TWI327911B - Orodispersible pharmaceutical composition for oromucosal or sublingual administration of agomelatine - Google Patents
Orodispersible pharmaceutical composition for oromucosal or sublingual administration of agomelatine Download PDFInfo
- Publication number
- TWI327911B TWI327911B TW095146707A TW95146707A TWI327911B TW I327911 B TWI327911 B TW I327911B TW 095146707 A TW095146707 A TW 095146707A TW 95146707 A TW95146707 A TW 95146707A TW I327911 B TWI327911 B TW I327911B
- Authority
- TW
- Taiwan
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- weight
- coating
- agomelatine
- dispersible
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
- A61K9/2826—Sugars or sugar alcohols, e.g. sucrose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Obesity (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Physiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
1327911 九、發明說明: 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於一種用於藉由口服、口腔黏膜或舌下途徑 投與阿戈美拉汀(agomelatine)的新穎經塗覆固體口腔可分 散型醫藥形式。 【先前技術】 阿戈美拉汀或式⑴之//-[2-(7-甲氧基-1·萘基)乙基]乙醯 胺:
以及其水合物、結晶形態及其與醫藥學上可接受之酸或鹼 形成的加成鹽具有有價值之藥理學特性:其為褪黑激素能 系統受體之選擇性促效劑,且另一方面為5_ΗΤ^受體之拮 抗劑,此賦予其在中樞神經系統中的活性。此等特性使其 在中樞神經系統中具有活性’且更特定言之具有治療嚴重 憂鬱症、季節性情緒失調、睡眠障礙、心血管病理學、消 化系統病理學、時差引起之失眠及疲勞,食慾失常及肥胖 之活性。 歐洲專利說明書ΕΡ 〇 447 285及砂夏5Μ 2〇2中已描述阿 戈美拉/丁、其製備及其在治療方面之用途。 在下文中,’’阿戈美拉汀"應理解為意謂阿戈美拉汀,以 及其水合物、結晶形態及其與醫藥學上可接受之酸或鹼形 成的加成鹽。 H6728.doc 1327911 错由口料彳⑼待以半杯水吞服之立即釋放錠劑之形 :又^阿戈美拉;了。此等阿戈美拉㈣劑尤其適用於治療 嚴重憂鬱症、季節性情緒失調、睡眠障礙、心▲管病理學、 清化系統病理學、時差引如+ +— 吟差引起之失眠症及疲勞症,食慾失常 及肥胖及所有與晝夜節律失調有關之病理學。 人類體内之藥物動力學研究已表明藉由口服途徑投與之 阿戈美拉㈣生物學可㈣與非經腸途徑相比非常低且且 在一個及相同個體内及個體之間係不同的。
而且阿戈美拉汀之低生物可用性及在個體間及個體内 的濃度差異促使尋找-種可解決彼等問題之新型調配物。 因此’已研發一種專利申請案EP 1 427 724中所述之阿戈美 拉:之固體口腔可分散型醫藥組合物,其含有阿戈美拉汀 及藉由共霧化乾燥且以名稱STARLAC®銷售之由乳糖及澱 粉組成之顆粒。彼醫藥組合物使得可獲得具有極佳口中崩 解能力同時符合口腔可分散性標準之錠劑。口腔可分散型 錠劑使活性成份可在口腔中傳遞。活性成份溶解於唾液中 且接著由口腔黏膜吸收並迅速進入血液中使得可避免體循 環前降解。因此生物可用性得以非常明顯地改良,變化性 較小且活性成份迅速出現於血液中。為達成經口腔黏膜之 最佳吸收,可將錠劑特定置於舌下以將活性成份傳遞至據 認為係口腔中最可滲透之黏膜的舌下黏膜。 此外,鑒於口腔可分散型醫藥形式在口腔中迅速消失而 無需液體且無吞服問題,已知其可改良患者的順應性及舒 適度。 116728.doc 1327911 然而,很快發現彼調配物具有由所用活性成份阿戈美拉 汀引起之缺點,其導致口腔黏膜中的明顯刺激感覺。 古特定以舌下途徑為目標時,由於阿戈美拉汀局部濃度 增加而使彼刺痛作用加劇,從而導致極差之患者可接受性。 對應於5種描述甜、鹹、酸、苦及鮮之味覺化合物的使用 不可改變該刺激種類的疼痛感覺,因為負責傳輸味覺及刺 激之兩個化學敏感系統在解剖學上及生理學上係不同的 (Franck 及 Rabin,Nose and Throat Journal,1989,狂, 291-296) ° 熟習此項技術者已知之用於掩蔽由意欲溶解於唾液中之 產物所引起之刺激感覺的方法非常有限:⑴使用局部麻醉 劑(WO 9915171),(ii)使用可與位於負責刺激感覺之神經末 稍上之受體相互作用之分子(Raisinghani及Premkumar, Pain,2005, 113, 123-133),(iii)使神經末稍脫敏同時維持刺 激產物自意欲在口腔中保持一段持續時間之醫藥形式的控 制釋放(在持續時間及量方面)(US 5762963)。 然而彼等各種方法均具有缺點。事實上,由於彼等化合 物具有本質上未經研究之藥理學特性,因此使用局部麻醉 劑或可與刺激感覺相關受體相互作用之分子並非令人滿 思。此外’基於脫敏之策略與獲得口腔可分散型(活體外崩 解少於3分鐘)醫藥組合物(亦即其在口腔中在少於3分鐘 内’且較佳在少於1分鐘内崩解)不相適應。 本申請者現已研發出一種新型醫藥組合物,其使得活性 成份之刺激問題得以解決,同時使得可獲得藉由舌下或口 116728.doc 1327911 腔黏膜途徑傳遞活性成份且不與局部麻醉劑或另一藥理學 活性化合物結合之口腔可分散型調配物。 【發明内容】 本發明更特定言之係關於一種由下列物質構成之固體醫 藥組合物: 中心芯或中心層,其包含阿戈美拉汀及使得可獲得口腔 可分散型調配物之賦形劑, 口腔可分散型塗層。 本發明之醫藥組合物尤其係由包含阿戈美拉汀之口腔可 分散型中心芯及口腔可分散型塗層形成。 根據本發明之一實施例係關於一種由包含阿戈美拉汀之 口腔可分散型中心層及口腔可分散型塗層構成之醫藥組合 物。 、本發明之固體醫藥組合物之中心芯或中心層較佳包含阿 戈美拉/丁及賦形劑,該賦形劑使得可藉由麼縮製程使用稀 釋劑、潤滑劑及可選擇之助流劑及崩解劑獲得口腔可分散 型調配物。 更特定言之’可以用於口腔可分散型之特定稀釋劑或以 已添加一或多種崩解劑之習知稀釋劑來獲得口腔可分散型 °有利的為所用口腔可分散型稀釋劑係基於藉由將 夕 又侍且以名私銷售之顆粒,或 了由,·!務化多元醇c諸如,备丨从> 元薛梨糖酵或甘露糖醇)或由基於多 鉑隹夕肼π淼丨、 (4如以名稱Partek®或Pharmabum® 鎖售之賦形劑)形成。 J 16728.doc 1327911 可視情況與崩解劑結合使用其他稀釋劑,其限制條件為 其賦予足夠硬度及低易碎性之口腔可分散性。 潤滑劑、助流劑及崩解劑(適用時)係選自各別類別之彼等 不同賦形劑。潤滑劑較佳為硬脂酸鎂或硬脂醯反丁烯二酸 納。 本發明之口腔可分散型粉末塗層較佳由稀釋劑、潤滑 劑、可選擇之助流劑、可選擇之崩解劑及可選擇之稀釋於 塗層中之脫敏劑構成。 有利的為本發明之口腔可分散型塗層含有脫敏劑,諸如 檸檬酸、薄荷醇或天冬胺酸β 更特定言之,可以用於口腔可分散型之特定稀釋劑或以 已添加一或多種崩解劑之習知稀釋劑來獲得口腔可分散型 塗層。有利的為所用口腔可分散型稀釋劑係基於藉由將乳 糖與;泰#霧化而獲得且以名稱以扣⑷®銷售之顆/粒,或可 由經霧化多元醇(諸如山梨糖醇或甘露糖醇)或由基於多元 酵之經共霧化混合物(諸如以名稱partek(g)或pharmaburst<g)銷 售之賦形劑)形成。 可視It况與崩解劑結合使用其他稀釋劑,其限制條件為 /、賦予足夠硬度及低易碎性之口腔可分散性。 潤滑劑、助流劑及崩解劑(適用時)係選自各別類別之彼等 不同賦形劑。潤滑劑較佳為硬脂酸鎮或硬脂酿反丁烯二酸 納0 』發月可使用之崩解劑中,可為基於經基乙酸;殿粉鈉 (諸如Pnmojel或Expl〇tab®)或基於交聯聚乙稀。比嘻嗣(諸 1l6728.doc •10· 如Kolhdon®CL)之崩解劑,或亦可為基於L_Hpc(低取代羥 基丙基纖維素)之崩解劑。 本發明之固體醫藥組合物為藉由壓縮塗覆製程製備之錠 剑。已描述在非口腔可分散型錠劑之情況下以設計持續釋 放形式(具有中心芯之錠劑或多層錠劑)為目標之壓縮塗覆 製程(Abdul及 p〇ddar, Journal of Controlled Release,2004, 97, 393-405) 〇 在本發明之塗覆錠劑具有中心層之情況下,將第一塗層 預壓縮且構成沈積於中心層上之粉末床。將第二塗層在最 終壓縮步驟之前覆蓋在中心層之上。 在本發明之錠劑具有中心芯之情況下,藉由壓縮進行塗 覆需要使用對承受塗覆步驟具有足夠抗性之中心芯。據推 _在口腔可分散型芯通常展示出中度抗壓性,及不可忽略 之易碎性的情況下,並不推薦此塗覆製程。在本發明之情 況下,可藉由壓縮在無任何困難之情況下使用適於壓縮塗 覆之習知工業壓縮機塗覆中心芯。 因此,本發明亦係關於一種用於獲得具有中心芯之固體 口腔可分散㈣劑的方法,該方法之特徵在於將中心芯之 組份混合且接著壓縮,且接著將塗層之組份混合且藉由將 所得粉末混合物圍繞芯壓縮進行塗覆。 本案申請人接著已發現本發明之醫藥組合物保持其口腔 可分散型特徵而具有極佳口中崩解能力,據推論對於塗覆 w藥組合物此係不可預見的。詳言之,本發明之醫藥組合 物可貫現在口腔中在少於3分鐘内’且更特定言之在少於1 116728.doc 1327911 分鐘内崩解而無需可作用於脫敏機理之控制釋放。令人驚 奇的是本發明之口腔可分散型醫藥組合物可藉由限二性 ==特徵使其達成極佳之可接受性,而同時使活性 成伤可溶解於唾液中且使其迅速進入血液中。 錯由舌下途徑投與之本發明之醫藥組合物亦表現出可減 少由活性成份引起之刺激感覺的優良能力及因此之增進患 者可接受性。以彼方式進行之投藥可限制肝首過效應,且
因此使活性成份之生物可用性提高且使對於意欲經腸投寧 之習知阿戈美拉汁醫藥組合物觀察到的個體間差異減少。 本發明之醫藥組合物較佳表徵為其包含相對於之雄 重量: w -0.02重量%至5重量%之阿戈美拉汀 70重里/0至99.88重# %之StarIac®或用於直接麼縮之甘 露糖醇 -0.1重量%至3重量%之硬脂酸鎂。
更特定言之’該等醫藥組合物包含相對於錠劑之總重量·· -0,02重量%至5重量%之阿戈美拉汀 -70重量%至99.88重量%之starla,或用於直㈣縮之甘 露糖醇 -0.1重量%至3重量%之硬脂酸鎂 -〇,5重量%至5重量%之脫敏劑,較佳為檸檬酸且較佳為i 重量%至3重量%。 其視情況含有: -除硬脂酸鎂外之潤滑劑,諸如〇」重量%至3重量%,較 116728.doc •12- 1327911 佳0.5重量%至^重量%之硬脂醯反丁烯二酸鈉; -助流劑,諸如矽膠,例如〇丨重量%至3重量%,較佳〇 2 重量%至1重量% ; .0.01重量%至5重量%之一或多種甜味劑,較佳為〇」重 量%至1重量%。 此外’本發明之醫藥組合物可含有調味化合物、著色物 質及一或多種甜味劑,諸如蔗糖、阿斯巴甜糖(Aspartam)、 乙醯績胺酸或三氯嚴糖(sucralose)。 所用劑量可根據病症性質及嚴重程度、投藥途徑及患者 年齡及體重進行調節。劑量經一或多次投與在每日〇1 mg 至1 g阿戈美拉彡丁内變化。 【實施方式】 以下實例說明本發明而並非以任何方式限制本發明: 實例1 調配物:320 mg最终鍵劑 組份 量(mg) 中心芯 阿戈美拉汀 1 Starlac® 67.65 硬脂醯反丁烯二酸鈉 1.35 塗層 粉末無水檸檬酸 7.5 Starlac® 238.75 乙醯磺胺酸鉀 2.5 硬脂醯反丁烯二酸納 1.25 實例2 調配物:350 mg最終键劑 116728.doc -13· 組份 量(mg) 中心芯 阿戈美拉汀 1 Starlac® 48.75 硬脂酸鎂 0.25 塗層 粉末無水擰檬酸 10 Starlac® 282 阿斯巴甜糖 3 乙醯續胺酸舒 3 硬脂酸鎂 2 1327911 藉由將組份混合隨後直接壓縮來製備中心芯。實例1及2 之芯的硬度為約1 5牛頓且易碎性小於1 %。將塗層組份混合 且接著藉由將所得粉末混合物圍繞芯壓縮進行塗覆。 實例1及2之經塗覆錠劑具有40牛頓之目標硬度及約1 % 之易碎性。活體外崩解時間少於3分鐘(歐洲藥典)。 實例3 調配物:320 mg最終錠劑 組份 量(mg) 中心芯 阿戈美拉汀 1 用於直接壓縮之甘露糖醇 68.3 硬脂酸鎂 0.7 塗層 粉末無水檸檬酸 7.5 用於直接壓縮之甘露糖醇 235 乙醯續胺酸奸 2.5 阿斯巴甜糖 2.5 硬脂酸鎂 2.5 實例4 調配物:320 mg最終錠劑 116728.doc
Claims (1)
- 第095146707號專利申請案 中文申請專利範圍替換本(99年4月) 十、申請專概 修正; ==拉;丁(agGmelatine)之經塗覆固體口腔可分散 里醬樂組合物,其特徵在於其包含: ^或中〜層’其包含阿戈美拉;了及可獲得口腔可 分散型調配物之賦形劑, -口腔可分散型塗層。 如。月长項1之醫藥組合物,其特徵在於阿戈美拉汀係以結 晶形態II之形式獲得。 3·如請求们之醫藥组合物’其特徵在於其含有中心芯。 4·如請求項1之醫藥組合物,其特徵在於其含有中心層。 5.如明求項1之醫藥組合物,其特徵在於該中心芯或中心層 包含賦予口腔可分散性之稀釋劑。 6如<•月求項5之醫藥組合物,其特徵在於該中心芯中所用之 5亥稀釋劑係基於藉由將乳糖與澱粉共霧化而獲得之顆 粒0 7·如叫求項1之醫藥組合物,其特徵在於該中心芯或中心層 包含稀釋劑及崩解劑。 8. 如請求項1之醫藥組合物,其特徵在於該口腔可分散型塗 層包含賦予口腔可分散性之稀釋劑。 9. 如凊求項8之醫藥組合物,其特徵在於該塗層中所用之該 稀釋劑係基於藉由將乳糖與澱粉共霧化而獲得之顆粒。 1 〇.如请求項1之醫藥組合物,其特徵在於該口腔可分散型塗 層包含脫敏劑。 11.如清求項10之醫藥組合物,其特徵在於該所用之脫敏劑 116728-990416.doc 1327911 為擰檬酸。 12. 如明求項1之醫藥組合物’其特徵在於其包含相對於該組 合物之總重量: -0.02重量%至5重量。/。之阿戈美拉汀; -70重量%至99 88重量%之以^扣®或用於直接壓縮之 甘露糖醇; -0.1重量%至3重量%之硬脂酸鎂。 13. 如請求項丨之醫藥組合物,其特徵在於其包含相對於該組 合物之總重量: -0.02重量%至5重量%之阿戈美拉汀; -7〇重量%至99.88重量%iStarlac®或用於直接壓縮之 甘露糖醇; -〇. 1重量%至3重量%之硬脂酸鎂; -0.5重量%至5重量%之脫敏劑。 14. 如請求項1之醫藥組合物,其特徵在於其含有一或多種潤 滑劑’以及助流劑及一或多種甜味劑。 15. 如請求項1之醫藥組合物,其特徵在於其係以具有中心芯 之錠劑之形式存在。 1 6.如清求項1之醫藥組合物,其特徵在於其係以三層錠劑之 形式存在。 17.種用於彳隻彳寸如凊求項1 5之醫藥組合物之方法,其特徵 在於將該芯之該等組份混合且接著藉由直接壓縮進行壓 縮,且接著將該塗層之該等組份混合且藉由將所得粉末 混合物圍繞該等芯壓縮進行塗覆。 116728-9904l6.doc 18.1327911 -種由經共霧化乾燥之乳糖及澱粉與檸檬酸組成之顆教 之用途,其係用於製造如請求項1之具有阿戈美拉汀中心 芯或中心層之固體口腔可分散型組合物之塗層,該口: 可分散型組合物在口中在少於3分鐘内崩解。 其中該口腔可分散組合物在口中在 19·如請求項18之用途 少於1分鐘内崩解。 20. -種固體口腔可分散型醫藥組合物,其具有如請求項u 16中任-項之阿戈美dm,其係用於治 療嚴重憂鬱症、季節性情緒失調、睡眠障礙、心血管病 理學 '消化系統病理學、時差引起之失眠症及疲勞症, 食您失常及肥胖及所有與晝夜節律失調有關之病理學。 116728-990416.doc
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR0512647A FR2894475B1 (fr) | 2005-12-14 | 2005-12-14 | Composition pharmaceutique orodispersible pour administra- -tion oromucosale ou sublinguale d'agomelatine |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
TW200738230A TW200738230A (en) | 2007-10-16 |
TWI327911B true TWI327911B (en) | 2010-08-01 |
Family
ID=36663148
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
TW095146707A TWI327911B (en) | 2005-12-14 | 2006-12-13 | Orodispersible pharmaceutical composition for oromucosal or sublingual administration of agomelatine |
Country Status (41)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7892575B2 (zh) |
EP (1) | EP1800669B1 (zh) |
JP (2) | JP4996225B2 (zh) |
KR (3) | KR20070063420A (zh) |
CN (2) | CN101919800A (zh) |
AP (1) | AP2714A (zh) |
AR (1) | AR058332A1 (zh) |
AT (1) | ATE474561T1 (zh) |
AU (1) | AU2006252051B2 (zh) |
BR (1) | BRPI0605214A (zh) |
CA (1) | CA2571202C (zh) |
CO (1) | CO5770094A1 (zh) |
CR (1) | CR8788A (zh) |
CU (1) | CU23603B7 (zh) |
CY (1) | CY1110824T1 (zh) |
DE (1) | DE602006015592D1 (zh) |
DK (1) | DK1800669T3 (zh) |
EA (1) | EA013751B1 (zh) |
ES (1) | ES2348994T3 (zh) |
FR (1) | FR2894475B1 (zh) |
GE (1) | GEP20084509B (zh) |
GT (1) | GT200600500A (zh) |
HK (1) | HK1101802A1 (zh) |
HN (1) | HN2008000874A (zh) |
HR (1) | HRP20100517T1 (zh) |
IL (1) | IL180036A0 (zh) |
MA (1) | MA28722B1 (zh) |
MX (1) | MXPA06014605A (zh) |
MY (1) | MY143221A (zh) |
NO (1) | NO20065701L (zh) |
NZ (1) | NZ552025A (zh) |
PE (1) | PE20071030A1 (zh) |
PL (1) | PL1800669T3 (zh) |
PT (1) | PT1800669E (zh) |
RS (1) | RS51452B (zh) |
SG (1) | SG133531A1 (zh) |
SI (1) | SI1800669T1 (zh) |
TW (1) | TWI327911B (zh) |
UA (1) | UA86622C2 (zh) |
WO (1) | WO2007068829A1 (zh) |
ZA (1) | ZA200610511B (zh) |
Families Citing this family (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008008801A2 (en) * | 2006-07-11 | 2008-01-17 | Mcneil Nutritionals, Llc | Solid oral dosage vitamin and mineral compositions |
SI2238974T1 (sl) | 2009-04-09 | 2013-09-30 | E-Pharma Trento S.P.A. | Granulat za formuliranje orodisperzibilnih tablet |
CN101781226B (zh) * | 2009-12-23 | 2012-03-28 | 天津泰普药品科技发展有限公司 | 阿戈美拉汀及其药物组合物 |
WO2011111027A2 (en) | 2010-03-11 | 2011-09-15 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Oral dispersible delayed release tablet formulation |
CN101836966A (zh) * | 2010-05-27 | 2010-09-22 | 北京万全阳光医药科技有限公司 | 一种含有阿戈美拉汀的口腔崩解片 |
CN101991559B (zh) * | 2010-11-25 | 2012-04-18 | 天津市汉康医药生物技术有限公司 | 一种稳定的阿戈美拉汀胶囊药物组合物 |
US8426461B2 (en) | 2011-01-17 | 2013-04-23 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Orally dispersible tablet |
JP5600747B2 (ja) * | 2011-01-17 | 2014-10-01 | 武田薬品工業株式会社 | 口腔内分散性製剤 |
FR2978916B1 (fr) | 2011-08-10 | 2013-07-26 | Servier Lab | Composition pharmaceutique solide pour administration buccale d'agomelatine |
WO2013054582A1 (en) | 2011-10-14 | 2013-04-18 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Orally dispersible tablet |
CN103169669B (zh) * | 2011-12-26 | 2015-06-17 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 阿戈美拉汀包衣微丸以及可在口中分散的药物组合物 |
CN102552211B (zh) * | 2012-02-16 | 2013-07-17 | 福建广生堂药业股份有限公司 | 一种阿戈美拉汀的制剂组合物及其制备方法 |
FR3000896B1 (fr) * | 2013-01-14 | 2016-08-26 | Philippe Perovitch | Forme galenique pour l'administration de principe(s) actif(s) permettant l'induction acceleree du sommeil et/ou le traitement des troubles du sommeil |
FR3001894A1 (fr) | 2013-02-08 | 2014-08-15 | Servier Lab | Composition pharmaceutique solide pour administration buccale d'agomelatine |
EP2810647A1 (en) | 2013-06-06 | 2014-12-10 | Zentiva, a.s. | Pharmaceutical formulations comprising agomelatine in the form of agomelatine co-crystal with an organic acid |
PL2810656T3 (pl) * | 2013-06-06 | 2018-01-31 | Zentiva Ks | Preparaty agomelatyny zawierające agomelatynę w postaci kokryształów |
MX2015006022A (es) * | 2014-02-07 | 2015-10-14 | Scilabs Pharmaceuticals | Sistemas de administracion de farmacos sublinguales, totalmente naturales, no toxicos. |
CN104523639B (zh) * | 2014-12-11 | 2017-03-22 | 扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司 | 一种阿戈美拉汀片剂及其制备方法 |
NL2031332B1 (en) | 2022-03-18 | 2023-09-29 | Plethora Therapeutics B V | Transmucosal delivery of psychoactive compounds |
NL2031331B1 (en) | 2022-03-18 | 2023-09-29 | Plethora Therapeutics B V | Transmucosal delivery of a short-acting psychedelic compound |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5762963A (en) * | 1995-06-07 | 1998-06-09 | Emory University | Method and compositions for controlling oral and pharyngeal pain using capsaicinoids |
ES2292414T3 (es) * | 2000-07-27 | 2008-03-16 | Roquette Freres | Granulos a base de almidon y de lactosa. |
JP2002338500A (ja) * | 2001-03-15 | 2002-11-27 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 苦味を低減した口腔内速崩壊錠および苦み低減化方法 |
US6723348B2 (en) * | 2001-11-16 | 2004-04-20 | Ethypharm | Orodispersible tablets containing fexofenadine |
FR2834890B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible d'agomelatine |
FR2857263B1 (fr) * | 2003-07-09 | 2005-09-09 | Sanofi Synthelabo | Nouvelle composition pharmaceutique solide comprenant de l'amisulpride |
FR2866335B1 (fr) * | 2004-02-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'agomelatine |
-
2005
- 2005-12-14 FR FR0512647A patent/FR2894475B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-12-05 AP AP2006003844A patent/AP2714A/xx active
- 2006-12-05 CR CR8788A patent/CR8788A/es unknown
- 2006-12-08 KR KR1020060124485A patent/KR20070063420A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-12-11 PE PE2006001582A patent/PE20071030A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-12-11 NO NO20065701A patent/NO20065701L/no not_active Application Discontinuation
- 2006-12-12 GE GEAP20069757A patent/GEP20084509B/en unknown
- 2006-12-12 CU CU20060243A patent/CU23603B7/es not_active IP Right Cessation
- 2006-12-13 NZ NZ552025A patent/NZ552025A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-12-13 MX MXPA06014605A patent/MXPA06014605A/es active IP Right Grant
- 2006-12-13 BR BRPI0605214-2A patent/BRPI0605214A/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-12-13 GT GT200600500A patent/GT200600500A/es unknown
- 2006-12-13 EA EA200602104A patent/EA013751B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-12-13 IL IL180036A patent/IL180036A0/en unknown
- 2006-12-13 MY MYPI20064671A patent/MY143221A/en unknown
- 2006-12-13 TW TW095146707A patent/TWI327911B/zh not_active IP Right Cessation
- 2006-12-13 UA UAA200613196A patent/UA86622C2/ru unknown
- 2006-12-13 AR ARP060105481A patent/AR058332A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-12-14 MA MA29530A patent/MA28722B1/fr unknown
- 2006-12-14 ES ES06291919T patent/ES2348994T3/es active Active
- 2006-12-14 ZA ZA200610511A patent/ZA200610511B/xx unknown
- 2006-12-14 PL PL06291919T patent/PL1800669T3/pl unknown
- 2006-12-14 DK DK06291919.6T patent/DK1800669T3/da active
- 2006-12-14 CN CN2010102121892A patent/CN101919800A/zh active Pending
- 2006-12-14 CA CA2571202A patent/CA2571202C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-14 CN CN2006101670701A patent/CN1981752B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-14 RS RSP-2010/0411A patent/RS51452B/en unknown
- 2006-12-14 DE DE602006015592T patent/DE602006015592D1/de active Active
- 2006-12-14 PT PT06291919T patent/PT1800669E/pt unknown
- 2006-12-14 SG SG200608701-9A patent/SG133531A1/en unknown
- 2006-12-14 JP JP2006336625A patent/JP4996225B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-14 US US11/638,960 patent/US7892575B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-14 AU AU2006252051A patent/AU2006252051B2/en not_active Ceased
- 2006-12-14 AT AT06291919T patent/ATE474561T1/de active
- 2006-12-14 SI SI200630801T patent/SI1800669T1/sl unknown
- 2006-12-14 CO CO06125383A patent/CO5770094A1/es active IP Right Grant
- 2006-12-14 EP EP06291919A patent/EP1800669B1/fr active Active
- 2006-12-14 WO PCT/FR2006/002727 patent/WO2007068829A1/fr active Application Filing
-
2007
- 2007-09-03 HK HK07109526.7A patent/HK1101802A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-06-12 HN HN2008000874A patent/HN2008000874A/es unknown
- 2008-11-21 KR KR1020080116206A patent/KR101013667B1/ko not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-12-30 KR KR1020090134061A patent/KR20100012858A/ko not_active Application Discontinuation
-
2010
- 2010-09-21 HR HR20100517T patent/HRP20100517T1/hr unknown
- 2010-10-07 CY CY20101100898T patent/CY1110824T1/el unknown
-
2011
- 2011-12-22 JP JP2011281211A patent/JP2012092132A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
TWI327911B (en) | Orodispersible pharmaceutical composition for oromucosal or sublingual administration of agomelatine | |
KR101819903B1 (ko) | 구강 삽입용 투여 제형 | |
JP2004520410A (ja) | 経口可溶性投与剤形のための組成物および製造方法 | |
US20070231387A1 (en) | Film-coated solid dosage forms | |
TW200524637A (en) | Pharmaceutical formulation and method for treating acid-caused gastrointestinal disorders | |
US20190167591A1 (en) | Taste-Masked Formulations of Raltegravir | |
CN110475544A (zh) | 包含氨基甲酸酯化合物的口腔崩解片 | |
TWI383809B (zh) | 含有西洛他唑(cilostazol)之口腔崩解粉末 | |
JP2758985B2 (ja) | 親油性薬剤の非侵襲性用量対効果式投与のための方法及び組成物 | |
JP6257642B2 (ja) | 圧縮成形によって得られる口腔分散性錠剤 | |
JP6723229B2 (ja) | アルペリシブを含む医薬組成物 | |
JP2007534742A (ja) | デキストロメトルファンを送出するためのロゼンジ | |
TW200418470A (en) | New formulations and use thereof | |
JP2006528160A (ja) | 抗血栓性化合物の口腔分散性医薬組成物 | |
TW201434495A (zh) | 阿戈美拉汀(agomelatine)之頰給藥之固態醫藥組合物 | |
JP2013040170A (ja) | アゴメラチンのバッカル投与用の固形医薬組成物 | |
CN117750956A (zh) | 用于治疗抑郁状态的方法 | |
TW200906419A (en) | Orally disintegrating water soluble analgesic formulations and methods for production thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Annulment or lapse of patent due to non-payment of fees |