TW310325B - - Google Patents

Description

310325 A 7 B7 五、發明説明（i 經濟部中央標隼局—工消費合作社印聚 發明g. JL 本發明«常鬭於具鸚及生物膨礬特性之嫌嫌碳化合物及 «於其製備和用途。特別地，本發明係酾於1,4-二取代之 六氰吡畊衍生物，其中一僩取代基部分係酾丁烯二酬取代 之蚓哚-3-基烷基及另一儷部分係啦喃基或喃啶基理。此 些化合物擁有獮特之血靥性縱切圈，使其齊用於治療血管 性顗痛如偏頭痛或團顦狀》 Archer在美鼸專利第3, 188,313號中播示一大条列之 CNS-抑制麵«I哚烷基六籯吡畊在大齡目在六氫吡畊環之 4-氮原子之可能取代者偽嘧啶 在美圈專利第3 , 562,278 虢中，Archer撝示及申瓣一条列之BSS乙基-4-取代之 六氫吡哄。在所列之可能4-取代基中係2-曛啶基。為此些 技藝化合物攥示之蕖理作用係·般CNS及精神麵動性抑鬱 ，其與抗偏頭痛治療繭焦相矚性。 Do»ie等人在發佈之專利申餹案第GB2,124,210號中揚示 一系列之3 -烷基胺基吲哚衍生物，如可鏟地用於治嫌偏顔 痛。此系列之一員化合物在其後於1986年2月5曰發佈之牛 津之専利申講案第GB2,〗62, 522號中特定地串_其專_ _ 鼷。此特別之化合物在文獻中爾為蘇門三談 (Suiatriptan(i)) ° v,NMe2 MeNH02SJ v

(i )驊門 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐> i--------f 一衣I — (請先閲价背面之注意事項再填鸾本頁) 訂 .41 五、發明説明（2 ) A7 B7 一系列之新潁二館_ _衍生物則由Ma n 〇 u r y等人在歡洲専 利申誧案第EP A 35 4,094號中於1990年2月7 Θ摑示。此些化 合物經描述有用於治療不間CNS_ _*包括攤嫌、焦慮及儒 頭痛。在此些技藝化合物中包揺者係該等式（Π)

(丨丨） 其中R4係芳基、吡啶或陆_»分。 史密斯等人在美鑭專利第4,954, 562虢中攥示一糸列式 (i ί i )之1 , 4 -二取代之六镇吡畊衍生物•其條可作為抗抑罾 劑。

I ―-I I ID - il ...... -I i (請先閲价背面之注$項再填寫本頁) 訂 •J/--- 經濟部中央樣隼局負工消费合作杜印製 ("i) 蚓哚基取代基R3和R4條氣、熵基、烷氧基、烷醣基、_ 鬵、羰醣胺及三鎭甲基。 另一系列之抗抑響麵1,4-二取代之六氣吡哺，其中使用 _啶部分Μ替代吡啶·條由史密斯等於美國專利第 5,077,29 3號中說明。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格(210X 297公f )

310325 A 7 B7 五、發明説明（3 ) 最相醐之背景條吾等早期之珊究，其攝示式（iv)之抗饑 頭痛梭氧基嘈啶衍生物 Η R6 1 (iv) 其中哚取代基（81和Re)诹鹵素、羥基、螭氧基及磺_ 胺基。 此些技藝之化合物中*無建議％嗦基或•《啶碁六軀％明 之新销5-瑠丁烯二_取代之«1^-3-基烷碁衍生物治療餳 顗痛及團簇狀頭痛。 偏顗痛係較廣頭癟類之一員，其亦包括圈籲顗癯及其他 相信在其病願學上具血蕾之牽建之顗瘺。此些頭痛通常歸 類於血管性顗痛。以目_釀痛之摘撰及其治療而而，見： 第13章“用Μ治療備顗痛及其他顏痛之麵物”於麵物評估 * 第 6瓶，1986，239-253頁，美 _ 蠢學會 * W.B.

Saunders公司*费城，II州。 經常且不尋常發生之鼷痛插_國揠蓍許多人，但經常基 本上刺烈且短暫。此類顗痛之舒解典型地由纒和之止痛麟 如阿斯匹靈或乙醮胺笨。如此之麵痛枏當地平常及當疼痛 及或許可厭時並不喪失縫力及褒_ ϋ慢性再騣之血管類之 本紙張尺度適用中國國家櫺準（CNS ) Α4规格（210X297公釐： I ! -----1' 裝------訂------f,,i (請先閱1r背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印聚 310325 Α7 Β7 五、發明説明（1 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 頭痛，然而，經常導致病人受釅生之診•因為臞纖疼痛 «常使其喪失能力。 雖然對頭痛、血管性頭痛並嫵一般捿受之分類糸嫌，為 了本發明之目的，主要稱為僑鑲痛及籂醭痛•餳顳瘺包 括普軀或古典型戆及餳顳痛變•其應為熟鏞此技藝者所 熟悉。其他副型者如毒性血管或裹血壓讕痛、慢性陣發備 頭痛以及一些肌肉收鐮及姐合或複合之血管肌肉顗癟亦 可列入血管有釅之顗痛類別及由本發明治療。熟鱅此技 藝者應錤知地*並無犟一治療對診爾出具相園豳型醱痛之 所有病人有败•因而對_痛分類塵生_ -步之不確定性。 最常用於治療頭瘺之藥物列入奴下之群： 麥角生物鐮類* 冷-阳礙_， 鈣遒阴礙爾· 抗抑《劑及 其混合物。 再發血管性顗痛之處斕因缺乏單一治療*其窗效於所有 具相_顗痛型之病人，及由懦饔麵揮對此些麵钃之中止戒 預防治療之方法而裡雜化。進 步之襦嫌滩及@鮪使用之 藥物，其在廣泛使用下進成依賴性，如麥角»。對本«明 之另一個重要之考最係目前使用之更有效抗偏國痛麵，钾 如麥角類及甲嫌藿德（|»以.》13^<^8丨£|«}>在畏期使用下豪生_ 篇之用途限制之副作用。 因此，對偏顗痛及有黼障礙治療之安全及有效藥物係獬 -7 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210Χ 297公釐） 〆請先閲ΤΙ-背面之注意事項再填寫本頁) 装. 訂 310325 A7 B7 五、發明説明（ 要的，其可預防地使用或用K滅輕已產生之釀痛。 本發明之目的係有闞吡晡基及唯唯基六艇吡畊之新顯環 丁烯二_取代之吲哚-3-基烷基衍生物之用途* Μ攤供血 管性頭痛，特別地僑頭痛及團臟狀之治療；有_其_備之 方法；及有闞其醫藥姐合物和黼學處理。 gjai置—及並緬.黢1 本發明方法偽意鼸滅輕瘢管威血管有藝之鑭痛·其中鑛 頭痛及團顦係最佳之已知特定之實例。本方法基本上涉及 將吡啶基或曠唯基六氫吡畊之環丁婦二麵取代之- 3 -基烷基衍生物或其麵用_和/醆其溶合物__榮.需藥細此 治療之人。為在本方法中使用，含主β杌讎麵痛麵之鼸藥 龃合物之口齦及經鼻_藥係較佳的。 在廣泛之要素下*本發明條有圔吡_基威喃啶基六 氫吡畊之蚓哚-3-*烷*衍生物*其具有用之抗鵂頭痛血 壓特性及特微如式！ im^^, mu -ii— (請先閲贫背面之注意事項再填寫本頁)

1T 經濟部中央樣準局Μ工消費合作社印製 0

X R1 R2、 (CH2)m

(CH2)n-N. N-

本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格《 2Ι〇Χ 297公釐） 經濟部中央標擎局員工消費合作杜印製 Α7 Β7 五、發明説明（β ) 在式I中，R1偽應自氳、_素、《磧蝾基、紙磺蜿氣基及 低磺烷碲基之取代基》 R2和R3分別為壤自氫及低碳熵基。在較佳之化合物中， R 2和R 3通常不在間時為低碳烷基。 1?4可為氯或低碳烷氣基。 獷數1至3或0可為龌禪，而η可為轚敝11 5。在較佳之化 合物中，Β像0及η係3 c W可為軍價破-磺鏞或-NR*-，其中躧自氮、飫蒙烷基 、低碳釀基及低碳烷基確釀基 X偽邐自-ΝΡ R3 ; - 0R;;及R6 * & 0像截 '低鑛焼基、爾 烷基、芳基或芳基低碳焼基。 Y及Z分別為選自N及CH，其限_條件係Y_ Z_者不可画時 為CH。 附加地*式I之化合物亦包含其所有藥用_加成豔和/ 或其溶合物。本發明亦纆考_： Μ包括立糴興構物Μ及光學 興構物*例如對映黼Μ及僩別對映黼及非對_黼之灑合物 ，其起自本系列之某些化合物中鏑_不對稱性之結果。儸 別異構物之分開係由應用對熟_此技者熟知之不間方法 達成。 “低碳烷基” 一詞偽拖含自1至4僩破顧子之廬鏞及支踺 磷基圈。該等基圈之說明可為甲基、乙基、丙基、興丙基 、1 - 丁基、1 -甲基丙基、2 -甲基丙基之績鍵。w低碳醜基 ” 一詞表示含自1至4儷績之纏基，例如甲_基、T釀基等 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2!0X 297公釐） 八請先閲嘗背面之注意事項再填寫本頁)

A 7 B7 i、發明説明（7 ) 低碳烷氧基及低碳烷聽基像嫌分别與氣戒W®子連结之 h -4皖基》低碳烷基磺釀基偽摑與”-so 2-”_分镳結之 h 烷基。 ~環烷基M在此例中條指C e - 7瑁磺瓖，如珊戊基、環己 *或環庚基。“芳基低碳烷基”阕侏指具自1至4個礙之 烷基鍵連之苯烷基。藹Y及Z之癱當1定，可指定吡聢戒嘧 啶環。 經濟部中央標準局員工消费合作社印聚 (請先閲會背面之注$項再樓寫本頁) 本發明之藥用酸加成_係該零’其中該相對_子並不顧 著地貢獻豔之籌性成蕖理活性*及正因為如此’其條式1 之薷之蓁理當鼉《其_常較佳W Μ β畢處理f在—些例子 中，其具使其更為醫藥讕K物所讎之物理特性，如瘠解度 、缺乏吸灞性、與錠形成有_之臟縐性及其他可用為鼷麵 目的之姐分之相容性。該等薩類條例行地由將式1鑛興邐 定之酸濮合製成，較佳地於瘩液中接_，採用遴最之常用 情性溶繭如水、乙_、苯、甲麵乙酵、乙膽乙_及乙騎 。其亦可由置換或輿離子交換__之處播，在其中式1物 質之镛之陰離子係其另一僩險鐮子置捵之條件下製成•其 置換在允許所饔種類之分讎之條件F進行’如由自溶隳之 沈灝或萃取至溶麵或自_子交___瘳析或在其上滞留u 為式I物霣之鼸形成目的之_用酸包括鐮酸、麟酸、慧酸 、籮澳酸、偃碘酸、擰嫌酸、_酸'笨甲桂酸、延 胡索_、杏仁酸、饑酸、礴酸、粘酸、2_翔乙躏酸、棟權 _、庚醱及其他酸。 式丨之化合物可由改鑭在式心及8中所示之含成通程製 -10 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（2丨0X2的公釐） 五、發明説明（8 ) A7 B7 經濟部中央標準局員_工消費合作社印製 備。一些中闋化合物之合成之曝程係籣饔於_式（：。此外 某些化含物及其合成將在特定具_奮嫵供—節中更詳遽如 下。 在合成之式中· R 1至Re、W，X、Y、Z、及η條如鲔所 界定。符號Q代表合成有機說難基部分如甲苯磺醜基、甲 礒醮基、鹵化物、碡酸根、親酸根等。甲苯議_根當其撝 特定之部分時表示Ts。符合卜Pr表興丙基及TIPS儺拖三興 丙基矽烷基（-S ί (卜P r ) 3 >。 _式A表示酙式1化合物合成之方法，其中-NRe。該 等方法或經由式（6)之5-胺基取代之中閜物，其中雑環取 代之六鴛吡畊部分條已併入至分子鰌櫞，或經由中鬮物 (20 >進行，其中基胺基方基部分慯首先完成。合成路 伴之«定係依在方基部分上所黌X-取代基Μ及所费之1^取 代*之本霣而定。 式Β處理對式I之化合物之含成路裡•其中V你共價化 學鍵。合成路徑自中間物Ul)_行之遍揮條依所竇取代基 X之*定。_式B方法在將_ B#镌基部分與_ _取代之六 «吡畊偶合前完成方基次结構。 圓式C藉實_例之方式說明爾種典型之合成，其對_式 A及B攞供一些起始之中闢物* 在式A-C中所用之反*及其靡用係為熟鏑有鑛他學者 所热知及條件和藥麵之修銻廳可容思瞭解。热縴之含成化 學家應知道如何去改牖製備特定式1之化合翻之方法，包 栝由本發明所包含但並不特定地揚示之其他仡合物。該等 11 本紙張尺度適用中國國家櫟準（CNS ) A4规格（210X297公釐〉 (請先閲请背面之注$項再填寫本頁) 案- i fi] m m m 中，：祝 Φ:!身· ί‘戈 ih .,'i ( 4二 1 --------— 發晛説鉀（) M Jb“. ^ t 〜'默―方式產生相同ib &物之變異：a法亦對熟s|此技n者 係清楚的3為提供更詳细之説明 > 代表性古成之篱例ί糸提 '供在Μ下之“特宙之县髑實_制” 一節中、 5 -羥色胺已由累積之事件與偏頭痛ζ病埋學相聯结，包 括5 -羥色胺代謝代之增加分泌，接蕃_頭痛攻擊及在偏頭 痛期間在血小板中5 -羥色胺含1之降低：凌凿之作用似乎 係偏頭痛所持有及並不為疼痛或壓力二结果：安東厄等人 ，“在偏頭痛及壓力f之血漿5 '羥s胺” -a r c !i . N e u r ο ! · 1 9 6 7， 1 G : 5 4 4 - 5 5 2 i。：更重要地，利血平之肌肉 内注射降低血漿5 -羥色胺及誘導ES頭痛懋者中之典型偏 頭痛型頭痛：·此誘導之頭痛可由5 -羥色胺肌務酐硫酸鹽之 緩慢I . V .注射減輕t Κ ί m b a丨1等人，“ 5 -羥色胺在燏頭痛病 人之作用”，N e u r 〇 i 〇 g y N . Y .， I 9 6 () , I 0 : ]. 0 7 - i 1 1 )。 雖然5 -羥色胺已顯示有效地治療蔺頭痛攻擊·但其在偏 頭痛之用途為其副作用所排除，如睡不善、反菏、昏輋. 喘息性呼吸、面紅及異常©醉，（1斯等人.“額動派由 激素機構之控制及其與瘺頭痛症娱群之關連”，

Headache, 1 9 6 7, 7 ： ij 3 - 1 0 2 i 為此理由，更持定之5 -徑 -----------f 裝---------訂-------f -線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫衣頁) 經濟郎中央；ί苹局KXX消費合作杜印絮 漏’ 療劑 治一; 可痛 其頭 ,0 劑抗 接，_ 色闱

其導 ί ρ_ 任il 無發 a>J rrr/ 在 有 具前 00 :ru SJS37 受在 胺 色效 Μ 有 5 地 5土 床 性 0 物 诞 對

T 發 ffl WM 效之 h., 刁 LI, 私 墁 <-力化 l,j等 親該 乃中 有其 h ， li性 郃效 ° Γ ^ HTm 5-物

V

0 S H· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS>A4規格（110 X 297公釐） 83.3.10,0()0 A 7 B7五、發明説明（ Η)) 經濟部中央標率局眞工消費合作社印製 谶度。較佳之化合物具低於10爆勸荑耳壤度之iCB〇。 5-HTID结合特性之_定係鼴姻由Heuring和Peroutka, J. Heurosci.· 7(3>· 1987 , 894-903 所述之方法且略微 修飾Μ達成。試管内】Ce〇 (毫奠耳濺度）_轼值你對本發 明之化合物採用氣化5 -羥色胺瀾定。 除5-HTID结合澜試黻據外，本韻明化合物在犬隱鼷麗播 式中引起收蹭之齙力進-*步指出其在治療斑管性顏痛之有 用性。較佳之化合物展讕等於威麵_ 5-麵fe _本身之有效 性。本条列之麵定化合物在讎ή權式中_試，其中其展規 在麻醉狗中頸動鼸血潇之有效_低。所有此蹙先前之麵理 試_拖出對本發明之化含物之有用抗儀釀痛作用。 本發明之另一儀養素然後攞供一種治嫌饞釀痛鏖者之方 法，其包栝膊治療有败鎌之式I之化合物或其藥用嬲糸統 旛用至患者。 式I之化合物之豳_及_用麵量Μ為參考化合物«門三 談之相同方式龜行· #_牛津 GB2, 162, 522Α。難然譫用 _最及麵量療法必須在各例中仔綑_遘、蓮用合理之職業 判爾及考最受者之年龄、_篇》狀態、_藜途徑及病症之 本》和強度•但是纖常每日繭最當腸Μ及靡藥詩*將自約 0.05至約10毫克/公斤·較佳地0.1至2* 克/公斤及當 幽_畤，自約1至約50毫克/公斤•較佳地約5至20囊 克/公斤。在一些例子中*足爾_療效果可在較低之麵量 達成*但在其他者*削爾更大之麵量。系嫌__係指口脈 、鼻内、直鼸及腸Μ外（即肌Λ、靜黻及皮下）。-般而 -13 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4规格（210X297公釐） '(請先閲贫背面之注f項再填寫本頁) 裝. -* ^0325 A7 B7 經濟部中央標隼局gi.工消費合作社印裝 i、發明説明（η ) 言，將發規地，猶本發明之化合杨經c丨匾靡_畤，需要大 酱之活性劑K達到少最鼻内或腸K外給定所產生之相冊败 果。與良好睡床實豳一致地，其較佳地在產生有效抗偏頭 痛作用，而不導致任俩有害或歧出副作用之瀛度F嫌用本 化合物。 本發明之化合物可為梆餳醭確II的以儸別治療_或_其 他治療齲之混合物瞄藥。治療地 > 其通常_黼爾姐合物地 給定，其包括抗偏顥痛量之式Ifc合物或其蕖用匾及蕖用 載龌。提供每單位_量自約1發500毫克活性組分之鼸藥 姐合物係較佳的及一般製備成綻、錠_、腰囊、粉末、水 性或油件懸浮液、耱麋、特效鳙及水溶液。 所採用醫藥姐合物之本質當擦膊依所要之_麵贐«而定 。例如，口醱姐合物可為綻或謬囊之形式及可含-鷇賦形 麵如结合繭（例如澱粉）及瀾蘭劑（例如月桂碁碗酸納） 。式T化合物與一般鬵藥騮之術液或懸浮液偽對鼻内及 鼸Μ外姐合物所採用*如_鼸糚射之水癬液或肌肉注射之 油性懸浮液。 SLSLAJUtJSLJLaLjm- 構成本發明之化合物、其製儎之方法及其生物作用將自 Μ下霄施例之考最更全然地顏繼*其偏為銳明之目的而給 定，但不用Μ限制本發明範園在Μ下之實»例中，用以 說明前面之合成方法，禳度Ml*庄度*表示及熔點来纆修 正。核磁共振（N MR) __特緻涤指以相對於參考檷華四甲 一 14 - 表紙張尺度適用中國國家榡率（CNS ) A4規格（2丨0XW7公釐〉 【裝 .T !.<vl ’(請先閲资背面之注拿項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A7 B7 五、發明説明（U ) 基矽烷（THS)百萬分之（ρρ·>表示之化學位移。在 1H NMR麵譜數镰中不间位移所得之枏對面積興在分子中特 殊官能型戆之氧顚子黻相對靡"位移之多重性本霣條以廣 單煉（bs)、犟練（s)、多籯鐵（> 、七靂嫌thepU、四重 鐮U)、三重嫌（t>或二重嫌< d丨裹示。所使用之黼係 DMS0-d6 (氘化二甲基亞瞩）、CDC】S (預化籯化）及其他 一般常用者。紅外鐮（]»>光_描逑僅包括具官能基蠢定值 之《光波數（CB-1)。Ι1Ϊ澜定採兩鰊物資成使用_化鉀 (KBr)作為稀釋_。元素分析姒癱置百分表示° Κ下之實豳例咩綑地描述式I化合物之製備Μ及在各方 法中合成中間物。賻對熟箱此技藝者明顏地f物霣和方法 _者之修_將允許在此權述之其他化合杨之製備。自先鲔 之描述及以下之實旛阕，可相信地*熟箱此技藝者能最完 全地使用本發明。 .關化合物.之製-Λ— 一餐製備内含於黼式方法中之合成中闢化含物之代表性 程序係給定於下。最起始之物質及某些中闉物（例如式 卜3及8化合物）或可商業獲得威其合成之程序可在伥學文 獻中輕易獲得，其允許由熟觴有機合成化擧者金然地利用 5-[(5-¾ 基-IH-蚓 0« -3-基）甲 « ]-2. 2-二甲基-1 , 3-二氧 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公鼇） --------^ ^------,訂------^ ^ ·(請先閱资背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局員工消费合作杜印製 A7 B7 五、發明説明（〖3 ) -X·* 園-4 ,6 -二 _ (17 ) 使用 改編 之F I a u g h程 序。 (D , S • F a r 1 o w » M . E . F 1 a u g h ，S · D. Hor v a th ,E · 8 . L a v i gn i no , Ψ. P r a Π c . Or u . P r ft d . Jx iLCLx— Λ Ai ,1981, 11, 3 9 。於是 f 5 礴基蚓 哚 (50 . 0克' 0. 32莫耳） 、M e 1 d r u B'sm (46,0¾ • 0. 32奠耳 >及_胺酸 (1 . 8克 t 0 . 016莫耳） 於200毫升乙^ 睛之 溶液在 室 湩下 攫拌 18小時 o 生 成之 黄粘 蟹經邊镰及嫌 餅M 乙騎、 然 後丙 鋼及 最後M 乙 m 潰洗 。此 物質在輿空~F 乾嫌 生成嫌 鼸 化合 物（80.0克· 81%)， 其偽 亮黄國嫌· IP 182C (分 解 )。母液經讓 鏞及然後ΜΗ 20 _釋*和 生戚國 1 Μ經收樂 如前 地濟 洗孝1 J乾 m 生 成第 —♦ 收獲之產物< 7 .0克 >，其 係 更黄 之固 m。 嫌 m 嫌 =87 . 0克（ 89% ) · ί R ( K B ] r ) 3 3 30 ' 1 7 6 7、 1 732 c爾 -1 ； ιΗ NHR (DMSO-d®, 200 MHz) δ 11 .64 (S , 1 Η) Λ 8 . 6 3 (d, J = 2 .2 Hz , 1 H ) 7.96 (dd，J = 9.0 ,2 .2 Hz 9 m、 ?. 49 Id, J =9 . 0 Vz, 1Η)、 7 .3 3 (d , J = 2 -2 Hz 9 1 Η ) 4 . 84 it. J ™ 4 . 6 Hz , 1Η)、 3 . 4 5 ( d, J = 4. 5 Η z , 2H卜 1.78 (s , 3W η、i,丨 55 (s ,3Η) 〇 分析 Cl βΗ 1 4 Η 2 η 之 理 输值 ：i； s 5 6.60 ；H , 4 ,43 ； Ν , 8 . 80 ° 霄驟 值： c, 5 6 . 82 ； Η , 4 .41； H 1 , 8,9 } Ο 竄姐12 5-_ 基-3-(1Η-__ )丙 _ 乙_ 於 [5 - ( 5 -硝蓽D« B朵-3 -基）甲基]-2 . 2 -二甲基-1，3 ：：:.氣 六_-4,6-二酮Π0.0克，0.03!轉耳）於吡啶（80奄升）及 本纸張^度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐 --------------IT------1# \請先閲瘦背面之注意事項再填寫本頁) 310325 A 7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印敦 五、發明説明（Μ )

m 對 乙酵 (20毫 升） 之混合期! 液 中， 加 入0. 1 克 綱 粉及灌 合 液 在Αι *氧*下 加熱 至麵流2 小 時。 冷 部之港合 液 纆遢鼸 及 濾 液經 蒸發。 生成 之囍渣以 乙 鍵- — 鶯甲烷粉 碎 ft生成 禰 _ 化合 物< ? . 3克， 8 9 96 ) * ; 其镞國讎· Η ρ 1 18" 1 2 1 C ： τκ (KBr) 3 3 30 ' 1 7 30 c·-1 ; 1 H HHR (DHS0 -d 8 9 200 ΜΗ Ζ ) δ 11.59 (br s, 1H)、 8 .53 (d ,J = 2 Λ Η ζ ,1H) 7 .97 (dd, J = 9.0 ,2.3 Ηί ζ 1Η)、 7.49 (d( J = 9.0 Hz ♦ 1 Η) ^ 7.40 (d, J = 2 . 1 \ 1Η) 4.03 (<ι 9 J = 7 . 1 Hz » 2Η) 、3.02 (t , J=7.4 Hz, 2Η) 、 2.67 (t * J=7. 4 Η 7, * 2Η) 、1.13 (t , J = 7 . 1 \ 1 z , 3Η) C 5 -磷基-3 - ( 3 -裡基丙基）-1 Η -蚓( 1 8 » 於95%丨，丨六丨(14(2.20克，0.058奠耳>於60囊升無水1<評 之騄浮液中，在Ar氣麗及0T：下加人5-碡基-3-WI B«丙酸 乙_ ( 7.30克* 0.028奠耳）於麵水THF之糖液。在_拌 20分後*混合液由小心加入3彎升Η=*0中止’，生成之騄浮 液禰拌〗0分及然後經纖浦和灌餅Μ附加之THF濟洗。譜液 鉀蒸發及殘瀆於乙麵中溶取、脫水《Na^〇4)及蒸發’和 生成之固艚Μ己蜿粉碎化生成欏覼化合物U · 30克，？096 > ,其係黄色固鱅，*P l〇7-]1〇t! ‘· 1R (KBr> 3480、 3180、1 625 cat-! ； "H NMR (CDCla, 200 MHz) δ 8.60 id, J=2.1 Hz, 1H)' 8.35 (br s. 1H)' 8.11 (dd, J=9.0, 2.2 Hz. 1H) ' 7.38 (d, J=8.9 Hz, 1H)> -17 ~ 各紙張尺度適财關家料（CNS ) A4规格(210X297公* ) --------1'^.------IT------^ ^ (請先閲東背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 B7 五、發明説明（K ) 7.16 ( a, 1 Η) ' 3.7 5 (t, J = 6 . 2 Η ζ, 2 Η )、 2·91 (t, J=7,2 Hz, 2Η>、 2.07-1.93 t®, 2Η) 、 1.37 (br s, 1H) 〇 «jam 3- (3 -澳丙基）-5-磷基 -1 Η ~ m m u) 於 三苯 甚_ (6.7 0 克 • 0. 0251 1耳）於 80奪 升乙 釀夕 瘠液 中 » 在Ar 氣壓 及0 t!下 加入 5 -β 1 基-3 - (3-翔基丙基} m m (1 8) (4 . 30克 ，0.0 2 0舞耳 ) 於 75毫开 乙騎 之溶 液’ 接蕃 CB r 4 (9 . 00克 -0.027 興耳 ) 於 25¾升 乙_ m 癘0 潘合 液 在 室潘 下攪 拌3小畤 及然 後 經 蒸發和 殘潘 嫌麵. 經顆 析（ S 102 / 乙 酸乙 _ -己烷，1 : Θ然後1 :4 )生成欏麵化台_ (4 . 60克 ， 84% )， 其係國鼸* P 9 2 - 95C ： IR (純> 3420 > 1330 c η -1 ；αΗ NMR (CDCU ,200 HHz) 8 8.59 id, .J =2 ,1 Η 7. » 1Η) ' 8 . 4 0 (hr s » 1 H) 、 8,13 (d d， J = 9 .0 , 2.2 Η ζ • 1 Η )、 7 . 4 0 ( d , J =9 . ] Hz ,1 H)、 > 7 . 2 1 ( d, J ~ 2 . 2 ♦ 1H)、 3 . 4 5 (t , J = 6 . 4 Hz ,2H )、 2. 99 ( 11 4 :1 Λ Η ζ ♦ 1H)、 2 . 2 6 (m, 2H)( j 奮施例4 b 3 - [ 3 - _ 丙 * ] - 5 -硝基-1 Η - Wl W U ) 3 - [ 3 -羥基丙基]-5 - _基-1 H - _哚U 8〗i〗.1 3克* 5 06 毫奠耳）於20毫升乙睛之溶液冷卻至 及缠鑛K三乙胺 Μ.05毫升* 7.59罨莫耳）及釀氱（0-43毫升，5.6 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4规格（210X 297公釐） --------^ 裝------訂------f·^ (請先閲资背面之注意事項再填寫本頁) _ ___B? 五、發明説明（:Π5 ) 毫奠耳 > 盧理和港合液鑼攪拌30分。反應靝Μ 30毫升水中 丨h及有櫬物質萃取至乙酸乙有棚萆取親《醮水 (HgSOd及在興空下騮纗》粗殘渣瘠於20毫升含ΚΙ (1 .T克 ,10.1毫莫耳）之乙_及加熱1壩液3小畤。反應液經冷 卻及溶謂在興空下除去》殘潦瘠於100毫升乙酸乙_及以 水清洗。乙酸乙_蹰經脫水（MkS0«>及籣緬和殘潦由閃蒸 管柱庸析法（20%乙酸乙_於己烷 > 純化生成欏覼化合物 (1.37克，4.20毫轉耳* 其條黃色國_ · ·ρ 95-981C ； "H NHR (DMS0~de, 300 MHz) δ δ.53 td .J=2.3 Hz, 1H) ' 7.97 (dd, J=2,3, 9.0 Hz, 1H)' 7.51 ( d , J = 9.0 Hz, IH) ' 7,43 (s·〗H卜 330 (t, J=6.7 Hz, 2H>、 2.84 (t. J=7.7 Hz. 2H) ' 2.11 (a, 2H) ； IR (KBr) 1 3 30 ' 1510、 810 c-i ; MS (a/e) 3 30 (M + )。分析 之耀論值：C, 40,02; H, 3.36 ; N, 8.48。資翳傭：C. 40.26 ; H, 3,27 ; N, 8 . 5卜 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 3-[3-[4-( 5 -甲氧基-4-醺啶 > -卜六蠹％畊基】丙基]-5-礴 * - 1 Η - 0¾ B* ( 5 ) 5-硝基-3-(3-澳丙基> W哚57克，2.0毫荑耳>、 卜（5-甲氣* - 4-唯啶基）六《吡畊Π ) <0. 47¾，2.4¾興耳 >、m (0.40克* 2.4毫莫耳 >及二興丙基乙基胺（1.75毫升 • 10.0毫蕖耳 > 於20蠹升乙II之瀦合濂在Ar氣匾下加热至 -19 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公着:） B7五 發明説明（Π ) 磨流6小時。冷挪之反臟液Μ乙酸乙_稀釋及淸洗（ 、薷水）。水暦Μ二氯甲燒國萃取及有槲暦鏺清洗（ !^0、_水）、脫水（Ha2SOd及蒸發。生處之殲渣β曆析 (Si〇2/CH2C12-MeOH，95:5)生成國艚•其Μ二氱甲烷-己 烷粉碎化生成欏麵化合物（0. 55克*?0%>，其镞黄色國臞 • IP 1 63-166¾ ； I R ( Κ Β Γ ) 34 4 0 3175、 1 578、 1320

CB-1 > "Η NHR (CDC 1 3， 200 M H z ) δ 8 , 80 (d J ~ 2 . 1 Hz, 1 8 . 47 < b r s , 1 H ) > 8 . 3 3 « s, 11 H卜 8.1 1 (dd , J =9 . 0， 2 . 2 Hz ,1 H) \ 7 .89 (s , 1H) 7 · 3B (d, J = 9. 0 Hz, 1Η)、 7 . 18 <d t | ^ J - 2.0 Hz, 1H) \ 3 · 86 (s , 3H) ' 3.8 -3 . 9 (羅 9 4 in 、 2 ,8 6 ί t, J =7 . 4 H z » 2H ) > 2 . 59 ( t, J = 4 ,9 H z t 4H )^ 2 . 5 0 (t., J = 7 . ! 5 Hz, 2H) 2.05 -1 .90 (s 2H )0 '分 析 Ca 〇H ^ 4 Η e 0 3 * H20 • 0 .1 C H 2 C 12 之理 論 值： c, 57 . 08 ϊ H 6 . 24 ；N ,19 ,87.:， 實 _ 値： C , 57 . 37 ; Η , 5 . 85 ； N ,1 9 . 53 O XJfejSLSiL3 - [ 3 - Μ - ( 3 -甲氧基-4 - %啶基卜〗-六氳吡畊基]丙基]-5-硝蔫-1 Η - W丨哚（5 > 3- (3-碘丙基）-5-硝基(4) (1.4克 * 4.2 毫 _ 耳 )、1-(3-甲氣基-4-吡啶基）-卜六氤吡_ (1) (0.98克* 5 . 09毫莫耳）及KaC0 s (1 . 4克，1 0 · 2奄莫耳）於30毫升乙騎 之混合液加熱至遇流4小畤。»麵蛵除去及殘渣«於乙_ 乙_和水。水醑纆分繼及Μ乙酸乙醮萃取 < 有機萃取液經 —2 0 ' 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐 請 閲 讀― 背 面 之 注 項 再 填 寫 頁

訂

310325 Α7 Β7 經濟部中央標窣局Μ工消费合作杜印裝 五、發明説明（β ) 脫水（MgS〇4>及钃繡，和醱狀殲渣由閃蒸矽膠*析法（5% 甲酵於二氯甲烷作為溶析液》純化生成3 - I 3 - [4 - ( 3 -甲氧* -4-吡啶基）-1-六氰吡畊基]丙基]-5-硝基哚（0.6 克，36% )，其係黃色画艚：1 NMR (DMS(J-de, 300 ΗΗζ) δ 8.52 (d J=2.2 Hz. 1H)' 8.10 <£, 1H)' 8.26 (d, J=5.3 Hz, ]H>、 796 idd, J=2.3, 9.0 Hz, 1H)、 7.48 (d, J=9.0 Hz, 1M> 7.42 (s,〗H>、 6.81 (d, J = 5.4 Hz, 1H)- 3.84 (s, 3H)' 3.21 (b r s, 4H) > 3.07 (rfd, .)=6.4, 14.7 Hz, 2H) ' 2.79 (t, J = 14.7 Hz, 2H) · 2.66 (br s, 4H)' t.97 (, 2H)； IR(KBr) 3600、 2400' 1600' 1520. 1330、 1250、 81 5 ciT1 ; MS (ffl/e) 395 <M"M。 3_ [3_ [4_ (2-吡啶基）-1-六氤％ B并基j丙基]-5-確基-1H-吲B朵（5 > 3 - [ 3 -澳丙基]-5 -礴基-1 Η -蟠躲U) ( I · 4克* 4 . 2毫奠：耳） 、1 - (2 - %啶基）六氳壯_ ( Η (0.9 8克* 5 · 0 θ毫莫耳 > 及 1^(：〇3(1.4克，：1〇.2*荑耳>於3〇毫升乙騎之潘合隳加热至 遲*4小畤。反應液經冷卻、溶_除去及鞴瀆瘠於乙酸乙 釀和水。水雇經分離及以乙酸乙_萃取。有檐举取液鼸脫 水（MgSOd及濃鏞，和顧吠殘漶由閃蒸管柱曆析法（5%甲 酵於二氯甲烷）鈍化生成-吡啶基卜卜六氫％畊 蓽]丙蓽]-5-¾基-〗Η-^_(〇·6克’ 36%) ’其偽黄色固艚 -21 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐 I、裝------訂-----1^ 線 (請先閲#背面之注意事項再填寫本頁) A7 _ B7五、發明説明（別） :1 H NMR (DMS0- d e » 300 MHz) δ 8 . 52 (d J=2.24 Hz , 1 Η ) 、8.80 (dd, J =1 .8 , 4.8 H z , 1H)、 7 . 95 (dd * J = 2 -25,9.0 Hz， 1 H ) 、7 ,5 2 - 7 .49 (. 2H ) ' 7.4 1 (s 1 Η) 、6.79 (d. J = 8 . 6 Hz ,1H) 6 . 60 (t , J=6.6 Hz , 1Η) 、3 . 46 (t, J = 4 . 7 Hz ,4H) Λ 2 . 78 it, J = 7 . 4 Hz, 2H ) ' 2.42 ( t, J =5 .0 Hz, 4ΗΪ、 2 .34( t » J = 6.9 Hz , 4H ) 、1.82 (d t » J =7 .4， 6 . 9 H z , 2H )； I R (K B r ) 3182 經濟部中央標率局：只工消費合作杜印製 1520、 1 330 c·-】；MS(n/e) 365(M + )。分析 “〇H23NS〇22 理艙值：C, 65.73 ; H, 6, 34 ; N, 19· 16 ;實 騸值：C, 65.36 ； Η, 6,26； Ν, 18.87。«JfiJgLLd. 3 -「3- [ (3-甲氣基-2-吡啶基）-1-六観吡畊基]内*卜5-鑛基 -1 Η -蚓哚（5 ) 3 - (3-溴丙基）-5-硝基-1Η -蝴哚（4) <0,88克，3. Π毫莫 耳）、碳酸鉀（0. 43克，3. 11毫韆耳卜鎮化鉀彳0. 52克， 3 . 11毫莫耳）及1 - < 3 -甲氣基-2 -吡啶基）六鍾％畊（1)(0 . 60 克，3 . 1〗*莫耳）於50毫升乙騎之灑合癥加熱1埋濂5小畤 。混合液經冷卻、ϋ濉及__ 殘溏由閃蒸管柱靥析法純 化* K 5¾甲酵於二氯甲烷作為溶析液，生戚_鼸化合物 Π.2克，99%)，其係黃色泡沫；1 NMR (DMSO-dU· 300 MHz) δ 8.5 4 (d ,1 = 2.2 Hz, 1 H) - 7 . 97 (dd » J = 2 . 2 , 9·9 Hz,〗H) 、 7.77 (·, 1H) 、 7.50 (d, J=9.0 Hz, 1H)、 7.44 (s, 1H)、 7.24 (d, ,1 = 7,75 Ηε» 1H)· (讀先閲'讀背面之注$項再填寫本頁) .4' 裝— Γ 、-° -----Ύ線 22 ^ 本纸張尺度適用中國國家榡準（CNS〉A4规格（：M〇X 297公釐 310325 A 7 B7 五、發明説明（別 6.90 (η, IHM 3.78 is, 3H)> 3.33 <brs, 2H>-2.80 (t, J=7.3 Hz. 2H>、 1 .93 (·. 2H卜 1R (KBr> 3300、 1 520、 1330、 1240 c·-1; MS (*/e) 395 (Π 3-[3-[4-(5-甲氧基-4-嘧啶碁）-1-六氱吡_基]丙基]-5-胺* ~\W-m m (6 ) 於3 - [3 - [4 - <5-申氣基~4-_畹基卜1.-六.簠％ _基]丙基 卜5 -礴基_哚（5 ) f 0 , 5 5 0克，].3 9葡興耳> 8$乙_ U 2 0奄升 >及THF(40毫升 >之溶液中，加人l〇%Pd/c<0.30克）及港合 液在帕爾（Parr)振蠢器內在40 ps丨下《化18小畤。《合液 然後自矽鶄土中#邊及觸蝶鉍附加之乙酵-TH卜清洗。籌液 之蒸發生成實霣純之_麵化合物（0.55?克，10 0%)*其儺 棕色泡沫。此物竇之樣品（〇. 143克）Μ繼最之甲醇性HC1處 爾及生成之溶液Μ丙_轉釋生成沈灘。沈灘經繼*及然後 自乙酵结晶生成0 . 1 00克淡紫色调钃，” 1 92 （分解）： 請 先 背 Λ 之 注 | 4 f 訂 線 經濟邰中央標準局Μ工消f合作社印製 IR(KBr) 341〇n 3200 (DMS0-d«, 200 UWz) d 11.22 (br s, 1H) s， 2H) 、 8.60 (*, 1FU、 8.20 (s, iHi 、 .1 = 1- 6 Hz, ιΗ)λ 7.45 (d, J = 8.6 Hz, 1H) J = 2 . 1 16 3 0' 1 540 e * lH隱 10.20 (b r 5 5 id 7.35 (d, 1H)、

Hz, 1H) ' 7.07 <dd, J=86. 1-9 Hz 4.89-4.82 (i, 2H)' 3.91 (ε, 3H) ' 3.8-3.0 Cbr &, 8H) 、 2.76 (·, 2H)。分析 C2〇H2eHe〇 . 4HCi ’ H20之理鰌 2 3 本紙悵尺度適用中國國家棟準（CNs ) Α4规格（210x2«m>癀 A? B 7 經濟部中央標準局Μ工消費合作社印製 五、發明説明（M ) 值：C， 45.29; Η, 6.08; Η, 15,85;實騸僮：C, 45.32; Η , 5.97； N , 15.59。 mmm ? 5-渙-3-(3-_基丙基）-]1«|_«们 格蘭堡（Grandberg)賴導之程濘（Chee. Abstr. 19?3· 79,918895)，經修_後使用。國此•於4-澳苯基肼僦氯黼 (56.0克，0.25奠耳）於200毫升2~甲氧基乙醇之騄浮液中 •在約5分下加人3,4-二魃-2Η-哌_ (25. S毫升* 0,28奠耳 >及生成之港合液在/^氣懕下加熱至遲漬3.5小_。冷卻之 反顧液經蒸發及殘油倒人至500毫升冰水中•水性灞合液 Μ乙鍵（2x250毫并）萃取及乙_擊取液W ( 250囊升> ' ]當量濡度HC1 ( 2x250毫升}及讎水Ϊ 250毫升！清洙》有機 曆然後脫水（HaaS〇4)及蒸發生威_棟橙色_ f此油於 10x15匯米S丨〇2塾（MCHaCl2然後CIUCU-乙酿乙酸· 1:1溶 析）純化生成檷覼化合物（43,7克· 69%)*其偽粘性棕橙 色油：TR (純）35?0、 3430、 ，1300 (br)、 1 460 c»-1 ； "Η NHR (CDC13 ,200 MHz) 8 .11 (b r s * 1 H ) 、7, .73 (d , J = 1 .8 He, 1 H )、 7.30-7.18 (8U 2H 卜 6 .97丨 ί. s , 1 Η ) 、3 .7 2 (t. ,,J = 6 , ‘ 4 Hz , 2H)、 2.80 «t , J = 7.5 H z f 2H ) 、2 .0 3 - 1 . 8 9 ( h , ,2H) ' !.68 { b r s# 1H) 0 5 -澳-3 - ( 3 -三異丙基矽氣基丙基卜卜三興丙基尠烷基-丨Η - -24- 衣紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格ί 21〇Χ2«Π公釐 --------1' 裝------訂-------^ ^ (請先"-讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央棣孪局貝工消费合作杜印裝 3ϊ〇325 Α7 Β7 五、發明説明（22 )

Wl D* Π Ο ) 於氫化納（80%於油，1 .92克· 0.08411耳）於150*升 DHF之冰冷嫌浮液中，在5分内分批加人5-澳-3-(3-羥基丙 基）吲哚（9) (7.40克，0.029韉耳）（生成之_ _色禰舍液

在ot下攪拌〗5分及然後除去冷卻浴及鼸績權拌在m邋下 1 . 5小時。混合液然後再冷榮〇 T:及加人三國丙基矽烷氱 (1 5.0毫升，0 . 070奠耳 >。在ο τ'下〗5分後•及然後在室a 下〗Μ、時·绲合液Μ 10毫升雔和水性MtUCl中止及然後價 入200奄升水中和Μ乙_ (3x150毫升）莩取。有機靥綬淸 洗（10%飽和於HaHCOs ‘ Η20、痛水）' 銳水（h2S〇A)及蒸發 生成楝色油。此物質自Si〇2^_猶（以己婉，然後己焼 -C Η C U，9 : 1溶析）生成棟鼸化合物（1 4 ‘〗0克’ 8 6 % ) ’其 偽 _ 色粘性油：IΜ 純）1 443、 1110 cm-1 ； Ml Μ MR (CDC13，200 MHz) <§ 7‘69 N. J = 1·9 Hz* 1H>、7.32 (d, J=8.8 Hz, 1H) ' 7.19 (dd, J=8.8, 1.9 Hz, 1H)' 7.00 (s, 1H)' 3.73 (t, J=B-4 Hz. 2H)· 2.79 (t, J = 7.4 Hz, 2H) ' 1.99 -1.85 <> 2H) ' 1.65 (h ® p t , 7.6 Hz, 3H) 、 1.2fi-l.00 (·， 39H) °

WJILMA 5-「1,2-二氧-4-(1-甲11乙氣基卜3-囅丁嫌—3_基]_3—(3_二 辑丙*矽氧基丙基卜二興丙基矽镔基~】卜闢躲（11) 於5-澳-3- (3-三興丙基矽氧慕丙基卜卜三_丙基矽烷基 吲11系Π0) (5.66克，〇.们〇奠耳丨於50毫升觴水乙醚之港液 -25 _ . ___ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格f 210X29·^公燦 --------f 裝------訂-----Μ银 (請先W.讀背面之注$項再填寫本頁) 五、發明説明（23 A7 B7 經濟部中央標率局Η工消费合作杜印製 中*在-78 υ 及Ar氣壓下在10分内«滴加入第三丁基鋰（ 1.7奠耳濃度於戊烷，12.9«升· 0.022轉耳）之瀋液。 在-78 t下3 0分後，緬慢加人3 , 4-雙Π -甲基乙氣基>_ 丁 -3-烯-1,2-二酮（1.98克 * 0.010莫耳）U,.S. LUbeskind 等人，J. Org. Che·. 1988，53/2482)於 10 爾升無水乙_ 之溶液。溻合液在-78t?下播拌再30分及然後Μ 2毫升（《和 水性NIUCI中止且倒入水中》有欐曆《分関及然後清洗 (H20、_水）、脫水（HasS0*>及黑發生成橙黃色醪。此鏐 於7 5毫升二氯甲皖中溶取，加人1〇_禳1^(：丨及混合液在室 灌下_烈播拌1小時。生成之潘合液以鉋和水性NaHC03濟 洗、脫水（Ha 2S04)及蒸發生成楝色腰。此膠之閃薰霸析法 (5丨(^/石油_-(：112(：丨2，9:1)榑到標期化合物（2.98克， 48%)，其係泡沫：IR(純）1782、 1740、 U78、 1387、 1095 ca-1 ； HHR (CDCI3, 200 MHz) δ 8.39 (d, J=1.6 Hz, 〗H>、 7.84 (dd, J=8.7, 1.7 Hz, 1H)< 7.55 (d, J=8.7 Hz. 1H) ' 7.08 (s, 1H) > 5.63(hept, J = 6.2 Hz, 1H)' 3.76 (t, J = 6.5 Hz , 2H)、 2.88 (t, J=7.5 Hz, 2ΙΠ 、 2.05-1.91 (· 2H>、 1.69 (hept，J=7.5 Hz, 3H)、 1.55 (d, J = 6 . 2 H , 6 H ) ' 116-1.02 (*, 3 9H)。 :緩__Mi 5 -「1 ,2-二氧-4-U-甲蘂乙氧基）-3-環丁嫌~3-基]-3- (3-羥 寒丙基> -1 -三巽丙基矽烷-〗Η -蚓躲（1 2 > -* 2 6 " 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297,公釐 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) nw tti— ttj T -. mff tv··— US.-*s -1 線---- 310325 A 7 B7 五、發明説明（24 ) 於5-[1,2-二氧-4-(1-甲基乙氣基）-3~環了烯-3-基]-3-(3 -三興丙基矽氧基丙基）-卜三興丙基矽烷基1«哚U1)( 0.31 5克，0.50«莫耳）於5毫升乙騎之磨液中*加人48% Π0%於MeCN · 0.35毫升，1.0毫興耳）及灑台液在室瀑下 攫拌30分。反應然後K10%水# NaaC0a中出 '加人乙酸乙 _及混合液纆淸洗（10%水性Na2C〇s、鼸水丨、銳水 (Na2S04)及蒸S生成黄色膠。此腰之閃蒸暦析m(Si〇2/己 烷-乙_乙_，1 :1)得到檷黼化合物（0.209克，89% )，其 涤黄色泡沫：IR(純）3480 (br)、 1 782 ' I735 > 1585 - 1 390 ο*"1 ； NHR (CDCJ 3, 200 ΜΗ,ϊ) d 8.42 (d, J=1‘4 Hz, 1H)、 7.82 (dd， J=8.7,丨·7 Ηζ· 1H)、 7 . 5 6 ( d，J = 8 . 7 Η z » 〗Η )、 7 . 1 0 < s , 1 H 卜 5 · 6 4 (hept，J=6，2 Hz，]H)、 3.7 4 (t, J=6.4 Hz, 2H) ' 2.90 (t, J = 7.4 Hz, 2 H) ' 2.09-1.95 (, 2H)> 〗.69 (hept, J = 7 . 5 Hz, 3 H) ^ 1.57 (d, J = 6.2 Η z , e H > , 1.14 (d, J=7.5 Hz, 18H)。 奮MB例1 1 經濟部中央標準局Μ工消費合作社印製 5 - [1，2 -二氣-4 -(-甲碁乙氧基）-3 -環丁烯-3〜薅卜3 „[ 3 —( 對甲苯磺釀基 > 氣-丙基j-卜三興丙基矽烷基~】||_蝴_(13) 於5-[1，2-二氧- 4- U-甲基乙氧基）-3-環丁鳒-3 _基卜3 _ (3 -拜基丙蓽）-卜三興丙綦矽烷基_哚（1 2 ) ( 〇 . 2 〇 8克， 〇. 4 4毫尊耳）於5毫升二観甲烷之冰冷溶液中，加人對甲笨 磺鸚氛（0· 094克，0, 49¾荑耳卜接蕃Ξ乙_ (β8嫌升， ~ 27 - 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4*li~7Tl〇y 29?^ϊ^· Μ 3^0B25 __________ B? 五·、發明説明（:恐） 0.49毫莫耳）及少t任意最之4~二甲基鼸碁吡嗦。冷部浴 然後除去及混合液在室溫及Ar氣壓下鼸拌1小峙。另加入 0.047克（0.25毫荑耳 > 對甲苯氯及34黴升（0.24曝薷耳 )三乙胺和繼續攪拌在室ST 18小時。潘合隳然後Μ二氱 甲烷稀釋、Μ 10%水性Ha；!COs浦洙、_水<Ha2S0*)及薰醱 生成黃色腰。此物爾之閃蒸蹰街法（SiOz/dCl；*然後己 烷-乙酸乙«· 1:1)得到檷題他合物（0,265鬼，97%)，其 係亮黃色膠：IfM鲔）1782、 1738、 1 585 ^ 1390 ca'1 ； JH NMR (CDC1.,, 400 MHz) δ 8.34 (d, J = 1.5 Hz, 1H) > 7.81 (dd, J=8.7, 1.5 Hz, 〗H)、 7.79 (d, J = 8.3 Hz:, 2H)、 7.56 (d, J = 8.7 Hz, 〗H)、 7.33 (d» J = 8,0 Hz, 2H)、 7.10 (s, 1H) ' 5.64 (hept, J=6.2 Hz, 1H) ' 4.09 (t, J=7.2 Hz, 2H，、 2.87 <t, J=7.3 Hz, 2H)、 2.44 ( s, 3 H) > 2.11-2.05 (m, 2 H) ' 1.70 f h e p t, J = 7 · 5 H z，3 H )、 1 · 5 8 彳 d , J = f>，1 H z , 6 H 1.14 ( d , .1=7.5 Hz, 18H) ^ 霣嫌例丄之 5 - [1，2-二氧-4-甲基胺基-3-環丁嫌-3-藤：i -3 - ί 3-對甲笨W _基）氧丙基]-1 - Η興丙基矽烷基> -1 Η -0« IHM 1 4 > 無水甲胺在約丨5分内在下起泡入7毫升嫣對乙醻。在 此冷瘩液中，加入5-Π ,2-二氧-4-Π-甲基乙氧基卜3-瓖 丁烯-3-¾卜3- [3-(對甲苯确_基 >氣丙碁]—1—三興丙基矽 烷《 WI哚（ 1 3) ( 0.262克* 0.42毫莫耳）於2毫升二氱甲婉 - 28 一 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格1 ?丨〇x297公釐 --------^裝------訂-----一線 (請先閲·讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印裝 310325 A 7 B7 五、發明説明（，） 之溶液及生成之溶液在Ot：下播拌15分。反廳濂然後經蒸 發生成賁質純之標鼸化合物<0.250克，100%)，其條淡黄 色泡沫。此物質在下一步鼸中使用而不需進一步之純化： 1R (純）3260 (br)、 3180 (br)、 1771、 "20、 1607、 1398、 Π 78cm-1 ； 1H HMR (CDCU, 2 00 MHz) 8 8.00 in, 1H) ' 7.84 (s, 1H)、 7 . 7? (d, J=« . 4 Hz, 2H )、 7.5 5 (d，J=8.7 Hz, 1H)、 7,34 (d, J = 8. 1 Hz, 2 H) ' 7.0 8 (s, 1H)、 6.7 0 i b r i, 1H) ' 4,12 U, J = 5,7

Hz, 2H> 、 3.50 UJ， J=5.0 Hz, 3H) 、 2.93 (臞，2H)、 2.45 (s, 3ΪΠ' 2,08 i 嫌，2H，、 1.67 I h e p t., J = ? , 5 H z, 3 H)、 1.12 ( d, J = 7.5 Hz, 18 H )- mm 在於實_例12相似之方式中* 、_丙瞭、或第三丁 胺替代甲胺•及與實豳例1〗之化合物反應分捌得到實》例 1 3、1 4 及 1 5 : mil

5 - Π ,2-二氣-4-醸基-3-環丁烯-3-基]-3- [3 - {對甲苯磺釀 基）氣丙基]--三異丙基矽烷基-1 Η - _ 8朵（丨4 S TR (純）3325 (b「）、 3 2 0 5 (br) ' 1778、 1720、 1 640、 1 570、 1 405 cm"1 ； HMR (CDCla, 400 MHz) δ 7.98 (d, J=1.4 Hz, 2H)' 7,95 idd, J=8.7, 1.4 Hz, 1H ) ' 7.78 (d, J = 8.3 Hz, 2H卜 7,58 (d, j=8.7 Hz, -29 冬纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!0X 297公f

In j M-^n m m f 111¾ am I HI TJ m m I ^^^1 I 夺 i 1 锐 (讀先閲·讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局Μ工消费合作杜印製 經濟部中央標苹局Μ工消费合作社印裂 310325 μ ___B7 五、發明説明（27 ) 1H>、 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 2H) 7.10 {s » 1 H) ' 6.53 (br s, 2H) - 4.14 U, J = 5.8 Hz, 2H卜 2.93 < t, J=7.2 Hz, 2H)> 2.45 ( s , 3 H) 2 . 1 3 ~ 2 . 0 7 in, 2 H) ' 1.69 (hept., J = 7.6 Hz, 3H)' 1‘14 id, J = 7.5 Hz, 18H卜 5-[1,2-二氧-4-興丙基胺基-3-瓖丁烯-3—基卜3-[3-(.§#甲 苯«醮基）氧丙基]三興丙基砂焼基-1Η-_«Μ〗4) IR (純）3285 (br)' 1 770、 17 18 ' 1 590 (br) cb-1 ； "H HMR (CDCl^, 200 MHz) δ 8.00 (d, J=1,6 Hz, 1H)' 7.84 (·, 1H) 、 7.76 (d, J=8.3 Hz, 2H) 、 7.56 (d, J=8.7 Hz, 1H) ' 7.33 (d, J = 7.1 Hz. 2H)' 7.08 (s, 1H)、 6.40 (»,〗H)、 4.72 I»,〗H)、 4. Π (t, J = 5. 9

Hz, 2H) ' 2.93 (t, J=7.0 Hz, 2H> 、 2.44 (s, 3H) ' 2 . Π ( , 2H ) ' 1.67 (hept, ,1 = 7.5 Hz, 3H ) * 1 , 35 (d, .1 = 6.6 Hz, 6H»、 1.13 (d, J = 7.5 Hz, !8H)- mjLMJLi 5 - Π , 2 -二氧-4 -第 Η 丁 基胺基-3 -賴 T 烯-3 -甚 l·- 3 1' 3 -(對 甲苯磺_基）氧丙基]-卜三興丙基砂焼基）-1 Η - (1 4 > IR (純）3330 (br)、 1 767、 1717 ' 1570 ibr) c*-1； XH HMR (CDCU, 200 MHz) δ 8.11 (s, 7.74 (d , J = 8 . 2 Hz, 2 H ) ' 7.55 (b，2H)、 7.31 id, J = 8,2 Hz, 3 0 本纸張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4規格（2丨OX 297公釐' --------^裝------訂-----，線 (請先M-讀背面之注意事項再填寫本頁) A 7 B7 五、發明説明（28 2H>、 7.10 (s, 1Η>、 6.26 < s, 1Η) ' 4.00 (t. J=6.1

Hz, 2Η)、 2.88 (t, J=7.5 Hz, 2Η)、 2.42 (s, 3ΙΓ)、 2.08 (a, 2H>、 1.68 i h e p t, J =7 . 5 Hx, 3H)' 1 .59 (s , 9 H >、 1 · 1 3 ( d , J = 7 . 5 H z , 1 8 H ) <) R .脚Ml某-防某方蘿化合物

mLilJLJiL mm 3- [3- [4- (5-甲氧基-4-唯啶基）-1-六氳％ _基〕丙基]-5-[( 1,2-二氧-4-甲基-3-環T烯-3-基丨胺基甲基哚

L 5-胺基甲基-3- (3-里ili蓋IftlilM 於5-観* - 3- (3-羥基内基）B| _ (1 .00¾ * 0.005奠耳）於 .30毫升絕對乙酵之溶液中*加人1096 Pd/c (1.00克）及混合 液在帕醑振撤器内在40ps i下氯化6小時。漏含液然後經遘 濾、自矽薄土應邊，濉_M附加乙_浦洗及灌醭經蒸發生 成嫵色醪。閃蒸讀析法〖&丨〇：8/)^(^咄0〇〖卜9:1然後 MeCN-Me〇H-NH4OH > 90:9:1)得到寶質純之播醒化合物 (0 . 67克- 70% ) ，其 偽無 色醪： 1 M純> 3250 c« ^1 ； 1 H NMR (DHSO ~ d β， 200 MHz) δ 1 0 .6 0 ( s, ,1 H ) 、22? . 4 i (s， 1H)、 7.23 (d, J = 8 .2 Hz , 1H)、 7,04 (s , I H ) 7.02 (d, J=8, 1 Η ζ » 1H ) 、4,4 (b r s , ,1 H ) 、3.75 (s , 2H ) 、3.46 (t, •J =6 .5 H z , 2 H ) 、3 . ：i (b r s, 2H ) ' 3 1 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格ί ；!10X :，97公t ) 請 k. 閱. 讀 背 $1 之 注 意 事 項 再 填 寫 本 頁 裝 訂 經漪部中央標準局Η工消费合作杜印聚 A 7 B7 310325 五、發明説明（29 2.68 (， 2H) 1.78 (·, 2H) 經濟部中央樣隼局負工消費合作杜印製 L· LLkh 二 1—-A 二里盖 -3 - (3-禪某芮甚> _鵑<2(n 於5-胺基甲»-3-<3-羥基丙基）_哚<0,65鬼，0·㈣32荑 耳）於12毫升涵對乙_之解液中•加入3 -U--基乙載基卜 4-甲基琢T-3-烯-1,2-二画（0.58克，0.0036奠耳）《見實 _例9 >及混合液在室瀑及Ar氣慝下攪拌20小畴。生成灞合 液之蒸發生成楝色鼹*其經層析（Si (U/CHKU然後 C Η K U - M e 0 Η，9 5 : 5 > 生成鼸他合物（0 . 4 Θ 克 * 5 1 Μ)，其 係近白泡沫：IR (鈍 > 3300 <br )、 1 785、 1 720 ' 1600 (br) c·*1 ； XH HHR (DMSO-de, 200 MHz) δ 10.75 is. 1H)、 9.45 (·, 0.3H)、 9.18 U, 0.7H )、 7·44 (s. 1H)' 7.33 (d, J=8.4 Hz, 1H)' 7.10 (s. IH) ' 6.98 (d, J = 8·4 Hz, 1Hl、 4.77 is, 1H) ' 4,61 In, 1H) ^ 4.42 (·, lHi、 3.43 U, 2H，、 2.68 (», 2H)、 2.14 (s , 1 . 2 H ) - 2.05 ( s , 1 . 8 H) 丨.77 (m, 2H)° d, (1 .2-二氫-4-申慕-3-理丁鰌-3-基 L駿 ILUL 二1:丄1 二里JUttAJL®. JLiJil ill 丄 氧-4 -甲毫-3 -·環T讎-3 基）臟基甲基-3 -( 3-拜基丙基）_晞（0· 48克，0.001 6縛耳）於45毫升二覦甲烷 -THF (4: 1 )之溶液中，在-20fC及Ar氣顧下_人三乙駿 (0.28毫升* 0.002莫耳》，接蕃甲磯麵氯（0.1 e毫升· 32 木纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公觼） 請 先 閲. 讀 背 之 注 · 意 |事I 項 J 再 Aί裝 頁 1丁 «0325 -~|丨-________五、發明説明（3丨！） A7 0.00 2莫耳}。生成之獬液在-20 C下攪伴1 · 5小畤及然後經 濟洗（驄水 >、脫水（Na2S0 4>和*鑲生成株色腰。此物霣經 蹰析（Si 02/乙酸乙_)生成欏鼸化合物（〇.50克’ 83% ) · 其偽灰褐泡沫：IR(純）3320 (br >、 1 785 ' 1 727、 1600 (b r 卜 1350 (b r ) C 鼸- 1 ». iH NMR (DMSO-d β % 200 MHz) δ 10 · 86 ( s , ΙίΠ、 9 .45 (I ,〇 ,5H) * 9 .21 (a . 0 . 5H ) 、 7.48 (s, 1 Η )' 7 . 3 3 (d， J s 8.3 H z » 1H )' 7.1? (S , 1 Η )、7 . 03 (d， J =8 . 3 H Z 9 1H) ' 4 . 78 id , J =5.9 Hz ,1 .2Η>、 4 .62 (d ,J =6. OH z , 0 , 8H) "V 4.2 3 (·, 2H> 、 3 .80 (s » 3Η )、 3.06 ( » » 2H> ' 2 . 76 《臟》 2H)、 2 . 14 (s , 1 - 2Η)、 2 . 05 (S , 1 . 8 H > D, 1 -Γ3 -ί.4 -(5 -甲 飆 某-4 -嚙瞜 蓋丄 六籯.醌_ 華 ! m m 1 -一二 Γ Π .二 Μ - 4 -申 JL -a.- 里工重 -3 -基 iJL m m x i

It濟部中央標莩局Μ工消费合作杜印製 5¾.. t J .nJl . 5-(1,2-二氣-4-甲基-3-瓖丁嫌-3-基）酸基甲基- 3- (3 -甲 磺釀氣基丙基）翊_ (2〗ί (0. 500克，1 . 33奠耳>、1-(5-甲氧 基-4-噶啶基）-六篇吡耕（0· 285¾，：1 . 47荑耳）、緬粉碎化 之ΚΙ (0·24 4克，〗.47莫耳）及二興丙碁乙基_ (J .20珊升， 6.9莫耳）於〗〇毫升乙臍之混合液在氣壓下加熱至4小畤。 生成之混合液Μ乙酸乙_稀釋.濟洙（H20、鼸水》、脫水 (N^StU)及蒸發生成灰期色泡涞t、閃蒸靨析法<Si〇ss/ CHKu-MeOH-HIHOH，90:9:1 )得到檷 _ 化含物（0.570克， 90%)，其係抱沫。此物霣於|§最之甲_性中溶取，生 ___________________ "" 3 3 - 冬紙張尺度中關家料（CNS) A4規格; 裝------訂—-----^ 線 (讀先M.讀背面之注意事項再填寫本頁) 五、發明説明（31 A 7 B7 成之溶液鉀蒸發及殘渣Μ丙酮粉碎化生成國鱺。自甲_-丙 酮之再結晶生成氩氣_ (0.220¾，2 7 96 )，其像近白色國腰 ，bp 95TM泡沫）：IR (KBr) 3420 (fer)、 3230 (br·!、 1785、 1 720、 1 605 cn~1 ； XH NMR (DMS〇-d«, 200 MHz) 3 11.1 (br s, 1H) - 10.92 (s, 1H) ' 9.49 (a, 0 . 3 H) 、 9.32 . 0.7H )、 8.60 ( s, 1H) > 8.20 (s, 1H)、 7.49 (, 1 H ) ' 7.35 Id, J = 8,3 Hz, 1 H) ' 7.22 (s, 1H)、 7.05 (¢1, J=8.3 Hz, 1H)、 4.89-4.77 (e, 3H) 、 4.64 (d, J=6.0 Hz, 1H) 、 3.90 (s, 3H) 、 3.61 (br m, 6H)、 3.13 (. 4 H >、 2.75 ( , 2H ) ' 2.14 (s , 1 H )、 2.0 7 i s , 2 。分析 C 2 β Η 3 〇 N « 0 3 * 3 H C 卜 2.2H20之理綸儐：C, 50.08; H, fi.05; N, 13.48。實騸值 ：C, 49.84； H, 5.80 ； N, 13.71 » 請 先 閲- 讀背 面 之 注 意事 項 再 填寫 本 頁 裝 訂 3 - [ 3 - [ 4 - ί 5 -甲氧_ - 4 -唯喃蘂）-卜六氯吡晴基]丙基 卜5 - Π 1 , 2 -二氣-4 -甲基-3 -環丁鰌 (I - 1 ) 基 > 胺基-1 Η -蚓_ 線 經濟部中央標隼局Μ工消費合作社印製 3-「3-[4-(5 -甲氧基-4-嘧啶基卜1-六氱吡_基]丙基 卜5-胺基Bi哚（β)((Κ190克> 0.5 2毫奠1)及3-丨卜甲基乙氣 * )-4-甲基環丁 - 3-烯-1,2-二麵（3)(0.080¾ * 0.52毫奠耳 )於1奄升無水DMF之溶液在室瀰T攫拌66小時及然後加熱至 1 30 C (油浴潘度 >下6小時《冷卻之灌含液經蒸發及殘漬縵 蹰析 iSiOe/CHKU-MeOH* 95:5，然後CHaCU-MeOH- 3 4 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) Α.4规格ί' ；ΜΟ：χ'2<)7公煃） 五、發明説明（:32 ) A7 B7 經濟部中央標隼局5貝工消费合作社印製 NH40H，95:4.5:0.5榮 90:9:1)银成 il·麵化合 _ (0,138¾， 5 8%) *其偽株色泡沫•此物質械*量之甲酵性HC丨處理· 生成之溶液經蒸發及殘滴K興两醵粉碎化生贜軀籯麵 (0.140 克，45%>，其係國 _，·ρ 2 001 (分解）：IR(KBr> 3 4 0 0 、 3220 ' 1 782 、 1 630 > 1600 c»~1 ； 1 Η Η Μ Μ (DMSO-de, 200 MHz) δ 11.08-10.83 (·, 2Η) 、 8.59 (s , ] Η )、 8. 1 9 ( s，1 Η>、 7，57 - 7.04 (雇，4 Η )、 4.85 (， 2H) 、 3.90 (s, 3H) > 2.8-2.4 (a, 8H) ' 3.13 (，2H>、 2.26 (s, 1 . 5H)、 2.10 (*. 2H)、 1.89 (s, 1.5H)。分析 3HC1* 0.75Ha0· 0,2 5C*H*0 之理 諭値：C, 51.88; H, 5.81; N, 14.04。* 騸值：C, 51.43 ; H, 5.61 ; N, 13.93 ° 實豳例18、19及20根_實崮例6之程序依實巋例5b、5c及 之邋原和其後如實嫵例〗？地輿3-(卜甲基乙翥基卜4-甲基 環丁 - 3 -烯-丨，2 -二釀反應製嫌' MJItMlL 3-[[3-[3-[4-(3-甲氣基- 4-¾啶基）-1-六蠹％畊基]丙基 ]-1Η-ΙίΒ#-5-1Ι]敝基]_4 -甲基-3-環丁嫌-1,2 -— _ 籯氣薩 (I - 1 ) 自 MeOH 鰌晶之 26%豪量：·Ρ 180-240TM分娜>;1 MMR (DMS0, 300 MHz) 8 8.26 (- 2H)> 7.6-7.24 (. 4H) 、7.10-6.99 (·.〗H>、 4.25 (br s, 2H)、 3.93 (s. -35 ~ ___ 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4规格（210X 297公缝〉

{請先閲讀背面之注$項再填窍本I 4、裝------訂—— τ+f 線-- • nn ml nt nn · 五、發明説明（ A ： B* 3H)、 3.57 (br s, 2H，、 3.16 (M, 4 H) ' 2.72 (t, •1=6.9 Hz, 2H)、 2.24 (s , 3 H ) > 2.11 (, 2H) ' 1.89 (s, 3H ) ； IR (KBr ) n ： 3700-2000 ' 1 780 ' 1725、 1270 c*-1; 4 59(H〇。分析 CaelUolUOa. 3 · 8 9 H C 丨之理論值：C，5 〗.9 3 ; H , 5 . 5 1 ; H , 1 ] . 6 5 « 實騸 ίΐ ： C , 51 . 93 ； H , 5,70； N , 1 1 . 57 〇 9, 3 - [[ 3 - [ 4 - (2 -¾ 唯基）-1 -六氳％ _ 基]丙基]-1 H ~ _ -5-* ]胺基]-4-甲基-3-珊丁烯~1 ,2-二酮氯親麵U-1) 48% 毫最：·ρ 175-1H (分 _ 丨；NMR (DMSO-<je, 3 00 ΜΗ Ζ ) δ 8. 1 1 ( d , ,1=5 . 3 Η ζ , 1 Η ) 、7.86 (·, 1 Η )、 7.57- 6 . 88 (η , 6Η)、 4.45 (d , J = 1 3 .9 Η ζ , 2Η卜 3.61-3 .40 ( Κ f 4 Η )、 3 .15™ 3.08 ( β, 2Η卜 2 .73 < t, J =7.0 Η ζ , 2Η )、 2,26 (s , 3 Η )、 1.3 CH3) > 2.20-2.0 (m , 2 Η )、 1 .89 (s , 3Η ' 1 .0 C H 3 )； j R ( Κ Β r ) 1 7 2 5 ' 1 785； HS i η /el 429 (Μ +卜 (請先此讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝-- — 丁 _ -β 線 經濟部中央標苹局Μ工消費合作杜印製 «JlLJLZil 3 -「[ 3 - [ 4 - [ 3 ~甲氣基-2 -吡啶基）-卜六慨畊基）丙基 ]-1 Η - « η朵-5 -基]胺基卜4 -甲* - 3 -環丁烯-】· 2 _二酮氯氣嬲 (I - 1) 50¾ 產量，自 : bp 198-205 C (分解）；NMR (DMSO-de, 300 MHz) δ 7.81 id, J=5,l Ηζ» 1H) ' -36 本纸張尺度適用中國國家樣準（CNS ) Α4規格ί' 210Χ297公釐、 310325 A'? B" 五、發明説明（34 ) 7.58-7.26 (·, 4H)、 7.10-7.01 (a. 2H) ' 4.05 (d 經漓郎中央標枣局员工消費合作社印製 J = 1 3 . 3 Hz , 2Η ) 、3 .84 (s ,3H ) 3.56-3,54 (η, 2H) 3.44- 3.333 (騰 ,2Η>、 3 . 1 8 - 3 . 06 (m p 4Η) ' 2.74-2 .72 (η , 2Η)、 2 .26 i s , 3H , 3 CHa )、 2.14-1 .99 (η , 2Η)、 1 *90 (s » 3H , 1 . 0 OH? )； I R ( K B r )η ：1725 、 1785 c » ^ 1 ； MS (1 /e ) 459(M 小，分 析 2： Μ R 0 3 * HC! (3.5 》之 應論值： (:Ψ 51.18 ;Η, 5.58 Η , 11. 93 ^ 實騸 值： C , 53 . 30 ； H ，5 .80 ；N , 11.93 〇 置JU0L2丄 其中R6係 氳之 式ί ** 1之化合物自實豳倒6之囊物（6}興 3 -(〗-甲荖乙氧荖卜環丁 ~ 3 ~ 烯-】， 2-: :麵 < 3 )之 反廳黼儺。 3 " f 3 -[4 - f 5 -甲氣基-4 -嘀啶基） 六《吡耕基]丙基 ]-5 - (1 ,2 - 二 - 3-環 丁婦-3 -基）_基 -1 Η -_ B# ί ί - 1 ) 自MeOH结晶之52% 豪最： a p 1 2 5 - 1 3 0 f : m K B r " 3430 ' 3185、 177? 1747 ' 1582 e麵 -1 ,· 1 » Η NHR (DMS0- d β ι 200 MHz) δ 1 1 .28 ( b r s » 1 Η ) > 10.9! (b r s , 1 Η ) 、8 .78 (s , 1 Η) 、 8 . 22 (s f 1 Η )' 8 „02 ( s, 1Η)、 7.45 (d , J = 1 .7 Hz , 1 in ' 7 .37 id, ,)=8 . 7 Η ζ , 1Η)、 7.19 (d , J = 1 .9 Hz, 1H) - 7 .1 1 i d d , J =8.6, 1.9 Hz ,1 Η )、 4,10 (q ,J =5 . 2 Hz" 0 . 7 Η , MeOH 1、 3.82 ( s , 3Η 卜 3.67 (br s, 4H )> 3. 1 6 t d ,J = 5. 1 Hz, 2 . 1 Η , MeOH) 、 2 .7 1 (t: ,,1=7 4 Η ζ , 2H )、 2.50-2 ,33 i m , 6H ) ' 1 .8 5 -1 . HI (m ,2 Η i 、分析 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .4、裝------訂 —^n 111 nn n^i imf nn n^i · 1 务 -3? 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!0>: 2的公釐） 五、發明説明（:¾ A7 B7 經濟部中央標導局Η工消費合作杜印製 C34Ha«Ne〇3 * H^O · 0.7CHa0^«»ll ： C , 60 .. 92 ； H , 6.37; N, 17.27» 實驗値：C, 60.82; H, 6,00; N, 1 7 . 5 4 〇 實豳例22及23分別自2-甲基〗-(5-甲氣基+嚷啶碁）六 氣吡畊（1)和3 -甲-甲氧基-4- _啶基）六氫曝潘（1) 輿5 -礴》-3-(3-澳丙慕）_哚（實__4a>之反應製備。缠 原豪生與實豳例6類似之化合物，其然後輿3 Μ卜甲基乙氧 華）-環丁- 3 -烯-1 , 2 -二酮（3》反應得到式I - 1之化合物，其 中Re係氧。 3-「3-[4-(5 -甲氣華-4-喃啶慕卜3-甲基-卜六氫毗_基] 丙蘂 1 - 5 - (1 , 2 -二氧-3 -環丁烯-3 -基 >_ 基-1 Η - Β« _ ΓΙ - 1 > 36%產置，自乙酸乙_结晶；mp 19 ί 193t〕： IR UBr> : 3420、 1 778、 1 742、 1 575 cm ~1 ； "H NMR (CDC 1 s , 200 MHzl d 8.35 (s，〗H)、 8. 32 (s,‘ 8.11-8.07 (*, 2H)' 7.89 (s, m、 7.44-7.40 (, 2H) 7.12 (d, J = 2.2 Hz, 1 H) ^ 7.03 (dd, J = 8 . 7 , 2 . 2 Η z ,〗H)、 4.83 ( , 1 H ) 4 .. 3 5 - 4 . 2 8 (m, 1 H )- 3.85 (s, 3 H ) ' 3.41-3.29 (·, IH)' 2.9 卜 2·7 3《臟， 4Hb 2.49-2. 10 (*, 4H)、 1,98-187 I 幽，210、 1.33 (d , J = β · 7 H z，3 H ) «分析 C β H a * H · 0.4 H 2 0 · 讀先 Μ. 讀背 面 之 注 項 j填寫裝 本〒 頁 si

線II 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) Λ4规格（210Χ 297公簸） 310325 五、發明説明（部） 0.02C A H A Oa之理 输值：t;, 64.16 ；H, 6,22； H s 1 7 . 90。實 騸值： c， 64 . 48 ；H f 6.16; 17. 5 1 « 3-[ 3 - [ 4 - ( 5 -甲氧 基-4™ 嚙 啶馨 )-2- 甲基-'1 ™六 觝 _基] 丙基] -5 - (1 , 2 -二 *氣 -3-環丁烯-3 -* )酸基H - W 0# i ί -1) 自興丙_结晶之46%產 量 :猶p I95f (分 _ ) 9 IR (KBr)： 3400 3200、 17 8 3 ' 1 750 * 1600 ' 1580 C » ~ 1 ； 1 NMR (DNSO ^ d e t 200 MHz) (5 11.40 < b r s ,1H) -11 .30 (s , 1 H )、 1 1 . 23 (s » 1 H ) .、8 , 8? 1 s, .1 Η)、 8.54 (s , 1 H )、 8 . ]7 is • 1 H卜 7 . 46 id, J = 1 , 7 Η ζ , 1Η)、 7. 39 (d, ,1 = 8.7 H Z t 1H) ' 7 • 2 8 ( d , J = 2,0 Η ζ , 1Η>、 7 . 12 (dd ,J = 8.7, 2 .2 Hz , 1 H h 4. 74 (a e 2Η >、 3.89 (s ,3H) ' 3 .8 - 3.0 (m , 8H) ' 2 . 7 9 «: *，2 H>、 2.06 (·, 2H) ' 1 , 36 (d , j = 4.0 H z , 2H) ' 1 , 18 ( d， J = 6 . 1 Hz ,1 H ) 〇 分 析C a b H2 η N a 0 3 2 .5 H C丨之翮 論傭 t C , 54 . 42 ;H ,5.57 ；H ,15.24 。實 _懷 :(:,5 4.78； H * (請先軋讀背面之注意事項再填寫本頁} 4、裝---- 言 :¾濟郎中央標莩局Μ〈工消費合作社印製 5 . 7 4 ; N，1 5 · 1 5 <: 實_例24及25M輿實靡例22S.23相似之方式由3 -(〗-甲基 乙氣基）-4 -甲暮環丁 - 3 -烯-1 , 2 -二_代替在最後步驟之 3-Π -甲蓽乙氧基卜4-環丁 - 3 -婦-I , 2 -.二顯襲備： 3 9 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210乂297,公|、 五 經濟部中央樣隼局；只工消費合作杜印t 31G325 A7 A7 B.7 3 - [ 3 - [ 4 - ( 5 -甲氣基~ 4 -噸啶基3 -甲基-1 -六氯吡畊基J 丙基]-5 - (1 , 2 -二氧 ~ 4 -甲基-3 -環 T _ - 3 -基）_ 基-1 Η - « B采 Π-1 ) 自丙酬結晶之27%產量：*p 200 1D (分_ > ; IR (KBr): 3400 (br) 、 3170 (br)、 1780、 1727 > 1708' 〗630 、1 598 c*-1 ； lH HMR (DMSO-de, 200 MHz) δ 1K13 (s, 0.5 H) ' 10·9 Q ( s , 0.5 H 卜 10.93 is, 0.5 H) > 10.89 ( s , 0.5 H) ' 8.6 4 ( s，]H )、 8 2 1 ( s , 1 Η ) ' 7.57-6.99 (_， 4H) 、 5,20 (br s, m、 4.87 (», 1H) 、3.90 (s , 3H) ' 3.7-3.4 《， 3 H) ' 3,11(br s, 4H) 、2 . 7 2 (麵，2 H >、 2·2 6 (s, 1 .6 Hi、 2. 14 !b , 2 M)、 2.08 (s, 4.5H，丙鋼卜 1 · 90 (s, I ' 4fU、 1.51 id, J=6 · 9 Hz , 3H >。分析 C««Hs〇Ne0s，2Hi: h〗.2Ha0· 0 . 7 5 C s H s 0 理諭俄：C , 5 5 . 4 2，· H，β . 3 2 ; H，1 3 , 7 3。實騸 偵：C , 5 5.58 ； Η, 6.22 ； Η, 13.43° 'KMMZL· 3-[3-[4-(5 -甲氧基-4 -喃啶蟇卜2 -甲基-卜六氫吡_基] 丙箪]-5 - (1 , 2 -二氧-4 -甲基-3 -瓚Γ烯-3 -基）胺基-〗Η - «I Β粲 (I -1 ) 自甲酵結晶之36%產儀：*p 212t (分解} ; IR (KBr > : 3 3 0 0 、 3270 、 1783、 1730、 1 598、 1586 c ~1 ； 1Η NHR (DMS〇-de, 200 MHz) δ Π.06 (s, 0.5H)' 10.95 (s , 0 . 5 H) ' 10.92 (s, 0.5H)' 10.76 (s, 0.5H) ' -4 0 - 衣紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格i 210X 297公趙 --------f 4衣------訂—-----ί線 (請先Μ-讀背面之注意事項再填寫本頁) 31C325 A7 B7五、發明説明（別） 10.5 (br s,〗H>、 8.31 (s, 1H) ' 8.13 (s, 1H1、 7.57-6.99 (围，4H>、 4.56-4,3? U, 2H)、 3.86 (s, 3H )、 3.59-3.16 i , 7H) ' 2.7 4 (br s· 2M》、2.25 (s，1 · 6 H >、 2 · 0 4 《b r s , 2 H)、 1.88 ( s , I .4 H) ' 1.30 id, J = 5.2 Hz, 2H)- 1 . i 8 (d , J = 6 . ί» H z，1 H ):分 析 C2eHs〇Ne〇s. HC1* 0,5CH4fJ 之題論德：C，60.39; H, 6.31 ； N, 15.95。寶雌備：C, 60.10； H, 6.19； M.16.01 ° (請先55-讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標率局Μ工消費合作社印裝 3 - [ 3 - 1 :4- (5 -甲 氧基- 4-_啶基 I "" -Χ_» ，、 軀 毗畊基 ]丙綦 1 - 5 - ί 1 1 , 2 * 二 :氣 -4 Τ" 基-3- 環丁烯 3 - « ，胺基-1 Η - Ml m U-1 ) 此康 物 與實_例 16類似之 方 式 ri-t JlJLJ 3- (.1 -甲基乙氧 基 )-4-Τ m 環 丁 - 3 -鱗- 1 »2-1 :瞩 替 ib 在 最 後步嫌 之3 -( 1 -甲: 乙氧基 )- 4- 甲基環Τ - 3 "婦 ~ 1 » 2 - m tWJ 製 備： Μ丙 m 粉 碎化之3 4 %產最； i P 1 3 0 t： (分解> ；IR ( IBr) 3400 (b r ) 3 2 00 1 b r ) \ 1778 1 725 ^ 1 630、 1 597 ' 1 577 ^ 1545 C!薩"1 ;1 Η HHR (DMSO-de ,200 MHz δ 11. 06 (s， 0 . 5Η ) 、to .96 Is， 0 •5H1 、 1 0.91 (s , 0.5 Η ) 、 10 .67 (s , 1H)、 8 . 5 4 ( s * 1H)、 8 ,18 ( s.» 1Η>、 7 . 56 -6 . 98 (η ,4H) 、 4 a 77 < m , 2H ) ' 3.86 (s , 3Η)、 3 . 75 -3. 47 ( η ,8H) 1. 3 . 1 3 (m » 4H ) 2.71 C i » 2Η>、 2 . 26 (釀 ,1 Η ) 2. 07 1 Μ t 2H) ' 1 .65 (. 1H)、 .mV —>lv immmammt m nm m· nn mt u? i I 头 -4 1 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4规格.：210XM7公鼇 S1C325 A? B7 五、發明説明（3ϋ 1.38 (， 1H)、 0.92 (， 3Η}、 0·56 <·, 1H> 。分析 C2eH34Ne〇s· 2.2HC1· Η2〇· 0.1CsHe〇 之理諭憧：C, 56.03; Η , 6.45; Η, 13.85° ϋ 驄値：C, 56.21 ； Μ, 6.46； Η, 13.56« 2 .式I - 2 .化.合物 3 - [3 - [4-(5-甲氧基-4-喃啶基卜卜六氫吡畊基]丙基 ]-5- [ ( 1 ,2 (1-2) 氣-3-瓖T烯-3~基）甲基醭基-1Η-«_

請 先I 閲-I 讀 背I 面 I 之 注 意 事I 項 J t 裝 經濟部中央標準局2M工消費合作杜印製 於3-[3-U-(5-甲氧基-4-嚙嚙基）-1-六駕_晴基]丙基 ]-5 - [ (1 , 2 -二氣-3 -環丁烯-3 -基）胺基 B« ί 卜 1 ) ( 0 . 4 0 1克 ，0.92毫莫耳）於110奄升_水1'时之》液中*在及Ar 氣歷下逐滴加入n-BuLiU.6_lf澜度於己螭* 0.833毫升* 1 . (H毫奠耳）之溶液◦湯合液在-7 8 t!下2小畴及在0艺下嫌 持1小畤。於生成之騄浮液中，加入鎮甲焼《〇* 135蠹升* 2.10毫莫耳）及繼績播拌在0t: F 1小畴和然後繼合観允許溫 荦宰潙«液。反應液然後K乙酸乙釀稀釋 '浦洗（H2〇、麵 水）、脫水（Na2S〇4)及蒸發生成欖色泡沫。閃蒸層析法 (Si0“ CH2CU 然後 CH*Cb-MeOH，95:5 及最後 CH2CU-Me0H-NH40H，95:4.7:0,3)得到欏麵1fb 含物 < 0 . 1 40克，33%)，其條權色泡沫> tt _爾於_鎌之甲_性 HC丨中溶取，溶液經蒸玀及殘漬以興丙酵粉醉化生成固驩。 自甲丙鋼之结晶生_氯氣_(〇·1〇〇克* 20%1，其偽近 42 表紙張尺廋適用中國國家標準（CNS ) A4規格i_ ：M〇y 297公釐 ΤΓ 310325 A? B7五、發明説明（丨仙） 經濟部中央標準局ΪΚ工消費合作杜印t 白色固嬲 **ρ170ΤΜ分解 MlRUBr): 3 420' 1775、 1740 、 1600 c·—1 ; 1 NHR (DHS〇-de, 200 MHz) δ Π .45 (br s, 0.5Η) ' 11 . 83- 1 1 , 8Hbr d , 0 . 7Η >、 8.6 0 (s, 1H) ' 8.51 (s, 0 . 4 H) ' 8.19 is, 1H) ' 8.11 ( s , 0.6H ) ' 7 . 66-7 . 58 I 鼸，1 H)、 7,.40-7.30 (, 2H)、 7 . 19-7.08 (·, 1H)、 4,89-4·82 in, 2H卜 3.90 < s , 3 H)、 3.7 4 ( s，1 . 6 H )、 3.55 ( s , 1 . 4 H) ' 3.8-3.4 (*, 4H) ' 3.11 (i , 4 H) ' 2.7? (, 2HJ < 2.10 (b, 2H)。分析 C2BH28Na〇3 2.5HC1之理諭値：C, 54.42 ; H, 5.57 ; N, 15.24。奮 _ 値：C, 54.21 ; H , 5.8 2 ； N, 15.08 ° .V式T - 3化合物 _ «LJ1j0L2LL 實豳例6之化合物興3,4 -雙（1. ~甲基乙氧基）麵丁 -讎 -1,2-二酬（2)反應* Μ提供實幽例29: 3 -〖3 - [ 4 - ( 5 -甲氧基4 -嘧啶基）-1 -·六氫毗_基]两基 ]-5 - [ 1 , 2 -二氧-4 -(卜甲基乙氧基卜3 -環丁讎-3 -基）胺基 -1H-DI m Π-3) 3 - [ 3 - [ 4 - (5 -甲氧基~ 4 嘈噠基）-I. I六II毗嘴基]丙基 卜5-胺基8§丨哚（6丨<0.208克，0.56毫奠耳 >及3,4-雙U -甲 某乙氣基）環丁 - 3 -烯-],2 -二醗ί ίΠ (: 0 . 11 2克，0 · 56毫奠 耳）（參關實_例9)於5 *升涵對乙醇之辭癥在室瀑下攫拌 66小時及然後在約80 C《油浴灌度 > 下加熱4小時。次_之 ·· 4 3 .... 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格Π10Χ-297公缓 ml n^i— m n^i —Β^ϋ a (請先M-讀背面之注意事項再填寫本頁) "*111 Hi* ml ml 線 打 0325 A7 B7 五、發明説明（ii ) 混合液經邊濉及殘清Μ乙酵清洗和在興空下糖嫌生成播腿 化合物（0 . 1 90克，64% 其係淡粉魟色圃讎，HP 1 40- 1 43 TC ； 18 (KBr) ： 3 312 18 0 0 1 720 ' 1588 0 ffl ~ 1 ； NHR (DMS〇-de, 200 MHz) δ 10.80 (s , 1H 10.7 (br s , 1 Η )、 8.22 (s,〗Η )、 3 i - 0 1 (s , 1H » 7 . 48 (a , 1 Η ) > 7.28 { d , J = 8.6 Hz, 1H) ' 7 ‘ ,14 (s 1 Η)、 7.06 (a, 1H)、 5.4 0 (·, 1H) ' 3.81 (s, 3H)、 經濟部中央標隼局Η工消費合作社印製 3.65 ( b r s , 4 H ) ' 3.42 ( q , J = 7 . 0 H , 0.6 H , C H 3 C H a 0 H )、 2,6 7 (*, 2H) - 2.43 i * , 4 H) ' 2.35 ( » , 2H )、 1 , 82 ( , 2H 卜 1.41 (cl, J = 8 . 3 Hz, 6H ) ' 1.04 (t, J=7,0 Hz, 0.9H, CH3CHz0H卜分析 C2,Ma2He0** 0.5 H ^ 0 · 0 . 3CaH«〇之理綸值：C, 62.85 ; H, 6.65 ; M, 1 5 . 9 4。實翳值：C , 6 2 . 8 5 ; H , 6 4 6 ; N , 1 6 . 1 ? > hl 施—m 實豳例30係由實胞例29之化含物之水解製備： 3 - [ 3 - [ 4 - ( 5 -甲氣基-4 -嘧啶基六氯吡晴基]丙基]-5 - ( 1 , 2 -二氧-4 -羥基-3 -環丁 _ - 3 -基 I 胺基-1 Η - «I 0# U -1 ) 於3 - [ 3 - [ 4 - ( 5 -甲氣基-4 -曠畹基）-1 六瓴％畊基]两基] -5 - Π , 2 -二氧-4 -(卜甲《乙氧慕）-3 -環丁 » ~ 3 -基]_基WI Β朵（1-3) (0.175克* 0.35毫轉耳）於5奄升甲_之溶観中* 加入0.〗0毫升（0.60奄鐽耳）6猶量钃度HC丨R漏合親在約 80 t下加熱5小時。然後加入W 0 . 1 0毫升< 0 · 60毫興耳> 6 (請先軋讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝— T 、\=° 線 —4 4 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公缝 310325 五、發明説明（.42 A7 B7 當鼉灞度HC1及0.20毫升Η 20»和繼合液在約lOOt；下加熱 18小畤。在冷至室瀰時，生成之懸泮液經_濾及残癱經清 洗（丙釅、乙βη和然後風乾 此圃髓<〇·】3〇克）於甲酵 中溶取及生成之溶液Μ木炭處蘧磡濾及蒸饔生成欏覼化 合物之氪氣SM 0 . 075克，36% )，其係灰褊色國鎇* *ρ 2151 (分解）；IR (KBr) : 3410 (br)、 3 2 40 (br) ' 1 783、 1 700、 1632、 1547 c親-1 ; 1 Η _ (DMSO -dβ. 200 MHz) δ 10.88 (s t ]H) ' 10.37 (s,S. 56 is, IB) - 8.19 (s, 1H)' 7.62 (s, 1H) 7.29 (d, J = 8.6 Hz, 1H)' 7.21 (s, 1H) - 7.10 (dd. J = 8.6, 1.8 Hz, 1H) ' 4.80 fbr ·· 2H)、 3.90 (κ, 3H) > 3 · 5 7 (b r b , 4 H )、 3 , 1 3 ( b r n . 4 H )、 2 . 7 3 ( * , 2 H )、 2. 12 (i, 210。分析 CulUeiUiU * 3HC 丨· H*0之理諭傭： C , 48 . 86 ; Η，5 . 30 ; Ν , 1 4 . 25。實騙值：C , 48.81 ; Η , 5.51 ； Ν , 14.22° 請 先 閲- 面 填 % 本 頁 裝

II 經濟部中央標隼局β(工消费合作杜印裝 4.式1-4化合1. 竄直1級 3- [3- [4- (5-甲氣基-4-嚙啶基）-1-六儀吡畊基]丙基}-5 - ( 1, 2 -二氧-4 -甲基肢基-3 -壩Γ烯-3 - ft 8 8 >胺基-〗Η - _哚 U -4) 甲隳起泡*入冷至5 t之】〇蠹升鱺對乙酵1 〇分。於此溶 液中，加人3 - [ 3 - [ 4 - ( 5 -甲氧基-4 -曠啶基）-1 -六氮％ _基 >丙* 1-5-[1,2 -二氣- [(1-甲基乙氧基）-3 -環丁烯-3 -基] 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格；210χ·297公觼 ^10325 a7 _B7五、發明説明（扣） 胺基__ (1-3 >( 0.30克* 0.58毫餺耳）於5·升二氣甲熵 之溶液及混合液在 5 ΐ〕f攫拌30分。生成之欏含禳經邊濉 及 殘 渣 經乾 m 生成0 . 20克 檷晒 lb 合物· 其 條白 &國 _ » m 液 之 蒸 發生 成 附加0 . 04克 固鼸 m 質。鏞 產 量=€ 丨.24 克 i 86 % ) 〇 此固 體 於_嫌 之甲 Μ·Αι X«1 酵性 HC 1在醺 和 灌度 下溶 m ，及 牛: 成 之 溶液 在 5灼下 貯存 生成 m 爝。灑 合 観JW ~~0 ΧΜτ m 嫌及 然 m 软 經 m m 和 殘禳在 真夺 下乾 牛成篋 ―1一 flBK| 氯 顧（ 0 . 23 兒 >67 % )> 其係淡黄色國體》« ιρ 11 5 - 120t、： I R ( K B r )： 3 4 2 0 (b r ) Λ 3240 (b r )- 1 792 ' 1665、 1632 ' 1 608 1547 C两 -1 ； 1 NHR (D M S 0 - d » , 200 MHz) δ 1 1 07 i b r s , 1 Η ) 、 1 0 . 84 ( d , J = 1 , 7 ,1 Η ) ' ]0 .59 (b Γ s» 1 Η)、 8 .67 (S » 1 Η 卜 8 . 4 3 (hr s » 1 Η ) ' 8 . 20 ί s * 1. H ) ' 7 .7 5 (S ♦ 1Η) > 7 . 28 (d, j=8.6 Η z , 1Η) ' 7 • 18 {d , J - 2,2 ttz * 1Η)、 7 . 14 ( d d ,J = :8.7, 1 .9 Hz , 1 Η) ' 4.93 (V) » 2H )、 3.91 ( s , 3 H ) 、3.62 (m ,4 Η ) 3.21 (d , J =4.9 (讀先軋讀背面之注意事項再填寫本頁} -4裝— 經濟郎中央標率局Η工消費合作杜印敦 H z , 3 Η)、 3.2-3,0 («, 4 Η ) ' 2.73 U, J = 6 . 8 Β ζ , 2 Η) 、2 . 1 2 ( * , 2 Η )。分析 C π β Η 2 β Η 7 0 3 · 3 Η C ]之麵输傲：C , 5 1 . 33 ; Η，5 . 52 ; H , 1 6 . 76。窗 _ 儐：C , 5 1 . 5? ; Η , 5.58； Η, 16.74° 丄 3 - f 3 - [ 4 - ( 5 -甲氧基-4 ~嚅啶碁：!-卜六氯吡畊基j丙基]-5 -( K 2 -二氧-4 -胺基-3 -瑁 Γ _ - 3 基》胺基-1 Η - 8§| WM 卜 4 ) _水«起泡_人25毫升在冷卻之涵對乙酵20分》於此 —46 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ規格丨210>:297公鏠） ^ J. -....... n t^n m —^n ^ m · 、-0 f 务 五、發明説明（44 ) Μ B7 溶液中，加入 3 - [ 3 - [ 4 - ( 5 -甲氧基-4 -嚷啶基）-1 -六置吡明 蓽]丙基]-5-Π , 2-二氧-4-Π基乙氣基卜3~壤丁烯-3-基 1胺基_哚U - 3) ί 0 . 300克，0 . 5S毫奠耳）於10毫升二氯甲 烷之溶 液 及混 会麻# 0 t下播拌1小 時 <·> 反 應 iaSs 親 然後 載 至 im 槽及加 熱 至約 40 t下 1 小畤 〇 在11 瀑 下 攪 悴 Ο a 1 8小 m 施 W. » 港合液 m IA濾 及殘渣 Μ 二氯 甲 蟣浦 洗 和 然 纔 在 真空 下 嫌 生成標 m 化合 物 （0, 198 克， 7 7% » ， 其 係 淡 灰 色國 饑 〇 固 驩於ϋ 最 之甲 醇性HC 1 中溶 取 »在 室 潙 下 CB fwr 置 生成 圓 m ο 此物質 經 邊濾 、清洗 ( 丙鑭 ./ m Si*— ) 及 然 m 在 真空 "ψ dtojr κ m 生成氣 氯 赌， (0 · 220克 • 73% )*其β fc淡1 ί 圓讎· 1 Ρ 2 00 t (分 解）； IR (KB r ) ；3 200 丨_ b Γ ) 17 96、 1675 1 6 3 3、 1 577、 1 5B0 Λ 1442 -·. 1 • 1 Η 隱 (DHSO-d & * 200 MHz) δ 10.81 ί b Γ S » 2 Η)、 1 0 . 4 9 « b r S * 1H )' 8.60 ( s , 1Η) 、8 .] 7 (論， 2H 1 、 7 . 7 3 ( S·* 1 Η)、 7.30-7 .1 6 ί * .3 m、 4.86 ( m , 2 Η ) \ 3 .8 9 (s * 3H )' 3.58 ( b r s , 4H>、 3 . 12 ( b r s , 4H )· 2 . 7 2 (b r S » 2H)、 2 . 12《 b r s , 2 Η )。分 # Τ C 2' 4 Η 2 7 Η *7 0 3 · 2HC 1 · OH 0之两諭值：C * 52.95 ； Η , 5, 57 ; Η , 18.02 〇 寶 驗 «χκ 值：Γ,， 5 2.93 ;H , 5 .53 ； N， η , 86 〇 (請先W-讀背面之注意Ϋ項再填寫本頁 -1^ '裝 Γ ,-° 經濟郎中央標缚局資工消費合作社印裝 f線------ 3 - [ 3 - [ 4 - ( 5 -甲氣基-4 - _啶綦-1 -六氫吡_基]丙基 卜5 -(〗，2 -二氧-4 -.二甲基胺基-3 -環T _ - 3 -基）胺基-ΙΗ-蚓11祭Π - 4 ) -4 7 衣紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格；2丨0X297公i、 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 A? B? 五、發明説明（光） 二甲胺起泡通入25毫升在0C下冷卻之鱷對乙醇丨〇分。 於此溶液中，加人3-[3-[4-(5甲氧基-4 -喃啶基卜1·•六氫 吡畊基]丙基]-5-[ 1,2 -二氧- 4-(1-甲基乙親基）-3~_ 丁烯 -3-亳]胺基_哚（1 -3) ( 0,290 ¾，〇·57毫奠耳）於5毫升二 氧甲烷之溶液及然後欏合液在宽灌下携拌〗8小畴。生成之 溶液經蒸騣生成謬，其經顆析丨SiOWCHaCb-ΜβΟΗ，95:5， 然後 CHaCU-MeOH-HfUOH，95:4,5:0.5190:9:1)生成圏黼 •其Μ甲酵-興丙_粉畔化生成標鼸化合物（0.1 20克，43% >，其係白色圃黼，·ί>】50Τ〕（分解 > ;丨R : 3280、 1 790 、1662 、 1580 c \ · "H NHI iOMSO- da s 200 MHz > δ 10 . 7 4 ( s , 1 Η ) '、 9 . 40 (s , 1: H) ' 8 .23 (s · 1H ) \ 8 .02 (s , ir>、 7 .3 4 (s ,1H 1 ' 7.26 ( d » J *8.6 Hz, 1 H)、 7 · 12 is, 1H>、 7 ,00; d, J=8 .6 Η κ , 1H )、 3.82 (s , 3Η>、 3.66 (b r s , 4H) ' 3.30 < s * 3H ) 、3 .22 (S , 3Η)、 2 . 66 ( m , 2H) 、2 6 - 2 . 4 (· · 4H) 、2 .3 4 (, 2Η)、 1.81 ( R . 2H) 0 分 析 C 2 β H 3 1 H 7 0 B * 0 . 7Ha〇之理 繪侑 ·* c, 62,18 ； H , 6.50 ί N * 19.53 :> 實 _ .傭：c 62.00; Η ,6.38 ； H , 19 .52« 5 _I—J5 此每化合物係容易地由式丨-4之遴爾化含物興通常烷基 I* Λ «9、_碁鹵化物或烷基讀鱅基鹵化物之蜿化生成所聲 之Τ -5龕物。 —48 · 本紙張尺度迺用宁嘱家標準（CNS ) Μ規格（2丨Qx297公缝 --------^ -裝------訂-----『 線 (請先吣讀背面之注意事項再填寫本頁) 3l〇325 λ, 五、發明説明（46) 經濟部中央樣华局Μ工消費合作社印製 djgr哚基方aLn. 1~~«_式丄&化合,,,物- 3 - [3 - [4 - (5-甲氧基-4-嘧啶基卜]-六觝吡畊* ]丙* ] - 5-( 1,2-二氧-4-甲基陵基- 3-« 丁埔-3-基）« WM I-6) A. 3 - [ 3 - [ 4 - ( 5 -甲氧基-4 -嚙喃基）.1 -六氱吡_基]丙基] -5- [(1,2 -二氣-4 -甲基胺碁-3-瓖丁烯-3 - )-卜三興 丙基矽烷基-1H-WI躲 5 - (1 , 2 -二氧-4 -甲基胺基-3 瑁丁烯~ 3 -基卜3 - [ 3 - ·(對甲 苯磺釀基 > 氧丙基卜1 - 興丙基矽烷基蝴哚（〖4 ) ( 〇 · 247克 ，0.42*莫耳）、1 - ( 5 ~甲氧基-4 -醺啶基）-卜六蠹吡畊（1) (0.081克，0.42毫莫耳）、綑粉碎化之K1 (0.070克，0.42 毫莫耳 > 及二興丙基乙_胺（〇 ,. 3 7葡升* 2 . 1 *鱗耳）於1 〇 奄升乙騎之潘合液在Ar氣壓下加熱至邂嫌U小時。冷®之 反應液以乙酸乙醮轉釋及以水清洗。水JBK二氣甲焼（2X) 反萃取及合併之有機曆經脫水《Nas!S〇4)和難谶生成資色泡 沫。泡沫經曆析（Si〇a/乙酸乙_ *Me0H~NH40l丨，90:9:1然後 MeCN-MeOH-NiUOH，90:9:1)生威 _鼸化合物 《0.207 克. 80%)，其侏黄色泡沫：Η(飩！ ： 3280 (br)、1720 ' 1595 (br) - Π40 c*-1; Ή NNR (CDCls. 200 MHz) δ 8.34 (s, ]H)、 8肩 id, J = l,5 Hz. 1H 卜 7.92 (s, 1H) ' 7.75 (, 1H i ^ 7.54 id, J = 8 . 7 Hz,1H> 、 7.06 (s， 1H) 、 6.8 (br s, 1H) 、 3.90 (br s. -49 本纸掁尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4规格i 2!0>:297公f ) --------π .裝— (請先R9.讀背面之注意Ϋ項再填寫本頁) Τ *-° ----{線

A 五、發明説明（47 ) A 2 Η )、 3.86 is, 3 Η ) (d, J=4.9 Hz, ΤΗ)' 3.2-2.8 (β, 4Η)' 2.8-2.6 (1> 4Η)λ 2.4-2.0 (·, 4Η)' 1.67 (h e ρ t, J = 7 . 5 Hz, 3 Η ) > 1.13 (d, J = 7.5 Hz, 1 8 Η ) 〇 3.51 id, J=4.9 Hz, 2H) 3.2-2 . 8 (β, 4H) •41 Β . 3- [3 - [4- (5-甲氧基-4-曠啶基卜1-六籯毗畊基]丙# 卜5-(1,2-二氣-4~甲基銨基-3-環丁烯-3-基）-11|3| 請 先 閲 讀 背 ir 再 (1-6) 於3-[3-U-(5-甲氧基-4-嚷唯基卜卜六觚_畊基]丙驀 ]-5- (1 ,2-二氣-4-甲基胺基-3,環丁婦-3-藤卜卜三興丙基 的烷孳吲Β# ( 0·〗㈣克，0.32毫興耳：）於5毫升ΤΗΡ之冰冷浓 液中•逐滴加入氟化四丁基銨《ΤΒΑΡ)(〗莫琢濃度於THF . 0.32毫升，0· 32毫轉耳 > 及混合液經攪拌1小時。反廳然後 K齙和水性HIUCl中丨1：，Μ木__和以乙酸乙_(2X)及然後 二氯甲烷清洗。合併之有檐萃取麇纆濟洗（麵水）、騙水 (NhSfU)及蒸發。此隳渣之閃||曆析法（SiO*/乙酸乙酷 -HeOH-HH4〇H · 90:9: Π生成禰 _ 化合物（0.054克· 37% > , 其係淡黄色固_。此物爾Μ甲酵粉碎化及礒潢經«癱、浦 洗（甲酵、乙醚 > 和在真空下箱嫌生成分析櫬品，其撝乳 白色國鶼（25%)，bp 225-2 2 810 ί 分解 > :IR(KBr) : 3310 、1 768、 1 698 、 1 582 c·-1 ； XH NMR (DMS〇-de, 400 MHz) δ 11.14 (s, 1 Η ) ' 8·8 4 U J = 4,8 Η ζ，〗Η )、 8.22 (s, 2Η) ' 8.01 (s, 1Η) ' 7,78 (dd, J = 8.5. 1.5 Hz, 1 Η >、 7 . 4 5 (d , J = 8 , 5 Η ζ ,、 7 . 2 4 < d , J = 1.9 Η ζ , -50 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4规格（210> 297公觼

I 經濟部中失標準局Μ工消費合作社印製 A 7 B， 五、發明説明（48 ) 1 Η >、 3 · 8 2 (s , 3 Η )、 3.6 7 < b r s , 4 Η )、 3 . 3 4 (d · .1 = 4.8 Hz, 3 H ) - 2.77 (t , J - ? . 5 Hz, 2 H ) ' 2.45 (br s, 4H) ' 2.38 (t » J = 7.1 Wz, 2 H) 〗.8 6 (雜.2 H 卜分 析 0.4HS0之理諭憧：C, 64.20; H, 6.21; N, 17.9 7。實醵镳：C, 6 4, 13 ; Η , 6.01 ; N, 17.81- 實_例35 -37係^與實_例34相似之方式毅鼸《

1LJLMJA 3 -[3-[4-( 5 -甲氣基.-4~喃啶基：f.-1-.六氫吡畊基]丙基]-5-( 1 ,2-二氧-4-胺基-3-環丁烯-3'基丨_ <卜6) 3-[3-[4-(5 -甲氣基-4-曠_基）-]-六顦吡_基]丙基 卜5-(1 ,2-二氧-4-瞭基- 3..，_丁 _ - 3-基卜卜三國丙基 矽烷荖-1 Η -蚓哚 (請先閱讀背面之注$項再填寫本頁 flfn nvn I nf^ - t 0¾. 、va 經濟部中央標隼局Η工消f合作杜印製 I R (鈍 ): 3 3 30 (br ) 、3180 < b r )、 1775 1 7 25、 I860 1 580 、1 410 c _ 1 ；lH NMR (C&C1 3 » 200 M z) δ 8. 34 (s , 1 Η ) 、 8.17 is, m、 7,93 (S ,1H 卜 7.84 {m, 1 H) ' 7 .56 (d, .J=8 , 7 Hz , 1 H ) ' 7 .0? (s IH) 、6 . (br s , 1 Η) 、5. 41 (br s, 11!) · 3 .95 ib Γ s „ 4H) > 3.86 (S ,3Η)、 2-95 -2.67 (»， 8H ) ' 2 ,1 9 S-4 i m f 2H)、 1.68 (h e ρ t ,J=7 .5 H z, , 3 H ) > 1 ,13 id , j 2 7 .4 Hz, 1 8H) Ο Β . 3 -丨3 - [ 4 - < 5 -甲氧基-4 -曠啶基）-1-六艇吡_基）丙基 線丨 -51 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格；210>'2<?7公缝'5 五、發明説明（《 ]-5 - ( 1 , 2 (1-6) A/ Βτ 氧-4 -胺基-3 -環丁烯-3 ~ * m η 經濟部中央標隼局Η工消費合作杜印t 於3-[3-[4-(5-甲氣基-4-嚙晡卜卜六氳％畊*}丙基 卜5 -(〗，2 -二氣-4 -胺基-3 -瓖丁烯-3 -基）-ί :Ξ綢丙基砂烷 萋吲哚（0.280克，0.465*奠ί| >於10囊升乙_之》液中· 加入48% HF(34徽升，0.94毫韆耳 > 及灑合液在室下攪 拌2小時。生成之撤浮液經遴濂及殲滴以乙_和乙鰱清洗 ，和然後經鼠乾生成淡黃色國讎 tt國黼Μ灘烈攪拌在鮰 和水性Na Η (：〇3中懸浮及《浮液鑛後經遘灌和殘潼Μ水、少 許乙酵及最後Κ乙醱清洗。此物質在輿空下乾雠生成讎黼 化合物（0 .〗94克* 94¾ >， 其像爾色__ «自乙_之结晶 得到分析櫬品（0.141克，68% !，其偽灰褐色國黼* «Ρ 2 3 3 r (分解）；IR(KBr I ： 3330 ' 3195、1 772 ' 1 700、 1660、 1 577 ci*-1 ； 1H NMR (ftMSO-de , 2 0 0 MHz) δ 11.15 (br s, 1H>、 8.93 (b r s, 1H) ^ 8 83 (br s , 1 H ) ' 8.27 (s , 1 H ) ' 8.22 < s, 1H) 8,0 1 ( s, 1 H)、 7 . 8 3 ( d，J = 8 . 5 Η z , 1 H )、 7 4 4 < d , J = 8 , 5 H z , 1 H )、 7.24 (s,〗H)、 3,81 is, 3 Η i ' 3.67 (b r s, 1H) ^ 2.81-2.73 (*, 2H) - 2.49-2 35 (m, 6H)· 1.88-1.81 (m, 2H)。分析 C24H2BN«03* 05Ha0. 0.2&Ca 丨 U0之麵输儀 :C, 63.08 ; Η, 6·12 ; N, 18.08 « 實驗值：C, 63.32 ; Η , 5 . 8 3 ; N，〗7 . ? 3 <) 52 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ規格（210X 297ki丨

請 I 先I 閱· I 背I ϊ6 j 之！ 注 I 意ψ I項 J 再 填 .J裝I I 訂 經濟部中央標隼局負工消費合作杜印聚 S1Q325 a B7 五、發明説明（5〇 ) 3- [3 -[4 - ( 5 -甲氣 基-4 ™ α^κ f *1 ™呢 基 1 - 1她 六 饉明;畊基]丙基卜5- 「(1， 2- —m -4-興 丙基胺基-- 3- 播 —厂 烯 -3 ~ 卜 1 Η - _晴 (I -6) A . 3- f 3 - Γ 4 - ( 5 - 甲氣基-4 -· 嚙 m. 基 卜六饉曝_ 基j丙基 1 - 5-(1 2 - 二 氣+ 興丙 基 勝 覼 蕞 ~3 -播丁锡~1- 基、„ 1 -= iSS * ·* —*—* 異 丙蔫 矽烷基-1 Η ~ m m IR (純）： 3280 (b r ) 、176 9 1710 、1580、1410 c·-1 ； lH NMR fCDC13, 200 MHz) δ 8 • 34 (s, 1H)、 8.24 (s » 1 H )、 7 . 93 (s , 1H>、 7.75 (b r a . 1 H ) ' ? , 5 5 ( d , .J=8. 6 Η ζ , m、 7 . 07 i S , 1 Η ) • 4 .76 (br «, ΙΗί ' 3 · 98 ( b r s ,4Η) 、3. 87《 s , 3H > > 2.95 < * , 2 Η > .、 2 · 8-2 . 6 (s ,6Η) ' 2 . 4 8 (λ, 2 Η 1 •V 1.88 (hep t, J = 7 . 5 Hz * 3H)、 1.43 (d, J = 6.5 Η ?, 6H ) ' 1,13 Id ,j = 7 , 5 Hz > 18H) ° B · 3- [3 - [4〜（5- 甲氧基-4- 曠 畹 Μ. )· ]-六饉ft畊 基]丙基 ]- 5 - ί 1 ,2-二 λ 氧- 4 - 興丙 基 m 曾 -3 -環了烯_ - 3 - 基卜1 Η - BS 哚 (1-6) 於 3 " ! 3 - f 4 - {5 πι -_氧 蓽-4 -嗤啶基_) -1 -六籮毗畊基]丙基 ]- 5- (1 ,2 ~ 二 :氧-4 -興丙 基胺 基 -3 Ύ9Β 广 ΑκΚ Ο 被 λ -環! m S ^ m ^ "* 1 ~ .二興丙 * 烷 基_ WS ( 0 .2 7 0 克，0 .4 2毫韉)於丨0嫕升 乙_之溶 液 中 > 加人 48% HP (30徽升， 0 8 4 毫 奠耳》及灑 合液在室 溜 下 攪 拌2 小時。 生成 之混 合 m WX- 經 想 發及殘潼於 鼸和水性 Na H CO.-, 和乙 酸乙釀間分 配。 有 im 觀 麵 rS 嫌 斯-1' 分開及水曆 Μ乙酸乙 -5 3 (請先M"讀背面之注意事項再填寫本頁) τ 、-° -nffl n·· n^i —HI— i^i^i m ml 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4現棺；2丨0>:_297公i ) A：7 B? 五、發明説明（51 _反萃取《合併之有櫬萃取液讎_水（H^SOJ及蒸發生成 黄色泡沫s '在 一 20 t' 下自 乙酵之鲢晶 得到 am 幽 懦國 化合 物 (0 . 192 克. 94% 1 *其係淡黃 色 隨 MW 讎： 腰P 104 - 1 06 T) ·* T R ( K B r ): 3 2 3 0 < br ) 、1768、 1 710、 1580 < b r )c · 1 11 ? NHR (DMSO ~ d b t 200 MHz) δ ] 1 - 15 (s , 1H)、 8 . 7? id, •1 = 8 .6 Hz, 1 H )、 8 . 35 is, 1 Η ) -8 • 22 < s , 1H)、 B , .01 (s , 1 H )、 7 . 75 (d , J = 8 .5 Hz » Ifi) 、7 .4 6 (d , J =8 . ,5 Hz, 1H)、 7 . 25 (d , J = 1 ,7 He * 1 H ) 4 .59 t 1 , 1H ) 4.35 (t, J = 5 .1 Hz, 2H) \ 3, 8 2 (s ,3H )* 3 . 68 (br s 9 4H)、 3.43 (n » 1 . 7H ,CHS 2.78 i t, J = 7 . 4 Hz , 2H卜 2 . 5-2.3 (« , 6H ) .、 1 ,8 6 2H ) 、1 .31 <d, .1 = 6.5 Hz * 6H )、 1 . 05 (t J 二7 • 0 H .6H , CHS CHz0H ) 。分析Cm H s? β H & 0 3 * 0 . 5Ha0 · 0 .85C aHeO之理 論 價： C , 64 .22 ； H, 7 .15； N , 1 5. 66 ) 實騸備： c, 64.30； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本齊 裝-- Γ 、-° Η, 6.78； Κ, 15.48。 置i盤益 3- [3-「4- (5-甲氣基-4-曠啶基 >-卜六氣吡畊基）丙基]-5-( 1 , 2 -二氣-4 -第三丁基 _ 基-3 - _丁 烯 _ 3 -基）·_-1 Η - _ W (1-6) A . 3-[3-[4-<5 -甲氧碁-4~嗦啶基）-卜六氤％畊*]丙基 1 -5- Π1 , 2-.二氣-4-第：£ T 基酸基-3-珊 Γ _ 基 > -1 -三異丙基矽烷基-_1 Η - _ _ 1 R (純）：3300 - 1 7 66、171?' 1 582 * 1 565 e «Τ » ; 1 Η -54 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X:297公f I.線--- 經漪部中央標苹局Μ工消f合作杜印製 A ; B7 經濟部中央標皁局Μ工消費合作社印製 五、發明説明（32 ) NMR (C DC 1 3 , 200 MHz > d 8 . 29 (s , 1 H ) a. 24 Cd , J = 1 .5 Hz , 1H>、 7 . 84 (s , 1 H ) ' 7 .54 {d ,J = 8 .6 Η z , 1 Η) 7.42 (dd, J=8 . 7 ,1.6 Hz .1. H)、 ? ,05 ( s a 1H卜 6 . 32 (s , 1H) ' 3.81 is, 3 m'' 3 .76 i n t 4H) 2,80 (t , J = 7.4 Hz, 2H5 、 2 .52 ί·, 4H) ' 2 ,4 4 in. 2H )、 1 . 92 ( b , 2Η )、 1.65 ( heρ t, ,1 = 7.5 Hz. 3Η ) ' 1.55 (s, 9 Η 卜 1.10 id , J = 7.5 Hz , 1 8 H 卜 Β . 3 - [ 3 - U - ( 5 -甲氧基-4 -哺《 *卜卜六観吡畊基]丙基 卜5- Π ,2-二氣-4-第三T基胺基-3-環T讎-3~基 )-1 Η -蚓 〇采（I - 6 > 於3-[3-[4-(5 -甲氣基-4-嘧畹基卜卜六氯吡啡基]丙基 1 - 5 - (1 , 2 -二氣-4 -第三下基胺* ~ 3 ·環Τ烯-3 -基）-卜.Η興 丙華矽烷基蚓哚（0.294克，0 45毫轉耳 > 於〗0罨升乙鼸之 溶液中，加人48% HF 132撤升f 0.90橐鶴輝）及混合糠在 室潘下攪拌2小時。生成之混含讓經蒸發及幾潼於_和水 性NaHCO 3和乙酸乙》間分K。有插曆經分關及水靥Μ乙酸 乙_反萃取。合併之有機萃取靓經脫水（N^SOJ及蒸發生 成禰鼸化合物（0.2 ] 3克，94¾ ) •其係賢色Ift沫*其無法 結晶。此物質於應鼉之1當嫌灘度H C I内騄泮，加入少嫌之 乙酵和灞合液鏞和灌熱Κ影響溶解。此»液在-20 f下之貯 存導致結晶。結晶經遇濂、濟洗（丙酮、乙鍵）及在輿空 下乾嫌生成氣Μ麵《 0 . 2 52克，8Θ% >，其像澳黃色國_， 1» ρ 1 8 0 t (软化），2 1 5 - 2 1 8 (泡沫 > :I I ( R B r 1 :

3400 (br卜 1775· 1715' 1635 、 1575 (br) cn—1 ; XH -5 5 本紙張尺度適用中國國家橾率（CNS ) Λ4规格（210Χ 2<?7公f ) --------f .裝------訂-----f 線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部令央樣準局Κ3Γ工消費合作杜印焚 % 8 3 1 Ο 7 5 5 β號專钊申讀蒂 中 A -^ί 明 喜 1¾ fh ί ：；:4 4:- 1 .丄 _,;、發明說明< ) :...t i u 3； l^'. ' ':一 ' , NMR…(Ί)¥Γ〇 - d e , 2 0 0 Μ H <：: ) <5 11.58 i b r· , ί H * > 1 1 . 3 2 ( b r s , 1 H )、 8,6? is, 1 ii i ' 8 · 4 6 ( s ,丨9卜 '8.32 ( s , 1 H ) ' 8,2 1 (s, 1H)、 T.8 ^ id, J = 8 . 0 Hz, 1 H )、 7.49 ( d , J = 8 . 4 H / , 1 H > , T . 3 ：； is, 1 H j ' 4.93 (m , 2 H) ' 3.9 1 ( s，3 H 丨、3. 7 9 ^ 3. δ L ( π , 4 H i ^ 3.17 (b r s , 4 H ) ' 2.84 it, J = 7.0 H ,：; » 2 K ) 2.17 (ai , 2H ) ' 1 , 5 1 U， 9 H i。分昕（：2 s .'i 3 4 N 0 ϋ a . 3 !i C 卜 H 2 0 之埋 論值：C，5 3 . 3 8 ; Η，β . 2 4 ; N， 1 .i · 3 4 :實驗值：C， 5 3.2 4 ； H , 6.35； N, 13.24」 窖确例3 7 在犬外剿隱靜脈内共效劑研究 外側隱靜脈係自麻醉之狗獲得及裁去粘連之物質：血管 然後切成2 - 3毫米環Η斷及在含2 0毫升修飾之三羧酸緩衝 液之姐織浴中架在不銹鋼線上該液連續Μ 5 % 0 2 / 3 5涔 〇2通氣及維持在37 f ，靜止張力經宇動調整至1克及.維持 直至穩定基線達到1小時之平衡期間：组織洛溶液&此尹 衡期間每1 5分置換一次 肯坦絲胺酸（.k e t a n s e r i η ) ' N托品；？）t, r 〇 p : n e |及耻利爾 胺I P y r i 1 a m 1 n e )在1澈莫耳濃度K邵人至浴f曹Μ阻塞5 -Η ΐ2、膽鹼及组_胺作用.、在1 5分後，_坫抗物之存在_F ,5 -羥色胺濃度反應曲線以累《之形式進丨r '揞凌，浴槽經 淸洗數次，張乃再調整4U克/¾織允許d u分2時段 内回復平衡。該等坫抗物再加人51浴權中及A 1 Π分後，澹度 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2丨Ο X 2W公* ) 83.3.10,000 -----------~ 裝---------訂-----i-J·丨^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫衣頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印袈 :筹8.34 07556號專利申讅案 - 中女說明窖益ΕΪΡ百（8fi玍5 Η 1 A 7 ____B7 五、發明说明（） 反應曲繚對環定之测試化合物產生。僵別血管片醬僅暴露 至一届测試化合物。 测試化合物之活性Μ在相圃血管製備下，與5-HT (任蕙 定為ί.0)相較下之相對效能及有效性表示。 谁一步之銻Μ袒明 附加之實驗說明在此給定以期搛供R1部分變異之指引* 其位在吲哚環系铳之4位置上。 富豳期U0 3-[3-[4-(5-甲氧基- 4-«啶基）-1-六氫吡哄基]丙基]-4-甲 基- 5- ( 1,2 -二氣-4-甲基-3-環丁烯-3-基）胺基翊哚 A . 4 -申某[fil 3-81基邮二甲苯（13.4*升，（Kill耳）、二甲基甲醞胺 二甲基縮β (40毫升，0.3莫耳）及吡咯啶（10«升，0.12 莫耳）於200¾升無水DMF之混合液在Ar氣壓下在120-130Ό (油浴S度）下加熱21小時。冷卻之混合液稱入冷水（ 400«升）及以乙鰱（ 4x200毫升）萃取。乙_液《清洗（ H20，4x20 0«升）、乾爍（JU2S0 4)及蒸發生成靖紅色粘性 油。此油於150 *升乙酸乙醣中溶取，加人10% Pd/c及滙 合液在巴爾振徽器内在5 Ops i下《化1小時。反應液然後經 遢濾，觸媒以附加之乙醵乙蠢淸洗及濾液®蒸發生成暗紫 色油。此油之內蒸曆析法（Si 〇2/二氱甲烷-石油钃’ 1 : 1) 生成純4-甲基吲哚（8.85充，68¾)，其係淡黄棟色；1Η -57 - 本纸張尺度適用中國國家樣準（CNS ) Α4規；^ ( 210Χ 297公釐） I I— n I I I I I I n n _ _ I n T I I I 1» n I- A (4 i**'. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本I ) 經濟部中央標準扃Μ工消费合作社印裂 3ί〇3^5 A7 __ B7 五、發明説明（K ) NHR (DHS〇-de. 200 MHz) δ 11.04 ( b r s, 1H)、 7.29 U , J = 2.7 Hz . 1H)、 7 . 21 (d, J =7.7 Hz , 1H) ' 6.96 (t, J = 7.2 Hz, 1H)、 6 . 75 (dt, J=6.9, 0. 8 Hz, 1H>、 6.43 (·, 1H)、 2.46 (s » 3H)〕 基..土里…蓋i瞌里 於4-甲基吲B朵（7· 433克· 0.0567莫耳）於100毫升之冰 釀酸中，在1 . 5小畤内分批加人HaCHBHa (7.2S鬼，0 . 12奠 耳）。反應液然後在興空下黷壤*加入水及癯康M10當最 灞度HaOH_化。生成之灌合液MZ>_&_(3X)荦取和有檝 宰取液經清洗（_水 > 、脫水iNs2S(U)及蒸發生成油。此 油之閃蒸靨析法（Si 〇a /乙酸乙醣-己烷· 1:4)生成鈍4 -甲 基 WI 跺 <6. 962 克，92% 丨.其條油：lH NMR <DMS0-de， 200 MHz) δ 6.78 (t, J=?.6 Hz, 1H) ' 6.33 (df J=7.4 Hz, 1H) ' 6.30 (d, J=7.6 Hz, 1H)· 5.36 (br s, 1H) ' 3.38 (t, J=8.5 Hz. 2H) 2.81 (t. J = 8.5

Hz, 2 H) ' 2.11 (s, 3 H) 〇 生成之油（6.945克，0.0522肇奠耳 >於l〇顯升_確中 溶取。放熱反應發生及在〗5分後，繼合癱已國化。揮藿物 其後在真空下除去，Μ生成固讎‘此物質以乙酿粉碎化得 到6.317克1-乙釀基-4-甲基蚓醺噂，其偽白ft結晶國讎* BP 110-111¾。此上濟液之蒸讎及生成殘濂Μ己螭之粉碎 化生成附加2.191克鈍產物。鐮*量=8.508克（93% > : ΠΠ m) 1 649 c»-1 ； lH HN8 (DHS〇-de, 200 ΜΗε) δ 7.86 (d, J=7.9 Hz. 1H) ' 7.03 U, J*7.7 Hz, 1H)^ 6.80 一 5 8 本纸张尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210Χ 297公缝） f —裝------訂-----(線 (請先M-讀背面之注意事項再填寫本頁) A 7 B?五、發明説明) 經濟部中央標卒局Η工消费合作社印製 (d 1, J = 7 . 5 Η ζ ,1Η )' 4.08 ( J = 8 . 5 Η Z , 2Η) ' 3 .03 (t , J =8 . 5 Hz ,2Η )、 2.18 (s , 3Η) - 2 3 (S , 3H) s分 析 c, 1 Η 1 3 NO之 理諭 值： C , 75 . 3 9 ί Η , 7.48; ；Ν ，8. 00 η * m 值 :c, 75 , 41 ； Η , 7 .53 ； H , ? · 8 5 (L. 4- 甲蘂 -5 -豳某拥0# Hi 1 - 乙釀 基 -4 -甲基_崎琳（8 .260毫升， 0 . 0372 _ 耳） 於 50毫升 m H2 SCU之溶麻在51 τ 冷卻及然 m 通 s 满加 入 HNOs ， 因 而使 其 m 持在 5 -1 0 之內 灑 在添加 Λ 後， 钃 合 液 在 固 湩度 下 維 持15分及 然後倒 人 500毫碎 冰 m 生成 之 m 經 攪 拌 直牵 所 有 冰已 熔化 。騄浮 液 然後錁磨 雛 t 膽餅 Μ 水 浦 洗 及 賤清 於 二 Jbkt nrt «1 Ψ 烷中 溶取。 有 機曆經分 m 及 水靨 W —. 氣 甲 烷 (3X) 再 萃 取。 合併 有櫬層 經 脫水（N a a so 及蒸 黼 生 成 暗 黄 色固 m 〇 此固 嬲之 晒析法 (9 x] 0麗米S i0 2麵/二鎮甲焼 • 然 ―'* 板一-* 值 甲 烷-乙脑* 9 5:5) 生 成卜乙釀 基 …4 ER -甲* ― 5 ~ 确 基 m 哚_ 及 1 ~ 乙麵 基-4 -甲- ?- 確基_哚 m 之 不可 分 Μ ffti 之 混 合 物（8 .090 克， 789*5 > 其比値條約9 : 1 ； 1 Η NHR (DMSG-de » 200 MH ζ) 8 ί 7.98 (d, ,1 = 8.9 Η 2；, 0.88H )' 7 . 89 (d， J =8 .9 Η ζ , 0 .88Η)、 7.54 id, J :.8 .3 Η Ζ φ 0 . 12H)、 7 . 03 (d, J = 8 ,3 Η ζ » 0 」2H卜 4 . 18 (t* J ―0 .7 Hz * 2H)、 3, 14 ( t, J=8.7 Η 2H) ' 2 .3 7 < s , 3 Η )、 2.19 (s, 3H) ° 於卜乙醣«-4-甲基-5(7)-_基¢8.049克， 0.0366興耳）、於75毫升甲醇之懸浮糠中，加人25«升覼 生氏（Claisen*s)_ (參閲 Rieser和Pieser*有欐合成之 * 5 9 * 未紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) Α4規格ί ,?!0Χ π?公t ml ............- I - --.--.---I 111., —i ...... · (請先Μ-讀背面之注意事項再填寫本頁 訂 .1 線---— A 7 B7 經濟部中央標隼局Μ工消费合作社印製 五、發明説明（S? 轼藥，第1锥，第153頁）及生成之瀵台蒙在蠤鎮浴中热 直至其變成均霄。冷部之反靡液钃_纗及然後姒水_釋和 生成之懸浮液蛵過鱒生成橙_色國艚。濾液Μ二篇甲烧 (Χ3)萃取及有檐举取液嫌税水tNsjiSCU)及蘸生成國_ ° 合併之固鼸經_析乙齡-己_ * 1 ’然後飄仿）生 成兩個B分。匾分1於乙醚中灌取及溶液以齡色木庚處理、 Ml濂（砂蘸土）和蒸發生成4甲基碁賴綠_ (0.575 克，9%)，其偽靖橙色画體* *〇 125-1 27 1，【R(KBr) 3395' 1623' 1596 ci^1； (DMSO-d*, 200 MHZ) 7.83 (br s, 1H>、 7.55 id, J = 8.8 Hz, 1H) ' 6.36 <d, J=8.8 Hz, 1H)、 3.75 U. J=8‘6 Hz·丨H)、 2.99 (t, .1 = 8.6 Hz, 2H)、 2. 15 (s, 3H)。分析 C9H10H202之璀 諭值：C, 60.66 ; Η· 5.66 ; K, 15.72。實驗値：C, β〇. 99 ; Η, 5.71 ; N, 15.48。匾分2經再層析（氯仿）生 成固，其以乙_粉碎化生成4 -甲基-5-礴基9|躲_ (4.8〗3克，74%).其條權色結晶固黼。*^丨69-17!13， IR(KBr) 3330、 1598 c·-1 ； *H NMR (DMS〇-de, 200 MHz) δ 7.85 (d, J=8.8 Hz, 1H)> 7.04ibr s, 1H)> 6.3 3 (d, J = 8.8 Hz. 1H)> 3.63 (t, , J = 8 . 8 Hz, 1 H )- 2.98 (t, J=8.8 Hz. 2H>、 2.38 i(s, 3ΙΠ«分析 CeH1〇N*CU 之禰諭備：C, δΟ.ββ; Η, 5.δ6; N,〗5·72。實 鷗镝：C, 60.66 ; Η , 5.47 ; κ, ]5.74 〇

LmL二基通且 木紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4规格i 210:)7^^7 n^i m· ^^^1 nn m —n^v i m· ml m m ί i-**in i u «m - —-I^ 穿 i I 各 (請先M-讀背面之注意事項再填寫本頁) A 7 B7 經漪部中央標率局負工消资合作社印裝 i、發明説明（Μ ) 於4-甲基-5-哨慕蝴躲_ (4 767克，0‘0268_耳）於100 毫升甲酵之嫌浮液中，在室滙卜在1小時内2.3 -二氱-5,6 -二氰寒-1,4-笨覼（6.697克，00295》。反靡禳然後纆薰醱 及殘滴於二氯甲烷中溶取。此淋液然後M_和水性 NaHC〇s<X4>清洗、脫水（Ha^SOd及蒸發生成國讎e此物霣 自乙酸乙_ -己烷（-20 之结晶得到> 4.16〗克檷匾化合物 ，其悚黄嫌色針物，ip 179 -1㈣υ。母液之曆析（SiOa/乙 _乙_-己烷，1:〗）生成附加〇.417鬼之純產_。鳙產最= 4. 578克（97% > : IR(KBr) 3 318 ' 1604、1 535 ciT1 ; 1 NMR (DMSO "d β » 200 ΜΗζ) δ 11 .72 ( b r s, 1 H) 、. 7.81 (d, J = 9 . 0 Η z , 1 Η » · ‘7.56(1， J = 2.8 Hz. 1H) 、 7.39 (d, J = 8 . 9 H z f 1Η) .6.7 0 ( »， 1H) 、 2.75 (s .3H卜分 析Ce H«N*0 之理 -λ-W. Jhsts 讎慨 ：C , 61.35 ;Η, 4.58 . N . 15 . 00。實 驗俄 ：c, 61.32 ；Η, 4.40； N. 15.96° E』_. 5-(4- 申基- 5-績 基盹瞄-3 ·某申Jmjr 二W翥 -1 3 ·* 二氬六 -4 6-~ :麗…。 FI a u g h之程序 •經修齣後使厕 。因此> 4 -甲基 _ 5 - 镳基 丨引嗦 (0 • 880克，5 .00毫奠耳i Meldru*'s Ml (ο. 864克 ，6. 00毫荑耳}、 37¾水性甲_ < 0.5.毫升，6 .〇毫奠耳）及 D，L-_瞭酸（0.029克，0,25毫轉ϋ )於25砸升乙晴之溶液 在宰潘下禰拌72小時。生成之谶麋在-20 f下貯存及然後 冷琨合液經»»。癱肼K冷乙_和乙難浦洗厥然後在興空 下乾蜾生成檷醒化合物（1 .055克，64% )，其供鲜黄色固 _，*p 1 98-1 98T：(分解）：I R (KBr > 3338、 1782、 -61” 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公缝 --------^ *裝—-----訂-----(線 (請先蜘讀背面之注意事項再填寫本頁)

A B7 五、發明説明（59 ) 經濟部中央標率局員工消費合作杜印製 1742 c·- 1 j ΝΗΚ (DMS0- d e ^ 200 ΜΗ Z ) δ 1 1 . 46 ( br S » 1 Η) > 7 . 61 (d , 8,9 Hz , 1Η) ' 7 . 32 (d » J = 8 . 9 Hz ,1Η )、 7 .25 (d , J = 2 . 4 Η κ ,1Η) · 4 .7 4 “， J = 5. 0 Η ζ ,1 Η )、 3 .64 (d , j = 4.9 Η ζ ,ΙΗ) 2 .80 (S , 3H)、 1 . 8 4 < s， 3H )' 1 . 69 (s , 3Η ) 。分析C 1 B Η 2 β ΝζΟβ 之理鑰值 : C , 57 . 83 ； Η , 4.85； N , 8 . 4 3實驗 値 :C ,57 .42 ； Η, 4. 68 ； Ν ,8 .52 0 F . 4 -甲 華 -5 - 蕕基-3- m _丙 _ Ζι繼 於5- (4 -甲 基_ 5-_ 基 _躲 - 3 - 基甲基> ™ 2 9 — ψ £. 二甲 基 ~1,3~ —* 軍ι八 _ -4, 6 -二 .瞩 u • _克， 304毫舅耳}於吡喃（〗8毫 升 )和 m 對乙_ (2毫升）之 溫is r »液中 % 加Λ 、ο. ο s sg 鑭粉 及混合液在Ar氣臛下加熱至層濂2小跨。冷_之灑合禊經 **及濉液在輿空下蒸發生成粘性楝色油。此物貿於乙酸 乙釀内溶取及麻液經浦洗（1備最灌度HC1、幽和水性 NIUC1、獼水卜脫水（Na2S(U)和蒸發生成黃色國驩。Μ乙 _之粉碎化生成423毫克讎醒化合物*其像黃観色國黼。附 加之166毫克之產物可由上濟液之蒸騣及Μ乙鍵之粉碎化國 收。鐮產最=671«克（80% )。分析檝品自乙讎乙酯-B蜿鰌 晶生成黃襯色結晶，·ρ 105-1㈣1Π : IR(KBr> 3340、1717 、1517、1 335 c·-1 ; lH NMR iDMS〇-de, 200 MHz) 8 11.47 ( br s, 1H) > 7,63 (d, J = 9,0 He, 1H > ' ? , 30 (d, J=8.6 Hz, 1 Η) ' 7.28 is, 1H)、 4.06 (q, J = 7 . 1 Hz, 2 H 卜 3.18 (t ,.] 1=7.1 Hz, 2H)、 2,?7 (s, 3H)、 2.68 (·, 2Η)、 1.16 (t, J=7. 1 Hz, 3H> 分析 -6 2 * 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X 297公t ) {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -i m- u * Γ 、ν9 mu mu ml -c線 五、發明説明（冊 A 7 B7 經濟部中央標隼局Η工消費合作杜印製 C1AH1(»Na〇A之瑙諭傯：C，Η，5.84; Ν» 10.14。實 鶼價：C, 60.76 ; Η, 5.74 ; Μ，10·00 ° G.4-EB 某-S-BI 篡-3-d -癱基-¾ im 於95% L〖A11U(0.3?8克，9.44奄»1：>於10毫升無水 THF之懸浮液中，在Ot：及Ar翥賵下加人I甲藥-5~磯基- 3-吲11朵丙_乙_(0.650克*2.36毫鶼耳>於2奄升嫵水1'1^ 之溶液。在5分後，除去冷部浴及在室邋下鍾績攪拌3〇分 。反應然後由«鑛添加0.4*升水、〇.4爾升15%水性NaOH 及最後1.2毫升水中止》生成之懸浮液以乙鼸乙麴裼釋’ 及然後遍濾和«Ι_Μ附加之乙酸乙_清洙°瀘禊嫌蒸發及 播渣姅看析（SiOa /二籯甲烷-乙酸乙_·2Π >生成檷颶 化合物（0.45 8克* 83%> .其係鼷黼。分析樣品自乙酸乙 Μ-己烷结晶生成黃橙色計物，*Ρ 129-13ΘΤ1 : IRUBH 3543、 3210、 1616、 1520、 1 330 car1; 1 ΜΜ8 (DMSO-de, 200 MHz) δ 11.43 (br s, 1H) · 7.63 (d. J=8.9 Hz, 〗H>、 7.30 (d, J=8.7 Hz, 1H卜 7.29 (s, 1 H ) ' 4.51 (t. , J = 5.2 Hz, 1 H ) 5.20 ( d t , J = 6,2 , 5.4 Hz, 2H)' 2.91 (t, J=7.7 Hz, 2H)> 2.78 (s, 3H)、 1.78 (*, 2Η)。分析 CiaH14Ha〇s 之理艙值：C, (Π . 52 ; H , 6.02 ; N, 11.96。實鶼值：C, 61 ,23 ; H. 5.85 ； H, 11.90° 14-堪薑-5-防某-3-(3-鞸某两某>1«瞄 於4-甲基-5-硝基-3-(3-羥基丙基> 蚓哚<0.365克， 1.56莫耳）於20毫升涵對乙_之溶液中，加人〗0¾ Pd/c及 6 3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 請 先 閲* 讀背 ir 之 注 意 事 項 再 頁 裝 訂 線 五、 發明説明（6i ) A7 B7 經濟部中央標隼局Μ工消費合作杜印裝 痗合液在B爾振邇器内在50psi下籯化0.5小畤。灞合痕然 後自矽薄土塞濾磨，_媒Μ附加之乙酵清洙及_隳錕蒸發 生成檷鼸化合物（0.280克，88%丨*其係固讎。分析樣品自 6 _乙_結晶生成乳白色針物，《Ρ 141 -1421C : IR (KBr) 3388、 3180、 1618 c·'1 ; lH MMR (DMSO de, 200 MHz) δ 10.20 (br s. 1H)' 6.87 (d, J=8.8 Hz, 1H)' S.83 (s, 1H) - 6.50 (d, J*8.3 Hz, 1H)' 4.43 U, J=5.2 Hz, 1H) ' 4.12 (s, 2H)· 3.47 (dt, J=6.4, 5,3 Hz, 2H)、 2.79 (t, J:7‘7 Hz, 2H)、 2·31 U, 3H>、 1.73 <·, 2H)» 分析 ClsH,eNao之裡諭镰：C, 70.5 5; H, 7.90; H, 13.72;實驗備：C, 70.41; H. 7 . 8 9 ; N , 1 3 . 5 5。 H. 里 簋........g.蓋 蓋 1.JB[基 -i-ii-MJija—基丄胤 i 方法A:於4-甲*-5-鼸*-3-(3-羥基丙碁）《«明（0.260 克，〗.27毫奠耳）於9毫升颺對乙鼸之港液中，加入3-(1-甲* 乙氣 * )-4-甲* 環丁 -3-烯-1 , 2·•二鑭 < 0 . 234克， I. 52* 莫耳）（US. Liebeskind, R.W. Fengl, D.R, Wirtz， T.T. Sha», J. Org. Che*. 1988， 53, 2482)於 1毫升乙酵之»液及禰合液在奮钃下攫拌〗8小時。在-2010 下靜置3小時後*灞合液經遘殘液Μ冷乙酵及然後乙 _濟洗和最後在輿空下乾燁生成0.1 26克檷麵化合物》其 係近白色固觸·《ρ 1 7Θ- 1 81 Τ! 濾液之蒸«及翳麵之楝色 醪Μ乙騎之處理生成附加0.166克廉物•其镞黄襴色圃鰌。 先 閲‘ 讀 背 面 之 注 項.，痛 再 填 * *裝 頁 訂 6 4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格I: 210X 297公觼> A7 B? 310325 五、發明説明（62 ) 鐮產量=〇,292克（77%):IR(K8r> 342δ、 3360 (br)、 1786 ·、 1718 1590 ( b r ) c · 1 ； NKR (DMSO -d e. 200 MHz) δ 10. 92 (br s , 0.75ΙΠ' 10 . 86 (b r s, 0.25H) ' 10 . 57 (b r s , 0 . 7 5 H ) 、10,30 (br s. 0.25H) 、7 . IS (d, J=8 .5 H z » 1H)、 7 . 1 2 ( , 1H ) 、6.92 <d » J = 8.5

Hz, 0.75H) ^ 6.86 (d, J=8.5 Hz, 0.25H) ' 4.47 (t, J=5.2 Hz, 1H)' (dt. J=6.3, 5,4 Hz, 2H)' 2.87 (a, 210、 2.50 (s, 3H>、 2.24 (s, 0.75H)> 1.76 (, 2H)、 1.56 (s, 2.2510。分析（：πΗιβΗ2〇3，0.3Η20 之理諭 值：C, 67.22; Η, 6.17: N, θ·23。實驗爐：C. 67.26; Η , 5.88 ; N, 9.18。 方法B:於4-甲基-5-胺基-3-(3-羥基丙基(0.271 克· 1 . 33毫奠耳 > 於6奄升DMP之溶液中，加入三乙胺< 0.223毫升，1.60毫葜耳），接著3-氯-4-甲基環丁 -3-烯 -2,2-二酮（0.208克*1.60毫興耳>，（0.8611»13·?· Martin, H. Sauter, T. V inkier, Helv. Chi·. Acta 1980, 63, 1 1 30)於1毫升DKF之癢液。生成之徕色瘠褰在 室灌及Ar氣壓下攪拌1小時和然後在興空下钃緬生成粘性 油。此油Μ水稀_及以乙酸乙酿（X5)華取。有截萃取液經 濟洗（_水，Χ4)、脫水（Na2S〇4)及蒸發生成睹楝色油。 此物霣於乙酸乙《中溶取及然後自短矽謬管柱（Μ乙酸乙 醮溶析 > 濾«生成不純之齑物*其係淡黃色隳。自乙二 «甲烷在-20 C下之结晶得到禰匾化合物《〇. 2? 2克，69% ) ，其乳白色固_。 "65 本紙张尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210XM7公f ) --------f -裝------訂-----線 (請先Μ-讀背面之注意事項再填寫本I) 經濟部中央標準局Μ工消f合作杜印製 Μ Β7 五、發明説明（63 ) ::上：丄3·二S—廬ILJLAJi.丄:r..._ 晚. 於4-甲基- 5-(1,2-二氧-4-甲基-3-瑁丁孀*3-基>»基 -3-(3 -翔基丙基HI«哚（0.2 35¾ * 0.79毫膊耳）於5毫升乙 _ -THF(4:1)之冰冷嫌浮液中，加人三乙胺< 〇· 132毫升’ 0.9 5¾莫耳）接蕃甲_醯氟（0.074 «升，0.9δ馨荑9 ) 15混 合液在010下攫拌2小畤及然後除去泠卻浴和在室__鑛擢 拌1 7小時。然後加人S 0.0 26毫升（0 . 1 9毫_耳）Η乙_及 0.015 «升（0.19«莫耳）甲礴讎氯和繼績播伴30分。生成 之漉合液Μ乙酸乙_稀釋、浦洗，（Ha〇 Χ2 ;膽水）、膜水 (NhSOd及蒸發生成膠。此物竇經牖析（S iO* /乙酸乙_ -二氰甲烷*：!:〗>生成_覼化合物，（0.270克，91% > * 其 係«白色泡沫。分析樣品由自乙_结晶《得*其生成近白 色固腾，·Ρ 1 30-131 幻（分解 Η TR (ICBr*> 3240 <br 卜 1 792 ' 1 727、1 590、1330 ' 920 cκ~1 ; JH _ (DMS〇-de , 2 0 0 MHz) 8 11.01 ( b r s, 0.? 5 H ) - 10.95 ( b r s , 0.25H) ' 10.58 (s, 0.75H)、 10.31 (s. 0.25H)- 7.23-7.13 («, 2H)' 6.94 (d. J=8.5 Hz, 0.75H)' 6.88 (d, J = 8.6 Hz, 0.25H)' 4.29 (t. J = 6.3 Hz., 2H) -------Λ1 裝-------訂-----(線 (請先w-讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標率局Μ工消费合作社印製 3 . 19 (s ,3Η、、 2 .98 (M, 2H)、 2.50 (S , 3H 卜 2 . 24 (S , 0 .75Η 卜 2 .02 (·, 2H)、 1 . 56 is, 2 . 25 Η ) ° 分 析C 1 a Η 3? Ο Η SP 〇 pfc S 之 理 諭儀 ：C, „ 5 7 . 43 ί Η , 5 . 36 ί Μ , 7 · 44 ° 實 騸 值：c, 57 .16 ; H, 5.00 ；Μ . 7 .34 < > IL. 3 -f 3 -「 4 - ( 5 _ 申 Μ 基-4· 盖丄 HLA .1 11基— -4 - φ 蘿-.5.,-...LI......* .„2.二；—SL 二 Ar.暴蓋二二嫌麗 ~Λ~Μ, 1 艟.....基..遍- -66 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨0X2们公釐） A7 _ B7 五、發明説明（μ ) 矂 經濟部中央樣準局Μ工消费合作杜印製 4 -甲蔫-5 -(1 , 2- -4 -甲 基-3 ~ _ 丁 m a - * ) 釀基-3 3- 甲磺釀氧 基丙 碁 )m m (〇· 154:¾ · 0 . 4 1蠹瓣耳 )、卜（5 - 甲 氧* -4-嘧啶基） 六鲺 吡畊 (0.087¾， 0. 45毫荑耳'）、 鑭 粉 碎化之ΙΠ (0 . 0 75 克 * 〇. 45毫奠耳> 及 二興两基 乙基胺 ( 0 . 36 5毫升· 2.1 m 越_ Μ )於5珊升乙_ 之 澀.台禳在 Ar氣懕 下 加 熱至遲濠 U小 时 0生 成之麋Μ乙醸 乙 _稀釋、 清洗（ Η ^ 0 X2 ； Μ 水） 、 脱水 (NaKS(U)及蒸 獾 生成淡棟 色醪 此 膠 之閃蒸蹰 析法 (S Ϊ 0»/ "HeCN -ΜθΟΒ'-ΗΗλ 0H * 90:9 :1>得 到 m 匾化合物 (0 · 151 克 * 78¾ >，其像 淌 黄色泡沫 。此物 霣 之 1 4 1毫克 嫌品 於 甲酵 (約3 中 麻取及加 入1當 最 m 度H C 1 (約 3 毫 升） «生成之瘠液 經 禱鏞及然 後在- 20 V 下貯存生 成固 髑 0此 物霣經遘濾、 淸 洗 < ]當 量濃度 HC 1、丙酮、 乙醚） 及然後在 輿空下乾蟝生成軀氰_ ( 0 . 1 40 克，77% ) » 其係 近白色画鏰， P > 2 4 0 f (分解> ； IR ί K B r) 3400 > 3200、 1784 、1722 1595 c*-1 ;KHR (DMSO-d« , 200 MH ζ ) <5 11 . 4 6 ( b r S , 1H卜 1 1.09 ( S . 0 - 7Η) ' 11 .01 (S ,0. 3 Η 、 10.62 (S ,0 . 7H ) > 10.46 (s ,0·3Η)、 8 . 62 (S , 1 Η)、 8.21 (R ,1H)、 7.24 ( S , 1 Η )、7.22 (d. .1 = 8.5 Η 7.. 0 . 7 Η ) > 7 .16 (d, J =8.4 Η ζ ,0 . 3Η ) > 6 . 95 (d, J =8 . 5 Hz > 0 .7 Η ) 、 6. 88 (d, J = 8.6 Hz , 0.3H)、 4 , 88 ( ,2H) > 3 .91 (s, 3H)、 3 . 66 (醒，4Η >、 3 .17 (b r s ，4H>、 2 ,9 4 (鼸》 2H卜 2 . 5-2.6 (a ,2H )、 2 . 52 (s ,3H>、 2 .26 (s » 0.9H )、 --------《 >装------ir-----rit (請先阶讀背面之注意事項再填寫本頁) -67 本紙浪尺度通用T國®家樣準（CNS ) A4現格 ΠΟΧ 297 公 t 經濟部中央標枣局Η工消f合作杜印裝 A? 一___ B7 五、發明説明（35 ) 2.10 (围，2H)、 1 ·57 (s，2. 1H卜分析 C2®H3〇He〇s . 211(：1.1.7115!0*0.2“113(<.0.2 5€*111〇0之麵諭值：（：， 54.41 ;Η, β.42; Η， 14.36» 實鷗傯：C, 54.47; H, 6·80 ; N，14·32。 寶_施應」丄 鼸蓋位:土A底蓋丄:丄:AJUIAJL1 丙基卜5 - (1 iK_JLrAr I熥-3 -基）膽基_鳎 盖二 A:Zii 基:hJBLMt蓋」土 ajft— 3 - ( 5 -礴某-3 -吲躲基）—】-丙薄（*糜例3 : 2.2鬼，1 0.0毫 莫耳）、乙臃醇（7· 4毫升，0.〗奠耳）及Ζηίί ( 2.0克》 3 0.6毫奠耳）於_水1)111?(20毫升）之冷（1〇-121>混合液 ，在氟氣臞下在10分之闋_下分枇加入MH4C1麻邇3小畤· 在其時澀合液之灌度鰌持在10 12 t!颺。在添加宪成後，反 應液鏢攪袢3小時及然後W THP : ( 1 ·· 2 * 45毫升）灞合 液稀釋•接蕃級慑加入水（40毫升> «灑合《在玻期_維 濾器内1§癱及分關兩曆。水曆M EtOAc : THF (2 :* 3X 40毫 升）瀰合液萃取。有機萃取液雛合併、Μ水满洗（2K 50罨 升 > 、脫水（MgSOd及在興空下_嫌 粗物爾於矽臞_管柱 中磨析•先使用CH«*CU:Et0A<;<3:17)之繼舍液及然後 RtOAc，阑者裨含EtsN (0 . 5% )。臁當之匾分在真空下灞繡 得到3-(5-胺基-4-乙确基-3-W««基）-卜丙_ (0.50克· 20% ) ： NMR (DMSO-de) 8 <ρρ·) ： 10.4« (s, 1H, « B朵之 、7.08 (d, J=8.5Hz, 之 H-7) ' — -68 -__ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（2I0X 297公簸） (請先Kh讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 線 310325 A? 五、發明説明㈣） 6 . 9 4 < d , J = 2 . 3 Η z , 1 Η · W ϋ 之 Η - 2 ) 、 6 · 5 9 ( d , J=8·5 Hz,賊跺之 H-6> 、 4,88 (bs, 2H, HK2) * 4.37 (t, J = 5 . 1 Hz, 1H, 0 H) > 3.4-3.6 ( * , 2 Η , H-l)' 2.9-3.1 (·, 2H, H-3)' 2.65 U, J = 7.4 Hz, 2H, SCHaCHa) ' 1·7-1 . 9 ( ·, 2H. H-2 >、 1.09 It. J=7.4

Hz, 3H* SCH^CHd;亦分難出3~«5-胺基基）-卜丙 酵（1 . 0克，55% ) ; 3 H NMR il)MS〇- de> δ (pp*)： 10.2 (s, 1H, Di 哚之 ΜΗ) 、 7.00 H，J=8_4 Hz, 1H « 哚之 H-7> 、 6.88 <dd· J=2.2 Hz, _ 錄之 H~2)、 6.63 (d, J=2.0 Hz, B«哚之 H-4) 、 6.44 (dd, J =8.4

Hz, J=2.0 Hz, 1H, __之 H-6) 、 4.4-4.8 (·, 3H, HHi·和 0H>、 3.3-3.5 (讀，2H, H-1>、 2,5-2.7 (e, 2 Η , H - 3)、 1.6-1.9 ( a , 2 H, H- 2) < L· 3- U-乙碴基-5 - (.4-..甲基二.....Lili二..UiLX.二IrA^HUiL 薑-:¾ - M 8¾某> -1 -两醣 經湳部中央標率局M工消費合作杜印製 --------{-裝 I — (請先阶讀背面之注意事項再填窝本頁) 3- (5 -胺基-4-乙諫基- 3- « P#基）-1-丙醇《0.93克> 3.7 毫荑耳 >、3 -氯-4-甲基-1,2 -二氣瑁丁 - 3- _ (0.58¾ * 4.4毫奠耳>及？438(().62毫升，4.4毫奠耳）於0«卩'(50毫 升）之溻合液在加水（200毫升I前在23 ΐ〕下播拌50小詩。水 液M EtOAc (3X75毫升）擊取。有機萃取液Μ水（50葡升）濂 洗、脫水（MgSOd及在真空下__。粗物爾於砂腰乾管柱中 鈍化，先使用CHaCl2:Et0Ac(l:4)之禰合親及然後 EtOAc:EtaN (49:1> 。含遘之鼴分在真空下灘鏞蘭下黄色结 69 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4規格I: 210X297公犛. B7 '、發明説明0口） 黑，0.815克，漏.P. 119C ， 84% 。 M «MR 〖DHSO~de) S (Ρρ·) : 11. 17、 1 1 . 1 1 ' 10, 80 和 Η), 5 1 (4 br s, 2H 蚓 哚ΝΗ 及 5- NH ) 、 7 .4 (br s .IN) ' 7. 26 is .1H) ' 7,07 (d, J = 8.2 Η z , 1H) Λ 4 , 40 (t, J = 5 Λ Hz .1H, 〇Η>、 3 . 46 (t , J =3 . 5 H z , 在D20交_後之2H)、 2.95- 3.10 ( . 2H CH eCB *CH z0 )' 2.66 (br s ,2H , CHsCH 2 S ) 、2 .26 (b r s , 1H, 在 二氧 « T _ 上之C H 3 >、 1.7-1 .9 (篇, 2H * CHa CHa CHi 0) 、1.59 Cb r s * 2 H ·在二 氧 壤T烯上 之 CH3) \ 0 . 9-1 .1 ( ，3Hf CHsCH*S) ° iRi K B r) η : 3420、 3300-3000、 1775 、 1728 、 1620 ' 1580 和 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印裝 UOO c·-1。分析CieHaoNa〇sS之理_備：C, 62,77; Η, 5.85; Η, 8.13; S. 9.31。實驗值：C, 62.75; Η· 5.85; N , 8.20； S, 9.25 〇4 -乙_1蓋-3 二(JL· 里I 鼸扈 jjL:U_m:U^JL -1 ,. 2-:: Μ Μ：Π:Α」ΙϋΜΑΜ Α· 3 - (4-乙確基-5 - (4-甲基-1 ,2-::氧瑁丁 -3，_ -3-基）讓基 -3-IH(躲亳卜卜丙_ ( 0.708克，2.1毫奠耳）及EC3N < 0.697毫升，5.0礓莫耳 > 於THP:CHaCU (1:2，45毫升）之 冷混合液（5tn在氬氯[下KMsC丨（0.387«升，5.0毫莫耳 >缕滴處理及在23f下攫拌1 . §小畤。反應鳜M CHaCla (40 毫升）稀釋及JKH20(10毫升）和_和HaHCOa瘠麇漪洙 <.有 機騮經說水（MgS〇4)及在輿空下钃繼 > 粗_質於矽P乾管柱 中鈍化•使用CHaCU:EtOAC(7i3i之灞合联作為瀋析»_ 。合β之《分在興空下禳繼生成黄色油，〇,7〇克，79%。 -70 本紙張又度適用中國國家棣率（CNS ) Α4規格（210Χ297公鳙ί

4 -裝------訂I —線--- 五、發明説明（Μ ) αΗ NMR (DMSO-deHR) 8 (p p *» : 11.26' 11.20' 10.81 和1 0 . 53 (4 b r s , 2H , 吲之Η H及5 - HH ) 7 , 42 (b r S I 讀 龙 1H)、 7.32 (s ，1 H )、7 .09 (d .J r 8.2 Hz • 1 H) \ 4,27 讀 (t, J 背 = 6.4 Hz ,2H ，CH a? 0 S 0 a ) '.3· 17 《s， 3H * CH S S 0 2 卜 面 之 3.11 (t , J =7 Hz , 2H , ch2ch » C H a 0) 、2 .67 ( b r s , 2H , 注 意 C H s C Η aS) ' 2 .28 (br , S , 1H —A Λ/Βί «Μ ，.—•'氧 SI 丁 «之 CH3) Λ 事 項 再 2.0-2 .15 ( 釀， 2H , CHZ CHzCH2 0 ) 1 1 . 59 (b r s • 2H .二 :氣 填 % 瓖丁烯之CH3) ' 0 .9-1 .1 3H » CH sCH o 1R (m 靨> 本 頁 n : 3710、 3180、 1783、 1?28、 1590、 1340 及 1170 c~ 1 ° l ι,-Zt.....氬.蓋.二mu.....氳_.蓋- .4-.瞳......m.i~i.-_六.ι· _ 基 L-丄邊蓋上J:i—(左二®.羞…:1.上；—MJL工—-1-M - 3 -基）醴 基）鱷躲置董i 4 -乙硪基-3 - ( 3 -甲磧麵氧基-卜丙基）-5 - I 4 -申基-1 , 2 -二 氧瑁丁 -3-烯-3-基）胺基BI嵘（0.40克，0.95毫鶉耳> 、 4-(5-甲氧基-4-嘧啶基>六駕吡畊（0.21«，1.14¾舆耳） 經濟部中央標隼局MJ-消費合作杜印製

、Et3N ( 0.27毫升，1.9珊莫耳）及K 1《0. 166蒐，99毫 莫耳）於CH3CH (18毫升）之港合液在觚氣羅下液12小時 。反應液在23Ή下冷卻及M EtOAc ( 70«升）_釋。有機液 W IUC〇3 (1當量灞度，2«升）和_水浦洗、Μ水（MgSO*) 及在輿空下濃鑲。粗物爾於乾矽鼸管柱_化，使用 MeOH:EtOAc(l:9>之灞合液作鷂獬析溶麵。合壤之驅分在 興空下__留下釀液，0.335克* 68%。1 NMR -71 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公t ί 310325 A7 B7五、發明説明（的） 經濟部中夾標準局Μ工消費合作社印製 (DMSO-deMR) δ (ρρ·) : 11.19 1〇.8和】〇 5 <3 br s · 2H , 之 NH, 5-NH) 、 8.23 (s，1H，唆基 H)、8 〇3 (s, 1H,醺啶基 H>、 7,3-7.5 (·, 18)、 ？，39 (br s, 1H)' 7.07 (d, J = 8.4Hz, 1H)' 3.82 (s, 3J|, CH30)^ 3.5-3.7 (·, 3H) > 2.9-3.15 (, 2H)> 2.8-2.8 («, 2H)、 2.2-2.3 (，1.5H}、 17-1,95 (, 2H) ' t.59 (br s, 1.5H)、 1.0 (t, J=7 Hz, 3H, CHsCHaS卜 游離驗之G酵灌液M HCl (1.02猶量濃度）於EtOH之磬液處 理；該癢液Μ —些興丙酵_籌及黄色裢矗< n.p. 18810 *分 _ ) « * »。NMR (DMS0-deMm 0、 <ρρ*> ; 11.33、 11,27、 10.83 和 10.59 (4 br s, 2Η· Wi躲之 HH 和 5-NH) 、 8.46 (s, 1H,嘀啶基 Η)、 8.18 U, 1H,_ 啶基 Η)、 7.43 (br s 1H)、 7.38 <s, 1ΙΠ、 7.11(d， J=7.9 Hz, 〗H)、 4.7 (d· J=13‘9 Hz, 2H) 、 3.89 (s, 3H, CH30)、 3.58 (d， J=ll,9 Hz, 2H>、 3.36 (br t, J=]2 Hz, 2H)、 3.0-3.3 <·, 6H)、 2.67 <br s, 2H, CHsCHiiS)、 2.25 (br s, 1.2H,在二氧環丁鑼上之 CHd、 2.0-2.15 (·, 2H, CH3CH2CHzH>、 1.59 (br s ,丨‘8H，在 二氣瓚丁孀上之 CH3)、 0.99 <br s，3H, CHaCIUSi。 IR(KBr> η : .3700-2200、 m〇 1725、 1628 和 1590 c·-1。分析 C?7HszH«OsS · 3 . 5MC 1 ‘ 0.5CSH*0之播 _ 值： C, 51 .29 ; Η, 5.92 ; 12·5§ ; S，4.80 « 實驗值：C, 50.93 ； Η, 5.76 ； Η，12‘64 ; S 4 90。 -72 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格U10X 297公釐） (請先k讀背面之注意事項再填寫本頁) • —ί I In m* ΙΒΒϋν n^i ， nn Bvn —Bn an— 五、發明説明（?β ) A7 B7

鼷式A 經 濟 部 中 央 標 隼 局 X 消 費 合 作 社 印 製

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2〗〇X2W公鏊） S1C325五、發明説明（ η A 7 B7 ο Τα π«哚基-方基物之合成

(CH2)n〇H (9) ,)nows 請 nps 0〇) 1, l-8uU 2 ΓΡγΟι

K i-pfO 〇

3 H

讀背 之 注 意事 項， 再 Φγ I 禽裝I" 本丨Τ 頁丨

訂 I

CK^nOTs T R1 [

線C

本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210x 297公釐 310325五、發明説明<72 ) c 式 合 之 間 中 用。 供例 驅實 養之 1 法 供方 提 得 _麵 意可 條之 應物 反鬮 成中 合學 之'7化 下之 Μ 中 法 A 式

方 之 B

N>

0/HCH2>m—irtT、v OH 'N H --^^^1 -I f —i .....I --. (請^,閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

訂 I 式（4>化合物

NHNH? . HO 線c， 經濟部中央標準局Η工消f合作社印製 BKCH^

\ ^OH 式（9)化舍物 Μ ： Chea . Abstr. , 19 7 3 , 79 75 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS } A4规格（210X 297公釐） 補充 激OB游 a 第83107556號專利申請案 中文補充説明書(84年12月）

實施例编號 對5-HTID之活性級別# 尤 -1 17 XXXX 21 XXXX 27 XXX 22 XXX 23 XX 25 XXX t ^^—- 24 XXXX ^--- 26 —— XXX --1 30 XXXX II. i. .. ; .. — vw 34 1 XXXX 1 18 -................. η 蛘 丨‘--- 35 XX 36 1 1 . —--- X 30 XXXX - ___y 31 XXXX 19 XXXX . 32 XX 28 XXXX 29 XX 氺氺 XXX .......... XXXX _ 16 XXXX -.... 41 XX „ #χχχχ=<5ηΜ ； xxx=5-10nM ; χχ=10-25ηΜ ; x=>25nM ##yyyy->4 ; yyy=l-3 ΐ yy=0.5-1.0 ί y=0.1-0.5 * 相對於5-HT之活性(5-ΗΊΜ.0) ^ ^ ^ 、 **無實施例编號(爲補充例），化合物爲Η3-[4-(5_甲氧基_4·嘧啶基)-1-六 氫咖井基]丙基]-5-(U-二氧-4-苯基-3-環丁晞 料*無實施例編號(爲補充例），化合物爲甲氧基):丨… 氫吡畊基]丙基]-5-(1,2-二氧-4-笮基各環丁烯冬基)胺基P引％虱氟乜 (»8 2 G - H R > .；. | ； 〇 C / L L Μ }

Claims (1)

1. 第 8310赛SWjfSjJ 講案 ^ ] 中文盅蘧裏利餹黼ΙϊΡΑ 曰 f-r 8 dq8^w_u ABCP Vi | 六、申請專利範圍 式 種 物 合 溶 其 成 \ 和 « 成 加 酸 用 II 其 戒 物 合 化 之

   (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央摞準局負工消費合作社印製 其中 偽邇自β、Ci-C·*燒基及Ci-c4蜿确基； R2和R3係分別«自氫及烷基； R4偽埋自氫或Ci-U烷氣基； W或為犟價鐽或-HR6·，其中壩自篇&Ci_“烷基； X供選自-HR2R3、-〇R2&Re，其中Re可為氯及匕·“梭 基； Y和Z係分別«自N及CH，其晦_條件係Y和Z不可間時為 CH ； 係選自0及轚數1至3 ;及 η係選自鳌數1至5。 2. 根據申請専利篛讕第1項之化合物，其中V係化畢鏞。 3. 根據申請専利範第1項之化合物，其中W係- HRe-。 本紙乐尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規.格（210X297公t ) ABCD 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 310325 々、申請專利範圍 4. 根據申講專利範第1項之化合物，其中»0及η偽3。 5. 根據申謫專利鼸第2項之化合物，其偽麵自一群包括 3-[3-[4-(5-甲氧基-4-¾啶基）-1-六簏吡畊基]丙基]-5-[(1,2-二氧-4-甲基胺基-3-環丁烯-3-基）吲8采；3-[ 3-[4-(5-甲氣基-4-嘧啶基）-1-六氫吡畊基]丙基]-5-( 1,2-二氧-4-肢基-3-環丁》-3-碁）吲 ; 3-[3-[4-(5 -甲氧基-4-嘧啶基）-1-六氫吡畊基]丙基 ]-5-(1,2-二氧-4-異丙基胺基-3-環丁烯-3-基）蚓B朵； 3-[3-[4-(5 -甲氧基-4-嘧聢碁）-卜六觝吡畊基]丙基 ]-5-(1,2-二氣-4-第三丁基胺基-3-環丁烯-3-基）«丨哚 0 6. 根據申請專利__第3項之化合物，其係麵自一群包括 3-[3-[4-(5-甲氣基-4-嘧啶基）~卜六簠吡畊基]丙基]-5-[(1,2-二氧-4-甲基-3-環丁烯-3-基）胺基甲基]吲D朵 ;3-[3-[4-(5 -甲氧基-4-嘈啶基）-1-六篚吡畊基]丙基 ]-5-U.2 -二氧-4-甲基-3-瓖丁烯-3 -基）胺基-1H-B51D朵 ;3-[[3-[3-[4-(3-甲氣基- 4-¾啶基）-1-六氫吡畊基] 丙基]-1H -吲哚-5-基]胺基]-4 -甲基-3-環丁烯-1,2 -二 酮；3-[[3-[3-(2-吡啶基）-1-六®吡畊基]丙基]-1H-BS 跺-5-基]胺基]-4 -甲基-3-環丁烯-1,2-二酮； 3-[[3-[3- [3-甲氧基- 2-¾嗨基）-卜六籯吡畊基]丙基 ]-1Η-〇31 B 朵-5-基]胺基]-4 -甲基-3-環丁輝-1,2-二鬭； 3-[3-[4-(5 -甲氧基-4-哺啶基）-卜六麓吡畊基]丙基 ]-5-(1,2 -二氧-3-環丁烯-3-基）胺基- ΙΗ-mn 朵； 本紙伕尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)

   ABCD 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 S1G325 六、申請專利範圍 3-[3-[4-(5-甲氧基-4-唯喃基）-3-甲基-卜六簋吡畊基 ]丙基]-5-(1,2 -二氣-3-環丁烯-3-基）胺基-1H -吲B朵； 3-[3-[4-(5-甲氣基-4-嘧啶*)-2-甲基-1-六«£吡畊基 ]丙基]-5-(1,2-二氧-3-環丁烯-3-基）胺基-1|{-吲1^; 3-[3-[4-(5-甲氣基-4-嘧啶基）-3-甲基-1-六氳吡畊基 ]丙基]-5-(1,2-二氧-4-甲基-3-環丁烯-3-基）胺基 哚；3-[3-[4-(5 -甲氧基-4-哦啶基）-2 -甲基-卜 六氲吡畊基]丙基]-5-(1,2-二氧-4-甲基-3-環丁烯- 3-基）胺基-1 Η -吲哚；3 - [ 3 - [ 4 - (5 -甲氧基-4 -嚷啶基 )-1-六氫吡畊基]丙基]-5-(1,2-二氧-4-丁基-3-瑁丁嫌 -3 -基）胺基-1H -吲B朵；3-[3-[4- (5-甲氧基-4-哦啶基 )-卜六氫吡畊基]丙基]-5-U.2-二氣-3-環丁烯-3-基） 甲基胺基-1H -吲B朵；3-[3-[4-(5 -甲氣基-4-嘧啶基 )-卜六氣吡畊基]丙基]-5-Π.2 -二氧-4- (1-甲基乙氧 基）-3-環丁烯-3-基）胺基; 3-[3- [4-(5-甲氧 基- 4-«啶基）-1-六氫吡畊基）丙基]- 5-( 1,2-二氧- 4-羥基-3-瑁丁烯-3 -基）胺基-1H -蚓0朵；3-[3 -[4-(5 -甲 氧基-4-喃啶基）-卜六氳吡畊基]丙基]-5-( 1,2-二氧 -4-甲#胺基-3-環丁烯-3-基）胺基-1H-0I哚； 3-[3-[4-(5-甲氣基- 4-«啶基）-卜六鏟吡畊基]丙基 ]-5-(1.2-二氧-4-胺基-3-環丁烯-3-基）胺基-1H-吲哚 ;3-[3-[4-(5-甲氧基-4-哦啶基）-1-六篇吡哄基]丙基 ]-5-(1,2-二氧-4-二甲基胺碁-3-環丁烯-3-基）胺基 -1H-吲哚；3-[3-[4-(5 -甲氣基-4·嚙啶基）-1-六氫吡_ 太纸法尺度逋用中國國家標缴（CNS ) A4規格（210x'2d# ) (請先閔讀背面之注意事項再填寫本頁)

   嫌ϋ 31〇δ^δ Λ 8 Β8 C8 D8 六、申請專利範圍 基]丙基]-5-(1,2-二氧-4-甲基-3-瑁丁烯-3-基）胺基 -1H -吲D朵；4-乙味基-3-[3-[4-(5~甲氣基- 4- ¾嗤基 )-1-六氫吡畊基]丙基]-5-(1,2 -二飆-4-甲基-3-環丁嫌 ”3-基）胺基-1H-D3I哚。 7. 根據申講專利範匯第δ項之化合物*其係3-[3-[4-(5-甲 氧基-4-嘧啶基）-卜六氫吡畊基]丙基]-5-(1,2-二氣 -4-甲基-3-環丁烯-3-基）醸基-1H-吲跺。 8·—種用於治療血管性頭痛之醫藥姐合物，其係含治療有 效最之根據申嫌専利範第1項之化合物。 9· 一種用於預防血管性頭痛之讎藥姐合物*其係含預防有 效最之根據申嫌専利篛疆第1項之化合物。 1〇· —種單位劑型壞於金身旛用至有血管性顗痛危_r或受苦 之人之醫蕖姐合物，其該姐合物包括一種β_載《及自 1至500毫克之根據申謫專利蠊臑第1項之化合物。 (請先閱讀背面之注意事項.再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 本紙伕尺度適用中國國家標率（CNS ) Α4規格（210X29:公釐） —————ΜΜ——Μ——Μ——Μ—一. .·. […-