TW318851B

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Publication number: TW318851B
Application number: TW084105375A
Authority: TW
Original assignee: Monsanto Co
Priority date: 1994-07-01
Filing date: 1995-05-27
Publication date: 1997-11-01
Also published as: PL317850A1; BR9508205A; WO1996001265A1; IL114410A; CA2193233A1; AU2655295A; US5703273A; CN1288009A; ATE172464T1; HU9603617D0; MY130598A; NZ287731A; IL114410A0; EP0769013B1; HU215463B; DE69505532D1; ES2123988T3; CN1061980C; CN1156457A; DK0769013T3

Description

經濟部中央標準局員工消費合作社印製 318851 A7 B7 五、發明説明（1 ) »明夕普鲁本發明係矚於一種製備H-羥烷胺基甲基《酸或其鹽之方法。在一方面*本發明係Μ於一種由烷酵胺、甲醛及亞供酸三烷醮製備Ν-羥烷胺基甲基膦酸或其鹽之新顥而有用之方法。在另一方面*本發明係闞於一種由催化氧化Ν-羥烧胺基甲基膦酸或其醱而製備Ν-膦酸基甲胺基羧酸或其鼸之方法。在其他另一方面•本發明係醐於一種製備可用作除单之Ν-膦酸基甲基甘胺酸之方法。 N-羥烷胺基甲基膦酸或其》為製備農乘化學品之有用原料。N-膦酸基甲胺基羧酸或其鱷為有用之雇業化學品。特定言之，N-膦酸基甲基甘胺酸，其普通名稱為草甘膦（ glyphosate)，為高度有效及商業上重要之植物毒性_，可用於控制許多種雄草及作物。其係旛於極廣泛之多年生及一年生草本及鬭絮植物種類•以逹所欲之控制。工業用途包括控制路邊、水道、输送管、貯存匾及其他非雇乘匾之雑草。一般•草甘膦係K各種鹽形式調配成除草姐合物，其保持草甘膦於溶液中（較佳於水中）之陰離子形式。一級胺與醛及亞磷酸二酯之反應掲示於Fields, "The Synthesis of Esters of Substituted Aaino Phosphonic Acids”， J. A·. Che·. Soc.， Vol. 74 pp, 1 528-31 (1952)。然而，該反廳產物含有大量不欲之雙一膦酸基甲基化產物。相似地* 一级胺輿甲醛及亞磷酸之反應揭示於 Moedritzer and Irani, "The Direst Synthesis of a -A·inoaethy1phosphonic Acids", J. -4- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 11 111 ^ 111111 ^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 318851 A7 B7 i、發明説明（2 )

Org. Che·., Vol. 31, pp. 1603-1607 (1966)。如上述 Fields文獻，該反應產物主要為雙一膦酸基甲基化產物。

Barsukov et al, "Synthesis of New Coaplexone and Their Derivatives", Zhurnal Obshchei Khiiii, Vol. 53， No. 6, pp. 1243-49 (1983)及 Barsukov et al, "Synthesis of New Coiplexone of the Aliphatic Series and Investigation of the Hechanis· of Acidic Dissociation", Zhurnal Obshchei Khiaii.

Vol. 55, No. 7, pp. 1594-1600 (1985)撝示乙醇胺輿三聚甲酵及亞磷酸氫二甲_以胺/亞磷酸釀之荑耳比1.0及甲醛/亞磷酸醏之其耳比1.0反應。雖然逋些文獻掲示瘇物為單膦酸基甲基化化合物，但是再進行其實驗部份所撝示之反應並不豪生單麟酸基甲基化產物•即再進行 Barsukov實例，所豪生物顯示H-(2-羥乙基 )-按甲基膦酸之產率〇X(參見本文實例5)。因此· Barsukov et al.文獻中所述之方法不能以商樂上可實豳之方式製備N-羥烷胺基甲基膦酸。一種製備N-羥烷肢基甲基膦酸或其鹽之方法，經濟、商業上有用且可實霣上僅產生單膦酸基甲基化產物者•有高 II--^-----襄------1Τ------# (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製或一II 酸另其 _之或基明酸甲發羧 s k· S S ΤΓ i 胺。胺烧用甲羥有基 H-上酸備業膦製商H-種在造 1 其製供，Μ 提法用係方備的濟製目»« 1 及一之效供明有搛要發之係需本η的度其目

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210X297公釐）〇18S5t A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（3 ) 之N-羥烷胺基甲基膦酸或其臁之方法。本發明之另一目的係搌供一種製備用作農業化學品之N-瞩酸基甲胺基羧酸成其鱷之有效及經瀵之方法。本發明尚有另一目的為提供一種製備N-膦酸基甲基甘胺酸之有效及經濟之方法，其在商業上有用。根據本發明·提供一種製備N-羥烷胺基甲基膦酸或其鼸之方法’其包括使烷酵胺、甲K及亞磷酸三烷ft在遘當反應條件下接觸Μ產生反應混合物，及在中性、酸性或鐮性條件下水解反應混合物。在一具«實施例中· H-羥烷胺基甲基膦酸或其鹽烴催化氧化，產生Ν-膶酸基甲胺基羧酸或其鹽。根據本發明•另提供一種製備Ν-羥烷肢基甲基膦酸或其鱷之方法•其包括使烷酵胺、甲鼸及亞供酸三烷_在醇存在下在*當反應條件下接觸以產生反應混合物•及在中性、酸性或鹹性條件下水解反應混合物。在一具鱷寅豳例中，Ν-羥烷胺基甲基膦酸或其鹽經催化氧化•產生Ν-麟酸基甲胺基羧酸或其鹽。根據本發明•尚另提供一種製備Ν-膦酸基甲基甘胺酸或其鹽之方法•其包括使乙酵胺、甲醛及亞磷酸三烷_在適當反應條件下接觸Μ產生反應混合物·在中性、酸性或_ 性條件下水解反應濡合物。Μ產生Ν-羥乙胺基甲基膦駿或其鼸·及催化ft化Ν-羥乙胺基甲基膦_或其Μ。琎明^雄油雎ΒΗ 本發明係Η於一種製備下式所表Ν-羥烷胺基甲基膦酸或一 6 — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） I I 裝 I I I I 訂線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 其鼸之方法 HO- 318551 A7 _B7 五、發明説明（4 ) Η

I

N—fCH2^rr〇H 包括（a>使下式所表之烷醣胺

HzH-f-CHsrK-OH (式中η為2至6) •甲《及亞磷酸三烷酶在鳙猶畤間及溫度條件下接觸Μ產生反應混合物·其中烷酵胺對亞鵰酸 _之莫耳比為約1:1至約15:1·及（b>在中性、酸性或鐮性條件下水解反應混合钧。本發明另闥於一種製備下式所表M-羥烷胺基甲基賙酸或其_之方法 HO——P N— hJd 包括（a)使式Η2Ν+(：Η2>ή-ΟΗ所表之烷醇胺（式中η為2 至6 )，甲醛及亞磷酸三烷釀在式R(OH)-所表之釀存在下 (其中R為具有1至約18届碾原子之烷基•為1至3 ) -7- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） n ^ n I ^ 11111 ^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 B7 五、發明説明（5) 在應當時間及灌度條件下接觸以產生反應混合物•其中焼酵胺對亞供酸醮之與耳比為約1:1至約15:1·及（b)在中性、酸性或_性條件下水解反應混合物。為製埴下式所表之Η-膦酸基甲胺基羧酸或其鹽 Q Η 〇

II

HO——\ CH2")stC —OH hJ) 本發明方法另包括（c>催化氧化N-羥烷胺基甲基膦酸成其蘧° 本發明另翮於一種製供Η-臢駿基甲基甘胺酸或其鑒之方法，包括U)使乙酵胺、甲醛及亞磷酸三烷Κ在《當時間及湩度之反應條件下接觸以產生反應混合物•其中乙酵胺對亞磷酸_之莫耳比為約1:1至約15:1·及（b)在中性、酸性或鐮性條件下水解反應混合物Μ產生N-羥乙胺基甲基膦酸或其鹽，及（c>催化氧化Ν-(2-羥乙基）胺基甲基膦酸或其_。本文中所用「Ν-羥烷胺基甲基膦酸之鑒J乙钃意為Ν-羥烷胺基甲基麟酸之鐮金屬或_ 土金靨鼸· 「N-膦酸基甲胺基羧酸之鼸J乙調意為Μ-麟酸基甲胺基羧酸之_金鼷或鐮土金鼸鼸。因此•水解及氧化反。應之產物可包括該戡、其鑒或其任何姐合•視所理用之特定反應及反應條件而定》根據本發明可使用之烷酵胺係以下式代表 —8 — ^紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4規格（210Χ297公釐) ------·.-----^------、訂------0 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ^'18651 A7 B7 五、發明説明（6) 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製

HzN——f-CH2>T!-OH 式中η為2至6 。烷酵胺之實例包括乙醇胺，3-胺基-1- 丙酵· 4-胺基-1- 丁酵，5-胺基-1-戊酵，6-胺基-1-己酵及其混合物。目前較佳之烷酵胺為乙酵胺•因為容易獲得，且使用乙酵胺作為靼始物質所製備之產物具商業重要性。根據本發明可使用之甲醛為三聚甲馥或甲醛之水溶液。甲醛水溶液商業上可得者為37-50重量!ί水溶液•可含有甲酵、乙醉或正丁酵。可用於本發明方法中之亞磷酸三烷_為商業上可得，成可輕易以習知方法製備•如PCU與酵（包括多元酵 > 反應。若使用多元酵為反靡物•亞礪酸_麈物可具有一瑁吠结構•即瑁狀亞磷酸醮。參見例如Ford-Moore et al ., Org. Syn., Coll. Vol. IV, p. 955及 Cook et al.， J. Che·. Soc., 635 (1949)，利用PC13之方法。亞轔酸三烷 _可以式P(〇R’}3表示*其中R’為烷基。亞磷酸三烷醣之烷基為具有1至18個磺原子之直鍵或分支鍵烷基·且視情況為-0H基所取代。較佳烷基為分支或立讎受阻者，或為 -0H基所取代。最佳烷基為具有2至6僱，特別是3至4 飼•磧原子者。較佳之亞磷酸三烷酯為亞磷酸三興丙_。亞_酸三烷醮較亞磷酸二烷酿為佳，因為Μ亞磷酸三烷醮可達到非可預期之增進產ft。 —9 — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐〉 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 訂. 線經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A7 B7 五、發明説明（7 ) 遘當亞磷酸之烷_之實例包括*但不限於•亜供醆三丁醮，亞磷酸三興丙_，亞磷酸三甲_，亞鳞酸三乙_ ·亞 _酸三癸酯*亞磷酸三興癸釀•亞磷酸三興辛_·亞磷蒙三月桂篇，1-甲基-1-鱗（phospha)-3,5,8-三氧嫌二琢 [2,2,2]辛烷· 5-磷-4,6,9-三氧雑二瓖[3,3,1]壬烷及其混合物。本發明方法中所用之烷醇胺之量可Μ烷酵胺起始物對亜磷酸_起始物之莫耳比表示。廣泛而言·烷酵胺對亞磷酸釀之莫耳比4約1:1至約15:1。當亞磷酸三烷期之烷基中碳原子數為2至6時•烷酵胺對亞_酸_之莫耳比較佳約1.2:1至約8:1 ，最佳約1.5:1至約2.5:1 。當亞磷酸三烷酯之烷基中碳原子數為1或大於6畤 > 烷酵胺射亞磷酸醮之莫耳比較佳為約1:1至約10:1·最佳約 1.5:1至約8:1 。本發明方法中存在之*量烷酵胺亦用作反應溶爾》本發明方法中所用之伊醛之量可Μ甲醱起始物霣對亞_ 酸起始物質之莫耳比表示。廣泛而言•甲醱對亞磷酸_ 之荑耳比為1:1至約5:1 ·較佳1:1至約2:1 ·最佳1:1 至約1.5:1 。烷_胺、甲醚及亞磷酸_之反應係在建當湛度進行•該灌度可在廣泛範圈内變化。反應溫度一般在約501!至約 150 "C ·較佳約601：至約120 1C ·最佳約701C至約110 t：範_内。烷酵胺、甲醴及亞磷酸_之反應係進行邂當畤Μ *該時間可在廣泛範_變化•视各種參數（例如反應瀛度 )而定。一般•反應畤閜在亞_酸_濟耗所需時間至約 -10- 本紙張^度適用中國國家標準（CNS ) A4g ( 210X297公釐） I 、裝 I 1 11— 11'^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（8 ) 16小時範_内•較隹約2小時至約16小時·最佳約4小時至約6小時。烷酵孩、甲醛及亞磷酸_之反應可遘揮性在酵溶Μ存在下進行•其中酵係Μ式R(OH>«表示· R為具有1至約18個磺原子之烷基•為1至3 。烷基R可為直鰱成分支鐽· 較佳相同於亞鳞酸三烷_起始物質中所用之烷基。缠當酵之實例包括，但不限於，甲酵、乙酵、興丙酵、正丁醇、2-丁酵、異辛酵、癸酵、興癸酵、月桂酵、乙二酵、1,2-丙二酵、1,3-丙二酵、甘油、2-羥甲基-2-甲基 -1,3-丙二醇、1,3,5-三羥瑁己烷及其灌合物。當烷酵胺、甲醛及亞磷酸_之反應在醇溶繭之存在下進行時，烷酵胺起始物質對亞磷酸醮起始物霣之莫耳比為 1:1至約5:1 ，較佳1.2:1至約3:1 ·最佳約1.5:1至約 2:1 〇水解反應可在中性、酸性或_性條件下*使用熟習技藝人士已知之幾種習知方法之任一種進行。當水解反應在酸性條件下進行時•較佳方法為由反應混合物移除蟻量烷酵胺•連同任何選擇性存在之醇共溶fll *然後在鱷酸中水解反應混合物。鑒酸之濺度較佳在6N HC1至12N HC1 (濃箱 HC1 >範_内。酸水解反應之灌度一般在HC1之彿貼至約 250 υ範内•較佳801：至120 t：。一般·反應時鬮在水解發生所鬌時間至約24小時範_内•較佳約2小時至約 16小畤。在水解反應完成後· N-羥烷胺基甲基麟酸可Μ精 _此技藝者已知之任何W知方法（如實例1中所用之方法 -11 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ^^^1 - -Βϋ^ 1^1^1 I ^^^^1 ^^^^1 ^^^^1 ^^^^1 ^^1^1 ^^^^1 ml j 、v'口 ^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明（9 ) >回收。售水解反應在鐮性條件下進行時*較佳方法為反應混合物輿_金屬氫氧化物或Μ土金鼷窳氧化物接觸•較佳為鍊金鼷氯氧化物。Mt金鼸氫氣化物或鐮土金羼氬氧化物之濺度廣泛在約15重量X至約90重量！1! ·較佳約40重量X至約 β0重量X範内·最佳約50重量笑。水解反應中所用_金 «氯氧化物或_t 土金騰氳氧化物之最可Κ氫氣化物當量對亞磷酸ft起始物質荑耳數之比例表示。廣泛而言·該比例為約2:1至約5:1 ·較隹約2.5:1至約4:1 ·最佳約3:1 Ο 在鐮性條件下進行水解之較佳具艚寅膽例中•水解期閜所形成之酵·即對應於亞磷酸三烷K中烷基之醇·係在水解期間由反應灌合物移除•如由蒸钃。例如•當亞磷酸三興丙_使用於方法中》興丙酵在水解期Μ移除。在逋些條件下進行水解*輿進行水解而不移除所形成之醇比較*造成Ν-羥烷胺基甲基覼酸之非可預期壜加之產量。本轚明方法中所用之_金騰鲺氧化物包括氫氧化鋰•氯氧化納•氳氧化鉀•氫氧化》及氩氣化鉋。因為容易獲得及處理•氫氧化納及氫氧化鉀較佳•而籯氧化_特佳。用於本發明方法中之鐮土金臛氬氣化物包括氫氧化跛，氫氧化_ •氳氧化鈣·氬氧化骣及鳐氧化銅。駕氧化鈣目前為較佳者•因為其容易獲得。鐮水解反應之灌度一般在約80TD至約250 Ό，較佳約 80 至約180 *0 ·最佳約120 t：至約150 t!範_内。一般 -12- 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐）

In ml nn HI - nn HI ml m ml li pm nn 1^1 Jn I i 0¾ ^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（10) •反應時閬在水解發生所需之畤間至約48小時•較佳2小時至約24小時·最佳約2小時至約16小時。在水解反應完成後· N-羥烷胺基甲基膦酸或其Η可Μ精通此技藝者已知之任一習知方法（如實例1所用之方法）回收。當水解反應在中性條件下進行時·較佳方法為反應混合物與水接觸。欲水解之反應物•即Ν-羥烷胺基甲基麟酸之中間_»於水中之濺度廣泛在約40重量《至約5重量％ · 較佳約30重量X至約15重ftX範麵内。中性水解反應之瀣度一般在約120 *C至約320 1C，較佳約180 1C至約260 TD «_内。一般•反應時閜在水解發生所鬌之畤W至約24小畤·較佳約5小時至約15小畤箱_內。在水解反應完成後 • N-羥烷胺基甲基膦酸或其臞可Μ精通此技藝者巳知之任一習知方法回收。 Ν-羥烷胺基甲基麟酸或其鹽之氧化係在催化繭存在下進行。適當之氧化催化_為精蠼此技藝者所周知•如Raney 鋦，及美_専利4,810,426及5,292,936中所述者•二專利併入本文供參考。在美_専利4,810,426中，N-(2-羥乙基）胺基甲基膦酸之氧化作用係Μ鐮金鼷氳氧化《I在水及竈誊僂化麵蠼自纗、鋅、銅、鈀及鉑及其各別氧化物、氬氧化《及豔等存在下進行。該氧化反應侏在200 t：至300 t：之湩度進行。在美_專利5,292,936中》N-(2-羥乙基）胺基甲基膦酸之勰化作用係金靨軀氧化物在有效量Raney嗣催化麵 •每百萬份含約50份至約10,000份蓮自絡、呔、鈮、龃、一 13- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) M規格（2ΐ〇χ297公釐） I 裝，訂 Γ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 〜_ϋ 五、發明説明（1〇綹、釩、鉬、猛、雄、鈷、練及其濡合物之元素，存在下進行。在上述元素中•輅•期•及路及鉬之混合物為較佳者。氧化反應係在約120至220 t：閜之瀣度進行》另一特別有用之氧化催化繭之種類為«鱷所載之漼合金鷗催化_·如美_申籣案08/269,722及其接鑛之部份逋鑛申請案美_申請案08/407,723中所述者•併人本文供參考。本發明之載髓所載之捆合金靨催化劃係由沉積僅化_總霣量約1簠量X至約50重量X邇自钃、鈷、辣、軀及其港合物之元索於具有約〇.〇5重最《至約10簠量X選自鉑、絕、釕、銀、金及其渴合物之鳝金鼷之抗氬氧化物載髓上而製備。 «當抗籯氧化物載臞包括氧化肽、氧化《6及碳。碳為較佳者。活性磺為更佳者》沉積在抗氫氧化物載讎上之_粒狀鑼金廳可為資金颺》資金鼷為金、銀、鉑、絕、釕或其港合物》«或魉為較佳者。鉑為最隹。沉積於抗氬氧化物載讎上之維金麵之量可由催化_總重量之約0.05簠量X至約10重量X而變化。當少於約0.05重量《之錐金鼷沉積於抗氬氧化物載黼上時· 錨金羼不足Μ结合峒、枯、鍊及/或緬Μ提供滿意之催化 _。另一方面•當大於約10鱧量X催化爾鱅籯量之錨金讎沉積於載臞上時·塗覆金鼷之结Α大小增加。較大之塗覆元素金靨之结晶大小有時造成催化性能降飫。較佳使用催化劃總重量之約0.1重最X至約5重最X之錐金。目前較佳之載讎所載之混合金靨催化繭為磺載銅及鉑戒鈀之混 — 14 — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） -------------Γηι------ ^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 318851 五、發明説明（12 ) 合物。含有魍當鳝金钃之竈當抗氫氧化物載鼸可由商樂上獲得 Ο 沉積金颺（即钃、鈷、辣及/或鼴）之量臞足Μ覆藎至少一些包埋之錨金鼷粒子。除塗覆粒子外·至少一些塗覆金靨包埋於載黼上而不附蕃於《金钃上之粒子可Μ存在》 X光光電光譜法（XPS)為一種可用Μ测量催化麵中表面臞子之相對濃度之技術。使用該技術，巳發现在本發明酱化 _中沉積金颺對錨金鼷之表面原子比較佳大於2.0 ·更佳為XPS表面原子比大於對應之主黼原子比。任何技術可用Μ沉積錨金鼷於抗鐮性基質上及沉積鑭、鈷、辣及/或鎘於錨金鼷上。然而•較佳使用嫵電金鼷沉積法。無電金屬沉積法侏捆在内部可用電顴不存在下附蕃金羼塗靥化學沉積於魍當基霣上之方法。不諭蝤金鼷沉積於基質上之方法·金謳粒子之大小為重饔參數•其決定欲沉積之钃、鈷、鍊及鎘Α讎之大小。鑭、鈷、_及_之结A大小應小於約500埃》鑭之结A大小較佳小於約300埃》II然申請人不希望受任何特定理論束縛•但是相信钃金羼之均勻分布為達成离反應產量最佳者 •但並非達成或快逋反應達率所需霣者。此外•相信具有小、充分減少、离度分敝之鰌金靨粒子為簠要者。在實豳上•含錨金鼷之基質加入水中•並成泥麋狀。然後•塗覆瘠液•即钃塗覆隳蒙•由灞合濾當比钢之塗覆瘳液而製備•同畤基質及水之泥醸在敝Μ之容器中於約〇 t 一 15 — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Α4規格（210Χ297公釐） I I 1^ ^裝 I —I 訂—-— II-" (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 Β7 五、發明説明（13 至301!或Μ上之溫度》和攪拌。含複合謂及埋原_之塗覆溶液Μ少量加入該泥麋中•每次加入畤测最pH。在遵當時間後•繙慢加入另一少最。所加入之逾覆痔液之量随催化_中錨金鼷上催化金颺之所欲籯量而定。當催化金屬之沉積完成後*產生實霣上無色譫液。然後•宪成之催化Μ過濾·並以蒸讎水洗。《瀘必須於情性氣氛（如氪氣氛）中進行· Μ蒙免催化繭暴靄於空氣中。洗灘催化劃以移除未反應之成份*如每百萬份數之雑霣•及未反應之邋原_ •如甲醱》已發規約0.5至1.5重 ftX之鹼金鼷存留在值化麵上，其一般無害。催化繭在Μ 避免暴霣於氣之方式貯存•較佳保持於水中。用於本發明方法中目前較佳之氧化僱化蕹為美園専利 5,292,936之催化_及«黼所載之混合金羼催化_· Μ載 Μ所載之溻合金鼷催化_為特佳者。本《明之反應可在大氣屋下或在密閉反應器中於屋力下進行。當反應係在加屋器中金行時·壓力一般為在反應條件下反應灌合物之蒸氣懕。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂經濟部中央標準局貝工消費合作社印製二ft.I序：亜磷酸三烷酗及二烷__自Aldrich Cheaical (若可得 > 。商業上不可得之亞_酸_係由 PCla 及對應酵 MFord-Moore et. al. Org. Syn. Coll Vol. IV p.955 之方法或 Cook et. al. J. Che·. Soc· 635, (1949)之方法合成。甲醛 _自 Aldrich Chemical 為37X之水溶液。三聚甲醒（91-93X)後_自Hoechst 16 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（14) C e 1 a n e s e C 〇 r 〇 r a t i ο η 。N -理焼胺基甲基麟酸或其Μ之產嫌徕由31P-HMR於D2〇中使用亞甲基二膦酸作為内檷準而测定。典型之HMR樣品係於含濃HC1之〇2〇中製備· Μ獲得 ρΗ = 0.7 之樣品。NMR 光 _ 係於 Varian VXR-300 或 Varian VXR-400光譜計上獲得。定性及定量質繒係在Finnigan MA790, Finnigan 4500及 VG40-250T 光譜計上测得。奮供1 本實例例示使用亞__三乙_合成H-(2-羥乙基 > 胺甲基膦酸納。亞磷酸三乙醏（16.6克*0.1毫薷耳 >、三聚甲醒（ 3.0克，0.1毫興耳 > 及乙酵醱（48.8克· 0.8毫荑耳> 装入裝设有磁力播拌棒及囲濠冷凝器之Η底熵瓶中。反應棍合物加熱至100 Ό纆歷16小畤。中闢_之鐮水解後由加入2當ft之NaOH (16克之50Χ供液）及加熱至120 *0歷 16小時而達成。反應混合物冷卻》並在真空下濃缩。加入甲酵（100毫升）·溶蘭再於興空下移除。重複數次•直拜嫌瓶中形成白色固Μ為止。該固鱷為無機鑒及H-(2-羥乙基）胺基甲基麟酸納·經遢譫•在輿空下乾燦•龕生Ν-羥乙胺基甲基矚酸納。31P-HMR於含有糴HC1之D2〇中獲得（樣品之pH為0.7 ) · 3=10.8 ρρ· «FAB-MS於谷胱甘肽/HCl基質中獲得· M + H = 156 。亦可在酸性條件下水解中間物醮。當使用此方法時•遘最乙酵胺先在輿空下移除，產生黄色油》加入灌HC1 ( -17- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）裝 —r ^ I ί π (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3^885l __ B7 〜---—----- 五、發明説明（15) 5〇奄升 )· 反應 m 合％加热至囲流16小時。賻溶液冷卻》在真空下壤鏞〇加入氫氣化納（2 當量· Μ 10X 供液加入 )» 水在真空下移除 •產生琥拍色油。加入甲酵 (100 « 升） •立 η Κ 蒸發移除》璽禊三次 » 康生白色固 Μ沉藿 Ο 該國臞為無機鹽及Η -(2-羥乙基）Κ 基甲基膦酸納 • Μ遢譫收集 • K 醚洗 • 在真空下乾蟝•產生 36* Η- (2- 羥乙基 ) 胺基甲基 _ m m 〇表1 搁示各輿耳比之亞鹬酸三乙_ 甲醱及乙酵胺在各種反應條件下反應之结果。表 1中所有反應係依镰上述實驗程序〇 H- (2 -羥乙基』丨胺基甲基麟酸之產量以 aiP-MMR测定〇表 1 使用亞磷酸三乙釀製備Ν -(2-獲乙基 >R基甲基麟酸亞 m 尊耳反應水解 X 酸 ft 乙醇胺瀣度t 方法 *率b 0. 1 0. 8 0 1 110 酸 83 0. 1 0. 8 0 2 70 酸 86 0. 12 0· 5 0 1 70 酸 66 0. 12 0. 8 0 1 100 _ 61 0. 12 0. 8 0 12(ρ) 70 m 66 0. 2 0. 5 0 1(ρ) 100 m 40 0. 1 0. 5 0· 2(ρ) 70 酸 58 I------.丨裝------訂ί------ ^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) —18 — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉Α4規格（210Χ297公釐） Α7 Β7 五、發明説明（16 ) • 苹醆係Μ 37X之水痦癘加入。（P)表使用三聚甲醆。 b 豪率係K aiP-MMR满定•按所加入之亞黼酸_之奠耳數計》啻_ 2 本實Μ供示使用亜磷酸三_丙幽合成N-(2-羥乙基 >蒙基 ¥基_酸。亞«(酸三興丙ft (20.8克· 0.1毫莫耳 > 、三聚甲醱（ 3.6克*0.12毫荑耳>及乙_齩（48.8克》0.8毫霣耳> 裝入装设有磁力攪拌_及國潦冷凝薄之鬭底熇瓶中》反廳灞合物加熱至100 t!經歷16小畤。中》_之_水解後由加入2當量之NaOH (16克之50X灌液）及加熱至120 t!鼸 16小畤而達成。反應篇合》冷卻•金在真空下濃鏞。水（ 30毫升）加入反應《合《I中•取出樣* aiP-HMIl分析。 M-(2-羥乙基>K塞年基驕酸之產量（85»>係基於所加入之亞_鼸_荑耳數計》表2搆示Κ上述相似實驗程序•隹以不闋之蘧麟酸三婉酯及各種比侧之試麵竈行反應之结果。裝訂線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） A7 A7 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 —^___：-— 五、發明説明（17 ) 教_2. 使用各種亞钃蒙三烷麵製備N-(2-羥乙基 > 胺基甲基臑酸亞磷 _釀尊耳乙醇胺甲醒》反應灌度t 水解方法 % 產率b 三興丙基 0.1 0.8 0.12 (p) 100 m 85 0.12 0.8 0.1(p) 100 m 77 0.1 0.8 0.12 100 m 70 0.1 0.2 0.12 (p) 100 酸 7β 三正丁基 0.1 0.8 〇.12(p) 100 m 73e 0.1 0.5 0.1 (p) 100 m 32- 0.1 0.8 0.2 100 m 63° 0.1 0.8 0.12 100 m 85 三咿基 0.1 0.S 0.12(p) 60 酸 74 三第二丁基 0.05 0.41 〇.12(p) 120 m 75 •咿鼸係K37J{之水瘠«加入。（p>表使用三聚甲覼。 b產率係KaiP-HMR灤定•按所加入之亞磷酸_之莫耳數 #1·。*反應遒行6小畴。 -20- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐）裝 ^ 111 ^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Α7 Β7 五、發明説明（18) 奮禳3 本實例钶示使用各種亞磷駿二烷酗合成N -(2-羥乙基）胺基甲基_酸。亞磷酸二興丙_ (17克·0.1毫*耳）、三摩甲醱（ 3.6克* 0.1 «荑耳}及乙酵胺（48.8克· 0.8毫興耳> 裝入裝投有磁力攫拌棒及圔流冷驀器之底燒瓶中。反應漘合物加热至100 t!經歷16小時。中ΜΚ之餘水解後由加入2當量之HaOH (16克之50Χ溶液）及加熱至120 t：歷 16小時而達成。反應混合物冷卻 >魃在輿空下壤鏞。水（ 30«升）加入反應混合物中•取出様品作S1P-HMR分析》 M-(2-羥乙基）胺基甲基麟酸之產«(13X)係基於所加入之亞躏酸醣荑耳數計》表3摘示以上述相似實驗程序，但Μ不同之亞磷酸二婉酗及各種比例之«_進行反應之结果。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝. —訂經濟部中央橾準局員工消費合作杜印製 -21 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） Α7 Β7 五、發明説明（19) B._2L 使用各種亞麟酸二蜿ft製備(2-羥乙基 > 臍基甲基麟酸亜磷酸_ 尊耳乙酵胺甲醮· 反應灌度Ό 水解方法 % 產率** 二甲基 0.1 0.8 0.12 (p) 80 m 20 二乙基 0.1 0.8 O.Kp) 70 酸 18° 二興丙基 0.1 0.8 0.12 (p) 100 m 13 二一第二丁基 0.1 0.8 0.12(p) 100 m 15 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 •甲醱係Μ 37X之水»液加入。（p>表使用三聚甲鼸。 b衋幸係K S1P-MMR测定•按所加入之亜磷酸_之奠耳數計。β反應遽行β小時。比較表1及2之结果_表3之鰌果•濟楚鼸明在本發明方法中Μ亞轔酸三婉_所得之產量有非可預期之增澹。 •m m λ 本實侧供示中Μ _麟酸酸Μ ΝβΟΗ水解》使用酵作為瘳Μ ，製備Ν-(2·羶乙基）蒙基甲基騰酸。 -22- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） A7 °ϊδδ5α 、---Ε- 五·、發明説明（2〇) 三聚甲醆（4克· 0.13莫耳）、乙酵胺（48.8克· 0.8 橐_耳）及亞磷酸三_丙_ (20.8克·0.1毫奠耳）之癢液在100 t!播拌16小畤。使反應物冷卻至室灌•加入8毫升之50Χ重噩/重ft之籯氣化納及100毫升II丙醇。澀合物加热至回流48小畤。痦液在真空下禳嫌•加入25毫升蒸 _水以使濡合物均勻。反應«合S1P-NMR於D2〇中在

pH = 0.7分析。獲得N-(2-羥乙基 >胺基甲基膦酸*產率80X 〇

奮掮S 本實例為比較實供*例示以Barsukov et al.，” Synthesis of New Ciaplexons and Their Derivatives Zhurnal Obshchei Khi^ii· Vol. 53, No· β, pp. 12243-49 (1983)所報告之程序•使用亜磷酸二甲麵製備 MM2-羥乙基 > 胺基甲基黼酸》亞磷酸二甲醮（36克· 0.322711耳）在1小_期Μ内逐滴加入三聚甲鼸（9.8克· 0.32Κ耳）及乙醇齩（20克· 0.32輿耳）之«於20t!在氟下之攪拌》液内。瘳液加熱至 80Τ臞1小時•然後冷卻至室狐。癢癘Μ 350毫升笨萃取 •如該論文中所述。然後》笨》*通«含1公斤*之管柱，管柱Κ1升苯癟難。苯溶液在真空下糴縮至乾•加入 250毫升濃HC1 。痦鳜加熱至110 t；歷6小畤。反應澀合 _MaiP-NMR分析》顯示N-<2-羥乙基 >漦基Φ基蹰酸之ϋί Jft為ΟΧ»本實供證_ · _Barsukov et al資料中所掲示者相反* Barsukov et al資料中所教示之方法不麈生H-(2- 一23- 本紙張尺度適用+國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ^^^1- m· ^^^^1 ^Jm HI imu nn ffm ml l 0¾ 、言-1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央榡準局員工消費合作杜印製經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（21 ) 羶乙基）胺基甲基膦酸。

WLJBLL 本《供例示使用醇格_於N-(2-羥乙基基甲基VI酸利用亞磷酸三烷酯之製造中。三聚甲« (4.0克* 0.122縛耳）、乙醇R (12克· 0.2 I(耳}、亞磷酸三興丙鼸（20.9克· 0.1 )(耳）及 50毫升麇丙醇之瘳液在90t；攪拌16小畤。興丙醇在興空下移除•加入一份50毫升濃HC1 。籌液在目潦加热β小畤· 然後M alP-NMR分析。獲得Ν-(2-羥乙基 >肢基Φ基_酸· 產宰78Χ 。

mJSJL 本實例例示使用美_専利5,292,936含路之Raney钃值化Μ *賻N-(2-羥乙基 > 胺基甲基_酸_化為N-_酸基甲基甘胺酸》在裝投一攫拌罌之160毫升之辣壓热罌中•羡入H-(2-羥乙基 > 蒙基甲基覼酸（16.84克》0.11奠耳>*水（ 11.3«升）及45重JKX駕氧化卿（48.7克· 0.39莫耳> · 及含9 43 ρρ·輅之Raney網催化_( 3.53克）。壓热罌密封*並在9.5公斤/平方公分*力下加热至160 t： ·_時攪拌歷热器中之液相。在1.85小時後•鳐之釋放停止。 N-麟酸基甲基甘胺酸鉀鹽之產率為98.5X 。窗褊8 本實例例示本發明載麵所載之灌合金腸催化麵之製備。在具有鐵典龍塗覆之5公分長之磁力攪拌棒於磁力攪拌一 24 _ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） --------一—裝-----------· ^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 328851 B7 五、發明説明（22) 板上之1升玻》燒杯中•加入蒸麵水（169奄升）及瀰 5驾納於活性礙上之粉末形式，得自Degussa Corporation of Ridgefield Park, HJ,相當於13.37 克乾璽。在S-1升熇杯中製備_塗覆»*·係以下列次序加入下列成份 •大部份得自 MacDerdd，Inc. of Vaterbury· CT·金播拌： (1> 687毫升去繡子水 (2> 90毫升 MACuPlex Ultra Dep 1000B* (3) 54毫升 MACuPlex Ultra Dep 1000A* (4) 18 毫升 MACuPlex Ultra Dep 1000D* (5> 5毫升37X重量/籯量甲β * MacDeriid之所有產品繡讎積854毫升根镰MacDeraid’s產岛17970之銳明•所生成之水癢液包含下列活性成份：磧酸钃 4.0克/升甲β β.Ο克/升鳐氣化Μ 9.0克/升 ifi量之EDTA螯合劑 0.06)(耳灞度生成之塗覆瘳液纆邊瀘•然後加入5K泊於活性磺上之泥麋中*由在40t3毎3分鐘加入122毫升之量。檢ΙΙρΗΚ確餺反應之程度。在氣鼸豪生太澹烈畤·加入之Μ颶畤閧蠹長》在塗覆《液之加入完成後•籲化爾係由使用4升興空燒一 25 一本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐）一裝 L訂 ^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（23 )

Si、350毫升粗玻«_籌黼斗及玻鶄_頂於漏斗頂部Μ氰遢攄而目收。在遘籌後·固齷物ff M3至4份250毫升之去»子水洗。在此製備中乾璽麈量為18.4克。催化_之微分析顧示元索姐成為13.4重量駕鑭及3.4重量《拍•按催也Μ之鏞重量計。XRD蠔攻大所測得之平均鲷结晶大小為 157 埃。奮櫬g 本實侧例示本發明載讎所載之灌合金羼催化麵之另一製供。在具有鐵弗鼸翬合物塗覆之2.5公分長之磁力攪拌錄於磁力攪拌板上之2升玻躏熵杯中•加入蒸钃水（190毫升 > 及 5SJKX 拍之活性硪•得自 D e g u s s a C 〇 r p o r a t i ο η · 相當於1β·42克（乾重）。在4升燒杯中備鋦塗覆水癢液•係加入下列成份•並攪拌： (1> 500毫升去離子水 (2> NaKC«H«〇e· 4H2〇 (酒石酸(> [29.99 克· 0.106荑耳〕••攪拌至禳解； (3>在另一燒杯中，«解11.79克（：1|50*，511*0(3克 Cu> · ( 0.047莫耳）於400毫升去雛子水中； (4) 鋼瘳液（3>加入生成之酒石酸嬲痦液（2)中； (5) 加人 13.60 克之 50璽量《 MaOH [0.1711 耳〕； (6> 11.35 毫升之 37J1JIX 甲 »〔0.1511 耳〕；總體稹1125«升生成之逾覆瘠痕加入5重量X拍於活性磺上之泥隳中* 一 26 一本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ^^^1· ^—^1 m· I mBt —Bn 1'ϋ —Bn nn ^^^^1 ^IB\ 0¾. i 7、 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明（24 ) 每2.5分鐘加入79毫升之量·鐮共約12次。植《UHK確0 反應之韁度•在《液中氣麵鏖生太激烈時•蠹長毎次加入之闢NR時Μ。在塗覆籌液加入《雖後*儸化爾係翗實供8 繼濾而囫收》乾重產量為20.03克》«&成分析為14.5重量 X鑭及3.8重JIX «I *按值化麵之鱅滬量計。平均鑭结晶大小為119埃。 m m ίο. 本貢供供示使用各種亞磷酸三婉_於利用ΑΧ耳比之酵蒙對亞磷酸_及在水解期MM蒸讎移餘酵而合成N-(2-羥乙基 > 酸基甲基_酸中•在使用具有3-4儸磺朦子之蜿基之亞磷酸三烷醱畤•特別是亞磷酸三興丙_•有非可费期之离產率及鱺揮性。 37X苹醛水癢液U.2克，0.1霣耳）及乙醇鼸（9.0 克· 0.15荑耳）之癢液在室灌攪拌1小畤·然後加入亞磷酸三興丙_ ( 22克*0.1奠耳 > 。反鱷癢液在8010加熱3 小時。水（50毫升）及16奄升50X MaOH加入反應灌合«中 •澀合物在Dean-Stark裝置中於150 1蒸_3小時Μ水解中»物_ •冊畤移除水、_丙酵及乙_蒙。形成白色沉灘 •«於S 50«升水中。反應灌合f»MaiP-HMR分析·顯示 N-(2-羥乙_>蒙基甲基_酸之產率98X及雙-M-(2-羥乙基 >胺基Φ基麟酸之產率2«。表4摘示Μ上逑相似寘驗程序•但以不同藭霸酸三婉幽竈行反應之结果。 -27- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐）

Bn- ml n·— ^^ilf 911— n^i nn n tffi ，\έ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（25 )

Μ_L 使用各種亞礪酸三烷_製儀）1-(2-羥乙基 > 較基明基_酸亞磷酸_ 驊耳乙酵R 甲醱瀑度υ X產率 Mono* Bisb 三甲基 0.1 0.15 0.10 80 26 23 三乙基 0.1 0.15 0.10 80 55 4 三興丙基 0.1 0.15 0.10 80 98 2 三丁基 0.1 0.15 0.10 80 84 4 三己基 0.1 0.15 0.10 80 55 3 • Μ-<2-羥乙基 >败基甲基膦酸》*雙-Ν-(2-羥乙基）R基甲基麟酸實例11 本實例柄示使用1.2當量之乙醇R於反臛中Μ製造 Η-(2-羥乙基 > 酸基甲基_酸。 37Χ甲β水痦液（8.2克*0.1荑耳）及乙醇R (7.2 —28 — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） I 批衣訂線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 318851 B7 五、發明説明（26) 克· 0.12莫耳）之疼《在室瀟播拌2小時·然後加入亞瞩酸三興丙酗（22克· 0.1莫耳）。反應痦液在801!加熱3 小時。水（50«升）及17*升50X HaOH加入反應«合中 •混合«I在Dean-Stork裝置中於150 <0蒸_3小水解中閾物_·_畤移除水、興丙酵及乙_胺（鱅共約70毫升 )。形成白色拥糴·瘳於另50毫升水中。反應灌合 S1P-NMR分析，顯示N-(2-羥乙基>K基申基麟酸之產率 90Χ及雙乙基> R基甲基_酸之產率4Χ。 K.fflL.12. 本比較實例例示使用亜磷酸二興丙難製缠N-(2-羥乙基 )K基甲基_酸。 37X甲醆水溶液（8.2克》0.1 )1耳）及乙_較（9.0 充· 0.151(耳）之痦液在室瀟攪拌1至2小時*然後加入亞磷酸二興丙釀（17克·0.1 II耳 > 。反靡癢癘在801!加熱3小水<50奄升）及16毫升50% NaOH加入反應灌合 «I中*灌合物在0«81|41;^1(裝置中於150 ΰ蒸麵3小時Μ 水解中两__ •两畤移除水、興丙_及乙醇胺（所移除之繡讎積為80-100毫升 > 。形成白色沉澱•痦於另50毫升水中。反應灌合梅M slP-NMlt分析•顧示Ν-(2-羥乙基）Κ基甲基麟酸之產率49«及雙-Ν-(2-羥乙基 > 胺基咿基__之產率6Χ » 比較本實#1之鯓果興實例10使用亞矚酸三典丙ft之鰌果 •淸楚證_在本發明方法中使用亞供酸三婉釀所獲得之奎量有笄可獼期之壜龜。 -29- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） II--r-----^------1T------0 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（27 ) wm\2 本實Μ Μ示N-羥乙臍基¥基麟酸之中酸之水解》反應在相冊於實例11中所述使用亞躏酸三興丙難之條件下龜行•但在3小時反應畤閭後•反應濯合物在興空下蘭鳍•窳生黄色油》—部份油（4.2克）送入綱蟫反應器中 •加入20毫升蒸钃水。反應鬌密封•加熱至220 t；歷10小時。反應，W S1P-MMR分析·顯示部份水解（50X)成H-羯乙胺基甲基_酸。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝- 、*τ 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 -30- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐）

Claims

3驄5 之3了5號專利由謫案利範圍修正本(86年1月） Β8 C8 D8 丄、&年月Β饨无 86.丨.28 、申請專利範圍 —種製辑下式所表Η-羥焼賅基甲基瞵酸或其鹽之方法 • Η HO— P N—fCH2-)rr 〇H H(!) 包括（a)使下式断表之烷酵胺 •CH2+ OH (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2 . 3 . 經濟部中央梂準局員工消費合作社印製 5. 6 . (式中n為2至6)，與甲醛及 1 5 0 的溫度範圍下接觸2到1 6小其中烷酵胺對亞磷酸酯之荑耳比在中性、酸性或驗性條件下水解根據由請專利範圍第1項之方法醇存在下進行。根據申請專利範圍第1項之方法之箅互比為1:1至5:1 。根撺申請專利範園第1項之方法為S 85酸三異丙酯。 - 根撺申請專利範圍第1項之方法酯之箅且比為1.2:1至8:1 ，該碳原子數為2至6 。根據申謫專利範圍第5項之方法亞磷酸三烷酯在50 1C到時Μ產生反懕混合物，為 1: 1 至 15:1，及（b) 該反應混合物。，其中該反應（a)係在 •其中甲醛對亞磷酸酯 *其中該亞磷酸三烷酯，其中烷酵胺對亞瞵酸亞磷酸三烷酯之烷基之，其中該亞磷酸三烷酯本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS )戌4况格（210X297公釐） A8 正 - ·本申請專利範圍 9. 10 1 2 為根酯原根件根氡根成 m 根化酶亞陆_三異丙醋。據申請專利範圍第1項之方法，其中垸醇胺對亞磷酸之舆耳比為1:1至10:1，該亞磷酸三烷酯之烷基之碳子數為1或大於6 。據申請專利範圍第1項之方法，其中水解係在鹼性條下進行。據申謫專利範圍第8項之方法*其中水解係在鐮金饜 M 物或鹼土金鼷Μ氧化物存在下進行。請專利|§圍第δ項之方法，其中該水解期間所形之醇偽在該水解期間移除。據申請專利範圍第1項之方法，其中11為2 。搏由謓專利範圍第1項之方法，另包括：（c)催化毎 •'羥烷胺基甲基膝酸或鹽，Κ產生下式所表之Ν-Ρ 基®胺基资酸戎其薷。 ΟII. ΗΟ- Ρ 〆ni Η ^CH2^rC—OH (請先Η讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局男工消費合作社印製 13. 根據申請專利範圍第12項之方法，其中該氧化作用胃N-經烷胺基甲基膦酸或其鹽與驗金屬氫氧化物在| 最Raney銅催化劑含50至10,000 ppm選自鉻、鈦、翔鲜、轶、ifl、鉬、錳、鋳、鈷、_及其混合物之元薄在下進行。本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4規格（210X297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製修正 Ag 嶋51 |敲\,年，'，塁々、申請專利範圍 14. 根據申請專利範圍第12項之方法，其中該氧化作用係在有效量碳載混合金靨催化劑存在下進行。 15. 根撺申請專利範圍第14項之方法，其中該催化劑為碳載 C υ及P t或P d之涓合物。 ! 6 .根撺由請專利範圍第1項之方法，其中該（a )反應之溫度為50C至150 t。 1 7 .—種製備N -隣酸基甲基甘胺酸或其鹽之方法，包括 (a )使乙醇胺、甲醛及亞磷酸三烷酯在適當時間及溫度之反應條件下接觸K產生反應混合物，其中乙醇胺對亞踏酸g旨之莫耳比為至15:1， (b )在中性、酸性或鹼性條件下水解反應混合物K產生N-羥乙胺基甲基瞵酸或其鹽，及 (c )催化氧化該N -羥乙基胺基甲基膦酸或其鹽。 18.根據申請專利範圍第17項之方法，其中該亞磷酸三烷酯為亞®酸三異丙酯。 1 9 ·根撺由請專利範圍第1 7項之方法，其中該氧化作用係由該Μ -羥烷胺基甲基鱗酸或其鹽與鹼金屬氫氧化_物在有效晕Raney铜催化劑含50至10,000 ppm選自、鈦、鈮、 i?、销、§fl,、I目、錳、鎢、鈷、鎳及其混合物之元素存在下進行。 - 2 0 ·根埼由諳專利範圍第1 7項之方法，其中該氧化作用係在有效最碳載痗合金匾催化劑存在下進行。 2 1 ·搏搏由請專利範圍第1 7項之方法，其中水解係在鹼性條件下進行。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本買) 、1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 318851 Αδ Β8 CS D8 申請專利範圍 S6. L 22. mn 氫氧 23. mm 成之 24 .根據醇存 2 5 .根撺酯之碳原 2 β .根撺為亞 27. m m 酯之原子 2 8 .根撺 29 . 之苴 —m 申請專利範化物或鹼土由請專利範醇係在該水申請專利範在下進行。申請專利範 s耳比為1 . 孑數為2至由請專利範磷酹三異丙由請專利範 S互比為1 : 數為1或大由請專利範百比為1 : 1 製備下式所圍第2〗項之方法，其中水解係在鹸金屬金屬氫氧化物存在下進行。圍第21項之方法，其中該水解期間所形解期間移除。圍第17項之方法，其中該反應（a)係在圍第17項之方法，其中烷醇 2:1至8:1 ，該亞磷酸三烷 6 〇圍第25項之方法，其中該亞磷酸三烷li a§ 〇圍第17項之方法，其中烷醇 1至10:1，該亞罇酸三烷_ 於6 0 圍第17項之方法，其中甲醛對亞磷酸塞至 5 : 1 。表N -羥烷胺基甲基膦酸或其鹽文方法胺對亞磷酸酯之烷基之胺對亞酸之烷基之碳 -----------------訂 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) Η 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 ΗΟ—- Ρ I ΗΟ N-fCH2tr〇H 包括（a)使式H2N-(-CH2)„-〇H所表之综酵肢（式中η為 2至6 )，甲醛及亞SS酸三烷酯在式R⑺Η) „所表之酵存 -4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4说格（210 X 297公釐） 318851 1修1£表年月 ί南充.- ABCD 經濟部中央標準局負工消費合作社印製六、申請專利範圍在下（其中R為具有〗至18個碳原子之烷基，a為1至 3 )在適當時間及溫度條件下接觸K產生反應混合物，其中烷醇胺對亞磷酸g旨之莫耳比為1:1至5:1 ，及 (b)在中性、酸性或鹼性條件下水解反應混合物。 30.栴擄由請專利範圍第29項之方法，其中該亞磷酸三烷醒為亞磷酸三異丙酯。 3 1 .根撺申請專利範圍第29項之方法•其中η為2 。 32.根撺申請專利範圍第29項之方法，其中烷醇胺對亞磷酸酯之箅且比為1 :丨至2 : 1 。 3 3 ·根薄由請專利範圍第2 9項之方法，另包括：（c )催化氧化該Ν -羥烷胺基甲基膦酸或鹽，Μ產生下式所表之Ν -膦酸基甲胺基羧酸或其鹽〇Η Ο 11^1 -II ΗΟ— OH HO 34.垢境申諳專利範圍第33項之方法，其中該氧化作用係由該N -羥烷胺基甲基隣酸或其鹽與鹼金鼷氫氧化物在有效最Raney飼催化劑含50至10,000 ppm選自絡、鉢：、銳、鋲、結、釩、鉬、錳、鎢、鈷、鎳及其混合物之元素存在下進行。 35 .根港由請專利範圍第33項之方法，其中該氧化作用係在有效量碳載混合金鼷催化劑存在下進行。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） ο tL 成充 86. 1.28 A8 δδ C8 D8 申請專利範圍 36. 根撺由請專利範圍第29項之方法，其中水解係在鹼性條件下進行。 37. 根據由請專利範圍第36項之方法，其中該水解期間所形 _之醇係在該水解期間移除。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）