JPH04159224A - ヒトの糖尿病性知覚障害および末梢神経障害の治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明はヒトの糖尿病性知覚障害および末梢神経障害の
治療剤、さらに詳しくは、シロスタゾール［化学名：６
−［４−（１−シクロへキシルテトラゾール−５−イル
）ブトキシコー３．４−ジヒドロカルボスチリル］を有
効成分とするヒトの糖尿病性知覚障害および末梢神経障
害の治療剤に関する。

従来の技術および発明が解決しようとする課題上記ンロ
スタゾールは特公昭６３−２０２３５号に開示されてお
り、その詳細な製造法のほか、該化合物が抗血栓剤、脳
循環改善剤、消炎剤、抗潰瘍剤、降圧剤、抗喘息剤、ホ
スホジェステラーゼ阻害剤などとして有用なことが記載
されている。

本発明者らはシロスタゾールの種々の薬効を研究した結
果、それがヒトの糖尿病性知覚障害および末梢神経障害
に対して優れた治療効果を有することを見い出した。

課題を解決するための手段および発明の効果本発明は、
シロスタゾールを有効成分として含有するヒトの糖尿病
性知覚障害および末梢神経障害の治療剤を提供するもの
である。

本発明で用いられるシロスタゾールはそのままであるい
は慣用の製剤担体と共に投与することができる。投与単
位形態としては特に限定がなく、必要に応じて適宜選択
して使用される。かかる投与単位形態としては、錠剤、
カプセル剤、顆粒剤、各種経口用液剤などの経口剤、注
射剤、廃剤などの非経口剤などを例示できる。投与され
るべき有効成分の量としては特に限定がなく広い範囲か
ら適宜選択されるか、所期の効果を発揮するためには大
人（体重５０ｋｇ）で１００〜８００ｚｇ１日の用量に
て１〜数回に分けて投与するのがよい。また、投与単位
形態中に有効成分を５０〜２００ｍｇ含有せしめるのが
よい。

本発明において錠剤、カプセル剤、経口用液剤などの経
口剤は常法に従って製造される。即ち錠剤は本発明化合
物をゼラチン、澱粉、乳糖、ステアリン酸マグネシウム
、滑石、アラビアゴムなどの製剤学的賦形剤と混合し、
賦形される。カプセル剤は、本発明化合物を不活性の製
剤充填剤もしくは希釈剤と混合し、硬質ゼラチンカプセ
ル、軟質カプセルなどに充填される。経口用液剤のシロ
ップ剤およびエリキシル剤は本発明化合物をショ糖など
の甘味剤、メチル−およびプロピルパラベン類などの防
腐剤、着色剤、調味剤などと混合して製造される。また
非経口剤は常法にしたがって製造され、例えば、本発明
化合物を滅菌した液状担体に溶解して製造される。好ま
しい担体は水または食塩水である。所望の透明度、安定
性および非経口使用の適応性を有する液剤は約５０〜１
００ｍｇの有効成分を、水および有機溶剤に溶解し、さ
らに分子量２００〜５０００のポリエチレングリコール
に溶解して製造される。かかる液剤にはナトリウムカル
ボキノメチルセルローズ、メチルセルローズ、ポリビニ
ルピロリドン、ポリヒニルアルコールなどの潤滑剤が配
合されるのが好ましい。

さらには上記液剤中にベンジルアルコール、フェノール
、チメロサールなどの殺菌剤および防カヒ剤、さらに必
要に応じ、ショ糖、塩化ナトリウムなどの等張剤、局所
麻酔剤、安定剤、緩衝剤などが含まれていてもよい。ま
た、非経口投与用薬剤は、その安定性の観点から、カプ
セルなどに充填後、冷凍し、通常の凍結乾燥技術により
水を除去し、使用直前に凍結乾燥粉末から液剤を再調製
することもできる。

臨床実験 本発明の化合物は、ヒトの糖尿病性知覚障害および末梢
神経障害に対して効果を示す。それらの効果について臨
床実験結果を下記に示す。

外来通院中の糖尿病患者２０名（男６名、女１４名）を
対象とした。年齢は、２６〜７４歳（５６゜８±１０．
１歳ｒｍｅａｎ±Ｓ、Ｄ、）、糖尿病罹病期間は２〜２
７６力月（１０９，４８８６，７力月）で、治療方法に
ついては、インシュリン療法２名、経口血糖降下剤１４
名、食事療法のみ４名であった。

シロスタゾールは、２００ｘｙ／日を朝、夕２回に分割
して食後に経口投与した。投与期間は１２週間とし、投
与の前後で自覚症状の評価および、下記の各種検査を行
った。

（１）自覚症状 自覚症状は、しびれ感を訴えた１２名について、シロス
タゾール投与の前後で、著明、中等度、経度、なしの４
段階に分け、その推移を検討した。

その症状の推移は第１図に示すとおりであり、シロメタ
ゾール投与後、有意に症状は改善した。

（２）振動室閾値測定 知覚障害の検査としては、振動室閾値測定を行っ振動室
閾値測定は、自覚的にしびれを訴えていた１２名のうち
８名で実施し、メディックインターナノヨナル社Ｖｉｂ
ｒａｔｏｒｙ　　５ｅｎｓａｔｉｏｎ　　ｍｅｔｅｒＴ
Ｍ−３１を用いて行った。対象は、室温２５℃で２０分
間安静にした後、撓骨茎状突起部と脛骨内線部で、振動
覚閾値（ＶＰＴ）を測定した。

その結果は、第２図に示すとおり、シロメタゾール投与
前で、撓骨茎状突起部ＶＰＴ２０．５±４．７μｍ、脛
骨内線部ＶＰＴ６８．８±５０．３μｘ（ｍｅａｎ±Ｓ
、Ｄ、以下同じ）であったのが、投与後は、それぞれ１
２．１±６，６．４６．９±３８．０μｌとなり、撓骨
茎状突起部ＶＰＴ、脛骨内線部ＶＰＴともに有意な低下
を認めた（ρ＜０．０５）。

特に、脛骨内線部ＶＰＴは、全例で改善を示した。

製剤例 錠剤の調製 配合　　　　　　！（ｇ） ６−［３−（１−シクロヘキシル テトラゾール−５−イル）プトキ ンＩ−３．４−ノヒトロカルポス チリル　　　　　　　　　　　　　１００乳糖（日本薬
局方晶）４０ コーンスターチ（日本薬局方晶）２０ 結晶セルローズ（日本薬局方晶）２０ ヒドロキンプロピルセルローズ （日本薬局方晶）　　　　　　　　　　　　　４ステア
リン酸マグネシウム（日本 薬局方晶）　　　　　　　　　　　　　　　２上記本発
明の化合物、乳糖、コーンスターチおよび結晶セルロー
ズを充分混合し、ヒドロキシプロピルセルローズの５％
水溶液を顆粒化し、２００メツシユの篩に通して注意深
く乾燥し、これを常法により打錠して錠剤１０００錠を
調製する。

【図面の簡単な説明】

図面は、本発明のシロスタゾールによる糖尿病性障害の
治療効果の臨床実験結果を示すもので、第１図は自覚症
状（しびれ感）の推移、第２図は振動覚閾値の推移を示
す。 第１図 ３．。、上肢（４１！骨茎状寅■） 投手１１１　　　　１２週後 １１−・ 投与前　　　　１２運後

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）シロスタゾールを有効成分とするヒトの糖尿病性
   知覚障害および末梢神経障害の治療剤。
2. （２）該糖尿病性障害が知覚障害である請求項（１）に
   記載の治療剤。
3. （３）該糖尿病性障害が末梢神経障害である請求項（１
   ）に記載の治療剤。