CN114504646B - 一种含粘蛋白的人工唾液组合物及其制备方法与应用 - Google Patents

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Abstract

本发明属于口腔医用及保健技术领域，具体涉及一种含粘蛋白的人工唾液组合物及其制备方法与应用。本发明提供的含有粘蛋白的人工唾液组合物由粘蛋白、胎盘球蛋白、生物酶、无机溶质、抑菌剂、木糖醇、苹果酸、保湿剂、透明质酸钠和水制备而成。本发明提供的含有粘蛋白的人工唾液组合物的成分与天然唾液成分类似，口感较好，能够抑制口腔细菌繁殖，具有良好的抗菌性，同时能够增强人体免疫力，抑制口腔黏膜的病理性改变，对口干症具有良好的治疗效果。此外，本发明提供的含有粘蛋白的人工唾液组合物具有一定的粘性，能够包裹牙齿和牙龈，为保护牙齿提供物理屏障，同时黏附在可导致牙龈疾病的细菌上，破坏细菌侵害牙齿的能力。

Description

一种含粘蛋白的人工唾液组合物及其制备方法与应用
技术领域
本发明属于口腔医用及保健技术领域，具体涉及一种含粘蛋白的人工唾液组合物及其制备方法与应用。
背景技术
头颈部放疗可影响涎腺的分泌功能，造成唾液量减少，即口干症。口干症是以口干为主要症状的多种疾病的痛症，患者会出现口内烧灼感、吞咽困难、溃疡或疼痛、味觉消退，口内有全口义齿的患者还会出现义齿固位不良。由于缺少唾液的自洁功能和抗粘附功能，此类患者还易患猛性龋。唾液的减少可能会使该类患者的口内黏膜出现病理性改变，严重影响患者的生活。
对口干症患者多采用唾液替代品即人工唾液以缓解其口干症状，使用口干患者的人工唾液种类很多，但是治疗口腔干燥却非常困难，大部分人工唾液都是以羧甲基纤维素为主要原料，这种产品不能刺激唾液的非牛顿学说特性，并且不含有唾液中的特殊抗菌成分(包括抗体)、酶以及其他成分。
专利公开号为CN103561719A的专利文本公开了口腔组合物，其配方组分包括五加科、姜科、唇形科、豆科、茄科、石榴科、菊科得到的提取物或其混合物的口腔组合物，此口腔组合物具有减轻口干的效果，但是此种口腔组合物并不能减少口腔内黏膜病理性的改变。
专利公开号为CN106729649A的专利文本公开了一种治疗口干症的口腔护理组合物，其配方包括橄榄提取物、乳铁蛋白微球、氧化锌微球，其中橄榄提取物中橄榄苦苷含量为5-30％，乳铁蛋白微球由乳铁蛋白、核心、PLGA、粘合剂和去离子水制备而成。此种口腔护理组合物虽然具有治疗牙龈炎、减轻口臭效果，具有杀菌效果等功效，但是其成分与天然唾液相差较大，口感较差。
综上所述，现有技术中普遍存在抗菌性差、不能抑制口腔黏膜的病理性改变、成分与天然唾液相差较大、口感差等技术问题。
发明内容
为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种含粘蛋白的人工唾液组合物及其制备方法与应用。本发明提供的含有粘蛋白的人工唾液组合物成分与天然唾液成分类似，口感较好，能够抑制口腔细菌繁殖，具有较好的抗菌性，同时能够抑制口腔黏膜的病理性改变。
为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：
一种含粘蛋白的人工唾液组合物，包括以下组分及其重量份数：
粘蛋白10-20份、胎盘球蛋白5-18份、生物酶5-10份、无机溶质3-7份、抑菌剂6-10份、木糖醇2-6份、苹果酸1-4份、保湿剂2-6份、透明质酸钠3-7份、水60-90份。
进一步的，所述含有粘蛋白的人工唾液组合物中的生物酶由蜗牛酶、葡萄糖氧化酶、唾液淀粉酶按照质量比为11-15:19-23:27-30组成。
进一步的，所述含有粘蛋白的人工唾液组合物中的无机溶质由氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁按照质量比为12-15:5-7:3-6:1-3组成。
进一步的，所述含有粘蛋白的人工唾液组合物中的抑菌剂由桧柏油、欧锦葵提取物和蜀葵提取物按照质量比为14-17:9-12:3-5组成。
进一步的，所述含有粘蛋白的人工唾液组合物中的保湿剂由橄榄油和维生素B5按照质量比为2-4:7-9组成。
本发明还提供了所述含有粘蛋白的人工唾液组合物的制备方法，包括以下步骤：
S1、将粘蛋白、胎盘球蛋白和透明质酸钠放入水中，20-25℃下浸泡48-72h，得到溶液I；
S2、将生物酶、无机溶质、木糖醇和苹果酸加入到步骤S1制得的溶液I中，搅拌至完全溶解，得到溶液II；
S3、将抑菌剂和保湿剂加入到步骤S2制得的溶液II中，在温度为30-40℃、转速为500-800rpm的条件下乳化8-10h，得到溶液III；
S4、将步骤S3制得的溶液III进行辐照灭菌，即得。
进一步的，所述含有粘蛋白的人工唾液组合物的制备方法步骤S4中的辐照灭菌温度为20-30℃，辐照灭菌时间为10-20min，辐照源为电子加速器，束流强度为1800-2200μA，脉冲重频为700-750pps。
本发明还提供了所述含有粘蛋白的人工唾液组合物在制备治疗口干的药物中的应用。
本发明配方是以粘蛋白为主要粘性成分制成的粘蛋白型人工唾液，其流体学性质更接近人天然唾液。胎盘球蛋白能够增强人体免疫功能和抵抗力，在本发明配方中能够有效降低病理性口腔黏膜病变的发生率。
蜗牛酶中含有果胶酶、甘露聚糖酶、β-半乳糖苷酶、蛋白水解酶、活性抗菌肽等多种活性成分，其中果胶酶具有极好的消炎效果，活性抗菌肽相对于人体具有较高的相容性，能够起到良好的杀菌性能。本发明中采用蜗牛酶代替唾液中的溶菌酶、采用葡萄糖氧化酶和唾液淀粉酶代替唾液中的其他酶成分，研究发现，当蜗牛酶、葡萄糖氧化酶、唾液淀粉酶按照本发明提供的比例范围组成生物酶组分时，本发明提供的含有粘蛋白的人工唾液组合物的口感与天然唾液最为相似。
无机溶质中的氯化钙一方面可以起到补充钙离子的作用，另一方面可以起到抗过敏、降低毛细血管渗透性和消炎、消肿的作用。此外，本发明配方中的胎盘球蛋白能够帮助患者不同程度地恢复或增强免疫功能，与无机溶质中的氯化钙和抑菌剂共同作用，可以有效抑制口腔黏膜的病理性改变。
桧柏油的分子结构上有2个可供配位络合的氧原子，能够与微生物体内蛋白质作用使之变性，因此具有良好的杀菌效果。欧锦葵提取物中含有丰富的粘液，粘液质组成为半乳糖、阿拉伯糖、鼠李糖及半乳糖醛酸，能够参与肌肤水分代谢，长效锁水，阻止水分蒸发，有效改善口干症。蜀葵提取物具有良好的镇痛抗炎作用和抑菌作用。本发明中采用桧柏油、欧锦葵提取物和蜀葵提取物按照一定比例构成抗菌剂不仅可以增强含有粘蛋白的人工唾液组合物的抗菌效果，同时还可以赋予含有粘蛋白的人工唾液组合物治疗口干症的功效。木糖醇不参与糖代谢，且能够防龋齿。
此外，本发明中采用辐照灭菌，并进一步限定辐照源的束流强度为1800-2200μA，脉冲重频为700-750pps，在此辐照范围内，能够有效杀灭含有粘蛋白的人工唾液组合物中的微生物，提高含有粘蛋白的人工唾液组合物的储存稳定性。
与现有技术相比，本发明提供的含有粘蛋白的人工唾液组合物具有如下技术优势：
(1)本发明提供的含有粘蛋白的人工唾液组合物的成分与天然唾液成分类似，口感较好；
(2)本发明提供的含有粘蛋白的人工唾液组合物能够抑制口腔细菌繁殖，具有良好的抗菌性，同时能够增强人体免疫力，抑制口腔黏膜的病理性改变；
(3)本发明提供的含有粘蛋白的人工唾液组合物具有一定的粘性，能够包裹牙齿和牙龈，为保护牙齿提供物理屏障，同时黏附在可导致牙龈疾病的细菌上，破坏细菌侵害牙齿的能力。
具体实施方式
以下通过具体实施方式进一步描述本发明，但本发明不仅仅限制于以下实施例。本领域的技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。
本实施方式中所述欧锦葵提取物购买自西安普瑞斯生物工程有限公司，货号为6545；所述蜀葵提取物购买自西安瑞尔丽生物工程有限公司，货号为REL1153。
实施例1、一种含粘蛋白的人工唾液组合物及其制备方法
所述含有粘蛋白的人工唾液组合物，包括以下组分及其重量份数：
粘蛋白20份、胎盘球蛋白18份、生物酶10份、无机溶质7份、抑菌剂10份、木糖醇6份、苹果酸4份、保湿剂6份、透明质酸钠7份、水90份。
所述含有粘蛋白的人工唾液组合物中的生物酶由蜗牛酶、葡萄糖氧化酶、唾液淀粉酶按照质量比为11:19:27组成；所述含有粘蛋白的人工唾液组合物中的无机溶质由氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁按照质量比为12:5:3:1组成；所述含有粘蛋白的人工唾液组合物中的抑菌剂由桧柏油、欧锦葵提取物和蜀葵提取物按照质量比为17:12:5组成；所述含有粘蛋白的人工唾液组合物中的保湿剂由橄榄油和维生素B5按照质量比为2:7组成。
所述含有粘蛋白的人工唾液组合物的制备方法，包括以下步骤：
S1、将粘蛋白、胎盘球蛋白和透明质酸钠放入水中，25℃下浸泡72h，得到溶液I；
S2、将生物酶、无机溶质、木糖醇和苹果酸加入到步骤S1制得的溶液I中，搅拌至完全溶解，得到溶液II；
S3、将抑菌剂和保湿剂加入到步骤S2制得的溶液II中，在温度为40℃、转速为800rpm的条件下乳化10h，得到溶液III；
S4、将步骤S3制得的溶液III进行辐照灭菌，辐照灭菌温度为30℃，辐照灭菌时间为20min，辐照源为电子加速器，束流强度为2200μA，脉冲重频为750pps，即得。
实施例2、一种含粘蛋白的人工唾液组合物及其制备方法
所述含有粘蛋白的人工唾液组合物，包括以下组分及其重量份数：
粘蛋白10份、胎盘球蛋白5份、生物酶5份、无机溶质3份、抑菌剂6份、木糖醇2份、苹果酸1份、保湿剂2份、透明质酸钠3份、水60份。
所述含有粘蛋白的人工唾液组合物中的生物酶由蜗牛酶、葡萄糖氧化酶、唾液淀粉酶按照质量比为15:23:30组成；所述含有粘蛋白的人工唾液组合物中的无机溶质由氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁按照质量比为15:7:6:3组成；所述含有粘蛋白的人工唾液组合物中的抑菌剂由桧柏油、欧锦葵提取物和蜀葵提取物按照质量比为14:9:3组成；所述含有粘蛋白的人工唾液组合物中的保湿剂由橄榄油和维生素B5按照质量比为4:9组成。
所述含有粘蛋白的人工唾液组合物的制备方法，包括以下步骤：
S1、将粘蛋白、胎盘球蛋白和透明质酸钠放入水中，20℃下浸泡48h，得到溶液I；
S2、将生物酶、无机溶质、木糖醇和苹果酸加入到步骤S1制得的溶液I中，搅拌至完全溶解，得到溶液II；
S3、将抑菌剂和保湿剂加入到步骤S2制得的溶液II中，在温度为30℃、转速为500rpm的条件下乳化8h，得到溶液III；
S4、将步骤S3制得的溶液III进行辐照灭菌，辐照灭菌温度为20℃，辐照灭菌时间为10min，辐照源为电子加速器，束流强度为1800μA，脉冲重频为700pps，即得。
实施例3、一种含粘蛋白的人工唾液组合物及其制备方法
所述含有粘蛋白的人工唾液组合物，包括以下组分及其重量份数：
粘蛋白16份、胎盘球蛋白13份、生物酶8份、无机溶质5份、抑菌剂7份、木糖醇5份、苹果酸3份、保湿剂5份、透明质酸钠5份、水76份。
所述含有粘蛋白的人工唾液组合物中的生物酶由蜗牛酶、葡萄糖氧化酶、唾液淀粉酶按照质量比为13:21:28组成；所述含有粘蛋白的人工唾液组合物中的无机溶质由氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁按照质量比为14:6:5:2组成；所述含有粘蛋白的人工唾液组合物中的抑菌剂由桧柏油、欧锦葵提取物和蜀葵提取物按照质量比为15:11:4组成；所述含有粘蛋白的人工唾液组合物中的保湿剂由橄榄油和维生素B5按照质量比为3:8组成。
所述含有粘蛋白的人工唾液组合物的制备方法，包括以下步骤：
S1、将粘蛋白、胎盘球蛋白和透明质酸钠放入水中，23℃下浸泡62h，得到溶液I；
S2、将生物酶、无机溶质、木糖醇和苹果酸加入到步骤S1制得的溶液I中，搅拌至完全溶解，得到溶液II；
S3、将抑菌剂和保湿剂加入到步骤S2制得的溶液II中，在温度为35℃、转速为700rpm的条件下乳化9h，得到溶液III；
S4、将步骤S3制得的溶液III进行辐照灭菌，辐照灭菌温度为25℃，辐照灭菌时间为16min，辐照源为电子加速器，束流强度为2000μA，脉冲重频为730pps，即得。
对比例1、一种含粘蛋白的人工唾液组合物及其制备方法
本对比例中所述含有粘蛋白的人工唾液组合物的组分和制备方法与实施例3类似。本对比例与实施例3的区别在于：本对比例中所述生物酶中未添加蜗牛酶。
对比例2、一种含粘蛋白的人工唾液组合物及其制备方法
本对比例中所述含有粘蛋白的人工唾液组合物的组分和制备方法与实施例3类似。本对比例与实施例3的区别在于：本对比例中所述生物酶由蜗牛酶、葡萄糖氧化酶、唾液淀粉酶按照质量比为21:13:7组成。
对比例3、一种含粘蛋白的人工唾液组合物及其制备方法
本对比例中所述含有粘蛋白的人工唾液组合物的组分和制备方法与实施例3类似。本对比例与实施例3的区别在于：本对比例中采用等量的人血免疫球蛋白替代胎盘球蛋白。
对比例4、一种含粘蛋白的人工唾液组合物及其制备方法
本对比例中所述含有粘蛋白的人工唾液组合物的组分和制备方法与实施例3类似。本对比例与实施例3的区别在于：本对比例中所述无机溶质中未添加氯化钙。
对比例5、一种含粘蛋白的人工唾液组合物及其制备方法
本对比例中所述含有粘蛋白的人工唾液组合物的组分和制备方法与实施例3类似。本对比例与实施例3的区别在于：本对比例中所述抑菌剂由欧锦葵提取物和蜀葵提取物按照质量比为11:4组成。
对比例6、一种含粘蛋白的人工唾液组合物及其制备方法
本对比例中所述含有粘蛋白的人工唾液组合物的组分和制备方法与实施例3类似。本对比例与实施例3的区别在于：本对比例中所述抑菌剂由桧柏油和蜀葵提取物按照质量比为15:4组成。
对比例7、一种含粘蛋白的人工唾液组合物及其制备方法
本对比例中所述含有粘蛋白的人工唾液组合物的组分和制备方法与实施例3类似。本对比例与实施例3的区别在于：本对比例中所述抑菌剂由桧柏油和欧锦葵提取物按照质量比为15:11组成。
试验例一、抑菌性能测试
试验样品：实施例1-3、对比例1-2、对比例5-6制得的含有粘蛋白的人工唾液组合物；
试验方法：抑菌环试验按照《消毒技术规范》2.1.8.2进行操作，当抑菌环直径大于7mm时，判为有抑菌作用，抑菌环直径小于或等于7mm，判为无抑菌作用。3次重复试验均为抑菌作用结果者，判为合格。
试验结果：试验结果见表1。
表1抑菌性能测试结果
组别 第一次抑菌环/mm 第二次抑菌环/mm 第三次抑菌环/mm
实施例1 13 14 12
实施例2 12 13 11
实施例3 15 16 15
对比例1 7 5 6
对比例2 11 12 10
对比例5 5 6 5
对比例6 8 6 7
对比例7 10 12 9
由表1可知，本发明提供的含有粘蛋白的人工唾液组合物在抑菌环试验中测得的抑菌环均在7mm以上，具有良好的抑菌效果。其中实施例3制得的含有粘蛋白的人工唾液组合物的抑菌环最大，为本发明最佳实施例。
与实施例3相比，对比例1中未添加蜗牛酶，但是制得的含有粘蛋白的人工唾液组合物的抑菌环大大减小，这说明本发明配方中添加的蜗牛酶具有良好的杀菌性能；对比例2中改变了生物酶的用量比，对含有粘蛋白的人工唾液组合物的抑菌环大小有一定的影响；对比例5中未添加抑菌剂中的桧柏油，但是抑菌环大大减小，这说明本发明抑菌剂中的桧柏油具有杀菌效果；对比例6中未添加抑菌剂中的欧锦葵提取物，但是制得的人工唾液蛋白质组合物的抑菌环大大减小，这说明抑菌剂中的欧锦葵提取物具有杀菌功效；对比例7中未添加抑菌剂中的蜀葵提取物，但是制得的人工唾液蛋白质组合物的抑菌环大大减小。对比例5、对比例6和对比例7的试验结果说明抑菌剂中的桧柏油、欧锦葵提取物和蜀葵提取物起到了协同增效的作用效果。
试验例二、口腔黏膜病理性改变测试
试验样品：实施例1-3、对比例3-4制得的含有粘蛋白的人工唾液组合物；
试验方法：选取60名口干患者，年龄在20-65岁，均伴随有口臭、牙龈炎、扁平苔藓、疱疹等并发症，男女比例为1:1。将120名试验者平均分为6组。每组20人，分别使用实施例1-3、对比例3-4制得的含有粘蛋白的人工唾液组合物，剩余一组使用去离子水作为空白对照组，让受试者分别使用试验样品，早中晚各使用一次，使用方法为含漱法，每次5mL，试验期限为为3周，并分别记录每组试验者口腔问题的减少率。
试验结果：试验结果见表2。
表2口腔黏膜病理改变测试结果
Figure BDA0003511195260000091
由表2可知，本发明提供的含有粘蛋白的人工唾液组合物对口干症缓解有效率为75-85％，对抗牙龈炎有效率为70-80％，扁平苔藓有效率为70-80％，疱疹有效率为75-85％，因此，本发明提供的含有粘蛋白的人工唾液组合物能够有效抑制口腔黏膜的病理性改变，其中实施例3制得的含有粘蛋白的人工唾液组合物对各个并发症的有效率最高，为本发明最佳实施例。
与实施例3相比，对比例3中采用人血免疫球蛋白替代胎盘球蛋白，但是制得的含有粘蛋白的人工唾液组合物对各并发症的有效率降低，这说明本发明配方中的胎盘球蛋白能够帮助患者增强免疫力，降低口腔黏膜的病理性改变；对比例4中的无机溶质中未添加氯化钙，但是制得的含有粘蛋白的人工唾液组合物对各并发症的有效率降低，这说明氯化钙可以与抗菌剂共同作用，有效抑制口腔黏膜的病理性改变。
上述实施例仅例示性说明本发明的制备方法，而并非限制本发明。本领域任何熟悉此技术的认识皆不可在违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修改。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所提供的技术思想下完成的一切等效修饰或改变，仍由本发明的权利要求所涵盖。

Claims (3)

1.一种含粘蛋白的人工唾液组合物，其特征在于，包括以下组分及其重量份数：
粘蛋白10-20份、胎盘球蛋白5-18份、生物酶5-10份、无机溶质3-7份、抑菌剂6-10份、木糖醇2-6份、苹果酸1-4份、保湿剂2-6份、透明质酸钠3-7份、水60-90份；
所述生物酶由蜗牛酶、葡萄糖氧化酶和唾液淀粉酶按照质量比为11-15:19-23:27-30组成；
所述抑菌剂由桧柏油、欧锦葵提取物和蜀葵提取物按照质量比为14-17:9-12:3-5组成；
所述保湿剂由橄榄油和维生素B5按照质量比为2-4:7-9组成；
所述无机溶质由氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁按照质量比为12-15:5-7:3-6:1-3组成；
所述含有粘蛋白的人工唾液组合物的制备方法包括以下步骤：
S1、将粘蛋白、胎盘球蛋白和透明质酸钠放入水中，20-25℃下浸泡48-72h，得到溶液I；
S2、将生物酶、无机溶质、木糖醇和苹果酸加入到步骤S1制得的溶液I中，搅拌至完全溶解，得到溶液II；
S3、将抑菌剂和保湿剂加入到步骤S2制得的溶液II中，在温度为30-40℃、转速为500-800rpm的条件下乳化8-10h，得到溶液III；
S4、将步骤S3制得的溶液III进行辐照灭菌，即得。
2.根据权利要求1所述的含有粘蛋白的人工唾液组合物，其特征在于，所述制备方法步骤S4中的辐照灭菌温度为20-30℃，辐照灭菌时间为10-20min，辐照源为电子加速器，束流强度为1800-2200μA，脉冲重频为700-750pps。
3.根据权利要求1-2任一项所述的含有粘蛋白的人工唾液组合物在制备治疗口干的药物中的应用。
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