TW401418B - Bisoxazolidine derivatives - Google Patents

Bisoxazolidine derivatives Download PDF

Info

Publication number
TW401418B
TW401418B TW083103862A TW83103862A TW401418B TW 401418 B TW401418 B TW 401418B TW 083103862 A TW083103862 A TW 083103862A TW 83103862 A TW83103862 A TW 83103862A TW 401418 B TW401418 B TW 401418B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
bis
nmr
internal standard
methyl
tms internal
Prior art date
Application number
TW083103862A
Other languages
English (en)
Inventor
Kunihiro Arai
Takumi Takahashi
Tatsuya Maruyama
Takayuki Suzuki
Kyoichi Maeno
Original Assignee
Yamanouchi Pharma Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yamanouchi Pharma Co Ltd filed Critical Yamanouchi Pharma Co Ltd
Application granted granted Critical
Publication of TW401418B publication Critical patent/TW401418B/zh

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
    • C07D271/07—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

86.3.U 修正i五、發明説明（is ) A7 B7 用可由下列試驗法來確認。 降血糖活性 從日本Clea公司購入4〜5週齡雄kk小白鼠，而以高 •熱量食物（CMF,東洋酵母公司）痼別飼養成體重40克者 供試驗。 血糖值之測定乃從尾靜脈採血10// 1,以0.33N之過氮 酸100// 1除蛋白後，離心而將上澄相之葡萄糖用蕕萄糖 氣化酶法測定，將血糖200ng/dl以上之動物6隻為一 組供試驗。 藥劑乃懸浮於0.5%甲基纖維素而每日口服共4日， 投蕖前及第5日從尾靜脈採用血依上逑方法測定血糖。 降血糖活性乃以對藥劑投予前之下降率表示，以顯著 性P= 0.0 5作统計評價。 本 =p < 〇.〇5 氺*=ρ<0·01 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印裝 本本氺 =Γ ρ < 0.001 試驗化合物 投予量 血糖下降率 實施例6 30ng/day 53 JUS： 實施例1 0 30mg/day 6 0 · 9龙幸伞 實施例11 30mg/day 4 Θ % ^ ^ ^ 對照1 30mg/day 8 2¾¾ 註1)日本特許出願公開62 -598 1號實施例28之化 合物 18· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 A7 B7 五、發明説明（，） 技術領域 本發明為有闢醫藥，尤其可當作降血糖劑（胰島素烕 受性增強劑）之新穎雙枵二唑啶衍生物及其製藥容許鹽 ，及其轚藥組成物。 技術背景 目前作為糖尿病之治療劑用於臨床之合成降血糖劑為 磺醒脾劑及縮二胍劑。但縮二胍劑會引起乳酸酸血症， 故其應用有所限制而罕用β另磺醛P劑其降血糖作用確 實且副作用極少，但有時會引起低血糖症，故使用時須 充分注意。 近年提高末梢組織之胰島素感受性而呈現降血耱作用 之胰島素烕受性增強劑可代替上逑合成降血糖劑而頗受 瞩目。 以往具有這種胰島素感受性增強劑之化合物曾合成國 際公開第92/03425號（1992)記載之化合物等。 在這種情形下，本發明者們首先發現雙挎或瞎唑啶衍 生物具有優異之胰島素戚受性增強作用而申請專利〔國 際公開 9 3 / 0 3 0 2 1 號（1 9 9 3 )〕。 發明之掲示 本發明者們就具有胰島素感受性增強作用之物質更極 力研究之結果，發現如下式（U雙鸣二唑啶衍生物具有 優異之胰島素慼受性性增強作用，而完成本發明。 即本發明乃提供如下式（I)雙鸣二唑啶二酮衍生物或 其製藥容許鹽 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4规格（210X297公釐） 83. 3.10,000 4* 訂 線—'「 - ..V V (請先Η讀背面之注f項再填寫本頁)
86. 3. U 年月I 修正 機 3103862號「雙垮二唑啶衍生物」 專利茱 (86年3月14 日修正）
No / 修正後範圍所含實施例 L L之具體例 實施例 编號 伸院 -0(CH2)20- 2 2 基-0- -0(CH2)30- 2 3 -0(CH2)40- 12 -0(CH2)s0- 5 -0(CH2)60- 13 -o(ch2)7o- 15 -0(CH2)80- 2 0 -〇(ch2)9o- 11 -〇(CH2)10〇· 2 4 -0(CH2)h〇- 2 5 -〇(CH:)12〇 麵 2 6 -0(CH2)2C(CH3)2-(CH 2)2- 17 -0-C 2-6 伸 -och2ch=ch- 10 稀基-〇- ch2o-、順 -och2ch=ch CH^O-' 反 14 -〇-伸苯基 —0 0 — \ / 9 〇- -°\ 6、5 2、 5 3、 5 4、5 5 -°\ 4 8 (B1 及 B2環為 2-CF3取代） 5 ◦ (B1 及 .B2環為 3-CF3取代） -°x 4 1 (B1 及 B2環為 2-F取代） 4〇1418 A7 B7 五、發明説明（> ) 0 人 n^n_CH2_0_l_0_ HN0人〇
(I) 〔式中 及 可相同或相異，各為有 取代之伸苯基， 為（1)氣， R 1» (2) - N (3 ) - S ( 0 ) η -, (4) -C0-, R 2 R 2 (5 ) -CON -或-NCO-， (6) 各可以0及/或S中斷而可有取代之伸烷基或 伸烯基，或 (7) -L 1 Ό- L 2 -， R 1為氫或低烷基， η - - \)----------裝------訂----^---線-'Τ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 2 或 2 ，氫L2氣 Au ktr %ty ί 為及 1 為 或 基 烷 低 為 各 異 相 或 同 相 前 同 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格‘(210X297公釐） 83. 3.10,000 A7 B7 五、發明説明（* ) (3> - S (0) n - (η 同前）， (4) -C0-, R 2 R 2 (5) -CON -或-HC0- (R 2 同前），或 (6) 各可以0及/或S中斷而可有取代之伸烷基或 伸烯基，或 -A -為可有取代之環烷二基或伸芳基或吡啶二基〕。 本發明化合物乃介L 連結基在其雙方 結合（1,3,4-B等二唑啶-3 ,5-二酮-2-基）甲基之雙體為其 化學構造上之特擻，而與以往具有胰島素感受性增強作 用之化合物構造完全迴異之新穎化合物。 以下就本發明化合物詳述之。 除另行規定外，本文中通式之定義所謂「低」乃指 Ci - S之直或分枝鐽者。 經濟部中央樣準局貞工消费合作社印製 故「低烷基」可為如甲基，乙基，丙基，異丙基，丁 基，異丁基，第二丁基，第三丁基，戊基，異戊基，新 戊基，第三戊基，1-甲基丁基，2-甲基丁基，1,2-二甲 基丙基，己基，異己基，1-甲基戊基，2-甲基戊基，3-甲基戊基，1，卜二甲基丁基，1,2-二甲基丁基，1,3-二 甲基丁基，2 ,2 -二甲基丁基，2,3 -二甲基丁基，3 ,3 -二 甲基丁基，卜乙基丁基，2-丁基丁基，1,1, 2-三甲基丙 基，1,2,2-三甲基丙基，1-乙基-1-甲基丙基，1-乙基 -2-甲基丙基等。 > L , L 1及L 2所示「可以0及/或S中斷而可有取代之伸 -5 - 83.3.10,000 (請先聞讀背面之注f項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 A7 B7五、發明説明（▲；> 烷基或伸烯烷」可為未取代之伸烷基，未取代伸烯基， 取代伸烷基，取代伸烷基，以0及/或S中斷之未取代 伸烷基，以0及/或S中斷之未取代伸烷基，以0及/或S中斷之未取代之伸烷基，以0及/或S中斷之取代 伸烷基，以0及/或S中斷之取代伸烯基，「以0及/ 或 S 中斷」乃如-L 3 -X 1 _L·4 或 _L3 - X 1 -L 4 -X 2 -L 5 -(式中X1及X2可相同或相異為0或S, L3、L4及 可相同或相異為伸烷基或伸烯基），不僅伸烷基鏈或伸 烯基鐽之間介在〇及/或S，且如-X1 -L3 - , -L3 -X1 - 相 ㊀這 及 4 L ο，括 3 L 包 ，也 2 X ， Ο l，s)者 X 或合 中 ο 結 式為接 -(異直 3 相環 為 可 基 烯 伸 或 基 烷 伸 些 前 同 或 為 基 烯 伸 但 /1. 12 如乙 例伸 為基 基甲 烷1-伸 ， 種基 這甲 , 亞 者三 枝 ， 分基 之甲 代亞 取基 基甲 烷 ， 低基 有乙 或伸 鐽基 直甲 之亞 基基 甲甲 亞亞 四三 ，基 基甲 乙 3 伸 ， 基基 甲甲 2-亞 ， 三 基基 基 ， 甲基 亞乙 三伸 基基 甲乙 甲 I 2 基 乙 l·---.------裝> 訂------線_ Ί (請先聞讀背面之注項再填寫本頁) 基 乙 伸 或 基 1 基 甲 ，甲 亞基亞 五甲三 2 ，亞基1, 基三甲 ， 甲基二基 亞乙 3 甲 基 3 3 亞 丙或或五 異,23-基 1X ， ， 2 甲 9- 基 B-PS2-或 甲 > 亞 基 丙 基 甲 亞 四 基 甲 ，基 基甲 甲亞 或 亞 六 或 四 基 乙 基 甲 亞 七 基 甲 亞 四 基 甲 二 本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 A7 B7 五、發明説明（X ) 3,4,5或6-甲基六亞甲基，八亞甲基，1，2,3, 4,5,6或7-甲基t亞甲基，九亞甲基，1，2,3,4,5,6,7或8 -甲基八 亞甲基，十亞甲基，1，2,3,4,5,6,7,8或9-甲基九亞甲 基，十一亞甲基，1，2,3,4,5,6,7,8,9或10-甲基十亞甲 基，十二亞甲基，1,2,3,4,5,6,7,8,9，10或11-甲基十 一亞甲基等，伸烯基可為例如伸乙烯基，伸丙烯基，2-烯丙烯基，1-甲基伸乙烯基，2 -甲基伸乙烯基，伸丁烯 基，2 -伸丁烯基，3 -伸丁烯基，1,3 -伸丁烯基，卜甲基 伸丙烯基，1-甲基-2-伸丙烯基，伸戊嫌基，1-甲基伸 丁烯基，卜甲基-2-伸丁烯基，1-甲基-3-伸丁烯基，1， 卜二甲基-2-伸丙烯基，伸己烯基，2 -伸己烯基，3 -伸己 烯基，4 -伸己烯基，5 -伸己烯基，1,3 -己二烯基，1，3, ----------裝^— (請先聞讀背面之注f項再填寫本頁) 基 烯 三 己 伸 基 0 戊 申 i— I 2 1 基 甲 烯 戊 伸 I 3 一 基 甲 訂 基 基 烯 丁 伸 一 2- 基 甲二
基 甲二- 1X 基 烯 丁 伸 基基 烯烯 庚庚 伸伸 - I 2 5 ， ， 基基 烯烯 庚庚 伸伸 基基 烯烯 庚庚 伸伸 基基 烯甲 庚二 伸1- 基 ， 甲基 二烯 1-辛 1,伸 - ， 2 基 ， 烯基 戊烯 伸戊 基 烯 戊 基 烯 辛 伸 伸- 4 - 基 甲二 基 烯 辛 伸 基 烯 四 辛 基 甲 基 烯 己 伸 甲二 線-丨· 經濟部中央標準局w：工消費合作社印製 基 基 烯 己 伸 基 甲二 己 基 基 烯 壬 伸 基 烯 壬 伸 I 5 基 烯 壬 伸 基 烯 庚 伸 基基 烯烯 庚癸 伸伸 基 甲二 基基 甲烯 二癸 1-伸 基 ， 烯基 壬烯 伸庚 8-伸 基 烯 0 伸 基 甲二 基T 甲基 二 甲 1-二 -· 1^5 ix ， ， 基基 烯烯 癸辛 申 申 /ΛΊ 83. 3.10,000 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4规格（210X297公釐） 經濟部中央揉準局貝工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（W ) 二甲基-4-伸辛烯基，1,1-二甲基-7-伸辛烯基，2 -伸十 一磺烯基，5 -伸十一碩烯基，6 -伸十一 ξΚ烯基，1 0 -伸 十一硪烯基，1，1_二甲基-2-伸壬烯基，1,1-二甲基- 4-伸壬烯基，1,1-二甲基-5-伸烯基，1，卜二甲基-8-伸壬 烯基，2 -伸十二碩烯基，6 -伸十二磺烯基，11-十二硪 嫌基，1,1_二甲基-2-伸癸嫌基，1,1-二甲基-5-伸癸播 基，1,1-二甲基-9-伸癸烯基等。 至於這些伸烷基或伸烯基中可取代基宜鹵素，如氟， 氣，溴，碘。取代基可1〜2個。 所示「各可有取代之環烷二基或伸芳基或吡啶 二基乃指未取代環烷二基，未取代伸芳基，未取代伸芳 基，未取代吡啶二基，取代環烷二基，取代伸芳基，取 代吡啶二基，其中環烷二基宜C3_ 7者，例如環丁二 基，環戊二基，環己二基，環庚二基，其取代基宜1〜2 個以上低烷基，例如前在低烷基例示者〇 伸芳基可為伸芳基，萘二基，憩二棊，菲二基等芳族 碩環二價基。 至於伸芳基，吡啶二基或一，一之伸芳基 中可取代基之該技術領域上當作芳族碩環或毗啶環之取 代基者卽可，並無特定，尤宜鹵素，低烷基，鹵低烷基 ，低烷氧基，氡基，硝基，各可被低烷基取代之胺基或 胺甲醯基。 此「鹵素」或「低烷基」可為如前例示者，而「鹵低 烷基」為前逑低烷基之任意氫被1〜2値以上鹵素取代者 -8 - 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 ----1------裝"-----訂------線-1 (請先聞讀背面之注f項再填寫本頁) 經濟部中央梂準局貝工消费合作社印装、 A7 B7 五、發明説明（7 ) ，若鹵素以氟為例，可為氟甲基，二氟甲基，三氟甲基 ，2,2,2-三氟乙基，五氟乙基，3,3,3-三氟丙基等。 「低烷氣基」可為甲氣基，乙氧基，丙氣基，異丙氣 基，丁氧基，異丁氧基，第二丁氣基，第三丁氣基，戊 氣基，異戊氣基，第三丁氣基，新戊氣基，2-甲基丁氣 基，1，2-二甲基丙氧基，卜乙基丙氣基，己氧基等。 「可有低烷基取代之胺基」為未取代之胺基及有前逑 低烷基一或二取代之胺基，例如甲胺基，乙胺基，丙胺 基，異丙胺基，丁胺基，異丁胺基，第二丁胺基，第三 丁胺基，戊胺基，異戊胺基，新戊胺基，第三戊胺基， 己胺基等單低烷胺基或二甲胺基，二乙胺基，二丙胺基 ，二異丙胺基，二丁胺基，二異丁胺基，乙基甲胺基， 甲基丙胺基等對稱型或非對稱型之二低烷胺基。 「可有低烷基取代之_甲醯基」為未取代胺甲醯基及 有前逑低烷基一或二取代之胺甲醯基，如N -甲基胺甲醯 基，N-乙基胺甲醯基，N-丙基胺甲醯基，N-異丙基胺甲 醛基，N-丁基胺甲醯基，N-異丁基胺甲醯基，N-第二丁 基胺甲醯基，N-第三丁基胺甲醯基，N-戊基胺甲醯基， M -己基胺甲醯基，N，N -二乙基胺甲醯基，N，N -二丙基胺 甲醯基，N，N-二丁基胺甲醯基，N-乙基-N-甲基胺甲醯. 基，N-甲基-N-丙基胺甲醯基，N-乙基-N-丙基胺甲醯基 等對稱型或非對稱二低烷基胺甲醯基》 本發明化合物（I)在鸣二唑啶環有酸性質子，故可與 鹼形成鹽《本發明包括化合物（I)之製藥容許鹽，例如’ -9 - 本纸張；適用中國國家標準（CNS )八4胁（210X297公釐） 83. 3.10,000 --------- —裝-----訂------線」r (請先閲讀背面之注f項再填寫本頁) 4U1418 A7 B7 五、發明説明（8 ) 納，鉀等II金屬，如鎂，鈣等齡土金屬，鋁等三價金靨 等無機驗之鹽·，與如甲胺，乙胺，二甲按，二乙胺，三 甲胺，三乙胺，一乙醇胺，二乙醇胺，三乙醇胺，環己 胺，離胺酸，烏胺酸等有機鹼之鹽。 本發明化合物具有枵二唑咬二酮，基此而有互變異構物 存在。又依取代基之種類而有雙鍵或不對稱碩之情形， 基此而有幾何異構物及光學異構物之存在。在本發明包 括所有單離之異構物及混合物。 本發明化合物（I)或其鹽可以水合物，各種媒合物， 或結晶多形之物質單離之情形，本發明也包括這些水合 物及乙醇合物等製藥容許之種種媒合物或結晶多形之物 質。 本發明化合物中尤宜一，一(^)-及"(J)-中可有 之取代為鹵素，低烷基，鹵低烷基，低烷氧基，氰基， 硝基，胺基，低烷基取代胺基，胺甲醯基及低烷基取代 胺甲酵基中選出之1或2痼以上，L1及L2之伸烷基， 伸烯基可有取代基為1或2痼以上之鹵素之化合物，尤 ^ R m ^ m m , m m m r 經濟部中央揉準局貝工消費合作社印裝 鹵素，低烷基及鹵低烷基之1或2個以上取代基之伸苯 基，L為： 1)各可以0及/或S中斷而可有1或2値以上鹵素取 代之伸烷基或伸烯基，或 2 ) - L 1 L 2 - , L 1及L 2各可以0及/或S中斷 而可有1或2値以上鹵素取代之伸烷基或伸烯基， -10 83.3.10,000 (請先聞讀背面之注f項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央揉準局負工消費合作社印製 A7 B7_ 五、發明説明（9 ) 為可有選自鹵素，低烷基，鹵低烷基，低烷氣基，氰基 ，硝基，胺基，低烷基取代胺基，胺甲醯基及低烷基取 代胺甲醯基之1或2個以上取代基之環烷二基，伸芳基 或吡啶二基之化合物β 更佳之化合物如下： (1) 1，3 -雙〔4-〔（3,5 -二氧-1，2,4-ί 等二唑啶-2-基）甲 基〕苯氧基]苯或其製藥容許鹽。 (2) 1,4-雙〔4-〔（3,5 -二氣-1，2，4-Β 等二唑啶-2-基）甲 基〕苯氧基〕-2-丁烯或其製藥容許鹽（尤其（Ζ)體）。 (3) 1,9 -雙〔4-〔（3,5 -土氣-1，2，4-ί 琴二唑啶-2-基）甲 基〕苯氣基〕壬烷或其製藥容許鹽β (製法） 本發明化合物可利用基於基本骨架或取代基之種類之 恃擞而適用種種合成法來合成。其代表性製法如下。 第1製法
本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 ----------裝'-----訂------線I 1 / - (請先聞讀背面之注f項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貞工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（《。） (式中-- -及L同前，Y 1及Y 2可相同或相 異，各為鹵素，烷氧基，芳烷氣基或芳氣基）。 本發明化合物（I)可由雙（N -胺甲醯基-N-羥胺甲基）衍 生物（II)與羰基化合物（III)反應來製造。 化合物中Y1及Y2所示齒素可為如前述者，烷氣基並 不限於低烷氣基，但一般用甲氯基，乙氣基等低烷氣基β 芳氣基，芳烷氣基只要為芳族磺琛氣基，芳族碩環烷氯 基並無限定，一般為苯氧基或苄氧基。 反應可在如四氫呋喃，乙醚，異丙醚，二烷，二甲 氧乙烷（fflonoglyme)，雙（2-甲氧乙基）醚（diglyiae),甲 醇，乙醇，2 -乙氧乙醇，2 -甲氧乙醇，二甲亞硪，四亞 甲基魄等對反應惰性有機溶劑或這些之混液中，令化合 物（II)與2倍莫耳〜過剩莫耳化合物（III)宜在NaOH，KOH 等鹼之存在下於0〜1 5 0°C進行。 原料化合物（II)可依如下反應式而得： 1)令對應雙（甲醯基）化合物（IV)還原為雙（羥甲基）化 合物，而予以鹵化為雙（鹵甲基）化合物，此與保護羥基 脲反應，從所得之雙（N -保護羥基胺甲醯胺甲基）化 合物（V I I )去除保護基，或 2 )令對應甲醯基化合物（I V )與羥胺及還原劑進行還原 性胺化，所得雙（羥胺甲基）化合物（VII)在水之存在下 與鹼金屬氰酸鹽反應。 -12- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 ^τ 訂------線_ I (請先閲讀背面之注f項再填寫tx!) A7 B7 五、硌明説明（"） NC-^?)-L—(?)-還原 CN (衝
•-NH-OH 經濟部中央樣準局具工消费合作社印製 ·<Β> (Β>· 素 鹵 為 — — — II 裝 訂----1-線 _； Ί (請先聞讀背面之注$項再填寫本頁) L及 為 屬 金 鹼 為 Μ 基 護 保 基 、羥前之 同除 去 易 對三 基基 苄醛 如乙 為如 基 ， 護基 保烷 之低 基等 羥基 ，.丁 前三 同第 靨如 金 ， 鹼基 或烷 素芳 齒等 此基 在苄 羥. 3 醯 。甲 基 W .0 雙 保從 基欲 羥如 之例 除 0 去施 易實 等來 基法 醯常 等用 基適 羰可 氧應 苄反 ，之 基程 醛製 乙各 氟‘ 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 83. 3.10,000 A7 B7 經濟部中央梂準局負工消費合作社印製 五、發明説明 ) 1 1 基 )化合物 1\ 〖）製造雙 [鹵 甲 基 )化合物 ：V) 之 反 應 宜 在 如 1 I 甲 醇 等 醇 9 如 四 氫 呋 喃 等 m 及 這 些 之 m 液 等 對 反 應 惰 性 1 1 I 之 有 機 溶 劑 中 > 用 如 硼 氫 化 納 等 從 -CH0 製 造 -CH 2 0H時 /«—V 1 1 請 1 I 常 用 之 蓮 原 劑 來 還 原 後 9 作 用 以 如 鹵 化 氣 等 鹵 化 劑 來 進 先 閲 I 行 e 從 化 合 物 (V)製造雙 C N - 保 護 羥 基 )-N- 胺 甲 m 胺 甲 背 1 1 Si | 基 3 化 合 物 之 反 應 乃 在 二 甲 基 甲 醛 胺 等 N- 化 反 應 常 用 之 注 1 1 之 對 反 應 惰 性 之 有 機 溶 劑 中 宜 在 如 Na ιΗ , 磺酸鉀等常用 1 1 項 1 於 N - 院 化 反 應 之 鹼 之 存 在 下 7 令 化 合 物 (V )與保護羥基 再 1 ，裝 m 作 用 來 進 行 〇 至 於 保 護 基 之 脱 離 雖 視 保 護 基 之 種 類 罵 本 頁 而 異 > 可 以 三 氟 乙 酸 等 羥 基 保 護 基 脱 離 常 用 之 酸 處 理 > ί | 或 若 為 苄 基 等 之 保 護 基 時 在 P d -C 等 觸 媒 下 還 原 來 脱 離 保 I 1 護 基 〇 1 I 從 化 合 物 (I V) 製 造 雙 (羥甲基）化 合 物 (V I I)之反應可 訂 I 在 如 甲 醇 9 乙 醇 等 醇 > 如 苯 9 甲 苯 9 二 甲 苯 等 芳 族 烴 等 1 1 有 機 溶 劑 或 水 ， 或 這 之 混 液 等 對 反 應 惰 性 之 溶 劑 中 9 1 | 必 要 時 在 乙 酸 納 » 對 甲 苯 磺 酸 等 觸 媒 之 存 在 下 > 必 要 時 1 I 用 共 沸 脱 水 裝 置 或 脱 水 劑 » 令 化 合 物 (I V)與 羥 胺 或 其 鹽 1 線 反 應 > 所 得 許 夫 氏 m 用 如 硼 院 -批啶錯合物， 硼氫化鈉 1 等 常 用 於 還 原 性 胺 化 之 還 原 劑 來 還 原 〇 許 夫 氏 鹼 可 不 taa 単 1 1 I 離 即 可 用 於 還 原 製 程 〇 1 從 化 合 物 (VII )製造化合物（ II )之反應可在如甲醇， 乙 1 醇 等 醇 > 如 四 氫 呋 喃 等 醚 等 對 反 應 惰 性 之 有 機 溶 劑 或 其 | ^ 1 混 液 中 9 必 要 時 在 如 鹽 酸 等 酸 觸 媒 之 存 在 下 9 令 化 合 物 1 1 (V II >與錶金屬氣酸反應。 1 1 I -1 4 - 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000
五、發明説明（G A7 B7 雙（甲酷基}化合物（IV)乃視（一{Bii-L-iB2：)-之種類 ，例如在對應齒化物或磺酸酯與酚或苯硫酚在齡之存在 下反應來醚化或硫醚化，或令對應之雙（硝基）化合物 (VIII) 以如二異丁基鹵化鋁等還原劑遼原等種種方法來 製造。又雙（鹵甲基）化合物（V)例如以雙（甲苯基）化合物 (IX) 為原料時，令此與化劑劑反應來製造。 第2製法HONHCH* ΝΗΟΗ
X >c \J/( o c N Io=c I 4 Y 或 Y5 CON H COY* (XI) 經濟部中央揉準局負工消费合作社印製 Ο — C Η * —L—Η 2 — (I) (式中一， 一(^)一及L同前， Y4為鹵素或烷氣基， Υ5及Ye可相同或相異，各為齒素，烷氣基，芳烷氧 基或芳氣基）。 本發明化合物（I)以對應雙（羥胺甲基）化合物（VII)為 原料，此與異氱酸酯（X)或N -醯基醯亞胺（XI)作用來製 0 — — — — — — —裝 f 訂—1 — — — —線— Ύ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -15 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 經濟部中央橾準局貝工消费合作社印製 A7 ___B7_ 五、發明説明（K ) 造。 在此，齒素，烷氧基，芳烷氧基及芳氧基可如前述》 反應雖依原料化合物之種類而異，宜用如四氫呋喃， 二枵烷，乙醚等醚，二甲基甲醯胺，二甲亞魄等有機溶 劑或其混液等對反應惰性溶劑中，令化合物（VII)與2倍 奠耳〜過剩奠耳之化合物U)或（XI)，必要時在HaOH， K0H，三甲胺，三乙胺等齡之存在下，於冷卻〜室溫進 行〇 第3製法
(式中 ~(^)一，一(^)- L 及 Y 5 同前。 本發明化合物（I)乃將對應雙（N-羥基-N-醯胺羰胺甲 基）化合物（X I I )以鹼處理來環化也能製造。 所用齡為用於第2製法之鹼，化合物（XII)乃在第2製 法無齡存在下令化合物（VII)與（X)反應來製造者，即第 2製法之中間體。故鹼處理之反應同第2製法。 第4製法 -16- 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 楚·-----訂------線1 T (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) 經濟部中央揉準局貝工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（π ) 本發明化合物中，L 1及/或L 2為-S 0 或-S 0 2 -之化 合物也可將對應之-S-或- SO -之化合物氣化來製造。 氣化可依常法施行，氣化劑宜用過甲酸，過乙酸，過 苯甲酸，間氛過苯甲酸，過酞酸等有機過酸或過氣化氫。 其他製法 本發明化合物在其構造中有醚（硫醚）構造，酵胺基構 造，亞胺基構造等，可適用前述醚化，硫醚化，醛胺化 ，N-烷化，還原性胺化等常法來製造。 所得本發明化合物可以自由化合物，其鹽，水合物， 各種媒合物等單離及精製。本發明化合物（I)之製藥容 許鹽可依一般造鹽反應來製造》 單離精製可用如萃取，分步結晶，各種層析等一般化 學操作施行》 互變異構物及幾何異構物可選擇適當原料，或利用異 構物間之理化性質之差來分離。 光學異構物可選擇適當原料，或消旋化合物之消旋分 割法〔如作成與一般光學活性鹼之非對映體鹽而光學分 割之方法等]作成立體化學上純之異構物。 産業上利用可能性 本發明化合物（I)及其鹽等具有基於胰島素感受性增 強作用之優異降血糖作用，毒性低，副作用少，可當作 糖尿病，尤其非胰島素依賴型真性糖尿病（II型）及糖尿 病之各種併發症之防治劑，與胰m素之併用藥劑。 本發明之基於胰島素感受性增強作用之優異降血糖作 -1 7 - 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 1ϋ ϋ n n n n 1^-11--111^1 I ,, 、/ (請先聞讀背面之注f項再填寫本頁) 86.3.U 修正i五、發明説明（is ) A7 B7 用可由下列試驗法來確認。 降血糖活性 從日本Clea公司購入4〜5週齡雄kk小白鼠，而以高 •熱量食物（CMF,東洋酵母公司）痼別飼養成體重40克者 供試驗。 血糖值之測定乃從尾靜脈採血10// 1,以0.33N之過氮 酸100// 1除蛋白後，離心而將上澄相之葡萄糖用蕕萄糖 氣化酶法測定，將血糖200ng/dl以上之動物6隻為一 組供試驗。 藥劑乃懸浮於0.5%甲基纖維素而每日口服共4日， 投蕖前及第5日從尾靜脈採用血依上逑方法測定血糖。 降血糖活性乃以對藥劑投予前之下降率表示，以顯著 性P= 0.0 5作统計評價。 本 =p < 〇.〇5 氺*=ρ<0·01 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印裝 本本氺 =Γ ρ < 0.001 試驗化合物 投予量 血糖下降率 實施例6 30ng/day 53 JUS： 實施例1 0 30mg/day 6 0 · 9龙幸伞 實施例11 30mg/day 4 Θ % ^ ^ ^ 對照1 30mg/day 8 2¾¾ 註1)日本特許出願公開62 -598 1號實施例28之化 合物 18· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 84. 2. 27 a? ** * . B7 五、發明説明（iea)
(請先閱讀背面之注項再填寫本頁) 毒性實驗 將實施例10之化合物對老鼠投予250Bg/kg/日.4週，及 對狗投予100ng/kg//日2週，但皆無死亡及症狀變化’ 血液檢查，生化檢查，尿檢查無異常。 结果，本發明化合物呈現優異之降血糖活性，例如實 施例6之化合物以30« g/日之投予量呈現53%* * *之 降血糖率。且本發明化合物由毒性試驗確認低毒性。 以化合物（I)及其製藥容許鹽之一種或二種以上為有. 效成分之醫藥組成物可用一般製劑用賦形劑及其他添加. 劑調製成錠劑，散爾，細粒劑，顆粒，膠囊，丸爾，液 劑，針劑，坐劑等，而經口或非經口投予。 " 本發明化合物對人之臨库投予量乃視病人之症狀，驩 經濟部中央標準局員工消费合作社印裝 -18a- 本纸張尺度適用中國國家樣準（CNS ) Α4规格（210Χ297公釐） 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（J ) 重，年齡及性別等適當地決定，但通常成人毎日劑量經 口為1〜2000fflg,將此分1〜數次投予。投予量乃随種種 條件變動，有時比上述投予量範圍為少卽足之情形。 用於本發明之經口投予之固體組成物為錠劑，散劑， 顆粒等。在這種固體組成物有一値或更多活性物質，與 至少一個惰性稀釋劑，如乳糖，甘露酵，葡萄糖，羥丙 基纖維素，撤晶殲維素，澱粉，聚乙烯毗咯啶豳，偏矽 酸鋁酸鎂混合β組成物可依常法可含惰性稀釋劑以外之 添加劑，如硬脂酸鎂等潤滑劑；如纖維素羥乙酸鈣等崩 壞劑；如乳糖等安定化劑；如麩胺酸或天冬胺酸等可溶 化〜溶解輔肋劑。錠劑或九劑必要時可被覆以如蔗糖， 明膠，羥丙基纖維素，羥丙基甲基_維素酞酸酯等胃溶 性或腸溶性物質膜。 供口服之液體組成物可包括藥劑容許之乳懸劑，溶液 劑，懸浮劑，糖漿劑，酏劑等，含有常用惰性稀釋劑， 如精製水，乙醇。這種組成物除惰性稀釋劑外，也可含 有如可溶化〜溶解輔助劑，潤濕劑，懸浮劑等輔助劑， 甜味劑，風味劑，芳香劑，防腐劑》 非口服之注射劑含有無菌之水性或非水性之溶液劑， 懸浮劑，乳懸劑。至於水性之溶液劑及懸浮劑之稀釋劑 ，可為注射劑用蒸餾水及生理食鹽水。非水溶性之溶液 劑及懸浮劑之稀釋劑可為如丙二醇，聚乙二醇，橄欖油 等植物油，如乙醇等醇，聚花楸酸酯80(商品名）等。這 種組成物更可含有等張化劑，防腐劑，潤濕劑，乳化劑 -19- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 装 訂------線* I (請先聞讀背面之注$項再填寫本頁) A7 B7 五、發明説明（d ) ，分散劑，安定化劑（如乳糖），可溶化〜溶解補肋劑添 加劑。此等可例如濾經细菌濾器，配合殺菌劑或照射來 無菌化。這些又可製造無菌固體組成物而用前溶在無菌 水或無菌注射用溶劑。 實施發明之最佳形態 Η舉實施例詳細說明之。原料也有新穎者，其製法以 參考例說明。 參考例1 將1,3 -雙（4 -甲醯苯氣基）苯6.36克溶在甲醇30ml與四 氫呋喃6Qial之混液，而在冰冷下加硼氫化鈉0.76克。在 冰冷下攪拌30分後，加1N鹽酸80siU次以乙酸乙酯萃取 而以無水硫酸鎂乾燥，蒸除溶劑。殘渣溶在4 N H C 1 - 1， 4 -二鸣烷，而在室溫攪拌2小時後，減壓蒸除溶劑，在 矽膠柱層析（己烷：乙酸乙酯=9: 1),得1,3-雙〔（4-氮甲基）苯氧基〕苯6. 0克。
熔點：3 7〜3 9 °C NMR (DMSO-d 6 , TMS内部標準） ----------^-----ΤΓ------千 I (請先《讀背面之注f項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家橾準（CMS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 五、發明説明（β )
7. 0 5 ( 4 Η，d，J A7 B7 Η 8. 3 Η z，- Ο Η C 1 χ 2), Η 7. 4 0 ( 1 Η, t, J = 8. 3 Η ζ Λ〆）， 7. 46 (4 Η, d, J = 8. 3 Η ζ , -Ο
C 1 X 2)， 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 參考例2 將2,7-雙（4-甲醯苯氧基）赛（2.24克，6.091»111〇1>溶在 甲醇20«ι1與四氫呋喃20ml之混液，而在冰冷下加硼氫化 納（0.576克，15.2miiiol)e在室溫擬拌1小時後，加1N 鹽酸60β1。次以乙酸乙酯萃取而以無水硫酸鎂乾燥，蒸 除溶劑。殘渣1.7克加入4Ν鹽酸-1，4 -二愕烷20ibU在室 溫攪拌3小時而反應終了後，蒸除溶劑，所得粉末以水 及乙醚洗淨而乾燥，得2, 7-雙（4 -氣甲基苯氣基）萘（1.41 克，57 % )0 熔點：9 5〜9 7 °C 質量分析值（m/z):409(M+) NMR (DMSO-d 6，TMS内部標準） δ : 4. 7 8 (4 H, s , 0
CH
.C X 2 ) — II ~~裝 ~~ 訂 ^線 I T (請先閲讀背面之注f項再填寫本頁) 7. 0 7 ( 4 H, d, J = 8. 8 Η ζ, Ο Η Η XX/ci X 2), 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 a? B7 五、發明説明（>。） 7. 2 2 (2 H, dd， J = 2. 4 4 Η z ,
7. 38 (2 H, d, J =2. 4 4 Η z, '翁 ), 7. 4 7 (2 H, d , J = 8. 8 Η z ,
C x 2 ),
7. 9 8 (2 H, d, J = 8. 8 Η z , )ϋ U (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 仿參考例1及2得下列化合物。 雙〔（4-氣甲基）苯基〕醚； 雙〔（4 -氛甲基）苯基〕甲烷； 1，4 -雙〔（4 -氣甲基）苯氣基〕苯； 1，5-雙〔（4-氯甲基）苯氧基〕戊烷； 反-1,4-雙〔〔（4-氣甲基）苯氣基〕甲基〕璟己烷； 順-1,3-雙〔（4-氯甲基）苯氧基]環己烷； 經濟部中央揉準局属工消費合作社印製 1，2-雙〔（4-氯甲基）苯氣基〕苯。 參考例3 於1,9-二溴壬烷21.3克，4-羥苄醛19.8克及碩酸鉀21.7 克加二甲基甲醯胺1 5 0 m 1 ,而在9 (TC攪拌1 . 5小時。俟降 . 回室溫後，注入水中，將沈澱水洗而減壓乾燥，得1,9- 2 2 83.3.10,000 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 _B7_ 五、發明説明（>，） 雙（4-甲醯苯氧基）壬烷26.9克。 質量分析值（m/z): 368(M+ ) NMR(DMSO-d6 , TMS内部標準） (5 : 1. 2 Ο - 1. 3 Ο (1 Ο Η, m), 1. 6 5 - 1. 8 Ο (4 Η, m) , 4. Ο 7 (4 Η, t)， 7. 1 1 (4 Η, d)，7. 8 6 (4 Η, d), 9. 8 6 (2 Η, s) 仿參考例3得下列化合物。 參考例4 (2卜1,4-雙（4-甲醛苯氧基）-2-丁烯 質量分析值（m/z): 296(Μ+ ) NMR (CDC1 3， TMS内部標準） (5 : 4. 7 8 (4 H, d)，5. 9 7 (2 Η, t)， 7. Ο 2 (4 Η, d)，7. 8 4 (4 Η, d)， 9. 9 Ο (2 Η, s) 參考例5 1，6-雙（4-甲醋苯氣基）己烷 質量分析值（m / ζ ) : 3 2 6 ( Μ + ) N M R ( C D C 1 3 , T M S 内部標準） ----------裝，-----訂------線-1 /Γ..... (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央梂準局t工消費合作社印製 例 考 參 m m Η,~Η, 44~ 7U \)/ \Ι/ t d 9 ， Η Η d s , t Η Η 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 _B7_ 五、發明説明（>> ) 1,4-雙（4-甲醯苯氧基）丁烷 質量分析值（m / z ) : 2 9 9 ( [ M + Η ] + ) NMR(CDC1 3，TMS内部標準） 5 : 1. 7 0 - 1. 5 5 ( 4 H, m)，4. 1 4 (4 H, m)， 7. Ο Ο (4 Η, d)，7. 8 3 (4 Η, d)， 9. 8 9 (2 Η, s) 參考例7 (Ε>-1,4 -雙（4 -甲醯苯氧基）-2 -丁烯 質量分析值（b/z): 297([M+H]+ > NMR(CDC13 , TMS内部標準） <5 : 4. 6 8 ( 4 H, d d)，6. 1 1 ( 2 H, m)， 7. 0 3 (4 H, d)，7. 8 3 (4 H, d), 9. 8 9 ( 2 H, s )' 參考例8 1，7-雙（4-甲醯苯氣基）庚烷 質量分析值（m/z>: 340(M+ ) NMR(CDC13 , TMS内部標準） (5 : 1. 1 Ο - 2. 1 Ο ( 1 Ο Η, m)， 4. Ο 5 (4 Η, Ο , 6. 9 8 (4 Η, d), 7. 8 2 (4 Η, d)，9. 8 8 (2 Η, s) 參考例9 1,3-雙〔（4-甲醯苯氧基）甲基〕苯 質量分析值（m / z ) : 3 4 6 ( Μ + ) NMR(CDC13 , TMS内部標準） -2 4 - 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Λ4规格（210X297公釐） 83. 3.10,000 ----------Λ'-----訂------線 I .(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 401418 at ____B7_ 五、發明説明（“） : 5. 1 7 (4 H, s)， 7. 0 7 (4 H, d), 7. 3 0 - 7. 7 0 ( 4 H, m) , 7. 7 4 (4 Η, d), 9. 8 9 (2 Η, s) 參考例10 1,5-雙（4-甲醯苯氣基）-3, 3-二甲基戊烷 質量分析值（m / ζ ) : 3 4 0 ( Μ + ) NMR(CDC13 , TMS内部標準） ^ ： 1. 0 9 (6 H, s) , 1. 8 7 (4 H, t), 4. 1 6 (4 Η, t ) , 6. 9 7 ( 4 Η, t )， 7. 8 7 (4 Η, t) , 9. 8 8 (2 Η, s ) 參考例1 1 雙-1,3 -雙（4 -甲醯苯氧基）璟戊烷 質量分析值（m / z ) : 311([Μ + H】+ ) NMR(CDC13 , TMS内部標準） 5:1. 7 0 — 7. 50 (6H, m), 4. 9 0 - 5. 2 0 ( 2 H, m) , 6. 9 8 ( 4 Η, d), 7. 8 3 ( 4 Η, d) , 9. 8 9 (2 Η, s ) 參考例1 2 反-1,3 -雙（4 -甲醯苯氣基）環戊烷 經濟部中央揉準局貝工消费合作社印製 (請先聞讀背面之注f項再填窝本頁) 質量分析值（m/ζ): 311([M+H]+ ) NMR (CDC1 3 ， TMS内部標準） <5 : 2. 1 0 - 2. 2 5 (5 H, m), 2. 5 1 - 2. 5 8 (1 H, m), 4. 8 8 - 4. 9 5 ( 2 Η, m) , 6. 9 7 (4 Η, d), •，- 8. 8 2 ( 4 Η, d) , 9. 8 7 ( 2 Η, s ) -25— 本紙張尺Α：適用中闺國家梂準（CNS ) Α4规格（210X297公釐） 83.3.10,000 ^01418 a7 _£7 _ 五、發明説明（W ) 仿參考例4得下列化合物。 參考例1 3 1，8-雙（4-甲醯苯氣基）辛烷 質量分析值（a / z ) : 3 5 4 ( Μ + ) NMR(CDC13 ， TMS内部標準） (5 : 0. 9 0 - 2. 0 0 ( 1 2 Η, m), 4. 0 4 (4 H, t) , 6. 9 9 (4 Η, d), 7. 8 3 (4 Η, d) , 9. 8 8 (2 Η, s) 參考例1 4 2, 2 雙（4-’甲醯苯氧基）乙醚 質量分析值（π / z ) : 3 1 4 ( Μ + ) NMR(CDC13 ， TMS内部標準） <5:3. 80 — 4. 10 (4H, m), 4. 1 0 - 4. 2 5 ( 4 H, m) , 7. 0 2 ( 4 Η, d), 7. 8 5 (4 Η, , 9. 8 7 (2 Η, s) 參考例1 5 1 , 2-雙（4-甲醯苯氣基）乙烷 質量分析值（m/z>: 271([Μ+Η】+ ) NMR(CDC13 ， TMS内部標準） ----------€------tr------01 I / _ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央棣準局負工消費合作社印製 m d H.H,
Nly N—/ d s H’H’ 烷 M 丙([ ). 5 基28 氣 ： 苯z) 0 ^ /fv 甲 - 值 (4析 16雙分 例.3 量 考1’質 參 本紙張尺度適用中國國家搮準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 經濟部中央梂準局貝工消費合作社印製 ^01418 a7 _B7_ 五、發明説明（d ) NMR(CDC13 ， TMS内部標準） δ : 2. 3 4 (2 H, quint), 4. 2 7 (4 H, t)， 7. Ο 1 ( 4 H, d)，7. 8 3 ( 4 Η, d)， 9. 8 8 (2 Η, s) 參考例17 1.10- 雙（4-甲醯苯氣基）癸烷 質量分析值（m/z): 383([M+H]+ ) NMR (CDC1 3，TMS内部標準） 5:0. 90- 2. 00 (16H, m), 4. Ο 4 ( 4 H, t), 6. 9 8 (4 Η, d) , 7. 8 2 (4 Η, d), 9. 8 7 (2 Η, s). 參考例18 1.11- 雙（4-甲醯苯氧基）十一烷 質量分析值（m/z) : 397([Μ+Η1+ ) NMR(CDC13，TMS 内部標準） <5 : 0.9 0 - 2. 0 0 ( 1 8 H, m) , 4. 0 4 ( 4 H, t )， 7. 〇 0 ( 4 H, d) , 7. 8 4 ( 4 Η, d)， 9. 8 8 (2 Η, s) 參考例1 9 1.12- 雙（4-甲醯苯氧基）十二烷 質量分析值 U/z) : 411([Μ + Η]+ ) NMR(CDC13 ， TMS内部標準） 5 : 0. 9 0 - 2. 0 0 ( 2 OH, m) , 4 0 4 ( 4 Η, t)， 6. 9 8 (4 Η, d) , 7. 8 2 ( 4 Η, d)， 9. 8 7 (2 Η, s) -二 7- 本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 83.3.10,000 ----------€------t------乎 — (請先Μ讀背面之注f項再填寫本頁) 經濟部中央標準局工消費合作社印製 401418 A7 B7 五、發明説明（4) 參考例2 0 1,5-雙（4-甲醯苯氣基）-2, 2,3,3,4, 4-六氟戊烷 質量分析值（m/z): 421([M+H]+ ) NMR (CDC 1 3 , TMS内部標準） <5 : 4. 5 8 (4 H, s)，7. 0 8 (4 H, d), 7. 9 1 (4 H, d) , 9. 9 3 (2 H, s) 參考例2 1 對氟苄薛7.7克，5-氛間苯二酚5. 9克，無水碩酸鉀 12.3克投入二甲亞飆501«1，而在100°〇：攪拌12小時，反 應終了後，加水ΙΟΟπΙ及乙酸乙酯200ffll來分液。以10% 食鹽水5Qnil洗3次，以無水硫酸鎂乾燥，蒸除溶劑，所 得油在矽膠柱層析（己烷：乙酸乙酯=7: 1)，得1,3 -雙 (4 -申醯苯氣基）-5 -氛苯3.5克。 質量分析值（m/z)·· 352(M+ >(GC-MS) N M R ( C D C 1 3，T M S 内部標準） ί : 6.69(lH，t，苯基）， 6.88(lH，d,苯基）， 7. 14 (4H, d，苯基）， 7.90(4H,d,苯基）， 9.95(2H，s,-CH0) 參考例22 (a)3,5 -二羥基甲酚3.72克，4 -氟苄腈7.62克溶在二甲 亞硯5 0 a 1，而加6 0 % N a Η 2 . 5 2克。在6 D °C攢拌4小時& ，加冰水及乙酸乙酯。分取有機層而以10%磺酸鉀水洗 -28- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 ----------€------訂--：----線I 1 V!'' (請先聞讀背面之注意ί項再填寫本頁) 五、發明説明（>7 ) A7 B7 靜後，以無水硫酸鎂乾燥，蒸除溶劑，從異丙醇再結晶 ，得1，3-雙（4-氰苯氣基）-5 -甲基苯5. 5克。 質量分析值（m/z): 326(M+ ) NMR(CDC13，TMS 内部標準） 5 : 2. 3 5 (3 H, s, ^-CH3 ), 6. 5 0 — 6. 8 0 (3 H,m，:众：）， H 7. 0 4 (4 H，d, 7. 6 2 ( 4 H, d,
H 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 (b)將（a)之産物7.06克溶在二氮甲烷150b1,而在冰冷 下滴加氫化二異丁基鋁（1 . 0 2 Μ甲笨溶液）5 3 . 1 m 1。在冰 冷下攪拌30分後，加飽和氯化銨水100ml及5%硫酸。分 取有機層而以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥， 蒸除溶劑，加異丙醚，濾集結晶，得1,3 -雙（4 -甲醯苯 氧基）-5 -甲基苯6 . 5克。 質量分析值（m/z) : 3 3 2 (Μ+ ) NMR(CDC13，TMS 内部標準） ^ ： 2. 3 4 (3 H, s, ^-CH3 ), -29- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 裝訂 ：----線 I (請先閲讀背面之注f項再填寫本頁) B7 五、發明説明（β)
(請先閱讀背面之注$項再填寫本頁} 經濟部中央揉準局爲工消費合作社印裝 U)間苯二酚1.55克及4-氟-3-三氟甲基苄腈5.34克溶在 乙晴50ml，而加40%氟化鉀-氣化鋁3克及18-冠-6-醚 0.4克。加熱回流一夜後，瀘除不溶物，以水稀釋，次 以乙酸乙酯萃取而以水及飽和食鹽水洗淨後，以無水硫 酸鎂乾燥，減壓蒸除溶劑。殘渣從己烷-乙酸乙醋再結 晶，得1,3 -雙（4 -氰基-2-三氟甲基苯氣基）苯2.40克。 質量分析值（m/z) : 4 4 9 ([M + H]+ ) NMR(CDC13,TMS内部標準） <5 ： 6. 8 8 ( 1 H, t) , 6. 9 8 - 7. 0 3 ( 4 H, m), 7. 5 1 (1 Η, t) , 7. 7 7 (2 Η, d), 7. 9 9 (2 Η, d) (b)仿參考例22(b)得1，3 -雙（4-甲醯基-2-三氟渖笨氣基） 笨 -3D- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 401413 A7 _B7五、發明説明（)質量分析值（ffl/z): 455([M+H]+ )NMR (CDC 1 3，TMS内部標準） R οα \i/ \ly Λ/ V} t d d s Η’ Η, Η,H· 12 2 2 rv fx ( fx 0 7 18 9 0 0 9 ¢£5 100 05
7U m Η’ t d Η:Η·
例 -考)3 參U 胺 苯 基 氧 苯 氡 Π 力 lx 0 0 2 烷 甲 氯 二 在 溶 克 劑 2 溶鉀 除酸 蒸碳 壓及 減克 4 J ix 後 3 分碘 30基 拌甲 攙加 溫而 室 ， 在ml 而40 , fl ® 丁 o I 2 2 酐在 乙溶 氟渣 三殘 ，時 劑小 溶 2 除流 蒸回 壓熱 減加 f 〇 物克 溶10 不1. 除鉀 濾酸 ，碳 後 ， 時ml 、 Q d 2 3 水 流 ， 回ml 熱 3 加醇 C 甲 克加 破 ί /f.l· (請先閲讀背面之注f項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 訂 淨析 洗層 水柱 鹽膠 食矽 和在 飽 ， 以劑 而溶 取除(4 萃蒸 3 酯壓得 乙減 ， 酸，η 乙燥： 以乾纟 - 次鎂 ，酸 釋硫 稀水 水無 以以 值 〇 析 克分 一〇 量 己 V質 後後(E胺 烷 csj cd 1 酯 乙 酸 乙 準 標 部 内 基 苯 氡 苯 基 甲 H, 3 H* IX ✓»v Η’ 1Χ Γ\
Η’ IX /V CO CO 7— 7— Η \ly d Η’ 1Χ Η Η XI/ VI/ d d 物基 合苯 化氡 列4- /V 下 I 得T \—/ \ly (a基 22Γ氧 例苯 考氛 參4- /IV 仿- 胺 苯 基 甲 線-! 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 經濟部中央標隼局貝工消費合作社印製 40ί4 邮 Α7 Β7 五、發明説明（p) 原料：3-(4-氰苯氧基）-N -甲基苯胺 質量分析值（ffi / z ) ·· 3 2 5 ( Μ + ) δ : 3. 3 7 ( 3 H, s ) ， 6. 8 3 — 6. 9 1 ( 4 H, m)， 7. Ο 4 - 7. Ο 6 ( 3 H，m)，7. 4 2 ( 1 H, t )， 7. 4 7 (2 H, d)，7. 6 3 (2 H, d) (c )仿參考例2 2 ( b )得下列化合物β 3-(4 -甲醯苯氧基）-Ν-(4-甲醯苯基）-Ν-甲基苯胺 原料：3-(4 -氰苯氧基）-Ν-(4 -氡苯基）-Ν -甲基苯胺 質量分析值（ffl/z): 331(Μ+ ) NMR (CDC1 3，TMS内部標準） ^ ： 3. 4 1 (3 H, s )， 6· 8 8 - 6. 9 7 ( 4 H, m)， 7. Ο 7 - 7. 1 2 (3 Η, m) , 7. 4 4 (1 Η, t)， 7. 7 2 (2 Η, d) , 7. 8 6 (2 Η, d)， 9· 7 9 ( 1 Η, s ) ， 9. 9 4 ( 1 Η, s ) 參考例25 (a )仿參考例2 3 ( a )得下列化合物β 1,3-雙（4-氰基-2, 6-二氟苯氣基）苯 質量分析值（ιη/ζ): 385([Μ + Η]+ ) NMR(CDC13 ， TMS内部標準） <5 : 6. 7 8 - 6. 8 1 ( 2 H, m) , 6. 9 5 (1 H, t), 7. 3 5 ( 1 Η，t)，a Ο 7 (4 Η，- d) (b )仿參考例2 2 ( b )得下列化合物。 1，3-雙（4-甲醢基-2,6-二氟笨氣'基）笨 質量分析值（m / z ) : 3 9 1 ( [ Μ + Η I + ) -32- 本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) Α4规格（210Χ297公釐） 83. 3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 線- 經濟部中央標準局貞工消費合作社印製 401418 A7 B7 五、發明説明（w) NMR(CDC13 ， TMS内部標準） 5 : 6. 6 4 - 6. 7 1 (3H, m) , 7. 2 4 ( 1 H, t), 7· 5 7 (4 Η, d)‘，9. 9 3 ( 2 Η, s ) 參考例2 6 (a) 仿參考例23(a)得1，3 -雙（4 -氛基-3-三氟甲苯氧基 >苯 質量分析值（m/z) : 449([M+H]+ ) NMR(CDC13 , TMS 内部檫準） 5 : 7. 1 6 - 7. 2 0 (3 H, m), 7. 4 4 - 7. 4 7 ( 2 Η, m), 7. 6 Ο - 7. 6 4 ( 3 Η, m), 8. 1 6 (2 Η, d) (b) 仿參考例22(b)得1,3 -雙（4-甲醯基-3-三氟苯氣基）苯 質量分析值（ffi / z ) : 4 5 5 U M + Η】+ ) NMR(CDC13，TMS内部標準） ^ <5 : 6. 8 5 ( 1 H, t) , 6. 9 8 - 7. Ο 1 (2 H, m), 7. 2 2 - 7. 2 7 (..2 Η, m) , 7. 3 7 ( 2 Η, d ), 7. 5 1 ( 1 Η, t) , 8. 1 4 (2 Η, d), 1 0. 3 Ο (2 Η, s) 仿參考例3得下列化合物。 參考例2 7 1 , 3-雙（4-甲醯苯氧基）-4-硝苯 質量分析值（m / z ) : 3 6 3 ( Μ + ) 1ί M R ( C D C 1 a ， TMS 内部標準） -3 3 - 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 83.3.10,000 症 4tr--；-----線;lr (請先Μ讀背面之注$項再填寫本頁) A7 B7 五、發明説明（0 ) <5 : 6. 8 -7. 3 (6 H, m) , 7. 8 - 8. 0 (4 H, m), 8. 1 4 ( 1 Η, d) , 9. 9 5 ( 1 Η, s), 9. 9 8 ( 1 Η, s) 參考例28 2，6-雙（4-甲醯苯氣基）苄腈 質量分析值（ffl/z) : 342([Μ-Η]+ ) “R(CDC13 , TMS 内部標準） 5 : 6. 8 1 (2 H, d) , 7. 2 5 (4 H, d), 7. 5 2 ( 1 Η, t) , 7. 9 6 (4 Η, d)， 1 0· Ο Ο (2 Η, s) 參考例29 2,4-雙（4-甲醯苯氧基）苄腈 質量分析值（m / ζ ) :, 3 4 3 ( Μ + ) NMR(CDC13， TMS内部檫準） Η,Η,Η, H, 12 12 Γ\ ΓΝ /V /V 2 9 16 7 17 9 &
Nl/ « \I/ \Iy d d d s d \>/ \ly d d d Η’Η,Η, 2 2 4 c- -c /IV 9 14 8 2 9 R 7- 7, ,^-訂--Μ----線 t I (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) 經濟部中央揉準局員工消费合作社印裝 參考例30 (a )仿參考例2 2 ( a )得1，3 -雙（4 -氟苯氧基）-5 -甲氧苯 質量分析值（m / z ) : 3 4 2 ( Μ + ) NMR (CDC 1 3，TMS内部標準） (5 : 3. 7 8 (3 H, s) ， 6: 3 4 (1 H, t)， 6. 4 5 (2 H, d) , 7. Ο 6 (4 Η, d)， 7. 6 3 (4 Η, d) -3 4 - 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公嫠） 83. 3.10,000 經濟部中央揉準局J工消費合作社印製 A7 _B7_ 五、發明説明（W ) (b)仿參考例22(b)得1,3 -雙（4-甲酷苯氧基）-5 -甲氣苯 質量分析值（m / z ) : 3 4 8 ( Μ + ) NMR(CDC13 ， TMS内部標準） <5 : 3. 7 8 ( 3 H, s ) , 6. 3 9 ( 1 H, t ), 6. 4 8 (2 Η, d) , 7. 1 3 (4 Η, d), 7. 8 7 (4 Η, d) , 9. 9 4 (2 Η, s) 參考例3 1 U)仿參考例22(a)得1,3 -雙（4-氣苯氧基）-5 -氟苯 '質量分析值（m/z): 330(M+ ) NMR(CDC13 ， TMS内部標準） : 6. 5 4 (2 H, m) , 6. 6 5 ( 1 H, d), 7. 1 Ο (4 Η, d)，7. 6 7 (4 Η, d) (b)仿參考例22(b)得1，3 -雙（4-甲醯苯氣基）-5 -氟苯 質量分析值（m / z ) : 3 4 8 ( Μ + ) NMR(CDC13 , TMS内部標準） 谷：6. 5 7 (2 H， m) ， 6. 6 7 ( 1 H, d)， 7. 1 6 (4 H, d)，7. 9 1 (4 Η, d)， 9. 9 6 (2 Η, s ) 參考例3 2 (a)仿參考例22(a)得1，3 -雙（4 -氡苯氧基）-4 -溴苯 質量分析值（m/z): 392([M+H]+ ) N M R ( C D C 1 3，T M S 内部標準） <5 : 6. 8 - 7. 4 (6 H, m) , 7. 6 - 7. 7 ( 5 H, m) -35- 本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 ----------跋------訂-------線I .ί .......^ ,.、 (請先Μ讀背面之注$項再填寫本頁) 4014118_b7_ 五、發明説明（w) (b )仿參考例2 2 ( b )得1，3 -雙（4 -甲醯笨氧基）-4 -溴笨 質量分析值（》/z): 396UM-H]-) NMR(CDC13 , TMS内部標準） 5 : 6. 8 -7. 0 (2 Hf m) , 7. 0 -7. 3 (4 H, m), 7· 6 8 ( 1 Η, d)，7. 8 -8· Ο ( 4 Η, m)， 9. 9 4 (2 Η，s) 參考例3 3 (a) 仿參考例22(a)得3,5 -雙（4 -氡苯氧基）-Ν，Ν -二甲基 苯胺 質量分析值（ffl/z): 355(Μ+ ) NMR(CDC13 , TMS内部標準） <5 : 2. 9 4 (3 H, s)， 6. Ο 5 (1Η, t), 6. 2 3 (2 H, d)， 7. Ο 4 (4 Η, d)， 7· 6 Ο (4 Η，d) (b) 仿參考例22(b)得3, 5 -雙（4-甲醯苯氣基）-Ν，Ν -二甲 基苯胺 質量分析值（m / ζ ) : 3 6 1 ( Μ + ) NMR(CDC13 ， TMS内部標準） --------------€------訂-------線--1 / .· . / (請先聞讀背面之注$項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印裝 4 3 例 考 參 例 考 參
>99 Η Η Η 14 2 c, /l\ -c 10 2 119 7K • f *- Λ/ V)/ S s d d t > > Η Η H d
S 基 氧 苯 氣 - 4 /V 雙 I 3 1X 得 苯 氣 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 83. 3.10,000 經濟部中央橾準局工消費合作社印製 A7 _B7_ 五、發明説明（W ) 質量分析值（ffl/z): 346(M+ ) NMR (CDC 1 3 , TMS内部標準） (5 : 6. 8 - 7. 2 ( 6 H, m) , 7. 6 — 7. 8 ( 5 Η, m) (b)仿參考例22(b)得1,3 -雙（4-甲醯苯氣基）-4 -氣苯 質量分析值U / z >·· 3 5 2 ( Μ + ) NMR(CDC13，TMS 内部標準） <5 : 6. 9 - 7. 2 (6 H, m) , 7. 5 2 ( 1 H, d), 7. 8 -8. Ο (4 Η, m) , 9. 9 4 (2 Η, s) 參考例3 5 仿參考例22(a)所得之1,3 -雙（4 -氣基-2-氟苯氧基）苯 不經單離，仿參考例22(b)得1,3-雙（2-氟-4-甲醯苯氧 基）笨 質量分析值（m / z ) ·· 3 5 4 ( Μ + > NMR (CDC 1 3，TMS内部標準） <5 ： 6. 8 - 6. 9 5 ( 3 H, m) , 7. 1 Ο ( 2 Η, d), 7. 3 9 C 1 Η，t ) , 7. 6 - 7. 8 ( 4 Η, d) 9. 9 2 (2 Η, d) 參考例3 6 U)仿參考例22(a)得1，3-雙（2-氯-4-氛苯氧基）苯 質量分析值（m/z):381(M+) NMR(CDC13 ， TMS内部標準） ^ ： 6. 7 2 - 6. 9 1 ( 3 FI, m) , 6. 9 9 ( 2 H, d), 7. 5 ( 1 Η, m) , 7. 5 2 (2 Η, d d)，" 7. 7 7 ( 2 Η, d) -3 7 - 本紙張Α度適用中國國家梂準（CNS )八杉1格（210X297公釐） 83.3.10,000 ----------Λ------^-------0, I (請先閲读背面之注f項再填寫本頁) 經濟部中央梯準局貝工消費合作社印製 A7 _B7_ 五、發明説明（外） (b)仿參考例22(b)得1，3 -雙（2 -氮-4-甲醯苯氧基）苯 質量分析值（m / z ) : 3 8 7 ( Μ + ) NMR(CDC13 , TMS内部標準） <5 : 6. 7 8 ( 1 H, t) ， 6. 9 0 (2 H, d d), 7. Ο 6 (2 H, d)，7. 4 3 ( 1 Η, t)， 7. 7 4 (2 Η, d d) , 7. 9 9 (2 H, d), 9. 9 1 (2 Η, s) 參考例3 7 (a )仿參考例2 2 ( a )得1，3 -雙（3 -氣-4 -氛苯氧基）苯 質量分析值（b/z) : 381 (M+ ) NMR (CDC 1 3，TMS内部標準） 5 : 6. 8 1 ( 1 H, t) ， 6. 9 2 (2 H, d)， 6. 9 7 (2 H，d d)，7. 1 Ο (2 H，d)， 7. 4 5 (1 H，t)·.，7. 6 3 (2 H, d) (b)仿參考例22(b)得1,3 -雙（3 -氣-4-甲醯苯氣基）苯 質量分析值（m/z): 387(M+ ) N M R ( C D C 1 3 , T M S 内部標準） 5 : 6. 7 —7. 1 (7 H, m) , 7. 4 7 (1 H, t), 7. 9 2 (2 Η, d) , 1 0. 3 5 (2 Η, s) 參考例38 (a)仿參考例22(a)得1,3 -雙（4 -氰苯氧基）-4,6 -二氯苯 ，量分析值 U/ζ) : 3 8 0 (M+ ) HMR(DMSO-de, TMS内部標準） -38" (請先Η讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 線 J. 本纸張尺度適用中囷國家揉準（CNS ) Α4规格（210X297公釐） 83. 3.10,000 401418 at Β7 經濟部中夹標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（w Η <5:7. 20 (4 H, d, -Ο
x 2 ), Η 7. 4 3 (1 Η, s, 8. 0 9 (1 Η, s, C ί Ο Η 7. 8 5 (4 Η, d, -Ο
X 2), Η Η Η C ί Ο (b)仿參考例22(b)得1,3 -雙（4 -甲醯苯氧基}-4, 6-二氣苯 質量分析值（ffi / z ) : 3 8 6 ( Μ + ) NMR (DMSO-d 6 , TMS内部檫準） 7. 4 0 ( 1 H, s , 5 : 4. 2 0 (4 H, d, 0
X 2), 从）， 0 I 0 7. 9 3 ( 4 H, d, Ο
X 2 )， Η Η ----------症------訂--Μ —---線--丨 .· i: / (請先聞讀背面之注$項再填寫本頁) 3 9- 本紙張尺度遥用中國國家橾準（CNS > A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（4 ) 8. 1 0 (1 H， C £ s , 1 Η Λ £ 0 k 0 9. 9 3 (2 H, s, 一 CHO X 2) 參考例39 (a) 仿參考例22(a)得1,3-雙（4-氰苯氧基）-4-乙苯 質量分析值（ffl / z ) ·· 3 4 0 ( Μ + ) NMR(CDC13，TMS 内部標準） <5 : 1. 1 9 (3H, t, -CH2 CH3 ), 2. 5 8 (2 H, q,-(：旦2 CH3 )， 6. 6 5 - 7. 7 Ο ( 11 Η, m,笨基） (b) 仿參考例22(b)得1，3 -雙（4 -申醯苯氧基）-4 -乙苯 質量分析值（hi / z ) : 3 4 6 ( Μ + ) NMR(CDC13 , TMS 内部標準） (5 : 1. 2 0 (3 H, t, -CH2 CH3 ), 2. 6 1 (2 H, q, -CU2 CH3 ), 6. 70- 8. 00 (11H, m,笨基）， 9. 91 (2 H, s，-CH0X2) 參考例4 0 (a)仿參考例22(a)得3, 5 -雙（4 -氡苯氧基）苄醯胺 質量分析值（ffl/z) : 3 5 5 (M+ ) N M R ( D M S 0 - d 6，T M S 内部標準） 5 ： 7. 1 4 - 7. 2 5 ( 1 H, fT'S )，
O^T^O Η -40- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3· 10,000 — — — — — — —^n^1 —Γ —--- ^ * 1 〆*?* ----- . (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁} 401418 a? Β7 經濟部中央揉準局貝工消费合作社印製 五、發明説明（w) 7. 2 4 ( 4 H，d, 7. 4 9 (2 H, d，
7. 8 8 ( 4 H, d, (b)仿參考例22(b)得3, 5 -雙（4 -甲醯苯氣基）苄醯胺 質量分析值（m/z): 362UM + H1+ > NMR(DMSO-de , TMS 内部榡準） 5 : 7. 1 0 - 7. 4 0 ( 1 H, 0 7. 2 6 ( 4 H, d, 〇 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
Η
7. 5 0 (2 H, d, 0 rVH )， 7. 9 7 ( 4 H, d, 0、 X 2), ' 9. 9 6 ( 2 H, s, -CHO x 2) -41- 本紙張又度適用中國國家橾準（CNS ) Α4規格（21〇Χ297公釐） 83. 3.10,000 A7 _B7__ 五、發明説明（4e> ) 參考例4 1 4 -甲胺基苄腈11.4克溶在二甲亞魄而在室溫滴至第三 丁醇11.6克與二甲亞{«100ml之混合物中。攪拌20分後， 加氟苄腈10.5克。在室溫攪拌30分後，注入水中。濾集 沈澱而先後以水及乙醇洗淨後，乾燥而得（ί,Ν -雙（4-氛 苯基）甲胺，1 7 . 5克 NMR(CDC13 ， TMS内部標準） δ : 3. 4 2 (3 H, s)，7. 1 0 (4 H, d), 7. 5 8 (4 Η, d) 參考例4 2 於4，4’-硫二苯胺21.7克加濃鹽酸45ml及冰，而在冰 浴下以30分滴加亞硝酸鈉15.2克之水溶液50ffll。5分後 ,以磺酸鈉中和，而在冰冷下滴加氟化亞銅2 2 . 4克及氡 化鉀3 8 . 2克在水-苯3 : 2溶液2 5 0 m U在冰冷下攪拌2小 時後，加乙酸乙酯，濾除不溶物。有機層以飽和食鹽水 洗淨，以無水硫酸鎂乾燥後，減壓蒸除溶劑，在矽膠柱 層析（氨仿），得硫化雙（4-氰苯基）11.7克。 質量分析值（m/z): 236(M+ ) —— — — — I —t5T.----m_ _ (請先聞讀背面之注$項再填寫本頁) 準 標 部 内 經濟部中央揉準局貞工消費合作社印製 Η d Η d 室 Ρ q室 在基在 ，氣 ， 後苄後 淨加分 洗添20 烷次拌 己數攪 水分而 無 ，P 以Inloo 克00S1 7 235 .7胺内 )2醯至 液甲溫 懸基加 油甲浴 %二油 6 於在 1 Η 浮 〇 例Na懸克 施}下6 實 u S15 83.3.10,000 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0乂297公釐） 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 401418 A7 B7 五、發明説明（▲·) 溫下滴加溶在lOOffll二甲基甲醯胺之雙〔（4-氣甲基）苯 基〕醚8.4克。再於内溫100°C攪拌30分後，在冰冷下加 1N鹽酸lOOral，次以乙酸乙酯萃取而依序以水及飽和食 鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，蒸除溶劑，得粗結晶1 5 . 4 .克。從乙醇30b1再結晶，得雙〔〔4-(N-胺甲醯基-N-苄 氣胺基）甲基〕苯基〕_8. 5克。 質量分析值（m/z) ·’ 5 2 7 ([M + H]+ > NMR(DMS0-d6 , TMS内部標準）
4.74(4H,s，苄基 > 6.55(4H,brs,-NH2 )， 6·9 0 - 6 .94 (4H,m，苯基）， 7.26-7.28 (4H,m，苯基）， 7.33-7.40 (10H，m，苯基）。 (b>將（a)之産物5克溶在乙醇200ml，而加10% Pd-C 0.5 克。在室溫下分數次添加甲酸銨9.58克。攪拌2小時後 ，濾經Celite。殘渣以少量二甲基甲醯胺洗數次而與洗 液合併蒸除溶劑，所得粗結晶以乙醇洗淨，得雙〔〔Ια-胺 甲醯基 -N-羥胺基 ） 甲基〕 苯基〕 醚 2.93 克。 質量分析值（m/z):409([M+H]+) NMR (DMS〇-d 6 , TMS内部標準） -43- 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 多,\ 訂--^----線 I (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) B7 五、發明説明（G ) «5 : 4. 4 8 (4 H, s, X 2 ) Η Η 經濟部中央揉準局員工消費合作社印製 6. 3 5 (4 Η, s, -ΝΗ2 χ 2), 6. 9 3 - 6. 9 6 ( 4 Η, m,苯基）， 7. 27 — 7. 30 (4Η, m,苯基）， 9. 3 0 - 9. 4 0 ( 2 H, b r s, N-〇H) (〇)將（1))之産物2.93克在冰冷下懸浮於四氫呋喃1{)〇1〇1 ，徐徐添加2 N N a 0 H水2 5 m 1。成均勻溶液後，滴加氮甲 酸乙酯2. 75克。在室溫攪拌13小時後，在冰冷下加6N鹽 酸9ml,次以乙酸乙酯（200nilX 3)萃取而依序以水及飽 和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，蒸除溶劑，所得粗 結晶2 . 7 7克從乙醇3 0 m i及二鸣烷5 Bi 1之混液再結晶，得 雙-〔4-〔（3, 5 -二氧-1,2，4-噚二唑啶-2-基）甲基〕苯 基〕醚1 · 63克。 熔點 1 7 5〜1 7 8 °C 元素分折値（Χ,,ΗνΝ, 〇7 ) C (%) Η {%) Ν (%) 理論値 5 4. 2 8 3. 5 4 1 4. 0 7 f 驗值 5 3. 9 6 3. 6 9 1 3. 5 9 質量分析値（m/z) : 397 ([M-H]-) NMR(DMS0-ds ， TMS内部標準 Γ 4 4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 五、發明説明（Μ )
5 ： 4. 7 8 (4 Η, s, A Α7 Β7 Ο X 2), Η Η Ο 7.03-7.05 (4Η，β,苯基）， 7.6 3 - 7.3 8 ( 4 Η,β,苯基）， 1 2. 4 0 - 1 2. 5 0 t( 2 Η, b r s ,0 Μ —Ν Ν-Η Χ2) γΓ 仿實施例1合成下列實施例2〜8之化合物。 實施例2 U)雙〔4-〔 〔（Ν-苄氧基-Ν-胺甲醯基）胺基〕甲基] 苯基]甲烷 (b)雙〔4-〔 〔（Ν-胺甲醯基-Ν-羥基）胺基]甲基〕笨 基〕甲烷 質量分析值（m / z ) : 3 4 5 ( [ M + Η ] + ) NMR(DMS0-d6， TMS内部標準） Η Η (5 ： 3. 8 8 (2 Η, s,
), ----------产-----tr—-----千 1 (請先聞讀背面之注f項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
6. 3 Ο ( 4 Η, s , -ΝΗ2 X 2 ), 7. 1 8 (8 Η, s,笨基）， 9. 2 7 (2 Η, s , -〇ϋΧ 2) -45 - 本紙張又度適用中國國家棵準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 A7 B7 五、發明説明（44 )
(C)雙〔4-〔（3,5-二氣-1,2,4-1每二唑啶-2-基>甲基〕 苯基〕甲烷 熔黏 179〜180°C 元素分析値 C (%) 0« ) Η (%) Ν (%) 理論値 5 7. 5 8 4 0 7 1 4. 1 4 實驗值 5 7. 1 1 4. 0 9 1 a 0 8 質量分析値（m/z) : 3 9 5 ( [Μ —Η]-) NHR(DMSO-d6 ， TMS内部標準） Η Η
—.— — — — — — II 裝 ^--I--訂-----1 線 I r (請先閱讀背面之注$項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 -46- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α妨IMM 210X297公釐） -83.3.10,000 A7 401418___^7_ 五、發明説明（〇 ) 實施例3 (a) 2,7-雙〔4-〔 〔（Ν-苄氧基-Ν-胺甲酵基）胺基〕甲 基〕苯基]萦
熔點 1 0 9〜1 1 3 °C 質量分析值（m / z ) : 6 6 9 ( [ M + Η ] + ) NMR(DMS0-d6，TMS内部標準）
本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 ----------炎 '-----訂--Γ----線— Ί (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7
0-
N< ) 0 — 401418 五、發明説明 7. 1 7 ( 2 H, d d, J = 2. 4 and 8. 8 H z , )， a h 7. 2 5 ( 2 H, d , J = 7. 2 8 - 7. 4 5 ( 1 4 H, /〇 7. 9 4 ( 2 H, d , J 8. 8 H z ,
Η H (b) 2,7-雙〔4-〔 〔（N-胺甲醛基-N-羥基）胺基〕甲基〕 苯氧基〕赛
熔點 1 8 8〜1 9 2 °C 質量分析值（m/z):489([M+H]+ ) -------------严 ί-----fr------f I (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) 經濟部中央標準局負工消費合作社印裝 NMR(DMS0-d6 , TMS内部標準）
-48- 83.3.10,000 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2IOX297公釐） 五、發明説明（Ο ) A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
----------严-----訂-------線-· '1 (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 A7 B7 5 ： 4. 7 9 ( 4 H, s, 五、發明説明（48 ) (c) 2, 7 -雙〔4-〔（3, 5 -二氣-1,2,4 -fff 二唑啶-2-基）甲 基〕苯氧基〕萊 熔點 174〜176 °C 質童分析值（b/z):539([M-H】_ ) NMR(DMSO-d6 ， TMS内部標準） ch2 ο * Λ Ν ΝΗ χ 2), \ Ό (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 7. 09 (4 Η, d, J=8. 23Ηζ, ^ViX>f/XN^NHx 2), '〇4〇 Η 7. 2 2 ( 2 Η, d d, J = Ζ 4 4 及 8. 80Hz,、。^Λ^0 ) ’ 7. 3 8 ( 4 Η, d, J = a 2 3 Η ζ , Η 一又 Ν ΝΗ χ 2), 7· 3 7 - 7. 3 9 ( 2 Η, 訂 Ο m,
Η 一 〇
7· 9 8 ( 2 Η, d, J = 8. 8 0 Η ζ ,
Η Η Η U
線丨'! ), )， 83.3.10,000 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） —50— 401418 五、發明説明（ο ) 1 2. 4 0 - 1 2. 5 5 ( 2 H, brs) 實施例4 (a) 1,4-雙〔4-〔 〔（N-苄氣基-N-胺甲醯基）胺基〕甲 基〕苯氣基〕苯 熔點 1 1 8〜1 2 2 °C 質量分析值（b/z):619([M+H]+ ) NMR(DMS0-d6，TMS 内部標準） 5 : 4. 4 9 ( 4 H, s
XX
Ph NH2 x 2), (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 4. 7 5 (4 H, s
0 — C Η 2 — P h 1 = Ν^^ΝΗ ϊ x 2 ), 6. 5 5 (4 H, s ,
經濟部中央揉準局貝工消費合作社印製 0
Ph N丫^NH2 x 2), 0 6. 9 4 ( 4 H, d, J = 8. 3 H z ,
9〜Ph N. /NH2 x 2), 7. 0 2 ( 4 H, s,
0 ~ ) -51· 83. 3.10,000 本紙張又度適用中國國家揉準（CNS > A4规格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（θ ) 7. 2 8 ( 4 H, d, J = 8. 3 Η z , Ο 7. 3 0 - 7. 4 5 ( 1 0 Η, m) (b ) 2，7 -雙〔4 -〔 〔（ Ν -胺甲酸基-ίί -羥基）胺基〕甲基 苯氧基〕苯 質量分析値（m/z) : 4 3 9 ( [Μ + Η] + ) NMR (DMSO-d 6 , TMS内部標準） - (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
Ph ΝΗ2 χ 2),
Η δ : 4. 4 9 (4 H, s, 6. 3 5 ( 4 H, s, OH OH N^NH Ο 8. 3 Η z /〇、 f Η Η 訂 經濟部中央樣準局貝工消費合作社印裝 OH I N^/NH 0 )，
〇-)， -52- 83. 3.10,000 本紙張尺度逋用中國國家梂準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 401418 at B7
(c) 1，4 -雙〔4-〔（3,5-二氧-1，2,4-指二唑旋-2-基）甲 基〕苯氣基〕苯 質量分折値（m/z) : 4 8 9 ( [Μ —H]-) HMR (DMSO-d 8 , TMS内部標準） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) CUt 〇 δ : 4. 4 Z (4 H, s, X 2),
Nn^nh '〇4〇
6. 9 7 (4 H, d, J = 8. 7 H z , H 又 V^Tr^ N N Η X 2 ),o-ii u 0 經濟部中央揉隼局負工消費合作社印製
x 2), 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X291公釐）' -53- 83. 3.10,000 1 0 5 (4 H, s，笨基）， 7. 3 0 ( 4 H, d , J = 8. 7 H z , 實施例5 · (a) 1，5 -雙〔4-〔 〔（N -苄氣基-N-胺甲醯基）胺基]甲 基〕苯氣基]戊烷 質量分折値（m/z) : 6 1 3 ( [M + H] + ) 401418 A7 B7 五、發明説明（p) NMR (DMS〇-d 6，TMS内部標準〉 5 : 1. 5 0 - 1. 5 8 ( 2 H, m, CH2 Ο), 1.7 0 - 1.7 9 ( 4 Η, m, O^CH* ^CH2 ^0), CH. 0 ), 4. 4 4 (4 H, s, ), 3. 9 4 (4 H, t, O-CH 0
CH2 -N 請 先 閲 之 注 項
A 頁 4. 7 2 ( 4 H, s, a )， CHz -Ο 6. 8 4 (4 H, d, 7. 1 7 (4 H, d
x 2), x 2 ), 訂 線 經濟部中央棵準局員工消費合作社印裝 7. 3 0 - 7. 4 3 ( 1 0 H, m, -CH2 x 2), (b ) 1 , 5 -雙〔4 - [ 〔（ N -胺甲醯基-ff -羥基）胺基〕甲基] 苯氣基〕戊烷 質量分析値（m/z) : 4 3 3 ( [Μ + H] + ) NMR(DMS0-de，TMS 内部標準） * δ:1·45-1·90 (6H，m, 0 八 CH2CH2CH2 八0)， 3. 9 7 (4 H， t, 0-CH2 Ο ), *54- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 A7 B7 五、發明説明（η)
4. 4 3 (4 H, s, k>~CH
N x 2)， 6. 8 5 (4 H, d， 7. 2 2 (4 H,
X 2)， H x 2 ) (請先聞讀背面之注意事項再球寫本頁) 經濟部中央梂準局Μζ工消费合作社印製 (c) 1,5 -雙〔4-〔（3,5-二氧-1，2,4-鸣二唑啶-2-基）甲 基〕苯氧基〕戊烷 原料：1，5-雙〔4-〔（N-胺甲醯基-N-羥基）胺基〕甲苯 氣基〕戊烷 熔點 1 5 6 — 7°C 元素分析値（C23H2<N4 0,) C (%) H (%) N (%) 理論値 5 7. 0 2 4 9 9 1 1. 5 6 實驗值 5 6. 8 2 4. 9 4 1 1. 6 2 質量分析値（m/z) :483 ([Μ —H]_) NMR(DMS0-d6，TMS 内部標準） 5 : 1.5 3 - 1. 6 0 ( 2 H, m, 0 CH2 0)， 1. 7 3 - 1. 8 1 (4 H, m, 0 ^ C H 2 ^ C Η 2 ^ 0), CH2 O )，
3. 9 9 ( 4 H, t, O-CH •55- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS > Α4規格（210Χ297公釐） 83.3.10,000 訂--- . '線* 1 401418 A7 B7 五、發明説明（找） 4. 7 1 (4 H, S,
0-CH ), 6. 9 3 (4H，d，笨基），7. 2 4 (4H, d,笨基） 實施例β (a) 1,3-雙〔4-〔 〔（Ν -苄氧基-Ν-胺甲醛基）胺基〕甲 基〕苯氧基]苯質量分析値（m/z) : 6 1 9 ( [M + H] + ) NMR(DMSO-d6，TMS 内部標準） 5: 4. 60 (4 H， s, —0 CHz N x 2 ), 4. 7 1 (4 H, s C H 2 ~ O x 2 ), (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央梯準局貝工消費合作社印製 6. 6 0 〜7. 4 2 (1 8 Ή, m,笨基） (b > 1，3 -雙〔4 -〔 〔（ N -胺甲醛基-N -羥基）胺基〕乙基〕 苯氣基]苯 (C) 1，3 -雙〔4 -〔（3，5 -二氧-1,2,4 -唁二唑啶-2-基）甲 基〕苯氧基〕苯 原料：1,3-雙〔4-〔（N-胺甲醯基-N-羥基）胺甲基〕苯 氣基〕戊烷 熔點 1 7 4 — 5 °C 元素分析値（C 0* ) a C (%) Η (%) Ν (%) 理論値 5 8. 7 8 3. 7 0 1 1. 4 2 實驗值 5 8. 6 9 3. 7 3 1 1. 1 3 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4規格（21〇Χ2θ7公釐） 83.3.10,000 -56- A7 B7 (5 : 4. 7 8 (4 H, s, ch2 一 N Η 0Λί '0 H J Η 、Η 五、發明説明（《r ) 質量分析値（m/z) : 4 8 9 ( [Μ —Η]—) NMR(DMSO-de, TMS内部標準） α 6. 5 Ο — 7· 4 2 (4 Η, m, 7. Ο 7 (4 Η, d,笨基）， 7. 3 7 (4 Η, d，笨基） 實施例7 (a)反-1，4-雙〔〔4-〔 〔（Μ -苄氣基-N-胺甲醯基）胺基〕 甲基〕苯氣基〕甲基〕環己烷 質量分沂値（m/z) : 6 5 3 ( [M + H] + ) NMR(DMS0-d6, TMS内部標準） (請先閲讀背vϊlu^注^^項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 <5 : 1. 0 0 - 1. 9 0 ( 1 Ο H, m, 3. 7 5 (4 H, d, -〇-CHz CH2 -〇-) 4. 4 4 (4 H, s, -0
4. 7 2 (4 H ), <y CH2 -N X2), G H 2 — 0 x 2 ), •57· 83.3.10,000 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 五、發明説明（外） 6. 8 4 (4 H，d, A7 B7 7. 1 7 (4 H, d
X 2)， Η X 2 7. 3 Ο - 7. 4 Ο ( 1 Ο Η, m ，·〇 X 2), (b )反-1，4 -雙〔〔4 -〔 〔（ Ν -胺甲醯基-Ν -羥基）胺基] 甲基〕苯氣基〕甲基〕環己烷 質量分析値（m/ 2 ) : 4 7 3 ( [Μ + Η] + ) NMR(DMSO-d8 , TMS 内部標準）<5 : 1· 0 〇 〜1. 9 0 ( 1 Ο H, m, 3. 7 7 (4 H, d, -0-Cy2 )， CH2 -0 ) ----------------訂—---線I — (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央揉準局貞工消費合作社印製 42 (4 H, s, CH2 -Ν )， Η 6. 8 5 (4 Η, d, -0-^ J- χ 2 ), -58- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210Χ297公釐） 83.3： 10,000 五、發明説明（〇 7. 7 (4 H, d, A7 B7 -0々 Η X 2) Η (c)反-1,4-雙〔〔4-〔（3, 5-二氧-1,2,4 -垮二脞啶- 2-基）甲基〕苯氣基〕甲基〕環己烷 原料：反-1,4-雙〔〔4-〔（N-胺甲醯基-N-羥基）胺甲基〕 苯氧基〕甲基〕環己烷 1 7 5 - 6 °C 元素分析値（c2*h2«n 4 〇8 ) C (%) Η (%) Ν (%) 理論値 5 9. 5 4 5. 3 8 1 0· 6 8 實驗值 5 9. 6 7 5. 4 8 1 0· 0 7 質量分折値（m/z): 5'2 3 ( [Μ-Η]-) NMR (DMSO-d e，TMS内部標準） (5 : 1. 0 0 〜2. 0 0 ( 1 0 H, m, ), ---I I I !装 I (請先Η讀背面之注f項再填寫本頁) 訂 -線丨! 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
3. 7 9 (4 H, d, -CH 4. 7 0 (4 H, s , 〇 Ο- 6. 9 3 (4 H, d,笨基） 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X：297公釐} ch2 -) ch2 -n -59- 83.3.10,000 五、發明説明（W ) A7 B7 實施例8 (a) 順-1,3-雙〔4-〔 〔（N-苄氣基-N-胺甲醯基）胺基〕 甲基〕苯氧基]環己烷 (b) 順-1,3-雙〔4-〔 〔（N-胺甲醯基-N-羥基）胺基〕甲 基]苯氣基]環己烷 (c) 順-1,3-雙〔4-〔（3,5-二氧-1，2,4-呜二唑啶-2-基> 甲基〕苯氣基]環己烷 原料：順-1,3-雙〔4-〔（N-胺甲醛基-N-羥基）胺甲基〕 苯氣基]環己烷 非晶質 質量分析值（m / z ) :. 4 9 1 ( [ M + Η ] + ) NMR (DMSO-d 6，TMS内部標準） 5 : 1. 2 0 - 2. 5 0 ( 8 H, m, 環己基） Η Η 4 39 — 4.50 ( 2 Η, m, Ο Ο 〇t> 4 7 0 (4 Η, s, α ch2 -ν & 基 笨 d Η’ ----------Λ ,------訂--τ----線> r (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) 經濟部中央樣準局員工消费合作社印製 例 施 實 基 氧t· 苯1, 基 氣 苯 雙基雙苯 苯 甲 •s 基 胺 \»/ 基 酸 甲 胺 - N I 基 氣 苄 基 0 甲 胺 基 甲 t—^ 基 胺 \y 基 羥 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐〉 83.3.10,000 401418 a? B7 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 五、發明説明（β ) (c) 1，2-雙〔4-〔（3，5 氧-1,2,4-吗二唑啶-2-基）甲 基〕苯氧基〕苯 熔點 1 0 5 - 1 1 2 °C 元素分析値（ChHhN, 0* · 1. 4 Η, 0 C (%) Η (%) Ν (%) 理論値 5 5. 9 0 4. 0 7 1 0. 8‘ 7 實驗值 5 6. 1 4 3. 9 5 1 0. 5 3 質量分析値（m/z) : 4 8 7 ( [Μ —Η]-) NHR(DMS0-d 6，TMS内部標準） δ
"I Ο 4. 7 3 (s, 4 H, -CH2 -Nv ,NH 6. 8 5 - 6. 8 8 (m，4 H，笨基）， 7. 1 6 - 7. 1 9 (m, 2 H,笨基）， 7. 2 4 - 7. 2 9 (m, 6 H,笨基）， x 2 ),
Pi
O 1 2. 0 - 1 3. 0 (b r s，2 Η, —N、 N_H x 2 )V - 實施例i〇 (a)於Z-l，4-雙（4-甲醯苯氧基）-2-丁烯9.85克，羥胺鹽 酸鹽6.91克及乙酸鈉8.20克中加水-甲醇（12:88)2251〇1 ，加熱回流〇 . 5小時後，減壓蒸除溶劑，以水稀釋，以 乙酸乙酯萃取，以飽和食鹽水洗淨，V以無水硫酸鎂乾燥 ，減壓蒸除溶劑，得-雙〔4-(N -羥亞胺甲基}苯 -61- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇X297公釐） 83.3.10,000 硬 訂--Γ----線· Γ- (請先聞讀背面之注f項再填寫本頁) 經濟部十央標準局貝工消費合作社印製 401418 a7 _B7_ 五、發明説明（h ) 氣基〕-2 -丁烯10. 4克之粗結晶。將此1.74克溶在乙醇 四氫呋喃（1 : 2 ) 6 0 m 1，在冰水冷卻下加珊烷-吡啶錯合 物1 . 1 B 1而攪拌1 . 2 5小數後，滴加1 0 %鹽酸1 2 m 1。在冰 水冷卻下以〇 . 5小時。在室溫攪拌4 . 5小時後，加飽和碩 酸鉀水，減壓蒸除溶劑，以.水稀釋。次以氛仿萃取而以 飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥後，減壓蒸除溶劑 ，在矽_柱層析（氣仿-甲醇=5 0 ·· 1 ),得（Z ) - 1，4 -雙〔 4-(N-羥胺甲基）笨氣基〕-2-丁烯0.86克。 NMR(CDC13 ， TMS内部標準） 5 : 3. 7 9 (4 H，s)，4. 6 9 (4 H, d)， 5. 8 - 5. 9 (4 H, m) , 6. 8 8 ( 4 Η, d), 7. 2 4 (4 Η, d) (b)將（a)之産物0·86克溶在甲醇-四氫呋喃（1 : l)40ml ，而滴加濃鹽酸lml後，加IN氰酸鉀水溶液7.5ail。在室 溫攪拌1 . 2 5小時β減壓蒸除溶劑，加1 N N a Ο Η水使ρ Η為1 。次以乙酸乙酯萃取而以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸 鎂乾燥後，減壓Μ除溶劑，得（Z )-1,4 -雙〔4-〔 U-羥 脲基）甲基〕苯氣基〕-2-丁烯1.02克之粗結晶。 (c>將（b)之産物0.75克溶在四氳呋喃20ml，而加2N NaOH 水6.91111,在冰冷下滴加氯甲酸乙酯{).66181。在室溫攪 擾49小時，加6N鹽酸使pH為1。次以乙酸乙酯萃取而以 飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓蒸除溶劑， 1 在矽膠柱層析（氮仿：甲醇=1 0 : 1 )，從甲醇再結晶， 得（Z ) - 1，4 -雙[4 -〔（ 3，5 -二氧-1，2，4 - 二唑啶-2 -基） -62- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 ----------Λί -----、町—r----午- (請先聞讀背面之注f項再填寫本頁) A7 B7 經濟部中央梯準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（^ ) 甲基]笨氣 基〕- 2-丁 烯 o. 3 1克 〇 (b)之目的物 質量分析 值（n / ζ )： 4 1 7 ( [1 M + H ]+ ) NMR (DMS0 ~ d 6 » TMS内 部 標 '準 ) 5 : 4. 4 3 (4 Η, S ), 4. 7 0 (4 H, d), 5. 8 7 (2 Η, t)， 6. 5 2 (4 H, s ), 6. 8 9 (4 Η, d)， 7. 2 0 (4 d), 9. 2 4 (2 Η, s ) (c )之目的物 熔點 1 39 ~ 14 4' Ό 元素分析値 (C22H 2 0 Ν - .0 a ) C (%) Η (%) N (%) 理論値 5 6. 4 1 4. 3 0 1 1. 9 6 実験値 5 6. 2 5 4. 2 4 1 1. 8 5 質量分折値 (m/ ζ ): 4 6 7 ( [M ：-H]-) NMR (DHS0 _ d 6 ， TMS内部 標 準 ) «5 : 4. 7 3 (4 Η, d)， 5. 8 7 (2 Η, t), 6. 9 8 (4 Η, d)， 7. 2 6 (4 Η, d)， 1 2. 4 2 (2 H，b r s ) 實施例1 1 (a)仿實施例10(a)得1,9 -雙〔4-(羥胺甲基）笨氣基]壬烷 療料：1,9 -雙（4 -甲醯苯氣基）壬烷 質量分析值（m / z ) : 4 (mi M + H〗+ ) NMR (DMSO-d 8，TMS内部標準） - 6 3 - 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 ^11T--I---0-、. Ί (請先閲讀背面之注意Ϋ項再填寫本頁) 五、發明説明（W ) A7 B7 δ ： 1. 2 5 - -1. 4 5 (1 0 1 Η, m), l. 6 5 - -1. 7 5 (4 Η, m) ，3‘ 3 3 (2 H，s)， 3. 7 7 (4 H, s). ,： 3. 9 2 (4 H, t), 6. 8 5 (4 H, d) ! 1 7. 2 9 (4 H, d). (b)將（a)之産 物 1 . 0 7克 溶 在 四 氫呋喃 -二甲基甲醯胺 (4 • 1) 75ml , 在 冰冷 氬 大 氣 下 滴加異 氰酸乙氣羰酯0 . 75m 〇 攪 拌 1 〇分後 > 在冰 冷 下 滴 加 1 N N aO 1 Η水《在室溫攪拌 2 小 時 後，減 壓 蒸除 溶 劑 9 加 1 N鹽酸 。次以乙酸乙酯萃 取 而 依 序以水 及 飽和 食 鹽 水 洗 淨，以 無水硫酸鎂乾燥後 » 減 壓 蒸除溶 劑 ,在 矽 膠 柱 層 析（氯仿：甲醇=4 0 ·· 1 )。 所 得 粗 産物〇 . 78克從 甲 醇 再 結 晶，得 1，9-雙〔4-〔（3,5- 二 氣 -1 ，2 , 4 -呜二唑啶- 2 - 基 )甲基〕笨氣基]壬烷0.69克 熔 點 14 9- 15 IV 元素分折値（C* T Η 3 2 Ν, 0 8 ) C (%) Η (%) N (%) 理論値 5 9. 9 9 5. 9 7 1 0. 3 6 實驗值 6 0. 0 0 5. 9 8 ! 1 0. 3 6 質量分析値（m/z) ·· 5 4 1 ( [M + H] + ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 線丨 經濟部中央標準局貞工消費合作社印製 NMR(DMSO-d6 , TMS 内部標準） <5 : 1. 2 5 - 1. 4 5 ( 1 4 H, m) , 3. 9 5 ( 4 H, t ), 4. 7 Ο (9 Η, s) , 6. 9 2 (4 Η, d), 7. 2 3 (4 Η, d) , 1 2. 4 2 (2 Η, b r s) 實施例1 2 1 (a)將1,4 -雙（4 -甲醯苯氧基）丁烷3.98克溶在四氫呋喃 一 6 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（&> ) -甲醇（5: 1)10.5ml，而在冰水冷卻下加硼氫化納1.23 克。在室溫攪拌1.5小時後，加1N鹽酸lOQial而在室溫攪 拌。濾集沈澱而依序以水及甲醇洗淨後，減壓乾燥，得 1,4-雙（4-羥甲苯氣基）丁烷3.38克。 (b )於4 N鹽酸-1 , 4 -二鸣烷溶液2 5 m 1加1，4 -雙（4 -羥甲苯 氧基）丁烷1.78克，而在65 °C攪拌0.5小時後，減壓蒸除 溶劑，依序以水及甲醇洗淨，減壓乾燥，得1 , 4 -雙（4 -氣甲苯氣基)丁烷1 · 95克。 (a )之目的物 質量分析值（m/z) 3 0 2 (M+ ) NMR(DMS0-de ， TMS内部標準） (5 : 3. 8 0 - 4. 2 0 ( 4 H, m)，4. 3 9 ( 4 H, d)， 5. 0 1 (2 H, t) , 6. 8 7 (4 Η, d), 7. 2 0 (4 Η, d) (b )之目的物 質量分析值（m/z): 338(M+ ) NMR (CDC I 3 , TMS内部標準） 5 ： 1. 8 5 - 2. 1 5 (4 H, m), 3. 9 7 - 4. 1 0 ( 4 H, m), 4. 5 6 (4 Η， s)， 6. 8 5 (4 Η, d)， 7. 2 9 ( 4 Η, d) (c)於二甲基甲醯胺20ml加60% NaH 0.41克及苄氧脲1.71 克，而在8 Q°C搜释7 . 5小時後，在室溫加1 , 4 -雙（4 -氛甲 苯氣基）丁烷1.74克。在95°(：攪拌0·5小時後，降至室溫 -65- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 83.3.10,000 ----------矣.，-----訂--，----線，Γ ...".· . I · (請先閱讀背面之注$項再填寫本頁) A7 B7 五、發明説明（0 ) 而注入冰水中，加1N鹽酸。次以乙酸乙酯萃取而依序以 水及飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓蒸除溶 劑。粗産物以乙酸乙酯洗淨，得1,4 -雙〔4-〔（1-苄氧 脲基）甲基〕苯氧基〕丁烷1.94克。 (d)將（c)之産物1.94克溶在二甲基甲醯胺乙醇（8: 1) 45ml，加10% Pd-C Q. 29克，在氫大氣下室溫攪拌22小 時後，用Celite濾除觸媒，減壓蒸除溶劑，得1，4-雙〔 4-〔（1-羥脲基）甲基〕苯氧基〕丁烷0.84克。 (c )之目的物 質量分析值（ra/z) : 599([M+H]+ ) NMR (DMSO-d 6 , TMS内部標準） , 5 : 1. 7 8 - 1. 9 0 ( 4 H, m), 3. 9 0 - 4. 0 0 ( 4 H, m) , 4. .4 3 ( 4 Η, s )， 4. 7 2 (4 Η, s)，6. 4 9 (4 Η, s)， 6. 6 8 ( 4 Η, d)，7. 1 8 ( 4 Η, d)， 7. 3 3 - 7. 3 9 ( 1 0 Η, m) (d )之目的物 質量分析值（m / z ) : 4 1 9 ( [ Μ + Η} + ) HMR(DMS0-de，TMS内部標準） -----------Μί-----、ΤΓ-------f r I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 L 0Λ 5 Η Η mm Η cd oi 赘 t \y s d Η* H* d sΗ,Η, 例 施 實 仿 得 雙 氣 二 83.3· 10,000 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） 經濟部中央裸準局負工消費合作社印製 401418 B7五、發明説明（w) 二唑啶-2-基）甲基〕苯氧基〕丁烷 原料·· 1，4 -雙〔4 -〔 U -苄氧脲基）甲基〕苯氧基]丁烷 熔點 188〜192 °C 質量分析值（m/z): 469UM-H}-) NMR(DMS0-d6 ， TMS内部標準） 5 : 1. 8 0 - 1. 9 5 ( 4 H, m), 3. 9 0 - 4. 1 0 ( 4 H, m) , 4. 7 1 ( 4 Η, s), 6. 9 4 ( 4 Η, d) , 7. 2 4 ( 4 Η, d), 1 2. 4 2 (2 Η, b r s) 實施例1 3 U)仿實施例10(a)得1,6 -雙〔4-(羥胺甲基）苯氧基〕己院 質量分析值（m/z):360(M+) NMR (DMSO-d 6 ，TMS内部榡準） ^ ： 1. 2 0 - 1. 8 0 ( 8 H, m), a 6 5 - 4. 1 0 ( 8 H, m) , 5. 8 5 ( 2 H, t)， 6. 8 5 ( 4 Η, άΓ； 7. 2 2 ( 4 Η, d) 例 施 實 仿 值 烷析 己分 3 量 基質 氧 L 46-oi 得 雙 準 標 部 内 ) m Η* & 7^ \ly Λ7 \)/ s d S η·η，η， 4 4 2 ✓IV /V /—ν Η Η d 基 甲 基 0 羥 苯 I n^^ n t--------^― /Ρ...Γ .» . (請先聞讀背面之注f項再填寫本頁) Η 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 A7 B7 401418 五、發明説明（π ) (請先聞讀背面之注$項再填寫本f ) (c )仿實施例 1 0 ( c )得 1，6 -雙〔4 -〔（ 3，5 -二氧-1 , 2，4 - II 琴 二唑啶-2-基）甲基]苯氧基]己烷 熔點 1 7 1 - 1 7 6 °C 元素分析値（ChHuN, 0,) C (%) H (%) Ν (%) 理論値 5 7. 8 3 5. 2 6 1 1. 2 4 實驗值 5 1 5 2 5. 2 3 1 0. 9 6 質量分析値（m/z) : 4 9 7 ( [M+H] + ) NMR(DMS0-d6 ， TMS内部標準） δ : 1. 4 0 - 1. 5 0 ( 4 H, m), 1. 65- 1. 75 (4H, m), 3. 97 (4H, t), 4. 7 1 ( 4 H, s) , 6. 9 3 ( 4 H, d), 7. 24 (4 H, d), 12.42 (2 H, brs) 實施例14 U)仿實施例10(a)得（E)-l, 4-雙〔4-(羥胺甲基）苯氧基〕 -2-丁烯 質量分析值（m / z ) ·· 3 3 1 (丨M + H ] + ) NMR(DMS0-de , TMS内部標準） (5 : 3. 7 9 ( 4 H, m) , 4. 5 7 ( 4 H, s ), 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 5. 85 ( 2 Η, brs), 6. 03 — 6.05 ( 2 Η, m), 6. 8 7 (4 Η, d)，7. 2 3 (4 Η，d) (b)仿實施例10(b)得（Ε)-1，4 -雙〔4-〔（1-羥脲基）甲基] 苯氧基〕-2 - 丁‘嫌 1 質量分析值（m/z): 417UM + H1+ ) 83.3.10,000 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS )A4規格（210X297公釐） 401418_%__ 五、發明説明（b7 ) NMR(DMS0-d e，TMS内部標準） <5 ： 4. 4 4 (4 H, m) , 4. 5 8 ( 4 H, s), 6. 0 5 ( 2 H, s) , 6. 3 1 ( 4 Η, s), 6. 8 8 (4 Η, d)，7. 1 9 (4 Η, d), 9. 6 8 (2 Η，b r s) (c)仿實施例 10(c)得（Ε)-1，4-雙〔4-〔（3,5-二氧-1，2, 4-轉二唑啶-2-基）甲基〕苯氧基〕-2-丁烯 熔點 184-189 °C 元素分析値（C2iH2l)N4 Ο* ) C (%) H (%) Ν (%) 理論値 5 6. 4 1 4. 3 0 1 1. 9 6 實驗值 5 6. 1 8 4 4 6 1 1. 7 4 質量分析値（m/z ) 了 4 6 7 ( [Μ —Η]-) N M R ( D M S 0 - d s，T M S 内部標準） 占：4. 6 0 (4 H, t)，4. 7 1 (4 Η, s)， 6. 0 6 ( 2 Η, s )，6. 9 6 (4 Η, d)， 7. 2 6 (4 Η, d)，1 2. 4 2 (2 Η, b r s) 實施例1 5 經濟部中央梯準局貝工消費合作社印製 (a)仿實施例10(a)得1,7-雙M-(羥胺甲基）苯氧基〕庚烷 質量分析值（hi / z ) : 3 7 4 ( Μ + ) NMR(DMSO-d 6，TMS内部標準） 5 : 1. 3 0 - 1. 5 0 ( 6 Ή, m) > 1. 6 5 - 1. 8 5 ( 4 H, m) 3. 9 2 - 3. 9 8 ( 8 H, m) , 6. 8 9 ( 4 Η, d)， 7. 3 0 (4 Η, d)，9. 1 0 (2 Η, b r s ) 83.3.10,000 (請先Μ讀背面之注f項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央樣準局貝工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（b8 ) (b >仿實施例1 0 ( b )得1，7 -雙〔4 -〔（ 1 -羥脲基）甲基〕苯 氧基〕庚烷 質量分析值（b / z ) : 4 6 1 ( [ M + Η ] + ) NMR(DMS0-d6,TMS内部標準） <5 : 1. 3 0 - 1. 5 0 ( 6 H, m) 1. 6 5 - 1. 8 5 ( 4 H, m) 3. 9 5 ( 4 H, t) , 4. 4 2 ( 4 Η, s), 6.29 (2 Η, s), 6. 8 6 (4 Η, d), 7. 1 7 (4 Η, d) , 9. 2 5 (2 Η, s) (c )仿實施例 1 Ο ( c )得 1，7 -雙〔4 -〔（ 3，5 -二氣-1 , 2，4 - ff 等
二唑啶-2-基）甲基]苯氧基]庚烷 熔點 1 3 6 - 1 3 9 °C 兀素分析値（C25H28N4 0« ) C (%) Η (%) Ν (%) 理論値 5 8. 5 9 5. 5 1 1 0. 9 3 貫驗值 5 8. 3 4 5. 5 3 1 0. 7 9 質量分折値（m/z) : 5 1 1 ( [M—H]-) NHR(DMSO-d6 ， TMS内部標準） 5 : 1. 3 0 - 1. 5 0 ( 6 H, m), 1. 6 0 - 1. 8 5 ( 4 H, m) , 3. 9 7 ( 4 H, t), 4 7 1 (4 Η, s)，6. 9 2 (4 Η, d)， 7. 2 4 (4 Η, d)、，1 2. 4 Ο (2 Η, b r s) 實施例1 6 U)仿實施例10(a)得1,3-雙〔〔4-(羥胺甲基）苯氧基〕 -70- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CMS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 ----------疲 ------1T--,----千 I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（W) 甲 基〕苯 質量分析 值（m/ z ): 381(( UH ] + ) NMR(DMS0 _ d 6 , TM S 内部標 準） 5 : 3. 7 8 (4 Η, s ), 5. 1 0 (4 H, S ) 9 5. 8 6 (2 Η, s )， 6. 9 5 (4 H, d) 9 7. 2 3 (4 Η, d) f 7. 4 0 (3 H, S ) » 7. 5 2 (1 Η, s ) (t )仿實施例1 0 ( b )得1 ，3-雙 C [4- -[( 1 -羥 P基）甲基〕 苯 氣基〕甲 基〕苯 NMR (DMS0 ~ d 6 > TMS 内部標 準） 5 : 4. 4 4 (4 Η, s )«， 5. 1 2 (4 H, S ) 9 6. 3 0 (4 Η, s )， 6. 9 5 (4 H, d) 9 7. 2 0 (4 Η, d)， 7. 4 0 (3 H, s ) 9 7. 5 3 (1 Η, s)， 9. 5 1 (2 H, b r s ) (c )仿實施例1 G ( c ) 得1 ，3-雙 C C 4- C (3,5- 二氣-1，2 , 4 - m 二唑啶-2 -基）甲 基〕 苯氣基〕甲 基〕 苯 熔點 1 8 9 -1 9 3 °C 元素分析値 (C2eH 2 2 N ^ 0» · 0. 5 Η 0 ) C (%) Η (%) N (%) 理論値 5 9. 2 0 -4. 3 9 1 0. 6 2 實驗值 5 9. 1 6 4. 2 9 1 0. 4 7 質量分沂値 (m/ z ): 5 17( [Μ-Η]- ) NMR (DMS0 - d 6 ， TMS 内部標 準） -7 1 - 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（7〇 <5 : 4. 6 9 ( 4 H, s)，5. 1 2 ( 4 H, s)， 7· 0 1 (4 H，d) , 7. 2 6 (4 H, d)， 7. 4 1 (3 H, s)，7. 5 4 ( 1 H, s) 實施例1 7 (a)仿實施例10(a)得1，5 -雙〔4-(羥胺甲基）苯氧基〕-3 ，3 -二甲基戊院 質量分析值（®/z) : 3 7 5 ( [ M + H] + ) NMR (CDC1 3，TMS内部標準） e : 1. 0 4 ( 6 Η，S )，1. 7 9 ( 4 H, t), 3. 9 2 ( 4 H, s ) , 4. 0 2 (4 Η, t), 6· 8 3 (4 Η, d) , 7. 2 1 (4 Η, d), 7. 2 6 (2 Η, s') (b )仿實施例 1 1 ( b )得 1，5 -雙[4 -〔（ 3，5 -二氣-1，2，4 - Bg 二睡啶-2-基）甲基〕苯氣基〕-3, 3 -二甲基戊烷 質量分析值（m / z ) : 5 1 1 ( [ Μ - Η ]-) NMR(CDC13 , TMS内部標準） <5 : 1. 0 7 (6 H, s)，1. 8 1 ( 4 H, t)， 4. 0 6 (4 Η, t)，4. 7 3 (4 Η, s )， 6. 8 1 ( 4 Η, d)，7. 2 4 ( 4 Η, d) 實施例1 8 (a )仿實施例1 0 ( a )得順-1，3 -雙〔4 -(羥胺甲基）苯氧基〕 環戊院 質量分析值（®/z) : 3 4 5 ([Μ + ΗΓ ) NMR(DMSO-de ， TMS内部標準） -7 2 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公漦） 83. 3.10,000 ----------硬-----、町—-----#-- ... . (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（f ) (5 : 1. 7 5 - 1. 9 0 ( 2 H, m)， 2. Ο 5 - 2· 2 5 (4 H，m)，3. 3 2 ( 4 Η, s)， 3. 7 7 (4 Η, s)， 4. 9 5 (2 Η, s)， 5. 8 4 (2 Η, b r s) ， 6. 8 4 (4 H, d), 7. 2 2 (4 H, d)，
(b)仿實施例 11(b)得顒-1，3 -雙〔4-〔（3,5 -二氧-1，2,4 -IF弩二唑啶-2-基）甲基〕苯氧基〕環戊烷 熔點 1 5 1〜1 5 9 °C 元素分析値（C23H22N4 0,) C (%) H (%) N (%) 理論値 5 7. 2 6 4. 6 Ο 1 1. 6 1 實驗值 5 7. 3 5 4. 7 Ο 1 1. 3 Ο 質量分析1 値（m/z) :481 ([Μ—Η]_) NMR(DMSO-d6 ， TMS内部標準） <5 : 1. 7 5 - 1. 9 Ο (2 H, m)， 2· Ο 5 - 2. 3 Ο ( 4 Η, m) ， 4 7 1 ( 4 Η, s ), 4. 9 Ο — 5· Ο 5 (2 Η, m) ， 6. 9 3 ( 4 Η, d)， 7. 2 4 (2 Η, b r s)，1 2. 4 2 (2 Η，b r s ) 實施例1 9 (a)仿實施例10(b)得反-1，3 -雙〔4-(羥胺甲基）苯氣基〕 環戊烷 質量分析值（m/z): 344(M+ ) NMR(DMSO-cU , TMS 内部標準） " -73- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.110,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 線丨 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 40141S 37五、發明説明（7> ) 5 : 1. 9 5 - 2. 2 0 (-6 H, m) , 3. 9 1 (4 H, s )， 3. 9 5 - 4· 1 5 (2 H，m), 4 7 Ο - 4. 8 5 (2 H, m) , 6. 8 2 ( 4 Η, d)， 7. 1 8 (4 Η, d) (b)仿實施例 11(b)得反-1，3 -雙〔4-〔（3, 5 -二氣-1，2，4 -啤二唑啶-2-基）甲基〕苯氣基〕環戊烷 質量分析值（m / ζ ) ·· 4 8 1 ( [ Μ - Η ]-) NMR(DMSO-d s，TMS内部標準） (5 : 1. 7 4 - 1. 7 8 ( 2 H, m), 1. 8 0 - 1. 9 5 ( 2 H，m)， r - 1· 9 5 - 2. 1 0 (2 H, m)， 4. 3 0 ( 4 Η, s )，4. 7 5 - 4. 8 5 ( 2 Η, m)， 6. 8 4 ( 4 Η, d)，7. 1 6 ( 4 Η, d) 實施例2 0 (a>仿實施例10U)得1,8 -雙〔4-(羥胺甲基）苯氧基〕辛 烷 質量分析值（m / z ) : 3 8 9 ( [ M + Η ] + ) NMR (DMSO-d 6，TMS内部標準） Γ— I I 訂— —I I I I 線— 飞 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本I) 1Α 1Χ ΟΛ • * Xu Η Η \ly d 冽基 施2- 實- 啶 仿 $ )^ b ▲( 二 基 甲 得 ΟΛ Η d Η, -cig 4 辛 \- i—^ 雙基 8 氣 1，苯 氣二 等 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 40141^ B7 五、發明説明（外）
熔點 1 6 0〜1 6 3 °C 元素分析値（CieHaoN* 0* ) c (%) H (%) Ν (%) 理論値 5 9. 3 1 5. 7 4 1 〇. 6 4 f 驗值 5 9. 2 2 5. 8 8 1 0, 2 9 質量分析値（m/z) : 5 2 5 ( [Μ - Η]-) NMR (DMSO-d e，TMS内部標準） 5:1. 25 — 1. 45 (8H, m), 1. 6 5 - 1. 7 5 ( 4 H, m) , 3. 9 5 ( 4 H, t ), 4. 7 0 (4 H, s) , 6. 9 2 (4 H, d)， 7. 2 4 (4 H, d7 , 1 2. 4 0 (2 H, b r s) 實施例2 1 (a)仿實施例10(a)得2, 2 -雙〔4-(羥胺甲基）苯氧基〕乙 醚 質量分析值（m / z ) ·· 3 4 9 ( [ M + Η ] + ) NMR(DMS0-ds , TMS内部標準） (5 : 3. 7 4 - 3. 8 2 ( 4 H, m), 3. 7 8 (4 Η, s)，4. 0 7 (4 Η，t)， 5. 8 4 ( 2 Η, s)，6. 8 7 ( 4 Η, d), 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 7. 2 3 (4 Η, d) (b )仿實施例 1 1 ( b )得 2，2 -雙〔4 -〔（ 3 , 5 -二氣-1 , 2，4 - ί琴 二脞啶-2-基）甲基〕笨氧基〕乙醚 熔點 9 2〜9 5 °C ’ -75- 83.3.10,000 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央樣準局貝工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（ 元素分析値（C22H22N4 0〇 ) c (%) H (%) Ν {%) 理論値 5 4. 3 4 4. 9 4 1 0. 5 6 實驗值 5 4. 0 5 4. 9 1 1 0. 5 1 質量分析値（m/z) : 485 ( [Μ —Η]-) NMR (DMSO-d 6，TMS内部標準） <5 ·· 3. 8 1 (4 H, t) ， 4. 1 1 (4 Η, t), 4. 7 1 (4 Η, s)，6. 9 5 (4 Η, d)， 7. 2 5 (4 Η, d)， 1 2. 4 5 (2 Η, b r s ) 實施例2 2 (a) 仿實施例10(a)得1，2 -雙〔4-(羥胺甲基）苯氧基〕乙 烷 質量分析值（m / z ) : 3 0 5 ( [ M + Η ] + ) NMR(DMS0-d6，TMS 内部標準） δ : 3.9 Ί ( 4 H, s )，4. 1 0 - 4. 5 0 ( 2 H, m)， 4. 3 0 (4 II，s)，6. 9 5 ( 4 H, d)， 7. 3 4 (4 H, d) (b) 仿實施例 1 1 (b)得 1 , 2-雙〔4-〔（3，5-二氣-1 , 2，4-噚 二唑啶-2-基）甲基〕苯氧基〕乙烷 熔點 2 0 3〜2 0 6 °C 元素分析値0,) C {%) H (%) Ν (%) 理論値 5 4. 3 0 4. 1 〇 1 2. 6 β - 實驗值 5 4. 0 9 4. 1 3 1 2. 5 5 質量分沂値（m/z) : 4 4 1 ( [Μ —Η]—) -7 6 - 1.1 I— I -----訂-------線 — r (請先閲讀背面之注f項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 401418_Z_ 五、發明説明（β ) N M R ( D M S Ο - d 6，T M S 内部標準） 占·· 4. 3 2 (4 H, s ) , 4. 7 2 ( 4 Η, s), 6. 9 9 (4 Η, d) , 7. 2 7 ( 4 Η, d), 12. 42 (2 Η，brs) 實施例2 3 (a) 仿實施例10(a)得1,3 -雙〔4-(羥胺甲基）苯氧基〕丙 烷 質量分析值（m / z ) : 3 1 9 ( [ M + Η ] + ) NMR(DMS0-de，TMS 内部標準） <^：2. 16 (2H, quint), 3. 99 (4 H, s), 3. 9 〇 — 4 2 0 (·6 H, m) , 6. 9 1 ( 4 Η, d) 7. 3 1 (4 Η, d) (b) 仿實施例 11(b)得 1,3 -雙〔4-〔（3 ,5 -二氧-1,2,4 -唁 二唑啶-2-基）甲基〕苯氧基]丙烷 熔點 1 7 6〜1 7 8 °C 兀素分析値（C21H20N4 0* ) C {%) H (%) Ν (%) 理論値 5 5. 2 6 4. 4 2 1 2. 2 8 實驗值 5 5. 1 0 4. 3 3 1 2. 0 5 經濟部中央標準局貞工消费合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 質量分析値（m/z) :455( [Μ — Η]-) NMR (DMS〇-d 6，TMS内部標準） δ ： 2. 1 6 (2 H, quint), 4. 1 3 ( 4 H, t ), ΙΊΊ (4 Η, t)，4. 7 1 (4 Η, s)， 6. 9 6 (4 Η, d)，7. 2 5 (4 Η, d), 1 2. 4 1 (2 Η, brs) -7 7 - 本紙張尺度逍用中國國家棣準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 401418 Α7 Β7 五、發明説明（外） 實施例24 (a )仿實施例1 0 ( a )得1 , 1 0 -雙〔4 -(羥胺甲基）苯氣基〕 癸烷 質量分析值（ffl / z ) : 3 8 9 ( [ M + Η ] + ) NMR (DMSO-d e，TMS内部標準） 6 : 0. 9 0 - 1. 9 0 ( 1 2 H, m), 2. 4 0 - 2. 6 0 ( 4 Η, m) , 3. 8 0 ( 4 Η, m), 3. 6 0 - 4. 3 5 C6 Η, m) , 6. 8 3 (4 Η, s)， 6. 8 3 (4 Η, d)，7. 2 2 (4 Η, d) (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁)
經濟部4-央標隼局貝工消費合作社印I (b )仿實施例 1 1 ( b )得 1 , 1 0 -雙〔4 -〔（ 3，5 -二氧-1，2，4 -枵 二唑啶-2-基）甲基〕苯氧基〕癸烷 熔點 1 5 3 ~ 1 5 8 °C 元素分析値 (C2,H 34N 4 0» ) C (%) H (%) N (%) 理論値 6 0. 6 4 6. 1 8 1 0. 1 0 實驗值 6 0. 5 5 6. 2 2 9. 5 9 質量分析値 (m/ z ): 5 5 3 ( [M- H]-) NMR (DMS0 -d 6 » TMS 内部標準） ό : 1. 2 0 - -1. 4 0 (1 2 H, m), 1. 6 0 - -1. 7 5 (4 1 Ht, m)，3. 9 5 (4H, t), 4. 7 0 (4 H, t)， 6. 9 2 (4 H, d), 7. 2 4 (4 H, d), 1 2. 4 1 (2 H, b r s) 施例25 )仿實施例 i 10(a) 得1 ，11 -雙〔>4 - (羥胺甲基）笨氣基〕 十一烷 -78- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公嫠） 83. 3.10,000 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7_ 五、發明説明（77 ) NMR(DMSO-d6 , TMS 内部標準） 5 ： 0. 9 0 - 1. 9 0 ( 1 4 H, m), 2. 4 0 - 2. 6 5 ( 4 H, m) , 3. 8 3 (4 H, s), 3. 6 0 - 4. 2 0 ( 6 Η, m) , 6. 8 4 ( 4 Η, d)， 7. 2 3 (4 Η, d) ^ (b )仿實施例 1 1 ( b )得 1，1 1 -雙〔4 -〔（ 3，5 -二氧-1，2，4 -哼 二唑啶-2-基）甲基〕苯氧基〕十一烷 熔點 1 2 2〜1 2 5 °C NMR(DMS0-de，TMS 内部標準） <5 ·· 1. 2 0 — 1. 4 5 (上 4 H，m)， 1. 6 0 - 1. 7 5 ( 4 H, m)，3. 9 4 ( 4 H, t )， 4. 6 9 (4 Η, s )，6. 9 1 ( 4 Η, d), 7. 2 3 (4 Η, d) 實施例2 6 (a )仿實施例1 0 ( a )得1，1 2 雙〔4 -(羥胺甲基）苯氧基] 十二烷 質量分析值（ra/z): 445([M+H]+ ) NMR(DMS0-de，TMS 内部標準） <5 ： 1. 〇 〇 - 1. 9 0 ( 2 0 H, m), 3. 6 0 - 4. 1 0 ( 1 0 Η, m) , 6. 8 6 ( 4 Η, d), 7. 2 7 (4 Η, d)
(b)仿實施例 11(b)得 1，12 -雙〔4-〔（3, 5 -二氣-1，2,4 -，…二唑啶-2-基）甲基〕苯氧基〕十二烷 熔點 1 2 0〜2 2 8 °C -79- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 ----------裝f ------tr--.----it-, (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 4-91418 五、發明説明（# ) 質量分析值（ni/z): 558UM-H]-) fiMR(DMSO-d6 , TMS 内部標準） (^ : 1. 2 0 - 1. 4 5 ( 1 6 H, m), 1. 6 3 - 1. 7 5 ( 4 Η, m) , 3. 9 3 (4 H, t), 4. 5 2 (4 Η, s)，6. 8 3 (4 Η, d), 7. 2 Ο (4 Η，d) 實施例2 7 (a) 仿實施例10(a)得1，5 -雙〔4-(羥胺甲基）苯氣基〕-2 , 2，3，3，4，4-六氟戊烷 NMR(DMSO-d6 ， TMS内部標準） <5 ： 3. 8 1 (4 H, s) , 4. 7 2 (4 H, t)， 5. 8 9 (4 H, s) ， 6. 9 9 (4 Η, d)， 7. 2 8 ( 4 Η, d) (b) 仿實施例 1 1 (b)得 1，5-雙〔4-〔（3，5-二氧-1，2 , 4-Β等 二唑啶-2-基）甲基〕苯氣基〕-2,2,3,3,4,4-六氟戊烷
熔點 1 2 8〜1 3 1 °C 質量分析值（n/z): 591UM-H】-） NMR(DMSO-de，TMS 内部標準） δ : 4. 7 4 (4 H, s) , 4. 7 8 (4 H, t), 7. 0 8 (4 Η, d)，7. 3 0 (4 Η，d)， 1 2. 4 4 (2 Η, b r s ) 實施例2 8 *·' (a)將4 -溴甲苯6.48克溶在四氫呋喃40ml,而在-70 °C冷 -8 0 - 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4规格（：210X297公釐） ----------Λf ------*r--.----绛-1 (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本1) 經濟部中央標準局貞工消費合作社印裂 83.3.10,000 B7 五、發明説明（7,） 卻下滴加1.6M 丁基鋰-己烷溶液24nl。在- 7JTC攢拌1小 時後，滴加Ν,Ν -二甲基- Ν',Ν' -二甲氧基酞醯二胺4.33 克與四氫呋喃2 0 m 1之溶液。在-7 Q °C攪拌2小時後，以 1N鹽酸稀釋。次以乙酸乙酯萃取而以水及飽和食鹽水洗 淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓蒸除溶劑，從己烷-乙酸 乙酯再結晶，得1，3 -二甲苄醯苯3. 18克。 質量分析值（m/z): 315UM + HI+ ) NMR(DMSO-d6，TMS 内部標準） 5 : 2. 4 2 ( 6 II, s ),, 7. 3 9 ( 4 H, d), 7. 7 1 (4 H, d) , 7. 7 6 ( 1 Η, t), 7. 9 5 - 8. Ο 2 ( 3 Η, m) (b )將1，3 -二甲苄醯苯1 . 8 2克溶在四氣磺6 Ο m 1，而加Pi -溴丁二醯亞胺2. 27克及偶氮丁醯苄腈0.15克。加熱回流 2曰後，濾除不溶物，減壓蒸除溶劑，從己烷-乙酸乙酯 再結晶，得1,3 -雙（4 -溴甲苄醯基）苯1.63克。 質量分析值（ffl/z): 471([M+H]+ ) HMR(DMSO-d6 , TMS内部標準） δ : 4.8 Ο ( 4 H, s ) , 7. 6 5 ( 4 H, d)， 7. 7 6 - 7. 8 6 ( 5 Η, m), 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 7_ 9 9 - 8. Ο 8 (3 Η, m) (c)仿實施例12(c)得1，3 -雙〔4-〔（卜苄氧脲基_)甲基〕 苄酷基〕苯 原料：1 , 3-雙（4-溴甲基苄醯基）苯 -1 質量分析值（m/z):643([M+H]+ ) 83.3.10,000 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央橾準局負工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（h ) NMR(CDC13,TMS内部標準） 6 : 4. 7 1 - 4. 7 2 ( 4 H, m), 4. 7 5 - 4. 7 7 ( 4 H, m), 7. 2 8 - 7. 4 9 ( 1 4 Η, m), 7. 6 Ο - 7. 7 4 ( 5 Η, m), 7. 9 8 - 8. 1 8 ( 3 Η, m) (d)仿實施例12(d)所得之羥脲體仿實施例10(c)製得： 1 , 3 -雙〔4 -〔（ 3，5 -二氧-1 , 2 , 4 - 二唑啶-2 -基）甲基] 苄基]苯 原料：1,3 -雙〔4-〔（卜苄氧脲基）甲基]苄醯基]苯 熔點 2 3 0 °C (分解） 質量分析值（m/z): 485(丨Μ-ΗΓ ) NMR (DMSO-d s , TMS内部標準） δ ; 3·88 (4Η, s), 4·45 (4Η, s), 7.01 (2Η, d)r 7.12-7.21 (10H, m). 實施例2 9 U)仿實施例12(c)得1-苄氧基-1-(4 -硝苄基〉P 原料：4 -硝苄基溴，苄氧脲 質量分析值（m/z): 302([M+H]+ ) Ν Μ Ιί ( C D C 1 /，T M S 内部標準） -82- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 芦，'I1T------^ I t (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) 經濟部中央梂準局貝工消費合作社印製 ^01418 a? B7 五、發明説明（W) δ : 4. 7 1 (2 H, s) , 4. 7 6 (2 Η, s), 5. 2 4 (2 Η, b r s ) , 7. 2 7 - 7. 4 0 ( 5 Η, m), 7. 4 7 ( 2 Η, d) , 8. 1 8 (2 Η, d) (匕）1-苄氣基-1-(4-硝苄基）脲4.76克溶在乙酸乙酯8〇1»1 而加10% Pd-C 0.3克並於常壓氫大氣下攪拌一夜後，濂 除不溶物，減壓蒸除溶劑，在矽膠柱層析（氣仿：甲· 醇=1 0 : 1 ),得1 - ( 4 -胺苄基）-1 -苄氧P 1 · 8 2克。 質量分析值（m/z>: 272([M+H]+ ) N M R ( D M S Ο - d 6 , T M S 内部標準） <5 : 4. 5 4 (2 H, s) , 4 6 5 ( 2 H, s)， 5. 1 9 (2 Η, b r s)， 6. 6 5 (2 H, d), 7. 1 7 (2 H, d )，7. 2 6 - 7. 2 9 ( 2 H，m), 7. 3 3 - 7. 3 7 ( 3 H, m) (c)將1-(4 -胺苄基）-1-苄氧脲1.79克及三乙胺Q. 74克溶 在二氯甲烷30ml，而在冰冷下滴加異酞醯二氮Q. 70克與 二氣甲烷15ml之溶液，在室溫攪拌一夜後，加1N鹽酸。 濾集結晶而以水及二氛甲烷洗淨後，乾燥而得Ν,Ν' -雙 〔4-〔（1-苄氧脲基）甲基〕苯基〕異酞醯胺1.54克。 質量分析值（ffl / ζ ) ·· 6 7 3 ( [ Μ + Η ] + ) NMR(DMSO-d6 , TMS内部標準） Π 5 1 ( 4 H, s) , 4. 7 5 (4 H, s), 6· 5 3 ( 4 Η, s )， 7. 2 7 (4 Η, d)， 7. 3 3 - 7. 4 2 ( 1 OH, m) , 7. 6 8 (1Η, t)， 8. 1 2 (2 H，d)，8. 5 1 (1 H，s )，， 1 0. 4 0 ( 2 H, s) -83- 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) A4規格（210X；Z97公釐） 83.110,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -----訂------I線— 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（P ) (d)將（c)之産物1.53克溶在二甲基甲醯胺30nl及乙醇 而加甲酸銨2克及10% Pd-C 0.3克。在室溫攪 拌一夜後，濾除不溶物，減壓蒸除溶劑。於殘渣加水而 濾集不溶物，以水及乙醚洗淨後，乾燥而得Ν,Ν’-雙〔 4-〔（卜羥脲基）甲基〕苯基〕異酞醯胺0.52克。 質童分析值（m/z) : 4 9 3 ([M + H]+ ) NMR(DMSO-d6 , TMS内部標準） 5 : 4. 4 5 ( 4 H, s)，6. 3 5 (4 H, s)， 7. 2 8 (4 H, d)，7. 6 7 - 7. 7 5 ( 5 H, m), 8. 1 4 (2 Η, d)，8. 5 3 ( 1 Η, s )， 9. 3 3 (2 Η, s)，1 0. 4 Ο ( 2 Η, s ) (e > 仿實施例 1 0 ( c )得 Ν，Ν ’ -雙〔4 -〔（ 3，5 -二氧-1，2，4 - U 琴 二唑啶-2-基）甲基]苯基J異酞醯胺 原料：Ν，Ν’-雙〔4-〔（1-羥豚基）甲基〕苯基]異酞醯胺 熔點 3 0 0 °C (分解） 質量分析值（ffl/z):543([M-ΗΓ) NMR(DMSO-d 6 ，TMS内部標準） <5 : 4. 7 8 (4 H, s) , 7. 3 5 (4 Η, d)， 7. 7 0 ( 1 Η, t )，7. 8 1 (4 Η, d)， 8. 1 4 ( 2 Η, d)，8. 5 3 ( 1 Η, s )， 1 0. 5 0 (2 Η, s)„, 1 2. 4 4 (2 Η, s) 實施例3 0 (a)仿實施例12(c)得1,3 -雙〔4-〔〔 1-(4 -甲氣苄氣基） 豚1〕甲基〕苄醯基〕苯 原料：1,3-雙（4-溴甲苄醯基）苯，4-甲氧苄氧脲 -8 4 - 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4说格（210X297公釐） 83.3.10,000 ----------f -----ir------千： (請先閲讀背面之注意事項再填寫本页) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 401418 a7 B7 五、發明説明（W ) 質量分析值（m / z ) ·· 7 0 3 ( [ Μ + Η ] + ) NMR(DMSO-d 6 , TMS内部標準） δ : 3. 7 3 (6 Η, s) , 4. 6 2 (4 Η, s)， 4· 7 1 (4 Η, s)， 6. 5 8 ( 4 Η, s), 6* 9 0 (4 Η, d)，7. 3 2 (4 Η, d)， 7. 4 3 (4 Η, d) , 7. 7 4 - 7. 7 5 ( 5 Η, m), 7. 9 8 - 8. 0 2 ( 3 Η, m) (b)於（a)之産物1.47克在冰冷下加甲氣苯lDnl及三氟乙 酸4 0 b 1，而在冰冷下攪拌3 0後，在室溫攪拌6小時後， 減壓蒸除溶劑而加乙醚。濾集結晶而乾燥，得1,3 -雙〔 4-〔（1-羥脲基）甲基〕苄醯基〕苯0.79克。 質量分析值（m/z> : 463([H+H]+ > NMR(DMS0-ds ， TMS内部標準） <5 : 4. 6 3 ( 4 H, s) ， 6. 4 4 ( 4 H, s)， 7. 4 8 ( 4 Η, d )，7. 7 6 - 7. 7 9 ( 5 Η，m)， 7. 9 9 - 8. 0 4 ( 3 H, m) , 9. 4 8 (2 H, s) (c )仿實施例 1 0 ( c )得 1，3 -雙〔4 -〔（ 3，5 -二氧-1，2，4 -鸣 二唑啶-2-基）甲基〕苄醯基〕苯 原料：1,3-雙〔4-〔（1-羥P基）甲基〕苄醯基]苯 熔點 1 8 3〜1 8 5 °C 質量分析值（m/z) : 513([Μ - Η ]-) NMR(DMS0-ds , TMS内部標準） 占：4. 9 3 (4 H，s)，7· 5 6 (4甘，d)， ) 7. 7 9 (1 Η, t) , 7. 8 3 (4 Η, d)， 8. 0 1 - 8. 0 6 ( 3 Η, m) , 1 2. 5 2 ( 2 Η, s ) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 _ ,-----^------線一- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 五、發明説明（84 ) 例 施 實 例 施 實 得 雙 A7 B7 基 氧 苯 \1/ 基 甲 胺 羥 基U 氧 8 苯39 0 : 甲z) i / 4 ffi f\ /fv 雙值 3 析 1，分 苯：量 硝料質 原 苯 硝 準 2 8 標 R 6· 部 ，， I ) ) » 内 r d } } Msb d d d ，Η,Η,Η,Η, Η Η d d Η Η d \»/ d (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 苯 例硝 施4-實-仿3 >基 (b氧 得 雙 苯 基 甲 基 脲 羥 料 原 基 氧 笨 醯 甲 I 4 /IV 雙 苯 硝 訂 值 析 分 量 質 準 標 部 内 經濟部中央標準局負工消費合作社印裝 & Η Η Η Η 啶 ： 唑料二原 例基 施2-實 仿 雙 d d d Η, 得 苯 t~s 基 甲 cd
I 雙基 3 氧 d Η, d Η, 線丨
H d \ly \1/ d s Η,Η, 氯 二 ffl 苯 硝 基 酸 苯 ~—\ 基 甲 \»7 基 脲 羥 苯 硝 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000' 經濟部中央梂準局貝工消费合作杜印製 A7 B7 五、發明説明（sr ) 熔點 187〜189°C(MeOH〉 元素分析値（C24HitN5 0,〇 ) c (%) H (%) N (96) 理論値 5 3. 8 4 3. 2 Ο 1 3. Ο 8 實驗值 5 3. 8 3 3. 2 6 1 2. 9 5 質量分析値（m/z) : 5 3 4 ( [Μ —Η]-) NMR(DMSO-d e，TMS内部標準） n 7 9 ( 2 H，s )„，4. 8 1 ( 2 H, s )， 6. 7 0 (1 H，d)，6. 8 5 (1 H, d d)， 7. 1 2 (2H，d)，7. 2 0 (2H, d), 7. 4 0 (2H, d) , 7. 4 3 (2H, d) 8. 1 7 (1 H, d) 實施例32 (a) 仿實施例10(a)得1,3-雙〔4-(羥胺甲基）苯氧基]-5-氨苯 原料：1,3 -雙（4 -甲醯苯氣基）-5 -氣苯 質量分析值（m / z ) : 3 8 7 ( [ Μ + Η I + ) NMR (DHSO-d 6，TMS内部標準） 6 : 3. 8 7 (4 H， s)， 6. 5 2 ( 1 H, t)， 6. 7 8 ( 2 H, d) , 7. 0 4 ( 4 Η, d), 7. 4 0 (4 Η, d) (b) 仿實施例10(b)得1,3 -雙[4-〔（1-羥脲基）甲基〕苯 氣基〕-5 -氮苯 ' 原料：1,3 -雙〔4-(羥胺甲基）苯氧基〕-5 -氯苯 -87- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 芦 ^-----tr-------01 Ί (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) A7 B7 五、發明説明（私） 質量分析值（ffi/z):473([M+H]+) NMR(DMS0-d6，TMS 内部標準） δ : 4. 5 2 ( 4 H, s) ， 6. 3 8 ( 4 H, s)， 6. 3 5 ( 1 Η, t )，6. 6 9 (2 Η，d)， 7. Ο 7 (4 Η, d) , 7. 3 4 (4 Η, d)， 9. 3 7 (2 Η, s ) (c)仿實施例 10(c)得 1，3 -雙〔4-〔（3,5 -二氧-1，2,4-Κ| 二唑啶-2-基）甲基〕苯氣基〕-5-氮苯 原料：1，3-雙〔4-〔（1-羥脲基）甲基〕笨氧基〕-5-氣苯 熔點 84 〜86°C i - P r 2 〇 元素分析値 Os C 1 • Ε2 0 ) C (%) Η (%) Ν (%) C 1 (%) 理論値 5 3. 1 0 3. 5 3 1 0· 3 2 6. 5 3 實驗值 5 3. 0 8 3. 4 7 1 0. 1 4 6. 4 0 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 質量分析値（m/z) ; 5 2 3 ( [Μ—Η]—) NMR (DMSO-d 6，TMS内部標準） (5 : 4. 7 9 ( 4 H, s )，6. 6 1 ( 1 H, t )， 6. 8 0 (2 H, d) , 7. 1 3 ( 4 H, d), 7. 4 0 ( 4 Η, d) 實施例33 (a>仿實施例10(a)得2,6-雙[4-(羥胺甲基）苯氧基〕苄腈 原料·· 2，6 -雙（4 -甲醯笨氣基）苄睛 NMR(DMS0-de, TMS内部標準） 〜 -88- 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 I.— II I 良 | |訂 I I----線 I T (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（87 ) i (5 : 3. 9 1 ( 4 H, s ) , 6. 5 6 ( 2 H, d)， 7. 1 5 (4 Η, d) , 7. 3 Ο ( 1 Η, m), 7. 4 6 (4 Η, d) (b )仿實施例 1 1 ( b )得 2，6 -雙〔4 -〔（ 3 , 5 -二氣 _ 1，2，4 - 二唑啶-2-基）甲基〕苯氣基〕苄腈 原料：2,6 -雙[4-(羥胺甲基）苯氧基〕苄腈 熔點 173 〜175 °C E t OH-H2 Ο 元素分折値（CmHuNs 0* · 1/2Η2 Ο ) C (%) Η {%) N (%) 理論値 5 7. 2 6 3. 4 6 1 3. 3 5 實驗值 5 7. 2 Ο 3. 4 7 1 3. 1 3 質量分析値（m/z) : 5 1 4 ( [Μ —Η]—) NMR(DMSO-de，TMS 内部標.準） 5:4 8 4 ( 4 H, s Γ, 6. 6 6 (2 Η, d), 7. 2 5 (4 Η, d)，7. 4 7 (4 Η, d), 7. 5 7 ( 1 Η, t) 實施例34 U)仿實施例 11(b)得 2, 4-雙 1，4 -雙〔4-〔（3, 5-二氣-1， 2, 4-哼二唑啶-2-基）甲基〕苯氣基〕苄腈 原料：2,4 -雙〔4-(羥胺甲基）苯氧基〕苄腈 熔點 175 〜177 °C EtOH-H 2 〇 質量分析值’m / z ) : 5 1 4 ( [ Μ - H j -) NMR(DMSO-d6，TMS 内部標準） -8 9 - 本紙張尺度適用中國國家橾準'(0那>入4規格（210乂297公釐） 83.3.10,000 ----------严，-----、tr------于- (請先聞讀背面之注$項再填寫本頁) ^01418 % ^01418 % 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 五、發明説明（^) <5 : 4. 8 0 (2 H, s) , 4. 8 1 (2 H, s), 7. 5 3 ( 1 Η, s) , 6. 7 8 (1 Η, d)， 7. 1 6 (2 Η, d) , 7. 2 0 (2 Η，d)， 7. 3 8 (2 Η, d)„，7. 4 3 (2 Η, d)， 7. 8 9 (1 Η, d) 實施例3 5 (a)仿實施例10(a)得，1,3 -雙〔4-(羥胺甲基）苯氧基〕 -5 -甲氧苯 原料：1,3 -雙（4 -甲醯苯氣基）-5 -甲氣苯 質量分析值（m/z): 348(M+ ) NMR(CDC13，TMS 内部標準） 5 : 3. 7 3 (3 H, s) , 3. 9 6 (4 H, s), 6. 2 9 (3 Η, m) , 7. Ο 0 (4 Η, d), 7. 3 Ο (4 Η, d) (b )仿實施例 1 1 ( b )得 1，3 -雙〔4 -〔（ 3，5 -二氧-1，2 , 4 - ϊ 琴 二唑啶-2-基）甲基〕苯氣基〕-5-甲氧苯 原料：1，3 -雙〔4-(羥胺甲基，）苯氧基〕-5-甲氣苯 非晶質 質量分析值（m/z): 519UM-H]-) NMR(CDC13，TMS 内部標準） (5 : 3. 8 2 ( 3 Η, s )，4. 7 6 ( 4 H, s )， 6. 1 8 (1 H, s)，6. 3 6 (2 H, s)， 6. 9 7 ( 2 H, d) , 7. 2 9 (2 H, =¾) 實施例3 6 -90- 本紙張尺度適用中國國家揉隼（CNS > A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 ----------声-----、ΤΓ------線- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央樣準局貝工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（対） U)仿實施例10(a)得，1,3-雙〔4-(羥胺甲基）苯氧基〕 -5-氟苯 原料：1,3 -雙（4 -甲醯笨氧基）-5 -氟苯 質童分析值（Β/ζ): 371UM + H1+ ) NMR(DMS0-d6，TMS内部標準） 5 : 3. 8 6 ( 4 H, s) , 6. 3 5 (1 H, m), 6. 4 4 (1 H, d) , 6. 5 6 ( 1 H, d), 7. 0 3 (4 Η, d) , 7. 3 9 (4 Η, d) (b)仿實施例 1 1 (b)得 1 , 3-雙〔·4-〔（3 , 5-二氣-1 , 2, 4-吗 唑啶-2-基）甲基〕 苯氣基〕-5- 氟苯 料：1，3- 雙〔4 -(羥胺甲.基）苯氧基]-E ί-氟苯 熔點 1 8 2 ~ 1 8 4 °C MeOH 元素分析値（C2<HI7 N, 0, F ) C (%) Η (%) Ν (96) F (%) 理論値 5 6. 7 0 3. 3 7 1 1. 0 2 3. 7 4 實驗值 5 6. 5 8 3. 5 1 1 0. 9 7 3. 7 2 質量分析値（m/ z ) :5 0 7 ( [Μ- Η]-) NMR (CDC1 3，TMS内部標準） 5 : 4. 7 9 (4 Η，s)，6. 4 4 ( 1 H, s)， 6. 6 2 ( 2 H，d) , 7. 1 2 ( 4 H, d), 7. 3 9 ( 4 H，d)，1 2. 4 5 ( 2 H, b r s ) 實施例3 7 仿實施例 1 1 ( b )得 1，3 -雙〔4 -〔（ 3，5 -二氧-1 , 2，4 -鸣 二唑啶-2-基）甲基〕苯氧基〕-4 -溴苯 -91- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4規格（2!0><297公釐〉 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -----^-------線 1 ί 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（90 ) 原料：1，3 -雙〔4 -(羥胺甲基）苯氧基〕-4 -溴苯 非晶質 質量分析值（m/z): 568UM-H]-) NMR(DMSO-d6， TMS内部標準） 5 ： 4. 7 6 (4 H， b r s) ， 6. 7 4 ( 1 H, s)， 6. 7 9 (1 H, d d)，7· 0 0 (2 H, d), 7. 0 8 (2 H, d) , 7. 3 6 (2 H，d)， 7. 3 6 (2 H, d)， 7. 7 3 ( 1 H, d) 實施例3 8 (a) 仿實施例10(a)得3,5-雙〔4-(羥胺甲基}苯氣基]-N， N-二甲苯胺 原料：3,5-雙（4-甲蜷苯氣基）-N,N-二甲苯胺 NMR(CDC13 ， TMS内部標準） δ : 2. S 8 (6 H, s)，3. 9 Ο ( 4 Η, s)， 5. 8 4 ( 1 Η, t)， 6. 1 4 ( 2 Η, d)， 6. 9 3 (4 Η, d)，7. 2 1 (4 Η, d) (b) 仿實施例 11(b)得 3,5 -雙〔4-〔（3,5 -二氧-1，2,4-Β| 二唑啶-2-基）甲基]苯氣基〕-Ν,Ν -二甲苯胺 原料：3,5 -雙〔4-(羥胺甲基）苯氧基〕-Ν，Ν -二甲苯胺 非晶質 質量分析值（m / ζ ) : 5 3 4 ( [ Μ + Η ] + ) HMR(DMSO-d6 ， TMS内部標準） ^ ： 2. 8 4 ( 6 H, s ) , 4. 3^8 C 4 Η, s ), 5. 8 1 ( 1 Η，s )，6. 1 1 (2 Η，s )， 6· 9 5 ( 4 Η, d ) , 7. 2 8 ( 4 Η, d) -9 2 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 ----------終 *-----ir------r (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 401418 A7 B7 五、發明説明（9·) 實施例39 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (a >仿實施例1 Q ( a )得2，6 -雙〔4 -(羥胺甲基.）苯氧基〕吡啶 原料：2 , 6 -雙（4 -甲醯苯氣基）吡啶 質量分析值（m / z ) ·· 3 5 4 ( Μ + ) NMR (DMSO-d e，TMS内部標準） <5 ： 3. 8 6 (4 H, s) ， 6. 5 6 (2 H, d)， Τ. 0 4 (4 Η, d) , 7. 3 5 ( 4 Η, d)， 7. 8 2 (1 Η, t) (b)仿實施例 11(b)得 2, 6 -雙〔4-〔（3,5 -二氧-1，2，4 -轉 二唑啶-2-基）甲基〕笨氧基〕枇啶 原料：2, 6 -雙〔4-(羥胺甲基）苯氧基〕毗啶 非晶質 . 質量分析值（m / z ) : 4 9 0 ( [ Μ - Η Γ ) NMR(DMS0-cU，TMS 内部標準） δ : 4. 4 Ί (4 Η, s) , 6. 5 9 (2 Η, d), 7. 0 8 (4 Η, d)，7. 3 1 (4 Η, d), 7. 8 4 (1 Η, Ο 實施例40 , (a )仿實施例1 0 ( a )得，1 , 3 -雙〔4 -(羥胺甲基）苯氣基〕 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 -4-氯苯 原料：1,3 -雙（4 -甲醯苯氧基）-4 -氨苯 NMR(CDC13 ， TMS内部標準） <5 ： 3. 9 9 ( 4 H, b r s ) , 6. 6 - 6. 8 ( 2 H, m) , ' 6. 9 3 ( 4 Η, d—like), 7. 22 — 7. 53 (5Η, m) -93- 83. 3.10,000 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局貝工消費合作杜印製 A7 B7 五、發明説明（p) (b )仿實施例 1 1 ( b )得 1，3 -雙〔4 -〔（ 3，5 -二氣-1，2，4 - H 琴 二_啶-2-基）甲基〕笨氣基〕-4 -氣苯 原料：1,3-雙〔4-(羥胺甲基）苯氧基〕-4-氛苯 非晶質 質量分析值 U/Z) ·· 5 2 3 UM-H]-) NMR(DMS0-d6 ， TMS内部標準） ^ ： 4. 4 0 ( 4 H, s ) , 6. 7 2 (1 H, d)， 6. 7 8 ( 1 H, d d) , 6. 9 5 (2 H, d), 7.02 (2Η，d)，7.3 1 (2Η，d)， 7. 5 6 ( 1 H, d) 實施例4 1 (a)仿實施例10(a)得，1，3 -雙〔2 -氟- 4- (羥胺甲基）苯 氧基〕苯 原料：1,3 -雙（2 -氟-4-甲醯苯氣基）苯 質量分析值（n / z ) : 3 8 9 (丨M + Η ] + ) NMR(DMSO-d 6 , TMS内部標準） 占：3. 87 ( 4 H, s)， 6. 5 4 ( 1 Η, s ), 6. 6 1 ( 2 Η, d ) , 7. 15 — 7. 21 (4Η, m), 7. 3 3 ( 1 Η, t) , 7. 3 6 (2 Η, d) (b )仿實施例1 1 ( b )得1 , 3 -雙〔（3，5 -二氣-1 , 2 , 4 -啤二唑 啶-2-基）甲基]-2-氟苯氧基〕苯 原料：1，3 -雙〔2 -氟- 4- (羥胺甲基）苯氧基〕苯 熔點 1 6 0 - 1 6 2 °C CH 3 CN-H 2 〇 -94- 本紙張尺度適用中囷國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） 83.110,000 (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) 訂 線丨 A7 B7 經濟部中央樣準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（^) 元素分折値（C^HieNi F 2 0« · 1/4H2 0 ) C (%) Η (%) N (%) F (%) 理論値 5 4. 3 0 3. 1 3 1 0. 5 5 7. 1 6 實驗值 5 4. 4 9 3. 3 0 1 0. 3 4 6. 8 9 質量分析値（m/z) : 5 2 5 ( [Μ —H]-) NMR (DMSO-d 6，TMS内部標準） . <5 : 4. 8 1 (4 H, s)， 6. 6 5 ( 1 H, s)， 6. 7 0 (2 H, d) , 7· 2 1 - 7. 2 8 ( 4 H，m)， 7. 3 3 ( 1 H, t )，7. 4 0 ( 2 H, d) 實施例4 2 (a)仿實施例10(a)得，1，3 -雙〔2 -氯- 4- (羥胺甲基）苯 氧基〕苯 原料：1,3 -雙（2 -氛-4-甲醯苯氧基）苯 NMR(CDC13 ， TMS内部標準） «5 : 3. 9 6 (4 H, s ) , 6. 5 - 6. 8 ( 3 H, m), 7.0 0 (2 H, d) , 7.15-7.33 (3 Η, m), 7. 4 3 (2 Η, s) (b )仿實施例 1 1 ( b )得 1，3 -雙〔2 -氣-4 -〔（ 3，5 -二氧-1，2 ，4 -啤二唑啶-2 -基）甲基〕苯氣基〕苯 原料：1，3-雙〔2-氯- 4-(羥胺甲基）苯氧基]苯 非晶質 質量分析值（m / z ) : 5 5 8 ( [ Μ - Η ]-) NMR (DMSO-d 6 , TMS内部標準） -95- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ規格（210X297公釐） 83.3.10,000 裝，，：.，1----1T-------線 I , (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（料） <5 : 4. 4 6 (4 H, s)， 6. 5 8 ( 1 H, t)， 6. 6 2 ( 2 H, d d)，7. 1 6 ( 2 H, d), 7. 3 Ο - 7. 3 6 (3 H，m)，7. 5 Ο ( 1 H, s) 實施例43 (a)仿實施例10(a)得1,3 -雙〔3 -氯- 4- (羥胺甲基）苯氧 基〕苯 原料：1,3 -雙（3 -氛-4-甲醯氧基）苯 質量分析值（ffl/z): 421(M+ ) NMR(CDC13 ， TMS内部標準） (5 : 4. 1 Ο ( 4 H, s ) , 6. 6 - 7. 1 ( 7 Η, m)， 7. 2 2 ( 1 Η, m)，7. 3 4 ( 2 Η, d) (b )仿實施例 1 1 ( b )得 1，3 -雙〔3 -氯-4 -〔（ 3 , 5 -二氣-1，2 ，4 -鸣二唑啶-2-基）甲基〕苯氧基〕苯 原料：1，3:雙〔3 -氨- 4- (羥胺.甲_)笨氧基〕苯 非晶質 質量分析值（m / z ) : 5 5 8 ( [ Μ - Η ]-) NMR(DMSO-d6 ， TMS内部標準） (5:4 4 9 ( 4 H, d)，6. 8 Ο ( 1 H, s )， 6. 8 3 (2 Η, d) , 7. 0 6 (2 Η, d d)， 7. 1 6 (2 Η, d>', 7. 4 2 ( 1 Η, t)， 7. 4 8 (2 Η, d) 實施例4 4 -9 6 - 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 , ^------'^—/、 (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 B7五、發明説明（％ ) (a )仿實施例1 0 ( a )得1 , 3 -雙（4 -羥胺甲苯氧基）-5 -甲苯 鹿料：1 , 3 -雙（4 -甲醯苯氧基）-5 -甲苯 質量分析值（m / z ) : 3 6 6 ( Μ + > NMR(CDC1 3 , TMS内部標準） <5 ·· 2. 2 4 (3 H, s, -CH,), 3. 9 4 (4 H, s, ^CH2 -N x 2),
(b > 仿實施例 1 Ο ( b )得 1，3 -雙〔4 -〔（ 3，5 -二氧-1，2，4 -二唑啶-2-基）甲基]笨氣基〕-5 -甲笨 原料：1 , 3 -雙（4 -羥胺甲苯氧基）-5 -甲苯 元素分析値 0 * ) C (%) Η (%) Ν (%) 理論値 5 9. 5 2 4 0 0 1 1. 1 1 實驗值 5 9. 4 2 4. 0 0 1 1. 0W6 質量分析値（m/z) : 5 0 3 ( [M — H] _ ) -97- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 401418 五、發明説明（朴） NMR(DMS0-d6，TMS内部標準） 占：2. 25 (3H, s , -CH3 ), 4. 7 7 (4 H, s", y~CHt -N x 2), 6. 4 0 - 6. 7 0 ( 3 H, m,
H
0- H
H 7. 0 5 (4 H, d, -0
x 2 ), H 7. 3 7 (4 H, d, -〇
x 2 ) H (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 實施例4 5 (a)仿實施例10(a)得1,3 -雙（4 -羥胺甲苯氧基）-4,6 氯笨 原料：1,3 -雙（4 -甲醯苯氣基）-4, 6 -二氯苯 質量分析值 U / z ) : 4 2 1 ( [ M + H) + ) NMR(DMS0-d6，TMS 内部標準） d : 3. 8 1 ( 4 H, s , ^-CH2 -Ν x 2),)， 6. 6 7 ( 1 Η, s， Η. 6. 9 3 ( 4 Η, d、一 Ο
Η 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) Α4規格（21 ΟΧ297公釐） 0- X 2 )， 83.3.10,000 -98. 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝
A7 _ B7五、發明说明（97 ) 7. 3 1 ( 4 H, d，- 〇 Η C ί 7. 9 5 ( 1 Η, s， Ο (b)仿實施例 1 1 (b)得 1，3-雙〔4-〔（3，5-二氣-1，'2，4-ϊ導 二唑啶-2-基）甲基]苯氧基]-4,6 -二氣苯 原料：1,3 -雙（4 -羥胺甲苯氧基）-4,6 -二氣苯 熔點 2 1 7 - 8 °C 質量分析值（m/z): 559([M-H]-) NMR(DMSO-ds, TMS内部標準） 5 : 4. 7 6 (4 H, s, y~CE2 -N x 2 )， 6. 9 3 (1 H, s, fi^ )， H
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 7. 0 2 (4 H, d, -0
本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 ----訂-------線l -99 - A7 B7 五、發明説明（93 ) 實施例4 δ (a )仿實施例1 0 (a )得1，3 -雙（4 -羥胺甲苯氧基）-4 -乙苯 原料：1，3 -雙（4 -甲醯苯氧基）-4 -乙苯 質量分析值（m / z ) : 3 8 1 ( [ M + Η ] + ) Η
X N - 2HI c A 經濟部中央標準局貞工消費合作社印製 基 -rc-m, H*
例 7 施,5 14實 3 例 ： 仿 施)ί料 實U 雙值 5-析 3’分 : 量 質 原 得 胺 醯 苄 \)/ 基 氧 苯 甲 胺 羥 I 4 /(V 雙 胺 0 苄 \1/ 基 氣 苯 醯 甲 NMR (CDC 1 3，TMS内部標準） δ :1. 1 9 (3 Η, t, -ch2 ch3 ) > 2. 6 2 (2 Η, q, -CH.2 c h3 ) » 3. 9 0 (4 Η, s , ^-CUz -N χ 2), 6. 2 5 · -7. 5 0 (1 1 H, m, 笨基 ) (b )仿實 ^施例1 0 ( b )得 1 , 3-雙 〔4-〔（ 3 , 5-二 二 唑 啶 -2 -基） 甲基〕 苯氧基〕 -4-乙 苯 原 料 ; 1， 3 - 雙 (4- 經胺甲苯氧 基）-4 - 乙 苯 質 量: 分 析 值 (in / z ): 5 1 7 ( [ Μ -Η]-) NMR (： DM SO -d 6 , TM S内部標 準） δ :1. 1 3 (3 Η, t , -c h2 C η3 ) > 2. 5 4 (2 Η, Q. -ch2 ch3 ) » 本紙張尺度逍用中國國家揉準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐〉 83.3.10,000 五、發明说明（99 ) A7 B7 NMR(DMSO-de ， TMS内部標準） (5 : 3. 8 6 (4 H, s, ^-CIi2 -N X 2) 6. 7 Ο - 6. 7 3 Η Η. 7. Ο 3 (4 Η, d, -Ο
X 2)， 7. 2 2 (2 Η, d, Η Η Ο Η Ο )， Η
經濟部中央標準局爲工消費合作社印製 7. 3 8 (4 Η, d，χ2) Η (b )仿實施例 1 0 ( b )得 3，5 -雙〔4 -〔（ 3，5 -二 二唑啶-2-基）甲基〕苯氧基〕苄醯胺 原料：3, 5 -雙（4 -羥胺甲苯氧基）苄醯胺 質量分析值（ra/z>: 532UM-H】-) NMR(DMS0-d6 ， TMS内部標準） 5 : 4. 4 7 ( 4 H, s , C Η.* - N x 2 )， 6. 7 9 ( 1 H, t,
-O
0 一 -10 1 -------------莽-----tr------1 ^! (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ),
H 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 401418 Α7 Β7 五、發明説明（^) 7. 2 5 (2 H, d, d, ) X 2 •l - d, Hv XH 0 7. 3 4 ( 4 Η, d, - Ο
X 2) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裂 實施例4 8 (a>仿實施例10(a)得1，3 -雙〔4-( Ν-羥胺甲基）-2 -三氟 甲苯氣基]苯 原料：1,3 -雙（4 -甲醯基-2-三氟甲苯氧基）苯 質量分析值（m/z>: 489([M+Hj+ ) NMR (CDC I 3，TMS内部標準） «5 : 4. 0 2 ( 4 H, s) , 6. 5 0 ( 1 H, t )， 6. 8 0 (2 Η, d) , 6. 9 6 (2 Η, d), 7. 3 1 (1 Η，t) , 7. 4 5 (2 Η, d)， 7. 6 3 (2 Η, d) (b )仿實施例 1 1 ( b )得 1，3 -雙〔4 -〔（ 3，5 -二氧-1，2，4 - _ 二唑啶-2-基）甲基〕-2-三氟甲苯氣基〕苯 原料：1,3-雙〔4-(N-羥胺甲基）-2-三氟甲苯氧基〕苯 質量分析值（m/z): 625UM-H]-) NMR(DHS0-de , TMS内部標準） … 10 2- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 線！ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（，〇f ) 5:4 8 8 (4 H, s)-, 6. 8 3 ( 1 H, t), 6. 8 8 (2 Η, d) , 7. 1 8 (2 Η, d), 7. 4 7 (1 Η, t) , 7. 6 5 (2 Η, d)， 7. 7 6 (2 Η, s)，1 2. 5 Ο (2 Η, b r s) 實施例4 9 (a)仿實施例10(a)所得之羥胺體仿實施例11(b)得1,3-雙〔2,6 -二氟-4-〔（3, 5 -二氣-1,2,4 -哼二唑啶-2-基） 甲基〕苯氧基]苯 原料：1,3 -雙（2,6 -二氟-4-甲醯苯氧基）苯 熔點 > 3 0 0 °C (分解） 質量分析值（ffl/z): 561UM-H〗-） NMR(DMSO-d6 ， TMS内部標準） : 4. 4 6 (4 H, s)，6. 6 0 (2 H, d d), 6. 6 7 ( 1 H，t) , 7. 2 3 (4 Η, d), 7. 3 1 (1 Η, t)
實施例5 G U)仿實施例10(a)得1,3 -雙〔4-(Ν -羥胺甲基）-3 -三氟 甲苯氣基]笨 原料：1,3 -雙（4 -甲醯基-3-三氟甲苯氧基）苯 質量分析值（ra/z): 489([M+H]+ ) NMR(CDC1 3，TMS内部標準） 占：4. 1 7 ( 4 H, s )， 6. 5 5 ( 1 H， d)， - 6. θ Ο (2 Η, d)' , 7. 1 4 (2 Η, d)， 7. 3 1 - 7. 3 5 (3 Η, m) , 7. 5 5 (2 Η, d) -10 3- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 83.3.10,000 ----------黎，-,-----ΐτ-------^ (請先閲讀背面之注項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明 (b)仿實施例 U (b)得 1，3-雙〔.4-〔（3，5-二氧-1，2，4-K琴 二唑啶-2-基）甲基〕-3-三氟苯氧基〕苯 原料：1，3-雙〔4-(N-羥胺甲基）-3-三氟甲苯氧基〕苯 MMR(DMS0-d6 ， TMS内部標準} <^ ： 4. 6 1 ( 4 H, s ) , 6, 8 7 - 6. 9 0 ( 3 H, m), 7. 3 6 - 7. 3 9 ( 4 H, m) , 7. 4 6 ( 1 Η, t), 7. 6 9 (2 Η, d) ' 實施例5 1 U)仿實施例10(a)得3-〔 4-(Ν -羥胺甲基）苯氧基）-Ν-〔 4-U -羥胺甲基）苯基〕-Ν -甲基苯胺 原料：3_(4 -甲醯苯氧基）-4-(4 -甲醯苯基）-Ν -甲基苯胺 質量分析值（m/z): 366([Μ + ίΠ+ ) NMR(CDC13 ， TMS内部標準） (5 : 3. 2 6 (3 H, s) ,· 3. 9 5 ( 4 H, s), 6. 4 3 ( 1 Η, s ) , 6. 5 3 ( 1 Η, d), 6. 6 5 ( 1 Η, d) , 6. 9 5 (2 Η, d), 7. 0 2 (2 Η, d) , 7. 1 5 - 7. 3 0 (5 Η, m) (b)仿實施例11(b)得3-〔 4-(3 ,5 -二氧-1,2, 4 -鸣二脞啶 -2 -基）甲基〕笨氧基-N -〔 4 - ( 3，5 -二氧-1 , 2 , 4 -啤二唑 啶-2-基）甲基〕笨基-N-甲基苯胺
原料：3-〔4-(N -羥胺甲基）苯氧基〕-N-〔4-(N -羥胺甲 基）苯基〕-N-甲基苯胺 熔點 2 1 7 - 8 °C 質量分析值（m/z): 502([M-H]-) -1 0 4 - 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 ----------Mr ------IT-------0— , (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 A7 B7 五、發明説明（㈣） NMR (DMSO-d 6，TMS内部檩準） δ : 3. 2 5 (3 H, s) , 4. 7 0 (2 Η, s), 4. 7 3 (2 Η, s) , 6. 5 1 ( 1 Η, d)， 6. 6 2 ( 1 Η, t)， 6. 7 4 ( 1 Η, d)， 7. 0 1 (2 Η, d) , 7. 0 9 (2 Η, d),
I 7. 2 3 - 7. 2 7 ( 3 Η，m)，7. 3 3 (2 Η, d) 實施例52 (a) 仿實施例10(a)得1，3 -雙〔4-(Ν -羥胺甲基）苯氣基）苯 原料：1，3 -雙（4 -甲醯苯氧基）苯
熔點 1 1 0〜1 1 4 °C 質量分析值（Bi/z): 353([Μ + Η]+ ) NMR(DMSO-d 6，TMS内部標準） 5 : 3. 8 4 ( 4 H, s )，5. 9 8 ( 2 H，s )， 6. 5 5 ( 1 H, t，J = 2. 4 4 Η z ), 6. 6 9 ( 2 H, d d, J = 2. 4 4 and 8. 3 2 H z ), 6. 9 9 ( 4 H, d, J = 8. 2 8 H z ) , 7. 2 4 (2 H，s), 7. 34 ( 1 H, d, J = 8. 3 2 H z ), 7. 3 5 (4 H, d，. J =8. 2 8 H z) (b) 將1,3 -雙（4 -甲醯苯氧基）苯0.704克溶在四氫呋喃21 ffl 1 ,而在氬大氣冰冷下滴加異気酸氣羰酯0 . 3 5 4 in 1。在 同溫攪拌10分後，在室溫攪拌2小時β減壓蒸除溶劑， 而在矽膠柱層析（氨仿：甲醇= 30: 1),得1,3 -雙〔4-〔（3, 5 -二氧-1,2 ,4 -II琴二唑啶-2-基）甲基〕苯氧基〕苯 0.44克。其理化性質與實施例55b者一致。 -1 0 5 - 本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） 83.3.10,000 ----------装，-----訂------—線、 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印裝 A7 B7 五、發明説明（^) 實施例5 3 將1,3 -雙〔4-(Ν -羥胺甲基）苯氧基〕苯1.76克溶在四 氫呋喃35ml，而在氬下氣冰冷下滴加異氰酸正丁氧羰酯 1.65克。在同溫攪拌30分後，滴加IN NaOH水。在同溫 攪拌30分後，加1U鹽酸，蒸除溶劑，殘渣在矽膠柱層 析（氣仿··甲醇= 30: 1),得 1,3 -雙〔4-〔（3,5 -二氧-1 ，2,4 -吗二唑啶-2-基）甲基〕苯氣基〕苯1.0克。其理化 性狀與實施例55b者一致。 實施例5 4 將酚3.76克溶在四氫呋喃15ml，而在氬大氣室溫下滴 加異《酸乙氣羰酯1.24ml。在同溫攪拌3小時後，加1， 3 -雙〔4-(N -羥胺甲基）苯氣基]苯1.41克而攪拌1小時 。加三乙胺3滴而在6 [TC攪拌1 ti小時後，在冰冷下加1 N N a 0 Η 〇在室溫攪拌1小時後，加1 N鹽酸而蒸除溶劑，加 水而得粗結晶0 . 8克，此以乙醚及乙醇洗淨，得1，3 -雙 〔4- C (3 ,5 -二氣-1,2,4 -Β琴二唑啶-2-基）甲基〕苯氣基〕 苯0.4克。其理化性狀與實施例55(b)者一致。 實施例55
(a>將1,3 -雙〔4-(羥胺甲基）苯氣基〕苯1.06克溶在四氫 呋喃10ml,而在氬大氣冰冷下滴加異氡酸乙氣羰酯Q.6 8 ml。在室溫攪拌2小時30分後，濾集結晶，而以乙醚及 乙醇洗淨，得1,3 -雙〔4-〔 1-(3 -乙氧羰基-1-羥脲基） 甲基〕苯氧基〕苯1 · 〇9克β 熔點 1 4 5 - 1 4 8 °C -10 6- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ規格（210X297公釐） 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
IT 線
A Β7 r 值 Ιο析明分説u 阶 質和. 準 標 部 内 6. II · J t Η, ο入
Ho
NH 人 ο
X H3 C Η ,Jo 入 Q/ Η ο 0: ΝΗ
A
ΗΗ C
X 9 Η C Η
Η- C X _ Η ΝΙΟ ----------棼 V (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) Η
J Η
-、tT cd ul ! 3 o8· ~ d π Β 4 4 II J d d H> Η ο IO HI o
UI ο 線· 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 7· H 8 2 od 11 J d H*
X i H NIO 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 83.3.10,000 A7 B7 401418 五、發明説明（、4) 7. 31 (4 H, d, J = 8. 2 8 Η z
x 2 ), 7. 3 2- -7. 3 8 ( 1 H, m), 9. 1 .4 (2 Η, S )， 9. 9 5 (2H, s) (t >)將（ a)之 産物0 . 85克 分散於 四 氫呋喃8 . 5 m 1 , 而在冰 冷 下滴 加1 N -NaOH水。在室溫攪拌30分後， 加1 N鹽酸， 減 壓蒸 除'溶 劑而加水β 濾集結 晶 而從乙酸 再結 晶，得1 3 - 雙〔 4- C (3 , 5 -二氧- 1,2,4- iff 二唑啶-2 基） 甲基〕苯 氧 基〕 苯0 . 35克。 熔點 18 2 〜1 8 4 °C 元素分析値 (Cz,H,,N4 0.) C (%) Η (%) N (%) 理論値 5 8. 7 8 3. 7 0 1 1. 4 2 實驗值 5 8. 7 7 3. 8 3 1 1. 3 7 質量分析値（m/z) : 4 8 9 ( [Μ —Η] NMR (DMS0-d 6 , TMS 内部標準） ----------f-----tr------.#. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 5 : 4. 7 8 ( 4 H, s,
CH 义 X 2) Ο -10 8- NH〇Λ) 83.3.10,000 私紙張Λ度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 401418 A7 B7 五、發明説明（W) 6. 6 6 ( 1 H, t, J = 2. 4 4 Η z ,
〇 U 〇 6. 7 7 ( 2 H, d d, J = 2. 4 4 and 8. 3 2 H z ,U)g(U )
II 7. 0 7 ( 4 H, d , J = 8. 2 8 H z ,
x 2 ) u II 7. 3 7 ( 4 Π，d，J = 8. ? J II z , f〇Y x 2 )
7. 4 0 ( 1 H, d，J = 8. 3 2 H
0 1 2. 4 5 ( 2 H, brs， 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 0 0
X 2 ) ----------装/: V-----訂-------線！ / (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 實施例5 6 (a )仿參考例2 2 ( b )得雙（4 -甲醯苯基）甲胺 質量分析值（m/z): 4D9([M + fH+ ) NMR(CDC13，TMS 内部檫準） 10 9- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 A7 B7 五、發明説明（id) 5 : 3. 4 9 (3 H, s) , 7. 1 9 (4 Η, d), 7. 8 3 ( 4 Η, d) , 9. 9 Ο ( 2 Η, s ) (b )仿參考例1 0 ( a )得雙（4 -羥胺甲笨基）甲胺 NMR(CDC13，TMS 内部標準） <5 : 3. 2 6 (3 H，s) , 3. 9 2 (4 H, s), 5. 4 Ο (2 Η, b r s) , 6. 9 4 (4 Η, d), 7. 2 Ο (4 Η, d) (c〉仿參考例1 1 ( b )得雙〔4 -〔（ 3 , 5 -二氧-1 , 2 , 4 -挎二唑 啶-2-基）甲基〕苯基〕甲胺 質量分析值（in / z ) : 4 1 0 ( [ Μ - Η丨-） NMR (DMSO-d 6 , TMS 内部標準） <5 ： 3. 2 7 (3 H, s) , 4. 7 2 (4 Η, s), 7. 0 2 (4 Π, d) , 7. 2 5 (4 Η, d), 經濟部中央標率局貝工消費合作社印製 1 2. 4 2 (2 H, b r s ) 元素分析値 (C 1 9 Η 1 7 N 5 〇e ) C (%) H (%) N (%) 理論値 5 5. 4 7 4 17 1 L 7. 0 2 實驗值 5 5. 2 0 4 0 8 1 L 6. 8 5 實施例5 7 (a )仿參考例2 2 ( b >得硫 化雙（4- 甲醯苯基 質量分析 值（m / z ) : 2 4 3 ( [ M + H ]+ ) NMR (CDC 1 3，T M S内部標準） δ : 7. 4 8 (4 H, d), 7. 8 5 (4 Η, d), 1 0. 0 0 (2 H，s) -110- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 裝''^-----訂-------線I》 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明 (b )仿參考例1 0 ( a )得硫化雙（4 -羥胺甲苯基） NMR(DMS0-d6 ， TMS内部標準） 5 : 3. 8 4 ( 4 H, s ) , 6. 0 1 ( 2 H, s )， 7. 2 0 - 7. 4 0 ( 8 H, m) (c )仿參考例1 1 ( b )得硫化雙〔4 -〔（ 3 , 5 -二氧-1，2，4 - IF琴 二唑啶-2-基）甲基]苯基〕 質量分析值（ffl/z): 413([M-H]_ ) NMR(DMSO-de ， TMS内部標準） 5 : 4. 7 9 ( 4 H, s ) ， 7. 3 6 ( 8 H, s )， 1 2. 4 6 (2 H, b r s) 元素分折値（C18H14N4〇eS) C (%) H (%) N (%) S (%) 理論値 5 2. 1 7 3. 4 1 1 3. 5 2 7. 7 4 實驗值 5 2. 1 7 3. 4 7 1 3. 2 2 7. 7 3 實施例5 8 混合雙〔4-〔（3, 5 -二氧-1,2, 4 -If琴二唑啶-2-基）甲基〕 苯基〕硫醚910rag及二氛甲烷5ral，而在室溫加間氛過苯 甲酸1 · 7 6克後，攪拌1 5小時。濾集結晶而以二氣甲烷洗 淨後，乾燥而得雙〔4-〔（3, 5 -二氧-1,2,4 -if二唑啶-2 -基）甲基〕苯基〕硪730mg。 質量分析值（πι/ζ):445([Μ-Η]-) . NMR(DMSO-d6 , TMS内部標準） <5 : 4. 9 0 ( 4 H, s ) ， 7. 6 0 ( 4 H, d)， 8. 0 0 (4 H, d)，1 2. 5 0 (2 H，b ι· s) 以上實施例所得化合物之構造如表2。 -111- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 ----------0, ------訂-----.—線I > (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 五、發明説明（《π) 表2 0 ΗΝ八0 0 CH*
ΟΡίΝ 經濟部中央標隼局貝工消費合作社印製 實施例 编號 Θ L © 1 -0- Ό. 2 // 一 C Ha — // 3 // 〇r° // 4 // -0 0- // 5 // —0— (CH2)5 - 0 — // 6 // 、j~ 0- // 7 // y ~ C Ης〇- -och24^ Η // 8 // Η Η " 112- ----------t-'v,-----訂--.----線-h (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張適用中國國家揉準（CNS > Μ規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 401418 A7 B7 五、發明説明（⑴） 實施例 編號 Θ <? © 9 XT ~0 〇 XX 10 // -OCH* CH* 0- W // 11 // 一0-（CHi)9 —0 — // 12 // —0— (CHA —0 — // 13 " -0- (CH2)e -0- n 14 // -OCH* x 0- // 15 // -0- (CH2)7 -o- " 16 // Λ -OCHir^^CHzO- // 17 // CHs -0-CHiCH2 C CH2CH2-0- ch3 // 18 // H H // -113- A7 B7 五、發明説明（^) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 實施例 編號 © L © 19 XI Η Η •XT 20 ff —0— (CHi)丨—0 — " 21 // _0_(CH2) 2"*0~(CH2) 2*0*· // 22 // —0— (ΟΗϊ)2 -0 — // 23 // 一 0— (CH2)3 —0 — // 24 // —0— (CH2)10-0- // 25 // —0— (CH2)11 —0 — // 26 // —0— (CH2)12 — 0 — ·(- // 27 // F F F 1 1 1 -och2 c-c-c-ch2〇-1 1 1 F F F // 28 // // -114- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 401418 A7 B7 五、發明説明（) 經濟部中夬標準局貝工消費合作杜印製 實施例 编號 Θ L © 29 -NHCO-^ j-CONH- 30 // -co-〇Lco- // 31 // -〇C ^n〇2 L〇- " 32 // c. i K- // 33 // -oC cr K- 4 // 34 // -〇<X〇c! // 35 ” OMe -众— // 36 // -F -o^^o- // 37 // -οΰ C // 38 // NN -〇J〇 /le 2 l〇- // -115- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉A4規格（210X297公兼） 83. 3.10,000 ----------裝.·! {清先閲績背面之注意事項再填寫本頁) 訂 線| 五、發明説明（) A7 B7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 實施例 編號 Θ L © 39 XX rx -O^N^O- · xr 40 // -0〇：：- // 41 XX F -〇XX〇- xr F 42 C & // XT ce 43 ce Xk n // a 44 Xk Me —Λ。- 45 // C必 0Λ _xc // 46 // E t - // 47 // CONH2 -o^^o- // 一 116- 本紙張XJL適角中國國家揉準（CNS > Λ4Β ( 210X297公釐） 83.3.10,000 ----------輩！-----1T--1---- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 401418 五、發明説明（ 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印製 實施例 编號 Θ ，L © 48 XI CI 1 -0^3^0- Λ CI r 49 XT F 〃 F:〇 F r 50 Cl 73 % - // Cl j〇 73 r 51 1 η Me o r 52 // -oXXo- // 53 // 〃 // 54 // // // 55 // ” // // 56 // —N — Me // 57 // —s— 〃 58 // —S 〇2 - // -117- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 -線' 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ；297公釐） 83. 3.10,000 Π03862號「雙鸣二唑啶衍生物」 專利茱 (86年3月14日修正） 修正前範圍之實施例 L L 1 A環 L2 L之具韓例 實施例编號 0原子 — — — -0- 1 NR 1 一 — — -NCH 3- 5 6 S(〇)n — — 一 -S- 5 7 — — — -S〇2- 5 8 Cm伸院基 — — — -ch2- 2 -〇-Cm2# 院基-Ο- — — — -0(CH2)20- 2 2 — — — -o(ch2)3o- 2 3 — — — -0(CH2)4〇- 12 — — — -0(CH2)sO- 5 — — — -0(CH2)6〇- 13 — 一 — -o(ch2)7o- 15 — — — -0(CH2)s〇- 2 0 — — — -o(ch2)9o- ’，11 — 一 — -O(CH2)i0〇- 2 4 — — — -0(CH2)h〇- 2 5 _0(CH2)12〇_ 2 6 — — _ -0(CH2)2C(CH3)2-(CH 2)2- 17 -Ο-C 2-6 伸 烯基 一 一 — -och2ch=ch-ch2o-、順 1 0 — — — -och2ch=ch-ch2o-、反 14 ch2(cf2)3- ch2o- -0-CH2(CF2)3- ch2o- 2 7 ' -O-Cw伸烷 基-o- cl4 伸烷基-ο- -o(ch2)2-o-(ch2)2-o - 2 1 0原子 Cs_6環院 二基 0原子 -0-(cydopentan-1，3-diyI)-0- 18 -0-(cyclopcntan-l,3- diyl)-0- 19 -0-(cyclohexan-l,3- diyI)-0- 8 -och2- Cs_6環院 二基 -ch2o- -OCH2-(cydohexan- l,3-diyI)-CH20- 7
No i
0原子 3 5 0原子 基 氧伸 院代基
0原子 硝基取代 伸苯基 0原子 —0 0 —
3 1 0原子 代 取基 基苯 氡伸
0原子
Cm烷胺基 取代伸笨基 —0 -o- 3 8
Me2N 0原子 胺甲醛取 代伸苯基 0原子
0— H.NC0 4 7 0原子 伸萘基 0原子 —0
〇— 3 0原子 吡啶二基 0原子 〇原子 伸苯基 NR 1 _〇V^NY〇_ ο -N— CH. 3 9 5 1
Cw伸烷基 伸苯基 院 伸基 -4 1
-och2 伸苯基 -och2- -o—
ch2—o- 16 -CO- 伸苯基 -co-
3 0 -NHCO- 伸苯基 -CONH-
NHCO
CONH- 2 9
86. 3. U 年月I 修正 機 3103862號「雙垮二唑啶衍生物」 專利茱 (86年3月14 日修正）
No / 修正後範圍所含實施例 L L之具體例 實施例 编號 伸院 -0(CH2)20- 2 2 基-0- -0(CH2)30- 2 3 -0(CH2)40- 12 -0(CH2)s0- 5 -0(CH2)60- 13 -o(ch2)7o- 15 -0(CH2)80- 2 0 -〇(ch2)9o- 11 -〇(CH2)10〇· 2 4 -0(CH2)h〇- 2 5 -〇(CH:)12〇 麵 2 6 -0(CH2)2C(CH3)2-(CH 2)2- 17 -0-C 2-6 伸 -och2ch=ch- 10 稀基-〇- ch2o-、順 -och2ch=ch CH^O-' 反 14 -〇-伸苯基 —0 0 — \ / 9 〇- -°\ 6、5 2、 5 3、 5 4、5 5 -°\ 4 8 (B1 及 B2環為 2-CF3取代） 5 ◦ (B1 及 .B2環為 3-CF3取代） -°x 4 1 (B1 及 B2環為 2-F取代） /s/〇 X. f ——0 4 2 (B1 及 B2環為 2-C1取代） 4 3 (B1 及 ΛΛ_〇 B2環為 \ // 0 3-C1取代） 4 9 (B1 及 B2環為 2,6-di F 取代） 4

Claims (1)

  1. .a. U f «曰 修正 補. 口 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範園 第83103862號「雙鸣二唑啶衍生物」專利案 (86年3月14日修正） 杰申誚専利範圍： 1.—種如下式（I)雙噚二唑啶二酮衍生物或其製藥容許鹽 0 X/-CH*ο 〇 ο (I) 〔式中 一^及 可有鹵素或三氰甲基所選出之1或2偁取代基之伸苯基， 可相同或相異各為有 經濟部中央標準局真工消費合作社印*. L為I* 伸院基-Q-, -0-C*-·伸烯基 伸苯基-0-。 2·如申請專利範圍第1項之化合物，其傜1,4-雙[4-[(3, 5-二氣-1,2,4-鸣二唑啶-2-基）甲基]苯氣基-2-丁烯或 其裂藥容許鹽。 3.如申請專利範圍第2項之化合物，其為顒式幾何異構物 4 一種用以防治糖尿病之發藥組成物，内含製藥容許載 體及如申請專利範圍第1項之化合物c 5.如申諳專利範圍第4項之轚藥組成物，其為降血糖劑。 t I 1 * HB1 _1_1 an im·^ i^n -'· (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逍用中國國家揉率（CNS ) A4規格（210X297公釐） .a. U f «曰 修正 補. 口 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範園 第83103862號「雙鸣二唑啶衍生物」專利案 (86年3月14日修正） 杰申誚専利範圍： 1.—種如下式（I)雙噚二唑啶二酮衍生物或其製藥容許鹽 0 X/-CH*ο 〇 ο (I) 〔式中 一^及 可有鹵素或三氰甲基所選出之1或2偁取代基之伸苯基， 可相同或相異各為有 經濟部中央標準局真工消費合作社印*. L為I* 伸院基-Q-, -0-C*-·伸烯基 伸苯基-0-。 2·如申請專利範圍第1項之化合物，其傜1,4-雙[4-[(3, 5-二氣-1,2,4-鸣二唑啶-2-基）甲基]苯氣基-2-丁烯或 其裂藥容許鹽。 3.如申請專利範圍第2項之化合物，其為顒式幾何異構物 4 一種用以防治糖尿病之發藥組成物，内含製藥容許載 體及如申請專利範圍第1項之化合物c 5.如申諳專利範圍第4項之轚藥組成物，其為降血糖劑。 t I 1 * HB1 _1_1 an im·^ i^n -'· (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逍用中國國家揉率（CNS ) A4規格（210X297公釐）
TW083103862A 1993-04-30 1994-04-28 Bisoxazolidine derivatives TW401418B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP12789893 1993-04-30
JP35020993 1993-12-29

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW401418B true TW401418B (en) 2000-08-11

Family

ID=26463731

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW083103862A TW401418B (en) 1993-04-30 1994-04-28 Bisoxazolidine derivatives

Country Status (14)

Country Link
US (1) US5643931A (zh)
EP (1) EP0696585B1 (zh)
CN (1) CN1045005C (zh)
AT (1) ATE174593T1 (zh)
AU (1) AU680496B2 (zh)
CA (1) CA2160989A1 (zh)
DE (1) DE69415314T2 (zh)
DK (1) DK0696585T3 (zh)
ES (1) ES2129123T3 (zh)
GR (1) GR3029428T3 (zh)
HU (1) HUT73431A (zh)
RU (1) RU2135487C1 (zh)
TW (1) TW401418B (zh)
WO (1) WO1994025448A1 (zh)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1244542C (zh) * 1996-12-24 2006-03-08 中外制药株式会社 具有nos抑制作用的芳香族胺衍生物
US6221914B1 (en) 1997-11-10 2001-04-24 Array Biopharma Inc. Sulfonamide bridging compounds that inhibit tryptase activity
US6534037B1 (en) 1998-01-21 2003-03-18 Neorx Corporation Non-steroidal compounds for steroid receptors and uses relating thereto
WO2002051441A1 (fr) * 2000-12-26 2002-07-04 Sankyo Company, Limited Compositions medicinales contenant un diuretique et un agent renforçant la resistance a l'insuline
US20050119314A1 (en) * 2002-04-05 2005-06-02 Sankyo Company, Limited Pharmaceutical composition comprising an ACAT inhibitor and an insulin resistance reducing agent
US7816385B2 (en) 2002-12-20 2010-10-19 High Point Pharmaceuticals, Llc Dimeric dicarboxylic acid derivatives, their preparation and use
US7141592B2 (en) * 2003-09-25 2006-11-28 Wyeth Substituted oxadiazolidinediones
CA2541751A1 (en) * 2003-10-14 2005-04-28 Eli Lilly And Company Phenoxyether derivatives as ppar modulators
TW200815377A (en) * 2006-04-24 2008-04-01 Astellas Pharma Inc Oxadiazolidinedione compound
TW200932219A (en) 2007-10-24 2009-08-01 Astellas Pharma Inc Oxadiazolidinedione compound
EP2332528A1 (de) * 2009-12-14 2011-06-15 Grünenthal GmbH Substituierte aromatische Dicarbonsäureamide als Arzneimittel
BR112014002363A2 (pt) * 2011-08-03 2017-06-13 National Taiwan University agonistas do domínio de homologia src 2 contendo proteína tirosina fosfatase - 1 e métodos de tratamento utilizando os mesmos

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4598153A (en) * 1984-12-19 1986-07-01 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Metaphit, a specific acylating agent for the [3 H] phencyclidine
CA2087437A1 (en) * 1990-08-23 1992-02-24 Steven W. Goldstein Hypoglycemic hydroxyurea derivatives
KR100196888B1 (ko) * 1991-04-17 1999-06-15 파마시아 앤드 업죤 컴패니 중추 작용성을 갖는 신규한 치환된 페닐아자사이클로 알칸
WO1993003021A1 (en) * 1991-07-30 1993-02-18 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Novel bisheterocyclic derivative or salt thereof
US5420146A (en) * 1994-05-10 1995-05-30 American Home Products Corporation Di-oxadiazolidine derivatives as antihyperglycemic agents
JPH09303021A (ja) * 1996-05-17 1997-11-25 Matsushita Electric Works Ltd 近接型ワイヤレス電気錠制御システム

Also Published As

Publication number Publication date
DE69415314T2 (de) 1999-05-20
RU2135487C1 (ru) 1999-08-27
DK0696585T3 (da) 1999-08-23
CN1122133A (zh) 1996-05-08
HU9503090D0 (en) 1995-12-28
GR3029428T3 (en) 1999-05-28
CN1045005C (zh) 1999-09-08
EP0696585B1 (en) 1998-12-16
US5643931A (en) 1997-07-01
ES2129123T3 (es) 1999-06-01
AU6582394A (en) 1994-11-21
EP0696585A4 (zh) 1996-03-27
AU680496B2 (en) 1997-07-31
CA2160989A1 (en) 1994-11-10
DE69415314D1 (de) 1999-01-28
ATE174593T1 (de) 1999-01-15
WO1994025448A1 (en) 1994-11-10
HUT73431A (en) 1996-07-29
EP0696585A1 (en) 1996-02-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TW401418B (en) Bisoxazolidine derivatives
US9493409B2 (en) Process for the synthesis of 1-(2-((2,4-dimethylphenyl)thio)phenyl)piperazine
TW474920B (en) Novel sulfonamides having inhibitory activity on endothelin receptors, and pharmaceutical compositions containing same
HU187611B (en) Process for production of substituaded amino-acetofenon derivates
PT889877E (pt) Derivados fenileno meta substituidos e sua utilizacao como antagonitas ou inibidores integrina alfa v beta3
DK158351B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede 4-fenylalkylimidazolderivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf
EP0477778B1 (en) Benzene, pyridine and pyrimidine derivative
US1970656A (en) Thiazole compound and process of producing the same
US7101886B2 (en) Phenylalkyl and pyridylalkyl piperazine derivatives
SE409700B (sv) Forfarande for framstellning av nya amino-fenyl-etanolaminer och deras oxazolidiner
TW425384B (en) Process and novel intermediates for preparing triazolinones
US4687844A (en) Process for the direct preparation of N,N-disubstituted derivatives for 4,13-diaza-18-crown-6
US2471621A (en) Mercury compounds and process of making same
US3158599A (en) Nu-(arylcarbamoyl)- and nu-(arylthiocarbamoyl)-glucosamines
JPS60190778A (ja) １，３‐ジオキソラニル誘導体類、その製法及びその抗感染組成物
US2657231A (en) Process for producing alkylene-bis-dithio-alkylene and -arylene-dicarboxylic acids
IE54599B1 (en) 2-amino-1-(1,3-dioxolan-4yl)-ethanol compounds, their preparation and use
PT96536A (pt) Processo para a preparacao duma composicao fungicida contendo esteres de acido 2-{6-(pirimidinil)-indol-1-il}-acrilico substituidos e de produtos intermediarios
US2852523A (en) 5, 5-diphenyl-1, 2, 4-oxadiazolidine-3-ones
IL292472A (en) Heterocyclic carboxylate compounds as glycolate oxidase inhibitors
SU549080A3 (ru) Способ получени "-(аминоациламинофенил)-ацетамидинов или их солей
US3342846A (en) Asymmetrical diisothiocyanato benzenes
US3136764A (en) Tetrahalocyclopentadienyldiamine compounds
US4820722A (en) Disubstituted tetrazoles and their use as leukotriene antagonists
TW419478B (en) 6-methoxy-1H-benzotriazol-5-carboxamide derivatives, preparation and pharmaceutical composition

Legal Events

Date Code Title Description
GD4A Issue of patent certificate for granted invention patent
MM4A Annulment or lapse of patent due to non-payment of fees