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五、發明説明（ 第84105738號專利申請案 中文説明書修正頁(86年2

充\义月( 本發明係有關新穎類紫杉醇、其製備之方法及含彼等之 醫藥組合物。 本發明係有關下式（I )之新穎類紫杉醇；%, 0

⑴ 其中： Ra代表烷氧基乙醯氧基，其中烷基部分具丨至4個碳原子 及Rb代表氫原子， Z代表式（II)之基團： R,NH 〇

(II) (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) ,-ιτ 其中： 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製

Ri代表苄醯基，或基團Rr〇_co_，其中R 2代表 -具1至8個碳原子之烷基， R>3代表苯基或Οί -或-茶基，及 R4和R5，可相同或不同，代_辛 -具1至8個碳原子之直鏈或分支烷基、經甲氧基或苯基取 代之具1至6個碳原子之直鏈或支鏈規基，具3至6個竣原 子的環烷基， 本紙法尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 29*7公釐） 第841申請案 _ 一 中文説明書修正頁(86年2月） 工:一 五、發明説明（） 2 -或苯基， . 或嘍吩基，當然地R 5並不代表甲基。 本發明更特別地係有關式（I)之化合物，其中Z代表式 (II)之基團’其中代表笮醯基或基團r2_〇-C〇-，其中 R2代表第三丁基及尺3代表苯基及R4代表苯基及Rs代表視 情況經甲氧基或苯基取代之具丨至4個碳原子之烷基，當然 地R 5不能代表甲基。 · 再更特別地，本發明係有關式（1)之化i物，其中、代 表甲氧基乙醯氧基及Rb代表氫原子，Z代表式（11)之基困 ’其中R!代表芊醯基或基團R2_〇_C〇-，其中尺2代表第三 丁基及R3代表苯基、R4代表苯基及Rs代表具2至4個碳原 子之烷基。 式（I)之化合物，其中Z代表式（II)之基團，具顯著之抗 腫瘤和技白血病性質。 根據本發明，式（1)之化合物，可由碱金屬自化物（例如 氣化鈉、.碘化鈉或氟化鉀）或碱金屬疊氮化物（例如疊氮化 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 I n· HI 1^1 I I n^i d— an 士^,/ ^it In 「靖先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 納）或四級銨鹽或碱金屬磷酸鹽在式（ϊ π )之化合物上作 用獲得：

本紙法尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 匕專利申請案 中文説明書修正頁(86年2月）五、發明説明（，） A7 B7 其中2、1^、1115、1^4和尺5係如上所界定。 · 反應通¥在有機溶劑選自謎（例如四氮咬喃、二異丙基 醚或甲基第三丁基醚）和腈（例如乙腈）中，單獨或作爲混 合液，在2 0 °C至反應混合液之沸點間之溫度下進行。 式（III)之化合物’其中Z代表式（II)之基團，可由將式 (I V )之化合物酯化製備；

(IV) 其中R a、R b、R 4和R 5係如上所界定，使用式（V )酸 ri、n'R6 〇

(V) ----------^ II (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 其中R i _ R 3係如上所界定及R 6代表氫原子和R 7代表羥基 官能之保護基，或尺6和117與其所連結之氮原子—起形成 5 -或6 -員飽和雜環，或使用此酸之衍生物，以得到式（V I ) 酯： 匕 -

(VI) 本纸張尺度通用中國國家榡準（CNS) M規格（2丨0><297公釐） Α厂 B7 ύ %^ί(5738號專利申請案 中文説明書修ΐ頁(86年2月） 五、發明説明（ 其中Ra、Rb、R1、R3、R4、R5、尺6和尺7係如上所界定 ，接著由尺7和/或R6和R·7代表氫原子之保護基取代。 使用式（V)之酸之酯化反應可在偶合劑（例如羰二亞胺或 反應性碳酸酯）和活化劑（例如胺基11比啶）之存在下，在有 機溶劑（例如醚、酯、酮、腈、脂族烴、卣化脂族煙或芳 族烴）中，在-1 〇至9 0 °C間之溫—度下進行。 酯化反應亦可使用式（V)之酸之酸酐形式，在活化劑（例 如胺基P比淀）之存在下，在有機溶劑（例如酸、醋、_、腈 、脂族烴、鹵化脂族烴或芳族烴）中，在0至9 0 °c間之溫度 下進行。 酯化反應亦可使用式（V)之酸之南化物形式，或與脂族 或芳族酸之酸酐形式，視情況原位製備，在碱（例如三級 脂族胺）表存在下，在有機溶劑（例如謎、g旨、嗣、腊、脂 族烴、鹵化脂族烴或芳族烴）中，在0至8 〇間之溫度下進 行0 較佳地，R6代表氫原子和R 7代表羥基官能之保護基， 或可替代地R0和R7與其所連i之氮原子一起形成5_或6_ 員飽和雜環。 當R_6代表氨原子時’ R>7較佳地代表甲氧基甲基、乙 氧基乙基、苄氧基甲基、三甲基矽烷基、三乙基碎燒基、 民紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公资） ----------彳、------π------i-t_ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央揉準局負工消费合作社印製 第84105738號專利申請案 中文説明書修正頁(86年2月）五、發明説明（-) Λ7~ Β7 β 甲基碎燒基乙氧基曱基、节氧基羰基或四氫略喃基 當和R?與其所連結I氮原子_起形成雜環，此雜環 較佳地爲呤唑啶環，視情況在2·位置上單取代或孿取代。 保護基R?或R6和R7由氫原子根掾其本質可依以下之方 式進行： 1) 當R6代表氫原子和RT代表羥基官能之保護基時，保護 基由氫原子之置換係使用無機酸（例如^酸、硫酸或氯氣 酸）或有機酸（例如乙酸、‘甲磺骏、三氟甲磺酸或斜甲苯項 酸）中’單獨或作爲混合液使用，在有機溶劑選自醇、鍵 、酯、脂族烴、鹵化脂族烴、芳族烴和腈中，在_丨〇至6 〇 °c間之溫度下進行。 2) 當110和％與其所連結之氮原子_起形成5_或6_員飽和 雜環及更特別地下式之吟唑啶環：

VY (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) .'*^· -5 線！ 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 R,-Ny〇 R8 R9 (VII) 其中R !係如上所界定，R 8和R 9，可相同或不同，代表氯 原子或具1至4個碳原子之烷卷二或芳烷基，其中烷基部分 具1至4個碳原子和芳基部分較佳地代表苯基，視情況由— 或多個具1至4個碳原子之烷氧基取代，或較佳地代表苯基 之芳基，視情況由一或多個具1至4個碳原子之烷氧基取代 本纸張尺度逋用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X 297公釐） B7 五、發明説明（） 6 ’或可替代地R*代表具1至4個碳原子之烷氧基或如三氣 甲基（二自甲基或由如三氣甲基之三_甲基取代之苯基及 R9代表氮原子，或可替代地118和R9與其所連結之碳原子 一起形成4 -至7 -員環時，由心和卜形成之保護基由氫原 子之置換可根據Ra、R!、R8和R9之意義，依以下之方式 進行： a)當心代表第三丁氧基羰基，、和艮今，可相同或不同 ’代表燒基或芳烷基（例如芊基）或芳基-(-例如苯基），或可 替代地Rs代表三鹵甲基或由三鹵曱基取代之苯基及尺9代 表氫原子’或可替代地r8*r9—起形成4-至7 -員環時， 式（V I)之酯與無機或有機酸之處理，視情況在有機溶劑如 醇中，得到下式之化合物：

其中R a、R b、R 3、R 4和R 5係如上所界定，其化合物使用 苄醯氣或式（I X )之化合物醯化。 R2-0-C0-X —(IX) 其中R 2係如上所界定及X代表自原子（例如氟或氣）或殘基 _0-112或-0-(：0-0-112，以期獲得下式之化合物； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0x297公釐） {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丁 經濟部中夬榡準局員工消費合作社印製 —I —***3 Ιιβ#碴58號專利申請案 中文説明書修正頁(86年2月） B7 五、發明説明（7) R,

R

其中R a、R b、R !、R 3、R 4和R 5係如上所界定。 較佳地，式（VI)之化合物與曱酸在2(rc區域内之溫度下 (X) 處理 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 式网之化合物使用爷酿氣或式化合物之_化較 佳地在情性有機溶劑選自.酯如已酸酯、乙酸異丙醋和乙酸 正丁酯及鹵化脂族烴如二氣甲烷和丨，2_二氣乙烷中，在盔 機碱如碳酸氫鈉或有機碱如三乙胺之存在下進行。反應在 0至50C，較佳地在2〇°C區域之溫度下進行。 … 當其代表2,2,2-三氣乙氧基羰氧基時’、之保護基之置 換較佳地在2 )中上述之條件下進行， ”當！^代表苄醯基或基團R 〇_C〇-，其 L 六' Y R 2係如上 所界定，.Rs代表氫原子，具1至4個碳原子之垸氧基戋由 一或多個具1至4個碳原子之烷氧基取代之笨基及％代表 氫原子時，由Rs和R?形成之保護基由氫原子之置換係在 無機酸（例如鹽酸或硫酸）或有機酸（例如乙酸、甲磺酸、 三氟甲磺酸或對甲苯磺酸）之^在下，單獨或作爲混合液 ，以計量化學或觸媒量使用，在有機溶劑自醇、醚、酯 脂族fe、鹵化脂族烴和芳族烴中，在_ 1 〇至6 υ υ I間，較佳 地在1 5至3 0 °C間之溫度下進行。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） I--------------訂------線, (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 號專利申請案 中^柄％修正頁(86年2月) 五、發明説明（） 8 使用根據本發明之方法所得之式（I)之新穎化合物可根據 已知之方法純化，例如結晶或層析法。 式（I)之化合物，其中Z代表式（II)之基團，具顯著之生 物性質。 . 在試管中，生物活性之測定在自豬腦萃取微管素上由 M.L. S he 1 ans ki 等人，Pro c . N atl. Ac ad . S c i · U S A， — Ζΰ_，765-768 (1973)之方法造行。微小管去聚合化成微 管素之研死係根據G. Chauvi^e等人，C.R. Acad. S c i ·，第2系列，5 0 1 - 5 0 3 ( 1 9 8 1 )之方法進行。在 此研究中，式（I)之化合物，其中代表式（11)之基團，証實 至少與紫杉醇和紫杉萜（Taxotere) —樣有效。 在體内，式（I)之化合物，其中Z代表式（II)之基團，在 以黑瘤B 1 6移植之小鼠中，在1至i 〇毫克/公斤之劑量下， 經腹膜内之途徑以及在其他液狀或固體腫瘤上証實有效。 該等新穎之化合物具抗腫瘤性質及更特別地在對紫杉醇 (Τ&χ〇1Φ)或對紫杉萜（Taxotere®)具抗性之腫瘤上具活 性。如此之腫瘤包括結腸之腫瘤，其具高度表現之mdrl 基因（多藥抗性基因）。多藥抗係與對具多種結構和作用 機構之不同產物具抗性之腫瘤有關之通用名詞。類紫杉醇 通常已知爲實驗性腫瘤如P388/DOX所高度識別，其爲 表現m d r 1而選定其對多索紅菌素（d 〇 X )之抗性之細胞系 一 I卜 Μ · 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨OX297公釐） (请先聞讀背之注意事項存填寫本頁) 訂 318845 A7 B7_______ 五、發明説明（19 ) 0 以下之實施例説明本發明。 實施例1 在0.193克2cr -芊醯氧基-5/9，20 -環氧羥基-10 卢-甲氧基乙醯氧基-9 -氧-4π -丙醯氧基-7Θ-三氟甲磺酿 氧基-11-紫杉晞-13α·基（2R,4S)-3 -第三丁氧基羰基胺 基-2-羥基-4-苯基丙酸酯在2.5毫升乙腈和0.250毫升四 氮呋喃之溶液中，連續加入0.096克粉末之4埃分子篩和 〇 . 2 9 0克氣化鈉。反應混合液在7 5 °C區域内之溫度維持 攪拌5小時及然後在2 0 °C區域内之溫度下，加入7 5毫升 二氣甲坑和50毫升飽和氣化鈉水溶液。在液層沉降發生 後分開有機層，以4 0毫升飽和氣化鈉水溶液清洗2次及然 後在硫酸鎂中脱水，過濾及在減壓（2,7 k P a )下在4 0 °C下 濃縮至乾涸。可得0 . 1 5 0克產物，其由層析法在内含於i 厘米直徑之管柱之8 0克矽石（0 _ 0 6 3 - 0 _ 2毫米）中純化（溶 析液：二氣甲烷/甲醇：98/2，體積比），收集毫升區分 。僅含所要產物之區分經合併及在減壓（2.7 kPa)下在40 °C下濃縮至乾涸。可得〇_〇80克2α-苄醯氧_5/? 2〇•環 氧-1万羥基-100 -甲氧基乙醯氧基-7万，8_伸甲基_19_去 甲基-9-戰-4α -丙醯乳基-11-紫杉埽- l3cr_基（2r 4S)_ 3-第三丁氧基羰基胺基-2-羥基-3_苯基丙酸酯，其特歡 係如下： NMR 圖譜（400 MHz，CDC13， <iAppm):1.24 (t， J = 7.5 Hz, 3H:CH3 乙基）；1.24(s, 6h.ch3); _ -22- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X 297公釐) ''~~ -- ----------批衣------'訂------4 - ' - 一 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 318845 _ B7__—___ 五、發明説明（20 ) 1.27 (s, 9H:C(CH3)3; 1_42 (mt，1H:H7)_，1.68 和 2.24 (2 mts，各 1H:CH2 在 19); 1.86 (s，1Η:〇Η 在 1); 1.86 (s，3H:CH3);2.12 和 2·86(分別地d和 dt，J=16 和 5 Hz，各 1H:CH2在 6);自 2.15至2.30和2.41(分別地《^ 和 dd，J= 1 6 和 9 Hz，各 1 Η : (CH2 在 1 4); 2.64 (mt， 2H:CH2 乙基）；3.26(mt， 1Η:ΟΗ 在 2，）； 3 . 5 2(s, 3H:OCH3); 4.07(d, J-7 Hz, 1H:H 在 3); 4.04 和 4-33(2d，J二 9 Hz，各 1H:CH2 在 20); 4.22(限制之 AB，J=16 Hz, 2H:0C0CH20); 4.62 (mt，1H:H 在 2’）； 4.70 (d, J = 4 Hz，lH:H 在 5); 5.28(md，2H:H 在 3’和 CONH); 5.67 (d, J = 7 Hz，1H:H 在 2); 6.26(廣 t, J = 9 Hz, 1H:H 在 13); 6_42 (s，1H:H 在 10);自 7.25 至 7.45(mt，5H:芳族 H 在；T); 7.52(t, J = 7.5

Hz,2H:OCOC6H5 間-H); 7.62(t, J = 7.5 Hz, 1H: OCOC6H5 對-H) ; 8.16 (d, J = 7.5 Hz, 2H:OCOC6H5 鄰-H)。 2α -苄醯氧基- 5/?，20 -環氧-1Θ -羥基-10々-甲氧基乙 酿氧基-9·氧-4α -丙酿氧基-7々-三氟甲績酿氧基-11紫 杉晞-13π -基（2R, 4S)-3 -第三丁氧基羰基胺基-2-羥基-4 -苯基丙酸酯可依以下之方式製備： 0.760克2π -苄醯氧基-5 0,20 -環氧-1々 -羥基- ίο冷_ 甲氧基乙醯氧基-9-氧- 4π -丙醯氧基-7三氟甲磺醯氧 基-11-紫杉烯-13 α基（2R,4S,5R)-3·第三丁氧基-2-(4 -曱氧基苯基）-4 -苯基-1，3 -嘮唑啶-5羧酸酯在6.6毫升 __~_23^____ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨〇><297公釐） " 一- 批衣— 訂 I線 , ' i / (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 Β7 五、發明説明（21 ) 0 · 1當量濃度鹽酸之乙醇溶液之溶液在0 r區域内之溫度 下維持攪拌22小時。反應媒液在減壓（2.7 kPa)下在20 °C下濃縮至乾酒。粗反應物質溶於80毫升二氣甲坑和8〇 毫升飽和碳酸氫鈉水溶液。在液層之沉降發生後分開有機 層，及然後以2次5 0毫升二氣甲烷萃取。有機層經合併， 以50毫升蒸餾水清洗及於硫酸巍中脱水，過濾及在減磨 (2.7 kPa)下在20 °C下濃縮至乾涸。可得0.9克之白色泡 沫’其由層析法在内含於3度米直徑之管柱之150克碎石 (0.063-0.2毫米）中純化（溶析液：二氯甲嫁/甲醇；95/5 ，體積比），收集1 5毫升區分。僅合所要產物之區分經合 併及在減壓（2 7 k P a )下在2 0 °C下濃縮至乾涸。可得 0.456克2α -芊醯氧基- 50,20 -環氧-1/9 -羥基-10#·甲 氧基乙醯氧基-9-氧- 4α -丙醯氧基- 7々-三氟甲磺醯氧基_ 11-紫杉烯-13α -基（2R,4S)-3 -第三丁氧基羰基胺基- 2-羥基-4 -苯基丙酸酯，其物理特徵係如下： -1!! NMR 圖譜（400 MHz，CDC13， 在 ppm):1.2 4 (s，9H, CH3 和 CH3 乙基）；1.34(s，9H:C(CH3)3)； 1·74 (s, lH:OH 在 1); 1.88(s，3H:CH3); 2.05(廣 s, 3 H : C H 3 ); 2.24 和 2.86 (2 mts，各 1H:CH2 在 6);2.33(d, J = 9 Hz， 2H:CH2 在 14); 2.68 (mt， 2H:CH2 乙基）；3.30 (mt, 1H.OH 在 2’）；3.52(s， 3H:OCH3);3.93(mt, 1H:H 在 3); 4.19(限制之 AB, J=16 Hz, 2H:0C0CH20); 4.20 和 4.36 (2d，J = 9 ^1冗，各111:(：112在20)，4.64(廣（1，】=5.5 1^，111:11在 -24- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉A4規格（21〇x297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、va Μ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 018845 A7 _____B7_ 五、發明説明（22 ) 2’）·，4·86(廣 d，J=l〇Hz，1H:H 在 5); 5.22(mt, 1H:H 在 3，）； 5.30(d, J=l〇Hz, lH:CONH); 5.51 (dd， J=10 和 7·5 Hz，1H:H 在 7); 5.75(d, J = 7 Hz，1H:H 在 2); 6.20(mt，1H:H 在 13); 6.71(s，1H:H 在 10);自 7.30 至 7.45(mt，5H:芳族 11在34); 7.52(t，J = 7.5 Hz，2H:OCOC6H5 間-H); 7.64(t, J-7.5 Hz, 1H: 〇COC6H5 對-H) ; 8.13 (d, J = 7.5 Hz, 2H:OCOC6H5 鄰-H)。 2α -苄酿氧基- 5/?，20 -環氧-1卢-¾基- l〇々 -甲氧基乙 醯氧基-9 -氧- 4α -丙醯氧基-7/?-三氟甲磺醯氧基-11-紫 杉烯-13π -基（2R，4S,5R)-3-第三丁氧基羰基- 2- (4 -甲 氧基豕基）-4-苯基-1,3-4也途-5-幾酸酿可依以下之方式 製備： 在0.590克2 α -芊酿氧基-1々，13 α -二輕基·5 /? ,20-環氧-10々-甲氧基乙醯氧基_9_氧- 4π -丙醯氧_70 -三氟 甲殘醯氧基-1 1 -紫杉烯在1 〇毫升無水乙酸乙酯之溶液中 ’連續加入0.463克（2R,4S,5R)-3-第三丁氧基羰基-2-(4 -甲氧基苯基）-4 -苯基-1，3 -崎唑症-5-幾酸，0.319克 二環己基羰二亞胺和0.028克4-二甲基胺基吡啶。反應混 合液在氬氣壓下在20 °C區域内之溫度下攪拌15小時，接 著加入7 5毫升二氣甲烷和5 0毫升飽和氣化銨水溶液。在 液層沉降發生後分開有機層，以2次4 0毫升飽和氣化鈉水 溶液及然後在硫酸鎂中脱水，過濾及在減壓（2 7 k p a )下 在4 0 °C下濃縮至乾涸。可得〇 _ 9 8 0克之產物，其由層析 ____-25j；___ 本紙張尺度it财關家縣（CNS ) A4規格（21GX297公釐) 一 裝 訂 線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（23 ) 法在内含於3厘米直徑之管柱之150克矽石（0.063-0.2毫 米）中純化（溶析液：二氣甲烷/甲醇：95/5，體積比），收集 1 5毫升區分。僅含所要產物之區分經合併及在減壓（2 7 kPa)下在40°C下濃縮至乾涸。可得白色泡沫狀之〇74〇 克2α -苄醯氧基-5々，20 -環氧-1々·羥基-100 -曱氧基乙 醯氧基-9 -氧- 4α -丙醯氧基-70 -三氟甲磺醯氧基_ll -紫 杉晞-13 α -基（2R，4S,5R)-3 -第三丁氧基羰基- 2- (4•曱 氧基苯基）-4-苯基-1,3-吟唑啶-5-羧酸酯，其物理特徵係 如下： NMR 圖譜（400 MHz, CDC13, 0' 在 ppm):l.〇6 (s, 12H, CH>C(CH3)3); 1.20(s, 3H:CH3); 1.27 (t, J = 7.5 Hz，3H:CH3 乙基）；1.67(s, 1H:0H 在 1); 1.71(s，3H:CH3); 1.83(s，3H:CHm2.00 至 2_30 和2.83(211^，各111:(：112在6);自2.00至2.3 0(1^， 2H:CH2 乙基）；2·08 和 2.22(2dd，J=16 和 9 Hz,各 1H:CH2 在 14); 3.52 (s，3H:OCH3); 3.8 2(s，3H: ArOCH3); 3.82(mt, 1 H : H 在 3 ) ; 4 · 1 2 和 4 · 2 9 ( 2 d， J = 9 Hz,各 1H:CH2S20);4_18(限制之AB，J=16 Hz, 2 H : O C O C H 2 O ) ; 4.5 1 ( d , J = 5 Hz, 1H:H 在 2，）; 4.80(廣 d，J=10 Hz, 1H:H5);自 5.35 至 5.45(mt， 1H:H在 3’）； 5.43(dd，J=10.5 和 7.5 Hz，1H:H 在 7); 5.68 (d, J = 7 Hz, 1H:H 在 2); 6.01(nit, 1H:H 在 13); 6.38 (mt, 1 H:H 在 5’）； 6.60(s, 1H:H 在 10); 6.92(d, J = 8.5 Hz, 2H:芳族 H 鄰於 OCH3); 7.39(d， ___-26- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） II I 111 I I 11 訂— 11 —線 ί ' (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁〕 0± 8845 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作杜印裝 •27- 五、發明説明（24 ) J = 8.5 Hz, 2H:芳族 Η 間於OCH3);自 7.30 至 7.45(mt， 5H:芳族Η在3，）；7.50(11 = 7.5 1^，211:〇(：〇€6^13間-H); 7.65 (t，J = 7.5 Hz, lH:OCOC6H5 對-Η) ; 8.03 (d，J = 7.5 Hz, 2H:OCOC6H5 鄰-Η” 2α -苄醯氧基-10，13π -二羥基- 5/?，20 -環氧-10^-甲氧基乙醯氧基-9-氧- 4α -丙醯氧基-7三氟甲磺醯氧 基-1 1 -紫杉烯可依以下之方式製備： 在0.660克2 α -苄醯氧基-5々，20 -環氧-10/?-甲氧基 乙醯氧基-9-氧- 4α -丙醯氧基-1々，7/?，13 α -三羥基-11-紫杉烯在6.6毫升無水二氣甲烷和0.338毫升吡啶之 溶液中，維持在氬氣壓下及在〇 °C區域内之溫度下，逐滴 加入0 · 3 5 4毫升三氟甲績gf。所得之撥色溶液在〇。匸區域 内之溫度下攪拌10分及在20 °C區域内之溫度下30分，接 著加入3毫升水和5 0毫升二氣甲坑。在液層沉降發生後分 開有機層，以2次4 0毫升飽和氯化鈉水溶液清洗及然後在 硫酸鎂中脱水，過滤及在減壓（2.7 k P a )下在4 〇 °C下濃縮 至乾涸。可得0.800克之產物，其由層析法在内含於2厘 米直徑之管柱之1 〇 0克矽石（0 · 〇 6 3 - 0 · 2毫米）中純化（溶 析液：二氣甲烷/甲醇：9 5 / 5，體積比），收集1 5毫升區分 。僅含所要產物之區分經合併及在減壓（2·7 kPa)下在4〇 C下濃縮至乾涸。可得白色泡沫狀之〇 5 9 1克2 〇·-节酿氧 基-1々，13π-二羥基-5々，20-環氧-i〇々-甲氧基乙酿氧 基-9-氧_4π -丙醯氧基- 7/5 -三氟甲磺醯氧基•紫杉缔 ，其物理特徵係如下： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） ----------装------1T------^ - i (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（25 ) -!Η NMR 圖譜（400 MHz，CDC13，汐在 ppm) :1.0 5 (s , 3 Η : C Η 3); 1 . 1 9 ( s , 3 Η : C Η 3 ) ; 1.23(1, J-7.5 Hz, 3H:CH3 乙基）；1.62(s， 1Η:ΟΗ 在 1); 1.89( s, 3H: C H 3 ) ； 2 . 1 2 ( d，J = 5 H z， 1 H : Ο H 在 1 3 ) ; 2 · 2 4 和 2.90(2mts,各 11(：112在6); 2.25(s，3H:CH3);2.30 (限制之 AB，2H:CH2S14); 2.64(mt，2H:CH2 乙基）； 3.52(s，3H:OCH3); 4.02(d, J = 7 Hz, 1H:H 在 3); 4.15 和 4.35(2d, J-9 Hz, ^ 1 H:CH2^l 20); 4.20(限 制之 AB，J=16 Hz, 2H:OCOCH2〇); 4.85 (mt，1H， H 在 13); 4.91(廣 d, J=10 Hz，1H:H 在 5);5.57(dd， J=10 和 7 Hz，1H:H 在 7); 5.69(d，J = 7 Hz 1H:H 在 2); 6.73 (s，1H:H 在 10); 7.50(t, J = 7.5 Hz，2H: 〇COC6H5 間-H); 7.63 (t, J = 7.5 Hz, 1 H : 〇 C O C 6 H 5 對-H ) ; 8 · 1 1 (d, J-7.5 Hz, 2H:OCOC6H5 鄰-H)。 2α苄醯氧基-5々，20 -環氧-10冷-甲氧基乙醯氧基- 9-氧-4從-丙醯氧基_1々，7/?，13 三羥基-11-紫杉烯可依 以下之方式製備： 在1.21克2α -苄醯氧基-7々，13α -雙（三乙基矽烷氧基 )-5冷，20 -環氧-10 -羥基_10/?-甲氧基乙醯氧基-9-氧-4 α -丙醯氧基_ 1丨_紫杉烯在1 5毫升二氣甲烷之溶液中，在 20°C區域内之溫度下加入23毫升三乙胺-氫氟酸複合物。 反應混合液在2 0 °C區域内之溫度下攪拌2 0小時，接著加 入50毫升二氣甲垸和1〇〇毫升飽和碳酸氩鈉水溶液。在 ------ 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） I I I I I 裝 I I I I I 訂— I 旅 一 - . . : (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) S18845 A7 ______ B7 五、發明侧（26 ) '' ' 液層沉降發生後分開有機層，以2次5〇毫升飽和氣化鈉水 溶液清洗及然後在硫酸鎂中脱水，過濾及在減壓（2 7 kPa)下在40°C下濃縮至乾涸。可得i 〇4克白色泡沫狀之 2π -下醯氧基-5々，2 0-環氧_10々_甲氧基乙醯氧基_9_氧 -4α丙酿氧基-10，7点，13 π -三羥基•紫杉缔，其物 理特徵係如下： NMR 圖譜（400ΜΗΖ，CDC13, β 在 p p m ) : l · i i (s，6H:CH3);1.25(t, J = 7.5 Hz, 3H:CH3 乙基）；1，65 (s，lH:OH 在 1); 1.7〇(s, 3H:ch3)·，1.88 和 2.60 (2mts，各 lH:CH2a6); 2.08(s, 3H:CH3); 2.30(限 制之 AB, 2H:CH2 在 14); 2.39(d，J = 4Hz，1Η:ΟΗ 在 7); 2.63(mt，2H:CH2 乙基）；3.55(s，3H:OCH3); 3.90(d，J = 7Hz，1H:H 在 3); 4.1 7 和 4.32(2d, J = 9 Hz,各 1H:CH2 在 20); 4.25(限制之 AB, J=16 Hz, 2H:0C0CH20); 4 5 1 (mt， 1 Η · H 在 7) ; 4 · 8 9(mt, 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1111在13);4.95(廣£1,>[=1〇1^,111:11在5);5.64 d, J = 7Hz, 1H:H 在 2); 6.4 3(s, 1H:H 在 10); 7,48(t， J=8 Hz, 2H:OCOC6H5 間-H); 7.61(t，J = 8 Hz, 1 H : 〇COC6H5 對- H); 8.13(d, J = 8 Hz, 2H:OCOC6H5·-H)。 -苄醯氧基·70,13 or·雙（三乙基矽烷氧基）-5 /5 ，20 -環氧-1冷·羥基甲氧基乙醯氧基_9_氧- 4α -丙 酿氧基-1 1 -紫杉烯可依以下之方式製備： 在 0.900 克2 π -苄醯氧基-1 Θ，10y?-二羥基-70，13 π 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210X297公釐）

經濟部中央標準局員工消費合作社印装 -雙（三乙基我氧基）_5/5,2()•環氧_9.氧七丙酿氧基_ 11-紫杉烯在15毫升之溶液中，在區域内之溫度下加 入0.520毫升甲氧基乙醮氣。反應混合液在2〇^區域内 之溫度下攪拌2小時，接著添加1〇〇毫升二氣甲烷和灿毫 升飽和氣化銨水溶液。有機層在液層沉降發生後分開，以 2次4 0毫升飽和氣化鈉水溶液清洗及然後在硫酸鎂中脱水 ，過濾和在減壓（2.7 kPa)下在4(TC下濃縮至乾涸。可得 1 . 3克產物，其產物由層析法在内含於2 5厘米直徑之管 柱之150克（0.063-0.2毫米）矽石中純化（溶析液：乙酸乙 酯/環己娱*:25/75,體積比），收集1〇毫升區分。僅含所要 產物之區分經合併及在減壓（2.7 k P a )下在4 0 X：下濃縮至 乾涸。可得0.780克白色泡沫狀之2α -芊醯氧基-7卢，13 α -雙（三乙基矽烷氧基）_50，2〇 -環氧_1/?_羥基-1〇点_ 甲氧基乙醯氧基-9-氧-4α -丙醯氧基-11-紫杉烯，其物 理特徵係如下： -1 Η N M R 圖譜（4 0 0 Μ H z，C D C 13,汐在 p p m ):自 0 · 5 0 至 0.70(mt, 12H:CH2 乙基）；0.92 (t, J = 7.5 Hz, 9H:CH3 乙基）；1.00(t，J = 7.5 Hz, 9H:CH3 乙基 );l,l〇 (s, 3H:C.H3); 1.17(s, 3H:CH3); 1.29(t, J = 7.5 Hz,3H:CH3 乙基在 4); 1.61(s, lH:OH 在 1); 1.68(s，3H:CH3); 1.84 和 2.51 (2mts,各 1H:CH2| 6); 2.09 和 2.21 (2dd，J=16 和 9 Hz，各 1H:CH21 14); 2.10(s， 3H:CH3); 2.60( mt， 2H:CH2 乙基在 4); 3.50(s，3H:OCH3); 3.78 (d，J = 7 Hz, 1H:H 在 ____-30-____ 本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 --a 經濟部中央標準局員工消费合作社印裝 A7 _________B7_ 五、發明説明（μ ) 3); 4·12 和 4.30(2d，J = 9 Hz，各 1H:CH2 在 20); 415(限制之 AB， J- 1 6 Hz, 2H:0C0CH20)； 4 49(dd, J=ll 和 7 Hz, 1H:H 在 7); 4.90 (mt, 2 H : H 在 5 和H在 13); 5.62(d，J = 7 Hz，1H:H在2); 6.52 (s， 7 45(t，J = 7 5 Hz，2H:OCOC6H5 間_ H); 7.58(t，J = 7.5 Hz, 1H: OCOC6H5 對-H); 8.09 (d，J = 7.5 Hz, 2H:OCOC6H5 鄰·H)。 2α -苄醯氧基·ι卢，i〇々·二羥基·7々，13ί3/ -雙（三乙基 碎烷氧）-5/?，20 -環氧-9-氧-4α -丙醯氧基·11-紫杉烯 可依以下之方式製備： 在1_1〇5克1冷，2 α-碳酸基- 70，13π -雙（三乙基矽坡 氧基”。々，之❹-環氧-…^-甲氧基乙醯氧基-^氧^“-丙 醯氧基-1 1 -紫杉埽在5 0毫升無水四氫吱喃之溶液中，在_ 78 °C區域内之溫度下加入1_8毫升1莫耳濃度苯基鋰在四 氫呋喃之溶液。反應混合液在_ 7 8。(：區域内之溫度下槐拌 15分’接著加入1〇毫升飽和氣化按水溶液。在2〇 區域 内之溫度下，加入20毫升飽和氣化按水溶液和5〇毫升二 氣甲姨♦。有機層在液層沉降發生後分開，以2次1 〇毫升飽 和氯化鈉水溶液清洗及然後在硫酸鎂中脱水，過滤及在減 壓（2.7 kPa)下在4〇°C下濃縮至乾涸。可得1 3克產物， 其產物由層析法在内含於5厘米直徑之管柱之i 5 〇克碎石 (0 · 0 6 3 - 0 2毫米）中純化（溶析液：乙酸乙酯/環己燒 :10/90,體積比）’收集18毫升區分。僅含所要產物之區 分經合併及在減壓（2.7 kPa)下在40χ：下濃縮至乾涸。可 _____-31 - 本紙張尺度適用宁國國冢揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） I 111111 n II、-BI — ^ *-' (諳先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（29 ) 得0.840克白色泡沫狀之2 π -芊醯氧基-1 /?，10/9 -二經 基-7々，13 雙（三乙基矽烷氧基）-5/9 ,20-環氧-9 -氧-4 π -丙醯氧基-1 1 -紫杉烯，其物理特徵係如下： -1 Η N M R 圖譜（4 0 0 Μ H z，C D C 13, 在 ρ p m ):自 0 · 5 3 ( mt，6H:CH2 乙基）；〇.65(mt，6H:CH2 乙基）；0.92 (t， J = 7.5 Hz， 9H:CH3 乙基）；1.00 (t， J = 7.5 Hz,

9H:CH3 乙基）；1.07(s， 3H:CH3); 1.14(s， 3H = :CH3); 1.26(t， J = 7.5 Hz， 3H:CH3 乙基在 4); 1.40(s, 1Η:ΟΗ 在 1): 1.71(s， 3H:CH3); 1.88 至 2.45(2mts，各 1H:CH2 在 6); 2.00(s， 3H:CHs); 2.06 和 2.18(2dd，J=16 和 9 Hz，各 1H:CH2 在 14); 2.60(q, J = 7.5 Hz, 2H:CH2 乙基在 4); 3.84(d, J = 7 Hz, 1 H:H 在 3); 4.14 和 4.30(2d，J = 8.5 Hz,各 11^:(：112在20); 4.26(d, J = 0.5 Hz, lH:OH 在 10); 4.40(dd, J=ll 在 7 Hz, 1H:H 在 7); 4.90(廣 d, J= 1 0 1^，11^:11在5);4.94(廣1 = 9 1^,111:11在13);5.12 (d, J = 0.5 Hz, 1H:H 在 10); 5.58(d, J = 7 Hz? 1H:H 在 2); 7.45(t, J = 7.5 Hz，2H:OCOC6H5 間-H); 7.60 (t，J = 7.5 Hz，1H: OCOC6H5 對-H); 8.09(d，J = 7.5 Hz, 2H:OCOC6H5 鄰-H)。 1θ，2π -碳酸基-7冷，13π -雙（三乙基矽烷氧基）-50 ,20 -環氧-100 -甲氧基乙醯氧基-9-氧- -丙醯氧基- 11-紫杉烯可依以下之方式製備： ____-32- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） J I I I I I I I 裝— I I I I 訂 I I 線 - : ; (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 018845 A7 一_______B7 五、發明説明（3〇 ) 在2.0克1/?，2仪.碳酸基_7々，13以_雙（三乙基矽烷氧基 )-5点，20-環氧-4π_羥基_1〇々·甲氧基乙醯氧基_9_氧· 11-紫杉缔在90毫升二氣甲烷之溶液中，加入37克4二 甲基胺基吡啶和3.64毫升丙酸酐。反應媒液在4yC區域 内之溫度下加熱8小時。加入5 〇毫升飽和氣化鈉水溶液和 5 0毫升二氣甲烷。有機層在液層沉降發生後分開，以2次 4 0毫升飽和氣化鈉水溶液清洗及在硫酸鎂中脱水，過濾 和在減壓（2.7 kPa)下在40 °C下濃縮至乾涸。可得2.6克 產物’其產物由層析法在内含於3厘米直徑之管柱之1 〇 〇 克妙石（0.0 6 3 - 0 · 2毫米）中純化（溶析液：乙酸乙酯/環己 坑：5/95，體積比），收集12毫升區分。僅含所要產物之區 分經合併及在減壓（2 · 7 k P a )下在4 0 °C下濃縮至乾涸。可 得白色泡沫狀之1.97克1/?，2 α -碳酸7卢，13 π-雙（三乙 基矽烷氧基）-50,20 -環氧-10々-甲氧基乙醯氧基_9-氧-4π -丙醯氧基-11-紫杉烯，其物理特徵係如下： -1!! NMR 圖譜（400 MHz, CDC13，汐在 ppm):自 0.50 至 0.75(mt，12H:CH2 乙基）；0.94 (t, J = 7.5 Hz， 9H:CH3 乙基）；1.03(t，J = 7.5 Hz，9H:CH3 乙基）; 1.21(mt，6H:CH3 和 CH3 乙基）；1.28 (s, 3H:CH3); 1.75(s，3H:CH3); 1.90 和 2.60(2mts，各 1H:CH2 在 6); 2.13(s, 3H:CH3); 2.15 和 2.38(2dd，J=16 和 9 Hz,各 1H:CH2 在 14); 2.43( mt， 2H:CH2 乙基）; 3.43(d, J= 5 . 5 Hz, 1H:H 在 3); 3.51(s, 3H:OCH3); ___-33- 本紙張尺度適用1國國家標準（CNS〉A4規格（210X297公釐） I I裝 I I I訂 I I線 - - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _____ B7 五、發明説明（31 ) • 4.18(s，2H:0C0CH20); 4.46(dd，J=ll 和 7 Hz， 1Η··Η 在 7); 4.48 和 4.65(2d，J = 9 Hz，2H:CH2 在 20); 4.51(d，J=5.5 Hz，1H:H 在 2); 4.93(廣 d，J=10 Hz， 1H.H 在 5)，5.02(t，J = 9 Hz，1H:H 在 13); 6.51(s， 1H:H在 1 0)。 1 0，2 α -碳酸基-7 /?，1 3 α -雙（三乙基矽烷氧基）_ 5卢 ,20 -環氧-4 α-幾基-100 -甲氧基乙酿氧基_9_氧_11_紫 杉烯可依以下之方式製備： 在 4.12 克 1 /?，2 α -碳酸基-4 β ,1〇0 -二裎基 _7/?，13 π -雙（三乙基矽烷氧基）-50，2〇-環氧_9_氧·紫杉烯 在8 0毫升ρ比淀之溶液中在_ 〇 °C區域内之溫度下以擾拌加 入2克粉末之4埃分子篩和2.86毫升之甲氧基乙酿氣。反 應混合液在0 °C區域内之溫度下攪拌1 5分及反應媒液然後 允許缓慢溫至2 0 °C區域内之溫度。在2 〇 °C區域内之溫度 下搜拌4小時後’加入50毫升飽和氣化錄水溶液和毫 升二氣甲垸。有機層在液，層沉降發生後分開，以2次4 〇毫 升飽和氣化按水溶液，以2次2 5毫升飽和硫酸鋼水溶液和 以2次2 5毫升飽和氣化鈉水溶液清洗及然後在硫酸鎂中脱 水，過濾及在減壓（2 · 7 k P a )下在4 0 °C下濃縮至乾酒。可 得5 . 3克產物，其產物由層析法在内含於4厘米直徑之管 柱之2 0 0克矽石（0 · 0 6 3 - 0 _ 2毫米）中純化（溶析液：乙酸乙 酯/環己烷：25/75,體積比），收集12毫升區分。僅含所要 產物之區分經合併及在減壓（2.7 kPa)下在40X：下濃縮至 乾涸。可得4.21克白色泡沫狀之ip，2^ -碳酸基 _____·34- 氏張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2Η)χ297公釐） " --- ----------參-------ΙΤ------^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 318845 a? B7 五、發明説明（32 ) 雙（三乙基矽烷氧基）-5 /? ,20-環氧-4 α 羥基·10卢-甲氧基乙醯氧基-9 -氧-1 1 -紫杉烯，其物理特徵係如下 NMR 圖譜（400 MHz，CDC13，β 在 ppm):自 0.59 (mt，6H:CH2 乙基）；〇.73(mt，6H:CH2 乙基）；0.91 (t，J = 7.5 Hz，9H:CH3 乙基）；1.02 (t，J = 7.5 Hz, 9H :CH3 乙基）； 1.15(s， 3H:CH3); 1.18( s， 3H:CH3); 1.65(s，3H:CH3)_，1.98 和 2.51(2 mts,各 111:(：112在6);2.15(8，311:(：113);2.54和2.72(分別地 2dd, J=16 和 9 Hz 及 J=16 和 3 Hz,各 1H:CH2 在 14); 2.93(s, lH:OH 在 4); 3.03(d, J = 5 Hz, 1H:H 在 3); 3.51(s, 3H:OCH3); 4.16(mt, 1H:H 在 7); 4·17 (AB, J = 1 8 Hz, 2H:0C0CH20); 4.3 7(d, J = 5 Hz, 1H:H 在 2); 4.54(AB, J = 9 Hz, 2H:CH2 在 20); 4.76( 廣 d，J=10 Hz, 1H:H 在 5); 4.81(dd，J = 9 和 3 Hz， 1H:H 在 13); 6.51(s，1H:H 在 10)。 1点，2cr -碳酸基- 4π,1〇0 -二羥基- 7/5,13(^ -雙（三乙 基矽烷氧基）-5/?，20 -環氧-9 -氧-11-紫杉埽可依以下之 方式製備： 在0.400克7々，13α -雙（三乙基矽烷氧基）-5y5, 20 -環 氧-9 -氧-1々，2 α，4 α，1 0 /?-四氫-1 1 -紫杉烯在1 0毫升 二氣甲烷之溶液中，在-78 °C區域内之溫度下，以攪拌加 入1毫升吡啶和0.560克三光氣。反應混合液在- 78°C區 域内之溫度下攪拌2小時及反應媒液然後允許緩慢溫至2 0 °C區域内之溫度。加入3 0毫升飽和氣化銨水溶液和2 0毫 __ _ -35- 本紙張尺度適用申國國家榇準（CNS > A4規格（210X297公釐）

Hi I 1. 11 訂 1— n Λ - - ; 一. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ^18845 a7

五、發明説明（33 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 升一氯甲烷15有機層在液層沉降發生後分開，以2次4 〇毫 升飽和氣化鈉水溶液清洗及然後在硫酸鎂中脱水，過濾及 在減壓（2 _ 7 k P a )下在4 0 下濃縮至乾涸。可得〇 4 〇 0克 黃色泡木’其由層析法在内含於2厘米直徑之管柱之2 5克 碎石（0.0 6 3 - 0.2毫米）中純化（溶析液：乙酸乙酯/環己烷 20/80,體積比）’收集1〇毫升區分。僅含所要產物之區 分經合併及在減歷(2.7 k P a )下在4 0 Ό下濃縮至乾涸。可 得白色泡沫狀之0.330克1々，2 α -碳酸基- 4α,10々·二 羥基-7/3，13 雙（三乙基矽烷氧基）_5々，2〇·環氧_9-氧 -1 1 -紫杉烯，其物理特徵係如下 NMR 圖譜（40 0 MHz，CDC13,厶在 ppm):0.54 (mt, 6H:CH2 乙基）；0.63〇t， 6H:CH2 乙基）； 0.92(t，J = 7.5 Hz，9H:CH3 乙基）；l.〇3(t，J = 7.5 Hz， 9H:CH3 乙基）；l.ll(s, 3H:CH3); 119(s， 3H:CH3); 1.72(s，3H:CH3); 1.98 和 2.46(2mts,各 1H:CH2 在 6); 2.06(s，3H:CH3); 2.55 在 2.66(2dd, 分別地 J=16 和 9Hz 及 J=16和 3Hz,各 1H:CH2| 14); 3.00 (s, lH:OH 在 7); 3.13(d，J = 5 Hz，1H:H 在 3); 4.06(dd, J=ll 和 7 Hz, 1H:H 在 7); 4.20(d, 3 = 2.5 Hz, lH:OH 在 10); 4.33(d, J=5 Hz, 1H:H 在 2); 4.5 5 ( AB, J = 9 Hz, 2 H : C H 2 ^ 2 0 ) ; 4.76(廣 d，J=10 Hz, 1H:H 在 5); 4.82(dd，J = 9 和 3 Hz，1H:H 在 13); 5.19(d, J = 2.5 Hz, 1H:H 在 10)。 7卢，13 α -雙（三乙基矽烷氧基）-50,20 -環氧-9-氧-1 -36- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） I. I— I- I - - - -11 : .1 I - 1 II - - -..... 丁 -II ! I I - - I (请先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 318吨 A7 ____—_B7_ 五、發明説明（料） 卢，2 a，4 a，1 0 /?-四氫· 1 1 _紫杉烯可依以下之方式製備： 在 3.80 克 5/5 ,20 -環氧-9-氧-1 /?，.2 α，4 〇·，1〇 点，13 α -五氫- 70 -三乙基矽烷氧基·紫杉烯在10〇毫升二氣甲 烷之溶液中’在0 C區域内之溫度下，以挽拌加入1 . 2 〇毫 升峨咬和2 · 4 8毫升氣三乙基碎坑。反應混合液在〇。匸區域 内之溫度下挽拌3小時。加入1 〇 〇毫升飽和氣化鈉水溶液 。有機層在液層沉降發生後分開，以2次1 0 0毫升飽和氣 化鈉水溶液清洗及然後在硫酸鎂中脱水，過濾和在減壓 (2.7 kPa)下在40 °C下濃縮至乾涸。可得5.34克橙色油 ’其產物由層析法在内含於3厘米直徑之管柱之3 0 0克碎 石（0.0 6 3 - 0.2毫米）中純化（溶析液：乙酸乙酯/環己烷 :2 5 / 7 5，體積比），收集4 0毫升區分。僅含所要產物之區 分經合併及在減壓（2 · 7 k P a )下在4 0。(：下濃縮至乾涸。可 得4.18克白色泡沫狀之7/?，13π -雙（三乙基矽烷氧基）-5 0，2 0 -環氧-9 -氧-1 0 , 2 σ , 4 α，1 0 /?-四氮-1 1 -紫杉稀， 其物理特徵係如下： NMR 圖譜（400 MHz，CDC13,汐在 ppm):0.53 (mt, 6H:CH2 乙基）；0.75 (mt, 6H:CH2 乙基）； 0.9 1 (t, J = 7.5 Hz, 9H:CH3 乙基）； 1.01(s， 3H:CH3); l.〇3(，t，J = 7.5 Hz，9H:CH3 乙基）；1.09 (s, 3H:CH3); 1.63(s, 3H:CH3); 1.97(s, 3H:CH3); 自 1.95 至 2.10 和 2.40(2mts，各 2H:CH2ai4 和 <：112在 6 ) ; 3 . 1 7 ( s，1 Η : Ο Η ); 3 1 8 ( d，J 二 5 · 5 Η z，1 Η 在 3 ); 3.4 3 ( d , J=l〇 Hz, 1Η:ΟΗ 在 2); 3.76(dd，J=l〇 和 __ -37-__ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐〉 ----------^------,訂------典 -- ； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 318845 _B7_ 五、發明说明（35 ) 5.5 Hz, 1H:H 在 2); 3.96(dd，J=ll 和6 Hz，1H:H在 7); 4.10(s，4.18(d，J二 3 Hz，1Η:ΟΗ 在 10)，4.44 和 4.73 (2d，J = 9 Hz，各 1H:CH2‘20); 4.64(廣 d，J=10 Hz, 1H:H 在 5); 4.74(mt，1H:H 在 13); 5.14(d, J = 3 Hz, 1H:H 在 10)。 實施例2 在20_5毫克5/9,20 -環氧-1Θ -羥基-10/? -甲氧基乙醯 氧基-9-氧- 4α -丙醯氧基- 2α-(2 -嘧吩甲醯氧基）-7万_ 三氟甲磺醯氧基-11紫杉烯-基（2R,3S)-3 -第三丁 氧基羰基胺基-2-羥基-3-苯基丙酸酯在0.2毫升乙腈和 0.025毫升四氫呋喃之溶液中，加入45毫克氣化鈉和一 匙之活化4埃分子篩。所得之混合液在氬氣壓下維持迴流 2小時。在冷至2 0 °C區域内之溫度後，溶劑在減壓（2.7 k P a )下在4 0 °C區域内之溫度下蒸發，及固體殘渣在5毫 升二氣甲烷中溶取，在棉紗中過濾及以5毫升乙酸乙酯/二 氣甲烷混合液（5 0 / 5 0，體積比）潤洗。有機層在減壓 (0.27 kPa)下在40°C區域内之溫度下濃縮。如此可得 1 7 1毫克黃色泡沫，其產物由薄層製備性層析法純化[2 片默克製備性層析板，Kieselgel 60F254,厚度0.25毫 米，以在二氣甲烷之溶液之方式點樣，溶析液：甲醇/二氣 甲烷混合液（6 / 9 4 ,體積比）]。在與主要產物相對應之區 域以甲醇/二氣甲烷混合液（1 0 / 9 0，體積比）溶析後，在 燒結玻璃中過濾及然後溶劑在減壓（〇 · 2 7 k P a )下在4 0 °C 區域内之溫度下蒸發，可得1 〇 〇毫克白色樹脂狀之5点 ___-38-___ 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） I I I I —裝— 訂 I ^1 ^ - - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A 7 B7 五、發明説明（36 ) ，20 -環氧-10 -羥基-10々-甲氧基乙醯氧基- 7,80 -伸甲 基-9-氧·4α -丙醯氧基- 2α-(2-ρ塞吩曱醯氧基）-19 -去甲 基-11-紫杉烯-13α-基（2R，3S)-3·第三丁氧基羰基胺基 -2 -羥基-3-苯基丙酸酯，其特徵係如下： -1 H NMR 圖譜（400 MHz，CDC13， β 在 ppm):1.18 (t，J = 7.5 Hz，3H:CH3 乙基）；1.22(s, 6H:CH;); 1.32(s，9H:C(CH3)3); 1.41(mt，1H:H 在 7); 1.69 和 2.23(2mts，各 1H:CH2 在 19); 1.81(s, 1Η:ΟΗ 在 1); 1.85(8，311:(：113);2.12和2.50(分別地(1和（^，1=16 和】=16和4.5 1^,各111:(：^12在6);2.25和2.39(2<1<1， J=16 和 9 Hz，各 1H:CH2 在 14); 2.63(mt，2>1:(：112乙 基）；3.23 (mt，1Η:ΟΗ 在 2，）； 3.5 2(s, 3H:OCH3); 4.0 3 (d, J = 7 Hz, 1H:H 在 3); 4.12 和 4.44 (2d，J = 9 Hz，各 1H:CH2 在 20); 4.20(限制之 AB，J= 1 6 Hz, 2H:0C0CH20); 4.6 2 (mt，lH:H在2，）；4.70(d，J = 4 Hz, 1H:H 在 5); 5.22(mt, 1 H : H 在 3，）； 5.2 8 ( d , J= 1 0 Hz, 1 H:CONH); 5.58 (d, J = 7 Hz, 1H:H 在 2); 6.23 (廣 t, J二 9 Hz, 1H:H 在 13); 6.41 (s, 1 H : H 在 10); 7.18(dd，J = 5 和 3.5 Hz，1H:H 在 2 -嘧吩甲醯基 之 4);自 7.30 至 7_50(mt，5H:芳族H 在 3，）； 7.67(廣 d， J二5 Hz，1H:H在2-嘧吩甲醯基之5); 7.96 (廣d， J = 3.5 Η z , 1 H : Η在2 -嘧吩甲醯基之5 )。 5/9 ,20 -環氧-1々-羥基-10卢-曱氧基乙醯氧基-9-氧-4 α -丙醯氧基- 2π-(2 -嘍吩甲醯氧基）-7y9 -三氟甲磺醯氧 -39- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4^格（210X297公釐） 裝 訂 旅 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ^18845 A7 B7 五、發明説明（37 ) 基-11-紫杉晞-13α_基（2R，3S)_3_第三丁氧基羰^基2· 巍基-3 苯基丙酸醋可依以下之方式製備： 75毫克5/?，2O-環氧_l々_羥基_1O0_甲氧基乙醯氧基_ 9-氧-4α_丙醯氧基-2α-(2-¢塞吩甲醯氧基）-7々_三氟甲 磺酿氧基-11-紫杉烯-13α·基（2R,4S，5R)-3 -第三丁氧 基羰基-2-(4-甲氧基苯基）_4_苯基-13_嘮唑啶_5_羧酸 酯在0 _ 7 7毫升0 . 1當量濃度鹽酸在乙醇溶液之溶液在$ 區域内溫度下攪拌2小時。反應混合液然後以1 〇毫升二氣 甲烷稀釋及以2次1毫升蒸餾水清洗。在以丨毫升二氣甲燒 萃取水層後’有機層經合併，在硫酸鎂中脱水，在燒結玻 璃中過濾及在減壓（0.27 kPa)下在40 X區域内之溫度下 濃縮。如此可得7 4 · 4毫克黃色樹脂，其產物由層析法在 常壓下在内含於1.5厘米直徑之8克矽石（0.063-0.2毫米 )中純化（溶析梯度：乙酸乙酯/二氣甲烷，自5/95至20/80 ，體積比），收集8毫升區分。僅含所要產物之區分經合 併及在減壓（0 · 2 7 k P a )下在4 0 °C下濃縮至乾涸2小時。 如此可得5 6 · 3毫克淡黃色泡沫狀之5 /5，2 0 -環氧-1 /?-經 基-10々 -甲氧基乙醯氧基-9-氧- 4α -丙醯氧基- 2α-(2-嘍吩甲醯氧基）-7 # -三氟甲磺醯氧基-1 1 -紫杉晞-1 3戌-基（2R,3S)-3-第三丁氧基羰基胺基-2-羥基-3-苯基丙酸 酯，其特徵係如下： -1!! NMR 圖譜（400 MHz，CDC13， 在 ppm):1.20 (s, 6H:CH3); 1.22(t，J = 7.5 Hz, 3H:CH3 乙基）； 1.36(s，9H:C(CH3)3); 1_71 (s, 1Η:ΟΗ 在 1); 1.89 __-40- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） — i I I 裝 I I 訂—— I |線 J ~ i {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7 五、發明説明（3S ) (s，3H:CH3); 2_05 (s，3H:CH3);2.25 和 2.86(2mts, 各 1H:CH2 在 6); 2.33(d，J二9 Hz，2H:CH2 在 14); 2.66(mt，2H:CH2 乙基）；3.28(d, J = 5 Ηζ，1Η:ΟΗ 在 2，）； 3_52(s，3H:OCHj); 3.90 (d，J = 7 Hz，1H:H 在 3);4.20(限制之 AB, J=16 Hz, 2H:0C0CH20); 4.27 和 4.50(2d，J = 9 Hz,各 1H:CH2*20); 4.61(mt， 1H:H在 2，）； 4.88 (廣 d，J=l〇 Hz, 1H:H 在 5); 5.20( 廣 d，J = 1 0 H z， 1 H : H 在 3 ’）； 5 · 3 0 ( d，J = 1 0 H z， 1 H : C Ο N H ) ; 5.50(dd, J 二 10 和 7 Hz， 1H:H 在 7); 5.65(d, J = 7 Hz，1H:H 在 2); 6.18(廣 t，J = 9 Hz, 1H:H 在 13); 6.70(s，1H:H 在 10); 7.18(dd, 和 3.5 Hz, 1H:H在2-嘍吩甲醯基之4);自7.30至 7.50(mt，5H:芳族 Η 在 3’）； 7_69(dd, J = .5 和 1.5 Hz, 111:!1在2-〇塞吩甲醯基之5);7.92((1€1，】=3.5和1.5 Hz, 1H:H在2 -嘧吩甲醯基之5)。 5/?，20 -環氧-1A·羥基- l〇々-甲氧基乙醯氧基-9-氧-4 α -丙酿氧基-2 π - (2 -ρ塞吩甲醯氧基）-7/9 -三氟甲續醯氧 基-1 1 -紫杉缔-1 3 β -基（2 R，4 S , 5 R ) - 3 -第三丁氧基羰基-2-(4 -甲氧基苯基）-4 -苯基-1,3 -哼唑啶-5-羧酸酯可依以 下之方式製備： 在 55.2 毫克 5/?,20 -環氧- ΐπ，13π -二羥基-10/?·甲 氧基乙醯氧基-9-氧丙醯氧基- 2α-(2-嘧吩甲醯氧 基）-7 -三氟甲磺醯氧基-1 1 -紫杉烯在0.1毫升無水甲苯 之溶液中，連續加入4 1毫克（2 R，4 S , 5 R ) - 3 -第三丁氧基 41 - 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） I 裝 訂 線 - - - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（39 ) 幾基-2-(4 -甲氧基苯基）-4 -苯基-1,3 -气峻咬_5_羧酸、 26毫克一環己基凝二亞胺和3毫克4 -(N，N -二甲基胺基） 叶b咬。反應混合液在氬氣壓下及在2 〇。(：區域内之溫度下 攪拌2小時，及然後在常壓下置於層析法管柱上（内含於 1.5厘米直徑之管柱之15克妙石（0.063-0.2毫米）（溶析 梯度：乙酸乙酯/二氣甲烷，自5 / 9 5至1 〇 / 9 〇，體積比）， 收集10毫升區分）。僅含所要產物之區分經合併及在減餮 (0.27lcPa)下在40 °C下濃縮至乾涸2小時。如此可得 75.3毫克白色泡沫狀之5々，2〇-環氧-1々-羥基-1()0_甲 乳基乙釀乳基-9-乳-4 cf -丙酿乳基-2 β-(2-ι»塞吩甲醯氧 基）-7 0 三氟甲績醯氧基-11-紫杉缔·13 π -基 (2R，4S，5R)-3 -第三丁氧基羰基- 2-(4 -甲氧基苯基）-4-苯基号峰淀-5-叛酸醋，其特徵係如下： Ά NMR 圖譜（400 MHz，CDC13， d 在 ppm):l.〇4 (s，9H:C(CH3)3); 1.04(t, J = 7.5 Hz，3H:CH3 乙基 )；1.14(s, 3H:CH3); 1.16(s, 3H:CH3); 1.61(s, lH:OH 在 1); 1.68(s，3H:CH3); 1.81(s, 3H:CH3); 自2.00至2.30(〇^，411:<：112乙基和（：112在14);2.03和 2.80(2mts，各 1H:CH2 在 6); 3.50(s，3H:OCH3); 3.77(d，J = 7 Hz，1H:H 在 3); 3.81(s，3H:ArOCH3); 4.13(限制之 AB, J=16 Hz, 2H:0C0CH20); 4.18 和 4.3 9 (2 d, J = 9 Hz,各 1H:CH2 在 20); 4.48(d, J = 4 Hz, 1H:H在 2，）； 4.78(廣 d，J=10 Hz，1H:H在 5);自 5.35 至 5.50(mt，2H:H 在 3,和 H 在 7); 5.55(d，J = 7 -42- 本紙張A度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（21 OX 297公嫠） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、vs 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 ____B7_ 五、發明説明（4〇 )

Hz, 1H:H 在 2)·，5·96(廣 d, J = 9 Hz 1H:H 在 13); 6.34 (mt，1H:H 在 5，）； 6.56(s，1H:H 在 10); 6.88 (d，J=8 Hz, 2H:芳族 H 間於OCH3); 7.13(dd，J = 5 和 3_5 Hz, 1H:H在2-嘍吩甲醯基之4);自7.30至7.45 芳族Η 在 3，）； 7.36(d，J = 8 Hz，2H:芳族 Η 阳 於0(：!13)7.62(廣(1，} = 5 1^，111:11在2-«>塞吩甲醯基之 5); 7.80(廣 d，J = 3.5 Hz, 1Η:Η 在 2·嘧吩甲醯基之 5) 〇 5冷，2 0-環氧-1#，13沈-二經基-1〇々-甲氧基乙醯氧基 -9 -氧- 4π -丙醯氧基- 2α-(2 -嘧吩甲醯氧基）_7々-三氟 甲磺醯氧基-11-紫杉烯可依以下之方式製備： 在50毫克50，2〇-環氧-1〇/9-甲氧基乙醯氧基_9.氧_4 α -丙醯氧基-2 α - (2 -嘧吩曱醯氧基）_ι々，7卢，13 三 羥基-11-紫杉晞在0.5毫升無水二氣甲燒和〇〇255毫升 吡啶之溶液中，維持在氬氣壓下及在〇 X：區域之溫度下， 逐滴加入0.0265毫升之三氟甲磺酸酐。所得之撥色溶液 在0 °C區域内之溫度下攪拌丨〇分及在2 〇 r區域内之溫度 下攪拌45分，接著加入良丨毫升甲醇/二氣甲烷混合液 (5 / 9 5，體積比）。溶液置於在常壓下之層析法管柱（内含 於1_5厘米直jk之管柱之1. 〇克衫石（〇·〇63·〇 2毫米）（溶 析梯度：甲醇/二氣甲烷’自2/98至5/95，體積比），收集 8毫升區分）。僅含所要產物之區分經合併及在減壓 (0_27kPa)下在40 τ下濃縮至乾滴2小時。如此可得 55.2毫克白色泡沫狀之5々，20-環氧-1万，13沈.二經基_ ----------^------ΐτ------.4- - - - (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)

經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ^^8845 A7 _ B7 五、發明説明U!) 100 -甲氧基乙醯氧基-9-氧- 4π -丙醯氧基- 2π-(2 -嶁吩 甲酿氧基）-7々-三氟甲磺醯氧基-11·紫杉烯。 50,2〇-環氧_1/? 7/?，13“-三羥基-1〇々-甲氧基乙醯 氧基-9-氧- 4α -丙醯氧基- 2α-(2 -噻吩甲醯氧基）-11-紫 杉缔可依以下之方式製備： 在0.302克5万，20 -環氧-1 幾基-10万-甲氧基乙醯 氧基-9-氧-4 α -丙醯氧基-2 π -(2 -嘍吩甲醯氧基）-7冷 ，13« -雙（三乙基矽烷氧基）_ii_紫杉烯在5毫升二氣甲烷 之溶液中，在2 0。(：區域内之溫度下加入6毫升三乙胺-氫 氟酸複合物（Et3N.3HF)。反應混合液在20X：區域内之溫 度下撥拌24小時，接著加50毫升二氣甲坡和1〇〇毫升飽 和碳酸氫鈉水溶液。有機層在液層沉降發生後分開，以2 次4 0毫升飽和氣化鈉水溶液清洗及然後在硫酸鎂中脱水 ’過濾和在減壓（2.7 k P a )下在4 0 °C下濃縮至乾涸。如此 可得〇.24克白色泡沫狀之5/?.20-環氧-1々，7/5，13(^_ 三禮基-10/9 -甲氧基乙酿氧基-9-氧- 4 α·-丙酿氧基_ 2 tr-(2 - ρ塞吩甲醯氧基）-1 1 -紫.杉晞，其特徵係如下： NMR 圖譜（400 MHz, CDC13，占在 ppm):i.〇7 (s, 3H:CH3)； 1.10(s, 3H:CH3); 1.22(t, J = 7.5 Hz, 3H:CH3 乙基）；1_62(s, lH:OH 在 i); 169(s， 3H:CH3); 1.89 和 2.63(2mt,各 1H:CH2 在 6); 2.03 (d，J = 5_5 Hz， lH:OH 在 13); 2.〇7(s, 3H:CH3); 2.27(d，J = 9 Hz，2H:CH2 在 14); 2.35(d, J = 4,5 Hz, lH:OH 在 5); 2.59 (mt, 2H:CH2 乙基）· 3.52(s， _ - 44 - 本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) A4規格（210X297公釐） I I I I |批衣 I I 訂 I I I 成 ~ - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _____B7___ 五、發明説明（42 ) 3H:OCH3); 3.84(d, J = 7 Hz, 1H:H 在 3); 4.23 和 4.43(2d，J = 9 Hz，各 1H:CH2*20); 4.25(限制之 AB, J=16 Hz, 2H:0C0CH20); 4.49(mt, 1H:H 在 7); 4.87(mt, ih:H 在 13); 4.95(廣 d, J=10 Hz， 1H:H 在 5); 5.53(d, J = 7 Hz, 1H:H 在 2); 6.42(s， 1H:H 在 10); 7.14((141卜45和35 Hz, 1H:H 在 2-口塞 吩甲醯基之 4); 7.61(dd, J = 4.5 和 1.5 Hz, 1H:H 在 2-'•塞吩甲醯基之 5)，7.83(dd, J = 3.5 和 1.5Hz, 1H:H 在 2-塞吩甲醯基之3 )。 ，20_環氧-1/5-羥基-10/3 -甲氧基乙醯氧基-9 -氧-4 α -丙醯氧基-2α_(2·嚓吩甲醯氧基）-7/?，13π·雙（三乙 基矽烷氧基）-1 1 _紫杉晞可依以下之方式製備： 在0.5克5/?，20 -環氧-1卢，10万-二羥基-9-氧-4 π -丙 醯氧基- 2α-(2 -嘧吩甲醯氧基）-7万，13α -雙（三乙基矽 烷氧基）-1 1 -紫杉烯在1 〇毫升吡啶之溶液中，在〇。(：區域 内之溫度下加入〇 · 2 8 6毫升之甲氧基乙醯氯。反應混合液 在20 °C區域内之溫度下攪拌1〇小時，接著加入1〇〇毫升 二氣甲烷和5 0毫升飽和氣化銨水溶液。有機層在液層況 降發生後分開，以2次4 0毫升飽和氣化銨水溶液及然後在 硫酸鎂中脱水，過濾和在減壓（2.7kPa)下在40°C下渡縮 至乾涸。所得之殘渣（0 · 6克）由層析法在内含於2厘米直 徑之管柱之50克矽石（0.063-0.2毫米）（溶析液：乙酸乙§旨 /環己烷：5 / 9 5，體積比），收集1 〇毫升區分。僅含所要產 物之區分經合併及在減壓（0 _ 2 7 k P a )下在4 (TC下濃缩至 n I I I I I I |製| —— I I I 訂 i I I 線 - ~ ; (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁〕 -45-

經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A7 __ B7 五、發明説明（43 ) 乾涸。可得0.3 2 0克白色泡沫狀之5卢，2 0 -環氧-1卢-趣 基-10/? -甲氧基乙醯氧基-9-氧- 4α -丙醯氧基-2 tr-( 2-11塞吩甲醯氧基）-7 θ , 1 3 α -雙（三乙基矽烷氧基）-1 1 -紫杉 缔，其物理特徵係如下： NMR 圖譜（400 MHz, CDC13，4 在 ppm):自 0.50 至 〇.70(mt， 1 2 H : C Η 2 乙基）：0.92 (t, J = 7.5 Hz, 9H:CH3 乙基）；0.98(t，J = 7.5 Hz，9H:CH3 乙基）; l.〇9(s， 3 H : C H 3 ) ; 1 . 1 5(s, 3 H : C H 3 ) ； 1.27 (t, J = 7_5 Hz, 3H:CH3 乙基在 4); 1.59 (s, lH:OH 在 1);

1.65 (s，3H:CH3); 1.85 和 2.52(2mts，各 1H:CH2S 6); 2.07 和 2.18(2dd, J=16 和 9 Hz，各 111:(：112在 14); 2.08 (s，3H:CH3); 2.5 8 (mt，2H:CH2 乙基在 4 ); 3 5 0 ( s，3 H : C H 3); 3.7 3 ( d，J = 7 H z , 1 H : H 在 3 ); 4.13(限制之 AB，J=16 Hz，2H:0C0CH20); 4_20 和 4 4 1 ( 2 d , J = 9 Hz，各 1H:CH2 在 20); 4.49(dd, J= 1 1 和7 1^，111:；^在7);4.89(廣【，】=9 112，111 = 11在13); 4.91(廣 d，J=i〇 Hz, 1H:H 在 5); 5.5 3(d，J = 7 Hz， 1H:H 在 2); 6.51 (s，1H:H 在 10); 7.12 (dd, J = 4.5 和3Hz, 1H:H在2-0塞吩甲醯基之4); 7.61(d， J-4.5 Hz, 1H:H 在 2_嘧吩甲醯基之5); 7.83(d, J = 3

Hz, 1H:H在2 -嘧吩甲醯基之3)。 5点，20 -環氧--二羥基_9 -氧-4(;?-丙醯氧基_2 從- (2-嘧吩甲醯氧基）_7卢，13 π -雙（三乙基矽烷氧基）- 1 1 -紫杉晞可依以下之方式製備： —— -46 · 本紙張尺度逋用中國國家棣率（CNS ) Α4规格（2ΐ〇χ W7公嫠） 裝-* 線 J 一 . (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 °^8δ45 at _ Β7_ 五、發明説明（44 ) " " ' 在0.5克1 ，2 α -幾一机基- 5/9 ,20 -環氧冷-甲氧基 乙醯氧基-9-氧·4π·丙醯氧基- 7/?，13 ck-雙（三乙基碎户 氧基）· 1 1 -紫杉烯在2 0毫升四氫呋喃之溶液中，在氬氣唇 下及在·78 C區域内之溫度下加入ι_5毫升1當量濃度2屢 吩基鋰在四氫呋喃之溶液。反應混合液域内之 溫度下攪拌3 5分，接著加入1毫升飽和氣化銨水溶液。在 20 C區域内之溫度下’加入1〇毫升飽和氣化銨水溶液和 50毫升二氯甲烷。有機層在液層沉降發生後分開，以2次 1 0毫升飽和氣化鈉水溶液清洗及然後在硫酸鎂中脱水， 過濾和在減壓（2.7k Pa)下在40 Ό下濃縮至乾涸。可得 0.65克固體’其由層析法在内含於1厘米直徑之管柱之 9 0克碎石（0 · 〇 6 3 - 0 · 2毫米）中純化（溶析液：乙酸乙醋,,環 己烷：10/90，體積比），收集10毫升區分。僅含所要產物 之區分經合併及在減壓（0.27kPa)下在4(TC下濃縮至乾 涸。可得0.511克白色泡沫物之5卢，20 -環氧-ly?，ι〇/3_ 二羥基-9-氧- 4α_丙醯氧基·2 α-(2 -嘧吩甲醯氧基）_7冷 ，1 3 α -雙（三乙基矽烷氧基）· 1丨_紫杉晞，其物理特徵係 _如下： -1!! NMR 圖譜（600 MHz, CDC13， β 在 ppm): 0.57 (mt，6H:CH2 乙基）；0.68 (mt，6H:CH2 乙基）_，0.9 5 (t，J = 7.5 Hz，9H:CH3 乙基）；l.〇l(t, J = 7.5 Hz, 9H:CH3 乙基）；i.〇7(s， 3H:Ch3); l.i7(s, 3H: CH3); 1.27 (t，J = 7.5 Hz, 3H:CH3 乙基在 4); 1.73 (s，3H:CH3); 1.90 和 2.47 (2mts，各 1H:CH2 在 6); _______-47- _ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ---------裝------、玎------Λ - f I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} A7 B7 經 央 檩 準 為 員 工 消 費 合 作 杜 印 製 五、發明説明（45 2 · 0 2 ( s，3 H : C Η 3); 2 · 0 9 和 2 1 8 ( 2 d d，‘I = 1 6 和 9 Η Z， 各 1H:CH2 在 14); 2.60 (mt，2H:CH2 乙基在 4); 3.82 (d，J = 7 Hz, 1H:H 在 3); 4·24 和 4.44(2d，J = 9 Hz, 各 1!1:(：112在20); 4.26(d，J = 0.5 Hz，lH:〇H 在 10); 4 _ 4 2 ( d d，J = 1 1 和 7 H z , 1 H : H 在 7 ) ; 4.9 3 (廣 d，J = 1 〇 Hz，1H:H 在 5); 4.97(廣 t, J = 9 Hz，1H:H 在 13); 513 (d，J = 0.5 Hz, 1H:H 在 10); 5.53(d，J = 7 Hz， 1H:H 在 2); 7.15(dd, J = 4.5 和 3 Hz, 1H:H 在 2-p塞吩甲 酿基之4); 7.63 (d, J = 4.5 Hz, 1H:H在2-p塞吩甲醯基 之5); 7.85 (d，J = 3 Hz, 1H:H在 2-喳吩甲醯基之 3)。 實施例3 在154毫克2 α -字酿氧基-4 π -丁酿氧基_5 ,20-環氧_ 1々-無基-10々-乙醯氧基_9_氧_7/?-三氟甲磺醯氧基_ 1 1_紫杉埽-13 π _基（2R，3S)-3-第三丁氧基羰基胺基·2_ 窥基-3 -苯基丙酸酯在2毫升乙腈和2 〇 〇微升四氩吱喃之溶 液中，連續加入9 6毫克粉末之4埃分子篩和2 2 5毫克氣化 鈉。反應混合液在75Ό區域内之溫度下保持授拌5小時， 接著在2 0°C區域内之溫度下加入丨5毫升二氣甲燒和〗〇毫 升飽和氣化鈉水溶液。有機層在液層沉降發生後分開，以 2次20毫升飽和氣化鈉水溶液清洗及然後在硫酸鎂中脱^ ，過遽和在減壓（2.7kPa)丁在4(rc下濃縮至乾酒。可^ 133毫克產物，其產物由層析法在内含於i厘米直狎之管 柱之80克矽石（0.063 _0.2毫米）中純化，以二氣甲烷甲 醇混合液（98/2,體積比）溶析及收集1〇毫升區分。僅含 ^ 本紙張从適用中國國家標準（CNS) A4規格（21〇χ297·^· ----------------IT------.4- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 --—~ __— —_B7 五、發明説明（奶） 所要產物之區分經合併及在減壓（27kpa)下在4〇°c下濃 縮至乾涸。可得63毫克白色泡沫狀之2α-苄醯氧基-4π-丁釀氧基_5/?，2〇-環氧_1/?_羥基_1()0_甲氧基乙醯氧基 -7々-8_伸甲基_19·去甲基_9_氧·η•紫杉烯_13疗-基 (2R，3S)-3 -第三丁氧基羰基胺基·2_羥基_3·苯基丙酸酯 ，其物理特徵係如下： NMR 圖譜（400 MHz, CDC13, β 在 ppm):0_92 (t, J = 7.5 Hz, 3H:丙基之 CH3); 1.26(s，6H:CH3); l-31(s，9H:C(CH3)3); i.4 2(mt, 1H:H 在 7); 1.71 和 2.26 (2mts,各 1H:CH2 在 19);自 1.60 至 1.85(mt, 2H:丙基之CH2);1.86(s, 3H:CH3); 1.88(s，1Η:ΟΗ 在1); 2.12和2.50(分別地廣d和mt,卜16 Hz，各 111:(：112在6); 2.23 和 2.39(分別地mt 和 dd，J =16 和 9 1^，211:(：112在14);2.49和2.65(2!1^8，各111:丙基之 O C O C Η 2); 3 _ 2 5 (mt, 1 H : ΟΗ 在 2，）； 3 5 1 (s，3 Η : CH3); 4.05 和 4.32(2d，J = 9 Ηζ，各 1H:CH2 在 20); 4.10 (d，J = 7 Hz，1H:H 在 3); 4.16 和 4.2 2 (2d， J=16 Hz，各 1H:0C0CH20); 4.62(mt，1H:H 在 2，）; 4.68 (廣 d，J = 4.5 Hz, 1H:H 在 5); 5.25(廣 d，1 0

Hz, 1H:H 在 3，）； 5.30 (d，J=10 Hz, lH:CONH); 5.65 (d，J = 7 Hz，1H:H 在 2); 6.23(廣 t, J = 9 Hz， 1H:H 在 13); 6.42(s，1Η··Η 在 10);自 7.25 至 7.45 (mt, 5H:芳族 H 在 3，）； 7.5l(t，J二 7.5 Hz, 2H: 〇(：0(：6115間-11);7.62(^ = 7.5 1^,111:0(：0€：6115對- _ -49- 本紙張尺度適财關家鮮（CNS ) A4^ ( 21GX297公 I I I I I 裝— II ——訂 旅 - - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 ^18845 五、發明説明（47 ) H); 8.16(d，J = 7.5 Hz，2H:OCOC6H5 鄰.H)。 2α -苄醯氧基-4π· 丁醯氧基_5 0，2〇 -環氧-羥基_ 100 -甲氧基乙酿氧基·9-氧-7/?-三氟甲磺酿氧基.紫 杉烯-13α -基（2R，3S)-3-第三丁氧基羰基胺基_2_羥基_ 3 -苯基丙酸醋可依以下之方式製備： 400毫克2 α 苄醯氧基_4丁醯氧基_5点，2〇_環氧] /?·經基-10Θ-甲氧基乙醯氧基_9_氧-7y5-三氟甲磺醯氧 基-11-紫杉烯-13π -基（2R，4S，5R)-3 -第三丁氧基羰基· 2-(4 -甲乳基豕基）-4 -苯基-1，3 -崎咬咬-5-幾酸醋在6.4 毫升0· 1當量濃度鹽酸之乙醇溶液之溶液在2〇 «C區域内之 溫度下保持攪拌6小時，及然後在〇。(：區域内之溫度下15 小時。反應媒液在減壓（2.7kPa)下在20。<：下濃縮至乾涸 。粗反應產物溶於20毫升二氣甲烷和1〇毫升飽和碳酸氫 鈉水溶液。有機層在液層沉降發生後分開及然後以2次2 〇 毫升二氣甲燒萃取。有機層經合併，以3 〇毫升蒸餾水清 洗及然後在硫酸鎂中脱水，過濾和在減壓（2 7kPa)下在 2 〇 C下濃縮至乾涠。可得4 1 〇毫克產物，其產物由層析 法在内含於1厘米直徑之管柱之6 〇克矽石（〇 〇 6 3 - 〇 · 2毫 米）中純化，以二氣曱烷/甲醇混合液（9 8 · 5 ,/ i . 5，體積比 )溶析及收集1 〇毫升區分。僅含所要產物之區分經合併和 在減壓（2.7kPa)下在20C下濃縮至乾涸。可得307毫克 白色泡沫狀之2α -苄醯氧基·4π -丁醯氧基_5 P，20 -環氧 -1/? •超基-10/5 -甲氧基乙醯氧基_9-氧_7々_三氟甲磺醯 氧基-1 1 •紫杉烯· i 3從-基(2 r，3 S )· 3 _第三丁氧基羰基胺 ----一------^------、玎------^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝

經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A 7 B7 五、發明説明（48 ) 基-2 -羥基-3 -苯基丙酸酯，其物理特徵係如下： -!H NMR 圖譜（40 0 MHz，CDC13, Θ 在 ppm):0.93 (t，J二 7.5 Hz, 3H:丙基之CH3); 1.22(s, 3H:CH3); 1.2 4(s，3H:CH3);1.35(s, 9H:C(CH3)3);自 1.65 至 2H:丙基之 CH2); 1.74(s，1Η:ΟΗ 在 1); 1.88(s，3H:CH3);2.04(s，3H:CH3);2.25*2.86( 2mts,各 1H:CH2 在 6); 2.33(d，J = 9Hz, 21^0112在 1 4); 2 . 5 2 和 2.66(2mts, J= 1 4.5 和 6.5 Hz，各 1H:丙 基之 OCOCH2); 3.33(d，J = 4 Hz, lH:OH 在 2’）; 3.52(S，3H:OCH3); 3.94(d，J = 7 Hz，1H:H 在 3); 4.16和4,21(2£1,1=16 112，各111:〇0〇<：112〇);4.19 和 4.35 (2d，J = 9 Hz,备 1H:CH2 在 20); 4.62(mt， 1H:H 在 2，）； 4.86(廣£1,)=10 112，111:1^在5);5.22( 廣 d，J=l〇 Hz， 1H:H 在 3，）； 5.33(d，J=10 Hz， 1 H : C Ο N H ) ; 5.50(dd，J=ll 和 8 Hz, 1H:H 在 7); 5.73(<1,卜7 112，111:?1在2);6.16(廣1卜9 112, 111:11在13);6.71(8,11!:11在10);自7.25至7.45(11^， 5H:芳族H在 3，）； 7.51(t，J = 7_5 Hz，2H:〇COC6H5 間 -H);7.63(t，J = 7.5Hz，lH: OCOC6H5 對·Η); 8.12(d， J = 7.5 Hz，2H:OCOC6H5 鄰-H)。 2々苄醯氧基- 4π -丁醯氧基- 50，20 -環氧-經基_ 10卢-甲氧基乙酿氧基-9-氧- 7/? -三氟甲磺醯氧基-紫 杉烯-1 3 α -基（2 R，4 S，5 R ) - 3 -第三丁氧基羰基-2 _ ( 4 -甲 氧基私基）-4-苯基-1,3 -崎座咬-5-羧酸醋可依以下之方式 _ -51- 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) ( 210X；297公釐> II I I I I I 裝 —訂 I I I I I I 旅 ~ - ; < (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 五、發明説明（49 ) 製備： 在40 0毫克2α -苄醯氧基_4σ -丁醯氧基」冷，13α_二 羥基-5々，20-環氧-100 _甲氧基乙醯氧基·9·氧_7々三 氟甲磺醯氧基-1 1 -紫杉烯在1 〇毫升無水乙酸乙酯之溶液 中，連續加入247毫克（2R,4S，5R)_3_第三丁氧基羰基· 2-(4 -甲氧基苯基）-4-苯基- l，3-»f吐咬·5·羧酸、186毫 克二環己基羰二亞胺和12·5毫克4 -二甲基胺基吡咬。反 應混合液在氬氣壓下及在2 0 °C區域内之溫度下挽掉i 5小 時及然後在減壓（2 · 7 k P a )下在4 0 °C下濃縮至乾涸。可得 1克產物’其由層析法在内含於3厘米直徑之管柱之1 〇 〇 克秒石（0.063-0.2毫米）中純化，以二氣甲坑/曱醇混合 液（9 5 / 5 ’體積比）溶析及收集1 2毫升區分。僅含所要產 物之區分經合併及在減壓（2.7kPa)下在40°C下濃縮至乾 涸。可得4 1 0毫克白色泡沫狀之2 α -苄醯氧基-4 α · 丁酿 氧基-50 ,20 -環氧-1/?-羥基-1〇卢-甲氧基乙醯氧基_9_ 氧-7々-三氟甲確醯氧基-11·紫杉烯_ΐ3 π ·基 (211，48,511)-3-第三丁氧基羰基_2-(4-甲氧基苯基）-4- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 苯基-1，3 -噚唑啶-5 -羧酸酯，其物理特徵係如下： -’H NMR 圖譜（400 MHz, CDC13， β 在 ppm ):0.92 (t，J = 7.5 Hz, 3H:丙基之 <：Η3);1·0 7(8，9H:C(CH3)3 );1·17 (s，6H:CH3);自 1.55 至 1.70 (mt, 3H:丙基 之 CH2 和 OH 在 1); 1.64 (s，3H:CH3); 1.84(s，3H: €113);2.08和自2.15至2.30(分別地(1(1和1111;，1=:16和9 1^,各111:(：112在14);自2.15至2.30和2.8 2(211^3，各 ___ -52-____ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS )八4規格（21〇><297公釐） A7 B7 五、發明説明（50 ) 1H:CH2 在 6);自 2.15 至 2.30(mt, 2H:丙基之OCOCH2) ;3.51(s, 3H:〇CH3)； 3.82 (s, 3H:ArOCH3); 3.83 (d, J = 7 Hz, 1H:H 在 3); 4.12 和 4.28(2d, J = 9 Hz, 各 1H:CH2 在 20); 4.14 和 4.2 2(2d, J=16 Hz,各 1 H : O C O C H 2 O ) ; 4.5 2 (廣 d，J = 4 · 5 H z，1 H : H 在 2，）； 4.79(廣 d, J二 10 Hz, 1H:H 在 5);自 5.3 5至5.50(11^， 1H:H在 3，）； 5.44 (dd，J = 9 和 7 Hz, 1H:H 在 7); 5.67 (d, J-7 Hz，1H:H 在 2); 5.99 (廣 t，J = 9 Hz, 1 H: H 在 13); 6.40(mult·，1H:H 在 5’）； 6.59 (s，1H:H 在 10); 6.9 2 (d，J = 8.5 Hz, 2H:芳族 H 鄰於 OCH3);自 7.25 至 7.45(mt，5H:芳族 H在 3，）； 7.37(d，Hz， 2H:芳族間於 〇CH3); 7.48 (t, J = 7_5 Hz, 2H : OCOC6H5 間-H); 7.63(t，J = 7.5 Hz，1 H : O C O C 6 H 5 對- H); 8.11(d, J = 7.5 Hz， 2 π -苄醯氧基- 4π - 丁醯氧基- ly?，13 π -二經基-50 ,20 -環氧-100 -甲氧基乙醯氧基-9-氧- 70 -三氟甲磺醯 氧基可依以下之方式製備： 在3 89毫克2«^-芊醯氧基-4c^^-丁醯氧基-5；?，20-環氧-l0卢-甲氧基乙醯氧基9-氧-lθ，7θ，13π-三羥基-ll· 紫杉晞在6毫升無水二氣甲坑和390微升^>比攻之溶液中， 維持在氬氣壓下及在〇 t區域内之溫度下，逐滴加入4 1 〇 微升三氟甲續酸酐。所得燈色溶液在〇°C區域内之溫度下 攪拌15分，接著加入3毫升水和5〇毫升二氣甲烷。有機 層在液層沉降發生後分開，以2次4 0毫升飽和氣化鈉水溶 -53- I I I 裝— I I I I I 訂 ^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 31 恥 45 31 恥 45 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 ---^_____B7 五、發明説明（M ) 液者洗及然後在硫酸鎂中脱水，過濾和在減墼（2.7 k P a ) 下在40 °C下濃縮至乾涸。可得5丨〇毫克產物，其產物由 層析法在内含於！厘米直徑之管柱之7〇克矽石（〇 〇63 · 〇·2毫米）中純化，以二氣甲烷/甲醇混合液5/5，體積 比）溶析及收集10毫升區分。僅含所要產物之區分經合併 及在減壓（2 · 7 k P a )下在4 0 °C下濃縮至乾涸。可得4 1 〇毫 克白色泡沫狀之2沒-芊醯氧基- 4α_ 丁醯氧基_ι々，ΐ3 α- 二超基-5々，20-環氧·ι〇θ_甲氧基乙醯氧基_9-氧_7/?_ 二氟甲績酿氧基-1 1 -紫杉締，其物理特徵係如下： NMR 圖譜（400 MHz, CDC13， 4在1>|)111):1.06 (t，J = 7.5 Hz, 3H:丙基之 CH3); l.〇6(s, 3H:CH3); l-20(s, 3H:CH3); 1.63(s, lH:OH 在 1); 1.77(mt， 2H:丙基之 CH2); 1.87(s，3H:CH3); 2.18(d, J = 5

Hz, lH:OH 在 13);自 2.15 至 2·40 限制之 AB，2H:CH2 14);自 2.15 至 2_40和 2.89(2mts，各 1H:CH2 6); 2.25 (s，3H:CH3); 2.59(限制之 AB，J=16 和 7.5 Hz, 2H: 丙基之 OCOCH2); 3.51(s，3H:OCH3); 4.03(d，J = 7

Hz, 1 H : H3 ); 4.16 和 4.24(2d， J- 1 6 Hz,各 1H:0C0CH20); 4.18 和 4.35(2d, J = 9 Hz,各 1H:CH220); 4.85(mt, 1 H : H 1 3 ); 4 · 9 2 (廣 d，J = 1 0

Hz,lH:H5); 5.57(dd， J=10.5 和 7 Hz, 1H:H7); 5.68(d, J = 7 Hz, 1H:H2); 6.73(s,lH:H10); 7.51( t，J = 7.5 Hz, 2H:OCOC6H5 間-H); 7.63(t，J = 7,5

Hz, lH:OCOC6H5 — -H);8.10(d,J = 7.5Hz, ____-54- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉A4規格（210X297公釐） 裝 . 訂 旅 - - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 五、發明説明（52 ) 2H:OCOC6H5鄰-H)。 2α -苄醯氧基- 4α -丁醯氧基_5々，20 -環氧-1〇β -甲氧 基乙醯氧基-9 -氧-1 0，7 /?. 1 3從-三羥基-1 1 -紫杉烯可依 以下之方式製備： 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 在580毫克2α -苄醯氧基-4從-丁醯氧基-7冷，13σ.雙（ 三乙基矽坑氧基）-5卢，20-環氧-1乃-羥基_1〇々·甲氧基 乙醯氧基-9-氧-11-紫杉晞在5毫升二氣甲烷之溶液中， 在20 C區域内之溫度下加入5.5毫升三乙胺-氫氟酸複合 物。反應混合液在2 0 °C區域内之溫度下攪拌2 3小時，接 著加入50毫升一氣甲炫*和100毫升飽和碳酸氫納水溶液 。有機層在液層沉降發生後分開，以2次2 0毫升飽和氣化 鈉水溶液清洗及然後在硫酸鎂中脱水，過濾和在減壓 (2.7kPa)下在40°C下濃縮至乾涸。可得520毫克產物， 其產物由層析法在内含於2厘米直徑之管柱之5 〇克矽石 (0.0 6 3 - 0 _ 2毫米）中純化，以甲醇/二氣甲烷混合液 (5 / 9 5，體積比）溶析及收集1 〇毫升區分。僅含所要產物 之區分經合併及在減壓（2.7 k P a )下在4 0°C下濃縮至乾涸 。可得389毫克白色泡沫狀之2α -苄醯氧基- 4α -丁醯氧 基-5卢，20 -環氧-10々-甲氧基乙醯氧基_9-氧·1 0，7/? ，1 3 α -三羥基· 1 1 -紫杉烯，其物理特徵係如下： JH NMR 圖譜（400 MHz, CDC13, C?在 ppm):i.05(t， J = 7_5 Hz, 3H:丙基之 CH3);l.ll(s， 6H:CH3): 1.67(s, 3H:CH3); l_7 1(s，1Η:〇Η 在 1); 1.75(mt， 2H:丙基之 CH2); 1.85 和自 2.45 至 2.65(2mts，各 _ -55-_____ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) ( 210X297公釐) ' 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 318845 A7 ______B7_ 五、發明説明（53 ) 1H:CH2 在 6); 2.05(s, 3H:CH3); 2.24 (d, J = 5 Hz, lH:OH); 2.28(限制之 AB，J=16和 9 Hz，2H:CH2在 14); 2.40(d，J = 4 Hz, lH:OH); 2.56(限制之 AB， 2H:丙基之 OCOCH2); 3.51(s，3H:OCH3); 3.88(d, J = 7 Hz，1H:H 在 3); 4.15 和 4.32(2d，J = 9 Hz，各 1H:CH2 在 20); 4.23(限制之 AB, J=16 Hz， 2H:0C0CH20); 4_48(mt， 1H:H 在 7); 4.86(mt, 1H:H 在 13); 4.94(廣 d， J=10 Hz, 1H:H 在 5); 5.62(d，J = 7 Hz, 1H:H 在 2); 6.43 (s, 1H:H 在 10); 7.49 (t, J = 7.5 Hz’ 2H: OCOC6H5 間-H); 7.62(t, J = 7.5 Hz, 1H: OCOC6H5 對-H); 8.12(d，J = 7.5 Hz， 2H:OCOC6H5 鄰-H)。 2α-苄醯氧基- 4α· 丁醯氧基- 70，13α -雙（三乙基碎 坑氧基）-5 0，20 -環氧-1 -輕基-100 ·甲氧基乙醯氧基_ 9 -氧-1 1 -紫杉烯可依以下之方式製備： 在906毫克2 α -竿·酿氧基- 4β -丁酿氧基yy，i〇点_二 羥基-7点，13 α -雙（三乙基矽烷氧基）_5冷，20 -環氧-9 -氧 -11-紫杉烯在18毫升<»比淀之溶液中，在〇。〇區域之溫度下 加入1.03毫升甲氧基乙醯氣。反應混合液在2〇區域内 之溫度下揽拌14小時，接著加入20毫升二氣甲烷和2〇毫 升飽和氣化銨水溶液。有機層在液層沉降發生後分開，以 4次2 0毫升飽和硫酸鋼水溶液、以2次4 0毫升飽和氣化按 水溶液清洗及然後在硫酸鎂中脱水，過濾和在減壓 (2.7 k P a )下在4 0 °C下濃縮至乾酒。可得8 〇 〇毫克產物， -56- 本紙張Xvl適用中關家標準（CNS ) A4胁（210X297公釐） ---- I. I I I I I I I 裝— I I I I I 訂——" - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 五、發明説明（54 ) 其產物由層析法在内含於2.5厘米直徑之管柱之i 〇 〇克硬 石（Ο .063 -0.2毫米）中純化，以甲醇；.二氣甲烷混合液 (2/9 8,體積比）及收集15毫升。僅含所要產物之區分經 合併及在減壓（2.7kPa)下在40。(：下渡縮至乾涸。可得 580毫克白色泡沐狀之-辛醯氧基_4α -丁酿氧基·7/? ，13α-雙（三乙基矽烷氧基）-5/9,20_環氧·1/5_羥基·1() 点-甲氧基乙酿氧基-9 -氧-1 1-紫杉晞，其物理特徵係如 下： NMR 圖譜（400 MHz, CDCl3，β 在 ρριη):〇 6〇 和 0.68(2mts，各 6Η:乙基之 CH2); 0.95 和 l_〇4(2t， J = 7.5 Hz,各 9H:乙基之 CH3); 1.09(t，J = 7.5 Hz， 3 H :丙基之 C Η 3 ) ; 1 . 1 3 ( s , 3 Η : C Η 3 ) ; 1 . 1 8 ( s , 3H:CH3); 1.64(s，1Η:ΟΗ 在 1); 1.68(s，3H:CH3); 1.84(mt, 2H:丙基之 CH2); 1.89 和 2.50(2mts，各 1H:CH2 在 6); 2.11 和 2.23(2dd, J=16 和 9 Hz，各 1H:CH2 在 14); 2.13(s，3H:CH3); 2.55(mt，2H:丙 基之 OCOCH2); 3.53(s, 3H:OCH3); 3.82(d,J = 7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

Hz, lH:H在3);4.13和4.31(2d，J = 9Hz,各lH:CH2 在 20); 4.16(限制之 AB, J=16 Hz, 2H:〇COCH2〇);

4.5 2(dd，J=ll 和 7 Hz, 1H:H 在 7); 4_91 (mt，1H:H 在 1 3 ) ; 4 9 3 (廣 d , J : 1 〇 H z , 1 H : H 在 5 ) ; 5 · 6 4 ( d， J = 7 Hz, 1H:H 在 2); 6.54(s，1H:H 在 10); 7.47(t， J = 7.5 Hz，2H:OC'OC6H5 在間-H); 7.61(t，J = 7.5

Hz, 1 H : OCOC6H5 對-H); 8. 1 l(d, J = 7.5 Hz, 2H: _ -57- 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X 297公嫠） 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 ______B7_ 五、發明説明（55 ) 〇C〇C6H^-H)。 2 苄酿氧基-4 π - 丁醯氧基-10，1〇二經基- 7/? ，13π -雙（三乙基矽烷氧基）·5万，2〇_環氧_9氧·η紫杉 埽可依以下之方式製備： 在907毫克4從-丁醯氧基-1卢，2沈-碳酸基-7/913 “_ 雙（二乙基碎坑氧基）-5 /5 ,20 -環氧-10々·甲氧基乙酿氧 基-9 -氧-1 1 -紫杉晞在5 〇毫升無水四氫吱喃之溶液中，在 -78 °C區域内之溫度下加入2.34毫升1莫耳濃度苯基鋰在 四氫呋喃之溶液。反應混合液在_ 7 8 Ό區域内之溫度下攪 拌1小時’接著加入1 〇毫升飽和氣化按水溶液。在2 〇。匸 區域内之溫度下’加入2 0毫升飽和氣化按水溶液和5 〇毫 升二氣甲燒。有機層在液層沉降發生後分開，以2次1 〇毫 升飽和氣化鈉水溶液清洗及然後在硫酸鎂中脱水，過濾及 在減壓（2，7 k P a )下在4 0。(：下濃縮至乾涸。可得1 . 3克產 物，其產物由層析法在内含於5厘米直徑之管柱之丨5 〇克 硬石（0 · 0 6 3 - 0 · 2毫米）中純化，以乙酸乙酯/環己烷混合 液（1 0 / 9 0，體積比）及收集丨8毫升區分。僅含所要產物 之區分經合併及在減蜃（2.7 k Pa)下在40°C下濃縮至乾涸 。可得906毫克白色泡沫狀之2<y-芊醯氧基_4汉_ 丁醯氧 基-l/5，10y? -二羥基-7冷，13〇/ -雙（三乙基矽烷氧基）_5 /?，2 0 -環氧-9 -氧-1 1 -紫杉埽，其物理特徵係如下： -1 Η N M R 圖譜（4 0 0 Μ H z，C D C 1 ，ό、在 p p m ) : 0.5 6 和 0.67(2mts，各 6H:乙基之 CH2); 0.95 和 1.03(2t， J = 7 _ 5 Η z，各 9 Η :乙基之 C η 3); ! 〇 8 ( s，3 H : C Η 3 )-, .----- -58- 本紙張尺度逋用中國國家橾準（CNS〉A4規格（210Χ297公釐） ----------¾------IT------^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 B7___ 五、發明説明（½ ) 1 . 1 0 (t，J 二 7.5 H z，3 Η :丙基之 C Η 3); 1 1 8 ( s，3 Η : CH3)； 1 .60(s, 1 H:OH 在 1); 1.73(s, 3 H : C H 3); 1.84 (mt, 2H:丙基之 CH2); 1.91 和 2.48 (2mts,各 1 H: CH2 在 6); 2.03 (s, 3 H : C H 3 ) ; 2.11 和 2.22(2dd, J=16 和 9 Hz,各 11^(：112在14); 2.58(mt，2H:丙基之 OCOCH2); 3.87 (d，J = 7 Hz，1H:H 在 3); 4.18 和 4.32(2d，J二9 Hz，各 1H:CH2 在 20); 4.28(d，J = 2 Hz, lH:OH 在 10); 4.42(dd，J=10_5 和 6.5 Hz, 1H:H 在 7); 4·93(廣 d, J=10 Hz, 1H:H 在 5); 4.98 (t，J = 9 Hz, 1H:H 在 13); 5.17 (d，J = 2 Hz, 1H:H 在 10); 5.62(d, J = 7 Hz, 1H:H 在 2); 7.49 (t，J = 7.5 Hz, 2H:OCOC6H5 在間-H; 7.61(cc, J = 7.5 Hz， lH:OCOC6H5 對-H); 8.12(d，+J = 7_5 Hz， 2H: OCOC6H5 鄰-H) 〇 -苄醯氧基碳酸基- 7θ，13π -雙（三乙基 矽烷氧基）-5卢，20-環氧-1〇卢-甲氧基乙醯氧基_9-氧_ 1 1 _紫杉缔可依以下之方式製備： 在8 7 0毫克1万，2 α -碳酸基-7 /9，1 3 α -雙（三乙基矽燒 氧基）-5/5，20-環氧-4 -禮基-10々-曱氧基乙酿氧基_9_ 氧-1 1 -紫杉烯在1 5毫升二氣甲炊之溶液中，加入丨4 6克 4 -二甲基胺基吡啶和3 · 9 0毫升丁酸酐。反應媒液在4 2 t 區域内之溫度下加熱4 5小時。加入5 〇毫升飽和氣化鈉水 溶液和50毫升二氣甲烷。有機層在液層沉降發生後分開 ，以2次4 0毫升飽和氣化鈉水溶液清洗及然後在硫酸鎂中 --------59- 本紙張尺纽财®U家標準（CNS ) A4^ ( 210X297公嫠) ---- 装 訂 線 -- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 打8845 五、發明説明（57 脱水，過濾和在減壓（2· 7kPa)下在40。(：下濃縮至乾酒。 可得2 _ 0克產物’其產物由層析法在内含於3厘米直徑之 170克矽石（0.063-0.2毫米）中純化，以乙酸乙酯/環己 烷混合液（5 / 9 5，體積比）溶析及收集1 5毫升區分^僅含 所要產物之區分經合併及在減壓（2.7kPa)下在4(rc下濃 縮至乾涸。可得1 〇 〇克白色泡沫狀之4 α - 丁醯氧基_丨卢 ，2π·碳酸基-7々，13π-雙（三乙基矽烷氧基）_5/5 2〇_環 氧-1 0 /?-甲氧基乙酿氧基-9 -氧-1 1 -紫杉晞，其物理特徵 係如下： NMR 圖譜（400 MHz，CDC13，汐在 ppm):自 0.50 至 0.70(mt，12H:乙基之CH2); 0.90 和 1.10(mt，21H: 乙基之 CH3 和丙基之 CH3); 1 . 1 8 ( s , 3 H : C Η 3)； 1.28(s, 3H:CH3)； 1.73 (mt, 2H:丙基之 CH2); 1.75(s, 3H: CH3); 1.92 和 2.59(2mts,各 1H:CH2 在 6);2.13(8，311:(：113);2.14和自2.35至2.45(分別地 dd 和 mt, J=16 和 9 Hz，各 1H:CH2 在 14);自 2.35 至 2.45(mt，2H:丙基之 OCOCH2); 3.42(d，J = 6.5 Hz， 1H:H 在 3); 3.51 (s，3H:OCH3); 4.18 (s, 2H : O C O C H 2 O ); 4.46(dd, J=10 和 6.5 Hz, 1H:H 在 7); 4.50 和 4.63 (2d，J = 9 Hz，各 1H:CH2 在 20); 4_5 1 (d, J = 6.5 Hz, 1H:H 在 2)·，4.93 (廣 d，J=l〇 Hz， 1H:H 在 5); 5.02(廣 t，J = 9 Hz，1H:H 在 13); 6.51(s， 1H:H在1〇)。 實施例4 -60- _ 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS > A4規格（210X297公釐） !| — — II 裝— I 訂 — — II 旅 - J (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（π ) 藉進行如在實施例3中之方法及以2仪-苄醯氧基· 4沈 苯基乙酿氧基- 5/?，20 -環乳-1/? -禮基-1〇点-甲氧基乙驢 氧基-9-氧-7々-三氟甲磺醯氧基-11-紫杉埽_13 基 (2R, 3 S)-3 -第三丁氧基羰基胺基-2-羥基-3 -苯基丙酸醋 開始，可得2α-芊醯氧基- 5/5, 20 -環氧-1冷-幾基_1〇点· 甲氧基乙醯氧基-7点，8-伸甲基-19-去甲基·9·氧_4〇/_苯 基乙醯氧基-11-紫杉烯-13α -基（2R，3S)-3 -第三丁氧基 羰基胺基-2 -羥基-3 -苯基丙酸酯，其特徵係如下： NMR 圖譜（400 MHz, CDC13，β 在 ppm):i 24(s 1 5H:CH3-CH3 和 C(CH3)3); 1.40 (mt, 1H:H 在 7); 1 . 6 6 和 2 2 4 ( 2 d d，J = 6 和 5 Hz 及 J=10 和 6 Hz，各 1H_ CH2 在 19); 1.92(s, lH:OH 在 1); 1.96 (s， 3H: €113);2.07和2.46(分別地廣（1和<11:，】=16 1^和>[=16 及 4.5 Hz，备 1H:CH2S6); 2.32 和 2.54(分別地dd 和 廣 dd， J=16 和 9 Hz，各 1H:CH2 在 14); 3.24 (mt, 1Η··ΟΗ 在 2，）； 3.53 (s，3H:OCH3); 3.90 和 4.14(2d， J= 1 5 Hz,各 lH:OCOCH2Ar); 4.00 和 4.16(2d，J = 9 Hz,各 1H:CH2 在 20); 4.20 和 4.26(2d, J - 1 6 Hz,各 1H:0C0CH20); 4.23(d, J = 7 Hz，1H:H在 3); 4.55( 廣 d，J = 4.5 Hz, 1H:H 在 5); 4.63(mt，1H:H 在 2，）; 5.31(限制之 AB，2H:H 在 3,和CONH); 5.71(d，J = 7 Hz, 1H:H 在 2); 6.34(廣 t，J = 9 Hz, 1H:H 在 13); 6.44(s，1H:H 在 10);自 7.10 至 7.45(mt，10H:芳族 H 和芳族 H在 3’）； 7_51(t, J 二 7.5 Hz，211:0(：0<：6115間- -61 * 本紙張尺度適用中國國家榇準（CNS ) A4规格（2丨OX297公釐） 裝 訂 線 - - , (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 318845 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A7 B7 五、發明説明（59 ) H) ; 7.6 3(t, J-7.5 Hz, lH:〇COC6H5 對-H); 8.16( d, J = 7.5 Hz，2Η:0(：0(：6Η5··Η)。 藉進行與該等在實施例3中所述者相似條件之方法，可 製備2 π -苄醯氧基- 5y9 ,20 -環氧-1々 -羥基-10/5 -甲氧基 乙醯氧基-9-氧- 苯基乙醯氧基- 7/? -三氟甲磺醯氧基-1卜紫杉烯-13 α -基（2R，3S)-3 -第三丁氧基羰基胺基-2-羥基-3 -苯基丙酸酯，其特徵係如下： NMR 圖譜（400 MHz, CDC13，β 在 ppm):1.24(s， 6H:CH3); 1.36(s，9H:C(CH3)3); 1.74(s, 1Η:ΟΗ 在 I) ; l，87(s，3H:CH3); 2_14(s, 3H:CH3); 2.19 和 2.8 3(2mts，各 1H:CH2 在 6); 2.39和2.48(2廣廿(1， J=16 和 9 Hz,各 lH:CH2ai4); 3.38(d，J二 4_5 Hz， lH:OH 在 2’）；3.53(s，3H:OCH3); 3.90 和 4.14(2d, J= 1 5 Hz,各 lH:OCOCH2Ar); 4.01(d, J = 7 Hz, 1Η··Η 在 3); 4.11 和 4.20(2d, J = 9 Hz，各 1H:CH2* 2 0); 4.17 和 4.25(2d, J = 1 6 Hz,各 1H:0C0CH20); 4.65(mt, 1H:H在 2’）； 4.68 (廣 d, J=10 Hz, 1H:H在 5 ); 5.28(廣 d, J=10 Hz, 1H:H 在 3，）； 5.35(d, J=10 Hz, lH:CONH); 5.50(dd, J=10 和 7 Hz，1H:H 在 7); 5.77 (d, J = 7 Hz，1H:H 在 2); 6.28(廣 t，J = 9 Hz, 1H:H 在 13); 6.74(s，1H:H 在 10) ，自 7.15至7.45(«^， 10H:芳族 H 和芳族 H 在 3’）； 7.51(t, J = 7.5 Hz, 2H: O C O C 6 H 5 間-H ); 7.6 6 (t，J = 7.5 H z . 1 H : O C O C 6 H 對-11);8.08((1，】=7.5 1^，2 1!:〇<：〇(：61!5鄭4)。 _____ 本紙張尺度適用中國國家椟準（CNS ) A4規格（210X297公釐） n 裝 I I訂— I I i I 線 ^ - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（60 ) 藉進行與該等在實施例3中所述者相似條件之方法，可 製備2π -苄醢氧基-5Θ ,20 -環氧-1^·羥基·ΐ〇/?-甲氧基 乙酿氧基-9-乳-4 α -本基乙酿乳基-7 y?-二氣Τ績酿氧1基_ 11-紫杉晞-13 α-基（2R,4S,5R)-3 -第三丁氧基羰基- 2-(4 -甲氧基苯基）-4 -苯基-1，3 -噚唑啶-5-羧酸酯，其特徵 係如下： NMR 圖譜（400 MHz，CDC13，）：在 3 3 3 K之溫度下 ，《ί 在 ppm ):1.06 (s，9H:CH3 )3):1.12 (. s, 3H:CH3 );1.24(s, 3H_CH3); 1.66(s，1Η:ΟΗ 在 1); l_83(s, 31(：113):1.86(8，3出（：113);2.14和2.79(211^8，各 1H:CH2S6); 2.24 和 2.3 0(2dd，J=16 和 9 Hz,各 1H:CH2 在 14); 3_45 和 3.58(2d， J=15 Hz，各 1 H:OCOCH2Ar); 3.5 4(s, 3H:OCH,); 3.8 5 (s, 3H: ArOCH,); 3.94(d，J = 7 Hz， 1H:H 在 3); 4.08 和 4.17(2d，J = 9 Hz; ‘1H:CH2 在 2 0); 4.14 和 4·'2 2 (2d, J=16 Hz,各 1H:0C0CH20); 4.59(廣 d, J=i〇 Hz, 1H:H 在 5): 4.63(d， J=5.5 Hz, 1H:H 在 2，）： 5.45(d, J = 5.5 Hz, 1H:H 在 3’）； 5.47 (mt, 1H:H 在 7);5.72(d，J = 7Hz,lH:H|2);6.14L>^t，J = 9 Hz，1H:H 在 13)·，6.34(s，1H:H在 5，）； 6.65(s，1H:H 在 10); 6.94 (d, J = 8.5 Hz，2H:芳族 H 鄰於OCH,);自 7.20至7.45(111112!1:芳族11和芳族11間於〇(：113和芳族 H 在 3 ’）； 7 · 4 8 (t，J = 7 · 5 Η z，2 Η : O C O C' 6 Η 5 間-h); 7 · 6 4 (t，卜 7 _ 5 Η z，1 Η : O C O C 6 H 5 對-Η ) ; 7 9 8 ( d , ___163:__ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） ' I I — — 裝 I I I I I，-坊—— 旅 - ί (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（61 ) J = 7.5 Ηζ, 2Η:0<：0(：6Η5·-η)。 藉進行與該等在實施例3中所逑者相 、 1 ιI相似條件之方法，可 製備一节酿氧基-mh-二幾基_5/?2〇_環氧-1〇 f甲氧基乙酿氧基-9-氧-4 ^苯基乙酿氧基-7/?_三氣甲 績酿氧基-1 1 -紫杉缔，其特徵係如下. 、NMR圖譜（400 MHZ, CDCU在ppm) i 07(s 3H.CH3); 1.21(s，3H:CH3); i64(s，⑴⑽在丄）； ^▽(s，3H:CH3); 2.18 (d，J = 45 HZ， ih: OH 在 13); 2.20 和 2.88(2mts7 各 ih:CH2*6); 2.30(s, 3H:CH3);自 2,25 至 2.3 5(mt，21^<：112在14); 3.52 (s， 3H:OCH3); 3.90 和 3.97(2d, J=15 Hz，各 lH:〇COCH2Ar); 4.08(d，J二 7 Hz, 1H:H 在 3); 4_12 和 4.27(2d， J = 9 Hz，各 111:(^2在20); 4.16 和 4.24(2d，J=16 Hz,各 1H:0C0CH20); 4.80(廣 d， J=l〇 Hz，lH:H 在 5); 4_92(mt, 1H:H 在 13); 5.55 (dd，J=10 和 6.5 Hz，1H:H 在 7); 5_71(d，J = 7 Hz, 1H:H 在 2); 6,74 (s，1H:H在 10);自 7.25至7.45(1^， 5H··芳族 H); 7.48(t，J = 7.5 Hz，2H:OCOC6H5 間-H); 7_64(t，J = 7.5 Hz，lH:OCOC6H5 對-H); 8.〇3(d， J 二 7.5 Hz, 2H:OCOC6H5 鄰-H)。 藉進行與該等在實施例3中所述者相似條件之方法，可 製備2α -苄醯氧基_ 5々，20 -環氧-10甲氧基乙醯氧基_ 9 -氧- 4α -苯基乙醯氧基_i 0,70,13 三羥基-1卜紫杉 烯，其特徵係如下： 泰紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210X297公釐） ---------¢------1T------^ : i (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 _B7 五、發明説明（62 ) JH NMR 圖譜（400 MHz, CI)C13，β 在 ppm):l」2(s， 3H:CH3); 1.14(s，3H:CH3); 1.66(s，1Η:ΟΗ 在 1); 1.67(s，3H:CH3); 1.84 和 2.56(2mts,各 111:<：112在 6 ); 2 . 1 1 ( s , 3H :CH3);自 2.20 至 2.45)2( mts，各 1Η:ΟΗ); 2.35 和 2.42(2dd，J=16 和 9 Hz，各 1H:CH2 在 14); 3_54 (s，3H:OCH3); 3.94 (限制之 AB，J=15 Hz, 2H:OCOCH2Ar); 3.94(d，J = 7 Hz, 1H:H 在 3); 4.12^4.25(2d, J = 9 Hz,各 1H:CH2 在 20); 4.26(限 制之 AB，J=16 Hz, 2H:0C0CH20); 4.50(mt，1H:H 在 7); 4.87(廣 d，J=10 Hz，1H:H 在 5); 4.96(mt, 1H:H 在 13); 5.66(d，J = 7 Hz, 1H:H 在 2); 6.44(s， 111:11在10);自7.2 5至7_45(11115 11:芳族"；7.47(1, J = 7.5 Hz，2H:〇COC6H5 間-H); 7.62(t, J二 7.5 Hz, 1 H:OCOC6H5 對-H); 8.04(d, J = 7.5 Hz, 2H: 〇 C O C 6 H 5 鄰-H )。 藉進行與該等在實施例3中所述者相似條件之方法，可 製備2π -苄醯氧基- 7β,13π -雙（三乙基矽烷氧基）-50 ，20 -環氧-1/? -羥基-10Θ -甲氧基乙醯氧基-9-氧- 4π -苯 基乙醯氧基-1 1 -紫杉烯，其特徵係如下： NMR 圖譜（400 MHz，CDC13，在 ppm):0.60 和 〇.72(2mts，各 6H:乙基之 CH2); 0.94 和 1.05(2t, J = 7_5 Hz,各 9H:乙基之 CH3); l_15(s，3H:CH3); 1.22(s，1.66(s，3H:CH3); 1.69(廣 s, lH:OH 在 1); 1.84 和 2.51(2mts，各 1H:CH2 在 6); ___^65；__ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2l〇x297公釐） 裝 訂 線 - - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7_ 五、發明説明（63 ) 2.20(s，3 H : C Η 3 ) ; 2.24 和 2.36( 2dd，J=]6 和 9 Hz, 各 1H:CH2 在 14); 3.54(s， 3H:OCH3); 3.8 2 和 3.96(2d，J=15 Hz,各 lH:OCOCH2Ar); 3.89(d，J = 7 Hz，1H:H 在 3); 4.06 和 4_16(2d，J = 9 Hz,各 1H:CH2 在 20); 4.20(限制之 AB，J=16 Hz, 2H:0C0CH20); 4_52(dd，J=10 和 6 Hz，1H:H 在 7); 4.79 (廣 d，J=10 Hz，1H:H 在 5); 4.96(廣 t，J = 9 Hz，1H:H 在 13); 5.66((1, J = 7 Hz, 1H:H 在 2); 6.58(s，1H:H 在 10); 自 7.25 至 7.45(mt，7H:芳族 H 和 OCOC6H5 間-H); 7.61(t，J = 7.5 Hz， lH:OCOC6H5 對-H); 8.0 0(d, J = 7.5 Hz, 2H:OCOC6H5 在鄰-H)。 藉進行與該等在實施例3中所述者相似條件之方法，可 製備2 α -苄醯氧基_ 1 /?，1 〇々-二羥基-7 /5 , 1 3 α -雙（三乙 基矽烷氧基）-5/5,20 -環氧-9-氧- 4π -苯基乙醯氧基-11-紫杉烯，其特徵係如下： -1!! NMR 圖譜（600 MHz, CDC13，0' 在 ppm):0.53 和 0.72(2mts，备 6H:乙基之 CH2); 0.94 和 1.05(2t， J = 7.5 Η z，各 9 Η :乙基之 C' Η 3 ) ; 1 . 1 0 ( s，3 H : C Η 3); 1.20 ( s，3 Η : C Η 3); 1 · 6 4 ( s , 1 Η : Ο Η 在 1 ) ; 1 7 0 ( s， 3H:CH3); 1.86 和 2.45(2mts，各 1H:CH2S6);2.10 (s, 3H:CH3); 2·20 和 2.32(2dd，J=16 和 9 Hz,各 1 H : C H 2 在 14); 3.80 和 3.96( 2d， J = 1 6 Hz,各 lH:OCOCH2Ar); 3.95 (d, J = 7 Hz， 1H:H 在 3); 4.07和4.17(20，J = 9 Hz,各 1H:CH2 在 2 0); 4.29 (廣 -66 -_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） I--------餐------、訂------4 - t : (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 318545 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（64 ) s，lH:OH 在 10); 4_43(dd，J=ll 和 7 Hz, 1H:H 在 7); 4.79(廣(1，：^10以，111:11在5);5.03(廣1，>[ = 9 112, 1 Η : Η 在 1 3 ); 5 1 9 (廣 s，1 Η : Η 在 1 0 ); 5 · 6 3 ( d，J = 7 Hz，lH:H在2);自7.25至7_45(mt，7H:芳族H和 〇C〇C6H5 間-H); 7.60(t，J = 7.5 Hz，1 H : O C O C 6 H 5 對- H); 8.00(d，J = 7.5 Hz, 211:〇〇0(：6115鄰-11)。 藉進行與該等在實施例3中所述者相似條件之方法，可 製備10，2α -碳酸基- 7/?,13α -雙（三乙基矽烷氧基）-5 ，20 -環礼-10/?-甲氧基乙酿氧基-9-乳- 4«· -苯基乙酿 氧基-1 1 -紫杉晞，其特徵係如下： NMR 圖譜（400 MHz, CDC13，β 在 ppm):0.61 和 〇.74(2mts，各 6H:乙基之 CH2); 0.92 和 1.05(2t， J = 7.5 Hz，各 9H:乙基之 CH3); 1·20 (s，3H:CH3); 1.30 (s，3H:CH3); 1_73 (s，3H:CH3); 1.83 和 2.54 (211^8，各111:(：112在6);2.18(8，3 11:(：113);2.27和 2.48(2dd, J=16 和 9 Hz,各 1H:CH2*14); 3.50 (d, J = 6.5 Hz, 1H:H 在 3); 3.53(s, 3H:OCH3); 3.65 (限 制之 AB，J=14 Hz, 2H:OCOCH2Ar); 4.18(限制之 AB, 2 H : O C O C Η 2 O ) ; 4.45 和 4.53(2d, J = 9 Hz,各 1H:CH2S20); 4.46(mt, 1H:H 在 7); 4.53(d, J = 6.5 Hz, 1H:H 在 2); 4.68(廣 d, J:10 Hz, 1H:H 在 5); 5.06(廣 t, J = 9 Hz，1H:H 在 13); 6.53(s，1H:H 在 1〇);自7.25至7.45(«^，511:芳族11)。 實施例5 -67- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4«^· ( 210x297公釐） ----------裝-- 一 f (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、-β 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7_ 五、發明説明（65 ) 藉進行如在實施例3中之方法及以2 -苄醯氧基-4 π ，1〇/?-雙（甲氧基乙醯氧基）-5々，20 -環氧-1/?-羥基- 9-氧·7卢-三氟甲磺醯氧基-1 1-紫杉烯-13 α -基（2R，3S)· 3-第三丁氧基羰基胺基-2-幾基_3-苯基丙酸酯開始，可 製備2α -苄醯氧基- 4α，10冷-雙（甲氧基乙醯氧基）-5/? ，20 -環氧-ΐ々-羥基-7/?，8-伸甲基_19_去甲基_9-氧-11_ 紫杉烯-13 α -基（2R，3S)-3·第三丁氧基羰基胺基·2 -羥 基-3 -苯基丙酸酯，其特徵係如下： NMR 圖譜（400 MHz，CDC13，333Κ之溫度，β 在 ppm):1.26 (s, 3H:CH3);1.29 (s, 3H:CH3 ); 1.35 (s , 9 H : C ( C H 3) 3); 1 · 4 2 ( m t，1 H : H 在 7 ) ; 1 · 7 1 和 2.29(分別地 dd 和 mt，J = 6.5 和 5 Hz，各 1H:CH2* 19); 1.8 1(s，1Η:ΟΗ 在 1); i.9i(s，3H:CH3); 2.15 和2.54(分別地廣d和dt，J=16 Hz和J=16和4.5 Hz，各 1H:CH2 在 6); 2.32(限制之 AB，2H:CH2 在 14); 3.50 和 3.53(2s，各 3H:OCH3); 3.60 (mult，1H, OH 在 2’）； 4.11 和 4.56(2d，J=16 Hz,各 1H:0C0CH20 );4，12 和 4,31(2d，J = 9 Hz,各 1H:CH2 在 20)·，4.17 (d, J = 7 Hz, 1H:H 在 3); 4.19和4.24(2<1，J= 1 6 Hz, 各 1H:0C0CH20); 4.67(mt，1H:H 在 2，）； 4.78 (d， J = 4.5 Hz，1H:H 在 5); 5.29 (廣 d· J=10 Hz, 1H:H 在 3，）； 5.47 (d, J = 1 0 Hz, lH:CONH); 5.70(d, J = 7 Hz, 1H:H 在 2); 6.21(廣 t, J = 9 Hz，1H:H 在 13〉; 6.44 (s，1H:H 在 10); 7.30(t, J = 7.5 Hz, 1H:芳族在 -68- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ----------¥------1T------.ii i r (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -69- 五、發明説明（66 3,之對-H); 7.39(t，j = 7,5 Ηζ 2Η·芏…士 , ηζ，族在3,之鄰-H); 7.45(d，J=7.5 Hz，2H:芳族在 3’ 夕如 可狄在J心鄰-Η ) ; 7 5 1 (t， J = 7.5 Hz，2H:〇C〇C6H5 間 _Η); 7 61“ j = 7」ηζ，

lH:OCOC6H5 對-H); 8.12(d，J = 7 5 Hz 2H OCOC\H5 鄰-H)。 藉進行與該等在實施例3中所述者相似條件之方法，可 製備2 醯氧基雙（甲氧基乙醯氧基） ，20-環氧-1/?_羥基-9-氧·7卢_三氟甲磺醯氧基-紫杉 缔-13 α -基（2R，3S)-3-第三丁氧基羰基胺基·2羥基_3· 苯基丙酸酯，其特徵係如下： NMR 圖譜（400 MHz，CDCl 3 , 3 3 3 κ 之溫度 j 在 ppm):1.22(s, 3H:CH3); 1.27 (s, 3H:CH3)； 1.38 (s, 9H:C(CH3)3); 1-64(s, lH:OH 在 1); 1.92 (s, 3H:CH3); 2.11 (s，3H:CH3); 2.25 和 2.92 (2mts， 各111:(：112在6);2.26和2.36(2<1(1，>1=16和9 1^,各 1H:CH2 在 14): 3.47 和 3.5 2 (2s，各 3H:OCH3); 3.66(廣 s，1Η··〇Η 在 2，）； 3.99(d，J = 7 Hz，1H:H 在 3); 4.15 和 4.5 7(2d，J=16 Hz，各 1H:0C0CH20); 4.19(限制之八6,卜16^[乙，211:〇0：〇(：112〇);4.24和 4.35(2d, J = 9 Hz，各 1H:CH2 在 2 0); 4.70(mt，1H:H 在 2 ’）； 4.9 5 (廣 d , J == 1 〇 H z，1 H : H 在 5 ); 5 · 2 9 (廣 d， J=10 Hz, 1H:H 在 3，）； 5.49 (d, J=l〇 Hz, 1H: CONH); 5.53(dd，J=ll 和 8 Hz, 1H:H 在 7); 5.76(d， J = 7 Hz，1H:H 在 2); 6.18 (廣 t，J = 9 Hz，1H:H 在 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS〉A4規格（210 X 297公釐） I I II I I 裝 I I I I 訂 I I I I I 線 - - - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A7 B7______ 五、發明説明（67 ) 13); 6.74 (s，1H:H 在 10); 7.3〇 (【，卜7.5 Hz，1H: 芳族在3’之對-Η): 7.38(t，J = 7.5 Hz，2H:芳族在3’之 間-Η ); 7 _ 4 5 ( d，J = 7.5 Η z，2 Η :芳族在 3 ’ 之鄰-η ); 7.49 (t，J = 7_5 Hz，2H:〇C〇C6H5 間-H); 7.63(t， J = 7.5 Hz, lH:OCOC6H5 對- H); 8_〇9 (d，J = 7.5 Hz, 2H:OCOC6H4-H)。 藉進行與該等在實施例3中所述者相似條件之方法，可 製備2π-苄醯氧基-4π，10/?-雙（甲氧基乙醯氧基）-5/? ，2 0 -環氧-1 -羥基-9 -氧-7 y?-三氟甲磺醯氧基-1 1 -紫杉 烯-13 π -基（2R，4S，5R)-3 -第三丁氧基羰基·2·(4 -甲氧 基苯基）-4 -苯基1 , 3 -崎唑啶-5 -羧酸酯，其特徵係如下： NMR 圖譜（400 MHz，CDC13，33 3Κ之溫度，3在 p p m ) : 1 . 1 0 ( s , 9 H : ( C C Η 3) ：, ) ： 1-18 ( s , 3 Η : C Η 3 ); 1.20 (s, 3H:CH3); 1.64(s, 1Η:ΟΗ 在 1); 1.75(s， 3 H : C H 3) ·- 1 8 6 ( s . 3 H : C H 3); 2 · 1 2 和 2 · 2 6 ( 2 d d， 】二16和911乙，各11^€^12在14);2.24和2.86(211113, 各 1 H _ C H 2 在 6 ); 3.3 3 和 3 _ 5 3 ( 2 s , 3 H : O C H 3 ); 3.6 5 和 4.10(2d，J=16 Hz，各 1H:0C0CH20); 3.83 (s， 3H: ArOCH3); 3.86(d，J = 7 Hz, 1H:H在 3); 4.14 和 4.20 (2d， J - 1 6 Hz,各 1H:0C0CH20); 4.19 和 4 · 3 2 ( 2 d，J-9 Hz,各 1 H : C H 2 在 2 0 ); 4 7 2 (廣 d， J = 4.5 Hz, 1H:H 在 2，）； 4.89(廣 d，J=10 Hz, 1H:H 在 5); 5.46(mt，1H:H 在 3’）； 5.4 5(dd,J=ll 和 8 Hz， 1H:H 在 7); 5.6 9 ( d , J-7 Hz, 1H:H 在 2); 5.94 (廣 t， -^0- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐〉 ----------1------,玎------^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 318845 at B7 五、發明説明（68 ) J = 9 Hz, 1H:H 在 13); 6.40(廣 s，1. H:H 在 5’）； 6.63 (s，1H:H 在 10); 6_93(d，J = 8_5 Hz，2H:芳族鄰- Η 在 OCH3);自 7.30 至 7.45(mt，5Η:芳族Η 在 3，）； 7.38(d, J = 8.5 Hz, 2H:芳族間-Η 在 〇CH3); 7.48 (t, J = 7- 5 Hz, 2H:OCOC6H5 間-H); 7,63 (t, J = 7,5 Hz, 1 H : OCOC^Hs 對-H); 8.08(d, J = 7.5 Hz, 2H:OCOC6H5 鄰-H)。 藉進行與該等在實施例3中所述者相似條件之方法，可 製備之“-苄醯氧基-斗^^广-雙^氧基乙醯氧基卜^. 13α-二獲基- 5/? ,20 -環氧-9-氧-7三氟甲磺醯氧基-1 1 -紫杉烯，其特徵係如下： NMR 圖譜（400 MHz，CDC13，β 在 ppm):1.06( s，3 Η : C Η 3); 1 . 2 0 ( s，3 Η : C Η 3 ); 1.6 1 ( s，1 Η : Ο Η 在 1); 1.89(s，3H:CH3); 2_23(d, j = 5 Hz，1Η:ΟΗ 在 13);自2.20至2.35和2.92(2〇1(8，各111:(：1^在6); 2.26(s, 3H:CH3); 2.32(d，J = 9 Hz，211:<：1^在14); 3·52 和 3.58(2s,各 3H:OCHs); 4.04(d，J = 7 Hz, 1H:H在 3); 4.19 和 4.3 2(2 限制之 AB，J=16 Hz,各 2H:0C0CH20); 4.20 和 4.38(2(1，J = 9 Hz，各 1 H: CH2S20); 4.82(mt，1H:H 在 13); 4_99(廣 d，J=10 Hz, 1H:H 在 5); 5.55(d，J=l〇 和 7 Hz，1H:H 在 7); 5.69(d, J = 7 Hz, 1H:H 在 2); 6.73(s，1H:H 在 10); 7.51(t, J = 7.5 Hz, 2H:OCOC6H5 間-H); 7.64(t, J = 7.5 Hz, lH:OCOC6H5 對-H); 8.13(d, J = 7.5 Hz, -71 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· -β 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7_____ 五、發明説明（69 ) 2H:〇C〇C6H5 鄰-H)。 藉進行與該等在實施例3中所述者相似條件之方法，可 製備2π -苄醯氧基- 4π,10;9 -雙（甲氧基乙醯氧基）-5A ，2 0 -環氧_ 9 -氧-1 /?，7 1 3 α -三羥基-1 1 -紫杉烯，其特 徵係如下： -1 Η N M R 圖譜（4 Ο Ο Μ H z，C D C 13，汐在 p p m ) : 1 1 1 ( s， 6H:CH3); 1.63(s，1Η:ΟΗ 在 1); 1.70(s，3H:CH3);

1.92 和 2.63(2mts，各 1H:CH2 在 6); 2.08(s, 3H ：C H 3)；自 2.20 至 2.30(mt，3H:CH2 在 14 和 OH); 2.40(d，J = 4 Hz, 1Η:ΟΗ); 3.54 和 3.59(2s，各 3H: 〇 C H 3) ； 3.92(d? J = 7 Hz, 1H:H 在 3); 4.20 和 4.35(2 d，J二9 Hz,各 1H:CH2 在 20); 4.24 和 4.28 (2 限制之 A B，J = 1 6 Η z，各 2 Η : O C O C Η 2 Ο ) ; 4.5 0 (lilt, 1H: H 在 7); 4.86(mt，1H:H 在 13); 5.03(廣<1， J- 1 0 Hz, 1H:H 在 5); 5.6 5(d, J = 7 Hz, 1H:H 在 2); 6.44(s, 1H:H 在 10); 7.49(t, J = 7.5 Hz, 2 H : OCOC6H5 間-H) ;7.63(t, J = 7.5 Hz, 1 H : OCOC6H5 對- H); 8.14(d，J = 7.5 Hz，2H:OCOC6H5 鄰-H)。 藉進行與該等在實施例3中所述者相似條件之方法，可 製備2α -苄醯氧基-4π,10々-雙（甲氧基乙醯氧基）-7/? ，1 3 α 雙（三乙基矽烷氧基）-5 0 , 2 0 -環氧-1 0 -羥基-9-氧-1 1 -紫杉晞，其特徵係如下： -1HNMR圖譜（400 MHz，CDCl3,(5在ppm):0·60和 〇,70(2mts，各 6Η:乙基之 CH2); 0.94 和 l_02(2t, ___-72- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX 297公釐） 裝 訂 線 - . I f > (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 318845 B7 五、發明説明（7〇 ) j = 7.5 Η z，各 9 Η :乙基之 c Η 3 ); 1 . 1 2 ( s，3 H : C Η 3 ); 1.2 0 (s，3H:CH3); 1.64(s, 1Η:ΟΗ 在 1); 1.70 (s， 3 Η : C Η 3 ); 1 · 9 1 和 2 5 7 ( 2 m t s，各 1 Η : C Η 2 在 6 ); 2 1 2 (s, 3H:CH3); 2_13 和 2.2 3(2dd，J=16 和 9 Hz，各 1 H:CH2 在 14); 3.53 和 3.57(2s,各 3H:OCH;); 3.83((1，】=7 1^，111:^1在3);4.15和4_40(2(1，1=16 Hz, 2 Η : O C O C Η 2 Ο ); 4 . 1 9 (限制之 A Β，J = 1 6 Η ζ， 2 Η : Ο C Ο C Η 2 Ο ); 4·21 和 4.37(2d，J = 9 Ηζ，各 1Η: C Η 2 在 2 0 ); 4 · 5 1 ( d d，J = 1 1 和 7 Η ζ， 1 Η : Η 在 7 ); 4.93(t, J = 9 Ηζ，1Η:Η 在 13); 5.02(廣 d, J=10 Hz， 1Η··Η 在 5); 5.64(d，J = 7 Hz，1H:H 在 2); 6.56 (s， 1H:H 在 10); 7.48 (t„ J-7.5 Hz，2H:OCOC6H5 間-H ); 7.6 3 (t，J 二 7.5 H z，1 H : O C O C 6 H 5 對-H ); 8 . 1 9 (d，J = 7.5 Hz, 2H:OCOC6U-H)。 藉進行與該等在實施例3中所述者相似條件之方法，可 製備2從-苄醯氧基二羥基- 70，13π -雙（三乙 基矽烷氧基）-5卢，20·環氧- 4π -甲氧基乙醯氧基-9 -氧-1 1 -紫杉烯，其特徵係如下： NMR 圖譜（400 MHz，CDCh，β 在 ppm):0.57 和 0.69(2mts，各 6H:乙基之 CH2); 0.94 和 l_03(2t, J = 7.5 Hz，各 9H:乙基之 CH3); 1.09(s, 3H:CH3); 1.17(s，3H:CH3); 1.58 (s, 1Η:ΟΗ 在 1); 1.75(s, 3H:CH3);1.93*2.49(2mts^&lH:CH2*6);2.0 3( ___-73-__ 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） I 裝 訂 線 1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 318845 a7 _ ____ B7 五、發明説明（71 ) S，3 H : C Η 3 ) ； 2.09 和 2.18(2dd，J=16 和 9 Hz,各 1H:CH2 在 14); 3.57(s, 3H:CH3); 3.88(d, J = 7 Hz, 1H:H 在 3); 4.16 和 4.40( 2d， J- 1 6 Hz,各 1 H : O C O C H 2 O ); 4.20 和 4.36(2d， J = 9 Hz，各 1H:CH2在20); 4.28(廣 s, 1 H:OH 在 1 〇); 4.42(mt， 1H:H 在 7); 4.97(t，J = 9 Hz, 1H:H 在 13); 5.01(廣 d， J=10 Hz， 1H:H 在 5); 5.17(廣 s， 1H:H 在 10); 5.62(d，J = 7 Hz, 1H:H 在 2); 7.47(t，J = 7.5 Hz， 2 H : O C O C 6 H 5 間-H): 7.61 (t, J = 7.5 Hz, 1H: 〇COC6H5 對- H); 8.18(d，J = 7.5 Hz, 2H:OCOC6H5 鄰· H ) ° 藉進行與該等在實施例3中所述者相似條件之方法，可 製備4π,10卢-雙（甲氧基乙醯氧基）_1卢，2α -碳酸基-7 /?，13α -雙（三乙基矽烷氧基20 -環氧-9-氧-11-紫 杉烯，其特徵係如下： -1HNMR圖譜（400 MHz，CDCl3,^'在ppm):0·60和 0.68(2mts，各 6Η:乙基之 CH2); 0.92 和 1.01(2t, J 二 7 · 5 Η z ,各 9 Η :乙基之 C Η 3); 1 . 1 9 ( s，3 H : C Η 3 ); 1.27(s，3 Η : CH3); 1.75 ( s , 3 Η : C Η 3); 1.91 和 2.63(2mts，各 1H:CH2 在 6);2·08 和 2.41(2dd，J 二 16 和 9 Hz，备 1H:CH2 在 14); 2.12(s, 3H:CH3); 3.44(d, J = 6.5 Hz, 1H:H 在 3); 3.46 和 3.50 (2s，各 3Η:0(：Η〇; 4.06 和 4.14(2d， J=16 Hz，各 1H: OCOCH20); 4.16(s, 2H:0C0CH20); 4.46(dd, ___-J74J；___ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） I I I I I I I —訂 I I 線 I - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 318845 五、發明説明（72 ) J=10 和 7 Hz，在 7);4.50 和 4.66(2d，J = 9 Hz, 各 1H:CH2 在 20); 4.51(d，J二 6.5 Hz，1H:H 在.2); 4.99(mt，1H:H 在 13); 5.00 (廣 d，J:i〇 Hz, 1H:H 在 5 ); 6.5 1 ( s，1 H : H 在 1 0 )。 實施例6 藉進行如在實施例3中之方法及以2 α -字醯氧基-4 π -環丙醯氧基-5/?, 20-環氧·1々-羥基-9-氧_1〇卢-甲氧基 乙醯氧基-7/? -三氟甲磺醯氧基-11·紫杉烯_13ίϊ_基（2R, 3 S ) - 3 -第三丁氧基幾基胺基-'2 -經基-3 -苯基丙酸g旨開始 ，可製備2 苄醯氧基-4從-環丙酿氧基_5々，20 -環氧-1 卢-幾基-10/?-甲氧基乙酿氧基- 7/9 ,8 -伸甲基-19 -去甲 基-9 ·氧-1 1 -紫杉缔-1 3 α -基（2 R，3 S ) - 3 -第三丁氧基羰 基胺基-2 -羥基-3 -苯基丙酸酯，其特徵係如下： NMR圖譜（400 MHz，CDC13,在333Κ區域内之温 度，汐在ppm):自0.80至1.40( mt. 4H:環丙基之 CH2CH2);1_3 0(s，6H:CH3); 1.35(s，9H:C(CH3)3); 自 1.30 至 1.40(mt，1H:H 在 7); 1.70 和 2.23(2dd，分 別地 J = 6 和 5 . 5 Η z 及 J = 1 〇 和 5 · 5 Η z，各 1 Η : C Η 2 在 19); 1.80 (mt，1Η:環丙基之CH); 1.8 5(s，1Η:ΟΗ在 1); 1.86(s，3H:CH3); 2.11 和 2.44(分別地廣 d 和 dt， J=16Hz&J=16*4.5Hz^&1H:CH2*6);2.34* 2.50(2dd, J=16 和 9 Hz，各 111:<：112在14); 3_22(d， J = 4 Hz，在 2，）； 3.52(s，3H:OCH3); 4.08 和 4.28(2d，J = 9 Hz，各 1H:CH；i 在 2 0); 4.13(d, J = 7 -75- 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇><297公釐） I--------赛-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印褽 318845 A7 B7 五、發明説明（73 )

Hz，1H:H 在 3); 4.16 和 4.24(2d, .1=16 Hz,各 1H: OCOCH^O); 4.62(d，Ρ4·5 Hz，1H:H 在 5): 4.70( 廣 d, J = 4 Hz， 1 H:H 在 2，）； 5 .28(限制之 AB，2H: H3’和 CONH); 5.70(d, J = 7 Hz，ih:H 在 2); 6.23(廣 t，J = 9 Hz, 1H:H 在 13); 6.42(s，1H:H 在 10);自 7,20至7·45(mt，5H:芳族H在3，）；7.52(t，J = 7.5Hz， 2 Η : O C O C 6 H 5 間-H); 7.61(t，J = 7.5 Hz, 1H: 〇COC6U-H); 8.14 (d，J = 7.5 Hz，2H:OCOC6H5 鄰-H)。 藉進行與該等在實施例3中所述者相似條件之方法，可 製備2α -芊醯氧基- 4β -環丙醯氧基_5卢，20 -環氧-1/?. 羥基-10/?·甲氧基乙醯氧基-9-氧-7卢三氟甲磺醯氧基-11-紫杉烯-13π·基（2R，3S)-3 -第三丁氧基羰基胺基-2-羥基-3 -苯基丙酸酯，其特徵係如下： NMR 圖譜（400 MHz，CDC13，在 ppm):自 0.85 至 1.40 (mt， 4H:環丙基之 CH2CH2); 1.22 (s， 3 Η : C Η 3 ); 1 . 2 4 ( s . 3 Η : C' Η 3 ) ; 1 . 3 9 ( s , 9 Η : C' ( C Η 3) 3 )； 1.70(s，1Η:ΟΗ 在 1); 1.83 (mt，1Η:環丙基之 CH); 1.88(s， 3 Η ; C Η 3 ) ; 2.05(s, 3 Η : C Η , ) ; 2.23 和 2.84(2«^8，各1^1:(：112在6);2.34和2.4 2(2<^，！=16 和 9 Ηζ，各 1H_.CH2 在 14): 3.35(d， J = 5.5 Hz, 1 H : Ο H 在 2，）； 3 . 5 2 ( s，3 H : C H 3 ); 3.9 6 ( d，J : 7 H z , 1H:H 在 3); 4.16 和 4.2 5(2d， J=16 Hz,各 1H: 0C0CH20); 4.17 和 4.28(2d，J = 9 Hz，各 1^112 在 -76- 本紙張尺度逋用中i國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） I n II __ I I I I I I I 訂— I I I __ 線 - I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 318δ45 Α7 Β7 五、發明説明（74 ) 2 0 ); 4.7 2 ( m t, 1 H : Η 在 2，）； 4 · 8 1 (廣 d，J = 1 Ο Η z， 1 Η : Η 在 5 ) ; 5 _ 2 8 (廣 d， J = 1 〇 η ζ， 1 Η : Η 在 3 ’）; 5.36(d，J=10 Hz, lH:CONH); 5.48(dd, J-10.5 和 7 Hz, 1H:H 在 7); 5.72(d, J = 7 Hz，1H:H 在 2); 6.11 (m t， 1 H : H 在 1 3 ) ; 6 · 7 1 ( s， 1 H : H 在 1 0 );自 7 2 5 至 7.45(111^ 5H:芳族 H 在 3’）； 7.52(t，J 二7.5 Hz, 2H: OCOCU-H); 7.65(t，J = 7.5 Hz，l H :OCOC6H5 對· H ): 8 · 0 8 ( d，J = 7 · 5 H z , 2 H : O C 〇 C 6 H 5 鄰-H )。 藉進行與該等在實施例3中所述者相似條件之方法，可 製備2 α -节醯氧基- 4ίτ -環丙醯氧基-5 ，2〇 -環氧-1 /?- 羥基-1 0 ·甲氧基乙醯氧基-9 -氧-7 /?-三氟甲磺醯氧基- 1 1 -紫杉晞-1 3 α -基（2 R，4 S，5 R ) - 3 -第三丁氧基羰基-2 -(4 -甲氧基苯基）-4 -苯基-1，3 -3号咬喊.-5-羧酸醋，其特徵 係如下： NMR 圖譜（400 MHz, CDC13; d 在 ppm):自 0.50 至 1 · 5 0 ( m t，5 Η :環丙基之 C Η 和 c Η 2); 1 . 0 4 ( s , 9 Η : C ( C Η 3 ) 3 ); 1 . 1 7 ( s，3 Η : C Η 3 ) ; 1 · 1 9 ( s，3 Η : C H 3); 1.65 ( s f 1 H : Ο H 在 1 ); 1.72 (s. 3H:CH3); 1.84 (s，3H:CH3); 2.14 和 2.32(2dd，J=16 和 9 Hz， 各 1H:CH2|14); 2.16 和 2.79 (2nlts，各 11(：112在 6) ； 3.52(s. 3H:OCH3); 3.82 (s, 3H:ArOCH3); 3.86(d，J = 7 Hz，1H:H 在 3); 4.11 和 4.24(2d，J = 9 Hz，各 1H:CH2 在 20); 4.15 和 4.22(2d，J=16 Hz，各 1H:0C0CH20); 4.60(d，J = 4.5 Hz，1H:H 在 2，）·， ___-77- 本k張尺度逋用中國國家梂準（CNS > A4規格（210X297公釐） I I I I I I I 裝 i I I I I I 線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 <>18845 A7 ____ _B7 五、發明説明（75 ) 4·74(廣 d，J=10 Hz, 1H:H 在 5); 5.44(dd，J=10.5 和 8 Hz, 1H:H 在 7); 5.50(mt, 1H:H在 3，）； 5.67 (d， J = 7 Hz，1H:H 在 2); 5.88 (mt，1H:H 在 13),6.41 (mult, 1H:H 在 5，）； 6.61 (s, 1H:H 在 10); 6.92(d， J = 8.5 Hz，2H:芳族 H 鄰於 OCH3); 7.38(d，J = 8_5 Hz 2H:芳族 H 間於〇CH3);自 7.25 至 7.45(mt，5H:芳族 H 在 3’）； 7.49(t， J = 7.5 Hz， 2H:OCOC6H5 間-H); 7.63(t，J = 7.5 Hz，lH:OCOC6H5 對·H); 8.02 (d, 卜7.5 Hz, 2H:OCOC6H5 鄰·Η)。 藉進行與該等在實施例3中所述者相似條件之方法，可 製備2 α -苄醯氧基- 4β -環丙醯氧基-1卢，13 π-二羥基-5 β,20 -環氧-10Θ -甲氧基乙醯氧基·9 -氧-7冷-三氟甲績 酿乳基-1 1 -紫杉缔’其特徵係如下： NMR 圖譜（400 MHz，CDC13，333Κ之溫度，0' 在 PPm):自 0.90 至 1.40(mt. 4H:環丙基之 CH2CH2); 1 . 1 0 ( s , 3 H : C Η 3 ) ； 1.22 ( s , 3 Η : C Η 3 ) ; 1.61 ( s , 1Η:ΟΗ 在 1);自 1.70 至 1.85(mt, 2Η:環丙基之 CH 和 〇Hai3);1.90(s，3H:CH3);2.22*2.86(2mts，各 1H:CH2 在 6); 2_26(s，3H:CH3); 2.36(d，J = 9 Hz, 2H:CHdl4); 3.52(s, 3H:OCH3); 4.05(d，J = 7

Hz, 1H:H 在 3); 4·14 和 4.22(2d， J=16 Hz,各 1H:0C0CH20); 4·20 和 4.36(2d，J = 9 Hz,备 1H:CH2 在 20); 4.84(mt，1H:H 在 13); 4.85(廣 d, J=10 Hz, 1H:H 在 5); 5.54(dcl，J=ll 和 8 Hz, 1H:H 在 7); ___-78- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） I 裝 I 訂 線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 之方法，可 A7 B7 五、發明説明（7(5 ) 5.72(d，J = 7 Hz, 1H:H 在 2); 6.73(s，1H:H 在 10); 7.5 1 (t，J-7.5 Hz, 2H:OCOC6H5 間·H); 7.63(t, J = 7.5 Hz, 1H:OCOC6H_s 對- H); 8.12(d5 卜 7.5 Hz， 2H:OC〇C6H5 鄰-H” 藉進行與該等在實施例3中所述者相似條件之方法，可 製備2 π ·苄醯氧基-4 α -環丙醯氧基-1卢，13 ck-二羥基-5 /?，20 -環氧-100 -甲氧基乙醯氧基_9_氧- 7/5 -三氟甲磺 醯氧基-1 1 -紫杉稀，其特徵係如下： NMR 圖譜（400 MHz, CDC13，333Κ 之溫度，J 在 PPm):自 0.90 至 1.40(mt，4H:環丙基之 CH2CH2); 1.10 ( s , 3 H : C Η 3 ) ; 1.22 ( s , 3 Η : C Η 3 ) ; 1.61 ( s , 1Η:ΟΗ 在 1);自 1.70 至 1.85(mt，2Η:環丙基之CH 和 〇1在13);1.90(3，311:(：1^3);2.22和2.86(211118，各 1H:CH2 在 6); 2.26(s, 3H:CH3); 2.36(d, J = 9 Hz, 2H:CH2 在 14); 3.52(s, 3H:OCH3); 4.05(d J:7

Hz， 1H:H 在 3); 4.14 和 4.22(2d， J=i6 Hz 各 1H:0C0CH20); 4.20 和 4.36(2d，J = 9 Hz,各 1H.CH， 在 20); 4.84(mt，1H:H 在 13)·，4.85(廣（1 J=1〇 Hz 1H:H 在 5); 5.54(dd，J=ll 和 8 HZ， 1h:Hs7). 5.72(d，J二7 Hz, 1H:H 在 2); 6.73(s，在 10); 7.51 (t，J = 7.5 Hz，2H:OCOC6H5 間 _h); 7 63 (t J = 7.5 Hz, lH:OCOC6H5 對·H); 8.12(d τ_π e ” J ~ / . 5 Hz， 2H:OCOC6H^-H)。 藉進行與該等在實施例3中所述者相似條_ _ -79- 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS > A4規格（210X297公釐〉 I— Innn ^ I n In 線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 318845 A7 ____B7 五、發明説明（77 ) 製備2 α -苄醯氧基-4 α -環丙醯氧基_ 7 0 ,丨3 π -雙（三乙 基矽烷氧基）-5々，20 -環氧-1羥基_10冷甲氧基乙醯 氧基-9 -氧-1 1 -紫杉烯，其特徵係如下： -H NMR 圖譜（400 MHz，CDCl3,cJ·在 ppm):自 0.6 0 和 0.68 (2mts，各 6H:乙基之 CH2);自 〇.90 至 1.35 (mt， 4H:環丙基之CH2CH2); 0.94和 l.〇3(2t, J = 7.5 Hz, 各 9 Η :乙基之 C Η 3 ); 1 . 1 4 ( s , 3H :CH3); 1 .20(s, 3 H : C H 3 ) ; 1 · 6 4 ( s，1 H : Ο H 在 1 ) ; i · 7 1 ( s , 3 h : C H 3 ); 1.73 (mt, 1H:環丙基之CH); 1.87和2.5 0(分別地<^和 mt， J=14 和 11 Hz，各 1H:CH2S6); 2.11 和 2.29(2dd，J=16 和 9 Hz，各 1H:CH2 在 14); 2.15(s， 3H:CH3); 3.5 3(s? 3H:OCH3); 3.86(d, J = 7 Hz, 111:11在3);4.14和4.26(2(1，1 = 9 1^,各11^:(^2在 20); 4.19(限制之 AB，J=16 Hz, 2H:0C0CH20); 4.52(dd，J=ll 和 7 Hz, 1H:H 在 7); 4.84(廣 d, J 二 10 H z，1 H : H 在 5 ); 4.9 5 (廣 t, J = 9 H z，1 H : H 在 1 3 ); 5.65(d，J = 7 Hz，1H:H 在 2); 6.56(s，1H:H 在 10): 7 _ 5 0 (t，J : 7 5 H z，2 H : O C O C 6 H 5 間-H ) ; 7 · 6 2 (t， J = 7.5 Hz，lH:OCOC6H5 對-H): 8.09(d，J二7.5 Hz, 2 H : O C O C 6 H 5 鄰-H )。 藉進行與該等在實施例3中所述者相似條件之方法，可 製備2 α -节酿氧基_ 4 α -環丙酿氧基-1 β，]. () 0 _二經基_ 7 /：?，13 » -雙（二乙基珍坑氧基）_5 /9，20-環氧.9.氧-1 1-紫 杉烯，其特徵係如下： ____ -80- 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） I I n 11 ^ I n 訂一· ~~ 線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 318845 A7 ΒΊ__ 五、發明説明（7S ) _lH NMR 圖譜（400 MHz，CDCl3，i 在 ppm):0.58 和 0·68 (2mts，各 6H:乙基之CH2);自 0.90 至 1.35 (mt， 4 Η :環丙基之 C η 2 C Η 2 ) ; 0.9 4 和 1.0 3 ( 2 t，J -- 7.5 Η z， 各 9Η:乙基之 CH3);1.12(s, 3H:CH3)； 1 . 2 2 ( s , 3H:CH3); 1·59 (s, 1Η:ΟΗ 在 1); 1.67 (mt, 1H:環丙 基之CH); 1_73 (s, 3H:CH3); 1.90 和 2.44(2mts,各 1 H : CH2 6); 2.06(s, 3 H : C H 3 ) ; 2.10 和 2.25 (2dd， J=16 和 9 Hz，各 11(：112在14); 3.91(d，J二 7 Hz， 1^^:11在3); 4.16和4.2 6(2允】=9 1^,各111:(：112在 2〇); 4.28 (d. J= 1 . 5 Hz, lH:OH 在 10); 4.42 (dd, J=ll 和 6 Hz, 1H:H 在 7); 4.84(廣 d, J =10 Hz，1 H : H 在 5); 5.00(t，J = 9 Hz, 1H:H 在 13); 5.16(d，J:1.5

Hz, 1H:H在 10); 5.6 2 (d，J = 7 Hz，1H:H 在 2); 7.50 (t，J = 7.5 Hz，2H:OCOC6H5 間- H); 7.62 (t, J = 7.5 Hz，lH:OCOC6H5 對-H); 8.09 (d，J二7.5 Hz，2H: 〇C〇C6H5.-H)。 碳酸基-4π -環丙醯氧基·7/?，13ίΤ -雙（三乙 基矽烷氧基）-5/9，2 0-環氧-10/? -甲氧基乙醯氧基-9-氧- 1 1 ·紫杉晞可依以下之方式製備： 在100毫克1/?，2沈-碳酸基- 70，13π -雙（三乙基矽烷 氧基）-5々，20·環氧- 4α-羥基-10々-甲氧基乙醯氧基-9- 氧-1 1 -紫杉烯在7毫升四氫吱喃之溶液中，在-3 0 °C區域 内之溫度下逐滴加入3 4 5微升1莫耳濃度六甲基二矽烷疊 氮化鋰在己烷之溶液。反應混合液在此溫度下攪拌1 5分 ____-81 -__ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） I I I I I I 裝— I I I I II 線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 318845 B7 五、發明説明（79 ) " ~ ，接著逐滴加入39微升環丙醯氣反應混合液在〇,c區域 内之溫度下攪拌30分，#著添加升飽和氣化銨溶液和 50毫升二氣甲烷水解。有機層在液層沉降發生後分開， 以2次4 0毫升飽和氣化鈉水溶液清洗及然後在硫酸鎂中脱 水，過濾和在減壓（2_7kPa)下在4crc下濃縮至乾酒。可 得1 2 0毫克產物，其產物由層析法在内含於2厘米直徑之 管柱之7 0克碎石（0 〇 6 3 - 0 2毫米）中純化，以乙酸乙酯/ 環己烷混合液（2 0 / 8 0，體積比）溶液及收集1 〇毫升區分。 僅含所要產物之區分經合併及在減壓（2 7kPa)下在4〇χ： 下濃縮至乾涸。可得3 1毫克白色泡沫狀之！2 “ _碳酸 基-4α-環丙酿氧基-70，13從-雙（三乙基矽烷氧基）_5/? ，2 0 -環氧-1 0 ·甲氧基乙醯氧基_ 9 -氧_丨〗_紫杉缔，其物 理特徵係如下： -1!! NMR 圖譜（400 MHz，CDCl3，d 在 ppm):0.60* 0.66 (2mts，各6H:乙基之CH2);自 0.90 至 1.35 (mt， 4H:環丙基之 CH2CH2); 0.92 和 l.〇2(2t，J = 7.5 HZ， 各 9 Η :乙基之 C Η 3 ) ; 1 . 1 9 ( s， 3 Η : C Η 3 ) ； 1 . 2 9 ( s , 3 Η : C Η 3); 1 · 6 0 ( s，1 Η : Ο H 在 1 ) ; 1 · 6 2 ( m t，1 Η :環丙 基之 C Η ); 1 · 7 3 ( s，3 Η : C Η 3); 1 . 8 8 和 2 _ 5 7 (分別地廣 dd 和 mt，J=15 和 10 Hz，各 1H:CH2 在 6)·，2.15(s， 3 Η : C Η 3); 2 . 1 9 和 2 3 7 ( 2 d d， J = 1 6 和 9 Η z，各 111:(：112在14); 3.48(d，J = 7 Hz, 1H:H 在 3)·，3.51( s? 3H:OCH3); 4.16 (s? 2H:0C0CH20); 4.44 (mt, 1H:H 在 7); 4.45 和 4.5 4( 2d，J-9 Hz, 1 H : C H 2 -82- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇X297公釐） n n I n n n I ^ n I I I I I I 線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印裝 %濟部中夹構隼局員工消費合作社印製 A7 五、發明説明（8〇 ) 2〇); 4.49 (d，J = 7 Hz，丨 H:H 在 2); 4.85(廣 d，J=l〇 Hz, 1H:H 在 5); 5·02(廣 t，j = 9 Hz, 1H:H 在 13); 6-52(s，1H:H 在 10)。 式（I)之新穎化合物，其中Z代表式（II)之基團，展現在 異常細胞增殖上之顯著抑制活性及擁有醫療性質，其可能 地治療具與異常細胞增殖有關之病症之病人。該等病症包 括不同組織和/或器官之惡性或非惡細胞之異常細胞增殖 ’包括但戎意限於肌肉、骨或結缔組織、皮膚、腦、肺' 性器官、淋巴或腎系統、乳腺或血細胞、肝、消化系統、 胰和甲狀腺或腎上腺。此些病症亦可包括乾癬、固體腫瘤 、卵巢癌、乳癌、腦癌、前列腺癌、結腸癌、胃癌、腎癌 或睪丸癌、著色性乾皮病、膽管瘤、絨毛腺瘤、神經母細 胞瘤、胚性癌肉瘤、惡性肉芽腫、黑瘤、多發性骨髓瘤、 慢性淋巴性白血病和急性或慢性粒狀細胞淋巴瘤。根據本 發明心新顆化合物係特別有用於治療卵巢癌。根據本發明 之化合物可用以防止或延遲病症之出現或再現，或以治療 此些病症。 根據本發明之化合物可以適於選定之施藥途徑之不同形 式施至病人，其較佳地爲腸外途徑。經腸外途徑之施藥包 括靜脈内、腹膜内、肌肉内或皮下之施藥。腹膜内或靜脈 内之施藥係更特別佳的。 本發明亦提供醫藥組合物，其包括至少一種式（I )之化 合物，以足夠量適宜用於人或獸醫之醫療。該等組合物可 根據一般方法製備，使用一或多種在醫藥上可接受之佐藥 n I n n — . 訂 I ϋ 線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁}

經濟部中央標準局員工消費合作社印製 oi8S45 A7 _________B7 五、發明説明（81 ) ，載體或賦形劑。合適之載體包括稀釋劑、無菌水性媒液 和多種之非毒性溶劑。該等組合物較佳地以水溶液或懸浮 液，以注射液之形式提供，其可含乳化劑、染劑、防腐劑 或穩定劑。 佐藥或賦开厂劑之選定可由產物之溶解度和化學性質、施 藥之特別方式和良好醫藥實施決定。 水性或非水性無菌溶液或懸浮液係用於腸外施藥。爲製 備非水性溶液或懸浮液。可使用天然植物油如橄欖油、芝 莱油或石腊油，或可注射之有機酯如油酸乙酯。水性無菌 液可包括在醫藥上可接受之鹽溶於水之溶液。.水溶液係適 於靜脈内施藥，其限制條件係p Η經適當地調整及溶液製 成等張，例如以足夠量之氣化鈉或葡萄糖。殺菌作用可由 加熱或由並不改變組合物之任何其他方法進行。

在根據本發明之組合物中之所有產物必須在所用之量上 係純和非毒性的D 該等組合物較佳地含至少0.0 1 %之醫療有效化合物。在 組合物中有效產物之量需使合適之施用劑量可被處方。組 合物較佳地經製備以使單一劑量含約自0 · 0 1至1 0 0 0毫克 之有效化合物，供經腸外途徑之施藥。 該醫療之治療可與其他醫療之治療共同進行，包括抗贅 瘤藥物、單株抗體、免疫療法或放射療法或生物反應修飾 劑。該等反應修飾劑包括但無意限於淋巴素和細胞素如内 白素' 干擾素（α、卢或0' )和τ N F。有用於治療因爲異 常細胞增殖之障礙之其他化學療劑包括，但無意限於烷化 ________-84-__ 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS )八4規格（21〇><297公釐） — I 裝 訂 線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 318845 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 Α7 Β7 五、發明説明（82 ) 劑如氮芥末類，例如氮芥末、環磷醯胺、苯丙胺酸芥末和 氣胺苯，烷基磺酸酯，例如二甲磺酸丁二酯，亞硝脲，例 如亞硝賜乳芥 '洛馬氮芥（1 〇 m u s t丨n e )、西馬氮芥 (semustine)和鏈糖替素，三氮烯類，例如達卡胼 (d a c a r b a z 1 n e ) ’抗代謝劑例如葉酸類似物如甲胺蝶呤， 嘧啶類似物例如氟尿嘧啶和胸阿拉伯糖甞，嘌呤類似物例 如氫硯嘌呤和硫鳥嘌呤，天然產物如長春花生物碱例如長 春花碱、長春新碱和長春地碱（v丨n d e s丨n e )，表鬼臼素 (epipodo- phyll〇t〇xins)例如伊托婆苷（et〇p〇side)和 帖尼婆嘗（t e n i p 〇 s i d e )，抗生素例如放線菌素D、道諾紅 菌素多表紅菌素、博菜撒素、摺皺徽素（plicamycin) 和絲裂徽素’酶例如L -天冬醯胺酸酶，不同劑類例如鉑 同位素複合物如順鉑素（C i S P丨a t i n )，取代脲如羥基脉、 甲基肼竹生物例如脯卡耕（P r 〇 c a r b a Z i n e )，腎上腺皮質 抑制劑例如絲裂烷素（m i t 0 t a n e )和胺基麩乙亞胺，激素 和擁抗劑例如腎上腺皮質類固醇例如脱氮可的松，女性激 素例如己酸羥基黃體酮酯、乙酸甲氧基黃體酮酯和乙酸妊 娠醋’動情激素例如二乙基甚雌紛及乙炔基雌二醇，抗動 情激素如塔氧素（t a m ο X i f e η )及男性激素例如丙酸睪固酯 和氟氧睪雄醇。 用於進行根據本發明之方法之劑量係該等允許預防治療 或最大醫療反應者。該等劑量依施藥形式、選定之特殊產 物和所要治療之病人之個人特徵而變化，一般而言，劑量 係該等對治療因異常細胞增殖之障礙在醫療上有效者。根 _____ -85- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS )八4規格（210Χ297公着） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、τ S18845 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（S3 ) 據本發明之化合物可在必須達到所要醫療效果下經常施藥 。一些病人可對極高或低劑量迅速反應及因此需求低或零 維持劑量。一般而言，在治療開始時使用低劑量，及在需 要時增加地施用更高之劑量直至達到最適之效果。爲其他 病人，每日可必須施用維持劑量1至8次，及較佳地1至4 次’根據問題病人之生理需求而定。亦可能地，爲某些病 人，僅需要1或2次每日之施藥。 在人體中’劑量通常在〇 · 〇 i至2 0 0毫克/公斤間。經腹 膜内途徑，劑量將通常在0 i至i 〇 〇毫克/公斤間和較佳地 在〇 5至5 0毫克/公斤間及甚更特別地在1至1 〇毫克/公斤 間。經靜脈内途徑，劑量將通常在〇 ·丨至5 〇毫克/公斤間 和較佳地在0 _ 1至5毫克/公斤間及甚更特別地在1至2毫克 /公斤間。當然地，爲選擇最適之施用劑量，施藥途徑' 病人體重、健康之一般狀況和年齡及可影響治療有效性之 所有因素皆應列入考量。 以下之實施例説明拫據本發明之化合物c 實施例7 在實施例1中所得之40毫克化合物溶於/毫升Emuiph〇r E L 6 2 0和1毫升乙醇，及溶液然後由添加1 8毫升生理血 清稀釋。 該組合物由導入生理溶液由灌注在1小時内施藥。 -86 - 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（210X297公羞) 裝 訂 ^~線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

Claims (1)

1. Hmt 號專利申請案 利範圍修正本(86年2月） Μ Β8Γ C8 D8 二申請專利範圍 κ •.二狡式.(J )之類紫杉醇：

   ⑴ 其中： ^ Ra代表烷氧基乙醯氧基，其中烷基部分具1至4個 碳原子和Rb代表1原子， Z代表式（II)之基團： R.NH

   an (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 其中： 代表苄醯基，或基團R2-0-C0-，其中R 2代表： -具1至8個碳原子之烷基， 尺3代表苯基或α -或/?-莕基，及 114和115，可相同或不同，代表 -具1至8個碳原子之直鏈或分支烷基、經甲氧基或 苯基取代之具1至6個碳原子之直鏈或支鏈烷基，具3 至6個碳原子的環烷基， -或苯基， 本紙伕尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） Α8 Ba cr D8 經濟部t央標準局員工消費合作社印«. 六、申請專利範圍 或喧吩基，當然地R 5並不代表甲基。. 根據申請專利範圍第1項之類紫杉醇，其中z代表式（11) 之基團’其中R1代表苄醯基或基團r2-〇-co-，其中r2 代表第二丁基及R3代表茱基，R4代表苯基，及R5代表 視情沉經甲氧基或苯基取代之具1至4個碳原子之烷基， 當然地115並不代表甲基。 3’根據申請專利範圍第1項.之類紫杉醇，其中R a代表甲氧 基乙醯氧基及Rb代表氫原子，z代表式（π)之基團，其 中汉丨代表苄醯基或基團r2_〇_c〇-，其中r2代表第三丁 基及R3代表苯基’ ％代表苯基，及r5代表具2至4個碳 原子之烷基》 種氣備根據申請專利範圍第1至3項中任一項之類紫杉 醇之方法，其包括式（ΙΙί)之化合物：

   其中Ζ、Ra、Rb、R_4和係根據申請專利範圍第1至 3項中任一項所界定，與碱金屬画化物或碱金屬疊氮化 物或四級銨鹽或碱金屬磷酸鹽反應。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） --------->------il------線 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) Α8 r-B8- C8 D8 申請專利範圍5. —種可作爲抗腫瘤或抗白血病劑用之醫藥組合物，其包 括根據申請專利範圍第1至3項中任一項之類紫杉醇，其 中Ζ代表式（II)之基團。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央揉準局員工消費合作社印繁 -3 - 衣紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4说格（210X297公釐）