TWI325317B - Appetite-stimulating agents and remedies for anorexia - Google Patents

Appetite-stimulating agents and remedies for anorexia Download PDF

Info

Publication number
TWI325317B
TWI325317B TW091120343A TW91120343A TWI325317B TW I325317 B TWI325317 B TW I325317B TW 091120343 A TW091120343 A TW 091120343A TW 91120343 A TW91120343 A TW 91120343A TW I325317 B TWI325317 B TW I325317B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
group
cyano
appetite
ring
chloro
Prior art date
Application number
TW091120343A
Other languages
English (en)
Inventor
Ozawa Yoichi
Tatsuo Okauchi
Hiroshi Yoshino
Yoshimatsu Kentaro
Original Assignee
Eisai R&D Man Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eisai R&D Man Co Ltd filed Critical Eisai R&D Man Co Ltd
Application granted granted Critical
Publication of TWI325317B publication Critical patent/TWI325317B/zh

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/4035—Isoindoles, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/32—Oxygen atoms
    • C07D209/34—Oxygen atoms in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

經濟部智祛財產局貨工消費合作杜印製 1325317 A7 B7 五、發明説明（彳） 本發明係有關攝取食物亢進劑者。又，有關食慾不振 症治療劑，更詳細者係有關神經性食慾不振症治療劑、拒 食性瘦身症治療劑、以及伴隨癌惡液質之食慾不振症及瘦 身症之治療劑者。 先行技術中，食慾與攝食行動其各種調節因子群係藉 由複雜連動網機序被控制者，其結果，維持一定體內環境 與體重。惟，近來，小孩及中高年之肥胖增加之外，以年 輕女性爲主伴隨食慾不振之瘦身亦在提昇當中，被廣泛認 定爲攝食調節機序之破綻呈病態者。其中又以神經性食慾 不振症亦逐年增加，現今社會被視爲重要病症之一。本疾 病之特徵係攝食量極端減少，甚至無法維持其正常體重最 低限者。該症病患有’9成以上爲女性者，死亡率以青年女 性位居上位。成長問題或遺傳因素之心理外傷（指肥胖等 )或壓力所加諸之發症者，多半以入病行動療法爲主要治 療方法。 約8 0 %死於癌症之患者所出現之癌性惡液質中，伴 隨症狀降低食慾後，瘦身造成癌患者之生活品質問題，以 前亦被不斷硏討有關攝食障礙之機序與治療戰略。伴隨癌 症造成食慾不振之原因，截至目前仍未明朗，惟，由考量 「癌惡液質之原因物質=食慾降低之誘導因子」，被提出 各種相關代謝異常之原因物質（前發炎細胞分裂（ proinflammatory cyctokines)，神經內分泌激素，神經傳導 物質，eicosanoid，源於腫瘤因子（fumor-derived factors) 等）者。目前之治療藉由輸液強制性補給能源爲主，惟， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
-4- 1325317 經濟部智祛財產局員工消費合作社印製 參考文 ( 被廣泛 療中亦 ，特別 被解決 開發更 5 0 5 同之磺 作用部 A7 B7 五、發明説明（2 ) 公知者此並未改善癌惡質液之病狀。最近之治療法動向被 推_崇使用皮質類固醇，及合成黃體酮（醋酸甲地孕酮、醋 酸甲氧基黃體酮）做爲出現降低食慾、體重減輕之癌患者 之食慾亢進劑之例。惟，應如何使用方可達到最大效果之 報告尙未出爐，尙待今後臨床試驗結果之分析。更以神經 胜肽之作用藥、基礎作用藥、或TNF — o:、IL — 6、 C R P等做爲標的藥劑被開發，現在試驗階段之「 獻：日本臨床Vo 159，N〇3，515 - 520 2 0 0 1 )」'〕。更，由癌化療法中抗癌劑之倂用 使用，因此，伴隨癌性惡液質之食慾不振及瘦身治 被考量可倂用既存抗癌劑之倂用療法者。 目前’攝食調節機序之詳細內容尙在硏究當中 是食慾不振症、瘦身症相關臨床上問題點尙未充份 。因此，目前之治療法尙未達標準，更被強烈要求 理想之改良法、新穎治療法者。 特開平7-165708 '特開平8 — 231 及特開2 0 0 〇 — 2 4 7 9 4 9中揭示與本發明相 隨胺化合物，磺酸酯化合物者，惟，有關攝食亢進 份完全未記載之。 〔發明開示〕 本發明係以提供一種具有良好攝食亢進作用之攝取食 物几進劑爲目的者。又，以攝食亢進作用爲基準，提供一 種食慾不振症治療劑者爲目的。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
-5 -
經濟部智祛財產局8工消費合作社印製 1325317 A7 _-___B7 五、發明説明（3 ) 本發明者鑑於上述主旨，爲求有效之攝食亢進劑而進 行精密硏討後結果發現具有雙環式雜環之磺醯胺化合物及 磺酸酯化合物具有良好之攝食亢進作用，且爲低毒性者， 進而完成本發明。 亦即’本發明係有關以一般式（I )所示之磺醯胺衍 生物及磺酸酯衍生物，或其藥理學上可容許鹽或其水合物 做爲有效成份之攝食亢進劑者。
〇~ W-S〇2X (式中，A環代表具有取代基亦可之單環式或雙環式芳香 環’ B環代表具有取代基亦可之6員環式不飽和烴基或含 有1個做爲雜原子之氮原子的不飽和6員雜環，C環爲具 有取代基亦可之含有1個或2個氮原子之5員環雜環者， W代表單鍵，或—CH = CH —，X爲—N (R1)—或氧 原子，Y代表碳原子或氮原子，Z代表一 N (R2)—或氮 原子，R1及R2爲相同或相異之氫原子或低級烷基之意者 ° ) 又，本發明係提供一種以該一般式（I )所示之磺醯 胺衍生物及磺酸酯衍生物，或其藥理學上可容許鹽或其水 合物做爲有效成份之食慾不振症治療劑者。 一般式（I )中，W爲單鍵者宜，且，X及z均爲一 NH —者，Y爲碳原子者宜。 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閲婧背面之注意事項再填寫本頁)
-6 - 1325317 經濟部智葸財產局8工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（4 ) —般式（I )中，B環爲具有取代基亦可之苯或吡陡 者宜。 一般式（I )中，C環爲具有取代基亦可之吡咯者宜 〇 又，一般式（I )中，A環爲具有取代基亦可之苯或 吡啶，B環爲具有取代基亦可之苯，C環爲具有取代基亦 可之吡咯，W爲單鍵，且，X及z均爲一NH -者宜。 做爲食慾不振症者例如：神經性食慾不振症、拒食性 瘦身症、及伴隨癌惡液質之食慾不振症及瘦身症例者。 食慾不振症爲伴隨癌性惡液質之食慾不振症，或瘦身 症時，該食慾不振症治療劑更以含有抗癌劑者宜》 〔圖面之簡單說明〕 · 圖1代表本發明所使用化合物投於老鼠時之體重增加 圖者。 圖2代表本發明所使用化合物投於老鼠時之攝餌量變 化圖者。 圖3代表化合物例1 7之化合物投與老鼠時之體重.增 加圖。 圖4代表投入化合物例17之化合物於老鼠時其攝餌 量之變化圖者。 〔發明實施之最佳形態〕 該一般式（I )中，A環之「具取代基亦可之單環式 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
♦1T
本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1325317 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 ~ — — ___五、發明説明（5 ) 或雙環式方香環」係指方香族烴基、或氮原子、氧原子及 硫黃原子中至少含1個芳香族雜環者，該環上取代基亦可 爲1〜3個者。含於A環之主要芳香環例有1比略、哦哗 '咪唑、噻吩、呋喃、噻唑、噁唑 '苯、吡啶、喷陡、吼 嗪、噠嗪、萘、喹啉、異喹琳、酞嗪、萘錠、曈喔琳、[I奎 唑啉、噌啉 '吲哚、異吲哚、吲哚嗪、吲唑 '苯並咲喃、 苯並噻吩、苯並噁哩、苯並咪哩、苯並吡哩、苯並噻哩等 者。該芳香環爲具有1〜3個取代基亦可。取代基爲複數 個時，可爲相同亦可爲不同者。做爲取代基者如：低級烷 基或低級環烷基之被取代亦可之胺基、低級烷基、低級烷 氧基、氫氧基 '硝基、氫硫基、氰基、低級烷硫基、鹵基 、式—a - b 〔式中，a 爲單鍵、-(CH2)k —、一 0 —(CH2) ' — S — (CH2) k 一、或一 N — (R3 )—(CH2) k —、k爲1〜5之整數，R3爲氫原子或 低級烷基，b爲_CH2，d爲（式中，d爲被低級烷基取 代亦可之胺基、鹵基、氫氧基、低級烷硫基、氰基或低級 烷氧基者）之意〕所示之基，式一 a — e — f 〔式中’ a 爲與上述相同之意，e爲S (0) -或一 S (◦) 2 — ’ f 爲被低級烷基或低級烷氧基取代亦可之胺基 '低級院基' 三氟甲基、—（CH2)m-b 或一 N (R4) 一 (CH2) ra— b (式中，b與上述相同者’ R4爲氫原子 或低級烷基，m爲1〜5之整數）之意〕所示之基’式— a — g — h 〔式中，a與上述相同者，叾爲—C 一 或—C ( S ) -，h爲被低級烷基取代亦可之胺基、氮氧 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 0.
訂
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） -8 - 1325317 經濟部智慧財產局員工消費合作杜印製 A7 B7 五、發明説明（6 ) 基、低級烷基 '低級烷氧基、一（C Η 2 ) n — b或—N ( R6) —（CH2) n — b (式中，b與上述相同者，R6爲 氫原子或低級烷基，η爲1〜5之整數者）之意〕所示之 基，式—a — N (R6) - g—i 〔式中’ a及g與上述相 同，R6爲氫原子或低級烷基’ i爲氫原子’低級烷氧基或 f (f與上述相同者）之意〕所示之基，式—a—N(R7 )一 e — ί (式中，a、e及f與上述相同者，R7爲氫原 子或低級院基）所示之基，式—（CH2) j — (CH2) q—b (式中，j爲氧原子或硫黃原子，b爲與 上述相同者，P及q爲相同或相異之1〜5整數者），式 —(CH2) U — Ar (式中，Ar爲被低級烷基、低級烷 氧基或鹵原子取代亦可之苯基或雜芳基，u爲〇或1〜5 之整數），或一CONH—（CH2)U-Ar(式中，
Ar及u與上述相同），或式一 S〇2— (CH2) u -Ar (式中，Ar及u與上述相同）所示之基等例者。 該取代基例中，胺基爲被2個烷基取代時’結合此等 烷基後，形成5或6員環亦可。又，A環爲含有氫氧基或 氫硫基之氮雜環時，此等基藉由取共振結構後，呈氧基或 硫代基之形態亦可。 B環之「具有取代基亦可之6員環式不飽和烴基或含 有1個做爲雜原子之氮原子不飽和6員雜環」係指部份被 氫化亦可之苯或吡啶者，於該環上具有1個或2個取代基 均可者，取代基爲兩個時可爲相同或可爲相異者。 C環之「具有取代基亦可之含1個或2個氮原子之雜 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -9- 1325317 A7 B7 五、發明説明（7) 環」係指部份被氫化亦可之吡咯、咄唑、咪唑者，該環上 具有1個或2個取代基均可，取代基爲2個時，可爲相同 亦可爲不同者。 做爲B環及C環均可具有之取代基例者如··鹵基、氰 基、低級烷基、低級院氧基、氫氧基、氧基、式-C (〇 )-r (式中r爲被氫原子、低級烷基取代亦可之胺基、 低級院基、低級院氧基 '或氫氧基者），被低級燒基取代 亦可之胺基、三氟甲基等例。 該一般式（I )中，R1 ' R2 '以及A環、B環及C 環具有取代基亦可之定義中低級烷基例如：甲基、乙基、 正-丙基、異丙基、正- 丁基、異丁基、次-丁基、第三 -丁基、正-戊基（戊基）、異戊基、新戊基、第三戊基 、1-甲基丁基、2 -甲基丁基、1 ，2 —二甲基丙基、 正一己基、異己基、1—甲基戊基、2 -甲基戊基、3 — 甲基戊基、1 ，1—二甲基丁基、1 ，2 —二甲基丁基、 2 ，2_ 二甲基丁基、1 ，3 —二甲基丁基、2 ，3 -二 甲基丁基、3 ，3 —二甲基丁基' 1-乙基丁基、2 —乙 基丁基、1 ，1 ，2 —三甲基丙基、1 ，2，2 —三甲基 丙基、1—乙基—1 一甲基丙基、1—乙基一 2 —甲基丙 基等者。較理想之基者如：甲基、乙基、正-丙基、異丙 基、正-丁基、異丁基等例，其中又以甲基、乙基、正— 丙基、異丙基爲最理想之基者。 A環之具有取代基亦可之定義中低級環烷基爲碳數3 〜8之環烷基者，如：環丙基、環戊基、環己基等例者。 本紙張尺度適用中.國國家標準（CNS ) A4規格（2丨OX297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部智恷財產局531(工消費合作社印製 -10- 經濟部智.¾財產局8工消費合作社印製 !325317 A7 一 _B7 五、發明説明（8 ) A環、B環及C環之具有取代基亦可之定義中低級院 氧基係指甲氧基、乙氧基、正-丙氧基、異丙氧基、正一 丁氧基'異丁氧基'第三-丁氧基等由上述低級烷基所衍 生之烷氧基者，其中又以甲氧基、乙氧基爲最理想基者。 低級烷硫基係由該低級烷基所衍生之烷硫基者。又，做爲 鹵原子之例者如：氟原子、氯原子、溴原子等例者。 該一般式（I )所示之磺醯胺衍生物或磺酸酯衍生物 亦有與酸或鹽基形成鹽者。本發明之有效成份亦包含一般 式（I )所示之磺醯胺衍生物或磺酸酯衍生物之鹽者，酸 與鹽之例如：鹽酸鹽、溴化氫酸鹽、硫酸鹽等無機酸鹽、 醋酸、乳酸、琥珀酸、延胡索酸、馬來酸、檸檬酸、苯甲 酸' 甲磺酸、對-甲苯磺酸等有機酸之鹽者。又，做爲鹽 基之鹽者例如：鈉鹽 '鉀鹽、鈣鹽等無機鹽、三乙胺、精 胺酸、賴胺酸等有機鹽基之鹽者。 又，此等化合物之水合物存在光學異構體時，當然包 括此等所有者。 一般式（I )所示之磺醯胺衍生物及磺酸酯衍生物， 或其藥理學上可容許鹽或此等水合物之具體例如下。 化合物例1 N -（ 1 Η -吲哚一 7 -基）-硝苯磺醯胺 化合物例2 Ν — ( 3 —氯一 1 Η —吲哚—7 —基）一 4 一硝苯磺 醯胺 化合物例3 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4規格（210X 297公釐） -11 - 1325317 經濟部智慧財產局貞工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明（9) 4 一胺基一N— (3 -氯一 1H —吲哚一 7 —基）-苯磺醯胺 化合物例4 N — ( 3 —氯一 1 Η -吲哚—7 —基）—4 —(甲磺 醯胺）苯磺醯胺 化合物例5 4 一溴化甲基一 Ν _( 1 Η -吲哚一7 —基）苯磺醯 胺 化合物例6 Ν— (1 ，3 二氫一 2Η -吲哚—2 -酮—7 —基） 一 4 一甲苯磺醯胺 化合物例7 3 -氯一 Ν— (3_氯-1Η -吲哚—7 —基）苯磺 醯胺 化合物例8 4 一胺基—Ν— (3 ，4 —二氯一 1Η —吲哚—7-基）苯磺醯胺 化合物例9 4 —〔Ν - (1Η —吲哚_7 -基）胺磺醯〕苯甲酸 ¥化合物例1 〇 Ν— (3 -氯一 1Η -吲哚—7 —基）一4一氯苯磺 醯胺 化合物例1 1 3 —氯一Ν— (3 -氯一 4—甲氧基一1Η -吲哚— 本紙張尺度適用中.國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
-12- 1325317 Α7 Β7 五、發明説明（10) 7 -基）苯磺醯胺 化合物例1 2 3 -氯—N— (3 —氯—4一羥基一 1H —吲哚一 7 -基）苯磺酸胺 化合物例1 3 N -（ 1 Η -吲哚一 7 —基）一 4 _甲氧基苯磺醯胺 化合物例1 4 6 — 氛一 Ν — (3 - 氯一 ΙΗ—π 引 d朵一 7 - 基）—3 -吡啶磺醯胺 化合物例1 5 Ν — （+ 3 —氯一1 Η —吲哚-7 —基）—4 一 （甲基 硫代甲基）苯磺醯胺 化合物例1 6 3 —氣—Ν— (3 —甲酸基_1 Η — d引β朵一 7 —基） 苯磺醯胺 6化合物例1 7 3 -氯—Ν -（3_氰基一 1Η —吲哚—7 —基）苯 磺醯胺 化合物例1 8 6 -氯—Ν— (3_氰基—1Η —卩引d朵—7_基）— 3 _吼Β定碌_胺 化合物例1 9 Ν - （ 3 -氯—1 Η -吲哚_ 7 _基）—4 —胺磺醯 苯磺醯胺 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（21〇Χ 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
,1Τ 經濟部智祛財產局員工消費合作社印製 -13 - 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1325317 A7 B7 五、發明説明（n) V化合物例2 0 3-氯—N— (8-咪唑酮〔1 ，2 — a〕吡啶基） 苯磺醯胺鹽酸鹽 化合物例2 1 N — (3 ，4 一 二氯一 1H — d 引卩朵一7 —基）—4_ 胺磺醯苯磺醯胺 化合物例2 2 N— (3 —氯一 1H —吲哚—7-基）一4 一（甲基 硫代）苯磺醯胺 化合物例2 3 N — ( 3 一 氯一1H — π 弓Μ 朵一7 —基）一4 —(甲擴 醯基）苯磺醯胺 .化合物例2 4 Ν— (3 —氯—1Η —吲哚—7 —基）一4_ (甲基 亞磺醯基）苯磺醯肢 V化合物例2 5 3 —氯—Ν— (3 -氯-1Η—吡咯並〔3，2 — c 〕吡啶_ 7 -基）苯磺醯胺 化合物2 6 4 一乙醯胺基一 Ν — (3 -氯—4 一甲基-1Η —吲 哚- 7 -基）苯磺醯胺 化合物例2 7 4一胺基一 Ν — (3_氯一 4一甲基一 1Η -吲哚— 7 -基）苯磺醯胺 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
-14 - 1325317 Α7 Β7 五、發明説明（12) 化合物例2 8 4 —氰基一 N - (3_氰基一 1H — d引d朵一 7 -基） 苯磺酿胺 化合物例2 9 4 一胺磺醯—N — ( 3 -氯—1 Η —吲哚一 7 -基） 苯礦醯胺 化合物例3 0 Ν -（ 4 一溴一 1 Η _吲哚一 7 —基）一 4 —硝基苯 磺醯胺 化合物例3 1 Ν — (3 — 氯—4 —氰—1Η — d 引 β朵—7 - 基）一4 -硝基苯磺醯胺 化合物例3 2 4 一 胺基一 Ν — (3—氯一 4—氰一 1Η — π 引 0朵—7 -基）苯磺醯胺 化合物例3 3 6—胺基一 Ν — (3 —氯一 1Η — d 引 d朵—7 —基）一 3 -吼η定磺驢胺 化合物例3 4 Ν — (3_— 氯一1Η — Q 引 d朵一 7 —基）一4 一 （甲基 亞磺醯甲基）苯磺醯胺 化合物例3 5 Ν— (3 - 氯一 1Η —吲哚一 7 - 基）-4— C2 -胺磺醯乙基）苯磺醯胺 本紙張尺度適用中.國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、-=6 經濟部智总財產局肖工消費合作社印製 -15- 1325317 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（13) 化合物例3 6 N — (3 -氯—1H — 吲哚—7 —基）—4 一〔2 — (甲基磺醯）乙基〕苯磺醯胺 化合物例3 7 6 -胺基一N— (3 -氰基一 1H —吲哚一 7 -基） 一 3 -咐卩定擴酸胺 化合物例3 8 4 一乙醯胺一 3 —氯一 N— (3 -氯一1 Η -吲哚— 7 -基）苯磺醯胺 彳化合物例3 9 Ν— (3 —氰基—1Η -吲哚一7 —基）—8 -喹琳 ^ 1 f 〆 磺醯胺 V化合物例4 0 5 —氯一 N - （3 —氰基一 1H —吲哚—7 -基）一 一 2 -噻吩磺醯胺 »---- 化合物例4 1 N — (3_氯一 1H —吲哚一7 -基）一4 —(甲氧 基羰醯胺）苯磺醯胺 化合物例4 2 4一乙醯基—N— (3-氰基一 1H -吲哚—7 —基 )苯磺醯胺 化合物例4 3 N— (3 — 氯—1H -吲哚—7 —基）—4 — (N — 甲氧基胺磺醯）苯磺醯胺 本紙悵尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） _ -16 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部智慧財產局g(工消費合作社印製 1325317 A7 B7 五、發明説明（14) 化合物例4 4 N— (3 —氰基-1H —吲哚一 7-基）一召—苯乙 —^ 烯磺醯胺 化合物例4 5 3 —氯—N — (3 -氰基—1H -吲哚—7 —基）— 2 -甲苯磺醯胺 1/化合物例4 6 N—(3 —氯—1H —吲哚—7 -基）—6 —異丙胺 一 3 - Di± u定磺醯胺 化合物例4 7 N — (3 - 氯一 1H —吲哚一 7 - 基）—6 - 〔 〔2 一（二甲胺）乙基〕胺〕一 3 -吡啶磺醯胺 v化合物例4 8 N - （ 3 -氰一 1 Η —吲哚一 7 -基）—2 -呋喃磺 ~~~、 醯胺 化合物例4 9 Ν — (3 — 氯一 1Η - 吲哚—7 - 基）—4一〔（二 甲胺磺醯基）胺〕苯磺醯胺 化合物例5 0 Ν— (3 —甲基一 1Η —吲哚-7-基）一4 一 （甲 基磺醯基）苯磺醯胺 β化合物例5 1 3 —氰一 Ν — (3 -氰—1Η —吲哚-7 -基）苯磺 醯胺 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
1325317 經濟部智站財產局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明（15) 化合物例5 2 N — ( 3 -氯一1 Η — 吲哚一7 -基）一4 一（ N — 甲基甲磺醯胺）苯磺醯胺 化合物例5 3 Ν— (3 —氯-1Η —吲哚一 7 —基）—4 —〔（甲 磺醯胺）甲基〕苯磺醯胺 化合物例5 4 Ν-(3 —氯—1Η —吲哚—7 - 基）—4 — (1 — 吡啶基磺醯基）苯磺醯胺 化合物例5 5 Ν — (3 —氰一IH—d引□朵一7 —基）一1 一甲基— 4 -咪唑磺醯胺 化合物例5 6 Ν - (3 - 氯一 1Η - 吲哚—7 —基）—6 -〔 （2 -羥乙基）胺基〕- 3 -吡啶磺醯胺 化合物例5 7 Ν— (3 —氯一 1Η - D弓|d朵—7~基）一6 -氫硫基 一 3 -吼卩定礦酿胺 化合物例5 8 7 -（ 4 _氯苯磺醯胺）—1 Η -吲哚_ 2 -羧酸 化合物例5 9 Ν- (3 —氯一 1Η -吲D朵一 7 -基）—6 -環丙胺 - 3 -吡啶磺醯胺 化合物例6 ◦ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
-18- 1325317 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明（16) N - (3 —氯一lH—ti弓丨D朵—7 —基）一5 -甲基— 3 -吡啶磺醯胺 化合物例6 1 N - ( 3 —氯一 1 Η -吲哚—7 -基）-4 — ( N — 甲基胺磺醯）苯磺醯胺 化合物例6 2 Ν -（3 —氯—1Η — 0 弓丨噪—7_ 基）_4一〔2 — (甲磺醯胺）乙基〕苯磺醯胺 化合物例6 3 Ν — (3 —氯_1H_d引卩朵—7 -基）—4 一 （胺磺 醯甲基）苯磺醯胺 化合物例6 4 N — ( 3 _氯_ 1 Η - b弓丨d朵一 7 —基）_ 4 —硫代胺 基甲醯苯磺醯胺 化合物例6 5 5 —溴一 Ν — (3 - 氰-1Η -吲哚一 7 —基）—2 -吡啶磺醯胺 ν化合物例6 6 Ν— (3 -氰—1Η -吲哚一 7 -基）—2 —萘磺醯 胺 化合物例6 7 Ν — (3 —乙醯基—1Η—吲哚一 7 -基）—3 —氯 苯擴酸胺 化合物例6 8 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
-19- 1325317 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明（17) 4 一胺基—N— (5 -溴—3_氰—1H—吲哚一 7 -基）苯磺醯胺 化合物例6 9 N — (3 —氯一 1H -吲哚—7 - 基）一4 - (N — 乙基胺磺醯）苯磺醢胺 化合物例7 0 N - （ 3 —氯一 1 Η -吲哚—7 -基）一4 -(乙碌 醯胺）苯磺醯胺 化合物例7 1 Ν - ( 3 -氯—1 Η -吲哚—7 -基）-6 -〔 （ 2 一氰乙基）胺基〕一 3 -吡啶磺醯胺 化合物例7 2 Ν— (3 - 氯一 1Η -吲哚—7 —基）—4 - (Ν -甲基胺基甲醯）苯磺醯胺 化合物例7 3 Ν- (3 —氯一1Η —吲哚—7 —基）一4 -(甲基 磺醯基甲基）苯磺醯胺 化合物例7 4 Ν— (3 -氯-1Η—吲哚一 7 —基）一 4 - (Ν， Ν -二甲基胺磺醯）苯磺醯胺 化合物例7 5 Ν — (3-氯-1Η -吲哚—7 -基）—4 一（1 — 吡咯基羰醯）苯磺醯胺 化合物例7 6 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
-20 - 經濟部智慈財產局員工消費合作社印製 1325317 A7 B7 五、發明説明（18) 3 —氯-N— (3 - 氯一 1H —吲哚-7 - 基）一N -甲基苯磺醯胺 化合物例7 7 N — (3 ，4 一二氯—1H—吲哚一 7 —基）—4 — (胺磺醯甲基）苯磺醯胺 化合物例7 8 N — (3 —氰一1H — π弓 |〇杂一 7 —基）一4 — 〔2 — (甲磺醯基）乙基〕苯磺醯胺 化合物例7 9 N — (3 —氯一 1H-吲哚一 7 —基）—4 一 （N-甲基乙醯胺）苯磺醯胺 化合物例8 0 N — (3 —氯-1H —吲哚一 7-基）-6—羥基— 3 -批fl定擴醯胺 化合物例8 1 N — (3-氯—1H —吲哚一7-基）一4 一〔2-(N -甲基甲磺醯胺）乙基〕苯磺醯胺 化合物例8 2 N — (3 -氯—1H —吲哚一 7 —基）_4 一 （三氟 甲磺醯胺）苯磺醯胺 化合物例8 3 N — (3 —氯一 1H—吲哚一 7 -基）一4_〔 （N -甲基甲磺醯胺）甲基〕苯磺醯胺 化合物例8 4 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
-21 - 1325317 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明（19) 3 —氯—N — (3 —氯一 1H-吡咯並〔2，3 — c 〕吡啶一 7 -基）苯磺醯胺 化合物例8 5 4 - ( 3 —溴化丙基）一 N — ( 3 -氯-1 Η - d弓丨口朵 一 7 -基）苯磺醯胺 化合物例8 6 4 —〔Ν - (2 -溴化乙基）胺磺醯〕-Ν— (3-氯_ 1 Η -吲哚_ 7 _基）苯磺醯胺 化合物例8 7 Ν — (3 - 氯-1Η —吲哚—7-基）一4_〔3 — (1 一咪唑基）丙基〕苯磺醯胺 化合物例8 8 Ν — (3 -氯—1Η —吲哚—7 —基）一4_〔Ν — 〔2 -（ 2 -吡啶基）乙基〕胺基甲醯〕苯磺醯胺 化合物例8 9 4 —咪基—Ν — (3 -氯一 1Η-吲哚一 7 —基）苯 磺醯胺 化合物例9 0 Ν — (3 - 氯—1Η — d弓丨晚—7 -基）—4 —〔Ν — 〔2 _( 1 -咪唑基）乙基〕胺磺醯〕苯磺醯胺 化合物例9 1 3— (5 -溴化煙鹼醯胺）—Ν - (3 -氯一 1Η — 吲哚一 7 -基）苯磺醯胺 化合物例9 2 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
-22 - 1325317 A7 __ B7 五、發明説明（20) N — (3 —氯—lH—β 引口朵—7 - 基）—4 一〔N — (2 -噻唑基）胺磺醯〕苯磺醯胺 化合物例9 3 5 —氯—Ν— (3 —氯—1Η —吲啤一 7 -基）—4 一（5-甲基—3 —吡啶磺醯胺）—2 —噻吩磺醯胺 a化合物例9 4 3 —氰基一Ν— (3 -氰基一 4-甲基一1Η —吲d朵 一 7 _基）苯磺醯胺 一般式（I )所示之磺醯胺衍生物及磺酸酯衍生物， 或其藥理學上可容許鹽，或此等水合物（以下，亦稱一般 式（I )所示化合物）可藉由各種方法製造之。其中具代 表性之方法如：特開平7 - 1 6 5 7 0 8，特開平8 -2 3 1 5 05及特開2000-247949所載者。 一般式（I)所示之化合物具有良好攝食亢進作用。 因此，一般式（I )所示之化合物可做爲攝食亢進劑之有· 效成份使用之。又，可做爲攝食亢進可有效治療病患之、冶 療劑的有效成份之用。因此，本發明係提供含投與一般@ (I )所示化合物爲有效量之攝食亢進方法，及含投與— 般式（I)所示化合物爲有效量之攝食亢進可有效治療病 患之治療方法者。另外，本發明提供一種攝食亢進之製造 中一般式（ί )所示化合物之使用，及攝食亢進可有效.治 療疾病之治療劑製造中使用一般式（I )所示之化合物者 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部智达財產局Μ工消費合作社印製 -23- 1325317 A 7 B7 五、發明説明（21) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明中「以一般式（I )所示化合物做爲有效成份 」係指於生體內包括接受氧化、還原•水解等代謝後含生 成一般式（I )所示化合物之化合物者。 相同的，本發明中「投用一般式（I )所示化合物」 及「一般式（I )所示化合物之使用」係指包含分別於生 體內接受氧化、還原•水解等代謝後，投用所生成之一般 式（I )所示化合物的化合物者，及其使用者。 本發明中「治療」係指包含減輕病患之症狀者。 做爲攝食亢進可有效治療病患之例者如：食慾不振症 者。食慾不振症之例者如：神經性食慾不振症治療劑、拒 食性瘦身症治療劑、伴隨癌惡液質之食慾不振症及瘦身症 等例。 一般式（I )所示化合物亦可進行製劑化後使用之。 如：與載體（用於醫藥時、醫藥之可容許載體）之相互組 成物者亦可。
經濟部智祛財凌局員工消費合作社印製 以一般式（I )所示化合物做爲醫藥使用時，以口服 或非經口型態投用之。投與量依其症狀程度、患者年齡、 性別、體重、感受性差、投服方法、投用時間、投服間隔 、醫藥製劑之性質、調劑、種類、有效成份之種類等而異 ，未特別限定，通常，成人1天1 0〜6 0 0 0 m g，較 佳者50〜4000 mg，更佳者爲1〇〇〜 3 0 00 mg，一般將此1天分1〜3次投服之。 調製口服用固形製劑時，主藥中添加賦形劑之外，更 於必要時添加結合劑、崩散劑、潤滑劑、著色劑、矯味劑 本紙張尺度適用中.國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） -24 - 經濟部智.¾財產局8工消費合作社印製 1325317 A7 ____B7_ 五、發明説明（22) 、等之後，依常法做成錠劑、被覆錠劑、顆粒劑、細粒劑 、散劑、膠囊劑等。 做爲賦形劑者如：乳糖、玉米澱粉、白糖、葡萄糖、 山梨糖醇酐、結晶纖維素、二氧化矽等，結合劑例如：聚 乙烯醇、乙基纖維素、甲基纖維素、阿拉伯膠、羥丙基纖 維素等，潤滑劑之例如：硬脂酸鎂、滑石、二氧化矽等， 著色劑例如：可添加於醫藥品者，矯味矯臭劑如：可可粉 、薄荷腦、芳香酸、薄荷油、龍腦、桂皮末等被使用之。 此等錠劑、顆粒劑中除糖衣、明膠衣、其他必要時亦可進 行適當塗層者。 調製注射劑時，必要時可於主藥添加p Η調整劑、緩 衝劑、懸浮化劑、溶解補助劑、安定化劑、等張化劑、保 存劑等，之後，依常法做成靜脈、皮下、肌肉內注射劑。 此時於必要時可依常法做成凍結乾燥物。 做爲懸浮化劑之例者如：甲基纖維素、聚山梨酸酯 8 0、羥乙基纖維素、阿拉伯膠 '西黃蓍膠末、羧甲基纖 維素鈉、聚環氧乙烷山梨糖醇酐單月桂酸酯等例。 溶解補助劑之例如：聚氧乙烷硬化箆麻子油、聚山梨 酸酯8 0、煙鹼酸醯胺、聚環氧乙烷山梨糖醇酐單月桂酸 酯、聚乙二醇、箆麻子油脂肪酸乙酯等例。 又，做爲安定化劑者如：亞硫酸鈉、甲基亞硫酸鈉等 ，保存劑之例如：對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯 '山梨糖酸、苯酚、甲酚、氯甲酚等例。 食慾不振症爲伴隨癌惡液質之食慾不振症及瘦身症時 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
-25- 1325317 A 7 B7 經濟部智慧財產局8工消費合作社印製 五、發明説明（23) ，食慾不振症治療劑以更含抗癌劑者宜。 做爲抗癌劑之例者如：5 -氟尿嘧啶、順氯胺鉑、鹽 酸 grinotecan、paclitaxel ' epirubicin等例 ° 一般式（I )所示化合物與抗癌劑係指可相互混合， 或分別收納後呈一體包裝者亦可。 一般式（I )所示化合物與抗癌劑投用時，可同時投 用，亦可先後個別投用之。 〔實施例〕 以下藉由藥理實驗例顯示本發明所使用化合物之效果 〇 〔藥理實驗例1〕 攝食亢進·體重增加作用 將被驗化合物懸浮於含3·5%二甲亞硕與6.5% tween 80之生理食鹽水後，於BDF!老鼠（7週 齡，雌）以1日1次所定量連續於腹腔內投用1 5天（d ay ◦〜dayl4)。對照群中以腹腔內投用含3 · 5 %二甲亞硕與6 · 5% tween 80之生理食鹽水 。投用時爲每天白天下午1點鐘，投用前測定體重（ d a y0〜d a y 1 5)及由前一天之攝餌量（d a y 1 〜d a y 1 5 )。實驗時藥劑投用群，對照群均以1群5 隻進行之。有關化合物例10、17、51、94之化合 物其實驗結果示於圖1 、圖2。化合物例之號碼如上述所 列者（以下相同）。由實驗結果證明投與化合物例1 〇、 1 7、5 1、9 4化合物後重量及攝餌量爲增加者。 (請先閱讀背面乏注意事項再填寫本頁)
*11
本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210x297公釐） -26 - 1325317 A7 B7 五、發明説明（24) 〔藥理實驗例2 Gene Chip ( Affymetrix)之白色脂肪組織 的基因發現解析〕 將化合物例1 7之化合物懸浮於含3 . 5 %二甲亞硕 與6·5%之tween 80生理食鹽水中，於BDFi 老鼠（7週齡，雌）中，以1天1次200mg/kg進 行腹腔內投用1 5天（d ayO〜d a y 1 4)。對照群 中進行腹腔內投用含3 . 5%二甲亞碾與6 . 5% tween 8 0之生理食鹽水。實驗中藥劑投用群，對 照群均以1群5隻進行之。於D a y 1 5回收藥劑投用群 及對照群老鼠之白色脂肪組織，使用Gene Chip ( Affymetrix) Murine Genemo U7 4A後進行檢測 mR ΝΑ 之 發現水平。實驗操作係依Gene Chip Expression Anclysis Technical Manual 利用 Gene Chip Software進行定量解析。 圖3代表實驗期間藥劑投用群及對照群體重及攝餌量之推 移°藥劑投用群與對照群之基因發現模式相互比較結果後 ’食慾抑制相關之因子或癌惡液質媒介物被指出複數基因 產物之mRNA於藥劑投用群呈有意義被控制者。有關代 表性基因如表1所示。 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部智慧財產局W工消費合作社印製 -27 - 1325317 經濟部智慈財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（25) 表1
Gen Bank Accessin # 基因名 發現水平之比 (藥劑投與群/對照群） X54542 Interleukin- 6 24% (免疫強化劑） Μ1 5 1 3 1 I n t e r 1 c u k i η -1 - b e t a 22% Μ88242 griPGHS* 26% 由該實驗例證明一般式（I )所示化合物具有良好攝 食亢進作用。因此，做爲食慾不振症治療劑者可有效治療 神經性食慾不振症、拒食性瘦身症、癌惡液質所伴隨之食 慾不振症以及瘦身症等。 又，化合物例1 0、1 7、5 1及9 4化合物以 1 0 〇mg/k g及2 0 〇mg/k g之用量連續投於老 鼠後仍出現用量依存性之體重增加，此時動物狀態完全正 常，未出現毒性，一般式（I )所示化合物被認爲低毒性 者。 〔產業上可利用性〕 提供一種攝取食物亢進劑及食慾不振症治療劑者。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
-28-

Claims (1)

  1. Ι32531Γ A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 第91 120343號專利申請案 中文申請專利範圍.修正本 民國98年9月14日修正 、.一種使用於攝取食物亢進之醫藥組合物，其特徵係 '以一般式⑴所示之'磺醯胺衍生物及其藥理學上可容許鹽或 其水合物做爲有效成份者，
    w-so2x
    (0 (請先《·«背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (式中， A環表示爲可具有1個氰基或鹵素基之苯， B環表示爲可具有1個鹵素基或C1-C6烷基的苯， C環表示爲可具有1個鹵素基或氰基之吡咯， W表示爲表示單鍵^ X及Z表示爲-NH-， Y表示爲碳原子）。 2.如申請專利範圍第1項之使用於攝取食物亢進之醫 藥組合物，其中該磺醯胺衍生物爲選自下述化合物所成群 N-(3-氯-1H-吲哚-7-基）-4-氰基苯磺醯胺 3-氯-N-(3-氛基-1H-吲哚-7-基）苯磺醯胺 本纸張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1325317 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 3-氰基-N-(3-氰基-1 Η-吲哚-7-基）苯磺醯胺 3 -氰基- Ν- (3 -氰基-4 -甲基-1Η -卩引哄-7-基）苯磺醯胺。 3. —種使用於食慾不振症之醫藥組合物，其特徵係以 一般式（I)所示之磺醯胺衍生物及其藥理學上可容許鹽或其 水合物做爲有效成份者，
    (式中， Α環表示爲可具有1個氰基或鹵素基之苯，Β環表示爲 可具有1個鹵素基或C1-C6烷基之苯， C環表示爲可具有1個鹵素基或氰基之吡咯， W表示爲單鍵， X及Z表示爲-NH-， Y爲碳原子）。 4. 如申請專利範圍第3項之使用於食慾不振症之醫藥 組合物，其中該磺醯胺衍生物爲選自下述化合物所成群， N-(3-氯-1H-吲哚-7-基）-4·氰基苯磺醯胺 3-氯-N-(3-氰基-1H-吲哚-7-基）苯磺醯胺 3-氰基-N-(3-氰基-1H-吲哚-7-基）苯磺醯胺 3-氰基-N-(3-氰基-4-甲基-1H-吲哚-7-基）苯磺醯胺。 5. 如申請專利範圍第3項或第4項之使用於食慾不振 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_之_ ----------^------1T------0 (請先閲脅背面之注意事項再填寫本頁) 1325317 A8 B8 C8 D8 六、申請專利耽圍 症之醫藥組合物，其中該食慾不振症係選自神經性食慾不 振症、拒食性瘦身症、及伴隨癌惡液質所產生之食慾不振 症以及瘦身症所成群之疾病者。 6.如申請專利範圍第5項之使用於食慾不振症之醫藥 組合物，其中該食慾不振症爲伴隨癌性惡液質所產生之食 慾不振症或瘦身症者，且更包含抗癌劑者。 (請先閱脅背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ β .
TW091120343A 2001-09-05 2002-09-05 Appetite-stimulating agents and remedies for anorexia TWI325317B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2001269481 2001-09-05

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TWI325317B true TWI325317B (en) 2010-06-01

Family

ID=19095293

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW091120343A TWI325317B (en) 2001-09-05 2002-09-05 Appetite-stimulating agents and remedies for anorexia

Country Status (7)

Country Link
US (1) US7015241B2 (zh)
EP (1) EP1433479B8 (zh)
JP (1) JP4221294B2 (zh)
AT (1) ATE380028T1 (zh)
DE (1) DE60223936D1 (zh)
TW (1) TWI325317B (zh)
WO (1) WO2003022272A1 (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7521472B2 (en) 2004-11-17 2009-04-21 Eisai R&D Management Co., Ltd. Crystal of two-ring heterocyclic sulfonamide compound
WO2006090932A1 (ja) * 2005-02-28 2006-08-31 Eisai R & D Managemant Co., Ltd. スルホンアミド化合物の代理マーカー
CA2677452A1 (en) * 2007-02-14 2008-08-21 Karolinska Innovations Ab Compositions for increasing body weight, use and methods

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3545461B2 (ja) * 1993-09-10 2004-07-21 エーザイ株式会社 二環式ヘテロ環含有スルホンアミド誘導体
JP3690831B2 (ja) * 1995-02-27 2005-08-31 エーザイ株式会社 インドール含有スルホンアミド誘導体
WO1998015530A1 (fr) 1996-10-08 1998-04-16 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Derives d'indol
DZ2376A1 (fr) 1996-12-19 2002-12-28 Smithkline Beecham Plc Dérivés de sulfonamides nouveaux procédé pour leurpréparation et compositions pharmaceutiques les c ontenant.
BR9909440A (pt) * 1998-04-06 2000-12-26 Fujisawa Pharmaceutical Co Derivados de indol
JP2000247949A (ja) * 1999-02-26 2000-09-12 Eisai Co Ltd スルホンアミド含有インドール化合物
JP4007743B2 (ja) * 1999-02-26 2007-11-14 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 血管新生阻害剤

Also Published As

Publication number Publication date
EP1433479B8 (en) 2008-01-23
WO2003022272A1 (fr) 2003-03-20
EP1433479A4 (en) 2005-07-13
US20040242628A1 (en) 2004-12-02
EP1433479B1 (en) 2007-12-05
JPWO2003022272A1 (ja) 2004-12-24
ATE380028T1 (de) 2007-12-15
DE60223936D1 (de) 2008-01-17
US7015241B2 (en) 2006-03-21
EP1433479A1 (en) 2004-06-30
JP4221294B2 (ja) 2009-02-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI235060B (en) Pharmaceutical compositions comprising substituted pyrazolyl benzenesulfonamide derivatives for use in treating or preventing an epithelial cell-derived neoplasia
TW450961B (en) Substituted N-(indole-2-carbonyl)-β-alanimamides and derivatives as antidiabetic agents
CN103415289B (zh) 前神经原性化合物
TWI280127B (en) Remedies for neurodegenerative diseases
TW520989B (en) Pharmaceutical composition for treating dementia, dementia of the Alzheimer's type, dyskinesias and behavioral manifestations of mental retardation, conduct disorder and autistic disorder
TWI310684B (en) Synergistic pharmaceutical kits for treating cancer
CN101616915B (zh) 调控激酶级联的组合物以及方法
US20040248983A1 (en) N-arylphenylacetamide derivatives and medicinal compositions containing the same
JP2021054856A (ja) トリアジン化合物及びその医薬用途
TW200307535A (en) Therapeutic agent for cancer
JP6762312B2 (ja) 過剰な体脂肪の治療処置または美容処置のためのｎｋ−３受容体拮抗薬
TW200410675A (en) An NF-κB activation inhibitor
BR112019021140A2 (pt) composição, método para reduzir os níveis de glicose no sangue, ganho de peso ou níveis de depósito de gordura, ou tratamento, método de indução do bege de adipócitos ou prevenção da degeneração das células beta do pâncreas, e, ativador de lyn cinase e agonista de trpm8 para uso na redução dos níveis de glicose no sangue, ganho de peso ou níveis de depósito de gordura, ou tratamento.
JP2010070514A (ja) ピラゾール誘導体及びその医薬用途
JPH08512038A (ja) 胃腸障害の治療に関するフェネタノールアミン誘導体の用途
TWI325317B (en) Appetite-stimulating agents and remedies for anorexia
JP2007513872A (ja) Ｃｂ１拮抗作用を示す化合物の新規の医学的用途および前記化合物を伴う組み合わせ治療
TW200418820A (en) Use of kynurenine 3-hydroxylase inhibitors for the treatment of diabetes by increasing the number of islets of Langerhans cells
JP2009001496A (ja) ２−チエニルウレア誘導体
JP2006151810A (ja) ジヒドロチエノキノリン誘導体及びそれを含む細胞接着阻害剤
TW589181B (en) Lymphocytic activation inhibitor and remedial agent for autoimmune disease
TW200538106A (en) Acrylonitrile derivatives for inflammation and immune-related uses
JP2000500490A (ja) 糖尿病治療用の４−ヒドロキシクマリン−３−カルボキシアミド
CN104271140B (zh) I型和ii型糖尿病的治疗
CN113613653A (zh) 治疗边缘型人格障碍的方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Annulment or lapse of patent due to non-payment of fees