TW546306B - Modified polysaccharide products, esterified polysaccharides, compositions of modified ketene dimers and their preparation processes - Google Patents

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546306 A7 B7 五、發明説明（1 ) 發明背景 1. 發明領域 本發明有關使用酵素及化學方法以乙烯酮二聚物使多糖 酯化之方法。本發明亦有關經由乙烯酮二聚物之脂酶催化 之/?-内酯開環醇解獲得之新穎組合物及有關含組合物之產 品0 2. 相關技藝背景描述 多糖酯如纖維素酯一般藉各種化學合成方法使用羧酸酐 使多糖轉化成單酯而製備（C.J. Malta， 25(2)，245_249，1953; C.J. Malta，_r 業工裡允#49(1), 84-88，1957)。已化學合成纖維素及纖維素醚之不同類混 合單羧基酯如纖維素乙酸酯琥珀酸酯（醫藥科學期刊5 1， 484，1962)及羥丙基纖維素乙酸酯琥珀酸酯（ΕΡ 0219426，6/10/1986)。 烷基乙烯酮二聚物（AKD)於上膠紙之效果揭示於S.H. Nahm,禾 莩技 #/廣办，6(1)，89-112，1986; K.J·

Bottorff，Tappi J. 77(4), 105-1 16，l994 3^Nord. Pulp 尸叩./· 8(1)，86-95，1993。然而，乙烯酮二聚物未 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 用於形成多糖或多糖衍生物之酯類之酵素製程。AKD亦未 用於與多糖進行化學反應以製造此酯化多糖產品。 AKDs具有在溫和條件下可與羥基及胺基反應之活化内酯 官能度，其可避免使用醯基氯或酸酐之需求。AKD起始物 便宜且反應後極少或無副產物。 因此，宜使用乙烯酮二聚物作爲製造酯化多糖之起始物 546306 A7 B7 五、發明説明（2 ) 之一。 發明概述 本發明提供一種包括藉使用酵素作爲觸媒在溫和反應條 件下以相當高產率製得之新穎酯化多糖。尤其，本發明提 供具有下列通式之酯化多糖： [R-0]-C0-CH(R1)-C0-CH2-R1 其中R爲多糖，及Ri爲含2至20個碳之直鏈或分支脂族或烯 烴鏈；與可催化該酯化多糖形成之酵素類組合。此酯化多 糖爲多糖與乙烯酮二聚物之反應產物。該酵素可能在反應 結束時爲去活化態。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 此產品具有約80至100重量％酯化多糖（以產品總重爲準） 及該酯化多糖產品含有約0· 10至1 0重量％之反應乙烯酮二 聚物（以酯化多糖產品總重爲準）。酵素係得自動物、植物、 細菌、病毒、酵母、眞菌或其混合物。所用酵素較好爲水 解酶。其較好可爲脂酶或蛋白酶。脂酶可得自選自由假單 胞菌屬或螢光假單胞菌南極 假絲酵母aw/arci/ca)、鼓落假絲酵母 rugosa)、凰技假綠酵母（Candida cylindracea)、Procine 尸⑽craa、地馬根霉（jR/nzopws A/emar)及雪白根霉 (及/2/‘2印心TV/vez/s)所成組群之來源。較好該脂酶係得自假 單胞菌屬或螢光假單胞菌。 所用多糖爲選自纖維素醚、羥乙基纖維素、羥丙基纖維 素、羧甲基纖維素、瓜耳膠、陽離子瓜耳膠及羥丙基瓜耳 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 546306 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 發明説明（s ) 膠之至少一種。較好爲具有莫邛取代度約2·〇至4.0之羥乙 基纖維素。更好該莫耳取代度约2.5。 所用乙烯酮二聚物爲下列至少一種：（Α)烷基乙缔酮二聚 物，（Β)晞基乙綿 g同二聚物，及（C)混合脂肪故之乙烯' S同二 聚物；且該乙晞酮二聚物在反應期間可接枝至多糖上。該 烷基乙烯酮二聚物係選自令8至44個總碳數之直鏈或分支脂 族鏈。烯基乙烯酮二聚物較妤遠自含8至44個總碳數及〇至6 個總雙键之直鏈或分支晞基鏈。脂肪酸乙晞酮二聚物之脂 肪酸爲含4至22個碳之脂族或歸烴。較好該乙烯酮二聚物爲 選自硬脂基、棕櫚基、油基、亞油基及其混合物之至少一 種。 本發明之產品可爲水可溶或水不可溶。其黏度約南於反 應前多糖黏度之約1至约3〇〇倍。較好，其黏度約高於反應 前多糖黏度之约2〇至約3〇〇倍。此較高黏度在pH約6.5至 8.5維持3天後實質上維持不變。產品分子量約1，〇〇〇至 3,000,000 〇 更特定，本發明提供一種酯化多糖，其爲多糖或多糖醚 與乙烯酮之酵素反應產物。多糖醚之莫耳取代度約0至約 4 · 0。乙烯酮二聚物爲脂族或烯烴乙烯酮二聚物。可爲得自 假單胞菌屬或螢光假單胞菌之脂酶之酵素較好在反應結束 時呈去活化態。此產物較好具有黏度約高於反應前多糖黏 度之約20至約3〇〇倍。 本發明亦提供一種製造酯化多糖之方法，包含之步驟爲 於多糖反應混合物中添加有效量之酵素。反應混合物包括 -6 - 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（21〇>< 297公釐） --------•裝-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 546306 A7 B7 五、發明説明（4 ) 有機溶劑、多糖、及乙烯酮二聚物。有機溶劑介質爲選自 碳氫化物、極性非質子溶劑及非極性溶劑之至少一種。該 有機溶劑介質較好爲選自酮類、醚類及環醚類之非極性溶 劑。最好，有機溶劑介質爲極性非質子化合物。極性非質 子化合物爲選自N，N-二甲基乙醯胺、Ν,Ν-二甲基甲醯胺及 二甲基亞规之至少一種。有機溶劑介質存在量爲反應混合 物總重之約10至約95重量％。此方法中之多糖存在量爲反 應混合物總重之約1至約75重量％。乙烯酮二聚物之存在量 爲反應混合物總重之約(λ 10至約10重量％。反應混合物溫 度在反應期間維持在約20至100°C間，較好約40至60°C 間。反應時間約1至72小時，較好6至24小時。該方法又包 括在反應結束時使酵素去活化。該方法包括以異丙醇洗務 反應產物。該方法包括使經洗滌反應產物乾燥。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 特佳具體例中，該方法包括於反應混合物中添加佔多糖 重量之約0.013至13重量％之酵素；其中該反應混合物包括 (A)纖維素醚或瓜耳膠醚；（B)烷基或烯基乙烯酮二聚物； 及（C)選自N，N-二甲基乙醯胺、N，N-二甲基甲醯胺及二甲 基亞颯之有機溶劑；使反應混合物在約40至60°C加熱約6至 24小時；反應完成後使酵素去活化；以醇如異丙醇洗滌該 反應產物；及使反應產物乾燥。 本發明亦提供具有下列通式之化學改質多糖產物： [R-0]-C0-CH(R1)-C0-CH2-R1 其中R爲多糖，及Ri爲含2至20個碳之直鏈或分支脂族或烯 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 546306 Α7 Β7 五 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 發明説明) 烴鏈；此化學改質之多糖亦爲酯化多糖產物。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 尤其，另一較佳具體例中，本發明亦提供一種酯化多糖 產物，其爲多糖與乙烯酮之化學反應產物。多糖醚之莫耳 取代度約0至約4.0。乙晞酮二聚物爲脂族或烯烴乙烯酮二 聚物。酯化多糖具有佔該酯化多糖總重之約80至100重量％ 之多糖。此產物較好具有黏度約高於反應前多糖黏度之約2 至約1000倍。 本發明亦提供一種化學製造改質多糖之方法，係使多糖 與乙烯酮在反應混合物中反應。乙烯酮對多糖之重量比約 0.0013 至0.13 〇 特定言之，特佳具體例中，本發明亦提供一種化學製造 酯化多糖產物之方法，該方法包括：使反應混合物在約40 至120°C加熱約4至72小時；其中反應混合物包括：（A)羥 乙基纖維素；（B)脂族或橋烴乙烯酮二聚物；（C)選自Ν,Ν-二甲基乙醯胺、Ν，Ν-二甲基甲醯胺及二甲基亞颯之一之有 機溶劑；以醇如異丙醇洗滌該反應產物；及使反應產物乾 燥。 此酯化多糖具有許多用途。其可於建築材料中作爲塗料 增稠劑及安定劑，而複與剪切或張力強度，或作爲個人保 養用途之聚合乳化劑。其亦可用於包封，作爲醫藥錠劑之 賦型劑及作爲抗暈眩塗料。其亦可作爲清潔劑之成分。 本發明亦提供一種包括具有下列通式之改質乙烯酮二聚 物之組合物之產物： -8- 本紙張尺度適用中國國家標季（CNS ) Α4規格（210 Χ 297公釐） 546306 A7 B7 五、發明説明（β ) [R-0]-C0-CH(R1)-C0-CH2-R1 其中R爲多糖，及Ri爲含2至20個碳之直鏈或分支脂族或烯 烴鏈；與可催化該酯化乙烯酮二聚物形成之酵素組合。 尤其，該組合物包括yS -内酯開環及醇解之乙烯酮二聚 物，其爲含藉基化合物與乙烯酮二聚物在佔該含羧基化合 物重量之約0.13至13重量％之酵素存在下之酵素反應產 物。含羥基化合物爲（A)聚乙二醇、（B)乙醇、（C)甲醇、及 (D)蔗糖之至少一種。乙烯酮二聚物爲脂族或烯烴族乙烯酮 二聚物。此酵素爲得自假單胞菌屬或螢光假單胞菌之脂 酶。 本發明亦提供一種製造改質乙烯酮二聚物之方法，係於 乙晞S同二聚物反應混合物中添加有效量之酵素。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 尤其，本發明亦提供一種製造卢-内酯開環及醇解之乙烯 酮二聚物之方法，係於反應混合物中添加佔乙烯酮二聚物 重量之約0.1至100重量％之酵素；其中該反應混合物包括 (A)聚乙二醇、乙醇、甲醇及蔗糖之一；（B)烷基或烯基乙 烯酮二聚物；及（C)第三丁基甲基醚之有機溶劑；使反應混 合物在約50°C加熱約24至72小時；反應完成後使酵素去活 化；及以己燒洗鲦該反應產物。 圖式簡單説明 此圖顯示布魯克菲爾德黏度爲AKD/HEC比例之函數。 發明詳細説明 本文中： -9 - 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 546306 A7 B7 五、發明説明（7 ) ”分子量’’係藉尺寸排除層析法（SEC)分析測量且單位爲道 耳呑。SEC分析係在尺寸排除管柱（依序爲Eichrom CATSEC 4000、1000、300、100，5-10微米粒徑）上，使 用Waters 5 15系列層析設備以水溶液（1 %硝酸鈉、0.1%三 氟乙酸）及乙腈之混合物（50:50)作爲移動相進行。偵測器爲 Hawlett Packard 1047A微分反射計。分子量平均係以 Waters Millennium-3 2數據處理軟體對市售標準聚（2 -乙 烯基比啶）校正而計算。產物混合物之數平均及重量平均分 子量Μη及Mw之許估係使用相同系統以電腦獲得。 ”黏度”係使用DV-1黏度計（布魯克菲爾德黏度實驗室， Middleboro，MA)測量。經選擇之轉子（2號）接至儀器上， 其設定轉速30 rpm。製備12.5%之聚醯胺樹脂溶液。布魯 克菲爾德黏度轉子小心插入溶液中而捕捉任何氣泡及接著 在上述轉速於24°C旋轉。單位爲厘泊。 ”莫耳取代度”意指一化合物接枝至聚合物單體殘留物之 平均莫耳數。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 薄層層析（TLC)於Si02 TLC片上進行。1至2微升樣品點 在TLC片上。該片接著以乙酸乙酯/己燒（1:9)溶離。TLC片 暴露至蒸氣中或浸入15% H2S04溶液中。樣品藉其與背 景顏色差異偵測及記錄Rf質。 ”快速層析’’意指快速層析且在低空氣或氮氣壓力下進 行。 ” Rf”表示溶劑溶離後特定化合物在TLC片之位置。其自0 至1.0間變化，其中0代表溶劑溶離時未移動及1.0代表最大 -10- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X297公釐） 546306 A7 B7 五、發明説明fe ) 移動。 1.酯化多糖之酵素合成 本發明之酯化多糖可由下示一般結構代表： [R-0]-C0-CH(R1)-C0-CH2-R1 其中R爲多糖，且其於結構源自乙烯酮二聚物開環。Ri基代 表含2至20個碳之直鏈或分支脂族或烯烴鏈。以乙烯酮二聚 物酯化之多糖使多糖變成更疏水性。 酯化多糖之典型合成中，構成反應混合物之約1至75重量 %之多糖懸浮於有機溶劑及乙烯酮二聚物中。多糖較佳量約 5至60%。最佳多糖量約10%。乙烯酮二聚物存在量爲反應 混合物之約0.1至10重量％。較佳乙烯酮二聚物量約0.1至2 重量％。最佳乙烯酮二聚物量約0.2重量％。酵素在反應混 合物正要開始反應前添加。所用酵素量約反應混合物之約 0.010至10重量％。較佳酵素量約0.10至5重量％。最佳酵 素量約0.5重量％。酵素使乙烯酮二聚物之卢-内酯開環且形 成共價中間物醯基-酵素中間物”），其又與多糖之羥基反 應形成酯键。因此乙烯酮二聚物接枝至多糖上。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 反應溫度最宜在約20至100°C，較好約40至60°C。反應 時間約1至72小時。較佳時間約6至24小時。發現反應結束 時產物含有約80至100重量％之酯化多糖及0.10至10重量％ 之反應乙烯酮二聚物。 反應結束時，酵素藉加熱去活化。產物以有機溶劑如異 丙醇或其他類似溶劑洗滌及接著於空氣中乾燥。 -11 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 546306 A7 B7 五、發明説明) 產物於水中之溶解度隨所用起始物不同種類而異。有些 產物爲水可溶而有些爲水不可溶。發現產物之水溶液黏度 返南於相同濃度之起始物多糖。有些產物黏度高約300倍。 大部分產物黏度約高於起始物多糖20-300倍。較高黏度產 物在產物於p Η約6 · 5至8 · 5儲存時實質上維持至少3天不變。 所合成之酯化多糖產物之分子量約1，000至3，000,〇〇〇。 本發明可使用許多不同多糖。其包含纖維素醚、經乙基 纖維素（HEC)、羥丙基纖維素（HPC)、羧甲基纖維素及瓜耳 膠衍生物如陽離子瓜耳膠及超丙基瓜耳膠。較佳多糖包含 纖維素醚、HEC及HPC。最佳多糖爲HEC。HEC —般莫耳 取代度約2.0至4.0。HEC較佳莫耳取代度約2.5。 本發明可使用許多不同乙埽酮二聚物。其包含燒基乙晞 酉同二聚物（AKD)如得自Hercules之Aquapel⑧、晞基乙晞酉同 二聚物如得自Hercules之Precis⑧及混合脂肪酸之各種乙晞 酮二聚物。較佳乙烯酮二聚物爲含8至44個碳及〇至6個雙鍵 之脂族或烯烴族乙烯酮二聚物。更佳乙烯g同二聚物爲其中 烷基或烯基係選自硬脂基、棕櫊基、油基、亞油基及其混 合物者。有些脂肪酸乙烯酮二聚物爲已知物質，其由烷基 乙烯酮之2 + 2加成反應製備。例舉之反應圖如下： 衣-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

、1T — 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

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Rl\^=o 6晞嗣 +酵素 i Ri R1、

u 12- 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) Μ規格（210X 297公釐） 546306 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 五、發明説明（1〇 ) 乙烯酮二聚物之A _内酯環在某些反應條件下與多糖之羥 基官能度（如上述ROH)反應，經由開環反應形成多糖之烷 基卢-酮-酯（酯化多糖）。 適宜有機溶劑包含碳氫化物、極性非質子溶劑及非極性 溶劑，包含酮類、醚類及環狀醚類。較佳溶劑爲極性非質 子化合物。最佳溶劑爲N，N-二甲基乙醯胺、n，n•二甲基甲 醯胺及二甲基亞砜。有機溶劑存在量爲總反應混合物之約 10至95重量°/〇。 此方法在溫和條件下於有機溶劑中使用酵素，較好爲脂 酶。酵素使用作爲合成多糖及乙烯酮二聚物之觸媒。所用 酵素爲水解酶。更佳爲脂酶或蛋白酶。此酵素係得自動 物、植物、細菌、病毒、酵母、眞菌或其混合物。較好酵 素係得自假單胞菌屬或螢光假單胞菌⑽⑽似 、南極假絲醇母（c⑽山·如、皺落 假絲酵母（C⑽山而、圓柱假絲酵母心办 c 少、地馬根霉 A/emw)及雪白根霉（幻n；T〇pw始·。最好該酵素爲脂 酶且係得自假單胞菌屬或螢光假單胞菌。亦可使用合成^ 源之類似酵素。 未進一步詳述，相信熟知本技藝者可使用前述描述充分 利用本發明。 因此下列較佳具體例僅用以説明而非用以限制本發明範 圍。下列實例中，所有温度爲未校正之攝氏度，除非另有 説明；所有份數及百分比均爲重量計，除非另有説明。 -13- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )域格（2Ι〇χ297公餐） ---- — --------•裝-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

、1T — 546306 A7 B7 五、發明説明（n ) 實例1 莫耳取代度2.5之HEC樣品（Natrosol® HX，Hercules ’ 5克，0.25莫耳）懸浮於100毫升ν,Ν-二甲基乙醯胺（DMAc) 中’添加 0.8 克 AKD(Aquapel ㊣ 36H，Hercules)，接著添 加0.4克得自假單胞菌屬之脂酶（購自Amano)。反應混合物 在50°C培育24小時接著以異丙醇（IPA)處理。所得沉澱以 IP A洗滌及乾燥。產量約5 · 1克。產物爲水不可溶。IR分析 顯示在1715及1740 cnT1有吸收，分別相當於酮及酯官能 基。UC-NMR顯示在14.0 ppm有波峰，相當於-CH3及在 23及30 ppm有波峰相當於長鏈脂肪酸之CH2。IR及NMR組 合數據顯示AKD加成至HEC。 實例2 莫耳取代度2.5之HEC樣品（HEC 250GR，Hercules，10 克，0·5莫耳）懸浮於200毫升N，N-二甲基甲醯胺（DMF) 中，添加2克AKD (Aquapel⑧36H，Hercules)，接著添加 1克得自假單胞菌屬之脂酶（購自Amano)。反應混合物在50 °C培育48小時。接著以異丙醇（IPA)處理及所得沉澱以IPA 洗滌及乾燥。產物爲水不可溶且產量約9.8克。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 實例3 莫耳取代度2.5之HEC樣品（HEC 250GR，Hercules，1〇 克’ 0.5莫耳）懸浮於200党升DMF中’添加2克晞基乙埽酮 二聚物（Precis⑧，Hercules)，接著添加1克得自假單胞菌 屬之脂酶（購自Amano)。反應混合物在50°C培育24小時接 奢以IP A處理。所得沉殿以IP A洗if条及乾燥。產物爲部分水 -14- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210'乂297公董）_^ --- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 546306 A7 -B7 五、發明説明（12 ) 可溶。產量約1〇·3克。IR分析顯示在1715及1740 cm·1有 吸收，分別相當於酮及酯官能基。13C-NMR顯示在14、23 及30 Ppm有波峰，相當於脂肪酸基，及在142 ppm附近有 波導相當於Precis⑧之脂肪酸-CH = CH_碳。IR及NMR組 合數據顯示AKD加成至HFC。 實例4 莫耳取代度 2·5 之 HEC 樣品（HEC 250G，Hercules，10 克，0.5莫耳）懸浮於200亳升DMF中，添加0.2克烷基乙烯 酉同二聚物（Aquapel® 36H，Hercules)，接著添加0.5克得 自假單胞菌屬之脂酶（購自Amano)。反應混合物在50°C培 育24小時接著添加至IPA。所得沉澱以IPA洗滌及乾燥。產 物爲水可溶物質及產量約1〇.〇克。IR分析顯示在1715及 1740 cnr1未偵測到吸收。然而布魯克菲爾德黏度測量顯示 與未反應HEC黏度比較增加約120倍，顯示存在有AKD共 價接枝至HEC。至於對照實驗，使用相同比例僅簡單混合 HEC及AKD未顯示任何黏度增加。 本發明產物具有引人且有用之性質。當脂肪酸乙烯酮二 聚物之脂肪酸大於16個碳時，酯化多糖之布魯克菲爾德黏 度增加超過约100倍。（參見圖1之以Percis®酯化之 HEC)。發現當反應條件變得更嚴苛（如更高溫及更高AKD/ 多糖比例）時，烷基乙烯酮二聚物可強制接枝至多糖而已更 少（或甚至無）酵素下產生多糖酯。 該等酯化多糖性質可藉選擇不酮類酯基及/或改變該等 取代基之莫耳取代度而改變。雖然反應對烷基乙烯酮二聚 -15- 本紙張尺度適用中國國家標季（CNS)Α4規格（2ΐ〇χ297公釐） --------•裝-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ,ιτ __· 546306 A7 B7 五、發明説明（13 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 物及烯基乙晞酮二聚物爲最佳，但一般對脂肪酸乙烯酮二 聚物亦可良好操作。脂肪酸可爲硬脂酸、棕搁酸、油酸、 亞油酸或其混合物。 實例5 AKD-改質之HEC酯水溶液黏度在1%濃度ρΗ6·5及室溫 測量。使用ALV型布魯克菲爾德黏度計以轉子速度30 rpm 測量。 使用得自Hercules之Precis作爲使實驗之AKD。HEC/ Precis @旨之黏度視反應中所用HEC對Precis比例而異。如 圖1所示，HEC/Precis酯黏度在重量比爲50-100之間時明 顯增加（100-300倍）。 實例6 依據實例4所述方法合成數種AKD (Precis®)_改質之 HEC酯。所有例中（見下表1)，與起始HEC相較，Precis/ HEC黏度明顯改良。發現其在pH約6.5至8.5維持3天後黏 度維持未變。 表1. HEC/AKD酯及其黏度 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 HEC類型 分子量 SM黏度（％) 產物黏度 (%) 實例6.1 250 LR 90,000 <5 (2%) 30 (2%) 實例6.2 250 GR 300,000 20 (1%) 5,600 (1%) 實例6.3 250 MR 720,000 340 (1%) 14,500 (1%) 實例6.4 250 HR 1,100,0001 15050 (1%) 17,500 (1%) SM-起始物；LR、GR、MR、HR爲HEC商標名。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -16- 546306 A7 B7 五、發明説明（14 ) 實例7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 陽離子瓜耳膠樣品（N-Hance 3000，Hercules，10克）懸 浮於100毫升第三丁基甲醚。添加2克烷基乙烯酮二聚物 (Aquapel ⑧ 36H，Hercules)，接著添加 〇·4 克 Novozym 435(得自南極假絲酵母，Novo Nordisk)。混合物在5〇Χ)攪; 拌24小時。產物藉過濾回收及以IPA及己烷洗滌。空氣乾燥 後產量約10 · 5克。產物爲水可溶。IR分析顯示在16 8 〇及 1735 cnT1有吸收，分別對應於酮基及酯基官能度。在無酵 素下進行對照實驗。產物在1735-1750 cm·1未偵測到吸 收，顯示酮基及酯基形成少或可忽略。 由前述描述，熟知本技藝者易得知本發明基本特徵，且 未違離本發明精神及範圍内可作各種改變及修飾使其適於 各種用途及條件。 2.酯化多糖之化聲厶此 所揭示之酯化多糖亦可藉化學法製得而無酵素作爲觸 媒。然而此方法效率不若酵素催化反應優良。與酵素方法 相較，應用至此化學方法之相同起始物選擇及製程差異如 下。 、 此反應混合物中，反應開始時乙_二聚物及多糖之重 量比约〇_〇〇13至0.13。反應結束時，產物_般含有多於約5 重量❶/。之祕多糖。此化學”得之絲黏度—般比醋化前 多糖黏度高約2至1000倍。此苻施 . ^、 此反應—般使反應混合物在約 4〇至120 C之溫度加熱約4至72小時而進行。 未進一步闡明，相信熟知本技蓺 =f 了利用雨述充分利用 關家料（CNS) 7公釐） 衣-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、11 d 546306 A7 B7 五、發明説明（15 ) 本發明。 因此下列較佳具體例僅用以説明而非用以限制本發明範 園。下列實例中，所有溫度爲未校正之攝氏度；所有份數 及百分比均爲重量計，除非另有説明。 實例8 莫耳取代度2.5之羥乙基纖維素（HEC 250MR, Hercules，10克，0.5莫耳）懸浮於200毫升DMF中，添加2 克晞基乙婦酮二聚物（Precis®，Hercules)。混合物在50°C 培育24小時接著以異丙醇（IPA)處理以沉澱該改質HEC。沉 澱以IPA洗滌及乾燥。產物爲水可溶物質其與未改質HEC相 較，其在1%濃度之布魯克菲爾德黏度增加5倍。產量約9.8 克。IR分析顯示在1715及1740 cm·1有訊號。13C-NMR顯 示在14、23、30及130 ppm有波峰，顯示無酵素時，AKD 加成至HEC亦成功但效率較低。 實例9 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 莫耳取代度2.5之羥乙基纖維素（1^€ 250〇，1^1^11^5, 10克，0.5莫耳）懸浮於200毫升DMF中，添加1克烷基乙烯 酮二聚物（Hercules)。混合物在50°C培育24小時接著以異 丙醇（IP A)處理以沉澱該改質HEC。沉澱以IP A洗滌及乾 燥。產物可溶於水且與未改質HEC相較，其在1%濃度之黏 度增加25倍。產量約9.5克。IR分析顯示在17 15及1740 cm·1有訊號。13C_NMR顯示在14、23及30 ppm有波峰， 顯示形成酯化HEC。 由前述描述，熟知本技藝者易得知本發明基本特徵，且 -18- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 546306 A7 B7 五、發明説明（16) 未達離本發明精神及範圍内可作各種改變及修飾使其適於 各種用途及條件。 3 ·/?-内酯開環及醇解之乙烯酮二聚物 亦發現本發明中乙烯酮二聚物之内酯環當存在有酵素 作爲觸媒時可經由醇解開環。此/?-内酯開環之乙烯酮二聚 物之組合物可用以製造酯化多糖。 本發明反應之組合物可由下示一般結構代表： [R-0]-C0-CH(R1)-C0-CH2-R1 其中R爲含羥基之化合物，及I代表含2至20個碳之直鏈或 分支脂族或烯烴鏈。該組合物含有約10至100重量％之-内酯開環及醇解之乙烯酮二聚物如2,4-二烷基乙醯基乙酸甲 酯，其爲含羥基化合物與乙烯酮二聚物在酵素作爲觸媒存 在時之反應產物。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 典型反應中，佔反應混合物之約1至75重量％之含羥基化 合物與有機溶劑及乙烯酮二聚物混合。有機溶劑及乙烯酮 二聚物存在量分別佔反應混合物之約10至95重量％及0.1至 10重量％。酵素在反應混合物正要開始反應前添加。所用 酵素量約反應混合物之約0.01至10重量％。酵素使乙烯酮 二聚物之/?-内酯開環且形成共價中間物（”醯基_酵素中間 物"），其又與含羥基化合物之羥基反應。 反應溫度最宜在約20至100°C，較好約40至60°C。最佳 反應溫度約50°C。反應時間約1至72小時。較佳時間約24 至72小時。 -19- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 546306 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（17 ) Α7 Β7

反應結束時，酵素藉加熱去活化。整個組合物以有機溶 劑如己烷或其他類似溶劑洗滌。 組合物於水中之溶解度隨所用起始物不同種類而異。有 些產物爲水可溶有些爲水不可溶。組合物之分子量約200至 1?0009000 〇 本發明可使用許多不同含羥基化合物。其包含聚乙二 醇、乙醇、甲醇及蔗糖。較佳之含羥基化合物爲聚乙二 醇。 本發明可使用許多不同乙烯酮二聚物。其包含垸基乙缔 酮二聚物（AKD)如得自Hercules之Aquapel⑧、烯基乙烯酮 二聚物如得自Hercules之Precis®及混合脂肪酸之各種乙烯 酮二聚物。較佳乙晞酮二聚物爲含8至44個碳及〇至6個雙鍵 之脂族或稀· fe族乙晞酮二聚物。更佳乙缔g同二聚物爲其中 烷基或婦基係選自硬脂基、棕櫚基、油基、亞油基及其混 合物者。有些脂肪酸乙烯酮二聚物爲已知物質，其由烷基 乙烯酮之2 + 2加成反應製備。例舉之反應圖如下：

Rl\=^° Rl\^=o 乙烯酮

Ri Ri

ο

ROM

Ri 酵素 R1

ο ο 通宜有機溶劑包含碳氫化物、極性非質子溶劑及非極性 溶劑，包含酮類、醚類及環狀醚類。較佳溶劑爲極性非質 子化合物。最佳溶劑爲第三丁基甲醚。 此方法在溫和條件下於有機溶劑中使用酵素，較妤爲脂 -20- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ規格（210X297公釐） ----0^-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ 4 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 546306 A7 B7 五、發明説明（18) 酶。酵素使用作爲含羥基化合物及乙晞酮二聚物反應之觸 媒。所用酵素爲水解酶。更佳爲脂酶或蛋白酶。此酵素係 得自動物、植物、細菌、病毒、酵母、眞菌或其混合物。 較好酵素係得自假單胞菌屬或螢光假單胞菌、南極假絲酵 母、皺落假絲酵母、圓柱假絲酵母、尸roc/we 训craa、 地馬根霉及雪白根霉或其混合物。最好該酵素爲脂酶且係 得自假單胞菌屬或螢光假單胞菌。亦可使用合成來源之類 似酵素。 未進一步詳述，相信熟知本技藝者可使用前述描述充分 利用本發明。 因此下列較佳具體例僅用以説明而非用以限制本發明範 圍。下列實例中，所有溫度爲未校正之攝氏度，除非另有 説明；所有份數及百分比均爲重量計，除非另有説明。 實例10 AKD(Aquapel® 36H，Hercules, 0.2 克）溶於 4 毫升含 0.2毫升甲醇之第三丁基甲基醚，添加〇.〇5克脂酶P(得自螢 光假單胞菌，Amano)。反應混合物在50°C攪拌72小時。 TLC分析顯示在Rf0.3有新的點（Si02, EtOAc/己烷1:9，以 工2蒸氣或H2SO4偵測，AKD之Rf = 0.45)，其以1Η及 13NMR分析。此產物藉快速層析（矽膠，EtOAc/己烷1:10) 溶離。產量爲1.6克。此鑑定爲2,4-二烷基乙醯基乙酸甲 酯：iH-NMR (CDC13，300Hz) 3.73 (s，3H，CH30-)5 3.59-3.34(t， 1H， CH-COOR), 2.50-2.20 (m， 2H， -COCH2_)，1.76(m，2H，CH2-C-COO·)，1.18(m，60H， -21 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 裝 訂 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 546306 A7 B7 五、發明説明（19) -CH2-)，0.81-0.78(t，6H，-CH3); 13C(CDC13，75.5Hz)205.5(-CO·)，170.4(_COOR)，51.4(CH30-)。實例11 AKD(Aquapel ⑧ 36H, Hercules，0.2 克）溶於 4 毫升含 0.2毫升甲醇之第三丁基甲基醚，添加〇 〇5克脂酶。反應混 合物在50°C攪拌48小時。以TLC分析追蹤反應過程（Si02, EtOAc/己烷1:9，以12蒸氣或h2S〇4偵測）。AKD之Rf = 0.45及2,4-二燒基乙醯基乙酸甲酯之心爲〇 3。此結果概述 於下表。 表II· AKD之脂酶催化之醇解作用評估轉化率實例 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 脂酶來源 11.1 南極假絲酵母 11.2 皺落假絲酵母 11.3 圓柱假絲酵母 11.4 螢光假單胞菌 11.5 Procine pancresa 11.6 地馬根霉 11.7 雪白根霉 11.8 血 轉化，q%)24轉化率(％)48轉化率(％)72 小時 小時 10 <2 <2 20 10 <2 <2 <2 小時 40 <2 <2 75 45 <2 <2 <2 40-50 <10 <10 90 45-50 <2 <2 <2 源自南極假絲酵母之脂酶係得自N〇V〇 N〇rdisk ;源 以⑽·⑽pMcrew之脂酶係購自Sigma。其餘得 Amano 〇 白 22- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2ΐ〇χ 297公餐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 546306 A7 B7 五、發明説明b ) ^亥等市售知酶係檢視0 _内g曰環在相同水解條件下之開環 反應。對源自iVoc/似沪糾之脂酶（PPL)及源自南極 假絲酵母之固定脂酶（N〇v〇zym 435)均觀察到適度反應速 率。顯著觀察到以PPL及NoV〇Zym 435兩者之AKD開環反 應在、、力50 /〇 akd轉化成2,4-一燒基乙醯基乙酸甲酯後幾乎 70王停止。豸等結果提示該兩觸媒對映選擇地催化AKD之 醇解。 實例12 聚乙二醇樣品（Fluka,分子量8,〇〇〇，7克）溶於2〇毫升 DMF。添加0.7克烷基乙烯酮二聚物（Aquapel⑧36H，

Hercules)，接著添加〇·5克脂酶ak(源自假單胞菌，

Amano)。反應混合物在50°C攪拌72小時。移除溶劑及殘留 物以己燒洗滌3次以移除未反應AKD。於空氣乾燥後，反應 產量約7·2克。產物爲部分水可溶。IR分析顯示在17 10及 1740 cnT1吸收，分別對應於酮基及酯基官能基。 由前述説明熟知本技藝者可易於了解本發明之基本特 徵’且不達離本發明精神及範圍内可做各種改變及修飾使 其適用於各種用途及條件。 4.應用 使用本發明製得之酯化多糖可用於其中高黏度及疏水性 相互作用爲所需性質之許多應用。此應用包含作爲塗料增 稠劑、塗料安定劑、建築材料及個人保養品之乳化劑。其 亦可使用作爲防暈眩塗料，作爲錠劑之賦型劑。例如，由 本發明製得之酯化多糖添加至塗料中以替代習用途料增稠 -23· 本紙張尺度適用中國國( CNS ) A4規格（210X 297公ϋ "" --------·裝-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 4 546306 A7 B7 五、發明説明h ) 劑，其預期可有效用作爲具所需性質之塗料增稠劑。又， 此產物係添加至建築材料中。預期可顯著改良建築材料之 男切及張力強度。此產物添加至溶液中而製造個人保養產 品如乳液及護手霜。預期於該等個人保養產品中達到高黏 度且此高黏度在數月後實質上維持不變。 由前述説明熟知本技藝者可易於了解本發明之基本特 徵，且不達離本發明精神及範圍内可做各種改變及修飾使 其適用於各種用途及條件。例如實例中，產物沉殿且以 IPA洗滌。但亦可使用類似溶劑如己烷洗滌該產物。 •装 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -24- 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X297公釐）

Claims (1)

1. j〇Hip75〇號專利中請案 中文，中、帑專利範圍替換本(92年2月) 申請專利範圍 1.一種改質多糖產品，其包括具下式之改質多糖產物， [R-0]-C0-CH(Ri)-C0-CH2·!^ 其中R為多糖，及為含2至20個碳之直鏈或分支脂族 或烯烴鏈；與可催化該改質多糖形成之酵素類組合。 2 ·如申請專利範圍第1項之產品，其中該改質多糖產物為 酯化多糖。 3·如申請專利範圍第2項之產品，其中該產物為多糖與乙 埽酮二聚物之反應產物。 4.如申請專利範圍第3項之產品，其中該酵素係去活化 態。 5·如申請專利範圍第3項之產品，其具有佔產品總重8〇至 100重量％之酯化多糖。 6·如申請專利範圍第5項之產品，其中該酯化多糖產物含 有佔遠§旨化多糖產物總重〇 · 1 〇至1 0重量％之乙缔嗣二聚 物。 7·如申請專利範圍第1項之產品，其中酵素係得自動物、 植物、細菌、病毒、酵母、真菌或其混合物。 8.如申請專利範圍第7項之產品，其中酵素係水解酶。 9·如申請專利範圍第8項之產品，其中該水解酶為脂酶或 蛋白酶。 10·如申請專利範圍第9項之產品，其中該水解酶得自選自 由假單胞菌屬或營光假單胞菌（Paw⑽㈣W flu〇rescens)、南迤假絲、鱗母{Candida antarcticw、 546306 A B c D 申請專利範圍 敏落假絲酵母（Ca/2<i/(i<2 rwgow)、圓柱假絲酵母 [Candida cylindracea) - Procine pancresa - ii ^ ^ 霉[Rhizopus delemar)瓦雪白旅％(Rhizopus Niveus) 所成組群之來源之脂酶。 Π·如申請專利範圍第1 〇項之產品，其中該脂酶係得自假單 胞菌屬或螢光假單胞菌。 12.如申請專利範圍第3項之產品，其中該多糖為選自纖維 素醚、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、 瓜耳膠、陽離子瓜耳膠及羥丙基瓜耳膠之組群至少一 種。 1 3 ·如申請專利範圍第丨2項之產品，其中該多糖為經乙基纖 維素。 I4.如申請專利範圍第13項之產品，其中該羥乙基纖維素具 有莫耳取代度2.0至4.0。 t 如申請專利範圍第13項之產品，其中該羥乙基纖維素具 有莫耳取代度2.5。 6 ·如申凊專利範圍第3項之產品，其中該乙缔酮二聚物為 下列至少一種··（A)烷基乙晞酮二聚物，（B)烯基乙晞酮 二聚物，及（C)混合脂肪酸之乙缔酮二聚物。 1Λ7·如申請專利範圍第16項之產品，其中該乙缔酮二聚物在 反應期間可接枝至多糖上。 如.申印專利範圍第1 6項之產品，其中該乙烯酮二聚物為 基乙缔酮二聚物。 如申m專利範圍第1 6項《產品，其中該乙缔g同二聚物為 A4^(210X297^*)~~~- 546306 8 8 8 8 A B c D -—--- 六、申請專利範圍 缔基乙婦g同二聚物。 2 〇.如申請專利範圍第1 6項之產品，其中該乙烯酮二聚物係 衍生自脂肪酸衍生物。 21·如申請專利範圍第18項之產品，其中該烷基乙烯酮二聚 物係選自含8至44個碳之直鏈或分支脂族鏈。 22·如申請專利範圍第19項之產品，其中該婦基乙晞酮二聚 物係選自含8至44個總碳數及〇至6個總雙鍵之直鏈或分 支婦基鏈。 23.如申請專利範圍第2〇項之產品，其中該脂肪酸乙埽酮二 聚物之脂肪酸係脂族或晞烴族。 24·如申請專利範圍第23項之產品，其中該脂肪酸乙烯酮二 聚物之脂肪酸含4至2 2個碳。 2 5 .如申請專利範圍第丨6項之產品，其中該晞基乙烯酮二聚 物係選自由硬脂基、棕櫚基、油基、亞油基及其混合物 所成組群之至少一種。 t 26.如申請專利範圍第1項之產品，其係水不可溶者。 27·如申請專利範圍第1項之產品，其係水可溶者。 2 8，如申請專利範圍第1項之產品，其中該反應產物之黏度 比反應前該多糖之黏度高1至300倍。 2 9.如申請專利範圍第2 8項之產品，其中該反應產物之黏度 比反應前該多糖之黏度高20至300倍。 3〇.如申請專利範圍第29項之產品，其中該反應產物在 ρΗ6·5至8.5維持3天後其黏度實質上未改變。 31.如申請專利範圍第1項之產品，其分子量1，〇〇〇至 -3- 尺度適Ws 8家料(CNS) Α4規格(210X297公釐)" 3,000,000 ο 32· —種酯化多糖，其為多糖與乙烯酮二聚物之酵素反鹿產 物’該產物具有下列通式： [R<0]-C0-CH(R1).C0-CH2.Rl 其中R為多糖或多糖醚，及κ為含2至20個碳之直鏈或 分支脂族或婦煙鍵； 其中該多糖醚之莫耳取代度0至4.0 ; 其中該乙缔酮二聚物為脂族或晞烴乙埽§同二聚物；及 其中該酵素為得自假單胞菌屬或得自螢光假單胞菌且 呈去活化態之脂酶； 33. 34. 35. 36. 37. 該產物之黏度比反應前該多糖之黏度高2〇至3〇〇倍。 如申凊專利範圍第1項之產品，其係作為一種塗料增稠 如申請專利範圍第1項之產品，其係作為一種塗料安定 劑。 如中請專利範圍第1項之產品，其係作為一種建築材 料。 如申叫專利範圍第1項之產品，其係作為一種聚合物乳 化劑。 如申請專利範圍第1項之產品，其係作為一種抗暈眩塗 料。 3δ.如申請專利範圍第i項之產品’其係作為一種醫藥產 σσ 0 39. 如申請專利範，丨項之產品，其係作為—種清潔劑組 合物。 价-種製⑽化多糖之方法，包括於多糖反應混合物中添 加有效量之酵素，其中該有效量酵素佔該多糖反應混合 物重量之G.G1至⑺重量％，且該多糖反應混合物包括反 應介質、多糖及乙缔酮二聚物。 41·如申請專利範圍第4〇項之方法，其中該酵素為脂酶或蛋 白酉每。 42. 如申請專利範圍第41項之方法，其中該酵素為得自選自 由假單胞菌屬、螢光假單胞菌（pw“⑽⑽以 /worescens)、南極假絲酵母（〔如山.心⑽、 敏落假絲酵母（Can山·ί/α ri/gwa)、圓柱假絲酵母 {Candida cylindracea)、Procine pancresa、也馬旅 霉（Rhizopus delemarH 雪白旅l〈Rhizopus Niveus) 所成組群之來源之脂酶。 43. 如申凊專利範圍第a項之方法，其中該脂酶係得自假單 胞菌屬或螢光假單胞菌。 44·如申請專利範圍第4〇項之方法，其中該反應介質為有機 落劑。 4 5 ·如申凊專利範圍第44項之方法，其中該有機溶劑介質為 選自碳氫化物、極性非質子溶劑及非極性溶劑之組群之 至少一種。 46·如申請專利範圍第45項之方法，其中該有機溶劑介質為 選自酮類、醚類及環狀醚類之非極性溶劑。

   申請專利範 園 47. 如t請專·@第44項之方法’其t該有機溶劑介質為 極性非質子溶劑。 48. 如_請專利範圍第47項之方法’其中該極性非質子溶劑 係選自N，N-二甲基乙酿胺、N，N_二甲基甲酿胺及二^ 基亞ί風之組群之至少一種。 49·如申清專利範圍第44項之方法，其中該有機溶劑介質存 在！佔遠反應混合物總重之1 〇至9 5重量％。 50.如申請專利範圍第40項之方法，其中該多糖為選自經乙 基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、瓜耳膠、陽 離子瓜耳膠及羥丙基瓜耳膠之組群之至少一種。 1 ·如申巧專利範圍第50項之方法，其中該多糖為羥乙基纖 維素。 …如申μ專利範圍第5 0項之方法，其中該多糖存在量佔該 反應混合物總重之1至75重量％。 3 .如申印專利範圍第40項之方法，其中該乙埽酮二聚物為 烷基乙烯酮二聚物、婦基乙埽酮二聚物及混合脂肪酸之 乙烯酮二聚物之至少一種。 产·如申叫專利範圍第5 3項之方法，其中該乙缔酮二聚物之 燒基或缔基含8至44個竣。 •如申w專利範圍第54項之方法，其中該乙晞酮二聚物之 烷基或缔基係選自由硬脂基、棕櫚基、油基、亞油基及 其混合物所成組群之至少一種。 I如=請專利範圍第53項之方法，其中該乙缔嗣二聚物存 在量佔泫反應混合物總重之〇 1 〇至1 〇重量％。 57. 58. 59. 60. 61. 62. 63. 64. 如申請專利範圍第40項之方法，其中該反應混合物溫度 在反應期間介於2 〇至1 〇 〇乞間。 如申請專利範圍第57項之方法，其中該反應溫度介於40 至60°C間。 如申請專利範圍第57項之方法，其中該反應時間介於1 至72小時。 如申請專利範圍第59項之方法，其中該反應時間介於6 至24小時。 如申請專利範圍第59項之方法，又包括在反應結束時使 酵素去活化。 如申請專利範圍第61項之方法，又包括以異丙醇洗滌該 反應產物。 如申請專利範圍第62項之方法，又包括使洗滌之反應產 物乾燥。 如申請專利範圍第4〇項之方法，包括： 於反應混合物中添加佔多糖重量之〇 · 〇 1 3至1 3重量％ 之酵素，其中該酵素為脂酶或蛋白酶； 該反應混合物包括： (A) 纖維素醚或瓜耳膠醚，其存在量佔該反應混合 物總重之1至75重量％ ; (B) 烷基或烯基乙烯酮二聚物，其存在量佔該反應 混合物總重之〇.1〇至1〇重章％ :及 1 (C) 選自N，N -二甲基乙醯胺、n，N -二甲基甲酿胺 及二甲基亞砜之有機溶劑，其存在量佔該反應 本紙張尺度適用中國國家棵準(CNS) A4規格(210X297公釐） 546306 8 8 8 8 A BCD 六、申請專利範圍 混合物總重之10至95重量％。 使反應混合物在40至60°C加熱6至24小時； 反應完成後使酵素去活化； 以異丙醇洗滌該反應產物；及 使反應產物乾燥。 65. —種化學製造酯化多糖產物之方法，該方法包括： 使反應混合物在40至120°C加熱4至72小時； 該反應混合物包括： (A) 羥乙基纖維素； (B) 脂族或晞烴乙烯酮二聚物；及 (C) 選自N，N-二甲基乙醯胺、N，N-二甲基甲醯胺 及二甲基亞鐵之一之有機溶劑； 以異丙醇洗滌該反應產物；及 使反應產物乾燥。 66. —種具有下列通式之改質乙烯酮二聚物之組合物： [R-Oj-CO-CHCRO-CO-CHz-Ri 其中R為含羥基化合物，及Ri為含2至20個碳之直鏈或 分支脂族或烯烴鏈；與可催化該改質乙烯酮二聚物形成 之酵素組合。 67. —種製造/3-内酯開環及醇解之乙烯酮二聚物之方法，包 括： 於反應混合物中添加佔乙烯酮二聚物重量之0.1至100 重量％之酵素； -8- 本紙張尺度適用中國國家樣準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 546306 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 該反應混合物包括： (A) 聚乙二醇、乙醇、甲醇及蔗糖之一； (B) 烷基或烯基乙烯酮二聚物；及 (C) 第三丁基甲基醚之有機溶劑； 使反應混合物在50°c加熱24至72小時； 反應完成後使酵素去活化；及 以己燒洗務該反應產物。 -9- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐)