TW461816B - The pharmaceutical composition of an aqueous rapamycin solution for intravenous injection - Google Patents

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fi Α7 Β7 Ί^Α.· 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（ ) 1 此 處 掲 示 的 發 明 提 供 一 種 靜 脈 注射（I v )用雷帕徽素水 1 1 配 方 α 一 個 態 樣 中 本 發 明 包 括 一 種雷帕 傲 素 於 丙二醇之 ! I 濃 縮 劑 溶 液 與 由 聚 氣 乙 烯 山 梨 糖醇酐 m 聚 乙二醇400 1 1 及 水 組 成 之 稀 釋 劑 組 合 7 金 部 成 份之比 例 皆 如 下述。 請 先 1 發 明 背 景 閱 讀 1 背 雷 帕 徽 % 是 由 吸 水 鏈 霉 m (S t r e p t ο ϊ〇 y c e S h y groscop icus) 之 1 注 I 生 産 的 巨 環 類 抗 生 素 首 先 % 發 現其作 為 抗 徽 菌劑之用 意 事 1 途 〇 其 對 rnL· m 菌 如 白 色 念 珠 菌 (C an d i d a a lb i c an S)及吉普 項 再 填 1 I 賽 小 胞 菌 (Mi c r 〇 S P or u m g y p S Θ um)等微菌之生長有不 寫 本 頁 裝 | 良 影 鎏 0 雷 帕 徽 素 9 其 製 備 及 其 抗生物 活 性 掲 示於1 9 7 5 1 1 年 12月 30曰 頒 予 S u r e n d r a S eh sa 1等之美國第3 ,929,992 1 1 號 專 利 案 0 1977年 Ma r t el R .R •等於加拿大生理藥理學 1 I 期 刊 55 ,45- 51(1977)報告雷帕徽素對實驗性過敏性腦炎 1 訂 f 及 佐 藥 性 關 節 炎 具 有 免 疫 抑 制 性 〇 1989年 Ca In e，R . Y .等 I 1 於 刺 胳 針 1989 » N 〇 .2 , P . 227及 Morris * R . E ♦ 及 M e i s e r， 1 | Β . Μ . 於 内 科 學 研 究 1989 N 0 , 17 » P .6 0 9 - 10分別報告於異 ! 體 移 植 雷 帕 徽 素 可 抑 制 活 體 排 斥 作用。 接 著 有 無數文獻 線 描 述 雷 帕 傲 素 之 免 疫 抑 制 及 排 斥 抑制性 質 t 開 始進行臨 1 1 床 研 究 雷 帕 徽 素 内 於 人 髏 移 植 中 抑制排 斥 的 用 途。 ! 雷 帕 徽 素 不 溶 於 水 僅 略 溶 於 腸 胃外配 方 製 備 時常用的 1 增 溶 劑 如 丙 二 醇 i 甘 油 及 PEG 4 0 0。僅殆不溶於P E G 3 0 0 1 1 以 及 不 溶 於 或 極 徹 溶 於 常 用 水 性 注射用 共 溶 劑 水糸统， I I 如2 0 %乙醇 /水， 10% DMA/水， 20% Cre mo ph 0 Γ EL /水 1 f 及20%泊立索倍 (polys or b a t e 3 )80/水 〇 因 此 理 由故難以 1 1 1 1 1 1 今紙成八反地π 囤本標芈（CNS ) Λ4規格（210χ 297公;ί 經濟部中央榡準局—工消費合作社印策

46t8lS A7 __B7_ 五、發明説明（x ) 製成雷柏徽素之醮床及商業上可接受的注射配方β當帕 徽素注射組合物教述於1981年12月18日公告的歐洲專利 公告案第〇〇4 1 7 9 5轚0此種注射配方中雷帕徽素先溶於 低沸黏有機溶_，亦卽丙》，甲酵或乙醉。然後此溶篏 舆非離子界面活性薄混合，界面活性Μ傈選自聚氣乙基 化脂肪酸類；聚翥乙基化脂肪酵類；及聚氧乙基化甘油 羥基脂肪酸酯類，例如聚氣乙基化蓖麻油，以克《ί佛 (Creiophor)®EL為例；及聚氣乙基化氳化萬麻油，以 克摩佛®RB 40及充摩彿⑧ RB80為例·克摩佛《>EL為實 例中使用的主要非離子界面活性两。 目前使用於人钃異鼸器官移植抑制排斥的主要免疫抑 制劑為琛抱靈 （Sandi^aune® )。琢抱靈你 由11值胺基酸組成的琢形多呔〇靜豔注射配方 S&ndtBaune⑮（IV}是每·1含有50ag琢抱靈，650*g克摩佛® £L及酵pH Helv.(32.99£ fll積比}(於氟下）的無菌安期♦ 投藥時此涯合钧又以0.9%氯化納注射掖或5»蕕萄糖注 射液於用前稀釋（醫«樂面手冊45th ed.,1991,p.p.l9U2 -6 4 , M e d t c a 1 E c ο η ο · t c s C ο p a n y，I n c _ }。定名為 F K 5 0 6 的巨環類抗生素分子，某些结構類似笛帕徽素，目前也 用於人髖異饑器官移植抑制排斥，正在進行S床研究。 FK5Q6傈由 Streptoiyces tsuskubaensis分離且敘述於 1990年1月16日頒予Okuhara等之美國第4,834,36 6號専 利案。R.Venkataraianaii等於移植議事錄 22,((0.1, SuppI. 2 pp 5 2 - 5 6 ( 1 390年2月）報告FK50 6靜脈注射配方提供里 本紙張尺度適用中國國家梯丰（CNS ) Α4规格（210Χ297公嫠） ---------裝------訂------線 (請先Μ讀背面之注意Ϋ項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作杜印裝 A7 __B7_ 五、發明説明（令） 10·β/·1 FK50 6於聚氣乙基化里麻油（HCO-60，界面活性 _)及酵之溶液·靜脈製Μ必須以鹽水或蕕萄糖稀轉且 以輪注經歷1至2小畤投蕖。 發明之詳細銳明 本發明之一態樣為一種以水為主的當帕徽素注射液， 包括雷帕徽素舆乙二酵之濃縮劑溶液輿包括聚氣乙烯山 梨耱»酐醋，聚乙二酵2 0 0 , 3 0 0或4 0 0或其组合及水之 稀霉《I溶液组合。特別第一態樣中，申諸人之發明提供 一種注射用笛柏徽素水溶液，像經由一種方法《得，包 括混合5至30V%雷帕徽索於丙二酵之濃縮Μ溶液（笛柏 徽素僳於由〇.5Mg/il至l〇Bg/Rl之範園）與稀釋_溶液， 該種溶掖包括0.1至l〇Ht% —植或多種聚氣乙烯山梨耱 酵酐曲類，10至聚乙二酵2 0 0 , 3 0 0或400或其组 合及30至89.3V%水，其中雷帕徽索於注射溶液之濃度 你於由0.025^/>1至3|肖/|1之範圍〇較佳注射用雷帕徽 素水溶掖為其中存在有一種聚氣乙烯山梨糖酵SFS且存 在的聚乙二酵為聚乙二酵400者* 本發明之此種態樣之較佳注射用笛帕徽素水溶掖為其 中雷帕徽素於丙二醇濃缩Μ之濃度僳於由2 Μ/·1至8ig /el之範園。更特別其中雷帕微索於丙二酵濃縮痼之濃 度傜於由4 ng/Bl至6 Μ/·1之範· β也羼《佳的本發明 之注射用雷帕徽素水溶掖為其中雷帕徽素於組合溶液之 濃度你於由〇.2ig/ii至4Μ/·1之範鼷，及其中雷帕徽素 之丙二酵篇縮劑占綰溶液之10至25ν«。 本紙張尺度適用中S囲家揉準（CNS ) Α4规格（210X297公釐） 丨I 裝 訂 線 (請先《讀背面之注意事項再填寫本頁) 4 Si 8 1 6 6 1 8 1 6 A7 B7 五、發明説明（* ) 本發明之又較佳注射用當帕徽索水溶液，為其中稀釋 HI包括1.0至8wt%聚氣乙烯山梨耱酵酐醸· 10至50«t% •聚乙二酵及42至89v%水者·也臑較佳者為其中 總溶液之31至80V96為水之本發明之注射用當帕徽索水 溶液》 又較佳之本發明之注射用雷帕徽素水溶液係經由一種 方法»得，包括混合10至25v%笛帕徽素於丙二B之濃 缩»溶液（雷柏徽素濃度你於由2«g/il至8*g/il之範園） 輿稀釋醣溶掖，該稀釋劑溶液包括1至8 wtX聚氧乙烯 山梨糖酵酐醣，1 〇至5 0 w t %聚乙二醇3 0 0或4 0 0或其組合 及42至89\^水，其中雷帕徽素於注射溶液之瀵度僳於 由0.2Bg/il至2flg/ii之範圍· 根據本發明之此態樣，特佳注射用番帕徽素水箱f液包 括lfl至20%雷帕徽素於丙二醇之濃缠劑溶液（雷帕徽素 囊度你於由4 ig/«l至6ng/il之範園），與稀釋_溶液之 組合，該稀釋_溶液包括2至7.5wt56聚氣伸乙基聚山 梨糖酵，10至50 ¥1%聚乙二酵4 00及42.5至88V%水· 其中雷帕徽素於注射溶液之濃度你於由〇*“g/«l至1.2 g/il之範圍。以實例3A之稀蘀薄及實例3B之組合注射 溶液為待佳》 第二態樣中，本發明提供一種含有番柏徽素«结W溶 液及稀釋劑之醫藥産物，里組合製劑供於IV注射前混合 獲得具有雷帕徽素液度於〇.D25ig/il及3«g/*l之範圍之 溶液；该濃劑溶液包括雷帕徽素於丙二醇於5 ·8/η1至 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） ---------^------IX------4 (婧先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準扃負工消費合作社印製 Μ濟部t央榡準局員工消費合作杜印製 e ^ 1 8 1 S A7 _B7___ 五、發明説明（r ) 10ag/«l之範圍；及该稀釋劑溶液包括〇·1至l〇*t% —種 或多種聚《乙烯山梨耱酵酐酯類，1〇至60«t»i聚乙二酵 2 0 0 , 300或400或其组合及30至89.扒％水。本發明之此 態漾之較佳及特佳具體例具有與前文對本發明之第一戆 樣所述的濃缠劑及稀釋劑及雷帕級素於濃劑及於注射溶 掖之相同组成〇 本發明之第三態樣提供一種注射用當帕徽素水溶液· 該溶掖包括笛帕徽素於5至30wt%丙二酵，〇·〇7至9.5wt% 一穰或多種聚氣乙烯山梨糖酵酐酯類，7至5 7 w t 96聚乙 二酵20 0 , 3 0 0或40G或其組合及21至85.4v%水，其中雷 帕微素於溶液之潑度你於由〇.〇25Μ/·1至3*g/«l之範園❶ 本發明之此態樣之較佳注射用雷帕徽素水溶液為其中 雷帕徽索於溶液之濃度傈於由〇.2*g/»l至2ig/*l之範圍 者》另外也屬較佳者為其中丙二酵占溶液之10至25v%， 聚氯伸乙基聚山梨耱酵醑占D. 7 5至7.2 wt%，聚乙二酵 4(10占溶液之7.5至45wt% ,及水占總溶掖之31至80ν%#β 本發明之此態樣之特佳注射用笛帕徽素水溶液，包括 笛帕徽素於10至25ν%之丙二酵，0.75至7.2wt56聚氣乙 烯山梨糖醇辭酯，7.5至45wt%聚乙二酵400及31至80v% 水，其中笛帕徽素於溶篏之濃度你於由〇.2Μ/·1至2.0 g/Bl之範圍。 本發明之注射用雷帕徽素水溶液較佳利用大薄量注射 投藥，而非《输注投藥，對於雷帕徽素於組合洛液之濰 度大於D.lng/»1之此種溶液尤為如此β若適合_注，貝！1 本紙張尺度逍用中國國家梯準（CNS ) A4规格（210X297公釐） --------------1Τ------.41 (請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) 五、發明説明（) 以比24小時更短之輸注時阍為佳。以1/4小時至6小時 之輪注畤間為特佳。 當帕徽索靜脈用濃缠Μ之製迪包括添加雷帕徽素至丙 二酵及涯合至生成溶液，此種通程可於室»完成Φ然後 溶液以已知方式遇濾滅餹ρ適量儺稹之濃纗痛溶液缜充 入安緬内随後藉已知方式密封〇根據注射蘭之禳準製備 程度，於全部遇濾焴充及密封操作雄持無β條件β産杨 笛素囊繍剤最佳冷黼餘存》 雷柏徽素“稀釋_条统之製造包括稱量聚山梨酸酯80 入適當容器，加入適量PEG 200, 300及/或4β〇及注射 用水並混合至生成溶液〇將鏟ft釀稹稀釋及埔充入小瓶 内然後加蓋，密封及高壓蒸氣滅豳。完成的笛帕徽素稀 釋Μ溶掖坷餘存於室粗或冷藏鏞存。 調配最終投藥配方之程序包括将一份雷帕徽素靜臓濃 结爾注入含當帕徽素靜脈稀釋剤之小販内，搖大約1分 鐘或至生成橙淸溶液為止》調配後的溶掖須在指示的使 用期内投藥。諝配後雷帕徽素注射溶液之使用期為調配 後溶液可維持涅淸無色的期間〇使用期可長逹4小畤。 但以至多1小時為佳。 經濟部中夹橾率局貝工消费合作社印聚 {請先《讀背面之注意事項再填寫本頁) 因此本發明也提供一種製備注射用雷帕徽索水溶掖之 方法，包括混合δ至30ν%笛帕徽素於丙二_之灌编劑溶 液（雷帕徽素濃度傈於由〇.5ig/»l至10ig/Bl之範圏 > 舆 稀釋劑溶掖，該種稀釋两溶掖包括〇·1至Iflwt% —極或 多種聚氣乙烯山梨糖酵酐酯類，10至60wt96聚乙二酵200 本紙張尺度逍用中國國家橾率（C»S ) A4規格（210X297公釐） 5 1 8 1 6 A7 B7 __ 五、發明説明（v ) ,3 0 0或4 0 0或其组合及3 0至8 9 . 9 v %水，其中當帕徽索 於注射溶《之《度葆於由〇.D25*g/il至3ig/«l之範醒* 。業界人士瞭解本«明之目的可經由混合部分丙二酵於 稀釋_溶液及/或相反地經由混合部分或全部PEG於濃 縮薄溶掖完成。

較佳聚«乙烯山梨糖酵酐醯類為聚山梨醆酸20, 60或 80,其中以聚山梨__80為特佳。聚乙二酵，聚山梨酸 酯80及PEG 2 0 0 , 3 0 Q及4 0 0為易得的醫藥製造用商品。PEG 300及400可得自紐渾西州葬力堡J. T. Baker公司•而聚 山梨酸酯80可得自德拉威州威靈領市ICI美》公司。 下列實例進一步與例説明本發明之實施β «例1 笛帕黴素IV潰缩劑於丙二酵之製備（6·β/·1) 笛帕徽素IV濃缩劑於丙二酵（6*g/il) 配方（密度-1 . 〇36g/*l): SJiL 數董 笛粕徽素® 100% 0 . 6gi 丙二醇，USP 適量 IQQbI 或 1Q3 · 6g« ----------裝------ΐτ------^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本Κ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印聚 器 容Ιο 之 ο 。 準10封 校至。 密 當稹液 並 適釀溶 級 至整勻。小 素諝均掖或 徽酵成瑢餌 帕二生濾安 笛丙至遇成 :量用合菌裝 序稱使混無包 程 1 2 3 4 5 本紙張尺度逍用中國固家標隼（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 4 6 18 16 A7 B7 五、發明説明（丨） 實例2 雷帕徽索IV溶液里1.0«g/*l之製備 A.笛粕徽素IV呈l.Oig/il之稀轉劑 配方（密度-1.〇43gi/«l}: 成松 _量 聚山梨酸膽 80，HF 1.2 聚乙二酵 4〇β,Ν? 27.1 g爾 注射用水，USP 適量1 00·1或1 Q4 . 3β· 程序： 1. 稱量聚山梨酸酯8β入適當校準容器。 2. 將聚乙二酵4QG加至步思#1之容器e 3. 以注射用水USP調整至终醭積e 4. 混合至均勻e 5 .通濾所得溶液〇 6. 埔充2.50·1± 0.1·1入各鉬5·1鉛玻瑭小瓶，密封並夾 緊· 7. 离應蒸氣滅闺而達成無菌。 Β.雷帕徽素IV溶篏呈1.0*g/*l<調配） S 方（密度-1 . 〇50*g/_U : 成份 教鼉 笛帕徽素IV濃纗劑® 6»g/Bl 0.5 ·1 IV雷帕徽素稀釋劑 2.5 ·1 程序： 1.使用良好無g技術將〇.5·1雷帕徽索IV»缩颟呈6*g/il -10- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ---------參------1T------^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央梯準局負工消費合作社印製 4 6 1 8 1 6 a? _B7_ 五、發明説明（9 .) 注入含2.5· 1 IV笛帕徽素稀囑Μ小瓶β 2.摧動至生成澄淸溶掖為止。 實例3 笛柏徽索IV溶液呈1.0 Bg/«1之製備 A.雷柏徽索IV呈l.Dig/il之稀釋_ 配方（密度-l.〇43g*/il): 成份 m g 聚山梨酸_ 80, NF 2 . 4 g· 聚乙二酵 4 0 0 , NP 27. 1 g· 注射用水，USP 逋量1 00 I或1 04 . 3ga 程序： 1. 稱量聚山梨酸酯80入適當校準容器。 2. 將聚乙二醇400加至步«#1之容器。 3. 以注射用水USP調整至终鼸積β 4. 混合至均勻。 5 .遇濾所得溶液》 6. 填充2.50·1 土 0·1·1入各|05職1鉛玻璃小瓶，密封並夾 緊〇 7. 高壓蒸氣滅醣而逹成無圏β Β.雷帕徽素IV溶液呈1.0»g/*l(調配） 配方（密度-1 . 〇5(Ug/*l) ·. 成松 ft景 雷帕徽素IV潰缩劑@ 6厘g/鼸1 0_5里1 IV雷帕徽素稀釋劑（得自實例3A> 2.5 ·1 -11- ---------^------II------^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家橾率（CNS ) Α4規格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（β ) 程序： 1. 使用良好無@技術將〇.5·1笛帕徽索6>g/*l 注入含2.5·1 IV雷帕徽素稀釋小瓶β 2. 搖tt至生成澄淸溶掖為止》 ----------1------,玎------M. (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央榡準局員工消費合作社印製 -12- 本紙張尺度適用中國國家搮?MCNS)A4规格（210X297公釐）

Claims (1)

1. 461816 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 第83109015號「靜脈注射用之雷帕徽素水溶液之醫藥組成 物j專利案 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (90年4月修正) 六、申請專利範圍： 1. 一種注射用雷帕撤素水溶液之醫藥組成物，係獲自將5 至30體積％雷帕徽素於丙二醇之濃縮劑溶液（雷帕徽素 濃度係於由0.5mg/ml至10ng/ral之範圍）與稀釋劑溶液 相混合，該種稀釋劑溶液係由0.1至10重量％聚山梨酸 酯80，10至60重量％聚乙二醇400及30至89.9體積 %水組成*其中雷帕徽素於注射溶液之濃度係於由 0.025mg/ml 至 3mg/ral 之範圍。 2. 如申請專利範圍第1項之注射用雷帕徽素水溶液之醫藥 組成物，其中該雷帕徽素於丙二醇濃縮劑之濃度係於由 2mg / m 1 至 8rog / ra 1 之範圍。 3. 如申請專利範圍第1項之注射用雷帕徽素水溶液之醫藥 組成物，其中該雷帕徽素於丙二醇濃縮劑之濃度係於由 4rag/ml 至 6mg/ml 之範圍。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 4. 如申請專利範圍第1項之注射用雷帕撇素水溶液之醫藥 組成物，其中該雷帕徽素於注射溶液之濃度係於由 0.2mg/ml 至 2rag/ml 之範圍。 5. 如申請專利範圍第1項之注射用雷帕黴素水溶液之醫薬 組成物，其中該雷帕黴素之丙二酵濃縮劑係佔注射溶液 之10至25體積％。 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 4 6 1 8 1 6 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 6. 如申請專利範圍第1項之注射用雷帕徽素水溶液之醫藥 組成物’其中該稀釋劑包括1.0至8重量％聚山梨酸酯 ，10至50重置％聚乙二醇400,及42至89體稹％水者 〇 7. 如申請專利範圍第1項之注射用雷帕徽素水溶液之醫藥 組成物，其中注射溶液之3 1至80體積％爲水。 8. 如申請專利範圍第1項之注射用雷帕黴素水溶液之醫藥 組成物，係將10至25體積％雷帕徽素於丙二醇之濃縮 劑溶液（雷帕徽素濃度於由2mg/ml至8mg/nil之範圍）與 稀釋劑溶液相混合之方法獲得，該種稀釋劑溶液係由1 至8重量％聚山梨酸酯80, 10至50重量％聚乙二醇4 00 及42至89體積％水組成，其中雷帕徽素於注射溶液之 濃度係於由0.2mg/ml至2mg/ml之範圍。 9· 一種注射用雷帕徽素水溶液之醫薬組成物，其係由雷帕 徽素濃縮溶液及稀釋劑組成，呈組合製劑於靜脈注射前 混合，以獲得具有雷帕徽素濃度於0.025mg/ral及3mg/ml 之範圍之溶液；該濃縮溶液包括濃度爲〇.5mg/mi至 10mg/m丨範圍之雷帕徽素於丙二醇及該稀釋劑溶液包括 0.1至10重量％山梨酸酯80, 10至60重量％聚乙二醇 400,其中該濃縮劑溶液及30至89.9體積％水占注射溶 液之5至30體積％。 10.如申請專利範圍第9項之注射用雷帕黴素水溶液之醫藥 組成物’其中該雷帕徽素於丙二醇濃縮劑之濃度係於由 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇Χ297公釐） C請先聞讀背面之注意事項再填寫本页) 、V0. X 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 461816 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 2mg / m 1 至 8mg / m 1 之範圍。 11. 如申請專利範圍第9項之注射用雷帕徽素水溶液之醫藥 組成物，其中該雷帕徽素於丙二醇濃縮劑之濃度係於由 4mg/m丨至6rag/ml之範圍。 12. 如申請專利範圍第9項之注射用雷帕徽素水溶液之醫薬 組成物，其中該雷帕黴素於注射溶液之濃度係於由 0.2ng/inl 至 2mg/ml 之範圍。 13. 如申請專利範圍第9項之注射用雷帕徽素水溶液之醫藥 組成物，其中該雷帕撤素之丙二醇濃縮劑係占注射溶液 之10至25體積％ » 14. 如申請專利範圍第9項之注射用雷帕徽素水溶液之醫薬 組成物，其中該稀釋劑包括1.0至8重量％聚山梨酸酯 80，10至50重量％聚乙二醇400，及42至89體積％水 15. —種注射用雷帕黴素水溶液之醫藥組成物，該注射溶液 包括雷帕黴素於5至30體積％丙二醇，0,07至9.5重 量％聚山梨酸酯80, 7至57重量％聚乙二醇400,及21 至85.4體積％水，其中雷帕徽素於注射溶液之濃度係 於由0.025rag/ral至3rag/ml之範圍 16. 如申請專利範圍第15項之注射用雷帕徽素水溶液之醫 槩組成物，其中該雷帕徽素於注射溶液之濃度係於由 0.2mg/ra 1 至 2mg / m 1 之範圍。 17. 如申請專利範圍第15項之注射用雷帕徽素水溶液之醫 本纸張尺度通用中國國家標準（CNS) A4規格（210X297公釐） ^^^1 11¾ ^^^1 ί **'n^i tn I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、?τ vr 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 6 3 #.I 6 ABCD 六、申請專利範圍 藥組成物，其中該丙二醇佔注射溶液之10至25體積％ 〇 18. 如申請專利範圍第15項之注射用雷帕徽素水溶液之醫 藥組成物，其中該聚山梨酸酯80係佔注射溶液之0.75 至7.2重量％。 19. 如申請專利範圔第15項之注射用雷帕徽素水溶液之醫 藥組成物，其中該聚乙二醇400係佔注射溶液之7.5至 45重量％ 〇 20. 如申請專利範圍第15項之注射用雷帕徽素水溶液之醫 藥組成物，其中水係佔總溶液之31至80體積％。 21. 如申請專利範圍第15項之注射用雷帕徽素水溶液之醫 藥組成物，包括10至25體積％丙二醇，0.75至7.2重 量％聚山梨酸酯80, 7.5至45重量％聚乙二醇400及 31至80體積％水，其中雷帕黴素於注射溶液之濃度係 於由0.2mg/ral至2mg/m丨之範圍》 --ιΐο----裝------訂------外 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本I) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐）