TWI429441B - 含有焦磷酸類之透析溶液 - Google Patents
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Description
本發明之揭示一般而言係關於醫學治療。更特定言之，本發明之揭示係關於用於透析療法之溶液。
歸因於疾病、損傷或其他原因，人的腎臟系統會衰竭。在任何原因之腎衰竭中，存在若干生理紊亂。水、礦物及日代謝負荷排泄之平衡在腎衰竭中不再可能存在。在腎衰竭期間，氮代謝之毒性最終產物(例如尿素、肌酸酐、尿酸及其他物質)可在血液及組織中積聚。
腎衰竭及腎功能減退用透析來治療。透析移除體內原本應由正常功能腎移除之廢物、毒素及過量水。替代腎功能之透析治療對許多人至關重要，此係由於該治療可拯救生命。腎衰竭者在不至少替代腎之過濾功能的情況下不會繼續生存。
過去研究已顯示末期腎病(ESRD)患者缺乏焦磷酸根。舉例而言，據信焦磷酸根有助於防止軟組織鈣化且焦磷酸根缺乏可為鈣化防禦中之危險因子。即使通常清除循環中之焦磷酸根之腎不起作用，透析患者體內血漿及細胞結合(紅血球)焦磷酸根亦比正常個體減少約30%。此等含量低於先前顯示防止培養中之血管血管鈣化的彼等含量。替換透析患者體內之焦磷酸根可抑制血管中鈣沈積物的形成且由此抑制血管鈣化。因此，含有此化合物之穩定透析溶液可高度有益。
概要
本發明之揭示一般而言係關於透析溶液及其製造及使用方法。更特定言之，本發明之揭示係關於包含穩定及治療有效量之焦磷酸類(pyrophosphate)之透析溶液。舉例而言，該等透析溶液可適合於腹膜透析及/或血液透析以替換不足量之焦磷酸類或添加治療有效量之焦磷酸類。透析溶液可(例如)作為於單一容器中之單一透析溶液或作為獨立貯藏或多腔室容器之透析部分來使用。
在一具體實例中，本發明之揭示提供一種包含治療有效量之焦磷酸類之透析溶液。該透析溶液可(例如)使用諸如高壓蒸汽、蒸汽、高壓、紫外光、過濾或其組合之技術來殺菌。透析溶液可呈一或多種可組合以形成最終透析溶液之濃縮物之形式。透析溶液/濃縮物可經特別調配以使透析溶液中之焦磷酸類在殺菌期間且在長時間內(例如在儲存期間)保持穩定(例如不降解)。
在另一具體實例中，本發明之揭示提供一種包含治療有效量之焦磷酸類、滲透劑、緩衝劑及電解質之腹膜透析溶液。舉例而言，滲透劑可包含葡萄糖、葡萄糖聚合物(例如麥芽糊精、艾考糊精(icodextrin))、葡萄糖聚合物衍生物、環糊精、改性澱粉、羥乙基澱粉、多元醇、果糖、胺基酸、肽、蛋白質、胺基糖、甘油、N-乙醯基葡糖胺(NAG)或其組合。緩衝劑可包含碳酸氫鹽、乳酸鹽、丙酮酸鹽、乙酸鹽、檸檬酸鹽、tris(亦即，參羥甲基胺基甲烷)、胺基酸、肽或其組合。電解質可包含鈉、鉀、鎂、鈣及氯離子。
在一供選擇的具體實例中，本發明之揭示提供一種包含兩個或兩個以上獨立透析部分(例如個別濃縮物)之透析溶液，其中各透析部分包含一或多個(例如)經組合且投予患者之透析組份。第一透析部分包含滲透劑而第二透析部分包含緩衝劑。第一透析部分及第二透析部分中之至少一者包含一或多種電解質鹽及焦磷酸類。
在又一具體實例中，本發明之揭示提供一種製造多部分透析溶液之方法。該方法包含提供兩個或兩個以上透析部分，其中各透析部分包含一或多個透析組份，諸如滲透劑、緩衝劑、電解質或其組合。將焦磷酸類添加至透析部分中之至少一者中且與透析部分一起殺菌。殺菌可(例如)使用熱(例如蒸汽)、高壓、紫外光或過濾來進行。將透析部分混合以形成最終透析溶液。
在一供選擇的具體實例中，本發明之揭示提供一種向有需要之患者提供諸如腹膜透析或血液透析之透析的方法。該方法包含將經殺菌之透析溶液投予該患者。該透析溶液包含滲透劑、電解質、緩衝劑及焦磷酸類。在另一具體實例中，該方法包含提供兩個或兩個以上獨立貯藏之透析部分，其中各部分包含一或多個透析組份，諸如滲透劑、緩衝劑、電解質及其組合。透析部分中之至少一者包含焦磷酸類。對透析部分中之一或多者進行殺菌。接著將透析部分混合以形成所得經殺菌之透析溶液，且將該經殺菌之透析溶液投予患者。混合可由混合系統或由患者或醫務工作者當場進行。
在又一具體實例中，本發明之揭示提供一種治療透析患者之方法。該方法包含向具有血管鈣化之透析患者提供包含治療有效量之焦磷酸類的經殺菌之透析溶液。
本發明之揭示之一優勢在於提供經改良之透析溶液。
本發明之揭示之另一優勢在於提供包含焦磷酸類之經殺菌之透析溶液。
本發明之揭示之又一優勢在於提供向患者提供透析之經改良之方法。
本發明之揭示之再一優勢在於提供製造透析溶液之經改良之方法。
本發明之揭示之另一優勢在於提供包含穩定量之焦磷酸類的即用經殺菌之透析溶液。
本發明之揭示之又一優勢在於提供包含治療有效量之焦磷酸類的即用經殺菌之透析溶液。
此外，本發明之揭示之一優勢在於向需要透析之患者提供經改良之治療。
其他特徵及優勢描述於本文中，且將自以下詳細敘述顯而易見。
詳細敘述
本發明之揭示一般而言係關於透析溶液及其製造及使用方法。更特定言之，本發明之揭示係關於包含焦磷酸類之透析溶液及該等透析溶液之製造及使用方法。舉例而言，本發明之揭示之具體實例中之透析溶液經設計以減少或防止正經歷透析療法之患者因焦磷酸類缺乏而引起之血管鈣化。另外，透析溶液中焦磷酸類之量可在殺菌之前、期間或之後或在特定時間內(例如在儲存期間)保持穩定(例如不容易降解)。
在一普通具體實例中，本發明之揭示提供包含一或多個透析組份(例如透析溶液之成份或組份)及穩定及治療有效量之焦磷酸類的透析溶液或透析濃縮物。該等透析溶液可適合於腹膜透析、血液透析或任何其他透析療法。在一具體實例中，透析溶液包含約0.1μM至約1000μM之焦磷酸類。在另一具體實例中，透析溶液包含約1μM至約15μM之焦磷酸類。本發明之揭示之供選擇的具體實例中之透析溶液可(例如)作為單一容器中之單一透析溶液或作為獨立貯藏或多腔室容器之透析部分來使用。
在供選擇的具體實例中，本發明之揭示提供包含在殺菌條件下穩定之焦磷酸類的透析溶液/濃縮物。舉例而言，已令人驚訝地發現對包含較高pH值(例如高於6)之焦磷酸類且使用諸如緩衝劑之特定透析組份的透析溶液進行熱殺菌減少在殺菌期間焦磷酸類降解之量。此外，諸如高壓、紫外線或過濾之非熱殺菌方法提供包含穩定量之較低pH值(例如低於6)之焦磷酸類的經殺菌之透析溶液。因此，較大量之原始焦磷酸類保留於經殺菌之透析溶液中，該等透析溶液可經儲存以供後用。
透析溶液可使用諸如高壓蒸汽、蒸汽、高壓、紫外線、過濾或其組合之任何合適殺菌技術來殺菌。透析溶液亦可在將一或多個透析組份與一或多個焦磷酸類組合之前、期間或之後殺菌。
焦磷酸類可為(例如)焦磷酸、焦磷酸之鹽或其組合。焦磷酸類包含焦磷酸鈉、焦磷酸鉀、焦磷酸鈣、焦磷酸鎂等。透析組份可為如下文詳細論述之滲透劑、緩衝劑、電解質或其組合中之任意一或多者。
透析溶液亦可包含一或多種處於以下範圍內之電解質：約100至約140mEq/L之Na+
，約70至約130mEq/L之Cl-
，0.1至約4mEq/L之Ca2+
，0.1至約4mEq/L之Mg2+
及/或0.1至約4mEq/L之K+
。
在另一具體實例中，透析溶液/濃縮物可包含兩個或兩個以上透析部分(例如，混合時組成最終透析溶液之個別溶液/濃縮物)，其中各透析部分包含一或多個透析組份。可將焦磷酸類添加至透析部分中之一或多者中且與透析部分一起殺菌。可將兩個或兩個以上透析部分獨立儲存且殺菌，例如，於獨立容器中或多腔室容器中。
多種不同及合適之酸性劑及/或鹼性劑可用於調整滲透、緩衝及/或電解質溶液或濃縮物之pH值。舉例而言，可利用多種無機酸及無機鹼，包括鹽酸、硫酸、硝酸、溴化氫、碘化氫、氫氧化鈉、類似物或其組合。
在另一具體實例中，本發明之揭示提供至少包含有含滲透劑之第一透析部分及包含緩衝劑之第二透析部分的多部分透析溶液。獨立透析部分中之一或多者包含電解質。在一具體實例中，第一透析部分之pH值處於約2至約6之間的範圍內。在供選擇的具體實例中，第一透析部分之pH值處於約2至約2.5之間、約3至約3.5之間及約4至約4.5之間的範圍內。電解質可在第一透析部分與第二透析部分之間平衡。在一具體實例中，第二透析部分包含治療有效量之焦磷酸類。第一透析部分及第二透析部分可包括多種其他合適之透析組份以確保該第一透析部分與該第二透析部分可(例如)容易且無菌地混合以形成即用透析調配物，接著可將其投予有需要的人。
本發明之揭示之具體實例中之額外即用調配物可以許多合適之方式來製備。在一具體實例中，將透析溶液之第一及第二(或更多)個別部分彼此獨立地儲存於(諸如)多腔室容器之獨立及水力連接腔室中，直至混合在一起以形成經混合之溶液為止。就此而言，即用調配物可在容器內藉由將其獨立透析部分在該容器內混合而製備。此可有效消除將全部或至少一部分透析部分手動注射至容器中以形成經混合之溶液的需要，由此確保即用調配物可容易地在無菌條件下製備。
另外，容器可經組態以使透析部分中之一者在混合之前會與患者直接流體流通，而另一部分在混合之前不會與患者直接流體流通。此可使本發明之揭示之即用調配物之製備及投藥的安全性程度增加，此係由於不會與患者直接流體流通之單一部分實體上不會饋入患者體內，除非其首先與另一部分混合。就此而言，若偶然地，實體上不會與患者直接流體流通之單一透析部分具有不合需要之濃度的透析組份，諸如鉀、鈉或類似物，則此組態將必要地確保不合需要之含量的組份不會饋入或投予患者。
在一供選擇的具體實例中，本發明之揭示提供包含穩定且治療有效量之焦磷酸類、滲透劑、緩衝劑及電解質之腹膜透析溶液。舉例而言，滲透劑可包含葡萄糖、葡萄糖聚合物、葡萄糖聚合物衍生物、環糊精、改性澱粉、羥乙基澱粉、多元醇、果糖、胺基酸、肽、蛋白質、胺基糖、甘油、N-乙醯基葡糖胺(NAG)或其組合。緩衝劑可包含碳酸氫鹽、乳酸鹽、丙酮酸鹽、乙酸鹽、檸檬酸鹽、tris(亦即，參羥甲基胺基甲烷)、胺基酸、肽或其組合。電解質可包含鈉、鉀、鎂、鈣及氯離子。包含治療有效量之焦磷酸類之腹膜透析溶液可以諸如熱殺菌之任何合適方式來殺菌。
應瞭解，多部分透析溶液之個別透析部分可以任何合適之方式貯藏或容納以便有效地製備及投予透析溶液。多種容器可用於貯藏兩個或兩個以上透析部分，諸如由合適之流體流通機構連接之獨立容器(例如燒瓶或袋)。可對透析溶液之兩個或兩個以上獨立部分獨立地進行殺菌且儲存於容器中。可將焦磷酸類添加至透析部分中之至少一者中且與彼透析部分一起殺菌。亦可對不含有焦磷酸類之透析部分進行殺菌。
在一具體實例中，可將透析部分獨立地儲存於(例如)同一容器(例如，多腔室或雙腔室袋)之獨立隔間或腔室中且在透析治療之前或期間組合。腔室之間的障壁(諸如剝離密封件或易碎件)的激活可允許兩個腔室之內含物混合。容器可用不透氣外容器覆蓋。或者，可在任何時間將經殺菌之透析部分組合以形成如先前所論述之完整即用透析溶液。
在再一具體實例中，本發明之揭示提供製造包含焦磷酸類之穩定多部分透析溶液之方法。該方法包含提供兩個或兩個以上透析部分，其中各部分包含一或多個透析組份，諸如滲透劑、緩衝劑或電解質。將焦磷酸類添加至透析部分中之一或多者中且與透析部分一起殺菌。將透析部分混合以形成最終透析溶液。殺菌可(例如)由高壓蒸汽、蒸汽、高壓、紫外線、過濾或其組合來進行。殺菌可在不引起透析溶液中之焦磷酸類顯著分解之溫度及pH值下進行。舉例而言，合適之緩衝劑可用於使pH值維持於使焦磷酸類降解最小之水準下。在一供選擇的具體實例中，該方法包含製備包含滲透劑、電解質及緩衝劑中之一或多者以及焦磷酸類之單一透析溶液及對該透析溶液進行殺菌。
在一具體實例中，包含焦磷酸類之透析溶液或個別透析部分之pH值在殺菌期間為6或更高。在另一具體實例中，包含焦磷酸類之透析溶液或個別透析部分之pH值在殺菌期間為7或更高。在一供選擇的具體實例中，包含焦磷酸類之透析溶液或個別透析部分之pH值在殺菌期間為8或更高。在又一具體實例中，包含焦磷酸類之透析溶液或個別透析部分之pH值在殺菌期間為9或更高。較佳地，包含焦磷酸類之透析溶液或透析部分在殺菌期間亦含有合適緩衝劑。
在一供選擇的具體實例中，本發明之揭示提供向有需要之患者提供透析之方法。舉例而言，該患者可具有或傾向於具有血管鈣化或缺乏磷酸或焦磷酸類。該方法包含將經殺菌之透析溶液投予患者。該透析溶液包含滲透劑、電解質及緩衝劑中之一或多者以及焦磷酸類。在一具體實例中，焦磷酸類可以約0.01微莫耳濃度/天至約20毫莫耳濃度/天之量投予患者。
在一供選擇的具體實例中，本發明之揭示提供向患者提供透析之方法。該方法包含提供兩個或兩個以上獨立貯藏之透析部分，其中各部分包含諸如滲透劑、緩衝劑、電解質及其組合之透析組份。透析部分中之至少一者包含焦磷酸類。使用任何合適之殺菌技術對透析部分中之一或多者進行殺菌。接著將該等透析部分混合以形成所得經殺菌之透析溶液，且將該經殺菌之透析溶液投予患者。混合可由任何合適之混合系統或由患者或醫務工作者當場進行。舉例而言，可將透析部分儲存於容器之獨立腔室中，且可打破腔室之間的障壁(諸如剝離密封件或易碎件)以允許該等部分混合。
除如先前所論述之焦磷酸類以外，本發明之揭示之經殺菌之透析溶液及個別透析部分可包括任何合適數目、類型及量的通常用作透析治療之一部分或在透析治療期間使用之透析組份。舉例而言，該等透析組份可包含一或多種合適之滲透劑、緩衝劑、電解質及其組合。滲透劑之實例包括葡萄糖、葡萄糖聚合物(例如麥芽糊精、艾考糊精)、葡萄糖聚合物衍生物、環糊精、改性澱粉、羥乙基澱粉、多元醇(例如木糖醇)、果糖、胺基酸、肽、蛋白質、胺基糖、甘油、N-乙醯基葡糖胺(NAG)及/或類似物及其組合。緩衝劑之實例包括碳酸氫鹽、乳酸/乳酸鹽、丙酮酸/丙酮酸鹽、乙酸/乙酸鹽、檸檬酸/檸檬酸鹽、tris、胺基酸、KREBS循環之中間物及/或類似物及其組合。電解質之實例包括鈣、鎂、鈉、鉀、氯離子及/或類似物及其組合。
腹膜透析溶液可較佳含有諸如滲透劑之透析組份以使溶液之滲透壓維持大於生理滲透壓(例如，大於約285mOsmol/kg)。舉例而言，葡萄糖可為較佳之滲透劑，此係由於其提供快速超濾速率。除葡萄糖以外或作為葡萄糖之替代物，可使用其他合適類型之滲透劑，諸如胺基酸。隨後透析溶液可在將滲透劑與焦磷酸類組合之後殺菌。
另一類能充當腹膜透析溶液中之滲透劑之化合物為葡萄糖或其衍生物，諸如艾考糊精、麥芽糊精、羥乙基澱粉及類似物。儘管此等化合物適用作滲透劑，但其會對低及高pH值敏感，尤其在殺菌及長期儲存期間。在腹膜透析溶液中，除葡萄糖以外或替代葡萄糖，可使用諸如艾考糊精之葡萄糖聚合物。一般而言，艾考糊精為來源於玉米澱粉水解之葡萄糖聚合物。其具有12-20,000道爾頓(Dalton)之分子量。艾考糊精中之多數葡萄糖分子以α(1-4)葡萄糖苷鍵線性鍵聯(>90%)，而小部分葡萄糖分子(<10%)由α(1-6)鍵鍵聯。
本發明之揭示之經殺菌之透析溶液可在多種合適之應用中使用。舉例而言，透析溶液可在腹膜透析期間使用，諸如自動腹膜透析、連續非臥床腹膜透析、連續流動腹膜透析及類似腹膜透析。應瞭解，本發明之揭示可在多種不同及合適透析療法中使用以治療腎衰竭。
儘管本發明之揭示在一具體實例中可在向患有慢性腎衰竭或疾病之患者提供滲透療法之方法中加以利用，但應瞭解，本發明之揭示可用於急性透析需要，例如在急診室配置中。最後，如熟習此項技術者瞭解，間歇形式之療法(例如，血液過濾、血液透析、腹膜透析及血液透析過濾)可在中心、自我護理/有限護理以及家庭配置中使用。
透析組份亦可包含碳酸氫鹽及酸。該等碳酸氫鹽可包含鹼性溶液以使碳酸氫鹽在不使用氣體障壁套袋或類似物之情況下可保持穩定。個別碳酸氫鹽溶液可具有處於約8.6、較佳約9以上之範圍內的pH值。碳酸氫鹽溶液部分之pH值可用任何合適類型之成份(諸如氫氧化鈉及/或類似物)來調整。本發明之揭示之碳酸氫鹽溶液之說明性實例可見於2001年10月30日頒布之標題為BICARBONATE-BASED SOLUTION IN TWO PARTS FOR PERITONEAL DIALYSIS OR SUBSTITUTION IN CONTINUOUS RENAL REPLACEMENT THERAPY的美國專利第6,309,673號中，該專利的揭示內容以引用的方式併入本文中。
酸可包含一或多種生理學上可接受之酸，諸如乳酸、丙酮酸、乙酸、檸檬酸、鹽酸及類似酸。酸可呈具有處於約5或更小、約4或更小、約3或更小、約2或更小、約1或更小之範圍內之pH值及任何其他合適之酸性pH值的個別溶液形式。根據一具體實例，單獨或與另一合適之酸，諸如合適之無機酸(包括鹽酸)、另一合適之有機酸(例如乳酸/乳酸鹽、丙酮酸/丙酮酸鹽、乙酸/乙酸鹽、檸檬酸/檸檬酸鹽)及類似酸組合以酸溶液形式使用有機酸(諸如乳酸)可使溶液更具生理學耐受性。
應瞭解，本發明之揭示之透析溶液除上文所述之彼等組份以外可包括用於透析治療之任何其他合適之組份/成份。在一具體實例中，(經混合)透析溶液之pH值可具有寬範圍，較佳介於約4至約9之間。在另一具體實例中，(經混合)透析溶液之pH值可具有寬範圍，較佳介於約5至約8之間。
實施例
以下實施例經由舉例方式而非限制性地說明本發明之揭示之多個具體實例且進一步說明對包含焦磷酸類之透析溶液進行之實驗性測試。
實施例1：透析溶液中之焦磷酸類穩定性
含有焦磷酸二鈉鹽之Dianeal及Physioneal腹膜透析(PD)溶液(Baxter Healthcare Corporation)充當此研究之測試物。
使用焦磷酸二鈉鹽及不含二氧化碳之去離子水製備2.5毫莫耳濃度(mM)焦磷酸類(PPi)溶液之儲備溶液。用個別體積之PD溶液將預定體積量之此儲備溶液稀釋至1-L以產生呈「即用」產物形式之含有PPi(參見表1)之1-L溶液。
對於各測試樣本(亦即，含有PPi之1 L PD溶液)而言，將等分試樣置放於可高壓滅菌之Pyrex瓶中。保留剩餘溶液體積之各測試樣本以供T=0時分析。
數據分析
研究評估在不同高壓蒸汽中且以不同殺菌時間進行蒸汽殺菌後焦磷酸類濃度之變化。使用經修改之離子層析方法進行PPi分析。該方法提供以百萬分率(ppm)為單位之結果。表1中所含之測試樣本中PPi含量之結果係由ppm轉換且以微莫耳/公升(μmol/L)及(初始)焦磷酸類回收百分數(%PPi)來報導。
結果證實：
經蒸汽殺菌之含有PPi之Dianeal測試樣本顯示PPi濃度降低。
經蒸汽殺菌之含有PPi之Physioneal緩衝劑樣本顯示PPi含量發生較小變化。此穩定性可歸因於與Dianeal相比該測試樣本之高pH值條件。
實施例2：緩衝劑對焦磷酸類穩定性之影響
前言：此研究經設計以評估含有不同緩衝劑之焦磷酸鹽在4至10之pH值範圍內在蒸汽殺菌期間及在40℃下儲存之後的穩定性。獲得兩種焦磷酸鹽及四種緩衝劑用於研究。將TRIS添加至所有溶液中作為pH值穩定劑。亦在不添加TRIS之情況下製備兩種溶液以供比較。用1N HCl或1N NaOH將溶液之pH值調整至pH 4-10。在121℃下對溶液進行殺菌歷時40分鐘。在殺菌之前及之後及在儲存之後測定焦磷酸類濃度。在殺菌之後及在儲存之後亦測定pH值。
所測試之鹽為：
1. 焦磷酸二鈉(Na2
H2
P2
O7
)
2. 焦磷酸四鉀(K4
P2
O7
)
使用含有下文所示之緩衝劑之焦磷酸類的鈉鹽及鉀鹽進行研究。溶液不用低於pH 7之碳酸氫鹽製備，此係由於碳酸氫鹽在較低pH值下將分解。
1. 乳酸鈉
2. 碳酸氫鈉
3. 檸檬酸鈉
4. 丙酮酸鈉
溶液組份之濃度於展示於下表2中。
結果及討論
此研究之結果匯總於以下四個表格中：
未經殺菌之焦磷酸二鈉(表3)：
在pH 6及更高pH值下，對於所有緩衝劑而言，回收率為95%或更高。
在pH 4及5下，在檸檬酸鹽之情況下之回收率分別為81%及89%，且在此低pH值範圍內，在其他緩衝劑之情況下之回收率處於90-102%之範圍內。
在含有或不含TRIS之碳酸氫鹽之間，回收率無差異；且在乳酸鹽之情況下之值相似；或含有TRIS之情況下的值略高。
經殺菌之焦磷酸二鈉(表4)：
對於所有溶液而言，在殺菌之後pH值無變化且在40℃下儲存至多兩個月之後小於0.1個pH值單位變化。
在pH 6及更低pH值下，在所有緩衝劑之情況下，殺菌之後焦磷酸類之回收率小於20%，且在pH 7及8下，在含有TRIS之乳酸鹽及丙酮酸鹽之情況下，回收率小於20%。
自pH 7至pH 10，在所有緩衝劑之情況下，殺菌後之回收率隨著pH值增加而增加。
在7-10之每一pH值下，碳酸氫鹽給出殺菌後之最高回收率，且在pH 10下達到99%。在pH 7及8下，不含TRIS之碳酸氫鹽給出比含有TRIS之碳酸氫鹽高之回收率。
自pH 7至pH 10，對於含有TRIS之乳酸鹽及丙酮酸鹽而言殺菌後之回收率類似。
在pH 9及10下，對於檸檬酸鹽觀測到之殺菌後回收率高於含有TRIS之乳酸鹽。在pH 7及8下，對於不含TRIS之乳酸鹽及檸檬酸鹽而言殺菌後之回收率類似。
除在pH 7下不含TRIS之乳酸鹽以外，自pH 7至pH 10，在所有緩衝劑之情況下，焦磷酸類在40℃下穩定1週。一週後，由於殺菌後之回收率低，未測試pH 4-6之溶液。
未經殺菌之焦磷酸四鉀(表5)：
對於所有pH值下所有緩衝劑而言，焦磷酸四鉀之回收率類似於焦磷酸二鈉之回收率。
表6：在40℃下儲存後焦磷酸四鉀(經殺菌)之回收率
經殺菌之焦磷酸四鉀(表6)：
殺菌之後pH值無變化且儲存1週之後小於0.1個pH值單位變化。
如對於焦磷酸鈉所見，在pH 6及更低pH值下，在所有緩衝劑之情況下，殺菌之後焦磷酸類之回收率小於20%。
如對於磷酸二鈉所見，自pH 7至pH 10，在所有緩衝劑之情況下，殺菌後之回收率隨著pH值增加而增加。
如對於焦磷酸二鈉所見，在7-10之每一pH值下，碳酸氫鹽給出殺菌後之最高回收率。
自pH 7至pH 10，在所有緩衝劑之情況下，焦磷酸類在40℃下穩定1週。一週後，由於殺菌後之回收率低，未測試pH 4-6之溶液。
結論：
殺菌之後及在40℃下儲存一週之後鈉鹽或鉀鹽之溶液之pH值無變化。在pH 6或更低pH值下，在所有緩衝劑之情況下，在殺菌期間焦磷酸類關於鈉鹽與鉀鹽兩者均存在實質性損失。在pH 9-10下，在碳酸氫鹽之情況下，鈉鹽與鉀鹽兩者均在殺菌期間最穩定。自pH 7至pH 10，在所有緩衝劑之情況下，鈉鹽與鉀鹽兩者在40℃下儲存1週均保持不變。
應瞭解，對本文所述之當前較佳具體實例之各種變化及修改將為熟習此項技術者顯而易見。在不脫離本發明之精神及範疇的情況下且在不減小其預期優勢之情況下可進行該等變化及修改。由此預期該等變化及修改為隨附申請專利範圍所涵蓋。
Claims (31)
- 一種經加熱殺菌的透析溶液，其包含選自由滲透劑、電解質及其組合所組成的群組的透析組份、治療有效量的焦磷酸類、含有碳酸氫鹽的緩衝劑、與大於7的pH，其中該碳酸氫鹽緩衝劑與大於7的pH熱穩定化該焦磷酸類。
- 根據申請專利範圍第1項的透析溶液，其中該透析溶液包含濃縮物。
- 根據申請專利範圍第1項的透析溶液，其中該殺菌係藉由選自由高壓蒸汽滅菌、蒸汽及其組合所組成的群組的技術進行。
- 根據申請專利範圍第1項的透析溶液，其中該焦磷酸類係選自由焦磷酸、焦磷酸之鹽及其組合所組成的群組。
- 根據申請專利範圍第1項的透析溶液，其中該滲透劑係選自由葡萄糖、葡萄糖聚合物、葡萄糖聚合物衍生物、環糊精、改性澱粉、羥乙基澱粉、多元醇、果糖、胺基酸、肽、蛋白質、胺基糖、甘油、N-乙醯基葡糖胺(NAG)及其組合所組成的群組。
- 根據申請專利範圍第1項的透析溶液，其中該緩衝劑進一步包含選自由乳酸鹽、丙酮酸鹽、乙酸鹽、檸檬酸鹽、tris、胺基酸、肽、KREBS循環之中間物及其組合所組成的群組的組份。
- 根據申請專利範圍第1項的透析溶液，其包含至少兩個獨立貯藏的透析部分且該焦磷酸類係與該等透析部分之至少一者一起存在且與該透析部分一起殺菌。
- 根據申請專利範圍第7項的透析溶液，其中該包含焦磷酸類的透析部分具有大於7的pH。
- 根據申請專利範圍第7項的透析溶液，其中該包含焦磷酸類的透析部分具有大於8的pH。
- 根據申請專利範圍第7項的透析溶液，其中該包含焦磷酸類的透析部分具有大於9的pH。
- 根據申請專利範圍第7項的透析溶液，其中該等電解質在第一透析部分與第二透析部分之間平衡。
- 一種穩定的經加熱殺菌的腹膜透析溶液，其包含治療有效量的焦磷酸類、大於7的pH、選自由葡萄糖、葡萄糖聚合物、葡萄糖聚合物衍生物、環糊精、改性澱粉、羥乙基澱粉、多元醇、果糖、胺基酸、肽、蛋白質、胺基糖、甘油、N-乙醯基葡糖胺(NAG)及其組合所組成的群組的滲透劑、含有碳酸氫鹽的緩衝劑、與包含鈉、鉀、鎂、鈣與氯的電解質，其中該碳酸氫鹽緩衝劑與大於7的pH熱穩定化該焦磷酸類。
- 一種製造透析溶液的方法，該方法包含：製備透析溶液，其包含焦磷酸類、含有碳酸氫鹽的緩衝劑、大於7的pH、與至少一種選自由滲透劑、電解質及其組合所組成的群組的透析組份，其中該碳酸氫鹽緩衝劑與大於7的pH熱穩定化焦磷酸類；並熱殺菌該透析溶液。
- 根據申請專利範圍第13項的方法，其中該透析溶液包含濃縮物。
- 根據申請專利範圍第13項的方法，其中該殺菌係藉由選自由高壓蒸汽滅菌、蒸汽及其組合所組成的群組的技術進行。
- 根據申請專利範圍第13項的方法，其中該透析溶液包含至少兩個獨立貯藏的透析部分，各透析部分包含至少一種選自由滲透劑、緩衝劑、電解質及其組合所組成的群組的透析組份，該等透析部分之至少一者包含焦磷酸類，且其中該等透析部分之至少一者係經殺菌。
- 根據申請專利範圍第16項的方法，其包含混合該等透析部分以形成所得透析溶液。
- 根據申請專利範圍第16項的方法，其中該包含焦磷酸類的透析部分係經殺菌且具有大於7的pH。
- 根據申請專利範圍第18項的方法，其中該包含焦磷酸類的透析部分進一步包含選自由乳酸鹽、丙酮酸鹽、乙酸鹽、檸檬酸鹽、tris、胺基酸、肽、KREBS循環之中間物及其組合所組成的群組的緩衝劑。
- 一種至少兩個獨立貯藏的透析部分的用途，其係用於製備用於提供患者透析的的醫藥品，其中各透析部分包含至少一個選自由滲透劑、電解質及其組合所組成的群組的透析組份，該等透析部分之至少一者包含焦磷酸類、含有碳酸氫鹽的緩衝劑、與大於7的pH，其中該碳酸氫鹽緩衝劑與大於7的pH熱穩定化該焦磷酸類；其中該醫藥品係用於包含以下的方法中：提供該醫藥品； 熱殺菌至少該包含焦磷酸類的透析溶液；混合該等透析部分以形成所得經加熱殺菌的透析溶液；並將經加熱殺菌的透析溶液投予患者。
- 根據申請專利範圍第20項的用途，其中該混合係藉由混合系統當場進行。
- 一種經加熱殺菌的透析溶液的用途，其係用於製備治療透析患者的醫藥品，其中該經加熱殺菌的透析溶液包含治療有效量的焦磷酸類、含有碳酸氫鹽的緩衝劑、與大於7的pH給具有血管鈣化的透析患者，其中該碳酸氫鹽緩衝劑與大於7的pH熱穩定化該焦磷酸類。
- 根據申請專利範圍第22項的用途，其中該透析係腹膜透析。
- 一種多部分透析產品，其包含：至少兩個獨立貯藏的透析部分，各透析部分包含至少一個選自由滲透劑、電解質及其組合所組成的群組的透析組份，該等透析部分之至少一者係經加熱殺菌且包含焦磷酸類、含有碳酸氫鹽的緩衝劑、與大於7的pH，其中該碳酸氫鹽緩衝劑與大於7的pH熱穩定化該焦磷酸類。
- 一種經加熱殺菌之溶液，其包含焦磷酸類、含有碳酸氫鹽的緩衝劑、與大於7的pH，其中該碳酸氫鹽緩衝劑與大於7的pH熱穩定化該焦磷酸類。
- 根據申請專利範圍第25項的溶液，其中該溶液包含濃縮物。
- 根據申請專利範圍第25項的溶液，其中該殺菌係藉由選自由高壓蒸汽滅菌、蒸汽、高壓、紫外線、過濾及其組合所組成的群組的技術進行。
- 根據申請專利範圍第25項的溶液，其中該焦磷酸類係選自由焦磷酸、焦磷酸之鹽及其組合所組成的群組。
- 根據申請專利範圍第25項的溶液，其包含從約0.1μM至約1000μM的焦磷酸類。
- 根據申請專利範圍第25項的溶液，其包含大於約8的pH。
- 根據申請專利範圍第25項的溶液，其包含大於約9的pH。
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| DE19631124A1 (de) * | 1996-08-01 | 1998-02-05 | Fresenius Medical Care De Gmbh | Verfahren zur Herstellung einer Bicarbonat enthaltenden Infusions- oder Dialysierlösung |
| ATE311180T1 (de) * | 1996-12-31 | 2005-12-15 | Ajay Gupta | Verfahren und pharmazeutische zusammensetzung zur verabreichung von eisen an hämodialyse- oder peritonealdialyse-patienten |
| US6779468B1 (en) * | 1997-08-07 | 2004-08-24 | Ajay Gupta | Method and pharmaceutical composition for iron delivery in hemodialysis and peritoneal dialysis patients |
| US6689275B1 (en) * | 1996-12-31 | 2004-02-10 | Ajay Gupta | Method and pharmaceutical composition for replacing iron losses in dialysis patients |
| EP1009452A4 (en) | 1997-08-07 | 2004-03-31 | Ajay Gupta | WATER-SOLUBLE VITAMINS AND DIALYSIS SOLUTION CONTAINING NUTRIENTS |
| US6309673B1 (en) * | 1999-09-10 | 2001-10-30 | Baxter International Inc. | Bicarbonate-based solution in two parts for peritoneal dialysis or substitution in continuous renal replacement therapy |
| GB0001172D0 (en) * | 2000-01-20 | 2000-03-08 | Res Del International Limited | Physiological medium for perfusing, preserving and storing isolated cell tissue and organ samples |
| AU2004287440A1 (en) * | 2003-10-28 | 2005-05-19 | Emory University | Dialysates and methods and systems related thereto |
| US8187467B2 (en) * | 2003-12-30 | 2012-05-29 | Ajay Gupta | Parenteral administration of pyrophosphate for prevention or treatment of phosphate or pyrophosphate depletion |
| US20060069069A1 (en) | 2004-07-15 | 2006-03-30 | Nanobac Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the administration of calcium chelators, bisphosponates and/or citrate compounds and their pharmaceutical uses |
| US7857977B2 (en) * | 2005-07-12 | 2010-12-28 | Rockwell Medical Technologies, Inc. | Packaging of ferric pyrophosphate for dialysis |
| US8485727B2 (en) * | 2005-08-02 | 2013-07-16 | Baxter International Inc. | Multiple chamber container |
| DK1973552T3 (en) * | 2005-12-23 | 2017-08-07 | Ajay Gupta | Parenteral nutritional composition containing iron |
| US9750715B2 (en) | 2006-01-30 | 2017-09-05 | Panion & Biotech Inc. | Method of reversing, preventing, delaying or stabilizing soft tissue calcification |
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