BR112021006553A2 - composições antimicrobianas contendo c3-c5 n-alquil-gama-butirolactama e usos dos mesmos - Google Patents

Abstract

COMPOSIÇÕES ANTIMICROBIANAS CONTENDO C3-C5 N-ALQUIL-GAMA-BUTIROLACTAMA E USOS DOS MESMOS. São providas composições antimicrobianas compreendendo pelo menos uma C3-C5 N-alquil-gama-butirolactama, por exemplo, N-butil-gama-butirolactama. São também providos métodos de uso de compostos e composições de C3-C5 N-alquil-gama-butirolactama para reduzir a população de micróbios sobre uma superfície.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para “COMPO- SIÇÕES ANTIMICROBIANAS CONTENDO C3-C5 N-ALQUIL-GAMA- BUTIROLACTAMA E USOS DOS MESMOS”.

[0001] Este pedido reivindica o benefício e a prioridade do pedido provisório 62/774,964 depositado em 4 de dezembro de 2018 sob 35 U.S.C. 119(d), cujo conteúdo total é incorporado aqui por referência. Campo da Revelação

[0002] O presente relatório refere-se a composições antimicrobia- nas e a métodos de uso das mesmas para higienização, desinfecção e/ou esterilização. Fundamentos da Revelação

[0003] Há um esforço que está acontecendo atualmente para de- senvolver composições antimicrobianas que sejam eficazes contra mi- crorganismos, baixas em toxicidade para ser humano e outros animais, e não nocivas para o ambiente.

[0004] Algumas composições antimicrobianas empregam solventes orgânicos como agentes antimicrobianos. Exemplos de solventes orgâ- nicos com propriedades antimicrobianas incluem álcoois tais como me- tanol, etanol, isopropanol, álcool benzílico, fenoxietanol, e 2-butoxieta- nol; ésteres dibásico tais como succinato de dimetila e adipato de dietila; e éteres de glicol tal como éter de monobutila de dietileno glicol. Os be- nefícios de uso destes solventes orgânicos são que eles podem melho- rar a remoção de sujeira e evaporar para não deixar nenhum resíduo ativo microbiano sobre a superfície.

[0005] Apesar dos atributos positivos dos solventes antimicrobianos conhecidos, eles podem sofrer de certas qualidades desfavoráveis tais sendo altamente inflamáveis, toxicidade para os usuários, e impacto ambiental desfavorável. Algumas outras desvantagens podem incluir ser altamente volátil e malcheiroso. Alguns solventes antimicrobianos têm baixa solubilidade/miscibilidade em soluções aquosas e alguns ou- tros podem levar danos a plásticos, resinas, ou superfícies pintadas. Fi- nalmente, eles podem possuir um baixo espectro de atividade antimi- crobiana e serem ineficazes contra microrganismos mais difíceis de ma- tar tais como micobactérias.

[0006] Correspondentemente, há uma necessidade de novas com- posições antimicrobianas seguras e eficazes que sejam livres de pelo menos uma ou mais das desvantagens acima. Sumário da Revelação

[0007] Surpreendentemente, o inventor descobriu que uma classe de solventes, a saber, C3-C5 N-alquil-gama-butirolactamas, pode ser usada como um agente antimicrobiano e pode também ser usada para sinergicamente melhorar a atividade antimicrobiana de soluções con- tendo outros agentes antimicrobianos. Um solvente exemplar é N-butil- gama-butilrolactama onde o grupo alquila tem quadro átomos de car- bono. Surpreendentemente, estes compostos são também eficazes contra micróbios duros de matar tais como micobactérias.

[0008] Composições antimicrobianas eficazes podem ser formadas usando esses solventes sem conter quaisquer compostos de peroxigê- nio (aqui definidos) como agentes antimicrobianos. Além do mais, as composições providas aqui evitam a utilização de N-alquil-gama-butiro- lactama em combinação com agentes de tratamento de colheita e de planta agrícola, exemplos do quais são compostos selecionados do grupo que consiste em alachlor, alpha-cipermetrina, difenoconazol, gli- fosato, oxifluorfeno, pendimetalina, fenmedifam, propanila, propoxur, te- buconazol, triadimenol e trifluralin. Não apenas são estes agentes im- próprios para o uso na desinfecção, higienização e esterilização da su- perfície, eles também têm solubilidade aquosa muito baixa, represen- tam vários riscos à saúde, e podem ser poluentes ambientais.

[0009] Correspondentemente, um primeiro aspecto da invenção provê uma composição antimicrobiana que consiste essencialmente em:

[0010] (i) uma quantidade eficaz de um agente antimicrobiano que consiste em um composto de acordo com a fórmula 1: fórmula 1 na qual R1 é uma cadeia de C3 a C5 alquila não substituída, saturada ou insaturada, ramificada ou não ramificada, ou uma cadeia C3 alquila substituída com um grupo metóxi; e (ii) um diluente, q.s. até 100, em que a composição está substancial- mente livre de compostos de peroxigênio.

[0011] Em certas concretizações, a pelo menos uma C3-C5 N-al- quil-gama-butirolactama é uma C4 N-alquil-gama-butirolactama. Nas mesmas ou outras concretizações N-alquil-gama-butirolactama é sele- cionado do grupo que consiste em N-butil- gama-butirolactama, N- isobutil-gama-butirolactama, N-metoxipropil-gama-butirolactama e com- binações dos mesmos.

[0012] A quantidade de diluente presente, juntamente com outros compostos que podem estar presentes na composição, determinará a concentração da C3-C5 N-alquil-gama-butirolactama na solução. Quanto mais concentrada a solução, mais diluente adicional pode ser adicionado pelo usuário final antes do uso. Assim, a presente invenção contempla tanto composições antimicrobianas prontas para uso (RTU) quanto suas versões concentradas.

[0013] A composição antimicrobiana pode ainda compreender pelo menos um agente antimicrobiano adicional, tal como um agente seleci- onado do grupo que consiste em ácidos carboxílicos (por exemplo, áci- dos carboxílicos lineares, ácidos carboxílicos cíclicos, ácidos minerais)

e sais dos mesmos, álcoois, tensoativos aniônicos, tensoativos anfoté- ricos, compostos de amônio quaternários, fenóis, aldeídos, biguanidas, ácidos minerais, compostos de halogênio, éteres de glicerol, outros sol- ventes antimicrobianos, terpenos, óleos essenciais, e metais antimicro- bianos. Exemplos de ácidos carboxílicos lineares e cíclicos, sem limita- ção, são ácido cítrico, ácido salicílico, ácido 2-furoico, ácido mandélico, ácido glicólico, ácido benzoico, ácido acético, ácido dimetilol propiônico, ácido gálico, ácido málico, ácido láctico, ácido sulfossuccínico, ácido propiônico, ácido oxálico, e sais dos mesmos.

[0014] Em algumas concretizações, as composições antimicrobia- nas conterão agentes antimicrobianos selecionados do grupo que con- siste em tensoativos aniônicos, tensoativos anfotéricos, e compostos de amônio quaternários.

[0015] A composição antimicrobiana pode ainda compreender pelo menos um ingrediente selecionado do grupo que consiste em solventes adicionais, agentes de estabilização, agentes de ajuste de pH, “ping agents”, tensoativos não iônicos, tensoativos catiônicos, hidrótropos, agentes de condicionamento de pele, agentes antiespuma, builders, agentes de suspensão de sujeira e agentes de antirredeposição, agen- tes abrilhantadores, limpadores de radical, corantes, fragrâncias, modi- ficadores de reologia, emulsificadores, inibidores de corrosão, agentes antiespuma, agentes de amaciamento, agentes antiestáticos, agentes antirrugas, inibição de transferência de corante/inibição de proteção de cor, agentes de remoção de odor/de captura de odor, conservantes, agentes de proteção de solo /de liberação de solo, agentes de proteção de luz ultravioleta, agentes repelentes de água, agentes repelentes de inseto, agentes antiborboto, agentes de acidificação, agentes de remo- ção de míldio, agentes de formação de película, plastificantes, e alerge- cidas.

[0016] De acordo com um segundo aspecto, a invenção provê um novo uso de pelo menos um C3-C5 N-alquil-gama-butirolactama, de acordo com a fórmula 1, como um agente antimicrobiano, bem como um novo uso de pelo menos um C3-C5 N-alquil-gama-butirolactama para sinergicamente melhorar a atividade antimicrobiana de uma composi- ção antimicrobiana ainda que compreende, que consiste essencial- mente em, ou que consiste em pelo menos um agente antimicrobiano adicional, em que a composição está substancialmente livre de compos- tos de peroxigênio. Alguns ingredientes antimicrobialmente inertes po- dem também reforçar a eficácia antimicrobiana de C3-C5 N-alquil- gama-butirolactamas. Exemplos destes ingredientes antimicrobial- mente inertes incluem, sem limitação, certos tensoativos não iônicos, solventes não antimicrobianos, agentes de quelação, ácidos graxos, sais inorgânicos, hidrótropos, agentes formadores de película, antioxi- dantes, e emulsificadores. Em certas concretizações, a pelo menos um C3-C5 N-alquil-gama-butirolactama é uma C4 N-alquil-gama-butirolac- tama. Em certas concretizações, a C4 N-alquil-gama-butirolactama é selecionada do grupo que consiste em N-butil-gama-butirolactama, N- isobutil-gama-butirolactama, N-metoxipropil-gama-butirolactama, e combinações dos mesmos. Em outras concretizações, a N-alquil-gama- butirolactama é uma N-butil-gama-butirolactama.

[0017] Um terceiro aspecto da invenção provê um método de redu- ção da carga microbiana sobre uma superfície contaminada com micró- bios, o método compreendendo aplicação de uma composição antimi- crobiana compreendendo, que consiste essencialmente em, ou que consiste em uma composição de acordo com o primeiro aspecto, à su- perfície por um tempo suficiente para reduzir a carga microbiana por pelo menos 50%. Em certas concretizações, a pelo menos um C3-C5 N-alquil-gama-butirolactama é uma N-alquil-gama-butirolactama é sele- cionada do grupo que consiste em N-butil-gama-butirolactama, N-isobu-

til-gama-butirolactama, N-metoxipropil-gama-butirolactama, e combina- ções dos mesmos. Em outras concretizações, a N-alquil-gama-butiro- lactama é N-butil-gama-butirolactama. Em algumas concretizações, o tempo de contato para a desinfecção ou higienização pode variar de cerca de 10 segundos a cerca de 10 minutos, por exemplo, de cerca de 10, 30, 45, ou 60 segundos e até cerca de 10 minutos, 5 minutos, 4 minutos, 3 minutos, 2 minutos, ou 1 minuto. Os micróbios podem ser selecionados do grupo que consiste em bactérias, vírus, viroides, fun- gos, leveduras, micobactérias, esporos fúngicos, esporos bacterianos, fagos, priônios, protozoários, parasitas, e combinações dos mesmos. Em algumas concretizações, os micróbios incluem micobactérias e/ou bactérias. Em certas concretizações, o método é realizado em uma tem- peratura que varia de cerca de - 20ºC a cerca de 80ºC e a uma pressão atmosférica desde de cerca de 0 PSI a cerca de 50 PSI unidades.

[0018] Para a finalidade deste pedido de patente, redução microbi- ana com sucesso é conseguida quando as populações microbianas são reduzidas por pelo menos cerca de 50% em 10 minutos. Reduções mai- ores na população microbiana proverão níveis maiores de proteção. O nível de proteção exigido dependerá da aplicação. Em certas aplicações a composição antimicrobiana pode quantificar como um sanitizador, um desinfetante ou esterilizante, como definido aqui.

[0019] Composições antimicrobianas que consistem em , que con- sistem essencialmente de, ou que compreendem uma pelo menos uma C3-C5 N-alquil-gama-butirolactama podem ser usadas sobre as super- fícies tais como superfícies duras e moles, incluindo, sem limitação, pele, pelo, instrumentos, maquinaria, equipamento, superfícies de cui- dado da saúde, superfícies de processamento de alimentos, plantas, produtos de planta, produtos alimentícios, produtos de carne, aves do- mésticas, fragmentos de aves domésticas, produtos manufaturados, ob- jetos agrícolas, objetos veterinários, e solo. Estas composições podem ser formuladas em diferentes formatos, tais como na forma de uma so- lução clara ou de uma emulsão, um gel, uma espuma, um creme e uma pasta, e podem ser aplicadas usando várias máquinas, dispositivos ou artigos tais como, sem limitação, um spray de disparo manualmente aci- onado, lata de aerossol, vasilha de saco na válvula (“bag-on-valve ca- nister”), dispositivo de nebulização, dispositivo de nebulização, disposi- tivo de formação de espuma, substrato de limpeza pré-umedecido, dis- positivo de esfregar, recipiente de imersão, banho ultrassônico, apare- lho de lavagem automática, spray de ionização, spray eletroestático, spray de eletrolisação, vaporizador, e máquina de lavar.

[0020] A invenção agora não será descrita em outros detalhes in- cluindo com referência aos exemplos. Descrição Detalhada da Revelação

[0021] Por uma questão de clareza e para evitar ambiguidade, cer- tos termos são definidos aqui como se segue.

[0022] O termo “compreendendo” significa “incluindo sem limita- ção”. Assim, uma composição compreendendo uma lista de ingredien- tes pode incluir ingredientes adicionais não expressamente relatados. O termo “que consiste em” significa “incluindo os ingredientes listados e tais ingredientes adicionais como podem estar presentes nos ingredien- tes listados como impurezas ou aditivos naturais ou comerciais”. Impu- rezas ou aditivos naturais ou comerciais estarão evidentes para a pes- soa de habilidade comum na técnica. O termo “que consiste essencial- mente em” significa “que consiste em” os ingredientes listados (como definidos aqui) e ingredientes adicionais que não “materialmente afeta- riam” as propriedades básicas e novas da composição”. Por “proprieda- des básicas e novas” quer se dizer que a capacidade da composição antimicrobiana para reduzir a carga microbiana sobre uma superfície contaminada com micróbios. Por uma questão de clareza, uma mu- dança na eficácia (positivamente ou negativamente) de mais do que 0,3 log usando método de teste de ASTM E2197-02 contra S. aureus, em um tempo contato de até cerca de 10 minutos, a 20-25°C, é considerado aqui para constituir um “efeito material”.

[0023] O termo "percentagem em peso", "% em peso", "por cento em peso", % em peso", “% em peso” e suas variações, referem-se à concentração de uma substância como o peso daquela substância divi- dida pelo peso total da composição contendo aquela substância, e mul- tiplicado por 100.

[0024] O termo "cerca de" refere-se a variações em uma quantidade numérica expressa que pode ocorrer, por exemplo, através da medição e procedimentos de manipulação de líquido, usados para formar con- centrados ou soluções prontas para o uso (RTU) no mundo real, dife- renças na fabricação, fonte, ou pureza dos ingredientes usados para formar as composições ou realizar os procedimentos, e diferenças de- vido a diferentes condições de equilíbrio ou diferentes níveis de reação para uma composição resultando de uma mistura inicial. Por uma ques- tão de clareza, o termo “cerca de” inclui variações no valor expresso de ± 5%. Se um valor é modificado pelo termo "cerca de", a especificação inclui equivalentes para os valores. Não obstante, o exposto acima, uma vez que pH está em uma escala logarítmica, o termo “cerca de” quando usado para referir-se a um pH significa o valor expresso ± 0,5%.

[0025] Quando usado aqui, o termo “quantidade eficaz” significa uma quantidade que realizaria um efeito desejado, com base na finali- dade e na função do ingrediente e da composição em que o ingrediente é usado. O que constitui uma quantidade eficaz será determinável pela pessoa de habilidade comum na técnica sem ter que se envolver na experimentação inventiva. Por exemplo, uma quantidade eficaz de um agente de ajuste de pH é aquela quantidade que levaria o pH da solução a alcançar um valor desejado. Uma “quantidade eficaz” de um agente antimicrobiano significa uma quantidade que, juntamente com outros in- gredientes em uma composição levarão a composição a alcançar o nível desejado de eficácia antimicrobiana com base na aplicação pretendida.

[0026] Na descrição e reivindicações, as formas singulares "um," "uma,", “o” e "a" incluem referentes plurais a não ser que o contexto claramente dite de outra maneira. Assim, por exemplo, referência a uma composição contendo "um composto" inclui uma composição tendo dois ou mais compostos. Também seria observado que o termo "ou" é em geral empregado no sentido de "e/ou" a não ser que o contexto clara- mente dite de outra maneira.

[0027] As faixas de valores relatados aqui destinam-se a incluir to- dos os valores dentro das faixas. Assim, por exemplo, uma faixa de 0,01 a 4,5% em peso destina-se a incluir valores tais como de 0,02, 0,03, ou de 0,04, etc, % em peso e até 4,4, 4,3, ou 4,2, etc, % em peso.

[0028] O termo “carga microbiana” significa a quantidade de micror- ganismos presentes sobre uma superfície a ser desinfetada. Como usado aqui, o termo "microrganismo" refere-se a qualquer organismo não celular ou unicelular (incluindo colonial). Microrganismos incluem bactérias (incluindo cianobactérias e micobactérias), esporos, líquens, fungos, protozoários, vírus, fagos, priônios, e algumas algas. Como usado aqui, o termo "micróbio" é sinônimo com microrganismo.

[0029] Como usado aqui, a frase "produto alimentício" inclui qual- quer substância alimentícia que pode exigir tratamento com uma com- posição ou um agente antimicrobiano e que seja comestível com ou sem outra preparação. Produtos alimentícios incluem carne (por exemplo, carne vermelha e porco), frutos do mar, aves domésticas, produzem (por exemplo, frutas e vegetais), ovos, ovos vivos, produtos de ovos, alimentos prontos para comer, trigo, sementes, raízes, tubérculos, fo- lhas, troncos, milhos, flores, brotos, temperos, ou uma sua combinação. O termo "produzir" refere-se a produtos alimentícios tais como frutas e vegetais e plantas ou materiais derivados de plantas que são tipica- mente vendidos crus e, frequentemente, não embalados, e que algumas vezes podem ser comidos crus.

[0030] Como usado aqui, a frase "planta" ou "produto de planta" in- clui qualquer substância de planta ou substância derivada de planta. Produtos de planta incluem, mas não são limitados a sementes, nozes, alimentos de noz, flores cortadas, plantas e colheitas desenvolvidas ou armazenadas em um estufa, plantas de casa, e semelhantes. Produtos de planta incluem muitos alimentos para animais.

[0031] Como usado aqui, a frase "produto de carne" refere-se a to- das as formas de carne de animal, incluindo a carcaça, músculo, gor- dura, órgãos, pele, ossos e fluidos de corpo e componentes semelhan- tes que formam o animal. Carne de animal inclui, mas não é limitado a carne de mamífero, pássaros, peixes, repteis, anfíbios, caramujos, amêijoas, crustáceos, outras espécies comestíveis tais como lagosta, caranguejo, etc., ou outras formas de frutos do mar. As formas de carne de animal incluem, por exemplo, a carne de animal inteira ou parte da carne de animal, sozinha ou em combinação com outros ingredientes. Formas típicas incluem, por exemplo, carnes processadas tais como carne curada, seccionada e produtos formados, produtos picados, pro- dutos finamente picados, carne moída e produtos incluindo carne mo- ída, produtos inteiros, e semelhantes.

[0032] Como usado aqui o termo "aves domésticas" refere-se a to- das as formas de qualquer pássaro mantido, colhido, ou domesticado para fornecer carne ou ovos, e incluindo galinha, peru, avestruz, galinha caçadora, pomba, galinha d’angola, faisão, codorna, pato, ganso, ema, ou semelhantes e os ovos destes pássaros. Aves domésticas incluem inteira, seccionada, processada, cozida ou aves domésticas cruas, e in- clui todas as formas de carne de aves domésticas, subprodutos, e pro- dutos colaterais. A carne de aves domésticas inclui músculo, gordura,

órgãos, pele, ossos e fluidos do corpo e componentes semelhantes que formam o animal. Formas de carne de animal incluem, por exemplo, a carne inteira do animal ou parte da carne do animal, sozinha ou em combinação com outros ingredientes. Formas típicas incluem, por exemplo, carne de aves domésticas processada, tais como carne de aves domésticas curada, seccionada e produtos formados, produtos pi- cados, produtos finamente picados e produtos inteiros.

[0033] Como usado aqui, a frase "fragmentos de aves domésticas" refere-se a qualquer fragmento, resíduo, material, esterco, miúdos, parte de aves domésticas, resíduo de aves domésticas, víscera de aves domésticas, órgão de aves domésticas, fragmentos ou combinações de tais materiais, e semelhantes removidos a partir de carcaça de aves do- mésticas ou porção durante o processamento e que entra em uma cor- rente residual.

[0034] Como usado aqui, a frase "superfície de processamento de alimento" refere-se a uma superfície de uma ferramenta, uma máquina, um equipamento, uma estrutura, uma construção, ou semelhantes que é empregado como parte de uma atividade de processamento, prepara- ção ou armazenagem de alimento. Exemplos de superfícies de proces- samento de alimento incluem superfícies de equipamento de prepara- ção ou processamento de alimentos (por exemplo, equipamento de corte, enlatamento ou transporte, incluindo calhas (“flumes”)), de produ- tos de processamento de alimento fabricados (por exemplo, utensílios, louça, louça de lavagem, e copos de bar), e de pisos, paredes, ou aces- sórios das estruturas em que o processamento de alimento ocorre. Su- perfícies de processamento de alimento são encontradas e são empre- gadas nos sistemas de circulação de ar de antideterioração de alimento, higienização de embalagem asséptica, higienizadores e limpadores e refrigeração de alimento, higienização de lavagem de louças, branque- ador de limpeza e higienização, materiais de embalagem de alimento,

aditivos para tábuas de corte, higienização da terceira pia, refrigerado- res e aquecedores de bebidas, refrigeração de carne ou águas escal- dantes, desinfetantes de lavagem de louça automático, géis desinfetan- tes, torres de resfriamento, sprays para roupas antimicrobianas de pro- cessamento de alimento, e lubrificantes de preparação de alimento não a pouco aquosos, óleos, e aditivos de enxague.

[0035] Como usado aqui, o termo "louça" refere-se a itens tais como utensílios para comer e cozinhar, pratos, e outras superfícies duras tais como chuveiros, pias, banheiros, banheiras, bancadas, janelas, espe- lhos, veículos de transporte, e pisos. Louças também referem-se a itens feitos de plástico. Tipos de plásticos que pode ser limpo com as compo- sições de acordo com a invenção incluem, mas não são limitados àque- les que incluem polímeros de policarbonato (PC), polímeros de acriloni- trila-butadieno-estireno (ABS), e polímeros de polissulfona (PS). Um ou- tro plástico exemplar que pode ser limpo usando os compostos e as composições da invenção incluem polietileno tereftalato (PET).

[0036] Como usado aqui, a frase "superfície de cuidado de saúde" refere-se a uma superfície de um instrumento, um dispositivo, um carri- nho, uma gaiola, mobília, uma estrutura, uma construção, ou semelhan- tes, que é empregado como parte de uma atividade de cuidado de sa- úde. Exemplos de superfícies de cuidado de saúde incluem superfícies de instrumentos médicos ou dentários, de dispositivos médicos ou den- tais, do aparelho eletrônico empregado para monitoramento da saúde de paciente, e de pisos, paredes, ou acessórios de estruturas em que cuidado de saúde ocorre. Superfícies de cuidado de saúde são encon- trados em hospital, salas cirúrgicas, enfermaria, salas de parto, mortuá- ria, e de diagnóstico clínico. Estas superfícies podem ser aquelas tipifi- cadas como "superfícies duras" (tais como paredes, pisos, frigideiras, etc.), ou superfícies de tecido, por exemplo, superfícies de malha, tecido e não tecido (tais como roupas cirúrgicas, cortinas, roupas de cama,

bandagens, etc.), ou equipamento de cuidado de paciente (tais como respiradores, equipamento de diagnóstico, shunts, escopos de corpo, cadeiras de roda, leitos, etc.), ou equipamento cirúrgico e de diagnós- tico. Superfícies de cuidado de saúde incluem artigos e superfícies em- pregadas em cuidado de saúde de animal.

[0037] Como usado aqui, o termo "instrumento" refere-se aos ins- trumentos, dispositivos, ferramentas, utensílios, aparelho, e equipa- mento médicos e dentais usados na medicina ou odontologia. Tais ins- trumentos, dispositivos, e equipamento podem ser esterilizados a frio, encharcados ou lavados, e então esterilizados a quente, ou de outro modo se beneficiar, a partir da limpeza em uma composição do presente relatório. Estes vários instrumentos, dispositivos e equipamento in- cluem, mas não são limitados a: instrumentos de diagnóstico, bandejas, panelas, suportes, prateleiras, fórceps, tesouras, tesouras, serras (por exemplo, serras de osso e suas lâminas), hemoestatos, facas, cinzéis, cavaleiros, limas, pinças, brocas, brocas, raspas, rebarbas, espalhado- res, disjuntores, elevadores, grampos, porta-agulhas, transportadores, clipes, ganchos, goivas, curetas, retratores, alisador, punções, estrato- res, colheres, cerátomos, espátulas, expressores, tocartes, dilatadores, gaiolas, copos, tubos cateteres, cânulas, tampões, stents, escopos (por exemplo, endoscópios, estetoscópios e artroscópios) e equipamento re- lacionado, ou quaisquer outros dispositivos que podem beneficiar a par- tir do tratamento com uma composição antimicrobiana de acordo com o presente relatório.

[0038] Como usado aqui, objetos ou superfícies "agrícolas" ou "ve- terinárias" incluem alimentos de animal, estações de água e recintos para animais, quartos de animal, clínicas veterinárias de animal (por exemplo, áreas cirúrgicas ou áreas de tratamento), áreas cirúrgicas de animal, e semelhantes.

[0039] Como usado aqui, o termo "desinfetante" refere-se a um agente que reduz o número de contaminantes bacterianos para garantir níveis como julgados por exigências de saúde pública. Desinfetantes são definidos aqui como composições que podem prover pelo menos a 99,9% de redução de células microbianas vivas (redução na ordem de 3 log). Como usado aqui, o termo "desinfetante" refere-se a um agente que reduz o número de contaminantes bacterianos para garantir níveis como julgados por exigências de saúde pública. Desinfetantes são de- finidos aqui para significar uma composição que pode prover pelo me- nos uma redução de 99,999% de células microbianas vivas (redução de ordem de 5 log). Como usado aqui, o termo "esterilizante" refere-se a um agente que inativa a carga microbiana total sobre uma dada super- fície. Estas reduções podem ser avaliadas usando uma variedade de diferentes métodos de testagem de eficácia antimicrobiana, quando exi- gido por agências reguladoras tais como Unites States Environmental Protection Agency, Health Canada, e Biocidal Products Regulation of European Union.

[0040] Como usado aqui, o termo “q.s.” significa “quantidade sufici- ente” ou “quantum satis” um termo em Latim que significa a quantidade que é suficiente, ou significando produto farmacêutico padrão de “tanto quanto é suficiente”.

[0041] Como usado aqui, o termo “sinérgico” ou “sinergia” refere-se a um resultado que é mais do que meramente um aditivo. Por exemplo, se ‘Solução 1’ contendo 1% de agente antimicrobiano-A demonstra uma redução de log10 bacteriana de 0,5, e ‘Solução 2’ contendo 1% de agente antimicrobiano-B demonstra uma redução de log10 bacteriana de 0,5, então ‘Solução 3’ contendo 1% de cada um dos Agente-A e Agente- B seria apenas sinérgico se ele demonstra uma redução de log10 bacte- riana de mais do que 1.

[0042] Como usado aqui, o termo "alquila" ou "grupos alquila" re-

fere-se a hidrocarbonetos saturados tendo um ou mais átomos de car- bono, incluindo grupos alquila de cadeia reta (por exemplo, metila, etila, propila, butila, pentila, hexila, heptila, octila, nonila, decila, etc.), grupos alquila cíclicos (ou grupos "cicloalquila” ou "alicíclico" ou "carbocíclico") (por exemplo, ciclopropila, ciclopentila, cicloexila, cicloeptila, ciclooctila, etc.), grupos alquila de cadeia ramificada (por exemplo, isopropila, terc- butila, sec-butila, isobutila, etc.), e grupos alquila alquil-substituídos (por exemplo, grupos cicloalquila alquil-substituídos e grupos cicloalquila al- quil-substituídos).

[0043] A não ser que de outra maneira especificado, o termo "al- quila” inclui tanto "alquilas não substituídas" quanto "alquilas substituí- das." Como usado aqui, o termo "alquilas substituídas" refere-se a gru- pos alquila tendo substituintes que substituem um ou mais hidrogênios sobre um ou mais carbonos da cadeia principal de hidrocarboneto. Tais substituintes podem incluir, por exemplo, grupos alquenila, alquinila, ha- logênio, hidroxila, alquilcarbonilóxi, arilcarbonilóxi, alcoxicarbonilóxi, ari- lóxi, ariloxicarbonilóxi, carboxilato, alquilcarbonila, arilcarbonila, alcoxi- carbonila, aminocarbonila, alquilaminocarbonila, dialquilaminocarbonila, alquiltiocarbonila, alcoxila, fosfato, fosfonato, fosfina, ciano, amino (in- cluindo alquil amino, dialquilamino, arilamino, diarilamino, e alquilarila- mino), acilamino (incluindo alquilcarbonilamino, arilcarbonilamino, car- bomoíla e ureído), imino, sulfidrila, alquiltio, ariltio, tiocarboxilato, sulfa- tos, alquilsulfinila, sulfonatos, sulfamoíla, sulfonamido, nitro, trifluorome- tila, ciano, azido, heterocíclicos, alquilarila, ou aromáticos (incluindo he- teroaromáticos).

[0044] Em algumas concretizações, alquilas substituídas podem in- cluir um grupo heterocíclico. Como usado aqui, o termo "grupo hetero- cíclico" inclui estruturas de anel fechado, análogos aos grupos carbocí- clico em que um ou mais dos átomos de carbono no anel são um ele- mento outro que não o carbono, por exemplo, nitrogênio, enxofre ou oxigênio. Grupos heterocíclicos podem ser saturados ou insaturados. Grupos heterocíclicos exemplares incluem, mas não são limitados a aziridina, etileno óxido (epóxidos, oxiranos), tiirano (epissulfetos), dioxi- rano, azetidina, oxetano, tietano, dioxetano, ditietano, ditiete, azolidina, pirrolidina, pirrolina, oxolano, di-hidrofurano, e furano.

[0045] As estruturas químicas aqui são tomadas de acordo com os padrões convencionais conhecidos na técnica. Assim, onde um átomo, tal como átomo de carbono, quando tomado parece ter uma valência insatisfatória, então aquela valência é admitida como sendo satisfeita por um átomo de hidrogênio, apesar daquele átomo de hidrogênio não ser necessariamente explicitamente removido. As estruturas de alguns dos compostos desta invenção incluem átomos de carbono estereogê- nicos. Deve ser entendido que isômeros que se originam de tal assime- tria (por exemplo, todos os enantiômeros e diastereômeros) estão inclu- ídos dentro do escopo desta invenção a não ser que de outra maneira indicado. Isto é, a não ser que de outra maneira estipulado, qualquer centro de carbono quiral pode ser ou de estereoquímica (R) ou (S). Tais isômeros podem ser obtidos na forma substancialmente pura por técni- cas de separação clássica e por síntese estereoquimicamente contro- lada. Além do mais, alquenos podem incluir ou uma geometria E ou Z, onde apropriado. Além disso, os compostos do presente relatório podem existir nas formas não solvatadas bem como solvatadas com solventes aceitáveis tais como água, propileno glicol, etanol, e semelhantes. Em geral, as formas solvatadas são consideradas equivalentes às formas não solvatadas para as finalidades do presente relatório.

[0046] O presente relatório contempla a possibilidade de omissão de quaisquer componentes listados aqui. O presente relatório ainda con- templa a omissão de quaisquer componentes apesar deles não serem expressamente nomeados como incluídos ou excluídos da invenção.

[0047] C3-C5 N-Alquil-Gama-Butirolactamas

[0048] A família de C3-C5 N-alquil-gama-butirolactama dos com- postos é representada pela seguinte fórmula:

[0049] na qual R1 é uma cadeia de C3-C5 alquila ramificada ou não ramificada, saturada ou não saturada, substituída ou não substituída. Estes compostos incluem N-propil-gama-butirolactama, n-isopropil- gama-butirolactama, N-butil-gama-butirolactama, N-pentil-gama-butiro- lactama, e N-isopentil-gama-butirolactama. Outras variantes de C4 N- alquil-gama-butirolactama podem incluir, sem limitação, N-isobutil- gama-butirolactama, e N-metoxipropil-gama-butirolactama.

[0050] Compostos de C3-C5 N-alquil-gama-butirolactama são co- nhecidos como sendo solventes apróticos polares que possuem alta es- tabilidade química e térmica. Eles são normalmente usados para prover solvência para uma ampla faixa dos compostos. Outros usos conheci- dos incluem aplicações nos revestimentos especialmente de polímero (esmaltes de arame & equipamentos de cozinha revestidos), fabricação de micro-eletrônicos (separador fotorresistente), outros revestimentos (dispersões de poliuretano portadas por água), separadores de tinta e tintas, síntese química e formulações agroquímicas. Vide, por exemplo, a US 2015/0057375 A1 por Vandeputte e outros, que é incorporada aqui por referência.

[0051] Existe um ensinamento de literatura do uso de N-alquil pirro- lidonas em composições para o tratamento de doenças ou condições médicas. Por exemplo, US 4132781, que é incorporada aqui por refe- rência, ensina uma composição antibacteriana tópica e método para o tratamento de acne. A composição ensinada ali contém um antibiótico da família de eritromicina e 2-pirrolidona ou uma N-alquila inferior-2-pir- rolidona. GB1525120, que é incorporada aqui por referência, ensina composições antimicrobianas tópicas para o tratamento de acne compreendendo de 0,1 a 10% em peso de um antibiótico selecionado de grisefulvin e eritromicina ou lincomicina juntamente com 5 a 99,9% em peso de 2-pirrolidona ou uma N-alquil-2-pirrolidona. Como será apreciado por uma pessoa versada na técnica, estas referências dizem respeito ao tratamento de uma condição médica e exigem o uso dos antibióticos citados ali.

[0052] Surpreendentemente, o inventor demonstrou que compostos de C3-C5 N-alquil-gama-butirolactama possuem atividade antimicrobi- ana tornando-as úteis nas composições antimicrobianas para a redução da carga microbiana sobre uma superfície contaminada com micróbios. Estes compostos podem ser usados “puros” (100 % em peso de concentração) para reduzir a carga microbiana sobre uma superfície, ou combinados com outros ingredientes, por exemplo, um diluente e/ou ingredientes adicionais para tornar uma composição antimicrobiana. Também surpreendentemente, o inventor verificou que estes compostos podem sinergicamente melhorar a atividade antimicrobiana de uma composição antimicrobiana que contém um ou mais agentes antimicrobianos adicionais. Em tal composição antimicrobiana, especificamente em uma solução, a pelo menos um C3-C5 N-alquil- gama-butirolactama pode estar presente em uma concentração de desde cerca de 0,01, 0,1, 0,25, 0,5, 1, 2,5, 5, 7, 9 ou 10 % em peso e até cerca de 99,9, 90, 85, 80, 75, 70, 65 ,60, 55, 50, 45, 40, 35, 30, 25, 20, 18, 16, 14 ou 12% em peso. O solvente em geral não será mais do que cerca de 15% em peso em soluções prontas para o uso, ou menos do que cerca de 4% em peso em soluções concentradas. Versões concentradas de soluções contendo pelo menos um C3-C5 N-alquil- gama-butirolactama podem ser diluídas pelo usuário final com água ou um outro diluente. Em certas concretizações, a versão concentrada pode ser diluída, por exemplo, em uma razão de 1:1, 1:4, 1:8, 1:16, 1:32,

1:64, 1:128, 1:256, ou 1:512 (composição : diluente) ou em outras razões no meio destes valores; a quantidade de diluente exigida depende da concentração da C3-C5 N-alquil-gama-butirolactama na composição antimicrobiana global. A presente invenção também contempla um kit de partes em que a pelo menos um C3-C5 N-alquil- gama-butirolactama está presente como uma parte do kit a ser combinado com outras partes para formar uma composição antimicrobiana antes do uso.

[0053] Compostos de C3-C5 N-alquil-gama-butirolactama, tal como N-butil-gama-butirolactama, possuem um odor moderado e agradável e não são tóxicos para mamíferos, não altamente voláteis e são menos inflamáveis do que suas versões C1 e C2 de cadeia mais curta. As ver- sões C1 e C2 são conhecidas como sendo tóxicas para mamíferos e seu uso nas presentes composições antimicrobianas deve ser evitado. Além do mais, as C3-C5 N-alquil-gama-butirolactamas, tal como N-butil- gama-butirolactama, são totalmente solúveis em água e outras soluções aquosas. Em contraste com isso, N-alquil-gama-butirolactamas com um comprimento de cadeia de alquila maior do que C6 pode ter pouca ou nenhuma solubilidade em água. As C3-C5 N-alquil-gama-butirolacta- mas são também mais compatíveis com e mais seguras de se usar so- bre plásticos, resinas e superfícies pintadas. Em contraste com isso, ou- tros solventes antimicrobianos, tal como álcool benzílico, são incompa- tíveis para o uso sobre superfícies plástica e polimérica tais como acrí- licos, acetais e poliuretanos, embora possam ser eficazes contra mico- bactérias.

[0054] N-alquil-gama-butirolactamas com um comprimento de ca- deia de alquila de mais do que C6, por exemplo, de C7 a C20 N-alquil- gama-butirolactamas tal como octil-gama-butirolactama (marca regis- trada: SurfadoneR LP-100), caem sob a categoria de tensoativos não iônicos e não são mais considerados como sendo solventes. De C7 a

C20 N-alquil-gama-butirolactamas limitaram a solubilidade em água de- vido ao comprimento mais longo de suas cadeias de alquila e, portanto, lipofilicidade aumentada.

[0055] Compostos de peroxigênio

[0056] As presentes composições estão substancialmente livres de compostos de peroxigênio. Quando usado aqui, o termo “substancial- mente livre” em relação a um composto significa que o composto não é intencionalmente adicionado à composição. A pessoa versada apreci- ará que um composto pode não ser adicionado e ainda quantidades mi- nutas podem estar presentes como impurezas que resultam de matérias primas usadas para formar as composições ou a partir de reações entre e entre ingredientes em matérias primas usadas para formar as compo- sições. Por uma questão de clareza, o termo “substancialmente livre” em relação a um composto significará que o composto está presente em uma quantidade menos do que 0,1% em peso.

[0057] Quando usado aqui, um “composto de peroxigênio” é um composto contendo uma ligação simples de oxigênio–oxigênio ou o ânion de peróxido. Exemplos incluem peróxidos de metal alcalino (por exemplo, peróxido de sódio). Também incluídos são os compostos que geram e liberam peróxido de hidrogênio quando dissolvido em solução aquosa (por exemplo, ureia peróxido, ácido perbórico, perborato de só- dio/potássio, persulfato de sódio, peróxido de cálcio, peróxido de lítio, peróxido de sódio, ou outros de metais alcalinos, alcalinoterrosos ou de grupo de transição ou sais dos mesmos).

[0058] Ainda outros exemplos são compostos orgânicos contendo dois oxigênios que estão ligados entre si através de uma ligação cova- lente simples, em que a segunda ligação química em cada um dos dois oxigênios os liga, independentemente, a uma porção orgânica. As por- ções orgânicas ligadas podem ser independentemente um grupo alquila substituído ou não substituído, ramificado ou não ramificado, saturado ou não saturado, cíclico ou linear. Exemplos incluem peróxidos de dial- quila tais como peróxido de dibenzoíla, peróxido diacetila, peroxidicar- bonato de di(n-propil), peroxibenzoato de butila, e muitos outros comer- cialmente disponíveis, sem limitação, sob a marca registrada LuperoxR. Em certos casos, pelo menos uma das porções orgânicas pode ser áto- mos de enxofre ou fósforo (por exemplo, ácido peroxidissulfúrico). Em certos exemplos, uma das duas porções orgânicas ligadas poderia ser hidrogênio. Exemplos de tais moléculas incluem, sem limitação, hidro- gênio peróxido, hidroperóxido de butila, peróxido de etilideno, e hidro- peróxido de etila. Em certos casos, pelo menos uma das porções pode ser átomos de enxofre ou de fósforo (por exemplo, ácido peroximonos- sulfúrico). Exemplos de compostos de peroxigênio expressamente ex- cluído das composições de acordo com a invenção são peróxido de hi- drogênio, peróxido de sódio, peróxido de benzoíla, peróxidos de diben- zila, percarbonatos (por exemplo, percarbonatos de sódio, percarbona- tos de potássio), ácido peroximonossulfúrico, e ácido peroxidissulfúrico.

[0059] Ingredientes Adicionais

[0060] Dependendo da aplicação e das propriedades que são de- sejadas para a composição antimicrobiana, ingredientes adicionais po- dem ser incluídos tais como pelo menos um ingrediente selecionado do grupo que consiste em agentes de quelação, agentes de ajuste de pH, agente de tamponamento, solventes adicionais, agentes antimicrobia- nos adicionais, tensoativos não iônicos, tensoativos aniônicos, tensoa- tivos anfotéricos, tensoativos catiônicos, hidrótropos, agentes de condi- cionamento de pele, agentes antiespuma, builders, agentes de suspen- são de sujeira e agentes de antirredeposição, agentes abrilhantadores, limpadores de radical, corantes, fragrâncias, modificadores de reologia, inibidores de corrosão, agentes de amaciamento, agentes antiestáticos, agentes antirrugas, inibição de transferência de corante/inibição de pro-

teção de cor, agentes de remoção de odor/de captura de odor, conser- vantes, agentes de material de proteção de solo/de liberação de solo, agentes de proteção de luz ultravioleta, agentes repelentes de água, agentes repelentes de inseto, agentes antiborboto, agentes de acidifica- ção, agentes de remoção de míldio, agentes de formação de película, plastificantes, e alergecidas

[0061] Agente Antimicrobiano Adicional

[0062] Em certas concretizações, as presentes composições com- preendem pelo menos um agente antimicrobiano adicional selecionadas do grupo que consiste em ácidos orgânicos ou inorgânicos, álcoois, ten- soativos aniônicos, tensoativos anfotéricos, compostos de amônio qua- ternários, fenóis, aldeídos, biguanidas, terpenos, óleos essenciais, áci- dos minerais, compostos de halogênio, e metais antimicrobianos tais como cobre, e suas misturas. Ácidos orgânicos incluem mono ou poli ácidos carboxílicos, incluindo ácidos carboxílicos cíclicos e lineares.

[0063] Quando usada, em certas concretizações, a concentração do composto antimicrobiano pode ser de cerca de 0,005, 0,1, 1, 5, 10, ou 20 % em peso, e até cerca de 60, 50, 40, 30, 25, 15, 8, 3, ou 0,5% em peso.

[0064] Ácidos Carboxílicos

[0065] Em algumas concretizações, as composições compreendem pelo menos um cíclico ou linear, ramificado ou não ramificado, saturado ou não saturado, substituído ou não substituído, ácido mono-, di- ou po- licarboxílico ou sais dos mesmos. Em certas concretizações o sal ou ácido carboxílico pode ser escolhido de C1 e C22 ácidos carboxílicos e sais. Em algumas concretizações, o sal ou ácido carboxílico podem ser um sal ou ácido C5 a C11 carboxílico. Em algumas concretizações, o sal ou ácido carboxílico pode ser um sal ou ácido C1 a C4 carboxílico. Exemplos de ácidos carboxílicos e sais dos mesmos adequados in- cluem mas não são limitados a ácido 2-furoico, ácido salicílico, ácido benzoico, ácido cítrico, ácido sulfossalicílico, ácido sulfossuccínico, ácido glicólico, ácido láctico, ácido fórmico, ácido oxálico, ácido málico, ácido acético, ácido propiônico, ácido butanoico, ácido pentanoico, ácido hexanoico, ácido heptanoico, ácido octanoico, ácido nonanoico, ácido decanoico, ácido undecanoico, ácido dodecanoico, bem como seus isômeros ramificados, ácido maleico, ácido ascórbico, ácido alfa- ou-beta hidróxi-acético, ácido neopentanoico, ácido neoeptanoico, ácido neodecanoico, ácido malônico, ácido succínico, ácido glutárico, ácido adípico, ácido pimélico, ácido subérico, sais dos mesmos e suas misturas. Algumas concretizações terão pelo menos um ácido e/ou sal selecionados do grupo que consiste em ácido salicílico, ácido 2-furoico, ácido benzoico, e sais dos mesmos.

[0066] Em certas concretizações, o ácido e/ou o sal podem estar presentes em uma concentração de desde cerca de 0,02, 0,05, 0,1, 0,5, ou 1 % em peso e até cerca de 15, 13, 10, 8, 6, 4, ou 3% em peso. O ácido e/ou o sal em geral não serão mais alto do que 8% em peso nas soluções prontas para o uso, ou mais baixos do que 1% em peso em soluções concentradas.

[0067] Outros Solventes

[0068] As presentes composições podem opcionalmente conter pelo menos um solvente adicional para, por exemplo, aumentar a lim- peza e/ou para auxiliar a solubilizar ingredientes na solução.

[0069] Solventes adicionais exemplares incluem álcoois cíclicos (por exemplo, álcool fenetílico, álcool benzílico, fenoxietanol, e ciclopen- tilmetanol), carbonatos (por exemplo, etileno carbonato, propileno car- bonato, butileno carbonato, e glicerin carbonato), succinato de dimetila, benzil acetato, benzil benzoato, acetofenona, 2-acetil-1-metilpirrol, dié- ster dicarboxilatos (por exemplo, ésteres dibásico, tais como dialquil adi- pato, dialquil glutarato, dialquil succinato), dialquil carbonato, organo- nitrilas, ésteres ftalato, derivados de propileno glicol com etoxilação e/ou propoxilação, alcoxitriglicóis e outros glicóis tais como metoxitriglicol, etoxitriglicol, butoxitriglicol, hexiltriglicol, acetato de éter de metila de propileno glicol, acetato de éter de metila de dipropileno glicol, éter de n-butila de dipropileno glicol, éter de n-butila de propileno glicol, éter de n-propila de dipropileno glicol, éter de n-propila de propileno glicol, éter de metila de dipropileno glicol, éter de metila de tripropileno glicol, me- tanol, etanol, butil 3-hidroxibutirato, álcool isopropílico, etilexilglicerol, dióis ramificados ou não ramificados, agentes de emulsificação de não tensoativo carregados ou não carregados, solventes próticos polares, solventes apróticos polares, éter de monobutila de dietileno glicol, éter de monobutila de dietileno glicol, C1-C8 álcoois (por exemplo, metanol, etanol, propanol, butanol, etc.) e suas misturas.

[0070] Em certas concretizações o(s) solvente(s) adicional(is) está(ão) presente(s) em uma concentração de desde cerca de 0,01, 0,5, 1, 2,5, 5, 7, 9 ou 10% em peso e até cerca de 50, 40, 30, 20, 18, 16, ou 14 % em peso. O(s) solvente(s) adicional(is) em geral não será(ão) mais do que cerca de 20 % em peso nas soluções prontas para o uso, ou mais do que cerca de 50 % em peso em soluções concentradas.

[0071] Agentes de Quelação

[0072] Agentes de quelação podem ser incluídos para a finalidade de prevenção, corrosão, quelação de íons de metal, e em certos casos como agentes antimicrobianos ou melhoradores. Estes incluem, sem li- mitação, ácido 1-hidroxietano-1,1-difosfônico (HEDP, também chamado aqui de ácido etidrônico), ácido etilenodiaminatetra acético (EDTA), ácido glutâmico, ácido diacético (GLDA), ácido metilglicina diacético (MGDA), ácido polimandélico, ácido dietilenotriaminapenta acético (DTPA), ácido N-(hidroxietil)-etilenodiaminatriacético (HEDTA), ácido ni- trilotriacético (NTA), ácido 2-hidroxietiliminodiacético (HEIDA), ácido benzoico, aminoácido benzoico, ácido cítrico, ácido iminodisuccínico,

ácido poliaspártico, ácido fosfórico, tripolifosfato, ácido amino tri(meti- leno fosfônico) (ATMP), dietilenotriaminapenta(ácido metileno fosfô- nico), 2-hidróxi etilimino bis(ácido metileno fosfônico), etileno diamina tetra(ácido metileno fosfônico), ácido hexametilenodi-tetra(metileno fos- fônico), e sais dos mesmos.

[0073] Quando usados, em certas concretizações, os agentes de aminaquelação podem estar presentes em uma concentração de desde cerca de 0,005, 0,1, 1, 2, 3, 4, 5, 7, ou 10 % em peso e até cerca de 20, 17,5, 15, 12,5, 8,5, ou 2,5 % em peso.

[0074] Agentes de Ajuste de pH e de Tamponamento

[0075] Nas composições antimicrobianas aquosas, pelo menos um agente de ajuste de pH e/ou um agente de tamponamento podem ser usados em uma quantidade eficaz para ajustar e/ou manter o pH da solução para dentro da faixa de pH desejada. Exemplos incluem, sem limitação, ácidos inorgânicos (por exemplo, ácido fosfórico) e sais dos mesmos, ácidos orgânicos (por exemplo, ácido cítrico, metano ácidos sulfônico, ácidos p-tolueno sulfônico) e sais dos mesmos, e agentes al- calinos (por exemplo, hidróxido de potássio e hidróxido de sódio).

[0076] O pH desejado dependerá da aplicação específica como es- tará evidente a uma pessoa versada. Por exemplo, se um agente anti- microbiano adicional for usado, o pH desejado pode ter o valor ou a faixa de valores em que o agente antimicrobiano adicional é mais eficaz, ou para prover propriedades desejada específicas. Este pH variará do agente para agente e será conhecido pela pessoa versada tendo com relação a informação do domínio público. Portanto, composições aquo- sas podem ter um pH que varia de 0 a 14.

[0077] Em concretizações prontas para uso ou concentradas, em certas concretizações, o pH pode variar de cerca de 0,1, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 7,5, ou 8, e até cerca de 12, 11,5, 11, 10,5, 10, 9,5, 9, ou 8,5. Em soluções concentradas, em certas concretizações,

o pH pode variar de cerca de 0 ou 2,5 até cerca de 11 ou 14.

[0078] Em certas concretizações, o pH preferido da composição não contendo agentes antimicrobianos adicionais, seria de cerca de 0,01 a 6.

[0079] Em certas concretizações, o agente de ajuste de pH e/ou agente de tamponamento estão presentes em uma concentração total de desde cerca de 0,01, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 5, ou 7 % em peso, e até cerca de 15, 12, 10, 8, 6, 4, 2,2, 0,1, ou 0,05 % em peso.

[0080] Tensoativos não iônicos

[0081] Tensoativos não iônicos podem ser incluídos para melhorar as propriedades de limpeza das presentes soluções e/ou para melhorar a solubilidade dos ingredientes contidos ali.

[0082] Tensoativos não iônicos adequados incluem tensoativos al- coxilados tais como alcoxilatos formados a partir de óxido de etileno (EO), óxido de propileno (PO), e óxido de butileno (BO). Tensoativos alcoxilados adequados incluem homo ou copolímeros ou terpolímeros, copolímeros de EO/PO/BO tapados, alcoxilatos de álcool, alcoxilatos de álcool tampados, suas misturas, ou semelhantes. Tensoativos alcoxila- dos adequados para o uso como solventes incluem copolímeros por blo- cos de EO/PO, tais como tensotivos PluronicR e r tensotivos Pluronic reversos; alcoxilatos de álcool tais como alcoxilatos de álcool Dehypon R LS-54, e de Dehypon® LS-36 tapados, tais como PlurafacR LF221 e TegotenR EC11. Mais especificamente, a composição do presente rela- tório pode incluir um álcool primário ou secundário alcoxilado tendo de 8 a 18 átomos de carbono reagido com de 2 a 12 moles de óxido de etileno, e/ou propileno, e/ou butileno. Em uma concretização, o tensoa- tivo não iônico tem de 3 a 18 moles de óxido de alquileno, em uma outra concretização de 3 a cerca de 10 moles de óxido de etileno (EO), e em ainda uma outra concretização cerca de 7 moles de EO. Exemplos in- cluem álcool laurílico etoxilado com 3 moles de óxido de etileno (EO),

álcool de coco etoxilado com 3 moles EO, álcool estearílico etoxilado com 5 moles EO, álcool C12-C15 etoxilado misto com 7 moles EO, álcool C11-C15 secundário misto etoxilado com 7 moles EO, álcool C9-C11 linear misto etoxilado com 6 moles EO e semelhantes. Em algumas concreti- zações, o tensoativo não iônico pode ter de 8 a 15 átomos de carbono no grupo alquila. Em uma concretização, a composição compreende os álcool alcoxilatos, particularmente os álcool etoxilatos e propoxilatos, especialmente os etoxilatos e propoxilatos mistos, particularmente com 3-7 unidades de oxietileno (EO) e de 3-7 unidades de oxipropileno (PO) tais como o álcool DehyponR disponível de Cognis Corporation, tendo 5 unidades de EO e 4 unidades de PO.

[0083] O tipo semipolar dos agentes tensoativos não iônicos é uma outra classe de tensoativo não iônico que pode ser usada em composi- ções do presente relatório. Tensoativos não iônicos semipolares in- cluem os óxidos de amina (por exemplo, óxidos de amina terciária), óxi- dos de fosfina, sulfóxidos e seus derivados alcoxilados.

[0084] Em certas concretizações, tensoativos de óxido de amina so- lúveis em água são selecionados da octila, decila, dodecila, isododecila, óxidos de amina de alquil di-(alquila inferior) de coco, ou sebo, exemplos específicos dos quais são óxido de octildimetilamina, óxido de nonildi- metilamina, óxido de decildimetilamina, óxido de undecildimetilamina, óxido de dodecildimetilamina, óxido de iso-dodecildimetil amina, óxido de tridecildimetilamina, óxido de tetradecildimetilamina , óxido de pen- tadecildimetilamina, óxido de hexadecildimetilamina óxido de heptade- cildimetilamina óxido de octadecildimetilamina óxido de dodecildipropi- lamina óxido de tetradecildipropilamina óxido de hexadecildipropila- mina óxido de tetradecildibutilamina óxido de octadecildibutilamina óxido de bis(2-hidroxietil)dodecilamina óxido de bis(2-hidroxietil)-3-do- decóxi-1-hidroxipropilamina óxido de dimetil-(2-hidroxidodecil)amina óxido de 3,6,9-trioctadecildimetilamina óxido e 3-dodecóxi-2-hidroxipro- pildi-(2-hidroxietil)amina.

[0085] Quando usado, em certas concretizações, a concentração de o tensoativo não iônico pode ser de cerca de 0,02, 0,1, 1, 5, 10, ou 20 % em peso, e até cerca de 30, 25, 15, 8, 3, ou 0,5 % em peso.

[0086] Tensoativos aniônicos

[0087] Tensoativos aniônicos auxiliam na provisão de reforço de po- der de limpeza quando usados em soluções, e também contribuem para a eficácia antimicrobiana da composição total. Certas classes de tenso- ativos aniônicos tais como, sem limitação, ácidos alquilbenzeno sulfôni- cos, dissulfonatos de alquildifenilóxido, sulfatos de alquila, sulfonatos de alquila, ésteres de fosfato de alquila, e sais dos mesmos podem também agir como agentes antimicrobianos. Tensoativos aniônicos que podem ser usados nas presentes composições incluem sulfatos, tais como éter sulfatos de alquila, sulfatos de alquila, os sulfatos de alquila primários e secundário lineares e ramificados, etoxissulfatos de alquila, oleil glicerol sulfatos graxos, alquil fenol etileno óxido éter sulfatos, glucamina sulfa- tos, e sulfatos de alquilpolissacarídeos tais como os sulfatos de alquil- poliglicosídeo, alquil poli(etileno-óxi) éter sulfatos e poli(etileno-óxi) sul- fatos aromáticos tais como os sulfatos ou produtos de condensação de etileno óxido e nonil fenol (usualmente tendo de 1 a 6 grupos oxietileno por molécula).

[0088] Tensoativos de sulfonato aniônicos que podem ser usados incluem sulfonatos de alquila, os sulfonatos de alquila primário e secun- dário linear e ramificado, sulfato ésteres, sulfonato ésteres, os sulfona- tos aromáticos com ou sem substituintes, incluindo sulfonatos de alqui- lbenzeno, e sais dos mesmos.

[0089] Tensoativos de carboxilato aniônicos podem também ser usados, tais como ácidos alquil carboxílicos (e sais), tais como ácidos alcanoicos (e alcanoatos), ácidos carboxílicos de éster (por exemplo,

succinatos de alquila), ácidos carboxílicos de éter, e semelhantes. Tais carboxilatos incluem alquil etóxi carboxilatos, alquil aril etóxi carboxila- tos, tensoativos de alquil polietóxi e sabões (por exemplo, alquil carbo- xilas). Carboxilatos secundários úteis nas presentes composições in- cluem aqueles que contêm uma unidade carboxila para um carbono se- cundário. O carbono secundário pode estar em uma estrutura de anel, por exemplo, como em ácido p-octil benzoico, ou como em ciclo-hexil carboxilatos alquil-substituídos. Os tensoativos de carboxilato secundá- rios tipicamente não contêm nenhuma ligação de éter, nenhuma ligação de éster e nenhum grupo hidroxila. Além disso, eles tipicamente care- cem de átomos de nitrogênio no grupo de topo (porção anfifílica). Ten- soativos de sabão secundários adequados tipicamente contêm de 11- 13 átomos de carbono totais, embora mais átomos de carbono (por exemplo, até 16) possam estar presentes. Carboxilatos adequados tam- bém incluem ácidos acilamino (e sais), tais como as acilglutamatos, acil peptídeos, tauratos (por exemplo, tauratos de N-acila e amidas de ácido graxo de metil taurida), e semelhantes.

[0090] Tensoativos aniônicos preferidos incluem sulfonatos de C6- C24 alquilbenzeno; alquil sarcosinas e sais dos mesmos, sulfonatos de C6-C24 olefina, sulfonatos de C6-C24 parafina, sulfonato de cumeno, sul- fonato de xileno; C6-C24 álcool sulfatos (de preferência C6-C12 álcool sul- fatos), e C6-C24 álcool éter sulfatos tendo de 1 a cerca de 20 grupos óxido de etileno. Outros tensoativos aniônicos adequados incluem fos- fonatos de alquila, alquil éter fosfonatos, fosfatos de alquila, alquil éter fosfatos, e fosfato ésteres.

[0091] Quando usado, em certas concretizações, a concentração do(s) tensoativo(s) não iônico(s) ou aniônico(s) pode(m) ser de cerca de 0,02, 0,1, 0,2, 0,4, 0,8, 1, 2,5, 5, 6,5, 10, ou 20 % em peso, e até cerca de 40, 30, 25, 20, 15, 8, 3, ou 0,5 % em peso.

[0092] Hidrótropos

[0093] Em certas concretizações, a solução ou a composição da in- venção podem incluir um ou mais hidrótropos para o aperfeiçoamento de solubilidade e da estabilidade de fases, tais como sais de ácidos de aril e alquilaril sulfônicos tais como ácidos xileno sulfônicos, ácidos cu- meno sulfônicos, e ácidos tolueno sulfônicos. Outros hidrótropos in- cluem poliéter fosfato ésteres, sulfatos de alquila, sulfonatos de alquila e alquilarila, dissulfonatos de difenilóxido, e sais de ácido benzoico.

[0094] Quando usado, em certas concretizações, o hidrótropo pode estar presente em uma concentração de desde cerca de 0,1, 1, 3, 5, 10, ou 20 % em peso e até cerca de 25, 15, 8, 4, ou 1,5 % em peso.

[0095] Será apreciado que certos hidrótropos podem também ser categorizados como tensoativos aniônicos ou tensoativos não iônicos. A pessoa versada apreciará as várias categorias às quais o mesmo composto pode pertencer.

[0096] Agentes de condicionamento de pele

[0097] Em concretizações para o uso sobre a pele, a solução pode incluir uma quantidade eficaz de pelo menos um agente emoliente, umectante ou outro agente de condicionamento de pele, incluindo mas não limitado a glicerina, poliglicerina, butileno glicol, glicerídeos, óleo de rícino, alantoína, polímeros catiônicos, lanolina e seus derivados, polióis e glicóis tis como glicerol, poliglicerol, sorbitol, manitol, eritritol, xilitol, arabitol, ribitol, dulcitol, lactitol, maltitol, propileno glicol, hexileno glicol, ceramidas, ácidos graxos essenciais tais como ácido linolênico, ácido gama-linolênico, ácido linoleico, ácido gama-linoleico, tocoferóis tais como tocoferil acetato, gomas quaternizadas polímeros quaternizados, glicose-éteres, óleos vegetais, ácidos graxos de cadeia longa, álcoois de cadeia longa (por exemplo, cetil álcool), e fosfolipídeos, e óleos mi- nerais.

[0098] Quando usado, em certas concretizações, o agente de con- dicionamento de pele pode estar presente em uma concentração de desde cerca de 0,01, 0,5, 2, 5, ou 10 % em peso, e até cerca de 30, 25, 20, 15, 8, 4, ou 1 % em peso.

[0099] Outros Ingredientes

[00100] As presentes composições podem também incluir outros in- gredientes tais como agentes antiespuma, por exemplo, siloxanos, óleos de baixa solubilidade, e tensoativos não iônicos de baixa HLB. Em certas concretizações os outros ingredientes estão em uma concen- tração de desde cerca de 0,001, 0,1, 0,5, 2, 4, 5, ou 7 % em peso, e até cerca de 10, 8, 5, 4, ou 3% em peso.

[00101] Em certas concretizações, builders podem estar presentes em uma concentração de desde cerca de 0,01, 0,5, 2, 4, ou 5 % em peso, e até cerca de 8, 3, 1, ou 0,1% em peso.

[00102] Em certas concretizações, agentes de suspensão de sujeira podem estar presentes em uma concentração de desde cerca de 0,01, 0,5, 2, 5, ou 10 % em peso, e até cerca de 15, 8, 4, 1, ou 0,1 % em peso.

[00103] Em certas concretizações, abrilhantadores podem estar pre- sentes em uma concentração de desde cerca de 0,0005, 0,05, 0,1, 2, ou 7 % em peso, e até cerca de 10, 5, 3, 1, ou 0,01 % em peso.

[00104] Em certas concretizações, limpadores de radical e antioxi- dantes podem estar presentes em uma concentração de desde cerca de 0,005, 0,5, 1, ou 5 % em peso, e até cerca de 15, 10, 3, 0,1, ou 0,01% em peso.

[00105] Em certas concretizações, as presentes composições estão essencialmente livres dos compostos tais como N-metil-gama-butirolac- tama (NMP), N-etil-gama-butirolactama (NEP), cloroacetoamida, outros compostos de halogênio tais como aqueles outros compostos contendo cloro e bromo, peptídeos antimicrobianos de mucocidina glicosilados, e antibióticos conhecidos tal como eritromicina.

[00106] A invenção é ainda descrita pelos seguintes exemplos não limitantes.

[00107] Experimentos e Resultados de Teste

[00108] Numerosas soluções foram preparadas usando os ingredi- entes sumarizados na Tabela A e foram testados quanto a sua atividade antimicrobiana. As soluções e resultados de teste antimicrobiano são sumarizados nas Tabelas 1.0 a 4.0 (abaixo). Nestas tabelas, a concen- tração ativa real de cada ingrediente termos de % em peso é mostrada.

[00109] Tabela A Molécula Classificação Nome comercial (Fabricante) Teor ativo Agente antimicrobiano; Ácido car- Ácido acético boxílico; Agente de ajuste de pH Ácido acético glacial (Sigma) 100% ácido Agente antimicrobiano; Tensoativo ésteres de C8-C10 fosfato alcoxilados MultitropeR 1214 (Croda) 100% aniônico Agente antimicrobiano; Tensoativo ácidos de C9-C14 alquil benzeno sulfônicos Bio-SoftR S-101 LS (Stepan) >98% aniônico Agente antimicrobiano; Tensoativo ácidos de Alquil(C10-C16)benzeno sulfônico Bio-SoftR S-101 (Stepan) 95,50% aniônico Agente antimicrobiano; Composto Cloreto de alquildimetilbenzilamônio (ADBAC) de amônio quaternário; Tensoativo BTCR 50 (Stepan) 50% catiônico Agente antimicrobiano; Solvente de Álcool benzílico Álcool benzílico (Univar) 95 - 100% álcool de mono-hidróxi butirato de butil-3-hidróxi Solvente solvente OmniaR (Eastman) >98% C9-C11 álcoois etoxilados Tensoativo não iônico TomadolR 91-6 (Evonic) 100% Agente antimicrobiano; Composto Hipoclorito de cálcio Hipoclorito de cálcio (Sigma) 100% de cloro Agente antimicrobiano; Tensoativo ácido de Caprileth-9 carboxílico AkypoR LF 2 (Kao Chemicals) >85% aniônico gluconato de clorexidina a 20% gluconato de clorexidina Agente antimicrobiano 20% (VWR) Agente antimicrobiano; Ácido car- Ácido cítrico boxílico; Agente de ajuste de pH ácido cítrico anidro (Brenntag) 95 - 100% ácido; agente de tamponamento Ácido cianúrico Triazina; Agente de quelação Ácido cianúrico (Sigma) 100% Agente antimicrobiano; Mistura de Cloreto de didecildimetilamônio (DDAC)/AD- composto de amônio quaternário; BTCR 1210 (Stepan) 79 - 83%

BAC composto; Tensoativo catiônico Agente antimicrobiano; Solvente de Succinato de dimetila Succinato de dimetila (Sigma) 100% éster dibásico Agente antimicrobiano; Ácido car- Ácido 2,2-Bis(hidroximetil) propiô- Ácido de dimetilol propiônico boxílico; Agente de ajuste de pH 100% nico (Sigma) ácido Agente antimicrobiano; Solvente de Etanol Álcool etílico (VWR) 100% álcool de mono-hidróxi Etil-hexilglicerina Agente antimicrobiano; Glicerol éter SensivaR SC 50 (Schulke) >95% Agente de quelação; Agente de Ácido etidrônico ajuste de pH ácido; agente de tam- DequestR 2010 (Italmach) 60% ponamento

Molécula Classificação Nome comercial (Fabricante) Teor ativo Agente antimicrobiano; Ácido carboxí- ácido 2-furoico ácido 2-furoico (Sigma) 100% lico cíclico Agente antimicrobiano; Ácido carboxí- Ácido gálico Ácido gálico (Derbiotech) >98% lico cíclico Glutaraldeído Agente antimicrobiano; Aldeído Solução de gluraraldeído (Sigma) 25% Agente antimicrobiano; Solvente de ál- Isopropanol Álcool isopropílico (VWR) 100% cool de mono-hidróxi Agente antimicrobiano; Ácido car- Ácido láctico Ácido láctico (Sigma) 80 - 90% boxílico Agente antimicrobiano; Tensoativo Óxido de lauramina AmmonyxR LO (Stepan) 30% anfotérico Agente antimicrobiano; Ácido car- Ácido málico Ácido málico (Tate & Lyle) >95% boxílico Agente antimicrobiano; Ácido carboxí- Ácido mandélico Ácido mandélico (Sigma) 100% lico cíclico Agente antimicrobiano; Éster; Fragrân- Metil metóxi benzoato Metil 2-metoxibenzoato (Sigma) 100% cia N,N-dimetil 9-decenamida Agente antimicrobiano; Amida orgânica SteposolTM Met-10U (Stepan) 90 - 100%

R N,N-dimetilalquilamida (C8-C10) Agente antimicrobiano; Amida orgânica Steposol M-8-10 70 - 99%

R N-butil-gama-butirolactama Agente antimicrobiano; Solvente Tamisolve NxG (Eastman) >99.5% Tensoativo não iônico; Agente de for- N-octil-gama-butirolactama SurfadoneR LP-100 (Ashland) >98% mação de película Agente antimicrobiano; Ácido mineral; Ácido fosfórico Agente de ajuste de pH ácido; agente Ácido fosfórico FG (Brenntag) 75% de tamponamento Agente antimicrobiano; Ácido carboxí- Ácido picolínico piridina-2,6-dicarboxílico (Alfa Aesar) 95 - 100% lico cíclico; Agente de quelação Hidróxido de potássio (KOH) Agente de ajuste de pH alcalino Hidróxido de potássio NF (Univar) 45% Agente antimicrobiano; Ácido carboxí- Ácido salicílico Ácido salicílico USP (Colombus) >99% lico cíclico Agente antimicrobiano; Tensoativo Capriloil glutamato de sódio PlantaponR ACG HC (BASF) 50% aniônico Agente antimicrobiano; Tensoativo Cocoil isotionato de sódio HostaponTM SCI 85 P (Clariant) 85% aniônico Agente antimicrobiano; Tensoativo laureth sulfossuccinato de Sódio TexaponTM SB 3 KC (BASF) 31 – 35% aniônico Agente antimicrobiano; Tensoativo Sal de sódio de N-lauroilsarcosina lauroil sarcosinato de Sódio 100% aniônico (Sigma)

[00110] EXEMPLO 1

[00111] Tabela 1.0 Solução

A AA Ingrediente B N-butil-gama-butirolactama 4 7 - N-octil-gama-butirolactama - - 1 C9-C11 álcoois etoxilados - - 2,2 Água desionizada q,s, até 100 q,s, até 100 q,s, até 100 Redução de Log10 de M. smegmatis, tempo de contato 1,23 1,61 0 de 5 minutos Redução de Log10 de M. smegmatis, tempo de contato Não testado 0,11 Não testado de 75 segundos

[00111] Soluções A, B e AA foram preparadas para testar a atividade antimicrobiana de N-alquil-gama-butirolactama, espeificamente N-butil- gama-butirolactama e N-octil-gama-butirolactama. Estas soluções fo- ram testadas usando o método de teste de ASTM E2197-02 (tempo de contato de 5 minutos ou tempo de contato de 75 segundos) sem carga de sujeira, contra micobactérias duras de matar (M. smegmatis). As re- duções de log10 em micobactérias a um tempo de contato de 5 minutos são mostradas na segunda última fileira e demonstram que N-butil- gama-butirolactama surpreendentemente possui atividade antimicrobi- ana, mesmo contra micobactérias duras de matar. Por outro lado, N- octil-gama-butirolactama (Solução AA) não possui nenhuma atividade antimicrobiana sob estas condições de teste. É esperado, com base nos resultados, que N-alquil-gama-butirolactamas com um comprimento de cadeia de alquila maior do que C6 será ineficaz na inativação de micró- bios duros de matar tais como micobactérias.

[00112] A solução B foi também testada usando método de teste ASTM E2197-02 (tempo de contato de 75 segundos), sem carga de su- jeira, contra micobactérias (M. smegmatis) e conseguiu uma redução de log10 de 0,11 (mostrado na última fileira da Tabela 1.0). Este resultado pode ser comparado com os resultados para as soluções no EXEMPLO 2 abaixo para realçar o reforço sinérgico na eficácia antimicrobiana de solução contendo N-butil-gama-butirolactama e um agente antimicrobi- ano adicional.

[00113] EXEMPLO 2

[00114] Soluções adicionais foram preparados para avaliar a ativi- dade antimicrobiana de N-alquil-gama-butirolactama, especificamente N-butil-gama-butirolactama, quando combinadas com outros agentes antimicrobianos em solução aquosa. Estas soluções são sumarizadas nas Tabelas 2.0, 2.1, e 2.2 abaixo e testadas usando um método de teste ASTM E2197-02 (tempo de contato de 75 segundos), sem carga de sujeira, contra micobactérias (M. smegmatis).

[00115] Tabela 2.0 Solução Ingrediente C C1 D D1 E E1 F F1 N-butil-gama-butirolactama - 7 - 7 - 7 - 7 Ácido cítrico 3 3 - - - - - - Ácido acético - - 5 5 - - - - ácido 2-furoico - - - - 0,5 0,5 - - - - - - - - 0,5 0,5 ácido alquil (C10-C16) benzeno sulfônico q.s. até q.s. até q.s. até q.s. até q.s. até q.s. até q.s. até q.s. até Água desionizada 100 100 100 100 100 100 100 100 Redução de Log10 M. smegmatis, tempo de con- 0,00 1,98 1,16 1,78 1,85 3,57 0,27 1,54 tato de 75 segundos

[00116] Soluções C, C1, D, D1, E, E1, F, e F1 contêm diferentes con- centrações de ácidos carboxílicos antimicrobianos (ácido cítrico, ácido acético, ácido 2-furoico) ou ácido alquilbenzeno sulfônico em solução aquosa. Soluções C1, D1, E1, e F1 também contêm 7 % em peso de N- butil-gama-butirolactama. Os resultados (quando comparados com o re- sultado para a Solução B na Tabela 1.0), mostram uma sinergia entre N-butil-gama-butirolactama e os aditivos usados na Tabela 2.0.

[00117] Tabela 2.1 Solução Ingrediente G G1 H H1 I I1 N-butil-gama-butirolactama - 7 - 7 - 7 Isopropanol 25 25 - - - - Etanol - - 25 25 - - Cloreto de dodecildimetilamônio (DDAC)/ADBAC - - - - 0,3 0,3 Hidróxido de potássio (KOH) - - - - pH a 11 pH a 11 q.s. até 100 q.s. até 100 q.s. até 100 q.s. até q.s. até q.s. até 100 Água desionizada 100 100 Redução de Log10 M. smegmatis, tempo de con- 0,00 0,65 0,00 0,99 0,03 0,47 tato de 75 segundos

[00118] Soluções G a I1 contêm diferentes agentes antimicrobianos em solução aquosa. O pH desejado de 11 para Soluções I e I1 foi al- cançado usando KOH. O pH das outras soluções não foi medido. Solu-

ções G1, H1, e I1 também contêm 7 % em peso de N-butil-gama-butiro- lactama. Os resultados (quando comparados com o resultado para So- lução B na Tabela 1.0) mostram uma sinergia entre N-butil-gama-buti- rolactama e cada agente antimicrobiano adicional usado na Tabela 2.1.

[00119] Tabela 2.2 Solução Ingrediente J J1 K K1 N-butil-gama-butirolactama - 7 - 7 Hipoclorito de cálcio 0,2 0,2 - - razão de DDAC e glutaraldeído (1:1) - - 0,4 0,4 Hidróxido de potássio (KOH) pH até 11 pH até 11 Não medido Não medido Água desionizada q.s. até 100 q.s. até 100 q.s. até 100 q.s. até 100 Redução de Log10 M. smegmatis, tempo de con- 0,60 0,78 0,18 0,39 tato de 75 segundos

[00120] Soluções J, J1, K, e K1 contêm um agente antimicrobiano selecionado de hipoclorito de cálcio e DBAC/glutaraldeído. Soluções J1 e K1 também contêm 7 % em peso de N-butil-gama-butirolactama. Os resultados (quando comparados com o resultado para a Solução B na Tabela 1.0) mostram uma sinergia entre N-butil-gama-butirolactama e cada um dos agentes antimicrobianos usado na Tabela 2.2.

[00121] EXEMPLO 3

[00122] O tempo de contato de 75 segundos usado no EXEMPLO 2 foi selecionado para se assemelhar as condições em que a rápida eva- poração da solução pode ocorrer após a aplicação a uma superfície a ser desinfetada. O inventor verificou que a sinergia está ainda presente, e um aumento na redução microbiana é alcançado, após um aumento no tempo de contato para 80 ou 160 segundos, como mostrado nas Ta- belas 3.0-3.2, abaixo, que listam soluções adicionais contendo N-butil- gama-butirolactama e pelo menos um agente antimicrobiano adicional.

[00123] Tabela 3.0 Soluções M M1 N N1 O O1 P P1 Q Q1 R R1 S S1 T T1 N-butil-gama-butiro- 7,0 - 7,0 - 7,0 - 7,0 - 7,0 - 7,0 - 7,0 - 7,0 - lactama C9-C11 álcoois etoxi- 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 lados Ácido salicílico 0,2 0,2 - - - - - - - - - - - - - - Álcool benzílico - - 0,8 0,8 - - - - - - - - - - - - Succinato de dimetila - - - - 5,0 5,0 - - - - - - - - - -

Ácido picolínico - - - - - - 0,2 0,2 - - - - - - - - Ácido cianúrico - - - - - - - - 0,2 0,2 - - - - - - Soluções M M1 N N1 O O1 P P1 Q Q1 R R1 S S1 T T1 Ácido mandélico - - - - - - - - - - 0,4 0,4 - - - - Ácido dimetilol pro- - - - - - - - - - - - - 0,4 0,4 - - piônico Ácido gálico - - - - - - - - - - - - - - 0,4 0,4 q.s. até q.s. q.s. até q.s. até q.s. até q.s. até q.s. até q.s. q.s. q.s. q.s. q.s. q.s. até q.s. até q.s. q.s. Água desionizada 100 até 100 100 100 100 100 até até até até até 100 100 até até 100 100 100 100 100 100 100 100 pH pH pH pH pH pH pH pH até pH até pH até pH até pH até pH até pH até pH até pH até Hidróxido de potássio até até até até até até até 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 ou ácido fosfórico 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 Redução de Log10 de M. smegmatis, 0,43 - 0,67 - 0,82 - 0,48 - 0,41 - 0,56 - 0,37 - 0,24 - tempo de contato de 80 segundos Redução de Log10 de M. smegmatis, 1,03 0,31 2,16 0,23 2,61 0,39 1,00 0,00 0,72 0,00 0,95 0,24 0,78 0,12 0,79 0,09 tempo de contato de 160 segundos

[00112] Tabela 3.1 Soluções U U1 V V1 W W1 X X1 Y Y1 Z Z1 N-butil-gama- 7 - 7 - 7 - 7 - 7 - 7 - butirolactama C9-C11 álcoois 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 etoxilados Ácido málico 0,40 0,40 - - - - - - - - - - Ácido láctico - - 0,40 0,4 - - - - - - - - Metil metóxi ben- - - - - 0,40 0,40 - - - - - - zoato ácido Caprileth-9 - - - - - - 0,23 0,23 - - - - carboxílico lauroil sarcosinato - - - - - - - - 0,15 0,15 - - de sódio Butil-3-hidróxi - - - - - - - - - - 0,80 0,80 butirato Água desionizada q.s. q.s. q.s. q.s. q.s. q.s. q.s. q.s. q.s. q.s. q.s. q.s. até até até até até até até até até até até até 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Hidróxido de po- pH até pH até pH até pH até pH até pH até pH até pH até pH até pH até pH até pH até tássio ou ácido 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 fosfórico Redução de Log10 de M. sme- gmatis, tempo de 0,44 - 0,47 - 0,67 - 0,46 - 0,55 - 0,60 - contato de 80 se- gundos Redução de Log10 de M. sme- gmatis, tempo de 1,31 0,19 1,10 0,22 0,94 0,00 0,75 0,14 0,91 0,06 0,93 0,06 contato 160 se- gundos

[00113] Tabela 3.2 Soluções AA AA1 BB BB1 CC CC1 DD DD1 EE EE1 N-butil-gama-butirolactama 7 - 7 - 7 - 7 - 7 - C9-C11 álcoois etoxilados 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 Etil-hexilglicerina 0,30 0,30 - - - - - - - - Ácido acético - - 1,50 1,50 - - - - - - N,N-dimetilalquilamida (C8- - - - - 0,30 0,30 - - - - C10) N,N-dimetil 9-decenamida - - - - - - 0,30 0,30 - -

q.s. até q.s. até q.s. até q.s. até q.s. até q.s. até q.s. até q.s. até q.s. até q.s. até Água desionizada 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Hidróxido de potássio ou pH até pH até pH até pH até pH até pH até pH até pH até pH até pH até ácido fosfórico 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 AA AA1 BB BB1 CC CC1 DD DD1 EE EE1 Soluções Redução de Log10 de M. smegmatis, tempo de con- - - - - - - - - 0,39 - tato de 80 segundos Redução de Log10 de M. smegmatis, tempo de con- 1,97 0,28 1,71 0,26 1,59 0,18 1,62 0,18 0,46 0,00 tato de 160 segundos

[00126] Soluções de M até EE1 foram preparadas e testadas usando o método de teste ASTM E2197-02, sem carga de sujeira, contra myco- bacterium M. smegmatis. Tempo de contatos de 80 ou 160 segundos foram empregados como mostrado acima. A Solução EE contém C9- C11 álcoois etoxilados (0,1 % em peso) e N-butil-gama-butirolactama (7% em peso). Ácido fosfórico foi adicionado para alcançar pH 2,5. A Solução EE1 é a mesma que a solução EE exceto que N-butil-gama- butirolactama está ausente. Os resultados para a Solução EE1 mostram que os C9-C11 álcoois etoxilados (0,1 % em peso) não contribuem para a eficácia antimicrobiana. Comparando os resultados para a Solução EE com os resultados para as outras soluções M até DD1 mostra que a adição de N-butil-gama-butirolactama leva a um reforço sinérgico na ati- vidade antimicrobiana de todas as soluções.

[00127] EXEMPLO 4

[00128] Soluções adicionais foram preparadas similares àquelas mostradas nas Tabelas de 2.0 a 2.2, onde cada solução aquosa conti- nha mais do que um ingrediente ativo conhecido, ou com ou sem uma N-alquil-gama-butirolactama.

[00129] Tabela 4.0 Solução: Mistura de ingredientes ativos antimicrobia- Sinergia antimicrobiana quando combinada com N-butil-gama-butiro- nos: lactama: #1 Ácido cítrico (0.5 % em peso) + ácidos de C9- Sim C14 alquil benzeno sulfônicos (0,25 % em peso) #2 DDAC (0,3 % em peso) + Isopropanol (32 % em Sim peso) #3 Ácido salicílico (0,3 % em peso) + Etanol (35 % Sim em peso)

Solução: Mistura de ingredientes ativos antimicrobia- Sinergia antimicrobiana quando combinada com N-butil-gama-butiro- nos: lactama: #4 Ácido mandélico (0,6 % em peso) + ácido 2-fu- Sim roico (0,6 % em peso) #5 DDAC (0,24 % em peso) + Glutaraldeído (0,2 % Sim em peso) + gluconato de clorexidina (0,2 % em peso)

[00130] Como mostrado na Tabela 4, observações similares foram feitas onde a adição de um solvente de N-alquil-gama-butirolactama, mais especificamente N-butil-gama-butirolactama, levou a um reforço sinérgico na atividade antimicrobiana total de cada solução contendo mais do que um ingrediente ativo antimicrobiano conhecido. Nas solu- ções acima, as concentrações mostradas são concentrações ativas re- ais.

[00131] EXEMPLO 5

[00132] Soluções exemplares não limitantes adicionais foram prepa- radas e são exibidas abaixo. Nestas soluções, as concentrações mos- tradas abaixo são concentrações ativas reais.

[00133] Concentrado Desinfetante o N-butil-gama-butirolactama (45,0 % em peso) o mistura de ácidos de C9-C14 alquil benzeno sulfônicos (8,0 % em peso) o Ácido salicílico (3,5 % em peso) o água desionizada (q,s, até 100) o pH: 0,7

[00134] Solução Desinfetante Tópica Pronta para uso o N-butil-gama-butirolactama (6,0 % em peso) o capriloil glutamato de sódio (2,0 % em peso) o cocoil isetionato de sódio (1,8 % em peso) o lauroil sarcosinato de sódio (0,2 % em peso) o água desionizada (q.s. até 100) o pH: 3,6 (ajustado usando ácido cítrico)

[00135] Desinfetante de Superfície Dura Pronto para uso o N-butil-gama-butirolactama (5,0 % em peso)

o óxido de laurilamina (1,0 % em peso) o água desionizada (q.s. até 100) o pH: 2,6 (ajustado usando ácido fosfórico)

[00136] Desinfetante de Superfície Dura pronto para uso o N-butil-gama-butirolactama (7.0 % em peso) o C8-C10 fosfato ésteres alcoxilados (0,4 % em peso) o mistura de ácidos de C9-C14 alquil benzeno sulfônicos (0,2 % em peso) o C9-C11 álcoois etoxilados (0,15 % em peso) o ácido etidrônico (0,2 % em peso) o água desionizada (q.s. até 100) o pH: 2,3

[00137] Solução de Sabão de Mão Antimicrobiano o N-butil-gama-butirolactama (6,2 % em peso) o ácido caprileth-9 carboxílico (3,0 % em peso) o laureth sulfossuccinato de dissódio (1,2 % em peso) o etanol (28,0 % em peso) o ácido salicílico (0,25 % em peso) o água desionizada (q.s. até 100) o pH: 2,8

[00138] Pretende-se que a descrição exposta acima das concretiza- ções seja apenas a título de exemplo e não limite o escopo da invenção como aqui descrito e reivindicado.

Claims (17)

REIVINDICAÇÕES

1. Composição antimicrobiana, caracterizada pelo fato de que compreende: (i) de cerca de 0,01 a cerca de 90% em peso de um agente antimicro- biano, que consiste em um composto de acordo com a fórmula 1: fórmula 1 na qual R1 é uma cadeia de C3 a C5 alquila não substituída, saturada ou insaturada, ramificada ou não ramificada, ou uma cadeia de C3 al- quila substituída com um grupo metóxi; e (ii) um diluente, q.s. até 100; no qual a composição antimicrobiana está substancialmente livre de compostos de peroxigênio, antibióticos e cloroacetamida.

2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracteri- zada pelo fato de que o dito composto é uma C4 N-alquil-gama-butiro- lactama.

3. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracteri- zada pelo fato de que o dito composto é selecionado do grupo que con- siste em N-butil-gama-butirolactama, N-isobutil-gama-butirolactama, N- metoxipropil-gama-butirolactama e combinações dos mesmos.

4. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 3, caracterizada pelo fato de que o dito diluente é água.

5. Composição, de acordo com a reivindicação 4, caracteri- zada pelo fato de que ainda compreende uma quantidade eficaz de um agente de ajuste de pH.

6. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 5, caracterizada pelo fato de que ainda compreende pelo me- nos um agente antimicrobiano adicional.

7. Composição, de acordo com a reivindicação 6, caracteri- zada pelo fato de que o pelo menos um agente antimicrobiano adicional é selecionado do grupo que consiste em ácidos carboxílicos e sais dos mesmos, álcoois, tensoativos aniônicos, tensoativos anfotéricos, com- postos de amônio quaternários, fenóis, aldeídos, biguanidas, ácidos mi- nerais, éteres de glicerol, solventes antimicrobianos adicionais, e metais antimicrobianos.

8. Composição, de acordo com a reivindicação 7, caracteri- zada pelo fato de que o pelo menos um agente antimicrobiano adicional é selecionado do grupo que consiste em ácidos carboxílicos e sais dos mesmos, tensoativos aniônicos, tensoativos anfotéricos, solventes anti- microbianos adicionais, e compostos de amônio quaternário.

9. Composição, de acordo com a reivindicação 7 ou 8, carac- terizada pelo fato de que o pelo menos um agente antimicrobiano adici- onal é selecionado do grupo que consiste em ácidos carboxílicos e sais dos mesmos.

10. Composição, de acordo com a reivindicação 9, caracteri- zada pelo fato de que o pelo menos um agente antimicrobiano adicional é selecionado do grupo que consiste em ácidos carboxílicos lineares e cíclicos e sais dos mesmos.

11. Composição, de acordo com a reivindicação 10, caracte- rizada pelo fato de que o pelo menos um agente antimicrobiano adicio- nal é selecionado do grupo que consiste em ácido cítrico, ácido salicí- lico, ácido 2-furoico, ácido mandélico, ácido glicólico, ácido benzoico, ácido acético, ácido dimetilol propiônico, ácido gálico, ácido málico, ácido lático, ácido sulfossuccínico, ácido propiônico, ácido oxálico e sais dos mesmos.

12. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindi- cações 1 a 11, caracterizada pelo fato de que contém ainda pelo menos um solvente não antimicrobiano.

13. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindi- cações 1 a 12, caracterizada pelo fato de que compreende ainda pelo menos um ingrediente selecionado do grupo que consiste em agentes de estabilização, agentes de tamponamento, tensoativos não iônicos, tensoativos catiônicos, hidrótropos, agentes de condicionamento de pele, agentes antiespuma, builders, agentes de suspensão de sujeira e agentes de antirredeposição, agentes abrilhantadores, limpadores de radical, corantes, fragrâncias, modificadores de reologia, emulsificado- res, inibidores de corrosão, agentes antiespuma, agentes de amacia- mento, agentes antiestáticos, agentes antirrugas, inibição de transferên- cia de corante/agentes de proteção de cor, agentes de remoção de odor/de captura de odor, material de proteção de solo/agentes de libe- ração de sujeira, agentes de proteção de luz ultravioleta, agentes repe- lentes de água, agentes repelentes de inseto, agentes antiborboto, agentes de acidificação, agentes de remoção de míldio, agentes de for- mação de película, plastificantes, e alergecidas.

14. Método de redução da carga microbiana sobre uma su- perfície, caracterizado pelo fato de que compreende: (a) a identificação de uma superfície que necessita de redução microbiana; e (b) a aplica- ção de uma composição, como definida em qualquer uma das reivindi- cações 1 a 13, à superfície, por um tempo suficiente para reduzir o nú- mero de micróbios na superfície por pelo menos 50%.

15. Método, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que os micróbios são selecionados do grupo que consiste em bactérias, vírus, fungos, leveduras, micobactérias, esporos fúngicos, esporos bacterianos, viroides, fagos, priônios, protozoários, parasitas, e combinações dos mesmos.

16. Método de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelo fato de que os micróbios são selecionados do grupo que consiste em micobactérias, levedura, e bactérias.

17. Uso de uma composição, como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 13, caracterizado pelo fato de que é para reduzir o número de micróbios sobre uma superfície por pelo menos 50%.