TW476760B - Manufacture of ascorbyl monophosphates - Google Patents
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- C07F9/02—Phosphorus compounds
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- C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
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Description
A7 ~~---—_ Β7 五、發明説明(1 ) -- 本發明係關於由Τ 4·=" Ρ . Μ . 、 —“壞血酸鹽,2 -多嶙fe L -抗壞血酸 酉旨及以驗土今^ _备 、 “屬風乳化物爲鹼製造2 -單磷酸L -抗壞血酸 酯之鹼金屬及鹼土金屬鹽。 眾1周知’扰壞血酸(維生素c)及其鹽被做爲人類及動 物的& 添加。不過’抗壞血酸對溫度及氧化極爲敏感, 同時以不同的程度分解,例如,於生產及儲存經強化的魚 飼料過程中^L决&、、云+ T知王向心失。已知磷酸抗壞血酸酯爲壞血酸的 種,其經保謾可抗氧化及熱裂解,因此,其主要可做爲 魚飼料的言養強化劑。使用較抗壞血酸穩定之磷酸抗壞血 酸’幾乎可冗全除去分解的問題,同時具有活性的抗壞 血酸’例如其抗魚及螃蟹壞向症的活性可經酵素磷酸酶反 應,而於宿主中產生作用。 兩種基本上不同的方法可將酸化,其爲於鹼 性條件下’將抗壞血酸以氯化磷醯進行磷酸化(如歐洲專 利申凊案號388,869及582,924以及美國專利案號4,179,445 )或 以多嶙酸醋進,行磷酸化,如,”三偏磷酸鈉(參見,如美國 專利案號4,647/,672及5,110,950 )。第一種方法除了產生2 -單 磷酸抗壞血酸酯爲主產物外,其副產物主要爲3 _磷酸抗 壞血酸酯,2 -焦磷酸酯及雙(抗壞血酸)_2,2、二磷酸酯[參 見,C.H. Leee etal·,碳水化合物研究67, 127-138 (1971)]。該反應 產物需要複雜的純化方式,而且無法轉換成簡易的方法, 例如,將反應混合物以噴霧乾燥方式製成可直接商品化的 產物。因此,利用氯化磷醯進行磷酸化的方法暨不具經濟 政盈又沒有生態效益。另一種方法,及以多磷酸進行磷酸 -4- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210X297公釐) n n J— n i— n n n -- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、\吞 經濟、那中央標準局員工消費合作社印製 476760 A7 ____ B7 _ 五、發明説明(2 ) 化反應可產生2 -多麟S父抗壞血酸g旨爲主要產物,如使用 三偏鱗酸鈉可得2 -三鱗酸抗壞血酸酯。利用’過量的驗可 將2 -多鱗酸抗壞血酸酯裂解爲單麟酸。2 -單蹲酸抗壞血 酸酯與2 -二磷酸抗壞血酸酯及更高;?粦酸酯的比例受所使 用的鹼量及其它反應條件的影響。本方法的缺點爲需要非 常大量的/粦酸化試劑,例如,每一末耳的抗壞血酸至少需 要1莫耳的三偏磷酸鈉。尤其是當產物中必須包含極少量 的多磷酸抗壞血酸酯及更高量的2 -單磷酸抗壞血酸醋, 則必須使用極大量的鹼,如氫氧化鈣。因此,該產物中含 有大量的無機磷酸根;於乾燥的產物中最多可包含約百分 之25重量百分比的抗壞血酸。美國專利5,11〇,95〇中所描述 的方法流程,其用以製造單鱗酸酯,爲能明白簡單的闊 示,其如下反應流程1所述,其使用抗壞血酸鈉,三偏蹲 酸鈉(較佳的磷酸化試劑)及氫氧化鈣(鹼): 1^1^1 —-HI I- m - ϋ—ϋ tt4Mmaw ·ϋϋ — «ml ·ϋϋ· n (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、11 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 i用 適 度 尺 一張 紙 一本 準 I標 一家 國 ’國 « I釐 公 476760 A7 B7 五、發明説明( 反應流程1 ο a+· Ν HOCH2-CH(OH)
Na—O
ο— ρ-ο !/+-a οNa ο ΟΙΡΠΟ \W \:ρ· ο O.Na+ 1/2 Ca(OH)2 H20
NaCaP04 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) + 1 Ca(OH)2 V/ -H20 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 HOCH2-CH(OH) Na十Ό
NaCaP04 O — P——〇-l/2Ca2+ I OT^a+ 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210X 297公釐) 476760 A7 _____________ B7五、發明説明(4 ) 本方法中,將抗壞血酸鈉與三偏磷酸鈉以1 : 1莫耳比的 方式,與總莫耳數2.5莫耳的氫氧化鈣反應,使其於三個 步Ικ後產生1莫耳的2 -單鱗酸抗壞血酸g旨。所以,反應中 知產生2莫耳的轉酸舞鋼,此對整個反應而言爲其缺點。 已知利用多磷酸酯磷酸化試劑,如,三偏磷酸鈉,主要 可生成2 -單磷酸L -抗壞血酸酯之鹼金屬及鹼土金屬鹽, 當一開始生成的2 -多;?粦酸抗壞血酸酯於特殊鹼性條件下 與高濃度的L -抗壞血酸鹼金屬及鹼土金屬溶液反應,其 中於反應中由多蹲酸根中將逐步使一個磷酸根 0 II ——P- 〇— OM+ 轉至L -抗壞血酸鹽,直到多磷酸根用盡,僅存2 -單磷酸 L -抗壞血酸酯。藉此方法,所需的磷酸化試劑及鹼可大 量減少,同時其可排除本發明的主要缺點。 本务明方法‘乃用以製造如下’通式之2 _單鱗酸l -抗壞血 酸酯之鹼金屬:·及鹼土金屬鹽 ·! _衣! (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁j -訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
其中ΝΓ代表鹼金屬離子或等當量的鹼土金屬離子, 該反應包括將通式2 -多磷酸L _抗壞血酸酯 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(2i〇X297公麓) 476760 A7 B7 五、發明説明( HOCH2-CH(OH)
0 II Μ+Ό O-VP-O7MM" ' I 0·Μ+
II 其中Μ+代表的意義如上述,且η代表由2開始的整 數, 於鹼性條件下,與通式L -抗壞血酸酯之鹼金屬及鹼土金 屬反應 HOCH2-CH(OH)
OH
III ---„---„------- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印¾ 其中M+代表的意義如上述, 於高濃度水溶液中,將式III之L _抗壞血酸酯鹽及用爲鹼 之鹼土金屬氫氧化物數量經調整使得反應的pH値介於8至 約11的範圍中‘,.同時由式II多磷酸根上逐步將一個磷酸根 轉至式III之L,;杭壞血酸鹽, 0 II -p— 〇— I CTM+ 直到基本上所有的多_酸根均被消耗,僅存式I之2單 蹲酸L -抗壞血酸酯。 於上述定義範圍中,“驗金屬離子,,代表钟或辞 佳爲鈉離子。驗土金屬離子爲鈣離子或鎂離子 離子,較 但以鈣離 、1Τ -8 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 476760 A7 B7 五、發明説明( 子爲佳。若考慮其爲雙價離子,則其以半離子出現,因此 於式I,II或III,鈣離子應表爲1/2Ca2+。雖然,於式^, II或m中離子NT可爲相同或相異,其個別的意義根'據用於 生產式II多磷酸酯或及磷酸化試劑之式m之L_抗壞血酸鹽 的本質以及所使用的驗的本質而有不同,因此,離子交: 亦有其重要性。較佳地,本發明方法將使用生產多磷酸酯 時所使用的驗爲驗。由下範例可加以闡述··當使用L -抗 壞血酸鈉(於式III中M+代表Na+ ),同時以如式之三偏磷酸 鈉做爲磷酸化試劑,
Na—O t 、P々^ 〇,、〇
Na+Ό .O'Na4* 以氫氧化鈣[Ca(OH)2]爲鹼(所有較佳的試劑),式〗,订及瓜 可如下簡單的表示: , m ·11 Mmeawt ml *1L— ϋϋ —ϋ ^ϋ·— lmf§ I (請先閱讀背面之注意事項真填寫本貢)
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 HOCH2-CH(OH)
Na+O Ο — P——0'l/2Ca2+ I ONa+ HOCH2-CH(OH) Na+Ό
* 〇-VP-〇yr*l/2Ca2+ I 3 CTNa+ Γ ΙΓ 9- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(21 OX 297公釐) 476760 A7 B7 五、發明説明(7 且分別爲 H0CH2-CH(0H)
Na+ Ό 〇Η ΙΙΓ 由此可知n與磷酸化試劑的本質無關:例如,若以一、 磷酸鈉做爲磷酸化試劑,則η代表3,但以六 =^二偏 爲磷酸化試劑,貝,j n代表6。不過,必須記住的是+,故式1做 P不可避免的生成2-單磷酸L-抗壞血酸酯不巧&的/金 及驗土金屬鹽混合物,同時其無法以單一式I表示。“ 根據本發明方法之步驟將如下之反應g所示,爲炉Μ 單而又清楚的表達將使用式m,tL_抗壞^酸鈉,且:間 偏磷酸鈉爲磷酸化試劑(用以生產式H,之2 _多磷酸 = 故酉3 ) ’以風氧化舞爲驗;其可生產特性如下式I,、 單嶙酸L -抗壞血酸酯: 一 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
476760 A7 B7 五、發明説明(8 反應流程2
a -Nο \ο ο—ρπο \\ / 〆ρ ο μ ο—ρ——ο .a //+-Ν oNa + i/2 Ca(OH)2 -H20
HOCH2-CH(OH)— Na+O
ΙΓ 丨..-------MWI (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁 + ΙΙΓ + 1/2 Ca(OH)2 -H20 、1Τ
HOCH2-CH(OH) Na—O
ο ^ 1·Νο οπριο 2+ + hoch2-ch(〇h) —^r >=〇+ M i? 2 Na+O O-P—ai/2Ca2+ ONa+ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Γ + ΙΙΓ + 1/2 Ca(OH)2 -H20
O
O
-11 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210Χ 297公釐) 476760 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明(9 ) 而後可再(分別地)生產式II之2 -多磷酸L -壞血酸酯或於 原位置生產,較佳爲於原位置。利用單獨生產或於原位置 生產之式Η之2 -多鱗酸L -壞血fei自旨,式ΠΙ之L -抗壞血酸 鹽對式II之2 -多磷酸L -壞血酸酯適當用量的莫耳比爲約η· 1 : 1,較佳地,該用量差異約不大於30 %。 若要單獨生產如式II之2 -多磷酸L -壞血酸酯,其可利用 已知方法進行,較佳爲根據美國專利案號5,11〇,95〇中所描 述的方法。可將反應產物分離後(揮發)或直接以水溶液態 使用做爲進一步反應(與式III之L -抗壞血酸鹽)。用峰單 獨(或於原位置)生產如式Π之2 -多磷酸L -壞血酸酯,較佳 的鱗酸化試劑爲三偏.磷酸銅,該多麟酸g旨於分子上有三個 磷酸根(n=3)。 —p一 〇— ίτΜ+ 原則上可使用‘含更多磷酸根的偏磷酸酯,如上述之六偏骑 酸鋼,或多碟酸。 若於原位置生產2 -多5粦酸L -壞血酸S旨,可直接將鱗酸 化試劑加入L -抗壞血酸鹽的濃縮液中。磷酸化試劑可以 水溶液或以固態方式加入,較佳以固態方式加入。一般而 言,鹼的添加,如氫氧化鈣的添加,可單獨加入或與騎酸 化試劑混合添加。其以同時添加 >粦酸化試劑及驗爲佳,.尤 以添加其混合物爲佳。 於製造2 -單磷fe L -抗壞血酸g旨時’單一反應物的添加 -12- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(21〇χ 297公釐) :|-- n^n —4— ·1^ιϋ ·1ι_ιϋ ·ϋϋ nil— n (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 476760 A7 __________ _B7 五、發明説明(1〇) 方式極爲重要。相較於2_多磷酸^壞血酸酷,於反應液 中之l抗壞血酸鹽必須過量。該方法爲首先製造濃度 愈鬲愈好的L抗壞血酸鹽水溶液(幾乎飽和),其直接將經 濃縮之抗壞血酸水溶液與鹼性氫氧化物,如氳氧化鈉,反 應。於整個反應過程中將八多磷酸L抗壞血酸酯(獨立產 或磷酸化試劑(於原位置生產多磷酸酯),如,三偏磷 酸鈉,及鹼,如,氫氧化鈣加入L __抗壞血酸鹽的濃縮水 洛液中,使得2 -多磷酸L ·抗壞血酸酯(選擇性於原位置中 產、生)與L -抗壞血酸鹽於鹼性條件下立即產生友應。因 此,該溶液pH値必須藉著添加鹼而維持於約8至約n。既 然反應溶液的濃度愈高愈好,因此,於原位置生產2 _多 Θ酸L -多磷酸L -抗壞血酸酯時,較佳地,所加入的轉酸 化试劑及驗爲固體。該pH値可藉著加入適量的鹼而不斷 地加以調整,若是與磷酸化試劑混合時,即週期性的固定 磷酸化試劑與鹼的比例。另外,必須調整磷酸化試劑與鹼 的添加速度’使得2 -多磷酸χ_抗壞血酸酯不產生沉澱; 該反應依此進抒,使得多磷酸根藉著經低磷酸根據磷酸化 之L -抗壞血酸鹽(於每個範例中),如,2 _二磷酸L _抗壞 血酸醋,與L -抗壞血酸鹽快速反應,以生成2 _單磷酸乙_ 抗壞血fe g旨。事貫上,於反應開始時,需快速加入鱗酸化 試劑’但於反應結束時趨緩。尤其是反應物中需有良好的 相互反應使得所加入的固體起始物與液體反應溶液作迅速 及密集的接觸。 根據本發明方法中所使用的L -抗壞血酸鹽較佳爲鹼,尤 -13- 尺度適用中關家標準(CNS ) A4規格(210X297公潑) -----------__ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 476760 A7 B7 五、發明説明(11 ) 因爲該鹽爲水溶性。其亦可獲得抗壞血 : ’如,進一步將2-酮基心古羅酸與碳酸氫 鈉’㈣鋼,或氫氧化納進㈣@旨化,生成如,2_酉同基_ L;古:酸甲酯。於每一個範例中,其生成鹽的水溶液, 較佳爲於反應溫度幾乎飽和的溶液。 A能於原位置生成2 _多磷酸抗壞血酸酯時,唯持立 PH値於約8至約丨丨的範圍中,對每莫耳的l_抗壞血酸鹽力^ 入約0.5至約0.8莫耳,較佳爲約〇 55至約〇 65莫耳之鹼土金 屬氫氧化物。氫氧化鈣爲較佳的鹼土金屬氫氧化物。由於 鹼土金屬氫氧化物的水溶性並不特別佳,其可以懸浮物態 加入水中。尤其如上述,將鹼土金屬氫氧化物以固態與蹲 酸化試劑混合後加入(於原位置生產2 _多磷酸L _抗壞血酸 酯)。 磷酸化試劑所使用的量必須使八單磷酸L -抗壞血酸酯 於最終產物的含量愈高愈好,即使愈多的L -抗壞血酸鹽 被消耗。若使用三偏鱗酸鈉,’則對每莫耳的L _抗壞血酸 鹽使用約0.3至約0.5莫耳,較佳爲使用約〇·35至約0.45莫耳 的三偏鱗酸鋼。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ---- ITS I I— I----1- —i - I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明方法的有效溫度範圍爲介於約20 °C至約80 Ό,較 佳爲介於約40 °C至約60 °C。一般而言,其溫度於反應過程 中逐步上昇,如,由初始的40 °C至反應結束後達60-70 °C。 當反應完成後,以降低溫度爲佳以停止反應。 於反應進行中,該pH値較佳爲介於約9至10。若pH値過 低,則反應過慢。但pH値過高亦不利。pH値不應高過 -14 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210XM7公釐) 476760 Α7 Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(12 10 ’且絕不能高於約丨丨。因爲於強鹼性條件下,L _抗壞 血fe鹽的穩定度極低,同時,無機磷酸鹽將快速形成。當 pH値過南時’ 2 -多磷酸l -抗壞血酸酯及低磷酸根之L _抗 壞血酸酯,如,2 -二磷酸l -接壞血酸酯,因鹼切除其磷 根而生成2 -單磷酸L _抗壞血酸酯,而非與L _抗壞血酸鹽 反應;所以最終產物中的無機鹽將提高,其明顯的爲缺 點。 生產式1 < 2 -單磷酸L _抗壞血酸酯達滿意的產率所需的 尽應時間將因數種因素而異,尤其因反應溫度,阳値, 反應混合物中水的含量及攪拌頻率而異。一般而言,緩慢 的添加2 -多磷酸L _抗壞血酸酯或於原位置生產比快速的 添加爲佳。當必須於高溫及高阳値反應且沒有過量的氧 存在時,延長反應時間並不利的,一般而言,反應時間由 約1小時至約4小時,較佳地,由約1¼至約2¼小時。 當反應完成後,將所得混合物冷卻,例,至約%肩。c, 並且以水稀釋至黏度適合於、進行噴霧乾燥,如,約議 mPa,且最後再將其噴霧乾燥。當將其喷霧乾燥時,應不 產生需將其丟棄的副產物。根據本發明方法的優點爲可避 :副產物的出現,同時有高含量的式1(高產率)的2_單磷 酸L姻血酸酉旨。因此使得原料及噴霧乾燥花·的能源 可降至最低。 " 本發明方法將下述範例加以闡述,所有的範例中除了範 例2又外,其中的2 _單磷酸L _抗壞血醋及 L-抗壞血酸等含量: 义纤鲛,” 本紙張尺舰 -- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -If 1 i - !漏| .
、1T 15- 476760 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明(13) 範例1 磷酸L -抗壞血酸酯(所使用經設計的主要^^^^ 抗壞血酸納的反應 於60 °C,氮氣中趁攪拌,將67·3 g (34〇 mm〇1)抗壞血酸鈉加 入裝有50 ml水之750 ml雙層反應器中,並溶解大部份。以 3·7 g氫氧化鈣調整pH値至9.5。於2小時中分批加入87 g之 固體2 -三磷酸L -抗壞血酸酯(HPLC分析:4.3 %抗壞血酸, 0.5 % 2 -單鱗酸L -抗壞血酸酯,1.4 % 2 -二麟酸L -抗壞血酸 酉曰及21.1 % 2 -二辑酸L -抗壞血酸酉旨),將58 g於第一個小時 中加入,而將29 g於第二個小時加入。加入33.9 g之氫氧化 4弓以維持其pH値於9.5。加入足量的水(共50 g ),使該懸浮 液得以被適當攪拌。當反應完成後,使批產物揮發至乾燥 (水含量:10.5% )。以HPLC分析乾燥產物得10.9 % (殘渣, 非磷酸化態)L -抗壞血酸,34.5 % 2 -單磷酸L -抗壞血酸酉旨 及0.6 % 2 -二磷酸L -抗壞血酸酯。完全測不到2 -三騎酸l _ 抗壞血酸g旨。 範例2 gj_2 -多磷酸L -抗壞血酸酯溶液的獨立生產 將裝有150 ml水之500 ml雙層反應器冷卻至〇 °C。趁檀掉 加入114.44 g之三偏磷酸鈉。以消石灰(20%之氫氧化鈣水 溶液(#]整pH値至11,其可得三偏鱗酸鋼溶液。 將67.32 g之抗壞血酸鋼溶於150 ml水中。以消石灰調整pH 値至11。將溶液冷卻至〇。(:,其可得抗壞血酸鈉溶液。 將抗壞血酸鈉溶液快速加入三偏鱗酸鈉溶液中。於2小 -16- 本紙張尺度適财賴家辟(CNS ) A4規格(21GX 297公釐)’ ' (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 衣. 、-口 經濟部中央標準局員工消費合作社印來 476760 A7 _ _ B7 五、發明説明(14) 時中,溫度將昇高至30 °C。以消石灰維持pH値於11。2小 時後,將該批次冷卻至0X:,其可得2_多磷酸L_抗壞血酸 b)2 ϋ 血酸酯與抗瓌缸酸鈉的反應 於60 C ’氣氣中趁攪拌’將134.64 g之抗壞血酸鋼加入裝 有100 ml水之500 ml雙層反應槽中。以消石灰調整pH値至 10.5。於1小時中加入一半的2 -多鱗酸l -抗壞血酸酯,將 剩餘者於2小時中加入。以消石灰維持其pH値於1〇 5。於 最後2小時中於減壓條件下,將水蒸餾去除。當反應完成 後,將該批次加入硫酸中和至pH値爲7,再以3〇〇 ml水稀 釋。以HPLC分析顯示L -抗壞血酸的分佈·· 14.3 %非轉酸化 態,76.2 %爲單磷酸化態,7.6 %爲二磷酸化態,< i %爲三 轉酸化態及< 2 %爲2 多續:酸L -抗壞血酸酯。 範例3 莖·原位置生產2-多磷酸L-抗壞血酸酯及其抗壞血酸鋼的及龐 將100 g的水裝載於500 ml之隻層反應器中。利用抽取眞 S方式除氣。添加氮氣破除眞空後,加入176 g (丨莫耳)的 抗壞血酸。趁攪拌,於減壓狀態下加入141·6 g之28 %氫氧 化鋼水溶液以中和抗壞血酸。添加氮氣破除眞空後,將溫 度調整至50 °C。除氮氣中,利用2小時加入142.8 g(〇 467莫 耳)之三偏磷酸鈉及51.9§ (〇·7莫耳)之氫氧化鈣混合物。於 反應開始時快速添加,待反應趨於結束時減緩速度。將反 應混合物攪拌60分後,以5.2g98%之硫酸中和後,以3〇〇g 的水稀釋。由反應混合物中取出小部份(約1〇 ml),再減壓 -17- 本紙張尺度適用中標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) ~ ------ - I In - _»-二 — I 1I 1 I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T - 476760 A7 B7 五、發明説明(15 ) 揮發使乾燥。HPLC分析顯抗壞血酸,34 3 %之 L-,壞血酸爲2-單磷酸酯,且35%之卜抗壞血酸爲/雙 鱗敎§g ’共有42 %之經嶙酸化抗壞血酸。 範例4 - 7 這些範例進行與範例3相似,但於不同的條件下進行。 尤其是逐漸的減少三偏磷酸鈉的量。所得結果歸納如 表。 、口下 ------------—— (請先閱讀背面之注意事一?再填寫本頁) -訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -18 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 476760 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 範例 4 5 6 7 水(g) 50 50 50 50 ASC(g) 176 176 176 176 NaOH28%(g) 163.5 166 163.5 163.5 STMP(g) 132.6 112.2 102 91.8 Ca(OH)2(g) 37 37 37 33.3 H2S04(g) 4 8.8 10.4 8.9 水(g) 200 200 200 200 反應溶液(g) 763.1 750 738.9 723.5 溫度(°c) 40-60 40 40-60 40-60 NaASC溶液之pH値 9.9 10 10 10 於弟二次授掉時添加 2h 4h 2h 2h STMP/Ca(OH)2 0.25h lh 0.25h 0.25h HPLC分析(ASC等當量):非磷酸化 5 7.1 8.7 11.4 SC(%) ’’ 單磷酸酯之ASC(°/〇) 31.6 37.9 39.4 38.1 雙磷酸酯之ASC (%) 6.2 2.5 1.2 0.9 ASC之總磷酸酯(%) 39.3 41.5 41.6 39.6 總ASC (%) 44.3 48.6 50.3 51 A7 B7 五、發明説明(16 ) 表 ASC = L -抗壞血酸 STMP=三偏磷酸鈉 NaASC =抗壞血酸鈉 -19- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
476760 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印掣 五、發明説明(17 範例8_ 以流體床式乾燥產物 、將165g的水裝載於75〇1111之雙層反應器中。利用抽取眞 空方式除氣。添加氮氣破除眞空後,加入176 §(丨莫耳)的 L抗‘血酸趁攪摔,於減壓狀態下加入88.4 g 50 %氫氧 化鋼水溶液。其pH値爲91。將其溫度調整至4〇。〇。二氮 氣中,利用2小時均自地加入132.6g(〇433莫耳)之三偏鱗酸 鈉及44.。45 g (0.6莫耳)之氮氧化鈣混合物,該反應器溫度上 升至60 C。將反應混合物攪拌3〇分後,冷卻至4〇乇,再以 200g的水稀釋。於減壓條件下使反應混合物揮發。將所得 固體產物粉碎後,於1(Krc中,於^之流體乾式床中以 熱立乳乾燥30分。所得爲364 g具有6·3 %濕度之黃褐色粉 末。HPLC分析顯示3 % L _抗壞血酸,33·2 %之L _抗壞血酸 爲2單4故gg,且3·8 %之l -抗壞血酸爲2 _雙嶙酸目旨,共 有37·6 %之經磷酸化抗壞血酸。 範例9 趟產物噴霧乾燥_ 將100 g的水裝載於500 mi之雙層反應器中。利用抽取眞 空方式除氣。添加氮氣破除眞空後,加入176 g (丨莫耳)的 抗壞血酸。趁攪;拌’於減壓狀態下加入142·8 g之烈%氫氧 化鈉水溶液以中和抗壞血酸。加入186§之氫氧化鈣調整 pH値至10。添加氮氣破除眞空後,將溫度調整至40 °C。 於氮氣中,利用4小時加入132·6 ( 〇·433莫耳)之三偏磷酸鈉 及48.2 g ( 0.65莫耳)之氫氧化鈣混合物。將反應混合物攪拌 -20 木紙張尺舰财關家標準297^17 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
五 '發明説明( 18 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ^氏張尺度適用規格( 90分後’以7·1 g 98%之硫酸中和後,再以3〇〇 g水稀釋。將 所有反應混合物於實驗級之噴霧塔中噴霧乾燥。由Ηριχ 分析顯示該粉末中含3.7 %L-抗壞血酸,38。/。之;^抗壞血 酸爲2 -單磷酸酯,且2.8 %之L -抗壞血酸爲2 -雙磷酸酯, 共有4ό·9 %之經磷酸化抗壞血酸。 範例1 0 由2 - am 古^差之内酯化利用抗壞血酸酯 將208.4 g 2 -酮基-L -古羅酸甲酯溶於5〇〇 g之甲醇中,趁 攪拌將溶液加熱至煮沸。於2小時過程中,添加52 g之碳 酸鈉。此時pH値爲8。將混合物攪拌30分鐘,冷卻至4〇。〇 後’過滤除去 >几殿之抗壞血酸鋼,且以1⑻g的甲醇清洗。 於減壓下,40 °C於乾燥箱中將潮濕的抗壞血酸鈉乾燥。共 得約198.1 g之粗抗壞血酸鈉,其中約含94 %之純壞血酸 鈉。 將198.1 g之粗抗壞血酸鈉,於4〇 °C中,溶於裝於5〇〇 ml之 雙層反應器中之230 g水中。於2小時中,將溫度提高至6〇 C,再添加132.6 g (0.433莫耳)之三偏磷酸鈉及4445 g之(〇.6 莫耳)氫氧化#5。攪拌該混合物30分鐘後,冷卻至, 再以200 g水稀釋。於60 °C的水浴中,以減壓條件,於旋轉 揮發器中,儘速使整體反應混合物揮發,將殘渣於粉碎器 中粉碎,再於減壓條件下,60 Ό中,以乾燥箱將其乾燥 (重f產率· 375.8 g)。其中水含I爲6.7 %。根據HPLC分 析’粉末中包括3.7%L-抗壞血酸,31.0%L-抗壞血酸爲2-單磷酸酯,3_6%L·抗壞血酸爲2-二磷酸酯,以及19%l_ 抗壞血酸爲2 -三磷酸酯。 · 21 - -------
476760 A7 B7 五、發明説明(19 ) 實例11 將208.4 g之2 -酮基-L _古羅酸甲酯溶於5〇〇 g之甲醇中, 趁攪拌將溶液加熱至煮沸。於2小時過程中,添加之 碳酸鈉,此時的pH値不高於8。將混合物再攪拌3〇分鐘, 以230 g水稀釋後,以Vigreux柱將大部份的甲醇蒸餾去除。 將蒸館所得殘。於氦氣中,2小時内,將溫 ?由,c昇高i翁。C4,’再添加132·6 g _3莫耳)之三㈣ 酸鈉及44_45 g之(0.6莫耳)氫氧化鈣攪拌該混合物3〇分鐘 後,於60 C的水浴中,以減壓條件,於旋轉揮發器中,儘 速使整fa反應混合物揮發,將殘澄於粉碎器中粉碎,再於 減壓條件下,60 C中,以乾燥箱將其乾燥(重量產率:388 g)。其中水含量爲9 %。根據HPLC分析,粉末中包括 3.6%L-抗壞血酸,30·2%Ι_抗壞血酸爲厂單磷酸酯, 4.9 % L -抗壞血酸爲2 -雙鱗酸酯,以及0.9 % L -抗壞血酸爲 2 -三鱗酸S旨。 y 範例1 2 以氫氣化鉀爲驗 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -----------衣-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} -丁 將175.6 g的水裝載於750 ml之雙層反應器中,再以抽取眞 空除氣。添加氮氣解除眞空狀態,再加入176 g (丨莫耳)抗 壞血酸。趁攪拌,於減壓條件下,加入113.2 g,55.9%之氫 氧化鉀中和抗壞血酸。再以氦氣解除眞空,將溫度調整至 40 °C。於氮氣中,2小時内,將溫度由40 °C調整至60 °C。 再添加132.6 g (0.433莫耳)之三偏磷酸鈉及48.2 g之(0.65莫耳) -22- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 476760 A7 ----____ 五、發明説明(20) — 氳氧化鈣。攪拌該混合物15分鐘後,以200 g的水稀釋。於 60 °C的水浴中,以減壓條件,儘速使整體反應混合物揮 發,將殘渣於粉碎器中粉碎,再於減壓條件下,60 °C中, 以乾燥箱將其乾燥(重量產率:391.7 g)。其中水含量爲 5 %。根據HPLC分析,粉末中包括4·7 % L -抗壞血酸, 32.5 % L -抗壞血酸爲2 -單磷酸酯,3.9 % L -抗壞血酸爲2雙 磷酸酯,以及1.1%L-抗壞血酸爲2-三磷酸酯。 — HliL-----·-1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁j 訂 if 經濟部中央標準局員工消費合作社印繁 -23- ------ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐)
Claims (1)
- >5476760 第87103958號專利申請案 申請專利範圍修正本(88年12 α D8 六、申請專利範圍 8§U驚 I Η >·' ml 充 1. 一種製造如下通式之2 -單磷酸L -抗壞血酸鹼金屬鹽及 鹼土金屬鹽之方法一 0其中各ΜΓ代表驗金屬離子或驗土金屬離子等效物 此方法包括將以下通式之2 -多磷皞L -抗壞血酸酯 HOCHrCH(OH) Μ+Ό Ο〇 〇 〇( P-Of *M4 I n CTM+ II (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印¾ 0 HOCHrCH(OH)NT Ό OH 其中M+具有上文所予之意義,且n代表由'2起始之整 數, 於鹼性條件下,與如下通式之1 -抗壞血酸鹼金屬鹽及鹼 土金屬鹽反應 """" III 其中Μ+具有上文所予之意義, 於濃水溶液中進行,式III之L -抗壞血酸鹽及做為鹼 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210 X 297公釐) 476760 πl/2tV+ 經濟部中央標準局員工消費合作社印策 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 使用之鹼土金屬氫氧化物之量係經調整,以致使反應 媒質之pH值保持在8至11之範圍内,及在各情沉中, 進行一個磷酸鹽基團 0 II —P — 0—· (W 從式II多磷酸鹽轉移成式in L -抗壞血酸鹽,直到基 本上多磷酸鹽均被消耗且僅存式I之2 _單鱗酸抗壞 血酸醋為止。 2·根據申請專利範圍第1項之方法,其中π之2 _多磷酸l _ 抗壞血酸S旨係於原位產峰。 3·根據申請專利範圍第1或2項之方法,其中所使用之2_ 多磷酸L-抗壞血酸酯具有下式 ΙΓ 所使用之L-抗壞血酸鹼金屬鹽具有下式 HOCH2-CH(OH) —^°N=〇 Na+Ό 〇H 且使用氫氧化鈣做為鹼。 -2- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4現格(210X297公釐) ΙΙΓ (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁)475/()0 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4.根據申請專利範圍第項之方法,其中式打或式H,之 2·多鱗酸L-抗壞血酸醋係使用三偏鱗酸納做為磷酸化 劑個別或於原位產生。 5·根據申請專利範圍第1或2項之方法,其中式;^之2_多 磷酸L_抗壞血酸酯係於原位產生,且為達此目的,係 添加三偏磷酸鈉與鹼之混合物,該鹼較佳為氫氧化 鈣。 6·根據申請專利範圍第項之方法,其中式订之八^ 磷酸L_抗壞血酸酯係於原位產生,且每莫耳式^之^ 抗壞血酸鹽,係使用〇·5至〇·8莫耳之鹼土金屬氫氧 物。 7·根據申請專利範圍第6項之方法,其中式„之2、多磷 L-抗壞血酸酯係於原位產生,且每莫耳式ιη之^抗 血知鹽,係使用0.5 5至0.65莫耳之鹼土金屬氫氧 物。 8·根據申請專利範圍第項之方法,其中之八, 磷酸L-抗壞血酸酯係於原位產生,且每莫耳式冚之乙 抗壞血酸鹽,係使用〇·3至〇·5莫耳之三偏磷酸鋼做 磷酸化劑。 9·根據申請專利範圍第8項之方法,其中式^之八多磷酸 L-抗壞血酸酯係於原位產生,且每莫耳式nliL•抗 血酸鹽,係使用0.3 5至〇·45莫耳三偏磷酸鈉做為磷 化劑。 10.根據申請專利範圍第【或之項之方法,其中該反應 多 化 化 多 為 壞 酸 係在(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)476760 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 20 C至80 °C範圍之溫度下達成。 ιι·根據中請專利範圍第1G項之方法,λ中該反應係在4(rc 至60 °C範圍之溫度下達成。 12·根據申請專利範圍第項之方法,其中pH值為9至 10 ° 13.根據申請專利範圍第項之方法,其中在反應完 成、冷卻及稀釋至適合噴霧乾燥之黏度後,係將所得之 混合物喷霧乾燥。 --1---------- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 訂: f 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -4 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐)
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