TW420618B - Controlled release-initiation and controlled release-rate pharmaceutical composition - Google Patents

Controlled release-initiation and controlled release-rate pharmaceutical composition Download PDF

Info

Publication number
TW420618B
TW420618B TW083107614A TW83107614A TW420618B TW 420618 B TW420618 B TW 420618B TW 083107614 A TW083107614 A TW 083107614A TW 83107614 A TW83107614 A TW 83107614A TW 420618 B TW420618 B TW 420618B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
controlled release
pharmaceutical composition
initial
rate
release
Prior art date
Application number
TW083107614A
Other languages
English (en)
Inventor
Minoru Okada
Kenji Ono
Shuichi Kasai
Akira Iwasa
Original Assignee
Ss Pharmaceutical Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ss Pharmaceutical Co filed Critical Ss Pharmaceutical Co
Application granted granted Critical
Publication of TW420618B publication Critical patent/TW420618B/zh

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A61K9/5078Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806Coating materials
    • A61K9/2833Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A61K9/2846Poly(meth)acrylates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806Coating materials
    • A61K9/2833Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2853Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers, poly(lactide-co-glycolide)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

420 6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明() 兹明翎诚 本發明係有關一棰控制型釋放-起始Μ及控制型釋放 -速率之橥學組成物,其中一藥物由一製劑中釋出的起始 時間Μ及該藥物在其開始釋出之後的釋放速率可依意願予 以控制之。 級荫赀軎 當一種藥學組成物被施用至病人時,必需要能確保其 效用和安全性,運有其對各掴使用目的之專一性。 基於此,醫第界十分期待能發展出一健糸統,其中一 棰藥學組成物被設計成可将一感興趣之藥在一必需的期間 内將一所痛的劑量,輪送到一橒的位置上。 為滿足此一需求,藉由控制源自製劑内的藥物之釋放 速率而能延長藥物作用時間的持鳙性釋藥製剤已被發展出 來並付諸實用。此外,近年來其它用Μ控制藥物釋放之起 始的藥學組成物型式已被提出,例如有一棰裂劑是當製劑 外膜因一水膨脹物質之吸水脹破而將藥物釋出〔JP-A 62-30709號(相應於美國專利第4871549號〉,及JP-A-4-338323號;這裡所用JP-A—詞意指“未經審査但已公開的 曰本專利申請案”〕*有一棰製劑在其外膜含有疏水性鹽 類(諸如硬脂酸鎂、硬脂酸鈣或類似的脂肪睃金羼鹽以及 一種丙烯聚合物)Μ便能在其成份之釋出前對該製劑提供 一延滞期UP-A-4-235123號(相應於美國專利第5137733 )],還有一棰製劑是應用二甲胺乙基甲丙烯酸酯-甲基 甲丙嫌酸醋共聚物(Eudragit) US (Rohm Pharma GMBH公 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4规格(2丨0父297公釐) 4 ----------¾------1T------i (請先«.讀背面之注意本’1 填寫本萸) 420618 A7 B7__ 五、發明説明() 司製造)和一棰有機酸的交互作用(曰本第學會苐七屆年 會文獻摘要第Μ頁,1991年)。 然而,橥物係因應不同的目的而被製造出,硏發一棰 可以滿足各種不同目的而具有不同藥物釋放槺制的藥學組 成物,是藥學界所企盼的。 發明槪番説明 .' 承上所述,本發明之一目的是提供一具新穎结構的藥 學組成物,其中一_物由製劑中釋出的起始時間及在其釋 出之起始後的釋出速率皆可被控制之。 為了克服前述傳統組成物所面臨的問題,本案發明人 經過非常詳盡的硏究發現*當一内含藥物的組成物外葰一 層由一種水不溶性高分子聚合物及矽膠所組成的膜層g * 藥物釋放起始的時間可藉由改變膜的厚度而予以随意控制 ,而藥物在其開始釋放後,其釋放速率則可藉由改變膜的 組成而予Μ控制。本發明係依據這些發現而完成者。 因此,本發明係提供一種控制型釋放-起姶及控制型 釋放-速率之藥學組成物,其中~含藥物的組成物被包覆 Μ—含有一水不溶性高分子聚合物以及矽膠膜。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (请先W讀背面之注意專' .填寫本黃) 圓忒之概要說明 第1圔表示取實施例1中所得的控制型釋放-起始及 控制型釋放-速率的藥學組成物和對照實施例1中所得的 對照製劑,於测試實施例1中所完成的溶解度試驗之結果 。在第1圖中,曲線和分別代表實 施例卜1,實施例卜2,對照實施例1-1,和對照實施例1-2 本紙張尺度適用中國國家標车(CNS)A4规格(210X297公釐) _ 5 _ 經濟部中央標準局®;工消費合作社印装 4206 18 A7 B7五、發明説明() 的結果。 第2圃表示取實施例2中所得的控制型釋放-起始及 控制型釋放-速率藥學組成物,於測試實施例2中所進行 的排放至尿液内的試驗之结果。在第2圖中,曲線-〇-及 -□-分別代表實施例2-1和實施例2-2的結果。 第3圖表示實施例3所得的控制型釋放-起始及控制 型釋放-速率藥學組成物,於測試賁施例3所完成的溶解 度試驗之結果。在第3画中*曲線-〇-, -α-和-Λ -分別 代表實施例3-1,實施例3-2和實施例3-3的結果。 第4圏表示實施例4所得的控制型釋放-起始及控制 型釋放-速率藥學組成物,於測試實施例4所完成的溶解 度試驗之結果。在第4圖中,曲線-ο-, -α-和-Δ-分別 代表實施例4-Κ實施例4-2和實施例4-3的結果。 第5圖表示實施例5所得的控制型釋放-起始及控制 型釋放-速率藥學组成物*於測試實施例5所完成的溶解 度試驗之結果。在第5 Η中,曲線-□-和 分別代表實施例5-K實施例5-2、實施例5-3和實施例5-4 之結果。 第6圏表示實施例6所得的控制型釋放-起始及控制 型釋放-速率_學組成物 > 於测試實施例6所完成的溶解 度試驗之結果。在第6圔中,曲線和-Δ-分別 代表實施例6-1、實施例6-2和實施例6-3之結果。 第7圖表示實施例7所得的控制型釋放-起始及控制 型釋放-速率藥學組成物,於測試實施例7所完成的溶解 ---------¾------iT------i (請先閱讀背面之注意*.”填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家橾準(CNS) Μ規格(2】0X297公釐) A7 B7 4206 五、發明説明() 度試驗之結果。在第7圖中*曲線-0-和-Λ-分別 代表實施例7-1、贲施例7-2和實施例7-3之結果。 第8画表示實施例8所得的控制型釋放-起姶及控制 型釋放-速率藥學組成物,於测試實施例8所完成的溶解 ’ 度敉驗之结果。在第8圖中,曲線和-α-分別代表實 施例8-1和實施例8-2之结果。 第9圖表示It施例9所得的控制型釋放-起始及控制 垫釋放-速率藥,組成物,於測試實施例9所完成的溶解 度試驗之結果。在第9圖中,曲線-〇-分別代表實施例9-1 之結果。 第10圖表示實施例10所得的控制型釋放-起始及控制 型釋放-速率藥學組成物,於測試實施例10所完成的溶解 度試驗之結果。在第10圖中,曲線代表實施例10,1之 結果。 第11圖表示實施例11所得的控制型釋放-起姶及控制 型釋放-速率藥學組成物,於測試實施例11所完成的溶解 度試驗之結果。在第11圖中,曲線代表實施例11-1之 結果。 第12圖表示宵施例1所得的控制型釋放-起始及控制 型釋放-速率藥學組成物和對照實施例2所得的對照製劑 ,於測試實施例12所完成的溶解度試驗之結果。在第12圖 中,曲線和-▲-分別代表實施例卜1、 實施例卜2、對照黄施例2-1和對照實施例2-2之結果。 第13圖表示實施例1所得的控制型釋放-起姶及控制 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS )Α4规格< 2彳0X297公釐) ----------裝-- (請先玷讀背面之注意.*",.填寫本頁) -β 經濟部争央標隼扃員工消費合作杜印製 7 - 經濟部中央揉準局員工消費合作社印製 420613 A7 B7 五、發明説明() 型釋放-速率藥學組成物和對照實施例3所得的對照製劑 ,於》1試實施例13所完成的溶解度試驗之結果。在第13圈 中,曲線和-▲-分別代表實施例1-1、 實施例卜2、對照實施例3-1和對照實施例3-2之結果。 發明:> 註細銳明 在本發明的藥學组成物中,製劑的核心爲一含有一感 興趣的組成物,該核心之形式可被做成藥物的結晶,或其 他任何常用的固體劑童形式(如撒顆粒狀、顆粒狀、珠粒 狀或錠劑等),藉由該第物與藥學上可接受的載體(如填 充劑、黏合劑和潤滑劑等)混合而被組成*有時視需要可 将中央核心組成物外覆K一層水溶性高分子聚合物、一可 溶於睃的高分子聚合物、一腸溶性高分子聚合物,一水不 溶性高分子聚合物Μ及滕質等等。雖然並無特殊的限制, 可被包含在中央核心組成物内的藥物之典型範例包括:治 療中揠神經糸統柑關疾病的藥物(如安眠藥、鎮靜劑、抗 癲_槩、解熱劑、止痛劑、消炎藥、興奮劑、防睡眠藥、 止晕眩劑和心身症治療劑等> ,治療周圍神經糸統相關的 藥物(如骨骼肌鬆弛劑、自主神經糸統作用劑、自主神經 糸統抑制劑,和含植物抽取物的製劑等),治療感焭器宫 相關疾病的藥物(如眼藥、耳葬科用解等),治療循環器 官相關疾病的藥物(如強心劑、抗心律不整劑、利尿劑、 低血壓劑、撤血管搔定劑、血管收縮劑、血管舒張劑、抗 動脈硬化劑等),治療呼吸器官相關疾病的藥物(如呼吸 剌激劑、呼吸抑制劑、止咳劑等),治療消化器宫相關疾 本紙浪尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 8 ----------^------fr------It i:請先Μ讀背面之注意十-填寫本頁)
I 4206 IB A7 B7 五、發明説明() 病的藥物(如消化性潰瘍用藥、健s剤、消化劑、制酸劑 、滇藥、利膽劑、小腸功能控制剤等),荷爾蒙(如荷爾 _及餘领蒙拮抗劑等),治療泌尿生殖器官及肛門相關疾 病的豬物(如尿液殺菌劑、催產藥、泌尿生殖糸統用藥、 痔瘡治療劑、直腸用藥等),代謝藥物(如維他命、春藥 、血液和體液的藥物(如肝病用藥)、解毒劑、中毒治療 的慣用藥、痛風藥、酵漂製劑、抗糖尿病藥劑等),治療 組雜或細胞之功能相即疾病的藥物(如細胞活化劑、抗惡 性驁瘤劑等) >治療病原性生物體相關疾病的藥物(如抗 生素、化學治療劑、抗原蟲劑、驅蟲藥等)* μ及麻醉劑 (如生物鹼型麻醉藥、非生物鹼型麻醉藥、非生物驗型麻 醉藥等)。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 在本發明中,用於本案藥學組成物的膜層内的水不溶 性高分子聚合物之範例包括:⑴諸如由丙烯酸乙醋、甲基 丙烯酸甲酯和乙基氣化三甲基銨甲基丙烯酸酯所組成的三 元共聚物,乙基潘維素等之水不溶性高分子聚合物,⑵在 酸性環境下為水不溶性的腸溶性高分子聚合物,如甲基丙 烯酸和丙烯酸乙酯的共聚物、甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲 醋的共聚物、羥丙基甲基織維素酞酸酯、羥丙基甲基锇雒 素乙酸琥珀酸酯、羧甲基乙基維維素、鄰苯二甲酸纖維素 乙酸醋等。在上述的高分子聚合物中,丙烯酸乙酯/甲基 丙烯酸甲酯/乙基氯化三甲基銨甲基丙烯酸g旨之三元聚合 物是特別適宜的,因爲該聚合物在使用較低量的包覆層下 能在對延長藥物-釋放前的期間(延滯期)發揮最大的效 9 --:--I— I— I— I I— U II 良 n I * I -(請先·K讀背面之注意本.填寫本頁) 線 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(21〇X:297公釐) 42 0 6 ", 經濟部中夹標率局員工消费合作杜印製 A7 B7 五、發明説明() 果。較佳地,該三元聚合物具有一為1: 2: 0.1至1: 2; 0.2的丙烯酸乙酯:甲基丙烯酸甲酯:乙基氣化三甲基銨 丙烯睃酯重量比。其商業上可獲得的範例包括二甲胺乙基 甲丙烯酸酯-甲基甲丙烯酸酯共聚物(Eudragit) RS及二 甲胺乙基甲丙烯酸酯-甲基甲丙烯酸酯共聚物(Eudragit) RL (均由 Rohm Pharma GMBH 公司製造)。 Μ上所例示的水不溶性高分子聚合物可被箪獨使用或 M2棰或3棰成份所成混合物被使用,較佳的範圍以膜層 之總重為基礎約爲20-95重量百分比。 延滯期及藥物-釋放速率可藉由對上述水不溶性高分 子聚合物加入少量的水溶性高分子聚合物而予Μ控制之。 該水溶性高分子聚合物的較佳實例包括:羥丙基甲基纸維 素,羥丙基维維素,聚乙烯吡咯啶酮,聚乙二醇等,其佔 膜層總重量之fcb例以由1%至4¾之範圍為佳。 一種聚矽酮樹脂或一種矽銅油,特別是二甲基聚矽氧 烷(其黏度為95至1100厘史),較適合被用作爲包含在膜 層內的矽酮。該矽銅在膜層中的含量,Μ前述水不溶性高 分子聚合物爲基礎,較佳為5至200% ( Μ重量計更佳 爲 10% 至 100%。 膜餍中最好要加入一種砂廣支持載體。加入一種矽酮 支持載體不僅使大量的矽酮被加入膜層中成爲可能,同時 也產生了一種高安定性的藥學组成物,其藥物-釋放之前 的延滞期Μ及之後的藥物-釋放速率不會變化*即令有一 大量的矽酮被加至膜層內亦然。 本紙浪尺度適用中國國家標準(CNS)A4规格(210X297公釐} _ 10 - -(請先聞讀背面之注意本蜞寫本頁) -裝 線 ί 420618 經濟部尹央標準局負工消費合作社印裝 A7 B7 五、發明説明() 該矽嗣支持載體只要其能於水不溶性高分子聚合物中 散佈並維持液態的矽酮邸可,而無待別的限制,但較喜擇 自於滑石粉、輕度脫水矽酸、撤晶紫維素、澱粉等,而其 中輕度脫水矽酸是待別適宜的。較佳地*矽酮支持載體Μ 具有一大表面積的細粉狀的形式來使用。該矽酮支持載體 較佳的使用量是從0至200¾ (以重量計),此比例是Μ矽 酮的使用量為基準。 \ 膜層中可以進一步加入增塑剤,一些有用的增塑劑之 實例包括:三乙基檸檬酸醋、三乙醯甘油、聚乙二醇、g 麻油、聚氧化脫水山梨糖酵單油酸酯、甘油酯肪酸醋等, 其使用量以在2至50% (K重量計)為較佳,此比例是以 水不溶性高分子聚合物的重蛋為基準。 用來包覆的膜層之使用量通常為自2至200% (M重童 計),此比例是Μ中央核心重量為準,雖然其使用量會依 藥物的類型、中央核心的形狀及大小,所欲的延滞期及釋 放速率和該膜的組成而變化。一般而言,如果想要一較長 的延滯期,則必須增加膜層的fi,而當中央核心小時,膜 層童就變大。 本發明的藥學組成物可用一般的方法來製造中央核心 ,然後將每値核心被覆以一含水不溶性高分子聚合物及矽 阑的膜層。 中央核心可K用各棰不同的已知方法予Μ製造,例如 有一齒藉由溼或乾製粒法來製造微細顆粒和顆粒的方法* 有一棰藉由壓缩成型將這些撤細顆粒和顆粒製成錠劑的方 本紙浪尺度適用中固國家標準(CNS ) Α4規格{ 2丨0父297公釐) -11 _ -----------裝-- ' I .(請先閲讀背面之注i 「蜞寫本頁) -Ί 線 4206 Α7 Β7 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 五、發明説明() 法,有一棰一利用直接K縮製錠法來製造錠劑的方法,有 —棰藉由旋轉製粒法來裂造顆粒和珠粒的方法,有一棰藉 由擠壓製粒法來製造微細顆粒、顆粒和珠粒的方法,有一 棰藉由擠壓製粒法並隨後施以馬魯默萊爾機(Maruraeri zer) (Fuji Paudal有限公司)處理來製造顆粒和珠粒的方法 等。膜層的被覆可於一流動床或一平盤中,Μ膜層組成物 來噴霧〜被覆處理該中央核心而逹成之。 本發明之控制型釋放-起始及控制型揮放-速率藥學 組成物可進一步被組合以一立即-釋放製劑或其他發明的 具有不同的延滞期的控制型释放-起始及控制型釋放-速 率第學组成物。 本發明之控制型釋放-起姶及控制型釋放-速率藥學 組成物若裂成撤細顆粒、顆粒、珠粒或錠狀,其可進一步 被包裝到膠囊中而製成膠囊剤量形式*或該發明性微細顆 粒、顆粒或珠粒可連同適當的填充劑、黏合劑或潤滑劑等 而被製成錠狀。 由於本發明之控制型釋放-起始及控制型釋放-速率 藥學組成物可在一預定的延滯時間之後才開始將藥物由製 剤中釋放出來*它可由與一立即-釋放製劑或其它具 有不間的延滞時間的製劑組合起來而製成具有不同的藥物 -釋放型式的持鏞性釋放製劑。此外,由於一藥物的釋放 可Μ被設定成波狀律動型式,本發明之製劑一天只要予以 投藥一次即可達到一立卽-釋放製劑其一天被投_數次所 產生的血液濃度變化之相同效果。 (請先聞讀背面之注意-* —裝-- 埃寫本頁) *-· 線 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(2丨0Χ297公釐) 12 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 4206 18 A7 B7 _ 五、發明説明() 當一種其首過反豳會造成負面影崔的藥物以傅统的持 繙性釋放製劑的形式被施用時,其生物可利用性會被大大 地降低。然而,II據本發明,該藥物其生物可利用性降低 的情況可被減輕*因為本發明之製劑可被設定成波狀律動 型式,其中一感興趣的藥物可在一預定的釋放起始時間下 被迅速地釋放出來。 宵掄例 以下實施例係供進一步說明本發明之用。但是*必須 予Μ了解的是,這些實施例係僅為供說明之目的,而非欲 引以爲限定本發明之定義。“%”此一符號在此表示重量 百分比。 窨掄例1 取1500克的睡嘧胺及100克的羥丙基餓維素混合後磨 成細粉。在噴稱一由將20克的羥丙基继維素溶於380克乙 醇所製成之溶液時,將1280克之該細粉施加至400克之 Nonpareil 103 (糖球,粒徑爲 500 至 710 Μ,由 Freud Industrial Co.,Ltd.製造)以進行滾動製粒*隨後在60 •C下烘乾5小時。產生的顆粒經過篩選之後,通過12網目 篩(篩孔口徑為1,41 bb )但不能通過32網目篩(篩孔口 徑為0.5 mm)的顆粒被收集以作爲未覆膜顆粒。 之後,將1000克上述所獲得的未覆膜顆粒置於一液床 覆膜裝置內|並且喰阑以一由80羥丙基甲基缓維素、2¾ 滑石粉、45%乙醇和45%純水所構成的覆膜溶液,直至未 覆膜顆粒之重量增加10%為止。以此方式便獲得本發明之 本紙張尺度適用中國國家梂準(CNS ) A4規格(210X297公釐) ^ 13 - ----------t------IT------Ml -· (請先聞讀背面之注$ .填寫本頁) 420β ] ^ Α7 Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印掣 五、發明説明() 中央核心。 此後,將250克的上述所得之中央核心置於一液床覆 膜裝置内,並噴薄一由12%二甲胺乙基甲丙烯酸醋-甲基 甲丙烯酸醋共聚物(Eudragit) RS、8%二甲基聚矽氧烷 、4%輕度脫水矽酸、1%甘油胞肪酸醋和75%乙醇所構 成之覆膜溶液*直到顆粒之重量增加了 60% (實施例1-1) 或90% (實施例卜2 )為止。Μ此方式乃獲得呈顆粒劑量 形式之本發明之控制型釋放起姶及控制型择放-速率藥 學组成物。 對照官施Μ 1 - 含唑嘧胺之中央核心係依實施例1所述之相同方法獲 得之。 然後,將250克如上所獲得之中央核心置於一液床S 瞑裝置》並噴灑以一由12%二甲胺乙基甲丙烯酸g旨-甲基 甲丙烯酸酯共聚物<Eudragit> RS、4%輕度脫水矽酸、 1%甘油脂肪酸酯及83%乙醇所構成之覆膜溶液,直到顆 粒之重fi增加了 60% (對照實施例1)或90% (對照寊施 例卜2 )爲止。Μ此方法•乃獲得呈顆粒劑量形式之對照 用的控制型釋放-速率藥學組成物。 剐試審施锎1 由實施例1所得到之本發明控制型釋放-起始及控制 型揮放-速率第學組成物1-1及1-2和由對照實施例1所得 到之不含矽酮的對照藥學组成物1-1及卜2,根據日本_典 第12次榕正版之划漿法》Μ磷酸根缓衝溶液(pH 6.8)作 ---------裝-- - · (請先聞讀背面之注意本填寫本頁) 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標率{ CNS ) Α4规格(2)0Χ297公釐) 14 420618 A7 B7 五、發明説明() 為一測試溶液,而進行唑嘧胺溶解度試驗。其结果如第1 圖所示。 由第1圖明顯地可見,與對照藥學組成物1-1及1-2相 較之下,本發明之控制型釋放-起始及控制型釋放-速率 築學组成物1-1和1-2 >在具有相同的覆膜比例下,能在一 , * 段延滯時間之後釋出唑嘧肢。 •mm m2. .由測試實施例1所得到之呈顆粒狀的本發明控制型釋 放-起始及控制型釋放-速率藥學組成物1-1和卜2,分別 被包裝至硬膠囊内,Μ使各膠囊含有150毫克之唑嘧胺* 因而獲得呈膠囊劑量形式之本發明控制型釋放-起始及控 制型釋放-速率藥學組成物2-1和2-2。 測試.g掄例2 將由實施例2所獲得之本案控制型釋放-起始及控制 型釋放-速率藥學組成物2-1和2-2分別投藥至健康男性成 人,每人之劑量為1偁膠囊,Μ便測量唑嘧胺進人尿中的 排洩速率。結果示於第2圖。 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 從第2圖可Μ明顯看出,本發明控制型釋放起始及 控制型釋放-速率藥學組成物2-1和2-2中之唑嘧胺分別於 3小時和7小時之延滞期後被排出。 窗掄例3 取1500克的唑嘧胺與100克的羥丙基濰維素混合並將 之磨成細粉。在噴灑一由將20克羥丙基缕維素溶於380克 乙醇而形成之溶液時*將1280克之該細粉施加至400克之 15 •(請先W讀背面之注意專填寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4规格(2 ] 0 X 297公釐) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 420618 A7 B7 五、發明説明() Ν ο n p a r e i 1 10 3 (糖球,粒徑為 5 0 0 至 710 <1 b,由 F r e u n d Industrial Co., Ltd製造)以進行滚動製粒,隨後在60 它下予以烘乾5小時。產生的顆粒經過篩選,通過12網目 旆(筛孔口徑1.41 bio )但不能通過32網目篩(篩孔口徑 0.50 mm)的顆粒予Μ收集以作為本發明之中央核心。 之後,將250克如上所播得之中央核心置於一液床覆 膜裝置,並且噴灑Κ 一由6¾二甲胺乙基甲丙烯酸g旨-甲 基甲丙烯酸酯共聚物(Eudragit) RS、4%二甲基聚矽氧 烷、2%輕度脫水矽酸、0.5%甘油脂肪酸酯和87.5%乙 醇所構成之包膜溶液,直至顆粒之重量增加了 50% (實施 例3-1 )、70% (資施例3-2)或90% (實施例3-3) 。Μ 此方式,得到本發明之控制型釋放-起始及控制型釋放-速率橥學組成物。 蒯試窖掄例3 由實施例3所得到之本發明控制型釋放-起始及控制 型釋放-逮率藥學組成物3-1、3-2和3-3,其唑嘧胺溶解 度测試的方法悉如測試實施例1中所述者。其結果示於第 3圖° 從第3圖可Κ明顯看出,本發明之各値藥學組成物在 一段延滞時間放,迅速地釋放出唑嘧胺,而該延滞時間隨 著覆膜比例的增加而變長。此外 > 在延滞時間後,唑嘧胺 之釋放Μ相同的速率發生,而與覆膜比例無關。 含唑嘧胺之中央核心係依實施例1所述之相同方法獲 本紙張尺度適用中國國家棣準(CNS > Α4規格(2〖ΟΧ297公釐) -16 - ----------裝------ΪΓ------.¾ -(諳先K讀背面之注意-♦:%寫本頁) 420618 A7 B7 五、發明説明() 得之。 之後,將250克由此所得之中央核心置於一液床覆膜 裝置内,並且噴灑Μ—由20%二甲胺乙基甲丙烯酸酯-甲 基甲丙烯酸酯共聚物(Eudragit) RS、4%二甲基聚矽氧 烷、1 %甘油脂肪酸嚨和75%乙醇所構成之覆膜溶液,直 至顆粒之重量燴加了 60%,如此即獲得本發明之一控制型 釋放-起始及控制型釋放-速率藥學組成物(實施例4-1) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 以相間之方式:將250克由此所得之中央核心置於一 液床覆膜裝置内*然後噴灑以一由14%二甲胺乙基甲丙烯 睃SI-甲基甲丙烯酸酷共聚物(Eudragit) RS、6%二甲 基聚矽氣烷、3%輕度脫水矽酸、2%甘油脂肪酸酯和75 %乙醇所構成之覆膜溶液,直至顆粒之重量增加了 70%, 如此即得到本發明之一控制型釋放-起姶及控制型釋放-速率藥學組成物(實施例4-2)。 相同地,將250克由此所得之中央核心置於一液床覆 膜裝置内*然後噴灑Μ—由10%二甲胺乙基甲丙烯酸酯-甲基甲丙烯酸酯共聚物(Eudragit) RS、9%二甲基聚矽 氧烷、5%輕度脫水矽酸、1 %甘油脂肪酸酯和75%乙醇 所構成之覆膜溶液,直至顆粒之重量增加了 100%,如此 卽得到本發明之一控制型釋放-起始及控制型釋放-速率 藥學組成物(實施例4-3)。 潮試奮掄俐厶 由實施例4所得到之本發明控制型釋放-起始及控制 ----------^------il------^ -(請先閔讀背面之注意事彳 蜞寫本頁) 本紙浪尺度適用中國國家揉準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 17 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 420618 A7 B7 五、發明説明() 型釋放-速率藥學組成物4-1、4-2和4-3,其唑嘧胺溶解 度测試的方法悉如拥試實施例1中所述者。其结果示於第 4圔。 從第4圉可以明顯看出,本發明之各個藥學組成物在 一段延滞時間後釋放出唑嘧胺,而在該延滞時間過後,唑 嘧胺的惲放速率可藉由改變膜的組成而予以控制之。 奮掄例5 含有唑嘧胺之中央核心係依實施例1所述之相同方法 獲得者’。 之後,將250克由此所得的中央核心置於一液床覆膜 装置内,然後噴漏K一由16%二甲胺乙基甲丙烯睃酯-甲 基甲丙烯酸酯共聚物(Eudragit) RS、4%二甲基聚砂氧 烷、3%輕度脫水矽酸、2%甘油脂肪酸酯和75%乙酵所 構成之覆膜溶液,直至顆粒的重fi增加了 50炻(贲施例5-1)、80% (實施例5-2)、110% (實施例 5-3)和 140% (實施例5-4) 。Μ此方式,得到本發明之控制型釋放-起 始及控制型釋放-速率藥學組成物。 薄[試官旃捆5 由實施例5所獲得之本發明之控制型釋放-起始及控 制型釋放-速率藥學组成物5-1、5-2、5-3和4-4,其唑嘧 胺溶解度之拥試方法*悉如測試實施例1中所述者。其結 果示於第5圖。 從第5匾可以明顯看出,本發明之各®蕖學組成物在 一段延滯時間後迅速地擇放出唑嘧胺,且該延滯時間隨著 本紙張尺度適用中國國家橾準(CNS ) Α4規格(210Χ2?7公釐) -18 - 1 I I 裝 ^-.^1 I i n n n n Ί ^ (請先M讀背面之注意事、.棋寫本頁) 420618 Α7 Β7 經濟部中央標牟局員工消費合作社印裂 五、發明説明() 覆膜比例之提高而被延長,因而顯示出釋放-起姶的時間 可依意願而予以控制之。 窗掄俐6 含唑嘧胺之中央核心係依實施例1所述之相同方法獲 得者。 其後,將250克由此所得的中央核心置於一液床覆膜 裝置内,然後嗔灑Μ—由12%二甲胺乙基甲丙烯酸甲 基甲丙稀酸酯共聚物(Eudragit RL>、8%二甲基聚矽氧 烷、4 %鞋度脫水矽酸、1 %甘油脂肪酸酯和75%乙醇所 構成之覆膜溶液,直至顆粒之重量增加了 60% (實施例6-1)、80% (實施例6-2)、100% (實施例6-3)。以此方 式,得到本發明之控制型釋放-起始及控制型釋放-速率 藥學組成物。 _試g掄例R 由實施例6所獲得之本發明之控制型釋放-起姶及控 制型釋放-速率藥學組成物6-1、6-2和6-3,其唑嘧胺溶 解度之測試方法,悉如測試實施例1中所述者。其結果示 於第6圖。 * 從第6圖可Μ明顯看出,本發明的各値藥學組成物在 一段延滞時間後迅速地釋放出唑嘧胺,且該延滞時間隨著 覆膜比例之提高而被延長,因而顯示出釋放-起始的畤間 可依意願而予Μ控制之。 奩掄例7 取400克之鹽酸去甲麻黃鹾與80 0克之玉米澱粉混合並 -----------裝-- (請先Μ讀背面之注意本..填寫本頁) 訂- —線 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210Χ297公釐) 19 經濟部央標準局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明() 將之磨成細粉。在嗔灑一捶將40克羥丙基绻維素溶於760 克乙醇而形成之溶液時,将1280克之細粉施加至Nonpareil 10 3 (糖球,粒徑爲 5 0 0 至 710 (jl m,由 F r e u n d I n d u s t r i a 1 Co., Ltd.製造)以進行滾動製粒,隨後在60C下烘乾5 小時。產生的顆粒經過篩逸之後,通過12網目筛(篩孔口 徑,1.41·η)但不能通過32網目篩(篩孔口徑,0.50 雇) 的顆粒予以收集Κ作為未覆膜顆粒。 下一步,將1000克上述所獲得之未S膜顆粒置於一液 床覆膜裝置内,然後噴漏以一由8%羥丙基甲基绻維素、 2%滑石粉45%乙醇和45%純水所構成之溶液,直至未覆 膜顆粒增加了 10%。Μ此方式,獲得本發明之中央核心。 之後,將250克上逑所獲得之中央核心置於一液床覆 膜装置内,然後噴灞Μ—由12%二甲胺乙基甲丙烯醴自旨-甲基甲丙烯睃S旨共聚物(Eudragit) RS、8%二甲基聚矽 氧烷、4%輕度脫水矽酸、1%甘油脂肪酸酯和75%乙醇 所構成之覆膜溶液,直至顆粒之重最增加了 40% (實施例 7-1)、80% (實施例7-2)或120% (實施例7-3) 。Μ此 方式*捎得呈顆粒劑量形式之本發明之控制型釋放-起始 及控制型釋放-速率藥學組成物。 潮忒窗掄例7 由實施例7所獲得之本發明之控制型釋放-起始及控 制型釋放-速率藥學组成物7-1、7-2和7-3*其鹽酸去甲麻 黃鹺溶解度的測試方法悉如测試實施例1中所述者。其結 果示於第7圏。 本紙張尺度適用中國國家榡準(CNS ) Α4規格(210Χ297公釐> ~ 20 - ~ ----------裝---、--1.---訂-------r 線 (請先閎讀背面之注•.蜞寫本頁) 42061^ Α7 Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明() 從第7圆可Μ明顯看出*本發明的各個藥學組成物在 一段延滞時間後迅速地釋出鹽酸去甲麻黃驗,且該延滯時 間随箸覆膜比例之提高而被延長。此外,在該延滯時間後 ,盏酸去甲麻黃鹼的釋放Μ相同的速率發生,而不受覆膜 比例的影毋。 窗掄例8 含有唑嘧胺之中央核心係依實施例1所述之相同方法 獲得.者。 其後,將250克由此所得的中央核心置於一液床覆膜 裝置内,然後噴羯以一由12. 5%二甲胺乙基甲丙烯酸酯-甲基甲丙烯酸酯共聚*<EudragU> RS、5%二甲基聚矽 氧烷、6.25%滑石粉、1.25%甘油脂肪酸酯和75%乙醇所 構成之覆膜溶液,直至顆粒的重量增加了 40% (實施例S-1)或65% (實施例8-2)。以此方式得到呈顆粒劑量形式 之本發明之控制型釋放-起姶及控制型釋放·速率藥學組 成物。 Μ 由實施例8所獲得之本發明之控制型釋放-起始及控 制型釋放-速率藥學組成物8-1和8-2,其唑嘧胺溶解度測 試的方法,悉如測試實施例1中所述者。其結果示於第8 圖0 由第8圖可Μ明顯看出,本發明的各匍藥學组成物在 一段延滞時間後迅速釋放唑嘧胺,且該延滞時間隨箸覆膜 比例的提高而延長,因而顯示釋放-起姶的時間可Μ被任 本紙張尺度適用中國國家橾準(CNS } A4規格(210X297公釐) 21 —-H 1 n n n n 裝 —-II 訂—— — 線 * (請先W讀背面之注意", V填寫本頁) 420618 A7 B7 五、發明説明() 意控制。 奮捕;俐9 將150克二氯胺苯乙酸納鹽和1295克玉米澱粉混合後 磨成细粉。在噴灑以一種將33克的羥丙基缵維素溶於627 克的乙醇而形成之溶液時,將1051克之該細粉施加至400 克之 Nonpareil 103 (耱球,粒徑爲 500 至 710 (in,由 Freund Industrial Co., Ltd.裂造)以進行滾動製粒,隨後在60 t下烘乾4小時。產生的顆粒經過篩選,通過14網目(篩 孔口徑,1.19 mm)但不能通過32網目(篩孔口徑,0.50 mm)的顆粒予以收集以作為中央核心。 其後*将500克上述所獲得之中央核心置於一液床覆 膜裝置內,然後噴灞以一由12%二甲胺乙基甲丙烯酸酯-甲基甲丙烯酸酯共聚物(Eudragit) RS、8%二甲基聚矽 氧烷、4%輕度脫水矽酸、1%甘油脂肪酸酯和75%乙醇 所構成之覆膜溶液,直至該顆粒之重量增加了 80% (實施 例9-1)。以此方法捎得呈顆粒劑量型式之本發明之控制 型釋放-起始及控制型釋放-速率藥學組成物。 測試窨施例9 經濟部中央標準局負工消費合作社印裝 由實施例9所得之本發明之控制型釋放-起始及控制 型釋放-速率藥學組成物9-1,其二氣胺苯乙酸筘鹽溶解 度的測試方法悉如測試實施例1中所述者。其結果示於第 9圖。 由第9圖可Μ明顯看出,本發明之藥學組成物在4小 時的延滯時間之後釋放出二氯胺苯乙酸納鹽。 22 (請先閲讀背面之注意方彳填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標隼(CNS ) Α4規格(210Χ297公釐) 420618 A7 B7 五、發明説明() 窖旃例10 含有唑嘧胺之中央核心係依實施例1所述之相同方法 播得者。 其後,將250克由此所得之中央核心置於一液床覆膜 裝置内,然後噴灑以一由6.75%乙基维*維素、0.45%聚乙 烯吡咯啶酮、4. 8%二甲基聚矽氧烷、2.4%輕度脫水矽酸 、0.6%甘油脂肪酸酯和85%乙醇所構成之覆膜溶液,直 至顆粒的重量增加了 70% (實施例10-1) 。Μ此方式得到 呈顆粒劑量型式之本發明之控制型釋放-起姶及控制型釋 放-速率蕖學組成物。 湖丨訧窗掄俐1 0 由實施例10所得之本發明之控制型釋放-起始及控制 型釋放-速率藥學紐成物10-1,其唑嘧胺的溶解度之測試 方法,悉如測試實施例1所述者。其結果示於第10圖。 由第10圖可Μ明顯看出,本發明之控制型釋放-起始 及控制型釋放-速率藥學組成物,在一段延滞時間後迅速 地釋放出唑啼胺。 啻掄例η 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 含有唑嘧胺之中央核心係依實施例1所述之相同方法 獲得者。 其後,將250克由此所得之中央核心置於一液床覆膜 裝置内,然後噴灞Μ—由12%二甲胺乙基甲丙烯睃酯-甲 基甲丙烯酸酯共聚物S100 (EudragitSlOO)、8%二甲基 聚矽氧烷、4%輕度脫水矽酸、1%甘油脂肪酸酷和75% 23 (請先閎讀背面之注意j 彳填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4現格(210 X 297公釐) 4206 0 A7 B7 五、發明説明() 乙酵所構成之覆膜溶液,直至該顆粒的重暈增加了 100% (實施例1卜1) 。Μ此方法得到呈顆粒劑量型式之本發明 之控制型釋放-起始及控制塱釋放-速率藥學組成物。 制試窗掄俐1 1 由實施例11所得之本發明之控制型釋放-起始及控制 型釋放-速率藥學组成物11-1,其唑喵胺溶解度之測試方 法*悉如拥試實施例1中所述者。其結果示於第11圄。 由第11圖可Μ很明顯看出,本發明之控制型釋放-起 始及控制型釋放-速率_學組成物,在一段延滞時間之後 ,迅速地釋放唑嘧胺。 經濟部中央標準局負工消費合作社印粟 將900克之茶齡與100克之滑石粉混合並磨成細粉。在 噴灑一將20克羥丙基餓維素溶於380克乙醇而形成之溶液 時,將800克之該細粉施加至200克之Nonpareil 103 (糖 球,粒徑爲 500 至 710 wm,由 Freundlndustrial Co., Ltd.裂造)Μ進行滾動製粒,隨後在60 C下烘乾3小時。 產生的顆粒經過篩茧,通過14網目篩(篩孔口徑,1. 19 mm)但不能通過32網目篩(篩孔口徑,0.50 ππη )之顆粒 予Μ收集Μ作為中央核心。 其後,將400克由此所得之未覆膜顆粒置於一液床覆 膜裝置内,然後噴灞以一由12%二甲胺乙基甲丙烯睃酯-甲基甲丙烯酸酯共聚物(Eudragit) RS、8%二甲基聚矽 氧烷、4%輕度脫水矽酸、1%甘油脂肪酸酯和75%乙醇 所構成之包膜溶液•直至該未覆膜顆粒之重量增加了 25% 装 I. I ^線 -(讀先闻讀背面之注意本 r填寫本頁) _K _ _ 本紙浪尺度適用中國國家標本(CNS ) A4規格(210 X 297公釐) 24 i 420618 A7 B7 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 五、發明説明() 。以此方法》獲得呈顆粒劑量型式之本發明之控制型釋放 -起始及控制型釋放-速率第學組成物。 奮瀹俐1 將500克雙吡苯丙酸與500克撖晶織維素混合*將該混 合物加入200克純水揉捏混合後,藉使用0.8 mnt篩子K壓 出製粒法將之製成顆粒,然後以Marumerizer處理之。在 6〇υ下烘乾5小時後,所產生的顆粒經過篩灌,通過14網 目篩(篩孔口徑,1·19 mm )但無法通過32網目篩(篩孔 口徑,0.50 μ)之顆粒予Μ收集Μ作為未覆膜顆粒。 其後,將500克上述所獲得之未覆膜顆粒置於一液床 覆膜裝置内,然後噴灑Μ—由14%二甲胺乙基甲丙烯酸酯 -甲基甲丙烯酸醋共聚物(Eiidragit) RS、7%二甲基聚 矽氧烷、3%輕度脫水矽酸、1%甘油脂肪酸醋和75%乙 醇所構成之覆膜溶液,直至未覆膜顆粒之重量增加了 50% 。以此方法,得到呈顆粒劑量型式之本發明之控制型釋放 -起始及控制型釋放-速率藥學組成物。 實施例14 將一棰由100克氯苯毗丙胺順丁烯二酸酯、400克微晶 纖維素、490克乳糖和10克硬脂酸鎂所構成的混合物送至 一製錠機内而產生未覆膜錠(80料/錠)Μ做爲中央核 心。 其後,將500克上逑所播得之中央核心置於一覆膜平 盤中,然後噴灑Μ—由7.5%二甲胺乙基甲丙烯酸酯-甲 基甲丙烯酸酯共聚物(Eudragit) RS、3%二甲基聚矽氧 -(請先聞讀背面之注意*填寫本頁) -裝. 訂 —線 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 25 420 6 ι ο A7 B7 五、發明说明() 烷、1.5¾輕度脫水矽睃、0.5%甘油脂肪酸酯和87.5%乙 醇所構成之覆膜溶液,直至每一錠的重量增加至10%毫克 為止。Μ此方法,獲得呈錠狀劑量型式之本發明之控制型 釋放-起姶及控制型釋放-速率藥學組成物。 對昭審掄俐2 含唑嘧胺之中央核心係依實施例1所述之相同方法獲 得者。 其後,將500克上述方法所獲得之中央核心置於一液 床覆膜裝置內,然後嗅灑以一由12%二甲胺乙基甲丙烯酸 酯*甲基甲丙烯酸酯共聚物(Endragit) RS、4%輕度脫 水矽酸、1%甘油脂肪酸酯、8%玉米油和75%乙醇所構 成的覆膜溶液,直至顆粒的重董增加了 60¾ (對照贲施例 2-1)或90% (對照實施例2-2> 。以此方法,獲得呈顆粒 剤量形式之對照組成物*此組合物其被覆膜内之矽酮被玉 米油所取代。 湖試富掄例1 2 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 由對照實施例2所獲得的其被覆膜内之矽酮被玉米油 所取代之對照藥學組成物2-1及2-2,其唑嘧胺溶解度之測 試方法,悉如測試實施例1中所述者。其結果連同實施例 1中所獲得之本發明之控制型釋放起始及控制型釋放-速率藥學組成物1-1和1-2之結果,被示於第12圖中。 從第12圖可以明顯看出,使用玉米油之對照藥學組成 物,在藥物-釋放起始之前沒有一段延滞時間。 26 (請先W讀背面之注意岑 1填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 420618 A7 B7 五、發明説明() 含唑嘧胺之中央核心係依實施例1所述之相同方法獲 得者。 其後*將250克由上述方法獲得之中央核心置於一液 床覆膜裝置内,然後嗅灌以一由12%二甲胺乙基甲丙烯睃 酯-甲基甲丙-烯酸酯共聚物(Eudragit) RS、4%輕度脫 .·· 水矽酸、1¾甘油聘肪酸酯、8%液態石蟠和75%乙醇所 構成之覆膜溶液,直至該顆粒重童增加了 60% (對照賁施 例3-1)或90% (對照實施例3-2)。以此方法,獲得呈顆 粒劑量型式之對照藥學組成物*此組成物外覆瞑中之聚矽 嗣被液態石蟠所取代。 測試窗掄例1 由對照實施例3所獲得且其被覆膜中之矽嗣被液態石 锄所取代之對照藥學組成物3-1及3-2,其唑嘧胺溶解度之 測試方法*悉如測試實施例1中所述者。其結果連同測試 實施例1中所捎得之本發明之控制型釋放-起始及控制型 釋放-速率蕖學组成物1-1和1-2之結果,示於第13圖中。 從第13圖可以明顯看出,使用液態石蠘之對照藥學組 成物,並不能在_物-釋放起始之前有一段延滞時間。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 雖然本發明已經藉由參照本發明的一些特別的實施例 而被詳盡地描述,熟習此項技術人士可Μ很明顯地看出, 在不逸脫本發明的精神及範醻下,本發明可Κ做出各種不 同的變化和修飾。 ΤΤ •(請先閱讀背面之注意本ί ,填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(2丨0X297公釐)

Claims (1)

  1. A8 B8 C8 mr 4ZUbL8 _ 一· 二~" 修二欠87^2.·凡 六、申請專利範圍 第83107614號專利再審查案申請專利範圍修正本 修正日期:87年12月 1‘一種控制型釋放-起始及控制型釋放-速率藥學組成 物’其包含有一種被一膜層所包覆的含有藥物的組成 物’該膜層包含有一種水不溶性聚合物以及,以該水 不溶性聚合物的重量為基準,自5至200 wt%之一矽 酮, 其中該水不溶性聚合物係為丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸甲 酯/乙基氣化三甲基銨甲基丙烯酸酯之三元共聚物,或 是乙基纖維素’或是曱基丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物。 2. 如申請專利範圍第1項之控制型釋放-起始及控制型釋 放-速率藥學組成物,其中該矽酮係為一種矽酮樹脂或 一種矽酿1油。 3. 如申請專利範圍第2項之控制型釋放-起始及控制型釋 放-速率藥學組成物,其中該矽酮係為二甲基聚矽氧 烷。 4. 如申請專利範圍第1項之控制型釋放_起始及控制型釋 放-速率藥學組成物,其中該膜層含有一種矽酮支持載 體。 5. 如申請專利範圍第4項之控制型釋放_起始及控制型釋 放-速率藥學組成物,其中該矽酮支持載體係擇自下列 群中:滑石粉、輕度脫水矽酸、微晶纖維素和澱粉β 6,如申請專利範圍第1項之控制型释放_起始及控制型釋 放-速率藥學組成物,其中該含有藥物的組成物係包含 本紙張纽it用t®®家轉(CNS )从祕(21QX297公着) ! 1 ^^1 - 11 !--1 1— — 1 J^m. In n ^^1 I (請先閱讀背面之注意亊項再填寫本肓) 經濟部中央揉车局員工消費合作社印装 J 4206 A8 B8 C8 D8· 申請專利範圍 一種具有治療有效劑量的藥物和一種藥學上可接受的 載體。 7.如申請專利範圍帛丄項之控制型釋放起始及控制型释 放-速率藥學組成物,其中該骐層所存在之量,以該含 有藥物的組成物之重量為基準,係為從2至2〇〇〜%, 而該水不溶性聚合物所存在之量,以該膜層的總重量 為基準,係為自20至95wt%。 8·如申請專利範圍第丨項之控制型釋放-起始及控制型釋 放-速率藥學組成物,其中該膜層進一步包含一水溶性 聚合物。 9. 如申請專利範圍第8項之控制型釋放_起始及控制型釋 放-速率藥學組成物’其中該水溶性聚合物係擇自下列 群中:羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯基 吡咯啶酮和聚乙二醇❶ 10. 如申凊專利範圍第1項之控制型釋放_起始及控制型釋 放-速率藥學組成物,其中該水不溶性聚合物係為丙稀 酸乙酯/甲基丙烯酸甲酯/乙基氣化三甲銨甲基丙烯酸酯 三元共聚物。 11. 如申請專利範圍第10項之控制型釋放-起始及控制型釋 放-速率藥學組成物,其中該三元聚合物所具有之丙稀 酸乙酯/甲基丙烯酸甲酯/乙基氣化三甲銨f基丙烯酸酷 之重量比例係自1 : 2 : 0.1至1 : 2 : 0.2。 本紙張尺度遍用中國國家揉隼(CNS )八4规格(210X297公嫠) c請先聞讀背面之注'項再填寫本頁) 言 Γ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装
TW083107614A 1993-08-25 1994-08-19 Controlled release-initiation and controlled release-rate pharmaceutical composition TW420618B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP5210453A JP2916978B2 (ja) 1993-08-25 1993-08-25 放出開始制御型製剤

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW420618B true TW420618B (en) 2001-02-01

Family

ID=16589589

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW083107614A TW420618B (en) 1993-08-25 1994-08-19 Controlled release-initiation and controlled release-rate pharmaceutical composition

Country Status (9)

Country Link
US (1) US5496561A (zh)
EP (1) EP0640337B1 (zh)
JP (1) JP2916978B2 (zh)
KR (1) KR100280099B1 (zh)
CN (1) CN1112919C (zh)
CA (1) CA2130595A1 (zh)
DE (1) DE69432618T2 (zh)
ES (1) ES2193146T3 (zh)
TW (1) TW420618B (zh)

Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5871776A (en) * 1995-01-31 1999-02-16 Mehta; Atul M. Controlled-release nifedipine
US5922736A (en) * 1995-12-04 1999-07-13 Celegene Corporation Chronic, bolus administration of D-threo methylphenidate
US5837284A (en) * 1995-12-04 1998-11-17 Mehta; Atul M. Delivery of multiple doses of medications
US6486177B2 (en) * 1995-12-04 2002-11-26 Celgene Corporation Methods for treatment of cognitive and menopausal disorders with D-threo methylphenidate
US20060068017A1 (en) * 1996-03-25 2006-03-30 Wyeth Extended release formulation
GB9620709D0 (en) * 1996-10-04 1996-11-20 Danbiosyst Uk Colonic delivery of weak acid drugs
US6962997B1 (en) * 1997-05-22 2005-11-08 Celgene Corporation Process and intermediates for resolving piperidyl acetamide steroisomers
DE19758100B4 (de) * 1997-12-18 2006-05-04 Lichtwer Pharma Ag Verfahren zum Herstellen von Pflanzenextrakt enthaltenden pharmazeutischen Formulierungen
US6322819B1 (en) 1998-10-21 2001-11-27 Shire Laboratories, Inc. Oral pulsed dose drug delivery system
AU2004200325B2 (en) * 1998-10-21 2006-09-28 Shire Llc Oral Pulsed Dose Drug Delivery System
DK1126826T6 (en) * 1998-11-02 2019-06-24 Alkermes Pharma Ireland Ltd Multiparticulate modified release of methylphenidate
WO2001015668A1 (en) 1999-09-02 2001-03-08 Nostrum Pharmaceuticals, Inc. Controlled release pellet formulation
MXPA02006324A (es) 1999-12-23 2002-12-13 Pfizer Prod Inc Composiciones farmaceuticas que proporcionan concentraciones potenciadas de farmaco.
US6635277B2 (en) 2000-04-12 2003-10-21 Wockhardt Limited Composition for pulsatile delivery of diltiazem and process of manufacture
AU4061702A (en) * 2001-05-15 2003-04-03 Mcneil-Ppc, Inc. Dip coating compositions containing starch or dextrin
US20030070584A1 (en) * 2001-05-15 2003-04-17 Cynthia Gulian Dip coating compositions containing cellulose ethers
WO2003002100A1 (en) * 2001-06-26 2003-01-09 Farrell John J Tamper-proof narcotic delivery system
US8309118B2 (en) * 2001-09-28 2012-11-13 Mcneil-Ppc, Inc. Film forming compositions containing sucralose
US20040208936A1 (en) * 2002-07-22 2004-10-21 Roland Chorin Novel compositions
US7429619B2 (en) * 2002-08-02 2008-09-30 Mcneil Consumer Healthcare Polyacrylic film forming compositions
US6913768B2 (en) * 2002-09-24 2005-07-05 Shire Laboratories, Inc. Sustained release delivery of amphetamine salts
US20050031688A1 (en) * 2003-08-04 2005-02-10 Ayala William J. Positive wakeup pharmaceutical sleep system with compatible pre-bedtime administration
US20050239830A1 (en) * 2004-04-26 2005-10-27 Vikram Khetani Methods of diminishing co-abuse potential
CN101076248A (zh) * 2004-12-09 2007-11-21 塞尔基因公司 使用d-苏型哌甲酯的治疗
CN102488652B (zh) 2006-03-16 2014-06-18 特瑞斯制药股份有限公司 含有药物-离子交换树脂复合物的经修饰释放的制剂
US8846100B2 (en) 2006-05-12 2014-09-30 Shire Llc Controlled dose drug delivery system
US20080241240A1 (en) * 2006-08-24 2008-10-02 Hanall Pharmaceutical Co., Ltd. Combined pharmaceutical formulation with controlled-release comprising dihydropyridine calcium channel blockers and hmg-coa reductase inhibitors
JP4864024B2 (ja) * 2008-02-15 2012-01-25 エスエス製薬株式会社 時限放出製剤
JP2009191036A (ja) * 2008-02-15 2009-08-27 Ss Pharmaceut Co Ltd 時限放出製剤
HUE032368T2 (en) * 2008-11-13 2017-09-28 Nogra Pharma Ltd Antisense preparations and methods for their preparation and application
KR101791715B1 (ko) * 2010-02-03 2017-10-30 파마 투 비 엘티디 라사길린의 연장 방출 제형 및 그 용도
US8916588B2 (en) 2011-03-23 2014-12-23 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Methods for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US9283214B2 (en) 2011-03-23 2016-03-15 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US10905652B2 (en) 2011-03-23 2021-02-02 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US9119809B2 (en) 2011-03-23 2015-09-01 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US11241391B2 (en) 2011-03-23 2022-02-08 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US9603809B2 (en) 2011-03-23 2017-03-28 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Methods of treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US10292937B2 (en) 2011-03-23 2019-05-21 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Methods of treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US8927010B2 (en) 2011-03-23 2015-01-06 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
DK4011364T3 (da) 2011-03-23 2024-03-18 Ironshore Pharmaceuticals & Dev Inc Fremgangsmåder og sammensætninger til behandling af ADD (Attention Deficit Disorder)
US9498447B2 (en) 2011-03-23 2016-11-22 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
WO2014028610A1 (en) 2012-08-15 2014-02-20 Tris Pharma, Inc. Methylphenidate extended release chewable tablet
JP5836980B2 (ja) 2013-01-11 2015-12-24 信越化学工業株式会社 薬物含有粒子、固形製剤及び薬物含有粒子の製造方法
US11590228B1 (en) 2015-09-08 2023-02-28 Tris Pharma, Inc Extended release amphetamine compositions
US11590081B1 (en) 2017-09-24 2023-02-28 Tris Pharma, Inc Extended release amphetamine tablets
CN110170027B (zh) * 2019-04-23 2021-06-29 广东健信制药股份有限公司 一种山楂红曲粉丸剂及其制备方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS51123814A (en) * 1975-04-22 1976-10-28 Shin Etsu Chem Co Ltd A process for preparing gradually releasable solid medicines
GB8518301D0 (en) * 1985-07-19 1985-08-29 Fujisawa Pharmaceutical Co Hydrodynamically explosive systems
LU86077A1 (fr) * 1985-09-18 1987-04-02 Pharlyse Sa Nouvelles formes galeniques du verapamil,leur fabrication et medicaments contenant ces nouvelles formes galeniques
US5310572A (en) * 1987-02-03 1994-05-10 Dow Corning Corporation Process for forming a coated active agent-containing article
US4894231A (en) * 1987-07-28 1990-01-16 Biomeasure, Inc. Therapeutic agent delivery system
JP2558396B2 (ja) * 1990-06-28 1996-11-27 田辺製薬株式会社 放出制御型製剤
JP2892858B2 (ja) * 1991-05-15 1999-05-17 田辺製薬株式会社 放出制御製剤およびその製造法
EP0520119A1 (de) * 1991-06-17 1992-12-30 Spirig Ag Pharmazeutische Präparate Neue orale Diclofenaczubereitung
JP3142919B2 (ja) * 1991-11-06 2001-03-07 旭化成株式会社 セルロース誘導体ラテックス及びその製法
KR100274734B1 (ko) * 1991-11-22 2000-12-15 제이코버스 코넬리스 레이서 리제드로네이트 지연-방출성 조성물

Also Published As

Publication number Publication date
DE69432618D1 (de) 2003-06-12
EP0640337B1 (en) 2003-05-07
US5496561A (en) 1996-03-05
EP0640337A2 (en) 1995-03-01
KR100280099B1 (ko) 2001-02-01
DE69432618T2 (de) 2004-02-19
JP2916978B2 (ja) 1999-07-05
KR950005301A (ko) 1995-03-20
CN1109743A (zh) 1995-10-11
CA2130595A1 (en) 1995-02-26
EP0640337A3 (en) 1999-05-12
JPH0761922A (ja) 1995-03-07
ES2193146T3 (es) 2003-11-01
CN1112919C (zh) 2003-07-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TW420618B (en) Controlled release-initiation and controlled release-rate pharmaceutical composition
KR880002673B1 (ko) 진통 캡슐제와 그 제조방법
US5133974A (en) Extended release pharmaceutical formulations
TW420617B (en) An oral sustained release opioid pharmaceutical composition and the method for preparing thereof
ES2307044T3 (es) Forma de medicamento multicapa que contiene una sustancia con actividad moduladora en lo que respeta a la liberacion del principio activo.
CN104958282B (zh) 他喷他多组合物
AU2003246792B2 (en) Oral suspension of active principle microcapsules
CA2304110C (en) Theophylline sustained release tablet
TWI242451B (en) Pharmaceutical dosage forms for controlled release producing at least a timed pulse
JP4779082B2 (ja) 減少された乱用潜在性を有する薬物製剤
CN101977593B (zh) 包含弱碱性药物以及有机酸的给药系统
JPS5859916A (ja) ブロモヘキシンの遅延放出剤型およびその製造方法
JPS63196511A (ja) 膨潤しうるペレット
JPS6116368B2 (zh)
JPH072635B2 (ja) 新規医薬製剤およびその製造方法
GB2181348A (en) Metoprolol preparation
SK9899A3 (en) Tramadol multiple unit formulations
AU2009247921B2 (en) Solid oral form with dual release profile, containing multiparticulates
JP3804029B2 (ja) ジルチアゼム処方剤
MX2008014455A (es) Sistema de suministro de farmaco de dosis controlada.
CA3107139A1 (en) Extended release compositions comprising trihexyphenidyl
ES2202915T3 (es) Composiciones farmaceuticas que comprenden zafirlukast.
WO2004024128A2 (en) Modified release ketoprofen dosage form
CN101584683A (zh) 美托拉宗缓释胶囊及其制备方法
US3629394A (en) Pleasant tasting chewable tablets and their production

Legal Events

Date Code Title Description
GD4A Issue of patent certificate for granted invention patent