TW304952B - - Google Patents
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A7 *B7 五、發明説明(;) 本發明描述一種經改良的、特別有用氮吡_化合物之大 規《方法。”氮吡飼”一詞保用K描述治療精神異常之化合 物的結構種類,其可表現與單一元胺作用路徑的交互作用 同樣之藥理學作用,尤其是在腦部區域中。 經本發明新潁方法合成之氮吡酮,係以含有如结構式( I)之特定氮吡酮藥劑的一些代表例表示之。
W Z; .N-(CH2)n Y (I) 式I中,W和Y可分別為羰基或颯基,且〇為4或5的整數 _ Z特別是選自,>< ,,其中R1和R2選自低碳烷 R2- 基或一起形成丁基或戊基檎
(請先聞讀背面之注意事項再填寫太頁) 訂 和
Λ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 最廣為人知之精神治療劑的代表性氮吡_種類或許為巴 斯吡嗣(1),其最初係揭示於美國專利第3,717,634號中
(1) 本紙伕尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(2l0'i2_97公釐) 年 本 正-*-修^ 0 7 Β 其他已知的堪有: 齊%酮(gepirone),式中 (1J.S. 4,423,049); 異伯赛啦嗣(ipsapirone),式中 (U.S. 4,818,756); 陶得斯啦嗣(tandospirone),式中 UI.S. 4,507,303);和 WY-47,846 ,式中 〇
\為
(請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) w / Z\為
'(U.S. 4,892,943) 訂 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 在陶得斯吡酮式结構中之虛線和實線可為碳-碳共價_之 單鍵或雙鍵。 在許多已揭示的合成此等氮吡酮之合成方法中,目前用 K大規撗製備巴斯吡酮和齊吡飼者,係揭示於西姆 (Sims)之美阈專利第4,351,939號。西姆的方法,包括將 經適當取代之戊二醯亞胺(3)和新頚之鹵化螺四趿銨(4) 反應,K生成巴斯吡酮或齊吡酮或類似物。y㊀ /Ο 〆 FT " R2 .0 N — Η + >0
Ν
m 巴斯吡酮(Rl,R2 =亞丁基> 或 (CHz)n 齊吡酮(R1. A2 =甲基) υ (3) (4) 之南化物,較佳為溴化物。該反應在去除酸的鹼之存在 本紙張尺度適用中國國家標準(cns ) Α4規格(2Γ〇5α97公釐) Λ 五、發明説明( 农展年(()η (》曰 Α7 'Β7 下,於熱的惰性反懕介霣中進行。實際上,該反懕係在回 流二甲茏中與過量固雔碳酸鉀進行多相反懕。 先前技藝之大規模生產方法具有數個合成上的缺點,包 括: •係於毒性溶劑中進行高溫反懕,例如回流二甲苯; •多相反應混合物需要高效率之攪拌,而且當規模量增 加時,該因素變得更加重要; •大最無機副產物的存在,會使反應進行圼複雜化,且 產物將會S離出來; •長的反應時間*如24小時;-风及 •由於副產物水的生成,使產物之產率較低且更不規則。 特別是在大規模方法中,如何有效除去水成為一個問題。 如式(2 )之化合物 W Ζ* νΘ_ V(2) 如结構(2a)之戊二醯亞胺陰離子, (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 Λ ! 經濟部中央標準局員工消費合作社印装 η
式中表示鹼金两或_ 土金臛,其可與如式(5)之嘧啶 六氧吡哄基衍生物反應. 本紙乐尺度適用中國國家標隼(CNS ) Α4規格(210矣公釐)
304952 ^ a _補充 _; 五、發明説明O )
Q— (CH2)n-N^_ H (5) 式中Q為離核試劑,亦即常用於有懺化學合成之脫離基型 態;在橘维條伴、惰性溶劑下加熱之,如描述於加布里埃 耳(Gabriel)合成法中之烷基化步驟;參見:吉普生 (Gibson)和布萊德雜(Bradshaw).之 Angftw. Chfiiii. int.. Ed . . 7/9 1 9,930 (1 968)。 - 由(2>與式(5)之中間髁進行特定陰離子的反應,已於先 前褐示過。該方法曾被報告過,例如,巴斯吡嗣(美國專 利第2,717, 634號)和異伯養吡酮(美國專利第4,818,756號 )的製《。一般而言,該方法並未經大規模使用,特別是 ®藤亞胺之作用,因為戊二醯亞胺成分中之反應性金矚鹽 的產生及操作需要額外的進行條件。如所提及之西姆方法 (其伴阐(3)和U)-型態化合物的反應)為目前用於合成此 等氮吡酮之大規模方法的選擇。 該等先前技藝的方法與稍後之新穎改良方法不同•後者 係使用與螺四级領(4)反懕所得之預-形成戊二醚亞胺-型態鉀鬯的起始材料(2),以代替式(5)化合物,Μ提供 氡吡酮奄物。甯考慮先前技餐之缺點時,據瞭解採取該大 規携生產氮吡萌產物。當考慮先前技藝之缺點時,使用本 發明大規掙生產氮吡酮的新顆方法確實具有數個先前技g ---?-- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS )M規格(2!〇Χ 297公釐) ---------^------^訂 L-----Μ , (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 條玉 A7 •B7 五、發明説明( 所未建議 前技藝掲 本發明 治療劑之 靳吡酮、 。該方法 ,在湄和 避免環境 莖的氮% 本發明之 該新穎 躧中。說 或明顯 示而對 係有闢 新穎的 齊吡酮 使用預 無水反 不宜之 _產物 改良方 的、终 明例例 未得到 先前技 於經改 大規撗 、異伯 -形成 應條件 溶劑的 。反應 法,可
改良之 示於如L 的優點,而 藝而言,亦 發明摘诚 良的、生產 方法•該氮 賽% _、掏 之陰離子中 、更短之反 情況下,確 和逭行條件 更進一步提 發明銳明 大規横方法 下夕特宙里 本發明方法並未曾經先 非顯而易知者。 特別有用之氮吡酮精神 吡酮精神治療劑係如巴 得斯吡嗣和其他類似物 間髖和螺四级哌嗪络鹽 懕以及進行時間下、且 霣可得到較高及較纯產 也可簡化,因此,使用 供產物之經濟效益。 *說明於方案I的流程 艚奩撫俐中〇 方赛 __I______+·______Γ T —r_____泉 l ^ 、-* (請先閱讀背面之注意事項再填寫太頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印策 ζ· ·ΝΗ + t-BuO K Υ (IV) Θ © n-BuOAc -w· Θ ® Ζ. .N^KU Υ (III) w. Ζ. . Ν — (〇Η2)π •BuOAc (CH2)
(II) (I) 本紙張尺度適用中國國家標準(CN'S ) Α4規格(210X 297公釐)
條ΐί- MlJL Α7 —Β7 五、發明few 方案I中,W和Y分別選自羰基或《基》Μ羰基較隹 Ζ為如 β R2
0〇〇〇 和 部份中種類的一種。虛埭和簧線表示碳 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 碳共價键之單鍵或雙鍵。m符 為4和5的整數。R 1和R 2分別 形成丁基或戊基橋。低碳烷基 號撺瞭解為離核試劑,亦即常 *於本發明中以氯、溴和碘為 於本方法的較佳具體霣施例 ;1*為2且η為4 。 方案I方法中的第一步驟* 佳具賴霣拖例顯示於非質子溶 )*可Μ第三丁氧化鉀趲理起 應_解的是有其他方法可產生 子。當考慮當最時*鉀鹽係為 時具有出人意表的安定性。對 吡酮產物之缌產率和品質,脅 鉀鹽(m )而增加。 本發明之關鍵步睇*係為在 I )與嫘四级畈哮_鹽(1)反 及更高產垄的氮吡嗣產物。改 ,將節省約三分之二的反應時 號表示1和2的整數,且η 選自低碳烷基或R1和R2—起 意指Ci-4的烷基。通常X符 用於有機化學合成之脫離基 較苷,其中以溴為最佳C 中,W和Y為羰基•且Z為 係在製備(IV)的金靨鹽•較 劑中(如乙酸正丁酯或甲苯 始物筲(IV)而成鉀鹽(S)。 類似於鉀鹽(81 )的金驅陰離 較佳物種,其曝露於空氣中 用於本發明之改良方法*氮 因使用預-形成之相當纯的 溫和無水條件下,使鉀鹽( 應,而產生比先前技藝更純 良方法中使(I )和(Μ >反懕 間*且使用較低的反應溫度 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(21(T#f97公釐) n _ L·* -___ In -1— —Γ τ _F n _ _ n ϋ I Ί .- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
五、發明説iim 經濟部中央標準局員工消費合作社印袈 ,例如反懕溫度約125° ,比先前技藝所必須使用的約 140° (二甲茉回流)之反應潙度低。較低溫度的要求,使 更經濟和環境更可接受之溶劑的選擇成為可能--此乃大規 横方法的主要著眼點。 (E)和(I)的反應也巧妙避開清除酸之驗的使用,該角 色於先前技玆之大規模方法係由無水K2 C03擔任。先前技 藝中因於最後反醪步铒中併入固相碳酸锂,而使反應複雜 化,不只因為維持兩相反懕混合物在回流二甲苯的溫度下 24小時之有效混合十分困難,同時也因無機副產物的大量 產生,而必須在反醪過程中另行除去。 太發明新潁方法中,發現到在醢亞胺和螺四鈒鹽的反應 期間,反應介質中若有濕氣存在,將導致方法產率不規則 的降低。進一步發現> g卩使反應起始之介質為無水者,水 也可能因齣性碳酸绪清除劑的存在而產生。在長且熱的反 應期間,碳酸氫鹽離子的分解產生了水。例如由於K 2 C03和IV間的反_、和因碳酸氫鹽和IV之熱分解所釋出之 氫氣雜子和碳酸鉀間的反應,脅形成碳酸氫鹽•例如 IV + K2C〇3 -► IH + KHCO3 KHCO3—K®f0〇H + CO2t H^0〇H + IV -^ III + H20 κ®θ〇η +khco3-► K2C〇3 + h2o II + III -- I + KBr 本纸張尺度適用中國國家標孪(CNS ) A4規格(210^为f公釐) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝· 、-» 修正 五、發明説萌Γ_τ ) Α7 'Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 反觀該經改良之大規模方法•在其反應條件下並無產生 水的困擾,新穎方法的產率約由先前技藝方法之85S:增加 至93- 96¾ 。先前技藝方法之85¾產率係為許多次運轉的 平均記錄结果。貿際情況的產率係不規則的。新穎改良的 方法則提供固定產率,其範園為9 3 - 9 6 ;«。 新穎改良的方法除可有固定高產率外,還發現其他優點 •溫和之反應條件--反應溫度-約為 1 2 5 ° *比先前技藝 之約140°的溫度條件更溫和。 -改良方法之反懕介質可使用更便利的溶劑--先前技藝 之二甲苯不只在操作和處置上對環境有負面顯著影饗 *在反應過程中也容易形成乳化液*因而花費時間增 長和過程之辛苦代價。 -更短的反懕時間--新穎方法的條件》反應在8小時内 完成,而先前技藝卻須24小時。此顯示節省三分之二 的時間。 .除去酸-清除之驗之使用,例如固體碳酸鉀--充份 攪拌兩相反應混合物和除去太最無懺反懕副產物*使 得反應過程之要求*頗為減輕。 反應之簡化及縮短和方法之操作相,使得該改良方法具 有經濟效率。改良方法中較纯產物之產生,解除先前技藝 所霄之纯化步羝的辛苦。反應相中,陰離子中間體U)與 本紙張尺度適用中國國家標窣(CNS ) Α4規格(2ΙΟ、12^7-公釐) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 Λ =衣r卑mb ♦ft * - A7 —· B7 ,-Ι ,匕一111,1 一 五、發明説厂 產溫 高高 和於 件之 條藝 和技 潙前 於先 地。 便劑 方藥 可醑 ,吡 合氮 结之 的適 )合 Η ,_ 供 轉提 0 , 嗪下 哌度 鈒純 四和 拔率 除之 消定 及特 免要 避箱 經, 係法 物方 產藝之 I 技良 副前改 之先 成 〇 形多 所許 程利 過便 作 操 穎 新 而 供 提 則 法 方0 吡 氮 也和操 離激和 單特性 之的全 物法安 產方之 且去外 ,除額 (除 質地 介效 體有 液及 懕便 反方 , 可 時即 止, 终洗 相中 懕水 反用 當單 如簡 例只 , 中佳 。 法較 點方酯 優良丁 的改正 上存酸 作 乙 , 高 酮K 吡可 氮基 取酮 萃吡 務氣 溶則 酸,罹化 稀-«t 用物 * 取 後萃 洗酸 中将 1VI. Lr. 水讀 〇0 物, 產 I C - Η 副稀 機為 無佳 去較 用 其 因 除 tbr 0 法 方 良 改 被 已 應 爱 。 的 來上 出境 離環 里之 度蕤 纯,技 和前 垄先 產 取的 來胺 酯亞 丁醯 ΪΕ之 酸轻 乙技 如r 用 之 中 法 方 0 新 置 先處技 比及r 也理先 用處較 使心可 的小當 鹽 〇 , 胺慮氣 亞顆蒸 醸的襪 二上有 戊境和 ◊ 環液 苯無溶 甲較水 二用的 代使盡 擊 的 上 填 頊 對 低 降 0 饨 椹 之 例 0 窗 0 亘 定 特 (請先K請背面之注意事項再填艿本頁) • I— T 、-'° 經濟部中央標違.局員工消費合作社印製 腌不 簧而 該然 明驟 銳步 的的 细例 詳施 更簧 作《 例具 施佳 霣較 列之 下述 由描 0 文 法下 方如 之對 明針 發常 本通 例 圍 範 之 明 發 本 制 限 來 式 形 何 任 之 例0 實 等 該 用 能 烷C1 癸4 , I--- rlv \t/ δ螺升 [4氮牽 08-00 氮將(3 8-¾ SI U 鉀嗣 之二 瞬 9 二 7’ 电烈 和剌 ) 人、/ 耳S M二 ο 合 1混 , 中 克瓶 3 m 67升 1L Ί1 ί的 氣 0 9’性 -7惰 烷滿 癸充 5J於 一準 標 i家 ;國 i國 t i用 J4 一度 尺 ¾ 紙 一本
釐 1^ _10 2 格 規 4 A 5 N
五、發明說羽Γ77—I A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 攪拌下,將約10克部份之第三丁氧基鉀(116.9克,0.99莫 耳),在一段2 5 - 3 0分鐘的時間内加入。添人期間,混合 物的湍度係增至約6 5 °C,然後將混合物冷卻至2 5 C,並保 持該襯度1小時。過滅該產物並Μ甲苯(1 0 0牽升)沖洗之 。於真空中、在5 0 - 5 5 t 下予以乾燥,得到約2 0 0克的灰 白粉末固體產物•產率=96-99¾ 。 當施例2 8-[4-i 4-(2 -嘧啶基)-1-六氫吡畊基]丁基]-8 -氮螺[4.5] 癸烷- 7,9-二酮;(巴斯吡酮) ... 將8-(2-嘧啶基)-8-氮-5-偶氮鍩螺[4.5]溴化癸烷(II .48.6克*0.16莫旦)、8-氮螺[4.5]癸烷-7,9-二_(1, 35.7克,0.174莫耳}、和乙酸丁酯(205毫升)混合,並加 羚至90-95 1 。為確保乾燥度,乃採用真空方法*並且收 集約25鼋升之蒸餵液,然後解除真空改K氮氣充滿之。將溫 度掃升δ回溁溫度(125-126TM,且在該溫度下攢拌混合 物6 - 8小時。 當Κ厣析法1確定反應完成時,即將溫度降至85-90^0 。加入水(210牽升)Κ降低溫度至約55¾,將各相分離, 且下暉部份Μ乙酸丁酯(15毫升)進行反-萃取。 丟棄所得水溶液,且將兩上暉部份混合,並以稀釋的 H C1 (由27.9牽升瀠HC1和99.0毫升水所形成)萃取之。分 雜後,再Κ稀禋的 HC1 (由2.79毫升濃HC丨和9.9奄升水所 形成)S取上層相,接著將兩個富含水溶液的部份予Κ结 合0 (诗先K讀背面之注意事項再填寫本頁) 丁 、-β
,-1- -- A I 本纸伕尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210^2^7公釐) 304952
Α7 Β7 五、發明説明(' ) K 3 0 S N a Ο Η溶液(總需要約為3 3奄升)小心調整其P Η至 9.5-9.7 ,然後沉澱該產物。將所得濃黃漿體冷至0-5Ό ,且過漶之。然後以冷(0-5t:)水(60¾升)沖洗產物。在 真空中、於60-65 P 下,將漶餅乾煉至固定重量。巴斯吡 酮基的產率= 59.9克(95.7X)。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1 例如 3 ” Μ K G F 矽石、9 C H 2 C i 2 : 1 M e 0 H , u . v · 奮轴例2 一 3.3- 二甲基戊二醯亞胺之鉀鹽厂(1) 在25Ρ下,將3,3 -二甲基戊二醯亞胺(160.0克,1.134 莫耳)和乙酸丁酯涓合。於刺烈攪拌下,將約1〇克部份之 荦三丁氧基鉀(132.6克(955;级>*1.12||耳>在25-30分鐘 内加入。加入期間,順便將混合物的溫度增至約6 5 t:。接 著將溫度冷至2 5 C。 過濟單離產物後,K乙酸丁酯(〗〇〇毫升)沖洗之。在興 空、50-55 D 下,將之乾烽至固定重量,得到149 . 3克灰 白粉末固體的產物,產宰=74.4«。 管觖例4 4.4- 二甲基-1-[4-[4-(2-嘧啶基>-1-六氫吡畊基]丁基]-2,6 -六氫%啶二酮;(齊吡嗣) 將8-(2 -嘧啶基)-8 -氮-5-氮鐃蜞[4.5]癸烷之溴化物( I,1.59公斤,5.31萬耳)、3,3-二甲基戊二醢亞胺之鉀. 發(11 , 1 . 0公斤,5 . 5 8 Μ耳)*和乙酸丁酯(6 . 5 4升)结合 (請先閲讀背面之注意事項再填本頁)
b— T --- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(ZlCfx1#7公釐)
A7 B7 五、發明説明( ,並加熱至回流(124-126¾ )。為確保乾燥,施用真空並 且收集约6 50罨升之蒸餾液,然後除去真空並改K氮氛環 境。然後在124-126P 將混合物攪拌5-7小時。 當K HP LC分析2確定反應已完成時,將溫度冷至85-90P。加人水(6. 86升),而使溫度降低至約50 - 55 t 。將 相分離,且較低部份Κ乙酸丁酯(650牽升〉進行反-萃取 Ο 丢棄所得水溶液,巨綜合兩個較上厣*並以稀釋的 HC1(由0.88升濃HC1和4.7升水所骹成)萃取之。分離後 ,再K稀釋的H C 1 (由0 . 〇 9升濟_ H C 1和0.4 7升水所形成 取上層相。结合兩個富含水溶液的部份。 Μ 30Ϊ NaOH溶液(缌褥要約為1.14)小心調整其pH至9.0 -9.5·然後沉澱該產物。將所得濃黃漿體冷至0-5=,且 過_之。然後Μ冷(0 - 5 ΤΜ水(0 . 8 2升)沖洗產物。在真空 、60-6 5 10 下,將《餅乾馋至固定重最。齊吡酮基的產率 =1 . 7 5 公斤(9 2 m。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --¾ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2水CH -鍵结固定相(Bondapak)3.9毫米X 30公分, 2 5%(贖》)1^(:^:75*;(體積)及0.05讨02?04,流速1.5 毫升/分鑲* P Η 5 . 4。 ·· 本紙伕尺度適用中國國家標隼(CNS ) A4規格(釐)
Claims (1)
- 六、申請·?刹範圍 ABCD 種經改良的製備式(I )氮吡酮之大規横方法 、Ν—{丨式中 W和Υ分別選自羰基; Ζ係選自由下列基團所組成之群 R: R2 和 CC 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 其中霣線和點線表示共價鍵之單鍵或雙鍵; 且η為4或5的整數;和 R1和R2分別選自(^-4烷基,或一起形成丁基或戊基橋除 基;該方法包括將預先形成之如式(II)之鉀鹽 z:W;n0k® γ(III) 與如式(I)摞四级暇哮錨鹽...》在惰性反應介質中進行無 水反應 (ch2)(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)本紙浪尺度適用中國國家標隼(CNS ) A4規格(21 OX 297公釐) -16- ιξΒ A8 B8 -C8 D8 申請專利範㉛ 2 . 3 . 其中 m為1或2的整數,和 X為用於有機合成之脫離基。 根撺申請專利範園第1項之方法•其中Z為 且W和Y為羰基。 根據申請專利範圍第2項之方法,其中R1和R2為甲基 R: Rz 4. 根撺申請專利範圍第2項之方法,其中R1和R2係一起形 成丁二基鐽。 5. 根撺申請專利範圍第1項之-方法,其中式(E)化合物為 8-(2-嘧啶基)-8-氮-5-氮錯螺[4.5]癸烷之溴化物。 6. 根揀由請專利範圍第1項之方法*其中惰性反懕介霣為 8 . 根揀由請專利 乙酸正丁酯。 根據申請專利範圍第3項之方 8-(2 -嘧啶基)-8 -氮-5-氮銪螺 根撺由請專利範阐第4項之方 法,其中式(II )化合物為 [4 . 5 ]癸烷之溴化物。 (诗先Η讀背面之注意事項再填寫本頁) 4. 訂 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 法*其中式(Π )化合物為 8 - (2-嘧啶基)- 8-M - 5-氮鑲螺[4. 5]癸烷之溴化物。 9. 根據由請專利範圍第7項之方法·其中惰性反懕介質為 乙酸正丁酯。 10. 根據由請專利範圍第8項之方法,其中惰性反應介質為 乙酸正丁酯。 太纸張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規洛(210X29?公釐) -17-
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US5130315A (en) * | 1991-01-10 | 1992-07-14 | Raymond R. Wittekind | 1-piperazinyl-2-butenes and -2-butynes |
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