MX2014007143A - Composiciones de cuidado oral acuosas. - Google Patents

Abstract

Se describen en la presente composiciones de cuidado oral acuosas que comprenden (a) una cantidad efectiva de un aminoácido básico en forma de sal libre u oralmente aceptable; y (b) un sistema de polímero que comprende (i) un polímero celulósico, (ii) un polímero de goma, y (iii) un polímero o co-polímero de poliacrilato; y métodos para hacer y usar la misma.

Description

COMPOSICIONES DE CUIDADO ORAL ACUOSAS ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Los productos de lavado bucal convencionales pueden contener agentes antibacterianos y/o fluoruro, pero generalmente no previenen o reparan los canales ácidos, o aumentan el suministro y retención de agentes activos. La protección eficaz contra tales ataques ácidos a la superficie de los dientes debiera proporcionar idealmente una barrera física contra el ataque ácido, así como un suministro y retención aumentado de 'un agente activo que puede neutralizar el ácido y/o reforzar el esmalte del diente.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN En algunas modalidades, la invención actual proporciona una composición de cuidado oral acuosa que comprende una cantidad efectiva de un aminoácido, básico, en forma de sal libre u oralmente aceptable, y un sistema de polímero que comprende (i) un polímero celulósico, (ii) un polímero de goma, y (iii) un polímero o co-polímero de poliacrilato, por ejemplo, en donde el lávado bucal exhibe (i) un grado medible de viscoelasticidad con una relación de componentes elásticos a viscosos, G'/G", mayor que 0.5 y (ii) comportamiento de adelgazado al cizallamiento con un índice de relación de flujo, n, de menos de 0.85. En algunas modalidades, la composición es un lavado bucal viscoelást ico . En algunas modalidades, el lavado bucal comprende además opcionalmente una cantidad efectiva de una fuente de fluoruro.

La alta viscoelást icidad de la formulación (G'/G" > 0.5) favorece la formación de una película de polímero en la superficie del diente y una mayor retención de activos tales como fluoruro, arginina o agentes amortiguadores en la superficie del esmalte. La propiedad de adelgazamiento al cizallado (n < 0.85) caracteriza además el lavado bucal como viscoelástico y no Newtoniano y ayuda a guiar al consumidor a la aceptabilidad del lavado bucal.

Como se demuestra por los siguientes ejemplos, las composiciones de la invención actual proporcionan resistencia mejorada a la erosión del esmalte. Sin enlazarse por la teoría, se considera que el uso de polímeros mucoadhesivos a concentraciones suficientes para que los polímeros se traslapen significativamente y formen una red en solución resulta en la deposición de una película de polímero en tejidos duros y suaves de la cavidad oral durante el uso. Esta película de polímero sirve como una barrera física contra ácidos erosivos, así como un portador para aumentar el suministro y retención de fluoruro y/o aminoácidos básicos tales como arginina sobre superficies del esmalte, por lo tanto proporcionando protección superior del esmalte contra erosión y desmineralización inducida por ácido. Por otra parte, se considera que la absorción del aminoácido básico, por ejemplo, arginina, se aumenta debido a que los aminoácidos básicos tales como arginina se cargan positivamente. En presencia de una red de polímero que se carga mayormente negativa, la carga e interacción de carga aumenta la deposición del aminoácido básico a las superficies orales.

Las áreas adicionales de aplicabilidad de la invención actual serán aparentes a partir de la descripción detallada proporcionada de aquí en adelante. Se entiende que la descripción detallada y ejemplos específicos, aunque indican la modalidad preferida de la invención, sólo se pretenden para propósitos de ilustración y no se pretenden para limitar el alcance de la invención.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La siguiente descripción de las modalidades preferidas es únicamente ejemplar en naturaleza y no se pretende que limite la invención, sus aplicaciones, o usos.

Algunas modalidades de la invención actual proporcionan una composición de cuidado oral acuosa que comprende una cantidad efectiva de un aminoácido básico en forma de sal libre u oralmente aceptable y; un sistema de polímero que comprende (i) un polímero celulósico, (ii) un polímero de goma, y (iii) un polímero o co-polímero de poliacrilato; en donde la composición tiene un índice de relación de flujo de menos de 0.85.

Algunas modalidades comprenden además una fuente de fluoruro; en donde la fuente de fluoruro. En algunas modalidades, la fuente de fluoruro está presente en una cantidad efectiva para proporcionar desde alrededor de 90 hasta alrededor de 500 ppm de fluoruro. En otra modalidades, la fuente de fluoruro está presente en una cantidad efectiva para proporcionar alrededor de 225 ppm de fluoruro.

En algunas modalidades, la fuente de fluoruro se selecciona de fluoruro estañoso, fluoruro de sodio, fluoruro de potasio, monofluorofosfato de sodio, fluorosilicato de sodio, .fluorosilicato de amonio, fluoruro amina (por ejemplo, 1 -octadeciltrimetilendiamina-N, N, N ' -tris (2-etanol) -dihidrofluoruro) , fluoruro de amonio, fluoruro de titanio, hexafluorosulfato, y una combinación de dos o más de los mismos.

En algunas modalidades, la fuente de fluoruro se selecciona de fluoruro de sodio; monofluorofosfato de sodio; y una combinación de los mismos. En otra modalidad, la fuente de fluoruro comprende fluoruro de sodio.

En algunas modalidades, el aminoácido básico comprende L-arginina en forma de sal libre u oralmente aceptable. En algunas modalidades, el aminoácido básico se selecciona de base libre de arginina, clorhidrato de arginina, fosfato de arginina, bicarbonato de arginina, y combinaciones de los mismos. En algunas modalidades, la cantidad efectiva del aminoácido básico en forma de sal libre u oralmente aceptable comprende 0.05 hasta 2% en peso de la formulación (medida como el peso del equivalente de base libre cuando está en forma oralmente aceptable) .

Algunas modalidades comprenden además un agente amortiguador. En algunas modalidades, el agente amortiguador es una solución amortiguadora ' de fosfato de sodio (por ejemplo, fosfato de sodio monobásico y fosfato de disodio).

Otras modalidades comprenden además un humectante, por ejemplo, seleccionado de glicerina, sorbitol, propilen glicol, y una combinación de dos o más de los mismos.

Todavía otras modalidades comprenden además un agente antibacteriano, por ejemplo, triclosan o cloruro de cetilpiridinio .

La composición, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores en donde el polímero celulósico se selecciona de una hidroxiálquil metil celulosa; una carboxialquil metilcelulosa ; una hidroxiálquil celulosa; una alquil celulosa;. una carboxialquil celulosa, y una combinación de dos o más de los mismos.

Algunas modalidades proporcionan una composición de cuidado oral acuosa que comprende: desde alrededor de 0.5% hasta alrededor de 2%, en peso, de un aminoácido básico en forma de sal libre u oralmente aceptable; un sistema de polímero que comprende (i) un polímero celulósico, (ii) un polímero de goma, y (i.ii) un polímero o co-polímero de poliacrilato; y desde alrededor de 0.01 hasta alrededor de 0.5%, en peso, de una fuente de fluoruro; en donde la composición tiene un índice de relación de flujo de menos de 0.85; y en donde la composición suministra una cantidad de fluoruro efectiva para proporcionar una diferencia en la altura de la etapa de menos de 0.25 micrones, cuando se evalúa usando el protocolo Hooper.

En algunas modalidades, la fuente de fluoruro está presente en una cantidad desde alrededor de 0.02% hasta alrededor de 0.2%, en peso, de la composición. En algunas modalidades, la fuente de fluoruro está presente en una cantidad desde alrededor de 0.03% hasta alrededor de 0.08%, en peso, de la composición. Otras modalidades, proporcionan una composición en donde la fuente de fluoruro está presente en la cantidad de alrededor de 0.05%, en peso, de la composición. En algunas modalidades, la fuente de fluoruro está presente en la cantidad de 0.5%, en peso, de la composición.

Algunas modalidades de la invención actual proporcionan un método para reducir erosión del esmalte dental que comprende administrar cualquiera de las composiciones descritas en la presente a la cavidad oral de un sujeto que necesita del mismo. En algunas modalidades, la administración comprende enjuagar por desde alrededor de 15 hasta alrededor de 60 segundos. En algunas modalidades, la administración comprende enjuagar por desde alrededor de 30 segundos.

Algunas modalidades de la invención actual proporcionan de esta manera, un lavado bucal viscoelástico (Lavado bucal 1) que comprende (a) una cantidad efectiva de un aminoácido básico en forma de sal libre u oralmente aceptable y (b) un sistema de polímero que comprende (i) un polímero celulósico, (ii) un polímero de goma, y (iii) un polímero o co-polímero de poliacrilato .

En algunas modalidades, el polímero celulósico se selecciona de hidroxialquil metil celulosas (tales como hidroxipropil metil celulosa, hidroxibutil metil celulosa,, hidroxietil metil celulosa, hidroximetil metil celulosa y hidroxietilpropil metil celulosa); carboxialquil metilcelulosas (tales como carboxipropil metil celulosa, carboxibutil metil celulosa, carboxietil metil celulosa, carboximetil metil celulosa y carboxietilpropil raetil celulosa) ; hidroxialquil celulosas (tales como hidroxipropil celulosa, hidroxibutil celulosa, hidroxietil celulosa, hidroximetil celulosa e hidroxietilpropil celulosa); alquil celulosas (tales como propil celulosa, butil celulosa, etil celulosa, metil celulosa) ; carboxialquil celulosas (tales como carboxi propil celulosa, carboxibutil celulosa, carboxietil celulosa, carboximetil celulosa y carboxietilpropil celulosa), y combinaciones de los mismos.

En algunas modalidades, el polímero celulósico comprende carboximetil celulosa.

En algunas modalidades, el polímero de goma se selecciona de goma de carragenano, goma xantana, y combinaciones de los mismos. En algunas modalidades, el polímero de goma comprende goma xantana. En algunas modalidades, el polímero o co-polímero de poliacrilato es un carbómero. En algunas modalidades, el polímero o co-polímero de poliacrilato se selecciona de homo- y copolímeros de ácido acrílico reticulado con un polialquenil poliéter.

En algunas modalidades, las composiciones comprenden los ingredientes en los intervalos de concentración proporcionados en la Tabla 1 (enseguida) .

Tabla 1 Las formulaciones de lavado bucal viscoelástico se describen en las siguientes solicitudes co-dependientes PCT/US 2010/061962, PCT/US 2010/061956, y PCT/US 2010/061959, todas presentadas el 23 de diciembre de 2010, los contenidos de las cuales se incorporan en la presente para referencia en su totalidad.

Las composiciones de la invención actual se confeccionan cuidadosamente con la .combinación y concentración correcta de polímeros para formar una solución acuosa de baja viscosidad, viscoelástica, que posee- una reología única pero todavía mantiene la fluidez de un lavado bucal típico.

Como se usa en la presente, el término "fluido viscoelástico" se refiere a un fluido en complejo que exhibe propiedades mecánicas .que son tanto elásticas (tipo sólido por ejemplo hule) y viscosas (tipo líquido, que fluye por ejemplo agua) . Una composición de fluido viscoelástico se deformará y fluirá, bajo la influencia de una tensión de cizallado aplicada (por ejemplo agitando o revolviendo en la boca) , pero cuando la tensión se remueve la composición se recuperará de la deformación. La porción elástica del comportamiento viscoelástico se cuantifica por el módulo elástico (G1), mientras que la porción viscosa se cuantifica por el módulo viscoso (G") .

Como se usa en la presente, el término "adelgazamiento al cizallado" se refiere a una propiedad en la cual la viscosidad se reduce con la relación incrementada de tensión de cizallado. Los materiales que exhiben propiedades de adelgazamiento al cizallado se llaman pseudoplásticos .

Como se usa en la presente, "fluido estructurado" y "composición estructurada" puede usarse intercambiablemente, y se refiere a un fluido que exhibe un valor G1 mayor que el valor G" (es decir la relación de G' a G" es >0.5) dentro de la región viscoelástica lineal de una medición de medición de barrido de presión. La relación de G' a G' ' se ha identificado como el Parámetro Estructural.

Los aminoácidos básicos que. pueden usarse en las composiciones de la invención actual incluyen no sólo los aminoácidos básicos que se presentan naturalmente, tales como arginina, lisina, e histidina, pero también cualquiera de los aminoácidos básicos qué tienen un grupo carboxilo y un grupo amino en la molécula. En consecuencia, los aminoácidos básicos incluyen, pero no se limitan a, arginina, lisina, citruleno, ornitina, creatina, histidina, ácido diaminobutanoico, ácido diaminopropriónico, sales de los mismos o combinaciones de los mismos. En una modalidad particular, los aminoácidos básicos son seleccionados de arginina, citruleno, y ornitina, preferiblemente, arginina, por ejemplo, L-arginina.

Las composiciones de la invención se pretenden para uso tópico en la boca y asi las sales para uso en la invención actual pueden ser oralmente aceptables, esto es, seguras para uso tópico en la boca, en las cantidades y concentraciones proporcionadas. Las sales apropiadas incluyen sales conocidas en la técnica para ser sales farmacéuticamente aceptables, que generalmente se consideran que son oralmente aceptables para este propósito en las cantidades y concentraciones proporcionadas. Las sales oralmente aceptables incluyen aquellas derivadas de ácidos o bases inorgánicas u orgánicas farmacéuticamente aceptables, por ejemplo sales de adición ácidas formadas por ácidos que forman un anión fisiológicamente aceptable, por ejemplo, sal de clorhidrato, y sales de adición base formadas por bases que forman un catión fisiológicamente aceptable, por ejemplo aquellos derivados de metales alcalinos tales como potasio o sodio o metales alcalinotérreos tales como calcio y magnesio. Las sales fisiológicamente aceptables pueden obtenerse usando procedimientos estándar conocidos en el campo, por ejemplo, al hacer un compuesto suficientemente básico tal como una amina con un ácido apropiado proporcionando un anión fisiológicamente aceptable.

En algunas modalidades las composiciones comprenden además uno o más componentes seleccionados de una fuente de ion de fluoruro; un agente de control de sarro; un agente amortiguador; un abrasivo; y una combinación de dos o más de los mismos. En algunas modalidades, al menos uno del uno o más componentes es una fuente de ion de fluoruro seleccionado de: fluoruro estañoso, fluoruro de sodio, fluoruro de potasio, monofluorofosfato de sodio, fluorosilicato de sodio, fluorosilicato de amonio, fluoruro amina, fluoruro de amonio, y una combinación de dos o más de los mismos.

Los polímeros de alto peso molecular sintéticos de ácido acrílico conocidos como carbómero pueden ser homopolímeros de ácido acrílico, reticulado con un alil éter pentaeritritol , alil éter de sacarosa o alil éter de propileno. El carbómero tiene una clasificación USP' de "homopolímero de carbómero Tipo A". Los carbómeros tienen- la capacidad de adsorber, mantener el agua e hincharse muchas veces su volumen toriginal. Los códigos de carbómeros (910, 934, 940, 941, 971, 974 y 934P) son una indicación de peso molecular y los componentes específicos del polímero. Los carbómeros están comercialmente disponibles, bajo el nombre comercial Carbopol® de Lubrizol y otras compañías.

Los humectantes útiles en la presente incluyen alcoholes polihídricos tales como glicerina, sorbitol, xilitol o PEGs de bajo peso molecular, alquilen glicol tales como polietilen glicol o propilen glicol. En varias modalidades, los humectantes son operables para prevenir el endurecimiento de' las composiciones en pasta o gel durante la exposición al aire. En varias modalidades los humectantes también funcionan como edulcorantes. En algunas modalidades, el humectante está presente en la cantidad de alrededor de 1 hasta alrededor de 40% cada uno en peso. En algunas modalidades, el humectante es sorbitol. En algunas modalidades el sorbitol está presente a una concentración desde alrededor de 5 hasta alrededor de 25%, en peso. En algunas modalidades el sorbitol está presente a una concentración desde alrededor de 5 hasta alrededor de 15%, en peso. En algunas modalidades, el sorbitol está presente a una concentración de alrededor de 10%., en peso. La referencia al sorbitol en la presente se refiere a el material típicamente como está comercialmente disponible en 70% de soluciones acuosas. En algunas modalidades, la concentración humectante total es desde alrededor de. 1 hasta alrededor de 60%, en peso. En algunas modalidades, el humectante es glicerina. En algunas modalidades, la glicerina está presente a una concentración desde alrededor de 5 hasta alrededor de 15%, en peso. En algunas modalidades, la glicerina está presente a una concentración de alrededor de 7.5%, en peso. En algunas modalidades, el humectante es propilen glicol. En algunas modalidades, el propilen glicol está presente a una concentración de alrededor de 5 hasta alrededor de 15%, en peso. En algunas modalidades, el propilen glicol está presente a una concentración de alrededor de 7%, en peso.

Algunas modalidades proporcionan una composición en donde está presente un^ conservador. En algunas modalidades, el conservador se selecciona de parabenos, sorbato de potasio, alcohol bencílico, fenoxietanol , poliaminopropil biguanida, ácido caprílico, benzoato de sodio y cloruro de cetilpiridinio . En algunas modalidades, el conservador está presente a una concentración desde alrededor de 0.0001 hasta alrededor de 1%, en peso. En algunas modalidades, el conservador está presente a una concentración desde alrededor de 0.01 hasta alrededor de 1%, en peso. En algunas modalidades, el conservador está presente a una concentración de alrededor de 0.5%, en peso.

Los colorantes tales como colorantes, pueden ser aditivos de color alimenticio certificados actualmente bajo el Acta de Alimentos Fármacos y Cosméticos para uso en alimentos y fármacos de ingestión, incluyendo colorantes tales como Rojo FD&C No. 3 (sal de sodio de tetrayodofluoresceína) , Rojo Alimenticio 17, sal de disodio del ácido 6-hidroxi-5- { (2-metoxi-5-metil-4-sulfofenil ) azo } -2-n-alfatalensulfónico, Amarillo Alimenticio 13, sal de sodio de una mezcla de los ácidos mono y disulfónico de quinoftalona o 2- ( 2-quinolil ) indandiona, Amarillo FD&C No. 5 (sal de sodio del ácido 4-p-sulfofenilazo-l-p-sulfofenil-5-hidroxipirazol-3 carboxílico) , Amarillo FD&C No. 6 (sal de sodio de p-sulfofenilazo-B-naftol-6-monosulfonato) , Verde FD&C No. 3 (sal de disodio de 4-{ [4- (N-etil-p- sulfobencilamino) -fenil] - ( 4-hidroxi-2- -sulfoniofenil ) -metilen}- [1- (N-etil-N-p-sulfobencil ) -. DELTA. -3, 5-ciclohexadienimina] , Azul FD&C No . 1 (sal de disodio de anhídrido del ácido dibencildietil-diamino-trifenilcarbinol trisulfónico) , Azul FD&C No. 2 (sal de sodio de ácido disulfónico de indigotina) y mezclas de los mismos en varias proporciones. Típicamente, si se incluyen colorantes se presentan en cantidades muy pequeñas.

Se conocen los agentes de sabor, tales como sabores naturales y artificiales. Estos saborizantes pueden elegirse de aceites de sabor sintético y aromáticos saborizantes, y/o aceites, oleo resinas y extractos derivados de plantas, hojas, flores, frutas etc., y combinaciones de los mismos. Los aceites de sabor representativos incluyen: aceite de menta verde, aceite de canela, aceite de yerbabuena, aceite de clavo, aceite de laurel, aceite de tomillo, aceite de hoja de cedro, aceite de nuez moscada, aceite de salvia, y aceite de almendras amargas. Estos agentes de sabor pueden usarse individualmente o en mezcla. Los sabores usados comúnmente incluyen mentas tales como yerbabuena, vainilla artificial, derivados de canela, y varios sabores de fruta, si se emplean individualmente o en mezcla. Generalmente, puede usarse cualquier saborizante o aditivo alimenticio, tales como aquellos descritos en Químicos Usados en Procesamiento Alimenticio, publicación 1274 por la Academia Nacional de Ciencias, páginas 63-258. Típicamente, los saborizantes si se incluyen están presentes en 0.01-1%, en peso. En algunas modalidades, el saborizante puede estar presente en alrededor de 0.2%, en peso.

Los edulcorantes incluyen edulcorantes tanto naturales como artificiales. El edulcorante apropiado incluye agentes endulzantes solubles en agua tales como monosacáridos , disacáridos y polisacáridos tales como xilosa, ribosa, glucosa (dextrosa) , mannosa, galactosa, fructosa (levulosa), sacarosa (azúcar), maltosa, edulcorantes artificiales solubles en agua tales como las sales de sacarina solubles, es decir, sales de sacarina de sodio o calcio, edulcorantes basados en dipéptido de sales- de ciclamato, tales como edulcorantes derivados de. ácido L-aspártico, tales como L-aspartil-L-fenilalaniná metil éster (aspartame) . En general, la cantidad efectiva de edulcorante se utiliza para proporcionar el nivel de endulzante deseado para una composición particular, variará con el edulcorante seleccionado. Esta cantidad normalmente será de alrededor de 0.001% hasta alrededor de 5% en peso de la composición. En algunas modalidades, el edulcorante es sacarina de sodio y se presenta en alrededor de 0.01% en peso de la composición.

Pueden proporcionarse agentes refrescantes del aliento opcionales. Cualquiera de los agentes refrescantes del aliento oralmente aceptables puede usarse, incluyendo sin limitación sales de zinc tales como gluconato de zinc, citrato de zinc y c.lorito de zinc, alfa-ionona y mezclas de los mismos. Uno o más. agentes refrescantes del aliento están opcionalmente presentes en una cantidad total efectiva refrescante del aliento.

Opcionalmente, la composición puede incluir un agente de control de sarro (anticálculos). Los agentes de control de sarro entre aquellos útiles en la presente incluyen fosfatos y polifosfatos (por ejemplo pirofosfatos ) , ácido poliaminopropansulfónico (AMPS) , sulfonatos de poliolefina, fosfatos de poliolefina, difosfonatos tales como azacicloalcan-2 , 2-difosfonatos (por ejemplo, ácido azacicloheptan-2 , 2-difosfónico) , ácido N-metil azaciclopentan-2 , 3-difosfónico, ' ácido etan-l-hidroxi-1 , 1-difosfónico (EHDP) y ácidos etan-l-amino-1 , 1-difosfonato, fosfonoalcano carboxilico y sales de cualquiera de estos agentes, por ejemplo sus sales de metal alcalino y amonio. Las sales de fosfato y polifosfato inorgánicas útiles incluyen fosfatos de sodio monobásico, dibásico y tribásico, tripolifosfato de sodio, tetrapolifosfato, pirofosfato de mono-, di-, tri- y tetrasodio, trimetafosfato de sodio, hexametafosfato de sodio y mezclas de los mismos, en donde el sodio puede reemplazarse opcionalmente por potasio o amonio. Los otros agentes anticálculo útiles incluyen polímeros de policarboxilato y copolímeros de polivinil metil éter/anhídrido maleico . (PVME/MA) , tales como aquellos disponibles bajo la marca Gantrez™ de ISP, Wayne, N.J.

En algunas modalidades, agente de control de sarro está presente a una concentración desde alrededor de 0.01 hasta 10%, en peso. En algunas modalidades, el agente de control de sarro está presente a una concentración de alrededor de 1%, en peso. En algunas modalidades, el agente de control de sarro también actúa como una solución amortiguadora. Por ejemplo, en un sistema amortiguador.de fosfato, el fosfato de sodio monobásico está presente a una concentración desde alrededor de 0.01 hasta alrededor de 5%, en peso y fosfato de disodio está presente a una concentración desde alrededor de 0.01 hasta alrededor de 5%, en peso, la relación precisa depende de los otros excipientes en la- formulación y el pH deseado .

Otros aditivos opcionalmente incluyen agentes antimicrobianos (por ejemplo, antibacterianos). Cualquier agente antimicrobiano oralmente aceptable puede usarse, incluyendo triclosan (5-cloro-2- (2, -diclorofenoxi ) fenol) ; fuentes de iones de zinc y estaño; compuestos de amonio cuaternarios tales como cloruro de cetilpiridinio (CPC) ; bisguanidas tales como .clorhexidina ; y cloruro de benzalconio. Una lista ilustrativa adicional de agentes antibacterianos útiles se proporciona en la Pat. U.S. No. 5,776,435 para Gaffar, et al. En algunas modalidades, el agente antimicrobiano está presente a una concentración desde alrededor de 0.001 hasta alrededor de 1%, en peso. En algunas modalidades, el agente antimicrobiano es cloruro de cetilpiridinio . En algunas modalidades, el cloruro de cetilpiridinio está presente a una concentración de alrededor de 0.05%, en peso.

Los antioxidantes son otra clase de aditivos opcionales. Puede usarse cualquier antioxidante oralmente aceptable, incluyendo hidroxianisol butilado (BHA) , hidroxitolueno butilado (BHT) , vitamina A, carotenoides , vitamina E, flavonoides, polifenoles, ácido ascórbico, antioxidantes de hierbas, clorofila, melatonina, y mezclas de los mismos.

También pueden incluirse,, de manera opcional, un agente que estimula la saliva, útil por ejemplo en aminorar la boca seca. Puede incluirse cualguier agente estimulante de saliva, opcional, útil por ejemplo en aminorar la boca seca. Puede usarse cualquier agente estimulante de saliva oralmente aceptable, incluyendo sin limitación ácidos alimenticios tales como ácidos cítrico, láctico, málico, succínico, ascórbico, adípico, fumárico, y tartárico, y mezclas de los mismos. Uno o más agentes estimulantes de saliva están opcionalmente presentes en una cantidad total efectiva estimulante de saliva.

Opcionalmente, puede incluirse un agente antiplaca (por ejemplo, alterado de placa) . Cualquier agente antiplaca oralmente aceptable puede usarse, incluyendo sin limitación sales de estaño, cobre, magnesio y estroncio, copolioles de dimeticona tales como copoliol de cetil dimeticona, papaina, glucoamilasa, glucosa oxidasa, urea, lactato de calcio, glicerofosfato de calcio, poliacrilatos de estroncio y mezclas de los mismos.

Los agentes desensibilizantes opcionales incluyen citrato de potasio, cloruro de potasio, tartrato de potasio, bicarbonato de potasio, oxalato de potasio, nitrato de potasio, sales de estroncio, y mezclas de los mismos. En algunas modalidades, un analgésico local o sistémico tales como aspirina, codeina, acetaminofen, salicilato de sodio o salicilato de trietanolamina pueden usarse.

En algunas modalidades, los métodos comprenden la etapa de enjuagar la cavidad oral con una composición como es descrita en la presente. En algunas modalidades, las propiedades de adelgazamiento al cizallado de la composición incrementan el flujo y de esta manera el área cubierta cuando se agita dentro de la cavidad oral. En algunas modalidades, una película de polímero se forma en la superficie de la cavidad oral después de la descarga de la composición que resulta en un alivio de los síntomas de la boca seca. En algunas modalidades,. 5 mi o más de la composición se hace en gárgaras. En algunas modalidades, se usa 10 mi o más. En algunas modalidades, se usa 10-50 mi. En algunas modalidades, se usa 15-25 mi o más. En algunas modalidades, se usa 15 mi o más. En algunas modalidades, el individuo hace gárgaras con la composición varias veces al día. En algunas modalidades, el individuo hace gárgaras con la composición varios días. En algunas modalidades, el individuo hace gárgaras con la composición cada 4 a 6 horas por hasta 6 veces al día.

Como se usa a¦ través de esta, se usan los intervalos como abreviaturas para describir todos y cada uno de los valores que están dentro del intervalo. Cualquier valor dentro del intervalo puede seleccionarse como el término del intervalo. Además, todas las referencias citadas en la presente se incorporan por ello para referencia en su totalidad.

En el evento de un conflicto en una definición en la descripción actual y la de una referencia citada, la descripción actual controla.

A menos que se especifique de otra manera, todos los porcentajes y cantidades expresadas en la presente y en otro lugar en la especificación deben entenderse como que se refieren a porcentaj es 'en peso. Las cantidades dadas se basan en el peso activo del material EJEMPLOS Ejemplo 1 El objetivo es proporcionar un lavado bucal viscoelástico que contiene un sistema de polímero más un activo (arginina, preferiblemente con fluoruro) para mayor protección del esmalte contra desmineralización inducida por ácido. Las fórmulas para el lavado bucal se preparan con los siguientes ingredientes: Tabla 2 Tabla 3 Tabla 4 Ejemplo 2 Las composiciones ejemplares de la invención actual pueden ser preparadas de acuerdo con el siguiente procedimiento: Añadir aproximadamente 1/3 de agua en un pequeño contenedor y agregar lentamente en el copolimero acrilato mezclando con fuerza.

Añadir el agua restante a la mezcla principal.

Añadir el Poloxomer 407 y mezclar hasta que se disuelve por completo. .

Añadir la cantidad apropiada de sorbitol.

Añadir el fosfato de sodio monobásico, benzoato de sodio anhidro, fosfato de sodio dibásico, sacarina de sodio, Betafin BP20, y L-Arginina y mezclar cada uno antes de agregar el siguiente.

Añadir el CPC y el colorante. Mezclar por 10 minutos para asegurarse de que toda la mezcla esté completamente solubilizada .

Mezclar la goma xantana y el CMC en el propilenglicol . Añadir el copolimero acrilato y la mezcla de agua y mezcle por 15 minutos.

Añadir sabor y mezclar por 5 minutos.

Ejemplo 3 Las formulaciones del lavado bucal de tripolimero del Ejemplo 1 se evalúan por sus propiedades reológicas, en comparación con el agua, la saliva, y los tres lavados bucales comerciales. Los tres lavados bucales comerciales son un lavado bucal tipo enjuague sencillo (formulación comparativa 1), un polímero basado en el lavado bucal alto en fluoruro (formulación comparativa 2), y un lavado . bucal que tienen un sistema de polímero convencional diferente del descrito en este caso (lavado bucal 3) . Las propiedades Teológicas de las formulaciones se cuantifican utilizando un reómetro AR2000ex de presión controlada (TA Instruments) y una simetría tipo Couette. Se genera una curva de fluido y se fija a un modelo de ley de energía para cuantificar el índice de relación de flujo, n. Se conduce una deformación para cuantificar el módulo elástico, G' y el módulo de pérdida, G" . Los resultados se describen en la Tabla 5 (abajo) .

Tabla 5 Los datos descritos en la Tabla 5 (arriba) demuestran que las composiciones de la invención actual son viscoelásticas (más como la saliva) , mientras que los ejemplos comparativos son Newtonianos (más como el agua) .

Ejemplo 4 Los lavados bucales de tri-polímero se comparan con los lavados bucales comerciales por su capacidad para proteger contra la pérdida de esmalte. La pérdida de esmalte para los prototipos de lavados bucales de tri-polímero se compara con el agua y los tres ejemplos comerciales que utilizan metodología in vitro basados en el protocolo publicado por S. M. Hooper, R. G. Newcombe, R. Faller, S. Eversole, M. Addy, N. X. West, Journal of Dentistry, 35 (2007), 476-481. Cada formulación se prueba con 4 a 6 réplicas para obtener los resultados estadísticos significativos.

Se . limpian incisivos bovinos y se esterilizan con alcohol al 70%. Cada espécimen se incrusta en una resina epóxica utilizando un molde de teflón para formar un bloque de 20 mm X 10 mm X 5 miíi. La superficie del esmalte se cimenta utilizando papel de carburo de silicio de valor 600 y 1200 consecutivamente para obtener una superficie plana y brillosa. Cada superficie de esmalte se cubre con una cinta, dejando únicamente el área del centro (~0.5 mm de ancho) expuesta. Los bloques de esmalte cubierto se marcan previamente con una solución de ácido cítrico al 5% por 30 segundos para crear una lesión pre-existente (incipiente) . Todas las muestras de esmalte se dejan en saliva artificial a 37°C por al menos 12 horas antes de la experimentación. La saliva artificial contiene los siguientes ingredientes en 1000 mi de agua desionizada: 25g de mucina del estómago porcino, 466mg de NH4C1, 420 mg de CaCl2-H20, 86 mg de MgCl2-6H20, 2314-mg de KC1, 708 mg de KH2P04, 444 mg de KCNS, 1070mg de NaHC03, 750mg de NaH2P0 , 26 mg de citrato de sodio •2H20, 50 mg de Albúmina (BSA) , 346 mg de Urea, y 900 mg de Glicina.

El estudio de la erosión se conduce a través de un procedimiento de ciclo de desmineralizacion y remineralización . Cada sustrato del esmalte se trata con la fórmula en P asignada o con control H20 sin tratamiento por 1 minuto en la mañana, y' después se desmineraliza dos veces por dos minutos utilizando solución de ácido cítrico al 1% titulada a un pH de 3.8 con NaOH. Se repite . el mismo procedimiento en la tarde' y este régimen de tratamiento se repite por 5 días. Excepto durante los tratamiento de desmineralización y PM, los sustratos del esmalte siempre se almacenan en saliva artificial a 37°C. Se utiliza profilometría para cuaritificar la pérdida de esmalte inducida por la exposición al ácido al mezclar las alturas de etapa del centro descubierto con relación a las regiones cubiertas. La pérdida de esmalte se calcula por medio de la diferencia de la altura de la etapa antes y después del estudio en ciclos.

La utilización de los prototipos basados en tri-polímero viscoelástico resulta en una reducción sorprendente y sustancial en la pérdida de esmalte comprado con la que se aprecia utilizando las formulaciones comparativas comerciales, como se vé en la Tabla 6 (abajo) .

Tabla 6 Nombre de la Pérdida de muestra Ingredientes clave esmalte Agua Agua 0.4443 Los datos descritos en la Tabla 6 (arriba) demuestran que las composiciones de la presente invención proporcionan de forma inesperada una diferencia en la altura de etapa de menos de 0.25 mieras, cuando se evalúa utilizando un protocolo Hooper descrito en el presente documento, mientras que las composiciones formuladas de forma similar que no contienen combinaciones inventivas descritas en la presente no pueden proporcionar el mismo nivel de protección contra la pérdida de esmalte.

Claims (20)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN Habiendo descrito la presente invención, se considera como novedad, y por lo tanto se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes: REIVINDICACIONES

1. Una composición de cuidado oral acuosa, caracterizada porque comprende a) una cantidad efectiva de un aminoácido básico en forma de sal libre u oralmente . aceptable; y b) un sistema de polímero que comprende (i) un polímero celulósico, (ii) un polímero de goma, y (iii) un polímero o co-polímero de poliacrilato .

2. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada además porque comprende una fuente de fluoruro; en donde la fuente de fluoruro está presente en una cantidad efectiva para proporcionar desde alrededor de 90 hasta alrededor de 500 ppm de fluoruro.

3. La composición de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque la fuente de fluoruro se selecciona dé fluoruro de sodio; monofluorofosfato de sodio; y una combinación de los mismos.

4. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 2 a 3, caracterizada porque la fuente de fluoruro comprende fluoruro de sodio.

5. La composición de. conformidad con cualquier reivindicación precedente, caracterizada porque el aminoácido básico comprende L-arginina en forma de sal libre u oralmente aceptable.

6. La composición de conformidad con cualquier reivindicación precedente, caracterizada porque la cantidad efectiva del aminoácido básico en forma de sal libre u oralmente aceptable comprende 0.05 a 2% en peso de la formulación (medida como el peso del equivalente de base libre cuando está en forma oralmente aceptable) .

7. La composición de conformidad con cualquier reivindicación precedente, caracterizada además porque comprende un agente amortiguador.

8. La composición de conformidad con cualquier reivindicación precedente, ¦ caracterizada además porque comprende un humectante.

9. La composición de conformidad con cualquier reivindicación precedente, caracterizada además porque comprende un agente antibacteriano.

10. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el polímero celulósico se selecciona de una hidroxialquil metil celulosa; una carboxialquil metilcelulosa; una hidroxialquil celulosa; una alquil celulosa; una carboxialquil celulosa, y una combinación de dos o más de los mismos.

11. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el polímero celulósico comprende carboximetil celulosa.

12. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el polímero de goma se selecciona de goma de carragenano, goma xantana, y combinaciones de los mismos.

13. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el polímero o co-polímero de poliacrilato es un carbómero.

14. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el polímero o co-polímero de poliacrilato se selecciona de homo- y copolímeros de ácido acrílico reticulado con un polialquenil poliéter.

15. Una composición de cuidado oral acuosa, caracterizada porque comprende: a) desde alrededor de 0.5% hasta alrededor de 2%, en peso, de un aminoácido básico en forma de sal libre u oralmente aceptable; b) un sistema de polímero que comprende (i) un polímero celulósico, (ii) un polímero de goma, y (iii) un polímero o co-polimero de poliacrilato; y c) desde alrededor de 0.01 hasta alrededor de 0.5%, en peso, o una fuente de fluoruro; en donde la composición suministra una cantidad de fluoruro efectiva para proporcionar una. diferencia en la altura de la etapa dé menos de 0.25 micrones, cuando se evalúa usando el protocolo Hooper.

16. La composición de conformidad con la reivindicación 15, caracterizada porque la fuente de fluoruro está presente en la cantidad de alrededor de 0.05%, en peso, de la composición .

17. La composición de conformidad con cualquier reivindicación precedente, caracterizada porque la composición tiene un índice de relación de flujo de menos de 0.85; y la composición tiene una relación G'/G" mayor que o igual a 0.5.

18. Un método para reducir erosión del esmalte dental, caracterizado porque comprende administrar una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores a la cavidad oral de un sujeto que necesita del mismo.

19. El método de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque la administración comprende enjuagar por desde alrededor de 15 hasta alrededor de 60 segundos.

20. La composición de conformidad con las reivindicaciones 1 hasta 18, .caracterizada porque es para uso en un método para reducir la erosión del esmalte dental.