TW533194B

TW533194B - Process for the preparation of a 4-hydroxybenzaldehyde and its derivatives

Info

Publication number: TW533194B
Application number: TW086117222A
Authority: TW
Inventors: Pascal Metivier
Original assignee: Rhone Poulenc Chimie
Priority date: 1996-11-22
Filing date: 1997-11-18
Publication date: 2003-05-21
Also published as: DE69714288D1; ATE221040T1; NO992437D0; CA2271090C; JP4282768B2; FR2756278A1; RU2194032C2; NO325066B1; ES2182127T3; EP0946482A1; NO992437L; BR9713123A; CN1229319C; AU5226898A; CN1238752A; WO1998022419A1; DE69714288T2; FR2756278B1; EP0946482B1; CA2271090A1

Description

533194 A7

五、發明説明（1 ) 本發明係關於製備4 -羥基苯甲醛及其衍生物之方法。更特別地是本發明關於製備％甲氧基_4_羥基苯甲醛及3_ 乙氧基-4-¾基苯甲醛（分別已知爲香草醛及乙基香草醛）。 FR η。95/06186中敘述製備扣羥基苯甲醛之方法，更特別地是香草酸及乙基香草趁。敘述之方法包含製備3 -羧基-4 -羥基苯甲醛，接著使此化合物去叛基，製成4 -#呈基苯甲酸。依FR η。95/06186，3-羧基_4_羥基苯曱醛係由下面提供之化合物之一及其混合物製備，更特別是具有下列提供之式 (Ila)，（lib)，（lie)及（lid)者·· ---------馨裝！ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂

〇M z〗.、入/η·2οη Z； '/^Z3 ChUGH (Ha)

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·， ' 7 ZP j 一？ * CHO 其中： CIc；

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CKOH (lid) M代表氫原子及/或（la)或（Ila)族之金屬陽離子，或按陽離子； Zi，Z2及Zs(其可相同或不同）代表氫原子，貌基，婦基 -4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ規格（BOX 297公釐） 533194 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（2 ) ，烷氧基，羥基烷基，烷氧烷基，環烷基，或芳基，經基，硝基，齒素原子，或三氟乙基。專利方法中，起始化合物爲芳系環中之鄰及對位上帶有二個官能基之雙官能基酚類化合物，其可爲-CHO基及/或 -CH2CH 基。首先’鄰基選擇性地氧化成叛基；對位上之基至多氧化成甲醞基’在去除鄰位上之瘦基後，得到4 -輕基苯甲酸。因此香草醛及乙基香草醛可使用經選擇，且使用便宜反應物對自工業之觀點亦具高度競爭性之方法製備。然而，此方法中不易得到超過70%之反應產率（相對於起始酚表示），如同由副產物（即雙芳基甲烷）達到之高產率雙官能基酚化合物般。本研究中，法國申請案第96/12479號中發現心羧基苯甲醛可由單取代之酚類化合物之混合物製備，其一（八）在2位置上帶有甲酿基或輕基甲基，且另一（B)在4位置上帶有曱醯基或羥基曱基，且使化合物（A)2位置上之甲酿基或經基甲基選擇性地氧化成叛基，且化合物（B )之4位置中之|呈基甲基可能成爲甲醯基，因此產生2-羥基苯甲酸及4_輕基苯甲醛之混合物，後者再經分離。更特別地是，所用之酚類化合物具有一般式（丨j):

OH 〇H

-5 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ----------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

vTti 533194 五、發明説明（其中在式（IIA)及（ΠΒ)中： • Yl及Y2可爲相同或不同，且代表下列基之—： • -CHO 基； • CH2OH 基； .^’^及23,可爲相同或不同，代表氫原子，燒基，晞基’燒氧基，禮基燒基，垸基，經基，硝基，由素原子，或三氣乙基。或万基此方法之缺點爲藉由酴之幾基甲基化得到具式⑴幻或 (11B )之化&物’基本上係以起始紛之低度轉化進行，其會導致低的產率。因此，爲了得到經濟上極度有利，副產物最小，且可產生高操作產率之方法，而需改善現有之方法。吾人發現（且此構成本發明之一目的）製備仁羥基苯甲醛及/、衍生物之方法，其特點爲包含使至少包括下列之混合物中（酚類化合物中所含之相對羥基爲2位置上之基選擇性地氧化成瘦基：經濟部中央標準局員工消費合作社印製 • 2及4位置上帶有甲醯基及/或羥基甲基之酚類化合物 (A); • 4位置上帶有甲醯基或羥基甲基之酚類化合物（b); _ 2位置上帶有甲醯基或羥基甲基之酚類化合物（c); 產生包括3 -羧基-4-羥基苯甲醛，4 -羥基苯甲醛及2 -羥基苯甲酸之、/昆合物’其再經去羧基操作，產生可視情況再循環之4-¾基苯甲趁及紛。另一目的中，本發明提供以其混合物申請之酚類化合物 6 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) M規袼（21〇><297公釐） 533194 A7 B7 五、發明説明（4 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製之起始混合物，及氧化後所得之混合物。最後，製備此等混合物之方法構成本發明之另一目的。本發明之方法中發現，藉由如上定義之起始化合物開始 ’其可能進行相似之分子間氧化及分子間氧化（B+C)，因爲羧基之氧化較好發生在鄰位上之羥基甲基或羧基上。本發明之方法因此包括3-羧基-4-羥基苯甲醛成爲可製成酉分類化合物’且可再循環4 -羥基苯甲醛之氧化步驟及去羧基化步驟；此4-羥基苯甲醛再一般回收。本無明之方法中所用之起始基材爲紛類化合物之混合物 ’其一（A)在2及4位置上帶有甲醯及羥基曱基，第二種（B) 在4位置上帶有曱醯基及/或羥基甲基，且最後之在2 位置上。 ”酉分類化合物"一詞意指具有芳系核之帶羥基之芳系化合物。本發明之下列揭示中，"芳系” 一詞·意指文獻中所定芳香性之一般概念，特別是 jerry. MARCH 之，，Advanced Organic Chemistry ” 第 4 版，John，Wiley and Sons，1992，第 4 0 頁。因此，使用酚類化合物之混合物（Π)，更特別地是具有下式者：

丫 2 (ΠΑ) 丫】（UB) H (11C;. -7 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210x297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ·裝· 533194 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（5 ) 式（IIA)至（IIC)中： • 丫！及丫2可爲相同或不同，且代表下列基之一： • -CHO基； • -CH2OH 基； • Zi ’ Z2及Z3 ’可爲相同或不同，代表氫原子，烷基，婦基，烷氧基，羥基烷基，烷氧烷基，環烷基，或芳基，羥基，硝基，_素原子，或三氟乙基。本發明之方法中特別適用之化合物爲式（IIA)至（IIC)，其中Z! ’ Z2及可爲相同或不同，代表下列基之一： •氫原子； •含1至12個碳原子，較好2至4個碳原子之直線或分枝燒基，如甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，第二丁基或特丁基； •含2至12個碳原子，較好2至4個碳原子之直線或分枝婦基，如乙烯基或烯丙基； •含1至12個碳原子，較好1至4個碳原子之直線或分枝垸氧基，如甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基，第二丁氧基，或特丁氧基； •苯基； •鹵原子，較好爲氟，氯或溴原子。本發明並不排除在芳系環上含不同性質之取代物，其條件爲其不可干擾本發明方法中發生之反應。本發明較好用於具式（IIA)至（nc)之化合物，其中匕代表氫原子或含1至6個碳原子及，較好丨至4個碳原子之直線 _ - 8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁}

、='口 533194 A7 B7 五、發明説明（6 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製或分枝燒基或燒氧基；Z2&z3代表氫原子，且YiKY?爲相同且代表甲醯基或羥基甲基。本發明之方法中所用酚類化合物之混合物較佳之實例爲： •鄰-羥基甲基鄰甲氧基苯酚，對一羥基甲基鄰甲氧基苯盼及4，6-二（羥基甲基）鄰甲氧基苯酚； •鄰-甲醯鄰甲氧基苯酚，對—甲醯鄰甲氧基苯酚及4,6_二甲醯鄰曱氧基苯酚； •鄰-羥基甲基古托醇（gUetol)，對_羥基甲基古托醇 (guetol)及4,6-二（羥基甲基）古托醇（guet〇1); •鄰-甲醯古托醇（guetol)，對—甲醯古托醇（guet〇1)& 4,6-二甲酿古托醇（2\161:〇1); 本發明之方法使用較好具有式（11)之酚類化合物之起始混合物。混合物中各紛類化合物之比例係依其製法而定。較佳之混合物包括： • 30%至70%(重量），更好50%至70%之酚類化合物（A); • 30%至70%(重量），更好50%至70%之驗類化合物 (B +C)之混合物； •如所示’異構物B及C之量在混合物中約爲等莫耳。反應概要列於下，以協助本發明揭示之了解，且不以任何方式限制本發明之範圍。 __________ ~ 9 -_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNs ) A4規格（210X297公釐） ---------«I衣丨丨 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 533194 A7 -----------^__ B7五、發明説明（7 )

經濟部中央標準局員工消費合作社印製式（I)至（VI)中： • 及Y2(其可爲相同或不同)代表下列基之一： • -CHO 基； • -CH2OH 基； • Μ代表氫原子及/或（Ia)族或（Ha)族之金屬陽離子，或按陽離子； • ζ! ’ z2及z3均如上之意。本文獻中，週期表係參考”Bulletin de. la Soci6t6 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐）

533194 A7 ---------B7 _ 五、發明説明（8 )

Chimique de France’’，n°(l966)中公佈者。依本發明之方法，較好具式（ΠΑ)及（nc)之酚類化合物 (A) 及（C)之位置2中之\基選擇性地氧化成羧基，且羥基甲基（若存在於較好具式（IIA)及（IIB)之酚類化合物（A)及 (B) 中之4位置中）係選擇性氧化成甲醯基。氧化一般係在觸媒存在下，使用分子氧或含分子氧之氣體進行。幸父佳之氧化法包含在包括驗性劑之水性介質中，於以選自元素週期表lb至8族之金屬之金屬(其可視情況含當作活化劑之金屬，如编，铯，I必，铭，銀，碲或錫）爲主之觸媒存在下’使用分子氧或含分子氧之氣體，使液相中具式 (II)之酚類化合物之混合物氧化。意外地發現若溫度增加且反應較好在壓力下進行，或若氧化過程中之驗量增加，紛類化合物（A)及（C)(較好具有式 (ΠΑ)及（IIC))中2位置之丫1基選擇性地氧化成羧基，且位於紛類化合物（A)及（B )(較好具有式（Π A)及（11 b )) 4位置中之基至多氧化成甲醯基。經濟部中央標準局員工消費合作社印製本發明方法中所用之觸媒係以週期表lb及8族之金屬爲主。以週期表8族之金屬爲主之觸媒之實例爲鎳，釕，鍺，麵 ’锇’銥，鉑及其混合物。1 b族之金屬中銅係較佳者。較好，使用鉑及/或鈀之可用形式，如··鉑黑，兔黑，氧化鉑，氧化鈀或貴金屬自身沈積在不同之支撐物上，如碳黑，碳酸#5，氧化鋁或活化之氧化矽或相等之物質。特別適用者爲以碳黑爲主之催化性體。 ___ _ 11 ~ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ' " — 533194 、發明説明（9 所用觸媒之量，以相對於具式（π)之酉 … 金屬Ml重量表示，可在0.01 %至10%之間:°匆重里〈 2%之間。車父好在0.04至由USP US-A-3673257及法國專利Fr FR-A-235G323號可得到更詳細之觸媒。 3〇5420及活化劑可選自上述專利中提及之所有者。金Μ弋陪澍、工、幸父好使用自由至屬成1%離子您鉍，鋁及鎘。陽離子之其所結合之陰離子，且此等金屬之所有陽離:均:::制較好，使用鉍金屬或其衍生物。經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ---------•裝-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} d 無機或有機鉍衍生物均可使用，其中鉍原子之氧化數超過令，例如2，3，4或5。與鉍結合之殘留物並不限，只^ 滿足此條件即可。活化劑可溶或不溶於反應介質中。〜可用於本發明方法之活化劑之説明用實例爲··氧化鉍；· 氫氧化鉍；無機氫酸之鹽如：氯化鉍，溴化鉍，碘化鉍，硫化鉍，硒化鉍，或碲化鉍；無機氧酸之鹽如：亞硫酸鉍，硫酸鉍，亞硝酸鉍，硝酸鉍，亞磷酸鉍，磷酸鉍，焦磷酸鉍，碳酸鉍，過氯酸鉍，銻酸鉍，坤酸鉍，亞硒酸鉍，或石西酸祕；又由過渡金屬衍生之氧酸之鹽，如釩酸鉍，銳酸I必，鈕酸鉍，鉻酸鉍，鉬酸鉍，鎢酸鉍或過錳酸鉍。其他適用之化合物爲脂系或芳系有機酸之鹽，如：乙酸 I必，丙酸鉍，苯甲酸鉍，水楊酸鉍，草酸鉍，酒石酸鉍，乳酸鉍，或擰檬酸鉍；及酚鹽如：掊酸鉍或焦掊酸鉍。此等鹽及酚鹽亦可爲氧鉍基鹽。其他無機或有機化合物爲鉍與如磷或砷元素之二元化合 -12 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 公釐） 533194 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（10 ) 物；含鉍之雜多元酸及其鹽；及脂系或芳系鉍。特定之實例爲： •氧化物·· BiO ; Bi2〇3 ; Bi2〇4 ; Bi2〇5 ; •氫氧化物：B i (Ο Η) 3 ; •無機氫酸之鹽：氯化絲BiCl3 ;鏤化麵BiBr3 ;換化J必 B i 13 ;硫化4必B i 2 S 3 ;石西化银B i 2 S e 3 ;碲化麵B i 2 T e 3 ; •無機氧酸之鹽：鹼性亞硫酸鉍Bi2(S03)3，Bi203,5H20 ;中性硫酸鉍Bi2(S04)3 ;硫酸氧鉍（Bi0)HS04 ;亞硝酸氧麵 (Bi0)N02，0.5H2O ;中性硝酸！必 Bi(N03)3，5H20 ;鉍及鎂之雙硝酸鹽 2Bi(N03)3 ; 3Mg(N03)2，24H20 ·，硝酸氧 J必 (Bi0)N03 ;亞磷酸麵 Bi2( P03H)3，3H20 ;中性蹲酸麵 BiP04 •，焦磷酸鉍Bi4( P207)3 ;碳酸氧鉍（Bi0)2C03，0·5Η2Ο ;中性過氣酸鉍Bi(C104)3,5H20 ;過氯酸氧鉍（Bi0)C104 ;銻酸鉍BiSb04 ;中性砷酸鉍Bi(As04)3 ;砷酸氧鉍（BiO)As04， 5H20 ;石西酸麵 Bi2(Se03)3 ; •自過渡金屬衍生之氧酸之鹽：釩酸鉍BiV04 ;鈮酸叙 BiNb04 ;组酸I必BiTa04 ;中性鉻酸麵Bi2(Cr04);重絡酸氧鉍（[Bi0]2Cr207 ;酸性鉻酸氧鉍H(Bi0)Cr04 ;氧鉍與鉀之雙鉻酸鹽K(Bi0)Cr04 ;鈿酸鉍Bi2(Mo04)3 ;鎢酸鉍 Bi2(W04)3 ;鉍及鈉之雙鉬酸鹽NaBi(Mo04)2 ;鹼性過錳酸鉍 Bi202(0H)Mn04 ; •脂系或芳系有機酸之鹽··乙酸鉍Bi(C2H302)3 ;内酸j必 (BiO)C3H5〇2 ;鹼性苯甲酸鉍C6H5C02Bi( OH)2 ;水楊酸氧|必 C6H4C02(BiO)(OH);草酸鉍（C204)3Bi2 ;酒石酸麵本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

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533194 A7 ________ B7 五、發明説明（11 )

Bi2(C4H4C6)3，6H20 ;乳酸鉍（C6H9C5)〇Bi，7h2〇 ;檸檬酸鉍 C6H5C7Bi ; •酚鹽：鹼性掊酸鉍C7H7C7Bi ;鹼性焦掊酸鉍 C6H3(OH)2(OBi)(OH) 〇其他無機或有機化合物亦均適用：磷化鉍B ip ;砷化鉍 BiAs4 ;银酸鋼NaBi〇3 ;鉍硫代氰酸及H2[Bi(BNs)5]， H3[Bi(CNS)6]及其鈉及鉀鹽；三甲基鉍Bi(cH3)3，三苯基鉍Bi(C6H5)3。本發明中所用較佳之鉍衍生物爲：氧化鉍，氫氧化鉍；典機氫酸之鉍或氧鉍鹽；無機氧酸之鉍或氧鉍鹽；脂系或芳系有機酸之鉍或氧鉍鹽；及鉍或氧鉍酚鹽。進行本發明之方法特別適用之活化劑群係由下列構成：氧化鉍Bi2〇3及BLO4 ;氳氧化鉍以（〇11)3 ;中性硫酸鉍 Bi2(S04)3 ;氯化鉍Bici3 ;溴化鉍;碘化鉍Bii厂中性硝酸鉍Βι(Ν〇3)3 · 5H2〇 ;硝酸氧鉍Bi〇(N〇3);碳酸氧鉍（Bi0)2C03 . 〇_5H20 ;乙酸氧鉍 Bi(C2H3〇2)3 ;及水楊酸氧鉍(：6Η40：Ο2(ΒίΟ)(〇Η〇。經濟部中央標準局員工消費合作社印製活化劑之用I (以相對於所用之金屬Μ!之重量，活化劑中所含金屬之量表TF )可在廣範圍内改變。例如，此量可低至 0.1%，且可達所用金屬訄1之量，或超過其量而沒有問題。更特别地是，此量經選擇，因此相對於具式（π)之酚類化合物，其提供具10 ?1)111至9〇〇 ppm(重量）活化劑之氧化介質。因此，900卯111至1 500 ppm之較高量活化劑當然可使用，但並沒有額外之優點。 —--j 了二厂--------~ 14 - 本紙張尺度適财關家標準（CNS ) A4規格（2—---- 533194 五、發明説明（12 介ί =《万法中’氧化係在合於溶液中之驗性劑之水性 .! <丁 ’更特別者爲氫氧化銨，驗或驗土族鹼，例如 =:，如氫氧化納’卸，麵及重晶石；驗金屬醇酸鹽 :，::〈甲基化物，乙基化物’異丙基化物或特丁基化心、_〈故酸鹽或碳酸氫鹽，且通常爲驗或驗土族驗及弱酸之鹽。因此具式（叫至⑺之化合物可完全或部份爲其鹽之形式，依所用驗性劑之量而定。其均遵循此等式中，m(驗之其餘者）-般代表氫原子及/或（Ia)或（IIa)族之金屬陽離子或録陽離子。、基万、、&濟上之理由使用氫氧化鈉或鉀。欲使用之無機鹼之比例以母莫耳具式（II)之紛類化合物爲準，爲0.5至1〇莫耳，較好1至4莫耳，更好爲2至4莫耳之無機鹼。液相中具式（II)之酚類化合物混合物之重量濃度一般爲 1 %至60 %，較好爲2 %至3 0 %。經濟、部中央標準局員工消費合作社印製實際上，本方法之施行包含便包括具式（π)之酚類化合物，驗性劑，以金屬M i爲主之觸媒，及任何活化劑之混合物之落液依上述比率與分子氧或含分子氧之氣體接觸。可使用大氣壓，但較好在，至20 bar之壓力下操作。混合物再於期望之溫度下攪拌，直到氧量消耗爲止，其相當於化合物（A)及（C)之羥基甲基或甲醯基轉化成瘦基，及化合物（A)及（B)中之羥基甲基（若存在）轉化成甲醯基所需之量。所用之反應溫度依欲製備產物之熱安定性而定。 15 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 533194

、發明説明（經濟部中央標準局員工消費合作社印製依本發明，溫度之選擇爲30。(：至20(TC之間，且較好爲 4〇〇C 至 16CTC 〇溫度可由熟習之人員隨反應條件選擇（特別是鹼量，金屬又性質，壓力及攪拌）。特別地是，曾發現溫度愈低，則所用鹼性劑之量愈高。下列將提供較佳金屬鉑及鈀之情形下較佳條件之實例。針對鉑，溫度可爲60。(：至160。(：，欲使用之鹼量較好爲每莫耳之具式（II)之紛類化合物丨至3莫耳。針對鈀，溫度可爲3(TC至200X：，且較好爲30。(：至15〇。(：，且後者又間距 ’驗1較好爲每莫耳驗類化合物爲2至4莫耳。鹼之量必需足以使鄰位中之Yl基氧化成羧基。由熟習者依溫度及所選之金屬而定。反應終了時（較好爲3 0分鐘至6小時），包括較好具式 (ΠΙ)之3-羧基-4-羥基苯甲醛，較好具式（V)之4_羥基苯甲酸及較好具式（IV)之2 -每基苯甲酸之混合物經回收；化合物可部份或全部均爲其鹽之形式。任何所需之冷卻後，分離催化體及反應體，例如可藉由過濾。本發明之第二步驟中，反應介質經過去羧基反應。此係藉由添加質子之無機酸，較好爲氫氯酸或硫酸或有機酸，如三氟甲烷磺酸或甲烷磺酸，達到pH爲3或更低，使所得之介質酸化達成。酸之濃度並不重要，且較好使用市售之濃度。反應介質加熱至12(TC至350°C，較好爲150至220X：。張尺度適用中標準（CNS ) M規格（21〇>^公董） ' - — {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

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此製程較好在反應物自生之壓力下進行。反應終了時，反應介質冷卻至2〇°c至8〇。(：間。得到由有機相（包括較好具式（VI)4-羥基苯甲醛及具式 (I)之起始纷類化合物）以及驗水性相構成之二相介質。分離有機及水性相，且使用一般之分離技術（例如，使用適當之溶劑（如甲基異丁酮或異丙基酸），或以蒸餘）自有機相回收4 -羥基苯甲醛。本發明之改善方法自二酚類化合物之混合物開始，其— 在2及4位置上帶有甲驢基或經基甲基，二其他者在2或4位置上帶有甲醯基或羥基甲基。更特別地是，起始混合物具有下列之式： 2f先閱讀背面之注意事項再填寫本頁j 衣· Z, 〇M丨，叫㈤乙〜〜ηΙι

Ζ-； Τ CH.OH Ζ：

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CH，〇H Η (Η) (1叫） C'rlpCH (此1; (lie- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 OM Zv.人/CHO .i! 2；

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OM X .CHO 7- z CHO (11¾)

(ΙΓ) 式中： • M代表氳原子及/或（la)或（Ila)族之金屬陽離子，或銨陽離子； 17 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 533194 五、發明説明（l5 • Z! ’ Z2及之意均如上述。酚類化合物之混合物（可用本發明另一目的之方法2本發明之方法中）係以構成因此具式㈣及㈣)之紛類化合物之混合物可藉由 :酚以甲醛或甲醛產生劑，在驗或驗土之存在下於水性相中縮合襄基甲基化之方法製得，因此酚之轉化率至多爲 95 %，且視情形再進行氧化步躁。更精確地是，使用鄰及對位上並未以齡取代之紛，並一般式（I)爲：〃

其中Ζι ’ Z2及Z3之意均如上述。可當作具式（II)之化合物之合成起始點之具式（1)酚之實例爲鄰甲氧基苯酚，古托醇（guet〇1)，3_甲氧基酚，3_乙氧基紛’ 3 -異丙氧基紛，3 -特丁氧基酚，間-甲驗，及對- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製甲酉分。經選擇進行此幾基甲基化步驟之條件均爲下列所列前技藝中建議者：11.0.?££11，1^.1^¥.〇1丨111.化伽1^11(182£，825-835 (I960); GB-A-774 696; GB-A-751 845; EP-A-165; J.H. FREEMAN, J. Am. Chem. Soc. 74, 6 257-6 260(1952); and 76 2080-2087(1954); H. G. PEER, Rec. Trav. Chim. Netherlands 78 851-863(1959); H. EULER et al., Arkiv fur Chem. V3, 1-7(1939); P. _ - 18 -______ 表紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 533194 A7 _______B7 五、發明説明（16 ) CLAUS et al·，Monath· Chem.迎，1 178] 1293(1972)。可使用甲醛及任何曱醛產生劑，如使用三噁烷或伸甲醛當作任何程度聚合之線性伸甲醛，且較好含8至1〇〇號（Ch2〇) 基。甲醛可依未限定之濃度，用作水溶液。其可爲2〇至5〇重量％ ;較好使用濃度爲30至40重量％之市售溶液。甲醛之T(以每莫耳酚之甲醛量表示）可在廣範圍内變化。甲醛/酚莫耳比可在1.〇至4.〇間，較好爲1〇至2.5。羥基甲基化介質中所含鹼量（以欲羥甲基化之酚之鹼/酚類每基之莫耳數表示）可在廣範圍内改變。通常，此比率（其依驗k:化）在1 · 0至4 · 0間，較好在〇 . 9至2 · 〇間。所用之驗可爲上述氧化步驟中所述者。特別適用者爲鹼性氫氧化物之水溶液。通常，羥甲基化步驟係在0X：至i〇(Tc，較好20°Cs7(rc 之溫度下進行。此方法較好在反應物自生之壓力下進行，以防止在所用溫度下爲氣態之任何伸甲酿之流失。車父好，反應在惰性氣體（如氮氣或貴重氣體，例如氬）之控制氣體中進行。反應時間可由熟習者依起始驗所需程度之轉化及計算使副產物（如雙-方基甲燒）爲最小之需量，輕易地決定。其通常爲15分鐘至4小時，較好爲i小時至3小時。酉分之轉化程度係以不同參數（溫度，期間，反應物之量）控制。較好爲60%至90%，且更好爲80%至95%。 _______~ 19 ~____ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公酱） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

533194 A7 B7 五、發明説明（Γ7 貫際上，反應可藉由將酚及甲醛，及任何之鹼注入製置中，接著攪摔且加熱反應混合物至反應完全所需之溫度及時間輕易地進行。反應物導入之順序並無限制，且可不同。得到具式（IlaJ至（lie 〇之酚類化合物之混合物。具式（Ila2)至（iicj之化合物可藉由在以週期表8族之金屬（杈好爲鉑或鈀）當作觸媒之存在下，且視情形含如鎘，铯，鉍，鋁，銀，碲或錫之金屬當作活化劑，於鹼水性相中使用分子氧或含氧分子氧之氣體氧化，使具式（11^)至 (IICl)之羥基甲基化酚類化合物氧化製備。此方法已敘述於 US-A3673257，FR-A-2305420 及 FR-A-2350323 號中。若需要，溶液之pH可視情形添加鹼或鹼土鹼介至8至13 間。p Η之視情形値依羥基甲基酚之性質而定。氧化反應之溫度在1(rCs10(rc間，且較好在2〇。〇至6〇 C間。更特殊地是，本發明之方法適用於在以週期表8族之金屬馬王<觸媒存在下，且視情況含用作活化劑之金屬，使用經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ---------衣-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 4 分子氧或含分子氧之氣體，自第一步驟製得之具式（Ilai)至 (Π^)之酚類化合物製備具式（11^)至（IIC2)之化合物i,= 不需中間分離羥基甲基化之酚類化合物。由工業上义觀點，當進行本發明之方法時，使用以包括下列之二步驟方法製得之具式（11^)至（IIe2)之化合物特別有利：使用甲酸或甲酸產生劑，於驗或驗土驗之存在下，於水本紙張尺舰财) A4規格( 20 33經濟部中央標準局員工消費合作社印掣 5 A7 B7 發明説明（18 性介質中使酚羥基甲基化，得到羥基甲基化酚類化合物之混合物’其一於2及4位置中羥基甲基化，且二其他者係在2或4位置中羥基甲基化；及在以週期表8族之金屬爲主之觸媒存在下，且視情形爲如上述當作活化劑之金屬，於水性驗相中使用分子氧或含分子氧之氣體氧化所得之酚類化合物，而不需分離中間物。本發明方法之另一優點爲其可使酚類化合物之混合物直接進行欲使用之羥基甲基化及視情形之氧化步驟。如上述，本發明之方法特別適用於自由鄰甲氧基苯酚及古托醇（guetol)羥基甲基化製得之酚類化合物之混合物製備香草醛及乙基香草醛。因此香草酿可藉由使紛類化合物4，6 -二（輕基甲基）鄰甲氧基苯酚（A )，對-經基甲基鄰甲氧基苯酚（b )及鄰-巍基甲基鄰甲氧基苯紛（C)之混合物，選擇性地氧化化合物（A)及 (C)之2 -位置中之經基甲基，及化合物（a)及（B)之4位置中之羥基甲基成爲甲醯基，得到3-羧基-4-羥基-5 -甲氧基苯甲酸，香草醛及2-羥基-3 -甲氧基苯曱酸之混合物，去羧基化後，產生可再循環之香草醛及鄰甲氧基苯酚製備。另一方法包含使酚類化合物4,6 -二（甲醯基）鄰甲氧基苯酚（A)，對-甲醯基鄰甲氧基苯酚（B)及鄰-甲醯基甲氧基苯酚（C)之混合物選擇性地氧化化合物（A)及（C) 2位置上之甲醯基成爲羧基，得到3-羧基-4-羥基-5-曱氧基苯甲醛，香草醛及2 -羥基-3 -甲氧基苯甲酸之混合物。去羧基化後，產 21 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

、發明説明（l9 ) 生可再循環之香草醛及鄰甲氧基苯酚製備。乙基香草醛係藉由使酚類化合物4，6 -二（羥基甲基）古托醇（guetol)(A)，對-羥基古托醇（guet〇i)(B)及鄰-羥基甲基古托醇（guetol)(C)之混合物，選擇性地氧化化合物及（C)之2 -位置中之羥基甲基，及化合物（a)及（B)之4位置中之羥基甲基成爲甲醯基，得到3 -羧基-4-羥基-5-乙氧基苯曱醛，乙基香草醛及2 -羥基-3-乙氧基苯曱酸之混合物，去羧基化後，產生可再循環之乙基香草醛及古托醇 (guetol)製備。另一方法包含使酚類化合物4，6-二（甲醯基）古托醇 (guetol)(A)，對-甲醯基古托醇（guet〇1)(B)及鄰_甲醯基古托醇（guetol) (C)之混合物選擇性地氧化化合物（A)及 (C)2位置上之甲醯基成爲羧基，得到3_羧基_4_羥基_5-乙氧基苯甲醛，乙基香草醛及2-羥基_3_乙氧基苯甲酸之混合物。去羧基化後，產生可再循環之香草醛及鄰甲氧基苯酚製備。以下知ί疋供進行本發明之實例。此等實例只提供用作指示而非用作限制。所得轉化之程度及產率均實例中定義。轉化之程度（ΤΤ)相當於轉化之基材莫耳數與所用基材莫耳數之比。產率（RR)相當於形成產物之莫耳數與所用基材莫耳數之比。產率（RT香草醛）相當於形成之香草醛之莫耳數與依序轉 533194 A7 B7 20 玉、發明説明（化之鄰甲氧基苯酚之莫耳數之比。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 下列之簡寫均用於實例中：

•鄰-羥基甲基鄰曱氧基苯酚=〇MG •對-羥基甲基鄰甲氧基苯酚=pmg •鄰-香草醛=3-甲氧基-2-羥基苯甲醛=OVA •對-香草醛=3-甲氧基-4-羥基苯甲醛=PVA •鄰-香草醛=2_羥基-3-甲氧基苯甲酸=AOV .對香草醛=4-羥基-3-甲氧基苯甲酸=APV

• 4,6-二（羥基甲基）鄰甲氧基苯酚=DMG 4,3-( 一甲酸基）鄰甲氧基苯驗=D F G

•鄰-複基香草酸=〇 C V A 4,6-( —叛基）鄰甲氧基苯驗=DCG 實例1 1.縮合步驟將下列成份倒入裝置機械攪拌器及溫度調節設備之2升應器中： • 克之鄰甲氧基苯酚；經濟部中央標準局員工消費合作社印製 • 2 4 9克之水性3 〇 %甲醛溶液； • 49.2克之苛性蘇打； • 837克之水。接著冷卻，且使用高效能反應介質在4 5 Ό下保持1小時液體層析分析。反應平衡如下： •鄰曱氧基苯紛轉化率=9 〇 % 本紙張尺度適用210^7公釐） 533194 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 =92% =0% =1 % =14% =0% =16% =1 % A7 B7 五、發明説明（21 ) •鄰-羥基甲基鄰甲氧基苯酚（OMG)產率=15% •對-羥基甲基鄰甲氧基苯酚（PMG)產率=18% • 4,6-二（羥基甲基）鄰甲氧基苯酚（DMS)產率=83% 可提高品質之產品總合爲93 %。 2 .氧化步驟反應介質再以1 5 00克之水及1 4 8克之苛性蘇打稀釋。反應介質再導入裝置自消耗渦輪之3.9升高壓釜中。再添加0.54克之三氧化鉍及22克之依3重量％之金屬比率沈積於碳黑上之鈀觸媒。以1500 rpm之速率開始攪拌，且反應介質之溫度在氮氣下升至45 °C。其再於3 bar之壓力及空氣下，依30〇克/小時之速率導入反應介質中。反應介質在此等條作下維持6小時。冷卻反應介質，且壓力降至大氣壓，接著過濾觸媒。反應介質再以.高效能液體層析分析。產率如下（針對完全之順序）： • TT鄰甲氧基苯酚 •鄰系列 • RR鄰羥基曱基鄰甲氧基苯酚（OMG) • RR鄰香草醛（OVA) • RR鄰香草酸（AOV) •對系列 • RR對-羥基甲基鄰甲氧基苯酚（PMG) • RR香草醛（PVA) • RR對香草酸（APV) ________ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) «衣. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 533194 A7 一 B7 五、發明説明（22 ) •二系列 • RR4,6-二（羥基甲基）鄰甲氧基苯酚（DMG) =〇% • RR4,6-(二甲醯基）鄰甲氧基苯酚（Dfg) =1 % • RR鄰羧基香草醛（OCVA) =4 7 % • RR4,6(二羧基）鄰甲氧基苯酚（Dcg) =10% 可升級產物（鄰甲氧基苯酚+OAV+PVA+APV+OCVA + D C G)之產率總和爲8 7 % 3 ·反應混合物之去羧基化 1 99.9 1克之此反應混合物以16·69克之92 %硫酸中和，且導入裝置具渦輪及溫度調節系統之3〇〇毫升高壓室中。反應介質於自生壓力下加熱至175 °C3小時，接著冷卻，且使用液體層析測量。香草备產率及鄰甲氧基苯紛之轉化率如下： _ T T鄰甲氧基苯酚=7 6 % /起初之鄰甲氧基苯酚 .RR香草醛 =61 起初之鄰甲氧基苯酚，即 RT香草醛=8 0% . 實例2 1 .縮合步驟將下列成份倒入裝置機械攪拌器及溫度調節設備之2升反應器中： • 133克之鄰甲氧基苯酚； • 202克之水性30%甲醛溶液； • 1 4 5克之水性3 0 %苛性蘇打溶液； • 4 8 0克之水。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣· 533194 A7 ___ B7 五、發明説明（23 ) 反應介質在4 7 C下保持〇小時5 0分，接著冷卻添加2 9 0克之水性30 %苛性蘇打溶液。且使用高效能液體層析分析。反應平衡如下： •鄰甲氧基苯酚轉化率=9 7 % •鄰-羥基甲基鄰甲氧基苯酚（OMG)產率=10% •對-經基甲基鄰甲氧基苯驗（PMG)產率=12% • 4,6-二（羥基甲基）鄰甲氧基苯酚（Dmg)產率=70% • (OMG+DMG+PMG)產率=92% 可提高品質之產品之RT產率總合爲95 %。 2 ·氧化步驟反應介質再以1 2 3 0克之水稀釋。反應介質再導入裝置自消耗渦輪之3.9升高壓釜中。再添加0.54克之三氧化麵及34.5克之依2重量％之金屬比率沈積於碳黑上之鈀觸媒。經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 以950 rpm之速率開始攪拌，且反應介質之溫度在氮氣下升至70°C。其再於4 bar之壓力及空氣下，依2〇〇克/小時之速率導入反應介質中。反應介質在此等條作下維持5小時。冷卻反應介質，且壓力降至大氣壓，接著過濾觸媒。反應介質再以高效能液體層析分析。產率如下（針對完全之順序）·· • TT鄰甲氧基苯酚 =97% •鄰系列 • RR鄰羥基甲基鄰甲氧基苯酚（OMG) =〇 % • RR鄰香草醛（OVA) =1 % -----二_26 -___ 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X297公釐） ' 533194 A7 .__ B7 五、發明説明（24 ) • RR鄰香草酸（AOV) =6% •對系列 • RR對-羥基甲基鄰甲氧基苯酚（PMG) =0% • RR 香草醛（PVA) =9% • RR對香草醛（APV) =2 % .二系列 • RR4,6-二（羥基甲基）鄰甲氧基苯酚（DMG) =0 % • RR4,6-(二甲醯基）鄰甲氧基苯酚（DFG) =1 % • RR鄰羧基香草醛（OCVA) =54% • RR4,6(二羧基）鄰甲氧基苯酚（DCG) =6% 可升級產物（鄰甲氧基苯酚+OAV+PVA+APV+OCVA + DCG)之產率總和爲80% 3 ·反應混合物之去羧基化 1 5 0克之此反應混合物以丨5毫升之1 〇莫耳/升硫酸中和 ’且導入裝置具滿輪及溫度調節系統之3 〇〇毫升高壓蚤中。反應介質於自生壓力下加熱至175 °C2小時，接著冷卻，且使用液體層析測量。經濟部中央標準局員工消費合作社印製香草醛產率及鄰甲氧基苯酚之轉化率如下： • T T鄰甲氧基苯紛=9 1 % /起初之鄰甲氧基苯酉分 • RR香草醛 =52%/起初之鄰甲氧基苯酚，即 RT香草醛=57%

Claims

8 8 8 8 A B c D 533194 第086117222號專利申請案中文申請專利範圍替換本(92年2月)

申請專利範圍 1. -種製備4-羥基苯甲醛及其衍生物之方法，其包括步驟 L)於以選自由元素週期表lb及8族所組成之金屬之金屬 Μ ^及鹼性劑為主之觸媒存在下，選擇性地使包括至少下列混合物中之酚類化合物中所含之基（相對於羥基在 2位置上者）氧化成竣基： • 2及4位置上帶有甲醯基及/或羥基甲基之式（ΠΑ) 酚類化合物（A); • 4位置上帶有甲醯基或羥基甲基之式（ΠΒ)酚類化合物（B); • 2位置上帶有甲醯基或羥基甲基之式（nc)酚類化合物（C); Z 2

OH (II) Η (ΠΟ 其中，在式（ΙΙΑ)至（IIC)中： • Yi&Y2可為相同或不同，且代表下列基之一： • -CHO 基； • -CH2OH 基； • Zi，Z2及z3，可為相同或不同，且代表下列基之 •氫原子； •含1至4個碳原子之直線或分枝烷基；本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐) 533194 々、申請專利範圍 •含2至4個碳原子之直線或分枝烯基； •含1至4個碳原子之直線或分枝烷氧基； •丰基； •羥基；及 •鹵原子；產生包括3-羧基-4-羥基苯甲醛，仁羥基苯甲醛及2•羥基苯甲酸之混合物； b) 對步騾a)所獲致之混合物進行去羧基化，以產生扣羥基苯甲酸及酚；及 c) 循環或不循環步騾b)所獲致之酚。 2.根據申請專利範圍第卜頁之方法，其中齒原子為氣、氯或溴原子。 3·根據申請專利範圍第丨項之方法，其中直線或分枝烷基為甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，第二丁基或特丁基；直線或分枝烯基為乙烯基或烯丙基；直線或分枝燒氧基為甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁乳基’弟二丁氧基，或特丁氧基。 4·根據申請專利範圍第1項之方法，其特徵在於酚類化合物具式（IIA)至（IIC) ’且其中Ζι代表氫原子或含1至4個碳原子之直線或分枝烷基或烷氧基；Z1及Z3代表氫原子，且丫1及丫2為相同且代表甲醯基或羥基甲基。 5·根據申請專利範圍第1項之方法，其特徵在於具式（11)之酚類化合物之混合物為： •鄰-羥基甲基鄰甲氧基苯酴，對-羥基甲基鄰甲氧基苯酉分

裝訂 1 I紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐） 533194 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍及4，6 -二（經基甲基）鄰甲氧基苯g分； •鄰-甲醯鄰甲氧基苯酚，對—甲醯鄰甲氧基苯酚及4,6_二甲醯鄰甲氧基苯g分； •鄰-羥基甲基古托醇（guet〇1)，對—羥基甲基古托醇 (guetol)及4,6 -二（輕基甲基）古托醇（gUet〇i); •鄰-甲醯古托醇（guetol)，對—甲醯古托醇（guet〇1)及 4,6-二甲醯古托醇（guet〇1); 6·根據申請專利範圍第丨項之方法，其特徵在於在包括鹼性劑之水性介質中，於以選自由元素週期表几及8族所組成之金屬之金屬Ml為主之觸媒存在下（該觸媒可含鎘，铯，鉍，鉛，銀，碲或錫當作活化劑），使用分子氧或含分子虱（氣體，使液相中具式（11)之酚類化合物之混合物氧化。 7. 根據中請專利範圍第6項之方法，其特徵在於觸媒係以銅，鎳，釕，铑，鈀，鐵，銥，鉑及其混合物為主。 8. 根據申請專利範(5第7项之方法，其中該觸媒係以舶及/ 或免為主。 9. 根據中請專利範圍第6项之方法，其特徵在於錢及/或 1巴為王《觸媒係呈舶黑，免黑，氧錢，氧絲或貴金屬自身沈積在碳黑，碳_，氧化銘或活化之氧切或相等之物質作為不同支撐物上的形式。 ΐθ.根據中請專利範圍第9項之方法，其中支撐物為碳黑。 11.，據u㈣圍第7項之方法，其特徵在於所用觸媒之 f，以相對於具式（π)之酚類化合物重量之金屬Ml重量表

533194 A B c D β、申请專利範圍不，可在Ο . 〇 1 %至1 〇 %間變化。 12.根據申請專利範圍第丨丨項之方法，其中相對酚類化合物重量之金屬Μ 1重量係於〇 . 〇 4 %至2 〇/。之間。 13·根據申請專利範圍第7項之方法，其特徵在於活化劑係選自下列形式之有機或無機鉍衍生物：氧化鉍、氫氧化鉍、典機氫酸之鉍或氧鉍鹽、無機氧酸之鉍或氧鉍鹽、脂類或芳香類有機酸之鉍或氧鉍鹽、及苯酸鉍或氧鉍。 14·根據申請專利範圍第丨3項之方法，其中活化劑係選自下列組成之群：氯化物，溴化物，碘化物，硫化物，硒化物，或碲化物，亞硫酸鹽’硫酸鹽，亞硝酸鹽，硝酸鹽，亞磷酸鹽，磷酸鹽’焦磷鹽’碳红鹽’過氯酸鹽，銻酸鹽，珅酸鹽，亞硒酸鹽，或硒酸鹽，乙酸鹽，丙酸鹽，水揚酸鹽，苯甲酸鹽，草酸鹽，酒石酸鹽，乳酸鹽或檸檬酸鹽，掊酸鹽或焦掊酸鹽。 15·根據申請專利範圍第1 3項之方法，其特徵在於鉍衍生物係選自由下列形成之基：氧化鉍Bi2〇3及Bi2〇4 ;氫氧化鉍 Bi(OH)3，氣化4必BiC13 ;溴化级BiBr3 ;破化麵Bil3 ; 中性硫酸鉍Bi2(S04)3 ;中性硝酸鉍Bi(N03)3，5H20 ; 硝酸氧雀必BiO(N〇3);碳酸氧祕（Bi〇)2C〇3，〇 5h2〇；乙酸氧鉍Bi(C2H3〇2)3 ;及水揚酸氧鉍c6H4C02(Bi0)0H。 16·根據申請專利範圍第7項之方法，其特徵在於選擇活化劑之量使得介質含有：相對於所用金屬]^!之量至少〇.1重量 %之金屬活化劑’及相對於具式（Π)之酚類化合物之混合 -4 _ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 x 297公釐) A BCD 533194

物10至900重量ppm之金屬Μ!。 17. 根據中請專利範圍第7項之方法，其特徵在於氧化反應係在3 (TC至2 00 °C間之溫度下進行。 18. 根據申請專利範圍第17項之方法，其中溫度範圍係介於 4 0 °C 至 1 6 0 °C 之間。 19. 根據申請專利範圍第7項之方法，其特徵在於使用 bar之壓力。 2〇·根據申請專利範圍第7項之方法，其特徵在於氧化係在溶液中含驗性劑之水性介質中進行，其量係使其代表每莫耳具式（II)之酚類化合物為0.5至10莫耳之無機鹼。 •根據中請專利範圍第2〇項之方法，其中驗性劑係為氯氧化鈉或鉀，其量為1至4莫耳。 22. 根據申請專利範圍第21項之方法，其中驗性劑量為2至4 莫耳。 23. 根據申請專利範圍第17項之方法，其特徵在於當使用鉑當作觸媒時，溫度在，且所用之鹼量為每莫耳之具式（II)之酚類化合物在1至3莫耳之間。 24_根據申請專利範圍第17項之方法，其特徵在於當使用鈀當作觸媒時’溫度在30C至200 °C間；且所用之鹼量為每莫耳之具式（II)之酚類化合物為2至4莫耳。 25. 根據申請專利範圍第24項之方法，其中溫度係介於3〇χ：至1 5 0 °C間。 26. —種製備包括3 -羧基-4-羥基苯甲醛，2_題基苯甲酸，及 4-¾基苯甲酸（其為完全或部份為其鹽之形式）之混合物之 -5- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐)

533194 A B c D κ、申請專利範圍方法’其特徵在於其由下列所組成，使用申請專利範圍第 1至2 3項中任一項所述之方法，使包括至少下列之混合物之驗類化合物中所存相對於羥基為2位置上之基選擇性地氧化成羧基： • 2及4位置上帶有甲醯基及/或羥基甲基之酚類化合物 (Α)； • 4位置上帶有甲醯基或羥基甲基之酚類化合物（Β); • 2位置上帶有甲醯基或羥基甲基之酚類化合物（c)。 27.根據申請專利範圍第1項之方法，其特徵在於包括全部或部份呈其鹽形式之3 -羧基-4-羥基苯甲醛，2 -羥基苯甲酸及4-羥基苯甲醛之所得反應介質經去羧基化。 28·根據申請專利範圍第2 7項之方法，其特徵在於欲去羧基之酸具下列之式：

其中，在該式（III)及（IV)中： • Μ代表氫原子及/或（Ia)或（IIa)族之金屬陽離子，或銨陽離子； • z i ’ Z2及Z3之定義均如申請專利範圍第1至4項中任一項所述。 29.根據申請專利範圍第27項之方法，其特徵在於該酸係藉由 -6 - ^紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） '" --- 8 8 8 8 A B c D 533194 六、申請專利範圍添加無機源之質子酸，或硫酸或有機酸去羧基化，直到達不超過3之pH值為止。 30.根據申請專利範圍第2 9項之方法，其中質子酸為氫氯酸。 31·根據申請專利範圍第27項之方法，其特徵在於反應介質加熱至120 C至350 C且冷卻後，分離4 -經基苯甲趁。 32·根據申請專利範圍第3 1項之方法，其中溫度係介於15 ot 及220°C之間；經分離之4-¾基苯甲醛具有式（VI):

(VI) 式（VI)中： • Zi，Z2及Z3之定義均如申請專利範圍第！至4項中任一項所述。 33· —種具有通式（II)之驗類化合物之混合物：

OM (Π) z： Η (Hc^ 式中： • M代表氫原子及/或（la)或（Ila)族之金屬陽離子，或銨陽離子；本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 533194 8 8 8 8 A BCD 申請專利範圍 • Ζι，Z2&Z3之定義均如申請專利範圍第1至4項中任一項所述；及其中，該酚類化合物（IlaQ係佔30至70重量％，及該酚類化合物（lib i + 11 c i)之混合物係佔3 0至7 0重量％。 34·根據申請專利範圍第3 3項之混合物，其包含5 0至7 0重量％之酚類化合物（11 a i )以及5 0至7 0重量％之酚類化合物（Ilbi+IIc!)之混合物。 35. —種具通式（ΙΓ)之酚類化合物之混合物： OM

2;

OM CHO Z'(Ub2)

(ΙΓ) 式中： • Μ代表氫原子及/或（la)或（Ila)族之金屬陽離子，或銨陽離子； • Zi，Z24Z3之定義均如申請專利範圍第1至4項中任一項所述；以及其中，化合物（IIa2)係佔30至70重量％，及該酚類化合物 (11132 + 11〇2)之混合物係佔30至70重量％。 36.根據申請專利範圍第3 5項之混合物’其包含5 0至7 〇重量％之驗類化合物（Π a 2)及5 0至7 〇重量％之驗類化合物（IIb2 + I!c2)之混合物。 -8 - t紙張尺度適用中國國卷標準(CNS) A4規格(210X297公釐） 533194

AB c D J?，種製備根據申請專利範圍第3 3或3 5項之酚類化合物之混合物之方法，其特徵在於其係藉由在鹼或鹼土鹼之存在下使酚與甲醛或甲醛產生劑在水相中縮合，使酚之轉化程度達至多9 5 %。 38. 根據中請專利第37項之方法，其接著進行氧化步驟。 39. 根據申請專利範圍第37项之方法，其特徵在於酚轉化之程度為6 0 %至9 5 %。 40. 根據申請專利範圍第39項之方法，其中酚轉化程度為8〇% 至 95%。 41. 根據申請專利範圍第37項之方法，其特徵在於起始酚係相對於羥基在鄰及對位置均未經取代之酚，具通式（1): OH

其中Zi ’ Z2及Z3之定義均如申請專利範圍第1至4項中任一項所述。 42. 根據申請專利範圍第4 1項之方法，其特徵在於具式（！）之酉分為鄰甲氧基表g分’古托醇（guet〇i)，3 -甲氧基苯自分，3_ 乙氧基苯酚，3 -異丙氧基苯酚，3 -特丁氧基苯酚，間-甲酚，或鄰-甲酚。 43. 根據申請專利範圍第3 7項之方法，其特徵在於所用甲醛或任何甲酿產生劑，依據任何聚合程度之線性聚甲醛之形式 -9 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐）一 " 533194 8 8 8 8 A B c D 六、申請專利範圍便用。 44·根據申請專利範圍第μ馆、、^ 枧固罘43項又万法，其中所用三噁烷或對_ 甲醛依據含8至1〇〇個n、w口一 … ILHLH2〇）早兀之線性聚甲醛i形式使用。 A㈣中請專利範圍第42項之方法，其特徵在於甲以紛之莫耳比在1.0至4.0之間。 46. 根據申請專利範圍第則之方法，其中莫耳比在以至 2.5之間。 47. 根據申請專利範圍第37項之方法，其特徵在於經基甲基化介質中所存在之驗量為URO(以驗/欲輕基甲基化之酉分中酚類羥基之莫耳數表示）。 48. 根據申請專利範圍第47項之方法，其中莫耳數為〇9至 2.0〇 49. 根據令請專利範圍第37項之方法，其特徵在㈣基甲基化溫度為0 °C至1 0 0 X：。 ’其中溫度係介於20°C 其特徵在於羥基甲基化其中反應期間為1小時其特徵在於酴及甲醛均 50. 根據申请專利範圍第4 9項之方法至 70°C。 51·根據申請專利範圍第37項之方法，反應之期間為1 5分鐘至4小時。 52·根據申請專利範圍第5丨項之方法，至3小時。 53·根據申請專利範圍第3 7項之方法，倒入裝置中，接著反應混合物加熱攪拌至所需溫度，反肩時間為直到得到具式（IIaiWIICi)之朌類化合物之混名 10-

物為止。利範圍第53項之方法’驗倒入裝置中。申4利_第37項之方法’其特徵在於具式（IIa2) 屬為、2〈化合物（混合物，係藉由在以週期表8族之金 =^1媒存在下’在水性驗相中使用分子氧或含分子體氧化，使具式（IIai)^IIei)M基甲基化之紛類化合物氧化製備而得。 =艮據f請專利範圍第55項之方法，其中觸媒域絲。 •根據申請專利範圍第55項之方法，其係進-步包含錫，絶，鉍，鉛，銀，碲或錫當作活化劑。 58. 根據申請專利範圍第55項之方法，其特徵在於溶液之值為8至1 3間。其另包含添加鹼或鹼土 59. 根據申請專利範圍第5 6項之方法驗。其特徵在於氧化反應之 60·根據申請專利範圍第5 5項之方法溫度為10°C至loot。其中溫度係為2 0 t：至 61·根據申請專利範圍第60項之方法 6 0〇C。 62.根據申請專利範圍第37項之方法，其特徵在於具式（na2) 至（IIC2)之酚類化合物之混合物係藉由包括下列之二步騾方法製得： •使用甲醛或甲醛產生劑，於鹼或鹼土鹼之存在下，於水性介質中使驗#主基甲基化，得到寇基甲基化驗類化合物之混合物，其一於2及4位置上羥基甲基化，且其他二| -11 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(21〇 x 297公釐） A B c D 533194 六、申請專利範圍係在2或4位置上羥基甲基化； •及在以週期表8族之金屬為主之觸媒存在下及一金屬（如上所提者）作為活化劑，於水性鹼相中使用分子氧或含分子氧之氣體氧化所得之酚類化合物，而不需分離中間物。 63.根據申請專利範圍第6 2項之方法，其含有鎘，铯，级，錯’銀’碌或锡當作活化劑。 64· —種製備香草醛（3-甲氧基-4-羥基苯甲醛）之方法，其特徵在於酚類化合物4,6-二（羥基甲基）鄰甲氧基苯酚，對-羥基甲基鄰甲氧基苯酚（B)及鄰-羥基甲基鄰甲氧基苯酚（C)之混合物係選擇性地氧化化合物（A)及（C)中2_位置上之羥基甲基，及化合物（A)及（B)中4位置上之羥基甲基成為甲醯基，得到3 -羧基羥基-5-甲氧基苯甲醛，香草醛及2-羥基-3-甲氧基苯甲酸之混合物，去羧基化後，產生可再循環之香草醛及鄰甲氧基苯酚。 65. —種製備香草醛之方法，其特徵在於酚類化合物4,6-二 (甲醯基）鄰甲氧基苯驗（A)，對-甲醯基鄰甲氧基苯紛（b) 及鄰-甲醯基甲氧基苯酚（C)之混合物係選擇性地氧化化合物（A)及（C)中2位置上之甲醯基成為羧基，得到3-羧基_ 4 -超基-5-甲氧基苯甲駿，香草酸及2 -經基-3-甲氧基苯甲酸之混合物，去瘦基化後，產生可再循環之香草醛及鄰甲氧基苯驗。 66· —種製備乙基香草醛（3 -乙氧基_4·羥基苯甲醛）之方法，其特徵在於酚類化合物4,6-二（羥基甲基）古托醇 -12- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 533194 A B c D 申請專利範圍 (guetol)(A)，對-羥基古托醇（guetol)(B)及鄰-羥基甲基古托醇（guetol)(C)之混合物係選擇性地氧化化合物（A)及 (C)中2-位置上之羥基甲基，及化合物（A)及（B)中4位置上之羥基甲基成為甲醯基，得到3_羧基_4-羥基乃-乙氧基苯甲駿，乙基香草醛及2 -羥基-3-乙氧基苯甲酸之混合物’去羧基化後，產生可再循環之乙基香草醛及古托醇 (guetol) 〇 67. —種製備乙基香草醛之方法，其特徵在於酚類化合物4,6_ 二（甲醯基）古托醇（guet〇l)(A)，對-甲醯基古托醇化1^{〇1)(6)及鄰-甲醯基古托醇（§11以〇1)((：)之混合物係選擇性地氧化化合物（A)及（C)中2位置上之甲醯基成為幾基，得到3-羧基-4-羥基-5-乙氧基苯甲醛，乙基香草醛及 2-羥基-3-乙氧基苯甲酸之混合物，去羧基化後，產生可再循環之香草醛及鄰甲氧基苯酚。 68. 根據申請專利範圍第1項之方法，其係用於製備香草醛及乙基香草酸。 -13- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐）