20301° 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 修正82. 本年 補充 n a A6 B6 五、發明説明（1 ) τ業之應用節園 本發明僳關於脂肪乳化液。 先前之技慈駔囿顆 已知的2, 3 —二氫一 1 Η —芘衍生物（由下列一般 化學式表示） OH NKCO - A —N R3 R4
R2
(R、R2, R3,與R 4可為相同或不同，各為較低级的 院基；R5為較低级的烷氣基；A為較低级的次烷基）， 對於改善血氣缺乏的和乏氧性的症狀與綜合症具優良的活 性，因此為有效的乏氧改善劑，例如：大腦活動促進劑， 健忘症之治療劑，老人痴呆症之治療劑，因氰化鉀毒害所 引起之阻礙循環糸統和乏氧症之改善劑，無節律症和缺乏 所引起的心臓疾病之預防劑，及類似物〔日本專利公開案 L a i d - 0 p e n ) Nos. 69747/1986 及 60610/1986,對等於美國專利案Nos. 4, 788, 130 及 4, 895，847 與 EP — A — 0 1 7 3 3 ] 〇 目前，2，3 -二氫一 1 Η -喆之衍生物，用於經口 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉甲4规格（210 X 297公釐） -3 - (，請先聞讀·#面之注意事項再本頁) 203010 Λ 6 13 6 經濟部屮央標準局貝工消费合作社印製 五、發明説明（2 ) 投服之製劑（如片狀，粒狀製薄I),因該衍生物，於水中 具有相當低的溶解度。 同時，當病人失去知覺，或為情況嚴重，或因其他的 原因，不適合以口服劑治療時，或希望衍生物快速出活性 時，2, 3—二氣一 ΙΗ—品之衍生物之靜脈給藥被視為 較佳。 然而，習用之含有所指之衍生物的醫藥製劑，不足以 用為靜脈給藥劑；因此，含有所指之衍生物，可以改良為 靜脈給藥劑的發展，為所企求的。 解決間頴之方法 本發明像關於脂肪乳化液，其含有通式（1)所示之 2, 3 —二氫一1 Η — 15之衍生物為一種活性成份，藥學 上可接受的的油性成份與水。 於通式（1)中，R \ R2, R3，與1^為低级的烷 基，例如：含1-6個碩原子之直鏈或支鍵烷基一甲基， 乙基，丙基，異丙基，丁基，四一丁基，戊基，己基，1 —甲基丙基，2—甲基丙基，1,1一二甲基丙基，1一 甲基丁基，2—甲基丁基，3—甲基丁基，2, 2—二甲 基丙基，2, 3—二甲基丙基，1 一甲基戊基，1, 1一 二甲基丁基，及1一乙基丁基與其類似物。 R 5所指之低级的烷氣基，例如，含1 一 6碩原子之 直缠或支鐽伸烷基一亞甲基，伸乙基，三甲基，2_甲基 三亞甲基.2， 2—二甲基三亞甲基，1一甲基三亞甲基 G度逍用中嘛準(C__1〇x则-— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 203010 Λ 6 13 6 經濟部屮央標準局员工消#合作社印製 五、發明説明（3 ) ，甲基亞甲基，乙基亞甲基，四亞甲基，五亞甲基，及六 亞甲基與其類似物。 至於本發明所使用之油性成份，可採用多種已知之習 用油性成份，只要彼等可為藥學上所接受即可。例如：自 植物原料衍生之油性成份一大豆油，棉花子油，芝蔴油， 玉米油，橄攬油，米糠油，红花油，葵花油，小麥胚菜油 ,晩間播草花油，Μ蔴油，及其類似物；及由動物原料衍 生之油性成份-育魚花油，沙丁魚油，及奶油與其類似物 。本發明之油性成份，亦可使用合成的或構化的脂類一中 级長鏈之脂肪酸，三甘油酯（MCT)，長鏈脂肪酸三甘 油酯（LCT)及其類似物。所使用之油性成份的含量不 持別限定，只要其可增加本發明之脂肪乳化液的産量即可 ,而且適當地選自一廣泛範圍。然而，其含量一般為約 0. l_50w/v%,較佳者為 5 — 25w/v%,以 本發明之脂肪乳化液的含量為基準。 作為活性成份之通式（1)所示之2, 3—二氫一 1 Η —15的衍生物的含量，一般為2重量份或更多量，較 佳者約為0. 01-1重童份/100重量份之油性成份 ,〔這裡所指之重量份是僅參考為份〕。 本發明中，可能將乳化劑，乳化輔劑，安定劑，等滲 劑，pH值控制劑，及其類似物，加入脂肪乳化液中摻合 之，以便使脂肪乳化液中之油性滴狀粒子變得較细，或使 乳化液安定。 乳化用劑並不特別受限制，只要其為藥學上可接受者 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂_ 衣紙張尺度逡用中國國家樣準(CNS)甲4規格(210父297公龙) -5 - 203010 Λ 6 Β6 經濟部中央標準局貝工消#合作社印製 五、發明説明（4 ) 即可。多種己知之習用的乳化用薄I,例如磷脂，非離子表 面活性薄I,及其類似物。磷脂之特殊例子，有磷脂醛氣， 磷脂酵乙醇胺，磷脂酵絲氨酸，磷脂醛環六酵，磷脂酵丙 三醇，二磷脂醛丙三醇，及鞘磷脂等可被使用。卵磷脂（ 這些磷脂的混合物）以及經氫化的卵磷脂亦可使用。這些 磷脂可為任何來源，且可使用，例如：那些衍生自植物原 料（如大豆），與那些衍生自動物原料（如蛋黄及其類似 物）者。經純化的磷脂等別的適用。非離子表面活性劑並 未有特別限制，只要其為藥學上可接受者邸可。多種已知 的習用非離子表面活性劑，例如：脂肪酸單甘油酯，脂肪 酸山梨糖醇酐酯，肪脂肪酸糖醋，聚甘油烯酸酯，聚伸氣 烷基烷基酯，聚烷基苯基伸氣烷基酯，聚山梨糖醇酐脂肪 酸酯伸氣烷基，聚山梨糖醇酐脂肪酸伸氣乙烷酯，聚山梨 糖醇脂肪酸伸氣乙烷酯，聚丙三醇脂肪酸伸氣烷基酯，聚 伸氣烷基烯胺，聚伸氣烷基烯胺，聚伸氣烷基Μ蔴油，聚 伸氣烷基經氳化的箆蔴油，聚脂肪酸伸氣烷基酯，聚伸氣 烷基聚伸氣丙基之共聚合物，其衍生物與類似物皆可使用 。所使用之非離子表面活性劑之量，通過約為1一50份 ，較佳者約為5—25份/100份之油性成份。 乳化輔剤，並未有特別限制，只要其為藥學上可接受 者即可。多種已知的習用之乳化輔劑，例如含6—22磺 原子之直鐽或支鏈脂肪酸或其鹽類，較佳的直鐽脂肪酸含 有12 — 20碩原子）皆可使用。脂肪酸之較佳例子，有 硬脂酸，油酸.亞麻酸及棕棚酸。脂肪酸之鹽類，包括生 尺度逍用中Β Β家標準(CNS)甲4規格(210X297公龙） 一 6 一 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 線. 203010 Λ 6 13 6 經濟部屮央標準局貝工消费合作社印製 五、發明説明（5 ) 理學上可接受之鹽類，例如鹾金屬鹽（如納鹽，鉀鹽）， 及驗土金屬鹽（如鈣鹽）。 安定劑，並未有特別的限制，只要其為藥學上可接受 者卽可。多種已知的習用安定劑，如生育酚，抗壊血酚， EDTA, 丁基羥基苯甲醚，丁基羥基甲苯，及其類似物 (這些安定劑可使脂肪乳化液具有抗氣活性），對羥基烷 基苯甲酸酯，山梨酸，水揚酸及其鹽類，苯酚，甲酚及其 類似物（這些物質可使脂肪乳化液具有防腐能力）皆可使 用。 等滲劑，並未有特別之限制，只要其為藥學上可接受 者卽可。多種已知的習用等滲劑，如丙'三醇，葡萄糖，甘 露耱醇，山梨糖醇，果糖，木糖醇，蔗糖，乳耱，麥芽耱 ，及其類似物皆可使用。 pH值控制劑，並未有特別限制，只要其為藥學上可 接受，而且能控制本發明之脂肪乳化液的pH值，於約2 一 11,(較佳者約為5 — 9)者即可，多種已知的習用 pH值控制劑，如氫氣化鈉，碩酸鈉酯，氫磺酸鈉酯，氫 氣酸，及其類似物。 本發明之分散於脂肪乳化液之粒子的大小，並不特別 受限，而一般所企求的大小為7或更小，較佳者為2 w m或更小。 本發明産製脂肪乳化液中，先將通式（1)所示之2 ,3 —二氫_1 Η —Ιί之衍生物，與藥學上可接受的油性 成份混合，然後，將所得之混合物加熱，以便得均勻溶液 張尺度逍用中明Β家標準_甲娜(2數2耐） (請先閲讀背而之注意事項再填寫本頁} ^03010
A6 B6 五、發明説明（6 ) 。再將水加入其中，視其所需，加入乳化劑，乳化輔劑， 安定劑，等滲劑，PH值控制劑等，然後，搜拌可得粗製 的乳化液。再將所需之水含量加入粗製的乳化液中，以習 用的均化器使混合物完全乳化（例如壓力注射型均化器， 超音波均化器，或其類似物）。將所得之乳化液過濾，再 注入容器内（如針藥管，或管形瓶）。已裝滿的容器，封 住且消毒之。 本發明之脂肪乳化液的投藥方法，並不特別受限，而 且本發明之脂肪乳化液的投藥方式，依其製劑的型態，年 齡，性別，與病人的其他情況，疾病的情況等不同而有所 不同，該脂肪乳化液，一般是經靜脈給藥方式。自然地， 脂肪乳化液亦可口服給藥。 本發明之藥學組成物之配方，是適當地根據組成物的 給藥型態與方法，年齡，性別，及病人的其他情況，疾病 的情況等選擇。所企求的配方，一般約為◦. 001及 lOOmg 〔為通式（1)之化合物之含量，亦即活性成 份之含量〕/day/kg身體之重量。藥學組成物，一 天可分別給藥2 - 4次。 (請先Μ請背面之注意事項再填寫本頁) ·—裝· 訂· -線. 經濟部中央標準局8工消费合作社印製 太發明之效果 本發明之脂肪乳化液，是一種優良的靜脈給藥配方， 且可在需要快速呈現藥理活性時使用。亦可用為口服配方 。進一步而言，本發明之脂肪乳化液，與習用之相同型態 的配方相較之，具有高的顱内移動速度，於活體内耐去活 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） -8 - 203010 修正 82. 2.- 本年B 補充 A6 B6 五、發明説明（7) 化作用，易於進入呑噬細胞中等，而且分佈入病灶部位一 側，特別是可因此而有效地聚集於身體上被損害的部位。 因此，本發明之脂肪乳化液，與習用之相同型態的配方相 較之，很明顯的具有高的功效。 啻例 本發明之脂肪乳化液之製備實例與藥理試驗，於下所 示。 製備實例1 1 -〔 4 - (3 —甲氣基苯基）一 1 一六氫吡阱基〕一乙醯肢基一2, 3 —二氳 _ 7 一羥基一 2 , 2 , 4 , 6 一四甲基一 1 Η — ep 0 . 0 6 g 大豆油 2 0 . 0 0 g 蛋黃卵磷脂 1 . 2 0 g 甘油 2 . 2 5 g 氩氧化鈉 足夠的量 注射用水 足夠的量 經濟部中央標準局0工消費合作社印製 10 0ml -9 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公货） 203010 Λ 6 Π 6 五、發明説明（8 ) 將上述之活性成份化合物溶解於大豆油中，將其加熱 至約70—80Ό,可得油相。將丙三醇溶解於注射用水 ,而且將溶液加熱至約70 - 80t!。將蛋黃卵磷脂加入 溶液中，使得均混器將混合物撤底攪拌，使混合物分散以 得水溶液相。將此水溶液相與先前所製備之油相混合，於 約70 — 80¾下，使用均混器將混合物乳化，以得粗製 的乳化液。再使用壓力注射型均化器（由APV Gaul in. Inc .製造），將粗製的乳化液乳化，以得粒子直徑為1 /i m或更小的乳化液。將乳化液通過一 0 . 8 - 1 . 2 wm之過濾器，然後，灌注入管形瓶。該管形瓶於高壓汽 流，1 2 1 1C下，消毒2 0分鐘，以本1發明之脂肪乳化液 〇 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂_ 線. 經濟部屮央標準局貝工消t合作社印製 本紙張尺度遑用中B國家標導(CNS)甲4規格(210><297公龙) -10 - 203010 Λ 6 Π 6 五、發明説明（9 ) 製備實例2 1 一〔4 一 （3_甲氣基苯基）一1 一六氫吡阱基〕一乙醯胺基一 2, 3 一二氫一 7 —羥基—2，2，4, 6 —四甲基一 1H — O.Olg 大豆油 2 0. 0 0 g 蛋黃卵磷脂 1 . 2 0 g 甘油 2 . 2 5 g 氫氣化鈉 足夠之量 注射用水 足夠之量 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂_ 線- 經濟部中央標準局β工消費合作社印製 10 0ml 重覆製備實例1相同之步驟，使用上述之配方，以得 本發明之脂肪乳化液。 製備實例3 本紙張尺度逍用中Β國家標準(CNS)甲4規格(210x297公;«：) -11 - 203010 Λ 6 Β 6 五、發明説明（10) 1 一 〔 4 一 （ 3 —甲氧基苯基）一1 一六氫吡阱基〕一乙醯胺基一2, 3 一二氩一 7 —羥基—2，2, 4, 6 一四甲基一 1 Η —茹 大豆油 蛋黃卵磷脂 甘油 氫氣化鈉 注射用水 0 . 1 4 g 2 0 . 0 0 g .2 0 g 2 . 2 5 8 足夠之量 足夠之量 (請先閱讀背而之注意事項再填寫本頁) 經濟部屮央標準局Μ工消#合作社印製 10 0ml 重覆製備實例1之步驟，使用上述之形成作用，以得 本發明之脂肪乳化液。 表紙張尺度逍用中BI國家標準(CNS)甲4規格（210x297公址） 12 ίς,〇3〇ί〇 Λ 6 Π 6 五、發明説明（11) 製備實例4 1 一 〔 4 一 （ 3 —甲氣基苯基）一1 一六氩吡阱基〕一乙醯胺基一 2，3 一二氫一 7 -羥基—2, 2，4, 6 經濟部+央標準局貝工消t合作社印製 一四甲基一1H—芘 0 . 0 3 g 大豆油 10. 0 0 g 蛋黃卵磷脂 1 . 2 0 g 甘油 2 . 2 5 g 氫氣化鈉 足夠之量 注射用水 足夠之量 重覆製備實例1之相同步驟， 10 使用上述之配方 Oml ，以得 本發明之脂肪乳化液。 (請先閲讀背而之注意事項再塡寫本頁) 本紙張尺度边用中困S家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐) -13 - 五、發明説明（12) 製備賁例5 i 一〔 4 _ ( 3 —甲氧基苯基）一1 一六氫吡阱基〕—乙醛胺基一2, 3 一二氳一7—翔基一2， 2， 4， 6 一四甲基一 1 Η —15 大豆油 經氫化的大豆油 甘露糖醇 碩氫化鈉 注射用水 A 6 13 6 〇.0 6 g 2 0. 0 0 g .2 0 g 5 . 0 0 g 0 . 2 0 g 足夠之量 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· ,?τ· 線_ 經濟部中央標準局员工消费合作社印製 10 0ml 重覆製備實例1之相同步驟，使用上述之配方，以得 本發明之脂肪乳化液。 本紙張尺度逍用中a Η家標準(CNS)甲4規格（210x297公釐) -14 - 10 c cr % 6 五、發明説明（13) 製備實例6 1 一 〔 4 一 （ 3 —甲氧基苯基）一 1 一六氫吡阱基〕一乙醛胺基一 2, 3 一二氫一7 —羥基一 2, 2, 4, 6 一四甲基一1 Η —品 0 . 1 g 大豆油 2 0. 0 0 g (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經氫化的大豆卵磷脂 .2 g 油酸 0 . 2 g 聚乙二醇6 0 ◦〇 0 . 2 g 甘露糖醇 3 . 5 g 經濟部中央標準局貝工消t合作社印製 碳氫化納 注射用水 0 . 1 g 足夠之童 10 0m 本發明之脂肪乳化液得自上述之配方，採用與製備實 本紙張尺度逍用中Η國家標準(CNS)甲4規格（210x297公龙） 产 -15 - 203010 Λ 6 Β6 五、發明説明（14) 例1之相同步驟，但是活性成份化合物是溶解於大豆油， 油酸與聚乙醇6000中，以得油相及經氫化的大豆卵磷 脂，將甘霉耱醇與氫碩酸納酯溶解於注射用水中，以得水 溶液相。 製備實例7 1一 〔4— (3—甲氣基苯基）一1 —六氫吡阱基〕—乙醯胺基一2， 3 一二氫一7 —羥基一 2, 2, 4, 6 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 經濟部屮央楳準局员工消費合作社印製 -四甲基一1H—芘 0 . 0 6 g 癸醯三甘油酯 2 0. 0 0 g 蛋黃卵磷脂 * 0 .8 g 甘油 2 . 2 5 g 氫氧化鈉 足夠之量 注射用水 足夠之量 10 Oml 本紙張尺度逍用中ΗΒ家標準(CNS)甲4規格(210x297公放) 一 16 — 2〇3〇i〇 A 6 B 6 五、發明説明（15) 本發明之脂肪乳化液得自上述之配方，採用與製備實 例1之相同步驟，但是活性成份化合物是溶解於癸酸三甘 油酯中，以得油相及蛋黃卵磷脂，且將丙三酵與氲氧化納 溶解於注射用水，以得水溶液相。製備實例8 1 一〔4 一 （3 —甲氧基苯基）一 1 一六氫吡阱基〕一乙醯胺基一2, 3 —二氣一7 —翔基一 2, 2, 4, 6 一四甲基一 1Η-Ιί 0 . 0 7 g 大豆油 2 0 . 0 0 g (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 磷脂醯氣 1 . 5 0 g 油酸 〇◦ g 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 甘油 氫氣化納 注射用水 6紙尺度遑用中B國家標準（CHS)甲4規格(210x297公;It) 2 . 2 5 g 足夠之童 足夠之量 10 0m -17 - 2,03010 Λ 6 Β 6 五、發明説明（16) 本發明之脂肪乳化液得自上述之配方，採用與製備實 例1之相同步驟，但是活性成份化合物係溶解於大豆油與 油酸，以得油相與磷脂醯氯，且將甘油與氫氣化納溶解於 注射用水，以得水溶液相。 製備實例9 1 一〔 4 一 （ 3 —甲氣基苯基）一 1 一六氫吡阱基〕一乙醛胺基一 2, 3 一二氫一7—羥基_2, 2, 4, 6 (諳先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝< 經濟部中央榣準局员工消#合作社印製 一四甲基一 ΙΗ-筘 0 . 3 g 大豆油 ◦ . 1 0 g 蛋黃卵磷脂 O.Olg 甘油 2 . 2 5 g 氫氣化納 足夠之量 注射用水 足夠之童 10 0ml 訂_ 本紙尺度逍用中Β B家標毕(CNS)甲4規格(210x297公釐） -18 - 203010 Λ 6 η 6 五、發明説明（17) 重覆製備實例1之相同步驟，使用上述之形成作用， 以得本發明之脂肪乳化液。 製備實例10 1 一〔 4 一 （ 3 _甲氣基苯基）一1 一六氫吡阱基〕一乙醛胺基一2, 3 —二氫一 7 —翔基一 2，2，4, 6 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 一四甲基一 1Η — 15 Ο . Ο 1 g 大豆油 5 . 0 0 g 蛋黃卵磷脂 0.50g 甘油 2 . 5 0 g 氫氣化鈉 足夠之量 注射用水 足夠之量 裝- 訂- 10 0ml 重覆製備實例1之相同步驟，使用上述之配方，以得 本發明之脂肪乳化液。 本紙張尺度逍用中S Η家標準(CNS)甲4規格(210x297公龙) -19 - ^0301° Λ 6 η 6 五、發明説明（18) 製備實例11 1 一〔4一 （3 —甲氣基苯基）一1 _六氫吡阱基〕一乙醯胺基一 2, 3 一二氫一7—羥基一2, 2,4, 6 一四甲基一1Η—15 大豆油 蛋黃卵磷脂 甘油 氫氧化鈉 注射用水 0 . 1 g 2 5. 0 g .2 g 2 . 2 5 g 足夠之量 足夠之量 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 10 0ml 重覆製備實例1之相同步驟，使用上述之配方，以得 本發明之脂肪乳化液。 t紙張尺度边用中國Η家標準(CNS)甲4規格(210x29_/公龙） -20 - 20301° Λ 6 Π 6 五、發明説明（19) 製備實例12 1一〔4 一 （3 —甲氣基苯基）一 1 一六氫吡阱基〕一乙醛胺基一 2, 3 一二氫^7—羥基一2, 2,4, 6 一四甲基一 1H—S5 0 . 1 5 g 大豆油 5 0 · 0 g 蛋黃卵磷脂 2.4g 甘油 2 . 2 5 g 氫氣化納 足夠之量 注射用水 足夠之量 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 10 0ml 重覆製備實例1之相同步驟，使用上述之配方，以得 本發明之脂肪乳化液。 本紙張尺度遑用中a a家樣毕(CNS)甲4規格(210x297公*) -21 - ^0301° Λ 6 13 6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（20) 製備實例13 1一〔4一 （3 —甲氣基苯基）一1 —六氫吡阱基〕一乙醯胺基一 2, 3 —二氣一 7—翔基一 2，2, 4，6 一四甲基一1 H—li5 大豆油 蛋黃卵磷脂 甘油 油酸 氣氣化鈉 注射用水 0 . 4 g 2 0 . 0 g 2 g 2 . 2 5 g 1 . Ο 0 g 足夠之置 足夠之量 10 0ml 重覆製備實例1之相同步驟，使用上述之配方，以得 本發明之脂肪乳化液。 卜紙張反度逍用中國國家«準(CNS)甲4規格(210x297公；it) (請先閲讀背面之注意事項再蜞寫本頁) -22 - 2〇3〇i〇 Λ 6 Β6 五、發明説明（21) 製備實例14 1 一〔 4 一 （ 3 —甲氣基苯基）一 1 一六氫吡阱基〕一乙醛胺基_2, 3 一二氫一7—羥基一2, 2.4, 6 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 一四甲基一 1Η_Ιϊ5 〇 . 2 g 大豆油 2 0 . 0 g 蛋黃卵磷脂 1 . 2 g 甘油 2 . 2 5 g 油酸 1 . 0 0 g 氫氣化鈉 足夠之量 注射用水 足夠之量 (請先閲讀背面之注意事項再蜞寫本頁) 10 0ml 重覆製備實例1之相同步驟，使用上述之配方，以得 本發明之脂肪乳化液。 本紙張尺度逍用中BB家樣準(CNS)甲4規格(210X297公放) -23 - 2,0301-0 Λ 6 13 6 五、發明説明（22) 製備實例15 1 一〔 4 一 （ 3 —甲氣基苯基）一 1 一六氫吡阱基〕一乙醯胺基一 2, 3 一二氣一7 —翔基一2，2, 4，6 一四甲基一1 Η —品 2 . 0 g 大豆油 2 0. 0 g 蛋黃卵磷脂 1 . 2 g 甘油 2 . 2 5 g 氫氣化鈉 足夠之量 注射用水 足夠之量 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂_ 線* 經濟部中央標準局貞工消t合作社印製 10 0ml 重覆製備實例1之相同步驟，使用上述之配方，以得 本發明之脂肪乳化液。 藥理試驗 此試驗俗依據Manaka，et al.之方法〔Nichi Sa- 本紙5fc尺度边用中B困家樣準(CNS)甲4規格(210x297公龙) -24 - A6 B6 修正2. ' 本年曰 補先 五、發明铒明（23) igai Shi，2 5 . 675-685 (1977)〕，及 Miyamoto, et al.之法〔Life Sci.，2 8 . 8 6 1 - 869 (1981)〕進行。亦即，由頭部固定ICR品 条的雄鼠（Clea Japan, lnc.);於圓筒試管中，自 2〇cm的高度，將丙烯酸樹脂（直徑：19mm,長度 :50mm,重量：20g)之圓筒砝碼，垂直的降落各 鼠頭頂上。結果，各老鼠以鐵夾抓住約1◦秒，然後失去 正確反射反應；一會兒後回復其反射反應；而後，老鼠會 蹲伏一會兒，再停止其自發性動作。從在頭上的打擊至回 復正確反射反應的時間.（下文簡稱為反射反應時間，亦即 是RR時間），以及從頭部的衝擊至自發性動作出現的時 間（下文簡稱為自發性動作時間，亦即S Μ時間），各測 為大腦官能降低之測量基準。 將根據本發明製備實例1之脂肪乳化液經靜脈投予受 試組老鼠，劑量為0. 0003至◦. 03mg/ks ( 以體重為基準），於頭部的打擊前1 5分鐘給藥。對照老 鼠傜經靜脈投予0. 05mi/10g (以老鼠體重為基 準）之生理鹽水溶液。 於有關顯著性的試驗中，進行變數的單向測試，然後 ，使用雙末端Dunnett's測試。EDs。是使用有效方法 計算得。所得結果如表1所示。 下列皆可由表1清楚得知。本發明之脂肪乳化液，由 0. 001mg/kg i. v.開始（更明顯地由 0. 003mg/kg i. v.)，依與其用量成比例 (請先閲面之注意事項再蜞寫本頁) '* r 經濟部中央樣準易貝工消费合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） -25 - ^03°10 Λ6 ___13_6 五、發明説明（24) 地減短R R時間與S Μ時間。減短R R時間與S Μ時間之 ED5e值皆為0. 005mg/kg。因此，本發明之脂 肪乳化液對於因腦震盪所呈昏迷狀態之老鼠具有活化大腦 功能的作用。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂_ 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 本紙張凡度逍用中a國家橾準(CNS)甲4規格(210x297公*) 一 26 - 20301° Λ 6 13 6 五、發明説明（2¾表 1 用藥 (mg/ke i*v.) RRM (mean士S-E·，scc·) SMM (mean士S.E·，scc) EDso 值 (95%^¾¾^) 0.0003 136.3士9.4 183.8土11·5 RRM 0.005 (0.002^).009) 實例1製 m^m 乳傾 0.001 113.6±14.6 162.0士19.5 0.003 72.S 土 14.8# 107.7±22.0林 s>m 0.005 (〇.〇〇4ϋ〇.〇〇7) 0.01 37.1士11.6** 61.8 士 15.5# :0-03 ! 24.4 土 13.2〃 47.6士19.6〃 麵 水_ 0 138.0土6.5 195.0士11.3 n=10,料：p<0. 01 對灘議ANOVA，輪 Dunnctt.s (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部屮央標準局貝工消費合作社卬製 各紙張尺度边用中國國家標準（CNS)甲4規格(210x297公茇） -27 -