CN1313084C - 一种透皮避孕药传送体系及制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种透皮避孕药传送体系及方法。本发明的传送体系(TCDS)，包括背衬层(1)、附在背衬层(1)上的粘性聚合物贮药层(2)、附在粘性聚合物贮药层(2)另一侧上可剥离的保护层(3)；粘性聚合物贮药层(2)中含有皮肤渗透促进剂组合物、保湿剂、粘性聚合物、有效剂量的一种或几种甾体激素；皮肤渗透促进剂组合物为初始重量比是2∶1∶1∶0.8至5∶1∶1∶0.8的二甲基亚砜、乳酸脂肪醇酯、二甘醇单烷基醚和油酸的混和物；本发明明显提高了甾体激素透皮速率，增加了TCDS的有效性及便利性。

Description

一种透皮避孕药传送体系及制备方法
                            技术领域
本发明涉及一种透皮避孕药传送体系及方法。
                            背景技术
天然或人工合成的雌性激素和人工合成的孕酮的组合物过去常以一定剂量的形式使用以达到避孕的目的，如果以口服的形式使用天然雌性激素(17-β雌二醇)和孕酮(黄体酮)组合物，这两种激素会由于在肝脏中进行大量的初次新陈代谢而需要使用很大的剂量，这经常会引起不希望的副作用。尽管现在主要使用人工合成的孕酮和雌性激素的组合物作为口服避孕药来克服这些缺陷。但使用此类型的口服避孕药仍会产生一定的副作用。
在使用此类口服避孕药的妇女中，血栓和包括中风、心肌梗塞在内的相关血管病症的发病率较高；使用此类避孕药的并发症还包括乳癌，子宫癌，宫颈癌和阴道癌。此外，如果母亲在怀孕之后继续服用，可能会导致胎儿异常。
近些年来，医学界对开发可植入子宫内、宫颈或阴道内的生育节制的缓释给药体系非常关注，以能向人体长期并可控制地提供甾族激素而达到避孕的目的。但这些装置使用起来并不方便。迄今为止，此类传送体系仍未有一种被认为是理想且无副作用的。
药物通过皮肤吸收，即透皮传送可以减少许多所不希望的副作用。透皮给药方法可以避免静脉注射的风险和不便以及与口服治疗相关的吸收和新陈代谢的多变性；连续给药，使生物半衰期短的药物也可使用；因为减少了在消化系统中的降解，可降低每日给药剂量，提供了简单的药物治疗方法；此外，如果需要，可以通过从皮肤表面移走药物传送体系，快速地终止给药治疗。
最近几年已开发了多种通过皮肤作用的避孕药传送体系用于女性避孕。美国专利US5,296,230描述了通过达到避孕目的的粘性聚合物给药装置，该装置包括背衬层和聚合物片层，聚合物片层粘着在背衬层上并含有一定剂量的雌性激素和孕酮激素，聚合物片层的面积约为20平方厘米。
美国专利US5,567,922公开了雌性激素17β-雌二醇、炔雌醇或其组合物与天然黄体酮、孕酮在一个给药装置内的传送，该给药装置包括背衬层和相邻的释放激素的聚丙烯酸酯粘性聚合物层。
美国专利US5,788,983报道的透皮给药装置由背衬层和聚合物储药层组成。储药层有多个在使用中与皮肤接触的区域，并选择性地含有提供可变的吸收速度的不同的药物治疗试剂。
美国专利US5,762,956描述了透皮避孕药传送装置，以及使用此装置进行避孕的方法。该体系包括背衬层和粘性聚合物基质，聚合物基质中分散了有效地控制生育的复合激素以及皮肤渗透促进剂组合物。粘性聚合物基质提供激素与皮肤渗透增强剂分散的场所，且能使传送体系与进行治疗的患者的皮肤紧密接触以允许通过皮肤被吸收。通常在适当长的时间内约300-400pg/ml的左炔诺孕酮被释放进入血流中。但已发现在确定时间内通过皮肤释放进入血流的该含量的左炔诺孕酮不足以有效和安全地节制生育。
世界专利WO01/37770对美国专利US5,762,956所描述了透皮避孕药传送装置进行了改进，目的在于进一步提高所透药物的透皮速率。特别是左炔诺孕酮的透皮速率。依照专利WO01/37770的描述，通过该透皮避孕装置传送到血液中左炔诺孕酮的含量超过避孕所需的200-600pg/ml含量，超过专利’956吉所描述的体系达到的400pg/ml含量。实际上，使用10平方厘米的贴片时，该体系传送到血液中的左炔诺孕酮含量可以达到2000(Cmax最大浓度)pg/ml的含量，同时，该装置还可同时将传送到血液中炔雌醇的含量控制在约35-75pg/ml之间。
但是，现有透皮技术对避孕药的释放速率特别是左炔诺孕酮的透皮速率仍不尽人意，有必要进一步发展新型技术与装置，提高所透药物特别是左炔诺孕酮传送到血液的透皮速率，以便更安全、更有效的实现避孕目的。
                            发明内容
本发明通过一种新型透皮给药技术，提供了一种更安全、有效地进行避孕的传送体系及方法。
本发明是通过如下技术方案来实现的：
一种透皮避孕药传送体系(TCDS)，包括背衬层(1)、附在背衬层(1)上的粘性聚合物贮药层(2)、附在粘性聚合物贮药层(2)另一侧上可剥离的背衬层(3)；
粘性聚合物贮药层(2)中含有皮肤渗透促进剂组合物、保湿剂、粘性聚合物、有效剂量的一种或几种甾体激素；皮肤渗透促进剂组合物、保湿剂、一种或几种甾体激素分散或悬浮在粘性聚合物中；
皮肤渗透促进剂组合物为初始重量比是2∶1∶1∶0.8至5∶1∶1∶0.8的二甲基亚砜、乳酸脂肪醇酯、二甘醇单烷基醚和油酸的组合物；
皮肤渗透促进剂组合物初始重量在粘性聚合物贮药层(2)初始总重量中占10-50％；
保湿剂初始重量在粘性聚合物贮药层(2)初始总重量中占0-10％；
本发明的优选方案是皮肤渗透促进剂组合物中的乳酸脂肪醇酯是乳酸月桂酯或含有乳酸月桂酯的组合物。
本发明的另一优选方案是皮肤渗透促进剂组合物中的二甘醇单烷基醚是二乙二醇单甲醚或二乙二醇单乙醚。
本发明的另一优选方案是皮肤渗透促进剂组合物是二甲基亚砜，乳酸月桂酯，二乙二醇单乙醚和油酸且初始重量比为4∶1∶1∶0.8。
本发明的另一优选方案是皮肤渗透增强剂促进剂组合物初始重量在粘性聚合物贮药层(2)初始总重量中占45％。
本发明的另一优选方案是粘性聚合物包括聚丙烯酸酯粘性聚合物、聚异丁烯粘性聚合物或硅酮粘性聚合物、纤维素聚合物。最优选粘性聚合物是聚丙烯酸酯粘性聚合物
本发明的另一优选方案是粘性聚合物贮药层(2)的厚度在10-300微米之间。
本发明的另一优选方案是其中的保湿剂是聚乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物或聚乙烯吡咯烷酮。最优选的保湿剂是聚乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物
本发明的背衬层(1)的材料包括高和低密度聚乙烯膜、聚丙烯膜、聚氨酯膜、聚氯乙烯膜、或聚邻苯二甲酸亚乙酯聚酯膜和金属箔的层压制品，与粘性聚合物贮药层(2)接触的是层压品中的聚合物膜；最好是上述聚合物膜与铝箔的层压制品。
背衬层(1)厚度最好在10-300微米之间。
本发明的再一优选方案是甾体激素是雌性激素、孕酮激素；雌性激素可以是雌二醇或其衍生物；孕酮激素可以是左炔诺孕酮、炔诺酮、乙酸炔诺酮、乙酸甲羟孕酮、去氧孕烯或黄体激素物质；最优选雌性激素是炔雌醇、孕酮激素是左炔诺孕酮。
本发明的优选方案是至少在1天以上到1周的期间内可以每天通过皮肤传送至少10μg炔雌醇；至少在1天以上到约1周的期间内可以每天通过皮肤传送至少30μg左炔诺孕酮。
本发明用于皮肤的贴片的大小最好是7.5cm2、10cm2或12.5cm2。
本发明提供了一种透皮避孕药传送体系对皮肤给药而控制生育的方法，包括使该传送体系能在一段控制生育所要求的期间内的连续几个月经周期中的每一月经周期的前三周提供最低有效剂量的雌性激素和孕酮激素；最好是包括使该传送体系能在一段控制生育所要求的期间内的连续几个月经周期中的每一月经周期的前三周提供至少在1天以上到约1周的期间内，每天通过皮肤传送至少10μg炔雌醇；至少在1天以上到约1周的期间内每天通过皮肤传送至少30μg左炔诺孕酮。
本发明提供的透皮避孕药传送体系及方法同其它的透皮避孕药传送体系比较，明显提高了所用药剂的透皮速率，因而减少了所透药剂的皮肤渗透时间，使得血液中激素含量高而起到充分的避孕作用，并使副作用最小。由于提高了透皮的传送速率，所以，该体系可制成较小尺寸的皮肤贴片，为使用者带来便利。即本发明增加了TCDS的有效性及使用者的便利性。
下面对本发明进行更详细的说明：
一、背衬层(1)
优选用作背衬层的材料是金属箔与聚合物膜的层压制品，可选用高和低密度聚乙烯膜，聚丙烯膜，聚氨酯膜，聚氯乙烯膜，聚邻苯二甲酸亚乙酯聚酯膜等与金属箔如铝箔的层压制品。在此类层压制品中，与粘性聚合物基质接触的通常是层压品中的聚合物膜。
背衬层的厚度要足以提供保护和支撑功能。适当的厚度在10-300微米之间；优选厚度在20-150微米之间，更优选厚度在30-100微米之间。
二、粘性聚合物贮药层(2)
粘性聚合物贮药层2中包括分散在粘性聚合物基质中的皮肤渗透促进剂组组合物、保湿剂、甾体激素混合物。
粘性聚合物贮药层2可使用现有技术中任何可接受的方法形成，如喷涂，溶剂浇铸或层压。
如果发现粘性聚合物贮药层2的附着力低于期望值，可以降低粘性聚合物贮药层2部分区域中的皮肤渗透促进剂组合物的浓度，如单独使用粘性聚合物基质做为贮药层的表面部分，或使粘性聚合物贮药层2表面部分具有较低的皮肤渗透促进剂浓度。
粘性聚合物贮药层2厚度在10-300微米之间，优选厚度在20-180微米之间，最优选厚度在30-150微米之间。
(1)皮肤渗透增强剂
因为皮肤最外层角质层对分子渗透的阻力最大，所以，为提高药物分子的渗透速率，透皮药物传送体系必须能特别提高角质层的渗透性。
本发明中所使用的皮肤渗透促进剂包括二甲基亚砜，乳酸脂肪醇酯，二甘醇单烷基醚和油酸的组合物。优选二甲基亚砜，乳酸月桂酯，二甘醇单烷基醚和油酸的组合物。油酸是一种直链不饱和脂肪酸，化学式为C18H34O2，分子量为282。发明人发现当将尤其包括油酸在内的独特的皮肤渗透促进剂组合物以分别初始重量比为2∶1∶1∶0.8至5∶1∶1∶0.8，优选4∶1∶1∶0.8的特定比例均匀地分散在粘性聚合物基质上时，该组合物与本发明中所使用的粘性聚合物和保湿剂可共同使分散的雌激素和孕酮增溶，因而极大地提高了激素在TCDS中的溶解量，得到更好的皮肤渗透性，同时，TCDS的粘着性和附着力也令人满意。
皮肤渗透促进剂组合物初始重量最好占粘性聚合物贮药层2初始总重量的10-50％；优选40-50％；最佳为45％。
(2)甾体激素
分散在粘性聚合物基质中的药剂可以是能够避孕并能通过皮肤施用的任意的一种或几种激素。优选所使用的激素为甾体激素的雌性激素和孕酮激素；雌性激素可以是雌二醇及其衍生物；孕酮激素可以是左炔诺孕酮、炔诺酮、乙酸炔诺酮、乙酸甲羟孕酮、去氧孕烯或黄体激素物质。
本发明最优选雌性激素是炔雌醇、孕酮激素是左炔诺孕酮。
通常在制造含激素的粘性聚合物基质过程中，孕酮化合物和雌性激素甾体可以同时分散或溶解，也可以分别分散或溶解。
(3)保湿剂
保湿剂分散在粘性聚合物基质之中，可控制聚合物基质的湿度、调节制剂的水份含量；在粘性聚合物基质中加入保湿剂使TCDS可以吸收皮肤表面的水分，有利于减少皮肤炎症，并防止长期(如7天)使用TCDS时TCDS脱落。
保湿剂可以是医药工业中常规使用的保湿剂，如聚乙烯基吡咯烷酮。可选用分子量约为50,000的聚乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯，优选保湿剂是由位于美国Wayne，New Jersey的ISP Intermational Special Products，Inc.所提供的PVP/VA S-630，其中聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的含量约为混合物总重量的60％，乙酸乙烯酯(VA)的含量约为混合物总重量的40％。
所使用的保湿剂的用量最好是占粘性聚合物贮药层2总重量的0-10％；优选所1-3％；最佳是1.0％。
(4)粘性聚合物
粘性聚合物由生物可接受的高分子材料制得，因为基质的溶解或侵蚀会影响激素的释放速率及附着能力，所以要避免使用可溶性聚合物。合适的聚合物具有生物和医药相容性，无过敏原，与接触的组织相容但不能溶解。
通常，用于形成生物相容性的粘性聚合物层的那些聚合物是可以让激素以控制的速率通过其中的薄膜或涂层的聚合物。例如聚丙烯酸粘性聚合物，硅酮粘性聚合物或聚异丁烯聚合物。
粘性聚合物基质的材料实例包括聚乙烯，聚丙烯，乙烯/丙烯共聚物，乙烯/丙烯酸酯共聚物，乙烯/乙酸乙烯酯共聚物，硅酮弹性体，尤其是医药级的聚二甲基硅氧烷，氯丁橡胶，聚异丁烯，聚丙烯酸酯，氯化聚乙烯，聚氯乙烯，氯乙烯-乙酸乙烯酯共聚物，交联的聚甲基丙烯酸酯(水凝胶)，聚偏二氯乙烯，聚对苯二甲酸亚乙酯，丁基橡胶，表氯醇橡胶，乙烯/乙烯醇共聚物，乙烯-烯氧基乙醇共聚物；硅酮共聚物，如聚硅氧烷-聚甲基丙烯酸酯共聚物，聚硅氧烷-烷撑共聚物(如，聚硅氧烷-乙烯基硅烷共聚物)等；纤维表聚合物，如甲基或乙基纤维素，羟丙基纤维素和纤维互酯，聚碳酸酯；聚四氟乙烯等。
优选生物相容性的粘性聚合物基质选自玻璃化温度低于室温的聚合物。聚合物在室温可以有一定的结晶度，但并不必要。可以在这些聚合物中加入可交联的单体单元或位置。如在聚丙烯酸酯中加入可交联的单体，其给聚丙烯酸酯聚合物提供交联位置，包括多元醇的聚甲基丙烯酸酯，如二丙烯酸亚丁酯和二甲基丙烯酸亚丁酯，三羟甲基丙烷的三甲基丙烯酸酯等。其它可以提供这样位置的单体包括丙烯酸烯丙酯，甲基丙烯酸烯丙酯，马来酸二烯丙酯等。
本发明优选粘性聚合物是商品名为Duro-Tak87-4098聚丙烯酸粘性聚合物，由位于美国Bridgewater，New Jersey的国民淀粉化学公司提供。
                        附图说明
图1为TCDS贴片的截面示意图，其中：1、背衬层2、粘性聚合物贮药层3、保护层
图2为当在人离体皮肤上测试时，使用对比例TCDS贴片制剂传送的炔雌醇和左炔诺孕酮的体外皮肤渗透分布图。
图3为当在人离体皮肤上测试时，使用对本发明实施例TCDS贴片制剂传送的炔雌醇和左炔诺孕酮的体外皮肤渗透分布图。
                        具体实施方式
TCDS贴片的制作
TCDS贴片制作时，先将保湿剂与皮肤渗透促进剂组合物溶液混合，再加入激素并搅拌，使甾体激素药物溶解或分散于含保湿剂和皮肤渗透促进剂组合物的溶液中。
皮肤渗透促进剂组合物的用量取决于甾体激素的传送速度。优选皮肤渗透促进剂组合物占粘性聚合物贮药层初始重量的30-50％；更优选皮肤渗透促进剂组合物占粘性聚合物贮药层初始重量的40-50％。
根据甾体激素的给药量和每一给药单位所期望的治疗时间来确定加入的甾体激素的用量。优选在粘性聚合物基质中所分散的甾体激素的含量大于所希望传送的剂量。优选比透皮吸收所需剂量过量约5-50倍；更优选过量约10-25倍。
粘性聚合物优选使用聚丙烯酸粘性聚合物。将粘性聚合物溶液加入分散了激素药物的皮肤渗透促进剂/保湿剂(PVP/VA)溶液中。
使用搅拌器充分混合聚丙烯酸酯粘性共聚物和PVP/VA/促进剂甾体激素溶液的混合物，形成甾体激素在聚丙烯酸酯粘性共聚物中的均匀分散体或溶液。组合物静置至3小时-12小时，直至完全脱气。
脱气完毕后，将粘性聚合物涂敷在背衬层材料上，如3M Co.，St.Paul Minn.生产的Scotch Pak 1109，随后在60℃干燥15分钟。干燥后的粘性聚合物与一片相同尺寸的释放衬垫(如3M Co.，St.Paul Minn.生产的Scotch Pak 1012)一齐层压，开成透皮避孕药传送体系的薄片。使用钢尺模具和液压机切割所得粘性聚合物基质薄片形成具有所需形状和尺寸的圆片。通常圆片面积不超过100平方厘米。优选圆片约为5-100平方厘米，更优选约为8-约80平方厘米。更优选圆片大小约为10-约60平方厘米。优选10平方厘米的圆片，因为尽管尺寸较小，但仍能分散高含量的激素。圆片的形状可以不同，它们可以是正方形、圆形、长方形或其它所希望的形状。所得透皮避孕药传送体系的单位给药单元可以放入用于储存的恰当的包装中，如纸袋和/或金属箔袋，保存到透皮治疗的时候。
参照以下详尽的实施例进一步描述本发明。但以下实施例用于进一步说明本发明，而不是限制其范围。
实施例：
如下表1为起始溶液所含的各组分重量：
  组分   实施例   对比例
  炔雌醇   0.65g   0.65g
  左炔诺孕酮   1.16g   1.16g
  PVP/VA共聚物(S-630)   0.50g   0.50g
  促进剂组合物   二甲基亚砜：26.50g乳酸月桂醇酯：6.60g二乙二醇单乙醚：6.60g油酸：5.30g   二甲基亚砜：26.50g乳酸月桂醇酯：6.60g乳酸乙酯：6.60g癸酸：5.30g
  粘性聚合物(Dura-Tak 87-4098)   52.69g   52.69g
其它实施例在本发明所述的范围内调整上述各组分的用量，所得产品仍然有效。
制作过程：
具有以上配方的TCDS贴片按以下步骤制作：依次称取甾体激素、保湿剂，放入玻璃瓶中。加入表1所给出的皮肤渗透促进剂组合物并摇动玻璃瓶直至激素与PVP/VA共聚物溶解。加入聚丙酸酯粘性聚合物溶液后将玻璃瓶密封。用磁搅拌棒在室温以约200rpm搅拌瓶中物料6小时形成均匀的溶液。玻璃瓶静置过夜直至所有气泡消失。
将所得溶液涂布在一片背衬层<Scotch Pak 1109，3M Co.，St Paul，Minn.>上，所得厚度为600微米，随后在65℃烘箱干燥15分钟。干燥后，粘性聚合物储药层的厚度约100微米。
体外渗透研究
为确认前面所描述的TCDS贴片制剂能够实现需要的炔雌醇和左炔诺孕酮的皮肤渗透速率，使用人离体皮肤在vaila-Chien平行类型的皮肤渗透室体系中进行所得贴片的体外药物渗透研究。用高效液相色谱分析渗滤池所得到的样品浓度。具体方法是将人离体皮肤样品放置在valia-Chien渗滤池(中科院化学研究所玻璃房制)中，使得皮肤的角质层由渗滤池侧朝外，然后在皮肤上固定住包含药物的透皮制剂。在渗滤池中添加3.4ml包含40％聚乙二醇400的生理盐水溶液，并在整个实验期间进行搅拌并控制循环水浴温度在37℃。此后，定期地取出100μl包含40％聚乙二醇400的生理盐水溶液样品，进行高效液相色谱分析，以测定单位面积透过皮肤的累积药物量(μg/cm2)。分析药物累积量(μg/cm2hr)随时间的变化。按实施例及对比例配方准备的样品使用不同的皮肤分别测试3次，结果取平均值，由此计算药物透过皮肤平均渗透速率。
研究得到炔雌醇和左炔诺孕酮的体外皮肤渗透结果如表2、3和图2、3所示。
表2：炔雌醇和左炔诺孕酮透过人体皮肤的累积量
 时间(小时)   实施例   对比例   实施例   对比例
  炔雌醇(mcg/cm2)   炔雌醇(mcg/cm2)   左炔诺孕酮(mcg/cm2)   左炔诺孕酮(mcg/cm2)
 4   --   --   --   --
 8   --   --   3.72±0.28   0.75±0.21
 24   10.67±5.67   5.73±2.06   8.75±0.80   1.37±0.49
 32   15.20±5.51   7.90±3.79   10.60±1.11   1.57±0.56
 48   27.00±6.94   12.79±5.53   16.69±2.76   2.16±0.67
 56   32.77±7.75   13.99±5.44   18.51±3.27   2.34±0.71
  72   39.44±7.59   19.64±6.35   21.11±2.93   2.99±0.66
  80   41.04±8.88   21.86±7.79   21.69±2.97   3.14±0.60
  96   51.22±11.53   27.72±9.32   24.36±2.69   3.61±0.68
表3：炔雌醇和左炔诺孕酮透过人体皮肤的渗透速率随时间的变化
  时间(小时)   实施例   对比例   实施例   对比例
  炔雌醇(mcg/cm2.h)   炔雌醇(mcg/cm2.h)   左炔诺孕酮(mcg/cm2.h)   左炔诺孕酮(mcg/cm2.h)
  4   --   --   --   --
  8   --   --   --   --
  24   0.45±0.23   0.24±0.09   0.38±0.05   0.25±0.03
  32   0.48±0.17   0.27±0.08   0.33±1.03   0.22±0.20
  48   0.56±0.15   0.27±0.12   0.35±0.06   0.20±0.06
  56   0.58±0.14   0.25±0.10   0.33±0.06   0.18±0.06
  72   0.56±0.09   0.27±0.09   0.30±0.04   0.18±0.04
  80   0.51±0.11   0.27±0.10   0.27±0.04   0.17±0.03
  96   0.54±0.12   0.29±0.10   0.25±0.03   0.16±0.03
对比表2、表3及图2、图3的结果，本发明所采用的皮肤吸收促进剂组合物作为炔雌醇和左炔诺孕酮的吸收促进剂，具有更高的渗透速率。

Claims (12)

1、一种透皮避孕药传送体系，贴片包括背衬层(1)、附在背衬层(1)上的粘性聚合物贮药层(2)、附在粘性聚合物贮药层(2)另一侧上可剥离的保护层(3)；
粘性聚合物贮药层(2)中含有皮肤渗透促进剂组合物、保湿剂、粘性聚合物、可以透过皮肤而达到避孕目的、有效剂量的雌性激素炔雌醇、孕酮激素左炔诺孕酮的甾体激素；皮肤渗透促进剂组合物、保湿剂、甾体激素分散在粘性聚合物基质中；
皮肤渗透促进剂组合物为初始重量比是2∶1∶1∶0.8至5∶1∶1∶0.8的二甲基亚砜、乳酸脂肪醇酯、二甘醇单烷基醚和油酸的混和物；
皮肤渗透促进剂组合物初始重量在粘性聚合物贮药层(2)初始总重量中占10-50％；
保湿剂初始重量在粘性聚合物贮药层(2)初始总重量中占0-10％。
2、根据权利要求1所述的一种透皮避孕药传送体系，其中，皮肤渗透促进剂中的乳酸脂肪醇酯是乳酸月桂酯或含有乳酸月桂酯的混合物。
3、根据权利要求1所述的一种透皮避孕药传送体系，其中的皮肤渗透促进剂组合物中的二甘醇单烷基醚是二乙二醇单甲醚或二乙二醇单乙醚。
4、根据权利要求1所述的一种透皮避孕药传送体系，其中的皮肤渗透促进剂组合物是二甲基亚砜，乳酸月桂酯，二乙二醇单乙醚和油酸且初始重量比为4∶1∶1∶0.8。
5、根据权利要求4所述的一种透皮避孕药传送体系，其中的皮肤渗透促进剂组合物初始重量在粘性聚合物贮药层(2)初始总重量中占45％。
6、根据权利要求1所述的一种透皮避孕药传送体系，其中的粘性聚合物包括聚丙烯酸酯粘性聚合物、聚异丁烯粘性聚合物或硅酮粘性聚合物、纤维素聚合物。
7、根据权利要求5所述的一种透皮避孕药传送体系，其中粘性聚合物贮药层(2)的厚度在10-300微米之间。
8、根据权利要求1所述的一种透皮避孕药传送体系，其中的保湿剂是聚乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物或聚乙烯吡咯烷酮。
9、根据权利要求1所述的一种透皮避孕药传送体系，其中的背衬层(1)的材料包括高和低密度聚乙烯膜、聚丙烯膜、聚氨酯膜、聚氯乙烯膜、或聚邻苯二甲酸亚乙酯聚酯膜和金属箔的层压制品，与粘性聚合物贮药层(2)接触的是层压品中的聚合物膜。
10、根据权利要求9所述的一种透皮避孕药传送体系，其中的背衬层(1)的材料是上述聚合物膜与铝箔的层压制品。
11、根据权利要求10所述的一种透皮避孕药传送体系，其中的背衬层(1)厚度在10-300微米之间。
12、根据权利要求1所述的一种透皮避孕药传送体系，其中用于皮肤的贴片的大小是7.5cm2、10cm2或12.5cm2。
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