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212V99 A 6 B 6 五、發明説明（1) 獲自鍵徽菌之抗生素偽已揭示許久之活性物質，其 像衍生自撤生物且可被應用於諸多方法中；J.V. UrM (A c t a M i c r 〇 b ί 〇 i 〇 g i c a 3 3，2 7 1 ( 1 9 8 6 ))邸提及籀自鏈 徽菌之非多基因大環内酯抗生素-底色透徽素（desertomycins ，造些化合物具有寬*的抗細菌譜及選擇性之抗真饉活 性。經發現Streptovertieil 1 iua及鏈徽醻屬篚株能夠 産生新穎之巨琛内酯類，邸歐沙徽素（Oasonycins),埴 些化合物具有藥學及治療活性，因而可有利地作為，特 別是，抗細囍繭及作為具有相當之醫學效益之嫌固酵生 物合成抑制爾。 因此，本發明傜朗於： (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂 經濟部中央標準局员工消費合作社印製

1. 一種製備式I化合物之方法 OH 0H

線. 本紙張尺度边用中國B家櫺準(CNS)甲4規格(210x297公龙) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（2) 其包括於營養培養基中培養Streptovertici 1 1 iua菌 株及/或鏈徽皤菌株，直至式I化合物於培養物中累 稹。 2.式I化合物作為抗細菌劃或作為鼸固酵生物合成之抑 制劑之用途，及其藥學上之應用。 本發明於後面的敘述，尤其是在其較佳範圈部分· 有詳細之說明，再者，本發明於申讅専利範圃中乃有所 定義。 本發明化合物宜揉用 Streptoverticilliu· sp. DSM 5989及雄徽iiDSM 5990予以製備，此兩種菌株皆係 由印度之土壤樣品中分雄出來且偽根據布連佩斯條約於 西元1990年6月18日以上述编號貯置於 Deutsche Sanm丨ung von Mikroorganisnen(德國撤生物收集中心） Ο 該Streptoverticilliua sp. DSM 5989® 株具有紅 色孢子，其孢子鍵係_生的且其表面為光滑的；而鰱徽 菌DSM 5990豳株具有白色孢子鏈，其傺以窄螵旋狀排列 ，其孢子表面顯得光滑。 式 I 化合物依藉 Strep t~.nv<*rtif-i 1 1 ?u»- 3S 及;.鍵 It 菌 (宜為DSM 5989及DSM 5990 )於含有硪灝、《源及習知 無機*類之營養溶液中生産。當然亦可採用DSM 5989或 DSM 5990菌株之變異株與變種以替代該兩種®，只要其 Λ 6 Β 6 ...............{ .......^.....玎…· λ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逍用中困家«準(CNS) ▼ 4規格(210x297公4) 2i27i，Ο Λ 6 Β 6 五、發明説明（3 ) 可合成出此種化合物即可。此類之變異株可藉已知之方 式利用物理方式獲得，如：輻射（像紫外線照射或X -射 線）或化學致變物（像甲磺酸乙酯（EMS)、2-羥基-4-甲 氧基-二苯甲酮 （Μ0Β)或Η-甲基-Ν’-硝基-Η-亞硝基脚 (MNNG))〇 硪以含物 ，之 。屬强 之 ，之産子産鹽金酸 化醇合解種生酸土礎 同耱適降磨類硝齡或 可露。其研醇與或» 為甘物及經自鹽屬酸 源D-出以、獲铵金硫 硪或萃，物，及鐮 、 之耱芽霣出樹以：罾 佳乳麥白荦棉 ，為酸 較 、：蛋汁或物例碳 且糖如及肉豆出之 、 用萄 ，類及黃萃類物 作 《 物肽以 、母鹽殳 酵：産 、 -類酵機氰 發如然酸臃豆或無之 性，天基化 、粉之猛 氣類之胺胰麥肉含及 唾醇物：或小，包钻 該糖化為類 、物可 、 合及水物臃米餘液鲜 適物磺養：玉殘溶 、 化含營如：皤餐鐵 水及氪 ，如蒸營 、 (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝· 訂_ 線- 經濟部屮央標準局員工消費合作社印製 式I化合物之生産乃待別適宜於含有下列成份之營 養溶液中進行：約0.2至5% (宜為1至4%)之黄豆粉 及0.2至5% (宜為1至4%)之甘露糖醇，其分別傷根 據整舾營餐溶液之重量計算。同樣之優良結果亦可藉含 有下列成份之營養溶液獲得：0.2至5% (宜為1至3%) 之經滾揉燕麥及0.1至10毫升（宜為1至5*升）由下 列组成形成之痕量元素水溶液：0.1至10%氯化鈣、 本紙張尺度逍用中國國家樣準(CNS)甲4規格(210x297公*) 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 212'^e Λ6 __B_6 五、發明説明（4 ) 至5 3ί檸櫬酸鐵（H ) 、Ο . 〇 1至〇 . 1 χ昧酸鏟、〇 . 〇 〇 1至〇 . 5 χ 氰化鋅、Ο.ΟΟΟΙ至0.1¾硫酸銅、Ο.ΟΟΙ至0.5¾四硼酸納、 0.0001至0.015!氰化鈷及0.0001至0.0U鉬酸納，及藉含 下列成份之營養溶掖獲得：約0.2至103ί (宜為1至5Χ) 之甘油、0.01至U (宜為0.1至0.4%)之酪朊臃、0.01 至1 χ (宜為0 . 0 5至0 . 5 X )之雔酸氳鉀、0 . 0 0 1至2 % (宜 為0.01至0.8¾)之氯化納、0.0001至0.5% (宜為0.001 至0.2%)之硫酸鎂及0.1至20牽升（宜為1至10*升） 由下列組成形成之痕量元素水溶液：0.1至10%氰化鈣 、0.01至5%掙櫬酸纽I (H) 、0.01至0.1%硫酸镁、 0.001至0.5%氛化鋅、0.0001至0.1%硫酸鐧、0.001至 0.5%四硼酸納、0.0001至0.01% 氱化鈷及0.0001至 0.01%鏑酸納，各成份係根據整艟營養溶液之重at計算 。該培餐傜於_氧條件下進行，亦即以，例如.在振鼉 瓶或發酵桶中藉搖盪或撅拌之方式沈浸，若適當，可引 入空氣或氧氣。其可於約18至35T：(宜於約25至351C, 待別是28至32=)之溫度下進行；其pH值範園為6至8 之間，宜於6.5至7.5之間。該微生物傺於逋些條件下培 養，通常歷時24至300小時，宜為36至140小時。 該培養宜以數傾階段進行，亦邸先於液钃營餐培餐 介質中裂備一或多艟前培養物，然後引入實際的生産介質 中，該主要培餐物换以，例如，1:10以朦積計之比例 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 線· 本紙張尺度逍用中a a家樣準(CNS)甲4規格(210x297公«：) 2127V； 3 A 6 B 6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 五、發明説明（5 ) 引入。該前培餐物偽藉，例如，將孢子化（sporUlated) 豳絲引入營養溶液中並令其生長約36至120小時（宜為 48至72小時）之方式製得。該孢子化®絲可ϋ由，例如 ,令該®株於土壤或液臞營養介霣（例如酵母/麥芽瓊 勝或黃豆粉/甘露耱醇瓊脂）中生長約3至40天（宜為 4至1 0天）而獲得。 該發酵作用之進度可根據培養物之pH值或菌絲體稹 及藉層析法（如：薄層靥析法或高壓液鼸靥析法）或測 試生物活性之方式加以監澜。該式I化合物乃存在於菌 綠以及培餐物濾液之中。 該化合傜葙已知之方法將産物之化學、物理及生物 學性霣列入考盧而由培養物中分離出來，於培餐物中或 於値別之分離階段中之抗生素濃度可利用薄層層析法（ 例如於矽謬上以丁酵/冰醣酸/水或乙酸乙酸/甲醇/ 水混合物作為流動相）加以測得。該藉由薄層層析法分 別之檢測可藉，例如，染劑（如：茴香醛）或藉生物學 測定（如：藉細菌、真菌或原生動物），權宜地比較生 成物質之含量與校準溶液而完成。 欲分雄化合物I ,肉湯培餐基及菌絲乃最初以非極 性有機溶剤（例如：正己烷、石油醚或鹵化烴類，如： 氰仿等）予以萃取以期移除非極性雑質。萃取作用接著 像以極性有機溶劑（如：低级醇類、丙酮及/或乙酸乙 -7 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 線. 本紙張尺度逍用中國國家«準(CNS)甲4規格(210X297公釐) 212Ί£ό Λ 6 Β6 經濟部中央標準局员工消费合作社印製 五、發明説明（6) 酯及逭些溶薄之混合物）進行。 該純的式I化合物係於適合之材料上，宜於，例如 ，矽隳、籌土、離子交換劑或吸附劑樹脂上，藉由有機 極性溶劑或溶劑混合物（如：乙酸烷酯類、乙酸烷酯與 低级烷醇、《仿或二氰甲烷之混合物、或逋些溶劑與低 级烷酵類，若適畨，亦可為舆水形成之混合物）之連鳙 式流洗，或藉適合離子交換樹胞之pH或麵類梯度，如r 氮化納或三（羥甲基）胺基甲烷HC1 (Tris缓衝液）， 予以分離，並合併其具抗生素活性之分離液。 該式I化合物在固齷狀態及於pH為1至8 (尤其是 3至7)之溶液中乃呈穩定，因而可併入習知之醫藥裂 劑中。 本發明化合物可作為抗細菌劑以及油脂諝節劑，該 式I中R為簋之化合物待別可有利地作為油脂諝節劑， 尤其是供抑制《固酵生物合成。 該式I化合物可用來預防及治療著因於提高之醇固 酵含量之疾病，尤其是冠狀心臓疾病、動脈硬化及類似 之疾病；本發明亦醑於式I化合物之轚藥製劑。 於醫蕖品之裂備中，除了活性物質以外，亦可使用 蕖學上可接受之添加涮，如··稀釋劑及/或賦形劑原料 ,亦邸在混合以後可将活性物S轉變為適合施用之型式 之生理上可接受之物質。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂_ 本紙張疋度逍用中a Η家標华(CNS)甲4規格(210 x 297公4) 2i2^i»3 Λ 6 Β6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（7 ) 適合之固態或液態醫藥製剤之例為錠劑、包埋錠劑 、粉末、膘囊、栓劑、糖漿、乳濁劑、懸浮薄|、滴剤或 可注射溶液，以及具保護性釋放活性物質作用之産物。 常使用之賦形劑及稀釋剤中可提及之例為各種耱類或各 類澱粉、纖維素衍生物、硪酸鎂、明睡、動物及植物油 、聚乙二醇類、水或其他適合之溶劑、及含水之缓衝液 ,其可藉葡萄糖或鹽類之添加使呈等滲性。 若適酋，亦可使用界面活性劑、色素及讁味料、安 定劑及防腐劑作為本發明翳蕖製劑進一步之添加劑。亦 可使用藥學上可接受之聚合類賦形劑（如：聚苯基吡咯 啶酮）或其他蕖學上可接受之添加雨，如：琛糊精或聚 糖精類。該等化合物持別地亦可與會結合瞻酸之添加劑 合併，尤其是在胃腸道不被吸收之無毒性之鹾性陰離子 交換劑。 該等産物可以經口、經直腸或經腸外之方式被施用 ,其可以及宜以劑置單位型式裂備；錠劑、謬囊、栓劑 為合適之劑置單位之待別例子。各劑量單位（尤其是供 口服施用者）可含有至多達1000毫克（但宜為10至1〇〇 毫克）之活性成分，但亦可使用高於或低於此限之劑量 單位，若適笛，在施用前，其傜經分配或多重化。 若適當，該經口服施用之劑量單位可經擻包膠以便 延缓釋放或延長釋放時間，例如藉塗覆或包埋顆粒型式 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 線- 本紙張尺度通用中國國家標準(CNS)甲4規格(210x297公*) Λ 6 Β 6 五、發明説明（8 ) 之活性物質於適合之聚合物、蠟或類似物中。 腸外施用可利用液臞阐量型式（如：無菌溶液及懸 浮液）以便經肌肉或腹膜內注射，逋些類型之劑量型式 像藉溶解或懸浮適當量之活性物質於適合之生理上可接 受之稀釋劑（如··水条或油条介質）之中，並將該溶液 或懸浮液殺菌之方式而裂得，若適笛，亦可採用適合之 安定劑、乳濁劑及/或防腐爾及/或抗氣化薄I。 口服施用型式為較佳（持別是由長期治療之觀點而 言）,且表現出一種對於上述疾病之防止與治療有相當 之促進作用。 該等醫_産物可藉習知之方法裂備，其劑量攝生法 可視病人或患者之類型、年龄、體重及性別與醫療狀態 而定。 本發明乃於下面之實例中作進一步之詳細說明；除 非另外提及，否則百分比數據偽以重置計。 (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 丁 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -10- 本尺度逍用中國1家櫺準(CNS)甲4規格(210X297公«) 丨丨丨丨丨丨丨酸' 21: 五、發明説明（9) Λ6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實例： 1.a)製造者菌株之孢子懋浮液之裂備： 於一盛装於500毫升無菌歐蘭麥氏（Erlenlieyer)瓶 之1〇〇毫升營養溶液[12.5克甘油、1克精按酸、1克NaC1 、1克磷酸氲二押、0.5克硫酸錢、2.5毫升痕11兀素溶 液A (3克氰化0、 1克棰櫬酸雄（里）、0.2克硫酸 镁、0.1克氰化鋅、0.025克硫酸銅、0.02克四棚酸納、 0.004克氰化鈷、0.01克鋁酸納於1升蒸播水中），添 加水至呈1升；殺菌前之pH為7.3]中，接種菌株DSM 5989 或D S Μ 5 9 9 0 ,並於2 3 1C及1 5 0 r p b下在一旋轉式振通器 中培養72小時。接著令20毫升培餐液一致地分配在一無 菌之500毫升歐闌麥氏瓶中（其含有上述組成之營餐介 質，其中並添加20克瓊脂/升至其呈固化）並傾析之。 逭些培養物乃於30 =下培育1〇至14天，埴段期間過後將 一値瓶内所産生的孢子用5〇〇毫升去雜子水（其含有一 滴商業上可取得之非離子性界面活化剤（如Serva提供 之T「it〇nxi00)洗出，其需立邸供進一步使用或在-22t 下貯於50%甘油中。 b)製造者菌株於歐蘭麥氏瓶内之培養物或前培餐物之 製備 於一含有10〇毫升a)項中所述之營養溶液之無菌500 毫升歐闉氏瓶中接種一種生畏於斜面試管上生長之培養 -11 - 本紙張尺度遑用中B國家標準(CN5)T4規格(210X297公4) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂- 線. Λ 6 Β6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（ 菌或0.2毫升之抱子懸浮液，並於振鹽器上在150 γρβ及 3〇υ下培育。經過約72小時後，可達到式I化合物之最大 生産量。獲自相同之營餐溶液之48 -小時沈浸培養菌足 供接種10及100升之發醱器（接種源約5%)。 2 .式I化合物之製備·· 令一 10升發醱器於下列條件下操作： 營養介霣：20克/升黃豆粉 20克/升甘露糖醇 pH 7.5 (於殺菌前） 培育時間：7 2小時 培育溫度：3〇·〇 播拌器速度：2 5 0 rpa 打氣董：4升空氣/分鐘 發泡現象可藉不斷添加數滴乙醇条多醇溶液之方式予以 抑制，在約72小時後邸逢到最大生産量，其産鼉為约100 毫克/升。 3 .式I化合物之分離： 當DSM 5989或DSM 5990之發酵作用完金後，藉由約 2%過濾輔肋劑（如：塞里塑料）之添加過濾該培養液 ，其結束處理可以下列之_解表示： 结束處理/分離 -12 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 訂 線- 本紙張尺度逍用中a困家楳準(CNS)甲4規格(210父297公龙) 五、發明説明（1} A6 B 6 圈解1 :培餐物上澄液

以水洗滌 （5 0 3：以醱積計） 以80¾ MeOH流洗 粗産物 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) · -ap 丁 在···· 象 經濟部中央標準局员工消費合作社印製

Sephadex 於 Mel

Η中 L

歃沙徽素 A 式I中R=H者 -13- 本紙張尺度通用中Η Η家標準(CNS)甲4規格(210x297公龙) 歃沙徽 Β 素 式I中R=甘 者 基 殘 糖 露 212Vi：J 五、發明説明（1? 結束處理/分離 圖解1 :菌絲 Λ 6 Β 6

以丙酮萃取 (請先閲讀背而之注意事項#填筠本頁) 粗産物 經濟部屮央標準局员工消费合作社印51 矽膠層析法 EA ： MeOH ： 6:2:1 水 / \ Sephadex L Η - 20 Sep hadex LH - 20 於 MeOH 中 於 MeOH中 Φ 4. 歃沙徽素 A 歐 沙徽素 B 式I中R=H者 式I 中R =甘露糖殘基 -14- 本紙张尺度遑和中《 «家標準(CHS)甲4規格(210x297公Jt) 2127^3 經濟部中央標準局貞工消f合作杜印製 五、發明説明（13) 4.對臛固醇生合成之抑制作用之生物學測試： a )醱外測定： 於不含脂蛋白之營餐培養基中HEP-G2細胞之單分子層 僳與待測式I物質之適當灌度一起前培養1小時；添 加14 C -插示之生合成前驅物[14 C]乙酸納，然後持鑛 培養3小時。接著於添加内樣3H-臛固醇後，一部分 細胞乃進行驗水解作用，該獲自水解细胞之油脂乃藉 氛仿/甲醇混合物予以萃取。於添加載醑膝固醇之後 ,此油脂混合物則藉製備薄層層析法予以分離，且於 染色之後分離出膽固醇帶，並藉閃爍計數法測定該由 14 C -前驅物形成之14 C -臛固醇含董。细胞蛋白質傷以 整份細胞進行測定，以便得以計算出每單位時間内毎 毫克細胞蛋白質由14 C -前驅物生成之14 C -膽固醇含量 。控制組係供比較添加受測産物之抑制效用，以便可 直接陳述受測産物於介質中在持定之其耳灌度下對膽 固醇生物合成之抑制作用。細胞培養物與由於接觸産 物而缺乏之細胞傷害之積分乃以生物形態學方式作評 估（光學顯徹鏡），且傜以生化學方式藉測定乳酸脱 氫酶分泌至整份細胞培養之培育介質中的方法加以測 量；Lovastatin係作為標準産物。式I中R = H之化合物 對膽固酵生物合成之抑制作用為： 72% — 在濃度為10 _7莫耳/升時， —15 一 (請先閲請背而之注意事項#填寫本頁) 裝· 訂- 線· 本紙張尺度A用中a B家標準（CNS) TM規格(210X297公;¢) 經濟部屮央標準局貝工消费合作社印製 21279^3 五、發明説明（14) 41% - 在濃度為10 ·8其耳/升時。 而Lovastatin對膽固醇生物合成之抑制作用為74% ( 於10 ·7莫耳/升時）及48% (於10 _8莫耳/升時）。 b ) «内拥定： 肝的《固醇生物合成之抑制作用對於血淸油脂之減低 具有影鬱力，其可以一慢性貢驗在雄性老鼠身上獲得 説明。最初臞重為約240克之H0E:WISKf (SPF 71)品 種雄性鼠族群在每天早展乃藉灌食法接受混於聚乙二 酵400中之受測産物，持定之控制組則僅接受賦形劑 。於最後一次施用經24小時後且於移除飼料經24小時 後，取出血液並利用製備用超離心技術分離出獾自一 組老鼠群之血清中之脂蛋白。下列之密度限制在此處 傜供分離V L D L、L D L及H D L之用： VLDL 1.006 LDL 1.04 HDL 1.21 取自Boehringer/Mannheim之完金酵素催化法偽用 來測定臛固酵及甘油三酸酯，且Lowry等人之方法係 用來測定蛋白質。 式I中R為氫之化合物所測得之數值乃列於後面， 並與clofibrate比較： -16 - Λ 6 Π 6 (請先閲請背而之注意事項再蜞寫本頁) 裝· 訂· 線- 本紙張尺度遑用中SB家《準(CNS)甲4規格(210X297公;t) 2ΐ27ί；3 Λ 6 _ Π 6 五、發明説明α5) 生物學資料 化合物 劑量總嫌固酵 蛋白質甘油三酸酯 臛固酵 毫克/公斤 VDLD LDL HDL VLDL LDL VLDL HDL/LDL 式I R=H 20 -30 -45 -4 +2 -32 -6 1.74 Clofibrate 100 -54 -32 -28 -8 -9-10 1.05 (請先閲讀背而之注意本項再蜞窍本頁) 裝- 5.a)式I中R為氫之化合物之待激： 歐沙徽素A偽以不定形固體型式分離出。 熔點：146 Ό 旋光度：-13.1° (c = 0. 122,甲醇） 薄層層析： 矽膠 60, F254:氛仿 / 甲醇（9:1, v:v):Rf 0.0 正丁醇/乙酸/水（上層之相）（4:1:5, v:v:v) Rf 0.45 染色持獻：Ehrlich氏試剤：褐色； 香蘭醛/硫酸：褐色/紫外線 FAB-MS： m/e = 1065 (M + K)； 1049 (Μ + Ha)； 分子量：1 027. 3 (C55 Η 84 0 17 ) -17 - 本紙5t尺度遠用中a »家《準(CNS)肀4規格（210X297公*) 訂- 線- 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 Λ 6 136 經濟部中央標準局员工消费合作社印製 五、發明説明（\l〇IR (KBr)： 3420 Ur), 2960, 2930, 1780, 1725, 1710, 1600, 1 5 70 cnt·1UV (MeOH)： = 202 nm (=14000)； 220 (6100)+ HCI： = 202 (16400)； 220 (5700) + HaOH： = 225 (7000) 1H-NMR (500 MHz, DMSOde) <f 0.86 (53-H3), 0.78 (55-H3), 0.64 (54-H3), 0.64 (49-H3), 1.54 (52-¾). 1.77 (47-¾). 0.78 (48-H3), 0.86 (50·Η3>· 0.39《51-H3>, 1.88 及2.16<44^2>,2.16{4-H2), 2.44 (45-H2>, 1.90 及 2.18 Π1-Η2>, 1.20 ίί ΐ·50(10·Η2), 2.32(40·Η2>, 1.2β 及 1.54 旧·Η2}·1.52(6-Η1·2·18Π3-Η1·1.46 (30-Η), 2.14 (42-Η), 1.26 (32-Η), 1.42 (24-Η29, 1.58 (8-Η). 2.08 (14-Η), 1.Π 及 1.42 (34·Η2)· 1.52 (28-Η2), 1.4CM26-H2), 1.34 (3β-Η2), 3.90 (25-Η), 3.82 (35-Η), 3.90 (27-Η), 4.0β (33-Η). 4.14 (37-Η), 3.68 (31-Η), 4.0β (23-Η), 3.66 (9-Η). 3.62 (29-Η). 5.00 (41-Η), 3.74 (22-Η). 3.74 (15-Η), 3.25 (7-Η), 4.48 (43-Η), 3.50 Π 9-Η), 5.48 (39-Η), 5.2β (21-Η), 5.40 (12-Η), 5.34 (16-Η), 5.39 (13-Η), 5.39 (17-Η), 5.48 (38-Η), β.69 (3-Η). 13C-NMR (125.7 MHz. DMSO-dg) δ = 9.4 (q, C-53), 9.6 (q, C-55), 10.5 (q, C-54), 11.1 (q. C-49), 11.5 (q, C-52), 12.1 (q, C-47). 12.2 {q, C-48), 1 S.2 (q, C-50), 16.8 (q, C-51), 24.8 (t, C-44), 26.0 (t, C-4), 28.2 (t, C-45), 28.9 (t. C-Π). 32.0 (t. C-10), 32.4 (t. C-40), 32.9 (t. C-5), 34.3 (d, C-6), 39.2 (d, C-18),39.5 (d. C-30), 39.9 (d, C-42), 40.1 (d, C-32), 40.4 (t. C-24), 41.4 (dr C-8), 42.2 (d, C*14), 42.2 (t, C-34), 42.2 (t, C* 28), 45.6 (t, C-26), 45.7 (t, C-36), 63.7 (d, C-25), 63.8 (d, C-35), 66.7 (d, C-27), 66.8 (d, C-33), 66.8 (d, C-37), 70.8 (d. C-31), 70.9 (d, C-23), 72.0 (d, C-9), 72.8 (dr C-29), 73.0 (d, C-41), 74.3 (d, C-22), 74.3 (d. C-15), 74.6 (d. C*7), 80.4 (d, C-43), 81.0 (d, C-19), I-18 - (請先閲讀背面之注意事项再填寫本頁) 丁 象 、本紙張尺摩遑用中家供準(CNS)甲4規格(210 X 297公*) Λ 6 13 6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（q)122.4 (d, C-39), 126.8 (s, C-2), 126.9 (d, C-21), 129.5 (d, C-12). 130.9 (df C-16), 132.5 (d, C-13), 132.7 (d, C*17)f 138.1 (s, C-20), 138.2 (d, C-38), 142.5 (d, C-3), 166.4 (s. C-1), 176.7 (s, C-46).- 元素分析：計算值： C 64.30 Η 9.22 實測值： C 6 4.2 0 H 9.22b>式I中R為甘露檐殘基之化合物之待獻： 歐沙繳素B係以不定形固體型式分離出。 熔點：1571： 旋光度：-24.6° (c = 0. 199,甲酵） 薄層層析 矽膠 6 0 , F 2 5 4 :氰仿 / 甲酵（9 : 1 , v ·· v ) : Rf 〇 . 〇 正丁醇/乙酸/水（上層之相）（4:1:5, v:v:v) Rf 0.30 染色持歡：E h r· 1 ί c h氏試劑：棍色； 番蘭醛/硫酸：藍色/紫外線 FAB-MS： m/e = 1228 (M + K); 1212 (H-Ha)； 分子董：1189.5 (CslHw〇22) IR (KBr)： 3400 (br), 2960, 2930, 1770, 1725, 1 7 1 0, 1 58 0 cm'1 UV (MeOH)： = 202 nm (=23100); 220 (10900) + HC1： = 202 (24600)； 220 (10100) + NaOH： = 218 (14000) —1 9 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) / 裝- 訂- 本紙張尺度遑用中國困家櫺準(CNS)甲4規格(210X297公龙) Λ 6 Β6 經濟部中央楳準局员工消费合作社印製 五、發明説明（$) 1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ * 0,90 (53-Η3). 0,82 (55·Η3), 0,β8 (54-Η3). 0,68(49·Η3),1,63(52·Η3),Μ0<47-Η3},0,82{48·Η3),0,90(50-Η3>,1,02{51-Η3), 1,34 戾 2,18 144-Η2), 2,18 (4-Η2), 2,53 (45·Η2), 1,96 友 2,21 (11-Η2), 1,24 und 1,50 (10-Η2), 2,36 (40-Η2), 1,32 und 1,50 (5-Η2), 1,57 (6-Η), 2,24 (18-Η), 1,48 (30-Η), 2.18 (42-Η), 1,44 (32-Η), 1,30 (24-Η2). 1,62 (8-Η), 2,12 (14-Η), 1,23 <34-Η2>, 1,59 <28-Η2), 1,42 (26-Η2), 1,30 (36-Η2), 3,48 及 3,68 <6*-Η2}, 3,86 (25-Η), 3,82 (35-Η), 3,92 (27-Η), 4,10 (33-Η), 4,15 (37-Η), 3,44 (^-Η), 3.82 (23-Η), 3,54 (2^), 3.78 (31-Η). 3,56 Ο^Η), 3,64 (9-Η), 3,60 (29-Η), 5,02 (41-Η), 3,40 (δ^-Η), 4,16 (22-Η), 3 J0 Π5-Η). 3,26 (7·Η), 4,42 (43-Η), 3.54 (19-Η), 4,63 (V-H), 5,20 (21-Η), 5,52 (39-Η). 5,40 (12-Η), 5,37 (16-Η), 5,42 (13-Η), 5,48 (17-Η), 5,52 (38-Η), β,72 (3-Η). 13C-NMR (125,7 MHz. DMSO-dg) δ = 9,4 (q, C-53), 9,6 (q, C-55), 10,4 (q, C-54), 11,2 (q, C-49), 11,7 (q, C-52). 12,1 (q, C-47), 12,2 (q, C-48), 15,2 (q, C-50). 16,6 (q, C-51). 24,8 (t. C-44). 26,1 (t, C-4), 28,2 (t, C-45), 28,9 (t, C-11), 32,1 (t, C-10), 32.4 (t. C-40), 32,9 (t, C-5), 34,3 (d, C-6), 39,4 (d, C-18), 39,4 (d, C-30), 39,9 (d, C-42), 40,4 (d, C-32), 40,8 (t. C-24), 41,4 (d, C-8), 42.2 (d, C-14), 42.2 (t. C-34), 42,3 (t. C-28), 45,6 (t. C-26). 45,7 (t. C-36), 61,2 (t, C-δΊ, 63,4 (d, C-25), 63,8 (d, C-35), 66,7 (d, C-27), 66.8 (d, C-33). 66,3 (d, C-37), 67,2 (d, C-4f)f 69,4 (d, C-23), 70,6 (d, 0-2Ί. 70,7 (d, C-31), 70,9 (d, C-3'), 72.0 (d, C-9), 72.8 (d. C-29), 73,0 (d. C-41), 73,5 (d, C-5Ί, 73,7 (d, C-22), 74,4 (d, C-15), 74,6 (d. C-7), 80,4 (d. C-43), 80,7 (d, C-19), 95.9 (dr C-n, 122,2 (d, C-21), 122,4 (d, C-39), 126,9 (sr C-2), 129,5 (d, C-12), 131,0 (d, C*16), 132,6 (df C-13), 132,7 (df C-17), 138,2 (d, C-38), 142,5 (d, C-3), 143,2 (s, C-20), 166,4 (s. C-1), 176,7 (s, C-46). 元素分析：計算值： C 61.89 H 8.81 實測值： C 5 9 . 9 1 H 8.85 (請先閲讀背面之注意事項再碘寫本頁) 裝. 線· 本紙張疋度进用中家標準(CNS)甲4規格(210X297公龙)

Claims (1)

1. J 2 式I 21化合物 OH

   一種裂備如申請專利鉅囡第l項之式i化合物之方 法.其包括於一營委介質中培養S t Γ P D t n v I (汸先聞^背面之注意事項再填寫本百 -51. •訂. A 7 B7 r ，疒i .一. - 丨丄丨丨 1 J 中汸專利範ffl ^1气摘毛!公告本^ 1 .. ROC Patent Appln. No.80107817 修正之申誚專利範圍中文本_附件一 Amended Claims in Chinese - Enel. I (民國82年2月t送呈） (Submitted on February 1¾ , 1993) SDSH 5989或鐽撤菌DSH 5990，直至式I化合物累積於培 養构之中。 3 纪濟部十夾砟準局β工消«合作社印3i 4 如申請專利範圍考2項之方法，其中该營養介質含有0.2 §5；；黃豆粉及0.2至5%甘21掂醇，其分別係以整餾營養溶 技之重贵計。 . 攰申諳專初範圍第j項之方法.其中該營養介質係 .包含0.2至5%绖滾揉之燕麥及毫升由下列 疰成形成之痕量元索水溶液：0.1至10% 氮化鈣、 21. 、ft尺次迖朽中g s家徉毕（CflS) T4規格（210x297公袅 2U、n，3 A 7 B7 C7 D7 六、申請專利範圊 〇 . Ο 1至5 %檸樺酸鐵（f ) 、〇 . Ο 1至0 * 1 %硫酸锰、 0.001 至 0.5¾ 氛化鋅、0.0001 至 〇.ιχ 碕酸銅、0.0〇1 至0.5Χ四堋酸筘、0.0001至0.01%氛化鈷及0.〇〇〇1 至0.01Χ钼·酸納。 如申請專利範圍笫2項之方法，其中培育作用係於18至35 t：下進行。 如申請專利範圍第2項之方法，其中培育作用係於p丨16至8 之間進行。 ~種供抑制胺固醇生物合成之路销組合物，其係含有如申 請專利範圍第1項之式I化合物。 如申請專利範圍第7項之K藥组合物，其中係採用式中R 為甘露糖殘基之化合物。 —種抗細菌之18藥組合物’其係含有如中g肖專利範圍第1 項之化合物。 5 6 7 8 9 (請先聞靖背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部屮央櫺芈局员工消«合作社印製 .痒· 22. 表纸ft尺度適用中國國家櫺準(CNS)甲4規格(210x297公嫠)