TW550085B - Skin barrier function recovery and promotion composition and evaluation method thereof - Google Patents
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Description
550085 A7
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 發明之背景 1 ·發明之領域 本發明係關於皮膚阻隔功能回復及促進組合物及其t 方法,更特別關於有效成份之改良。 、斤估 2 ·有關技藝之説明 在最近幾年,芳香治療令人感興趣爲一種容易使用且具有 相當少副作用之治療方法。特別是其爲一種治療不明臨床 徵候,自主不平衡,及其他由於應力所引起之身心疾病之 有效方法。有多種香料已知爲可用於減輕各種徵候之芳香 治療劑。其中有些香料被視爲可有效改良皮膚。 然而,其效果模糊,因爲大多爲經驗判斷。少數香料已知 具有清楚之特定藥理學效果。尤其是彼等並未提供作爲對 於回復或促進皮膚阻隔功能特別有效之藥物或藥劑。 此外’雖然對於香料生理作用之研究經常進行,但是由 吸入香料之氣味改良皮膚功能極少研究,尚無任何評估其 功效之客觀方法。因此,難以發現可有效作爲回復或促進 皮膚阻隔功能藥劑之香料。 發明之摘要 本發明之目的爲去除上述先前技藝之問題,提供一種含有 一種香料皮膚阻隔功能回復及促進組合物,及一種評估其 功效之簡單方法。 根據本發明,提供一種皮膚阻隔功能回復及促進組合 物,包含⑴至少0.01%重量,基於組合物之總重量,至少 一種皮膚阻隔功能回復及促進劑,係選自醋酸萜品酯,苯 -4 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) ---#-----I--------------------· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
550085 五、發明說明(2 乙j >δ — 〆 、、 甲氧基甲尽木’及(ii) 一種化粒或藥理可接受 之載劑。 根據本發明’亦提供一種皮膚阻隔功能回復及促進組合 匕。(〇至少〇·〇丨%重量,基於組合物之總重量,至少 >種皮膚阻隔功能回復及促進劑,係選自纈草香料,紫羅 蘭香料,及玫瑰香料,及(ii)一種化粧可接受之載劑。 根據本發明,另提供一種評估一種試驗香料回復皮膚阻 隔功能功效之方法,包含: 、一種預定應力施加於一種模型實驗動物,於未施加香 料t系統中’降低該動物之皮膚阻隔功能, ,測疋降低之皮膚阻隔功能回復之程度,使用該數據作 爲評估之指標,及 ’則疋施加孩香料之系統中皮膚阻隔功能回復程度之數 據,及 由一系統中皮膚阻隔功能回復程度間數據之差異評估 功率。 圖式之簡單説明 本發明可由下列說明參考附圖更爲明瞭,其中: 圖1爲例示施加應力,_個奇怪環境,對於皮膚阻隔功 能回復程度影響之圖示; 圖2爲例示以一種香料(單一化合物)回復降低之皮膚阻 隔功能及進一步促進回復能力結果之圖示; 圖3爲例示以一種香料(組合物)回復降低之皮膚阻隔功 能及進一步促進回復能力結果之圖示; 圖4爲人造甜紫羅蘭香料之氣相層析圖; 本紙張尺度㈣S家標準^S)A4規格(ϋ7 ^ 丨丨·丨 •裝 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂--------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 550085 A7 '^---------------- 五、發明說明(3 ) 圖5爲本發明皮膚阻隔功能回復及促進劑在無應力施加 情況之效果圖; 圖6爲本發明皮膚阻隔功能回復及促進劑在無應力施加 情況對於應力程度之效果圖; 圖7爲本發明皮膚阻隔功能回復及促進劑在應力施加情 況之效果圖;及 ‘ Θ 8爲本發明皮膚阻隔功能回復及促進劑在應力施加情 況對應力程度之效果圖。 幸父佳具體實施例之説明 本發明進行密集研究以達成上述目的,因此發現,當某 種應力施加於模型實驗動物,造成動物之皮膚阻隔功能降 低時’未吸入香料之對照動物及吸入特定香料之試驗動物 間皮膚阻隔功能回復之能力有顯著差異,並發現,該等特 疋香料爲優異之皮膚阻隔功能回復及促進劑。本文中所用 <彳町"動物"意爲非人類之動物,典型包括例如小鼠 (mice) ’大鼠(rats),天竺鼠,等。 亦即’根據本發明之皮膚阻隔功能回復及促進組合物含 有至少0.01%重量,較佳〇5%至100%重量醋酸萜品酯,基 於組合物之總重量。 或者’根據本發明之皮膚阻隔功能回復及促進組合物含 有土少0.01%重量,較佳0.5%至100%重量苯乙醇,基於組 合物之總重量。 或者,根據本發明之皮膚阻隔功能回復及促進組合物含 有至少0.01%重量,較佳〇.5%至100%重量二甲氧基甲基 -6 - ϋ尺度國家標準(6^4規格⑽x 297 ^ .—^---------裝--------訂·-------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 550085 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印i农 五、發明說明(4 苯,基於組合物之總重量。 或者’根據本發明之皮膚阻隔功能回復及促進組合物含 有至少〇·01%重量,較佳0.5%至100%重量一種纈草香料, 基於組合物之總重量。 或者’根據本發明之皮膚阻隔功能回復及促埠組合物含 有至少0.01%重量,較佳〇 5%至1〇〇%重量一種甜紫蘭香 料,基於組合物之總重量。 或者’根據本發明之皮膚阻隔功能回復及促進組合物含 有至少0.01%重量,較佳2.5%至1〇〇%重量一種玫塊香料, 基於組合物之總重量。 此外’根據本發明評估一種香料回復皮膚阻隔功能功效 之方法包含之步驟爲一種預定應力施加於一種模型實驗動 物,於未施加試驗香料之系統中,造成該動物之皮膚阻隔 1能降低,及使用該皮膚阻隔功能回復程度之數據作爲指 掭,及砰估施加試驗香料之系統中皮膚阻隔功能回復程度 之數據差異。 此外,根據本發明評估一種香料回復皮膚阻隔功能功效 之方法較佳包括: 二㈧施加!力於小鼠,大鼠,《天竺鼠,以皮膚阻隔功 旎回復顯著延遲之程度,降低接受應力動物之預定皮膚阻 隔功能之步驟; (Β)於恆定時間測量降低功能位置經皮喪失水份 之步驟; ⑹比較步驟w中未施加試驗香料之動物(對照)及施加 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 裝------ 訂--------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 550085 A7 ----—---B7 五、發明說明(5 ) 試驗香料之動物所獲得之數據,及評估此差異作爲試驗香 料回彳又皮膚阻隔功能功效之步驟。 此外’在根據本發明評估_種香料回復皮膚阻隔功能之 万法中,施加試驗香料之方法較佳爲吸入。 此外’根據本發明之皮膚阻隔功能回復及促埠劑含有一 種以上述砰估方法評估視爲有效之香料作爲活性成份。 本發明之具體實施例將詳細説明於下。本發明提供一種 皮膚阻隔功能回復及促進劑,及一種評估該劑之方法,因 此,孩説明將分別關於皮膚阻隔功能回復及促進劑,及其 評估方法。 直阻隔功能回復及促進劑 本發明之皮膚阻隔功能回復及促進劑含有一種特定香料 可有放回復及促進皮膚阻隔功能以減輕由於皮膚阻隔功能 降低所造成之不良皮膚情況,由吸入有效量以刺激氣味受 體或經由呼吸道吸入身體。特定香料之實例爲單一化合物 醋酸萜品酯,苯乙醇,及二曱氧基曱基苯。這些可單獨或 一起使用,或與其他香料組合成多成份香料組合物。 此外’多成份香料組合物之實例可爲纈草,甜紫羅蘭, 及玫瑰香料。這些以天然組合物或人工組合物之形式提供 本發明回復或促進皮膚阻隔功能之效果,基於分析之結 果。 、口 作爲本發明之纈草香料,可使用由已知方法,例如蒸氣 洛飽或落劑萃取,由纈草(Valeriana 〇fficinalis)或其密切有 關種類寬葉纈草(Valeriana officinalis L. var latif〇lia Mig.) -8- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 _____丁_______ 兮口 550085 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明(6 ) (日本網草 ’ V. jap〇nica Makin〇),蜘蛛七f概Μ forma yez〇ensis),印度纈草(Valeriana waiikhii d c )等之 根及莖所獲得之香精油。此外,由纈草(乂…心⑽ officinalis)及其密切有關種類萃取之香料油在商業上可獲 得纈草油及纈草根油(日本纈草油)。這些均可俵用,不論 產生於日本,中國,歐洲,或其他地方。 此外,由日本未審查之專利公開案(K〇kai) N〇.卜乃私“ 中所揭示之天然組合物眞空蒸餾所獲得之纈草油餾份亦可 用作根據本發明之纈草香料。 此外,由移除產生不愉快氣味之脂族酸及其他酸性成份 所獲得之修飾纈草油,説明於下,亦可用作根據本發明之 纈草香料。 經修飾之顯草油可由纈草油以驗處理移除酸性成份(包 括脂族酸)而獲得。天然纈草油一般含有至少一種,通常 幾種,脂族酸。其特別包括醋酸及異戊酸。 至於製造經修飾之纈草油之方法,首先將含有脂族酸之 顯草油溶於有機溶劑(較佳爲醚)中。然後,鹼水溶液加入 其中,進行萃取操作以萃取及回收含有脂族酸之酸性成 份。作爲鹼水溶液,可使用任何例行萃取操作中一般所用 者,不論無機鹼或有機鹼,但較佳爲碳酸氫鈉水溶液或氣 氧化鈉水溶液。特佳以碳酸氫鈉水溶液萃取,然後以氯氧 化钟水溶液萃取。然後所獲得之有機溶劑層以無水硫酸錢 等乾燥,然後有機溶劑在眞空中蒸餾移除,獲得移除脂族 酸之經修飾之纈草油。 -9- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ,·έ 訂 #_ 550085 A7 B7 五、發明說明( 根據本發明之經修飾之纈草油之皮膚阻隔功能回復及促 進效果並未由鹼處理減損,大於纈草油處理前之效果。因 此,根據此方法,可增進纈草油之皮膚阻隔功能回復及促 進效不。此外,根據此製法,可輕易及便宜地製造經修飾 之纈草油,可提供極有用之皮膚阻隔功能回復冬促進劑。 此外’作爲根據本發明之甜紫羅蘭香料,可使用由已知 方法例如誤氣館或溶劑萃取,由Viola odorata L.之葉或 花,或活花或葉之頭部之裝置飾物所獲得之香精油。此 外,可使用甜紫羅蘭香料,不論產生於法國,曰本,或其 他地方。此外,在本發明中,亦可使用基於由天然衍生之 甜紫羅蘭香料精油或活花或葉之頭部之裝飾物所分析之成 份人工製造之甜紫羅蘭香料。 此外,作爲根據本發明之玫瑰香料,可使用已知之香精 =,即標準商業級,用於本發明。此夕卜,可使用由蒸館, 卒取,或其他方法由天然玫瑰花所獲得之香精油。此外, 可使用基於由天然玫塊花獲得之香精油所分析之成份組成 人工製造之玫瑰香料。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 包括上述特定香料之皮膚阻隔功能回復及促進劑可由包 含媒液,稀釋劑,或其他一般用於香料產物之活性成份製 成產物。其可製成香料產物,如香水,古龍水,室内清新 劑’及化粧品,如化粧水,乳霜,肥包,牙膏,氣溶膠產 物,或任何其他一般使用之形式,及其他一般,如香 料°,外’其可用於吸人劑°皮膚阻隔功能回復及促進劑 中特定香料之含量應爲可由吸入提供充分回復或促進皮膚 -10- 550085 A7
五、發明說明(8 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印利私 隔功&效果之量。雖然其依使用形式及醫藥(香料)而不 冋’但是-般需要包括至少〇.〇1%重量。#少於此含量, 皮膚阻隔功能回復及促進效果有時 力!據降::明含有該香料之组合物適合二 功此降低或所造成之皮膚疾病。此外,使用本㈡皮膚阻 隔功能回復及促進劑並無副作用之問題。 根據本發明之皮膚阻隔功能回復及促進组合物可含有任 何化粧上或藥理上可接受之載劑(例如醇,如苯甲S,二 曱亞颯(DMSO),二甲基甲醯胺(DMF)) ’及選擇性習知添加 劑,如潤濕劑,表面活性劑,紫外光吸收劑,抗氧化劑, 防腐劑’抗眞菌劑,著色色素,補充色素,等。 本發明之皮膚阻隔功能回復及促進劑之功效可以下列評 估方法評估。 評估方法 可用於本發明中之模型實驗動物爲各種試驗中一般用作 實驗動物者,除人類外。可使用任何動物,祗要與本發明 目的相付,但一 #又使用大藏(rats),天竺藏,兔等。 施加於這些動物之應力意爲在此技藝領域中已確立爲有 效方式之應力,包括限制之應力,過度擁擠之應力,及新 環境(應力。限制應力之施加方法可基於例如pa^, w.p.,
Glavin,G.B·,(1986),Neurosci. Biobehav-Rev. l〇 p 339-370 中所述之方法。此方法用於大鼠之摘要,可由各動物完全 包裒於一個可撓性鐵絲網等中及使動物固定不動一段預定 時間,同時小心不使皮膚破損,而施加應力。 -11 - 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) ί.---------·裝------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) tr---------· 550085 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 、發明說明(9 另一方面,對於過度擁擠之應力,名 況,一般5隻小藏飼養於一籠(17X28平方^(miCe)之情 施加可由增加飼養動物之數目於同_"刀)。應力之 隻動物。 ㊆中’特別是達10 :二?對於新環境應力,應力之施加可由將動物由一般 至-奇怪環境,在小鼠之情況,移動—般與其他4 飼養於—籠(17x28平方公分)之小藏至—籠一藏之 此應力施加-段足以使動物產生應力狀態之時間。炊 :,當應力施加不充分時,應注意有時不能與對照動物:兒 者區分皮膚阻隔回復之能力。 …、 以此方式接受應力之動物在達到應力狀態(即可見廡力 效果之狀態)後接受降低皮膚阻隔功能之措施。該措:可 爲任何有效降低皮膚阻隔功能之方法。該措施之^不重 要。爲造成此功能降低,適合以膠帶剝離移除表皮之角質 層,或以一種表面活性劑(例如十二基硫酸鈉(Sds))或^ 機溶劑(如丙酮)處理移除角質層。至於處理時間,在大鼠 之情況,較佳在施加應力結束約1 2小時後, 舲
動物達充分應力狀態。 A 在皮膚阻隔功能由上述方式降低之位置,皮膚阻隔功能 回復之程度係隨時或在預定時間間隔後檢測。降低功能之 位置可爲實驗動物之任何位置,祗要可檢測皮膚阻隔功能 回復程度,但一般較佳選擇外耳,即耳朵之突出外部。 檢測方法可爲測量經皮喪失水份或經皮無感出汗(下文 12 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 x 297公爱) . --------訂,-------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 550085 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 五、發明說明(1〇 ) 稱爲”TEWL”),一般視爲皮膚阻隔功能之指標,但亦可使 用其他可作爲指標之因子。TEWL可由普遍使用之商業上 可得n則量。可提及之典型裝置爲Evap〇d_⑽,
Tevameter,Micomoisture測量器。 根據本發明,上述操作重複於未接受應力之實驗動物, 相似獲得之TEWL値與上述接受應力之實驗動物之丁ewl値 比較。例如,當使用大鼠作爲實驗動物時,可發現無顯著 差異可見於接受應力及未接受應力之實驗動物之丁EWL及 表皮溫度,在皮膚阻隔功能降低前。此外,無性別差異可 見於實驗動物之TEWL値。 1即,無相關性可見於應力及實驗動物之丁EWL値之間。 特定言之,上述丁EWL値回復之程度在根據本發明接受應 力之動物顯著較對照動物延遲。因此,根據本發明,皮膚 阻隔功能回復之能力可基於回復程度延遲之現象評估。 此外,根據本發明,可使用一種香料合併上述評估方 法,進而坪估一種香料如何協助促進皮膚阻隔功能或促進 其回復,由評估該香料回復皮膚阻隔功能之程度。施加一 種試驗香料於小鼠之方法可爲吸入可產生效果歷經充分時 間t充分量,但特定言之,例如在奇怪環境應力之情況, 香料滴於放在陪替氏(Petri)m中之濾紙上,然後該皿覆蓋 一鐵絲網,放入一鼠籠中。小鼠在移入奇怪環境之前及之 後吸入香料24小時。若需要,較佳加入更多香料。根據 此斤估方法’可汗估某種特定香料是否具有回復由於應力 所降低之皮膚阻隔功能或促進功能之作用,及可評估用於 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝--------訂---------. -13- 550085 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 、發明說明(n ) 改良皮膚情況之香料。 =月現在進-步以下列實例例示,但非用以限制。首 ’死明本發明皮膚阻隔功能回復及促進劑之評估之 貫例。 逸應力之施加 * 隻無毛小鼠飼養於一籠(丨7 χ 28平方公分)中1 〇天。在 第9天之早上,一浸潰一種香料之濾紙放入蘢中,覆苔一 不鏽鋼網。次日早上,纟鼠分別移人—個相同大小^籠 中。相同香料預先以相同方式放入新籠中。 月 复阻隔之減少及回彳f乏比伽 、在移入新籠中一天後,麻醉小鼠之側腹(flanks)(或外耳) 之 TEWL値以 Evapodmeter EP-UServoMed Co.)測量(此時所 測得之値稱爲” A ”)。然後,皮膚阻隔功能以膠帶剥離而 降低。即,黏貼膠帶片貼於動物之側腹(或外耳X外耳爲1 X 平方公分,側腹(或軀幹)爲2 X 3平方公分),膠帶片小1 剥離(即膠帶剥離)以造成皮膚阻隔功能降低,而無損於表 皮。此時再測量TEWL値一次(所測得之値稱爲”B”)'。在 小時後,測量TEWL値,所測得之値稱爲”c”。然後,、
式計算阻隔回復之比例: T 阻隔回復比例(%) = [(B-C)/(B-A)] X 1〇〇 A :在皮膚阻隔功能降低處理(即膠帶剝離)前即時、 TEWL 値 B ··在皮膚阻隔功能降低處理(即膠帶剝離)後即時、 -14- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) 丨. 裝--------訂---------AWI. C請先閱讀背面之注意事頊再填寫本頁) 550085 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明(12 TEWL^ C :在皮膚阻隔功能降低處理(即膠帶剝離 TEWL値 气间傻义 然後,以奇怪環境施加應力對於皮膚阻隔功能 之影響係依據上述方法丨及2檢測。_隻動物,續= 一龍(即對照動物),五隻動物繼續飼養於一籠(即力 物),及五隻動物-籠移爲-隻動物—籠(即接受應力:動 物)之動物經處理以降低皮膚阻隔功能。在處理3小時後阻 隔回復之比例示於圖丨。此實驗係於無香料之系统中進 行0 由~圖1,可見接受應力之動物皮膚阻隔功能回復之程度 顯著較對照動物回復之程度慢。 又 复1L3 :香料對於皮膚阻隔功能回迮和度之影響^ 評估一種香料對於皮膚阻隔功能回復及促進之影響,在 貫例1之應力施加於無毛小鼠後,於試驗香料存在下,以 實例2之皮膚阻隔功能回復之比例。 然後’在膠帶剝離3小時後測量阻隔回復比例,如上述 説明,以檢測功效。 至於對照實驗,阻隔回復比例係於不含香料之系統中測 量,以相同方式用於正常鼠五隻繼續飼養於一籠且不接受 應力,及未處理之鼠接受應力但不吸入香料。 然後,對於含有以上述評估方法證明具有功效之香料作 爲活性成份之皮膚阻隔功能回復及促進劑説明。 星_二L化合物(簞一化皋品) -15 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) • --------丁-________ 05._x=0 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 550085 A7 B7 i、發明說明(13 實例3之評估方法所獲得之單一 干化合物又皮膚阻#么匕 回復比例示於圖2。結果示於表 力月匕 衣1 作爲比較對照實蛉, 對於茉莉香料之主要成份,植醇( L坪(phytol),進行相同程序。 小W吸入各香料之量係由200微升夕v夂_ , 彳双开知各早—化合物涂 陪替氏(Petri)皿中之濾紙上達到實質上一致 一、 _ - —— 1料(單一化合物) 醋酸萜品酯 苯乙醇 二甲氧基甲基苯 植醇
丄 〜㈠人.阳口口 Η日 7 + 乙醇,及二甲ft基甲|苯獲#皮膚阻隔功能回復及促進效 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 果。此外,茉莉香料之主要成份,即植醇,不能獲得皮膚 阻隔功能回復效果。 因此,可知醋酸萜品酯,苯乙醇,及二甲氧基甲基苯 有效作爲皮膚阻隔功能回復及促進劑。 查料組合物(香料化 由實例3之評估方法所獲得之多成份組合物之皮膚阻 回復比例示於圖3。結果示於表2。小鼠吸入香料組合 之量係由200微升份各單一化合物塗覆於陪替氏(petri)皿, 之濾紙上達到實質上一致。作爲比較對照實驗,對於具有 植醇(phytol)作爲主要成份(14%至15%)之茉莉香料進行 同程序。 可 隔 物 中 相 裝--------訂----- # -16 ffl rL· I .士每〉隹^δ 4招坎〇川x 9Q7公蝥) 550085
、發明說明(η 表2 免5^^合物) 皮膚阻隔功能回復及促進效果 天然纈草 一'' 有 修飾之纈草 有 天然甜紫羅蘭 有 , 人工甜紫羅蘭 有 天然玫塊 有 人工玫魂 有 天然茉莉 ----— 無 在表中,對於纈草香料, 使用天然香精油及上述説明之 經修飾之纈草。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝---- 此外’所用之天然甜紫羅蘭香料爲一種由花所衍生之甜 紫羅蘭香精油。所用之人工甜紫羅蘭香料爲一種合併可產 生天然香精油(基於該油之氣油層析及質譜(GC-MS)分析) 之單一化合物之組合物。圖4爲該香料組合物之氣相層析 圖。表3顯示所獲得之組合。gc-MS測量條件如下: GC-MS分析條件 型:G1800AGCD(由 Hewlett-Packard Co·,Ltd·製造) 管柱:HP-INNOWAX(60 米χ〇·25 毫米)(由 Hewlett-Packard
Co.,Ltd·製造) 管柱溫度:70~>245ϊ:(升高4°C/分鐘) 載體氣體:He(1.0毫升/分鐘) -17 - 1T---------Φ. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
I /01 Λ V 0Q7 /X 550085 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 、發明說明(15 ) 表3 化合物之名稱 GC含量(%) 葶(Limonene) 0.16 反式-2-己酸 0.18 醋酸1 -己酯 0.23 . 醋酸順式-3-己烯酯 3.09 醋酸反式-2-己烯酯 0.1 1 1 -己醇 0.28 對-蒔蘿烴 0.16 順式-3-己醇 0.78 1 -辛烯醇 4.36 2 -乙基己醇 0.34 沉香醇 0.21 反式,順式-2,6-nonadyl 0.21 1,4-二甲氧基苯 23.01 橙花基丙酮 0.12 二氫-々-紫羅蘭酮 0.87 α -紫羅蘭酮 13.29 2-苯基乙醇 0.67 /9 -紫羅蘭酮 22.23 順式-茉莉酮 3.73 茉莉酮酸曱酯 2.09 苯曱酸苯曱酯 4.56 總共 80.70 -18- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂--------- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) 550085 A7 B7 五 、發明說明(16 此外,所用之天然玫塊香料爲一般商業上可得之天然玫 ^ 所用之人工玫塊香料爲一種香料組合物,含有 一甲虱基甲基苯及苯乙醇,認爲具有皮膚阻隔功能回復及 促進政不 < 化合物。人工玫塊香料包含下列组合物。注意 各量爲重量份。 表4 工玫瑰香料 甲氧基甲基苯 苯乙醇 順式-3 -己埽醇 醋酸順式-3-己烯酯 苯甲醇 香茅醇 燈花醇 香葉草醇 醋酸香葉草酯 醋酸香茅醇 檸檬酿 丁香酚 菌綠烯醇 重t份 5 200 1 2 15 100 25 600 20 4 3 5 40 丨:------------------訂·-------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 濟 部 智 慧 財 產 局 消 費 合 社 印 製 總共 如圖3所示,與未吸入香料之未經處理之鼠比較,可知 纈草及甜紫羅蘭及玫瑰香料組合物之皮膚阻隔回復比例較 南。此外’參考甜紫羅蘭及玫瑰香料之結果,可獲得皮膚 阻隔回復比例,不論可有效回復皮膚阻隔功能之香料組合 -19- 本紙張尺玉適用中國國家標準(CNS)A4規格⑵〇 χ 297公爱- 550085 A7 B7 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製
五、發明說明(17 物爲天然或人工。此外,關 > 卜關於纈早,經修飾之纈草具有高 ΐ:阻:回復比例,如同正常氣’並發現特別優異。至於 以/、已知在對抗皮膚疾病及在芳香治療中有效,益未 顯示皮膚阻隔功能回復效果。 :此’可知網草’甜紫羅蘭’及玫塊香料組合爲優異之 隔功能回復及促進劑。此外,可知不論㈣爲天然 或人u,如甜紫羅蘭及玫瑰香料所示,具有效果。另^方 :古關於茉莉,可知即使一種香料在芳香治療中對於皮膚 有功效,不一定具有皮膚阻隔功能回復效果。 ·’:後纟發明研&皮膚阻隔功能回復及促進劑對於人類 之效果。其在三種情況進行:無其他香料加入及正常狀 :广種香料加入及正常狀況,及另—種香料加入及使 皮膚阻隔回復比例下降之情況。 之情況 用個男人(不吸煙者)作爲試驗者。將彼等分成二 :二:人一組,各爲"有香料”及"無香料,,。在測量全部樣 一人後,試驗組|,有香料"及"無香料”互相交 同測量二香料之施加法爲一片含有下列樣品微升溶 狀棉化貼於鼻下。在"無皮膚阻隔功能回復及促進劑 情況,僅一片棉花貼於鼻下。 戶丨 樣品1 二甲氧基甲基苯(DMMB) 乙醇(番木鳋鹼修飾之95%乙醇) -20- 本紙張尺度適財關家標準(CNS)A4規格(21G X 297公爱) — — IIIIIIII · I I I I I I I · - - - - - - - I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 55〇〇85 Α7 Β7 玉、發明說明(18 ) 挪量程序 ’香料組之測置程序爲開始香料之施加,在22°c及濕度 5〇/。之5衣境下' 1小時後以膠帶剝離損壞皮膚阻隔,然後在 0小時後及在3後依據實例2測量皮膚阻隔回復比例。繼 續施加香料,及維持環境直到結束爲止。 ‘ ”無香料”組之測量程序爲不施加香料 測量程序測量皮膚阻隔回復比例。 結果示於下表中。 表5 在l.f小時昼「平均 標準偏差 依據’’香料’’組之 丨丨! _ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ---—-/υ/ο δ. /8'由上表之結果,可㈣ 小時及3小時後皮膚阻隔回復比例較高。因此 ϋ Μ Μ B具有皮膚阻隔功能回復及促進效果。 々’’、、 基_他香料加入及力施加)之& 使用年齡2 0至2 2之健康婦女(不吸煙,月經週期確 十人作爲試驗者。將彼等分成二組,五人—組,各二" 香料”及"無香料·’。在測量全部樣品—次後,試驗也, 料”及"無香料,,互相交換,進行相同測量。香料之: 爲一片含有下列樣品2之80微升溶液之棉花貼於 口 無香料之情況,僅一片棉花貼於鼻下广 、 。 1.5 定) 有 香 法 在 · n n n ϋ I n n 一-口¥ · n n ϋ n n n 1 I < 21 - 550085 A7 B7 五、發明說明(19 ) 樣品2 香茅醇 沉香醇 醋沉香酉旨 二曱氧基 醋酸香葉草酯 一氳甲基茉莉§同酸酉旨 花基香料 5.0重量 4.0 4.0 2.0 ^ 1.0 35.0 49.0 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 總共 ”香料”組之測量程序爲開始香料之施加,在22。〇及濕度 观(環境下i小時後以膠帶剥離損壞皮膚阻隔,然後在 1.5小時後及在3後依據實例2測量皮膚阻隔回復比例。繼 續施加香料,及維持環境直到結束爲止。 ’·,香料"組之測量程序爲不施加香料 測量程序測量皮膚阻隔回復比例。 結果示於表6及圖5中。______表 6 在0小時後iiXj、時i 平均標準偏差 100.0 依據”香料”組之 在3小時後 平均 標準偏差 ~ —_________ (n=10) 被香料0% ^ ^^ ~~—————10·9% 78·3%_11.90/. 如表6及圖5中所示 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
』0 n n im 1 I. J n* I— ^ I l i I -1- I u I -22- 550085 A7 B7 五、發明說明(2〇 之"香料,組顯tf增進之皮膚阻隔功能回復比例,與"無香 料π組比較。 然後,含有DMMB之香料組合物對於應力程度之效果以 主觀應力程度(General Activity Check List)研究。 結果不於圖6。如圖6所示,”香料”組在應力中完全無降 低,與n典香料”組之評分比較。因此,可知皮膚阻隔功能 回復及促進劑對於主觀應力並無多大效果。 此 m—障功施加)之愔況 使用年齡2 0至2 2之健康婦女(不吸煙,月經週期確定) 八人作爲試驗者。將彼等分成(A)對照,(B)應力,及(^香 料+應力三組進行測量,如下表7所示。在測量全部試驗 樣w '人後,各忒驗者互相交換,最後各試驗者進行 (A),(B),及(C)所有測量。
表7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 以上述”其他香料加入及正常狀況之情況"相同方式施 香料。所有試驗係在22°C及濕度50%之環境下進行。 jgL量程序 、(A)組灸測量程序係基於上述,,其他香料加入及正常狀 之情況”中"無香料”組。 (B)組t測量程序係基於上述,,其他香料加入及正常狀 550085 五、發明說明(21 ,^况”中二無香料,,組,但在皮膚阻隔以膠帶剥離破壞後 4 1、時測量皮膚阻隔回復比例之前1小時開始,進Str〇〇i 、1】時以施加應力,然後測量皮膚阻隔回復比例。 、(2)組又測量程序係基於上述,,其他香料加入及正常狀況 h況”中”無香料”組,但在皮膚阻隔以膠帶剝離破壞後 1.5小時測量皮膚阻隔回復比例之前1小時開始,進行 —〇Ρ試驗H、時以施加應力,然後測量皮膚阻隔回復比 例。 結果示於表8及圖7。 組份 表8 在1.5小時後 、時f 平均標準偏差 平均 標準命 :8) (A)對照 0% 73.6% 8.89% 81.6% 8.80% (B)應力 0% 60.2% 17.05% 70.9% 11.55% (C)香料+應力 0% 78.2% 15.95% 88.5% 14.28% I a^i n fl— m n i^i 11 I— · I I an Hi n I— n 一 口,* I-I ϋ— -ϋ in n an !— I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 如表8及圖7中所示,可知接受應力及提供含dmmB之香 料組合物之"(C)香料+應力組顯示增進之皮膚阻隔回復 比例,與n ( B )應力”組比較。此外,"(c )香料+應力”組顯 示皮膚阻隔回復比例較不接受應力之,,(A)對照”組高,因 此可明瞭,根據本發明之皮膚阻隔功能回復及促進劑優 異。 然後,含有DMMB之香料組合物對應力程度之效果以主 觀應力程度(General Activity Check List)研究。 -24- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) 550085 A7 B7 五、發明說明(22 ) 結果示於圖8。如圖8所示。"(C)香料+應力,,組在應力 中完全無降低,與”(B )應力”組之評分比較。因此,可知 皮膚阻隔功能回復及促進劑實質上不影響主觀靡、力。 如上述説明,本發明之皮膚阻隔功能回復及促進劑可提 供回復及促進皮膚阻隔功能之優異效果,因爲其含有_種 特定香料。 ^ 此外’根據本發明之評估方法,提供一種評估香料對於 皮膚阻隔功能效果之客觀及簡單方法。此評估方法可用於 發展改良皮膚狀況之香料。 此外,以此評估方法證明有效之香料可有效作爲皮膚阻 隔功能回復及促進劑及改良由於皮膚阻隔功能降低之皮膚 疾病。 —〆-----------------訂---------^9 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁〕 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -25- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(21〇 X 297公釐)
Claims (1)
- 550085 第〇88116393號專利申φ 4文申請專利範圍 ----—申請專利範圍 中文申請專·賺正冴月)曼1 · 一種皮膚阻隔功能回復及促進組合物,包含⑴至少 0.01 %重量,基於組合物之總重量,至少一種皮膚阻隔 功能回復及促進劑,係選自醋酸萜品酯,苯乙醇,及 一甲氧基甲基苯,及(ii) 一種化粧或藥理可接受之載 劑。 2 ·根據申請專利範圍第丨項之皮膚阻隔功能回復及促進組 合物,其中皮膚阻隔功能回復及促進劑之量為〇.5%至 100%重量。 3 . —種皮膚阻隔功能回復及促進組合物,包含⑴至少 0.01 %重量,基於組合物之總重量,至少一種皮膚阻隔 功能回復及促進劑,係選自纈草香料,紫羅蘭香料, 及玫瑰香料,及(Π)—種化粧可接受之載劑。 4 _根據申凊專利範圍第3項之皮膚阻隔功能回復及促進組 合物,其中皮膚阻隔功能回復及促進劑之量為〇·5%至 100%重量。 5 · —種評估一種試驗香料回復皮膚阻隔功能功效之方法, 包含: 一種預定應力施加於一種模型實驗動物,於未施加香 料之系統中,降低該動物之皮膚阻隔功能, 測定降低之皮膚阻隔功能回復之程度,使用該數據作 為評估之指標,及 測定施加該香料之系統中皮膚阻隔功能回復程度之數 據,及 由二系統中皮膚阻隔功能回復程度間數據之差異評估本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐) 8 8 8 8 A B c D 550085 々、申請專利範圍 功效,其中上述香料施加方法為吸入,且功效之評估係 以下列步驟進行: (A) 施加應力於小鼠(mouse),大鼠(rat),或天竺鼠, 以皮膚阻隔功能回復顯著延遲之程度,降低接受應力 動物之預定皮膚阻隔功能; (B) 於恆定時間測量降低功能位置經皮喪失水份 (TEWL); (C) 比較步驟(B)中未施加試驗香料之對照動物及施加 試驗香料之動物所獲得之數據;及 (D) 評估此差異作為試驗香料回復皮膚阻隔功能之功 效0 -2- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐)
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