TW500607B - Medicated wrap - Google Patents

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經濟部中央樣準局員X消f合作社印製 500607 A7 B7 五、發明説明（，） 本案爲2000年4月27日歸檔之美國申請案第〇9/561，17〇 號之部份延伸，其主張於1999年4月29日歸檔之美國臨時 申明案弟60/131，857號的優先權，該案全文以引用的方式 併入本文中。 1 ·發明範蜂 本發明係關於一種醫學裝置，其利用同時限定身體部位 運動、塗敷減輕疼痛藥物，和施加壓力於針壓止血點以減 輕疼痛。 2.發明背j 許多人患有扭傷、關節炎和其他關節的疾病，像是膝 蓋、手肘、手腕以及頸部疼痛。常用的治療包括穩定及提 仏關1卩壓力的覆蓋物、運動軟膏和乳液，以及指定和對抗 疼痛之用藥。 許多患有如此疾病的人，因爲害怕產生依賴性或單純 是由於一般對服藥的抗拒，而不願長期服用去除疼痛的藥 物。對於這些人的治療方式受限於藉由冰敷、熱敷、覆蓋 物和外用軟膏，像是運動乳液等等❹產品如覆蓋物及軟膏 必須分別購買，另外，如果將軟膏和乳液用於覆蓋物下會 將其污損，因而使人在公共場合中使用時相當不美觀。 再者，已知關節附近有一定的壓力，如果施壓可以助於 減輕及缓和疼痛°但至今所使㈣覆-蓋物和款膏並不能提 供具有針壓止血效應之方法〜、·於減輕疼痛。 因此在此技藝中，克服這些障#是明確需要的。 -4- 準(CNS ) (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)

3.發明概要 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明係關於一種置於人體四周部位，用以治療該身體 部位疼痛的裝置，該裝置包含：一具有用於接觸身體部位 之内部表面的覆蓋物，且其適合置於身體部位四周；該覆 蓋物具有足夠的彈性使其可在身體部位四周伸展，以限定 該部位的活動力；至少一個襯墊部分緊密贴於覆蓋物的内 部’且每個襯墊部分皆適合添加藥物；至少一個由覆蓋物 内部表面延伸之結節，其適用於接觸和施加壓力於身體部 位所需的特定位置；以及使覆蓋物緊密且可調整地置於身 體部位、如何緊密覆蓋物使藥物可提供壓力和調配藥物至 疼痛區，及讓結節提供身體部位壓力之方法。 此外’本發明係相關於一種減輕身體部位疼痛的方法， 其包含一可彎曲之覆蓋物拉開於損傷身體部位周圍，該覆 蓋物具有一添加藥餘的觀蟄部分，和至少一個内部延伸實 質上堅硬的結節（其適合接觸至少一個位於疼痛區域附近 的針壓止血點之前），該結節位於針壓止血點上，緊密且 可調整覆蓋物以減少身體部位的活動，由結節施加壓力於 所需的針壓止血點上，並調配藥物至疼痛區。 4.圖式簡單説明 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 圖1係根據本發明之一具體實施例中，使用於關節（如膝 蓋、手肘以及背部）之覆蓋物的一P視圖 圖2係圖1之覆蓋物的上禎Ti 圖3係圖1之覆蓋物的側视圖 圖4係圖1之覆蓋物使用於膝蓋之觀察； -5- 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS } A4規格（210X297公釐） 500607 五、發明説明（3 )

經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 圖5係根據本發明之另—具體實施例中 的覆蓋物； 圖6係圖5之覆蓋物的底面圖，· 圖7係根據本發明之另—具體實施例中 周圍以治療頸部區域之覆蓋物的底面圖； 圖8係圖7之覆蓋物的上视圖；及 圖9係該覆蓋物的侧视圖。 5 *發明詳細談_ 本發明係提供一治療損傷身體部位疼痛的裝置，包括一 可彎曲、具彈性的覆蓋物，其可固定於身體部位周固，該 覆蓋物具有内部表面，其包括一設計用.來添加藥物且具= 收力的襯墊部分；該襯墊部分預先添加藥物，此時襯墊覆 蓋以一可移動、非滲透性的覆蓋成分·，至少一個，最好是 至少一個由覆蓋物内邵突出之實質上堅硬的結節接觸損傷 部位的預定區域，該結節之位置有計畫地提供類針壓止血 力於特定的針壓止血點上（其爲此技藝的人所熟知），藉以 貼壓於此點上，而提供另外的疼痛舒緩。例如，美國申請 專利第5,792，176和5,224,469號所揭示之裝置，其利用壓 力（針壓止血法）以篩選身體表面相當於東方醫學技術所確 認的針灸點。 該覆蓋物具有可調整的固定-方-式X例如VELCRO鉤和環 狀固定物），因此使用者能1卩雾翁、蓋物包園在受傷部位、 調整壓力使藥物能分配至作用區^域，以及選擇所需壓力於 針壓止血點上。 用於治療手腕 直接用於f員部 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) • SSI s*---i· m ml m in 0

•III — J 0 nn I tm f 0 訂-- 6 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X2刃公釐） 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 500607 A7 __________B7 五、發明説明（4 ) 回到圖式，圖1顯示根據本發明的具體實施例之覆蓋物 10。當覆蓋物用於治療關節（像是膝蓋或手肘）或其可作 成相當於身體主幹的尺寸來治療背部時，覆蓋物1〇具有 一底面12可置於皮膚上。覆蓋物本身具有一主要的鞍塾 1 4 ’藉由一彈性邊緣1 g來連結側鞍墊1 6 ^侧鞍墊i 6的末 端爲一鉤狀邵分20 ,以及大量的牢繫物用以固定覆蓋物 10於關節上。位於身體i 4上的是襯墊22，其係用以容納 和保存治療疼痛的藥物。 如圖3所不，如果製造商添加藥物於襯墊22上，一個可 撕開的覆蓋紙26提供了使用者撕開保護覆蓋物，而暴露 出放有藥劑的襯墊22。使用可撕開的覆蓋物是普遍的技 術0 覆蓋物10亦包括一或多個針壓止血點結節24，其位於 關節、肌肉或韌帶區域的預定壓力點，以施加壓力而達到 治療疼痛的目的。如圖3所示，這些結節2 4可能是球面外 型’且由堅硬的產品（像是橡膠、塑膠等等）來製造。 參考圖2，覆蓋物1〇的上面位置有另一個鉤子部分 30，以及大量的覆蓋物1〇牢繫物。因此，參考圖*，使用 者移除保護片或覆蓋物26以暴露預先添加藥物的觀螯 22，接著將襯墊22放在膝蓋骨上，而覆蓋物1〇則利用鉤 子部分20、30及大量牢繫物固定，終朦關節的位置ό彈性邊 緣1 8讓使用者可藉緊縮或物10的壓力而施加壓 力於膝關節。如圖4建議，在此-f立置的結節2 4可位於膝蓋 骨的侧邊或下方，以提供針壓止血效應於膝關節的韌帶 本紙張中國國家^準（CNS ) Α4規格(210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) —tr—! JUUUU/

經濟部中央標準局員工消費合作社印袋 回到圖5、6,其顯示另—個具體實施例中用於手腕的 覆蓋物10。覆蓋物10包括主要鞍墊14，其具有用以接受 藥物的襯墊22。當覆蓋物10位於手腕時，孔洞32可提供 讓拇指通過，而針壓止血結節24則用以施加壓力於手腕 的所需位置。吊環34a、b包括一釣子部分2〇以及大量的 牢繫物’ $ -個料部分3G(未顯示於圖5、6)，以及位 於覆蓋物10外部表面的大量牢繫物。 回到圖7·9 ’其揭示-具體實施例中用於頸部的覆蓋物 10 〇覆蓋物10包括主要鞍整14’其具有用以保存藥物的 襯墊22。針壓止血結節24則用以施加壓力於頸部的所需 位置。上面位置28包括另一鉤子部分3〇以及大量的牢繫 物，而吊環34a、b包括一鉤子部分2〇以及大量的牢繫 物，因此，覆蓋物10可將襯墊22覆蓋於頸部所需位置以 提供藥物。 每個覆蓋物内部至少提供一結節，其可爲鑄模、缝製、 焊接或以其他方式固定於覆蓋物内部表面，該結節位於覆 蓋物預定區的特定部位上，其係設計以符合特定身體部位 之已知針壓止血點，而這些針壓止血點在醫學文獻上是廣 爲熟知及可直接辨識的，而且位於疼痛的鄰近區域會較直 接位於疼痛上好e該結節一般應_是堅硬的，因此壓力可特 定施於承受疼痛部位的所需g其一般應具有彎曲表 面，如此才不至於有點狀物、奏被尖親邊緣或突出物而使 患者受傷。結節應無限定特別大小，雖然其接觸身體的區 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} « tui IV ^nt - ................ I*=* ................ I-I-1* 訂

HI tisf— 1« I -8 - 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（2丨0X29?公釐）

*HI- II 一 睡置画 I 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 500607 A7 -_—_ B7 五、發明説明（6 ) 域應足夠大才不至於產生額外的疼痛（例如刺壓或尖銳地 壓於皮膚）’但也不能大到壓力分布於比所需更廣的區 域。一般而言，壓著的區域直徑應大約爲1/4 - 3/4英吋， 其取決於相關的身體特定區域。雖然在特定的身體部位亦 可使用其他的形狀和尺寸（例如較小的結節用於手腌的覆 蓋物，而較大的結節用於膝蓋或背部的覆蓋物），但合適 的結節實例爲直徑1/4 _ 3/4英吋的球面突出物（最好是約 1/2英吋）。這些結節可由一般的堅硬物質（像是硬橡膠）組 成，且可具有少量的彈性（例如^―於]〇%)，如此可在不影 響結節施加壓力的能力時，提供患者舒服感。 本發明所提供之減輕疼痛的方法可由使用者將藥物添加 於具吸收力的襯墊上，或移除塑膠的不透水覆蓋物以暴露 出預先添加的藥物來執行。接著，使用者（或幫助使用者 的人）拉開覆蓋物於損傷身體部位，將結節置於所需的針 塵止血點上，然後緊縮覆蓋物直到結節施加壓力於所需位 置（其足以持續緊壓所需點，但卻不會引起另外的疼痛）， 此時，可剩整的牢繫部分貼上以維持所需壓力。緊縮的覆 蓋物限制了損傷肢體的活動，因此可促進復原。另外，緊 縮的壓力足以施加力量於針壓止血點上，並使藥物由襯墊 滲入治療區域。合併這三種所需的功效可使穿戴者於無痛 環境中更快復原— … 穿戴覆蓋物一段特定的時間盔'、·梗用者可能習慣針壓止 血結節的壓力，而且需要增加鉴:力以增進結節之效果，於 疋鬆開牢繫物，覆蓋物壓緊，並將可調整之牢繫物部分重 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁}

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500607 經濟部中央樣準局員X消費合作社印製 A7 _________________________ _B7 ---—____________________________ _ 五、發明説明（7 ) 新贴上。 .襯墊可爲任一種具吸收力的物質，像是紗布、棉布、合 成纖維或任何其他已知可保留液體產物的物質。覆蓋物可 爲拋棄式或重複使用（在此情況下，可由使用者在每次使 用前將藥物再添加於襯墊上）。 · 本發明係φξ：供一減輕疼痛的方法，其包含利用在此所揭 示的裝置來局邵投以治療藥物。雖然局部投以治療藥物特 別避免了許多口服投以疼痛藥物的缺點，但其仍然必須克 服皮膚的複合擴散屏障。一般而_言，皮膚爲化學物質（包 括藥）滲透之高度抗性的。雖然皮膚僅只有幾亳米的厚 度，但角質層仍可作爲抵抗物理、化學.和細菌滲透的高度 保遵屏障。此屏障主要是由皮膚的死細胞以特定的脂膀物 質連結所组成。一般而言，只有在人體以非常少劑量作用 之藥物，或具特別物理特性者可以成功地將有效治療劑量 經由皮膚運送。高分子量和帶電或高度極性之藥物，其經 皮投藥是相當困難的。 因此’這些局部使用藥物的滲透速率取決於許多變數， 包括：藥物使用的身體區域、活性成分或使用藥物成分的 濃度’以及賦形劑的特性（如果有任何包含活性成分或藥 物成分之賦形劑）。舉例而言，挑選的賦形劑特性定義爲 活性成分和/或賦形劑内活性成:^^的溶澥度、活性成分和/ 或賦形劑内活性成分的釋放速導气、-誠形劑水合皮膚角質層 的容易度（可藉此增進活性成I對皮膚屏障的滲透性），以 及活性成分和/或賦形劑内活性成分的穩定性。用以溶解 -10- 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS)从驗《2l0x297公爱] ~ 一 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) IBB— ten ftK · tf— m tf^Bi

UK— —SI— I I 訂 500607 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（8) 或懸浮活性成分之賦形劑的選擇已爲本技藝所熟知（例如 參考 Dirk B· Robinson 紐d Howard I· Miabach，Dermatologic

Pharmacology in BASIC AND CLINICAL PHARMACOLOGY 871 87 (Bertram G· Katzung，Ed.，Fifth Edition，1992)， 其已引用的方式併入本文中）。描述如下之藥物中的一或 多種滲透增強劑的存在，亦會影響藥物中一或多種活性成 分穿透皮膚屏障的擴散速率。 在本發明之許多具體實施例中，襯墊部份可包含一或多 個以下元件：一背膜、以活性成令爲配方的聚合基質和/ 或充滿含有一或多種活性成分之賦形劑的隔間（在特定的 具體實施例中，賦形劑可包含_或多種）、一或多種控制 活性成分釋放速率的膜狀物、壓力敏感附著物（在特定的 具體實施例中，其至少包含一種活性成分，且可另外包含 至少一種賦形劑）、一具吸收性的物質像是（但不限定爲） 棉襯墊或紗布、一具保護性且壓力敏感釋放的襯墊，以及 可除去的不透水覆蓋物元件。 、用於襯墊部分之背膜具有一内部和一外部表面，而背膜 (外部表面係贴於覆蓋物之内部表面。背膜之組成物係特 別根據運送的活性成分之特性，以及覆蓋物持續贴於身體 的時間長短來挑選。在特定的具體實施例中，背膜係以合 成聚合酯來構築，以增進外皮膚之水合作用；在 另外的具體實施例中，背膜德苡|胺基甲酸乙酯或聚烯 烴，以及編織或未編織的纖維着質（像是棉、聚合酯或其 混口）來構築以作爲非限定實例。在特定的具體實施例 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

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500607 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 ____ _ B7五、發明制（9) ^ " 中，背膜係爲覆蓋物之内部表面。 可除去的不透水覆蓋物元件具有一内部和一外部表面， 而覆蓋物元件之内部表面邊緣可貼於背膜之内部表面邊 緣’因此形成一藥物可置放之空間。可除去的不透水覆蓋 物元件一般係以薄的（0.002-0.005英吋）不透水物質所構 築’其在一非限定實例中爲聚合酯膜。在_非限定實例 中’用於將可除去的不透水覆蓋物元件贴於背膜上的附著 物係爲以矽酮爲基礎之壓力敏感附著釋放聚合物。 在本發明之特定具體實施例中_，一控制藥物和/或其活 性成分釋放之膜狀物（在此稱爲速率控制膜）係位於可除去 的不透水覆蓋物和藥物間。該速率控制·膜具有一内部及一 外邵表面’其中内部表面係與藥物接觸，而外部表面則置 於心者本人的皮膚上並與之接觸在此表示的速率控制膜 爲一般構築的乙烯乙酸乙烯酯，特別是聚乙晞薄膜（0 001_ 0·003 英忖）〇 在本發明之特定具體實施例中，包含一或多種活性成份 之壓力敏感附著物係位於背膜和可除去的不透水覆蓋物之 間；或者位於背膜和速率控制膜之間（當襯墊部份包含速 率控制膜時在本發明之特定具體實施例中，壓力敏感 附著物係爲親水性附著水凝膠，·其在一非限定的實例中， 係由高分子量的聚乙烯吡咯酮和_寒紧環氧乙烷所形成。 因此在本發明之一具體實1藥物係以水凝膠爲配 方。水凝膠在此技藝中是廣爲集如的賦形劑，其可控制藥 勃的釋放。例如 N. A. Peppas，Ed, Hydrogels in Medicine -12- 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) A4規格（210X297公釐）

In —ϋ m· (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) * If nn In tn · -訂 —_· fm m 0

In I 0 ..........-I.........- m · 500607 A7 B7 經濟部中央樣準局員Η消費合作杜印製 五、發明説明（1〇) and Pharmacy CRC Press，Inc.( 1987) Vol· Π ,其揭示了水 溶性纖維素乙醚的用途，像是甲基纖維素可控制藥物運送 系統的釋放。 在本發明之另一具體實施例中，黏著水凝膠係包含水溶 性聚合物像是纖維素。此類黏著水凝膠描述於美國專利第 5,344,655和5,254,338號，其以引用的方式併入本文中。 在另外的具體實施例中，黏著水凝膠係包含輻射交叉連結 之水各性聚合物的液體混合物，像是Ν -乙婦-2 -峨洛酮和 環氧乙烷之聚合物，以及保濕劑像是丙二醇，其可併入本 普明之藥物覆蓋物的襯墊部分。該永凝膠亦可包含防腐劑 像是丙對苯和甲基對苯。此類黏著水凝膠描述於美國專利 第5，4〇5,3 66號，其以引用的方式併入本文中。 在本發明之另一具體實施例中，適合皮膚且壓力敏感 的黏著水凝膠係包含聚乙晞吡咯酮和聚乙烯醇、極性塑化 劑或保濕劑像是丙二醇、水，和至少一種活性成分^組成 物亦可包含纖維素衍生物（增加強度）和關華豆膠（增加黏 性）。這些黏著水凝膠描述於美國專利第4,593,053號，其 以引用的方式併入本文中。 在另一具體實施例中，黏著水凝膠係包含一可吸水的樹 脂，像是乙烯乙酸酯-丙烯酸酯共聚合物，其與水接觸時 可膨脹而形成水凝膠。在此情，χ藥物係以包含凝膠劑 和至少一種活性成分之乾式己方，而凝膠劑在一非 限定的實例中包含甲基纖維素一、一天然樹膠、葡萄糖、丙對 苯、甲基對苯，和氣化鈉。在其他的具體實施例中，本發 -13- 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4規格（210X297公釐 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) • I I n I I n I n 500607 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 B7 五、發明説明（Μ) 明之黏著水凝膠另外包含一通式R-NH_C〇-NH2t取代尿 素，其中R爲氳、羥基或選自甲基、乙基、丙基、異丙 基、丁基、異丁基、三級丁基、戊基、己基、庚基和辛基 組成族群之具有1至8個碳原子的較低烷基。較佳的是， 該取代尿素爲丁基尿素。本發明之水凝膠可另外包含色 素、芳香劑或其他醫藥可接受之添加物。在特定的具體實 施例中，本發明的水凝膠係包含5〇-8〇% (重量百分率濃度） 甲基纖維素、15-25 %選自黃原膠和關華膠的天然樹膠、3_ 7%葡萄糖、2-3.5 %丙對苯、1·5·β%甲基對苯、1-3 %氯化 鈉和0.75-3.5 %果膠。這些黏著水凝膠描述於美國專利第 5,362,497和6,214,374號，其以引用的方式併入本文中。‘ 藥物係包含選自以下非限定的減輕疼痛藥物實例之活性 成分：局部麻醉藥、非類固醇抗發炎藥（"NSAID")、鸦片 醇（opioids)、Ν _甲基 D -天冬氨酸酯拮抗劑（"NMDΑ")、 類固醇、皮質類固醇、三環抗憂鬱劑及其混合物。在特定 的具體實施例中，藥物可包含止痛藥像是里多卡因 (lidocaine )、撮胺（trolamine )、柳酸鹽、阿斯匹靈乳液或 任一合適指定或非指定使用的止痛或麻醉乳液。 在此使用的"藥物"一詞係指組成物，其包含至少一種活 性成分以及醫藥可接受之適合皮膚使用的賦形劑〇在特定 的具體實施例中，藥物可另外包^一x或多種賦形劑，其包 括（但不限定爲）防腐劑、抗氣％fr今濕潤劑、潤滑藥、緩 衝劑、溶解劑、滲透增強劑、丧Γ膚保護劑及其混合物。 在此使用的"局部麻醉藥"一襄)意指任何可提供局部麻痺 _ 14 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)

經濟部中央標準局員工消費合作社印敢 500607 A7 _B7__ 五、發明説明（拉） 或止痛的藥物，或任何可提供局部傷害感覺途徑阻斷之藥 物（傳入和/或傳出 局部麻醉藥一般是以可逆地千擾刺激膜衝動的產生和傳 導來作用，特別是神經軸突。更特定而言，局部麻醉藥附 著於鈉通遒相關的膜受體蛋白，因此降低或阻斷了鈉離子 經由此通遒在細胞膜上的流動，結果鈉離子流的降低或抑 制阻斷了細胞產生作用電位的能力，因此阻礙了神經衝動 的傳導（例如參考：Luc M· Hondeghem and Ronald D. Miler Local Anesthetics in BASIC AND OLINICAL PHARMACOLOGY ? 363-70 (Bertram G. Katzung, Ed., Fifth Edition, 1992) J and William Catterall and Kenneth Mackie Local Anesthetics in Goodman & Gilman· s The Pharmacological Basis OF THERAPEUTICS ? 331-47 (Perry B. Molinhoff and Raymond W. Ruddon，Eds” Ninth Edition，1996)，其以引用的方式併入 本文中）。 在一具體實施例中，藥物係包含至少一種局部麻醉藥以 作爲活性成分，其可爲任何已知或發展出的局部麻醉藥。 本發明適合使用之局部麻醉藥實例包括：阿布卡因 (ambucaine)、阿莫雷諾（amolanone)、戊卡因（amylcaine) 、苯氧酯（benoxinate )、苯嗤卡因（benzocaine )、貝托克斯 卡因（betoxycaine )、百芬奈敏fBtphefialnine )、布比法卡因 (bupivacaine)、布塔卡因（butleaTii^)、布塔本（butamben) 、布塔尼里卡因（butanilicaine十^布特沙敏（butethamine ) 、丁氧基卡因（butoxycaine)、卡替卡因（carticaine)、氯普 -15- 本紙張ϋ適用中國國家樣準（CNS ) A4規格(210X297公釐) (請先W讀背面之注意事項再填寫本頁)

經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 500607 A7 B7 五、發明説明（13) · 魯卡因（chloroprocaine)、克肯斯林（eoeaethylene)、克卡 因（cocaine)、環甲基卡因（cyclomethyeaine)、二 丁卡因 (dibucaine)、地麥斯索昆（dimethisoquin)、地麥守卡因 (dimethocaine) N 第派若東（diperodon)、代克榮奈 (dyclonine)、艾克葛奈丁（ecogonidine)、艾克葛奈 (ecogonine)、優普羅斯（euprocin)、芬奈克麥（fenalcomine) 、甲酸卡因（formocaine )、己卡因（hexylcaine )、經基特塔 雷卡因（hydroxyteteracaine)、ρ-胺基苯甲酸異丁酯（isobutyl p-aminobenzoate)、亮胺酸卡因（士eucinocaine)、雷福克沙 作（levoxadrol)、里多卡因（lidoeaine)、美皮法卡因 (mepivacaine )、美普里卡因（meprylcaine )、間丁氧基卡因 (metabutoxycaine)、氣化甲燒（methyl chloride)、桃金孃缔 卡因（myrtecaine )、奈本（naepaine )、辛卡因（octacaine ) 、鄰卡因（orthocaine )、俄克色沙任因（oxethazaine )、普魯 氧卡因(parenthoxycaine)、驗奈卡因（phenacaine)、衡 (phenol)、皮柏羅卡因（piperoeaine)、皮里多卡因 (piridocaine)、波利多卡醇（polidocanol)、普雷莫克辛 (pramoxine)、普里羅卡因（priloeaine)、普魯卡因 (procaine)、丙烷卡因（propanocaine)、對普魯卡因 (proparacaine)、普魯皮波卡因（propipocaine)、普魯波氧 卡因（propoxycaine)、僞克卡 iTTpseliciococaine)、炸b 略卡 因（pyrrocaine)、若皮法卡因 iropiVaeaine)、柳醇（salicyl alcohol)、丁卡因（tetracaine)〜利卡因（tolyeaine)、三 美卡因（trimecaine)、若胺（zolamine)、其醫藥可接受之鹽 -16 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） I I AVI — (請先閲讀背面之注意Ϋ項再填寫本I)

、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 500607 A7 * -*-----：___ 五、發明説明（14) —-- 類及其混合物。 胺類和酯類的局部麻醉藥較佳，胺類局部麻醉藥的特徵 爲胺類官能，而酯類局部麻醉藥則包含酯類官能。較佳的 胺類局部麻醉藥包括里多卡因（lid〇caine)、布比法卡因 (bupivacaine)、普里羅卡因（pril〇caine)、美皮法卡因 (mepivacaine)、艾地多卡因（etid〇caine)、若皮法卡因 (ropivacdne)、地布卡因（dibucaine)、其醫藥可接受之鹽 類及其混合物。較佳的酯類局部麻醉藥包括丁卡因 (tetracaine )、普魯卡因（pn>eaine 卜苯唑卡因（ben_aij^ 、氯普魯卡因（chloroprocaine)、其醫藥可接受之鹽類及其 混合輪。最佳的局部麻醉藥爲里多卡因（lid〇caine) ^另 外’爲了增進此局部功效療法的有效性及耐受性，具有不 同藥力學及藥物動力學的局部麻醉藥可合併於本發明的組 成物中。一較佳之合併局部麻醉藥爲里多卡因（Hd〇Qine) 和普里維卡因（prilocaine)，而另一較佳之合併爲里多卡 因（lidoeame )和丁卡因（tetracaine )。在特定的具體實施例 中，藥物包含局部麻醉藥的重量百分率濃度係爲約 0.025% 至 50%、约 〇·〇5% 至 40%、约 〇·ι% 至 35%、约 0.5%至3 0%，以及約1 %至25%。 本發明之藥物亦可包含非典型局部麻醉藥（雖然此類化 合物可提供局部麻醉功效）的1Γ、痛藥χ定麻醉藥以作爲活性 成分。此類化合物非限定的女％非麻醉性的止痛藥和 非類固醇的抗發炎藥（NSAID)昏是乙晞柳酸（acetylsalicylic acid)、闕普魯芬（ketoprofen)、皮若克辛肯（piroxicam)、 -17- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS } A4*t格（210X297公釐） •I (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) • I— I— I— -訂--- 500607 A7 B7 經濟部中央樣準局員X消費合作社印裝 五、發明説明（15) 二氯芬奈克（diclofenac)、吲哚甲辛（indomethacin)、酮若 雷克（ketorolac )、若非可克辛（rofecoxib)( VIOXX)、沙勒 可克斯（celecoxib )( CELEBREX )及其混合物。 非類固醇抗發炎藥一般具有抗發炎、抗熱和止痛能力， 一般相信這些特性是藉由抑制前列腺素合成而達到的。更 特定而言，NSAID化合物已顯示爲環加氧酶I(COXI)或環 加氧酶II(COXII)任一或二者之抑制劑，其參與了前列腺 素的合成。COX II合成的謗發係相關於抗發炎步驟，而抑 制COX II —般相信會導致NSAID^fb合物抗熱和抗發炎特 性。一般相信COX I本質合成的抑制係相關於不期望的副 作用，像是胃潰瘍。因此，一般相信選·擇性地抑制COX II 而非COX I更能提供治療優勢。 本發明之藥物可包含一或多種NS AID化合物以作爲活性 成分，其係選自以下非限定的，化學種類的止痛、抗熱、 非類固醇的抗發炎藥：柳酸衍生物包括阿斯匹靈 (aspirin)、柳酸鈉（sodium salicylate)、三柳醯鑊化贍驗 (choline magnesium trisalicylate)、柳基柳鹽（salsalate)、 二弗魯尼蘇（diflunisal)、柳醯柳酸（salicylsalicylic acid )、 硫沙拉辛（sulfasalazine )，和歐沙拉辛（olsalazin );對-胺 基苯驗衍生物包括乙醯胺驗（acetaminophen );，5丨嗓和節乙 酸包括峋哚甲辛（indomethaciriln^蘇利“達克（sulindac)，和 艾托杜拉克（etodolac);異％%夢基乙酸包括托曼汀 (tolmetin)、二氯芬奈克（dieiofenac)，和酮若雷克 (ketorolac);芳香基丙块酸包括伊布普魯芬（ibuprofen)、 -18- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) * m·— n·— I— m ft— cfn * * 1 mf iBBIS —II m· Am 1-1 訂 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4規格（210Χ297公釐） 經濟部中央標準局員工消费合作社印裝 500607 A7 B7 五、發明説明（16) 奈普魯克任（naproxen )、弗魯必普魯芬（£11!1*1^，1*〇£611)、酮 普魯芬（ketoprofen)、芬諾普魯芬（fenoprofen)，和草酿普 魯辛（oxaprozin);鄰-胺基苯甲酸包括美分奈酸 (1116£61^1111€；)，和美克隆芬奈酸（1116〇1〇£6前111丨0&(^(1);烯醇 酸包括阿克辛肯（oxicams )(皮若克辛肯（piroxicam )、泰諾 克辛肯（tenoxicam))，和峨峻里定酮（苯基丁氮酮 (phenylbutazone )、氧鼢沙塔酮（oxyphenthartazone));以 及烷酮包括奈布美酮（nabumetone)。在本發明使用之藥物 所包含的NSAIDs，其更詳細的餘明參考其更詳細的説明 φ- # Paul A. Insel Analgesic-Antipyretic and Antiinflammatory Agents and Drugs Employed in the treatment of Gout in Goodman & Gilman1 s the pharmacological basis of THERAPEUTICS, 617-57 (Perry B. Molinhoff and Raymond W. Ruddon, Eds., Ninth Edition, 1996) » and Glen R. Hanson Analgesic, Antipyretic and Anti-Inflammatory Drugs in REMINGTON : THE SCIENCE AND PRACTICE OF PHARMACY VOL II， 1196-1221(A· R· Gennaro, Ed· 19thEd. 1995)，其以引用的 方式併入本文中。在本發明之另一具體實施例中，藥物係 包含COX II抑制劑和5 -脂加氧酶抑制劑的混合物以治療 疼痛和/或發炎。適合的COX II抑制劑、5 -脂加氧酶抑制 劑，以及其合併物描述於美國享，嘗6336,839號，以引用 的方式併入本文中。在特定的式备實施例中，藥物包含 NSAID的重量百分率濃度係一爲 =約0.0001 %至5 0 %、約 0.0002% 至 40%、約 0·0001 ο/〇 至 3 0%、約 0·001ο/〇 至 25%、 -19- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) V 一 tn ftn * ϋ— mu βκΒ— Mmmmmmmmm— 0 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 500607 A7 B7 五、發明説明（17) 约0.01 %至20%，以及约0.5%至15%。 在此使用之"鴉片醇"一詞係指所有鴉片醇（opioids)受體 的激動劑和拮抗劑，像是像是μ、κ和δ鸦片醇（opioids )受 體及其亞型。鴉片醇（opioids)受體及亞型的討論請參考 Goodman and Gilman1 s The Pharmacological Basis of Therapeutics 9th ed. J. G. Harman and L. E. Limird Eds., McGraw-Hill New York: 1996 pp· 521-555，以引用的方式併 入本文中。一般相信鶊片醇（opioids )係經由抑制神經傳導 物（包括乙醯膽驗、正腎上腺素一多巴胺、5 -羧色胺和物 質P，其參與神經衝動傳導）本發明適合使用的鴉片醇 (opioids)止痛藥，其進一步説明及醫藥作用模式請參考模 式請參考 Walter L. Way and E. Leong Way, Opioid Analgesics & Antagonists in BASIC AND CLINICAL PHARMACOLOGY，871-87 (Bertram G. Katzung, Ed.? Fifth Edition，1992 )，以引用的方式併入本文中））的釋放而達 成其止痛特性。在本發明之藥物中的鸦片醇（opioids)包括 任何已知或發展出的鴉片醇（opioids)受體激動劑或拮抗 劑。較佳的鸦片醇（opioids)可與μ -鸦片醇（opioids)受 體、κ-鸦片醇（opioids)受體或二者作用，鸦片醇（opioids) 最妤係一鴉片醇（opioids )受體激動劑。 適合使用作爲本發明之活性—蔵Γ分时鴉片醇（opioids)實例 包括（但不限定爲）安非他尼唳（af^entanil )、烯丙普魯定 (allylpr〇dine)、α 普魯定（al^Hfaprodine)、安尼勒里定 (anileridine)、芊基嗎 l#(benzylmorphine)、苯胺 -20- 本紙張尺度適用中( cns ) A4規格（210X297公釐1 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)

^τψ -................................ ................ LLLLL 經濟部中央樣準局員X消費合作社印装 500607 A7 B7 五、發明説明（18) (benzitramide)、正-拜那托芬胺（noir-binaltorphimine)、布 里瑪若辛（bremazocine)、布比諾非（buprenorphine)、布托 法醇（butorphanol)、克隆里塔辛（clonitazene)、克待因 (codeine )、CTOP、DAMGO、地索嗎啡（desomorphine )、 右旋莫胺（dextromoramide)、地若辛（dezocine)、安普魯胺 (diampromide)、二氫克待因（dihydrocodeine)、二氫克待 因晞醇乙酸酯（dihydrocodeine enol acetate )、二氫嗎 # (dihydromorphine)、二曼諾克沙多醇（dimenoxadol)、二曼 非普坦醇（dimepheptanol) 一二甲基硫代醯胺丁烯 (dimethylthiambutene )、二氧苯 丁酸酯（dioxaphety 1 butyrate )、二皮派諾（dipipanone)、地比諾啡 (diprenorphine )、DPDPE、艾普塔若辛（eptazocine )、乙丁 辛（ethoheptazine )、乙基酮環偶氮辛（ethylketocy clazocine) 、乙基甲基硫代酿胺丁晞（ethylmethylthiambutene )、艾同 尼塔辛（etonitazene)、艾托•（etorpliine)、芬塔尼歐 (fentanyl)、氫克東（hydrocodone)、氫嗎豐（hydromorphone) 、經基派辛定（hydroxypethidine)、異美沙酮（isomethadone) 、酮基貝米酮（ketobemidone)、雷弗法醇（levorphanol)、 羅芬塔尼歐（lofentanil)、羅培胺（loperamide)、美培里定 (meperidine)、美普塔辛醇（meptazinol)、間若卡因 (metazocaine)、甲基酮（methil而fe) ' ‘美托彭（metopon)、 嗎·（morphine)、米若·（myr0phl^)、奈布·（nalbuphine) 、奈去多（11^1*1^11(!〇16)、苯甲醯删：（匕61120>^111>^(1仏2011)、奈 崔克酮（naltrexone)、奈辛因（narceine)、尼可嗎啡 -21 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ規格（2WX297公釐1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本買) n I— n 500607 A7 B7 五、發明説明（19) . (nicomorphine)、正雷弗法醇（norlevorphanol)、正甲基酮 (normethadone )、正嗎•（normorphine)、正皮派諾 (norpipanone)、歐皮恩（0pium)、氧基可東（oxyeod〇ne)、 氧基碼豐（oxymorphone)、罌粟鹼（papaveretum)、晷粟驗 (papaverine)、戊若辛（pentazocine)、芬那多克斯酮 (phenadoxone)、芬那若辛（phenazoeine)、酚皮里定 (phenoperidine )、皮米諾定（pimino din e )、派崔胺 (pirtramide )、普魯庚辛（proheptazine )、普魯美多醇 (promedol )、普魯皮任（propriram)、普魯波氧基苯 (propoxyphene)、雷敏芬塔尼歐（remifentanil)、斯柏雷多 林（spiradoline)、蘇芬塔尼歐（sufentanil)、提里定 (tilidine)、1150,488和116 9,593、阿米芬那若 (amiphenazole )、環若辛（cy clazocine )、雷法羅芬 (levallorphan)、那美芬（nalmefene)、那羅芬（nalorphine) 、那羅克斯酮（naloxone)、那崔克斯酮（naltrexone)、其醫 藥可接受之鹽類及其混合物。 * 可包含於本發明藥物中作爲活性成分的胜肽鴉片醇 (opioids)實例包括（但不限定爲）Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu (【1^115】腦啡肽）、1¥卜01¥-01严：?116-1^4【！^^5】腦啡肽） 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 、Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-Arg-Ile-Arg-Pro-Lys-Leu-Lys-Ti:p_Asp-Asn-Gln(代諾啡 Ar^Tyfmy-Gly-Plie-Leu-Arg-Arg-Gln-Phe-Lys-Val-Val-Thr(^^%B) - Tyr-Gly-Gly-Phe-

Leu瞧Arg讎Lys讎Tyr-Pro-Lys(a-新奮内啡）、Tyr鍵Gly"Gly瓣Phe麵

Leu-Arg-Lys-TypPro(p-新腦内啡）、Tyr-Gly-Gly_Phe-Met- -22- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 500607 A7 B7 五、發明説明（20)

Thr_Ser-Glu-Lys_Ser.Gln-Thr-Pro-Leu-Val_Thr.Leu_Phe-Lys-Asn_Ala_Ile-Ile-Lys-Asn_Ala-Tyr-Lys_Lys-Gly-Glu ( 腦 _ 肽）、【i>Ala2，MePhe4Gly(ol)5】腦啡肽（DAMGHD)、【d-Pen2, D_Pen5】腦啡肽（DPDPE)、【D_Ser2, Leu5】腦啡肽-Thr6(DSLET)、【D-Ala2，D-Leu5】腦啡肽（0八01〇、1>?11卜 Cys-Tyr»D-Trp-Om-Thr-Pen-Thr-NH2(CTOP)、【D-Ala2，N-MePhe4，Met(0)5-ol】腦啡肽（[尺-33824)、了¥1^〇-人1心？1^-Asp-Val-Val»Gly-NH2 (【D-Ala2 】地爾托啡 I)、Tyr-D-Ala-Phe-Gl.Val-Val-Gly腾NH2 (【D垂Ala^GIu4】地爾托啡（地爾托 啡 II))、Tyr-Pro-Phe-Pro-NH2 (莫非塞普汀）、Tyr-Pro-MePhe-D-Pro-NH2(PL-017)、【D-Ala2, Leu5, Cys6】腦啡肽 (DALCE)、其醫藥可接受之鹽類及其混合物。較佳的鴉 片醇（opioids )包括嗎_、羅培胺（loperamide )，以及如美 國申請專利第 5,763,445 、5,981，513 、5,869,521 、 經濟部中央標準局貝Η消費合作社印装 (請先閲讀背面之注意寧項再填寫本頁) 5,744,458、5,760,023、5,798,093、5,849,762、5,811，078、 6,004,964、5,962,477、5,688,955、5,888,494、5,646，151， 和5,667,773號所揭示的羅培胺（loperamide)衍生物（這些專 利皆以引用的方式併入本文中）、其醫藥可接受之鹽類或 其混合物。最佳的鴉片醇（opioids)爲嗎啡或其醫藥可接受 之鹽類。在特定的具體實施例中，藥物包含鴉片醇 (opioids)的重量百分率濃度1爲對"〇.〇1%至20%、约 0.02% 至 15%、約 0.05% 至 10¾ 气Ά 0.1 % 至 5%，以及約 0.5 % 至 2.5 %。 一; 刺激神經傳導部分是經由配位體Π户離子通遒，特別是 -23_ 尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公 500607 A7 _B7_ 五、發明説明（21) 麩胺酸活化陽離子通遒。這些通道至少有三種亞型，其根 據相關受體較隹的激動劑來命名。因此，亞型之一包括 Ν-甲基-D -天冬胺酸或NMDA受體。許多NMDA受體的拮 抗劑已經確定，包括二若辛平（dizolcipine)(MK-801)、氳 氯汝美斯胺（remacemide hydrochloride)及其代謝物艾曼塔 定（amantadine)、布定平（budipine)、美曼丁（memantine) 、右旋美松芬（dextromethorphan )，以及酮胺（ketamine ) 0 酮胺（ketamine)、右旋美松芬（dextromethorphan)，和艾曼 塔定（amantadine)已顯示可減輕慢性疼痛（Fisher等人 (2000) ， J Pain Symptom Manage 2 0( 5) : 358-73 ，以引用 的方式併入本文中），而酮胺（ketamine)已顯示可增進嗎 的止痛效果（Mercadante 等人，J Pain Symptom Manage (2000) MX 4) : 246-52，以引用的方式併入本文 中” 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 在本發明中適合用來作爲活性成分的NMDA受體拮抗 劑，其實例包括（但不限定爲）右旋美松芬 (dextromethorphan)、酮胺（ketamine)、二若辛平 (dizolcipine) (MK-801 )、氫氯汝美斯胺（remacemide hydrochloride )及其代謝物艾曼塔定（amantadine )、布定平 (budipine )、美曼丁（ memantine )及其混合物。在本發明特 定的具體實施例中，藥物係包飞少上種NMD A受體拮抗 劑，和至少一種鸦片醇（opioid)化奢物，和/或至少一種抗 膽素激導性試劑，像是三環抗憂看劑，例如阿米促普提林 (amitriptyline )(例如參考美國專利第6,197,830號，以引用 -24- 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 500607 A7 B7 ) 五、發明説明（22 的方式併入本文中）。在特定的具體實施例中，藥物包含 NMDA受體拮抗劑的重量百分率濃度係爲約0.25%至 25%、約0.5%至15%、约1%至10%，以及约2%至5%。 在本發明另外的具體實施例中，藥物另外包含至少一種 抗發炎皮質類固醇以作爲活性成分。利用塑膠覆蓋物（像 是在本發明特定的具體實施例中所使用的不透水襯背膜） 可顯著增強（高達十倍）局部使用皮質類固醇的吸收力（例 如參考 Dirk B. Robinson and Howard I. Miabach， Dermatologic Pharmacology in 一BASIC AND CLINICAL PHARMACOLOGY, 871-87 (Bertram G. Katzung, Ed., Fifth Edition, 1992)，以引用的方式併入本文中）。在本發明中 適合用來作爲藥物活性成分代表性的皮質類固醇包括（但 不限定爲）如下（各個指示的爲代表性、但不限定的重量百 分率濃度）：β 美沙松二丙酸鹽（betamethasone dipropionate) (0.05%)、二弗羅雷松二乙酸鹽（di floras one di acetate) (0.05%)、β 哈羅松丙酸鹽（halobetasol propionate ) (0.05%)、安辛諾耐德（汪111(^11〇10<!6)(0.1%)、帝所細美塔 松（desoximetasone )(0.25%)、 三阿辛諾榮丙酮 (triamcinolone acetonide)(0.5%)、弗羅辛諾榮丙酮 (flucinolone acetonide)(0.2%)、二弗羅雷松二乙酸鹽 (diflorasone diacetate) ( 0.05 %丁^哈辛諾耐德 (halcinonide)(〇.l%)、弗羅辛# 專|(flucinonide)(0.05%) 及其混合物。在特定的具體實施^例中，藥物包含類固醇或 皮質類固醇的重量百分率濃度係爲約0.0001 %至20%、約 -25- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐) 裝 訂

500607 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（23) 0.0005 %至 15%、約 0.001 %至 10%，以及約0.01 %至 5%。 三環抗憂#劑主要的醫藥活性爲干擾神經端點再攝入5 -轰色胺和正腎上腺素。然而，一些三環抗憂鬱劑另具有其 他的醫藥功效，即不但可減輕憂#疾病徵狀，同時也可減 輕疼痛以及放齡肌肉（參考Lane J. Wallace Psychopharmaocological Agents in REMINGTON : THE SCIENCE AND PRACTICE OF PHARMACY VOL II，1180-95 (A.R. Gennaro, Ed. 19th Ed· 1995) ; B arki n 等人，2000, Am. J· Ther. 7„( 1) : 31-47 ； and Lynch 20di? J. Psychiatry Neurosci. 2 6m : 30-36)。 在本發明特定的具體實施例中，藥物係包含至少一種三 環抗憂鬱劑，像是.（但不限定爲）氫氯伊米普雷明 (imipramine hydrochloride)、伊米普雷明帕莫艾特 (imipramine pamoate)、氫氣阿米促普提林（amitriptyline hydrochloride )、P可默任平（amoxapine )、氫氣迪辛普雷明 (desipramine hydrochloride)、多克任平（doxepin)、氫氯普 羅促普提林（protriptyline hydrochloride)、三明普雷明 (trimipramine )及其混合物以作爲活性成分。在此具體實 施例之另一態樣中，5 -羥色胺（5-HT )-正腎上腺素攝入抑 制劑凡拉費克辛（venlafaxine)亦包括於本發明藥物的活性 成分之一 β在特定的具體實施-择ρψ -，，褰物包含三環抗憂鬱 劑的重量百分率濃度係爲约至2 5 %、約0.05%至 1 5 %、约〇· 1 %至1 〇 %，以及約介*5 %至5 %。 在本發明特定的具體實施例中，藥物係包含至少一種選 -26- 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4规格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 擧· TJ n·— HI ^i— 500607 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 _^_B7_；___五、發明説明（24) 自防腐劑、抗氧化劑、濕潤劑、潤滑藥、缓衝劑、溶解 劑、滲透增強劑，以及皮膚保護劑的組成族群之賦形劑 (例如參考（Monica Ramehandani and Rohinton Toddywala Formulation of Topical Drug Delivery Systems, in Transdermal and Topical Drug Delivery Systems, 539-92(Tapash K. Ghosh, William R. Pfister and Sull Yum, Eds. 1997，在此以引用的方式併入本文中）。 在本發明中適合使用的防腐劑及其代表濃度（以重量％ 表示）包括（但不限定爲）：醇類，包括乙醇（> 20% )、丙 二醇（15%-3 0%)、苯甲醇（0· 5%-3%)和氯丁醇 (0.5%);四級胺，包括Quaternium 15(0·02%-0·3%)、殺 藻胺（0·004%-0·02%)、十六胺（cetrimide)(0.2%-0.5%)和 咪唑啉啶基（imidizolidinyl)尿素（0.2%);酸類，包括山梨 酸（0·095 %-0·2%)和苯甲酸（0·1%_0.5%);對苯類，像是 甲基對苯（methyl paraben)(0.05%-2%)和丙基對苯（propyl paraben ) ( 0.002% - 0.02 % );以及酚類，包括三克辛 (trielosan)(〇.l%-〇.3%)、氣己驗（chlorhexidine)(0.01%-0.05%)、硫柳汞（〇·〇〇2%-0·02%)及其混合物。 在本發明中適合使用的抗氧化劑及其代表濃度（以重量 %表示）包括（但不限定爲）：優先氧化化合物，像是抗壞 血酸。適合的防腐劑及其代襄1貧度Τ奴重量％表示）包括 (但不限定爲）··抗壞血酸（『〇i❹泰〇·ι%)、亞硫酸氫鈉 (0·1%-0·2%)、偏亞硫酸氫鈉十0·1%-0·2%)和硫代尿素 (0.005%);繁殖終結劑，像是抗壞血酸酯（〇·〇1%- -27-

In ttstn ftlsi i—κ— —Βϋ 0 {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

In m 0 訂 本紙張纽逋用中國國家榡準（⑽）八4驗（細χ297公酱） 經濟部中央標準局員X消費合作社印製 500607 A7 * B7 五、發明説明（25) 0.2%)、丁基羥基苯甲醚（〇·〇〇5〇/ο-〇 02%)、丁基羥基甲 苯（0.005%-0.02%)和生育酚（〇·〇5%·〇·8%);以及螯合 劑，像是乙二胺四乙酸EDTA (0.05% - 1 %)、擰檬酸 (0·3%-2%)及其混合物。 在本發明中適合使用的濕潤劑及其代表濃度（以重量％ 表示）包括（但不限定爲）：甘油（〇·2%-2 0%)、山梨糖醇 (2 %麵2 0%)、聚乙二醇（1 %画8 5 %)、葡萄糖衍生物（2%-20%)尿素(5%賺10%)、乳酸(〇.5%麵5%)、丙二醇(0.5%-50%)及其混合物。 - 在本發明中適合使用的潤滑藥及其代表濃度（以重量％ 表示）包括（但不限定爲）：礦物油（1 % - 9 5 % )、羊毛脂 (1%-10%)、異丙肉豆蔻酸酯（1〇/〇_10%)、異丙棕櫚酸酯 (0.5%-6%)、植物油（1 〇/0-6%)、膽固醇（0.3 %-5 %)、硬 脂酸（1 %輸2 0 % )、硬脂醇（1 % · 1 〇 〇/〇 )、鯨蠟酯石蠟（1 % -15%)及其混合物。 在本發明中適合使用的缓衝劑及其代表濃度（以重量％ 表示）包括（但不限定爲）：無水擰檬酸（0.3 % - 2 % )、乳酸 (0.15%-7%)及其混合物。 在本發明中適合使用的溶解劑及其代表濃度（以重量％ 表示）包括（但不限定爲）：殺藻胺（〇·〇1%-〇·〇2%)、乙基二 甲基苄基氯化銨（benzethoniimr^Tiorm 句（〇·〇ΐ%-〇·〇2%)、 苯甲酸芊酯（〇.〇1%-4 %)、β-環霜"糈(1 %-4 5 %)、單硬脂 酸甘油酯（〇·5%-5%)、卵磷賸千0.3%謹2.5%)、poloxamer (1%-5%)、丙二醇（5%墨8〇%)、碳酸丙二酯（5%- -28- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

經濟部中央樣準局員工消費合作社印裝 500607 A7 B7 五、發明説明（游） 8 0%)、聚山梨酸酯（polysorbate)(2%-10❹/〇)、月桂基硫 酸納（0.0025%-0.025%)、山梨糖單月桂酸酯（sorbitan monolaurate)(1%-10%)、山梨糖單油酸酯（sorbitan monooleate)(l%-10%)、山梨糖單棕櫚酸酯（sorbitan monopalmitate)、 山梨糖單硬脂酸酿 （sorbitan monostearate )(1%-10%)及其混合物。 在特定的具體實施例中，藥物係包含至少一種滲透增強 劑，其促成一或多種藥物活性成分皮下或經皮的運送。滲 透增強劑一般以化學方式改良皮膚，以降低其屏障特性。 較佳的滲透增強劑作用快速、可逆轉、無毒、非過敏性、 非刺激性，並爲藥理上無作用的（Tapash K. Ghosli和 William R. Pfister Transdermal and Topical Delivery Systems ： An Overview and Future Trends, in TRANSDERMAL AND TOPICAL DRUG DELIVERY SYSTEMS，1-32 (Tapash K. Ghosh，William R. Pfister 和 Sull Yum，Eds. 1997，以引用的 方式併入本文中））。在本發明中適合使用的滲透增強劑及 其代表濃度（以重量％表示）包括（但不限定爲）：丙二醇 (5 % - 8 0 % )、酒精（包括乙醇和月桂醇）（〇·5 % - 3 0 % )、 酯類像是單月桂酸甘油酯（1 % -1 〇 % )、柳酸（1 % _ 5 % )、 陰離子界面活性劑像是十二烷基硫酸鈉（1%-10%)、陽離 子界面活性劑像是溴化十六娱f基銨（1 %-1 〇%)、非 離子性界面活性劑像是聚山？酯（1)〇13^01^&16)(1%-1 0 % )、磷脂（t i 〇 % )、尿奢亡！ ％ _ 5 % )及其混合物。 在本發明中適合使用的皮膚保護劑及其代表濃度（以重 -29 - 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

500607 A7

經濟部中央榡準局員工消費合作社印製 量％表示）包括（但不限定爲）··尿囊素（〇 5%_2%)、一 酮（dimethicone)(l%-30%)、甘油（20%-45%)、凡士林 (3 G % - 9 G % )、氧化鋅（1 % _ 2 5 % )及其混合物。 在本發明其他的具體實施例中，藥物係包含多於—種的 活性成分，其選自以下種類的化合物（但不限定爲）：鸦片 醇（opioids)、皮質類固醇、類固醇、NSAID、局部麻醉 藥、三環抗憂修劑，和NMD A拮抗劑。在特定的具體實施 例中，藥物係包含以下合併的活性成分之一 ：（a)_轉片 醇（opioid)和一NMDA拮抗劑；（如）一鸦片醇（〇pi〇id)和一 局部麻醉藥；（c) 一局部麻醉藥和一 NMDA拮抗劑；（d) 一 三環抗憂參劑和一 ΝΜϋ A拮抗劑^在本發明特定的具體 實施例中’藥物係包含阿米促普提林（)和闕 胺（ketamine )的合併物以作爲活性成分〇 本發明之裝置和方法係以限定身體部位的運動、施加I 力於針壓止血點’及局邵使用合適藥物以減輕身體部位的 疼痛。所以，在此揭示的方法和裝置可用於無限定的實例 中，以減輕腳趾、足部、足踝、小腿、膝蓋、大腿、腰、 手指、指關節、手腕、前臂、手肘、上臂、背部、肩膀， 和頸部的疼痛。此種疼痛可能是由（但不限定爲）關節 炎、肌肉扭傷、腱炎，以及反覆運動徵候群（包括心皮墜 遒徵候群）所引起。 ---^ -< 本發明的範園並不限於在特定具體實施例。事 實上除了在此描述的，經由以明，本發明的種種改良 對於那些熟知此項技藝的人將會變得非常明顯。如此的改 -30· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） {請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) -訂 500607 A7 B7 五、發明説明（28) 良則計畫於所附申請專利範園内。 種種舉例於此的發表和專利，其揭示以引用的方法併入 本文中。 H ....................... m* I mf J m* I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ……._................ ....... 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 Β·—·— uti fts—··· · 31 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）

Claims (1)

1. 500607 A8 II D8 第090111733號專利申請案 中文申請專利範圍修正本(91年7月） 申請專利範園 ι· -種置於人體四周部位用以治療該身體部位疼痛的裝 置，其包含： -具有用於接觸身體部位之内部表面的覆蓋物，且其 適合置於身體部位四周， 該覆蓋物具有^夠的彈性使其可在身體部位四周伸 展’以限定該身體部位的活動力， 至少一個襯墊部分緊密貼於覆蓋物的内部，且每個襯 墊部分皆適合添加藥物， 至少一個由覆蓋物内部表面延伸之結節，其適用於接 觸和施加壓力於身體部位所需的特定位置，以及 使覆蓋物緊密且可調整地置於身體部位、如何緊密覆 蓋物使藥物可提供壓力和調配藥物至疼痛區，以友讓結 節提供身體部位壓力之組件（means)。 2.如申請專利範圍第之裝置，其具有至少二個由覆蓋 物内邵表面延伸之實質上堅硬的結節。 3·如申請專利m圍第之裝置，其具有至少二個由覆蓋 物内部表面延伸之實質上堅硬的結節，並且位於覆蓋： 上，因此當覆蓋物位於身體部位四周時，該結節即可接 觸預定的已知針壓止血點。 4. 如申請專利範圍第β之裝置，其中每個結節皆為實質 堅更的郜刀，且具有直徑約為1/4"至3/4”的弧形接觸 表面。 5. 如申請專利範圍第1項之裝置，其中藥物係包含選自局 本紙張尺奴財® Β 500607 A8 B8 C8 _____ D8 六、申請專利範園 部麻醉藥、非類固醇抗發炎藥、鴉片醇（opioids)、N -甲 基-D -天冬氨酸酯拮抗劑、類固醇、皮質類固醇、三環 抗憂鬱劑及其混合物所組成族群之活性成分。 6.如申請專利範圍第5項之裝置，其中活性成分係選自下 列所組成之群之局部麻醉藥阿布卡因（ambucaine)、阿莫 雷諾（amolanone)、戊卡因（amylcaine)、苯氧酯 (benoxinate)、苯峻卡因（benzocaine)、貝托克斯卡因 (betoxycaine)、百芬奈敏（biphenamine)、布比法卡因 (bupivacaine )、布塔卡因（butacaine )、布塔本（butamben ) 、布塔尼里卡因（butanilicaine)、布特沙敏（butethamine) 、丁氧基卡因（butoxyeaine )、卡替卡因（carticaine )、氯 普魯卡因（chloroprocaine )、克肯斯林（cocaethylene )、 克卡因（cocaine )、環甲基卡因（cyclomethycaine )、二丁 卡因（dibucaine)、地麥斯索昆（dimethisoquin)、地麥守 卡因（dimethocaine)、第派若東（diperodon)、代克榮奈 (dyclonine)、艾克葛奈丁（eeogonidine)、艾克葛奈 (ecogonine)、優普羅斯（euprocin)、芬奈克麥 (fenalcomine)、甲醛卡因（formocaine)、己卡因 (hexylcaine)、經基特塔雷卡因（hydroxyteteracaine)、p_ 胺基苯甲酸異丁酯（isobutyl p-aminobenzoate)、亮胺酸 卡,（leucinoeaine)、雷福克沙作（levoxadrol)、里多卡 因（lidocaine )、美皮法卡因（mepivaeaine )、美普里卡因 (meprylcaine)、間丁氧基卡因（metabutoxycaine)、氯化 甲燒（methyl chloride)、桃金孃烯卡因（myrtecaine)、奈 -2 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4规格(210X 297公釐) f k 訂 * 500607 Αδ Β8 C8 D8 六、申請專利範園 本（naepaine)、辛卡因（octacaine)、鄰卡因（orthocaine) 、俄克色沙任因（oxethazaine)、普魯氧卡因 (parenthoxycaine)、酴奈卡因（phenacaine)、酴（phenol) 、皮柏羅卡因（piperocaine)、皮里多卡因（piridocaine)、 波利多卡醇（polidocanol)、普雷莫克辛（pramoxine )、普 里羅卡因（prilocaine)、普魯卡因（procaine)、丙燒卡因 (propanocaine)、對普魯卡因（proparacaine)、普魯皮波 卡因（propipocaine)、普魯波氧卡因（propoxycaine)、偽 克卡因（pseudococaine )、叶匕嘻卡因（pyrrocaine )、若皮法 卡因（ropivacaine )、柳醇（salicyl alcohol)、丁 卡因 (tetracaine)、托利卡因（tolycaine)、三美卡因 (trimecaine) 若胺（zolamine)、艾地多卡因 (e t i d 〇 c a i n e )其醫藥可接受之鹽類，及其混合物。 7.如申請專利範圍第5項之裝置，其中活性成分係選自乙 晞柳酸（aeetylsalicylic acid)、柳酸鈉（sodium salicylate) 、三柳醯鍰化贍鹼（choline magnesium trisalieylate)、柳 基柳鹽（salsalate )、二弗魯尼蘇（diflunisal )、柳酸柳酸 (salicylsalicylic acid)、硫沙拉辛（sulfasalazine)、歐沙 拉辛（olsalazin)、乙醯胺紛（acetaminophen)、崎嗓甲辛 (indomethacin)、蘇利達克（sulindac)、艾托杜拉克 (etodolac)、托曼ί丁（tolmetin)、二氯芬奈克（diclofenac) 、酮若雷克（ketorolac)、伊布普魯芬（ibuprofen)、奈普 魯克任（naproxen )、弗魯必普魯芬（flurbiprofen )、酮普 魯芬（ketoprofen)、芬諾普魯芬（fenoprofen)、草醯普魯 -3- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4规格(210X297公釐) 500607 A BCD 六、申請專利範圍 辛（oxaprozin)、美分奈酸（mefenamic)、美克隆芬奈酸 (meclofenamic acid)、皮若克辛肯（piroxicam)、泰諾克 辛肯（tenoxieam)、苯基 丁氮酮（phenylbutazone)、氧齡 沙塔酮（oxyphenthartazone)、奈布美酮（nabumetone)、 若非可克辛（rofeeoxib)、沙勒可克斯（celecoxib )及其混, 合物的組成族群之非類固醇抗發炎藥。 8.如申請專利範圍第5項之裝置，其中本發明之活性成分 係包括（但不限定為）安非他尼歐（alfentanil)、婦丙普魯 定（allylprodine)、α普魯定（alphaprodine)、安尼勒里定 (anileridine)、爷基嗎啡（benzylmorphine)、苯胺 (七6112^1^&11]^(16)、正-拜那托芬胺（1101_1^11&11：0印1^11^1^)、 布里瑪若辛（bremazocine)、布比諾非（buprenorphine)、 布托法醇（butorphanol)、克隆里塔辛（clonitazene )、克 待因（codeine) 、CTOP 、DAMGO 、地索嗎啡 (desomorphine) 、右旋莫胺（dextromoramide)、地若辛（dezocine)、安普 魯胺（diampromide )、二氫克待因（dihydrocodeine )、二氫 克待因晞醇乙酸酯（dihydrocodeine enol acetate)、二氫 嗎 # ( dihydromorphine )、二曼諾克沙多醇（dimenoxadol) 、二曼非普坦醇（dimepheptanol)、二甲基硫代醯胺丁烯 (dimethylthiambutene)、二氧苯 丁酸酯（dioxaphetyl butyrate)、二皮派諾（dipipanone)、地比諾 _ (diprenorphine) 、DPDPE、艾普塔若辛（eptazocine)、乙丁辛（ethoheptazine) • 4- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4规格(210X297公釐） 500607 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 、乙基酮環偶氮辛（ethylketocyclazocine)、乙基甲基硫 代醯胺丁晞（ethylmethylthiambutene)、艾同尼塔辛 (etonitazene)、艾托 _(etorphine)、芬塔尼歐（fentanyl) 、氫克東（hydrocodone)、氫嗎豐（hydromorphone)、羧 基派辛定（hydroxypethidine)、異美沙酮（isomethadone). 、酮基貝米酮（ketobemidone )、雷弗法醇（levorphanol ) 、羅芬塔尼歐（lofentanil)、羅培胺（loperamide)、美培 里定（meperidine)、美普塔辛醇（meptazinol)、間若卡因 (metazocaine)、甲基酮（methadone )、美托彭（metopon) 、嗎.（morphine)、米若^#(myrophine)、奈布徘（nalbuphine) 、奈去多（加11：1411(1〇16)、苯甲酸月井（1)611冗0}^111)^<11狂20116)、 奈崔克酮（naltrexone)、奈辛因（narceine)、尼可嗎啡 (nicomorphine)、正雷弗法醇（norlevorphanol)、正甲基 酮（normethadone)、正嗎番（normorphine)、正皮派諾 (norpipanone )、歐皮恩（opium )、氧基可東（oxycodone )、 氧基碼豐（oxymorphone)、罌粟驗（papaveretum)、罌粟 驗（papaverine)、戊若辛（pentazocine)、芬那多克斯酮 (phenadoxone)、芬那若辛（phenazocine)、S分皮里定 (phenoperidine)、皮米諾定（piminodine)、派崔胺 (pirtramide)、普魯庚辛（proheptazine)、普魯美多醇 (promedol)、普魯皮任（propiram)、普魯波氧基苯 (propoxyphene)、雷敏芬塔尼歐（remifentanil)、斯柏雷 多林（spiradoline)、蘇芬塔尼歐（sufentanil)、提里定 (tilidine)、U50,488和U69,593、阿米芬那若（amiphenazole) -5- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐)

   裝 訂 § 500607 A8 B8 C8 __D8 ;、申請專利範園~ 、環若辛（cyclazocine)、雷法羅芬（levallorphan)、那美 芬（nalmefene)、那羅芬（nalorphine)、那羅克斯酮 (naloxone)、那崔克斯酮（naltrexone)、Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu(【Leu5】腦 _肽）、Tyr-Gly-Gly-Phe-Met (【Met5】腦 啡肽）、Tyi>Gly-Gly-Phe»Leu-Arg-Arg-Ile-Arg-Pro-Lys- Leu纖Lys謹Trp麵Asp麵Asn-Gln(代諾徘 A)、Tyi>Gly龜Gly-Phe祕 Leu-Arg-Arg-Gln_Phe-Lys_Val-Val-Thr(代譜徘 B)、Tyr- 〇1)^〇17-?116讎1^11*^^-1^3-丁}〇：賺？1*〇-1^8(06-新腦内啡）、 Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-Lys-Tyr^Pro(p -新腦内 _ )、 Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-Leu-Phe-Lys-Asn-Ala-Ile-Ile-Lys-Asn-Ala-Tyr-Lys-Lys^Gly-Glu (pr 腦内啡）、【lAla2 ， MePhe4Gly(ol)5】腦啡肽（DAMGO)、【D-Pen2, D-Pen5】腦 肤(DPDPE)、【『Ser2， Leu5】月-肤鱗Thr6(DSLET)、 【D麵Ala2，Leu5】月禱啡肽（DADL)、D-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Orn-Thr-Pen-Thr-NH2 (CTOP)、【D-Ala2，N-MePhe4， Met(0)5-ol】腦啡肽（FK-33824)、Tyr-D-Ala-Phe-Asp-Val-Val-Gly-NH2(【D-Ala2】地爾托徘1)、Tyr-D-Ala-Phe-Glu麵 Val-Val-Gly-NH2(【D-Ala2Glu4 】地爾托徘（地爾托 _ II))、Tyr-Pr〇-Phe-Pro-NH2 (莫非塞普汀）、Tyr-Pi*o-MePhe-D_Pro-NH2 (PL-017)、【D-Ala2，Leu5，Cys6】腦 _ 肽（DALCE)、其醫藥可接受之鹽顧，及其混合物的組成 族群之鸦片醇（opioids)。 9.如申請專利範圍第5項之裝置，其中活性成分係選自右 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4规格(210 X 297公釐) ， k 訂

   500607 A8 B8 C8 D8 々、申請專利範園 旋美松芬（dextromethorphan)、酮胺（ketamine)、二若辛 平（dizolcipine)、氫氯汝美斯胺（remacemide hydrochloride)、艾曼塔定（amantadine)、布定平 (budipine )、美曼丨丁（ memantine )及其混合物所組成族群 之N-甲基-D-天冬胺酸酯拮抗劑。 10.如申請專利範園第5項之裝置，其中活性成分係選自β美 沙松二丙酸鹽（betamethasone dipropionate)、二弗羅雷 松二乙酸鹽（diflorasone diacetate)、β哈羅松丙酸鹽 (halobetasol propionate)、安辛諾对德（amcinonide)、帝 所細美塔松（desoximetasone)、三阿辛諾榮丙酮 (triamcinolone acetonide)、弗羅辛諾榮丙酮（flucinolone acetonide)、哈辛諾耐德（halcinonide)、弗羅辛諾耐德 (flucinonide )及其混合物所組成族群之皮質類固醇。 11·如申請專利範圍第5項之裝置，其中活性成分係選自氫 氯伊米普雷明（imipramine hydrochloride)、伊米普雷明 帕莫艾特（imipramine pamoate)、氫氯阿米促普提林 (amitriptyline hydrochloride)、阿默任平（amoxapine)、 氫氯迪辛普雷明（desipramine hydrochloride )、多克任平 (doxepln)、 氫氯普羅促普提林（protriptyline hydrochloride)、三明普雷明（trimipramine)及其混合物 所組成族群之三環抗憂鬱劑。 12·如申請專利範圍第1項之裝置，其中藥物係包含至少一 種選自防腐劑、抗氧化劑、濕潤劑、潤滑藥、緩衝劑、 溶解劑、滲透增強劑、皮膚保護劑及其混合物所組成族 -7- 本紙張尺度適用中國國家樣準(CNS) A4规格(210X 297公釐)

   裝 訂

   500607

   群之賦形劑。 13·如申請專利範圍第1 2項之裝置，其中賦形劑係選自乙 醇、丙二醇、苯甲醇、氯丁醇、Quaternium 15、殺藻 胺、十六胺（cetrimide)、imidizolidinyl尿素、山梨酸、 苯甲酸、甲基對苯（methyl paraben)及其混合物所组成族 群之防腐劑。 14·如申請專利範圍第i 2項之裝置，其中賦形劑係選自抗壞 血酸、亞硫酸氫鈉、偏亞硫酸氫鈉、硫代尿素、抗壞血 酸酯、丁基羥基苯甲醚、丁基羥基甲苯、生育酴、乙二 胺四乙酸、檸檬酸及其混合物所組成族群之抗氧化劑。 15.如申請專利範圍第！ 2項之裝置，其中賦形劑係選自甘 油、山梨糖醇、聚乙二醇、尿素、乳酸、丙二醇及其混 合物所組成族群之濕潤劑。 16.如申請專利範圍第12項之裝置，其中賦形劑係選自礦物 油、羊毛脂、異丙肉豆蔻酸酯、異丙棕櫚酸酯、植物 油、膽固醇 '硬脂酸、硬脂醇、鯨蠟酯石蠟及其混合物 所組成族群之潤滑藥。 ^ Π.如申請專利範圍第12項之裝置，其巾賦形劑係選自益水 檸檬酸、乳酸及其混合物所組成族群之緩衝劑。η 18.如申請專利範圍第12項之裝置，其中賦形劑：選自殺茂 胺、乙基二甲基爷基氯化銨（benzethonium cM〇ri 、: 甲酸卞酿、β J募糊精、單硬脂酸發 ^ 平叉細敗甘，由酯、卵磷脂、帕拉 克莫（polox謹er)、丙二醇、碳酸丙二 义 m 菜山梨酸酯 (polysorbate)、月桂基硫酸納、山邀 木糖早月桂酸酯 * 8 -

   500607 A8 B8 C8 DS 六、申請專利範園 (sorbitan monolaurate)、山梨糖單油酸酯（sorbitan monooleate)、 山梨糖單棕櫚酸酯 （sorbitan monopalmitate)、 山梨糖單硬脂酸酯（sorbitan monostearate)及其混合物所组成族群之溶解劑。 19. 如申請專利範園第1 2項之裝置，其中賦形劑係選自丙二 醇、乙醇、月桂醇、單月桂酸甘油酯、柳酸.、十二烷基 硫酸鈉、溴化十六烷基三甲基銨、聚山梨酸酯 (polysorbate)、磷脂、尿素及其混合餘所組成族群之滲 透增強劑。 20. 如申請專利範圍第Γ2項之裝置，其中賦形劑係選自尿囊 素、二甲酮（dimethicone)、甘油、凡士林、氧化鋅及其 混合物所組成族群之皮膚保護劑。 21. 如申請專利範圍第1項之裝置，其中藥物係以水凝膠為 配方。 22. —種減輕身體部位疼痛的方法，其包含延伸於身體部位 周圍具彈性的.覆蓋物，該覆蓋物具有一添加藥物之襯墊 部分，和至少一個内部延伸實質上堅硬的結節（其適合 接觸至少一個位於疼痛區域附近的針壓止血點之前）， 該結節位於針壓止血點上，緊密且可調整覆蓋物以減少 身體部位的活動，由結節施加壓力於所需的針壓止血點 上，並調配藥物至疼痛區。 23. 如申請專利範圍第2 2項之方法，.其中該覆蓋物至少包含 二個結節，而且所有的結節皆位於針壓止血點上。 24. 如申請專利範圍第2 2項之方法，其中該覆蓋物至少有二 -9- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐) 500607 A8 BB C8 D8 六、申請專利範圍 個實質上堅硬的結節，而且每個結節皆具有直徑約為 1/4"至3/4”的弧形接觸表面。 25. 如申請專利範圍第2 2項之方法，其中藥物係包含選自局 部麻醉藥、非類固醇抗發炎藥、鴉片醇（opioids )、N -甲 基-D -夭冬氨酸酯拮抗劑、類固醇、皮質類固醇、三環. 抗憂#劑及其混合物所組成族群之活性成分。 26. 如申請專利範圍第2 5項之方法，其中活性成分係選自下 列所组成族群之非類固醇發炎藥阿布卡因（ambucaine )、 阿莫雷諾（amolanone)、戊卡因（amylcaine) 、苯氧酯（benoxinate)、苯嗤卡因（benzoeaine)、貝托克 斯卡因（betoxycaine)、百芬奈敏（biphenamine)、布比法 卡因（bupivacaine)、布塔卡因（butacaine)、布塔本 (butamben)、布塔尼里卡因（butanilicaine)、布特沙敏 (butethamine)、丁氧基卡因（butoxycaine)、卡替卡因 (carticaine)、氯普魯卡因（chloroprocaine)、克肯斯林 (cocaethylene) 、克卡因（cocaine)、環甲基卡因 (cyclomethycaine )、二 丁卡因（dibucaine )、地麥斯索昆 (dimethisoquin)、地麥守卡因（dimethocaine)、第派若東 (diperodon)、代克榮奈（dyclonine)、艾克葛奈丁 (ecogonidine)、艾克葛奈（ecogonine)、優普羅斯 (euprocin)、芬奈克麥（fenalcomine)、甲酸卡因 (formocaine)、己卡因（hexylcaine)、#基特塔雷卡因 (hydroxyteteraeaine )、p -胺基苯甲酸異丁酉旨（isobutyl p 雜 aminobenzoate)、亮胺酸卡因（leucinocaine)、雷福克沙 -10- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 500607 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 作（levoxadrol)、里多卡因（lidocaine)、美皮法卡因 (mepivacaine)、美普里卡因（mepryleaine)、間丁 氧基卡 0 (metabutoxycaine)、氯化甲燒（methyl chloride)、桃金 孃晞卡因（myrtecaine)、奈本（naepaine)、辛卡因 (oetacaine)、鄰卡因（orthocaine)、俄克色沙任因 (oxethazaine)、普魯氧卡因（parenthoxycaine)、齡奈卡 因（phenacaine)、齡（phenol)、皮柏羅卡因（piperocaine) 、皮里多卡因（piridocaine)、波利多卡醇（polidocanol) 、普雷莫克辛（pramoxine)、普里羅卡因（prilocaine)、 普魯卡因（procaine )、丙燒卡因（propanocaine )、對普魯 卡因（proparacaine)、普魯皮波卡因（propipocaine)、普 魯波氧卡因（propoxycaine)、偽克卡因（pseudococaine) 、峨咯卡因（pyrrocaine)、若皮法卡因（ropivacaine)、柳 醇（salicyl alcohol)、丁卡因（tetracaine)、托利卡因 (tolycaine)、三美卡因（trimecaine)、若胺（zolamine)、 里多卡因（lidocaine)、布比法卡因（bupivacaine)、普里 羅卡因（prilocaine )、美皮法卡因（mepivacaine)、艾地多 卡因（etidocaine)、若皮法卡因（ropivacaine)、地布卡因 (dibucaine)、 普魯卡因（procaine)、 苯嗤卡因 (benzocaine)、氯普魯卡因（chloroprocaine)、其醫藥可 接受之鹽類，及其混合物所组成族群之局部麻醉藥。 27.如申請專利範圍第2 5項之方法，其中活性成分係選自乙 烯柳酸（acetylsalicylic acid)、柳酸鈉（sodium salicylate)、三柳酸鑊化贍驗（choline magnesium -11 - 本紙银尺度適用中國國家標準(CNS) A4规格(210 X 297公釐) 500607 AS B8 C8 __D8 六、申請專利範園 _ 訂 trisalicylate)、柳基柳鹽（salsalate)、二弗魯尼蘇 (diflunisal)、柳醯柳酸（salieylsaliCylic acid)、毯沙拉辛 (sulfasalazine)、歐沙拉辛（〇lsaiazin)、乙醯胺酚 (acetaminophen)、啕哚甲辛（indomethaein)、蘇利達克 (sulindac)、 艾托杜拉克（etodolac)、托曼汀 (tolmetin)、二氯芬奈克（diclofenac)、酮若雷克 (ketorolac)、伊布普魯芬（ibuprofen)、奈普魯克任 (naproxen)、弗魯必普魯芬（flurbiprofen)、酮普魯芬 (ketoprofen)、芬諾普魯芬（fenoprofen)、草醯普魯辛 (oxaprozin)、美分奈酸（mefenamic)、美克隆芬奈酸 (meelofenamic acid)、皮若克辛肯（piroxicam)、泰諾克 辛肯（tenoxicam)、苯基 丁氮酮（phenylbutazone)、氧酴 沙塔酮（oxyphenthartazone)、奈布美酮（nabumetone)、 若非可克辛（rofecoxib)、沙勒可克斯（celecoxib)及其混 合物。 28·如申請專利範圍第2 5項之方法，其中活性成分係選自安 非他尼歐（alfentanil)、晞丙普魯定（allylprodine)、α普 魯定（alphaprodine)、安尼勒里定（anileridine)、爷基嗎 • (benzylmorphine)、苯胺（benzitramide)、正-拜那托芬 胺（nor_Miialtorphimine)、布里瑪若辛（bremazocine)、布 比諾非（buprenorphine )、布托法醇（butorphanol )、克隆 里塔辛（clonitazene)、克待因（codeine)、CTOP、 DAMGO、地索嗎 #(desomorphine)、右旋莫胺 (dextromoramide )、地若辛（dezocine)、安普魯胺 -12- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公羹） 500607 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 (diampromide)、二氫克待因（dihydrocodeine)、二氫克 待因婦醇乙酸酯（dihydroeodeine enol acetate)、二氫嗎 啡（dihydromorphine)、二曼諾克沙多醇（dimenoxadol)、 二曼非普坦醇（dimepheptanol)、二甲基硫代醯胺丁埽 (dimethylthiambutene )、二氧苯 丁酸酯（dioxaphetyl butyrate)、二皮派諾（dipipanone)、地比諾啡（diprenorphine) 、DPDPE、艾普塔若辛（eptazocine)、乙丁辛（ethoheptazine) 、乙基酮環偶氮辛（ethylketocyclazocine)、乙基甲基硫代 醯胺丁晞（ethylmethylthiambutene)、艾同尼塔辛 (etonitazene)、艾托 # (etorphine)、芬塔尼歐（fentanyl)、 氫克東（hydroeodone)、氫嗎豐（hydromorphone)、#呈基 派辛定（hydroxypethidine)、異美沙酮（isomethadone)、 酮基貝米酮（ketobemidone )、雷弗法醇（levorphanol )、 羅芬塔尼歐（lofentanil)、羅培胺（loperamide)、美培里 定（meperidine)、美普塔辛醇（meptazinol)、間若卡因 (metazocaine)、甲基酮（methadone)、美托彭（metopon) 、嗎.（morphine)、米若啡(myrophine)、奈布徘(nalbuphine) 、奈去多（11311：1^11(1〇16)、苯甲龜月井(^€112〇71113^(11^2011€)、奈 崔克酮（naltrexone)、奈辛因（narceine)、尼可嗎徘 (nicomorphine)、正雷弗法醇（norlevorphanol)、正甲基 酮（normethadone )、正嗎徘（normorphine )、正皮派諾 (norpipanone)、歐皮恩（opium) > 氧基可東（oxycodone) 、氧基碼豐（oxymorphone)、罌粟驗（papaveretum)、罌 粟鹵（papaverine)、戊若辛（pentazocine )、芬那多克斯酮 -13 - 本紙张尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐) 500607 ABCD 六、申請專利範園 (phenadoxone)、芬那若辛（phenazocine)、酴皮里定 (phenoperidine)、皮米諾定（piminodine)、派崔胺 (pirtramide)、普魯庚辛（proheptazine)、普魯美多醇 (promedol)、普魯皮任（propiram)、普魯波氧基苯 (propoxyphene)、雷敏芬塔尼歐（remifentanil)、斯柏雷 多林（spiradoline)、蘇芬塔尼歐（sufentanil)、提里定 (tilidine) 、 U50,488 和 U69,593 、阿米芬那若 (amiphenazole)、環若辛（cyclazocine)、雷法羅芬 (levallorphan)、那美芬（nalmefene)、那羅芬 (nalorphine)、那羅克斯酮（naloxone)、那崔克斯_ (naltrexone)、Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu (【Leu5】腦啡肽）、 Tyr-Gly隨Gly.Phe»Met (【Met5】腦番肽）、Tyr-Gly-Gly讎 Phe-Leu-Arg-Arg-Ile-Arg-Pro-Lys-Leu-Lys-Trp-Asp-Asn-Gln (代諾啡 A)、Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-Arg-Gln-Phe祕 Lys麵Val.Val麵Thr(代諾啡 B)、Tyr-Gly-Gly_Phe嶋Leu_Arg-Lys-Tyr"Pro-Lys (a-新腦内 _ )、Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-Lys-Tyr-Pro (β -新腦内.）、Tyr-Gly-Gly-Plie-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-Leu-Phe-Lys-Asn-Ala-Ile-Ile-Lys-Asn-Ala-Tyr-Lys-Lys-Gly-Glu(ph-腦内徘）、【D-Ala2，MePhe4Gly(ol)5】腦 _ 肽 (DAMGO)、【D-Pen2，D-Pen5】腦啡肽（DPDPE)、【D-Sei:2, Leu5】腦啡肽-Thr6(DSLET)、【D-Ala2, Leu5】腦 啡肽（DADL) 、D-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Orn-Thr-Pen-Thr-NH2(CTOP) >【D-Ala2, N-MePhe4, Met(0)5-〇l】腦啡肽 -14 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4规格(210X297公釐） 500607 A8 Βδ C8 D8 六、申請專利範園 (FK-33824) ' Tyr«D-Ala-Phe-Asp-Val.Val-Gly-NH2 ( [d-Ala2】地爾托啡 I)、Tyr-i>Ala-Phe-Glu-Val-Val_Gly»NH2 (【D-Ala2Glu4】地爾托啡（地爾托啡II))、Tyr-Pro-Phe-Pro«NH2 (莫非塞普汀）、Tyr-Prc^MePhe»wPro-NH2 (PL· 017)、【D-Ala2, Leu5，Cys6】腦啡肽（DALCE)、其醫藥. 可接受之鹽類，及其混合物所組成族群之鸦片醇 (opioids) 0 29. 如申請專利範圍第2 5項之方法，其中活性成分係選自右 旋美松芬（dextromethorphan)、酮胺（ketamine)、二若辛 平（dizolcipine)、氫氯汝美斯胺（remacemide hydrochloride)、艾曼塔定（amantadine)、布定平 (budipine )、美曼丁（ memantine)及其混合物所組成族群 之N -甲基-D -天冬胺酸酯拮抗劑。 30. 如申請專利範園第2 5項之方法，其中活性成分係選自β 美沙松二丙酸鹽（betamethasone dipropionate)、二弗羅 雷松二乙酸鹽（diflorasone diaeetate)、β哈羅松丙酸鹽 (halobetasol propionate)、安辛諾耐德（ameinonide)、帝 所細美塔松（desoximetasone)、三阿辛譜榮丙酮 (triamcinolone acetonide)、弗羅辛諾榮丙酮（flucinolone acetonide)、哈辛諾耐德（halcinonide)、弗羅辛諾耐德 (flucinonide)及其混合物所組成族群之皮質類固醇。 31·如申請專利範圍第2 5項之方法，其中活性成分係選自氳 氯伊米普雷明（imipramine hydrochloride)、伊米普雷明 帕莫艾特（imipramine pamoate)、氫氯阿米促普提林 -15- 本紙張尺度適用中國國家槺準(CNS) A4規格(210X297公釐）

   裝 訂 500607 A8 B8 C8 D8 々、申請專利範園 (amitriptyline hydrochloride )、阿默任平（amoxapine )、 氫氯迪辛普雷明（desipramine hydrochloride )、多克任平 (doxepin)、 氫氯普羅促普提林（protriptyline hydrochloride)、三明普雷明（trimipramine)及其混合辆 所組成族群之三環抗憂參劑。 32. 如申請專利範園第2 2項之方法，其中藥物係.包含至少一 種選自防腐劑、抗氧化劑、濕潤劑、潤滑藥、缓衝劑、 溶解劑、滲透增強劑、皮膚保護劑及其混合物所組成族 群之賦形劑。 33. 如申請專利範圍第2 2項之方法，其中賦形劑係選自乙 醇、丙二醇、苯甲醇、氯丁醇、Quaternium 15、殺藻 胺、十六胺（cetrimide)、咪峡琳淀imidizolidinyl尿素、 山梨酸、苯甲酸、甲基對苯（methyl paraben)及其混合物 所組成族群之防腐劑 34. 如申請專利範園第2 2項之方法，其中賦形劑係選自抗壞 血酸、亞硫酸氫鈉、偏亞硫酸氫鈉、硫代尿素、抗壞血 酸酯、丁基羥基苯甲醚、丁基羥基甲苯、生育酚、乙二 胺四乙酸、檸檬酸及其混合物所組成族群之抗氧化劑。 35. 如申請專利範圍第2 2項之方法，其中賦形劑係選自甘 油、山梨糖醇、聚乙二醇、尿素、乳酸、丙二醇及其混 合物所組成族群之濕潤劑。 36. 如申請專利範圍第2 2項之方法^其中賦形劑係選自礦物 油、羊毛脂、異丙肉豆蔻酸酯、異丙棕櫚酸酯、植物 油、贍固醇、硬脂酸、硬脂醇、鯨蠟酯石蠟及其混合物 -16- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4规格(210X297公釐) f k 訂

   500607 A8 Βδ C8 D8 々、申請專利範園 所組成族群之潤滑藥。 37. 如申請專利範圍第2 2項之方法，其中賦形劑係選自無水 檸檬酸、乳酸及其混合物所組成族群之缓衝劑。 38. 如申請專利範圍第2 2項之方法，其中賦形劑係選自殺藻 胺、乙基二甲基爷基氯化銨（benzethonium chloride)、苯, 甲酸芊酯、β環糊精、單硬脂酸甘油酯、卵磷脂、 poloxamer、丙二醇、碳酸丙二酯、聚山梨酸酯 (polysorbate)、月桂基硫酸納、山梨糖單月桂酸酯 (sorbitan monolaurate)、山梨糖單油酸酯（sorbitan monooleate)、 山梨糖單棕櫚酸酯（sorbitan monopalmitate)、 山梨糖單硬脂酸酯（sorbitan monostearate)及其混合#?所組成族群之溶解劑。 39. 如申請專利範圍第2 2項之方法，其中賦形劑係選自丙二 醇、乙醇、月桂醇、單月桂酸甘油酯、柳酸、十二烷基 硫酸鈉、溴化十六烷基三甲基銨、聚山梨酸酯 (polysorbate)、磷脂、尿素及其混合物所組成族群之滲 透增強劑。 40. 如申請專利範園第2 2項之方法，其中賦形劑係選自尿囊 素、二甲酮（dimethicone)、甘油、凡士林、氧化銲及其 混合物所組成族群之皮膚保護劑。 41. 如申請專利範圍第2 2項之方法，其中藥物係以水凝膠為 配方。 42. 如申請專利範圍第2 2項之方法，其中身體部位是損傷 的0 -17- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐)

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