TW537899B - Composition for the transdermal administration of steroid drugs - Google Patents

Composition for the transdermal administration of steroid drugs Download PDF

Info

Publication number
TW537899B
TW537899B TW087101089A TW87101089A TW537899B TW 537899 B TW537899 B TW 537899B TW 087101089 A TW087101089 A TW 087101089A TW 87101089 A TW87101089 A TW 87101089A TW 537899 B TW537899 B TW 537899B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
composition
drug
diethylene glycol
range
item
Prior art date
Application number
TW087101089A
Other languages
English (en)
Inventor
Cheol Moon
Je-Phil Ryoo
Mi-Suk Choi
Jong-Kun Choi
Original Assignee
Lg Chemical Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lg Chemical Ltd filed Critical Lg Chemical Ltd
Application granted granted Critical
Publication of TW537899B publication Critical patent/TW537899B/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A61K31/569—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone substituted in position 17 alpha, e.g. ethisterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061—Polyacrylates

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

537899
本發明係有關供用於類固醇藥劑之穿皮投藥的組成物 ，其中一二甘醇醚及一山梨聚糖酯的混合物係作為一吸收 促進劑；並有關一種包含相同物之穿皮組成物。
Jla背景 穿經皮膚傳遞樂物提供優於一般口服投藥的方式，口 服投藥會遭到如無法預測的藥劑吸收率，藥品的代謝分解 及其他副作用，例如：由藥本身或由其產生之代謝物造成 之腸道刺激等問題。亦即，穿皮藥劑投藥減輕了所述的問 4且由於其在消化道分解增加藥品的生物有效性而使傳遞 藥品在指定的一段時間以一控制的速率。 當一藥物通過皮膚傳遞，皮膚的角質層成為對抗藥品 凑入體循環的一障礙。依此，各種吸收促進劑，或吸收加 強劑，其促進藥品吸收通過角質層，已被用於穿皮藥物組 成。例如，美國專利號碼4,〇〇6,218、3,551，554、4,568,343 、4,746,515、4,379,454、4,906,463、4,440,777、4,783,450 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 及5,212,199，揭示了如二甲亞颯、二曱基甲醯胺、聚乙 二醇單月桂酸酯、甘油單月桂酸酯、乙醇、丙二醇單月桂 酸、桉樹腦、卵磷脂及山梨聚糖酯之吸收促進劑。 二甘醇單乙基醚，其已用作甲氧萘丙酸、硝化甘油、 苯基丁氮酮及環丙安定的溶解劑，亦被報導有效作為在茶 酸及刖列腺素£2的一吸收促進劑（Touitou，et al.，International 迎，159-166(1991);及Watkinson， A· et al·，ibid, H，229-236(1991))。 本紙張尺度適财關家縣（CNS ) A4規格（210xT97^F) 五、發明説明（2 ) 於先則技藝中揭露的其他吸收促進劑包含··亞油酸及 丙二醇的一混合物（歐洲專利公開號碼261429);及^^_(經 乙基）吡咯酮及曱基月桂酸酯，乙醇及甘油單月桂酸酯， 二甘醇單乙基醚及丙二醇單月桂酸的混合物（美國專利號 碼4,537,776 ; 4,764,379 ;及4,973,468)。 習知的穿皮配方可分為三部分；貯藏型式、簡單間質 型式及多層層合型式。該簡單間質型式配方，如揭示於美 國專利號碼4,314,577、4,438，139及4,839，174者，包含分 層於由對壓力感應之黏合間質製成的一層之一藥品。該配 方可用簡單的程序以低價製成。然而，在起始階段藥品高 速釋出及其後急速變小是個問題。 此外’存在著使用簡單間質型式配方傳送大量的一藥 劑於一長時間中的需要。為此目的，已有嘗試提高間質的 藥劑量至一程度超過藥品在間質中的溶解點，即，使間質 與藥劑為超飽和。然而，超飽和代表了動力學的不穩定狀 態且藥品在此組成傾於形成結晶，為減輕此問題，結晶形 成抑制劑，如聚乙烯基吡咯酮及聚乙烯基吡咯酮_乙酸乙 烯酯共聚物，已被使用但其效用被發現不太有效。 為此，存在著對一具有在一長時間内有穩定及高速之 藥量釋出及亦有一高程度的未結晶藥品含量的改良間質型 式熱力學藥品配方的需要。本發明人已努力發展對類固醇 藥物的穿皮投藥的一改良，組成物，本案組成物具一種新吸 收促進劑，其可達成以上要求。並意想不到地發現一二甘 醇單烷基醚及一山梨聚糖酯，其各自係被認為是具一有限 210X297公釐） 本紙張尺度剌 537899 五、發明説明（3 ) 效力的吸收促進劑，當結合時提供一協同效力，即，一二 甘醇醚及一山梨聚糖酯的一混合物巳被發現作為對類固醇 藥物的穿皮傳播之一明顯有效的吸收促進劑。 發明摘要 因此，本發明的一目的即提供對一類固醇藥物的穿皮 投藥之一改良組成物。 ； 本發明的另一目的即提供一含該組成物的穿皮配方。 依據本發明的一態樣，提供對用於類固醇藥品之穿皮 投蘗的一組成物，其包含··一治療上有效量的藥品；本質 上包含一二甘醇醚及一山梨聚糖酯的一吸收促進劑，及藥 劑學上可接受的黏附間質。 圖示之簡要說明 上述及其他目的與本發明的特徵將由以下發明詳述及 以下附圖而變的明白，其中： 第1圖顯示對一類固醇藥品之穿皮傳送的發明之藥理 學組成的一具現之簡要的剖面圖； 第2圖表示穿過一無毛鼠皮膚的累積之雌脂二醇量依 時間的變化為使用之吸收促進劑的一函數； 第3圖描述穿過一無毛鼠皮膚的累積之正17-乙快睪酮 乙酸酯依時間的變化量為使用之吸收促進劑的一函數· 第4圖表示穿過人類屍體皮膚的累積之正17_乙块筆嗣乙 酸酯依時間的變化量為使用之吸收促進劑的一函數；以及 第5圖顯示穿過人類屍體皮膚之累積的正ι7•乙块筆綱 乙酸酯依時間的變化為山梨聚糖單月桂酸酯及二甘醇單乙 基鱗之含量的一函數。 本紙張尺度適用中國國家襟準（CNS ) M規格（21〇><297公着）
訂 537899
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 登明詳述 本發明係提供對一種用於一類固醇藥物之穿皮投藥的 組成物，其包含：該類固醇藥物；一由二甘醇醚及山梨聚 糖酯所構成的混合物，其可作為一吸收促進劑；以及一藥 學上可接受之黏附間質。 使用於本發明的組成物之基本類固醇藥物包含：諸如 雌脂二醇，乙炔基雌脂二醇及雌脂二醇酯之雌激素；諸如 正-17乙炔睪酮、正-17乙炔睪酮乙酸酯、6α_甲-17-乙酸 基孕激素類’如正-17乙炔睪_、正-17乙炔睪_乙酸酯、 6- α甲-17-乙酸基孕甾_、德索哲思崔（des〇gestrei)、哲思 才又登（gestodene)、乙基經基二降孕甾婦快酮之黃體素；諸 如睪酮、睪酮丙酸酯、睪酮庚酸酯、睪酮西皮歐耐 (testosterone cypionate)、甲基睪酮及二氫表雄脂酮之雄激 素’以及此專所構成之混合物。 用於該發明組成之類固醇藥物總量範圍可自〇·〇5至3〇 wt%，且較佳為位在0.1至10 wt%之範圍内。 本發明的吸收促進劑包含以一位在1:4至4:1且較佳為 1:2至2 ·· 1之範圍内的重量比相混合的二甘醇單院基鱗及一 山梨聚糖醇。適用於本發明的二甘醇單烷基醚包含二甘醇 單乙基醚及二甘醇單曱基醚，以及適宜的山梨聚糖單月桂 酸酯及山梨聚糖單油酸酯。 用於本發明組成物之，二甘醇醚及山梨聚糖酯之混合物 的總量係依該組物之總量計而在5至30wt%且較佳為位在5 至25%之範圍内，其中該二成分的重量比例係保持在前述 之範圍中。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)八4驗（2l〇x297公羡）
537899 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 _________B7 五、發明説明（5 ) 使用於本發明之藥劑學上可接受的黏附間質可為任何 那些已知於此技術者，如聚丙烯酸酶黏附物像乙基、丁基 及2-乙基己基丙烯酸酯、聚異丁烯及矽橡膠。 本發明之組成可更包含調味劑、防腐劑、抗氧化劑、 穩定劑及色素。 依據本發明的一類固醇藥物的穿皮配方可建構以使用 :一保護性基底層其對類固醇藥物為無法穿透；一藥物儲 存層包含前述之本發明的組成，一面層合在保護性基底層 上；及一剝離層附在藥物儲存層的另一面上，該剝離層可 保遵組成物於環境至其被移去而帶著藥物儲存層和皮膚接 觸。 本發明的組成可更包含一補充的黏著層其係選自於那 些已知於該技術者，如一環形黏附層可封合附至該藥物儲 存層及保護性基底層的周圍。 第1圖顯示本發明的穿皮組成一具體的概要剖面觀察 ，其包含剝離層（1)，藥物儲存層（2)，保護基底層⑶及補充 黏附層⑷。 供一類固醇藥物之穿皮傳送的發明之組成有優點於·· 其係一簡單的間質型式其可以低價製備，使用揭示於上的 改良之吸收促進劑使藥物在一長時段中保持高流量成為可 能，該表面藥物滲透率遵守零級動力反應；且藥物結晶的 形成被抑制就算由於該改，良之吸收促進劑的使用而在高藥 物負載程度。使用本發明的組成而用於病人的劑量可控制 以调整樂物及吸收促進劑的含量。 本紙張尺度適用中國國豕標準（CNS ) Α4規格（210x297公釐）
{請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁J -、-τ' ·11— = 1 1 -1 1 -詹 • I . 537899 五、 發明説明（ 6 接下來的例子意欲更闡明本發明而不限於此。 通^物溶锈率的也常 梁物穿過皮膚樣本的流量或皮膚滲透率（gJPR)係取 決於以下之方法。 一皮膚樣本（人類屍類皮膚或割自六週大的雌無毛鼠 的皮膚小塊）被安裝入Valia-Chien擴散小(槽（Crown Glass，U.S.A·)使得皮膚的角質層自該槽面向外，接著包含 一或更多類固醇藥物的一穿皮組成被固定於皮膚上。3.4 毫升包含40%之聚乙二醇4〇〇(sigma Scientific Co·)的生理 鹽溶液加入該槽並在整段實驗期間攪拌。之後，1〇〇微升 之生理鹽溶液樣品週期地取出並接受高效能液態色層分析 以決定藥物穿過皮膚的累積量。藥物穿過皮膚的皮膚滲透 率（SPR)係計算以藥物依時間的累積量（# g/cm2/hr)的回歸 分析。
如上所述的方法重覆3次且平均以定義該藥物的SPR 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 參考實_例_1 :包含一般吸收促進劑的穿皮投藥組成的製備 及測試（無毛鼠皮膚） 0.6wt%的雌脂二醇，3.0wt%的正17-乙炔睪酮乙酸醋 (NETA)及列於表1的一吸收促進劑加入一丙婦酸醇黏附物 (Durotac 87-2074，National Starch Chem. Co.)，且接著該 混合物充足地攪拌以溶解，藥物於該黏附物中。 以此得到之混合物倒在一無法滲透之保護性基底層上 (Scotchpak 1109，3M Co·)以塗覆具有厚度為1〇〇〇微米的一 -9- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 537899
間質層。包含該保護性基底層塗布以該間質層的所成物質 乾燥於一烘箱以一步步升高溫度從60°C至120°C。該所成 物質於空氣中回復一小時且一剝離層（Scotchpak 1012, 3M Co·)層合上。所成的穿皮組成係儲存於室溫。 藥物穿過無毛鼠皮膚的滲透率係取決於示於表1及第2 及3圖的結果。 $ 表1 ·在一般吸收促進劑出現下穿過老鼠皮膚 之ED及ΝΕΤΑ的穿透率 參考 實例 ED (wt%) ΝΕΤΑ (wt%) 吸收促進劑 (wt%) SPR* (ED) SPR* (ΝΕΤΑ) 1-1 0.6 3.0 0.12 ±0.02 0.43 ±0.09 1-2 0.6 3.0 azone (10) 0.10 ±0.01 0.64 ±0.08 1-3 0.6 3.0 三辛精 (10) 0.16 ±0.05 0.49 ±0.10 1-4 0.6 3.0 山梨聚糖 單月桂酸酯 (10) 1.02 ±0.05 1.87 ±0.17 1-5 0.6 3.0 鯊烯 (10) 0.19 ±0.03 1.98 ±0.48 1-6 0.6 3.0 癸醇 (10) 0.11 ±0.01 0.45 ±0.05 *SPR :穿過穿膚之皮膚穿透率（平均土SD(e g/cm2/hr)) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 第2及3圖顯示傳過皮膚的雌脂二醇及正17-乙炔睪酮 乙酸酯依時間的累積量為使用的吸收促進劑的函數。 如可見自表1及第2及3圖，該包含山梨聚糖單月桂酸 酯（參考實例1-4)及鯊烯的組成和該吸收促進劑顯示了高 渗透率。然而，藥物結晶發現於每一之上的參考實例。 參考實例2 :包含一般吸收促進劑的穿皮投藥組成之製備 及測試（人類屍體皮膚）。 -10 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 五、發明説明（8 ) 四個穿皮傳送組成係製備且測試以參考實例1的方法 ，除了人類屍體皮膚係使用以取代老鼠皮膚，且4%的正 17-乙炔睪酮乙酸酯與列於表2之吸收促進劑一起使用。該 結果示於表2及第4圖。 表2.當一般吸收促進劑使用時穿過人類 屍體皮膚之ΝΕΤΑ的穿透率 < 參考 實例 ΝΕΤΑ (wt%) 吸收促進劑 (wt%) SPR 2-1 4.0 - 0.18±0.03 2-2 4.0 山梨聚糖單月桂酸酯 (15) 0.72土0.09 2-3 4.0 鯊烯(15) 0.43 ±0.03 2-4 4.0 二甘醇單乙基醚(15) 0.52±0.04 如可見於表2及第4圖，該包含山梨聚糖單月桂酸酯（ 參考實例2-2)，鯊烯（參考實例2-3)及二甘醇單乙基醚（參 考實例2-4)的組成及該吸收促進劑加強了 ΝΕΤΑ穿過人類 屍體皮膚的穿透率至一程度其係明顯地低於決定自無毛鼠 皮膚的。此外，藥物結晶形成發現於除了參考實例2-4外 的所有，其中2-4以二甘醇單乙基醚作為吸收促進劑。 實例1至3及比較實例1至6 九個穿皮傳送組成係製備及測試以參考實例1的方法 ’除了人類屍體皮膚及〇.4wt%的雌脂二醇及2.7wt%的正 17-乙炔睪酮乙酸酯係與列於表3的吸收佔進劑一起使用。 作為一正對照，一商業上可得之儲存型式組成，即， Estragest®(EG，汽巴嘉基’，瑞士）係用於比較實例6。該結 果示於表3及第5圖。 規格(210X2晴) 537899 A7
五、發明説明（9 ) 表3.ED及ΝΕΤΑ穿過人類屍體皮膚的穿透率 SML :山梨聚糖單月桂酸酯 TC ··二甘醇單乙基醚 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
No. ED (wt%) ΝΕΤΑ (wt%) SML (wt%) TC (wt%) SPR (ED) SPR (ΝΕΤΑ) 比較實例1 0.4 2.7 - - 0.08 ±0.02 0.17 ±0.01 比較實例2 0.4 2.7 5 - 0.19 ±0.01 0.41 ±0.05 比較實例3 0.4 2.7 10 - 0.22 ±0.02 0.46 ±0.03 比較實例4 0.4 2.7 15 - 0.27 ±0.06 0.5；1 ±0.02 實例1 0.4 2.7 10 10 0.23 ±0.01 0.72 ±0.06 實例2 0.4 2.7 10 5 0.23 ±0.03 0.75 ±0.06 實例3 0.4 2.7 5 10 0.26 ±0.03 0.62 ±0.03 比較實例5 0.4 2.7 - 10 0.17 ±0.04 0.35 ±0·02 比較實例6 0.15 ±0.04 0.45 ±0.09 如可見自表3及第5圖，該具有TC對SML之重量比在 範圍0.5至2(實例1、2、3)之二甘醇單乙基醚（TC)及單月桂 酸酯（SML)的一混合物的發明之組成及該吸收促進劑顯示 明顯加強的藥物穿過人類屍體皮膚的滲透率，以與那些發 現於比較實例1-6比較。該滲透率遵守零級動力反應。此 外，藥物結晶不發現於實例1、2及3。 實例4及比較實例7至10 : 五個穿皮傳送組成係製備及測試以參考實例1的方法 ，除了人類屍體皮膚及3,5wt%的睪酮與列於表4的吸收促 進劑一起使用。 ，
537899 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明説明（10 ) 表4.穿過人類屍體皮膚之睪酮的穿透率 No. 睪酮 (wt%) 吸收促進劑 (wt%) SPR 比較實例7 3.5 - 0.70 ±0.32 比較實例8 3.5 SML (20) 3.07 ±1.22 比較實例9 3.5 丙二醇單月桂酸酯 (20) 2.21 ±0.04 比較實例10 3.5 TC(20) 2.03 ±0.25 實例4 3.5 TC(10)及 SML(10) 3.57 ±0.77 如在表4的結果顯示，包含二甘醇單乙基醚（TC)及山 梨聚糖單月桂酸酯（SML)(實例4)的一混合物之發明的組成 及吸收促進劑顯示較那些發現於當TC或SML單獨使用（比 較實例8及9)一明顯較高的滲透率。 實例5至7及比較實例11至12 五個穿皮傳送組成係製備且測試以參考實例1的方法 ，除了人類屍體皮膚及〇.8wt%雌脂二醇係和列於表5的吸 收促進劑一起使用。 表5.穿過人類屍體皮膚的雌脂二醇之滲透率 為使用的吸收促進劑的一函數_ No. ED (wt%) 吸收促進劑 (wt%) SPR 比較實例11 0.8 - 0.15±0.01 比較實例12 0.8 SML(10) 0·31±0·02 實例5 0.8 TC(10)及 SML(2.5) 0.54±0.06 實例6 0.8 TC(10)及 SML(5) 0·58±0·01 實例7 0.8 TC(10)及 SML(10) 0.42±0.03 如在表5之結果顯示：包含有一TC對SML比例範圍自 1至4的二甘醇單乙基醚（TC)及山梨聚糖單月桂酸酯（SML) 的一混合物之發明的組成（實例編號5、6及7)顯示增強的 通過人類屍體皮膚之雌脂二醇的滲透率。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -13- 丨 . -L.I-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

Claims (1)

  1. 537899 A BCD
    申請專利範圍 |補t/' L] 第87101089號專利申請案申請專利範圍修正本 92年01月 1· 一種供類固醇藥物之穿皮投藥的組成物，其包含：一治 療有效量的藥物，該藥物係擇自於由雌脂二醇、正_17 乙炔睪酮乙酸酯、睪酮與其等之混合物所構成之群組， 一吸收促進劑，該吸收促進劑係由重·量比例位在1:4至 4:1之範圍内的二甘醇醚與山梨聚糖酯所構成，以及一 藥學上可接受的黏附基質。 2·如申明專利範圍第1項的組成物，其中該二甘醇醚及該 山梨聚糖δ旨的重量比例係位在1:2至2:1之範圍内。 3·如申凊專利範圍第1項的組成物，其中該二甘醇醚為二 甘醇單乙基醚，二甘醇單甲基醚或其等之混合物。 4·如申請專利範圍第丨項的組成物，其中該山梨聚糖酯為 山梨聚糖單月桂酸酯、山梨聚糖單油酸酯或其等之混合 物。 5·如申請專利範圍第1項的組成物，其中該類固醇藥物之 含量係以該組成物之總重量為準而位在〇 〇5至3〇”％之 範圍内。 · 6.如申請專利範圍第5項的組成物，其中該類固醇藥物之 含量係以該組成物的總重量為準而位在〇·丨至丨〇wt%之 範圍内。 7·如申請專利範圍第1項的組成物，其中該吸收促進劑的 含量係以該組成物的總重量為準而位在5至30wt%之範 圍内。 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210X：297公笼） -15- 537899 A8 B8
    8·如申5月專利範圍第7項的組成物，其中該吸收促進劑的 含量係以該組成物的總重量為準而位在5至25糾％之範 圍内。 9·如申明專利範圍第1項的組成物，其中該黏附間質為聚 丙烯酸酯黏附劑、聚異丁烯或矽橡膠。 1〇· —種供類固醇藥物之穿皮投藥的穿皮·製劑，其包含： 一保護性基底層； 一包含有一組成物之藥物儲存層，其置於該保護性基 底層上，其一面層合在該保護性基底層上，該組成物包 含：一治療上有效量的藥物，該藥物係擇自於由雌脂二 醇、正· 17乙炔睪酮乙酸酯、睪酮與其等之混合物所構 成之群組，一吸收促進劑，該吸收促進劑係由重量比例 位在1:4至4:1之範圍内的二甘醇醚與山梨聚糖酯所構 成’及一藥學上可接受的黏附間質；以及 一可移除的剝離層附於該藥物儲存層的另一面上。 U·如申請專利範圍第10項之製劑，其更包含一補充黏附層
    裝 訂 嘁 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210X297公釐） -16-
TW087101089A 1997-01-27 1998-01-26 Composition for the transdermal administration of steroid drugs TW537899B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1019970002233A KR100215027B1 (ko) 1997-01-27 1997-01-27 스테로이드계 약물의 경피흡수투여용 조성물 및 이를 포함하는 경피흡수투여용 제형

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW537899B true TW537899B (en) 2003-06-21

Family

ID=19495561

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW087101089A TW537899B (en) 1997-01-27 1998-01-26 Composition for the transdermal administration of steroid drugs

Country Status (12)

Country Link
EP (1) EP1001812A1 (zh)
JP (1) JP2000508349A (zh)
KR (1) KR100215027B1 (zh)
CN (1) CN1244806A (zh)
AR (1) AR011577A1 (zh)
AU (1) AU727811B2 (zh)
BR (1) BR9807009A (zh)
CA (1) CA2277970A1 (zh)
ID (1) ID19755A (zh)
RU (1) RU2176499C2 (zh)
TW (1) TW537899B (zh)
WO (1) WO1998032465A1 (zh)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100294084B1 (ko) * 1998-06-02 2001-09-22 성재갑 비-스테로이드성소염진통제의경피흡수투여용조성물및이를포함하는경피흡수투여용제형
AU2223600A (en) * 1999-01-06 2000-07-24 Cedars-Sinai Medical Center Hormone replacement for breast cancer patients
KR100403051B1 (ko) * 2000-07-25 2003-10-23 일양약품주식회사 음낭 외 피부에 적용가능한 남성호르몬 경피흡수 패취제
US6503894B1 (en) 2000-08-30 2003-01-07 Unimed Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating hypogonadism
DE10107663B4 (de) * 2001-02-19 2004-09-09 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Testosteronhaltiges transdermales therapeutisches System, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung
FR2848112B1 (fr) * 2002-12-10 2007-02-16 Besins Int Belgique Composition pharmaceutique pour administration transdermique ou transmuqueuse comprenant au moins un progestatif et/ou au moins un oestrogene, son procede de preparation et ses utilisations
AU2003296810A1 (en) * 2002-12-10 2004-07-09 Besins International Belgique Pharmaceutical composition for transdermal or transmucous administration comprising a progestin or an estrogen, method for preparing same and uses thereof
FR2851470B1 (fr) 2003-02-20 2007-11-16 Besins Int Belgique Composition pharmaceutique pour administration transdermique ou transmuqueuse
JP4422430B2 (ja) * 2003-05-14 2010-02-24 帝國製薬株式会社 エストロゲン及び／又はプロゲストゲン含有外用貼付剤
US20070231373A1 (en) * 2004-04-28 2007-10-04 Hunter-Fleming Limited Transdermal Steriod for Formulation
CN1313084C (zh) * 2004-11-05 2007-05-02 郑会义 一种透皮避孕药传送体系及制备方法
DE102004059880A1 (de) * 2004-12-10 2006-06-14 Grünenthal GmbH Stabiles, hormonhaltiges (Zwischen-)Produkt
JP4969050B2 (ja) * 2005-01-07 2012-07-04 ロート製薬株式会社 皮膚外用剤
JP2007045808A (ja) * 2005-01-07 2007-02-22 Rohto Pharmaceut Co Ltd 皮膚外用剤
US10080760B2 (en) 2009-10-27 2018-09-25 Besins Healthcare Luxembourg Sarl Transdermal pharmaceutical compositions comprising active agents
JP6004364B2 (ja) * 2011-10-14 2016-10-05 大正製薬株式会社 皮膚外用剤
US9301920B2 (en) 2012-06-18 2016-04-05 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
PT2782584T (pt) 2011-11-23 2021-09-02 Therapeuticsmd Inc Preparações e terapias de substituição para hormonoterapias naturais combinadas
US10806697B2 (en) 2012-12-21 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10806740B2 (en) 2012-06-18 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US20130338122A1 (en) 2012-06-18 2013-12-19 Therapeuticsmd, Inc. Transdermal hormone replacement therapies
US20150196640A1 (en) 2012-06-18 2015-07-16 Therapeuticsmd, Inc. Progesterone formulations having a desirable pk profile
US10568891B2 (en) 2012-12-21 2020-02-25 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US9180091B2 (en) 2012-12-21 2015-11-10 Therapeuticsmd, Inc. Soluble estradiol capsule for vaginal insertion
JP5521025B2 (ja) * 2012-12-21 2014-06-11 日本精化株式会社 浸透促進剤
US10537581B2 (en) 2012-12-21 2020-01-21 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10471072B2 (en) 2012-12-21 2019-11-12 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11266661B2 (en) 2012-12-21 2022-03-08 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11246875B2 (en) 2012-12-21 2022-02-15 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
JP2017516768A (ja) 2014-05-22 2017-06-22 セラピューティックスエムディー インコーポレーテッドＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｍｄ， Ｉｎｃ． 天然の併用ホルモン補充療法剤及び療法
US10328087B2 (en) 2015-07-23 2019-06-25 Therapeuticsmd, Inc. Formulations for solubilizing hormones
KR20180126582A (ko) 2016-04-01 2018-11-27 쎄러퓨틱스엠디, 인코퍼레이티드 스테로이드 호르몬 약제학적 조성물
US10286077B2 (en) 2016-04-01 2019-05-14 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone compositions in medium chain oils
KR101968873B1 (ko) * 2018-09-21 2019-04-29 아이큐어 주식회사 세포 침투 효과가 우수한 보툴리늄 유래 펩타이드를 포함하는 화장료 조성물

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4291015A (en) * 1979-08-14 1981-09-22 Key Pharmaceuticals, Inc. Polymeric diffusion matrix containing a vasodilator
JPH0744940B2 (ja) * 1986-12-24 1995-05-17 ライオン株式会社 口腔貼付用基材
CH674618A5 (zh) * 1987-04-02 1990-06-29 Ciba Geigy Ag
CA1333114C (en) * 1987-11-25 1994-11-15 Daniel C. Duan Pressure-sensitive adhesives and bioelectrodes constructed with the adhesive
US4906475A (en) * 1988-02-16 1990-03-06 Paco Pharmaceutical Services Estradiol transdermal delivery system
WO1990004397A1 (de) * 1988-10-27 1990-05-03 Schering Aktiengesellschaft Berlin Und Bergkamen Mittel zur transdermalen applikation enthaltend gestoden
US4973468A (en) * 1989-03-22 1990-11-27 Cygnus Research Corporation Skin permeation enhancer compositions
DE69010076T2 (de) * 1989-05-25 1994-12-08 Takeda Chemical Industries Ltd Transdermales therapeutisches Mittel.
US5314685A (en) * 1992-05-11 1994-05-24 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Anhydrous formulations for administering lipophilic agents

Also Published As

Publication number Publication date
KR100215027B1 (ko) 1999-08-16
JP2000508349A (ja) 2000-07-04
WO1998032465A1 (en) 1998-07-30
CN1244806A (zh) 2000-02-16
RU2176499C2 (ru) 2001-12-10
AU5882098A (en) 1998-08-18
KR19980066583A (ko) 1998-10-15
ID19755A (id) 1998-07-30
AR011577A1 (es) 2000-08-30
BR9807009A (pt) 2000-03-14
CA2277970A1 (en) 1998-07-30
EP1001812A1 (en) 2000-05-24
AU727811B2 (en) 2000-12-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TW537899B (en) Composition for the transdermal administration of steroid drugs
EP0569338B1 (en) Administration system for estradiol
US20010023261A1 (en) Novel composition for the transdermal administration of drugs
EP2589379B1 (en) Transdermal drug delivery system containing donepezil
US20140109916A1 (en) Transdermal Delivery of Hormones without the Need of Penetration Enhancers
HU222499B1 (hu) Ösztradiol-penetrációfokozó szert tartalmazó szabályozott hatóanyag-leadású tapasz és eljárás előállítására
JPH09501398A (ja) 活性成分パッチ
JPH07501335A (ja) エストラジオール経皮投与用のアクリル系接着性共重合マトリックスを備えた新規な調合物
JP2002510315A (ja) レボノルゲストレルを投与するための経皮吸収治療システム（ｔｔｓ）
SK280493B6 (sk) Samolepiaca náplasť na transdermálnu aplikáciu sys
EP2138169B1 (en) Transdermal delivery system of hormones without penetration enhancers
US7018648B2 (en) Transdermal device for administering testosterone or one of the derivatives thereof
WO1999062557A1 (en) Composition for the transdermal administration of non-steroidal anti-inflammatory drugs
TW202005648A (zh) 含有羅替戈汀(rotigotine)的經皮藥物遞送系統
EP3448778A1 (en) Transdermal delivery system containing methylphenidate or its salts and methods thereof
JP7399633B2 (ja) 経皮吸収型製剤の製造方法
TWI576245B (zh) 具抑制結晶保護膜（離型襯墊）之經皮治療系統
CN108403669B (zh) 一种含有妥洛特罗药物组合物的外用制剂
WO1997040792A1 (en) Transdermal administration of steroid hormones using diethanolamides of c12-c18 fatty acids as permeation enhancers
KR100229815B1 (ko) 테스토스테론이 함유된 경피흡수제형 및 이의 제조방법
KR960013236B1 (ko) 에스트로겐/프로게스틴 경피 전달 장치 및 이를 포함하는 키트
US8671945B2 (en) Low-dose transdermal patches with high drug release
MXPA99006959A (en) Composition for the transdermal administration of steroid drugs
WO2017011611A1 (en) Pharmaceutical administration system for the transdermal application of vardenafil