TWI329013B - Cannabinoid receptor modulator - Google Patents

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TWI329013B
TWI329013B TW093118454A TW93118454A TWI329013B TW I329013 B TWI329013 B TW I329013B TW 093118454 A TW093118454 A TW 093118454A TW 93118454 A TW93118454 A TW 93118454A TW I329013 B TWI329013 B TW I329013B
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Shigenori Ohkawa
Tetsuya Tsukamoto
Yoshihiro Kiyota
Mika Goto
Shouzou Yamamoto
Masato Shimojou
Masaki Setou
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Takeda Chemical Industries Ltd
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Description

1329013 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係有關作為大麻驗（cannab i no i d)受體調節劑 之笨環稠合5員雜環式化合物，尤其是笨并呋喃衍生物及 含有該化合物之醫藥組成物。 【先前技術】 大麻鹼受體為具有7次膜貫通型域（domain)之G蛋白 質共輛型受體。其中，De vane WA人等（Molecular ^
Pharmacology, 34, 605-613(1988))明瞭存在有主要分布 於中槌神經系之CB1受體，另外，Munro S人等（Nature, 365， 61-65(1993))發現主要分布於末梢組織中免疫系細胞之 CB2受體。CB1受體及CB2受體顯示48%之相同性，CB1受 體之胺基酸配列，於小老鼠、大老鼠、人類中保持97至 99%之相同性。 於腦内，CB1受體大多存在於海馬體、紋狀體、黑質 體、前腦基底部、嗅球體及小腦，較少存在於腦幹、髓質、籲 視床。CB1受體局部存在於突觸（synapse)前部，認為可抑 制性地控制神經傳達物質之釋出（Trends Pharmacological Sciences, 22， 565-572(2001)) °CB1 受體有4種激動劑，已知有具有二苯并吡喃環之四氫大麻 醇（THC)衍生物之古典大麻鹼類、THC構造之吡喃環開裂之 2環及3環性衍生物之非古典大麻鹼類、胺基烷基吲哚類 及已知作為内因性激動劑之大麻素（anandamide)(Science, 258，1946-1949(1992))等之花生四烯酸衍生物。
315983 1329013 作為大麻驗受體激動劑之WIN55,212-2有可抑制基於 月每虛血引起之神經細胞壞死之報告（j〇urna 1 〇f
Neuroscience，19，2987_2995(1999))，認為其作用為藉 由穀胺酸神經突觸前部CB1受體之活性化，抑制穀胺酸之 遊離。又，作為内因性配位基（ligand)之大麻素 (anandamide)有顯示抑制腦障礙後神經細胞壞死之作用之 報告（Nature，413, 527_531(2〇〇1))。又，巴克（Baker)人 等有在多發性硬化症之動物模型，以作為大麻鹼受體激動 劑之 WIN55, 212-2、JWH-133 及曱基大麻素（metanandamide) 改善顫抖或痙攣之報告（Nature，404, 84 (2000))。 恥血官障礙於日、美、歐為死亡原因之第2至3位， =重症後遺症原因之第丨位、醫療經濟損失大之疾病。目 刖，對於一部分腦栓塞症及腦血栓症病患進行積極性原因 冶療（tPA等），但是由於受治療時間窗（Therapy Time W/ndow)之限制，其對象對於病患全體數之百分比為停滯 著。大部分情況只施用以抗腦浮腫及再發.擴大抑制（抗血 栓^為目的之維持療法，沒有以根、冶·保護腦為目的之有 效藥劑。至今試驗多種具有各種作用機制之開發品(例如榖 胺酉“曰拮抗藥’離子拮抗藥、抗氧化劑等），但在臨床試 驗上幾乎都失敗。 細^風病患之集中治療體制並不充實，在臨床上有效 4之腦保4療法有腦低溫療法。腦低溫療法為將腦 之^度㈤溫）降低’維持在32S 33。(：之療法，呈現顯著 之知保護效果H該療法逐漸受重視。但是，由於該 315983 6 療法需集中治療設施及多個f療工作 理、所以裉難普及為-般治療法。貝 苯稠合在5員雜環之2環性雜環之 之化合物’有下述化合物之報告。 24小時集中管 環具有胺基醯基 υ具有鎖痛作㈣式所示 /085866號說明書） 之化合物（國際公開讲〇〇2
[式中，R3為醯基胺基等] ;)具有幹細胞·神經前驅細胞增殖·分化作用之下列通式 不之化合物（特開2002-348239號公報）
[式中，W為醯基胺基等] 3)具有調節鈉離子通道作用之下述式所示之化合物(國際 a開W098/08842號說明書）
Za-Zb-Ar [式中，基NRlR2為胺基醯基等]。 7 315983 1329013 【發明内容】 腦血管障礙大致分類為腦梗塞、腦出血、蜘蛛網膜出 血之病型。其治療有需等待進行經由X光線電腦斷層照相 術（computerized tomography ; CT)或核磁共振成像術 (magnet ic resonance imaging ; MRI)影像診斷等確定病型 之診斷之必要性，此情形限制治療時間窗。但是，由於大 麻鹼受體激動劑不選擇病型，不需診斷確定，可解決治療 時間窗之課題。又，期待對於腦梗塞、腦出血、蜘蛛網膜 下出血等腦血管障礙、頭部外傷或各種炎性疾病有效之預 防·治療劑及診斷藥等。又，期待不需要低體溫療法所需 要之篤實的集中治療設施及醫療工作人員之集中管理體 制，且發揮與低體溫療法同等之腦保護效果。 所以，本發明以提供具有大麻鹼受體機能調節作用之 笨環稠合5員雜環式化合物為目的。 本發明人等經過不斷深入研究之結果發現在苯稠合5 員雜環具有胺基醯基之上述式（1〇)、（I)、（I’）及（I”）所示 之化合物意外地具有優越之大麻鹼受體機能調節作用，更 進一步研究結果因而完成本發明。 亦即，本發明係提供 (1)含有式（1〇)所示之化合物、其鹽或其前驅藥物之大 麻驗受體調節劑、
8 315983 1329013 、0為氧原子、可經取代之硫原子或可經取代之亞胺 土，R為可經取代之醯基胺基，環A«為RG之外更可且有取 代基之笨m為可經取代之5員雜環] 一（2)式（μ所示之化合物、其鹽或其前驅藥物為式（1) 7、 ^ 〇物其鹽或其前驅藥物之上述（1 )所示之調節劑
1為氧原子、可經取代之硫原子或可經取代之亞胺 基R κ、R3及R4各自獨立為氫原子、可經取代之烴基、 可經取代之雜縣、可經取代讀基、可經取代之疏基或 γ經取代之胺基或^與R3一同形成結合或…與π鄰接之 ，原子一同形成可經取代之環，Y為-CO-、-S0-或-/SOr， R5為氫原子或可經取代之烴基，R6為氫原子、可經取代之 烴基、可經取代之羥基或可經取代之胺基或R5與R6與鄰接 之碳原子、硫原子及氮原子一同形成可經取代之環，产 為式 义、 R —Y—N ---
(式中，各付號與上述者同意義）所示之基以外更可具有取 代基之笨環]、 八 (3)R及R2為氫原子之上述<2)所承之舞節^離、 («R1及R2各自獨立為氫原子或心4烷基（…及R2不同 315983 # 1329013
[式中，X為氧原子、可經取代之硫原子或可經取代之亞胺 基，R及R2各自獨立為氫原子、可經取代之烴基、可經取 代之雜環基、可經取代之羥基、可經取代之毓基或可經取 代之胺基，或R】與R2與鄰接之碳原子一同形成可經取代之 環，R3為氫原子、可經取代之烴基、可經取代之羥基、可 經取代之巯基或可經取代之胺基，R4,為氫原子、可經取代 之烷基、可經取代之芳基或可經取代之雜環基，γ為、 -SO-或-S〇2-’ R5為氫原子或可經取代之烴基，R6’為可經取 代之烴基（惟，Ri及R2兩方不為氫原子時，R6’不具有苯環）、 可經取代之羥基或可經取代之胺基，環A，為式 R6—Y—N— R5 (式中’各符唬與上述者同意義）所示之基以外更可具有取 代基之苯環] (14) R及R2各自獨立為氫原子、可經取代之烴基可 經取代之雜環基、可經取代之羥基、可經取代之皴基或可 經取代之胺基之上述（13)所示之化合物、 (15) π及R2為氫原子之上述（13)所示之化合物、 (16) R1及R2各自為氫原子或Ch烷基（惟，…及R2 不同時為氫原子）之上述（13)所示之化合物、 (n)R3’為氫原子之上述（13)所示之化合物、 11 315983 1329013 (18) R為可經取代之[6_14芳基或可經取代之5至 員雜環基之上述（13)所示之化合物、 (19) R4為可經取代之苯基之上述（13)所示之化合 物、 (20) R4為可經取代之Ci 4烷基或可經取代之烷氧 基所可取代之笨基之上述（19)所示之化合物、 (21) Y為-C0-之上述（13)所示之化合物、 、（22)R3為氫原子之上述（13)所示之化合物、 (23) X為氧原子之上述（13)所示之化合物、 (24) 式 R6—Y一N—- R5 (式中’各符號與上述者同意義）所示之基於式（1，）中所示 之稠合雜環之5位取代之上述（13)所示之化合物、 (25) 可經取代之C6_u芳基-Ch烧基更於式（I ’）中所示 之稠合雜環之7位取代之上述（24)所示之化合物、 (26) 可經取代之C6_H芳基-Ch烷基為可經取代之节 基之上述（25)所示之化合物、 (27) 環A’為式 R6—Y—N— (式中，各符號與上述者同意義）所示之基以外更具有1至 3個選自可經取代之c^6烷基、可經取代之c6_12芳基、可 經取代之5或6員雜環基及醯基之取代基之苯環之上述（13) 315983 12 所示之化合物、 (28) 可經取代之C]_4烷基、可經取代之〔a 之7位取代之上述（27)所示之化合物、 。长 (29) 可各自經苯基、呋喃基、噻嗯基、吡啶基、乙醯 基、丙醯基、丁醯基或笨曱醯基於式(1。)中所示之稠合雜 環之7位取代之上述（2?)所示之化合物、 (30) N-(3-(4-異丙基笨基)_4, 6, 7-三曱基_2, 3-二氫- 1-苯并呋喃-5-基）-3,3-二曱基丁醯胺、 ( + )-N-((3R)-3-(4-異丙基苯基）一4, 6, 7_三曱基一2, 3一二氫 -1-苯并呋喃-5-基）-3,3-二曱基丁醯胺、 N-(7-乙醯基-3-(4-異丙基苯基）—4, 6-二甲基_2, 3_二氫— 1-笨并呋喃-5-基）-3,3-二甲基丁醯胺、 N-(3-(4-異丙基苯基）-7-甲氧基_4, 6-二曱基_2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-基）-3,3-二曱基丁醯胺、 ( + )-N-（（3R)-7-乙醯基-3-(4-異丙基笨基）_4, 6_二曱基一 2, 3-二氫-1-苯并呋喃_5一基）_3, 3一二甲基丁醯胺、 ( + )-N-(第三-丁基）_N，_((3R)_3_(4一異丙基苯基）_4, 6, 7_ 二曱基-2,3-二氫-1-苯并咲喃-5-基）尿素、 N-（3-(4-異丙基苯基）—4, 6-二曱基-7-笨基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺、 N-(7-(3-二甲胺基苯基）-3-(4-異丙基笨基）_4, 6-二曱基_ 2, 3-二氫-1-苯并咲喃-5-基）—3, 3-二曱基丁醯胺、 N-(3-羥基丙基）-n，-(3-(4-異丙基苯基）-4, 6, 7-三甲基_ 13 315983 1329013 2,3-二氫-卜笨并呋喃__5_基）尿素、 N-((4-異丙基-3-(2-甲氧基乙氧基）_4_異丙基笨基）_ 4, 6, 7-三甲基-2, 3-二氫-卜苯并咲喃_5_基））_3, 3_二甲基 丁醯胺、 N_(7普異丙基节基）-3, 4, 6-三甲基-2, 3-二氫+苯并咲 喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺、 N-(3-(4-第三-τ基苯基）_2, 2, 4, 6, 7_五甲基' 3—二氮_ 卜苯并呋喃-5-基）-3,3_二甲基丁醯胺或 N-(3-(4-異丙基笨基）_4, 6, 7_三甲基鲁螺（卜苯并咲喝— 2，Γ-環戊烷）-5-基）-3,3一二甲基丁醯胺、 (31)上述（13)所示化合物之前驅藥物、 从（32)由上述（13)所示之化合物或其前驅藥物組成之醫 (3 3 )為腦血管障礙急性期 〜一… 《卿识w、頌邵外傷' 發性硬化症、白内障、憂變 防咬、、W1郎炎或氣喘之: 防^ /σ療方法或止痛方 有效量之4 rm 方法之對象投· 之方:之式U。）所不之化合物、其鹽或其前㈣物為特卷
315983 14 (34) =憶障礙、精神疾病、肥胖、精神病、不安、 =或=:::方_默症或巴金森症之預防或治 有效量^ 方法，以在需要該等方法之對象投予 之方法；。）所不之化合物、其鹽或其前·驅藥物為特徵
t二為It原广可經取代之硫原子或可經取代之亞堪 環B為可經取代之5員雜環] 殖排斥及庙 C_、乾癖 '自體免疫疾病、移 血壓之預性疾病、神經因性疼痛、肝炎病毒或高
St::之式°。)所示之化合物、其鹽或其前
i式為氧原子:可經取代之硫原子或可經取代之亞〗 ί B A酿基絲環A^RG之外更可具有取代基之苯環 衣B為可經取代之5員雜環]、 (36)為了製造腦血管障礙急性期、㈣損傷、頭部夕 315983 15 1329013 a夕么丨生硬化症、白内障、憂鬱症、嘔吐、_節炎或氣 =預防或治療劑或止痛劑使用式（1〇)所示之化合物、其 意或其前驅藥物、
土3為醯基胺基’環A。為R。之外更可具有取代基之苯環， 環B為可經取代之5員雜環]、 —(37)為了製造a憶障礙、精神疾病、肥胖、精神病、 不安、憂t症、藥物依賴症、阿兹海默症或巴金森症之預 防或治療劑或戒煙輔助劑使用式（1。）所示之化合物、其鹽 或其前驅藥物、
[式中，X為氧原子、可經取代之硫原子或可經取代之亞胺 基’RG為醯基胺基，環Αϋ為RG之外更可具有取代基之苯環， 環B為可經取代之5員雜環]、 、 (38)為了製造多發性硬化症、神經變性疾病、過敏性 腸炎、克隆症、逆流性食道炎、C0PD、乾癖、自體免疫疾 病、移殖排斥反應、過敏性疾病、神經因性疼痛、肝炎病 毒或高血壓之預防·治療劑或免疫調整劑使用式（1〇)所示 之化合物、其鹽或其前驅藥物、 315983 16
,χ為氧原子、可經取代之硫原子或可經取代之亞胺 二R為ϋ基絲’環a〇^r()之外更可具有取代基之苯環， 衣B為可經取代之5員雜環] (39)包含將下述式所示之化合物或其鹽
HN-f R5 tX^-x/V^； [式中’ X為氧原子、可經取代之硫原子或可經取代之亞 基， _ R Κ及R各自獨立為氫原子、可經取代之煙基 二取代之雜％基、可經取代之録、可經取代之騎基或可 :取代之胺基或R2與R3_同形成結合或…與y與鄰接 碳原子一同形成可經取代之環， R5為氫原子或可經取代之煙基，“氫原子、可經 烴基、可經取狀㈣或可師代之胺基或r5|^r6 之碳原子、硫原子及氮原子—同形成可經取代之/，、接 環A為除了式一NHR5(式中，各符號與上述者同意義 基以外更可具有取代基之笨環] π不之 與咖、（R6Y)2〇或，γ(式中，l為脫離基，γ -so-或-so2)進行反應之式 、 315983 17 丄
所示之化合物（式中 造方法等。 各符號與上述者同意義）或其鹽之製 其鹽或其前驅藥物之 本發明之其他樣態為提供 (1 )含有式（IQ)所示之化合物 大麻驗受體調節劑、 (！)上述式(1°)所示之化合物、其鹽或其前驅藥物為 式⑴所示之化合物、其鹽或其前驅藥 ：為 調節#i、 J所不之
(3’）ν及R2各自為 (4’）F及R2各自為 氫原子之上述（2，）所示之調節劑 烷基之上述（2，）所示之調節 (5:)R:為氫原子之上述(2，)所示之調節劑、 員 。（6 )R為可經取代之Q "芳基或可經取代之$至 雜壞之上述（2’）所示之調節劑、 (7=為氫原子之上述（2，）所示之調節劑、 (8 )R為可經取狀㈣或可經取代之胺基γ為 之上述（2’）所示之調節劑、 (9)lfR3AR4各自獨立為氫原子可經取 奴基、可經取代之雜環基、可經取代之經基、可經 琉基或可經取代之胺基之上述（2，）所示之調節劑、 (ι〇’)Χ為氧原子之上述(1，)所示之調節劑、 315983 18 1329013 ⑴’）於式（I。）中所示稍合雜環之5位經R。取代之上成 (1 ’）所示之調節劑、 i (12,)於式（IJ巾所㈣合雜環之？位更經可經取代之 Ce_u芳基Ch烷基取代之上述（11，）所示之調節劑、 (13，）環A。為除了 R。以外更具有工至3個燒基之 苯環之上述（Γ )所示之調節劑、 1 (14’）式（I。）所示之化合物或其鹽為大麻驗受體激動 劑之上述（Γ )所示之調節劑、 U5’）大麻較體為大麻驗1丨型受體之上述（1 所示之調節劑、 ⑴’）式（10)所示之化合物或其鹽為大麻驗受體枯抗 劑之上述（1 ’）所示之調節劑、 (17，）大麻驗受體為大麻鹼·帛丨型受體之上述（16，） 所示之調節劑、 (18’）為腦血管障礙急性期、脊髓損傷、頭部外傷、多 發性硬化症、白内障或氣喘之預防.治療劑之上述（1，）所 示之調節劑、 …（19’）為記憶障礙、精神疾病或肥胖之預防·治療劑之 上述（Γ )所示之調節劑、 (20，）式（I”）所示之化合物或其鹽
315983 1329013 [式中，R3為氫原子、可經取代之烴基、可經取代之羥基、 可經取代之巯基或可經取代之胺基，R4’為可經取代之芳基 或可經取代之雜環基，環A，為除了下述式
(式中，各符號與上述者同意義）所示之基之外更具有取代 基之苯環，其他符號與上述（2，）者同意義]、 (21’)R:為氫原子之上述(20，)所示之化合物、 。（22’）R4’為可經取代之c6_14芳基或可經取代之5至14 員雜環基之上述（2〇，）所示之化合物、 物、（23f為可經取代之苯基之上述⑽，）所示之化合 (24’)X為氧原子之上述(2〇，)所示之化合物、 (25。於式(!”)中所示稠合雜環之5位經下述式
同意義）所示之基取代之上述（20，） (式中’各符號與上述者 所示之化合物、 (26’）環A’為下述式 315983 20 1329013
(式十’各符號與上述者同意義)所示之基 3個C】—6,炫基之苯環之上述⑽，）所示之化合物/、〗至 ⑺）上述(20’)所示之化合物之前驅藥物、
—⑶，）由上述（20，）所*之化合物或上述（27 驅藥物組成之醫藥、 /、之月'J 含有上述⑽所示之化合物或上述⑵，)所示之 祕樂物及醫樂上所料之㈣之醫藥組成物等。 根據本發明可提供優越之大麻鹼受體調節劑。又， 提供上述式（I’）及（Ρ；)所示之新穎化合物或其鹽。 【實施方式】 八孤
上述式（IQ)所示之化合物或其鹽[以下簡稱為化合物 (1〇)]較好為上述式（I)所示之化合物[以下簡稱為化合物 (I)]或其鹽。如前所述，包含於化合物（Iq)及化合物（ι) 之式（I )及式（I”）所示之化合物或其鹽為新賴化合物[以 下只對式（I’）所示之化合物加以說明，式（丨”）所示之化A 物亦相同。又，式（I ’）所示之化合物或其鹽以下簡稱為化 合物（I’）]。 上述式中RQ所示之醯基胺基可列舉例如下述式所示 之醯基胺基 315983 21 1329013
R6—Y—N
[式中’ Y為-CO-、I或一s〇2一’ R5為氫原子或可取代之煙 基’ R6為氫原子、可經取代之烴基、可經取代之經基或可 經取代之胺基或㈣"鄰接之碳原子或硫原子及氮原 子一同形成可經取代之環]等。 Y較好為-GG- ’ R5較好為氫原子，以好為可經取代 之烴基及可經取代之胺基等。 RUN’所示「可經取代之煙基」之煙基可列舉例 如鏈狀或環狀烴基（例如絲、稀基、块基、環院基、環缔 基、，烷二烯基、芳基等）及將該等組合之基（例如苄基等 芳烷基、乙基苯基、丙基苯基等C2 6烷基_c6芳基等； 乙稀基笨基、異丙烯基笨基等c2 6烯基_c614芳基等）等 其中以碳原子數1至16個之鏈狀或環狀烴基較佳。Re中以 烧基較佳。 燒基」以例如C丨Q院基（例如曱基、乙基、正丙芙、 異丙基、正丁基、異丁基、第二_丁基、第三_丁基正戊 基、異戊基、新戊基、1-甲基丙基、正己基、異己基、1 1一 一甲基丁基、2, 2-二曱基丁基、3, 3-二曱基丁基、3, 3_二 甲基丙基、2-乙基丁基、正庚基、丨-甲基庚基、卜乙基己 基、正辛基、1-曱基庚基、壬基等）等較佳。其中R5以Ci 烷基更佳，又以C卜4烷基最佳。另一方面R6以烷基更 隹’又以炫基最佳。 烯基」以例如（：2_6烯基（例如乙烯基、烯丙基異丙 315983 22 1329013 烯基、2-曱基烯丙基、卜丙烯基、2—曱基q —丙烯基、卜 丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、乙基_丨_ 丁烯基、2_曱基 -2-丁烯基、3-曱基-2-丁烯基、卜戊烯基、2_戊烯基、弘 戍稀基、4-戊稀基、4-曱基-3-戊埽基、丨_己稀基、2_己烯 基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基等）等較佳。 「炔基」以例如C2_6炔基（例如乙炔基、卜丙炔基、2_ 3-丁炔基、1-戊炔基、2-卜己炔基、2-己炔基、3- 丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、 戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、 己炔基、4-己炔基、5-己炔基等）等較佳。 「環烷基」以例如C3_e環烷基（例如環丙基、環丁基、 環戊基、環己基等）等較佳。 環稀基」以例如C3_6環烯基（例如2_環戊炼_ι_臬 ；-ίτ 烯-1-基、1-環戊烯-卜基等）等較佳。 「環烷二烯基」以例如cs_6環烷二烯基（例如2,4環 戊烷二烯-卜基、2’4-環己烷二烯4 一基、25_環己烷二烯 -1-基等）等較佳。 ^'基」以例如Ce·丨4芳基（例如笨基、卜萃基、2苹 基、聯苯基、蒽基等）等較佳。 〃 「芳烷基」以例如C^4芳基_Cie烷基（例如节基、α_ 甲基卞基等）等較佳。 「可經取代之烴基」之「取代基」可列舉例如⑴齒素 原子（例如氟原子、氣原子、溴原子、碘原子等）、（2)Ch 烷撐二氧基(例如甲撐二氧基、乙撐二氧基等)、⑶硝基丨、3 315983 23 1329013 (4)氰基、（5)可經ίι素化或羥基化之Ci_6烷基、（6)可經齒 素化之C2-6烯基' (7)可經鹵素化之（：2_6炔基、（8)可經鹵 素化之C3_6環烷基、（9)(:^4芳基（例如苯基、卜蔡基、2_ 萘基、聯苯基、蒽基等）、（1〇)可經鹵素化或醯基化之q 6烷氧基、（η)可經_素化之q—6烷硫基或巯基、（12)羥 基、（13)胺基、（14)一-Ch烷胺基（例如曱胺基、乙胺基 等）、（15)——(νΗ芳胺基（例如苯胺基、卜萘胺基、2_蔡胺 基等）、（16)二-Ch烷胺基（例如二曱胺基、二乙胺基等）、 (Π)二-CVh芳胺基（例如二苯胺基等）、（18)醯基、ο” 醯基胺基、（20)醯氧基、（21)可經取代之5至7員飽和環 .狀胺基、（22)5至1〇員雜環基（例如2_或3_噻嗯基、2_，3 — 或4-吡啶基、2-，3-，4-，5-或8-喹啉基、卜，3_，4_或5_異 嗤啉基、卜，2-或3,縣、2_苯并噻絲、2_苯并[b]嚷 嗯基、苯并[b]呋喃基等5至1〇員芳族雜環基；13—二氧 雜環f烧+基等5至1G員非芳族雜環基）、（23)續基、（24) CVu芳氧基（例如苯氧基、萘氧基等）、（25)氧代基等。 該「烴基」為例如於可取代之位置具有1至5個，較 好1至3個上述之取代基，取代基數在2個以上時各取代 基可相同亦可不同。 上述「可經函素化或經基化之Ci8燒基」可列舉例如 f有1至5個’較好1至3㈣素原子(例如氟原子、氯原 :m蛾原子等）或經基之Ci 6院基(例如甲基乙 異丙基、丁基、異丁基、第二-丁基'第三-丁 土 *、己基等）等。具體例可列舉甲基、氣甲基、二氟 315983 24 1329013 甲基一氣甲基、二氟甲基、乙基、2-溴乙基、2, 2, 2-i 氟乙基、五氟乙基、丙基、3, 3, 3—三氟丙基異丙基、;^ 基、4’4, 4-二氟丁基、異丁基、第二_丁基第三—丁基、 戊基' 異戊基、新戊基、5, 5 5 —三氟戊基己基、6 6 6 三氟己基等。 ，， 上述可經鹵素化之C2_6烯基」可列舉例如具有1至【 個，較好1至3個鹵素原子（例如氣原子、氯原子、漠原子、 蛾原子等）之C2_6稀基（例如乙稀基、烯$基、異丙稀基、 丁稀基:異丁婦基 '第二_丁稀基等）等。具體例可列舉乙 稀基、烯丙基、異丙烯基、τ烯基、異丁烯基、第二一丁稀 基、3’3’3-二氟-1-丙烯基、4, 4, 4_三氟_卜丁烯基等。 上述可經鹵素化之e炔基」可列舉例如具有1至5 個，較好1至3個鹵素原子（例如氟原子、氣原子、漠原子、 碰原子等）之c26炔基（例如乙快基、丙块基、丁快基卜 己快基等）等。具體例可列舉乙块基、丙块基、丁块基、卜 己块基、3, 3, 3-三氟+丙块基、4, 4, 4_三說一卜丁块基等。 上述可經蟲素化之C3_6環烷基」可列舉例如具有j 、個車又好具有1至3個鹵素原子（例如氣原子、氣原子、 ^原子、碘原子等）之C3-e環烷基（例如環丙基、環丁基、 %:戊基：環己基等)等。具體例可列舉環丙基、環丁基、環 :基％己基、4, 4-二氣環己基、2 2 3, 3_四氟環戊基、 4-氣環己基等。 ^述可經自素化、經基化、烷氧基化或醯基化之〔I 6 …氧土」可列舉例如具有丄至5個較好^至3個選自齒 315983 25 1329013 素原子（例如氟原子、氣原子 r μ 虱原子溴原子、碘原子等）、羥基、 及:如甲氧基、乙氧基等)及酿基(例如如乙醒基 c,-6炫氧基-縣）之取似之基*乙軋基幾基之 弋土之Cl-6烷氧基（例如甲氧基、乙 :二:基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、第二-丁氧 :夕：土、己乳基等)等。具體例可列舉例如甲氧基、二 =氧基、三氟甲氧基、乙氧基、2,2,2_三氟乙氧基、丙 ;基、異丙氧基、丁氧基、4, 4, 4-三氟丁氧基、異丁氧基、 弟一-丁氧基、戊氧基、己氧基等。 上述「可經函素化之Ci_8烧硫基」可列舉例如具有ι 至5個，較好！至3個齒素原子（例如氣原子、氯原子、漠 原子碘原子等）之匕_6烷硫基（例如甲硫基、乙硫基、丙 硫基、異丙硫基、丁硫基、第二-丁硫基、第三-丁硫基等） 等。具體例可列舉甲硫基 '二氟甲硫基、三氟甲硫基、乙 硫基、丙硫基、異丙硫基、丁硫基、4,4,4_三氟丁硫基、 戊硫基、己硫基等。 上述「醯基」可列舉例如甲醯基、羧基、胺基甲醯基、 c〗-6烷基-羰基（例如乙醯基、丙醯基等）、c3 6環烷基_羰基 (例如環丙基羰基、環戊基羰基、環己基羰基等）、q 6烷 氧基-羰基（例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、 第二—丁氧基幾基等）、C6_M芳基-幾基（例如苯酿基、1_萘 酿基、2-萘酿基等）、6芳烧基-叛基（例如苯基乙醯基、 苯基丙醯基等）、（Vn芳氧基-羰基（例如苯氧基羰基等）、 Ct-u芳烷氧基-羰基（例如苄氧基羰基、苯乙氧基幾基等）、 26 315983 1329013 5或6員雜環羰基（例如菸鹼曱醯基、異菸鹼曱醯基、2_噻 吩甲醯基、3-噻吩甲醯基、2-呋喃曱醯基、3-呋喃甲醯基、 嗎啉基羰基、硫代嗎啉基羰基、六氫吡啶基羰基、丨_吡咯 烧基幾基等）、一-Ci_6烷基-胺基甲醯基（例如曱基胺基甲 醯基、乙基胺基甲醯基等）、二—Cl_6烷基一胺基曱醯基（例 如二甲基胺基甲醯基、二乙基胺基甲醯基、乙基甲基胺基 曱醯基等）、C：6 — !4芳基-胺基曱醯基（例如苯基胺基曱醯基、 卜萘基胺基曱醯基、2-萘基胺基曱醯基等）、硫代胺基甲醯 基、5或6員雜環胺基甲醯基（例如2 -π比咬基胺基曱醯基、 3-吡啶基胺基曱醯基、4一吡啶基胺基曱醯基、2_噻嗯基胺 基甲醯基、3-噻嗯基胺基甲醯基等）、Ci6烷基磺醯基（例 如曱磺醯基、乙磺醯基等）、C6_u芳基磺醯基（例如苯磺醯 基、卜萘磺醯基、2-萘磺醯基等）、Cl_6烷基亞磺醯基（例 如曱亞磺醯基、乙亞磺醯基等）、Ce i4芳基亞磺醯基（例如 苯亞續酿基、1-萘亞續醯基、2-萘亞續醯基等）等。 上述「醯基胺基」可列舉例如甲醯胺基、6烧基—幾 基胺基（例如乙醯胺基等）、C6_M芳基-幾基胺基（例如笨基 羰基胺基、萘基羰基胺基等）、C!_6烷氧基-羰基胺基（例如 曱乳基Ik基胺基、乙乳基缓基胺基、丙氧基幾基胺基、丁 氧基幾基胺基等）、cVe院基績隨胺基（例如甲基續酿胺 基、乙基確醯胺基等）、C6_H芳基確gf胺基（例如苯續醯胺 基、2-萘磺醯胺基、1-萘磺醯胺基等）等。 上述「酿基氧基」可列舉（^_6烧基-幾氧基（例如乙酿 氧基、丙醯氧基等）、（νΜ芳基-羰氧基（例如笨曱醯氧基、 315983 27 1329013 萘基幾氧基等）、Cn烧氧基-羰氧基（例如甲氧基羰氧基、 乙氧基羰氧基、丙氧基羰氧基、丁氧基羰氧基等）---Ci 6 烷基-胺基曱醯氧基（例如甲基胺基甲醯氧基、乙基胺基曱 醯氧基等）、二-Ch烷基-胺基甲醯氧基（例如二曱基胺基 甲酿氧基、二乙基胺基甲酿氧基等芳基胺基甲酿氧 基（例如苯基胺基甲醯氧基、萘基胺基甲醯氧基等）、菸鹼 甲醯氧基等。 、 上述「可經取代之5至7員飽和環狀胺基」 員飽和環狀胺基」可列舉嗎啉基、硫代嗎啉基、六氫吡畊 一卜基、六氫卩比咬基、吼錢]-基等。該「可經 之5 至7員飽和環狀胺基」之「$代基」可列舉例如。烧基⑽ J甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、第二_丁基、 第三-丁基、戍基、己基等)、c6_i4芳基( 2-萘基、聯苯基、蒽基等）、5 奈丞 ㈣嗯基〜叫定it A 疋基 2~，3-，4-，5-或 8-喹啉 ^二’3_’4_或5_異_基、H或3,朵基、2_苯并 f 土、2_本开[b]嚷嗯基、苯并[b]咲。南基等）等。該「5 ⑽所示之「可經取代相關之取代基。 ^基·」及「可經取代之脸 二中之取代基可列舉與只5及只6所示「可經取代之煙基 及其取代基相同之基。該「胺美 土」 取代基。 胺基」可具有1至2個相關之 R5及R6與鄰接之碳原子及氮原子 可列舉例如除了氮原子之外，作為環構成_可含\ = 315983 28 1329013 2個選自氧原子、硫原子及氮原子之雜原子之5至7員飽 和或不飽和含氮雜環（例如吡咯烷酮、噻唑烷_2_酮、、噻 ^烷-4-酮、噁唑烷_2_酮 '噁唑烷_4_酮、咪唑烷—、 咪唑烷'六氫吡啶_2_酮、噻喃-4-酮、硫代嗎啉 ，、含氮七環_2_酮、二氫吡咯_2_酮、二氫吡啶_2—酮、吡 =-酮四氫吖庚因-2-酮、二氫吖庚因_2_酮等）等。該 含氮雜環」較好具有1至2種雜原子。該「環」除= 代基外更可具有取代基，該「取代基」可列舉與r5^6 可、、二取代之烴基」之取代基相同之基。該「取代美 之數為例如個（較好4 3個，更好個）。土」 ^述式中之環Α。除了 RQ外更可具有取代基， 之裱Λ除了式 、τ R6γ—ν-- 1 式中及，上各 = 與上述者同意義)所示之基外更可具有取代 及上述式中之環Α，除了式 R6—Yi— R5 基"（以各=與上述相#義）所*之基外更可具有取代 可經取代之二等歸了_為環Α等更可具有取代基)可列舉 羚義 二基、可經取代之雜環基、醯基、可經取代之 。子:取代之胺基、鹵素原子（例如氣原子、氣原子、 λ、「八原子）及二經基氧硼基等。該「可經取代之烴 土」可經取代之經基」及「可經取代之胺基」各自可列 315983 29 1329013 牛/、R所示可故取代之煙基」、「可經取代之經基」及「可 '、二取代之胺基」相同之基。該「可經取代之雜環基」可列 後述「環B所示之可經取代之5員雜環之取代基」之 可、’二取代之雜環基」相同之基。該「醯基」可列舉與r〇 所不醯基胺基中之醯基：R6-Y-相同之基。 。% A等更可具有取代基中，以可經取代之[I 6烷基、 Z經取代之C6_i2芳基、可經取代之5或6員雜環基及醯基 ϋ'a等更可具有之取代基為在式（1。）、式⑴及式⑻ :所示稍合雜環之7位（下述式中以數字7表示）取代時以 。，取代之ce_u芳基_Ci e烷基較佳。該「可經取代之c「 芳土 c卜之「c6_"芳基_CB烧基」可列舉例如节 :二二甲基卞基等。其取代基可列舉與R6所示「可經取 代之烴基」之取代基相同之基。
2至3個)。環A等更可具有 1如1至3個(較 之2個取储可與料結合 在2個以上時其 基之…員環。該「5至子；同形成可具有取' C5-6碳環。該「5至" 衣」較好為飽和或不飽矛 燒基、U氧基、：基 上述式_所示之「= = =子等。 a貝雜裱」以下土 315983 30 式所 不 之環較佳 (式中，各符號與式 R2與R3_ π , U)所示者同意義） 、κ —同形成处入士 4 π 〇 4，該環為下述式所示之5員環
(式中’各符號與式⑴所示者同意義） 上述式中之χ Μ _ 之硫原子或經氧化之;:^；1"經取代之硫原子」以無取刊 诚 之&原子（例如SO、s〇2)較佳。又，上 例：可：自χ:ΐ:「可經取代之亞胺基」之取代基可列摩 基或=素原子、氛基、硝基或經基取一 —"「，工* W 口 一 乳 U空 蕃吩-1-氧化物、二氫噻吩_Μ_:氧化物、噻吩、
亦即，環B所示之「可經取代之5M雜環」之5員雜 二列舉例如二氫〇比洛、乙烯基、吼略、二氫噻吩、二A 氫[ 喃及咲喃 上述式中環Β所示之「可經取代之5員雜環」之取代 基可列舉可經取代之烴基、可經取代之羥基、可經取代之 胺基、可經取代之雜環基及可取代之毓基等。環Β可具有 1至5個（較好2至4個）相關之取代基。環β為無取代時， 環Α、環Α0及環Α，可各自於式（10)、式（I)及式（1，）中所示 315983 31 1329013 稠合雜環之7位經上述 取代較佳。 可經取代之Ce_14芳基—c 1-6烧基」 可經取代之烴基」、「可經取代之羥基」及「可經取 代之胺基」可各自列舉與R6所示之「可經取代之烴基二。 經取代之羥基」及「可經取代之胺基」相同之基。」可 「可經取代之雜環基」之「雜環基」以5至Η 基較佳。相關之14 M雜環基可列舉除之^ 有至少！個(較好…個)之⑴種選自氣== 之雜原子之5至14員雜環基（芳族雜環基'飽 和或不飽和非芳族雜環基）等。 芳族雜環基」可列舉例如除了碳原子 =如…個)之選自氛原子、硫原子及氧= :::5:14員(較好5至1〇員)之芳族雜 而吕可列舉噻吩、苯并噻吩、笨并呋喃』 噁唑、苯并噻唑、苯并異噻唑、¥ 、本并 異吲哚啡、咕嘲、吩β亞唪、咐：V ] 呋°南、 扯〜 ％ J秦卩比0各、咪哇、吼口坐、吼咬、咐 .并％疋、噠畊、吲哚、異吲哚、Μ 啡、異喹啉、喹啉、 5丨*7、4Η-喹 #奈叙、嗤喔啉、喹唾啉、嗜啉、 二哄、L異::、、：咬、吩哄，、跑、笨并 等環(較好為單r: 11咱、吩噁啡等芳族雜環或可從該 Si :二：至複數個(較好1或2個)芳環(例如 等合二環除去任意之I個氫原子之基 咐3 :Γ —吼咳基、2-，3-，4-，5-或8-喹 ’ 戈5—異喹啉基、丨、2-或3,朵基、2_笨 315983 32
丄J 并噻唑基、2 —苯并[b]噻嗯基 嗯基等。 苯并[b]n夫喃基、2_或3-噻 亞胺it 環基」可列舉例如如環氧乙烧基、丙稽 ==、乳_ 丁炫基、硫雜環丁炫基、^基、四氮 f =虱?吩基(η — )、六氫^基、四氫批喃 土 ”、、土石爪代嗎啉基及六氫吼哄基之3至8員（較好5 或6員）飽和或不飽和非芳族雜環基等。 該「可經取代之雜環基」之取代基可列舉與r5ar6 所示/可絲狀絲」之取代基相同之基。 /可，、二取代之鲼基」之取代基可列舉與V及Μ所示 可經取代之烴基」之取代基相同之基。 該等之任意取代基在可能取代之位置取代丨至5個（較 好1至4個，最好1至2個）。 上述式中之Ri、R2、R3、R3j R4所示「可經取代之煙 基」=可經取代之雜環基」、「可經取代之羥基」、「可經取 代之綸基」及可經取代之胺基」可列舉與環B所示「可 經取代之5員雜環」之取代基相同之基。 R、R2、R3及R3中各自以氫原子、Ch烷基（例如甲基、 乙基、丙基、異丙基'丁基 '異丁基、第二_丁基、第三一 丁基等）等較佳。R3及R3a以氫原子等更佳。 R4中以可經取代之烷基、可經取代之芳基及可經取代 之雜環基等較佳。 該「可經取代之烷基」之「烷基」可列舉與R5、^及 R所列示之「烷基」相同之基。該「可經取代之烷基」之 33 315983 1329013 ^代基可列舉與環bm「可經取狀5員料」之取代 基之可經取代之烴基」之「取代基」相同之基。 該「可經取代之芳基」（及R4’所示「可經取^芳基」） =「芳基」可列舉例如C6_n芳基（例如苯基、卜萘基二2」_ 萘基、聯苯基、蒽基等）等。該「可經取代之芳基」= 基可列舉與環B所示「可經取代之5員雜環」之取代基 「可經取代之烴基」之「取代基」相同之基。 該「可經取代之雜環基」（及R4，所示「可經取代 雜環基可列舉與環B所示「可經取代之5員雜環 取代基之可經取代之雜環基」相同之基。 較好為可絲狀苯基，最好為可經取代戈 η烷基(例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、男
It第其二—丁基、第三—丁基)或可經取代之Ch烧氧基(你 ΓΓ、乙，氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁萄 丁氧基）所取代之苯基。該％烧基」及「c卜 :代：」c以於苯基之4位者較佳。該取代基之「可經 戈Ch燒基」及「可經取代之4烧基」之「取代美 較料列舉例如硝基、經基、胺基及齒素原子等。、 之产” R與#接之碳原子可—同形成「可經取代之環」 二列舉3至8員之同素環或 可列舉例如（：3_8環烷等。 』常％」 1至4 員雜環 六氫吡 個,登/至8員雜環」可列舉例如碳原子以外 、自氣原子、硫原子及氧原 (例如f雜τ®二a卜 '、< #原子之3 氮雜雜環H琳、硫代嗎 315983 34 1329013 甲撐基亞胺、七甲撐基亞胺、 明1、六氫咄啶、吡咯烷、 六氫嘧啶等）。 R1與R2與鄰接之碳原子可一同形成「可經取代之产 之「取代基」可使用同個數之與上述^及r6所示「可二」 代之烴基」之「取代基」相同之基。 、二 ~Y—N-- R —Y —N--
R 及 (式中’各符號與上述者同意義）所示之基以各自在式 (:)、式⑴及式(1，)中所示稠合雜環之5位取代者較佳。 ’、即各式（1〇)、式（I)及式（1，）所示之化合物各自以
R3· 式U〇)、式⑴及式（I’）所示之化合物（ =稱為化合物⑴等）之鹽在該化合物為具有録等H 可列舉無機鹽（例如鈉'料驗金屬U等驗土 金屬、鋅、鐵、銅等過渡金屬等）或有機鹽（例如三甲胺、 :=、、甲純咬、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、 一裱己胺、N，N，-二τ基乙撐二胺等有機 胺酸、烏胺酸等鹼性胺基酸類等）等之鹽、馱、離 另—方面，化合物⑴等具有胺基^等驗性基時可列舉 315983 35 1329013 無機酸或有機酸（例如鹽酸、石肖酸、硫酸、構酸、碳酸、重 碳酸、甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、富馬酸、草酸、酒 石酸、馬來酸、檸檬酸、琥珀酸、蘋果酸、曱磺酸、苯磺 馱、對-甲苯磺酸等）、天冬胺酸、縠胺酸等酸性胺基酸等 之鹽。 化合物（I)等之前驅藥物為於生體内，在生理條件下經 由酵素或胃酸等之反應，亦即引發酵素之氧化、還原、水 解等或是經由胃酸等引發水解等變化成該化合物之化合 物。相關之前驅藥物可列舉將化合物（1)等之胺基加以醯基 化、烷基化、磷酸化之化合物（例如化合物（1)等之胺基加 以二十碳醯化、丙氫醯化、戊胺基羰基化、（5_甲基_2_氧 代-1，3-二噁茂烷-4-基）曱氧基羰基化、四氫呋喃化、吡咯 烧基曱基化、二曱基乙醯氧基甲基化、第三_ 丁基化之化合 物等）；化合物（I)等之羥基加以醯基化、烷基化、磷酸化、 硼酸化之化合物（例如化合物（1)等之羥基乙醯化、棕櫚醯 化、丙醯化、二曱基乙醯化 '琥珀醯化、富馬醯化、丙氫 醯化、二曱胺基甲基羰基化之化合物等）；本發明化合物之 羧基加以酯化、醯胺化之化合物（例如本發明化合物之羧基 加以乙酯化、苯酯化、羧基曱酯化、二曱胺基曱酯化、三 曱基乙醯氧基曱酯化、乙氧基羰基氧基乙酯化、酞酮酯化、 (5-曱基-2-氧代-1，3-二噁茂烷-4-基）曱酯化、環己氧基羰 基乙酯化、曱醯胺基化之化合物等）等。該等化合物可根據 本身公知之方法從化合物（I)等製造。 相關之前驅藥物亦可為如廣川書局199〇年刊「醫藥品 315983 36 1329013 之開發」第7卷分子設計第ι63頁至第198頁揭示之在生 理條件下變化為化合物（I)等者。 接著，對於本發明化合物（1)等之製造法加以說明。 本發明之化合物（I)等可經由以下所示之方法或以該 等方法為基準製造。 以下反應式之簡圖中化合物之各符號若無特別提示為 與上述者同意義。反應式中之化合物亦包含形成鹽之化合 物，該鹽可列舉與例如化合物（I )等相同之鹽。 化合物（I)可根據下述反應式丨揭示之方法製造。 反應式1
(I) 反應式1中’ L為脫離基，r7除了環a R—Y—N—- (式中，各符號與上述者同意義）所示之基或與其對應之基 以外更可具有取代基，R8為從R6所示可經取代之胺基中^ NH基之基，其他符號與上述者同意義。 化合物（I)可由將化合物（丨丨）與化合物（丨丨丨a)、化合物 (Illb)或化合物（IV)根據所期待，在鹼或酸存在下進行反 應製造。 化合物（Ilia)、化合物（1111))或化合物（IV)可由市售 品購得，亦可根據本身公知之方法或以該等方法為基準之 315983 37 ^29013 方法製造。 ^ L所不之「脫離基」可列舉例如羥基、鹵素原子（例如 氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等）、可經鹵素化之q 5烷基磺醯氧基（例如甲磺醯氧基、乙磺醯氧基、三氯甲碏 ，氧基等）、可經取代之Ce_le芳基磺醯氧基、可經取代之 笨氧基、可經取代之2-硫代苯并噻唑等。「可經取代之q " 芳基碩醯氧基」可列舉例如可具有丨至3個選自烷基 (例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、第二一 丁基、第二-丁基、戊基、己基等）、c】6烷氧基（例如甲氧 基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、第 一-丁氧基、戊氧基、己氧基等）及硝基之取代基之匕,芳 基磺醯氧基（例如苯磺醯氧基、萘磺醯氧基等）等，具體例 可列舉苯俩氧基U肖基苯賴氧基、對_甲苯綠 基等。 ” 化合物（IIIa)、化合物（nib)或化合物（IV)之使用量 對於化合物（11)1莫耳為約丨.〇至1〇莫耳，較好約丨〇至 2. 0莫耳。 「鹼」可列舉例如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸绝、碳酸氫 納等驗性鹽類、H二曱基㈣等芳族胺類；三乙胺、 三丙胺、三丁胺、環己基二曱胺、4—二甲胺基吡啶、N—曱 基六氫DM、N-甲基^各烧、N_f基嗎啉等第3級胺類； 氫化鈉、氫化鉀等鹼金屬氫化物類；醯胺鈉、二異丙基醯 胺鋰、六甲基二矽醯胺鋰等金屬醯胺類；甲醇鈉、乙醇鈉、 第三-丁醇鉀等金屬烷氧類等。 315983 38 Ϊ329013 等 酸j可列舉例如曱磺酸、對—曱笨磺酸、 掉腦™•續酸 至10當量、 至10當量、 「鹼」之使用量對於化合物（丨丨）為約〇 較好0. 8至2當量。 「酸」之使用量對於化合物（11)為約〇. 較好0. 8至3當量。 本發明以在無溶劑或在使用對於反應為惰性之溶劑下 進行較有利。該等溶劑只要能使反應進行即可，並無特別 之限制，以例如水、二乙醚、四氫呋喃、二噁烷、丨，2—二魯 甲氧基乙烷等醚類；苯、曱苯、環己烷、己烷等烴類：N，二 :甲基曱醯胺、N，N-二甲基乙醯胺等醯胺類；二氯甲烷、 氣仿、四氯化碳、1，2-二氣乙烷等鹵素化烴類；乙腈、丙 腈等腈類；二甲基亞碉等亞楓類；吡啶、二甲基吡啶、喹 啉等含氮芳族烴類等溶劑或該等之混合溶劑等較佳。反應 ，度通常為約-40至l50t：，較好〇至1〇(rc。反應時間通 常為5分鐘至24小時，較好1 〇分鐘至5小時。 魯 如以上之操作獲得之生成物（丨）可根據常法從反應混 合物單離，以再結晶、蒸餾、層析法等分離方法可容易地 純化。 另外之方法可將化合物（11)與化合物（111&)在適當縮 合劑存在下進行反應。 化合物（II la)之使用量對於化合物（ΙΙ)ι莫耳為約 0· 8至約1 〇. 〇莫耳、較好約〇 8至約2莫耳。 「縮合劑」可使用例如N，N，-二環己基碳化二亞胺、 39 315983 1329013 -乙基-3-(3-二甲胺基丙基）碳化二亞胺（wsc)鹽酸鹽等之 n’n’-二碳化二亞胺類、N，N，_羰基咪唑等偶氮類、乙氧 基羰基-2-乙氧基-ι，2-二氫喹啉、氰基磷酸二乙酯、氧基 氣化磷、乙酸酐等脫水劑、2_氣甲基吡啶鐃碘化物、2_氟 -1-氯甲基咄啶鐵碘化物等2_鹵素化咄啶鐺鹽等。 縮合劑之使用量對於化合物（11)1莫耳為約〇. 8至5. 〇 莫耳、較好約1. 〇至約3 · 〇莫耳。 根據所期望，縮合劑可與鹼共存進行反應。「鹼」可列 舉例如乙酸鉀、乙酸鈉等鹼性鹽；三乙胺、三丙胺、三丁 胺、環己基二甲胺、4-二曱胺基吼咬、N_甲基六氯卩比咬、 N-甲基吡咯烷、N-甲基嗎啉等第3級胺類；卜羥基_1H-笨 并二唑（HOBt)—水合物等。鹼之使用量對於化合物（Ιι)ι 莫耳為約0. 5至約5. 0莫耳、較好約2. 〇至約3. 〇莫耳。 本發明以在使用對於反應為惰性之溶劑下進行較有 利。該等溶劑以例如甲醇、乙醇、丙醇等醇類；己烧、環 ^烧、苯、曱苯、二曱苯等烴類；二乙驗、二異丙驗、四 氫咲喃、H 1，2-二曱氧基乙烧等_貝；N，N_二曱基 甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺六甲基磷酸三醯胺等醯胺類；
二曱基亞楓等亞碉類；二氣甲烧、氣仿、四氯化碳、H 二氣乙烧等函素化烴類；乙腈、丙腈等腈類；乙酸針等之 酸酐類等溶劑或該等之混合溶劑等較佳。 反應時間通常為約10分鐘至約48小時，較好約3〇 分鐘至約24小時。反應溫度通常為約_2()至約15代，較 好約0至約100°c。 315983 40 1329013 生成物可以反應液原狀或作為粗製物於下述之反應使 用，可根據常法從反應混合物單離，用通常之分離方法（例 如再結晶、蒸餾、層析法等）可容易地純化。 Rδ為可經取代之烷基時，化合物（I)亦可根據下述之反 應式2揭示之方法製造。 反應式2
反應式2中’L1為脫離基，其他符號與上述者同意義。 L1所示之「脫離基」可列舉例如羥基、_素原子（例如 氟原子、氣原子、溴原子、碘原子等）、可經鹵素化之c]_ 5烷基磺醯氧基（例如曱磺醯氧基、乙磺醯氧基、三氯曱磺 醯氧基等）' 可經取代之C6_1Q芳基磺醯氧基等。 將化合物（la)與對應化合物（！）之烷基化劑（v)根據所 期待’在鹼存在下進行反應。 烷基化劑（V)之使用量對於化合物（Ia)i莫耳為約1 〇 至約10 · 0莫耳’較好約1 · 〇至約2 〇莫耳。 「驗」可列舉例如碳酸鈉、碳酸斜、碳酸絶' 碳酸氫 鈉等鹼性鹽類；吡啶、二甲吡啶等芳族胺類；三乙胺、三 丙胺、二丁胺、環己基二甲胺、4_二曱胺基吡啶、N，N—二 甲基苯胺、N-甲基六氫吡啶、N_曱基;吡咯烷、N_曱基嗎啉 等第3級胺類；氫化鈉、氫化鉀等鹼金屬氫化物類；醯胺 鈉、一異丙基醯胺鋰、六曱基二矽醯胺鋰等金屬醯胺類； 41 315983 [1329013 甲醇納、乙醇鈉、第三_丁醇鉀等金屬院氧類等。 使用量對於化合物㈤^耳為約u至約 10. 0莫耳、較好約1. 0至約2. 0莫耳。 利在使用對於反應為惰性之溶劑下進行較有 …能使反應進行即可，並 以例如甲醇、乙醇、丙醇等醇類；二乙_、四一 嗓说、1，2-二甲氧基乙烧㈣類；苯、甲笨、環己产 :等烴類事二甲基甲酿胺、〇_二甲基乙酿胺；酿胺 ，員乳甲院、氯仿、四氣化碳' 二氣乙烧等函素化 =之3二：腈等腈類；"'甲基亞碉等亞楓類等溶劑或 έ亥等之〜合〉谷劑等較佳。 士反應時間通常為、約3〇分鐘至約48小時，較好約^小 k至約24小時。反應溫度通常為約-20至約20(rc，較好 約〇至約150。(：。 化。物⑴所包含之化合物（Ib)可根據下述反應式3 揭示之方法製造。 反應式3
反應式3中M為金屬，其他符號與上述者同意義。 β式中，r4-m所示之有機金屬化合物（νπ)可由市售品 =仔或根據本身公知之方法’例如第4版實驗化學演講、 (曰本化學會編）、丸善（股）公司所示之方法製造。 315983 42 1329013 如反應式3所示’化合物（lb)可由將化合物（VI)與有 機金屬化合物（VII)進行反應獲得。 有機金屬化合物（VII)以格利雅試劑或有機鋰試劑較 佳。 ’ 化合物（VII)之使用量對於化合物（VI)1莫耳為約〇 8 至約30莫耳，較好約1 · 〇至約1 〇莫耳。 本發明以在無溶劑下進行或在使用對於反應為惰性之 溶劑下進行較有利。該等溶劑只要能使反應進行即可，並 無特別之限制’使用例如己烷、環己烷、苯、甲苯、二甲 苯等烴類；二乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、丨， 一甲氧基乙院等醚類；二氯曱烧、氣仿、四氣化碳、1，2_ 二氯乙烧等鹵素化烴類溶劑或該等之混合溶劑等。 反應時間通常為約1 〇分鐘至約24小時，較好約30 分鐘至約5小時。反應溫度通常為約-loo至i2〇°c，較好 約-80至約60°C。 生成物可作為粗製物於下述之反應使用，可根據常法 從反應混合物單離，用通常之分離方法（例如再結晶、蒸 顧、層析法等）可容易地純化。 化合物（I)所包含之化合物（Ic)及化合物（Id)可各自 從反應式3所示之方法等製造之化合物（lb)根據下述之反 應式4揭示之各方法製造。 反應式4 43 315983 1329013 R5 R6vy.N-
R7 (lb) RJ-H (VIII)
RV
tfuT
RS
反應式4中’各符號與上述者同意義。 將化合物（lb)賦予各自單獨或2個以上組合公知之酿 化反應、醚化反應、胺化反應、鹵素化反應、烷基化反應 之反應製造化合物（Ic)。 例如R3為院氧基（例如曱氧基、乙氧基、丁氧基等） 時’將化合物（lb)在醇（例如甲醇、乙醇、丁醇等）與酸催 化劑存在下進行反應，可獲得化合物（Ic)。 「酸催化劑」可使用甲酸、乙酸、三氟乙酸、對-甲笨 磺酸等有機酸、硫酸、鹽酸、氫溴酸等無機酸、氣化鋅等 路易士酸等。 醇之使用量對於化合物（Ib)l莫耳為約〇. 8莫耳至過 剩量。酸催化劑之使用量各自對於化合物（Ib)l莫耳為約 〇. 1至約100莫耳’較好約〇 1至約5〇莫耳。 本反應以在無溶劑下進行或在使用對於反應為惰性之 溶劑下進行較有利。該等溶劑只要能使反應進行即可，並 無特別之限制，以例如己烷、環己烷、苯、甲苯、二甲笨 44 315983 1329013 寻烴痛；二乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、丨，2一二 曱氧基乙烷等醚類；N，N-二曱基曱醯胺、N，N_二曱基乙醯 胺、六曱基碟酸三醯胺等醯胺類；二曱基亞楓等亞楓類； 一氣曱烷、氣仿、四氣化碳、1，2-二氣乙烷等鹵素化烴類； 乙腈、丙腈等腈類等溶劑或該等之混合溶劑等較佳。 反應時間通常為約1 〇分鐘至約48小時，較好約30 分鐘至約12小時。反應溫度通常為約〇至2〇〇〇c，較好約 25 至約 l〇〇°c。 生成物可以反應液原狀或作為粗製物於下述之反應使 用，可根據常法從反應混合物單離，用通常之分離方法（例 如再結晶、蒸餾、層析法等）可容易地純化。 又，化合物（Id)可經由將化合物（Ib)賦予還原性脫水 反應製造。 還原性脫水反應可列舉本身公知之接觸還原法、有機 曱矽烷基試劑（烷基矽烷試劑等）之方法等。 於接觸還原法化合物（Id)可由將化合物（Ib)在氫氣大 氣下與金屬催化劑進行反應製造。根據所期望’亦可加入 適當之酸催化劑。 「金屬催化劑」可使用臘内氏鎳（Raney nickel)、氡 化鉑、金屬鈀、鈀付活性碳等。「金屬催化劑」之使用量各 自對於化合物（Ib)通常為約〇. 1至約1〇〇〇重量％，較好約 1至約20重量％。 「酸催化劑」可使用甲酸、乙酸、三氟乙酸、對_曱笨 磺酸等有機酸、硫酸、鹽酸、氫溴酸等無機酸等。「酸催化 315983 45 1329013 劑」之使用量各各對於化合物（Ib)l莫耳為約〇 • 1主過剩 量。 本反應以在使用對於反應為惰性之溶劑下進行較# 利。該等溶劑只要能使反應進行即可，並無特別之限制， 以例如曱醇、乙醇、丙醇等醇類；二乙醚、四氯卩夫喃、一 噁烷、1，2-二甲氧基乙烷等醚類；笨、甲苯、環己燒己 炫專:fct痛，Ν，Ν-一曱基甲酿胺、N，N-一甲基乙醯胺等酸胺 類；乙酸等有機酸類；水等溶劑或該等之混合溶劑較佳。 氫氣壓通常為約1至約1 〇氣壓，較好約1至約5氣壓。反 應時間通常為30分鐘至約48小時，較好約1至約24小時。 反應溫度通常為約0至12(TC，較好約20至約8〇。(：。 生成物除去催化劑後可根據常法從反應混合物單離， 用通常之分離方法（例如再結晶、蒸餾、層析法等）可容易 地純化。 於使用有機甲矽烷基試劑（烷基矽烷試劑等）之方法， 化合物（Id)可由將化合物（ib)與烷基矽烷試劑及酸進行反 應製造。 烧基矽烧試劑可使用三乙基矽院、苯基二甲基石夕垸 等。「烷基矽烷試劑」之使用量各自對於化合物（Ib)i莫耳 為約0. 8至20莫耳，較好為約1至約5莫耳。 酸使用例如三氟乙酸等有機鉍。酸之使用量各自對於 化合物（Ib)l莫耳為約〇· 1至過剩量。 本反應以在無溶劑下或使用對於反應為惰性之溶劑下 進行較有利。該等溶劑只要能使反應進行即可’並無特別 46 315983 1^29013 ^限制丄以例如二乙醚、四氫呋喃、二噁烷、丨，2—二甲氧 二乙^等_類；苯、甲苯、環己烧、己院等烴類；二氣甲 :友虱仿、a四氣化碳、丨，2—二氣乙烷等鹵素化烴類；乙酸、 駄等有機酸類等溶劑或該等之混合溶劑較佳。 成物可根據#法從反應混合物單離，用 方法（，如料晶、-、層析法物容易地^ /離 R4J所示之化合物（X)為胺類、醇類、硫醇類、酚類 ，硫酚類時’對應該等化合物⑴之化合物⑴亦可根據下 k反應式5揭示之方法製造。 反應式5
反應式5中各符號與上述者同意義 0) 品購得或根據本身公 R —Η所示之化合物（X)可由市售 知之方法製造。 依照反應式5,化合物⑴可經由將化合物（Ιχ)與化合 物（X)在酸催化劑存在下或驗存在下進行反應獲得。 化合物（X)之使用量對於化合物（Ιχ)1莫耳為約丨莫 至約50莫耳’較好約1至5莫耳。 、 「酸催化劑」可使用甲酸、乙酸、三氟乙酸、對 續酸等有機酸、硫酸、鹽酸、_酸#無_、^ 路易士酸。
I 驗 可列舉例如碳酸鈉'碳酸鉀、碳酸鉋、碳酸氫 315983 47 1329013 納等鹼性鹽類；吡啶、二甲基吡啶等芳族胺類；三乙胺、 —丙胺、二丁胺、環己基二甲胺、4 一二甲胺基吡啶、L 一甲基苯胺、N—甲基六氫吡啶、N一甲基吡咯烷、N_甲基嗎 啉等第3級胺類；氫化鈉、氫化鉀等鹼金屬氫化物類丨醯 胺鈉、二異丙基醯胺鋰、六甲基二矽醯胺鋰等金屬醯胺類； 甲醇鈉、乙醇鈉、第三_丁醇鉀等金屬烷氧類等。 酸催化劑之使用量對於化合物（Ιχ)1莫耳為約〇丨至 過剩量’較好約〇. 1至約5〇莫耳。 鹼之使用量對於化合物（ΙΧ)1莫耳為約1〇至約5〇 莫耳，較好約1. 〇至約2. 〇莫耳。 本反應以在無溶劑下進行或在使用對於反應為惰性之 溶劑下進行較有利。該等溶劑只要能使反應進行即可，並 無特別之限制，以例如甲醇、乙醇 '丙醇等醇類；二乙醚、 四氫呋喃、二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷等醚類；苯、甲苯、 環己烷、己烷等烴類；Ν，Ν—二甲基曱醯胺、Ν，Ν_二曱基乙 醯胺等醯胺類；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1>2二氯乙 烷等齒素化烴類；乙腈、丙腈等腈類；二甲基亞楓等亞楓 類等溶劑或該等之混合溶劑較佳。 反應時間通常為10分鐘至約48小時，較好約30分鐘 至約24小時。反應溫度通常為_2〇至2〇(rc，較好〇至15〇 〇C。 了以光延反應（mitsunobu reaction)(合成 (Synthesis)、1981年、第i至27頁）取代上述之反應使 用。 315983 48 1329013 反應為在化合物U)與化合物（IX)令，將L1為0H之化 合物在偶氮二羧酸酯類（例如偶氮二羧酸二乙酯等）及膦 (例如三苯基膦、三丁基膦等）存在下進行反應。 ' 化合物（X)之使用量對於化合物πχ)1莫耳為約丨〇至 5, 0莫耳，較好約1. 〇至2. 〇莫耳。 「偶氮二羧酸酯類」及「膦類」之使用量各自對於化 合物（ΙΧ)1莫耳為約1.0至5·〇莫耳，較好約至2 〇 莫耳。 · 本反應以在使用對於反應為惰性之溶劑下進行較有 利。該等溶劑只要能使反應進行即可，並無特別之限制， 以例如二乙醚、四氫咲喃、二D惡烧、1，2_二甲氧基乙烧等 醚類；苯、曱苯、環己烷、己烷等烴類；N，N一二甲基甲醯 胺、N，N-二甲基乙醯胺等醯胺類；二氣曱烷、氣仿、四氯 化碳、1，2-二氯乙烷等鹵素化烴類；乙腈、丙腈等腈類； 二甲基亞碉等亞碉類等溶劑或該等之混合溶劑較佳。 反應時間通常為5分鐘至48小時，較好30分鐘至24 小時。反應溫度通常為-20至20(TC，較好〇至100X：。 生成物可以反應液原狀或作為粗製物於下述之反應使 用，可根據常法從反應混合物單離，用通常之分離方法（例 如再結晶、蒸餾、層析法等）可容易地純化。 R4為可經取代之胺基時，化合物（I)所含之下述化合物 (I d )亦可根據下述反應式6揭示之還原胺化反應製造。 反應式6 49 315983 丄329013
反應式6中，R4為可經取代之胺基，其他符號與上述 者同意義。 化合物（Id)可由將化合物（vi)與胺之化合物（X)進行 縮合’用還原劑進行還原製造。 化合物（X)之使用量對於化合物（VI)1莫耳為約1〇至 5· 0莫耳’較好約1. 0至2. 0莫耳。 「還原劑」可使用硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉、氫化鋁 鋰等金屬氫化物類；硼烷四氫呋喃配位化合物等硼烷類； 二乙基石夕烧等氫矽烷或曱酸等。又’根據所期望於還原 劑亦可加入酸催化劑。酸催化劑可使用例如鹽酸 '氫溴酸、 硫酸等無機酸；甲磺酸、對—甲苯磺酸等磺酸類；乙酸、丙 酸、二氟乙酸等有機酸類；氯化鋅、氣化鋁等路易士酸類 等。 「還原劑」之使用量各自對於化合物（VI)丨莫耳為約 0· 25至約5. 0莫耳，較好約〇. 5至約2· 0莫耳。 所使用酸催化劑之量例如於無機酸類時，通常對於化 合物（VI)l莫耳為約1至約100莫耳，較好約1至約2〇莫 耳。 、 本反應以在使用對於反應為惰性之溶劑下進行較有 利。該等溶劑只要能使反應進行即可，並無特別之限制， 以例如甲醇、乙醇、丙醇等醇類；二乙醚、四氣咳喃、一 315983 50 1329013 噁烷、1’2-二甲氧基乙烷等醚類；笨、甲苯、環己烷、 烷等烴類；N’N-二甲基甲醯胺、N，N_二曱基乙醯胺等醯胺 類：一氣甲烷、氯仿、四氣化碳、j，2_二氯乙烷等鹵素化 烴類；乙腈、丙腈等腈類等溶劑或該等之混合溶劑較佳。 立反應時間通常為約5分鐘至約48小時，較好約分 鐘至約24小時。反應溫度通常為約-20至200Ϊ，較#二 〇至約loot。 勺 产反應為將化合物（VI)及化合物（X)進行縮合後，以在气 氣大氣下經由種種催化劑共存之接觸氫化反絲代用還^ 而劑進行還原製造。所使用之催化劑可使用氧化麵、麵付 活性碳、纪付活性碳、鎳、銅-鉻氧化物、錄n了等。 催化劑之使用量對於化合物（VI)為約0丨至約1000重量 % ’較好約1至約1 000重量％。 里 本反應以在使用對於反應為惰性之溶劑下進行較有 利。該等m能使反應進行即可，並無特別之^制， 以例如甲醇、乙醇、丙醇等醇類；二乙醚、四氫呋喃、二 似院1’2 -—甲氧基乙烧等_類；苯、甲笨、環己燒己 烷等烴類；N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙酿胺二胺 類；水等溶劑或該等之混合溶劑較佳。 反應時間通常為約30分鐘至約48小時，較好約3〇 分鐘至約24小時。反應溫度通常為約〇至12〇ΐ，較 2〇至約80X：。 勺 生成物可根據常法從反應混合物單離，用通常之分離 方法（例如再結晶、蒸餾、層析法等）可容易地純化。刀 315983 51 1329013 化合物（I)所含之以下化合物（16至Ik)可根據下述反 應式7揭示之方法’經由化合物（I)製造。 反應式7
反應式7中，P’為羥基之保護基，Rls為可經取代之烷 基（曱基、乙基、苯基等）、Ar為可經取代之芳環（苯環、 萘環、吡啶環、呋喃環、噻吩環、咪唑環等）、Ar_hal為 芳族齒化物，各符號與上述者同意義。 作為R7取代基之一，具有醯基之化合物（Ie)可經由將 化s物（I)進行弗里德爾—克拉夫茨反應 等之醯化製造。 反應為將化合物（I )與化合物（XXVI丨丨）在酸催化劑存 在下進行。 化合物（XXVIII)之使用量對於化合物（1)1莫耳為約1 莫耳至約20莫耳。較好約1至約5莫耳。 「酸催化劑」可使用氣化鋁、氣化鐵、氣化錫、四氯 315983 52 1329013 化鈦、三氟化硼二乙醚、氣化鋅等路易士酸及聚磷酸等。 酸催化劑之使用夏於路易士酸時，對於化合物（丨）1莫耳為 約0, 5至約20莫耳。較好約0 8至約5莫耳。為聚磷酸時， 對於化合物（I) 1莫耳為約5莫耳至過剩量。 本反應以在無溶劑下或在使用對於反應為惰性之溶劑 下進行較有利。該等溶劑只要能使反應進行即可，並無特 別之限制，以例如己烷、環己烷、苯、甲笨、二曱笨等烴 類；二氯曱烧、氯仿、四氣化碳、12_二氣乙烧等齒素化 烴類，二硫化碳等溶劑或該等之混合溶劑較佳。 反應時間通常為10分鐘至48小時，較好30分鐘至 12小時。反應溫度通常為_7〇至15〇<t，較好_2〇至1〇〇。〇。 生成物可以反應液原狀或作為粗製物於下述之反應使 用，可根據ΐ法從反應混合物單離，用通常之分離方法（例 如再結晶、蒸餾、層析法等）可容易地純化。 作為R7取代基之一，具有溴基之化合物（Ig)可由將化 合物（I)與溴化試劑進行反應製造。 「溴化試劑」可使用溴、N-溴琥珀酸亞醯胺、溴化銅、 卞基二曱基銨二溴化物等溴加成物類等。溴化試劑之使用 量對於化合物（1)1莫耳為約0.5莫耳至約1〇莫耳。較好 約1至約3莫耳。 本反應根據所期望，在驗、路易士酸或鐵存在下進行。 「鹼」可列舉例如碳酸鈉、碳酸鈣、碳酸鉋、碳酸氫 鈉、乙酸鈉、乙酸鉀等鹼性鹽類；吡啶、二甲基吡啶等芳 族胺類；三乙胺 '三丙胺、三丁胺 '環己基二甲胺、4_二 315983 53 1329013 曱胺基吡啶、N，N-二甲基苯胺、N-甲基六氫吡啶、甲基 咄咯烷、N-甲基嗎啉等3級胺類等。 土 「鹼」之使用量對於化合物（1)1莫耳為約〇 8至約1〇 莫耳。 — 「路易士酸」可列舉例如氯化鋁、氣化鐵、氣化錫、 四氯化鈦、三氟化硼二乙醚等。路易士酸之使用量對於化 合物（1)1莫耳為約至約2莫耳。 「鐵」’鐵之使用量對於化合物（1)1莫耳為約〇 〇1至 約2莫耳。 本反應以在使用對於反應為惰性之溶劑下進行較有 利。該等溶劑只要能使反應進行即可，並無特別之限制， 使用例如二乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、i 2—二 甲氧基乙烷等醚類；甲醇、乙醇、丙醇等醇類；苯、曱苯、 二硫化碳、環己烷、己烷等烴類；N，N一二甲基甲醯胺、n，n_ 二甲基乙醯胺等醯胺類；二氯曱烷、氣仿、四氣化碳、/2_ 二氯乙垸等自素化烴類；乙腈、丙腈等腈類；二曱基亞楓 等亞碉類；乙酸、丙酸等有機酸類；硝基曱烷等硝基烷類 或該等之混合溶劑等。 反應溫度通常為-20至20(TC，較好〇至1〇{rc。反應 時間通常為5分鐘至約24小時，較好約1()分鐘至約5小 時。 生成物可以反應液原狀或作為粗製物於下述之反應使 用，可根據常法從反應混合物單離，用㊣常之分離方法（例 如再結晶、蒸餾、層析法等）可容易地純化。 315983 54 1329013 作為R7取代基之一，且右田 ，、有甲醯基之化合物（If)可依照 身:知之方法，例如有機化學期刊(j㈣—Μ 4^40 I〇984)^p^^f^(j ΐη^η^ 36卷、76頁（1959)等揭示之太、、土 * 方法製造。 方去或以該等之方法為基準之 -二為Μ，基之―’具有硼酸之化合物⑽可由將化 。/作為1化㈣格利雅試劑後將硼㈣（Η⑴進行 反應製造。 「氧化經試劑」可使用正丁基料烧基㈣。氧化經 試劑之使用量對於化合物（Ig)1莫耳為約〇 8至約5 〇莫 耳，較好約1. 0至約3. 0莫耳。 、 「格利雅試劑」可使用鎂等。鎂等之使用量對於化人 物莫耳為約0.8至約5.〇莫耳，較好約】〇至約2口〇 莫耳。 · 硼酸酷」可使用三甲基硼酸酯、三異丙基硼酸酯等。 硼酸酯之使用量對於化合物（1§)1莫耳為約〇 9至約扣莫 耳’較好約0. 9至約15莫耳。 、 本反應以在使用對於反應為惰性之溶劑下進行浐有 利。該等溶劑只要能使反應進行即可，並無特別制， 使用例如二乙醚、二異丙醚、四氫咲喃、二噍烧、1 2 一 甲氧基乙烧等_類；苯、曱笨、二硫化碳、環己燒、己广 等烴類或該等之混合溶劑等。 九 反應溫度通常為-100至120°c，較好—80至7〇ΐ 應時間通常為5分鐘至約24小時，較好約丨〇分於 刀’里至約5 315983 55 1329013 小時。 本反應必要時更可經由酸（例如氣化氫、鹽酸、硫酸、 乙酸等）處理，獲得化合物（I h)。 生成物可以反應液原狀或作為粗製物於下述之反應使 用，可根據常法從反應混合物單離，用通常之分離方法（例 如再結晶、蒸餾、層析法等）可容易地純化。 作為R7取代基之一，具有芳環（笨環、萘環、吡啶環、 咲喃環、噻吩環、環等）之化合物（⑴可由將化合物（ig) 與芳族佛爾酮（phorone)酸（χχχ)在溶劑中，鹼性條件下， 在過渡金屬催化劑存在下進行反應製造。 「芳族佛爾酮酸（XXX)」之使用量對於化合物（Ig)1莫 耳為約〇. 5至約10莫耳，較好約0.9至約3莫耳。、 :鹼」可使用例如鹼金屬或鹼土金屬碳酸鹽（例如碳酸 鈉石厌酉夂鉀等）、驗金屬或驗土金屬碳酸氮鹽（例如碳酸氮 納、碳酸氫料）、驗金屬或驗土金屬之氫氧化物（例如氮 氧化鈉、氫氧化鉀等）、三乙胺、4_二甲胺基吡啶、n 一異丙基乙胺、三乙二胺' 4一甲基嗎啉等。 ， 「過渡金屬催化劑」可列舉鈀催化劑[例如四 鱗)Hi’雙(二苯基膦)二茂鐵二氯纪、二氣雙 ，）纪等]等。過渡金屬催化劑之使用量對於化合物土 莫耳為約0.001至約3莫耳，較好約〇 〇2至約〇 g 溶劑可使用例如二乙驗、二異丙喊、四氣^ 、耳: 烷、1，2-二甲氧基乙烷等醚類；甲醇、 -噁 贫、审公 ^ 好寺醇類； 本、二石瓜化碳、環己烷、己烷等烴類 、 N —甲基 315983 56 1329013 曱酸胺、N，N-二曱基乙醯胺等醯胺類；二氣曱烷、氯仿、 四氯化奴、1，2-一氣乙烧等鹵素化烴類；乙腈、丙腈等腈 類，一曱基亞碉等亞楓類；水或該等之混合溶劑等。 反應溫度通常為〇至25(TC，較好5G至150°C。反應 時間通常為約5分鐘至約48小時，較好約3〇分鐘至約24 小時。 本反應經由使用微波反應裝置等可縮短反應時間。 生成物可以反應液原狀或作為粗製物於下述之反應使 用，可根據常法從反應混合物單離，用通常之分離方法（例 如再結晶、蒸餾、層析法等）可容易地純化。 化合物（11)可由將化合物（Ih)與芳族鹵化物在溶劑 中，鹼性件下，在過渡金屬催化劑存在下進行反應製造。 「方族鹵化物」之使用量對於化合物（Ih)l莫耳為約 5至約1 〇莫耳，較好約〇. 9至約3莫耳。 山驗」可使用例如驗金屬或驗土金屬碳酸鹽（例如碳酸 納反酉夂鉀等）、驗金屬或驗土金屬碳酸氯鹽（例如碳酸氣 納、碳酸氫㈣）、驗金屬或驗土金屬之氛氧化物（例如i 氧納氫氧化鉀等;）、三乙胺、4_二甲胺基^定、 二異：基乙胺、三乙二胺、[曱基嗎啉等。 ， 「過渡金屬催化劑」可列舉纪催化劑[例如四（三苯基 :把、】，卜雙(二苯基膦)二茂鐵二氯飽、二氯雙(：苯基 過渡金屬催化劑之使用*對於化合物二 、.:、、.001至約3莫耳，較好約〇 〇2至約〇 2莫耳。 合』可使用例如二乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、、二噁 315983 57 1329013 烷' 1，2-二曱氧基乙烧等醚類；曱醇、乙醇、丙醇等醇類； 笨、曱苯 '二硫化碳、環己烷、己烷等烴類；N，二曱基 曱趨胺、N，N-二曱基乙醯胺等醯胺類；二氣曱烧、氯仿、 四氯化碳、1，2-二氣乙烷等鹵素化烴類；乙腈、丙腈等腈 類；二曱基亞珮等亞楓類；水或該等之混合溶劑等。 反應溫度通常為〇至25(TC，較好50至15(TC。反應 時間通常為約5分鐘至約48小時，較好約30分鐘至約24 小時。 本反應經由使用微波反應裝置等可縮短反應時間。 生成物可以反應液原狀或作為粗製物於下述之反應使 用，可根據常法從反應混合物單離，用通常之分離方法（例 如再結晶、蒸餾、層析法等）可容易地純化。 作為R取代基之一，具有經氫氧化之烴基之化合物 (U)可經由將化合物（1〇與Rls_Mm示之有機金屬化合物 (LV)進行反應製造。 R15-M所示之有機金屬化合物（LV)可容易地從市售品 購侍，又，可根據本身公知之方法，例如第4版實驗化學 講座、25(日本化學會編製）、丸善（股）公司揭示之方法 造。 、 有機金屬化合物（L V )以格利雅試劑或有機鋰試劑較 佳。 有機金屬化合物（LV)之使用量對於化合物（If)1莫耳 為約0· 8至約30莫耳，較好約丨.〇至約丨〇莫耳。 本反應以在無溶劑下進行或在使用對於反應為惰性之 315983 58 1329013 冷d下進行有利。該等溶劑只要能使反應進行即可，並 ，特別之限制’使用例如己烧、環己烧、苯、甲苯、二甲 苯等烃頜，一乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、1， 二：氧基土烷等醚類；二氣甲烷、氯仿、四氣化碳、 一氯乙烷等鹵素化烴類等溶劑或該等之混合溶劑等。 反應•間通系為約1 〇分鐘至約24小時，較好約3〇 分鐘至約5小時。反應溫度通常為約-100至120t，較好 約-80至約6〇t。 生成物可作為粗製物於下述之反應使用，可根據常法 從反應混合物單離，用通常之分離方法（例如再結晶、蒸 館、層析法等）可容易地純化。 … 化^物（Ij)亦可經由將化合物（Ie)進行還原製造。 「還原劑」可使用氫化！s、氫化異丁基料金屬氣化 物類、氫化㈣、减化納、氰基硼氫化鈉等金屬氣配位 化合物類等。還原劑之使用量對於化合物（Ie)l莫耳為約 〇. 3至約5. 0莫耳，較好約〇· 5至約2. 〇莫耳。 本反應以在使用對於反應為惰性之溶劑下進行較有 利。該等溶劑只要能使反應進行即可，並無特別之^制， 使用例如二乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、丄2 一 甲氧基乙烷等醚類；曱醇、乙醇、丙醇等醇類\ 甲笨一 二硫化碳、環己烧、己烧等烴類；N -甲其 _ — T基曱醯胺、N，N_ 二曱基乙酸胺等醢胺類；二氣曱烷、氯仿、四氣化碳、1’ 二氯乙烷等鹵素化烴類；乙腈、丙腈等腈類；i甲美砟: 等亞楓類或該等之混合溶劑等。 土 315983 59 1329013 反應溫度通常為-40至120°C，較好-20至8(TC。反應 時間通常為約5分鐘至約24小時，較好約10分鐘至約5 小時。 生成物可以反應液原狀或作為粗製物於下述之反應使 用’可根據常法從反應混合物單離，用通常之分離方法（例 如再結晶、蒸餾、層析法等）可容易地純化。 化合物（Ie)可經由將化合物（I j)進行氧化製造。 「氧化劑」可使用鉻酸酐、氣鉻酸吡啶鐺、二鉻酸吡 咬鐵、重鉻酸鈉、重鉻酸鉀等鉻酸鹽類；對-過碘酸、間— 過碘酸、間-過碘酸鈉等過碘酸鹽類；二氧化錳、氧化銀、 氧化鉛等金屬氧化物。將二曱基亞楓等亞楓類與草醯氣、 N，N-二環己基碳化二亞胺等脫水劑併用等。氧化劑之使用 量對於化合物（Ij)l莫耳為約1至約30莫耳，較好 約5莫耳。 本反應以在使用對於反應為惰性之溶劑下進行較有 該等溶劑只要能使反應進行即可，並無特別之限制 你丨如二7. Μ、-異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、】之一 利 使用例如二乙醚、 ^ —，、.，_ -叫-八-明、一货尻、j，2 甲氧基乙烷等醚類；曱醇、乙醇、丙醇等醇類；笨、甲与 二硫化碳、環己烷、己烷等烴類；Ν，Ν-二甲基曱酿胺、Ν 二曱基乙醯胺等醯胺類；二氯甲烷、氯仿、四氣化碳、^ 二氣乙烷等鹵素化烴類；乙腈、丙腈等腈類等、— 、_.丨丨 甲 礪等亞楓類；水或該等之混合溶劑等。 a 反應溫度通常為_90至200°C，較好_8〇 *· ^ (J (J 〇 應時間通常為約5分鐘至約48小時，較好八也 、I U分鐘至 315983 60 1329013 16小時。 生成物可以反應液原狀或作為粗製物於下述之反應使 用，可根據常法從反應混合物單離，用通常之分離方法（例 如再結晶、蒸餾、層析法等）可容易地純化。 作為R7取代基之一，具有經氫氧化之芳烷基（r15CH2) 之化合物（Ik)可經由將化合物（丨]·)賦予還原性脫水反應製 造0 還原性脫水反應可列舉本身公知之接觸還原法、有機 曱矽烷試劑（烷基矽烷試劑等）之方法等。 於接觸還原法，化合物（Ik)可由將化合物（Ij)在氫氣 大氣下與金屬催化劑進行反應製造。根據所期望，亦可加 入適當之酸催化劑。 「金屬催化劑」可使用臘内氏鎳、氧化鉑、金屬鈀、 把付活性碳等。「金屬催化劑」之使用量各自對於化合物⑴） 通常為約0.1至約1000重量％ ’較好約i至2〇重量％。 「酸催化劑」可使用甲酸、乙酸、三氟乙酸、對-甲苯 磺酸等有機酸；硫酸、鹽酸、氫溴酸等無機酸等。「酸催化 ，」之使用量各自對於化合物（ID1莫耳為約01至過剩 本反應以在使用對於反應為惰性之溶劑下進行較有 利。該等溶劑只要能使反應進行即可，並無特別= 以例如甲醇、乙醇、丙醇等醇類；二乙醚、四氫呋喃、二 噁烷、1，2-二甲氧基乙烷等醚類，·苯、甲苯、枣己、_ 一 烷等烴類;N，N-二甲基甲醯胺、N，N—二甲基乙二 315983 6】 ^29013 類；乙酸等有機酸類；水等溶劑或該等之混合溶劑等較佳。 氫氣壓通常為約1至約1 〇氣壓，較好約1至約5氣壓。反 應時間通常為約30分鐘至約48小時’較好約1至約24 小時。反應溫度通常為約〇至120°C，較好約2〇至約8〇 ΐ。 、·’、 生成物除去催化劑後可根據常法從反應混合物單離， 用通常之分離方法（例如再結晶、蒸餾、層析法等）可容易 地純化。 使用有機曱矽烷基試劑（烷基矽烷試劑等）之方法，化 合物（Ik)可經由將化合物（1]·)與烷基矽烷試劑及酸進行反 應製造。 烧基矽烷試劑可使用三乙基矽烷、苯基二甲基石夕烧 等。「烧基矽烷試劑」之使用量各自對於化合物（丨j ) 1莫耳 為約0_ 8至約20莫耳，較好為約1至約5莫耳。 酸使用例如三氟乙酸等有機酸。酸之使用量各自對於 化合物（I j ) 1莫耳為約〇. 1至過剩量。 本反應以在無溶劑下或使用對於反應為惰性之溶劑不 進行較有利。该等溶劑只要能使反應進行即可，並無特別 之限制’以例如二乙謎 '四氫卩夫喃、二嗯烧、1，2_二曱氧 基乙烷等醚類；笨、曱苯、環己烷、己烷等烴類；二氣甲 炫·、氯仿、四氣化碳、丨，2-二氣乙烷等鹵素化烴類；乙酸、 二氟乙酸等有機酸類等溶劑或該等之混合溶劑較佳。 生成物可根據常法從反應混合物單離，用通常之分離 方法（例如再結晶、蒸餾、層析法等）可容易地純化。 62 315983 丄灿013 上述化合物（II)可由本身公知之方法，例如特開平 5-140142號公報等揭示之方法或以該等方法為基 法等製造。 〇化合物（11)所含之二氫笨并呋喃衍生物之化合物（IIa) 可以與本身公知之方法，例如W02003-004485揭示之方法 相^ ’根據下述反應式8或反應式9揭示之方法製造。必 要時可使用公知之方法，從化合物（IIa)製造化合物（Η) 所含之其他化合物。 反應式8 Η
保護基加成 ΟΗ ' Ρ
R4 势。Η (XII) 克萊森重排作用 (claisen rearrangement)
(II a)
(XV)
R為從R5除去1個亞甲基之基。其他符號與上述者同意 義。 一 反應式8中R9為氫原子或從Ri除去丨個亞甲基之基。 所獲得之化合物（IIa)必要時可賦予録化反應。烧基 315983 63 1329013 化反應可將化合物（Ila)與對應目的化合物（II)之烧基化 劑根據所期望，在鹼存在下進行反應。 烧基化劑之使用量對於化合物（IlaM莫耳為約丨〇至 約5. 0莫耳’較好約丨〇至約2. 〇莫耳。 「鹼」可列舉例如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸絶、碳酸氫 鈉等鹼性鹽類；吡啶、二曱基吡啶等芳族胺類；三乙胺、 三丙胺、三丁胺、環己基二曱胺、4一二曱胺基吡啶、n，n_ 二甲基苯胺' N一曱基六氫吡啶、N-曱基吡咯烷、N_曱基嗎 啉等第3級胺類；氫化鈉、氫化鉀等鹼金屬氫化物類了醯 胺鈉、二異丙基醯胺鋰、六甲基二矽醯胺鋰等金屬醯胺類； 甲醇鈉、乙醇鈉、第三-丁醇鉀等金屬烷氧類等。 「鹼」之使用量對於化合物（IIa)1莫耳為約1()至約 5. 0莫耳、較好約丨〇至約2. 〇莫耳。 本發月以在使用對於反應為惰性之溶劑下進行較有 •J 11亥等/合剎，、要旎使反應進行即可，並無特別之限制， 以例如曱醇 '乙醇、丙醇等醇類；二㈣、四氫咲痛、二 2、1’2-二甲氧基乙院等越類；笨、甲苯、環己烧、己 ;專=員事二甲基甲醯胺、n，n_二甲基乙酿胺等醯胺 i音·/牌工缺 虱乙烧鹵素化烴 腈類；二甲基賴等亞《類等溶劑或該 荨之混合溶劑等較佳。 τ分月』凡成 時至二為約3G分鐘^48小時，較好約1小 :至至反應溫度通常為約，至2〇^ 315983 64 1329013 另外之方法可使用將化合物（na)與化合物（χνι)根據 所期望’纟驗或酸存在下進行反應，所合成之酿基酿胺體 用還原劑還原之方法。 化合物（XVI)之使用量對於化合物（IIa)1莫耳為約 1.0至5.0莫耳’較好約1()至2. 〇莫耳。 「驗」可列舉例如三乙胺、卩比咬等有機驗類等。 「酸」可列舉例如曱磺酸、對—曱苯磺酸、樟腦—碏酸 等。 「驗」之使用量對於化合物（I la)為約〇. 1至1〇當量， 較好0. 8至2當量。 「酸」之使用量對於化合物（11 a )為約〇. 1至1 〇當量， 較好0. 8至3當量。 本反應以在無溶劑下進行或在使用對於反應為惰性之 溶劑下進行較有利。該等溶劑只要能使反應進行即可，並 無特別之限制’以例如二乙醚、四氫卩夫鳴、二。惡烧、1 2 _ 一甲氧基乙烧等喊類；苯、曱苯、環己院、己烧等烴類； N，N-二甲基曱醯胺、N，N一二曱基乙醯胺等醯胺類；二氣甲 炫《'氣仿、四氯化碳、1，2 -二氯乙烧等鹵素化煙類；乙腈、 丙腈等腈類；二曱基亞楓等亞碾類；吡啶、二曱基吡唆、 喹啉等含氮芳族烴類等溶劑或該等之混合溶劑等較佳。 反應溫度通常為約-20至150ΐ，較好0至100。(：。反 應時間通常為5分鐘至24小時，較好10分鐘至5小時。 由以上操作獲得之醯基醯胺體可以反應液原狀或作為 粗製物於下述之反應使用，可根據常法從反應混合物單 65 315983 1329013 離用通¥之分離方法（例如再結晶、蒸餾、層析法 容易地純化。 還原Μ」可使用例如蝴氫化納、紹氫化鐘等金屬氕 化物〉負蝴燒四氫咲β南配位化合物等棚烧類等。 根據所期望，於還原劑亦可加入酸催化劑。酸催化劑 】如一氟棚烧一乙趟配位化合物、氣化銘等路县 酸類等。 「還原劑」之使用量各自對於醯基醯胺體丨莫耳為約 0. 25至約1 〇莫耳’較好約〇 5至約5莫耳。 路易士酸」之使用量各自對於醯基醯胺體丨莫耳為 约0. 25至約10莫耳，較好約〇. 5至約5莫耳。 本反應以在使用對於反應為惰性之溶劑下進行較有 利。該等溶H能使反應進行即可’並無㈣之限制， 以例如甲醇、乙醇、丙醇等醇類；二乙醚、四氫呋喃、二 噁烷、1，2-二甲氧基乙烷等醚類；笨、甲笨、環己烷、' ^ 烧等煙類，水等溶劑或該等之混合溶劑等較佳。 反應時間通常為約30分鐘至約24小時，較好約j小 時至約16小時《反應溫度通常為約〇至15(rc，較好 至約 100°C。 '‘ 由以上操作獲得之生成物（11)可以反應液原狀或作為 粗製物用於反應式（I)揭示之方法或使用公知之單離方去、 從反應混合物單離，經由再結晶、蒸餾、層析法等分離方 法可容易地純化。 反應式9 315983 66 1329013 保護基加成 R7 〇H (XII)
溴化
Ο
反應式9中，Ρ’為羥基之保護基，其他符號與上述者 同意義。 化合物（XVII)可經由於化合物（XII)進行如於化學 等一般所使用之保護基加成反應製造。 必要時可與反應式8揭示之方法同樣地將化合物（na) 供給下述之反應。 化合物（II)包含之化合物（IIb)、（IIc)及（IId)亦可根 據以下反應式1 〇揭示之方法製造。 反應式1 〇 67 315983 χ329〇ΐ3
反應式10中’ hal為鹵素原子（例如氟原子、氣原子、 >臭原子、碘原子等）’各符號與上述者同意義。 化合物（XXI11)可經由將化合物（XXI)與化合物（χχι j ) 在酸條件下進行反應製造。
、化合物«XI)可由市售品購得，亦可根據本身公知之方 法，例如第4版實驗化學講座20(日本化學會編）、第1U 85頁、丸善（股）公司揭示之方法及以該等方法為基準 之方法製造。 •’ 土 化合物（XX⑴可由市售品構得或根據本體公知之方法 及以該等方法為基準之方法製造。 315983 68 ^29013 「酸」可使用氯化鋁、氣化 三氟化硼二乙醚等路县丰减錫、四氯化鈦、 齑 夂、I罐酸、硫酸等|媳觭 - 亂乙馱、甲磺酸、對-甲苯石黃酸、 :機酉文、三 使用酸之旦如上—軋$嶒酸等有機酸等。 莫耳為…二t莫、 ^4Γ〇° fr, "1 莫耳。較好約0.1至約5莫耳。 ，力20 本反應以在無溶劑下或在使用對於反應為惰 ^進行較有利。該等溶劑只要能使反應進行即可，並= 別之限制。例如於使用無機酸類時，溶劑以例如環己炫、· :烷等：和烴類；·、甲苯、二甲苯等芳族烴類；四：呋 1 : 一°:烷、1 2 —二甲氧基乙烷、二乙醚、二異丙醚等醚 *員一甲烷、氣仿、四氯化碳、二氯乙烷等齒素化 烴類等有機溶劑與水之混合溶劑或水較佳。 反應時間通常為約30分鐘至約24小時，較好約3〇 刀知至、力6小時。反應溫度通常為約_ 7 8至約2 〇 〇它，較好 約-20 至約 150°C。 乂 生成物可作為粗製物於下述之反應使用’可根據常法 從反應混合物離析，用通常之分離方法（例如再結晶、蒸 餾、層析法等）可容易地精製。 … 化合物（XXIV)可經由將化合物（χχΙΠ)還原製造。 還原劑可列舉例如氫化鋁、氫化二異丁基鋁等金屬^ 化物類；硼氫化鈉、硼氫化鋰、氫化鋁鋰、氫化雙甲氧 基乙氧基）铭納等金屬氫配位化合物類；硼烧四氫卩夫嚼配位 315983 69 1329013 化合物、硼烷二甲基硫醚等硼烷配位化合物類；（2, 二甲 基丁-2-基）硼烷、二（第二_異戊基）硼烷等烷基硼烷類、二 棚烧等。 又，根據所期望，於還原劑亦可加入酸催化劑。酸催 化劑可使用例如三氟硼烷二乙醚配位化合物、氣化鋁等路 易士酸類等。 還原劑之使用量各自對於化合物（χχπι)1莫耳為約 0. 25至約1 〇莫耳，較好約〇 5至約5莫耳。 路易士酸類之使用量各自對於化合物（χχι丨丨）1莫耳 為約0. 25至約1〇莫耳’較好約〇 5至約5莫耳。 本反應以在使用對於反應為惰性之溶劑下進行較有 利。該等溶劑只要能使反應進行即可，並無特別之限制， 以例如甲醇、乙醇、丙醇等醇類；二乙醚、四氫呋喃、二 噁院、1，2-二甲氧基乙炫等趟類；笨、曱苯、環己燒己 烧等烴類；水等溶劑或該等之混合溶劑等較佳。 反應時間通常為約30分鐘至約24小時，較好約1小 時至約16小時。反應溫度通常為約〇至i5(rc，較好約2〇 至約100°C。 由以上操作獲得之生成物（XXIV)可使用公知之單離方 法從反應混合物單離，用再結晶、蒸餾、層析法等分離方 法可容易地純化。 化合物（XXV)可由將化合物（χχΙν)(例如L1為羥基之化 合物）更換為磺酸酯或鹵化物，賦予閉環反應製造。磺酸酯 化合物可由將與化合物（XXIV)對應之磺醯氯化合物（例如 315983 70 1329013 苯石黃醯氣、曱笨磺醯氣、碳原子數1至4之烷基磺醯氣， 例如曱磺酿氣等）在鹼存在下進行反應合成。 項醒氣化合物之使用量各自對於化合物（χχΐν)1莫耳 為約1. 0至約1 〇莫耳，較好約丨.〇至約5莫耳。 驗可列舉例如三乙胺、吡啶等機鹼類等。 驗之使用量各自對於化合物（XXIV)1莫耳為約丨〇至 約5莫耳’較好約1 〇至約2〇莫耳。 本反應以在無溶劑下或在使用對於反應為惰性之溶劑 下進行較有利。該等溶劑只要能使反應進行即可，並無特 別之限制’以例如曱醇、乙醇、丙醇等醇類；二乙醚、四 氫咲喃、二噁烧、1，2-二甲氧基乙烧等醚類；苯、曱苯、 %己烷、己烷等烴類；N，N-二曱基曱醯胺、N，N-二曱基乙 醯胺等醯胺類；二氣曱烷、氯仿、四氯化碳、丨，2_二氣乙 烷等鹵素化烴類；乙腈、丙腈等腈類；二甲基亞碾等亞楓 類，吡啶、二甲基吡啶、喹啉等含氮芳族烴類等溶劑或該 等之混合溶劑等較佳。反應溫度通常為約至丨5〇艽，較 好-30至1〇〇。(：。反應時間通常為5分鐘至24小時，較好 10分鐘至5小時。 生成物可以反應液原狀或作為粗製物於下述之反應使 用，可根據常法從反應混合物單離，經由通常之分離方法 (例如再結晶、蒸餾、層析法等）可容易地純化。 鹵化物可由將化合物»11\〇與_化劑（例如三氣化 磷、氧基氯化磷、五氯化磷、三溴化磷等磷鹵化物、自素、 氯化亞硫醯等）進行反應合成。 315983 1329013 對於化合物（XXIV)1莫耳，鹵化劑之使用量為約丨.〇 至約100莫耳’較好約1· 0至約10莫耳。本反應以在無溶 劑下進行或在使用對於反應為惰性之溶劑下進行較有利。 該等溶劑只要能使反應進行即可，並無特別之限制，以例 如二乙醚、四氫呋喃、二噁烷、1，2-二曱氧基乙烷等醚類； 苯、曱苯、環己烷、己烷等烴類；Ν，Ν-二曱基曱醯胺、Ν，Ν_ 一甲基乙醯胺等醯胺類；二氣曱烧、氯仿、四氯化碳、1, 2一 二氣乙烷等i素化烴類；乙腈、丙腈等腈類；二曱基亞楓 荨亞碉類/谷劑或ό亥荨之混合溶劑等較佳。反應溫度通常為 約0至200°c，較好10至100。〇反應時間通常為1〇分鐘 至約24小時，較好1 〇分鐘至5小時。 生成物可以反應液原狀或作為粗製物於下述之反應使 用，可根據常法從反應混合物單離，用通常之分離方法（例 如再結晶、蒸餾、層析法等）可容易地純化。 化合物（XXV)可由該等操作獲得之磺酸酯化合物或鹵 化物在鹼存在下賦予閉環反應合成。鹼可列舉例如三乙 胺、吡啶等有機鹼類等。 鹼之使用量各自對於磺酸酯化合物或鹵化物丨莫耳為 約1. 〇至約50莫耳，較好約1 0至約20莫耳。本反應以 在無溶劑下或在使用對於反應為惰性之溶劑下進行較有 利。該等溶H能使反應進行即可，並线別之限制， 以例如甲醇、乙醇、丙醇等醇類；二乙驗、四氫咲鳴、二 嗔烧、1’2-二甲氧基乙炫等峻類；苯、甲苯、環己烧、己 烷等烴類；N’N-二甲基甲醯胺、N，N一二甲基乙醯胺等醯胺 315983 72 —乳甲院、氯仿、四氣化碳、匕卜工氯乙烷等鹵素化 ’乙腈、丙腈等腈類；二曱基亞楓等亞碉類；水等之 冷1或忒等之混合溶劑等較佳。反應溫度通常為約—1 〇至 250 C，較好0至1201。反應時間通常為丨〇分鐘至6小 時，較好10分鐘至2小時。 生成物可以反應液原狀或作為粗製物於下述之反應使 用’可根據常法從反應混合物單離，用通常之分離方法(例 如再結晶、蒸餾、層析法等）可容易地純化。 另外之方法可使用光延反應（合成（呂別让“。）、1 gw 年、第1至27頁）。 該反應為在化合物中，將L1為OH之化合物（χχΐν)在 偶氮二羧酸酯類（例如偶氮二羧酸二乙酯等）及膦類（例如 二笨基膦、三丁基膦等）存在下進行分子内閉環獲得化合 物（XXV)。 ° 「偶氮二羧酸酯類」及「膦類」之使用量各自對於化 合物（XX IV)1莫耳為約10至50莫耳，較好約丨.〇至2 〇 莫耳。 .. 本反應以在使用對於反應為惰性之溶劑下進行較有 利。該等溶劑只要能使反應進行即可，並無特別之限制， 以例如二乙醚、四氫呋喃、二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷等 醚類；苯、曱苯、環己烷、己烷等烴類；Ν，Ν—二甲基甲酿 胺、Ν，Ν-二甲基乙醯胺等醯胺類；二氣甲烷、氣仿、四氣 化碳、1，2-二氯乙烷等鹵素化烴類；乙腈、丙睛等猜類. 二甲基亞碉等亞碉類等溶劑或該等之混合溶劑較佳。^ ’ 315983 73 1329013 反應時間通常為5分鐘至48小時，較好30分鐘至24 小時。反應溫度通常為-20至200°C，較好〇至i〇(TC。 化合物（XXVI)可由將化合物（χχν)經由硝基化合成。 硝基化劑可列舉例如混酸（mi xed ac丨d)、硝酸乙酿 酯、發煙硝酸、硝酸鉀、硝酸銨、硝鐃基四氟硼酸酯、硝 鍚基三氟曱磺酸酯等。對於化合物（χχν)丨莫耳，使用硝基 化劑約1. 0至約5 0莫耳，較好約1 〇至約1 〇莫耳。本反 應以在無溶劑下或使用對於反應為惰性之溶劑下進行較有 利。該等溶劑只要能使反應進行即可，並無特別之限制， 可使用例如乙酸、三氟乙酸等有機酸；乙酸酐、三氟乙酸 酐等酸酐；硫酸、硝酸等無機酸；己烷、環己烷等飽和烴 類，二氣曱烷、氣仿、四氣化碳、丨，2-二氯乙烷等鹵化烴 類等溶劑或該等之混合溶劑等。 反應時間通常為約10分鐘至約24小時，較好約1 〇 分鐘至約16小時。反應溫度通常為約-10至約20(TC，較 好約-10至約12〇〇c。 生成物可以反應液原狀或作為粗製物於下述之反應使 用’可根據常法從反應混合物單離，用通常之分離方法（例 如再結晶、蒸餾、層析法等）可容易地純化。 化合物（lib)可經由將化合物（χχνι)還原製造。 還原所使用之還原劑可列舉例如氫化鋁、氫化二異丁 基紹等金屬氫化物類；硼氫化鈉、氫化鋁鋰等金屬氫配位 化合物類 硼燒四氫呋喃配位化合物、硼烷二曱基硫醚等 硼烷配位化合物類；（2, 3-二曱基丁-2-基）硼烷、二（第二- 74 315983 1329013 異戊基）硼烷等烷基硼烷類；二硼烷或鋅、鋁、錫、鐵等金 屬類、鈉、鋰等鹼金屬/液體氨（伯奇還原（Birch reduct ion))等。加氫催化劑可使用例如鈀—碳、氧化鉑、 臘内氏錄、臌内氏料催㈣卜氫源除了氣體狀氫之外可 使用甲酸、甲酸銨、肼等。 运原劑」之使用量於例如為金屬氫化物類、金屬氫 配位化合物類時，對於化合物（χχνι)1莫耳為約1〇至約 10莫耳’較好約1.0至約3.〇莫耳；為硼烷配位化合物類、 烷基硼烷類、二硼烷時，對於化合物（χχνι)1莫耳為約 至約10莫耳，較好約10至約5 〇莫耳；為金屬類、驗金 屬時為約1.0至約20當量，較好約i.o至約5 〇當量；為 加氫時對於化合物（XXVI) i莫耳，鈀_碳、氧化鉑、臘内氏 鎳、臘内氏鈷等催化劑為約5至1 000重量％，較好約^ 至300重量％。使用氣體狀氫以外之氫源時，對於化合物 (XXVI)1莫耳為約I.0至约20莫耳，較好約2 〇至約1〇 莫耳。 本反應以在使用對於反應為惰性之溶劑下進行較有 利。該等溶H能使反應進行即可，並無特別之限制， 以例如曱醇、乙醇、丙醇等醇類；二乙鱗、四氫d夫喃、二 噁烷、1’ 2-二曱氧基乙烷等醚類；笨、甲笨、環己烷、 烷等烴類；N’N-二曱基曱醯胺、N，N-二甲基乙醯胺；醯: 類；曱酸、乙酸等有機酸類；水等溶劑或該等之混人容^ 等較佳。使用臘内氏鎳、臘内氏鈷催化劑時，$ 了二: 反應更可添加氨等胺類。 田 315983 75 1329013 反應時間依所使用還原劑之種類、量或催化劑之活性 或量而異，通常為約1小時至約1 〇〇小時，較好約i小時-至約50小時。反應溫度通常為約〇至15(TC，較好約2〇 至約100°C。使用加氫催化劑時，氫之壓力通常為1至1〇〇 氣壓。 由以上操作獲得之生成物（Hb)可使用公知之單離方 法從反應混合物單離’用再結晶、蒸餾、層析法等分離方 法可容易地純化。 化合物（XXV11)可由將化合物（xxv)與鹵素化試劑進行鲁 反應製造。 「鹵素化試劑」可使用氣、溴、碘、N_氣琥珀酸亞醯 胺或N-溴琥珀酸亞醯胺等亞醯胺類、〒基三曱基銨三溴化 物等鹵素加成物類等。「鹵素化試劑」之使用量對於化合物 (XXV)l莫耳為約0.8至約5.0莫耳。較好約1.0至約2 〇 莫耳。 本反應以在使用對於反應為惰性之溶劑下進行較有 鲁 利。該等溶劑只要能使反應進行即可，並無特別之限制， 可使用例如二乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、丨2_ 二甲氧基乙烷等醚類；曱醇、乙醇、丙醇等醇類；苯、甲 苯、環己烷、己烷等烴類；N，N-二甲基甲醯胺、N，N—二甲 基乙醯胺等醯胺類；二氣曱烷、氣仿 '四氣化碳、丨，2—二 氯乙烷等鹵素化烴類，·乙腈、丙腈等腈類；二甲基亞碉等 亞楓類；乙酸、丙酸等有機酸類；硝基甲烷等硝基燒類； 吡啶、二甲基吡啶、喹啉等芳族胺類或該等之混合溶劑等。 315983 76 1329013 本反應根據所期望，可在鹼、路易士酸或鐵存在下進 行。 「鹼」可列舉例如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鉋、碳酸氫 鈉、乙酸鈉、乙酸鉀等驗性鹽類；卩比啶、二曱基吡啶等芳 族胺類；三乙胺、三丙胺、三丁胺、環己基二甲胺、4一二 曱胺基吡啶、N，N-二曱基苯胺、N_甲基六氫吡啶、.曱基 D比咯烷、N-曱基嗎啉等第3級胺類等。鹼之使用量對於化 合物（XXV)l莫耳為約〇 8至1〇莫耳。 「路易士酸」可列舉氣化鐵、氣化鋁、三氟化硼等。_ 路易士酸之使用量對於化合物（χχν)1莫耳為約〇 〇1至約5 莫耳。 「鐵」，鐵之使用量對於化合物（XXV)l莫耳為約〇 . 〇1 至約5莫耳。 反應溫度通常為約-50至約15〇°C，較好約-20至約1 〇〇 C。反應時間通常為約5分鐘至約24小時，較好約！ 〇分 鐘至約12小時。 春 化合物（XXI )之A環上有鹵素原子取代時，不需進行鹵 素化即可製造化合物（XXVII)。 生成物可以反應液原狀或作為粗製物於下述之反應使 用’可根據常法從反應混合物單離，用通常之分離方法（例 如再結晶、蒸餾、層析法等）可容易地純化。 化合物（I Ic)可由將化合物（XXVII)與苄胺根據所期 望，在鹼存在下進行反應製造。必要時可使用例如銅、銅 鹽等催化劑，又，亦可以化學信函（Chemistry Letters) 315983 77 1329013 1983年、927至928頁揭示之方法為基準，使用鈀或鎳等 催化劑及配位基（例如膦或吡啶類等）。 T胺之使用量對於化合物（χχνΐΙ)1莫耳為約〇 8至約 10. 〇莫耳，較好約1. 〇至約5. 0莫耳。 「驗」可列舉例如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鉋、碳酸氣 鈉等鹼性鹽類；吡啶、二甲基吡啶等芳族胺類；三乙胺、 三丙胺、三丁胺、環己基二曱胺、4_二曱胺基吡啶、ν ν- 二甲基苯胺、Ν-甲基六氫吡啶、Ν-甲基吡咯烷、Ν_甲基嗎 啉等第3級胺類；氫化鈉、氫化鉀等鹼金屬氫化物類；醯 胺鈉、二異丙基醯胺鋰、六甲基二矽烷醯胺鋰等金屬醯胺 類；甲醇鈉、乙醇鈉、第三_丁醇鈉、第三_丁醇鉀等金屬 烷氧類等。 「驗」之使用量對於化合物（χχνΐΙ)1莫耳為約〇8至 約10. 0莫耳’較好約1 〇至約5. 〇莫耳。 本反應以在使用對於反應為惰性之溶劑下進行較有 利。該等溶劑只要能使反應進行即可，並無特別之限制， 以例如甲醇、乙醇、丙醇等醇類；二乙醚、四氫呋喃、二 。惡烧、1，2-二甲氧基乙烷等醚類；苯、曱苯、環己烧、己 烷等烴類；Ν，Ν-二甲基曱醯胺、Ν，Ν一二曱基乙醯胺等醯胺 類；二氯曱烷、氯仿、四氣化碳、丨，2-二氣乙烷等鹵素化 烴類；乙腈、丙腈等腈類；二曱基亞碉等亞碾類等溶劑或 該等之混合溶劑等較佳。 銅催化劑」可使用銅 '鹵素化銅（埃化銅（Cu I )、溴 化銅（CuBr)、氯化銅（CuC1)等）、氧化銅（Cu〇)等。 78 315983 1329〇13 「銅催化劑」之使用量對於化合物（xxvn)1莫耳為約 0. 1至約10. 0莫耳’較好約〇. 5至約2. 0莫耳。 「配位基」較好為膦，可使用三烷基膦、三芳基膦、 三烷氧基鱗等；鈀催化劑可使用乙酸鈀、氯化鈀、四（三笨 基膦）鈀、雙（二苄叉丙酮）鈀等。 「膦」之使用量對於化合物（χχνιι)1莫耳為約〇. 〇〇1 至10.0莫耳，較好約0.01至約丨.0莫耳。鈀催化劑之使 用量對於化合物（XXVII)l莫耳為約〇.〇〇1至約5 〇莫耳， 較好約0· 01至約〇. 5莫耳。 反應時間通常為約30分鐘至約72小時，較好約1小 時至約48小時。反應溫度通常為約_2〇至約2〇〇°c，較好 約0至約150°C。 生成物可以反應液原狀或作為粗製物於下述之反應使 用，可根據常法從反應混合物單離，用通常之分離方法（例 如再結晶、蒸餾、層析法等）可容易地純化。 化合物Ulb)可由將化合物（IIc)進行脫苄基化製造。 脫卞基化反應可根據本身公知之反應，例如T w 於有機合成之保護基（Protective Gr〇up in 〇rganic
SynthesisK 第 3 版、1999 年）、胺基保護基（pr〇tecti〇nf〇r the Amino Group)章揭示之方法進行即可。 生成物可以反應液原狀或作為粗製物於下述之反應使 用，可根據常法從反應混合物單離，用通常之分離方法（例 如再結晶、蒸餾、層析法等）可容易地純化。 化合物（I Id)必要時可經由與反應式9所示從化合物 315983 79 1329013 (I la)製造化合物（I I)之操作同樣之方法從化合物（丨Ib)製 造。 R3為氫原子時’化合物（11)所含之化合物〇丨f)及化合 物（I Ig)可根據以下反應式11揭示之方法製造。 反應式11
R7 (XXXV) 閉環
還原
(XXXIV) (XXXIII)
脫T基
R1 烷基化 -- HN；w~Rl dig) 反應式11中’各符號與上述者同意義。 化合物（XXXII)可由將化合物（XXI)與化合物^灯^根 據所期望’在驗存在下進行反應製造。 化合物（XXXI)為市售品或根據本身公知之方法製造。 「鹼」可列舉例如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鉋、碳酸氫 鈉等鹼性鹽類；吡啶、二甲基吡啶等芳族胺類；三乙胺、 =丙胺、三丁胺、環己基二曱胺、4—二曱胺基吡啶、N，N— -:基苯胺、N-甲基六氫吡啶、N_甲基吡咯烷、N__甲基嗎 啉等第3級胺類；氫化納、氫化卸等驗金屬氫化物類；酿 315983 80 1329013 胺鈉、二異丙基醯胺鋰、六曱基二矽醯胺鋰等金屬隨胺類· 曱醇鈉、乙醇鈉、第三-丁醇鉀等金屬烷氧類等。 、 化合物（XXXI)之使用量對於化合物（χΧΙ)1莫耳為約 0. 7至約5. 0莫耳、較好約1 · 〇至約3· 〇莫耳。 驗之使用量對於化合物（XXI)l莫耳為約〇 8至約5 〇 莫耳、較好約1.0至約3.0莫耳。根據所期望，使· 4級銨鹽共存進行反應製造。 「第4級銨鹽」可列舉例如四丁基銨碘化物等。 第4級銨鹽之使用量對於化合物（χχι)1莫耳為約〇 j 至約2. 〇莫耳，較好約〇 5至約1 · 〇莫耳。 本反應在使用對於反應為惰性之溶劑下進行較有利。 該等溶劑只要能使反應進行即可，並無特別之限制，以例 如二乙醚、四氫呋喃、二噁烷、L2—二甲氧基乙烷等醚類； 苯、甲苯、環己烷、己烷等烴類；N，N_二甲基甲醯胺、N，N_ 二:基乙醯胺等醯胺類；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、^2 — 二氣乙烧等i素化烴類；乙腈、丙腈等腈類；^基亞楓 等亞碉類等溶劑或該等之混合溶劑等較佳。 反應時間通常為約30分鐘至約96小時，較好約i小 時至約72小時。反應溫度通常為約〇至約12〇。〇，較好約 0至約60°C。 可以光延反應（合成（Synthesis)、1981年、第1至27 頁）取代上述之反應使用。 卜反應為將化合物（ΧΧί)與L1為OH之化合物（XXXI)在偶 氮二叛酸醋類（例如偶氮二叛酸二乙醋等）及麟類（例如三 315983 81 1329013 本基膦、二丁基膦等）存在下進行反應。化合物am)之使 用量對於化合物（XXI)1莫耳為約0.8至約5 0莫耳，較好 約1. 0至約3. 0莫耳。 「偶氮二羧酸酯類」及「膦類」之使用量各自對於化 合物（XXI)l莫耳為約〇. 8至約5. 0莫耳，較好約丨〇至約 3. 0莫耳。 ^ 本反應以在使用對於反應為惰性之溶劑下進行較有 利。該等溶劑只要能使反應進行即可，並無特別之限制， 以例如二乙醚、四氫咲喃、二噁烧、1，2_二曱氧基乙燒等 醚類；苯、曱苯、環己烷、己烷等烴類；N，N_二甲基曱醯 胺、N，N-二曱基乙醯胺等醯胺類；二氯曱烷、氣仿、四氣 化碳、1，2-二氣乙烷等鹵素化烴類；乙腈、丙腈等腈類； 一曱基亞楓專亞楓類等溶劑或該等之混合溶劑等較佳。 反應時間通常為約5分鐘至約48小時，較好約30分 鐘至約24小時。反應溫度通常為約_2〇至約2〇〇。(3，較好 約0至約100°C。 生成物可以反應液原狀或作為粗製物於下述之反應使 用’可根據常法從反應混合物單離，用通常之分離方法（例 如再結晶、蒸餾、層析法等）可容易地純化。 化合物（XXXIII)可由將化合物（ΧΧΧΠ )賦予本身公知 之環化反應製造。 該環化反應使用酸。 「酸」可使用氣化鋁、氣化鐵、氯化錫、四氯化鈦、 二氟化棚二乙醚等路易士酸；聚罐酸、硫酸等無機酸；三 82 315983 1329013 氟乙酸、曱磺酸、對-曱苯磺酸、三氟甲磺酸等有機酸、沸 石、琥珀石（amberlite)、蒙脫石等酸性樹脂•黏土等。 「酸」之使用量各自對於化合物（XXXII)為催化劑量至 過剩量’較好對於化合物（χχΧΙΙ)1莫耳為約〇 8至約5莫 耳。酸性樹脂.黏土對於化合物（χχχπ)1公克為約〇. i至 50公克，較好1至5公克。 本反應以在無溶劑下或在使用對於反應為惰性之溶劑 下進行較有利。該等溶劑只要能使反應進行即可，並無特 別之限制。以例如二乙醚、四氫呋喃、二噁烷、丨，2—二甲 氧基乙烷等醚類；苯、甲苯、環己烷、己烷等烴類；二硫 化碳、硝基甲烷等硝基烷類；硝基苯等硝基芳基類；二氯 甲烷、氣仿 '四氯化碳、1，2-二氯乙烷、i 2_二氯苯等鹵 素化烴類；乙酸、三氟乙酸等有機酸類溶劑或該等之混合 溶劑等較佳。 反應時間通常為約1 〇分鐘至約9 6小時’較好約3 〇 分鐘至約16小時。反應溫度通常為約_7〇至2〇〇£)(：，較好 約-20至約150°C。 生成物可以反應液原狀或作為粗製物於下述之反應使 用，可根據常法從反應混合物單離，用通常之分離方法（例 如再結晶、蒸餾、層析法等）可容易地純化。 化合物（XXXIV)可經由將化合物（ΧΧΧΙΙΙ)還原製造。 還原反應可列舉接觸還原法、使用有機曱矽烷基試劑 (烷基矽烷試劑等）之方法等。 接觸還原法為本身公知之反應，例如在氫氣大氣下使 315983 83 1329013 用鈀-¼等催化劑進行，生成物除去催化劑後以反應液原狀 或作為粗製物於下述之反應使用，可根據常法從反 應混合 物單離，用通常之分離方法（例如再結晶、蒸餾、層析法等） 可容易地純化。 使用有機甲矽烷基試劑（烷基矽烷試劑）之方法，化合 物（XXXIV)可由將化合物（ΧΧΧΙΙΙ)與烷基矽烷試劑及酸進 行反應製造。 烧基石夕烧试劑可使用例如三乙基矽烧、苯基二甲基矽 烷等。「烷基矽烷試劑」之使用量各自對於化合物（ΧΧΧΙΙΙ)1 莫耳為約0. 8至約20莫耳’較好為約1至約5莫耳。 酸使用例如三氟乙酸等有機酸。酸之使用量各自對於 化合物（XXX111) 1莫耳為約〇 1至過剩量。 本反應以在無溶劑下或使用對於反應為惰性之溶劑下 進行較有利。該等溶劑只要能使反應進行即可，並無特別 之限制’以例如二乙醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧 基乙烷等醚類；笨、曱苯、環己烷、己烷等烴類；二氣甲 烷、氣仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等鹵素化烴類；乙酸、 三氟乙酸等有機酸類等溶劑或該等之混合溶劑等較佳。 生成物可根據常法從反應混合物單離，用通常之分離 方法（例如再結晶、蒸餾、層析法等）可容易地純化。 化合物（XXXV)可由將化合物（XXXIV)與鹵素化試劑進 行反應製造。 「鹵素化試劑」可使用氯、溴、碘、N_氣琥珀酸亞驢 胺或N-溴琥珀酸亞醯胺等亞醯胺類、苄基三曱基銨三填化 315983 84 1329013 物等齒素加成物類等。鹵素化試劑之使用量對於化入 (XXXIV)l莫耳為約0·8至約5.〇莫耳。較好約i '〇至°約2 莫耳。 v ' 本反應以在使用對於反應為惰性之溶劑下進行較有 利。該等溶劑只要能使反應進行即可，並無特別：“， 使用例如二乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、^ 2—一 曱氧基乙烷等醚類；曱醇、乙醇、丙醇等醇類；笨、曱苯 環己烷、己烷等烴類；N，N-二甲基甲醯胺、ν,ν—二甲基乙 醯胺等醯胺類；二氣曱烷、氣仿、四氣化碳、丨，2_二^乙 烧等齒素化烴類；乙腈、丙腈等腈類；二甲基亞楓；：碉 類；乙酸、丙酸等有機酸類；硝基曱烷等硝基烷類；吡啶、 二曱基吡啶、喹啉等芳族胺類或該等之混合溶劑等。 本反應根據所期望，在鹼、路易士酸或鐵存在下進行。 「鹼」可列舉例如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸铯、碳酸氫 鈉、乙酸鈉、乙酸鉀等鹼性鹽類；吡啶、二甲基吡啶等芳 族胺類；三乙胺、三丙胺、三丁胺、環己基二甲胺、4 一二 甲胺基吡啶、N，N-二甲基苯胺、N—甲基六氫吡啶、恥曱基 吡咯烷、N-甲基嗎啉等三級胺類等。鹼之使用量對於化合 物（XXXIV)1莫耳為約〇 8至約1〇莫耳。 「路易士酸」可列舉氣化鐵、氣化鋁、三氟化硼等。 路易士酸之使用量對於化合物（XXXIV)l莫耳為約〇 01至 約5莫耳。 「鐵」’鐵之使用量對於化合物（XXXIV)l莫耳為約 0 · 01至約5莫耳。 315983 85 1329013 反應溫度通常為約-50至約150°C，較好約—2〇至約1 〇〇 。(：。反應時間通常為約5分鐘至約24小時，較好約1〇分 鐘至約12小時。生成物可以反應液原狀或作為粗製物於下 述之反應使用’可根據常法從反應混合物單離，用通常之 分離方法（例如再結晶、蒸餾、層析法等）可容易地純化。 化合物（XXI)之苯環上有鹵素原子取代時，不需進行齒 素化即可製造化合物（XXXV)。 化合物（XXXVI)可由將化合物«χχν)與苄胺根據所期 望，在鹼存在下進行反應製造。必要時可使用例如銅、銅 鹽等催化劑，又，亦可以化學信函（Chemistry Utters) 1983年、927至928頁揭示之方法為基準，使用鈀或鎳等 催化劑及配位基（例如膦或吡啶類等）。 苄胺之使用量對於化合物（XXXV)1莫耳為約〇8至約 ΪΟ.Ο莫耳’較好約1.0至約5.0莫耳。 「鹼」可列舉例如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鉋、碳酸氫 鈉等鹼性鹽類；吡啶、二甲基吡啶等芳族胺類；三乙胺、 ^丙胺、三丁胺、環己基二曱胺、4_二甲胺基吡啶、n，n_ 一*甲基苯胺、N-曱基六氫吡啶、N_甲基吡咯烷、N—甲基嗎 啉等第3級胺類；氫化鈉、氫化鉀等鹼金屬氫化物類；醯 ，鈉、二異丙基醯胺鋰、六曱基二矽烷醯胺鋰等金屬醯胺 =甲:鈉、乙醇鈉、第三_丁醇鋼、第三_丁醇钟 沉乳類等。 ㈤ 鹼之使用量對於化合物（χχχν)1莫耳為約〇. 8至約 1 〇. 0莫耳，較好約1. 0至約5. 0莫耳。 315983 86 1329013
烷等鹵素化烴類； 氣曱烧、氣仿、四氯化碳、1，2-二氣乙 乙腈、丙腈等腈類；二曱基亞碉等亞楓 類等溶劑或該等之混合溶劑等較佳。 銅催化劑可使用銅、_素化銅（碘化銅（CuI)、溴化銅 (CuBr)、氯化銅（CuCl)等）、氧化銅（cu〇)等。 銅催化劑之使用量對於化合物（XXXV)l莫耳為約〇. i 至約10. 0莫耳，較好約〇. 5至約2. 0莫耳。 配位基較好為膦，可使用三烷基膦、三芳基膦、三烷 氧基膦等；鈀催化劑可使用乙酸鈀、氯化鈀、四（三苯基膦） 把、雙（二卞叉丙酮）纪等。膦之使用量對於化合物（χχχν) J 莫耳為約0. 001至約1 〇· 〇莫耳，較好約〇 〇 1至約1 〇莫 耳。鈀催化劑之使用量對於化合物（XXXV)1莫耳為約〇. 〇〇1 至約5. 0莫耳’較好約〇. 01至約0. 5莫耳。 反應時間通常為約30分鐘至約72小時，較好約1小 時至約48小時。反應溫度通常為約-20至約2〇〇。(：，較好 約0至約150°C。生成物可以反應液原狀或作為粗製物於 下述之反應使用，可根據常法從反應混合物單離，用通常 之分離方法（例如再結晶、蒸餾、層析法等）可容易地純化。 化合物（Ilf)可將化合物（XXXVI)經由脫节基製造。脫 87 315983 1329013 卞基化反應可根據本身公知之反應，例如T. Green於 有機合成之保護基（第3版之胺基保護基（Pr〇tecti〇n Μ the Amino Group)章揭示之方法為基準進行即可。生成物 可以反應液原狀或作為粗製物於下述之反應使用，可根據 常法從反應混合物單離，用通常之分離方法（例如再結晶、 蒸餾、層析法等）可容易地純化。 . 化合物（Ilg)必要時可經由與反應式9所示從化合物 (11 a) i 化合4勿（11)之操作同樣之方法從化合物（11丨）製 造。 化合物（VI)可根據以下反應式12揭示之方法製造。 反應式12
(XXI) ^R2 (XXXVII)
Rf (XL!丨） (XLIII) 烷基化
或 ,aAL (XVI) - 還原
0
(XUV)
315983 88 1329013 反應式12中，-C0-Q-所示之基為羧酸或其反應性衍生 物，其他符號與上述者同意義。 化合物（XXXVIII)可由將化合物（XXI)與化合物 (XXXVII)根據所期望，在鹼存在下進行反應製造。 「鹼」可列舉例如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸绝、碳酸氫 鈉等驗性鹽類；吡啶、二曱基吡啶等芳族胺類；三乙胺、 三丙胺、三丁胺、環己基二曱胺、4-二曱胺基吡啶、N，N_ 二曱基苯胺、N-曱基六氫吡啶、N-曱基吡咯烷、N-曱基嗎 啉等第3級胺類；氫化鈉、氫化鉀等鹼金屬氫化物類；醯 胺鈉、二異丙基醯胺鋰、六曱基二矽醯胺鋰等金屬醯胺類； 甲醇鈉、乙醇鈉、第三-丁醇鉀等金屬烷氧類等。 化合物（XXXVII)之使用量對於化合物（χχι)1莫耳為 約〇· 8至約5. 0莫耳、較好約1. 〇至約3 〇當量。 驗之使用1對於化合物（XXI) 1莫耳為約〇. 8至約5 〇 莫耳、較好約1.0至約3.0莫耳。或根據所期望，使鹼與 第4級銨鹽共存進行反應製造。 「第4級銨鹽」可列舉例如四丁基銨碘化物等。 第4級銨鹽之使用量對於化合物（χχι)1莫耳為約〇 ^ 至約2. 0莫耳，較好約〇. 5至約1 · 〇莫耳。 本反應在使用對於反應為惰性之溶劑下進行較有利。 該等溶劑只要能使反應進行即可，並無特別之限制，以例 如二乙醚、四氫呋喃、二噁烷、丨，2—二甲氧基乙烷等醚類； 笨、曱笨、環己烷、己烷等烴類；Ν，Ν-二曱基曱醯胺、Ν，'Ν_ 二甲基乙醯胺等醯胺類；二氣曱烷、氣仿、四氣化碳、i，2一 315983 89 1329013 -氯乙烧W素化烴類；乙腈、丙腈#腈類；二甲基亞楓 等亞楓類等溶劑或該等之混合溶劑等較佳。 反應時間通常為約30分鐘至約96小時，較好約i小 時至約72小時。反應溫度通常為約〇至約12{rc，較好約 0至約60°C。 可以光延反應（合成（Synthesis)、1981年、第1至27 頁）取代上述之反應使用。 反應為將化合物（XXI)與L1為〇H之化合物（χχχνιι)在 偶氮二羧酸酯類（例如偶氮二羧酸二乙酯等）及膦類（例如 三苯基膦、三丁基膦等）存在下進行反應。 化合物（XXXVII)之使用量對於化合物（XXI)i莫耳為 約0. 8至約5. 0莫耳，較好約1 〇至約3 〇莫耳。 「偶氮二羧酸酯類」及「膦類」之使用量各自對於化 合物（XXI )1莫耳為約0.8至約5.0莫耳，較好約1〇至約 3. 0莫耳。 / 本反應以在使用對於反應為惰性之溶劑下進行較有 利。該等溶劑只要能使反應進行即可，並無特別之限制， 以例如二乙醚、四氫呋喃、二噁烷、丨，2_二甲氧基乙严等 醚類；苯、曱苯、環己烷、己烷等烴類；N，N—二甲基甲酿 胺、N，N-二曱基乙醯胺等醯胺類；二氯甲烷、氯仿、四氣 化碳、1，2-二氣乙烷等鹵素化烴類；乙腈、丙腈等膳類. 二曱基亞楓等亞楓類等溶劑或該等之混合溶劑等較佳。' 反應時間通常為約5分鐘至約4 8小時，較好約3 〇八 鐘至約24小時。反應溫度通常為約-20至20(TC，較好= 315983 90 1329013 0 至約 100°C。 生成物可以反應液原狀或作為粗製物於下述之反應使 用’可根據常法從反應混合物單離，用通常之分離方法（例 如再結晶、蒸餾、層析法等）可容易地純化。 化合物（XXXIX)可由將化合物（XXXVIII)賦予本身公知 之環化反應製造。 式中Q較好為羥基、鹵素原子等。該反應為將化合物 (XXXVIII) 根據所期望，與酸進行反應，獲得化合物 (XXXIX) 。 「酸」可使用氣化鋁、氣化鐵、氯化錫、四氣化鈦、 二氟化硼二乙醚等路易士酸；聚磷酸、硫酸等無機酸；三 氟乙酸、甲磺酸、對-甲苯磺酸、三氟曱磺酸等有機酸等。 「酸」之使用量各自對於化合物（XXXVIII)為催化劑量 至過剩量，較好對於化合物（χχχνιπ)1莫耳為約0 8至約 5莫耳。 本反應以在無溶劑下或在使用對於反應為惰性之溶劑 下進行較有利。該等溶劑只要能使反應進行即可，並無特 別之限制。以例如二硫化碳、硝基曱烷等硝基烷類；硝基 笨等硝基芳基類；二氣甲烷、1，2-二氣乙烷、1，2-二氣笨 ，南素化烴類；乙酸、三氟乙酸等有機酸類；乙酸針、三 氣乙酸酐等之酸酐等溶劑或該等之混合溶劑等較佳。 反應時間通常為約丨〇分鐘至約96小時，較好約i 〇 刀鐘至約12小％。反應溫度通常為約_7〇至約2⑽。c，較 好約-40至約150。(：。 315983 91 1329013 生成物可以反應液原狀或作為粗製物於下述之反應使 用，可根據常法從反應混合物單離，用通常之分離方法（例 如再結晶、蒸餾、層析法等）可容易地純化。 化合物（XLIV)為經由與從化合物（χχν)製造化合物 (lid)之操作同樣之方法從化合物（χχχιχ)製造。 化合物（VI)為經由與從化合物（丨丨）製造化合物〇 )之 操作同樣之方法從化合物（XLIV)製造。 化合物（II)所含之化合物（IIf)及化合物（ng)i R2為 氯原子時’可根據以下反應式13揭示之方法製造。 反應式13
R7 (XLVI) R7 (XLVII)
壤，叹％環、嚜吩環、咪唑環等），其他符號與上述者同音 義0 * 化合物（XLVI)可由將化合物（XLV)與自素化試劑進行 315983 92 1329013 反應製造。 「i素化試劑」可使用氣、溴、碘、N-氣琥珀酸亞酿 胺或N-溴琥珀酸亞醯胺等亞醯胺類、苄基三曱基錢三漠化 物等鹵素加成物類等。鹵素化試劑之使用量對於化合物 (XLV) 1莫耳為約〇. 8至約5. 0莫耳。較好約1 〇至約2 〇 莫耳。 ’ 本反應以在使用對於反應為惰性之溶劑下進行較有 利。該等溶劑只要能使反應進行即可，並無特別之限制， 可使用例如二乙驗、二異丙醚、四氫咲α南、二π惡烧' 1 2 一 一曱氧基乙烧專驗類；曱醇、乙醇、丙醇等醇類；笨、甲 本、環己烧、己烧等烴類；Ν，Ν-二甲基甲醯胺、ν，ν-二甲 基乙醯胺等醯胺類；二氣曱烷、氣仿、四氯化碳、丨，2一二 氣乙烷等鹵素化烴類；乙腈、丙腈等腈類；二甲基亞楓等 亞楓類；乙酸、丙酸等有機酸類；硝基曱烷等硝基烷類； 吡啶、一甲基吡啶、喹啉等芳族胺類或該等之混合溶劑等。 本反應根據所期望，可在鹼、路易士酸或鐵存在下進 行。 「鹼」可列舉例如碳酸鈉、碳酸鈣、碳酸鉋、碳酸氫 鈉乙酸鈉、乙&鉀#驗性鹽類；D比咬、二曱基卩比咬等芳 族胺類；三乙胺、三丙胺、三丁胺、環己基二甲胺、4_二 甲胺基吡啶、Ν’ N-二曱基笨胺、N_甲基六氫吡啶、N-曱基 卩比洛院、N-甲基嗎啉等三級胺類等。驗之使用量對於化合 物（XLV)l莫耳為約〇· §至約莫耳。 路易士酚」可列舉氣化鐵、氯化鋁、三氟化硼等。 315983 93 1329013 路易士酸之使用量對於化合物（XLV)l莫耳為約〇. 〇1至約5 莫耳。 「鐵」’鐵之使用量對於化合物（XLV)l莫耳為約〇 〇1 至約5莫耳。 · 反應溫度通常為約-50至約15(TC，較好約-20至約1〇〇 °C。反應時間通常為約5分鐘至約24小時，較好約i〇八 鐘至約12小時。生成物可以反應液原狀或作為粗製物於下 述之反應使用’可根據常法從反應混合物單離，用通常之 分離方法（例如再結晶、蒸餾、層析法等）可容易地純化。 化合物（XLV)之苯環上有鹵素原子取代時，不需進行齒 素化即可製造化合物（XLVI)。 化合物（XLVII)可由將化合物^^^與三氟化劑在鹼 存在下進行反應製造。 「三氟化劑」可列舉例如三氟甲磺酸、三氟甲績酸酐、 三氟甲磺酸氯化物、N-苯基雙（三氟曱磺醯亞胺）等。 三氟化劑之使用量對於化合物（XLVI)l莫耳為約〇 8 至約5. 0莫耳’較好約1 〇至約3. 〇莫耳。 「驗」可列舉例如吡啶、二曱基吡啶等芳族胺類；三 乙胺、三丙胺、三丁胺、環己基二甲胺、4_二甲胺基吡啶、 N，N-二甲基苯胺、N-甲基六氫吡啶、N-甲基吡咯烷、n一甲 基嗎啉等第3級胺類；氫化鈉 '氫化鉀等鹼金屬氫化物類； 醯胺鈉、二異丙基醯胺鋰、六甲基二矽醯胺鋰等金屬醯胺 類；甲醇鈉、乙醇鈉、第三-丁醇鉀等金屬烷氧類等。 鹼之使用量對於化合物（XLVI)l莫耳為約〇. 8至約5. 〇 315983 94 1329013 莫耳，較好約1. 0至約3. 0莫耳。 本反應以在使用對於反應為惰性之溶劑下進行較有 利。該等溶劑只要能使反應進行即可，並無特別之限制， 以例如二乙趟、四氫卩夫喃、二噁烧、1，2-二曱氧基乙燒等 酸類；苯 '曱笨、環己烷、己烷等烴類，N，N_二曱基甲酿 胺、Ν’ N-二曱基乙醯胺等醯胺類；二氣甲烷、氣仿、四氣 化碳、1’2-二氣乙烷等鹵素化烴類；乙腈、丙腈等腈類； 二甲基亞碉等亞碾類等溶劑或該等之混合溶劑等較佳。 反應時間通常為30分鐘至約96小時，較好約1小時 至約72小時。反應溫度通常為約0至約} 2〇t，較好約〇 至約60°C。 化合物（XLVIII)可由將化合物（XLVII)進行鈴木偶合 製造。 反應為將化合物（XLV11)與取代删酸及取代爛酸|旨等 硼酸類在溶劑t ’在鹼性條件下，在過渡金屬催化劑存在 下進行。 「硼酸類」之使用量對於化合物（XLVII) 1莫耳為約 〇. 5至約1 〇莫耳，較好約0_ 9至約3莫耳。 「驗」可列舉碳酸納、碳酸卸、碳酸铯、碳酸氫鈉等 鹼性鹽類；吡啶、二曱基吡啶等芳族胺類；三乙胺、三丙 胺、三丁胺、環己基二曱胺、4-二曱胺基吡啶、n，N-二曱 基豕胺、N-甲基六風D比咬、N-甲基0比σ各烧、N-甲基嗎琳等 第3級胺類；甲醇納、乙醇鈉、第三-丁醇納、第三-丁醇 If等金屬烧氧類等。 315983 95 1329013 過渡金屬催化劑」可使用乙酸鈀、氯化鈀、四（三苯 基膦）纪、1，1-雙（二苯基膦基）二茂鐵二氣鈀、二氣雙（三 苯基膦）纪等鈀催化劑等。過渡金屬催化劑之使用量對於化 合物（XLVI 1)1莫耳為約〇 〇〇1至約3莫耳，較好約〇 至約0· 2莫耳。 溶劑可使用例如二乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁 烷、1，2-二甲氧基乙烷等醚類；甲醇、乙醇、丙醇等醇類； 笨、曱笨、二硫化碳、環己烧、己燒等烴類；N，二甲基 甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺等醯胺類；二氣甲烷、氯仿、 四氣化碳、1，2-二氣乙烧等鹵素化烴類；乙腈、丙腈等腈 類，二甲基亞楓等亞碾類；水或該等之混合溶劑等。 反應溫度通常為〇至250°C，較好50至15(rc。反應 時間通常為約5分鐘至約48小時，較好約3〇分鐘至約24 小時。 本反應經由使用微波反應裝置等可縮短反應時間。 生成物可以反應液原狀或作為粗製物於下述之反應使 用，可根據常法從反應混合物單離，用通常 如再結晶、B、層析法等）可容易地純化。 化合物(XLIX)可由與從反應心所示之化合物(_ 製造化合物（xxxvi)之操作同樣之方法從化合物（xlvi⑴ 製造。 化合物（L)可由與從反應式u所示之化合物⑽〇 製造化合物（iif)之操作同樣之方法從化合物（xlix)製 造0 315983 96 1329013 化合物（11 f )可由與從化合物（XXXI丨丨）製造化合物 (XXXIV)之操作同樣之方法從化合物（L)製造。 化合物（Ilg)可由與從化合物（χχν)製造化合物（nd) 之操作同樣之方法從化合物（Ilf)製造。 生成物可以反應液原狀或作為粗製物於下述之反應使 用，可根據常法從反應混合物單離，用通常之分離方法（例 如再結晶、蒸餾、層析法等）可容易地純化。 化合物（LIV)可根據下述反應式14揭示之方法製造。 反應式14 从 <XXI> (U) (L,„) R7^° 反應式13中各符號與上述者同意義。 化合物（LI)可由將化合物（XXI)與溴化試劑進行反應 製造。 〜 「溴化試劑」可使用溴、N-溴琥珀酸亞醯胺、〒美二 甲基銨三溴化物等溴加成物類等。 本反應以在使用對於反應為惰性之溶劑下進行較有 利。該等溶劑只要能使反應進行即可，並無特別之限制， 可使用例如二乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁浐、 一 二曱氧基乙烷等醚類；曱醇、乙醇、丙醇等醇類；苯甲 笨、二硫化碳、環己烧、己烧等烴類；N，N-二甲武 土〒胺、 Ν’ N-二曱基乙醯胺等醯胺類；二氯曱烷、氣仿、四氯化碳、 1，2-二氣乙烷等鹵素化烴類；乙腈、丙腈等腈類；- 315983 97 1329013 亞碉等亞翻，乙酸、㈣等有機酸m甲烧等石肖基 燒類，1¾咬、二甲基Dtt$、嗤啉等芳族胺類或該等之混合 溶劑等。 反應溫度通常為約〇至約15〇<3(：，較好約2〇至約1 〇〇 C。反應時間通常為約5分鐘至约24小時，較好約j 〇分 鐘至約12小時。 生成物可以反應液原狀或作為粗製物於下述之反應使 用，可根據常法從反應混合物單離，用通常之分離方法（例 如再結晶、蒸餾、層析法等）可容易地純化。 化合物（LIII)可由將化合物（LI)與化合物（Ln)在鹼 存在下進行反應製造。 「鹼」可列舉例如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鉋、碳酸氫 鈉等鹼性鹽類；吡啶、二甲基吡啶等芳族胺類；三乙胺、 三丙胺、三丁胺、環己基二甲胺、4_二曱胺基吡啶、n，n_ 二甲基苯胺、N-曱基六氫吡啶、N_甲基吡咯烷、N_甲基嗎 啉等第3級胺類；氫化鈉、氫化鉀等鹼金屬氫化物類；醯 胺鈉、二異丙基醯胺鋰、六曱基二矽醯胺鋰等金屬醯胺類； 曱醇鈉、乙醇鈉、第三_丁醇鉀等金屬烷氧類等。 化合物（LII)之使用量對於化合物（LI)1莫耳為約〇 7 莫耳至過剩量。 鹼之使用量對於化合物（LI)1莫耳為約〇 8至約1〇莫 耳、較好約1. 0至約5莫耳。又，根據所期望，使鹼與第 4級銨鹽共存進行反應製造。 「第4級敍鹽」可列舉例如苄基三丁基銨碘化物等。 315983 98 1329013 第4級銨鹽之使用量對於化合物（li)i莫耳為約〇. i 至約2· 0莫耳，較好約0. 5至約1. 〇莫耳。 本反應在使用對於反應為惰性之溶劑下進行較有利。 該等溶劑只要能使反應進行即可，並無特別之限制，以例 如二乙醚、四氫呋喃、二噁烷、1，2-二曱氧基乙烷等醚類； 笨、曱苯、環己烷、己烷等烴類；N，N-二曱基曱醯胺、N, N_ —甲基乙S&胺專酿胺類，一氣曱燒、氣仿、四氣化碳、1 2 — 二氣乙烷等鹵素化烴類；乙腈、丙腈等腈類；二甲基亞楓 等亞楓類等溶劑或該等之混合溶劑等較佳。 反應時間通常為30分鐘至約96小時，較好約1小時 至約72小時。反應溫度通常為約〇至約i2(TC，較好約〇 至約60°C。 生成物可以反應液原狀或作為粗製物於下述之反廉使 用’可根據常法從反應混合物單離，用通常之分離方法（例 如再結晶、蒸德、層析法等）可容易地純化。 化合物（LIV)可由將化合物（LIII)在金屬化合物（例如 格利雅試劑類、有機鋰試劑類、鎂等）存在下進行閉環反應 製造。 金屬化合物之使用量對於化合物（V111) 1莫耳為約 0. 8至約30莫耳，較好約1. 0至約1 〇莫耳。 本反應在使用對於反應為惰性之溶劑下進行較有利。 該等溶劑只要能使反應進行即可，並無特別之限制，可使 用例如己烷、環己烷、苯、曱苯、二曱苯等烴類；二乙_、 二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷等醚類； 315983 99 1329013 二氯曱烷、氣仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等鹵素化烴類 等溶劑或該等之混合溶劑等。 反應時間通常為約10分鐘至約24小時，較好約30 分鐘至約5小時。反應溫度通常為約-1 〇 〇至約12 0 °C，較 好約-80至約6(TC。 生成物可以反應液原狀或作為粗製物於下述之反應使 用’可根據常法從反應混合物單離，用通常之分離方法（例 如再結晶、蒸餾、層析法等）可容易地純化。 上述化合物（I)等之原料化合物亦可形成鹽，只要能達 成反應即可，並無特別之限制，可使用例如可與上述化合 物（I)等形成之鹽同樣之鹽等。 化合物（I)等及其所包含之化合物（Ia)、（Ib)、（Ic)、 (Id)及化合物（丨，）之配置異構體（E、z體）從產生異性化之 時點，可用例如抽出、再結晶、蒸餾、層析法等通常之分 離方法單離、純化，製造純粹之化合物。又，經由根據新 實驗化學講座14(日本化學會編）、第251至第253頁、第 4版貫驗化學講座19(曰本化學會編）第273至第274頁揭 示之方法及以5亥方法為基準之方法經由加熱、酸催化劑、 過渡金屬配位化合物、金屬催化劑、自由基催化劑、光昭 射或強鹼催化劑等進行雙鍵結合之異性化，可獲得對應之 純粹異構體》 匕a物（I)等根據取代基之種類生成立體異構體該異 構體為單獨或為該等之混合物均包含於本發明中。 化口物（1)等可為水合物亦可為非水合物。 315983 100 1329013 於任何-種場合，根據所期望，經由將各自脫保護反 f、酿基化反應、烧基化反應、加氫反應、氧化反應、還 原反應、碳鏈延長反應、取代基交換反應單獨或二種以上 組合進行，可合成化合物（I)等。 根據上逑之反應，獲#目的物為遊離狀態時，根據常 2可4換為鹽，於獲得鹽時，根據常法可轉換為遊離體或 〆、、他之鹽。如此獲得之化合物⑴等可經由公知之方法，例 ^轉溶、濃縮、溶劑抽出、分鶴、結晶化、再結晶、層析 法寻從反應溶液單離、純化。 化合物（I)等為組態異構體（coniiguration 打）（配置異構體）、非對映立體異構體、構形異構物 conWr)等存在時，根據所期望，可用上述之分離、純 化方法分別單.離。又，化合物⑴等為消旋體時，經由通常 之光學分割方法可分離為d體、丨體。 二t逑之各反應’在胺基、經基、缓基等宫能/基存在 ..:'在化學等通常所使用之保護基後供給反應， 後在必要時除去保護基，獲得目的化合物。 保護基可使用例如节酿基或各自可經取代之Cl 6烧基 -羰基（例如乙醯基、丙g ^ _ 丙騐基寺）' 本基羰基、（：卜6烷氧基- =二二如：氧基羰基、乙氧基羰基等)' 苯氧基羰基、。7-1。 ::5 Ί基(例如节氧基羰基等)、三苯甲基、鄰苯二甲 °亥寻取代基可使用齒素原子.(例如氟原子、氯原 /六原子、峨原等）‘、院基：·羧基（例如乙酿基、丙 ^基 '戊醯基等）、硝基等。取代基之數為例如i至3個。 315983 101 1^29013 物）具有⑽枯抗作用，可用於治療及預防 憂鬱疒、西V早礙、妄想症、一般精神病、總合失調症、 神二 賴性、於驗依賴性等藥物礼用相關之疾病、 =、偏頭痛、神經性壓力症、癲癇、巴金森症之如運 動遲緩之運動障礙、記憶障礙、認知障礙、恐慌症 二症、亨丁頓氏(Huntington)舞蹈症、雷諾氏(―⑹ i、顫抖、強迫或切迫神經症、老人性·阿滋海默型痴呆 ^、過動症、覺醒障礙、神經變性疾狀神絲護、攝食 障礙、、食慾過多、過食症、肥胖之食慾抑制、帛2型糖尿 病、消化性障礙、下瘤、潰瘍、π區吐、尿路·膀脱機能障 礙、循環障礙、不孕症、炎症性肺炎、感染症、抗癌、禁 煙、内毒性休克、出血性休克、低血壓、失眠或用於增強 止痛、麻藥性、非麻藥性止痛藥、改善消化道運動，但不 只限於該等用途。 為了檢出及標識CBI受體，可使用原狀或使用以放射 性同位素；^識之形態作為於人類或動物藥理學上之工具。春 式Π〇)所示之化合物具有廣泛之CB2激動作用，可用 於預防或治療多發性硬化症、神經變性疾病、過敏性腸炎、 克隆氏症、逆流性食道炎、C0PD、乾癬、自體免疫疾病、 移殖排斥反應、過敏性疾病、神經因性疼痛、肝炎病毒或 高血壓或用於免疫之調整，但是並不只限於此。 本發明化合物之毒性（例如急性毒性、慢性毒性、遺傳 毒性、生殖毒性、心毒性、藥物交互作用、癌原性等）低， 可以原狀或依照本身公知之方法作成混合有藥理學上所容 103 315983 1329013 :載==物，成例如錠劑(包含输衣錠、膜衣 囊)、液劑二等)、散劑 '顆粒劑、膠囊劑(包含軟膠 d緩釋劑、貼布劑等，嶝口戎北 經口 (例如局部、直腸、靜脈投予等)， ;Μ 本發明化合物在本發明製劑中之含量斜於^ 約〇.謝至約⑽重量％。射之3里對於製劑全體為 該投予量依投予對象、投予途徑、疾病等而異，例如 2為頭料傷治療劑，對於成人作為注射劑投予時，將本 發明之化合物作為有效成分，投MG.GG1至約2〇毫克/ ^斤體重’較好約請5至約5毫克/公斤體重’更好約 〇.〇5至約！毫克/公斤體重，…次或分為數次投予。 亦可併用其他之活性成分[血栓溶解劑（例如組織血纖 維蛋白溶酶原賦活體（tissue plasmi零n activat〇r)、 尿激酶（Urokinase)等）、抗凝血劑（例如阿卡蒡 (argatroban)、華法林（wafarin)¥)、第 1〇 因子抑制劑、 凝血素（thromboxane)合成酵素抑制劑（例如歐嘉格（〇『
Zagrel)等）、抗氧化劑（例如愛達邦（edarabone)等）、抗浮 腫劑（例如丙三醇（glycer〇1)、甘露糖醇（贴⑽丨仂^等）、 神經新生·再生促進劑（例如Akt/PKB活化劑、GSK-3沒抑 希J月]荨）、乙酿膽碱醋酶（acetyich〇Hnesterase)抑制劑 (例如多尼陪靜（d〇nepezi 1)、利巴史帝敏 (revastigmine)、加蘭沙明（gaianthamine)、雜那培靜 (zanapezi〇等）、/5澱粉狀蛋白（amyi〇id)蛋白產生、分 /必積蓄、凝集及/或沉殿抑制劑[万分泌酶（secretase) 104 315983 1329013 抑制劑（例如W098/38156揭示之化合物、w〇〇2/ 2505、 W002/2506、W002/2512 揭示之化合物、〇M99-2(W001/ 00663)、r分泌酶抑制作用劑、万澱粉狀蛋白蛋白凝集抑 制作用劑（例如 PTI- 00703、ALZHEMED(NC-531)、PP1-368 (特表平 1 1-514333)、ΡΡΙ-558(特表平 200卜500852)、80-74652(Biochem. J. (1999)、340(1 )、283-289))、/3 澱粉 狀蛋白疫苗、/5澱粉狀蛋白分解酵素等]、腦機能賦活藥（例 如阿尼拉西他（aniracetam)、麥角溴煙酯（necerg〇i in) 鲁 等）、其他之巴金森病治療劑[(例如多巴胺（dopamin)受體 動作藥（左多巴（L-dopa)、溴麥角克普汀 (bromocriptine)、培高利特（pergolide)、塔利培索 (tal ipexol)、普拉米培索（pramiplexole)、卡伯勾林 (caber go 1 ine)、阿曼他丁（amantadine)等、一胺氧化酵素 (M0)抑制藥（迪培尼（deprenyl)、優麥克斯selgilin (selegi 1 in)、雷麻西麥（remacemide) ' 利魯 °坐（r i luzole) 等）、抗膽驗劑（例如三己芬迪（trihexyphenidyl )、D比哌立 φ 登（biper idine)等）、C0MT抑制劑（例如姻德卡拌 (entercapon)等）]、肌萎縮性痙攣性脊髓麻痒症治療藥（例 如利魯唑（rizole)等、神經營養因子等）、降膽固醇藥等高 脂血症治療藥[史他丁（stat iη)系（例如布拉史他丁納 (pravastatin sodium)、阿托史他丁（atrostatin)、新伐 史他丁（simvastatin)、洛伐史他丁（lovastatin)等）、 f ibrate(例如降脂乙酯（clof ibrate)等）、角鯊稀 (squa 1 ene)合成酵素抑制劑]、痴呆進行伴隨之異常行動、 105 315983 1329013 徘徊等之治療藥（例如鎮靜劑、抗不安劑等）、腫瘍 (apotosis)抑制劑（例如 CPI-1189、IDN-6556、CEP-1347 等）、神經分化·再生促進劑（利特皮林（Leteprinim)、（撒 利普登（Xaliprodon) ; SR-57746-A)、SB-216763 等）]、降 血壓、糖尿病治療藥、抗憂鬱劑、抗不安藥、非類固醇性 抗炎症藥（例如骨敏捷（mel〇xicam)、替諾昔康 (tenoxicam)、D引□朵美洒辛（ind〇methacin)、異布洛芬 (ibuprofen)、希樂昔布（celecoxib)、羅非昔布 (rofecoxib)、阿司匹林（aspirin)等）、疾病修飾性抗風濕 藥（DMARDs)、抗細胞激素（cyt〇kine)藥（ΤΝ{Γ抑制藥、Bp 激素抑制藥等）、類固醇藥（例如迪皮質醇 (dexamethasone)、己烷雌酚（hexestr〇1)、可的松乙酸酯 (catiSone acetate)等）、性荷爾蒙或其衍生物（例如前歹丨 腺素（progesterone)、雌二醇（estradi〇1)、苯曱酸雌二醇 (estradiol benzoate)等）、副甲狀腺荷爾蒙（pTH)、鈣離 子受體拮抗藥、干擾素（interf⑽n)(例如干擾素α、干擾 素幻等]。該其他之活性成分與本發明之化合物或其鹽可 依照本身公知之方法混合，於一種醫藥組成物(例如錠：、 散劑、顆粒劑、膠囊劑（包含軟膠囊）、液劑、注射劑、 劑、緩釋劑等）中製劑化、併 衣^化併用，亦可各自分別製劑化，對 於冋對象在同時或以時間差投予。 可列： = = :發明製劑使用之藥理學上所容許之載體 如Si二 料慣用之各種有機或無機載體物質，例 如於固體製劑可列舉賦形劑、濁滑劑、黏合 315983 106 ;液狀衣d可列舉溶劑、溶解輔助劑、懸浮化劑、等張化 緩^j無痛化劑等。X，必要時可使用通常之防腐 d抗氧化』、著色劑、甜味劑、吸附劑、濕潤劑等添加 賦U可列舉例如乳糖、白糖、D_甘露糖醇、殿粉、 m粉 '結晶纖維素、輕質;^酸酐等。 满/月劑可列舉例如硬脂酸鎮、硬脂酸弼、滑石粉、膠 體二氧化矽等。 / 黏合劑可列舉例如結晶纖維素、白糖、D-甘露糖醇、 糊精、經丙基纖維素、竣丙基甲基纖維素、聚乙烯0_ 鋼' ^粉、、明膠、甲基纖維素，甲基纖維素納等。 朋解劑可列舉例如殿粉、缓甲基纖維素、缓甲基纖維 素鈣、交聯羧甲基纖素鈉（croscarmellosesodium)、羧甲 基殿粉納、L-經丙基纖維素等。 溶劑可列舉例如注射用水、乙醇、丙二醇、聚乙 (maCr〇g〇le)、芝麻油、玉米油、撖欖油等。 溶解辅助劑可列舉例如如聚乙二醇、丙二醇、D_甘露 =醇、苯甲酸以、乙醇 '三胺基甲⑥、吐恩（tween)(商 才示注冊）80之親水性界面活性劑、膽固醇、環糊精（例如“ :、或環糊精或2-羥基丙基一万_環糊精或甲基_万_ 環糊精等）、二乙胺、碳酸鈉、擰檬酸鈉等。 懸^•化劑可列舉例如硬脂醒基三乙醇胺月桂基硫酸 鈉、月桂基^基丙酸 '印鱗脂 '潔而滅㈤讀^⑽ chlonde)、〒乙胺（benzeth〇nium chl〇ride)、一硬脂酸 315983 107 丙二醇等界面活性 幾甲基纖维素納、甲A纖维：乙烯醇、聚乙烯吡洛烷嗣、 维+、# ϋ π 土纖、、隹素、羥f基纖維素、羥乙基纖 、准素1丙基纖維素等親水性高分子等。 纖 丙一：張:：：列舉例如葡萄糖、D-山梨糖醇、氯化納、 丙—醇、D-甘露糖醇等。 緩衝劑可列舉例如磷 趟哲〆從 ^1、乙酸鹽、碳酸鹽、擰檬酸 鹽等緩衝液等。 無痛化劑可列舉例如节醇等。 “防腐劑可列舉例如對經基苯甲酸醋類、氯丁醇、〒醇、 苯乙醇、四氫乙酸、山梨酸等。 抗氧化劑可列舉例如亞硫酸鹽、抗壞血豸、α-生育醇 等。 本發明根據以下之參考例、實施例、製劑例及實驗例 加以詳細說’該等例尸、*為實施例’本發明並不只限於此， 可在不脫離本發明之範圍下加以變化。 以下之參考例、實施例中之「室溫」通常為約丨〇至約 35°C。％若無特別標識為重量％。 其他本文中所使用之簡稱為如下所示。 s :單體（singlet) d :雙體（doublet) dd:雙體之雙體（doublet 〇f doublets) dt:三體之雙體（doublet 〇f tr*ipiets) t :三體（triplets) q :四體（quartet) 315983 108 1329013 septet :七體 m:多體（multiplet) br :廣體（broad) J :偶合係數（coupling constant)
Hz :赫兹（Hertz) CDC13 :重氣仿 DMSO-ds :重二曱亞楓 W-NMR :質子核磁共振 THF :四氫卩夫喃 DMF :二甲基甲醯胺 BINAP: 2,2’-雙（二苯基膦基hii，-聯二萘 又，於1H-NMR，對於在羥基或胺基上之質子非常寬鬆 之高峰並無揭示。又，對於形成鹽之化合物自由體之數值 揭示為自由基鹽。 石夕膝層析法使用美魯克公司製造之Kiesselgel 60， 驗性石夕膠層析法使用富士西里西亞化學公司製造之 Chromatorex NH 。 參考例1 羥基（4-異丙基苯基）乙酸 於0C ’在氣化鐘（17.0公克’ 418毫莫耳）、氫氧化 钾（44.9公克，800宅莫耳）及冰（150公克）之混合物加入 溴仿（17. 5m卜200毫莫耳）及4-異丙基苯曱醛（30. 3ml，200 毫莫耳）之1，4-二β惡院（150ml)溶液，於5至1〇 °c搜拌24 小時後於35°C攪拌24小時。混合物用水稀釋，用二乙醚 315983 109 9013 拙出。水層用鹽酸使呈酸性，用乙酸乙酯萃取。萃取液用 水洗淨後用無水硫酸鈉乾燥。減壓下蒸餾除去溶劑，獲得 之殘渣用己烷-乙酸乙酯結晶化，獲得標題化合物28. 5公 克（收率：73%)。熔點：156-157T： !H-NMR (CDC13) ^ ： 1. 24 (6H, d, J = 7. 0 Hz), 2. 91 (1H, septet, J = 7.0 Hz), 5.21 (1H, s), 7.24 (2H, d, J = 8· 8 Hz)，7. 36 (2H，d，J = 8· 8 Hz)，2H 未確認。 參考例2 3-(4-異丙基苯基）一4, 6, 7一三曱基_卜苯并呋喃-2(3H)酮 於至溫，在參考例1合成之羥基（4_異丙基苯基）乙酸 (11.8公克’60.8毫莫耳）、2,3,5_三曱基苯酚（124公克， 91. 2毫莫耳）之混合物加入7〇%硫酸（1〇ml)，於攪拌 12小時。將混合物加入水中，用二異丙醚萃取。萃取液用 水、飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨後用無水硫酸鈉乾燥。減壓 下蒸餾除去溶劑，獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（己烷-乙 酸乙酯8: 1)純化，獲得標題化合物1〇 9公克（收率65%)。 熔點107-108°C (己燒-乙酸乙酯）。 ’画（CDCl3) δ : I 22 (6H，d，J = 6. 6 Hz)，1. 93 (3H， s), 2.24 (3H, s), 2.29 (3H, s), 2.88 (1H, septet, J =6.6 Hz), 4.76 (1H, s), 6.76 (1H, s), 7.07 (2H, d, J = 8.1 Hz)，7.17 (2H，d，j = 8j Hz)。 ， 參考例3 3-(4-異丙基苯基）_6, 7_二甲基_卜苯并咲⑦_2(3h)， 與參考例2同樣操作，使用參考例1合成之羥基（4 315983 110 1329013 異丙基苯基）乙酸與2,3_二甲基紛，合成標題化 率 44%。熔點·· 58-6(TC (甲醇）。 ]H-NMR (CDCI3) d ： 1.22 (6H, d, J = 6 9 η . 〇 〇 〇〇 9 Hz)，2. 27 (3H， s)，2.32 (3H，s)，2.88 (1H，septet 〗 (1H，s)，6.91 (ih d J = 7 8 Η、 β .如），4. 85 7 8 7 ， ’ .8 HZ)，6·95 (1H，d，卜 7. 8 Hz), 7. 13 (2H d T - s i u 、 8.1Hz)e (2H’ d’ ^8.1HZ)，1 2 3 4·19(2Η，d，卜 參考例4 3-(4-異丙基苯基）_4, 6一二曱基_^_裳 用參 異丙基本基）乙酸與3, 5一二曱基酚，合 率45%。炫點.7β 77。/·^ Τ題化合物。收 手U · 76~77 C (乙酸乙酯-己烷）。 H~NMR CCDClo) S * 1 9q iau ^ τ "ό . 1.23 (6H，d，J = 7.0 Hz)
2·3δ ^ ^ 2.88 〇H, septet, J = 7.〇Hz)9；；3；3 (1H, s), 6.78 (1H, S), 6.84 (1H, s), 7. 〇7 (2H =8.2 HZ)，7. 18 (2H，d，J = 8.2 Hz)。 ，’ 參考例5 315983 111 1 _漠_3_(4_異丙基苯基）+苯并咲喃-2(3H)， 與參考例2同樣操作，使用參考例i合成 異丙基苯基）乙酸與4_填盼，合成標題化合物。 2 熔點：157-158。(：（曱醇）。 干 ou/o。 3 ^-NMR (CDC13) 5 ： 1.24 (6H, d, J = 6. 9 Hz)> 2 g septet, J = 6.9 Hz), 4. 86 (1H, s), 7.06 (1H , T ： 4 .7 HZ)，3·Π (2H，d，】=8.4 Hz)，7.23 (2H’，卜 1329013 8.4 Hz), 7. 33 (1H，s)，7.47 (1H，d，J = 8.7 Hz)。 參考例6 3-(4-異丙基苯基）一3, 4, 6, 7-四曱基-1-苯并呋喃-2(3H)- 酮 於〇°C ’在參考例2合成之3-(4-異丙基苯基）-4, 6, 7-三甲基-卜苯并呋喃-2(3H)-酮（2. 10公克，7. 13毫莫耳） 之DMF(30毫升）溶液加入氫化鈉（6〇%液體石蠟分散物，314 I克 7.84笔莫耳）’於室溫授掉30分鐘。反應液中加入 甲基蛾（1. 11公克’ 7. 84毫莫耳），於室溫攪拌30分鐘。 反應液中加入水’生成物用乙酸乙酯萃取。合併之萃取液 用水洗淨’用硫酸鎂乾燥後減壓濃縮，獲得之殘渣用矽膠 官柱層析法（己烷-乙酸乙酯4 : 1)純化，獲得油狀物之標 題化合物2. 07公克（收率94%)。 ]H-NMR (CDC13) δ :1.21 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1. 94 (3H, s), 1.98 (3H, s), 2.25 (3H, s), 2.29 (3H, s), 2.87 (1H, septet, J = 6· 9 Hz)，6· 77 (1H, s)，7. 09-7. 22 (4H’ m)。 參考例7 3-(4-異丙基苯基）—3, 6, 7_三甲基_丨_苯并呋喃_2(3H)酮 與參考例6同樣操作’使用參考例3合成之3-(4-異 丙基苯基）-6,7-二甲基-1_苯并呋喃_2(3H)-酮，合成標題 化合物。收率59%。油狀物。
H-NMR (CDC13) (5 ： 1. 21 (6H, d, J = 6. 8 Hz), 1. 87 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.33 (3H, s), 2.87 (1H, septet, J -6.9 Hz), 6.94 (ih, d, J = 7.8 Hz), 6.94 (1H, d, J 112 315983 1329013 =^.8 Hz), 7.17 (2H, d, J = 8. 4 Hz), 7.25 (2H, d, J =8. 4 Hz)。 參考例8 2-(2-經基-i-(4_異丙基苯基）乙基）_3, 5, 6_三曱基酚 於〇°C ’在參考例2合成之3-(4-異丙基苯基）-4, 6, 7-二甲基-1-笨并呋喃-2(3H)-酮（8. 42公克，28. 6毫莫耳） 之THF(80毫升）溶液中加入氫化鋁鋰（1 63公克，42 9亳 莫耳）’進行加熱回流1小時。反應液中加入水，生成物用 乙酸乙醋萃取。合併之萃取液用水洗淨，用硫酸鎂乾燥後 減壓濃縮’獲得之殘渣用己烷-乙酸乙酯使結晶化，獲得標 題化合物8. 00公克（收率94%)。熔點101-102X：。 ]H-NMR (CDC13) 5 ： 1.22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 2.13-2. 35 (10H, m), 2. 86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4. 24 (1H, dd, J = 10. 8 Hz), 4. 42 (1H, dd, J = 10. 8, 5. 1 Hz), 4. 50 (1H, dd, J = 5. 1, 2. 7 Hz), 6. 58 (1H, s), 7. 15 (4H, s), 8. 01 (1H, br s)。 參考例9 6-（2-經基-1-(4一異丙基苯基）乙基）2, 3 一二曱基酚 與參考例8同樣操作，使用參考例3合成之3-(4-異 丙基笨基）-6,7-二曱基―丨—苯并呋喃-2(3H)_酮，合成標題 化合物。收率36%。熔點：83-84T：(乙酸乙酯-己烷）。 'H-NMR (CDCI3) (5 ： 1. 24 (6H, d, J = 7. 2 Hz), 2. 03 (1H, br s), 2.18 (3H, s), 2.25 (3H, s), 2.87 (1H, septet, J = 7.2 Hz), 4.18-4.39 (3H, m), 6.68 (1H, d, J = 7. 8 113 315983 1329013
Hz), 6. 77 (1H, d, J = 7. 8 Hz), 6. 84 (1H, s), 7. 14 (2H, d，J - 9.0 Hz), 7. 18 (2H, d, J = 9.0 Hz)。 參考例10 2 (2羥基—異丙基苯基）乙基）一 &二曱基酚 與參考例8同樣操作’使用參考例4合成之3_(4_異 丙基笨基）-4,6-二甲基-丨_苯并呋喃_2(3}])_酮，合成標題 化口物。收率93%。熔點：(乙酸乙酯—己烷）。 H NMR (CDC13) (5 :1.21 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 2. 19 (3H, s)> 2.25 (3H, s), 2.27 (1H, br s), 2.86 (1H, septet, J - 6. 9 Hz), 4. 21 (1H, dd, J = 11. i, 2. 7 Hz), 4. 39 (1H, dd’ J - 11. 1’ 5· 1 Hz)，4· 48 (1H，dd，J = 5. 1，2. 7 Hz), 6. 57 (1H，s)，6.62 (1H，s)，7·15 (4H，s)，8.14 (1H， br s) ° 參考例11 4-溴-2-(2-羥基-1-(4-異丙基苯基）乙基）酚 與參考例8同樣操作，使用參考例5合成之5_溴_3_ (4-異丙基苯基）-卜笨并呋喃_2(3H)_酮，合成標題化合 物。收率44%。油狀物。 'H-NMR (CDC13) 5 : 1. 24 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1. 38 (1H, br s), 2.88 (1H, septet, J = 7. 2 Hz), 4.18-4.37 (3H, m), 6.76 (IH, d, J = 8. 1 Hz), 7.08-7.25 (6H, m), 7.47 (1H, br s)。 參考例12 2-(2-羥基-1-(4-異丙基苯基）-!一曱基乙基）3, 5, 6三曱 315983 114 uzyui3 基酚 ，參考例8同樣操作，使用參考例6合成之3-(4-異 丙基本基）-3,5,6-7-四甲基―丨—苯并呋喃_2(3H)_酮，合成 標題化合物。收車 队牛83/。。熔點116-117°C (乙酸乙酯-己烷）。 'H-NMR (CDClo) Λ · 1 〇〇 . "ό . 1· 23 (6H，d，J = 6. 9 Hz)，1. 73 (6H， s)，2· 20 (3H，s、9 οι s；} 2· 21 (3H, s), 2. 56-2. 64 (1H, m), 2. 88 (1H, septet, r - r n π x 6* 9 Hz), 3. 77 (1H, dd, J = 11. 1, 3. 6
HZ)’ 4. 13 4.22 (1H，m)，6.49 (1H，s), 7·11 (2H, d, J 8.4 HZ)’ ？.15(2H，d，J = 8.4 Hz), 8.70 (1H，s)。 參考例13 3-(4-異丙基苯基）β _ ，’二曱基_2，3 -二氮-1-苯弁咲喃 —於冰冷下’在參考例8獲得之2_(2_羥基—丨_(4_異丙 基本基一基）'3’5,6-三甲基盼（7. 85公克，26· 3毫莫 耳）一本基鱗（7. 58公克，28. 9毫莫耳）之THF(60毫升） 溶液中加入偶氮-获放 乳一竣酸二乙酯（40%曱苯溶液，12.6公克， 28. 9毫莫耳）’於官、、w 至/皿撥拌1小犄。將溶劑減壓濃縮，獲 付之殘渣用石夕膠營& μ 4 柱層析法（己烷-乙酸乙酯10 : 1)精製， 獲得標題化合物5 7 (1八古γ ία· t。><«/、 •⑺a克（收率84%)。熔點48-49°C (曱 醇）。 ]H-NMR (CDC13) d . 1 99 ^ T . · 1· 22 (6Η, d, J = 6. 9 Hz), 1. 89 (3H, s), 2. 15 (3H, s) 2 ^、〇 ，-^3 (3H, s), 2.86 (1H, septet, J =6. 9 Hz), 4. 37^4 cn r〇u 4·56 (2H, m), 4.79-4.88 (1H, m), 6.48 (1H, s), 7. 06 (ou H T 0 H’ d，J = 8. 1 Hz)，7. 13 (2H，d，J 二 8, 1 Hz)。 315983 115 1329013 參考例14 3-(4-異丙基苯基）_6,7_二曱基一2, 3一二氫-1-苯并扶。南 與參考例13同樣操作，使用參考例Θ合成之6_(2糸 基-1-(4-異丙基苯基）乙基）—2, 3-二甲基酚，合成標題化曰 物。收率80%，熔點50-51。(：（曱醇）。 ^-NMR (CDC13) δ ： 1. 23 (6Η, d, J = 6. 9 Hz), 2. 18 (3H, s), 2.25 (3H, s), 2.88 (1H, septet, J = 6* 9 Hz), 4.35- 4.42 (1H, m), 4.62 (1H, t, J = 8. 7 Hz), 4.82- 4. 90 (1H，m)，6.67 (1H，d，J = 7.8 Hz), 6.75 (1H，d， J = 7.8 Hz), 7.13 (2H，d，J = 9.0 Hz)，7. 17 (2H’ d’ J = 9. 0 Hz)。 參考例15 3-(4-異丙基苯基）一4, 6一二曱基_2, 3一二氫一卜苯并呋喃 與參考例13同樣操作，使用參考例1〇合成之2-（2-羥基-1-(4-異丙基笨基）乙基）_3, 5_二曱基酚，合成標題化 合物。收率85%，熔點46-47Ϊ (曱醇）。 'H-NMR (CDC13) (5 ： 1. 22 (6H, d, J = 7. 0 Hz), 1. 92 (3H, s)’ 2.29 (3H，s)，2.86 (1H，septet，j = 7·0 Hz)， 4.35- 4.53 (2H, m), 4.75-4.90 (lH, m), 6.47 (1H, s), 6-55 (1H, s), 7.05 (2H, d, J = 8. 0 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8. 0 Hz)。 參考例16 5_漠—3—(4_異丙基笨基）-2,3-二氫-卜苯并卩夫„南 與參考例13同樣操作，❹參考例n合成之4务 315983 116 1329013 2- (2-羥基-1-(4-異丙基苯基）乙基）酚，合成標題化合物。 收率62% ’熔點90-91。(：（甲醇）。 'H-NMR (CDC13) (5 ： 1. 24 (6H, d, J = 6. 8 Hz), 2. 90 (ih septet, J = 6.8Hz), 4. 37-4. 47 (1H, m), 4.56-4. 67 (ih m), 4.89 (1H, dd, J = 9. 6, 8.8 Hz), 6.74 (1H, d, J = 8. 4 Hz), 7. 07-7. 29 (6H，m)。 參考例17 3- (4一異丙基笨基）一3, 4, 6, 7-四曱基-2, 3-二氫-i-笨并呋 0南 與參考例13同樣操作，使用參考例12合成之2_(2_ 羥基-1-(4-異丙基笨基）一卜甲基乙基）_3, 5, 6_三曱基酚， 合成標題化合物。收率95%。油狀物。
(CDC13) (5 : 1. 23 (6H，d，J = 6. 9 Hz)，1· 74 (3H s)’ 1.80 (3H，s)，2. 15 (3H，s), 2.22 (3H，s)，2.87 (in ^Ptet, J = 6.9 Hz), 4.38 (IH, d, J = 8.4 Hz), 4. 46
1H> J = 8.4 Hz), 6.45 (IH, s), 7.13 (2H d T 8·4 Hz), 7.20 (2H, d, j = 8.4 Hz)o ，… 參考例18 氫-1-笨并 異丙基笨基)—4’6,7—三甲基―2,3- >号例13合成< 共丙基苯基）一 替…三甲基_2, 3一二氫一卜笨并咲喃（6· 10公克，21 ; 莫耳）、乙酸鈉（1. 97公克，％ * 、、0入4^ 見24·0笔莫耳）之乙腈（30毫 此δ物中加入溴（1 η毫 毛开以.9¾莫耳），於同溫度j 315983 117 1329013 1小時。於反應混合物中注入水，用乙酸乙酯萃取。萃取 液用飽和碳酸氫鈉水溶液、水洗淨後用硫酸鎂乾燥、過濟、 減壓濃縮。獲得之殘渣用甲醇使結晶化，獲得標題化^物 7. 90公克（收率99%)。熔點86-87。(：（甲醇）。 !11一臓（CDC13) 5 : 1. 22 (6H，d，J = 6. 9 Hz)，2 〇4 (3H， s)，2.23 (3H，s)，2.38 (3H，s)，2.86 (1H，septet j =6.9 Hz)，4.41 (1H，dd，j = 8.4, 4.8 Hz)，4 54 (’ih， dd, J = 9.0, 4.8 Hz), 4. 81 (1H, t, J = 9. 〇 Hz), 7.01 (2H，d，J = 8. 1 Hz)，7. 12 (2H，d，j = 8」Hz)。 參考例19 5-溴-3-(4-異丙基笨基）__6, 7_二曱基_2, 3_二氫丨笨并呋 喃 與參考例18同樣操作，使用參考例14合成之3_(4_ 異丙基苯基）-6’7-二甲基_2,3_二氫+苯并料， 題化合物。收率68%。熔點114_U5cc (曱醇）。 ^-NMR (CDCI3) δ · 1 〇Λ rau A , 7 n u、 2 _ h ， Z)，2.23(3H， ， ，s，· 89 (1H，septet, J = 7. 〇 hz) 4 3g ::H’Tdd’H.u8Hz)，4.54—4.66 (1H，m)，4)86(iH， dd，卜 9.2, 8.4HZ)，7.G3(1H，s)，711 8.4Hz)，U8(2H，d，j = 84Hz)。 ，， 參考例20 7-四曱基-2, 二氫一！-苯 5-溴-3-(4-異丙基笨基）—3 4 6, 并呋喃 ^ 之 3-(4- 與參考例18同樣操作，使用參考例17合成 315983 118 1329013 異丙基苯基）-3, 4, 6, 7-四甲基-2, 3-二氫+苯并咲喃，合 成標題化合物。收率98%。油狀物。 ^-NMR (CDC13) s)，1. 90 (3H，s septet, J = 6. OH, d, J = 8. (2H, d, J = 8. 參考例21 占：1. 23 (6H, d, J = 6. 9 Hz)，l. 74 (3h
)’ 2·23 (3H，s)，2. 38 (3H，s), 2.88 (1H 9 Hz), 4.37 (1H, d, J = 8. 7 Hz), 4.42 ^ Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.19 4 Hz) 。 · 5-溴-3-(4-異 2(3H)-_ 丙基苯基）-3,6, 7-三曱基-1-笨并呋喃_ 與參考例18同樣操作，使用參考例7合成之3-(4一異 ，基苯基）-3,6,7-三甲基+苯并咲__2⑽_酮合成標 題化合物。收率73%。熔點i16_117〇c (甲醇）。
^-NMR (CDCI3) (5 ： 1. 22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1. 86 (3H, s)，2.34 (3H, s), 2.41 (3H, s), 2.88 (1H, septet, J =6. 9 Hz)，7. 15-7. 25 (5H，ra)。 參考例22 4-漠-6-(2-M基-卜（4_異丙基苯基）_卜（曱基乙基）_23_ 二甲基酚 與參考例8同樣操作，使用參考例21合成之5溴—3_ (4-異丙基苯基)-3, 6’ 7-三曱基—卜苯并呋喃_2(3H)_酮，合 成標題化合物。收率83%。炫點iio_iirc(乙酸乙醋-己 烷）。 ]H-NMR (CDCI3) (5 !· 24 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1. 58 (3H, 119 315983 1329013 s), 2.15 (3H, s), 2.37 (3H, s), 2.89 (1H, septet, =6.9 Hz)’ 3.99 (1H，d’ J = 117 Hz)，4 23 (1H，d， =11.7 Hz)，6.27 (1H，br s)，7. 19 (4H，s)，7 4〇 (ih s)，1H未確認。 參考例23 甲基-2,3-二氫-1-苯并口夫 5 -漠- 3- (4 -異丙基苯基）_4，6_二 0南 於〇°C，在參考例15合成之3-(4-異丙基苯基）_46一 二甲基-2,3-二氫+苯并_(5 62公克，211毫莫耳 之乙腈（60毫升）溶液加入N-漠號抬酸亞胺（3 76公克， 21」毫莫耳）’於同溫度攪拌1小時。減壓下蒸館除去溶 劑，獲得之殘渣用石夕谬管柱層析法（己院_乙酸乙醋ι〇 =匕，獲得標題化合物5.95公克（收率 C (甲醇）。 yi 4卿叫，：1.22(6H，d，J = 6 9Hz)， s)，2· 39 (3H s) 2 η ⑽’ ’ 2· 86 (1H，septet, J = 6.9 Hz)，4 41 Η ： / ' 8·4ϊ 4*5 ΗζΧ 4*52 (1Η, dd, J = 9.0, 4 5 . 78-4.86 (1Η, ,), 6.66(1Η5 §)> ?> 〇1 -8·1 Ηζ), 7.13 (2Η, d, J = 8<1 Ηζ)〇 參考例24 =基ι(4-異丙基苯基）_4 6 7_ 并呋喃-5-胺 从丄本 於室溫’在參考例18獲得 基）一4, 6, 7-三甲基_2, 3-二氫j 之5-溴-3-(4-異丙基笨 一苯并咲11 南（920毫克，2 56 315983 120 1329013 宅莫耳）及卞胺（〇. 34毫升’ 3.07毫莫耳）之甲苯（i〇毫升） 唂液加入乙酸鈀（6毫克，〇.〇3毫莫耳）及Bi NAP (48毫克， 〇·〇9毫莫耳），在氬氣氣流下攪拌15分鐘。於室溫下在反 應液中加入第二-丁氧鈉（344毫克，3.58毫莫耳）後在氬氣 氣流下進行加熱回流18小時。反應液中加入水，用乙酸乙 酯萃取，有機層用水、飽和食鹽水洗淨後用無水硫酸鈉乾 燥，減壓下瘵餾除去溶劑。獲得之殘渣用矽膠管柱層析法 (己烷-乙酸乙酯50: 1)精製，獲得油狀物之標題化合物9〇〇 毫克（收率91%)。油狀物。
]H-NMR (CDCI3) (5 ： 1. 23 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1. 87 (3H s)，2. 20 (3H，s)，2. 27 (3H，s)，2· 67-3. 02 (2H，m)，3. 9l (2H, s), 4. 38 (1H, dd, J = 8. 4, 4. 8 Hz), 4. 52 (1H, dd
J = 9.0, 4.8 Hz), 4.8Ο (1H, t, J = 9. 0 Hz), 7. 03 (2H
d, J = 8.1 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.20-7 49 (5H, m) 。 L 參考例25 N-卞基-3-( 4-異丙基笨基） 口夫喃-5 -胺 7-二甲基-2, 3-二氫-1-笨并 與參考例24同樣操作，使用參考例19合成之 3-U-異丙基苯基）-6, 7_二甲基义3—二氮—卜笨并咲喃^ 成標題化合物。收率85%。炫點i〇8_1〇『c(曱醇）。σ « (CDC13) , ：L24(6Hj J = 6.9Hz)) 2 〇8(3h s), 2.22 (3H, s), 2.88 (1H, septet, J = 7. 〇 Hz) 3 4! 315983 121 1329013 4.55-4.64 (1H, m), 4.79 (1H, t, J = 9. 0 Hz), 6.30 (1H, s), 7. 11 (2H, d, J = 8. 4 Hz), 7. 15 (2H, d, J = 8. 4 Hz), 7. 2卜7. 37 (5H，m)。 參考例26 N-卞基-3-(4 -異丙基苯基）-4，6 -二曱基_2，3 -二氮-1-苯弁 口夫β南_ 5 -胺 與參考例24同樣操作，使用參考例23合成之5-溴-3-(4 -異丙基苯基）-4, 6-二曱基-2，3-二氮-1-苯并咲°南’合 成標題化合物。收率99%。熔點82-83°C (曱醇）。 ^-NMR (CDC13) 5 : 1. 22 (6H, d, J - 6. 9 Hz), 1. 90 (3H, s), 2. 27 (3H, s), 2. 67-3. 02 (2H, m), 3. 93 (2H, s), 4. 38 (1H, dd, J = 8.4, 4.5 Hz), 4.49 (1H, dd, J = 9. 0, 4.5 Hz), 4.75-4.83 (1H, m), 6.59 (1H, s), 7.02 (2H, d, J =8.1 Hz), 7.12 (2H, d, J - 8. 1 Hz), 7.19-7.39 (5H, m) 0 參考例27 N-卞基-3-(4-異丙基苯基）-2, 3 -二氮-1_苯并咲喃_5 -胺 與參考例24同樣操作，使用參考例16合成之5-溴-3-(4-異丙基苯基）-2, 3-二氫-1-苯并呋喃，合成標題化合 物。收率89%。油狀物。 !H-NMR (CDCI3) δ : 1. 24 (6Η, d, J = 6. 9 Hz), 2. 88 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.42 (1H, br s), 4.20 (2H, s), 4. 31 (1H, dd, J = 8. 7, 7. 8 Hz), 4. 51-4. 59 (1H, m), 4. 80 (1H, dd, J = 9.0, 8.7 Hz), 6.38 (1H, d, J = 2. 4 Hz), 122 315983 .C1H, dd, J = 8.1, 2.4 Hz), 6.71 (1H, d, J = B. 1
Hz)，7.08—7.37 (9H，m)。 參考例28 卞基3 (4_異丙基苯基）-3,4,6,7一四曱基-2,3-二氫-1-苯并卩夫嗔-5-胺 與參考例24同樣操作，使用參考例2〇合成之5-溴-(4~異丙基笨基）~3, 4, 6, 7-四曱基一2, 3-二氫-1-苯并呋 喃，合成標題化合物。收率25%。油狀物。 H-NMR (CDC13) (5 ： 1. 23 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1. 73 (3H, s)，1.74 (3H, s)，2.20 (3H，s)，2.27 (3H，s)，2.78-3. 10 (2H, m), 3.88 (1H, d, J = 13 2 Hz), 3.93 (1H, d, J = 13.2 Hz), 4.35 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.39 (1H, d, J = 8. 4 Hz)，7. 10-7. 38 (9H, m)。 參考例29 N-卞基-3-(4-異丙基苯基）_3, 6, 7_三曱基_2, 3二氫一1苯 并D夫喃-5 -胺 於冰冷下，在參考例22獲得之4-溴-6-(2-羥基-1-(4-異丙基苯基）-1-甲基乙基）_23_二甲基酚（83〇毫克，2 21 笔莫耳）、二苯基膦（638毫克，2:43毫莫耳）之了即（60毫 升）溶液中加入偶氮二羧酸二乙酯（4〇%甲苯溶液，丨.〇6公 克，2.43毫莫耳），於室溫攪拌丨小時。將溶劑減壓濃縮， 獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（己烷__乙酸乙酯1〇:丨）純化 後獲得油狀之5-溴-3-(4-異丙基苯基）-3, 6, 7-三甲基_ 2,3-二氫-1-苯并呋喃660毫克。於室溫，在該化合物（66〇 315983 123 1329013 毛克1 · 84毫莫耳）及卞胺（〇· 24毫升，2. 21毫莫耳）之甲 苯（1〇毫升）溶液中加入乙酸鈀（4毫克，〇〇2毫莫耳）及 BINAP(34耄克’〇. 6毫莫耳），在氬氣氣流下攪拌15分鐘。 ;至舰下，在反應液中加入第三丁氧鋼（248毫克，2· μ 毫莫耳）後在氬氣氣流下進行加熱回流18小時。反應液中 加入水’用乙酸乙醋萃取，有機層用水、飽和食鹽水洗淨 後用無水硫酸鈉乾燥，減壓下蒸餾除去溶劑。獲得之殘渣 用石夕膠官柱層析法（己烧_乙酸乙酯5〇 : D純化，獲得油狀 物之標題化合物660毫克（收率77%)。 一醜（CDCl3H :1.23 ⑽，d，J = 7 〇Hz) i 69(3H，
2.09 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.87 (1H, septet, J 7·〇 Hz)，3.47 (1H，br s)，4.23 (2H，s)，4.35 (1H， d. J = 8.4 Hz), 4.48 (1H, d, J . 8. 4 Hz), 6.32 (1H, s)，7. 07-7. 42 (9H，m)。 參考例30 3-(4-異丙基苯基)一4, 6, 7-三甲基_2, 3_二氫+苯并呋喃_ 5-胺 將參考例24獲得之N-T基-3—(扣異丙基苯基）一 ^ 6, 7-二甲基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃胺（9〇〇毫克，2 33 毫莫^)、10%鈀-碳（含水50%，90毫克）甲酸銨（294毫克， 4. 66毫莫耳）之乙醇（1 〇 $升）混合物進行加熱回流2小 枯除去固體，將濾液減壓濃縮。殘渣中加入水、乙酸乙 酯，將有機層分離’水層用乙酸乙酯萃取。合併之有機層 用水洗淨後用無水硫酸納乾燥。減壓下“除去溶劑，獲 315983 124 1329013 得之殘渣用乙酸乙酯-己烷使結晶化，獲得標題化合物51〇 毫克（收率74%)。熔點π卜173°C。 JH~NMR (CDC13) : 1. 22 C6H, d, J , 6< 9 Ηζ)? j 84 (3Η? 2.11 (3H, s), 2.20 (3H, s), 2.86 (1H, septet, J -6.9 Hz), 3.26 (2H, br s), 4.30-4 41 (1H m) ^ ^ -0-4.32 OH, m), 7 〇；(；h d ; =8.1 Hz)，7.12 (2H，d, J = 8.1 Hz)。 參考例31 3-(4-異丙基苯基）_6，卜二甲基—2, 3、二氫_卜笨并㈣j 胺 與參考例30同樣操作，使用參考例25合成之 -3-(4-異丙基笨基）_6，卜二甲基_2 3_二氫+笨并如南: 5-胺，合成標題化合物。收率m。油狀物。 腿（CDC13) δ : 1. 23 ⑽，d，卜 6 9 Hz), 2肩⑽ br s), 2.08 (3H, s), 2. 20 (3H, s), 2.88 (1H, septet! J = 6-9 Hz), 4.31.(ih, t, J = 7. 8 Hz), 4.56 (iH, t 1 = 7.8 Hz), 4. 75-4. 83 (lH, m), 6. 29 〇Η, s), 7. 14 (2H d，J = 9.0 Hz), 7.17 (2H, d, j = 9. 〇 Hz) 〇 ’ 參考例32 3_(4-異丙基苯基)-4, 6_二曱基一2, 3_二氫卜笨并呋喃—卜 胺 ” >考例30同樣操作，使用參考例26合成之苄基 -3-U-異丙基笨基）戈6二甲基_2 3_二氫+笨并咲^ 5-胺，合成標題化合物。收率7找。熔點81_82它^ 125 315983 1329013
jH-NMR (CDC13) (5 : 1. 22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1. 85 (3H s)，2.18 (3H，s), 2.86 (1H, septet, J = 6.9 HZ)，3. (2H, br s), 4.35 (1H, dd, J = 8. 4, 4.5 Hz), 4.49 (lH> dd, J = 9.0, 4.5 Hz), 4.71-4.80 (lH, m), 6.54 (lH, ^ 〇3 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7. 11 (2H, d, J = 8. 1 Hz) 〇 參考例33 3-(4-異丙基苯基）_2, 3_二氫_丨_笨并呋喃_5一胺 與參考例30同樣操作，使用參考例27合成之N—苄基 -3-(4-異丙基苯基）_2,3_二氫_丨_苯并呋喃_5_胺，合成桿 題化合物。收率77%。油狀物。 不 ]H-NMR (CDCI3) (5 ： 1. 23 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 2. 88 (1H, septet, J = 6.9 Hz), 3. 32 (2H, br s), 4.32 (lH, dd,
J - 8.7, 7.5 Hz), 4.49-4.57 (1H, m), 4.80 (1H, dd, J =9·0，8.7 Hz)，6.38 (1H，d，J = 2·4 Hz)，6·49 (1H， dd，J = 8·^ 2·4 Hz), 6.67 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.12 (2H’ d’ J = 8.4 Hz)，7.16 (2H，d，J = 8.4 Hz)。 參考例34 3-(4-異丙基苯基)_3, 4, 6, 7_四甲基一2, 3_二氫+苯并呋 喃-5-胺 與參考例30同樣操作，使用參考例28合成之N-T基 3 (4_異丙基笨基）~3, 4, 6, 7-四甲基一2, 3-二氫-1-笨并呋 喃―5-胺，合成標題化合物。收率τ"9%。油狀物。 ^-NMR CCDCI3) 5 κ 23 (6Hj ^ j = 6 g Hz)? L 69 (SR, s)，U7 (3H，s)，2. 15 (3H, s)，2. 2() (3H，s)，2. 85 (1H， 126 315983 U29013
septet, J = 6.9 Hz), 3.10 (2H, br s), 4.30 (1H, d, J
=8*4 Hz), 4.34 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.12 (2H, d, J =8. 4 Hz)，7. 22 (2H，d，J = 8.4 Hz)。 參考例35 3 (4'異丙基笨基）-3, 6, 7-三曱基_2, 3-二氫-1-笨并呋喃— 5-胺 與參考例30同樣操作，使用參考例29合成之N~节基 3-(4-異丙基笨基）一3, 6, 7-三曱基-2, 3-二氫-1-笨并π夫喃 -5-胺’合成標題化合物。收率71%。油狀物。 'H-NMR (CDC13) (5 : 1. 23 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1. 69 (3H, 2.09 (3H, S), 2.20 (3H, s), 2.87 (1H, septet, j =6.9 Hz), 3.30 (2H, br s), 4.35 (1H, d, J = 8. 7 Hz), 4.50 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.29 (1H, s), 7.14 (2H, d, J = 8. 1 Hz)，7. 23 (2H, d，J 二 8. 1 Hz)。 參考例36 2-(2, 3-一甲基笨氧基）-2-曱基丙酸 於室溫’在2, 3-二曱基酚（25.0公克，205毫莫耳）之 二曱亞碉（200毫升）溶液中加入2_溴異丁酸乙酯（6〇毫 升，409毫莫耳）及碳酸鉀（56 5公克，4〇9毫莫耳），授拌 36小時。將反應液加入水中，用乙酸乙酯萃取。有機層用 水、飽和食鹽水洗淨後用無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮，獲 得油狀之2-(2, 3-二曱基苯氧基）一2-甲基丙酸乙酯之粗精 製物。於室溫，在該化合物之THF( 160毫升）及甲醇（40毫 计）之混合溶液中加入12當量濃度氫氧化鈉水溶液（2〇毫 127 315983 1329013 升’ 240毫莫耳），攪拌12小時後減壓濃縮。反應液中加 入水及鹽酸使水層呈酸性，用乙酸乙酯萃取。有機層用水、 飽和食鹽水洗淨後用無水硫酸鈉乾燥，減壓下蒸餾除去溶 劑，獲得之殘渣用乙酸乙酯-己烷使結晶化，獲得標題化合 物21. 3公克（收率50%)。熔點71-73eC。 !H-NMR (CDC13) 5 ： 1.60 (6H, s), 2.16 (3H, s), 2.27 (3H, s), 6.72 (1H, d, J = 7. 8 Hz), 6.88 (1H, d, J = 7·5 Hz)’ 7·00 (ih，7，j = 7 8 Hz)，1H 未確認。 參考例37 2-(3, 5-二甲基苯氧基）-2-曱基丙酸 與參考例36同樣操作，使用3, 5-二曱基酚，合成標 題化合物。收率96%。油狀物。 ]H-NMR (CDCI3) (5 ： 1.59 (6H, s), 2.27 (6H, s), 6.56 (1H, s)，6. 72 (1H，s)。 參考例38 2-(2, 5-二甲基笨氧基）一2_曱基丙酸 與參考例36同樣操作，使用2, 5-二曱基酚，合成標 題化合物。收率57%。熔點i〇7-1〇9°C (乙酸乙酯-己烷）。 'H-NMR (CDC13) (5 ： 1.62 (6H, s), 2.20 (3H, s), 2.27 (3H, s), 6.64 (1H, s), 6.77 (1H, d, J = 7. 5 Hz), 7.05 (1H, d’ J = 7. 5 Hz), 9.50 (1H，br s)。 參考例39 2-(2’3, 5-二曱基苯氧基）_2_曱基丙酸 與參考例36同樣操作，使用2, 3, 5-三曱基酚，合成 128 315983 ^υΐ3 標題化合物。收率65%。熔點9卜9代(乙酸乙酷_己烷)。
H—臓（CDCl3) h59 ⑽，s)，2.12 (3H，s)，2.22 3H, s), 2.23 (3H, s), 6.53 (1H, s), 6.71 (1H, s), 1H 未確認。 參考例40 2~(3, 4, 5-三曱基笨氧基）_2—曱基丙酸 與參考例36同樣操作，使用3,45_三甲基酶，合成 標題化合物。收率57%。熔點77_78%(己烷）。 W (CDC13) , :1.56 (6H, s), 2.11(3h, s)> 2.24 (6H，s)，6· 61 (2H，s)，1H 未確認。 參考例41 2, 2, 6, 7-四曱基-1-苯并呋0南_3(211)一酮 在參考例36獲得之2-(2,3-二甲基苯氧基）一 2_曱基丙 酸（21.0公克，1〇1毫莫耳）之ΤΗρ(2〇〇毫升）溶液中加入 ⑽F(〇.l毫升）後於冰冷下滴下草醯氯（1〇6毫升，a〗毫 莫耳）。將反應液昇溫至室溫，攪拌丨小時後減壓濃縮。將 殘潰溶解於二氯甲烷（200毫升），s_7(rcu下加入氯化鋁 (32.3公克’ 242毫莫耳）後在丨2小時昇溫至室溫。反應液 在冰冷下加入水中後在減壓下蒸餾除去二氯甲烷，用乙酸 乙酯萃取。有機層用水、飽和碳酸氫鈉水溶液、水、飽和 艮鹽水洗淨後用無水硫酸鈉乾燥。減壓下蒸餾除去溶劑， 獲得之殘渣用己烷使結晶化，獲得標題化合物17. 5公克 (收率71%)。熔點79-81〇C (甲醇）。 】H-_ (CDC13) J : 1. 46 (6H，s)，2. 21 (3H，s)，2· 35 (3H， 315983 129 s)，6.88 (1H，d， 參考例42 =8· 〇 Hz), 7.40 (1H, d, J - 8. 〇 Hz) 〇 2’2’4’6-四甲基—1 —笨并咲喃_3(211)—酮 二與^相41同樣操作，使用參考例37獲得之2_(3,5_ 、曱基苯氧基）-2〜甲基丙酸，合成標題化合物。收找。 油狀物。 ^-NMR (CDC13) ά (3Η，s)，6. 62 (in, 參考例43 :1-43 (6H, s), 2.37 (3H, s)，6. 66 (1H, s)。 s), 2. 54 2’ 2’ 4, 7—四曱基~1_·笨并呋喃-3(2H)-酮 一與參考例4丨同樣操作，使用參考例38獲得之2_(2, 5_ 氧基）2甲基丙酸，合成標題化合物。收率97%。 油狀物。 H-NMR (CDC13) 5 ： 1.45 (6H, s), 2.25 (3H, s), 2.55 (3H, s)，6. 70 (1H, d，J = 7· 5 Hz), 7. 26 (1H，d，J = 7. 5 Hz)。 參考例44 ，2, 4, 6’ 7-五甲基一2, 3-二氫-i-苯并呋喃-3(2H)-蜩 與參考例41同樣操作，使用參考例39獲得之2 — (2, 3, 5-三曱基笨氧基）_2_曱基丙酸，合成標題化合物。收 率33%。熔點99-l〇rc (己烷）。 ^-NMR (CDCI3) 1.44 (6H, s), 2.16 (3H, s), 2. 30 (3H，s)，2· 52 (3H，s)，6. 63 (1H, s)。 參考例45 2, 2, 4, 5, 6-五甲基4—苯并呋喃—3(2H)一酮 315983 130 1329013 與參考例41同樣操作，使用參考例40獲得之2-(3, 4, 5-二曱基笨氧基）_2_甲基丙酸，合成標題化合物。收 率90%。熔點77_78ΐ (己烷）。 H-NMR (CDClg) (5 ： 1.42 (6H, s), 2. 14 (3H, s), 2. 34 (3H, s)’ 2. 57 (3H，s), 6. 73 (1H，s)。 參考例46 2, 2, 6’ 7-四曱基-5-硝基-i-苯并呋喃-3(2H)-酮 於〇°C ’在參考例41獲得之2, 2, 6, 7-四甲基-1-苯并 呋喃-3(2H)-酮（5. 20公克，2. 73毫莫耳）之三氟乙酸酐（50 毫升）及氣仿（5毫升）中加入硝酸銨（2. 1〇公克，32.8毫莫 耳），於同溫度攪拌2小時後減壓濃縮。殘渣中加入水，用 乙酸乙酿萃取。萃取液用水、飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨後 用無永硫酸鈉乾燥。減壓下蒸餾除去溶劑’獲得之殘渣用 矽膠管柱層析法（己烷_乙酸乙酯5〇 :丨）純化，獲得標題化 合物5.40公克（收率84%)。熔點131-132°C(乙酸乙酯-己 烷）。 !H-NMR (CDC13) (5 ： 1.50 (6H, s), 2.32 (3H, s), 2.52 (3H，s)，8. 08 (1H，s) 〇 參考例47 2, 2, 4, 7-四曱基-5-硝基-l-苯并呋喃_3(2H)-_ 與參考例46同樣操作，使用參考例43獲得之2, 2, 4, 7 -四曱基-1-苯并呋喃_3(2H)-酮，合成標題化合物。收率 46%。熔點124-126°C (乙酸乙酯-己烷）。 ^-NMR (CDCI3) 5 ： 1.50 (6H, s), 2.32 (3H, s), 2.87 315983 131 1329013 (3H，s)，8. 11 (1H，s)。 參考例48 5-溴-2, 2, 4, 6-四曱基-1-笨并呋喃-3(2H)-酮 與參考例18同樣操作，使用參考例42獲得之2, 2, 4, 6 -四曱基-1-苯并咲喃-3(2H)-酮，合成標題化合物。收率 73%。熔點 63-64°C (甲醇）。 。 ^-NMR (CDC13) 5 : 1.44 (6H, s), 2.48 (3H, s), 2.68 (3H，s)，6. 83 (1H，s)。 參考例49 · 5- 溴-2, 2, 4, 6, 7-五曱基-卜苯并呋喃_3(2H)-_ 與參考例18同樣操作，使用參考例44獲得之2, 2, 4, 6， 7-五甲基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃_3(2H)-酮，合成標題化合 物。收率73%。熔點92-93°C (曱醇）。 ]H-NMR (CDC13) (5: 1.44 (6H, s), 2.26 (3H, s), 2.47 (3H, s), 2. 66 (3H，s)。 參考例50 ^ 7-溴-2, 2, 4, 5, 6-五曱基-1-苯并呋喃一3(2Η)-酮 與參考例18同樣操作，使用參考例45獲得之2, 2 4 5 6- 五甲基-1-苯并呋喃-3(2Η)_酮，合成標題化合物。收’ 79%。溶點 145-146。(：（甲醇）。 率 】H-NMR (CDC13) 5 : 1. 49 (6Η，s)，2. 23 (3Η，s)，2. 49 s)，2. 55 (3H，s)。 （3H， 參考例51 5-(T胺基）-2, 2, 4, 6-四甲基-1-苯并呋喃—3(2H) —鲷 132 315983 1329013 與參考例24同樣操作，使用參考例48獲得之5_溴一 2’2’4’6四甲基-2,3-二氫-卜笨并咲。南、3(2H)__，合成標 題化合物。收率75%。油狀物。 不 «(00013) d： 1.43 (6Η, s), 2.35(3H, s), 2. 54 (3H s)5 3.02 (1H, br s), 3.99 (2H, s), 6. ?3 (1H, s) 7. 24-7. 42 (5H, m)。 ’ 參考例52 5 (卞胺基)-2’ 2’ 4’ 6’ 7-五曱基-l-苯并呋喃_3(211)， 與芩考例24同樣操作，使用參考例49獲得之5-溴~ 2’2’4’6’7五甲基+苯并n3(2H)__，合成標題化合 物。收率88%。熔點98-99°C (乙酸乙酿—己烧）。 H 腿（CDCl3) d :丨.43 (6H，s), 2.21 (3H，s), 2 35 (3H, s), 2.50 (3H 〇 q m u 、 s), 3.04 (1Η, br s), 3.94 (2H, s) 7.26-7.41 (5H，m)。 Λ 參考例53 7-(卞胺基）-2, 2’ 4, 5, 6-五曱基+苯并咲_-3(2H)-_ 與參考例24同樣操作，使用參考例5G獲得之7-漠… 2’2’4,5’6五曱基〜1-笨并呋喃-3(2H)-酮，合成標題化合 4勿*1欠率72/。。炫點1〇8_1〇9^ (乙酸乙酷己烧）。 !H-NMR (CDCU) Λ . , 3； d · 1. 38 (6H, s), 2. 14 (3H, s), 2. 28 (3H s), 2. 51 (3H ’ ’ s)，3.61 (1H, br s), 4.27 (2H，s), 7· 19-7· 37 (5H，m)。 參考例54 5胺& 2,2,6’7~四甲基_卜笨并呋喃_3(2H)酮 133 315983 1329013 將參考例46獲得之2, 2, 6, 7-四甲基-5_硝基_丨_苯并 呋喃-3(2H)-酮（5.0公克，21.3毫莫耳）、10%鈀-碳（含水 50%，500毫克）、曱酸銨（7 〇6公克，85 〇毫莫耳）之曱醇 (100耄升）混合物進行加熱回流2小時。除去固體將濾 液減壓濃縮。殘渣中加入水、乙酸乙酯，將有機層分離， 水層用乙酸乙酯萃取。合併之有機層用水洗淨後用無水硫 酸鈉乾燥。減壓下蒸餾除去溶劑，獲得之殘渣用乙酸乙酯— 己烷使結晶化，獲得標題化合物4 〇公克（收率92%)。熔 點 149-150°C。 ，臓（CDC13) (5 : 1.43 (6H，s)，2.19 (3H，s)，2.24 (3H，s)’ 3.50 (2H，br s)，6.78 (1H，s)。 參考例55 5-胺基-2, 2, 4, 6-四甲基-丨_苯并呋喃_3(211)一酮 與參考例3〇同樣操作，使用參考例51獲得之5-(苄 胺土）2,2,4,6四甲基一1_苯并咲喃_3(2只）_酮，合成標題 化合物。收率95%。油狀物。 臓（CDC13) 5 : ι·43 (6H, s)，2. 19 (3H，s)，2.24 (3H, s)，3.50 (2H，br s)，6.78 (1H，s)。 參考例56 5-胺基-2, 2, 4, 7-四甲基—！一苯并呋喃_3(2H)_酮 與參考例54同樣操作’使用參考例47獲得之2, 2, 4, Y 四曱基5确基笨并咲味，合成標題化合 物。收率97%。熔點124—126〇c(乙酸乙酷-己烷）。 ^-NMR (CDC13) (5 ： χΛ2 (6Η, s), 2.21 (3H, s), 2.40 315983 134 (3H，s)，3·40 (2H，br s) 參考例57 ’ 6.82 (1H，
5,基_2,2’4, 6’7-五甲基-I-苯并咲喃-3⑽-酮 與參考例30同樣操作，使用參考例52獲得之5_(节 胺基）-2, 2, 4, 6, 7-五曱美]—、 T基-1-本开呋喃_3(2H)_酮，合成標 喊化合物。收率m。炫點92_93。以乙酸乙 ^H-NMR (CDCl3) , :,41 (6H? s)> 2ι ⑽，S)，2.45 ⑽，s)，3.44(2h，brs)。 ）’ · 1 參考例58 7胺基2, 2, 4,5, 6-五曱基+苯并咲喃_3⑽）一酮 與參考例30同樣操作，使用參考例53獲得之7-(节 胺基）2,2,4,5,6-五曱基_卜笨并咲喃_3(2}1)__，合成標 題化合物。收率定量。炫點141_142t(乙酸乙醋己烧^ 臓（CDCl3) 5 : 144 ⑽，s)，2. 16 ⑽，s)，2.19 (3H，s)，2.50 (3H，s)，3.59 (2H，br s)。 參考例59 (2, 2’ 6, 7-四甲基-3-氧代基_2, 3_二氫苯并呋喃一5_基） 胺基曱酸第三-丁酯 將參考例54獲得之5-胺基-2, 2, 6, 7-四曱基-1-苯并 呋喃-3(2H)-酮（3. 89公克，19. 5毫莫耳）及二碳酸二第三〜 丁酯（6. 73毫升、29. 3毫莫耳）之THF(50毫升）溶液進行加 熱回流16小時。反應液中加入水’將有機層分離，水層用 乙酸乙酯萃取。合併之有機層用水洗淨後用無水硫酸鈉乾 燥，減壓下蒸餾除去溶劑，獲得之殘渣用己烷_乙酸乙酯使 315983 135 1329013 結晶化，獲得標題化合物4 8〇公克（收率8i%) 154-1 55〇C。 1H一醒（CDCl3)占：L44 ⑽，s)’ 1.50 (9H，s)，2·24 (3Η, s), 2.25 (3H, s) 6 12 ΠΗ κ 、 參考例 60 (1Η> br^ 7·58(1^ (2,2,4,6四？基-3 —氧代基_2,3_二氫—卜苯 胺基曱酸第三-丁酯 南b基） 與參考例59同樣操作，使用參考例55獲得之5一胺基 -2,2’4,6-四甲基+苯并咲喃_3(21〇_酮，合成標題化合 物。收率71。/◦。熔點156_15rc(乙酸乙酷—己烧）。 1H_眶（CDCl3)占：U4 ⑽，s)，U0 ⑽’ s)，2.24 (3H, s), 2.25 (3H, s), 6.12 (1H, br s), 7.58 (1H s) 〇 參考例61 ’ S; (2,2’4,7-四曱基|氧代基_23_二氫+苯并呋喃_ 胺基曱酸第三-丁酯 與參考例59同樣操作，使用參考例56獲得之5_胺基 my 笨并D夫喃_3(2H), ’合成標題化合 物。收率96%。熔點144_145r (乙酸乙酯_己烷）。 1}1_腿（CDCl3) ά : 1.43 (6H，s), 1·51 (9H, S)，2 25 (3Η，s)’ 2.47 (3Η, s)，6 u (1H，br s)，7 66 ⑽ 參考例62 ’ (2, 2, 4, 6, 7-五甲基_3—氧代基_2, 3_二氫_卜笨并咲味一卜 基）胺基曱酸第三·'丁酉旨 與參考例59同樣操作’使用參考例57獲得之5_胺基 315983 136 1329013 2, 2,4, 6, 7-五甲基-i-苯并呋喃_3(211)_酮，合成標題化合 物。收率90%。熔點105一106。〇(乙酸乙醋_己烷）。 ^-NMR (CDC13) <5 ： 1.42 (6H, s), 1.51 (9H, s), 2.19 (3H, s), 2. 25 (3H, s), 2. 49 (3H, s), 5. 81 (1H, br s) *> 參考例63 . 3, 3-一甲基-N-(2, 2, 4, 6, 7-五曱基-3一氧代基一2, 3_二氫- 1-苯并卩夫喃-5-基）丁醯胺 於室溫，在參考例57獲得之5一胺基_2, 2, 4, 6 7一五曱 基-卜笨并呋喃-3(2H)-酮（3. 00公克，13. 7毫莫耳）及第三 -丁基乙醯氣（2. 03公克、15· 1毫莫耳）之二氣曱烷（3()毫 升）/谷液加入二乙胺（2.3毫升，16. 4毫莫耳），於室溫攪拌 30刀|里。反應液中加入水，將有機層分離，水層用二氯甲 烷萃取。合併之有機層用丨當量濃度鹽酸、飽和碳酸氫鈉 水洛液洗淨後用硫酸鎂乾燥、過濾，減壓濃縮。獲得之殘 渣用乙酸乙酯-己烷使結晶化，獲得目的物2 34公克（收率 54%)。熔點 155-156。(：。 ]H-NMR (CDClg) 5:1.15 (9H, s), 1.43 (6H, s), 2. 19 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.32 (2H, s), 2.47 (3H, s), 6.62 (1H, br s)。 參考例64 3, 3-二曱基-N-(2, 2, 4, 5, 6-五曱基-3-氧代基-2, 3-二氫- 1-苯并呋喃-7-基）丁醯胺 與參考例63同樣操作，使用參考例58獲得之7-胺基 2, 2, 4, 5, 6-五甲基-1-笨并咲η南_3(2H)-酿J，合成標題化合 137 315983 1329013 物。收率76%。熔點158_159°c (乙酸乙酯-己烷）。 ]H-NMR (CDCI3) ^ : 1. 15 (9H, s), 1.40 (6H, s), 2. 16 (3H, s), 2.24 (3H, s), 2.32 (2H, s), 2.54 (3H, s), 6.78 (1H, br s)。 參考例6 5 3, 3-二曱基-N-(2, 2, 6, 7-四曱基-3-氧代基-2, 3-二氫-卜 本并卩夫喃-5-基）丁酿胺 與參考例63同樣操作，使用參考例54獲得之5-胺基 -2,2,6,7-四曱基-1-苯并呋喃—3(21〇-酮，合成標題化合 物。收率88%。熔點175-176〇C (乙酸乙酯-己烷）。 ^-NMR (CDC13)(5 ： 1.13 (9H, s), 1.44 (6H, s), 2.24-2.26 (8H, m)，6.84 (1H，br s), 7.50 (1H, s)。 參考例6 6 (7-溴-2’ 2, 4, 6-四甲基-3-氧代基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃一 5-基）胺基曱酸第三-丁酯 在參考例60獲得之（2, 2, 4, 6-四甲基-3-氧代基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-基）胺基曱酸第三-丁酯（4. 86公克， 15. 9宅莫耳）之乙腈（70毫升）溶液加入N-漠琥ϊό酸亞酿胺 (5. 6 7公克’ 31. 8毫莫耳），進行加熱回流1. 5小時。將反 應液於室溫冷卻後加入水中，用乙酸乙酯萃取，有機層用 水、飽和食鹽水洗淨後用無水硫酸納乾燥，減壓濃縮。殘 渣用矽膠管柱層析法（乙酸乙酯-己烷3 : 7)純化後用乙酸 乙酯-己烧再結晶，獲得標題化合物4. 40公克（收率72%)。 熔點 131-132°C。 138 315983 1329013 ^-NMR (CDC13) 1.33-1.55 (15H, m), 2.46 (3H, s), 2.49 (3H，s)，5.87 (1H，br s)。 參考例67 3~溴-2, 4, 5-三曱基苯曱醛 古*於冰冷下，在2, 4, 5-三甲基笨甲醛（213公克，144 %莫耳）之二氯甲烧（2〇〇亳升）溶液中加入氣化敍（48 〇公 I⑽毫莫耳幵溫至室溫。於室溫下，在反應液中滴 下演（7.80毫升’ 151毫莫耳），搜拌4小時後將反應液加 入水中，減壓下蒸餾除去二氯甲烷。殘渣用乙酸乙醋萃取，春 有機層用水、飽和碳酸氫鈉水溶液、5%亞硫酸鈉水溶液、 水 '飽和食鹽水洗淨。有機層用無水硫酸鈉乾燥後減壓下 蒸餾除去溶劑，獲得標題化合物32.5公克（收率1〇〇%)。 熔點 108-11〇。(：。 H-NMR (CDC13) (5: 2.38 (3H, s), 2.46 (3H, s), 2.73 (3H，s)，7.54 (1H，s), 10.21 (1H, s)。 參考例68 $ 3—溴-2, 4, 5-三甲基酚 在參考例67獲得之3-溴-2, 4, 5-三曱基苯曱醛（32.0 公克，141毫莫耳）之THF(100毫升）溶液中加入甲醇（2〇〇 亳升）後於冰冷下加入對-曱苯磺酸一水合物（5 4〇公克， M.4毫升）。於1(rc以下在反應液中滴下過氧化氫水 (30%，24.0公克，212毫莫耳）後昇溫至室溫，授摔12小 時。將反應液再於5(TC授拌36小時後加入亞硫酸鈉水溶 液’減壓下蒸餾除去曱醇及THF。殘渣用乙酸乙醋萃取， 315983 139 1329013 有機層用水、飽和食鹽水洗淨後用無水硫酸納乾_。減壓 下蒸館除去溶劑，獲得之殘逢用石夕膠管柱層析法（己疒乙 酸乙醋10: υ純化後所獲得之結晶用己烧洗淨，獲得^題 化合物9. 1公克（收率30%)。熔點86_88χ：。 X " ^-NMR (CDC13) 2.25 (3H, s), 2.30 (3H, s) 2 32 (3H，s)，4·63 (1H，s)，6.56 (1H，s)。 參考例6 9 2-(3-溴-2, 4, 5-三甲基笨氧基）_2一甲基丙酸 與參考例36同樣操作，使用參考例68獲得之3_漠— 2, 4, 5-三曱基酚，合成標題化合物。收率4〇%。熔點/、 153°C(己烷）。 ” 臓（CDC13) d: 1.59 ⑽，s)，2.26 (3H，s)，2.33 (6H，s)，6.67 (1H，s)，9.60 (1H，br s)。 參考例70 6-溴-2, 2, 4, 5, 7-五曱基-卜苯并呋喃一3(21〇_酮 與參考例41同樣操作，使用參考例69獲得之2_(3_ >臭-2, 4, 5-三曱基苯氧基）_2一曱基丙酸，合成標題化合物。 收率 97%。熔點 125-127¾。 %—臓（CDCl3) U4 (6H，s)，2.34 (3H，s), 2 37 (3H，s)，2. 60 (3H, s)。 參考例71 6-（卞胺基）-2,2,4, 5, 7-五甲基-1-苯并呋喃一3(2H)~_ 與參考例24同樣操作，使用參考例70獲得之6-漠- 2,2,4’5’7-五甲基—1__苯并呋喃_3(21〇_酮，合成標題化合 140 315983 物。收率95%。熔點79_83t：。 2.16 s), H-NMR (CDC13) (5 ： 1.43 (6H, s), 2. 11 (3H, s), (3H’ S)’ 2. 55 (3H，s)，3.86 (1H, br s)，4.34 (2H, 7· 26-7. 42 (5H，m)。 參考例72 6胺基-2, 2,4,5, 7-五甲基+苯并呋喃_3(2H)__ 、與參考例30同樣操作，使用參考例71獲得之6~(笮 胺基）-2,2’4’5,7-五曱基_1_苯并呋喃_3(21〇_酮，合成椤 題化合物。收率87%β熔點15〇_15rc。 π H-NMR (CDCI3) 1.41 (6H, s), 2.04 (3H, s), 2. 〇6 (3H，s), 2.55 (3H, s)，4.27 (2H，br s)。 參考例73 (2’ 2’ 4’ 5, 7-五甲基-3_氧代基_2, 3一二氫q-苯并呋喃、 基）甲酿胺 將參考例72獲得之6-胺基-2, 2, 4, 5, 7-五曱基〜笨 并呋喃-3(2H)_酮（7〇〇毫克，3.19毫莫耳）之曱酸（5毫升） 混合物進行加熱回流5小時。減壓下蒸餾除去溶劑，殘渣 中加入水及乙酸乙酯，水層用乙酸乙酯萃取。合併之有機 層用水、飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨後用無水硫酸鈉乾燥， 減壓濃縮。獲得之殘渣用己烷_乙酸乙酯使結晶化，獲得標 題化合物640毫克（收率81%)。炼點191-192Ϊ。 ^-NMR (CDCI3) ά: 1.40-1.52 (6Η, m), 2. 00-2. 28 (3H, m)，2. 56，2. 57 (1. 5H X2, s), 2. 60 (3H, s)，7. 07 (0. 5H， br s), 7.20-7.35 (0. 5H, m), 8.18 (0. 5H, d, J = 11.6 315983 141 1329013 1.4 Hz) 〇
Hz)，8.46 (〇.5H，d， 參考例74 3-(4-異丙基苯基_2, 2, 6, 7—四 -5-胺鹽酸鹽 甲基3 -二氮-i_苯并咲味 31 41了'在氬氣大氣下’在4 —演異丙苯(6· 25公克、 .笔莫耳kTHF(50毫升）溶液中滴下正丁基鐘之己烧 、Μ 19.6毛升’ 31.4毫莫耳）溶液，於同溫度授拌3〇 为鐘。再於同溫下在反應液中滴下參考例59獲得之 胺基曱酸第三-丁_(5〇〇亳克，2 〇2毫莫耳）之thf(5毫升） 溶液，反應液於室溫攪拌i小時後加人水，用乙酸乙_ 取。有機層时、飽和食鹽水洗淨㈣無水魏納乾燥， 減壓濃縮。獲得之殘渣时膠管柱層析法（己烧_乙酸乙醋 10 : 1)純化，獲得（3-羥基-3-(4_異丙基苯基）_2 2 6 7_ 四甲基-2, 3-二氫-1-苯并咲喃_5_基）胺基甲酸第三一丁 酯。於冰冷下，在該化合物之三氟乙酸（1〇毫升）混合物甲 加入二乙基矽烷（1.0毫升，64毫莫耳），於室溫攪拌i 小時。將反應液減壓濃縮後殘渣中加入飽和碳酸氫鈉水溶 液’使水層呈驗性’用乙酸乙酯萃取。有機層用水、飽和 食鹽水洗淨後用無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮。獲得之殘渣 用矽膠管柱層析法（己烷-乙酸乙酯1〇 : 1)純化，獲得標題 化合物之自由鹽。接著’用4當量濃度鹽酸/甲醇溶液使 呈鹽酸鹽，獲得標題化合物2.03公克（收率37%)。炫點 166-168°C (分解）（甲醇）。 315983 142 丄训013 丄训013 ^-NMR (DMS0-d6) 6. 8 Hz), 1. 51 (3H, (1H, septet, J = 6.97 (2H, d, J = 10. 1 (2H, br s), 參考例7 5 占.90 (3H, S)， 1. 19 (6H，d，J = s)，2. 14 (3H，s)，2.21 (3H，s)，2 87 3·8ΗΖ)，4·39(1Η，s)，6.96(1H，s)， 8.0 HZ)，7.20 (2H，d，j = 8 〇 Hz)， 未確認。 3-(4-異丙基苯基）~2,2,45 喃-5-胺鹽酸鹽 7-四甲基-2, 3- 氫-1-苯并呋 與參考例74同樣操作，使用參考 7-四甲基-3 —氧代基—2, 3…气I付之(2’2，< 一虱1本开呋喃〜5-基）胺基曱 馱第三-丁醋及4-演異兩笨，合成標題化合物。收 溶點239-240°C (分解）（甲醇）。 】H-NMR (DMS0-d6) 6 : 0.97 ⑽，s)，1. 17 ⑽，d，J = 6.9 Hz), 1.44C3H, s), 1.85 (3H, s), 2. 15 (3H, s), 2 84 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4. 29 (1H, s), 6.58-7.27 (5H, m)，9. 98 (2H，br s), 1H 未確認。 參考例76 3-（4-第三-丁基苯基）一2, 2, 4, 6, 7-五甲基-2, 3-二氫-l-苯 并咲喊-5-胺鹽酸鹽 與參考例74同樣操作，使用參考例62獲得之（2, 2, 4, 6, 7-五甲基-3-氧代基-2, 3-—氫-1-苯并咲喃_5一基）胺基甲 酸第二-丁酯及4-溴-第二-丁基苯，合成標題化合物。收 率23%。熔點265-267°C (分解）（甲醇）。 'H-NMR (DMSO-d6) δ : 0. 96 (3Η, s), 1.25 (9H, s), 1.43 315983 143 丄 (3H, s), 1. 90 (3H, s (1H, s), 6. 60-7. 40 確認。 ，5 2* (3H, s), 2. 24 (3H, s), 4. 26 (4H，m), 9.46 (2H, br s), 1H 未 參考例77 5, 7-五甲基-2, 3-二氫-卜苯并 3 (4-異丙基苯基）-2，2，ι 咲°南-6 -胺 在氯氣大氣下，在4_漠異丙苯（2. 01公克、 毫莫耳）之THF( 20毫升）溶液中滴下正丁基鐘之己烧 (1. 60M 6. 25笔升’ ΐ〇· 〇亳莫耳）溶液於同溫度搜拌扣 刀！里再於同溫在反應液中滴下參考例^獲得之（2 , m 7五曱基-3—氧代基-2’ 3—二氫一卜苯并咲喃一 6 —基）甲酸胺 =〇〇毫克’ 2. 〇2毫莫耳）之THF(5毫升）溶液，反應液於室 溫攪拌1小時後加入水’用乙酸乙酯萃取。有機層用水、 飽和食鹽水洗淨後用無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮。獲得之 殘渣用石夕膠管柱層析法（己烷·乙酸乙醋4 : υ純化，獲得 基-3-(4_異丙基苯基）-2, 2, 4, 5, 7-五曱基-2, 3-二氫 -1= 苯并呋喃_6_基）曱醯胺。於冰冷下，在該化合物之三氟 乙酸（5耄升）混合物中加入三乙基矽烷（〇 5毫升，3 2毫 莫耳）’於室溫攪拌1小時。將反應液減壓濃縮後殘渣中加 入飽和碳酸氫鈉水溶液，使水層呈驗性，用乙酸乙酯萃取。 有機層用水、飽和食鹽水洗淨後用無水硫酸鈉乾燥，減壓 濃縮。在獲得之殘渣之甲醇（20毫升）溶液中加入濃鹽酸， 進行加熱回流2小時。減壓下蒸餾除去溶劑，殘渣用12 田量/辰度氫氧化鈉水溶液中和’用乙酸乙酯萃取，有機層 144 315983 1329013 用水、飽和食鹽水洗淨後用無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮。 獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（己烷_乙酸乙酯4 :丨）純 ，，獲得標題化合物440毫克（收率67%)。熔點12〇_121 C (乙酸乙酯-己烧）。 'H-NMR (CDCI3) ^ ： 0.99 (3H, s), 1.21 (6H, d, J = 7. 0 Hz), 1.48 (3H, s), 1.84 (3H, s), 2.01 (3H, s), 2.10 (3H, s), 2.85 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.58 (2H, br s)，4.07 (1H，s)，6.60-7.12 (4H，m)。 參考例78 3-(4-異丙基苯基）—2, 2, 4, 6_四曱基_2, 3_二氫一^苯并呋 喃_5-胺 與參考例74同樣操作’使用參考例6〇獲得之（2, 2, 4, 6 -四曱基-3-氧代基-2, 3一二氫一卜苯并呋喃_5_基）胺基甲酸 第二-丁酯及4-溴異丙笨，合成標題化合物。收率89%。熔 點 98-100°C (甲醇）。 lfi.R (CDCl3)占：0.99 (3H, s), 1.21 (6H, d，J = 7.2
Hz), 1.48 (3H, S), I.79 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.85 (1H, septet, J = 7. 2 Hz), 4.06 (1H, s), 4. 60 (2H, br s)，6. 49 (1H，s)，6. 60-7. 10 (4H，m)。 參考例79 3-〒基-2’ 2, 4, 5, 7-五曱基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃_6一胺 於0 C ’在氬氣大氣下，在苄基氯化鎂（2. 〇M THF溶液， 10.0毫升，20.0毫莫耳）之THF(2〇毫升）溶液中滴下參考 例73獲得之（2, 2, 4, 5, 7-五甲基-3-氧代基-2, 3-二氫j — 315983 145 丄灿013 笨并口夫。南-6-基）甲酿胺⑽〇毫克、2.43毫莫耳）之顺5 =升）溶液’於室溫婦2小時。加入水，用乙酸乙醋萃取。 、=b用水1田里，辰度鹽酸洗淨後用無水硫酸鈉乾燥， 減壓濃縮。獲得之殘渣用㈣管柱層析法（己烧-乙酸乙醋 4- ^1)純化’獲得（3一苄基一3_羥基—2, 2, 4, 5, 7_五曱基_2, 3一 =，-1-苯并呋喃_6_基）曱醯胺。於冰冷下，在該化合物之 :氟乙酸（5毫升）混合物中加入三乙基矽烷（〇5毫升，32 晕莫耳），於室溫攪拌30分鐘。將反應液減壓濃縮後殘渣 中加入飽和碳酸氫鈉水溶液溶液，使水層呈鹼性，用乙酸 乙酯萃取。有機層用水、飽和食鹽水洗淨後用無水硫酸鈉 乾燥，減壓濃縮。在獲得之殘渣之甲醇（2〇毫升）溶液中加 入濃鹽酸（10毫升），進行加熱回流2小時。減壓下蒸餾除 去/谷劑，殘渣用12當量濃度氫氧化納水溶液中和，用乙酸 乙酯萃取，有機層用水、飽和食鹽水洗淨後用無水硫酸鈉 乾燥，減壓濃縮。獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（己烷-乙 Ssl乙Sa 4 · 1)純化，獲得標題化合物4 4 0毫克（收率6 2 %)。 溶點75-76C(乙酸乙自旨-己烧）。 JH-NMR (CDC13) 5 ： 1.26 (3H, s), 1.40 (3H, s), 1.79 (3H, s), 1.98 (3H, s), 2.05 (3H, s), 2.74 (1H, dd J =14.4, 5.7 Hz), 2.88 (1H, dd, J = 14.4, 8.4 Hz) 3 25 (1H, dd, J = 14.4, 8.4 Hz), 3.53 (2H, br s), 7. l〇-7. 28 (5H，m)。 參考例80 5- 胺基-2, 2, 4, 6, 7-五甲基- 3-(4-甲基苯基）-2, 3-二氣- i_ 315983 146 1329013 苯并D夫喃-3-醇 於-78°C，在氬氣大氣下，在4-溴甲笨（2 73公克、16 〇 笔莫耳）之THF (30毫升）溶液中滴下正丁基鐘之己烧 = ·60Μ，1〇.〇毫升，16.0毫莫耳）溶液，於同溫度攪拌3〇 分鐘。再於同溫在反應液中滴下參考例57獲得之5_胺基 ―2’ 2, 4, 6, 7-五甲基-1-苯并呋喃-3(2Η)-酮（1. 〇公克，4. 56 毫莫耳）之THF(10毫升）溶液，反應液於室溫攪拌i小時後 加入水，用乙酸乙酯萃取。有機層用水、飽和食鹽水洗淨 後用無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮。獲得之殘渣用矽膠管柱 層析法（己烷-乙酸乙酯10 : 1)純化，獲得標題化合物921 毫克（收率65«。熔點165-166°C (乙酸乙酯-己烷）。 H-NMR (CDC13) ^ : 0.85 (3H, s), 1.50 (3H, s), 1.83 (3H，s)，2. 11 (1H，s)，2· 14 (3H，s)，2· 18 (3H, s)，2· 34 (3H, s)，3.31 (2H，br s)，6.80-7.70 (4H，m)。 參考例81 胺基-2, 2, 4, 6, 7-五曱基-3一（2_萘基）_2, 3_二氫_卜苯并 呋喃-3-醇 與參考例80同樣操作，使用參考例57獲得之5_胺基 ~2’ 2, 4, 6’ 7-五曱基-1 —苯并呋喃-3(2H)_酮及2_溴萘’合 成標題化合物。收率66%。熔點121-122X：(乙酸乙酯-己 燒）。 ]H-NMR (CDC13) ά ： 0.88 (3Η, s), 1.56 (3H, s), 1.79 (3H, s), 2. 16(3H, s), 2. 22 (3H, s), 2.42 (1H, s), 3.32 C2H, br s), 7.07-7.21 (1H, m), 7.37-8.00 (5H, m), 147 315983 1329013 8· 16-8· 31 (iH，m)。 參考例82 1-(4-異丙基苯基）_卜（2-甲氧基苯基）-2~甲基丙烷」一醇 於-78t，在2-溴茴香醚（5.0公克、26. 7毫莫耳）之 THF(50毫升）溶液中加入正丁基鋰（1. 6M，a毫升，29毫 莫耳），於同溫度攪拌30分鐘。反應液中加入異丙 基苯基）-2-甲基丙烧-1-酮（5.70公克，3〇.〇毫莫耳），於 室溫授拌1小時。反應混合物中注入水，用乙酸乙酯萃取， 合併之有機層用水洗淨，用硫酸鎂乾燥後過滤、減壓濃縮。 獲付之殘〉查用石夕膠管柱層析法（己烧-乙酸乙醋2 〇 : 1)純 化’獲得標題化合物3. 4公克（收率43%)。熔點85-86t (甲 醇）。 ]H-NMR (CDC13) 5 : 0. 76 (3H, d, J = 6. 9 Hz), 0. 94 (3H, d> J = 6.9 Hz), 1.20 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 2.68 (1H, septet, J = 6.9 Hz), 2.83 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.59 (3H, s), 4.91 (1H, s), 6.82 (1H, d, J = 8. 1 Hz), 6.99 (1H, dt, J = 7.5, 1.5 Hz), 7.06 (2H, d, J = 7. 5 Hz)，7. 13-7· 25 (3H，m)，7. 52 (1H，dd，J = 7. 5’ 1. 5 Hz)。 參考例83 3-(4-異丙基苯基）-2, 2-二曱基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃 在氬氣大氣下將參考例82獲得之1-(4-異丙基苯基） -1-(2-曱氧基苯基）-2-曱基丙烷-1-醇（3. 4公克、11. 4毫 莫耳）、48%氫漠酸（50毫升）及乙酸（10毫升）之混合物進行 加熱回流16小時。冷卻後在反應液中加入水，用乙酸乙酯 148 315983 1329013 萃取’合併之有機層用水洗淨後用硫酸鎂賴、過滤、減 磨漠縮。獲得之錢用石夕膠管柱層析法（己烧_乙酸乙醋 20. 1)純化’獲得標題化合物2. 71公克（收率89%)。油狀 5-溴-3-(4-異丙基苯基）_2, 2一二 喃 JH-NMR (CDC13) δ : 〇. 96 (3Η, Hz), 1. 59 (3H, s), 2. 89 (1H, OH, s), 6. 77-6. 89 (2H, m), 7. 12-7. 19 (3H，m)。 參考例84 s), 1. 24 (6H, d, J = 7. 2 septet, J = 7.2 Hz), 4.33 6. 98-7. 06 (3H, m), 甲基-2,3-二氫-1-苯并铁 與參考例23同樣操作，使用參考例83獲得之3_(扣 異丙基苯基）-2,2-二甲基u-二氫+笨并[]夫喃，合成析 題化合物。收率定量。油狀物。 不 ^-NMR (CDCI3) δ ： Hz), 1. 57 (3H, s), OH, s), 6. 69 (1H, 8. 1 Hz), 7. 12-7. 28 參考例85 °* 97 (3H, S), 1. 25 (6H, d, J =： 6. 9 2.89 (1H, septet, J = 6.9 Hz), 4.30 d> J = 8.2 Hz), 6.99 (2H, d, j = (4H，m)。 N_苄基一3一(4一異丙基笨基)-2, 2-二曱基-2, 3-二氫-卜笨并 呋味-5 -胺 與參考例24同樣操作，使科考例84獲得之5冬 3-(4-異丙基苯基）_2,2_m 3_二氫+料陕味，合 成標題化合物。收率461熔點85_86。(：（曱醇）。 ° 315983 149 ^-NMR (CDC13) (5 · 〇 、 · U.93 (3H, s), 1.25 (6H, d, J = 7. 0
Hz)，1·57 (3H S) 9 8Q ,in ，^ 2.89 (1H, septet, J = 7. 0 Hz), 3.62 (1h’^)’u2(2h，s)，4.26(1h，s)，64c)_6 55 (2h， 6*68(1H，ds J = 8-2Hz), 7.02 (2H, d, J = 8. 0 Hz), 7·15 (2H, d, J = 8.0 Ηζχ 7>2〇_7 4〇 (5Hj 參考例86 M4-異丙基苯基)—2,2_二甲基—23_二氫—卜苯并咲喃_5_ 胺 與參考例30同樣操作，使用參考例85獲得之n_〒基 -3-異丙基苯基)—2,2_二甲基_2,3_二氫+苯并卩夫喃_5 胺，合成標題化合物。收率98%。炫點109_11(rc (己烧）。 ^-NMR (CDC13) (5 ： 0.94 (3H, s), 1.24 (6H, d, J = 6. 9
Hz), 1. 55 (3H, s), 2. 89 (1H, septet, J - 6. 9 Hz), 3. 33 ⑽，buX 4.23(1H，s)，6.44(1H，山 J = 2 iHz)， 6.52 (1H, d, J = 8.1, 2.1 Hz), 6.63 (1H, d, J = 8. 2
Hz)，7.02 (2H, d, J = 8.lHz), 7.14 (2H, d, J = 8. 1 Hz)。 參考例87 異丙基-4-(2-甲基-3-(4-甲基苯氧基）丙烯-丨_基）苯 於〇C在氮氣大氣下，在對-甲紛（3.50公克、32.3 毫莫耳）之DMF(70毫升）溶液中加入氫化鈉（6〇%液體石蠟 分散物，1.42公克，35. 5毫莫耳），於同溫度攪拌3〇分鐘。 反應液中加入1-(3一溴_2一甲基一丙烯基）_4-異丙基苯 (9.0公克，35.5毫莫耳），於室溫攪拌3小時。反應液中 315983 150 1329013 加入水，生成物用二異丙醚萃取。萃取液用水洗淨，用硫 酸鎂乾燥後減壓濃縮。獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（己烷 -乙酸乙酯20 : 1)純化，獲得標題化合物82〇公克（收率 91°/。）。油狀物。 H-NMR (CDC13) δ ： 1. 25 (6Η, d, J = 6. 6 Hz), 1. 98 (3H, s), 2.21 (3H, S), 2.90 (1H, septet, J = 7. 0 Hz), 4.53 (2H, s), 6.58 (1H, S), 6.86 (2H, d, J = 8. 8 Hz), 7.08 (2H, d, J = 8.8 Hz)，7. 14-7.25 (4H，n〇。 參考例88 ’ 乙酸4-((3-(4-異丙基苯基）_2_曱基_2_丙烯基）氧代基）_ 2, 6-二曱基苯酯 與參考例87同樣操作，使用乙酸4_羥基_2 6_二曱基 苯酯，合成標題化合物。收率83%。油狀物。 1H—臓（CDCl3) 6 :…⑽，d，J = 7.2Hz)，197(3H，
s), 2.12 (6H, s), 2.32 (3H, s), 2.90 (1H, septet, J =7. 2 Hz), 4.49 (2H, s), 6.57 (1H, s), 6.66 (2H, s), 7. 18-7. 25 (4H，m)。 參考例89 2-(卜（4-異丙基苯基）—2-甲基_2_丙稀基）4甲基齡 於215 C ’在氬氣大氣下將參考例87獲得之卜里丙基 -4-(2-甲基-3-(4-甲基苯氧基）丙焊一卜基）笨（8 2公克、 29.2毫莫耳）之以-二甲基苯胺（5〇毫升）溶液授拌16小 時。將反應混合物冷卻後用二異丙趟稀釋，用5合量濃戶 鹽酸、水洗淨’用硫酸鎂乾燥後減壓濃縮。獲得：殘重： 315983 151 1329013 石夕膠ί柱層析法（己烧-乙酸乙醋4 : 1)純化，獲得標題化 合物7. 80公克（收率95%)。油狀物。 lMMR (CDC13)占：1. 23 (6H，d，J = 7. 2 Hz)，1. 83 (3H， s)，2.22 (3H，s)，2.89 (1H，septet，J = 7·2 Ηζ)，4·61 (1H, s), 4.75 (1H, s), 5.04 (1H, s), 5.12 (1H, s), 6. 70-6. 78 (2H，m)，6. 94 (1H，d，J = 8. 0 Hz), 7· 09 (2H， d，J = 8. 6 Hz)，7. 17 (2H，d，J = 8.6 Hz)。 參考例90 3-(4-異丙基笨基）一2,2,5_三曱基_2,3_二氫_卜苯并呋喃 與苓考例83同樣操作，使用參考例89獲得之2_(1一 (4-異丙基笨基）—2—曱基_2_丙烯基）_4_甲基酚，合成標題 化合物。收率37%。熔點65-66。(：。 H-NMR (CDC13) δ : 0. 95 (3Η, s), 1.25 (6H, d, J = 6 9
Hz), 1.57 (3H, s), 2.25 (3H, s), 2.89 (1H, septet, J =6· 9 Hz), 4.28 (1H, s), 6.71 (1H, d, J = 8. 1 Hz), 6.86 (1H, s), 6.93-7.03 (3H, m), 7.15 (2H, d, J = 7 8 Hz) 〇 參考例91 3-(4-異丙基笨基）_5一曱氧基_2, 2, 4, 6_四ψ基-2, 3_二氯一 1-苯并呋喃 於215。(：，在氬氣大氣下將參考例88獲得之乙酸4一 ((3-(4-異丙基苯基）_2_曱基丙烯_2_基）氧代基一二 甲基苯酿(6.3公克、17.9毫莫耳)之仏二甲基苯胺(3。 宅升）溶液攪拌16小時。將反應混合物冷卻後用二異丙_ 稀釋，用5當量濃度鹽酸、水洗淨，用硫酸鎂乾燥後減層 315983 152 1329013 浪知。在氬氣大氣下將獲得之殘渣及48%氫溴酸（3〇毫升户 乙西义（5笔升）之混合物進行加熱回流16小時。冷卻後於反 應液中加入水，用乙酸乙酯萃取，合併之有機層用水洗淨 後用石爪酸鎂乾燥、過濾、減壓濃縮。於〇。。，在獲得之殘 渣之DMF(30耄升）溶液加入氫化鈉（6⑽液體石蠟分散物， 556毫克，13· 9毫莫耳），於室溫攪拌3〇分鐘。反應液中 加入甲基碘（1· 97公克，13. 9毫莫耳），於室溫攪拌3小時。 反應液中加入水，生成物用乙酸乙酯萃取。合併之萃取液 =K洗淨用k酸鎂乾燥後減壓濃縮，獲得之殘渣用矽膠 :柱層析法（己;乙酸乙§旨4 :⑶屯化，獲得油狀物之標 題化合物2· 1G公克（收率36%)。溶點12卜丨23。(：（甲醇）。 ^-NMR (CDC13) 5 ： Ο.99 (3H, s), 1.22 (6H, d, J = 7. 2 Ηζλ 1.49 (3H, S), 1.85 (3H, s), 2.27 (3H, s), 2.86 ! = 6·9Ηζ)，3 63 (3H，s)，4 q6(ih，s)， .49 (1H，s)，6. 51-7. 11 (4H，in)。 參考例92 甲基-2，3_二氣-1-苯并 7-溴-3-(4-異丙基苯基）_2, 2, 5一三 呋喃 與參考例18同樣摔作，传用僉 昱而其m ο。 參考例90獲得之3 —(4 一丙基本基）-2, 2, 5-三甲基_2 3-- & ί # ,丄 7丞 ’0一虱~1-苯并卩夫喃，合g 軚題化合物。收率86%。油狀物。 ^-NMR (CDCI3) 5 · 1 nn r^n 、
Hz) i 61 、 ），i·25^，d，卜 6.
z)，1.61 (3H，s)，2 23 (3H _ β 0 u x ' CIH, septet, -6. 9 Hz), 4. 35 (1H 6 77 nu ，s)’ b. 77 (1H，s)，6. 99 (2H，c 315983 153 1329013 J = 8· 1 Hz)，7. 10-7. 21 (3H，m)。 參考例93 7-溴-3-(4-異丙基苯基）_5_曱氧基_2, 2, 4, 6_四甲基—2 二氫-1-苯并呋喃 與參考例18同樣操作，使用參考例91獲得之％(4 異丙基苯基）一5一曱氧基一2, 2, 4, 6-四甲基-2,3-二氫苯 并呋喃，合成標題化合物。收率定量。油狀物。 ^-NMR (CDC13) δ ： Hz), 1. 53 (3H, s), (1H, septet, J = 7 6. 6 0 - 7. 2 0 ( 4 H，m)。 參考例9 4 1.05 (3H, s), 1.23 (6H, d, J = 7 〇 ^82 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.86 〇 Hz), 3.62 (3H, s), 4.08 (iH, s) N-苄基-3-(4-異丙基苯基）一2, 并呋喃-7-胺 2, 5-三甲基-2, 3-二氫一！—笨 與參考例24同樣操作，使用參考例犯獲得之 3-(4-異丙基苯基？ 9 c； „ 、 不土）2,2,5-三甲基^一二氫一卜苯并 喃，合成標題化合物。玄 收率79%。熔點8〇-81。(：（乙酸乙酉t· 己燒）。 曰 !h-nmr (CDCI3) (5 ♦ η 〇/ .on 、
.0.94 (3H，s)，i.24 (6H，d，J
Hz), 1.56 (3H, S), 2 rqu 、 ^ ^-20 (3H, s), 2.89 (1H, septet = 6.9 Hz), 4. 01 (in , Λ . o ’ ’ UH，br s)，4. 28 (2H, s)，4. 37 (ih s), 6.27 (1H, S), 6 nu 、 ! b· 37 (1H, s), 7. 02 (2H, d, J = 〇
Hz), 7.14 (2H, d, J - q , 〇 x n 參考例 95 Jm.21—7.44(5H，m)。 315983 154 1329013 N*3_(4:異丙基苯基)_5_甲氧基切，…基_ 2, 3-—氫-1-苯并咲喃__7_胺 與參考例24同樣操作，使用參考例93獲得之^ 3_(4:異丙基苯基)-5-甲氧基-2, 2, 4, 6,曱基_2u _ 1 卜苯并咲喊，合成標題化合物。收率79%。油狀物。一風 M-NMR (CDC13) d : 0.98 ⑽，s)，！ 22 ⑽ ^ s), ,14 (3H/S)；26859 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3. 42-3. 67 (4H, m), 4 〇l (1H S)，4.35(1H，d，JM4.4HZ)，4.42(1H，d，J=^H4
Hz)，6. 50-7· 18 (4H’ m)，7.20-7.38 (5H，m)。 參考例96 ’ 3-㈣丙基苯基)_2, 2, 5_三甲基_2, 3_二氫+苯并呋嗔— 7-胺 與參考例30同樣操作，使用參考例94 -7-胺，合成標題化合物。收率65%。油狀物。 南 lH_匿（CDCl3) 5 : U5 (3H，s)’ 1.24 (6H，d，J = 7
Hz), 1.56 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.88 (1H, septet τ =7.2 Hz), 3.50 (2H, br s), 4.26 (1H, s), 6 3i Πη s)，6.43 (1H, s), 7.02 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7 l4 9„ d，J = 8. 1 Hz)。 · 、 參考例97 3-(4-異丙基苯基）-5_甲氧基一2, 2, 4, 6_四曱基_2 & 卜苯并呋喃-7-胺 ’ 一氧— 315983 155 1329013 與參考例30同樣操作，使用參考例95獲得之N-苄基 -3-(4-異丙基苯基）-5_甲氧基_2, 2, 4, 6-四曱基-2, 3-二氫 -1-苯并呋喃-7-胺，合成標題化合物。收率83%。熔點 111-112°C(乙酸乙酯-己烷）。 ]H-NMR (CDC13) ά : 1.00 (3Η, s), 1.22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.50 (3H, s), 1.78 (3H, s), 2.14 (3H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.44 (2H, br s), 3.60 (3H, s)，4. 08 (1H，s)，6. 62-7. 11 (4H, m)。 參考例98 N-卞基-2，2，4，6-四曱基_2，3-二氫-1-苯并咲喃-5-胺 於室溫下，在參考例51獲得之5-(苄胺基）-2,2,4,6-四甲基-1-苯并呋喃-3(2Η)-酮（8. 5公克、28. 8毫莫耳）之 曱醇（20毫升）溶液中加入硼氫化鈉（2· 18公克，57· 6毫莫 耳）溶液’攪拌2小時。反應液在減壓下濃縮後殘渣用乙酸 乙醋萃取。有機層用水洗淨後用無水硫酸鈉乾燥，減壓下 濃縮’獲得5-(苄胺基）-2, 2, 4, 6-四甲基-2, 3-二氫-1-苯 并呋喃-3-醇之粗精製物。於冰冷下，在該化合物之三氟乙 酸（30毫升）混合物中加入三乙基矽烷（1〇毫升，64毫莫 耳）’於室溫攪拌1小時。將反應液減壓濃縮後殘渣中加入 飽和碳酸氫鈉水溶液’使水層呈驗性，用乙酸乙酯萃取。 有機層用水、飽和食鹽水洗淨後用無水硫酸鈉乾燥，減壓 >辰縮。獲得之殘渣用乙酸乙酯_己烷使結晶化，獲得標題化 合物4· 1公克（收率51%)。熔點8〇_81它（乙酸乙酯-己烷）。 'H-NMR (CDCI3) (5 ： 1.47 (6H, s), 2.18 (3H, s), 2.23 156 315983 1329013 (3H，s)，2.83 (1H，br s)，2.91 (2H，s), 3.96 (2H, s)， 6. 43 (1H, s)，7. 25-7. 42 (5H，m)。 參考例99 3-(4-異丙基苯基）-2-曱基-2-丙烯酸乙酉旨 於〇 C ’在氫化鈉（60%液體石纖分散物，5. 92公克， 148毫莫耳）之DMF(150毫升）懸浮液中加入2_膦酸丙酸三 乙酯（35.0公克，148毫莫耳），於同溫度攪拌1〇分鐘。反 應液中加入4-異丙基苯曱醛（20. 2公克，i35毫莫耳），於 室溫攪拌30分鐘。反應液中加入水，生成物用乙酸乙酯萃 取2次。合併之萃取液用水洗淨，用硫酸鎂乾燥後減壓濃 縮，獲得油狀之標題化合物30. 1公克（收率96%)。 ^-NMR (CDC13) <5 : 1. 26 (6H, d, J = 7. 〇 Hz), 1. 35 (3H, J = 7.0 Hz), 2.13 (3H, s), 2.92 (1H, septet, j 1 7.0 Hz), 4.27 (2H, q, J = 7. 0 Hz), 7.21-7.38 (4H, 7· 67 (1H，s)。 ’ 參考例100 2-甲基-3-(4-曱基笨基）_5丙烯酸乙酯 與參考例99同樣操作，使用4-甲基苯甲醛，合成標 題化合物。收率91%。油狀物。 'H-NMR (CDCI3) 5 ： 1. 34 (3H, t, J = 7. 〇 Hz), 2. 12 (3Η, d, J = 1.4 Hz), 2.37 (3H, s), 4.26 (2H, q, J = 7. 〇 Hz), 7. 19 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7. 66 (1H，s)。 ’ 參考例101 315983 157 1329013 3 (4 -氟本基）-2 -甲基-2-丙稀酸乙g| 與參考例99同樣操作，使用4-氟苯甲醛，合成標題 化合物。收率97%。油狀物。 ^-NMR (CDC13) δ : 1. 35 (3Η, t, J = 7. 0 Hz), 2. 10 (3H, d, J = 1.2 Hz), 4.28 (2H, q, J = 7. 〇 Hz), 7.08 (2H, t，J = 8.8 Hz)，7.32-7.43 (2H, m), 7.65 (1H，s)。 參考例102 (E)-3-(4 -異丙基苯基）-2 -丙稀酸乙g旨 於〇°C，在氫化鈉（60%液體石蠟分散物，i〇. 4公克， 260耄莫耳）之DMF(200毫升）懸浮液中加入膦酸乙酸三乙 酯（58. 2公克，236毫莫耳），於同溫度攪拌1〇分鐘。反應 液中加入4-異丙基苯甲醛（35.0公克，260毫莫耳），於室 溫攪拌30分鐘。反應液中加入水’生成物用乙酸乙酯萃取 2次。合併之萃取液用水洗淨，用硫酸鎂乾燥後減壓濃縮， 獲得油狀之標題化合物47. 5公克（收率92%)。 H-NMR (CDC13) δ : 1.25 (6Η, d, J = 7. 0 Hz), 1.33 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.92 (1H, septet, J = 7. 〇 Hz), 4.26 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.40 (1H, d, J = 15.8 Hz), 7.24 (2H, d, J = 8. 2 Hz), 7. 46 (2H, d, J = 8. 2 Hz), 7. 67 (1H，d，J = 15. 8 Hz)。 參考例103 3 -（4-異丙基苯基）-2-曱基-2-丙埽-i-醇 於-40°C ’在參考例99合成之3-(4-異丙基苯基）-2-曱基-2-丙烯酸乙酯（9. 00公克，38.7毫莫耳）及氯化鈽 315983 158 1329013 (1.00公克’4. 06毫莫耳）之THF(50毫升）懸浮液中將氫化 紹鐘（1.47公克，38. 7毫莫耳）於30分鐘分4次加入，於 同溫度攪拌30分鐘。反應液中加入水，生成物用乙酸乙酯 萃取2次。合併之萃取液用水洗淨，用硫酸鎂乾燥後減壓 濃縮，殘渣用矽膠管柱層析法（己烷—乙酸乙酯8 :丨）純化， 獲得油狀之標題化合物6. 30公克（收率86%)。 ^-NMR (CDC13) 5 ： 1.25 (6H, d, J = 7. 0 Hz), 1.91 (3H, d, J = 1.4 Hz), 2.90 (1H, septet, J = 7. 0 Hz), 4.17 (2H, d, J = 0.8 Hz), 6.49 (1H, dd, J = 2. 6, 1.4 Hz), 7. 15-7.25 (4H, m), 1H 未確認。 參考例10 4 之-甲基^-^-甲基笨基卜之-丙烯—卜醇 與參考例103同樣操作，使用參考例ι〇〇合成之2_甲 基-3-(4-曱基笨基）-2-丙烯酸乙酯，合成標題化合物。收 率4 2 %。油狀物。 ]H-NMR (CDCI3) (^ ： 1. 87 (3H, s), 2. 32 (3H, s), 4. 13 (2H, s)，6.46 (1H，s)’ 7.08-7.22 (4H，m)，1H 未確認。 參考例105 3-(4-氟苯基）-2-甲基_2一丙烯^―醇 與參考例103同樣操作，使用參考例101合成之3-(4- 氟苯基）-2-甲基-2-丙烯酸乙酯，合成標題化合物。收率 95%。油狀物。 一麵（CDCl3) 5 : L 98 (3H，d’ J = 1. 6 Hz)’ 4. 11 (2H， s)，6. 58 (1H，s)，7. 〇1 (2H，t，J = 8. 8 Hz), 7. 18-7. 28 159 315983 丄329013 (2H，m)，1H 未確認。 參考例106 3 (4-溴笨基）_2_甲基-2 一丙稀-卜醇 於-i〇c，在氬氣大氣下於第三_丁氧鈉（1〇 6公克， 〇毛莫耳）之DMF(60毫升）溶液中加入膦酸乙酸三乙酯 (26. 2公克，ho宅莫耳），於同溫攪拌丨小時。於以 y在其溶液中加入4-溴苯甲醛（185公克，1〇〇毫莫耳）後 昇概至至溫，攪拌2小時。將反應液冰冷後加入水（6〇毫 升）’用甲苯萃取。萃取液用飽和食鹽水洗淨後用硫酸鈉乾 燥，減壓濃縮。將獲得之油狀物溶解於甲苯（2〇〇毫升）， 於-10 C滴下二氫雙（2-甲氧基乙氧基）鋁酸鈉（7〇%甲苯溶 液’ 41. 5公克’ 144毫莫耳），於同溫度攪拌1小時。加入 10%酒石酸鉀鈉水溶液，將有機層分離。有機層用1〇%酒石 酸鉀鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨後用硫酸鈉乾燥，減壓濃 縮。獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（己烷-乙酸乙酯2 : 〇 純化’獲得油狀物之標題化合物2〇. 1公克（收率88%)。 ]H-NMR (CDC13) ^ : 1. 54 (1H, t, J = 6. 0 Hz), l. 87 (3H, d, J = 1.2 Hz), 4.19 (2H, d, J = 6. 〇 Hz), 6.46 (1H, s), 7. 14 (2H, d, J = 8. 4 Hz), 7. 45 (2H, d, J = 8. 4 Hz) 〇 參考例107 (E)-3-(4-異丙基笨基）—2—丙稀-i-醇 與參考例103同樣操作，使用參考例102合成之（E)_ 3-(4_異丙基本基）-2 -丙稀酸乙酷，合成標題化合物。收率 65%。油狀物。 160 315983 1329013 ^-NMR (CDC13) d ： 1. 24 (6H, d, J = 7. 0 Hz), 2. 79-3. 00 (2H’ m)’ 4.30 (2H，d，J = 5.6 Hz)，6.35 (1H，dt，J = 15.8, 5.6 Hz), 6.59 (1H, d, J = 15.8 Hz), 7. 10-7.39 (4H，m)。 參考例108 1- (3-溴-2-甲基-i_丙烯基）_4_異丙基苯 於冰冷下’在參考例1〇3合成之3-(4 -異丙基苯基）_ 2- 甲基-2-丙烯-卜醇^別公克、331毫莫耳）之土異^醚 (50毫升）溶液中加入三溴化磷（5. 98公克，221毫莫耳）， 於至溫攪拌30分鐘。反應液中加入水，用異丙醚萃取。有 機層用水及飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨，用硫酸鎂乾燥、過 濾、減壓濃縮，獲得油狀之標題化合物7. 63公克（收 91%)。 干 ^-NMR (CDCI3) C5： 1.25(6H, d, 1 = 7.0 Hz), 2.03 (3H, d，J - 1.4 Hz)，2.90 (1H，septet，J = 7. 0 Hz)，4. 15 (2H，d，J = 〇. 8 Hz)，6. 62 (1H，s)，7. 14-7. 26 (4H’ m)。 參考例109 ’ 3-溴-2-曱基-1-丙烯基）苯 與參考例108同樣操作，使用2_曱基_3_苯基_2—丙烯 ―1 —醇，合成標題化合物。收率89%。油狀物。 ]H-NMR (CDCI3) ,5: 2.01 (3H, d, j = 1.4Hz), 4. 13 (2h, d’ J = 0·8 Hz)’ 6.64 (1H，s)，7 19_7 44 (5H，m)。 參考例110 ^(3-溴-2-曱基-1-丙烯基）_4_曱基苯 315983 16] 丄丄j 丄丄j 8 0 %。油狀物 x、多考例1〇8同樣操作，使用參考例104合成之2一甲 基-3-(4-曱基苯基)、2—丙烯+醇，合成標題化合物。收率 H-NMR (CDC13) 5 : 2. (U (3H，s)，2 34 (3H，s)，4 认 6.60UH，s)，7養？ 22(4h，… C， 參考例111 1-(3-溴-2-曱基-1-丙烯基）4氟笨 與參考例1G8同樣操作，使时考例iG5合成之 氟苯基）-2-甲基-2-丙稀―卜醇，合成標題化合物。 79%。油狀物。 'H-NMRCCDC^) 5 : 1.87 (3H, s), 4. 17 (2H, s), 6.48(lH, s)，7.01 (2H，t，J = 8·8 Hz)，7. 18-7.27 (2H, m)。 參考例112 5 ° 1-漠-4-(3-溴-2-曱基~l-丙烯基）苯 於0°C，在三苯膦（24. 3公克、92.7毫莫耳）之乙腈、、六 液（180毫升）中滴下演（4. 78毫升，ι85毫莫耳），於同 度攪拌30分鐘。在其溶液加入參考例1〇6獲得之3_(4_溴 苯基）-2-甲基-2-丙烯-1-醇（2〇. 1公克，88 3毫莫耳）之乙 腈溶液（60耄升）’於〇 C授拌1小時❶將反應液減壓濃縮， 殘渣中加入二乙醚（200毫升），過濾除去不溶物。濾液用 飽和食鹽水洗淨後用硫酸鈉乾燥，減壓濃縮，獲得油狀物 之標題化合物25. 〇公克（收率98%)。 ]H-NMR (CDC13) ^ ： 1-99 (3H, d, J = 1. 4 Hz), 4. 12 (2H, s), 6.57 (1H, s), 7.15 (2H, d, J = 8. 4 Hz) , 7.45 (2H, 315983 】62 d， 8. 4 Hz) ° 參考例113 l_((E)-3 -漠_1_丙稀基）~4-異丙基笨 與參考例108同樣操作，使用灸 n , 使用參考例107合成之（E)- 3一（4~異丙基苯基）-2-丙烯-卜醇，人 ^油狀物 σ成知；化合物。收率 J = 7· 〇 Hz)，2. 89 (1H， dd，J = 7. 8，0. 8 Hz)， 6.63 (1H, d, J = 15.4 'H-NMR (CDC13) (5 : 1. 24 (6H, d, septet, J = 7. 0 Hz), 4. 16 (2H， 6· 35 (1Η, dt, J = 15. 4, 7. 8 Hz), Hz), 7. 14-7. 35 (4H，m)。 參考例114 N-(4-((3-(4-異丙基苯基）-2_甲基_2_丙烯基）氧代基）_ 2, 3, 6-三曱基苯基）曱酸胺 於0 C，氮氣大氣下在n-(4-羥基一2, 3, 6-三曱基苯基） 曱醯胺（3· 00公克，16. 7毫莫耳）之DMF(30毫升）溶液中加 入氫化鈉（60°/。液體石蠟分散物，〇 74公克，18 4毫莫耳）， 於同溫度攪拌10分鐘。反應液中加入參考例丨〇8合成之 1-(3-溴-2-曱基-1-丙烯基）一4一異丙基苯（4 66公克，18 4 t莫耳），於室溫攪拌30分鐘。反應液中加入水，生成物 用乙酸乙酿萃取2次。合併之萃取液用水洗淨，用硫酸鎂 乾燥後減壓濃縮。獲得之殘渣用乙酸乙酯-己烷使結晶化， 獲得標題化合物3. 70公克（收率63%)。熔點1 53-155Ϊ。 l-NMR (CDC13) 5 : 1.26 (6H，d，J = 7.0 Hz)，2.00 (3H， s), 2.07-2.34 (9H, m), 2.91 (1H, septet, J = 7. 0 Hz), 163 315983 1329013 (3H, m), 7.17-Hz)，8. 41 (〇. 5H， 4· 54 (2H，d，J = 5· 4 Hz)，6. 59-6. 84 7. 36 (4H，m)，7. 98 (0. 5H，d，J = 12. 0 s)。 參考例115 2~丙烯基）氧代基） N-(2, 3, 6-三曱基-4-((2-曱基-3-苯基 笨基）甲醯胺 與參考例114同樣操作，使用參考例1〇9合成之1(3_ 溴-2-曱基-1-丙烯基）苯，合成標題化合物。收率ο%。熔 點1 52-154〇C (乙酸乙酯-己烷）。 W-NMR (CDC13) (5 : 1. 98 (3H，d，J = 1. 6 Hz)，2. 1〇_2. 32 (9H, m), 4.54 (2H, d, J = 5. 2 Hz), 6.65 (1H, s), 6.67 OH, s), 6.69-6.90 (1H, m), 7.11-7.41 (5H, m), 7.98 (〇· 5H, d, J = 12. 0 Hz), 8. 41 (0. 5H, d, J = 1.4 Hz) 〇 參考例116 N-(2’ 3, 6-三曱基-4-((2-甲基-3-(4-曱基苯基）-2-丙稀基） 氧代基）苯基）曱醯胺 與參考例114同樣操作，使用參考例110合成之1 - ( 3 -/臭-2-曱基-1-丙稀基）_4一甲基苯，合成標題化合物。收率 44%。熔點 167-169X：。 ]H-NMR (CDCI3) 1.98 (3H, s), 2.07-2.38 (9H, m), 2·35 (3Η, s), 4.53 (2H, d, J = 6. 6 Hz), 6.61 (1H, s), 6·66 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.82-7.09 (1H, m), 7.11- 7. 31 (4H，m)，7. 98 (0. 5H，d，J = 12. 2 Hz)，8. 38 (〇. 5H， s)。 164 315983 丄329013 參考例117 N (4 ((3-(4-氟苯基）-2-曱基-2-丙烯基）氧代基）_2, 3, 6- 二曱基笨基）甲醯胺 與參考例114同樣操作，使用參考例U1合成之丨_(3_ 溴-2-曱基-丨―丙烯基）_4_氟苯，合成標題化合物。收率 52%。炫點164-165。(：（乙酸乙酯-己烷）。 H-NMR (CDC13) δ: 1.96 (3Η, s), 2.12-2.32 (9H, m), 4.53 (2H, d, J = 5.2 Hz), 6.60 (1H, s), 6.66 (1H, s), 6.71-6.95 (1H, m), 7.04 (2H, t, J = 8. 8 Hz), 7.22- 7. 33 (2H, m)，8.04 (〇.5H，d, J = 12.0 Hz)，8.40 (0.5H, d，J = 1. 4 Hz)。 參考例118 N-(4-((3-(4-溴苯基）-2-曱基_2_丙烯基）氧代基）—2, 3, 6_ 三曱基苯基）甲醯胺 與參考例114同樣操作’使用參考例U2合成之丨一溴 4-(3-溴-2-曱基-1-丙烯基）苯，合成標題化合物。收率 m。 H-NMR (CDC13) δ: 1.95-1.97 (3Η, m), 2.18-2.27 (9H, m)，4. 52 (2H，br d，J = 4 4 Hz)，6. 58 (1H，br s)，6 65 〇H, br s), 6.78 (1H, br d, J = 15. 0Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.47 (2H, d J = 8. 2 Hz), 7.99 (0. 5H, d, J = 8. 1 Hz), 8.42 (〇·5Η，d，j = i 5 Hz)。 參考例119 N-(4-(((E)-3-(4-異丙基苯基）2丙烯基）氧代基）_2, 3, 6 165 315983 1329013 -三曱基苯基）曱酿胺 使用參考例U3合成之1-((Ε)-3-溴-1-丙烯基）—4一異 丙基苯，合成標題化合物。收率59%。熔點165_167它（乙 酸乙酯-己烷）。 INMR (CDC13) 5 : 1. 25 ⑽’ d’ j = 6 8 Hz)，2 13一2 27 (9H, m), 2.90 (1H, septet, J = 6. 8 Hz), 4.66 (2H, t, J = 5.8Hz), 6.37 (1H, dt, J = 15.8, 5. 8 Hz), 6.65-6.88 (3H, m), 7.16-7.26 (2H, m), 7.35 (2H, d, J = 8. 0 Hz), 7.98 (0.5H, d, J = 12.0 Hz), 8.40 (0. 5H, d, J = 1 4 Hz)。 ， . 參考例120 3-(4-異丙基苯基）一2, 2, 4, 6, 7_五甲基_2, 3一二氫y 一苯并 呋喃-5-胺 於215°C，在氬氣大氣下將參考例114合成之N_(4_ (3-(4-異丙基笨基）-2_曱基_2_丙烯基）氧代基）_2 3 6—三 甲基苯基）曱醯胺（3· 70公克、1〇5毫莫耳）之n，n二甲基 苯胺（20毫升）溶液攪拌6小時。將反應混合物冷卻後用2 酸乙酷稀釋1 2當量濃度鹽酸、水洗淨，用硫酸鎮乾燥 後減壓濃縮。獲得N-(4-經基—3 —(1_(4_異丙基苯基）_2甲 基-2-丙婦基）-2,5,6_三甲基苯基）甲醯胺之粗生成物。在 氮氣大氣下將該化合物（2. 98公克，8· 47毫莫耳）及濃趟酸 (20毫升)-甲醇(60毫升)之混合物進行加熱回流2小時。 將溶劑減㈣縮，獲得之聽用8當量以氫氧化納水容 液中和。生成物用乙酸乙酯萃取2次。合併之萃取液用水 315983 166 013 洗淨’用硫酸鎮乾燥後減壓農縮。獲得之殘逢用異丙醚_ 己烧使結晶化，獲得標題化合物2. 23公克（ 點 130-132°C。 ]H-NMR (CDCI3) .5 : I.00 (3H, δ), 1.21 (6^ d> j = 6 6
Hz), 1.47 (3H, s), 1.78 (3H, s), 2.12 (3H s) 2 19 :肩（3H，m)，4.〇8(1H s) ’6 72 7』〇 (2H, m), 7.07 (2H, d, J , 8. 0 Hz) 〇 參考例121 2’2’2五甲基I笨基―2, 3斗1姻喃-5-胺 r心一考例120冋樣操作，使用參考例115合成之. 2’ 3’ 6 —曱基-4-((2-曱基_3_苯基_2_丙職）氧代美）笨 二)甲醯胺’合成標題化合物。收率67% : •-NMR(CDCl3),:,〇〇(3H, S)>1.48(3H, sXl7 h ； η2·；3(；Η' S)' 2·19«Η, s), ,2〇 (2H> brs)； 3 2 UH, s), 6.70-7.30 (5H，…。 ， 參考例122 2’2, 4, 6, 7-五甲基-3、（4_ 甲 。南—5-胺 甲基本基)-2,3-二氫+笨并呋 與參考例120同樣握你 ..m ^ 三m2 ==用參考例116合成之^ 甲基-3-(4-曱基苯基）一2一丙烯義） 氧代基）苯基）甲醯胺，人 土） m-115t:(石油驗）。。成^化合物。收率57%。炫點 ^-NMRCCDC^) (5： 0.99(3H s)，2.12(3H，s)，2.19(3h s),s), 1.47 (3H, s), 1.77 (3H, 2. 30 (3H, s), 3. 23 (2H, 315983 】67 br s), 4.08 (1H, s) 參考例123 6· 60-7. 23 (4H, m) 〇 3 一（4-氟苯基）-2, 2, 4, 5-胺 ’7五曱基-2,3-二氫_1-苯并D夫喃一 與參考例120同樣择作 9 使用參考例117合成之N_ Μ氟本基）_2〜曱基_2_丙 曱基苯基）甲臨胺，合成卜^ a 代基） 三 仍]27。(：（石油⑹。喊化合物。收率78%。炫點 jH-NMR (CDC13) 5 : 0 99 、 S) 2 12(3H ) 9 ’ S)’ h47(3H，s)’ "了⑽ H ，），2.19(3H，S)，⑽，brs), 4〇 (1H，s)，6.62120 (4H，m)。 ·〇 參考例124 •'五甲基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃_ 3-(4-溴苯基）-2,2, 4, 6, ϊ 5-胺 與參考例120同樣操作，使时相m合成之 4-((3-(4-漠苯基）-2-曱基+丙烯基）氧代基）2 3 6_三 曱基苯基）曱醯胺’合成標題化合物。收率％%。 ^-NMR (CDCI3) (5 : 1. 〇〇 (3H, s), 1 s), 2. 12 (3H, s), 2. 18 (3H, s), (1H, s), 6.83 (2H, br), 7.36 (2H 參考例125 47 (3H, s), 1. 77 (3H, 3. 23 (2H, br), 4. 07 brd，J = 8. 0 Hz)。 N-(4-羥基-3-(1-(4-異丙基苯基）—2一丙烯基）_2, 5, 6三甲 基苯基）甲醯胺 於215C，在氣氣大氣下將參考例HQ合成之N-(4- 315983 168 1329013 (((E)-3-(4-異丙基苯基）-2一丙烯基）氧代基）_2, 3, 6一三曱 基苯基）甲醯胺（5. 80公克，17.2毫莫耳）之N，N一二曱基苯 胺（5 0毫升）溶液授拌6小時。將反應混合物冷卻後用乙酸 乙酯稀釋，用2當量濃度鹽酸、水洗淨，用硫酸鎂乾燥後 減壓濃縮。殘渣用乙酸乙酯使結晶化，獲得標題化合物 3. 50 公克（收率 6〇%)。熔點 i7〇_171〇c。 H NMR (CDClg) δ： 1.18-1.40 (6Η, m), 2.11-2.27 (9H, 2.77-3.00 (in, m), 5.00-5.22 (2H, m), 5.30-5.42 〇H, m)5 6.30-6.85 (2H, m), 7.10-7.37 (5H, m), 7.97 (0. 5H, d, J = 12. 2 Hz), 8. 43 (0. 5H, d, 1 = 1.4 Hz) 〇 參考例126 3-(4-異丙基苯基）—2, 4, 6, 7_四曱基_丨_苯并呋喃_5_胺鹽 酸鹽 在參考例125合成之N-(4-羥基-3-(1-(4-異丙基苯 基）-2-丙烯基）-2, 5, 6-三曱基苯基）曱醯胺（3 5()公克， 10. 4笔升）及碳酸鈣35公克，13 5毫莫耳）之τΗρ(ΐ5 毫升）-曱醇（15毫升）懸浮液慢慢加入苄基三曱基二氣碘 化銨（3· 90公克，U. 4毫莫耳）。反應液於室溫攪拌3〇分 鐘。濾別不溶物後將溶劑減壓濃縮，殘渣中加入乙酸乙酯 及水將有機層分離，水層用乙酸乙酯萃取2次。合併之 有機層用10%低亞硫酸鈉（s〇dium hydr〇sulfite)水溶液、 K飽和碳馱氫鈉水溶液及飽和食鹽水洗淨，用硫酸鎂乾 燥，減壓濃縮，獲得4. 08公克之N (2_曱基碘_3 —(4異丙 基苯基）-4’ 6, 7-三甲基-2, 3-二氫+苯并卩夫喃-5_基）曱酿 315983 169 1329013 胺。在氬氣大氣下將該化合物（4. 08公克，8.81毫莫耳） 及1,8-一氮雜一環（5,4,0)-7-十一碳烯（6.58毫升，44 0 亳莫耳）之曱苯（30毫升）溶液於10(rc攪拌3小時。反應液 中加入水，用乙酸乙酯萃取2次。萃取液用2當量濃度鹽 酸、水洗淨，用硫酸鎂乾燥後在減壓下濃縮，殘渣用矽膠 g柱層析法（己烷-乙酸乙酯2〇 : 1)純化，獲得2 4〇公吉 之N-(3普異丙基苯基）-2’4’6,7_四甲基+笨㈣^ 一 基）曱醯胺。在氮氣大氣下將該化合物（24〇公克，7. Μ 毫莫耳）之濃鹽酸（20毫升）—甲醇（6〇毫升）混合物進行加 熱回流2小時。將溶劑減壓濃縮，獲得之殘潰用8當量濃 度氫氧化鈉水溶液中和。生成物用乙酸乙醋萃取2次。合 併之萃取液縣洗淨，用硫_乾燥後減壓濃縮，獲得: 狀之遊離驗1·80公克。將該遊離驗（G 5()公克，i 63毫莫 耳）溶解於鹽酸-甲醇溶液，將溶劑減壓濃縮，獲得、 用甲醇使結晶化，獲得目的物〇 41公克 料 194-197〇C。 d，J = 7. 0 Hz)，2· 30 (6H’ s), 2. 94 (1H, septet, J 10· 1 (2H，br s)，1H 未 ^-NMR (CDC13) (5 ： 1. 29 (6H, s), 2. 41 (3H, s), 2. 60 (3H, =7.0 Hz), 7.13-7.26 (4H, m), 確認 參考例12 7 f基苯胺 4-f 氧基-2, 3, 將N-(4-經基3 β - 廿 克―解酿讓。公 、田里/辰度虱氧化鉀水溶液（100 315983 170 1329013 毫升）與甲醇（300毫升）之混合溶劑中，於室溫在該溶液中 加入硫酸二曱酯（42.0公克，334毫莫耳），進行加熱回流 14小時。冷卻後濾取所析出之結晶，獲得N_(4_甲氧基一 2, 3, 6-三曱基苯基）甲醯胺之粗生成物。在該化合物之甲醇 (200毫升）懸浮液中加入濃鹽酸（5〇毫升），進行加熱回流 3小時。將反應混合物冷卻至室溫後用8當量濃度氫氧化 鈉水溶液中和。生成物用乙酸乙酯萃取2次，合併之萃取 液用10%低亞硫酸鈉水溶液、水洗淨後用硫酸鎂乾燥，減 壓濃縮。殘渣用異丙醚使結晶化，獲得目的物21. 〇公克（收 率 76%)。熔點 70-72°C。 H-NMR (CDC13) <5 : 2. 11 (3H, s), 2. 16 (3H, s), 2. 18 (3H, s)，3.16 (1H，br s), 3.74 (3H, s)，6.54 (1H, s)。 參考例128 4-曱氧基-2, 3, 6-三曱基苯基胺基曱酸第三_丁酯 於室溫，在參考例127合成之4-曱氧基-2, 3, 6-三曱 基苯胺（21. 0公克，127毫莫耳）及三乙胺（21. 〇毫升，152 毫莫耳）之THF(150毫升）溶液加入二碳酸二第三-丁酯（32 宅升、140毫莫耳），進行加熱回流14小時。將溶劑減壓 濃縮，殘渣中注入水，用乙酸乙酯萃取2次，合併之有機 層用1當量濃度鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨後用無水 硫酸鎭乾燥、過濾、減壓濃縮。殘渣用乙酸乙酯-己烧使結 晶化，獲得標題化合物25· 2公克（收率75%)。熔點104-106 〇C。 !H-NMR (CDC13) (5 ： 1. 50 (9H, s), 2. 12 (3H, s), 2. 17 (3H, 315983 171 ^ 2.24C3H, s), 3.78 (3Η, s), 5.81 (1Η, br s), 6. 58 UH, s) 〇 參考例129 3-漠-4:曱氧基-2, 5, 6-三曱基笨基胺基甲酸第三_丁酿 —於至溫，在參考例128合成之4_曱氧基_2, 3, 6 —三曱 基苯基胺基曱酸第三_丁醋（12 7公克，47 9毫莫耳）、乙 画文納（4. 72公克’ 57.5毫莫耳）之乙酸（5〇毫升）溶液中加 入漠（8. 42公克’ 52.7毫莫耳），於同溫度㈣η、時。反 應混合物中注入水（80毫升），濾取所析出之結晶，溶解於 乙酸乙S旨。該溶液用飽和錢氫鈉水溶液 '水洗淨後用石产 酸鎂乾燥、過遽、減壓濃縮。殘造用曱醇使結晶化，獲^ 標題化合物15.0公克（收率91%)。熔點159_16Γ(：。 iH-NMR (CDC13) 5 : 1· 5G ⑽，s)，2 15 (3H，s)，2· 24 (3h， s)，2.35 (3H，s)，3·74 (3H，s)，5.92 (1H，br s)。 參考例130 2, 2, 4’ 6, 7-五甲基-3-U-曱基苯基）_2, 3_二氫_卜苯并呋 喃-5-胺 於-78°C ’在參考例129合成之3 一溴_4一曱氧基_2, 5, 6一 三曱基苯基胺基甲酸第三一丁酯（27.8公克、8〇 8毫莫耳） 之THF(150毫升）>谷液中加入正丁基鋰（16M，1丨〇毫升， 176毫莫耳）己烷溶液，於同溫度攪拌2〇分鐘。反應液中 加入2-曱基-1-(4-曱基苯基）丙烷—丨公克，8〇 7 毫莫耳）’於室溫攪拌1小時。反應混合物中注入水（15〇 耄升）’用乙酸乙酯萃取3次，合併之有機層用水洗淨，用 315983 172 1329013 硫酸鎮乾燥後過;慮H農縮，獲得(卜經基令甲基— 基）_4_甲氧基_2 5 6_三^苯基‘ 二广丁醋之粗生成物26,0公克。在氬氣大氣下將該 化合物請氫漠酸(100毫升)之混合物進行加熱回流* 小時。將反應混合物冷卻至室溫後用8當量濃度氣氧化納 水溶液中和。生成物用乙酸乙醋萃取2次合併之抽出液 用飽和碳酸氫財溶減淨後料_㈣，減屋濃縮。 殘渣用異㈣-己烧使結晶化，獲得標題化合物Μ. 8 (收率 62%)。熔點 114-115。(：。 ]™ (CDCl3) ^ ： °· 99 s), 1. 47 (3H, s), 1. 78 (3H, s)’ 2.12 ⑽’ s)，2.17 (3H，s)，2. 3G(3H，s)，2·80 (2H’ br s)，4.08 (1H，s)，6.60-7.10 (4H，m)。 ， 參考例131 (+ )-2, 2, 4, 6, 7-五曱基-3-(4-甲基苯基）-2, 3一二氫笨 并呋喃-5-胺 將參考例130合成之2, 2, 4, 6, 7-五甲基-3-(4-曱基笨 基）-2’ 3-二氫-1-苯并呋喃_5_胺用高速液體層析法（機 器· Waters 部分分取系統，管柱：CHIRALCEL 〇Ι)(2〇(ι X 250毫米）DAI CEL化學工業（股）公司製造），移動層：己 烷：異丙醇= 95: 5,流速：5毫升/分，管柱溫度：3〇它， 注入量：40毫克），分取保持時間小者。熔點87_89ΐ。 [a]D20=+4.7。（c=0.495，曱醇）。 參考例132 (-）-2, 2’ 4, 6, 7-五曱基-3-(4-甲基笨基）-2, 3-二氫-卜笨 315983 173 χ329〇13 并呋喃-5-胺 將參考例130合成之2, 2, 4, 6, 7-五曱基-3-(4-甲基苯 基）-2’3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺用高速液體層析法（機 器：Waters部分分取系統、管柱：CHIRALCEL 〇D(2〇(i d) x 250毫米）DAICEL化學工業（股）公司製造）、移動層：’己 烷：異丙醇= 95: 5,流速：5毫升/分，管柱溫度：3〇t， /主入置.4 0宅克）’分取保持時間大者。溶點8 8 _ 9 〇 。 [a]D2()=-4.3。（c=0.499，甲醇）。 參考例133 (+ ) 3-(4->臭本基）-2, 2, 4, 6, 7-五曱基-2, 3-二氫-1-笨并 咲味-5-胺 於70。(：，將二-對-曱苯醯基-D-酒石酸（3· 86公克，1〇 毫莫耳）溶解於異丙醇（14.2毫升），邊將内溫保持在6〇。(=： 邊滴下參考例124合成之3-(4-溴苯基）-2, 2, 4, 6, 7-五曱 基一2, 3_二氫_1_苯并呋喃-5-胺（3. 60公克，10毫莫耳）之 乙腈（47. 5毫升）溶液。於約3小時冷卻至3(rc，再於同溫 度授拌2小時。濾取晶出之結晶，用少量之冷乙腈洗淨。 將獲得之粗非對映立體異構體鹽懸浮於乙腈（29. 6毫 升），攪拌一晚。濾取結晶，用少量之冷乙腈洗淨後減壓下 乾燥。將結晶懸浮於乙酸乙酯（1〇〇毫升）後加入飽和碳酸 氫鈉水溶液（100毫升）充分攪拌，將有機層分液。有機層 用水（100毫升）及飽和食鹽水（100毫升）洗淨後用無水硫 酸鈉乾燥。將溶劑在減壓下乾燥，用冷己烷使結晶化，獲 得標題化合物1· 13公克（收率31%)。熔點143_144〇c (己 174 315983 1329013 烧）。[a ]d20=+i 1.6。（c=0.5，曱醇）。 H-NMR(CDC13) (5 ： 1.00 (3H, s), 1.47 (3H, s), 1.77 (3H, s), 2.12 (3H, s), 2.18 (3H, s), 3.25 (2H, br s), 4.07 〇H, s), 6.85 (2H, br), 7.36 (2H, br d, J = 6. 9 Hz) 〇 參考例134 (31〇-( + )-2,2,4,6,7-五曱基-3-(4-甲基苯基）-2,3-二氫- 1- 苯并卩夫- 5-胺 與參考例133同樣使用參考例丨22合成之2, 2, 4, 6, 7-五甲基-3-(4-曱基苯基）-2,3-二氫-i_苯并呋喃_5-胺，獲 得標題化合物。收率39%。熔點87-89。(：（己烷）。 [a ]D20=+4. 7。（c=0. 5，曱醇）。 ^-NMRCCDCla) (5 : 1.00 (3H, s), 1.47 (3H, s), 1.78 (3H, s), 2.12(3H, s), 2. 18(3H, s), 2. 30 (3H, s), 2. 78 (2H, br), 4.09 (1H, s), 6.83 (2H, br), 7.04 (2H, br d, J =7.4 Hz). 參考例135 2- (2, 3-二曱基笨氧基）—2-甲基_i一（4一甲基苯基）丙烷q — 醇 於室溫’在2, 3-二甲基酚（12.2公克，1〇〇毫莫耳）及 碳酸鉀（27. 4公克，200毫莫耳）之二甲亞楓（138毫升）混 合物中加入2-溴-1-(4-溴苯基）-2-甲基丙烷-1-酮（42. 2 公克’ 175毫莫耳），昇溫至35〇C。於同溫度攪拌24小時 後注入冷水（3〇〇毫升）中，用二乙釀萃取。有機層用4當 置濃度氫氧化鈉水溶液及飽和食鹽水洗淨，用硫酸鈉乾 315983 175 1329013 燥。將溶劑減壓濃縮，用矽膠管柱層析法（乙酸乙酯_己烷 1 . 9)純化，獲得油狀物之2-(23_二甲基苯氧基甲基 1一（4-甲基苯基）丙烷_卜酮。將獲得之油狀物溶解於甲醇 (200毫升），於（TC加入硼氫化鈉（3·8公克，1〇〇亳莫耳） 後昇溫至室溫。於同溫度攪拌丨小時後於〇£>c冷卻，用j 當量濃度鹽酸中和，減壓下蒸餾除去溶劑。殘渣用乙酸乙 酯萃取，萃取液用飽和食鹽水洗淨，用硫酸鈉乾燥。減壓 下蒸鶴除去溶劑’獲得油狀物之標題化合物17.1公克（收 率 60%)。 'H-NMR (CDC13) (5:1.12 (3H, s), 1. 23 (3H, s), 2. 19 (3H, s)5 2.27 (3H, s), 2.35 (3H, s), 3.38 (1H, d, J = 2. 0 Hz)} 4. 88 (1H, d, J = 2. 0 Hz), 6. 83-7. 07 (3H, m), 7. 14 (2H，d’ J = 8. 0 Hz)，7. 37 (2H，d，J = 8. 0 Hz)。. 參考例.136 2, 2’ 6’ 7-四曱基-3-(4-曱基苯基）—2, 3-二氫-1_苯并呋喃 於0 C ’在參考例135合成之2-(2, 3-二甲基苯氧基） 2曱基1 (4-甲基本基）丙烧_ι_醇（17.0公克，6〇毫莫耳） 之曱苯溶液（200毫升）加入三氟曱磺酸（053毫升，6毫莫 耳）’昇溫至50°C。於同溫度攪拌30分鐘後在回流條件下 進行反應2小時。將反應液冷卻至，注入飽和碳酸氫 鋼水溶液中。將有機層分離，用飽和食鹽水洗淨，用硫酸 納乾燥後在減壓下蒸餾除去溶劑。殘渣用矽膠管柱層析法 (乙酸乙酯-己烷1 : 9)純化’獲得油狀物之標題化合物9 3 公克（收率58%)。 176 315983 1329013 lMMR (CDCl3) 6 : G· 95 (3H，S)，1. 57 ⑽，s)，2. 16 (3H，
s), 2. 26 (3H, s), 2. 33 (3H, s), 4. 29 (1H, s), 6. 66 (1H d, J = 7.6 Hz), 6.74 (1H, d, J = 7. 6, Hz), 6.98 (2h! d, J =8.0 Hz), 7.19 (2H, d, J =8.0 Hz) ° 參考例137 5-溴-2, 2, 6, 7-四曱基_3一（4一曱基苯基）_2, 3二气—卜 呋喃 與麥考例18同樣操作，使用參考例136獲得之2, 2 6 7四曱基3 (4-甲基苯基）_2,3_二氫+苯并咲喃，合 題化合物。收率92%。油狀物。 不
"〇 . 0.95 (3H，s)，1.55 (3H，s)，2.22 (3H s), 2. 33 (3H, S) 〇 /ott … ’
2·34 (3H, s), 4.27 (1H, s), 6.96 (2H d, J =8. 0 Hz), 7 〇4 ^ i u 、，" / ’ ^ 04 OH, s), 7. 11 (2H, d, J =8. 〇 Hz^ 〇 參考例138 Z； N-T基-2, 2, 6, 7-ng 田# „ 笨 四曱基-3-(4-曱基苯基）-2, 3-二氫y 并呋喃-5-胺 與蒼考例24同樣操作，使用參考例i 37獲得之 -2, 2, 6, 7-四甲基屬 (4 -甲基苯基）_2，3_二氫-1-笨并唤 喃’合成標題化合物 'H-NMR (CDC13) δ ： 〇 92 «物。收率99%。油狀物。 (3Η，s)，1. 55 (3Η, s)，2. 〇9 (3Η， s), 2. 21 (3H, S) 9 〇〇 、 ’ 入丄 33 (3H，s)，3.47 (2H，s)，4· Π s), 4.27 (1H, S) n 〇1 UH， 6·31 (1H, s), 6.97 (2H, d, j =7 s Hz), 7.09 (2H, Η τ . 8 a’ J =7· 8 Hz)，7. 20-7· 36 (5H，n〇。 參考例139 ； 315983 177 3~二氫-1-苯并咲喃- 2, 2, 6, 7-四曱基—3一（4一甲基笨基）_2, 5-胺 :參考例138獲得之N_苄基_2 2,6,7_四曱基_3 (4_ :基笨基）2’ 3-一氫-1-笨并呋喃_5_胺(6· 6〇公克，8 =莫耳）之乙醇溶液（70毫升）加入12當量濃度鹽酸（〇ι :升）及1晚碳（含水5G%，〇. 33公克），在5氣壓之氫條 二：於室溫攪拌2小時。過濾除去催化劑，減壓下將濾液 /辰H查用乙酸乙㉖稀釋’用飽和食鹽水洗淨後用硫酸 =乾燥。減壓下*贿去溶劑’殘渣用⑦膠管柱層析法（乙 知己烧1 . 4)純化’獲得油狀物之標題化合物4. 公克（收率88%)。 H NMR (CDC13) (5 : 94 (3H，s)，1· 54 (3H，s)，2. 09 (3H， s)’ 2·18 (3H，s)，2.33 (3H，s)，3.25 (2H，br)，4. 23 (1H’ S)’ 6.30 (1H，s)，7.〇〇 (2H, d，J = 8.1 Hz)，7.10 (2H，d，J = 8. 1 Hz)。 參考例140 N (3-(4-異丙基笨基)一2 4 6,7—四甲基一卜苯并呋喃_5_基) -3, 3-二曱基丁醯胺 與貫施例63同樣操作’使用參考例126獲得之3-(4- 異丙基苯基）-2,4,6,7-四甲基_卜苯并口夫。南_5_胺鹽酸鹽， 合成標題化合物。收率24%。熔點253_254。(：（乙酸乙酯_ 己烷）。 ^-NMR (CDC13) d ： !.14(^5 s)) j 3〇(6h, d, J = 6. 9 Hz), 1.97 (3H, s), 2.25 (3H, s), 2.30 (5H, s), 2.43 315983 178 ㈣013 s), 2.96 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 6.62 (1H, br s)’ 7. 23 (4H, s)。 參考例141 (+ ) (3R) 3-(4-異丙基苯基）_46_二曱基_23 一二氫—卜 并呋喃-5-胺 將參考例32獲得之3_(4_異丙基苯基）_4, 6_二甲基_ 2’3-二氫-1-苯并呋喃_5_胺（22 5公克，8〇毫莫耳）與 (2S’ 3S)-(4 -甲基）-塔拉尼酸（2, 3一二羥基_4_苯胺基_4酮 基正丁酸；Tartranilic acid)(19. 14 公克，8〇 毫莫耳） 之乙醇（480毫升）懸浮液於85°c加熱、溶解。該溶液於2 小時冷卻至0。(：，濾取析出之結晶。用冷乙醇洗淨，減壓 下乾燥。將獲得之結晶懸浮於2當量濃度氫氧化鈉水溶液 (400毫升），用二乙峻萃取，萃取液用飽和碳酸氫鈉水溶 液及飽和食鹽水洗淨後用硫酸鈉乾燥。減壓下蒸餾除去溶 劑’獲得油狀物之標題化合物9. 44公克（收率34%)。獲得 之油狀物必要時可用冷己烧使結晶化。溶點5 3 - 5 5 °C。 [ol ]d20=+64. 0 (c=〇· 44，氣仿）。 ^-NMR (CDC13) δ : 1.21 (6Η, d, J = 6. 9 Hz), 1.85 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.52 (2H, br), 4.34 (1H, dd, J = 4. 7, 8.8 Hz), 4.50 (1H, dd, J = 4.7, 8.8 Hz), 4.76 (1H, t, J = 8. 8 Hz), 6.56 (1H，s), 7.04 (2H，d，J = 8.0 Hz), 7. 12 (2H, d，J = 8. 0 Hz)。 參考例142 179 315983 1329013 1-(4-異丙基苯基）-2-(3, 5-二甲基苯氧基）乙酮 於-HTC，在異丙苯（27·8毫升，2〇〇毫莫耳）及氯化鍵 (32. 0公克，240宅莫耳）之二氣甲烷溶液（3〇〇毫升）中加 入溴乙醯溴(19. 1毫升，220毫莫耳），於同溫度攪拌2小 時。將反應液注入冰冷水中，將有機層分離。有機層用飽 和碳酸氫財溶液及飽和食鹽水洗淨後用硫酸鈉乾燥。減 壓下蒸餾除去溶劑，殘渣用少量之矽膠管柱層析法（乙酸乙 函旨-己烷1:9)純化’獲得油狀物之卜溴—丨兴^異丙基苯基） 乙酮。將獲得之油狀物加人3, 5_二甲絲（29. 3公克， 毫莫耳）與碳酸鉀⑶.2公克，24〇毫莫耳）之丙嗣溶液（5〇〇 毫升），在加熱回流下㈣12小日夺。將反應液冰冷，注入 冷水中:用二乙謎萃取。萃取液用飽和食鹽水洗淨後用硫 I鈉乾燥減壓下*鶴除去溶劑，殘丨㈣叾彳 (乙酸乙广己Μ :4)純化。獲得之油狀物用己院使結斤晶 化，獲付私題化合物39.4公克（收率75%)。熔點68_69。(：。 « (CDC13) .： 1.28 (6H, d, J = 6.9Hz), 2.27 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.98 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 5.22 ⑽，s)，6.57 (2H，s)，6.63 (1H，s)，7 35 (2H，d，】 =8·4 Hz)，7.95 (2H，d，j = 8 4 Hz)。 參考例143 3-(4-異丙基苯基）_4, 6一二曱基苯并呋喃 —將參考例丨42獲得之卜（4_異丙基苯基）—2一（35_二甲 基苯氧基）乙_(38. 1公克，135毫莫耳）及蒙脫石KSF(57.2 公克）之甲笨溶液（400亳升）於饥加熱，進行反應16小 315983 180 1329013 時。將反應液冷卻至室溫後過濾除去蒙脫石KSF。濾液用 少量之石夕膠管柱層析法（乙酸乙t己烧i : 9)純化，減壓 下蒸餾除去溶劑，獲得油狀物之標題化合物35 6公克（收 率1〇〇«。油狀物必要時可用甲醇使結晶化。熔點44_45 t。 ]H-匿（CDCl3) d，J = 6 9Hz)，2 3〇(3H， s), 2.43 (3H, s), 2.96 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 6.83 OH, s), 7.18 (1H, s), 7.25 (2H, d, J = 8. 6 Hz), 7.45 (2H，d，J = 8.6 Hz)。 參考例144 3-(4-異丙基笨基）-4, 6_二曱基_2, 3一二氫j一苯并呋喃 將參考例143獲得之3-(4-異丙基苯基）_4, 6_二甲基 -1-苯并呋喃（36. 5公克，135毫莫耳）及10%鈀碳（含水 50%，3.7公克）懸浮於乙醇（4〇〇毫升），在5氣壓之氫氣大 氣下，於60°C進行還原反應6小時。將反應液冷卻至室溫 後過濾除去催化劑，減壓下將濾液濃縮。獲得之油狀物用 曱醇使結μ化’獲得標題化合物27. 5公克（收率77%)。溶 點 4 8 - 5 0 〇C 〇 ]H-NMR (CDC13) δ ： 1. 22 (6Η, d, J = 6. 9 Hz), 1. 92 (3H, s), 2.29 (3H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.35-4.53 (2H, m), 4. 83 (1H, t, J = 8. 1 Hz), 6.47 (1H, s), 6.56 (1H, S), 7.04 (2H, d, J = 8. 2 Hz), 7.13 (2H, d，J = 8, 2 Hz)。 參考例14 5 181 315983 1329013 3-(4-曱氧基苯基）-N-(2, 2’ 6, 7-四甲基-3-(4-甲基苯A)_ 2’3-二氫-1-苯并卩夫喃-5-基）-丙酿胺 與參考例359同樣使用參考例139獲得之2, 2, 6 7-四 曱基-3-(4-曱基苯基）-2, 3-二氫-i_苯并呋喃一5_胺及 (4-曱氧基苯基）丙酸，獲得標題化合物。收率64%。熔點 149-150°C (乙酸乙酯-己烷）。 ^-NMR (CDC13) (5 : 0. 94 (3H, s), 1. 55 (3H, s), 1. 98 (3H, s), 2.15 (3H, s), 2.32 (3H, s), 2.58 (2H, d, J = 7. 5 Hz), 2.94 (2H, d, J = 7. 5 Hz), 3. 73 (3H, s), 4.28 (1H, s), 6.63-6.98 (6H, m)，7.03-7. 18 (4H，m)。 參考例146 2-羥基-4, 6-二曱基苯甲醛 (paraformaldehyde)(14. 8 公克，492
49°C (己烷）。 將3, 5-二甲基酚（20. 〇公克，164毫莫耳）、三聚甲醛
參考例147 2· 31 (3H, s), 2. 55 (3H, s), 6. 53 s)> !〇 23 (1H, s), 11. 95 (1H, s) 〇 315983 182 ^29013 〜（羥基（4-異丙基苯基）甲基）_3,5_二曱基酚 於78C在氬氣大氣下在卜漠_4_異丙基苯（3犯公 克’ 16.7毫莫耳）之THF⑶毫升）溶液中滴下正丁基鋰 :.59M，己烧溶液’ 9.2毫升，14 7毫莫耳)。反應液授拌 分鐘後於-78°C滴下參考例146獲得之2羥基_4, 6二甲 基本甲酸（1.0公克’ 6.7毫莫耳）之THF(1〇毫升）溶液搜 拌30分鐘。將反應液昇溫至室溫後加入水，將有機層分 離’水層用乙酸乙酿萃取。合併之有機層用飽和食鹽水洗 淨後用無水硫酸鈉乾燥、過濾、減壓濃縮，獲得之殘渣用 石夕膠管柱層析法（乙酸乙§旨-己烧i : 2)純化，獲得標題化 合物1. 64公克（收率91%)。熔點1〇3_1〇4π (乙酸乙酯己 烧）。 H-NMR (CDC13) δ : 1. 22 (6Η, d, J = 6. 9 Hz), 2. 13 (3H, s), 2.26 (3H, s), 2.77 (1H, d, J = 2.4 Hz), 2.88 (1H, septet, J = 6.9 Hz), 6.14 (1H, d, J = 2. 4 Hz), 6.50 OH, s), 6. 62 (1H, s), 7. 17 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7. 28 (2H，d, J = 8. 1 Hz)，8. 56 (1H，s)。 參考例148 2-(4-異丙基苄基）-3,5_二甲基酚 於90°C，在氫氣大氣下將參考例147獲得之2-(羥基 (4-異丙基苯基）曱基）-3,5_二曱基酚U2.3公克，45.5毫 莫耳）及10%鈀碳（含水50%，1. 23公克）之乙酸（90毫升） 混合液加熱16小時。除去催化劑後將反應液減壓濃縮，獲 得之殘渣溶解於乙酸乙酯，用1當量濃度氫氧化鈉水溶 183 315983 1329013 液、飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨後用無水硫酸鈉乾燥、過濾、 減壓濃縮。獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（乙酸乙酯_己烷 1: 3)純化，獲得標題化合物1〇 5公克（收率9〇%)。油狀 物。 H-NMR (CDC13) δ : 1. 20 (6Η, d, J = 6. 9 Hz), 2. 24 (3H, s), 2.25 (3H, s), 2.84 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.97 (2H, s), 4.58 C1H, s), 6.50 (1HS s), 6.62 (1H, s), 7. 05-7· 12 (4H，m)。 參考例149 2-溴-3, 5-二曱基酚 於冰冷下，在3, 5-二甲基紛（15.0公克，123毫莫耳） 之二硫化碳⑶〇毫升)溶液中分數次慢慢加μ-漠琥拍酸 亞酿胺⑵.9公克’ 123毫莫耳），於室溫㈣η、時。減 壓下蒸德除去溶劑’將析出之結晶過渡，用乙酸乙醋-己烧 uo· υ洗淨。將遽液濃縮’殘渣时膠管柱層析法（乙酸 乙酷一己烷1 : 9)純化，獲得標題化合物16. 3公克（收率 66%)。油狀物。 兄V收手 2·34 (3H, S), 5.52 s)。 ^-NMR (CDC13) 5 ： 2.24 (3H, s) (1H, s), 6.62 (1H, S), 6.68 (lH 參考例150 2-溴-6-(4-異丙基苄基）-3, 5-二甲基酚 與參考例149同樣操作，使 "· s , 便用參考例148獲得之2_〇 ^ " ，_一曱基酚’合成標題化合物。收率75% 油狀物。 叹牛U/0 315983 184 1329013 ，H'NMR CCDCI3) 5 : 1. 21 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 2. 20 (3H, s)5 2.34 (3H, s), 2.85 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.04 (2H，s)，5.66 (1H，s)，6.68 (1H，s), 7.09 (4H，s)。 參考例151 2 ~ >臭-5 -異丙基驗 2~>臭-3-異丙基驗 於冰冷下’在3-異丙基酚（10 〇公克，73· 4毫莫耳） 之二硫化碳（2〇〇毫升）溶液中慢慢加入N—溴琥珀酸亞醯胺 (13. 1公克，73.4毫莫耳）’攪拌1小時.反應液於室溫攪 拌1小時後於反應液中加入水’用乙酸乙酯萃取。合併之 有機層用水、飽和食鹽水洗淨後用無水硫酸鈉乾燥後減壓 展縮。獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（乙酸乙酯_己烷15 : 85)純化，獲得2-溴-5-異丙基酚、2-溴-3-異丙基酚之3 : 1混合物11. 0公克（收率70%)。 參考例152
1- 溴-4-異丙基-2-甲氧基苯 2- 溴-1-異丙基-3-曱氧基苯 在氫氣大氣下將參考例151獲得之2 -漠-5-異丙基 酚、2-溴-3-異丙基酚之混合物（丨0 〇公克，51 3毫莫耳）' 甲基蜗（7. 28公克’ 51. 3耄莫耳）、碳酸卸（7. 〇8公克，51· 3 毫莫耳）之丙酮（200毫升）混合液進行加熱回流8小時。反 應液中加入水，用乙酸乙酯萃取。合併之有機層用飽和食 鹽水洗淨後用無水硫酸鈉乾燥後減壓濃縮， 4_ 異丙基-2-甲氧基苯、2-溴+異丙基_3_、甲氧：苯之混合物 315983 185 9· 81公克（收率83%)。 參考例153 (2 (4異丙基卞基）_35_二甲基笨氧基）_2_甲基丙酸乙 醋 在氬氣大氣下將參考例148獲得之2_(4_異丙基苄基） ~3, 5-二甲基酚(5.〇公克，19 7毫莫耳)、2溴異丁酸乙醋 (11. 5么克，59. 0毫莫耳）、碳酸鉀（8 13公克，59 〇毫莫 耳）之一曱亞碉（20毫升）溶液於50¾攪拌4〇小時。反應液 中加入水，用乙酸乙酯萃取。合併之有機層用飽和食鹽水 洗’爭後用無水硫酸鈉乾燥後減壓濃縮。獲得之殘渣用矽膠 &柱層析法（乙酸乙酯-己烷丨：4)純化，獲得標題化合物 6. 64公克（收率92%)。油狀物。 H-NMR (CDC13) (5 : 1.18-1.28 (9H, m), 1.47 (6H, s), •19 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.83 (1H, septet, J = β. 9 Hz), 3.97 (2H, s), 4.23 (2H, q, J = 6. 9 Hz), 6.33 (1H, s)，6. 61 (1H，s)，7· 07 (4H，s)。 參考例154 (2-(4-異丙基〒基）-3, 5一二甲基苯氧基）乙酸乙酯 與參考例153同樣操作，使用參考例丨48獲得之2_(4_ -丙基卞基）-3, 5-—曱基驗及漠乙酸乙酯，合成標題化合 物。收率95%。油狀物。 ^-NMR CCDClg) 5 : 1. 20 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1. 27 (3H, t’ J = 7.5 Hz), 2.22 (3H，s), 2.27 (3H，s)，2.83 (1H， septet, J = 6.9 Hz), 4.04 (2H, s), 4.24 (2H, q, j = 315983 186 1329013 .Hz), 4.58 (2H, s), 6.46 (1H, s), 6.66 (1H, s), 7. 03-7. 13 (4H，m)。 參考例15 5 (2, 3, 5-三甲基苯氧基）乙酸乙酯 把與I考例153同樣操作，使用2, 3, 5-三甲基酚及溴乙 齩乙酯’合成標題化合物。收率定量。油狀物。 ^-NMR (CDC13) 5 ： 1.30 (3H, t, J = 7. 5 Hz), 2. 17 (3H, 2.23 (3H, s), 2.36 (3H, s), 4.26 (2H, q, J = 7. 5
Hz)’ 4.60 (2H，s)，6.42 (1H，s)，6.65 (1H，s)。 參考例15 6 (2-(2-(4-異丙基苄基）_3 5_二曱基笨氧基）_2_曱基丙酸 於至/皿，將參考例153獲得之2-(2-( 4-異丙基〒基） 3’ 5一一甲基笨氧基）-2-曱基丙酸乙酯（6. 65公克，18. 1毫 莫耳）與8當量濃度氫氧化鈉水溶液（4 5毫升）之甲醇（4〇 笔升）~1'}11?(20毫升）混合液攪拌16小時。反應液用鹽酸使 呈酸性’水層用乙酸乙酯萃取後有機層用無水硫酸鈉乾 燥 '過滤、減壓濃縮，獲得標題化合物5. 59公克（收率 91%)。油狀物。 H-NMR (CDC13) δ : 1. 20 (6Η, d, J = 6. 9 Hz), 1.49 (6H,
s)5 2.22 (3H, S), 2.26 (3H, s), 2.84 (1H, septet, J =6-9 Hz), 3.97 (2H, s), 6.50 (1H, s), 6.71 (1H, s), 7· 〇l (2H, d, J = 8. 4 Hz), 7. 09 (2H, d, J = 8. 4 Hz) ' 1H未確認。 參考例157 187 315983 1329013 (2-(4-異丙基苄基）-3, 5-二甲基苯氧基）乙酸 與參考例156同樣操作，使用參考例154獲得之2-(4-異丙基卞基）-3，5 - 一曱基苯氧基）乙酸乙酷，合成標題化合 物。收率75%。熔點1〇4-1〇5。(：（乙酸乙酯-己烷）。 ^-NMR (CDC13) ό : 1. 20 (6Η, d, J = 6. 9 Hz), 2. 26 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.84 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.02 (2H, s), 4.57(2H, s), 6.48 (1H, s), 6. 73 (1H, s), 7.04
(2H，d，J = 8. 1 Hz)’ 7. 10 (2H，d，J = 8. 1 Hz)、1H 未確認。 參考例158 (2, 3, 5-三曱基苯氧基）乙酸 與參考例156同樣操作，使用參考例1 $5獲得之（2，3, 5 -三甲基苯氧基）乙酸乙酯，合成標題化合物。收率92%。 熔點129-130°C (乙酸乙酯-己烧）。 s), 2. 24 (3H, s), 2. 27
參考例159 ^-NMR (CDCI3) 5 : 2. 16 (3H (3H, s), 4.67 (2H, s), 6.44
中加入水’用乙酸乙酯萃取。 I行加熱回流16小時。反應液 。合併之有機層用飽和食鹽水 315983 188 1329013 洗淨後用無水硫酸鈉乾燥、過濾、減壓濃縮，獲得之殘渣 用矽膠管柱層析法（乙酸乙酯-己烷1 : 4)純化，獲得標題 化合物888毫克（收率73%)。油狀物。 ^'NMR (CDC13) 5 : 1. 20 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 2. 10 (3H, s)，2.24 (3H，s)，2.28 (3H，s)，2· 80-2· 90 (1H seDtet J = 6.9Hz), 4.04C2H, s), 4.42 (2H, s), s)! 6. 68 (1H, s)’ 7.02 (2H，d，J = 8.1 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8. 1 Hz)。 參考例16 0 卜(2-(4-異丙基苄基)-3,5_二甲基苯氧基)丁烷_2_酮 與土考例159同樣操作，使用參考例148獲得之2_(4_ 土卞基）3, 5 —曱基酚及卜溴丁烷-2-酮，合成標題 化合物。收率88%。油狀物。 ^-NMR (CDC13) d： 0.97 (3H, t, J = 7. 2 Hz), 1.20 (6H, ^ J 一一 6.9HZ)，2.45(3H，s)，2.88(3H，s)，2.42(2H，
Si/ VAHZ)，2.84 (1H’ _如，J = 6.9 HZ)，4.05 (2H, s), 4. 45 (2H, s') ao 《 〈，s)，6. 42 (1H，s)，6.69 (1H，s), 7.04 2， 8.1 HZ)，7·08 (2H，d，卜 8」Hz)。 參考例161 卜（3-溴苯基）-2_(2,35_三甲基苯氧基）⑽ 漠-I-。參同樣操作，使用2,3,5_三甲基紛及2· 2 ，、本土）乙鲷，合成標題化合物。收率52%。油丨 物0 ’ ]H-NMR CCDCI3) δ ： 2. 16 (3Η s), 2.24 C3H, s), 2.26 (3Η, 3J5983 189 1329013 s), 5. 16 (2H, s), 6. 46 (1H, t, J = 8. 0 Hz), 7. 70-7. 76 8· 15-8. 17 (1H，m)。 參考例162 s), 6.66 C1H, s), 7.37 (1H, (1H，m)，7. 91-7. 96 (1H，m)， 卜（3-曱氧基苯基）-2-(2, 3, 5-三曱基苯氧基）乙_ 與參考例159同樣操作，使用2 3 5三曱基酚及2一 溴-1-(3-曱氧基苯基）乙酮，合成標題化合物。收率88%· 油狀物。 ° s), 2. 25 (3H， s)，6. 65 (1H， =5 Hz), ]H-NMR(CDC13) (5: 2.18(3H，S)，2.23(3H， s), 3.86 (3H, s), 5.22 (2H, s), 6.46 (1H, s), 7.13-7.20 (1H, m), 7.40 (1H, t, J 53-7· 61 (2H, m)。 參考例163 1-(4-甲基苯基）-2-(2, 3, 5-三曱基苯氧基）乙酮 與參考例159同樣操作，使用2, 3, 5_三曱基酚及2一 溴1 (4-曱基笨基）乙酮，合成標題化合物。收率.7⑽。溶 點 94-95°C (曱醇）。 H-NMR (CDC13) (5 : 2. 17 (3H, s), 2.23 (3H, s), 2.25 (3H’ s), 2· 42 (3H, s)，5.18 (2H, s)，6.45 (1H, s)，6.63 OH, S), 7.27 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.91 (2H, d, J = 8. 1 Hz)。 參考例164 2~>臭-1-(4-異丙基苯基）乙酿j 於-40°C ’在40分鐘在異丙苯（42公克，350毫升）及 190 315983 1329013 氣化鋁（56. 0公克’ 420毫莫耳）之二氯甲烷溶液（5〇〇毫升） 加入溴乙醯溴（33. 5毫升，385毫莫耳），以2小時邊昇溫 至-10C邊攪拌。反應液注入冰冷水中，將有機層分離。有 機層用飽和碳酸氫鈉水溶液及飽和食鹽水洗淨後用硫酸鈉 乾燥。減壓下络餾除去溶劑，獲得標題化合物84公克（收 率99%)。油狀物。 画（CDCl3)夂 1. 28 (6H，d，J = 6· 9 Hz)，2. 98 (1H， septet, J = 6.9 Hz), 4.44 (2H, s), 7.34 (2H, d, J = 8. 4 Hz), 7.92 (2H, d, J = 8.4 Hz)。 參考例165 4-溴-1-(4-異丙基苯基）_2_(2, 3, 5_三曱基苯氧基）乙酮 與參考例23同樣操作，使用2, 3, 5-三曱基酚，合成 4溴2，3, 5 —甲基盼。用該化合物及參考例16 4獲得之 2溴-1-(4-異丙基笨基）乙酮，與參考例159同樣操作合 成標題化合物。收率51%。熔點71_72。〇(乙酸乙酯_己烷）。 !H-NMR (CDC13) (5 ： 1. 28 (6H, d, J = 6. 6 Hz), 2. 28 (3H, 2.35 (3H, S), 2.40 (3H, s), 2.98 (1H, septet, i ~ 6-6 Hz), 5.23 (2H, s), 6.55 (1H, s), 7.35 (2H, d, J = 8.1 Hz)，7.94 (2H，d，】=8^ Hz)。 ， 參考例166 U-異丙基节基）_3,5_二甲基苯氧基）乙酿基）_ 基氮雜環丙烷 於冰冷下，在參考例157獲得之（2_(4_異丙基苄基卜 ，5—二曱基苯氧基）乙酸（9 〇〇公克，28 8毫莫耳）之 315983 191 1^29013 THF(9〇耄升）溶液滴下草醯氣（377毫升，43.2毫莫耳）， 接著，加入DMF(4滴），攪拌30分鐘。將反應液於室溫攪 拌30分鐘後減壓下蒸餾除去溶劑。於冰冷下，在丙烯亞胺 (1. 97公克，34. 6毫莫耳）及三乙胺（4 82毫升，34 6毫莫 耳）之THF(80毫升）溶液中滴下所獲得之酸氯化物之THF (1 〇耄升）溶液。攪拌30分鐘後昇溫至室溫，將反應液加 入水中，用乙酸乙酯萃取。合併之有機層用飽和食鹽水洗 淨後用無水硫酸鈉乾燥、減壓濃縮。獲得之殘渣用矽膠管 柱層析法（乙酸乙酯-己烷2: 3)純化，獲得標題化合物〇 公克（收率99%)。油狀物。 H-NMR (CDC13) (5 :1.15 (3H, d, J = 5. 7 Hz), 1. 20 (6H, J - 6. 9 Hz), 1.86 (1H, d, J = 3. 6 Hz), 2.23 (3H, s), 2.26-2.30 (4H, m), 2.40-2.50 (1H, m), 2.84 (1H, septet, J = 6.9 Hz), 4.05 (2H, s), 4.56 (1H, d, J = 15. 6 Hz), 4. 63 (1H, d, J = 15. 6 Hz), 6. 53 (1H, s), 6. 69 ΠΗ，s)，7. 05-7. 10 (4H，m)。 參考例167 (2, 3, 5-三曱基苯氧基）乙醯基）一2_甲基氮雜環丙烷 與參考例166同樣操作，使用參考例158獲得之（2, 3, 5 —三曱基苯氧基）乙酸，獲得標題化合物。收率77%。油狀 物。 5.4 Hz), 2.03-s), 2. 26 (3H,
!H-NMR (CDC13) δ : 1.32 (3Η, d, J = 2.05 (1H, m), 2.18 (3H, s), 2.24 (3H 4 Hz), 2. 60-2. 69 (1H，m), 4. 63 s), 2. 45 (1H, d, 315983 192 Ί329013 (2H，s)，6.46 (1H，s)，6·65 (1H，s)。 參考例168 H甲基H2_基）—2_(2,35_三甲基笨氧基）乙綱 於78 C，在氬氣大氣下在2-溴-5-曱基吡啶（958毫 克5· 57笔莫耳）之THF(3宅升乙峻（1〇毫升）溶液中滴 下正丁基鋰（1·56Μ己烷溶液，3 9毫升，6 13毫莫耳）。 將反應液攪拌30分鐘後於同溫度滴下參考例167獲得之 (2’3,5 一曱基苯氧基）乙醯基）_2_甲基氮雜環丙烷（1 公克，6· 13毫莫耳）之THF(5毫升）溶液。將反應液昇溫至 ^溫，加^冰中，用乙酸乙醋萃取。合併之有機層用飽和 食鹽水洗淨後用無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮。獲得之殘渣 用石夕朦官柱層析法（乙酸乙醋_己烷丨：4)純化，獲得標題 化合物795毫克（收率53%)。熔點94_95〇c (甲醇）。 ]H-NMR (CDC13) ^ : 2.25 (9H, s), 2.45 (3H, s), 5. 60 (2H, s), 6.52 (1H, s), 6.64 (1H, s), 7.65-7.70 (1H, 8.00 (in, d, J = 7.8 Hz), 8.49-8.51 (1H, m) 〇 參考例169 卜（2-(4-異丙基苄基）_3, 5__二曱基苯氧基）戊烷_2一酮 於冰冷下，在氬氣大氣下在參考例166獲得之 (4-異丙基苄基）_3, 5_二甲基苯氧基）乙醯基）_2—甲基氮雜 垓丙烷（1. 0公克，2. 85毫莫耳）之THF(20毫升）溶液中滴 下正丙基溴化鎂（2. 0MTHF溶液，1.43毫升，2. 85毫莫耳）， 攪拌30分鐘。將反應液昇溫至室溫，反應液加入水令用 乙酸乙醋萃取。有機層用無水硫酸鈉乾燥後減壓濃縮。獲 315983 193 1329013 得之殘邊用石夕膠管柱層析法（乙酸乙酯-己烷1 : 4)純化， 獲侍標題化合物920亳克（收率95%)。油狀物。 H-NMR (CDC13) δ ： 〇. 83 (3H, t, J = 7. 5 Hz), 1. 20 (6H, J = 6.9 Hz), 1.40-1.59 (2H, m), 2.25 (3H, s), 2.29 C3H, s), 2.39 (2H, t, J = 7. 5 Hz), 2.84 (1H, septet, J - 6.9 Hz), 4.05 (2H, s), 4.43 (2H, s), 6.41 (1H, s), 6’69 (1H, s)’ 7. 03 (2H，d, J = 8.4 Hz), 7.08 (2H，d, J = 8. 4 Hz)。 參考例170 卜（2-(4-異丙基^基）_3, 5 —二？基苯氧基_3_甲基丁烧-2_ 酮 與參考例169同樣操作，使用參考例166獲得之卜 異丙基卞基5-二甲基笨氧基）乙醯基）_2_甲基 氮雜％丙烷及異丙基溴化鎂，合成標題化合物。收率⑽。 油狀物。 ^-NMR (CDC13) , ：〇.98(6H, d, j = ?.8Hz)5 12〇(6Hj ^ J = 6.9 Hz), 2.25 (3H, s), 2.29 (3H, s), 2.75-2.89 2H, m), 4.05(2H, s), 4.51 (2H, s), 6.42(1H, s), 6.69 1H，S)，7'03 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.08 (2H, d J = 8· 1 Hz)。 ’ 參考例171 卜（2-異丙基I甲氧基苯基仏⑴^三甲基苯氧幻乙 W4-異丙基-2-甲氧基苯基）_2_(2,3,5_三甲基笨氧基）乙 315983 194 1329013
於_7〇C ’在氯氣大氣下在參考例152獲得之卜溴一4_ 異丙基-2-甲氧基苯、2-漠+異丙基_3_甲氧基笨之混合物 (5. 73公克，25.0毫莫耳）之THF(1〇()毫升）溶液中滴下正 丁基鋰（1· 60M己烷溶液，17 2毫升，27. 5毫莫耳）。反應 液攪拌30分鐘後滴下參考例167獲得之2_甲基丨—（（n $ -二甲基苯氧基）乙醯基）氮雜環丙烷（5 84公克，25〇毫莫 耳）之THF(20毫升）溶液，於_7〇〇c攪拌3〇分鐘後將溫度昇 溫至室溫。反應液中加入水，用乙酸乙酯萃取，有機層用 無水硫酸鈉乾燥後減壓濃。獲得之殘渣用矽膠管柱層析法 (乙酸乙酯-己烷1:4)純化，獲得標題化合物之混合物6.27 公克（收率77%)。 參考例172 乙酸4-羥基-2-甲基-1-萘酯 ^於乙酸4一（乙醯氧基）一 2一甲基-1-萘酯（25公克，96.8 毫莫耳）之甲醇（300毫升）溶液加入碳酸鉀（58.丨公克，42〇 耄莫耳），在氬氣大氣下於室溫攪拌15分鐘。注入水中， 用鹽酸中和後用乙酸乙酯萃取。萃取液用飽和食鹽水洗淨 後用硫酸鈉乾燥，減壓下蒸餾除去溶劑’獲得標題化合物 21公克（收率定量）。油狀物。 H-NMR (CDC13) (5 : 2. 19 (3H, s), 2. 48 (3H, s), 5. 90 (1H, br s), 6.43 (1H, s), 7.34-7.51 (2H, m), 7.63 (1H, d, J = 8. 4 Hz)，8. 00 (1H，d, J = 9 6 Hz)。 參考例173 315983 195 1329013 乙酸3-甲基-5, 6, 7, 8-四氫-1-萘酯 於〇C ’在氫化納（60%液體石蝶分散物，18公克，4〇 毫莫耳）之DMF(60毫升）懸浮液中加入3-曱基-4-膦酸基巴 豆酸三乙酯（11公克’ 41. 6毫莫耳），於室溫攪拌1小時。 反應液加入J衣己g同（3.93公克，40毫莫耳），於室溫授摔3 小時。反應液中加入水’生成物用二異丙醚萃取。合併之 萃取液用水洗淨’用硫酸鎂乾燥後減壓濃縮，獲得油狀之 4-亞環己基-3-曱基-2-丁酸乙酯之粗生成體。於室溫，在 該化合物之THF( 160毫升）及甲醇（40毫升）混合溶液中加 入12當量濃度氫氧化鈉水溶液（4 〇毫升），攪拌16小時 後在減壓下濃縮。殘渣中加入水及鹽酸使呈酸性，用乙酸 乙醋萃取。有機層用水洗淨後用無水硫酸鈉乾燥。減壓下 蒸餾除去溶劑，獲得4-亞環己基-3-甲基-2-丁烯酸之粗生 成體。於室溫，在該化合物（6·丨公克，33· 8毫莫耳）之乙 酸（150毫升）混合物中加入乙酸鈉（12公克，33 8毫莫 耳）’在氬氣大氣下進行加熱回流24小時。將溶劑減壓濃 縮’殘渣中加入水，用乙酸乙酯萃取，有機層用飽和碳酸 氮鋼水溶液、水洗淨後用無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮。獲 得之殘邊用矽膠管柱層析法（乙酸乙酯—己烷1 : 1 〇)純化， 獲得標題化合物5. 1公克（收率63%)。油狀物。 'H-NMR (CDC13) δ: 1.68-1.87 (4Η, m), 2.27 (3H, s), 2·29 (3H, s), 2.44-2.58 (2H, in), 2.68-2.79 (2H, in), 6.64 (1H，s), 6.78 (1H，s)。 參考例17 4 196 315983 1329013 乙酸6-曱基-2, 3-二氫-1H-節-4-基酯 與參考例173同樣操作，使用環戊酮，合成標題化合 物。收率21 %。油狀物。 ]H-NMR (CDC13) δ : 2. 00-2. 14 (2Η, m), 2. 28 (3H, s), 2. 31 (3H，s)’ 2. 73 (2H，t, J = 7. 5 Hz), 2· 90 (2H, t，J = 7.5 Hz)，6.65 (1H，s)，6.91 (1H，s)。 ’ 參考例175 3 -甲基-5, 6, 7, 8-四氫-l-萘醇 於室溫，在參考例173合成之乙酸3-甲基_5, 6, 7, 8-四氫-1-萘酯（5.1公克，25.1毫莫耳）之THF(12〇毫升）及 甲醇（30毫升）混合溶液中加入12當量濃度氫氧化鈉水溶 液（2. 5毫升），攪拌3〇分鐘後在減壓下濃縮。殘渣中加入 水及鹽酸使呈酸性，用乙酸乙酯萃取。有機層用水、飽和 艮水洗淨後用無水硫酸鈉乾燥。減壓下蒸鶴除去溶劑， 獲得之殘渣用乙酸乙酯-己烷使結晶化，獲得標題化合物 4. 1公克（收率99%)。熔點95_96dc (己烷_乙酸乙酯）。 lH，R (CDC13) 5 : 1.68-1.87 (4H, m)，2.23 (3H’ s)， 2.58 (2H, t, J = 6.0 Hz), 2.70 (2H, t, J = 6. 0 Hz), U7 (1H’ br s)，6,42 (1H，s)，6.50 (1H，s)。 參考例176 6-曱基-4-茚滿醇 與參考例175同樣操作，使用參考例174合成之乙酸 6-甲基-2, 3-二氫-1H-茚_4-基酯，合成標題化合物。收率 8U。炫點82-83°C (己烧-乙酸乙酯）。 315983 197 1329013 « (CDC13) 2.02-2.14 (2H, m), 2.27 (3H s) 2.80(2H，t，J = 7.5Hz)，2·87(2Η，t，卜 7 5Hz)， 4.62 (1H，br s)，6.43 (1H，s)，6.65 (1H，s)。 參考例177 2-（3, 4’ 5-三曱基苯氧基異丙基苯基）乙酮 加入參考例164獲得之2_溴異丙基苯基）乙酮 (20公克，82·9毫莫耳）、3,4,5一三甲基酸（1〇3公克，75 4 毫莫耳）及碳酸鉀（12.5公克，9〇·5毫莫耳）之乙腈溶液 (200毫升）’加熱回流下攪拌6小時。將反應液冰冷，注 入冷水中ϋ酸乙醋m取液用飽和食鹽水洗淨後 用石爪酉夂鈉H ,咸壓下洛館除去;容劑，歹爱渣用石夕谬管柱層 析法（乙酸乙酯-己烷丨：10)純化。獲得之油狀物用己烷一 乙酸乙酯使結晶化，獲得標題化合物21. 5公克（收率 96%)。熔點 96-98。(：。 H NMR (CDC13) δ : 1. 28 (6Η, d, J = 6. 9 Hz), 2. 09 (3H, s), 2.23 (6H, s), 2.97 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 5.19 C2H, s), 6.61 (2H, s), 7.33 (2H, d, J = 8. 4 Hz), 7.93 (2H, d，J = 8. 4 Hz)。 參考例178 乙酉欠4 (2 (4異丙基笨基）_2_氧代基乙氧基）_2曱基—卜 蔡酯 與麥考例177同樣操作，使用參考例172合成之乙酸 ，土 曱基1萘昏曰，合成標題化合物。收率65%。溶 點 105-106¾ (甲醇）。 198 315983 1329013 ^-NMR (CDC13) δ : 1.28 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 2.27 (3H, SX 2.45 (3H, s), 2.98 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 5.36 s), 6.60 (1H, s), 7.35 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7· 40-7. 56 (2H, m), 7. 66 (1H, d, J = 8. 7 Hz), 7. 99 (2H, d’ J = 8.1 Hz), 8.30 (1H, d, J = 8.7 Hz)。 參考例179 1-(4-異丙基苯基）-2-((3-曱基-5, 6, 7, 8-四氫-1-萘）氧代 基）乙酮 與參考例17 7同樣操作’使用參考例17 5合成之3 -甲 基一5,6,7,8-四氫-1-萘醇，合成標題化合物。收率65%。 油狀物。 H NMR (CDClg) δ : 1. 28 (6Η, d, J = β. 9 Hz), 1. 65-1 82 (4H, m), 2.25 (3H, s), 2.62-2.75 (4H, m), 2.98 (1H, septet, J = 6.9 Hz), 5. 20(2H, s), 6.39 (1H, s), 6.55 s), 7.33 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.95 (2H, d, J = 8. 1 Hz)。 ’ 參考例180 卜（4-異丙基苯基）-2-((6-曱基-2, 3-二氫-1H-茚-4-基）氧 代基）乙酮 與參考例177同樣操作，使用參考例176合成之6_甲 基-4-茚滿醇，合成標題化合物。收率91%。熔點68_69<^(己 烷-乙酸乙酯）。 !H-NMR (CDCI3) ^ ： 1. 28 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1. 65-1. 82 (2H, quintet, J = 7.5 Hz), 2.27 (3H，s)，2. 82-3. 05 (5H， 199 315983 1329013 m), 5.22(2H, s), 6.38 (1H, s), 6.70 (1H, s), 7.34 (2H, d’ J = 8.4 Hz)，7.96 (2H，d，J = 8.4 Hz)。 參考例181 2 ((3, 5 -—曱基本基）硫代基-異丙基笨基）乙酮 與參考例177同樣操作，使用3, 5-二曱基硫酚，合成 標題化合物。收率81°/。。熔點46-47T：(曱醇）。 H-NMR (CDC13) δ : 1.27 (6Η, d, J = 6. 9 Hz), 2.26 (6H, s), 2.97 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.24 (2H, s), 6.85 〇H, S), 7.01 (2H, s), 7.31 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.88 (2H，d，J = 8. 1 Hz)。 參考例182 7-(4-異丙基苄基）一3, 4, 三甲基―卜苯并咲喃 與參考例143同樣操作，使用參考例159獲得之卜 (2-(4-異丙基苄基）_3, 5_二曱基笨氧基）丙酮，獲得標題化 合物。收率76%。熔點106-1 07°C (乙酸乙酯-己烷）。 H-NMR (CDC13) 5 :1.19 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 2. 30 (3H, s)> 2.36 (3H, s), 2.58 (3H, s), 2.80-2.90 (1H, septet! J = 6. 9 Hz), 4. 19 (2H, s), 6. 79 (1H, s), 7. 07 (4H s) 7· 29 (1H, s)。 ’ ’ 參考例183 3-乙基-7—(4_異丙基〒基）_4,6二甲基+苯并咲喃 與參考^列143同樣操作，使用參考例16〇獲得之一 Γ人異从丙基卞基）-3,5'二甲基苯氧基）丁院_2_酮，獲得標題 & 。收率98%。熔點62-64t (二異丙醚-甲醇）。 315983 200 1329013 'H-NMR (CDC13) ά ： 1. 19 (6H} dj J = 0 6 Hz)j L 31 t, J = 7.6 Hz), 2.31 (3H, s)j 2. 76 (3H, s), 2.77-2.89 (3H, m), 4. 19 (2H, S)s 6. 79 (1H, s), 7. 07 (4H, s) 7 〇〇 (1H，s)。 ’ 參考例184 7-(4-異丙基卞基）-4, 二甲基_3_丙基q苯并呋喃 與參考例丨43同樣操作，使用參考例169獲得之丨__(2__ (4-異丙基苄基）-3,5__二甲基苯氧基）戊烷_2_酮獲得標題 化合物。收率92%。熔點89_9〇〇c (甲醇）。 ]H-NMR (CDCI3) 5 ： 1. 03 (3Hj tj j = 7. 5 Hz), 1. 19
d> J = 6.9 Hz), 1.70 (2H, m), 2. 31 (3H, s), 2.57 (3H S)，2'74 (2H, J = 7.5 Hz), 2.83 (1H, septet, j = 6· 9 Hz), 4. 20 (2H, s), 6. 80 (1H, s), 7. 08 (4H, s), 7. 3〇 (1H, s)。 參考例185 3_異丙基-7-(4-異丙基节基）_4, 6_二f基_卜苯并如南 與參考例143同樣操作，使用參考例17〇獲得之丨弋匕 (4_異丙基苄基)-3,5'二曱基笨氧基)-3-曱基丁烷-2,， 合成標題化合物。收率87%。油狀物。 ^-NMR (CDCI3) (5 :1.19 (6Hj d? j = 6< 9 Hz), 1. 33 (6H, d’ J = 6.9 HZ)，2.32 (3H，s)，2.59 (3H，s)，2.83 (1Η| septet, J = 6.9 Hz), 3. 28 (iH, septet, J = 6. 9 Hz)* 4·2〇 (2H, s), 6.81 (ih, s)j 7 〇8 (4H, s), 7. 3〇 (1^ s)。 ， 315983 201 1329013 參考例186 3-(3-溴苯基）-4, 6, 7-三曱基一卜苯并呋喃 與參考例143同樣操作，使用參考例161獲得之ι_(3_ 漠笨基）-2-(2,3,5-三甲基苯氧基）乙_，合成標題化合 物。收率82%。油狀物。 !H-NMR (CDC13) ά : (3Η，s)，6·84 (1Η， 7· 35-7. 39 (1Η, m), m)。 2· 19 (3H, s), 2. 36 (3H, s), 2. 43 s)，7. 28 (1H, t，J = 8. 1 Hz)， ?· 48-7. 53 (2H，m)，7. 59-7. 60 (1H, 參考例187 3-(3-甲氧基苯基）一4, 6, 7_三曱基_卜苯并呋喃 與參考例143同樣操作，使用參考例162獲得之 甲氧基苯基）-2-(2, 3, 5-三甲基苯氧基）乙酮，合成標題化 合物。收率82%。油狀物。 ^-NMR (CDCI3) δ : 2. 21 (3Η, s), 2.36 (3H, s), 2.43 (3H，s)，3.83 (3H, s), 6.84 (1H，s)，6.90-7.04 (3H， m)，7. 32 (1H，t，J = 7. 5 Hz), 7. 51 (1H，s)。 參考例188 3-(4-異丙基-2-曱氧基苯基）_4,6, 7_三甲基一卜苯并呋喃 將參考例171獲得之1-(2-異丙基-6-曱氧基苯基）_2一 (2’3, 5-三曱基苯氧基）乙酮、^(扣異丙基_2_曱氧基笨 基）-2-(2, 3, 5-三甲基苯氧基）乙酮之混合物（6. 27公克， 19· 2毫莫耳）、蒙脫石KSF(9.40公克）之甲苯（100毫升） 混合液在氬氣大氣下於9(rc攪拌5小時。反應液用矽藻土 315983 202 以观3 過濾’將濾液減壓濃縮。殘渣用矽膠管柱層析法(乙酸乙酯 -己烷15:85)純化，獲得標題化合物2 34公克（收率傷）。 油狀物。 6. 9 Hz), 2. 10 (3H, 00 (1H, septet, J (2H, m), 6.83-6.86 7· 44 (1H，s)。 ^-NMR (CDCI3) (5 ： 1.31 (6H, d, J = s)，2· 34 (3H，s)，2. 41 (3H，s)，3. -6.9 Hz), 3.76 (3H, s), 6.77-6.80 (1H, m), 7.17 (1H, d, J = 7.8 Hz), 參考例189 1-(4-溴-2-(4-異丙基苄基）_3, 5_二甲基苯氧基）丙酮 與參考例23同樣操作，使用參考例159獲得之1-( 2-(4異丙基卞基）-3, 5-二曱基苯氧基）丙酮，合成標題化合 物。收率73%。炫點93-94Ϊ (曱醇-THF)。 'H-NMR (CDCI3) ^ : 1. 20 (6H, d, J - 6. 9 Hz), 2. 12 (3H, s), 2.39 (6H, s), 2.84 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.13
(2H, s), 4.44 (2H, s), 6.51 (1H, s), 7.00 (2H, d, J =8.4 Hz), 7.08 (2H, d, J = 8. 4 Hz). 參考例190 5-漠-7-(4-異丙基苄基）一3, 4, 6_三曱基—卜苯并呋喃 與參考例143同樣操作，使用參考例189獲得之丨-"-溴-1-(2-(4-異丙基节基）_3,5_二甲基苯氧基）丙酮，合成 標題化合物。收率84%。熔點76_77。(：（甲醇-THF)。
^-NMR (CDCI3) δ ： 1. 20 (6Η, d, J = 6· 9 Hz), 2. 37 (3Η, s), 2.44 (3H, s), 2.71 (3H, s), 2.83 (1H, septet, J =6. 9 Hz), 4. 28 (2H, s), 7. 04 (2H, d, J = 8. 7 Hz), 7. 08 203 315983 1329013 (2H，d，J = 8. 7 Hz)，7. 32 (1H，s)。 參考例191 4’ 6, 7-三甲基-3-(4-甲基笨基）-卜笨并呋喃 於80 C，將參考例163獲得之1-(4-曱基苯基）_2_(2, 3, 5-二曱基苯氧基）乙酮（1.〇公克，3. 73毫莫耳）及聚磷酸 (6. 0公克）之混合物攪拌1. 5小時。反應液中加入水，用 乙酸乙酯萃取。有機層用飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨，用無 水硫酸鈉乾燥後減壓濃縮，獲得標題化合物77〇毫克（收率 83%)。炼點112-113°c (乙酸乙酯-曱醇）。 'H-NMR (CDC13) (5 : 2. 19 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.41 (3H, s), 2.42 (3H, s), 6.81 (1H, s), 7.20 (2H, d, j =7.8 Hz)，7. 31 (2H，d，J = 7.8 Hz), 7.46 (1H，s)。 參考例192 5-甲基-2-(4, 6, 7-三甲基q一苯并呋喃_3_基）吡啶 與參考例191同樣操作，使用參考例168獲得之卜（5~ 曱基吡啶-2-基）-2-(2, 3, 5-三曱基苯氧基）乙酮，合成標題 化合物。收率87%。熔點134-135°C (乙酸乙酯-己烷）。 ]H-NMR (CDC13) ： 2. 30 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.39 C3H, s), 2.42 (3H, s), 6.85 (1H, s), 7.37 (1H, d, j -8.1 Hz), 7.53 (1H, dd, J = 2. 1, 8.1 Hz), 7.67 (1H, s)，8.54 (1H，d，J = 21 Hz)。 ’ 參考例193 5-溴-3-(4-異丙基）-4, 6, 7_三曱基_丨_苯并呋喃 與參考例143同樣操作，使用參考例ι65獲得之4-溴 204 315983 1329013 -l-(4-異丙基苯基）_2 — (2,3,5-三曱基苯氧基）乙_，合成 標題化合物。收率86%。油狀物。 5H-NMR (CDCI3) (5 ： 1. 31 (6H, d, J - 7. 0 Hz), 2. 30 (3H, s)，2.51 (6H，s)，2.97 (1H，septet，J = 7.0 Hz)， 7. 24-7. 35 (4H，m)，7. 48 (1H，s)。 參考例194 3-(4-異丙基笨基）_4, 5, 6一三曱基^-苯并呋喃 與參考例143同樣操作，使用參考例177獲得之2-(3, 4, 5 一曱基苯氧基）_ι_(4—異丙基苯基）乙酿j，合成標題 化合物。收率96%。油狀物。
^-NMR (CDCI3) δ ： 1.30 (6Η, d, J = 6.9 Hz), 2.18 (3H, s)5 2.21 (3H, s), 2.39 (3H, s), 2.96 (1H, septet J s), ,25 (2H, d, J = 8.1Hz), 7；33 (2H’ d’ J = 8. 1 Hz)，7.39 (1H，s)。 參考例195 乙& 3_(4~異丙基苯基）'4-曱基萘[l，2-b]咲喃-5-基酷 二"_考例143同樣操作，使用參考例178獲得之乙酸 酽八^丙基本基）~2~氧代基乙氧基）_2_曱基一1'萘 ;題化合物。收率88%。炫點118_119°C(甲醇）。 !H-NMR (CDCI3) ： 1 31 , s) 2 47 、 .31 (6H，d，卜 6.9 Hz)，2·15 (3H， s;, Z.4i C3H, s), 2 Q8 πττ .9U , T * 98 septet, J = 6. 9 Hz), 7 28 (2H, d, J = 8.4Hz) 7 ^ ,ou 、” .卯（2H’ d，J = 8. 4 Hz)，7. 47-7 59 (2H，m)，7.67 (1H，s) 7 77 ⑽ m Η τ " ；，7·77 ΠΗ, d, J = 8.7 Hz), 8.31 UH, d, J = 8. 7 Hz) 〇 315983 205 參考例196 3 (4異丙基笨基）—4—甲基四灸萘[12_b]咲喃 與參考例143同樣操作，使用參考例179獲得之1-(4-異丙基苯基）-2-((31基_5 6 7 8_四氫+萘基）氧代基） 乙酮，合成標題化合物。收率56%。熔點97-98Ϊ。 H NMR (CDC13) (5 ： i.3〇 (6H> d? j = 6. 9 Hz), 1.75-1.98 (4H, m), 2.20 (3H, s), 2.75-3.02 (5H, m), 6.74 (1H, S)，26 (2H, d> J = 8. 1 Hz), 7. 35 (2H, d, J = 8. 1 Hz) 7· 48 (1H, s)。 ’ 參考例197 3-(4-異丙基苯基）—4__甲基_7, 8_二氫_6H一茚滿[4, 5 b]呋 喃 與參考例143同樣操作，使用參考例180獲得之1-(4〜 異丙基苯基）-2-((6-曱基_2, 3-二氫-1H-®滿-4-基）氧代 基）乙酮，合成標題化合物。收率77%。熔點7〇_72。〇（ 醇）。 ^-NMR (CDC13) 5 ： 1. 30 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 2. 11-2. 24 (5H, m), 2.90-3.06 (3H, m), 3. 13 (2H, t, J = 7. 5 Hz), 6-91 (1H, s), 7.24 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.34 (2H, d! J = 8. 1 Hz)，7.46 (1H，s)。 ’ 參考例198 3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二甲基-苯并噻吩 與參考例143同樣操作，使用參考例181獲得之 («^-二曱基笨基化代基^卜…異丙基苯基化嗣合成 315983 206 1329013 標題化合物。收率86%。溶點83-84。(3 (曱醇）。 匿（CDC13) (5 : 1.30 (6H，d，J = 6.9 Hz)，2.06 (3H， s), 2.43 (3H, s), 2.97 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 6.91 (1H, s), 7.10 (1H, s), 7.22 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.28 (2H，d，J = 8. 4 Hz), 7· 53 (1H, s)。 參考例199 3-乙基-7-(4-異丙基苄基）一4, 6一二甲基_2, 3_二氫y 一苯并 呋喃 於參考例183獲得之乙基_7_(4_異丙基苄基）_4, 6一 二甲基-3-丙基-1-苯并呋喃（941毫克，2 94毫莫耳）之三 氟乙酸（5毫升）混合液中滴下三乙基矽烷（〇 94毫升，5 87 毫莫耳）’於室溫攪拌1小時。反應液中加入水，用乙酸乙 酯萃取後有機層用飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨，用無水硫酸 鈉乾燥，減壓濃縮。獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（乙酸乙 酯-己烷1:4)純化’獲得標題化合物94〇毫克（收率99%)〇 油狀物。 lMMR (CDCl3) 5 : 0. 95 (3H，t，J = 7. 6 Hz)，1. 19 (6H， d, J = 6.9 Hz), 1.48-1.64 (2H, ra), 2.16 (3H, s), 2.24 (3H, s), 2.83 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.30-3.36 (1H, m)，3. 90 (2H, s), 4. 36 (1H, dd, J = 3. 6, 8. 7 Hz), 4. 50 (1H，t，J = 8.7 HZ)，4. 52 (1H，s)，7 〇8 (4H，s)。 參考例200 7-(4-異丙基节基）一3, 4, 6_三甲基_2, 3一二氫―丨—苯并呋喃 與參考例199同樣操作’使用參考例182獲得之7_(4_ 315983 207 1329013 異丙基苄基）-3, 4, 6-三曱基-1-苯并呋喃，合成標題化合 物。收率定量。油狀物。 !H-NMR CCDCI3) ^ ： 1. 20 (6H, d5 J = 6. 9 Hz), 1. 28 (3H J = 6.9Hz), 2. 16C3H, s), 2. 24 (3H, s), 2. 8〇>2. 9〇 (1H, septet，J = 6.9 Hz), 3.40-3.55 (1H，m), 3.90 (2H s)，3.17 (1H，dd，J = 4.2，8.4 Hz)，4.56 (1H, t, j = 4.2，8.4 Hz)，6.48 (1H，s)，7.07 (4H，s)。 參考例201 7-(4-異丙基〒基4, 6_二曱基一3一丙基_2, 3一二氫卜笨 咲喃 與參考例199同樣操作，使用參考例184獲得之7_(扣 異丙基T基）-4, 6-二曱基-3-丙基-丨-苯并呋喃，合成標題 化合物。收率99%。油狀物。
!H-NMR (CDCI3) <5 : 〇. 94 (3H, t, J = 7. 5 Hz), 1. 15 (6H 山 J = 6.9 Hz)’ I.37 (2H，m)，1.47-1.69 (2H，m)，2 (3H，s)，2. 24 (3H ς、 9 8q 〆 1 u τ 、> s；, L. 83 (1H, septet, J = 6 9 υ \ 3.30-3.90 (1H m) q «〇 rou 、 · 入 nu’ d. 89 (2H，s)，4. 34 (1H，dd，j 8. 7 Hz), 4. 48 (1H t T - R 7 u、 p , .，
⑽’ t，J - 8· 7 Hz)，6·48 (1H，s) 7 nR (4H，s)。 人06 參考例202 甲基-2, 3-二氫一1一笨 3-異丙基-7-(4-異丙基苄基）—4, 并咲味 與參考例19 9同樣择作，你m 丙基刊-異丙基节基):46_使用：例185獲得之3 ，一曱基-1-苯并呋喃，合文 315983 208 1329013 題化合物。收率定量。油狀物。 心臟（CDC13) (5 : 0. 73 (3H，d，J = 6. 9 Hz)，〇. 99 (站 d，J = 6.9 HZ)，1.19 (6H，d，J = 6.9 Ηζ)，2·〇5、2 ’
OH, m), 2.15 (3H, s), 2.24 (3H, s)5 2.83 ( 1 H ，+ J = 6.9 Hz), 3.33-3.38 (1H, m), 3.84 (1H, d, J =, l5 5 Hz), 3.95 (1H, d, J = 15.6 Hz),4. 36 (1H, t, j = ^ 6
Hz)，4. 50 (1H，dd，J = 2. 7，9. 0 Hz)，6. 49 (1H，’ 〇 (4H，S)。 λ 參考例203 3-(3-溴苯基）-4, 6, 7一三甲基_2, 3_二氫_卜苯并呋嗝 與參考例199同樣操作，使用參考例186獲得之3弋3 溴苯基）-4, 6, 7-三曱基-1-苯并呋喃，合成標題化合物。〜 率82%。熔點73-74°C (乙酸乙酯-己烷）。 收 l-NMR (CDC13) 5 : 1.90 (3H，s)，2.15 (3H，s)，2 23 (3H，s)，4.39 (1H，dd，J = 4.8，9.0 Ηζ)，4·50 (1H，仙 J = 4. 8，9·0 Hz)，4·83 (1H，t，J = 9.0 Hz)’ 6.50 (1H’ s)，7. 06 (1H，d，J = 7. 5 Hz)，7. 15 (1H，t，J = 7. 7 Hz)’ 7. 30 (1H，s)，7. 35 (1H，d，J = 7. 7 Hz)。 參考例204 3-(3-曱氧基苯基）-4, 6, 7_三曱基_2, 3_二氫_卜笨并呋喃 與參考例199同樣操作，使用參考例187獲得之3_(3_ 曱氧基苯基）-4, 6, 7-三曱基j —苯并呋喃，合成標題化合 物。收率82%。油狀物。 'H-NMR (CDC13) δ : 1.91 (3Η, s), 2.15 (3H, s), 2.23 315983 209 1329013 (3H, s), 3. 76 (3H, 4.52 (1H, dd, J = Hz), 6. 48 (1H, s), =7.8 Hz)。 參考例205 s)> 4.42 (1H, dd, J = 4. 8, 8.7 Hz) 4- 8, 8. 7 Hz), 4. 84 (1H, t, J = 8 Ί 6· 68-6. 77 (3H，m), 7. 20 (1H，t 3-(4-異丙基-2-曱氧基笨基）_4, 6, 7_三曱基_2, 二氣卜 苯并咲喃 與參考例199同樣操作’使用參考例188獲得之(4— 異丙基-2-曱氧基笨基)_4,67_三曱基卜苯并呋喃， 私題化合物。收率79%。熔點1〇2_1〇3〇c (曱醇）。
!H-NMR (CDC13) ^ ： 1. 22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1. 95 (3H s), 2.14 (3H, s), 2.24 (3H, s), 2.86 (1H, septet, j -6.9 Hz), 3.87 (3H, s), 4.34 (1H, dd, J = 3. 3, 75
Hz), 4.78-4.88 (2H, m), 6.52 (1H, s), 6.66 (2H 6.73 (1H，s)。 Λ 參考例206 4, 6, 7-二曱基-3-(4一曱基苯基）一2, 3一二氫卜苯并呋嘀 與參考例144同樣操作，使用參考例191獲得之4, 6 7 曱基3 (4曱基本基）_ι_苯并咲喃，合成標題化合物。 收率81%。炼點65-66〇C (THF-甲醇）。 H~NMR (CDCl3) 6 : 1.88 (3H，s)，2.15 (3H，s)，2 23 (3H，s)，2.31 (3H，s)，4.39 (1H，dd，J = 5.2, 8.8 HZ)，
4.51 (1H，dd，J = 5·2，8.8 Hz)，4.84 (1H，t，J = 8 8 HZ)，6. 48 (1H，s)，7. 〇2 (2H，d，J = 8. 4 Hz)，7. 09 (2H 315983 210 d，J = 8· 4 Hz)。 參考例207 5-甲基-2-(4, 6, 7-三 啶 甲基-2, 3-二氫-1-笨并呋喃_3一基）吡 /、參考例144同樣操作，使用參考例192獲得之卜 基-2-(4,6,7 -三甲其1 丄 一 土 ―1-本弁呋喃_3-基）吼啶，合成標題化 5物。收率89%。熔點69-7(TC(甲醇）。 Η 麵（CDCl3) ^ : 1.92 (3H，s)，2.14 (3H，s)，2.22 (3H，S)，2. 29 (3H，s)，4. 55 (1H，dd，J = 4. 5，9. 〇 Hz), 4. 72 (1H，dd’ J = 4·5，9.0 Hz)，4.88 (1H，t，j = 9 〇 ，）’ 6.49 (1H，S)，6.89 (1H，d，J = 7.8 Hz)，7.37 (ih dd，J = 2. 1 7 s n. ’ 參考例208 Z)，8.37(1…=2.叫 3 (\異姿丙基本基^4’ 5, 6~三曱基巧，3-二A +苯并[1 夫喃 ^考例199同樣操作，使用參考例194獲得之3~([ 广基本基）—4’5’6'三曱基+笨并味喊’合成標題化合 物。收率74%。熔點7〇_7rc(。 H-NMR (CDC13)占：i 22 ( 9 Hz)， S)，2.G6(3H，认心（3H，s)，2.86(1H，septe \ ：；·9ΗΖλ 4·38^ ^ ： = Β. 7,，5HZ), ,49 I；/ hJ；9-〇? 4-2H^ 4.78 〇h, t, J = 8.7H2), 6.59 8 5 7'°3 (2H> ^ J = 8.1 HZ), 7.11 (2H, d, j = δ. U Hz)。 參考例209 315983 211 1329013 乙酸3-(4-異丙基苯基）_4_曱基_2, 3一二氫萘[12一b]呋喃 -5-基醋 與參考例199同樣操作，使用參考例195獲得之乙酸 3-(4-異丙基苯基）_4_甲基萘[丨，2 b]呋喃-5_基酯，合成標 題化合物。收率74%。熔點log-not (己烷-乙酸乙酯）。 ]H-NMR (CDC13) (5 : 1.22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.93 (3H, s), 2.42 (3H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.63 (1H, dd, J = 8.7, 5.1 Hz), 4.74 (1H, dd, J = 9. 3, 5.1
Hz), 5.06 (1H, t, J = 9.0 Hz), 7.05 (2H, d, J = 8. 4
Hz)’ 7. 12 (2H，d, J = 8. 4 Hz)，7. 38-7. 50 (2H，m)，7. 66 〇H, d, J = 8.7 Hz), 7.97 (1H, d, J = 8. 7 Hz) 〇 參考例210 3-(4—異丙基笨基）一4一甲基-2, 3, 6, 7, 8, 9-六氫萘[1，2-b] 呋喃 與參考例199同樣操作，使用參考例196獲得之3(4_ 1丙基苯基）-4-曱基-6,7,89_四氫萘[nb]咲味，合成 標題化合物。收率8〇%。熔點54_55它（曱醇）。 ^nmr ccdci3) , ： L22 (6H5 d> j = 6>9Hz)> 17〇_ 1*98 (?H, m), 2.57-2.76 (4H, m), 2.87 (1H, septet, J Hz), 4.43 (1H, dd, J = 8.4, 5.4 Hz), 4.50 (1H, ^ = 5.7 Hz), 4.85 (1H, t, J = 8. 7 Hz), 6.40 s), 7.07 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.13 (2H, d J = 8. 1 Hz)。 ’ 參考例211 315983 212 丄灿013 3一（4_異丙基苯基卜4-曱基-3, 6, 7, 8-四氫-2H-茚滿[4, 5-b] 口夫11 南 與參考例199同樣操作，使用參考例197獲得之3-(4-，、丙基笨基）4曱基-78-二氫節滿[4, 5_b]咲喃，合 成標題化合物。收率59%。熔點77_78〇c (曱醇）。 ]H-NMR (CDC13)(5 ： 1.22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.93 (3H, s), 2. 10 (2H, quintet, J = 7. 5 Hz), 2. 75-2. 95 (5H, m), 4. 40-4. 54 (2H, m), 4. 86 (1H, t, J = 8. 1 Hz), 6. 57 (1H, s), 7. 06 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7. 13 (2H, d, J = 8. 1 Hz) ° 參考例212 3-(4-異丙基苯基）_4, 6-二曱基一2 3一二氫-1-苯并噻吩 與參考例199同樣操作，使用參考例198獲得之3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二甲基-卜苯并噻吩，合成標題化合物。 收率85%。熔點74-75°C (曱醇）。 'H-NMR (CDC13) (5 : 1.21 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1. 96 (3H, s)5 2.28 (3H, s), 2.85 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.15 (1H，dd，J = 11」，2.4 Hz)，3.90 (1H, dd，J = 11」， 8.4 Hz)，4.64 (1H，dd，J = 8.4，2.4 Hz), 6.63 (1H，s)， 6.95 (1H，s)，7.02 (2H，d，J = 8.1 Hz)，7.10 (2H，d， J = 8. 1 Hz) 〇 參考例213 2~(4-異丙基苄基卜曱氧基_3, 5_二曱基苯 於0°C，在氬氣大氣下在氫化鈉（60%液體石蠟分散 物’ 757毫克，18 9毫莫耳）之DMF(50毫升）混合液中滴下 213 315983 1329013 參考例148獲得< 2-(4-異丙基节基）—3, 5_二甲基盼（4 〇ι 公克’ 15. 8毫莫耳）之DMF〇5毫升）溶液，搜拌3〇分鐘。 於同溫度在反應液中滴下甲基碘（2 69毫升，189毫莫耳） 之DMF(8毫升）溶液，攪拌3〇分鐘。將反應液昇溫至室溫， 加入水’帛乙酸乙S旨萃取。有機層用水洗淨後用無水硫酸 鈉乾燥、過濾、減壓濃縮。獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（己 烷-乙酸乙酯8 : 1)純化，獲得標題化合物3 49公 m)。油狀物。 〈收羊 2. 19 (3H, Hz), 3. 78 s), 7. 03 Hz)。 ]H-NMR (CDC13) (5 ： 1.20 C6H, d, J = 6.9 Hz), s), 2.31 (3H, s), 2.83 (1H, septet, J = 6. 9 (3H, s), 3. 97 (2H, s), 6. 59 (1H, s), 6. 61 (1H, (2H, d, J - 8. 1 Hz), 7. 06 (2H, d, J = 8. 1 參考例214 (稀丙氧基）-3，5-二曱基苯 、與參考例213同㈣作，㈣3, 5-二f基岐烯丙基 /臭，合成標題化合物。收率78%。油狀物。 (叫），：2.28 ⑽，s)，4 4“ 52 (2h，社 5-24-5.29 (1H, m), 5.36-5.43 (1H, m), 5.99-6.10 (iH, m)’ 6· 55 (2H’ s)，6. 60 (1H，s)。 參考例215 2-烯丙基-3, 5-二甲基酚 於21(TC’在氬氣大氣下將參考例214獲得之卜（烤丙 乳基）~3,5 一二曱基笨（1.〇公克’ 6.2毫莫耳）之N，N一二乙 基笨胺（4毫升）溶液搜拌5小時。反應液中加入乙酸乙酷 315983 214 1329013 後用鹽k、飽和食鹽水洗淨後用無水硫酸納乾燥、過滤、 減[派縮。獲知之殘 >查用石夕膠管柱層析法（己烷-乙酸乙酷 7:3)純化，獲得標題化合物938毫克（收率94%)。油狀物。 H NMR (CDC13) 5 ： 2.24 (6H, s), 3.37-3.40 (2H, m), 4.79 (1H, s), 4.98-5.08 (2H, m), 5.88-6.01 (1H, m), 6. 50 (1H，s), 6. 50 (1H，s)。 參考例216 2, 4’6-三甲基-2,3_二氫―卜笨并呋喃 在參考例215獲得之2-烯丙基_3,5_二曱基酚（935毫 克’ 5. 77毫莫耳）之甲醇（5毫升）溶液中加入濃鹽酸（5毫 升）’在氬氣大氣下進行加熱回流2G小時。反應液用氫氧 化鈉，合液中和’帛乙酸乙酯萃取。有機層用飽和碳酸氫 鋼X /合液洗淨後用無水硫酸鈉乾燥、過遽、減壓濃縮，獲 得之殘㈣㈣管柱層析法（乙酸乙.Μ丨：4)純化， 獲付標題化合物472毫克（收率5〇%)。油狀物。 Η NMR (CDC13) <5 ： 1. 45 (3H, d, J = 6. 3 Hz), 2. 18 (3H, ^ H 2* 26 (3H> s), 2. 67 (1H, dd, J = 7. 5, 15. 0 Hz), 3. 19 ’ dd’ J = 8.7’ 15.0 Hz)，4.86-4.96 (1H, m)，6.41 〔1H，s)，6. 47 (1H，s)。 參考例217 1->臭-2-(2-氣乙氧基）_2, 4_二曱基苯 1參考例149獲得之2一漠一35_二曱基盼（16 3公克 -草6二莫耳)、T基—三_正丁基氣化銨(23.3公克，7.46 ^ 之丨，2-二氣乙烷（150毫升）_8當量濃度氫氧化鈉 315983 215 1329013 水溶液（26毫升）-水（U0毫升）混合液進行加熱回流$小 時。反應液中加入水，用乙酸乙醋萃取。合併之有機層用 水、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨後用無水硫酸 鈉乾燥、過濾、減壓濃縮：殘渣用矽膠管柱層析法（乙^乙 酯-己烷1:4)純化，獲得標題化合物16 6公克（收率9〇%夂)。 油狀物。
^-NMR (CDC13) δ ： 2. 28 (3Η, s), 2. 37 (3H, s), 3 85 (2H t，J = 6_3 Hz)’ 4.25 (2H，t，J = 6.3 Hz)，’6 .57 (1H’ s)，6. 73 (1H, s)。 ’ 參考例218 2-溴-3-(2-氣乙氧基）_4_(4_異丙基苯基）_丨，5_二甲基苯 與參考例217同樣操作，使用參考例15〇獲得之2溴 + (4-異丙基T基)-3, 5 —二甲基酚，合成標題化合物。收、 率定量。油狀物。 】h-nmr(cdci3) 5 : 1.21 ⑽，d，J = 6 9Hz)，2 15(3H， s), 2.37 (3H, s), 2.85 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.75 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.98-4.07 (4H, m), 6.89 (1H, s) 7. 00 (2H, d, J = 8. 4 Hz), 7. 09 (2H, d, J = 8 4 Hz) 〇 參考例219 4, 6-二甲基-2, 3-二氫-1_苯并呋喃 灰於〇〇C，在氬氣大氣下在參考例217獲得之卜漠κ2_ 風乙氧基）-2,4-二甲基苯（8 7G公克，33 G毫莫耳）之， ⑵0毫升）溶液中快速加入正丁基經（1.6M己烧溶液，31 耄升’49. 5耄莫耳）’攪拌30分鐘。將反應液昇溫至室溫， 315983 216 1329013 1329013 無水硫酸鋼乾燥、 公克（收率96%)。 3. 06 (2H, 6.45 (1H, 加入冰中，用乙酸乙酯萃取。有機層用 過濾、減壓濃縮，獲得標題化合物4. 7〇 油狀物。 s), 2. 26 (3H, S) J = 8. 7 Hz), ^-NMRCCDC^) ： 2.20(3H, J = 8. 7 Hz), 4. 54 (2H, s)，6.48 (1H，s)。 參考例220 7-(4-異丙基节基）_4 __ ώ ^ ^ 4，b 一甲基二氫-1-苯并呋锋 與參考例219同樣摔作，僅用灸去〇1。 钿作使用參考例218獲得之2_溴 (鼠乙氡基）-4-(4-異丙基苯基）4 5__ 松趨化合物。收率81%〇油狀物。 !H-NMR (CDCK) δ rau a τ ^ ^9(3Η s 2 83 η \ ^ )，U3 (1Η，septet，j = 6.9 Ηζ)，3 η ^ ^ J = 8.7 Hz), 3.90 (2Η, s), 4. 56 (2Η, t, J = 8. 7 Hz)，6. 49 (1H，s)，7. 07 (4H，s)。 參考例221 5-溴-7-(4-異丙基 咲喃 卞基）-3,4, 6_三曱基-2, 3-二氫-1-苯并 與土考例23同樣操作，使用參考例2〇〇獲得之卜（4_ ^丙基T基）-3,4,6-三甲基_2,3_二氣、卜苯并咲喃合成 標題化合物。收率87%。油狀物。 ^-NMR (CDC13) 5 : 1.20 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.28(3 d，J 6.9 Hz)，2.30 (3H，s)，2.35 (3h，s)，2.80-2. (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3. 40-3. 55 ΠΗ, ffl), 3.98(2 315983 217 1329013 4· 54 (1H，t， 7.08 (2H, d, s)，4. 21 (1H, dd，J = 3 〇，8 7 Hz)， 8.”z)，U3 (2H，d，j = 8·4 Hz): 8.4 Hz)。 參考例222 6-二曱基_2, 3-二氫— 5-溴-3-乙基-7-(4—異丙基苄基）_4, 1 -苯并咲。南 …考例23同樣操作’使用參考例199獲得之
基一7_(4_異丙基节基X 6-二曱基-2, 3-二氫-1-笨并呋 喃，合成標題化合物。收率。油狀物。 H NMR (CDC13) d : 〇. 93 (3H, t, J = 7. 6 Hz), 1. 20 (6H, d, J - 6.9 Hz), 1.49-1.64 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.3^ (3H, s), 2.84 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.31-3.37 (1H, m)’ 3·97 (2H’ S)’ 4.38 (1H, dd，J = 3.0，8.7 Hz)，4.41 (1H，t，J = 8 7 H*7、 n n , * Hz), 7.04 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.0! (2H, d, J = 8. 1 Hz) 〇 參考例223
5-漠-7-(4-異丙基苄基)、4, 6_二甲基一3_丙基—2, 3一二氫一 1 -苯并卩夫喃 多考例23同樣操作，使用參考例2〇1獲得之7_(4-^基τ基）n二曱基—3_丙基么3 一二氮+苯并呋 °南，合成標題化合物，定量。油狀物。 H~NMR (CDCl3) 5 : 〇· 94 (3H，t，J = 7. 5 Hz)，1. 20 ⑽, d，J = 6.9Hz), 1.22-1.42 (2η/,), 1.47-1.62 (2Η, m), .29 (3Η’ s)’ 2.34 (3Η，s)，2 84 ㈤，septet, J = 6.9 218 315983 1329013
Hz)，3·3〇-3.40 (1H m、 〇 no ,_ m)，3.98 (2H，s)，4.38 (ih dri 】=3. 3，9. 0 Hz), 4 47。H ，， 4·47 C1H, t, J = 9.0 Hz), 7.04 (2H d, J- 8.4 Hz), 7.09 (2Rj dj J = 8 4Hz)〇 (2H， 參考例224 5’—3-異丙基-7善異丙基节基)妨二 -1-苯并呋喃 —乱 與爹考例23同樣操作，使用參相2Q2 :基條異丙基节基)_4’6一二甲基—2，一苯并吹 南，合成標題化合物。收率定量。油狀物。 ：0.73(3H d，η·)，"· ^ J = 6.9 Hz), 1.20 (6H, d> j = 6 g Ηζλ 2 〇1_2 1〇 (1H, m), 2.29 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.84 (1H, septet, J = 6.9 Hz)’ 3.34、3.39 (1H，m)，3 92 〇H，d, j = 15 3 Hz)’ 4.02 (1H，d，J = 15 3 Hz)，4 36 (1H，t，j = 9 〇
Hz), 4.50 (1H, dd, J = 2.7, g 〇 Hz), 7.03 (2H, d, J =8.7 HZ)，7.08 (2H，d，j = 8 7 Hz)。 參考例225 5-漠-2, 4, 6-三甲基-2, 3_二氫+苯并㈣ 與參考例23同樣操作，使用參考例216獲得2, 4, 6-三曱基-2, 3-二氫-2, 3-二氫—丨—笨并呋喃，合成標題化合 物。收率89%。油狀物。 JH-NMR CCDCI3) (5 ： 1. 44 (3H, d> j , 6. 3 Hz), 2. 28 (3H, s)，2. 35 (3H, s)，2. 74 (1H, dd, j = 7. 5，15. 〇 Hz)，3. 26 (1H，dd，J = 8. 7，15.0 Hz)，4 85一4 97 (ih，m)，6.52 315983 219 1329013 (1H, s) 〇 參考例226 5-溴-4’6-二甲基〜2,3_二氫+苯并呋喃 與參考例23同樣操作，使用參考例219獲得之4, 6_ 二甲基-2, 3-二氫勺—笨并呋喃，合成標題化合物。收率 92%。油狀物。 ^-NMR (CDC13) δ · 9 〇i /on . 9 ςς 、 。. 2. 31 (3H，s)，2. 35 (3H，s)，3 15 (2H，t# J = 8.7 Hz)，4.56 (2H，t，J = 8.7 Hz)，6.56 (1H，s)。 參考例227 5-溴-7-(4-異丙基苄基）一4, 6一二甲基一2,3_二氫一卜笨并呋 喃 與f考例23同樣操作，使用參考例220獲得之7-(4- 異丙基▼基）_4, 二甲基-2, 3-二氫-卜苯并咲喃，合成標 題化合物。收率92%。熔點95_96r(曱醇）。 ^MR (CDC13) , ：1.20(6H, dsJ = 6.9 Hz), 2.31 (6H, S)’ 2.84 (1H，Septet，】=6.9 Hz)，3.19 (2H，t, J : 8.4 Hz), 3.97 (2H, s), 4.56 (2H, t, J = 8. 7 Hz), 7.0^ (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.Ο8 (2H, d, J = 8. 4 Hz) 〇 參考例228 笨基:4’6’7-三甲基+苯并n2(3H)__ 與參考例2同樣操作，使用2 3 5_三曱基驗及經基（笨 土乙馱。成私題化合物。收率37%。熔點i29_13(TC (乙 酸乙酯-己烷）。 315983 220 1329013 2· 25 (3H, s), 2. 30 s)，7. 16-7. 20 (2H, ^-NMR (CDClg) δ : 1. 92 (3H，s) (3H, s), 4. 80 (1H, S), 6. 78 (1H ra), 7· 27-7. 40 (3H，m)。 參考例229 3-(4-漠苯基)-4,6’7-三甲基+苯并呋喃_2⑽-酮 、、與苯ΐf乙?2Λ¾作’使用2,3,5—三甲基較經基（4-肩本基）乙自欠’合成標題化合物。 ^ ^ 收率 43%。熔點 168_169 C (乙酸乙酯-己烷）。 ]H-NMR (CDC13) (5 :、 3; 0 丨·93 ⑽’ s)，2.24 (3H，s), 2 3〇 (3H, s), 4. 76 (1H, s') fi 7Q riu 、 ^ s；, b. 79 (1H, S), 7.06 (2H, d, J =8.1 Hz), 7.47 (2H, d, J = 8. 1 Hz) 〇 參考例230 3-(4-異丙基苯基）_4’7_二甲基+苯并咲嚼_2⑽-嗣 與參考例2同樣操作，使用參考例丨合成之經基（4一 異丙基苯基）乙酸及2, 5-二甲基盼’合成標題化合物。收 率20%。熔點i〇7_1〇9t(乙酸乙酯_己烷）。 !H-NMR (CDC13) 5 ： 1. 22 (6H, d, J = 7. 0 Hz), 1. 97 (3H} s), 2.33 (3H, s), 2.89 (1H, septet, J = 7. 〇 Hz), 4.77 C1H, s), 6. 86 (1H, d, J = 7. 6 Hz), 7. 05-7. 13 (3H m) 7.19 (2H, d, J = 8.0 Hz) 〇 ’ 參考例231 2-(2-羥基-1-(苯基）乙基）_3, 5, 6_三甲基酚 與參考例8同樣操作，使用參考例228獲得之3-苯基 -4, 6, 7-三甲基苯并呋喃_2(3|〇_酮，合成標題化合物。 315983 221 1329013 收率82%。熔點i〇3-i〇4°c (乙酸乙酯-己烷）。 'H-NMR (CDCI3) (5 ： 2. 15 (3H, s), 2. 19 (3H, s), 2. 24 (3H, s)5 4.26 (1H, d, J = 10.8 Hz), 4.47 (1H, dd, J = 5.1, 10.8 Hz), 4.53 (1H, br)5 6.60 ( 1 H, s), 7.20-7.35 (5H, n〇，8· 00 (1H，br)、1H 未確認。 參考例232 2-(2-羥基-l-(4_溴苯基）乙基）_3, 5, 6一三曱基酚 與參考例8同樣操作，使用參考例229獲得之3(4_ 溴苯基）-4,6’7-三曱基-卜苯并呋喃_2(3H)_酮，合成標題 化合物。收率93%。熔點114_115。〇(乙酸乙醋_已烷）。 ^-NMR (CDCI3) (5 : 2.13 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.23 (3H, s), 4.20-4.30 (1H, m), 4.40-4.52 (2H, m), 6.60 OH, s), 7. 13 (2H, d, J = 8. 4 H), 7. 41 (2H, d, J = 8. 4 H)’ 7· 72 (1H’ s)、1H 未確認。 參考例233 2-(2-經基+ (4_異丙基笨基）乙基）3 6二甲基酚 ” f考例8同樣操作，使用參考例23〇合成之3_(4 〆、丙基苯基）4’ 7~二甲基~卜苯并咲°南-2(3H)-酮，合成才I 題化合物。收率88%。炼點8請。c(己烧乙酸乙酷）。 Η NMR (CDC13)(5 ： ι>22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 2.21 (3E 2.23 (3H, S), 2.25 (ih, br s), 2.87 (1H, septet 6. 9 Hz), 4. 20-4. 30 (ih，m)，4. 32_4 52 (2H，m)，6 e d, J - 7.2 Hz), 6.96 (1H, d, ] = Ί. 2 Hz), 7.1 (4H，s)，8.18 (1H，br s)。 222 315983 1329013 參考例234 3-溴-6-(2-羥基-1-(4-異丙基苯基）乙基）_2, 4, 5—三曱美 驗 於室溫，在參考例1合成之羥基（4_異丙基笨基）乙酸 (10.0公克’46.5毫莫耳）、參考例68合成之3_溴_245_ 三甲基酚（8· 2公克，42.2毫莫耳）之混合物中加入7〇%硫 I (10笔升），於115 C攪拌4小時。將混合物加入水中， 用二異丙醚萃取。萃取液用水、飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨 後用無水硫酸納乾燥。減壓下蒸餘除去溶劑，獲得之殘洁 用矽膠管柱層析法（乙酸乙酯-己烷丨：8)純化，獲得6_溴 -3-(4-異丙基笨基）-4, 5, 7-三曱基―卜笨并呋喃_2—(3H)_ 酮。於0。(：，在該化合物之THF(8〇毫升）溶液中加入氫化 鋁鋰（2. 40公克，63.3毫莫耳），加熱回流丨小時。反應液 中加入水，生成物用乙酸乙酯萃取。合併之萃取液用水洗 淨，用硫酸鎂乾燥後減壓濃縮。獲得之殘渣用己烷_乙酸乙 曰使、·。SB化，獲得標題化合物15. 5公克（收率π%)。炼點 96-97〇C。
^-NMR (CDC13)^： 1.22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 2. 19 (3H, 2.38 (3H, S), 2.39 (3H, s), 2.87 (iH, septet, J 一 6.9 Hz), 4.24 (1H, dt，J = 11.4，2.7 Hz)，4. 42(1H， J = 11.4, 5.4, 2.7 HZ)，4.6G (1H，dd，j = 5.4, 2·7 Hz), 4.93 (1H, d, J = 6. 3 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8：7Hz), 7.17(2H, d, J = 8.7Hz), 8.27 (1H, br s) 〇 翏考例235 315983 223 1329013 4’ 6’ 7-二曱基-3-苯基-2, 3-二氫-卜苯并咲喃 與參考例13同樣操作，使用參考例231獲得之2 —(2_ 經基-1-(苯基）乙基）-3, 5, 6-三甲基酚，合成標題化合物。 收率95%。熔點72-73°C (甲醇）。 ^-NMR (CDC13) (5 ： 1. 88 (3H, s), 2. 16 (3H, s), 2. 23 (3H,
s)，4.43 (1H，dd，J = 5·1，9.0 Hz)，4. 55 (1H, dd，J =5.1, 9.0 Hz), 4.86 (1H, t, J = 9. 0 Hz), 6.49 〇H, s)，7. 13-7. 31 (5H，m)。 參考例236 3-（4-溴苯基）-4, 6, 7_三曱基一2, 3_二氫一卜笨并呋喃 與參考例13同樣操作，使用參考例232獲得之2-(2-k基1-(4-溴笨基）乙基）—3, 5, 6-三曱基齡，合成標題化合 物。收率95%。熔點72-73。(：（曱醇）。 ^-NMR (CDCI3) (5 : 1.88 (3H，s)，2. 15 (3H，s)，2.23 (3H, s), 4. 36 (1H, dd, J = 5. 1, 9. 0 Hz), 4. 50 (1H, dd, J = 5.1, 9.0 Hz), 4.83 (1H, t, J = 9. 0 Hz), 6.49 (1H, s)> 7. 01 (2H, d, J = 8. 7 Hz), 7. 40 (2H, d, J = 8. 7 Hz) 〇 參考例237 3-(4-異丙基苯基）_4, 7_二甲基_2, 3_二氫j-苯并呋喃 與參考例13同樣操作，使用參考例233合成之2-(2-羥基-1-(4-異丙基苯基）乙基）_3, 6-二曱基酚，合成標題化 合物。收率85%。油狀物。 'H-NMR (CDCI3) (5 ： 1.22 (6H, d, J = 7. 0 Hz), 1.92 (3H, s)，2.29 (3H，s), 2.86 (1H，septet，J = 7.0 Hz), 224 315983 ^ΓπΗ3 \2Η，m)，4·75'4·90 〇Η} 6·47 j 7* 05 (2Η, d, J = 8. Ο Ηζ), 7. 13 (2Η, d, J = 8. 〇 Hz)。 參考例238 =普異丙基苯基)纷三曱基'3—二氯+苯并 與參考例13同樣操作，使用參考例-合成之㈣ 基+ (4-異丙基苯基)乙基)_2,45_三甲基齡合 =題化合物。收率57%。溶點56_5rc(己烧—乙酸乙酷）。
H-NMR (CDC13),:,22 (6H> d, j = 69Hz)? 195 (3Hj S : 2·28 (3H，S)，2.32 (3H，s)，2.86 (1H, septet，J L .9HZ)，4.42(1H，dd，J = 4·8Ηζ)，4·5〇(1Η m 4.2Hz)，4.81(1H，t，j = 87Hz) 7〇i ^ H, d, J = 8.1 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8. 1 Hz) 〇 參考例239 5~漠-4, 6, 7-三曱基-3 一苯基_2, 3_二氫+苯并咲喃 一與參考例23同樣操作，使用參考例235獲得之4,6 二曱基-3-苯基-2, 3-二氫-卜苯并D夫喃，合成標題化合 收率79%。熔點107-108X：(曱醇）。 。 ^H-NMR (CDC13) ^ ： 2.03 (3H, S), 2.24 (3H, s), 2 , (3H’ s)’ 4.41 (1H，dd’ J = 4.5，9·〇 Ηζ)，4·59 (1H， J = 4.5’ 9.0 Hz)，4.84 (1H，t，J = 9.0 Hz)，7 〇8 ’ (2H，ra)，7· 18-7. 34 (3H，m)。 · d 參考例240 315983 225 5-漠-4, 6, 7-二甲其 <5。 喃 一甲基、3~(4 一甲基苯基）-2,3-二氫+苯并口夫 與參考例23同樣操作，使用參考例2〇6獲得 一曱基3 (4甲基笨基)_2,3_二氫小苯并呋喃，合成 化合物。收率96%。熔點1 08-109°C (曱醇）。 τ -歷（CDC13) 5 : 2.03 (3H，s)，2.23 (3H，s)，2.3 (3H, s), 2. 38 (3H, s), 4. 38 (1H, dd, J = 4. 8, 8. 4 Hz) 4.55 (1H, dd, J = 4.8, 8.4 Hz), 4.82 (1H, t, J = 8 4
Hz), 6.99 (2H, d, J = 8.0 Hz)j 7.09 (2H, d, J = 8 n Hz)。 * U 參考例2 41 5一溴—3-(4—異丙基笨基）-4, 7-二甲基-2, 3-二氫-l-笨并呋 嚼 與參考例23同樣操作，使用參考例237獲得之3_(4__ 異丙基苯基）-4,7-二甲基_2,3_二氫-卜苯并呋喃，合成標 題化合物。收率77%。油狀物。 H-NMR (CDC13) 5 : 1.22 (6H, d，J = 7.〇 Hz), 1.99 (3H， s), 2.21 (3H, S), 2.87 (1H, septet, J - 7. 0 Hz), 4.43 (1H，dd，J = 8.2，4.8 Hz)，4.53 (1H，dd，J = 9.0，4.4
Hz), 4.85 (1H，t，J = 8 3 Hz), 7·02 (2H，d，J = 8.2
Hz)，7.14 (2H，d，J = 8.2 Hz)，7.19 (1H，s)。 參考例242 5-甲基-2-(5-溴-4, 6, 7_三曱基一2, 3-二氫-1-苯并呋喃_3一 基）π比啶 226 315983 1329013 與參考例23同樣操作，使用參考例207獲得之5-甲 基-2-(4, 6, 7-三曱基、2, 3-二氫-1 —笨并呋喃-3-基）吡啶， 合成標題化合物。收率84%。熔點1 05-1 061 (曱醇）。 H-NMR (CDC13) (5 : 2. 06 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.29 (3H, s), 2. 37 (3H, s), 4. 63 (1H, dd, J = 4. 5, 9. 0 Hz), 4-76 (1H, dd, J = 4.5, 9.0 Hz), 4.87 (1H, t, J = 9. 〇
Hz), 6.86 (1H, d, J = 8. 1 Hz), 7.37 (1H, d, J = 8. 1
Hz), 8. 37 (1H, s)。 參考例243 3-(聯苯-4-基）-5-溴-4, 6, 7-三曱基-2, 3-二氫-1-苯并呋 喃 於80°C ’在氬氣大氣下將參考例236獲得之3-(4-漠 苯基）-4, 6’7-三曱基-2,3-二氫-1-苯并呋喃（1.0公克， 3. 15毫莫耳）、苯基棚酸（5〇〇毫克，4. 1〇毫莫耳）、四（三 苯膦）鈀（0)(73毫克，〇· 〇63毫莫耳）之2當量濃度碳酸鈉 水溶液（4毫升）-乙醇（4毫升）-曱苯（15毫升）混合液進行 反應5小時。反應液中加入水，用乙酸乙酯萃取。合併之 有機層用飽和食鹽水洗淨後用無水硫酸鈉乾燥後減壓濃 縮’殘渣用矽膠管柱層析法（乙酸乙酯-己烷1 : 4)純化， 獲得（3-聯苯-4-基）-4, 6, 7-三甲基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃 750毫克（收率76%)。使用該化合物，與參考例23同樣操 作’合成標題化合物873毫克。收率93%。熔點153-154 °C (甲醇）。 ]H-NMR (CDC13) 5 : 2. 08 (3H, s), 2.26 (3H, s), 2.40 315983 227 s), 4.46 (1Η, dd, J = 5.0, 9.0 Hz), 4.62 (1H, dd, J = 5.0, 9.0 Hz), 4.88 (1H, t, J = 9. 0 Hz), 7.15-7.60 (9H， m)。 參考例244 2-溴-4-(4-異丙基苄基）_5—曱氧基q，3_二曱基苯 於冰冷下，在參考例213獲得之2-(4-異丙基苄基）_ 1-甲氧基-3,5-二曱基笨（3.45公克，12.9毫莫耳）之乙腈 (40笔升）中加入卜溴琥珀酸亞醯胺（2. 29公克，ι2. 9毫莫 耳），攪拌30分鐘。反應液中加入水，用乙酸乙酯萃取後 有機層用無水硫酸鈉乾燥、過濾、減壓濃縮。殘渣中加入 乙，乙醋-己烧⑴9)，過滤所析出之結晶，將渡液濃縮， 獲侍標題化合物4. 50公克（收率定量）。油狀物。 H-NMR (CDClg) (5 ： 1.20 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 2.34 (3H, s)，2.42 (3H, s), 2.84 (1H, septet, J = 6. 9 Hz) 3 78 (3H, s), 4.06 (2H, s), 6.70 (lH, s), 7.00 (2H, d, J =8. 1 Hz), 7. 04 (2H, d, J = 8. 1 Hz) 〇 參考例245 3 (3-甲醯基笨基）-46,7-三甲基q —苯并咲喃 於78 C，在氬氣大氣下在參考例2〇3獲得之 苯基…，7_三甲基·2,3 一二氣+苯并咲喃(ι π公克，、 5.57宅莫耳）之THF(20毫升）溶液中滴下正丁基鐘（U 己烷溶液，4. 18毫升，6. 68毫莫耳），攪拌％分鐘。於同 溫度，在反應液中滴下MF(0.86毫升，η 14亳莫耳）， 攪拌30分鐘後昇溫至室溫。將反應液加入水中，用乙酸乙 315983 228 1329013 醋萃取後有機層用無水硫酸鈉乾燥、過濾、減壓濃縮，獲 得標題化合物1. 48公克（收率定量）❶油狀物。 ^-NMR (CDC13) (5 ： 1. 88 (3H, s), 2. 17 (3H, s), 2. 24 (3H, s), 4.42 (1H, dd, J = 4. 5> 9. 〇 Hz), 4.63 (1H, dd, J 4.5, 9.0 Hz), 4.88 (1H, t, J = 9. 0 Hz), 6.50 (1H, s), 7.39-7.49 (2H, m), 7.67-7.69 (1H, m), 7.73-7.76 (1H，m)，9. 98 (1H，s)。 參考例246 3-(4-曱醯基苯基）-4, 6, 7一三曱基一2, 3_二氫—卜苯并呋喃 與參考例245同樣操作，使用參考例236獲得之3-(4-溴笨基）-4,6,7-三曱基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃’合成標題 化合物。收率73%。炼點87-88。(：（甲醇）。 jH-NMR (CDCI3) (5 ： 1.88 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.24 (3H, s), 4. 43 (1H, dd, J = 4. 5, 9. 0 Hz), 4. 62 (1H, dd, J = 4.5, 9.0 Hz), 4.88 (1H, t, J = 9.0 Hz), 6.51 (1H, s)，7. 32 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7· 81 (2H, d，J = 8. 1 Hz) 9· 98 (1H，s)。 ’ 參考例247 3-(3-（1，3-二氧雜環戊烷_2_基）苯基）_4, 6, 7_三曱基_ 2’ 3-二氫-i_苯并咲嚼 將參考例245獲得之3-(3—曱醯基笨基）_4 6 7_三甲 ^卜苯并咲喃（1.48公克，5 5?毫莫耳）、乙二醇（〇 Μ 毛=，11. 14耄莫耳）及對-甲苯磺酸一水合物毫克）之 曱本（20笔升）溶液用Dean_Starks裝置進行加熱回流μ 315983 229 1329013 小時。反應液用乙酸乙酯稀釋，用水、飽和食鹽水洗淨後
用無水硫酸鈉乾燥、過濾、減壓濃縮，獲得標題化合物1 公克（收率88%)。油狀物。 ’ Z δ · 1. 87 (3Η, s), 2. 15 (3H, s), 卜_ (CDC1 23 (3H, S), 3. 98-4. 13 (4H, m)s 4. 39 (1H, dd, J = 5. 4, y
Hz)，4·57 (1H，dd，J = 5.4，9.0 Hz)，4·85 (1H，(
=9-0 Hz), 5.75 (1H, s), 6.47 (1H, s), 7.08-7.12 (iJ m)’ 7. 25-7. 35 (3H，m)。 ’ 參考例248 3-（4-(l，3-二氧雜環戊烷_2一基）苯基）_4,6 7一三曱基〜 2, 3-二氫苯并咲喃 與參考例247同樣操作，使用參考例246獲得之 :酸基苯基）-4,6,7-三曱基_2,3_二氫+苯并咲喃，合^ 私題化合物。收率73%。熔點1074081 (曱醇）。 H-NMR (CDC13) 5 ： 1.87 (3H, s), 2.15 (3H, s), 2 (3H, s), 3. 97-4. 16 (4H, m), 4. 39 (1H, dd, J = 4. 5, 8、 Hz), 4.56 (1H, dd, J = 4. 5, 8.4 Hz), 4.85 (1H, t ^ 8.4 Hz), 5.77 (1H, s), 6.48 (1H, s), 7.17 (2H, J - 8.4 Hz), 7.40 (2H，d，J = 8.4 Hz)。 參考例249 5-溴-3-(3-(1，3 —二氧雜環戊烷_2一基）苯基）_4,6,7_三曱 基-2, 3-二氫-卜苯并呋喃 與參考例23同樣操作，使用參考例247獲得之3、（3、 (1’ 3-一氧雜環戊烷_2_基）苯基7一三曱基—2, 二氫 315対3 230 苯并呋喃，合成標 1_議3), :收率m。油狀物。 (3H，s)，4.00-4.16(4H2ra)(3H，S)，2.24(3H’S)，2.39
Hz)，U2 ⑽，dd，j : 4 5 ·39(1Η，仉卜4.5, 9,〇
^9.0 Hz), 5.7BOH s) 7 〇, 〇 ^ J (3H，ra)。 5 ^ 7· 05-7. 〇9 (1H, m), 7.26-7.38 參考例250 溴-3-(4-(1, 3-二氧雜萝 基-2,3-二氣+笨;;夫雜:戍燒'2-基)笨基 u iff考Γ 23同樣操作’使用參考例248獲得之3、 一 1 Γ 環戊烧、2'基）苯基）-4,6,7-三曱基'3— 一虱-1 -笨弁卩夫喃，合成許 14Η4Π：(甲醇）。靖化合物。收率定量。溶點 ^H-NMR (CDC13) , ：2.〇1 (3Hj s)j 2 24(3Hj s)>239 (5 s), 4.00-4.15 (4H, m), 4>38(1H5 ^ J = 4 5> g 〇 z ’ 4. 60 (1H’ dd，J = 4 5，9. 〇 Hz)，4 83 =9.0 Hz)，5·77 (1H s) 7 …n (2H, d, J = ,4h；) ·13(2Η> "J = 8*4HZX 7·40 參考例251 5_漠-3-(4-異丙基-2_曱氧基苯基)_4, 6,卜三甲基' 3_二 氫-1-苯并咲喃 與參考例23同樣操作，使用參考例2〇5獲得之3_(心 異丙基I甲氧基苯基）]，6, 7-三甲基-2, 3-二氫-1-苯并 呋喃，合成標題化合物。收率96%。熔點1〇21〇3ΐ (曱醇）。 315983 231 ^-NMR (CDC13) 5 ： 1 90 rRH ^ s)，2.22 (3H，s)，2 39 (，，卜 6·9ΗΖ)，2.G7(讥
^.9 Hz), ,87 (3H ) 2·86 (1H' S6Ptet> J H、…， ，S)’ 4.33 (1H，dd，J = 3.3，9.0
Hz), 4. 82 (1H, t, J = q π η λ
Hz), 6.67 (1H, d, 9.0 Hz)，4·90 (1H，dd，J = 3.3, 9· 〇 Hz), 6. 60 (1H, d, j = 7 λ 5 Hz)，6. 74 (1H，s)。 參考例252 3-(4-異丙基苯基）_4—甲其 ^ 甲基一2’3~二氫奈[1，2-b]呋喃_5-醇 3-(私昱^其歹-175同樣操作’使用參考例209合成之乙酸 r人、土本基）_4~甲基-2,3-二氫萘[1，2_1)]咲喃_5_基 二’，成標題化合物。收率91%。炫點9496。 ^-NMR (CDCI3) δ · \ 2? a 、。 * 22 C6H, d, J = 6. 9 Hz), 2. 04 (3H, s)，2.86C1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.52-4.74 (3H, m), H 5.G8(1H，m)，7.G4(2H，d,卜 8.1Hz)，7.12 ⑽， 会二 8. 1 Hz)，7. 35-7. 53 (2H，m)，7. 9卜& 12 (2H，m)。 參考例253 三氟甲磺酉"-(4-異丙基苯基)_4_曱基一23_二氫萘fl，2_ b]咲喃-5-基酯 於室溫’在參考例252獲得之3-(4-異丙基苯基）-4- 甲基2’3 一氫萘[1，2-b]呋喃一 5-醇（2.6〇公克，8.π毫莫 =)及4 _甲胺基咄啶（2〇公克，163毫莫耳）之吡啶（3〇 =升）浴液，於〇£>C加入三氟甲磺酸酐（1.51毫升，9.00毫 =耳），在50C攪拌8小時。反應液中加入水，將有機層 刀雔，水層用乙酸乙酯萃取。合併之有機層用1當量濃度 232 315983 1329013 ;1二Γ二:气鈉水溶液洗淨後用硫酸鎮乾燥、過遽、 化合物2.8公克(收率76%)。油狀物。 -N R ^ ^ = ,〇Hz), ,16(3Hs ;Λ (1H’ 咐如’ J = 7.°HZ)，4l4.8Q ⑽，m)， ，^ J 9.0 HZ)，7. 04 (2H，d，J = 8·ι Hz)， 5 d，J ~ 8,1 Hz), 7*46~7.64 (2H, m), 7.96-8. 05 (2H, m)。 參考例254 3-（4-異^基苯基）一4_曱基一2, 3一二氫萘^]咲喃 於至/孤，在參考例253獲得之三氟甲磺酸3_(4異丙 基苯基）-=甲基_2,3_二氫萘咲喃_5_基醋（⑽公 克4. 96耄莫耳）、二氯雙（三笨基膦）鈀（210毫克，〇.30 耄莫耳）1，3雙（一笨基膦）丙烧（31〇毫克，〇 ho毫莫耳） 及三丁糾毫升，21亳莫耳）之甲苯（15毫升）溶液毫/加耳入) 曱酸（0.5毫升）’在氬氣大氣下，於9〇〇c攪拌16小時。反 應液中加入水，用乙酸乙酯萃取，有機層用水、飽和食鹽 水洗淨後用無水硫酸鈉乾燥，減壓下蒸餾除去溶劑。獲得 之殘渔用石夕膠管柱層析法（乙酸乙酯—己烷1 : 2〇 )純化，獲 得標題化合物270毫克（收率18%)。油狀物》 ]H-NMR (CDC13) δ ： 1. 22 (6Η, d, J = 6. 9 Hz), 2. 11 (3H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.64 (1H, dd, J = 8· 7, 4. 8 Hz), 4. 72 (1H, dd, J = 9. 3, 5. 1 Hz), 5. 06 (1H, J = 8.7 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.14 (1H, s), 7.39-7.48 (2H, m), 233 315983 1329013 7.70-7.76 (1H，m)，7.94-8.02 (1H，m)。 參考例255 5 /臭- 3-(4-異丙基苯基）_4_曱基_2, 3-一氣蔡[1，2-b]D夫e南 與參考例23同樣操作，使用參考例254獲得之3_(4_ 異丙基苯基）~4-曱基-2,3-二氫萘[1，2-1)]呋喃，合成標題 化合物。收率88%。油狀物。 ^-NMR (CDC13) ά ： 1.22 (6Η, d, J = 6. 9 Hz), 2.26 (3H, s), 2.87 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.64 (1H, dd, J = 8. 7，4. 5 Hz)，4· 75 〇H，dd，J = 9. 6，4. 5 Hz)，5. 05 (1H, J = 8.7 Hz), 7.03 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.40-7.62 (2H, m), 7.98 (1H, d, J = 8. 1 Hz), 8. 24 (ih, d, J = 8. 4 Hz) 0 參考例256 7-溴-3-(4-異丙基苯基）_4, 5, 6三甲基_2, 3_二氫_丨_苯并 呋喃 與參考例23同樣操作，使用參考例208獲得之3-(4-異丙基苯基）〜4,5, 6-三曱基-2, 3-二氫萘-1-苯并呋喃，合 成標題化合物。收率95%。油狀物。 ^-NMR (CDCI3) d . 1 22 (6H) d? j = 6 9 Hz), 1. 90 (3H,
S)，2,14 (3H> s)5 2.40 (3H, s), 2.87 (1H, septet, J =6.9 Hz), 4.48 (1H，dd，j = 8 4，4.5 Hz)，4·63 (1H， dd，J ' 9· °> 4.5 Hz), 4.90 (1H, t, J = 9. 0 Hz), 7.04 (2H，d, J = 8· 1 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8. 1 Hz) ° 參考例257 234 315983 [1329013 5-溴-3-(4-異丙基苯基）一4一曱基_2, 3, 6, 7, 8, 9_六氫萘 [1,2-b]咲α南 與參考例23同樣操作，使用參考例21〇獲得之3_(4 一 異丙基苯基）-4-甲基-2, 3, 6, 7, 8, 9-六氫萘[1，2-b]呋喃， 合成標題化合物。收率85%。熔點1〇8_1〇9〇c。 眶（CDCl3) 0 : I 22 ⑽，d，j = 6.9 Hz)，1.68-1.90 9. 0，4. 5 Hz)， J = 8. 1 Hz), 2·03 (3H, S), 2.60-2.89 (4H, m), 2.86 (1H, =6·9 Hz), 4.42 (1H, dd, J = 8.7, 4.8 Hz), (4H, m), septet, 4. 54 (1H, dd, J = Hz), 7. 01 (2H, d, Hz)。 參考例258 5-漠-3-(4-異丙基笨基一曱 [4, 5-b]咲喃 4.83 (1H, t, J 7. 12 (2H, d, J 基—3, 6, 7, 8-四氫-2H-茚滿 參考例211獲得之3-(4-氫-2H-節滿[4, 5-b]咲 熔點127-128。(：（己烷- 與參考例23同樣操作，使用 異丙基苯基）-4-曱基、3, 6, 7, 8一四 鳴’合成標題化合物。收率84%c 乙酸乙酯）。 ]H-NMR (CDC13) (5 ： 1 22 . τ s) 2 ηπ · ，J = 6.9Hz)，2.01 (3 4 45 C1H TUlntet，J = 7* 5 Hz)^ 2. 80-3. 03 (5H, m 4· 45 (1H, dd, J - 8 7 λ ο u \ 4·8 WUH，.t:广^4·;3 ⑽抵卜9.
8.lHz)，7.H^d，/=8:;HH:))，/.G3(2H，d，J 參考例259 315983 235 1329013 5-溴-3-(4-異丙基苯基）_4, 6_二甲基_2, 3_二氫4 —苯并噻 吩 土 一於Ot：，在參考例212合成之3-(4—異丙基苯基）_4,6一 一甲基-2, 3-二氫-1-苯并噻吩（4. 45公克’ 15· 8毫莫耳）、 鐵粉（59毫克，1.05毫莫耳）之二氯曱烷（2〇毫升）混合物 中加入溴（0.81毫升，15· 8毫莫耳），於同溫度攪拌i小時。 反應混合物中注入水，用乙酸乙酯萃取。萃取液用飽和碳 酸氫鈉水溶液、水洗淨後用硫酸鎂乾燥、過濾、減壓濃縮。 獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（乙酸乙酯-己烷丨：1〇)純 化’獲得標題化合物4. 6公克（收率80%)。熔點98_100〇c (己 烧-乙酸乙醋）。 H-NMR (CDC13) δ : 1. 22 (6Η, d, J = 6. 9 Hz), 2. 12 (3H, s), 2.39 (3H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.15 (1H, dd, J = 11.1, 1.8 Hz), 3.93 (1H, dd, J = li.i, 8.7 Hz), 4.64 (1H, d, J = 8. 7 Hz), 7.01 (2H, d, J = 8. 1 Hz)，7.05 (1H, s), 7.12 (2H, d，J = 8.1 Hz)。 參考例260 4, 6, 7-三曱基-1-苯并d夫喃- 3(2H)-酮 與參考例41同樣操作，使用參考例158獲得之（2, 3, 三曱基苯氧基）乙酸，合成標題化合物。收率75%。熔點 92-93T：(己烷）。 ^-NMR (CDC13) δ : 2.17 (3Η, s), 2.30 (3H, s), 2.53 (3H, s), 4· 58 (2H，s), 6· 64 (1H，s)。 參考例261 236 315983 1329013 三氟曱磺酸5-溴-4, 6, 7-三曱基-1-苯并呋喃_3_基酯 與參考例23同樣操作，使用參考例260獲得之4, 6, 7- —甲基-1-苯并呋喃-3(2H)-酮，合成5-溴-4, 6, 7-三曱基 -1-笨并呋喃_3(冲。收率86%。於_3〇<1(：，在氬氣大氣 下在該化合物（1.0公克，5. 7毫莫耳）之二氣甲烷（1〇毫升） /容液中滴下一異丙基乙胺（114毫升，653毫莫耳）。反應 液中滴下三氟甲磺酸酐（〇.96毫升，5 7〇毫莫耳）後昇溫至 至溫，攪拌16小時。反應液中加入水，用乙酸乙酯萃取。 ^併之有機層用飽和食鹽水洗淨後用無水硫酸鈉乾燥後減 壓'/辰縮，殘渣用矽膠管柱層析法（乙酸乙酯_己烷i : 4)純 化，合成標題化合物1.38公克（收率63%)。熔點54-55。(：（己 烷）。 H-NMR (CDC13) δ ： 2. 46 (3Η, s), 2.50 (3H, s), 2.64 d s)，7· 77 (1H, s)。 參考例262 5-溴-(3-(4-乙基苯基）-4,6,7_三甲基_丨_苯并呋喃 於80。(： ’在氬氣大氣下將參考例261獲得之三氟甲石黃 酉义5-溴-4, 6, 7-三甲基-1-苯并呋喃_3—基酯（ϋ公克， 3. 49毫莫耳）、4-乙基苯基硼酸（523毫克，3. 49毫莫耳）、 四（三苯基膦）鈀（0)(81毫克，〇· 〇7毫莫耳）之2當量濃度 石厌酸鈉水溶液（4毫升）_乙醇（4毫升曱苯（15毫升）混合 液進行反應5小時。反應液中加入水，用乙酸乙酯萃取。 &併之有機層用飽和食鹽水洗淨後用無水硫酸鈉乾燥後減 塵濃縮’殘渣用矽膠管柱層析法（己烷）純化，合成標題化 315983 237 1329013 合物1. 10公克（收率92%)。油狀物。 ：1. 30 (3H, t, J = 7. 5 Hz), 2. 30 (3H, 2. 72 (2H, q, J = 7. 5 Hz), 7. 25 (2H, ]H-NMR (CDC13) <5 s), 2. 52 (6H, S), d, J = 8. 1 H7); 7 39 (2H, d, J - 8 s) 0 參考例263 Ν-Τ基-7-(4-異丙基苄基）_3, 4, 6_三曱基_2, 3一二氫一卜苯 弁咲°南_ 5 -胺 與參考例24同樣操作，使用參考例221獲得之5-溴 -7-(4-異丙基苄基）一3, 4, 6一三曱基_2, 3二氫—卜笨并呋、 喃，合成標題化合物。收率84%。油狀物。 ^-NMR (CDCI3) (5 ： 1. 20 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1. 28 (3H, d, J = 6. 9 Hz), 2. 16 (3H, s), 2. 24 (3H, s), 2. 80-2. 90 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.40-3.55 (1H, m), 3.85- 3. 95 (4H’ m), 4. 17 (1H，dd，J = 3. 3，8. 7 Hz), 4· 53 (1H’
t，J = 8. 7 Hz), 7. 07 (4H，s)，7· 25-7. 38 (5H，m)。1H 未確認。 參考例264 N-卞基-3-乙基-7-(4-異丙基苄基）一4, 6_二曱基_2, 3_二氫 -1-苯并呋喃-5-胺 與參考例24同樣操作，使用參考例222獲得之5-溴 -3-乙基-7-(4-異丙基苄基）_4, 6_二甲基_2, 3_二氫笨 并呋喃，合成標題化合物。收率76%。油狀物。 lMMR (CDCl3) 5 : U2 (3H, t，J = 5 Hz)，1. 20 (6H， 238 315983 丄以9013 d，J = 6.9HZ)’ uo、66(2H，m)，2 15(3H，s) (3H, s), 2. 84 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 2, 88 (iH, br) 3.26-3.37 (1H, m), 3.87-4.00 (4H, m), 4.34 (ιΗ
Jm〇HZ)’ 4·46(1Η，t，卜 9 〇Hz)，7肩’ s)，7.25-7.38 (5H，s)。 ’ 參考例265 N-T基_7-(4-異丙基苄基）一4, ~1-苯并呋喃-5-胺 6-二甲基-3-丙基-2, 3-二氫 與爹考例24同樣操作，使用參考例223獲得之5一 :7_(4-異丙基卞基)__4, 6_二甲基_3_丙基_2, 3_二氫小笨、、 并呋喃，合成標題化合物。收率85%。油狀物。 ]H-NMR (CDC13) 5 ： 〇. 94 (3H, t, ] = 1.2 Hz), 1. 21 (6H d, J = 6.9 Hz), 1.27-1.42 (2H, m), 1.50-1.63 (2H, 2.15 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.84 (1H, septet, J = g. 9 Hz), 2.89 (1H, br), 3.30-3.39 (1H, m), 3.93 (2H, S)s 4.34 (1H, dd, J = 3.3, 9.0 Hz), 4.45 (1H, t, J = 9> 〇 Hz), 7.08 (4H, s), 7.09 (2H, d, J = 8. 4 Hz), 7. 16_ 7‘ 40 (5H, m)。 參考例266 N-苄基-3-異丙基-7-(4-異丙基苄基）_4, 6-二曱基-2, 3-二 氫-1-苯并呋喃-5-胺 與參考例24同樣操作’使用參考例224獲得之5一溴 —3-異丙基-7-(4-異丙基苄基）_4, 6_二甲基-2, 3-二氫-卜 苯并咲喃，合成標題化合物。收率73%。油狀物。 239 315983 1329013 ]H-NMR (CDC13) 5 ： 〇. 73 (3H) dj j . 6. 9 Hz), 0. 99 (3Hj d, J = 6. 9 Hz), 1.21 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 2. 〇i-2. 1〇 (1H，m)，2. 14 (3H，s), 2. 19 (3H，s)，2. 84 (1H，septet， J = 6.9Hz)，2.90(iH，br)，3.30-3.35(lH，m)， 3. 8卜4. 01 (4H，m)，4. 34 (1H, t, J = 9. 0 Hz), 4. 47 dd，J = 2. 7’ 9. 0 Hz), 7. 〇6 (4H，s), 7. 24_7. 36 (5H，m)。 參考例267 N-苄基-3-(4-異丙基苄基）_4一曱氧基一2, 6-二曱基笨胺 與參考例2 4同樣操作，使用參考例2 2 4獲得之5〜填 -2, 4, 6-三曱基-2, 3-二氫-卜苯并呋喃，合成標題化合物。 收率定量。油狀物。 'H-NMR (CDCI3) δ : 1. 20 (6Η，d, J = 6. 9 Ηζ)，2. 19 (3Η s)，2.28 (3Η，s)，2.84 (1Η，septet, J = 6.9 Ηζ)，3 76 (3Η，s)，3.95 (2Η，s)，4.02 (2Η，s)，6.63 (1Η，s)，7 〇1 (2Η，d，J = 8. 1 Ηζ)，7. 07 (2Η，d，J = 8· 1 Ηζ)，7. 24~7 37 (5Η，m)、1Η 未確認。 參考例268 I卞基-2, 4, 6-三甲基-2, 3-二氫-1-笨并呋喃—5_胺 與參考例24同樣操作，使用參考例225獲得之$一 :2:Γ異丙基〒基)+甲氧基_3,5'二甲基苯，合成標題 合物。收率70%。油狀物。 ^-NMR (CDC13) ^ ： 1.45 (3H, d, J = 6. 3 Hz), 2. 19 C〇 s)，2·23(3Η，s)，2.70UH，dd，J = 7.5, 15 〇Hz) 3 (1H，dd’ J = 8.7, 15."z)，3.95 (2h，s)，4各4. 315983 240 1329013 (1H，m)’ 6.45 (1H，s)，7.25-7.41 (5H，m)、1H 未確認。 參考例269 N-卞基-7-(4-異丙基苄基）_3, 4, 6_三甲基笨并呋喃_5_ 胺 與参考例24同樣操作’使用參考例190獲得之5-溴 7-(4-異丙基卞基）一3, 4, 6-三曱基-1-苯并呋喃，合成標題 化合物。收率93%。油狀物。 'H-NMR (CDC13) 5 ： 1. 20 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 2. 26 (3H, s), 2.38 (3H, s), 2.60 (3H, s), 2.83 (1H, septet, J =6.9 Hz), 3.11 (ih, br s), 3.98 (2H, s), 4.23 (2H, s)，7.05 (4H，s)，7.24-7.41 (6H，m)。 參考例270 N-卞基-4, 6-二曱基-2, 3-二氫-i-苯并呋喃-5-胺 與參考例24同樣操作，使用參考例226獲得之5_溴 4，6 —曱基_2，3 -二氮-1-苯并d夫喃，合成標題化合物。收 率89%。油狀物。 】MMR (CDC13) (5 : 2.21 (3H，s)，2·22 (3H，s)，3.10 C2H, t, J = 8.7 Hz), 3.96 (2H, s), 4.53 (2H, t, J = 8· 7 Hz), 6. 49 (1H，s)，7. 24-7. 40 (5H，m)、1H 未確認。 參考例271 N-卞基-7-(4-異丙基节基）_4, 6-二曱基-2, 3-二氫-1-苯并 呋喃-5-胺 與參考例2 4同樣操作，使用參考例2 2 7獲得之5 -漠 -7-(4-異丙基苄基）_4, 6-二曱基-2, 3-二氫笨并呋喃， 315983 241 1329013 合成^越化合物。收率84%。炫點。〇(曱醇）。 W-NMR (CDC13) (5 : 1. 20 (6H，d，J = 6. 9 Hz)，2. 15 (3H， s), 2.20 (3H, s), 2.84 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.14 (2H: t; .T = 8.7 Hz); 3.92 (2H, s), 3.94 (2H, s), 4.53 (2H，t，J = 8. 7 Hz)，7. 07 (4H, s)，7. 24-7. 40 (5H，m)、 1H未確認。 參考例272 5-(卞胺基）-7-(4-異丙基苄基）_2, 2, 4, 6_四甲基_卜笨并 呋喃-3(2H)-酮 於冰冷下’在參考例156獲得之2-(2-(4-異丙基T基） -3, 5-二甲基苯氧基）-2-甲基丙酸（5. 55公克，16. 3毫莫耳） 之THF(50宅升）溶液中滴下草醯氣13毫升，24. 5毫莫 耳）。攪拌20分鐘後加入dMF(3滴），於冰冷下攪拌分 鐘後昇溫至室溫。減壓濃縮除去溶劑，於_78<t，在殘渣之 二氣曱烷（50毫升）溶液中加入氣化鋁（3 26公克，24 5毫 莫耳）’ k k昇溫至室溫。反應液中加入冰，將有機層分離， 水層用乙酸乙酯萃取。合併之有機層用飽和碳酸氫鈉水溶 液洗淨後用無水硫酸鈉乾燥、過濾、減壓濃縮。獲得之殘 渣用矽膠官柱層析法（乙酸乙酯_己烷丨：4)純化，獲得粗 生成體之7-(4-異丙基苄基）_2, 2, 4, 6-四曱基-1-苯并呋喃 -3(2H)-酮3. 35公克（收率64%)。於冰冷下，在該化合物 (3.35公克，1〇.4毫莫耳）之乙腈（4()毫升）溶液中加入N_ 溴琥珀酸亞醯胺（丨.85公克，1〇 4毫莫耳），攪拌3〇分鐘。 將反應液昇溫至室溫，加入水，用乙酸乙酯萃取。合併之 315983 242 1329013 有機層用飽和食鹽水洗淨後用無水硫酸鈉乾燥、過濾、減 壓濃縮。獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（乙酸乙酯-己烷 1 · 19)純化，獲得粗生成體5 -漠.-7-(4 -異丙基节基）_ 2, 2’ 4, fi-四曱基-卜芣并呋喃-3(2H)-酮2. 76公克（收率 66%)。於室溫下加入該化合物（2 76公克，6. 89毫莫耳）、 乙酸鈀（31毫克，0.14毫莫耳）及βΐΝΑΡ( 25 7毫克，0.41 毫莫耳）’在氬氣氣流下攪拌15分鐘。於室溫，在反應液 中加入第三-丁氧鈉（926毫克，9.63毫莫耳）後於11〇 °c， 在氬氣氣流下加熱16小時。反應液中加入水，用乙酸乙酯 萃取。合併之有機層用水、飽和食鹽水洗淨後用無水硫酸 鈉乾燥、過濾、減壓濃縮。獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（乙 酸乙酯-己烷1 : 9)純化，獲得標題化合物675毫克（收率 2 3 %。油狀物。 ]H-NMR (CDC13) (5 ： 1.21 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.57 (6H, s), 2.28 (3H, s), 2.54 (3H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6.9 Hz), 3.03 (1H, br s), 3.93 (2H, s), 4.04 (2H, s)，7. 10 ( 4 H，s )，7. 2 6 - 7 · 4 7 ( 5 H，m )。 參考例273 N-T基-3_(4-異丙基-2-甲氧基笨基）一4, 6, 7一三甲基一2, 3一 二氫-1-苯并咲11 南_5 -胺 與實施例24同樣操作，使用參考例251獲得之5一溴 -3-(4-異丙基-2-曱氧基苯基）_4, 6, 7_三曱基_2, 3_二氫_ 1-笨并咲喃，合成標題化合物。收率。油狀物。 】H-NMR (CDC13) 6 : 1. 23 (6H，d’ J = 6. 9 Hz)，1. 90 (3H， 315983 243 s)’ 2.18 (3Η，s)， = 6.9Ηζ)，3.00 (1Η h(3， ），2·86(1Η，Se咖t，j UH，br s)，3. 87 (3H s) q qc s)，4.30 (1H，dd，j S)，3.95 (2H， “ha u.WlH Y 3.3, 8.4Hz)，4.78(ih，t，J = m4〇(5H，d，： = 7.5HZ)，U3UH，s)， 參考例274 N~ 卞基-3-(3 -（1 3一-各从 „ A 〇 〇 ’ 一氧雜環戊烷-2-基）苯基）-4 6 7 - 甲基-U-二氫+笨并咲喃—5_胺 ）4,6，?-二 I㈣，3-二氧雜使二參考例249獲得之5, 2 3-二翁-I-—、/衣戊烷2 一基）苯基）_4,6,7-三甲基~ 9H9tT(甲醇本夫喃，合成標題化合物。收率_。炫點 ^nmr(cdci3) , : L85(3Hj s)j 2 17(3H) sX 2 2β
3H, s), 2. 83 (1H, br s), 3. 90 (2H, s), 4. 00-4. 16 (4H m)’ 4. 37 (1H’ dd，J = (8，9.0 Hz), 4. 59 (1H，dd，j =4.8, 9.0 Hz), 4.82 (1H, t, J = 9. 0 Hz), 5.76 (1H, s)，7. 06-7.10 (1H，m)，7 23_7 36 (8H，m)。 參考例275 N-T基-3-(3-甲氧基苯基）_4,6 7_三甲基-2,3—二氫_卜苯 并呋喃-5-胺 與參考例23同樣操作，使用參考例204獲得之3-(3-甲氧基苯基）-4,6,7-三甲基-2, 3-二氫-1_苯并呋喃，獲得 5-溴-3-(3-甲氧基苯基）一4, 6, 7-三甲基_2, 3—二氫-1-苯并 244 315983 1329013 η夫。南。使用遠化合物’與參考例2 4同樣操作，合成標題化 合物。收率76%。油狀物。 ^-NMR (CDC13) <5 : 1.88 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.26 (3H，s)，3.90 (1H, br), 3.77 (3H, s)，3.S1 (2H，s)， 4. 38 (1H，dd，J = 4. 8, 8. 7 Hz)，4. 53 (1H，dd，J = 4. 8, 8-7 Hz), 4.81 (1H, t, J = 8. 7 Hz), 6.70-6.77 (3H, m)! 7. 17-7. 38 (6H, m)。 參考例276 N卞基-4’ 6, 7-二曱基-3-苯基_2, 3-二氫—卜苯并呋喃 胺 與蒼考例24同樣操作，使用參考例239獲得之5一溴 仆4’^’/二甲基1本基'2,3_二氫―卜笨并咲喃’合成標題 化a物。收率91°/◦。熔點1〇7_1〇8°c (甲醇）。 ^H-NMR (CDCI3) 5 ： L86 (3h, s), 2 2〇 (3Hj s)> 2 ^ 3H s) 2·93(1Η’ 心），3.9l (2h，& 4 38(m J = 4. 5, 9.0 Hz), 4 rc γ ， nu 4.55 (1H，dd，J = 4.5, 9.0 HZ)，4 8c OH, t, J = 9.0 Hz), 7.09-7.34 (l〇H, m) 〇 、 參考例277 三一甲基苯一氣--苯并 與參考例24同樣操作，传 r 7 - ^ ^ w 作使用參考例240獲得之溴 4,6,7-二曱基-3-(4、甲基苯基）一 ' 合成標題化合物。收$ 880/。， 一m㈣"南’ ih,_3w” =點9-_(己烧）。 • CdH, S), 2. 20 (3H, s), 2. 27 315983 245 2· 91 (1H，br s)，3. 90 (2H，s)， 9·0 Hz)’ 4·52 (1H，dd，J = 4.5, J = 9.0 Hz), 7 〇1 (2H, d, J =
7. 9^-7 A(\ (5H;
(3H，s)，2. 31 (3H，s)， 4. 35 (1H, dd, J = 4. 5, 9. 0 Hz), 4. 81 (1H, t, 8. 4 Hz), 7. 08 (2H, d, J 參考例278 啶-2-基）-2,3-二氫- N-T基-4, 6, 7-三曱基~3一（5_甲基吡 1-苯并咲喃-5-胺 與參考例24同樣操作，使 美？ m…- 考例242獲得之5-曱 基-2-(5-溴-4,6,7-二曱基_?9__每 人』、描 Z，3~ 一氫〜1·~苯并呋喃_3-基） 吼°疋，合成標題化合物。收率7 Q。/ h 叹手『9/°。熔點104-105°c(曱醇）。 ^-NMR (CDC13) (5 : 1 90 r^R λ . Α· yu UH, S), 2. 19 (3H, s), 2 26 (3H，S)，2.30 (3H, s) 2 叩 nH u 人 (1H，br s)，3. 91 (2H，s) 4. 52 (1H，dd， J = 4 5 s /1 u 、 4·^ 8.4 Hz), 4.73 (1H, dd, J = 4 5 8.4 Hz)，4.85 (1H，t j _ R / u、 ， ’ ，[，J - 8.4 Hz)，6.84 (1H，d J = 7.8 Hz), 7.25^7.37 TRH 、 〇 UH，m)，8. 36 (1H，s)。 參考例279 曱基-2, 3-二氫-1-笨并 N-卞基-3_(聯笨-4-基）一4, 6 γ_ 咲D南-5 -胺 與參考例24同樣操作，使用參考例⑽獲得之 -3-(聯苯-4-基）-4, 6, 7_三甲基_2, 3_二氮_卜苯并〇夫。南，/合 成标通化合物。收率85%。炫點77-78°C (己烧）。 ^-NMR (CDCI3) (5 ： 1.90 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2. 28 (3H, s), 2.94 (1H, br s), 3. 92 (2H, s), 4.42 (iH, ddj J = 4. 4，8. 8 Hz)，4· 59 (1H，dd，J = 4. 4，8. 8 Hz)，4 85 315983 246 丄以9013 (1H，t，J = 8. 8 Hz)，7. 19 (2H，d，J = 8. 〇 Hz)，7. 25-7. 64 (12H，m)。 參考例280 1卞基-3-(4-異丙基苯基）_4.67_三甲基-1-笨并[1夫喃-5二 m ---- 與參考例24同樣操作，使用參考例193獲得之5一溴 3 (4 -異丙基笨基）_4, β，γ_三曱基_丨_苯并咲喃，合成標題 化合物。收率定量。油狀物。
H'NMR (CDClg) δ : 1. 30 (6Η, d, J = 6. 9 Hz), 2. 18 (3H} 2.39 (3H, s), 2.47 (3H, s), 2.97 (1H, septet, J 6.9 Hz)，3.13 (1H, br s), 3·99 (2H, s)，7.25-7.44 (1 OH, m)。 參考例281 基-3-(4-乙基苯基）-4, 6, 7_三曱基_卜苯并呋喃—卜胺 與參考例24同樣操作’使用參考例262獲得之5_填 〜3-(4-乙基苯基）_4, 6, 7_三曱基―卜苯并呋喃，合成標題' 合物。收率93°/。。油狀物。 lH^NMR (CDC13) ^ ： 1. 29 (3H, t, J = 7. 5 Hz), 2. 17 (3H s)> 2.38 (3H, s), 2.47 (3H, s), 2.71 (2H, q, J = 7 5
Hz)，3.13 (1H，br s)，3.99 (2H，s)，7.2.0-7.47 (10H m) 〇 ’ 參考例282 N〜T基-3-(4-異丙基苯基）-4, 6, 7-三甲基_卜苯并呋喃―5_ 315983 247 丄）柳13 *與參考例262同樣操作，使用參考例261獲得之三氟 甲石只=5~溴—4, 6, 7~三曱基-1-苯并呋喃-3-基酯及（4-異 丁基笨基）硼酸，合成5-溴-3-(4-異丁基笨基）-4, 6, 7-三 土1笨并咲嘀。使用該化合物，與參考例24同樣操作， ，成標題化合物。收率74%。油狀物。 H'NMR (CDC13) (5 ： 〇. 94 (6H, d, J = 7. 0 Hz), 1. 91 (1Η, septet, J = 6. 9 Hz), 216 (3H, s)，2 38 (3H，s)，m (3^ s), 2. 53 (2H, d, J = 7. 0 Hz), 3. 12 (1H, br), 3. 99 (2H’ s), 7. 15_7. 47 (1〇H, m)。 參考例283 N-T基-3-(4-環己基苯基）—4, 6, 7_三曱基—丨_笨并呋喃一5_ 胺 與參考例262同樣操作，使用參考例261獲得之三氟 曱磺酸5-溴-4, 6, 7-三曱基一1 -苯并呋喃—3-基酯及（4環 己基苯基）硼酸，合成5-溴-3-(4-環己基苯基）—7_二 甲基-1-苯并呋喃。使用該化合物，與參考例24同樣操作， 合成標題化合物。收率61 %。油狀物。 'H-NMR (CDC13) (5 : 1.26-1.52 (4H, m), 1.73-2.00 (6H m), 2.17(3H, s), 2. 38 (3H, s), 2.47 (3H, s), 2. 5〇-2 60 (1H, m), 3.15 (1H, br), 3.99 (2H, s), 7. 20-?. 48 〇〇H m)。 ， 參考例284 N-苄基-3-(4-(1, 3-二氧雜環戊烷-2-基）笨基）_4, 6 7_ 甲基-2，二氫-1-苯并咲喃-5-胺 315983 248 與參考例24同樣操作，使用參考例250獲得之5 一溴 3-（4-(1，3-二氧雜環戊烷_2_基）苯基）—4, 6, 7三甲基一 '' 物 氫1笨并D夫喃，合成標題化合物。收率88%。油狀 W-NMR (CDC13) 5 ! π ， , .1.85 (3H, s), 1.20 (3H, s), 9 (3H，s)，3.89 (2H s) 3 q〇 4 17 ,, · 26 ，）’ 3·98-4.Π (4H，m)，4.35 (ih， d, J - 4.4, 9.0 u2) a cc /in j, nz;, 4. i)b C1H, dd, J = 4. 4, 9. 〇 \{7λ 4.82 (1H, t, J = Q Q U7^ r η η x ’ y-ϋ Hz), 5.77 (1H, s), 7.14 (2H d J = 8.0 Hz), 7 25-7 4i 、 · Q 7· 41 (7H，m)。iH 未確認。 參考例285 基-3-(4-異丙基苯基）_4 7_二 呋喃-5-胺 甲基-2,3-一風-卜苯并 與參相24同樣操作，使用參考例241合成之5漠 :3制丙基笨基)妙二甲基苯并咲嗔： &成標題化合物。收率96%。熔點82_83Ό (曱醇）。
jH-NMR (CDClg) (5 · 1 99 rRH ^ T .1.22 (6H, d, J = 6 9 Hz)) ! 9〇 (3H) s)，2. 27 (3H, s)，2 67-3 0? 、 02 (2H, m), 3. 93 (2H, s), 4 38 (1H, dd, J = 8.4, 4 5 Hz) 4 4Q ,, mz入 4.49 (iH，抓 J = 9. 0，4 5
Hz), 4.75-4.83 (1H m) 6 SQ nu
5 m；, b· 59 ^H, S), 7. 02 (2H, d J =8. 1 Hz), 7. 12 (2H d J - R ι π ，
^ d, J - 8. 1 Hz), 7. 19-7. 39 (5H m) 0 ， 參考例286 N-T基-3-U-異丙基苯基）_4, 5, 7_三甲基' 3 并呋喃-6-胺 | 315983 249 與參考例24同樣操作，使用參考例238合成之6_溴 〜3~(4_異丙基苯基）_4, 5, 7-三曱基-2, 3-二氫-1-苯并呋 1南，合成標題化合物。收率76%。油狀物。 H'NMR (CDCIo) δ ： 1.23 (6H; d; J = 6. 9 Hz)? 1.91 C3H, s)，2.13 (3H, s)，2.17 (3H，s)，2.87 (1H，septet，J 6.9 Hz), 4.05 (2H，s)，4 38 (1H，dd，J = 8.7，4.5
Hz), 4.52 (1H, dd, J = 9.0, 4.5 Hz), 4.79 (1H, t, J ^ 9.0 Hz), 7.03 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.12 (2H, d, J 8· 1 Hz)’ 7.21-7.42 (5H，m)，η 未確認。 參考例287 IT基-3-(4-異丙基笨基）_4, 5, 6_三曱基_2, 3一二氫一卜苯 并π夫喃-7 -胺 與參考例24同樣操作，使用參考例256合成之7_溴 3 (4-異丙基苯基）-4, 5, 6 —三甲基一2, 3一二氫苯并呋 1南’合成標題化合物。收率81%。油狀物。 H-NMR (CDC13) ^ ： 1.22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.89 (3H, s)’ 2.07 (3H, s)，2.19 (3H, s), 2.86 (1H，septet, J ' 6. 9 Hz)，4. 23-4. 52 (4H，m)，4 75 (iH，t，J = 8. 7 Hz), 6-99 (2H, d, J = 7.8 Hz), l n (2h, d, J = 7. 8 Hz), (5H，m)，ih 未確認。 參考例288 N卞基-3-(4-異丙基笨基）_4_曱基一2, 3一二氫萘!^，2_b]呋 喃-5-胺 與參考例24同樣操作，使用參考例255合成之5_漠 250 315983 1329013 -3-(4-異丙基苯基）-4-曱基-2, 3-二氫萘[l，2-b]咲喃，合 成標題化合物。收率53%。油狀物。 ^-NMR (CDC13)(5 ： 1.22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.95 (3H, s); 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.25 (1H, br s), 4. 14 (2H, s), 4. 60 (1H, dd, J = 8. 7, 4. 8 Hz), 4. 70 (1H, dd, J = 9.3, 4.8 Hz), 5.02 (1H, t, J = 9. 0 Hz), 7.03 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7. 12 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7. 20-7. 57 (7H，m)，7.98-8.04 (1H, m), 8.13-8. 18 (1H, m)。 參考例289 N-卞基-3-(4-異丙基苯基曱基一2, 3, 6, 7, 8, 9_六氫萘 [1，2-b]咲喃-5-胺 與參考例24同樣操作，使用參考例257合成之5_溴 -3-(4-異丙基苯基）-4一曱基_2, 3, 6, 7, 8, 9六氫萘"，2 b] 呋喃，合成標題化合物。收率84?^熔點98_99。〇 (己烷_ 乙酸乙酯）。 1H—麵: U3 ⑽，d，卜 6.9Hz)，UH.87 (4Η, m), 1.91 (3H, s), 2.60-2.78 (4H, m), 2.87 (1H, septet, J ^ 6.9 Hz), 3.92 (2H, s), 4.41 (1H, dd, J = 8. 7, 5. 1 Hz), 4. 52 (1H, dd, J = 9. 3, 5. 1 Hz), 4. 82 (1H, t，J = 9.0 Hz), 7.G6 (2H, d，J = 8. 1 Hz), 7. 13 (2H， d，J = 8.1 HZ)，7. 2〇-7.4〇 (5H，m)，1H 未確認。 參考例290 N-节基-3-(4-異丙基苯基）_4_甲基_3,6,7,8_四氣鲁節 滿[4, 5-b]呋喃-5-胺 251 315983 vu 與參考Μ 24同樣操作，使用參考例258合成之卜漠 Ί 』基苯基卜4~曱基~3’ 6’ 7’ 8-四氫-2H-m滿[4, 5- ]D夫喃，合成標題化合物。收率7m 95-耽（己烧-乙酸乙酯）。 ]H~NMR (CDCl〇) Λ · 1 〇Q ^/?ιτ • 23 (6Η, d, J = 6. 9 Hz), 1. 87 (3H, 2. 10 (2H, quintet, J = 7. 5 Hz), 2. 76-2. 93 (6H, m), 05 (2H, s), 4. 41 (1H, dd, J = 8. 7, 4. 8 Hz), 4. 50 (1H, J 9.0, 4.8 Hz), 4.83 (1H, t, J = 8. 7 Hz), 7.04 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.20-7.37 (5H, m)。 參考例291 胺 (4-異丙基苯基）一4, 6一二曱基_2, 3一二氫_丨_苯并呋喃一已一 於室溫’在參考例259獲得之5-溴-3-(4-異丙基苯基） -4, 6-二甲基-2, 3-二氫-1-苯并噻吩（87〇毫克，2 41毫莫 耳）及二笨曱酮亞胺（076毫升，289毫莫耳）之曱苯G5 毫升）溶液中加入三（二苄叉基丙酮）二鈀（22毫克，〇〇24 毫莫耳）及BINAP(45毫克，0.072毫莫耳），在氬氣大氣下 攪拌15分鐘。於室溫，在反應液中加入第三_丁氧鈉 亳克’ 3. 37毫莫耳）後在氬氣氣流下進行加熱回流i 6小 時。反應液中加入水，用乙酸乙酯萃取。有機層用水、飽 和食鹽水洗淨後用無水硫酸鈉乾燥，減壓下蒸館除去溶 劑’獲得粗生成體之N-(二苯基曱撐基）-3-(4~異丙基苯基） -4, 6-二曱基-2, 3-二氫-1-苯并噻吩-5-胺。將該化合物溶 315983 252 丄329013 解於THF(10毫升）’加入}當量濃度鹽酸（2毫升），進行 $熱回流30分鐘。將溶劑減壓濃縮，獲得之殘渣用丨當量 濃f氫氧化鈉水溶液中和。生成物用乙酸乙酯萃取。：併 之卒取-液用水洗淨，用琉酸鎂乾燥後減壓濃縮。獲得之殘 ，用石夕膠管柱層析法(乙酸乙酿一己烷i : 1〇)純化，獲得標 題化合物521毫克（收率73%)。熔點121_122〇c(己烷—乙酸 乙S旨）。 ^-NMR (CDC13) 5 ： i.21(6H, d, j = 6.9Hz), !.88(3^ s)5 2.17 (3H, s), 2.85 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.11 (1H，dd，J = 11. 1，h 8 Hz)，3 42 (2H，^ s), 3 89 (ih， dd，J = 11. 1，8. 7 Hz)，4. 64 (1H，d，J = 8. 7 Hz), 6. 90 OH, s), 7.02 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.09 (2H, d, J = 8. 1 Hz)。 ’ 參考例292 7-(4-異丙基苄基）一3, 4, 6_三甲基_2, 3一二氫笨并呋喃_ 5-胺 與參考例30同樣操作，使用參考例263獲得之卜苄 基_7一（4·異丙基苄基）一3, 4, 6-三曱基-2, 3-二氫-1 一笨并呋 喃-5-胺’合成標題化合物。收率84%。油狀物。 ^-NMR (CDCI3) (5 :1.19 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1. 27 (3H, d，J = 7.2 Hz), 2.02 (3H, br s), 2.15 (3H, br s), 2.80-2.90 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.29 (2H, br s), 3.44 (1H, br s), 3.95 (2H, m), 4.15 (1H, br s), 4.74 (1H，br s), 7. 06 (4H，s)。 315983 253 丄以9013 參考例293 3-乙基-7-(4-異丙基苄基）一4, 6_二甲基一2, 3二氫_卜笨并 呋喃-5-胺 與參考例3〇同樣操作，使甩參考例獲得之卜丨_节 基-3-乙基-7-(4-異丙基节基）_4, 6一二甲基_2, 3二氮_卜 笨并呋喃-5-胺，合成標題化合物。收率93%。油狀物。 ^-NMR (CDC13) <5 ： 〇. 93 (3H, t, J = 7. 5 Hz), 1. 20 (6H, J - 6.9 Hz), 1.50-1.61 (2H, m), 2.02 (3H, s), 2.14 (3H, s), 2. 83 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3. 23-3. 31 (3H, m), 3. 94 (2H, s), 4. 32 (1H, dd, J = 2. 7, 8. 7 Hz), 4. 40 (1H，t’ J = 9. 0 Hz), 7· 05 (4H，s)。 參考例294 :-(4-異丙基苄基)_4’ 6_二甲基_3丙基_2, 3 —二氫—卜苯并 呋喃-5-胺 …考例3G同樣操作，使用參考例265獲得之n—节 ::7-(4-異丙基苄基)乂 6二曱基—丙基_2, 3—二氫小 开喃5胺，合成標題化合物。收率85%。油狀物。 ™ccdci3), :〇.93(3h, t, j = 7.2Hz), L21(6Hj 6.9 Hz), 1.30-1.43 (2H, m), 1.50-1.63 (2H, m), •〇2 (3H, s), 2.14(3H, s), 2.83 (1H, septet, 1 = 6.9 z)，3.30-3.39 (3H，m)，3 94 (2H，s)，4 3i (ih，讪 Ί.3, 8.7Hz)，4.39(1H，t，J = 8 7Hz)，？ 〇6(4H， s)。 參考例295 315983 254 1329013 異丙基一7一（4~異丙基苄基）-4, 6_二曱基-2, 3-二氫—卜苯 弁咲°南-5 -胺 與參考例30同樣操作，使用參考例266獲得之N_苄 基-3-異丙基-7-(4-異丙基节基）_4;6_二曱基_2 二氫— 1〜苯并呋喃-5-胺，合成標題化合物。收率74%。油狀物。 lH'NMR (CDCl3) δ : U2 (3H，d，J = 6, 9 Hz)，〇. 99 (3H， d’ J = 6.9 Hz)，hl9 (6H，d,〗=6 9 Hz)，2肩（阢 s), 2. 01-2. 08 (1H, m)^ 2. 14 (3H, s), 2. 82 (1H, septet, J = 6.9 Hz), 3.23-3.35 (3H, m), 3.88 (1H，d，J = 15 6
Hz), 3.99 (1H, d, j = 15 6 Hz)j 4 29 (1H, t, J = 9. 〇
Hz), 4.44 (1H, dd, J = 2.4, 9.0 Hz), 7.04 (4H, s) 〇 參考例296 ’ [(4-異丙基苄基）-3, 4, 6_三甲基一卜笨并呋喃一卜胺 與參考例30同樣操作，使用參考例269獲得之N一苄 基-7_(4-異丙基苄基）~3,4,6-三曱基-1-苯并呋喃-5 —胺， 合成標題化合物。收率87%。油狀物。 ^-NMR (CDCI3) ^ :1.19 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 2. 16 (3H, s), 2.38 (3H, s), 2.44 (3H, s), 2.82 (1H, septet, j =6.9 Hz), 3.46 (2H, br s), 4.24 (2H, s), 7. 〇6 (4H> s)，7. 24 (1H, s)。 ’ 參考例297 4, 6-一曱基-2, 3- —氣苯并□ 夫喃_5 -胺 與參考例30同樣操作，使用參考例27〇獲得之 基-4, 6-二曱基_2, 3-二氫—卜苯并呋喃_5一胺，合成標題化 255 315983 1329013 合物。收率86%。熔點85-86t (乙酸乙醋-己烷）。 'H-NMR (CDClg) (5 : 2.11 (3H, s), 2.15 (3H, s), 3.10 (2H’ 士’ J = 8.7 Hz)，3.27 (2H，br s)，4.48 (2H，t，J =8. 7 Hz); (1H，s)。 參考例298 7—(4—異丙基苄基)'4, 6-二曱基2, 3-二氫+苯并呋喃-5-胺 與參考例30同樣操作’使用參考例271獲得之N一苄 基-7-(4-異丙基节基）_4,6_二曱基卜笨并咲鳴 -5-胺’合成標題化合物。收率概。熔點(乙酸 乙酯-己烷）。 匿（叫）5 :1.19(6H，d，] = 69Hz)，2()3(3H， s), 2.11 (3H, s), 2.83 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.14 (2H, t, J - 8. 7 Hz), 3. 20 (2H, br), 3. 95 (2H, s), 4. 48 (2H, t，J = 8. 7 Hz)，7· 〇6 (4H，s)。 參考例299 5~胺基-(4-異丙基〒基）_2,24,6_四甲基_卜苯 3(2H)-酮 與參考例30同樣操作，使用參考例272獲得之 胺基）-7-(4-異丙基苄基）_2 ? 4 β ^ 、卞 ，2, 4,6一四曱基-1 —苯并呋喃-3(2H)-酮，合成標題化合物。收率99%。油狀物。 'H-NMR (CDCI3) (5 ： 1 22 ΓΒΗ η τ 、 α·^(6Η, d, J = 6.9Hz), Ι.43 (6Η s)，2.14 ⑽’认 u7(3H，s)，2 84 〇η, = 6.9 Hz), 3.42(2«, brs), 4. 〇4 (2H, s), 7. 〇8 (4H> 315983 256 ^29013 s)。 參考例300 (3-(4-異丙基苄基）_4_甲氧基一2, 6_二曱基笨基）胺
與參考例30同樣操作，使用參考例267獲得之N-T 基-3-(4-異丙基苄基）一4-甲氧基_2, 6_二甲基苯胺，合成標 題化合物。收率86%。熔點91-92T：(乙酸乙酯-己烷）。 ^-NMR (CDC13) (5 ： 1. 20 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 2. 06 (3H, S)s 2.21 (3H, s), 2.83 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.26 (2H, br s), 3.73 (3H, s), 4.04 (2H, s), 6.61 (1H, s), 〇2 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7. 07 (2H, d, J = 8. 1 Hz) ° 參考例301 3-(3-(1, 3-二氧雜環戊烷_2_基）苯基）_4, 6, 7_三甲基一 2, 3-二氫-1-苯并d夫喃j —胺 與參考例30同樣操作，使用參考例274獲得之 基-3-(3-(1，3-二氧雜環戊烷_2_基）苯基）_4, 6 7一三曱基一 2, 3-二氫-1-苯并呋喃_5_胺，合成標題化合物。收率。 溶點138-139ΐ (乙酸乙酯-己烧）。 ^-NMR (CDCI3) 5 ： 1.81 (3H, s), 2.12 (3H, s), 2.20 (3H, s)，3. 26 (2H，br s), 4. 00-4· 16 (4H, m)，4. 32 (1H dd，J = 4.8, 9.0 Hz)，4.59 (1H，dd，J = 4.8，9.0 Hz)， 4. 77 (1H, t, J = 9. 〇 Hz), 5. 75 (1H, s), 7. 〇8-7. 12 (1H, m)，7. 26-7. 36 (3H, m)。 參考例302 3-(3-甲氧基苯基）-4, 6, 7_三甲基_2, 3_二氫_卜苯并咲喃- 315983 257 1329013 5-胺 與參考例30同樣操作，使用參· 275 _< 基-3-(3-曱氧基苯基）-4,6,7-三曱基 蜂-5-胺’合成標題化合物。收率定曰’^一風+求并呋 ^ 叹手疋$。油狀物。 jH-NMR (CDC13) , ：1.84(3H, s), 2 ii(3H) s) (3H, s), 3.26 (2H, br s), 3.75 (3H, s), 4.33 (iH dd 卜 4.U.7HZ)，4.53(1H，dd，J = 4 8 8 7 Hz)’ 6 OH, t, J = 8.7Hz), 6.67_6.75 (3Hj m)> 7.18〇h· 6 J = 7. 8 Hz)。 ， 參考例303 3 (4-異丙基-2-甲氧基笨基）一4, 6, 三甲基_2, 3一二 苯并呋喃-5-胺 & 與參考例30同樣操作，使用參考例273獲得之n一苄 基-3_(4-異丙基-2-曱氧基苯基）_4, 6, 7_三甲基_2, 3_二氫 -1-苯并呋喃-5-胺，合成標題化合物。收率87%。熔點 120-121 °C (乙酸乙醋-己烧）。 】H.R (CDC13) 5 : 1· 22 (6H，d，J = 6. 9 Hz)’ 1. 88 (3H， s), 2.13 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.85 (1H, septet, j =6.9 Hz), 3.29 (2H, br s), 3.88 (3H, s), 4.27 〇H dd, J = 3.3, 8.7 Hz), 4.73 (1H, t, J = 8. 7 Hz), 4> 86 (1H，dd，J = 3. 3，8. 7 Hz)，6. 65 (2H, s)，6. 73 (1H，s)。 參考例304 2,4, 6-二曱基2，3 -二氮- -苯并咲喃_5一胺 與參考例30同樣操作，使用參考例268獲得之.节 315983 258 1329013 基2’4’6一曱基-2,3-一氫-1-笨并呋喃_5_胺，獲得標題 化合物。收率71 %。油狀物。 lMMR(CDCl3) d : UWH’ d，J = 6.3Hz)，u9(3H， s)，2. 15 (3H，s)，2.71 (1H，dd，J = 7.5，15.0 Hz) 3.18-3.27 (3H, m), 4.80-4.91 (iH, m), 6. 42 (1H, s) 〇 參考例305 3-(4-異丙基苯基）-4,6,7_三甲基_卜笨并口夫喃_5—胺 與參考例30同樣操作，使用參考例280獲得之N-节 基-3-(4-異丙基笨基）_4, 6, 7—三甲基+苯并呋味_卜胺， 合成標題化合物。收率8〇%。油狀物。 ^-NMR (CDC13) c5 ： 1. 30 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 2. 08 (3H, s), 2.24 (3H, s), 2.47 (3H, s), 2.97 (1H, septet, J =6.9 Hz), 3.49 (2H, br s), 7.27 (2H, d, J = 7. 8 Hz), 7.36 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.42 (1H, s) ° 參考例306 4’ 6’ 7-三曱基-3-苯基_2, 3一二氫一卜苯并呋喃一5_胺 與參考例30同樣操作，使用參考例276獲得之N-T 基―4’ 6’ 7_二曱基笨基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺，合 成標題化合物。收率72%。熔點94-95°C (乙酸乙酯-己烷）。 H~"NMR (CDCl3) 5 : 1.82 (3H，s)，2.11 (3H，s)，2.21 C3H, S), 3.26 (2H, br s), 4.33 (1H, dd, J = 4. 5, 9.0 HZ)，4.56 (1H’ dd，J = 4. 5，9.0 Hz)，4.77 (1H，t，J ' 9. 〇 Hz)’ 7. 11-7. 29 (5H，m)。 參考例307 259 315983 1329013 4,6, 胺 7-三曱基-3-(4〜曱基笨基） 2，3 -—氫-1-苯并咲u南_5_ 與參考例30同樣描从 ..m ^
策細作’使用參考例277獲得之N_T 基-4, 6, 7-三曱基4一甲其 κι% '甲基本基）-2,3-二氫-1-苯并呋喃 5~胺’合成標題化合你。 物收率91/。。熔點^-122¾ (己 烧）。 2. 12 (3H, S), 2. 24 s), 4.31 (1H, dd, J 4. 5, 9. 0 Hz), 4. 76 J = 8. 1 Hz), 7. 08
(叫）6 : 1.83 (3H，s (3H’ s)’ 2. 31 (3H’ s)，3 26 (2H =4.5，9.0 Hz)，4.53 (1H dd J - 〇Hz)，7.二H;d (2H，d，J = 8. 1 Hz)。 參考例308 3-二氫-1-苯并呋 4, 6, 7-三曱基-3-(5、曱基吡啶_2_基）_2, 喃-5-胺 與參考例3G同樣操作，使用參考例μ獲得之n_节 基-4’ 6’ 7-三甲基-3各甲基吡啶|基)_2, 3—二氫+苯 开咲喃-5-胺’合成標題化合物。收率咖。溶點HU C(乙酸乙醋-己烧）。 'H-NMR (CDC13) <5 : 1 87 、 f Α·87 (3Η, s), 2.11 (3H, s), 2. (3H, S), 2.29 (3H, s) 〇 ?7 r9H , 、 ^ Λ 6' L] br S), 4. 48 (1H, d J ~ 3.9, 9.0 Hz), 4.73 Γιη λ λ τ ύ UH, dd, J = 3. 9, 9. 0 Hz), 4. (1H, t, J = 9. 0 Hz) R R7 n u j ’ ^ b.87 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7. (1H, dd, J = 1. 8, 7. 8 u n 〇 . ’ 8-36 (in, d, j = j 8 Hz) 參考例309 315983 260 1329013 3-(聯苯-4-基）-4, 6 7~ :r m « 、 ’ 二甲基-2, 3-二氫-1_苯并咲喃-5-胺
” ^考例3〇同樣操作’使用參考例279獲得之N-T 基}(聯装=基）、4, 6, 三甲基-2, 3-二氫+苯并咲啥一 5-胺’。成‘題化合物。收率⑽。炼點i49_i5『c (己幻。 ^NMR (CDCI3) ^ · 1 〇〇 ^gu • U8 (3H，s)，2. 13 (3H，s)，2.22 (3H，s)’ 3· 29 (2H hr·… br s), 4.38 (1H, dd, J = 4. 4, 8 8
Hz), 4. 60 (1H，dd τ = j j 。
’ J - 4.4，8.8 Hz), 4.81 (1H t J =8.8 Hz), 7.20 (2H h t 0 〇 TT , d, J = 8.2 Hz), 7.28-7.59 (7H, m) 0 參考例310 3-(4-(1, 3-二氧雜環戊烧_2_基）苯基）_4 6 7_三甲基 -二氫-l_苯并呋喃—5一胺 土 ， 與參考例30同樣操作，使用參考例284獲得之N_节 基-3-(4-(1，3-二氧雜環戊烷_2_基）苯基）_4,6,7 —三曱基一 2, 3-二氛-卜苯并咲喃_5_胺，合成標題化合物。 熔點 125-136°C (己烷）。 〇 ^-NMR (CDCI3) (5 ： 1.81 (3H, s), 2.11 (3h, s) .〇 2〇
(3H，s)’ 3.26 (2H’ br s)，3.97-4.17 (4H，m)，4 3 iH Γ；/πη4,8, τ〇ΗΖ)，4,57 〇H，J = 4*8^ 9·〇Η^ T UH’ t J = 9.0 HZ)，5.77 (1H，s)，7.15 (2H，d J = 8.0 Hz)，7·42 (2H，d，J = 8. 0 Hz)。 參考例311 3-(4-乙基苯基）-4, 6, 7_三曱基_丨-苯并呋喃j一胺 315983 261 1329013 與參考例30同樣操作，使用參考例281獲得之N-T 基-3-(4-乙基苯基）-4,6,7-三甲基-1·苯并D夫喃-5-胺，合 成標題化合物。收率85%。熔點68_69«=c (乙酸乙酯_己烷）。 H~NMR (CDC1?) (5 ·· 1 3〇 (3H，t，j = 7. 5 Hz), 2. 07 (3H， s), 2.24 (3H, s), 2.47 (3H, s), 2.72 (2H, q5 J = 7. 5 Hz), 3.48 (2H, br s), 7.24 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.35 (2H’ d，J = 8. 1 Hz)，7.42 (iH，s)。 參考例312 3-(4-異丁基苯基）_4, 6, 7一三曱基苯并呋喃_5一胺
與參考例30同樣操作，使用參考例282獲得之N-T 基-3-(4-異丁基笨基）_4, 6, 7三甲基一丨_苯并呋喃-5_胺， 合成標題化合物。收率88%。油狀物。 H~NMR (CDCI3) (5 ： 〇. 95 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1. 94 (1H, septet, J = 6.9 Hz), 2.05 (3H, s), 2.24 (3H, s), 2.47 C3H, s), 2.53 (2H, d, 6.9 Hz), 3.48 (2H, br s), 7.18 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.43 (1H，s)。 參考例313 (4_每己基笨基）~4, 6, 7-三曱基-1-苯并呋喃-5-胺 與參考例30同樣操作，使用參考例283獲得之N-T 基3-(4-%己基笨基4,6,7_三曱基―卜苯并呋喃_5_胺， 合成標題化合物》 ]H~NMR (CDCI3) δ m), 1. 95 (3H, s), 收率79%。熔點139-14(TC (己烷）。 ：1. 26-1. 50 (4H, m), 1. 74-1. 92 (6H, 2·23 (3Η, s), 2.47 (3H, s), 2.50-2.60 262 315983 丄以9013 〇H, m), 3.48 (2H, br s), 7.24 (2H, d, J = 8. 4 Hz), 34 (2H’ d，J = 8. 4 Hz)，7. 41 (1H, s)。 參考例314 3-(4-乙基笨基）-4, 6, 7__三曱基_2, 3_二氫j一苯并呋喃_5_ 與參考例144同樣操作，使用參考例311獲得之3-(4-基笨基）4, 6,7-二曱基-i_苯并咲喊-5-胺’合成標題化 合物。收率80%。熔點88_89^(己烷）。 H-NMR (CDC13) ^ ： ! 21 (3Η? t> j = 7. 5 Hz), 1. 84 (3H, s)’ 2.12 (3H，s)，2.21 (3H，s), 2.61 (2H，q，J = 7.5
Hz), 3.27 (2H, br s), 4.53 (1H, dd, J = 4. 8, 8.4 Hz), 4-53 (1H, dd, J = 4.8, 8.4 Hz), 4.76 (1H, t, J = 8. 4 HZ)，7-05 (2H> J = 8.1 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8 1 Hz)。 參考例315 3-(4-異丙基苯基）_4,[二曱基_2, 3_二氫_卜笨并咲喃—卜 與參考例3G同樣操作，使用參考例285合成之n 基-3_(4-異丙基苯基）_4, 7_二f基'3_二氫_卜笨并陕鳴 5-胺，合成標題化合物，收率92%。油狀物。
H-NMR (CDC13) ^ ： 1. 22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1. 79 (3H ^ 2.18 (3H, S), 2.73 (2H, br s), 2.86 (1H, septet J = 4.36 〇H, dd, J = 8.7, 4. 5 Hz), 4 49 〇 = 4.5 HZ), 4.77(1„, t, J.8.7H2) 64 315983 263 1329013 (1Β，s)，7. 03 (2H，d, J = 8.1 Hz), 7. 11 (2H，d，J = 8. 1 Hz)。 參考例316 3-(4-異丙基笨基）_4, 5, 7_三曱基_2, 3_二氫_丨_笨并呋喃_ 6-胺 與參考例30同樣操作’使用參考例286合成之N-T 基-3-(4-異丙基笨基）_4, 5, 7-三曱基-2, 3-二氫-卜苯并呋 喃-6-胺，合成標題化合物。收率。溶點88_8gc>c (己烷 -乙酸乙酯）。 H-NMR (CDC13) δ : 1.22 (6Η, d, J = 6. 9 Hz), 1.91 (3H,
s), 2.00 (3H, s), 2.11 (3H, s), 2.86 (1H, septet, J =6. 9 Hz), 3. 59 (2H, br s), 4. 36 (1H, dd, J = 8. 7, 4. 5
Hz), 4.50 (1H, dd, J = 9.0, 4.2 Hz), 4.77 (1H, t, J
-8.7 Hz), 7.03 (2H, d, J = g. 1 Hz), 7.11 (2H, d, J =8. 1 Hz)。 參考例317 3-(4 -異丙基苯基）-4，5，三甲 7~胺 基-2, 3-二氫-1-苯并咲鳴- 與參考例3G同樣操作，使用參考例287合成之N_〒 基3 (4異丙基苯基）、4,5,6_三甲基_2,3_二氫_卜苯并咲 味7胺σ成心題化合物。收率議。炫點上(己 烷-乙酸乙酯）。 ^-NMR (CDCI3) <5 ： s)，2.09 (3H，s)，
L 22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.88 (3H, 2· 13 C3H, S), 2. 86 (1H, septet, J 315983 264 1329013 = 6.9 Hz), 3.40 (2H, br s), 4.42 (1H, dd, J = 8. 7, 4.5
Hz), 4.53 (1H, dd, J = 9.3, 4.5 Hz), 4.81 (1H, t, J =9.3 Hz), 7.04 (2H, d, J = 8. j Hz), 7. 12 (2H> ^ j =8. 1 Hz)。 參考例318 3-(4-異丙基苯基）-4-曱基_2,3_二氫萘n，2_b；]呋喃_5—胺 與參考例30同樣操作，使用參考例288合成 之N-T 基-3-(4-異丙基苯基）-4-曱基_2, 3_二氫萘[L 2_b]呋喃一 5-胺，合成標題化合物。收率83%。油狀物。 'H-NMR (CDC13) δ : 1.21 (6Η, d, J = 6. 9 Hz), 2.01 (3H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.54 (2H, br s), 4.47-4.58 (2H, m), 4.90-5.03 (1H, m), 7.04 (2H, d, j =8.1 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.30-7.50 (2H, m), 7.74-7.85 (1H，m)，7. 89一8.05 (1H, m)。 參考例319 3-(4-異丙基苯基）-4-曱基一2, 3, 6, 7, 8, 9_六氫萘"，2外] 咲味-5 -胺 與參考例30同樣操作，使用參考例289合成之Ν_τ 基-3-(4-異丙基苯基）-4一曱基_2, 3, 6, b]呋喃-5-胺’合成標題化合物。收率 C(己烧-乙酸乙醋）。 d’ 6, 7, 8, 9-六氫萘[1，2- 收率76%。熔點106-107 ^-NMR (CDC13) δ ： 1.22 (6Η, d, J = (7H，m), 2.49 (2H，t，J = 7. 5 ί^、 〇 〇η 7.5 Hz), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 1. 59-1. 92
315983 265 1329013
S), 4.36 (1H, dd, J = 8. 7, 5.1 Hz)，4.52 (1H, dd, J =9.0’ 4.5 Hz)，4.77 (1H，t, J = 8.7 Hz)，7.06 (2H， d, J = 8. 1 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8. 1 Hz) 〇 參考例320 3-(4-異丙基苯基;)一4_曱基_3, 6, 7, 8_四氫一2H-茚滿[4, 5_b] 呋喃-5-胺 與參考例30同樣操作，使用參考例290合成之N-节 基-3-(4-異丙基苯基）_4_甲基_3, 6, 8-四氫-2H-萌滿 [4, 5-b]呋喃-5-胺’合成標題化合物。收率91%。熔點 112-113C (己烧-乙酸乙醋）。 ]H-NMR (CDC13) δ ： 1.22 (6Η, d, J = 6. 9 Hz), 1.83 (3H, s), 2.10-2.25 (2H, m), 2.68-2.98 (5H, m), 3.22 (2H, br s), 4.38 (1H, dd, J = 8. 4, 4.5 Hz), 4.49 (1H, dd, J = 8.7, 4.5 Hz), 4.79 (1H, t, J = 8. 7 Hz), 7.05 (2H, d，J = 8. 1 Hz)，7. 11 (2H, d，J = 8· 1 Hz)。 參考例321 3一（5-胺基-3-(4-異丙基笨基）_4, 6_二甲基_2, 3_二氫一卜 本并卩夫喃-7-基）丙酸乙酯 於0°C，在氫化鈉（60液體石蠟分散物，430毫克，1〇 8 笔莫耳）之DMF(50毫升）懸浮液中加入膦酸乙酸三乙酯 (2. 19公克，9. 78亳莫耳），於同溫度攪拌3〇分鐘。反應 液中加入實施例60獲得之（7_甲醯基_3_(4_異丙基苯基）一 4, 6〜二曱基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃一5基）曱醯胺（3. 〇公 克’8. 89毫莫耳），於室溫攪拌3〇分鐘。反應液中加入水， 315983 266 生成物用二異㈣萃取。合併之萃取液用水洗淨，用硫酸 鎮乾燥後減壓濃縮，獲得粗生成體之油狀之⑽_3各（甲 酿胺基）-3-(4-異丙基笨基）_4, 6_二甲基_2, 3_二氮_卜笨 并呋喃-?一基”一丙烯酸乙酯。將該化合物及⑽鈀碳(含 水50^%，300毫克）、甲酸銨（1 26公克，2〇毫莫耳）之乙°醇 (50毫升）混合物進行加熱回流2小時。除去固體，將濾液 在減壓下濃縮。殘潰中加入水、乙酸乙醋，將有機層分離， 水層用乙酸乙酯萃取。合併之有機層用水洗淨後用無水硫 酸鈉乾燥。減壓下蒸餾除去溶劑，獲得粗生成體3_(5_(甲 醯胺基）-3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二甲基-2, 3-二氫-i_苯 并呋喃-7-基）丙酸乙酯。在氮氣大氣下將該化合物及濃鹽 酸（10毫升）-乙醇（30毫升）混合物進行加熱回流15小息 時。將溶劑減壓濃縮，獲得之殘渣用12當量濃度氫氧化鈉 水溶液中和。生成物用乙酸乙酯萃取。合併之萃取液用水 洗淨’用硫酸鎂乾燥後減壓濃縮。獲得之殘渣用石夕膠管柱 層析法（乙酸乙酯-己烷1 : 4)純化，獲得標題化合物丨55 公克（收率46%)。油狀物。 !H-NMR (CDC13) (5 : 1. 22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1. 26 〇Η, t，J = 7.2 Hz), 1.84 (3Η，s), 2.14 (3Η，s), 2. 53 (2Η dd，J = 9.6，6. 0 Hz)，2.86 (1H，septet, J = 6.9 Hz) 2. 99 (2H，dd，J = 9. 3，7. 2 Hz)，3. 26 (2H，br s)，4. 14 (2H, q，j = 7· 2 Hz)，4. 33 (1H，dd，J = 8· 7，4 8 jjz) 4.50 (1H, dd, J = 9.3, 4.8 Hz), 4.74 (1H, t, J = 9. 〇
Hz), 7.02 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.11 (2H, d, J = q 1 315983 267 1329013
Hz)。 參考例322 3-(5-胺基-3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二曱基-2, 3-二氫-卜 苯并卩夫。南-7-基）丙烧-1-醇 於0°C，在參考例321合成之3-(5-胺基-3-(4-異丙基 苯基）-4, 6-二甲基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃_7_基）丙酸乙酯 (1. 28公克，3. 36毫莫耳）之THF懸浮液中加入氫化鋁鋰 (255毫克，6.72毫莫耳），於同溫度攪拌3〇分鐘，進行加 熱回流30分鐘。反應液中加入水，生成物用乙酸乙酯萃 取。合併之萃取液用水洗淨，用硫酸鎂乾燥後減壓濃縮。 獲得之殘渣用己烷-乙酸乙酯使結晶化’獲得標題化合物 750毫克（收率66°/〇。熔點no —iirc (己烷-乙酸乙酯）。 H-NMR (CDC13) δ : 1.22 (6Η, d, J = 7. 0 Hz), 1.70-1.90 (5H, m), 2.13 (3H, s), 2.70-2.91 (3H, m), 3.24 (2H, br s)，3. 56 (2H，t’ J = 5. 4 Hz), 4. 36 (1H，dd，J = 8. 4, 4.0 Hz), 4.53 (1H, dd, J = 8. 8, 4.4 Hz), 4.75 (1H, t, J = 8.6 Hz), 7.02 (2H, d, J = 8. 0 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8. 0 Hz), 1H 未確認。 參考例323 (4-溴-3-(4-異丙基笨基）_6, 7_二曱基_2, 3-二氫一卜苯并 咲喊_5-基）胺 於-20°C ’在參考例31合成之3-(4-異丙基苯基）_6, 7_ 二曱基-2’ 3-二氫-1-笨并呋喃_5_胺（5 62公克，21. j毫莫 耳）之乙臆（6〇宅升）溶液中加入N-溴破ίά酸亞酿胺（3 76 315983 268 1329013 公克，2U毫莫耳於同溫度授拌1〇分鐘。減壓下甚鶴 除去溶劑，獲得之㈣_料柱層析法（乙酸乙醋-己烧 1:4)純化，獲得標題化合物〇,公克(收率34%)。炫點 191-193°C (己烧-乙酸乙酷）。 6. 9 Hz), 2. 13 (3H, J = 6. 9 Hz), 3. 68 3. 9 Hz), 4. 50 (1H, J = 8. 7 Hz), 7. 07 J = 8. 4 Hz) 〇 】H-NMR (CDC13)5 : 1.21 (6H，d，J = s), 2. 17 (3H, s), 2. 86 (1H, septet, (2H, br s), 4.42 (1H, dd, J = 8. 4, dd, J = 8. 7, 3. 9 Hz), 4. 76 (1H, t, (2H, d, J = 8.4 Hz), 7. 12 (2H, d, 參考例324 環戊基（4-異丙基苯基）曱酮 於-50(3(内溫）’在異丙笨（16.4公克，137毫莫耳） 及氣化鋁（21. 9公克，164毫莫耳）之二氣曱烷溶液（2〇〇毫 升）中加入環戊烷碳醯氣（20公克，151毫莫耳），授摔2 小時至成為-1 (TC (内溫）。反應液注入冰冷水中，將有機層 分離。有機層用12當量濃度氫氧化鈉水溶液及飽和食鹽水 洗淨後用硫酸鈉乾燥。減壓下蒸餾除去溶劑，獲得油狀物 之標題化合物22. 5公克（收率80%)。油狀物。 W-NMR (CDC13) (5 : 1.27 (6H，d，J = 6.9 Hz)，1.57-1.92 (8H, m), 2.96 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.69 (1H, Quartet, J = 7. 8 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8. 4 Hz), 7.90 (2H, d, J = 8. 4 Hz)。 參考例325 3-(4-異丙基苯基）-4, 6, 7-三曱基-3H-螺（卜苯并咲喃_ 315983 269 1329013 2, 1’-環戊烷）-5-胺 於-78°C ’在參考例129合成之3_漠_4_甲氧基_2, 5, 6_ 三曱基笨基胺基曱酸第三—丁醋（2』公克，5 81毫莫耳） 之THF(2G毫升）溶液中加人正丁基鐘（1·⑽己烧溶液，8 毫升，12.8毫莫耳），於同溫度攪拌2〇分鐘。反應液中加 入參考例324合成之環戊基（4_異丙基苯基）曱酮（1. 公 克’6.39 t莫耳）之THF (5毫升）溶液’於室溫授拌1小時。 反應混合物中注入水，用乙酸乙酯萃取，有機層用水洗淨， 用硫酸鎮乾燥後過遽、、減壓濃缩。獲得之殘渣用石夕膠管柱 層析法（己烷-乙酸乙酯4: υ純化，獲得3_(環戊基（羥 基）（4-異丙基笨基）？基）_4_甲氧基_2 5 6_三甲基苯基胺 基甲酸第三-丁酯。在氬氣大氣下將該化合物及47%氫溴酸 (50毫升）之混合物進行加熱回流3小時。將反應混合物冷 卻至室溫後用12當量濃度氫氧化鈉水溶液中和。生成物用 乙酸乙酯萃取，萃取液用水洗淨後用硫酸鎂乾燥、減壓濃 縮。獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（己烷：乙酸乙酯4: υ 純化，獲得標題化合物400毫克（收率22%)。熔點丨32-133 C(己烧-乙酸乙醋）。 ^-NMR (CDC13) δ: 1. 11-1. 35 (7Η, m), 1.45-1. 92 (9H, in), 1.96-2.22 (7H, m), 2.84 (1H, septet, J = 6. 9 Hz) 3.21 (2H, br s), 4.13 (1H, s), 6.88 (2H, d, J = 8. 1
Hz)，7, 05 (2H，d, J = 8. 1 Hz)。 參考例326 (S)-3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二曱基-2, 3-二氫-卜苯并呋 315983 270 °南-5-胺 與參考例141同樣择作，佶田么 „ 姑作使用參考例32獲得之3-(4- 異丙基笨基）-3，5 -二曱基—？ q 一 — T卷Z，3~—氣-1-苯并呋喃-5-胺及 (2R，3R'')-(4’-甲美')-炫:^rpj^¢ —— .-’=拉尼黾’合咸標題化合物。收率 4 0 %。油狀物。 iH-NMR (CDC13) 6 . 1 22 a τ 1·^ (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.85 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2 86 ΠΗ ‘ «〇 UH, septet, J - 6. 9 Hz), 3. 07 (2H, br s), 4.35 (1H, dd, J = 8. 4, 4.5 Hz), 4.49 (1H, dd, J - 9. 0, 4. 5 Hz), 4. 71-4. 80 (1H, m), 6. 54 (1H s) 7.03 (2H，d，J = Hz)，7 u (2H, d，； = 8」Hz)。’ 參考例327 3-(4-異丙基笨基）+甲氧基_4, 6_二曱基_2, 3_二氣—卜苯 并呋喃-5-胺 將實施例59合成之（7-溴-3-(4-異丙基苯基）_4,6_二 甲基-2,3-二氫-1-苯并呋喃_5_基）甲醯胺（8〇〇毫克，2.⑽ 毫莫耳）、溴化銅（1)(296毫克，2.06毫莫耳）、乙酸乙酯 (0.402毫升，4.12毫莫耳）及28%甲氧鈉_甲醇溶液（2〇毫曰 升）之混合物進行加熱回流6小時。反應液中加入1當量濃 度鹽酸，生成物用乙酸乙酯萃取，獲得粗生成體（3_(私異 丙基苯基）-7一甲氧基一4, 6-二甲基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃一 5_基）甲醯胺。將該化合物溶解於f醇（6毫升），加入濃鹽 酸（2毫升進行加熱回流24小時。將溶劑減壓濃縮，獲 得之殘渣用12當量濃度氫氧化鈉水溶液中和。生成物用乙 酸乙酯萃取，萃取液用水洗淨，用硫酸鎂乾燥後減壓濃縮。 315983 27】 丄獨13 獲得之殘潰用石夕膠管柱層析法（乙酸乙醋：己烧ι : 4)純 化，獲得標題化合物310毫克（收率48%)。油狀物。 L (CDCl3) d : 1. 22 (6H，d’ 卜 6· 9 Hz)，1. 81 ⑽’ -s); 2.J 2 (3H; S): 2.86 (1Η; septet, J = β. 9 Hz); 3.28 (2H，br s)，3.88 (3H，s)，4.39 (1H, dd，J = 4.5，8.7
Hz), 4.50 (1H, dd, J = 4.2, 9.0 Hz), 4.79 (1H, t, J =8. 7 Hz), 7. 03 (2H, d, J = 8.1 =8.1 Hz)。 參考例328
Hz), 7.11 (2H, d, J 7-乙基-3-(4-異丙基苯基）_4, 6_二甲基_2, 3_二氫_丨_苯并 咲喃-5 -胺 於0°C ’在甲基溴化鎂（1. 〇M THF溶液，10毫升，1〇 亳莫耳）之THF溶液中加入實施例6〇獲得之（7曱醯基一3一 (4-異丙基苯基）-4, 6一二曱基一2, 3一二氫_卜笨并呋喃—5一基） 曱醯胺（600毫克，1>78毫莫耳）後於室溫將反應液攪拌^ 小時。將反應液加入水中，用乙酸乙酯萃取。有機層用五 當量濃度鹽酸、飽和食鹽水洗淨後用無水硫酸鈉乾燥，減 壓下濃縮。於冰冷下，在獲得之殘渣之三氟乙酸（5毫升） 混合物中加入三乙基矽烷（0.27毫升，246毫莫耳），於室 溫攪拌1小時。將反應液在減壓下濃縮後於殘渣中加入飽 和碳酸氫鈉水溶液，使水層呈驗性，用乙酸乙酯萃取。有 機層用水、飽和食鹽水洗淨後用無水硫酸鈉乾燥、在減壓 濃縮。將獲得之殘渣溶解於甲醇（6毫升），加入濃鹽酸（2 毫升）’進行加熱回流24小時。將溶劑減壓濃縮，獲得之 315983 272 1329013 殘渣用12當量濃度氫氧化鈉水溶液中和。生成物用乙酸乙 酉曰萃取，萃取液用水洗淨，用硫酸鎂乾燥後減壓濃縮。獲 得之殘渣用矽膠管柱層析法（乙酸乙酯_己烷i : 4)純化， 獲侍標題化合物250毫克（收率45%)〇油狀物。 ^-NMR (CDC13) 1.15(3H, t, J = 7. 5 Hz), 1.22(6H, J = 6.9 Hz), 1.84 (3H, s), 2.14 (3H, s), 2.67 (2H, J = 7. 5 Hz), 2. 86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4. 20-4. 60 C2H, m), 4.61-4.82 (1H, m), 7.04 (2H, d, J = 8 1 Hz) 參考例329 3一（4一異丙基苯基）一4, 6一二曱基-7-苯基-2, 3-二氫-1-苯并 喃-5-胺 在氮氣大氣下將實施例59獲得之（7_溴_3_(4_異丙基 苯基）-4,6-二甲基一2,3_二氫苯并呋喃_5_基）甲醯胺土 (1· 〇公克，2. 58毫莫耳）、苯基硼酸（345毫克，2 83毫莫 耳）、四（三苯基膦）鈀（99毫克’ 〇 〇86毫莫耳）之2當量濃 度碳酸納水溶液⑽毫升）一u一二甲氧基乙燒（15毫田升）混 合^進行加熱回流16小時。反應液用乙酸乙_釋，滤取 不溶Ί液用飽和食鹽水洗淨後用無水硫酸納乾燥，在 減壓下蒸餾除去溶劑’獲得粗生成體（3_(4_異丙基苯基）一 4’ 6 一甲基一7一苯基_2, 3_二氫_卜苯并呋喃—基)甲醯 胺。將該化合物溶解於甲醇（18毫升），加入濃鹽酸（6毫 升）’=加熱回流2小時。將溶劑減愿湲縮，獲得之殘渔 用12當量濃度氫氧化納水溶液中和。生成物用乙酸乙醋萃 315983 273 1329013 取。萃取液用水洗淨，用硫酸鎂乾燥後減壓濃縮。獲得之 殘〉查用石夕膠管柱層析法（乙酸乙酯-己烷1 : 4)純化，獲得 標題化合物642毫克（收率7〇%p熔點i〇1_1〇2〇c (己烷_ 心醆乙酯）。 ，H_NMR (CDC13) ^ ： 1.22 (6H, d, J - 6.9 Hz), 1.91 (3H, s), 2.03 (3H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.34 (2H, br s), 4.31 (1H, dd, J = 4. 2, 9.0 Hz), 4.55 (1H, dd> J = 4.8, 9.3 Hz), 4.72 (1H, t, J = 8. 7 Hz), 7.09 C2H, d, J = 8. 1 Hz), 7. 13 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7. 28-7. 45 (5H, m)。 參考例330 N (7—(4-異丙基节基）~2, 2, 4, 6-四曱基-3-氧代基-2, 3-二 氫-卜苯并呋喃+基)-3, 3—二甲基丁醯胺 與參考例63同樣操作，使用參考例299獲得之5_胺 基-7-(4-異丙基节基）_2, 2, 4, 6_四甲基+苯并卩夫喃、3⑽)
酮，合成標題化合物。收率86%。熔點193_194ΐ (乙 酯-己烷）。 G ^-nmr (cdci3) , ：M4(9H) s)j l2〇(6Hj d5 j =
Hz)’ 1·44 (6H’ s)’ 2.20 (3h，s)，2 29 (2H，s)，2 4 (3H，s)，2.84 (1H，septet，J = 6.9 Hz)，4.02 (2H s) 6.56 (1H，br s)，7.09 (4H，s)。 ，， 參考例331 N (7-(4-異丙基苯基）_3,4, 6_三甲基-卜苯并㈣基）、 3, 3一二曱基丁醯胺 315983 274 丄⑽υΐ3 與參考例63同樣操作，使用參考例296獲得之7_(4一 ”丙基卞基）-3, 4, 6-三曱基-卜笨并咲喃_5_胺，合成標題 化合物。收率90%。熔點171 —mt(乙酸乙酯己烷）。 H-NMR (CDCK) δ :1.16 (9H, s), 1. 19 (6H, d, J = 6 9
Hz), 2.21 (3H, s), 2.32 (2H, s), 2.36 (3H, s), 2.56 (3H, s), 2.82 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.22 (2H, br s)’ 6.64 (1H, s), 7·〇4 (4H，s)，7.29 (1H, s)。 參考例332 N-卞基-N-(3-(4-異丙基苄基）_4_曱氧基_2, 6-二曱基苯基） -3, 3-二曱基丁醯胺 與參考例63同樣操作，使用參考例267獲得之N-苄 基-3-(4-異丙基苄基）一4_甲氧基_2, 6一二曱基苯胺，合成標 題化合物。收率94%。油狀物。 'H-NMR (CDC13) 5 : 0.98 (9H，s)，1.23 (6H，d，J = 6. 9
Hz), 1.61 (3H, s), 1.73 (2H, s), 1.91 (3H, s), 2.84 (1H，septet, J = 6.9 Hz), 3.79 (3H，s), 3.89 (1H, d, J = 15.6 Hz), 4.00 (in, d, j , 15.6 Hz), 4.55 (1H, d, J = 13.5 Hz), 4.83 (1H, d, J = 13. 5 Hz), 6.63 (1H, s), 6.89 (2H, d, J = 7. 8 Hz), 7.07 (2H, d, J = 7. 8 Hz), 7. 11-7. 20 (5H, m)。 參考例333 N-(3-(4-異丙基苄基）甲氧基_2,6-二甲基苯基）-3,3-二甲基丁醯胺 與參考例63同樣操作，使用參考例300獲得之（3-(4- 315983 275 1329013 異丙基苄基）-4-曱氧基-2, 6-二甲基笨基）胺，合成標題化 合物。收率94%。熔點181-182Ϊ (乙酸乙酯-己烷）。 臓（CDC13) (5 : 1. 13 (9H，s), 1. 20 (6H，d, J = 6. 9
Hz); 2.10 (3H, s), 2.25 (3H, s), 2.27 (2H, s), 2.83 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.78 (3H, s), 4.00 (2H, s), 6.55 (1H, br s), 6.67 (1H, s), 7.01 (2H, d, J = 8. 1
Hz), 7. 06 (2H，d, J = 8. 1 Hz)。 參考例334 甲基-2, 3-二氫-1- (7-(1-(4-異丙基苯基）乙烯基）_4, 6一 苯并呋喃-5-基）胺 於冰冷下，在實施例223獲得之（7_(卜羥基_丨_(4_異 丙基苯基）乙基）-4, 6-二甲基-2’3_二氯+苯并咲口南_5基 胺基甲酸第三-丁酿⑽毫克，〇72毫莫耳）之乙酸乙酉旨（5 毫升）溶液中滴T 4當量濃度鹽酸-乙酸乙醋（5毫升），將 反應液攪拌30分鐘。反應液加入飽和碳酸氫鈉水溶液中， 用乙酸乙醋萃取。合併之有機層用飽和碳酸氫納水溶液、 餘和食鹽水洗淨後用無切㈣絲、㈣、減壓 獲得標題化合物221毫克（收率定量）。油狀物。、， 'H-NMR (CDC13) 5 ： 1 ο? rRH ^ τ "0 h22 ⑽，d，J = 6.9Hz)，！ 9 2-86 (1H> septet, ^,9Ηζ), 33 ； (2H, t, J = 8.4 Hz), 3.34 (2H, br s), 4.44 (2H t' T = 8.4 Hz), 5.14 (1H, s), 5.94 (1H, s), 7.10 (；H；/ J - 8. 1 Hz), 7. 25 (2H, d, J = 8. 1 Hz) 〇 ， 參考例335 幻5983 276 卜（3-(4-異丙基节基）_4 —經基 甲基丁醯胺 *~2, 6 —二甲基笨基）-3, 3-二 = Γ在參考例333獲得之W 航，基卞基）-4-甲乳基一 2,6 一二甲基苯基）_33一 醜胺（1.99公克，5.21毫簟互产 ,^ 笔兵耳）之二氯甲烷（25毫升）溶液 :滴下三漠化硼α〇Μ二氣甲燒溶液，lG 4毫升，ι〇 4 笔莫耳）’攪拌30分鐘。將反應液昇溫至室溫攪拌ι4 小時。反應液加人飽和碳酸氫鈉水溶液中，將有機層分離 6酸⑽萃取。所有之錢層賴和食鹽水洗淨 後用無水硫酸納乾燥、過濾、減壓濃縮，獲得標題化合物 1.83公克（收率97%)。熔點2〇2_2〇rc (乙酸乙酯）。 ^-NMR (CDC13) <5 ：1.15(9H, s), L19(6H5 d> J = 6 g
Hz), 2.11 (3H, s), 2.12 (3H, s), 2.29 (2H, s), 2.82 OH, septet, J = 6. 9 Hz), 3.93 (2H, s), 6.34 (1H, s), 6.37 (1H, br), 6.62 (1H, s), 7.06 (4H, s) 〇 參考例336 N-卞基-N-(3-(4-異丙基苄基）_4_羥基_2, 6_二甲基苯基）_ 3, 3-二曱基丁醯胺 與參考例335同樣操作，使用參考例332獲得之N-T 基-N-(3-(4-異丙基苄基）-4-曱氧基-2, 6-二曱基苯基）一 3, 3-二曱基丁醯胺，合成標題化合物。收率83%。熔點 167-168°C (乙酸乙酯-己烷）。 W-NMR (CDC13) (5 : 0. 99 (9H, s), 1. 23 (6H, d, J = 6. 9
Hz), 1.66 (3H, s), 1.80 (2H, s), 1.87 (3H, s), 2.85 315983 277 υυ 16. 2 Hz), 13. 5 Hz), 6. 59 (1H, =7: 8 Hz); 〇Η, septet, J = 6. 9 Hz), 3.90 (1H d J -d, 1 = 16.2 Hz), 4.54 (1H, d, J = 4·57 (1H，d，J = 13.5 Hz)，4 98 (ih，矸）， s), 6.94 (2H. d; J = 7.8 Hz); 7.n (?H d ] 7. 10-7. 16 (5H，m)。 ...... 參考例337 羥基-2, 6-二甲基 N-卞基-N-(3-溴-5-（4-異丙基苄基）一4__ 苯基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與參考例66同樣操作，使用參考例336獲得之N-节 基ι(3-(4-異丙基甲基苯基）_3,3_ 。-甲基丁醯胺，合成標題化合物。收率m。熔點ι〇7 ΐ〇8 C (乙酸乙酯-己烷）。 jh-nmr (cdci3) . ：〇.99(9h5 s)j a 23(6Hj dj J = 6 g ^), 1.66 (3H, s), 1.76 (2H, s), 2.00 (3H, s), 2.87 〇H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.96 (1H, d, J = 15.6 Hz), 4·〇8 (1H, d, J = 15.6 Hz), 4.49 (1H, d, J = 13.5 Hz), 4·8^ (1H, d, J = 13.5 Hz), 5.76 (1H, s), 6.93 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.09-7.21 (7H, m)。 ， 參考例338 N-卞基-N-(3-溴-4-(2-氣乙氧基）一5_(4一異丙基苄基）_ 2, 6一二甲基苯基）-3, 3-二甲基丁醯胺 與參考例217同樣操作，使用參考例337獲得之N-苄 基-N-(3-溴-5-(4-異丙基苄基）_4一羥基-2, 6-二甲基苯 基）-3, 3-二曱基丁醯胺，合成標題化合物。收率87%。油 278 315983 1329013 狀物。 !H-NMR (CDC13) (5 ： 0.98 (9H, s), 1.22 (6H, d, J = 6 9
Hz), 1.54 (3H, s), 1.73 (2H, s)5 2.07 (3H, s), 2. 86 (1H; septet, J = 6. 9 Hz); 3.75 (2H; t; J = 6. 〇 Hz) 3. 99-4. 13 (4H, m), 4. 42 (1H, d, J = 13. 5 Hz), 4. 96 (ih d, J = 13.5 Hz), 6.84 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7. OO-7 20 (7H, m)。 參考例339 N (3-(4-異丙基卞基）-2, 6-二曱基-4-((2-甲基丙_2 一烯— 1-基）氧基）苯基）-3, 3_二曱基丁 酿胺 於80°C，在氬氣大氣下將參考例335獲得之n_(3_(4、 異丙基苄基）-4-曱氧基-2, 6-二甲基）-胺基-2-(4-異丙基 卞基）-1-羥基-3, 5-二曱基苯基）-3, 3-二甲基丁醯胺（3〇〇 笔克’0.82毫莫耳）、曱基氣丙烯（89毫克，〇98毫莫耳）、 碳酸鉀（135毫克，〇.98毫莫耳）之MF(5毫升）混合液攪拌 18小時。反應液中加入水，用乙酸乙酯萃取。合併之有機 層用水、飽和食鹽水洗淨後用無水硫酸鈉乾燥、過濾 '減 壓/辰縮。殘渣用矽膠管柱層析法（乙酸乙酯—己烷2 : 3)純 化，獲得標題化合物280亳克（收率81%)。熔點129_13〇 °C (乙酸乙酯-己烷）。 Ή-NMR (CDC13) δ ： Hz), 1. 72 (3H, s), (2H, s), 2. 82 (1H, 4-38 (2H, s), 4.90 L 13 (9H, s), 1. 19 (6H, d, J = 6. 9 2· 12 (3H, s), 2. 22 (3H, s), 2. 26 septet, J = 6. 9 Hz), 4. 03 (2H, s), (1H，s)，5.02 (1H，s), 6.53 (1H， 315983 279 7· 〇4 (4H, S) 〇 s)5 6.63 (1H, br), 參考例340 丙基卞基）-2，6-二曱基笨^ N-(4-(烯丙氧基）_3_填_5_(4_異 基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與麥考例66同樣操作，使用參考例335獲得之 U-異丙基节基）-4-經基_2,6_二甲基苯基）_3,3_二甲基= 醯，’合成N-(3-溴-5-(4_異丙基苄基)_4_羥基_2,6—二甲 基苯基）-3’ 3-二曱基丁醯胺。使用該化合物，與參考例 同樣操作，合成標題化合物。收率33%。油狀物。 H-NMR (CDC13) δ ： 1.14 〇Η, s), 1.20 (6H, d, j = 6 g Hz), 2.06 (3H, s), 2.28 (2H, s), 2.37 (3H, s), 2.84 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.08 (2H, br s), 4.29 (2H br s), 5.20 (1H, d, J = 10.5 Hz), 5.28-5.36 (ih, m)
5. 98-6. 20 (1H, m), 6. 65 (1H, s), 7. 00 (2H, d, J = 8 L
Hz), 7. 08 (2H, d，J = 8. 1 Hz)。 參考例341 N-(4-羥基-3-(4-異丙基苄基）—2, 6-二曱基）-5-(2-曱基丙 -2-烯-1-基）苯基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與參考例215同樣操作，使用參考例339獲得之N— (3-(4-異丙基苄基）-2, 6-二曱基-4-((2-曱基丙-2-烯-^ 基）氧基）苯基）-3,3 -二曱基丁酿胺，合成標題化合物。收 率93°/。。熔點124-125°C (乙酸乙酯-己烷）。 ^-NMR (CDCI3) 5 : 1· 14 (9H，s), 1. 20 (6H，d，J = 6 9
Hz)，1.78 (3H，s)，2.15 (3H，s)，2.16 (3H, s)，2.29 280 315983 1^29013 (2H’ s)，2.84 (1H，septet，j = 6 9 Hz)，3 38 (2H，s)， 4. (2H，br s)，4.65 (1H，s)，4 84 (1H，s)，5 〇5 (1H， s)，U0OH，s)，7.G4(2H，d，卜 8 1Hz)，7 ()9(2H， d，J = 8. 1 Hz)。 參考例342 3,’ 3-—曱基一n-(2, 2, 4, 6-四甲基一3_氧基_2, 3_二氫一卜苯 并呋喃-5-基）丁醯胺 與貫施例1同樣操作’使用參考例55獲得之5_胺基 2’2’4’6-四曱基-2,3-二氫]_苯并呋喃_3(211)_酮，合成 才不題化合物。收率91%。熔點181182它（THF_己烷）。 ^(00013) ^：1.15(9H, S), L42(6H, s), 2,30-2.32 ⑽，m)，2.49(3H，s)，6·55(1Η，^)，6 79 (ih，s)。 參考例343 3’ 3 一曱基-n-(3-(4-異丙基苯基）_4, 6, 7_三甲基_卜 呋喃-5-基）丁醯胺 與實施例63同樣操作，使用參考例305獲得之3-(4-異丙基苯基）-4’6,7、三甲基_卜苯并咲4_5_胺，合成標題 化合物。收率50%。熔點229-230t： (THF-己烷）。 ]H~NMR (CDCl3) δ : 1.15 (9H，s)，1.30 (6H，d，J = 6.9 Hz), 2.11 (3H, s), 2.27 (3H, s), 2.31 (2H, s), 2.45 (3H, s), 2.96 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 6.67 (ih, br s), 7.24 (2H, d, J , 8 4 Hz)) 7 33 (2H) di j = 8 4
Hz)，7. 48 (1H，s)。 · 參考例344 315983 281 1329013 一乙醯基一3-(4一異丙基笨基）-4, 6-二曱基-2, 3-二氫-1-笨 并D夫鳴-5 -胺 將實施例203獲得之n-(7-乙醯基-3-(4-異丙基苯基） -4,6-二曱基一13一二氫一〗—笨并呋喃_5_基）曱醯胺（8〇8毫 克’ 2. 3毫莫耳）加入曱醇（1〇毫升）及濃鹽酸毫升）之溶 液中’在加熱回流下攪拌2小時。反應液於冷卻至室溫後 注入冷碳酸氫鈉水’用乙酸乙酯萃取。萃取液用飽和食鹽 水洗淨後用硫酸鈉乾燥、減壓下濃縮。獲得之殘渣用矽膠 管柱層析法（己烧：乙酸乙酯1 : 1)純化，獲得油狀物之標 題化合物。 ]H-NMR (CDC13) (5 : 1.22 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.87 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.60 (3H, s), 2.87 (1H, septet, J =6.9 Hz), 3.34 (2H, br), 4.36-4.43 (1H, m), 4.48-4. 56 (1H, m), 4. 76-4. 85 (1H, m), 7. 03 (2H, d, J = 8. 1Hz), 7. 12 (2H，d, J = 8. 1 Hz)。 參考例345 2-溴-1-(4-異丙基苯基）丙烷-1-酮 與參考例164同樣操作，使用氯2-丙醯溴，合成標題 化合物。收率97%。油狀物。 'H-NMR (200 MHz, CDC13) ^ ： 1.28 (6H, d, J = 7. 0 Hz), 1.90 (3H, d, J = 7.0 Hz), 2.98 (1H, septet, J = 7. 0 Hz), 5.28 (1H, q, J = 7. 0 Hz), 7.34 (2H, d, J = B. 0 Hz), 7. 97 (2H，d，J = 8. 0 Hz)。 參考例346 282 315983 W4-異丙基苯基）-2-(2, 3’5-三甲基苯氧基）丙院+酮 與參考例159同樣操作，使用參考例345獲得之2_漠 ]-(4-異丙基苯基）丙炫-卜_及2, 3, 5_三曱基酴合成標 題化合物。收率定量。油狀物。 lH.(CDCl3W : h26 ⑽，d，卜 7.QHz)，L69(3H， J = 7.0Hz), 2.16C3H, s), 2.19 (3H, s), 2.21 (3H, s), 2.95 (1H, septet, J = 7. 〇 Hz), 5. 37 (1H, q, J = 7.0 Hz)，6.40 (1H, s)，6.59 (1H，s)，7 29-7.32 (2H, m )，8. 0 0 - 8. 0 4 ( 2 H，m ) 〇 參考例347 3-(4-異丙基苯基）-2, 4, 6, 7-四曱基―卜苯并呋喃 於8(TC，將參考例346獲得之異丙基苯基）_2_ (2, 3’ 5-二曱基苯氧基）丙烷-1 —_(613公克，I%毫莫 耳）、樹脂（Amberlyst 15)(61.0 公克）及分子篩 MS4A(3〇 公克）之T苯（200毫升）混合液進行加熱回流2小時。反應 液用矽藻土過濾’將濾液減壓濃縮。殘渣用矽膠管柱層析 法（乙酸乙酯-己烷1 : 1〇〇)純化，獲得標題化合物54 5公 克（收率96%)。油狀物。 I職（CDC13) U ⑽，d，J = 7』Hz)，2.Q6(3h， s), 2.32 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.41 (3H, s), 2.96 (1H, septet, J = 7.0 Hz)，6.75 (1H, s)，7 25 (4H, s)。 參考例348 (4-異丙基苯基）-2, 6, 7-三曱基苯并咲〇南 與參考例159同樣操作，使用參考例獲得之2溴 315983 283 1329013 -1-(4-異丙基苯基）丙烷-i-酮及2, 3, 5-三曱基酚，獲得卜 (4-異丙基苯基）一2-(2,3-二曱基苯氧基）丙烷—1__。將該 化合物與參考例143同樣操作’獲得標題化合物。收率 81%。油狀物。 ]H-NMR (CDC13) 5 ： 1.31 (6H, d, J = 7. 0 Hz), 2. 38 (3H,
s)，2.44 (3H, s), 2.53 (3H, s), 2.97 (1H, septet, J = 7.0 Hz), 7.02 (1H, d, J = 8. 0 Hz), 7.29-7.45 (5H m)。 ’ 參考例349 (順式）-3-(4-異丙基苯基）_2, 4, 6, 7-四曱基-2, 3-二氫-卜 本并咲0南 與參考例144同樣操作，使用參考例347獲得之3_(4_ 異丙基苯基)-2, 4, 6, 7-四甲基一卜苯并呋喃，合成標題化人 物。收率63%。熔點79-8(TC (曱醇）。 H-NMR (CDC13) (5 ： i. 〇9 (3H, d, J = 7. 0 Hz), 1. 21 (6H, d，J~7-0Hz^ i-SOOH, s), 2.16(3H, s), 2. 24 (3H, s) 2.85 (1H，Septet，J = 7.G Hz)，4.30 (1H，d，I =’7 〇 HZ)’ 4.91-5. 05 (1H，m)，6.49 (1H，s), 6.83 (2H，d，J 8‘ 0 Hz)，7. 08 (2H，d，J = 8. 0 Hz)。 參考例350 (順式）-N-T基-3-(4 氫―卜笨并扶喃-5-胺 —異丙基笨基）_2, 6, 7-三曱基-2, 3-二 與參考你J 144同樣操作，使用參考例348獲得之 -丙基苯基）-2,6,7、三甲基+苯并峡喊，獲得3_(4_異 315983 284 1329013 基笨基）-2, 6, 7-三曱基_2, 3_二氫笨并呋喃。使用該化 &物，與參考例23同樣操作，獲得5-溴-3-(4-異丙基苯 基）-2, 6’ 7-二曱基~2, 3-二氫-1-笨并呋喃。使用該化合 物，與參考例24同樣操作，合成標題化合物。收率22%。 油狀物。 lH—NMR (CDCl3) 5 : 1. 00 (3H，d，J = 7. 〇 Hz), 1. 23 (6H， ，J 7·0 Hz)’ 2.10 (3H，s)，2.24 (3H，s)，2.87 (1H， septet, J = 7.0 Hz), 3.44 (1H, br s), 4. 19 (2H, s)!
4. 44 (1H，d，J = 8. 〇 Hz)，4. 90-4. 99 (1H，m)，6 37 (1H s)，6.90 (2H，d，J = 8.0 Hz)，7.1〇( 8 ， 7.23-7.36 (5H，m)。 ，d，J-8.〇Hz)， 參考例351 (順式）-3-(4-異丙基笨基）_2,6,7—三甲基n 并呋喃-5-胺鹽酸鹽 乳1-本 與參考例30同樣操作，使用參考例35〇择 -N-苄基-3-(4-異丙基苯基）_2, 6, 7_三甲基^順式） 苯并咲喃-5-胺，合成標題化合物。收率q 氣1 C(二異丙趟-己烧）。 90 'H-NMR (CDCI3) 5 ： 1. 02 (3H, d, J = 6 n H , υ Ηζλ 1 2? rRu d, J = 7. 0 Hz), 2.09 (3H, s), 2.21 (qh ( H’ 2 ββ Γΐυ sept, J = 7. 0 Hz), 3. 23 (3H，br)，4. 39 (1H . UH,
Hz), 414.99 (1H，ra)，6. 36 (1H，s)，69〇d，J = 8.〇
=8. 0 Hz)，7. 11 (2H，d，J = 8. 〇 Hz)。 ，d，J 參考例352 315983 285 (二=胺異丙基笨基)—2’4’6,7-四甲基_2,3-二氫+ 與參考例23 @樣操作，使用參考例349獲得之（順 :,3-(4-異丙基苯基)一2 4, 6, 7_四甲基_2, 3二氫小苯 开夫南’獲得（順式）-5-漠-3-(4-異丙基苯基）-2, 4, 6, 7- ^曱基2’ 3-—氫-卜苯并D夫喃。使用該化合物’與參考例 4同樣操作’合成（順式）_N_T基_3_(4_異丙基笨基）_ 2’4’6’7四？基—2, 3-二氫—卜笨井呋喃_5胺。使用該化合 物’與參考例3Q同樣操作，合成標題化合物。收率83%。 炫點91 - 9 2 °C (己烧）。 ^-NMR (CDC13) (5 ： 1.06C3H, d, J = 7. 0 Hz), 1.21 (6H, d’ J = 7. 〇 Hz)，1. 84 (3H，s)，2. 12 (3H，s)，2. 21 (3H，s)， 2.85 (1H, septet, J = 7. 〇 Hz), 3.25 (2H, br s), 4.29 OH, d, J - 8.0 Hz), 4.83-4.96 (1H, m), 6.83 (2H d J = 8.0 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8. 〇 Hz) 〇 ，’ 參考例353 2-(3, 5-二曱基笨氧基）一卜苯基乙酮 與參考例177同樣操作，使用3, 5-二甲基盼及笨酿 演，合成標題化合物。收率86%。溶點1〇41〇5£>c (甲醇）。 ^H-NMR (CDC13) <5 ： 2.28 (6H, s), 5. 23 (2H, s), 6. 58 (2H, s), 6.63 (1H, s), 7.46-7.54 (2H, m), 7.58-7.65 (1H，ro)，7. 98-8. 04 (2H, m)。 參考例354 4，6-—曱基-3 -本基[-笨并咲喃 315983 286 丄329013 使用參考例353獲得之2-乙_ ’合成標題化合物。收率 與參考例143同樣操作， (3,5-·一曱基苯氧基）-1-苯基 定量。油狀物。 H-NMR TCDClo) δ · 2 21 ^Λ ' -· (3H，s)，2·43 (3Η，s)，6·83 (1Η，S)，7. 17 (1Η，s)，7.38-7.50 (6Η，m)。 參考例355 4’ 6-二曱基-3-笨基-2, 3-二氫-i-苯并呋喃 與參考例199同樣操作，使用參考例354獲得之4, 6_ 二甲基-3-苯基-1-苯并呋喃，合成標題化合物。收率91%。 油狀物。 ^-NMR (CDC13) ^ ： L91 (3h, s), 2<29 (3h, s), 4>41 (1H, dd, J = 8.4, 4.8 Hz), 4.51 (1H, dd, J = 9. 〇, 5.1
Hz)s 4.85 (1H, d, J = 9.0 Hz), 6.48 (1H, s), 6.57 (1H, s)，7. 11-7. 31 (5H，m)。 參考例356 5一溴一4’ 6—二曱基笨基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃 與參考例23同樣操作，使用參考例355獲得之4, 6-一甲基-3-笨基-2, 3-二氫—卜苯并呋喃，合成標題化合物。 收率78%。熔點135_136ΐ (乙酸乙酯—己烷）。 'H-NMR (CDCI3) 5 : 2.04 (3H, s), 2.39 (3H, s), 4.41 (1H, dd, J = 9. 0, 4.5 Hz), 4.56 (1Η, dd, J = 9. 3, 4.2 Hz), 4.85 (1H, d, J = 9. 0 Hz), 6.67 (1H, s), 7.07- 7· 25 (2H’ m), 7. 19-7. 32 (3H，m)。 參考例3 5 7 287 315983 1329013 N-T基-4, 6-二甲基-3-苯基-2, 3_二氫-1-苯并呋喃—5一胺 •與參考例24同樣操作，使用參考例356獲得之5_漠 -4, 6-二甲基-3-苯基-2,3-二氫-1-苯并呋喃’合成標題化 合物。收率72%。油狀物。 'H-NMR (CDC13) ^ ： 1.89 (3H, s), 2.26 (3H, s), 2.87 〇H, br s), 3.92 (2H, s), 4.37 (1H, dd, J = 8. 4, 4.8 Hz), 4.52 (1H, dd, J = 9. 0, 4.2 Hz), 4.82 (1H, d, J =9.0 Hz), 6.60 (1H，s)，7. 05-7.40 (10H，m)。 參考例358 4, 6-二曱基-3-笨基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺 與參考例30同樣操作，使用參考例357獲得之N-T 基-4, 6-二曱基-3-苯基-2, 3-二氫-1-苯并咲喃-5-胺，合成 標題化合物。收率84%。熔點127_128°C (乙酸乙酯-己烧）。 ^-NMR (CDClg) 5 ： 1.84 (3H, s), 2.19 (3H, s), 3.26 (2H, br s), 4.33 (1H, dd, J = 8. 7, 4.5 Hz), 4.53 (1H, dd, J = 9.0, 4.5 Hz), 4.78 (1H, dd, J = 9. 0, 8.7 Hz), 6 · 5 6 (1H，s )，7. 〇 9 - 7 · 2 9 ( 5 H，m )。 參考例359 ( + )-N_((3R)-2, 2’ 4, 6, 7-五甲基-3-(4-甲基苯基）-2, 3-二 氫-卜苯并呋喃-5-基）-2-(4-三氟甲基）苯基）乙醯胺 於0 C，在參考例134獲得之（3R)-( + )-2, 2, 4, 6, 7-五 甲基-3-(4^甲基笨基）_2, 3_二氫j苯并呋喃j —胺89 公克，3毫莫耳）之j)MF溶液中加入三乙胺（〇 毫升，6 毫莫耳）、（4-三氟甲基）苯基乙酸（〇 67公克，3 3毫莫 288 315983 1329013 耳）、氰基磷酸二乙酯（0.46毫升，3· 3毫莫耳），昇溫至室 溫。於同溫度攪拌丨小時後將反應液注入冷水（5〇毫升） 中。濾取所析出之結晶，將結晶再溶解於乙酸乙酯。有機 層用飽和碳酸氫鈉水溶液及飽和食鹽洗淨後用無水硫酸鈉 乾燥。將溶劑在減壓下乾燥，用矽膠管柱層析法（乙酸乙酯 -己烷1 : 1)純化，用二乙醚-己烷使結晶化，獲得標題化 合物1. 19公克（收率83%)。熔點187_18yc (二乙醚一己 烷）。 ]H-NMR (CDC13) (5 ： 〇. 99 (3H, s), 1. 47 (3H, s), 1. 65 (3H, s), 2.04C3H, s), 2. 13(3H, s), 2. 29 (3H, s), 3. 79 (2H, s), 4.06 (1H, s), 6.44 (1H# br), 7.02 (4H, br), 7.49 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.62 (2H, d, J = 8. 2 Hz) ° 參考例360 ( + )-2-(4-曱氧基苯基）_N_((；3R)_2, 2, 4, 6, 7_五曱基_3_ (4-曱基笨基）—2, 3-二氫-i_苯并呋喃_5_基）乙醯胺 與參考例359同樣操作，使用參考例134獲得之（+ )- (邡）-2, 2, 4, 6, 7-五曱基-3-(4-曱基苯基）-2, 3_二氫-1-苯 并咲喃-5-胺及4-曱氧基笨基乙酸，合成標題化合物。收 率74°/。。熔點186_188。〇 (乙酸乙酯-己烷）。 ^-NMR (CDCI3) 5 ： 〇. 99 (3H, s), 1.46 (3H, s), 1. 64 (3H, s)，2.04 (3H，s)，2.13 (3H，s)，2.28 (3H，s)，3.68 (2H， s)’ 3. 80 (3H，s)，4.06 (1H，s)，6.44 (1H，br)，6.89 (2H，d，J = 8.6 Hz)，7. 02 (4H，br)，7.25 (2H，d，J = 8. 6 Hz) 〇 289 315983 丄以9013 參考例361 ( + )-3-(4-甲氧基笨基）_n_((3R)__2 2 4, 6，7-五曱基-3- (4-甲基苯基）一2, •3-—虱-1-笨并咲喃基）丙_胺 與參考例359同樣操作，使用參考例134獲得之（+ )一 (3R)-2’ 2, 4, 6, 7-五曱基-3_(4一曱基苯基）—2, 3_二氫一卜笨 并咲鳴-5-胺及4-曱氧基苯基丙酸，合成標題化合物。收 率21%。熔點i7〇-n2°c (乙酸乙酯-己烷）。 !H-NMR (CDC13) (5 : 0. 99 (3H, s), 1.48 (3H, s), 1. 63 (3H, s), 1.99 (3H, s), 2.13(3H, s), 2. 29 (3H, s), 2. 64 (2H, d, J = 7.4 Hz), 2.99 (2H, d, J = 7. 4 Hz), 3. 76 (3H, s), 4. 〇8 (1H, s), 6. 44 (1H, br), 6. 81 (2H, d, J = 8. 5 Hz), 7.02 (4H, br), 7.16 (2H, d, J = 8. 5 Hz) 〇 參考例362 3-(4-曱氧基苯基）_N_(2, 2, 4, 6, 7_五曱基_3_(4_曱基笨基） -2, 3-二氫-1-笨并呋喃_5-基）丙醯胺 與參考例359同樣操作，使用參考例130獲得之2, 2, 4, 6, 7-五曱基-3-(4-曱基苯基）-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺 及4-曱氧基苯基丙酸，合成標題化合物。收率29%。溶點 180-183°C (乙酸乙酯-己烷）。 'H-NMR (CDCI3) (5 ： 〇. 99 (3H, s), 1. 48 (3H, s), 1. 63 (3H, s), 1.99(3H, s), 2.13(3H, s), 2. 29 (3H, s), 2. 64 (2H, ^ J = 7.3 Hz), 2.99 (2H, d, J = 7. 3 Hz), 3. 76 (3H, s), 4. 08 (1H, s)，6.45 (1H，br), 6.81 (2H，d，J = 8.5 Hz)， 290 315983 7.02 (4H，br)，7.16 (2H，d，j = 8 5 Hz)。 參考例363 甲氧基笨基）_N_(2,2,4,6，卜五甲基_3 ([甲基笨基） -’，一虱-1-苯并呋喃-5-基）乙醯胺 與參考例3 5 9同樣操作，使用炎土， 之用參考例130獲得之2,2 4 五曱基-3—(4_甲基苯基卜笨 1 =氧基苯基乙酸’合成標題化合物。收率⑽二 166-167C(乙酸乙酯-己烷）。 _· 】H-NMR (CDC13) 6 : 〇. 99 (3H，s)，i . 1 〇 λ〇 /〇η ν (3Η, s), 1.63 (3Η, s), 2. 03 (3Η, s), 2. 12 (3H, s) 2 2R r〇u 、〇 s) 〇 7q r，H 、“ ，丄 28 (3H，s)，3.68 (2H， H d ; 8fiH (1H，S)，6.43 ⑽，⑷， 參考例364 4~(4-甲氧基苯基）-N-(2 2 4 β 7 x m ~2 $丨甲基_3-(4_曱基苯基） ，3 一虱-1-本开呋喃_5_基）丁醯胺 與參考例挪同樣操作，使用參考例 ; 6,7-五甲基_3_(4一甲基苯基 又于之4 2,4, n A u φ ^ ^ 2’ 3 一虱-1_本井呋喃 _5-胺 及4-(4-甲氧基本基）丁酸， 炼點166-航（乙H己=錢&物。收率11%。 娜_:0，(心)146 S)，2,03(3H，s)，2.12(3H ’，.63(3H’ s), 3.79 (3H, s), 4.05 ( H , ^ ⑽，d，卜 UHz) 7〇〇UhS)’ 6·43ΠΗ， 7·〇〇(4Η，br)，7.25 (2H，d，J = 315983 291 8. 6 Hz)。 參考例3 6 5 N-(3-(4-異丙基笨基）2, 2, 4, 6, 7一五甲基_2, 3_二氫_卜笨 开呋喃-5-基）-私甲氧基笨某乙醯胺 與參考例63同樣操作，使用參考例120獲得之3-(4--丙基苯基）—2, 2, 4, 6, 7-五曱基_2, 3-二氫-卜笨并咲喃-5-胺及4-甲氧基笨基乙醯氯，合成標題化合物。收率？4%。 熔點171-173¾ (甲醇）。 H-NMR (CDC13)占：0.98 (3H，s)，1·20 (6H，d，J = 6.6
Hz), 1.46 (3H, S), 1.64 (3H, s), 2.03 (3H, s), 2.12 (3H, s), 2.84 (1H, septet, J = 6. 6 Hz), 3.68 (2H, s), 3. 80 (3H, s), 4. 06 (1H, s), 6. 45 (1H, br), 6. 6-6. 9 (2H, m)，6.89 (2H, d, J = 8. 6 Hz), 7.05 (2H, d, J = 8 0 Hz) (d, 2H, J = 8.6Hz)〇 參考例366 N一（3_(4_異丙基苯基）一2, 2, 4, 6, 7-五曱基-2, 3-二氫一卜苯 并呋喃-5-基）-3-(4-曱氧基苯基）丙醯胺 與參考例63同樣操作，使用參考例12〇獲得之3_(4_ 異丙基苯基）-2, 2, 4, 6, 7-五甲基-2, 3-二氫+笨并咲鳴_ 5-胺及4-曱氧基苯基丙醯氯，合成標題化合物。收率π%。 炼點188-191°C (乙酸乙酯-己烧）。 !Η-_ (CDC13) (5 : 0.99-1.01 (3H，m)，119_126 ⑽ m)，1.48 (3H，s)，1.64-1.68 (3H, m)，l 99 (3H s) ’ 2.05-2.13 (5H，m)，2.65-3.04 (3H，m)，3 72_3 7;(:， 315983 292 丄⑽013 m)，4. 08 (1H，s)，6. 47-7. 19 (9H，m)。 參考例367 N—(3一（4一異丙基苯基）_2, 2, 4, 6, 7-五曱基-2, 3-二氫-1-笨 并呋喃―5-基）^-(2-(4-甲氣基茉基）乙基）乙醯胺 於冰冷下，在氣化紹（1.23公克，9.25毫莫耳）之THF (40笔升）懸浮液中每次少量添加氫化鋁鋰（354毫克，& w 名莫耳），於同溫度攪拌1〇分鐘。在該混合物中加入參考 例365合成之N-(3_(4一異丙基笨基）-2 2 4 6 7-五曱基一 2’ 3-一氫-1-苯并呋喃_5_基）曱氧基苯基乙醯胺（536毫 克，1. 14毫莫耳），進行加熱回流3小時。將反應混合物 加入冰水中，用8當量濃度氫氧化鈉水溶液中和後生成物 用乙酸乙酯萃取2次，合併之有機層用水洗淨後用硫酸鎂 乾燥、過濾、減壓濃縮。殘渣用矽膠管柱層析法（己烷-乙 酸乙酯3 : 1)純化，獲得3_(4_異丙基苯基）_N_(2_(4—曱氧 基苯基）乙基）-2,2,4, 6, 7-五甲基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃一 5-胺。於60。〇，將該化合物（537.9毫克，118毫莫耳）加 入氫化納（60%液體石堪分散物，232. 1毫克，5.80毫莫耳） 之DMF(25毫升）懸浮液中，攪拌2〇分鐘。加入乙醯氯（〇. 5 毫升，7.03毫莫耳），於同溫度攪拌丨小時。將反應混合 物冷卻至室溫後在混合物十加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用 乙酸乙酯萃取2次。萃取液用水洗淨後用硫酸鎂乾燥、過 濾、減壓濃縮。殘渣用矽膠管柱層析法（己烷-乙酸乙酯3 : 1)純化，獲得目的物之旋轉異構體（rotati〇nal is〇mer) (Rf=0· 38，己烷-乙酸乙酯3: 1)(收率43%)。熔點134-136 315983 293 1329013 °C (乙酸乙醋-己烧）。 !H-NMR (CDClg) δ ： 1.03 (3Η, s), 1.22 (6H, d, J = 7. 0
Hz), 1.54 (3H, s), 1.66 (3H, s), 1.72 (3H, s), 2.12 (M-, s)5 2.18 (3H, s), 2.77-2.89 (3H, m), 3.59-3.70 (2H, m), 3.77 (3H, s), 4.11 (1H, s), 6.77-7.13 (8H, m)。 參考例368 N-(3-(4-異丙基苯基）-2, 2, 4, 6, 7_五曱基-2, 3-二氫-卜苯 并咲鳴-5-基）-N-(2-(4-曱氧基苯基）乙基）乙醯胺 與參考例367同樣操作，殘渣用矽膠管柱層析法（己烷 -乙酸乙酯3 : 1)純化，獲得目的物之旋轉異構體 (Rf = 0.25 ;己烷-乙酸乙酯3 : 1)(收率34%)。非晶質。 ^-NMR (CDCI3) (5 ： 1.03 (3H, s), 1.23 (6H, d, J = 6. 8 Hz), 1.53 (3H, s), 1.73 (3H, s), 1.75 (3H, s), 2.12 C3H, s), 2.18 (3H, s), 2.67-2.75 (2H, m), 2.80-2.94 〇H, septet, J = 6. 8 Hz), 3. 57-3. 74 (2H, m), 3. 77 (3H, s)，4· 14 (1H，s)，6. 77-7. 13 (8H，m)。 實施例1 N-(3-(4-異丙基苯基）_4, 6, 7一三曱基_2, 3一二氫_卜笨并呋 °南-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 於室溫’在參考例30獲得之3-(4-異丙基苯基）-4, 6, 7 二曱基-2’ 3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺（430毫克，1. 46毫莫 耳）及第三-丁基乙醯氯（〇. 22毫升’1· 53毫莫耳）之二氣曱 燒（10宅升）溶液加入三乙胺（〇22毫升，ΐ·6ΐ毫莫耳）， 294 315983 1329013 於室溫攪拌1小時。反應液中加入水，將有機層分離，水 層用-乳甲烧萃取。合併之有機層用1當量濃度鹽酸、飽 和碳酸氫鈉水溶液洗淨後用硫酸鎂乾燥、過濾、減壓濃縮。 认μ〜^ ,查用矽膠官柱層析法（己烷_乙酸乙酯δ : i)純 化，獲得標題化合物400毫克（收率7〇%)。熔點171173 °c (乙酸乙酯-己烷）。 ^-NMR (CDC13) , ：1.12(9H, s), 1.21 (6H, d, J = 6. 9
Hz), 1.81 (3H, s), 2.15 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.25 (2H，s)’ 2.86 (1H，Septet，卜 6 9 Hz)，4 41 (1H，dd, J = 8.7, 4.8Hz), 4.52(1H’ 机 J = 8 7, 4 8 Hz), 4 82 (1H, t, J = 8.7 Hz), 6.49 (1H, br s), 7.04 (2H, d, J =8.1 Hz)，7.12 (2H，d，J = 8.4 Hz)。 實施例2 N-(3-(4-異丙基笨基）n二曱基—2, 3二氫+苯并咲喃 -5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例1同樣操作’使用參考例31獲得之3_(4一異 丙基笨基）6, 7-_甲基-2, 3-二氫—卜笨并咲鳴_5_胺，合成 標題化合物。收率54%。溶點177_Π8ΐ(乙酸乙醋_己烧）。 ^-NMR (CDC13) , :1.〇9(9h5 s)j 124(6Hj d> j = ? 2
Hz)，2.13 (3H，s)，2.18 (2H，s)，2.20 (3H，s), 2.87 OH, septet, J = 7. 2 Hz), 4.28 (1H, dd, J = 9. 0, 7. 5
Hz), 4. 56 4. 63 (1H, m)’ 4. 84 (1H，t，J = 9. 0 Hz)，6. 69 〇H, br s), 6.94 (1H, s), 7.11 (2H, dj J = 8.4Hz), 7.15 (2H, d, J = 8.4 Hz) 〇 315983 295 1329013 貫施例3 N-(3-(4-異丙基苯基）_4, 6-二曱基-2, 3-二氫4-笨并呋喃 -5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺 " 異 與實施例1同樣操作，使用參考例32獲得之3-（4一" 丙基笨基）-4, 6-二曱基_2, 3-二氫-1-苯并呋喃_5-胺，合成 標題化合物。收率67%。熔點130_131〇C(;乙酸乙g旨-己炫）。 jH-NMR (CDC13) ^ ： 1.11 (9H, s), 1.21 (6H, d, J = 6* 9 Hz), 1.85 (3H, S), 2.21 (3H, s), 2.23 (2H, s), 2.85 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.40 (1H, dd, J = 8. 4, 4.8 Hz), 4.49 (1H, dd, J = 9. 0, 4.8 Hz), 4.77-4.85 (1H, m), 6.48 (1H, br s), 6.62 (1H, s), 7.03 (2H, d, J = 8. 1 Hz)，7. 11 (2H，d，J = 8. 1 Hz)。 實施例4 N-(3-(4-異丙基笨基）_2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-基）-3, 3- 二曱基丁醯胺 與實施例1同樣操作，使用參考例33獲得之3-(4-異 丙基苯基）-2,3-二氫-1-苯并卩夫喃-5-胺，合成標題化合 物。收率71%。熔點119-120〇C (乙酸乙酯-己烷）。 ]H-NMR (CDCI3) δ ： 1.06 (9Η, s), 1.23 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 2. 13 (2H, s), 2. 88 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4· 4〇 OH, dd, J = 9. 0, 7. 5 Hz), 4. 56-4. 64 (1H, m), 4. 87 (ih, 七 J = 9.0 Hz)，6.79 (1H，d，J = 8.7 Hz), 6.89 (ih， br s)，7.08-7.23 (6H，m)。 實施例5 296 315983 1329013 N-(3-(4-異丙基苯基）一3, 4, 6, 7_四甲基_2, 3 —二氫_卜苯并 呋喃-5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺 與貫施例1同樣操作，使用參考例34獲得之3-(4-異 丙基本基）-3’ 4, 6, ？-四曱基_2, 3-二氫—苯畀D夫喃 胺，合成標題化合物。收率37%。熔點194_195ΐ(乙酸乙 酯-己烧）。 'H-NMR (CDC13) δ :1.12 (9H, s), 1. 23 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.72 (3H, S), I.74 (3H, s), 2.15 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.24 (2H, s), 2.87 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.37 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.42 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.48 (1H, br s), 7.13 (2H, d, J = 8. 4 Hz), 7.21 (2H, d，J = 8, 4 Hz)。 實施例6 N-(3-(4-異丙基苯基）一3, 6, 7_三曱基_2, 3_二氫-卜苯并呋 喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與貫施例1同樣操作，使用參考例35獲得之3-(4-異 丙基苯基）-3, 6, 7-三曱基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺，合 成標題化合物。收率59%。熔點i32-133°C(乙酸乙酯-己 烷）。 l-NMR (CDC13) δ : 1.11 (9H，s)，ι·22 (6H，d，J = 6.9 Hz), 1.71 (3H, s), 2.14 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.20 (2H, s), 2. 86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.40 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.57 (1H, d, J = 8. 7 Hz), 6.72 (1H, br s), 6.97 (1H, s), 7.13 (2H, d, J = B. 4 Hz), 7.20 (2H, 297 315983 1329013 d，J = 8. 4 Hz)。 實施例7 ( + )-N-((3R)-3-(4-異丙基苯基）-4, 6, 7 —三曱基_2, 3__二氫 -1-笨并咲喃_5-基）-3, 3-二曱基丁酿胺 將實施例1獲得之N-(3-(4-異丙基笨基）-4, 6, 7-三甲 基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃—5 —基）-3, 3-二曱基丁醯胺用高 速液體層析法（機器：GIGAPREP SK-1資生堂公司製造，管 柱：CHIRALCEL OD(50(i，d)x 500 毫米）DAICEL 化學工業（股） 公司製造）’移動層：己烷：乙醇=95 : 5，流速：6〇毫升 /分，管柱溫度：35〇C，注入量：30毫克/次），檢測： UV220nm) ’力取保持時間小者。回收率44%。炫點186-187 C(乙酸乙酷-己烷）。[a ]d2〇=+64· 〇。（c=〇. μ，氯仿）。 !H-NMR (CDC13) 5 ： i. 12 (9H, s), 1. 21 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.84 (3H, S), 2.14 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.25 (2H, s), 2.85 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.40 (1H, dd, J = 8. 7, 4. 8 Hz), 4. 51 (1H, dd, J = 9. 3, 4. 8 Hz), 4. 81 (1H, t, J = 9. 〇 Hz), 6.47 (1H, br s), 7.03 (2H, d, J =8.4 Hz), 7. 11 (2H, d, J = 8. 4 Hz) 〇 實施例8 (-)-N-((3S)-3-(4-異丙基苯基）_4, 6, 7_三甲基一2, 3_二氫 -卜苯并呋喃-5-基）一3, 3_二甲基丁醯胺 將實施例1獲得之N-(3-(4-異丙基笨基）-4, 6, 7-三甲 基2,3 —氯-1-苯并呋喃_5_基）_3,3二甲基丁醯胺用高 速液體層析法（機器：GIGAPREP SK-1資生堂公司製造，管 298 315983 1329013
柱：CHIRALCEL OD(50(i，d)x 500 毫米）DAICEL化學工業（股） 公司製造）’移動層：己烷：乙醇=95 : 5，流速：60毫升 /分’管柱溫度：35°C，注入量：30毫克/次，檢測： UV220nm) ’分取保持時問大者。回收率42%。炫點1 m 8R 。(：（乙酸乙酯-己烷）。[a ):=-612° (c=0.42，氯仿）。 M-NMR (CDC13) (5 : 1.12 (9H，s)，1.21 (6H，d，J = 6.9
Hz), 1.84 (3H, s), 2.14 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.24 (2H，s), 2.85 (1H, septet, J = 6.9 Hz)’ 4.40 (ih, dd,
J = 8. 7, 4. 8 Hz), 4. 51 (1H, dd, J = 9. 0, 4. 8 Hz), 4. 81 (1H, t, J - 8. 7 Hz), 6.49 (1H, br s), 7.03 (2H, d, J =8. 1 Hz), 7. 10 (2H，d，J = 8. 1 Hz)。 實施例9 N-(3-(4-異丙基苯基）—4, 6, 7 —三甲基_2, 3_二氫苯并呋 喃-5-基）丙酿胺 與實施例1同樣操作，使用參考例3〇獲得之3_(4_異 丙基苯基）—4’ 6’ 7—三甲基_2, 3-二氣_卜苯并咲。南-5-胺及 丙醯氯，合成標題化合物。收率74%。熔點164_165£>c (乙 酸乙醋-己烧）。 H-NMR (CDC13) ό ： l.oo-! 37 (9Η, ra), 1.82 (3H, s), 2. 09-2.45 (8H’ m)，2 85 (1H，卿⑽，；=6 9 Hz)， 4· 37-4. 60 (2H’ m)，4· 77-4. 89 (1H，m)，6. 54 (1H，br s)， 6. 99-7. 19 (4H，ni)。 實施例10 N—(3_(4_異丙基笨基)-4, 6, 7-三甲基-2, 3-二氫-卜苯并呋 299 315983 1329013 喃-5-基）丁醯胺 與貫施例1同樣操作，使用參考例3〇獲得之3_(4異 丙基苯基)-4’6,7_三甲基—2,3—二氫+苯并呋喃_5胺及、 丁醯氣，合成標題化合物。收率8〇%。熔點177_17jrr「THp_ 二異丙_ )。 Ή-NMR (CDC13) δ ' I Q? com ^ τ 〇 . i.U^ (3Η, t, J = 7.5 Hz), 1.22 (6H, d，JUHz)，L7H.87(5H，m)，2 13(3H，s)，2 i8 (3H’ S)’ 2· 35 (2H，J = 7. 5 Hz)，2.86 (1H，septet， J = 6. 9 Hz), 4. 42 (1H, dd τ - ο n , ^ d’ J = 9. 〇，4. 5 Hz)，4. 53 (1H， dd, J = 9. 0, 4.5 Hz), 4 »q /lu ,lu u 、 4,83 (1H* t, J = 9.O Hz), 6.54 (1H, br s), 6. 99-7. 06 (?\\ 、 n 實施例 n (2H，m)，7‘U-7.15(2H，m)。 N-(3-(4-異丙基苯基）-4, 6, 7—三 喃-5-基)戊醯⑮ * 2,3-二氫+苯开呋 與實施例1同樣操作’使 丙基苯基)-4, 6, 7-三甲基_2 芩例30獲付之3-(4-異 戊醯氣，合成標題化合物。收;苯并卩夫喃_5 —胺及 酸乙酯-己烷）。 丰72/。。熔點128-129。(：（乙 ^H-NMR (CDCI3) c5 ： 0.72-1.00
=6.9 Hz), 1.36-1.90 (7H ，"〇’ 1. 21 (6H，d’ J 〇H, septet, ^ -5 4.89 (1H，m)，6.53 (ih h . 59 (2H, m)，4. 77- 實施例 12 ’ ^)，6鼻7.17(4H， N-(3-(4-異丙基苯基）_4,6 7二 ’ 一甲基〜2, 3-二氫-1-苯并呋 315983 300 1329013 喃-5-基）-2-(4-甲氧基笨基）乙醯胺 與貫施例1同樣操作，使用參考例30獲得之3-(4-異 丙基苯基）-4, 6, 7-三曱基_2, 3一二氫-卜苯并呋喃-5_胺及 (4-曱氧基本基）乙隨氣，合成標題化合物。枚率g2%。熔 點 166-167°C (曱醇）。 W-NMR (CDC13) δ : ι 2〇 (6H，d，J = 6. 9 Hz)，1. 72 (3H， s), 2.02 (3H, S), 2.14 (3H, s), 2.83 (1H, septet, J =6.9 Hz), 3.69 (2H, s), 3.80 (3H, s), 4.39 (1H, dd, J = 9.0, 4.5 Hz), 4.48 (1H} dd, J = 9. 0, 4. 5 Hz), 4.80
(1H, t, J = 9. 0 Hz), 6.46 (1H, br s), 6.90 (2H, d, J =8.4 Hz), 7.01 (2H，d，J = 8.4 Hz)，7.13 (2H，’ d，’ j =8. 4 Hz)，7. 26 (2H，d，J = 8. 4 Hz)。 ’ ’ 實施例13 N-(3-(4-異丙基苯基）一4, 6, 7_三甲基_2, 二，， 喃一 5_基）-3-(4-甲氧基苯基）丙醢胺 一里—-本开呋 與實施例1同樣操作，使用參考例3 丙基苯基）-4, 6, 7-三曱基-2,3-二氫、1、笨 之3 (4異 3-(4-曱氧基苯基）丙醯氣，合成標題化 南5胺及 熔點119-120¾ (乙酸乙酯-己烷）。 千 ^-NMR (CDC13) . ： 1.21 (6H, d, j , ? 2 r 1.75 (3H, m), 1.97-2.20 (6H, m), 2 ri 〇 ’ · 3.71-3.78 (3H，m)，4.35-4.56 (2H，ro) / 〇2 (5H’ ™)，U5(1H，brs)，6.62-7.20 (8η，’^77'4·85(1Η’ 實施例14 315983 301 1329013 (第三-丁基）一n，_3_(4一異丙基苯基）一4, & 7_三甲基u -二氫-1_苯并呋喃”5-基）尿素 在參考例30獲得之3-(4-異丙基苯基）—4, 6, 7-三甲基 ^-二氫-丨-苯并呋喃—^胺^⑽毫克^⑽毫莫耳彡之二 氣甲烷（5毫升）溶液中加入異氰酸第三_丁酯（〇 14毫升， 1.22宅莫耳），進行回流2〇小時。將反應液加入水中，用 乙酸乙δ|萃取’有機層用水、飽和食鹽水洗淨後用無水硫 酸鈉乾燥，減壓下濃縮。獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（己 烷-乙酸乙酯2: 1)純化後再用THF_己烷再結晶，獲得標題 化合物283毫克（收率7〇%)。熔點2〇i-2〇2°C。 ^-NMR (CDC13) (5： 1.10-1.40 (15H, m), 1.87 (3H, s), 2. 19 (6H, s), 2. 86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4. 〇〇 (1H, br s), 4.45 (1H, dd, J = 8. 7, 4.5 Hz), 4.55 (1H, dd, J = 8.7, 4.5 Hz), 4.86 (1H, t, J = 8. 7 Hz), 5.31(1h! br s), 7.00 (2H, d, J = 8. 0 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8. 0
Hz)。 實施例15 (3_(4-異丙基笨基）~4, 6, 7-三曱基-2, 3-二氫-i-笨并呋喃 -5-基）草胺酸乙酯 與實施例1同樣操作，使用參考例30獲得之3_(4_異 丙基苯基）-4’6,7-三甲基_23_二氫一丨-苯并呋喃—5—胺及 乙基草醯氯，合成標題化合物。收率76%。熔點83_84。匸（乙 酸乙酯-己烷）。 'H-NMR (CDCI3) (5 ： 1.22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), \Λ2 (3H, 315983 302 1329013 t，J = 7.2 Ηζ)，1·83 (3H，s)，2.13 (3H，s)，2.19 (3H， s)，2.86 (1H，septet，J = 6.9 Hz)，4.37-4. 46 (3H, m) 4. 54 (1H, dd, J = 9.0, 4.5 Hz), 4.85 (1H, t, J = 9 ( Hz), 7.04 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.13 (2H, d, J = 〇 i
ϋ · J
Hz), 8· 27 (1H, br s)。 實施例16 N-(3-(4-異丙基苯基）-4, 6, 7-三曱基-2, 3-二氫-l-笨并呋 喃-5-基）-3, 3-二甲基-2-氧基丁醯胺 於〇°C，在氬氣大氣下在實施例15獲得之（3_(4_異丙 基苯基）-4, 6, 7-三甲基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-基）草胺 酸乙酯（100毫克，〇·25毫莫耳）之THf(3毫升）溶液中滴下 第三-丁基氣化鎂（2· 〇M THF溶液，〇. 26毫升，0. 5毫莫耳）， 攪拌30分鐘。於室溫將反應液攪拌丨小時後加入冰中用 乙I乙S曰萃取，有機層用水、飽和食鹽水洗淨後用無水硫 酸鈉乾燥，減壓下濃縮。殘渣用矽膠管柱層析法（己烷一乙 酸乙Si 4: 1)純化後再用乙酸乙i己烧再結晶，獲得標題 化合物29毫克（收率28%)。熔點U2_l43<t。 W (CDC13) ^：i.22 (6H, dj J = 6>9Hz)j 2 37(9Hj s), 1·81 (3H, s), 2.1〇(3H, s), 2. 18 (3H, s), 2.86(1Hj septet, J = 6.9 Hz), 4.42 (1H, dd, j = 9> 〇> 4 5 Ηζχ
4.52 C1H, dd, J = 9.0, 4.5 Hz), 4. 82 (1H, t J = 9 C
Hz), 7.03 (2H, ds J = 7.8H2), 7.12 (2H> dj J = ?g
Hz)，8· 00 (1H，br s)。 實施例17 315983 303 1329013 N-(3-(4-異丙基苯基）一4, 6, 7一三曱基_2, 3_二氫M笨并呋 喃-5-基）-2-氧基丁醯胺 於冰冷下，在2-氧基丁酸（259毫克，2. 54毫莫耳）之 THF(5毫升）溶液中滴下草醯氯（〇 33毫升，3 Rn赛苴 • ^ ) 後加入DMF(3毫升），攪拌30分鐘。將反應液昇溫至室溫， 攪拌1小時後減壓下蒸餾除去溶劑。殘渣溶解於二氣曱烷 (5毫升），於冰冷下滴入參考例3〇獲得之3_(4_異丙基^ 基）4,6,7 一甲基- 2,3 -二氫-1-苯并咲喃-5-胺（5〇〇毫 克，1.69毫莫耳）及三乙胺（〇24毫升，丨69毫莫耳）之 _ THF(5毫升）溶液中，攪拌3〇分鐘。將溫度昇溫至室溫後 於反應液中加入水，用乙酸乙酯萃取。有機層用水、飽和 食鹽水洗淨後用硫酸鈉乾燥、過濾 '減壓濃縮，獲得之殘 渣用矽膠管柱層析法（己烷-乙酸乙酯2 :丨）純化獲得標 題化合物363毫克（收率57%)。收率57%。熔點97_98^乙 酸乙酯-己烷）。 ^-NMR (CDC13) (5 ： 1.15 (3H, t, J = 7. 2 Hz), 1. 22 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.79 (3H, s), 2.09 (3H, s), 2. 18 (3H! s), 2. 86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3. 01 (2H, q j = 7. 2 Hz), 4. 42 (1H, dd, J = 9. 0, 4. 5 Hz), 4. 53 (m, dd, J = 9.0, 4.5 Hz), 4.83 (1H, t, J = 9. 0 Hz), 7.03 m, d, J = 7.8 Hz), 7.12 (2H, d, J = 7. 8 Hz), 8. 13 (iH, s)。 實施例18 2-羥基-N-(3-(4-異丙基苯基）一4, 6, 7_三甲基_2, 3二氫- 315983 304 1329013 卜苯并呋喃-5-基）丁醯胺 於〇°C，在實施例17獲得之N-(3~(4-異丙基苯某）_ 4’ 6’ 7-三曱基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃~5-基）一2_氧基丁醯 胺（237毫克，0.62毫莫耳）之甲醇（5毫升）溶液中加入二 氫化鈉（24毫克，〇_ 62毫莫耳），於室溫攪拌3〇分鐘。反 應液中加入水，用乙酸乙酯萃取，有機層用水、飽和食鹽 水洗淨後用無水硫酸鈉乾燥，減壓下濃縮。獲得之殘渣用 乙酸乙酯-己烷再結晶，獲得標題化合物17〇毫克（收率 72%)。熔點！46-147°C。 jH-NMR (CDC13) 1.06 (3H, t, J = 7. 5 Hz), 1.22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.70-1.88 (4H, m), 1.88-2.05 (1H, m), 2.12 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.50-2.60 (2Hx 0. 5, m), 2. 86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4. 22-4. 28 (2Hx 0. 5, m), 4. 41 (1H, dd, J = 9. 0, 4. 5 Hz), 4. 52 (1H, dd, J = 9. 0, 4.5 Hz), 4.82 (1H, t, J = 9. 0 Hz), 7.03 (2H, d, J = ^.5 Hz), 7.11 (2H, d, J = 7. 5 Hz), 7.58 (lHx 0.5, br s), 7. 60 (lHx 0. 5，br s) 〇 貫施例19 2-羥基-N-(3-(4-異丙基苯基）一4, 6, 7_三甲基_2, 3-二氫一 1-苯并呋喃-5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺 於0C ’在氬氣大氣下在實施例15獲得之（3-(4-異丙 基苯基）-4, 6, 7-三曱基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-基）草胺 酸乙醋（500毫克’ 1.26亳莫耳）之thF(10毫升）溶液中滴 下第三-丁基氯化鎂（2. 〇M THF溶液，1.9毫升，3.78毫莫 305 315983 1329013 耳）攪拌3〇分鐘。將反應液昇溫至室溫，攪拌丨小時後 力< 入冰中，用乙酸乙醋萃取，有機層用水、飽和食鹽水洗 =後用…、水^ 鈉乾燥，減壓下濃縮。獲得之殘渣用石夕膠 官枝層折法（己烷-乙酸乙酯4: 1)純化後用乙酸乙乾_己烷 再結晶，獲得非對映立體異構體混合物之標題化合物194 毫克（收率38%)。熔點165-166¾。 H NMR (CDClg) δ： 1.09 (9Η, s), 1.20-1.26 (6H, m),
L84 C3H, S), 2.14 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.64 (1H x ^ d, J = 5. 1 Hz), 2. 70 (lHx 0. 5, d, J = 5. 1 Hz), 2*8〇-2.92 (1H, m), 3.91 (lHx 0.5, d, J = 5. 1 Hz), 3.92 0.5, d, J = 5.1 Hz), 4.41 (1H, dd, J = 9. 0, 4.5
Hz), 4.52 (1H, dd, J = 9.0, 4.5 Hz), 4.82 (1H, t, J
9· 0 Hz), 7.03 (2H, d, J = 7. 8 Hz), 7.12 (2H, d, J =7· 8 Hz), 7. 36 (lHx 0. 5, br s), 7. 47 (lHx 0. 5, br s) 〇 實施例20 N-(J-甲醯基-3一（4-異丙基苯基）一4, 6_二甲基_2, 3_二氫_ 1-苯并〇夫喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 於冰冷下，在氬氣大氣下在實施例3獲得之N—(3_(4一 異丙基苯基）-4, 6一二曱基_2, 3一二氫_丨_苯并呋喃—5_基）一 3’3-二曱基丁醯胺（65〇毫克，171毫莫耳）及1，卜二氣甲 基甲醚（237毫克，2.06毫莫耳）之二氣曱烷（5毫升）溶液 中加入四氣化鈦（〇. 34毫升，3 〇7毫莫耳）後於同溫度攪拌 2〇分鐘。反應液中加入水，用二氯甲烷萃取。有機層用飽 和碳I氫鈉水溶液洗淨後用無水硫酸鈉乾燥，減壓下濃 315983 306 1329013 縮。獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（己烷—乙酸乙酯^^ ^ D 純化，獲得標題化合物520毫克（收率75%)。熔點177_178 C(乙酸乙醋-己烧）。 'H-NMR (CDCI3) 5 ： 1. 11 (9H, S), 1. 22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.91 (3H, s), 2.26 (2H, s), 2.51 (3H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.49-4.61 (2H, m), 4.92-5.05 (1H, m), 6.55 (1H, br s), 7.03 (2H, d, J = 8. 1
Hz), 7. 13 (2H, d, J = 8.1 Hz), 10.4 (in, s) 實施例21 N (7_(說基曱基）-(3-(4 -異丙基苯基）_4，6-二甲基_2 3-二氫-1-苯并咲喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 於室溫’在實施例20獲得之n-(7-曱醯基-3-(4-異丙 基苯基）-4, 6-二曱基-2, 3-二氫-1-苯并咲喃基）_3 3_ 二甲基丁醯胺（370毫克’ 0.91毫莫耳）之甲醇（5毫升）溶 液中加入硼氫化鈉（34毫克，0.91毫莫耳），授拌丨小時。 將反應液減壓濃縮後殘渣用乙酸乙酯萃取。有機層用水洗 淨後用無水硫酸納乾燥，減壓下濃縮。獲得之殘洁用乙酸 乙酯-己烷使結晶化，獲得標題化合物290毫克（收率 78%)。熔點 274-275°C。 ]H-NMR (CDCI3) ^ : 1. 12 (9H, s), 1.22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.86 (3H, s), 2.00 (1H, br s), 2.26 (5H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4. 43 (1H, dd, J = g j 48 Hz), 4.52 (1H, dd, J = 9. 3, 4.8 Hz), 4.64-4 93 (3H, m), 6. 54 (1H, br s), 7. 03 (2H, d, J = 8. 1 Hz) 7 11 315983 307 1329013 (2H，d，J = 8. 1 Hz)。 實施例22 N (7-(1-羥基乙基）_3_(4_異丙基笨基）_4, 6二曱基—2, 二氫-1-苯并呋喃_5_基）_3,3_二曱基丁醯胺 *於0 C，在曱基溴化鎂（2_ 〇M THF溶液，5. 0毫升，10. 〇 毫莫耳）中加入實施例20獲得之N-(7-曱醯基-3-(4-異丙 基苯基）-4, 6-二曱基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃_5_基）一3, 3一 二曱基丁醯胺（780毫克，1.91毫莫耳）後將反應液於同溫 度下攪拌1小時。將反應液加入水中，用乙酸乙酯萃取。 有機層用水、飽和食鹽水洗淨後用無水硫酸鈉乾燥，減壓 下濃縮。獲得之殘渣用己烷-乙酸乙酯使結晶化，獲得非對 映立體異構體混合物之標題化合物59〇毫克（收率73幻。 溶點156-157。(：（乙酸乙酯-己烷）。 JH^MR (CDC13) 5 ： 〇. 87-1. 32 (15H, m)s 1. 5〇-i. 62 (3H 1.86 (3H, s), 2.17-2.25 (5H, s), 2.86 (1H, septet! J = 6.9 Hz)，3.42-3.52 (1H，m)，4.47-4.52 (2H m)， 4. 82-5. 09 (2H, m), 6. 50 (1H, br s), 7. 〇〇-7. 05 (2Hj 7. 03-7. 15 (2H, m)。 ’ ’ 實施例23 N-（7-乙基-3-(4-異丙基苯基）-4,6-二曱基—2, ^ 1 本并咲喃-5-基）-3, 3-二曱基丁酿胺 於冰冷下，在實施例22獲得之N-(7-(i-經基乙美） 3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二曱基-2, 3-二氫5 基）-3, 3-二曱基丁醯胺（200毫克，0.47毫莫耳_ 、二氟乙 315983 308 1329013 酸（3毫升）混合物加入三乙基矽烷（〇. 5毫升，3. 2毫莫 耳）’於室溫攪拌30分鐘。將反應液在減壓下濃縮後殘渣 中加入飽和碳酸氫納水溶液’使水層呈驗性，用乙酸乙酯 萃取。有機層用水、飽和食鹽水洗淨後用無水硫酸納乾燥， 減壓下濃縮。獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（己烷-乙酸乙 酯10 : 1)純化，用己烷使結晶化，獲得標題化合物1〇〇毫 克（收率52%)。熔點135-136°C (乙酸乙酯-己烷）。 'H-NMR (CDC13) 5 : 0.90-1.25 (18H, m), 1.84 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.24 (2H, s), 2.65 (2H, q, J = 7. 5 Hz), 2.85 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.40 (1H, dd, J = 8. 7, 4.8 Hz), 4.50 (1H, dd, J = 9. 0, 4.8 Hz), 4.81 (1H, t, J = 9. 0 Hz), 6. 50 (1H, br s), 7. 03 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7. 11 (2H，d，J = 8. 1 Hz)。 實施例24 N-(3-(4-異丙基苯基）-4, 6, 7-三曱基-2, 3-二氫-1-苯并呋 喃-5-基）-N，3, 3-三曱基丁醯胺 於0°C，在實施例1合成之N-(3-(4-異丙基苯基）-4, 6, 7-三曱基-2, 3-二氫_1-苯并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基 丁醯胺（200毫克，0.51毫莫耳）之DMF(3毫升）溶液中加入 氫化鈉（60%液體石蠟分散物，24毫克，0. 6毫莫耳），於室 溫攪拌30分鐘。反應液中加入甲基碘（78毫克，〇. 55毫莫 耳）’於室溫攪拌30分鐘。反應液中加入水，用二異丙醚 萃取。萃取液用水洗淨，用硫酸鎂乾燥後減壓濃縮。獲得 之殘渣用矽膠管柱層析法（己烷-乙酸乙酯4 : 1)純化，獲 309 315983 得&題化合物2種旋轉異構體中之低極性目的物25毫克 (收率12%)。熔點122-123°C(石油醚）。 H NMR (CDC13) δ ： 〇. 99 (9H, s), 1.23 (6H, d, J = 6. 9 Hz)^ 1.75 (3H, S), 1.79 (2H, s), 2.06 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.87 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.00 (3H, s), 4. 44 (1H, dd, J = 8. 7, 4. 8 Hz), 4. 55 (1H, dd, J = 9. 0, 4.8 Hz), 4.87 (1H, t, J = 9. 0 Hz), 7.02 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7. 13 (2H, d, J = 8. 1 Hz) ° 實施例2 5 N-(3-(4-異丙基苯基）_4, 6, 7_三曱基_2, 3_二氫―卜苯并呋 喃-5-基）-N，3, 3-三甲基丁醯胺 用實施例24之矽膠管柱層析法（己烷-乙酸乙酯4 : 1) 獲得2種旋轉異構體中之高極性標題化合物28毫克（收率 14%)。熔點80-82t (石油醚）。 ^-NMR (CDClg) δ : 0.91 (9Η, s), 1.21 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.72 (2H, s), 1.73 (3H, s), 2.07 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.06 (3H, s), 4. 43 (1H, dd, J = 8. 7, 4. 8 Hz), 4. 55 (1H, dd, J = 9. 0, 4.8 Hz), 4.86 (1H, t, J = 9. 0 Hz), 6.95 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7. 11 (2H, d, J = 8. 1 Hz)。 實施例26 N-(3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二曱基- 7-(l-D比嘻烧基曱基）一 2, 3-二氫-1-苯并咲0南-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 於0°C，在吡咯烷（0.20毫升，2.4毫莫耳）之甲醇（5 315983 310 1329013 毫升）溶液中加入四異丙氧鈦（0 36亳升’丨2〇毫莫耳）、 實施例20獲狀N-(7-甲酿基異丙基笨基）4, 6_二 甲基-2, 3-二氫-卜苯并呋喃+基)_3, 3二甲基丁醯胺 (250毫克’（1.61毫莫耳）’於室溫攪拌14小時。於室溫， 在反應液中加入硼氫化鈉（23. 2毫克，〇·61毫莫耳），攪拌 1.5小時。反應液中加入水，減壓下濃縮後殘渣用乙酸乙 酷萃取。有機層用水洗淨後用無水硫酸納乾燥，減壓下濃 縮。獲得之殘渣用鹼性矽膠管柱層析法（己烷_乙酸乙酯 2: 1)純化，獲得標題化合物140毫克（收率49%)。非晶質。 腫（CDC13)占：1·09 (9Η，S)，1·21 (6Η，d, J = 6.9
Hz), 1.62-1.87 (7H, m), 2.22 (2H, s), 2.26 (3H, s), 2. 47-2. 62 (4H, m), 2. 85 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3. 58 (1H, d, J = 12.0 Hz) , 3.67 (1H, d, J = 12.0 Hz), 4.33 (1H, dd, J = 8. 4, 4.5 Hz), 4.48 (1H, dd, J = 9. 〇, 4.5 Hz), 4.78 (1H, t, J = 9. 0 Hz) , 6.65 (1H, br s), 7. 〇i (2H，d，J = 8. 1 Hz)，7· 10 (2H, d，J = 8. 1 Hz)。 實施例27 N~(7-((一曱胺基）甲基-3-(4_異丙基苯基）-4, 6-二甲基_ 2, 3-二氫-1_苯并D夫喃-5-基）-3, 3-二曱基丁酿胺 與實施例26同樣操作，使用實施例2〇獲得之 甲酿基-3_(4_異丙基苯基）_4，二甲基-2, 3-二氫~1-苯并 呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺及二曱胺，合成標題化合 物。收率37%。非晶質。 ^-NMR (CDCI3) δ ： 1.11 (9Η, s), 1.21 (6H, d, J = 6. 9 311 315983 1329013
Hz)，1.85 (3H，s)，2. 20-2. 32 (1 1H，m)，2.85 (1H，septet， J = 6.9 Hz)，3. 39 (1H, d，J = 12.3 Hz)，3·45 (1H，d，
J = 12. 3 Hz), 4. 40 (1H, dd, J = 8. 7, 4. 8 Hz), 4. 51 (1HS dd^ J = 9.0, 4.8 Hz), 4.80 (lH, t, J = 8. 7 Hz), 6.51 〇H, br s), 7.01 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.10 (2H, d, J =8. 1 Hz)。 實施例28 .(7-(1-羥基乙基）-3_(4-異丙基苯基）_46_二甲基_2,3一 一鼠本并咲。南-5-基）-3，3 -二曱基丁酿胺 於0 C ’在曱基溴化鎂（2. 〇M THF溶液，5.0毫升，1〇.〇 毫莫耳）中加入實施例20獲得之N-(7-曱醯基-3-(4-異丙 基笨基）-4, 6-二甲基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃_5—基）_3, 3一 一曱基丁醯胺（1.0公克，1.91毫莫耳）後將反應液於同溫 度下攪拌1小時。反應液加入水中，用乙酸乙酯萃取。有 機層用水、1當量濃度鹽酸洗淨後用無水硫酸鈉乾燥，減 壓下濃縮。獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（己烷—乙酸乙酯 4 : 1)純化，獲得低極性體之標題化合物192毫克（收率 19%)。熔點147-148°C (乙酸乙酯-己炫j。 】H-NMR (CDC13) 5 : 1·12 (9H，s)，i.21 (6H, d，； = 6
Hz)，1.51 (3H, d，J = 6.6 Hz)，1.86 (3H，s)’ 2.17 (3H s), 2.25 (2H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz) 3 5 (1H, d, J = 10. 5 Hz), 4. 43-4. 58 (2H, m), 4. 82 m), 6.51 (1H, br s), 7.02 (2H, d, J = 8. 1 (2H, d，J = 8. 1 Hz)。 -5. 11 (2H，
Hz)，7.11 315983 312 1329013 實施例29 1^-(7-(1-羥基乙基）_3-(4-異丙基苯基）_4,6-二曱基-2,3-二氫-1-苯并呋喃_5_基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與貫施例？‘8同樣操作，獲得之殘渣用矽膠管柱層析法 (己院-乙酸乙酯4 : 1)純化，獲得高極性體之標題化合物 122毫克（收率12%)。熔點169-1701 (乙酸乙酯-己烷）。 W-NMR (CDC13) 5 : 1. 12 (9H，s)，1. 22 (6H，d，J = 6. 9
Hz), 1. 55 (3H, d, J = 6. 6 Hz), 1. 85 (3H, s), 2. 18 (3H, s)，2.25 (2H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6.9 Hz), 3.49 (1H, d, J = 9. 9 Hz), 4. 43-4. 58 (2H, m), 4. 82-5. 12 (2H, m)，6.53 (1H, br s), 7.03 (2H,.d, J = 8. 1 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8. 1 Hz)。 實施例30 N-(7-(l-羥基丙基）-3-(4-異丙基苯基）_4, 6_二甲基-2, 3_ 二氫-1-苯并咲喃_5_基）-3,3-二曱基丁醯胺 於〇C，在乙基氯化鎂（2.0M THF溶液，5.0毫升，1〇.〇 毫莫耳）中加入實施例20獲得之N_(7_曱醯基_3_(4一異丙 基苯基）-4, 6-二曱基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃_5_基）_3, 3一 二甲基丁醯胺（0.7公克，1.72毫莫耳）後將反應液於同溫 度下授拌1小時。反應液加入水中，用乙酸乙酯萃取。有 機層用水、1當量濃度鹽酸洗淨後用無水硫酸鈉乾燥，減 壓下濃縮。獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（己烷_乙酸乙酯 4 : 1)純化，獲得低極性體之標題化合物264毫克（收率 35%)。熔點i45-146°C (乙酸乙酯-己烧）。 315983 313 1329013 ^-NMR (CDClg) (5 ： 0.90-1.05 〇η, m), 1.11 (9H, s), 1. 21 (6H’ d，J = 6. 9 Hz), 1· 69-1. 95 (5H，m)，2. 17 (3H, s), 2.25 (2H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.32 (1H, d, J - 10. 2 Hz), 4 41-4 57 m); 4. 72-4. 90 (2H. m), 6.51 (1H, br s), 7. 01 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.11 (2H, d，J = 8. 4 Hz)。 實施例31 N-(7-(l-羥基丙基）~3_(4_異丙基苯基）_4, 6_二甲基_2, 3_ 二氫-1-苯并呋喃-5-基）_3, 3_二曱基丁醯胺 與貫施例30同樣操作，獲得之殘渣用矽膠管柱層析法 (己烷-乙酸乙酯4 : 1)純化，獲得高極性體之標題化合物 160宅克（收率21%)。熔點165_167。〇 (乙酸乙酯_己烷）。 ^-NMR (CDCI3) δ ： 0.87-1.09 (3Η, m), l.ll (qh, s), 1.22 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.77-1.93 (5H, m), 2. 17 (3H, s), 2.24 (2H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.36 (1H, d, J - 10. 2 Hz), 4. 40-4. 52 (2H, m), 4. 72-4. 90 (2H, m), 6.56 (1H, br s), 7.01 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.12 (2H，d，J = 8. 4 Hz)。 實施例32 N-(7-乙醯基-3-(4-異丙基苯基）-4,6-二曱基-2,3-二氕— 1-苯并咲喃-5-基）-3，3-二曱基丁酿胺 於l〇(TC ’將實施例22獲得之N-(7-U-羥基乙基）_ 3-(4-異丙基苯基）-4,6-二曱基-2,3-二氫-1-笨并咲喃_5一 基）-3, 3-二甲基丁醯胺（580毫克，1.37毫莫耳）及二氧化 315983 314 1329013 欽（1.4 3公克，16 · 4毫莫耳）混合物攪拌2小時。過濾除去 不溶物，將濾液在減壓下濃縮。獲得之殘渣用矽膠管柱層 析法（己烷-乙酸乙酯4 : 1)純化，獲得標題化合物44〇毫 克（收率76«。熔點200-2〇rc (乙酸乙酯-己烷）。 W-NMR (CDC13) 5 : 1.12 (9H，s)，1·22 (6H，d，J = 6.8
Hz), 1.89 (3H, s), 2.23 (3H, s), 2.26 (2H, s) , 2.58 (3H, s), 2.87 (1H, septet, J = 6. 8 Hz), 4.41-4.58 (2H m), 4.78-4.96 (1H, m), 6.47 (1H, br s), 7.03 (2H, d J = 8. 2 Hz)，7. 14 (2H，d，J = 8. 2 Hz)。 實施例33 N-(7-(1-羥基-1-曱基乙基）_3_(4_異丙基苯基）_4, 6_二甲 基-2,3-二氫-1-笨并[]夫喃_5一基）-3,3-二曱基丁醯胺 與實施例22同樣操作，使用實施例32獲得之 乙酿基-3-(4-異丙基笨基））_4, 6_二曱基-2, 3-二氫一卜笨 并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺，合成標題化合物。收率 34%。炫點133-134°C (乙酸乙酯-己烷）。 LR (CDC13)占：1.12 (9H，s)，1.21 (6H，d，J =： 6 8 Hz), 1.68 (3H, s), 1.70 (3H, s), 1.86 (3H, s), 2.26 (2H, s), 2.35 (3H, s), 2.86 (1H, septet, J = β. 8 Hz) 4. 37-4. 55 (3H，m)，4. 75-4. 88 (1H，m)，6. 47 (1H，br s) 7.03 (2H，d，J = 8·2 Hz)，7.13 (2H，d，J = 8.2 Hz)。 貫施例34 N-(3-(4-異丙基笨基）一4, 6一二曱基一7_丙基一2, 3_二氫 苯并呋喃-5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺 315 315983 1329013 與實施例23同樣操作，使用合成實施例3〇及31時獲 得之N-(7-(1-經基丙基）-3-(4-異丙基笨基）__4, 6-二甲義 -2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺之非對 映立體異構體混合物’合成標題化合物。收率86%。炫點 145-148°C (乙酸乙酯-己烷）。 'H-NMR (CDC13) 5 ： 〇. 80-1.35 (18H, m), 1. 45-1. 65 (2H m), 1.80C3H, s), 2. 17 (3H, s), 2. 25 (2H, s), 2.57-2.68 (2H, m)，2.85 (1H，septet，J = 6.8 Hz)，4.40 (ijj, dd J = 8. 4, 6. 6 Hz), 4. 50 (1H, dd, J = 8. 8, 6. 6 Hz), 4. 80
(1H, t，J = 8.4 Hz), 6.49 (1H, br s), 7.04 (2H，d J =8.4 Hz), 7.12 (2H，d，J = 8.4 Hz)。 實施例35 N-(7-溴-3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二甲基-2, 3-二氫一苯 并呋喃-5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺 於0°C，在實施例3合成之N-(3-(4-異丙基苯基）_4, 6一 一曱基-2, 3-二氫-1-苯并咲喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 (1.0公克，2.63笔莫耳）之乙腈（3〇毫升）溶液中加入n_ 溴琥珀酸亞醯胺（468毫克，2. 63毫莫耳），於室溫授摔2 小時。反應液中加入水，將有機層分離，水層用乙酸乙酯 萃取。合併之有機層用水洗淨後用硫酸鎂乾燥、過濾、減 壓濃縮。減壓下蒸餾除去溶劑，獲得之殘渣用乙醇使結晶 化，獲得標題化合物1.1〇公克（收率91%)。熔點191193 t。 ^-NMR (CDCI3) δ :1.11 (9H, s), l. 22 (6H, d J = 6 9 315983 316 1329013
Hz)，1.82 (3H，s)，2· 24 (2H，s)，2.33 (3H，s), 2.86 OH, septet, J = 6. 9 Hz), 4. 51 (iH, dd, J = 9. 0, 4.8 Hz)，4.63 (1H, dd, J = 9. 〇, 4.8 Hz), 4.93 (1H, t, J =9. 3 Hz), 6. 54 (!H, br 〇), 7. 03 (2K, d, J = 8. 1 Hz), 7. 12 (2H，d, J = 8. 1 Hz)。 實施例36 N-(3-(4-異丙基苯基）-7-甲氧基一4, 6_二甲基_2, 3_二氫_ 1一笨并呋喃-5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺 將實施例35合成之1^-(7-溴-3-(4-異丙基苯基）-4,6-二甲基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃_5一基）一3, 3_二甲基丁醯胺 (250毫克，〇. 545毫莫耳）、溴化銅（1)(78毫克，〇. 545亳 莫耳）、乙酸乙酯（88毫克，1. 00毫莫耳）及28%甲氧鈉一甲 醇溶液（20毫升）之混合物進行加熱回流6小時。反應液中 加入1當量濃度鹽酸’生成物用二異丙醚萃取。萃取液用 水洗淨，用硫酸钱乾燥、過渡、減壓濃縮。獲得之殘渣用 矽膠管柱層析法（己烷-乙酸乙酯4 : 1)純化，用己烧-乙酸 乙酷使結晶化’獲彳于標題化合物13 0毫克（收率5 8 %)。炫 點 19卜 193〇C。 ]H-NMR (CDClg) ^ ： 1.11 (9H, s), 1.22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.83 (3H, s), 2.16 (3H, s), 2.25 (2H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3. 89 (3H, s), 4.44-4.55 (2H, m), 4.87 (1H, t, J = 8. 1 Hz), 6.47 (1H, br s), 7.05 (2H，d，J = 8. 1 Hz)，7. 13 (2H, d，J = 8. 1 Hz)。 實施例37 315983 317 1329013 ( + )-N-((3R)-3-(4-異丙基苯基）一4, 6_二曱基一2, 3_二氫_ 1-苯并D夫咕_5-基）-3, 3~二曱基丁醯胺 與實施例1同樣操作，使用參考例141獲得之)一 (3R)-3-(4--H丙基笨基6-二曱基_2, 3-二氫-1-苯并!]夫 喃-5-胺，合成標題化合物。收率93%。熔點148_149Qc (乙 酸乙醋-己炫）。[α ]，= + 932。（c=〇54，氯仿）。 'H-NMR (CDC13) ά ：l.ii (9H> s)j L 22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.86 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.24 (2H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.41 (1H, dd, J = 9. 0, 4.8 Hz), 4.50 (1H, dd, J = 9.0, 4.8 Hz), 4.83 (1H, t, J 9.0 Hz), 6.47 (1H, br s), 6.63 (1H, s), 7.04 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7. 12 (2H, d, J = 8. 1 Hz) ° 實施例3 8 ( + )-N-((3R)-7-乙醯基-3-(4-異丙基苯基）一4, 6_二甲基一 2, 3-二氫-1-苯并咲喃_5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 於-70°C，在氬氣大氣下在實施例37獲得之（ + )_N_ ((3R)-3- (4-異丙基苯基）—4, 6-二甲基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃_5_基） -3,3-一甲基丁酿胺（933毫克，2.46毫莫耳）之二氣甲燒 (20毫升）溶液中加入氣化鋁（721毫克，5 4〇毫莫耳），攪 拌20分鐘。於同溫度，在反應液中滴下乙醯氯（424毫克， 5. 40毫莫耳）後慢慢昇溫至1 〇°c。反應液加入冰中，將有 機層分離，水層用乙酸乙酯萃取。合併之有機層用水、飽 和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨後用硫酸鈉乾燥、過 315983 318 1329013 濾、減壓濃縮。獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（己烷_乙酸 乙S曰2 · 1)純化，合成標題化合物873毫克（收率熔 點 176_177C(乙酸乙 己烧）。[〇： ]D20 =+6 2。（c=0 53， 齑仂、。 Μ-臓（CDC13) 6 : 1. 11 (9H，s)，1. 22 ⑽，d，J = 6. 9
Hz), 1.88 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.25 (2H, s), 2.58 (3H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.46-4.55 (2H, m), 4.89 (1H, t, J = 8.4 Hz), 6.53 (1H, br s), 7.03 (2H, d, J - 8. 1 Hz), 7. 14 (2H, d, J = 8. 1 Hz) ° 實施例39 (-)-N-((3R)-7-甲醯基-3-(4-異丙基苯基）-4, 6一二曱基_ 2, 3-二氫-1-苯并〇夫喃-5-基）_3, 3-二甲基丁醯胺 與實施例20同樣操作，使用實施例37獲得之（ + )_N_ ((3R)-3-(4-異丙基笨基）-4, 6-二曱基-2, 3-二氫一卜苯并 呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺，合成標題化合物。收率 83%。溶點 179-18〇C(乙酸乙 g旨-己烧）。[a]D2〇=_25 8。 (c=0. 48，氣仿）。 ^-NMR (CDC13) ^ : 1.12 (9H, s), 1.22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.92 (3H, s), 2.23 (2H, s), 2.52 (3H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4. 45-4. 60 (2H, m), 4.97 (1H, t, J = 10.8 Hz), 6.49 (ih, br s), 7.03 (2H, d, J = 8. 1 Hz)’ 7. 14 (2H’ d’ 】=8.1 Hz), 10.43 (1H，s)。 實施例40 ( + )-N-((3R)-7-(l-羥基乙基）_3_(4_異丙基苯基）4 6_二 315983 319 1329013 甲基一一氫〜1 —苯并呋喃-5一基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與貫施例28同樣操作，使用實施例39獲得之（-)-N-(尸趵曱醯基~3-(4_異丙基苯基)_4, 6-二曱基-2, 3_二 乱_ g本开咲°南〜5~基）—3,3-二甲基丁醯胺，獲得之化合物 用：膠官柱層析法(己烷''乙酸乙酯4 :"純化，獲得低極 性體之標題化合物。收m溶點】帆（乙酸乙酷_ 己烷）。U ]D2°=+63· 4。（c=〇. 49，氯仿）。 1H_NMR (CDCl3)占：U‘1 (9H, s)’ 1.22 (6H’ d，J = 6.9 Hz), 1.52 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.85 (3H, s), 2.18 (3H, s)’ 25 (2H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.50 (1H, br d), 4.45-4.54 (2H, m), 4.85-4.94 (1H, m), 5· 〇〇_5· 10 (1H’ m)’ 6.50 (1H，br s)，7.02 (2H，d，J = 8-1 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8. 1 Hz) 〇 實施例41 ( + )-N-((3R)-7-(l-羥基乙基）_3_(4_異丙基笨基）_4, 6_二 曱基-2’ 3-二氫-卜笨并呋喃-5_基）_3, 3_二曱基丁醯胺 與貫施例28同樣操作’使用實施例39獲得之 ((31〇-7-曱醯基-3-(4-異丙基苯基）_46_二曱基_23_二 氫-1-苯并呋喃-5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺，獲得之化合物 用矽膠官柱層析法（己烷-乙酸乙酯4 :丨）純化，獲得高極 性體之標題化合物。收率49%。熔點149_15(rc (乙酸乙酯一 己院）。[a V〇=+15. 2。（c=0.49，氣仿）。 ^-NMR (CDC13) δ :1.12 (9H, s), 1. 22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.55 (3H, d, J = 6. 6 Hz), 1.85 (3H, s), 2.19 (3H, 320 315983 1329013 s)，2.25 (2H，s)，2.86 (1H，septet，j = 6 9 (1H’ br d)，4.40-4.55 (2H，m)，4 83_4 91 5.0H.U (1H，m)，6.50 (1H，br s)，？ 〇3 (2h，m)，一 7- 8 Hz)5 7· 13 (2H, J = 7 8 Hz)。 實施例42 ⑴-N-((3R)-7-乙基一3-(4_異丙基苯基)_4,6〜二 -二氫-1-苯并呋喃-5_基）_3, 3—二曱基丁醯胺 土 _2, 3 將實施例40及41獲得之（ + )_n_((3R)_7〜（1、、 基）-3-(4-異丙基苯基）_4, 6一二甲基_2, 3_二氫〜= 喃-5-基）-3,3-二曱基丁醯胺（746毫克，177毫莫开/ 10%鈀碳（含水50%，75毫升）之乙醇（8毫升）溶液進行力f熱 回流2小時。除去催化劑後將反應液減壓濃縮。獲=‘、'、 渣用THF-己烷再結晶，獲得標題化合物589毫克歹 96%)。熔點 156-157Ϊ。[a ]D2°= + 50.7。（c = 0.46，氯仿）。 'H-NMR (CDClg) 5 :1.12 (9H, s), 1. 14 (3H, t, J = 7 5 Hz), 1. 22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1. 85 (3H, s), 2. 18 (3H, s), 2.25 (2H, s), 2.66 (2H, q, J = 7. 5 Hz), 2.85 (1H, septet, J = 6.9 Hz), .4.41 (1H, dd, J = 9. 0, 4.5 Hz)j 4. 51 (1H, dd, J = 9.0，4. 5 Hz), 4.82 (1H，t，J = 9·〇
Hz), 6.47 (1H, br s), 7.04 (2H, d, J = 7. 8 Hz), 7.12 (2H，d，J = 7. 8 Hz)。 實施例4 3 ( + )-N-((3R)-7-U-羥基丙基）-3 —(4_異丙基苯基）_4 6一二 甲基-2, 3-二氫-i —笨并呋喃_5一基）-3, 3_二曱基丁醯胺 321 315983 ”貫轭例30同樣操作，使用實施例39獲得之（-)-Ν-((3R)-7 -曱酿基〜q ^ (4-異丙基苯基）-4, 6-二曱基-2, 3-二 虱1苯并呋南-5〜基）_3, 3一二甲基丁醯胺獲得之化合物 用石夕夥官柱居析法（己⑽ ―入^ *-»« ~χ - i y、'**〇 * 。叉个丁 性體之標題化合物。收率25%。溶點2G5-2G6°C (乙酸乙醋-】己烷）。u ]’=+54 8。（c=〇 44，氣仿）。 H NMR (⑽3) 5 : U9 (3H，t，1 = 7. 5 Hz), 1. 11 (9H， S)’ h21 (6H，d，J = 6·9 Hz)，1.70-1.93 (5H，m)，2. 17 (3H’ s)’ 2.23 (2H，s)，2.86 (1H，septet, J = 6.9 Hz)， 3· 31 UH’ & d)’ 4· 42~4· 52 (2H，m)，4. 74-4. 8G (1H, m), 4·85 (1H’ ^ J = 8.1 Hz), 6.49 (1H，br s)，7. 01 (2H， d’ 卜 8_ 4 Hz)’ 7. U (2H，d，J = 8. 4 Hz)。 實施例44 ( + )-N-((3R)-7-Ci v- « 羥基丙基）-3_(4_異丙基苯基）_4, 6一二 甲基2’3 一氫一 苯并呋喃-5-基）-3,3-二曱基丁醯胺 與貝化例30同樣操作，使用實施例39獲得之（-)-N-((3R)-7-曱醯基-3_(4_異丙基苯基）一4, 6_二曱基_2, 3一二 氮-1-苯并咲喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺，獲得之化合物 用矽膠管柱層析法（己烷-乙酸乙酯4 :丨）純化，獲得高極 性體之標題化合物。收率38%。非晶狀粉末。[α ]d2〇= + 16. j ° (c=0. 54，氣仿）。 'H-NMR (CDC13) δ : 1. 〇〇 (3Η, t, J = 7. 5 Hz), 1. 09 (9H, s), 1.24 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.76-1.95 (5H, m), 2.15 (3H, s), 2.23 (2H, s), 2.85 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 322 315983 1329013 3. 41 (1H, br d), 4. 41-4. 49 (2H, m), 4. 73-4. 88 (2H, m), 6.85 (1H, br s), 7. 〇2 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.13 (2H, d，J = 8. 1 Hz)。 實施例45 (+ )-N-（（3R)-3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二曱基-7-丙基-2, 3 -二氫_1-苯并咲喃_5一基）_3, 3-二曱基丁醯胺 於80°C ’將實施例43及44獲得之（〇-N-((3R)-7-(l-羥基丙基）-3-(4-異丙基苯基）一4, 6-二甲基-2, 3-二氫-1-笨并呋喃-5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺（620毫克，1.42毫莫 耳）之非對映立體異構體混合物及1〇%鈀碳（含水5〇%，62 毫升）之乙酸（3毫升）溶液進行反應2小時。除去催化劑後 在反應液中加入水，用乙酸乙酯萃取。有機層用水、飽和 碳酸氫鈉水溶液及飽和食鹽水洗淨後用硫酸鈉乾燥、過 濾、減壓濃縮。獲得之殘渣用乙酸乙酯-己烷再結晶，獲得 標題化合物423耄克（收率71%)。炼點184-185°C。[ a ]d20= +41. 6 ° (c=0. 51，氯仿）。 JH-NMR (CDC13) (5 : 〇. 98 (3H, t, J = 7. 5 Hz), 1. 12 (9H, s)，1.22 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.50-1.60 (2H，〇!)，1.85 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.25 (2H, s), 2.57-2.63 (2H, m), 2.85 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.40 (1H, dd, J = 9. 0, 4. 5 Hz), 4. 50 (1H, dd, J = 9. 0, 4. 5 Hz), 4. 80 (1H, t, J = 9.0 Hz), 6.46 (1H, br s), 7.04 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7. 12 (2H, d, J = 8. 1 Hz)。 實施例46 315983 323 1329013 ( + )-N-((3R)-7-(i-羥基-丨-曱基乙基）_3-(4-異丙基笨基） _4, 6-二曱基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-基）-3, 3-二甲基丁 酿胺 與實施例22.同樣操作，使，用實施例38獲得之（ + )-t ((3R)-7-乙酿基-3-(4-異丙基笨基）-4, 6-二曱基-2, 3-二 氫-1-苯并呋喃-5-基）-3,3-二曱基丁醯胺’合成標題化合 物。收率82%。熔點i〇_142t：(乙酸乙酯—己烷）。[α ][)20= +40· 8 (c=0· 46，氣仿）。 'H-NMR (CDC13) (5 ：1.11 (9H, s), 1. 22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.68 (3H, S), 1.70 (3H, s), 1.86 (3H, s), 2.25 (2H, s), 2.35 (3H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz) 4. 37 (1H，s)，4.37-4. 50 (2H, m)，4.75-4.87 (1H，m)， 6.52 (1H, br s), 7.03 (2H, d, J = 8. 0 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8· 0 Hz)。 ’ 實施例4 7 (υ-Ν-(第三-丁基異丙基苯基）_4, 6、二 甲基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃_5一基）尿素 於冰冷下，在參考例141獲得之（ + )_(3r)-3-(4~·異丙 基苯基）-4, 6-二甲基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃_5_胺〇公 克’ 3.55宅莫耳）之THF (10毫升）溶液中滴下氯曱酸 2, 2, 2-三氯乙酯（0.49毫升，3.55毫莫耳）後加入三乙胺 (0.52毫升，3.73毫莫耳），攪拌30分鐘後昇溫至室溫。 反應液中加入水，用乙酸乙酯萃取，有機層用水、飽=碳 酸氫鈉水溶液及飽和食鹽水洗淨後用硫酸鈉乾燥、過濾灭 315983 324 1329013 減壓濃縮。在氬氣大氣下將獲得之（3-(4-異丙基苯基）_ 4, 6-二曱基-2, 3 -二氫-1-苯并咲喃-5-基）胺基曱酸2, 2, 2 _三氣乙醋（1.60公克，3.50毫莫耳）及第三-丁胺（779毫 克’ 10 · 6 5爱莫耳）之二曱益楓（2 0毫升）溶液於4 5 °C攪拌5 小時。反應液中加入水，用乙酸乙I旨萃取，有機層用水、 飽和碳酸氫鈉水溶液及飽和食鹽水洗淨後用硫酸鈉乾燥、 過濾、減壓濃縮。獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（己烧-乙 酸乙醋2. 1)純化’獲得標題化合物1. 19公克（收率88%)。 熔點205-206°C (乙酸乙酯-己烷）。[α ]β2〇=+81. 〇。 春 (c=0. 51，氣仿）。 H-NMR (CDC13) δ : 1.18-1.30 (15Η, m), 1.89 (3H, s), 2. 25 (3H, s), 2. 86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4. 〇〇 (m, br s), 4.45 (1H, dd, J = 8. 7, 4.8 Hz), 4.53 (1H, dd, J = 8. 7, 4.8 Hz), 4.88 (1H, t, J = 8. 7 Hz), 5.25 (1H, br s), 6.66 (1H, s), 7.00 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.1 Hz) 〇 實施例48 — (-)-N-(第三-丁基）_N，一（（3R)_7_甲醯基_3(4一異丙基笨 基）-4, 二甲基一2, 3 一二氫一卜苯并呋喃一 5一基）尿素 與實施例20同樣操作，使用實施例47獲得之（ + )_N- (第三-丁基）_N，_((3R)_3_(4異丙基苯基卜4 6_二甲基— 2, 3-二氫-丨_苯并呋喃_5_基）尿素合成標題化合物。收率 ⑽。炫點209_21(rc(乙酸乙醋_己烧）。[42〇=_31 2。 (π0··48，氯仿）。 315983 325 1329013 !H-NMR (CDC13) (5 : 1.10-1.40 (15H, m), 1.96 (3H, s), 2.57 (3H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6.9 Hz)，3.97 qh br s)，4. 50-4. 63 (2H，m), 4.95-5.05 (1H，m)，5.40 (ih br s); 7.01 (2H; d; T = 8.1 Hz); 7.15 (2H, d T = 8 Ί Hz)，10. 47 (1H，s)。 實施例49 ( + )-N-(第三-丁基）-N’-((3R)-7-(經基曱基）-3-(4-異丙 基苯基）-4, 6-二曱基-2, 3-二氫-1-苯并咲喃-5-基）尿素 與實施例21同樣操作，使用實施例48獲得之— (第三-丁基）-N’-((3R)-7-曱醯基-3-(4-異丙基苯基）_4, 6 _二曱基_2, 3-二氫-1-苯并D夫喊-5-基）尿素，合成標題化合 物。收率97%。熔點187-188。(：（乙酸乙酯-己烷）。[0:]])2〇 = +34.0° (c=0.43，氯仿）。 ]H-NMR (CDCI3) 5 ： 1.12-1.28 (15H, m), 1.89 (3H, s), 2.05 (1H, br s), 2.31 (3H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6.9 Hz), 3.99 (1H, br s), 4.48 (1H, dd, J = 9. 0, 4.5
Hz), 4.56 (1H, dd, J = 9.0，4 5 Hz), 4. 72-4.82 (2H, m), 4.88 (1H, t, J = 9. 0 Hz), 5.30 (1H, br s), 6.97 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7. 13 (2H, d, J = 8. 1 Hz) 〇 實施例50 ( + )-N-(第三-丁基）-N’_((3R)_3_(4_異丙基苯基）_4, 6, 7_ 二甲基-2’ 3-二氫-1-苯并呋喃_5_基）尿素 斤_與實施例45同樣操作，使用實施例49獲得之（ + )_N_ (第二-丁基）-N’-((3R)__7_(M基甲基）—3_([異丙基苯基） 315983 326 1329013 -4, 6-二曱基-2, 3-二氫-卜苯并呋喃_5-基）尿素，合成標題 化合物。收率57%。熔點209-210。(：（乙酸乙酯-己烷）。 [a]D2Q=+53.2° (c=0.47，氯仿）。 ]H-NMR (CDC13) <5 ： 1.10-1.38 (15H, m); 1.87 (3H, s), 2. 19 (6H, s), 2. 86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3. 99 (1H, br s), 4.44 (1H, dd, J = 9. 0, 4.5 Hz), 4.54 (1H, dd, J = 9.0, 4.5 Hz), 4.86 (1H, t, J = 9. 0 Hz), 5.29 (1H, br s), 6.99 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.11 (2H, d, J = 8. 1 Hz)。 實施例51 (-)-N-((3R)-7-溴-3-(4-異丙基笨基）_4, 6-二曱基-2, 3- 二氫-1-苯并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例35同樣操作，使用實施例37獲得之（ + )-N_ ((3R)-3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二曱基-2, 3-二氫-1-苯并 呋喃-5-基）-3,3-二曱基丁醯胺，合成標題化合物。收率 90%。熔點 118-119°C (乙酸乙酯-己烷）。[a ]D20=-i3. 0。 (c=0. 52，氯仿）。 ^-NMR (CDCI3) ^ ： 1.Π (9H, s), 1.22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.82 (3H, s), 2.24 (2H, s), 2.32 (3H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.51 (1H, dd, J = 9. 0, 4.5 Hz), 4.62 (1H, dd, J = 9. 0, 4.5 Hz), 4.93 (ih, t, J =9.0 Hz), 6.56 (1H, br s), 7.03 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7. 12 (2H，d, J = 8. 1 Hz)。 實施例52 327 315983 1329013 ( + )-N-((3R)-3-(4-異丙基苯基）-7-曱氧基-4, 6-二曱基_ 2, 3-二氫-1-笨并咲啥-5-基）一3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例36同樣操作，使用實施例51獲得之 ((3R)-7-溴-3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二曱基-2, 3'-氫_卜 笨并咲。南-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺，合成標題化合物。收 率98%。熔點150-151Ϊ (乙酸乙酯-己烷）。[a ]D2Q= + 55 9 ° (c=0· 50，氣仿）。 !H-NMR (CDC13) 5 : 1.11 (9H, s), 1.22 (6H, d, J = β. 9 Hz), 1.82 (3Η, s), 2.15 (3H, s), 2.24 (2H, s), 2. 86 OH, septet, J = 6. 9 Hz), 3. 88 (3H, s), 4. 44-4. 53 (2H, "〇，4·86 (1H，t，J = 8.1 Hz)，6.48 (1H，br s)，7.03 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8. 1 Hz) 〇 實施例53 N-(3-(4-異丙基笨基）-4, 6, 7_三曱基一2, 3_二氫_卜苯并呋 喃-5-基）甲磺醯胺 於〇°C，在參考例30獲得之3_(4_異丙基苯基）_4, 6, —曱基-2’ 3-二氫-1-苯并呋喃_5_胺（2〇〇毫克，〇 68毫莫 耳）及三乙胺（〇. 09毫升，〇 68毫莫耳）之THF(4毫升）容液 中滴下甲續酿氣（0.06毫升，〇.81毫莫耳）。於室溫，將反 應液攪拌30分鐘後加入水中，用乙酸乙酯萃取。合併之有 機層用飽和食鹽水洗淨後用無水硫酸納乾燥、減壓濃縮。 獲得之殘渣用驗性石夕膠管柱層析法(乙酸乙醋己烧3:2) 純:匕’獲得標題化合物185毫克(收率73%)。熔點勝14〇 C (乙酸乙酯-己烷）。 315983 328 1329013 】H-臓（CDC13) 5 : ι·22(6Η, d，J = 6 9Hz)，2 s), 2.18 (3H, s), 2.33 (3H, s), 2.86 (1H, septet τ =6.9 Hz), 2.99 (3H, s), 4.44 (1H, dd, J = 4. 5, 9 n Hz); 4.53 (1H? dd, J = 4. 5, 9. 0 Hz), 4.84 (1H, t =9.0 Hz), 5.66 (1H，br s), 7.02 (2H, d，J = 8 1 h、 7.13 (2H，d，J = 8. ! Hz)。 · Ζλ 實施例54 N_(3-(4-異丙基笨基）—4, 6, 7_三甲基_2, 3_二氯一卜笨 喃-5-基）丁烧-1-續醯胺 於0°C ’在參考例30獲得之3 —(4 —異丙基苯基）_4, 6, 三甲基-2,3-二氫-1-苯并呋喃一5_胺（2〇〇毫克，〇 68毫莫 耳）之吡啶（10毫升）溶液中滴下卜丁磺醯氯（〇 u毫升，、 0. 82毫莫耳）後加入4-二曱胺基吡啶（91亳克，〇 75亳莫 耳）’擾拌6小時。反應液中加入水，用乙酸乙酯萃取。人 併之有機層用1當量濃度鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液洗 淨’用無水硫酸鈉乾燥後減壓濃縮。獲得之殘渣用鹼性石夕 膠管柱層析法（乙酸乙酯-己烷3 : 7)純化，獲得標題化合 物174毫克（收率64°/。）。熔點96-97°C (乙酸乙酯-己烷）。 ]H-NMR (CDCI3) (5 : 0. 92 (3H, t, J = 7. 5 Hz), 1. 22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.44(2H, siXtet, J = 7. 5 Hz), 1.81-1.82 (2H, m), 2. 01 (3H, s), 2. 18 (3H, s), 2. 32 (3H, s), 2. 86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.03-3.09 (2H, m), 4.43 (1H, dd, J = 4.5, 9.0 Hz), 4.52 (1H, dd, J = 4. 5, 9.0 Hz), 4.84 (1H, t, J = 9. 0 Hz), 5.58 (1H, s), 7.02 (2H, d, 329 315983 1329013 J = 8· 1 Hz)，7. 13 (2H，d，J = 8. 1 Hz)。 實施例55 4’ 4, 4-三氟-N-(3-(4-異丙基笨基）_4, 6, 三甲基—2, 3_二 虱苯并卩夫喃-5-基）丁烧-1~續酿胺 與實施例53同樣操作，使用參考例30獲得之3_(4_ 異丙基苯基）-4, 6, 7-三曱基-2, 3-二氫-1-笨并D夫。南_5一胺 及4, 4, 4-三氟-1-丁磺醯氯，合成標題化合物。收率。 熔點149-1501：(乙酸乙酯-己烷）。 ^-NMR (CDC13) 5 : 1. 22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 2. 〇〇 (3H, s), 2. 10-2. 40 (10H, m), 2. 86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3. 14 (2H，t’ J = 7. 3 Hz)，4. 40-4. 56 (2H，ro)，4 84 (1H, t, J = 8.9 Hz), 5.67 (1H, br s),7.〇2 (2H, d T - « f HZ)，7.14 (2H, d, J = 8.0H2)〇 實施例56 N-(3-(4-異丙基笨基）_467—_田且 4’b，『二曱基一氫一卜苯并呋 喃-5-基）乙續酿胺 與實施例54同樣操作，使用參考例30獲得之3_(4_ 異丙基笨基）-4，6，7~二甲其9 q —曱基-2, 3-二氫-1-米并呋喃_5_胺 及乙磺醯氣，合成標題化合物。收率56%。熔點132⑶ t (乙醇）。 Ή-臓⑽ Cl3)5:1.22(6H，d；F = 69Hz)，i42(3H, 7.5 Hz), 2.02 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.32 (3H; s), 2.87 (1H, septet T - r 〇 « \ 〇 11
J - 6. 9 Hz), 3. ll (2H π J 7.5 Hz), 4.43 (lH, dd T - R 7 , 〇 u λ , ’ 5 aa^ J - 8.7, 4.8 Hz), 4.52 (lH, dd 315983 330
厶7\/丄J J = 9· 6，5. 1Hz)，4. 83 (1H， br s), 7.02 (2H，d，j = 8 ’
Hz)。 ’ t, J = 9. 0 Hz), 5. 53 (1H, Hz), 7. 13 (2H, d, J = 8. 1 實施例57 N-(3-(4-異丙基笨基）—4 嚼+基H-丙續_ 三甲基_2,3_二氣+苯并咲 里丙同樣操作，使用參考例3〇獲得之3_(4_ 異丙基苯基）-4, 6, 7-三甲A 0 , η λ ^ ^ ~甲基~2, 3-二氫-1-苯弁呋喃-5-胺 及1-丙％ S&氣，合成椤镅 〇„ . >、 不喊化合物。收率54%。熔點133-134 C (乙醇）。 jH-NMR (CDC13) <5 · 1 η,ι ,. .· 04 (3H，t，J = 7. 2 Hz)，l. 22 (6H， J = 6. 9 Hz), 1 fti 〇 n,, .Qu 、 2* 05 C5H, m), 2. 18 (3H, s), 2. 32 (3H, s), 2. 86 (1H sent^+ τ eptet, J = 6. 9 Hz), 3. 00-3. 09 (2H, m)，4.40-4. 58 (2m , ,ln ，m)，4. 84 (1H，t，J = 8.7 Hz)，5.55 UH, br s), 7. 02 r?H a t
^2H, d, J = 7. 5 Hz), 7. 13 (2H, d, J =7. 5 Hz)。 實施例5 8 (3-(4-異丙基苯基）_4, 6_二甲基_2, 3_二氫+笨并咲味一 5-基）甲醯胺 與參考例73同樣操作’使用參考例32獲得之3-(4-異丙基笨基)一4, 6-二甲基_2, 3_二氫+苯并呋喃_5_胺，合 成標題化合物。收率81%。熔點193-196。。（己烷-乙酸乙 醋）。 H-NMR (CDC13) (5： 1.19-1.25 (6H, m), 1.87 (1.5H, s), 315983 331 (1·5Η，S)，2.22 (1.5H，s)，2·26 (1·5Η，s), n〇 ΊΓ/Γ 約，4·39~4.58 (2H, "°，4·79-4.9° (1H， (2h ' V 〇 (2H，mX 6· 98-^-〇4 (2H, m), 7.10-7.16 P"'： 94 (〇-5H= J = 1^6 H,); m.5H. d. J = 1. 2 Hz)。 '. 實施例59 (7-漠-3-(4-異丙基笨基） 陕。基)曱酿胺 ，6_-曱基_2,3~二氮+苯并 與實施例35同樣操作，使用實蘭58獲得之3_(4— 2基本基）-4, 6-二曱基、2, 3_二氫+苯并Q夫喃_5_基）甲 胺，合成標題化合物。收率91%<3熔點151 —152它（己烷一 乙酸乙酯）。 H'NMR (CDC13) (5: 1.18-1.3〇 (6H, m), 1.82-1.92 (3H, m), 2.32-2.44 (3H, m), 2.80-2.97 (1H, m), 4.45-4.65 (2H, m), 4.89-5.00 (1H, m), 6. 80 (1H, br s), 7.00- 7· Π (4H, m), 7. 91 (0. 4H, d, J = 12. 0 Hz), 8. 35 (0. 6H, d，J = 1. 5 Hz)。 實施例60 (7-曱酿基-3-(4_異丙基笨基）_4, 6_二曱基_2, 3_二氫_ι 笨并呋喃-5-基）曱醯胺 與實施例20同樣操作，使用實施例58獲得之3-(4-異丙基本基）-4，6-—曱基-2，3-二氫-1-苯并咲喃_5_基）曱 酿胺’合成標題化合物。收率92%。炫點123-124。(：（己坑- 乙酸乙酯）。 315983 332 1329013 ]H-NMR (CDC13) (5 : 1.20-1.25 (6H, m), 1.94 (1.8H, s) 1.97 (1.2H, s), 2.53 (1.8H, s), 2.58 (1.2H, s), 2.80-2.95 (1H, m), 4.47-4.63 (2H} m), 4.93-5.04 (1H m), 6. 67 (1HS br s), 7= nn-7. 06 (2H; m); 7. 12-7. ig (2H ra), 7.91 (0.4H, d, J = 12.0 Hz), 8.39 (0. 6H, d, J = 1_2 Hz), 10.4 (0.6H, s)，10.5 (0.4H，s)。 實施例61 3-(5-((3, 3-二曱基丁酿基）胺基）-3_( 4-異丙基笨基）_4 6 一甲基_2，3 - — 11-1-苯并P夫喃-7-基）丙酸乙g旨 與實施例1同樣操作，使用參考例321獲得之3_(5_ 胺基-3-(4-異丙基苯基）一4, 6-二甲基-2, 3-二氫-1-笨并呋 喃-7-基）丙酸乙酯，合成標題化合物。收率59%〇熔點 150-15TC(己烷-乙酸乙醋）。 ]H-NMR (CDCI3) 5 ： 1.12 (9H, s), 1. 22 (6H, d, J = 6> 9 Hz), 1. 26 (3H, t, J = 6. 9 Hz), 1. 84 (3H, s), 2. 19 (3H s), 2.25 (2H, s), 2.54 (2H, dd, J = 9. 0, 6.0 Hz), 2.85 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 2.96 (2H, dd, J = 10.2, 7 2 Hz), 4.14 (2H, q, J = 6. 9 Hz), 4.40 (1H, dd, J = g. 7 4. 8 Hz)，4. 50 (ih，dd，J = 9.3，4.5 Hz), 4.81 (ih，t J = 9. 3 Hz), 6. 47 (1H, br s), 7. 02 (2H, d, J = 8. 1 Hz) 7. 11 (2H, d, J = 8. 1 Hz) 〇 ’ 實施例62 n-(7-(3-經基丙基）_3_(4_異丙基苯基3 二氫-卜苯并咲喃1基）_3,3_二曱基丁醯胺 ’ 315983 333 1329013 與實施例1同樣操作，使用參考例322獲得之3_(5一 胺基-3-(4-異丙基苯基）_4, 6_二甲基一2, 3_二氫_丨_苯并呋 喃-7-基）丙烷-1-醇，合成標題化合物。收率36%。油狀物。 】H_NMR (CDCl3) 5 : I 11 (9H，s)，1. 21 (6H，d，J = 6. 9 Hz), 1.66-1.90 (5H, m)5 2.18 (3H, s), 2.24 (2H, s), 2. 56 (1H，br s)，2.77 (2H，t, J = 6.9 Hz), 2.86 (1H， septet, J = 6.9 Hz), 3.50-3.65 (2H, m), 4.43 (1H, dd, J = 8. 7，4· 5 Hz)，4. 53 (1H，dd，j = 8. 7，4. 5 hz)’ 4. 81
(1H, t, J = 8. 7 Hz), 6.59 (1H, br s), 7.02 (2H, d, J 8. 1 Hz), 7. 12 (2H, d, J = 8. 1 Hz) ° 實施例63 N-(4-漠-3-(4-異丙基笨基）_6, 7_二甲基_2, 3_二氫_卜苯 并呋喃-5-基)-3, 3-二甲基丁醯胺 與實施例1同樣操作，使用參考例323獲得之（4-溴-3-(4=異丙基苯基）_6, >二曱基_2, 3_二氫一卜苯并呋喃_5_ 基）胺’合成標題化合物。收率51%。熔點l5〇-15rc (己烷 -乙酸乙酯）。 ^-NMR (CDC13) ^ ： i. 13 (9Hj s)> l 22 (6H, d, J = 6. 9
Hz), 2.17 (3H, S)? 2.18 (3H> s)> 2. 26 (2H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4. 44.4. 57 (2H, m), 4. 83 (1H, t, J - 7.5 Hz), 6.64 (1H, br s), 7.06 (2H, d, J = 8. 4 HZ)，7·12 (2H，d，】=8.4 Hz)。 實施例6 4 N-(3-(4-異丙基笨基） 一4，7-二曱基-2, 3-二氫-1-苯并吹鳴 334 315983 1329013 -5-基）-3,3-二甲基丁醯胺 與實施例1同樣操作，使用參考例315獲得之3-(4- 異丙基苯基）-4, 7-二曱基_2, 3_二氫_丨_苯并呋喃_5—胺，合 成標題化合物。收率61%。熔點135_136t (己烷乙酸乙 酯）。 】H一NMR (CDCl3) 5 : 1. 10 (9H，s)，1. 22 (6H，d，J = 6. 9
Hz), 1.84 (3H, S), 2.19 (2H, s), 2.22 (3H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.42 (1H, dd, J = 8. 7, 4.8 Hz), 4.52 (1HS dd, J = 9.0, 4.5 Hz), 4.83 (1H, t, J =9.0 Hz), 6.64 (1H, br s), 7.03 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7. 12 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.15 (1H, s)。 實施例6 5 N-(3-(4-異丙基笨基）一4, 5, 7_三ψ基_2, 3_二氣―卜苯并咲 喃-6-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與貫鈀例1同樣操作，使用參考例316獲得之(4一 異丙基苯基）-4, 5, 7-三f 卜苯并咲喃手 胺’合成標題化合物。收率58%。炫點214_21代（己炫_ 乙酸乙酯）。 】H-NMR (CDC“）（5 . ] Ifi γοη 。、 3; 〇 . 1.16 (9Η，s)，j 22 (6Η，d，j = 6
Hz), 1.90 (3Η, s) 2 04 μη ^.U4 (3H, S)5 2 14 (3Hj s)j 2 3 (2H, s), 2. 87 (1H, sentpf τ — 〇 n ，Ptet’ J ~ 6. 9 Hz)，4.40 (1H, dd J = 8. 7, 4. 5 Hz), 4. 52 ClH HH τ UH, dd, J = 9 〇j 4 5 Hz)? 4 8 (1H, t, J = 9.0 Hz) 6 Rπ ^ i H u 人 b.b0 (1H，br s)，7.04 (2H，d， =8.1 Hz)，7.13 (2H，d，j = 8] Hz)。 315983 335 1329013 實施例6 6 N-(3_(4_異丙基笨基）~4, 5, 6_三曱基-2, 3-二氫-1-笨并呋 。南-7-基）-3,3-二甲基丁醯胺 與貫^例1同樣操作，使用參考例·Ή7獲得之3_(4一 異丙基苯基)-4, 5, 6-三甲基—2, 3_二氫一卜苯并呋喃一7_ 胺，合成標題化合物。收率59%。熔點19〇_191。〇（己烷一 乙酸乙酯）。
H-NMR (CDC13) 5 ： 1.15 (QH, s), 1. 22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.90 (3H, s), 2.09 (3H, s), 2.16 (3H, s), 2.29 (2H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.38 (1H, dd, J = 8.7, 5.1 Hz), 4.55 (1H, dd, J = 9. 3, 4.5 Hz), 4.81 (1H, t, J = 9.3 Hz), 6.71 (1H, br s), 7.04 (2H, d, J =8.4 Hz)，7. 12 (2H，d，J = 8.4 Hz)。 實施例6 7 4-(T氧基）-N-(3-(4-異丙基苯基）-4, 6, 7_三甲基_2 3_ 氫-卜苯并呋喃-5-基）丁醯胺 與實施例1同樣操作’使用參考例3〇獲得之3 —(4_異 丙基苯基）-4’ 6, 7-三甲基-2, 3-二氫〜1一苯并呋喃_5-胺及 4-卞氧基丁醯氯’合成標題化合物。收率52%。炫點85_86 °C (己烧-乙酸乙醋）。 1.78 (3H, Hz), 2.86 6.0 Hz), 6. 80 (1H, JH-NMR (CDC13) ^ ： 1.22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), s), 1.98-2.21 (8H, m), 2.50 (2H, t, J = 6 c (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.58 (2H, t J 4. 37-4.56 (4H，m)，4.81 (1H，t，J = 9 〇 Hz) 315983 336 1329013 br s)，7.03 (2H，d，J = 8. 1 Hz)，7. 11 (2H，d，卜
Hz)，7. 18-7. 37 (5H，m)。 實施例68 二氮萘Π，2-h ]咲·》南一 N-(3-(4-異丙基笨基）-4-甲基-2.3- 5-基）-3, 3-二甲基丁蕴胺 與實施例1同樣操作，使用參考例318獲得之3_(4_ 異丙基苯基）-4-甲基-2, 3-二氫萘[1，2-b]呋喃胺，合成 標題化合物。收率29%。熔點ι83 — 184ΐ (己烷-乙酸乙酯）。 !H-NMR (CDC13) 5 ： 1.18 (9H, s), 1. 22 (6H, d, J = 6. 9 s), 2.87 (1H, septet, J 8. 7，5. 1 Hz)，4· 72 (1H， 7· 80 (1H, d, J = 8. 1 Hz),
Hz), 2. 03 (3H, s), 2. 37 (2H, = 6.9 Hz), 4.64 (1H, dd, J =
5. (1H，t, J = 9. 0 Hz), 6. 86 d> J = 8. 1 Hz), 7. 12 (2H, d, J dd, J = 8. 4, 4. 5 Hz), (1H, br s), 7. 06 (2H, =8. 1 Hz), 7. 37-7. 52 (2H, m), 8. 00 (1H, d，J = 8. 1 Hz)。 實施例6 9 N-(3-(4-異丙基苯基）一4甲基一2, 3, 6, 7,匕9六氯萘⑴2_ b]咲喃-5-基）-3，3-二曱基丁醯胺 與實施例1同樣操作，使用參考例319獲得之3-(4— 異丙基笨基Η-曱基-2’3,6,7,8,9—六氫蔡[12__喃_ 5-胺’合成標題化合物。收率62%。熔點183_18代（己烷一 乙酸乙酯）。 s)，1.22 (6H，d，J = 6·9 ⑽，s)，2. 55-2. 70 (4H， !H-NMR (CDCI3) δ : 1.12 (9Η, Hz), 1.68-1.95 (7H, m), 2.24 315983 337 1329013 m), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.43 (1H, dd, J = 8. 7, 5. 1 Hz), 4. 52 (1H, dd, J = 9. 0, 5. 1 Hz), 4. 84 (ih t, J = 9.0 Hz), 6.38 (1H, br s), 7.06 (2H, d, J = 8 1 Hz), 7. 12 (2H, d, J = 8. 1 Hz) ^ 實施例70 N-(3-(4-異丙基苯基）-4-曱基-3, 6, 7, 8-四氫-2H-茚滿 [4, 5-b]咲喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例1同樣操作，使用參考例32〇獲得之3_(4_ 異丙基苯基）-4-曱基-3, 6, 7, 8-四氫-2H-茚滿[4, 5-b]呋喃 -5-胺，合成標題化合物。收率59%。熔點2〇1_2〇2。〇（己烷 -乙酸乙自旨）。 ]H-NMR (CDC13) 5 : 1.11 (9H, s), 1. 22 (6H, d, J = 6. 9
Hz), 1.85 (3H, S), 2.04-2.28 (4H, m), 2.77-3.01 (5H, m), 4.41-4.57 (2H, m), 4.85 (1H, t, J = 8. 1 Hz), 6.52 (1H, br s), 7.05 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.12 (2H, d, J =8. 1 Hz)。 ’ ’ 實施例71 N-((3S)-3-(4-異丙基笨基）_4, 6_二甲基_2, 3_二氫一卜苯 并D夫喃-5-基）-3, 3-二曱基丁酿胺 與實施例1同樣操作，使用參考例326獲得之（S)-3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二甲基_2, 3_二氫+苯并咲味_5_ 胺’合成標題化合物。收率84%。熔點l47_l48t>c (己烧_ 乙酸乙酯）。[a]D2〇=-93。（c=0.497,氣仿）。 JH-NMR (CDClg) 5
!· Π (9H, s), 1. 21 (6H, 338 315983 1329013
Hz), 1.85 (3H, s), 2.21 (3H, s), 2.23 (2H, s), 2.85 (1H, septet，J = 6.9 Hz)，4.40 (1H, dd, J = 8.4，4.8 Hz), 4.49 (1H, dd, J - 9. 0, 4.8 Hz), 4.82 (1H, t, J =9-0 Hz); 6.49 (1H, br s), 6.62 (1H, s)，7.03 (2H, d，J = 8. 1 Hz)，7. 11 (2H，d, J = 8. 1 Hz)。 實施例72 N-(3-(3-曱氧基苯基）-4, 6, 7-三曱基-2, 3-二氫-1-苯并呋 喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例1同樣操作，使用參考例302獲得之3-(3-甲氧基笨基）-4，6, 7_三甲基-2，3-二貞本弁咲喃_5_ 胺，合成標題化合物。收率87%。熔點169-170°C (乙酸乙 酯-己烧）。 ]H-NMR (CDClg) 5 : 1.12 (9H, s), 1.85 (3H, s), 2.14 (3H, s), 2. 17(3H, s), 2. 25 (2H, s), 3.76 (3H, s), 4.41 (1H, dd, J = 4. 8, 9.0 Hz), 4.53 (1H, dd, J = 4. 8, 9.0 Hz), 4.83 (1H, t, J = 8.7 Hz), 6.50 (1H, br s), 6. 68-6.76 (3H，m)，7. 19 (1H，t，J = 7.8 Hz)。 實施例73 N-(3_(3-(l，3-二氧雜環戊烷一2一基）苯基）_4 6 7三曱基一 2, 3-二氫-1-苯并呋喃基）一3, 3一二曱基丁醯胺 與實施例1同樣操作，使用參考例3〇1獲得之3 (3_ (1’ 3-二氧雜環戊烷-2 —基)苯基“，6, 7—三甲基_2, 3 —二氫 +苯并咲。南_5_胺，合成標題化合物。收率训。炫點二 168-169C (乙酸乙醋-己院）。 315983 339 1329013 ^-NMR (CDC13) 5 ： 1.12 (9H, s), 1.82 (3H, s), 2.14 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.25 (2H, s), 3.98-4.17 C4H, m), 4.32 (1H, dd, J = 5. 0, 8.8 Hz), 4.58 (1H, dd, J 5.0, 8.8 Hz), 4.84 (1H, t, J = 8. 8 ίϊζ), 5.75 〇H, s), 6.49(1H，brs)，7. 08-7.12(lH, m), 7.24-7.37 (3h 實施例74 N-(4-異丙基-2-甲氧基苯基）_4, 6, 7_三甲基_2, 3_二氫_卜 苯并咲喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例1同樣操作，使用參考例303獲得之3_(4_ 異丙基-2-曱氧基苯基）一4, 6, 7-三甲基-2, 3-二氫-1-苯并 呋喃-5-胺，合成標題化合物。收率97%。熔點195_196<t(乙 酸乙S旨-己烧）。 M-NMR (CDC13) (5 : 1· 14 (9H，s), j 18 (6H，d，】=6 9
Hz), 1.88 (3H, s), 2.16 (6H, s), 2.27 (2H, s), 2.85 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.86 (3H, s), 4.33 (1H, dd, J = 3.3, 8.4 Hz), 4.82 (1H, t, J = 8. 4 Hz), 4.87 (1H, dd, J = 3.3, 8.4 Hz), 6.54 (lH, br s), 6.66 (2H, s), 6. 72 (1H，s)。 實施例75 曱基-3-苯基-2, 3-二氫~ι_苯并 3, 3-二甲基-N_(4, 6, 7-三 呋喃-5-基）丁醯胺 p •〜叩令可例ciUb獲得之4 6 曱基-3-苯基-2, 3~二氣—% # 本开呋喃-5-胺，合成標是 315983 340 1329013 合物。收率50%。熔點146-147。(：（乙酸乙酯）。 ^-NMR (CDCI3) (5 ： 1.12 (9H, s), 1.83 (3H, s), 2.15
(3H，s)，2.20 (3H，s)，2.25 (2H，s), 4.41 (1H, dd, J =4. 8; 9. 0 Hz), 4. 56 (1H, dd,
XJ \ 4 Λ t nz；, 4. «4 (1H, t, J = 9. 0 Hz), 6.50 (1H, br s), 7.06-7.18 (2H, m ), 7. 2 0 - 7 · 3 0 (3 H, m)。 實施例76 3, 3-二曱基_N-(4, 6, 7-三曱基-3-(4-曱基苯基）-2, 3-二氫 -1-苯并卩夫喃-5-基）丁酿胺 與實施例1同樣操作’使用參考例307獲得之4,6,7_ 三曱基-3-(4-曱基笨基）_2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5_胺，合 成標題化合物。收率80%。熔點176-177。(：（乙酸乙醋）。 !H-NMR (CDCI3) <5 ： 1.11 (9H, s), 1.82 (3H, s), 2.13 (3H, s), 2. 17 (3H, s), 2. 23 (2H, s), 2. 30 (3H, s), 4. 38 (1H, dd, J = 4.8, 9.0 Hz), 4.51 (1H, dd, J = 4. 8, 9.0 Hz), 4.82 (1H, t, J = 9. 0 Hz), 6.57 (1H, br s), 6.98 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8. 1 Hz) ° 實施例77 N-(3-(聯苯-4-基）-4, 6, 7_三甲基_2, 3_二氫苯并呋喃_ 5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例1同樣操作，使用參考例3〇9獲得之3_(聯 苯-4-基）-4,6’7-三曱基_2,3~二氫_ι_苯并呋喃_5-胺，合 成標題化合物。收率71%。熔點218_219°C (乙酸乙酯）。 ^-NMR (CDCI3) 5 ： 1.12 (9H, s), 1.88 (3H, s), 2.16 315983 341 1329013
(3H，s)，2.19 (3H，s)，2.26 (2H，s)’ 4.45 (1H，dd，J
4.5, 9.0 Hz), 4.60 (m, dd, J = 4. 5, 9.0 Hz), 4.87 (1H, t, J = 9.0 Hz), 6.52 (1H, br s), 7.20 (2H, d, J = 8,4 Hz)； 7. 32 Γ1 h t =8. 4 Hz), 7. 50 (2H, d, =8· 4 Hz) o 實施例78
8.4 Hz), 7.42 (2H, d, J
8.4 Hz), 7. 55 (2H, d, J 3, 3-二甲基-N-(4, 6, 7-三甲基-3-(5-曱基吡啶一2一基）一2, 3 -二氫-1_苯并呋喃基）丁醯胺 與實施例1同樣操作，使用參考例3〇8獲得之4,6,7一 三甲基-3-(5-曱基吡啶—2一基）_2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5一 胺，合成標題化合物。收率78%。熔點170_17rc (乙酸乙 酯-己烧）。 ^-NMR (CDC13) (5 : 1.12 (9H, s), 1.87 (3H, s), 2.05 (3H, s), 2. 14 (3H, s), 2. 17 (3H, s), 2. 26 (2H, s), 4. 55 (1H, dd, J = 4.5, 9.0 Hz), 4.74 (1H, dd, J = 4. 5, 9.0
Hz), 4.88 (1H, t, J = 9.0 Hz), 6.54 (1H, br s), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.38 (1H, dd, J = 1.8, 8.4 Hz), 8. 36 (1H’ d，J = 1. 8 Hz) 〇 實施例79 3, 3-二曱基-N-(3-(4-乙基笨基）_4, 6, 7-三曱基-2, 3-二氫 -1-笨并呋喃-5-基）丁醯胺 與實施例1同樣操作’使用參考例314獲得之3-(4-乙基笨基）-4, 6, 7-三曱基-2, 3-二氫-1-苯并咲喃-5-胺，合 342 315983 1329013 成標題化合物。收率87%。熔點i62_163〇c (THF_二異丙 謎）〇 lMMR (CDC13)占：1.12 (9H，s)，1.20 (3H，t，J = 7 5 Hz), 1.84 (3H, s), 2.15 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2,25 (2H, s), 2.60 (2H, q, J = 7.5 Hz), 4.40 (1H, dd, J = 4.8, 9.0 Hz), 4.53 (1H, dd, J = 4. 8, 9.0 Hz), 4.82 (1H, J = 9.0 Hz), 6.50 (1H, br s), 7.04 (2H, d, J = 8. 4
Hz), 7· 10 (2H，d, J = 8. 4 Hz)。 實施例80 N-(3-(4-異丙基苯基）_4, 6, 7_三曱基_2, 3一二氫_卜苯并呋 喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與參考例144同樣操作，使用參考例312獲得之 異丁基笨基）-4, 6, 7-三曱基―卜苯并呋喃-5-胺，合成3~(4— 異丁基苯基）一4, 6, 7-三曱基一2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺。使用該化合物及第三—丁基乙醯氯，與實施例丨同樣操 作’合成標題化合物。收率34%。熔點153^541(乙酸乙 酯-己烷）。 ^-NMR (CDCI3) 5 : 0. 87 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1. 12 (9H, s), 1.72-1.86 (4H, m), 2. 14 (3H, s), 2. 17 (3H, s), 2.25 (2H, s), 2.42 (2H, d, J = 7.2 Hz), 4.40 (1H, dd, J = 4. 5, 9. 0 Hz), 4. 53 (1H, dd, J = 4. 5, 9. 0 Hz), 4. 83 (1H, t，J = 9.0 Hz), 6.51 (1H，br s)，7.03 (4H，s)。 實施例81 N-(3-(4-環己基苯基）-4, 6, 7-三甲基-2, 3-二氫-1-苯并呋 343 315983 1329013 喃-5-基）-3,3-二甲基丁醯胺 ^與參考例U4同樣操作，使用參考例313獲得之3 —(4_ ，己基笨基）-4, 6, 7-三f基+苯并卩夫喃_5_胺，獲得 胺。使用該化合物，與實施例丨同樣操作:合成二人 物。收率43❶/。。熔點146_148〇c(乙酸乙酯，己烷^ ° ^-NMR (CDC13) c5 ： ι.12 (9H, s), 1.19-1.45 (4H, m) 1.70-1.95 (9H, m), 2. 14 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2. 25 (2H, s), 2. 45 (1H, br), 4. 41 (1H, dd, J = 4. 8, 9. 〇 Hz) 4.52 (1H, dd, J = 4.8, 9.0 Hz), 4.81 (1H, t, J = 9 〇 Hz), 6.51 (1H, br s), 7.04 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7> 1〇 (2H, d, J = 8. 1 Hz)。 實施例82 N-(3-(4-(1, 3-二氧雜環戊烷一2_基）苯基）一4, 6, 7_三曱基_ 2’ 3-二氫-1-苯并呋喃_5_基）_3, 3_二甲基丁醯胺 與實施例1同樣操作，使用參考例31〇獲得之3_(扣 (1，3-二氧雜環戊烷-2一基）苯基）_4,67_三曱基_2,3 —二气 -1-苯并呋喃-5-胺，合成標題化合物。收率96%。熔點 193-194°C (乙酸乙酯-己燒）。 ^-NMR (CDCI3) (5 ： 1.12 (9H, S), 1.81 (3H, s), 2. 14
(3H, s), 2.17 (3H，s), 2.25 (2H, s)，3.99-4.06 (2H m)，4. 07-4. 14 (2H，m)，4. 36 (1H，dd，j = 4 5，9 〇 Hz)， 4. 57 (1H，dd，J = 4.5，9.0 Hz)，4.83 (1H，t，J = 9 〇
Hz), 5.76 (1H, s), 6.47 (1H, br s), 7.14 (2H, d T = 315983 344 1329013 8-1 Hz), 7.38 (2Η, d, J = 8. 1 Hz) 〇 實施例83 N (3-(4-異丙基笨基)乂 6_二曱基_7_乙烯基_2, 3_二氫一 1丰开呋喃-5-基）一3 3一二曱基丁醯胺 於80°C ’在氬氣大氣下將實施例22合成之N-(7-(l-羥基乙基）-3-(4-異丙基笨基）_4, 6_二甲基一2, 3_二氫 苯并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺（1.23公克，3. 02毫莫 耳）及對-曱苯磺酸一水合物（2()毫升）之甲苯（2〇毫升）溶 液進行加熱回流1小時。反應液用飽和碳酸氫鈉水溶液洗 淨’用硫酸鎂乾燥後減壓濃縮。獲得之殘渣用矽膠管柱層 析法（乙酸乙酯-己烷1 : 9)純化，獲得標題化合物1.09公 克（收率89%)。熔點171-172。(：（己烷-乙酸乙酯）。 ^-NMR (CDClg) (5 ： 1.12 (9H, s), 1. 21 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.86 (3H, s), 2.246 (3H, s), 2.249 (2H, s), 2.85 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.42-4.58 (2H, m), 4.80-4.92 (1H, m), 5.49 (1H, dd, J = Π.7, 2.1 Hz), 5.92 (1H, dd, J = 17. 7, 2. 1 Hz), 6. 51 (1H, br s), 6. 76 (1H, dd, J = 17. 7, 11.7 Hz), 7. 04 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7. 11 (2H，d, J = 8. 1 Hz)。 實施例84 N~(7-(l，2-二羥基乙基）-3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二甲基-2，3 -二氮-1-苯并□夫喃-5_基）_3，3- 一甲基丁酿胺 於冰冷下，在AD-mix冷（4. 62公克）之水（15毫升）、 第三-丁醇（15毫升）及THF( 15毫升）之混合溶液中加入實 345 315983 1329013 施例83合成之N-(3-(4-異丙基笨基）_4, 6-二曱基-7-乙烯 基-2, 3-二氫-1-苯并D夫喃-5-基）-3, 3-二曱基丁酿胺（670 毫克，1· 65毫莫耳），於80。(：攪拌3小時。反應液中加入 水 '亞疏酸鈉’於室溫攪拌30分鎊。用乙酸乙酯萃取，有 機層用水、飽和食鹽水洗淨後用無水硫酸鈉乾燥，減壓下 蒸顧除去溶劑◊獲得之殘渣用石夕膠管柱層析法（乙酸乙酯— 己烷1 : 20)純化，獲得標題化合物558毫克（收率77%)。 熔點159-16rc (己烧-乙酸乙酯）。 ^-NMR (CDC13) δ ： 1.10 (9Η, s), 1.22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1. 85 (3H, s), 2. 10-2. 24 (5H, m), 2. 86 (1H, septet, J ~ 6. 9 Hz), 3.60-3.84 (2H, m), 4.40-4.57 (2H, m), 4-80-5.00 (2H, m), 6.70 (1H, br s), 7.01 (2H, d, J = 8. 1 Hz)’ 7. 13 (2H，d，J = 8. 1 Hz)，2H 未確認。 實施例85 N~(7-(2-羥基乙基）-3-(4-異丙基苯基）一4, 6一二曱基一2, 3_ 二氫-1-苯并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 在氫氣大氣下將實施例84獲得之N-(7-(1，2-二經基 乙基）-3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二曱基-2, 3-二氫-i_苯并 呋喃-5-基）-3,3-二曱基丁醯胺（200毫克，0 455毫莫耳） 及氫氧化鈀碳（20毫克）之乙醇（20毫升）溶液於⑽艽攪拌 30分鐘。除去催化劑後將反應液減壓濃縮。殘渣中加入 =，用乙酸乙酯萃取，有機層用水洗淨後用無水硫酸鈉乾 燥，減壓下濃縮。獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（乙酸乙酯 一己烷7: 3)純化，獲得標題化合物4〇毫克（收率21%)。与曰隹 315983 346 1329013 晶狀粉末。 ^-NMR (CDC13) (5 : 1.11 (9H, s), 1. 21 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.85C3H, s), 2.20C3H, s), 2. 25 (2H, s), 2.85 (1H, septet, 1 = 6.9 Hz), 2. 94 (2H, t, J = 6. 6 Hz), 3. 80 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.40 (1H, dd, J = 8. 4, 4.8 Hz), 4.52 (1H, dd, J = 9. 0, 5.1 Hz), 4.81 (1H, t, J = 9. 0
Hz), 6.53 (1H, br s), 7.02 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.11 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 1H 未確認。 實施例86 N-(3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二曱基-7-丙烯基-2, 3-二氫-1_苯弁咲喃-5-基〇-3，3 -二甲基丁酷胺 與實施例32同樣操作，使用合成實施例30及31時獲 得之N-(7-(l-羥基丙基）-3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二曱基 -2，3 -二氫-1-苯并咲喃-5-基）-3, 3 -二曱基丁蕴胺之非對 映立體異構體，合成標題化合物。收率18%。熔點163-164 °C (己烧-乙酸乙酷）。 'H-NMR (CDCI3) (5 : 1.11 (9H, s), 1. 16 (3H, t, ] = ΊΛ Hz), 1. 22 (6H, d, J = 7. 0 Hz), 1. 88 (3H, s), 2. 17 (3H, s), 2.25 (2H, s), 2.78-3.01 (3H, m), 4.43-4.57 (2H, m), 4.87 (1H, t, J = 8. 0 Hz), 6.48 (1H, br s), 7.03 (2H，d, J = 8.2 Hz), 7. 14 (2H，d，J = 8.2 Hz)。 實施例87 N-(6-溴-3-(4-異丙基苯基）-4, 7-二曱基-2, 3-二氫-1-苯 并呋喃-5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺 347 315983 1329013 與參考例23同樣操作，使用實施例64獲得之— (4-異丙基苯基）_4, 7-二曱基一2, 3_二氫苯并呋喃—5—基） -3’ 3-二曱基丁醯胺，合成標題化合物。收率32%。熔點 174-i75°C (己烷-乙酸乙酿;）。 ]H-NMR (CDC13) 5 : 1. 13 (9H, s), 1. 22 (6H, d, J = β. 9 Hz), 1.89 (3Η, s), 2.26 (2H, s), 2.31 (3H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.44 (1H, dd, J = 8. 7, 4.5
Hz), 4.52 (1H, dd，J = 9 〇，4 8 Hz), 4.93 (1H, i： j =9.0 Hz), 6.68 (1H, br s), 7.03 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7. 12 (2H, d, J = 8· 1 Hz)。 實施例88 N-(3-(4-異丙基苯基）一4_甲氧基一6, 7_二曱基_2, 3_二氫一 1-苯并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例36同樣操作，使用實施例63獲得之N_(4_ 溴-3-(4-異丙基苯基）—6, 7_二甲基_2, 3-二氫―卜苯并呋喃 -5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺，合成標題化合物。收率21%。 熔點161-162°C (己烷-乙酸乙酯）。 ^-NMR (CDCI3) δ ： 1.11 (9Η, s), 1.21 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 2.13 (3H, s), 2.15 (3H, s), 2.24 (2H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.44 (3H, s), 4.41 (1H, dd, J = 8. 4, 4. 8 Hz), 4. 71 (1H, dd, J = 9. 3, 4. 8 Hz), 4. 82 (1H，dd，J = 9.3，8·4 Hz), 6.66 (1H，br s)，7.08 (2H, d，J = 8. 1 Hz)，7. 14 (2H，d，J = 8. 1 Hz)。 實施例89 315983 348 1329013 N-(3-(4-異丙基苯基）-6-甲氧基-4, 7-二甲基-2, 3-二氫-^苯并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例36同樣操作，使用實施例87獲得之N-(6-溴-3-(4-異丙基笨基）-4, 7-二曱基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃 一5-基）-3,3-二甲基丁醯胺，合成標題化合物。收率37%。 熔點1 62-1 63°C (己烷-乙酸乙酯）。 'H-NMR (CDC13) (5 : 1.12 (9H, s), 1. 22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.83 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.25 (2H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.69 (3H, s), 4.42 (1H, dd, J = 8. 7, 4. 8 Hz), 4. 51 (1H, dd, J = 9. 0, 5. 1 Hz), 4. 83 (1H, t, J = 8. 7 Hz), 6.67 (1H, br s), 7.04 (2H, d, J =8. 1 Hz), 7. 12 (2H，d，J = 8. 1 Hz)。 實施例90 N-(7-(1_經基丁基）-3-(4 -異丙基苯基）-4，6-二曱基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 於0C ’在丙基氯化錢（2.0M，THF溶液，1〇.〇毫升， 20. 0毫莫耳）加入實施例20獲得之N-(7-曱醯基-3-(4-異 丙基笨基）-4, 6-二甲基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃_5一基）_ 3’ 3-二曱基丁醯胺（2. 2公克，5. 40毫莫耳）後將反應液於 同溫度下授拌1小時。將反應液加入水中，用乙酸乙醋萃 取。有機層用水、1當量濃度鹽酸洗淨後用無水硫酸鈉乾 燥，減壓下濃縮。獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（己烷-乙 酸乙酯4:1)純化，獲得低極性體之標題化合物627毫克（收 率26%)。熔點i62-163°C (己烷-乙酸乙酷）。 315983 349 1329013 « (CDC13) .5： 0.87-1.05 (3Η, ra), L11 (9H, s), 1.22 (6H, d, J = 7.0Hz), 1. 30-2. 00 (7Hj m), 2. 15 (3H, s), 2.24 (2H, s), 2.86 (1H，septet, J = 7.0 Hz), 3 30 (IK, d, J = 10. 2 Kz), 4. 40-4. 58 (2H, m), 4. 78-4. 92 (^H, m), 6.54 (1H, br s), 7.02 (2H, d, J = 8. 2 Hz), 7.12 (2H，d, J = 8. 2 Hz)。 實施例91 N-(7-(l-羥基丁基）-3-(4-異丙基笨基）—4, 6_二曱基_2, 3_ 二氫-1-苯并呋喃-5-基）-3, 3_二曱基丁醯胺 將與實施例90同樣操作之殘渣用矽膠管柱層析法（己 烷-乙酸乙酯4 : 1)純化，獲得高極性體之標題化合物547 毫克（收率22%)。熔點150_15rc (己烷_乙酸乙酯）。 ^-NMR (CDCI3) 0.88-1.04 (3H, m), L 12 (9H, s), 1. 22 (6H, d, J = 7. 0 Hz), 1. 30-2. 00 (7H, m), 2. 19 (3H, s), 2.25 (2H, s), 2.86 (1H, septet, J = 7. 0 Hz), 3.28 OH, d, J- 10. 2 Hz), 4. 40-4. 55 (2H, m), 4. 79-4. 93 (2H, m), 6.47 (1H, br s), 7.02 (2H, d, J = 8. 2 Hz), 7.14 (2H，d, J = 8. 2 Hz)。 實施例9 2 N-(7-丁基-3-(4-異丙基笨基）_4, 6一二甲基_2, 3一二氫_卜 苯并呋喃-5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺 與實施例23同樣操作’使用合成實施例9〇及91時獲 得之N-(7-(l-羥基丁基）-3-(4一異丙基苯基）_4, 6一二曱基 -2’ 3-二氫-1-苯并呋喃-5_基）_3, 3_二甲基丁醯胺之非對 350 315983 1329013 映立體異構體混合物，合成標題化合物。收率33%。炫點 149-151 °C (己烷-乙酸乙酯）。 W-NMR (CDCl3)d : 0.83-1.00 (3H，m)，l.U (9H，s) 1·21 (6H，d，J = 6.9 Hz), 1.34-1.58 (4H，in)，i 83 (3h s), 2.16 (3H, s), 2.23 (2H, s), 2.62 (2H, t, J = 7 5 Hz), 2.85 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.39 (1H, dd, J =8.4, 4.5 Hz), 4.49 (1H, dd, J = 9. 0, 4.5 Hz), 4.79
(1H, t, J = 9. 0 Hz), 6.52 (1H, br s), 7.03 (2H d J =8. 1 Hz), 7. 11 (2H, d，J = 8. 1 Hz)。 ’ ’ 實施例93 4-羥基-N-(3-(4-異丙基苯基）-4, 6, 7-三甲基_2, 3一二氫_ I -苯并咲锋-5-基）丁醯胺 於〇°C，在氬氣大氣下將參考例3〇獲得之3_(4_異丙 ，笨基）-4, 6, 7-二曱基-2, 3-二氫-1-苯并咲。南_5_胺（3〇〇 笔克，1.02宅莫耳）之THF(20毫升）溶液中滴下正丁基鋰 (1· 6M己烷溶液，1. 25毫升，2. 〇4毫莫耳），於同溫度下 攪拌1小時。反應液中滴下^_丁内酯（300毫克，〇·97毫 莫耳）’攪拌Η、時。加人水，用乙酸乙醋萃取有機層用 水、飽和食鹽水洗淨後用無水硫酸鈉乾燥，減壓下濃縮。 獲得之殘潰用石夕谬管柱層析法（乙酸乙酷-己烧i : υ純 化，獲得標題化合物174毫克（收率45%)。溶 °C (己烷-乙酸乙酯）。
jH-NMR (CDCI3) (5 : 1 "0，2.56 (2H，t，J .20-1.30 (6H，m)，1.80-2.20 (1 1H, ' 6· 8 Hz), 2. 70 (1H, br s), 2. 86 315983 351 1329013 〇H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.55-3.78 (2H, m), 4.38- 4.57 (2H, m), 4.78-4.90 (1H, m), 6.78 (1H, br s), 7. 00-7. 18 (4H，m)。 ’ ’ Ά ^ If'i 3 4 Ν-(7-(羥基（苯基）曱基）_3_(4_異丙基苯基）_4,6_二甲基_ 2, 3-二氫-i—苯并呋喃—5_基）一3, 3 —二曱基丁醯胺 土 在氬氣大氣下將溴苯（77〇毫克，491毫莫耳）之THF (1〇毫升）溶液滴入鎂（119毫克，4·91毫莫耳）及催化量之 碘之混合物，於室溫攪拌20分鐘，在反應液中滴下實施例 20獲得之Ν-(7-曱醯基-3-(4-異丙基苯基）_4,6一二曱基一 2’3-二氫-1-苯并呋喃_5_基）_3,3_二甲基丁醯胺（4〇〇毫 克’ 0. 98宅莫耳）之THF(5毫升）溶液’於室溫攪拌i小時。 反應液加入冰中，用乙酸乙酯萃取，有機層用丨當量濃度 鹽酸、水洗淨後用無水硫酸鈉乾燥，減壓下濃縮。獲得之 殘渣用矽膠官桂層析法（乙酸乙酯_己烷丨：2)純化，獲得 標題化合物512毫克（收率99%)。收率99%。油狀物。 ]H-NMR (CDC13) 5 ： 1.10 (9H, s), 1. 22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.89 (3H, s), 2.15 (3H, s), 2.24 (2H, s), 2.78-2.91 (1H, m), 3.88-3.99 (1H, m), 4.37-4.55 (2H, m)’ 4. 75-4.90 (1H, m)，6.03 (1H, d，J = 9.3 Hz), 6. 58-6.62 (1H，m)，6.98-7.45 (9H，m)。 實施例95 N-(7-(羥基（4-異丙基苯基）曱基）-3-(4—異丙基苯基）_46 —一曱基3-二氫-i-苯并咲喃-5-基）-3, 3-二曱基丁酿胺 352 315983 1329013 與實施例94同樣操作，使用4-異丙基-1-溴苯，合成 標題化合物。收率70%。非晶狀粉末。 ^-NMR (CDC13) (5: 1.10 (9H, s), 1.18-1.31 (12H, m), 1.89 (3K, ϋ), 2.13 (3Η, s), 2.23 (2Η, s), 2.79-^.95 (2H, m), 3.89-4.07 (1H, m), 4.39-4.48 (2H, m), 4. 77-4. 91 (1H, m), 5. 98 (1H, d, J = 8. 4 Hz), 6. 55 (1H, d，J = 6.6 Hz)，6.98-7.22 (6H，m), 7.29 (2H，d, J = 8· 1 Hz)。 ’ ’ 實施例96 N-(7-〒基-3-(4-異丙基苯基）_4, 6一二甲基一2, 3一二氫一卜 笨并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 在氫氣大氣下將實施例94獲得之N- (7-(羥基（苯基） 甲基）-3-(4-異丙基苯基）一4, 6-二曱基-2, 3_二氫-1-苯并 呋喃-5-基）-3,3-二曱基丁醯胺（512毫克，1· 05毫莫耳） 及10%鈀碳（含水50%，50毫克）之乙酸（20毫升）溶液於80 C授拌1. 5小時。除去催化劑後將反應液減壓濃縮。殘渣 中加入水，用乙酸乙酯萃取，有機層用飽和碳酸氫鈉水溶 液、水洗淨後用無水硫酸鈉乾燥，減壓下濃縮。獲得之殘 渣用己烷-乙酸乙酯使結晶化，獲得標題化合物33〇毫克 (收率 67%)。熔點 153-154Ϊ：。 llVMR (CDC13) 5 : 1. 1〇 (9H, s)，1. 22 (6H，d，j = 6. g
Hz), 1.88 (3H, s), 2.10 C3H, s), 2.23 (2H, s), 2.86 (1H，septet, J = 6. 9 Hz)，4. 04 (2H，s), 4. 43 (1H，dd， J-8.4, 4.2 Hz), 4.56C1H, dd, 1 = 9.0, 4. 8 Hz), 4. 83 315983 353 1329013 (1H, t, J = 9.0 Hz), 6.46 (1H, br s), 7.03-7.28 (9H, m)。 實施例9 7 N-(7-(4-異丙基苄基）-3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二甲基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例96同樣操作，使用實施例95獲得之n-(7-(羥基（4-異丙基苯基）曱基）_3_(4_異丙基苯基）一4, 6_二甲 基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃_5_基）_3, 3_二曱基丁醯胺，合成 標題化合物。收率64%。熔點157-158°C (己烷-乙酸乙酯）。 ]H-NMR (CDC13) δ : 1.10 (9Η, s), 1.21 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.22 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.87 (3H, s), 2.10 (3H, s), 2. 22 (2H, s), 2. 77-2. 92 (2H, m), 3. 99 (2H, s), 4. 42 (1H, dd, J = 9. 0, 4.8 Hz), 4.55 (1H, dd, J = 9. 3, 4.8 Hz), 4.82 (1H, t, J = 9.0 Hz), 6.45 (1H, br s), 7· 00-7. 17 (8H，m)。 實施例98 5-((3, 3-二甲基丁醯基）胺基）_3_(4_異丙基苯基）_4, 6_二 曱基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-7_羧酸 於室溫，在實施例20獲得之N-(7-甲醯基-3-(4-異丙 基苯基）-4, 6-二甲基-2, 3-二氫-1-笨并呋喃-5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺（500毫克，1. 23毫莫耳）、磷酸二氫鈉（40 毫克）、過氧化氫水（〇. 125毫升）之乙腈（5毫升）-水（2毫 升）混合溶液中加入亞氣酸鈉（190毫克，1. 69毫莫耳）之水 (2毫升）溶液，於同溫度下加熱2小時。加入亞硫酸氫鈉 354 315983 1329013 水溶液，用1當量濃度鹽酸使呈酸性’用乙酸乙醋萃取， 萃取液用水洗淨後用無水硫酸鈉乾燥’減壓下濃縮。獲得 之殘渣用己烷-乙酸乙酯使結晶化，獲得標題化合物380 女士 ，儿、古，η 〇{\/\ wf 田 ι_ 1 π >1 1Π 匚 « ^ X> V ^ I 0/〇； w ^ 1 〇兮一 i DU I - l-NMR (CDC13)(5 ·· 1.12 (9H，s)，1.22 (6H，d，J = 6.9
Hz), 1.91 (3H, ra), 2.28 (2H, s), 2. 51 (3H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4. 47-4. 65 (2H, m), 5. 01 (1H, t, J = 9. 0 Hz), 6.59 (1H, br s), 7.02 (2H, d, J = 8. 1 Hz)，7. 14 (2H，d, J = 8. 1 Hz), 1H 未確認。 實施例99 N-(7-氰基-3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二甲基—2, 3-二氫-1_ 苯并咲喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 將貫施例35獲得之1\1-(7-溴-3-(4-異丙基苯基）-4,6~ 一甲基-2, 3-二氫-1-苯并d夫喃-5-基）-3,3-二曱基丁醯胺 (〇. 5公克，1. 〇9毫莫耳）、氰化銅（3〇〇毫克，3 27毫莫耳） 之一甲亞碉（30毫升）溶液於i8〇°c加熱14小時。反應液中 加入氨水，用乙酸乙酯萃取。萃取液用飽和食鹽水洗淨後 用無j硫酸鈉乾燥，減壓下蒸餾除去溶劑。獲得之殘渣用 石夕膠管柱層析法（己烧-乙酸乙S旨3 : 1)純化 ，獲得標題化 〇物360笔克（收率82%)。熔點135-136Ϊ (己烷-乙酸乙 酯）。 ]H-NMR (CDC13) δ : Ηζ)，1. 89 (3Η，s)， (1H, septet, J = 6. l- 11 (9H, s), l. 22 (6H, d, J = 6. 9 2·25 (2HS S), 2.38 (3H, s), 2.87 9 Hz), 4. 50-4. 65 (2H, m), 5. 01 (1H, 355 315983 1329013 t, J = 10. 8 Hz), 6. 58 (1H, br s), 7. 02 (2H, d, J = 8. 1 Hz)，7. 15 (2H, d，J = 8. 1 Hz)。 實施例100 N-((3S)-7-乙醯基-3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二甲基_2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例38同樣操作，使用實施例71獲得之 ~3-(4 -異丙基笨基）-4, 6-二甲基_2, 3-二氫-1-笨并咲σ南一 5-基）-3,3-二曱基丁醯胺，合成標題化合物。收率46%。 熔點 177-178。(：（己烷-乙酸乙酯）。[〇:]1)2。=-6.0。 · (c=0. 510，氣仿）。 'H-NMR (CDC13) ά : 1.11 (9Η, s), 1. 22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.88 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.25 (2H, s), 2.58 (3H, s)，2·87 (1H, septet, J = 6.9 Hz), 4.44-4.56 (2H, m), 4.89 (1H, t, J = 8. 1 Hz), 6.54 (1H, br s), 7.03 (2H，d，J = 8. 1 Hz)，7.14 (2H，d，J = 8. 1 Hz)。 實施例101 N-(3-(4-異丙基苯基）-4, 6_二曱基_7_苯基一2, 3一二氫卜 笨并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 在氮氣大氣下將實施例35獲得之n-(7-溴-3-(4-異丙 基苯基）-4, 6-二曱基-2, 3-二氫-1-笨并呋喃_5_基）_3, 3_ 二曱基丁醯胺（300毫克，〇 654毫莫耳）、苯基硼酸（88毫 克’ 0. 720宅莫耳）、把⑻四—三苯基膦⑺毫克，〇 〇23 毫莫耳）之2M碳酸納水溶液（1〇毫升）_12二曱氧基乙烷 (5毛升）之犯0物進行加熱回流16小時。反應液用乙酸乙 356 315983 ^29013 酯稀釋，濾取不溶物，濾液用飽和食鹽水洗淨後用無水硫 酉文鈉乾燥，減壓下蒸鶴除去溶劑。獲得之殘渣用碎膠管柱 層析法（乙酸乙酯-己烷丨：4)純化，獲得標題化合物17〇 毫克（收率57%)=熔點178-182。(：（己烷-乙酸乙酯）。 ^-NMR (CDCI3) (5 ： I.11 (9H, s), 1.22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.92 (3H, s), 2.06 (3H, s), 2.26 (2H, s), 2.87 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.37 (1H, dd, J = 9. 0, 4.8 Hz), 4.56 (1H, dd, J = 9. 3, 5.1 Hz), 4.79 (1H, t, J =9.0 Hz), 6.59 (1H, br s), 7.09 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7·14 (2H，d，J = 8.1 Hz), 7.30-7.50 (5H，m)。 實施例102 N-(3-(4-異丙基苯基）_7_(6_曱氧基吡啶_3_基）_4, 6一二甲 基-2, 3-二氫-卜笨并呋喃_5一基）一3, 3_二甲基丁醯胺 與實施例101同樣操作，使用實施例35獲得之N-(7-漠-3-(4-異丙基苯基）一4, 6_二曱基_2, 3_二氫4-苯并呋喃 - 5-基）_3, 3-二甲基丁醯胺及（6_曱氧基吡啶_3_基）硼酸， 合成標題化合物。收率48%。熔點l2〇_123〇c (己烷—乙酸乙 酯）。 jH-NMR (CDClg) δ ： 1.12 (9Η, s), 1. 22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.92 (3H, S), 2.Ο8 (3H, s), 2.26 (2H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.97 (3H, s), 4.38 (1H, dd, J = 8. 7, 4. 8 Hz), 4. 56 (1H, dd, J = 9. 3, 5. 1 Hz), 4. 79 (1H, t, J = 9.3 Hz), 6.52 (1H, br s), 6.81 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.09 (2H, dj j = 8.4 Hz), 7. 13(2H, d, J = 357 315983 1329013 8.4 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 8.4, 2.4 Hz), 8.13 (1H, d, J = 2. 4 Hz)。 實施例103 N-(3-(4-異丙基苯基）7-(4-曱氧基笨基）-夂6_二曱基-2’3-二氫-1-苯并咲喃-5-基）-3,3-二曱基丁酿胺 與實施例101同樣操作’使用實施例35獲得之N_(7_
溴-3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二曱基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃 -5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺及（4_甲氧基苯基）硼酸，合成標 題化合物。收率40%。熔點129-13TC(己烷-乙酸乙酯）。 ]H-NMR (CDC13) ό : 1.12 (9Η, s), 1. 22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.92 (3H, s), 2.07 (3H, s), 2.26 (2H, s), 2.87 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.84 (3H, s), 4.38 (1H, dd, J = 9.0, 4.8 Hz), 4.56 (1H, dd, J = 9. 3, 4.8 Hz), 4.79 OH, t, J = 9. 0 Hz), 6.53 (1H, br s), 6.97 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.09 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.14 (2H, d, J =8.4 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.7 Hz)。 實施例104 N-(7-(6-氟吡啶-3-基）—3一（4_異丙基苯基）_4, 6一二甲基_ 2’ 3-二氫-1-苯并呋喃_5一基）_3, 3_二曱基丁醯胺 與實施例101同樣操作，使用實施例35獲得之N-(7-漠-3-(4-異丙基苯基）一4, 6 —二曱基_2, 3_二氫4-苯并呋喃 -5-基）-3,3-二曱基丁醯胺及（6_氟吡啶_3_基）硼酸，合成 標題化合物。收率58%。熔點135-137T：(己烷-乙酸乙酯）。 ]H-NMR (CDCI3) ^ : 1.12 (9H, s), 1.23 (6H, d, J = 6. 9 358 315983 1329013
Hz), 1.93 (3H, s), 2.07 (3H, s), 2.27 (2H, s), 2.87 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.38 (1H, dd, J = 8. 7, 4.8
Hz), 4.58 (1H, dd，J = 9.0，4.8 Hz)，4. 81 (1H, t, J =9. 0 Hz), 6. 60 (!H, hr s), 7. 00 (1H, dd, J = 8. 4, 3 〇
Hz), 7.08 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.15 (2H, d, J = 8. 1
Hz), 7.79 (1H, dt, J = 8.4, 2.1 Hz), 8.19 (1H, s) 〇 實施例105 N-(3-(4-異丙基苯基）—7_(3一甲氧基苯基）_4, 6_二甲基_ 2, 3-二氫-1-苯并呋喃_5_基）_3, 3 一二甲基丁醯胺 與貫施例101同樣操作，使用實施例35獲得之N-(7-溴-3-(4-異丙基苯基）-4, 6_二曱基一2, 3一二氫4一苯并呋喃 -5-基）-3’ 3-二曱基丁醯胺及（3一甲氧基苯基）硼酸，合成標 題化合物。收率64%。熔點209-210°C (己烷-乙酸乙酯）。 M-NMR (CDCl3)d : 1.12 (9H，s)，1.22 (6H, d，J = 6 9
Hz)’ 1.92 (3H，s)，2.07 (3H，s)，2.27 (2H，s)，2.87 (1H，septet, J = 6.9 Hz)，3.82 (3H，s)，4.38 (1H，dd， J = 8.7, 4.8 Hz), 4.56 (1H, dd, J = 9. 0, 5.1 Hz), 4. 8〇 (1H’ t’ J = 9.0 Hz), 6.52 (1H，br s), 6.86-6.94 (3H, m), 7. 10 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7. 14 (2H, d, J = 8. 1 Hz) 7. 35 (1H, dd’ J = 8. 7，7. 8 Hz)。 實施例106 N-(3-(4-異丙基苯基）—4, 7一二甲基_6_苯基_2, 3_二氫y 一 苯并咲喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例ιοί同樣操作，使用實施例87獲得之 315983 359 1329013 溴-3-(4-異丙基苯基）-4, 7-二曱基-2, 3-二氫-1-苯并D夫喃 - 5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺及苯基硼酸’合成標題化合物。 收率42%。熔點212-213°C (己烷-乙酸乙酯）。 'K-NMR (CDC13) 5 : 0.82 (9H, s), 1.23 (6H, d? J = 6. 9 Hz), 1. 85-1. 93 (8H, m), 2. 88 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4. 48 (1H, dd, J = 8. 7, 4. 8 Hz), 4. 60 (1H, dd, J = 9. 0, 5.1 Hz), 4.89 (1H, t, J = 9. 0 Hz), 6.21 (1H, br s), 7 · 0 9 - 7. 4 3 (9 H，m ) 0 實施例107 N-(7-(3-(乙醯胺基）苯基）-3-(4-異丙基苯基）_4, 6_二曱 基2，3 - 一虱-1-苯并咲°南-5 -基）-3, 3 -二曱基丁酿胺 將實施例35獲得之N-(7-溴-3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二甲基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 (321毫克’ 〇. 7毫莫耳）、（3-(乙醯胺基）苯基）硼酸（188 毫克’ 0. 7毫莫耳）、鈀（〇)四-三苯基膦（4〇.5毫克，0. 035 毫莫耳）、2當量濃度碳酸鈉水溶液（105毫升）之二曱氧基 乙烧（2· 1毫升）-乙醇（〇. 7毫升）溶液在微波反應裝置於 150°C加熱’進行反應5分鐘。於室溫將反應液冷卻後用水 稀釋’用乙酸乙酯萃取。萃取液用飽和食鹽水洗淨後用硫 酸鈉乾燥’減壓下濃縮。獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（己 院-乙酸乙酯2 : 1)精製，獲得標題化合物3〇8毫克（收率 86«。熔點247-248t(乙酸乙酯-己烷）。 !H-NMR (CDClg) δ ： 1.12 (9Η, s), 1.22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.91 (3H, s), 2.05 (3H, s), 2.15 (3H, s), 2.26 360 315983 1329013 (2H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.36 (1H, dd, J = 4. 9, 9. 0 Hz), 4. 54 (1H, dd, J = 4. 9, 9. 0 Hz), 4. 77 (1H, t, J = 9. 0 Hz), 6. 54 (1H, s), 7. 07-7. 15 (5H, m), 7.26-7.39 (3H, m)，7. (ih, br)。 實施例108 N-(7-(3-氟苯基）-3-(4-異丙基苯基）_4, 6-二甲基-2, 3-二 氫-卜苯并呋喃-5-基）一3, 3_二甲基丁醯胺 與貫施例107同樣操作，使用實施例35獲得之N-(7-溴-3-(4-異丙基笨基）_4, 6_二曱基_2, 3_二氫_丨-苯并呋喃 -5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺及（3_氟苯基）硼酸，獲得標題化 合物。收率67%。熔點182-丨83。(：（乙酸乙酯-己烷）。 臓（CDC13)(5 : ι.12 (9H，s)，1.22 (6H，d，J = 6.9 Hz), 1.92 (3H, s), 2.06 (3H, s), 2.26 (2H, s), 2.87 (1H, septet, J = 6.9 Hz), 4.38 (1H, dd, J = 4.9，9.0
Hz), 4.56 (1H, dd, J = 4. 9, 9.0 Hz), 4.80 (1H, t, J =9.0 Hz), 6.51 (1H，s)，6.99-7. 17 (7H，m)，7.34-7.42 (1H， m)。 實施例109 N-(7-(3-硝基苯基）-3_(4_異丙基苯基）_4, 6_二曱基_2, 3_ 二氫-1-苯并呋喃_5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例107同樣操作，使用實施例35獲得之N-(7-溴-3-(4-異丙基苯基）_4, 6一二甲基_2, 3_二氫一i-苯并呋喃 -5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺及（3_硝基苯基）硼酸，獲得標題 化合物。收率59%。熔點209-21(TC (乙酸乙酯-己烷）。 361 315983 1329013
H-NMR (CDCI3) δ ： 1.13 (9H, s), 1. 23 (6H, d, J = 6 9 Hz), 1.94 (3H, s), 2.07 (3H, s), 2.27 (2H, s), 2.87 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.38 (1H, dd, J = 4. 9? 9 〇 Hz), 4.57 (IK, dd, J - 4.9, 9.0 Hz), 4.81 (1H. t. J =9.0 Hz)，6.52 (1H，s), 6.63-6.73 (3H，m), 7.07 (2h d, J = 8.2 Hz), 7.15 (2H, d, J = 8. 2 Hz), 7.59 (iH, t，J = 7. 7 Hz)，7. 66-7. 71 (1H, m)，8. 17-8. 23 (2H’ m)。 實施例110 3-(5-((3, 3-二曱基丁醯基）胺基）-3-(4-異丙基笨基）_4, 6 -二曱基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃—7-基）苯曱酸曱酯 與實施例107同樣操作，使用實施例35獲得之n_(7_ 溴-3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二甲基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃 -5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺及（3_曱氧基羰基）苯基硼酸，獲 得標題化合物。收率55%。熔點206-208。(：（乙酸乙酯-己 烧）。 ]H-NMR (CDCI3) δ : 1.12 (9Η, s), 1. 22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.93 (3H, s), 2.05 (3H, s), 2.26 (2H, s), 2.87 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.91 (3H, s), 4.37 (1H, dd, J = 4. 9, 9. 0 Hz), 4. 57 (1H, dd, J = 4. 9, 9. 0 Hz), 4. 80 (1H, t, J = 9. 0 Hz), 6.57 (1H, s), 7.08 (2H, d, J = 8. 2 Hz), 7. 13 (2H, d, J = 8. 2 Hz), 7. 47-7. 56 (2H, m), 7. 98-8. 03 (2H, m)。 實施例111 1\1-(7-(3-乙酿基笨基）-3-(4-異丙基苯基）_4 6_二曱基_ 315983 362 1329013 2, 3-二氫-卜笨并呋喃-5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺 與實施例107同樣操作’使用實施例35獲得之n_(7_ 溴-3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二曱基-2, 3-二氫_1_笨并呋喃 -5-基）-3, 3-二甲基丁臨胺及（3_乙醯基苯基）硼醆，獲得撣 題化合物。收率79%。熔點209-21(TC (乙酸乙酯-己院）。 4-喔（CDC13)5 : 1·12 (9H，s)，1.22 (6H，d，： = 6 9
Hz)，1.93 (3H，s)，2.05 (3H，s)，2.27 (2H, s)，2.62 (3H’ s)，2.87 (1H，septet，J = 6.9 Hz), 4.37 (1H，dd， J = 4. 9，9. 0 Hz)，4. 57 (1H，dd，J = 4. 9，9. 0 Hz)，4. 80 (1H, t, J = 9.0 Hz), 6.53 (1H, s), 7.08 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.14 (2H, d5 J = 8. 2 Hz), 7.50-7.56 (2H, m), 7. 9卜7. 97 (2H，m) 〇 實施例112 3-(5-((3, 3-二甲基丁醯基）胺基）_3_(4一異丙基笨基）_4, 6 -二曱基-2, 3-二氫-1-苯并d夫喃-7-基）苯曱酸乙酯 與實施例107同樣操作，使用實施例35獲得之n-(7- 溴-3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二曱基-2, 3-二氫-1_苯并呋喃 -5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺及3-(乙氧基羰基）苯基硼酸， 獲得標題化合物。收率63%。溶點175-177°C (乙酸乙g旨- 己烧）。 ]H-NMR (CDC13) ^ ： 1.12 (9H, s), 1. 22 (6H, d, J = 6. 9
Hz)，1. 39 (3H, t，J = 7· 1 Hz), 1. 93 (3H, s)，2. 04 (3H, s), 2.27 (2H, s), 2.87 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4. 34-4. 42 (3H, in), 4. 57 (1H, dd, J = 4. 7, 9. 3 Hz), 4. 79 315983 363 1329013 (1H, dd, J = 8.8, 9.3 Hz), 6.52 (1H, s), 7.08 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8. 4 Hz), 7.45-7.55 (2H, m)，8. 00-8. 05 (2H，。 實施例113 N-(7-(4-曱基笨基）-3_(4_異丙基苯基）4, 6_二曱基_2, 3_ 二氫_卜苯并呋喃-5-基）-3, 3_二曱基丁醯胺 與實施例107同樣操作，使用實施例35獲得之N-(7-溴-3-(4-異丙基笨基）一4, 6一二甲基_2, 3一二氫j-苯并呋喃 -5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺及（4_曱基苯基）硼酸，獲得標題 化合物。收率68%。熔點i94-i95°C (乙酸乙酯-己烷）。 ^-NMR (CDC13) 5 ： 1.12 (9H, s), 1. 22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.92 (3H, s), 2.Ο6 (3H, s), 2.26 (2H, s), 2.38 (3H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.36 (1H, dd, J = 4.9, 8.8 Hz), 4.55 (1H, dd, J = 4. 9, 9.3 Hz), 4.81 (1H, dd, J = 8.8, 9.3 Hz), 6.50 (1H, s), 7.07 (2H, d, J = 8. 3 Hz), 7. 11 (2H, d, J = 8. 3 Hz), 7. 22 (4H, s) ° 實施例114 N-(3-(4-異丙基笨基）_7_(吡啶一3_基）_4, 6_二曱基_2, 3一 二氫-1-苯并呋喃-5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺 與實施例107同樣操作，使用實施例35獲得之 廣3 (4異丙基本基）__4，6-二曱基_2，3_二氫_1·'笨并□夫喃 -5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺及吡啶_3_基硼酸，獲得標題化 合物。收率32%。熔點i42-144°C (乙酸乙酯-己烷）。 臓（CDC13) ά : 1.12 (9H，s)，1·22 (6H, d，J = β q 364 315983 1329013
Hz), 1.93 (3H, s), 2.08 (3H, s), 2.27 (2H, s), 2.87 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.39 (1H, dd, J = 5. 0, 9. !
Hz), 4.58 (1H, dd, J = 5.0, 9.1 Hz), 4.81 (1H, t, J =9. i nz), 6. 56 (IK, s), 7. 09 (ZH, d, J = 8. 2 Hz), 7. 15 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.26-7.38 (1H, m), 7.67-7.72 (1H, m), 8. 56-8. 61 (2H, m) 〇 實施例115 N-(3-(4-異丙基苯基）-7_(吡啶_4_基）一4, 6-二甲基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例107同樣操作，使用實施例35獲得之N-(7-溴-3-（4-異丙基苯基）一4，6-二曱基-2, 3-二氫-1-苯并D夫b南 -5-基）_3, 3-二曱基丁醯胺及吡啶-4-基硼酸，獲得標題化 合物。收率72%。熔點150-152°C (乙酸乙酯-己烷）。 ^-NMR (CDC13)(5 ： 1.12 (9H, s), 1.22 (6H, d, J = β. 9 Hz), 1.93 (3H, s), 2.07 (3H, s), 2.27 (2H, s), 2.87 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.39 (1H, dd, J = 4. 9, 8.8
Hz), 4.57 (1H, dd, J = 4. 9, 9.3 Hz), 4.81 (1H, t, J =9. 0 Hz), 6. 53 (1H, s), 7. 07 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7. 14 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.27 (2H, d, J = 5. 9 Hz), 8.65 (2H，d，J = 5. 9 Hz)。 實施例116 (5-((3, 3-二曱基丁醯基）胺基）-3-(4-異丙基笨基）一4, 6— 二甲基-2, 3-二氫苯并呋喃-7-基）硼酸 將貫施例35獲得之N-(7-漠K4-異丙基苯基）_4 6- 315983 365 “29013 —甲基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃_5-基）-3，3~二甲基丁醯胺 (1.38 △克’3¾莫耳）之THF溶液（20毫升）於—72 °c冷卻， 加入正丁基鋰（1. 6M THF溶液，5. 63毫升，9毫莫耳），攪 ir 3G分鐘，再加入碉酸三異丙酯（2 42毫升，1 〇. 5毫莫 耳）。將反應液在1小時昇溫至室溫後用丨當量濃度鹽酸處 理，用乙酸乙酯萃取。萃取液用飽和食鹽水洗淨後用硫酸 鈉乾燥，減壓下濃縮。獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（乙酸 乙酯-甲醇9 : 1)純化，獲得標題化合物613毫克（收率 48%)。熔點15卜153°C (乙酸乙酯-己烷）。 ]H-NMR (CDC13) (5 : 1.12 (9H, s), 1. 23 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.90 (3H, s), 2.26 (2H, s), 2.49 (3H, s), 2.87 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4. 45-4. 55 (2H, m), 4. 87 (1H, t, J = 9.0 Hz), 5.88 (2H, s), 6.49 (1H, s), 7.01 (2H, d’ J = 8.2 Hz)，7. 11 (2H, d，J = 8.2 Hz)。 實施例117 N-(3-(4-異丙基苯基）-7一（吡啶—2一基）_4, 6一二曱基—2, 3一 二氫-1-苯并咲喃-5-基）-3, 3-二曱基丁酿胺 與實施例107同樣操作’使用實施例丨丨6獲得之（5_ ((3, 3-二甲基丁醯基）胺基）_3_(4_異丙基苯基）_4, 6—二曱 基-2, 3-二氫-1-笨并呋喃_7_基）硼酸及2_溴吡啶，獲得標 題化合物。收率53%。熔點198-200X：(乙酸乙酯-己燒）。 】H-NMR (CDC13)5 : l.ii ⑽，s)，！ 22 (6H，d，J = 6 9 Ηζ)， 1· 91 (3H，s)，2.04 (3H，s), 2.26 (2H，s)，2.87 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.37 (1H, dd, J = 4. 9, 9.0 315983 366 1329013
Hz), 4.57 (1H, dd, J = 4. 9, 9.0 Hz), 4.83 (1H, t, J =9.0 Hz), 6.75 (1H, s), 7.05-7.13 (4H, m), 7.22-7.26 (1H, m), 7.43(1H, d, J = 7. 7 Hz), 7.74(1H, td, J =7. 7, 0. 8 ϊϊζ), 8. 69-8. 73 (1H, m) « 實施例118 N一（3_(4一異丙基苯基）-7-(5-甲基吡啶-2-基）-4, 6-二曱基 _2, 3-二氫-1-苯并呋喃一5一基）_3, 3一二甲基丁醯胺 與貫施例107同樣操作，使用實施例丨丨6獲得之（5_ ((3’ 3-—曱基丁醯基）胺基）_3_(4一異丙基笨基）_4, 6二甲 基-2’ 3-二氫-1-笨并呋喃-7-基）硼酸及2-溴—5-曱基吡 啶，獲得標題化合物。收率67°/。。熔點228-229°C (乙酸乙 酯-己烧）。 ^-NMR (CDC13)(5 : l.ll (9H, s), 1.21 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.90 (3H, s), 2.01 (3H, s), 2.25 (2H, s), 2.37 (3H, s), 2.85 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.36 (1H, dd, J = 4. 9, 9. 0 Hz)’ 4.57 (1H, dd, J = 4. 9, 9. 0 Hz), 4.81 (1H, t, J = 9.0 Hz), 6.90 (1H, s), 7.09 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.11 (2H, d, J = 8. 3 Hz), 7.32 (1H, d, J = 8.0 Hz)，7.53-7.58 (1H, m)，8.54 (1H, br s)。 實施例119 N-(7-(6-胺基吡啶-2-基）-3-(4一異丙基苯基）_4, 二甲基 -2, 3-二氫-1_苯并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例107同樣操作，使用實施例116獲得之（5_ ((3, 3-.一甲基丁酿基）胺基）-3-(4-異丙基苯基）-4，6-二曱 367 315983 1329013 基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃_7-基）硼酸及2-胺基_6-溴吡 啶，獲得標題化合物。收率68%。熔點237-239。(：（乙酸乙 酯-己烧）。 ]Η-ΝΜΡν (CDC13) δ: 1.11 (9ΪΙ, s), 1.23 (6Κ, u, J = 6. 9 Hz), 1.88 (3H, s), 2.10 (3H, s), 2.25 (2H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.36 (1H, dd, J = 4. 9, 9.0
Hz), 4.54 (2H, brs), 4.56 (1H, dd, J = 4. 9, 9.0 Hz), 4.83 (1H, t, J = 9.0 Hz), 6.45 (1H, d, J = 8. 2 Hz), 6.47 (1H, s), 6.77 (1H, d, J = 7. 4 Hz), 7.08 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8. 6 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 7. 4，8. 2 Hz)。 實施例120 N-(7-(3-二曱胺基笨基）_3一（4_異丙基苯基）_4, 6_二曱基— 2, 3-二氫_卜苯并呋喃_5_基）-3, 3一二曱基丁醯胺 與實施例107同樣操作，使用實施例116獲得之（5-((3, 3-二曱基丁醯基）胺基）_3_(4一異丙基苯基）一4, 6_二甲 基-2’ 3-—氫-卜苯并呋喃_7_基）硼酸及3_溴_心N_二甲基 苯胺，獲得標題化合物。收率77%。熔點197_199«>c (乙酸 乙S旨-己烧）。 1H_匿（CDCl3)5 : U2(9H，s)，L22 ⑽，d，J = 6.9 Hz), 1.91 (3H, s), 2.06 (3H, s), 2.26 (2H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 2. 95 (6H, s), 4. 34-4. 39 (1H, in), 4. 53-4. 58 (1H, m), 4. 77 (1H, t, J = 9. 1 Hz), 6. 50 (1H, s), 6.63-6.77 (3H, 7.06-7.16 (4H, m), 315983 368 1329013 7. 27-7. 33 (1H，m)。 實施例121 N-(7-(6-(乙醯胺基）D比咬-2-基）-3-( 4-異丙基笨基）-4，6-二曱基_2, 3-二氫-1-苯并〇夫喃-5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺 於0°C ’在實施例119獲得之N-(7-(6-胺基卩比咬-2-基）-3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二甲基-2, 3-二氫-1-笨并咲 喃-5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺（94. 3毫克，〇·2毫莫耳）及三 乙胺（0.042毫升，0.3毫莫耳）之THF溶液（1毫升）中加入 乙醢氯（〇· 015毫升，〇. 22毫莫耳），於室溫擾拌1小時。 反應液用飽和碳酸氫鈉水稀釋，用乙酸乙酯萃取。萃取液 用飽和食鹽水洗淨後用硫酸鈉乾燥，減壓下濃縮。獲得之 殘渣用矽膠官柱層析法（己烷_乙酸乙酯丨：丨）純化，獲得 標題化合物51宅克（收率5〇%)。熔點2〇5_2〇8<3(：(乙酸乙酯 -己烧）。 1MMR (CDCl3) 5 : I 12 (9Η，s)，1. 22 (6Η，d，J = 6· 9 Hz)’ 1.59 (3H，s)，i.9〇 (3H，s)，2 〇7 (3H，s)，2 26 (2H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.33-4.39 (1H, m)，4. 57 (1H，dd，J = 4.9，9.3 Hz), 4.82 (1H，t, J = 9.1 Hz), 6.49 (1H, s), 7.03-7.18 (5H, m), 7.76 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.99 (1H, br), 8.14 (1H, d, J = 7. 9
Hz) 0 實施例122 1^-(7-（3-胺基笨基）-3__(4_異丙基苯基）4,6_二曱基_2,3一 二氫-1-苯并呋喃-5-基）-3, 3_二曱基丁醯胺 369 315983 1329013 在貫施例109獲得之N-(7-(3-硝基苯基）-3-(4-異丙 基苯基）-4, 6-二曱基-2, 3-二氫-i-苯并呋喃一5_基）一3, 3_ 二曱基丁醯胺（2. 50公克，5毫莫耳）及甲酸銨（1. 26公克， 20毫莫耳）之乙醇（50毫升）溶液中加入ιη%龢磁（合火 50%，0_25公克），於65。(：加熱，攪拌2小時。將反應液於 室溫冷卻後過濾除去催化劑，將濾液在減壓下濃縮。殘渣 用水稀釋，用乙酸乙酯萃取。萃取液用飽和食鹽水洗淨後 用硫酸鈉乾燥，減壓下濃縮。獲得之殘渣用矽膠管柱層析 法（乙酸乙酯）純化，獲得標題化合物2· 15公克（收率 92%)。熔點Π〇-ΐ72ΐ(乙酸乙酯—己烷）。 W-NMR (CDC13)占：1. 12 (9Η，s), 1. 22 (6Η，d，J = 6. 9
Hz), 1.91 (3H, s), 2.05 (3H, s), 2.26 (2H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.67 (2H, brs), 4.37 (1H, dd, J = 4.9, 9.0 Hz), 4.54 (1H, dd, J = 4. 9, 9.0 Hz), 4. 77 (1H, t, J = 9. 0 Hz), 6. 51 (1H, s), 6. 63-6. 73 (3H, m)，7. 05-7· 15 (4H，m)，7. 19 (1H，dd，J = 5. 0，5. 8 Hz)。 實施例123 1^-(3-(4-異丙基苯基）_7_(3_丙醯胺基苯基）_4,6_二曱基-2’ 3-二氫-1-苯并呋喃_5_基）_3, 3_二甲基丁醯胺 與貫施例121同樣操作，使用實施例122獲得之N-(7-(3-胺基笨基）-3-(4-異丙基苯基）_4,6_二曱基_2,3_二 氯-1-苯并咲喃-5 —基）_3, 3-二曱基丁醯胺及丙醯氯，獲得 標題化合物。收率84%。熔點237-239。(：（乙酸乙酯-己烷）。 ]H-NMR (CDC13) (5: 1.12 (9H, s), 1.20-1.26 (9H, m), 370 315983 1329013 1.91 (3H, s), 2.05 (3H, s), 2.26 (2H, s), 2.37 (2H, q, J = 7.4 Hz), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.35 (1H, dd, J = 4. 9, 8.5 Hz), 4.54 (ih, dd, J = 4. 9, 9.2 llz)，4.77(iH，t，J = 9-iHz)，6.50(lH，s)，7.02-7. 09 (3H, m), 7. 13 (2H, d, J = 8. 0 Hz), 7. 24 (1H, br), 7. 30-7.40 (2H, m), 7.63 (1H, br)。 實施例124 N-(3-(4-異丙基苯基）-4, 二曱基_7_(嘧啶_5_基）_2, 3一 二氫-1-苯并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例107同樣操作’使用實施例116獲得之（5-((3, 3-二甲基丁醯基）胺基）_3_(4_異丙基苯基）_4, 6_二曱 基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃基）硼酸及5_溴嘧啶，獲得標 題化合物。收率77%。熔點i67-169°C (乙酸乙酯-己烷）。 'H-NMR (CDCI3) 5 ： I.13 (9H, s), 1. 22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.94 (3H, s), 2.12 (3H, s), 2.28 (2H, s), 2.87 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.40 (1H, dd, J = 4. 9, 9.0 Hz), 4.58 (1H，dd, J = 4.9，9 〇 Hz)，4 83 (1H, 士，】 =9. 0 Hz)，6. 53 (1H，s)，7. 07 (2H，d，J = 8· 4 Hz)，7. 15 (2H，d，J = 8.4 Hz)，8.76 (2H，s)，9.18 (1H，s)。 實施例125 1^-(3-(4-異丙基苯基）-4,6-二曱基-7一（1，3_噻0坐_2_基）_ 2, 3-二氫-卜笨并呋喃_5-基）一3, 3一二曱基丁醯胺 與實施例107同樣操作，使用實施例116獲得之（5_ ((3, 3-—曱基丁醯基）胺基）-3-(4-異丙基苯基）_4, 6-二曱 315983 371 1329013 基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃基）硼酸及2_溴-i，3-噻唑， 獲得標題化合物。收率64%。熔點1 64-166Ϊ：(乙酸乙酯-己烷）。 'H-NMR (CDC13)(5 ： i.i2 (〇h, s), 1.22 (6H, d, J = 6. 9
Hz), 1.91 (3H, s), 2.25 (3H, s), 2.27 (2H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.46 (1H, dd, J = 4. 9, 9.0
Hz), 4.58 (1H, dd, J = 4. 9, 9.0 Hz), 4.90 (1H, t, J =9. 0 Hz), 6. 72 (1H, s), 7. 07 (2H, d, J = 8. 4 Hz), 7. 14 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.47 (1H , d, J = 3. 2 Hz), 7.93 (1H, d, J = 3. 2 Hz)。 實施例12 6 N-(3-(4-異丙基苯基）—4, 6一二曱基_7_(3_噻嗯基）_2, 3一二 氫-1-苯并咲喃-5-基）-3，3-二曱基丁醯胺 與實施例107同樣操作，使用實施例116獲得之（5-((3, 3-二曱基丁醯基）胺基異丙基苯基）_4, 6一二甲 基-2’ 3-二氫-1-苯并呋喃_7_基）硼酸及3_溴噻吩，獲得標 題化合物。收率49%。熔點172_174。〇(乙酸乙酯-己烷）。 lMMR (CDCl3)5 : U2 (9H，s)，1.22 (6H, d，J = 6.9
Hz), 1.91 (3H, s), 2.14 (3H, s), 2.27 (2H, s), 2.87 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.40 (1H, dd, J = 4. 9, 9.0
Hz), 4.55 (1H, dd, J = 4. 9, 9.0 Hz), 4.82 (1H, t, J =9. 0 Hz), 6. 51 (1H, S), 7. 05-7. 17 (5h, m), 7. 26-7. 43 (2H，m)。 實施例127 372 315983 1329013 N_(7-(1H-咪唑-4-基）-3-(4-異丙基苯基）_4, 6-二曱基一 2, 3-二氫-卜苯并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例107同樣操作，使用實施例U6獲得之（5_ ((3, 3-二甲基Γ醯基）胺基）-3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二曱 基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-7_基）硼酸及4 —溴咪唑，獲得標 題化合物。收率48%。熔點277-279Ϊ (乙酸乙酯）。 ]H-臓（CDC13)<5 : l.ll (9H，s)，1.22 (6H，d, = 6.9
Hz), 1.91 (3H, s), 2.28 (2H, s), 2.34 (3H, brs), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.40-4.58 (2H, m), 4.81- 4.88 (1H, m), 6.50 (1H, s), 6.92 (1H, s), 7.06 (2H, d, J = 8.3Hz), 7.H (2H, d, J = 8. 3 Hz), 7.21 (1H, br s), 7. 68 (1H，s)。 實施例128 N-(7-(3-呋喃基）-3-(4一異丙基苯基）_4, 6_二曱基一2, 3_二 氫-1-苯并呋喃-5-基）_3, 3_二曱基丁醯胺 與實施例107同樣操作，使用實施例35獲得之N-(7-溴-3-(4-異丙基笨基6_二曱基_2, 3_二氫苯并呋喃 -5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺及3_呋喃基硼酸，獲得標題化 合物。收率51°/。。熔點i83_185°c (乙酸乙酯-己烷）。 lMMR (CDC13)5 : 1.12 (9H，s)，1.22 (6H，d，J = 6.9
Hz), 1.90 (3H, s), 2.21 (3H, s), 2.26 (2H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.41 (1H, dd, J = 8. 5, 4.9 Hz), 4.55 (1H, dd, J = 9.6, 4.9 Hz), 4.83 (1H, dd, J =8.5, 9.6 Hz), 6.50 (1H, s), 6.57 (1H, d, J = 1.9 Hz), 373 315983 1329013 7.06 (2H, d, J = 8.3Hz), 7.12 (2H, d, J = 8. 3 Hz), 7.48-7.50 (1H，m)，7.53-7.55 (1H, m)。 實施例129 ^(7-(111-吡咯-2-基）-3-(4_異丙基苯基）_4,6一二曱基_ 2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-基）_3, 二曱基丁醯胺 與實施例107同樣操作，使用實施例35獲得之N_(7_ 溴-3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二曱基-2, 3-二氫-1-笨并呋喃 _5_基）-3, 3-二曱基丁醯胺及（1_(第三_丁氧基羰基卜1H_ 吡11 各-2-基）硼酸，獲得標題化合物。收率19%。炼點188_ 190°C (乙酸乙酯）。 ]H-NMR (CDC13) (5 : 1.13 (9H, s), 1. 21 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.90 (3H, s), 2.27 (2H, s), 2.39 (3H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.45-4.50 (1H, m), 4.53-4. 59 (1H, m), 4. 87 (1H, t, J = 8. 6 Hz), 6. 30-6. 34 (1H, m), 6.42 (1H, br), 6.53 (1H, s), 6.87 (1H, br), 7.05 (2H，d, J = 8. 0Hz)，7. 11 (2H，d, J = 8. 0 Hz), 9. 32 (1H, br) 0 實施例130 N-(3-(4-異丙基笨基）-4, 6_二曱基_7_(2_噻嗯基）_2, 3_二 氫-1-苯并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例107同樣操作，使用實施例116獲得之(；5-((3, 3-二甲基丁酿基）胺基）_3_(4一異丙基苯基）_4, 6_二曱 基-2, 3-二氫-卜苯并咲喃_7_基）硼酸及2-溴噻吩，獲得標 題化合物。收率58%。熔點155-156°C (己烷-乙酸乙酯）。 374 315983 1329013 'H-NMR (CDCI3) (5 : 1.12 (9H, s), 1. 22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.91 (3H, s)} 2.16 (3H, s), 2.26 (2H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.41 (1H, dd, J = 8. 7, 5.1
Hz); 4.57 (1H, dd, J = 9.3, 5.1 Hz), 4.84 (1H, t, j =10.8 Hz), 6.50 (1H, br s), 7.00-7.16 (6H, m), 7.38 (1H，dd, J = 5. 1, 1. 2 Hz)。 實施例131 N-(7-(5-乙醯基-2-噻嗯基）一3_(4—異丙基苯基）_4, 6-二甲 基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃_5-基）—3, 3-二曱基丁醯胺 與貫施例107同樣操作，使用實施例116獲得之（5一 ((3, 3-二曱基丁醯基）胺基）_3_(4_異丙基苯基）_4, 6_二甲 基-2’ 3-二氫-卜苯并呋喃_7_基）硼酸及2_乙醯基_5_溴噻 吩，獲得標題化合物。收率65%。熔點157_158<t (己烷_ 乙酸乙酯）。 ^-NMR (CDClg) δ ： 1.12 (9Η, s), 1. 22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.92 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.27 (2H, s), 2.57 (3H, s), 2.87 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.43 (1H, dd, J = 8. 1, 4. 8 Hz), 4. 58 (1H, dd, J = 9. 9, 4. 5 Hz), 4. 85 (1H, t, J = 9.0 Hz), 6.54 (1H, br s), 7.05-7.21 (5H, m), 7. 71 (1H, d，J = 3 9 hz)。 實施例132 N_(7-(5-乙醯基-3-噻嗯基）_3_(4一異丙基笨基）4, 6_二曱 基-2,3-二氫-1-苯并呋喃_5_基）_3,3一二曱基丁醯胺 與貫施例107同樣操作，使用實施例116獲得之（5_ 375 315983 1329013 ((3, 3-二甲基丁醯基）胺基）-3-(4-異丙基笨基）_4, 6一二曱 基-2, 3-二氫-1-苯并卩夫喃-7-基）蝴酸及2 -乙酿基_4-漠噻 吩，合成標題化合物。收率62%。熔點133-134。(：（己烧-
々 X知-T χ,κ N 〇敗u a曰y ^ !H-NMR (CDC13) δ : 1.13 (9Η, s), 1. 23 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.92 (3H, s), 2.15 (3H, s), 2.27 (2H, s), 2.58 (3H, s), 2.87 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.41 (1H, dd, J = 8. 7, 4. 8 Hz), 4. 58 (1H, dd, J = 9. 3, 5. 1 Hz), 4. 83
(1H, t, J = 9.0 Hz), 6.56 (1H, br s), 7.08 (2H, d, J
=8.1 Hz), 7.15 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.58 (1H, d, J =1.2 Hz)，7·74 (1H, d, J = 1.2 Hz)。 實施例133 1(3-(4-異丙基笨基）-4,6-二曱基_7_(4_曱基_1，3_噻唑_ 2-基）_2, 3-二氫-1-苯并呋喃_5一基）一3, 3_二曱基丁醯胺 與實施例107同樣操作，使用實施例116獲得之（5_ ((3, 3-二曱基丁醯基）胺基）一3一（4一異丙基苯基）一4, 6_二曱 基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-7-基）硼酸及2_溴_4_曱基一i 3一 噻唑，合成標題化合物。收率62%。熔點24〇_24rc (己烷_ 乙酸乙酯）。 臓（CDC13) 6 : 1. 11 (9H，s)，i 22 (6H，d，J = 6 9 Hz), 1.90 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.26 (2H, s), 2.53 (3H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.44 (1H, dd, J = 8.7, 5.4 Hz), 4.64 (1H, dd, J = 9. 3, 5.7 Hz), 4.90 (1H, t, J = 9.0 Hz), 6.61 (ih, br s), 7.01 (1H, s), 315983 376 1329013 7. 07 (2H，d，J = 8· 1 Hz)，7. 13 (2H，d，J = 8· 1 Hz)。 實施例134 (+ )-1^-（（31〇-7-羥基-3-(4-異丙基笨基）_4,6-二曱基-2,3 〜二氫-1-苯并咲喃-5-基）-3, 3-二甲基丁論胺 於-78°C，在氬氣大氣下在實施例52獲得之（ + )-N-((3R)-3-(4-異丙基苯基）-7-曱氧基-4, 6-二曱基-2, 3-二 氣-1-苯并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺（5〇〇毫克’ 1. 22 亳莫耳）之二氯曱烧（20毫升）溶液中滴下三溴化硼（i.oM 二氣曱烷溶液，3. 0毫升’ 3. 0毫莫耳）。將反應液昇溫至 室溫，加入飽和碳酸氫納水溶液中，用乙酸乙酯萃取。合 併之有機層用飽和食鹽水洗淨後用硫酸鈉乾燥、過濾、減 壓濃縮。獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（乙酸乙酯-己烷 1 · 2 )純化’獲得標題化合物3 7 8毫克（收率7 8 %)。溶點 202-203°C (乙酸乙酯-己烷）。[a]D20=+79.0。（c=0.49,氣 仿）。 ^-NMR (CDC13) δ :1.12 (9H, s), 1. 22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.80 (3H, s), 2.14 (3H, s), 2.24 (2H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.46 (1H, dd, J = 4. 5, 8.7 Hz), 4.55 (1H, dd, J = 4. 5, 8.7 Hz), 4.86 (1H, t, J =8. 7 Hz), 4. 89 (1H, br s), 6. 49 (1H, br s), 7. 03 (2H, d, J = 8. 1 Hz)，7. 12 (2H，d，J = 8· 1 Hz)。 實施例135 N-(7-經基-3-(4-異丙基苯基）-4，6-二曱基-2, 3-二氫-1-苯并咲°南_5 -基）-3, 3 -二曱基丁酿胺 377 315983 1329013 與實施例134同樣操作，使用實施例36獲得之 (4 -異丙基苯基）-7 -甲氧基-4, 6-二曱基-2, 3-二氫笨并 呋喃-5-基）-3,3-二曱基丁醯胺，合成標題化合物。收率 78%。熔點181-182°C(乙酸乙酯己烷）= ^-NMR (CDC13) (5 :1.12 (9H, s), 1. 22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.80 (3H, s), 2.14 (3H, s), 2.25 (2H, s), 2.86 (1H, septet，J = 6.9 Hz), 4.46 (1H，dd，J = 4. 5，8.7
Hz), 4.55 (1H, dd, J = 4. 5, 8.7 Hz), 4.84 (1H, t, J =8. 7 Hz), 4. 95 (1H, br s), 6. 51 (1H, br s), 7. 04 (2H d，J = 8. 1 Hz)，7. 13 (2H，d，J = 8. 1 Hz)。 實施例136 N_(7-乙氧基-3-(4-異丙基苯基）-4, 6_二曱基一2, 3一二氫_ 卜苯并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 將實施例135獲得之N-(7_羥基_3_(4_異丙基苯基）_ 4, 6-二甲基-2, 3-二氫-1 —苯并呋喃—5一基）一3, 3 一二甲基丁 醯胺（300毫克，〇. 76毫莫耳）、碳酸鉀〇5毫克，〇. 76 毫莫耳）及硫酸二乙酯（1Π毫克，〇·76毫莫耳）之丙酮（15 毫升）混合液進行加熱回流14小時。反應液中加入水用 乙酸㈤萃取。合併之有制錢和食鹽水洗淨後用硫酸 鈉乾燥、過濾、減壓濃縮。獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（乙 酸乙酯-己烷1 : 2)純化，獲得標題化合物378毫克（收率 78%)。熔點 174-175Ϊ (己燒）。 1麵（CDC13) 6 : 1. 12 (9H，s)，} 22 (6H, d，卜 6 9 Hz), 1. 37 (3H, t, J = 7. 2 Hz), 1. 82 (3H, s), 2. 16 (3H, 315983 378 1329013 s), 2.24 (2H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.07-4.20 (2H, m), 4.43-4.53 (2H, m), 4.85 (1H, t, J =8.1 Hz), 6.47 (1H, br s), 7.04 (2H, d, J = 8. 1 Hz), I· v』，d，J - 8. 1 Hz)。 實施例137 (3-(4-異丙基苯基）_4, 6, 7_三曱基_2, 3_二氫-苯并呋喃 -5-基）胺基甲酸第三_丁西旨 與參考例59同樣操作，使用參考例30獲得之3-(4- 異丙基苯基）-4, 6, 7-三曱基-2, 3_二氫-1-苯并呋喃-5- 胺’合成標題化合物。收率53%。熔點121-122°C(乙酸乙 酯-己烷）。 'H-NMR (CDClg) (5 ： 1.22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.20-1·5〇 C9H’ π〇’ ι·87 (3H，s)，2 17 (6H，s)，2 86 (iH， septet, J = 6.9 Hz), 4. 40 (1H, dd, J = 4. 5, 8.7 Hz), 4.47-4.51 (IH’ m)，4.8〇 (1H，t，】=8 7Hz)，5 7i (ih bl* SX 7*03 (2H> d^ = 8.1 Hz), 7.11 (2H, d, J = 8 i Hz)。 . 實施例138 (3 -（4-異丙基笨基β _ c社、 ）4’6, 7 —三曱基-2, 3-二氫_1-笨并呋0f _5_基）胺基甲酸2,2,2_三氣乙醋 三二’在二參氣考!例，得之Η4-異丙基笨基如 及三乙胺(0.22毫升，5 —胺(1.48公克，5毫莫耳 加入乳甲酸m三氣乙醒（〇76毫升55毫莫耳）= 315983 379 1329013 室溫攪拌1小時。反應液用水稀釋，用乙酸乙酯萃取。有 機層用1當量濃度鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨、用硫 酸鈉乾燥後減壓濃縮。獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（己烷 -乙酸乙酯3 : 1)純化，獲得標題化合物2 J 9公克（收率 93%)。熔點137-140°C (乙酸乙酯-己烷）。 'H-NMR (CDClg) δ : 1.21 (6Η, d, J = 6. 9 Hz), 1.88 (3H, s), 2.10 (6H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.38-4.45 (1H, in), 4.50-4.56 (1H, m), 4.75-4.86 (3H, m), 6.15 (1H, s), 7.03 (2H, d, J = 8. 0 Hz), 7.11 (2H, d，J = 8. 0 Hz) o 實施例139 (7-乙基-3-(4-異丙基笨基）_4, 6_二曱基_2, 3_二氫y 一苯 并呋喃-5-基）胺基甲酸2, 2, 2-三氣乙酯 與實施例138同樣操作，使用參考例328獲得之7_乙 基-3-（4-異丙基苯基）-4, 6_二甲基_2, 3一二氫一卜笨并呋喃 -5_胺，合成私題化合物。收率μ%。油狀物。 W-NMR (CDC13) δ : 1. 15 (3H，t，】=7 5 Hz)，i 22 (6H， d, J = 6.9 Hz), 1.88 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.66 (2H, q, J = 7.5 Hz), 2.86 (lH, septetj j = 6. 9 Hz), 4. 42 (1H, dd, J = 5.1, 8.7 Hz), 4.53 (1H, dd, J = 4. 8, 9.3 Hz), 4.75-4.90 (3H, m), 6. 15 (iH, br s), 7.04 (2H, d, J = 8·1 Hz)，7.13 (2H，d, J = 8.1 Hz)。 實施例14 0 (3-(4-異丙基苯基）-7-甲氧基__4, 6_二曱基_2, 3_二氫_卜 315983 380 1329013 笨并呋喃-5-基）胺基甲酸2, 2, 2-三氣乙酯 與實施例138同樣操作，使用參考例327獲得之3_(扣 異丙基苯基）-7-曱氧基-4, 6-二曱基-2, 3-二氫-1-笨并呋 °南-5-胺’合成標題化合物。收率G8%。油狀物。 ]H-NMR (CDC13) : 1.22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.86 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3 g〇 (3H, s)’ 4.45-4.58 (2H，m)’ 4.77-4.92 (3H，id)，6 l5 (1H, br s), 7.04 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.14 (2H, d, J =8· 1 Hz) 0 實施例141 (7-(3-羥基丙基）-3-(4-異丙基苯基）_4, 6_二曱基_2, 3_二 氫-1-苯并呋喃-5-基）胺基甲酸2, 2, 2—三氣乙酯 與實施例138同樣操作’使用參考例322獲得之3_(5一 胺基異丙基苯基）-4, 6_二甲基' 3_二氫+苯并咲 鳴+基）丙烧+醇’合成標題化合物。收率51%。油狀物。 « (CDC13) 1.22(6H, d, J , 6. 9 Hz)? 2 g5_2 〇5 (5H, m), 2.21 (3H, s), 2.70-2.92 (3H, m), 4 27 (2H t, J = 6.6Hz), 4.40 (1H, dd, J = 5 1? 8 7Hz)> 4 52 (1H, dd, J = 5. 1, 9. 1 Hz), 4. 77-4. 92 (3H, m), 6. 15 (1H, br s), 7.02 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8 1 Hz), 1H未確認。 實施例142 (3-(4-異丙基笨基）-4, 6-m笨基_2, 3二氣^苯 并呋喃-5-基）胺基曱酸2, 2, 2-三氣乙醋 315983 381 1329013 與實施例138同樣择竹，佔田办 j保铞作，使用參考例329獲得之3 一 異丙基苯基）-4, 6-二曱基_y_h 9 ^ τ丞〖本基-2,3-二氫-1-笨并呋喃— 5-胺，合成標題化合物。收率咖。非晶狀粉末。
，厶V "6ΪΙ, \τ 1 f n / ^ r\ Γ' 1 \ ςν
QC； ^ QU
Ι\ΜΚ U !ζ S), 2.10 (3Η, S), 2.87 (1Η, septet, J = 6. 9 Hz), 4.38 (1Η, dd, J = 5.1, 8.7 Hz), 4.56 (1H, dd, J = 4. 8, 9.3
Hz), 4.75-4.90 (3H, m), 6.20 (lH, br s), 7.08 (2H d J = 8.1Hz), 7.14C2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.24-7.50 ；5h! m) 0 實施例143 N -（3-(4-異丙基苯基）_4, 6, 7一三曱基一 2, 3一二氫_卜苯并呋 喃-5-基）吼咯烷-1-羧基醯胺 於室溫’在實施例138獲得之3_(4_異丙基笨基）_4 6, 7_二曱基一2, 3-二氫-1-苯并咲喃-5-基）胺基曱酸2, 2, 2-三 氯乙酯（353毫克，〇.75毫莫耳）及吡咯烷（0076毫升，〇.9 毫莫耳）之二甲亞楓（5毫升）溶液中加入二異丙基乙胺 (〇· 13毫升，0. 75毫莫耳），於5(TC加熱，進行反應16小 時。將反應液於室溫冷卻後注入水中，用乙酸乙酯萃取。 有機層用飽和碳酸氫納水溶液洗淨，用硫酸納乾燥後減壓 濃縮。獲得之殘逢用石夕谬管柱層析法（己烧-乙酸乙g旨1 : 1)純化，獲得標題化合物130毫克（收率44%)。炫點186-188°C (乙酸乙酯-己烷）。 JH-NMR (CDCI3) :1.21 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1. 87 (3H, s), 1. 92-2. 00 (4H, ra), 2. 17 (3H, s), 2. 17 (3H, s), 2. 85 315983 382 1329013
(1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3. 43 (4H, br), 4. 38-4. 43 〇H> m), 4.48-4.53 (1H, m), 4.78-4.84 (1H, m), 5.43 (1H s), 7. 04 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8 2
Hz) = * 實施例144 N，N-二乙基-N’-(3-(4-異丙基笨基）_4, 6, 7_三曱基〜2 3_ 二氫-1-苯并咲南-5-基）尿素 與實施例143同樣操作，使用實施例138獲得之 異丙基苯基）-4, 6, 7-三曱基—2, 3-二氫-1-苯并呋喃〜5_基） 胺基甲酸2, 2, 2-三氯乙酯及二乙胺，獲得標題化合物。收 率68%。炼點79-81 °C (乙酸乙酯-己烧）。 !H-NMR (CDClg) 1.18-1.23 (12H, in), 1.86 (3H, s), 2.15 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.85 (1H, septet, J = 7. 〇 Hz), 3.31-3.40 (4H, m), 4.38-4.43 (1H, m), 4.48-4.54 (1H’ m), 4. 80 (1H，t，J = 8.8 Hz), 5.54 (1H, s), 7.04 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8. 1 Hz) 〇 實施例145 N-(2-羥基乙基）-n，-(3-(4_異丙基苯基）_4, 6, 7_三甲基_ 2, 3-二氫-l_苯并咲喃_5_基）尿素 與實施例143同樣操作，使用實施例138獲得之（3-(4-異丙基笨基）-4, 6, 7-三曱基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-基） 胺基曱酸2, 2, 2-三氯乙酯及2-羥基乙胺，獲得標題化合 物。收率89%。熔點186-188°C (乙酸乙酯-己烷）。 'H-NMR (CDCI3) δ ： 1. 22 (6Η, d, J = 6. 9 Hz), 1. 89 (3H, 383 315983 1329013 s), 2.19 (3H, s), 2.20 (3H, s), 2.85 (1H, septet, J =6. 9 Hz), 3. 23 (1H, br), 3. 32 (2H, br), 3. 64 (2H, br), 4.43-4.48 (1H, m), 4.50-4.56 (1H, m), 4.65 (1H, br), 4.85 (1H, t, J - 8.8 Hz), 5.64 (1H, br), 7.03 d; J = 8. 1 Hz)，7. 14 (2H，d，J = 8. 1 Hz)。 實施例146 N-(3-(4-異丙基笨基）-4, 6, 7-三曱基-2, 3-二氫-1-苯并呋 喃-5-基）-N’-(2-曱氧基乙基）尿素 與實施例143同樣操作，使用實施例138獲得之（3-(4-異丙基苯基）-4, 6, 7-三甲基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-基） 胺基甲酸2, 2, 2-三氯乙酯及2-甲氧基乙胺，合成標題化合 物。收率58%。熔點172-173。(：（己烷-乙酸乙酯）。 ]H-NMR (CDC13)5 : 1.22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.88 (3H, s), 2.18 (6H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.05-3.44 (7H, m), 4.40-4.63 (3H, m), 4.85 (1H, t, J =9.0 Hz), 5.53 (1H, br s), 7.03 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7. 13 (2H，d，J = 8. 1 Hz)。 實施例147 N-(2-(二曱胺基）乙基）一n，-(3-(4-異丙基苯基）-4, 6, 7-三 甲基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-基）尿素 與實施例143同樣操作，使用實施例138獲得之（3-(4-異丙基苯基）-4, 6, 7-三甲基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-基） 胺基曱酸2, 2, 2-三氣乙酯及2-(二曱胺基）乙胺，合成標題 化合物。收率54%。熔點133-134X：(己烷-乙酸乙酯）。 384 315983 1329013 ^-NMR (CDC13) (5 ： 1. s), 2. 10 (6H, br s), 2. 87 (1H, septet, J = 22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1. 89 (3H, 2· 19 (6H, s), 2.28 (2H, br s), 6· 9 Hz), 3. 10-3. 35 (2H, m), 4. 44 (!H, dd,
4· 8 Hz), 4. 53 (!H, dd,
Hz), 4. 69 (1H, br s), 4. (1H, br s), 7. 03 (2H, d, 9.0, 4.5
85 (1H, t, J = 9. 0 Hz), 5. 70 J = 8. 1 Hz), 7. 13 (2H, d, J =8. 1 Hz)。 實施例148 N-(7-乙基-3-(4-異丙基苯基）_4, 6_二曱基_2, 3_二氫—卜 苯并呋喃-5-基）-N’-(2-羥基乙基）尿素 與實施例143同樣操作，使用實施例139獲得之（7_ 乙基_3-(4-異丙基苯基）一4, 6_二甲基_2, 3_二氫苯并呋 喃-5-基）胺基甲酸2, 2, 2-三氯乙酯及2_胺基乙醇，合成標 題化合物。收率57%。熔點(己烷-乙酸乙酯）。 ]H-NMR (CDCI3) δ :1.15 (3H, t, J = 7. 5 Hz), 1. 22 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.89 (3H, s), 2.23 (3H, s), 2.25-2.75 (2H, m), 2. 87 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3. 17-3. 40 (3H, m), 3.44-3.70 (2H, m), 4.40-4.58 (2H, m), 4.68 (1H, br s)，4.85 (1H, t，J = 8.4 Hz), 5.71 (1H，br s)，7.03 (2H，d，J = 7.8 Hz), 7.14 (2H，d，J = 7.8 Hz)。 實施例149 N-(2-羥基乙基）-N’-(3-(4-異丙基苯基）-7-曱氧基-4, 6-二曱基-2, 3-二氫-卜苯并呋喃-5-基）尿素 與實施例143同樣操作，使用實施例140獲得之（3-(4- 385 315983 1329013 異丙基苯基）-7-曱氧基-4, 6-二曱基-2, 3-二氫-ΐ·_苯并口夫 °南-5-基）胺基曱酸2, 2, 2-三氯乙酯及2-胺基乙醇，合成標 題化合物。收率59%。熔點127-129。(：（己烷-乙酸乙酷）。 n-muR (CDC13) ^ · 1.22 (6H, d, J = 6. 9 Hz)s 1.86 (RH s), 2.19 (3H, s), 2.87 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3. 17-3.40 (3H，m)，3.44-3.72 (2H, m), 3.91 (3H, s)， 4.40-4.90 (4H，m)，5.83 (1H，br s)，7.03 (2H，d, J = 7.8 Hz), 7. 14 (2H, d, J = 7. 8 Hz) 〇 ’ 實施例150 N-(2-羥基乙基）-N’-(7-(3-羥基丙基）-3-(4-異丙基苯基） -4, 6-二曱基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃_5_基）尿素 與實施例143同樣操作，使用實施例141獲得之（7_(3_ 羥基丙基）-3-(4-異丙基笨基）_4, 6_二甲基_2, 3_二氫^一 苯并呋喃-5-基）胺基曱酸2, 2, 2_三氣乙酯及2_胺基乙 醇，合成標題化合物。收率熔點153_154^ (己烷_ 乙酸乙酯）。 1.94 (5H, m), 2.07-2.40 (4H, m), 2.72-2.90 (3H, m), 3.00-3.40 (3H, m), 3.42-3.75 (4H, m), 4.41-4.70 (3H, in), 4.85 (1H, t, J = 8. 4 Hz), 5.63 (1H, br s), 7.00 (2H, d，J = 7.8 Hz)，7.13 (2H，d，J = 7.8 Hz)。 實施例151 N-(3-(4-異丙基苯基）-4, 6, 7一三甲基_2, 3_二氫j苯并呋 味-5-基）-Ν’ -丙基尿素 315983 386 1329013 與實施例143同樣操作，使用實施例138獲得之（3-(4-異丙基苯基）-4, 6, 7-三曱基-2, 3-二氫-1-苯并咲喃-5-基） 胺基曱酸2, 2, 2-三氯乙酯及1-丙胺’合成標題化合物。收 率53% =熔點177-178°C (己烷-乙酸乙酯）。 'H-NMR (CDClg) 0.81 (3H, br s), 1.22 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.41 (2H, br s), 1.87 (3H, s), 2.19 (6H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.14 (2H, br s), 4.18 (1H, br s), 4.45 (1H, dd, J = 8. 4, 4.8 Hz), 4.53 (1H, dd, J = 9.3, 4.8 Hz), 4.85 (1H, t, J = 9. 0 Hz), 5.51
(1H, br s), 7.01 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.12 (2H, d, J =7. 8 Hz)。 實施例152 N-(2-羥基乙基）-Ν’-（3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二曱基-7- 本基-2，3 - 一虱_1-本并卩夫喃_5_基）尿素 與實施例143同樣操作，使用實施例142獲得之（3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二曱基-7-苯基_2, 3-二氫-1-苯并呋喃_ 5-基）胺基曱酸2, 2, 2-三氣乙酯及2-胺基乙醇，合成標題 化合物。收率59%。熔點152-155。(：（己烷_乙酸乙酯）。 H-NMR (CDClg) δ : 1.22 (6Η, d, J = 6. 9 Hz), 1.71 (2H, br s), 1.88 (3H, s), 2.19 (6H, s), 2.87 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.15-3.40 (3H, m), 3.42-3.67 (2H, m), 4.35-4.58 (3H, m), 4.85 (1H, t, J = 8. 7 Hz), 5.64 (1H, br s)’ 7.04 (2H, br s)，7. 14 (2H, d, J = 7.8 Hz)。 實施例153 387 315983 1329013 N-(3-羥基丙基）-Ν’-(3-(4-異丙基苯基）一4, 6-二曱基-7-苯基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃_5_基）尿素 與實施例143同樣操作，使用實施例142獲得之（3_(4_ 異丙基苯基）-4，t二甲基7苯基-2,3-二氫-1-笨沣呋喃-5-基）胺基曱酸2, 2, 2-三氣乙酯及3-胺基-1-丙醇，合成標 題化合物。收率65%。熔點145-146。(：（己烷-乙酸乙酯）。 ^-NMR (CDC13) δ : 1. 22 (6Η, d, J = 6. 9 Hz), 1. 40-1. 60 (4H, m), 1.88C3H, br s), 2. 19 (6H, s), 2.87(1H, septet, J - 6.9 Hz), 3.00-3.70 (5H，m)，4.36 (1H, br s), 4.45 (1H, dd, J = 8.4, 4.8 Hz), 4.52 (1H, dd, J = 8. 7, 4.8
Hz), 4.85 (1H, t, J = 9. 0 Hz), 5.50 (1H, br s), 02 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8. 1 Hz)0 實施例154 N-(3-羥基丙基）-N’-(3-(4-異丙基苯基）-4, 6, 7-三甲基_ 2, 3-二氫-卜苯并呋喃_5_基）尿素 與實施例143同樣操作，使用實施例138獲得之（3_(4— _ 異丙基苯基）-4, 6, 7-三甲基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃—基） 胺基曱酸2, 2, 2-三氣乙酯及3-胺基-i_丙醇，合成楳題化 合物。收率33%。熔點i85_186〇c (己烷-乙酸乙酯）。 W-NMR (CDC13)(5 : 1.23 (6H，d，J = 6.9 Hz), 1.97 (3H， s)，2.12 (3H，s)’ 2· 88 (1H，septet，J = 6.9 Hz)’ 3. 24-3. 78 (5H，m)，4. 43 (1H，dd，J = 9. 0，4. 8 Hz)，4· 57 (1H，dd，J = 9. 1，4. 5 Hz)，4. 72-4. 90 (2H，m)，5. 66 (1H， br s), 7.09 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8· 1 315983 388 1329013
Hz)，7. 28-7. 50 (5H，m)。 實施例155 N_(4-羥基丁基）-N’-(3-(4-異丙基笨基）-4, 6, 7-三曱基_ 2, 3-二氫1苯并扶喃-5-基）尿-|、 與實施例143同樣操作，使用實施例138獲得之（3_(4_ 異丙基苯基）-4, 6, 7-三曱基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-基） 胺基曱酸2, 2, 2-三氣乙酯及4-胺基-卜丁醇，合成標題化 合物。收率28%。熔點145-146T：(乙醇-乙酸乙酯）。 !H-NMR (CDC13)(5 ： 1.22 (6H, d, J - 6. 9 Hz), 1.40-1.60 (4H, m), 1.88 (3H, s), 2.19 (6H, s), 2.87 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3. 00-3. 30 (2H, m), 3. 40-3. 71 (2H, m), 4. 36 (1H, br s), 4.45 (1H, dd, J = 8. 4, 4.8 Hz), 4.52 (1H, dd, J = 8.7, 4.8 Hz), 4.85 (1H, t, J = 9. 0 Hz), 5.50
(1H, br s), 7.02 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.13 (2H, d, J =7. 8 Hz), 1H 未確認。 實施例156 N (2沒基1,1- 一曱基乙基）-Ν’-( 3_( 4-異丙基苯基）-4, 6, 7-三曱基-2, 3-二氫-1-笨并呋喃_5一基）尿素 與實施例143同樣操作，使用實施例138獲得之（3-(4-異丙基苯基）-4, 6, 7-三曱基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-基） 胺基曱酸2, 2, 2-三氣乙酯及2-胺基-2-甲基-1-丙醇，合成 標題化合物。收率39%。熔點157-158。(：（己烷-乙酸乙酯）。 ^-NMR (CDC13) d： 1.00-1.30 (12H, m), 1.86 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.20 (3H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 389 315983 1329013
Hz)，3.42-3.60 (2H，m)，4.07-4. 30 (1H，m)，4.45 (1H， dd，J - 8. 7，4. 8 Hz)，4. 54 (1H，dd, J = 9. 0，5 i Hz) 4.87 (1H, t, J = 9.0 Hz), 5.38-5.62 (2H, m), 6.94- 7. G5 (2hT, hi), 7. i2 (2H, d， J = 8.1 Hz)。 實施例157 N-(2-羥基-1，1-二曱基乙基）—N，一（3_(4_異丙基笨基）_4, 6 -二甲基-7-苯基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃_5_基）尿素 與實施例143同樣操作，使用實施例142獲得之（3_(4一 異丙基笨基）-4, 6-二曱基-7-苯基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃_ 5-基）胺基曱酸2, 2, 2-三氣乙酯及2-胺基-2 -甲基-1 —丙 醇’合成標題化合物。收率49%。炼點181-182。(：（己炫·-乙酸乙酯）。 ^-NMR (CDC13)(5 : 1.00-1.37 (12H, m), 1.95 (3H, s), 2.11 (3H, s), 2.88 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.42-3. 60 (2H, m), 4. 10-4. 47 (2H, m), 4. 59 (1H, dd, J = 9. 3, 4.8 Hz), 4.85 (1H, t, J = 9. 〇 Hz), 5.34 (1H, br s), 5.61 (1H, br s), 7.06 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7. 26-7. 50 (5H，m)。 實施例158 N_(3-羥基-2, 2-二曱基丙基）-n，-(3-(4-異丙基苯基）-4, 6, 7-三曱基-2, 3-二氫-1-苯并d夫喃-5-基）尿素 與實施例143同樣操作，使用實施例138獲得之（3-(4-異丙基苯基）-4, 6, 7-三曱基-2, 3-二氫-1-苯并咲喃-5-基） 胺基甲酸2, 2, 2-三氯乙酯及3-胺基-2, 2-曱基-1-丙醇，合 390 315983 1329013 成標題化合物。收率61%。熔點Π7-118°C (乙醇-己烷）。 !H-NMR (CDClg) δ: 0.48-0.80 (6Η, m), 1.19 (6H, d, J =6.9 Hz), 1.89 (3H, s), 2.20 (6H, s), 2.57-3.35 (5H, m), 4. 22-4. G7 (4K, m), 4.88 (1H, t, J - 9. 0 Kz), 5.64 (1H, d, J = 20. 7 Hz), 7. 02 (2H, d, J = 6. 6 Hz), 7. 10-7. 18 (2H, m)。 實施例159 N-(3-羥基-2, 2-二甲基丙基）-N，_(3一（4_異丙基苯基）一4, 6 -二曱基-7-苯基-2, 3-二氫-1_苯并呋喃_5_基）尿素 與實施例143同樣操作，使用實施例142獲得之（3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二曱基-7-苯基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-基）胺基甲酸2, 2, 2-三氯乙酯及3_胺基_2, 2-曱基-1-丙 醇’合成標題化合物。收率77%。非晶狀粉末。
l-NMR (CDC13) 5 : 0.48-0.85 (6H，m)，1.22 (6H，d，J =6. 9 Hz), 1. 97 (3H, s), 2. 11 (3H, s), 2. 57-3. 35 (5H, m), 4.22-4.67 (4H, m), 4.84 (1H, t, J = 9. 0 Hz), 5.72 OH, d, J = 21.6 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.14 (2H, d’ J = 8.1 Hz), 7.27-7.45 (5H，m)。 實施例160 N-(2-羥基丙基）-n’-(3-(4_異丙基苯基）_4, 6_二曱基_7_ 苯基-2, 3-二氫-卜苯并呋喃_5_基）尿素 與實施例143同樣操作，使用實施例142獲得之（3_(4_ 異丙基苯基）-4, 6-二曱基-7-苯基-2, 3-二氫_1_苯并呋喃-5-基）胺基甲酸2, 2, 2-三氯乙酯及卜胺基_2_丙醇，合成標 391 315983 題化合物。收率58%。熔點Πι_182ΐ (乙醇_己炫）。 •H-NMR (CDCI3) (5 : 1.12 (3H, br s), 1.23 (6H, d5 J = 6-9 Hz), 1.97 (3H, s), 2.12 (3H, s), 2.60-3.50 (4H, ⑴），3.83 (iH, br s)，4.42 (iH，dd, J = 9.0，4 5 Hz), 4.56 (1H, dd, J = 9.3, 4.8 Hz), 4.74 (lH, br s), 4.83
ΠΗ, t, J = 9.0 Hz), 5.65 (1H, br s), 7.07 (2H, d, J = 6.6 Hz), 7.15 (2H, d, J = 6. 6 Hz), 7.27-7.48 (5H, m) 0 實施例161 N-(3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二曱基_2, 3-二氫-1-苯并噻嗯 -5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例1同樣操作，使用參考例291獲得之3-(4-異丙基笨基）-4, 6-二曱基-2, 3-二氫-卜苯并噻吩-5-胺，合 成標題化合物。收率81%。熔點151-152°C(己烷-乙酸乙 酯）。 ^-NMR (CDClg) d ： 1.11 (9H, s), 1. 21 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.90 (3H, s), 2.21 (3H, s), 2.24 (2H, s), 2.85 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.14 (1H, dd, J = 11.4, 1.8 Hz), 3.92 (1H, dd, J = 11.4, 8.4 Hz), 4.64 (1H, d, J =7. 8 Hz), 6. 51 (1H, br s), 7. 02 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7· 03 (1H，s), 7. 09 (2H，d，J = 8. 1 Hz)。 實施例162 N-(7-溴-3-(4-異丙基苯基）_4, 6_二甲基_2,3-二氫-1-苯 并噻嗯-5-基）-3, 3-二曱基丁酿胺 392 315983 1329013 與參考例259同樣操作，使用實施例161獲得之N-(3-(4-異丙基苯基）-4,6-二甲基-2,3_二氫-1-苯并噻嗯-5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺’合成標題化合物。收率55%。 熔點2G7-208°C (己烷-乙酸乙酯）。 ]H-NMR (CDC13)5 : 1.11 (9H, s), 1.21 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.86 (3H, s), 2.24 (2H, s), 2.32 (3H, s), 2.85 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3. 13 (1H, dd, J = 11. l, 2. 1
Hz), 3.92 (1H, dd, J = 11.1, 8.7 Hz), 4.83 (1H, d, J =8. 1 Hz), 6. 61 (1H, br s), 7. 03 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7· 10 (2H, d，J = 8. 1 Hz)。 實施例163 N-(7-曱醯基-3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二曱基-2, 3-二氫_ 卜苯并噻嗯-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例20同樣操作，使用實施例161獲得之N-d (4-異丙基苯基）-4, 6-二甲基-2, 3-二氫-1-苯并噻嗯-5-基） -3, 3-二曱基丁醯胺，合成標題化合物。收率65%。炫點 134-140°C(己烷-乙酸乙酯）。 ^-NMR (CDCU)S : 1.13 (9H, s), 1.20 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.99 (3H, s), 2.29 (2H, s), 2.55 (3H, s), 2.84 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.16 (1H, dd, J = 11.4, \ g
Hz); 3.83 (1H, dd, J = 11.4, 9.0 Hz), 4.64 (1H, d, j =9. 0 Hz), 6. 64 (1H, br s), 7. 00 (2H, d, J = 8. 1 Hz) 7. 09 (2H, d，J = 8. 1 Hz), 10. 5 (1H，s)。 實施例164 315983 393 1329013 N-(7-乙基-3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二曱基-2, 3-二氫-1- 苯并噻嗯-5-基）-3,3-二甲基丁醯胺 於0°C ’在曱基溴化鎂（1. 0M，丁肝溶液，1〇毫升，1〇 毫莫耳）中加入實施例i 6 3獲得之N _ (7 _曱醯基_ 3 _ (4 _異丙 基苯基）-4, 6-二曱基-2, 3-二氫-1-苯并噻嗯_5 —基）—3, 3一 二曱基丁醯胺（600毫克，1.42毫莫耳）後將反應液於室溫 攪拌1小時。反應液加入水中，用乙酸乙酯萃取。有機層 用1當量濃度鹽酸、飽和食鹽水洗淨後用無水硫酸鈉乾 燥，減壓下濃縮。於冰冷下，在獲得殘渣之三氟乙酸（3毫 升）/昆合物中加入二乙基石夕烧（1.0毫升），於室溫授拌3〇 分鐘。將反應液在減壓下濃縮後殘渣中加入飽和碳酸氫鈉 水溶液’使水層呈鹼性’用乙酸乙酯萃取。有機層用水、 飽和食鹽水洗淨後用無水硫酸鈉乾燥，減壓下濃縮。獲得 之殘渣用矽膠管柱層析法（乙酸乙酯-己烷1 : 4)純化，獲 得標題化合物345毫克（收率57%)。熔點172-173。(：（己烧- 乙酸乙酯）。 W-NMR (CDC13)5 : 1.12 (9H，s)，1.18 (3H，t，J = 7 8
Hz), 1.21 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.89 (3H, s), 2 20 (3H s), 2.26 (2H, s), 2.66 (2H, q, J = 7. 8 Hz), 2.85 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3. 12 (1H，dd，J = ii. 4，丨 8 Hz) 3.87 (1H, dd, J - 11.4, 8.7 Hz), 4.69 (1H, d, J = 8 7
Hz), 6.51 (1H, br s), 7.03 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7 10 (2H，d, J = 8. 1 Hz)。 實施例165 315983 394 1329013 N-(3_(4 -異丙基苯基）-4，6-二甲基-丙基_2，3-二氫 苯并噻嗯-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例164同樣操作，使用實施例163獲得之恥（7、 曱醯基-3-(4-異丙基笨基）一4, 6-二曱基-2, 3-二氫-1 —笨并 壤嗯-5 -基）-3，3 -二曱基丁酿胺及乙基 >臭化錢，合成標題化 合物。收率22%。熔點159-160。(：（己烷-乙酸乙酯）。
!H-NMR (CDC13) 5 ： 1. 〇2 (3H, t, J = 7. 5 Hz), 1. 12 (9Η? s), 1.21 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.50-1.70 (2H, m), i>89 (3H, s), 2.18 C3H, s), 2.26 (2H, s), 2.61 (2H, t, J =6.9 Hz), 2.85 (1H, septet, J = 6.9 Hz), 3.11 (ih d, J = 14.4 Hz), 3.86 (1H, dd, J = 14.4, 8.4 Hz), 4.69 (1H, dd, J = 8.4 Hz), 6.53 (1H, br s), 7.03 (2H, d, J = 8. 1 Hz)，7. 10 (2H, d, J = 8. 1 Hz)。 實施例166 N-(7-乙醯基-3-(4-異丙基苯基）一4, 6-二曱基-2, 3-二氫-1-笨并噻嗯-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例38同樣操作，使用實施例161獲得之N-(3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二曱基-2, 3-二氫-1-苯并噻嗯-5-基） -3, 3-二曱基丁醯胺’合成標題化合物。收率69%。炼點 218-219 °C (己烧-乙酸乙醋）。 ^-NMR (CDCI3) :1.12 (9H, s), 1.21 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.94 (3H, s), 2.20 (3H, s), 2.27 (2H, s), 2.57 (3H, s), 2.85 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.15 (1H, dd, J - 11.1, 1.8 Hz), 3.87 (1H, dd, J = 11.1, 8.4 Hz), 395 315983 1329013 4. 66 (1H，d，J = 8·4 Hz)，6.63 (1H，br s)，7. 04 (2H， d，J = 8. 1 Hz)，7. 11 (2H，d，J = 8. 1 Hz)。 實施例167 N-(7-乙基-3-(4-異丙基笨基）_4, 6-二甲基―卜氧撐基_2, 3 -二氫_1-苯并噻嗯-5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺 於0°(：，在實施例164合成之1^-(7-乙基-3-(4-異丙基 笨基）-4, 6-二曱基-2, 3-二氫-1-笨并噻嗯一5_基）_3, 3_二 甲基丁醯胺（225毫克，0.512毫莫耳）與碳酸氫鈉（65毫 克’ 1 · 01毫莫耳）之二氣甲烷（丨〇毫升）混合物中加入間_ 氣過苯甲酸（124¾克，〇·716毫莫耳）’於室溫攪拌2小時。 加入亞硫酸氫鈉水溶液，將有機層分離。水層用二氯曱烷 萃取，合併之有機層用水、飽和食鹽水洗淨後用無水硫酸 鈉乾燥，減壓下濃縮。獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（己烷 -乙酸乙酯3:1)純化’獲得標題化合物5〇毫克（收率22%)。 炫點195-196°C (二乙驗-己烧）。 H-NMR (CDC13) δ ： 1.12 (9Η, s), 1. 18 (3H, t, J = 7. 8 Hz), 1. 21 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1. 72 (3H, s), 2. 18 (3H, s), 2.26 (1H, d, J = 13,2 Hz), 2.32 (1H, d, J = 13.2 Hz), 2.87-2.98 (2H, in), 3.04-3.17 (1H, m), 3.26 (1H, dd, J = 14. 4, 7. 2 Hz), 3. 55 (1H, dd, J = 13. 8, 7. 2 Hz), 5.10 (1H, d, J = 6. 6 Hz), 6.90 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.12 (2H’ d’ J = 8.1 Hz), 7.82 (1H，br s)。 實施例168 N-(7-乙醯基-3-(4-異丙基苯基）_4,6_二甲基_丨_氧撐基_ 396 315983 1329013 2, 3-二氫-1-苯并噻嗯_5一基）_3, 3-二曱基丁醯胺 於〇C ’在實施例166合成之N-(7 -乙酿基-3-(4 -異丙 基笨基）-4, 6-二曱基-2, 3-二氫-1-苯并噻嗯-5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺（960毫克’ 2.19毫莫耳）與碳醗氫鈉（276毫 克’ 3.29耄莫耳）之二氣曱烧（20毫升）混合物中加入間— 氣過苯曱酸（530毫克’3.07毫莫耳）’於室溫擾拌2小時。 加入亞硫酸氫鈉水溶液’將有機層分離。水層用二氯甲院 萃取，合併之有機層用水、飽和食鹽水洗淨後用無水硫酸 鈉乾燥，減壓下濃縮。獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（乙酸 乙酯）純化，獲得低極性體之標題化合物12 3毫克（收率 12%)。熔點214-216°C (己烷-乙酸乙酯）。 jH-NMR (CDCl3)d : 1.12 (9H, s), 1.20 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.98 (3H, s), 2.20 (3H, s), 2.29 (2H, s), 2.71 C3H, s), 2.85 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.15 (1H, dd, J - 14.4，2.1 Hz), 3.70 (1H，dd，J = 14.4，8 7 Hz) 4. 72 (1H，d，J = 8.7 Hz)，6.81 (1H，br s)，7. 12 (2H， d，J = 8. 1 Hz)，7. 21 (2H，d，J = 8. 1 Hz)。 實施例169 卜”-乙醯基^-^-異丙基苯基卜釦^二甲基-卜氧撐基-2, 3-二氫-卜苯并噻嗯-5-基）_3, 3一二甲基丁醯胺 將與貫施例168同樣操作獲得之殘渣用矽膠管柱層析 法（乙酸乙酯）純化，獲得高極性體之標題化合物毫克 (收率28%)。熔點214-215T：(己烷-乙酸乙酯）。 !H-NMR (CDC13) (5 : 1. 12 (9H，s)，1. 22 (6H，d，卜 6. 9 315983 397 1329013
Hz), 1.84(3H, s), 2.20(3H, s), 2.30(2H, s), 2. 65 (3H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.30-3.40 (1H, m), 3.56 (1H, dd, J = 13.2, 7.5 Hz), 5.07 (1H, d, J = 6. 3 U.ou Qj J = «.I Ηζλ 7 13 (2Hj d) J = 8>1
Hz)，7. 56 (1H, br s)。 實施例17 0 I 一 N-(7-溴-3-(4-異丙基苯基）一4, 6_二曱基j 2’ 3-二氫-1-苯并噻嗯_5_基）一3, 3_二曱基丁醯胺 於oc，在實施例161獲得之n (3 (4_異丙基笨基）一 4, 6-一曱基-2, 3-二氫-1-苯并噻嗯_5_基）_3, 3_二曱基丁 醯胺(560毫克’ L41毫莫耳）、鐵粉(52毫克，〇〇94毫 莫耳），二氣甲烷（1〇毫升）混合物中加入溴（225亳克， L41毫莫耳）’於同溫度擾拌1小時。纟反應混合物中注 入水、，用乙酸乙S旨萃取。萃取液用飽和碳酸氫鈉水溶液、 水洗淨後用硫gU乾燥、過渡、減壓濃縮。於，在獲 ^殘潰及碳酸氫納⑽毫克，U9毫莫耳）之二氣甲^ 毫升）混合物中加入間-氣過笨甲酸（161 €克，Ltn毫 ί:)、’於至溫攪拌“、時。加入亞硫酸氫鈉水溶液，將有 二刀離。，層用二氣甲炫萃取合併之有機層用水、飽 :孤jc洗讀用無水硫⑽乾燥，減壓下;農縮 殘渣用石夕膠管柱;a Μ κ s析法（己烷-乙酸乙酯3 : 1)純化，獲得 才示化合物393亳身卩# t _ r酩7执、笔克（收率55%)。熔點211-213t(己烷-St 6* 酷）。 ^-NMR (CDC13)3 .〗,ηιι 、 • l〇 (9H, s), 1. 20 (6Η, d, J = 6. 9 315983 398 1329013
Hz), 1.86 (3H, s), 2.28 (2H, s), 2.36 (3H, s), 2.85 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.47 (1H, dd, J = 13.8, 2.4
Hz), 3.95 (1H, dd, J = 13.8, 9.6 Hz), 4.65 (1H, d, J -9. 6 Hz), 7. 〇〇 (2H, d, j = 8. i Hz), 7. 07 (1H, br s), 7. 12 (2H, d，J = 8· 1 Hz)。 實施例171 N-(7-乙醯基-3-(4-異丙基笨基）一4, 6一二曱基^，卜二氧撐 基-2, 3-二氫-1-苯并噻嗯-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 於0 C，在實施例168、169合成之n-(7-乙醯基-3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二曱基-1-氧撐基-2, 3-二氫-1-苯并噻 嗯-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺之非對映立體異構體混合物 (540毫克’ 1.19毫莫耳）及碳酸氫鈉（15〇毫克，1.79毫莫 耳）之二氯曱烷（5毫升）混合物中加入間-氯過苯曱酸（287 毫克’ 1.67毫莫耳）’於室溫攪拌2小時。加入亞硫酸氫 鈉水溶液’將有機層分離。水層用二氣甲烷萃取，合併之 有機層用水、飽和食鹽水洗淨後用無水硫酸鋼乾燥，減壓 下濃縮。獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（己烷—乙酸乙醋 4 : 1)純化’獲得標題化合物320毫克（收率57%)。炼點 184-186°C (己烷-乙酸乙酯）。 ^-NMR (CDC13) ^ :1.12 (9H, s), 1. 21 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.92 (3H, s), 2.07 (3H, s), 2.32 (2H, s), 2.68 (3H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.42 (1H, dd J = 14.4，2.4 Hz), 3.86 (1H，dd，J = 14.4，9.3 hz) 4.71 (1H，dd，J = 9.3’ 2.4 Hz)，7.00-7.21 (5H，m)。 315983 399 1329013 實施例17 2 N-(7-乙綦-3-U-異丙基笨基）_4, 6_二曱基卜二氧撐基 -2, 3-二氫-卜苯并噻嗯-5_基）_3, 3_二曱基丁醯胺 於0°C ’在實施例164合成之N-(Y-乙基-3-(4-異丙基 笨基）-4, 6-二曱基-2, 3-二氫-卜苯并噻嗯一5一基）_3, 3一二 f基丁醯胺（225毫克，〇.512毫莫耳）及碳酸氫鈉（25〇毫 克，0· 590毫莫耳）之二氣曱烷（2〇毫升）混合物中加入間_ 氣過苯曱酸（283毫克’ 1· 65毫莫耳），於室溫攪拌2小時。 加入亞硫酸氫鈉水溶液，將有機層分離。水層用二氣曱烷 萃取’合併之有機層用水、飽和切水洗淨❹無水硫: 鋼乾燥’減壓下濃縮。獲得之殘渣用石夕膠管柱層析法（己烧 -乙酸乙酷4:1)純化，獲得標題化合物？4毫克（收率28%)。 非晶狀粉末。 1H—臓（CDCl3W: L11 ⑽，s)，1.20 ⑽，d 卜 6 9 Hz), 1.29 (3H, t, J = 7.2Hz), l.86(3H, s)> 2 25 s), 2.27 (2H, s), 2.84 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.07 (2H, Q, J = 7.8Hz), 3.12 (1H, d, J = 13.5Hz), 3.87 (1H, dd, J = 13.5, 9.6 Hz), 4.66 (iH, d, J = 8 7 Hz) 6.86 0H，brs)，7.〇1(2H，d，j = 81Hz)，7i2(2H’’ d，J = 8. 1 Hz)。 貫施例17 3 曱基-2, 3-二氫-i_苯并呋 N-(3-(3-曱醯基笨基）-4, 6, 7-三 喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 於30°C，將實施例73獲得之 315983 400 1329013 戊烷-2-基）苯基）-4, 6, 7_三甲基一2, 3_二氫卜苯并呋喃一 5-基）-3,3-二甲基丁醯胺（91〇毫克，2. 15毫莫耳）、吡啶 鐵對-曱苯磺酸（25毫克）之丙酮（20毫升）—水（1.5毫升）混 合液進行加熱回流30分鐘。反應液用乙酸乙酯稀釋，用飽 和碳酸氫鈉水溶液洗淨後用無水硫酸鈉乾燥、過濾、減壓 濃縮，獲得標題化合物784毫克（收率96%)。熔點178_179 °C (乙酸乙酯-己烷）。 ]H-NMR (CDC13) (5 : 1.11 (9H, s), 1.83 (3H, s), 2.16
(3H, s), 2.21 (3H, s), 2.25 (2H, s), 4.41 (1H, dd, J =4.5, 9.0 Hz), 4.64 (1H, dd, J = 4. 5, 9.0 Hz), 4.87 (1H, t, J = 9. 0 Hz), 6.52 (1H, br s), 7.39-7.48 (2H, m)，7. 66 (1H, s)，7·72_7 76 (1H，m)，9 97 (1H，s)。 實施例17 4 N-(3_(4-曱醯基苯基）—4, 6, 7_三曱基一2, 3_二氫笨并呋 喃基）-3, 3-二甲基丁醯胺 與實施例173同樣操作，使用實施例82獲得之N-(3-(4-(1，3-二氧雜環戊烷_2一基）_苯基）_4, 6, 7_三甲基_ 2,3-二氫-1-苯并呋喃_5_基）_3,3_二甲基丁醯胺，合成標 題化合物。收率95%。熔點i95-1 96°C (乙酸乙酯-己烧）。 ^-NMR (CDCI3) ^ : \.\2 (9H, s), 1.83 (3H, s), 2.16 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.25 (2H, s), 6.51 (1H, br s), 7.31 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.80 (2H, d, J = 8. 4 Hz), 9. 97 (1H，s)。 ’ 實施例175 401 315983 1329013 N-（3-(4-(1-羥基乙基）苯基）_4, 6, 7_三曱基_2, 3_二氫〜 苯并呋喃-5-基）-3,3 一二曱基丁醯胺 〜 與實施例22同樣操作，使用實施例174獲得之 (4-甲醢基苯基）一4, g，7-三甲基-2, 3-二氫-i-笨并呋喃〜 基）-3, 3-二曱基丁醯胺及曱基溴化鎂，合成標題化合物。 收率93%。熔點144-145Ϊ (乙酸乙酯-己烷）。 臓（CDC13W : 1.12 (9H，s)，1.47 (3H，d，J = 6 3 Hz)，1. 78 (1H, br s)，1. 83 (3H，s)，2. 15 (3H，s)，2 17 (3H, s), 2.24 (2H, s), 4.39 (1H, dd, J = 4. 5, 9. 〇 Hz) 4. 54 (1H, dd, J = 4. 5, 9. 0 Hz), 4. 79-4. 90 (2H, m), ^ 5〇 (1H, br s), 7.10 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.27 (2H, d, j =8· 1 Hz)。 ’ 實施例176 N_(3-(4-(乙醯基苯基）-4, 6, 7-三曱基-2, 3-二氫-1-笨并 呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例32同樣操作，使用實施例175獲得之 (4-（卜羥基乙基）苯基）-4, 6, 7-三曱基-2, 3-二氫-1-笨并 咲喃_5 -基）-3,3 -二曱基丁醯胺，合成標題化合物。收率 65%。熔點 18卜182°C (THF-二異丙醚）。 M-NMR (CDC13) (5 : 1.12 (9H，s)，1.82 (3H，s)，2. 16 (3H，s)，2.19 (3H，s)，2.25 (2H，s)，2.57 (3H，s)，4.40 (1H, dd, J = 4. 5, 9.0 Hz), 4.61 (1H, dd, J = 4. 5, 9. 〇
Hz), 4. 86 (1H, t, J = 9.0 Hz), 6.51 (1H, br s), 7 23 (2H，d, J = 8.4 Hz), 7.87 (2H, d，J = 8.4 Hz)。 402 315983 1329013 實施例177 (2E)-3-(3-(5-((3, 3-二曱基 丁醯基）胺基）_4, 6, 7_三曱基 -2, 3-二氫-；!-苯并呋喃_3_基）苯基）丙烯酸乙酯 於0°C :在氬氣大氣下在氫化鈉（6〇%液體石蠟分散 物，79毫克，1. 98毫莫耳）之DMF(10毫升）溶液中滴下二 乙基膦基乙酸乙酯（444毫克，1. 98毫莫耳），攪拌30分鐘。 於o°c，在反應液中滴下實施例173獲得之N_(3_(3_曱醯 基苯基）-4, 6, 7-三甲基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-基）_3, 3 -二甲基丁醯胺（684毫克，1. 80毫莫耳）之DMF(5毫升）溶 液’攪拌30分鐘。將反應液昇溫至室溫，加入水中，用乙 酸乙酯-THF萃取。有機層用水、飽和食鹽水洗淨後用無水 硫酸鈉乾燥、過濾、減壓濃縮，獲得標題化合物75〇毫克（收 率93%)。炫點199-2 00 (乙酸乙酯-己院）。 M-NMR (CDC13) 5 : 1·12 (9H，s)，1.33 (3H，t，J = 7 5
Hz)，1.83 (3H，s)，2.16 (3H，s)，2.19 (3H，s)，2.25 (2H, s), 4.27 (2H, q, J = 7. 5 Hz), 4.39 (1H, dd, J = 4. 5, 9. 0 Hz), 4. 54 (1H, dd, J = 4. 5, 9. 0 Hz), 4. 84 (ih, t, J = 9.0 Hz), 6.38 (1H, d, J = 15.3 Hz), 6.50 (iH, br s), 7.14 (1H, d, J = 7. 5 Hz), 7.24-7.31 (2H, m)5 7. 37 (1H，d，J = 7. 5 Hz), 7. 61 (1H, d, J = 15. 3 Hz)。 實施例178 (2E)-3-(4-(5-((3, 3-二曱基丁醯基）胺基）_4, 6, 7-三曱基 -2, 3-二氫-1-苯并呋喃-3-基）苯基）丙烯酸乙酯 與實施例177同樣操作，使用實施例174獲得之 403 315983 1329013 (4-甲酿基苯基）-4, 6, 7-三曱基-2, 3-二氫-1-笨并d夫喃-5- 基）-3,3 -二甲基丁酸胺’合成標題化合物。收率Η%。溶 點176-177°C (乙酸乙酯）。 1Η - Μ M D (ΓΤ\Γ 1 、又.1 ίο / ηττ .、 ι 〇〇 ^ 1Α i，mAV U .丄· i 匕、ϊ?Γ1， 丄· t， j = 6. 9
Hz), 1.84 (3H, s), 2.15 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.25 (2H，s)，4.26 (2H，q，J = 6.9 Hz)，4.40 (1H，dd, J = 4. 5，9. 0 Hz)，4· 57 (1H，dd’ J = 4. 5，9· 0 Hz)，4. 84 (1H， t, J = 9.0 Hz), 6.38 (1H, d, J = 13.8 Hz), 6.51 (1H, br s), 7.15 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.43 (2H, d, J = 8. 1
Hz), 7. 64 (1H，d，J = 13. 8 Hz)。 實施例179 (2E )-3-(4-(5-((3, 3-二甲基丁酿基）胺基）-4, 6, 7-三甲基 -2, 3-二氫-1-苯并π夫喃-3-基）苯基）-丁-2-烯酸乙酯 與實施例177同樣操作，使用實施例176獲得之N-(3-(4_(乙酿基本基）-4，6，7-二曱基-2，3 -二氫-1-笨并咲喃-5-基）-3,3-二甲基丁醯胺’獲得標題化合物。收率 熔點179-180°C (乙酸乙酯-己烷）。 ^-NMR (CDC13) δ : 1. 12 (9Η, s), 1.31 (3H, t, 1 = 1.2 Hz), 1.84 (3H, s), 2.15 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.25 (2H, s), 2.54 (3H, s), 4.20 (2H, q, J = 7. 2 Hz), 4.40 (1H, dd, J = 4. 5, 9.0 Hz), 4.56 (1H, dd, J = 4. 5, 9.0 Hz), 4. 84 (1H, t, J - 9. 0 Hz), 6. 09 (1H, s), 6. 49 (1H, s), 7. 12 (2H, d, J = 8. 4 Hz), 7. 37 (2H, d, J = 8. 4 Hz) ° 實施例180 315983 404 1329013 3-（3-(5-((3, 3-二甲基 丁醯基）胺基）一4, 6, 7_三曱基一2 3-二氫-1-苯并呋喃-3-基）笨基）丙酸乙酯 ’ 於室溫，在氫氣大氣下將實施例177獲得之（2E)d— (3-(5-((3,3二曱基丁醯基)胺基)-4, 6, 7-三甲基3 一 氫-1-苯并呋喃-3-基）苯基）丙烯酸乙酯（4〇〇毫克，〇 89 毫莫耳）及10%鈀碳（含水50%、40毫克）之乙醇（3毫升）一 乙酸乙酯（5毫升）混合液攪拌2小時。反應液用矽藻土過 濾，將濾液減壓濃縮，獲得標題化合物326毫克（收率 81%)。熔點136-138。(：（乙酸乙酯-己烷）。 W-NMR (CDC13) (5 : 1. 12 (9H’ s)，1. 22 (3H，t，J = 7 2
Hz), 1.82 (3H, s), 2.15 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.25 (2H, s), 2.57 (2H, t, J = 7. 8 Hz), 2.89 (2H, t, J = 7.8 Hz), 4.27 (2H, q, J = 7. 5 Hz), 4.39 (lH, dd, J = 4. 5, 9. 0 Hz), 4. 54 (1H, dd, J = 4. 5, 9. 0 Hz), 4. 84 (1H, t, J = 9.0 Hz), 6.50 (1H, br s), 7.14 (1H, d, J = 7. 5 Hz), 7.24-7.31 (1H, t, J = 7. 5 Hz), 7.37 (1H, d, J = 7. 5 Hz), 7. 61 (1H, d, J = 15. 3 Hz) ° 實施例181 3-(4-（5-((3, 3-二甲基丁醯基）胺基）一4, 6, 7一三甲基一2, 3_ 二氫-1-笨并呋喃-3-基）笨基）丙酸乙酯 與實施例180同樣操作，使用實施例178獲得之（2E) _3_(4-(5-((3, 3-二甲基丁醯基）胺基）_4, 6, 7_三曱基-2’3-二氫-1-苯并呋喃_3_基）苯基）丙烯酸乙酯，合成標題 化合物。收率84%。熔點103_105〇c (乙酸乙酯—己烷）。 405 315983 1329013 !H-NMR (CDCI3) 5 : 1.12 (9H, s), 1.22 (3H, t, J = 6. 9 Hz), 1.82 (3H, s), 2.14 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.25 (2H, s), 2.58 (2H, t, J = 7. 8 Hz), 2.90 (2H, t, J = 7.8 Hz), 4.11 (2H, q, J = 6. 0 Hz), 4.38 (1H, dd, J = 4. 8, 9. 0 Hz), 4. 51 (1H, dd, J = 4. 8, 9. 0 Hz), 4. 81 (1H, t, J = 9.0 Hz), 6.49 (1H, br s), 7.03 (2H, d, J - 8. 1 Hz), 7. 09 (2H, d，J = 8. 1 Hz)。 實施例182 3-(4-(5-((3, 3-二曱基 丁醯基）胺基）-4, 6, 7-三曱基-2, 3-二氫_1_苯并咲喃-3-基）苯基）-丁酸乙S旨 與實施例180同樣操作，使用實施例179獲得之（2E) -3-(4-(5-((3, 3-二甲基丁醯基）胺基）-4, 6, 7-三甲基- 2, 3-二氮_1-苯并卩夫喃_3 -基）苯基）-丁 _2-稀酸乙S旨’合成 標題化合物。收率76%。熔點100-101°C (乙酸乙酯-己烷）。 ]H-NMR (CDCI3) (5 :1.12 (9H, s), 1. 17 (3H, t, J = 7. 2 Hz), 1. 26 (3H, d, J = 6. 6 Hz), 1. 83 (3H, s), 2. 15 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.25 (2H, s), 2.44-2.60 (2H, m), 3. 18-3. 30 (1H, m), 4. 11 (2H, q, J = 7. 2 Hz), 4. 39 (1H, dd, J = 4. 8, 9.0 Hz), 4.52 (1H, dd, J = 4. 8, 9.0 Hz), 4.81 (1H, t, J = 9.0 Hz), 6.49 (1H, br s), 7.05 (2H, d, J = 8. 4 Hz), 7. 11 (2H，d，J = 8· 4 Hz)。 實施例183 N-(3_(4_乙酿基_3_甲氧基苯基）_4，6，7_三曱基_2，3_二氮 -1-苯并D夫喃-5 -基）-3，3 -二曱基丁酿胺 406 315983 1329013 於-5(TC，在氬氣大氣下在實施例72獲得之n_(3_(3_ 曱氧基笨基）-4, 6, 7-三曱基-2, 3-二氫-1-笨并呋喃-5_基） 3,3 一曱基丁酿胺（1.〇公克，2.62毫莫耳）之二氣曱炫 (20毫升）溶液中加入氣化鋁（769毫克，5 77毫莫耳、）。攪 拌ίο分鐘後於同溫度滴下乙醯氯（0.62毫升，8 65毫莫 耳），忮慢昇溫至室溫。將反應液加入冰中，用乙酸乙酯萃 取。合併之有機層用飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨，用無水硫 酸鈉乾燥後減壓濃縮，獲得標題化合物993毫克（收率 89%)。熔點131-133。〇(乙酸乙酯-己烷）。 'H-NMR (CDClg) 5 ： 1.12 (9H, s), 1.84 (3H, s), 2.15 (3H, s), 2.17(3H, s), 2. 26 (2H, s), 2. 58 (3H, s), 3.84 (3H, s), 4. 39 (1H, dd, J = 4. 8, 9. 0 Hz), 4. 58 (1H, dd, J = 4.8, 9.0 Hz), 4.85 (1H, t, J = 9. 0 Hz), 6.54 m br s), 6.72 (lH, s), 6.76 (1H, d, J = 8. 1 Hz), 7.65 (1H, d，J = 8. 1 Hz)。 實施例184 N(3-(4-異丙烯基_3_甲氧基笨基)4, 6, 7_三甲基_2, 3-二 氫+苯并咲喃-5-基）_3, 3-二甲基丁酿胺 j氬氣大氣下在第三—丁氧鉀（818毫克，7. 29毫莫耳） 之甲苯（45 €升）溶液中加入甲基三苯基鎸捵化物（2. 94公 克’ 7.29毫莫耳）’於12(rc攪拌“、時。反應液中加入實 施例183獲得之N_(3一（4—乙酿基_3_甲氧基苯基卜7_ 三甲基-2’ 3-二氫-卜苯并呋喃+基"，3二甲基丁醯胺 (2.32公克’ 5.48毫莫耳）’於12〇t授拌2小時。反應液 315983 407 1329013 中加入水，將有機層分離後水層用乙酸乙酯萃取。合併之 有機層用無水硫酸鈉乾燥後減壓濃縮，獲得之殘渣用矽膠 管柱層析法（乙酸乙酯-己烷2 : 3)純化，獲得標題化合物 1-93公克（收率84¾)。熔點186-187。(：（乙酸乙酯-己烷）。 JH-NMR (CDC13) δ : 1.12 (9Η, s), 1.87 (3H, s), 2.08 (3H, s), 2. 15(3H, s), 2. 17 (3H, s), 2. 26 (2H, s), 3.76 (3H, s), 4. 42 (1H, dd, J = 4. 8, 9. 0 Hz), 4. 54 (1H, dd, J = 4.8, 9.0 Hz), 4.83 (1H, t, J = 9. 0 Hz), 5.03 (1H, s), 5.11 (1H, s), 6.51 (1H, br s), 6.64-6.67 (2H, m), 7· 60 (1H, d，J = 7. 5 Hz)。 實施例185 N-(3-(4-異丙基-3-曱氧基苯基）-4, 6, 7-三曱基-2, 3-二氫 -1-苯并咲喃-5-基）-3, 3-二曱基丁癒胺 於室溫’在氫氣大氣下將實施例184獲得之N-(3-(4-異丙烯基-3-曱氧基苯基）-4, 6, 7-三甲基-2, 3-二氫-1-苯 并咲喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺（1.93公克，4. 58毫莫耳） 及10%鈀碳（含水50%、193毫克）之乙醇（10毫升）混合液授 拌2小時。將催化劑過濾後將濾液濃縮，獲得標題化合物 1.80公克（收率93%)。熔點170-171°C (乙酸乙酯-己烷）。 !H-NMR (CDCI3) 5 :1.12 (9H, s), 1. 17 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.86 (3H, s), 2.04 (3H, s), 2.14 (3H, s), 2.25 (2H, s), 3.24 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.75 (3H, s), 4. 42 (1H, dd, J = 5. 1, 9. 0 Hz), 4. 52 (1H, dd, J = 5. 1, 9.0 Hz), 4.85 (1H, t, J = 9. 0 Hz), 6.50 (1H, br s), 408 315983 1329013 6·61 (1Η, s),6.66 (1Η, d, J = 8. 1 Hz) 7.60 (1H, d, J =8·1 Hz) o 實施例186 N-(3-(3-羥基-4-異丙基苯基）4 6 7_二-备_ 卜苯并卩夫喃-5-基）-3,3 一二甲基丁賴土 m — 於-7(TC ’在氬氣大氣下在實施例185獲得之n (3_(4_ 異丙基-3-曱氧基苯基）-4, 6, 7一三甲基一2, 3_二氫一卜苯并 呋喃-5-基）-3,3-二甲基丁醯胺（5〇〇毫克，i 18毫莫耳） 之二氯曱烷（5毫升）溶液中滴下三溴化硼（1〇M，二氣曱烷 溶液，2.36毫升’ 2. 36毫莫耳）’慢慢昇溫至室溫。反應 液中加入水，用乙酸乙酯萃取。合併之有機層用飽和碳酸 氫鈉水溶液洗淨，用無水硫酸鈉乾燥後減壓濃縮，獲得標 題化合物465毫克（收率96%)。熔點22〇_22Γ(：(乙酸乙酯一 己烧）。 lMMR (CDC13)占：1. 10 (9H, s)，1. 17 (6H，d，卜 6. 9
Hz), 1.81 (3H, s), 2.09 (3H, s), 2.12 (3H, s), 2.24 (2H, s)，3. 15 (1H, septet, J = 6. 9 Hz)，4. 30-4. 45 (2H， m), 4.74 (1H, t, J = 9. 0 Hz), 6.42 (1H, br s), 6.61 (1H, d, J = 8. 1 Hz), 6.87 (1H, br s), 7.03 (ih, d, J = 8. 1 Hz)、1H 未確認。 實施例187 N-(2-羥基-4-異丙基笨基）一4, 6, 7-三曱基-2, 3-二氫-卜笨 并咲喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例186同樣操作，使用實施例74獲得之N_(4一 315983 409 1329013 異丙基-2-曱氧基苯基）-4, 6, 7_三曱基-2, 3-二氫-1-苯并 呋喃-5-基）-3,3-二曱基丁醯胺，合成標題化合物。收率 98%。熔點265-2661：(乙酸乙酯-己烷）。 ]il NMR (CDC13) (5 : 1. 13 (9H, s), 1. 18 (6H, d, J - 6. 9 Hz), 1.90 (3H, s), 2.15 (3H, s), 2.16 (3H, s), 2.27 (2H, s), 2.78 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.42 (1H, dd, J = 9.9, 13.8 Hz), 4.75-4.85 (2H, m), 5.26 (1H, br), 6.53 (1H, br s), 6.62 (1H, s), 6.64 (1H, d, J - 8. 1 Hz)，6. 76 (1H，d，J = 8. 1 Hz)。 實施例188 (5-(5-((3, 3-二曱基丁醯基）胺基）-4, 6, 7-三曱基-2, 3-二 氫-1-笨并咲喃-3-基）-2-異丙基丁氧基）乙酸乙酯 在鼠氣大氣下將貫施例186獲得之N-(3_(3_經基_4-異丙基本基）-4，6，7-二甲基_2，3_二氮_1_苯并咲°南-5-基）-3,3-二曱基丁醯胺（500毫克，1.22毫莫耳）、溴乙酸 乙酯（245毫克’ 1.47毫莫耳）、碳酸鉀（253毫克，1.83 亳莫耳）及碘化鉀（10毫克）之丙酮（1〇毫升）混合液加熱16 小時。反應液中加入水，用乙酸乙酯萃取後有機層用飽和 碳酸氫鈉水溶液洗淨，用無水硫酸鈉乾燥後減壓濃縮，獲 得標題化合物548毫克（收率91%)。熔點149-150X：(乙酸 乙酯-己烷）。
]H-NMR (CDC13) ^ ： 1.12 (9H, s), 1.22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1. 26 (3H, t, J = 7. 2 Hz), 1. 84 (3H, s), 2. 14 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.25 (2H, s), 3.34 (1H, septet, J 410 315983 1329013 = 6.9 Hz), 4.21 (2H, q, J = 7. 2 Hz), 4.38 (1H, dd, J =4.8, 9.0 Hz), 4.49 (1H, dd, J = 4. 8, 9.0 Hz), 4.55 (2H, s), 4.80 (1H, t, J = 9.0 Hz), 6.47 (1H, s), 6. 5〇 / ， IT 1___ _ \ η η Λ / tr\ Ul oy,7· 8 Hz)。 11 d,
7 Q 7. 10 (!H, d, 實施例189 N_((3-(4-異丙基）-3-(2-氧基丙氧基）苯基）_4, 6, 7_三甲 基-2’ 3-二氫-1-苯并扶喃_5_基）_3, 3_二曱基丁醯胺 與實施例188同樣操作，使用實施例ι86獲得之N_ (3-(3-羥基-4-異丙基苯基）_4, 6, 7_三甲基_2, 3一二氫4-苯并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺及氣丙酮，獲得標題化 合物。收率82%。熔點i33_135°c (乙酸乙酯-己烷）。 ^-NMR (CDCI3) 5 :1.13 (9H, s), 1. 22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.85 (3H, s), 2.15 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.26 (2H, s), 2.28 (3H, s), 3.34 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4. 39 (1H, dd, J = 4. 5, 9. 0 Hz), 4. 44 (2H, s), 4. 50 (1H, dd, J = 4.5, 9.0 Hz), 4.8I (1H, t, J = 8. 4 Hz), 6.39 (1H, s), 6.52 (1H, s), 6.76 (1H, d, J = 7. 8 Hz), 7.14 (1H，d，J = 7· 8 Hz)。 實施例190 2-(5-((3, 3-二曱基丁醯基）胺基）_4, 6,7_三曱基—2, 3_二 氫-1-苯并呋喃-3-基）-5-異丙基苯氧基）乙酸乙酯 與實施例188同樣操作，使用實施例187獲得之N-d 羥基-4-異丙基苯基）-4, 6, 7-三曱基-2, 3-二氫-1-笨并咲 411 315983 1329013 喃-5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺，獲得標題化合物。收率 90%。炫點183-184C(乙酸乙S旨-己烧）。 ]H-NMR (CDC13) ^ : 1.14 (9H, s), 1.19 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1. 29 (3Κ, t, J = 7. 2 Hz), 1. 90 (3H, s), 2. 16 (6H, s), 2.27 (2H, s), 2.82 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.26 (2H, q, J - 7.2 Hz), 4.38 (1H, dd, J = 3. 9, 9.0 Hz), 4.68 (2H, s), 4.83 (1H, t, J = 9. 0 Hz), 4.97 (1H, dd, J = 3.9, 9.0 Hz), 6.53 (1H, br s), 6.58 (1H, s), 6.69 (2H, s). 實施例191 N-((4-異丙基-3-(2-曱氧基乙氧基）苯基）-4, 6, 7-三曱基-2, 3-二氫-1-苯并咲喃-5-基））_3, 3-二曱基丁酿胺 在氬氣大氣下將實施例186獲得之N-(3-(3-羥基-4-異丙基苯基）-4, 6, 7-三甲基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-基） -3’ 3-二曱基丁醯胺（2〇〇毫克，〇· 49毫莫耳）、2-溴乙基曱 醚（0· 069毫升’〇· 49毫莫耳）、碳酸鉀（135毫克，0. 98毫 莫耳）、蛾化鉀（10毫克）之乙腈（5毫升）混合液加熱16小 時。反應液中加入水，用乙酸乙酯萃取後有機層用飽和碳 酸氫鈉水溶液洗淨，用無水硫酸鈉乾燥後減壓濃縮’獲得 之殘漬用驗性矽膠管柱層析法（乙酸乙酯-己烷2 : 3)純 化’獲得標題化合物176毫克（收率77%)。熔點155-156 °C (乙酸乙酯-己院）。 ^-NMR (CDClg) (5 ： 1.12 (9H, s), 1.18 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.85 (3H, s), 2.14 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.25 412 315983 1329013 (2H, s), 3.28 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.44 (3H, s), 3.70-3.77 (2H, m), 4.02-4.06 (2H, ra), 4.41 (iH, dd, J = 4. 8, 8. 7 Hz), 4. 51 (iH, dd, J = 4. 8, 8. 7 Hz), 4. 82 (IK, t, J = 8.7 Kz), 6.49 (1H, br s), 6.60 (jh, s), 6.69 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7. 〇8 (1H, d, J = 7. 8 Hz) ° 實施例192 N-((4-異丙基-2-(2-甲氧基乙氧基）苯基）_4, 6, 三曱基一 2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-基））-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例191同樣操作，使用實施例187獲得之N_(2_ 羥基-4-異丙基苯基）-4, 6, 7-三甲基-2, 3-二氫-1-笨并呋 喃-5-基）-3, 3-二曱基丁酿胺，合成標題化合物。收率 59%。溶點119-120°C (乙酸乙醋-己烧）。 】H-画（CDC13) <5 : 1.13 (9H，s)，1.20 (6H，d，J = 6.9
Hz), 1.88 (3H, s), 2.15 (6H, s), 2.27 (2H, s), 2.83 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.45 (3H, s), 3. 70-3. 78 (2H, m), 4. 14-4. 18 (2H, m), 4. 36 (1H, dd, J = 4. 2, 8. 7 Hz), 4.83 (1H, t, J = 8. 7 Hz), 4.91 (1H, dd, J = 4. 2, 8.7
Hz), 6.55 (1H, br s)，6. 65-6.75 (3H, m)。 實施例193 N-(3-(3-(2-羥基乙氧基）-4-異丙基笨基）_4, 6, 三甲基_ 2, 3 -二氫-1-苯并咲喃-5-基）-3, 3 -二曱基丁薩胺
於冰冷下’在實施例188獲得之（5_5_((3, 3-二甲基丁 酿基）胺基）-4, 6, 7-三曱基-2, 3-二氫-j-苯并呋喃_3一基 2-異丙基苯氧基）乙酸乙酯（200亳克，〇49毫莫耳）之THF 315983 413 1329013 (5毫升）溶液中加入四氫硼化鋰（43毫克，2· 〇〇毫莫耳）。 將反應液昇溫至室溫，攪拌6〇小時。將反應液加入冰中， 反應液中加入水，用乙酸乙酯萃取。合併之有機層用飽和 食鹽水洗淨後罔無水硫酸鈉乾燥後減壓濃縮；獲得標題化 合物157毫克（收率71%)。熔點i55_156〇c(乙酸乙酯一己 烧）。 'H-NMR (CDC13) (5 ：1.12 (9H, s), 1. 18 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.86 (3H, S), 2.15 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.26 (2H, s), 3.25 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.80-3.93 (2H, m), 4.00-4.04 (2H, m), 4.40 (1H, dd, J = 4. 8, 9.0 Hz), 4.50-4.58 (1H, m), 4.82 (1H, t, J = 9. 0 Hz), 6.54 (1H, br s), 6.58 (1H, s), 6.73 (1H, d, J - 8. 1 Hz), 7. l〇 (1H，d，J = 8· 1 Hz)、1H 未確認。 實施例194 N-(3-(3-(3-羥基丙基）苯基）_4, 6, 7_三曱基-2, 3-二氫-卜 苯并咲喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例19 3同樣操作，使用實施例18 0獲得之3- (3-(5-((3, 3-二曱基丁醯基）胺基）_4, 6, 7-三曱基~2, 3-二 氫-1-苯并咲喃-3-基）苯基）丙酸乙酯，合成標題化合物。 收率95%。非晶狀粉末。 'H-NMR (CDC13) (5 :1.11 (9H, s), 1.79 (3H, s), 1.79-1.92 (2H, m), 2.15 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.25 (2H, s), 2.57-2.70 (2H, m), 3.53 (2H, br), 4.39 (1H, dd，J = 5.1，9.0 Hz), 4.57 (1H, dd, J = 5.1，9.0 Hz)， 414 315983 1329013 4·86 (1H，t，J = 9.0 Hz)，6.56 (1H，br s)，6.91 (1H， br s), 6.99-7. 05 (2H，m)，7.23 (1H，t，J = 7.8 Hz)、 1H未確認。 實施例195 N-(3-(4-(3-羥基丙基）苯基）_4, 6, 7_三甲基-2, 3-二氫〜κ 笨并咲喃-5-基）-3,3-二曱基丁蕴胺 與實施例193同樣操作，使用實施例181獲得之3〜 (4-(5-((3, 3-二曱基丁醯基）胺基）_4, 6, 7-三曱基-2, 3~二 氫-1-苯并咲喃-3-基）苯基）丙酸乙酯，合成標題化合物。 收率77%。溶點119-1201：(乙酸乙酯-己炫）。 ]H-NMR (CDC13) (5: 1.11 (9H, s), 1.80-1.90 (5H, m) 2.14 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.24 (2H, s), 2.65 (2H t, J = 7.8 Hz), 3.64 (2H, t, J = 7. 8 Hz), 4.39 (1H dd，J = 4.8，9.0 Hz), 4.52 (1H，dd，J = 4.8，9. 0 Hz) 4.82 (1H, t’ J = 9.0 Hz)，6.56 (1H，br s)，7.04 (2h d，J = 8. 1 Hz)，7. 10 (2H，d，J = 8. 1 Hz)、1H 未確認。’ 實施例196 N-(3-(4-(3-羥基-1-曱基丙基）苯基）-4, 6, 7-三曱基、2, 3、 二氫_1-苯并咲喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例193同樣操作，使用實施例182獲得之 (5-((3, 3-二曱基丁醯基）胺基）-4, 6, 7-三曱基-2, 3- - _ 一風一 1-苯并呋喃-3-基）苯基）丁酸乙酯，合成標題化合物。收率 85%。熔點145-147°C (乙酸乙酯-己烷）。 JH-NMR (CDCI3) (5 : 1.12 (9H, s), 1.24 (3H, d, J = 7 - 315983 415 1329013
Hz), 1.76-1.90 (2H, m), 1.84 (3H, s), 2.15 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.25 (2H, s), 2.80-2.90 (1H, m), 3.54 (2H, br), 4.41 (1H, dd, J = 4. 8, 9.0 Hz), 4.52 (1H, dd，J = 4.8，9.0 Hz), 4.82 (iH，t, J = 9·0 Hz), ΰ.49
(1H, br s), 7.05 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.10 (2H, d, J =8. 1 Hz)。1H 未確認。 實施例197 N-((4-異丙基- 2-(2-經基乙氧基）-4-異丙基苯基）-4, 6, 7-三曱基-2, 3-二氫-1-苯并咲喃-5-基）-3, 3-二甲基丁酿胺 與實施例193同樣操作，使用實施例19〇獲得之2、 (5-((3, 3-二曱基丁醯基）胺基）-4, 6, 7-三甲基-2, 3〜二氣、 1-苯并卩夫喃-3-基）-5-異丙基苯氧基）乙酸乙酯，合成標題 化合物。收率79%。非晶狀粉末。 ^-NMR (CDC13) δ : 1.12 (9Η, s), 1.22 (6H, d, J = 6 g Hz), 1.87 (3H, s), 2.14 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2 24 (2H, s), 2. 85 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3. 70-3. 78 (2H in), 3. 93-4. 00 (2H, m), 4. 54 (1H, dd, J = 4. 5, 8. l ^ 4.66 (1H, dd, J = 4. 5, 8.1 Hz), 4.80 (1H, t, J = g j Hz), 6.49 (1H, br s), 6.66 (1H, s), 6.74 (1H, d, j = 7. 8 Hz), 7. 01 (1H, d, J = 7· 8 Hz)、1H 未確認。 實施例198 3-(4-(5-((3, 3-二曱基丁醯基）胺基）_4, 6, 7-三曱基 二氫-1-苯并呋喃-3-基）苯基）丁酸 於室溫’將實施例182獲得之3-(4-(5-((3,3-二甲基 315983 416 1329013 丁醯基）胺基）-4, 6, 7 -二曱基—2, 3 -二氫_1_苯并咲喃—基） 笨基）-丁酸乙酯（150毫克’ 32毫莫耳）、1當量濃度氣 氧化鈉水溶液（2毫升）之THF (3毫升）_曱醇（3毫升）授拌 1G小時。反應液用鹽酸使呈知:性，水層用乙酸乙酯萃取。 合併之有機層用飽和食鹽水洗淨後用無水硫酸鈉乾燥後減 壓濃縮，獲得標題化合物107毫克（收率74%)。炼點209-210°C (乙酸乙醋-己烧）。 ]H-NMR (CDC13) δ :1.11 (9H, s), 1.28 (3H, d, J = 6. 9 Hz), 1.81 (3H, s), 2.14 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.24 (2H, s), 2.48-2.62 (2H，m), 3.15-3.26 (1H, m)， 4. 38-4. 42 (1H, m), 4. 51 (1H, dd, J = 4. 2, 8. 7 Hz), 4. 81 (1H, t, J = 8. 7 Hz), 6.53 (1H, br s), 7.05 (2H, d, J =7. 8 Hz)，7. 10 (2H，d，J = 7. 8 Hz)、1H 未確認。 實施例199 ^3-(4-(1-羥基-1-曱基乙基）苯基）一4,6,7-三甲基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例22同樣操作，使用實施例176獲得之N-(3 (4 (乙酿基本基）-4，6，7-二甲基_2，3 -二氮-1-苯并咲 喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺及曱基溴化鎂，合成標題化合 物。收率42%。熔點132-134。(：（乙酸乙酯-己烷）。 ^-NMR (CDC13) 5 : 1.12 (9H, s), 1.55 (6H, s), 1.73 (1H, br s), 1.84 (3H, s), 2.15 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2. 25 (2H, s), 4. 41 (1H, dd, J = 4. 8, 9. 0 Hz), 4. 54 (1H, dd, J = 4.8, 9.0 Hz), 4.82 (1H, t, J = 9. 0 Hz), 6.53 417 315983 1329013
(1H，br s)，7. 10 (2H，d，J = 8.1 Hz)，7. 38 (2H，d，J =8. 1 Hz)。 實施例200 4, 4, 4二氟N (3 (4異丙基苯基）-4, 6, 7-三曱基-2, 3-二 氫-1-苯并咲喃-5-基）丁醯胺 於室溫，將參考例30獲得之3-(4-異丙基苯基）_4, 6, 7-二甲基-2, 3-二氫-1-苯并ο夫喃-5-胺（200毫克，〇.68毫 莫耳）、4, 4, 4-二氟丁酸（116毫克，0.82毫莫耳）、N -經基 苯并三唑（111毫克，〇. 82毫莫耳）、（3-(二甲胺基）丙基） 乙基碳化二亞胺鹽酸鹽（196毫克，1〇2毫莫耳）、NN一二 曱胺基吡啶（25毫克’ 〇. 2毫莫耳）之DMF(5毫升）混合液攪 拌14小時。反應液加入水中，用乙酸乙酯萃取。有機層用 水、飽和食鹽水洗淨後用無水硫酸納乾燥後減壓濃縮，獲 得之殘渣用驗㈣膠管柱層析法（乙酸乙I己烧3: 7)純 化，獲得標題化合物1 9 4赛古^ n „ 、 丄y4笔克（收率68%)。熔點206-207 C (THF -二異丙趟）。 ^-NMR (CDC13) δ · 1 ?9 ίru • U2 (6H，d，J = 6· 9 Hz)，1. 81 (3H， s)，1. 96-2· 35 (8H, m) 9 〇53 0 n 5 ^38~2.62 (2H, m), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4 42 Πη ^ T 、 UH, dd, J = 4. 8, 9. 0 Hz), 4. 52 (1H, dd, J = ^〇 ο〇υ\ 9.0 Hz), 4.86 (1H) t) j , 9.0
Hz), 6.61 (1H, s) 7 ΠΠ-7 nc ^.00 7.05 (2H, m), 7.11-7.15 C2H, m) 0 實施例201 甲基-2, 3-二氫-1-苯并 1^-(3-(4-異丙基苯基）_4, 6, 7_三 315983 418 1329013 呋喃-5-基）-N2, N2-二甲基甘胺醯胺 與實施例200同樣操作，使用參考例3〇獲得之 異丙基苯基）-4, 6, 7-三甲基_2, 3_二氫-卜苯并呋喃_5—胺 及N，N二曱基甘胺酸；合成標題化合物。收率4〇%。熔點 95-96°C (乙酸乙酯-己烷）。 純 5H-NMR (CDC13) 5 ： 1. 22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1. 84 (3h
s), 2.13(3H, s), 2.18(3H, s), 2.40 (6H, s), 2.86 (1H septet, J = 6.9 Hz)，3. 11 (2H, s)，4·42 (1H，dd，J=4. 5, 9.0 Hz), 4.53 (1H, dd, J = 4. 5, 9.0 Hz), 4.83 (1H, t, J = 9.0 Hz), 7.05 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 8.45 (1H，br s)。 實施例202 N-(3-(4-異丙基笨基）一4, 6, 7_三甲基-2, 3-二氫-i-苯并呋 喃-5-基）-2,2-二曱基丙醯胺 與實施例1同樣操作，使用參考例30獲得之3-(4-異 丙基苯基）-4, 6, 7-三甲基_2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺及 三曱基乙醯氯’合成標題化合物。收率76%。熔點177-178 °C (乙酸乙酯-己烷）。 M-NMR (CDC13) δ : 1.21 (6H，d，J =6·9 Ηζ)，ι·31 (9H， s), 1.80 (3H, s), 2. 09 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.85 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.38-4.43 (1H, m), 4.48-4.54 (1H, m), 4.81 (ih, t, J = 8. 8 Hz), 6.75 (1H, br), 7. 03 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7. 10 (2H, d, J = 8. 1 Hz) ° 實施例203 419 315983 1329013 N-( 7-乙酿基-3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二甲基-2, 3-二氡一 1-苯并呋喃-5-基）曱醯胺 與實施例38同樣操作，使用實施例58獲得之n_(3_ (4異丙基笨基）-4, 6-二甲基-2, 3-二氫-i-苯并呋喃〜5 —基） 甲酉&胺及乙蕴氣，獲得標題化合物。收率48%。炫點177一 179°C (乙酸乙酯-己烷）。 ^-NMR (CDC13)5 : 1.24 (6H, m), 1.88 and 1.94 (3H), 2. 25 and 2. 28 (3H), 2. 59 and 2. 61 (3H), 2. 81-2. 85 (IH, m), 4. 43-4. 58 (2H, m), 4. 88-4. 98 (1H, m), 6. 63 and 6. 66 (1H), 7.01-7.05 (2H, m), 7.13-7.18 (2H, m), 7.92 and 8. 39 (1H)。 實施例204 N-(7-乙醯基-3-(4-異丙基苯基）_4, 6一二曱基_2, 3一二氫一 1-苯并呋喃-5-基）-ν’-(第三_丁基）尿素 將參考例344獲得之7-乙醯基-3-(4-異丙基苯基）-4’ 6-二甲基-2, 3-二氫-1-笨并呋喃_5一胺（711毫克，2 2毫 莫耳）溶解於N，N-二曱基乙醯胺（1〇毫升）後於室溫加入第 二-丁基異氰酸酯（〇. 30毫升，2. 64毫莫耳），於60°C加熱。 加熱16小時後再加入第三-丁基異氰酸酯（〇. 3〇毫升，2. 64 耄莫耳），於601攪拌24小時。反應液冷卻至室溫後注入 水中’用乙酸乙酯萃取。萃取液用飽和食鹽水洗淨後用硫 酸鋼乾燥’減壓下濃縮。獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（己 烧-乙酸乙酯1 : 1)純化，獲得標題化合物毫克（收率 12%)。熔點207-208T：(乙酸乙酯-己烷）。 420 315983 1329013 W-NMR (CDC13) (5 : 1.20-1.18 (15H，m)，1.92 (3H，s)’ 2.29 (3H，s)，2.61 (3H，s)，2.88 (1H，septet, J 一了· Hz)，3.98 (1H，br)，4,50-4.59 (2H，m)，4.90-4. 98 (lH, n〇, 5. 28 (iH, br), 7. 00 (2H, d, j = 8. 2 Hz), 7. I5 (2H， d，J = 8. 2 Hz)。 實施例205 N-(環己基）-Ν’-(3_(4-異丙基苯基）一4, 6, 7-三曱纂-2’ 3 二氫-1_苯并咲11南-5-基）尿素 與實施例143同樣操作，使用實施例138獲得之（3一（在 異丙基苯基）-4, 6, 7-三甲基-2, 3-二氫-1-苯并咲喃-5-基） 胺基甲酸2, 2, 2-三氯乙酯及環己胺，獲得標題化合物。收 率92%。炫點210-211 C(乙酸乙s旨-己院）。 !H-NMR (CDC13)5 : 0.78-1.17 (3H, m), 1.21 (6H, d, J =6.9 Hz), 1.21-1.38 (2H, m), 1.50-1.67 (3H, m), 1. 78-1. 88 (4H, m), 2. 14-2. 20 (7H, m), 2. 86 (1H, septet, J = 6.9 Hz), 3.61 (1H, br), 3.98 (1H, br), 4.42-4.47 (1H, m), 4.51-4.57 (1H, m), 4.86 (1H, t, J = 9. 0 Hz), 5.42 (1H, s), 6.99 (2H, d, J = 8. 2 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8. 2 Hz)。 實施例2 0 6 (7-乙醯基-(3-(4-異丙基苯基）-4, 6_二曱基-2, 3-二氣一卜 苯并呋喃-5-基）胺基曱酸2, 2, 2-三氣乙酯 與實施例138同樣操作，使用參考例344獲得之7〜乙 酿基- 3-(4-異丙基笨基）-4, 6-二曱基- 2, 3-二氫芏丑 3Ϊ5983 421 1329013 喃-5-胺及氣曱酸2, 2, 2-三氣乙酯，獲得標題化合物。收 率91%。熔點186-189Ϊ：(乙酸乙酯-己烷）。 ]H-NMR (CDC13) : 1. 22 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1. 93 (3H, s), 2. 2δ (3Κ, s), 2.60 (3Η, s), 2. 8Y (1Η, septet, J =6. 9 Hz), 4. 47-4. 59 (2H, m), 4. 75-4. 96 (3H, m), 6. 16 (1H, s), 7.03 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.15 (2H, d, J = 8. 0 Hz)。 實施例207 1^_(7-乙醯基-3-(4-異丙基苯基）-4,6-二甲基-2,3-二氫一 1-苯并呋喃-5-基）-Ν’-(3-羥基丙基）尿素 與實施例143同樣操作’使用實施例206獲得之（7_ 乙醯基-3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二甲基-2, 3-二氫-1-笨并 呋喃-5-基）胺基曱酸2, 2, 2-三氯乙酯及3-羥基丙胺，獲得 標題化合物。收率59%。 ^-NMR (CDC13)5 : 1.23 (6H, d, J = β. 9 Hz), 1.57 (2Η br), 1.93 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.61 (3H, s), 2.85 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3. 33 (2H, br), 3. 58 (2H, br), 4. 50-4. 59 (3H, m), 4. 92 (1H, t, J = l〇. 3 Hz), 5. 52 (1H, br), 7.02 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.15 (2H, d, J = 8. 1 Hz)。 · 實施例208 N-(第三-丁基）1-(3-(4-異丙基笨基）—7_(卜經基乙基）_ 4, 6-二曱基-2,3-二氫-1-苯并咲喃基）尿素 於（TC，在實施例204獲得之N—(7_乙酿基_3_(4_異丙 315983 422 1329013 基本基）_4, 6- 一曱基-2, 3-二氫-1-苯并卩夫σ南_5一基）_n，一 (第二_ 丁基）尿素（718毫克，1.7毫莫耳）之甲醇（ίο毫升） 溶液中加入蝴氫化納（64.3毫克’ 1.7毫莫耳），攪拌3小 時。反應液用水稀釋，兩乙酸乙酯萃取。萃取液用飽和食 鹽水洗淨後用硫酸鈉乾燥，減壓下濃縮。獲得之殘渣用矽 膠管柱層析法（己烷-乙酸乙酯1 :丨）純化，獲得2種異構 物中之高極性標題化合物115毫克（收率16%)〇熔點212一 214°C (乙酸乙酯-己烷）。 !H-NMR (CDC13) δ: 1. 20-1. 27 (15Η, m), 1.52-1.58 (3H,
m), 1.89 (3H, s), 2.23 (3H, s), 2.87 (1H, septet, J = 7.0 Hz), 3.57(1H, br), 4. 03 (1H, br), 4. 47-4. 57 (2H, m), 4.88-4.97 (1H, m), 5.01-5.08 (1H, m), 5.26 (1H, br), 6.98 (2H, d, J = 8. 2 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8. 2 Hz) * 實施例209 N-(第三-丁基）-N，-(3-(4_異丙基笨基）_7_乙基_4 6_二曱 基-2, 3-二氫-卜笨并呋喃_5_基）尿素 與貫施例23同樣操作，使用實施例208獲得之N-(第 三-丁基）-N，-(3-(4-異丙基苯基）—7_(1_羥基乙基）_4 6_ 二甲基-2, 3-二氫-卜苯并咲嗔_5_基）尿素，獲得標題化合 物。收率53%。熔點2〇7_2〇9r (乙酸乙酯_己烷）。 ^-NMR (CDC13)5 ； 1.12-1.30 (18H, m), 1.87 (3H, s), 2.22 (3H, s), 2.61-2.72 (2H, m), 2.86 (1H, septet, J =6.9 Hz)，4.00 (1H，br)，4 42一4.46 (1H，m)，4 5〇_ 315983 423 1329013 4. 56 (1H，m)，4. 86 (1H，\ 6. 98 (2H，d，J = 8. 1 Hz) 實施例210 J = 9. 0 Hz), 5. 28 (1H, br), 7· 11 (2H，d，J = 8· 1 Hz) 〇 N-α-乙醯基-3-(4-異丙基笨基）_4, 6_二甲基_2, 3_二氫一 卜苯并咲喃-5-基）-N’ —（3_祕乙基）尿素 與實施例143同樣操作，使用實施例_獲得之（7_ 乙龜基-3-U-異丙基笨基）_46_二甲基_23二氫+苯并 D夫0南5基）胺基甲酸2,2,2-三氣醋及2-經基乙胺，獲得標 題化合物。收率66%。 1H-NMR(CDC13W: UWH，d，J = 6 9Hz)，194(3H， s), 2.29C3H, s), 2.60(3H, s), 2. 80-2. 97 (2H, m), 3.32 (2H, br), 3.63 (2H, br), 4.49-4.57 (2H, m), 4.63 (1H, br)’ 4·92 (1H’ t，J = 10.1 Hz)，5·63 (1H, br)，7.01 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.15 (2H, d, J = 8. 1 Hz) 〇 實施例211 N-(3-(4-異丙基苯基）_4, 6_二曱基_7_(3_(卜吼略烧基）苯 基）-2,3-二氫-1-苯并呋喃一5_基）_3 3_二甲基丁醯胺 與貝鈀例107同樣操作，使用實施例35獲得之N_(7一 溴-3-(4-異丙基苯基）—4,6_二曱基_2 3_二氫+苯并呋喃 -5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺及（3_(1_吡咯烷基）苯基）硼 酸，獲得標題化合物。收率17g/q。熔點2〇6_2〇7。〇（乙酸乙 醋_己烧）。 W-NMR (CDC13)(5 : 1·13 (9H，s)，1.24 (6H，d, J = 6.ί
Hz), 1.92 (3H, s), 1.95-2.04 (4H, m), 2.10 (3H, s), 424 315983 1329013 2.26 (2H, d, J = 1.4 Hz), 2.87 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3. 23-3. 33 (4H, m), 4. 36 (1H, dd, J = 5. 2, 8. 7 Hz), 4.57 (1H, dd, J = 5. 2, 9.2 Hz), 4.79 (1H, dd, J = 8. 7, 9.2 Hz), 6.48-6.65 (4H, m), 7.11 (2H, d, J = 8. 7 Hz)! 7.15 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.27 (1H, t, J = 7. 7Hz) 〇 實施例212 N-(7-(4-(二曱胺基）苯基）一3 一（4_異丙基苯基）4, 6_二甲 基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃_5-基）一3, 3-二曱基丁醯胺 與貫施例107同樣操作，使用實施例35獲得之N_(7一 溴-3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二甲基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃 -5-基）-3’3-二甲基丁醯胺及（4_(二曱胺基）苯基）硼酸，獲 得標題化合物。收率17%。熔點18〇_18rc(乙酸乙酯一己 烷）。 ^-NMR (CDC13) 5 : 1.13 (9H, s), 1. 23 (6H, d, J = 7. 1 Hz), 1.92 (3H, s), 2.11 (3H, s), 2.27 (2H, d, J = 1.4 Hz), 2.87 (1H, septet, J = 7. 0 Hz), 2.98 (6H, s), 4.38 (1H, dd, J = 4.9, 8.5 Hz), 4.55 (1H, dd, J = 4. 9, 9.4
Hz), 4. 79 (1H, dd, J = 8. 5, 9. 4 Hz), 6. 50 (1H, s), 6. 80 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8. 6 Hz), 7.14 (2H, d，J = 8.6 Hz), 7.21 (2H，d, J = 7.7Hz)。 實施例213 N-(7-(6-(二曱胺基）Q比啶_3一基）_3_(4_異丙基苯基）_4, 6_ 二曱基-2, 3-二氫-1-笨并呋喃__5_基）_3, 3_二曱基丁醯胺 與實施例107同樣操作，使用實施例35獲得之(7- 425 315983 1329013 溴-3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二曱基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃 - 5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺及（6-(二甲胺基）吡啶-3-基）硼 酸’獲得標題化合物。收率26%。熔點217-22(TC(乙酸乙 §旨-己烧）w !H-NMR (CDC13)5 ： 1.12 (9H, s), 1.23 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.92 (3H, s), 2.12 (3H, s), 2.26 (2H, d, J = 1.4 Hz), 2. 86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3. 12 (6H, s), 4. 38 (1H, dd, J = 4. 9, 8.8 Hz), 4.56 (1H, dd, J = 4. 9, 9.4
Hz), 4. 79 (1H, dd, J = 8. 8, 9. 4 Hz), 6. 53 (1H, s), 6. 59 (1H, dd, J = 0.8, 8.8 Hz), 7.09 (2H, d, J = 8. 4 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.47 (1H, dd, J = 2. 3, 8.8
Hz), 8. 15 (1H, dd, J = 〇. 8, 2. 3 Hz) 〇 實施例214 N-(7-(4-異丙基苄基）_3, 4, 6_三甲基一2, 3_二氫-卜苯并呋 咕-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例1同樣操作，使用參考例292獲得之7-(4-異丙基苄基）-3, 4, 6-三曱基-2, 3-二氫-1-笨并呋喃-5- 胺，獲得標題化合物。收率66%。熔點185-186Κ乙酸乙 酯-己烷）。 ]H-NMR (CDC13) (5 : 1. 13 (9H, s), 1. 19 (6H, d, J = 6. 9
Hz), 1.27 (3H, d, J = 6.9 Hz), 2.07 (3H, s), 2.27 (2H, s), 2.30 (3H, s), 2.80-2.90 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3· 40-3· 55 (1H，m)，3. 93 (2H，m)，4 2〇 (1H, dd，】=3 3, 8.7 Hz), 4.55 (1H, t, J = 8.7 Hz), 6.51 (1H, br s), 426 315983 1329013 7. 07 (4H，s)。 實施例215 N-(3-乙基-7-（4-異丙基苄基）_4, 6_二甲基_2, 3一二氫一卜 苯并吹咕-5-基）-3,3~一甲基丁醯胺 與貝施例1同樣操作，使用參考例293獲得之3-乙基 -7_(4-異丙基苄基4, 6_二甲基一2, 3一二氫_卜苯并呋喃一 5-胺’合成標題化合物。收率53%。熔點i56_157<>c (己烷）。 ]H-NMR (CDC13) (5 · 0. 92 (3H, t, J = 7. 5 Hz), 1. 13 (9H, s), 1.20 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.50-1.61 (2H, m), 2.07 (3H, s), 2. 16(3H, S)s 2. 27 (2H, s), 2.83 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3. 24-3. 33 (1H, m), 3. 92 (2H, s), 4. 37 (1H, dd’ J = 3.0，9.0 Hz)，4.48 (1H，t，j = 9 〇 Hz), 6.50 (1H，br s)，7. 06 (4H，s)。 實施例216 N-（7-(4-異丙基苄基）_4,6一二曱基_3_丙基_2 3_二氫_卜 苯并咲"南-5_基）_33_二甲基丁醯胺 與實施例1同樣操作’使用參考例294獲得之7_(4一 異丙基苄基）-4,6-二曱基—3_丙基_2,3_二氫苯并呋喃一 5-胺，合成標題化合物。收率57%。熔點144 145。〇（乙酸 乙酯-己烷）。 'H-NMR (CDCI3) ^ ： 〇. 93 (3H, t, J = 7. 2 Hz), 1. 13 (9H, s), 1.19 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.30-1.43 (2H, m), 1.50-1.63 (2H，m)，2.Ο6 (3H，s)，2.16 (3H，s), 2.26 (2H, s), 2.83 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.30-3.41 (1H, 427 315983 1329013 m)’ 3.92 (2H, s)，4.35 (1H，dd，】=3.3，9.0 Hz)，4 46 (1H，t，J = 8· 7 Hz)，6 48 (1H，& s)，7 〇5 (4H，s)。 實施例217 N (3-異馬基-7-(4-異与基节基）_4, 6_二f基_2, 二氮_ 卜苯并咲喊-5-基）-3, 3〜二曱基丁臨胺 與實施例1同樣操作，使用參考例295獲得之3_里丙 基-7-(4-異丙基T基）〜4,6_二曱基_23_二氫+笨并咲味 -5-胺，合成標題化合物。收率m。非晶狀粉末。
1H. (CDCl3) 5 : Q· 73 (3H，d，J = 6. 9 Hz)，〇. 99 (3H， d’ 】=6.9 HZ)’ h19 (6H，d，J = 6.9 Hz)，2.06 (3H, s), 2.16 (3H, s), 2.26 (2H, s), 2.82 (1H, septet, J =6.9 Hz)’ 3.31-3.36 (1H，m)，3 85 (1H，d，j = 15 6
Hz)，3.96 (1H，d’ J = 15 6 Hz)，4 35 (1H，t，】=9 〇
Hz), 4.49 (1H, dd, J = 2. 7, 9.0 Hz), 6.48 (1H, br s), 7. 04 (4H，s)。 實施例218 N-(7-(4-異丙基节基）乂 6—二f基_2, 3_二氫+苯并咲喃 -5-基）丁醯胺 與實施例1同樣操作，使用參考例298獲得之7-(4-異丙基卞基）-4’ 6-二甲基_2, 3_二氣+苯并咲喃+胺及 正丁醯氯，合成標題化合物。收率81%。熔點168_169。〇（乙 酸乙S旨-己烧）。 ]H-NMR (CDC13) d : 1. 〇3 (3H> t} j = 7. 5 Hz), 1. 20 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1. 72-1. 89 (2H, m), 2. 06 (3H, s), 2. 10 428 315983 1329013
(3H, s), 2. 36 (2H, t, J = 7 J = 6. 9 Hz), 3. 15 (2H, t, J 4. 55 (2H, t, J = 8. 7 Hz), 6 s) n 實施例219 N-(7-(4-異丙基节基）_4, 6一二 -5-基）丙醯胺
Hz)，2· 84 (1H，septet, =8· 7 Hz), 3. 92 (2H, s), 55 (1H, br s), 7. 06 (4H, 基-2, 3-二氫-i_苯并呋喃 與實施例1同樣操作，使 里W R 考例298獲得之7-(4_ 異丙基卞基）-4,6-二甲基-2 V- & , T _ s .,. ， 一虱-1~苯并咲喃-5-胺及 正丙酿氯’合成標題化合物。收率 队午（8/。炫點i77-178°C (乙 酸乙酯-己烷）。 π υ〇 ^-NMR (CDCI3) 5 ： 1.20 (6H d T - r ο u λ α’ J - 6· 9 Hz)，1. 29 (3H， t，J = 7.5HZ)，2·〇6(3Η，s)，2 1q(3h，s)，2 4i (2h， Q, J = 7.5Hz), 2.78-2.88 (lH> septet, J = 6. 9 Hz), 3.15 (2H, t, J = 8.7 Hz), 3.92 (2H, s), 4.56 (2H, t, J = 8.7 Hz)’ 6.56 (1H，br s)，6 99_7 1〇 (4H，m)。 實施例220 ’ N-(7-U-(4-異丙基苯基）乙烯基）_4, 6_二甲基一2, 3—二氫_ 1-苯并卩夫喃-5-基）戊酿胺 與實施例1同樣操作’使用參考例298獲得之7-(4-異丙基卞基）-4, 6- 一甲基-2, 3-二氫-1-苯并咲喃-5-胺及 正戊醯氯’合成標題化合物。收率82%。溶點172-173。(：（乙 酸乙酯-己烷）。 H-NMR (CDC13) δ ： 0. 96 (3Η, t, J = 7. 5 Hz), 1.20 (6H, 315983 429 1329013 d, J = 6.9 Hz), 1.33-1.53 (2H, m), 1.69-1.79 (2H, m), 2.06 (3H, s), 2.10 (3H, s), 2.39 (2H, t, J = 7. 5 Hz), 2.78-2.88 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.18 (2H, t, J = 8.4 Hz), 3.92 (2K, s), 4.56 (2H, t, J = 8. 4 Hz), 6.54 (1H，br s)，7. (Π-7. 13 (4H，m)。 實施例221 (4, 6-—甲基-2, 3-二氫_i一苯并呋喃_5_基）胺基曱酸第三一 丁酯 與參考例59同樣操作，使用參考例297獲得之4, 6_ 二曱基-2’ 3-二氫-1-苯并呋喃_5_胺，合成標題化合物。收 率96%。熔點121-122°C (乙酸乙酯-己烷）。 ^-NMR (CDC13) ^ : 1. 50 (9H, br), 2. 14 (3H, s), 2. 20 (3H, s), 3.09 (2H, t, J = 8. 7 Hz), 4.54 (2H, t, J = 8·7 Hz)’ 5·73 (1H，br s), 6·50 (1H，s)。 實施例222 (7 /臭’ 甲基~2,3 -二氫-i-苯并咲d南-5_基）胺基曱酸 第三-丁酯 與參考例66同樣操作，使用實施例221獲得之（4, 6-二曱基-2’j3-二氫、卜苯并呋喃_5_基）胺基曱酸第三一丁 酷’合成標題化合物。收率93%。熔點176-177°C (曱醇）。 ]H-NMR (CDCI3) (5 :1.50 (9H, br), 2. 13 (3H, s), 2.32 (3H’ S)，3.23 (2H，t，J = 8.4 Hz), 4.66 (2H，t，J = 8. 4 Hz)，5· 83 (ih，br s)。 實施例223 430 315983 1329013 (7-(1-羥基-1-(4-異丙基苯基）乙基）_4, 6_二甲基_2, 3_二 氫-卜苯并咲喃-5-基）胺基甲酸第三—丁酯 於-78°C ’在氬氣大氣下在實施例222獲得之（7-溴-υ — τ签_ώ，0-二氫-i_苯并峡鳴_5一基）胺基曱酸第三_ 丁酯（500毫克’ 1.46毫莫耳）及氯化鈽（360毫克，3 21 毫莫耳）之THF(8毫升）混合液中滴下正丁基鋰（1 6M己烷 溶液，2· 0毫升，3. 21毫莫耳）。於同溫度攪拌3〇分鐘後 於反應液中滴下4-異丙基苯乙酮（261毫克，ι·6ΐ毫莫耳） 之THF(4毫升）溶液，攪拌30分鐘後昇溫至室溫。反應液 中加入水，用乙酸乙酯萃取。合併之有機層用飽和食鹽水 洗淨後用無水硫酸鈉乾燥、過濾、減壓濃縮。殘渣用矽膠 管柱層析法（乙酸乙酯-己烷2 : 3)純化，獲得標題化合物 118毫克（收率19%)。熔點i85-186t：(乙酸乙酯_己烷）。 】11-麵（CDC13) 5 : 1.22 (6H，d，J = 6.9 Hz)，1.46 (9H， br), 1. 56 (3H, br s), 1. 97 (3H, s), 2. 15 (3H, s), 2. 87 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.12 (2H, t, J = 8. 7 Hz), 4.58 (2H, t, J = 8.7 Hz), 4.81 (1H, br s), 5.66 (1H, br s), 7.11 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8 1 Hz) 〇 ， . 實施例224 卜（7-(1-(4-異丙基苯基）乙基）-4,6_二甲基一23 —二氫_1_ 苯并呋喃-5-基）丁醯胺 在實施例223獲得之（7-(1-羥基-丨_(4_異丙基苯基） 乙基-4’ 6-二曱基-2, 3-二氫-1-笨并呋喃_5_基）胺基甲酸 315983 431 1329013 第三-丁酯（120毫克，0.28毫莫耳）之三氟乙酸（15毫升） 此合液中滴下三乙基石夕烧（66毫克，〇56毫莫耳），於室溫 攪拌1小時。反應液中加入水，用乙酸乙酯萃取後有機層 用飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨後兩無水破酸鈉乾燥' 過濾、 減壓濃縮，獲得N-(7-(l-(4-異丙基笨基）乙基）-4,6-二甲 基3-二氫-1-苯并咲喃-5-基）胺。於冰冷下，在該化合 物及三乙胺（〇· 〇47毫升，〇. 34毫莫耳）之THF(3毫升）溶液 令滴下正丁醯氯（0.034毫升，0.34毫莫耳）。反應液中加 入水，用乙酸乙酯萃取。合併之有機層用飽和食鹽水洗淨 後用無水硫酸鈉乾燥、過濾、減壓濃縮，獲得標題化合物 62毫克（收率58%)。熔點152-153t：(乙酸乙酯-己烷）。 'H-NMR (CDC13) (5 ： 1. 03 (3H, t, J = 7. 5 Hz), 1. 21 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.66 (3H, d, J = 7. 5 Hz), 1.71-1.89 (2H, m), 2.04 (3H, s), 2.09 (3H, s), 2.36 (2H, t, J =7.5 Hz), 2.84 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.09 (2H, t, J = 8.7 Hz), 4.43-4.60 (3H, m), 6.52 (1H, br s), 7. 07 (2H，d, J = 8. 1 Hz), 7. 16 (2H，d，J = 8. 1 Hz)。 實施例225 N-(7-U-(4-異丙基苯基）乙基）-4, 6-二曱基-2, 3-二氫-1-苯并咲喃-5-基）-3, 3-二曱基丁酿胺 與實施例224同樣操作，使用實施例223獲得之（7-(1-罗里基-1-(4-異丙基苯基）乙基）-4, 6-二甲基-2, 3-二氫-1-苯并咲喃-5-基）胺基曱酸第三-丁酯及第三-丁基乙醯氯， 合成標題化合物。 432 315983 1329013 收率61%。熔點189-19(TC (乙酸乙酯-己烷）。 ^-NMR (CDCI3) (5 : 1.13 (9H, s), 1.21 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1. 66 (3H, d, ] = Ί.2 Hz), 2. 05 (3H, s), 2. 11 (3H, s), 2.26 (2H, s), 2.84 (IK, septet, J = 6. 9 Hz), 3.09 (2H, t, J = 8.7 Hz), 4.40-4.55 (3H, m), 6.47 (1H, br s), 7. 07 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7. 16 (2H, d, J = 8. 1 Hz) ° 實施例226 N-(7-U-(4-異丙基苯基）乙烯基）_4, 6-二甲基-2, 3-二氫-1-苯并咲喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例1同樣操作，使用參考例334獲得之（7-(卜 (4-異丙基苯基）乙烯基）一4, 6-二曱基-2, 3-二氫-1-苯并呋 喃-5-基）胺’合成標題化合物。收率51%。熔點188-189 °C (乙酸乙酯-己烷）。 】MMR (CDC13)占：1. 14 (9H，s)，1· 22 (6H，d，J = 6. 9 Hz), 1.99 (3H, s), 2.I8 (3H, s), 2.28 (2H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.15 (2H, t, J = 8. 7 Hz), 4.51 (2H, t, J = 8. 7 Hz), 5.14 (1H, s), 5.92 (1H, s), 6.53 (1H，br s)’ 7.10 (2H，d，J = 8.4 Hz)，7.24 (2H’ d，J = 8. 1 Hz)。 ’ 實施例227 N-(第二-丁基異丙基苄基）一4, 6_二甲基n 二氫-1-苯并咲痛基）尿素 與實施例47同樣操作，使用參考例298獲得之(扣 異丙基苄基)-4’6 —二甲基一2, 3_二氫+苯并呋喃_5〜胺及 315983 433 1329013 第二-丁胺，合成標題化合物。收率83%。炫點197_igg°c (乙 酸乙酯-己烷）。 H-NMR (CDC13) 6 : 1.2〇 (6H，d，J = 6.9 Hz)，1.24 (9H， s), 2.11 (3H, s), 2. 16(3H, s), 2. 78-2. 88 (iH, septet, J = 6.9 Hz), 3.17 (2H, t, J = 8. 4 Hz), 3.94 (2H, s), 4.04 (1H, br s), 4.60 (2H, t, J = 8. 4 Hz), 5.30 (1H, br s), 7. 02 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7. 07 (2H, d, J = 8. 1 Hz)。 實施例228 (2一髮基乙基）一Ν’-（7-(4 -異而其。 μ共内基卞基）_4,6_二曱基一23 -二氫-1-苯并咲喃_5 -基）尿素 與實施例47同樣操作，佶田奋 κ示介便用參考例298獲得之7_(4一 異丙基苄基）-4,6-二曱基_2 2 # T丞A3-一虱—卜苯并呋喃胺及 2-羥基乙胺’合成標題化合物。 7 收率 80%。，熔點 176-177 °C (乙酸乙酯-己烷）。 !H-NMR (CDC13) 5 ： 1.20 C6H Η Τ β Ω U、 a, J = 6. 9 Hz), 2. 14 (3H,
s)’ 2. 17 (3H，s)，2. 78-2. 88 (1H + + T UH> septet, J = 6. 9 Hz),
3. 06 (1H，t，J = 4. 5 Hz) 3 1R ,OTT 入 3·16 (2H，t，J = 8.4 Hz)， 3.28-3.34 (2H，m)，3.60-3 66 Γ9Η 、… ύ· bb C2H, m), 3. 94 (2H, br s), 4.60 (2H, t, J = 8.4 Hz), 4 rr riu 、 入 4.b5 (1H, br s), 5.64 (1H, s), 7. 07 (4H，s)。 實施例229 N-(7-(4—異丙基〒基）乙基 并咲喃-5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺 315983 434 !329〇13 於-50°C，在氬氣大氣下在參考例338獲得之Ν—苄基 -Ν-(3-溴-4-氣乙氧基-5-(4-異丙基苄基）_2, 6_二甲基苯 基）-3, 3-二甲基丁醯胺（486毫克，0.81毫莫耳）之THF (8 c升）溶液中滴下正丁基鋰（1. 己筑溶液：〇· %毫$ : 0. 89毫莫耳），攪拌30分鐘。將反應液昇溫至室溫後加入 水，用乙酸乙酯萃取。合併之有機層用飽和食鹽水洗淨後 用無水硫酸鈉乾燥、過濾、減壓濃縮。殘渣用石夕膠管柱層 析法（乙酸乙酯-己烷1 : 4)純化，獲得N-苄基-N-(7-(4 -異丙基苄基）-4, 6-二曱基-2, 3-二氫—1-苯并呋喃_5_基）一 3, 3-二甲基丁醯胺186毫克（收率47%)。在氫氣大氣下將 該化合物（186毫克，0. 38毫莫耳）、10%鈀碳（含水5〇%， 19耄克）之乙酸（2毫升）混合液於85°c攪拌14小時。反應 液用矽藻土過濾，濾液中加入水，用乙酸乙酯萃取。合併 之有機層用飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨後用無水硫酸鈉乾 燥、過渡、減壓濃縮，獲得標題化合物6 〇毫克（收率4 〇 %)。 熔點201-202°C (乙酸乙酯-己燒）。 H-NMR (CDC13) δ Μ. 14 (9Η, s), 1.20 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 2.08 (3H, s), 2.13 (3H, s), 2.27 (2H, s), 2.83 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.15 (2H, t, J = 5. 7 Hz), 3.92 (2H, s), 4.56 (2H, t, J = 5. 7 Hz), 6.51 (1H, br s)，7. 07 (4H，s)。 實施例230 N-(3-羥基曱基-7-(4-異丙基苄基）_4, 6_二曱基苯基_2, 3一 二氫-1-苯并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 315983 435
I329UU ^水冷下’在參考例34G獲得m(烯丙氧基& 溪+(4-㈣鮮基）_2,6_二甲絲基）_33_二甲基丁酿 =門671毛克’h39亳莫耳）之二氣甲院（7毫升）溶液中加 乂問-氣過笨甲酸（239亳克，L39毫莫耳）mG分鐘。 將反應液加人飽和碳酸氫納水溶液中，用乙酸乙醋萃取。 合併之有機層用10%亞硫酸納水溶液洗淨後用無水硫酸鈉 乾燥、過濾、減壓濃縮，獲得N_(3_溴_5_(4_異丙基苄 基）一2, 6_二甲基苯基一4-(氧雜戊烷-2-基甲氧基）—3, 3 —二 甲基丁醯胺。於-78°C ’在氬氣大氣下在該化合物之THF(5 毫升），合液中滴下正丁基鋰（丨6M己烷溶液，〇83毫升， 1-33毫莫耳）’將反應液攪拌30分鐘。將反應液昇溫至室 溫，、加入水中，用乙酸乙醋萃取。有機層用無水硫酸鈉乾 燥 '過濾、減壓濃縮。獲得之殘渣用矽膠管柱層析法純化（乙 酸乙酯-己烷1:4)，獲得標題化合物162毫克（收率28%)。 熔點 136-137°C (THF-己烷）。 ]H-NMR (CDC13) δ ： 1.07 (9Η, s), 1.19 (6H, d, J = 6. 9
Hz)，2.07 (3H，s)，2.17 (3H，s)，2·26 (2H，s)，2.82 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3. 50-3. 76 (3H, m), 3. 92 (2H, s), 4.48 (1H, t, J = 9.0 Hz), 4.61 (1H, dd, J = 2. 4, 9· 0 Hz)，6· 52 (1H’ br s)，7. 05 (4H，s)、1H 未確認。 實施例231 N-(4, 6-二曱基-3-苯基-2, 3-二氫一卜苯并呋喃基）_3, 3 -二曱基丁醯胺 與實施例1同樣操作，使用參考例358獲得之4,6_二 315983 436 1329013 甲基-3-苯基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺，合成標題化合 物。收率97%。熔點158-159°C (乙酸乙酯-己烷）。 ]H-NMR (CDC13) (5 :1.11 (9H, s), 1. 85 (3H, s), 2. 22 (3H, s), 2. 24 (2H, s), 4. 41 (1ΙΪ, dd, J = δ. 7, 4. 8 Hz), 4. 53 (1H, dd, J - 9.3, 4.8 Hz), 4.85 (1H, t, J = 9. 3 Hz), 6.45 (1H，br s)，6·63 (1H，s)，7.09-7.30 (5H，m)。 實施例232 N_(7_曱酿基-4，6-二曱基-3_苯基_2，3_二氮_1_苯并d夫嗔-5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺 與實施例20同樣操作，使用實施例231獲得之N-(4, 6 _一曱基_3 -本基- 2，3-二氯-1-苯弁D夫σ南-5_基）_3，3-二甲 基丁酿胺’合成標題化合物。收率74% ^油狀物。 ]H-NMR (CDCI3) ά : 1.12 (9Η, s), 1.91 (3H, s), 2.27 (2H, s), 2.53 (3H, s), 4.53-4.62 (2H, m), 5.00 (1H, dd, J = 10.2 Hz), 6.45 (1H, br s), 7.13 (2H, d, J = 7. 8 Hz)，7.20-7.35 (3H，m)，10.5 (1H, s)。 實施例233 N-(7-(4-異丙基苄基）-4, 6-二曱基-3-笨基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 在氬氣大氣下在鎂（119毫克’ 4.91毫莫耳）及催化量 之蛾之混合物中滴下4 -異丙基-1-漠笨（978毫克，4. 91毫 莫耳）之THF(10毫升）溶液，於室溫攪拌2〇分鐘。反應液 中滴下貫施例232獲仔之N_(7_曱酿基~4，6~二甲兵- 3-苯 基-2, 3-二氫-1-笨并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺（2〇〇 315983 437 1329013 毫克’ 0. 547毫莫耳）之THF(5吝4 v— v 笔升）>谷液，於室溫攪拌i 小時。將反應液加入冰中1乙酸乙醋萃取，有機層用^ 田里/辰度皿酉义水洗淨後用無水硫酸納乾燥，減壓下濃縮。 獲得之殘渣用石夕膠管柱層析法（乙酸乙酿一已烧-丄：2)純 化，獲得N-(7-(羥基（4 一異丙基苯基）甲基）_46二曱基— 3-笨基-2,3-二氫-1-笨并呋喃一5 一基）_33_二甲基丁醯 胺。於冰冷下，在該化合物之三氟乙酸（5毫升）混合物中 加入二乙基石夕烧（0.161毫升，101毫莫耳），於室溫搜拌 30分鐘。將反應液在減壓下濃縮後在殘渣中加入飽和碳酸 氫鈉水溶液’使水層呈鹼性，用乙酸乙酯萃取。有機層用 水、飽和食鹽水洗淨後用無水硫酸鈉乾燥，在減壓下濃縮。 獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（己烷-乙酸乙酯4 : 1)純 化，用己烷使結晶化，獲得標題化合物70毫克（收率28%)。 炼點137-141 C(乙酸乙g旨-己炫）。 'H-NMR (CDC13) 5 ： 1.10 (9H, s), 1.21 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.85 (3H, s), 2.11 (3H, s), 2.23 (2H, s), 2.85 (1H，septet, J = 6. 9 Hz), 4. 〇〇 (2H，s)，4.42 (1H，dd, J = 8. 7, 4. 8 Hz), 4. 58 (1H, dd, J = 13. 8, 4. 8 Hz), 4. 85 (1H, d, J = 6. 6 Hz), 6.45 (1H, br s), 7.05-7.35 (9H, m)。 實施例234 N-(3-羥基-2, 2, 4, 6, 7-五甲基-2, 3_二氫_卜苯并呋喃_5一 基）-3, 3-二甲基丁醯胺 於室溫，在參考例63獲得之3, 3_二甲基·~Ν_(2, 2, 4’ 315983 438 1329013 6, 7五甲基-3 -乳基_2, 3 - 一風_1_苯并咲〇南_5 -基）丁感胺 (1.0公克’ 3. 15毫莫耳）之甲醇（1〇〇毫升）溶液中加入硼 氫化鈉（238毫克’ 6. 30毫莫耳）’搜拌1小時。將反應液 在減壓下:農縮後殘·座甩乙酸乙§1萃取。有機詹用水洗淨後 用無水硫酸鈉乾燥、減壓濃縮。獲得之殘渣用乙酸乙酯使 結晶化’獲得標題化合物950毫克（收率94%)。熔點204-206〇C。 !H-NMR (CDCls) (5:1.15 (9H, s), 1. 29 (3H, s), 1. 49 (3H, s)，2. 09 (3H, s), 2. 11 (3H, s)，2. 23 (3H, s), 2. 30 (2H, s)’ 4.70 (1H’ d，J = 9.2 Hz)，6.61 (1H，br s)，1H 未 確認。 實施例235 N-(3-羥基-2, 2, 6, 7-四曱基_2, 3_二氫_卜苯并呋喃_5_基） -3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例234同樣操作，使用參考例65獲得之3, 3_ 二曱基-N-(2, 2, 6, 7-四甲基_3_氧基_2, 3_二氫_卜笨并呋 喃-5-基）丁醯胺，合成標題化合物。收率92%。熔點184_ 185°C (THF-己烷）。 'H-NMR (CDCI3) 5:1.13 (9H, s), L 32 (3H, s), 1. 48 (3H, s)，1.81 (1H，brs)’ 2. 13 (6H，s)，2 25 (2H，s)，4.73 (1H，brs)’ 6·79 (1H，brs)，7. 34 (1H，s)。 實施例236 (7-溴-3-羥基-2, 2’4, 6-四甲基_2, 3一二氫―卜苯并呋喃_5_ 基）胺基曱酸第三-丁酯 439 315983 1329013 與實施例234同樣操作，使用參考例66獲得之（7_溴 -2’ 2, 4, 6-四曱基-3-氧基-2, 3_二氫一 1-苯并呋喃-5-基）胺 基曱酸第三-丁酯，合成標題化合物。收率98%。熔點 187 188C(乙駿乙龍-己坑 ]H-NMR (CDC13) δ : 1.28-1.71 (15Η, m), 1.70 (1H, brs), 2.26 (3H, s), 2.34 (3H, s), 4.80 (1H, d, J = 9. 0 Hz), 5. 84 (1H, brs)。 實施例237 (2, 2, 4, 6-四曱基-2, 3-二氫-i_苯并呋喃_5_基）胺基曱酸 第三-丁酯 將參考例98獲得之N-苄基-2, 2, 4, 6-四甲基-2, 3-二 氫-1-苯并呋喃-5-胺（4. 1公克，π. 6毫莫耳）、10%鈀-碳 (含水50%，400毫克）甲酸銨（1. 84公克，29. 2毫莫耳）之 曱醇（70毫升）混合物進行加熱回流2小時。過濾除去催化 劑’減壓下蒸餾除去濾液。殘渣中加入水、乙酸乙酯，將 有機層分離，水層用乙酸乙g旨萃取。合併之有機層用水洗 淨後用無水硫酸鈉乾燥。減壓下蒸餾除去溶劑，獲得之殘 渣用乙酸乙酯-己烷使結晶化，獲得2, 2, 4, 6-四曱基-2,3-—氫-1-笨并卩夫喃-5-基胺2. 60公克，將該化合物（2 6〇公 克’ 13.5¾莫耳）及二碳酸二第三-丁酷（6.20毫升，27.0 宅莫耳）之THF(50毫升）溶液進行加熱回流16小時。反應 液中加入水，將有機層分離，水層用乙酸乙酯萃取。合併 之有機層用水洗淨後用無水硫酸鈉乾燥。減壓下蒸鶴除去 溶劑。獲得之殘渣用己烷-乙酸乙酯使結晶化，獲得標題化 315983 440 1329013 合物2. 57公克（收率6〇%)。熔點121_123。〇。 lH一麵（CDCl3) 5 : 1.45 (6H, s)，1·50 (9H，s)，2.11 (3H, s), 2.19 (3H, s)5 2. 90 (2H, s), 5.72 (1H, br s), 6. 44 (IK, s)- ’ 實施例238 (7-溴-2’ 2, 4, 6-四曱基一2, 3一二氫苯并呋喃_5—基）胺基 曱酸第三-丁酯 與參考例18同樣操作，使用實施例237獲得之（2, 2, 4’6-四曱基-2,3-二氫_1_苯并呋喃_5_基）胺基曱酸，合成 標題化合物。收率54%。熔點u5_urc。 'H-NMR (CDC13) 2.31 (3H, s), 實施例239 5 · 1. 38-1. 59 (15H, m), 2. 08 (3H, 3. 〇1 (2H，s)，5. 81 (1H，br s)。
N-(3-毯基-2, 2, 6, 7-四曱基_3一（3一甲基苯基）一2, 3_二氫、 卜笨并呋喃-5-基）-3,3_二甲基丁醯胺 於〇°c，在氬氣大氣下在參考例65獲得之3 3_二甲基 -N-(2’ 2’ 6, 7-四曱基_3_氧基一2, 3_二氫_卜苯并呋喃—5_^) 丁酿胺（3G3毫克’ 1毫莫耳）之THF(1G毫升）溶液中滴下 L 臭化鎂（1·〇Μ ’ 1〇毫升，1〇毫莫耳）THF溶液，昇溫至 至溫。攪拌1小時後將反應液加入冰中，用乙酸乙酯萃取。 有，層用水、飽和食鹽水洗淨後用無水硫酸鈉乾燥，減壓 人^縮冑得之殘〉查用乙酸乙醋_己燒再結晶獲得標題化 ι°勿265毫克（收率π%。。熔點。 H'NMR (CDCI3) ^ ： 0. 86 (3H, S), 1. 1〇 (9H, s), 1. 59 (3H, 315983 441 1329013 s)，2.18-2.22 (8H，m)，2.36 (3H，s)，2.40 (1H，brs)， 6.80 (1H, brs), 7.10-7.20 (2H, m), 7.22-7.26 (2H, m), 7. 35 (1H，s)。 貫絶制2 4 0 N-(3-經基-2, 2, 6, 7-四曱基-3—(2-笨基乙基）-2, 3-二氫-1-笨并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 在氬氣大氣下在鎂（112毫克，4. 6毫莫耳）及催化量之 峨之混合物中滴下2-氣乙基笨（648毫克，4. 6毫莫耳）之 THF(5毫升）溶液’攪拌3〇分鐘。反應液中滴下參考例65 獲得之3, 3-二曱基-N-(2, 2, 6, 7-四甲基-3-氧基-2, 3-二氫 -1-苯并呋喃-5-基）丁醯胺（3〇〇毫克，〇. 98毫莫耳）之 THF(3毫升）溶液’於室溫攪拌i小時。將反應液加入冰中， 用乙酸乙醋萃取。萃取液用水、飽和食鹽水洗淨後用無水 硫酸納乾燥’減壓下濃縮。獲得之殘渣用矽膠管柱層析法 (乙酸乙酯-己烷2 : 3)純化，用乙酸乙酯-己烷再結晶，獲 得標題化合物201毫克（收率51%)。熔點99_1〇〇它。 •H-NMR (CDC13) (5:1.12 (9H, s), 1. 37 (3H, s), 1. 54 (3H, s), 1.99-2.30 (1 1H, m), 2. 80 (1H, dt, J = 12.9, 4.8 Hz)’ 2.97 (1H，dt’ J = 12.9，4 8 Hz)，6.77 (1H，brs)， 7· 15-7. 31 (6H，m)。 實施例241 卜（3-羥基-2,2’6’7四曱基—3_(2_(三氟甲氧基）苯基一2,3 -二氫-1-苯并呋喃基）一3, 3一二甲基丁醯胺 於-781 ’在氮氣大氣下在卜溴_2_(三氟甲氧基）苯 442 3】5983 1329013 (827毫克’3. 43毫莫耳）之THF(8毫升）溶液中滴下正丁基 鋰（1. 59M己烷溶液，1. 85毫升，2. 94毫莫耳），攪拌3〇 分鐘。於-78°C，在反應液中滴下參考例65獲得之3,3_二 甲基-N-(2, 2, 6, 7-四甲基-3_氣基一2, 3一二氮笨并呋喃_ 5-基）丁醯胺（300毫克’〇. 98毫莫耳）之THF(3毫升）溶液， 攪拌30分鐘。將反應液昇溫至室溫，攪拌丨小時後加入水， 用乙酸乙酯萃取。有機層用水、飽和食鹽水洗淨後用無水 硫酸鈉乾燥，減壓下濃縮。獲得之殘渣用矽膠管柱層析法 (乙酸乙酯-己烷2 : 3)純化，用乙酸乙酯_己烷再結晶，獲 得標題化合物267毫克（收率59%h熔點16〇_16rc。 M-NMR (CDC13) (5 : 0. 97 (3H，s)’ 1. 11 (9H，s)，1. 62 (3H， s)，2.18 (6H，s)，2.22 (2H，s)，3.00 (1H，brs)，6.79 (1H，brs)，7· 15-7. 36 (5H，m)。 實施例242 N-(3-羥基-2, 2, 6, 7-四曱基-3-(2一甲基笨基）_2, 3一二氫_ 1-苯并咲喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與貫施例239同樣操作，使用參考例65獲得之3, 3一 二甲基-N-(2, 2, 6, 7-四曱基-3-氧基一2, 3_二氫_卜苯并呋 喃-5-基）丁醯胺及2-曱笨基溴化鎂，合成標題化合物。收 率43%。溶點111-112 °C(乙酸乙g旨-己燒）。 ^^(CDCla) 0.95(3H, s), 1. l〇 (9Hj s), L68(3H> s), 2.17-2.26 (9H, m), 2.64 (3H, s), 6.82 (1H, brs), 6. 90-7. 26 (5H, m)。 ’ 實施例243 315983 443 1329013 氫-1 -苯并咲 N~(3-羥基-2, 2, 6, 7-四曱基-3-苯基-2, 3、二 喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例241同樣操作，使用參考例65獲得之33_ 二甲基N (2,2,6,7-西曱基-3-氧基-2,3…氕； 喃-5-基）丁醯胺及笨基鋰，合成標題化合物。收率58%。 炫點109-111 C(乙酸乙醋-己炫》)。 ]H-NMR (CDC13) 5 : 0. 85 (3H, s), 1. 10 (9H, s), L 62 (3H, s)，2. 18-2. 22 (8H, m), 2‘ 37 (1H, brs), 6. 79 (1H brs) 7.12 (1H, s), 7.27-7.38 (3H, m), 7.47-7.50 (2H, m) ° 實施例244 N-(3-羥基-2, 2, 6, 7-四甲基-3-(2-萘基）-2, 3-二氫-i-苯 并咲喃-5-基）-3, 3-二曱基丁縫胺 與實施例240同樣操作，使用參考例65獲得之3, 3-二甲基-N-(2, 2, 6, 7-四甲基-3-氧基-2, 3-二氫-1-苯并咲 响-基）丁酿胺及2 ->臭奈，合成標題化合物。收率65%。 熔點142-144°C (乙酸乙酯-己烧）。 ^-NMR (CDCI3) 5 : 0. 89 (3H, s), 1. 09 (9H, s), 1. 65 (3H, s), 2.20-2.24 (8H, m), 2.46 (1H, brs), 6.82 (1H, brs), 7.16 (1H, s), 7.46-7.51 (2H, m), 7.60 (1H, d, J = 8. 8 Hz)，7.80-7.86 (3H, m), 7.99 (1H，s)。 實施例245 N-(3-羥基-3-(3-異丙基笨基）一2, 2, 6, 7-四甲基~2, 3-二氫 -1-苯并咲鳴-5-基）-3, 3-二甲基丁臨胺 與實施例240同樣操作，使用參考例65獲得之3, 3- 444 315983 1329013 二甲基-N-( 2, 2, 6, 7-四曱基-3-氧基-2, 3-二氫-1-笨并η夫 喃-5-基）丁酿胺及1-溴-3-異丙基苯，合成標題化合物。 收率76%。炼點136-137°C (乙酸乙酯-己烧）。 ^ NMR (CBC13) (5 : 0. 84 (3H, s), 1. l〇 (9H, s), 1. 22 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.60 (3H, s), 2.14-2.22 (9H, m), 2.90 (1H，septet, J = 6.9 Hz), 6.77 (1H, brs), 7. 14-7.18 (2H，m)，7.23-7.28 (2H，m)，7.39 (1H，s)。 實施例246 N-( 3-經基-3-(2-曱氧基苯基）-2，2, 6, 7-四曱基-2, 3-二氫 -1-苯并咲。南-5 -基）-3, 3-二曱基丁醒胺 與實施例239同樣操作，使用參考例65獲得之3, 3-二曱基-N-(2, 2, 6, 7-四甲基-3-氧基-2, 3-二氫-1-笨并呋 喃-5-基）丁醯胺及2-甲氧基笨基溴化鎂，合成標題化合 物。收率58%。熔點168-169。(：（乙酸乙酯-己烷）。 l-NMR (CDC13) (5 : 0. 92 (3H，s), 1. 10 (9H，s)，1. 66 (3H, s), 2.15-2.21 (8H, m), 3.94 (3H, s), 5.17 (1H, brs), 6.82 (1H, brs), 6.89-6.97 (2H, m), 7.09 (1H, s), 7.12 (1H, d, J = 8. 1 Hz), 7.28 (1H, d, J = 8. 1 Hz) 〇 實施例247 N-（3-羥基-3-（4-異丙基苯基）一2, 2, 6, 7-四甲基-2, 3_二氫 -1-苯并呋喃-5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺 與實施例240同樣操作，使用參考例65獲得之3, 3_ 二甲基-N-(2, 2, 6, 7~四曱基_3_氧基一2, 3-二氫-1 —笨并呋 喃-5-基）丁醯胺及1__溴_4_異丙基苯，合成標題化合物。 315983 445 1329013 收率42%。熔點119-121ΐ (乙酸乙酯-己烷）。 'H-NMR (CDCI3) (5 : 0. 84 (3H, s), 1. 11 (9H, s), 1. 26 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.60 (3H, s), 2.18-2.22 (8H, m), 2.29 (1H, s), 2.86 (1H, Septet, J = 6.9 Uzj, 6.80 (IH, br s), 7.15 (1H, s), 7.21 (2H, d, J = 8. 0 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8. 0 Hz)。 實施例248 卜（3_羥基-2,2,6,7-四曱基-3-(2-噻嗯基）-2,3-二氫-1-笨并咲喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例240同樣操作，使用參考例65獲得之3, 3-二甲基-N-(2, 2, 6, 7-四甲基-3-氧基-2, 3-二氫-1-苯并呋 喃-5-基）丁醯胺及2-溴噻吩，獲得油狀物之標題化合物。 收率86%。 'H-NMR (CDCI3) (5 : 0. 95 (3H, s), 1. 12 (9H, s), 1. 64 (3H, s), 2.18(3H, s), 2.19(3H, s), 2.23(2H, s), 2. 63(1H, brs), 6. 81 (1H, brs), 6. 94-7. 01 (2H, m), 7. 29-7. 32 (2H, m)。 實施例249 N-(3-苄基-3-羥基-2, 2, 6, 7-四曱基-2, 3-二氫-1-笨并D夫 喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與參考例239同樣操作，使用參考例65獲得之3, 3 二曱基-N-(2, 2, 6, 7_四曱基-3-氧基-2, 3-二氫-1~笨并吹 喃-5-基）丁酿胺及节基氣化鎂，合成標題化合物。收率 88%。熔點212-213°C (乙酸乙酯-己烷）。 315983 446 1329013 ]H-NMR (CDC13) δ : 1. 〇8 (9H, s), 1. 31 (3H, s), 1. 43 (3H, s), 1.75 (1H, s), 2.09-2.17 (8H, m), 3.02 (1H, d, J =13.6 Hz), 3.16 (1H, d, J = 13.6 Hz), 6.56 (1H, s), 6. 66 (1H, brs)，7.20-7.38 (5H，in)。 實施例250 N-(3-羥基-3-(4-異丙基苄基）_2, 2, 6, 7-四曱基~2, 3-二氫 -1-苯并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例240同樣操作，使用參考例65獲得之3, 3-二甲基-N-(2, 2, 6, 7-四曱基-3-氧基-2, 3-二氫-1-苯并呋 喃-5-基）丁醯胺及4-異丙基〒基氣，合成標題化合物。收 率94%。熔點177-178。(：（乙酸乙酯-己炫）。 JH-NMR (CDClg) 5 : 1.1〇 (9H, s), 1.25 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.33 (3H, s), 1.43 (3H, s), 2.04 (1H, s), 2.11 (3H, s), 2.14 (3H, s), 2.19 (2H, m), 2.90 (1H, septet, J = 6.9 Hz), 3.00 (1H, d, J = 13.6 Hz), 3.13 (1H, d, J = 13. 6 Hz), 6. 66 (2H, brs), 7. 15 (2H, d, J = 8. 〇 Hz), 7. 24 (2H，d，J = 8. 0 Hz)。 實施例251 N-(3-丁基-3-羥基-2, 2, 6, 7-四曱基-2, 3-二氫-1-笨并呋 °南-5-基）-3, 3 -二甲基丁醯胺 與貫施例2 41同樣操作，使用參考例6 5獲得之3, 3_ 二甲基-N-(2, 2, 6, 7-四曱基-3-氧基一2, 3-二氫-1、笨并呋 喃-5-基）丁醯胺及正丁基經，合成標題化合物。收率78%。 熔點161-162°C(乙酸乙酯-己烷）。 447 315983 1329013 化臓（CDCl3) 5 : G. 91 (3H，t，J = 7· 2 Hz)，1. 13 (9H， S)，i.30-1. 43 (6H，m)，1· 49 (3H，s)，1.60-1,79 (3H， m), 1. 90-1. 99 (1H, m)} 2. 13 (6H, s), 2. 24 (2H, s), 6 77 (1H，brs)，7.23 (1K，s) 2 實施例252 N-(3-(2-咲喃基）-3〜羥基-2, 2, 6, 7_四 曱基-2, 3-二氫-1- 苯并咲咕-5-基）-3,3~二曱基丁醯胺 與貫施例241同樣操作，使用參考例65獲得之3, 3-二曱基-N-(2, 2’ 6, 7-四甲基_3一氧基_2, 3_二氫―卜笨并呋 喃-5-基）丁醯胺及呋喃，合成標題化合物。收率88%。熔 點1 08-110°C (乙酸乙醋—己院）。 'H-NMR (CDC13) ^ : 0. 96 (3H, s), 1. 13 (9H, s), 1. 59 (3H, s), 2.17(3H, s), 2.18(3h, s), 2. 24 (2H, s), 2.59 (1H, brs), 6.35-6.37 (2H, m), 6 79 (1H, brs), 7.37 (1H, s), 7. 43 (1H, s)。 實施例253 卜（3-(2,4-二甲氧基苯基）一3_經基_2 2,6,7-四曱基-2,3~ 二氫-1-苯并呋喃-5-基）一3, 3_二曱基丁醯胺 與實施例240同樣操作，使用參考例65獲得之3, 3-二甲基-N-(2, 2, 6, 7-四曱基_3一氧基_2, 3-二氫-1-苯并呋 喃-5-基）丁醯胺及1-溴_2,4-二曱氧基苯，合成標題化合 物。收率62%。熔點150-151。(：（乙酸乙酯-己烷）。 ^-NMR (CDCI3) <5 : 0. 91 (3H, s), 1. 10 (9H, s), 1. 65 (3H, s), 2. 12-2· 20 (8H, m), 3. 79 (3H, s), 3· 91 (3H, s)，5. 03 448 315983 1329013 (1H, brs), 6.43 (1H, dd, J = 8. 4, 2.4 Hz), 6.52 (iH, d，J - 2.4 Hz), 6.92 (1H，brs)’ 7. 05-7. 08 (2H, m)。 實施例254 ’ N-(3-(4-溴笨基）-3-羥基 _2, 2, 6, 7-四曱基_2, 3-二氫一]μ 苯并咲喃-5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺 與實施例241同樣操作，使用參考例65獲得之& ^ 二甲基-Ν-(2’ 2’ 6’ 7-四甲基_3一氧基_2, 3二氫―卜笨并呋 喃-5-基）丁醯胺及1’4-二溴苯，合成標題化合物。收率 93%。熔點118-lirc (乙酸乙酯-己烧）。 φ 】H-NMR (CDC13) (5 : 0· 86 (3H，s)，1. 1〇 (9H，s)，1. 56 (3H， s), 2. 17-2. 22 C8H, m), 2. 44 (1H, brs), 6. 80 (1H, brs), 7.10 (1H, s), 7.36 (2H, d, J = 8. 4 Hz), 7.48 (2H, d, J = 8. 4 Hz)。 實施例255 N-(3-羥基-3-(4-曱氧基苯基）-2,2, 6, 7_四曱基一2, 3_二氫 -1-苯并呋喃-5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺 _ 與實施例240同樣操作，使用參考例65獲得之3, 3-二甲基-N-(2, 2, 6, 7-四曱基一3一氧基_2, 3-二氫-1-苯并呋 喃-5-基）丁醯胺及1-溴—4-曱氧基苯，合成標題化合物。 收率72%。熔點110-11 (乙酸乙酯-己烷）。 'H-NMR (CDCI3) <5 : 0. 84 (3H, s), 1. 11 (9H, s), 1. 58 (3H, s), 2.18-2.24 (9H, m), 3.81 (3H, s), 6.78 (1H, brs), 6.88 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.12 (1H, s), 7.40 (2H, d, J = 9· 0 Hz) 〇 449 315983 1329013 實施例256 N-（3_環己基-3-經基-2, 2, 4, 6, 7-五甲基-2, 3-二氫-1-笨 并呋喃-5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺 與實施例2 3 9同樣操作’使用參考例6 3獲得之3，3 二曱基-Ν-(2, 2, 4, 6, 7-五曱基-3_氧基-2, 3-二氫-1-笨并 呋喃-5-基）丁醯胺及環己基溴化鎂，合成標題化合物。收 率66%。熔點170-171°C (乙酸乙酯-己烷）。 ^-NMR (CDC13) 5 : 0.60-2.10 (30H, m), 2.12 (3H, s) 2.20-2.40 (5H, m), 6.55 (1H, br s)。 實施例2 5 7 N-(3_羥基-2, 2, 4, 6, 7-五曱基-3-(2一吡啶基）-2, 3-二氫一 1-苯并咲喃-5-基）-3, 3-二曱基丁酿胺 與實施例241同樣操作，使用參考例63獲得之3, 二曱基-N-(2, 2, 4, 6, 7-五甲基一3一氧基_2, 3一二氫—卜笨并 呋喃-5-基）丁酿胺及2-溴吡啶’合成標題化合物。收率 45%。熔點 205-207°C。 l-NMR (CDC13) ό : 〇·89 (3H，s)，1.12 (9H，s)，153 (3Η, s), 1.64(3H, s), 2. 13 (3H, s), 2. 14 (3H, s), 2. 25 (2H, s), 6.01 (1H, br s), 6.85 (1H, br s), 7.06 (ijj d, J = 6.0 Hz), 7.18-7.24 (lH, m), 7.60 (1H, dt, j 1 7.8, 1.8 Hz), 8.56 (1H, dd, J = 7.8, 4.8 Hz) 〇 實施例258 N-(3-羥基-3-(4-甲氧基苯基）_2, 2, 4, 6, 7_五甲基__2, 3二 氫-1-苯并咲喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 315983 450 1329013 與實施例241同樣操作，使用參考例63獲得之3 3 — 二曱基-N-（2, 2, 4, 6, 7-五甲基-3-氧基_2, 3_二氫卜笨并 呋喃-5-基）丁醯胺及4-溴茴香醚，合成標題化合物。收率 47%。炫點98-99°C (乙酸乙酯-己烧）= '
】H-NMR (CDC13) (5 : 0. 86 (3H，s)，1· 13 (9H，s)，1. 51 (3H s)，1. 85 (3H，s)，2. 15 (3H，s)，2. 16 (3H，s)，2. 27 (2H’ s)，3.79 (3H，s)，6.59 (1H，br)，6.83 (3H，br)，7 38 (1H，br)。 ’ * 實施例259 ^(3-羥基-3-(3-曱氧基笨基）_2,2,4,6,7-五曱基~2,3-二 氫_1-苯并咲喃-5-基）-3,3-二甲基丁醯胺 與實施例241同樣操作，使用參考例63獲得之3, 3_ 二甲基-N-(2, 2, 4’ 6, 7-五甲基-3 —氧基-2, 3-二氫-1-笨并 呋喃-5-基）丁醯胺及3-溴茴香醚，合成標題化合物。收率 46%。熔點154-155°C (乙酸乙酯-己烷）。 ]H-NMR (CDC13) 5 : 0. 89 (3H, s), 1. 13 (9H, s), 1. 52 (3H, s), 1. 87 (3H, s), 2. 16 (3H, s), 2. 17 (3H, s), 2. 27 (2H, s), 3.80 (3H, brs), 6.45 (1H, br), 6.53 (1H, s), 6.75-6.84 (1H, m)，7.20 (2H，br)。 實施例260 N-( 3-羥基-3-(4-異丙基苯基）_2, 2, 4, 5, 6-五甲基-2, 3-二 氫-1-苯并咲喃-7-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例240同樣操作，使用參考例64獲得之3, 3-二曱基-N-(2, 2, 4, 5, 6-五甲基—3-氧基-2, 3-二氫-1-笨并 451 315983 1329013 呋喃-7-基）丁醯胺及1-溴_4_異丙基苯，合成標題化合 物。收率71%。熔點178-179°C (乙酸乙酯-己烷）。 】Η-_ (CDC13) 5 : 0. 82 (3H，s)，1. 14 (9H，s)，1. 24 (6H, d’ J = 6.9 Ηζ)，1·49 (3H，s)，i.9l (3H，s)，212 (3H， s)，2.19 (3H，s)，2·29 (2H，s)，2·35 (1H，s)，2.89 (1H， septet，J = 6.9 Hz)，6.40-7.80 (5H，m)。 實施例261 (3-羥基-2, 2, 4, 6, 7-五甲基-3-(4一曱基苯基）_2, 3一二氫一 1-苯并卩夫喃_5 -基）胺基曱酸第三-丁酿 與實施例241同樣操作，使用參考例62獲得之（2, 2, 4, 6, 7-五甲基-3-氧基-2, 3-二氫-1-笨并咲喃_5_基）胺基曱 酸第二-丁酯及1 -溴-4-曱基苯，合成標題化合物。收率 64%。非晶狀粉末。 ^-NMR (CDC13) δ: 0.85 (3Η, s), 1.20-1.60 (9H, m), 1.50 (3H, s), 1.88 (3H, s), 2.15 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2. 34 (3H, s), 5. 77 (1H, br s), 6. 40-8. 20 (4H, m), 1H 未確認。 實施例262 (3-羥基-3-(4-異丙基笨基）-2, 2, 4, 6, 7-五曱基-2, 3-二氫 -1-苯并咲°南-5-基）胺基曱酸第三-丁酿 與實施例241同樣操作，使用參考例62獲得之（2, 2, 4, 6, 7-五甲基-3-氧基-2, 3-二氫-卜苯并呋喃—5-基）胺基曱 酸第三-丁酯及卜碘-4-異丙基笨’合成標題化合物。收率 34%。炼點 155-157°C (己烧）。 315983 452 1329013 iH-NMR (CDC13) ： 0.85 (3H, s), 1.24 (6H, d, J = 7 〇
Hz), 1.20-1.64 (9H, m), 1.52 (3H, s), 1.39 (3H, s) 2.08 (1H, s), 2.16 (3H, s), 2.20 (3H, s), 2 74-3 06 (1H, in)，5·丨。ui s)，G.4G-8.2G (4H, m)。 實施例2 6 3 (3-羥基-2’ 2, 4, 6, 7-五曱基-3-(2-萘基）_2, 3一二氫_卜苯 并呋喃-5-基）胺基曱酸第三-丁酯 與實施例241同樣操作’使用參考例62獲得之（2 2 4 6, 7-五曱基-3-氧基-2, 3-二氫-1-苯并咲喃_5_基）胺基曱 酸第三-丁酯及2-溴萘’合成標題化合物。收率。非曰 狀粉末。
JH-NMR (CDClg) δ : 0. 90 (3Η, br s), 1. 20-1. 70 (9H, m) 1. 57 (3H, s), 1. 86 (3H, br s), 2. 19 (3H, s), 2. 22 (3H s), 2. 29 (1H, s)，5. 77 (1H，br s)，6. 60-8. 60 (7H, m)。 實施例264 ’ N-(3-(3-曱酿基本基）-3-經基-2，2, 6，7四曱基一2 3--氫 -1-苯并咲喃-5-基）-3, 3-二甲基丁酿胺 於-78°C，在氬氣大氣下在2-(3-溴苯基）4,3-二氧雜 戊環（1.65亳升，10. 9毫莫耳）之THF(2〇毫升）溶液中滴下 正丁基鐘（1.5 9M己烧溶液，6.4毫升，ίο.2毫莫耳），授 拌30分鐘。於-78。(：，在反應液中滴下參考例65獲得之& 3’3-二曱基州-(2,2,6,7-四曱基-3-氧基_2,3_二氫_卜笨 并呋喃-5-基）丁醯胺（ι·〇公克，3.3〇毫莫耳）之THF(l〇毫 升）溶液，攪拌30分鐘。將反應液昇溫至室溫，攪拌i : 315983 453 1329013 時後加人水，用乙酸乙s旨萃取。有機層用水、飽和食鹽水 洗淨後用無水硫酸納乾燥，減討濃縮。獲得之殘渣 膠管柱層析法（乙酸乙酯_己产2 一 Μ 、 6 S己烷2 . 3)純化，獲得非晶狀粉 w、〇-w，〇-一氧雜戊環_2_基）笨基）_3_羥基 6’ 7四甲基一2, 3-二氫-1 —苯并呋喃_5一基）_3, 3一二甲基丁 醯胺1.38公克（收率92%)β在獲得2Ν_(3_(3(ι，3_二氧 雜戊锿-2-基）苯基）一3-羥基_2, 2, 6, 7-四曱基-2, 3-二氫- 卜苯并呋喃_5一基）一3, 3_二曱基丁醯胺（3〇〇毫克，〇⑽毫 莫耳）之丙酮（4毫升）-水（0.3毫升）混合溶液中加入吡啶 鍚對甲苯磺酸酯（5亳克，〇 〇3毫莫耳），攪拌3〇分鐘。將 反應液冷卻至室溫後加入水，用乙酸乙酯萃取，有機層用 水、飽和食鹽水洗淨後用無水硫酸鈉乾燥，減壓下濃縮。 獲得之殘渣用THF-二異丙醚再結晶，獲得標題化合物194 毫克（收率72%)。熔點189-19〇。(：。 ]H-NMR (CDC13) <5 ： 〇. 86 (3H, s), 1. 09 (9H, s), 1. 59 (3H, s), 2. 18-2. 22 (8H, m), 2. 66 (1H, s), 6. 86 (1H, br s), 7.11 (1H, s), 7.52 (1H, t, J = 7. 5 Hz), 7.76 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.84 (1H, d, J = 7. 5 Hz), 7.99 (1H, s), 10.01 (1H， s)。 實施例265 N-(3-羥基-3-(3-(羥基曱基）苯基_2, 2, 6, 7_四曱基一2, 3一 二氫-1-苯并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例21同樣操作，使用實施例264獲得之n_(3-(3_曱醯基苯基）-3-羥基_2, 2, 6, 7-四曱基-2, 3-二氫η一苯 454 315983 1329013 并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺’合成標題化合物。收率 86%。熔點 169-171°C (THF-二異丙醚）。 ^-NMR (CDC13) (5 : 0. 85 (3H, s), 1. 09 (9H, s), 1. 60 (3H, csy, ι.υυ νιϊι, uis), 2.17-2.20 (8H, m), 2.41 (1H, br s), 4.60 (2H, s), 6.85 (1H, br s), 7.10 (1H, s), 7.25-7.42 (3H，m), 7.49 (1H, s)。 實施例266 N-(3-經基-3-(3-(1-羥基乙基）苯基一2, 2, 6, 7-四曱基-2, 3 -二氫-1-苯并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例22同樣操作，使用參考例264獲得之N-(3- (3-曱醯基苯基）-3-羥基-2, 2, 6, 7-四曱基-2, 3-二氫-1-苯 并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺及曱基溴化鎂，合成標題 化合物。收率43%。熔點206_2〇7艺（了肝_二異丙醚）。 ^-NMR (CDCI3) 0.85 (3H, s), l.〇9 (9H, s), 1.46-1·49 (3H，m)，1.6Ο (3H，s)，2.17-2.21 (9H，m)， 2.27 (1H, brs), 4.88 (1H, br s), 6.80 (1H, s), 7.14 (1H，s)，7.30-7.45 (3H，m)，7.52 (1H，s)。 實施例267 N-(3-經基-2, 2, 4, 6, 7-五甲基基苯 -1_苯并呋喃-5-基）-3, 3_二曱基丁醯 與參考例63同樣操作’使用參考例80獲得之5_胺基 -2,2,4,6,7_五曱基~3-(4-甲其贫|、〇〇 β T基本基）-2,3-二氫_丨_苯并呋 鳴醇，合成標題化合物。收率59%。炫點146·148ΐ(乙 酸乙S旨-己烧）。 315983 455 1329013 】H_NMR (CDCl3) 5 : 0.86 (3H，s)，1.12 (9H，s)，L51 (3H，s)，h 71 (1H，s)，1· 85 (3H，s)，2. 16 (6H，s)，2. 27 (2H，s)，2· 33 (3H’ s)，6· 60 (1H，br s)，6. 82-7. 80 (4H， n〇 = 實施例268 N-(3_羥基-2, 2, 4, 6, 7—五曱基_3_(2一萘基）一2, 二氫卜 苯并咲喃-5-基）-3, 3〜二甲基丁醯胺 與參考例63同樣操作’使用參考例81獲得之5_胺基 -2, 2, 4’ 6’ 7-五甲基、3-(2-萘基）-2, 3-二氫-1-笨并呋喃一 3-醇，合成標題化合物。收率82%。非晶狀粉末。 ^-NMR (CDC13) (5 ： 〇. go (3H, br. s), 1. H (9H, s), 1. 58 (3H, s), 1.83 (3H, br. s), 2.19 (6H, s), 2.26 (2H, s), 2. 38 (1H，br. s), 6. 40-8. 60 (7H，m), 6. 60 (1H，br s)。 實施例269 N-(3-羥基-2, 2, 4, 6, 7-五甲基 _3一（2-萘基）-2, 3-二氫—1一 苯并卩夫喃-5-基）-3-甲基丁酿胺 與參考例63同樣操作，使用參考例81獲得之5-胺基 _2, 2, 4, 6, 7-五甲基-3-(2-萘基）-2, 3_二氫-1-苯并呋喃-3-醇及3-曱基丁醯氣，合成標題化合物。收率32%。溶點 108-110°C(乙酸乙酯-己烷）。 !H-NMR (CDCI3) ^ ： 0.80-1.10 (9H, m), 1.50-1.95 (7H, m), 2. 05-2. 80 (9H, m), 6. 65 (1H, br s), 7. 〇〇-g. 32 (7H, m) 0 實施例270 456 315983 N-(第三-丁基）-N，-(3-獅其 9 9 4 7 w L 暴-2,2,4,6,7-五甲基_3_(2_萘 基）-2,3-二氫-1-笨并呋喃_5_基）尿素 ’ 與實施例14同樣据作，往田央土 y , 银钿作使用參考例81獲得之5-胺基 -2, 2, 4, 6, 7-五曱基-3-(2-萃基;^ . 衆签J乙’〇5 —虱-卜笨井咲喃_ 3-醇’合成標題化合物。收率74%。熔點2ΐ2_2ι代（乙酸 乙酯-己烷）。 !H-NMR (CDCI3) ^ * 〇 Q2 hr- n • (3H, br s), 1.27 (9H, s), 1.60 (3H, s), 1.88 (3H, br s), 2.21 (3H, s), 2.23 (3H, s), 2.44 (1H, br s), 4. 12 (1H, br s), 5.33 (1H, br. s), 6. 60-8. 60 (7H, m)。 實施例271 3-(2-曱基苯基）一2, 3-二 3, 3-二甲基-N-(2, 2, 6, 7-四甲基- 氫-1-苯并咲喃-5-基）丁醯胺 於冰冷下，在實施例242獲得之N_(3_羥基_2 2 6,7_ 四曱基-3-(2-甲基苯基）-2, 3-二氫―卜苯并咲喃_5_基）_ 3,3-二甲基丁醯胺（120毫克，〇3毫莫耳）之三氟乙酸（2 毫升）溶液中加入三乙基矽烷（71毫克，〇6毫莫耳），於室 溫攪拌1小時。將反應液加入水中，用乙酸乙酯萃取。有 機層用1當量濃度氫氧化納水溶液、纟、飽和食鹽水洗淨 後用無水硫酸鈉乾燥，減壓下濃縮。獲得之殘渣用矽膠管 柱層析法（乙酸乙酯-己烷1 : 2)純化，用乙酸乙酯_己烷再 、·-。曰B，獲得標題化合物93毫克（收率79%)。溶點丨61162 ΐ。 1. 09 (9H, s), 1. 56 (3H, jH-NMR (CDCI3) 5 : 1.00 (3H, s), 315983 457 1329013 s), 2.15-2.19 (8H, m), 2.39 (3H, s), 4.57 (1H, s), 6.60-6.75 (2H, m), 6. 91 (1H, s), 7.00-7.18 (3H, m) 〇 實施例272 3, 3-二甲基 N-(2, 2, 6, 7-四曱基-3^3一甲基苯基）_2, 3一二 氫-卜苯并呋喃-5-基）丁醯胺 與只施例271同樣操作，使用實施例239獲得之n-(3_ 羥基-2, 2’ 6, 7-四曱基-3-(3-曱基苯基）一2, 3-二氫-ι_苯并 呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺，合成標題化合物。收率 87%。熔點156-157¾ (乙酸乙酯-己烷）。 ]H-NMR (CDC13) 5 : 0. 96 (3H, s), 1. 09 (9H, s), 1. 55 (3H, s), 2. 15-2. 19 (8H, m), 2. 31 (3H, s), 4. 27 (1H, s), 6. 7〇 (1H, br s), 6.85-6.92 (3H, ra), 7.04 (1H, d, J = 8 4
Hz), 7· 16 (1H，t, J = 8. 4 Hz)。 實施例273 N-(3-(3-異丙基苯基）-2, 2, 6, 7-四曱基-2, 3-二氫-i-苯并 咲喃-5-基）-3,3-二曱基丁酿胺 與實施例271同樣操作，使用實施例245獲得之 羥基-3-(3-異丙基苯基）-2, 2, 6, 7-四曱基_2, 3-二氫-卜笨 并D夫喃-5 -基）-3,3 -二甲基丁醯胺，合成標題化合物。收率 65%。炼點162-163°C (乙酸乙酯-己院）。 W-NMR (CDC13) (5 : 0. 93 (3H，s)，1. 09 (9H，s)，1. 22 (6H， d，J = 6.9 Hz)，1.57 (3H，s)，2. 15-2.20 (8H，m)，2 86 (1H，septet，J = 6.9 Hz)，4.32 (1H，s)，6· 72 (1H，br s)，6.90-7. 09 (3H，m), 7·08-7·25 (2H，m)。 458 315983 1329013 實施例274 N_(2, 2, 6, 7-四曱基-3-苯基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃—5-基） -3, 3-二曱基丁醯胺 與實施洌271同樣操作；使用實施例243獲得之N-(3-羥基-2, 2, 6, 7-四曱基-3-笨基-2, 3-二氫-1-笨并ti夫喃-5-基）-3，3 -二曱基丁酿胺’合成標題化合物。收率82%。炼 點182-183°C (乙酸乙酯-己烷）。 ]H-NMR (CDC13) 5 : 0. 95 (3H, s), 1. 09 (9H, s), 1. 57 (3H, s), 2. 15-2. 20 (8H, m), 4. 32 (1H, s), 6. 72 (1H, br s), 6. 95 (1H, s)，7.06-7.11 (2H，m)，7.23-7.31 (3H，m)。 實施例275 N-(2, 2, 6, 7-四曱基-3-(2-萘基）-2,3-二氫-1-笨并呋喃-5-基）_3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例271同樣操作，使用實施例244獲得之n-( 3-經基-2, 2, 6, 7-四曱基-3-(2-萘基）_2, 3-二氫-1-笨并口夫口南 -5-基）_3, 3-二甲基丁醯胺，合成油狀物之標題化合物。收 率 84%。 JH-NMR (CDCI3) (5 : 0. 99 (3H, s), 1. 〇6 C9H, s), 1. 60 (3H, s), 2.16-2.22 (8H, m), 4.47 (1H, s), 6.77 (1H, brs), 6.93C1H, s), 7.18(1H, dd, J = 8. 6, 1.6Hz), 7.42-7.49 (2H，m)，7.58 (1H, br s)，7.73-7.82 (3H，m)。 實施例276 N-(3-(2-曱氧基笨基）_2, 2, 6, 7-四甲基-2, 3-二氫-i-苯并 呋鳴-5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺 459 315983 1329013 與實施例271同樣操作，使用實施例246獲得之N-d 經基-3-（2_曱氧基本基）-2，2，6，7-四曱基_2，3-二氣-i-笨 并咲喃-5 -基）-3，3 -二曱基丁酿胺，合成標題化合物。收率 82%。熔點169-170°C (乙酸乙酯-己烷）。 'H-NMR (CDC13) 5 : 0. 97 (3H, s), 1. 10 (9H, s), 1. 57 〇Η s), 2. 15-2. 19 (8H, m), 3. 85 (3H, s), 4. 82 (1H, s), 6. 72 (1H，br s)，6.75-6.91 (4H，m)，7.15-7.26 (1H, m)。 實施例277 N-(3-苄基-2, 2, 6, 7-四曱基-2, 3-二氫-1-笨并呋喃_5〜基）_ -3, 3-二甲基丁醯胺 與實施例271同樣操作，使用實施例249獲得之 T基-3-羥基-2, 2, 6, 7-四曱基-2, 3-二氫-1-笨并□ 夫味〜 基）_3，3_>—曱基丁酿胺，合成標題化合物。收率56%。炫 點186-187 °C (乙酸乙醋-己烧）。
]H-NMR (CDCI3) 5 : 1. 08 (9H, s), 1. 33 (3H, s), l. 37 (3H s)，2· 09 (3H，s)，2.12 (3H，s), 2.17 (2H，s), 2.89 (2H’ d，J = 7.8 Hz)，3.42 (1H，t，J = 7.8 Hz)，6.49 (1H’ _ s), 6. 62 (1H，br s)，7. 17-7. 33 (5H，m)。 ’ 實施例278 N-(3-(4-異丙基苄基）-2, 2, 6, 7-四甲基-2, 3-二氫一卜笨并 咲°南-5 -基）-3, 3 -二曱基丁酿胺 與實施例271同樣操作，使用實施例250獲得之 羥基-3-(4-異丙基T基）-2, 2, 6, 7-四甲基-2, 3-二氣4〜笨 并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺’合成標題化合物。收率 315983 460 1329013 63%。熔點130-132°C (乙酸乙酯-己烷）。 ^-NMR (CDCI3) <5 : 1.10 (9H, s), 1. 25 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.33 (3H, s), 1.43 (3H, s), 2.04 (1H, s), 2.11 (3H, s), 2.14(3H, s), 2. 19 (2H, m), 2.86 (1H, septet, J = 6.9 Hz), 3.00 (1H, d, J = 13. 6 Hz), 3.13 (1H, d, J = 13.6 Hz), 6.66 (2H, br s), 7.15 (2H, d, J = 8. 0 Hz), 7. 24 (2H, d, J = 8. 0 Hz)。 實施例279 N-(2, 2, 6, 7-四曱基-3-(2-噻嗯基）-2, 3-二氫_1-苯并i]夫鳴 -5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例271同樣操作，使用實施例248獲得之N-C3-羥基-2, 2, 6, 7_四甲基-3-(2-噻嗯基）-2, 3-二氫-1-苯并π夫 喃-5-基）-3,3-二曱基丁醯胺，合成標題化合物。收率 65%。溶點137-138°C (乙酸乙酯-己烧）。 ]H-NMR (CDCI3) 5 : 1. 05 (3H, s), 1. 10 (9H, s), 1. 58 (3H s), 2.15-2.21 (8H, m), 4.61 (1H, s), 6.77 (1H, br s) 6.85 (1H, d, J = 3.4 Hz), 6.97 (1H, dd, J = 4. 8, 34 Hz)，7.10 (1H, s)，7.19 (1H，d, J = 4.8 Hz)。 實施例280 N_(2, 2, 6, 7_四曱基-3-(2-(三氟曱氧基）笨基）一2, 3_二氯— 卜苯并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例271同樣操作，使用實施例241獲得之 羥基-2, 2, 6, 7-四甲基-3-（2-(三氟曱氧基）苯基）—2, 3_二 氫-1-苯并咲喃-5-基）-3’3-二曱基丁醯胺，合成標題化合 315983 461 1329013 物。收率47%。熔點155-156°C (乙酸乙酯-己烷）。 ^-NMR (CDC13) (5 : 0. 97 (3H, s), 1.11 (9H, s), 1. 62 (3H, s), 2.18 (6H, s), 2.22 (2H, s), 3.00 (1H, br s), 6.79 (1H，br s)，7. 15-7. 36 (5H，m)。 實施例281 N-（3-丁基-2, 2, 6, 7-四曱基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-基） -3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例271同樣操作，使用實施例251獲得之N-(3-丁基-3-羥基-2, 2, 6, 7-四曱基-2, 3-二氫-1-笨并呋喃-5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺，合成標題化合物。收率77%。炼 點129-130°C (乙酸乙酯-己烷）。 ^-NMR (CDCI3) δ : 0. 91 (3Η, t, J = 7. 2 Hz), 1. 13 (9H, s)，1.30-1.43 (6H，m), 1.49 (3H，s)，1.60-1.79 (3H， in), 1. 90-l. 99 (1H, m), 2. 13 (6H, s), 2. 24 (2H, s) 6 77 (1H, br s), 7. 23 (1H, s)。 實施例282 N-(3-(2-呋喃基）-2’ 2, 6, 7-四甲基-2, 3-二氫-i-笨并口夫免 -5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例271同樣操作，使用實施例252獲得之n_(3_ (2-呋喃基）-3-羥基-2, 2, 6, 7-四曱基-2, 3-二氫笨并口夫 喃-5-基）-3,3-二曱基丁醯胺，合成標題化合物。收率 67%。炼點126-127°C (乙酸乙酯-己院）。 ^-NMR (CDCI3) ^ ： 1. 06 (3H, s), l. 12 (9H, s), L 5g (3h s)，2. 12-2. 22 (8H, m), 4. 44 (1H，s)，6. 10 (1H d ’ 315983 462 1329013 =3.2 Hz)，6.30-6.33 (1H，m)，6.74 (1H，br s)，7. l〇 (1H，s)，7.35-7.36 (1H，m)。 實施例283 N-(2，2，6，7-四曱基-3-（2 -苯基乙基）_2，3 -二氫-1-笨并n夫 喃-5-基）-3, 3_二曱基丁醯胺 與實施例271同樣操作，使用實施例240獲得之 經基-2, 2, 6, 7-四曱基- 3- (2-苯基乙基）-2, 3 -二氫-1-苯并 咲嗔_5_基）-3,3 -二曱基丁醯胺，合成標題化合物。收率 92%。熔點158-159°C (乙酸乙酯-己烷）。 ]H-NMR (CDC13) 5:1.13 (9H, s), 1. 37 (3H, s), 1. 45 (3H, s), 1.86-1.96 (2H, m), 2.12 (6H, s), 2.33 (2H, s), 2. 65-2. 83 (2H, m), 3. 03 (1H, t, J = 7. 8 Hz), 6. 73 (1H br s), 7. 17-7. 31 (6H, m)。 實施例284 N_(3-(4-溴苯基）-2, 2, 6, 7-四曱基-2, 3-二氫-l-笨并咲喃 -5-基）-3, 3-二曱基丁酿胺 與實施例271同樣操作，使用實施例254獲得之n_(3_ (4-溴苯基）-3-羥基-2, 2, 6, 7-四甲基-2, 3-二氫一^苯并吹 喃-5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺，合成標題化合物。收率 88%。熔點171-172°C (乙酸乙酯-己炫）。 l-NMR (CDC13) (5 : 0. 95 (3H，s)，1. 10 (9H，s)，h 54 (3H s), 2. 15 (3H，s)，2. 18 (3H，s)，2. 20 (2H，s)，4 28 (1H’ s)，6.72 (1H，br s)，6.94-6.98 (3H，m)，7. 41 (2H d J = 8. 4 Hz)。 315983 463 1329013 實施例285 N-(3-(4-甲氧基苯基）-2, 2, 6, 7-四甲基-2, 3-二氫-1-苯并 咲鳴-5-基）-3, 3-二曱基丁酿胺 與實施例271同樣操作，使闬實施例255獲得之N-(3-羥基-3-(4-曱氧基苯基）-2, 2, 6, 7-四曱基_2, 3-二氫-1-苯 并咲喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺，合成標題化合物。收率 82%。熔點169-170°C (乙酸乙酯-己烷）。 ^-NMR (CDC13) (5 : 0. 95 (3H, s), 1. 1〇 (9H, s), 1. 54 (3H, s), 2. 14-2. 20 (8H, m), 3. 79 (3H, s), 4. 27 (1H, s), 6. 71 (1H, br s), 6.82 (2H, d, J = 8. 7 Hz), 6.93 (1H, s), 7. 01 (2H, d, J = 8. 7 Hz)。 實施例286 N-(3-(2, 4-二甲氧基苯基）-2, 2, 6, 7-四甲基-2, 3-二氫-卜 笨并咲喃-5-基）-3, 3-二曱基丁臨胺 與實施例271同樣操作，使用實施例253獲得之N-(3-(2, 4-二甲氧基笨基）一3_羥基_2, 2, 6, 7_四曱基-2, 3-二 氫-1-苯并咲味-5-基）-3,3-二甲基丁醯胺，合成標題化合 物。收率82%。炫點146-147〇C (乙酸乙酯-己烧）。 JH-NMR (CDCI3) (5 ： 〇. 97 (3H, s), 1. 09 (9H, s), 1. 55 (3H, s), 2· 14-2. 19 (8H，m)，3. 78 (3H，s)，3. 82 (3H, s), 4. 73 (1H, s), 6.35 (1H, dd, J = 8. 4, 2.4 Hz), 6.45 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.66 (1H, d, J = 8. 4 Hz), 6.76 (1H, br s)，6. 90 (1H, s)。 實施例287 464 315983 1329013 N~(3-壤己基- 2，2，4，6，7-五曱基-2，3_二氫_1_苯并咲喃-5~基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例271同樣操作，使用實施例256獲得之n-(3-環己基-3-羥基-2, 2, 4, 6, 7-五曱基2, 3二氫1笨并d夫喃 -5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺，合成標題化合物。收率48%。 炼點1 98-199°C (乙酸乙酯-己烧）。 ^-NMR (CDClg) δ ： 0.50-2.20 (35Η, m), 2.24-2.35 (2H, m)，2.67 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6. 55 (1H，br s)。 實施例288 3, 3-二曱基-N-(2, 2, 4, 6, 7-五曱基-3_(2-吡啶基）-2，3-二 氫-1-苯并呋喃-5-基）丁酿胺 與實施例271同樣操作，使用實施例257獲得之n_(3_ 羥基-2, 2, 4, 6, 7-五曱基_3_(2-吡啶基）-2, 3-二氫-i-苯并 呋喃-5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺，合成標題化合物。收率 52%。熔點 210-212°C。 !H-NMR (CDCI3) δ : 1.04 (3Η, s), 1.12 (9H, s), 1 55 (3H，s), 1.79 (3H，s)，2.17 (6H，s)，2.26 (2H，s)，4 41 (1H, s), 6.52 (1H, br s), 6.78 (1H, d, J = 7. 6 Hz), 7. 12 (1H, dd，J - 7. 6，4. 4 Hz), 7. 54-7. 61 (1H，m)，8 53 (1H，d，J = 4. 4 Hz)。 實施例289 N-(3-(4-曱氧基苯基）一2, 2, 4, 6, 7_五甲基-2, 3-二氫η—笨 并咲喃-5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺 與實施例271同樣操作，使用實施例258獲得之n_(3_ 465 315983 1329013 羥基-3-(4-曱氧基苯基）_2, 2, 4, 6, 7-五曱基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺，合成標題化合物。收 率40%。熔點175-176°C (乙酸乙酯-己烷）。 ^-NMR (CDC13) ^ ： 1. 00 (3H; s), 1. 12 (9H, s), 1.48 (3Η, s), 1. 77 (3Η, s), 2. 15 (6H, s), 2. 24 (2H, s), 3. 76 (3H, s), 4.08 (1H, s), 6.48 (1H, s), 6.76 (1H, br d, J = 5. 4 Hz)，6· 83 (2H，br)。 實施例290 N-(3-(3-曱氧基苯基）一2, 2, 4, 6, 7-五曱基-2, 3-二氫-i-笨 并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例271同樣操作，使用實施例259獲得之n-(3-羥基-3-(3-曱氧基苯基）_2, 2, 4, 6, 7-五曱基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺，合成標題化合物。收 率77%。熔點166-167。(：（乙酸乙酯-己烷）。 ^-NMR (CDCI3) <5 : 1. 04 (3H, s), 1. 12 (9H, s), 1.49 (3H, s), 1. 79 (3H, s), 2. 15 (6H, s), 2. 25 (2H, s), 3. 76 (3H, s), 4.09 (1H, s), 6.25 (1H, br), 6.47 (1H, s), 6. 60-6. 85 (2H, m)，7. 08 (1H，br)。 實施例291 N-(3-(4-異丙基苯基）-2, 2, 4, 5, 6-五甲基-2, 3-二氫-卜笨 并呋喃-7-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例271同樣操作，使用實施例260獲得之N_(3_ 羥基-3-(4-異丙基笨基）-2, 2, 4, 5, 6-五曱基_2, 3-二氫一卜 苯并卩夫喃-7-基）-3, 3-二曱基丁酿胺，合成標題化合物。收 466 315983 1329013 率53%。熔點152-153°C (乙酸乙酯-己烷）。 ^-NMR (CDClg) ά : 0.97 (3Η, s), 1.14 (9H, s), 1.21 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.46 (3H, s), 1.83 (3H, s), 2.08 (3H, s), 2.17C3H, s), 2. 23 (2K, s), 2.85 (1Π, septet, J = 6.9Hz)，4.11(lH，s)’6.40-7.15(5H，m)。 實施例292 N-(3-(4-曱醯基苯基）_2, 2, 6, 7-四甲基-2, 3-二氫-i-苯并 呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 於-78°C ’在氬氣大氣下在實施例284獲得之N-(3-(4->臭本基）-2，2，6，7-四曱基- 2,3 -二氮-*1-苯并咲。南_5 -基）-3，—曱基丁酿胺（500宅克’1· 13毫莫耳）之THF(l〇毫升） 溶液中滴下正丁基鋰（1. 59M己烷溶液’ 1· 56毫升，2 48 毫莫耳）’攪拌30分鐘。於同溫度，在反應液中加入mf(9〇 毫克，1.24毫莫耳），攪拌30分鐘後昇溫至室溫，攪拌1 小時。反應液中加入水，用乙酸乙酯萃取。有機層用水、 飽和食鹽水洗淨後用無水硫酸納乾燥，減壓下濃縮。声得 之殘渣用矽膠管柱層析法（乙酸乙酯—己烷2 : 3)純化後用 乙酸乙酯-己烷再結晶，獲得標題化合物2〇4毫克（收率 46%)。熔點 169-170。(：。 ]H-NMR (CDCI3) 5 ： 〇. 97 (3H, s), 1. 09 (9H, s), 1. 58 (3H, s), 2.04-2.20 (8H, m), 4.38 (1H, s)5 6.74 (lH, br s)! 6.99 (1H, s), 7.25 (2H, d, J - 8. 4 Hz), 7.81 (2H, dd, J = 8. 4 Hz)，9. 99 (1H，s)。 ’ ’ 實施例293 315983 467 1329013 N-(3-(4-乙醯基苯基）-2, 2, 6, 7-四曱基-2, 3-二氫-1-笨并 呋喃-5-基）-3,3-二曱基丁醯胺 與實施例292同樣操作，使用實施例284獲得之N-(3-(4-浪苯基）-2, 2, 6, 7-¾曱基-2, 3二氫-1-笨并呋喃-5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺及N，N-二曱基乙醯胺，合成標題 化合物。收率20%。熔點195-196。(：（乙酸乙酯-己烷）。 ]H-NMR (CDC13) δ : 0. 96 (3Η, s), 1. 09 (9H, s), 1. 57 (3H, s), 2. 16-2. 19 (8H, m), 2. 59 (3H, s), 4. 36 (1H, s), 6.73 (1H, br s), 6.97 (1H, s), 7.18 (2H, d, J = 8. 0 Hz), 7. 88 (2H，d，J = 8. 0 Hz)。 實施例294 N-(3-(4-(羥基甲基）苯基）_2, 2, 6, 7-四甲基-2, 3-二氫-i-苯并咲°南-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例21同樣操作，使用實施例292獲得之N-(3-(4-甲酿基苯基）-2, 2, 6, 7 -四甲基一 2, 3-二氫-1-苯并口夫 喃-5-基）-3,3-二曱基丁醯胺，合成標題化合物。收率 80%。溶點 162-163°C(THF -二異丙酿）。 M-NMR (CDC13) 6 : 〇· 95 (3H，s)，1. 09 (9H，s)，1. 56 (3H， s), 1.65 (1H，t，J = 6.0 Hz)，2.15-2·19 (8H，m)，4.32 (1H，s)，4.67 (2H，d，J = 6.0 Hz)，6.72 (1H，br s)， 6.94 (1H，s)，7.09 (2H，d，J = 8.0 Hz)，7.29 (2H，d， J = 8· 0 Hz)。 實施例295 N-( 3-(4-(1-羥基乙基）苯基）一2, 2, 6, 7-四曱基-2, 3-二氫- 468 3)5983 1329013 1-苯并呋喃-5-基）-3, 3-二甲基丁酿胺 與實施例21同樣操作，使用實施例293獲得之N-(3-(4-乙醯基苯基）-2, 2, 6, 7-四曱基-2, 3-二氫-1-苯并呋 嗝5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺’合成湳狀物之標題化合物。 收率65%。 ^-NMR (CDC13) (5 : 0. 95 (3H, s), 1. 09 (9H, s), 1. 48 (3H, d, J = 6.4Hz), 1.55 (3H, s), 1.66(1H, brs), 2.14-2.19 (8H, m), 4.30 (1H, s), 4.87 (1H, q, J = 6. 4 Hz), 6.79 〇H, br s), 6.93 (1H, s), 7.07 (2H, d, J = 8. 0 Hz), 7· 29 (2H, d，J = 8. 0 Hz)。 實施例296 N-(3-(2-異丙基苯基）-2, 2, 6, 7-四曱基-2, 3-二氫-1-苯并 呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 在氬氣大氣下在1-溴-2-異丙基苯（1. 20公克，6. 03 亳莫耳）之THF (5毫升）溶液滴下鎮（147毫克’6. 03毫莫耳） 與催化量之碘之混合物，於7(TC攪拌30分鐘。在反應液 中滴下參考例65獲得之3, 3-二曱基-N-(2, 2, 6, 7-四曱基 -3-氧基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-基）丁醯胺（350毫克， 1. 15笔莫耳）之丁肝（3毫升）溶液，進行加熱回流12小時。 將反應液加入冰中，用乙酸乙酯萃取。有機層用水、飽和 食鹽水洗淨後用無水硫酸鈉乾燥，減壓下濃縮。獲得之殘 產用石夕膠管柱層析法（乙酸乙酯-己烷1 : 2)純化，獲得N- (3 &基~3-(3-異丙基笨基）-2, 2, 6, 7-四甲基-2, 3-二氫-卜笨并呋喃-5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺79毫克（收率16%) 315983 469 1329013 。於冰冷下在該化合物（79毫克，ϋ. 19毫莫斗）之三氟乙酸 (1毫升）溶液中加入三乙基矽烷（44毫克，0 38毫莫耳）， 於室溫攪拌1小時。反應液加入水中，用乙酸乙酯萃取， 有機層用1當量濃度氫氧化鈉水溶液、水、飽和食鹽水洗 淨後用無水硫酸鈉乾燥，減壓下濃縮。獲得之殘渣用矽膠 官柱層析法（乙酸乙酯-己烷1 : 2)純化，獲得標題化合物 如毫克（收率51«。熔點188-189t (乙酸乙酯-己烷）。 ^-NMR (CDC13) δ : 1.01 (3Η, s), 1. 〇9 (9H, s), 1. 27 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.32 (3H, d, J = 7. 〇 Hz), 1.57 (3H, s), 2.15-2.20 (8H, m), 3.15-3.30 (1H, m), 4.67 (1H, s), 6.67 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.69 (1H, br s), 6.88 (1H, s), 7.02 C1H, t, J = 7.8 Hz), 7.17 (1H, t, J = 7. 8 Hz)，7.29 (1H，d, J = 7.8 Hz)。 實施例297 3, 3-二曱基-N-(2, 2, 4, 6, 7-五甲基-3一六氫吡啶—卜基_2, 3 -二氫-1-苯并咲喃-5-基）丁酸胺 在實施例234獲得之N-(3-羥基—2, 2, 4, 6, 7_五曱基 2’3-二氫-卜苯并咲《»南-5-基）-3,3~二曱基丁醯胺（45〇毫 克，1.41笔莫耳）之二氣曱烷（3亳升）溶液中加入三乙胺 (0.79毫升’ 5.64毫莫耳）後於冰冷下滴下甲雜氣（〇 22 毫升’ 2.82毫莫耳）。將反應液攪掉3〇分鐘後加入六氮口比 咬（0.70宅升，7.05 ί莫耳）’於室溫授掉1M、時。反鹿 液中加人水’用乙酸㈣萃取。有機層用水、飽和食鹽^ 洗淨後用無水硫酸鈉乾燥，減壓下H獲得之殘潰用石夕 315983 470 1329013 膠管柱層析法（己烷-乙酸乙酯20 : 1)純化，獲得標題化合 物270毫克（收率50%)。熔點229-23(TC (乙酸乙酯-己烷）。 !H-NMR (CDC13) (5 : 1.10-1.82 (22H, m), 2.08 (3H, s), 2.12 (3H, s), 2.18 (3Η, s), 2.22 2.43 (311, η〇, 2.78 (1Η, br s), 2.95 (1Η, br s), 3.68 (1H, s), 6.56 (1H, s)。 實施例298 3, 3-二甲基-N-(2, 2, 4, 6, 7-五曱基-3-卩比咯烷-1-基-2, 3- 二氫-1-苯并呋喃-5-基）丁醯胺 與實施例297同樣操作，使用實施例234獲得之n-(3-羥基-2, 2, 4, 6, 7-五甲基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺及吡咯烷，合成標題化合物。收率36%。 溶點197-198°C (乙酸乙醋-己炫>)。 'H-NMR (CDC13) 5 : 1.16 (9H, s), 1.23 (3H, s), 1.49 (3H, s), 1.58-1.72 (4H, m), 2.09 (3H, s), 2.13 (6H, s), 2.30C2H, s), 2.48-2.80 (4H, m), 4.02(1H, s), 6.55 (1H, br s)。 實施例299 N-(3-苯胺基-2, 2, 6, 7-四曱基-2, 3-二氫苯并咲〇南一5_ 基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例297同樣操作，使用實施例235獲得之n_(3_ 羥基-2, 2, 6, 7-四曱基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-基）一3, 3_ 二甲基丁醯胺及苯胺，合成標題化合物。收率79%。溶點 151-152°C (乙酸乙酯-己烷）。 471 315983 1329013 !H-NMR (CDC13) ά ： 1. 11 (9H, s), 1. 37 (3H, s), 1. 53 (3H, s), 2.14 (6H, s), 2.22 (2H, s), 3.93 (1H, d, J - g. Ί Hz), 4.81 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.60 (2H, d, J = 7^ Hz), 6.67 6.75 (2H, m), 7.17 (3ΪΙ, t, J = 7. 8 IIZ) 〇 實施例300 N-(3-((2-曱氧基苯基）胺基）-2, 2, 6, 7-四甲基-2, 3-二氫— 1-苯并咲喃-5-基）-3, 3-二曱基丁酿胺 與實施例297同樣操作，使用實施例235獲得之Ν-(3·~ 羥基-2, 2, 6, 7-四曱基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-基）-3, 3__ 二甲基丁醯胺及（2-曱氧基苯基）胺，合成標題化合物。收 率75°/。。熔點184-185°C (乙酸乙酯-己烷）。 'H-NMR (CDC13) <5:1.11 (9H, s), 1. 34 (3H, s), 1. 53 (3H, s), 2.14C6H, s), 2.22(2H, s), 3. 78 (3H, s), 4. 53(1H, d, J = 8.1 Hz), 4.86 (1H, d, J = 8. 1 Hz), 6.63-6.68 (2H, m), 6.75-6.77 (2H, m), 6.86 (1H, t, J = 9. 0 Hz), 7. 16 (1H，s)。 實施例301 N-(3-((2-(三氟曱氧基）苯基）胺基）_2,2,6 7_四甲基_2 3 -二氫-1-苯并呋喃-5-基）—3, 3-二甲基丁醯胺 與實施例297同樣操作，使用實施例235獲得之N-(3-羥基-2, 2’ 6, 7-四曱基-2, 3一二氫一卜苯并呋喃_5_基）_3, 3_ 二甲基丁醯胺及（2-(三氟甲氧基）苯基）苯基）胺，合成標題 化合物。收率73%。熔點196_197t (乙酸乙酯_己烷）。 !H-NMR (CDClg) (5 : 1. 11 (9Hj s)j j 35 (3H, s), 1. 54 (3H, 472 315983 1329013 s), 2.1b (6H, s), 2.23 (^H, s), 4.32 C1HS d, J = 9 ( Hz), 4.85 (1H, d, J = 9. 0 Hz), 6.67 (1H, t, J = 6 c Hz)，6.70-6.80 (2H，m)，7.12-7-17 (3H，m)。 實施例302 (7-溴-2, 2, 4, 6-四曱基-(3-吡咯烷-1-基）-2, 3-二氫-i—笨 并呋喃-5-基）胺基曱酸第三-丁酯 與實施例297同樣操作，使用實施例236獲得之（7_ 溴-3-羥基_2, 2, 4, 6-四曱基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃_5_基） 胺基甲酸第二-丁 S旨及π比洛烧’合成標題化合物。收率 43%。熔點128-130°C (乙酸乙酯-己烷）。 ]H-NMR (CDClg) (5 ： 1.28-1.57 (15H, m), 1.60-1.70 (4H m), 2.14 (3H, s), 2.33 (3H, s), 2.40-2.67 (2H, ra) 2. 70-2.80 (2H，m)，4.13 (1H，s), 5.82 (1H，br s)。 實施例303 (7-溴-3-(二曱胺基）-2, 2, 4, 6-四曱基-2, 3-二氫-i —笨并 呋喃-5-基）胺基甲酸第三-丁酯 與實施例297同樣操作，使用實施例236獲得之（7一 溴-3-羥基-2, 2, 4, 6-四甲基-2, 3-二氫-1-笨并呋喃_5〜基） 胺基曱酸第三-丁酯及二甲胺，合成標題化合物。收率 89%。熔點111-112°C (乙酸乙酯-己烷）。 ^-NMR (CDCI3) (5: 1.27 (3H, s), 1.36-1.60 (12H, m) 2. 04-2.60 (12H，m)，3.86 (1H，s), 5.84 (1H，b rs)。 實施例304 (3-(4-異丙基苯基）_2, 2, 4, 6, 7-五曱基-2, 3-二氫-卜苯并 315983 473 1329013 呋喃-5-基）胺基曱酸第三-丁酯 與參考例59同樣操作，使用參考例120獲得之3-(4-異丙基苯基-2,2,4,6,7-五曱基_2,3~二氫-1-笨并[1夫。南—5_ 胺，合成標題化合物。收率24%。熔點n9-120°C (乙酵乙 酷-己烧）。 ^-NMR (CDC13) 6 : 1.00 (3H，s)，1.21 (6H, d，J = 6.6
Hz), 1.25-1.58 (12H, ra), 1.81 (3H, s), 2.16 (3H, s), 2. 17 (3H, s), 2. 85 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4. 〇8 (1H, s)，5. 72 (1H，s)，6· 64-7. 10 (4H，m)。 實施例305 (2, 2, 4, 6, 7-五曱基-3-(4-甲基苯基）-2, 3-二氫-1-苯并咲 喃- 5_基）胺基曱酸第三-丁 @旨 與參考例59同樣操作，使用參考例122獲得之2, 2, 4, 6, 7-五曱基-3-(4-曱基笨基）-2, 3-二氫-1-苯并呋喃_5_ 胺’合成標題化合物。收率18%。熔點124-125°C (己烷）。 ]H-NMR (CDC13) <5: 1.01 (3H, s), 1.20-1.64 (9H, m), 1.48 (3H, s), 1.80 (3H, s), 2.16 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.30 (3H, s), 4.08 (1H, s), 5.71 (1H, br s), 6. 20-7. 60 (4H, m)。 實施例306 N-(7-(4-異丙基苄基）-2, 2, 4, 6-四曱基-2, 3-二氫-1-苯并 咲喃-5-基）-3,3-二曱基丁醯胺 於-78°C，在氬氣大氣下在實施例238獲得之（7_溴_ 2’2, 4, 6-四曱基-2, 3-二氫-1-苯并咲喃_5一基）胺基曱酸第 474 315983 丄似〇13 一丁酯（1.77公克，4.78毫莫耳）之ΐΗΚ(2ϋ毫升）溶液中 滴下正丁基鋰（1. 6〇Μ己烷溶液，6, 25毫升，10. 0亳莫耳）， 授掉扣分鐘。於-7 81，在反應液中滴下4 -異丙基苯甲齡 乞克，5· 50耸莫耳）之THF(5毫升）溶液。將反應液昇 皿至至溫，攪拌1小時後加入水，用乙酸乙酯萃取。有機 層用水、飽和食鹽水洗淨後用無水硫酸鈉乾燥，減壓下濃 縮。獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（乙酸乙酯—己烷丨：4) 純化，獲得（7-(羥基（4-異丙基苯基）曱基）_2,2,4, 6_四甲 基2,3-二氫-1 —苯并呋喃_5_基）胺基曱酸第三-丁酯丨.2〇 ^克（收率59%)。於冰冷下，在該化合物（1_〇〇公克，2 27 毫莫耳）之三氟乙酸（5毫升）混合物中加入三乙基矽烷 (l.j亳升，6.4毫莫耳）’於室溫攪拌1小時。將反應液在 減壓下展縮後殘渣中加入飽和碳酸氫鈉水溶液溶液，使水 層呈鹼性’用乙酸乙醋萃取。有機層用水、飽和食鹽水洗 $後用無水硫酸鈉乾燥，減壓下濃縮。獲得7_(4_異丙基 卞基）-2, 2, 4, 6-四甲基-2, 3-二氫-1一苯并呋喃_5_胺之粗 生成物。於室溫，在該化合物（33〇毫克，約1〇2毫莫耳） 及第二-丁基乙醯氣（〇16毫升，112毫莫耳）之二氯甲烷 (30毫升）溶液中加入三乙胺（〇· 16毫升，1. 12毫莫耳）， 於室μ授拌1小時。反應液中加入水’將有機層分離，水 層用二氣甲烧萃取。合併之有機層用1當量濃度鹽酸、飽 和碳酸氫鈉水溶液洗淨後用硫酸鎂乾燥、過濾、減壓濃縮。 獲得之殘渣用矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙醋4: υ純 化，獲侍標題化合物273毫克（收率17%)。熔點17〇_171 315983 475 1329013 °c (乙酸乙酯-己烷）。 心睡（CDCl3)占：1. 13 (9H, S)，1. 19 (6H，d, J = 7· 2
Hz), 1.46 (6H, s), 2.05 (3H, s), 2.08 (3H, s), 2.25 i OU 〇 ^ 9 Q 9 ί Λ U , v^n, oy, ViH, septet, J = 7.2 Hz), 2.96 (2H; s). 3.89 (2H, s), 6.46 (1H, br s), 7.04 (2H, d, J = 8. 1
Hz), 7.09 (2H, d, J = 8 i Hz)。 實施例307 N-(7-(4-異丙基〒基）-2, 2, 4, 6-四曱基-3-(吡咯烷-l-基） -2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例306同樣操作，使用實施例3〇2獲得之（7_ 溴-2, 2, 4, 6-四曱基-(3-D{i咯烷-卜基）_2, 3-二氫-1-笨并 口夫°南_ 5 -基）胺基曱酸第三-丁酿，合成標題化合物。收率 61%。熔點179-180°C (乙酸乙酯-己烷）。 ]H-NMR (CDC13) <5:1-13 (9H, s), 1. 18 (3H, s), 1. 21 (3H, s), 1. 25 (3H, s), 1. 49 (3H, s), 1. 62-1. 72 (4H, m), 2. 05 (3H, s), 2.14 (3H, s), 2.25 (2H, dd, J = 17.1, i3>2 Hz), 2.59 (2H, br), 2.70-2.90 (3H, ra), 3.80-3.95 (2H, br), 4.05 (1H, s), 6.48 (1H，s), 7.00-7.10 (4H，m)。 實施例308 N-(3-(二曱胺基）一異丙基苄基）-2, 2, 4, 6-四甲基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃_5-基）-3, 3一二甲基丁醯胺 與實施例306同樣操作，使用實施例303獲得之（7-溴- (3-(二曱胺基）一2, 2’ 4’ 6-四曱基-2, 3-二氫-1 -笨并咲 。南_5_基）胺基甲酸第二-丁酯’合成標題化合物。收率 476 315983 1329013 33%。熔點138-139cC (乙酸乙酯-己烷）。 M-NMR (CDC13) <5 : 1. 13 (9H，s)，1. 18 (3H, s)，1. 21 (3H, s), 1.24 (3H, s), 1.51 (3H, s), 2.03-2.06 (14H, m), 2. 70-2. 88 (1H, m), 3. 78 (1H, s), 3. 90 (2H, br s), 6. 49 (1H, s)，6· 98-7. 05 (4H, m)。 實施例309 N-(2, 2, 6’7-四曱基-3-(4-曱基苯基）-2, 3-二氫-1-苯并呋 喃-5-基）-3,3-二甲基丁醯胺 與參考例63同樣操作’使用參考例139獲得之2, 2 6, 7四曱基-3-(4-甲基苯基）-2, 3-二氫-1-苯并咲π南一 胺’合成標題化合物（收率88%)。非晶狀粉末。 •H-NMR (CDC13) (5 : 0. 95 (3H, s), 1. 08 (9H, s), 1. 54 (3H, s), 2. 14 (3H, s), 2. 17 (5H, s), 2. 32 (3H, s), 4. 28 (1H, s), 6.75 (1H, brs),6.90 (1H, s), 6.96 (2H, d, J = 7. 9
Hz)，7.08 (2H，d, J = 7.9 Hz)。 實施例310 N-(2, 2’ 4, 6, 7-五曱基-3-(4-曱基苯基）_2, 3_二氫一卜苯并 呋喃-5-基）丁醯胺 與參考例63同樣操作，使用參考例122獲得之2 2 4 6, 7-五甲基-3-(4-甲基苯基）_2, 3二氫_卜苯并咲喃丄胺 及丁醯氣，合成標題化合物。收率5〇v熔點138_139。匚（乙 酸乙酯-己烷）。 ^-NMR (CDC13) . :0.74-2.41 (25H, m), 4. 10 (1H, s), 6. 54 (1H，br s)，7. 03 (4H，br s)。 315983 477 1329013 實施例311 N-(2, 2, 4, 6, 7_五甲基-3-(4-甲基苯基）-2，3-二氫-i-笨并 咲味-5-基）戊酿胺 與參考倒6 3同樣操作，使用參考倒122.權復々9 9 /1 6, 7-五甲基-3-(4-曱基苯基）-2, 3-二氫-卜苯并呋喃_5_胺 及戊贐氣’合成標題化合物。收率62%。炫點156-157 〇C (乙 酸乙醋-己烧）。 ^-NMR (CDC13) δ ： 0.78-2.43 (27Η, m), 4.10 (1H, s), 6. 55 (1H，br s)，7. 04 (4H, br s)。 實施例312 N-(2, 2, 4, 6, 7-五曱基-3-(4-曱基苯基）一2，3-二氫一i_苯并 口夫喊-5_基）己酿胺 與參考例63同樣操作，使用參考例122獲得之2, 2, 4, 6, 7-五甲基-3-(4-曱基苯基）一2, 3-二氫-1-苯并呋喃_5_胺 及己醯氯’合成標題化合物。收率52%。熔點96-97°C (乙 酸乙酯-己烷）。 ^-NMR (CDCI3) 5 ： 0.77-2.41 (29H, m), 4.10 (1H, s), 6. 55 (1H，br s)，7. 03 (4h，br s)。 實施例313 N-(3-(4-氟苯基）-2, 2, 4, 6, 7-五甲基-2, 3-二氫-1-苯并呋 喃-5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺 與參考例63同樣操作，使用參考例123獲得之3_(4_ 氟苯基）-2, 2, 4, 6, 7-五甲基_2, 3—二氫一卜苯并呋喃_5_ 胺，合成標題化合物。收率60%。熔點194 — 195。(：（乙酸乙 478 315983 1329013 酯-己烧）。 !H-NMR (CDCI3) δ : 1.00 (3Η, s), 1.12 (9H, s), 1.49 (3H, s), 1. 77 (3H, s), 2. 15 (6H, s), 2. 25 (2H, s), 4. 11 (1H，s)，6. 40-7, 20 (5H，in) 〇 實施例314 3, 3-二曱基-N-(2, 2, 4, 6, 7-五曱基一3一苯基—2, 3—二氫_卜 苯并咲11 南-5-基）丁酿胺 與參考例6 3同樣操作，使用參考例121獲得之2, 2，4, 6, 7-五曱基-3-苯基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃_5_胺，合成標 題化合物。收率55%。熔點214-215。(：（乙酸乙酯-己烷）。 M-NMR (CDC13) (5 : 0.92-1.20 (12H，m)，1.50 (3H，s)， 1.77 (3H, s), 2.16 (6H, s), 2.25 (2H, s), 4.13 (1H, s )，6 · 4 0 - 7. 3 8 (6 H ’ m) 〇 實施例315 N-(3-(4-漠苯基）-2, 2, 4, 6, 7-五曱基-2, 3-二氫+苯并咲 喃-5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺 與，考例63同樣操作，使用參考例124獲得之3-(4-溴苯基)-2, 2, 4, 6, 7-五曱基_2, 3_二氫卜苯并呋喃_5_ 胺，合成標題化合物。收率。炫點2〇12〇沈（乙酸乙 酯-己娱·）。 ^-NMR (CDClg) δ ： 1. 76 (3Η, s), 2. 15 s), 6. 51-7. 44 (5H, 實施例316 0.92-1.18 (12H，m), 1.49 (3H，s)， (6H, s), 2.25 (2H, s), 4.09 (1H, m) 〇 315983 479 1329013 曱基-2, 3-二氫- N-(3-(4-第三-丁 基笨基）_2, 2, 4, 6, 7一五 卜苯并呋喃-5-基）一3, 3_二曱基丁醯胺 於室溫’在參考例76獲得之3_(4_第三一丁基苯 2上4,6十五甲基~2, 3':氫+笨并〇^_5 —胺鹽酸鹽 U00毫克’ 1·16毫莫耳）及第三〜丁基乙酿氣（〇 17毫升， 1.22毫莫耳)之二氣甲烷(1〇毫升)溶液中加入三乙胺 (0.35宅升，2.50毫莫耳），於室溫授拌i小時。反應液中 加入水’將有機層分離，水層用二氣甲院萃取。合併之有 機層用1當量濃度鹽酸、飽和碳酸氫納水溶液洗淨後用硫 酸錢乾燥、過S、減壓濃縮。獲得之殘渣用㈣管柱層析 法（己烷-乙酸乙酯8:1)純化，獲得標題化合物11〇毫克（收 率41%)。非晶質。 ^-NMR (CDC13) 5 ： 0.99 (3H, s), 1.06 (9H, s), 1. 12 (9H, s), 1. 49 (3H, s), 1. 78 (3H, s), 2. 16 (6H, s), 2. 25 (2H, s), 4. 10 (1H, s), 6. 50 (1H, br s), 6. 70-7. 24 (4H, m)。 實施例317 N-(3-(4-異丙基苯基）一2, 2, 6, 7-四曱基-2,3-二氫-1-苯并 呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例316同樣操作，使用參考例74獲得之3-(4-異丙基苯基）-2, 2, 6, 7-四曱基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5- 胺鹽酸鹽’合成標題化合物。收率。溶點172-1 73t (乙 酸乙酯-己烷）。 'H-NMR (CDC13) ά : 0.94 (3Η, s), 1.06 (9H, s), 1.23 480 315983 1329013 C6H，d，J = 6.9 Hz)，1.55 (3H，s)，2. 15 (3H，s)，2 18 (3H，s)，2. 19 (2H，s)，2.87 (1H，septet，j = 6 6 Hz) 4.29 (1H’ s)，6.71 (in，br s)，6.94 (1H，s)，7 〇〇 ⑽ d，J = 7. 8 Hz), 7. 13 (2H，d，J = 7. 8 Hz)。 ’ 實施例318 N-(3-(4-異丙基苯基）-2,2,4,7_四甲基_2,3__二氫4〜笨” 咲喊-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 开 與實施例316同樣操作，使用參考例75獲得之3—(扣 異丙基苯基）-2, 2, 4, 7-四曱基-2, 3-二氫-1-笨并呋喃_5_ 胺鹽酸鹽，合成標題化合物。收率23%。熔點118 —ii9〇c (乙 酸乙酯-己烷）。 ]H-NMR (CDC13) (5 ： l.o! (3H, s), 1. 1〇 (9H, s), 1.21 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1. 48 (3H, s), 1. 78 (3H, s), 2. 19 (2H, s), 2.21 (3H, s), 2.85 (1H, septet, J = g. 9 Hz), 4. 08 (1H，s)，6. 52-7. 24 (6H，m)。 實施例319 N-(3-(4-異丙基苯基）-2, 2, 4, 6_四甲基_2, 3一二氫—卜苯并 咲喃-5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺 與參考例63同樣操作，使用參考例78獲得之3-(4- 異丙基苯基）-2, 2, 4, 6-四甲基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5- 胺’合成標題化合物。收率52%。非晶質。 ]H-NMR (CDCI3) (5 ： I.00 (3H, s), 1.11 (9H, S)s ι.21 (6H，d，J = 6.9 Hz)，1.49 (3H，s)，1.79 (3H，s)，2.21 (3H, s), 2.23 (2H, s), 2.84 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 481 315983 1329013 4.08 (1H, s), 6.53 (1H, br s), 6.56 (1H, s), 6. 7〇-7. 10 (4H，m) 〇 實施例320 N-(3-(4-異丙基苯基）-2, 2-二曱基—2, 3-二氫-1-苯并呋喃 -5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與參考例63同樣操作，使用參考例86獲得之3_(4_ 異丙基苯基）-2, 2-二曱基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5一胺，合 成標題化合物。收率52%。熔點126-127。(：（乙酸乙酯-己 烷）。 】H-NMR (CDC13) 5 : 0.96 ⑽，s)，1.Q7 ⑽，s)，L24 (6H, d, J = 6.6 Hz), 1.56 (3H, s), 2.12 (2H, s), 2.88 (1H, septet, J = 6. 6 Hz), 4, 29 (1H, s), 6.75 (1H, d, J = 8. 1 Hz), 6. 91 (1H, br s), 6. 99 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.16-7.25 (2H, m)〇 實施例321 N-(3-(4-異丙基苯基）_2 2--田：a 〇 〇 , r ^ —甲基—2,3-二氫-1~苯并呋喃 -5-基）丁醯胺 與參考例63同樣極你 y. m .. 炫餘作，使用參考例86獲得之3-(4- 異丙基苯基）-2, 2-二甲其q 尸 土 2,3-二氫-1-苯并咲喃—5-胺及 丁醯氣，合成標題化合物。收率m。非晶質。 ^-NMR (CDCI3) 5 ： 〇 〇7 rQu 、 λ υ· ^ (3Η, s), 0. 98 (3Η, t, J = 7. 2
Hz), 1. 24 (6H, d, J = r Q u \ … 6·9 Hz), 1.56 (3H, s), 1.6Ο- 1. 80 (2H, m), 2. 26 (2H t τ 7 u、 no . T p 、H，仁 J = 7. 5 Hz)，2.88 (1H，septet，
J = 6. 9 Hz), 4. 29 (1H R 7ς riu J T 5 δλ 6. 75 (1H, d, J = 9. 3 Hz), 315983 482 1329013 6.90-7.05 (3H，m)，7.13(2H，d，j = 8.1Hz)，7.17- 7.22 (2H，m)。 ’ 實施例322 N-(3-(4-異丙基芣基4, 6, 7-五甲基-2, 3-二氫-卜苯 并呋喃-5-基）丁醯胺 與參考例63同樣操作，使用參考例丨2〇獲得之3 (4_ 異丙基苯基）-2, 2, 4, 6, 7-五甲基、2, 3_二氫4一苯并呋喃一 5-胺及丁醯氣，合成標題化合物。收率59%。熔點ΐ2〇_ΐ22 °C (乙酸乙酯-己烷）。 臓（CDC13) 5 : 0·78-1.1〇 (6H，m)，i 21 (6H，d, J =6. 9 Hz), 1. 60-1. 90 (8H, m)j 2. i〇-2.40 (8H, m), 2 84 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4. l〇 (1Hj s), 6. 50-7. 20 (5H, m)。 實施例323 N-(3-u-異丙基苯基6,五f 并口夫喃_5 -基）戊醯胺
與參考例63同樣择作，你m A x保作’使用參考例120獲得之3_(4_ 異丙基苯基）-2,2,4,6,7-五甲|。。 ^ , '^基~2,3 -二風-1-笨并咲π南一 5-胺及戊酿氣’合成標題化人队 嘴化合物。收率44%。熔點106-107 °C (乙酸乙酯-己烷）。 JH-NMR (CDCI3) δ : 〇 70-1 on . U.⑶1.90 (22H，m)，2.05-2.41 (8H， m)，2. 84 (1H，septet, τ - e η ΐ5 J ' 6.6 Hz), 4.10 (1H, s), 6.42-7· 18 (5H，m)。 實施例324 315983 483 1329013 N-(3-(4-異丙基笨基）_2, 2, 4, 6, 7-五甲基-2, 3-二氫―卜笨 并咲喃-5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺 與參考例63同樣操作，使用參考例120獲得之3_(4_ 異丙基茉基）-2, 2, 4, 6, 7-五甲基-2, 3-二氡-1-笨并呋喃_ 5胺’合成標題化合物。收率41%。非晶質。 H-NMR (CDC13) δ ： 0.90-1.20 (12Η, m), 1.21 (6H, d, J = 1.2 Hz), 1. 48 (3H, s), 1. 78 (3H, s), 2. 15-2. 27 (8H, m), 2.84 (1H, septet, J = 7. 2 Hz), 4.09 (1H, s), 6. 40-7. 10 (5H, m)。 實施例325 N-(3-(4-異丙基苯基）_2, 2 4, 5, 7_五曱基_2, 3一二氫4一笨 并咲喃-6-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與參考例63同樣操作，使用參考例77獲得之3_(4_ 異丙基苯基）-2, 2, 4, 5, 7-五曱基-2, 3-二氫-1-笨并呋喃一 6-胺，合成標題化合物。收率5〇%。熔點128_129<>c (乙酸 乙醋-己烧）。 ^-NMR (CDC13) (5 : I.02 (3H, s), 1.17 (9H, s), 1.21 (6H, d，J = 6.9 Hz), 1.48 (3H，s)，1.83 (3H，s), 2. 04 (3H, s), 2. 12(3H, s), 2.31 (2H, s), 2.84C1H, septet, J = 7.2 Hz)，4.10 (in, s), 6.50-7.18 (5H，m)。 實施例326 N-(3-苄基-2’ 2, 4, 5, 7-五甲基_2, 3一二氫-卜苯并呋喃 基）-3, 3-二甲基丁醯胺 與參考例63同樣操作，使用參考例79獲得之3_苄基 484 315983 1329013 -2,2’4,5,7-五曱基—2,3_二氫_卜苯并呋喃_6_胺’合成標 題化合物。收率38°/。。熔點209-210°C (乙酸乙酯-己烷）。 ]H-NMR (CDCI3) ^ ： 1.15 (9H, s), 1.26 (3H, s), 1.40 C3H, s), 1. 80 (3H, s), 2. 01 (3H, s), 2. 07 (3H, s), 2. 29 (2H, s), 2.75 (1H, dd, J = 14.7, 6.0 Hz), 2.89 (1H, dd, J = 14. 7, 8. 4 Hz), 3. 29 (1H, dd, J = 8. 4, 6. 0 Hz), 6. 60 (1H, br s)，7. 10-7. 30 (5H, m)。 實施例327 N-(3-(4-異丙基苯基）-2, 2, 5-三曱基-2, 3-二氫-1-苯并呋 喃-7-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與參考例63同樣操作，使用參考例96獲得之3-(4-異丙基苯基）-2, 2, 5-三曱基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-7-胺’合成標題化合物。收率51%。熔點64-68。(：（己烷）。 'H-NMR (CDCI3) 5 : 0.95 (3H, s), 1.12 (9H, s), 1.24 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.57 (3H, s), 2.25 (3H, s), 2.27 (2H, s), 2.89 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.30 (1H, s), 6.59 (1H, s), 6.99 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7. 17 (1H，br s), 7. 98 (1H, s)。 實施例328 N-(3-(4-異丙基苯基）-5-曱氧基-2, 2, 4, 6-四曱基-2, 3-二 氫-1-苯并卩夫喃-7_基）-3, 3-二甲基丁醯胺 與參考例63同樣操作，使用參考例97獲得之3-(4-異丙基苯基）-5-曱氧基-2, 2, 4, 6-四曱基-2, 3-二氫-1-苯 并咲味_7_胺’合成標題化合物。收率67%。炼點140-141 485 315983 1329013 °c (乙酸乙酯-己烷）。 ]H-NMR (CDCI3) 5 : 0.96 (3H, s), 1.14 (9H, s), 1.22 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.47 (3H, s), 1.83 (3H, s), 2.20 (3H; s); (2H, s), 2.85 (1H, septet, J = δ. 9 Kz), 3.64 (3H, s)，4.10 (1H，s)，6.40-7.18 (5H，m)。 實施例329 N-(3-(4-異丙基笨基）-2, 2-二曱基-2, 3-二氫-l-笨并咲喃 -5-基）-N，3, 3-三曱基丁醯胺 於0°C，在實施例320合成之N-(3-(4-異丙基苯基）_ 2, 2-二甲基-2, 3 -二氫-1-苯并咲喃-基）-3, 3 -二甲基丁 醯胺（110毫克，290毫莫耳）之DMF(3毫升）溶液加入氫化 鈉（60%液體石蠟分散物，12.8毫克，319毫莫耳），於室溫 攪拌30分鐘。反應液中加入甲基碘（8.0公克，319毫莫 耳），於室溫攪拌3 0分鐘。反應液中加入水，生成物用二 異丙醚萃取。合併之萃取液用水洗淨，用硫酸鎂乾燥後減 壓濃縮’獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（己烷_乙酸乙g旨 4. 1)純化’獲得標題化合物47亳克（收率熔點78_79 °C (乙酸乙酯-己烷）。 l-NMR (CDC13) ά : 0·93 (9H，s)，i 〇〇 (3H，s)，丄 24 (6H，d，J = 7.0 Hz)，1.62 (3H，s)，j 94_2 1〇 (2H，m)， 2. 90 (1H，septet，J = 7. 0 Hz), 3. 19 ⑽，s)，4 36. 〇H， s), 6. 77~6. 92 (3H, m), 6. 98 (2H, J = 8 0 Hz) 7 16 (2H, d，J = 8. 0 Hz)。 實施例330 315983 486 1329013 卜（3-(4-異丙基笨基）—2,2,4,6,7-五甲其_9。 、，π4_ 丄 土 Ζ，3-二氮—]〜公 开咲喃-5-基）-3-(4-嗎啉基）丙酿胺鹽酸睦 於室溫，在參考例120獲得之3一（, 4, 6, ？-五甲基一2, 3_二氫-卜笨并呋喃胺基)~2, 2, 毫莫耳）與3-丙醯氣（0.39毫升，3. 72毫莫耳—克’L 08 (15毫升）溶液加入三乙胺（0.18毫升，13〇毫莫=，甲燒 室溫攪拌H、時。反應液中加入水，將有機層分離，❹ 用二氯甲烷萃取。合併之有機層用！當量濃度鹽酸： 碳酸氫鈉水溶液洗淨後用硫酸鎂乾燥、㈣、減壓滚維。 獲得卜(3-(4-異丙基苯基)_2, 2, 4, 6, 7_五甲基' 3_二氫 -1-笨并呋喃-5-基）_3_氯丙醯胺之粗精製物。將該化合& 物、嗎啉及碳酸鉀之乙醇混合物進行加熱回流16小時。將 混合物注入水中，用乙酸乙酷萃取。誘發層用水洗淨後用 硫酸鎂乾燥、過濾、減壓濃縮。獲得之殘渣用鹼性矽膠管 杈層析法（己烷-乙酸乙酯10 : 1)純化，獲得標題化合物之 游離驗。將該化合物用4當量濃度鹽酸-乙酸乙酯使結晶 化’獲得標題化合物230毫克（收率42%)。熔點158-16K甲 醇、二乙醚）。 h-NMR (DMSO-d6) δ : 0.94 (3Η, s), 1.17 (6H, d, J = 6·9Ηζ), 1.43 (3H, s), 1.66(3H, s), 2. 02 (3H, s), 2.09 (3H，s)，2. 77-2.98 (3H，m), 3.08-3.18 (2H，m)， 3. 25-3. 47 (4H，m)，3. 80 (2H，t，J = 12. 0 Hz), 3. 94 (2H， J = 11.4 Hz), 4.18 (1H, s), 4.42 (1H, br s), 6· 60-7. 20 (4H，m)，9.35 (1H，s)。 487 315983 1329013 實施例331 氣〜卜笨并呋喃-5-基）胺基甲酸第 (2, 4, 6-三曱基-2, 3-二 三-丁酯 與參考倒5 9同樣择於，+ * 4用參考例304獲得之2, 4, 6_ 三曱基-2, 3-二氫-1-笨并味 夫D南-5 -胺，合成標題化合物。收 率定量。油狀物。 ^-NMR (CDC13) <5 : 1 4〇 r〇u A*43 (3H, d, J = 6.3 Hz), 1.45 (9H, s), 2.12 (3H, s), 2 1Q rqu 、 . Λ z* iy (3H, s), 2. 69 (1H, dd, J = 7. 5, 15.0 Hz), 3.21 (1H, dd, J = 8. 7, 15.0 Hz), 4.80-4.97 (1H, m), 5.72 (1H, br s), 6.46 (1H, s) 〇 實施例332 (7-溴-2’ 4’ 6-三曱基-2, 3-二氫q一苯并呋喃_5_基）胺基曱 酸第三-丁酯 與參考例66同樣操作，使用實施例33丨獲得之（2, 4, 6_ 三甲基-2’ 3-二氫-1-苯并呋喃_5_基）胺基曱酸第三-丁 酯，合成標題化合物。收率75%。熔點i 15_ 116。〇（乙酸乙 醋-己烧）。 ]H-NMR (CDClg) δ : 1· 35-1. 58 (12Η，m)，2. 10 (3Η，s)， 2.31 (3H, s), 2.82 (1H, dd, J = 7. 5, 15.0 Hz), 3.34 (1H, dd, J = 8.7, 15.0 Hz), 4.96-5.08 (1H, m), 5.83 (1H, br s)。 實施例333 (7-(羥基（4-異丙基苯基）曱基）-2, 4, 6-三曱基-2, 3-二氫-1_苯并咲喃基）胺基甲酸第三-丁酷 488 315983 1329013 與參考例82同樣操作，使用實施例332獲得之（7-溴 -_2, 4’ 6-三曱基-2, 3-二氫-卜苯并呋喃_5_基）胺基甲酸第 二-丁 s曰，合成標題化合物。收率71%。熔點141_142充（乙 酸乙酯-己烷）。 H-NMR (CDC13) ά : 1· 21 (6Η，d，J = 6. 9 Ηζ)，1. 38 (3Η， d，J = 6. 0 Hz)，1. 49 ⑽，s)， 2 14 (6H，s)，2 71 (1H， dd, J - 7. 5, 15. 0 Hz), 2. 80-2. 90 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.24 (1H, dd, J = 8. 7, 15.0 Hz), 4.07 (1H, br d, J = 9.9 Hz), 4.93-5.08 (1H, m), 5.75 (1H, br s), 5. g〇 (1H，d，J = 9.9 Hz)，7. 13 (2H，d，J = 8. 1 Hz), 7.27 (2H，d，J = 8. 1 Hz)。 實施例334 N-(7-(4-異丙基苄基）-2, 4, 6-三曱基-2, 3-二氫-i-苯并口夫 喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例224同樣操作，使用實施例333獲得之（7〜（_ 基（4-異丙基苯基）甲基）-2, 4, 6-三甲基-2, 3-二氫一 呋喃-5-基）胺基甲酸第三-丁酯，合成標題化合物。收率 32%。熔點179-180°C (乙酸乙酯-己烷）。 ^-NMR (CDC13) ^ ： 1. 13 (9H, s), 1. 20 (6H, d, J = β 9
Hz), 1.44 (3H, d, J = 6. 0 Hz), 2.06 (3H, s), 2. l〇 (3^ s), 2.26 (2H, s), 2.71-2.90 (2H, ra), 3.27 ( 1H> dd J = 8.7, 15.0 Hz), 3.91 (2H, s), 4.80-4.97 (iH, ra) 6. 49 (1H，br s)，7. 〇7 (4H，s)。 實施例335 315983 489 1329013 N-(2-(羥基甲基）-7-(4-異丙基苄基）一2, 4, 6_三甲基一2, 3_ 一氫-1-苯并咲喃_5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺 於冰冷下，在參考例341獲得之N-(4-羥基-3-(4-異 丙基T基）2, 6二f基5 (2甲基丙2烯1基）苯基）_ 3’3 —甲基丁醯胺（300毫克，0.71毫莫耳）之二氯甲烧（2 毫升）溶液中加入飽和碳酸氫鈉溶液（丨毫升）及間—氣過笨 甲酸（302毫克，1. 75毫莫耳）。反應液於室溫攪拌丨小時 後加入水中，用乙酸乙酯萃取。合併之有機層用^ 亞硫 酸鈉水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨後用無水硫酸鈉乾 燥、過濾、減壓濃縮。獲得之殘渣用矽膠管柱層析法（乙酸 乙S曰-己烧3.2)純化’獲得標題化合物61毫克（收率2〇%)。 熔點186-187°C (乙酸乙酯-己烷）。 ^-NMR (CDCI3) (5 ： 1. 13 (9H, s), 1. 20 (6H, d, J = 6. 9
Hz), 1.42 (3H, s), 2.09 (6H, s), 2.27 (2H, s), 2. 76-2. 90 (2H, m), 3. 14 (1H, d, J = 15. 0 Hz), 3. 56 (2H, m)，3.87 (1H, d, J = 15.6 Hz), 3.93 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.49 (1H, br s), 7.06 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7.09 (2H，d，J = 8. 1 Hz)、1H 未確認。 實施例336 N~(2-(曱基碘）-7-(4-異丙基苄基）-2, 4, 6-三甲基-2, 3_二 氫-1-苯并咲喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 於室溫下’在參考例341獲得之N-(4-羥基-3-(4-異 丙基苄基）-2, 6-二甲基-5-(2-曱基丙-2-烯-1-基）苯基）-3’ 3-二曱基丁醯胺（300毫克’ 〇. 71毫莫耳）、苄基三曱基 490 315983 1329013 銨二氯化碘（272毫克，U. 丫8毫莫耳）及碳酸鈣（92毫克， 0. 92宅莫耳）之THF( 5毫升）-甲醇（5毫升）溶液授拌12小 時。反應液中加入水、飽和碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酷 萃取。有機層用10%亞硫酸鈉水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶 液洗淨後用無水硫酸鈉乾燥、過濾、減壓濃縮，獲得標題 化合物380毫克（收率98%)。油狀物。 M-NMR (CDC13) <5 : 1· 〇4 (9H，s)，1. 19 (6H，d，J = 6. 9
Hz), 1.65 (3H, s), 2.03 (3H, s), 2.06 (3H, s), 2.21 (2H, s), 2.84 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 2.98 (1H, d, J = 15.6 Hz), 3.26 (1H, d, J = 15.6 Hz), 3.41 (2H, s), 3.87 (2H, s), 6.68 (1H, br s), 7.05 (2H, d, J = 8. 1
Hz), 7· 10 (2H，d, J = 8. 1 Hz)。 實施例337 N_(7-(4-異丙基苄基）-2, 4, 6-三曱基-2-(吡咯烷y-基曱 基）-2’ 3-二氫-1-苯并呋喃_5一基）_3, 3一二甲基丁醯胺 將實施例336獲得之N_(2_(曱基碘）_7_(4_異丙基苄 基）-2, 4, 6-二曱基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃一5一基）_3, 3_二 曱基丁醢胺（102毫克，0.19毫莫耳）及吡咯烷（15毫升） 混合物用微波裝置進行反應（11(rc，維持時間2〇分鐘， 250W)。反應液中加入水，用乙酸乙酯萃取。合併之有機層 用水、飽和食鹽水洗淨後用無水硫§1鈉乾燥、喊、減壓 濃縮。獲得標題化合物86毫克（收率95%)。熔點143_144 °C (THF-己烷）。 'H-NMR (CDC13) δ (9Η, s), 1. 19 (6H, d, J = 6. 9 315983 491 1329013
Hz)，1.43 (3H，s)，1.50-1.75 (4H，m)，2.07 (3H，s)， 2.09(3H，s)，2.26(2H，s)，2.42-2.63 (4H，m)，2.69 (2H, s), 2. 73-2. 90 (2H, m), 3. 23 (1H, d, J = 15. 〇 Hz), 〇.〇^ via, u, Hz), 3.92 (IK, d, J - 15.3 Hz), 6.47 (1H, br s), 7.03 (2H, d, J = 8. 1 Hz), 7. 〇7 (2H, d, J = 8. 1 Hz)。 實施例338 3’ 3-二曱基-N-(3-羥基-2, 2, 4, 6-四曱基-2, 3-二氫-卜苯 并呋喃-5-基）丁醯胺 與實施例234同樣操作，使用參考例342獲得之3, 3一 二甲基-N-(2, 2, 4, 6-四甲基_3_氧基一2, 3_二氫—卜笨并呋 喃-5-基）丁醯胺，合成標題化合物。收率82%。熔點217_ 218°C (THF-己烷）。 ]H-NMR (CDClg) δ : 1. 15 (9Η，s)，1· 30 (3Η, s)，i. 49 (3H, s), 1.78 (1H, d, J = 9.0 Hz), 2.19 (3H, s), 2.25 (3H, s), 2.28 (2H, s), 4.69 (1H, d, J = 9. 0 Hz), 6.51 (1H，s), 6.57 (1H，br s)。 ’ 實施例339 3, 3-二曱基-N-(2, 2, 4, 6-四曱基-2, 3-二氫-卜苯并呋喃_ 5-基）丁醯胺 於冰冷下’在實施例338獲得之3, 3-二曱基，-(3-經 基-2, 2, 4, 6-四曱基-2,3-二氫-1-苯并咲喃-5-基）丁酿胺 (2. 0公克’ 6· 55毫莫耳）之三氟乙酸（3毫升）混合液中滴 下三乙基矽烷（2. 09公克，13.10毫莫耳）。昇溫至室溫， 492 315983 1329013 稅拌3 0分鐘後將反應液加入水中，用乙酸乙醋萃取。合併 之有機層用1當量濃度氫氧化鈉水溶液、飽和碳酸氫鈉水 溶液洗淨後用無水硫酸鈉乾燥 '過濾、減壓濃縮。獲得標 題化合物1. 75公克（收率92%)。熔點18i-182 u (THF-己 院）。 ]H-NMR (CDC13) δ * 1. 14 (9Η, s), 1.46 (6H, s), 2. 08 (3H, s), 2. 17 (3H, s), 2. 27 (2H, s), 2. 91 (2H, s), 6. 45 (1H，s)，6. 48 (1H, br s)。 實施例340 N_(7-甲醯基-2, 2, 4, 6-四甲基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5- 基）-3，3-二曱基丁酿胺 與實施例20同樣操作’使用實施例339獲得之3, 3- 二甲基-N-(2, 2, 4, 6-四曱基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-基） 丁酿胺，合成標題化合物。收率85%。溶點180-181°C (THF-己院）。 ^-NMR (CDClg) δ ： 1.14 (9Η, s), 1.52 (6H, s), 2.13 (3H, s), 2.20 (2H, s), 2.47 (3H, s), 2.92 (2H, s), 6.54 (1H, br s)，10. 33 (1H, s)。 實施例341 N-(7-(羥基（4-異丙基苯基）曱基）_2, 2, 4, 6-四曱基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 於室溫，在氬氣大氣下在鎂（丨98毫克，8· 13亳升）與 催化量之蛾之混合物中滴下卜溴-4-異丙基苯（1.62公 克，8. 13宅莫耳）之THF(5毫升）溶液，將反應液加熱至碘 315983 493 1329013 m色消失為止。於室溫，在該反應液滴下實施例34〇獲 得甲醯基' 2, 4, 6_四甲基_2, 3_二氫_2, 3_二氮_ 1-笨并呋喃一5-基）-3,3_二曱基丁醯胺（86〇毫克，m毫 莫耳）之THF(5毫升）溶液，擾拌i小時。反應液中加入水， 用乙S文乙S曰萃取。合併之有機層用飽和食鹽水洗淨後用無 水硫酸鈉乾燥 '過遽、減壓濃縮，合成標題化合物h 15 公克（收率97%)。非晶狀粉末。 lH.R (CDCl3) d : I 13 (9H，s)，1. 21 ⑽，d，J = 6. 9 Hz), 1.42 (3H, S), 1.49 (3H, s), 2.07 (3H, s), 2.10 (3H, s), 2.27 (2H, s), 2.85 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 2. 92 (2H, s), 4. 17 (1H, d, J = 10. 2 Hz), 5. 86 (1H, d, J = 10.2 Hz), 6.59 (1H, br s), 7.11 (2H, d, J = 8. 1
Hz), 7. 25 (2H，d，J = 8. 1 Hz)。 實施例342 N-(7-(4-異丙基苯醯基）_2, 2, 4, 6-四曱基-2, 3-二氫-1-苯 并呋喃-5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺 於室溫’在實施例341獲得之N-(7-(羥基（4-異丙基 苯基）甲基）-2, 2, 4, 6-四曱基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺（2〇9毫克，0.48毫莫耳）之二氣曱 烷（7毫升）溶液中加入二氧化錳（415毫克，4.8毫莫耳）， 攪拌8小時。將反應液過濾後將濾液濃縮，獲得之殘渣用 矽膠管柱層析法（乙酸乙酯-己烷2 : 3)純化，獲得標題化 合物156毫克（收率75%)。熔點194-195°C(乙酸乙醋-己 烷）。 494 315983 1329013 !H-NMR (CDC13) : 1. 15 (9H, s), 1. 26 (6H, d, J = 7. 0
Hz), 1.35 (6H, s), 2.00 (3H, s), 2.14 (3H, s), 2.30 (2H, s), 2. 84-3. 05 (3H, ra), 6. 62 (1H, br s), 7. 25 (2H, d; J = 8, 〇 Hz), 7. 80 (2H, d, J = 8. 0 Kz) ^ 實施例343 N-(7-溴-2, 2, 4, 6-四甲基一2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-基）- 3, 3-二曱基丁醯胺 與參考例66同樣操作，使用實施例339獲得之3, 3-二甲基-N-(2,2,4’6-四曱基—2 3_二氫一卜苯并呋喃_5_基） 丁醯胺，合成標題化合物。收率85%。熔點2〇5_2〇6^ (甲 醇）。 'H-NMR (CDCI3) 5 ： 1. 15 (9H, s), 1. 51 (6H, s), 2. 05 (3H, s), 2.28 (2H, s), 2.28 (3H, s), 3.02 (2H, s), 6.58 (1H, br s) ° 實施例344 N-(7_(4-異丙基笨氧基）-2, 2, 4, 6-四曱基-2, 3-二氫-1-苯 并咲。南-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 於140 C，在氬氣大氣下將實施例343獲得< N_(7_ 溴-2, 2, 4’ 6-四曱基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃一5_基）_3, 3_二 甲基丁醯胺（500毫克，丨36毫莫耳）、4_異丙基酚（556毫 克，4. 08毫莫耳）及碳酸鉀（188毫克，丨.加毫莫耳）之吡 啶（16笔升）犯合液攪拌丨小時。反應液中加入碘化銅（259 宅克’1.36*莫耳），於14(rc攪拌6〇小時。反應液中加 入水，用乙酸乙g旨萃取。合併之有機層肖i #量濃度鹽酸、 315983 495 1329013 飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨後用無水硫酸鈉乾燥、過濾、減 壓濃縮。獲得之殘渣用石夕膠管柱層析法（乙酸乙酯-己烧 1 : 4)、Gilson HPLC純化，獲得標題化合物230毫克（收 率40%)"熔點148-149°C (乙酸乙酯-己烷）。 眶（CDC13) 5 : 1.14 (9H，s)，1.20 (6H，d，J = 6.9
Hz), 1.42 (6H, s), 2.00 (3H, s), 2.11 (3H, s), 2.27 (2H, s), 2.84 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 2.97 (2H, s), 6.56 (1H, br s), 6.77 (2H, d, J = 8. 7 Hz), 7.06 (2H, d, J = 8. 7 Hz)。 實施例345 3, 3-二曱基-N-(2, 2, 4, 6-四甲基-7-(4-曱基笨氧基）-2, 3- 二氫苯并咲°南-5 -基）丁酿胺 與實施例344同樣操作，使用實施例343獲得之^^-(7-廣-2，2，4，6_四甲基-2，3 -二氮-1-苯并卩夫〇南-5 -基）~3，3 -二 甲基丁醯胺及4-曱基酚’合成標題化合物。收率ι9%。溶 點 182-184°C (己烷）。 'H-NMR (CDC13) 5 ： 1.12 (9H, s), 1.35 (3H, s), 1.48 (3H, s), 1.98 (3H, br s), 2.08 (3H, s), 2.25 (2H, s), 2.86-2.97 (2H, m), 5.28 (1H, br s), 6.14 (1H, d, J = 3.84 Hz), 6.66C1H, br s), 7. 11-7. 17 (2H, m), 7.54-7.59 (1H, m)，8· 51 (1H, d，J = 5. 0 Hz) 0 實施例346 N-(3-羥基-7-(4-異丙基苄基）_2, 2, 4, 6-四甲基-2, 3-二氫 〜1-苯并咲喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 315983 496 1329013 與實施例“4同樣操作，使用參考例330獲得之 (7-(4-異丙基节基）-2,2,4,6-四曱基_3-氧基-2,3~二氫_ 卜笨并咲喃-5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺，合成標題化合物。 收率 81%。熔點 244-245°C (THF-己烷）。 !H-NMR (CDC13) (5 ： 1.13 (9H, s), 1.20 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.33 (3H, s), 1.51 (3H, s), 2.09 (3H, s), 2.26 (5H, m), 2.84 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 3.91 (2H, d J = 15.0 Hz), 4.76 (1H, d, J - 8. 7 Hz), 6.53 (1H, br s)，7· 07 (4H，s)、1H 未確認。 實施例347 N-(3-羥基-7-(4-異丙基苄基）-2, 2, 3, 4, 6-五甲基-2, 3-二 氫-1-苯并咲喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例239同樣操作，使用參考例330獲得之N-(7-(4-異丙基苄基）-2, 2, 4, 6-四曱基-3-氧基-2, 3-二氫- 1-苯并呋喃-5-基）一3, 3-二曱基丁醯胺及曱基溴化鎂，合成 標題化合物。收率92%。熔點n〇-17rc (乙酸乙酯-己烷）。 Μ-匿（CDC13) (5 : 1. 13 (9H，s)，1. 20 (6H，d，J = 6. 9
Hz), 1.33 (3H, s), 1.41 (3H, s), 1.44 (3H, s), 2.08 (3H, s), 2.27 (2H, s), 2.32 (3H, s), 2.83 (1H, septet, J - 6.9 Hz), 3.91 (2H, br), 6.49 (1H, br s), 7.06 (4h! s)、1H未確認。 實施例348 N-(3-(4-異丙基苯基）_4, 6, 7_三曱基_3H螺（卜苯并呋喃一 2，1 -環戊烷）-5-基）-3,3-二曱基丁醯胺 315983 497 1329013 與實施例1同樣操作，使用參考例325獲得之3-(4- 異丙基苯基）-4, 6, 7-三甲基_3H_螺（1_苯并呋喃—2, Γ_環 戍院）_5_胺’合成^崎化合物。收率57%。溶點209-210 °C (己烷乙酸乙酯）。 ]H-NMR (CDC13) 5: 1. 06-1.38 (16H, m), 1. 50~l.92 (9H, m), 1.99-2. 08 (1H, m)’ 2.14 (3H，s)，2.15 (3H，s)，2.24 (2H, s), 2.84 (1H, septet, J - 6. 9 Hz), 4.16 (ih, s)
6.48 (1H，br s)，6·88 (2H, d’ J = 8.1 Hz), ?·05 (2H d，J = 8. 1 Hz)。 ’ 實施例349 N-((順式）-3-(4-異丙基苯基）_2, 6, 7一三甲基_2, 3_二氫〜 1-苯并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 1 與實施例316同樣操作，使用參考例351獲得之 式）-3-(4-異丙基苯基）一2, 6, 7_三甲基_2, 3_二氫y —笨、 呋味-5-胺鹽酸鹽及第三-丁基乙醢氣，合成標題化合 收率83%。熔點94-95Ϊ (己院）。 °
tNMIUCDCU) <5 : i.03(3H，d，J = 7 〇Hz)，L s)，1.22 (6H，d，J = 7.0 Hz)，2.15 (3H, s)，2.19 s)，2. 21 (3H，s)，2. 86 (1H，sept,卜 7. 〇 HZ)，4. 3l ( d, J = 8.0 Hz), 4.96-5.05 (1H, m), 6.72 (1H, s), 6 : ⑽’ d，J = 8.0 Hz)，7.00 (1H，s)，7.II (2H, d T8! 8. 0 Hz)。 ’ ’ J : 貫施例3 5 0 (順式）3 (4-異丙基苯基）_2 46,7-四甲基_2,3_二怎 氧〜1 315983 498 1329013 笨并咲D南_5 -胺 與參考例23同樣操作，使用參考例352獲得之（順 式）-3-(4-異丙基苯基）-2, 4, 6, 7_四甲基一2, 3-二氫-1-苯 开口夫°南’合成（順式）5..漠3 (4異两基本基）_2，4，6，7-四曱基-2，3 -.一鼠-1 -苯弁喃。使用該化合物’與參考例 24同樣操作，合成（順式）-n-苄基-3-(4-異丙基苯基）-2, 4, 6, 7-四甲基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-胺。使用該化合 物，與參考例30同樣操作，合成標題化合物。收率83%。 熔點91-92°C (己烷）。 ^-NMR (200 MHz, CDC13) δ ： 1. 〇6 (3Η, d, J = 7. 0 Hz), 1.21 (6H, d, J = 7. 0 Hz), 1.84 (3H, s), 2.12 (3H, s), 2.21 (3H, s), 2.85 (1H, septet, J = 7. 0 Hz), 3.25 (2H, br s), 4.29 (1H, d, J = 8. 0 Hz), 4.83-4.96 (1H, m), 6. 83 (2H, d, J = 8. 0 Hz), 7. 07 (2H, d, J = 8. 0 Hz) 〇 實施例351 N-((反式）-3-(4-異丙基苯基）_2, 4, 6, 7_四甲基_2, 3一二氫 -1-苯并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與參考例199同樣操作，使用參考例347獲得之3_(扣 異丙基苯基）-2,4,6,7-四甲基―卜苯并呋喃，合成3_(4一異 丙基苯基）_2’4’6’7-四甲基-2,3_二氫_卜苯并咲嚼之順式' 體、反式體（3 : 2)之混合物。將該化合物以混合物原狀盘 參考例23同樣操作，獲得5n(4_異丙基苯基）_2 f 6, 7-四甲基-2, 3 —二氫+苯并呋。南之順式體、反式體之混 合物。使用該化合物，與參考例24同樣操作，獲得Ν_τ 315983 499 1329013 基-(3-(4-異丙基苯基）-2, 4, 6, 7-四曱基-2, 3-二氫-1-苯 并咲喃-5-基）胺之順式體、反式體混合物。使用該化合物， 與參考例30同樣操作，合成（3-(4-異丙基苯基）-2, 4, 6, 7-四曱基-2, 3-二氫-1-苯爿呋喃5基）胺。使用該化合物及 第三-丁基乙醯氣，與實施例1同樣操作，獲得N-(3-(4-異丙基苯基）-2, 4, 6, 7-四曱基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺之順式體、反式體混合物。將該混 合物用矽膠管柱層析法（乙酸乙酯-己烷1 : 4)純化，合成 標題化合物。收率18%。炫點143-144X：(己烷）。 · !H-NMR (CDC13) 5 : 1. 12 (9H，s)，1.22 (6H，d，J = 7.0 Hz), 1.46 (3H, d, J = 6. 0 Hz), 1. 76 (3H, s), 2. 14 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.24 (2H, s), 2.86 (1H, sept, J = 7. 〇 Hz), 4.08 (1H, d, J = 6.0 Hz), 4.58-4.67 (1H, m), 6.48 OH, s), 7.05 (2H, d, J = 8. 0 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8. 0 Hz) ° ’ 實施例352 Ν-σ-(羥基（吡啶_2_基）甲基）一2,2,4,6_四甲基j，t二氫籲 -1-苯并咲喊-5-基）-3, 3-二甲基丁酿胺 於-70°C，在氬氣大氣下在2-溴卩比啶（553毫克、3 5 毫莫耳）之二乙醚（3.0毫升）溶液中滴下正丁基鋰（ι.6Μ， 己烷溶液，2. 13毫升，3.4毫莫耳），攪拌3〇分鐘。於_7〇 °C，在反應液中滴下實施例340獲得之N-(7-曱酿基_2 2 4, 6-四甲基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃_5一基）_3, 3_二甲基丁 醯胺（317毫克，1.0毫莫耳）之THF(4〇毫升）溶液^拌 315983 500 1329013 30分鐘後昇溫至室溫。反應液中加入水後用乙酸乙酯萃 取。有機層用水、飽和食鹽水洗淨後用無水硫酸鈉乾燥， 減壓濃縮。殘渣用鹼性矽膠管柱層析法（乙酸乙酯-己烷 1 : 1 〇) ’接著用矽膠管柱層析法（乙酸乙酯：己烷1 : 1)純 化’獲得標題化合物270毫克（收率68%)。熔點176-177 °C (乙酸乙酯-己烷）。 !H-NMR (CDC13) 5 : 1. 12 (9H, s), 1. 35 (3H, s), 1. 48 (3H, s), 1.98 (3H, br s), 2.08 (3H, s), 2.25 (2H, s), 2.86-2.97 (2H, ra), 5.28 (1H, br s), 6.14 (1H, d, J = 3. 84 Hz), 6.66(1H, br s), 7. 11-7. 17 (2H, m), 7.54-7.59 (1H, m), 8.51 (1H, d，J = 5.0 Hz)。 實施例3 5 3 N-(7-〇-羥基-2-(4-異丙基苯基）乙基）-2, 2, 4, 6-四曱基- 2, 3-二氫-1-苯并咲喃-5-基）-3,3-二甲基丁醯胺 與實施例341同樣操作，使用實施例340獲得之N-(7-甲酿基-2，2，4，6_四甲基-2，3 -二氮-1-苯弁口夫0南-5-基）- 3, 3-二曱基丁酿胺及4-異丙基苄基氯，合成標題化合物。 收率92%。非晶質。 !H-NMR (CDCI3) 5 ： 1.12 and 1. 17 (9H, s X 2), 1. 20-1. 25 (6H, m), 1.45 and 1.48 (6H, s X 2), 1.88 (3H, s), 2.05 and 2.07 (3H，s X 2)，2.24 and 2.25 (2H，s X 2), 2.79-3.11 (5H, m), 3.76 (1H, br d, J = 16.0 Hz), 4, 87-5. 00 (1H，m)，6. 69 (1H，br s)，7. 03-7. 13 (4H，m)。 貫施例3 5 4 501 315983 1329013 N-(7-(2-(4-異丙基笨基）乙基））4 2,4, 6_四曱基_2, 3_二 氫-1-苯并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例271同樣操作，使用實施例353獲得之N-(7-(1-羥基）-2-(4-異丙基笨基）乙基）_2,2,4,6-四曱基- 2, 3-二氫-1-苯并呋喃基）-3,3-二曱基丁醯胺，合成標 題化合物。收率64%。熔點i44-145°C (己烷-乙酸乙酯）。 'H-NMR (CDC13) (5 · 1. 15 (9H, s), 1. 23 (3H, s), 1. 25 (3H, s), 1.43(6H, s), 2. 07 (3H, s), 2. 13 (3H, s), 2.29 (2H, s), 2. 69-2. 88 (5H, m), 2. 92 (2H, br s), 6.51(1H, br s), 7. 15 (4H, s)。 實施例3 5 5 N-(7-(1-(經基（苯基）曱基）_2，2,4,6 -四曱基-2, 3-二氫-1_苯并口夫鳴-5-基）-3, 3-二曱基丁酿胺 與實施例239同樣操作，使用實施例340獲得之N-(7-甲醯基-2, 2, 4, 6-四甲基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-基）- 3, 3--—曱基丁 胺及本基臭化鎮，合成標題化合物。收率 定量。非晶質。 ^-NMR CCDCI3) (5 · 1.13 (9H, s), 1·38 (3Η, s), I.49 (3H, s), 2. 07(3H, s), 2. 10 (3H, s), 2. 27 (2H, s), 2.92 (2H, s), 4.24 (1H, br d, J = 10.0 Hz), 5.91 (1H, d, J = 10.0 Hz)，6.68C1H，br s)，7. 20-7.36 (5H, m)。 實施例3 5 6 N-（（7-苄基）-2, 2, 4, 6-四甲基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-基）-3,3-二曱基丁醯胺 502 315983 1329013 與實施例271同樣操作，使用實施例355獲得之N__ (7-(1-經基（苯基）曱基）-2, 2, 4, 6-四甲基-2, 3-二氫-卜笨 并咲。南-5-基）-3, 3-二曱基丁酿胺，合成標題化合物。收率 ?作。熔點129-130°C (乙酸乙酯-己烷）。 ]H-NMR (CDClg) 5 : 1· 12 (9H，s)，1· 46 (6H，s)，2. 04 (3H, s), 2.08 (3H, s), 2.25 (2H, s), 2.96 (2H, br s), 3. 93 (2H，br s)，6. 49 (1H，br s)，7. 10-7. 20 (5H，m)。 實施例357 3, 3-二曱基-N-(2, 2, 4, 6-四曱基-7-(2-曱基苄基）-2, 3-二 氫-1-苯并呋喃-5-基）丁醯胺 與實施例239同樣操作，使用實施例340獲得之N-(7-甲醯基-2, 2, 4, 6-四曱基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-基）-- 一曱基丁酿胺及2 -曱基苯基漠化鎮，合成N -（7-(經基 (2-甲基苯基）甲基）-2, 2, 4, 6-四甲基-2, 3-二氫-1-苯并咲 °南_5 -基）-3,3 -二甲基丁酿胺。將該化合物與實施例271 同樣操作，合成標題化合物。收率24%。炼點175-176t (乙 酸乙酯-已烷）。 'H-NMR (CDCI3) 5 ： 1.13 (9H, s), 1.41 (6H, s), 1.94 C3H, s), 2. 12 (3H, s), 2. 27 (2HS s), 2. 38 (3H, s), 2. 96 (2H, br s), 3. 85 (2H, br s), 6. 54 (1H, br s), 6. 76 (1H, d，J = 7. 0 Hz), 6. 98-7. 14 (3H，m)。 實施例358 M-((3R)-7-(2-呋喃基）-3-(4-異丙基苯基）_4, 6_二曱基_ 2’ —虱本并咲喃-5_基）- 3，3 -二曱基丁醯胺 315983 503 1329013 與實施例107同樣操作，使用實施例5ι獲得之（_)一 N-((3R)-7m異丙基笨基）—4, 6_二甲基_2, 3二氮— 1-苯并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺及呋喃基（二笨 基）曱醇，後仃榦逑化合物。收率防。熔點21/1_2丨7乞（乙 酸乙酯-己烷）。 1H_靈（CDCl3) 5 : L U (9H，s)，1. 22 ⑽，d，J = 6. 9
Hz), 1.89 (3H, s), 2.27 (5H, s), 2.86 (1H, septet, J =6.9 Hz), 4.46 (1H, dd, J = 4. 9, 8.6 Hz), 4.56 (1H, dd, J = 4.9, 9.1 Hz), 4.87 (1H, dd, J = 8. 6, 9.1 Hz), 6. 51 (1H, dd, J = 1. 6, 3. 3 Hz), 6. 53 (1H, s), 6. 58 (1H, d, J = 3.3 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8. 2 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8. 2 Hz), 7. 53 (1H, d, J = 1. 6 Hz) ° 實施例359 N-((3R)-7-T 酿基-3-(4_異丙基苯基）一4, 6_二甲基_2, 3一 二氫-1-苯并呋喃-5-基）一3, 3-二曱基丁醯胺 與實施例38同樣操作，使用實施例37獲得之（ + )_N_ ((3R)-3-(4-異丙基苯基）一4, 6_二曱基一2, 3_二氫4-苯并 卩夫。南-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺及苄醯氣，獲得標題化合 物。收率74%。熔點2〇5-206。(：（乙酸乙酯-己烷）。 JH-NMR (CDCI3) ^ ： 1. π (9H, s), 1. 23 (6H, d, J = 6. 9 Hz), 1.93 (3H, S), 2.07 (3H, s), 2.27 (2H, s), 2.87 (1H, septet, J = 6. 9 Hz), 4.34 (1H, dd, J = 4. 9, 8.6 Hz), 4.54 (1H, dd, J = 4. 9, 9.1 Hz), 4.77 (1H, dd, J =8. 6, 9. 1 Hz), 6. 59 (1H, s), 7. 06 (2H, d, J = 7. 9 Hz), 504 315983 1329013 7.14 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.46 (2H, dd, J = 7. 4, 7.7 Hz), 7.57 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.92 (2H, d, J = 7. 7 Hz)。 實施例化合籾之構造如下述表1至7所示。
505 315983 1329013 表1
實施例 X R1 R2 R3 R4 R7· R7e R7d 附註 1 0 Η Η 4-/PrPh H Me #-BuCH2CONH Me Me 2 0 Η Η 4-/PrPh H H f-BuCH2CONH Me Me 3 0 Η Η 4-/PrPh H Me i-BuCH,CONH Me H 4 0 Η Η 4-/PrPh H H f-BuCH2CONH H H 5 0 Η Η 4-/PrPh Me Me i-BuCH2CONH Me Me 6 0 Η Η 4-/PrPh Me H f-BuCH2CONH Me Me 7 0 Η Η 4-zPrPh H Me i-BuCHjCONH Me Me (RH+)體 8 0 Η Η 4-/PrPh H Me i-BuCH2CONH Me Me (SH-)體 9 0 Η Η 4-/PrPh H Me CH3CHaC0NH Me Me 10 0 Η Η 4-/PrPh H Me CH3(CH2)2CONH Me Me 11 0 Η Η 4-ZPrPh H Me ch3(ch2)3conh Me Me 12 0 Η Η 4-/PrPh H Me 4-MeOPhCH5CONH Me Me 13 0 Η Η 4-/PrPh H Me 4-MeOPh(CH2)jCONH Me Me 14 0 Η Η 4-/PrPh H Me f-BuNHCONH Me Me 15 0 Η Η 4 -/PrPh H Me Et0C(0)C0NH Me Me 16 0 Η Η 4-/PrPh H Me i-BuC(〇)CONH Me Me -17 0 Η Η 4-/PrPh H Me EtC(0)C0NH Me Me 18 0 Η Η 4-;PrPh H Me EtCH(OH)CONH Me Me 19 0 Η Η 4-/PrPh H Me 卜 BuCH(OH)CONH Me Me 20 0 Η Η 4-/PrPh H Me f-BuCH2CONH Me CHO 21 0 Η Η 4-/PrPh H Me i-BuCH2CONH Me CH2OH 22 0 Η Η 4-/PrPh H Me i-BuCH2CONH Me MeCH(OH) 23 0 Η Η 4-/PrPh H Me f-BuCH5CONH Me Et 24 0 Η Η 4»/PrPh H Me i-BuCHiCONiMe) Me Me 低極性 25 0 Η Η A-iPrPh H Me i-BuCH,CON(Me) Me Me 高極性 26 0 Η Η 4-/PrPh H Me t-BuCHjCONH Me CHS吡咯烷 27 0 Η Η 4-/PrPh H Me i-BuCH2CONH Me CH2NMe2 28 0 Η Η 4-/PrPh H Me f-BuCH2CONH Me MeCH(OH) 低極性 29 0 Η Η 4-/PrPh H Me 卜 BuCH2CONH Me MeCH(OH) 高运_性 30 0 Η Η 4-/PrPh H Me i-BuCH2CONH Me EtCH(OH) 低極性 31 0 Η Η 4-ZPrPh H Me 卜 BuCH2C0NH Me EtCH(OH) 高極性 32 0 Η Η 4-/PrPh H Me f-BuCHsCONH Me Ac 33 0 Η Η 4-/PrPh H Me f-BuCH2CONH Me MezC(OH) 34 0 Η Η 4-/PrPh H Me t-BuCH2CONH Me n-Pr 35 0 Η Η 4-/PrPh H Me f-BuCH2CONH Me Br 36 0 Η Η 4-/PrPh H Me i-BuCHsCONH Me MeO 37 0 Η Η 4-/PrPh H Me 卜 BuCH2CONH Me H (RH+)體 38 0 Η Η 4-yPrPh H Me i-BuCH2CONH Me Ac (RH+)體 39 0 Η Η 4-/PrPh H Me i-BuCH2CONH Me CHO (RH-)趙 40 0 Η Η 4-/PrPh H Me f-BuCH2CONH Me MeCH(OH) 低極性（RH+)體 41 0 Η Η 4-/PrPh H Me f-BuCH2CONH Me MeCH(OH) 高極性(RH+〉體 42 0 Η Η 4-/PrPh H Me i-BuCH2CONH Me Et (RH+)體 43 0 Η Η 4-/PrPh H Me i-BuCH2CONH Me EtCH(OH) 低極性（RH+)體 44 0 Η Η 4-/PrPh H Me f-BuCH2CONH Me EtCH<OH) 高極性(R)~{+>體 45 0 Η Η 4-/PrPh H Me i-BuCH2CONH Me n-Pr (RH+)體 46 0 Η Η A-iPrPh H Me t-BuCHjCONH Me MezC(OH) (RH+)體 47 0 Η Η 4-/PrPh H Me i-BuNHCONH Me H (RH+)體 48 0 Η Η 4-/PrPh H Me f-BuNHCONH Me CHO (RH-)體 49 0 Η Η 4-/PrPh H Me f-BuNHCONH Me CH20H (RH+)體 50 0 Η Η 4-ZPrPh H Me t-BuNHCONH Me Me (RH+)體 51 0 Η Η 4-/PrPh H Me i-BuCH2CONH Me Br (RH-)體 52 0 Η Η 4-/T»rPh H Me f-BuCHjCONH Me MeO (RH+)體
506 315983 R7* R4.
Χ_ ο" ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο β! Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η R2 ΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗ ·3-
R3 R4 Λ -<1, 3 4-/Pr-Ph H 4-/Pr-Ph H 4-/Pr-Ph H 4-iPr-Ph H 4-/Pr-Ph H 4-iPr-Ph 4-/Pr^-Ph H H 4-/Pr-Ph H 4-/Pr-Ph H 4-/T»r-Ph H 4-/Pr-Ph H 4-ZPr^Ph H 4-/Pr-Ph H A-iPr-Ph H 4-rPr-Ph H A-iPr-Ph H 4-/Pr-Ph H 4-/Pr-Ph H 4-/Pr-Ph H 3-MeO-Ph H 氧雜環戊-2-基)~Ph H rPi-2-MeO-Ph H Ph 4-Me-Ph H H 工二儿 H 5-Me-2-Py H 4-€t-Ph H 4-/Bu-Ph H 4-cHex-Ph H 氧雜環戊-2-基)-外Η
4-/Pr-Ph H 4-/Pr-Ph H 4-/Ργ^ΡΗ H 4-/Pi-Ph H 4-/Pr-Ph H 4-/Pr-Ph H 4-ZPr^Ph H 4-/Pr-Ph H 4-/Pr-Ph H 4-/Pr-Ph H A-/Pr-Ph H 4_/Pr-Ph H 4-/Pr-Ph H 4-/Pr-Ph H 4-ZPr^Ph H 4-/Pp-Ph H 4-/Pi-Ph H 4-/Pr^Ph H 4-/Pr-Ph H 4-/Pr-Ph H 4-/Pr-*Ph 4-/Pr-Ph H R7· Rft r7c Me MeSOsNH Me Me Me /jBuS02NH Me Me Me CF,(CH2)3S02NH Me Me Me EtS02NH Me Me Me />PrS02NH Me Me Me OHCNH Me H Me OHCNH Me Br Me OHCNH Me CHO Me 卜 BuChCONH Me (CH2),C02Et Me f-BuCHjCONH Me (CH^OH Br i-BuCHjCONH Me Me Me f-BuCH2CONH H Me Me Me f-BuCH2CONH Me Me Me Me i-BuCHjCONH OMe BzO(CH2)3CONH Me Me Me Me Me i-BuCHjCONH CH=CH-CH=CH i-BuCHiCONH i-BuCH2CONH (ch2)4 (ch2)3 Me i-BuCH2CONH Me H Me f-BuCHjCONH Me Me Me i-BuCH2CONH Me Me Me i-BuCH,CONH Me Me Me f-BuCH2CONH Me Me Me i-BuCHjCONH Me Me Me i-BuCH2CONH Me Me Me i-BuCH^CONH Me Me Me t-BuCH2CONH Me Me Me i-BuCHjCONH Me Me Me f-BuCH2CONH Me Me Me i-BuCHsCONH Me Me Me f-BuCH2CONH Me CH=CH, Me i-euCHjCONH Me CH(OH)CH2OH Me f-BuCHtCONH Me (CH^OH Me i-BuCH2CONH Me EtCO Me i-BuCH2CONH Br Me OMe Me i-BuCH,CONH Me Me t-BuCH2CONH OMe Me Me f-BuCH2CONH Me CH{OHXCHs),CH, Me t-BuCH2CONH Me CHtOHXCHj^CHj Me f-BuCHjCONH Me nBu OMe HOiCHa^CONH Me Me Me f-BuCH2CONH Me CH(〇H)Ph Me f-BuCH2CONH Me ΟΗ(ΟΗΧ4-/·Ργ-ΡΗ) Me i-BuCH2CONH Me CHjPh Me f-BuCH2CONH Me CH2(4-/Pr-Ph) Me t-euCH2CONH Me COOH Me f-BuCHjCONH Me CN Me i-BuCHjCONH Me Ac Me i-BuCHjCONH Me Ph Me i-BuCH,CONH Me 6-MeO-3-Py Me t-BuCH2CONH Me 4-MeO-Ph Me ί-ΒϋΟΗ,ΟΟΝΗ Me 6-F-3-Py 6-¾ s-lt 低極性 高極性 507 315983 1329013 表
實施例 X R1 R2 R3 R4 R7· R71· r7c R7" 105 0 Η Η 4-/Pi^Ph H Me f-BuCH2CONH Me 3-MeO-Ph 106 0 Η Η 4-/Pi^Ph H Me f-BuCH2CONH Ph Me 107 0 Η Η 4-/Pr-Ph H Me 卜 BuCH2CONH Me 3-<AcNH)-Ph 108 0 Η Η 4-iPr-Ph H Me t-BuCH2CONH Me 3-F-Ph 109 0 Η Η 4-/Pr-Ph H Me i-BuCH2CONH Me 3-N02-Ph 110 0 Η Η 4-/Pr-Ph H Me .i-BuCH2CONH Me 3-(C02Me)-Ph 111 0 Η Η 4-yPr-Ph H Me f-BuCH2CONH Me 3-AcPh . 112 0 Η Η 4-/Pr-Ph H Me 卜 BuCH2CONH Me 3-{COjEt)-Ph 113 0 Η Η 4-/P(-Ph H Me i-BuCH2CONH Me 4 一Me~*Ph 114 0 Η Η 4-/Pr-Ph H Me f-BuCH2CONH Me 3-Py 115 0 Η Η 4-/Pr-Ph H Me i-BuCH2CONH Me 4-Py 116 0 Η Η 4-/Pr-Ph H Me 卜 BuCHzCONH Me b(oh)2 117 0 Η Η 4-yPr-Ph H Me 卜 BiiCH2CONH Me 2-Py 118 0 Η Η 4-yPr-Ph H Me i-BuCH2CONH Me 5-Me - 2**Py t19 0 Η Η 4-/Pr-Ph H Me 卜 BuCH2CONH Me 6-NH2-2-Py 120 0 Η Η 4-/Pr-Ph H Me f-BuCH2CONH Me 3-(Me2N)-Ph 121 0 Η Η 4-/Pr-Ph H Me i-BuCH2CONH Me 6-<AcNH)-2-Py 122 0 Η Η 4-/Pr-Ph H Me i-BuCH2CONH Me 3-NH2-Ph 123 0 Η Η 4-/Pr^Ph H Me i-BuCH2CONH Me 3-(EtCONH>-Ph 124 0 Η Η 4-/Pr-Ph H Me i-BuCHjCONH Me 5_嘧啶基 125 0 Η Η 4-/Pr-Ph H Me 卜 BuCH2CONH Me 126 0 Η Η 4-/Pr-Ph H Me f-BuCH2CONH Me 塞嗯基 127 0 Η Η 4-/Pr-Ph H Me i-BuCH2CONH Me 4-咪唑基 128 0 Η Η 4-/Pr-Ph H Me /-BuCH2CONH Me 3-咲喃基 129 0 Η Η 4-/Pr^Ph H Me f-BuCH2CONH Me 2-吡咯基 130 0 Η Η 4-/Pr-Ph H Me i-BuCH2CONH Me 2-¾嗯基 131 0 Η Η 4-/Pr-Ph H Me i-BuCH2CONH Me 5-Ac-2-噻嗯基 132 0 Η Η 4-/Pi^Ph H Me i-BuCH2CONH Me 5-Ac-3-噻嗯基 133 0 Η Η 4-/Pr-Ph H Me f-BuCH2CONH Me 4-Me-2—嘻。坐基 134 0 Η Η 4-/Pr-Ph H Me f-BuCH2CONH Me OH 135 0 Η Η 4-/Pr*Ph H Me i-BuCH2CONH Me OH 136 0 Η Η 4-/Pi-Ph H Me t-BuCH2CONH Me EtO 137 0 Η Η 4-/Pr-Ph H Me f-BuOCONH Me Me 138 0 Η Η <-iPr~Ph H Me CI3CCK2OCONH Me Me 139 0 Η Η 4-/Pr-Ph H Me CI3CCH2OCONH Me Et 140 0 Η Η 4-/Pr*Ph H Me ci3cch2oconh Me OMe 141 0 Η Η 4-/Pi-Ph H Me ci3cch2oconh Me (CHj)aOH 142 0 Η Η 4-/Pr"Ph H Me ci3cch2oconh Me Ph 143 0 Η Η 4-/FnPh H Me C4H8NCONH Me Me 144 0 Η Η 4-/Pr-Ph H Me Et2NCONH Me Me 145 0 Η Η 4-/Pr-Ph H Me HO(CHj)jNHCONH Me Me 146 0 Η Η 4-zPr-Ph H Me MeO(CHj)2NHCONH Me Me 147 0 Η Η 4-/Pr-Ph H Me MejiNCCHzJjNHCONH Me Me 148 0 Η Η 4-yPr*Ph H Me HO(CH2)2NHCONH Me Me 149 0 Η Η 4-/Pi^Ph H Me HO(CH2)2NHCONH Me OMe 150 0 Η Η 4-/Pr~Ph H Me HO(CH2)iNHCONH Me (CH,)30H 151 0 Η Η 4-/Pr-Ph H Me nPrNHCONH Me Me 152 0 Η Η A-iPr-Ph H Me HO(CH2)2NHCONH Me Ph 153 0 Η Η 4-/Pr-Ph H Me HCKCH^NHCONH Me Ph 154 0 Η Η 4-/Pr^Ph H Me HO(CH2)jNHCONH Me Me 155 0 Η Η 4-/Pr-Ph H Me HO(CHz)4NHCONH Me Me 156 0 Η Η A~/Pr-Ph H Me HOCH2C{Me)2NHCONH Me Me 岬註 低極性 高極性 (RH+)體 508 315983 1329013
78901234567890123456789012345670090123456789012^^^^718 55^^6666666666777777777788888888889999999999000000000 1 1— 1β 1— 1— 1— 1— 1— 1— 1· i· 1— 1. i. 1. 1 1— 1 1— 1— 1— 1— 1» i« i— 1» 1— 1. 1· 4— 1 i— i· ir it 11 1— HI 1» 2 oxfc 2 2 oxfc CM HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH \—/ ^1/ oooosssssssssooooooooooooooooooooooooooooooooooooooo s s s s s s H .4-/Pr-Ph H Me HOCHjCCMeJaNHCONH Me Ph H 4-/Pr-Ph H Me HOCHjCiMe^CHjNHCONH Me Me H 4-/Pr-Ph H Me HOCH2C(Me)2CH2NHCONH Me Ph H A-/Pr-Ph H Me HOCH(MeX；H2NHCONH Me Ph H 4-/Pr-Ph H Me f-BuCH2CONH Me H H 4-/Pr-Ph H Me i-BuCH2CONH Me Br H 4-/Pr-Ph H Me i-BuCH2CONH Me CHO H 4-ypr-Ph H Me f-BuCHjCONH Me Et H 4-/Pr-Ph H Me i-BuCH2CONH Me nPr H 4-/Pr-Ph H Me f-fiuCH2CONH Me Ac H 4-/Pr-Ph H Me iH3uCH2CONH Me Et H 4-/PrrPh H Me t-BuCH2CONH Me Ac H 4-/Pr-Ph H Me i-BuCH2CONH Me Ac H 4-/Pr-Ph H Me f-BuCH2CONH Me Br H 4-/PrPh H Me 卜 BuCHjCONH Me Ac H 4-/Pr-Ph H Me 卜 BuCH2CONH Me Et H A-/Pr-Ph H Me i-BuCH2CONH Me Me H 4-/Pr-Ph H Me t-BuCH2CONH Me Me H 4-MeCH(0H>-Ph H Me f-BuCH2CONH Me Me H 4-AcPh H Me i-BuCHjCONH Me Me H 3-EtOC(=0)CH=CHPh H Me i-BuCH2CONH Me Me H 4-EtOC(=0)CH=CHPh H Me f-BuCH2CONH Me Me H 4-Et0C(=0)CH=C(Me)Ph H Me t-BuCHjCONH Me Me H 3-EtOC(=〇XCH2)2Ph H Me f-BuCH2CONH Me Me H 4-EtOC(=〇XCHj)jPh H Me 卜 BuCHjCONH Me Me H 4-Et0C(=0XiHJCH(Me)Ph H Me i-BuCH2CONH Me Me H 4~Ac~3—MeOPh H Me i-BuCH2CONH Me Me H 4-iHC=C(Me))-3-MeOPh H Me i-BuCHjCONH Me Me H 4-/Pr-3-MeOPh H Me 卜BuCH2CONH Me Me H 4-/Pr-3-(HO)Ph H Me i-BuCH2CONH Me Me H 4-/Pr-2-(HO)Ph H Me 卜 BuCH2CONH Me Me H 4-/Pi-3-{Et0C(0)CH20)Ph H Me f-BuCH2CONH Me Mo H 4-/Pi-2-(MeC(0)CHi0)Ph H Me i-BuCH2CONH Me Me H 4-/P»-2-(Et0C(0)CHz0)Ph H Me i-BuCHaCONH Me Me H 4-/Pr-3-{MeO(CH2)jO)Ph H Me i-BuCHaCONH Me Me H 4-/Pr-2-(MeO(CHi)jO)Ph H Me i-BuCH2CONH Me Me H A-zPr-a-iHOiCH^OPh H Me 卜 BuCH2CONH Me Me H 3-HO(eHj)3Ph H Me Me i-BuCH2CONH Me Me H 4-ΉΟ(ΟΗ2)3ΡΗ H i-BuCH2CONH Me Me H 4-HO(CH2)2CH(Me)Ph H Me i-BuCH2CONH Me Me H 4-/Pr-2-{H0(CH2)20)Ph H Me i"BuCH2CONH Me Me H A-HO^OCHjCHtMeiPh H Me f-BuCHaCONH Me Me H 4-Me2C(OH)Ph H Me i-BuCH2CONH Me Me H 4-/Pr-Ph H Me CF3(CH2^CONH Me Me H 4-/Pr-Ph H Me Me2NCH2CONH Me Me H 4-/Pr-Ph H Me i-BuCONH Me Me H 4-/Pr-Ph H Me NHCHO Me Ac H 4 -/Pr-Ph H Me i-BuNHCONH Me Ac H 4_/Pr*Ph H Me (c-Hex)NHCONH Me Me H 4-/Pr-Ph H Me C13CCHjOCONH Me Ac H 4-yPr-Ph H Me HO(CHj)3NHCONH Me Ac 4-/Pr-Ph Me 卜 BuNHCONH Me CH(OH)Me 509 315983 1329013
901234567890123456789012345678901234C^670O901234567890 0111111111122222222223333333333φ44444444455555555556 2222222222222222222222222222222222222222222222222222 0 Η H 4~/Pr—Ph H Me i-BuNHCONH Me Me 0 Η H 4-/Pr^Ph H Me HO(CH2)2NHCONH Me Ac 0 Η H 4-/Pr*Ph H Me t-BuCHaCONH Me 3-(1-吡咯烷)Ph 0 Η H 4-/Pr-Ph H Me f-BuCH2CONH Me (4-Me2N)Ph 0 Η H 4-/Pr-Ph H Me 卜 BuCH2CONH Me 6-Me2N-3-Py 0 Η H Me H Me t-BuCH2CONH Me 4-/Pr-Br 0 Η H Et H Me 卜 BuCH2CONH Me 4-/Pr-Bz 0 Η H rt-Pr H Me i-BuCHjCONH Me. 4-/Pr-Bz 0 Η H i-Pr H Me f-BuCH2CONH Me 4-iPr-Bz 0 Η H H H Me /7-PrCONH Me 4-/Pr-Bz 0 Η H H H Me EtCONH Me 4-/Pr-Bz 0 Η H H H Me n-BuCONH Me 4-/Ρι*Β2 0 Η H H H Me i-BuOCONH Me H 0 Η H H H Me ί-ΒυΟΟΟΝΗ Me Br 0 Η H H H Me f-BuOCONH Me C{OHXMeX4-iPr-Ph) 0 Η H H H Me /7-PrCONH Me CH(MeX4-iPr-Ph) 0 Η H H H Me f-BuCH2CONH Me CH(MeX4-iPr-Ph) 0 Η H H H Me 卜 BuCH2CONH Me C(=CH2)(4HPr-Ph) 0 Η H H H Me i-BuNHCONH Me 4-/Pr-Br 0 Η H H H Me HO(CH2)2NHCONH Me 4-/Pr^Bz 0 Η H H H Me 卜 BuCH2CONH Me 4-iPr-Bz 0 Η H CHjOH H Me f-BuCHzCONH Me 4 一/P 卜 Bz 0 Η H Ph H Me 卜 BuCH2CONH Me H 0 Η H Ph H Me i-BuCH2CONH Me CHO 0 Η H Ph H Me f-BuCH2CONH Me 4-/P^Bz 0 Me Me OH H Me 卜 BuCH2CONH Me Me 0 Me Me OH H H 卜 BuCH2CONH Me Me 0 Me Me OH H Me f-BuOCONH Me Br 0 Me Me H H Me 卜 BuOCONH Me H 0 Me Me H H Me f-BuOCONH Me Br 0 Me Me 3-Me-Ph OH H f-BuCH2CONH Me Me 0 Me Me (CH2)2Ph OH H 卜 BuCH2CONH Me Me 0 Me Me 2-CF30-Ph OH H f-BuCH2CONH Me Me 0 Me Me 2-Me-Fh OH H f-BuCH2CONH Me Me 0 Me Me Ph OH H f-BuCH2CONH Me Me ο Me Me 2-naph OH H i-BuCH2CONH Me Me ο Me Me 3-/Pr-Ph OH H i-BuCH2CONH Me Me 0 Me Me 2-MeO—Ph OH H i-BuCH2CONH Me Me 0 Me Me 4-/Pr-Ph OH H f-BuCH2CONH Me Me 0 Me Me 2-¾嗯基 OH H 卜 BuCH2CONH Me Me ο Me Me Bz OH H 卜 BuCH2CONH Me Me 0 Me Me 4-/Pr-Bz OH H i-BuCH2CONH Me Me ο Me Me /7-Bu OH H f-BuCH2CONH Me Me 0 Me Me 2-二夫省基〇H H i-BuCH2CONH Me Me 0 Me Me 2,4-MeO-Ph OH H i-BuCH2CONH Me Me ο Me Me 4-Br-Ph OH H i-BuCH2CONH Me Me ο Me Me 4~MeO—Ph OH H f-BuCH2CONH Me Me 0 Me Me C-Hex OH Me i-BuCH2CONH Me Me 0 Me Me 2-Py OH Me i-BuCH2CONH Me Me 0 Me Me 4-MeO-Ph OH Me i-BuCH2CONH Me Me 0 Me Me 3-MeO-Ph OH Me i-BuCH2CONH Me Me 0 Me Me 4-/Pr-Ph OH Me Me Me f-BuCH2CONH 510 315983 1329013 表
實施例 X R1 R2__R4 R7·__R^!__附註 261 0 Me Me 4-Me-Ph OH Me f-BuOCONH Me Me 262 0 Me Me 4-/Pr^Ph OH Me i-BuOCONH Me Me 263 0 Me Me 2-naph OH Me i-BuOCONH Me Me 264 0 Me Me 3-CHO-Ph OH H i-BuCH2CONH Me Me 265 0 Me Me 3-{CH2OH>-Ph OH H 卜 BuCH2CONH Me Me 266 0 Me Me 3-(CH(Me)OH)-Ph OH H 卜 BuCH^CONH Me Me 267 0 Me Me 4~Me-Ph OH Me 卜 BuCH2C0NH Me Me 268 0 Me Me 2-naph OH Me i-BuCH2C0NH Me H 269 0 Me Me 2-naph OH Me /-BuCH2C0NH Me Me 270 0 Me Me 2-naph OH Me t-BuNHCONH Me Me 27t 0 Me Me 2-Me-Ph H H i-BuCH2CONH Me Me 272 0 Me Me 3-Me-Ph H H i-BuCH2CONH Me Me 273 0 Me Me 3-/Pr-Ph H H 卜 BuCH2C0NH Me Me 274 0 Me Me Ph H H i-BuCH2CONH Me Me 275 0 Me Me 2-naph H H f-BuCH2CONH Me Me 276 0 Me Me 2-MeO-Ph H H ί-BuCH 之 CONH Me Me 277 0 Me Me Bz H H 卜 BuCH2CONH Me Me 278 0 Me Me 4-/Pr-Bz H H 卜 BuCH2CONH Me Me 279 0 Me Me 2-噻嗯基 H H f-BuCH2CONH Me Me 280 0 Me Me 2-CF3〇-Ph H H t-BuCH2CONH Me Me 281 0 Me Me n-Bu H H 卜 BuCH2CONH Me Me 282 0 Me Me 2-肤喃基 H H i-BuCH2CONH Me Me 283 0 Me Me (CH2)2Ph H H i-BuCH2CONH Me Me 284 0 Me Me 4-Br^Ph H H i-BuCH2CONH Me Me 285 0 Me Me 4-MeO~Ph H H i-BuCHaCONH Me Me 286 0 Me Me 2,4-MeO-Ph H H f-BuCH2CONH Me Me 287 0 Me Me c-Hex H Me f-BuCH2CONH Me Me 288 0 Me Me 2-Py H Me i-BuCH2CONH Me Me 289 0 Me Me 4-MeO-Ph H Me f-BuCH2CONH Me Me 290 0 Me Me 3-MeCHPh H Me 卜 BuCH2CONH Me Me 291 0 Me Me 4-/Pr-Ph H Me Me Me f-BuCH2C〇r 292 0 Me Me 4-CHO-Ph H H i-BuCH2CONH Me Me 293 0 Me Me 4-Ac-Ph H H f-BuCH2CONH Me Me 294 0 Me Me 3-CCHjOH 卜 Ph H H 卜 BuCH2CONH Me Me 295 0 Me Me 3-(CH(Me)OH)-Ph H H f-BuCH2CONH Me Me 296 0 Me Me 2-/PrPh H H t-BuCH2CONH Me Me 297 0 Me Me 1-六氫卩比咬基 H Me i-BuCH2CONH Me Me 298 0 Me Me 1-吡咯烷基 H H 卜 BuCHjCONH Me Me 299 0 Me. Me NHPh H H f-BuCH2CONH Me Me 300 0 Me Me NH-(2-Me0-Ph) H H i-BuCHaCONH Me Me 301 0 Me Me NhK2-CF30-Ph) H H 卜 BuCH2COMH Me Me 302 0 Me Me 1-吼咯烷基 H Me f-BuOCONH Me Br 303 0 Me Me Me2N H Me i-BuOCONH Me Br 304 0 Me Me 4-/Pr-Ph H Me f-BuOCONH Me Me 305 0 Me Me 4-Me-Ph H Me i-BuOCONH Me Me 306 0 Me Me H H Me i-BuCH2CONH Me A-/Pr-Bz 307 0 Me Me 1-0比咯烷基 H Me i-BuCH2CONH Me 4-/Pr^Bz 308 0 Me Me Me2N H Me t-QuCH2COHH Me 4-/Pr-Bz 309 0 Me Me 4~Me~Ph H H i-BuCH2CONH Me Me 310 0 Me Me 4—Me—Ph H Me /7-PrOONH Me Me 311 0 Me Me 4-Me—Ph H Me /i-BuCONH Me Me 312 0 Me Me 4-Me-Ph H Me /7-PenCONH Me Me
511 315983 1329013 表7
實铯例 X R1 R2 R3 R4 HU 313 0 Me Me 4—F—Ph H Me t-BuGHiCOMH 314 0 Me Me Ph H Me t-BuCH2CONH 315 0 Me Me 4-Br^Ph H Me f-BuCH2CONH 316 0 Me Me 4-f-Bu-Ph H Me t-BuCH2CONH 317 0 Me Me A-iPr-Ph H H f-BuCH,CONH 318 ο Me Me 4-zPr-Ph H Me i-BuCHjCONH 319 ο Me Me 4-/Pf^Ph H M· f-BuCHjCONH 320 0 Me Me 4-/T>r-Ph H H f-BuCHjCONH 321 0 Me Me 4-/Pr~Ph H H /7-PrCONH 322 0 Me Mb 4->Pr-Ph H Me n-PrC〇m 323 0 Me Me 4-yPr-Ph H Me n-BuCONH 324 0 Me Me 4-/Pr-Ph H Me f-BuCH2CONH 325 0 Me Me 4-/Pr-Ph H Me Me 326 0 Me Me Bz H Me Me 327 0 Me Me 4-/Pr-Ph H H Me 328 ο Me Me 4-/Pr-Ph H Me MeO 329 0 Me Me 4-/Pr-PK H H /-BuCH^CONCMe) 330 0 Me Me 4-/Pr-Ph H Me (4-嗎咐基 XCH^CONH 331 0 Me H H H Me f-BuOCONH 332 ο Me H H H Me f-BuOCONH 333 0 Mb H H ' H Me i-BuOCONH 334 0 Me H H H Me f-BuCH2CONH 335 0 Me CHjOH .H H Me i-BuCHjCONH 336 0 Me CH,I H H Me i-BuCHjCONH 337 ο Me CH^MI比咯烷基） H H Me f-BuCH2CONH 338 ο Me Me OH H Me i-BuCHaCONH 339 0 Me Me H H Me f-BuCH2CONH 340 0 Me Me H H Me i-BuCH2CONH 341 ο Me Me H H Me f-BuCH,CONH 342 0 Me Me H H Me f-BuCH,CONH 343 0 Me Me H H Me t-BuCHjCONH 344 0 Me Me H H Me t-BuCHjCONH 345 ο Me Me H H Me f-BuCHaCONH 346 0 Me Me OH H Me f-BuCHjCONH 347 0 Me Me OH Me Me i-BuC^CONH 348 0 (CH^ 4-iPr-Ph H Me i-BuCHjCONH 349 0 Me H 4-/Pr*Ph H H f-BuCHiCONH 350 0 Me H 4-/Pr-Ph H Me i-BuCHiCOhW 351 ο Me H 4-/Pp-Ph H Me f-BuCH2CONH 352 0 M· Me H H Me i-BuCH2CONH 353 0 Me Me H H Me f-BuCH,CONH 354 0 Me Me H H Me f-BuCHaCONH 355 ο Me Me H H Me f-BuCHjCONH 356 ο Me Me H H Me f-BuCHjCONH 357 ο Me Me H H Me f-BuCHjCONH 358 0 Me Me H H Me f-BuCHjCONH 359 0 Me Me H H Me f-BuCHjCONH R,e R7< 附註
Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me H Me Me H H H H H Me Me Me Me Me Me f"BuCH,CONH Me f-BuCH2CONH H H f-BuCH2CONH Me f-BuCHjCONH H H Ms Me Me H Me Br Me 4-/Pr^Ph-CH(0H) Me 4-yPr-Bz Me 4-/Pr-Bi Me 4-/Pr-Bz Me 4-/Pr-Br Me H Me H Me CHO Me 4-/Pr-PW-CH(OH) Me 4-/Pr-Ph-CO Me Br Me 4-/Pr-Ph-0 Me 4-Me-Ph—0 Me 4-/·Ργ-Βζ Me 4-/Pr-Bz Me Me Me Me Me Me Me Me M« (2-Py)CH(OH) Me 4-/Pr-Ph-CH,CH(〇H) Me 4-/TV-Ph-<CH2), Me PHCH(OH) Me Bz Me 2-Me-Bz Me Me 2-呋喃基 苄醯基 體體體 式式式 順順反 ίι 製劑例1 將實施例1獲得之化合物溶解於含有30%(W/V)聚乙 二醇400之生理食鹽水，調整為該化合物之0. 01%溶液， 滅菌過濾後每小玻璃瓶各注入10毫升。製造每小玻璃瓶含 有1毫克化合物之注射劑。 製劑例2 512 315983 1329013 將貫施例1獲得之化合物溶解於含有5%環糊精之生理 食鹽水，調整為該化合物之〇. 1%溶液，滅菌過濾後每每小 玻埚瓶各注入1 0毫升。製造每小玻璃瓶含有1 〇毫克化合 物之^注射劑。 製劑例3 50 毫克 34 毫克 10. 6 毫克 5 毫克 0. 4 毫克 20 毫克 120 毫克 (1) 實施例1獲得之化合物 (2) 乳糖 (3) 玉米澱粉 (4) 玉米澱粉（糊狀） (5) 硬脂酸鎂 (6) 羧曱基纖維素飼 合計 將上述之（1)至（6)用常法混合，用打錠機打錠，獲得 錠劑。 實驗例1 使用人類CB1及CB2受體表現細胞膜劃分之[3h]-CP55, 940 結合試驗 [3H]-CP55940結合抑制分析以於室溫，將CB1受體表 現CH0細胞膜劃分與被檢化合物及5〇〇pM [3H]-cp55940在 反應用緩衝液（50mM Tris-HCl(pH7. 4)，5mM MgCl2，2. 5mM EDTA ’ 0. 5%BSA(無脂肪酸））中保溫60分鐘進行。將反應液 用GF/C過濾器過濾，用300 // 1之洗淨用緩衝液（50mM Tris-HCl(pH7. 4)，0· 〇5%BSA(無脂肪酸）洗淨4次後用最高 計數閃爍計數器（Packard)測定過濾器之放射活性。被檢化 513 315983 1329013 合物以濃度依存地抑制膜劃分之[3H]-CP55940結合。 被檢化合物之[3H ] -CP55940結合抑制活性以只添加 500pM[3H]-CP55940之放射活性為100%，同時添加500Pm [3H]-CP55940及ΙΟΟηΜ CP5594G時之放射活性為0%算出百 分率。又，將被檢化合物濃度及百分率值用PRISM3.0C葛 夫巴德軟體公司（Graphpad Software, Inc.))進行解析， 算出被檢化合物之IC5Q值。 CB2受體表現CH0細胞膜劃分亦以同樣方法進行試 驗，算出[3H]-CP55940結合抑制活性。 結果如表8所示。
514 315983 表 化合物編號 參考例15 3 IC50 值（nM)
560 55 參考例233 i考例234 40 CB2 IC5Q 值（nM) <10 47 實施例 貫施例 實施例9 實施例14 實施例22 實施例23 — 20 <10 79 20 11 〈10 實施例28 實施例29 〈10
實施例33 實施例34 <10 實施例3 5 實施例3 6 <10 <10 31 <10 <10 11 <10 <10 <10 <10 <10 <10 <10 <10 <10 〈10 <10 實驗例2 於老鼠之體溫降低作用 本發明化合物在體内之CB1受體作動活性以研究在老 鼠投予藥物後對體溫之影響進行評估。實驗使用jcl : iCR 系雄性老鼠（5週歲）。用連接體溫測定用探針之溫度計 (Physi temp BAT-12)測定直腸溫度後於腹腔内投予溶解於 515 315983 1329013 2. 2%EtOH，5%G2-冷-環糊精（溶劑）之化合物。對照群只投 予溶劑。投予後30分鐘再測定直腸溫度。以一群4例進行 實驗。 腹腔内（i. P.)投予本發明之化合物1毫克/公斤 分鐘後與對照群比較’發現1以上之有意義體溫下降時 為有效之試驗結果。 結杲如表9所示。 表9 化合物編號 試驗結果 實施例1 有效 實施例7 有效 實施例14 有效 實施例22 有效 實施例23 有效 實施例28 有效 實施例29 有效 實施例31 有效 實施例32 有效 實施例33 有效 實施例34 有效 實施例35 有效 實施例36 有效
如表9所示’本發明之化合物在非常之低用量即發揮 以CB1受體作動活性為基礎之體溫下降作用。 實驗例3 於實驗性腦梗塞模型之腦梗塞巢縮小效果 315983 516

Claims (1)

1329013 第93118454號專利申請案 (99年3月 30'曰） 十、申請專利範圍： • 1. 一種式（I，）所示之化合物或其鹽 —Y--N
[式中，X為氧原子， R1及R2各自獨立為（1)氫原子或（2)甲基， R3為（1)氫原子、（2)c!_4烷基或（3)羥基， R4為（OCe-u芳基，其可經下述者取代：（a)鹵素原子， (b)Ci-3伸院二氧基，（c)可經羥基取代之Ci4烷基，（d) C2-6婦基’（e)C3-6環烷基，（f)C6_14芳基，（&)可經下述 者取代之Cw烷氧基：（i)鹵素原子或（ii)Ci 6烷氧基一 裁基’（h)羥基，（i)甲醯基或（j)Cl_e烷基—獄基或⑵ 選自噻吩基、呋喃基、吡啶基之雜環基，其可經下述者 取代.（a)Ci-e烧基，(b)六氫α比咬基或（c)d比洛咬基， Y 為-C0-或-S〇2-， R為（1)氫原子或（2)Ci-6炫基， R6為（1) Ci-6院基，其可經下述者取代：（a)鹵素原子， (b)羥基或（c)5至7員飽和環狀胺基， (2)Ch娱;氧基，其可經鹵素原子取代’ (3 ) C1 -6烧基胺基，其可經下述者取代.（a ) C1 -6院氧基’ (b)羥基或（c)二-Ch烷基胺基， (4) C3—6來烧基胺基或 (5) — ~Cl-6烧基胺基， 518 (修正本）315983 1329013 第93118454號專利申請案 (99年3月 30曰） 環A’為除了具有式 R6'—Y—N— (式中，各符號與上述者同意義）所示之取代基以外可進 一步具有選自下述所成組群之1至3個取代基之苯環 (1) 鹵素原子， (2) 二羥基硼基， (3) 視需要經羥基、二烧基胺基、卩比洛啶基或 2-咄啶基取代之Ch烷基， (4) C2-6 歸基， (5) C6—1Z芳基，視需要經下述者取代：（a)鹵素原子， 硝基’（cOCh烷基，（(1)0-6烷氧基，（e)胺基，（〇二_ Ci-6烧基胺基，烷基-羰基，（i^Ch烷氧基-羰基， (i)Ci-e烧基-幾基胺基或（j)卩比p各咬_1_基， (6) C7—h芳烷基，其可經下述者取代：（wch烷基，（b) 經基或（c) D比洛α定基，· (7) 5-或6-員雜環基，視需要經下述者取代：（a)鹵素 原子’.（IOCh烷基，（OCh烷氧基，（d)胺基，（e)二-Ci-e烷基胺基或（ί)(^6烷基—羰基胺基， (8) 選自下述所成組群之醯基：曱醯基、缓基、Cl-6烧基 -羰基與C6-14芳基-羰基， (WCh烷氧基或 (1 0)C6-h芳氧基，其可經Ci-6炫基取代]。 2.如申請專利範圍第1項之化合物或其鹽，其中’該R〗 519 (修正本）315983 丄项〇13 I 第93118454號專利申請案 (99年3月30日） • 及R係為氫原子。 3’如申請專利範圍第1項之化合物或其鹽，其中，該Rl 及R2係各自為氫原子或甲基（惟，{^及RZ不同時為氫原 ，子）。 4.如申请專利範圍第1項之化合物或其鹽，其中，該r3， 係為氮原子。 如申叫專利範圍第1項之化合物或其鹽，其中，該R4’ 係為苯基，其可經下述者取代：（a)鹵素原子，（b)Ci 3 伸烷二氧基，（C)可經羥基取代之Cl_4烷基，（d)C2 6烯 基’（e)C3-6環烷基，（f)C6_14芳基，（g)Ci4烷氧基，其 可經下述者取代：（i)鹵素原子或（ii)Ci6烷氧基一羰 基’（h)經基’（i)曱醯基或（j)Cl_6烷基_藏基。 6·如申請專利範圍第丨項之化合物或其鹽，其中，該R4, 係為苯基，其可經下述者取代··（3)可經羥基取代之Cm 淀基或（b)可經（i)鹵素原子取代之匕^烷氧基。 7. 如申請專利範圍第丨項之化合物或其鹽，其中，該γ 係為-C0- 〇 8. 如申請專利範圍第丨項之化合物或其鹽，其中，該R5 係為氮原子。 9·如申請專利範圍第丨項之化合物或其鹽，其中，該稠合 ， 雜環之7位係更經Ce-H芳基-Cl-4烧基取代。 10·^申請專利範圍第9項之化合物或其鹽，其中，該C614 方基C1-4烧基係為經c卜6院基或經基取抑夕专·萁 u .如申請專利範圍第丨項之化合物或其鹽’其中’該環八， (修正本）315983 520 1329013 係為除了具有式 第93118454號專利申請案 (99年3月3〇日; •Y一N-— i5 (式中，各符號與上述者同意義）所示之取代基以外更可 具有選自下述所成組群之1至3個取代基之苯環： (1) 視需要經羥基、二-G—6烷基胺基、吡咯啶-1-基或 2-吡啶基取代之Cm烷基， (2) Cm芳基，視需要經下述者取代：（a)鹵素原子，（b) 硝基，（OCh烷基，（(DCh烷氧基，（e)胺基，（f)二-Cm烷基胺基，（g)^-6烷基-羰基，（h)^-6烷氧基-羰基 (i)Ci·6院基-幾基胺基或（j)D比洛唆-1-基， (3) 5-或6-員雜環基，視需要經下述者取代：（a)鹵素 原子，（b)Ci-e烧基’（c)Ci-6烧氧基，（d)胺基，（e)二-Ci-6烷基胺基或烷基-羰基胺基，與 (4) 選自下述所成組群之醯基：甲醯基、羧基、Cu烷基 ~幾基與C6-14芳基-幾_基。 12·如申請專利範圍第1項之化合物或其鹽，其中，該稠合 雜環之7位係經下述者取代·· Ch烷基、C6-12芳基、5-'或6-員雜環基或選自下述所成組群之醯基：甲醯基、 羧基、C!-6烷基-羰基與C6-h芳基-羰基。 13·如申請專利範圍第1項之化合物，其中，該稠合雜環之 7位係經下述者取代： Ο)苯基，視需要經下述者取代：鹵素原子、硝基、G-6 烧基、Cl-6烧氧基、胺基、一 _Cl-6烧基胺基、Cl-6烧基- 521 (修正本）315983 1329013 - 第93118454號專利申請案 (99年3月30日）、 . 羰基胺基或吡咯啶-1-基， . (2 )吱β南基， (3) 噻吩基， (4) 吡啶基，視需要經下述者取代：鹵素原子、Cl_6烷基、 Ci-e院氧基、胺基、二-Ci」6炫基胺基或幾基胺 基， (5) 乙醯基， (6) 丙醯基， (7) 丁醯基， - (8) T醯基。 14.如申請專利範圍第1項之化合物或其鹽，該化合物係下 列化合物： Ν-(3-(4-異丙基苯基）-4, 6, 7-三甲基-2,3-二氫-1-苯 并呋喃-5-基）-3,3-二甲基丁醯胺、 (+ )4-((31〇-3-(4-異丙基苯基）-4,6,7-三曱基-2,3- 二氫-1-苯并呋喃-5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺、 Ν-(7-乙醯基-3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二甲基-2, 3-二 氫-1-苯并呋喃-5-基）-3,3-二甲基丁醯胺、 Ν-(3-(4-異丙基苯基）-7-甲氧基-4, 6-二甲基-2, 3-二 氫-1-苯并呋喃-5-基）-3,3-二曱基丁醯胺、 ( + )-N-((3R)-7-乙醯基-3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二曱 * 基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-基）一3, 3-二甲基丁醯胺、 ( + )-N-C第三丁基‘)-ir-((3，R，）-3-(4-異丙基苯基） -4, 6, 7-二甲基-2, 3-二氫-1-苯并吱南—5-基）脲、 522 (修正本）315983 1329013 第93118454號專利申請案 (99年3月30日） _(4一異丙基苯基）一4, 6-二甲基-7-苯基-2, 3-二氫 -1-苯并呋喃-5-基）-3,3 一二甲基丁醯胺、 N-(7-(3-二甲胺基苯基）_3_(4_異丙基苯基）一4, 6_二甲 基2,3 一氫-1-苯并0夫喃_5_基）_3,3_二甲基丁醯胺、 N-(3-羥基丙基）-n，_(3一（4_異丙基苯基）_4, 6, 7—三甲 基-2,3-二氫-1-苯并呋喃_5_基）脲、 N-((4-異丙基-3-(2-甲氧基乙氧基），苯基）一4, 6, 7—三甲 基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃_5_基）_3, 3_二甲基丁醯胺、 N-(7-(4-異丙基苄基）—3, 4, 6-三甲基-2, 3-二氫-1-苯 并呋喃-5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺、 N-(3-(4-第三丁基苯基）-2, 2, 4, 6, 7-五甲基-2, 3-二氫 -1-苯并呋喃-5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺或 N-(3-(4-異丙基苯基）-4, 6, 7-三甲基-3H-螺（1-苯并呋 喃-2, 1’-環戊烧）-5-基）-3, 3-二甲基丁醯胺、 N-(3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二甲基-7-丙基-2, 3-二氫 -1-苯并°夫喃-5-基）-3,3-二甲基丁醯胺、 ( + )-N-((3R)-7-(l-經基乙基）-3-(4-異丙基苯基） -4, 6_二甲基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-基）-3, 3-二甲 基丁醯胺、 N-(7-(6-氟吼啶-3-基）-3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二曱 基-2, 3-二氫-1-苯并呋喃-5-基）-3, 3-二曱基丁醯胺、 N_(7_(3-呋喃基）-3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二曱基 -2，3 -二氫-1-苯并σ夫喃-5-基）-3，3-二甲基丁醯胺、 Ν-(7-經基- 3-(4-異丙基笨基）-4，6-二甲基-2，3-二氩 523 (修正本）315983 1329013 • 第93118454號專利申請案 (99年3月30日）' -苯并σ夫喃-5-基）-3,3 -二曱基丁醯胺、或 Ν-(7-乙氧基-3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二甲基-2, 3-二 氫_1_苯并π夫喃-5-基）-3, 3 -二曱基丁醯胺。 15. —種醫藥’其係由申請專利範圍第1項之化合物或其鹽 組成。 16. —種申請專利範圍第1項之化合物或其鹽之使用，其係 用於製造腦血管障礙急性期、脊髓損傷、頭部外傷、多 發性硬化症、青光眼（g 1 auc〇ma )、憂鬱症、σ區吐、關節 炎或氣喘之預防或治療劑或止痛劑。 17. —種申請專利範圍第1項之化合物或其鹽之使用，其係 用於製造記憶障礙、精神疾病（psychiatric diseases)、肥胖、心理疾病（mental diseases)、不安、 憂鬱症、藥物依賴症、阿茲海默型癡呆（Alzheimer，s dement ia)症或巴金森症之預防或治療劑或戒煙輔助 劑0 1δ. 一種申請專利範圍帛1項之化合物或其鹽之使用，其係 用於製造多發性硬化症、神經變性疾病 、過敏性腸炎、 克隆症、逆流性食道炎、_、乾癖'自體免疫疾病、 Τ =排二反應'’敏性疾病、神經因性疼痛、肝炎病毒 3冋血气之預防或治療劑或免疫調整劑。 19· 一種申請專利節®楚1 π 第1項之化合物或其鹽之製造方 法’係包含將下述式所示之化合物或其鹽 (修正本）315983 524 ^29013 第93118454號專利申請案、 (99年3月30日）'
「式中’各符號與申請專利範圍第1項所述者同意義，] 與R YL或（R γ)2〇(式中’ l為脫離基，γ為-c〇-)進行反 應。 20· 一種化合物或其鹽，該化合物係Ν-(3-(4-異丙基苯基） 4, 6, 7-二曱基-2, 3 -二氫-1-苯并咬》1 南-5-基）-3, 3 -二 甲基丁醯胺。 21. —種化合物或其鹽，該化合物係（ + )-N-((3R)-3-(4-異 丙基本基）-4，6, 7-三甲基-2, 3-二氫-1-苯并π夫喃_5_基） -3, 3-二曱基丁醯胺。 22. —種化合物或其鹽，該化令物係N-(7 -乙醯基-3-(4-異 丙基苯基）-4, 6-二甲基-2, 3-二氫-1-苯并吱^南—5一基） -3, 3-二曱基丁醯胺。 23. —種化合物或其鹽，該化合物係N-(3-(4-異丙基苯基） 甲氧基-4, 6-二曱基_2, 3-二氫-1-苯并呋喃_5一基） -3, 3-二甲基丁醯胺。 24. —種化合物或其鹽，該化合物係（ + )-n-((3R)-7-乙醯基 -3-(4-異丙基苯基）-4, 6-二曱基-2, 3-二氫-1-苯并吱 喃_5-基）-3,3-二曱基丁醯胺。 25. —種化合物或其鹽，該化合物係（ + )-n-(第三丁基） -N -((3R)-3-(4-異丙基苯基·*>-4‘，·6, 7-三甲基-2, 3-二 氫-卜苯并呋喃-5-基）脲。 525 (修正本）315983 1329013 第93118454號專利申請案 〇 η 心人" （99年3月30日） 26. —種化5物或其鹽，該化合物係異丙其苯美） -4, 6-二甲基一？_苯基_2, 3_二氫―卜笨并呋喃_5_土^土 -3, 3-二曱基丁醯胺。 • 27.—種化合物或其鹽，該化合物係恥（7_(3_二曱胺基笨 基）-3-(4-異丙基苯基）-4, 6 —二甲基—2, 3_二氫_卜^并 呋喃-5-基）-3,3-二曱基丁醯胺。 28. —種化合物或其鹽，該化合物係n_(3_羥基丙基）_N，一 (3-(4-異丙基苯基）_4, 6, 7-三曱基-2, 3-二氫-1-苯并 吱喃-5-基）脲。 29. —種化合物或其鹽，該化合物係N_((4_異丙基_3_(2_ 甲氧基乙氧基）苯基）-4, 6, 7-三曱基-2, 3-二氩-1 —苯并 呋喃-5-基）-3,3-二曱基丁醯胺。 30· —種化合物或其鹽，該化合物係N_(7_(4_異丙基苄基） -3, 4, 6-三甲基-2, 3-二氫-1·苯并呋喃-5-基）-3, 3-二 曱基丁醯胺。 31· —種化合物或其鹽，該化合物係N_(3_(4_第三—丁基苯 基）-2’ 2’4, 6, 7-五甲基-2, 3-二氫-1-苯并南—5-基） -3, 3-二甲基丁醯胺。 32. —種化合物或其鹽，該化合物係N_(3_(4_異丙基苯基） -4, 6, 7-二甲基-3H-螺（1_苯并呋喃-2, 1’ -環戊院）_5_ 基）-3, 3-二曱基丁醯胺。 ·· * _ 33· —種化合物或其鹽，該化合物係n_(3 — (4-異丙基苯基） -4, 6-二曱基-7-丙基-2, 3-二氫_ι_苯并呋喃_5_基） -3, 3-二甲基丁醯胺。 (修正本）315983 526 1329013 第93118454號專利申請案'v (99年3月 30日） 34.—種化合物或其鹽，該化合物係（ + )_N_“3R)_7_(1 一羥 基乙基）-3-(4-異丙基笨基）-4, 6-二曱基一2, 3-二氫-1-苯并吱。南-5-基）一3,3-二曱基丁醯胺。 35· —種化合物或其鹽，該化合物係N_(7_(6_氟吡啶_3_基） ^-(斗-異丙基笨基卜斗^一二甲基-之”-二氫一卜苯并呋 喃-5-基）-3,3-二甲基丁醯胺。 36·—種化合物或其鹽，該化合物係N_(7_(3_呋喃基卜卜 (4-異丙基笨基）一4, 6_二曱基_2, 3一二氫4一苯并= 夫喃 -5-基）-3,3-二曱基丁醯胺。 37. —種化合物或其鹽，該化合物係N_(7_羥基異丙 基苯基）-4,6-二曱基^-二氫一卜苯并呋喃^一基） -3, 3-二曱基丁醯胺。 38. —種化合物或其鹽，該化合物係N_(7_乙氧基昱 丙基苯基）-4’6-二甲基-2, 3-二氳+苯并咬喃巧—基） -3, 3-二甲基丁μ胺。 39. 如申請專利範圍第15項之醫藥，其係腦血管障礙各性 期、脊髓損傷、頭部外傷、多發性硬化症、青光眼、憂 營症、呕吐、關節炎或氣喘之預防 '治療或止痛用之寧 40.如申請專利範圍第15項之醫藥 甘 Λ , L 面樂其係記憶障礙、精神 疾病、肥胖、心理疾病、不安、憂 阿兹海默錢経或巴金森症之㈣心賴症' 戒煙辅助劑。 縻用樂劑，或 其係多發性硬化性、 41.如申請專利範圍第15項之醫藥 (修正本）315983 527 1329013 v 第93118454號專利申請案 (99年3月 30日） ， 神經變性疾病、過敏性腸炎、克隆氏症、逆流性食道炎、 ^ C0PD、乾癬、自體免疫疾病、移植排斥、過敏性疾病、 神經因性疼痛、肝炎病毒或高血壓之預防或治療用藥 劑，或免疫調整藥劑。 528 (修正本）315983
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