TWI460157B - 樟芝菌絲體之化合物及其用途 - Google Patents
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Description
本發明係關於一種樟芝菌絲體之有機溶劑抽出物經各種色層分析方法分離後所得的多種化合物，其可運用於抑制癌細胞生長與發炎反應。
癌症一般可以視為惡性腫瘤。其特徵為惡性組織的不正常團塊，起因於過度地細胞分裂。癌症細胞不具有正常細胞生長之限制，會侵入與佔領正常留給其他細胞的範圍。癌症治療的種類包括化學治療、手術、放射線以及這些治療的結合。化學治療通常包括使用一個或多個抑制癌細胞生長的化合物。雖然目前已經發展了許多癌症化療藥劑，但仍然需要更有效的化學治療。
動物體內適量的發炎反應，可活化免疫細胞進而殺死入侵的病菌，是人體內防禦系統中不可或缺的一環。但是太過劇烈的發炎反應則會造成組織細胞急劇的壞死與血壓急速下降進而導致死亡。自由基的種類相當繁多，包括一氧化氮，氫氧基，過氧化氫，超氧自由基等，其中一氧化氮(NO)在發炎反應過程中扮演相當重要的角色。一氧化氮生成主要是經由活化一氧化氮合成酵素(NOS)而將細胞內之L-精氨酸轉變成為L-
瓜胺酸及一氧化氮自由基的釋放。細胞內NOS主要分為兩大類；一為結構性NOS(constitutive NOS；cNOS)，另一種為誘導型NOS(inducible NOS；iNOS)。cNOS產生固定量之一氧化氮為維持體內正常運作之重要訊息傳遞因子，一氧化氮會藉由促使GDP轉變為cGMP進而誘發一連串之生理反應，包括血管擴張、子宮平滑肌鬆弛及抑制血小板凝集等作用。相反的，iNOS所誘導出之大量一氧化氮自由基則會造成細胞的傷害與血管過度的舒張，最後造成嚴重的發炎反應以及併發症，如敗血性休克、中風、DNA受損、突變所造成細胞的癌化等。因此，從天然物中篩選出具有抑制誘導型NOS(iNOS)所產生的一氧化氮，而本身對結構型NOS所產生的一氧化氮沒有影響之化合物為一重要之研究方向。
牛樟芝學名為Antrodia cinnamomea
，俗名牛樟菇、紅樟芝、樟內菇、樟菇等，樟芝子實體就生長在百年牛樟樹(Cinnamomum kanehirai
)樹幹腐朽心材之內壁，或枯死倒伏牛樟木材陰暗潮濕之表面，為一種木材腐朽真菌。牛樟芝頂部表面呈褐色至黑褐色，具不明顯的皺紋，有光澤，邊緣平而鈍，其腹面則為橘紅色或局部黃色，並有許多細孔。
此外，牛樟芝具有強烈的黃樟香氣，其曬乾後褪色成土黃白色，味極苦，民間將其用作解毒、保肝、抗癌之草藥。牛樟芝如同一般食藥用的蕈菇類，具有許多複雜的成分，已知的生理活性成分中，包括：多醣體(polysaccharides，如：β-萄聚
醣)、三萜類化合物(triterpenoids)、超氧歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、腺苷(adenosine)、蛋白質(含免疫球蛋白)、維生素(如：維生素B、菸鹼酸)、微量元素(如：鈣、磷及鍺等)、核酸、凝集素、胺基酸、固醇類、木質素以及血壓穩定物質(如：antodia acid)等，這些生理活性成分被認為具有抗腫瘤、增加免疫能力、抗過敏、抑制血小板凝集、抗病毒、抗細菌、抗高血壓、降血糖、降膽固醇以及保護肝臟等功能。
牛樟芝眾多成分中以三萜類化合物被研究的最多，三萜類化合物是由三十個碳元素結合成六角形或五角形天然化合物之總稱，牛樟芝所具之苦味即主要來自三萜類此成分。1995年時，Cherng等人發現牛樟芝子實體萃取物中含有三種新的以麥角甾烷(ergostane)為骨架的三萜類化合物：樟芝酸A(antcin A)、樟芝酸B(antcin B)與樟芝酸C(antcin C)(Cherng,I.H.and Chiang,H.C.1995.Three new triterpenoids fromAntrodia cinnamomea
.J.Nat.Prod.58：365-371)。此外，Chiang等人於1995年也由子實體萃取物中發現另外三種分別為倍半萜內酯(sesquiterpene lactone)與兩種雙酚類衍生物的新三萜類化合物，此即安卓幸(antrocin)(4,7-二甲氧基-5-甲基-1,3-苯並二氧環(4,7-dimethoxy-5-methy-1,3-benzodioxole))與2,2',5,5'-四甲氧基-3,4,3',4'-雙-亞甲二氧基-6,6'-二甲基聯苯(2,2',5,5'-teramethoxy-3,4,3',4'-bi-methylenedioxy-6,6'-dimethyl biphenyl)(Chiang,H.C.,Wu,D.P.,Cherng,I.W.and Ueng,C.
H.1995.A sesquiterpene lactone,phenyl and biphenyl compounds fromAntrodia cinnamomea
.Phytochemistry.39：613-616)。到了1996年，Cherng等人以同樣分析方法再度發現四種新的三萜類化合物：樟芝酸E(antcin E)、樟芝酸F(antcin F)、甲基樟芝酸G(methyl antcinate G)、甲基樟芝酸H(methyl antcinate H)(Cherng,I.H.,Wu,D.P.and Chiang,H.C.1996.Triteroenoids fromAntrodia cinnamomea
.Phytochemistry.41：263-267)；而Yang等人則發現了二種以麥角甾烷為骨架的新化合物，和三種以羊毛甾烷(lanostane)為骨架的新化合物：15α-乙醯-去氫硫色多孔菌酸(15α-acetyl-dehydrosulphurenic acid)、去氫齒孔酸(dehydroeburicoic acid)與去水硫色多孔菌酸(dehydrasulphurenic acid)(Yang,S.W.,Shen,Y.C.and Chen,C.H.1996.Steroids and triterpenoids ofAntodia cinnamomea
-A fungus parasitic onCinnamomum micranthum
.Phytochemistry.41：1389-1392)。雖然由目前諸多之實驗可得知牛樟芝萃取物具有抑癌之功效，但究為何種有效成分可達到抑制腫瘤細胞效果之研究，目前則仍處於試驗階段，並未有具體之有效成分發表，故若能將該萃取物進一步純化分析，找出其真正有效抑癌成分，對於人類癌症之治療實將產生莫大的助益。
本發明提供一種具有式I之化合物：
其中X係為直鏈或支鏈之C4-10
烷基或烯基，R係為-OH或-COOH。在一較佳實施例中，X係為直鏈或支鏈之C4-10
烷基或烯基，在另一較佳實施例中，X係為支鏈之C6
烷基或烯基。在一更佳實施例中，具有式I之化合物為：
本發明亦提供一種具有式II之化合物：
即安卓必奎諾爾A(antroubiquinol A)。
本發明之化合物是以有機溶劑萃取樟芝菌絲體，並經矽膠管柱分離純化製備而得；為取得該樟芝菌絲體萃取物，可使用本技術領域中眾所周知的萃取技術，例如可將經乾燥與研磨之該樟芝菌絲體懸浮在一溶劑或者兩種或多種溶劑之混合液於一足夠長的時間。適合的溶劑的例子包括，但不限定為：醇類、
酯類、烷類與鹵烷類，如：水、甲醇、乙醇、二氯甲烷(methylene chloride)、三氯甲烷(chloroform)、丙酮(acetone)、醚類(ether)(例如乙醚(diethyl ether))與乙酸乙酯酯類(ethyl acetate)與己烷(hexane)。在一較佳實施例中，該有機溶劑為乙醇。在一較佳實施例中，該矽膠管柱為Sephadex LH-20。
本發明提供一種用於抑制癌細胞生長或發炎反應之醫藥組合物，其包含：有效量之式I化合物，及醫藥上可接受載劑。在一較佳實施例中，該式I化合物為4-乙醯安卓奎諾爾J。本發明亦提供一種用於抑制癌細胞生長或發炎反應之醫藥組合物，其包含：有效量之式II化合物，及醫藥上可接受載劑。經測試後發現本發明之醫藥組合物對不同癌症細胞株具抑制性，故其甚至可用於治療及/或預防癌症。在一較佳實施例中，該癌細胞包括：肝癌細胞(例如但不限於HepG2)、子宮頸癌細胞(例如但不限於HeLa)或胃癌細胞(例如但不限於AGS)；另外，本發明之化合物也對一氧化氮的產生有抑制的效果，可用抑制由一氧化氮引起的發炎反應；在另一較佳實施例中，該式I化合物為4-乙醯安卓奎諾爾I。
本發明之醫藥組合物，用於抑制癌細胞、或投予所需之病患(此病患具有癌症、癌症的症狀或傾向於癌症的體質)以治癒、恢復、減輕、緩和、改變、治療、改善、改進或影響疾病、疾病的症狀或傾向於疾病的體質為目的。此處使用的有效劑量
(an effective amount)指本發明之醫藥組合物及其醫藥上可接受鹽，具有抑制或治療功效的量。有效量的改變是根據給藥的途徑、輔藥使用(excipient usage)以及與其他共同使用(co-usage)的活性藥劑。
癌症細胞具有自主生長(autonomous growth)的能力，即在不正常的狀態或條件下迅速增殖細胞生長。此處所指之癌症係包含所有種類之細胞不當增生(cancerous growth)或致癌過程(oncogenic processes)、轉移性的組織或惡性轉換之細胞、組織或器官(與組織病理學型態無關)或侵入階段。癌症的例子包括，但不限定於：癌症(carcinoma)與惡性肉瘤(sarcoma)，例如乳癌(breast cancer)、血癌(leukemia)、惡性肉瘤(sarcoma)、淋巴瘤(lymphomas)、惡性骨肉瘤(osteosarcoma)、神經膠質瘤(glioma)、嗜鉻細胞瘤(pheochromocytoma)、肝惡性腫瘤(hepatoma)、黑色素瘤(melanoma)卵巢癌(ovarian cancer)、皮膚癌(skin cancer)、大腸癌(colorectal cancer)、胃癌(gastric cancer)、胰臟癌(pancreatic cancer)、腎臟癌(renal cancer)、前列腺癌(prostate cancer)、睪丸癌(testicular cancer)、頭部與頸部的癌症、腦癌(brain cancer)、食道癌(esophageal cancer)、膀胱癌(bladder cancer)、腎上腺皮質癌(adrenal cortical cancer)、肺癌(lung cancer)、支氣管癌(bronchus cancer)、子宮內膜癌(endometrial cancer)、鼻咽癌(nasopharyngeal cancer)、子宮頸、肝癌(cervical or liver cancer)或未知起始位
置的癌症。
在本發明之治療方法中，式I或II化合物或其醫藥上可接受鹽類可同時給藥或分開給藥，以口服、非口服、經由吸入噴霧(inhalation spray)或藉由植入貯存器(implanted reservoir)的方式。此處所使用之「非口服」指皮下(subcutaneous)、皮內(intracutaneous)、靜脈內(intravenous)、肌肉內(intramuscular)、關節內(intraarticular)、動脈(intraarterial)、滑囊(腔)內(intrasynovial)、胸骨內(intrasternal)、蜘蛛膜下腔(intrathecal)、疾病部位內(intraleaional)與頭顱內(intracranial)注射以及灌注技術。
本發明之醫藥組合物可與至少一種固體、液體或半液體狀之賦形劑或輔助劑一同形成適當的藥劑形式。其形式包括，但不限定於，藥錠、膠囊、乳劑(emulsions)、水性懸浮液(aqueous suspensions)、分散液(dispersions)與溶液。藥錠一般所使用的載體(carrier)包括乳糖與玉米澱粉。一般也將潤滑劑(lubricating agent)，例如硬脂酸鎂(magnesium stearate)加至藥錠中。用於膠囊形式的稀釋劑(diluents)包括乳糖與經乾燥的玉米澱粉。當口服給藥為水性懸浮液或乳劑時，可懸浮或溶解有效成分(active ingredient)於與乳化或懸浮劑結合的油相(oily phase)。如果需要，可加入特定甜味、調味與著色劑。
本發明之醫藥組合物亦可配製成無菌注射成分(例如，水或油的懸浮液)，例如利用本技術領域中已知的技術使用適合的
分散或增溼劑(例如Tween 80)與懸浮劑。無菌注射調劑也可以將無菌注射溶液或懸浮液加入無毒性非口服之稀釋劑或溶劑，例如1,3丁二醇(1,3-Butanediol)中。可使用的載具(vehicles)與溶劑包括甘露醣醇(mannitol)、水、林格氏液(Ringer’s solution)與等滲透壓氯化鈉溶液。此外，無菌、固定油常作為溶劑或懸浮媒介(例如合成的單-或雙-甘油酯(glycerides))。脂肪酸，例如油酸(oleic acid)與其甘油酯衍生物亦可用在注射劑的調製，其為天然藥學上可接受的油，例如橄欖油、蓖麻油(castor oil)，特別是於其聚氧乙基化的(polyoxyethylated)變化形式。這些油溶液或懸浮液也可包含一長鏈醇類稀釋劑或分散劑，或者羧基甲基纖維素(carboxymethyl cellulose)或類似的分散劑。
本發明之醫藥組合物亦可根據此技術領域中所熟知的技術來配製成吸入成分。例如可製成鹽類溶液，利用苯甲醇(benzyl alcohol)或其他適合的防腐劑、增強生物可利用性(bioavailability)的吸附促進劑、碳氟化合物(fluorocarbon)或其他本技術領域中熟知的助溶或分散劑來配製。
用於藥學組成物的載體必須是「可接受的」，其與配方的有效成分相容(以及較佳為具有穩定有效成分之能力)並且不對病患有害。例如，助溶劑(例如環狀糊精(cyclodextrins))(其與一個或多個萃取物的活性化合物形成特定更可溶解的複合物)，為了有效成分的傳送而作為藥理學上的輔藥。其他載體的
例子包括膠狀二氧化矽(colloidal silicon dioxide)、硬脂酸鎂、纖維素與烷基硫酸鹽(sodium lauryl sulfate)。
本發明可能以不同的內容來實施，並不僅限於下列文中所提及的實例。下列實施例僅作為本發明不同面向及特點中的代表。
樟芝菌絲體凍乾粉末重5kg以乙醇15L加熱萃取2次，所得抽取液經減壓濃縮除去乙醇，殘餘之乙醇抽出物以氯仿與水進行分離，將氯仿抽取液減壓濃縮除去溶劑後，殘餘之氯仿抽出物吸附於矽膠(silica gel)並乾燥後，以矽膠管柱層析作初步分離，依序以正己烷-乙酸乙酯(10：1→1：1)、乙酸乙酯、乙酸乙酯-甲醇(10：1→5：1)沖提，共得8個分劃(Fr.I-VIII)。其中Fr.III(屬於正己烷：乙酸乙酯=5：1沖提得到的部分)以矽膠及Sephadex LH-20管柱層析作進一步分離，得到化合物1-羥基-4-[4-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯基]吡咯啶-2,5-二酮(1-Hydroxy-4-[4-(3-methyl-2-butenyloxy)phenyl]pyrrolidine-2,5-dione)(圖1)。另外Fr.IV(屬於正己烷：乙酸乙酯=1：1沖提得到的部分)以矽膠管柱層析，得到化合物瓦倫希酸(valencic acid)(圖1)及兩個混合物(混合物A及B)。其中混合物A以半製備型HPLC(條件一)作進一步分離，得到化合物層孔菌酸(Eburicoic acid)、去氫層孔菌酸(Dehydroeburicoic acid)(圖1)與安卓必奎諾爾A(antroubiquinol
A)(Rt=13.1521min)(圖2)。混合物B亦以半製備型HPLC(條件二)作進一步分離，得到5個化合物(圖2)：4-乙醯安卓奎諾爾B(4-acetylantroquinonol B)(Rt=18.728min)(圖1)、4-乙醯安卓奎諾爾H(4-acetylantroquinonol H)(Rt=27.325min)、4-乙醯安卓奎諾爾I(4-acetylantroquinonol I)(Rt=29.647min)、4-乙醯安卓奎諾爾J(4-acetylantroquinonol J)(Rt=35.154min)、4-乙醯安卓奎諾爾K(4-acetylantroquinonol K)(Rt=37.177min)(圖2)。乙酸乙酯沖提得到的部分，以矽膠及Sephadex LH-20管柱層析作進一步分離，得到化合物酵母固醇(cerevisterol)。
另外，水層再與乙酸乙酯萃取，將乙酸乙酯層經減壓濃縮除去溶劑後，殘於之抽出物吸附於矽膠並乾燥後，以矽膠管柱層析作初步分離，依序以正己烷-乙酸乙酯(10：1→1：1)、乙酸乙酯、乙酸乙酯-甲醇(5：1→1：1)沖提，共得7個分劃。正己烷-乙酸乙酯(5：1)沖提得到的部分，得到化合物硫絢孔菌酸(sulfurenic acid)。
(1)條件一
管柱：Cosmosil 5C AR-II(5μm，10 x 250mm)
檢測波長：UV210nm
流速：2.5mL/min
層析溶媒：H2
O：氰甲烷(Acetonitrile)(25：75→0：100，15分鐘內)
(2)條件二
管柱：Cosmosil 5C AR-II(5μm,10 x 250mm)
檢測波長：UV254nm
流速：2.5mL/min
層析溶媒：H2
O：MOH(20：80)
1
H-NMR(CD3
OD)δ：1.17(3H,d,J
=6.9Hz,H3
-22),1.22(3H,d,J=7.3Hz,H3
-19),1.57(3H,s,H3
-20),1.66(3H,s,H3
-21),1.93(1H,m,H-5),2.06(2H,m,H2
-10),2.08(3H,s,CH3
CO-),2.17(1H,m,H-11),2.22(2H,m,H2
-16),2.27(1H,m,H-14),2.28(1H,m,H-7),2.38(1H,dd,J
=7.0,13.8Hz,H-14),2.50(1H,m,H-6),2.74(1H,m,H-17),3.61(3H,s,3-OCH3
),3.99(3H,s,3-OCH3
),4.69(1H,m,H-15),5.14(1H,t,J
=6.7Hz,H-8),5.28(1H,t,J
=6.9Hz,H-12),5.73(1H,d,J
=3.0Hz,H-4)；13
C-NMR(CD3
OD)δ：13.0(C-22),15.9(C-19),16.2(C-20),16.4(C-21),20.8(CH3
CO-),27.0(C-11),27.9(C-7),35.0(C-17),35.5(C-16),40.5(C-10),42.5(C-6),44.2(C-5),45.8(C-14),60.3(2-OCH3
),61.0(3-OCH3
),70.4(C-4),78.8(C-15),122.4(C-8),129.2(C-12),131.6(C-13),138.3(C-2),138.7(C-9),160.5(C-3),160.5(C-3),171.4(CH3
CO-),182.7(C-18),199.0(C-1)。
ESIMSm/z
485[M+Na]+
(25),470(100)；HRESIMSm/z
[M+Na]+
485.2490(C26
H38
O7
Na，計算值485.2510)。
1
H-NMR(CD3
OD)δ：1.17(3H,d,J
=7.2Hz,H3
-22),1.25(6H,s,H3
-18及H3
-19),1.57(3H,s,H3
-20),1.59(3H,s,H3
-21),1.93(1H,m,H-5),2.08(3H,s,CH3
CO-),2.10(4H,m,H-10及H-11),2.25(2H,m,H2
-7),2.51(1H,m,H-6),2.66(2H,d,J
=6.0,H2
-14),3.61(3H,s,3-OCH3
),3.99(3H,s,2-OCH3
),5.16(2H,m,H-8及H-12),5.56(2H,m,H-15及H-16),5.75(1H,d,J
=3.0Hz,H-4)；13
C-NMR(CD3
OD)δ：13.1(C-22),16.1(C-20),16.3(C-21),20.8(CH3
CO-),27.5(C-11),28.0(C-7),29.0(C-18及C-19),40.8(C-10),42.5(C-6),43.5(C-14),44.2(C-5),60.2(2-OCH3
),61.1(3-OCH3
),70.3(C-4),71.1(C-17),122.1(C-8),126.0(C-12),126.2(C-15),135.1(C-13),138.7(C-2),138.8(C-9),140.5(C-16),160.6(C-3),171.4(CH3
CO-),199.0(C-1)。
ESIMSm/z
471[M+Na]+
(25),470(100)；HRESIMSm/z
[M+Na]+
471.2699(C26
H40
O6
Na，計算值471.2717)。
1
H-NMR(CD3OD)δ：1.17(3H,d,J
=7.2Hz,H3
-22),1.57(3H,s,H3
-20),1.61(3H,s,H3
-21),1.63(3H,s,H3
-19),1.93(1H,m,H-5),2.01(4H,m,H2
-11及H2
-15),2.08(3H,s,CH3
CO-),2.10(4H,m,H2
-10及H2
-14),2.25(1H,m,H2
-7),2.52(1H,m,H-6),3.61(3H,s,
3-OCH3
),3.90(2H,s,H2
-18),3.99(3H,s,2-OCH3
),5.15(2H,m,H-8及H-12),5.38(1H,m,H-16),5.76(1H,d,J
=3.0Hz,H-4)。13
C-NMR(CD3
OD)δ：13.1(C-22),13.7(C-19),16.1(C-20),16.3(C-21),20.8(CH3
CO-),27.3(C-15),27.4(C-11),28.0(C-7),40.6(C-10),40.9(C-14),42.5(C-6),44.3(C-5),60.2(2-OCH3
),60.9(C-18),61.1(3-OCH3
),70.3(C-4),122.0(C-8),125.5(C-12),126.6(C-16),135.9(C-17),138.3(C-13),138.6(C-2),138.8(C-9),160.6(C-3),171.4(CH3
CO-),199.0(C-1)。
1
H-NMR(CD3
OD)δ：0.89(3H,d,J
=7.2 Hz,H3
-19),1.04(1H,m,H-16),1.17(3H,d,J
=7.2 Hz,H3
-22),1.38(2H,m,H-15及H-16),1.45(1H,m,H-15),1.54(1H,m,H-17),1.57(3H,s,H3
-20),1.59(3H,s,H3
-21),1.93(1H,m,H-5),1.98-2.04(6H,m,H-7,H2
-10,H-11及H2
-14),2.08(3H,s,CH3
CO-),2.11(1H,m,H-11),2.25(1H,m,H-7),2.51(1H,m,H-6),3.30(1H,m,H-18),3.40(1H,dd,J
=6.0,10.8 Hz,H-18),3.61(3H,s,3-OCH3
),3.99(3H,s,2-OCH3
),5.13(2H,m,H-8及H-12),5.56(2H,m,H-15及H-16),5.76(1H,d,J
=3.0 Hz,H-4)；13
C-NMR(CD3
OD)δ：13.1(C-22),17.1(C-19),16.0(C-20),16.3(C-21),20.8(CH3
CO-),26.5(C-15),27.4(C-11),28.0(C-7),34.0(C-16),36.8(C-17),40.8(C-10),40.9(C-14),42.5(C-6),44.2(C-5),60.2(2-OCH3
),61.1(3-OCH3
),68.5(C-18),70.3(C-4),122.0(C-8),
125.3(C-12),136.2(C-13),138.6(C-2),138.7(C-9),160.5(C-3),171.4(CH3
CO-),199.0(C-1)。
ESIMSm/z
473[M+Na]+
(25),472(100)；HRESIMSm/z
[M+Na]+
473.2856(C26
H42
O6
Na，計算值473.2874)。
1
H-NMR(CDCl3
)δ：1.21(3H,d,J
=7.0 Hz,H3
-19),1.23(3H,d,J
=7.0 Hz,H3
-22),1.45(2H,m,H-15及H-16),1.59(3H,s,H3
-21),1.60(3H,s,H3
-20),1.66(1H,m,H-16),1.91(1H,m,H-5),2.00(2H,t,J
=7.0 Hz,H2
-14),2.03(2H,t,J
=7.0 Hz,H2
-10),2.10(1H,m,H-11),2.13(3H,s,CH3
CO-),2.26(1H,m,H-7),2.50(1H,m,H-17),2.56(1H,m,H-6),3.70(3H,s,2-OCH3
),4.03(3H,s,3-OCH3
),5.13(2H,m,H-8及H-12),5.79(1H,d,J
=3.3 Hz,H-4)；13
C-NMR(CDCl3
)δ：12.9(C-22),15.8(C-20),16.0(C-21),16.9(C-19),21.0(CH3
CO-),25.6(C-15),26.3(C-11),27.0(C-7),33.1(C-16),38.9(C-17),39.3(C-14),39.7(C-10),41.4(C-6),43.1(C-5),59.7(3-OCH3
),60.7(2-OCH3
),69.3(C-4),120.5(C-8),124.3(C-12),134.7(C-13),137.4(C-2),137.7(C-9),158.2(C-3),169.9(CH3
CO-),180.3(C-18),197.1(C-1)。
1
H-NMR(CDCl3
)δ：1.28(3H,d,J
=7.5 Hz,H3
-19),1.66(3H,s,
H-20),1.75(3H,s,H3
-21),1.92(1H,m,H-16),2.04(2H,m,H-10),2.15(3H,s,H-22),2.15(2H,m,H-11及H-16),2.28(1H,m,H-14),2.41(1H,dd,J
=6.5,13.5 Hz,H-14),2.67(1H,q,J
=7.5 Hz,H-14),3.27(1H,d,J
=7.0 Hz,H-7),3.86(3H,s,3-OCH3
),4.65(1H,m,H-15),5.21(2H,t,J
=6.3 Hz,H-8及H-12),6.33(1H,s,H-4)；13
C-NMR(CDCl3
)δ：10.8(C-22),15.8(C-19),16.1(C-21),16.5(C-20),26.5(C-11),32.3(C-7),33.7(C-17),34.7(C-16),39.4(C-10),45.0(C-14),56.1(3-OCH3
),77.3(C-15),103.4(C-4),115.6(C-6),123.5(C-8),128.3(C-12),130.1(C-2,C-13),131.6(C-5),135.1(C-9),142.3(C-1),144.3(C-3),180.0(C-18)。
樟芝菌絲體之乙醇抽出物經各種色層分析方法分離，得到五個新化合物(圖2)：4-乙醯安卓奎諾爾H、4-乙醯安卓奎諾爾I及4-乙醯安卓奎諾爾J、4-乙醯安卓奎諾爾K、安卓必奎諾爾A；及九個已知化合物(圖1)，分別為1-羥基-4-[4-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯基]吡咯啶-2,5-二酮、麥角甾-4,6,8(14),22-四烯-3-酮(Ergosta-4,6,8(14),22-tetraen-3-one)、瓦倫希酸、層孔菌酸、去氫層孔菌酸、酵母固醇、硫絢孔菌酸及4-乙醯安卓奎諾爾B。
將本發明中所得之五種新化合物對肝癌細胞株HepG2、子宮
頸癌細胞株HeLa或胃癌細胞株AGS做IC50
檢測，發現有抑制癌細胞生長的效果，結果如表1所示：
將本發明中所得之五種新化合物對發炎反應做IC50
檢測，結果如
圖1、樟芝菌絲體之乙醇抽出物經各種色層分析方法分離而得之九個已知化合物，分別為1-羥基-4-[4-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯基]吡咯啶-2,5-二酮、麥角甾-4,6,8(14),22-四烯-3-酮(Ergosta-4,6,8(14),22-tetraen-3-one)、瓦倫希酸、層孔菌酸、去氫層孔菌酸、酵母固醇、硫絢孔菌酸及4-乙醯安卓奎諾爾B。
圖2、樟芝菌絲體之乙醇抽出物經各種色層分析方法分離而得之五個新化合物：4-乙醯安卓奎諾爾H、4-乙醯安卓奎諾爾I及4-乙醯安卓奎諾爾J、4-乙醯安卓奎諾爾K、安卓必奎諾爾A。
Claims (5)
- 一種具有式I之化合物，
- 根據申請專利範圍第1項所述之化合物，其係以有機溶劑萃取樟芝菌絲體，並經矽膠管柱純化製備而得。
- 一種組合物用於製備抑制癌細胞生長或發炎反應之醫藥組合物的用途，其中該組合物包含：有效劑量之4-乙醯安卓奎諾爾J，及醫藥上可接受載劑，其中該4-乙醯安卓奎諾爾J之結構式如下：
- 根據申請專利範圍第3項所述之用途，其中該癌細胞包括肝癌細胞、子宮頸癌細胞或胃癌細胞。
- 一種組合物用於製備抑制癌細胞生長或發炎反應之醫藥組合物的用途，其中該組合物包含：有效劑量之4-乙醯安卓奎諾爾K，及醫藥上可接受載劑，其中該4-乙醯安卓奎諾爾K之結構式如下：
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TW101125393A TWI460157B (zh) | 2012-07-13 | 2012-07-13 | 樟芝菌絲體之化合物及其用途 |
Applications Claiming Priority (1)
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| TW101125393A TWI460157B (zh) | 2012-07-13 | 2012-07-13 | 樟芝菌絲體之化合物及其用途 |
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| TW201402534A TW201402534A (zh) | 2014-01-16 |
| TWI460157B true TWI460157B (zh) | 2014-11-11 |
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ID=50345407
Family Applications (1)
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| TW (1) | TWI460157B (zh) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20080119565A1 (en) * | 2004-10-19 | 2008-05-22 | Golden Biotechnology Corporation | Novel compounds from antrodia camphorata |
| CN102443613A (zh) * | 2010-09-30 | 2012-05-09 | 蒋丙煌 | 牛樟芝抗癌活性物质、制备方法及其用途 |
-
2012
- 2012-07-13 TW TW101125393A patent/TWI460157B/zh active
Patent Citations (2)
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