TWI374753B - Oral care product and methods of use and manufacture thereof - Google Patents
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Description
1374753 •六、發明說明: 【發明所屬之技術領域】 此專利申請案聲稱擁有2008年2月9曰提出之美國專利 申請案號61/027,444的權利以及2008年2月9日提出之美國 5 專利申請案號61/027,442及2008年2月8日提出之美國專利 申請案號 61/027,432 ; 61/027,431 ; 61/027,420 和 61/027,435 的權利,藉由引述將其申請内容全部併入於此。 _ 此本發明係關於含有自由或鹽型鹼性胺基酸和一或多種 可溶性鈣鹽的口腔保健組成物,以及關於這些組成物的使用 '10 和製造方法。 【先前技術】 已建議使用精胺酸和其他驗性胺基酸於口腔保健以及認 為其在對抗齲齒形成和牙齒敏感具有顯著效益。結合這些鹼性 胺基酸與具有口腔保健效益的礦物質例如氟和鈣可形成具有 φ 長期可接受穩定性的口腔保健產品,然而,仍存在許多困難 度。明確而s,該驗性胺基酸可能升高pH值而易於使與氟離 子反應以形成不溶性沈澱物的鈣離子表生解離。此外,較高的 PH較易造成刺激性。然而,在中性或酸性pH時,利用精胺 酸重碳酸鹽㈣統(較佳技術)可能釋出二氧化碳而導致容器 的知脹和爆4此外’由於精胺酸可形成低齒面親和力的不溶 ,精胺酸約複合物而預期降低pH至中性或酸性條件將降低 〃形成效率’以及甚者該p H的降低將減少對口腔内緩衝性 齲乳酸形成的任何效應。最後,當可溶_鹽與精胺酸或氟化 1374753 物較易形成不溶性沈雜時,低溶性_例如碳_㈣_ 易使配製物產生沈殿而較不適合用於例如漱口液的口腔 保健配製物。 虹 工 5 部分由於這些未解決的配製物障礙及部分由於精胺酸在 技術中被視為氟化物的替代物而非共同作用,因此口妒保健產 品内不需同時含有精胺酸和氟化物。市售精胺酸為主的牙膏例 如ProClude®和DenClude®含有精胺酸重碳酸鹽和碳酸鈣:但 不含有氟化物。 因此亟需一種能提供鹼性胺基酸以及有效傳遞有益礦物 質例如氟和鈣的的適當口腔保健產品。 【發明内容】 發明之概述 目前已驚奇地發現驗性胺基酸例如精胺酸可穩定而有效 地結合可溶性鈣鹽例如鈣鹽和羧酸鹽。 15 本發明因此包括可有效抑制或減少牙垢的積聚、降低產 酸(致齲齒)菌的濃度、牙齒再礦化及抑制或減少齒齦炎的口腔 保健組成物及其使用方法。本發明亦包括可清潔口腔的组成^ 和方法以及提供促進口腔衛生及/或包括心血管健康之身體健 20 康’例如藉由減少經由口腔組織造成全身性感染可能性的改良 方法。 本發明因此包括一種口腔保健組成物(本發明組成物)例 如潔齒劑,其含有: i· 有效量的自由或鹽型驗性胺基酸例如精胺酸; • · 1L 選自甘油磷酸鈣及可溶性羧酸鹽的有效量可溶性# 4 二=如選自擰檬酸鈣、蘋果酸鈣、乳酸妈、曱酸鈣、 田馬、葡萄糖酸詞、乳酸葡萄糖酸J弓、天門冬胺 酸詞和两酸鈣;及其混合物。 邱键—步選擇性地含有氟化物源,其中該氟化物係 -貝,也、:5至如氟磷酸鹽的另—原子,例如單氟鱗酸納。 人特=具體實施例中,本發明組成物係潔齒劑的型式, 二如^有選自一或多種水;磨料(包括難溶性鈣鹽例如碳酸 卜、%酸m化詞);表面活性劑;發泡劑;維生素;聚合 素;濕潤劑;增稠劑;抗微生物劑;防腐劑;調味劑; :w,及/或其組合的附加成分。在潔齒劑配製物中,該可 洛性甸鹽的含量可為例如約0.1至約U)%,例如約1至約3%。 ,$其他具體實施例中,本發明組成物係漱口液的型式, S含有選自—或多種水;表面活性劑;溶劑;維生素;礦 节貝;聚合物;酵素;濕潤劑;增稠劑;抗微生物劑;防腐 味劑;著色劑;及/或其組合的附加成分。在漱口液配 、 ’ 5亥可溶性鈣鹽的含量可為例如約0.001至約2%,例 如從約0.01至約1%。 20 在不侷泥於特定理論之下,已認為精胺酸有益效應的重 ,因素為精胺酸和其他鹼性胺基酸可被某些非生齲齒類型細 菌例如血鏈球菌(s. sanguis)所代謝以及其將與口腔内牙齒的 生鱗齒菌例如變異鏈球菌(S. mutans)產生競爭作用。精胺酸溶 解菌能利用精胺酸和其他鹼性胺基酸產生氨而上升環境pH, 同時鱗齒菌則將糖代謝成乳酸而降低牙斑pH和使牙齒去礦 5 丄374753 化’最後造成齲齒》已認為在一段時間内定期使用本發明組成 物可相對增加精胺酸溶解菌及相對降低致齲齒菌而導致較高 牙后pH、有效免疫牙齒對抗致隸菌及其有害效應。已認為 此PH升高效應可被機械式地與氟化物對促進再礦化及強化牙 齒钱螂質的效應相分離及互補。 一然而,不管何種正確機制已驚奇地發現根據本發明特定具 ,實施例的口腔保健產品内摻混鈣、氟和鹼性胺基酸例如精胺 酉文可產生超過和性質上不同於分別利用含有效量各化合物之 、成物所觀察促進再礦化、修補麟齒前病變和增進口腔衛生的 未預期效益。此外亦已發現此作用可藉由加入作為幫助充填牙 本質内琺螂質和微管之微裂縫的小顆粒磨料而被進一步加強。 15 I亦已驚奇地發現鹼性胺基酸滲合陰離子表面活性劑可減 菌附著至牙齒表面。該鹼性胺基酸與陰離子表面活性劑亦 可貝質上加強難溶活性劑例如抗微生物劑如三 性、釋放、傳遞、㈣和有效性。 合 本發明因此進-步包括有效應用於口腔例如以牙刷施予 士,成物以⑴減少或抑制蛀牙;⑻減少、修補或抑制琺 ❾的_前病變例如藉蚊量光·螢光技術(qlf)或· =量法(ECM)的测定;⑽減少或抑制牙齒的去礦化及促進 進過敏性;W減少或抑制齒酿炎;(Vi)促 ^ 口腔内W或傷π的癒合;㈣降低產酸菌的濃度;_)
^加精胺酸溶㈣的相對濃度;㈣抑制口腔内微生物生物膜 的形成,⑻吃甜食之後上升及/或維持牙垢ρΗ在至 W 的程度;⑽減少牙垢的積聚;㈣治療、緩和或減少口乾 20 1374753 ' 症,.(Xm)清潔牙齒和口腔;(xiv)減少腐蝕;(xv)潔白牙齒; (XVI)免疫牙齒對抗致鱗菌「及/或促進包括心血管的身 體健康,例如藉由降低經由口腔組織全身性感染的可能性。 5 發明之詳細說明 .本發明因此包括一種口腔保健組成物(組成物10): h 有效量的游離或鹽型鹼性胺基酸; • · | h選自甘油磷酸鈣和可溶性羧酸鹽及其混合物的有效量 可溶性飼鹽。 10 共φ本發明進一步選擇性地含有氣化物源’其中該氟化物係 ”焉鍵地結合至如氟磷酸鹽的另一原子,例如單氟磷酸鈉。 例如,任何下列的組成物: 1,0,1組成物其中該鹼性胺基酸係精胺酸、離胺酸、 瓜胺酸(citrulline)、鳥胺酸(ornithine)、肌酸、組胺酸、 k 二胺基丁酸、二胺基丙酸,其鹽及/或其組合。 P 1 π 〇 • .2 組成物1.0或1.0.1其中該鹼性胺基酸具有L-構型。 ^0*3 提供含有雙·或三肽型鹼性胺基酸或其鹽的任何上 述組成物。 1·0.4 任何上述組成物其中該鹼性胺基酸係精胺酸❶ 1·0.5 任何上述組成物其中該鹼性胺基酸係L-精胺酸。 10 . •0.6 任何上述組成物其中該鹼性胺基酸係部分或完全的 鹽型。 1,0·7 組成物1.0.6其中該鹼性胺基酸係精胺酸磷酸鹽。 1,0·8 組成物1.0.6其中該鹼性胺基酸係鹽酸鹽型精胺酸。 7 1.0. 9 1.0. 10 1.0.11 1.0.12 1.0. 13 1.0. 14 1.0. 15 1.0. 16 1.0. 17 1.0. 18 1.0.19 組成物1.0.6其中該鹼性胺基酸係精胺酸重碳酸鹽。 任何上述組成物其中係藉由以酸或酸之鹽中和鹼性 胺基酸在配製物的原位形成該鹼性胺基酸鹽。 任何上述组成物其中係在摻合氟化鹽之前藉由中和 該鹼性胺基酸以形成一預拌劑而形成該鹼性胺基酸 鹽0 任何上述組成物其中該鹼性胺基酸的含量相當於約 0.1〜約20% ’例如約1至約10重量%的總組成物重 量’其係以自由鹼型計算該鹼性胺基酸的重量。 組成物1.0.11其中該鹼性胺基酸的含量係約7.5重 量%的總組成物重量。 組成物1.0.11其中該鹼性胺基酸的含量係約5重量 %的總組成物重量。 組成物1.0.11其中該鹼性胺基酸的含量係約3 75重 量%的總組成物重量。 組成物1_0.11其中該鹼性胺基酸的含量係約1 5重 量%的總組成物重量。 任何上述組成物其中該可溶性鈣鹽係選自甘油磷酸 妈和可溶性羧酸鹽,及其混合物。 任何上述組成物其中該鈣鹽係選自擰檬酸鈣、蘋果 酸鈣、乳酸鈣、甲酸鈣、富馬酸鈣、葡萄糖酸舞、 乳酸葡萄糖酸鈣、天門冬胺酸鈣和丙酸鈣;及其混 合物。 任何含有氟化物源的上述組成物,其中該氟化物係 1374753 乂/、彳貝鍵連接至例如單氟碟酸鹽的另一原子,例如 單氣鱗酸納;氟矽酸鹽例如氟矽酸鈉或氟矽酸銨; 或氟硫酸鹽例如六氟硫酸鹽,及其組合。 1.0. 20任何上述組成物其中該氟化鹽係氟墙酸鹽。 1.0. 21任何上述組成物其巾該氟化鹽係單㈣酸鋼。 1.0. 22任何上述組成物其中氟化鹽的含量係約Μ}至約2 重量%的總組成物重量。 1.0. 23 f何上述組成物其中該氟化鹽提供約μ至約〇 2 i%之總組成物重量的氟離子。 ΙΟ 1.0. 24任何上述組成物其中可溶性氣化鹽提供 25,000Ppm的氟離子。 至參, 1.0. 25,何上述組成物係一種具有約⑽至約25办 氟離子的漱口液。 有4 15 重 ι_απ ==述_物係一種具有約75〇至約_ 效氟離子的潔齒劑。 有 1.0. 27任何上述組成物其中該組成物含有@ 75 2000ppm的氟離子。 至約 1.㈣任何上述組成物其中該組成物含有約咖 1500ppm的氟離子。 至'-勺 述組成物其中該組成物含有約145一的氣 1_請任何上述組成物其中該阳為約6 至約7.4或約7.5至約9。 W如、力6.5 1.0.31任何上述組成物其中該阳為約6 5至約% 20 1.0. 32 1.0. 33 1.0. 34 1.0. 35 任何上述組成物其中該pH為約6 8至約72 任何上述組成物其中該pH為接近中性。 1.0. 36 1.0. 37 1.0.38 1.0. 39 1.0. 40 1.0. 41 1.0. 42 a. 任何上述喊物進-步含有1 細牙石劑。 任何上述組成物進-步含有—種防牙石靜係一種 聚猶鹽例如焦雜鹽、三?㈣酸鹽或六偏填酸鹽 例如鈉鹽型。 任何上述組成物進一步含有一磨 緊接前述組成物其中該磨料或微粒係選自重碳酸 ,、鱗酸糊如:水顧:㉝)、硫峡、沈殿碳酸 ,、氧切(例如水合料)、氧化鐵、氧她、珍珠 石(perlite)、塑膠粒例如聚乙烯,及其組人。 緊接前述組成物其中該磨料或微粒係選 °自磷酸鈣 (例如一水顧二舞)、硫_、沈殿碳軸、氧化石夕 (例如水合矽石),及其組合。 任何上述組成物的磨料含量為約15至約70重旦% 的總組成物重量。 里0 任何上述組成物含有至少約5%小於約5微米之 的小顆粒磨料分率。 、 任何上述組成物具有小於約150例如約40至約14〇 的 RDA。 4 tj上述組成物其中該陰離子表面活性劑係選自· 高級脂肪酸單硫酸單酸甘油酯的水溶性鹽(例如气 化椰子油脂肪酸的單硫酸化單酸甘油酯鈉鹽如 甲基_N-椰油醯基牛磺酸鈉、椰油甘油硫酸鈉); 1374753 b ·南級烧基硫酸鹽例如月桂基硫酸納; c. 高級烷基醚硫酸鹽例如式CH3(CH2)mCH2(OCH2 CH2)n〇S03X,其中m係6〜16例如10、η係1〜6 例如2、3或4,及X係Na或Κ(例如月桂醇-2硫 酸鈉(CH3(CH2)1()CH2(0CH2CH2)20S03Na)); d. 高級烧基芳基硫酸鹽(例如十二醯基苯續酸鈉(月桂 基苯橫酸納)); e. 高級烷基磺基醋酸鹽(例如月桂基磺基醋酸鈉(十二 烧基續基醋酸納)’ 1,2-二羥基丙續酸鹽的高級脂肪 酸酯、磺胺月桂酸鹽(N-2-月桂酸乙酯磺胺醋醯鉀) 以及月桂基肌胺酸鈉); f. 及其混合物。 “咼級烷基”意指例如C:6〜μ的烷基。在特定具體實施例 中,該陰離子表面活性劑係選自月桂基硫酸鈉和月桂基乙醚 硫酸鈉。 1.0. 43任何上述組成物其中該陰離子表面活性劑係選自月 桂基硫酸鈉、月桂基乙醚硫酸鈉,及其混合物。 1.0. 44任何上述組成物其中該陰離子表面活性劑的含量為 約0.3至約4.5%重量比。 1.0. 45任何上述組成物另外含有選自陰離子、兩性離子和 非離子表面活性劑的表面活性劑,及其混合物。 1.0. 46任何上述組成物含有至少一種濕潤劑。 1.〇_47任何上述組成物含有至少—種選自甘油、山梨糖醇 及其組合的濕潤劑。 1.0. 48 1.0. 49 1.0. 50 任何上述組成物含有木糖醇。 任何上述喊物含有至少一種聚合物。 任何上述㈣物含有至少—種選自聚乙二醇、聚乙 烯甲’⑽共聚物、多糖(例如_素衍生物如羧 甲基纖維素,或多糖軸如三仙膠或紅祕)及其組 合的聚合物。 1.0. 51 1.0. 52 1.0. 53 1.0. 54 任何上述組成物包括勝條或膠片。 任何上述組成物含有調味劑、香料及/或著色劑。 任何上述組成物含有水。 任何上述組成物含有抗菌劑其選自齒化二苯醚(例 如二氣沙);草藥萃取物和精油(例如迷迭香萃取物、 余樹萃取物、木蘭萃取物、瑞香酚、薄荷醇、桉葉 醇、香葉醇、香芹酚、檸檬醛、檜木醇、兒茶酚、 曱基水楊酸、表沒食子兒茶素沒食子酸酯、表沒食 子兒茶素、沒食子酸、碧桃茉莉萃取物 、沙棘萃取 物);雙胍抗菌劑(例如沙威隆、阿立西定(alexidine) 或奥替尼啶(octenidine));季銨化合物(例如氯化鯨蠟 基。比σ定(CPC)、氣化苄烧銨、氣化十四烧基。比咬 (TPC)、Ν-十四烷基-4-乙基氣化吡啶(TDEPC));笨 紛殺菌劑;海克西定(hexetidine);奧替尼啶;血根 鹼;優碘;地莫匹醇(delmopin〇i);薩利弗(saliflu〇r); 金屬離子(例如鋅鹽如棒檬酸鋅、亞錫鹽、銅鹽、鐵 鹽);血根鹼(sanguinarine);蜂膠和氧化劑(例如過氣 1374753 " 化氫、緩衝過氧硼酸鈉或過氧碳酸鈉);酞酸及其 鹽,單過酖酸及其鹽和酯;抗壞血酸硬脂酸酯;油 醯基肌胺酸;烧基硫酸鹽;二辛基硫琥珀酸鹽;柳 盤苯胺;溴化杜每芬(domiphen);地莫匹醇 5 (delmoPino1);辛哌醇及其他哌啶基衍生物;菸鹼酸 製劑;亞氯酸鹽;以及上述任何的混合物。 1.0. 55任何上述組成物含有一種抗炎化合物例如選自基質 Φ 金屬蛋白酶(MMP)、環氧化酶(COX)、pge2、白介 素l(IL-l)、IL-1冷轉化酶(ice)、轉化生長因子万 ' 10 l(TGF-y5 U、誘發性一氧化氮合成酶(iNOS)、透明 質酸酶、蛋白分解酶、核因子-/cB(NF-kB)和IL-1 受體相關激酶(IRAK)的至少一種宿主促炎性因子之 抑制劑,例如選自阿斯匹林、_洛酸、氟比洛芬 (flurbiprofen)、依布洛芬(ibuprofen)、普拿疼、叫卜朵 15 美辛阿斯匹林、嗣洛芬(ketoprofen)、比羅昔^ • (pir〇xicam)、甲氯芬那酸(meclofenamic)、正二氫癒 創酸’及其混合物。 心 1.0. 56任何上述組成物含有—種抗氧化劑例如選自 ⑽、PQQ、維生素C、維生素£、維生素八、大= 20 香腦-二硫代硫酮,及其混合物所構成的群組。 1.0. 57任何上述組成物其中該抗菌劑係為難溶性。 1.0. 58任何上述組成物含有三氯沙(tricI〇san)。 1,〇.59任何上述組成物含有三氯沙和木糖醇。 1.0. 6 0任何上述域物含有三氯沙、木糖醇和歧碳酸詞。 13 1,〇,61任何上述組成物含有三氯沙和Zn2+離子源例如摔樣 酸鋅。 1.0. 62任何上述組成物含有約⑽i至約5重量%之總組成 物重量的一種抗菌劑。 1·〇.63任何上述組成物含有約讀至約丨重量百分比之總 組成物重量的三氣沙。 1.0. 64任何上述組成物含有約議之總組成物重量的三氣 沙。 1.0. 65任何上述組成物含有一種潔白劑。 1.0. 66任何上述組成物含有選自具有潔白活性之選自由過 氧化物、金屬亞氣酸鹽、過硼酸鹽、過碳酸鹽、過 氧酉文鹽、次氯酸鹽,及其組合構成之群組的潔白劑。 1.0. 67任何上軌成物進一步含有過氧化氫或過氧化氯源 例如過氧化尿素或過氧化物鹽或複合物(舉例如過 氧化麟酸鹽、過氧化碳酸鹽、過删i鹽、過氧化石夕 酸鹽或過硫酸鹽;例如過氧化磷酸鈣 、過獨峻納、 過氧化碳酸鈉、過氧化磷酸鈉和過硫酸鉀),或過氧 化氫南分子複合物例如過氧化氫-聚乙烯吡咯啶酉同 高分子複合物。 1.〇·68任=上述组成物進—步含有—種可干擾或防止細菌 附著的物質,例如Solbrol™或三氯沙。 1.0. 69任何上述組成物進一步含有選自〇)鈣-玻璃複合物 例如射_納以及⑼約-蛋白複合物例如路蛋白 碗酸肽-非晶形碟酸觸約和鱗酸鹽來源。 1374753 1.0. 70任何上述組成物進—步含有可有效減少牙齒敏感性 的一種生理上可接受_例如顧鉀或氯化鉀: 1.0. 71任何上返組成物含有從約Q1至約7州的生理上可 接叉鉀鹽,例如硝酸鉀及/或氯化鉀。 1.0. 72可有效應用於口腔例如以牙刷的任何上述組成物以 ⑴減少或抑繼牙的形成;⑻減少、修補或抑 前病變例如藉由定量歧發螢光技術 _測量法(ECM)的測定;㈣減少或抑 牙,的去礦化及促進再礦化;(iv)減少牙齒過敏 傷口1洛人少或抑制齒酿炎;(V〇促進口腔内潰癌或 昜的療5,(V11)降低產酸菌的漢度;(viii)辦力
Si:的相對濃度;(iX)抑制口腔内微“ =膜的形成;(x)吃甜食之後上升及/或維持牙^ ^PH55的程度;(Xi)減少牙垢的積聚;(xii) :口療 和或減少口乾症;(xiii)清潔牙齒和口腔^ 抗ϋ^^(χν)潔白牙齒;(xvi)免疫牙齒對 5致齲囷」及/或(xvii)促進包括心、血管的 性:例如错由降低經由口腔組織全身性感染的可能 20 任何上述組成物中的成分所獲 ⑽:何,組成物的劑型係選自漱口 3、牙粉、非研磨凝膠、慕斯、泡泳、喷:液1 鍵、口服鍵、牙科器具和寵物保健產品。液搪 15 1374753 1.0. 75任何上述組成物其中該組成物係牙膏。 1.0. 76任何上述組成物其中該牙膏組成物選擇性地進一步 含有一或多種水、磨料、表面活性劑、發泡劑、維 生素、聚合物、酵素、濕潤劑、增稠劑、抗菌劑、 5 防腐劑、調味劑、著色劑,及/或其組合。 1.0. 77任何上述組成物1.0〜1.0.74其中該組成物係一種漱 口液。 1.0. 78任何上述組成物進一步含有呼吸清新劑、香料或調 味劑。 10 15 活性成分的濃度將視傳遞系統及特定作用的性質而定。例 如該鹼性胺基酸的濃度為從例如約0.1至約20重量%(以游離 鹼重量表示),例如漱口液為約0.1至約3重量%、消費性牙膏 為約1至約10重量%或專業或處方治療產品為約7至約20重 量%。氟化物的含量為從例如約25至約25,000 ppm,例如漱 口液為約25至約250ppm,消費性牙膏為約750至約 2,000ppm,或專業或處方治療產品為約2,000至約 25,000ppm。抗菌劑的濃度變化亦類似,用於牙膏的濃度為大 於例如用於漱口液中的約5至約15倍。例如,三氯沙漱口液 可含有例如約0.03重量%的三氯沙,同時三氣沙牙膏則含有例 如約0.3重量%的三氣沙。 可溶性鈣鹽的含量為從約0.01至約10重量%,例如漱口 液為約0.1至約2%以及潔齒劑為約1至約5重量%或更高。 該鈣鹽的重量當然將視反離子而定。 里包實施财,本發明包括改善°腔徤康的方法, 綱予至;!=8中任-具體實施例的有效量口腔組 ^要個體的口腔内,例如係—種方法可: 減夕或抑制蛀牙的形成; 恭二/補或抑制早舰螂質病變’例如藉由^量光激 乱物^(牙^^去電^齒測量法_)的測定; . 卩制牙回的去礦化及促進再礦化; iv_減少牙齒過敏性; ” v•減少或抑制齒銀炎; V:··促進口腔内潰瘍或傷口的癒合; vii. 降低產酸菌的濃度; viii. 增加精胺酸溶解菌的相對遭度; ίΧ·抑制口腔内微生物生物膜的形成; X. !>甜食之後上升及/或維持牙垢阳在至少5的程度; 15 xi·減少牙垢的積聚; xii.治療口乾症; X111·促進包括、、血言健康的身體健康,例如減少經由口腔組 織k成全身性感染的可能性; xiv.潔白牙齒; 20 XV.減少牙齒的腐蝕; XVi:免疫(或保護)牙齒對抗賴菌及其效應;及/或 xvii.清潔牙齒和口腔。 本I月進步包括精胺酸於製造本發明組成物的用途, 17 1374753 例如用於說明於上述方法中的任一適應症。 鹼性胺基酸 可被用於本發明之組成物和方法的鹼性胺基酸不僅包括 天然驗性胺基酸例如精胺酸、離胺酸和組胺酸亦包括分子内具 5 有羥基和胺基的任何鹼性胺基酸,其為水溶性及可提供水溶液 約7或更高的pH。 因此,鹼性胺基酸包括但不侷限於精胺酸、離胺酸、瓜胺 酸、鳥胺酸、肌酸、組胺酸、二胺基丁酸、二胺基丙酸,其鹽 及/或其組合。在一特定具體實施例中,該鹼性胺基酸係選自 精胺酸、瓜胺酸和鳥胺酸。 在某些具體實施例中,該鹼性胺基酸係精胺酸例如L_ 胺酸,或其鹽。 日本毛月組成物擬供口内局部使用以及用於本發明的鹽赛 15 Ϊ提t的數里和'辰度下必需為安全。適當鹽類包括在提供的! 1和濃度之下通常被視為生理上可接受 知鹽類。生理上可接受鹽包括衍自 ==如例如藉由形成生理上可接受陰離子之崎 酸鹽、漠化鹽,以及藉由形成生理上可指 :土全屬二:所的鹼加成鹽例如衍自鹼金屬如鉀和鈉或 上可接和財。利用技術中已知的標準程序可獲得生理 接受恤合物㈣財喊生理上可 在各種具體實施例中,該鹼性胺基酸的含量為約0 5至約 20 1374753 • 2G重量%的總組成物重量’肖1至約1G重量%的總組成物重 量,例如約!.5、約3.75、約5或約7 5重量%的總組成物重量。 祖:RDA係放射線牙本質磨損之磨擦相對量度的簡 稱。通常以中子流照射拔出的人或雌牛牙齒、固定於甲基丙 5烯酸甲醋(骨膠)内、剝去瑞瑯質、插入刷牙機内,以及藉由 美國牙醫學會(ADA)標準進行清洗(參比牙刷,15〇克壓力, 1500次撞擊,水·牙膏於渡比例$ 4 :丨)。然後測量及記錄漱
• 口水的放射強度。就實驗對照㈣,以焦雜_成的ADA 參比牙膏重複該檢驗,以此檢測獲得的1〇〇測量值校正該相 -10 對尺標。 • 羞^子源:口腔保健組成物可進一步含有一或多種惫離 子源,例如可溶性氟化鹽。由於氟離子在水溶液内可與游離 約離子反應,因此該氟化物可共價鍵連接至另一原子,例如 選自氟磷酸鹽如單氟磷酸鈉、氟矽酸鹽如氟矽酸鈉、氟矽酸 ,5 銨=以及氟硫酸鹽如六氟硫酸鹽,及其組合;或該氟化物可被 • 隱藏於鈣離子及/或於非水溶性系統内提供氟或鈣或兩者。 可使用各種的氟離子產生材料作為本發明組成物的可溶 性氟化物源。適當氟離子產生材料的實例請參考授予Bdner 專人的美國專利3,535,421 ;授予Parran,Jr.等人的美國專利 2〇 4,885,155和授予Widder等人的美國專利3,678,154,藉由引述 將其併入於此。 代表性氟離子源包括但不侷限於氟化亞錫、氟化鈉 '氟化 鉀、單氟磷酸鈉、氟矽酸鈉、氟矽酸銨、氟化胺、氟化銨,及 八、、且5。在某些具體實例中,該氟離子源包括氟化亞錫、氟化 1374753 鈉、單氟磷酸鈉,及其混合物。如所述,由於可能與本發明組 成物内的約反應’因此當其被提供於具有本發明組成物的溶液 内時較佳為氟化鹽的鹽類,其中該氟化物係共價鍵地連接至另 一原子例如成為單氟礙酸鈉,而非僅為例如氟化納的離子性鍵 蛙 15 在某些具體貫施例中,本發明的口腔保健組成物亦含有 氟離子源或供氟成分其含量足以供應約25至約25,000 ppm 的氟離子,通常至少約500 ppm例如約500至約2000 ppm、 例如約1000至約1600 ppm、例如約145〇 ppm。氟化物的適 當濃度將視特定用途而定。例如作為漱口液時其一般具有約 100至約250ppm的氟化物。一般消費者使用的牙膏通常具有 約1000至約1500Ppm,兒童用牙膏則具有較低的含量。^齒 劑或專業用塗料具有高至5,_或甚至25,觸鹏的氟化物。 曰加入本發明組成物之氟離子源的濃度為約〇 〇1至約1〇重 里%,在一具體實施例中或約〇 〇3至約5重量%,以及 具體實施例中約(U至約i重量%重量比的組成物 : ^離子濃度的氟化鹽重量將明顯根據鹽内抗衡離子的重= 磨料 20 本發明組成物可含有磷酸鈣磨料 (Ca3(P〇4)2)、羥基磷灰石(Ca η i文二鈣 (CaHPO.mn 2 ( 4)6( )2)戈二水碟酸二約 4 2〇,有時亦稱為DiCal)或焦磷酸鈣;或复 性鈣鹽例如碳酸鈣。 ^及其他難浴 該組成物可含有一或多種附加粒料,石夕磨料的實例如具有 20 1374753 平均粒度高至約20微米的沈澱矽土例如J.M.Huber販售的 Zeodent 115®。其他有用磨料亦包括偏磷酸鈉、偏磷酸鉀、矽 酸鋁、燒結氧化鋁、膨潤土或其他矽質材料,或其組合。 該用於此處的石夕研磨拋光材料以及其他磨料通常具有約 0.1至約30微米,約5至約15微米的平均粒度。該矽磨料可 取自沈澱矽土或矽凝膠例如述於授予Pader等人的美國專利 3,538,230和授予Digiulio的美國專利3,862,307的石夕乾凝膠, 藉由引述將其併入於此。特定矽乾凝膠為W.R. Grace公司 Davison化學分公司的商品Syi〇id®。沈殿矽土包括j.MHuber 公司販售的商品Zeodent®,包括攜矽Zeodent 115和119。這 些矽磨料已述於授予Wason的美國專利4,340,583,藉由引述 將其併入於此。 在某些具體實施例中,根據本發明用於口腔保健組成物實 務中的磨料包括具有約小於100立方公分/100克矽之吸油值 的矽膠和沈澱非晶形矽以及在約45至約70立方公分/100克石夕 的範圍内。利用ASTA刪去法D281測定該吸油值。在某些具 體貫施例中’該石夕為具有約3至約12微米以及約5至約10 微米平均粒度的膠狀顆粒。 在特定具體實施例中,該磨料包括大部分的極小顆粒例如 具有小於約5微米的d50’例如具有約3至約4微米之d50的 小顆粒矽(SPS),如Sorbosil AC43®(Ineos公司)。此類小顆粒 可特別有效用於針對減少過敏的配製物内。該小顆粒成分可混 合第二種較大顆粒磨料。在某些具體實施例中,該配製物含有 例如約3至約8%的SPS及約25至約45%的習知磨料。 1374753 特別適用於本發明實務的低吸油石夕磨料為W.R. Grace公. 司Baltimore市馬里蘭州21203之Davison化學分公司的市售 商品Sylodent XWA®。Sylodent 650 XWA®係由用於本發明實 務之低吸油矽磨料實例中具有水含量約2 9 %重量比、直徑平均 約7至約10微米及吸油量低於約70立方公分/100克矽之矽膠 顆粒所構成的矽凝膠。該磨料在本發明口腔保健組成物内的濃 度為約10至約60%重量比,在其他具體實施例中為約2〇至約 45%重量比’及在另一具體實施例中為約3〇至約5〇%重量比。 增加泡汰眚的物皙 本發明的口腔保健組成物亦包括在刷洗口腔時可增加泡 沬量的物質。 可增加泡沫量之物質的舉例性實例包括但不侷限於聚氧 乙烯及某些聚合物包括但不侷限於褐藻酸聚合物。 该聚氧乙烯可增加本發明口腔保健載劑成分的泡沫量及 泡沫厚度。聚氧乙烯通常亦稱為聚乙二醇(pEG)或聚氧化乙 烯。適用於本發明㈣氧乙烯的分子量將具有約·,_至約 7’000’000。在-具體實施例+,該分子量為約刪娜至約 2,000,000,以及在另一具體實施例中為約咖,〇〇〇至約 20 1,0二0,00。Polyox®為Union Carbide公司製造之高分子量聚 乙烯的商品名稱。 該聚氧乙晞的含量為約!至約9G%,在—具體實施例中启 、·,、士至約5G%及在另'具體實施例中為約10至約20%重量tt 腔保健組成物的口腔保健_成分。口腔保健㈣ 物内發泡劑的劑量(即單一劑量)為約0.01至約0.9%重量比、
22 約0.05至約0.5%重量比,以及在另一具體實施例中為約〇1 至約0.2%重量比。 表面活神逾丨 本發明組成物含有陰離子表面活性劑,例如: 1·南級脂肪酸單硫酸單酸甘油酯的水溶性鹽,例如氫化 椰子油脂肪酸的單硫酸化單酸甘油酯鈉鹽如N_曱基 -N-椰油酿基牛續酸鈉、椰油甘油硫酸納; iL高級烧基硫酸鹽例如月桂基硫酸鈉; ui-高級烧基醚硫酸鹽例如式CH3(CH2)mCH2(OCH2CH2)n 0S03X ’其中m係6〜16例如10 ; η係1〜6例如2、3 或4,以及X係Na或Κ,例如月桂醇-2硫酸鈉(CH3 (CH2)10CH2(OCH2CH2)2OSO3Na); iv·高級烷基芳基硫酸鹽例如十二醯基苯磺酸鈉(月桂基 笨橫酸納); v. 向級烧基續基醋酸鹽,例如月桂基續基醋酸納(十二烧 基石黃基醋酸納)、1,2-二經基丙續酸鹽的高級脂肪酸 酯、磺胺月桂酸鹽(N-2-月桂酸乙酯磺胺醋醯鉀以及月 桂基肌胺酸鈉。 ‘‘面級烧基”意指例如C6〜30的烧基。在特定具體實施例 中,該陰離子表面活性劑係選自月桂基硫酸鈉和月桂基乙醚 硫酸納。 陰離子表面活性劑的有效量為例如 > 約0.01 %重量比的 配製物,但不可超過刺激口腔組織的濃度,例如<約10〇/〇, 丄j/4753 ---------_ 以及最適濃度需視特定配製物和較表面活性劑而定。例 如’-般使用或用於漱口液的濃度為約用於牙膏濃度的十 ,在具體實知例中,該陰離子表面活性劑在牙膏内的含 量為從約0.3至約4.5%重量比,例如約15〇/〇。 本發明組成物可選擇性含有表面活性_混合物,包括 陰離子表面活性劑及其他表面活性劑其可為陰離子、陽離 子、々兩性離子或非離子。表面活性劑通常為可穩定存在於寬 PH祀圍㈣。適合的表面活性劑已更完整地述於例如授予 Agdcda等人的美國專利3,959,銳;授予如扯的美國專利 3,937,807 ;以及授予Gieske等人的美國專利 234 引述將其併入於此。 ’ 猎由 在某些具體實施例中,該用於此處的陰離子表面活性劑 ^括烧基内具有約H)至約18個碳原子之絲硫酸鹽的水可溶 15 鹽以及具㈣10至約18個碳原子之脂㈣的單甘油絡酸趟 ^可溶性鹽。此__子表面活性綱實例為月桂基硫酉^ 納、月桂絲肌祕鈉和椰油單甘油硫賴。亦可陰離子 表面活性劑的混合物。 ^ 20 在另-具體實施射’料本發明之雜子表面活性劑可 ^泛Μ為具有含約8至約18個碳原子長絲鏈之脂族季 1 安化合物的衍生物,例如基三甲基氯化錢、氣化鯨壤基吼 疋、十六絲三録、二異了基苯氧乙基二t基节基氯 化銨、椰油院基三甲基亞硝1錢、氟化㈣基。比咬,及其混合 舉例性陽離子表®活㈣為述於針Bdner等人之美國 24 ㈣氟化畴銨’藉㈣獅其併人於此。某 4滩子表面活性劑亦可作輕合物㈣殺菌劑。 Z „組成物内的舉例性非離子表面活性劑可被 =定義為#由縮合氧化婦烴基 :==化合物所產生的化合物:適當二= 縮^ ώ 揭限於㈣函^絲齡的聚氧化乙婦 的產物、1縮合氧化乙烯與氧化丙婦和乙婦二胺之反應產物 ' 、舳族醇的氧化乙婦縮合物、長鏈三級氧化胺、長鐘二 ',及氧化磷、長鏈二烧基亞碾,及此類材料的混合物。、.一 在某些具體實施例令,用於本發明的兩性離 :劑可被廣泛地記述為脂肪族季銨、季鱗和输 Γ至祕可為直鍵或支鍵,以及其中一脂族取代基含有約 納越&厌原子和另一含有陰離子水溶解基例如羧基、磺 酸鹽、磷酸鹽或亞磷酸鹽。適合併入 面 活性劑的舉例性實例包括,但不偈限於烧基硫酸納、月内= 肌月女酸鈉、椰油賴丙基甜菜驗和polys。細e 2G,及麵人。 在i定具體實施财,本發㈣成物含有月桂基石^ 鈉。 表面活性劑或相容表面活性劑之混合物在本發明组成物 内的含量為約(U至約5.0%,在另一具體實施例中約〇·3至約 3.0%以及在另-具體實施例中約〇 5至約2 〇重量比的總組成 物。 調咮劑 本發明的口腔保健組成物亦可包括一調味劑。可用於本發 25 明實務的調味劑包括但 醇,及類似材料。精油的實例= 精油以及各種的調雜、酉旨、 黃樟油、丁香油、鼠 T留蘭香油、薄荷油、冬清油、 檬油、萊姆精油、葡馬鬱蘭油、肉桂油、擰 ( w , i /由和橙油。亦可使用薄荷醇、香芹酉同 化學㈣。料具體實施㈣使用薄荷 。周未Μ被併入口腔組成物内的濃度為約01至約5%重量
比’及約0.5至約1 乂舌旦lL 曰 „、’. w里比。各別口腔組成物劑型内調味劑 的s里(即單—劑量)為約〇 〇〇1至約〇 〇5%重量比及在另一 具體實施例中係約_5朗⑽5%重量比。 螯合劑 本發明的口腔保健組成物亦可選擇性地含有一或多種能 與細菌細胞壁内之制彡成複合物的螯合劑。與舞的結合可弱化 細菌細胞壁而促進細菌的溶解。 另一種適用於本發明的螯合劑為可溶性焦磷酸鹽。該用於 本組成物内的焦磷酸鹽可為任何的鹼金屬焦磷酸鹽。在某些具 體實施例中’鹽類包括四鹼金屬焦磷酸鹽、二鹼金屬二酸焦磷 酸鹽、三驗金屬單酸焦磷酸鹽及其混合物,其中該鹼金屬為鈉 或鉀。可使用該鹽的水合物及非水合物。用於本組成物内的有 效量焦磷酸鹽通常可提供至少約1重量%的焦磷酸鹽離子,約 1.5至約6重量%、約3.5至約6重量%的此類離子。 聚合物 本發明的口腔保健組成物亦選擇性地含有一或多種聚合 1374753 物例如聚乙二醇、聚乙烯甲基醚馬來酸共聚物、客她 夕糖(例如纖 維素衍生物如羧曱基纖維素,或多糖膠如三仙膠或卡 可提供游離酸或部分或完全中和水溶性鹼金屬(例如却1 ° 或鋁鹽之聚丙烯酸凝膠的酸性聚合物。 10 當任何潔齒劑組分中含有非陽離子抗菌劑或抗菌劑日寺,車交 佳為亦含有從約〇·〇5至約5%可加強該抗菌劑輸送和滞留於牙 齒表面的物質。用於本發明的此類物質已揭示於美國專利案 5,188,821和5,192,531 ;以及含有合成陰離子聚合聚幾酸趟,' 例如馬來酸酐或酸與較佳為具有另一分子量(M W )約 至約1,000,000 ’最佳為約30,000至約800,〇〇〇之可聚合乙稀 化不飽和單體之較佳為甲基乙烯基醚/馬來酸酐的約1: 4至約 4 : 1共聚物。這些共聚物可供應自例如lsp科技公司
Brook市紐澤西州08805的Gantrez ’如AN 139(分子量 500,000)、AN 119(分子量250,000)以及較佳為醫藥級s_97(分 15
子量700,000)。若存在這些加強劑時其含量為約0.05至約3% 重量比。 其他可用聚合物包括例如馬來酸酐與丙烯酸乙酯、羥乙基 丙烯酸曱自旨、N·乙稀基g喊乙烯,後者供應自例如 Monsanto EMA 序號 11〇3、分子量 1〇,〇〇〇 和 ema 級 61 之 i : 1共聚物’以及丙烯酸與曱基或羥乙基丙烯酸甲酯、甲基或乙 基丙烯酸鹽、異了基乙刺或N_^烯基·2_料侧之丨:i共 聚物者。 可聚a烯:L化或乙烯化不飽和綾酸由於其相對一羧基存 在於單體分子的W位置或作為部分的末端亞甲基通常較佳 20 1374753 為含有一經活化碳至碳烯烴雙鍵和至少一羧基,亦即含具有聚. 合功能之烯烴雙鍵的酸。舉例性的此類酸為丙烯酸、曱基丙烯 酸、乙基丙烯酸、氣丙烯酸、巴豆酸、丙烯氧基丙酸、 5 山梨酸、α-氯山梨酸、桂皮酸、苯乙烯基丙烯酸、黏康酸、 伊康酸(itaconic)、彳宁康酸(citraconic)、新烏頭酸(mesaconic)、 戊烯二酸、烏頭酸(aconitic)、α-苯基丙烯酸、2-苄基丙烯酸、 2-環己基丙烯酸、白芷酸(angelic)、繳酸(umbellic)、富馬酸、 馬來酸和酐。可與此類羧酸單體共聚合的其他不同烯烴單體包 ίο 括醋酸乙烯酯、氯乙烯、馬來酸二曱酯等。共聚物含有用於水# 溶解度的足量羧酸鹽基。 15 其他類的聚合劑包括含有經取代两稀醯胺之均聚物及/或 不飽和雜及其鹽之均聚物的組成物,_指根據選自丙_ 胺基烷烴磺酸之不飽和磺酸例如具有分子量約L000至約 2,000,000之2_丙烯蕴胺-2-甲基丙續酸的聚合物,其述於 年6月27曰授予Zahid的美國專利4,842,847,藉由引述將其 20 另-财㈣聚合純括聚胺基酸,制指含有部分 面者例如天門冬胺酸、咖•嶙酸絲胺:, 於Slkes4人的美國專利4,866,⑹,藉㈣述將其併入 紅体1逐組成物的過程中,有時需加入一些妗稠南 =所欲減或穩定化或加強配製物的性 r,該增稠劑為m乙婦聚合物、卡_、紅基纖维H ,准素_水溶性鹽❹射基_她倾甲基紅基= 28 1374753 素納亦可加人天然膠例如刺梧桐膠 石夕酸鎂_1 切粉可被用作為增稠=膠和黃蓍樹膠。 改善組成物的钍M b ‘、’ 、成物的成分以進一步 π、、、。構。在某些具體實施 0.5至約5%重量比的總組成物。 曰稠»的用量為約 酵素 辛。腔保健組成物亦可選擇性地包括-或多種酵 ’、 素包括任何可用的蛋白酶、葡萄糖水 ㈣、澱粉酶、變構酶、脂肪酶和黏蛋内切糖 酵素為蛋白酶、葡祕酶、内切糖苦 撼⑽七-Γ 中酵素為木瓜酵素、内切 糖物’或㈣醣酶和變構酶的混合物。適用於本發明的其他 酵素揭讀料Ddng #人的錢翻5,_,歸;美國專利 4,"2,42G;美國專利4,355,G22;美國專利4,154,815;美國專 利4,058,595;美國專利3,991,177 ;和美國專利3,696 191 ;藉 15 由引述將其全部併入於此。數種相容酵素混合物的酵素在一具 體實施例中佔本發明組成約0.002至約2 〇%或在另一具體實 施例中約0.05至約1.5%,或在又另—具體實施例中約〇丨至 約 0.5%。 20 水亦可能存在於本發明的口腔組成物内。用於製備市售口 腔組成物的水必需為去離子水及不含有機雜質。水通常用於平 衡該組成物以及含有約10至約90%、約20至約60%或約10 至約30%重量比的口腔組成物。水含量包括加入的游離水以及 29 與其他材料如山梨㈣縣购任㈣分制入的水。
MMM
適當濕潤劑包括食用多元醇例如甘油、
、山梨糖醇、木糖 混合物。某些具體 10實施例中可使用甘油和山梨糖醇的混合物作為此處牙:赤 物的濕潤劑成分。 本發明具體實施例除了上述成分之外可含有列舉於下文 其中一些的各種選擇性潔齒劑成分0選擇性成分包括例如,但 不侷限於黏著劑、泡沫洗滌劑、調味劑、甜味劑、其他抗牙垢 15 劑、磨料和著色劑。這些及其他選擇性成分進一步述;^授予 Majeti的美國專利5,004,597 ;授予Agric〇la等人的美國專利 3,959,458以及授予Haefele的美國專利3,937,8〇7,藉由引述 將其併入於此。 製造方法 20 可利用口腔產品領域所習知的方法製造本發明的組成物。 在一舉例性具體實施例中,藉由凝膠相内以磷酸中和精 胺酸及混合形成預拌物1。 將活性成分舉例如鈣鹽、維生素、CPC、氟化物、磨料 30 1374753 和任何其他所欲活減分加人預拌物丨及混合形成 將牙嘗基質例如填酸二辦加人預拌物2及現合 的終淤漿形成口腔保健產品。 〇 :又于 組成物的用诠 本發明的使肖料涉絲此相駐全有 投予至口腔。 里耵、,且珉物 根據本發_組餘和方法_由促祕補 效保護牙㈣方法’特職減少或抑祕牙㈣成二 10 15 20 2齒的去^及促進再礦化、減少牙齒過敏性和減少 或抑制料質㈣齒前錢例如#由定量光 先枯 (QLF)或電麵齒測量法(ECM)的測定。 4光技術 疋1光激發$域—種可_早期病變 或退化的可見光營光。正常牙齒發出可見光的榮光=牙 齒無或僅發ίϋ較低程度㈣光。可定量㈣ 2 其進程。使用藍色激光使牙齒產生自體榮光。已 的區域與健康牙齒表面比較具有較弱以及較暗的$光:使用 軟脰從與病變相關的白斑或區域/體積定量螢光。存2白斑的 :!人通f被視為治療對象。在體内以真實牙齒進行此項測 疋。在臨床開始時測量病變的區域/體積。在六個月產品使用 變體積的減少(改善)程度。通常以對基 ’文。百刀比表不其獲得數據。 電麵齒H㈣、—種根據 量的技術。導電測定法係探測蝴質導電二 之下可暴露出充液微管的事實。當牙齒失去礦物質^和腐餘 31 孔隙度的增加而降低對電流的阻抗力。因此當病人牙齒的導 電性增加表示發生切化作用。試驗通常在具有病變的齒根 表面上進行。在體内以真實牙齒進行此項測定。在六個月治 療之前和之後進行電阻抗變化的測定。此外,利用接觸式探 針測定齒根表面的傳統齲齒分數。以三點尺標分類其硬度:
硬三革質或軟。在此類型試驗中,結果一般被記錄為ECM 測量的電阻值(較高值為佳)以及根據接觸式探針分數改盖 變的硬度。 ° 本發明組成物因此相對缺少有效量氣及/或精胺酸的組成· 10物可有效用於減少简質早期病變(藉由QLF或ECM測定啩 的方法。 ' 15
本發明組成物的附加方法為用於減少口腔内的有害知 菌,方法為例如減少或抑制齒瘺艮炎、降低產酸菌的濃度、增办 精胺酸溶解菌的相對濃度、抑制口腔内微生物生物膜的形^ 及/或給予糖後使牙垢PH上升或維持在至少pH 5.5的程产、 減少牙垢的積聚’及/或清潔牙齒和口腔。 X
叮用隹藉由提高口腔的PH和降低致鱗菌,本發明組絲 可用於促細㈣潰誠傷π的瘡合。 根據本發明的組成物和方法可被併人用於保護口腔和牙 齒的:驗絲_如行、透明漿、凝膠 和口香糖。 貝務削 由於腔組織係全身性感染的通道,因此加強口腔 有助於改善身體健康。良好口腔健康與身體包括心血管的健康 有關。由於特別指精胺酸的驗性胺基酸係供應NO合成徑路^ 32 1374753 微循環’因此本發㈣組成物及方法 的效益。提供較低的酸性D腔環境亦有助於降低胃 古ίΐίί不利於與胃潰瘍有關之螺旋桿菌的環境。精胺酸為 二 細胞受體例如Τ'細胞受體所必需,因而精胺 強化身H 反應。本發明的組成物及方法因而可用於 強化身體健康,包括心血管的健康。 範園Π使每—健的扼要朗描料屬於本發明的 ]〇 15 值均可簡擇料該顧的界標。 猎4引述將全部引證於本發明揭示㈣參考文獻完整併 進右本ϊ Γ與所引述文獻的定義發生衝突時以本發明的 二:’、、>。很清楚地當描述配製物時可如同一般技術根據其成 ^進=描述’而儘管這些成分在實際製造、儲存和使用配製物 日、可此相互反應,但是此類產品亦仍屬於所述配製物的範圍。 利用下列實{義-步㈣和證明本發鴨圍⑽舉例性 具體實施例。該實難提供作為說明_途以及由於其可作出 许多不偏離本發明精神和範圍的改良而*得推論本發明僅偈 P艮於錄圍。熟習本領域之技術者應瞭解本發明此處所示和說 明者之外的各種改良*域於_的中請專職圍内。 【實施方式】 20 實例1 —激口洛 以下列成分製備本發明的配製物: — ww~~~~~~~ 重量% 去離子水 一一'~--~ 足量 木糖醇 -- ---————-- 2.00000 Γ374753 L-精胺酸 0.50000 羥乙基纖維素 0.43000 香料 0.40000 對羥基苯曱酸曱酯 0.20000 雙鹼式磷酸鉀 0.08000 氯化鉀 0.06200 單鹼式磷酸鉀 0.04300 乳酸鈣 0.01000 氯化鎂 0.00590 食物色素 0.00050 氟化鈉 0.00045 總量 100.00000 原材料 重量% 去離子水 足量 甘油 10.000 70%山梨糖醇 10.000 95%乙醇 6.000 聚山梨糖醇酯20 1.000 苯甲酸鈉 0.110 檸檬酸鈣 0.600 糖精鈉 0.020 磷酸85% 0.080 L-精胺酸 , 0.600 香料 0.200 著色劑 0.001 總量 100.000 pH 9.0
【圖式簡單說明】 無 【主要元件符號說明】 無 34
Claims (1)
- 七、申請專利範圍: 專利申請案第98103765 ¾ ROC Patent Appln No. 98103765 後無畫線之申請專利範团中文本一附件(二·) Amended Specification in Chinese - EncHIO 民gif年/月23日送呈) (Submitted on March 23,2012) 1.種口腔保健組成物.,其含有: a.有效量的自由或鹽型精胺酸; b.選自甘油磷酸鈣及可溶性羧酸鹽的有效量可溶性 鹽;及 ’ :化物離子源,其中該氣化物係共價鍵地結合至 另 原 2’如申明專概圍第丨或2項之口腔保健組成物,其中 酸 酸 鹽係選自捧檬_、蘋果_、乳_、甲峡、富广 妈葡萄糖U丐、乳酸葡萄糖酸妈、天門冬胺酸約和内 鈣;及其混合物。 内 3.ί申凊專概圍第1項之口腔雜組成物,其巾該氟化私 離子源係單氟磷酸鈉。 物 請專利範圍中第1項之口腔保健組成物,其传為 泳齒劑的创汗。 货'為 20 5.如 申請專利範圍第 的型式。 1項之口腔保健組成物,其係為漱口 液 6·=請專·㈣1項之口腔保肋成物,其祕下歹4方 -S 35 1374753 a. 減少或抑制姓牙的形成; b. 減少、修補或抑制早期琺瑯質病變; c. 減少或抑制牙齒的去礦化及促進再礦化; d. 減少牙齒過敏性; e. 減少或抑制齒齦炎; f. 促進口腔内潰瘍或傷口的癒合; g. 降低產酸菌的濃度; h. 增加精胺酸溶解菌的相對濃度; i. 抑制口腔内微生物生物膜的形成; j. 吃甜食之後上升及/或維持牙垢pH在至少pH 5.5的程 度; k. 減少牙垢的積聚; l. 治療、緩和或減少口乾症; m. 潔白牙齒; η.促進包括心血管健康的身體健康; 〇.減少牙齒的腐蝕; Ρ.免疫牙齒對抗致齲菌及其效應;及/或 q.清潔牙齒和口腔。 36
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