DE60119896T2

DE60119896T2 - Verwendung von pramipexol zur behandlung von tabak/nikotin abhängigkeit

Info

Publication number: DE60119896T2
Application number: DE60119896T
Authority: DE
Inventors: C. Robert Mattawan MARSHALL; H. Erik Portage WONG; F. Philip Plainwell VONVOIGTLANDER
Original assignee: Pharmacia and Upjohn Co LLC
Current assignee: Pharmacia and Upjohn Co LLC
Priority date: 2000-02-23
Filing date: 2001-02-14
Publication date: 2006-11-09
Anticipated expiration: 2021-02-15
Also published as: CO5261586A1; WO2001062249A1; TWI250016B; DE60119896D1; KR20030016230A; CN1396826A; ATE326967T1; CA2397874A1; AR027945A1; BR0107983A; HK1053058A1; AU3445401A; AU781358B2; US6410579B2; ZA200206119B; JP2003523387A; PE20011074A1; US20010041727A1; PT1257271E; EP1257271A1

Description

Gebiet der Erfindung
Die vorliegende Erfindung betrifft eine therapeutische Verwendung von Pramipexol.
Hintergrund der Erfindung
Pramipexol ist ein Dopamin-D₃/D₂-Agonist, dessen Synthese in EP-A-0186087 und US-A-4886812 beschrieben ist. Es ist primär zur Behandlung von Schizophrenie und Parkinson-Krankheit bekannt.
Die DE-A-3843227 schlägt vor, dass Pramipexol die Plasmaspiegel von Prolaktin senkt. Die entsprechende englische Zusammenfassung stellt fest, dass unter den zahlreichen, mit der Hypophyse in Zusammenhang stehenden Störungen, die mit Pramipexol behandelt werden können, es günstig sein könnte, Krankheiten zu behandeln, die durch eine DA-Rezeptorblockierung oder DA-Sekretionshemmung, die durch Medikamente verursacht sind, verursacht sind.
Die DE-A-3933738 offenbart, dass Pramipexol zur Verringerung anomaler hoher Spiegel von Thyrotropin (TSH) verwendet werden kann. Die WO 94/13287 beschreibt Pramipexol als Antidepressivum. Die US-A-5001861 beschreibt die Verwendung von Pramipexol zur Behandlung von Restless Legs Syndrom.
Wissenschaftler überlegten auch, ob Arzneimittel wie Pramipexol verwendbare Eigenschaften zur Behandlung einiger Suchtformen haben könnten. Siehe beispielsweise die folgenden Artikel in Clinical Neuropathology (1995), Band 18, Suppl. I: Carlsson & Piercey, S. S1–S5; Wiese, S. S74–S83; Roberts & Ranaldi, S. S84–S95, und Kleber, S. S96–S109.
Die EP-A-0417637 offenbart die Verwendung von Dopaminrezeptoragonisten einschließlich Pramipexol zur Behandlung von Drogensucht.
Die Datenbank Chem. Abs. Chemical Abstract AN: 127: 17508 offenbart, dass die Verabreichung von Pramipexol an Ratten eine Selbstverabreichung von Kokain verringerte.
Zusammenfassung der Erfindung
Gemäß der vorliegenden Erfindung wird Pramipexol oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz desselben zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Tabaksucht und/oder Ni-kotinsucht verwendet.
Beschreibung der Erfindung
Pramipexol bedeutet 2-Amino-6-n-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol, dessen (–)-Enantiomer, oder (S)-2-Amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-(propylamino)benzothiazol und pharmazeutisch akzeptable Salze derselben, insbesondere (–)-2-Amino-6-n-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazoldihydrochlorid(H₂O).
Pramipexol, insbesondere das (–)-Enantiomer desselben, und die pharmakologisch akzeptablen Säureadditionssalze derselben können zur Behandlung der hier beschriebenen Suchterkrankungen gegeben werden. Es kann in der Form herkömmlicher Zubereitungen, die im Wesentlichen aus einem inerten pharmazeutischen Träger und einer wirksamen Dosis der aktiven Substanz bestehen, beispielsweise bloße oder überzogene Tabletten, Kapseln, Pastillen, Pulver, Lösungen, Suspensionen, Emulsionen, Sirupe, Suppositorien und dergleichen, verwendet werden.
Bevorzugt sind Tabletten, die die folgenden Mengen an Wirkstoff, in mg/Tablette: 0,125, 0,25, 0,5, 1,0, 1,25 und 1,5 mg Pramipexolbase (mg Pramipexol·2HCl) enthalten und ferner Mannit, Maisstärke, kolloides Siliciumdioxid, Povidone und Magnesiumstearat als Streckmittel umfassen. Bevorzugt ist eine Anfangsdosis von 0,125 mg, die dreimal pro Tag (tid) einem Patienten gegeben wird. Nach Akzeptieren der Anfangsdosis kann der Patient dann eine Erhöhung der Dosis auf eine höhere Konzentration mit einer Erhöhung alle 5 bis 7 Tage bis zu einer Maximaldosis von 10 mg/Tag, einer bevorzugten höheren Gesamttagesdosierung von etwa 6 mg/Tag mit einer stärker bevorzugten höchsten Dosierung von etwa 4,5 bis 5 mg/Tag versuchen.
Zur Behandlung der hier beschriebenen Suchtstörungen kann das Arzneimittel auch in einem kaubaren Format, beispielsweise einem Kaugummi, gegeben werden. Die Menge eines in eine kaubare Grundlage gegebenen Wirkstoffs kann die Hälfte der oben vorgeschlagenen sein, wobei mit etwa 0,075 mg pro tid verabreichtes Kaugummirechteck begonnen wird und höhere Konzentrationen folgen, nachdem der Patient Toleranz gegenüber dem Arzneimittel zeigt. Mehrere Kaugummidosierungen werden hier in Betracht gezogen, die 0,075, 0,10, 0,125, 0,150 zusätzlich zu den für eine Tablette genannten umfassen. Ein oder zwei Kaugummirechtecke können bis zu dreimal pro Tag in Abhängigkeit von den therapeutischen Bedürfnissen des Patienten gegeben werden.
Eine transdermale Verabreichung, beispielsweise mit einer Hautpflasterapplikation, und eine Inhalationstherapie, beispielsweise mit einer Inhaliervorrichtung, sind ebenfalls vorgesehen, wobei das Pflaster oder die Inhaliervorrichtung dem Blut eines Patienten Pramipexolspiegel in den hier vorgeschlagenen vergleichbaren Konzentrationen zuführt. Ein Pramipexol enthaltendes transdermales Pflaster kann auch mit einem Nikotin enthaltenden Pflaster mit dem Ziel einer Be seitigung des Verlangens nach Tabak enthaltenden Produkten kombiniert werden.
Das Arzneimittel wird typischerweise einem Patienten zunächst in einer niedrigen Dosierung verabreicht, um mögliche Übelkeit, die mit höheren Anfangsdosen auftreten kann, zu vermeiden. Die Dosis wird dann bis zum Erreichen einer günstigen therapeutischen Wirkung auf höhere Konzentrationen titriert.
Der wirksame Dosisbereich kann 0,01 bis 10,0 mg/Tag und Patient betragen, wobei zwischen 0,125 und 6 mg/Tag bevorzugt ist, zwischen 0,375 bis 5 mg/Tag noch günstiger ist und zwischen 0,75 und 4,5 mg/Tag für einen Patienten besonders bevorzugt ist. Zusätzlich zu einer Verabreichung von Pramipexol auf oralem oder intravenösem Weg kann es auch transdermal oder durch Inhalation verabreicht werden.
Dosierungen sollten typischerweise allmählich ausgehend von einer Anfangsdosis von etwa 0,125 mg Basisarzneimittel, die dem Patienten dreimal pro Tag gegeben wird, und dann unter Erhöhen alle 5 bis 7 Tage, bis eine optimale therapeutische Wirkung erreicht wird, erhöht werden. Indem die Patienten so versorgt werden, dass sie keine intolerierbaren Nebenwirkungen zeigen, sollte die Dosierung derart titriert werden, dass eine maximale therapeutische Wirkung erreicht wird. Ein Fachmann üblicher Erfahrung auf dem Gebiet der Bereitstellung von Arzneimitteln, beispielsweise ein Arzt oder Pharmazeut, sollte zur Bestimmung der optimalen Dosierungshöhe nach Berücksichtigung des Alters eines Patienten, der Größe, der medizinischen Vorgeschichte, des Ansprechens auf das Arzneimittel und der Toleranz gegenüber dem Arzneimittel, fähig sein.
Allgemeine Beschreibungen von Suchterkrankungen, die Störungen in Verbindung mit Tabaksucht oder Nikotinsucht umfassen, finden sich in vielen Standardquellen, beispielsweise The American Psychiatric Press Textbook of Psychiatry, 2. Auflage, herausgegeben von Hales, Yudofsky und Talbott, Copyright 1994, insbesondere S. 401 ff. (Abschnitt "Nikotin").
Die Behandlung von Tabaksucht oder Nikotinsucht, insbesondere Tabaksucht, umfasst die Verabreichung von Pramipexol in einer Weise und Form, die eine Verringerung der Symptome der Erkrankung ergeben. Tabaksucht oder Nikotinsucht können behandelt werden, um eine Verringerung oder das Aufhören von Rauchen oder Kauen von Nikotin enthaltenden Materialien durch einen Patienten zu erreichen.

Claims

Verwendung von Pramipexol oder einem pharmazeutisch akzeptablen Salz desselben zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Tabaksucht und/oder Nikotinsucht.
Verwendung nach Anspruch 1, wobei das Medikament eine 0,125-, 0,250-, 0,50-, 1,0-, 1,25- oder 1,5-mg-Tablette ist.
Verwendung nach Anspruch 1, wobei das Medikament in einer kaubaren Form vorliegt, die 0,075, 0,125, 0,250, 0,50 oder 1,0 mg pro Rechteck kaubarer gummiähnlicher Substanz enthält.
Verwendung nach Anspruch 1, wobei das Medikament in der Form eines transdermalen Pflasters vorliegt.
Verwendung nach Anspruch 1, wobei das Medikament in der Form einer Inhaliervorrichtung vorliegt.
Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche zur Verringerung des starken Verlangens nach Tabak oder Nikotin enthaltenden Produkten.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 5 zur Verringerung des Rauchens oder Kauens von Tabak oder Nikotin enthaltenden Produkten.
Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Dosis von Pramipexol 0,01–10,0 mg/Tag beträgt.
Verwendung nach Anspruch 8, wobei die Dosis 0,125–6 mg/Tag beträgt.
Verwendung nach Anspruch 9, wobei die Dosis mit 0,125 mg, die dem Patienten dreimal am Tag verabreicht werden, beginnt und dann alle 5 bis 7 Tage auf höhere Mengen titriert wird, bis eine therapeutische Wirkung erreicht wird.
Verwendung nach Anspruch 8, wobei die Dosis 0,125–4,5 mg/Tag beträgt.
Verwendung nach Anspruch 8, wobei die Dosis 0,75–5 mg/Tag beträgt.