TWI250016B - Use of pramipexole for the treatment of addictive disorders - Google Patents

Description

1250016 五、發明說明（1) 發明範疇 本發明係有關使用普米皮唑或2-胺基-6-正-丙胺基-4, 5, 6, 7-四氫苯并噻唑或其鏡像異構物及藥理上可接 受的鹽類治療數種神經系統病症，其包括成癮性病症、使 用精神活性物質之病症及戒菸造成之尼古丁成癮病症或菸 草成瘾病症。 發明背景 普米皮唑是一種多巴胺-D3/D2催動劑，其合成法在歐洲 專利第186 087號及其對應案美國專利第4, 886, 812號中有 描述。原先只知其利用於治療精神分裂症和巴金森氏症。 德國專利申請書DE 38 43 227號提及普米皮唑會降低血製 中泌乳激素的含量。該案的英文摘要陳述··在許多可用普 米皮唑治療之腦下垂體相關病症之中，因DA接受器封阻或 因醫藥導致的D A分泌物抑制所造成之疾病，用其治療可能 有用。更進一步言，從德國專利申請書DE 39 33 738亦可 知：普米皮唑能被用於降低不正常的高曱狀腺刺激荷爾蒙 (TSH)。美國專利書第5, 1 1 2, 842號亦揭示以經皮方式使用 這些化合物及含有這些活性化合物的經皮類系統。W〇專利 申請案PCT/EP 93/0 338 9描述，普米皮唑是一種抗憂鬱 劑。P C T申清案P C T / U S 9 5 / 1 5 6 1 8揭示普米皮α坐的神經保護 效果。美國專利申請案第5, 〇〇1，861號描述，利用普米皮 唑治療腿部躁動症候群。 科學家也同時考慮到，是否像普米皮唑這些藥物可能有 一些有用的特性，可用來治療一些成瘾性的毛病。舉例而

第4頁 1250016 五、發明說明（2) 言，A Carlsson, MF Piercey， Dopamine Receptor Subtypes in Neurological Psychiatric Diseases ，臨 床神經藥理學，Vol. 18，Suppl. I，ρρ· S1-S5 (1 9 9 5 )。RA Wise，Dl-and D2-Type Contributions to Psychomotor Sensitization and Reward: Implications for Pharmacological Treatment Strategies，臨床神經 藥理學，Vol· 18， Suppl. I， pp. S-74-83 (1995) 〇DCS Roberts, R Ranaldi, Effect of Dopaminergic Drugs on Cocaine Reinforcement，臨床神經藥理學，Vol· 18， Suppl· I， ρρ· S84-S95 (1995) °HD Kleber， Pharmacotherapy, Current and Potential, for the Treatment of Cocaine Dependence，臨床神經藥理學， Vol· 18， Suppl· I， ρρ· S96-S109 (1995)。 在此我們揭示出方法及劑量，以便解釋普米皮唑如何被 用來治療特別的成瘾性障礙。 發明概要 本發明特別提供一種治療某些成瘾性病症之方法，此等 病症諸如使用精神活性物質之病症、尼古丁成瘾或菸草成 癌(/戒斷抽於或減少抽菸造成），該方法包括將普米皮唑和 f何生，及/或其醫藥上可接受的鹽類以醫療上有效、無 毋的劑=投與罹患或易罹患這些成瘾症或障礙之病人。普 米皮唾思指2 —胺基—6-正-丙胺基-4, 5, 6, 7-四氫苯并噻唑 $'、（）鏡像異構物，或（S)-2-胺基-4, 5,6,7-四氫 土 先并噻σ坐及其藥理上可接受的鹽類，特別是

1250016 五、發明說明（3) (〜）—2-胺基—6—正-丙胺基-4, 5, 6, 7-四氫苯并嚷唑。二鹽 酸鹽（水）。 上 2〜胺基-6-正-丙胺基-4, 5, 6, 7-四氫苯并噻唑，特別是 其（〜）—鏡像異構物，及其在藥理上可被接受的酸加成鹽 類’可被用於治療上述成癮性病症。習用製劑主要由惰性 製藥載體及有效劑量之作用物質組成，如：加錠衣或未加 錠衣錠劑、膠囊、含錠、粉劑、溶液、懸浮液、乳劑、糖 漿及栓劑等。 片 較佳錠劑含有下列量的活性藥物，單位為毫克/ 八 別是〇. 125，0. 25，0. 5，1. 0 , 1· 25 和1. 5 毫克的並"V 分 鹼（毫克普米皮唑2HC1)，其尚包含甘露醇、玉.二米皮唑 狀矽、聚乙烯吡咯啶酮和硬脂酸鎂作為賦形劑。 夕 較佳的作法是，開始劑量從0 · 1 2 5毫克開始，一心 人三次。當已接受開始劑量後，病人可能尋求增 、、病 較高的水平，這時每5到7天增加一些，直到每 ^里， 毫克。較高的總每天劑|較佳約6毫克，每天最高劑量 更佳為約4. 5到5毫克。 " 為了治療本文所述的成瘾性病症，藥物也可以咀嚼方式 來提供，譬如··口香糖。在可咀嚼基中作用藥的量^為1 述建議量^ 一半，開始時每塊口香糖約含有作用劑量… 〇 · 〇 7 5毫克，一天三次，當病人顯示對藥物的耐受性時， 再提高劑量。在此有數個口香糖劑量能被納入考慮：1 了 對錠劑所作之建議f外，尚包括0· 075、〇· 10，〇· 125 :、 〇· 150 mg。每天町使用口香糖至多三次，一次一或二片 1250016 五、發明說明（4) 端賴病人治療上的需要而定。 經皮的投藥，譬如用皮膚貼片及吸入治療，諸如用吸入 劑。可預知的是，不論貼片或吸入劑，將普米皮唑傳送到 病人血液中之量相當於上述之建議量。含有普米皮唑的經 皮貼片，也可與包含尼古丁的貼片合用，此目的是去除病 人對含菸草產品的渴望。 藥物一般首先是以低劑量投與病人，以避免可能的噁 心，因。惡心在開始劑量較高時會發生。劑量是逐漸慢慢增 加到較高的水平，直到適當的治療效果達成。

有效劑量的範圍可從每天0 . 0 1到1 0 . 0毫克，以每天 0 · 1 2 5到6毫克為較佳，以每天0 . 3 7 5到5毫克為更佳，以每 天0.75和4. 5毫克為特佳。投藥方式除了用口服或靜脈方 式給與普米皮唑外，也能經由經皮方式或吸入方式給與。

劑量通常從約0 . 1 2 5毫克鹼之開始劑量逐漸增加，每天 三次，然後到每5到7天增加，直至達成最理想的治療效 果。倘若病人沒有經驗到不能忍受的副作用時，那劑量將 逐漸增加到達成最大的治療效果。提供藥物醫藥技藝之一 般人士，諸如醫師及藥師根據病人年齡、體型、醫病史、 對藥物的回應性和而ί受性，應能決定最理想的劑量水平。 用普米皮嗤治療之病症之描述 成癮性病症及使用精神活性物質之病症，諸如：中毒病 症、吸入藥病症、酒精成瘾、菸草成瘾和/或尼古丁成 瘾。菸草和尼古丁成瘾之治療目的是為了達到戒斷抽菸或 減少抽於。

第7頁 1250016 五 、發明説明（5) 成癮性病症、酒精及其他使用精神活性物質之病症，和 中毒及吸入物有關的病症，特別是菸草成癮或尼古丁成 瘾，都能用普米皮唑治療。菸草成癮或尼古丁成癮可用普 米皮唑治療，以便達到戒斷抽菸/咀嚼或減少抽菸/咀嚼。 成癌性病症（包括中毒和吸入物有關的病症及菸草成癮或 尼古丁成瘾）之通論皆可在許多標準文獻中發現得到。譬 如··美國精神界出版的精神教科書，第二版，由R〇bert E. Haies，Stuart C· Yud〇fsky*J〇hn a. ^^〇忖，主 ί ,14年印製（被列入參考），特別是401頁等一系列，，尼 冊丁二一早即可列入參考。另外的教科書是精神治療手 i: i ==lchard L Shader主編（被列人參考），特 別疋k弟1 1章（催眠狀態）的8 5頁。 毒;ΤίΓ吏用精神活性物質之病症的治療，譬如和中 是菸草二谨，ϋ的病症，及菸草成癮或尼古丁成瘾，特別 輿普半t /y及以能提供減緩疾病症狀之方式及形式投 病人i + f別疋於草成瘾或尼古丁成瘾將被治療到使 抽吸：二及或°且嚼含尼古丁之物質。繼減少 緩疾i r Γ ΐ ΐ性或精神活性物質涉及將普米皮°坐以能減 式投與。可參著μ 或野於卓或尼古丁量之方式及形 以治疼、> t二文對於適當投與普米皮嗤之方法和劑量 療這些疾病及症狀之說明。

1250016 圖式簡單說明

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Claims (1)

1250016 、 ' 、 案號90104177 年6月:丨 日 修正_ 六、申請專利範圍 1 . 一種用於治療或加強治療酒精成瘾、菸草成瘾和/或 尼古丁成癮之醫藥組合物； 該組合物包括具有治療有效性、非毒性劑量的普米皮 σ坐，2 -胺基-6 -正-丙胺基-4，5，6，7 -四氫苯并噻σ坐化合 物、其之鏡像異構物，或有效量之其二鹽酸鹽或其二 鹽酸鹽-(水）及其醫藥上可接受的鹽類。 2. 如申請專利範圍第1項之醫藥組合物，其中普米皮唑 被用於治療或加強治療菸草或尼古丁成瘾症。 3 . 如申請專利範圍第2項之醫藥組合物，其中普米皮唑 被用於減少對菸草或含尼古丁產品的渴望。 4. 如申請專利範圍第2項之醫藥組合物，其中普米皮唑 被用於減少抽吸或咀嚼菸草或含尼古丁之產品。 5. 如申請專利範圍第1項之醫藥組合物，其中普米皮唑 的劑量為約0 · 0 1到1 0 · 0毫克/日。 6. 如申請專利範圍第5項之醫藥組合物，其中普米皮唑 的劑量為約0. 1 2 5到6毫克/日。 7. 如申請專利範圍第6項之醫藥組合物，其中普米皮唑 投藥予病人，開始為0 . 1 2 5毫克，一天三次，然後每5到7 天增加至較高量，直至達到治療效果。

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