TWI379667B - Anti-inflammatory and analgesic plaster - Google Patents

Description

1379667 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係有關含有消炎鎮痛劑，具有優異安定性及經 皮吸收性，而對於皮膚之刺激性少的經皮吸收貼敷劑。詳 。之，本杳明係有關含有雙氯芬酸鈉，室溫下呈固狀之有 機酉夂以及克羅米通為特徵之橡膠系黏著劑所構成的消炎鎮 痛貼敷劑。 【先前技術】 1 雙氯芬酸鈉（化學名：2-[α 6-二氯苯基）胺基]苯乙酸 鈉）乃係1 965年由瑞士 Ciba_Geigy公司之Sal iman等人所 I發出來之非類固醇抗炎症劑，内服時對於慢性風濕性關 即炎、變形性關節症等、或鎮痛、解熱等有藥效，又，其 0.1%點眼劑適用於開刀後防止炎症之用途。另一方面，最 近研，出來的外用1%凝膠劑使用於變形性關節症或肌肉 疼痛等之治療。其劑量，内服時以雙氣芬酸納計，一日使 •用 75 至 1 0〇mg 〇 雙氣分酸鈉雖為優異之非類固醇系消炎、鎮痛劑，然 而，、工口技與B才，有胃腸障礙等副作用產生之問題，因此， ,年來開發各種以雙氣芬酸鈉為有效成分之局部外用劑。 =近，日本也認可了含有雙氣芬酸鈉之膠帶劑做為醫藥 …國外也有含雙氯芬酸納之泥敷劑'含雙氯芬酸二乙胺 鹽之泥敷劑及貼片劑上市。 然而雙氯芬酸鋼幾乎不溶於_類中，比較易溶於水 因此，經皮吸收性不^，曾有各種改善方法推出。 317002 1379667 • 例如’含有雙氯芬酸納和有機酸之感壓性黏著材層層 .牙貝於木权的支持體上以提高雙氣芬酸鋼之溶解性及經皮吸 -收性之消炎鎮痛貼敷劑（參考專利文獻n ;含有非類固醇 抗纽藥之鹽、有機酸及乙二醇類之對於基劑成分之溶解 .性南’且角質透過性也高之外用劑（參考專利文獻2);含 •有雙氣芬酸納、克羅米通及2_乙基庚酸、壬酸、辛酸、油 酸、亞油酸等碳原子數為6至18而在常溫下呈液狀之脂肪 酸為溶解助劑做為特徵之含雙氯芬酸納貼敷劑（參考專利 文獻3);於貼敷劑之膏體中分散以⑴雙氣芬酸鈉、㈤ 由聚缓酸聚烧酉旨、中鏈脂肪酸三酸甘油酉旨或克羅米通中至 少選擇一種之油類，（111)常溫下呈液狀之脂肪酸、㈤ 親水性界面活化劑及（v)水所構成之含雙氣芬酸納之〇/f 型乳化液為特徵之含雙氣芬酸鈉貼敷劑（參考專利文獻 4);由藥物、克羅米择、橡㈣黏著劑、流動石堪及支持 肪·所構成’使用感覺良好之貼敷劑（參考專利文獻5含 鲁有消炎鎮痛劑、克羅米通及苯乙烯_異間戊二烯—苯乙烯塊 狀共聚物構成之藥物釋放性及持續性皆優異的消炎鎮痛貼 敷劑（參考專利文獻6);含有雙氯芬酸鈉、有機酸、吡咯 烷酮（衍生物）及多元醇脂肪酸酯之黏著膏體所構成之雙氯 芬酸鈉經皮吸收性高之油性鎖痛抗炎症之局部作用型.貼敷 劑（參考專利文獻7)等。 另外亦有由含有雙氣芬酸鈉與有機酸（重量比為j : 〇. 1至1 ·· 5. 0)之藥物貯存層，雙氣芬酚鈉之擴散控制膜以 及可貼敷在皮膚上之親油性黏著層所構成為特徵之全身投 317002 6 1379667

雖然有上述多種外用劑的開發，然 兴，且對於皮膚之刺激性少，時 其中所使用之有機酸為油酸、亞油 、肉丑蔻酸、月桂酸、枸櫞酸、草 然而，經皮吸收性優

未充分研發。 ’經k保存性優異，同時有效 匕具有實用性的外用劑迄今尚 專利文獻： 專利文獻1:日本特開昭61—28〇426號 專利文獻2:日本特開昭62_181 226號 專利文獻3:曰本特開平7_89853號 專利文獻4:曰本特開平6 — 21 9940號 專利文獻5:日本特開平9_291〇28號 專利文獻6 .曰本特開平4-321624號 專利文獻7 :特開2002-338462號 專利文獻8 :特開平π-322595號 【發明内容】 本發明揆解決之課題 本發明之目的為提供具有優異經皮吸收性及安定性 且對於皮膚之刺激性低之消炎鎮痛貼敷劑。更以提供在+ 時間保存下’不會發生有效成分之結晶析出，且保存安+ 性亦優異之雙氯芬酸鈉外用劑為其擬解決之課題。 解決該锞顳之方法 本發明研究者為研發具備優異之有效性及安全性之# 3]7002 7 1379667

闬劑進行種種研究，發現使用固狀之有機酸可提高雙氯芬 酸鈉之吸收。然而，使用固狀之有機酸時，製劑之經時安 定性不良，會發生有機酸之析出，因此，尋求其防止析出 之改良方法。首先，就各種溶劑檢討上述防止析出之方法， 結果發現克羅米通具備優異之防止析出作用。更意料不到 的發現本發明製劑較之已往使用（克羅米通+多元醇）促進 :及收組成之先前技術’能顯著降低對於皮膚之刺激性，而 雙氯芬酸鋼及有機酸在製射不再結晶化，終於發現雙氯 芬酸鈉之經皮吸收性高之基劑組成及其製造方法。又” 換言之，本發明係有關由橡朦系黏著劑所構成消炎鐘 痛貼敷劑中’以藥劑層含有雙氯芬酸納、室溫下呈固狀之 有機酸以及克羅㈣為其特徵之、;肖炎鎮痛貼敷劑。詳士 二！=在克羅米通中混合溶解室溫下呈固狀之有機酸 酸鈉，再混煉該溶液和橡料黏

ΚΙ::雙:芬酸納、室溫下呈固狀之有機酸以及J 未通=徵^轉系黏著劑所構成之消炎鎮痛貼敷劑。 呈固狀之有機酸及雙氣芬酸鈉 …皿下 1煉而構成在樂劑層中含有雙氯芬酸鈉、室溫下呈固狀 之有-機酸和克維米通為特徵之 鎮痛貼敷劑之製造方法。 顧構成之4炎 .本發明之消炎鎮痛貼敷劑由支持 考層以及剝離膜所構.成，佶± 名市片]層之妫 層之黏著層黏著在皮L:::剝除剝離膜，將含有藥劑 1379667 本發明之賴劑_著層至少含有雙氣芬酸納、克羅 不通、至溫下呈固狀之有機酸，以及橡膠系黏著劑。黏著 層：由混合上述成分而形成為單一層，也可由含有橡膠系 點著劑和含有藥劑之藥劑層而構成。 本發明中，室溫下呈固狀之有機酸中之所謂固狀係相 在室溫下為固體狀態者：詳言之，本發明中之室溫下呈固 狀之有機酸倍控融點在室溫以上’通常為3(rc以上之融點 勺有機齩。本發明中，室溫下呈固狀之較佳有機酸種類為， :如丄由枸櫞酸、酒石酸、乳酸、乙醇酸' 琥珀酸、馬來 酸、富馬酸、蘋果酸等所構成群中選擇其中一種或二種以 上之叛酸。 =發明中，室溫下呈固狀之較佳之有機酸種類為，例 如’選擇自枸橡g变、酒石酸、乳酸、乙醇酸、頻果酸所構 成族群中之一種或二種以上之室溫下呈固狀之有機羧酸。 更佳之室溫下呈固狀之有機酸種類為例如選擇自枸櫞酸、 酒石酸、蘋果酸所構成族群中之一種或二種以上之室溫下 王固狀之有機羥基羧酸。室溫下呈固狀之較佳之有機羥基 缓酸之具體例舉為枸櫞酸、酒石酸等。 本發明中’關於室溫下呈固狀之有機酸之使用量，只 要足以改善雙氣芬酸鈉之經皮吸收性即可，雖然也可以多 里配合’但是多量配合時，有機酸結晶析出之可能性增大， 需要多量之溶劑。較佳之調配量以有效成分之雙氯芬酸鈉 1重量份計’為使用0.01至10重量份，0. 1至5重量份， 或〇.1ι 1重量份，更佳為〇·3至1重量份左右。又，對 317002 9 1379667 本發明之㈣劑中的為著層全體而言，其配合比例為0.05 至1〇重夏％，較好為〇. 2至5重量％，或〇. I至2重量％。 本發明中用以防止在室溫下呈固狀之有機酸發生結晶 析出之成分係採用在室溫下幾乎能完全溶解雙氯芬酸納及 至溫下呈固狀之有機酸的溶劑。該溶劑之例舉如^甲基 吼洛炫酮、克羅米通、甲醇等。因考慮溶劑與本發明之土貼 敷劑中之㈣系黏著劑間之互溶性，料層之安定性等， 該溶劑以使用N-甲基吼錢酮或克羅米通為較佳。 调配如上述那樣之溶劑雖然可防止有機酸之結晶析 出但疋本發明更發現就皮膚刺激性之觀點而言，以使用 克羅米通為最佳（參照後述之比較例2)。 關於本發明中之克羅求通之使用量，只要能防业有機 西夂之結晶析出即可’並無特別限制，一般對於黏著層整體 叶，使用1至20質量％，2至10質量％為較佳，尤以 至8質量％左右更佳。 •、本發明之貼敷劑中黏著層之橡膠系黏著劑係以天然或 ，，橡膠為主體之黏著組錢所構成之非水系或無水系之 黏著層。姉著組成物含有天然及/或合成橡膠、賦鱼黏 性之樹脂及軟化劑，隨目的之不同，可添加其他添加、劑。 、本發明貼敫劑之黏著層中之橡膠系黏著劑所使用之合 成橡膠可例舉如選擇自聚異戊二烯、聚異丁 取 〇 V- - * ΛΚ J —饰、 十、蚱-丁二烯-苯乙烯塊狀共聚物、苯乙烯—異戊二烯—笨 乙烯塊狀共聚物、苯乙烯_丁二烯橡膠、苯々本 換狀味樣』 + g埤、異戊二烯 μ斤構成族群中之—種或二種以上，其中較佳之橡㈣ 317002 10 1379667 笨乙烯一異戍二稀-笨乙烯塊狀共聚物、聚 及/或合成橡膠在橡膠系黏著層整 :'、 皙旦0/ # ^ n 有θ正月旦中所占比率為10至40 貝里％，其申以20至40質量％左右較佳。 ㈣敷劑之料層中㈣㈣㈣劑所使用 之樹脂，只要是—般使用者即可，並無特別限 樹二如聚萜烯樹脂、松香酷樹脂、氫化松香 ::::广，和烴樹脂、謝峨、石油樹脂等。 者性之樹脂在橡㈣黏著組成物整體中所占 10至40質量％為佳。 用關=發㈣㈣之黏著層中之橡躍系點著劑中所使 田广人^，只要一般使用者即可，並無特別限制，可使 用液體石犧、聚丁婦、液狀聚異丁稀、動植物性油等。軟 ，在橡膠系黏著層整體中所占比率為心⑺“/其 中以30至70質量％較佳。 在本發明貼敷劑之黏著層中，必要時尚可調配各種添 ”亥添加劑之例舉有藥物、吸收促進劑、填充劑、抗 乳化劑、紫外線吸收劑、香料、色素等。 上述藥物係指添加於雙氯芬酸納而能期待其治療相乘 效不者，例如辣椒成分（辣椒精等）、壬酸香草基醯胺等之 展感劑、缚荷醇等之冷感劑、精油成分 '其他（植物萃取成 分、乙酸生育酚等）。 · 上述吸收促進劑可例舉如油醇等脂肪族醇類；油酸等 月曰肪駄，硬脂酸鈉等脂肪酸金屬鹽；脂肪酸酯等。 又，上述填充劑可例舉如矽酸酐、矽酸鋁等。 3)7002 1379667 本發明貼敷劑之支持體可使用聚乙焊、聚丙歸、& 二烯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、乙酸乙烯酯_氯乙烯共臂 物、聚氣乙烯、聚醯胺、聚酯、耐隆、纖維素衍生物、$ 脲烷等合成樹脂之薄膜、薄片、片狀多孔質體、片狀發包 體、織布、編布、不織布、紙或上述之層積物。其中，就 確保貼敷劑對皮膚之貼附性而言，以編布等具有伸縮性者 較佳。另夕卜具有自身支持性者，就貼敷劑之操作處 點而言較佳。 上述支持體上可塗布或展延10至5〇〇/zm厚度之黏著 層’該厚度以30至300 為較佳。 本叙明貼敷劑之剝離膜以使用聚酯、聚丙烯、聚乙稀、 紙或其層積體所構成之片狀材料經施以離模處理（塗矽 理等）者為較佳。 關於本發明貼敷劑之製造方法，可按照一般非水系或 無水系之貼敷劑的製造方法來製造，其中，較佳之製造方 去:在克羅米通中分別混合溶解以室溫下呈固狀之有機酸 氯分酸鈉，再將該溶液和已混煉調製好之橡膠系黏著 月J此煉而製造黏著層用組成物，然後藉塗布等方法展延在 ^持體上，繼之，貼附剝離膜而製成。必要時，裁斷成適 當尺寸而成為製品。 另外，亦可將有機酸及雙氣芬酸鈉與克羅米通一起混 合、溶解而製造之。 支文杲 本發明係發現藉調配雙氣芬酸鈉及室溫下呈固狀之有 317002 1379667 機酸於橡膠系黏著劑，而提供對有效成分之雙氯芬酸鈉具 有優異之經皮吸收性之貼敷劑，更藉由調配克羅米通，不 僅可乂成又氯分酸鈉之經皮吸收性優異，且經時安定性也 乜良同日守對於皮膚之刺激少之貼敷劑。因此，本發明之 貼放』可提供其有效成分之雙氣芬酸納之經皮吸收性優 其，’’工日守安疋性優良，且對於皮膚之刺激少而具有優異 之抗炎鎮痛作用之有效性、安全性及安定性皆優良之實用 性的貼敷劑。

混練含有有效成分及吸收促 黏著劑而成之簡便且安定之 又，本發明之貼敷劑可藉 進Μ之克維米通溶液和橡夥夸 方法製得。 【實施方式】 限 本發明藉實施例具體說明如下 但是本發明不受其偏

實施例1 實驗例1 溶解性試驗 本發明研究者首先以檸 有機酸，探討各種溶劑對於 有機酸的溶解性。結果如表 极酸為例作為室溫下呈固狀之 雙氯芬酸鈉及室溫下呈固狀之 1所示。 317002 13 1379667

表1 溶劑 ~~~------- 雙氯芬酸鈉 份 檸檬酸 〇. 4份 Ν-曱基-2-口比咯烧酉同 4份 〇溶解 ----- 〇完全溶解 笨曱醇 4份 〇完全溶解 克羅米通 4份 溶液 〇溶解 己二酸二異丙酯 4份 〇白色溶液 X 葵二酸二乙酯 4份 _△白色懸濁 X 油酸 5份 色溶液 X 聚氧乙烯硬化蓖麻 軒油 4份 〇白色溶液 Δ 己二酸二乙酯 4份 X 葵二酸二異丙西旨 4份 ------- X 内莖蔻酸異丙醋 4份 X 聚氧乙烯油基醚 4份 ----—---- X 單月桂酸聚乙二醇 4份 ------ △ 蒸鶴水 4份' 〇完全溶解 曱醇 4份 〇白色溶液 〇完全溶解 上逃中，具有赵基之溶劑，在保存中有可能和雙氣芬 =心，因此，不宜做為本發明製劑用溶劑，因此不 红擇乾11。其結果，選定Η基H各 通為較佳溶劑。 兄維木 實施例2 本發明之貼敷劑（1)的製造 明之貼 “ a下4方法製造由以τ所示组成構成之本發 317002 14 ^79667 ‘ 敷劑（1)。 • 百先，將1份雙氣芬酸鈉加溫溶解在3份之克羅米通 中j外，將0. 4份之檸檬酸加熱溶解在i份之克羅米通 •中二合併二溶液成為一溶液。再加入甘油脂肪酸酯（日光化 學藥品^司製品）於上述溶液中，混合成為均一溶液。 .^將苯乙烯''異戊二烯-苯乙烯塊狀共聚物（SIS)'聚異丁 婦（PIB)液粗石壞以及脂環族系石油樹脂混合，於加熱下 鲁，行混煉。於其中混加上述已調配製成之克羅米通溶液， 混合均一而製成黏著層組成物。 將上面所得黏著劑組成物塗布展延在支持體，加覆蓋 並裁斷成適當大小而得貼敷劑（1 )。

ΜΛ. 雙氣芬酸鈉 克羅米通 1 3 溶解 溶解 檸檬酸 克羅米通 甘油脂肪酸酯 °· 4 溶解 1 溶解 2 笨乙烯-異戍二烯-苯乙烯塊狀共聚物 14 14 32. 3 32. 3 (SIS) 聚異丁烯（PIB) 液體石蠟 脂環族系石油樹脂 比較例1 比較用貼敷劑（1) 知：？，?'貫施例2所記載之方法製造由以下組成所構成之 317002 1379667 比較用貼敷劑（1)。 組成 份 二氯芬酸鈉 1 溶解 克羅米通 4 溶解 甘油脂肪酸酯 2 溶解 苯乙烯-異戍二烯-苯乙烯塊狀共聚物 (SIS) 14 聚異丁烯（PIB) 14 液體石蠟 32. 5 脂環族系石油樹脂 32. 5 實施例3 本發明之貼敷劑（2)之製造 按照實施例2所記載之方法， 製造具有下列組成之本 發明之貼敷劑（2)。 組成 份 溶解 溶解 溶解 溶解 | 雙氣芬酸鈉 1 克羅米通 3 檸檬酸 0.4 克羅米通 1 ；苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯塊狀共聚物 (SIS) 14 14 33. 聚異丁烯（PIB) 液體石墙 脂環族系石油樹脂 33. 16 317002 1379667 實施例4 製造具有下列組成之本 本發明之貼敷劑（3)之製造 按照實施例2所記载之方法， 發明之貼敷劑（3)。

雙氯芬酸鈉 克羅米通 酒石酸

溶解 溶解 溶解 溶解 ® 克羅米通 甘油脂肪酸酯 苯乙烯-異戊二烯-笨乙烯塊狀共聚物 (SIS) 14 14 聚異丁烯（PIB) 液體石蠟 32.3 脂環族系石油樹脂 32.3 鲁比較例2 按照實施例2所記載之方法，製造具有下組成所構成 之比較用貼敷劑（2)。 組成___ 雙氣芬酸鈉 N-曱基-2-¾洛燒酮 檸檬酸 N-甲基-2-D比咯垸g同 甘油脂肪酸酯 份 2

1 9 溶解 溶解 溶解 溶解 2 17 317002 1^/9667 "V乙稀異戊一歸—苯乙稀塊狀共聚物 (SIS) 14 聚異丁烯（PIB) 14 液體石蠟 32.3 脂環族系石油樹脂 32.3 實施例5 本發明之貼敷劑（4)之製造 按照實施例2所記載之方法，製造具有下列組成之本 發明之貼敷劑（4)。

溶解 溶解 溶解 14 . 14 32. 36 32. 36 _ 組成 ___ 雙氯芬酸納 克羅米通 酒石酸 克羅米通 甘油脂肪酸酯 • 苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯塊狀共聚物 (SIS) 聚異丁烯（PIB) 液體石蠟 脂環族系石油樹脂 實施例6 本發明之貼敷劑（5)之製造 按照實施例2所記載方法’製成具有下列組成之本發 明之貼敷劑（5)。 "

IS 317002 1379667 ___包 雙氣芬酸納 1 溶解 克羅米通 3 溶解 檸檬酸 0. 4 溶解 克羅米通 1 溶解 甘油脂肪酸酯 2 笨乙烯-異戊二烯-苯乙烯塊狀共聚物 (SIS) 14 聚異丁烯（PIB) 14 液體石蠟 32. 3 氫化松香酯樹脂 32. 3 實施例7 貫驗例2試管中（i η ν i tro )之皮膚透過試驗 試驗方法： 摘取裸鼠之體側部分之皮膚，細心去除真皮側之脂 _肪，將真皮側構成受體槽狀，安裝在外周部分有37t之水 在循環之流通容器。在其角質層側貼附貼敷劑，受體槽以 1 mL/hr速度流通磷酸緩衝液，每隔4小時採取缓衝液。由 該試料藉HPLC法定量藥物濃度，按照下式計算各採取時間 下之透過速度（Flux)。 透過速度=[試料濃度（"g/mL)x 4小時之流量（mL)]/ 製劑之貼附面積（cm2)x 4小時 試驗條件： 使用動物及皮膚：裸鼠（雌，8週齡）經剃除毛之體側 ]9 317002 1379667 部分之皮膚（到真皮為止）。 案例數：4 透過容器：縱型流通容器 製劑：直徑1 Omm圓形狀 受體液：50mM磷酸緩衝液，pH 7.4

試驗溫度：37°C 本試驗中所使用本發明之貼敷劑及比較用貼敷劑之組 成概要示於表2。 表2 實施例1 比較例 實施例2 實施例3 雙氯芬酸鈉 〇 〇 〇 〇 克羅米通 〇 〇 〇 〇— 枸櫞酸 〇 M. 〇 無 酒石酸 無 益 <”、 〇— 甘油脂肪酸酯 卜〇 〇 —1 . 益 #**> 〇 結果示於第1圖。圖中之橫轴示時間，縱轴示透過速 度（A g/cm /hr)黑色方形（臞）示本發明之貼敷劑⑴（實 施例2)，黑色菱形（♦)示本發明夕日丨，、 ' 个知明之貼敷劑（2)(實施例3)， 黑色圓形（# )示本發明之貼敷判「q v〜 驭釗（3)(貫施例4)，黑色三角 形（▲)示比較用貼敷劑（1)(比較 吨 私例丨）。由結果可知本發明 调配以室溫下呈固狀之有機酸 極為優異。 而成之貼敷劑的經皮吸收性 實施例8 實驗例3 317002 20 ^/9667

將只知例4及5所得之貼敷劑按照下述方法評估其保 ^女疋性。即，保存貼敷劑於25t、40°C，1個月後採取 试2，错HPLC法定量藥物濃度，以保存前之含量為1 〇〇%， 。十1個月後之含量對初期之比率（％)。 結果如表3所示。

2 5 C X 1個月 4 0 C X 4〇 C X 1個月 之貼敷劑具有較 結果顯示，含酒石酸量多的實施例4 優異之保存安定性。 實施例9 實驗例4 安全性試驗 •r例J成人男性(3名)之左右上腕内側分別貼敷 == 之貼敷劑，24小時後剝除。剝離1小 2親察皮膚狀況’按照下述標準評分。X，以發生任何 皮膚反應之人數比率做為陽性率（％)。 + + 紅斑+浮腫、發療 明顯紅斑出現 稍有紅斑出現 317002 21 1379667 — 無反應 結果如下列第4表所示。 34本發明之貼敷劑的安全性試驗結果

++ 實施例2 0 比較例2 1 土 1 0 + 2 • 该結果可知使用克羅米通之本發明之貼敷劑，其皮膚 刺激性極少。 月 產j上之利用矸彳十枓 本發明可應用於含有消炎鎖痛劑，安定性及經皮吸收 優異’對於皮膚刺激性少之經皮吸收性貼敷劑，在產業上 極為有用。 【圖式簡單說明】 第1圖示本發明之貼敷劑及比較例貼敷劑之經皮吸收 性試驗結果。 317002 22

Claims (1)

1379667 「 第094112847號專利申請案 | — ； ιοί年ίο月is a修正替換頁 十 '申請專利範圍：k。'、f， ' 1· 種/肖炎鎮痛貼敷劑，係使克羅米通（crotami ton)之量 ， 於整個黏著層中成為1至20質量％之方式，將雙氣芬酸 納（diclofenac s〇dium)及室溫下呈固狀之有機酸溶解 於克羅米通中，使該克羅米通溶液含在由橡膠系黏著劑 所構成之黏著層中。 2.如申凊專利範圍第1項之消炎鎮痛貼敷劑，其中，該橡 _ 膠系黏著劑係選擇自聚異戊二烯、聚異丁烯、聚丁二 烯、苯乙烯-丁二烯—苯乙烯塊狀共聚物、苯乙烯-異戊 二烯-苯乙烯塊狀共聚物、天然橡膠所構成族群中之一 種或二種以上所成者。 3·如申請專利範圍第1項之消炎鎮痛貼敷劑，其中，室溫 下呈固狀之有機酸係室溫下呈固狀之有機羥基酸者。 4.如申請專利範圍第1項之消炎鎮痛貼敷劑，其中，室溫 下呈固狀之有機酸係選擇自檸檬酸、酒石酸、乳酸、乙 • 醇酸、號拍酸、馬來酸、富馬酸所構成族群中之一種或 一種以上而成者。 5·如申請專利範圍第4項之消炎鎮痛貼敷劑，其中，室溫 下呈固狀之有機酸係酒石酸者。 317〇〇2 (修正本) 23