TW550085B - Skin barrier function recovery and promotion composition and evaluation method thereof - Google Patents

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經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 發明之背景 1 ·發明之領域 本發明係關於皮膚阻隔功能回復及促進組合物及其t 方法，更特別關於有效成份之改良。 、斤估 2 ·有關技藝之説明 在最近幾年，芳香治療令人感興趣爲一種容易使用且具有 相當少副作用之治療方法。特別是其爲一種治療不明臨床 徵候，自主不平衡，及其他由於應力所引起之身心疾病之 有效方法。有多種香料已知爲可用於減輕各種徵候之芳香 治療劑。其中有些香料被視爲可有效改良皮膚。 然而，其效果模糊，因爲大多爲經驗判斷。少數香料已知 具有清楚之特定藥理學效果。尤其是彼等並未提供作爲對 於回復或促進皮膚阻隔功能特別有效之藥物或藥劑。 此外’雖然對於香料生理作用之研究經常進行，但是由 吸入香料之氣味改良皮膚功能極少研究，尚無任何評估其 功效之客觀方法。因此，難以發現可有效作爲回復或促進 皮膚阻隔功能藥劑之香料。 發明之摘要 本發明之目的爲去除上述先前技藝之問題，提供一種含有 一種香料皮膚阻隔功能回復及促進組合物，及一種評估其 功效之簡單方法。 根據本發明，提供一種皮膚阻隔功能回復及促進組合 物，包含⑴至少0.01%重量，基於組合物之總重量，至少 一種皮膚阻隔功能回復及促進劑，係選自醋酸萜品酯，苯 -4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ---#-----I--------------------· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

550085 五、發明說明（2 乙j >δ — 〆 、、 甲氧基甲尽木’及（ii) 一種化粒或藥理可接受 之載劑。 根據本發明’亦提供一種皮膚阻隔功能回復及促進組合 匕。（〇至少〇·〇丨％重量，基於組合物之總重量，至少 >種皮膚阻隔功能回復及促進劑，係選自纈草香料，紫羅 蘭香料，及玫瑰香料，及（ii)一種化粧可接受之載劑。 根據本發明，另提供一種評估一種試驗香料回復皮膚阻 隔功能功效之方法，包含： 、一種預定應力施加於一種模型實驗動物，於未施加香 料t系統中’降低該動物之皮膚阻隔功能， ，測疋降低之皮膚阻隔功能回復之程度，使用該數據作 爲評估之指標，及 ’則疋施加孩香料之系統中皮膚阻隔功能回復程度之數 據，及 由一系統中皮膚阻隔功能回復程度間數據之差異評估 功率。 圖式之簡單説明 本發明可由下列說明參考附圖更爲明瞭，其中： 圖1爲例示施加應力，_個奇怪環境，對於皮膚阻隔功 能回復程度影響之圖示； 圖2爲例示以一種香料（單一化合物）回復降低之皮膚阻 隔功能及進一步促進回復能力結果之圖示； 圖3爲例示以一種香料（組合物）回復降低之皮膚阻隔功 能及進一步促進回復能力結果之圖示； 圖4爲人造甜紫羅蘭香料之氣相層析圖； 本紙張尺度㈣S家標準^S)A4規格(ϋ7 ^ 丨丨·丨 •裝 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂--------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 550085 A7 '^---------------- 五、發明說明（3 ) 圖5爲本發明皮膚阻隔功能回復及促進劑在無應力施加 情況之效果圖； 圖6爲本發明皮膚阻隔功能回復及促進劑在無應力施加 情況對於應力程度之效果圖； 圖7爲本發明皮膚阻隔功能回復及促進劑在應力施加情 況之效果圖；及 ‘ Θ 8爲本發明皮膚阻隔功能回復及促進劑在應力施加情 況對應力程度之效果圖。 幸父佳具體實施例之説明 本發明進行密集研究以達成上述目的，因此發現，當某 種應力施加於模型實驗動物，造成動物之皮膚阻隔功能降 低時’未吸入香料之對照動物及吸入特定香料之試驗動物 間皮膚阻隔功能回復之能力有顯著差異，並發現，該等特 疋香料爲優異之皮膚阻隔功能回復及促進劑。本文中所用 <彳町"動物"意爲非人類之動物，典型包括例如小鼠 (mice) ’大鼠（rats)，天竺鼠，等。 亦即’根據本發明之皮膚阻隔功能回復及促進組合物含 有至少0.01%重量，較佳〇5%至100%重量醋酸萜品酯，基 於組合物之總重量。 或者’根據本發明之皮膚阻隔功能回復及促進組合物含 有土少0.01%重量，較佳0.5%至100%重量苯乙醇，基於組 合物之總重量。 或者，根據本發明之皮膚阻隔功能回復及促進組合物含 有至少0.01%重量，較佳〇.5%至100%重量二甲氧基甲基 -6 - ϋ尺度國家標準（6^4規格⑽x 297 ^ .—^---------裝--------訂·-------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 550085 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印i农 五、發明說明（4 苯，基於組合物之總重量。 或者’根據本發明之皮膚阻隔功能回復及促進組合物含 有至少〇·01%重量，較佳0.5%至100%重量一種纈草香料， 基於組合物之總重量。 或者’根據本發明之皮膚阻隔功能回復及促埠組合物含 有至少0.01%重量，較佳〇 5%至1〇〇%重量一種甜紫蘭香 料，基於組合物之總重量。 或者’根據本發明之皮膚阻隔功能回復及促進組合物含 有至少0.01%重量，較佳2.5%至1〇〇%重量一種玫塊香料， 基於組合物之總重量。 此外’根據本發明評估一種香料回復皮膚阻隔功能功效 之方法包含之步驟爲一種預定應力施加於一種模型實驗動 物，於未施加試驗香料之系統中，造成該動物之皮膚阻隔 1能降低，及使用該皮膚阻隔功能回復程度之數據作爲指 掭，及砰估施加試驗香料之系統中皮膚阻隔功能回復程度 之數據差異。 此外，根據本發明評估一種香料回復皮膚阻隔功能功效 之方法較佳包括： 二㈧施加！力於小鼠，大鼠，《天竺鼠，以皮膚阻隔功 旎回復顯著延遲之程度，降低接受應力動物之預定皮膚阻 隔功能之步驟； (Β)於恆定時間測量降低功能位置經皮喪失水份 之步驟； ⑹比較步驟w中未施加試驗香料之動物(對照）及施加 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 裝------ 訂--------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 550085 A7 ----—---B7 五、發明說明（5 ) 試驗香料之動物所獲得之數據，及評估此差異作爲試驗香 料回彳又皮膚阻隔功能功效之步驟。 此外’在根據本發明評估_種香料回復皮膚阻隔功能之 万法中，施加試驗香料之方法較佳爲吸入。 此外’根據本發明之皮膚阻隔功能回復及促埠劑含有一 種以上述砰估方法評估視爲有效之香料作爲活性成份。 本發明之具體實施例將詳細説明於下。本發明提供一種 皮膚阻隔功能回復及促進劑，及一種評估該劑之方法，因 此，孩説明將分別關於皮膚阻隔功能回復及促進劑，及其 評估方法。 直阻隔功能回復及促進劑 本發明之皮膚阻隔功能回復及促進劑含有一種特定香料 可有放回復及促進皮膚阻隔功能以減輕由於皮膚阻隔功能 降低所造成之不良皮膚情況，由吸入有效量以刺激氣味受 體或經由呼吸道吸入身體。特定香料之實例爲單一化合物 醋酸萜品酯，苯乙醇，及二曱氧基曱基苯。這些可單獨或 一起使用，或與其他香料組合成多成份香料組合物。 此外’多成份香料組合物之實例可爲纈草，甜紫羅蘭， 及玫瑰香料。這些以天然組合物或人工組合物之形式提供 本發明回復或促進皮膚阻隔功能之效果，基於分析之結 果。 、口 作爲本發明之纈草香料，可使用由已知方法，例如蒸氣 洛飽或落劑萃取，由纈草（Valeriana 〇fficinalis)或其密切有 關種類寬葉纈草（Valeriana officinalis L. var latif〇lia Mig.) -8- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 _____丁_______ 兮口 550085 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（6 ) (日本網草 ’ V. jap〇nica Makin〇)，蜘蛛七f概Μ forma yez〇ensis)，印度纈草（Valeriana waiikhii d c )等之 根及莖所獲得之香精油。此外，由纈草（乂…心⑽ officinalis)及其密切有關種類萃取之香料油在商業上可獲 得纈草油及纈草根油（日本纈草油）。這些均可俵用，不論 產生於日本，中國，歐洲，或其他地方。 此外，由日本未審查之專利公開案（K〇kai) N〇.卜乃私“ 中所揭示之天然組合物眞空蒸餾所獲得之纈草油餾份亦可 用作根據本發明之纈草香料。 此外，由移除產生不愉快氣味之脂族酸及其他酸性成份 所獲得之修飾纈草油，説明於下，亦可用作根據本發明之 纈草香料。 經修飾之顯草油可由纈草油以驗處理移除酸性成份（包 括脂族酸）而獲得。天然纈草油一般含有至少一種，通常 幾種，脂族酸。其特別包括醋酸及異戊酸。 至於製造經修飾之纈草油之方法，首先將含有脂族酸之 顯草油溶於有機溶劑（較佳爲醚）中。然後，鹼水溶液加入 其中，進行萃取操作以萃取及回收含有脂族酸之酸性成 份。作爲鹼水溶液，可使用任何例行萃取操作中一般所用 者，不論無機鹼或有機鹼，但較佳爲碳酸氫鈉水溶液或氣 氧化鈉水溶液。特佳以碳酸氫鈉水溶液萃取，然後以氯氧 化钟水溶液萃取。然後所獲得之有機溶劑層以無水硫酸錢 等乾燥，然後有機溶劑在眞空中蒸餾移除，獲得移除脂族 酸之經修飾之纈草油。 -9- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ,·έ 訂 #_ 550085 A7 B7 五、發明說明（ 根據本發明之經修飾之纈草油之皮膚阻隔功能回復及促 進效果並未由鹼處理減損，大於纈草油處理前之效果。因 此，根據此方法，可增進纈草油之皮膚阻隔功能回復及促 進效不。此外，根據此製法，可輕易及便宜地製造經修飾 之纈草油，可提供極有用之皮膚阻隔功能回復冬促進劑。 此外’作爲根據本發明之甜紫羅蘭香料，可使用由已知 方法例如誤氣館或溶劑萃取，由Viola odorata L.之葉或 花，或活花或葉之頭部之裝置飾物所獲得之香精油。此 外，可使用甜紫羅蘭香料，不論產生於法國，曰本，或其 他地方。此外，在本發明中，亦可使用基於由天然衍生之 甜紫羅蘭香料精油或活花或葉之頭部之裝飾物所分析之成 份人工製造之甜紫羅蘭香料。 此外，作爲根據本發明之玫瑰香料，可使用已知之香精 =，即標準商業級，用於本發明。此夕卜，可使用由蒸館， 卒取，或其他方法由天然玫瑰花所獲得之香精油。此外， 可使用基於由天然玫塊花獲得之香精油所分析之成份組成 人工製造之玫瑰香料。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 包括上述特定香料之皮膚阻隔功能回復及促進劑可由包 含媒液，稀釋劑，或其他一般用於香料產物之活性成份製 成產物。其可製成香料產物，如香水，古龍水，室内清新 劑’及化粧品，如化粧水，乳霜，肥包，牙膏，氣溶膠產 物，或任何其他一般使用之形式，及其他一般，如香 料°，外’其可用於吸人劑°皮膚阻隔功能回復及促進劑 中特定香料之含量應爲可由吸入提供充分回復或促進皮膚 -10- 550085 A7

五、發明說明（8 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印利私 隔功&效果之量。雖然其依使用形式及醫藥（香料）而不 冋’但是-般需要包括至少〇.〇1%重量。#少於此含量， 皮膚阻隔功能回復及促進效果有時 力!據降::明含有該香料之组合物適合二 功此降低或所造成之皮膚疾病。此外，使用本㈡皮膚阻 隔功能回復及促進劑並無副作用之問題。 根據本發明之皮膚阻隔功能回復及促進组合物可含有任 何化粧上或藥理上可接受之載劑（例如醇，如苯甲S，二 曱亞颯(DMSO)，二甲基甲醯胺(DMF)) ’及選擇性習知添加 劑，如潤濕劑，表面活性劑，紫外光吸收劑，抗氧化劑， 防腐劑’抗眞菌劑，著色色素，補充色素，等。 本發明之皮膚阻隔功能回復及促進劑之功效可以下列評 估方法評估。 評估方法 可用於本發明中之模型實驗動物爲各種試驗中一般用作 實驗動物者，除人類外。可使用任何動物，祗要與本發明 目的相付，但一 #又使用大藏（rats)，天竺藏，兔等。 施加於這些動物之應力意爲在此技藝領域中已確立爲有 效方式之應力，包括限制之應力，過度擁擠之應力，及新 環境（應力。限制應力之施加方法可基於例如pa^, w.p.，

Glavin，G.B·，(1986)，Neurosci. Biobehav-Rev. l〇 p 339-370 中所述之方法。此方法用於大鼠之摘要，可由各動物完全 包裒於一個可撓性鐵絲網等中及使動物固定不動一段預定 時間，同時小心不使皮膚破損，而施加應力。 -11 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ί.---------·裝------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) tr---------· 550085 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 、發明說明（9 另一方面，對於過度擁擠之應力，名 況，一般5隻小藏飼養於一籠（17X28平方^(miCe)之情 施加可由增加飼養動物之數目於同_"刀）。應力之 隻動物。 ㊆中’特別是達10 :二？對於新環境應力，應力之施加可由將動物由一般 至-奇怪環境，在小鼠之情況，移動—般與其他4 飼養於—籠(17x28平方公分)之小藏至—籠一藏之 此應力施加-段足以使動物產生應力狀態之時間。炊 :，當應力施加不充分時，應注意有時不能與對照動物:兒 者區分皮膚阻隔回復之能力。 …、 以此方式接受應力之動物在達到應力狀態（即可見廡力 效果之狀態）後接受降低皮膚阻隔功能之措施。該措:可 爲任何有效降低皮膚阻隔功能之方法。該措施之^不重 要。爲造成此功能降低，適合以膠帶剝離移除表皮之角質 層，或以一種表面活性劑（例如十二基硫酸鈉（Sds))或^ 機溶劑（如丙酮）處理移除角質層。至於處理時間，在大鼠 之情況，較佳在施加應力結束約1 2小時後， 舲

動物達充分應力狀態。 A 在皮膚阻隔功能由上述方式降低之位置，皮膚阻隔功能 回復之程度係隨時或在預定時間間隔後檢測。降低功能之 位置可爲實驗動物之任何位置，祗要可檢測皮膚阻隔功能 回復程度，但一般較佳選擇外耳，即耳朵之突出外部。 檢測方法可爲測量經皮喪失水份或經皮無感出汗（下文 12 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公爱） . --------訂，-------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 550085 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 五、發明說明（1〇 ) 稱爲”TEWL”），一般視爲皮膚阻隔功能之指標，但亦可使 用其他可作爲指標之因子。TEWL可由普遍使用之商業上 可得n則量。可提及之典型裝置爲Evap〇d_⑽，

Tevameter，Micomoisture測量器。 根據本發明，上述操作重複於未接受應力之實驗動物， 相似獲得之TEWL値與上述接受應力之實驗動物之丁ewl値 比較。例如，當使用大鼠作爲實驗動物時，可發現無顯著 差異可見於接受應力及未接受應力之實驗動物之丁EWL及 表皮溫度，在皮膚阻隔功能降低前。此外，無性別差異可 見於實驗動物之TEWL値。 1即，無相關性可見於應力及實驗動物之丁EWL値之間。 特定言之，上述丁EWL値回復之程度在根據本發明接受應 力之動物顯著較對照動物延遲。因此，根據本發明，皮膚 阻隔功能回復之能力可基於回復程度延遲之現象評估。 此外，根據本發明，可使用一種香料合併上述評估方 法，進而坪估一種香料如何協助促進皮膚阻隔功能或促進 其回復，由評估該香料回復皮膚阻隔功能之程度。施加一 種試驗香料於小鼠之方法可爲吸入可產生效果歷經充分時 間t充分量，但特定言之，例如在奇怪環境應力之情況， 香料滴於放在陪替氏（Petri)m中之濾紙上，然後該皿覆蓋 一鐵絲網，放入一鼠籠中。小鼠在移入奇怪環境之前及之 後吸入香料24小時。若需要，較佳加入更多香料。根據 此斤估方法’可汗估某種特定香料是否具有回復由於應力 所降低之皮膚阻隔功能或促進功能之作用，及可評估用於 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝--------訂---------. -13- 550085 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 、發明說明（n ) 改良皮膚情況之香料。 =月現在進-步以下列實例例示，但非用以限制。首 ’死明本發明皮膚阻隔功能回復及促進劑之評估之 貫例。 逸應力之施加 * 隻無毛小鼠飼養於一籠（丨7 χ 28平方公分）中1 〇天。在 第9天之早上，一浸潰一種香料之濾紙放入蘢中，覆苔一 不鏽鋼網。次日早上，纟鼠分別移人—個相同大小^籠 中。相同香料預先以相同方式放入新籠中。 月 复阻隔之減少及回彳f乏比伽 、在移入新籠中一天後，麻醉小鼠之側腹（flanks)(或外耳） 之 TEWL値以 Evapodmeter EP-UServoMed Co.)測量（此時所 測得之値稱爲” A ”）。然後，皮膚阻隔功能以膠帶剥離而 降低。即，黏貼膠帶片貼於動物之側腹（或外耳X外耳爲1 X 平方公分，側腹（或軀幹）爲2 X 3平方公分），膠帶片小1 剥離（即膠帶剥離）以造成皮膚阻隔功能降低，而無損於表 皮。此時再測量TEWL値一次（所測得之値稱爲”B”）'。在 小時後，測量TEWL値，所測得之値稱爲”c”。然後，、

式計算阻隔回復之比例： T 阻隔回復比例（％) = [(B-C)/(B-A)] X 1〇〇 A :在皮膚阻隔功能降低處理（即膠帶剝離）前即時、 TEWL 値 B ··在皮膚阻隔功能降低處理（即膠帶剝離）後即時、 -14- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 丨. 裝--------訂---------AWI. C請先閱讀背面之注意事頊再填寫本頁) 550085 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（12 TEWL^ C :在皮膚阻隔功能降低處理（即膠帶剝離 TEWL値 气间傻义 然後，以奇怪環境施加應力對於皮膚阻隔功能 之影響係依據上述方法丨及2檢測。_隻動物，續= 一龍（即對照動物），五隻動物繼續飼養於一籠（即力 物），及五隻動物-籠移爲-隻動物—籠（即接受應力:動 物）之動物經處理以降低皮膚阻隔功能。在處理3小時後阻 隔回復之比例示於圖丨。此實驗係於無香料之系统中進 行0 由~圖1，可見接受應力之動物皮膚阻隔功能回復之程度 顯著較對照動物回復之程度慢。 又 复1L3 :香料對於皮膚阻隔功能回迮和度之影響^ 評估一種香料對於皮膚阻隔功能回復及促進之影響，在 貫例1之應力施加於無毛小鼠後，於試驗香料存在下，以 實例2之皮膚阻隔功能回復之比例。 然後’在膠帶剝離3小時後測量阻隔回復比例，如上述 説明，以檢測功效。 至於對照實驗，阻隔回復比例係於不含香料之系統中測 量，以相同方式用於正常鼠五隻繼續飼養於一籠且不接受 應力，及未處理之鼠接受應力但不吸入香料。 然後，對於含有以上述評估方法證明具有功效之香料作 爲活性成份之皮膚阻隔功能回復及促進劑説明。 星_二L化合物（簞一化皋品） -15 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） • --------丁-________ 05._x=0 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 550085 A7 B7 i、發明說明（13 實例3之評估方法所獲得之單一 干化合物又皮膚阻#么匕 回復比例示於圖2。結果示於表 力月匕 衣1 作爲比較對照實蛉， 對於茉莉香料之主要成份，植醇（ L坪（phytol)，進行相同程序。 小W吸入各香料之量係由200微升夕v夂_ ， 彳双开知各早—化合物涂 陪替氏（Petri)皿中之濾紙上達到實質上一致 一、 _ - —— 1料（單一化合物） 醋酸萜品酯 苯乙醇 二甲氧基甲基苯 植醇

丄 〜㈠人.阳口口 Η日 7 + 乙醇，及二甲ft基甲|苯獲#皮膚阻隔功能回復及促進效 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 果。此外，茉莉香料之主要成份，即植醇，不能獲得皮膚 阻隔功能回復效果。 因此，可知醋酸萜品酯，苯乙醇，及二甲氧基甲基苯 有效作爲皮膚阻隔功能回復及促進劑。 查料組合物（香料化 由實例3之評估方法所獲得之多成份組合物之皮膚阻 回復比例示於圖3。結果示於表2。小鼠吸入香料組合 之量係由200微升份各單一化合物塗覆於陪替氏（petri)皿， 之濾紙上達到實質上一致。作爲比較對照實驗，對於具有 植醇（phytol)作爲主要成份（14%至15%)之茉莉香料進行 同程序。 可 隔 物 中 相 裝--------訂----- # -16 ffl rL· I .士每〉隹^δ 4招坎〇川x 9Q7公蝥） 550085

、發明說明（η 表2 免5^^合物） 皮膚阻隔功能回復及促進效果 天然纈草 一'' 有 修飾之纈草 有 天然甜紫羅蘭 有 ， 人工甜紫羅蘭 有 天然玫塊 有 人工玫魂 有 天然茉莉 ----— 無 在表中，對於纈草香料， 使用天然香精油及上述説明之 經修飾之纈草。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝---- 此外’所用之天然甜紫羅蘭香料爲一種由花所衍生之甜 紫羅蘭香精油。所用之人工甜紫羅蘭香料爲一種合併可產 生天然香精油（基於該油之氣油層析及質譜（GC-MS)分析） 之單一化合物之組合物。圖4爲該香料組合物之氣相層析 圖。表3顯示所獲得之組合。gc-MS測量條件如下： GC-MS分析條件 型：G1800AGCD(由 Hewlett-Packard Co·，Ltd·製造） 管柱：HP-INNOWAX(60 米χ〇·25 毫米）(由 Hewlett-Packard

Co.，Ltd·製造） 管柱溫度：70~>245ϊ：(升高4°C/分鐘） 載體氣體：He(1.0毫升/分鐘） -17 - 1T---------Φ. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

I /01 Λ V 0Q7 /X 550085 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 、發明說明（15 ) 表3 化合物之名稱 GC含量（％) 葶（Limonene) 0.16 反式-2-己酸 0.18 醋酸1 -己酯 0.23 . 醋酸順式-3-己烯酯 3.09 醋酸反式-2-己烯酯 0.1 1 1 -己醇 0.28 對-蒔蘿烴 0.16 順式-3-己醇 0.78 1 -辛烯醇 4.36 2 -乙基己醇 0.34 沉香醇 0.21 反式，順式-2,6-nonadyl 0.21 1，4-二甲氧基苯 23.01 橙花基丙酮 0.12 二氫-々-紫羅蘭酮 0.87 α -紫羅蘭酮 13.29 2-苯基乙醇 0.67 /9 -紫羅蘭酮 22.23 順式-茉莉酮 3.73 茉莉酮酸曱酯 2.09 苯曱酸苯曱酯 4.56 總共 80.70 -18- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂--------- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 550085 A7 B7 五 、發明說明（16 此外，所用之天然玫塊香料爲一般商業上可得之天然玫 ^ 所用之人工玫塊香料爲一種香料組合物，含有 一甲虱基甲基苯及苯乙醇，認爲具有皮膚阻隔功能回復及 促進政不 < 化合物。人工玫塊香料包含下列组合物。注意 各量爲重量份。 表4 工玫瑰香料 甲氧基甲基苯 苯乙醇 順式-3 -己埽醇 醋酸順式-3-己烯酯 苯甲醇 香茅醇 燈花醇 香葉草醇 醋酸香葉草酯 醋酸香茅醇 檸檬酿 丁香酚 菌綠烯醇 重t份 5 200 1 2 15 100 25 600 20 4 3 5 40 丨：------------------訂·-------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 濟 部 智 慧 財 產 局 消 費 合 社 印 製 總共 如圖3所示，與未吸入香料之未經處理之鼠比較，可知 纈草及甜紫羅蘭及玫瑰香料組合物之皮膚阻隔回復比例較 南。此外’參考甜紫羅蘭及玫瑰香料之結果，可獲得皮膚 阻隔回復比例，不論可有效回復皮膚阻隔功能之香料組合 -19- 本紙張尺玉適用中國國家標準（CNS)A4規格⑵〇 χ 297公爱- 550085 A7 B7 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製

五、發明說明（17 物爲天然或人工。此外，關 > 卜關於纈早，經修飾之纈草具有高 ΐ:阻：回復比例，如同正常氣’並發現特別優異。至於 以/、已知在對抗皮膚疾病及在芳香治療中有效，益未 顯示皮膚阻隔功能回復效果。 :此’可知網草’甜紫羅蘭’及玫塊香料組合爲優異之 隔功能回復及促進劑。此外，可知不論㈣爲天然 或人u，如甜紫羅蘭及玫瑰香料所示，具有效果。另^方 :古關於茉莉，可知即使一種香料在芳香治療中對於皮膚 有功效，不一定具有皮膚阻隔功能回復效果。 ·’：後纟發明研&皮膚阻隔功能回復及促進劑對於人類 之效果。其在三種情況進行：無其他香料加入及正常狀 :广種香料加入及正常狀況，及另—種香料加入及使 皮膚阻隔回復比例下降之情況。 之情況 用個男人（不吸煙者）作爲試驗者。將彼等分成二 :二：人一組，各爲"有香料”及"無香料，，。在測量全部樣 一人後，試驗組|，有香料"及"無香料”互相交 同測量二香料之施加法爲一片含有下列樣品微升溶 狀棉化貼於鼻下。在"無皮膚阻隔功能回復及促進劑 情況，僅一片棉花貼於鼻下。 戶丨 樣品1 二甲氧基甲基苯（DMMB) 乙醇（番木鳋鹼修飾之95%乙醇） -20- 本紙張尺度適財關家標準（CNS)A4規格（21G X 297公爱） — — IIIIIIII · I I I I I I I · - - - - - - - I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 55〇〇85 Α7 Β7 玉、發明說明（18 ) 挪量程序 ’香料組之測置程序爲開始香料之施加，在22°c及濕度 5〇/。之5衣境下' 1小時後以膠帶剝離損壞皮膚阻隔，然後在 0小時後及在3後依據實例2測量皮膚阻隔回復比例。繼 續施加香料，及維持環境直到結束爲止。 ‘ ”無香料”組之測量程序爲不施加香料 測量程序測量皮膚阻隔回復比例。 結果示於下表中。 表5 在l.f小時昼「平均 標準偏差 依據’’香料’’組之 丨丨！ _ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ---—-/υ/ο δ. /8'由上表之結果，可㈣ 小時及3小時後皮膚阻隔回復比例較高。因此 ϋ Μ Μ B具有皮膚阻隔功能回復及促進效果。 々’’、、 基_他香料加入及力施加）之& 使用年齡2 0至2 2之健康婦女（不吸煙，月經週期確 十人作爲試驗者。將彼等分成二組，五人—組，各二" 香料”及"無香料·’。在測量全部樣品—次後，試驗也， 料”及"無香料，，互相交換，進行相同測量。香料之： 爲一片含有下列樣品2之80微升溶液之棉花貼於 口 無香料之情況，僅一片棉花貼於鼻下广 、 。 1.5 定) 有 香 法 在 · n n n ϋ I n n 一-口¥ · n n ϋ n n n 1 I < 21 - 550085 A7 B7 五、發明說明（19 ) 樣品2 香茅醇 沉香醇 醋沉香酉旨 二曱氧基 醋酸香葉草酯 一氳甲基茉莉§同酸酉旨 花基香料 5.0重量 4.0 4.0 2.0 ^ 1.0 35.0 49.0 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 總共 ”香料”組之測量程序爲開始香料之施加，在22。〇及濕度 观（環境下i小時後以膠帶剥離損壞皮膚阻隔，然後在 1.5小時後及在3後依據實例2測量皮膚阻隔回復比例。繼 續施加香料，及維持環境直到結束爲止。 ’·，香料"組之測量程序爲不施加香料 測量程序測量皮膚阻隔回復比例。 結果示於表6及圖5中。______表 6 在0小時後iiXj、時i 平均標準偏差 100.0 依據”香料”組之 在3小時後 平均 標準偏差 ~ —_________ (n=10) 被香料0% ^ ^^ ~~—————10·9% 78·3%_11.90/. 如表6及圖5中所示 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

』0 n n im 1 I. J n* I— ^ I l i I -1- I u I -22- 550085 A7 B7 五、發明說明（2〇 之"香料，組顯tf增進之皮膚阻隔功能回復比例，與"無香 料π組比較。 然後，含有DMMB之香料組合物對於應力程度之效果以 主觀應力程度（General Activity Check List)研究。 結果不於圖6。如圖6所示，”香料”組在應力中完全無降 低，與n典香料”組之評分比較。因此，可知皮膚阻隔功能 回復及促進劑對於主觀應力並無多大效果。 此 m—障功施加）之愔況 使用年齡2 0至2 2之健康婦女（不吸煙，月經週期確定） 八人作爲試驗者。將彼等分成（A)對照，（B)應力，及（^香 料+應力三組進行測量，如下表7所示。在測量全部試驗 樣w '人後，各忒驗者互相交換，最後各試驗者進行 (A)，（B)，及（C)所有測量。

表7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 以上述”其他香料加入及正常狀況之情況"相同方式施 香料。所有試驗係在22°C及濕度50%之環境下進行。 jgL量程序 、（A)組灸測量程序係基於上述，，其他香料加入及正常狀 之情況”中"無香料”組。 (B)組t測量程序係基於上述，，其他香料加入及正常狀 550085 五、發明說明（21 ，^况”中二無香料，，組，但在皮膚阻隔以膠帶剥離破壞後 4 1、時測量皮膚阻隔回復比例之前1小時開始，進Str〇〇i 、1】時以施加應力，然後測量皮膚阻隔回復比例。 、（2)組又測量程序係基於上述，，其他香料加入及正常狀況 h況”中”無香料”組，但在皮膚阻隔以膠帶剝離破壞後 1.5小時測量皮膚阻隔回復比例之前1小時開始，進行 —〇Ρ試驗H、時以施加應力，然後測量皮膚阻隔回復比 例。 結果示於表8及圖7。 組份 表8 在1.5小時後 、時f 平均標準偏差 平均 標準命 :8) (A)對照 0% 73.6% 8.89% 81.6% 8.80% (B)應力 0% 60.2% 17.05% 70.9% 11.55% (C)香料+應力 0% 78.2% 15.95% 88.5% 14.28% I a^i n fl— m n i^i 11 I— · I I an Hi n I— n 一 口，* I-I ϋ— -ϋ in n an !— I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 如表8及圖7中所示，可知接受應力及提供含dmmB之香 料組合物之"（C)香料+應力組顯示增進之皮膚阻隔回復 比例，與n ( B )應力”組比較。此外，"（c )香料+應力”組顯 示皮膚阻隔回復比例較不接受應力之，，（A)對照”組高，因 此可明瞭，根據本發明之皮膚阻隔功能回復及促進劑優 異。 然後，含有DMMB之香料組合物對應力程度之效果以主 觀應力程度（General Activity Check List)研究。 -24- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 550085 A7 B7 五、發明說明（22 ) 結果示於圖8。如圖8所示。"（C)香料+應力，，組在應力 中完全無降低，與”（B )應力”組之評分比較。因此，可知 皮膚阻隔功能回復及促進劑實質上不影響主觀靡、力。 如上述説明，本發明之皮膚阻隔功能回復及促進劑可提 供回復及促進皮膚阻隔功能之優異效果，因爲其含有_種 特定香料。 ^ 此外’根據本發明之評估方法，提供一種評估香料對於 皮膚阻隔功能效果之客觀及簡單方法。此評估方法可用於 發展改良皮膚狀況之香料。 此外，以此評估方法證明有效之香料可有效作爲皮膚阻 隔功能回復及促進劑及改良由於皮膚阻隔功能降低之皮膚 疾病。 —〆-----------------訂---------^9 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁〕 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -25- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公釐）

Claims (1)

1. 550085 第〇88116393號專利申φ 4文申請專利範圍 ----—申請專利範圍 中文申請專·賺正冴月)曼

   1 · 一種皮膚阻隔功能回復及促進組合物，包含⑴至少 0.01 %重量，基於組合物之總重量，至少一種皮膚阻隔 功能回復及促進劑，係選自醋酸萜品酯，苯乙醇，及 一甲氧基甲基苯，及（ii) 一種化粧或藥理可接受之載 劑。 2 ·根據申請專利範圍第丨項之皮膚阻隔功能回復及促進組 合物，其中皮膚阻隔功能回復及促進劑之量為〇.5%至 100%重量。 3 . —種皮膚阻隔功能回復及促進組合物，包含⑴至少 0.01 %重量，基於組合物之總重量，至少一種皮膚阻隔 功能回復及促進劑，係選自纈草香料，紫羅蘭香料， 及玫瑰香料，及（Π)—種化粧可接受之載劑。 4 _根據申凊專利範圍第3項之皮膚阻隔功能回復及促進組 合物，其中皮膚阻隔功能回復及促進劑之量為〇·5%至 100%重量。 5 · —種評估一種試驗香料回復皮膚阻隔功能功效之方法， 包含： 一種預定應力施加於一種模型實驗動物，於未施加香 料之系統中，降低該動物之皮膚阻隔功能， 測定降低之皮膚阻隔功能回復之程度，使用該數據作 為評估之指標，及 測定施加該香料之系統中皮膚阻隔功能回復程度之數 據，及 由二系統中皮膚阻隔功能回復程度間數據之差異評估

   本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐） 8 8 8 8 A B c D 550085 々、申請專利範圍 功效，其中上述香料施加方法為吸入，且功效之評估係 以下列步驟進行： (A) 施加應力於小鼠（mouse)，大鼠（rat)，或天竺鼠， 以皮膚阻隔功能回復顯著延遲之程度，降低接受應力 動物之預定皮膚阻隔功能； (B) 於恆定時間測量降低功能位置經皮喪失水份 (TEWL)； (C) 比較步驟（B)中未施加試驗香料之對照動物及施加 試驗香料之動物所獲得之數據；及 (D) 評估此差異作為試驗香料回復皮膚阻隔功能之功 效0 -2- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐）