KR20100075525A - 피로포스페이트를 함유하는 멸균된 투석 용액 - Google Patents
피로포스페이트를 함유하는 멸균된 투석 용액 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20100075525A KR20100075525A KR1020107008772A KR20107008772A KR20100075525A KR 20100075525 A KR20100075525 A KR 20100075525A KR 1020107008772 A KR1020107008772 A KR 1020107008772A KR 20107008772 A KR20107008772 A KR 20107008772A KR 20100075525 A KR20100075525 A KR 20100075525A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- dialysis
- pyrophosphate
- solution
- dialysis solution
- combinations
- Prior art date
Links
- 239000000385 dialysis solution Substances 0.000 title claims abstract description 108
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 title claims abstract description 85
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 41
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims description 135
- 229940048084 pyrophosphate Drugs 0.000 claims description 81
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 41
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 40
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 37
- 239000002357 osmotic agent Substances 0.000 claims description 28
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 claims description 24
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 22
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 22
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 20
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims description 17
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 13
- 238000007792 addition Methods 0.000 claims description 12
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 12
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 12
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 12
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 11
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 10
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 claims description 10
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 claims description 10
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 claims description 10
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 10
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 10
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 9
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 9
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 9
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 229920001612 Hydroxyethyl starch Polymers 0.000 claims description 6
- 208000005475 Vascular calcification Diseases 0.000 claims description 6
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 5
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims description 5
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 5
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims description 5
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 5
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 5
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 claims description 5
- 229940050526 hydroxyethylstarch Drugs 0.000 claims description 5
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 5
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims description 5
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 5
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 claims description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 3
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-N diphosphoric acid Chemical compound OP(O)(=O)OP(O)(O)=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 14
- 150000003893 lactate salts Chemical group 0.000 claims 2
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 claims 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 claims 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229940005657 pyrophosphoric acid Drugs 0.000 claims 1
- 150000004728 pyruvic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 abstract description 71
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 25
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 19
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229920002177 Icodextrin Polymers 0.000 description 7
- GYQBBRRVRKFJRG-UHFFFAOYSA-L disodium pyrophosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])(=O)OP(O)([O-])=O GYQBBRRVRKFJRG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 229940016836 icodextrin Drugs 0.000 description 6
- 229940076788 pyruvate Drugs 0.000 description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 6
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 5
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 5
- 235000019820 disodium diphosphate Nutrition 0.000 description 5
- 229940038485 disodium pyrophosphate Drugs 0.000 description 5
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 5
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- RYCLIXPGLDDLTM-UHFFFAOYSA-J tetrapotassium;phosphonato phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O RYCLIXPGLDDLTM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 4
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 4
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 4
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 4
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 4
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 4
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 3
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 3
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000004434 Calcinosis Diseases 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940022663 acetate Drugs 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 229940001468 citrate Drugs 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- -1 hydrochloric acid Chemical class 0.000 description 2
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J sodium diphosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- 229940048086 sodium pyrophosphate Drugs 0.000 description 2
- DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M sodium pyruvate Chemical compound [Na+].CC(=O)C([O-])=O DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000019818 tetrasodium diphosphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001577 tetrasodium phosphonato phosphate Substances 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010051714 Calciphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 1
- JUNWLZAGQLJVLR-UHFFFAOYSA-J calcium diphosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O JUNWLZAGQLJVLR-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 229940043256 calcium pyrophosphate Drugs 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- RWYFURDDADFSHT-RBBHPAOJSA-N diane Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.C1=C(Cl)C2=CC(=O)[C@@H]3CC3[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RWYFURDDADFSHT-RBBHPAOJSA-N 0.000 description 1
- 235000019821 dicalcium diphosphate Nutrition 0.000 description 1
- XZTWHWHGBBCSMX-UHFFFAOYSA-J dimagnesium;phosphonato phosphate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XZTWHWHGBBCSMX-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000008151 electrolyte solution Substances 0.000 description 1
- 208000028208 end stage renal disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000002615 hemofiltration Methods 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- LLWFBEQLNVSCKV-DKWTVANSSA-N hydrogen carbonate;hydron;(2s)-2-hydroxypropanoate Chemical compound [H+].[H+].OC([O-])=O.C[C@H](O)C([O-])=O LLWFBEQLNVSCKV-DKWTVANSSA-N 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000043 hydrogen iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940098424 potassium pyrophosphate Drugs 0.000 description 1
- 239000005297 pyrex Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000012959 renal replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 1
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229940054269 sodium pyruvate Drugs 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 230000004102 tricarboxylic acid cycle Effects 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 229940045136 urea Drugs 0.000 description 1
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/42—Phosphorus; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/0005—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts
- A61L2/0011—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts using physical methods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/0005—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts
- A61L2/0011—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts using physical methods
- A61L2/0017—Filtration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/0005—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts
- A61L2/0011—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts using physical methods
- A61L2/0023—Heat
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/02—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor using physical phenomena
- A61L2/08—Radiation
- A61L2/10—Ultraviolet radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/14—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
- A61M1/16—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes
- A61M1/1654—Dialysates therefor
- A61M1/1656—Apparatus for preparing dialysates
- A61M1/1672—Apparatus for preparing dialysates using membrane filters, e.g. for sterilising the dialysate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/14—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
- A61M1/16—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes
- A61M1/1654—Dialysates therefor
- A61M1/1656—Apparatus for preparing dialysates
- A61M1/1674—Apparatus for preparing dialysates using UV radiation sources for sterilising the dialysate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/14—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
- A61M1/28—Peritoneal dialysis ; Other peritoneal treatment, e.g. oxygenation
- A61M1/287—Dialysates therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)
Abstract
피로포스페이트를 포함하는 투석 용액과 투석 용액의 제조 및 사용 방법이 제공된다. 일 실시예에서, 본 개시 내용은 안정한 치료 유효량의 피로포스페이트를 포함하는 투석 용액을 제공한다. 투석 용액은 예컨대, 오토클레이브, 증기, 고압, 자외선, 여과 또는 그들의 조합과 같은 기술을 사용하여 멸균될 수 있다. 투석 용액은 농축물의 형태일 수 있다.
Description
본 개시 내용은 일반적으로 의학적 치료에 관한 것이다. 더 구체적으로, 본 개시 내용은 투석 요법에 사용되는 용액에 관한 것이다.
질병, 배설 또는 다른 원인에 의해, 사람의 콩팥계가 약해질 수 있다. 임의의 원인에 의한 신부전의 경우에, 몇몇의 생리적인 장애가 발생한다. 물, 무기질의 평형 및 일상적인 대사 부하의 배출이 신부전의 경우 더 이상 가능하지 않다. 신부전 동안, 질소 대사의 독성 최종 물질(예컨대, 요소, 크레아티닌, 요산 등)이 혈액 및 조직에 축적될 수 있다.
신부전 및 감소된 신장 기능은 투석으로 치료되었다. 투석은 신부전이 아닐 경우 정상 작동하는 신장에 의해 제거되었을 노폐물, 독소 및 과량의 물을 신체로부터 제거한다. 신장 기능을 대체하기 위한 투석 치료는 그 치료가 생명을 구해주기 때문에 많은 사람들에게 필수적이다. 기능손상된 신장을 가진 사람은 적어도 신장의 여과 기능을 대체하지 않는 이상 계속해서 살 수 없다.
과거의 연구는 말기 콩팥 질병(ESRD) 환자들이 피로포스페이트가 부족하다는 것을 보여주었다. 예컨대, 피로포스페이트는 연조직의 석회화 방지에 도움이 된다고 여겨지며 피로포스페이트 부족은 칼시피락시스(calciphylaxis)의 위험 요소일 수 있다. 정상적으로 순환으로부터 피로포스페이트를 제거하는 신장이 기능 하지 않음에도 불구하고, 투석 환자들은 정상적인 개인에 비해 혈장 및 세포 결합(적혈구) 피로포스페이트가 대략 30 % 감소한다. 이 수준은 배지 내의 혈관의 혈관 석회화를 방지한다고 앞서 알려진 것 이하이다. 투석 환자에서 피로포스페이트의 대체는 혈관 내의 칼슘 침전물의 형성을 억제할 수도 있으며, 따라서 혈관 석회화를 억제할 수도 있다. 따라서, 이 화합물을 함유하는 안정한 투석 용액이 매우 유익할 수 있다.
본 개시 내용은 일반적으로 투석 용액과 그 제조 및 사용 방법에 관한 것이다. 더 구체적으로, 본 개시 내용은 안정한 치료 유효량의 피로포스페이트를 포함하는 투석 용액에 관한 것이다. 예컨대, 투석 용액은 피로포스페이트의 부족양을 대체하거나 치료 유효량을 첨가하기 위한 복막 투석 및/또는 혈액투석에 적절할 수 있다. 투석 용액은, 예컨대 단일 용기 내의 단일 투석 용액으로 또는 별도로 수용된 또는 다중-챔버를 가진 용기의 투석 부로서 사용될 수 있다.
일 실시예에서, 본 개시 내용은 치료 유효량의 피로포스페이트를 포함하는 투석 용액을 제공한다. 투석 용액은 예컨대, 오토클레이브, 증기, 고압, 자외선, 여과 또는 그들의 조합과 같은 기술을 사용하여 멸균할 수 있다. 투석 용액은 합쳐져서 최종 투석 용액을 형성할 수 있는 1 이상의 농축물 형태일 수 있다. 투석 용액/농축물은 투석 용액 내의 피로포스페이트가 멸균 중 및 오랜 시간에 걸쳐(예컨대, 보관 중) 안정하게 유지되도록(예컨대, 분해되지 않도록) 특정하게 제제될 수 있다.
다른 실시예에서, 본 개시 내용은 치료 유효량의 피로포스페이트, 삼투제, 완충액 및 전해질을 포함하는 복막 투석 용액을 제공한다. 예컨대, 삼투제는 포도당, 포도당 중합체(예컨대 말토덱스트린, 아이코덱스트린), 포도당 중합체 유도체, 시클로덱스트린, 변성전분, 히드록시에틸 전분, 폴리올, 과당, 아미노산, 펩티드, 단백질, 아미노당, 글리세롤, N-아세틸 글루코사민(NAG) 또는 그들의 조합을 포함할 수 있다. 완충액은 중탄산염, 락테이트, 피루베이트, 아세테이트, 시트레이트, 트리스(즉, 트리스히드록시메틸아미노메탄), 아미노산, 펩티드, 또는 그들의 조합을 포함할 수 있다. 전해질은 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 칼슘 및 염화물을 포함할 수 있다.
대체 예에서, 본 개시 내용은 2 이상의 분리된 투석 부(예컨대, 개별적인 농축물)를 포함하는 투석 용액을 제공하고, 각각의 투석 부는 예컨대, 합쳐져서 환자에게 투여되는, 1 이상의 투석 성분을 포함한다. 제1 투석 부는 삼투제를 포함하고 제2 투석 부는 완충액을 포함한다. 제1 및 제2 투석 부 중 하나 이상은 1 이상의 전해질 염 및 피로포스페이트를 포함한다.
또 다른 실시예에서, 본 개시 내용은 다중-부 투석 용액의 제조 방법을 제공한다. 방법은 2 이상의 투석 부를 제공하는 것을 포함하고, 각각의 투석 부는 1 이상의 투석 성분 예컨대, 삼투제, 완충액, 전해질 또는 그들의 조합을 포함한다. 피로포스페이트는 1 이상의 투석 부에 첨가되고 투석 부와 함께 멸균된다. 멸균은 예컨대, 가열(예컨대, 증기), 고압, 자외선 또는 여과를 사용하여 수행될 수 있다. 투석 부는 혼합되어 최종 투석 용액을 형성한다.
대체 예에서, 본 개시 내용은 복막 투석 또는 혈액투석과 같은 투석을 그것을 필요로 하는 환자에게 제공하는 방법을 제공한다. 방법은 멸균된 투석 용액을 환자에게 투여하는 것을 포함한다. 투석 용액은 삼투제, 전해질, 완충액 및 피로포스페이트를 포함한다. 또 다른 실시예에서, 방법은 2 이상의 별도로 수용된 투석 부를 제공하는 것을 포함하고, 각각의 투석 부는 1 이상의 투석 성분 예컨대, 삼투제, 완충액, 전해질 또는 그들의 조합을 포함한다. 1 이상의 투석 부가 피로포스페이트를 포함한다. 1 이상의 투석 부가 멸균된다. 그 후 투석 부는 혼합되어 결과의 멸균된 투석 용액을 형성하고, 멸균된 투석 용액은 환자에게 투여된다. 혼합은 혼합 시스템에 의해 또는 환자 또는 건강관리사에 의해 현장에서 수행될 수 있다.
또 다른 실시예에서, 본 개시 내용은 투석 환자를 치료하는 방법을 제공한다. 방법은 치료 유효량의 피로포스페이트를 포함하는 멸균된 투석 용액을 혈관 석회화를 가진 투석 환자에게 제공하는 것을 포함한다.
본 개시 내용의 장점은 개선된 투석 용액의 제공이다.
본 개시 내용의 또 다른 장점은 피로포스페이트를 포함하는 멸균된 투석 용액의 제공이다.
본 개시 내용의 또 다른 장점은 환자에게 투석을 제공하는 개선된 방법의 제공이다.
본 개시 내용의 또 다른 장점은 투석 용액을 제조하는 개선된 방법의 제공이다.
본 개시 내용의 또 다른 장점은 안정한 양의 피로포스페이트를 포함하는 즉시 사용가능한 멸균된 투석 용액의 제공이다.
본 개시 내용의 또 다른 장점은 치료 유효량의 피로포스페이트를 포함하는 즉시 사용가능한 멸균된 투석 용액의 제공이다.
추가로, 본 개시 내용의 장점은 투석을 필요로 하는 환자를 위한 개선된 치료의 제공이다.
추가적인 특징 및 장점들이 여기에 설명되며, 아래의 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용으로부터 자명할 것이다.
본 개시 내용은 일반적으로 투석 용액과 그 제조 및 사용 방법에 관한 것이다. 더 구체적으로, 본 개시 내용은 피로포스페이트를 포함하는 투석 용액과 투석 용액을 제조 및 사용하는 방법에 관한 것이다. 예컨대, 본 개시 내용의 실시예의 투석 용액은 투석 요법을 받고 있는 환자의 피로포스페이트 부족에 의한 혈관 석회화를 줄이거나 방지하도록 설계되었다. 추가로, 피로포스페이트의 양은 투석 용액 내에서 멸균 전, 도중 또는 후 또는 특정한 양의 시간(예컨대, 보관 중)에 걸쳐 안정하게 유지될 수 있다(예컨대, 쉽게 저하되지 않는다).
일반적인 실시예에서, 본 개시 내용은 1 이상의 투석 성분(예컨대, 투석 용액의 요소 또는 구성 성분) 및 안정한 치료 유효량의 피로포스페이트를 포함하는 투석 용액 또는 투석 농축물을 제공한다. 투석 용액은 복막 투석, 혈액투석 또는 임의의 다른 투석 요법에 적절할 수 있다. 일 실시예에서, 투석 용액은 약 0.1μM 내지 약 1000 μM의 피로포스페이트를 포함한다. 다른 실시예에서, 투석 용액은 약 1 μM 내지 약 15 μM의 피로포스페이트를 포함한다. 본 개시 내용의 대체예의 투석 용액은, 예컨대 단일 용기 내의 단일 투석 용액 또는 별도로 수용된 또는 다중-챔버를 가진 용기의 투석 부로 사용될 수 있다.
대체예에서, 본 개시 내용은 멸균 조건에서 안정한 피로포스페이트를 포함하는 투석 용액/농축물을 제공한다. 예컨대, 놀랍게도 더 높은 pH(예컨대, 6 초과)에서 피로포스페이트를 포함하는 투석 용액을 가열 멸균하는 것 및 완충액과 같은 특정한 투석 성분을 사용하는 것이 멸균 중 피로포스페이트 분해 양을 줄인다는 것을 밝혀냈다. 또한, 비-가열 멸균법 예컨대, 고압, 자외선 또는 여과는 더 낮은 pH(예컨대 6 미만)에서 안정한 양의 피로포스페이트를 포함하는 멸균된 투석 용액을 제공한다. 그 결과, 더 많은 양의 최초의 피로포스페이트가 장래의 사용을 위해 보관될 수 있는 멸균된 투석 용액 내에 유지될 수 있다.
투석 용액은 예컨대, 오토클레이브, 증기, 고압, 자외선, 여과 또는 그들의 조합과 같은 임의의 적절한 멸균 기술을 사용해서 멸균될 수 있다. 투석 용액은 또한 1 이상의 투석 성분 및 1 이상의 피로포스페이트가 합쳐지가 전, 도중 또는 후에 멸균될 수 있다.
피로포스페이트는, 예컨대, 피로인산, 피로포스페이트의 염 또는 그들의 조합일 수 있다. 피로포스페이트의 염은 소듐 피로포스페이트, 포타슘 피로포스페이트, 칼슘 피로포스페이트, 마그네슘 피로포스페이트 등을 포함한다. 아래에 상술한 바와 같이 투석 성분은 1 이상의 삼투제, 완충액, 전해질 또는 그들의 조합일 수 있다.
투석 용액은 또한 다음의 범위 내의 1 이상의 전해질을 포함할 수 있다: 약 100 내지 약 140 mEq/L의 Na+, 약 70 내지 약 130 mEq/L의 Cl-, 0.1 내지 약 4 mEq/L의 Ca2 +, 0.1 내지 약 4 mEq/L의 Mg2 + 및/또는 0.1 내지 약 4 mEq/L의 K+.
또 다른 실시예에서, 투석 용액/농축물은 각각의 투석 부가 1 이상의 투석 성분을 갖는 2 이상의 투석 부(예컨대, 혼합시 최종 투석 용액을 형성하는 개별적인 용액/농축물)를 포함할 수 있다. 피로포스페이트는 1 이상의 투석 부에 첨가되어 투석 부와 함께 멸균될 수 있다. 2 이상의 투석 부는 예컨대, 별도의 용기 또는 다중-챔버 용기에서 별도로 보관 및 멸균될 수 있다.
다양한 상이하고 적절한 산성 및/또는 염기성 시약이 삼투제, 완충액 및/또는 전해질 용액 또는 농축물의 pH를 조정하기 위해 이용될 수 있다. 예컨대, 염산, 황산, 질산, 브롬화 수소, 요오드화 수소, 수산화 나트륨 등 및 그들의 조합을 포함한 다양한 무기 산 및 염기가 이용될 수 있다.
또 다른 실시예에서, 본 개시 내용은 적어도 삼투제를 포함하는 제1 투석 부 및 완충액을 포함하는 제2 투석 부를 포함하는 다중-부 투석 용액을 제공한다. 분리된 투석 부들 중 1 이상이 전해질을 포함한다. 일 실시예에서, 제1 투석 부의 pH는 약 2 내지 약 6 사이 범위 내이다. 대체예에서, 제1 투석 부의 pH는 약 2 내지 약 2.5, 약 3 내지 약 3.5 및 약 4 내지 약 4.5 사이 범위 내이다. 전해질은 제1 투석 부 및 제2 투석 부 사이에서 평형을 이룰 수 있다. 일 실시예에서, 제2 투석 부는 치료 유효량의 피로포스페이트를 포함한다. 제1 및 제2 투석 부는, 예컨대 제1 및 제2 투석 부가 손쉽게 및 무균적으로 혼합되어 필요로 하는 사람에게 투여될 수 있는 즉시 사용 가능한 투석 제제를 형성하는 것을 보장하도록 다양한 다른 적절한 투석 성분을 포함할 수 있다.
본 개시 내용의 실시예의 추가적인 즉시 사용 가능한 제제는 많은 적절한 방법으로 제조될 수 있다. 일 실시예에서, 투석 용액의 제1 및 제2(또는 그 이상) 개별 부는 예컨대 다중-챔버 용기의 분리되고 수력으로 연결된 챔버들 내에, 함께 혼합되어 혼합된 용액을 형성할 때까지 서로 별도로 보관된다. 이 점에 있어서, 즉시 사용 가능한 제제는 용기 내의 그의 분리된 투석 부를 혼합함으로써 용기 내에서 제조될 수 있다. 이는 수동으로 투석 부의 전부 또는 적어도 일부를 용기에 주입하여 혼합된 용액을 형성할 필요성을 효과적으로 제거하고, 따라서 즉시 사용 가능한 제제가 멸균 조건 하에서 쉽게 제조될 수 있도록 보장한다.
추가로, 용기는 투석 부 중 하나는 혼합 전 환자와 직접 유체 소통하도록 위치될 수 있는 반면 다른 부는 혼합 전 환자와 직접 유체 소통하게 위치될 수 없도록 구성될 수 있다. 물리적으로 환자와 직접 유체 소통하도록 위치될 수 없는 단일 부가 우선 다른 부와 혼합되지 않으면 환자에게 공급될 수 없으므로, 이는 본 개시 내용의 즉시 사용 가능한 제제의 제조 및 투여에 관해 증가된 수준의 안전성을 제공할 수 있다. 이 점에 있어서, 만약, 우연히, 물리적으로 환자와 직접 유체 소통하도록 위치될 수 없는 단일 투석 부가 바람직하지 않은 농도의 투석 성분 예컨대 칼륨, 나트륨 등을 갖는 경우, 이 구조는 필수적으로 바람직하지 않은 수준의 구성 성분이 환자에게 공급 또는 투여되지 않도록 보장할 것이다.
대체예에서, 본 개시 내용은 안정한 치료 유효량의 피로포스페이트, 삼투제, 완충액 및 전해질을 포함하는 복막 투석 용액을 제공한다. 예컨대, 삼투제는 포도당, 포도당 중합체, 포도당 중합체 유도체, 시클로덱스트린, 변성전분, 히드록시에틸 전분, 폴리올, 과당, 아미노산, 펩티드, 단백질, 아미노당, 글리세롤, N-아세틸 글루코사민(NAG) 또는 그들의 조합을 포함할 수 있다. 완충액은 중탄산염, 락테이트, 피루베이트, 아세테이트, 시트레이트, 트리스(즉, 트리스히드록시메틸아미노메탄), 아미노산, 펩티드 또는 그들의 조합을 포함할 수 있다. 전해질은 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 칼슘 및 염화물을 포함할 수 있다. 치료 유효량의 피로포스페이트를 포함하는 복막 투석 용액은 예컨대 가열 멸균과 같은 임의의 적절한 방법으로 멸균될 수 있다.
다중-부 투석 용액의 개별의 투석 부는 투석 용액이 효과적으로 제조 및 투여될 수 있도록 임의의 적절한 방법으로 수용 또는 함유될 수 있다는 것이 이해되어야 한다. 다양한 용기, 예컨대 적절한 유체 소통 기전으로 연결된 분리된 용기(예컨대, 플라스크 또는 백)가 2 이상의 투석 부를 수용하기 위해 사용될 수 있다. 투석 용액의 2 이상의 별도의 부가 별도로 멸균되어 용기 내에 보관될 수 있다. 피로포스페이트가 1 이상의 투석 부에 첨가되어 그 투석 부와 함께 멸균될 수 있다. 피로포스페이트를 함유하지 않는 투석 부 역시 멸균될 수 있다.
일 실시예에서, 투석 부는, 예컨대, 동일한 용기(예컨대, 다중- 또는 이중-챔버 백)의 분리된 격실 또는 챔버 내에 별도로 보관되고 투석 치료 전 또는 도중 합쳐질 수 있다. 예컨대, 챔버 사이의 박리 밀봉부 또는 취약부와 같은 차단부의 활성화는 양쪽 챔버의 내용물의 혼합을 허용할 수 있다. 용기는 기체 불투과성 외부 용기로 덮여질 수 있다. 대안으로써, 앞서 논의한 바와 같이, 멸균된 투석 부는 언제든 합쳐져서 완전한 즉시 사용가능한 투석 용액을 형성할 수 있다.
또 다른 실시예에서, 본 개시 내용은 피로포스페이트를 포함하는 안정한 다중-부 투석 용액의 제조방법을 제공한다. 방법은 각각의 부가 삼투제, 완충액 또는 전해질과 같은 투석 성분 1 이상을 포함하는 2 이상의 투석 부를 제공하는 것을 포함한다. 피로포스페이트는 1 이상의 투석 부에 첨가되고 투석 부와 함께 멸균된다. 투석 부는 혼합되어 최종 투석 용액을 형성한다. 멸균은 예컨대, 오토클레이브, 증기, 고압, 자외선, 여과 또는 그들의 조합으로 수행될 수 있다. 멸균은 투석 용액 내의 피로포스페이트의 현저한 파괴를 야기하지 않는 온도 및 pH에서 수행될 수 있다. 예컨대, 피로포스페이트 분해를 최소화하는 수준으로 pH를 유지하기 위해 적절한 완충액이 사용될 수 있다. 대체예에서, 방법은 삼투제, 전해질 및 완충액 1 이상 및 피로포스페이트를 포함하는 단일 투석 용액의 제조 및 투석 용액의 멸균을 포함한다.
일 실시예에서, 피로포스페이트를 포함하는 투석 용액 또는 개별의 투석 부의 pH는 멸균 중 6 이상이다. 다른 예에서, 피로포스페이트를 포함하는 투석 용액 또는 개별의 투석 부의 pH는 멸균 중 7 이상이다. 대체예에서, 피로포스페이트를 포함하는 투석 용액 또는 개별의 투석 부의 pH는 멸균 중 8 이상이다. 또 다른 실시예에서, 피로포스페이트를 포함하는 투석 용액 또는 개별의 투석 부의 pH는 멸균 중 9 이상이다. 바람직하게는, 피로포스페이트를 포함하는 투석 용액 또는 개별의 투석 부는 또한 멸균 중 적절한 완충액을 함유한다.
대체예에서, 본 개시 내용은 필요로 하는 환자에게 투석을 제공하는 방법을 제공한다. 예컨대, 환자는 혈관 석회화를 가지거나 가지기 쉬울 수 있거나 포스페이트 또는 피로포스페이트 부족을 가진다. 방법은 멸균된 투석 용액을 환자에게 투여하는 것을 포함한다. 투석 용액은 삼투제, 전해질 및 완충액 1 이상 및 피로포스페이트를 포함한다. 일 실시예에서, 피로포스페이트는 환자에게 약 0.01 μM/일 내지 약 20 mM/일의 양으로 투여될 수 있다.
대체예에서, 본 개시 내용은 환자에게 투석을 제공하는 방법을 제공한다. 방법은 각각의 부가 예컨대, 삼투제, 완충액, 전해질 및 그들의 조합과 같은 투석 성분을 포함하는 2 이상의 별도로 수용된 투석 부를 제공하는 것을 포함한다. 1 이상의 투석 부가 피로포스페이트를 포함한다. 1 이상의 투석 부가 임의의 적절한 멸균 기술을 사용해서 멸균된다. 그 후 투석 부는 혼합되어 결과의 멸균된 투석 용액을 형성하고, 멸균된 투석 용액은 환자에게 투여된다. 혼합은 임의의 적절한 혼합 시스템에 의해 또는 환자 또는 건강관리사에 의해 현장에서 수행될 수 있다. 예컨대, 투석 부는 용기의 분리된 챔버 내에 보관될 수 있고, 예컨대, 챔버 사이의 박리 밀봉부 또는 취약부와 같은 차단부(들)가 파손되어 부들이 혼합되게 할 수 있다.
앞서 논의한 바와 같이 피로포스페이트에 더해, 본 개시 내용의 멸균된 투석 용액 및 개별의 투석 부는 통상적으로 투석 치료의 일부로, 또는 도중에 사용되는 임의의 적절한 수, 유형 및 양의 투석 성분을 포함할 수 있다. 예시적으로, 투석 성분은 1 이상의 적절한 삼투제, 완충액, 전해질 및 그들의 조합을 포함할 수 있다. 삼투제의 예는 포도당, 포도당 중합체(예컨대 말토덱스트린, 아이코덱스트린), 포도당 중합체 유도체, 시클로덱스트린, 변성전분, 히드록시에틸 전분, 폴리올(예컨대 자일리톨), 과당, 아미노산, 펩티드, 단백질, 아미노당, 글리세롤, N-아세틸 글루코사민(NAG) 및/또는 기타 같은 종류의 것 및 그들의 조합을 포함한다. 완충액의 예는 중탄산염, 젖산/락테이트, 피루브산/피루베이트, 아세트산/아세테이트, 시트르산/시트레이트, 트리스, 아미노산, KREBS 회로의 중간체 및/또는 기타 같은 종류의 것 및 그들의 조합을 포함한다. 전해질의 예는 칼슘, 마그네슘, 나트륨, 칼륨, 염화물 및/또는 기타 같은 종류의 것 및 그들의 조합을 포함한다.
복막 투석 용액은 용액의 삼투압을 생리적 삼투압보다 크게(예컨대, 약 285 mOsmol/kg 초과) 유지하기 위해 바람직하게 삼투제와 같은 투석 성분을 함유할 수 있다. 예컨대, 포도당은 급속한 한외여과율을 제공하기 때문에 바람직한 삼투제일 수 있다. 아미노산과 같은 다른 적절한 유형의 삼투제가 포도당에 추가로 또는 대체물로 사용될 수 있다. 투석 용액은 삼투제와 피로포스페이트가 합쳐진 후 순차적으로 멸균될 수 있다.
복막 투석 용액 내에서 삼투제로 작용할 수 있는 또 다른 종류의 화합물은 포도당 중합체 또는 그의 유도체, 예컨대 아이코덱스트린, 말토덱스트린, 히드록시에틸 전분 등이다. 이들 화합물이 삼투제로서의 사용에 적절하지만, 그들은 특히 멸균 및 장기간 보관 중에, 낮은 및 높은 pH에 민감할 수 있다. 포도당 중합체, 예컨대 아이코덱스트린은 복막 투석 용액 내의 포도당에 추가로, 또는 대신 사용될 수 있다. 일반적으로, 아이코덱스트린은 옥수수 전분의 가수분해로 유도된 포도당의 중합체이다. 아이코덱스트린은 12-20,000 달톤의 분자량을 갖는다. 아이코덱스트린의 포도당 분자 대부분(>90 %)은 α(1-4) 글루코시드 결합으로 선형으로 결합되는 반면 작은 부분(<10 %)은 α(1-6) 결합으로 결합된다.
본 개시 내용의 멸균된 투석 용액은 다양한 적절한 응용에 사용될 수 있다. 예컨대, 투석 용액은 복막 투석 예컨대, 자동화된 복막 투석, 연속 이동식 복막 투석, 연속 흐름 복막 투석 등 중에 사용될 수 있다. 본 개시 내용이 신부전을 치료하기 위한 다양한 상이하고 적절한 투석 요법에 사용될 수 있음이 이해되어야 한다.
본 개시 내용이, 일 실시예에서, 만성 신부전 또는 병을 가진 환자에게 투석 요법을 제공하는 방법에 이용될 수 있음에도 불구하고, 본 개시 내용은 급성 투석의 요구, 예컨대, 응급실 환경에 사용될 수 있음이 이해되어야 한다. 마지막으로, 당업자가 이해하듯이, 요법의 단속 형태(예컨대, 혈액여과, 혈액투석, 복막 투석 및 혈액투석여과)가 전문 기관, 자기/제한된 관리 및 가정 환경에서 사용될 수 있다.
투석 성분은 또한 중탄산염 및 산을 포함할 수 있다. 중탄산염은 중탄산염이 기체 차단부 오버파우치(overpouch) 등을 사용함이 없이 안정하게 유지될 수 있도록 알칼리성 용액을 포함할 수 있다. 개별적인 중탄산염 용액은 약 8.6 초과, 바람직하게는 약 9 범위의 pH를 가질 수 있다. 중탄산염 용액 부의 pH는 임의의 적절한 유형의 요소, 예컨대 수산화 나트륨 및/또는 기타 같은 종류의 것으로 조절될 수 있다. 본 개시 내용의 중탄산염 용액의 도시적인 예는 개시 내용이 여기에 참조로서 도입된 제목 [BICARBONATE-BASED SOLUTION IN TWO PARTS FOR PERITONEAL DIALYSIS OR SUBSTITUTION IN CONTINUOUS RENAL REPLACEMENT THERAPY]의 2001년 10월 30일 허여된 미국 특허 번호 제6,309,673호에서 찾을 수 있다.
산은 1 이상의 생리적으로 허용가능한 산, 예컨대 젖산, 피루브산, 아세트산, 시트르산, 염산 등을 포함할 수 있다. 산은 약 5 이하, 약 4 이하, 약 3 이하, 약 2 이하, 약 1 이하 범위의 pH 및 임의의 다른 적절한 산성 pH를 갖는 개별적인 용액 내에 있을 수 있다. 산 용액 내에서 유기산, 예컨대 젖산을 단독으로 또는 또 다른 적절한 산, 예컨대 염산을 포함한 적절한 무기산, 또 다른 적절한 유기 산(예컨대, 젖산/락테이트, 피루브산/피루베이트, 아세트산/아세테이트, 시트르산/시트레이트) 등과 조합으로 사용하는 것은 용액을 일 실시예에 따라 생리적으로 더 용인가능하게 할 수 있다.
본 개시 내용의 투석 용액이 투석 치료를 위해 상기한 바와 같은 성분에 추가로 임의의 다른 적절한 성분/요소를 포함할 수 있다는 것이 이해되어야 한다. 일 실시예에서, (혼합된) 투석 용액의 pH는 바람직하게는 약 4 내지 약 9의 넓은 범위를 가질 수 있다. 다른 실시예에서, (혼합된) 투석 용액의 pH는 바람직하게는 약 5 내지 약 8의 넓은 범위를 가질 수 있다.
<실시예>
제한이 아닌 예시의 방법으로, 다음의 예는 본 개시 내용의 다양한 실시예의 도시이고 추가로 피로포스페이트를 포함하는 투석 용액으로 수행된 실험적 시험을 도시한다.
실시예 1: 투석 용액 내의 피로포스페이트 안정성
디소듐 피로포스페이트 염을 함유하는 디아닐
(Dianeal
) 및 피지오닐
(Physioneal
) 복막 투석(PD) 용액(백스터 헬스케어 코포레이션(Baxter Healthcare Corporation))이 본 연구의 시험품으로 사용되었다.
디소듐 피로포스페이트 염 및 이산화 탄소가 없는 탈이온수를 사용하여 피로포스페이트(PPi)의 2.5 밀리몰(mM) 용액의 모액을 제조하였다. 미리 결정된 부피 양의 이 모액을 개별적인 부피의 PD 용액과 1-L로 희석시켜 "즉시 사용 가능한" 제품 내의 PPi(표 1 참조)를 함유하는 1-L 용액을 생산했다.
각각의 시험 시료(즉, PPi를 가진 1 L PD 용액)에 대해, 분취량을 오토클레이브 피렉스
(Pyrex
) 병 안에 넣었다. 각각의 시험 시료의 나머지 용액 부피는 T=0 로서의 분석을 위해 남겨두었다.
자료 분석
평가된 연구들은 상이한 오토클레이브 및 상이한 멸균 시간으로의 증기 멸균에서 피로포스페이트 농도를 달리한다. 수정된 이온 크로마토그래피법을 사용해서 PPi 분석을 수행하였다. 방법은 결과를 백만 부당 부(ppm)로 제공하였다. 표 1에 수록된 시험 시료 내의 PPi 수준의 결과는 ppm에서 전환되어 리터 당 마이크로몰(μmol/L) 및 피로포스페이트 회수율 백분율(%PPi, 초기에 대한 값)로 보고되었다.
결과는 다음을 보여준다:
●PPi를 갖는 디아닐
의 증기 멸균된 시험 시료는 PPi 농도의 감소를 보인다.
●PPi를 갖는 피지오닐
완충액의 증기 멸균된 시료는 PPi 수준의 작은 변화를 보인다. 이 안정성은 시험 재료의 디아닐
에 비해 높은 pH 조건 때문일 수 있다.
실시예 2: 피로포스페이트 안정성에 대한 완충액의 효과
도입: 본 연구는 4 내지 10 범위의 pH의 상이한 완충액과 함께인 피로포스페이트 염의 안정성을 증기 멸균 중 및 40 ℃에서 보관 후 평가하도록 설계되었다. 두 개의 피로포스페이트 염과 네 개의 완충액을 본 연구를 위해 수득하였다. TRIS를 모든 용액에 pH 안정제로 첨가하였다. 또한 비교를 위해 2 개의 용액을 TRIS 없이 제조하였다. 용액의 pH를 1 N HCl 또는 1 N NaOH로 pH 4 내지 10으로 조절하였다. 용액을 121 ℃에서 40 분 동안 멸균하였다. 피로포스페이트 농도를 멸균 전과 후 및 보관 후 측정하였다. pH 또한 멸균 후 및 보관 후 측정하였다.
시험된 염은 다음과 같다:
1. 디소듐 피로포스페이트(Na2H2P2O7)
2. 테트라포타슘 피로포스페이트(K4P2O7)
피로포스페이트의 나트륨 및 칼륨염과 아래에 도시된 완충액을 사용하여 연구를 수행하였다. 중탄산염은 낮은 pH에서 분해되기 때문에 pH 7 이하에서 용액을 중탄산염으로 제조하지 않았다.
1. 소듐 락테이트
2. 중탄산나트륨
3. 소듐 시트레이트
4. 소듐 피루베이트
용액 성분의 농도를 아래 표 2에 도시하였다.
결과 및 검토
본 연구의 결과를 아래의 네 개의 표에 요약한다.
비멸균된 디소듐 피로포스페이트(표 3):
●회수율은 모든 완충액에 대해 pH 6 이상에서 95 % 이상이었다.
●pH 4 및 5의 시트레이트를 가진 것의 회수율은 각각 81 % 및 89 %였고, 이 낮은 pH 범위에서 다른 완충액의 회수율은 90 내지 102 % 범위였다.
●중탄산염은 TRIS를 가진 것과 가지지 않은 것 사이에 회수율의 차이가 없었고, 락테이트 값은 비슷하거나, TRIS를 가진 것이 약간 높았다.
멸균된 디소듐 피로포스페이트(표 4):
●모든 용액에 대해 멸균 후 pH의 변화가 없었고 40 ℃에서 2 달 이하의 보관 후 0.1 pH 단위 미만이 변화하였다.
●pH 6 이하의 모든 완충액에 대해 멸균 후 피로포스페이트 회수율은 20 % 미만이었고 pH 7 및 8의 TRIS를 갖는 락테이트 및 피루베이트의 회수율이 20 % 미만이었다.
●모든 완충액에 대해, pH 7 내지 10에서, 멸균 후 회수율은 pH가 증가함에 따라 증가하였다.
●중탄산염은 7 내지 10의 모든 pH에서 가장 높은 멸균 후 회수율을 보였고 pH 10에서 99 %에 달했다. pH 7 및 8에서 TRIS를 가지지 않은 중탄산염은 TRIS를 가진 중탄산염보다 더 높은 회수율을 보였다.
●pH 7 내지 10에서 TRIS를 가진 락테이트 및 피루베이트에 대해 멸균 후 회수율은 비슷했다.
●pH 9 및 10에서, TRIS를 가진 락테이트에 비해 시트레이트에 대해 더 높은 멸균 후 회수율이 관찰되었다. pH 7 및 8에서 TRIS를 가지지 않은 락테이트와 시트레이트의 멸균 후 회수율은 비슷했다.
●pH 7의 TRIS를 가지지 않는 락테이트를 제외하고, pH 7 내지 10에서 모든 완충액에 대해 피로포스페이트는 40 ℃에서 일 주일 동안 안정했다. pH 4 내지 6의 용액은 낮은 멸균 후 회수율 때문에 일 주일 후 시험하지 않았다.
비멸균된 테트라포타슘 피로포스페이트(표 5):
●모든 pH에서 모든 완충액에 대해 테트라포타슘 피로포스페이트의 회수율은 디소듐 피로포스페이트의 회수율과 비슷했다.
멸균된 테트라포타슘 피로포스페이트(표 6):
●멸균 후 pH의 변화가 없었고 1 주의 보관 후 0.1 pH 단위 미만이 변화하였다.
●소듐 피로포스페이트에 대해 보여진 바와 같이, pH 6 이하에서, 모든 완충액에 대해 멸균 후 피로포스페이트 회수율이 20 % 미만이었다.
●인산 이나트륨에 대해 보여진 바와 같이, 모든 완충액에 대해, pH 7 내지 10에서, 멸균 후 회수율은 pH가 증가함에 따라 증가하였다.
●디소듐 피로포스페이트에 대해 보여진 바와 같이, 중탄산염은 7 내지 10의 모든 pH에서 가장 높은 멸균 후 회수율을 보였다.
●pH 7 내지 10에서 모든 완충액에 대해 피로포스페이트는 40 ℃에서 일 주일 동안 안정했다. pH 4 내지 6의 용액은 낮은 멸균 후 회수율 때문에 일 주일 후 시험하지 않았다.
결론:
멸균 후 및 40 ℃에서 일 주일 보관 후 나트륨 또는 칼륨염 용액의 pH는 변화가 없었다. pH 6 이하, 모든 완충액에서, 나트륨 및 칼륨염 둘 다와 함께인 피로포스페이트의 멸균 중 상당한 손실이 있었다. 나트륨 및 칼륨염 둘 다가 pH 9 내지 10에서 중탄산염과 멸균 중 가장 안정했다. 모든 완충액에 대해, pH 7 내지 10에서, 나트륨 및 칼륨염 둘 다 40 ℃에서 1 주일 동안 보관시 변화되지 않았다.
여기에 기술된 현재 바람직한 실시예의 다양한 변형 및 수정이 당업자에게 자명할 것이라는 것이 이해되어야 한다. 이러한 변형 및 수정은 본 내용의 사상 및 범위를 벗어남이 없이 그리고 그의 의도된 장점을 손상시킴이 없이 만들어질 수 있다. 따라서 그러한 변형 및 수정이 첨부된 청구 범위에 포함됨이 의도되었다.
Claims (25)
- 삼투제, 완충액, 전해질 및 그들의 조합으로 구성된 군에서 선택된 투석 성분 및 치료 유효량의 피로포스페이트를 포함하는 멸균된 투석 용액.
- 제1항에 있어서, 농축물을 포함하는 투석 용액.
- 제1항에 있어서, 상기 멸균이 오토클레이브, 증기, 고압, 자외선, 여과 및 그들의 조합으로 구성된 군에서 선택된 기술로 수행되는 투석 용액.
- 제1항에 있어서, 상기 피로포스페이트가 피로인산, 피로포스페이트의 염 및 그들의 조합으로 구성된 군에서 선택된 투석 용액.
- 제1항에 있어서, 약 6 초과의 pH를 포함하는 투석 용액.
- 제1항에 있어서, 상기 삼투제가 포도당, 포도당 중합체, 포도당 중합체 유도체, 시클로덱스트린, 변성전분, 히드록시에틸 전분, 폴리올, 과당, 아미노산, 펩티드, 단백질, 아미노당, 글리세롤, N-아세틸 글루코사민(NAG) 및 그들의 조합으로 구성된 군에서 선택된 투석 용액.
- 제1항에 있어서, 상기 완충액이 중탄산염을 포함하는 투석 용액.
- 제1항에 있어서, 상기 완충액이 락테이트, 피루베이트, 아세테이트, 시트레이트, 트리스, 아미노산, 펩티드, KREBS 회로의 중간체 및 그들의 조합으로 구성된 군에서 선택된 투석 용액.
- 제1항에 있어서, 별도로 수용된 2 이상의 투석 부를 포함하고 피로포스페이트가 1 이상의 투석 부와 함께 존재하며 상기 투석 부와 함께 멸균되는 투석 용액.
- 제9항에 있어서, 피로포스페이트를 포함하는 상기 투석 부가 약 7 초과의 pH를 갖는 투석 용액.
- 제9항에 있어서, 피로포스페이트를 포함하는 상기 투석 부가 약 8 초과의 pH를 갖는 투석 용액.
- 제9항에 있어서, 피로포스페이트를 포함하는 상기 투석 부가 약 9 초과의 pH를 갖는 투석 용액.
- 제9항에 있어서, 상기 전해질이 제1 투석 부 및 제2 투석 부 사이에서 평형을 이루는 투석 용액.
- 포도당, 포도당 중합체, 포도당 중합체 유도체, 시클로덱스트린, 변성전분, 히드록시에틸 전분, 폴리올, 과당, 아미노산, 펩티드, 단백질, 아미노당, 글리세롤, N-아세틸 글루코사민(NAG) 및 그들의 조합으로 구성된 군에서 선택된 삼투제, 중탄산염, 락테이트, 피루베이트, 아세테이트, 시트레이트, 트리스, 아미노산, 펩티드 및 그들의 조합으로 구성된 군에서 선택된 완충액, 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 칼슘 및 염화물을 포함하는 전해질 및 치료 유효량의 피로포스페이트를 포함하는 안정한 복막 투석 용액.
- 삼투제, 전해질, 완충액 및 그들의 조합으로 구성된 군에서 선택된 1 이상의 투석 성분 및 피로포스페이트를 포함하는 투석 용액을 제조하는 단계; 및
상기 투석 용액을 멸균하는 단계
를 포함하는 투석 용액의 제조 방법. - 제15항에 있어서, 상기 투석 용액이 농축물을 포함하는 방법.
- 제15항에 있어서, 상기 멸균이 오토클레이브, 증기, 고압, 자외선, 여과 및 그들의 조합으로 구성된 군에서 선택된 기술로 수행되는 방법.
- 제15항에 있어서, 상기 투석 용액이 별도로 수용된 2 이상의 투석 부를 포함하고, 각각의 투석 부가 삼투제, 완충액, 전해질 및 그들의 조합으로 구성된 군에서 선택된 1 이상의 투석 성분을 포함하고, 1 이상의 투석 부가 피로포스페이트를 포함하며, 1 이상의 투석 부가 멸균되는 방법.
- 제18항에 있어서, 상기 투석 부를 혼합하여 결과의 투석 용액을 형성하는 것을 포함하는 방법.
- 제18항에 있어서, 피로포스페이트를 포함하는 상기 투석 부가 멸균되고 약 7 초과의 pH를 갖는 방법.
- 제20항에 있어서, 피로포스페이트를 포함하는 상기 투석 부가 추가로 중탄산염, 락테이트, 피루베이트, 아세테이트, 시트레이트, 트리스, 아미노산, 펩티드, KREBS 회로의 중간체 및 그들의 조합으로 구성된 군에서 선택된 완충액을 포함하는 방법.
- 각각의 투석 부가 삼투제, 완충액, 전해질 및 그들의 조합으로 구성된 군에서 선택된 1 이상의 투석 성분을 포함하고, 1 이상의 투석 부가 피로포스페이트를 포함하는, 2 이상의 별도로 수용된 투석 부를 제공하는 단계;
1 이상의 투석 부를 멸균하는 단계;
투석 부를 혼합하여 결과의 멸균된 투석 용액을 형성하는 단계; 및
멸균된 투석 용액을 환자에게 투여하는 단계
를 포함하는 환자에게 투석을 제공하는 방법. - 제22항에 있어서, 상기 혼합이 혼합 시스템에 의해 현장에서 수행되는 방법.
- 치료 유효량의 피로포스페이트를 포함하는 멸균된 투석 용액을 혈관 석회화를 가진 투석 환자에게 제공하는 단계
를 포함하는 투석 환자 치료 방법. - 제24항에 있어서, 상기 투석이 복막 투석인 방법.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US11/871,018 US7658952B2 (en) | 2007-10-11 | 2007-10-11 | Dialysis solutions containing pyrophosphates |
| US11/871,018 | 2007-10-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20100075525A true KR20100075525A (ko) | 2010-07-02 |
| KR101548027B1 KR101548027B1 (ko) | 2015-08-27 |
Family
ID=40111058
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020107008772A KR101548027B1 (ko) | 2007-10-11 | 2008-10-07 | 피로포스페이트를 함유하는 멸균된 투석 용액 |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7658952B2 (ko) |
| EP (1) | EP2211874B1 (ko) |
| JP (1) | JP5475671B2 (ko) |
| KR (1) | KR101548027B1 (ko) |
| CN (1) | CN101820889B (ko) |
| AR (1) | AR068850A1 (ko) |
| AU (1) | AU2008311054B2 (ko) |
| BR (1) | BRPI0818250A2 (ko) |
| CA (1) | CA2701763C (ko) |
| CO (1) | CO6270333A2 (ko) |
| DK (1) | DK2211874T3 (ko) |
| ES (1) | ES2450131T3 (ko) |
| HK (1) | HK1144548A1 (ko) |
| MX (1) | MX2010003930A (ko) |
| PL (1) | PL2211874T3 (ko) |
| TW (1) | TWI429441B (ko) |
| WO (1) | WO2009048849A1 (ko) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20170062482A (ko) * | 2014-09-18 | 2017-06-07 | 프레제니우스 메디칼 케어 도이칠란드 게엠베하 | 투석액 |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7658952B2 (en) * | 2007-10-11 | 2010-02-09 | Baxter International Inc. | Dialysis solutions containing pyrophosphates |
| DE102010012282A1 (de) * | 2010-03-22 | 2011-09-22 | Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh | Pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend Cyclodextrin-Copolymer |
| ES2592938T3 (es) * | 2010-04-23 | 2016-12-02 | Baxter International Inc. | Procedimientos y composiciones para reducir o evitar la calcificación vascular durante terapia de diálisis peritoneal |
| CA2830085A1 (en) | 2011-03-23 | 2012-09-27 | Nxstage Medical, Inc. | Peritoneal dialysis systems, devices, and methods |
| US9861733B2 (en) | 2012-03-23 | 2018-01-09 | Nxstage Medical Inc. | Peritoneal dialysis systems, devices, and methods |
| CN106581053A (zh) * | 2015-10-20 | 2017-04-26 | 华仁药业股份有限公司 | 一种具有补铁功能的腹膜透析液 |
| JP7129757B2 (ja) * | 2016-03-31 | 2022-09-02 | 旭化成メディカル株式会社 | 血液浄化装置及び滅菌方法 |
| DE102016124626A1 (de) * | 2016-12-16 | 2018-06-21 | B. Braun Avitum Ag | Verfahren zur Nach- und Vorbereitung von Therapieabläufen an einer Vorrichtung zur extrakorporalen Blutbehandlung mit kombinierter Desinfektion und Entkalkung mit saurem Konzentrat |
| US11207454B2 (en) | 2018-02-28 | 2021-12-28 | Nxstage Medical, Inc. | Fluid preparation and treatment devices methods and systems |
| CN110314244A (zh) * | 2019-07-08 | 2019-10-11 | 界首永恩机电科技有限公司 | 一种冷却液高效灭菌方法 |
| CN114869906A (zh) * | 2022-05-18 | 2022-08-09 | 华裕(无锡)制药有限公司 | 一种透析浓缩物及其制备及质量检测方法 |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3931396A (en) * | 1973-05-31 | 1976-01-06 | Commissariat A L'energie Atomique | Method of preparation of a composition having a base of 99m technetium for diagnosis by scintigraphy |
| JPH0951932A (ja) * | 1995-08-16 | 1997-02-25 | Material Eng Tech Lab Inc | 腹膜透析液用容器 |
| JP3271650B2 (ja) * | 1995-10-26 | 2002-04-02 | 清水製薬株式会社 | 重炭酸イオン含有無菌性配合液剤又は製剤及びその製造方法 |
| DE19631124A1 (de) * | 1996-08-01 | 1998-02-05 | Fresenius Medical Care De Gmbh | Verfahren zur Herstellung einer Bicarbonat enthaltenden Infusions- oder Dialysierlösung |
| JP3955639B2 (ja) * | 1996-12-31 | 2007-08-08 | グプタ，アジャイ | 血液透析及び腹膜透析患者における鉄デリバリーのための方法及び医薬組成物 |
| US6689275B1 (en) * | 1996-12-31 | 2004-02-10 | Ajay Gupta | Method and pharmaceutical composition for replacing iron losses in dialysis patients |
| US6779468B1 (en) * | 1997-08-07 | 2004-08-24 | Ajay Gupta | Method and pharmaceutical composition for iron delivery in hemodialysis and peritoneal dialysis patients |
| US6537976B1 (en) * | 1997-08-07 | 2003-03-25 | Ajay Gupta | Dialysis solutions containing water soluble vitamins and nutrients |
| US6309673B1 (en) * | 1999-09-10 | 2001-10-30 | Baxter International Inc. | Bicarbonate-based solution in two parts for peritoneal dialysis or substitution in continuous renal replacement therapy |
| GB0001172D0 (en) * | 2000-01-20 | 2000-03-08 | Res Del International Limited | Physiological medium for perfusing, preserving and storing isolated cell tissue and organ samples |
| AU2004287440A1 (en) * | 2003-10-28 | 2005-05-19 | Emory University | Dialysates and methods and systems related thereto |
| US8187467B2 (en) * | 2003-12-30 | 2012-05-29 | Ajay Gupta | Parenteral administration of pyrophosphate for prevention or treatment of phosphate or pyrophosphate depletion |
| EP1796683A1 (en) | 2004-07-15 | 2007-06-20 | Nanobac Life Sciences | Methods and compositions for the administration of calcium chelators, bisphosphonates and/or citrate compounds and their pharmaceutical uses |
| US7857977B2 (en) * | 2005-07-12 | 2010-12-28 | Rockwell Medical Technologies, Inc. | Packaging of ferric pyrophosphate for dialysis |
| EP1909737A1 (en) * | 2005-08-02 | 2008-04-16 | Baxter International Inc. | Medical products and parenteral formulations |
| BRPI0620425B8 (pt) * | 2005-12-23 | 2021-06-22 | Gupta Ajay | composição para nutrição parenteral, método para preparar a mesma, uso, e, kit |
| ES2580127T3 (es) | 2006-01-30 | 2016-08-19 | Panion & Bf Biotech Inc. | Procedimiento de tratamiento de la nefropatía crónica |
| US7658952B2 (en) * | 2007-10-11 | 2010-02-09 | Baxter International Inc. | Dialysis solutions containing pyrophosphates |
-
2007
- 2007-10-11 US US11/871,018 patent/US7658952B2/en active Active
-
2008
- 2008-10-07 WO PCT/US2008/079010 patent/WO2009048849A1/en active Application Filing
- 2008-10-07 CN CN200880111203.0A patent/CN101820889B/zh active Active
- 2008-10-07 PL PL08838014T patent/PL2211874T3/pl unknown
- 2008-10-07 MX MX2010003930A patent/MX2010003930A/es active IP Right Grant
- 2008-10-07 DK DK08838014.2T patent/DK2211874T3/en active
- 2008-10-07 ES ES08838014.2T patent/ES2450131T3/es active Active
- 2008-10-07 JP JP2010528968A patent/JP5475671B2/ja active Active
- 2008-10-07 BR BRPI0818250 patent/BRPI0818250A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2008-10-07 EP EP08838014.2A patent/EP2211874B1/en active Active
- 2008-10-07 CA CA2701763A patent/CA2701763C/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-07 AU AU2008311054A patent/AU2008311054B2/en not_active Ceased
- 2008-10-07 KR KR1020107008772A patent/KR101548027B1/ko active IP Right Grant
- 2008-10-09 TW TW097138851A patent/TWI429441B/zh not_active IP Right Cessation
- 2008-10-10 AR ARP080104454A patent/AR068850A1/es unknown
-
2010
- 2010-01-14 US US12/687,536 patent/US8273378B2/en active Active
- 2010-05-11 CO CO10056067A patent/CO6270333A2/es not_active Application Discontinuation
- 2010-11-26 HK HK10111026.3A patent/HK1144548A1/xx not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20170062482A (ko) * | 2014-09-18 | 2017-06-07 | 프레제니우스 메디칼 케어 도이칠란드 게엠베하 | 투석액 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2008311054B2 (en) | 2012-10-18 |
| AR068850A1 (es) | 2009-12-09 |
| AU2008311054A1 (en) | 2009-04-16 |
| TWI429441B (zh) | 2014-03-11 |
| CO6270333A2 (es) | 2011-04-20 |
| ES2450131T3 (es) | 2014-03-24 |
| CN101820889A (zh) | 2010-09-01 |
| JP5475671B2 (ja) | 2014-04-16 |
| KR101548027B1 (ko) | 2015-08-27 |
| TW200924783A (en) | 2009-06-16 |
| MX2010003930A (es) | 2010-05-24 |
| EP2211874B1 (en) | 2013-12-11 |
| US7658952B2 (en) | 2010-02-09 |
| CA2701763C (en) | 2017-04-18 |
| HK1144548A1 (en) | 2011-02-25 |
| CN101820889B (zh) | 2014-03-26 |
| WO2009048849A1 (en) | 2009-04-16 |
| US20090098215A1 (en) | 2009-04-16 |
| CA2701763A1 (en) | 2009-04-16 |
| PL2211874T3 (pl) | 2014-05-30 |
| EP2211874A1 (en) | 2010-08-04 |
| BRPI0818250A2 (pt) | 2015-04-07 |
| US8273378B2 (en) | 2012-09-25 |
| JP2011500578A (ja) | 2011-01-06 |
| US20100119618A1 (en) | 2010-05-13 |
| DK2211874T3 (en) | 2014-02-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101548027B1 (ko) | 피로포스페이트를 함유하는 멸균된 투석 용액 | |
| JP5690040B2 (ja) | 重炭酸塩ベースの腹膜透析溶液 | |
| EP1465688B1 (en) | Bicarbonate-based solutions for dialysis therapies | |
| EP1585531B1 (en) | Biocompatible dialysis fluids containing icodextrins | |
| US7053059B2 (en) | Dialysis solutions with reduced levels of glucose degradation products | |
| Cancarini et al. | Clinical evaluation of a peritoneal dialysis solution with 33 mmol/L bicarbonate | |
| JP2009522054A (ja) | ヘパリンを含む滅菌済腹膜透析溶液 | |
| AU2012216797B2 (en) | Sterilised dialysis solutions containing pyrophosphates |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant |