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S07761 A7 B7 五、發明説明（ 本發明係有關適用爲血缕維蛋白溶酶原活化劑抑制劑 (PM)之抑制劑化合物，其製法及含其之翳藥與猷翳用組 合物。 血鑛維蛋白溶酶原活化剤（PAs)為絲胺酸蛋白酶，係 控制酶原，即血编維蛋白溶酶原之活化作用，形成活化之 血鑛維蛋白溶酶。血鐵雒蛋白溶酶對許多生理舆病理病變 均很重要，包括：缕維蛋白溶解、組織再形成、臛瘤生長 及轉移。耱蛋白血鑛維蛋白溶酶原活化劑抑制劑（PAI)為 一棰內因性快速作用之PA活性抑制削，PAI為蛇根率 (serpine)族群中之一員，係由許多種細胞合成，包括内 皮細胞。PAs與PAI之間之不平衡造成許多病理症狀，包括 :血流停止、發炎、腫瘤生長及轉移。 本發明提供一種式（A〉二嗣基六氫吡畊

氧基、-NHCOCH3或 CF3 ; (A)〕*、。-融 1. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝. 訂 4 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 1U 為 H、-CKCHaUNUiuRH)、Ci-Ce 烷基、NO,、CN、齒素 、G-C*烷氧基、CF3、0CF3、-關(：0(：1或肽醢亞胺基； R3 爲 H、-(HCJUWNUhU、豳素、（^-(^烷氧基、Ν0β、 Ci-CB 烷基、CF3、CN、-COfURMR")、-NHC0CH3、-COsRm 、-C0NH<CHa)„Ph、5113或-((^11)„('1(1^11{");或 Ra 與卩3共 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 1 A7 B7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 五、發明説明（） 同形成亞甲二氧基-DCHa〇-; tU 為 Η、鹵素、NO·或-OiCHnUNUnU; Re爲Η或鹵素； Rsii|H、鹵素或-(HCiUUNU^ 茂卜> ; RT 為 Η、-0((：112)»~(卩111?18)#1^1(：6烷氧基；及 Re 爲 Η、歯素、-(HCHUnNiRuU、-ClKnCfMnNiRu Ria)、-OCCOHCFMnR"、（^-(：6烷氧基、-CiUNHCCKClMnCfURH 、-(CHuUWRhRh)、-CHdUCHdnmRnU]»、或 -0(CH.)„C0aH 其中n爲0或整數1至6, Y為0或S»各11與111•分別爲氫或 直鍵或分支C丨-Ce烷基，且R13爲直鍵或分支C丨-Ce烷基； 或其»藥上可接受之鹽或酯； 但下列化合物除外，其中 (1 )各 1^至 118為 Η ; (11 )1^與1^均為Cl或Br，1^至趴中其餘自由基為氫； R3與R*相同，且均為F、C1或OMe，1^至118中其餘自由 基為Η ;及 (m)Re^0Me，且1^至[{1。中其餘自由基為Η。 數字1至10代表式A中苯基環上之位置。字母aJSiy系 指二傾笨環本身。 C6烷基典型地爲Ci-C*烷基，例如•·甲基、乙基、 丙基、異丙基、正丁基、二级丁基或三级丁基。鹵素為例 如：氟，氯，溴或碘。 G-U烷氧基典型地為G-C«烷氣基，例如：甲氧基、 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) '裝. 、?τ Λ 本紙張尺度適用中國困家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 ____B7___五、發明説明（） 乙氧基、丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、二级丁氧基或三 级丁氧基。 _CHaY(CHa)nN(Ri1R1a〉基圈最好爲-CHaO(CHe〉nNMea 或-CHaSKH*) nNMea，其中 η為 1至 3。 式Α化合物中，使0 環與六氫吡哄-2 , 5-二酮環之 位置3及6上雙鍵連接之單鍵可在室溫下自由旋轉。因此a 上位置2與6，及位置3與5可視爲相等。因此下列成 之取代基可以互相交換：1與1^ ;及％與8*。 章掎 較佳者，alUhJ環之一未經取代或單取代，而另一锢環 未經取代或於位置2至6之一或多健位置上經取代。經單取 代之環可在位置2至6中任一位置上帶有取代基，例如：位 置3或4,尤指位置4。因此例如：一經單取代時， 至R β中之一，最好為R 7或R β， 尤指不爲氫。酋a_環經 單取代時，。至“中之一，最好為1^或83，尤指R3，不為 氫。當aJlh_環中之一經單取代時，其各取代基1^至118,或 Rs 至 Re 最好選自：-CKClMnNUHU，尤指-CKCHdaNMe* 或-〇(CHa)3NMea ; -CIUYCCHoUNUhU ;鹵素，例如： 氟或氯；及烷氧基，例如：OMe。 當aBlL環之一未經取代時，或如上一段所述經單取代 時，另一個瓖可呈任何所需之取代型態。例如：另一値環 可未經取代或可於也環中位置2至6中任何位置，或於k環中 位置2至4中任何位置經一次、二次或三次取代。 該另一個環若為a_環時，可例如：於位置2至6中任何 位置經單取代，若為tL環時，則於位置2至4中任何位置經 (请先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .装. 訂

J 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 8 307761 A7 B7 五、發明説明（ 單取代。匕環亦可 2,3-、2,4-、2,5-、2,6-、3,4-或 3.5-二取代，或 2,3,4-、2,3,5-、2,3,6-或 3,4,5-三取代。b 環可為2,3-或2,4-二取代，或2,3,4-三取代。因此當該另 一籲環爲aJt經單取代時，1^至^中4個基圃為氫，另一個 基圏不為氫。當該另一値環為a_環且經二取代時，1^至1^ 中三傾基釀爲氫，另二傾基圓不為氫。例如：1與1^、或 1與113、或h與R«、或匕與^、或1^與113、或Ra與R«不為 氫，而各情形下，1^至^中其他3偁基園爲氫。 當該另一傾環為也環且經三取代時，I至％中二個基 團為氫，三個基團不爲氫。例如：Ri、R»與R3,或iU、R» 與R*，或Ri、匕與!^，或R«、{13與114不爲氫，而各情況下 fU至Re中其Μ個基_為氫。 當該環 m (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) —装·

、tT 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 且經單取代時，Rs至Re中二値基園為氫， 一値不爲氫。當該環爲環且經二取代時，fU至Re中一個 基團為氫，二個不為氫。例如：R6MR7,或Rs與Re不為氫 。當該琛為b且經三取代時，ReSRe三個基圃均不爲氫。 較佳式A化合物中，1^與{?7各為氫，且Re為如上述定 義之-0<(：1^>„4(^18)或-(：11!1丫（(^!1)«^({}111^,>。另一 類較佳化合物中，, 1與117中之 一為-CHCHdnNUHih·)或鹵素，且％與{^中另一锢為H。 -OKHaUNd a)最好為-0(CH,> ,NMea或-0(CHs〉3NMe,。 上述較佳化合物中，1至{^均為氫，或1至118中之一 或之二不為氫，其他則為氫。例如：Rl、1^與113中之一不 為氫。或者，1^與1{3，或[^與113，不為氫。 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -9 - 9 經濟部中央樣準局員工消費合作杜印装 A7 B7 五、發明説明（） 特別佳化合物為彼等其中R，為-〇(CHa>nNMeagJ -CH^nCFUUlURHRH)，其中 η 為 2或 3，116與1^及1^至|^ 各基團如上述定義， 一項具«實施例中，FU^H、Cl、Me、MeO、如，或 -COOMe ;

Ra 為 H、Me、MeO、Cl、Br或 _0((：11!1)„心6!1;或118 與 R3、共 同形成亞甲二氧基-〇CHa〇-; R3 為 H、0CH3、OCeH"、0(CHa)nNMea，其中 η 為 2或 3,或 CH»NMea ； IU為 Η或-〇(CHa>nNMe8 ;

Re為Η或Cl ;

Re為 H、Cl或 F或-0(CHa)„NMea ; R7 為 H、-〇<CHa)nNMea，其中 n為 1或 2，或 〇Me ;且 Re為 H、F、OMe、-〇(CHa)nNMe、-^5((^2)»1^68或 -CH0(CH*>nNMes，其中 n為 1、2或 3， -OCtHCHdnR^，其中n為1至5，且Rh爲CH3或三级丁基 、-CH,NHCO(CHe)3COaMe、 -CHaNHa、 _(CHa)nNMea ，其 中 η為 1、2、3或 4 ; -0(^8(：0811或 -CH»N[(CHa)3NMe8] 〇 第二項具體實施例中，R-為-〇(CHaUNMe8，其中 或3,各Rs與 R7為H; 或 Cl ; Ra為 H，R3為 Η， 烷氧基如：OMe、-〇(CHa)nNMe·，其中 η為2或 3，或-CHNMea ;R«爲Η且^為Η或Cl。 另一項具齷實施例中，Ri為Η, Π為-COOMe; Rs、r 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 10 ^--------「裝-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 307761 g 五、發明説明（） 與R*分別為Η或-0(CH»)nNMe8，其中n為1或2; Re為Η或Cl 5 R6為Η或F ; RT 為 H、OMe 或-0(CHa>nNMe8,其中 η 為 1或 2;巨 Re爲 H、F或-〇(CHa>„NMea。 另一項具體實施例中，1及116與|^中之一分別爲 -〇(CHa)nNMea，其中η為2或3，1與117中另一艏為H;且各 Ri至Ra為Η。 另一項具齷實施例中，Re爲-〇(CHa)nNMe*，其中η為2 或3, R6^C1且R7為Η，或116為1^且且各1^至1^為 Η 〇 另一項具體實施例中，各1^至119爲Η; R6為 H、-〇(CHa)„NMea、Cl或 F ; 117為 H、-〇(CHa)„NMea，其中 n為 1或2，或 OMe ;且 Re^H、-OCOCHu、-〇(CH8)nNMe8，其中 η 為 1或 2、 -NCH*NHa、-CH,N[(CHa>3NMeaM-0CHaC0aH。 曾有文獻揭示某些二酮基六氫吡阱作為生物活性劑之 用途。約克（Yokoi)等人於 J. Antibiotics vol. XI. T . No . 4, pp. 494-501 (1988)中說明一条列與奈戶徽素 (neihumicin)(係一棰來自奈戶小單胞 ® (Miornnonospora neihuensis)之化合物）相闋之二嗣基六氫吡畊之結構-細 胞毒性篇係卡美（Kane i)等人於J · Ant i b i ot i cs vol XL I No. 8, 1018-1020中揭示二種二酮基六氫吡畊，稱為皤啡 哄（piperafizine)A與 B，可作為長春新 _ (vincristine) 之細胞毒性加強劑。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A<t規格（210Χ297公釐） 11 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝-

、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（） 明確之式A化合物實例如下：化合物编號係配合下文 說明書。 1962 (3Z.6Z〉-3,6-二-(4-(2-二甲胺乙氧基）亞苄基 >-2,5 -六氫吡拼二酮鹽酸鹽。 1953 (3Z.6Z)-3-亞苄基-6-<4-雙（2-二甲胺丙基）胺甲基 亞苄基-2,5-六氫_ft畊二_。 1961 <3Z,6Z)-3-#¥ 基-6-(4-(2-二甲胺乙氧基）亞苄基> -2,5-六氫吡拼二酮。 1957 <32,62)-3,6-二-(4-(2-二甲胺丙氧基）亞苄基）-2,5 -六氫吡畊二酮雙甲磺酸鹽<1 : 2)。 1949 <3Z, 6Z)-3_亞苄基-6-(3, 4-二-(2-二甲胺乙氣基）亞 苄基）-2,5-六氫吡畊二嗣。 1952 (3Z,6Z>-3-<2,6-二氣亞苄基）-6-(4-(2-二甲胺乙氧 基）亞苄基-2,5-六氫吡畊二_。 1955 (3Z，6Z>-3,6-二-(4-(3-二甲胺乙氧基）亞苄基）-2,5 -六氫吡畊二麵雙琥珀酸氫鹽< 1 : 2)。 1913 (32,62>-3-亞¥基-6-(4_二甲胺甲基亞苄基>-2,5-六氫吡畊二_。 1909 4-(4-( (3Z,6Z)-6-(4-甲氧亞苄基）-2,5-二氧-3-亞 六氫吡畊基）甲苄羰基）丁酸甲酯。 1885 (3Z,6Z>-3-(4-(3,3-二甲基丁 醢氧基 >亞 ¥ 基〉-6-(4 -甲氧亞苄基>-2,5-六氫吡畊二酮。 1665 (3Z,6Z)-3-(4-乙醢胺亞苄基）-6-(2-氟亞苄基>-2, 5 -六氫吡畊二嗣。 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 12 ^---------「1-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂

J 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 A7 __________B7 五、發明説明（） 5058 (32,62〉-6-亞苄基-3-(4-(2-二甲胺乙基硫甲基）亞 苄基）-2, 5-六氫吡拼二_。 I960 (3Z, 6Z)-6-亞苄基-3-(2-氯-4-(2-二甲胺乙氧基 >亞 苄基>-2,5-六氳吡阱二酮，鹽酸鹽。 1969 (3Z.6Z〉-3-亞苄基-6-(2,4-二- (2-二甲胺丙氧基）亞 苄基）-2,5 -六氫吡畊二嗣。 1984 (32,62)-3-亞¥基-6-(2,4-二-(2-二甲胺乙氧基）亞 苄基>-2,5-六氫吡哄二嗣。 1981 (3Z.6Z〉-3-亞苄基-6-(4-雙- (3-二甲胺丙基）胺甲基 亞苄基）-2,5-六氫吡畊二酮。 1908 (3Z,6Z〉-3-亞苄基-6-(4-(2-二甲胺乙氧基 > 亞苄基〉 -2,5-六氫吡拼二嗣。 1977 <3Z,6Z〉-3-(2,4-二氟亞 ¥基>-6-(4-(2-二甲胺乙氧 基）亞苄基>-2,5-六氫吡畊二酮。 1911 (3Z.6Z)-3-(4-(2-二甲胺乙氧基）亞苄基）-6-(4-甲 氧亞苄基-2,5-六氫毗畊二酮。 1946 (3Z.6Z )-3-亞苄基-6-(2-(2-二甲胺乙氧基）亞苄基） -2,5-六氫吡哄二阑。 1924 (3Z,6Z )-3-亞苄基-6-(4-(2-二甲胺乙氧基〉亞苄基〉 -2,5-六氫吡畊二酮。 1925 (32,62)-3-(4-胺甲基亞苄基）-6-亞¥基-2,5-六氫 吡畊二嗣三氟乙酸鹽。 1914 (3Z,6Z>-3-亞苄基-6-(4-二甲胺亞苄基）-2,5-六氫 〇比畊二酮鹽酸鹽。 本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

13 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（) 1907 (3Z,6Z)-3-(4-己氧亞苄基）-6-(4-甲氧亞苄基）-2,5 -六氫吡畊二嗣。 5228 <32,62〉-3-(4-(3-二甲胺丙氧基〉（亞苄基）-6-(4-硝 基亞苄基）-2,5-六氫吡阱二嗣。 5248 (3Z,6Z)-3-(2-乙醢胺亞苄基>-6-(4-(3-二甲胺丙氧 基）亞苄基-2, 5-六氫吡畊二嗣。 5256 (3Z,6Z〉-3-<3-乙醯胺亞苄基）-6-(4-(3-二甲胺丙氧 基〉亞苄基-2, 5-六氫吡畊二酮。 5372 (3Z,6Z)-3-<3, 5-二氣亞苄基）-6-(4-(3 -二甲胺丙氧 基）亞苄基-2, 5-六氫吡B井二酮。 5375 (3Z,6Z)-3-(3-溴亞苄基）-6-(4- (3-二甲胺丙氧基〉 亞苄基-2,5-六氫吡畊二嗣。 5398 (32,62)-3-(4-氣-3-硝基亞苄基）-6-(4-<3-二甲胺 丙氧基）亞苄基-2, 5-六氫吡畊二酮。 5068 (3Z,6Z)-3-(4-二甲胺亞苄基）-6-(4-(3-二甲胺丙氧 基）亞苄基-2,5-六氫吡丨并二_。 5232 (3Z,6Z>-3-(3f^$ 亞苄基 >-6-(4-<3_二甲胺丙氧基 二 f >亞苄基-2,5-iti吡畊二酮。 5233 (3Z,6Z>-3-(4-氣亞苄基）-6-(4-(3-二甲胺丙氧基） 亞苄基-2,5-六氳吡畊二_。 5236 (3Z.6Z)-3-(3,4-二氣亞苄基 >-6-(4-(3-二甲胺丙氧 基）亞苄基-2, 5-六氫吡畊二酮。 5237 (3Z,6Z)-3-(3-氣亞 ¥基）-6-(4-(3-二甲胺丙氧基〉 亞苄基-2, 5-六氫吡畊二嗣。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 14 ^--------「1-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

、1T 經濟部中央標準局員工消费合作社印褽 SG776l a? Β7 五、發明説明（） 5245 (3Z.6Z)-3-(4-氰基亞苄基〉-6-(4-(3-二甲胺丙氧基 〉亞苄基-2,5-六氫吡畊二醑。 5250 (3Z,6Z>-3-(4-丁氧亞苄基）-6-(4-(3-二甲胺丙氧基 >亞苄基-2,5-六氫吡拼二酮。 5260 (3Z.6Z〉- 3-(4-胺基亞 ¥ 基）-6-(4-(3-二甲胺丙氧基 )亞苄基-2, 5-六氫吡畊二黼。 5348 (3Z, 6Z〉-3-(4-氰基亞 ¥ 基）-6- (4-(3-二甲胺丙氧基 )亞苄基-2, 5-六氫吡畊二酮。 5360 (3Z,6Z〉-3-( 4-溴亞 ¥ 基）-6_ (4-(3-二甲胺丙氧基〉 亞苄基-2,5-六氫吡畊二嗣。 5366 (3Z,6Z)-3-(3-氣亞 ¥ 基）-6-(4-(3_二甲胺丙氧基〉 亞苄基-2,5-六氪毗畊二酮。 5234 (3Z,6Z)-3-(4-(3-二甲胺丙氧基）亞苄基-6-(4-甲氧 亞苄基>-2,5-六氫吡哄二酮。 5235 (32,62)-3-(4-(3-二甲胺丙氧基>亞苄基>-6-(4-甲 基亞苄基>-2,5-六氫吡拼二嗣。 5238 (3Z,6Z〉-3-(4-(3-二甲胺丙氧基）亞苄基）-6-(4-三 级丁基亞苄基）-2,5-六氫lit併二麵。 5239 (3Z,6Z)-3-(4-(3-二甲胺丙氧基）亞苄基）-6-(4-三 氟甲基亞苄基）-2,5-六氫吡拼二酮。 5365 (3Z,6Z)-3-(4-(3-二甲胺丙氧基）亞苄基）-6-(4-氟 亞苄基）-2,5-六氫吡畊二酮。 5385 (32,62〉-3-(4_(3-二甲胺丙氧基>亞苄基）-6-(4-甲 破亞苄基）-2,5-六氫吡畊二酮。 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） ^-----------·「1 —— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 4 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（） 5401 4 - (3Z, 6Z〉-6-(4-(3-二甲胺丙氧基）亞苄基）-2, 5-二 氧-3-亞六氫吡畊基〉甲基苯甲酸甲酯。 5246 4-(3Z,6Z )-6-(4-0-二甲胺丙氧基）亞苄基 >-2,5-二 氧-3-亞六氫吡畊基）甲基苯醸胺。 5343 4-(3Z,6Z)-6-(4-(3-二甲胺丙氧基）亞苄基）-2,5-二 氧-3-亞六氫吡畊基）甲基苯醢替苯胺。 5344 N-苄基-4-((32,62>-6-<4-3-二甲肢丙氧基）亞苄基> -2,5-二氣-3-亞六氫吡畊基）甲基苯醸胺。 5345 N-苯乙基-4-((3Z,6Z>-6-(4-3-二甲胺丙氧基 >亞苄 基）-2,5-二氧-3-亞六氫吡畊基 > 甲基苯醢胺。 5346 N-(3-苯丙基 >-4-((3Ζ，6Ζ)-6-<4-3-二甲胺丙氧基） 亞苄基）-2,5-二氧-3-亞六氫吡拼基）甲基苯醢胺。 5347 Ν-(3-苯丁基）-4-(<32,62)-6-(4-3-二甲胺丙氧基） 亞苄基）-2,5-二氧-3-亞六氫itt丨并基）甲基苯酿胺。 5186 (3Z.6Z )-6-(4-(3-二甲胺丙氧基）亞¥基）-3-(2-甲 基亞苄基>-2,5-六氫8ft畊二酮。 5187 <3Z,6Z〉-6-(4-(3-二甲胺丙氧基）亞苄基）-3-(3-甲 基亞苄基>-2,5_六氬吡畊二醑。 5201 (3Z,6Z>-6-(4-(3-二甲胺丙氧基）亞苄基）-3-(3,4-亞甲二氧亞苄基）-2,5-六氫吡畊二嗣。 5208 (3Z，6Z>-6-(4-(3-二甲胺丙氧基）亞苄基）-3-(2-硝 基亞苄基>-2,5-六氫吡畊二嗣。 5209 (32,62>-6-(4-(3-二甲胺丙氧基）亞苄基）-3-(3-硝 基亞苄基）-2,5-六氬吡哄二酮。 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 16 ^-----------「装-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 •4 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（） 5210(32,62>-6-(4-<3-二甲胺丙氧基>亞苄基>-3-(2-硝 基亞苄基>-2,5-六氬吡畊二酮。 5242 (3Z,6Z)-6-(4-(3-二甲胺丙氧基 >亞苄基）-3-(3-甲 氧亞苄基>-2,5-六氫吡畊二酮I。 5241 (3Z,6Z>-6-<4-(3-二甲胺丙氧基 >亞 ¥ 基〉-3-(2-甲 氧亞苄基）-2,5-六氫吡畊二酮。 5251 <32,62)-6-(4-(3-二甲胺丙氧基>亞苄基）-3-(2-三 氟甲基亞¥基）-2,5-六氫吡畊二酮。 5252 (3Z.6Z)-6-(4-<3-二甲胺丙氧基 > 亞苄基）-3- (3-三 氟甲基亞苄基）-2,5-六氫吡畊二_。 5255 (3Z,6Z)-6-(4-(3-二甲胺丙氧基）亞苄基）-3-(3-酞 酿亞胺亞苄基>-2,5-六氫吡畊二嗣。 5373 (3Z，6Z〉-6-(4-(3-二甲胺丙氧基）亞苄基）-3-(3-氟 亞苄基）-2, 5-六氫吡畊二酮。 5374 (3Z,6Z>-6-(4-(3-二甲胺丙氧基〉亞苄基）-3-(3-三 轅甲氧亞苄基）-2,5-六氫吡畊二醑。 5378 (3Z.6Z )-6-(4-(3-二甲胺丙氧基 > 亞苄基）-3-(3,5-二硝基氧亞苄基>-2,5-六氫Dfti井二嗣。 5065 (3Z,6Z)-6-亞苄基-3-(4-(2-二乙胺乙氧基）亞¥基-2,5-六氫lltt讲二酮。 5070 (3Z.6Z)-3-(2-溴亞苄基〉-6-<4-(2-二甲胺乙氣甲基 )亞苄基）-2,5-六氫吡畊二酮。 5080 (3Z,6Z>-3-(2-溴亞苄基>-6-(4-(2-二甲胺乙硫甲基 >亞苄基）-2,5-六氫吡阱二酮。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂 17 五、發明説明（ A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1634甲基2- ((3Z，6Z>-6-亞苄基-2,5-二氧-3-亞六氬吡I井 二酮）甲基苯醢胺。 1852 (3Z, 6Z) -6-亞苄基-3- (4-(3-二甲胺丙氧基〉亞苄基-2,5-六氫吡丨井二酮。 1887 (3Z，6Z>-3-(4-庚醢氧亞苄基）-6-(4-甲氧亞苄基）-2 ，5-六氫吡併二嗣。 1989 (3Z，6Z卜6-亞苄基-3-(4-(3,3-二甲基丁醯氧基〉亞 苄基）-2,5-六氫吡畊二酮。 1920 (3Z，6Z)-3-(4-丁氧亞苄基）-6-(4-(3-二甲胺丙氧基 )亞午基）-2,5_六氫批11井二酮。 1947 (3Z，6Z>-3,6-二- (3- (2-二甲胺乙氧基〉亞苄基〉-2,5 -六氫吡哄二酮。 1950 (3Z,6Z)-6-# ¥ 基- 3-(4-(2-二甲胺乙氧基）-3 -甲氧 亞苄基卜2,5-六氫吡拼二_。 1951 (3Z，6Z)-6-亞 ¥ 基- 3-(2-氣二甲胺乙氧基 > 亞 苄基）-2,5-六氫吡拼二酮。 1954 (32,62)-6-亞苄基-3-(4-(2-二甲胺乙氧基）亞苄基> -2,5-六氫吡畊二嗣。 1978 (3Z，6Z)-6-亞午基-3-(3,4-二-(2-二甲胺乙氧基）亞 苄基）-2,5-六氫吡畊二酮。 1979 (3Z.6Z)-亞苄基-3-(2 ,5-六氫吡畊二酮。 i6 章條 二甲胺乙氧基）亞苄基〉-2 1980 (3Z，6Z)-3-(2，6-二氯亞苄基）-6-(4M2-二甲胺乙氧 基）亞苄基）-2,5-六氫吡畊二酮。 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝. 、»! 五、發明説明（ A7 B7 5060 (3Z.6Z)-3-(2-溴亞苄基）-6-(4-(3-二甲胺丙氧基〉 亞¥基>-2,5 -六氫_tt哄二瞩。 5249 (3Z.6Z)-3-(2-氨亞 ¥ 基）-6-(4-(3-二甲胺丙氧基） 亞卞基）-2,5 -六氣批哄二酮0 5248 (3Z,6Z>-3-(2-乙醯胺亞苄基）-6-(4-(3-二甲胺丙氧 _ 基>亞苄基）-2, .:¾ 52'i6 (3Z,6Z)-3-(3-

氫吡畊二酮。 苄基）-6-(4-(3-二甲胺丙氧基〉 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 亞苄基）-2,5-六氫吡哄二嗣。 5372 (3Z,6Z)-3-(3,5-二氣亞苄基）-6-(4-(3-二甲胺丙氧 基）亞苄基>-2,5-六氫吡畊二嗣。 5375 (3Z,6Z>-3-(3-溴亞苄基〉-6-(4-(3-二甲胺丙氧基〉 亞苄基〉-2,5-六氫吡畊二酮。 5398 (3Z.6Z〉-3-(4-氯-3-硝基亞 ¥ 基）-6-(4- (3-二甲胺 丙氧基）亞苄基卜2,5-六氫吡哄二酮。 5023 (3Z，6Z)-3-(4-二甲胺甲基亞苄基）-6-(4-(3-二甲胺 丙氧基）亞苄基卜2, 5-六氫吡畊二嗣。 5048 (3Z,6Z>-3-(4-乙酿胺亞罕基）-6-(4-(3二甲胺丙氧 基〉亞苄基>-2,5-六氫吡丨井二酮。 5068 (3Z，6Z)-3-(4-二甲胺亞苄基）-6-(4-(3-二甲胺丙氧 基）亞苄基>-2,5-六氫吡拼二嗣。 5232 (3Z，6Z)-3-(3-鎮基亞苄基）-6-(4-<3-二甲胺丙氧基 >亞苄基）-2,5-六氫吡哄二酮。 式A化合物之製法可包括（1 >由式（I)化合物 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 19 五、 I明説明（ ο A7 B7

其中1^至1^。如上述定義*且可視需要受^ 與式I化合物 (Ο yf- ^

(II) 其中R ^至R β如上逑定義且可視需要 於_之存在下，在有機溶劑中進行縮合； 或（u >由式（I ’）化合物

(Γ) 其中1至1^如上述定義，且可視痛要受保惠' 與式（π )化合物 ^ | 裝 訂 f 4 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央橾準局員工消費合作社印策

(ill) 其中R6至Ru如上述定義，且可視霱要受保護， 於籲之存在下，於有機溶劑中進行縮合；且不論（1 )或 本紙張尺度適用中國國家揉率（CNS ) A4規格（210X297公釐） 20 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（） <11 >項，若需要時均可脫除該視需要存在之保護基画及/ 或若需要時，將一棰式A化合物轉化成另一棰式A化合物 ，及/或，若薄要時，將式A化合物轉化成其醫藥上可接 受之鹽或醋，及/或，若需要時，將鹽或酯轉化成游離化 合物，及/或，若需要時，將式A化合物之異構物混合物 分離成單一異構物。 直接由（I >與（I)或（I 與（1>之間之縮合反應製 得之式A化合物若需要時可Μ修飾，使^至^。中一倨或 多镇基圍轉化成h至R1D之不同基圏，此等視浦要進行之 轉化作用可依本身已知方式進行。例如，式八中。為酯基 之化合物可轉化成式A化合物中，相應之取代基為游離 -COOH基團，其係於合適溫度下，例如：周溫至l〇〇C，進 行酸或鐮水解作用。 式A中R，爲-COa Η基國之化合物可轉化成式A化合物 中，IU經酯化作用酯化，例如：於1,3-二環己基碘化二亞 胺之存在下，於惰性溶劑中，Μ合適之(Ms烷基醇處理 羧酸。 當1至1^中任何基團對縮合反臁條件敏感或無法與縮 反應相容時，例如：-COOH或胺基，可在步驟（1 )或（u) 之前視需要為式U>、（1’>、U>及（1)任何化合物之R, 至R»引進保護基圓。然後於製程結束時脫除保護基團。任 何適合該等^至^基團之習用保護基團均可使用，且可依 習知之檷準方法引進及隨後脫除。 化合物（1>與U>或（I 與<1>之縮合反應宜在齡 本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 21 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 S07761 ΑΊ Β7 五、發明説明（） 之存在下進行，該_為三级丁醇鉀、氫化鈉、硪酸鉀、硪 酸納、硪酸絶、乙酸納、含於矽石上之氟化鉀、或含三乙 胺之溶劑如：二甲基甲酿胺、或於含三级丁醇鉀之三级丁 醇或三级丁醇與二甲基甲醢胺之混合物之存在下。該反應 典型地在ot：至溶劑之回滾溫度下進行。 式< I >化合物之製法包括由1,4-二乙醢基-2,5-六氫 吡哄二酮與如上述定義之式（1>化合物，於鹼之存在下， 在有機溶劑中反應。同樣地，式<1 ’）化合物之製法包括 由1,4-二乙醯基-2,5-六氫吡畊二嗣與如上逑定義之式 (a>化合物，於_之存在下，在有機溶劑中反應。 若必要時，所得式（I )或（I ’）化合物可利用層析法 與其他反應產物分開。 1,4-二乙醯基-2, 5-六氫吡畊二酮與式（頂）或（I >化 合物之反蘸宜在如同上述化合物（I )與（Π>或（I ’）與 (I)之縮合反應之相同條件下進行。 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 式（I)與（Μ〉經取代苯甲醛係已知化合物或可依習用 方法，由容易取得之起始物質製備。在式（I >化合物製法 中作為起始物質使用之1,4-二乙醏基-2,5-六氳吡畊二酮 可由乙醢化劑處理2,5-六氫吡哄二嗣（甘胺酸酐）製得。乙 醢化作用甩镝用任何習知乙醮化劑，例如：乙酸酐，於回 流下進行'使用乙酸酐於4-二胺基吡啶之存在下，在回 流Μ下之溫度進行。 製備式（I )化合物時，亦可由含1,4-二乙醯基-2,5-六氫吡畊二酮、式（BMb合物與含於矽石上之氟化鉀（作 22 ---------「裝— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) i^ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉A4规格（210X：297公釐） r 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（） 爲_)之混合物，於無溶劑下接受撤波照射。 式<1 >化合物亦可直接由2, 5-六氫吡畊二酮（甘胺酸 酐）製備，其包括於高溫下，例如：回流下，Μ含式（I) 化合物、乙酸納及乙酸酐之混合物處理2，5-六氫吡哄二酮 0 式（I ’）化合物可依類似方法製備，但分別改用式（I) 化合物替代式（m )化合物。 式A化合物之製法亦可包括由（ί >含如上述定義式 (I )化合物、式U )化合物與矽石上之氟化鉀之混合物， 或（u>含式（I ’）化合物、式（1>化合物與矽石上之化 鉀之混合物，或（m >含1,4-二乙醢基-2,5-六氫吡畊二嗣 ，式（I)化合物、式（II)化合物與矽石上之概化鉀之混合 物，接受檝波照射處理。該照射處理係於無溶_下進行。 式（A)化合物亦可直接由1,4-二乙醯基-2,5-六氫吡哄 二酮、式U〉化合物與式（H〉化合物，於《之存在下，在 有機溶剤中進行縮合而製得。合適之餘、溶劑及反應條件 均如上述例如：化合物（I)與（1>之缩合反應所述。 另一棰直接製備式（A>化合物之方法包括由2,5-六氫 吡畊二銅，式（1>化合物與式U)化合物於乙酸銷及乙酸 酐之存在下，在高溢下，例如：回滾下進行缩合。 另一棰製備式（I )化合物之方法包括由式（V)化合物 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) *裝· 訂 23 A7 B7 經濟部中央標準局負工消費合作社印裝 五、發明説明（）

其中Re至Re如上述定義* X為鹵素，且R’爲i:\-Ce-烷基 9 先後與氡及乙酸酐反應。 式（I ’）化合物可依類似方法製備，其包括先後Μ氨 及乙酸肝處理式（V’Mb合物

其中1至Re，X及R’如上述定義。 式（V >或（V ’ >中之X典型地為碘。R1爲例如：Ci-C*-烷基如：甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、二级丁基或 三级丁基。 有闋未飽和3-單取代及3,6-二取代-2,5-六氫吡供二 嗣之說明可袞見,Heterocycles, 1983，2立，1407 (C ·辛恩 (Shin))。 式U)化合物可依習知方法轉化成«藥上可接受之蘧 ，且鹽可轉化成游離化合物。合適鹽類包括與翳藥上可接 受之無機或有機齡，或醫蕖上可接受之無機或有機酸形成 之窗。無機鹼之實例包括：第I族與第E族金羼如：納、 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ϊ ^ 訂 f,-XA (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 24 經濟部中央樣準局貝工消費合作社印製 A7 __B7_ 五、發明説明（） 鉀、鎂與鈣之銨鹽與硪酸鹽、氫氧化物與硪酸氫鹽。有機 鹼實例包括脂条與芳番糸胺如：甲胺、三乙胺、苄胺、二 苄胺或〇[-或/3-苯乙胺，及雜環齡如：六氫毗啶、1-甲基 六氫吡啶及嗎啉。無機酸實例包括：鹽酸、破酸舆正磷酸 。有機酸實例包括：對甲苯磺酸、甲磺酸、粘酸、與丁-1 ，4-二酸。 式（A)化合物亦可轉化成翳薄上可接受之酯類。合適 酯類包括：分支或未分支、飽和或未飽和匕-!^-烷基酯， 例如：甲酯、乙酯與乙烯酯。 較佳式A化合物Μ下表1之取代型態說明。化合物编 號係配合下文說明。化合物之特性數據示於實例16之表2 中。 式（Α)二酮基六氫吡哄及其翳藥上可接受之蘧舆醋（下 文中稱為“本化合物” >具有作爲ΡΑΙ抑制薄|之用途。因内 因性血鑛維蛋白溶解作用淨能力下降而致之ΡΑΙ-1含量增 加可能導致發生各種血栓病變，包括心肌梗塞、深部靜脈 血栓及散佈性血管内凝血。因此本化合物可作為tPA/PAI - 1 交互作用之抑制劑。本化合物可用於治療血球鬱滯病變。 因此治療人類或動物，例如：哺乳動物之方法可包括：投 與K藥有效量之式U>二酮基六氫吡拼或其翳藥上或獸鸛 學上可接受之鹽。 治療血栓病變時，係使用組織血鑛維蛋白溶酶原活化 劑（tPA〉作為血繼維蛋白溶劑。若tPA與PAI抑制劑共同投 藥時，tP A這棰角色之效力可Μ加強。因此治療人類或動 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 25 ml m^i n 1^1 nn m n^i Λ. J i «m i-i UK fm nn \ J. m n^i — n ^^^1 »IA. Ί ^ i I ； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Α7 Β7 五、發明説明（） 物，例如：晡乳動物之方法可包括組合投與醫療有效量之 tPA與醫療有效董之任一種本化合物。本發明亦提供含有 式<A>二酮基六氳吡拼或其醫藥上可接受之鹽或醋及tPA之 產品，作為組合製薄I，共同時、分開或連繙用於治療血栓 病變，例如：PAI活性不適當時。道種產品中，本化合物 係調配成供經口或非經腸式（靜脈内、肌内或皮下）投藥之 形式，而tPA則配成靜脈内投蕖形式。 舉一項實例而言，當發生急性心肌梗塞<M1)期間，可 為患者同時投與一種本化合物及tPA，Μ加強tPA治療效果 。另一項實例中，接受tPA投藥之患者在MI後投與一種本 化合物時，可防止發生早期再度閉合現象。 PAI功能分析法中曾澜試了式（A>化合物。本分析法中 ，化合物先與PAI-1培餐後，才加至tPA分析条統中。PAI-1 之抑制作用造成血孅維蛋白溶梅原產生血鑛維蛋白溶酶。 血纗維蛋白溶酶隨後裂解產色性受質S2251 (卡畢菲騰公司 權 章挎 I卢bi VitruaO，產生pNA(對硝基苯胺），於405nm下，Μ 法檢測（Κ.尼爾森（Nilsson)等人，Fibrinolysis ( 1987) L· 163-168>。分析結果示於下文實例1。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本化合物可呈許多捶剤置形式投藥，例如：經口式， 如：呈藥片、膠囊、糖衣或膜衣藥片、液體溶液或懸浮液 ，或非經腸式，例如：經肌内、靜脈内或皮下。因此本化 合物可利用注射鸢灌滾投藥。 其劑Λ依許多因素而異，包括：患者之年齡、體重與 狀況，及投藥途徑。然而，當本發明化合物單獨投與成年 26 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉Α4規格（210Χ297公釐） 經濟部中央標準局貝工消費合作社印聚 A7 B7五、發明説明（) 人時，各投藥途徑所採用之劑量為0.001至10毫克/公斤 體重，最常用之範圍為0.01至5毫克/公斤體重。這種劑 量可例如：利用小九劑灌流、持鑛數小時灌滾及/或重覆 投藥，每日投_1至5次。當一棰本化合物輿tPA組合投 與成年人時，各投藥途徑採用之典型劑量為每公斤體重 0.001至10毫克本發明化合物，更典型者0.01至5毫克，及 經靜脈内投與tPA 5至500毫克。以3小時時間經靜脈内投 與100毫克tPA之合適劑置療程如下：以1-2分鏟時間，呈 i · v .小丸劑形式投與總劑量之10% ;以1小時時間，以灌 流方式投與總»量之50%，在接績2小時内，以灌流方式 投與總剤量之40%。 式（A)二嗣基六氫吡畊或其轚藥上可接受之鹽或醋係 配成K藥或獻醫用組合物，其中亦包含翳藥上或醮B學上 可接受之載體或稀釋劑。組合物典型地依習知方法製備， 且呈醫藥上或IK翳學上合適之形式投藥。因此提供含有任 一種本化合物之藥劑作為PAI之抑亂劑使用。 例如：固釀口服形式可包含續:,性jib合物及稀釋劑如： 乳糖、«萄糖、Μ糖、缕維素、 粉或馬鈴薯澱粉； 潤滑劑如：矽石、滑石、硬脂酸、硬脂酸鎂或一鈣、及/ 或聚乙二醇；結合劑如：澱粉、阿拉伯膠、明膠、甲基缕 維素、羧甲基纗維素、或聚乙烯吡咯烷爾；崩解剤如：澱 粉、薄酸、蒲酸鹽或澱粉羥乙酸納；起泡混合物；染料、 甜味劑；濕化薄I如：卵磷脂、聚山梨酸醋、硫酸月桂酯。 此等製劑可依習知方法製造，例如：利用混合、製粒、製 i. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) '裝_ 訂 • J: 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X25»7公釐） 27 307761 A7 B7 五、發明説明（） 錠、包糖衣、或包膜衣等方法。 供經口投藥之液驩匀散劑可為糖漿、乳液與懸浮液。 糖漿可包含例如：Μ耱或蔗糖與甘油與彳&露糖醇與/ 或山梨糖醇，作為載钃。特定言之，供f尿|病患者使用之 糖漿僅可包含例如：山梨糖醇等不會代成萄糖或僅極 少量代謝成葡萄糖之物質作為載體、懸浮液與乳液可包含 例如：天然膠、洋菜、薄酸納、果膠、甲基繼維素、羧甲 基纖維素或聚乙烯醇作為載體。 供肌内注射用之懸浮液或溶液可包含活性化合物與醫 藥上可接受之載龌如：無菌水、橄欖油、油酸乙酯、二酵 類，如：丙二醇，及若需要時，適量之木質卡因（lidocaine) 馥酸馥。有些本化合物不溶於水。化合物可包埋在撖脂粒 中。 下列實例說明本發明。 奮俐1 龙化合物作為PAI抑制薄I之試驗 Μ PAI產色受質分析法測試式（A)化合物。第一項分析 法中 U.尼爾森（Nilsson)，Fibrinolysis (1987〉L· 163-168〉，各化合物先與PAI-1培養後，才加至tPA分析条 統中。PAI-1受式（Aa)化合物之抑制，使血纖維蛋白溶酶 原產生血纖維蛋白溶酶。血鐵維蛋白溶_繼而裂解產色受 質S2251 (卡畢-菲騰公司（Kabi-VitruiO，產生PNA(對硝基 笨胺），於405nB下，Μ测光法檢測。 在不同式（Α)化合物濃度下，於產色受質分析法觀察 抑制作用程度，或稱ICe。值，示於表1。 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） _ 28 _ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) '裝i 訂 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（) Μ_1 ·1· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合物Ν 〇. 濃 度UM> 100 50 25 12.5 6.25 1852 72 71 74 67 4 1920 68 66 57 50 33 1948 1 1 1 - 1 1954 16 43 67 57 37 1955 9 2 3 2 0 1956 61 69 69 65 31 1957 10 1 2 1 1 1960 32 64 67 63 56 1962 2 2 1 1 1 1969 52 20 6 0 2 1978 50 41 11 0 3 1981 51 41 26 7 - 1885 54 31 2 0 0 1887 83 46 24 5 0 1889 49 38 15 3 0 1907 80 69 37 23 10 1908 74 69 66 29 12 1909 17 31 53 57 39 1911 38 23 15 20 13 1913 71 54 19 14 15 1924 64 38 18 7 9 1946 7 1 1 1 - 1947 1 1 1 1 0 1949 3 1 1 1 1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝- *?τ •乂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨ΟΧ297公釐） 29 A7 B7 五、發明説明（） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1851 43 23 2 1 0 1952 63 37 19 1 0 1953 0 0 1 1 1 1977 54 47 47 20 0 1979 37 0 0 0 0 1980 66 41 51 13 0 1984 17 0 0 0 - 化合物N 〇. 濃 度（μΜ〉 60 30 15 7.5 3.75 1914 27 17 15 15 20 1961 48 49 41 11 1 化合物N 〇. 濃 度（μΜ〉 I C 〇 0 ΙΟΟμΜ 5〇μΜ 20mM 5058 67 68 75 6.0-3.0 5060.HC1 75 65 52 25.012.0 5065.HC1 85 80 12 50.0-20.0 5068.HC1 75 76 81 12.06.0 5070.HC1 40 6 6 5080.HC1 62 48 10 50.0-25.0 5084 4 10 10 5186 46 10 5187 58 10 100.00 5201 47 43 2.50 5203 52 3 75.0 5204 54 10 95.0 5208 32 10 5209 1.40 5210 67.0 5228 1.10 5229 3.70 5230 9 30 0.75 5231 36 42 1.50 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 訂

J 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 30

A 五、發明説明（） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 5232 10 5233 50 47 2.50 5234 10 5235 6.0 5236 2.80 5237 67 72 4.0 5238 36 3 5239 68 65 7.0 5240 46 65 6.50 5241 21 1 5245 1.80 5246 34 5248 10 5249 55 10 5250 25 10 14.0 5251 74 67.0 5254 79 76 35.0 5255 33 80 15.0 5256 65 10 100.0 5259 10 10 5260 17.0 5343 20 5344 40 5345 39 5346 15 5347 39 5348 15 5360 59 3.50 5365 6.50 5365.HC1 3.30 5372 11.0 5373 13.0 -4Γ . ---------( ' 裝-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 j 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 31 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（） 5374 15.0 5375 4.50 5378 50 20.0 5380 15.0 5381 15.0 5385 2.0 -…… —— 5398 54 4.20 5401 42 謇锎2 : 细会物 I所 依下列方法製造名^重;15克且含25毫克本發明化合物 h Λ- 之藥片： 批_ 10.000舾as η ：>組成 本發明化合物（250克） 乳糖（800克） 玉米澱粉<415克〉 滑石粉（30克〉 硬脂酸鎂（5克） 混合本發明化合物、乳耱及一半量玉米澱粉。強迫混 合物通過0.5毫米篩目之篩網。所得期狀物製成顆粒粉。 顆粒乾燥，於1.4毫米篩目之篩網上分碎成小段。添加其 餘量澱粉、滑石及硬脂酸鎂，小心混合，加工成藥片。 參者奮期Μ ： -3-gS ¥某-fi- (4-甲氬亞¥甚）-2.S- 六氩报曲二豳靱法 ( 1 ) 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） Ί ~裝 訂 ^^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 32 A7 B7 i、發明説明（）

(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 依已公開之製程（轧]^丨馬古奇歐以31^11(：(^0)與<].八.

In 艾利克斯（Elix), Austlf-"J. r.hp·.. 1Q«4 37, 1791)。 製備1，4-二乙醢基六氫吡畊-2,5-二嗣（8>。 (3Ζ)-：ί-乙醢基-3- (4-甲Μ亞罕某）六氫BH； Itt二明0) 依己公開之製程（T.約克（Yokai)，L-M.楊（Yang)，Τ· 約克（Yokoi)，R-Y.吳 <Wu)與 Κ-Η·李（Lee>，《I. Ant ib iot.， 1988, 41, 494>製備（3Z>-卜乙醢基-3-(4-甲氣亞¥基>_ 2,5-六氫吡丨井二嗣<9〉。 U7..RZ) -亞午甚-ft- U-珥鏟¢5雩甚）-2.5-六氮吡H井二_ (3) 取含（3Z)-1-乙醢基-3-(4-甲氧亞苄基>—2, 5-六氫吡 畊二酮（9) (1.0克，3.6毫其耳 >，苯甲醛（430徼升，4,2毫 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS > A4規格（210 X 297公釐） -33-

、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印聚 A 7 B7 五、發明説明（） 其耳〉及三乙胺（1· 14毫升，8.2毫其耳 > 之混合物，於無水 DMF(20毫升）中，於130Ϊ：下加熱18小時。反應混合物冷却 至室溫，倒至乙酸乙酯（100毫升）中。濾出黃色固體沈澱 ，並乾燥。收置：360«克（31% )。

CisHieNaOa *H ner (400 MHz ds-DMS0): 8: 3.80 (3H, s, o-Me); 6.77 (1H, s, CH = C); 6.78 (1Ή, s, CH=C); 6.98 (2H, d, J=8Hz, 2xC-H 於Ar-OMe上>;7.30-7.56 (7H, n， Ph與2xC-H於 Ar-OMe上 > ; 10.15 (2H, br.s, N-H) 〇 13C nmr (100 MHz ds-DMSO) ?: 58.68; 117.66; 118.03; 118.77; 128.11; 128.92; 129.95; 131.53; 132.11; 132.69; 134.44; 136.59; 161.39; 161.62; 162.7卜 ms (解吸化學離子化作用，氨> : m/z (相對強度 ％ ) : 321 (100) ΜΗ*， ir:KBr(擴散反射> : 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1-------^^-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) " max (car1) : 1620, 1700，3100，3220。 元素分析：

ClsH1(iNs〇3計算值：C, 71.24; H, 5.03; N, 8.74 實測値：C, 70·92; H, 5.02; N, 8_80 C, 70.89; H, 5.06； N, 8.79% 兹老奮俐2 -2-55 ¥某-R- (4-田藿亞¥甚）_1 —田 本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) A4规格（210X297公嫠） 307761 A7 A7 B7 五、發明说明（ 基）-2.六氫卅丨tt二明⑴；> 斟法 (圖 2 ) 0

0

0

〇

(3) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 Μ氨處理化合物16,隨後Μ乙酸酐處理，產生1-乙ft 基-3-亞苄基六氫吡讲-2,5-二類I (18>。 化合物18隨後於含硪酸絶或三乙_之存在下，在DMF 中舆4-甲氧苯甲醛縮合，產生化合物3 W ---. 兹者1g例3 ： 1-7.醅某芊某H-六氫》H;供二an 畔 法 取1,4-二乙醢基-2,5-六氫吡畊二酮（25.0克，126毫 莫耳 >(係參考實例1述及之化合物（8>)於DMF (200毫升）中 ，與三乙胺（17.6亳升，126毫莫耳）及苯甲醛（13.0毫升， 126毫莫耳〉，於120-1301C下加熱。4小時後，混合物冷 却至室溫，倒至EtOAc (1000毫升）中，Μ鹽水洗滌3次。 濾出此階段所形成之任何固體。濾液脫水（MgSO*)，真空 本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS M4规格（210X297公釐） 35

J Α7 Β7 五、發明説明（） 蒸發溶劑。殘質自EtOAc :己烷中再結晶，產生11.78克 (38%)檷題化合物之黃色固鐮。 *H NMR (CDCla 400 MHz) 8=2.69 (3H, s) 4.54 (2H, s) 7.20 (1H, s) 7.40 (3H, m), 7.48 (2H, b), 7.93 (1H, br . s) MS(DCI,NHa): 262 (MNH«*, 20¾). 245 (MH*. 53¾). 220 (52%), 204 (100¾). 203 (100¾) i. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) '裝. >•11 撤分析 c Η .........Γ-η^-τττ'-j N Calc 63.93 4.95 11.47 Found 64. 11 5.02 Π .41 64.05 4.90 11.44 窗例3 : >fh合物1908:>剪法 經濟部中央標準局負工消費合作社印裝 取1-乙醢基-3-亞苄基-2, 5-六氫吡畊二醑< 1當量）（ 根據參考實例2製備），使用4-(34川’-二甲胺丙氧基>苯 甲醛，於CsaC〇3(卜1.1當量）之存在下，於DMF中，在80-lOOC下處理1-8小時。得到檷題化合物，收率51%。 依相同方法，但改用經適當取代之苯甲醛替代4-(3-N ,Ν’-二甲胺丙氧基）苯甲醛，製備下列化合物： p化合物 收率（96) 化合物 收率（％ > 1 I 1889 41 1950 24 1 I 1913 37 1951 49 1924 44 1953 9 | 1946 32 1984 15 I 1949 33.5 36 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 五、發明説明（ A 7 B7 化合物之特性數據示於實例14。 兹老謇例4· ： (·?7·.β：η -3- (4-镩甚¢5午甚）-fi- (4-田S罕某 二烯）-2.5 -六氫卅ntt二_ ：>靱法 Μ (3Z)-卜乙醢基-3-(4-甲氧亞苄基）-2,5-六氳毗哄 當量）（係參考實例1述及之化合物（9)>，使用4- 乙酿氧苯甲醛（1當量〉，於CsaC03(l至1.1當量）之存在下 ?'Γ¥ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ，至100*0下處理1至6小時。得到化合物 醯氧亞苄基）-6-(4-甲氧苄基二烯>-2,5-六氫吡畊二酮，收率21%。然後以氫氧化納水溶液於THF 中，室溫下，處理該化合物8小時，產生（3Z,6Z)-3-(4-羥基亞苄基-6-(4-甲氧苄基二烯）-2,5-六氫吡畊二酮（化 合物1519)，收率30%。 奮例4·:仆.会物1 885 . 1 887¾ 1 餺法 取化合物1519(依參考實例4所述製備）*使用 (CH3KCH8C(0〉C1(1當量）於DMF中，在氫化納<2當童）之 存在下，於室溫下，處理4小時。得到化合物1885，收率 29% 〇 在相同條件下，但改用CH3 (CHa) eC0Cl ( 1當量）替代 醢基氯，得到化合物1887，收率83%。 在相似條件下，但改用經適當取代之苯甲醛，並於80 t下加熱5小時，得到化合物1909。 竇俐F；:化会物狀斑1Q47>靱法 取1,4-二乙醯基-2, 5-六氫吡畊二酮（參考*例1之化 合物（8)〉，使用4-(3-N,N’-二甲胺丙氧基）笨甲醛（2當悬 ，在DMF中 (3Z,6Z)-3-(i^|- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 37 五、 發明説明（ A7 B7 58C03(2.1當悬〉之存在下，於9〇υ下處理 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 )於 DMP中，έι：ά 2小時。得合物36，收率50%。 在相同條件下，但改用4-(2-N,N’-二甲胺乙氧基 > 苯 甲醛，得到化合物1947，收率30%。 奮例R :化合物1 907逛1911 轉法 取化合物9 <依參考實例1所述製備〉，使用4-正己氧 苯甲醛於DMF中，在CsC032存在下，於901C下處理2小時 。得到化合物1907，收率78%。 在相似條件下，但改用4-(2-N,N’-二甲胺乙氧基）苯 甲醛替代經取代之苯甲醛，於8〇υ下加熱4小時，得到 化合物1911，收率39%。 奮俐7 : 会物靱m 取1,4-二乙醢基-2 ,5-六氫吡哄二酮（參考實例1所述 之化合物（8>>，使用2,5-二氯苯甲醛，於0»^’中，在三乙 胺之存在下處理，產生卜乙醸基-<2,6-二氣苄基二烯卜2, 5-六氫吡哄二醑。此化合物使用4-<2-N.hT-二甲胺乙氧基 )苯甲醛於DMF中，在CsBC〇3之存在下，處理2小時，產生 化合物1952，收率59%。 參者奮例5 ： (37.) -1 -7.醣某-3- (4- -二申粧甚）丙ffi印 ¥ 某六氫 BH： ntt 二 _ 取1,4-二乙醯基-2,5-六氫吡畊二嗣（係參考實例1所 述之化合物8 )，於DMF中，與4-(3-二甲胺基）丙氧苯甲醛 及三乙胺攪拌，並加熱至1201-13010，2-4小時，產生檷 題化合物。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂 38 Α7 Β7 五、發明説明（） 實例8 : 518fi^ m法 聚（3Z>-卜乙醯基-3-(4-(3-二甲肢基）丙氧基）亞苄基 -2,5-六氫吡畊二_ (依參考實例5製備 >，使用2-甲基苯 甲醛，於DMF中，在CsBC032存在下，於80-90¾下處理2-4小時。得到化合物5186，收率47%。 依相同方法，但改用經適當取代之苯甲醛替代2-甲基 苯甲醛，製備下列化合物： I I I - - - I— ^ I I n I I T n I I n I —J,- I i f ' (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 39 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 307761 B7 五、發明説明（） 化合物 收率（％ ) 化合物 收率（％ ) 5060 41 5246 51 5068 48 5247 50 5187 61 5248 31 5201 41 525 1 62 5229 45 5252 63 5208 55 5255 20 5209 55 5343 49 5228 44 5344 22 5232 63 5345 68 5233 45 5346 46 5234 70 5347 59 5235 78 5348 46 5236 82 5360 73 5237 73 5365 76 5238 45 5366 89 5239 72 5373 59 5241 67 5374 46 524 2 55 5398 28 5 25 5401 53 韋務1 5 71 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) '裝· 訂 4 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4规格（210X 297公釐） 40 A7 B7 五、發明説明（） 審俐9 : 5249^ U法 取（3Z)-卜乙醢基-3-(2-氣）亞苄基-2,5-六氫吡哄二 ρΠί _，使用4-(3-二甲胺基）丙氧苯甲醛，於DMF中，在$s: 之存在下，於80-90¾下處理2-4小時。得到化合物5^， 收呻鄉。 同方法，但改用相應之六氳吡哄二酮衍生物，其 中改以下列所示取代基替代亞苄基部份之苯基上之2-氯取 代基，製備下列式（I )化合物： 苯基上之取代基 式（I >化合物 收率（％ ) 4-正丁氧基 5250 58 3,5-二氯 5372 58 3,5-二硝基 5378 72 依相同方法，但改用（3z)_卜乙醯基-3-亞苄基-2,5-六氫吡畊二嗣（依參考實例3製備）及4-(2-二乙胺基）乙氧 苯甲醛，製備化合物5065 *收率45%。 t ( 裝 訂 ""f Η (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印装 啻俐1 0 :式：（T U卜·会物：> 鳃備

DJXY' ,ΝΜβ2 10.1

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,NMe2 \r:i f? 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 41 A7 B7 五、發明説明（) 取（3Z>-卜乙醢基-3-<2-溴）亞苄基，使用苯甲醛衍生 物10. 1，其中Y為0或S，於DMF中，在Cs2G03之存在下，於 80-90¾下處理2-4小時，分別產生化合τ|^5070與5080,其 收率分別為15%與28%。 奮例 11 : mm 1.化合物1981，係化合物1953與鹽酸形成之鹽，其製 法爲由HC1氣體於室租下通遇含化合物1953(相應之游離鹹 >2THF溶液，隨後蒸發至乾，自甲醇中再結晶。得到鹽， 收率66%。 依相同製程，製備下列鹽： 11 〈 ·裝 訂 Id (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 42 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） 五、發明説明（） A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 式（I〉化合物N 〇 · 鹽No · 收率（％〉 1913 1914 1951 1960 1984 1969 1949 1978 1946 1979 1952 1980 5060 5060.HC1 99 5068 5068.HC1 50 5186 5204 32 5187 5203 42 5201 5229 45 5208 5210 27 5209 5231 57 5237 5240 64 5246 5254 18 5247 5256 30 5248 5259 71 5360 5360.HC1 19 5365 5365.HC1 46 5401 5401.HC1 81 5249 5084 5372 5380 86 5378 5381 63 5065 5065.HC1 83 5080 5080.HC1 97 5070 5070.HC1 31 1"""„ I，<^衣 訂 {--1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4规格（210X297公釐） 43 A7 B7 五、發明説明（) 2.使HC1氣齷通過含游__之熱DMF溶液，製備下列式 (I )化合物之鹽酸麴： 式（I >化合物No. 鹽No. 5228 5230 5248 5245 46 I 5385 5385.HC1 95 1 5398 5398.HC1 65 1 審俐12 :化会物1977：>餺法 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝· 類似參考實例3所述裂程，製備1-乙醢基-3-(2,4-二 «亞苄基>-2,5-六氫吡畊二醑，但改用2,4-二氟苯甲醛替 代苯甲醛。該化合物使用4-(3-Ν,Ν’-二甲胺丙氧基 >苯甲 醛於CsaC03(l至1.1當董）之存在下，在DMP中，80-100¾ 下處理1至8小時，產生化合物1977。依資例11所述方法 ，將化合物1977轉化成其鹽。 審例 1 ·?: R2fi〇^ m 法 製備5260時，使用阱，於Ha〇與THF，在室溫下，處理 相醮之肽醢亞胺衍生物5小時。 窨例14 :太化合物：> 結件 採用習用之質譜，nar及撖分析技術，测定本發明化 合物與鹽之特性。所得數據示於下表： 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 44 五、發明説明（ XR1914 C21H22N302C1 348 (Ml+cl) los DMSO 2.72 §. 4.25 (2H. 6.80 (2H. 7.32-7'^2 Ar)： 9.95P 10.25 (2H. br.s, NH) s. NMe2)： s. St)； s)：p彐， b「.s. NH)： x z工ο A7 B7 XR1920 il3cl 499.5 s. 1 C2+ i麻

No. ^44¾ (M. wt) 00 pt) (2H.彐) pm) (2H.彐) i.s) (2H-S (2H.t) pt)； (methanol)； (2H.2XS)； PS: 15 I; 4 (4H.t) tv MSH 400MHz solve- °1 all^o MHz

Hi f 裝------訂------《 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) οζα:ο 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製

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η-» cn o. cn • «〇·4, k〇 OD *^J cn η-* cn crv O · -C^ **-J · <T» ·—* <T» cn 64.58 6.01 S.68 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 2.85 6005 8.40 <Ti cn cn cn cn • · · co CO ^ · cn ro co 49.55 5.36 6.25 6.42

_ Calc H-JMWMMM 45 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 SQ7761 ΑΊ Β7 五、發明説明（）

X § >< to s X 2 <〇 h—1 H-* 2 CO CO 〇 ^ In ΰ c〇Z cP 為 o •fc- o «=> ΰ n 工 O CO C~) 4=^ ^ N 工 rsj rP m cj CD 3： »—· 1 rn 為為各 t—* cnoDcn 3 2 3 + + + i + + 〇t—* z =C Φ 办 衫W w m cm-» ^ I—* oo 〇 cn o « O 00 ✓~N 0 3 3 ◦ 工Π： a-e + + S·^/ I · 工 J" m octih-»gjco M 工 00 CJ CD 為 ^ O CJ ·»·"Ν ^ C?、：23 w〇cn + + -w Z ,.3： CO ni 〇> o 甜g-一 CT> CJ CO o . · . C3 V£> CT> ·—4 cn o cn o —> 'Lj a 一一 + cn or 工工： r+ c/) H-* ---H-* 工 o o ro - 工工X iM rvi 3 '―'wrD ^cj oj fv〇 ro o οαηοο^-ρ^ο o ο o cd cn cn o —«> 1 1 1 W 'vj y—\ n > ΓΌ ΓΌ 7*. • no co cj * * 12 办工工工CHh·» 3 Ο» · - ΓΟ ^ (/) C/Ί (/> v h—^ N—^ Γν〇 <=3,， 工工 or 3 3：--- Φ (Ό wwa 3 —h « « <· # 、—> w. Q>〇^^，CJCJ〇J o Q^OCOOOCTiO o —'cn <30 00 -Cs» 00 —< 1 1 1 〇 ^ 4^^-v CO^ ^ rn · · cj · cr> is w 為為：πσνιτ: ^ cn 办，- j> s (/) «»-N C/i η-* ro - 〇工 工 S' I _ 3 Φ 3 fD γό — 〇i、j co ro ο X 0 -5 · · . . 3 Z· << CO 〜办— OO □c rv〇 —* cji cji <3 cn 〇 •w-· 〇 i (-*) '««J /""N ^ 工· ro ro cj> r〇wcn：r 工工 工' · cn· · > (/> GO </> V.〇 v—·· ·- -s 工-· - o ro 〇〇 工X .·3 一.. Z 工 C~) 2：工O zrrrro z工ο H~* cn 〜 1—» · 〇 ♦ »—»· H-* CD 〇 CJ »-» 00 CJl CTv • · on 00 N · O CD g hj <τ> o ·、 j—»· CO 00 00 ·—* 〇 Η-» cr» ^ ro · ro • CD · —k〇cr» <〇 o »—1 cn 〇*> o · oo . ko 4^cn cn n oocncn • · cjt cn · 00 o cr> «X) cn σ> • · <τ» ^ · o c=> cr» CO t—1 ΟΊ »—* · I—» <*〇〇〇> cn cr\ i—* O · CD • 〇. »-* CO -, o ro -V'f 1 丨丨 oocncrv • · co cn私. cn CTi oo «^) cn cr» ·. <j> <j · 45k CD ^ CD —cn »—» · K~* l^〇 . 03 — CJ ---------ft-------IT------^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 46 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（） >< H-* 00 03 >< »—* 00 CD >< H-* s 為 〇 03 工 •P >γ) cn € —CO > 為 4^CO私私 cr> 〇〇 «^) /—N /—S /«—s CJ Ο Ο 工 Ο + •w> '—1» -. 〇Ί CX3 ζσ ^為 工〇 HCD —· Ο cn Ο wg + r\3 CO CTi o inj ro + H-* VD CO >v>> cn r\j cd ud cn -Ρ» co S o i—*cnocncncncnt—»c=>wcn —» 1 1 1 t - * /—> y*~N X—N 1—* ►—* ►—* 1 roro* rocoro· · · co 工工cj :r工工oo cn办 工 2 . . Η-^ · . > f\3 μ-ι - Cl CL y-s 〇_ 〇〇 <-+Ά /·*-» r+ 念 -* 办-w - γό ind 工 - 工re工导 c_.c_,- C_» G* - · 〇 ^ 00003C30 CT»333 II N 工工^ U： 工W w w rvj γμ · · m n...... ••w» '·»·✓ '-J'-J'-J ΓΌ h~* O -pa· ro ro ro cn η-· o ο «x> cj ο η-* cr» —1 ^ -«sj y»~N \ <»**s /—·» 1 • H-* H-* I\i ΓΟ V£) cn工工工zc工 2 卜. >* (/) ίΛ CLW (/> - ^-s - 'w/v**/ 其 "•xj · ♦鳩♦ · · » · So ° * II s 空 . N t—1'vj^ -C^ CJ »—4 H-*»—1 Ο O • -C5* f>〇 f\J CD Η-» V〇 CD CJl CO >X> O η-* cn o —j y—N 0—»/—>* y—N 一私 js* > ro cj ro ro 公 ^ 、 h工—工工工zniricirg g 工.工.......工 = • CL- 〇〇 Q. (-·· to 3 3 ， 〇 C〇X(/>wXww'w^w3 _, wcL'—cl........ ^宇 . «·—<»·· ''«*> · . ΓΤ· .· . · .. z工o Z工〇 cr> σ*ί σ> . . ro r\> · CJl。O'» GJ erv cr» 〜 • · H-» cr» ^ · (Tv — ， cn cn cr» • · fNJ > cn. ---j CO 私 > 私為g g . ->vj «κ〇 η-* cn ο <Tv cn CD cn cn σ> • · ro XLH . ro為o cn 各 办 cn ro 〇〇 oo cn o I 『 裝 訂 ^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X 297公釐） 47 五、發明説明（） XR1955 cioa.2H° DMSO 4G0MHz 1.87 (4H, m)； 2.21 (12H, s)： 2_39 (4H, s)： 2.48 (4H. t. V6HZ)； 4.06 (4H, t. J=6HZ)： 6.75 (2H.S)： 7.00 (4H, d. V8HZ)： 7.52 (4H. d，V8HZ).

Z工O A7 B7 XRS52 XR1885 °23 工2-3032

〔25 工 26Z2°S

392 (〔M-cl〕-10s) ESI DMSO 400MHz 2.15 (2H. m)： 3.18 (2H· m)； 3.25 (6H. s)； 4.10 (2H, t, V6HZ)； 6.75 (1H. s)； 6.77 (1H, s)； 7.00 (2H. d' V8HZ)； 7.34 (1·彐)； 7.42 (2-m)： 7.52 丨 7.59-Hk. CO -Pk Η-* jsk i—»<〇 cn ►—» o cn »—* 〇 js*. 〇〇 I I ·/*—\ '«nJ ✓—n \ /0-^ • . ro cj rvj 工 办inj工工工- 00' -- (/> Q. C/1 (/) ^ ' >«-✓ · · IT 工 -· , · • 3 3 CX> S—✓ »—^ • · rsi

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MH+ (IQS) 446, (i) 448. (ls) 450,^麵雜薄 0 412 (3S). XR1981 SIC1 526 7X(MHC1) 490 4Χ (MH+) 266 li (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

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、1T ·—I: 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 57 B7 五、發明説明（） 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 ΟΊ ro S cn ro CD H-* cn s cn H-* oo cn s 2 cn § CD Ψ 〇 rs> rP o r〇 =工 --4 rP εΡ C? <-n 4i cF cP cF cP cP cP ：〇 s be > GO ξ § <T* § /~N § m g g Ν·_Χ CD 〇 >wX o >w» i 姆 麻 m 薄 m CO m GO m GO m cn m 换 抖 P- dP- P- <P- P- Ρ- o _o σ 泛 ο έ ο o 0 ο s m m C=3 Q 1 、 〇 〇 g CD CD N 至 Μ ΓΜ 至 fsj 圣 Ν ^ cn oj ro '-J ^ * ν〇、σ'» ro»—* crt ro t—» ^sj -pfc. |\3 η-» ι—* ^ ^ oo ro • ΓΟ I—* H-* —VO CJ ΓΌ cjn i /·—v « i h-* CO |NJ ΓΟ ·工· · 工 CO- ΓΟ f\〇 οι 〇 η 〇〇 ^—«« /—N |\J ro oj ro · nr工工— '〇. *3 r+ 00 Nw/ t.,0 ， 》 · y"*"s ro g CTi 工 .CD o 3 1«» h~* «·«〇 一 ro i **"**- y~s -*»4 ΓΌ inj* nr ro ic o* · -〇D(/)|—» s—/ cn -¾ »—* * ，-N cn in <τ* w， 〇% nz 3 ·， '»·»'--j cn « rv〇· CO «χ> ^ οο 一 cn ν·〇 ο »—* h—· ν Ν ι 工 ro ro cn π-· * 工工工· cr- · » kD . 為〜CO 00 ro o ud oo ι 〇〇 I y—s »—* ^-n '-vji—* ro · »— · rc m v〇 工办· · ^ -cn c〇 r+ ro C7* >—* 'w» -5 .. c〇 zn 3 >—<· · CTi ^ W ^ 〇 * VO 〇n ro ro ro ►—· • 工工、 cn - - ^-n Ο 1—1 H-· ro ro i\3 cn y<—» x-~N »—* ro ro ro re n;工工 ..cn h〇 00 '-j 办co cn 00〜私 t y—\ ^—' ΓΟ k—* ΓΌ CT» —工工工工 工工·- ' ' ，· Q. 3 (Λ CO cr ^ ✓ >»✓ -j -5 ·..， ca ir> w w 〜'-•j cr» ro cn 00 —0 σ> cd f—^ S, y—V X—N • 1—* ro »—* ro 念工工工I i ，ro 〇〇 co ·—* /—N N—«*·~Ν >*—% w r〇· r>o ro -工 工工 —’3 · ’3 ’3 e~^i 'w* CZ3 ''w/ . . 卜—· CT> cz5 ^ ro ro ^*""** · 1 « · -5 3 Q.3 Ο (/) N—^ N—^ ^ y—S '·—^ - p〇 Η-» · · · 3 O CO Η-» CD • UD ro CD' V—* ^-*s t /-v 〇〇 ·—* ^ fN〇 ro IE · IT · 3 CLr+3 '»_·»' Nw^ >w^ cri r\3 私〜00 O o y-'s v ro ♦—* eh 工工工 η 薄 m 工 ^〇CLH~*cn -cr a> r+ rv〇 〇 \ «—-· /—\ ~z c/> η-*· 1 ⑺w工工 >-~y ·· . - 3 . ⑺ *»sj N*-» '»«*J -w* • - cr>- ro Q. r+ <Tt r—V ~T~ *3 Irt CL >w^ 一 *Q· CL ⑺·3 1—J '»—✓ -w* On cr »—·· rvj co -s工 工工 ΓΌ - ， · 工 </> * •a：———— cn，〜·-'«—<·(/>· (~f (/> N^/ (-1 >«_✓ - b-*' - > '-J ⑦ W ft · · » w ro -ro ro ro 〜CO cn 00 ro cm—»r>o cr ^ ^ σΐ co tn -*·«·1 办--j r〇 v—<· ja* k〇 CTi 1 OMND cn h·1 〜'-'j r>o an ^ <»—«. /—V r-N X-X PO Η-Λ μ-» ¢3^ 工工工工 〜工 • - ro 1—* CL · 00 W CO •·—»- CJl f—» -^-N zc <τ» ro • · 工 (Λ W〇« w cn <-+ ' 1 ✓ cn ^ »—»-«sj ro ro ^ · x -ro cj — cj 工〇工办 » 1 - 1 CL· 1 * »s〇 '«-J H-» ro • · zn ^0 CO- ^ Ο H-» CO CJ i··—** N-X *T* •—•CO* -工工 </> . « <w^ co»—1 ro 工工工 3 cn 3 >«»_✓ Sw^ 1—^ 1—* »—* ro 工工工工 *0.3 In 3 v_»» -S—< >>—✓ Q.3 ίΛ U) >«_✓ ·*«_✓ 'Ή * · ' '-Ί CT3 - T W in · (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4規格（210X297公釐〉 58 A7 B7 五、發明説明（） 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 CJ1 ΓΟ cn ro cn Γ\3 cn ro cn r〇 Ψ 岂 ro VO g § o CO ζ Ρ 二工 Ln cF cP eP ：〇 rT U) ：〇 ί M o CJ ξ s —Jl S CJ (Ti δ S 躪 Ν Κ-* g />—s y*-s Η-» g v-*» »—* o ◦ N ►—* CD CD v_^ Mi m 熵 渐 m 薄 Ο o n o m cn 满 m 兮 CL 〇-» P- <P- Ο o 〇 o 泛 o a § 〇 IN 琺 兰 憑 ο 至 Ν 0 1 o 3： CD 圣 N i cr> co ro 〇〇 ro t—* vo o r>〇 o g ^ CO f\3 i—»i—* ^ cr» co ro r"7> <-—>··· · l·—* 〜〜JSk I~1 η-* co ro CD · · · H-» '«-J ΓΟ ►—· »—* cn O C ΓΌ • ♦ CT> ΓΟ H-* iNj »X) oo cr> tn .CD O OO co c=> cn η-* -CX) I—11—· Η-» 〇 H-* »sO f\J 工- Γν〇 1—· t\3 ΓΝ0 05 y—S y-'S \ | V t—* H-* f\3 I\3 —工工工5 工.,.h-» • (/></> 3 cn ^ · ^ γό »—»r\3 rs3 CJ1 ««—s «—> ·«*—s 1 ^ t—»ro ro V〇 i i i '-j t—1 〇j ro ΠΙΠΖΠΖ^ • - - ►—* CL 00 3 «JD *工工工. 工工..-r\3 • ， 3 ⑺ 3 O ro工工工. 工-· - VO * 0.0.<-+ CD y**"s · · »—* ro ro 工cn⑺〇3 — >W» -* - ro 〇 x—»· ~5 » ' · ΓΟ 〇" 'w*· ·»—✓ v -3 -3 . . . 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No· C24H27N:° C24H27N:° C23H24C1N303.HC1 C24H24F3N3°3 °27 工3-303 °23 工 24-N303 460(62) 448(54)， 428(13)， 426(39) 姆_(雉葙)

CI

CI

CI 滴職»嘛 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

CDC-+CF-o-MOOMHZ

d'DMSOMOOMHZ

d'DMSOMOOMHZ

SC13+CF3CO°/400MHZ

cj'DMSOMOOMHZ

d'DMSOMOOMHZ 1.95 (2Η·Ε 3_s (3H,S) 6lo2(lH.S) cn C3 00 CX3 CD —v^o cn cn cj /^\ κ—>. /-—N ^ \ f>0 H-* I—* cj r〇 :r工工工工 ix CL *co Ln 3 «W Sm<^ ✓ ^ 4^· ΓΟ

I l\J 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ί·ΐ'ι ο ο ro CD C71 ΟΟ /—Ν cn ro cr^ 工工工 3 r+ l〇 >»_✓ V_^ \^f 2.45 (2H,t)， 7.31-7.42 (3H【5 «X) CJ O CD t—» o >—* 〇 co ro «s <»—N »^~N V η-* i—» no ro <r> 工工工工工 crk o.r+L·) CTv ΓΟ —私 〇 n 〇〇 o »x> ro cn cr» J—l /—> y>—> S /—S 〇 h-» ΓΟ 工工工工 二 CL 3 ⑺ 工一 ft* σ- 16 (2H.m). 2.75 (6H.S)，3.18 I. 10 (2H,t). 6.72 (1H.S). 6.78 (1H.S). 00 (2H.d). 7.36 (lH,m)， 7.41 (IH.m). 7.43 (IH.m). 7·5二2H.d). 7.6G (1H.S)， 10.21 (1H.S)， 10.48 (1H.S). 10.s (IH.brs) I ro ^ ro *—»co ro an o /—N /—s y*—X ΓΌ H~* ΓΌ ro 工工工工 Q_ co r+ 3 «w '―»* '^· ^1 CTt CO J5*. UD O ►—»cn cn X—N > r\5 rvj ctv n: :x 工 〇„〇.(/> V_^ ✓ N_^ ^ CO ai f\i 办 4^. CJ CO ro η-· ro 工工工 Cl. t/> r+ 1_29(9H.S). 1.84(2H,m). 2.15(6H..S). 2.3s2H,t). 4.02(2H.t). 6.71(2H.S)， 6.98(2H,d). 7.40-7.51(6H,m.lo.lcn(2H,brs) 1.85(2H.m)， 2.14(6H,S)， 2.37(2H.t)， 4.04(2H.t). 6.73(1H.S)，6.77UH.S). 6.97(2H.d). 7.34(lH.m). 7.40aH.m). 7.42(lH.m). 7.g(2H.d)，7.60(1H,S)， 10.30(2H,brs)

Iir»麻 οι 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 61 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 307761 Αν B7 五、發明説明（） CJ1 ΚΟ cn CD cn cn ro 会 cn U1 g: rT __j cF cP rP cn ξ s rP cn i •&T~ p 3d rP 二工 cP 〇 »—H y—s 1—* o <〇 s H-* g Nw» kD /»-s. 1—* o >w 6 cn 1—^ g >w^ w*·—N I—» g m _ i 葙 'W m m m o o o m co ►—· m 猶 0 R CJ + c? S σ 台 1 兮 σ 00 ο έ CD 至 P- 1 σ 00 o δ o 至 Ni P- o 泛 o έ o 圣 Ν» <P- σ 0 1 进 m 3 m m -'J 办 r>o ro h-» co 〇〇 CO H-* \ y—\ N H-* f\3 f>〇 3：工工 00 rt 3 ·«_✓ ΟΊ CO 為。O cs cn ro «»—s y—n cn ro re工工 3 CL CL V*w<· ·>«_✓ ^J OJ cn ro 办 ςπ ο γό ·<—\ y—> S Ξ Ξ ^ 3 CO h v£) ^ ro ι—* cn »—* ^η—· cd ΓΌ ΟΊ CTv ro 〜OJ 1 1 1 y*~\ ·*»«4 'N.J y—s /—N t—1 ►—» · H-* 〇v 工οι ro工工a ,ΓΟ H-* · - CD CT 00 00 ~5 y—*. Nw· 〇〇 co η-»· - ro W工工 x --'.cr>ro-3 3 * 3 H-* ，s«*J CO ^ 〇 · , 為 1^0 · CD ^ S ΓΟ CJ · · t—* l\3 · cn ro ic nr o > C3 WD- , OJ H-1 t i (j\ ~T~ -V«J 〜/—N CT CTi co' ' 工 -5 ro CTv -P^* CO . . CO N»·/ y—N <>"~N V.O e~^i S—/ μ-» H-» 〇〇 ^--工-工一 3 3 ro ro w w工工 Q_'r+ »—1 ^ ·*^ι CT^ r>o l—* O..... • οί ro cn ►-* oo ο η-* o vo cn cn 1 y—«s V—4 ro ro»—* σ*> · —工工工工。 工· ' · · 〇 -Q. Q. ί/> cn ^ '•―<«· -J . . . , ΡΟ ⑺ 工 '—^ '-j -«vj ro - (Tk CO '-J CJ w --j ν cn cn · S x~v r\J η-»»—*»—· ro ♦ 工工工工o - - · oo ίΛ «-+· V) Γ+ 'w» N—✓ x«> -' · ’ co »s〇〜（^為· • · (/) cn vo o w co o vo cn- V \ y—S ro ro r\) N5 工工工工 〇〇 cl a. cf* J ΓΟ — cn、CJ oo η-* ^ cn rvj 1 X-v ^~v <«—*V <«-v V—-1 H-* (\3 »—> ΓΟ ♦ 工工工工00 - ' · 00 σ*〇-(Λ <-f ~3 ·>>_^ 'wX Sw* />—S 、_«·1 - fSj h-* · · ♦ 3 Ο <Τ» ^X> O W • inj 〇□ cn- f\5 co/-v 〇—%·〇"> r〇 ro ro ro. ^工工工h η-*- - - cn 工 Q-Q_r+ - —0、《·· /"""K cr» - - ^ 工 cn ^ ^ σ^* ···(/> CJ、w ►—*01- ΓΌ 工—μ-* » 工工 〇.--w CT 00 • -3 ^ v_^ - —η 〜co rvj f***^ .... ..cn »—* i—» cn — r〇 vo 〇〇 o CD CD ， r-v /-"S CO -—ν ΓΌ ΓΌ ·. »—*►—» zc ro r\3 re 工· x cn o -- Cl 〇* CT ^ H-1 ·〇—s ·<-—» -5 -5 ·工 ro ro in CO ，工工 •w<» '»_> ·*~4 CO · * - .3 3 **~J - Vw/ H-» CD « CD ^ y~s .备 p〇 r>o ro o · · cr> re »—»〇〇 • ^ H-* 〇 ^o.ro ►—1 ~T~ s χ—ν 工· - ΓΟ CTv 、 CL工工 〇· '-J 'w*1 ·- · · r+ CL· (/) 〇〇 v-^ v_y v«_x 办 - - r—s CL v_--> (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210'〆297公釐） 62 五、發明説明（ 5255 52s ctoHC1 A7 B7 5252 5251 5250 N? 024H24F3N303 024 工 24「3Ζ303 〔27 工 3:-04 537(73. 407(50). 166(35). 86(105. 435(105 含0(52) 460(103 (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝.

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de-DMS0/4gMHZ

d6-DMS0/4gMHZ

d6-DMSO/400MHN

de-DMSo/400MHZ CDCcr+ ΘΟΜΟΟΜΗΖ 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 s ;Ι:Λ,31 2.10-2.19(253)，2.79 (6H,S)， 3.20-3.25 (2H.m)， Φ.08-4.15 (2H,m). 6.77 (1H.S)， 6.79 (1H,S). 7.0 (2H.d)， 7.35 (IH.br). 7.55 (2H,d). 7_60 (2H.d). 7.91 (2M). 7.99 (IH.br). 10.19 (IH.brs). 10.32 (lH.b「s)_

h-» <Τ» *—* o · · · · • ^VDOOO ro oo no co o V"N /-"S 1 r>o ro ro ΓΌ工工工工 -’CL’CL’r+3 ζ^Γ "· ^ '»—<* ' v ^ GO w ^ ^ CT> PO 19 (6H,S). 2.38 (2H,t). 78 (1H.S)，6_S(1H,S)， 53 (2H.d). 7.62 (2H,m). 8:U1H,S)， 82 (2H.m)， 2_15 (6H,S)， 2.36 (2H.t)， 01 (2ΗΛ). 6.78 (1H.S). 6.83 (1H.S). 98 (2H.d). 7.46-7.58 (3H,m)， 60-7.72 (2H,m)， 7.75 (IH.d) ooGH.t)，1.50 (2H.m). 1.80 (2H.E 00 (2H.m)， 2.25 (6H.S)， 2.50 (2H,t). 00 (2ΗΛ). 4.05 (2H.t). 98-7.04 (6H,m). 7.30-7.40 (4H.E, =cnmr 薄麻 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 63 五、發明説明（） 5343 5260 A7 B7 5259 5256

No. 030 工 3:-04 023 工 26Z03 £:°¾ £o4.Hcl 511(13

407(7S

4SU0S 449(105

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0.000姆_ (雉渐)I灕^I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝·

CVDMSoMgMHZ

CP--DMSO/400MHZ

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CVDMSOMOOIZ 硃通<班)

、1T (3H,br) B5 05 81 35 79 80. 39 60 98 80 (2H.彐) (2H,t) (1H.S) (2H,彐) Pd) 〇〇 ^ ^ |>〇 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 15 I. s(2H,t. 99 (2M. 52 (2M)， 01 (2M). 2_37 (2ΗΛ). 6.78 (1H.S). 7.10 pa. 7.7M2M). 10.2-10.3

(2H.S. 6.65 (1H.S) (2H.d)， 7.28 (2H.d) (IH'crrs). 11.58 (1H 6_69 7.48 brs) 1.90 s.m). 2.18 (6H,S). (2H.t). 4.S (2H.t). 5.52 (2H.S). (1H-S). (2H,d)， 10.09 (IH.brs)，s.18 (IH.brs) 9 v£> 01 (3H.S). 2.11-2.18 77 (6H.S)， 3.19-3.25 (2H.m). 11 (2H,t)， 6.74 (1H,S)， 6.76 (1H.S). 0 (2M)，7.18-7.22 (lH,m) 28-7.33 (IH.m). 7.48-7.50 (IH.m) 53 (2H.d). 7.56-7.60 I. 41hH,brs). 9.s(lH.brs)， 05 (3H.S)， 2.18-2.28 (2H.m). 78 (6H.S)，3.15-3.25 (2H.E. 11 (2H.t). 6.69 (1H.S). 6.75 (1H.S). 0 (2H,d)，7.18-7.2MlH,m). 34 (1ΗΛ). 7.55 (2H,d)， 59-7.62 (IH.m)， 7.69 (1H,S). 48 (2H,brs). 10.15 (IH.brs)

Hi nmr薄嘛

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 64 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 S07761 μ B7 五、發明説明（） cn 00 cn ^J cn GJ 办 cr> cn ω ΟΊ cn z C24H24N403 αο cP ro cP 二工 fv> 44 417(100) cn 5 cn 〇l cn CO cn cn CO MD y—> 1~» g cn ΓΝ〇 cn μ—» CD 脑 m m M m 薄 麻 Ο o o 〇 〇 m 抖 ο σ 1 CD 至 rsj 1 σ 1 g 至 Nj o 含 o 3 fsi P- 1 〇 o δ CD 至 N P- 1 o tn 〇 〇 N 进 S· 箱 '•w» i m 麻 2.26-2.35 (2H,m), 3.01 (6H,s), 3.39-3.45 (2H.m). 4.17-4.20 (2H,t), 6.96 (2H,d), 7.20 (lH.s), 7.25 (IH.s), 7.40 (2H,d), 7.55 (2H,d), 7.76 (2H,d),—- 1.52-1.65 (4H.ni). 1.85 (2H.m), 2.15 (6H.s), 2.35 (2H,t). 2.61 (2H,t), 3.30 (2H.m), 4.02 (2H,t). 6.73 (lH.s), 6.76 (lH.s), 6.96 (2H.d), 7.12-7.27 (5H,m), 7.50 (2H,d), 7.61 (2H,d). 7.86 (2H.d), 8.43 (lH.brt), 10.20 (2H.br) 1.76-1.86 (4H,m), 2.15 (6H,s), 2.34 (2H,t). 2.62 (2H,t). 3.30 (2H,m), 4.02 (2H.t). 6.73 (lH,s). 6.76 (lH.s). 6.96 (2H,d), 7.12-7.28 (5H,m), 7.49 (2H.d), 7.59 (2H,d), 7.86 (2H,d), 8.45 (lH.brt), 10.20 (2H.br) 1.85 (2H,m), 2.15 (6H,s), 2.35 (2H,t). 2.85 (2H,t), 3.49 (2H,m). 4.05 C2H.t), 6.76 (lH.s). 6.78 (lH.s), 6.99 (2H.d), 7.18-7.32 (5H.m), 7.52 (2H.d). 7.61 (2H,d) 7.85 (2H,d). 8.55 (lH.brt). 10.20 (2H.br) 1.85 (2H.m), 2.15 (6H,s), 2.35 (2H.t), 4.05 (2H,t). 4.49 (2H,d). 6.76 (lH.s), 6.78 (lH,s), 6.97 (2H.d), 7.22 (lH.m). 7.32 (4H,m) 7.50 (2H,d). 7.61 (2H.d). 7.91 (2H,d), 9.05 (lH.t), 10.2-10.4 (2H,br) Ch (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -65 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 307761 A7 B7 五、發明説明（） CJ1 CJ cn cn CO <Ti σ\ cn co CT» cn —_j cn GJ cn cn co cr» 0 cn co cn CD ψ rsP CJ CD -3 cF rP CJ s cF cP CJ 怎工 CJ 〇J rsT CJ cF ω° CJ ro工 cF cP s 0 E^_ ro "σα <P Φ 4J 抖 W CZ3 ΓΟ cn cn 0 0 •«W»» <Tl t—* g ·>·_✓ 0 N H-* g \w* 〇 y—s 〇 1—1 h-» g ·>«_<« -P^-C^ ^«4 ^ 0 ro 1—* t—* 0 0 00 s_»<· V-/·1 m _ .y—v m n "N«^ M m 嫌 0 m 00 H-4 m co »—1 m 00 l·—H 0 m 00 m 躲 p- σ 泛 ο ϊ 〇 〇 CO + β Ο ϊ s 、 0 至 N <n σ CJ + 0 cT^ β 0 1 0 o § Ϊ 1 0 0 g 3 Nj 琺 邐 i 3 -5 m. m *^J (Tt ►—4 CT» Ό CD 00 <sO ^ f\3 CO \ y—"N /"~S η-* ro ro ro 工工工工 co o.c+3 *0·^ N—X 'W>> I-* ro .CO '-vl H-* CO cn CD CTJ g~T> <·> /—-s /-N i—* ·—* <n ro工工工 工.-. • 3 CO (/> ry~ >·_·/ -3 ---^ CT> (\3 ΟΊ *^1 CJ 0 cn cn »—* ro 工工n: 3 w 'r+ 1 K8SSB=SSSS= ro η-* ro <τ>κ〇<ο /·-\ 1 »—* ro ro 工工. ' · co οι r+ Cn '-/ y—N 、〇>工 COUDB '-•J '«sj 一 1 »*—' -、ΓΌ CO • IE · 為' 〇 f\3 Ql CO 4^' CT> 工〜工 3 rvj 〇〇 Vw»· Η~* N»»/ • «<—"Ή · H-* CO • IE · 办· 私 03 tA CJl ro« ro 工 工 CL r+ i—* '«•j j5k r〇 CD · · · • ΓΟ CD H-* l·-* Ό O ΓΟ /—N /—\ 1 一 ro ro γό —工工. 工，· ro -r+ r+ 〇 C7*'—^ /<—^ -3 - · r>o ⑺、⑦IC « cn、’3 ►—* cn cn '*«»' y—N * • rsj ro ro ΓΟ工工· 〇n« . ^ O. CO V£? h—> 'w* V»»» zc, * σ\ ，n、工 cj* · · -3 cn 0 ro U) co ^—>/ v-/ 1 ΓΌ - • 〜工CO Q. <TD — >·»✓ v«〇 3 3 •^4 CTv OJ ΓΟ ΐ». «X) f>0 〇D CT\ * CD ·<*—«· '~» \ j N) gj ro 工X · · -H~* 為 CO 3 nioocn ， /·—~s ·»—s • c〇 ro ro w工工 »—» 4^. CO co ♦ · r 1—i 〇 ^ 00 cn i \ ro ^ ^ · re /—V fVJ · 办 Η-» 00 "T* /·—> • fNJ-3工 ·«-_✓· • 3 -«-j 一 CO 1 η-* ^ cTk oj ro f~~*> .... • 00 ^ t—» ►—» co 0 0 ^ cr> f—n 1 1 »—* co ro —工工·. 工· * f\j r\) 、3 00 cn 0 CJT Sw^ S_^ /—s 1 * - ro ro ⑺kOCTt工工 • 3 〇〇 cn —^ '— X—>> y—s * · »—a »—i l\3 工工.. -* Ο ^ CT (Λ kD ^ *~3 v_^ 1 /~V co · 〇\ w . 工 • N ro' (—»· cn m f""a f*^ ^~v • ^—' ΓΌ -1—· ΓΌ 工 cn工· 〜 a 工一《 CT 1 · ⑺45fc w cn - 1 H-* CTi fS5 H-* e~Ti .... • cr» co 00 η-* en ^0 〇 〇 <^〇 1 1 i ro η-* η-* un re co vr> ΖΠ l\3- 〇〇 H-* « 00 〇T >—N ___· y^ /»-N ~5 -c^.- ro ro </>工 工工 '—· - - · 3 · 3 3 N_-^ '«*^1 s«w»· N—o <e «* 零 'vJ /-N ΓΟ • t—Λ · · cn 工 0 — VXD· CD ro (/> 1 ^—s '— f-·^ y—s ro， . cr> 工 0工 * cn oo-a. · 〇〇 'w* I^O V<—Ή <·«✓ -<〇 ro-zc /·**··%-fV)3 工w Cl. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） 66

A

7 B 五 明説 明 發 5385.HC1 5385 5381 5380 5378 5374 5373 :2i03S.HCl 024 工2:-0300 cio.ncl :23H23ci03.Hcl 023工 2Λ07 0^2¾° 023 工 243303 438(100) 438(105 482(105 476(100) 45(100)

ESI

ESI

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Cl 0000 S0& (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝·

CVDMSOMOOMHZ

CDCl, + CFoo,D/400MHZ

CVDMSO/400MHZ

P--DMSO/400MHZ

dm,DMSOM00MHZ

de-DMS0/4gMHZ

de-DMSOMgMHZ ¾进(班) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 08(3H.S).2.10-2.17(2H.a.2.81(6H.d)， ll(2H.d).6.73(lH.S)，6.75(lH,s)， 00(2H,d).7.30(2H'CL)，7.50(2H,d). 52i)，9.76(lH,brs)· Lo.lo(lH.b「s).10.18i,br^_

2.19-2.37(2H.m)，2.52(3H,m)， 2.56(6H.S).3.43-3.49(2H.m). 4.18-4_21(2H,E,6.%(2H,d). 25(2 x lH.S)，7.32-7.46(6H.m). 2.10-2.15(2H,m)，2_80(6H.S).3.20(2H,t). 4.10(2H,t).6.80(lH.S).6.90(lH.S). 7.00(2H.d).7_54(2H,d).8.65-8.75(3H.m)， 10.30(lH,brs).loslH,brs). _ 15(2H.m)，2.77(6H.S)，3.20(2H.t). 4.10(2H.t).6.70(lH,s)，6.78(lH.S)， 7.00(2H.{1)，7.50-7.55(5H,m).10.lo(lH.brs). 10.25(lH,brs)，10.65(lH.br^L_ 1.80-1.90(2H,m)，2.15(6H,s).2.47(2H,t)， 4.05(2H,m)，6.75(lH,s).6.85(lH.S). 6.95(2H.d).7.5G(2H.cl).8.7G(3i). 10.20(2H.br).

85 (2H 02 (2H 97 (2H CTMX) o oo c? co cn ro ro ro rsj 工工工工 2.15(6H.2)，2.35(2H.t). 6.75(2 x 1H,S). 7_29(lH,m).7.49-7.52(5H,m). m)，2.15(6H.S).2.35(2H.t)， t).6.75(lH.S).6.77(lH.S). d).7.14(lH.m).7.32-7.47(3H.m). d).lo.20(2H,br). I3=ir 薄蘇_ on I-- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 67 五、發明説明（ 5401.HC1

ios.HCI

P--DMSO/400MZ

5401 C2i05 450(20) Cl d「DMSO/400MHZ

A B 5398.HC1 C23H-01NO.HC1

5398 SICINO

No· 姆_<嫌贿) SM薄鶼 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· cVDMSOMOOHHz C~5 Ο

c? β σ έ ο 3 ISI 瑰 ,ιτ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Γ5ψΐ' % ^ $ .w: 10-2.20(2H.m)，2.8s6H,s).3.20-3.25(2H,m)， 3.86(3H,S). 4.12(2H.t)， 6.78(1H,S)，6.8Q(1H.S). 7.I2H,d)， 7.55(2M)，7,65(2H.d)，7.95(2H.d). 10.10(1H.brs). 10.22(lH,brs). 10.40(1H, brs). 85(2H.E.2.15sH,s).2.35(2H.t). 85(3H.S.4.05(2H,t).6.75(lH.S)， 77(lH.S).6.97(2H.d).7.s(2H.d). 65(2H,d).7.95(2H.d).10.25(2H,brs) 2.09-2.19(2H,3)，2.72(6H,S). 18(2H.t)，4.11(2H.t).6.78(lH,s). 6.80(lH.S)，7.GG(2H.d)J.55(2H.d). 78(2H,s).8.18(lH,s)，lG.25(lH.brs)， 10.64(lH.brs). 29-2.35(2H.m).3.05(6H.S)， 42-3.49(2H.m).4.17-4.21(2H,E, 98(2H,d).7.18(lH_s).7.29(lH.S). 43(2H,d).7.55-7.60(lH,dd).7.68(lH.d)， 97(1H.S. 3=nmr 薄雜 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 68

Claims (1)

1. 307761 8 8 8 8 _R3vt?r 本 告 公

   闩4 〇 R6 、申請專利托圍 第8410 1327號專利申請案申請專利範圍修正本 修正曰期·‘ 85年6月 1 · 一種式（A)二酮基六氫吡畊： (A) 其中R 1為Η、齒素、C I -C s烷基、NO ε、C ! -C b烷氧基、 -NHCOCHa或 CFs ; Rz 為 H'、-〇(CH2)nN(RiiRi2)、Ci-Ce 院基.、ΝΟε、CM、 鹵素、（^-Cg烷氧基、CF3、OCF.i、-關(:〇〇丨|3或酞醯亞 胺基； R3為 Η、-0(C丨丨sUfURi tRl2)、_·素、C,-Ce烷氣基、 Ci_C6院基、C「3、CN、-CON(RtiRis)、-COsRii .、 -C0NH (CHeKPh、SR3或-(CH2 ) nN (R ! ! R, 2);或 1^與 R3 共同形成亞甲二氣基-0 C Η ε 0 -; R 4 為 11、鹵素、N 0 2 或-0 (C f丨 a) η HC R 1 1 R 1 2 ); R 5為li或一 ®素； R 6 為 Η、一· 1¾ 素或-0 (C H a) η Μ ( R 1 i. R 1 2 ); R?為Η、^^丨丨“^⑺“^幻或^-^烷氧基：及 Re為 Η、鹵素、-0 (CH2 ) "Ν (Ri i R t 2)、-CH2 Υ (CH2 ) (h i R! 2)、-0C (0) (CHs ) nRi i、Ct -CB烷氣基、 -CHeHHCO(CHS)nC〇2Ri ! ' - (CH2 ) ηN (R i R 2) ' -CH2N[(CH2UN(Ri 2)]2、或- 〇(CH2)nC〇2H 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ規格（2丨0 X 297公釐） Γ ΓLT i I n 訂 n 線 I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局負工消费合作社印製 A8 B8 C8 D8 經濟部中央梯率局®:工消费合作社印装 六、申請專利範圍 其中η為0或整數1至6，Y為〇或S，各Rh與R12分別為 氫或直鏈或分支^-^烷基，且R13為直鏈或分支Cl-Ce 烷基；或其翳藥上可接受之鹽或酯； 但下列化合物除外，其中 (i )各 R t 至 R B 為 II ; (ii ) R i與R b均為C 1或Br，R ,至R 8中其餘自由基為氫； R 3與R 8相同，且均為F、C 1或OMe，R i至R 中其餘 自由基為Η ;旦 (iii ) R Β為OMe，且R ,至R〖0中其餘自由基為Η 2 .如申請專利範圍第1項之化合物，其中 Ri為 H、CI、Me、MeC^HOa; ’ Me、MeO、Cl、Br 或-0(CH2)»NMe2 ;或 R2 與 1?3 、共同形成亞甲二氣基-0CH 2 0 -; R3為 Η、0ΠΙ3、OCulh 4、0 (CH山HMez，其中 η為 2或 3 ，或CH遍e2 ; 為 Η或-0(CH2)nHMe2 ; R s為Η或C 1 ; l為 Η、C 丨或 F或-0 (C[h ) „NMe2 ; Rr為 H、-0(CH2)nNMee，其中 n為 1或2，或0Me;且 Rb為Η 、 P 、 OMe 、 -〇(CH2)nNMe 、 -CH2S(CH2)nNMe2或 -CH2〇 (CHZ) „NMe2，其中 n為 1、2或·3 ’ -0C0 (CH2) iRt !，其中n為1至5，且Rl ^為CH3或三级 丁基、-CH2NHCO(CH2)3C〇2Me 、_CH2Nli2 、 -(Cli2) „NMe2 ，其中 η為 1、2、3或 4 ; _i)CHsC〇2_ -2 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 一裝· 訂 線 本紙張度逋用中國國家梂準（CNS ) A4規格（210X297公釐〉 申請專利範圍 A8 B8 C8 D8 經濟部中央棣準局員工消费合作杜印裂 -CH2M[(CH2)3NMe2]- 3 ·如申請專利範圍第1或2項之化合物，其中 各Ri至1^5為Η ; R8為 Η、-〇 (CHs) „NMez、C1或 F ; l為 Η、-0 (CHs) dMe2，其中 n為 1或 2，或 OMe ;且 %為 H、-0C0CH2 t Bu、-0 (Ct丨2 ) ，其中 η為 1或 2 、-NCH2NH2、-CfhN[iCH2)3NMe2]或-OCfUCCUH。 4 .如申請專利範圍第1或2項之化合物，其中 Ri為Η或C1 ; h、|^3與|?4分別為Η或-0(CH2)"NMfi2，其中η為1或2 ; R s為Η或C丨； ' R s為Η或F ; 為 Η、OMe或-0 (CIM »NMea，其中 η為 1或 2 ;且 “為 Η、F或-0 (CH2) nNMe2。 5.如申請專利範圍第1或2項之化合物*其偽與鹽酸、 三氣乙酸、甲磺酸、硫酸、正磷酸、對甲苯磺酸形成 之鹽|或為鈉或押鹽。 6 ·如申請專利範圍第1項之化合物，其擇自於： 1962 (3Z, 6Z) -3,6-二-(4- (2-二甲胺乙氣基）亞 ¥ 基） -2,5 -六氫吡畊二酮鹽酸鹽* 1953 (3Z，6Z)-3-亞苄基-6- (4-雙（2-二甲胺丙基）胺 甲基亞苄基-2 , 5 -六氫吡拼二酮， 1961(32,6：〇-3-亞¥基-6-(4-(2-二甲胺乙氧基）亞 苄基）-2 , 5 -六氫Btt畊二酮， 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Α4规格（210X 297公釐） 、乂請先閱讀背面之注^^項再填寫本頁) •案. Γ η 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 A8 B8 C8 D8六、申請專利範圍 1957 (3Z,(3Z)-3,6-二- (4-(2-二甲胺丙氣基）亞苄基） -2,5-六氫吡II幷二酮雙甲磺酸鹽（1 : 2) * 1949 (3Z,6Z) -3-亞 ¥ 基-6- (3, 4-二-(2-二甲胺乙氣 基）亞苄基> -2,5-六氫吡畊二酮， 1952 (3Z,6Z) - 3- (2,6-二氣亞 ¥ 基）-6- (4 - (2-二甲胺 乙氧基）亞r基-2 , 5-六氳咄畊二0同， 1955 (3Z,6Z )-3,6-二-(4-(3-:::甲胺丙氣基）亞 ¥ 基） -2,5-六氫毗畊二酮雙琥珀酸氫鹽Π : 2 )， 1913 (3Z,6Z) -3-亞基-6- (4-二甲胺甲基亞苄基）-2 ，5-六氫吡畊二酮， 1909 4- (4- ( (3Ζ,6Ζ) -β- (4-甲氣亞 ¥ 基）-2, 5-二氣-3 -亞六氬吡畊基）甲苄羰基）丁酸甲酯， 1885 (3Z，6Z )-3 - (4- (3, 3-二甲基丁醯氣基）亞苄基）-6- (4-甲氣亞苄基）-2 , 5-六氫咄拼二_， 5058 (3Z,6Z) -6-亞苄基-3- (4- (2-二甲胺乙基硫甲基 )亞苄基）-2，5-六氫吡畊二酬， 1960 (3Z, 6Z) -6-亞 ¥ 基-3- (2-氮-4- (2-二甲胺乙氣 基）亞苄基）-2,5-六氫Dtt哄二酮，鹽酸鹽， 1969 (3Z, 6Z) -3-亞 ¥ 基-6- (2,二-(2-二甲胺丙氧 基）亞苄基）-2,5-六氫咄B井二酮，1984 (3Z, 6Z) -3-亞 ¥ 基-β- (2,4-:二-(2-二甲胺乙氧 基）亞苄基）-2，5 -六氫吡畊二酬， 1981 (3Ζ,6Ζ) -3-亞 ΐ 基-6- (4-雙-(3-二甲胺丙基）胺 甲基亞苄基）-2，5 -六氫吡哄二酮， -4 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 、1Τ Ί -0, 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉Α4規格（210Χ297公釐） 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 A8 B8 C8 D8六、申請專利範圍 1908 (3Z,GZ)-3-# ¥基-6-(4-(2-二甲胺乙氣基）亞 苄基）-2,5-六氳毗畊二酮， 1977 (3Z，6Z)-3-(2,4-二氟亞苄基）-6-(4-(2-二甲胺 乙氣基丨亞苄基）-2,5-六氫毗哄二酮， 1911 (3Z,6Z )-3-(4-(2-二甲胺乙氣基）亞苄基）-6-(4 -甲氣亞苄基-2,5-六氫吡畊二_， 1946 (3Z,6Z)-3-# ¥ 基-6 - (2 - (2-二甲胺乙氣基）亞 苄基）-2,5-六氫DttB井二酮， 1924 (3Z , 6Z) -3-亞苄基-Γ)- (4- (2-二甲胺乙氣基）亞 苄基）-2,5-六氫枇畊二酮， 1914 (3Z,6Z) -3-亞 ¥ 基-6 - (4-二甲胺亞苄基）-2,5- 六氫吡畊二酮鹽酸鹽， 1907 (3Z，6Z) -3- (4-己氣亞苄基）-6- (4-甲氣亞苄基） -2,5-六氬咄畊二酮* 5228 (3Z,GZ) -3- (4- (3-二甲胺丙氣基）（亞苄基）-6-( 4-硝基亞苄基）-2,5-六氫咄畊二_， 5233 (3Z，6Z)-3-(4-氛亞 ¥ 基）-6-(4-(3-二甲胺丙氣 基）亞苄基-2 , 5-六氫吡D幷二酮· 5236 (3Z，6Z)-3-(3, 4-二氣亞 ¥ 基）-6-(4-(3-二甲胺 丙氧基）亞苄基-2 , 5 -六氩Dtt D井二酮， 5237 (3Z，6Z)-3-(3-氣亞苄基）-6-(4-(3-二甲胺丙氣 基）亞苄基-2 , 5 -六氫枇卩并二酮， 5245 (3Z,6Z) -3- (4-氰基亞苄基）-6- (4- (3-二甲胺丙 氧基.)亞苄基-2 , 5 -六氫D丨t B并二酮， -5 - (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) -% 訂 絲. 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 經濟部中央梯準局員工消费合作社印製 ^07761 g D8六、申請專利範圍 5250 (3Z, 6Z) -3- U-丁氧亞苄基）-6- (4- (3-二甲胺丙 氧基）亞苄基-2 , 5-六氫吡哄二_， 52(30 (3Z, 6Z) -3- (4-胺基亞 ¥ 基）-6- (4- (3-二甲胺丙 氧基）亞苄基-2,5-六氫毗0并二酮， 5348 (3Z，6Z) -3 - (4-氰基亞苄基）-β - (4- (3-二甲胺丙 氧基）亞苄基-2 , 5-六氫Dtt Pif二_， 5360 (3Z,6Z) -3- (4-溴亞苄基）-6- (4- (3-二甲胺丙氧 基）亞苄基-2 , 5-六氫咄畊二顚）， 5235 (3Z,6Z) -3- (4- (3-二甲胺丙氣基）亞 ¥ 基）-6- (4 -甲基亞苄基）-2,5 -六氫毗畊二酮， 5239 (3Z,6Z) -3- (4- (3-二甲胺丙氣基）亞苄基）二6- (4 -三氟甲基亞苄基）-2 , 5 -六氫吡畊二_， 5365 (3Z,6Z )-3- (4- (3-二甲胺丙氣基）亞苄基）-6- (4 -氟亞苄基> -2 , 5 -六氫毗P井二酮* 5385 (3Z,6Z) -3- (4- (3-二甲胺丙氧基）亞苄基）-6- (4 -甲硫亞苄基）-2，5-六氫咄D幷二酮， 5201 (3Z,6Z )-6- (4- (3-二甲胺丙氣基）亞 *1?基）-3- (3 ,4-亞甲二氧亞苄基）-2 , 5-六氫吡畊二酮， 5209 (3Z, 6Z) -6- (4- (3-二甲胺丙氧基）亞苄基）-3- (3 -硝基亞苄基）-2 , 5 -六氫吡哄二酮， 5255 (3Z, 6Z) -6- (4- (3-二甲胺丙氧基）亞苄基）-3- (3 -酞醯亞胺亞苄基）-2，5 -六氫吡阱二酮 5373 (3Z，6Z)-6-(4-(3-二甲胺丙氧基）亞 ¥ 基）-3-(3 -氣亞苄基）-2，5-六氫吡畊二酮， -6 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ·% 、1T 1 絲丨 本紙張尺度逋用中國國家梂準（CNS ) Α4規格（210 X 297公嫠） 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 5374 (3Z，6Z) -6- U- (3-二甲胺丙氣基）亞苄基 > -3- (3 -三氟甲氧亞T基）-2,5-六氫DttD井二酮， 5378 (3Z,6Z) -6- (4- (3-二甲胺丙氣基）亞苄基）-3- (3 ,5-二硝基氣亞苄基）-2,5-六氫Ptt畊二酮， 5065 (3Z,6Z) -6-亞苄基-3- (4- (2-二乙胺乙氣基）亞 苄基-2,5-六氫吡讲二_， 1634甲基2-((32,67」）-6-亞¥基-2,5-二氧-3-亞六氫 吡畊基）甲基苯醯胺， 1852 (3Ζ,βΖ) -6-亞 ¥ 基-3- (4 - (3-二甲胺丙氧基）亞 苄基-2,5-六氫吡畊二麵， 1887 (32,6乙）-3-(4-庚醯氧亞苄基）-6-(4-甲氧亞苄 基）-2, 5-六氫吡畊二酮， 1989 (3Ζ,6Ζ) -6-亞 ¥ 基-3- (4 - (3,3-二甲基丁 醯氣基 )亞苄基）-2,5-六氫吡畊二酮， 1920 (3Z,6Z)-3-(4-丁氣亞 ¥ 基）-6-(4-(3-二甲胺丙 氣基）亞苄基）-2,5 -六氫咄畊二酮， 1947 (3Z,6Z)-3,6-二-(3- (2-二甲胺乙氣基）亞 ¥ 基） -2,5-六氫Ptfc畊二酮， 1951 (3Z.6Z) -6-亞苄基-3 - (2-氣-4 - (2-二甲胺乙氧 基）亞苄基）-2，5-六氫吡畊二酮， 1954 (3Z,6Z) -6-亞 ¥ 基-3- (4- (2-二甲胺乙氣基）亞 苄基）-2,5-六氫吡畊二酮， 1978 (3Z,6Z)-6-亞 ¥ 基- 3-(3,4-二- (2-::甲胺乙氣 基）亞苄基）-2,5-六氬吡B井二酮， -7 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Α4规格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) 訂 307761 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 AS B8 C8 D8六、申請專利範圍 1979 (3Z,6Z )-亞苄基-3-(2-(2-二甲胺乙氧基 >亞苄 基）-2,5-六氫吡畊二酮， 1980 (3Z,6Z )-3-(2, 6-二氛亞 ¥ 基）-6-(4-(2-二甲胺 乙氧基）亞苄基）-2 , 5-六氫吡哄二酮， 5060 (3Z,6Z) -3- (2-溴亞苄基）-6- (4- (3-二甲胺丙氧 基）亞苄基）-2 , 5-六氫吡畊二酮， 5249 (3Z,6Z)-3 - (2-氣亞苄基）-6 - (4-(3-二甲胺丙氣 基）亞苄基> -2 , 5 -六氫Dtt畊二酮， 5248 (3Z，6Z) -3- (2-乙醯胺亞 ¥ 基）-β- (4- (3-二甲胺 丙氣基）亞苄基）-2，5-六氫毗畊二_， 5256 (32,62)-3-(3-乙醯胺亞苄基）-6-(4-(3-土甲胺 丙氧基）亞¥基）-2，5-六氬毗畊二酮， 5372 (3Ζ, 6Ζ) -3- (3, 5-二氣亞苄基）-6- (4- (3-二甲胺 丙氧基）亞苄基> -2 , 5 -六氫咄畊二酮， 5375 (3Ζ,6Ζ) -3- (3-溴亞苄基）-6- (4-(:卜：:·-甲胺丙氧 基）亞r基）-2 , 5 -六氫吡畊二酮， 5398 (3Z, 6Z) - 3- (4-氣-3-硝基亞 ¥ 基）-6- (4 - (3-二 甲胺丙氣基）亞苄基）-2 , 5-六氫吡畊二_， 5023 (3Z, 6Z) -3- (4-二甲胺甲基亞苄基）-β- (4- (3-二 甲胺丙氣基）亞苄基）-2 , 5-六氫吡畊二顚1， 5048 (3Ζ,6Ζ) -3- (4-乙醯胺亞苄基卜6- (4- (3-二甲胺 丙氧基）亞苄基）-2 , 5-六氫吡畊二酮， 5068 (3Ζ, 6Ζ) -3- (4-二甲胺亞苄基 > -6- (4- (3-二甲胺 丙氣基）亞苄基）-2 , 5 -六氳吡Ρ井二酮， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 、1Τ 锑 本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 307761 锰 C8 D8 A、申請專利範圍 5232 (3Z,(3Z)-3-(3-氰基亞苄基）-6-(4-(3-二甲胺丙 氧基）亞苄* ) -2,5-六氫吡畊二酮， 及若適當時，其鹽酸鹽。 7. —種供作為血纖維蛋白溶酶原活化劑抑制劑之抑制劑 使用的醫藥或獸翳用組成物，其包含翳_上或獸翳學 上可接受之載體或稀釋劑及作為活性成份之如申請專 利範圍第1項所述之化合物。 8 .如申諳專利範圍第7項之組成物，其被用於心肌梗塞 、深靜脈血栓、播散性血管内凝血或止血性疾病。 9 . 一種製備如申請專利範圍第1項所定義式（A)化合物 之方法，該方法包括·· ^ (a )由式（I )化合物 0

   其中R s至R n如申請專利範圍第1項之定義，且可 視需要受保護， 與式（I )化合物

   其中R ^至R 5如申請專利範圍第1項之定義，且可視需 -9 ~ 本紙張尺度適财國财鮮（CNS)八4狀（2ωχ297公羡） (l I .. n 訂 I I - I 絲 (铕先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 307761

   申請專利範圍 要受保護，於齡之存在下，在有機溶劑中進行縮合 或 (b)由式（I ')化合物

   其中R i至R s如申請專利範圍第1項之定義，且可 視需要受保護，與式（Iff )化合物 (請先閱讀背面之注$項再填寫本頁}

   .(HO 訂- 其中R E至R8如申請專利範圍第1項定義，可視需 要受保護；於鹼之存在下，於有機溶劑中進行縮合； 且 (c)若需要時，可脱除該視需要存在之保護基團及/ 或若需要時，將一種式A化合物轉化成另一種式 A化合物|及/或，若需要時，將式A化合物轉 化成其翳藥上可接受之鹽或_，及/或，若需要 時，將鹽或酯轉化成游離化合物，及/或，若霈 要時，將式A化合物之異構物混合物分離成單一 異構物。 10 .如申請專利範圍第1項之化合物，供作為血繊維蛋白 溶酶原活化劑抑制劑之抑制劑使用。 -10 - 本紙張尺度適用中國囷家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐〉 7 線— 趣濟部中央棣牟局員工消费合作社印t