JP2015504040A - 水性オーラルケア組成物 - Google Patents

Abstract

（ａ）有効量の遊離または経口的に許容される塩形態の塩基性アミノ酸；および（ｂ）（ｉ）セルロースポリマー、（ｉｉ）ガムポリマー、および（ｉｉｉ）ポリアクリレートのポリマーまたはコポリマーを含むポリマー系を含む水性オーラルケア組成物；およびその製法およびその使用方法がここに記載される。

Description

慣用的なマウスウォッシュ製品は抗菌剤および／またはフッ化物を含有してもよいが、それらは、一般には、酸チャネルを防止もしくは修復せず、あるいは活性な剤の送達（デリバリー）および滞留を増進しない。歯表面へのそのような酸の攻撃に対する有効な保護は、理想的には、酸の攻撃に対して物理的バリヤーを供するべきであり、ならびに酸を中和でき、および／または歯のエナメル質を強化することができる活性な剤の送達および滞留を増進すべきである。

いくつかの実施形態において、本発明は、有効量の遊離または経口的に許容される塩形態の塩基性アミノ酸、および（ｉ）セルロースポリマー、（ｉｉ）ガムポリマー、および（ｉｉｉ）ポリアクリレートのポリマーまたはコポリマーを含むポリマー系を含む水性オーラルケア組成物を提供し、例えば、ここで、該マウスウォッシュは（ｉ）粘性成分に対する弾性成分の比率Ｇ’／Ｇ’’が０．５よりも大きな、測定可能な程度の粘弾性、および（ｉｉ）０．８５未満の流速指数ｎを持つ剪断減粘性挙動を呈する。いくつかの実施形態において、該組成物は粘弾性マウスウォッシュである。いくつかの実施形態において、マウスウォッシュは、所望により、さらに、有効量のフッ化物供給源を含んでいてよい。

調合物の高い粘弾性（Ｇ’／Ｇ’’＞０．５）は、歯の表面でのポリマーフィルムの形成、およびエナメル質表面へのフッ化物、アルギニンまたは緩衝剤のような活性剤のより大きな滞留にとって好都合である。剪断減粘性特性（ｎ＜０．８５）は、さらに、マスウォッシュを粘弾性および非ニュートン流動性として特徴付け、マウスウォッシュを消費者に許容させるのを助ける。

後記実施例によって証明されるように、本発明の組成物は、エナメル質腐食に対して改良された抵抗性を提供する。理論に拘束されるものではないが、粘膜付着性ポリマーが十分に重なり、溶液中でネットワークを形成するのに十分な濃度で該ポリマーを使用する結果、ポリマーフィルムが、使用に際して口腔の硬いおよび柔らかい組織へ沈積すると考えられる。このポリマーフィルムは、腐食性酸に対する物理的バリヤーとして、ならびにフッ化物および／またはアルギニンのような塩基性アミノ酸のエナメル質表面への送達および滞留を高めるためのキャリアとして働き、従って、酸誘導腐食および脱灰に対する優れたエナメル質保護を提供する。さらに、塩基性アミノ酸、例えば、アルギニンの摂取が高められると考えられる。なぜならば、アルギニンのような塩基性アミノ酸は正に荷電しているからである。かなり負に荷電しているポリマーネットワークの存在下では、電荷および電荷相互作用は、塩基性アミノ酸の口腔表面への沈積を高める。

本発明の適用性のさらなる領域は、以下に提供される詳細な記載から明らかとなるであろう。詳細な記載および具体的な実施例は、本発明の好ましい実施形態を示しつつ、単に例示目的が意図され、本発明の範囲を限定する意図ではないことが理解されるべきである。

好ましい実施形態の以下の記載は、性質上単に例示的なものであって、断じて、本発明、その応用、または使用を限定する意図ではない。

本発明のいくつかの実施形態は、有効量の遊離または経口的に許容される塩形態の塩基性アミノ酸および；（ｉ）セルロースポリマー、（ｉｉ）ガムポリマー、および（ｉｉｉ）ポリアクリレートのポリマーまたはコポリマーを含むポリマー系を含む水性オーラルケア組成物を提供し；ここで、該組成物は０．８５未満の流速指数を有する。

いくつかの実施形態は、さらに、フッ化物供給源を含み；ここで、フッ化物供給源は、いくつかの実施形態では、フッ化物供給源は、約９０から約５５０ｐｐｍのフッ化物を供するのに有効な量で存在する。他の実施形態では、フッ化物供給源は、約２２５ｐｐｍのフッ化物を供するのに有効な量で存在する。

いくつかの実施形態では、フッ化物供給源は、フッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、フッ化アミン（例えば、Ｎ’−オクタデシルトリメチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリス（２−エタノール）−ジヒドロフルオライド）、フッ化アンモニウム、フッ化チタン、ヘキサフルオロスルフェート、およびそれらの２以上の組合せから選択される。

いくつかの実施形態では、フッ化物供給源は、フッ化ナトリウム；モノフルオロリン酸ナトリウム；およびそれらの組合せから選択される。他の実施形態では、フッ化物供給源はフッ化ナトリウムを含む。

いくつかの実施形態では、塩基性アミノ酸は遊離または経口的に許容される塩形態のＬ−アルギニンを含む。いくつかの実施形態では、塩基性アミノ酸は、アルギニン遊離塩基、アルギニン塩酸塩、アルギニンリン酸塩、アルギニン炭酸水素塩、およびそれらの組合せから選択される。いくつかの実施形態では、有効量の遊離または経口的に許容される塩形態の塩基性アミノ酸は、（経口的に許容される塩形態の場合には遊離塩基当量の重量として測定された）調合物の０．０５から２重量％を含む。

いくつかの実施形態は、さらに、緩衝剤を含む。いくつかの実施形態では、緩衝剤はリン酸ナトリウム緩衝液（例えば、一塩基性リン酸ナトリウムおよびリン酸二ナトリウム）である。

他の実施形態は、さらに、例えば、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、およびその２以上の組合せから選択される保湿剤を含む。

さらに他の実施形態は、さらに、抗菌剤、例えば、トリクロサンまたは塩化セチルピリジニウムを含む。

セルロースポリマーがヒドロキシアルキルメチルセルロース；カルボキシルアルキルメチルセルロース；ヒドロキシアルキルセルロース；アルキルセルロース；カルボキシアルキルセルロース、およびそれらの２以上の組合せから選択される前記請求項いずれかの組成物。

いくつかの実施形態は：約０．５重量％から約２重量％の、遊離または経口的に許容される塩形態の塩基性アミノ酸；（ｉ）セルロースポリマー、（ｉｉ）ガムポリマー、および（ｉｉｉ）ポリアクリレートのポリマーまたはコポリマーを含むポリマー系；および約０．０１重量％から約０．５重量％のフッ化物供給源を含む水性オーラルケア組成物を提供し；ここで、該組成物は０．８５未満の流速指数を有し；およびここで、該組成物はフーパー（Ｈｏｏｐｅｒ）プロトコルを用いて評価した場合に、０．２５ミクロン未満のステップ高差を供するのに有効な量のフッ化物を送達する。

いくつかの実施形態では、フッ化物供給源は、組成物の約０．０２重量％から約０．２重量％の量で存在する。いくつかの実施形態では、フッ化物供給源は、組成物の約０．０３重量％から約０．０８重量％の量で存在する。他の実施形態は、フッ化物供給源を組成物の約０．０５重量％の量で存在する組成物を提供する。いくつかの実施形態では、フッ化物供給源は、組成物の０．５重量％の量で存在する。

本発明のいくつかの実施形態は、本明細書中に記載された組成物のいずれか１つをそれを必要とする対象の口腔に投与することを含む歯エナメル質腐食を低下させる方法を提供する。いくつかの実施形態では、該投与は、約１５秒から約６０秒すすぐことを含む。いくつかの実施形態では、該投与は約３０秒すすぐことを含む。

本発明のいくつかの実施形態は、従って、（ａ）有効量の遊離または経口的に許容される塩形態の塩基性アミノ酸および（ｂ）（ｉ）セルロースポリマー、（ｉｉ）ガムポリマー、および（ｉｉｉ）ポリアクリレートのポリマーまたはコポリマーを含むポリマー系を含む粘弾性マウスウォッシュ（マウスウォッシュ１）を提供する。

いくつかの実施形態では、セルロースポリマーは、（ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシブチルメチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシメチルメチルセルロースおよびヒドロキシエチルプロピルメチルセルロースのような）ヒドロキシアルキルメチルセルロース；（カルボキシプロピルメチルセルロース、カルボキシブチルメチルセルロース、カルボキシエチルメチルセルロース、カルボキシメチルメチルセルロースおよびカルボキシエチルプロピルメチルセルロースのような）カルボキシアルキルメチルセルロース；（ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシブチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロースおよびヒドロキシエチルプロピルセルロースのような）ヒドロキシアルキルセルロース；（プロピルセルロース、ブチルセルロース、エチルセルロース、メチルセルロースのような）アルキルセルロース；（カルボキシプロピルセルロース、カルボキシブチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースおよびカルボキシエチルプロピルセルロースのような）カルボキシアルキルセルロース、およびそれらの組合せから選択される。

いくつかの実施形態では、セルロースポリマーはカルボキシメチルセルロースを含む。

いくつかの実施形態では、ガムポリマーは、カラギーナンガム、キサンタンガム、およびそれらの組合せから選択される。いくつかの実施形態では、ガムポリマーはキサンタンガムを含む。いくつかの実施形態では、ポリアクリレートのポリマーまたはコポリマーはカルボマーである。いくつかの実施形態では、ポリアクリレートのポリマーまたはコポリマーは、ポリアルケニルポリエーテルで架橋されたアクリル酸のホモ−およびコポリマーから選択される。

いくつかの実施形態では、組成物は、（以下の）表１に掲げられた濃度範囲の成分を含む。

粘弾性マウスウォッシュ調合物は、その内容をここに引用してその全体を援用する、全て２０１０年１２月２３日に出願された以下の同時係属出願ＰＣＴ／ＵＳ ２０１０／０６１９６２、ＰＣＴ／ＵＳ ２０１０／０６１９５６、およびＰＣＴ／ＵＳ ２０１０／０６１９５９に記載されている。

本発明の組成物は、ポリマーの適切な組合せおよび濃度にて注意深く適合させて、ユニークなレオロジーを保有するが、依然として、典型的なマウスウォッシュの流動性に似ている粘弾性低粘性水性溶液を形成する。

本明細書中で用いるように、用語「粘弾性流体」とは、弾性（固体様、例えば、ゴム）および粘性（液体様、流動性、例えば、水）の双方である機械的特性を示す複合流体をいう。粘弾性流体組成物は、かけられた剪断応力（例えば、口中でシェイクし、またはグチュグチュする）の影響下で変形し、かつ流れるが、応力が取り除かれると、組成物は変形から回復するであろう。粘弾性挙動の弾性部分は弾性係数（Ｇ’）によって定量され、他方、粘性部分は粘性係数（Ｇ’’）によって定量される。

本明細書中で用いるように、用語「剪断減粘性」とは、剪断応力の増加速度に伴って粘性が減少する特性を指す。剪断減粘性特性を示す材料は擬塑性と称される。

本明細書中で用いるように、「構造流体」および「構造化組成物」は相互交換可能に用いることができ、歪掃引測定の線形粘弾性領域内でＧ’’値よりも大きなＧ’値を示す（すなわち、Ｇ’’に対するＧ’の比率は＞０．５である）流体を指す。Ｇ’’に対するＧ’の比率は構造パラメータとして同定されてきた。

本発明の組成物で用いることができる塩基性アミノ酸は、アルギニン、リシン、およびヒスチジンのような天然に生じる塩基性アミノ酸のみならず、分子中にカルボキシル基およびアミノ基を有するいずれの塩基性アミノ酸も含む。従って、塩基性アミノ酸としては、限定されるものではないが、アルギニン、リシン、シトルレン、オルニチン、クレアチン、ヒスチジン、ジアミノブタン酸、ジアミノプロピオン酸、それらの塩またはそれらの組合せが挙げられる。特別な実施形態では、塩基性アミノ酸はアルギニン、シトルレンおよびオルニチンから選択され、好ましくは、アルギニン、例えば、Ｌ−アルギニンである。

本発明の組成物は、口中での局所的な使用が意図されており、従って、本発明で用いられる塩は経口的に許容されるべきであり、すなわち、提供される量および濃度にて、口中での局所的な使用に対して安全であるべきである。適当な塩は、一般に、提供される量および濃度においてこの目的で経口的に許容されると考えられる、医薬上許容される塩であることが当該分野で知られた塩を含む。経口的に許容される塩は、医薬上許容される無機または有機酸または塩基に由来するもの、例えば、生理学的に許容されるアニオンとしては、例えば、塩酸塩を形成する酸によって形成された酸付加塩、および生理学的に許容されるカチオンを形成する塩基によって形成された塩基付加塩、例えば、カリウムおよびナトリウムのようなアルカリ金属、またはカルシウムおよびマグネシウムのようなアルカリ土類金属に由来するものが挙げられる。生理学的に許容される塩は、例えば、アミンのような十分に塩基性である化合物を、生理学的に許容されるアニオンを供する適切な酸と反応させることによって、当該分野で公知の標準的な手法を用いて得ることができる。

いくつかの実施形態では、組成物は、さらに、フッ化物イオン供給源；歯石制御剤；緩衝剤；研磨剤；およびそれらの２以上の組合せから選択される１以上の成分を含む。いくつかの実施形態では、該１以上の成分の少なくとも１つは：フッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、フッ化アミン、フッ化アンモニウム、およびそれらの２以上の組合せから選択されるフッ化物イオン供給源である。

カルボマーとして公知のアクリル酸の合成高分子量ポリマーは、アリルエーテルペンタエリスリトール、スクロースのアリルエーテルまたはプロピレンのアリルエーテルと架橋されたアクリル酸のホモポリマーであってよい。カルボマーは、「カルボマーホモポリマーＡ型」のＵＳＰ分類を有する。カルボマーは、水を吸収し、保持し、およびそれらの元の体積の何倍までも膨潤する能力を有する。カルボマーコード（９１０、９３４、９４０、９４１、９７１、９７４および９３４Ｐ）は、該ポリマーの分子量および特定の成分の表示である。カルボマーは、Ｌｕｂｒｉｚｏｌおよび他の会社から商品名カルボポル（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）（登録商標）下で商業的に入手可能である。

本明細書中において有用な保湿剤としては、グリセリン、ソルビトール、キシリトールまたは低分子量ＰＥＧのような多価アルコール、ポリエチレングリコールまたはプロピレングリコールのようなアルキレングリコールが挙げられる。種々の実施形態では、保湿剤は、空気への暴露に際してペーストまたはゲル組成物の硬化を妨げるように働くことができる。種々の実施形態では、保湿剤は甘味剤としても機能する。いくつかの実施形態では、保湿剤は約１重量％から約４０重量％の量で存在する。いくつかの実施形態では、保湿剤はソルビトールである。いくつかの実施形態では、ソルビトールは、約５重量％から約２５重量％の濃度で存在する。いくつかの実施形態では、ソルビトールは、約５重量％から約１５重量％の濃度で存在する。いくつかの実施形態では、ソルビトールは約１０重量％の濃度で存在する。本明細書中では、ソルビトールへの言及は、典型的には、７０％の水溶液中にて商業的に入手可能な材料を指す。いくつかの実施形態では、全保湿剤濃度は約１重量％から約６０重量％である。いくつかの実施形態では、保湿剤はグリセリンである。いくつかの実施形態では、グリセリンは約５重量％から約１５重量％の濃度で存在する。いくつかの実施形態では、グリセリンは約７．５重量％の濃度で存在する。いくつかの実施形態では、保湿剤はプロピレングリコールである。いくつかの実施形態では、プロピレングリコールは約５重量％から約１５重量％の濃度で存在する。いくつかの実施形態では、プロピレングリコールは約７重量％の濃度で存在する。

いくつかの実施形態は、保存剤が存在する組成物を提供する。いくつかの実施形態では、保存剤はパラベン、ソルビン酸カリウム、ベンジルアルコール、フェノキシエタノール、ポリアミノプロピルビグアニド、カプリル酸、安息香酸ナトリウムおよび塩化セチルピリジニウムから選択される。いくつかの実施形態では、保存剤は約０．０００１重量％から約１重量％の濃度で存在する。いくつかの実施形態では、保存剤は約０．０１重量％から約１重量％の濃度で存在する。いくつかの実施形態では、保存剤は約０．５重量％の濃度で存在する。

染料のような着色剤は、ＦＤ＆Ｃ Ｒｅｄ Ｎｏ．３（テトラヨードフルオレセインのナトリウム塩）、フードレッド（Ｆｏｏｄ Ｒｅｄ）１７、６−ヒドロキシ−５｛（２−メトキシ−５−メチル−４−スルホフェニル）アゾ｝−２−ナフタレンスルホン酸の二ナトリウム塩、フードイエロー（Ｆｏｏｄ Ｙｅｌｌｏｗ）１３、キノフタロンまたは２−（２−キノリル）インダンジオンのモノおよびジスルホン酸の混合物のナトリウム塩、ＦＤ＆Ｃ Ｙｅｌｌｏｗ Ｎｏ．５（４−ｐ−スルホフェニルアゾ−１−ｐ−スルホニル−５−ヒドロキシピラゾール−３−カルボン酸のナトリウム塩）、ＦＤ＆Ｃ Ｙｅｌｌｏｗ Ｎｏ．６（ｐ−スルホフェニルアゾ−Ｂ−ナフトール−６−モノスルホネートのナトリウム塩）、ＦＤ＆Ｃ Ｇｒｅｅｎ Ｎｏ．３（４−｛［４−（Ｎ−エチル−ｐ−スルホベンジルアミノ）−フェニル］−（４−ヒドロキシ−２−スルホニウムフェニル）−メチレン｝−［１−（Ｎ−エチル−Ｎ−ｐ−スルホベンジル）−δ−３，５−シクロヘキサジエンイミン］の二ナトリウム塩）、ＦＤ＆Ｃ Ｂｌｕｅ Ｎｏ．１（ジベンジルジエチル−ジアミノ−トリフェニルカルビノールトリスルホン酸アンヒドライト（ａｎｈｙｄｒｉｔｅ）の二ナトリウム塩）、ＦＤ＆Ｃ Ｂｌｕｅ Ｎｏ．２（インジゴチンのジスルホン酸のナトリウム塩）および種々の割合のそれらの混合物のような染料を含めた、食品および摂取される薬物で用いられる食品・医薬品・化粧品法（Ｆｏｏｄ Ｄｒｕｇ ＆ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ａｃｔ）下で現在確認される食品着色添加物であってよい。典型的には、着色剤は、もし含めるならば、非常に少量で存在させる。

天然および人工着香剤のような着香剤が知られている。これらの着香剤は、合成着香油および着香芳香物、および／または植物体、葉、花、果実等に由来する油、含油樹脂および抽出物、ならびにそれらの組合せから選択することができる。代表的な着香油としては：スペアミント油、シンナモン油、ペパーミント油、丁子油、ベイ油、サイム油、セダーリーフ油、ナツメグ油、セージ油、および苦扁桃油が挙げられる。これらの着香剤は個々にまたは混合して用いることができる。通常使用される着香剤としては、個々にまたは混合して使用されるかを問わず、ペパーミント、人工バニラ、シンナモン誘導体、および果実着香剤のようなミントが挙げられる。一般に、Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓによる出版物１２７４、Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｕｓｅｄ ｉｎ Ｆｏｏｄ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ、６３−２５８頁に記載されたもののようないずれの着香剤または食品添加物を用いてもよい。典型的には、着香剤は、もし含めるならば、０．０１重量％から１重量％で存在させる。いくつかの実施形態では、着香剤は約０．２重量％で存在させてよい。

甘味剤は天然および人工の両方の甘味剤を含む。適切な甘味剤としては、キシロース、リボース、グルコース（デキストロース）、マンノース、ガラクトース、フルクトース（レブロース）、スクロース（砂糖）、マルトースのような水溶性甘味剤、可溶性サッカリン塩、すなわち、ナトリウムまたはカルシウムサッカリン塩のような水溶性人工甘味剤、Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（アスパルテーム）のようなＬ−アスパラギン酸由来甘味剤のようなシクラミン酸塩ジペプチドベースの甘味剤が挙げられる。一般に、有効量の甘味剤を利用して、特定の組成物に対して望まれる甘味のレベルを提供し、該量は選択された甘味剤に従って変化するであろう。この量は、通常、組成物の約０．００１重量％から約５重量％であろう。いくつかの実施形態では、甘味剤はサッカリンナトリウムであって、組成物の約０．０１重量％で存在する。

任意の口臭消臭剤を提供することができる。限定されるものではないが、グルコン酸亜鉛、クエン酸亜鉛および塩化亜鉛のような亜鉛塩、アルファ−イオノンおよびそれらの混合物を含めたいずれの経口的に許容される口臭消臭剤を用いることもできる。１以上の口臭消臭剤を、所望により、口臭消臭有効全量で存在させてよい。

所望により、組成物は歯石制御（抗歯石）剤を含んでよい。本明細書中で有用なものの中の歯石制御剤としては、リン酸塩およびポリリン酸塩（例えば、ピロリン酸塩）、ポリアミノプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ）、ポリオレフィンスルホン酸塩、ポリオレフィンリン酸塩、アザシクロアルカン−２，２−ジホスホン酸塩（例えば、アザシクロヘプタン−２，２−ジホスホン酸）、Ｎ−メチルアザシクロペンタン−２，３−ジホスホン酸、エタン−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホン酸（ＥＨＤＰ）およびエタン−１−アミノ−１，１−ジホスホン酸塩のようなジホスホネン酸塩、ホスホノアルカンカルボン酸およびこれらの剤のいずれかの塩、例えば、それらのアルカリ金属およびアンモニウム塩が挙げられる。有用な無機リン酸塩およびポリリン酸塩としては、一塩基性、二塩基性および三塩基性リン酸ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウム、テトラポリリン酸塩、ピロリン酸一、二、三および四ナトリウム、トリメタリン酸ナトリウム、ヘキサメタリン酸ナトリウムおよびそれらの混合物が挙げられ、ここで、ナトリウムは、所望により、カリウムまたはアンモニウムによって置き換えてよい。他の有用な抗歯石としては、ＩＳＰ，Ｗａｙｎｅ，Ｎ．Ｊ．からＧａｎｔｒｅｚの商標下で入手可能なもののような、ポリカルボキシレートポリマーおよびポリビニルメチルエーテル／無水マレイン酸（ＰＶＭＥ／ＭＡ）コポリマーが挙げられる。

いくつかの実施形態では、歯石制御剤は約０．０１重量％から１０重量％の濃度で存在する。いくつかの実施形態では、歯石制御剤は約１重量％の濃度で存在する。いくつかの実施形態では、歯石制御剤は緩衝液としても作用する。例えば、リン酸緩衝液系では、一塩基性リン酸ナトリウムは約０．０１重量％から約５重量％の濃度で存在させ、リン酸二ナトリウムは約０．０１重量％から約５重量％の濃度で存在させ、正確な比率は、調合物中の他の賦形剤および所望のｐＨに依存する。

他の所望の添加剤としては抗微生物（例えば、抗菌）剤が挙げられる。トリクロサン（５−クロロ−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）フェノール）；亜鉛および第二スズイオン供給源；塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）のような第四級アンモニウム化合物；クロルヘキシジンのようなビスグアニド；および塩化ベンザルコニウムを含めた、いずれの経口的に許容される抗微生物剤を用いることもできる。有用な抗菌剤のさらなる例示的なリストは、Ｇａｆｆａｒ ｅｔ ａｌ．に対する米国特許第５，７７６，４３５号に提供されている。いくつかの実施形態では、抗微生物剤は約０．００１重量％から約１重量％の濃度で存在する。いくつかの実施形態では、抗微生物剤は塩化セチルピリジニウムである。いくつかの実施形態では、塩化セチルピリジニウムは約０．０５重量％の濃度で存在する。

抗酸化剤は、もう１つのクラスの任意の添加剤である。ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ビタミンＡ、カロテノイド、ビタミンＥ、フラボノイド、ポリフェノール、アスコルビン酸、薬草抗酸化剤、クロロフィル、メラトニン、およびそれらの混合物を含めたいずれの経口的に許容される抗酸化剤を用いることもできる。

また、例えば、乾燥した口の緩和で有用な任意の唾液刺激剤を含めることもできる。限定されるものではないが、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、コハク酸、アスコルビン酸、アジピン酸、フマル酸、および酒石酸、およびそれらの混合物のような食品酸を含めたいずれの経口的に許容される唾液刺激剤を用いることもできる。１以上の唾液刺激剤は、所望により、唾液刺激有効全量で存在させてよい。

所望により、抗歯垢（例えば、歯垢破壊）剤を含めてもよい。限定されるものではないが、第一スズ、銅、マグネシウムおよびストロンチウム塩、セチルジメチコンコポリオールのようなジメチコンコポリオール、パパイン、グルコアミラーゼ、グルコースオキシダーゼ、尿素、乳酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウム、ポリアクリル酸ストロンチウムおよびそれらの混合物を含めた、いずれの経口的に許容される抗歯垢剤を用いることもできる。

任意の減感剤としては、クエン酸カリウム、塩化カリウム、酒石酸カリウム、炭酸水素カリウム、シュウ酸カリウム、硝酸カリウム、ストロンチウム塩、およびそれらの混合物が挙げられる。いくつかの実施形態では、アスピリン、コデイン、アセトアミノフェン、サリチル酸ナトリウムまたはトリエタノールアミンサリチル酸のような局所または全身麻酔剤を用いることができる。

いくつかの実施形態では、該方法は、本明細書中に記載された組成物で口腔をすすぐ工程を含む。いくつかの実施形態では、組成物の剪断減粘性特性は、流れを増加させ、従って、口腔内でかき混ぜると被覆された領域を増加させる。いくつかの実施形態では、乾燥した口の兆候の救済をもたらす組成物の排出に続いて口腔の表面にポリマーフィルムが形成される。いくつかの実施形態では、５ｍｌ以上の組成物でうがいをする。いくつかの実施形態では、１０ｍｌ以上が用いられる。いくつかの実施形態では、１０から５０ｍｌが用いられる。いくつかの実施形態では、１５から２５ｍｌまたはそれ以上が用いられる。いくつかの実施形態では、１５ｍｌ以上が用いられる。いくつかの実施形態では、個人は１日当たり組成物で多数回うがいをする。いくつかの実施形態では、個人は組成物で何日もうがいをする。いくつかの実施形態では、個人は組成物で１日当たり４から６時間毎に６回までうがいをする。

本明細書全体を通じて用いられるように、範囲は該範囲内にある各々およびあらゆる値を記載するための簡略表記法として用いられる。該範囲内のいずれの値を範囲の目標として選択することもできる。加えて、本明細書中で引用された全ての文献はここに引用してその全体が援用される。

本開示における定義および引用された文献のそれにおいてコンフリクトする場合、本開示が優先する。

そうでないことが特定されているのでなければ、本明細書中においてここにおよび他の箇所で表された全てのパーセンテージおよび量は重量によるパーセンテージを指すと理解されるべきである。与えられた量は、物質の活性な量に基づく。

実施例１
目的は、酸誘導脱灰に対するエナメル質の優れた保護のための、ポリマー系＋活性剤（好ましくはフッ化物と共にアルギニン）を含有する粘弾性マウスウォッシュを提供することである。マウスウォッシュ調合物は以下の成分で調製される。

実施例２
本発明の例示的な組成物は、以下の手法に従って調製することができる。

ほぼ１／３の水を小さな容器に加え、激しく撹拌しつつアクリレートコポリマー中にゆっくりと加える。

残りの水を主たるミックスタンクに加える。

ポロキサマー４０７を加え、十分に溶解するまで混合する。

適量のソルビトールを加える。

一塩基性リン酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、無水二塩基性リン酸ナトリウム、サッカリンナトリウム、ベタフィン（Ｂｅｔａｆｉｎ）ＢＰ２０、およびＬ−アルギニンを加え、次の添加前に各々を混合する。

ＣＰＣおよび色素を加える。１０分間混合して、全バッチが完全に可溶化されるのを確実とする。

キサンタンガムおよびＣＭＣをプロピレングリコールにスラリー化する。

アクリレートコポリマーおよび水の混合物を主たるミックスタンクに加える。

キサンタンガムおよびＣＭＣのスラリーを主たるミックスタンクに加え、１５分間混合する。

着香剤を加え、５分間混合する。

実施例３
実施例１のトリ−ポリマーマウスウォッシュ調合物を、水、唾液、および３つの市販のマウスウォッシュとの比較において、それらのレオロジー学的特性について評価する。３つの市販のマウスウォッシュは単純フッ化物−すすぎ型マウスウォッシュ（比較調合物１）、ポリマーベースの高フッ化物マウスウォッシュ（比較調合物２）、この場合に記載されたのとは異なる慣用的なポリマー系を有するマウスウォッシュ（マウスウォッシュ３）である。調合物のレオロジー学的特性は、応力制御ＡＲ２０００ｅｘレオメーター（ＴＡ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）およびクエット（ｃｕｅｔｔｅ）型幾何学を用いて定量する。流動曲線を作成し、冪法則モデルに適合させて、流速指数ｎを定量する。歪掃引を行って、弾性係数Ｇ’および損失弾性率Ｇ’’を定量する。結果を（以下の）表５に記載する。

（前記）表５に記載されたデータは、本発明の組成物が（唾液によく似て）粘弾性であり、他方、比較例は（水によく似て）ニュートン流体であることを示す。

実施例４
次いで、トリ−ポリマーマウスウォッシュを、エナメル質喪失に対して保護するそれらの能力について、市販のマウスウォッシュと比較する。Ｓ．Ｍ．Ｈｏｏｐｅｒ，Ｒ．Ｇ．Ｎｅｗｃｏｍｂｅ，Ｒ．Ｆａｌｌｅｒ，Ｓ．Ｅｖｅｒｓｏｌｅ，Ｍ．Ａｄｄｙ，Ｎ．Ｘ．Ｗｅｓｔ，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｄｅｎｔｉｓｔｒｙ，３５（２００７），４７６−４８１によって公表されたプロトコルに基づいたイン・ビトロ方法を用い、トリ−ポリマーマウスウォッシュ・プロトタイプについてのエナメル質喪失を水および３つの市販の例と比較する。各調合物を４から６連にてテストして、統計学的に意味がある結果を得る。

ウシ門歯を洗浄し、７０％アルコールで滅菌する。各検体を、テフロン金型を用いてエポキシ樹脂中に包埋して、２０ｍｍ×１０ｍｍ×５ｍｍブロックを形成する。６００および１２００グリットの炭化ケイ素ペーパーを用いてエナメル質表面を連続的に磨いて、ぴかぴかの平坦な表面を達成する。各エナメル質表面をテープでマスクし、中央領域（〜０．５ｍｍの広さ）のみを露出させる。マスクされたエナメル質ブロックを５％クエン酸溶液で３０秒間予備エッチングして、予め存在する（初期の）損傷を作り出す。実験に先立って、全てのエナメル質試料を３７℃にて少なくとも１２時間人工唾液中に保つ。人工唾液は１０００ｍＬの脱イオン水中に以下の成分を含有するものであった：ブタ胃からの２５ｇのムチン、４６６ｍｇのＮＨ_４Ｃｌ、４２０ｍｇのＣａＣｌ_２Ｈ_２Ｏ、８６ｍｇのＭｇＣｌ_２６Ｈ_２Ｏ、２３１４ｍｇのＫＣｌ、７０８ｍｇのＫＨ_２ＰＯ_４、４４４ｍｇのＫＣＮＳ、１０７０ｍｇのＮａＨＣＯ_３、７５０ｍｇのＮａＨ_２ＰＯ_４、２６ｍｇのクエン酸ナトリウム２Ｈ_２Ｏ、５０ｍｇのアルブミン（ＢＳＡ）、３４６ｍｇの尿素、および９００ｍｇのグリシン。

周期的な脱灰および再石灰化手法を介して、腐食実験を行う。各エナメル質基層を、朝に1分間、割り当てられたＭＷ調合物または非処理Ｈ_２Ｏ対照で処理し、次いで、ＮａＯＨでｐＨ３．８まで滴定された１％クエン酸溶液を用いて２分間で２回脱灰する。同一の手法を午後に反復し、この毎日の処理計画を５日間反復する。脱灰およびＭＷ処理の間を除いて、エナメル質基層は、常に、３７℃の人工唾液中に保存する。プロフィロメトリーを用いて、マスクされた領域に対するマスクされていない中央のステップ高を測定することによって、酸暴露により誘導されたエナメル質の喪失を定量する。周期的実験の前および後のステップ高差を用いてエナメル質喪失を計算する。

粘弾性トリ−ポリマーベースのプロトタイプの使用の結果、（以下の）表６で分かるように、市販のコンパレータ調合物を用いて見られたものと比較してエナメル質喪失実質的かつ驚くべき減少がもたらされる。

（前記）表６に記載されたデータは、本明細書中に記載されたフーパー（Ｈｏｏｐｅｒ）プロトコルを用いて評価した場合に、本発明の組成物は、予期せぬことに、０．２５ミクロン未満のスフップ高差を生じ、他方、本明細書中に記載された本発明の組成物を含有しない同様に処方された組成物は、エナメル質喪失に対して同一レベルの保護を供することができないことを示す。

Claims (21)

1. ａ）有効量の遊離または経口的に許容される塩形態の塩基性アミノ酸；および
   ｂ）（ｉ）セルロースポリマー、（ｉｉ）ガムポリマー、および（ｉｉｉ）ポリアクリレートのポリマーまたはコポリマーを含むポリマー系
   を含む水性オーラルケア組成物。
2. さらに、フッ化物供給源を含み、ここで、該フッ化物供給源は約９０から約５００ｐｐｍのフッ化物を供するのに有効な量で存在する請求項１に記載の組成物。
3. 該フッ化物供給源を、約２２５ｐｐｍのフッ化物を供するのに有効な量で存在する請求項２に記載の組成物。
4. 該フッ化物供給源が、フッ化ナトリウム；モノフルオロリン酸ナトリウム；およびそれらの組合せから選択される請求項２または請求項３に記載の組成物。
5. 該フッ化物供給源がフッ化ナトリウムを含む請求項２〜４のいずれか一項に記載の組成物。
6. 該塩基性アミノ酸が遊離または経口的に許容される塩形態のＬ−アルギニンを含む前記請求項いずれか一項に記載の組成物。
7. 該有効量の遊離または経口的に許容される塩形態の塩基性アミノ酸が、（経口的に許容される塩形態の場合には遊離塩基当量の重量として測定して）０．０５重量％から２重量％の調合物を含む前記請求項いずれか一項に記載の組成物。
8. さらに、緩衝剤を含む前記請求項いずれか一項に記載の組成物。
9. さらに、保湿剤を含む前記請求項いずれか一項に記載の組成物。
10. さらに、抗菌剤を含む前記請求項いずれか一項に記載の組成物。
11. 該セルロースポリマーが、ヒドロキシアルキルメチルセルロース；カルボキシアルキルメチルセルロース；ヒドロキシアルキルセルロース；アルキルセルロース；カルボキシアルキルセルロース、およびそれらの２以上の組合せから選択される前記請求項いずれか一項に記載の組成物。
12. 該セルロースポリマーがカルボキシメチルセルロースを含む前記請求項いずれか一項に記載の組成物。
13. 該ガムポリマーがカラギーナンガム、キサンタンガム、およびそれらの組合せから選択される前記請求項いずれか一項に記載の組成物。
14. 該ポリアクリレートのポリマーまたはコポリマーがカルボマーである前記請求項いずれか一項に記載の組成物。
15. 該ポリアクリレートのポリマーまたはコポリマーが、ポリアルケニルポリエーテルで架橋されたアクリル酸のホモ−およびコポリマーから選択される前記請求項いずれか一項に記載の組成物。
16. ａ）約０．５重量％から約２重量％の遊離または経口的に許容される塩形態の塩基性アミノ酸；
    ｂ）（ｉ）セルロースポリマー、（ｉｉ）ガムポリマー、および（ｉｉｉ）ポリアクリレートのポリマーまたはコポリマーを含むポリマー系；および
    ｃ）約０．０１重量％から約０．５重量％のフッ化物供給源
    を含む水性オーラルケア組成物であって、該組成物はフーパー（Ｈｏｏｐｅｒ）プロトコルを用いて評価した場合に、０．２５ミクロン未満のステップ高差を供するのに有効な量のフッ化物を送達する水性オーラルケア組成物。
17. 該フッ化物供給源を組成物の約０．０５重量％の量で存在する請求項１６に記載の組成物。
18. 該組成物が０．８５未満の流速指数を有する前記請求項いずれか一項に記載の組成物。
19. 該組成物が０．５よりも大きな、またはそれと等しいＧ’／Ｇ’’比率を有する前記請求項いずれか一項に記載の組成物。
20. 前記請求項いずれか一項に記載の組成物をそれを必要とする対象の口腔に投与することを含む、歯エナメル質腐食を低下させる方法。
21. 該投与が、約１５から約６０秒間すすぐことを含む請求項２０に記載の方法。