TW213862B - - Google Patents
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Description
Λ 6 13 6 213^^- 五、發明説明(,) 本發明换關於一種含下式(I)所示胜肽衍生物或其 製蕖容許鹽為活性組成物之消炎 組成物,此組成物可 用於《藥領域。 本發明胜肽衍生物,即下式(I)所示之衍生物為一 種己知之化合物,且已知具有蕖理活性,如物質P拮抗 作用及神經撤肽A拮抗作用(如EP 0336230A2)。然而 ,並不知道此胜肽衍生物具有消炎之活性。 本發明偽闋於一種消炎組成物,其持色為含下式之胜 肽衍生物或其製蕖容許鼸為活性成份: (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
各紙张尺度遑JD中《國家α準(CNS)甲4規格(2丨0x297公龙)
C CT4.
2 6 0C 6 6 ΛΠ 五、發明説明(>) R2 及R3連結共表為- 0-C-所示之基:II 〇 R 4 為羥基或被保護羥基, R 5 為羥基或被保護羥基; R 6 為羥基,被保護羥基或低烷氣基;及 為單鍵或雙鍵, 化合物(I)之適當裂藥容許鹽為傳统非毒性豳,且 可為含鹾之鹽或酸加成鹽,如含無機鹾之鹽,如龄屬鹽 (如鋰鹽,納鹽,押鹽等),鹾土金屬鹽(如鈣鹽,鎂 鹽等),銨鹽;含有機鹺之鹽,如有機胺鹽(如三乙胺 鹽,吡啶鹽,吡考啉鹽,乙酵胺蘧,三乙醇胺鹽,二琛 己胺鹽,N-N' -二苄乙二胺鹽等)等;無機酸加成鹽( 如鹽酸鹽,氳溴酸鹽,硫酸鹽,磷酸鹽等):有機羧酸 或磺酸加成鹽(如甲’酸鹽,乙酸鹽,三氟乙酸鹽,順丁 烯二酸鹽,酒石酸鹽,甲烷磺酸鹽,苯磺酸鹽,對-甲 苯磺酸鹽,等);含鹾或酸性胺基酸(如精胺酸,天門 冬胺酸,谷胺酸,等)之鹽等β 於本説明書之上述及下列説明中,將列舉本發明範圍 内之適當例子及對其各種定義作更詳細之説明。 ”低"一字除了持別説明以外,意指C i . 6。 "高”一字除了持別説明以外,意指C 7 - 2〇 β適當••醛 基"含胺甲醯基,脂族醛基及含芳香琛之醯基,即芳族 酷基,或含雜琛之醯基,即雜琛醒基。 (請先閱請背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 線< 本紙ft尺度遏《1中家《半(CNS)甲4規格(210x297公釐) Λ Λ 6_»6 五、發明説明(3) 該65基之適當例子列舉如下: 脂族醛基,如低或离烷β基(如甲醯基,乙醯基,丙酡 基,丁 §5基,2-甲基丙醯基,戊醛基,2, 2-二甲基丙 醛基,己醛基,庚醛基.辛醯基,壬醯基,癸醯基,十 一 IS基,十二醛基,十三醯基,十四醛基,十五15基, 十六醛基,十七醛基,十八醛基,十九醯基,二+醯基 等); 低或高烷氣羰基(如甲氣羰基,乙氣羰基,第三丁氣毅 基,第三戊氣羰基,庚氧羰基,等); 低或高烷磺醛基(如甲烷磺醛基,乙烷磺醛基,等); 低或高烷氣磺醛基(如甲氣磺酵基,乙氧磺醛基,等) ;等 芳族醛基如 芳醛基(如苄醛基,甲苯醛基,萊醛基,等); 芳(低)烷醯基〔如苯(低)烷酵基(如苯乙醛基,苯 丙醛基,苯丁醛基,苯異丁醛基,苯戊匿基,苯己醛基 ,等),萘(低)烷醛基(如策乙醛基,萘丙醛基,策 丁醛基等),等〕; 芳(低)烯醯基〔如苯(低)烯睡基(如苯丙烯醛基, 苯丁烯匿基,苯甲基烯睡基,苯戊烯醛基,苯己烯趦基 等), 萊(低)烯醛基(如萊丙烯酵基,萊丁烯醒基,萊戊嫌 Ε基等),等〕; (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙张尺度遑用中_钃家Λ率(CNS)甲4規«(210x297公⑴ Λ 6η 6 213ΒΒ2- 五、發明説明(() 芳(低)烷氣羰基〔如笨(低)烷《玻基(如苄氧戡基 .等).等〕;芳氣谍基(如苯氣羰基,萘《谀基,等 ):芳氣(低)烷醛基(如苯氣乙醛基.苯《丙醯基, 等); 芳乙β醛基(如苯乙茲醒基,策乙醛醛基,等); 珅磺醯基(如苯磺醛基,對-甲苯磺醛基,等):等; 雜環醯基如 雜琛羰基(如喀盼甲匿基,呋喃甲醛基,菸齡腔基等) » 雜環(低)烷醛基(如喀吩乙醛基,喀盼丙醛基,ΡΪ吩 丁醛基,喀吩戊醛基,喀盼己醛基,喀唑乙酵基,喀二 唑乙醛基,四唑乙S基等); 雜環乙醛醯基(如喀唑乙醛趦基,喀吩乙醛睡基,等) ;等;而於上述"雜環羰基”,"雜環(低)烷酵基及"雜 琛乙醛醛基"中,較適當之雜環基為含有至少一値如氣 ,硫,氮原子等雜原子之飽和或未飽和,單琛或多環之 雜環基。 較佳之雜環基可為下列之雜琛基: 含1-4個氮原子之3-8員(以5或6員較佳)未飽和雜單 環基,如吡咯基,吡咯啉基,咪唑基,吡唑基,毗啶基 及其Ν -氧化物,二氳吡啶基,哺啶基,吡阱基,塔阱基 ,三唑基(如4Η-1, 2, 4-三唑基,1Η-1, 2, 3-三唑基 ,2Η-1. 2, 3-三唑基,等),四唑基(如1Η-四唑基, (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂 « * 家《毕(CNS) Ή規格(210x297公 〇,138〇2>五、發明説明(r) 1 基 含環 }之 等子 , 原 基坑 唑個 四 Τ 等 基 啉 咯 »tt 如 單吡 雜 m 和六 飽 之基 丨啶 佳吡 較氫 β 六 - 6 Ν 或 , 5 基 以啶 ί 唑 員眯 阱含 等 B3I 異 基 is 如 基 環 雜 合 縮 和 飽 未 之 子 原 0 個 基 啉 Bf 異 基 啉 JS 基 唑 昧 ; 駢等 苯 , ,基 基唑 阱三 吲駢 ,苯 基 , ίδ基 唑 含佳 之基 子唑 原¢5 氮如 個 , ?基 0 單 雜 和 飽 未 及 子 原 氣 個 較 員 6 或 5 以 /IV 員 基 唑二 2Γ 基 唑 夸 ΠΜ 異 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 等氧sMfn 1’唑21飽 如二1-丨 iP5含佳 基 唑 二 P5- 4 2 基 唑二ff¥ t 5 2 等 及 子 原 基 環 單 雜 之基 子啉 原福 «嗎 個如 較 員 6 或 5 以 /V 員 等 基 酮 梨 雪 裝- 及 子 原 氣 値 苯 基 唑 ϊ¥ 1-駢 含苯 如 基 琛 雜 合 缩 和 飽 未 ., ,之等 子 , 原基 氮唑 個二 7垮 I駢 線- 1 >如二 含佳 ίΒ? 及 子 原 硫 個 之基 子唑 原喀 氮如 摘 , ?基 I琛 單 雜 和 飽 未 較 員 6 或 5 以 /ί\ 員 基 唑二 基 唑 異 基 唑 基 1’唑 ,二 基Β? 唑5- 二 , , 2 ϊί 2 等 4-等 3基 1’阱 ,ΒΪ 基氫 唑二 二, 喀} 含佳含 雜 0 ^ ^ 1 it I 傾 § 個 2 飽 2 之基或 子啶 5 原唑以 « ra"( 値如負 較 員 6 或 5 以 /fv 黃 m 雜 和 鉋 未 \1/ 佳 ;較 等貝 未紙5艮尺度遏用中《_家《準(CNS)甲4規格(2丨0x297公Λ·) 213862 Λ 6η 6 五、發明説明(b) 琿.如Hi盼基,二氳二if英基,等; 含1-2個硫原子及1-3餾氘原子之未飽和縮合雜環基,如 苯駢喀唑基,苯駢喀二唑基,等; 含1値氣原子之3-8員(以5或6員較佳)未飽和雜單 環基,如呋喃基,等; 含1個氣原子及1-2個硫原子之3-8員(以5或6員較佳 )未飽和雜單環基,如二氫垮喀英基,等; 含1-2個硫原子之未飽和缩合缩合雜琛基,如苯駢Pf吩 基,苯駢二喀英基,等; 含1値氣原子及1-2個硫原子之未飽和縮合雜環基,如 苯駢枵喀英基,等。 上述醯基部份可含有1-10個相同或不同之適當取代基 ,如低烷基(如甲基,乙基,丙基,異丙基,丁基,異 丁基,第三丁基,戊基,己基等); 低烯基(如乙烯基.,烯丙基,1-丙烯基,1或2或3-丁 烯基,1或2或3或4-戊烯基,1或2或3或4或5-己 烯基等); 低烷氣基(如甲氧基,乙氣基,丙《基等; 低烷硫基(如甲硫基,乙硫基等); 低烷胺基(如甲胺基等); 琛(低)烷基(如琛戊基,琛己基等); 琛(低)烯基(如琛己烯基等);曲素;胺基;被保護 胺基;羥基;被保護羥基;氰基;硝基;羧基;祓保護 (請先閲讀背面之注意事項再蜞寫本頁) 裝- ^° 線· 表紙张尺度遏用中國·家«準(CNS)f 4規格(210x297公Α) 213862
Λ 6 WG 五、發明説明(7) 羧基;磺酸基;胺磺醯基;亞胺基:氣基: 胺(低)烷基(如胺甲基,胺乙基等);胺甲醯氣基; 羥(低)烷基(如羥甲基,1或2-羥乙基,1或2或3-羥丙基等)·•氰(低)烯硫基(如氰乙烯硫基等):等 〇 於’’祓保護羥基_’ 一詞中之適當"羥基保護基”可含苯基 (低)烷基(如苄基等),上述之醛基,等β適當之 ”被保護羧基"可含酯化之羧基《 酯化羧基之酯部份的適當例子可為低烷酯(如甲酯, 乙酯,丙酯,異丙酯,丁酯,異丁酯,第三丁酯,戊酯 ,己酯,1-環丙基乙酯等),且其可含有1個以上適當 取代基,如低烷醛《(低)烷酯〔如乙醛氣甲酯,丙醯 氣甲酯基,丁醯氣甲酯,戊醛氣甲酯,特戊醛氣甲酯, 己醛《甲酯,1(或2)-乙醛氣乙酯,1(或2或3)-乙 醛氣丙酯,1(或2或3或4)-乙睡氣丁酯,1(或2)-丙醛氣乙酯,1(或2或3)-丙醛氣丙酯,1(或2) - 丁 醛氣乙酯,1(或2)-異丁醛氣乙酯,1(或2)-待戊醛 氣乙酯,1(或2)-己趦氣乙酯,異丁匿氧甲酯,2 -乙 基丁醛氣甲酯,3, 3-二甲基丁匿氧甲酯,1(或2)-戊 醛氣乙酯,等〕.低烷磺超基(低)烷酯(如2 -甲磺醛 乙酯,等),單(或二或三)-曲素(低)烷酯(如2-碘乙酯,2, 2, 2-三氯乙酯.等),低烷氧羰氣(低) 烷酯(如甲氣玻氣甲酯,乙氧羰氧甲齙,2 -甲《羧氣乙 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 各紙ΛΛ·度逍用中家«準(CNS)f 4規怙(210x297公放) 213862 五、發明説明(2) 酯 低 氣 坡, 氣醋 乙烷 或 酯 乙 0 乙0 氣 丙-2 異基 1-烷 .低 等 烯二 肽 氧 基 I 4- 基 氧二 如 Τ C 基 酯乙 烷5-/f\ 低 , 基 甲- 5 氣 二 基 氣 二 ¾ 基 酯 甲 酯基 甲丙 氣 二 等 酯 丙 烯 酯 烯 乙等 如 -(酯 酯炔 烯丙 低 , ;酯 3 炔 等乙 ,如 酯ί 乙酯 >炔 基低 單 如 基 代 取 當 適 餹 1A 少 至 有 含 可 其 醋 烷 \—/ 低 /V 芳 基酯 苯苄 } 如 三 ί 或基 二代 或取 低 酯酯 甲苄 苯氣 .ί 酯-甲基 苯羥 甲雙 當三 適 , 値酯 1 乙 少苯 至 , 有酯 含苄 可硝 其4-且 , ,酯 酯芣 烷氣 酯 甲 \)/ 基 苯 氰 甲 等 酯 苄 基 丁 三 第 I二 甲酯 二芳 (請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝- 甲等 酯酯 苯香 氛茴 * 4 I ,酯 酯甲 苯苯 如三 /IV 基酯 代苯 取甲 當二 適, 個酯 1 苯 少丁 至三 有第 含 , 可酯 其苯 基 氧 丙 基 氣 乙 基 氣 甲 有 含 可 基 氣 烷 低 之 酯當 酞適 等 保 •笮 氣基" 丙氣於 當 丁 適 異 之 , 中 基 , 丁 基 胺 護 I /|\ 物 合 化 訂- 基 氣 戊 基 氧 丁 三 基 氧 異己 等 基 醛 述 上 含 可 基 護 保 基 胺 述 所 下 如 例 施 實 佳 較 之 激 氧 烷 低 /IV 基 苯 以 /(\ 基 羰 氣 烷 低 /IV 芳 £ 為 各紙尺度边用中《國|:撑準(0奶)1»4規格(210>:2讥公康) 21:祕 2 Λ 6 U 6 五、發明说明(9) I 降 !|! k k: Λ 基更佳),低烷醛 佳),芳醢基(以 以1>?吩(低)烷醯 (低)烯醯基(又 基更佳),或彼取 以祓取代以低烷基 R 2 為羥基且 R 3 為羧基或酯化 R 2及R 3連结共同 R 4 為羥基,芳基 更佳)或醛氣 R 5 為羥基,芳基 更佳)或醯氣 R 6 為羥基,低烷 低)烷氣基更 •,且 為單鍵或雙鍵 本發明之化合物 性,因而可作為消 本發明之消炎組 各種形式之關節炎 基,高烷醛基(以Cxs-C^o 烷醯基更 苄醛基更佳),雜琛(低)烷醛基( 基更佳).被取代以低烯醯基之芳基 以被取代以低烯基之苯基(低)烯醛 代以低烷基之芳基(低)烷醛基(又 之苯基(低)烷醛基為更佳); 羧基(以低烷《羰基更佳),或 表為- 0- C-之基;II 0 (低)烷氣基(以苯基(低)烷氡基 基(以低烷醛氣基更佳); (低)烷氣基(以苯基(低)烷氣基 基(以低烷匿氧基更佳); «基,芳基(低)烷《基(以苯基( 佳)或醛《基(以低烷酵氧基更佳) (I)或其製藥容許鹽具有消炎之活 炎組成物之活性成份。 成物可用以預防及治療發炎作用,如 〔如關節風源病(如風濕搛W節炎等 11 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 冬紙张尺度边用中國家«準(CNS)f 4規格(210x297公A) 213862 Λ 6 13 6 五、發明説明(ι°) 節 許 乳注 如纖,阿,檬等保甲納硬酯如石 關 容。,, ,,素,粉檸銷;酸酸,酸.軟 肩 藥予液1 劑糖維膠澱,酸等甲檬酮梨液色 及 製投溶等 形萄繼明如鈣硫粉苯擰咯山溶白 骨 其來如漿 賦 《如,,酸桂子羥,吡聚滲, 肱 或劑t 糖 酋,,銅劑磷月桔對酸烯,等酵 . }製劑, 適耱劑咯散,,,,檬乙素;二 ) I 許製劑 用乳合吡崩納石酸酵檸聚維等乙 等。 < 容予錠 使,结基.,酸滑胺苄如,繼 ,κ ,等 物藥投. ,醇;丙等硪,甘,,素基水 -炎 1 合製口末 法糖等聚·,粉重鎂,納劑維甲如油 節等 化以如粉 方梨鈣,澱,酸醇酸定繼基,奶 鼷群 卽是,, 藥山酸素,粉脂荷硫穩基丙劑可 #候 ,般式劑 裂,硝維耱澱硬薄亞,甲羥溶可 之症 份 一形粒 之酵,纖蔗基如,雙等如如 ·,如 膝之 成但種, 表糖鈣基,丙,酸,酯,,等, 如臂 性,各嚢 發 S 酸丙酵羥劑檬納丙劑劑索蟠 (_ 活予為膠 „己甘磷羥二,滑檸酸酸浮散雄 R 炎-Ι之投可,等依,,,乙素潤如甲甲懸分 m 基 節頸 物樣劑液劑可粉石素聚維;,苯苯;.,基 ; 關 , 成原製浮栓劑澱滑維,繼等劑如羥等等甲等 骨炎 組照述懸,製,,繼膠基,正-對酸埋羧納 ,圍 該可上,液此.糖素基伯甲鈣矯劑,乙酸,化 丨周 鹽 液射 Μ 維甲拉羧酸;存酯,脂80氰 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙51尺度逡用中* 家標毕(CNS)甲4規格(210x297公 213862 Λ 6 13 6 五、發明説明(") 锄等;等而製得。 本發明製蕖組成物之劑置視病人年齡.體重及臨床情 況,投予方法及其它條件而定《然而•一般而言,活性 化合物(I)或其製藥容許鹽於口投予或非賭胃投予( 如動脈投予.酹脈投予)之投予劑置為HQQing.以ΙΟ-ΐ 0 0 m g 較佳 β 下列試驗例子将說明化合物(I)或其製蕖容許鹽之 優異消炎之作用。 試驗化合物 下式化合物:
(此後簡稱為四氫-WS 9326A) -13- 本姝Λ尺度Affl中**家«準(CNS)甲4規格(210x297公4) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- .可. Λ 6 D 6 五、發明説明(/>) (a)對於由愛爾蘭若所引發之®膝水臛的效用: 使用8週齡Wistar雄E。 將各E以i.P.麻醉以含戊巴比妥筘(SQmg/ml)之生理 食鹽水0.2nl.再以靜脈注射以含Evans blue(10ng/mU 之生理食鹽水Zml/kgo此後,將含25;愛爾蘭苔之生理食 鹽水0.1nl投予至右膝之關節腔中^ 4小時後,殺死動物 ,並割除皮虜以露出關節區域,並觀察Evans blue之漏 出。然後,注射生理食鹽水(〇.15nl)至鼷節腔中。切除 之後,收集5>ul滑液。將所得滑液以生理食鹽水(40//1) 稀釋,並使用細胞計數器,於顯微鏡下箄細胞之數目。 將試驗化合物(四氬- WS3326A)懸浮於含0.1%甲基 纖維素之生理食鹽水,並於投予愛爾蘭苔之前15分,將 此懸浮液0.1ml投予至膝關節。 試驗结果 ’ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -14- 本紙5良尺度遑用中_«家播毕(CNS)甲4規格(210χ2ί)7ίϊ) 2138(^
Ao B6 五、發明説明(|3 ) I 劑 量 1動物I滑液中細胞數目1%抑制丨 I 丨數目丨 (X 10 * / m 1 )丨作用 I (_-------+ ——+-------+---Μ I僅載體(含0.UI 5 I I I I甲基繼維素之生丨 丨675.2±105.7丨 - | I理食鹽水) I 丨 丨 I — _ — -f — — + _ — — — — — — + —— — -) | 1 u g I 5 1 543.2士 135. 1| 19.5 | Η — — — — — — 一 + — — + — — — — 一 一 一 + — — 一 Η | 10/ug I 5 1 302.8 土 77.1 I 55.2 I — — — — + — — + — — — 一 — — — + — — — Η I 100 us I 5 I 60.8士 11.8 1 91.0 1 L _ 一 一 一 一一 一 丄一 一丄 __ _ _____ 丄—_ _ J (b)毒性研究 經濟部中央梂準局tw工消費合作社印Κ 將 含 試 驗 化 合 物 及 其 它 下 述 組 成 份 之 注 射 液 以每 週 二 次 投 予 至 兔 子 ( 雌 雄 各 6 隻 ) 及 狗 ( 雌 雄 各 3 隻) 之 膝 關 節 * 持 鑲 4 週 〇 兔 子 之 劑 量 為 .8 π ! g / k g 9 而 狗 之劑 量 為 12 η g / k g 〇 試 驗 化 合 物 之 投 予 皆 不 會 引 起 兔 子 或狗 之 死 亡 Ο 可 注 射 懸 浮 液 ( 毎 毫 升 所 含 之 成 份 ) 四 氳 -WS9326A 20 a g 聚 山 梨 酸 酯80 2 mg 羧 甲 基 m 維 素 m 7 .5 Ri g 千 醇 9 m g 氛 化 納 9 mg 注 射 用 m 機 水 q .s . -15- ---Τ----------^---------裝------、玎---^ H0 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 本紙張尺度遇用中8®家標準(C:NS)甲‘1規格(21丨)X ·297公绛) 囊 膠 成 製 以 膜.被 明以 說包 子末 例粉 列之 下物 6 由成32 將MWS9 明列-W 發下氫 本 1 將方四低 例 處 素 維 繼 基 丙 羥 之 代 取 己 酯素 混 6 酯素 氣維 份32氣維 0 0 成方S9聚缕 酸基 列處-W酸基 脂丙 下之氳糖脂丙 下之氫糖脂丙 硬羥 2 將劑四乳硬羥 3 將末四乳硬羥 例粒 例粉 合 混 份 成方 列處 酯素 氣維 聚繼 酸基 (請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) 劑 粒 成裂. 法 方 般 1 依 並 末 粉 得 製 可 法 方 般 - 依 並 裝< ••ίτ· 例 16 本紙诋尺度边用中《國家螵準(CNS) 規枯(210x297公放) 2138^^ Λ 6 D 6 五、發明説明((ί) 將下列成份混合.並依一般方法壓成錠劑。 錠劑之處方 四 li-WS9326 300 (mg) 乳糖 1 Q 0 . 8 Croscarraellose納,A 型 9 羥丙基雜雒素 3 硬脂酸聚氣酯4 0 3 硬脂酸鎂 4.2 4 2 0 mg/錠劑 若需要,可將上述所得錠劑被覆以薄膜或腸衣可得被 覆以薄膜或賜衣之錠劑。 例5 將注射用之蒸皤水ΙΟΟπΙ中加入1 g羧甲基繼雒納,並 1S拌之β加入4Qaig聚山梨酸酯80並混合後,加入lg四氫 -W S 9 3 2 6 A以提供注射用懸浮液》 例6 於50ml之聚乙二醇400中加人lg四氳- WS9326A並搜拌 之。將溶液以注射用蒸皤水補足至lQQml以提供注射用 溶液。 例7 將四氫- WS9326A分散於含聚山梨酸酯80之注射用蒸播 水中,並加入氛化納溶液,苄酵及溶於注射用蒸皤水之 -1/ - 本紙Λ尺度i4W中《«家撑準(CNS)f4規格(210xM7公Λ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 象 五、發明説明(/fc) Λ 6 136 羧 甲 基 m 維 納 〇 將 5 D 1 之 B 浮 液 注人安 瓶中 .融 □ 後 可 得 含 下 列 成 份 之 注 射 用 B 浮 液〇 成 份 ( 每 * 升 ) 四 m -WS 9 3 2 6 A 10 m g 聚 山 梨 酸 酯 80 2 mg 羧 甲 基 m 維 素 m 7 .5 m g 苄 醇 9 ID g 氣 化 m 9 st g 注 射 用 蒸 皤 水 q .s . 參考
各紙51尺度遑用中《 家榡华(CNS)甲4规格(210x297公
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- ,公告农 --- )7 六、申請專利範園 第80 109897號「可用於消炎之胜肽衍生物」專利菜 (82年7月1日修正) 杰申誚專利範園: 1. 一種預防和/或治療闢節炎之蕖學组成物,其中包含 下式之胜肽衍生物或其製藥容許鼸‘為活性成份:(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 訂. 線. 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 及製蕖容許,無毒性載體或賦形劑。 2.如申請專利範園第1項之藥學組成物,其中胜肽衍生 物為如下之四氫-(HS9326l\。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) A7 D7 六、申請專利範团(請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 」 丨裝. 訂. .線. 經濟部中央標準局R工消費合作社印S 个 本紙張又度通用中國國家標準(CNS)甲4规格(2H) X 297公釐)
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