JPH0653666B2 - ヒトの糖尿病性知覚障害および末梢神経障害の治療剤 - Google Patents
ヒトの糖尿病性知覚障害および末梢神経障害の治療剤Info
- Publication number
- JPH0653666B2 JPH0653666B2 JP28559190A JP28559190A JPH0653666B2 JP H0653666 B2 JPH0653666 B2 JP H0653666B2 JP 28559190 A JP28559190 A JP 28559190A JP 28559190 A JP28559190 A JP 28559190A JP H0653666 B2 JPH0653666 B2 JP H0653666B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- peripheral neuropathy
- remedies
- human diabetic
- cilostazol
- sensory disorders
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明はヒトの糖尿病性知覚障害および末梢神経障害の
治療剤、さらに詳しくは、シロスタゾール［化学名：６
−［４−（１−シクロヘキシルテトラゾール−５−イ
ル）ブトキシ］−3,4−ジヒドロカルボスチリル］を有
効成分とするヒトの糖尿病性知覚障害および末梢神経障
害の治療剤に関する。
治療剤、さらに詳しくは、シロスタゾール［化学名：６
−［４−（１−シクロヘキシルテトラゾール−５−イ
ル）ブトキシ］−3,4−ジヒドロカルボスチリル］を有
効成分とするヒトの糖尿病性知覚障害および末梢神経障
害の治療剤に関する。
従来の技術および発明が解決しようとする課題 上記シロスタゾールは特公昭６３−２０２３５号に開示
されており、その詳細な製造法のほか、該化合物が抗血
栓剤、脳循環改善剤、消炎剤、抗潰瘍剤、降圧剤、抗喘
息剤、ホスホジエステラーゼ阻害剤などとして有用なこ
とが記載されている。
されており、その詳細な製造法のほか、該化合物が抗血
栓剤、脳循環改善剤、消炎剤、抗潰瘍剤、降圧剤、抗喘
息剤、ホスホジエステラーゼ阻害剤などとして有用なこ
とが記載されている。
本発明者らはシロスタゾールの種々の薬効を研究した結
果、それがヒトの糖尿病性知覚障害および末梢神経障害
に対して優れた治療効果を有することを見い出した。
果、それがヒトの糖尿病性知覚障害および末梢神経障害
に対して優れた治療効果を有することを見い出した。
課題を解決するための手段および発明の効果 本発明は、シロスタゾールを有効成分として含有するヒ
トの糖尿病性知覚障害および末梢神経障害の治療剤を提
供するものである。
トの糖尿病性知覚障害および末梢神経障害の治療剤を提
供するものである。
本発明で用いられるシロスタゾールはそのままであるい
は慣用の製剤担体と共に投与することができる。投与単
位形態としては特に限定がなく、必要に応じて適宜選択
して使用される。かかる投与単位形態としては、錠剤、
カプセル剤、顆粒剤、各種経口用液剤などの経口剤、注
射剤、座剤などの非経口剤などを例示できる。投与され
るべき有効成分の量としては特に限定がなく広い範囲か
ら適宜選択されるが、所期の効果を発揮するためには大
人（体重５０kg）で１００〜８００mg／日の用量にて１
〜数回に分けて投与するのがよい。また、投与単位形態
中に有効成分を５０〜２００mg含有せしめるのがよい。
は慣用の製剤担体と共に投与することができる。投与単
位形態としては特に限定がなく、必要に応じて適宜選択
して使用される。かかる投与単位形態としては、錠剤、
カプセル剤、顆粒剤、各種経口用液剤などの経口剤、注
射剤、座剤などの非経口剤などを例示できる。投与され
るべき有効成分の量としては特に限定がなく広い範囲か
ら適宜選択されるが、所期の効果を発揮するためには大
人（体重５０kg）で１００〜８００mg／日の用量にて１
〜数回に分けて投与するのがよい。また、投与単位形態
中に有効成分を５０〜２００mg含有せしめるのがよい。
本発明において錠剤、カプセル剤、経口用液剤などの経
口剤は常法に従って製造される。即ち錠剤は本発明化合
物をゼラチン、澱粉、乳糖、ステアリン酸マグネシウ
ム、滑石、アラビアゴムなどの製剤学的賦形剤と混合
し、賦形される。カプセル剤は、本発明化合物を不活性
の製剤充填剤もしくは希釈剤と混合し、硬質ゼラチンカ
プセル、軟質カプセルなどに充填される。経口用液剤の
シロップ剤およびエリキシル剤は本発明化合物をショ糖
などの甘味剤、メチル−およびプロピルパラベン類など
の防腐剤、着色剤、調味剤などと混合して製造される。
また非経口剤は常法にしたがって製造され、例えば、本
発明化合物を滅菌した液状担体に溶解して製造される。
好ましい担体は水または食塩水である。所望の透明度、
安定性および非経口使用の適応性を有する液剤は約５０
〜１００mgの有効成分を、水および有機溶剤に溶解し、
さらに分子量２００〜５０００のポリエチレングリコー
ルに溶解して製造される。かかる液剤にはナトリウムカ
ルボキシメチルセルローズ、メチルセルローズ、ポリビ
ニルピロリドン、ポリビニルアルコールなどの潤滑剤が
配合されるのが好ましい。さらには上記液剤中にベンジ
ルアルコール、フェノール、チメロサールなどの殺菌剤
および防カビ剤、さらに必要に応じ、ショ糖、塩化ナト
リウムなどの等張剤、局所麻酔剤、安定剤、緩衝剤など
が含まれていてもよい。また、非経口投与用薬剤は、そ
の安定性の観点から、カプセルなどに充填後、冷凍し、
通常の凍結乾燥技術により水を除去し、使用直前に凍結
乾燥粉末から液剤を再調製することもできる。
口剤は常法に従って製造される。即ち錠剤は本発明化合
物をゼラチン、澱粉、乳糖、ステアリン酸マグネシウ
ム、滑石、アラビアゴムなどの製剤学的賦形剤と混合
し、賦形される。カプセル剤は、本発明化合物を不活性
の製剤充填剤もしくは希釈剤と混合し、硬質ゼラチンカ
プセル、軟質カプセルなどに充填される。経口用液剤の
シロップ剤およびエリキシル剤は本発明化合物をショ糖
などの甘味剤、メチル−およびプロピルパラベン類など
の防腐剤、着色剤、調味剤などと混合して製造される。
また非経口剤は常法にしたがって製造され、例えば、本
発明化合物を滅菌した液状担体に溶解して製造される。
好ましい担体は水または食塩水である。所望の透明度、
安定性および非経口使用の適応性を有する液剤は約５０
〜１００mgの有効成分を、水および有機溶剤に溶解し、
さらに分子量２００〜５０００のポリエチレングリコー
ルに溶解して製造される。かかる液剤にはナトリウムカ
ルボキシメチルセルローズ、メチルセルローズ、ポリビ
ニルピロリドン、ポリビニルアルコールなどの潤滑剤が
配合されるのが好ましい。さらには上記液剤中にベンジ
ルアルコール、フェノール、チメロサールなどの殺菌剤
および防カビ剤、さらに必要に応じ、ショ糖、塩化ナト
リウムなどの等張剤、局所麻酔剤、安定剤、緩衝剤など
が含まれていてもよい。また、非経口投与用薬剤は、そ
の安定性の観点から、カプセルなどに充填後、冷凍し、
通常の凍結乾燥技術により水を除去し、使用直前に凍結
乾燥粉末から液剤を再調製することもできる。
臨床実験 本発明の化合物は、ヒトの糖尿病性知覚障害および末梢
神経障害に対して効果を示す。それらの効果について臨
床実験結果を下記に示す。
神経障害に対して効果を示す。それらの効果について臨
床実験結果を下記に示す。
外来通院中の糖尿病患者２０名（男６名、女１４名）を
対象とした。年齢は、２６〜７４歳（56.8±10.1歳：me
an±S.D.）、糖尿病罹病期間は２〜２７６カ月（109.4
±86.7カ月）で、治療方法については、インシュリン療
法２名、経口血糖降下剤１４名、食事療法のみ４名であ
った。
対象とした。年齢は、２６〜７４歳（56.8±10.1歳：me
an±S.D.）、糖尿病罹病期間は２〜２７６カ月（109.4
±86.7カ月）で、治療方法については、インシュリン療
法２名、経口血糖降下剤１４名、食事療法のみ４名であ
った。
シロスタゾールは、２００mg／日は朝，夕２回に分割し
て食後に経口投与した。投与期間は１２週間とし、投与
の前後で自覚症状の評価および、下記の各種検査を行っ
た。
て食後に経口投与した。投与期間は１２週間とし、投与
の前後で自覚症状の評価および、下記の各種検査を行っ
た。
(1)自覚症状 自覚症状は、しびれ感を訴えた１２名について、シロス
タゾール投与の前後で、著明、中等度、経度、なしの４
段階に分け、その推移を検討した。
タゾール投与の前後で、著明、中等度、経度、なしの４
段階に分け、その推移を検討した。
その症状の推移は第１図に示すとおりであり、シロスタ
ゾール投与後、有意に症状は改善した。
ゾール投与後、有意に症状は改善した。
(2)振動覚閾値測定 知覚障害の検査としては、振動覚閾値測定を行った。
振動覚閾値測定は、自覚的にしびれを訴えていた１２名
のうち８名で実施し、メディックインターナショナル社
Vibratory sensation meterＴＭ−３１を用いて行っ
た。対象は、室温２５℃で２０分間安静にした後、橈骨
茎状突起部と脛骨内踝部で、振動覚閾値(VPT)を測定し
た。
のうち８名で実施し、メディックインターナショナル社
Vibratory sensation meterＴＭ−３１を用いて行っ
た。対象は、室温２５℃で２０分間安静にした後、橈骨
茎状突起部と脛骨内踝部で、振動覚閾値(VPT)を測定し
た。
その結果は、第２図に示すとおり、シロスタゾール投与
前で、橈骨茎状突起部ＶＰＴ20.5±4.7μｍ、脛骨内踝
部ＶＰＴ68.8±50.3μｍ（mean±S.D.以下同じ）であっ
たのが、投与後は、それぞれ12.1±6.6、46.9±38.0μ
ｍとなり、橈骨茎状突起部ＶＰＴ、脛骨内踝部ＶＰＴと
もに有意な低下を認めた（ρ＜0.05）。特に、脛骨内踝
部ＶＰＴは、全例で改善を示した。
前で、橈骨茎状突起部ＶＰＴ20.5±4.7μｍ、脛骨内踝
部ＶＰＴ68.8±50.3μｍ（mean±S.D.以下同じ）であっ
たのが、投与後は、それぞれ12.1±6.6、46.9±38.0μ
ｍとなり、橈骨茎状突起部ＶＰＴ、脛骨内踝部ＶＰＴと
もに有意な低下を認めた（ρ＜0.05）。特に、脛骨内踝
部ＶＰＴは、全例で改善を示した。
製剤例 上記本発明の化合物、乳糖、コーンスターチおよび結晶
セルローズを充分混合し、ヒドロキシプロピルセルロー
ズの５％水溶液を顆粒化し、２００メッシュの篩に通し
て注意深く乾燥し、これを常法により打錠して錠剤１０
００錠を調製する。
セルローズを充分混合し、ヒドロキシプロピルセルロー
ズの５％水溶液を顆粒化し、２００メッシュの篩に通し
て注意深く乾燥し、これを常法により打錠して錠剤１０
００錠を調製する。
図面は、本発明のシロスタゾールによる糖尿病性障害の
治療効果の臨床実験結果を示すもので、第１図は自覚症
状（しびれ感）の推移、第２図は振動覚閾値の推移を示
す。
治療効果の臨床実験結果を示すもので、第１図は自覚症
状（しびれ感）の推移、第２図は振動覚閾値の推移を示
す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 春日 雅人 兵庫県神戸市灘区篠原北町２―１―14 篠 原北町パークマンション204号 (72)発明者 青山 伸郎 兵庫県西宮市仁川五ケ山町６―22 (72)発明者 土井 邦紘 兵庫県西宮市甲陽園本庄町６―50 グラン ドハイツ甲陽園1063号 (72)発明者 天野 昌彦 兵庫県神戸市中央区北野町２丁目16―27 (72)発明者 福永 秀行 兵庫県神戸市灘区森後町２丁目３―２― 502 (72)発明者 坂本 泰三 兵庫県神戸市北区鳴子２丁目３―８ (72)発明者 福田 恒夫 兵庫県加古郡稲美町国安1274―４ (72)発明者 山崎 富生 兵庫県姫路市城北新町３丁目１―15―608 (72)発明者 馬場 茂明 兵庫県西宮市奥畑２―３
Claims (3)
- 【請求項１】シロスタゾールを有効成分とするヒトの糖
尿病性知覚障害および末梢神経障害の治療剤。 - 【請求項２】該糖尿病性障害が知覚障害である請求項
(1)に記載の治療剤。 - 【請求項３】該糖尿病性障害が末梢神経障害である請求
項(1)に記載の治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28559190A JPH0653666B2 (ja) | 1990-10-22 | 1990-10-22 | ヒトの糖尿病性知覚障害および末梢神経障害の治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28559190A JPH0653666B2 (ja) | 1990-10-22 | 1990-10-22 | ヒトの糖尿病性知覚障害および末梢神経障害の治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04159224A JPH04159224A (ja) | 1992-06-02 |
| JPH0653666B2 true JPH0653666B2 (ja) | 1994-07-20 |
Family
ID=17693534
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP28559190A Expired - Lifetime JPH0653666B2 (ja) | 1990-10-22 | 1990-10-22 | ヒトの糖尿病性知覚障害および末梢神経障害の治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0653666B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI323660B (en) | 2003-02-25 | 2010-04-21 | Otsuka Pharma Co Ltd | Pten inhibitor or maxi-k channels opener |
| JP2010155854A (ja) * | 2010-02-25 | 2010-07-15 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 持続性医薬製剤 |
| CN103908567B (zh) * | 2014-03-14 | 2017-04-05 | 中国人民解放军第二军医大学 | 一种用于治疗糖尿病痛性神经病变的复方制剂及其应用 |
-
1990
- 1990-10-22 JP JP28559190A patent/JPH0653666B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04159224A (ja) | 1992-06-02 |
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Legal Events
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