TWI222869B - Rapidly disintegrating methylcellulose tablets - Google Patents

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TWI222869B TW087113834A TW87113834A TWI222869B TW I222869 B TWI222869 B TW I222869B TW 087113834 A TW087113834 A TW 087113834A TW 87113834 A TW87113834 A TW 87113834A TW I222869 B TWI222869 B TW I222869B
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Priyashri Nayak
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Description

1222869 五、發明說明（1) 發明範壽 本發明係關於一種製備符合USP崩解標準含壓縮甲基纖 維素錠劑之方法。 發明背景 纖維素醚如甲基纖維及羧基甲基纖維素之歷史，證實這 些物質在作為增量通便劑具有功效。其作用機制包含增加 糞便的水份含量及體積含量，並且潤滑糞便藉此解除便 秘。 纖維素醚已被施用作為增量通便劑，以包括錠劑、懸浮 液及散裝粉末之劑量型式；後者以不含糖或含高量糖於組 合物中。 於水中作為懸浮液所施用的纖維素醚寸含高濃度的蔗糖 或其他糖類及香料。在此配方中，糖類與纖維素醚競爭可 獲得的水份，藉此預防纖維素醚充份水解而形成膠體。使 用懸浮液配方的優點在於纖維素醚可充份地分散，避免在 腸道中形成任何大的塊狀物。然而，這些懸浮液為有黏性 的，半膠體狀的，且在視覺上不吸引消費者。另一缺點為 懸浮液有不可口美味的感覺，乃由於口中黏滑的感覺及此 種懸浮液的高甜度。因此，這些劑量型式並未得到廣大的 消費者接受度。 纖維素醚的散裝粉末通常具有單獨顆粒結塊及膠化情 形，因此當其通過消化道時仍保持不溶解。該產品不溶解 意指此將預防粉末的水和及膠化，而無法提供功效。再 者，散裝粉末的施用在某些病患會引起抽筋，噁心及嘔
C:\Program Files\Patent\54488. ptd 第4頁 1222869 五'發明說明（2) 吐。因此，散裝粉末並非纖維素醚的較佳劑量型式。 然而，可口及視覺上吸引人的散裝粉末可由添加水或其 他水溶液於水溶性纖維素醚的乾燥粉末混合物及分散㈣/ 甜味成份（典型為蔗糖）而達成。此項技術已揭示於丨984年丨 9月2 6日公告的南非專利8 4，1 0 4 4號中。這些組合物的牌 在於每劑量含約4 0 0卡的營養價值，主要由於其高糖含 量。此高熱量值無法為一般消費者或患如糖障礙（包括糖 尿病）者所接受。老年人一般為患有便秘且為較常使用通θ 便劑者之人口階層，也通常患有血糖障礙。而糖類的大量 攝取會使血糖障礙惡化。 纖維素醚以糖包以外殼被視為含有高量糖的粉末之替代 品。此配方具有1)較少的糖如天然的糠，或糖類的結合例 如蔗糖、葡萄糖、果糖或玉米糖漿固體；2)較低的熱量 值；及3)立即可分散於冷的水溶液中。
Ci truce 10 Orange FI a v o r，含有甲基纖維素作為活性 成份的巨量形成通便劑，於1 9 8 6年時首先被引進市場。此 產品在1 9克的成人劑量中含1 5克的蔗糖，相當於有2克的 甲基纖維素。為減少此產品的糖份含量，低熱量值的天然 香料配方，及僅含1克的蔗糖被發展且於1 9 8 8年被引進。 另外對於此產品的專利保護焦點在於製造無糖且實際上無 熱量的粉末。此產品具有無糖的甜味劑，分散劑，其他的 賦型劑及香料，於1"1年以無糖Citrucel® Orange F1avor 上市 。 然而在此項技藝仍需要發展一種迅速崩解的固體劑量型
C:\Program Files\Patent\54488.ptd
1222869 I五、發明說明（3) I式之增量劑，較佳為甲基纖維素，例如其便於服用及傳 輸，無糖，易於投予具有血糖障礙或糖尿病的消費者。 發明摘要 本發明係關於一種製備可立即分散且符合美國藥典崩解 標準的曱基纖維素錠劑之改良方法。此甲基纖維素壓製成 鍵劑，其包含可吞食的辦鹽，以較佳的w / W比例。此鍵劑 較佳可在活體外於3 7 ± 0 , 5 °C下，於0 . 1 N氫氯酸及水中迅 速崩解。 發明的詳細敘述 一般相信打錠的纖維在消化道中不會立即溶解，因為 此纖維素醚為高度易溼的。錠劑的外部會形成似膠體的水 合物，防止錠劑破裂並大大地延缓錠劑内'部的水合作用。 本發明克服了此項技藝所公認的問題，並包含了新穎組合 物之製備及製備曱基纖維素的快速崩解錠劑。較佳者為所 有用於製備本發明錠劑的賦型劑為無糖。 錠劑以新穎的方法製備，包括高剪力溼化造粒方法，隨 後以流動床乾燥，研磨，與其他原料混合及壓縮。 本發明係甲基纖維素錠劑，其包括曱基纖維素具有黏度 大於1 0 0 0厘泊，至少一種賦型劑選自可吞食的鈣鹽。咸信 !配方中亦將包括熟習技藝者習知的稀釋劑及填充劑。 本發明的錠劑配方較其他曱基纖維素劑型為佳，乃因其 投藥之便利及快速的崩解。此與配方為1 0 0 %重量計的甲基 纖維素於0. 5克膜衣錠的曱基纖維素錠劑相反，其發現在 i 傳統的崩解裝置中，甚至在2小時後於0 . 1 N HC 1溶液不會
C:\Program Files\Patent\54488.ptd 第6頁 1222869 I五、發明說明（4) —------、 I崩解。目前的錠劑於0, IN HC1中應在約20至約3〇八i山 i解，較佳為從約10至約19分鐘，更佳為少於丨、〇分二鐘崩 |中，錠劑應在約25至約3 0分鐘崩解，較件炎w ” 1 ’於水 I 土句攸約1 5 5 μ 〇 1 分鐘，更佳為少於1 5分鐘。 4 2 4 頃發現，低分子 無效果，因此較不 的甲基纖維素因此 纖維必需具有足夠 分散及軟化糞便作 量（mw )的曱基纖維素 欲使用於快速崩解錠 在本發明中較令人合 的黏度而膠化，且於 為通便用途。 在作為通便劑時較 劑配方。高分子量 意且為必需的。此 腸道中保留水份以 在標準狀況下藉由使用甲基纖維素測試方法，如 XXII第8 94頁的甲基纖維素的明顯黏度方法，或醫藥賦，J 劑操作手冊’ APhA内所討論，此處所用較佳的甲基'纖 應具有黏度大於1 〇 〇 〇厘泊（c p s )，較佳為大於2 〇 〇 〇厘泊素 更佳為大於3 0 0 0厘泊，及最佳為大於4〇〇〇厘泊。較此處’戶 敘述更高分子量的甲基纖維素亦令人合意，然而，市== 等級的甲基纖維素有限定的特徵。目前市售甲基纖維素的 上限約為6000 cps，包含在本發明的範圍内。目前可獲得 用於此的甲基纖維素產品為M e t h 〇 c e 1 A 4 Μ，由密西根州中 部的道爾化學公司（Dow Che mica 1 Company)製造的Dow ^^1±〇〇61人4^1，具有黏度約3000至約5,600 〇口3，在想要 的目標黏度的7 5至1 4 0 %之内。 一些用於此配方中另外的稀釋劑或填充劑，較佳為可膨 脹的物質，可包括但非限定為不同等級的微晶纖維素，如 i Avicel PH 101 、Avicel PH 102 及Avicel PH 200 ’ 玉米
C:\Program Files\Patent\54488. ptd 第7頁 1222869 五、發明說明（5) 澱粉或Starch 1500。 適用於此可食用的約鹽包括但非限定為二驗鱗酸句之二 水合物、無水磷酸鈣及三鹼磷酸鈣或其中之混合 的可食用鈣鹽為二鹼磷酸鈣二水合铷々臨 ♦疏 ^ 好的可壓縮性。 l物之鹽，该鹽亦提供良 若添加微晶纖微素，纟大小較佳為5〇至18〇微米，更 為約50。Av1Cel PH 101具有平均粒子大小約5〇 二 ph m具有平均粒子大小約100 ;Avicel pH呈= 粒子大小約19〇。較佳的微晶纖維素為Avice ，、有，均 令人注意的是’甲基纖維素對稀釋劑 釋劑而定，且由熟習技藝者自行精確地決定二=的稀 儘管如此，特定的稀釋劑其合適的比饷敘^的比例。 甲基纖維素：二驗填酸舞之二水合物，為；約:· 4 : 1，較佳為自2 · 6至3 · 1 : 1 ; 、力2自約 甲基纖維素：無水填酸妈為自約2 _的4 ·】 3·1:1。 、力4·1，較佳為自 甲基纖維素：三驗4酸妈鹽WG ，為自約2自^ 為自約3 · 1:1。 、m ，較仏 。對 A v i c e 1 1 〇 2為自約 1 ° 佳為自約
曱基纖維素：微晶纖維素為自約2 : 1至約. 1 PH 101 較佳為自約2· 2-13. 5 : 1，對Avicel pH 2·4-8·3:1 ;及對Avicel PH 200 為自約2·4、4· 甲基纖維素：玉米澱粉為自約7 · 5至約1 5，^ 13.5:1; ^ 甲基纖維素：S t a r c h
1 5 0 0為自约2.G至W,G:1，較佳為
1222869 i五、發明說明（6) ! I 自約 2 · 4 : 1 : ! | 曱基纖維素：Explotab為自約5至25:1，較佳為自約8.1 ! 至約 2 1 . 3 : 1 。 | 咸認為，配方中具可食性鈣鹽外，亦需含成份以保持顆 粒結合’如黏合劑。較佳之黏合劑為PVP，或下述可供選 擇之劑。 除上述的稀釋劑或充填劑，另外的成份包括（但非限定 為）溼化劑、（超級）崩解劑、黏合劑、染劑或著色劑及潤 滑劑，較佳為使用於製備錠劑，該錠劑可立即溼潤且甲基 纖維素在USP標準試驗中可快速崩解於0. 1N氫氯酸及水 中。 較佳的溼化劑為月桂硫酸鈉。 ’ 較佳的潤滑劑為硬脂酸鎂。 較佳的連結劑為聚乙烯啦咯啶酮或P V P，如波威酮2 9 K / 3 2，P V P較佳的存在量為約4至約6 · 5 %重量計。 較佳的崩解劑為澱粉羥基乙酸鈉，如E X p 1 〇 t a b ®，澱粉 醣鈉較佳的存在量為約3至約8 %重量計。 I 不同的賦型劑及稀釋劑可一起調配及在此併用。對不同 配方所建議的％重量計比例表示如下。然這些比例非全部 皆包括可食用的ί弓鹽，其僅用以例示說明本發明，且熟習 技藝者明瞭如何以另外的可食性鈣鹽調配本發明的產品。 月桂硫酸納：Ε X ρ 1 〇 t a b :二驗填酸的之一水合物： 波威酮29K/32:硬脂酸鎂包括：0·38-〇·40:3·5-7·9: 20· 6-24·8:4· 0-6. 5:0· 5-1· 0 。
C:\Program Files\Patent\54488. ptd 第9頁 1222869 五、發明說明（7) 月桂硫酸鈉：E Xp 1 〇 t a b :三鹼磷酸鈣WG® :波威酮2 9 κ / 3 2 : 硬脂酸鎂包括：0 · 4 0 : 3. 5 : 2 1 · 6 : 6 · 4 : 1 · 〇 ° 月桂硫酸鈉：Exp lotab :無水磷酸鈣：波威酮29Κ/32 :硬脂 酸鎂包括：0.40:3, 5:21, 6:6.4:1. 〇 ° 曱基纖維素：月桂硫酸鈉（SLS )為自約6 0至約1 7 〇 : 1 ’較 佳為自約丨5 5 : 1至1 7 0 : 1 ; 曱基纖維素：波威酮（較佳為PVP 29K/32)為自約8至約 22 : 1，較佳為自約1 〇, 4 : 1至1 6, 7 : 1 ; 甲基纖維素：硬脂酸鎂自約5 0至約1 5 0 : 1 ’較佳為自約 58-132:1; 月桂硫酸鈉：Explotab:Avicel PH lOl® :波威酮29K /32:硬脂酸鎂包括：0,35-0. 46:3. 05-6· lf:4. 38-27· 13: 4· 3 8 - 6. 6 6 : 0, 7 6 - 1 . 1 4。 月桂硫酸納：Explotab:Avicel PH 102®:波威酮29K/ 32:硬脂酸鎂包括：〇·35-0·46:4· 9-6，17:9.21-25.53: 4· 3 8 - 6. 6 6 : 0· 76-1 · 14。 月桂硫酸納：Α ν i c e 1 PH 2 0 0$):波威酮29K/32 :硬脂酸 鎂包括：0.38-0.42:19, 27-25，53:5.99-6,66:0.94-1.04。 月桂硫酸鈉·· E X p 1 〇 t a b :玉米殿粉：波威酮2 9 K / 3 2 :硬脂 酸鎂包：0·36-0, 38:3·66-7, 07:4. 35-4.68:4.35-4·68: 0· 8 8 - 0. 9 5 0
月桂硫酸鈉：Explotab : Starch 1 5 0 0® :波威酮 2 9K /32:硬脂酸鎂包括：〇·36-0.38:3.66-7.07:24,05-25.89: 4, 35-4· 68:0· 88-0. 95 。
C:\Program Files\Patent\54488.ptd 第 10 頁 1222869 丨五、發明說明（8) 不希望限定為上述的賦型劑，而下列選擇性的物質可用 丨於此： ! 對於硬脂酸鎂可選擇的潤滑劑包括（但非限為）硬脂酸 |妈、硬脂酸納、C a b - 0 - S i 1、S y 1 〇 i d、硬脂酸及滑石。 ； 對於PVP之選擇包括（但非限為）羥基丙基纖維素、羥基
I 丙基曱基纖維素、阿拉伯膠、明膠、西黃著膠、預膠化的 澱粉及澱粉。 I 對於Explota b©可選擇的崩解劑包括（但非限為）竣基曱 基纖維素鈉、Ac-di-sol© 、羧基甲基纖維素、矽酸鎂 紹、藻酸鹽、洋菜、瓜耳膠、西黃蓍膠、刺槐豆、梧桐樹 膠、果膠及交聯波威酮。 對於月桂硫酸鈉可選擇的溼潤劑包括（'但非限為）月桂硫 酸錤。 所有的配方可添加或不加糖而製備，而無糖配方亦較易 施予確實需此製備而患有血糖障礙或糖尿病的消費者。 本發明的另一優點為配方中含鈣，如二鹼磷酸鈣之二水 合物，例如，調配一 0. 5克/錠X 2錠/劑量的甲基纖維素將 含有約8 0毫克/劑量。妈的量可在錠劑中增加以提供對消 費者增加的醫療價值。 存在於每劑量的曱基纖維素量及每日服用的通便劑劑量 部分依年齡、性別、病人大小、病人特別問題的嚴重性、 診療醫師的建議，及病人特殊口味及習慣而定。因此，本 發明的錠劑以單一劑量投藥為有利，其可含高達5 0 0至 1 0 0 0毫克的曱基纖維素錠劑，或多數的較小劑量含低至每
C:\Program Files\Patent\54488.ptd 第11頁 1222869 丨五、發明說明（9) ! |錠劑250毫克。對於通便效果，最佳為每錠含約500毫克曱丨 基纖維素，而病人每次服用1至2錠。1 0 0 0毫克的劑量應可
丨適當地提供最佳的通便效果。 I ! 較佳的壓縮錠劑外層並未包覆，若欲包覆，其可以任何 熟習技藝者知道合適的包衣塗覆。合適的包覆劑係用於即 釋之目的，且溶於胃液中。此包覆劑為熟習此項技藝者習 知，包括（但非限定為）羥基丙基甲基纖維素或曱基纖維 素，或溶於水20%重量計的橘色Opadry II。 接下來將看到的實施例中，係用於此的原料内外顆粒混 合的不同組合。所有實例皆在本發明的範圍内。通常，高 黏度的甲基纖維素如M e t h 〇 c e 1 A 4 Μ，先製成顆粒，再與黏 合劑如波威酮、溼潤劑如月桂硫酸鈉，义合適的著色劑形 成内顆粒混合物，然後再製粒。這些顆粒成份再與另外的 溼潤劑及崩離劑混合，最後再和潤滑劑調合。最後的顆粒 混合物再經調和並壓縮成本發明的錠劑。 本發明的另一觀點為藉由增加糞便水含量或提供糞便的 潤滑效果於需要該效果的哺乳動物中而解除便秘，該方法 包括投予該哺乳動物有效量的高黏度甲基纖維素，其與適 當的稀釋劑壓縮成鍵劑。 製備方法 下列的實施例係例示說明本發明，但非限制其範圍。所 有的部分及比例皆以重量計，除非另有說明。敘述於下列 表中配方的崩解時間係使用傳統的崩解裝置測得。 實例1
C:\Program Files\Patent\54488.ptd 第12頁 1222869 五、發明說明（ίο) 表1 可吞食的甲基纖維素錠劑 配方 原料 克/錠 (%重量計） A相 Methocel A 4 Μ 0.5000 67.27 二驗嶙酸約之二水合物 0.0 3 70 4.98 月桂硫酸鈉 0.0015 0.20 染料/著色劑 0.0010 0.13 波威酮2 9 Κ / 3 2 0.0480 6.46 去離子水 適量 適量 相Β 相A 0.5875 79.04 月桂硫酸鋼 0.0015 0.20 澱粉羥基乙酸鈉 0.0260 3.50 二驗轉酸妈之二水合物 0.1245 16.75 硬脂酸鎂 0.0038 0.51 總計 0.7433 100.00 製備甲基纖維素的快速崩解錠劑之方法，係使用定量的 原料如上述表1所提，及使用下列步驟進行、：
C:\Program Files\Patent\54488. ptd 第13頁 1222869 五'發明說明（11) ―― — 1.波威酮K29/32 (PVP)溶液之製備 稱重疋5:的PVP ’並加至定量的水中，授拌直到pvpb八 溶解。 几王 2 ,相A之製備 稱重精確量的Me t h〇c e 1 A 4M ’月桂硫酸鈉、a v 土 c e i P H 1 0 1及著色劑，如任何合適的f ]) & c鋁紅色染料，再轉移 至Key Hi剪力製粒機’並以推進速度135 rpm及10%的切碎 速度混合約1 0分鐘。在製粒機中以速率約大於2 〇 〇毫升/八 噴灑至混合物上。在pvp溶液的添加完成後，停止切碎機77 ，而在製粒機中繼續進行混合，至抗阻值約1 3 〇 — 1 3 5瓦特 且時間到達此瓦特值。自潮溼的製料中將樣品移走，並記 錄乾燥時損失量（％LOD)。溼的顆粒在通|[流動床乾燥機中 部分乾燥至％100讀值約為1, 0-3· 0%。流動床乾燥機的空氣 溫度維持在約9 〇 - 9 5 °C，而樣品在出口空氣溫度約3 2 - 5 2 ^ 時發現為乾的。乾的顆粒經1 2號篩網在菲茲磨碎機（F丨t z M i 1 1 )中以高速磨碎，並稱重乾燥過的顆粒及計算百分比 產率。測量乾顆粒的水份含量，並將顆粒樣品移走及分析 粒子大小分佈，體積及密度，流動指數及溼度值。將顆粒 稱重並基於所剩顆粒的重量計算相B的原料。 3.最後調合之製備。 對上述相A製造定量經磨碎的顆粒，及定量的月桂硫酸 鈉及Av ice 1 PH2 0 0加入V型調合機中混合約10分鐘。隨後 加入硬脂酸鎂並混合另外的3分鐘左右，自V型調合機不同 部份取出樣品並分析調合的均勻度。最後調合的樣品分析
C:\PrograinFiles\Patent\54488.ptd 第 14 頁 1222869 I五、發明說明（12) ~~ — —----—-- 丨其粒子大小分佈，體積及密度，流動指數及溼度值。之後 再稱重顆粒。 4 ·甲基纖維素錠劑之壓縮 最後调合物移至St〇kes單孔” F ”壓鍵之漏斗並以合適的 加工壓製成。 目標錠劑所欲之硬度介於10和25，較佳為8至12 SCU ; 每錠劑，佳的目標重量少於7 5 0毫克；估計的破碎度低於 0 /° ’較佳為低於丨· 0 %，目標崩解時間在水及酸中在3 0分 鐘以下（較短的崩解時間為少於1 〇分鐘，更佳為在〇 . i N HC1中少於8分鐘及在水中少於15分鐘，更佳為約8分鐘）。 錠劑包裝於拉鏈密封（Ziplock)的袋中，再測試重量變 化、硬度 '在酸及水中的崩解、易碎性、/溼度（％L〇D) '厚 度、黏度及含量均勻度。 表1的配方中，使用自動崩解裝置測定，具有平均崩解 時間在0 · 1 N HC 1中少於5分鐘及在水中少於7分鐘。 而表1的配方中使用傳統崩解裝置得到平均崩解時間在 酸中少於5分鐘及在水中少於9分鐘。 令人注意的是實例2至6及1 1至丨5係以Av i c e 1為基底的配 方’貫例7至1 〇係以澱粉為基底的配方，其不含可食性鈣 鹽賦型劑。其僅作為例示說明之目的，且可使用本發明及 貫例1 ’ 1 6至2 3的教示調配包含想要的可食性鈣鹽。 實例2 種配方含Avicel PH 10 1⑧及Explota b⑧，如下列表2 所示之内外顆粒，使用自動崩解裝置測定，具有在3 7 ±
C:\Program Fi1es\Patent\54488.ptd
1222869 丨五、發明說明（13) 丨0, 5 °C下於〇, IN HC 1中平均崩解時間少於1分鐘。 !表2
C:\Program F iles\Patent\54488. ptd 弟 16 頁 可吞食的甲基纖維素錠劑 配方 原料 克/鍵 (%重量計） A相 Methocel A 4 Μ 0.5000 60.3 1 Avicel PH 10 1© 0.0370 4.46 月桂硫酸鈉 0.0015 0,18 波威酮29K/32 0.0370 4.46 Explotab® 0.0300 3.62 去離子水 適量 適量 B相 A相 0.6055 73.03 月桂硫酸鈉 0.0017 0.21 澱粉羥基乙酸鈉 0.0253 3.05 Avicel PH 101® 0.1880 22.67 硬脂酸鎂 0.0086 1.04 總計 0.8291 100.00 五、發明說明（14) j ! 實例3 | 一種配方含A v i c e 1 Ρ Η 1 0 1⑧，外顆粒的A v i c e 1 Ρ Η | 1 Ο 2 _及Ε χ ρ 1 o t a b(p ，如下列表3所示之内外顆粒，使用自| 動崩解裝置測定，具有在37 ±0, 5 °C下於0. IN HC1中平均 崩解時間少於3分鐘。 表3 可呑食的甲基纖維素鍵劑 配方 原料 克/錠 (%重量計） A相 Methocel A 4 Μ 0.5000 59.24 Avicel PH 10 1© 0.0370 4.3 8 月桂硫酸鋼 0.0015 0.18 波威酮2 9K/3 2 0.0370 4.38 Explotab® 0.0300 3.56 染料/著色劑 0.0040 0.47 去離子水 適量 適量 B相 A相 0.6095 72.21 月桂硫酸納 0.0015 0.18 澱粉羥基乙酸鈉 0.0220 2.61 Avicel PH 102® 0.2 0 3 5 24.11 硬脂酸鎂 0.0075 0.89 總計 0.8440 100.00
C:\Program Files\Patent\54488. ptd 第17頁 1222869 五、發明說明（15) 實例4 一種配方含A v i c e 1 Ρ Η 1 0 13)，外顆粒的A v i c e 1 Ρ Η 102®及Explotab®，如下列表4所示之内外顆粒，使用自 動崩解裝置測定，具有在3 7 ± 0 . 5 t下於0 . 1 N H C 1中平均 崩解時間少於2分鐘。 表4 可呑食的甲基纖維素錠劑 配方 原料 克/錠 (%重量計） Α相 Methocel A 4 Μ 0. 5 0 0 0 5 9.52 Avicel PH 101© 0.0370 4.41 月桂硫酸鋼 0.0015 0.18 波威酮29K/32 0.0370 4.41 Explotab® 0.0300 3.57 去離子水 適量 適量 B相 A相 0.6055 72.08 月桂硫酸鋼 0.0015 0.18 澱粉羥基乙酸鈉 0.0220 2.62 Avicel PH 1 02® 0.2035 24.23 硬脂酸鎂 0.0075 0.89 總計 0.8400 100.00
C:\ProgramFiles\Patent\54488.ptd 第 18 頁 1222869 五、發明說明（16) 上述實例4的另一實態樣，即表4中的配方覆著包衣，並 測試其崩解時間。使用的包覆溶液為2 0 %重量計溶於水的 0 p a d r y II， 0 r a n g e。包衣鍵劑的平均崩解時間，使用自 動崩解裝置測定，在3 7 ± 0 . 5 °C下於0 . i N HC 1中少於1分 鐘。 實例5 一種配方含A v i c e 1 Ρ Η 1 0 1贫，外顆粒的A v i c e 1 P Η 1 Ο 2 ®及E x p 1 o t a b®，如下列表5所示之内外顆粒，使用自動 崩解裝置測定，具有在3 7 ± 0 , 5 °C下於0 . 1 N HC 1中平均崩 解時間少於1分鐘。 表5 可呑食的甲基纖維素錠劑 克/錠 (%重量計） 配方 原料 A相 Methocel A 4 Μ 0 . 5 0 0 0 6 0 , ,2 4 Avicel PH 10 1® 0 . 0 3 7 0 4 4 6 月桂碳酸納 0 . 00 15 0 _ 1 8 波威酮2 9 K / 3 2 0 . 0 3 7 0 4 4 6 Explotab® 0 .0 3 0 0 3 6 2 去離子水 適量 適 量
C:\Program Files\Patent\54488.ptd 第19頁 1222869 案號 87113834 _Ά 修正 五、發明說明（17) B相 A相 0.6055 72.95 月桂硫酸鈉 0.0015 0.18 澱粉羥基乙酸鈉 0.0110 1.33 Avicel PH 102® 0.2045 24.64 硬脂酸鎂 0.0075 0.90 總計 0.8 3 0 0 100.00 實例6 一種配方含内顆粒的A v i c e 1 Ρ Η 1 0 1 ，外顆粒的A ν i c e 1 PH 10 2 及不含Explotab ，如下列表6所示之，使用自動 崩解裝置測定，具有平均崩解時間在0. IN HC1中少於3分 鐘及在3 7 ± 0 . 5 °C下少於2分鐘。使用傳統裝置測得的崩解 時間，在酸中約為1分鐘，在水中少於2分鐘。 表6 可呑食的甲基纖維素錠劑 配方 原料 克/錠 (%重量計） A相 Methocel A 4 Μ Avicel PH 10 1® 月桂硫酸鋼 0.5000 0.0370 0.0015 67.94 5.03 0.20
〇；\54\54488-930406.ptc 第20頁 1222869 i五、發明說明（18) 波威酮29K/3 2 0 . 0 3 7 0 5 . .03 染料/著色劑 0 .0010 0 . ,14 去離子水 適量 適量 B相 A相 0 . 5 7 6 5 78 . 3 4 月桂硫酸納 0 . 0 0 11 0 . 15 Avicel PH 102® 0 . 15 2 7 20. 75 硬脂酸鎂 0 . 0 0 5 6 0 . 76 總計 0 . 7 3 5 9 100. 0 0 實例7 一種配方含内顆粒玉米澱粉，外顆粒的St arch 1 5 0 0及 不含Explota b退），如下列表7所示，使用自動崩解裝置測 定，具有平均崩解時間在3 7 ± 0 , 5 °C下於0 . 1 N H C 1中少於 1 6分鐘。 表7 可呑食的甲基纖維素錠劑 配方 克/錠 （％重量計） 原料 Α相
C:\Program Files\Patent\54488.ptd 第 21 頁 1322869 五、發明說明（19)
Methocel A 4 Μ 0.5 0 0 0 6 3.29 玉米澱粉 0.0 3 7 0 4.68 月桂硫酸鈉 0.0015 0.19 波威酮2 9 Κ / 3 2 0.0 3 7 0 4.68 染料/著色劑 0.0010 0.13 去離子水 適量 適量 Β相 Α相 0.5765 72.97 月桂硫酸鈉 0.0015 0.19 Starch 1 5 0 0® 0.2045 2 5.89 硬脂酸鈉 0.0075 0.95 總計 0.7900 100.00 實例8 一種配方含内顆粒玉米澱粉，外顆粒的St arch 1 500 及内顆粒的E x p 1 o t a b®，如下列表8所示，使用自動崩解裝 置測定，具有平均崩解時間在3 7 ± 0 . 5 °C下於0 . 1 N H C 1中 少於1 4分鐘。
C:\Program Files\Patent\54488.ptd 第 22 頁 1222869 五、發明說明（20) 表8 可吞食的甲基纖維素錠劑 配方 克/錠 （％重量計） 原料 A相
Methocel A 4 M 0 . 5 0 0 0 6 1 。00 玉米澱粉 0· 0 3 7 0 4 • 51 月桂硫酸鋼 0. 00 15 0 • 18 波威酮29K/3 2 0. 0 3 7 0 4 .51 Explotab® 0 .0 3 0 0 3 . .66 染料/著色劑 0 .0010 0 ,12 去離子水 適量 適 量 B相 A相 0· 6 0 6 5 7 3 , .98 月桂硫酸鈉 0 . 00 15 0 . .18 Starch 1500® 0 · 2 04 5 24, ,93 硬脂酸鈉 0 . 0 0 7 5 0 . .91 總計 0 . 8 2 0 0 10 0, .00 實例9 一種配方含内顆粒玉米澱粉，外顆粒的S t a r c h 1 5 0 0及 第23頁 C:\Program Files\Patent\54488. ptd 1222869 :五、發明說明（21) j 内外顆粒的Explotab^，如下列表9所示，使用自動崩解裝： 置測定，具有平均崩解時間在37±0.5°C下於0.1N HC1中 I 1少於1 3分鐘。 丨 I ； 表9 可呑食的甲基纖維素錠劑 配方 克/錠 （％重量計） 原料 A相
Methocel A 4 Μ 0 . 5 0 0 0 59. .88 玉米澱粉 0 . 0 3 7 0 4\ 43 月桂硫酸納 0· 00 15 0, .18 波威酮29Κ/3 2 0 · 0 3 7 0 4. .43 Explotab® 0 .0 3 0 0 3 5 9 染料/著色劑 0 .0010 0 · 12 去離子水 適量 適 量 B相 A相 0 . 6 0 6 5 72 6 3 月桂硫酸納 0 . 0 0 15 0 . 18 Starch 1 5 0 0 ® 0 . 2 04 5 24. 4 9 Explotab® 0 .0150 1 . 8 0 硬脂酸鎂 0 · 0 0 7 5 0 . 90 總計 0 . 8 3 5 0 10 0. 0 0 C:\Program Files\Patent\54488. ptd 第24頁 1222869 五、發明說明（22) 實例1 0 一種配方含内顆粒玉米澱粉，外顆粒的starch 1 5 0 0及 内外顆粒的E X p 1 〇 t a _ (較實例9，表9中的量高），如下列 表1 0所示，使用自動崩解裝置測定，具有平均崩解時間在 37±0.5°C下於0.1N HC1中少於11分鐘及在水中少於18分 鐘。 表1 0 可吞食的甲基纖維素錠劑 配方 原料 克/錠 (%重量計） A相 Methocel A 4 Μ 0· 5 0 0 0 5 8 . 8 2 玉米澱粉 0· 0 3 7 0 4. 3 5 月桂硫酸鋼 0 . 0 0 15 0 . 1 8 波威酮2 9 Κ / 3 2 0 . 0 3 7 0 4 . 3 5 Explotab® 0 .0 3 0 0 3 · 5 3 染料/著色劑 0 .0010 0 . 1 2 去離子水 適量 適 量 B相 A相 0 . 6 0 6 5 7 1 . ,3 5 月桂硫酸納 0 . 00 15 0 . 1 8 Starch 1 5 0 0 ® 0 · 2 0 4 5 24. .0 5 1
C:\Program Files\Patent\54488.ptd 第25頁 1222869 五、發明說明（23) Explotab® 硬脂酸鎂 總計 0.0300 0.0075 0.8500 3.54 0.88 100.00 實例11 製造不同的配方含内顆粒Av i c e 1 PH 1 0 Γ®及不同量的外 顆粒A v i c e 1 Ρ Η 1 0 2(@(如上述實例6，7及8所示）並觀察錠 劑崩解時間的效果。 下列表1 1中的配方，使用自動崩解裝置測定，具有平均 崩解時間在3 7 ± 0 . 5 °C下於0 . 1 N HC 1中少於1分鐘及在水中 少於2分鐘。在傳統的崩解裝置中得到在酸及水中少於1分 鐘。 表1 1 克/錠 (%重量計） 可呑食的甲基纖維素錠劑 配方 原料 A相 Methocel A 4 Μ 0.5000 62.42 Avicel PH 10 1® 0.0370 4.62 月桂硫酸納 0.0015 0.19 波威酮2 9 K / 3 2 0.0480 5.99 染料/著色劑 0.0010 0.12
C:\Program Files\Patent\54488.ptd 第 26 頁 amm 1222&69l
五、發明說明（24) 去離子水 適量 適量 B相 A相 0.5875 73.34 月桂硫酸鈉 0.0015 0.19 Avicel PH 102® 0.2045 2 5.53 硬脂酸鎂 0.0075 0.94 總計 0.8010 100.00 實例1 2 下列表1 2中的配方，使用自動崩解裝置測定，具有平均 崩解時間在37 ±0. 5 °C下於0. IN HC1中少於5分鐘及在水中 少於7分鐘。在傳統的崩解裝置中得到在酸中少於5分鐘及 在水中少於8分鐘。 表1 2 可呑食的甲基纖維素錠劑
配方 克/錠 （％重量計） 原料 A相
Methocel A 4 Μ Avicel PH 10 1® 月桂硫酸納 0.5000 69.35 0.0370 5.13 0.0015 0.21
C:\Program Files\Patent\54488.ptd 第27頁 1222869 丨五、發明說明（25) 波威酮2 9 K / 3 2 0 . 0 4 8 0 6 , .66 染料/著色劑 0 .0010 0 . • 14 去離子水 適量 適 量 B相 A相 0 . 5 8 7 5 8 1 . 4 8 月桂硫酸鋼 0 · 0 0 15 0 . 2 1 Avicel PH 102® 0 . 1245 17 . 2 7 硬脂酸鎂 0 . 0 0 7 5 1 . 04 總計 0. 72 10 100. 00 實例1 3 下列表1 3中的配方，使用自動崩解裝置測定，具有平均 崩解時間在3 7 ± 0 . 5 °C下於0 . 1 N HC 1中少於1 0分鐘及在水 中少於1 4分鐘。在傳統的崩解裝置中得到在酸中少於1 4分 鐘及在水中少於2 2分鐘。 表1 3 可吞食的甲基纖維素錠劑 配方 克/錠 （％重量計） 原料 A相
Methocel A4M 0.5 0 0 0 7 6.1 0
C:\ProgramFiies\Patent\54488.ptd 第 28 頁 1222869 五'發明說明（26)
Avicel PH101® 月桂硫酸#] 波威酮2 9 K / 3 2 染料/著色劑 去離子水 B相 A相 月桂硫酸納 Avicel PH 102® 硬脂酸鎂 總計 0.0370 5 . 6 0.0015 0.2 0.0480 7.3 0.0010 0.1 適量 適量 0.5875 8 9.4 0.0015 0.2 0.0605 9 . 2 0.0075 1.1 0.6 5 7 0 1 0 Q.0 0 實例1 4 製造兩種配方含内顆粒的Av i c e 1 PH 1 0 1©及不同量的外 顆粒Avicel PH 2 0 0®(如下列表14及15所示），並觀察錠劑 崩解時間的效果。 下列表1 4中的配方，使用自動崩解裝置測定，具有平均 崩解時間在3 7 ± 0 . 5 t下於0 , 1 N HC 1中少於7分鐘及在水中 少於9分鐘。在傳統的崩解裝置中得到在酸中少於8分鐘及 在水中少於1 3分鐘。
C:\Program Files\Patent\54488.ptd 第29頁 1222869 五、發明說明（27) 表1 4 可呑食的甲基纖維素錠劑 配方 原料 克/錠 (%重量計） A相 Methocel A 4 Μ 0.5000 62.42 Avicel PH 10 1® 0.0370 4.62 月桂硫酸納 0.0015 0.19 波威酮29K/3 2 0.0480 5.99 染料/著色劑 0.0010 0.12 去離子水 適量 適量 B相 A相 0.5875 73.34 月桂硫酸納 0.0015 0.19 Avicel PH 2 0 0® 0.2045 2 5.53 硬脂酸鎂 0.0075 0.94 總計 0.8010 100.00 實例1 5 下列表1 5中的配方，使用自動崩解裝置測定，具有平均 崩解時間在37±0,5°C下於0.1N HC1中少於4分鐘及在水中 ΙΒίΒί C:\Program Files\Patent\54488.ptd 第30頁 1222869 五、發明說明（28) 少於7分鐘。在傳統的崩解裝置中得到在酸中少於5分鐘及 I在水中少於9分鐘。 I . 表1 5 可吞食的甲基纖維素錠劑 配方 克/錠 （％重量計） 原料 A相 M e t h o c e 1 A 4 M 0 . 5 0 0 0 6 9 • 35 Avicel PH 10 1® 0· 0 3 7 0 5 .13 月桂硫酸鋼 0. 00 15 0 .21 波威酮29K/3 2 0. 04 8 0 6 . .66 染料/著色劑 0 .0010 0 . .14 去離子水 適量 適 量 B相 A相 0 . 5 8 7 5 8 1 . 4 8 月桂硫酸鋼 0 · 00 15 0 . 2 1 Avicel PH 2 0 0 ® 0. 1245 17. 2 7 硬脂酸鎂 0 . 0 0 7 5 1 . 04 總計 0. 72 10 100. 0 0 iuum C:\Program Files\Patent\54488.ptd 第31頁 1222869 I五、發明說明（29) 實例1 6 含來自内外顆粒賦型劑的鈣來源配方的磷酸鈣二鹼二水 i合物，與外顆粒的E X p 1 〇 t a b⑮如表1 6所示。 表1 6中的配方，使用自動崩解裝置測定，具有平均崩解 時間在3 7 ± 0 . 5 °C下於0 , 1 N HC 1中少於6分鐘及在水中少於 9分鐘。在傳統的崩解裝置中得到在酸中少於5分鐘及在水 中少於1 2分鐘。 表1 6 可呑食的甲基纖維素錠劑 配方 克/錠 （％/重量計） 原料 A相
Methocel A 4 Μ 二鹼磷酸鈣之二水合物 月桂硫酸鋼 卩，0,及(：黃色6號 波威酮2 9 Κ / 3 2 去離子水 Β相 Α相 月桂硫酸鈉 澱粉羥基乙酸鈉 0.5000 66.93 0.0370 4.95 0.0015 0.20 0.0010 0.13 0.0480 6.43 適量 適量 0.5875 7 8.65 0.0015 0.20 0.0260 3.48
C:\ProgramFiles\Patent\54488.ptd 第 32 頁 1222869 五、發明說明（30) 二鹼磷酸鈣之二水合物 0.1 2 4 5 1 6.6 7 硬脂酸鎂 0.0 0 7 5 1.0 0 總計 0.74 7 0 1 0 0.0 0 實例1 7 含來自内外顆粒賦型劑的鈣來源配方的磷酸鈣二鹼二水 合物，與較實例1 7高含量的外顆粒的E X p 1 〇 t a b®，如表1 7 所示。 表1 7中的配方，使用自動崩解裝置測定，具有平均崩解 時間在3 7 ± 0 , 5 °C下於0 · 1 N HC 1中少於9分鐘及在水中少於 1 4分鐘。在傳統的崩解裝置中得到在酸中少於6分鐘及在 水中少於1 2分鐘。 表17 可吞食的甲基纖維素錠劑 配方 原料 克/錠 (%重量 A相 Methocel A 4 Μ 0.5000 6 5.19 二驗磷酸#5之二水合物 0.0370 4.82 月桂硫酸納 0.0015 0.20 F，D，及C黃色6號 0.0010 0.13 波威酮2 9 K / 3 2 0.0480 6.26 去離子水 適量 適量
C:\Program Files\Patent\54488.ptd 第33頁 1222869 、發明說明（31) B相 A相 0 . 6 10 5 79 . 6 0 月桂硫酸鈉 0 . 00 15 0 . 2 0 澱粉經基乙酸鈉 0 . 0 2 3 0 3 . 0 0 二驗嶙酸妈之二水合物 0 . 124 5 16 · 2 3 硬脂酸鍰 0 . .0 0 7 5 0 . 9 7 總計 0 . ,7 6 7 0 10 0. 00 實例1 8 含來自内外顆粒賦型劑的鈣來源配方的磷酸鈣二鹼二水 合物，與不同量的外顆粒E X p 1 〇 t a b®，及相似量的 E X p 1 〇 t a b©，如表1 8及1 9 (實例1 9 )所示。 表1 8中的配方，使用自動崩解裝置測定，具有平均崩解 時間在3 7 ± 0 . 5 °C下於0 . 1 N HC 1中少於6分鐘及在水中少於 11分鐘。 表1 8 可吞食的甲基纖維素錠劑 配方克/錠 （％重量計） 原料 A相
C:\Program Files\Patent\54488.ptd 第34頁 1222869 丨五、發明說明（32)
Methocel A 4 Μ 0 .500 0 6 5 • 19 二驗麟酸#5之二水合物 0 .037 0 4 .82 月桂硫酸鈉 0 .001 5 0 .20 澱粉乙醇酯鈉 0 . .023 0 3 .00 ?,〇,及0黃色6號 0. ,00 1 0 0 . .13 波威酮2 9 Κ / 3 2 0 04 8 0 6 , ,26 去離子水 適量 適 曰 Β相 Α相 0 . 6 10 5 79. 60 月桂硫酸鈉 0. 00 1 5 0. 20 澱粉羥基乙酸鈉 0. 023 0 3 . 00 二鹼磷酸鈣之二水合物 0· 1 24 5 16· 23 硬脂酸鎂 0· 007 5 0. 9 7 總計 0. 7 6 7 0 100. 00 實例1 9 表1 9中的配方，使用自動崩解裝置測定，具有平均崩解 時間在3 7 ± 0 . 5 °C下於0 · 1 N HC 1中少於9分鐘及在水中少於 1 4分鐘。 min C:\Program Files\Patent\54488. ptd 第35頁 1222869 五、發明說明（33) 表1 9 可吞食的甲基纖維素錠劑 配方 原料 克/ i定 (%重量計） A相 Methocel A4M 0.5 0 0 0 6 3.86 二鹼磷酸鈣之二水合物 0.0370 4.73 月桂硫酸納 0.0015 0.19 澱粉羥基乙酸鈉 0.0230 2.94 卩，0，及(3黃色6號 0.0010 0.13 波威酮2 9 K / 3 2 0.0480 6.13 去離子水 適量 適量 B相 A相 0.6105 77.97 月桂硫酸納 0.0015 0.19 澱粉羥基乙酸鈉 0.0390 4.98 二驗鱗酸妈之二水合物 0.1245 15.90 硬脂酸鎂 0.0075 0.96 總計 0.7830 100.00
KMII C:\Program Files\Patent\54488.ptd 第 36 頁
1222869 I五、發明說明（34) |實例2 〇 含來自内外顆粒賦型劑的鈣來源配方的磷酸鈣二鹼二水 !合物，與外顆粒Explotab®，如表20及21(實例21)所示。
I 表2 0中的配方，使用自動崩解裝置測定，具有平均崩解 時間在3 7 ± 0 , 5 ΐ下於0 . 1 N HC 1中少於5分鐘及在水中少於 1 3分鐘。 表20 可呑食的甲基纖維素錠劑 配方 克/錠 （％重量計） 原料 " Α相
Methocel A 4 Μ 二驗鱗酸#5之二水合物 月桂硫酸納 ?,0，及匚黃色6號 波威酮2 9 Κ / 3 2 去離子水 Β相 Α相 0.5000 6 6.89 0.0 3 70 4.95 0.0015 0.20 0.0010 0.13 0.0300 4.01 適量 適量 0.5695 76.19
C:\Program Files\Patent\54488.ptd 第37頁 1222869 五、發明說明（35) 月桂硫酸鈉 0.0015 0.20 殿粉輕基乙酸納 0.0445 5.95 二驗鱗敗妈之一水合物 0.1245 16.66 硬脂酸鎂 0.0075 1.00 總計 0.7475 100.00 實例2 1 表2 1中的配方，使用 傳統崩解裝 置測定，具有平均 崩解 時間在3 7 土 0 . 5 °C下於0 . IN HC1中少於7分鐘及在水中 少於 9分鐘。 表2 1 可吞食的甲基纖維素錠劑 酉己方 克/鍵 (%重量計） 原料 A相 Methocel A 4 Μ 0. 5 0 0 0 64.52 .二鹼磷酸鈣之二水合物 0.0370 4.77 月桂破酸納 0.0015 0.19 ?，〇，及0黃色6號 0.0010 0.13 波威酮2 9 Κ / 3 2 0.0480 6.19 去離子水 適量 適量 ΙΙ11ΙΙ1 C:\ProgramFiles\Patent\54488.ptd 第 38 頁 1222869 五、發明說明（36) B相 A相 0 · 5 8 7 5 7 5 . 8 1 月桂硫酸鈉 0 . 00 15 0. 19 澱粉羥基乙酸鈉 0 . 0 2 3 5 3 0 3 二鹼磷酸鈣之二水合物 0 . 15 5 0 2 0 · 0 0 硬脂酸鎂 0 , ,0 0 7 5 0 ‘ ,97 總計 0 ,7 7 5 0 100. .00 實例2 2 含來自内外顆粒賦型劑的鈣來源配方的磷酸鈣無水物， 與外顆粒E X p 1 〇 t a b ，如表2 2所示。 表2 2中的配方，使用傳統崩解裝置測定，具有平均崩解 時間在3 7 土 0 . 5 t下於0 . 1 N HC 1中少於11分鐘及在水中少 於1 9分鐘。 表22 可吞食的甲基纖維素錠劑 配方 克/錠 （％重量計） 原料 A相
Methocel A 4 Μ 無水磷酸#5 月桂硫酸納 0.5000 66.93 0.0370 4.95 0.0015 0.20
第39頁 C:\Program Files\Patent\54488.ptd 1222869 I五、發明說明（37) F，D，及C黃色6號 0.0010 0.13 波威酮2 9 K / 3 2 0.0480 6.43 去離子水 適量 適量 B相 A相 0.5875 78.65 月桂硫酸納 0.0015 0.20 澱粉羥基乙酸鈉 0.0260 3.48 無水磷酸鈣 0.1245 0.67 硬脂酸鎂 0.0075 1.00 總計 0.7470 100.00 實例2 3 含來自内外顆粒賦型劑的鈣來源配方的三鹼性磷酸鈣WG® ，與外顆粒E X p 1 〇 t a b ，如表2 3所示。 表2 3中的配方，使用傳統崩解裝置測定，具有平均崩 解時間在3 7 ± 0 , 5 t下於0 . 1 N HC 1中少於1 3分鐘及在水中 少於2 4分鐘。
C:\Program Files\Patent\54488.ptd 第40頁 1222869 i五、發明說明（38) ί
I 表23 可吞食的甲基纖維素鍵劑 配方 原料 克/錠 (%重量計） A相 Methocel A 4 Μ 0.5000 6 6.93 三鹼磷酸鈣WG® 0.0370 4.95 月桂硫酸鋼 0.0015 0.20 卩，〇，及(0黃色6號 0.0010 0:13 波威酮2 9 K / 3 2 0.0480 6.43 去離子水 適量 適量 B相 A相 0.5875 78.65 月桂硫酸鈉 0.0015 0.20 澱粉羥基乙酸鈉 0.0260 3.48 三驗鱗酸#5 W G ® 0.1245 16.67 硬脂酸鎂 0.0 0 7 5 1.00 總計 0.74 70 100.00 本說明書所引用的所有刊物，包括但非限定為專利及專 wmmi C:\Program Files\Patent\54488.ptd 第41頁 1222869 五、發明說明（39) |
I !利申請案，不論個別的刊物特定及個別指出或全文陳述，丨 在此均併入參考。 i 以上所述完全揭示本發明，包括其中的較佳實施態樣。| 特別揭示於此的實施態樣其修飾及改良亦在下列申請專利i 範圍的範圍中。不需要更多的苦心勞力，咸信熟習此項技 藝者，利用前面的敘述可利用本發明至最完全的程度。因 此，此處的實例係僅用以例式說明而非以任何方式限定本 發明的範圍。本發明的實施態樣於申請專利範圍所排除的 所有權及權利界定如後。
C:\Program Files\Patent\54488.ptd 第42頁 1222869 _案號87113834_年月日_修正 圖式簡單說明 〇；\54\54488-930406.ptc 第43頁

Claims (1)

1222869 _案號 87113834_年月日_魅_ 六、申請專利範圍 9. 根據申請專利範圍第1項之錠劑，其進一步包括潤滑 劑。 1 0.根據申請專利範圍第9項之錠劑，其中渔潤劑為硬脂 酸鎂。 1 1.根據申請專利範圍第1項之錠劑，其中甲基纖維素具 黏度大於2 0 0 0厘泊。 1 2.根據申請專利範圍第1 1項之錠劑，其中甲基纖維素 具 黏度大於3 0 0 0厘泊。 1 3.根據申請專利範圍第1 2項之錠劑，其中曱基纖維素 具 黏度大於4 0 0 0厘泊。 1 4.根據申請專利範圍第1項之錠劑，其中曱基纖維素為 Methocel A4M(曱基纖維素）。 1 5.根據申請專利範圍第1項之錠劑，其中可食性鈣鹽係 以曱基纖維素對鈣之比例為約2至約4 : 1存在。 1 6.根據申請專利範圍第1項之錠劑，其進一步包括額外 之佐劑及稀釋劑，係選自： 月桂硫酸納：E X p 1 〇 t a b (殿粉經基乙酸納）：三驗構酸 鈣：波威酮2 9 K / 3 2 :硬脂酸鎂，比例為 0·40:3·5:21·6:6·4:1·0 ;及 月桂硫酸納：Ε X ρ 1〇t a b :無水構酸i弓：波威酮2 9 Κ / 3 2 : 硬脂酸鎂，比例為 0 . 4 0 : 3 . 5 : 2 1 · 6 : 6 . 4 : 1 . 0。 1 7.根據申請專利範圍第1項之錠劑，其中甲基纖維素存 在量為約450至550毫克，或約200至約300毫克。 1 8. —種經口服投藥之快速崩解錠劑，該錠劑包含具黏
O:\54\54488-930406.ptc 第45頁 1222869 _案號 87113834_年月日__ 六、申請專利範圍 度 大於3 0 0 0厘泊之曱基纖維素、二鹼磷酸鈣、月桂硫酸鈉、 波威酮、澱粉羥基乙酸鈉及硬脂酸鎂。 1 9 . 一種製備錠劑配方之方法，其包括壓實以下之混合 物： a )將大於3 0 0 0厘泊之高黏度甲基纖維素、溼潤劑、波 威酮或澱粉羥基乙酸鈉及可食性鈣鹽一起摻合以形成内部 顆粒混合物；及 b )將P V P水溶液加入步驟a )之混合物中，或者以P V P水 溶液喷灑步驟a)之混合物；並製備顆粒；及 c )將可食性鈣鹽、溼潤劑、潤滑劑、波威酮、或澱粉 羥基乙酸鈉或其混合物之外部顆粒混合物一起摻合；及 d )將步驟b )之顆粒與步驟c )之外部顆粒混合物壓實。 2 0.根據申請專利範圍第1 9項之方法，其中可食性鈣鹽 係 選自由二驗構酸#5之二水合物、無水填酸4弓、 三鹼填酸鈣或其混合物所組成之群。 2 1.根據申請專利範圍第2 0項之方法，其中可食性鈣鹽 為 二鹼磷酸鈣。 2 2. —種製備醫藥錠劑之方法，其包括： a )混合含有大於3 0 0 0厘泊之高黏度曱基纖維素、溼潤 劑、波威酮或澱粉羥基乙酸鈉及可食性鈣鹽之顆粒；及 b )將可食性鈣鹽、溼潤劑、潤滑劑、波威酮、或澱粉 羥基乙酸鈉或其混合物之外部顆粒混合物一起摻合；及
O:\54\54488-930406.ptc 第46頁 1222869
O:\54\54488-930406.ptc 第47頁 1222869 本 9a 4- 案號 87113834 修正 六、申請專利範圍 < 1 . 一種經口服投藥之快速崩解錠劑，該錠劑包含由具 有黏度大於1 0 0 0厘泊之甲基纖維素，及可食性鈣鹽所組成 之壓實混合物，其中可食性鈣鹽係選自由二鹼磷酸鈣之二 水合物、無水磷酸鈣、三鹼磷酸鈣或其混合物所組成之 群。 2. 根據申請專利範圍第1項之錠劑，其進一步包括黏合 劑，係選自聚乙烯吡咯啶酮（PV P )、羥基丙基纖維素、羥 基丙基甲基纖維素、阿拉伯膠、明膠、西黃蓍膠、預糊化 澱粉或澱粉。 3. 根據申請專利範圍第2項之錠劑，其中黏合劑為 PVP 〇 4. 根據申請專利範圍第1、2或3項之錠劑，其進一步包 括崩解劑，係選自澱粉羥基乙酸鈉、羧曱基纖維素鈉、 A c - d i - s ο 1 ® (交聯羧曱基纖維素鈉）、羧曱基纖維素、矽酸 鎂紹、藻酸鹽、洋菜、瓜耳膠、西黃蓍膠、槐樹豆、梧桐 樹膠、果膠及交聯波威酮。 其中崩解劑為澱粉 其中澱粉羥基乙酸 其進一步包括溼潤 其中溼潤劑為月桂 5 . 根據申請專利範圍第4項之錠劑 羥基乙酸鈉。 6. 根據申請專利範圍第5項之錠劑 鈉存在量為約3至約8重量％。 7. 根據申請專利範圍第1項之錠劑 劑。 8. 根據申請專利範圍第7項之錠劑 硫酸納。
〇;\54\54488-930406.ptc 第44頁
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