TWI287029B

TWI287029B - Improved surface modification of contact lenses

Info

Publication number: TWI287029B
Application number: TW093137477A
Authority: TW
Inventors: Yu-Chin Lai; Edmond T Quinn
Original assignee: Bausch & Lomb
Priority date: 2003-12-05
Filing date: 2004-12-03
Publication date: 2007-09-21
Also published as: WO2005056651A1; US7399795B2; TW200528500A; US7084188B2; US20050124719A1; US20060217454A1

Description

1287029 九、發明說明：【發明所屬之技術領域】本發明大體而言係關於用於醫學器材製造中的含有反丁烯二酸系物質及伊康酸系物質之反應性預聚物及包含該等預聚物之組合物。更特定言之，本發明係關於由一或多種具有與反應性親水聚合物互補之反應性官能基的含有反丁烯二酸系物質或伊康酸系物質之經官能化預聚物形成之經表面改質隱型眼鏡。【先前技術】對由含聚矽氧材料製造的諸如眼睛鏡片之醫學器材的研九已進行了很多年。該等材料通常可細分為兩大類，即水凝膠及非水凝膠。非水凝膠不吸收可觀量之水，而水凝膠可吸收水並將水保持在平衡狀態。水凝膠通常具有約丨5與約80重量％之間的水含量。不管其水含量為多少，非水凝膠及水凝膠聚矽氧醫學器材均傾向於具有對油脂具有高親和性之相對疏水性非可濕性表面。此問題尤其關係到隱型眼鏡。已開發出含有反丁烯二酸酯及反丁烯二醯胺之單體及包括該等單體之組合物以製造可用於製造包括隱型眼鏡之生物醫學器材的高度氧滲透性水凝膠。在美國專利第 5,374,662號、第M20,324號及第5,496,871號中可發現該等含有反丁烯二酸酯及反丁烯二醯胺之單體及組合物之實例’各文獻之内容皆以引用的方式併入本文中。由於醯胺官能基之極性特徵，因此該類單體對諸如三（三甲基矽烷氧 97723-960611.doc 1287029 基）矽烷（TRIS)之疏水性單肌 γπμλ、 . ♦如〜$二T基丙烯醯胺 (DMA)之親水性單體均顯出此野的相容性。此等先前技何預聚物提供具有優良氧滲透性及機械特性之㈣氧水凝膠。然而，如同其它聚石夕氧水凝膠—樣，該等聚石夕氧水凝膠直至表面得到處理時才具備適、W週用於持、績佩戴眼鏡時之足夠可濕性。 ^面結構及組合物決定固體材料之諸多物理特性及最終用途。諸如濕度、摩擦力及黏著力或潤滑性之特性主要受表面特性影響。表面特性之改造在尤其關制生物相容性之生物技術應用中尤其重要。因&，熟習此項技術者已長期認識到f要使隱型眼鏡及其它醫學器材之表面具有親水 f生或更具親水性。增加隱型眼鏡表面之親水性會改良隱型眼鏡對眼睛中之淚液之可濕性。此接著改良隱型眼鏡之佩戴舒適性。在持續佩戴型眼鏡之狀況下，表面尤其重要。持續佩戴型眼鏡之表面之設計不僅必須令人舒適，而且須避免諸如角膜水腫、發炎或淋巴細胞浸潤之不良反應。因此已尋求了用於改質隱型眼鏡表面之改良方法，該等隱型眼鏡尤其為用於持續（隔夜）佩戴而設計之高Dk(高度氧滲透性）眼鏡。各種專利揭示了親水性聚合鏈或其它生物相容性聚合鏈附著於隱型眼鏡表面上以使得眼鏡更具生物相容性。例如’美國專利公開案第2002/0102415 A1號教示了在與其它諸如DMA/VDMO共聚物之聚合物反應後對含有反丁烯二酸酯或反丁烯二醯胺之基質進行電漿處理。 97723-960611.doc 1287029 雖然諸如電漿處理之製造步驟提供具有合適塗層之眼鏡’但是需要無需電漿處理或電暈放電處理即可產生經表面處理眼鏡。需要進一步提供具有光學清晰之親水性表面膜的改良聚矽氧水凝膠隱型眼鏡，其不僅將呈現改良可濕性，而且通常將允許聚矽氧水凝膠隱型眼鏡於人眼中使用延長時期。在用於延長佩戴之聚矽氧水凝膠的狀況下，需要提供具有對氧及水具有高滲透性之表面的隱型眼鏡。該經表面處理眼鏡在實際使用中將具有佩戴舒適性且將允許眼鏡之延長佩戴而不會對角膜造成刺激或其它不良效應。【發明内容】本發明揭示含有反丁烯二酸系物質及伊康酸系物質之反應性經官能化預聚物，其用於與供生物醫學器材（尤其為隱型眼鏡）使用的含有聚矽氧及不含有聚矽氧之聚合系統一起使用。該等預聚物具有以下示意性表達式：

YC0.CH=CHC0W(R1)n(SiR2R30)m(SiR2R3)(R1)nW0CCH=CH-C0Y 與 CH2=C(CH2C0Y)C0W(R1)n(SiR2R30)m(SiR2R3)(R1)nW0C(CH2C0Y)C=CH2 其中I為可具有醚鍵之伸烷基，R2及&獨立地為未經取代或經鹵素及醚鍵取代之烷基或苯基，W為〇或NH，11為！與 10之間的整數，m為2與200之間的整數，且γ為具有選自由羥基、羧基、噁唑啉酮、環氧基及酸酐官能基組成之群之反應性官能基的殘基。反應性官能基對反應性親水塗層聚合物具有互補反應性。 97723-960611.doc 1287029 本發明進一步係關於由包含含有反丁烯二酸系物質及伊康酸系物質之反應性經官能化預聚物的可聚合混合物形成之醫學器材。該等器材適用於無需使用諸如電漿處理或電暈放電處理之處理而形成經表面改質之醫學器材。本發明進一步係關於含有本文所揭示之預聚物之器材 (例如聚矽氧隱型眼鏡及其它聚矽氧醫學器材）的表面處理’其包括用以增加隱型眼鏡表面之親水性或可濕性之改質方法。表面處理包含藉由眼鏡基質材料中含有反丁晞二酸系物質或伊康酸系物質之反應性經官能化預聚物組份之反應性官能基與親水性反應性聚合物上之單體單元中之互補性反應性官能基發生反應，親水性反應性聚合物鏈得以附著於隱型眼鏡基質之表面上。隱型眼鏡之該表面改質提供對眼睛具有改良相容性之眼鏡。本發明亦關於包含由該方法製造之表面的經表面改質醫學器材，該器材之實例包括隱型眼鏡、眼内鏡片、導管、植入物及其類似物。【實施方式】如上所述，本發明係關於含有反丁烯二酸系物質及伊康酸系物質之反應性預聚物，其用於與供生物醫學器材（尤其為隱型眼鏡）使用的可共聚之聚合系統一起使用。如本文中所使用，反丁烯二酸系物質係指反丁烯二酸衍生物且可為反丁烯二酸酯（酯）、反丁烯二醯胺（醯胺）或具有酯及醯胺官能基之殘基。反丁烯二酸系基團為反-1，2-乙二醇二羧酸醋殘基。因此，應瞭解反丁稀二酸酯之非對映異構體順丁烯 97723-960611.doc 1287029 二酸酯亦意欲包括於本發明之含有反丁烯二酸系物質之預聚物中。伊康酸系物質係指伊康酸衍生物且具有與反、二酸系物質類❿之意義。4本發明之其它實施例中，預聚物用於製造生物醫學器材，並適用於可為”軟性，，或”硬性,, 且較佳為水凝膠之隱型眼鏡調配物中。在本發明之其它實施例中，以具有與含有反丁物質及伊康酸系物質之反應性經官能化醫學器材互；：反應性官能I的親水性反應性聚合物塗布由預聚物製造學器材。本發明之含有反丁烯二酸系#質及伊康酸系&質之反應性經官能化預聚物具有至少一個反丁烯二酸系或伊康酸系基團。包含本發明之預聚物之單體混合物可包含用於固化目的之熱及光引發劑。單體混合物可進一步包含至少一種額外的親水性單體。另外，單體混合物可額外包含至少一種含聚矽氧單體。在此領域中已為人所知’某些交聯聚合材料可聚合形成硬性無水乾凝^乾凝膠可理解為未水合之水凝膠調配物1現《亥等乾凝膠可經由機械加工而發生物理變化從而 (例如）賦予光學特性，且接著可經水合並保持其水含量。在本文中使用術語"聚合作用"時，吾人係指單體之雙鍵 :由可聚合不飽和基團封端之預聚物的聚合作用，其導致父聯三維網絡。另外，諸如（甲基）丙烯酸酯”或甲基）丙烯醯胺”之符號在本文中係用於表不可選的甲基取代。因此，例如，（甲基） 97723-960611.doc 1287029 丙婦酸酯包括丙烯酸酯及甲基丙稀酸酯且N_烧基_(甲基）丙烯醯胺包括N-烷基丙烯醯胺及N_烷基甲基丙烯醯胺。術語’’預聚物”表示含有可聚合基團之高分子量單體。因此，添加於本發明之單體混合物中之單體可為低分子量單體或預聚物。因此，應瞭解諸如，，含聚矽氧單體，，之術語包括”含聚矽氧預聚物”。術語”用於生物醫學應用中之成形粒子，，或”生物醫學器材或材料"或"生物相容性材料”意謂本文中所揭示之水凝膠材料具有使得其適於與活組織、血液及黏膜長期接觸之物理化學特性。當本發明涵蓋用於包括”硬性”及”軟性，，隱型眼鏡之醫學器材的含有反丁烯二酸系物質及伊康酸系物質之反應性經官能化預聚物時，認為含有本發明之含有反丁烯二酸系物質及伊康酸系物質之反應性經官能化預聚物的調配物尤其適用於作為軟性水凝膠隱型眼鏡。正如在本領域中所理解的’若眼鏡可自行折疊而不破碎，則認為眼鏡為”軟性，，。水凝膠為含有呈平衡狀態之水的水合交聯聚合系統。聚矽氧水凝膠（即，含聚矽氧水凝膠）通常係藉由聚合含有至少一種含聚矽氧單體與至少一種親水性單體之混合物來製備。術語”聚矽氧”意謂材料為包含至少5重量％聚矽氧 (-OSi-鍵）、較佳為10至100重量％聚矽氧、更佳為3〇至9〇重量％聚矽氧之有機聚合物的材料。可應用的用於形成聚矽氧水凝膠之含聚矽氧單體單元在此項技術中已為人所熟知且在美國專利第4，136,250號、第4，153,641號、第4,740,533 97723-960611.doc -11 _ 1287029 號、第 5,034,461 號、第 5,070,215 號、第 5,260,000號、第 5,310,779號及第5,358,995號中提供了許多實例。本發明之含有反丁烯二酸系物質及伊康酸系物質之反應性經官能化預聚物具有至少一個反丁烯二酸系或伊康酸系基團。包含本發明之預聚物的單體混合物可包含用於硬化目的的熱及光引發劑。單體混合物可進一步包含至少一種額外的親水性單體。另外，單體混合物可額外包含至少一種含聚矽氧單體。根據此項技術中熟知之合成法及根據本文中所揭示之實例來製備本發明之含有反丁浠二酸系物質及伊康酸系物質之預聚物。將本發明之含有反丁烯二酸系物質及伊康酸系物質之經官能化預聚物併入單體混合物中。含有反丁烯二酸系物質及伊康酸系物質之經官能化預聚物之相對重量％相對於總單體混合物之重量％為約1 〇%至約8〇%、更佳為約 10%至50%且最佳為15。/。至40%。親水性單體之實例包括（但不限於）：含有内醯胺之乙烯系不飽和單體，諸如N-乙烯吡咯啶酮；甲基丙烯酸及丙烯酸；經（甲基）丙烯酸系物質取代之醇，諸如甲基丙烯酸2_ 羥乙酯（HEMA)及丙烯酸2-羥乙酯；（甲基）丙烯醯胺，諸如曱基丙烯醯胺及N，N-二甲基丙烯醯胺（DMA);碳酸乙烯酯或胺基曱酸乙稀s旨單體，諸如在美國專利第5，_，215號中所揭示n惡唾琳_單體，諸如在美國專利第4,91〇,277 號中所揭示者。諸如甲基丙烯酸甘油醋及聚乙二醇單甲基丙烯酸酯之其它親水性單體亦適用於本發明中。 97723-960611.doc -12- 1287029 可併入本發明之水凝膠中的較佳親水性含乙烯基單體包括諸如N-乙烯基内醯胺之單體，諸如乙烯吡咯啶酮 (NVP)、N-乙烯基秦甲基乙醯胺、N_乙稀基_N_乙基乙醯胺、N-乙烯基乙基甲醯胺、N_乙烯基甲醯胺，其中NVp 最佳。可併入本發明之水凝膠中的較佳之含有丙烯酸系物質之親水性單體包括諸如Ν,Ν—二甲基丙烯醯胺（DMA)、甲基丙烯酸2-羥乙酯、甲基丙烯酸甘油酯、2_羥乙基甲基丙烯醯、甲基丙烯酸及丙烯酸之親水性單體，其中DMA最佳。其它合適的親水性單體對於熟習此項技術者而言將係顯而易見的。親水性單體之相對重量％相對於共聚單體混合物之總重量％較佳為約5%至80%，更佳為約20%至7〇%且更佳為 20°/。至 40%。如知所述’額外的含聚石夕氧單體可存在於具有含有反丁烯二酸系物質或伊康酸系物質之反應性經官能化單體的單體混合物中。可與本發明之含有反丁烯二酸系物質或伊康酸系物質之反應性經官能化預聚物一起倂入單體混合物中的一較佳類之合適含聚矽氧單體為由下式⑴代表之龐大聚矽氧烧基烷基（曱基）丙烯酸系單體： 97723-960611.doc -13- 1287029 尺16

R 15 h2c： :C-c·II 〇

Rie — Si ——R16 〇 I X' (CH2)f Si -〇- Si — r O

R 16 16

R 16

Si

R 16

R .........(I) 其中·· X為O或NR;各1^5獨立地為氫或具有1至1〇個碳原子之烷基；且各R10獨立地為低碳數烷基或苯基；且£為丨或3 至10 〇該等龐大單體包括甲基丙烯醯氧基丙基三（三甲基矽烷氧基）矽烷（TRIS)、甲基丙烯酸五甲基二矽氧烷基甲酯、三 (三甲基石夕燒氧基）甲基丙稀酿氧基丙基石夕燒、丙稀酸苯基四甲基二石夕氧烧基乙醋及甲基二（三甲基錢氧基）甲基丙稀醯氧基甲基矽烷。可與本發明之含有 ^ ^ . I反丁烯二酸系物質或

伊康I系物質之反應性經官能化、A Φ的直它一,土 4人股一起併入單體混合物中的，、匕較佳類之含聚矽氧單體為由機矽氧烷單體：式（11)代表之聚有 A-

R 23 (R27) ~_ gj R25 R23I I .[〇—si]n—〇—4 卜 (R27) —-a

R 24

R 26 97723-960611.doc (II) ^24 14· 1287029 其令：A為活性不飽和基團，諸如㈣酸或甲基丙婦酸之 2或醯胺’·各r23-r26係獨立選自由具有】至18個碳原子的單價煙基或經齒素取代之單價煙基組成之群，其中碳原子之間可具有醚鍵’· R27為具有m個碳原子之二價烴基，·且n 為〇:戈為大於或等w之整數。當含矽氧烷單體而非含有聚矽氧之經官能化預聚物併入單體混合物中時，其它含矽氧燒單體之重量％相對於總單體混合物之重量％為約5%至 6〇%，更佳為約10%至50%且最佳為1〇%至4〇%。含聚石夕氧單體、含有反丁烯二酸系物質或伊康酸系物質之經S旎化預聚物、或親水性單體可充當交聯劑，其定義為具有多個可聚合官能基之單體。額外的交聯劑亦可存在於聚合形成水凝膠之單體混合物中。最”為人所知的”交聯劑係疏水性的。當需要含有丙烯酸系物質之單體及含乙烯基單體均併入本本發明之含聚石夕氧聚合物中時，可使用具有乙烯基及丙烯酸系可聚合基團之另一種父聯劑’因為此等乙烯基及丙稀酸系單體具有不同的反應性比率且不可有效地共聚。使此等單體之共聚作用變得容易的該等交聯劑為美國專利第5,31〇,779號之目的，該文獻之内容以引用的方式併入本文中。該等交聯劑由下列示意性表達式來表示：

〇c 97723-960611.doc 15- 1287029 其中v表示具有下式之含乙烯基基團：

A表示具有下式之含有丙烯酸系物質之基團： R35 /R36 z //CMMno c c R37 s表示具有下式之含苯乙烯基團：

R 38 、39

C

Q 烴的烷基、聚環其中^^為衍生自經取代及未經取代之烷、聚全氟環氧烷、經二烷基封端之聚二甲基矽氧烷、氟代烷基或氟代醚基團改質的經二烷基封端之聚二甲基氧烷；Rn-Rw獨立地為Η或1至5個碳原子之烷基；Q為含具有6-30個碳原子之芳族部分之有機基團；X、丫及^獨地為〇、NH或S;v為15戈大於1;J_a、s獨立地大於或等於〇且a+S大於或等於卜實例為F基丙婦酸2-經乙酯、碳酸？稀酯或胺基甲酸f酯。 97723-960611.doc • 16 - 1287029 可併入本發明之含聚矽氧水凝膠中之其它交聯劑包括：聚乙烯’通常為二或三乙浠基單體，最通常地為二輕基乙二醇、三乙二醇、丁二醇、己-1，6-二醇之二或三（甲基）丙烯酸酯、硫代-二乙二醇-二丙烯酸酯及甲基丙烯酸酯；新戊二醇二丙烯酸酯；三羥甲基丙烷三丙烯酸酯及其類似物； N，N、二羥基伸乙基-雙丙烯醯胺及-雙曱基丙烯醯胺；二烯丙基化合物，如鄰苯二曱酸二烯丙酯及三聚氰酸三烯丙酉旨，-一乙稀基苯，乙^一醉二乙稀鱗，及諸如三乙醇胺、丙三醇、異戊四醇、丁二醇、甘露醇及山梨醇之醇之（曱基）丙烯酸酯。其它實例包括N，N-亞曱基-雙-(曱基）丙烯醯胺、經磺酸化之二乙烯基苯、及二乙烯基砜。羥烷基（甲基）丙烯酸酯與不飽和異氰酸酯之反應產物亦適用，諸如曱基丙烯酸2-羥乙酯與甲基丙烯酸2-異氰酸基乙酯（IEM)之反應產物。參見美國專利第4,954,587號。其它已知交聯劑為聚醚-雙胺基甲酸酯-二甲基丙烯酸酯 (參見美國專利第4,192,827號）及彼等藉由聚乙二醇、聚丙二醇及聚伸丁二醇與甲基丙烯酸2-異氰酸基乙酯（IEM)或異氰酸間異丙烯基-γ，γ-二曱基苄酯（m-TMI)及聚矽氧烷-雙胺基曱酸醋-二甲基丙稀酸_反應而獲得之交聯劑。參見美國專利第4,486,577號及第4,605,712號。其它已知交聯劑為聚乙烯醇、經乙氧基化之聚乙烯醇或聚乙烯醇-共-乙烯與 0.1至10 mol%的如IEM或m-TMI之異氰酸乙浠酯之反應產物。本發明之預聚物在共聚時不難藉由諸如UV聚合作用、使 97723-960611.doc -17- 1287029 用自由基熱引發劑及熱量或其組合之方法發生硬化以澆鑄成形。代表性自由基熱聚合作用引發劑為有機過氧化物，例如過氧化乙醯、過氧化月桂醯、過氧化癸醯、過氧化硬脂醯、過氧化苯曱醯、過氧化特戊酸第三丁酯、過氧化二碳酸_ 及諸如 LUPERSOL ⑧ 256, 225 (At〇fina Chemic 二

Philadelphia，PA)之市售熱引發劑及其類似物，該等引發劑以佔總單體混合物約0.01至2重量％之濃度使用。代表性11¥ 引發劑為在此領域中已知之引發劑，諸如二苯乙二嗣甲鍵、二苯乙二酮乙醚、DAR〇CUR®-1173、1164、2273、1116、 2959、3331、IGRACURE®651 及 184 (Ciba

Chemicals，Ardsley，New York)。如热習此項技術者所瞭解’除上述聚合作用引發劑外，本發明之共聚物亦可包括其它組份。例如，單體混合物可包括額外的著色劑或UV吸收劑及增勒劑，諸如彼等在此項隱型眼鏡技術中已知者。可藉由諸如彼等揭示於美國專利第3,4〇8,429號及第 3,496,254號中之旋轉洗鑄製程、諸如揭示於us 5,271，875 中之固定洗錯製程及諸如揭示於美國專利第4,〇84,459號及第4,197,266號中之壓製成型之其它習知方法使本發明之所得共聚物形成隱型眼鏡。單體混合物之聚合作用可在對應於所要隱型眼鏡形狀之旋轉模具或固定模具中進行。必要時，如此獲得之隱型眼鏡可進一步經受機械修整。聚合作用亦可在適當的模具或容器中進行以得到呈紐扣形、盤形或桿形之眼鏡材料，其 97723-960611.doc -18 - 1287029 車床或具由本發明產生之水凝膠具有氧運輪性、水解穩定性、生物惰性及透明性。根據本發明所使用之單體及預聚物易於 ^合形成允許氧運輸且具有光學清晰性、牢urn及親水性的三維網絡。本發明提供適用於製作諸如心臟瓣膜及眼内鏡片之假體、適用於用作光學隱型眼鏡或用作膜的材料。更特定言之’本發明係關於隱型眼鏡。本發明進一步提供製造物品，其可用於生物醫學器材，諸如外科裝置、心臟瓣膜、脈管替代品、子宮内裝置、薄膜及其匕膜、月局、外科植入物、血管、人造輸尿管、人造胸部組織及用於與體外的體液接觸之薄膜（例如用於腎透析及心/肺機及其類似物之薄膜）、導管、口防護器、假牙襯塾、眼内裝置且尤其為隱型眼鏡。例如，已知血液在與人造表面接觸時易於迅速遭到破壞。設計對血液具有抗血栓形成性及抗溶血性之合成表面對與血液一起使用之假體及器材而言係必需的。本發明亦提供經由使用互補性反應性官能基對隱型眼鏡及類似醫學器材進行表面改質之方法。雖然在下文中出於簡潔目的僅提及隱型眼鏡，但該提及並不意欲具有限制性’因為本發明之方法適於對其它醫學器材及隱型眼鏡進行表面改質。反應性親水聚合物用於與由本發明之含有反丁烯二酸系物質及伊康酸系物質之反應性經官能化預聚物 97723-960611.doc -19- 1287029 製造的隱型眼鏡表面形成共價化學鍵。用於本發明中之較佳的反應性親水聚合物係基於待塗布的含有反丁烯二酸系物質及伊康酸系物質之特定反應性經官能化聚合材料來選擇。根據本發明，一或多種用於表面改質之所選反應性親水聚合物必須具有與含有反丁烯二酸系物質及伊康酸系物質之反應性經官能化聚合材料之化學官能基互補的化學官能基。該等互補性化學官能基使得在含有反丁烯二酸系物質及伊康酸系物質之反應性經官能化聚合材料與反應性親水聚合物之間發生化學反應以在相互間形成共價化學鍵。因此，一或多種反應性親水聚合物與隱型眼鏡或類似醫學器材之一或多種含有反丁婦二酸系物質及伊康酸系物質之反應性經官能化聚合材料發生化學鍵結以達成其表面改質。為了對根據本發明之隱型眼鏡進行表面改質，將互補性反應性官能基併入隱型眼鏡材料之含有反丁烯二酸系物質及伊康酸糸物質之反應性經官能化預聚物與表面改質處理聚合物（SMTP)之間。例如，若反應性SMTP具有環氧化物官能基，則待處理之隱型眼鏡材料必須具有含有反丁稀二酸系物質或伊康酸系物質之經官能化預聚物，其中該預聚物必須具有帶有將與SMTP之官能基反應之互補性官能基的殘基。在該種狀況下，隱型眼鏡材料可包括諸如雙—^①― 反丁烯二醯基丁基聚二甲基矽氧烷之含有反丁烯二酸系物質之反應性經官能化預聚物（二酸）以與SMTP環氧化物官能基反應。同樣地’若隱型眼鏡係由具有提供環氧化物反靡基之殘基的含有反丁烯二酸系物質之經官能化材料形成， 97723-960611.doc -20- 1287029 則含有甲基丙烯酸2-羥乙酯共聚物之親水性SMTP可用於根據本發明之表面改質。互補性官能基之實例提供於下表1 中：表1 具有反應性官能基之殘基互補性官能基羧酸、異氰酸酯、環氧基、酸酐、内酯、内醯胺、嗔。坐琳酮醇、胺、硫醇曱基丙烯酸縮水甘油酯(環氧化物）、酸酐、胺、醇羧酸胺、硫醇、醇 °惡吐琳西同羧酸、醇、一級胺、硫醇酸酐醇、羧酸、胺環氧化物更特定言之，具有根據本發明之含有反丁烯二酸系物質及伊康酸系物質之反應性經官能化共聚物的隱型眼鏡之表面改質需要一或多種反應性親水SMTP。適用於本發明之實踐中之反應性親水SMTP為各種親水性單體與具有反應性化學官能基之單體的共聚物。親水性單體可為諸如丙烯醯胺及N-乙烯吡咯啶酮之非質子型或諸如甲基丙烯酸及曱基丙烯酸2-羥乙酯之質子型。合適的親水性單體之實例包括 (但不限於）N，N-二曱基丙烯醯胺、N，N-二甲基甲基丙烯醯胺、N-甲基甲基丙烯醯胺及N-甲基丙烯醯胺（但較佳為N，N-二曱基丙烯醯胺）以增加親水性。合適的具有反應性化學官能基之單體包括（但不限於）：例如，具有環氧化物、羧酸、 97723-960611.doc -21- 1287029 酸酐、噁唑琳酮及醇官能基之單體。合適的反應性親水 SMTP之實例包括（但不限於）具有上述反應性化學官能基之單體之共聚物及三聚物。藉由熟習此項技術者已知之自由基聚合技術來產生該等反應性親水SMTP。雖然本發明之教示較佳應用於由可折疊性或可壓縮性材料形成之軟性或可折疊性隱型眼鏡或類似醫學器材，但其亦可應用於由諸如聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA)之相對剛性材料形成之較硬的、柔軟性較小的眼鏡。根據本發明，含有反丁烯二酸系物質及伊康酸系物質之反應性經官能化預聚物用於產生含有反應性官能基之隱型眼鏡。接著選擇一或多種上述之反應性親水SMTP，以便其具有與含有反丁烯二酸系物質及伊康酸系物質之反應性經官能化預聚物之官能基互補的化學官能基，該等預聚物包含隱型眼鏡。該等互補性化學官能基使得化學反應能夠在形成隱型眼鏡的含有反丁烯二酸系物質及伊康酸系物質之反應性經官能化預聚物之官能基與該等一或多種反應性親水SMTP之官能基之間發生。官能基之間的此化學反應在相互間形成共價化學鍵。例如，較佳將使用含有羧酸官能基、異氰酸酯官能基或環氧基官能基之反應性親水SMTP對含有具有羥基官能基之經官能化預聚物的隱型眼鏡進行表面改質。同樣地，較佳將使用含有用於提供環氧基官能基之甲基丙烯酸縮水甘油酯（GMA)單體單元的反應性親水 SMTP對含有具有羧酸基之經官能化預聚物的隱型眼鏡進行表面改質。含有經官能化的含有反丁烯二酸系物質及伊 97723-960611.doc -22- 1287029 康酸系物質之反應性官能基的隱型眼鏡與反應性親水 SMTP之反應在热習此項技術者已知之條件下進行。可根據此項技術中熟知之合成法及根據以下實例中所揭示之方法來製備適用於本發明之某些實施例中的含有反丁烯二酸系物質及伊康酸系物質之反應性經官能化預聚物。使用一或多種根據本發明之反應性親水SMTP對由一或多種含有反丁烯二酸系物質及伊康酸系物質之反應性經官能化聚合材料產生的隱型眼鏡進行表面改質係更詳細地揭示於隨後實例中。實例實例1 :製備由酸終止之反丁烯二酸系預聚物[(F2D20-二酸）] 向配備有回流冷凝器的經完全乾燥之500 mL圓底燒瓶中添加藉由遵循描述於 Journal of Polymer Science，Part A. 33, 1773 (1995)中之程序而製備之雙-α，ω-羥丁基聚二甲基矽氧烷（Μη 1624，30.08公克，0.01 85莫耳）及反丁烯二醯氣（MW 152.96，6.4013 公克，0.0418 莫耳）(Aldrich Chemical， Milwaukee，WI)。在60°C下油浴加熱反應混合物。如3.5 ppm 時CH2-OH峰值之損失（H-NMR中）所表明，兩小時後反應完成。在真空（0.4 mmHg)中於80°C下汽提燒瓶内容物2小時。向内容物中添加3 mg水及30 mL THF。在回流中加熱混合物直至全部酸氣化物基團消失（藉由IR 1769 cm·1)。接著在旋轉蒸發器中自混合物汽提THF。將剩餘的殘留物添加於200 mL醚中且用50 mL水萃取三次。用硫酸鎂乾燥醚中之最終 97723-960611.doc -23 - 1287029 殘遠物且接著在8G c下真空汽提兩小時。sec (聚苯乙婦標準物）·· Μη = 2001，Mw = 3141 (Pd = 1.57)。實例2 :製備由酸終止之伊康酸a|_聚石夕氧院預聚物（i2D2〇_ 二酸）向配備有回流冷凝器的經完全乾燥之5〇〇 mL圓底燒瓶中添加雙-α，ω-羥丁基聚二甲基矽氧烷（Mn 1624，3〇〇8公克， 0.0185莫耳）及伊康醯氣（mw 166.99，6.99公克，0.0418莫耳）。在60°C下油浴加熱反應混合物。如3·5 ppn^fCH2_〇H 峰值之損失（H-NMR中）所表明，兩小時後反應完成。在真空（<〇·4 mmHg)中於8(TC下汽提燒瓶内容物2小時。向内容物中加入3 mg水及30 mL THF。在回流中加熱混合物直至全部酸氣化物基團完全消失（藉由][R 1769 cm-i)。接著在旋轉蒸發器中自產物汽提THF。接著將剩餘之殘留物添加於2〇〇 mL醚中且用50 mL水萃取三次。用硫酸鎂乾燥醚中之最終殘留物且接著在80°C下真空汽提兩小時。實例3 :製備由酸終止之順丁烯二酸酯-聚矽氧烷預聚物 (M2D20-二酸）

向配備有回流冷凝器的經完全乾燥之5〇〇 mL圓底燒瓶中添加雙-α，ω-羥丁基聚二甲基石夕氧烷（Μη 1624，30.08公克， 0.0185莫耳）、150 mL四氫呋喃及順丁烯二酸酐（MW 98.06,4.10公克，0.0418莫耳）。在60。〇下油浴加熱反應混合物。如3.5 ppm時CH^OH峰值之損失（H_NMR* )所表明，十六小時後反應完成。向内容物中添加5 mL水且持續加熱2 小時。用硫酸鎂乾燥溶液且接著在80°c下真空汽提兩小時 97723-960611.doc -24- 1287029 以得到產物。實例4 :自反丁烯二酸系預聚物及其它共聚單體製備水凝膠膜將32份如實例1中所述製備之預聚物與32份n，N-二甲基丙稀驢胺、3 6份TRIS、27伤己醉及〇 · 3份Darocur⑧1173引發劑（Ciba Specialty Chemical)混合。將混合物澆鑄於兩塊經矽烷處理之玻璃板之間且在70°C之烘箱中固化一小時。接著釋放經固化膜，在異丙醇中萃取，在水中素4小時且接著置於硼酸鹽緩衝鹽水中。水凝膠膜之特性：水含量39%，模數36 g/mm2，撕破強度13 g/mm，氧滲透性93 (Dk單位）。實例5 :製備水凝膠膜-得自描述於實例丨中之預聚物（熱固化）自重量比為20M0/40/1的如實例1中所述製備之預聚物、 TRIS、DMA及Vazo⑧52引發劑（DuPont)製備單體混合物。接著澆鑄混合物且藉由應用如實例4中所述之相同程序處理成水凝膠膜。水凝膠膜之特性：水含量41 %，模數4 9 g/mm2，撕破強度3.0 g/mm，氧渗透性63 (DK單位）。實例6 :以可變頻率微波硬化法澆鑄眼鏡、以超臨界流體純化、隨後直接塗布製備由如實例1中所述製備之預聚物、Μη為1600的經反丁烯二酸第三丁酯端基封端之聚二甲基矽氧烷（F2D2〇)、 TRIS、DMA及正己醇組成之單體混合物，其比率為 15/15/30/40/5。將此混合物置於兩個聚丙烯模具之間且在微波條件下固化。自模具中釋放後，以C〇2超臨界流體萃取 97723-960611.doc -25- 1287029 眼鏡。接著將眼鏡置於含有衍生自甲基丙烯酸縮水甘油酯、N，N-二甲基丙烯醯胺及甲基丙烯酸八氟苯酯（如實例9 中所述製備）之親水性聚合物的蒸餾水溶液中且接著高壓滅菌30分鐘。接著將眼鏡轉移至含有pH 7.1之硼酸鹽緩衝鹽水之乾淨小瓶中且高壓滅菌。以水含量及表面分析（藉由 XPS)表現所有眼鏡在經聚合物塗層處理前後之特徵。結果如下：表2 %水 %ois (之前/之後） %N1S (之前/之後） % CIS (之前/之後） %SilS (之前/之後）處理前 43.6 19.54/19.30 4.03/4.35 62.91/63.13 13.52/13.22 處理後 46.25 18.84/19.24 6.3/6.33 65.58/65.78 8.88/8.02 實例7 :自預聚物及其它共聚單體製備水凝膠膜（UV固化）將30份如實例2中所述製備之預聚物與30份N，N-二甲基丙烯醯胺（DMA)、40份3-甲基丙烯醯氧基丙基三（三曱基矽烷氧基）矽烷（TRIS)、20份己醇及0_3份Darocur_1173混合。接著將混合物澆鑄於兩塊經矽烷處理之玻璃板之間，於約 4000微瓦特之UV下持續兩小時。接著以異丙醇萃取經固化膜隔夜，隨後在水中煮且接著置於pH 7.2之硼酸鹽緩衝鹽水中以得到水凝膠膜。實例8 :合成N，N-二甲基丙烯醯胺（DMA)與甲基丙烯酸縮水甘油酯（GMA)之反應性親水共聚物 97723-960611.doc -26- 1287029

莫耳％

莫耳％偶氮二異丁腈64 (0.0024莫耳=0.4g) 單體總莫耳數=2.24

DMA-共-GMA [x= 86, y= 14]向3升（L)反應燒瓶中添加經蒸餾之N，N-二甲基丙稀醯胺（DMA，2 g，1 ·92莫耳）、經蒸館之甲基丙烯酸縮水甘油g旨（GMA，48 g，0.32莫耳）、2,2，_ 偶氮雙異丁腈（八1丑]^，0.48，0_0024莫耳）及四氫吱喃（2〇〇〇 ml)。反應谷恭配備有機械授摔器、冷凝器、熱控制器及氮入口。將氮鼓入溶液中起泡15分鐘以移除任何溶解氧。接著在惰性氮氣層中加熱反應燒瓶至60°C保持24小時。接著在充分機械攪拌的同時缓慢添加反應混合物至12 L乙醚中。反應性聚合物沉澱且藉由真空過濾來收集。將固體置於3 0°C之真空烘箱中隔夜以移除醚，留下反應性聚合物。將反應性聚合物置於乾燥器中保存直至使用。實例9 :合成N，N-二甲基丙烯醯胺（DMA)、甲基丙烯酸 1H，1H，5H-八氟苯酯（〇fPma)及甲基丙烯酸縮水甘油酯 97723-960611.doc -27- 1287029 (GMA)之反應性親水共聚物 (Η〇Λη

分子式=C7H10O2 + 、 \ /單體84 寞耳％分子量=99.13 分子量=300· 15 分子式=C5H9NO 分子式=C9H8f802 . 偶氮二異丁腈64 (0.00072莫耳=0.12g) 單體總莫耳數=0.764

向1000 ml反應燒瓶中添加經蒸餾之N，N_二甲基丙稀醯胺（DMA，64 g，〇·64莫耳）、甲基丙烯酸1H，1H，5H-八氟苯酯（〇?卩1^八，48,0.012莫耳，以所接受方式使用）、經蒸餾之甲基丙婦酸縮水甘油酉旨（GM A，16 g，0.112莫耳）、2,2，_ 偶氮雙異丁腈（AIBN，0.12 g，〇·〇〇〇72莫耳）及四氫呋喃 (1200 ml)。反應容器配備有電磁攪拌器、冷凝器、熱控制器及氮入口。將氮鼓入溶液中起泡丨5分鐘以移除任何溶解氧。接著在惰性氮氣層中加熱反應燒瓶至6〇°c保持2〇小時。接著在充分機械攪拌的同時緩慢添加反應混合物至6 l 乙鱗中。反應性聚合物沉澱且藉由真空過濾來收集。將固體置於30。〇之真空烘箱隔夜以移除醚，留下661 §反應性聚合物（79%產率）。將反應性聚合物置於乾燥器中保存直至使 97723-960611.doc -28- 1287029 用。實例10 :合成N，N-二甲基丙烯醯胺（DMA)、甲基丙烯酸 1H，1H，5H-八氟苯酯（OFPMA)、曱基丙烯酸縮水甘油酯 (GMA)及聚乙二醇1000單甲醚曱基丙烯酸酯（PEGMA)之反應性親水共聚物

分子式，0 分子式偶氮二異丁腈64 (0.00018莫耳=0.03g) 單體總莫耳數=0.119 h3c 分子量=1113.35 莫耳％分子式=C51H100O25

向500 ml反應燒瓶中添加經蒸餾之N，N-二甲基丙烯醯胺 (DMA，8 g，0.08莫耳）、甲基丙烯酸1H，1H，5H_八氟苯酯 (OFPMA，1 g，0.003莫耳，以所接受方式使用）、經蒸餾之甲基丙烯酸縮水甘油酯（GMA，4 g，0.028莫耳）、聚乙二醇 97723-960611.doc -29- 1287029

1000單甲醚甲基丙烯酸酯（PEGMA，8 g，0.007莫耳）、2,2，-偶氮雙異丁腈（AIBN，0.03 g，0.0001 8莫耳）及四氫呋喃（300 ml)。反應容器配備有電磁攪拌器、冷凝器、熱控制器及氮入口。將氮鼓入溶液中起泡15分鐘以移除任何溶解氧。接著在惰性氮氣層中加熱反應燒瓶至60°C保持72小時。閃蒸溶劑隨後冷凍乾燥，留下呈類蠟半固體之反應性聚合物。實例11 :合成N-乙烯基-2-咄咯啶酮（NVP)與4-乙烯基環己基-1，2-環氧化物（VCHE)之反應性親水共聚物

向1 L反應燒瓶中添加經蒸餾之N-乙稀基η比洛唆酮 (NVP ’ 53.79 g，0.48莫耳）、4-乙烯基環己基環氧化物 (VCHE ’ 10.43 g，0.084 莫耳）、2,2，_ 偶氮雙異丁腈（ΑΙΒΝ，〇_〇5 g，0.0003莫耳）及THF (600 ml)。反應容器配備有電磁攪拌器、冷凝器、熱控制器及氮入口。使氮在溶液中起泡 15分鐘以移除任何溶解氧。接著在惰性氮氣層中將反應燒瓶加熱至60 C保持20小時。接著在充分機械攪拌的同時緩慢添加反應混合物至6 L乙醚中。共聚物沉澱且藉由真空過濾來收集。將固體置於3(TC之真空烘箱中隔夜以移除醚，留下反應性聚合物。將反應性聚合物置於乾燥器中保存直至使用。實例12 ·合成N，N-二甲基丙烯醯胺（DMA)、曱基丙烯酸月 97723-960611.doc -30 - 1287029 桂酯（LMA)及甲基丙烯酸縮水甘油酯（GMA)之反應性親水共聚物向1000 ml反應燒瓶中添加經蒸餾之N，N-二甲基丙烯醯胺（DMA，32 g，0.32莫耳）、甲基丙烯酸月桂酯（LMA，15 g ’ 0.006莫耳’以所收到直接使用）、經蒸餾之甲基丙烯酸縮水甘油酯（GMA，8 g，0.056莫耳）、2,2，-偶氮雙異丁腈 (AIBN ’ 0·06 g ’ 0.00036莫耳）及四氫呋喃（6〇〇 ml)。反應容器配備有電磁攪拌器、冷凝器、熱控制器及氮入口。使氮在溶液中起泡15分鐘以移除任何溶解氧。接著在惰性氮氣層中將反應燒瓶加熱至60°C保持20小時。接著在充分機械攪拌的同時緩慢添加反應混合物至3 l乙醚中。反應性聚合物沉殿且藉由真空過濾來收集。將固體置於3(rc之真空烘箱中隔夜以移除醚，留下反應性聚合物。將反應性聚合物置於乾燥器中保存直至使用。實例13 :合成N，N-二甲基丙烯醯胺（DMA)與甲基丙烯酸 (MAA)之反應性親水共聚物 97723-960611.doc 31- 1287029

莫耳％分子量=[99.13]單體分子式=[〇：5_0]單體

，單體24 莫耳％分子量=[86.09]單體分子式=[c4H6o2]單體 AIBN(0.0016 莫耳=〇.24g 單體總莫耳數=1.56 無水2-丙醇2000毫升

N 76莫耳％ ' / \ 向3000 ml反應燒瓶中添加經蒸餾之N，N-二甲基丙烯醯胺（DMA ’ 128g’ 1.28 莫耳）、甲基丙晞酸（MAA，32 g，0.37 莫耳）、2,2’-偶氣雙異丁腈（AIBN，0.24 g，0.0016莫耳）及無水2-丙醇（2000 ml)。反應容器配備有電磁攪拌器、冷凝器、熱控制器及氮入口。將氮鼓入溶液中起泡丨5分鐘以移除任何溶解氧。接著在惰性氮氣層中加熱反應燒瓶至6〇它保持72小時。藉由閃蒸將反應混合物之體積減少至一半。將反應性聚合物沉澱至8 醚中且接著藉由真空過濾來收集。將固體置於3(TC之真空烘箱中隔夜以移除醚，留下反應性聚合物。將反應性聚合物置於乾燥器中保存直至使用。實例14 :合成N，N-二甲基丙烯醯胺（DMA)與12_甲基丙烯醯 97723-960611.doc -32- 1287029 氧基癸酸（LMAA)之親水性反應性聚合物

0 ，單體10 分子量=284.40 莫耳°/〇分子式=c16h28o4 4.8g，0.017莫耳 + /單體90 莫耳％分子量=99.13 分子式=c5h9no 15.2&0.153莫耳

THF

單體總莫耳數=0.17 偶氮二異丁腈64 (0.0002莫耳=0.032g) 向500 ml反應燒瓶中添加經蒸镏之n，N-二甲基丙烯醢胺 (〇]\4八，15.2§，0.153莫耳）、12-甲基丙烯醯氧基癸酸 (1^八八，4.8§，0.017莫耳）、2,2’-偶氮雙異丁腈（八1丑>1，0.032 g，0·00〇2莫耳）及無水四氫呋喃（200 ml)。反應容器配備有電磁攪拌器、冷凝器、熱控制器及氮入口。將氮鼓入溶液中起泡15分鐘以移除任何溶解氧。接著在惰性氮氣層中加熱反應燒瓶至60°C保持72小時。接著在充分機械攪拌的同時緩慢添加反應混合物至2.5 L庚烷中。反應性聚合物沉澱且藉由真空過濾來收集。將固體置於3(rc之真空烘箱中隔夜以移除醚，留下反應性聚合物。將反應性聚合物置於乾燥器中保存直至使用。使用本發明之獨特材料製造之隱型眼鏡按慣例用於眼科 97723-96061 Ldo< -33 - 1287029 學領域中。當在本文中顯示或描述本發明之某些特定結構 2組合物時，熟習此項技術者將瞭解在不脫離潛在發明概念之精神及範疇的前提下可進行各種修正，且該等修限於除附屬專利申請範圍之範轉所表不示及描述之特定結構。本文所顯 97723-960611.doc -34-

Claims

1287029 十、申請專利範圍： 1 · 一種形成經表面改質醫學器材之方法，該方法包含：提供包含藉由聚合單體混合物而製備之共聚物的醫學器材，該共聚物包含： (A) 20至80重量％之至少一種選自由具有下式之化合物組成之群的預聚物： YCO-CH=CHCOW(R1)n(SiR2R30)m(SiR2R3)(R1)nWOCCH=CH-COY 與 CH2=C(CH2C0Y)C0W(R1)n(SiR2R30)m(SiR2R3)(R1)nW0C(CH2C0Y)C=CH2 其中Ri係選自由伸烷基及含有醚鍵之伸烷基組成之群， R2及R3係獨立選自由烧基、苯基、經鹵素取代之烧基、經鹵素取代之苯基、含有醚鍵之烧基及含有鍵鍵之苯基組成之群，W為Ο或NH，η為1與10之間的整數，m為2與 200之間的整數，且γ為具有選自由羥基、羧基、噁唑琳酮、環氧基及酸酐官能基組成之群之反應性官能基的殘基，及 (B) 5至50重量％之至少一種形成器材之可共聚單體，使器材表面與含有表面改質劑的溶液相接觸，此表面改質劑具有與經官能化之含聚矽氧共聚物互補之官能基；及在表面改質劑與器材表面接觸的同時，使器材表面與表面改質劑經受適於在經官能化之含聚矽氧共聚物與具有與經官能化之含聚矽氧共聚物互補之官能基的表面改質劑之間形成共價鍵之反應條件，以形成經表面改質醫 97723-960611.doc 1287029 學器材。 2. 如請求項1之方法，其中Ri含有1至1〇個碳原子。 3. 如請求項1之方法，其中藉由聚合單體混合物而製備之該共聚物進一步包含： 5至60重量％之至少一種額外的含聚矽氧單體及1〇至5〇重量％之至少一種形成器材之可聚合親水性單體。 4. 如請求項1之方法，其中組份（A)具有下式： YC0.CH=CHC0W(R1)n(SiR2R30)m(SiR2R3)(R1)nW0CCH=CH.C0Y 其中Ri係選自由伸烷基及含有醚鍵之伸烷基組成之群， R2及R3為甲基，n為4，m為5與200之間的整數，W為〇且γ 為OH且呈反式組態。 5·如請求項1之方法，其中組份（A)具有下式： CH2=C(CH2GOY)COW(R1)n(SiR2R3〇)m(SiR2R3)(R1)nWOC(CH2COY)C=CH2 其中Ri係選自由伸烷基及含有醚鍵之伸烷基組成之群， R2及&為甲基，η為4，m為5與200之間的整數，W為〇且Y 為OH。 6·如請求項1之方法，其中組份（A)具有下式： YC0-CH=CHC0W(R1)n(SiR2R30)m(SiR2R3)(R1)nW0CCH=CH-C0Y 其中Ri係選自由伸烷基及含有醚鍵之伸烷基組成之群， R2及R3為曱基，η為4，m為5與200之間的整數，W為〇且Y 為OH且呈順式組態。 7·如請求項1之方法，其中所形成之該醫學器材係選自由心臟瓣膜、眼内鏡片、隱型眼鏡、子宮内裝置、脈管替代品、人造輸尿管及人造胸部組織組成之群。 97723-960611.doc 1287029 8·如請求項7之方法，其中所形成之該醫學器材為隱型眼鏡。 9·如請求項8之方法，其中所形成之該醫學器材為軟性隱型眼鏡。 1〇·如請求項3之方法，其中組份（Α)具有下式： YCO>CH=CHCOW(R1)n(SiR2R3〇)m(SiR2R3)(R1)nWOCCH=CH-COY 其中Ri係選自由伸烧基及含有醚鍵之伸烧基組成之群，心及以3為甲基，n為4，m為5與200之間的整數，W為〇且γ 為OH且呈反式組態。如請求項3之方法，其中組份（A)具有下式： CH2=C(CH2C〇Y)C〇W(R1)n(SiR2R3〇)m(SiR2R3)(R1)nWOC(CH2COY)C=CH2 其中Rl係選自由伸烷基及含有醚鍵之伸烷基組成之群， R2及R3為甲基，1為4，m為5與2〇〇之間的整數，貿為〇且γ 為OH。 12·如請求項3之方法，其中組份（A)具有下式： YCO-CH=CHCOW(R1)n(SiR2R3〇)m(SiR2R3)(R1)nWOCCH=CH-COY 其中Rl係選自由伸烷基及含有醚鍵之伸烷基組成之群， R2及R3為甲基，η為4，m為5與200之間的整數，W為〇且Y 為OH且呈順式。 13·如請求項3之方法，其中所形成之該醫學器材係選自由心臟瓣膜、眼内鏡片、隱型眼鏡、子宮内裝置、脈管替代品、人造輸尿管及人造胸部組織組成之群。 14·如清求項13之方法，其中所形成之該醫學器材為隱型眼鏡0 97723-960611.doc 1287029 15·如清求項14之方法，其中所形成之該醫學器材為軟性隱型眼鏡。 16· —種經表面改質醫學器材，其包含：由含有反應性含官能化反丁烯二酸系物質或伊康酸系物質之聚合材料的單體混合物製造之醫學器材；及一或多種應用於該醫學器材表面之反應性親水聚合物；藉此該反應性含有官能化反丁烯二酸系物質或伊康酸系物質之聚合材料與該等一或多種反應性親水聚合物之間的化學反應，在其間形成共價鍵。 17·如請求項16之經表面改質醫學器材，其中該醫學器材為隱型眼鏡。 18·如請求項17之經表面改質醫學器材，其中該等一或多種反應性親水聚合物係由選自由非質子型及質子型組成之群的親水性單體產生。 19·如請求項17之經表面改質醫學器材，其中該等一或多種反應性親水聚合物係由選自由Ν，Ν_二甲基丙烯醯胺、 Ν，Ν-二曱基甲基丙烯醯胺、Ν•甲基甲基丙烯醯胺•甲基丙烯醯胺組成之群的親水性單體產生。 2〇_如請求項17之經表面改質醫學器材，其中該等一或多種反應性親水聚合物係由具有選自由環氧化物官能基、竣酸官能基、酸酐官能基、噁唑啉酮、内醯胺、内酯官炉基及醇官能基組成之群之反應性化學官能基的親水性= 體產生。 97723-960611.doc 1287029 21.如請求項17之經表面改質醫學器材，其中該等一或多種反應性親水聚合物為聚（DMA-共-GMA)。

97723-960611.doc