對於控制組)，「*」表示施用200 ppm所得到的數據，以及「---」表示該分析沒有數據。

Claims (5)

  1. 一種選自式1之化合物或其N -氧化物或其鹽類， 其中E係： R1a 係 其中當R33 係連接至一碳環員時，該R33 係選自R33a ；各R33a 係獨立為鹵素、C1 -C3 烷基、C1 -C3 鹵烷基或C2 -C3 烷氧烷基；k係0、1、2或3；A係CHR15 ；R15 係H；W係O；X係： 其中X-1中以「t」表示的鍵係連接至式1中以E表示的自由基，且以「v」表示的鍵係連接至G；n為0；G係： R29a 係氫；W2 係選自由以下所組成之群組： Z係C1 -C4 烷基、C2 -C4 烯基、C2 -C4 炔基、C1 -C4 鹵烷基、C2 -C4 鹵烯基、C2 -C4 鹵炔基、C2 -C4 烷氧烷基、C2 -C4 烷硫烷基、C2 -C4 烷亞磺醯烷基、C2 -C4 烷磺醯烷基、C2 -C4 烷羰基、C2 -C4 鹵烷羰基、C2 -C5 烷氧羰基、C2 -C5 烷胺羰基、C3 -C5 二烷胺羰基、或C2 -C4 胺羰烷基，各經一個Q取代； Q係 各R9a 係獨立為鹵素、C1 -C6 烷基、C1 -C6 鹵烷基或C1 -C4 烷氧基；以及p係0、1、2或3。
  2. 如請求項1所述之化合物或其N -氧化物或其鹽類，其係選自由以下所組成之群組：3-(2,6-二氟苯基)-3-羥基-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H -吡唑-1-基]乙醯基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-1-丙酮1-肪；3-(2,6-二氟苯基)-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H -吡唑-1-基]乙醯基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-2-丙烯-1-酮1-肟；3-(2,6-二氟苯基)-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H -吡唑-1-基]乙醯基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-2-丙烯-1-酮1-(O -甲基肟)；以及3-(2,6-二氟苯基)-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H -吡唑-1-基]乙醯基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-2-丙烯-1-酮1-(O -乙醯基肟)。
  3. 一種殺真菌組合物，其包含(a)如請求項1所述之化合物或其N -氧化物或其鹽類；以及(b)至少一種其他殺真菌劑。
  4. 一種殺真菌組合物，其包含：(a)如請求項1所述之化合物或其N -氧化物或其鹽類；以及(b)至少一種選自由界面活性劑、固體稀釋劑及液體稀釋劑所組成之群組之其他成分。
  5. 一種控制由真菌植物病原菌造成之植物疾病之方法，其包括將如請求項1所述之化合物或其N -氧化物或其鹽類的殺真菌有效量施用於該植物或其部分，或施用於該植物種子。
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