TW202304514A - 抗體依賴性細胞毒性之調節 - Google Patents

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Abstract

本發明尤其提供具有共價附接之生物相容性聚合物部分之抗體，該等抗體可用於治療多種疾病，諸如癌症及自體免疫病症。

Description

抗體依賴性細胞毒性之調節
抗體依賴性細胞毒性(ADCC)係對於有效抗體療法很重要之Fc依賴性效應子功能。ADCC為一種免疫反應，其中抗體結合標靶細胞或微生物；免疫細胞接著結合該等抗體且釋放溶解該標靶細胞或微生物之物質。 參見例如Wang等人, Prot. Cell2018: 9; 67-73。天然殺手(NK)細胞介導之ADCC主要由IgG亞類IgG1及IgG3經由IgG-Fc-受體(Fc γ受體) IIIa觸發。Fc受體之結合誘導釋放顆粒酶，其誘導細胞凋亡；及穿孔蛋白，其寡聚合且在標靶細胞膜中形成孔。參見例如Trapani及Smyth, Nat. Rev. Immunol.2002: 2; 735–47及Smyth等人, Mol. Immunol.2005: 42; 501–10。然而，雖然ADCC係單株抗體療法之重要作用機制，但脫靶抗體結合或免疫細胞活化可導致非所需的副作用，諸如輸注相關反應(IRR)及全身性細胞介素釋放症候群(CRS)。 參見例如Tawara等人, J. Immunol.2008;180:2294–8及Wang等人, Front. Immunol.2015: 6; 368。實際上，多種最頻繁投與之癌症免疫療法均與IRR相關。參見Caceres等人, Ther. Clin. Risk Manag.2019: 15; 965-977。此外，預期歸因於抗體Fc區中之無岩藻糖基化或遺傳工程改造而具有增強之Fc受體(FcR)結合親和力的抗體更傾向於展現此等非所需的副作用。因此，仍需要調節治療抗體之效應子功能以維持效能及有利的藥物動力學，同時降低脫靶效應，諸如由全身性Fc γ受體IIIa結合引起之此等效應。
本發明之態樣提供一種經調節效應子功能(MEF)抗體，其中該MEF抗體包含增強效應子功能之修飾及減弱效應子功能之修飾，其中該減弱效應子功能之修飾包含具有與該MEF抗體之胺基酸或轉譯後修飾的共價附接之生物相容性聚合物部分(BPM)。在一些實施例中，該減弱效應子功能之修飾係至少部分可逆的。在一些實施例中，該共價附接係可裂解的，該共價附接之裂解至少部分地逆轉該減弱效應子功能之修飾。在一些實施例中，該BPM包含與該共價附接分離之可裂解部分，該部分之裂解至少部分地逆轉該減弱效應子功能之修飾。
在一些實施例中，該增強效應子功能之修飾增加該MEF抗體對FcγRI、FcγRIIa、FcγRIIb、FcγRIIIa、FcγRIIIb或其組合之結合親和力。在一些實施例中，該增強效應子功能之修飾包含無岩藻糖基化、二等分N-乙醯基葡糖胺、S298A Fc區突變、E333A Fc區突變、K334A Fc區突變、S239D Fc區突變、I332E Fc區突變、G236A Fc區突變、S239E Fc區突變、A330L Fc區突變、G236A Fc區突變、L234Y Fc區突變、G236W Fc區突變、S296A Fc區突變、F243 Fc區突變、R292P Fc區突變、Y300L Fc區突變、V305L Fc區突變、P396L Fc區突變或其組合。在一些實施例中，該增強效應子功能之修飾包含無岩藻糖基化。
在一些實施例中，該胺基酸包含半胱胺酸殘基或甲硫胺酸殘基。在一些實施例中，與半胱胺酸殘基之共價附接包含二硫鍵、硫醚鍵、硫代烯丙基鍵、乙烯基硫醇鍵或其組合。在一些實施例中，該二硫鍵、該硫代烯丙基鍵或其組合係可裂解的。在一些實施例中，該甲硫胺酸殘基經由磺胺亞胺與BPM偶合。在一些實施例中，該轉譯後修飾包含糖基化、亞硝基化、磷酸化、瓜胺酸化、亞磺醯化或其組合。
在一些實施例中，該BPM包含酶可裂解部分。在一些實施例中，該酶可裂解部分包含蛋白酶裂解序列、醣苷基、胺基甲酸酯、脲、四級銨或其組合。在一些實施例中，該酶可裂解部分包含蛋白酶裂解序列。在一些實施例中，該蛋白酶裂解序列為腫瘤相關蛋白酶裂解序列。在一些實施例中，該蛋白酶裂解序列為凝血酶、組織蛋白酶、基質金屬蛋白酶、PAR-1活化肽、胰舒血管素、顆粒酶、半胱天冬酶、ADAM、鈣蛋白酶、前列腺特異性抗原、纖維母細胞活化蛋白、二肽基肽酶IV或其組合之裂解序列。
在一些實施例中，該減弱效應子功能之修飾係至少部分可逆的。在一些實施例中，在該減弱效應子功能之修飾的至少部分逆轉之前，該MEF抗體具有缺乏BPM之等效抗體之2%與20%之間的效應子功能活性。在一些實施例中，在37℃人類血漿中培育192小時之後，該MEF抗體具有缺乏BPM之等效抗體之30%與70%之間的效應子功能活性。在一些實施例中，在該減弱效應子功能之修飾的至少部分逆轉之前，該MEF抗體具有缺乏BPM之等效抗體之2%與20%之間的FcγRIII結合親和力。在一些實施例中，在投與之後192小時，該MEF抗體具有缺乏BPM之等效抗體之30%與70%之間的FcγRIII結合親和力。在一些實施例中，該MEF抗體之清除速率係在該減弱效應子功能之修飾的至少部分逆轉之速率的25%與200%之間。
本發明之態樣提供一種經調節效應子功能(MEF)抗體，該抗體與複數個生物相容性聚合物部分(BPM)及由BPM至少部分阻斷之Fc或其組合偶合；其中複數個BPM中之BPM藉由包含二硫鍵之可裂解部分附接至半胱胺酸殘基之硫原子。
本發明之態樣提供一種經調節效應子功能(MEF)抗體，該抗體與複數個生物相容性聚合物部分(BPM)及由BPM至少部分阻斷之Fc偶合；其中複數個BPM中之BPM藉由可裂解部分附接至甲硫胺酸殘基。
本發明之態樣提供一種經調節效應子功能(MEF)抗體，該抗體包含至少一個Fc區且與複數個生物相容性聚合物部分(BPM)偶合，該等BPM包含可裂解部分且相對於該至少一個Fc區中之Fc區以6與10之間的比率存在；其中該複數個生物相容性聚合物部分包含500與2500道爾頓(Da)之間的分子量；且其中該等可裂解部分包含在37℃人類血漿中0.1與0.5天 -1之間的裂解速率。
本發明之態樣提供一種經調節效應子功能(MEF)抗體，其中該MEF抗體分別具有1、2、3或4個經還原鏈間二硫鍵及2、4、6或8個生物相容性聚合物部分(BPM)；其中各BPM經由可裂解部分共價附接至該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子；且其中相對於等效抗體，該MEF抗體展現FcR結合之時間依賴性減少，且因此展現效應子功能之相應時間依賴性減少。
在一些實施例中，該MEF抗體具有缺乏BPM之等效抗體之2%與20%之間的效應子功能活性。在一些實施例中，該MEF抗體具有缺乏BPM之等效抗體之2%與10%之間的效應子功能活性。在一些實施例中，在37℃人類血漿中培育192小時之後，該MEF抗體具有缺乏BPM之等效抗體之30%與70%之間的效應子功能活性。在一些實施例中，該MEF抗體在一半的其BPM裂解之後具有缺乏BPM之等效抗體之低於50%的效應子功能活性。在一些實施例中，在成年男性之活體內循環期間，該可裂解部分包含其生理清除速率之100%與500%之間的裂解速率。在一些實施例中，在成年男性之活體內循環期間，該可裂解部分包含其生理清除速率之50%與300%之間的裂解速率。
在一些實施例中，該可裂解部分係經組態以經歷二次反應，該二次反應減弱其裂解速率。在一些實施例中，該可裂解部分包含丁二醯亞胺，且其中該二次反應包含丁二醯亞胺水解。在一些實施例中，該可裂解部分係經組態以經歷BPM裂解，在成年男性之活體內循環期間，該BPM裂解係該二次反應之速率的至少兩倍。
在一些實施例中，各可裂解部分經由可裂解二硫鍵或經由與未水解之丁二醯亞胺部分的可裂解硫醚鍵共價附接至該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子。在一些實施例中，該未水解之丁二醯亞胺係經組態以經歷比37℃人類血漿中之水解更快的硫醚裂解。在一些實施例中，各可裂解部分經由與水解之丁二醯亞胺部分的硫醚鍵共價附接至該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子。在一些實施例中，各可裂解部分經由可裂解二硫鍵共價附接至該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子。
在一些實施例中，各可裂解部分包含根據式(II)或(III)之結構：
Figure 02_image003
(II)或
Figure 02_image005
(III)； 其中： R 1為C 2-C 12伸烷基，視情況由-NH-C(=O)-、-C(=O)NH-、-NH-及-O-之一中斷； R不存在，或為C 1-C 12伸烷基，視情況由苯基、–NH-C(=O)-、-C(=O)NH-、-NH-、-O-、-O-C(=O)-、-C(=O)O-、-S-C(=O)-、-C(=O)S-、-O-C(=O)O-、-C(=NR 1A)、羧醛、-O(SO 2)O-、-O-[P(=O)(-OH)]O-、-C(=N-OH)-、-C(=N-NH 2)-及-C(R 1A)=N-NH-中之一或兩者中斷；且R視情況經獨立地選自以下之1-3個取代基取代：苯基、側氧基及–CO 2R A；C 3-C 6伸環烷基；及視情況經1-3個獨立地選擇之C 1-C 3烷氧基取代的苯基； 各R A獨立地為氫或C 1-C 6烷基； 各R 1A獨立地為氫或C 1-C 6烷基； 其中
Figure 02_image007
(a)表示與該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之共價附接；且
Figure 02_image007
(b)表示與BPM或該可裂解部分之剩餘部分的共價附接，該剩餘部分保持與BPM之共價附接。
在一些實施例中，各可裂解部分具有根據式(III)之結構：
Figure 02_image005
(III)；且 其中R為C 1-C 12伸烷基，由-C(=N-NH 2)-或-C(R 1A)=N-NH-中斷；或由苯基以及-C(=N-NH 2)-及-C(R 1A)=N-NH-之一中斷。
在一些實施例中，各可裂解部分包含式(IIa)-(IIi)中之任一者之結構：
Figure 02_image010
其中
Figure 02_image007
(a)表示與該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子之共價附接；且
Figure 02_image007
(b)表示該可裂解部分與BPM之共價附接。
在一些實施例中，各可裂解部分包含根據式(IIIl)之結構：
Figure 02_image013
(IIIl) 其中： R 2為C 1-C 15烷基，視情況經以下一或多個實例取代：羥基、鹵素、-CN、C 1-C 6烷基、C 1-C 6烯基、C 1-C 6炔基、C 1-C 6烷氧基、C 1-C 6硫代烷氧基、-C 1-C 6環烷基、-NR 3R 4、-C(=O)-R 3、-C(=O)-OR 5、PEG2-PEG72或其組合； R 3及R 4各自獨立地選自由H組成之群，
Figure 02_image007
(a)表示與該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子之共價附接；且
Figure 02_image007
(b)表示該可裂解部分與BPM之共價附接。
在一些實施例中，R 2為C 1-C 15烷基，視情況經以下一或多個實例取代：羥基、鹵素、-CN、C 1-C 6烷基、C 1-C 6烷氧基或其組合。在一些實施例中，R 2為C 1-C 12烷基，視情況經以下一或多個實例取代：羥基、鹵素、-CN、C 1-C 3烷基、C 1-C 3烷氧基或其組合。在一些實施例中，R 2為C 1-C 12烷基，視情況經以下一或多個實例取代：羥基、鹵素或C 1-C 3烷基。
在一些實施例中，各可裂解部分包含式(IIIh)-(IIIk)中之任一者之結構：
Figure 02_image016
(IIIh)、
Figure 02_image018
(IIIi)、
Figure 02_image020
(IIIj)及
Figure 02_image022
(IIIk)； 其中下標n係介於2至8範圍內之整數；且 其中
Figure 02_image007
(a)表示與該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子之共價附接；且
Figure 02_image007
(b)表示該可裂解部分與BPM之共價附接。
在一些實施例中，各可裂解部分包含根據式(IIIh)之結構：
Figure 02_image016
(IIIh) 其中下標n係介於2至8範圍內之整數；且 其中
Figure 02_image007
(a)表示與該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子之共價附接；且
Figure 02_image007
(b)表示該可裂解部分與BPM之共價附接。
在一些實施例中，該MEF抗體之FcR結合之時間依賴性減少的特徵在於該FcR結合之初始減少相對於等效抗體為至少約50%至約90%。在一些實施例中，該MEF抗體之FcR結合之初始減少的特徵在於比等效抗體高約2倍至約1,000倍之K D。在一些實施例中，FcR結合之初始減少之後係該結合之恢復，作為FcR結合之時間依賴性減少的另一特徵，其中該恢復與經由相應可裂解部分在生理介質中之非酶裂解實現之BPM損失相關。在一些實施例中，生理介質為脊椎動物血漿。在一些實施例中，該等可裂解部分中之每一者均具有約3小時至約96小時之血漿半衰期。在一些實施例中，在活體外約3小時至約96小時之後，該恢復實質上使FcR結合恢復至等效抗體之FcR結合。
在一些實施例中，該MEF抗體係經岩藻糖基化。在一些實施例中，該MEF抗體係無岩藻糖基化的。在一些實施例中，該MEF抗體之抗體為治療抗體。
在一些實施例中，各BPM為聚乙二醇部分、聚縮酮部分、聚甘油部分、多醣部分、聚肌胺酸部分、多肽部分或聚兩性離子部分。在一些實施例中，各BPM為單分散部分。在一些實施例中，各BPM包含單分散聚乙二醇、聚甘油、多肽或多醣部分。在一些實施例中，各BPM為多分散部分。在一些實施例中，各BPM包含多分散聚乙二醇、聚甘油、多肽或多醣部分。在一些實施例中，各BPM獨立地具有約100道爾頓至約5,000道爾頓之重量平均分子量。在一些實施例中，各BPM獨立地具有約1,000道爾頓至約3,000道爾頓之重量平均分子量。在一些實施例中，各BPM獨立地具有約5 nm至約25 nm之流體動力學直徑。在一些實施例中，各BPM獨立地具有約15 nm至約25 nm之流體動力學直徑。在一些實施例中，各BPM獨立地具有約10 nm至約20 nm之流體動力學直徑。在一些實施例中，各BPM獨立地具有約5 nm至約15 nm之流體動力學直徑。在一些實施例中，各BPM獨立地具有約5 nm至約10 nm之流體動力學直徑。在一些實施例中，各BPM包含單分散PEG2至PEG72部分。在一些實施例中，各BPM包含單分散PEG8至PEG48部分。在一些實施例中，各BPM包含單分散PEG12至PEG24部分。在一些實施例中，各BPM包含單分散分支鏈PEG20至PEG76部分；且其中各分支鏈包含至少兩個鄰近乙二醇亞單元。在一些實施例中，各單分散分支鏈PEG20至PEG76部分具有2至8個分支鏈。在一些實施例中，各單分散分支鏈PEG20至PEG76部分具有2至6個分支鏈。在一些實施例中，各單分散分支鏈PEG20至PEG76部分具有2至4個分支鏈。在一些實施例中，各BPM為PEG4(PEG8) 3或PEG4(PEG24) 3部分。在一些實施例中，BPM之各聚乙二醇部分具有選自由以下組成之群的帽：-CH 3、-CH 2CH 2CO 2H及-CH 2CH 2NH 2。在一些實施例中，各BPM具有選自由以下組成之群的結構：
Figure 02_image027
， 其中R 1為C 2-C 12伸烷基，視情況由共價附接該可裂解部分之-NH-C(=O)-、-C(=O)NH-、-NH-或-O-之一中斷，且視情況經–CO 2H取代； 各下標b介於2至72範圍內； 各下標c介於1至72範圍內；且
Figure 02_image007
指示與該可裂解部分之共價附接位點。在一些實施例中，下標b介於6至72範圍內且下標c介於1-12範圍內。在一些實施例中，下標b介於8至72範圍內且下標c介於1-12範圍內。在一些實施例中，下標b介於10至72範圍內且下標c介於1-12範圍內。在一些實施例中，下標b介於12至72範圍內且下標c介於1-12範圍內。
在一些實施例中，各BPM及可裂解部分與共價附接該可裂解部分之該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子一起具有根據式(IIj-IIn)中之任一者的結構：
Figure 02_image030
(IIj)、
Figure 02_image032
(IIk)、
Figure 02_image034
(IIl)、
Figure 02_image036
(IIm)及
Figure 02_image038
(IIn)； 其中S*係該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子；且 其中
Figure 02_image007
指示與該MEF抗體之剩餘部分的共價附接。
在一些實施例中，各BPM及可裂解部分與該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子一起具有根據式(IIIa)-(IIIg)中之任一者的結構：
Figure 02_image001
(IIIa)、
Figure 02_image042
(IIIb)、
Figure 02_image044
(IIIc)、
Figure 02_image046
(IIId)、
Figure 02_image048
(IIIe)、
Figure 02_image050
(IIIf)及
Figure 02_image052
(IIIg)； 其中
Figure 02_image007
指示與該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之剩餘部分之共價附接。
在一些實施例中，該Fc受體存在於外周血單核細胞(PBMC)上。在一些實施例中，該Fc受體為Fc γ IIIa受體。在一些實施例中，該PBMC為天然殺手細胞。在一些實施例中，該PBMC係自正常供體之血漿富集。在一些實施例中，該正常供體係具有Fc γ受體III 158 V/V基因型之人類。在一些實施例中，藉由該MEF抗體及經標記之同型匹配IgG Fc片段與經正交標記之Fc受體的競爭結合來測定Fc受體結合之減少。在一些實施例中，該IgG Fc片段係人類IgG 1抗體之經標記之同型匹配Fc域。在一些實施例中，該同型匹配IgG Fc片段之標記包含螢光團。在一些實施例中，該經標記之同型匹配IgG Fc片段係固定於固體支撐物上。在一些實施例中，該Fc受體之正交標記包含生物素。在一些實施例中，該Fc受體之同功型為Fc γ IIIa或γ IIIb。在一些實施例中，在將該MEF抗體投與至個體之後相對於等效抗體有所減少之效應子功能係抗體依賴性細胞毒性(ADCC)或抗體依賴性細胞吞噬作用(ADCP)。在一些實施例中，經投與該MEF抗體之個體為人類。在一些實施例中，該MEF抗體為IgG 1抗體。在一些實施例中，該MEF抗體為單株抗體。在一些實施例中，該單株抗體為嵌合抗體。在一些實施例中，該單株抗體為人類化抗體。
在一些實施例中，該MEF抗體在Fc區中具有一或多種突變；其中該具有一或多種突變之MEF抗體相對於等效抗體具有較高效應子功能。在一些實施例中，該MEF抗體為IgG 1抗體；且Fc區中之一或多種突變係選自由以下組成之群：S298A、E333A、K334A、S239D、I332E、G236A、S239E、A330L、I332E、G236A、S239D、I332E、G236A、L234Y、G236W、S296A、F243、R292P、Y300L、V305L及P396L。
在一些實施例中，該MEF抗體結合於癌細胞。在一些實施例中，該MEF抗體結合於免疫細胞。在一些實施例中，該MEF抗體結合於人類CD40。在一些實施例中，該抗體包含利妥昔單抗、奧濱尤妥珠單抗、奧法木單抗、曲妥珠單抗、阿倫單抗、莫格利珠單抗、西妥昔單抗或地努妥昔單抗。在一些實施例中，該MEF抗體包含與SEQ ID NO: 890具有至少80%序列一致性之序列。在一些實施例中，該MEF抗體包含與SEQ ID NO: 891具有至少80%序列一致性之序列。在一些實施例中，該MEF抗體包含與SEQ ID NO: 890之重鏈可變區具有至少80%序列一致性之序列。在一些實施例中，該MEF抗體包含與SEQ ID NO: 891之輕鏈可變區具有至少80%序列一致性之序列。在一些實施例中，該MEF抗體對人類CD40具有至多500 nM之解離常數。在一些實施例中，該MEF抗體對人類CD40具有至多10 nM之解離常數。
在一些實施例中，當將該MEF抗體引入包含一或多個標靶細胞之細胞群體時，相對於藉由等莫耳量之等效抗體之結合提供的外周細胞介素水準，該MEF抗體與該一或多個標靶細胞之結合提供外周細胞介素水準之時間依賴性減少。在一些實施例中，外周細胞介素水準之時間依賴性減少的特徵在於至少約50%之初始減少。在一些實施例中，外周細胞介素水準之時間依賴性減少的特徵在於至少約80%之初始減少。在一些實施例中，外周細胞介素水準之時間依賴性減少的特徵在於在約48 h至約96 h之後，相對於等莫耳量之等效抗體的外周細胞介素水準，外周細胞介素水準恢復至至少約50%。在一些實施例中，外周細胞介素水準之時間依賴性減少的特徵在於在約48 h至約96 h之後，相對於等莫耳量之等效抗體的外周細胞介素水準，外周細胞介素水準恢復至約100%。在一些實施例中，該細胞群體為生物樣品；且其中外周細胞介素水準之時間依賴性減少的特徵在於相對於等莫耳量之等效抗體的外周細胞介素水準，在該生物樣品之上清液中的外周細胞介素水準之初始減少。在一些實施例中，該細胞群體係在個體中；且其中該等外周細胞介素水準係該個體之血漿中的全身性細胞介素水準。在一些實施例中，當將該MEF抗體引入包含一或多個標靶細胞之細胞群體時，相對於藉由等莫耳量之等效抗體之結合提供的細胞溶解速率，該MEF抗體與該一或多個標靶細胞之結合提供該一或多個標靶細胞之細胞溶解速率的初始減少。在一些實施例中，該細胞群體為生物樣品。在一些實施例中，該細胞群體係在個體中。在一些實施例中，該一或多個標靶細胞包括包含抗原之癌細胞或包含抗原之免疫細胞。在一些實施例中，該等標靶細胞係經放射性標記。在一些實施例中，該細胞群體進一步包含正常PBMC。在一些實施例中，該等正常PBMC包含天然殺手細胞。
在一些實施例中，相對於等莫耳量之等效抗體之投與，將該MEF抗體投與至個體提供細胞介素C max之約20%至約75%減少。在一些實施例中，相對於等莫耳量之等效抗體之投與，將該MEF抗體投與至個體提供實質上相同的總抗體AUC 0-∞。
本發明之態樣提供一種組合物，其包含如本文所揭示之MEF抗體分佈。在一些實施例中，該組合物包含單位劑量之MEF抗體分佈。在一些實施例中，該單位劑量不會使單核細胞趨化蛋白-1 (MCP-1)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、干擾素γ (IFN-γ)、介白素1 β (IL1B)、介白素6 (IL6)或介白素10 (IL10)之全身性水準增至比投與之前的水準高出超過10倍。在一些實施例中，該組合物進一步包含至少一種醫藥學上可接受之載劑。
本發明之態樣提供一種組合物，其包含第一MEF抗體群體、第二MEF抗體群體；及至少一種醫藥學上可接受之載劑；其中存在於第一MEF抗體群體中之BPM與存在於第二MEF抗體群體中之BPM不同。
本發明之態樣提供一種組合物，其包含第一MEF抗體群體、第二MEF抗體群體；及至少一種醫藥學上可接受之載劑；其中存在於第一MEF抗體群體中之可裂解部分與存在於第二MEF抗體群體中之可裂解部分不同。
在一些實施例中，該組合物中之唯一活性成分為MEF抗體。在一些實施例中，MEF抗體在該組合物中之聚集百分比相對於等效抗體增加約1倍至約1.1倍。在一些實施例中，MEF抗體分佈中之至少90%抗體係無岩藻糖基化的。在一些實施例中，複數種MEF抗體中之至少90%抗體係無岩藻糖基化的。在一些實施例中，MEF抗體分佈中之至少98%抗體係無岩藻糖基化的。在一些實施例中，複數種MEF抗體中之至少98%抗體係無岩藻糖基化的。
本發明之態樣提供一種治療有需要之個體的疾患之方法，該方法包括：向該個體投與治療有效量之包含經調節效應子功能(MEF)抗體之組合物，該MEF抗體包含減弱效應子功能之修飾，且該減弱效應子功能之修飾在生理條件下係至少部分可逆的；及治療該疾患，同時維持細胞介素或發炎標記物之全身性水準比投與之前的水準高出不超過10倍。
在一些實施例中，該細胞介素或該發炎標記物為單核細胞趨化蛋白-1 (MCP-1)、巨噬細胞發炎蛋白-1 (MIP-1β)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、干擾素γ (IFN-γ)、介白素-1受體促效劑(IL-1RA)、介白素1 β (IL1B)、介白素6 (IL6)、介白素10 (IL10)或其組合。在一些實施例中，該細胞介素或該發炎標記物為單核細胞趨化蛋白-1 (MCP-1)、巨噬細胞發炎蛋白-1 (MIP-1β)、介白素-1受體促效劑(IL-1RA)或其組合。在一些實施例中，該修飾包含共價附接至該MEF抗體之胺基酸殘基或轉譯後修飾的可裂解生物相容性聚合物部分(BPM)。在一些實施例中，在BPM裂解之前，該MEF抗體具有缺乏BPM之等效抗體之2%與20%之間的效應子功能活性。在一些實施例中，在投與之後192小時，該MEF抗體具有缺乏BPM之等效抗體之30%與70%之間的效應子功能活性。在一些實施例中，該MEF抗體之清除速率係在BPM之裂解速率的25%與200%之間。在一些實施例中，降低該MEF抗體之效應子功能的修飾降低該MEF抗體之FcγRIII結合親和力。
本發明之態樣提供一種降低個體中與抗體相關之輸注相關反應之嚴重性之方法，該方法包括經靜脈內向該個體投與符合本發明之組合物；其中該抗體與該組合物之MEF抗體等效；且其中相對於等莫耳量之該抗體之靜脈內投與，輸注相關反應之嚴重性降低1至4個單位。
本發明之態樣提供一種減少個體中與抗體相關之輸注相關反應之發生率及/或發展風險之方法，該方法包括經靜脈內向該個體投與包含符合本發明之組合物的組合物；其中該抗體與該組合物之MEF抗體等效；且其中相對於等莫耳量之等效抗體之靜脈內投與，輸注相關反應之發生率及/或發展風險有所減少。
本發明之態樣提供一種減輕個體中與抗體相關之輸注相關反應之一或多種症狀之方法，該方法包括經靜脈內向該個體投與包含符合本發明之組合物的組合物；其中該抗體與該組合物之MEF抗體等效；其中相對於等莫耳量之等效抗體之靜脈內投與，輸注相關反應之該一或多種症狀有所減輕。
本發明之態樣提供一種降低活性抗體之C max的方法，該方法包括經靜脈內向個體投與包含符合本發明之組合物的組合物；其中該活性抗體與該組合物之MEF抗體等效；且其中相對於等莫耳量之活性抗體之靜脈內投與之後的C max，在靜脈內投與該MEF抗體組合物之後，該活性抗體之C max有所降低。
本發明之態樣提供一種延遲個體中抗體之最大Fc γ受體IIIa結合的方法，該方法包括經靜脈內向該個體投與包含符合本發明之組合物的組合物；其中該抗體與該組合物之MEF抗體等效；且其中相對於該抗體，該MEF抗體延遲與Fc γ受體IIIa之結合。
本發明之態樣提供一種選擇性增加個體中抗體與標靶細胞中之Fc γ受體IIIa的結合之方法，該方法包括經靜脈內向該個體投與包含符合本發明之組合物的組合物；其中該抗體與該組合物之MEF抗體等效；且其中相對於(i)在標靶細胞處結合於Fc γ受體IIIa及(ii)全身性結合於Fc γ受體IIIa之抗體的比率，(i)在標靶細胞處結合於Fc γ受體IIIa及(ii)全身性結合於Fc γ受體IIIa之MEF抗體的比率有所增加。
本發明之態樣提供一種在投與抗體之後減少個體中之全身性Fc γ受體IIIa活化的方法，該方法包括經靜脈內向該個體投與包含符合本發明之組合物的組合物；其中該抗體與該組合物之MEF抗體等效；且其中相對於等莫耳量之該抗體之靜脈內投與，該MEF抗體之投與提供減少的全身性Fc γ受體IIIa活化。
本發明之態樣提供一種在投與抗體之後降低個體中之全身性細胞介素產生的方法，該方法包括經靜脈內向該個體投與包含符合本發明之組合物的組合物；其中該抗體與該組合物之MEF抗體等效；且其中相對於等莫耳量之該抗體之靜脈內投與，包含該MEF抗體之組合物的投與降低全身性細胞介素產生。
在一些實施例中，各可裂解部分包含根據式(II)之結構：
Figure 02_image003
(II)； 其中在靜脈內投與之後，至少約10%之該等BPM在約12小時內自該MEF抗體裂解且至少約25%之該等BPM在48小時內自該MEF抗體裂解。
在一些實施例中，各可裂解部分包含根據式(III)之結構：
Figure 02_image005
(III)； 其中在靜脈內投與之後，約10%之該等BPM在約12小時內自該MEF抗體裂解且約25%之該等BPM在48小時內自該MEF抗體裂解。
在一些實施例中，在靜脈內投與之後，至少約10%之該等BPM在約12小時內自該MEF抗體裂解且至少約30%之該等BPM在48小時內自該MEF抗體裂解。在一些實施例中，在靜脈內投與之後，至少約20%之該等BPM在約12小時內自該MEF抗體裂解且至少約40%之該等BPM在48小時內自該MEF抗體裂解。在一些實施例中，在靜脈內投與之後，至少約30%之該等BPM在約12小時內自該MEF抗體裂解且至少約50%之該等BPM在48小時內自該MEF抗體裂解。在一些實施例中，在靜脈內投與之後，至少約50%之該等BPM在約12小時內自該MEF抗體裂解且約100%之該等BPM在48小時內自該MEF抗體裂解。在一些實施例中，至少約50%之該等BPM在約12小時內自該MEF抗體裂解。
在一些實施例中，該MEF抗體為治療抗體。在一些實施例中，該MEF抗體係選自由以下組成之群：利妥昔單抗、奧濱尤妥珠單抗、奧法木單抗、曲妥珠單抗、阿倫單抗、莫格利珠單抗、西妥昔單抗及地努妥昔單抗。
本發明之態樣提供一種具有以下結構之MEF抗體： Ab-(S*-X-BPM) p 其中： 各S*係該MEF抗體之經還原鏈間二硫化物的半胱胺酸殘基之硫原子； 各X為可裂解部分；各BPM為聚乙二醇部分、聚縮酮部分、聚甘油部分、多醣部分、聚肌胺酸部分、多肽部分或聚兩性離子部分； 下標p為2、4、6或8；且 Ab表示該抗體之剩餘部分。
在一些實施例中，各X經由可裂解二硫鍵或經由與未水解之丁二醯亞胺部分的可裂解硫醚鍵共價附接至該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子。在一些實施例中，各X經由可裂解硫醚鍵共價附接至該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子。在一些實施例中，各X經由可裂解二硫鍵共價附接至該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子。
在一些實施例中，各X包含式(II)或(III)之結構：
Figure 02_image003
(II)或
Figure 02_image005
(III)； 其中： R 1為C 2-C 12伸烷基，視情況由–NH-C(=O)-、-C(=O)NH-、-NH-及-O-之一中斷； R不存在，或為C 1-C 12伸烷基，視情況由苯基、-NH-C(=O)-、-C(=O)NH-、-NH-、-O-、-O-C(=O)-、-C(=O)O-、-S-C(=O)-、-C(=O)S-、-O-C(=O)O-、-C(=NR 1A)、羧醛、-O(SO 2)O-、-O-[P(=O)(-OH)]O-、-C(=N-OH)-、-C(=N-NH 2)-及-C(R 1A)=N-NH-中之一或兩者中斷；且R視情況經1-3個獨立地選自以下之取代基取代：苯基、側氧基及-CO 2R A；C 3-C 6伸環烷基；及視情況經1-3個獨立地選擇之C 1-C 3烷氧基取代的苯基； 各R A獨立地為氫或C 1-C 6烷基； 各R 1A獨立地為氫或C 1-C 6烷基； 其中
Figure 02_image007
(a)表示與該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之共價附接；且
Figure 02_image007
(b)表示與BPM或X之剩餘部分的共價附接，該剩餘部分保持與BPM之共價附接。
在一些實施例中，各X包含根據式(III)之結構：
Figure 02_image005
(III)；且 其中R為C 1-C 12伸烷基，由-C(=N-NH 2)-或-C(R 1A)=N-NH-中斷；或由苯基以及-C(=N-NH 2)-及-C(R 1A)=N-NH-之一中斷。
在一些實施例中，各X包含根據式(IIa)-(IIi)中之任一者之結構：
Figure 02_image010
其中
Figure 02_image007
(a)表示與該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子之共價附接；且
Figure 02_image007
(b)表示X與BPM之共價附接。
在一些實施例中，各X包含根據式(IIIh)-(IIIk)中之任一者之結構：
Figure 02_image016
(IIIh)、
Figure 02_image018
(IIIi)、
Figure 02_image020
(IIIj)及
Figure 02_image022
(IIIk)； 其中下標n係介於2至8範圍內之整數；且 其中
Figure 02_image007
(a)表示與該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子之共價附接；且
Figure 02_image007
(b)表示X與BPM之共價附接。
在一些實施例中，該MEF抗體具有結構 Ab-(S*-X-BPM) p 其中各BPM部分具有根據式(IVa)之結構：
Figure 02_image065
(IVa)；且 其中
Figure 02_image007
表示與可裂解部分之共價附接。
在一些實施例中，該MEF抗體具有以下結構： Ab-(S*-X-BPM) p 其中各-X-BPM部分具有根據式(IIIb)之結構：
Figure 02_image067
(IIIb)；且 其中
Figure 02_image007
表示與S*之共價附接。
在一些實施例中，該MEF抗體具有以下結構： Ab-(S*-X-BPM) p 其中各-X-BPM部分具有根據式(IIIm)之結構：
Figure 02_image069
(IIIm)；且 其中
Figure 02_image007
表示與S*之共價附接。
本文提供具有經由可裂解部分共價附接之生物相容性聚合物部分(BPM)之抗體，從而提供可調節幅度之Fc受體相互作用。所得抗體在投與後最初展現降低之Fc受體結合，但隨時間展現Fc受體親和力之增加。
一些實施例提供MEF抗體，其中：該MEF抗體分別具有1、2、3或4個經還原鏈間二硫鍵及2、4、6或8個生物相容性聚合物部分(BPM)；其中各BPM經由可裂解部分共價附接至該MEF抗體之各經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之各硫原子；且其中相對於等效抗體，該MEF抗體展現FcR結合之時間依賴性減少，且因此展現效應子功能之相應時間依賴性減少。
一些實施例提供一種組合物，其包含如本文所述之MEF抗體分佈。在一些實施例中，該分佈之MEF抗體的區別主要在於共價附接之BPM之數目。
一些實施例提供一種組合物，其包含第一MEF抗體組合物群體、第二MEF抗體群體；及至少一種醫藥學上可接受之載劑；其中存在於第一MEF抗體群體中之BPM與存在於第二MEF抗體群體中之BPM不同。
一些實施例提供一種組合物，其包含第一MEF抗體組合物群體、第二MEF抗體組合物群體；及至少一種醫藥學上可接受之載劑；其中存在於第一MEF抗體群體中之可裂解部分與存在於第二MEF抗體群體中之可裂解部分不同。
一些實施例提供一種降低個體中與抗體相關之輸注相關反應之嚴重性之方法，該方法包括經靜脈內向該個體投與包含MEF抗體之組合物；其中相對於等莫耳量之該抗體之靜脈內投與，輸注相關反應之嚴重性降低1至4個單位；且其中該抗體與該MEF抗體等效。
一些實施例提供一種減少個體中與抗體相關之輸注相關反應之發生率及/或發展風險之方法，該方法包括經靜脈內向該個體投與包含MEF抗體之組合物；其中該抗體與該MEF抗體等效；且其中相對於等莫耳量之該抗體之靜脈內投與，輸注相關反應之發生率及/或發展風險有所減少。
一些實施例提供一種減輕個體中與抗體相關之輸注相關反應之一或多種症狀之方法，該方法包括經靜脈內向該個體投與包含MEF抗體之組合物；其中該抗體與該MEF抗體等效；且其中相對於等莫耳量之該抗體之靜脈內投與，輸注相關反應之一或多種症狀有所減輕。
一些實施例提供一種具有以下結構之MEF抗體： Ab-(S*-X-BPM) p 其中：各S*係該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子；各X為可裂解部分；各BPM為聚乙二醇部分、聚縮酮部分、聚甘油部分、多醣部分、聚肌胺酸部分、多肽部分或聚兩性離子部分；下標p為2、4、6或8；且Ab表示該抗體之剩餘部分。
一些實施例提供一種降低活性抗體之C max的方法，該方法包括經靜脈內向個體投與包含MEF抗體之組合物； 其中該活性抗體與該MEF抗體等效；其中相對於等莫耳量之活性抗體之靜脈內投與之後的C max，在靜脈內投與該MEF抗體組合物之後，該活性抗體之C max有所降低。
一些實施例提供一種延遲抗體之最大Fc γ受體IIIa結合的方法，該方法包括經靜脈內向有需要之個體向個體投與包含MEF抗體之組合物；其中該抗體與該MEF抗體等效；且其中相對於該抗體，該MEF抗體延遲與Fc γ受體IIIa之結合。
一些實施例提供一種選擇性增加個體中抗體與標靶細胞中之Fc γ受體IIIa的結合之方法，該方法包括經靜脈內向該個體投與包含MEF抗體之組合物；其中該抗體與該MEF抗體等效；且其中相對於(i)在標靶細胞處結合於Fc γ受體IIIa及(ii)全身性結合於Fc γ受體IIIa之抗體的比率，(i)在標靶細胞處結合於Fc γ受體IIIa及(ii)全身性結合於Fc γ受體IIIa之MEF抗體的比率有所增加。
一些實施例提供一種在投與抗體之後減少個體中之全身性Fc γ受體IIIa活化的方法，該方法包括經靜脈內向該個體投與包含MEF抗體之組合物；其中該抗體與該MEF抗體等效；且其中相對於等莫耳量之該抗體之靜脈內投與，該MEF抗體之投與提供減少的全身性Fc γ受體IIIa活化。
一些實施例提供一種在投與抗體之後降低個體中之全身性細胞介素產生的方法，該方法包括經靜脈內向該個體投與包含MEF抗體之組合物；其中該抗體與該MEF抗體等效；且其中相對於等莫耳量之該抗體之靜脈內投與，包含該MEF抗體之組合物的投與降低全身性細胞介素產生。
一些實施例提供一種選擇性活化抗體之方法，該方法包括經靜脈內投與包含MEF抗體分佈之組合物；其中至少約10%之該等BPM在約12小時內自該MEF抗體裂解且至少約25%之該等BPM在48小時內自該MEF抗體裂解。
一些實施例提供一種選擇性活化抗體之方法，該方法包括經靜脈內投與包含MEF抗體分佈之組合物；其中至少約25%之該等BPM在約12小時內自該MEF抗體裂解且至少約75%之該等BPM在24小時內自該MEF抗體裂解。
一些實施例提供一種選擇性活化抗體之方法，該方法包括經靜脈內投與包含MEF抗體分佈之組合物；其中約25%至約75%之該等BPM在約48小時內自該MEF抗體裂解。
一些實施例提供一種選擇性活化抗體之方法，該方法包括經靜脈內投與包含MEF抗體分佈之組合物；其中約25%至約75%之該等BPM在約72小時內自該MEF抗體裂解。
抗體之活體內毒性通常與其藥物動力學及對其同源Fc受體之親和力有關。對於多種基於抗體之治療，Fc受體介導之效應子功能同時活化治療功效所必需之免疫反應且產生可限制給藥之全身性毒性。作為用於控制Fc受體活化之手段，本文所述之抗體可包括可裂解生物相容性聚合物部分(BPM)，該等BPM以時間依賴性方式降低Fc受體結合。在多種此類情況下，所得經調節抗體在投與後最初展現降低之Fc受體結合，但隨時間展現Fc受體親和力之增加。
在投與此類抗體之後，使該等BPM共價連接至MEF抗體之可裂解部分隨時間裂解。該等可裂解部分之裂解釋放BPM、BPM片段及/或由可裂解部分及BPM之部分形成的加合物。因此，各裂解事件移除結合Fc受體之阻礙，使得當所有BPM均已經釋放時，該等抗體可以與缺乏BPM之等效抗體實質上相同的方式與Fc受體相互作用。該等可裂解部分可經選擇以提供針對裂解之不同時程及條件。因此，相對於傳統治療抗體或缺乏BPM之等效抗體，此等抗體可展現延長之半衰期，而無需延長之輸注期。此方法可使得能夠實現可調抗體活化，以及抗體之半衰期的調整，同時維持活性且減少全身性細胞介素釋放及其伴隨副作用。 定義
除非另有定義，否則本文中所用之所有技術及科學術語均具有與本發明所屬領域之一般技術者通常所理解相同之含義。本文描述用於本申請案之方法及材料；亦在本發明之一些態樣中使用此項技術中已知之其他合適方法及材料。材料、方法及實例僅為說明性的且不意欲具限制性。本文所提及之所有公開案、專利申請案、專利、序列、數據庫條目及其他參考文獻均以引用之方式整體併入。在有衝突之情況下，將以本說明書(包括定義)為準。除非本文另外指示，否則當本文中使用商標名稱時，該商標名稱包括商標名稱產品之產品配方、學名藥及活性醫藥成分。
如本文所用，術語「生物相容性聚合物部分」(BPM)係指如本文所述之聚乙二醇部分、聚縮酮部分、聚甘油部分、多醣部分、聚肌胺酸部分、多肽部分及/或聚兩性離子部分。在多種情況下，BPM不包括連接至藥物分子之聚合物基團。BPM可為單分散的，具有極其相似之聚合程度或相對分子質量(典型地自異質混合物純化)，或為多分散的，含有不相等長度之聚合物鏈，及分子量分佈。如本文所用，術語「多分散性」可表示BPM集合之重量平均分子量:數目平均分子量比率。單分散BPM可具有約1.0 (例如，約1.01、約1.02、約1.03、約1.04、約1.05、約1.06、約1.07、約1.08、約1.09、至多約1.09、至多約1.05或至多約1.03)之多分散指數，而多分散BPM可具有至少1.10 (例如，至少約1.10、至少約1.11、至少約1.12、至少約1.13、至少約1.14、至少約1.15、至少約1.16、至少約1.17、至少約1.18、至少約1.19、至少約1.20、至少約1.3、至少約1.4、至少約1.5、至少約2、至少約2.5或至少約3)之多分散指數。
如本文所用，術語「聚乙二醇部分」(PEG)係指重複乙二醇單元之聚合物，該聚合物可為直鏈或分支鏈。分支鏈PEG部分可包括骨架，諸如烷基鏈。在本文所揭示之多個態樣中，PEG部分具有2個與100個之間的乙二醇單體，表示為PEG2-PEG100，例如PEG2-PEG20、PEG4-PEG40、PEG8-PEG60、PEG10-PEG80、PEG12-PEG100、PEG2-PEG20、PEG2-PEG12、PEG4-PEG20、PEG4-PEG12、PEG8-PEG20、PEG8-PEG12或PEG20-PEG76。PEG部分之尺寸亦可由其平均分子量而非PEG單元之特定數目表述，例如約100 Da至約5,000 Da。直鏈PEG部分可由具有「n」個PEG單元之結構
Figure 02_image072
表示。分支鏈PEG可由以下結構表示，其中「n」表示PEG單元之數目：
Figure 02_image074
Figure 02_image076
如本文所用，術語「聚縮酮部分」係指重複縮酮單元之聚合物。聚縮酮部分之尺寸可由縮酮單元之數目(例如，2-20)表述，或可由其平均分子量表述。聚縮酮包括但不限於聚(二甲氧基丙酮縮酮)及「n」個
Figure 02_image078
單元，其中X為伸苯基或伸環己基，且「n」表示縮酮單元之數目。
如本文所用，術語「聚甘油部分」係指重複甘油單元之聚合物。聚甘油部分可為直鏈或分支鏈，且可具有2-48個甘油單元。聚甘油部分之尺寸亦可由其平均分子量表述，例如約160 Da至約3,600 Da。聚甘油部分可為α-官能化的、ω-官能化的或骨架官能化的。例示性聚甘油部分為
Figure 02_image080
，其中「n」表示甘油單元之數目。
如本文所用，術語「多醣部分」係指獨立選擇之醣單元之鏈。多醣部分可為直鏈或分支鏈，且可包括一或多個α-1,4醣苷鍵聯、β-1,4醣苷鍵聯、α-1,6醣苷鍵聯、β-1,6醣苷鍵聯及α-1, β-2醣苷鍵聯。例示性醣單體包括但不限於葡萄糖、果糖、半乳糖、阿拉伯糖、核糖、古洛糖、甘露糖、岩藻糖、鼠李糖及其組合。多醣部分可包括2-12個醣單元，例如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12個醣單元，及/或可為約350道爾頓至約3,500道爾頓。
如本文所用，術語「聚肌胺酸部分」係指包含重複肌胺酸(N-甲基甘胺酸)單元之聚合物。在多個情況下，聚肌胺酸部分可具有2個與36個之間的離散肌胺酸單元，及/或可為約250道爾頓至約3,000道爾頓。在多個情況下，聚肌胺酸部分可表示為
Figure 02_image082
，其中「n」表示肌胺酸單元之數目。
如本文所用，術語「多肽部分」係指獨立選擇之胺基酸(包括天然及非天然胺基酸)之分支鏈或無分支鏈。例示性胺基酸包括精胺酸、組胺酸、離胺酸、天冬胺酸、麩胺酸、絲胺酸、酥胺酸、天冬醯胺、麩醯胺、半胱胺酸、甘胺酸、脯胺酸、丙胺酸、纈胺酸、白胺酸、異白胺酸、甲硫胺酸、苯丙胺酸、酪胺酸、色胺酸、鳥胺酸、瓜胺酸及β-丙胺酸。多肽部分可具有4個與60個之間、10個與50個之間或10個與30個之間的離散胺基酸，及/或可為約500道爾頓至約7,000道爾頓。多肽部分可表示為-(AA) n-，其中「n」表示胺基酸之數目。
如本文所用，術語「聚兩性離子部分」係指聚合物，該等聚合物在其組成性重複單元內攜帶相同數目之陰離子及陽離子基團，使得各聚兩性離子部分在生理pH下具有淨零電荷，例如基於甜菜鹼或膽鹼之基團，諸如聚羧基甜菜鹼及羧基甜菜鹼丙烯醯胺。參見Laschewsky, Polymers2014: 6; 1544-1601及Zhang等人, Proc. Nat. Acad. Sci., 第112卷, 第39期, 第12046-12051頁 (2015)，其中每一者由此以引用之方式整體倂入。聚兩性離子部分可具有2-100個之間的單體及/或可在約300道爾頓與約5,000道爾頓之間。
如本文所用，「生理pH」可指約7.3至約7.5之pH。
如本文所用，術語「可裂解部分」係指在生理條件下裂解之化學部分。可裂解部分可在多種生理條件下，例如在人體內之多個位置或微環境中，或在特定生理條件，諸如腫瘤微環境下裂解。可裂解部分可連接抗體及BPM，使得當該可裂解部分裂解時，與其附接的BPM自該抗體釋放。在多種情況下，可裂解部分不含藥物分子，其亦未附接至藥物分子。
如本文所用，術語「可水解基團」可指在特定條件或多種條件下經歷自發水解裂解之部分。例如，可水解基團可在中性及鹼性溶液中呈惰性，但在酸性條件下可在數天、數小時、數分鐘或數秒內經歷水解裂解。在多種情況下，可水解基團係經組態以在特定生理環境，諸如血液(例如外周血)或氧化性(例如溶酶體)或還原性(例如細胞質)細胞內隔室中經歷水解裂解。在多種情況下，可水解基團係經組態以例如由存在於特定生物體(例如人類)或組織(例如代謝活性組織，諸如肝、腎或腦)中之酶催化裂解。可水解基團可經組態以由多種酶或由特定酶裂解。例如，可水解基團可包含序列精胺酸-精胺酸-纈胺酸-精胺酸之寡肽，人類弗林蛋白酶可對該寡肽具有高裂解活性。可水解基團可經組態以在特定環境，諸如人類細胞內體或溶酶體內裂解。在此類情況下，可水解基團可在其經組態以裂解之環境外部穩定。例如，可水解基團可在外周血內之循環中穩定，但在攝取至細胞中後水解裂解。可水解基團之實例包括二硫化物、有機磷酸酯(諸如磷酸酯、硫代磷酸酯及二硫代磷酸酯)、胺基甲酸酯、碳酸酯、硫酯、四級銨、脲、有機硫酸酯、二有機硫酸酯、某些醯胺及酯以及具有蛋白酶裂解位點之肽。
如本文所用，術語「抗體」涵蓋完整抗體，包括單株抗體、多株抗體、單特異性抗體及多特異性抗體(例如，雙特異性抗體)。術語「抗體」亦可包括抗體或非天然存在之構築體的部分，包括V H域、Fab域、scFv構築體、雙功能抗體、三功能抗體、四功能抗體、微型抗體、奈米抗體以及其融合及合成構築體。術語「抗體」可包括抗體及抗原結合抗體片段之經還原形式，其中一或多個鏈間二硫鍵經破壞，該等經還原形式展現所需生物活性且其限制條件在於該等抗原結合抗體片段具有功能性Fc受體結合區以及所需數目之附接BPM所必需的附接位點數目兩者。抗體之原生形式為四聚體且由相同的兩對免疫球蛋白鏈組成，各對具有一條輕鏈及一條重鏈。在各對中，輕鏈及重鏈可變域(VL及VH)合起來主要負責結合於抗原。各對輕鏈及重鏈可變域由經三個高變區中斷之構架區組成，該等高變區亦稱作「互補決定區」或「CDR」。恆定區可由免疫細胞識別且與免疫細胞相互作用。(參見例如Janeway等人, 2001, Immuno. Biology, 第 5 版, Garland Publishing, New York)。抗體包括其任何同型(例如，IgG、IgE、IgM、IgD及IgA)或亞類(例如，IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1及IgA2)。抗體可源於任何合適物種。在一些態樣中，抗體具有人類或鼠科動物起源，且在一些態樣中，抗體為人類、人類化或嵌合抗體。
如本文所用，術語「治療抗體」係指如本文所述之抗體，其用於耗盡標靶細胞來發揮治療效應。例如，治療抗體可結合於標靶細胞上存在之抗原，諸如腫瘤特異性抗原，最終導致彼細胞之死亡。
如本文所用，術語「單株抗體」係指獲自實質上均質抗體之群體的抗體，亦即，構成該群體之個別抗體除了可微量存在之可能天然存在之突變以外係一致的。針對單一抗原位點，單株抗體具高度特異性。修飾語「單株」指示抗體之特徵係獲自實質上均質抗體群體，而不應被視為需要藉由任何特定方法產生抗體。
「完整抗體」係包含抗原結合可變區以及輕鏈恆定域(C L)及重鏈恆定域C H1、C H2、C H3及C H4之抗體，適用於抗體類別。該等恆定域為原生序列恆定域(例如，人類原生序列恆定域)或其胺基酸序列變異體。
「抗體片段」包含完整抗體之一部分，該部分包括其抗原結合或可變區。本發明之抗體片段包括至少一個半胱胺酸殘基，該殘基提供可裂解部分及/或可裂解部分-BPM構築體之附接位點。在一些實施例中，抗體片段包括Fab、Fab′、F(ab′) 2。
「抗原」係與抗體特異性結合之實體。
「經調節效應子功能(MEF)抗體」係指具有一或多種修飾之抗體(如本文所述)，該一或多種修飾影響其效應子功能。例如，如本文所揭示之MEF抗體可包含在該抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子處與該抗體結合之BPM或一或多個BPM之片段(例如，可裂解部分中在裂解之後保持共價附接至該抗體之部分)。
「等效抗體」係指實質上與相應MEF抗體一致，但缺乏MEF抗體中存在之經還原鏈間二硫鍵、可裂解部分及BPM的抗體。
如本文所用，術語「時間依賴性減少」係指參數、特性及/或生物過程自初始狀態減少，其中該減少隨時間逆轉，使得部分地或完全地恢復初始狀態。在本發明背景中，MEF抗體之Fc區與該抗體之同源FcR的結合親和力之減少程度依賴於共價附接至該抗體之BPM的結構及數目。對於規定BPM結構，FcR結合親和力之初始降低以及因此效應子功能相對於由等效抗體提供之效應子功能之初始降低隨著共價附接至該抗體之BPM的數目增加而變得更大。例如，在MEF抗體暴露於生物介質之後，該MEF抗體之BPM隨時間的損失與FcR結合親和力部分地或完全地恢復至等效抗體之彼結合親和力的動力學相關。與亦自其初始狀態減少之效應子功能相關的參數、特性及/或生物過程同樣經歷時間依賴性減少，其動力學未必與FcR結合親和力之彼動力學同步鎖定。
術語「特異性結合」或「特異性地結合」意謂該抗體或其抗體片段將以選擇性方式與其相應標靶抗原結合，而不與多種其他抗原結合。典型地，該抗體或抗體片段以至少約1×10 -7M，例如10 -8M至10 -9M、10 -10M、10 -11M或10 -12M之親和力結合且與預定抗原結合之親和力比其與除預定抗原或密切相關抗原以外之非特異性抗原(例如，BSA、酪蛋白)結合之親和力大至少兩倍。
術語「最大Fc γ受體結合」意謂抗體與Fc γ受體之結合相互作用，該結合相互作用係自該受體引發完全(例如，100%)或接近完全反應所必需的。抗體與Fc γ受體之結合相互作用可藉由添加一或多種如本文所述之BPM而經延遲、降低或以其他方式經修飾。
術語「抑制(inhibit/inhibition of)」意謂減少可量測之量，或完全預防(例如，100%抑制)。
術語「治療有效量」係指有效治療哺乳動物之疾病或病症的本文所述之MEF抗體之量。例如，在癌症之情況下，治療有效量之MEF抗體提供以下生物效應中之一或多者：癌細胞數目減少；腫瘤尺寸減少；抑制(亦即，在某種程度上減慢且較佳地停止)癌細胞浸潤至周圍器官中；抑制(亦即，在某種程度上減慢且較佳地停止)腫瘤轉移；在某種程度上抑制腫瘤生長；及/或在某種程度上緩解一或多種與該癌症相關之症狀。關於癌症療法，在一些態樣中藉由評估疾病進展時間(TTP)及/或測定反應率(RR)來量測功效。
術語「癌症」及「癌性」係指或描述哺乳動物之生理疾患或病症，其特徵典型地在於不受調節之細胞生長。「腫瘤」包含多個癌細胞。
本文中，「自體免疫病症」係由個體自身組織或蛋白質引起且針對該等組織或蛋白質之疾病或病症。
如本文所用，「個體」係指經投與MEF抗體之個體。「個體」之實例包括但不限於哺乳動物，諸如人類、大鼠、小鼠、豚鼠、非人類靈長類動物、豬、山羊、牛、馬、犬、貓、鳥及家禽。典型地，個體為大鼠、小鼠、犬、非人類靈長類動物或人類。在一些態樣中，個體係需要治療有效量之MEF抗體之人類。
除非本文另外指示或暗示，否則術語「治療(treat/treatment)」係指治療性治療及預防復發之預防性措施，其中目標係抑制或減慢(減輕)非所需生理變化或病症，諸如癌症之發展或擴散。出於本發明之目的，有益或所需臨床結果包括但不限於症狀減輕、疾病程度減弱、疾病狀態穩定化(亦即，不惡化)、疾病進展之延遲或減慢、疾病狀態之改善或緩和以及緩解(部分抑或全部)，無論可偵測或不可偵測。在一些態樣中，「治療」亦意謂如與未接受治療時之預期生存相比延長之生存。需要治療之彼等包括已患疾患或病症之彼等且在一些態樣中，進一步包括傾向於患有疾患或病症之彼等。
在癌症之上下文中，術語「治療(treating)」包括以下任一者或全部：抑制腫瘤細胞、癌細胞或腫瘤之生長；抑制腫瘤細胞或癌細胞之複製，減輕總體腫瘤負荷或降低癌細胞數目，及改善一或多種與疾病相關之症狀。
在自體免疫病症之上下文中，術語「治療(treating)」包括以下任一者或全部：抑制與自體免疫病症狀態相關之細胞(包括但不限於產生自體免疫抗體之細胞)的複製，減輕自體免疫-抗體負荷及改善自體免疫病症之一或多種症狀。
如本文所用，術語「鹽」係指以下各物之有機或無機鹽：化合物，諸如BPM，諸如本文所述之彼等，或如本文所述之MEF抗體。在一些態樣中，該化合物含有至少一個胺基，且因此可由該胺基形成酸加成鹽。例示性鹽包括但不限於硫酸鹽、三氟乙酸鹽、檸檬酸鹽、乙酸鹽、草酸鹽、氯化物、溴化物、碘化物、硝酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸鹽、酸性磷酸鹽、異菸鹼酸鹽、乳酸鹽、水楊酸鹽、酸性檸檬酸鹽、酒石酸鹽、油酸鹽、鞣酸鹽、泛酸鹽、酒石酸氫鹽、抗壞血酸鹽、琥珀酸鹽、馬來酸鹽、龍膽酸鹽、富馬酸鹽、葡萄糖酸鹽、葡萄醣醛酸鹽、蔗糖酸鹽、甲酸鹽、苯甲酸鹽、麩胺酸鹽、甲烷磺酸鹽、乙烷磺酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽及雙羥萘酸鹽(亦即，1,1’-亞甲基-雙-(2-羥基-3-萘甲酸鹽))。鹽可涉及包括另一分子，例如乙酸根離子、琥珀酸根離子或其他相對離子。該相對離子可為穩定親本化合物上之電荷的任何有機或無機部分。此外，鹽在其結構中具有一個或超過一個帶電原子。在存在多個帶電原子作為鹽之一部分的情況下，有時存在多個相對離子。因此，鹽可具有一或多個帶電原子及/或一或多個相對離子。「醫藥學上可接受之鹽」係適合如本文所述投與至個體之鹽且在一些態樣中包括如由P. H. Stahl及C. G. Wermuth編輯, Handbook of Pharmaceutical Salts: Properties, Selection and Use, Weinheim/Zürich:Wiley-VCH/VHCA, 2002所述之鹽，其清單以引用之方式特定地併入本文中。
除非另外明確指示或本文所指示，否則術語「烷基」係指未經取代之具有指示數目之碳原子的直鏈或分支鏈、飽和烴(例如，「C 1-C 8烷基」或「C 1-C 10」烷基分別具有1至8個或1至10個碳原子)。當未指示碳原子數目時，該烷基具有1至6個碳原子。代表性直鏈「C 1-C 8烷基」包括但不限於甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、正庚基及正辛基；而分支鏈C 1-C 8烷基包括但不限於異丙基、第二丁基、異丁基、第三丁基、異戊基及2-甲基丁基。
除非另外明確指示或本文所指示，否則術語「伸烷基」係指未經取代之規定數目之碳原子的二價飽和直鏈或分支鏈烴(例如，C 1-C 6伸烷基具有1至6個碳原子)，且具有藉由自親本烷烴之同一碳原子或兩個不同的碳原子移除兩個氫原子而衍生之兩個單價自由基中心。典型伸烷基包括但不限於：亞甲基(-CH 2-)、1,2-伸乙基(-CH 2CH 2-)、1,3-伸丙基(-CH 2CH 2CH 2-)、1,4-伸丁基(-CH 2CH 2CH 2CH 2-)及其類似基團。
術語「烷氧基」係指如本文所定義之烷基，其經由氧原子附接至分子。例如，烷氧基包括但不限於甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、第二丁氧基、第三丁氧基、正戊氧基及正己氧基。
除非另外明確指示或本文所指示，否則術語「伸環烷基」係指未經取代之規定數目之碳原子的二價飽和環狀烴(例如，C 3-C 6伸環烷基具有3至6個碳原子)，且具有藉由自親本環烷烴之同一碳原子或兩個不同的碳原子移除兩個氫原子而衍生之兩個單價自由基中心。典型伸環烷基包括但不限於：1,2-伸環丙基、1,3-伸環丁基、1,3-伸環戊基、1,4-伸環己基及其類似基團。
在如本文所述之抗體或MEF抗體之上下文中，術語「鏈間二硫鍵」係指在兩條重鏈或重鏈與輕鏈之間的二硫鍵。
當提及數字或數值範圍時，術語「約」意謂所提及之數字或數值範圍係近似值，例如在實驗可變性及/或統計學實驗誤差內，且因此該數字或數值範圍可變化高達所述數字或數值範圍之±10%。
當提及插入伸烷基中之特定官能基時，術語「中斷」包括在直鏈或分支鏈烷基之碳鏈內以及在烷基末端處之中斷。例如，由-NHC(=O)-中斷之伸己基包括但不限於-CH 2CH 2-NHC(=O)-CH 2CH 2CH 2CH 2-及–CH 2CH 2CH 2CH 2CH 2CH 2-NHC(=O)-。
術語「實質性」或「實質上」係指群體、混合物或樣品之大部分，亦即＞50%，典型地群體之超過50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%。當提及數字或數值範圍或抗體之序列時，術語「實質上相同」或「實質上一致」意謂所提及之數字或數值範圍係近似值，例如在實驗可變性及/或統計學實驗誤差內，且因此該數字或數值範圍可變化高達所述數字或數值範圍之±5%。 抗體
本發明之態樣提供一種具有減弱效應子功能之修飾的經調節效應子功能(MEF)抗體。該減弱效應子功能之修飾可為生物相容性聚合物部分(BPM)。該BPM可影響該抗體之結合親和力(例如，Fc受體及補體結合親和力)、藥物動力學特性(例如，清除速率)、定位行為及細胞攝取。由於由BPM賦予之特性可取決於其尺寸、結構(例如，分支鏈對直鏈)位置及數目(例如，抗體上之1個對8個BPM)，BPM修飾可針對多種應用調整抗體。在多種情況下，BPM不影響或以最小程度影響抗原結合(例如，不阻斷或以最小程度阻斷抗體互補位)，但確實減弱Fc結合活性(例如，抗體對FcγRI、FcγRII、FcγRIII、FcRn及/或補體蛋白之結合親和力)。
在多種情況下，本發明之BPM係可裂解的。視BPM裂解位置及化學(例如，無論該裂解是否在該抗體上留下疤痕)而定，BPM裂解可部分地或完全地逆轉其對抗體定位及活性(例如，效應子功能活性)之影響。作為非限制性實例，增加之對FcγRIII之K D可在BPM自抗體裂解之後恢復。
此類含BPM抗體之活體內活性之說明性實例描繪於 圖 21中，其中在注射後，抗體 2100含有BPM 2101，該等BPM可減弱(例如，阻斷)與免疫細胞 2102Fc受體 2103(例如，肥大細胞上之FcγRIII受體)之相互作用。在循環 2104期間，該抗體可自其BPM之全部或一部分解偶合，例如經由水解裂解。在BPM損失 2106之後，該抗體 2100可再獲得Fc受體結合親和力，從而恢復或部分地恢復其效應子功能。該抗體可結合於標靶細胞 2107，諸如腫瘤細胞，使得其效應子功能至少部分地定位至該標靶細胞之位點。
因此，可裂解BPM可以時間依賴性方式影響抗體活性(例如，減弱效應子功能)。不受理論束縛，BPM可經由多種機制(或機制之組合)減弱效應子功能(例如，Fc-FcgR結合)。在多種情況下，BPM至少部分地阻斷抗體Fc (例如，經由空間體積)，由此預防與Fc受體之締合。此外，BPM可改變蛋白質動力學(例如，溶解度或生理定位)，由此修飾Fc受體相互作用之強度或盛行率。在一些情況下，BPM官能化(及在一些情況下伴隨二硫鍵還原)可使抗體不穩定，由此減少其Fc對受體之固有結合親和力。
在一些情況下，單一BPM裂解恢復活性(例如效應子功能)，使得BPM有效地充當彼活性之「通-斷」開關。在其他情況下，BPM裂解僅恢復一部分抗體活性。在一些情況下，諸如 圖 13 及圖 14中概括之彼等情況下，關於BPM裂解，增加之效應子功能可遵循相對線性趨勢。在其他情況下，具有多個BPM之抗體的連續BPM裂解可恢復不同程度之活性。例如，具有8個BPM之抗體在兩個BPM裂解之後可再獲得其最大效應子功能活性之僅15%及其抗原結合親和力之大於99%，但在4個BPM裂解之後再獲得其效應子功能活性之大於50%。
如本文所揭示，可利用BPM裂解性來賦予對抗體活性(例如，效應子功能活性)之時間依賴性，且調整抗體活性以避免毒性及脫靶效應。經由BPM修飾來維持效應子功能及抗原結合活性可需要選擇BPM密度、尺寸、結構及裂解速率，以及抗體標靶及結構。在生理條件下調整MEF抗體以依序再獲得效應子功能(例如，如與BPM修飾後永久損失效應子功能相對)可需要多個BPM，該等BPM促成效應子功能之部分但不完全損失，以及至少部分與清除相稱或比清除更快之裂解速率。
本文所揭示之一個令人驚訝的發現係對於許多治療，部分減弱之效應子功能對於引發局部(例如，腫瘤位點)免疫活化及避免抗體誘導之全身毒性係最佳的。根據此觀察結果，本發明之許多抗體係經組態以在BPM裂解之前展現低或可忽略的效應子功能，且在部分BPM裂解(例如，與抗體偶合之BPM子集的裂解)後展現部分效應子功能。在BPM裂解之前，MEF抗體對Fc受體(例如，FcγRI、FcγRIIa、FcγRIIb、FcγRIIIa、FcγRIIIb或與其受體包含至少98%序列一致性之受體)之結合親和力可為缺乏BPM (例如，單一BPM或複數個BPM)之等效抗體之彼結合親和力的至多1%、至多2%、至多5%、至多10%、至多15%、至多20%、至多25%、至多30%、至多40%或至多50%。在一些情況下，在BPM裂解之前，該MEF抗體具有缺乏BPM之等效抗體之1%與30%之間、1%與10%之間、2%與20%之間、2%與12%之間、5%與25%之間或10%與30%之間的效應子功能活性。在一些情況下，該MEF抗體具有缺乏BPM之等效抗體之2%與20%之間的效應子功能活性。
在一些情況下，在37℃人類血漿中培育192小時之後，該MEF抗體具有缺乏BPM之等效抗體之10%與80%之間、10%與30%之間、20%與40%之間、20%與50%之間、30%與60%之間或30%與70%之間的效應子功能活性。在一些情況下，在37℃人類血漿中培育192小時之後，該MEF抗體具有缺乏BPM之等效抗體之30%與70%之間的效應子功能活性。
在一些情況下，在BPM裂解之前，該MEF抗體之FcγRIIIa結合親和力係缺乏BPM之等效抗體之彼結合親和力的至多1%、至多2%、至多5%、至多10%、至多15%、至多20%、至多25%、至多30%、至多40%或至多50%。在一些情況下，在BPM裂解之前，該MEF抗體具有缺乏BPM之等效抗體之1%與30%之間、1%與10%之間、2%與20%之間、2%與12%之間、5%與25%之間或10%與30%之間的FcγRIIIa結合親和力。在一些情況下，該MEF抗體具有缺乏BPM之等效抗體之2%與20%之間的FcγRIIIa結合親和力。在一些情況下，在37℃人類血漿中培育192小時之後，該MEF抗體具有缺乏BPM之等效抗體之10%與80%之間、10%與30%之間、20%與40%之間、20%與50%之間、30%與60%之間或30%與70%之間的FcγRIIIa結合親和力。在一些情況下，在37℃人類血漿中培育192小時之後，該MEF抗體具有缺乏BPM之等效抗體之30%與70%之間的FcγRIIIa結合親和力。
在一些情況下，該MEF抗體係經組態以在一半(四捨五入)的其BPM裂解之後再獲得10%與50%之間、10%與30%之間、25%與40%之間或30%與50%之間的其Fc受體結合親和力(隨缺乏BPM之等效抗體之結合親和力而變)。在一些情況下，該MEF抗體係經組態以在37℃人類血漿中培育期間經歷速率在0.04與0.3天 -1之間、0.075與0.2天 -1之間、0.1與0.25天 -1之間、0.1與0.5天 -1之間、0.15與0.5天 -1之間或0.3與0.75天 -1之間的BPM裂解。在一些情況下，該MEF抗體在37℃血漿中培育期間包含在0.075與0.2天 -1之間的BPM裂解速率(對應於在約3.5與約9.25天之間的BPM裂解半衰期)。
在一些情況下，在成年男性之活體內循環期間，該MEF抗體之BPM裂解速率係其生理清除速率之至少25%、至少50%、至少100%、至少150%、至少200%、至少250%、至少300%、至少400%或至少500%。在特定情況下，在成年男性之活體內循環期間，該MEF抗體包含其生理清除速率之約50%與約300%之間的裂解速率。在特定情況下，在成年男性之活體內循環期間，該MEF抗體包含其生理清除速率之約25%與約200%之間的裂解速率。
除BPM以外，該抗體可進一步包含修飾，諸如突變、標籤或轉譯後修飾。該修飾可改變該抗體之抗原結合親和力、效應子功能、藥物動力學特性或其組合。在多種情況下，該修飾增加MEF抗體效應子功能。當與減弱效應子功能之BPM，諸如Fc區PEG化組合時，所得抗體可展現增強之活性定位及減弱之全身性及脫靶反應(例如，增加之血液細胞介素水準)。例如，經BPM修飾之高效應子功能抗體之聯合體可定位至具有高抗原濃度之位點(例如，具有HER2+轉移性癌細胞之位點)，使得BPM裂解及伴隨的效應子功能增強或恢復不成比例地發生於標靶位點處。此外，對於具有多個BPM之抗體，增強效應子功能之修飾可使得能夠用較少BPM裂解來恢復細胞毒性或吞噬引發行為(例如，僅可需要裂解8個BPM中之1個以恢復與缺乏該增強效應子功能之修飾的抗體類似物之效應子功能等效之效應子功能)。
根據此等觀察結果，本發明之MEF抗體可包含增強效應子功能之修飾及減弱效應子功能之修飾，其中該減弱效應子功能之修飾包含共價附接至該MEF抗體之胺基酸或轉譯後修飾的生物相容性聚合物部分(BPM)。在一些情況下，該增強效應子功能之修飾增加對FcγRI、FcγRIIa、FcγRIIb、FcγRIIIa、FcγRIIIb或其組合之結合親和力。在一些情況下，該增強效應子功能之修飾增加對FcγRIIIa之結合親和力。在一些情況下，該增強效應子功能之修飾包含無岩藻糖基化、二等分N-乙醯基葡糖胺、S298A Fc區突變、E333A Fc區突變、K334A Fc區突變、S239D Fc區突變、I332E Fc區突變、G236A Fc區突變、S239E Fc區突變、A330L Fc區突變、G236A Fc區突變、L234Y Fc區突變、G236W Fc區突變、S296A Fc區突變、F243 Fc區突變、R292P Fc區突變、Y300L Fc區突變、V305L Fc區突變、P396L Fc區突變或其組合。在一些情況下，該增強效應子功能之修飾包含無岩藻糖基化。
如本文所用，術語『無岩藻糖基化』可表示抗體上不存在岩藻糖，可表示複數個抗體(例如，單位劑量之抗體組合物)上不存在岩藻糖，或微量岩藻糖經併入至複數個抗體之複雜N-糖苷連接之糖鏈中。儘管在血清中約85%之IgG抗體包含併入至N-糖苷連接之糖鏈中的岩藻糖，但在本文所揭示之多個實施例中，複數個抗體中之少於約30%、少於約20%、少於約15%、少於約10%、少於約5%、少於約3%抗體、少於約2%、少於約1%或少於約0.5%抗體具有與其偶合之一或多個岩藻糖基團。在一些實施例中，複數個中之約2%抗體具有一或多個岩藻糖基團。在多個實施例中，當複數個抗體中之少於30%抗體具有岩藻糖基團時，該複數個抗體可稱作「非岩藻糖基化」或「無岩藻糖基化」。在一些實施例中，複數個中之至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%抗體係無岩藻糖基化的。
在某些實施例中，僅微量岩藻糖類似物(或該岩藻糖類似物之代謝物或產物)經併入該抗體之複雜N-糖苷連接之糖鏈中。例如，在多個實施例中，複數個抗體中之少於約30%、少於約20%、少於約15%、少於約10%、少於約5%、少於約3%、少於約2%、少於約1%或少於約0.5%抗體具有藉由岩藻糖類似物或該岩藻糖類似物之代謝物或產物實現的核心岩藻糖基化。在一些實施例中，複數個抗體中之約2%抗體具有藉由岩藻糖類似物或該岩藻糖類似物之代謝物或產物實現的核心岩藻糖基化。
在一些實施例中，複數個抗體中之少於約30%、少於約20%、少於約15%、少於約10%、少於約5%、少於約3%、少於約2%、少於約1%或少於約0.5%抗體具有在G0、G1或G2聚醣結構上的岩藻糖殘基。(參見例如Raju等人, 2012, MAbs 4: 385-391, 圖3。)在一些實施例中，複數個抗體中之約2%抗體具有在G0、G1或G2聚醣結構上的岩藻糖殘基。在多個實施例中，當複數個抗體中之少於30%抗體具有在G0、G1或G2聚醣結構上的岩藻糖殘基時，該組合物之抗體可稱作「無岩藻糖基化」。在一些實施例中，複數個抗體中之至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%抗體缺乏在G0、G1或G2聚醣結構上的岩藻糖。應注意，G0聚醣包括G0-GN聚醣，其可為具有一個末端GlcNAc殘基之單觸角聚醣。G1聚醣包括G1-GN聚醣，其可為具有一個末端半乳糖殘基之單觸角聚醣。G0-GN及G1-GN聚醣可為岩藻糖基化或非岩藻糖基化的。
在一些情況下，該減弱效應子功能之修飾係至少部分可逆的。例如，在一些情況下，該減弱效應子功能之修飾包含可光轉換或可化學轉換之域，該域經組態以使該BPM在差異性改變效應子功能之狀態之間互換。在多種情況下，該BPM係經組態以用於裂解，該裂解增加該抗體之效應子功能。在一些情況下，該胺基酸殘基包含半胱胺酸殘基或甲硫胺酸殘基。在一些情況下，該半胱胺酸殘基與BPM偶合以形成二硫化物、硫醚、硫代烯丙基、乙烯基硫醇或其組合。在一些情況下，該二硫鍵、該硫代烯丙基鍵或其組合係可裂解的。在一些情況下，該甲硫胺酸殘基經由S=N鍵(例如，作為磺胺亞胺)與BPM偶合。例如，該BPM可包含經組態以與甲硫胺酸硫醚偶合之氧氮丙啶羧醯胺、氧氮丙啶酮或氧氮丙啶羧酸鹽。
在一些情況下，該BPM包含酶可裂解基團。在一些情況下，該酶可裂解基團為蛋白酶裂解序列、醣苷基、胺基甲酸酯、脲、四級銨或其組合。在一些情況下，該酶可裂解部分為蛋白酶裂解序列。在一些情況下，該蛋白酶裂解序列為腫瘤相關蛋白酶裂解序列。在一些情況下，該BPM包含在生理條件下裂解之部分，諸如四級氨或胺基甲酸酯。
BPM可經組態以在與抗體附接之位點處裂解。例如，BPM可藉由可裂解硫醚(例如，半胱胺酸-順丁烯二醯亞胺加合物)、乙烯基醚或二硫鍵與抗體源性半胱胺酸偶合，使得裂解完全地自該抗體移除BPM。或者或另外，可裂解基團可安置於BPM內，使得該BPM之一部分在其裂解之後保持附接至該抗體。在一些情況下，該BPM係經組態以用於水解裂解。在一些此類情況下，BPM裂解在血漿、腦脊液、淋巴或另一體液中展現一級速率依賴性。在一些情況下，BPM裂解係條件依賴性的。例如，BPM可在血漿中緩慢地裂解，但在低pH腫瘤微環境中快速地裂解。
在一些情況下，該BPM係經組態以用於酶裂解。當用於此類裂解之酶定位於特定組織、細胞或亞細胞隔室內時，該可裂解基團可展現位置特異性或位置增強之裂解，由此主要在標靶位點內活化。BPM可裂解基團之實例包括蛋白酶及水解酶裂解位點。在一些情況下，該可裂解基團包括蛋白酶可裂解肽序列。作為非限制性實例，該蛋白酶裂解序列可為凝血酶裂解序列、組織蛋白酶裂解序列、基質金屬蛋白酶裂解序列、PAR-1活化肽裂解序列、胰舒血管素裂解序列、顆粒酶裂解序列、半胱天冬酶裂解序列、ADAM裂解序列、鈣蛋白酶裂解序列、前列腺特異性抗原裂解序列、纖維母細胞活化蛋白裂解序列、二肽基肽酶IV裂解序列或其組合。在一些情況下，該BPM可裂解基團包括可裂解醣苷基。作為非限制性實例，該可裂解醣苷基可包含β-D-葡萄糖醛酸苷、β-D-半乳糖、β-D-葡萄糖、β-D-木糖、六麥芽糖、β-L-古洛糖、β-L-阿洛糖、β-L-葡萄糖、β-L-半乳糖、β-甘露糖-6-磷酸鹽、β-L-岩藻糖、α-E-甘露糖、β-D-岩藻糖、6-去氧-β-D-葡萄糖、β-甘露糖-6-磷酸鹽、乳糖、麥芽糖、纖維雙糖、龍膽雙糖、麥芽三糖、β-D-GlcNAc、β-D-GalNAc或其組合。舉例而言，該可裂解基團可包含可藉由溶酶體β-葡萄糖醛酸酶或α-甘露糖苷酶裂解之β-葡萄糖醛酸酶或α-甘露糖苷酶裂解位點，由此使連接子(L)在溶酶體攝取之前呈惰性且在溶酶體攝取之後可裂解。在一些情況下，該BPM可裂解基團包含酶可裂解醣苷鍵、肽鍵、胺基甲酸酯或四級銨。在一些情況下，用於此類裂解之酶與癌細胞相關，諸如細胞外組織蛋白酶。
在一些實施例中，BPM之可裂解部分係經組態以經歷二次反應，該二次反應減弱該BPM之裂解速率。舉例而言，當該BPM包含丁二醯亞胺(例如，經由硫醚鍵與該抗體偶合)時，該丁二醯亞胺可經歷水解反應以形成羧酸酯及醯胺，其可減慢裂解速率(例如，自抗體源性半胱胺酸裂解)。在一些情況下，該可裂解部分係經組態以經歷BPM裂解，在成年男性之活體內循環期間，該BPM裂解係該二次反應之速率的至少1.5倍。在一些情況下，該可裂解部分係經組態以經歷BPM裂解，在成年男性之活體內循環期間，該BPM裂解係該二次反應之速率的至少2倍。在一些情況下，該可裂解部分係經組態以經歷BPM裂解，在成年男性之活體內循環期間，該BPM裂解係該二次反應之速率的至少2.5倍。在一些情況下，該可裂解部分係經組態以經歷BPM裂解，在成年男性之活體內循環期間，該BPM裂解係該二次反應之速率的至少3倍。
在一些情況下，該二次反應可抑制或預防完全BPM裂解(例如，在37℃血漿中或在成年男性之活體內循環期間)。在一些情況下，至少10%之BPM在一個月37℃血漿培育之後保持附接至該MEF抗體。在一些情況下，至少15%之BPM在一個月37℃血漿培育之後保持附接至該MEF抗體。在一些情況下，至少20%之BPM在一個月37℃血漿培育之後保持附接至該MEF抗體。在一些情況下，至少25%之BPM在一個月37℃血漿培育之後保持附接至該MEF抗體。在一些情況下，至少30%之BPM在一個月37℃血漿培育之後保持附接至該MEF抗體。在一些情況下，至少35%之BPM在一個月37℃血漿培育之後保持附接至該MEF抗體。在一些情況下，在一個月37℃血漿培育之後保持附接至該MEF抗體之BPM中的至少60%之可裂解基團已經歷該二次反應。在一些情況下，在一個月37℃血漿培育之後保持附接至該MEF抗體之BPM中的至少80%之可裂解基團已經歷該二次反應。
在一些情況下，至少10%之BPM在成年男性之一個月活體內循環之後保持附接至該MEF抗體。在一些情況下，至少15%之BPM在成年男性之一個月活體內循環之後保持附接至該MEF抗體。在一些情況下，至少20%之BPM在成年男性之一個月活體內循環之後保持附接至該MEF抗體。在一些情況下，至少25%之BPM在成年男性之一個月活體內循環之後保持附接至該MEF抗體。在一些情況下，至少30%之BPM在成年男性之一個月活體內循環之後保持附接至該MEF抗體。在一些情況下，至少35%之BPM在成年男性之一個月活體內循環之後保持附接至該MEF抗體。在一些情況下，在成年男性之一個月活體內循環之後保持附接至該MEF抗體之BPM中的至少60%之可裂解基團已經歷該二次反應。在一些情況下，在成年男性之一個月活體內循環之後保持附接至該MEF抗體之BPM中的至少80%之可裂解基團已經歷該二次反應。
本發明之某些實施例提供一種經調節效應子功能(MEF)抗體，該抗體與複數個生物相容性聚合物部分(BPM)及由BPM至少部分阻斷之Fc偶合；其中複數個BPM中之BPM藉由可裂解二硫鍵附接至半胱胺酸殘基之硫原子。或者或另外，本發明之態樣提供一種經調節效應子功能(MEF)抗體，該抗體與複數個生物相容性聚合物部分(BPM)偶合，該等BPM至少部分地減弱該MEF抗體之效應子功能；其中複數個BPM中之BPM藉由可裂解二硫鍵附接至半胱胺酸殘基之硫原子。
本發明之某些實施例提供一種經調節效應子功能(MEF)抗體，該抗體與複數個生物相容性聚合物部分(BPM)及由BPM至少部分阻斷之Fc偶合；其中複數個BPM中之BPM藉由可裂解部分附接至甲硫胺酸殘基。或者或另外，本發明之某些實施例提供一種經調節效應子功能(MEF)抗體，該抗體與複數個生物相容性聚合物部分(BPM)偶合，該等BPM至少部分地減弱該MEF抗體之效應子功能；其中複數個BPM中之BPM藉由可裂解部分附接至甲硫胺酸殘基。
在一些情況下，BPM藉由至少部分地阻斷抗體之Fc區至少部分地減弱該抗體之效應子功能。在一些情況下，BPM藉由減弱抗體穩定性至少部分地減弱抗體之效應子功能。舉例而言，BPM官能化抗體可發生變性，具有比缺乏BPM官能化之等效抗體低5%、10%、15%、20%或25%之胍鹽濃度。
本發明之某些實施例提供一種經調節效應子功能(MEF)抗體，該抗體包含至少一個Fc區且與複數個生物相容性聚合物部分(BPM)偶合，該等BPM相對於該至少一個Fc區中之Fc區呈6與10之間的比率；其中該複數個生物相容性聚合物部分包含500與2500道爾頓(Da)之間的分子量且具有在37℃人類血漿中0.1與0.5天 -1之間的裂解速率。本發明之某些實施例提供一種經調節效應子功能(MEF)抗體，其中該MEF抗體具有複數個生物相容性聚合物部分(BPM)，其中各BPM經由可裂解部分共價附接至該MEF抗體之胺基酸殘基；且其中相對於等效抗體，該MEF抗體展現FcR結合之時間依賴性減少，且因此展現效應子功能之相應時間依賴性減少。在一些情況下，各BPM共價附接至該MEF抗體之含硫胺基酸殘基。在一些情況下，各BPM共價附接至該MEF抗體之半胱胺酸殘基。在一些情況下，在還原及BPM偶合之前，該等半胱胺酸殘基之至少一個子集係源自該MEF抗體之二硫鍵。
在特定情況下，本發明提供一種經調節效應子功能(MEF)抗體，其中該MEF抗體分別具有1、2、3或4個經還原鏈間二硫鍵及2、4、6或8個生物相容性聚合物部分(BPM)；其中各BPM經由可裂解部分共價附接至該MEF抗體之各經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之各硫原子；且其中相對於等效抗體，該MEF抗體展現FcR結合之時間依賴性減少，且因此展現效應子功能之相應時間依賴性減少。在一些情況下，該MEF抗體包含增加效應子功能之修飾。在一些情況下，該增強效應子功能之修飾增加對FcγRI、FcγRIIa、FcγRIIb、FcγRIIIa、FcγRIIIb或其組合之結合親和力。在一些情況下，該MEF抗體包含IgG抗體。
對作為該MEF抗體之組分的「抗體」之提及係指如本文所述之抗體，諸如治療抗體。在一些情況下，MEF抗體包含IgG抗體。在一些情況下，MEF抗體為IgG抗體。在一些情況下，該IgG抗體為IgG1抗體。
在一些實施例中，FcR結合之時間依賴性減少與BPM之初始存在及經由相應可裂解部分例如在生理介質中之裂解實現的後續損失相關。
在一些實施例中，相對於如本文所述之等效抗體，如本文所提供之MEF抗體展現降低的該抗體之Fc區與其同源Fc受體之結合。在一些實施例中，與同源Fc受體之結合降低約10%至約99%，例如約10%至約50%、約25%至約75%、約50%至約99%或其間任何值。在一些實施例中，Fc受體結合之降低部分地或完全地藉由該等可裂解部分之裂解發生逆轉。
在一些實施例中，如本文所提供之MEF抗體以比等效抗體高約2倍至約1,000倍之結合常數(K D)結合於同源Fc受體。在一些實施例中，對同源Fc受體之K D高約2倍至約10倍、高約5倍至約20倍、高約10倍至約50倍、高約25倍至約100倍、高約50倍至約200倍、高約100倍至約300倍、高約200倍至約400倍、高約300倍至約500倍、高約400倍至約600倍、高約500倍至約700倍、高約600倍至約800倍、高約700倍至約900倍、高約800倍至約1,000倍或其間任何值。
在一些實施例中，藉由該等可裂解部分之裂解來減少增加之Fc受體K D，由此提供該MEF抗體之FcR結合的時間依賴性減少。在一些實施例中，該MEF抗體之FcR結合之時間依賴性減少的特徵在於該FcR結合之初始減少相對於等效抗體為至少約50%至約90%。在一些實施例中，FcR結合之初始減少之後係該結合之恢復，作為FcR結合之時間依賴性減少的另一特徵，其中該恢復與經由相應可裂解部分在生理介質(諸如脊椎動物血漿)中之非酶裂解實現之BPM損失相關。在一些實施例中，該初始減少包含自該MEF抗體投與至個體(例如，投與後「0小時」)及該MEF抗體投與至個體之後約3小時的時段。例如，投與後約0小時至約2小時、投與後約0小時至約1.5小時、投與後約0小時至約1小時、投與後約0小時至約0.5小時、投與後約0.5小時至約2小時或投與後約0.5小時至1.5小時。
在一些實施例中，該等可裂解部分之血漿半衰期為約3小時至約96小時。例如，該等可裂解部分之血漿半衰期可為約3小時至約12小時、約6小時至約18小時、約12小時至約24小時、約18小時至約36小時、約24小時至約48小時、約36小時至約72小時、約48小時至約96小時、約72至約120小時或其間任何值。在特定情況下(例如，如 圖 13中所概括)，該等可裂解部分包含在約60與約150小時之間或在約72與約120小時之間的半衰期。
在一些實施例中，對Fc受體之K D在約3小時至約96小時之後有所增加。此值可在活體外或活體內加以量測。在一些實施例中，當在活體內量測時，對Fc受體之K D有所增加。在一些實施例中，當在活體外量測時，對Fc受體之K D有所增加。可藉由例如偏振-調制斜入射反射率差(OI-RD)、表面電漿子共振、干涉術、螢光活化細胞分選(FACS)及此項技術中已知之其他技術來量測抗體K D。參見例如Hearty等人, Methods Mol. Biol.2012; 907: 411-442及Landry等人, Assay Drug Dev. Tech.2012; 10: 250-259。在一些實施例中，對Fc受體之K D可在約3小時至約12小時、約6小時至約18小時、約12小時至約24小時、約18小時至約36小時、約24小時至約48小時、約36小時至約72小時、約48小時至約96小時或其間任何值之後有所增加。
在一些實施例中，該等可裂解部分之裂解包含使該等可裂解部分與血漿接觸一個時段。在一些實施例中，該血漿為脊椎動物血漿。在一些實施例中，該等可裂解部分與血漿之接觸係在活體外。在一些實施例中，該等可裂解部分與血漿之接觸係在活體內。
在一些實施例中，如本文所提供之MEF抗體包含完整或完全經還原抗體。術語『完全經還原』意欲指其中所有鏈間二硫鍵聯均已經還原以提供可附接至可裂解部分之硫醇的抗體。
BPM可與沿抗體之多個位點偶合。在一些情況下，BPM與該MEF抗體之胺基酸殘基或轉譯後修飾偶合。在一些情況下，該BPM與該抗體之原生胺基酸殘基偶合。在一些情況下，該原生胺基酸殘基為半胱胺酸殘基、甲硫胺酸殘基、離胺酸殘基或其組合。在一些情況下，該原生胺基酸殘基為半胱胺酸殘基。在一些情況下，該半胱胺酸殘基係在BPM偶合之前自該抗體之二硫鍵經還原。在一些情況下，藉助於突變來提供該胺基酸殘基(例如，在典型地包含纈胺酸之位置處提供半胱胺酸殘基)。在一些情況下，該轉譯後修飾包含糖基化、亞硝基化、磷酸化、瓜胺酸化、亞磺醯化或其組合。在一些情況下，該BPM與該MEF抗體之轉譯後修飾偶合。
在一些情況下，使BPM與抗體糖基化偶合。使BPM與糖基化偶合可涉及使經BPM修飾之聚醣以化學方式或酶法附接至該抗體。該經BPM修飾之聚醣可例如用糖基轉移酶或胺基酸殘基附接至聚醣，例如用O-N-乙醯基半乳糖胺轉移酶附接至絲胺酸或酥胺酸或藉由寡糖基轉移酶附接至天冬醯胺。在一些情況下，使BPM與糖基化偶合可涉及使BPM以化學方式或酶法附接至抗體源性糖基化。此類偶合可涉及例如用高碘酸鈉將末端聚醣單體氧化為其相應二醛，及使該BPM之二硫醇或二胺與該二醛偶合。
在一些情況下，使BPM與抗體源性亞硝醯基(例如，轉譯後添加之亞硝醯化)偶合。在一些情況下，使該亞硝醯基與半胱胺酸、酪胺酸、色胺酸或甲硫胺酸偶合。在該亞硝醯基還原為胺之後，或對於亞硝醯化半胱胺酸，藉由親核取代，導致二硫鍵形成及一氧化氮置換，可使該BPM與亞硝醯化殘基親電子偶合。在一些情況下，經由BPM偶合之乙二醛使BPM附接至抗體之瓜胺酸殘基，從而形成具有瓜胺酸脲之羥基咪唑酮加合物。在一些情況下，用1,3-環烷烴二酮，諸如1,3-環己烷二酮使BPM與抗體之亞磺醯化殘基偶合。在一些情況下，藉由在抗體之磷醯基與BPM偶合之碳化二亞胺之間形成加合物使BPM附接至該磷醯基。
如本文所述，各可裂解部分可共價連接至(i) BPM，及(ii)半胱胺酸殘基之硫原子。在多種情況下，該半胱胺酸殘基係源自MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵。各鏈間二硫鍵需要一對半胱胺酸殘基：一個在重鏈上，且另一個在輕鏈或重鏈上。此類偶合流程描繪於 圖 22中，其中抗體之鏈間二硫鍵 2201係經還原 2202且與BPM 2203偶合。在一些實施例中，在可裂解部分之裂解(從而釋放BPM)之後，該可裂解部分之一些部分保持附接至該MEF抗體。在一些實施例中，可裂解部分之裂解(從而釋放BPM)產生游離半胱胺酸硫醇基(-SH)。
該可裂解部分附接至MEF抗體可經由與該抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子之硫醚鍵聯或二硫鍵聯。在一些實施例中，該硫醚鍵聯係在MEF抗體與丁二醯亞胺之間，其中該可裂解部分包含該丁二醯亞胺。在一些實施例中，該硫醚鍵聯係在MEF抗體與未水解之丁二醯亞胺之間，其中該可裂解部分包含該丁二醯亞胺。在一些實施例中，該二硫鍵聯係在MEF抗體該BPM之間，其中該可裂解部分包含該二硫鍵聯。在一些實施例中，各可裂解部分經由可裂解二硫鍵或經由與未水解之丁二醯亞胺部分的可裂解硫醚鍵共價附接至該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子。在一些實施例中，各可裂解部分經由可裂解二硫鍵共價附接至該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子。在一些實施例中，各可裂解部分經由與未水解之丁二醯亞胺部分的可裂解硫醚鍵共價附接至該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子。
在一些情況下，該MEF抗體包含在2與20之間、在2與10之間、在2與4之間、在4與12之間、在4與10之間、在6與15之間、在6與10之間或在8與15之間的BPM:Fc區比率。在一些情況下，該MEF抗體包含在1與10之間、在1與5之間、在1與3之間、在2與6之間、在2與4之間、在3與8之間、在3與5之間或在4與8之間的BPM:片段抗原結合(Fab)區比率。
不受任何理論束縛，當包含二硫鍵聯之第一可裂解部分裂解(從而釋放第一BPM)時，所得半胱胺酸硫醇可優先與其相應半胱胺酸殘基形成鏈間二硫鍵，由此裂解第二可裂解部分，且釋放第二BPM。因此，咸信當(經由二硫鍵之裂解)釋放經還原鏈間二硫鍵之一對半胱胺酸殘基的第一BPM時，經由二硫鍵附接至相應半胱胺酸殘基之第二BPM亦將經釋放。
在一些情況下，該等BPM之至少一個子集與還原性地自二硫鍵釋放之半胱胺酸硫醇偶合。同樣，不受任何理論束縛，咸信每一對BPM均可結合於單一經還原鏈間二硫鍵之相應硫化物殘基。因此，舉例而言，當各可裂解部分包含二硫鍵聯時，裂解將以成對方式發生，使得該MEF抗體將維持偶數個BPM，直至損失所有BPM。在一些實施例中，如本文所述之MEF抗體包含2個BPM。在一些實施例中，如本文所述之MEF抗體包含4個BPM。在一些實施例中，如本文所述之MEF抗體包含6個BPM。在一些實施例中，如本文所述之MEF抗體包含8個BPM。在一些實施例中，如本文所述之MEF抗體包含10個BPM。
相比之下，亦不受任何理論束縛，咸信不包括二硫鍵聯(諸如與丁二醯亞胺之硫醚鍵聯)之可裂解部分不必以成對方式釋放BPM，包含二硫鍵聯之可裂解部分亦如此。因此，當該可裂解部分不包括二硫鍵聯時，本文所述之抗體之一些實施例包含1-8個BPM。
在一些實施例中，當各BPM為多肽部分時，各可裂解部分包含2至10個胺基酸。因此，在一些實施例中，BPM及可裂解部分合起來包含12至60個胺基酸。
在一些實施例中，各BPM係選自由聚乙二醇部分、聚縮酮部分、聚甘油部分、多醣部分、聚肌胺酸部分、多肽部分及聚兩性離子部分組成之群。在一些實施例中，各BPM包含單分散部分。在一些實施例中，該單分散部分係選自：聚乙二醇部分、聚縮酮部分、聚甘油部分、多醣部分、聚肌胺酸部分、多肽部分及聚兩性離子部分。在一些實施例中，各BPM基本上由選自以下之單分散部分組成：聚乙二醇部分、聚縮酮部分、聚甘油部分、多醣部分、聚肌胺酸部分、多肽部分及聚兩性離子部分。
在一些實施例中，各BPM包含多分散部分。在一些實施例中，該多分散部分係選自：聚乙二醇部分、聚縮酮部分、聚甘油部分、多醣部分、聚肌胺酸部分、多肽部分及聚兩性離子部分。在一些實施例中，各BPM基本上由選自以下之多分散部分組成：聚乙二醇部分、聚縮酮部分、聚甘油部分、多醣部分、聚肌胺酸部分、多肽部分及聚兩性離子部分。
如本文所述之BPM的平均分子量可由數目平均分子量(M n)、重量平均分子量(M w)、Z-平均分子量(M z)及/或在分子量分佈曲線之最大峰值處之分子量(M p)表示。BPM之平均分子量可藉由多種分析表徵技術，諸如尺寸排阻層析法(SEC)來測定。
在一些實施例中，各BPM獨立地具有約100道爾頓至約道爾頓5,000道爾頓之重量平均分子量。在一些實施例中，各BPM獨立地具有約100道爾頓至約1,000道爾頓、約600道爾頓至約1,500道爾頓、約800道爾頓至約2,000道爾頓、約1,000道爾頓至約2,500道爾頓、約1,500道爾頓至約3,000道爾頓、約2,000道爾頓至約3,500道爾頓、約2,500道爾頓至約4,000道爾頓、約3,000道爾頓至約4,500道爾頓、約3,500道爾頓至約5,000道爾頓或其間任何值之重量平均分子量。在一些實施例中，各BPM具有在200與1000道爾頓之間、在200與2000道爾頓之間、在300與1200道爾頓之間、在500與1500道爾頓之間、在500與2500道爾頓之間、在500與5000道爾頓之間、在800與3000道爾頓之間、在800與6000道爾頓之間或在1000與8000道爾頓之間的分子量。
BPM之流體動力學尺寸可影響呈流體形式之MEF抗體的行為且亦影響MEF抗體之藥物動力學特性。由流體動力學半徑(R h)或流體動力學直徑(D h)表示之流體動力學尺寸可直接地或間接地使用分析表徵技術，諸如尺寸排阻層析法(SEC)來量測。
在一些實施例中，各BPM獨立地具有約5 nm至約25 nm之流體動力學直徑。在一些實施例中，各BPM獨立地具有約5 nm至約10 nm、約7.5 nm至約12.5 nm、約10 nm至約15 nm、約12.5 nm至約17.5 nm、約15 nm至約20 nm、約17.5 nm至約22.5 nm、約20 nm至約25 nm或其間任何值之流體動力學直徑。在一些實施例中，各BPM獨立地具有約15 nm至約25 nm之流體動力學直徑。在一些實施例中，各BPM獨立地具有約10 nm至約20 nm之流體動力學直徑。在一些實施例中，各BPM獨立地具有約5 nm至約15 nm之流體動力學直徑。在一些實施例中，各BPM獨立地具有約5 nm至約10 nm之流體動力學直徑。
在一些實施例中，複數個BPM (例如，與抗體或複數個抗體偶合之多個BPM)為多分散的。在一些實施例中，複數個BPM為單分散的。在一些實施例中，BPM為離散的，亦即，以逐步方式且未經由聚合製程合成。離散BPM提供具有確定且特定鏈長之單一分子。
在一些實施例中，BPM包含合成聚合物、肽、寡醣、脂肪酸或其組合。在一些情況下，該BPM包含PEG、聚丙二醇、聚丁二醇、聚甘油、聚麩胺酸、聚乳酸、聚乙醇酸、聚對苯二甲酸伸乙酯、其衍生物或其組合。在一些情況下，該BPM包含PEG、聚丙二醇、聚甘油、其衍生物或其組合。在一些實施例中，複數個BPM包含單分散的複數個PEG部分。在一些實施例中，複數個BPM包含多分散的複數個PEG部分。在一些實施例中，各PEG部分包含離散PEG。
在一些實施例中，該PEG部分之一個末端經由可裂解部分直接地附接至MEF抗體，且另一末端(或在分支鏈PEG部分之情況下，多個末端)係自由且未經系栓的(亦即，未經共價附接)。在一些實施例中，該自由且未經系栓之末端(或該等末端)進一步包含帽，該帽包含合適官能基，諸如烷基、烷基-羧酸或烷基胺基。在一些實施例中，各PEG部分進一步包含選自由以下組成之群的帽：-CH 3、-CH 2CH 2CO 2H、-CH 2CH 2NH 2及其組合。
在一些實施例中，當該PEG部分分支鏈時，各分支鏈包含獨立選擇之數目的PEG單元，例如為相同或不同化學部分，諸如具有不同平均分子量或數目之PEG單元。
在本文所提供之一些實施例中，該PEG單元包含經由非PEG元件彼此附接之兩個單體聚乙二醇鏈，該等非PEG元件並非重複PEG結構之一部分，諸如醯胺基或脲基。
在一些實施例中，各BPM包含單分散PEG2至PEG72部分。在一些實施例中，各BPM包含單分散PEG4至PEG48部分。在一些實施例中，各BPM包含單分散PEG8至PEG48部分。在一些實施例中，各BPM包含單分散分支鏈PEG20至PEG76部分；且其中各分支鏈包含至少一個PEG2單元。在一些實施例中，各單分散分支鏈PEG20至PEG76部分包含2至8個分支鏈。在一些實施例中，各單分散分支鏈PEG20至PEG76部分包含2至4個分支鏈。在一些實施例中，各BPM為PEG4(PEG8) 3或PEG4(PEG24) 3部分。
在一些實施例中，該PEG部分包含一或多個直鏈聚乙二醇鏈，各鏈具有至少8個亞單元、至少9個亞單元、至少10個亞單元、至少11個亞單元、至少12個亞單元、至少13個亞單元、至少14個亞單元、至少15個亞單元、至少16個亞單元、至少17個亞單元、至少18個亞單元、至少19個亞單元、至少20個亞單元、至少21個亞單元、至少22個亞單元、至少23個亞單元或至少24個亞單元。在一些實施例中，該PEG部分包含組合總計至少8個亞單元、至少10個亞單元或至少12個亞單元.在一些此類實施例中，該PEG部分包含組合總計不超過約72個亞單元，較佳地包含組合總計不超過約36個亞單元。在一些實施例中，該PEG包含約8至約24個亞單元(稱作PEG8至PEG24)。
在一些實施例中，該PEG部分包含組合總計8至72、8至60、8至48、8至36或8至24個亞單元，9至72、9至60、9至48、9至36或9至24個亞單元，10至72、10至60、10至48、10至36或10至24個亞單元，11至72、11至60、11至48、11至36或11至24個亞單元，12至72、12至60、12至48、12至36或12至24個亞單元，13至72、13至60、13至48、13至36或13至24個亞單元，14至72、14至60、14至48、14至36或14至24個亞單元，15至72、15至60、15至48、15至36或15至24個亞單元，16至72、16至60、16至48、16至36或16至24個亞單元，17至72、17至60、17至48、17至36或17至24個亞單元，18至72、18至60、18至48、18至36或18至24個亞單元，19至72、19至60、19至48、19至36或19至24個亞單元，20至72、20至60、20至48、20至36或20至24個亞單元，21至72、21至60、21至48、21至36或21至24個亞單元，22至72、22至60、22至48、22至36或22至24個亞單元，23至72、23至60、23至48、23至36或23至24個亞單元，或24至72、24至60、24至48、24至36或24個亞單元。
說明性直鏈PEG部分包括：
Figure 02_image027
其中R 1為C 2-C 12伸烷基，視情況由-NH-C(=O)-、-C(=O)NH-、-NH-或-O-之一中斷，且視情況經-CO 2H取代(如關於該可裂解部分所定義)；且其中
Figure 02_image007
指示與該可裂解部分之共價附接位點，各下標b介於2至72範圍內，且各下標c介於1至72範圍內。
在一些實施例中，下標b介於6至72範圍內。在一些實施例中，下標b介於8至72範圍內。在一些實施例中，下標b介於10至72範圍內。在一些實施例中，下標b介於12至72範圍內。在一些實施例中，下標b介於6至24範圍內。在一些實施例中，下標b介於8至24範圍內。在一些實施例中，下標b介於12至36範圍內。在一些實施例中，下標b介於24至48範圍內。在一些實施例中，下標b介於36至72範圍內。在一些實施例中，下標b為約8、約12或約24。
在一些實施例中，下標c介於1至36範圍內。在一些實施例中，下標c介於1至24範圍內。在一些實施例中，下標c介於1至12範圍內。在一些實施例中，下標c介於1至8範圍內。在一些實施例中，下標c介於1至4範圍內。在一些實施例中，下標c為約1、約2或約2。
在一些實施例中，下標b及下標c之總和(b+c)介於6至72範圍內。在一些實施例中，下標b及下標c之總和(b+c)介於8至72範圍內。在一些實施例中，下標b及下標c之總和(b+c)介於10至72範圍內。在一些實施例中，下標b及下標c之總和(b+c)介於12至72範圍內。在一些實施例中，下標b及下標c之總和(b+c)介於6至24範圍內。在一些實施例中，下標b及下標c之總和(b+c)介於8至24範圍內。在一些實施例中，下標b及下標c之總和(b+c)介於12至36範圍內。在一些實施例中，下標b及下標c之總和(b+c)介於24至48範圍內。在一些實施例中，下標b及下標c之總和(b+c)介於36至72範圍內。在一些實施例中，下標b及下標c之總和(b+c)為約8、約12或約24。
在一些實施例中，該PEG部分為約300道爾頓至約5,000道爾頓；約300道爾頓至約4,000道爾頓；約300道爾頓至約3,000道爾頓；約300道爾頓至約2,000道爾頓；約300道爾頓至約1,000道爾頓；或其間任何值。在一些此類態樣中，該PEG部分具有至少8、10或12個亞單元。在一些實施例中，該PEG具有至少8、10或12個亞單元，但不超過72個亞單元，較佳地不超過36個亞單元。
在一些實施例中，除共價連接至該可裂解部分之PEG部分外，在本文所述之抗體中不存在其他PEG。
在一些實施例中，各BPM為單分散聚縮酮部分。在一些實施例中，各BPM為多分散聚縮酮部分。在一些實施例中，各聚縮酮部分包含離散聚縮酮。在一些實施例中，各BPM係包含2-10個縮酮單元、5-10個縮酮單元、5-15個縮酮單元、10-20個縮酮單元或其間任何值之聚縮酮部分。
在一些實施例中，該聚縮酮部分之一個末端經由可裂解部分直接地附接至MEF抗體，且另一末端(或在分支鏈聚縮酮部分之情況下，多個末端)係自由且未經系栓的(亦即，未經共價附接)。在一些實施例中，該自由且未經系栓之末端(或該等末端)進一步包含帽，該帽包含合適官能基，諸如烷基、烷基-羧酸或烷基胺基。在一些實施例中，各聚縮酮部分進一步包含選自由以下組成之群的帽：-CH 3、-CH 2CH 2CO 2H、-CH 2CH 2NH 2及其組合。
在一些實施例中，當該聚縮酮部分分支鏈時，各分支鏈包含獨立選擇之數目的聚縮酮單元，例如為相同或不同化學部分，諸如具有不同平均分子量或數目之聚縮酮單元。
在本文所提供之一些實施例中，該聚縮酮單元包含經由非聚縮酮元件彼此附接之兩個單體聚縮酮鏈，且該等非聚縮酮元件並非重複聚縮酮結構之一部分。
在一些實施例中，各BPM為單分散聚甘油部分。在一些實施例中，各BPM為多分散聚甘油部分。在一些實施例中，各聚甘油部分包含離散聚甘油。在一些實施例中，各BPM係包含2-48個甘油單元、2-6個甘油單元、2-12個甘油單元、6-18個甘油單元、12-24個甘油單元、18-36個甘油單元、24-48個甘油單元或其間任何值之聚甘油部分。
在一些實施例中，該聚甘油部分之一個末端經由可裂解部分直接地附接至MEF抗體，且另一末端(或在分支鏈聚甘油部分之情況下，多個末端)係自由且未經系栓的(亦即，未經共價附接)。在一些實施例中，該自由且未經系栓之末端(或該等末端)進一步包含帽，該帽包含合適官能基，諸如烷基、烷基-羧酸或烷基胺基。在一些實施例中，各聚甘油部分進一步包含選自由以下組成之群的帽：-CH 3、-CH 2CH 2CO 2H、-CH 2CH 2NH 2及其組合。
在一些實施例中，當該聚甘油部分分支鏈時，各分支鏈包含獨立選擇之數目的聚甘油單元，例如為相同或不同化學部分，諸如具有不同平均分子量或數目之聚甘油單元。
在本文所提供之一些實施例中，該聚甘油單元包含經由非聚甘油元件彼此附接之兩個單體聚甘油鏈，該等非聚甘油元件並非重複聚甘油結構之一部分。
在一些實施例中，各BPM為單分散多醣部分。在一些實施例中，各BPM為多分散多醣部分。在一些實施例中，各多醣部分包含離散多醣。在一些實施例中，各BPM係包含2-12個醣單元、2-4個醣單元、2-6個醣單元、2-8個醣單元、2-10個醣單元、4-8個醣單元、6-12個醣單元或其間任何值之多醣部分。例示性醣基團包括但不限於葡萄糖、果糖、半乳糖、葡萄糖醛酸、蔗糖、乳糖、麥芽糖、果糖、岩藻糖、纖維雙糖、甘露糖、岩藻糖、葡聚糖及其任何組合。
在一些實施例中，該多醣部分之一個末端經由可裂解部分直接地附接至MEF抗體，且另一末端(或在分支鏈多醣部分之情況下，多個末端)係自由且未經系栓的(亦即，未經共價附接)。在一些實施例中，在該自由且未經系栓之末端(或該等末端)處的一或多個羥基進一步包含帽，該帽包含合適官能基，諸如烷基、烷基-羧酸或烷基胺基。在一些實施例中，各多醣部分進一步包含在一或多個羥基上之選自由以下組成之群的帽：-CH 3、-CH 2CH 2CO 2H、-CH 2CH 2NH 2及其組合。
在一些實施例中，當該多醣部分分支鏈時，各分支鏈包含獨立選擇之數目的多醣單元，例如為相同或不同化學部分，諸如具有不同平均分子量或數目之多醣單元。
在一些實施例中，各BPM為單分散聚肌胺酸部分。在一些實施例中，各BPM為多分散聚肌胺酸部分。在一些實施例中，各聚肌胺酸部分包含離散聚肌胺酸。在一些實施例中，各BPM係包含2-36個肌胺酸單元、2-6個肌胺酸單元、2-8個肌胺酸單元、2-12個肌胺酸單元、4-12個肌胺酸單元、6-12個肌胺酸單元、6-18個肌胺酸單元、12-24個肌胺酸單元、18-30個肌胺酸單元、24-36個肌胺酸單元、30-42個肌胺酸單元、36-48個肌胺酸單元或其間任何值之聚肌胺酸部分。
在一些實施例中，各BPM為單分散多肽部分。在一些實施例中，各BPM為多分散多肽部分。在一些實施例中，各BPM係包含3-12個胺基酸、4-10個胺基酸、4-8個胺基酸、5-12個胺基酸、6-15個胺基酸、15-50個胺基酸、15-40個胺基酸、15-30個胺基酸、15-25個胺基酸、15-20個胺基酸、20-30個胺基酸、25-35個胺基酸、30-40個胺基酸、35-45個胺基酸、45-50個胺基酸、25-40個胺基酸或其間任何值之多肽部分。
在一些實施例中，各BPM為單分散聚兩性離子部分。在一些實施例中，各BPM為多分散聚兩性離子部分。在一些實施例中，各聚兩性離子部分包含離散聚兩性離子單元。參見Laschewsky。
在一些實施例中，本文所述之MEF抗體之抗體為治療抗體。除該抗體自身外，如本文所述之MEF抗體不含治療抗體，亦即，該等抗體不含藥物。同樣，無藥物附接至任何可裂解部分且無藥物附接至任何BPM。此外，無論附接至MEF抗體抑或在自MEF抗體裂解之後，該等可裂解部分、BPM以及其片段及代謝物均為治療惰性的，亦即，其對個體不具有治療效應。在多種情況下，本文所述之抗體並非抗體-藥物結合物。
一些實施例提供一種具有式(I)結構之MEF抗體： Ab-(S*-X-BPM) p(I) 其中：各S*係該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子；各X為可裂解部分；各BPM包含聚乙二醇部分、聚縮酮部分、聚甘油部分、多醣部分、聚肌胺酸部分、多肽部分或聚兩性離子部分；下標p為2、4、6或8；且 Ab表示該抗體之剩餘部分。
應理解，本文所述之MEF抗體之抗體係呈殘餘物形式之抗體，使得本文所提供之結構中的「Ab」併入該MEF抗體之結構。
在一些實施例中，下標p為2。在一些實施例中，下標p為4。在一些實施例中，下標p為6。在一些實施例中，下標p為8。
在一些實施例中，各可裂解部分係由邁克爾受體部分形成的。如本文所用，「邁克爾受體」係指α, β-不飽和親電子劑，包括但不限於α, β-不飽和羰基(包括噠嗪二酮)、α, β-不飽和磺醯基、α, β-不飽和硝基、α, β-不飽和腈、5-甲基吡咯酮。在一些實施例中，邁克爾受體部分係由順丁烯二醯亞胺形成的，例如在邁克爾加成後形成丁二醯亞胺。在一些實施例中，各可裂解部分係由溴順丁烯二醯亞胺或砜形成的。
在一些實施例中，各可裂解部分係由如本文所述之MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸硫醇之硫原子及附接至該BPM之第二硫原子形成的，由此形成二硫鍵聯(-S-S-)。
在一些實施例中，各可裂解部分係選自根據式(II)及(III)之結構：
Figure 02_image086
(II)及
Figure 02_image005
(III)； R 1為C 2-C 12伸烷基，視情況由-NH-C(=O)-、-C(=O)NH-、-NH-及-O-之一中斷； R不存在，或為C 1-C 12伸烷基，視情況由苯基、-NH-、-O-、醯胺、酯、硫酯、腙、亞胺、肟、硫酸酯、磷酸酯或羧醛中之一或兩者中斷；且R視情況經獨立地選自以下之1-3個取代基取代：苯基、側氧基及–CO 2R A；C 3-C 6伸環烷基；及視情況經1-3個獨立地選擇之C 1-C 3烷氧基取代的苯基；各R A獨立地為氫或C 1-C 6烷基；各R 1A獨立地為氫或C 1-C 6烷基；其中
Figure 02_image007
(a)表示與該抗體之硫原子(例如，該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子)之共價附接；且
Figure 02_image007
(b)表示與BPM或該可裂解部分之剩餘部分的共價附接，該剩餘部分保持與BPM之共價附接。
在一些實施例中，各可裂解部分係選自根據式(II)及(III)之結構：
Figure 02_image086
(II)及
Figure 02_image005
(III)； R 1為C 2-C 12伸烷基，視情況由-NH-C(=O)-、-C(=O)NH-、-NH-及-O-之一中斷； R不存在，或為C 1-C 12伸烷基，視情況由-NH-C(=O)-、-C(=O)NH-、-NH-、-O-、-O-C(=O)-、-C(=O)O-、-S-C(=O)-、-C(=O)S-、-O-C(=O)O-、-C(=NR 1A)、羧醛、-O(SO 2)O-、-O-[P(=O)(-OH)]O-、-C(=N-OH)-、-C(=N-NH 2)-及-C(R 1A)=N-NH-中斷；且R視情況經獨立地選自以下之1-3個取代基取代：苯基、側氧基及–CO 2R A；C 3-C 6伸環烷基；及視情況經1-3個獨立地選擇之C 1-C 3烷氧基取代的苯基；各R A獨立地為氫或C 1-C 6烷基；各R 1A獨立地為氫或C 1-C 6烷基；其中
Figure 02_image007
(a)表示與該抗體之硫原子(例如，該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子)之共價附接；且
Figure 02_image007
(b)表示與BPM或該可裂解部分之剩餘部分的共價附接，該剩餘部分保持與BPM之共價附接。
在一些實施例中，各可裂解部分具有根據式(II)或(III)之結構：
Figure 02_image086
(II)或
Figure 02_image005
(III)； R 1為C 2-C 12伸烷基，視情況由-NH-C(=O)-、-C(=O)NH-、-NH-及-O-之一中斷； R不存在，或為C 1-C 12伸烷基，視情況由苯基、-NH-C(=O)-、-C(=O)NH-、-NH-、-O-、-O-C(=O)-、-C(=O)O-、-S-C(=O)-、-C(=O)S-、-O-C(=O)O-、-C(=NR 1A)、羧醛、-O(SO 2)O-、-O-[P(=O)(-OH)]O-、-C(=N-OH)-、-C(=N-NH 2)-及-C(R 1A)=N-NH-中之一或兩者中斷；且R視情況經獨立地選自以下之1-3個取代基取代：苯基、側氧基及–CO 2R A；C 3-C 6伸環烷基；及視情況經1-3個獨立地選擇之C 1-C 3烷氧基取代的苯基；各R A獨立地為氫或C 1-C 6烷基；各R 1A獨立地為氫或C 1-C 6烷基；其中
Figure 02_image007
(a)表示與該抗體之硫原子(例如，該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基)之共價附接；且
Figure 02_image007
(b)表示與BPM或該可裂解部分之剩餘部分的共價附接，該剩餘部分保持與BPM之共價附接。
在一些實施例中，各可裂解部分包含根據式(II)之結構：
Figure 02_image092
(II)。
在一些實施例中，R 1為C 2-C 12伸烷基，視情況由-NH-C(=O)-、-C(=O)NH-、-NH-或-O-之一中斷，且視情況經-CO 2H取代。在一些實施例中，R 1為C 2-C 6伸烷基，視情況由–NH-C(=O)-、-C(=O)NH-、-NH-或-O-之一中斷，且視情況經-CO 2H取代。在一些實施例中，R 1在末端處中斷(
Figure 02_image007
(b))。在一些實施例中，R 1係視情況經-CO 2H取代之未中斷C 2-C 6伸烷基。在一些實施例中，R 1為未中斷C 2-C 6伸烷基。在一些實施例中，R 1係視情況經-CO 2H取代之未中斷直鏈C 3-C 6伸烷基，諸如正丙基、正丁基、正戊基或正己基。在一些實施例中，R 1為未中斷直鏈C 3-C 6伸烷基。在一些實施例中，R 1為未中斷分支鏈C 3-C 6伸烷基，視情況經-CO 2H取代。在一些實施例中，R 1係經-CO 2H取代。在一些實施例中，R 1為未中斷分支鏈C 3-C 6伸烷基。
在一些實施例中，各可裂解部分係根據式(II)之結構：
Figure 02_image092
(II)， 且下標p為2。在一些實施例中，各可裂解部分係根據式(II)之結構：
Figure 02_image092
(II)， 且下標p為4。在一些實施例中，各可裂解部分係根據式(II)之結構：
Figure 02_image092
(II)， 且下標p為6。在一些實施例中，各可裂解部分係根據式(II)之結構：
Figure 02_image092
(II)， 且下標p為8。
在一些實施例中，各可裂解部分係選自以下結構(IIa-IIi)之一，其中
Figure 02_image007
(a)表示與該抗體之硫原子(例如，該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子)之共價附接；且
Figure 02_image007
(b)表示該可裂解部分與BPM之共價附接。
Figure 02_image010
在一些實施例中，R 1為C 2-C 6伸烷基，由-NH-C(=O)-、-C(=O)NH-、-NH-或-O-之一中斷。在一些實施例中，R 1為C 2-C 6伸烷基，由-NH-C(=O)-或-C(=O)NH-中斷。在一些實施例中，R 1為-伸乙基-NH-C(=O)-或-伸乙基-C(=O)NH-。在一些實施例中，R 1為-C 3伸烷基-NH-C(=O)-或-C 3伸烷基-C(=O)NH-。在一些實施例中，R 1為-C 4伸烷基-NH-C(=O)-或-C 4伸烷基-C(=O)NH-。
在一些實施例中，各可裂解部分包含根據式(III)之結構：
Figure 02_image005
(III)。
在一些實施例中，R不存在。在一些實施例中，R為C 1-C 12伸烷基，視情況由苯基、-NH-C(=O)-、-C(=O)NH-、-NH-、-O-、-O-C(=O)-、-C(=O)O-、-S-C(=O)-、-C(=O)S-、-O-C(=O)O-、-C(=NR 1A)、羧醛、二肽、-O(SO 2)O-、-O-[P(=O)(-OH)]O-、-C(=N-OH)-、-C(=N-NH 2)-及-C(R 1A)=N-NH-中之一或兩者中斷；且R視情況經獨立地選自以下之1-3個取代基取代：苯基、側氧基及-CO 2R A；C 3-C 6伸環烷基；及視情況經1-3個獨立地選擇之C 1-C 3烷氧基取代的苯基。
在一些實施例中，R係選自C 1-C 12伸烷基，由苯基、-NH-C(=O)-、-C(=O)NH-、-NH-、-O-、-O-C(=O)-、-C(=O)O-、-S-C(=O)-、-C(=O)S-、-O-C(=O)O-、-C(=NR 1A)、羧醛、二肽、-O(SO 2)O-、-O-[P(=O)(-OH)]O-、-C(=N-OH)-、-C(=N-NH 2)-及-C(R 1A)=N-NH-中之一或兩者中斷；且R視情況經獨立地選自以下之1-3個取代基取代：苯基、側氧基及–CO 2R A；C 3-C 6伸環烷基；及視情況經1-3個獨立地選擇之C 1-C 3烷氧基取代的苯基。
在一些實施例中，R係選自C 1-C 12伸烷基，視情況由苯基、-NH-C(=O)-、-C(=O)NH-、-NH-、-O-、-O-C(=O)-、-C(=O)O-、-S-C(=O)-、-C(=O)S-、-O-C(=O)O-、-C(=NR 1A)、羧醛、二肽、-O(SO 2)O-、-O-[P(=O)(-OH)]O-、-C(=N-OH)-、-C(=N-NH 2)-及-C(R 1A)=N-NH-中之一或兩者中斷；且R經獨立地選自以下之1-3個取代基取代：苯基、側氧基及-CO 2R A；C 3-C 6伸環烷基；及視情況經1-3個獨立地選擇之C 1-C 3烷氧基取代的苯基。
在一些實施例中，R係選自C 1-C 12伸烷基，由苯基、-NH-C(=O)-、-C(=O)NH-、-NH-、-O-、-O-C(=O)-、-C(=O)O-、-S-C(=O)-、-C(=O)S-、-O-C(=O)O-、-C(=NR 1A)、羧醛、二肽、-O(SO 2)O-、-O-[P(=O)(-OH)]O-、-C(=N-OH)-、-C(=N-NH 2)-及-C(R 1A)=N-NH-中之一或兩者中斷；且R經獨立地選自以下之1-3個取代基取代：苯基、側氧基及-CO 2R A；C 3-C 6伸環烷基；及視情況經1-3個獨立地選擇之C 1-C 3烷氧基取代的苯基。
在一些實施例中，R係選自C 1-C 12伸烷基，由苯基、-NH-C(=O)-、-C(=O)NH-、-NH-、-O-、-O-C(=O)-、-C(=O)O-、-S-C(=O)-、-C(=O)S-、-O-C(=O)O-、-C(=NR 1A)、羧醛、二肽、-O(SO 2)O-、-O-[P(=O)(-OH)]O-、-C(=N-OH)-、-C(=N-NH 2)-或-C(R 1A)=N-NH-中斷。
在一些實施例中，R係選自C 1-C 12伸烷基，由獨立地選自苯基、-NH-C(=O)-、-C(=O)NH-、-NH-、-O-、-O-C(=O)-、-C(=O)O-、-S-C(=O)-、-C(=O)S-、-O-C(=O)O-、-C(=NR 1A)、羧醛、二肽、-O(SO 2)O-、-O-[P(=O)(-OH)]O-、-C(=N-OH)-、-C(=N-NH 2)-及-C(R 1A)=N-NH-之兩個基團中斷。在一些實施例中，R係選自C 1-C 12伸烷基，由獨立地選自苯基、-NH-C(=O)-、-C(=O)NH-、-NH-、-O-、-O-C(=O)-、-C(=O)O-、-S-C(=O)-、-C(=O)S-、-O-C(=O)O-、-C(=NR 1A)、羧醛、-O(SO 2)O-、-O-[P(=O)(-OH)]O-、-C(=N-OH)-、-C(=N-NH 2)-及-C(R 1A)=N-NH-之兩個基團中斷；且R經1或2個側氧基取代。
在一些實施例中，R為C 1-C 12伸烷基，視情況經獨立地選自苯基及-CO 2R A之1-3個取代基取代。在一些實施例中，R為未經取代之C 1-C 12伸烷基。在一些實施例中，R為C 1-C 12伸烷基，經獨立地選自苯基及-CO 2R A之1-3個取代基取代。在一些實施例中，R為C 1-C 12伸烷基，經兩個或三個苯基取代。在一些實施例中，R為C 1-C 12伸烷基，經兩個苯基及-CO 2R A取代。
在一些實施例中，該C 1-C 12伸烷基為C 2-C 6伸烷基。在一些實施例中，該C 1-C 12伸烷基為C 2伸烷基、C 3伸烷基、C 4伸烷基、C 5伸烷基、C 6伸烷基、C 7伸烷基或C 8伸烷基。在一些實施例中，該C 1-C 12伸烷基為C 2伸烷基、C 3伸烷基或C 4伸烷基。在一些實施例中，該伸烷基為分支鏈的，諸如2-丙基、2-己基、3-戊基或第三丁基。在一些實施例中，該伸烷基為直鏈，諸如亞甲基、伸乙基、伸丙基、伸丁基、伸戊基或伸己基。
在一些實施例中，R為C 3-C 6伸環烷基，諸如伸環丙基、伸環丁基、伸環戊基或伸環己基。
在一些實施例中，R為苯基，視情況經獨立地選自C 1-C 3烷氧基之1-3個取代。在一些實施例中，R為未經取代之苯基。在一些實施例中，R為苯基，經獨立地選自C 1-C 3烷氧基之1-3個取代。在一些實施例中，R為2,4,6-三甲氧基苯基。
在一些實施例中，各R A為氫。在一些實施例中，各R A為C 1-C 6烷基。在一些實施例中，一或多個R A為氫且剩餘R A為C 1-C 6烷基。在一些實施例中，一或多個R A為C 1-C 6烷基且剩餘R A為氫。
在一些實施例中，各R 1A為氫。在一些實施例中，各R 1A為C 1-C 6烷基。在一些實施例中，一或多個R 1A為氫且剩餘R 1A為C 1-C 6烷基。在一些實施例中，一或多個R 1A為C 1-C 6烷基且剩餘R 1A為氫。
在一些實施例中，各可裂解部分具有根據式(III)之結構：
Figure 02_image005
(III) 且進一步包含選自如本文所述之酯、碳酸酯、醯胺、亞胺、羧醛、二肽、硫酸酯、磷酸酯、肟、硫酯及腙之官能基。在一些實施例中，前述官能基能夠藉由水解裂解，導致相應BPM之損失，其中前述官能基包含該可裂解部分之剩餘部分。在一些實施例中，各可裂解部分進一步包含腙。
在一些實施例中，各BPM及可裂解部分與該抗體之硫原子(例如，如本文所述之MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子)一起具有根據式(IIj-IIn)中之任一者的結構：
Figure 02_image030
(IIj)、
Figure 02_image032
(IIk)、
Figure 02_image034
(IIl)、
Figure 02_image036
(IIm)及
Figure 02_image038
(IIn)； 其中S*係該抗體之硫原子(例如，該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子)；且其中
Figure 02_image007
指示與該MEF抗體之剩餘部分的共價附接。
在一些實施例中，各BPM及可裂解部分與該抗體之硫原子(例如，該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子)一起具有式(IIIa)-(IIIg)中之任一者的結構：
Figure 02_image001
(IIIa)、
Figure 02_image042
(IIIb)、
Figure 02_image044
(IIIc)、
Figure 02_image046
(IIId)、
Figure 02_image048
(IIIe)、
Figure 02_image050
(IIIf)及
Figure 02_image052
(IIIg)； 其中
Figure 02_image007
指示與該抗體之硫原子(例如，該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之剩餘部分)之共價附接。
在一些實施例中，各可裂解部分包含式(IIIh-IIIk)中之任一者之結構：
Figure 02_image016
(IIIh)、
Figure 02_image018
(IIIi)、
Figure 02_image020
(IIIj)及
Figure 02_image022
(IIIk)； 其中下標n係介於2至8範圍內之整數；
Figure 02_image007
(a)表示與該抗體之硫原子(例如，該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子)之共價附接；且
Figure 02_image007
(b)表示該可裂解部分與BPM之共價附接。
在一些實施例中，各可裂解部分包含根據式(IIIl)之結構：
Figure 02_image013
(IIIl) 其中： R 2為C 1-C 15烷基，視情況經以下一或多個實例取代：羥基、鹵素、-CN、C 1-C 6烷基、C 1-C 6烯基、C 1-C 6炔基、C 1-C 6烷氧基、C 1-C 6硫代烷氧基、-C 1-C 6環烷基、-NR 3R 4、-C(=O)-R 3、-C(=O)-OR 5、PEG2-PEG72或其組合； R 3及R 4各自獨立地選自由H組成之群，
Figure 02_image007
(a)表示與該抗體之硫原子(例如，該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子)之共價附接；且
Figure 02_image007
(b)表示與BPM之共價附接。在一些實施例中，R 2為C 1-C 15烷基，視情況經以下一或多個實例取代：羥基、鹵素、-CN、C 1-C 6烷基、C 1-C 6烷氧基或其組合。在一些實施例中，R 2為C 1-C 12烷基，視情況經以下一或多個實例取代：羥基、鹵素、-CN、C 1-C 3烷基、C 1-C 3烷氧基或其組合。在一些實施例中，R 2為C 1-C 12烷基，視情況經以下一或多個實例取代：羥基、鹵素或-C 1-C 3烷基。
在一些實施例中，各可裂解部分具有根據式(IIIh)之結構：
Figure 02_image016
(IIIh) 其中下標n係介於2至8範圍內之整數；且 其中
Figure 02_image007
(a)表示與該抗體之硫原子(例如，該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子)之共價附接；且
Figure 02_image007
(b)表示該可裂解部分與BPM之共價附接。
在一些實施例中，各BPM具有根據式(IVa)之結構：
Figure 02_image065
(IVa) 其中
Figure 02_image007
表示與可裂解部分之共價附接。
在一些實施例中，各-X-BPM部分具有根據式(IIIb)之結構：
Figure 02_image067
(IIIb) 其中
Figure 02_image007
表示與S*之共價附接。
在一些實施例中，各-X-BPM部分具有根據式(IIIm)之結構：
Figure 02_image069
式(IIIm) 其中
Figure 02_image007
表示與S*之共價附接。
在一些實施例中，如本文所述之MEF抗體包含主要共價附接於該抗體之鉸鏈區中的BPM，例如大於50%之BPM共價附接於鉸鏈區中，大於75%之BPM共價附接於鉸鏈區中，或大於90%之BPM共價附接於鉸鏈區中。在一些實施例中，如本文所述之MEF抗體包含主要共價附接於該抗體之Fab區中的BPM，例如大於50%之BPM共價附接於Fab區中，大於75%之BPM共價附接於Fab區中，或大於90%之BPM共價附接於Fab區中。在一些實施例中，如本文所述之MEF抗體包含僅共價附接於該抗體之鉸鏈區中的BPM。在一些實施例中，如本文所述之MEF抗體包含僅共價附接於該抗體之Fab區中的BPM。
在一些實施例中，如本文所述之MEF抗體為IgG抗體。在一些實施例中，如本文所述之MEF抗體為IgG 1抗體。在一些實施例中，如本文所述之MEF抗體為IgG 2抗體。在一些實施例中，如本文所述之MEF抗體為IgG 3抗體。在一些實施例中，如本文所述之MEF抗體為IgG 4抗體。在一些實施例中，如本文所述之MEF抗體為單特異性抗體。在一些實施例中，如本文所述之MEF抗體為多特異性(例如，雙特異性)抗體。在一些實施例中，如本文所述之MEF抗體為多株抗體。在一些實施例中，如本文所述之MEF抗體為單株抗體。在一些實施例中，該單株抗體為嵌合抗體。在一些實施例中，該單株抗體為人類化抗體。在一些實施例中，本文所述之MEF抗體以鹽形式存在。在一些實施例中，本文所述之MEF抗體以醫藥學上可接受之鹽形式存在。 抗體標靶
本發明之多個態樣提供經組態以結合於多種標靶物質之MEF抗體。在一些實施例中，該MEF抗體結合於癌細胞。在一些實施例中，該MEF抗體結合於癌細胞之表面上的癌細胞抗原。在一些實施例中，該MEF抗體結合於免疫細胞。在一些實施例中，該MEF抗體結合於免疫細胞之表面上的免疫細胞抗原。在一些實施例中，本文所述之抗體係針對癌細胞抗原。在一些實施例中，該等抗體係針對細菌相關抗原。在一些實施例中，該等抗體係針對病毒相關抗原。在一些實施例中，該等抗體係針對免疫細胞抗原。
在一些實施例中，抗體包括抗體之功能活性片段、衍生物或類似物，其免疫特異性結合於標靶細胞(例如，癌細胞抗原、病毒抗原或微生物抗原)或與腫瘤細胞或基質結合之其他抗體。就此而言，「功能活性」意謂該片段、衍生物或類似物能夠免疫特異性結合於標靶細胞。抗體之抗原特異性藉由其互補決定區(CDR)之胺基酸序列定義。為了確定哪些CDR序列結合抗原，典型地藉由此項技術中已知之任何結合分析(例如，BIA core分析)將含有CDR序列之合成肽用於使用該抗原之結合分析( 參見例如Kabat等人, 1991, Sequences of Proteins of Immunological Interest, 第五版, National Institute of Health, Bethesda, Md；Kabat E等人, 1980, J. Immunology125(3):961-969)。
另外，典型地使用標準重組DNA技術獲得的包含人類及非人類部分之重組抗體(諸如嵌合及人類化單株抗體)為可用抗體。嵌合抗體為如下分子，其中不同部分源自不同動物物種，諸如具有源自鼠科動物單株之可變區及人類免疫球蛋白恆定區之彼等。參見例如美國專利第4,816,567號；及美國專利第4,816,397號，其以引用之方式整體併入本文中。人類化抗體係來自非人類物種之抗體分子，其具有來自該非人類物種之一或多個互補決定區(CDR)及來自人類免疫球蛋白分子之構架區。( 參見例如美國專利第5,585,089號，其以引用之方式整體併入本文中。)此類嵌合及人類化單株抗體可藉由此項技術中已知之重組DNA技術產生，例如使用Berter等人, 1988, Science240:1041-1043；Liu等人, 1987, Proc. Natl. Acad. Sci. USA84:3439-3443；Liu等人, 1987, J. Immunol. 139:3521-3526；Sun等人, 1987, Proc. Natl. Acad. Sci. USA84:214-218；Nishimura等人, 1987, Cancer. Res.47:999-1005；Wood等人, 1985, Nature314:446-449；及Shaw等人, 1988, J. Natl. Cancer Inst. 80:1553-1559；Morrison, 1985, Science229:1202-1207；Oi等人, 1986, BioTechniques4:214；美國專利第5,225,539號；Jones等人, 1986, Nature321:552-525；Verhoeyan等人, 1988, Science239:1534；及Beidler等人, 1988, J. Immunol.141:4053-4060中所述之方法；其中每一者均以引用之方式整體併入本文中。
可用多株抗體係源自經免疫動物之血清的抗體分子之異質群體。可用單株抗體係針對特定抗原決定子(例如，癌細胞抗原、病毒抗原、微生物抗原、蛋白質、肽、碳水化合物、化學品、核酸或其片段)之抗體的均質群體。針對所關注抗原之單株抗體(mAb)可藉由使用此項技術中已知準備藉由所培養之連續細胞株來產生抗體分子之任何技術來製備。
可用單株抗體包括但不限於人類單株抗體、人類化單株抗體或嵌合人類-小鼠(或其他物種)單株抗體。該等抗體包括全長抗體及其抗原結合片段。人類單株抗體可藉由此項技術中已知之多種技術中的任一者來製備(例如Teng等人, 1983, Proc. Natl. Acad. Sci. USA.80:7308-7312；Kozbor等人, 1983, Immunology Today4:72-79；及Olsson等人, 1982, Meth. Enzymol. 92:3-16)。
在一些實施例中，如本文所述之抗體為完全人類抗體。在一些實施例中，使用轉殖基因小鼠來產生如本文所述之抗體，該等轉殖基因小鼠不能表現內源免疫球蛋白重鏈及輕鏈基因，但能夠表現人類重鏈及輕鏈基因。
對癌細胞抗原具免疫特異性之抗體可購得或藉由熟習此項技術者已知之任何方法，諸如化學合成或重組表現技術產生。編碼對癌細胞抗原具免疫特異性之抗體的核苷酸序列可例如自GenBank數據庫或與其相似之數據庫、文獻出版物或藉由常規選殖及測序獲得。
該MEF抗體可含有增加其效應子功能之修飾。組合時間依賴性效應子功能抑制(例如，如本文中之實施例所揭示之位點選擇性PEG化)與增強效應子功能之修飾可導致可控、高效能治療。由於本文所揭示之抗體可定位至標靶位點，諸如特定類型之癌細胞，故增強效應子功能之修飾可在治療期間強化經定位之免疫反應，而時間依賴性效應子功能抑制可預防免疫過度活化及有害的全身效應。
在一些情況下，該增加效應子功能之修飾包含糖基化變化。在多種抗體(例如，多種IgG抗體)中，Fc區糖基化影響與多種可改變全身清除及免疫活化之蛋白質之結合，包括FcR (例如FcγR)、FcRn及補體蛋白。在多種情況下，改變糖基化不僅影響抗體-受體相互作用之強度，而且影響優先結合於該抗體之受體的類型。在一些實施例中，如本文所述之MEF抗體包含一或多個岩藻糖基。在一些實施例中，如本文所述之MEF抗體係無岩藻糖基化的。在一些實施例中，各BPM包含一或多個岩藻糖基，但該MEF抗體係無岩藻糖基化的(亦即，無岩藻糖基直接附接至該MEF抗體)。在一些情況下，如本文所述之MEF抗體包含一或多個半乳糖基。在一些情況下，該MEF抗體不包含半乳糖基。在一些情況下，該MEF抗體係唾液酸化的(包含唾液酸部分)。在一些情況下，該MEF抗體係未唾液酸化的。
在一些實施例中，如本文所述之抗體包含Fc區中(例如，Fc區的各重鏈中)之一或多種突變；其中相對於不具有一或多種突變之等效抗體，具有一或多種突變之MEF抗體具有較高的效應子功能。在一些實施例中，如本文所述之抗體為IgG 1抗體；且Fc區中之一或多種突變係選自由以下組成之群：S298A、E333A、K334A、S239D、I332E、G236A、S239E、A330L、G236A、L234Y、G236W、S296A、F243、R292P、Y300L、V305L及P396L。在一些實施例中，該一或多種突變係選自：S298A/E333A/K334A、S239D/I332E、G236A/S239E/A330L/I332E、S239D/I332E、L234Y/G236W/S296A、G236A、F243、R292P、Y300L、V305L及P396L。在一些實施例中，該一或多種突變為一種突變。在一些實施例中，該一或多種突變為兩種突變。在一些實施例中，該一或多種突變為三種突變。在一些實施例中，該一或多種突變為四種或四種以上突變。在一些實施例中，如本文所述包含Fc區中之一或多種突變之MEF抗體係無岩藻糖基化抗體。
在一些實施例中，如本文所述之抗體係已知用於治療癌症之抗體(例如，由FDA及/或EMA批准之抗體)。對癌細胞抗原具免疫特異性之抗體可商業獲得或藉由熟習此項技術者已知之任何方法，諸如重組表現技術產生。編碼對癌細胞抗原具免疫特異性之抗體的核苷酸序列可例如自GenBank數據庫或與其相似之數據庫、文獻出版物或藉由常規選殖及測序獲得。
在一些實施例中，根據本文所述之組合物及方法來使用本文所述用於治療自體免疫病症之抗體。對負責產生自體免疫抗體之細胞的抗原具免疫特異性之抗體若無法在商業上或以其他方式獲得，則可藉由熟習此項技術者已知之任何方法，諸如化學合成或重組表現技術獲得。
在一些實施例中，本文所述之抗體係針對在經活化淋巴細胞上表現之受體或受體複合物。該受體或受體複合物可包含免疫球蛋白基因超家族成員、TNF受體超家族成員、整合素、細胞介素受體、趨化因子受體、主要組織相容性蛋白、凝集素或補體控制蛋白。
下文提供例示性抗原。結合所指示之抗原的例示性抗體顯示於括弧中。
在一些實施例中，該抗原為腫瘤相關抗原。在一些實施例中，該腫瘤相關抗原為跨膜蛋白。舉例而言，以下抗原為跨膜蛋白：ANTXR1、BAFF-R、CA9 (例示性抗體包括吉妥昔單抗)、CD147 (例示性抗體包括加維莫單抗及美妥珠單抗)、CD19、CD20 (例示性抗體包括迪沃孜單抗及替伊莫單抗)、CD274 (亦稱作PD-L1，例示性抗體包括阿得貝利單抗、阿特珠單抗、咖利武單抗、得瓦魯單抗及阿維魯單抗)、CD30 (例示性抗體包括伊妥木單抗及本妥昔單抗)、CD33 (例示性抗體包括林妥珠單抗)、CD352、CD45 (例示性抗體包括艾妥單抗)、CD47 (例示性抗體包括萊特利單抗及莫洛利單抗)、CLPTM1L、DPP4、EGFR、ERVMER34-1、FASL、FSHR、FZD5、FZD8、GUCY2C (例示性抗體包括英度妥單抗)、IFNAR1 (例示性抗體包括法拉木單抗)、IFNAR2、LMP2、MLANA、SIT1、TLR2/4/1 (例示性抗體包括托拉利單抗)、TM4SF5、TMEM132A、TMEM40、UPK1B、VEGF及VEFGR2 (例示性抗體包括金妥昔單抗)。
在一些實施例中，該腫瘤相關抗原為跨膜轉運蛋白。舉例而言，以下抗原為跨膜轉運蛋白：ASCT2 (例示性抗體包括艾達他單抗)、MFSD13A、Mincle、NOX1、SLC10A2、SLC12A2、SLC17A2、SLC38A1、SLC39A5、SLC39A6(亦稱作LIV1，例示性抗體包括拉妥珠單抗)、SLC44A4、SLC6A15、SLC6A6、SLC7A11及SLC7A5。
在一些實施例中，該腫瘤相關抗原為跨膜或膜相關醣蛋白。舉例而言，以下抗原為跨膜或膜相關醣蛋白：CA-125、CA19-9、CAMPATH-1 (例示性抗體包括阿倫單抗)、癌胚抗原(例示性抗體包括阿西莫單抗、瑟妥珠單抗、阿姆白介素及拉貝珠單抗)、CD112、CD155、CD24、CD247、CD37 (例示性抗體包括利洛托單抗)、CD38 (例示性抗體包括菲澤妥單抗)、CD3D、CD3E (例示性抗體包括福雷蘆單抗及替利組單抗)、CD3G、CD96、CDCP1、CDH17、CDH3、CDH6、CEACAM1、CEACAM6、CLDN1、CLDN16、CLDN18.1 (例示性抗體包括左貝圖單抗)、CLDN18.2 (例示性抗體包括左貝圖單抗)、CLDN19、CLDN2、CLEC12A (例示性抗體包括特普堤單抗)、DPEP1、DPEP3、DSG2、內皮唾液酸蛋白(例示性抗體包括昂妥昔珠單抗)、ENPP1、EPCAM (例示性抗體包括阿德木單抗)、FN、FN1、Gp100、GPA33、gpNMB (例示性抗體包括格巴妥木單抗)、ICAM1、L1CAM、LAMP1、MELTF (亦稱作CD228)、NCAM1、Nectin-4 (例示性抗體包括恩諾單抗)、PDPN、PMSA、PROM1、PSCA、PSMA、Siglecs 1-16、SIRPa、SIRPg、TACSTD2、TAG-72、肌腱蛋白、組織因子(亦稱作TF，例示性抗體包括替索單抗)及ULBP1/2/3/4/5/6。
在一些實施例中，該腫瘤相關抗原為跨膜或膜相關受體激酶。舉例而言，以下抗原為跨膜或膜相關受體激酶：ALK、Axl (例示性抗體包括替衛妥單抗)、BMPR2、DCLK1、DDR1、EPHA受體、EPHA2、ERBB2 (亦稱作HER2，例示性抗體包括曲妥珠單抗、貝伐珠單抗、帕妥珠單抗及瑪格妥昔單抗)、ERBB3、FLT3、PDGFR-B (例示性抗體包括利努蘇單抗)、PTK7 (例示性抗體包括考非妥珠單抗)、RET、ROR1 (例示性抗體包括西妥珠單抗)、ROR2、ROS1及Tie3。
在一些實施例中，該腫瘤相關抗原為膜相關或膜定位蛋白。舉例而言，以下抗原為膜相關或膜定位蛋白：ALPP、ALPPL2、ANXA1、FOLR1 (例示性抗體包括法妥珠單抗)、IL13Ra2、IL1RAP (例示性抗體包括尼達利單抗)、NT5E、OX40、Ras突變體、RGS5、RhoC、SLAMF7 (例示性抗體包括埃羅妥珠單抗)及VSIR。
在一些實施例中，該腫瘤相關抗原為跨膜G-蛋白偶合受體(GPCR)。舉例而言，以下抗原為GPCR：CALCR、CD97、GPR87及KISS1R。
在一些實施例中，該腫瘤相關抗原為細胞表面相關或細胞表面受體。舉例而言，以下抗原為細胞表面相關及/或細胞表面受體：B7-DC、B細胞成熟抗原(BCMA)、CD137、CD 244、CD3 (例示性抗體包括奧西珠單抗及維西珠單抗)、CD48、CD5 (例示性抗體包括阿佐莫單抗)、CD70 (例示性抗體包括庫薩圖珠單抗及沃瑟妥珠單抗)、CD74 (例示性抗體包括米拉組單抗)、CD79A、CD-262 (例示性抗體包括替加組單抗)、DR4 (例示性抗體包括馬帕木單抗)、FAS、FGFR1、FGFR2 (例示性抗體包括阿普蘆妥單抗)、FGFR3 (例示性抗體包括沃凡妥單抗)、FGFR4、GITR (例示性抗體包括拉格芙利單抗)、Gpc3 (例示性抗體包括拉格芙利單抗)、HAVCR2、HLA-E、HLA-F、HLA-G、LAG-3 (例示性抗體包括安沙利單抗)、LY6G6D、LY9、MICA、MICB、MSLN、MUC1、MUC5AC、NY-ESO-1、OY-TES1、PVRIG、Sialyl-Thomsen-Nouveau抗原、精子蛋白17、TNFRSF12及uPAR。
在一些實施例中，該腫瘤相關抗原為趨化因子受體或細胞介素受體。舉例而言，以下抗原為趨化因子受體或細胞介素受體：CD115 (例示性抗體包括艾克利單抗、卡比利珠單抗及依米妥珠單抗)、CD123、CXCR 4 (例示性抗體包括烏洛魯單抗)、IL-21R及IL-5R (例示性抗體包括苯拉麗珠單抗)。
在一些實施例中，該腫瘤相關抗原為共刺激、表面表現蛋白。舉例而言，以下抗原為共刺激、表面表現蛋白：B7-H3 (例示性抗體包括依諾妥珠單抗及奧博他單抗)、B7-H4、B7-H6及B7-H7。
在一些實施例中，該腫瘤相關抗原為轉錄因子或DNA結合蛋白。舉例而言，以下抗原為轉錄因子：ETV6-AML、MYCN、PAX3、PAX5及WT1。以下蛋白為DNA結合蛋白：BORIS。
在一些實施例中，該腫瘤相關抗原為整合膜蛋白。舉例而言，以下抗原為整合膜蛋白：SLITRK6 (例示性抗體包括斯妥尤單抗)、UPK2及UPK3B。
在一些實施例中，該腫瘤相關抗原為整合素。舉例而言，以下抗原為整合素抗原：α v β 6、ITGAV (例示性抗體包括阿比妥珠單抗)、ITGB6及ITGB8。
在一些實施例中，該腫瘤相關抗原為醣脂。舉例而言，以下為醣脂抗原：FucGM1, GD2 (例示性抗體包括地努妥昔單抗)、GD3 (例示性抗體包括米妥莫單抗)、GloboH、GM2及GM3 (例示性抗體包括雷妥莫單抗)。
在一些實施例中，該腫瘤相關抗原為細胞表面激素受體。舉例而言，以下抗原為細胞表面激素受體：AMHR2及雄激素受體。
在一些實施例中，該腫瘤相關抗原為跨膜或膜相關蛋白酶。舉例而言，以下抗原為跨膜或膜相關蛋白酶：ADAM12、ADAM9、TMPRSS11D及金屬蛋白酶。
在一些實施例中，該腫瘤相關抗原在患有癌症之個體中異常表現。舉例而言，以下抗原可在患有癌症之個體中異常表現：AFP、AGR2、AKAP-4、ARTN、BCR-ABL、C5補體、CCNB1、CSPG4、CYP1B1、De2-7 EGFR、EGF、Fas相關抗原1、FBP、G250、GAGE、HAS3、HPV E6 E7、hTERT、IDO1、LCK、豆莢蛋白、LYPD1、MAD-CT-1、MAD-CT-2、MAGEA3、MAGEA4、MAGEC2、MerTk、ML-IAP、NA17、NY-BR-1、p53、p53突變體、PAP、PLAVI、聚唾液酸、PR1、PSA、肉瘤易位斷點、SART3、sLe、SSX2、生存素、Tn、TRAIL、TRAIL1、TRP-2及XAGE1。
在一些實施例中，該抗原為免疫細胞相關抗原。在一些實施例中，該免疫細胞相關抗原為跨膜蛋白。舉例而言，以下抗原為跨膜蛋白：BAFF-R、CD163、CD19、CD20 (例示性抗體包括利妥昔單抗、奧美珠單抗、迪沃孜單抗；替伊莫單抗)、CD25 (例示性抗體包括巴利昔單抗)、CD274 (亦稱作PD-L1，例示性抗體包括阿得貝利單抗、阿特珠單抗、咖利武單抗、得瓦魯單抗及阿維魯單抗)、CD30 (例示性抗體包括伊妥木單抗及本妥昔單抗)、CD33 (例示性抗體包括林妥珠單抗)、CD352、CD45 (例示性抗體包括艾妥單抗)、CD47 (例示性抗體包括萊特利單抗及莫洛利單抗)、CTLA4 (例示性抗體包括伊匹單抗)、FASL、IFNAR1 (例示性抗體包括法拉木單抗)、IFNAR2、LAYN、LILRB2、LILRB4、PD-1 (例示性抗體包括伊匹單抗、納武單抗、派姆單抗、巴替利單抗、布格利單抗、杰洛利單抗、特瑞普利單抗及匹地利珠單抗), SIT1及TLR2/4/1 (例示性抗體包括托拉利單抗)。
在一些實施例中，該免疫細胞相關抗原為跨膜轉運蛋白。舉例而言，Mincle為跨膜轉運蛋白。
在一些實施例中，該免疫細胞相關抗原為跨膜或膜相關醣蛋白。舉例而言，以下抗原為跨膜或膜相關醣蛋白：CD112、CD155、CD24、CD247、CD28、CD30L、CD37 (例示性抗體包括利洛托單抗)、CD38 (例示性抗體包括菲澤妥單抗)、CD3D、CD3E (例示性抗體包括福雷蘆單抗及替利組單抗)、CD3G、CD44、CLEC12A (例示性抗體包括特普堤單抗)、DCIR、DCSIGN、Dectin 1、Dectin 2、ICAM1、LAMP1、Siglecs 1-16、SIRPa、SIRPg及ULBP1/2/3/4/5/6。
在一些實施例中，該免疫細胞相關抗原為跨膜或膜相關受體激酶。舉例而言，以下抗原為跨膜或膜相關受體激酶：Axl (例示性抗體包括替衛妥單抗)及FLT3。
在一些實施例中，該免疫細胞相關抗原為膜相關或膜定位蛋白。舉例而言，以下抗原為膜相關或膜定位蛋白：CD83、IL1RAP (例示性抗體包括尼達利單抗)、OX40、SLAMF7 (例示性抗體包括埃羅妥珠單抗)及VSIR。
在一些實施例中，該免疫細胞相關抗原為跨膜G-蛋白偶合受體(GPCR)。舉例而言，以下抗原為GPCR：CCR4 (例示性抗體包括莫格利珠單抗-kpkc)、CCR8及CD97。
在一些實施例中，該免疫細胞相關抗原為細胞表面相關或細胞表面受體。舉例而言，以下抗原為細胞表面相關及/或細胞表面受體：B7-DC、BCMA、CD137、CD2 (例示性抗體包括希普珠單抗)、CD 244、CD27 (例示性抗體包括伐立魯單抗)、CD278 (例示性抗體包括菲阿迪利單抗及伏派利單抗)、CD3 (例示性抗體包括奧西珠單抗及維西珠單抗)、CD40 (例示性抗體包括達西組單抗及盧卡木單抗)、CD48、CD5 (例示性抗體包括阿佐莫單抗)、CD70 (例示性抗體包括庫薩圖珠單抗及沃瑟妥珠單抗)、CD74 (例示性抗體包括米拉組單抗)、CD79A、CD-262 (例示性抗體包括替加組單抗)、DR4 (例示性抗體包括馬帕木單抗)、GITR (例示性抗體包括拉格芙利單抗)、HAVCR2、HLA-DR、HLA-E、HLA-F、HLA-G、LAG-3 (例示性抗體包括安沙利單抗)、MICA、MICB、MRC1、PVRIG、Sialyl-Thomsen-Nouveau抗原、TIGIT (例示性抗體包括艾替利單抗)、Trem2及uPAR。
在一些實施例中，該免疫細胞相關抗原為趨化因子受體或細胞介素受體。舉例而言，以下抗原為趨化因子受體或細胞介素受體：CD115 (例示性抗體包括艾克利單抗、卡比利珠單抗及依米妥珠單抗)、CD123、CXCR4 (例示性抗體包括烏洛魯單抗)、IL-21R及IL-5R (例示性抗體包括苯拉麗珠單抗)。
在一些實施例中，該免疫細胞相關抗原為共刺激、表面表現蛋白。舉例而言，以下抗原為共刺激、表面表現蛋白：B7-H 3 (例示性抗體包括依諾妥珠單抗及奧博他單抗)、B7-H4、B7-H6及B7-H7。
在一些實施例中，該免疫細胞相關抗原為外周膜蛋白。舉例而言，以下抗原為外周膜蛋白：B7-1 (例示性抗體包括加利昔單抗)及B7-2。
在一些實施例中，該免疫細胞相關抗原在患有癌症之個體中異常表現。舉例而言，以下抗原可在患有癌症之個體中異常表現：C5補體、IDO1、LCK、MerTk及Tyrol。
在一些實施例中，該抗原為基質細胞相關抗原。在一些實施例中，該基質細胞相關抗原為跨膜或膜相關蛋白。舉例而言，以下抗原為跨膜或膜相關蛋白：FAP (例示性抗體包括西羅珠單抗)、IFNAR1 (例示性抗體包括法拉木單抗)及IFNAR2。
在一些實施例中，該抗原為CD30。在一些實施例中，該抗體係結合於CD30之抗體或其抗原結合片段，諸如國際專利公開案第WO 02/43661號所述。在一些實施例中，該抗CD30抗體為cAC10，其係描述於國際專利公開案第WO 02/43661號中。cAC10亦稱作本妥昔單抗。在一些實施例中，該抗CD30抗體包含cAC10之CDR。在一些實施例中，該等CDR係如Kabat編號方案所定義。在一些實施例中，該等CDR係如Chothia編號方案所定義。在一些實施例中，該等CDR係如IMGT編號方案所定義。在一些實施例中，該等CDR係如AbM編號方案所定義。在一些實施例中，該抗CD30抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 1、2、3、4、5及6。在一些實施例中，該抗CD30抗體包含重鏈可變區，其包含與胺基酸序列SEQ ID NO: 7至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致之胺基酸序列；及輕鏈可變區，其包含與胺基酸序列SEQ ID NO: 8至少95% 至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致之胺基酸序列。在一些實施例中，該抗CD30抗體包含重鏈，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 9或SEQ ID NO: 10；及輕鏈，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 11。
在一些實施例中，該抗原為CD70。在一些實施例中，該抗體係結合於CD70之抗體或其抗原結合片段，諸如國際專利公開案第WO 2006/113909號所述。在一些實施例中，該抗體為h1F6抗CD70抗體，其係描述於國際專利公開案第WO 2006/113909號中。h1F6亦稱作沃瑟妥珠單抗。在一些實施例中，該抗CD70抗體包含重鏈可變區，其包含SEQ ID NO:12之三個CDR；及輕鏈可變區，其包含SEQ ID NO:13之三個CDR。在一些實施例中，該等CDR係如Kabat編號方案所定義。在一些實施例中，該等CDR係如Chothia編號方案所定義。在一些實施例中，該等CDR係如IMGT編號方案所定義。在一些實施例中，該等CDR係如AbM編號方案所定義。在一些實施例中，該抗CD70抗體包含重鏈可變區，其包含與胺基酸序列SEQ ID NO: 12至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致之胺基酸序列；及輕鏈可變區，其包含與胺基酸序列SEQ ID NO: 13至少95% 至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%一致之胺基酸序列。在一些實施例中，該抗CD30抗體包含重鏈，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 14；及輕鏈，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 15。
在一些實施例中，該抗原為介白素-1受體輔助蛋白(IL1RAP)。IL1RAP係IL1受體(IL1R1)之共受體且為介白素-1 (IL1)信號傳導所需。IL1已牽涉於抵抗某些化學療法方案。IL1RAP在多種實體腫瘤中過表現，在癌細胞上及腫瘤微環境中均過表現，但在正常細胞上具有低表現。IL1RAP亦在造血幹細胞及祖細胞中過表現，使其成為靶向慢性骨髓白血病(CML)之候選物。IL1RAP亦已顯示在急性骨髓白血病(AML)中過表現。抗體結合於IL1RAP可能阻斷IL-1及IL-33信號轉導至細胞中且允許NK細胞識別腫瘤細胞及後續藉由抗體依賴性細胞毒性(ADCC)殺死。
在一些實施例中，該抗原為ASCT2。ASCT2亦稱作SLC1A5。ASCT2係普遍表現、廣譜特異性、鈉依賴性天然胺基酸交換劑。ASCT2牽涉於麩醯胺轉運中。ASCT2在不同癌症中過表現且與不良預後密切相關。下調ASCT2已顯示抑制細胞內麩醯胺水準且下調麩醯胺代謝，包括麩胱甘肽產生。由於其在多種癌症中之高表現，ASCT2為潛在治療標靶。此等效應減弱生長及增生，增加細胞凋亡及自噬，且增加頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)中之氧化壓力及mTORC1路徑抑制。另外，使ASCT2沉默會改良HNSCC中對西妥昔單抗之反應。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於TROP2。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 16、17、18、19、20及21。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 22；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 23。在一些實施例中，該抗體為沙西妥珠單抗。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 24、25、26、27、28及29。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 30；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 31。在一些實施例中，該抗體為達投坡他單抗(datopotamab)。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於MICA。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 32、33、34、35、36及37。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 38；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 39。在一些實施例中，該抗體為h1D5v11 hIgG1K。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 40、41、42、43、44及45。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 46；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 47。在一些實施例中，該抗體為MICA.36 hIgG1K G236A。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 48、49、50、51、52及53。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 54；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 55。在一些實施例中，該抗體為h3F9 H1L3 hIgG1K。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 56、57、58、59、60及61。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 62；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 63。在一些實施例中，該抗體為CM33322 Ab28 hIgG1K。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於CD24。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 64、65、66、67、68及69。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 70；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 71。在一些實施例中，該抗體為SWA11。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於ITGav。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 72、73、74、75、76及77。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 78；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 79。在一些實施例中，該抗體為英妥木單抗。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 80、81、82、83、84及85。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 86；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 87。在一些實施例中，該抗體為阿比妥珠單抗。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於gpA33。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 88、89、90、91、92及93。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 94；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 95。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於IL1Rap。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 96、97、98、99、100及101。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 102；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 103。在一些實施例中，該抗體為尼達利單抗。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於EpCAM。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 104、105、106、017、108及109。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 110；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 111。在一些實施例中，該抗體為阿德木單抗。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 112、113、114、115、116及117。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 118；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 119。在一些實施例中，該抗體為Ep157305。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 120、121、122、123、124及125。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 126；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 127。在一些實施例中，該抗體為Ep3-171。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 128、129、130、131、132及133。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 134；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 135。在一些實施例中，該抗體為Ep3622w94。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 136、137、138、139、140及141。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 142；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 143。在一些實施例中，該抗體為EpING1。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 144、145、146、147、148及149。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 150；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 151。在一些實施例中，該抗體為EpAb2-6。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於CD352。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 152、153、154、155、156及157。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 158；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 159。在一些實施例中，該抗體為h20F3。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於CS1。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 160、161、162、163、164及165。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 166；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 167。在一些實施例中，該抗體為埃羅妥珠單抗。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於CD38。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 168、169、170、171、172及173。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 174；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 175。在一些實施例中，該抗體為達雷木單抗。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於CD25。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 176、177、178、179、180及181。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 182；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 183。在一些實施例中，該抗體為達利珠單抗。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於ADAM9。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 184、185、186、187、188及189。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 190；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 191。在一些實施例中，該抗體為chMAbA9-A。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 192、193、194、195、196及197。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 198；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 199。在一些實施例中，該抗體為hMAbA9-A。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於CD59。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 200、201、202、203、204及205。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 206；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 207。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於CD25。在一些實施例中，該抗體為Clone123。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於CD229。在一些實施例中，該抗體為h8A10。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於CD19。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 208、209、210、211、212及213。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 214；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 215。在一些實施例中，該抗體為地寧妥珠單抗，其亦稱作hBU12。參見WO2009052431。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於CD70。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 216、217、218、219、220及221。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 222；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 223。在一些實施例中，該抗體為沃瑟妥珠單抗。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於B7H4。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 224、225、226、227、228及229。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 230；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 231。在一些實施例中，該抗體為米佐妥單抗。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於CD138。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 232、233、234、235、236及237。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 238；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 239。在一些實施例中，該抗體為英達妥昔單抗。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於CD166。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 240、241、242、243、244及245。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 246；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 247。在一些實施例中，該抗體為普羅妥單抗。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於CD51。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 248、249、250、251、252及253。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 254；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 255。在一些實施例中，該抗體為英妥木單抗。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於CD56。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 256、257、258、259、260及261。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 262；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 263。在一些實施例中，該抗體為洛沃妥珠單抗。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於CD74。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 264、265、266、267、268及269。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 270；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 271。在一些實施例中，該抗體為米拉組單抗。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於CEACAM5。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 272、273、274、275、276及277。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 278；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 279。在一些實施例中，該抗體為拉貝珠單抗。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於CanAg。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 280、281、282、283、284及285。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 286；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 287。在一些實施例中，該抗體為坎妥珠單抗。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於DLL-3。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 288、289、290、291、292及293。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 294；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 295。在一些實施例中，該抗體為洛伐妥珠單抗。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於DPEP-3。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 296、297、298、299、300及301。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 302；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 303。在一些實施例中，該抗體為他林妥單抗。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於EGFR。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 304、305、306、307、308及309。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 310；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 311。在一些實施例中，該抗體為拉妥昔單抗。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 312、313、314、315、316及317。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 318；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 319。在一些實施例中，該抗體為羅妥昔珠單抗。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 320、321、322、323、324及325。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 326；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 327。在一些實施例中，該抗體為思諾妥單抗。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 328、329、330、331、332及333。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 334；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 335。在一些實施例中，該抗體為西妥昔單抗。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於FRa。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 336、337、338、339、340及341。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 342；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 343。在一些實施例中，該抗體為米妥昔單抗。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 344、345、346、347、348及349。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 350；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 351。在一些實施例中，該抗體為法妥珠單抗。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於MUC-1。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 352、353、354、355、356及357。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 358；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 359。在一些實施例中，該抗體為伽妥珠單抗。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於間皮素。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 360、361、362、363、364及365。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 366；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 367。在一些實施例中，該抗體為阿奈妥單抗。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於ROR-1。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 368、369、370、371、372及373。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 374；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 375。在一些實施例中，該抗體為支洛妥單抗(zilovertamab)。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於ASCT2。     在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於B7H4。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 376、377、378、379、380及381。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 382；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 383。在一些實施例中，該抗體為20502。參見WO2019040780。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於B7-H3。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 384、385、386、387、388及389。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 390；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 391。在一些實施例中，該抗體為chAb-A (BRCA84D)。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 392、393、394、395、396及397。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 398；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 399。在一些實施例中，該抗體為hAb-B。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 400、401、402、403、404及405。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 406；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 407。在一些實施例中，該抗體為hAb-C。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 408、409、410、411、412及413。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 414；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 415。在一些實施例中，該抗體為hAb-D。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 416、417、418、419、420及421。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 422；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 423。在一些實施例中，該抗體為chM30。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 424、425、426、427、428及429。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 430；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 431。在一些實施例中，該抗體為hM30-H1-L4。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 432、433、434、435、436及437。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 438；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 439。在一些實施例中，該抗體為AbV_huAb18-v4。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 440、441、442、443、444及445。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 446；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 447。在一些實施例中，該抗體為AbV_huAb3-v6。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 448、449、450、451、452及453。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 454；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 455。在一些實施例中，該抗體為AbV_huAb3-v2.6。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 456、457、458、459、460及461。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 462；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 463。在一些實施例中，該抗體為AbV_huAb13-v1-CR。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 464、465、466、467、468及469。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 470；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 471。在一些實施例中，該抗體為8H9-6m。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 472；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 473。在一些實施例中，該抗體為m8517。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 474、475、476、477、478及479。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 480；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 481。在一些實施例中，該抗體為TPP-5706。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 482；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 483。在一些實施例中，該抗體為TPP-6642。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 484；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 485。在一些實施例中，該抗體為TPP-6850。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於CDCP1。在一些實施例中，該抗體為10D7。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於HER3。在一些實施例中，該抗體包含重鏈，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 486；及輕鏈，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 487。在一些實施例中，該抗體為帕曲妥單抗。在一些實施例中，該抗體包含重鏈，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 488；及輕鏈，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 489。在一些實施例中，該抗體為瑟瑞妥單抗。在一些實施例中，該抗體包含重鏈，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 490；及輕鏈，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 491。在一些實施例中，該抗體為依更妥單抗。在一些實施例中，該抗體包含重鏈，胺基酸序列SEQ ID NO: 492；及輕鏈，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 493。在一些實施例中，該抗體為魯妥珠單抗。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於RON。在一些實施例中，該抗體為Zt/g4。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於claudin-2。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於HLA-G。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於PTK7。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 494、495、496、497、498及499。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 500；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 501。在一些實施例中，該抗體為PTK7 mab 1。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 502、503、504、505、506及507。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 508；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 509。在一些實施例中，該抗體為PTK7 mab 2。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 510、511、512、513、514及515。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 516；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 517。在一些實施例中，該抗體為PTK7 mab 3。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於LIV1。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 518、519、520、521、522及523。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 524；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 525。在一些實施例中，該抗體為拉妥珠單抗，其亦稱作hLIV22及hglg。參見WO2012078668。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於avb6。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 526、527、528、529、530及531。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 532；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 533。在一些實施例中，該抗體為h2A2。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 534、535、536、537、538及539。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 540；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 541。在一些實施例中，該抗體為h15H3。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於CD48。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 542、543、544、545、546及547。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 548；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 549。在一些實施例中，該抗體為hMEM102。參見WO2016149535。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於PD-L1。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 550、551、552、553、554及555。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 556；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 557。在一些實施例中，該抗體為SG-559-01 LALA mAb。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於IGF-1R。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 558、559、560、561、562及563。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 564；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 565。在一些實施例中，該抗體為西妥木單抗。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於claudin-18.2。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 566、567、568、569、570及571。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 572；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 573。在一些實施例中，該抗體為左貝圖單抗(175D10)。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 574、575、576、577、578及579。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 580；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 581。在一些實施例中，該抗體為163E12。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於Nectin-4。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 582、583、584、585、586及587。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 588；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 589。在一些實施例中，該抗體為恩諾單抗。參見WO 2012047724。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於SLTRK6。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 590、591、592、593、594及595。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 596；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 597。在一些實施例中，該抗體為斯妥尤單抗。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於CD228。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 598、599、600、601、602及603。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 604；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 605。在一些實施例中，該抗體為hL49。參見WO 2020/163225。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於CD142 (組織因子；TF)。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 606、607、608、609、610及611。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 612；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 613。在一些實施例中，該抗體為替索單抗。參見WO 2010/066803。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於STn。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 614、615、616、617、618及619。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 620；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 621。在一些實施例中，該抗體為h2G12。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於CD20。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 622、623、624、625、626及627。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 628；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 629。在一些實施例中，該抗體為利妥昔單抗。在一些實施例中，該抗體為奧濱尤妥珠單抗。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於HER2。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 630、631、632、633、634及635。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 636；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 637。在一些實施例中，該抗體為曲妥珠單抗。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於FLT3。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於CD46。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於GloboH。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於AG7。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於間皮素。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於FCRH5。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於ETBR。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於Tim-1。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於SLC44A4。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於ENPP3。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於CD37。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於CA9。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於Notch3。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於EphA2。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於TRFC。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於PSMA。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於LRRC15。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於5T4。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於CD79b。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 638、639、640、641、642及643。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 644；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 645。在一些實施例中，該抗體為泊洛妥珠單抗。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於NaPi2B。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 646、647、648、649、650及651。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 652；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 653。在一些實施例中，該抗體為利法妥珠單抗。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於Muc16。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 654、655、656、657、658及659。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 660；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 661。在一些實施例中，該抗體為索非妥珠單抗。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於STEAP1。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 662、663、664、665、666及667。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 668；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 669。在一些實施例中，該抗體為萬多妥珠單抗。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於BCMA。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 670、671、672、673、674及675。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 676；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 677。在一些實施例中，該抗體為貝蘭妥單抗。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於c-Met。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 678、679、680、681、682及683。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 684；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 685。在一些實施例中，該抗體為特立妥珠單抗。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於EGFR。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 686、687、688、689、690及691。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 692；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 693。在一些實施例中，該抗體為迪妥昔珠單抗。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於SLAMF7。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 694、695、696、697、698及699。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 700；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 701。在一些實施例中，該抗體為阿妥昔珠單抗。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於SLITRK6。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 702、703、704、705、706及707。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 708；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 709。在一些實施例中，該抗體為斯妥尤單抗。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於C4.4a。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 710、711、712、713、714及715。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 716；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 717。在一些實施例中，該抗體為魯帕妥單抗。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於GCC。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 718、719、720、721、722及723。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 724；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 725。在一些實施例中，該抗體為英度妥單抗。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於Axl。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 726、727、728、729、730及731。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 732；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 733。在一些實施例中，該抗體為緯恩泊妥單抗。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於gpNMB。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 734、735、736、737、738及739。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 740；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 741。在一些實施例中，該抗體為格巴妥木單抗。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於泌乳素受體。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 742、743、744、745、746及747。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 748；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 749。在一些實施例中，該抗體為洛林妥單抗。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於FGFR2。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 750、751、752、753、754及755。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 756；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 757。在一些實施例中，該抗體為阿普蘆妥單抗。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於CDCP1。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 758、759、760、761、762及763。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 764；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 765。在一些實施例中，該抗體為人類化CUB4 #135 HC4-H。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 766、767、768、769、770及771。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 772；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 773。在一些實施例中，該抗體為CUB4。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 774、775、776、777、778、779。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 780；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 781。在一些實施例中，該抗體為CP13E10-WT。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 782、783、784、785、786及787。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 788；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 789。在一些實施例中，該抗體為CP13E10-54HCv13-89LCv1。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於ASCT2。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 790；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 791。在一些實施例中，該抗體為KM8094a。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 792；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 793。在一些實施例中，該抗體為KM8094b。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 794、795、796、797、798及799。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 800；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 801。在一些實施例中，該抗體為KM4018。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於CD123。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 802、803、804、805、806及807。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 808；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 809。在一些實施例中，該抗體為h7G3。參見WO 2016201065。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於GPC3。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 810、811、812、813、814及815。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 816；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 817。在一些實施例中，該抗體為hGPC3-1。參見WO 2019161174。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於B6A。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 818、819、820、821、822及823。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 824；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 825。在一些實施例中，該抗體為h2A2。參見PCT/US20/63390。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 826、827、828、829、830及831。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 832；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 833。在一些實施例中，該抗體為h15H3。參見WO 2013/123152。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於PD-L1。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 834、835、836、837、838及839。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 840；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 841。在一些實施例中，該抗體為SG-559-01。參見PCT/US2020/054037。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於TIGIT。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 842、843、844、845、846及847。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 848；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 849。在一些實施例中，該抗體為Clone 13 (亦稱作ADI-23674或mAb13)。參見WO 2020041541。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於STN。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 850、851、852、853、854及855。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 856；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 857。在一些實施例中，該抗體為2G12-2B2。參見WO 2017083582。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於CD33。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 858、859、860、861、862及863。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 864；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 865。在一些實施例中，該抗體為h2H12。參見WO2013173496。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於NTBA (亦稱作CD352)。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 866、867、868、869、870及871。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 872；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 873。在一些實施例中，該抗體為h20F3 HDLD。參見WO 2017004330。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於BCMA。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 874、875、876、877、878及879。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 880；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 881。在一些實施例中，該抗體為SEA-BCMA (亦稱作hSG16.17；如本文所用，『SEA』表示抗體無岩藻糖基化)。參見WO 2017/143069。
在一些實施例中，本文所提供之抗體結合於組織因子(亦稱作TF)。在一些實施例中，該抗體包含CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3，其分別包含胺基酸序列SEQ ID NO: 882、883、884、885、886及887。在一些實施例中，該抗體包含重鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 888；及輕鏈可變區，其包含胺基酸序列SEQ ID NO: 889。在一些實施例中，該抗體為替索單抗。參見WO 2010/066803及US 9,150,658。 序列表
SEQ ID NO 描述 序列
1 cAC10 CDR-H1 DYYIT
2 cAC10 CDR-H2 WIYPGSGNTKYNEKFKG
3 cAC10 CDR-H3 YGNYWFAY
4 cAC10 CDR-L1 KASQSVDFDGDSYMN
5 cAC10 CDR-L2 AASNLES
6 cAC10 CDR-L3 QQSNEDPWT
7 cAC10 VH QIQLQQSGPEVVKPGASVKISCKASGYTFTDYYITWVKQKPGQGLEWIGWIYPGSGNTKY NEKFKGKATLTVDTSSSTAFMQLSSLTSEDTAVYFCANYGNYWFAYWGQGTQVTVSA
8 cAC10 VL DIVLTQSPASLAVSLGQRATISCKASQSVDFDGDSYMNWYQQKPGQPPKVLIYAASNLES GIPARFSGSGSGTDFTLNIHPVEEEDAATYYCQQSNEDPWTFGGGTKLEIK
9 cAC10 HC QIQLQQSGPEVVKPGASVKISCKASGYTFTDYYITWVKQKPGQGLEWIGWIYPGSGNTKY NEKFKGKATLTVDTSSSTAFMQLSSLTSEDTAVYFCANYGNYWFAYWGQGTQVTVSAAST KGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSS GLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGG PSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYN STYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDE LTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRW QQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
10 cAC10 HC v2 QIQLQQSGPEVVKPGASVKISCKASGYTFTDYYITWVKQKPGQGLEWIGWIYPGSGNTKY NEKFKGKATLTVDTSSSTAFMQLSSLTSEDTAVYFCANYGNYWFAYWGQGTQVTVSAAST KGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSS GLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGG PSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYN STYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDE LTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRW QQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG
11 cAC10 LC DIVLTQSPASLAVSLGQRATISCKASQSVDFDGDSYMNWYQQKPGQPPKVLIYAASNLES GIPARFSGSGSGTDFTLNIHPVEEEDAATYYCQQSNEDPWTFGGGTKLEIKR TVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDS KDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
12 h1F6 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYGMNWVRQAPGQGLKWMGWINTYTGEPTY ADAFKGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARDYGDYGMDYWGQGTTVTVSS
13 h1F6 VL DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCRASKSVSTSGYSFMHWYQQKPGQPPKLLIYLASNLES GVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQHSREVPWTFGQGTKVEIK
14 h1F6 HC QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYGMNWVRQAPGQGLKWMGWINTYTGEPTY ADAFKGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARDYGDYGMDYWGQGTTVTVSSAS TKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGL YSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNST YRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELT KNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQ GNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
15 h1F6 LC DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCRASKSVSTSGYSFMHWYQQKPGQPPKLLIYLASNLES GVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQHSREVPWTFGQGTKVEIKRTVAAPSVF IFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLS STLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
16 TROP2 CDR-H1 NYGMN
17 TROP2 CDR-H2 WINTYTGEPTYTDDFKG
18 TROP2 CDR-H3 GGFGSSYWYFDV
19 TROP2 CDR-L1 KASQDVSIAVA
20 TROP2 CDR-L2 SASYRYT
21 TROP2 CDR-L3 QQHYITPLT
22 TROP2 VH QVQLQQSGSELKKPGASVKVSCKASGYTFTNYGMNWVKQAPGQGLKWMGWINTYTGEPT YTDDFKGRFAFSLDTSVSTAYLQISSLKADDTAVYFCARGGFGSSYWYFDVWGQGSLVTVSS
23 TROP2 VL DIQLTQSPSSLSASVGDRVSITCKASQDVSIAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASYRYTGVP DRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFAVYYCQQHYITPLTFGAGTKVEIK
24 TROP2 CDR-H1 TAGMQ   
25 TROP2 CDR-H2 WINTHSGVPKYAEDFKG
26 TROP2 CDR-H3 SGFGSSYWYFDV
27 TROP2 CDR-L1 KASQDVSTAVA
28 TROP2 CDR-L2 SASYRYT
29 TROP2 CDR-L3 QQHYITPLT
30 TROP2 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTTAGMQWVRQAPGQGLEWMGWINTHSGVPKYAEDFKGRVTISADTSTSTAYLQLSSLKSEDTAVYYCARSGFGSSYWYFDVWGQGTLVTVSS
31 TROP2 VL DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASYRYTGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFAVYYCQQHYITPLTFGQGTKLEIK
32 MICA CDR-H1 SQNIY
33 MICA CDR-H2 YIEPYNVVPMYNPKFKG
34 MICA CDR-H3 SGSSNFDY
35 MICA CDR-L1 SASSSISSHYLH
36 MICA CDR-L2 RTSNLAS
37 MICA CDR-L3 QQGSSLPLT
38 MICA VH EIQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYAFTSQNIYWVRQAPGQGLEWIGYIEPYNVVPMYNPKFKGRATLTVDKSTSTAYLELSSLRSEDTAVYYCARSGSSNFDYWGQGTLVTVSS
39 MICA VL DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCSASSSISSHYLHWYQQKPGKSPKLLIYRTSNLASGVPSRFSGSGSGTDYTLTISSLQPEDFATYYCQQGSSLPLTFGQGTKVEIK
40 MICA CDR-H1 NYAMH
41 MICA CDR-H2 LIWYDGSNKFYGDSVKG
42 MICA CDR-H3 EGSGHY
43 MICA CDR-L1 RASQGISSALA
44 MICA CDR-L2 DASSLES
45 MICA CDR-L3 QQFNSYPIT
46 MICA VH QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSNYAMHWVRQAPGEGLEWVALIWYDGSNKFYGDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLSAEDTAVYYCAREGSGHYWGQGTLVTVSS
47 MICA VL AIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSALAWYQQKPGKVPKSLIYDASSLESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQFNSYPITFGQGTRLEIK
48 MICA CDR-H1 NYAMS
49 MICA CDR-H2 YISPGGDYIYYADSVKG
50 MICA CDR-H3 DRRHYGSYAMDY
51 MICA CDR-L1 RSSKSLLHSNLNTYLY
52 MICA CDR-L2 RMSNLAS
53 MICA CDR-L3 MQHLEYPFT
54 MICA VH QVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSNYAMSWIRQAPGKGLEWVSYISPGGDYIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCTTDRRHYGSYAMDYWGQGTLVTVSS
55 MICA VL DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSKSLLHSNLNTYLYWFLQKPGQSPQILIYRMSNLASGVPDRFSGSGSGTAFTLKISRVEAEDVGVYYCMQHLEYPFTFGPGTKLEIK
56 MICA CDR-H1 TYAFH
57 MICA CDR-H2 GIVPIFGTLKYAQKFQD
58 MICA CDR-H3 AIQLEGRPFDH
59 MICA CDR-L1 RASQGITSYLA
60 MICA CDR-L2 AASALQS
61 MICA CDR-L3 QQVNRGAAIT
62 MICA VH QVQLVQSGAEVKKPGSSVRVSCRASGGSSTTYAFHWVRQAPGQGLEWMGGIVPIFGTLKYAQKFQDRVTLTADKSTGTAYMELNSLRLDDTAVYYCARAIQLEGRPFDHWGQGTQVTVSA
63 MICA VL DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRASQGITSYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASALQSGVPSRFSGRGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQVNRGAAITFGHGTRLDIK
64 CD24 CDR-H1 TYAFH
65 CD24 CDR-H2 GIVPIFGTLKYAQKFQD
66 CD24 CDR-H3 AIQLEGRPFDH
67 CD24 CDR-L1 RASQGITSYLA
68 CD24 CDR-L2 AASALQS
69 CD24 CDR-L3 QQVNRGAAIT
70 CD24 VH QVQLVQSGAEVKKPGSSVRVSCRASGGSSTTYAFHWVRQAPGQGLEWMGGIVPIFGTLKYAQKFQDRVTLTADKSTGTAYMELNSLRLDDTAVYYCARAIQLEGRPFDHWGQGTQVTVSA   
71 CD24 VL DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRASQGITSYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASALQSGVPS RFSGRGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQVNRGAAITFGHGTRLDIK   
72 ITGav CDR-H1 RYTMH
73 ITGav CDR-H2 VISFDGSNKYYVDSVKG
74 ITGav CDR-H3 EARGSYAFDI
75 ITGav CDR-L1 RASQSVSSYLA
76 ITGav CDR-L2 DASNRAT
77 ITGav CDR-L3 QQRSNWPPFT
78 ITGav VH QVQLVESGGGVVQPGRSRRLSCAASGFTFSRYTMHWVRQAPGKGLEWVAVISFDGSNKYYVDSVKGRFTISRDNSENTLYLQVNILRAEDTAVYYCAREARGSYAFDIWGQGTMVTVSS
79 ITGav VL EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNWPPFTFGPGTKVDIK
80 ITGav CDR-H1 SFWMH
81 ITGav CDR-H2 YINPRSGYTEYNEIFRD
82 ITGav CDR-H3 FLGRGAMDY
83 ITGav CDR-L1 RASQDISNYLA
84 ITGav CDR-L2 YTSKIHS
85 ITGav CDR-L3 QQGNTFPYT
86 ITGav VH QVQLQQSGGELAKPGASVKVSCKASGYTFSSFWMHWVRQAPGQGLEWIGYINPRSGYTEYNEIFRDKATMTTDTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCASFLGRGAMDYWGQGTTVTVSS
87 ITGav VL DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDISNYLAWYQQKPGKAPKLLIYYTSKIHSGVPSRFSGSGSGTDYTFTISSLQPEDIATYYCQQGNTFPYTFGQGTKVEIK
88 gpA33 CDR-H1 TSSYYWG
89 gpA33 CDR-H2 TIYYNGSTYYSPSLKS
90 gpA33 CDR-H3 QGYDIKINIDV
91 gpA33 CDR-L1 RASQSVSSYLA
92 gpA33 CDR-L2 VASNRAT
93 gpA33 CDR-L3 QQRSNWPLT
94 gpA33 VH QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISTSSYYWGWIRQPPGKGLEWIGTIYYNGSTYYSPSLKSRVSISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTSVYYCARQGYDIKINIDVWGQGTTVTVSS
95 gpA33 VL EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYVASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNWPLTFGGGTKVEIK
96 IL1Rap CDR-H1 SSWMN
97 IL1Rap CDR-H2 RIYPGDGNTHYAQKFQG
98 IL1Rap CDR-H3 GYLDPMDY
99 IL1Rap CDR-L1 QASQGINNYLN
100 IL1Rap CDR-L2 YTSGLHA
101 IL1Rap CDR-L3 QQYSILPWT
102 IL1Rap VH QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFTSSWMNWVRQAPGQGLEWMGRIYPGDGNTHYAQKFQGRVTLTADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCGEGYLDPMDYWGQGTLVTVSS
103 IL1Rap VL DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQGINNYLNWYQQKPGKAPKLLIHYTSGLHAGVPSRFSGSGSGTDYTLTISSLEPEDVATYYCQQYSILPWTFGGGTKVEIK
104 EpCAM CDR-H1 SYGMH
105 EpCAM CDR-H2 VISYDGSNKYYADSVKG
106 EpCAM CDR-H3 DMG
107 EpCAM CDR-L1 RTSQSISSYLN
108 EpCAM CDR-L2 WASTRES
109 EpCAM CDR-L3 QQSYDIPYT
110 EpCAM VH EVQLLESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDMGWGSGWRPYYYYGMDVWGQGTTVTVSS
111 EpCAM VL ELQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRTSQSISSYLNWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDSATYYCQQSYDIPYTFGQGTKLEIK
112 EpCAM CDR-H1 NYWMS
113 EpCAM CDR-H2 NIKQDGSEKFYADSVKG
114 EpCAM CDR-H3 VGPSWEQDY
115 EpCAM CDR-L1 TGSSSNIGSYYGVH
116 EpCAM CDR-L2 SDTNRPS
117 EpCAM CDR-L3 QSYDKGFGHRV
118 EpCAM VH EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNYWMSWVRQAPGKGLEWVANIKQDGSEKFYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARVGPSWEQDYWGQGTLVTVSA
119 EpCAM VL QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGSYYGVHWYQQLPGTAPKLLIYSDTNRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYD
120 EpCAM CDR-H1 SYAIS
121 EpCAM CDR-H2 GIIPIFGTANYAQKFQG
122 EpCAM CDR-H3 GLLWNY
123 EpCAM CDR-L1 RASQSVSSNLA
124 EpCAM CDR-L2 GASTTAS
125 EpCAM CDR-L3 QQYNNWPPAYT
126 EpCAM VH QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGLLWNYWGQGTLVTVSS
127 EpCAM VL EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWYQQKPGQAPRLIIYGASTTASGIPARFSASGSGTDFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPPAYTFGQGTKLEIK
128 EpCAM CDR-H1 NYGMN
129 EpCAM CDR-H2 WINTYTGEPTYGEDFKG
130 EpCAM CDR-H3 FGNYVDY
131 EpCAM CDR-L1 RSSKNLLHSNGITYLY
132 EpCAM CDR-L2 QMSNLAS
133 EpCAM CDR-L3 AQNLEIPRT
134 EpCAM VH QVQLVQSGPEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYGMNWVRQAPGQGLEWMGWINTYTGEPTYGEDFKGRFAFSLDTSASTAYMELSSLRSEDTAVYFCARFGNYVDYWGQGSLVTVSS
135 EpCAM VL DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSKNLLHSNGITYLYWYLQKPGQSPQLLIYQMSNLASGVPDRFSSSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCAQNLEIPRTFGQGTKVEIK
136 EpCAM CDR-H1 KYGMN
137 EpCAM CDR-H2 WINTYTEEPTYGDDFKG
138 EpCAM CDR-H3 FGSAVDY
139 EpCAM CDR-L1 RSSKSLLHSNGITYLY
140 EpCAM CDR-L2 QMSNRAS
141 EpCAM CDR-L3 AQNLELPRT
142 EpCAM VH QIQLVQSGPEVKKPGESVKISCKASGYTFTKYGMNWVKQAPGQGLKWMGWINTYTEEPTYGDDFKGRFTFTLDTSTSTAYLEISSLRSEDTATYFCARFGSAVDYWGQGTLVTVSS
143 EpCAM VL DIVMTQSALSNPVTLGESGSISCRSSKSLLHSNGITYLYWYLQKPGQSPQLLIYQMSNRASGVPDRFSSSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCAQNLELPRTFGQGTKLEMKR
144 EpCAM CDR-H1 DYSMH
145 EpCAM CDR-H2 WINTETGEPTYADDFKG
146 EpCAM CDR-H3 TAVY
147 EpCAM CDR-L1 RASQEISVSLS
148 EpCAM CDR-L2 ATSTLDS
149 EpCAM CDR-L3 LQYASYPWT
150 EpCAM VH QVKLQESGPELKKPGETVKISCKASGYTFTDYSMHWVKQAPGKGLKWMGWINTETGEPTYADDFKGRFAFSLETSASTAYLQINNLKNEDTATYFCARTAVYWGQGTTVTVSS
151 EpCAM VL DIQMTQSPSSLSASLGERVSLTCRASQEISVSLSWLQQEPDGTIKRLIYATSTLDSGVPKRFSGSRSGSDYSLTISSLESEDFVDYYCLQYASYPWTFGGGTKLEIKR
152 CD352 CDR-H1 NYGMN
153 CD352 CDR-H2 WINTYSGEPRYADDFKG
154 CD352 CDR-H3 DYGRWYFDV
155 CD352 CDR-L1 RASSSVSHMH
156 CD352 CDR-L2 ATSNLAS
157 CD352 CDR-L3 QQWSSTPRT
158 CD352 VH QIQLVQSGSELKKPGASVKVSCKASGYTFTNYGMNWVRQAPGQDLKWMGWINTYSGEPRYADDFKGRFVFSLDKSVNTAYLQISSLKAEDTAVYYCARDYGRWYFDVWGQGTTVTVSS
159 CD352 VL QIVLSQSPATLSLSPGERATMSCRASSSVSHMHWYQQKPGQAPRPWIYATSNLASGVPARFSGSGSGTDYTLTISSLEPEDFAVYYCQQWSSTPRTFGGGTKVEIKR
160 CS1 CDR-H1 RYWMS
161 CS1 CDR-H2 EINPDSSTINYAPSLKD
162 CS1 CDR-H3 PDGNYWYFDV
163 CS1 CDR-L1 KASQDVGIAVA
164 CS1 CDR-L2 WASTRHT
165 CS1 CDR-L3 QQYSSYPYT
166 CS1 VH EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFDFSRYWMSWVRQAPGKGLEWIGEINPDSSTINYAPSLKDKFIISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARPDGNYWYFDVWGQGTLVTVSS
167 CS1 VL DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQDVGIAVAWYQQKPGKVPKLLIYWASTRHTGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCQQYSSYPYTFGQGTKVEIKR
168 CD38 CDR-H1 SFAMS
169 CD38 CDR-H2 AISGSGGGTYYADSVKG
170 CD38 CDR-H3 DKILWFGEPVFDY
171 CD38 CDR-L1 RASQSVSSYLA
172 CD38 CDR-L2 DASNRAT
173 CD38 CDR-L3 QQRSNWPPT
174 CD38 VH EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAVSGFTFNSFAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGGTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYFCAKDKILWFGEPVFDYWGQGTLVTVSS
175 CD38 VL EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNWPPTFGQGTKVEIKR
176 CD25 CDR-H1 SYRMH
177 CD25 CDR-H2 YINPSTGYTEYNQKFKD
178 CD25 CDR-H3 GGGVFDY
179 CD25 CDR-L1 SASSSISYMH
180 CD25 CDR-L2 TTSNLAS
181 CD25 CDR-L3 HQRSTYPLT
182 CD25 VH QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTSYRMHWVRQAPGQGLEWIGYINPSTGYTEYNQKFKDKATITADESTNTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGGGVFDYWGQGTLVTVSS
183 CD25 VL DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCSASSSISYMHWYQQKPGKAPKLLIYTTSNLASGVPARFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCHQRSTYPLTFGQGTKVEVK
184 ADAM9 CDR-H1 SYWM
185 ADAM9 CDR-H2 EIIPINGHTNYNEKFKS
186 ADAM9 CDR-H3 GGYYYYGSRDYFDY
187 ADAM9 CDR-L1 KASQSVDYDGDSYMN
188 ADAM9 CDR-L2 AASDLES
189 ADAM9 CDR-L3 QQSHEDPFT
190 ADAM9 VH QVQLQQPGAELVKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGQGLEWIGEIIPINGHTNYNEKFKSKATLTLDKSSSTAYMQLSSLASEDSAVYYCARGGYYYYGSRDYFDYWGQGTTLTVSS
191 ADAM9 VL DIVLTQSPASLAVSLGQRATISCKASQSVDYDGDSYMNWYQQIPGQPPKLLIYAASDLESGIPARFSGSGSGTDFTLNIHPVEEEDAATYYCQQSHEDPFTFGGGTKLEIK
192 ADAM9 CDR-H1 SYWM
193 ADAM9 CDR-H2 EIIPIFGHTNYNEKFKS
194 ADAM9 CDR-H3 GGYYYYPRQGFLDY
195 ADAM9 CDR-L1 KASQSVDYDSGDSYMN
196 ADAM9 CDR-L2 AASDLES
197 ADAM9 CDR-L3 QQSHEDPFT
198 ADAM9 VH EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSSYWMHWVRQAPGKGLEWVGEIIPIFGHTNYNEKFKSRFTISLDNSKNTLYLQMGSLRAEDTAVYYCARGGYYYYPRQGFLDYWGQGTTVTVSS
199 ADAM9 VL DIVMTQSPDSLAVSLGERATISCKASQSVDYSGDSYMNWYQQKPGQPPKLLIYAASDLESGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFATYYCQQSHEDPFTFGQGTKLEIK   
200 CD59 CDR-H1 YGMN
201 CD59 CDR-H2 YISSSSSTIYADSVKG
202 CD59 CDR-H3 GPGMDV
203 CD59 CDR-L1 KSSQSVLYSSNNKNYLA
204 CD59 CDR-L2 WASTRES
205 CD59 CDR-L3 QQYYSTPQLT
206 CD59 VH QVQLQQSGGGVVQPGRSLGLSCAASFTFSSYGMNWVRQAPGKGLEWVSYISSSSSTIYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGPGMDVWGQGTTVTVS
207 CD59 VL DIVLTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLYSSNNKNYLAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTPAISSLQAEDVAVYYCQQYYSTPQLTFGGGTKVDIK
208 CD19 CDR-H1 TSGMGVG
209 CD19 CDR-H2 HIWWDDDKRYNPALKS
210 CD19 CDR-H3 MELWSYYFDY
211 CD19 CDR-L1 SASSSVSYMH
212 CD19 CDR-L2 DTSKLAS
213 CD19 CDR-L3 FQGSVYPFT
214 CD19 VH QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISTSGMGVGWIRQHPGKGLEWIGHIWWDDDKRYNPALKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARMELWSYYFDYWGQGTLVTVSS
215 CD19 VL EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCSASSSVSYMHWYQQKPGQAPRLLIYDTSKLASGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDVAVYYCFQGSVYPFTFGQGTKLEIKR
216 CD70 CDR-H1 NYGMN
217 CD70 CDR-H2 WINTYTGEPTYADAFKG
218 CD70 CDR-H3 DYGDYGMDY
219 CD70 CDR-L1 RASKSVSTSGYSFMH
220 CD70 CDR-L2 LASNLES
221 CD70 CDR-L3 QHSREVPWT
222 CD70 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYGMNWVRQAPGQGLKWMGWINTYTGEPTYADAFKGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARDYGDYGMDYWGQGTTVTVSS
223 CD70 VL DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCRASKSVSTSGYSFMHWYQQKPGQPPKLLIYLASNLESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQHSREVPWTFGQGTKVEIK
224 B7H4 CDR-H1 SGYSWH
225 B7H4 CDR-H2 YIHSSGSTNYNPSLKS
226 B7H4 CDR-H3 YDDYFEY
227 B7H4 CDR-L1 KASQNVGFNVA
228 B7H4 CDR-L2 SASYRYS
229 B7H4 CDR-L3 QQYNWYPFT
230 B7H4 VH EVQLQESGPGLVKPSETLSLTCAVTGYSITSGYSWHWIRQFPGNGLEWMGYIHSSGSTNYNPSLKSRISISRDTSKNQFFLKLSSVTAADTAVYYCAGYDDYFEYWGQGTTVTVSS
231 B7H4 VL DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVGFNVAWYQQKPGKSPKALIYSASYRYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFAEYFCQQYNWYPFTFGQGTKLEIK
232 CD138 CDR-H1 NYWIE
233 CD138 CDR-H2 EILPGTGRTIYNEKFKG
234 CD138 CDR-H3 RDYYGNFYYAMDY
235 CD138 CDR-L1 SASQGINNYLN
236 CD138 CDR-L2 YTSTLQS
237 CD138 CDR-L3 QQYSKLPRT
238 CD138 VH QVQLQQSGSELMMPGASVKISCKATGYTFSNYWIEWVKQRPGHGLEWIGEILPGTGRTIY NEKFKGKATFTADISSNTVQMQLSSLTSEDSAVYYCARRDYYGNFYYAMDYWGQGTSVTVSS
239 CD138 VL DIQMTQSTSSLSASLGDRVTISCSASQGINNYLNWYQQKPDGTVELLIYYTSTLQSGVP SRFSGSGSGTDYSLTISNLEPEDIGTYYCQQYSKLPRTFGGGTKLEIK
240 CD166 CDR-H1 TYGMGVG
241 CD166 CDR-H2 NIWWSEDKHYSPSLKS
242 CD166 CDR-H3 IDYGNDYAFTY
243 CD166 CDR-L1 RSSKSLLHSNGITYLY
244 CD166 CDR-L2 QMSNLAS
245 CD166 CDR-L3 AQNLELPYT
246 CD166 VH QITLKESGPTLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSTYGMGVGWIRQPPGKALEWLANIWWSEDKHYSPSLKSRLTITKDTSKNQVVLTITNVDPVDTATYYCVQIDYGNDYAFTYWGQGTLVTVSS
247 CD166 VL DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSKSLLHSNGITYLYWYLQKPGQSPQLLIYQMSNLASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCAQNLELPYTFGQGTKLEIK
248 CD51 CDR-H1 RYTMH
249 CD51 CDR-H2 VISFDGSNKYYVDSVKG
250 CD51 CDR-H3 EARGSYAFDI
251 CD51 CDR-L1 RASQSVSSYLA
252 CD51 CDR-L2 DASNRAT
253 CD51 CDR-L3 QQRSNWPPFT
254 CD51 VH QVQLVESGGGVVQPGRSRRLSCAASGFTFSRYTMHWVRQAPGKGLEWVAVISFDGSNKYYVDSVKGRFTISRDNSENTLYLQVNILRAEDTAVYYCAREARGSYAFDIWGQGTMVTVSS
255 CD51 VL EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNWPPFTFGPGTKVDIK
256 CD56 CDR-H1 SFGMH
257 CD56 CDR-H2 YISSGSFTIYYADSVKG
258 CD56 CDR-H3 MRKGYAMDY
259 CD56 CDR-L1 RSSQIIIHSDGNTYLE
260 CD56 CDR-L2 KVSNRFS
261 CD56 CDR-L3 FQGSHVPHT
262 CD56 VH QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSFGMHWVRQAPGKGLEWVAYISSGSFTIYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARMRKGYAMDYWGQGTLVTVSS
263 CD56 VL DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQIIIHSDGNTYLEWFQQRPGQSPRRLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHVPHTFGQGTKVEIK
264 CD74 CDR-H1 NYGVN
265 CD74 CDR-H2 WINPNTGEPTFDDDFKG
266 CD74 CDR-H3 SRGKNEAWFAY
267 CD74 CDR-L1 RSSQSLVHRNGNTYLH
268 CD74 CDR-L2 TVSNRFS
269 CD74 CDR-L3 SQSSHVPPT
270 CD74 VH QVQLQQSGSELKKPGASVKVSCKASGYTFTNYGVNWIKQAPGQGLQWMGWINPNTGEPTFDDDFKGRFAFSLDTSVSTAYLQISSLKADDTAVYFCSRSRGKNEAWFAYWGQGTLVTVSS
271 CD74 VL DIQLTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVHRNGNTYLHWFQQRPGQSPRLLIYTVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYFCSQSSHVPPTFGAGTRLEIK
272 CEACAM5 CDR-H1 TYWMS
273 CEACAM5 CDR-H2 EIHPDSSTINYAPSLKD
274 CEACAM5 CDR-H3 LYFGFPWFAY
275 CEACAM5 CDR-L1 KASQDVGTSVA
276 CEACAM5 CDR-L2 WTSTRHT
277 CEACAM5 CDR-L3 QQYSLYRS
278 CEACAM5 VH EVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCSASGFDFTTYWMSWVRQAPGKGLEWIGEIHPDSSTINYAPSLKDRFTISRDNAKNTLFLQMDSLRPEDTGVYFCASLYFGFPWFAYWGQGTPVTVSS
279 CEACAM5 VL DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQDVGTSVAWYQQKPGKAPKLLIYWTSTRHTGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYSLYRSFGQGTKVEIK
280 CanAg CDR-H1 YYGMN
281 CanAg CDR-H2 WIDTTTGEPTYAQKFQG
282 CanAg CDR-H3 RGPYNWYFDV
283 CanAg CDR-L1 RSSKSLLHSNGNTYLY
284 CanAg CDR-L2 RMSNLVS
285 CanAg CDR-L3 LQHLEYPFT
286 CanAg VH QVQLVQSGAEVKKPGETVKISCKASDYTFTYYGMNWVKQAPGQGLKWMGWIDTTTGEPTYAQKFQGRIAFSLETSASTAYLQIKSLKSEDTATYFCARRGPYNWYFDVWGQGTTVTVSS
287 CanAg VL DIVMTQSPLSVPVTPGEPVSISCRSSKSLLHSNGNTYLYWFLQRPGQSPQLLIYRMSNLVSGVPDRFSGSGSGTAFTLRISRVEAEDVGVYYCLQHLEYPFTFGPGTKLELK
288 DLL-3 CDR-H1 NYGMN
289 DLL-3 CDR-H2 WINTYTGEPTYADDFKG
290 DLL-3 CDR-H3 IGDSSPSDY
291 DLL-3 CDR-L1 KASQSVSNDVV
292 DLL-3 CDR-L2 YASNRYT
293 DLL-3 CDR-L3 QQDYTSPWT
294 DLL-3 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYGMNWVRQAPGQGLEWMGWINTYTGEPTY ADDFKGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARIGDSSPSDYWGQGTLVTVSS
295 DLL-3 VL EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCKASQSVSNDVVWYQQKPGQAPRLLIYYASNRYTGIPA RFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQDYTSPWTFGQGTKLEIK
296 DPEP-3 CDR-H1 SYWIE
297 DPEP-3 CDR-H2 EILPGSGNTYYNERFKD
298 DPEP-3 CDR-H3 RAAAYYSNPEWFAY
299 DPEP-3 CDR-L1 TASSSVNSFYLH
300 DPEP-3 CDR-L2 STSNLAS
301 DPEP-3 CDR-L3 HQYHRSPYT
302 DPEP-3 VH QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYWIEWVRQAPGQGLEWMGEILPGSGNTYYNERFKDRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARRAAAYYSNPEWFAYWGQGTLVTVSS
303 DPEP-3 VL EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCTASSSVNSFYLHWYQQKPGLAPRLLIYSTSNLASGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCHQYHRSPYTFGQGTKLEIK
304 EGFR CDR-H1 SYWMQ
305 EGFR CDR-H2 TIYPGDGDTTYTQKFQG
306 EGFR CDR-H3 YDAPGYAMDY
307 EGFR CDR-L1 RASQDINNYLA
308 EGFR CDR-L2 YTSTLHP
309 EGFR CDR-L3 LQYDNLLYT
310 EGFR VH QVQLVQSGAEVAKPGASVKLSCKASGYTFTSYWMQWVKQRPGQGLECIGTIYPGDGDTTYTQKFQGKATLTADKSSSTAYMQLSSLRSEDSAVYYCARYDAPGYAMDYWGQGTLVTVSS
311 EGFR VL DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDINNYLAWYQHKPGKGPKLLIHYTSTLHPGIPSRFSGSGSGRDYSFSISSLEPEDIATYYCLQYDNLLYTFGQGTKLEIK
312 EGFR CDR-H1 RDFAWN
313 EGFR CDR-H2 YISYNGNTRYQPSLKS
314 EGFR CDR-H3 ASRGFPY
315 EGFR CDR-L1 HSSQDINSNIG
316 EGFR CDR-L2 HGTNLDD
317 EGFR CDR-L3 VQYAQFPWT
318 EGFR VH EVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGYSISRDFAWNWIRQPPGKGLEWMGYISYNGNTRYQPSLKSRITISRDTSKNQFFLKLNSVTAADTATYYCVTASRGFPYWGQGTLVTVSS
319 EGFR VL DIQMTQSPSSMSVSVGDRVTITCHSSQDINSNIGWLQQKPGKSFKGLIYHGTNLDDGVPSRFSGSGSGTDYTLTISSLQPEDFATYYCVQYAQFPWTFGGGTKLEIK
320 EGFR CDR-H1 RDFAWN
321 EGFR CDR-H2 YISYNGNTRYQPSLKS
322 EGFR CDR-H3 ASRGFPY
323 EGFR CDR-L1 HSSQDINSNIG
324 EGFR CDR-L2 HGTNLDD
325 EGFR CDR-L3 VQYAQFPWT
326 EGFR VH EVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGYSISRDFAWNWIRQPPGKGLEWMGYISYNGNTRYQPSLKSRITISRDTSKNQFFLKLNSVTAADTATYYCVTASRGFPYWGQGTLVTVSS
327 EGFR VL DIQMTQSPSSMSVSVGDRVTITCHSSQDINSNIGWLQQKPGKSFKGLIYHGTNLDDGVPSRFSGSGSGTDYTLTISSLQPEDFATYYCVQYAQFPWTFGGGTKLEIK
328 EGFR CDR-H1 NYGVH
329 EGFR CDR-H2 VIWSGGNTDYNTPFTS
330 EGFR CDR-H3 ALTYYDYEFAY
331 EGFR CDR-L1 RASQSIGTNIH
332 EGFR CDR-L2 YASESIS
333 EGFR CDR-L3 QQNNNWPTT
334 EGFR VH QVQLKQSGPGLVQPSQSLSITCTVSGFSLTNYGVHWVRQSPGKGLEWLGVIWSGGNTDYNTPFTSRLSINKDNSKSQVFFKMNSLQSNDTAIYYCARALTYYDYEFAYWGQGTLVTVSA
335 EGFR VL DILLTQSPVILSVSPGERVSFSCRASQSIGTNIHWYQQRTNGSPRLLIKYASESISGIPSRFSGSGSGTDFTLSINSVESEDIADYYCQQNNNWPTTFGAGTKLELK
336 FRa CDR-H1 GYFMN
337 FRa CDR-H2 RIHPYDGDTFYNQKFQG
338 FRa CDR-H3 YDGSRAMDY
339 FRa CDR-L1 KASQSVSFAGTSLMH
340 FRa CDR-L2 RASNLEA
341 FRa CDR-L3 QQSREYPYT
342 FRa VH QVQLVQSGAEVVKPGASVKISCKASGYTFTGYFMNWVKQSPGQSLEWIGRIHPYDGDTFY NQKFQGKATLTVDKSSNTAHMELLSLTSEDFAVYYCTRYDGSRAMDYWGQGTTVTVSS
343 FRa VL DIVLTQSPLSLAVSLGQPAIISCKASQSVSFAGTSLMHWYHQKPGQQPRLLIYRASNLEAGVPDRFSGSGSKTDFTLTISPVEAEDAATYYCQQSREYPYTFGGGTKLEIK
344 FRa CDR-H1 GYGLS
345 FRa CDR-H2 MISSGGSYTYYADSVKG
346 FRa CDR-H3 HGDDPAWFAY
347 FRa CDR-L1 SVSSSISSNNLH
348 FRa CDR-L2 GTSNLAS
349 FRa CDR-L3 QQWSSYPYMYT   
350 FRa VH EVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCSASGFTFSGYGLSWVRQAPGKGLEWVAMISSGGSYTYY ADSVKGRFAISRDNAKNTLFLQMDSLRPEDTGVYFCARHGDDPAWFAYWGQGTPVTVSS
351 FRa VL DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCSVSSSISSNNLHWYQQKPGKAPKPWIYGTSNLASGVPSRFSGSGSGTDYTFTISSLQPEDIATYYCQQWSSYPYMYTFGQGTKVEIK
352 MUC-1 CDR-H1 NYWMN
353 MUC-1 CDR-H2 EIRLKSNNYTTHYAESVKG
354 MUC-1 CDR-H3 HYYFDY
355 MUC-1 CDR-L1 RSSKSLLHSNGITYFF
356 MUC-1 CDR-L2 QMSNLAS
357 MUC-1 CDR-L3 AQNLELPPT
358 MUC-1 VH EVQLVESGGGLVQPGGSMRLSCVASGFPFSNYWMNWVRQAPGKGLEWVGEIRLKSNNYTTHYAESVKGRFTISRDDSKNSLYLQMNSLKTEDTAVYYCTRHYYFDYWGQGTLVTVSS
359 MUC-1 VL DIVMTQSPLSNPVTPGEPASISCRSSKSLLHSNGITYFFWYLQKPGQSPQLLIYQMSNLASGVPDRFSGSGSGTDFTLRISRVEAEDVGVYYCAQNLELPPTFGQGTKVEIK
360 間皮素CDR-H1 SYWIG
361 間皮素CDR-H2 IIDPGDSRTRYSPSFQG
362 間皮素CDR-H3 GQLYGGTYMDG
363 間皮素CDR-L1 TGTSSDIGGYNSVS
364 間皮素CDR-L2 GVNNRPS
365 間皮素CDR-L3 SSYDIESATPV
366 間皮素VH QVELVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTSYWIGWVRQAPGKGLEWMGIIDPGDSRTRYSPSFQGQVTISADKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCARGQLYGGTYMDGWGQGTLVTVSS
367 間皮素VL DIALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDIGGYNSVSWYQQHPGKAPKLMIYGVNNRPSGV SNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYDIESATPVFGGGTKLTVL
368 ROR-1 CDR-H1 AYNIH
369 ROR-1 CDR-H2 SFDPYDGGSSYNQKFKD
370 ROR-1 CDR-H3 GWYYFDY
371 ROR-1 CDR-L1 RASKSISKYLA
372 ROR-1 CDR-L2 SGSTLQS
373 ROR-1 CDR-L3 QQHDESPYT
374 ROR-1 VH QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGYAFTAYNIHWVRQAPGQGLEWMGSFDPYDGGSSYNQKFKDRLTISKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCARGWYYFDYWGHGTLVTVSS
375 ROR-1 VL DIVMTQTPLSLPVTPGEPASISCRASKSISKYLAWYQQKPGQAPRLLIYSGSTLQSGIPPRFSGSGYGTDFTLTINNIESEDAAYYFCQQHDESPYTFGEGTKVEIK
376 B7H4 CDR-H1 GSIKSGSYYWG
377 B7H4 CDR-H2 NIYYSGSTYYNPSLRS
378 B7H4 CDR-H3 AREGSYPNQFDP
379 B7H4 CDR-L1 RASQSVSSNLA
380 B7H4 CDR-L2 GASTRAT
381 B7H4 CDR-L3 QQYHSFPFT
382 B7H4 VH QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSIKSGSYYWGWIRQPPGKGLEWIGNIYYSGSTY YNPSLRSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAREGSYPNQFDPWGQGTLVTVSS
383 B7H4 VL EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPA RFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYHSFPFTFGGGTKVEIK
384 B7-H3 CDR-H1 SFGMH
385 B7-H3 CDR-H2 YISSDSSAIYY
386 B7-H3 CDR-H3 GRENIYYGSRLD
387 B7-H3 CDR-L1 KASQNVD
388 B7-H3 CDR-L2 SASYRYSGVPD
389 B7-H3 CDR-L3 QQYNNYPFTFGS
390 B7-H3 VH DVQLVESGGGLVQPGGSRKLSCAASGFTFSSFGMHWVRQAPEKGLEWVAYISSDSSAIYY ADTVKGRFTISRDNPKNTLFLQMTSLRSEDTAMYYCGRGRENIYYGSRLDYWGQGTTLTVSS
391 B7-H3 VL DIAMTQSQKFMSTSVGDRVSVTCKASQNVDTNVAWYQQKPGQSPKALIYSASYRYSGVPD RFTGSGSGTDFTLTINNVQSEDLAEYFCQQYNNYPFTFGSGTKLEIK
392 B7-H3 CDR-H1 SYWMQWVRQA
393 B7-H3 CDR-H2 TIYPGDGDTRY
394 B7-H3 CDR-H3 RGIPRLWYFDVM
395 B7-H3 CDR-L1 ITCRASQDIS
396 B7-H3 CDR-L2 YTSRLHSGVPS
397 B7-H3 CDR-L3 QQGNTLPPFTGG
398 B7-H3 VH DVQLVESGGGLVQPGGSRKLSCAASGFTFSSFGMHWVRQAPEKGLEWVAYISSDSSAIYY ADTVKGRFTISRDNPKNTLFLQMTSLRSEDTAMYYCGRGRENIYYGSRLDYWGQGTTLTVSS
399 B7-H3 VL DIAMTQSQKFMSTSVGDRVSVTCKASQNVDTNVAWYQQKPGQSPKALIYSASYRYSGVPD RFTGSGSGTDFTLTINNVQSEDLAEYFCQQYNNYPFTFGSGTKLEIK
400 B7-H3 CDR-H1 SYGMSWVRQA
401 B7-H3 CDR-H2 INSGGSNTYY
402 B7-H3 CDR-H3 HDGGAMDYW
403 B7-H3 CDR-L1 ITCRASESIYSYLA
404 B7-H3 CDR-L2 NTKTLPE
405 B7-H3 CDR-L3 HHYGTPPWTFG
406 B7-H3 VH EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMSWVRQAPGKGLEWVATINSGGSNTYY PDSLKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARHDGGAMDYWGQGTTVTVSS
407 B7-H3 VL DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASESIYSYLAWYQQKPGKAPKLLVYNTKTLPEGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQHHYGTPPWTFGQGTRLEIK
408 B7-H3 CDR-H1 SFGMHWVRQA
409 B7-H3 CDR-H2 ISSGSGTIYYADTVKGRFTI
410 B7-H3 CDR-H3 HGYRYEGFDYWG
411 B7-H3 CDR-L1 ITCKASQNVDTNVA
412 B7-H3 CDR-L2 SASYRYSGVPS
413 B7-H3 CDR-L3 QQYNNYPFTFGQ
414 B7-H3 VH EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSFGMHWVRQAPGKGLEWVAYISSGSGTIY YADTVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARHGYRYEGFDYWGQGTTVTVSS
415 B7-H3 VL DIQMTQSPSFLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGKAPKALIYSASYRYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFAEYFCQQYNNYPFTFGQGTKLEIK
416 B7-H3 CDR-H1 NYVMH
417 B7-H3 CDR-H2 YINPYNDDVKYNEKFKG
418 B7-H3 CDR-H3 WGYYGSPLYYFDY
419 B7-H3 CDR-L1 RASSRLIYMH
420 B7-H3 CDR-L2 ATSNLAS
421 B7-H3 CDR-L3 QQWNSNPPT
422 B7-H3 VH EVQLQQSGPELVKPGASVKMSCKASGYTFTNYVMHWVKQKPGQGLEWIGYINPYNDDVKYNEKFKGKATQTSDKSSSTAYMELSSLTSEDSAVYYCARWGYYGSPLYYFDYWGQGTTLTVSS
423 B7-H3 VL QIVLSQSPTILSASPGEKVTMTCRASSRLIYMHWYQQKPGSSPKPWIYATSNLASGVPAR FSGSGSGTSYSLTISRVEAEDAATYYCQQWNSNPPTFGTGTKLELK
424 B7-H3 CDR-H1 NYVMH
425 B7-H3 CDR-H2 YINPYNDDVKYNEKFKG
426 B7-H3 CDR-H3 WGYYGSPLYYFDY
427 B7-H3 CDR-L1 RASSRLIYMH
428 B7-H3 CDR-L2 ATSNLAS
429 B7-H3 CDR-L3 QQWNSNPPT
430 B7-H3 VH QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTNYVMHWVRQAPGQGLEWMGYINPYNDDVKYNE KFKGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARWGYYGSPLYYFDYWGQGTLVTVSS
431 B7-H3 VL EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASSRLIYMHWYQQKPGQAPRPLIYATSNLASGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQWNSNPPTFGQGTKVEIK
432 B7-H3 CDR-H1 GYSFTSYTIH
433 B7-H3 CDR-H2 YINPNSRNTDYAQKFQG
434 B7-H3 CDR-H3 YSGSTPYWYFDV
435 B7-H3 CDR-L1 RASSSVSYMN
436 B7-H3 CDR-L2 ATSNLAS
437 B7-H3 CDR-L3 QQWSSNPLT
438 B7-H3 VH EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYSFTSYTIHWVRQAPGQGLEWMGYINPNSRNTDYAQKFQGRVTLTADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARYSGSTPYWYFDVWGQGTTVTVSS
439 B7-H3 VL DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVGFNVAWYQQKPGKSPKALIYSASYRYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFAEYFCQQYNWYPFTFGQGTKLEIK
440 B7-H3 CDR-H1 GYTFSSYWMH
441 B7-H3 CDR-H2 LIHPDSGSTNYNEMFKN
442 B7-H3 CDR-H3 GGRLYFD
443 B7-H3 CDR-L1 RSSQSLVHSNGDTYLR
444 B7-H3 CDR-L2 KVSNRFS
445 B7-H3 CDR-L3 SQSTHVPYT
446 B7-H3 VH EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFSSYWMHWVRQAPGQGLEWIGLIHPDSGSTNYNEMFKNRATLTVDRSTSTAYVELSSLRSEDTAVYFCAGGGRLYFDYWGQGTTVTVSS
447 B7-H3 VL DVVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLVHSNGDTYLRWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTHVPYTFGGGTKVEIK
448 B7-H3 CDR-H1 GYTFSSYWMH
449 B7-H3 CDR-H2 LIHPESGSTNYNEMFKN
450 B7-H3 CDR-H3 GGRLYFDY
451 B7-H3 CDR-L1 RSSQSLVHSNQDTYLR
452 B7-H3 CDR-L2 KVSNRFS
453 B7-H3 CDR-L3 SQSTHVPYT
454 B7-H3 VH EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFSSYWMHWVRQAPGQGLEWIGLIHPESGSTNY NEMFKNRATLTVDRSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCAGGGRLYFDYWGQGTTVTVSS
455 B7-H3 VL DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLVHSNQDTYLRWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRF SGVPDRFSGSGSGTDFTLKKISRVEAEDVGVYYCSQSTHVPYTFGGGTKVEIK
456 B7-H3 CDR-H1 TGYSITSGYSWH
457 B7-H3 CDR-H2 YIHSSGSTNYNPSLKS
458 B7-H3 CDR-H3 YDDYFEY
459 B7-H3 CDR-L1 KASQNVGFNVAW
460 B7-H3 CDR-L2 SASYRYS
461 B7-H3 CDR-L3 QQYNWYPFT
462 B7-H3 VH EVQLQESGPGLVKPSETLSLTCAVTGYSITSGYSWHWIRQFPGNGLEWMGYIHSSGSTNY NPSLKSRISISRDTSKNQFFLKLSSVTAADTAVYYCAGYDDYFEYWGQGTTVTVSS
463 B7-H3 VL DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVGGFNVAWYQQKPGKSPKALIYSASYRYSGV PSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFAEYFCQQYNWYPFTFGQGTKLEIK
464 B7-H3 CDR-H1 NYDIN
465 B7-H3 CDR-H2 WIGWIFPGDDSTQYNEKFKG
466 B7-H3 CDR-H3 QTTGTWFAY
467 B7-H3 CDR-L1 RASQSISDYLY
468 B7-H3 CDR-L2 YASQSIS
469 B7-H3 CDR-L3 CQNGHSFPL
470 B7-H3 VH QVQLVQSGAEVVKPGASVKLSCKTSGYTFTNYDINWVRQRPGQGLEWIGWIFPGDDSTQY NEKFKGKATLTTDTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYFCARQTTGTWFAYWGQGTLVTVSS
471 B7-H3 VL EIVMTQSPATLSVSPGERVTLSCRASQSISDYLYWYQQKSHESPRLLIKYASQSISGIPA RFSGSGSGSEFTLTINSVEPEDVGVYYCQNGHSFPLTFGQGTKLELK
472 B7-H3 VH QVQLQQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPILGIAN YAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGGSGSYHMDVWGKGTTVTVSS
473 B7-H3 VL EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIP ARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNWPPRITFGQGTRLEIK
474 B7-H3 CDR-H1 IYNVH
475 B7-H3 CDR-H2 TIFPGNGDTSYNQKFKD
476 B7-H3 CDR-H3 WDDGNVGFAH
477 B7-H3 CDR-L1 RASENINNYLT
478 B7-H3 CDR-L2 HAKTLAE
479 B7-H3 CDR-L3 QHHYGTPPT
480 B7-H3 VH QVQLQQPGAELVKPGASVKMSCKASGYTFTIYNVHWIKQTPGQGLEWMGTIFPGNGDTSY NQKFKDKATLTTDKSSKTAYMQLNSLTSEDSAVYYCARWDDGNVGFAHWGQGTLVTVSA
481 B7-H3 VL DIQMTQSPASLSASVGETVTITCRASENINNYLTWFQQKQGKSPQLLVYHAKTLAEGVPS RFSGSGSGTQFSLKINSLQPEDFGSYYCQHHYGTPPTFGGGTKLEIK
482 B7-H3 VH EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTIYNVHWVRQAPGQGLEWMGTIFPGNGDTS YNQKFKDKVTMTTDTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARWDDGNVGFAHWGQGTLVTVSS
483 B7-H3 VL DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASENINNYLTWFQQKQGKSPQLLIYHAKTLAEGVP SRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQHHYGTPPTFGGGTKVEIK
484 B7-H3 VH EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTIYNVHWIRQAPGQGLEWMGTIFPGNGDTSY NQKFKDRATLTTDKSTKTAYMELRSLRSDDTAVYYCARWDDGNVGFAHWGQGTLVTVSS
485 B7-H3 VL DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASENINNYLTWFQQKPGKAPKLLVYHAKTLAEGVPS RFSGSGSGTQFTLTISSLQPEDFATYYCQHHYGTPPTFGQGTKLEIK
486 HER3 H QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYN PSLKSRVTISVETSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDKWTWYFDLWGRGTLVTVSSAST KGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGL YSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
487 HER3 L DIEMTQSPDSLAVSLGERATINCRSSQSVLYSSSNRNYLAWYQQNPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQYYSTPRTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
488 HER3 H EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSHYVMAWVRQAPGKGLEWVSSISSSGGWTLY ADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTRGLKMATIFDYWGQGTLVTVSSA STKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSG LYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPPVAGPSVFL FPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRV VSVLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQ VSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNV FSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
489 HER3 L QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGSYNVVSWYQQHPGKAPKLIIYEVSQRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQTEDEADYYCCSYAGSSIFVIFGGGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLVSDFYPGAVTVAWKADGSPVKVGVETTKPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCRVTHEGSTVEKTVAPAECS
490 HER3 H EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAINSQGKSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARWGDEGFDIWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
491 HER3 L DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNWLAWYQQKPGKAPKLLIYGASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYSSFPTTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
492 HER3 H QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFRSSYISWVRQAPGQGLEWMGWIYAGTGSPSYNQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARHRDYYSNSLTYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG
493 HER3 L DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLNSGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQSDYSYPYTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
494 PTK7 CDR-H1 TSNMGVG
495 PTK7 CDR-H2 HIWWDDDKYYSPSLKS
496 PTK7 CDR-H3 SNYGYAWFAY
497 PTK7 CDR-L1 KASQDIYPYLN
498 PTK7 CDR-L2 RTNRLLD
499 PTK7 CDR-L3 LQYDEFPLT
500 PTK7 VH QITLKESGPTLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSTSNMGVGWIRQPPGKALEWLAHIWWDDDKYYSPSLKSRLTITKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCVRSNYGYAWFAYWGQGTLVTVSS
501 PTK7 VL DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQDIYPYLNWFQQKPGKAPKTLIYRTNRLLDGVPS RFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCLQYDEFPLTFGAGTKLEIK
502 PTK7 CDR-H1 DYAVH
503 PTK7 CDR-H2 VISTYNDYTYNNQDFKG
504 PTK7 CDR-H3 GNSYFYALDY
505 PTK7 CDR-L1 RASESVDSYGKSFMH
506 PTK7 CDR-L2 RASNLES
507 PTK7 CDR-L3 QQSNEDPWT
508 PTK7 VH QVQLVQSGPEVKKPGASVKVSCKASGYTFTDYAVHWVRQAPGKRLEWIGVISTYNDYTY NNQDFKGRVTMTRDTSASTAYMELSRLRSEDTAVYYCARGNSYFYALDYWGQGTSVTVSS
509 PTK7 VL EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASESVDSYGKSFMHWYQQKPGQAPRLLIYRASNLES GIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQSNEDPWTFGGGTKLEIK
510 PTK7 CDR-H1 RYWMS
511 PTK7 CDR-H2 DLNPDSSAINYVDSVKG
512 PTK7 CDR-H3 ITTLVPYTMDF
513 PTK7 CDR-L1 ITNTDIDDDMN
514 PTK7 CDR-L2 EGNGLRP
515 PTK7 CDR-L3 LQSDNLPLT
516 PTK7 VH EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFDFSRYWMSWVRQAPGKGLEWIGDLNPDSSAINY VDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCTLITTLVPYTMDFWGQGTSVTVSS
517 PTK7 VL ETTLTQSPAFMSATPGDKVNISCITNTDIDDDMNWYQQKPGEAAILLISEGNGLRPGIPPRFSGSGYGTDFTLTINNIESEDAAYYFCLQSDNLPLTFGSGTKLEIK
518 LIV1 CDR-H1 DYYMH
519 LIV1 CDR-H2 WIDPENGDTEYGPKFQG
520 LIV1 CDR-H3 HNAHYGTWFAY
521 LIV1 CDR-L1 RSSQSLLHSSGNTYLE
522 LIV1 CDR-L2 KISTRFS
523 LIV1 CDR-L3 FQGSHVPYT
524 LIV1 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGLTIEDYYMHWVRQAPGQGLEWMGWIDPENGDTEY GPKFQGRVTMTRDTSINTAYMELSRLRSDDTAVYYCAVHNAHYGTWFAYWGQGTLVTVSS
525 LIV1 VL DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLLHSSGNTYLEWYQQRPGQSPRPLIYKISTRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHVPYTFGGGTKVEIK
526 avb6 CDR-H1 DYNVN
527 avb6 CDR-H2 VINPKYGTTRYNQKFKG
528 avb6 CDR-H3 GLNAWDY
529 avb6 CDR-L1 GASENIYGALN
530 avb6 CDR-L2 GATNLED
531 avb6 CDR-L3 QNVLTTPYT
532 avb6 VH QFQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYSFTDYNVNWVRQAPGQGLEWIGVINPKYGTTRY NQKFKGRATLTVDKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCTRGLNAWDYWGQGTLVTVSS
533 avb6 VL DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCGASENIYGALNWYQQKPGKAPKLLIYGATNLEDGVPS RFSGSGSGRDYTFTISSLQPEDIATYYCQNVLTTPYTFGQGTKLEIK
534 avb6 CDR-H1 GYFMN
535 avb6 CDR-H2 LINPYNGDSFYNQKFKG
536 avb6 CDR-H3 GLRRDFDY
537 avb6 CDR-L1 KSSQSLLDSDGKTYLN
538 avb6 CDR-L2 LVSELDS
539 avb6 CDR-L3 WQGTHFPRT
540 avb6 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYSFSGYFMNWVRQAPGQGLEWMGLINPYNGDSFY NQKFKGRVTMTRQTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCVRGLRRDFDYWGQGTLVTVSS
541 avb6 VL DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCKSSQSLLDSDGKTYLNWLFQRPGQSPRRLIYLVSELD SGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCWQGTHFPRTFGGGTKLEIK
542 CD48 CDR-H1 DFGMN
543 CD48 CDR-H2 WINTFTGEPSYGNVFKG
544 CD48 CDR-H3 RHGNGNVFDS
545 CD48 CDR-L1 RASQSIGSNIH
546 CD48 CDR-L2 YTSESIS
547 CD48 CDR-L3 QQSNSWPLT
548 CD48 VH QVQLVQSGSELKKPGASVKVSCKASGYTFTDFGMNWVRQAPGQGLEWMGWINTFTGEPSYGNVFKGRFVFSLDTSVSTAYLQISSLKAEDTAVYYCARRHGNGNVFDSWGQGTLVTVSS
549 CD48 VL EIVLTQSPDFQSVTPKEKVTITCRASQSIGSNIHWYQQKPDQSPKLLIKYTSESISGVPSRFSGSGSGTDFTLTINSLEAEDAATYYCQQSNSWPLTFGGGTKVEIKR
550 PD-L1 CDR-H1 TAAIS
551 PD-L1 CDR-H2 GIIPIFGKAHYAQKFQG
552 PD-L1 CDR-H3 KFHFVSGSPFGMDV
553 PD-L1 CDR-L1 RASQSVSSYLA
554 PD-L1 CDR-L2 DASNRAT
555 PD-L1 CDR-L3 QQRSNWPT
556 PD-L1 VH QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKTSGDTFSTAAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGKAHYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYFCARKFHFVSGSPFGMDVWGQGTTVTVSS
557 PD-L1 VL EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPA RFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNWPTFGQGTKVEIK
558 IGF-1R CDR-H1 SYAIS
559 IGF-1R CDR-H2 GIIPIFGTANYAQKFQG
560 IGF-1R CDR-H3 APLRFLEWSTQDHYYYYYMDV
561 IGF-1R CDR-L1 QGDSLRSYYAT
562 IGF-1R CDR-L2 GENKRPS
563 IGF-1R CDR-L3 KSRDGSGQHLV
564 IGF-1R VH EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANY AQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARAPLRFLEWSTQDHYYYYYMDVWGKGTTVTVSS
565 IGF-1R VL SSELTQDPAVSVALGQTVRITCQGDSLRSYYATWYQQKPGQAPILVIYGENKRPSGIPDR FSGSSSGNTASLTITGAQAEDEADYYCKSRDGSGQHLVFGGGTKLTVL
566 Claudin-18.2 CDR-H1 SYWIN
567 Claudin-18.2 CDR-H2 NIYPSDSYTNYNQKFKD
568 Claudin-18.2 CDR-H3 SWRGNSFDY
569 Claudin-18.2 CDR-L1 KSSQSLLNSGNQKNYLT
570 Claudin-18.2 CDR-L2 WASTRES
571 Claudin-18.2 CDR-L3 QNDYSYPFT
572 Claudin-18.2 VH QVQLQQPGAELVRPGASVKLSCKASGYTFTSYWINWVKQRPGQGLEWIGNIYPSDSYTN YNQKFKDKATLTVDKSSSTAYMQLSSPTSEDSAVYYCTRSWRGNSFDYWGQGTTLTVSS
573 Claudin-18.2 VL DIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTR ESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYSYPFTFGSGTKLEIK
574 Claudin-18.2 CDR-H1 NYGMN
575 Claudin-18.2 CDR-H2 WINTNTGEPTYAEEFKG
576 Claudin-18.2 CDR-H3 LGFGNAMDY
577 Claudin-18.2 CDR-L1 KSSQSLLNSGNQKNYLT
578 Claudin-18.2 CDR-L2 WASTRES
579 Claudin-18.2 CDR-L3 QNDYSYPLT
580 Claudin-18.2 VH QIQLVQSGPELKKPGETVKISCKASGYTFTNYGMNWVKQAPGKGLKWMGWINTNTGEPTY AEEFKGRFAFSLETSASTAYLQINNLKNEDTATYFCARLGFGNAMDYWGQGTSVTVSS
581 Claudin-18.2 VL DIVMTQSPSSLTVTAGEKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTR ESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYSYPLTFGAGTKLELK
582 Nectin-4 CDR-H1 SYNMN
583 Nectin-4 CDR-H2 YISSSSSTIYYADSVKG
584 Nectin-4 CDR-H3 AYYYGMDV
585 Nectin-4 CDR-L1 RASQGISGWLA
586 Nectin-4 CDR-L2 AASTLQS
587 Nectin-4 CDR-L3 QQANSFPPT
588 Nectin-4 VH EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYNMNWVRQAPGKGLEWVSYISSSSSTIYY ADSVKGRFTISRDNAKNSLSLQMNSLRDEDTAVYYCARAYYYGMDVWGQGTTVTVSS
589 Nectin-4 VL DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISGWLAWYQQKPGKAPKFLIYAASTLQSGVPS RFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQANSFPPTFGGGTKVEIK
590 SLTRK6 CDR-H1 SYGMH
591 SLTRK6 CDR-H2 VIWYDGSNQYYADSVKG
592 SLTRK6 CDR-H3 GLTSGRYGMDV
593 SLTRK6 CDR-L1 RSSQSLLLSHGFNYLD
594 SLTRK6 CDR-L2 LGSSRAS
595 SLTRK6 CDR-L3 MQPLQIPWT
596 SLTRK6 VH QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNQYY ADSVKGRFTISRDNSKNTLFLQMHSLRAEDTAVYYCARGLTSGRYGMDVWGQGTTVTVSS
597 SLTRK6 VL DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLLSHGFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSSRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGLYYCMQPLQIPWTFGQGTKVEIK
598 CD228 CDR-H1 SGYWN
599 CD228 CDR-H2 YISDSGITYYNPSLKS
600 CD228 CDR-H3 RTLATYYAMDY
601 CD228 CDR-L1 RASQSLVHSDGNTYLH
602 CD228 CDR-L2 RVSNRFS
603 CD228 CDR-L3 SQSTHVPPT
604 CD228 VH QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGDSITSGYWNWIRQPPGKGLEYIGYISDSGITYYN PSLKSRVTISRDTSKNQYSLKLSSVTAADTAVYYCARRTLATYYAMDYWGQGTLVTVSS
605 CD228 VL DFVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRASQSLVHSDGNTYLHWYQQRPGQSPRLLIYRVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTHVPPTFGQGTKLEIKR
606 CD142 (TF) CDR-H1 NYAMS
607 CD142 (TF) CDR-H2 SISGSGDYTYYTDSVKG
608 CD142 (TF) CDR-H3 SPWGYYLDS
609 CD142 (TF) CDR-L1 RASQGISSRLA
610 CD142 (TF) CDR-L2 AASSLQS
611 CD142 (TF) CDR-L3 QQYNSYPYT
612 CD142 (TF) VH EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNYAMSWVRQAPGKGLEWVSSISGSGDYTY YTDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSPWGYYLDSWGQGTLVTVSS
613 CD142 (TF) VL DIQMTQSPPSLSASAGDRVTITCRASQGISSRLAWYQQKPEKAPKSLIYAASSLQSGVPS RFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYNSYPYTFGQGTKLEIK
614 STn CDR-H1 DHAIH
615 STn CDR-H2 YFSPGNDDIKYNEKFRG
616 STn CDR-H3 SLSTPY
617 STn CDR-L1 KSSQSLLNRGNHKNYLT
618 STn CDR-L2 WASTRES
619 STn CDR-L3 QNDYTYPYT
620 STn VH EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTDHAIHWVRQAPGQGLEWMGYFSPGNDDIKY NEKFRGRVTMTADKSSSTAYMELRSLRSDDTAVYFCKRSLSTPYWGQGTLVTVSS
621 STn VL DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSLLNRGNHKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWAST RESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQNDYTYPYTFGQGTKVEIK
622 CD20 CDR-H1 SYNMH
623 CD20 CDR-H2 AIYPGNGDTSYNQKFKG
624 CD20 CDR-H3 STYYGGDWYFNV
625 CD20 CDR-L1 RASSSVSYIH
626 CD20 CDR-L2 ATSNLAS
627 CD20 CDR-L3 QQWTSNPPT
628 CD20 VH QVQLQQPGAELVKPGASVKMSCKASGYTFTSYNMHWVKQTPGRGLEWIGAIYPGNGDTSY NQKFKGKATLTADKSSSTAYMQLSSLTSEDSAVYYCARSTYYGGDWYFNVWGAGTTVTVSA
629 CD20 VL QIVLSQSPAILSASPGEKVTMTCRASSSVSYIHWFQQKPGSSPKPWIYATSNLASGVPVR FSGSGSGTSYSLTISRVEAEDAATYYCQQWTSNPPTFGGGTKLEIK
630 HER2 CDR-H1 DTYIH   
631 HER2 CDR-H2 RIYPTNGYTRYADSVKG   
632 HER2 CDR-H3 WGGDGFYAMDY
633 HER2 CDR-L1 RASQDVNTAVA
634 HER2 CDR-L2 SASFLYS
635 HER2 CDR-L3 QQHYTTPPT
636 HER2 VH EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKGLEWVARIYPTNGYTRY ADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSS
637 HER2 VL DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPS RFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGQGTKVEIK
638 CD79b CDR-H1 SYWIE
639 CD79b CDR-H2 EILPGGGDTNYNEIFKG
640 CD79b CDR-H3 RVPIRLDY
641 CD79b CDR-L1 KASQSVDYEGDSFLN
642 CD79b CDR-L2 AASNLES
643 CD79b CDR-L3 QQSNEDPLT
644 CD79b VH EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFSSYWIEWVRQAPGKGLEWIGEILPGGGDTNYNEIFKGRATFSADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCTRRVPIRLDYWGQGTLVTVSS
645 CD79b VL DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQSVDYEGDSFLNWYQQKPGKAPKLLIYAASNLES GVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSNEDPLTFGQGTKVEIK
646 NaPi2B CDR-H1 DFAMS
647 NaPi2B CDR-H2 TIGRVAFHTYYPDSMKG
648 NaPi2B CDR-H3 HRGFDVGHFDF
649 NaPi2B CDR-L1 RSSETLVHSSGNTYLE
650 NaPi2B CDR-L2 RVSNRFS
651 NaPi2B CDR-L3 FQGSFNPLT
652 NaPi2B VH EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSFSDFAMSWVRQAPGKGLEWVATIGRVAFHTYY PDSMKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARHRGFDVGHFDFWGQGTLVTVSS
653 NaPi2B VL DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRSSETLVHSSGNTYLEWYQQKPGKAPKLLIYRVSNRF SGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCFQGSFNPLTFGQGTKVEIK
654 Muc16 CDR-H1 NDYAWN
655 Muc16 CDR-H2 YISYSGYTTYNPSLKS
656 Muc16 CDR-H3 WTSGLDY
657 Muc16 CDR-L1 KASDLIHNWLA
658 Muc16 CDR-L2 GATSLET
659 Muc16 CDR-L3 QQYWTTPFT
660 Muc16 VH EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYSITNDYAWNWVRQAPGKGLEWVGYISYSGYTTY NPSLKSRFTISRDTSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARWTSGLDYWGQGTLVTVSS
661 Muc16 VL DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASDLIHNWLAWYQQKPGKAPKLLIYGATSLETGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYWTTPFTFGQGTKVEIK
662 STEAP1 CDR-H1 SDYAWN
663 STEAP1 CDR-H2 YISNSGSTSYNPSLKS
664 STEAP1 CDR-H3 ERNYDYDDYYYAMDY
665 STEAP1 CDR-L1 KSSQSLLYRSNQKNYLA
666 STEAP1 CDR-L2 WASTRES
667 STEAP1 CDR-L3 QQYYNYPRT
668 STEAP1 VH EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAVSGYSITSDYAWNWVRQAPGKGLEWVGYISNSGSTSYNPSLKSRFTISRDTSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARERNYDYDDYYYAMDYWGQGTLVTVSS
669 STEAP1 VL DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSLLYRSNQKNYLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYYNYPRTFGQGTKVEIK
670 BCMA CDR-H1 NYWMH
671 BCMA CDR-H2 ATYRGHSDTYYNQKFKG
672 BCMA CDR-H3 GAIYDGYDVLDN
673 BCMA CDR-L1 SASQDISNYLN
674 BCMA CDR-L2 YTSNLHS
675 BCMA CDR-L3 QQYRKLPWT
676 BCMA VH QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSNYWMHWVRQAPGQGLEWMGATYRGHSDTYYNQKFKGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGAIYDGYDVLDNWGQGTLVTVSS
677 BCMA VL DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCSASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYYTSNLHSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYRKLPWTFGQGTKLEIK
678 c-Met CDR-H1 AYTMH
679 c-Met CDR-H2 WIKPNNGLANYAQKFQG
680 c-Met CDR-H3 SEITTEFDY
681 c-Met CDR-L1 KSSESVDSYANSFLH
682 c-Met CDR-L2 RASTRES
683 c-Met CDR-L3 QQSKEDPLT
684 c-Met VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYIFTAYTMHWVRQAPGQGLEWMGWIKPNNGLAN YAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARSEITTEFDYWGQGTLVTVSS
685 c-Met VL DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSESVDSYANSFLHWYQQKPGQPPKLLIYRASTRE SGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQSKEDPLTFGGGTKVEIK
686 EGFR CDR-H1 SDFAWN
687 EGFR CDR-H2 YISYSGNTRYQPSLKS
688 EGFR CDR-H3 AGRGFPY
689 EGFR CDR-L1 HSSQDINSNIG
690 EGFR CDR-L2 HGTNLDD
691 EGFR CDR-L3 VQYAQFPWT
692 EGFR VH QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGYSISSDFAWNWIRQPPGKGLEWMGYISYSGNTRY QPSLKSRITISRDTSKNQFFLKLNSVTAADTATYYCVTAGRGFPYWGQGTLVTVSS
693 EGFR VL DIQMTQSPSSMSVSVGDRVTITCHSSQDINSNIGWLQQKPGKSFKGLIYHGTNLDDGVPS RFSGSGSGTDYTLTISSLQPEDFATYYCVQYAQFPWTFGGGTKLEIK
694 SLAMF7 CDR-H1 DYYMA
695 SLAMF7 CDR-H2 SINYDGSSTYYVDSVKG
696 SLAMF7 CDR-H3 DRGYYFDY
697 SLAMF7 CDR-L1 RSSQSLVHSNGNTYLH
698 SLAMF7 CDR-L2 KVSNRFS
699 SLAMF7 CDR-L3 SQSTHVPPFT
700 SLAMF7 VH EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDYYMAWVRQAPGKGLEWVASINYDGSSTY YVDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDRGYYFDYWGQGTTVTVSS
701 SLAMF7 VL DVVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRSSQSLVHSNGNTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRF SGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYFCSQSTHVPPFTFGGGTKVEIK
702 SLITRK6 CDR-H1 SYGMH
703 SLITRK6 CDR-H2 VIWYDGSNQYYADSVKG
704 SLITRK6 CDR-H3 GLTSGRYGMDV
705 SLITRK6 CDR-L1 RSSQSLLLSHGFNYLD
706 SLITRK6 CDR-L2 LGSSRAS
707 SLITRK6 CDR-L3 MQPLQIPWT
708 SLITRK6 VH QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNQYY ADSVKGRFTISRDNSKNTLFLQMHSLRAEDTAVYYCARGLTSGRYGMDVWGQGTTVTVSS
709 SLITRK6 VL DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLLSHGFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSSRA SGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGLYYCMQPLQIPWTFGQGTKVEIK
710 C4.4a CDR-H1 NAWMS
711 C4.4a CDR-H2 YISSSGSTIYYADSVKG
712 C4.4a CDR-H3 EGLWAFDY
713 C4.4a CDR-L1 TGSSSNIGAGYVVH
714 C4.4a CDR-L2 DNNKRPS
715 C4.4a CDR-L3 AAWDDRLNGPV
716 C4.4a VH EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNAWMSWVRQAPGKGLEWVSYISSSGSTIYY ADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAREGLWAFDYWGQGTLVTVSS
717 C4.4a VL ESVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGAGYVVHWYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGV PDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCAAWDDRLNGPVFGGGTKLTVL
718 GCC CDR-H1 GYYWS
719 GCC CDR-H2 EINHRGNTNDNPSLKS
720 GCC CDR-H3 ERGYTYGNFDH
721 GCC CDR-L1 RASQSVSRNLA
722 GCC CDR-L2 GASTRAT
723 GCC CDR-L3 QQYKTWPRT
724 GCC VH QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVFGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHRGNTNDN PSLKSRVTISVDTSKNQFALKLSSVTAADTAVYYCARERGYTYGNFDHWGQGTLVTVSS
725 GCC VL EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSRNLAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIP ARFSGSGSGTEFTLTIGSLQSEDFAVYYCQQYKTWPRTFGQGTNVEIK
726 Axl CDR-H1 SYAMN
727 Axl CDR-H2 TTSGSGASTYYADSVKG
728 Axl CDR-H3 IWIAFDI
729 Axl CDR-L1 RASQSVSSSYLA
730 Axl CDR-L2 GASSRAT
731 Axl CDR-L3 QQYGSSPYT
732 Axl VH EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMNWVRQAPGKGLEWVSTTSGSGASTYY ADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKIWIAFDIWGQGTMVTVSS
733 Axl VL EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIP DRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPYTFGQGTKLEIK
734 gpNMB CDR-H1 SFNYYWS
735 gpNMB CDR-H2 YIYYSGSTYSNPSLKS
736 gpNMB CDR-H3 GYNWNYFDY
737 gpNMB CDR-L1 RASQSVDNNLV
738 gpNMB CDR-L2 GASTRAT
739 gpNMB CDR-L3 QQYNNWPPWT
740 gpNMB VH QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSFNYYWSWIRHHPGKGLEWIGYIYYSGSTY SNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLTLSSVTAADTAVYYCARGYNWNYFDYWGQGTLVTVSS
741 gpNMB VL EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVDNNLVWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPA RFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPPWTFGQGTKVEIK
742 泌乳素受體CDR-H1 TYWMH
743 泌乳素受體CDR-H2 EIDPSDSYSNYNQKFKD   
744 泌乳素受體CDR-H3 NGGLGPAWFSY   
745 泌乳素受體CDR-L1 KASQYVGTAVA
746 泌乳素受體CDR-L2 SASNRYT
747 泌乳素受體CDR-L3 QQYSSYPWT
748 泌乳素受體VH EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFTTYWMHWVRQAPGQGLEWIGEIDPSDSYSNY NQKFKDRATLTVDKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARNGGLGPAWFSYWGQGTLVTVSS
749 泌乳素受體VL DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCKASQYVGTAVAWYQQKPGKSPKLLIYSASNRYTGVPS RFSDSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQYSSYPWTFGGGTKVEIK
750 FGFR2 CDR-H1 SYAMS
751 FGFR2 CDR-H2 AISGSGTSTYYADSVKG
752 FGFR2 CDR-H3 VRYNWNHGDWFDP
753 FGFR2 CDR-L1 SGSSSNIGNNYVS
754 FGFR2 CDR-L2 ENYNRPA
755 FGFR2 CDR-L3 SSWDDSLNYWV
756 FGFR2 VH EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGTSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARVRYNWNHGDWFDPWGQGTLVTVSS
757 FGFR2 VL QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGNNYVSWYQQLPGTAPKLLIYENYNRPAGVP DRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCSSWDDSLNYWVFGGGTKLTVL
758 CDCP1 CDR-H1 SYGMS
759 CDCP1 CDR-H2 TISSGGSYKYYVDSVKG
760 CDCP1 CDR-H3 HPDYDGVWFAY
761 CDCP1 CDR-L1 SVSSSVFYVH
762 CDCP1 CDR-L2 DTSKLAS
763 CDCP1 CDR-L3 QQWNSNPPT
764 CDCP1 VH EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFNSYGMSWVRQAPGKGLEWVATISSGGSYKYY VDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARHPDYDGVWFAYWGQGTLVTVSS
765 CDCP1 VL DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCSVSSSVFYVHWYQQKPGKAPKLLIYDTSKLASSGVPS RFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQWNSNPPTFGGGTKVEIK
766 CDCP1 CDR-H1 SYGMS
767 CDCP1 CDR-H2 TISSGGSYTYYPDSVKG
768 CDCP1 CDR-H3 HPDYDGVWFAY
769 CDCP1 CDR-L1 SVSSSVFYVH
770 CDCP1 CDR-L2 DTSKLAS
771 CDCP1 CDR-L3 QQWNSNPPT
772 CDCP1 VH EVQLVESGGDLVKPGGSLKLSCAASGFTFNSYGMSWVRQTPDKRLEWVATISSGGSYTYY PDSVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLKSEDTAMYYCARHPDYDGVWFAYWGQGTLVTVSA
773 CDCP1 VL QIVLTQSPAIMASPGEKVTMTCSVSSSVFYVHWYQQKSGTSPKRWIYDTSKLASGVPARF SGSGSGTSYSLTISSMEAEDAATYYCQQWNSNPPTFGGGTKLEIK
774 CDCP1 CDR-H1 SYYMH
775 CDCP1 CDR-H2 IINPSGGSTSYAQKFQG
776 CDCP1 CDR-H3 DGVLRYFDWLLDYYYY
777 CDCP1 CDR-L1 RASQSVGSYLA
778 CDCP1 CDR-L2 DASNRAT
779 CDCP1 CDR-L3 QQRANVFT
780 CDCP1 VH EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTSY AQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDGVLRYFDWLLDYYYYMDVWGKG TTVTVSS
781 CDCP1 VL EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVGSYLAWYQQRPGQAPRLLIYDASNRATGIPA RFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRANVFTFGQGTKVEIK
782 CDCP1 CDR-H1 SYYMH
783 CDCP1 CDR-H2 IINPSGGSTSYAQKFQG
784 CDCP1 CDR-H3 DAELRHFDHLLDYHYYMDV
785 CDCP1 CDR-L1 RASQSVGSYLA
786 CDCP1 CDR-L2 DASNRAT
787 CDCP1 CDR-L3 QQRAQEFT
788 CDCP1 VH EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDAELRHFDHLLDYHYYMDVWGQGTTVTVSS
789 CDCP1 VL EIVMTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVGSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPA RFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFAVYYCQQRAQEFTFGQGTKVEIK
790 ASCT2 VH QVQLVQSGSELKKPGAPVKVSCKASGYTFSTFGMSWVRQAPGQGLKWMGWIHTYAGVPIYGDDFKGRFVFSLDTSVSTAYLQISSLKAEDTAVYFCARRSDNYRYFFDYWGQGTTVTVSS
791 ASCT2 VL DIQMTQSPSSLSASLGDRVTITCRASQDIRNYLNWYQQKPGKAPKLLIYYTSRLHSGVPSRFSGSGSGTDYTLTISSLQPEDFATYFCQQGHTLPPTFGQGTKLEIK
792 ASCT2 VH QIQLVQSGPELKKPGAPVKISCKASGYTFTTFGMSWVKQAPGQGLKWMGWIHTYAGVPIYGDDFKGRFVFSLDTSVSTAYLQISSVKAEDTATYFCARRSDNYRYFFDYWGQGTTLTVSS
793 ASCT2 VL DIQMTQSPSSLSASLGDRVTITCRASQDIRNYLNWYQQKPGKAPKLLIYYTSRLHSGVPS RFSGSGSGTDYTLTISSLQPEDFATYFCQQGHTLPPTFGQGTKLEIK
794 ASCT2 CDR-H1 NYYMA
795 ASCT2 CDR-H2 SITKGGGNTYYRDSVKG
796 ASCT2 CDR-H3 QVTIAAVSTSYFDS
797 ASCT2 CDR-L1 KTNQKVDYYGNSYVY
798 ASCT2 CDR-L2 LASNLAS
799 ASCT2 CDR-L3 QQSRNLPYT
800 ASCT2 VH EVQLVESGGGLVQSGRSIRLSCAASGFSFSNYYMAWVRQAPSKGLEWVASITKGGGNTYYRDSVKGRFTFSRDNAKSTLYLQMDSLRSEDTATYYCARQVTIAAVSTSYFDSWGQGVMVTVSS
801 ASCT2 VL DIVLTQSPALAVSLGQRATISCKTNQKVDYYGNSYVYWYQQKPGQQPKLLIYLASNLASGIPARFSGRGSGTDFTLTIDPVEADDTATYYCQQSRNLPYTFGAGTKLELK
802 CD123 CDR-H1 DYYMK
803 CD123 CDR-H2 DIIPSNGATFYNQKFKG
804 CD123 CDR-H3 SHLLRASWFAY
805 CD123 CDR-L1 KSSQSLLNSGNQKNYLT
806 CD123 CDR-L2 WASTRES
807 CD123 CDR-L3 QNDYSYPYT
808 CD123 VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKMSCKASGYTFTDYYMKWVKQAPGQGLEWIGDIIPSNGATFYNQKFKGKATLTVDRSISTAYMHLNRLRSDDTAVYYCTRSHLLRASWFAYWGQGTLVTVSS
809 CD123 VL DFVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSLLNSGNQKNYLTWYLQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQNDYSYPYTFGQGTKLEIK
810 GPC3 CDR-H1 DYEMH
811 GPC3 CDR-H2 WIGGIDPETGGTAYNQKFKG
812 GPC3 CDR-H3 YYSFAY
813 GPC3 CDR-L1 RSSQSIVHSNGNTYLQ
814 GPC3 CDR-L2 KVSNRFS
815 GPC3 CDR-L3 FQVSHVPYT
816 GPC3 VH EVQLVQSGAEVKKPGATVKISCKVSGYTFTDYEMHWVQQAPGKGLEWMGGIDPETGGTAYNQKFKGRVTLTADKSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCGRYYSFAYWGQGTLVTVSS
817 GPC3 VL DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSIVHSNANTYLQWFQQRPGQSPRLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQVSHVPYTFGQGTKLEIK
818 B6A CDR-H1 DYNVN
819 B6A CDR-H2 VINPKYGTTRYNQKFKG
820 B6A CDR-H3 GLNAWDY
821 B6A CDR-L1 GASENIYGALN
822 B6A CDR-L2 GATNLED
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824 B6A VH QFQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYSFTDYNVNWVRQAPGQGLEWIGVINPKYGTTRYNQKFKGRATLTVDKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCTRGLNAWDYWGQGTLVTVSS
825 B6A VL DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCGASENIYGALNWYQQKPGKAPKLLIYGATNLEDGVPSRFSGSGSGRDYTFTISSLQPEDIATYYCQNVLTTPYTFGQGTKLEIK
826 B6A CDR-H1 GYFMN
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828 B6A CDR-H3 glrrdfdy
829 B6A CDR-L1 kssqslldsdgktyln
830 B6A CDR-L2 lvselds
831 B6A CDR-L3 wqgthfprt
832 B6A VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYSFSGYFMNWVRQAPGQGLEWMGLINPYNGDSFYNQKFKGRVTMTRQTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCVRGLRRDFDYWGQGTLVTVSS
833 B6A VL DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCKSSQSLLDSDGKTYLNWLFQRPGQSPRRLIYLVSELDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCWQGTHFPRTFGGGTKLEIK
834 PD-L1 CDR-H1 TAAIS
835 PD-L1 CDR-H2 GIIPIFGKAHYAQKFQG
836 PD-L1 CDR-H3 KFHFVSGSPFGMDV
837 PD-L1 CDR-L1 RASQSVSSYLA
838 PD-L1 CDR-L2 DASNRAT
839 PD-L1 CDR-L3 QQRSNWPT
840 PD-L1 VH QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKTSGDTFSTAAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGKAHYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYFCARKFHFVSGSPFGMDVWGQGTTVTVSS
841 PD-L1 VL EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNWPTFGQGTKVEIK
842 TIGIT CDR-H1 GTFSSYAIS
843 TIGIT CDR-H2 SIIPIFGTANYAQKFQG
844 TIGIT CDR-H3 ARGPSEVGAILGYVWFDP
845 TIGIT CDR-L1 RSSQSLLHSNGYNYLD
846 TIGIT CDR-L2 LGSNRAS
847 TIGIT CDR-L3 MQARRIPIT
848 TIGIT VH QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGSIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGPSEVGAILGYVWFDPWGQGTLVTVSS
849 TIGIT VL DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQARRIPITFGGGTKVEIK
850 STN CDR-H1 GYTFTDHAIHWV
851 STN CDR-H2 FSPGNDDIKY
852 STN CDR-H3 KRSLSTPY
853 STN CDR-L1 QSLLNRGNHKNY
854 STN CDR-L2 WASTRES
855 STN CDR-L3 QNDYTYPYT
856 STN VH EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTDHAIHWVRQAPGQGLEWMGYFSPGNDDIKYNEKFRGRVTMTADKSSSTAYMELRSLRSDDTAVYFCKRSLSTPYWGQGTLVTVSS
857 STN VL DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSLLNRGNHKNYLTWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQNDYTYPYTFGQGTKVEIK
858 CD33 CDR-H1 NYDIN
859 CD33 CDR-H2 WIYPGDGSTKYNEKFKA
860 CD33 CDR-H3 GYEDAMDY
861 CD33 CDR-L1 KASQDINSYLS
862 CD33 CDR-L2 RANRLVD
863 CD33 CDR-L3 LQYDEFPLT
864 CD33 VH QVQLVQSGAE VKKPGASVKV SCKASGYTFT NYDINWVRQA PGQGLEWIGW IYPGDGSTKY NEKFKAKATL TADTSTSTAY MELRSLRSDD TAVYYCASGY EDAMDYWGQG TTVTVSS
865 CD33 VL DIQMTQSPS SLSASVGDRVT INCKASQDINSYLSWFQQKPGKAPKTL IYRANRLVDGVPS RFSGSGSGQDYTLT ISSLQPEDFATYYCLQYDEFPLTFGGGTKVE
866 NTBA CDR-H1 NYGMN
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868 NTBA CDR-H3 DYGRWYFDV
869 NTBA CDR-L1 RASSSVSHMH
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871 NTBA CDR-L3 QQWSSTPRT
872 NTBA VH QIQLVQSGSELKKPGASVKVSCKASGYTFTNYGMNWVRQAPGQDLKWMGWINTYSGEPRYADDFKGRFVFSLDKSVNTAYLQISSLKAEDTAVYYCARDYGRWYFDVWGQGTTVTVSS
873 NTBA VL QIVLSQSPATLSLSPGERATMSCRASSSVSHMHWYQQKPGQAPRPWIYATSNLASGVPARFSGSGSGTDYTLTISSLEPEDFAVYYCQQWSSTPRTFGGGTKVEIK
874 BCMA CDR-H1 DYYIH
875 BCMA CDR-H2 YINPNSGYTNYAQKFQG
876 BCMA CDR-H3 YMWERVTGFFDF
877 BCMA CDR-L1 LASEDISDDLA
878 BCMA CDR-L2 TTSSLQS
879 BCMA CDR-L3 QQTYKFPPT
880 BCMA VH QVQLVQSGAEVKKPGASVKLSCKASGYTFTDYYIHWVRQAPGQGLEWIGYINPNSGYTNYAQKFQGRATMTADKSINTAYVELSRLRSDDTAVYFCTRYMWERVTGFFDFWGQGTMVTVSS
881 BCMA VL DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCLASEDISDDLAWYQQKPGKAPKVLVYTTSSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQTYKFPPTFGGGTKVEIK
882 TF CDR-H1 GFTFSNYA
883 TF CDR-H2 ISGSGDYT
884 TF CDR-H3 ARSPWGYYLDS
885 TF CDR-L1 QGISSR
886 TF CDR-L2 AAS
887 TF CDR-L3 QQYNSYPYT
888 TF VH EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNYAMSWVRQAPGKGLEWVSSISGSGDYTYYTDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSPWGYYLDSWGQGTLVTVSS
889 TF VL DIQMTQSPPSLSASAGDRVTITCRASQGISSRLAWYQQKPEKAPKSLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYNSYPYTFGQGTKLEIK
890 CD40 IgH EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYSFTGYYIHWVRQAPGKGLEWVARVIPNAGGTSYNQKFKGRFTLSVDNSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCAREGIYWWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
891 CD40 IgL DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRSSQSLVHSNGNTFLHWYQQKPGKAPKLLIYTVSNRFSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCSQTTHVPWTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
892 PD-1 IgH QVQLVESGGGVVQPGRSLRLDCKASGITFSNSGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSKRYYADSVKGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRAEDTAVYYCATNDDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
893 PD-1 IgL EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQSSNWPRTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
894 PD-1 IgH QVQLVQSGVEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMYWVRQAPGQGLEWMGGINPSNGGTNFNEKFKNRVTLTTDSSTTTAYMELKSLQFDDTAVYYCARRDYRFDMGFDYWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
895 PD-1 IgL EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASKGVSTSGYSYLHWYQQKPGQAPRLLIYLASYLESGVPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQHSRDLPLTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
896 PD-L1 IgH EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSRYWMSWVRQAPGKGLEWVANIKQDGSEKYYVDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAREGGWFGELAFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
897 PD-L1 IgL EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQRVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSLPWTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
898 PD-L1 IgH EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDSWIHWVRQAPGKGLEWVAWISPYGGSTYYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCARRHWPGGFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMT KNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
899 PD-L1 IgL DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYLYHPATFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
在一些實施例中，如本文所述之抗體包含與SEQ ID NO: 1-899中之任一者具有至少80%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗體包含與SEQ ID NO: 1-899中之任一者具有至少90%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗體包含與SEQ ID NO: 1-899中之任一者具有至少95%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗體包含與SEQ ID NO: 1-899中之任一者具有至少98%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗體包含與SEQ ID NO: 1-899中之任一者具有至少99%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗體包含相對於SEQ ID NO: 1-899中之任一者具有至多3個突變之序列。在一些實施例中，該抗體包含相對於SEQ ID NO: 1-899中之任一者具有至多2個突變之序列。在一些實施例中，該抗體包含相對於SEQ ID NO: 1-899中之任一者具有至多1個突變之序列。
在一些實施例中，如本文所述之抗體靶向CD40、BCMA、CD40、TIGIT、HER2、PD-1、PD-L1或其組合。在一些實施例中，該抗體靶向CD40、CD20、PD-1、PD-L1或其組合。在一些實施例中，該抗體靶向BCMA、TIGIT、HER2或其組合。
在一些實施例中，如本文所述之抗體(例如，MEF抗體之抗體組合)係管理機構批准的，例如FDA或EMA批准之治療抗體。在一些實施例中，如本文所述之抗體係選自由以下組成之群：阿維魯單抗、得瓦魯單抗、達雷木單抗、埃羅妥珠單抗、奈昔妥珠單抗、阿特珠單抗、納武單抗、地努妥昔單抗、貝伐珠單抗、派姆單抗、雷莫蘆單抗、阿倫單抗、帕妥珠單抗、奧濱尤妥珠單抗、伊匹單抗、地諾單抗、奧法木單抗、卡妥索單抗、帕尼單抗、貝伐珠單抗、西妥昔單抗、托西莫單抗、阿倫單抗、曲妥珠單抗、利妥昔單抗、信迪利單抗、替雷利珠單抗、卡瑞利珠單抗、huJ591、JS001、hu3S193、TRC093、TRC105、AGEN1181、AGEN2034、MEDI4736、NEO-102、MK-0646、ZKAB001、TB-403、GLS-010、CT-011、INCMGA00012、AGEN1884、MK-3475、GC1118、DS-8201a、CC-95251、Sym004、CS1001及REGN2810。在一些實施例中，本文所述之抗體係選自由以下組成之群：利妥昔單抗、奧濱尤妥珠單抗、奧法木單抗、曲妥珠單抗、阿倫單抗、莫格利珠單抗、西妥昔單抗及地努妥昔單抗。在一些實施例中，本文所述之抗體為利妥昔單抗。在一些實施例中，本文所述之抗體為奧濱尤妥珠單抗。在一些實施例中，本文所述之抗體為奧法木單抗。在一些實施例中，本文所述之抗體為曲妥珠單抗。在一些實施例中，本文所述之抗體為阿倫單抗。在一些實施例中，本文所述之抗體為莫格利珠單抗。在一些實施例中，本文所述之抗體為西妥昔單抗。在一些實施例中，本文所述之抗體為地努妥昔單抗。 靶向 CD40 之 MEF 抗體
在一些實施例中，本發明之MEF抗體靶向分化簇40 (CD40)。CD40係腫瘤壞死因子(TNF)受體超家族之成員。其係單鏈I型跨膜蛋白，表觀MW為50 kDa。其成熟多肽核心由273個胺基酸組成，其中173個胺基酸構成細胞外域(ECD)，該細胞外域經組織成4個富含半胱胺酸之重複序列，該等重複序列係TNF受體家族成員所特有的。兩個潛在的N連接之糖基化位點存在於該ECD之近膜區中，而潛在的O連接之糖基化位點則不存在。22個胺基酸之跨膜域使該ECD與CD40之42個胺基酸之細胞質尾連接。CD40介導之信號轉導中所牽涉的序列基序已在CD40細胞質尾中經鑑別。此等基序與稱作TNF-R相關因子(TRAF)之細胞質因子相互作用以觸發包括MAP激酶及NFκB活化在內的多個下游事件，該等下游事件又調節多種發炎、生存及生長相關基因之轉錄活性。參見例如van Kooten及Banchereau, J. Leukoc. Biol. 67:2-17 (2000)；Elgueta等人, Immunol. Rev. 229:152-172 (2009)。
在造血系統內，可在處於多個分化階段中之B細胞、單核細胞、巨噬細胞、血小板、濾泡樹突狀細胞、樹突狀細胞(DC)、嗜酸性球及經活化T細胞上發現CD40。在正常非造血組織中，已在腎上皮細胞、角質細胞、滑膜及真皮起源之纖維母細胞及經活化內皮上偵測到CD40。可能經由初級轉錄本之差異性剪接或金屬蛋白酶TNFα轉化酶之有限蛋白水解，CD40之可溶性形式自表現CD40之細胞釋放。脫落之CD40可潛在地藉由干擾CD40/CD40L相互作用來修飾免疫反應。參見例如van Kooten及Banchereau, J. Leukoc. Biol. 67:2-17 (2000)；Elgueta等人, Immunol. Rev. 229:152-172 (2009)。
CD40之內源配位體(CD40L)係39 kDa之II型膜醣蛋白，亦稱作CD154。CD40L係TNF超家族之成員且作為三聚體在細胞表面上表現。CD40L在經活化CD4+、CD8+及γδ T細胞上短暫地表現。CD40L亦在經純化單核細胞、經活化B細胞、上皮及血管內皮細胞、平滑肌細胞及DC上以變化水準偵測到，但尚未清楚定義此等細胞類型上之CD40L表現的功能相關性(van Kooten 2000；Elgueta 2009)。然而，經活化血小板上之CD40L表現已牽涉於血栓性疾病之發病機制中。參見例如Ferroni等人, Curr. Med. Chem. 14:2170-2180 (2007)。
CD40/CD40L相互作用之最佳表徵功能係其在抗原呈遞細胞與T細胞之間的接觸依賴性雙向相互作用中之作用。參見例如van Kooten及Banchereau, J. Leukoc. Biol. 67:2-17 (2000)；Elgueta等人, Immunol. Rev. 229:152-172 (2009)。經活化T細胞上之CD40L與抗原活化B細胞上之CD40的結合不僅驅動快速B細胞擴增，而且提供使B細胞分化成記憶B細胞或漿細胞之必要信號。CD40信號傳導負責形成生發中心，其中B細胞經歷親和力成熟及同型轉化以獲得產生IgG、IgA及IgE同型之高親和力抗體的能力。參見例如Kehry, J. Immunol. 156:2345-2348 (1996)。因此，在CD40L基因座中具有預防功能性CD40/CD40L相互作用之突變的個體經歷原發性免疫缺乏X-連鎖高IgM症候群，其特徵在於循環IgM之過度表現及不能產生IgG、IgA及IgE。此等患者證明經抑制之繼發性體液免疫反應、反復化膿性感染之易感性增加及較高頻率的癌及淋巴瘤。對小鼠進行基因剔除實驗以使CD40或CD40L基因座不活化，產生在X-連鎖高IgM患者中可見之主要缺陷。此等KO小鼠亦顯示受損之抗原特異性T細胞致敏，表明該CD40L/CD40相互作用亦係安裝細胞介導之免疫反應的關鍵因素。參見例如Elgueta等人, Immunol. Rev. 229:152-172 (2009)。
活體內藉由CD40L或抗CD40對CD40接合之免疫刺激效應已與針對同基因腫瘤之免疫反應相關聯。參見例如French等人, Nat. Med. 5:548-553 (1999)。針對腫瘤細胞之免疫反應缺乏可由以下因素之組合產生：諸如免疫檢查點分子(諸如PD1或CTLA-4)之表現、降低之MHC抗原表現、腫瘤相關抗原之不良表現、適當黏附或共刺激分子，以及藉由腫瘤細胞產生免疫抑制性蛋白(如TGFβ)。抗原呈遞及轉化細胞上之CD40接合導致黏附蛋白(例如CD54)、共刺激分子(例如CD86)及MHC抗原以及發炎細胞介素分泌之上調，由此潛在地誘導及/或增強抗腫瘤免疫反應，以及腫瘤細胞之免疫原性。參見例如Gajewski等人, Nat. Immunol. 14:1014-1022 (2013)。
CD40交聯之主要後果係DC活化(通常稱作許可)以及骨髓及B細胞加工腫瘤相關抗原且將其呈遞至T細胞之能力增強。除了具有活化先天性免疫反應之直接能力外，CD40信號傳導之獨特後果係APC在稱作『交叉致敏』之過程中將腫瘤源性抗原呈遞至CD8+細胞毒性T細胞(CTL)前驅體。藉由成熟DC對CTL前驅體進行之此CD40依賴性活化及分化成腫瘤特異性效應子CTL可增強細胞介導之針對腫瘤細胞之免疫反應。參見例如Kurts等人, Nat. Rev. Immunol. 10:403-414 (2010)。
在某些態樣中，本發明提供一種MEF抗CD40抗體。可作為本發明之MEF抗體之人類化抗CD40抗體的重鏈及輕鏈之胺基酸序列分別係揭示為SEQ ID NO: 890及891，其中重鏈之可變區為SEQ ID NO: 890之胺基酸1-113且輕鏈之可變區為SEQ ID NO: 891之胺基酸1-113。
在一些實施例中，該抗CD40抗體包含與SEQ ID NO: 890具有至少80%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗CD40抗體包含與SEQ ID NO: 890具有至少90%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗CD40抗體包含與SEQ ID NO: 890具有至少95%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗CD40抗體包含與SEQ ID NO: 890具有至少98%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗CD40抗體包含與SEQ ID NO: 890具有至少99%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗CD40抗體包含與SEQ ID NO: 891具有至少80%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗CD40抗體包含與SEQ ID NO: 891具有至少90%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗CD40抗體包含與SEQ ID NO: 891具有至少95%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗CD40抗體包含與SEQ ID NO: 891具有至少98%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗CD40抗體包含與SEQ ID NO: 891具有至少99%序列一致性之序列。
在一些實施例中，該抗CD40抗體包含與SEQ ID NO: 890具有至少80%序列一致性之第一序列及與SEQ ID NO: 891具有至少80%序列一致性之第二序列。在一些實施例中，該抗CD40抗體包含與SEQ ID NO: 890具有至少90%序列一致性之第一序列及與SEQ ID NO: 891具有至少90%序列一致性之第二序列。在一些實施例中，該抗CD40抗體包含與SEQ ID NO: 890具有至少95%序列一致性之第一序列及與SEQ ID NO: 891具有至少95%序列一致性之第二序列。在一些實施例中，該抗CD40抗體包含與SEQ ID NO: 890具有至少98%序列一致性之第一序列及與SEQ ID NO: 891具有至少98%序列一致性之第二序列。在一些實施例中，該抗CD40抗體包含與SEQ ID NO: 890具有至少99%序列一致性之第一序列及與SEQ ID NO: 891具有至少99%序列一致性之第二序列。
在一些情況下，該抗CD40抗體對人類CD40具有至多500 nM之解離常數(K D)。在一些情況下，該抗CD40抗體對人類CD40具有至多100 nM之解離常數(K D)。在一些情況下，該抗CD40抗體對人類CD40具有至多50 nM之解離常數(K D)。在一些情況下，該抗CD40抗體對人類CD40具有至多10 nM之解離常數(K D)。在一些情況下，該抗CD40抗體對人類CD40具有至多5 nM之解離常數(K D)。在一些情況下，該抗CD40抗體對人類CD40具有至多1 nM之解離常數(K D)。在一些情況下，該抗CD40抗體對人類CD40具有至多500 pM之解離常數(K D)。
在多種情況下，該MEF抗CD40抗體包含一或多種BPM官能化。舉例而言，各鏈間二硫化物可經還原且與減弱效應子功能之PEG部分可逆地偶合。此外，在多種情況下，該MEF抗CD40抗體包含增強效應子功能之修飾，諸如無岩藻糖基化。該MEF抗CD40抗體之經調節效應子功能可導致相對於缺乏該等效應子功能修飾之抗體較低的毒性、減弱之b細胞耗盡、增強之活性定位及經改良半衰期。
本發明之抗CD40 MEF抗體(以及其片段、嵌合構築體、融合構築體及突變體)可展現增強的與FcγIII受體之結合，以及增強的活化免疫細胞中之CD40信號傳導路徑之能力。在多種情況下，此等抗體充當CD40信號傳導路徑之促效劑或部分促效劑。在多種情況下，此等抗體結合於人類CD40蛋白，且可活化CD40信號傳導路徑。
在一些實施例中，本文所揭示之人類化抗CD40抗體可用於治療如本文所述之多種與CD40表現相關之病症。因為此等抗體可活化免疫系統以針對腫瘤相關抗原起反應，故其用途不限於表現CD40之癌症。因此，此等抗體可用於治療CD40陽性及CD40陰性癌症。 靶向 PD-1 及 PD-L1 之抗體
在某些實施例中，結合免疫細胞銜接子之抗體為PD-1/PD-L1抑制劑。PD-1/PD-L1抑制劑之實例包括但不限於以下描述之彼等：美國專利第7,488,802號；第7,943,743號；第8,008,449號；第8,168,757號；第8,217,149號，及PCT專利申請公開案第WO2003042402號、第WO2008156712號、第WO2010089411號、第WO2010036959號、第WO2011066342號、第WO2011159877號、第WO2011082400號及第WO2011161699號，其均整體併入本文中。
在一些實施例中，結合免疫細胞銜接子之抗體為PD-1抑制劑。在一實施例中，該PD-1抑制劑為抗PD-1抗體。在一實施例中，該抗PD-1抗體為BGB-A317、納武單抗(亦稱作ONO-4538、BMS-936558或MDX1106)、派姆單抗(亦稱作MK-3475、SCH 900475或帕博利珠單抗)或其非岩藻糖基化形式。在一實施例中，該抗PD-1抗體為納武單抗或其非岩藻糖基化形式。納武單抗為人類IgG4抗PD-1單株抗體，且以商標名Opdivo™出售。在另一實施例中，該抗PD-1抗體為派姆單抗或其非岩藻糖基化形式。派姆單抗為人類化單株IgG4抗體且以商標名Keytruda™出售。在另一實施例中，該抗PD-1抗體為CT-011、其人類化形式或非岩藻糖基化形式。單獨投與之CT-011無法顯示治療復發之急性骨髓白血病(AML)之反應。在另一實施例中，該抗PD-1抗體為AMP-224、其融合蛋白或非岩藻糖基化形式。在另一實施例中，該PD-1抗體為BGB-A317或其非岩藻糖基化形式。BGB-A317為單株抗體，其中特異性地工程改造出結合Fc γ受體I之能力，且其具有以高親和力及卓越標靶特異性與PD-1結合之獨特簽名。在一實施例中，該PD-1抗體為西米普利單抗或其非岩藻糖基化形式。在另一實施例中，該PD-1抗體為卡瑞利珠單抗或其非岩藻糖基化形式。在另一實施例中，該PD-1抗體為信迪利單抗或其非岩藻糖基化形式。在一些實施例中，該PD-1抗體為替雷利珠單抗或其非岩藻糖基化形式。在某些實施例中，該PD-1抗體為TSR-042或其非岩藻糖基化形式。在另一實施例中，該PD-1抗體為PDR001或其非岩藻糖基化形式。在另一實施例中，該PD-1抗體為特瑞普利單抗或其非岩藻糖基化形式。
在某些態樣中，本發明提供一種MEF抗PD-1抗體。在一些情況下，人類化抗PD-1抗體之重鏈及輕鏈之胺基酸序列分別為SEQ ID NO: 892及893。在一些情況下，人類化抗PD-1抗體之重鏈及輕鏈之胺基酸序列分別為SEQ ID NO: 894及895。
在一些實施例中，該抗PD-1抗體包含與SEQ ID NO: 892具有至少80%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗PD-1抗體包含與SEQ ID NO: 892具有至少90%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗PD-1抗體包含與SEQ ID NO: 892具有至少95%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗PD-1抗體包含與SEQ ID NO: 892具有至少98%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗PD-1抗體包含與SEQ ID NO: 892具有至少99%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗PD-1抗體包含與SEQ ID NO: 893具有至少80%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗PD-1抗體包含與SEQ ID NO: 893具有至少90%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗PD-1抗體包含與SEQ ID NO: 893具有至少95%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗PD-1抗體包含與SEQ ID NO: 893具有至少98%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗PD-1抗體包含與SEQ ID NO: 893具有至少99%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗PD-1抗體包含與SEQ ID NO: 894具有至少80%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗PD-1抗體包含與SEQ ID NO: 894具有至少90%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗PD-1抗體包含與SEQ ID NO: 894具有至少95%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗PD-1抗體包含與SEQ ID NO: 894具有至少98%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗PD-1抗體包含與SEQ ID NO: 894具有至少99%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗PD-1抗體包含與SEQ ID NO: 895具有至少80%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗PD-1抗體包含與SEQ ID NO: 895具有至少90%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗PD-1抗體包含與SEQ ID NO: 895具有至少95%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗PD-1抗體包含與SEQ ID NO: 895具有至少98%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗PD-1抗體包含與SEQ ID NO: 895具有至少99%序列一致性之序列。
在某些實施例中，結合免疫細胞銜接子之抗體為PD-L1抑制劑。在一實施例中，該PD-L1抑制劑為抗PD-L1抗體。在一實施例中，該抗PD-L1抗體為MEDI4736 (得瓦魯單抗)或其非岩藻糖基化形式。在另一實施例中，該抗PD-L1抗體為BMS-936559 (亦稱作MDX-1105-01)或非岩藻糖基化形式。在另一實施例中，該PD-L1抑制劑為阿特珠單抗(亦稱作MPDL3280A及Tecentriq®)或非岩藻糖基化形式。在另一實施例中，該PD-L1抑制劑為阿維魯單抗或其非岩藻糖基化形式。
在某些態樣中，本發明提供一種MEF抗PD-L1抗體。在一些情況下，人類化抗PD-L1抗體之重鏈及輕鏈之胺基酸序列分別為SEQ ID NO: 896及897。在一些情況下，人類化抗PD-L1抗體之重鏈及輕鏈之胺基酸序列分別為SEQ ID NO: 898及899。
在一些實施例中，該抗PD-L1抗體包含與SEQ ID NO: 896具有至少80%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗PD-L1抗體包含與SEQ ID NO: 896具有至少90%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗PD-L1抗體包含與SEQ ID NO: 896具有至少95%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗PD-L1抗體包含與SEQ ID NO: 896具有至少98%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗PD-L1抗體包含與SEQ ID NO: 896具有至少99%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗PD-L1抗體包含與SEQ ID NO: 897具有至少80%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗PD-L1抗體包含與SEQ ID NO: 897具有至少90%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗PD-L1抗體包含與SEQ ID NO: 897具有至少95%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗PD-L1抗體包含與SEQ ID NO: 897具有至少98%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗PD-L1抗體包含與SEQ ID NO: 897具有至少99%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗PD-L1抗體包含與SEQ ID NO: 898具有至少80%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗PD-L1抗體包含與SEQ ID NO: 898具有至少90%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗PD-L1抗體包含與SEQ ID NO: 898具有至少95%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗PD-L1抗體包含與SEQ ID NO: 898具有至少98%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗PD-L1抗體包含與SEQ ID NO: 898具有至少99%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗PD-L1抗體包含與SEQ ID NO: 899具有至少80%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗PD-L1抗體包含與SEQ ID NO: 899具有至少90%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗PD-L1抗體包含與SEQ ID NO: 899具有至少95%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗PD-L1抗體包含與SEQ ID NO: 899具有至少98%序列一致性之序列。在一些實施例中，該抗PD-L1抗體包含與SEQ ID NO: 899具有至少99%序列一致性之序列。 MEF 抗體活性
在一些實施例中，當將如本文所述之MEF抗體引入包含一或多個標靶細胞之細胞群體時，相對於藉由等莫耳量的缺乏BPM之等效抗體之結合提供的外周細胞介素水準，該MEF抗體與該一或多個標靶細胞之結合提供外周細胞介素水準之時間依賴性減少。在一些實施例中，該等外周細胞介素水準減少持續一個時段。
個體之外周細胞介素水準可指全身性或循環細胞介素水準。舉例而言，在患有實體腫瘤之個體中，中央或局部細胞介素水準出現於實質上圍繞該實體腫瘤之區域中，而外周細胞介素水準可能例如在血液或血漿樣品中經量測到。在一些實施例中，本文所述之外周細胞介素係選自由以下組成之群：EGF、伊紅趨素、G-CSF、GM-CSF、IFNα2、IFNγ、IL-10、IL-12P40、IL-12P70、IL-13、IL-15、IL-17A、IL-1RA、IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IP-10、MCP-1、MIP-1α、MIP-1β、RANTES、TNFα、TNFβ、VEGF、FGF-2、TGF-α、FIT-3L、分形趨化因子、GRO、MCP-3、MDC、PDGF-AA、PDGF-AB/BB、sCD40L、IL-9及前述任一者之組合。
在一些實施例中，該等外周細胞介素水準減少約1%至約80%。例如，約1%至約20%、約10%至約30%、約20%至約40%、約30%至約50%、約40%至約60%、約50%至約70%、約60%至約80%或其間任何值。在一些實施例中，該時段係在將本文所述之MEF抗體引入細胞群體之後約4小時至約24小時，且該等外周細胞介素水準減少約1%至約20%。在一些實施例中，該時段係在將本文所述之MEF抗體引入細胞群體之後約4小時至約48小時，且該等外周細胞介素水準減少約1%至約20%。在一些實施例中，該時段係在將本文所述之MEF抗體引入細胞群體之後約24小時至約48小時，且該等外周細胞介素水準減少約1%至約20%。在一些實施例中，該時段係在將本文所述之MEF抗體引入細胞群體之後約36小時至約72小時，且該等外周細胞介素水準減少約1%至約20%。在一些實施例中，該時段係在將本文所述之MEF抗體引入細胞群體之後約48小時至約96小時，且該等外周細胞介素水準減少約1%至約20%。
在一些實施例中，外周細胞介素水準之時間依賴性減少的特徵在於相對於等莫耳量之等效抗體的外周細胞介素水準，在該生物樣品之上清液中的外周細胞介素水準之初始減少。在一些實施例中，外周細胞介素水準之時間依賴性減少的特徵在於至少約50%之初始減少。在一些實施例中，外周細胞介素水準之時間依賴性減少的特徵在於至少約80%之初始減少。
在一些實施例中，該初始減少包含自該MEF抗體投與至個體(例如，投與後「0小時」)及該MEF抗體投與至個體之後約3小時的時段。例如，投與後約0小時至約2小時、投與後約0小時至約1.5小時、投與後約0小時至約1小時、投與後約0小時至約0.5小時、投與後約0.5小時至約2小時或投與後約0.5小時至1.5小時。
在一些實施例中，外周細胞介素水準之時間依賴性減少的特徵在於在約48 h至約96 h之後，相對於等莫耳量之等效抗體的外周細胞介素水準，外周細胞介素水準恢復至至少約50%。在一些實施例中，外周細胞介素水準之時間依賴性減少的特徵在於在約48 h至約96 h之後，相對於等莫耳量之等效抗體的外周細胞介素水準，外周細胞介素水準恢復至約100%。
在一些實施例中，當將如本文所述之MEF抗體引入包含一或多個標靶細胞之細胞群體時，相對於藉由等莫耳量之等效抗體之結合提供的細胞溶解速率，該MEF抗體與該一或多個標靶細胞之結合提供該一或多個標靶細胞之細胞溶解速率的時間依賴性減少。
在一些實施例中，該細胞群體為生物樣品。在一些實施例中，該細胞群體係在個體中。
在一些實施例中，該細胞群體係在個體中；且該等外周細胞介素水準係該個體之血漿中的全身性細胞介素水準。
在一些實施例中，相對於等莫耳量之等效抗體之投與，將如本文所述之抗體投與至個體提供細胞介素C max之約20%至約75%減少。在一些實施例中，細胞介素C max之減少為約20%至約40%、約30%至約50%、約40%至約60%、約50%至約75%或其間任何值。
在一些實施例中，相對於等莫耳量之等效抗體之投與，將如本文所述之抗體投與至個體提供實質上相同的總抗體AUC 0-∞。
在一些實施例中，相對於將等效抗體投與至個體，將MEF抗體投與至個體提供效應子功能之減少。在一些實施例中，在將該MEF抗體投與至個體之後相對於等效抗體有所減少之效應子功能係抗體依賴性細胞毒性(ADCC)及抗體依賴性細胞吞噬作用(ADCP)。在一些實施例中，在將該MEF抗體投與至個體之後相對於等效抗體有所減少之效應子功能係抗體依賴性細胞毒性(ADCC)或抗體依賴性細胞吞噬作用(ADCP)。在一些實施例中，在將該MEF抗體投與至個體之後相對於等效抗體有所減少之效應子功能係抗體依賴性細胞毒性(ADCC)。在一些實施例中，在將該MEF抗體投與至個體之後相對於等效抗體有所減少之效應子功能係抗體依賴性細胞吞噬作用(ADCP)。 製造無岩藻糖基化抗體之方法
藉由用岩藻糖類似物培育抗體產生細胞來製造無岩藻糖基化抗體之方法係描述於例如WO2009/135181中。簡言之，在岩藻糖類似物或岩藻糖類似物之細胞內代謝物或產物存在下培育已經工程改造以表現本發明抗體之細胞。細胞內代謝物可為例如經GDP修飾之類似物或完全或部分去酯化類似物。產物可為例如完全或部分去酯化類似物。在一些實施例中，岩藻糖類似物可抑制岩藻糖挽救路徑中之酶。例如，岩藻糖類似物(或岩藻糖類似物之細胞內代謝物或產物)可抑制岩藻糖激酶或GDP-岩藻糖-焦磷酸化酶之活性。在一些實施例中，岩藻糖類似物(或岩藻糖類似物之細胞內代謝物或產物)抑制岩藻糖基转移酶(較佳地1,6-岩藻糖基转移酶，例如FUT8蛋白)。在一些實施例中，岩藻糖類似物(或岩藻糖類似物之細胞內代謝物或產物)可抑制岩藻糖之從頭合成路徑中的酶活性。例如，岩藻糖類似物(或岩藻糖類似物之細胞內代謝物或產物)可抑制GDP-甘露糖4,6-脫水酶及/或GDP-岩藻糖合成酶之活性。在一些實施例中，岩藻糖類似物(或岩藻糖類似物之細胞內代謝物或產物)可抑制岩藻糖轉運蛋白(例如GDP-岩藻糖轉運蛋白)。
在一實施例中，岩藻糖類似物為2-氟岩藻糖。使用生長培養基中之岩藻糖類似物及其他岩藻糖類似物的方法揭示於例如WO 2009/135181中，該案以引用之方式併入本文中。
用於工程改造細胞株以減少核心岩藻糖基化之其他方法包括基因剔除、基因敲入及RAN干擾(RNAi)。在基因剔除中，使編碼FUT8 (α 1,6-岩藻糖基转移酶)之基因不活化。FUT8催化來自GDP-岩藻糖之岩藻糖基殘基轉移至N-聚醣之Asn連接(N連接) GlcNac的位置6。據報導，FUT8係負責將岩藻糖添加至N連接之雙觸角碳水化合物之Asn297處之唯一的酶。基因敲入添加編碼諸如GNTIII或高爾基體α甘露糖苷酶II之酶的基因。此類酶在細胞中之水準的增加使單株抗體自岩藻糖基化路徑轉向(導致降低之核心岩藻糖基化)，且使二等分N-乙醯基葡糖胺之量增加。RNAi典型地亦靶向FUT8基因表現，從而導致降低之mRNA轉錄本水準或完整地剔除基因表現。可使用此等方法中之任一者來產生將能夠產生無岩藻糖基化抗體之細胞株。
多種方法可用於測定抗體上之岩藻糖基化的量。方法包括例如經由PLRP-S層析法進行之LC-MS、電噴霧電離四極TOF MS、毛細管電泳-雷射誘導之螢光(CE−LIF)及親水性相互作用層析法-螢光偵測(HILIC)。 分析
一些實施例提供用於評估抗體依賴性細胞毒性(ADCC)及/或抗體依賴性細胞吞噬作用(ADCP)之分析。在一些實施例中，當將如本文所述之MEF抗體引入包含一或多個標靶細胞之細胞群體時，相對於等莫耳量之等效抗體，該等外周細胞介素水準減少持續一個時段。外周細胞介素水準係指其中不存在標靶細胞之區域中的細胞介素水準。舉例而言，在細胞培養中，外周細胞介素水準可指細胞培養基或上清液中之細胞介素水準。在一些實施例中，該細胞群體係在生物樣品中；且上清液中之細胞介素水準有所減少。在一些實施例中，該細胞群體係在個體中；且該等外周細胞介素水準係該個體之血漿中的全身性細胞介素水準。在一些實施例中，該時段係在將該MEF抗體引入細胞群體之後約12小時至約36小時，且該等外周細胞介素水準減少約1%至約20%。在一些實施例中，該時段係在將該MEF抗體引入細胞群體之後約16小時至約24小時，且該等外周細胞介素水準減少約1%至約20%。
在一些實施例中，該細胞群體為生物樣品。在一些實施例中，該一或多個標靶細胞包括包含抗原之癌細胞或包含抗原之免疫細胞。在一些實施例中，該細胞群體進一步包含正常外周血單核細胞(PBMC)。在一些實施例中，該等正常PBMC包含天然殺手細胞。
在一些實施例中，該等標靶細胞進一步包含放射性標記(亦即，該等細胞係經放射性標記)。在一些實施例中，該放射性標記在細胞溶解之後釋放至細胞培養基或上清液中。
在一些實施例中，抗體分析中之Fc受體存在於PBMC上。在一些實施例中，該Fc受體為Fc γ受體III。在一些實施例中，該PBMC為天然殺手細胞。在一些實施例中，該PBMC係自正常供體之血漿富集。在一些實施例中，該正常供體係具有Fc γ受體III 158 V/V基因型之人類。在一些實施例中，藉由該MEF抗體及經標記之同型匹配IgG Fc片段與經正交標記之Fc受體的競爭結合來測定Fc受體結合之減少。
在一些實施例中，該IgG Fc片段係人類IgG 1抗體之經標記之同型匹配Fc域。在一些實施例中，該同型匹配IgG Fc片段之標記包含螢光團。例示性螢光團包括但不限於香豆素、Alexa fluor、花青、若丹明及BODIPY。在一些實施例中，該經標記之同型匹配IgG Fc片段係固定於固體支撐物上。在一些實施例中，該Fc受體之正交標記包含生物素。在一些實施例中，該Fc受體為Fc γ IIIa或Fc γ IIIb。在一些實施例中，該Fc受體為Fc γ IIIa。在一些實施例中，該Fc受體為Fc γ IIIb。
在一些實施例中，當將如本文所述之抗體引入包含一或多個標靶細胞之細胞群體時，相對於等莫耳量之等效抗體，該一或多個標靶細胞之溶解減少持續一個時段。在一些實施例中，該一或多個標靶細胞之溶解減少約1%至約80%。例如，約1%至約20%、約10%至約30%、約20%至約40%、約30%至約50%、約40%至約60%、約50%至約70%、約60%至約80%或其間任何值。在一些實施例中，該時段係在將該MEF抗體引入細胞群體之後約48小時至約96小時，且該一或多個標靶細胞之溶解減少約1%至約20%。 組合物及投與方法
本發明提供包含本文所述之MEF抗體之醫藥組合物。一些實施例提供一種包含MEF抗體及醫藥學上可接受之載劑之醫藥組合物。在一些實施例中，該組合物包含MEF抗體分佈。在一些實施例中，該組合物中之唯一活性成分為MEF抗體。
雖然治療抗體通常在投與後影響全身性細胞介素釋放之高水準，但多種本文所揭示之經調節效應子抗體展現減弱及/或延遲的效應子功能活性，由此降低細胞介素釋放症候群之風險。在細胞介素釋放症候群之病例期間(其中該細胞介素或該發炎標記物為單核細胞趨化蛋白-1 (MCP-1)、巨噬細胞發炎蛋白-1 (MIP-1β)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、干擾素γ (IFN-γ)、介白素-1受體促效劑(IL-1RA)、介白素1 β (IL1B)、介白素6 (IL6)、介白素10 (IL10)或其組合)，通常經歷多倍血清水準增加，該等增加可影響全身毒性，從而允許此等物質充當抗體毒性之可用標記物。
在一些情況下，單位劑量之該組合物不會使單核細胞趨化蛋白-1 (MCP-1)、巨噬細胞發炎蛋白-1 (MIP-1β)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、干擾素γ (IFN-γ)、介白素-1受體促效劑(IL-1RA)、介白素1 β (IL1B)、介白素6 (IL6)、介白素10 (IL10)或其組合之全身性水準增至比投與之前的水準(例如，如藉由對自個體收集之血漿進行ELISA分析所量測的峰值水準)高出超過20倍。在一些情況下，單位劑量之該組合物不會使單核細胞趨化蛋白-1 (MCP-1)、巨噬細胞發炎蛋白-1 (MIP-1β)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、干擾素γ (IFN-γ)、介白素-1受體促效劑(IL-1RA)、介白素1 β (IL1B)、介白素6 (IL6)、介白素10 (IL10)或其組合之全身性水準增至比投與之前的水準(例如，如藉由對自個體收集之血漿進行ELISA分析所量測)高出超過10倍。在一些情況下，單位劑量之該組合物不會使單核細胞趨化蛋白-1 (MCP-1)、巨噬細胞發炎蛋白-1 (MIP-1β)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、干擾素γ (IFN-γ)、介白素-1受體促效劑(IL-1RA)、介白素1 β (IL1B)、介白素6 (IL6)、介白素10 (IL10)或其組合之全身性水準增至比投與之前的水準(例如，如藉由對自個體收集之血漿進行ELISA分析所量測)高出超過5倍。在一些情況下，單位劑量之該組合物不會使單核細胞趨化蛋白-1 (MCP-1)、巨噬細胞發炎蛋白-1 (MIP-1β)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、干擾素γ (IFN-γ)、介白素-1受體促效劑(IL-1RA)、介白素1 β (IL1B)、介白素6 (IL6)、介白素10 (IL10)或其組合之全身性水準增至比投與之前的水準(例如，如藉由對自個體收集之血漿進行ELISA分析所量測)高出超過3倍。在一些情況下，單位劑量之該組合物不會使MCP-1之全身性水準增至超過100 pg/mL、超過400 pg/mL或超過800 pg/mL。在一些情況下，單位劑量之該組合物不會使TNF-α之全身性水準增至超過15 pg/mL、超過60 pg/mL或超過120 pg/mL。在一些情況下，單位劑量之該組合物不會使IFN-γ之全身性水準增至超過25 pg/mL、超過100 pg/mL或超過200 pg/mL。在一些情況下，單位劑量之該組合物不會使IL1B之全身性水準增至超過2 pg/mL、超過8 pg/mL或超過20 pg/mL。在一些情況下，單位劑量之該組合物不會使IL6之全身性水準增至超過1 pg/mL、超過4 pg/mL或超過10 pg/mL。在一些情況下，單位劑量之該組合物不會使IL6之全身性水準增至超過10 pg/mL、超過40 pg/mL或超過100 pg/mL。
在一些情況下，單位劑量之該組合物不會使單核細胞趨化蛋白-1 (MCP-1)之全身性水準增至比投與之前的水準(例如，如藉由對自個體收集之血漿進行ELISA分析所量測)高出超過20倍。在一些情況下，單位劑量之該組合物不會使單核細胞趨化蛋白-1 (MCP-1)之全身性水準增至比投與之前的水準高出超過10倍。在一些情況下，單位劑量之該組合物不會使單核細胞趨化蛋白-1 (MCP-1)之全身性水準增至比投與之前的水準高出超過5倍。在一些情況下，單位劑量之該組合物不會使單核細胞趨化蛋白-1 (MCP-1)之全身性水準增至比投與之前的水準高出超過3倍。在一些情況下，單位劑量之該組合物不會使MCP-1之全身性水準增至超過100 pg/mL、超過400 pg/mL或超過800 pg/mL。
在一些情況下，單位劑量之該組合物不會使單核細胞趨化蛋白-1 (MCP-1)、巨噬細胞發炎蛋白-1 (MIP-1β)、介白素-1受體促效劑(IL-1RA)或其組合之全身性水準增至比投與之前的水準高出超過20倍。在一些情況下，單位劑量之該組合物不會使單核細胞趨化蛋白-1 (MCP-1)、巨噬細胞發炎蛋白-1 (MIP-1β)、介白素-1受體促效劑(IL-1RA)或其組合之全身性水準增至比投與之前的水準高出超過10倍。在一些情況下，單位劑量之該組合物不會使單核細胞趨化蛋白-1 (MCP-1)、巨噬細胞發炎蛋白-1 (MIP-1β)、介白素-1受體促效劑(IL-1RA)或其組合之全身性水準增至比投與之前的水準高出超過5倍。在一些情況下，單位劑量之該組合物不會使單核細胞趨化蛋白-1 (MCP-1)、巨噬細胞發炎蛋白-1 (MIP-1β)、介白素-1受體促效劑(IL-1RA)或其組合之全身性水準增至比投與之前的水準高出超過3倍。
在一些情況下，單位劑量之該組合物不會使MIP-1β之全身性水準增至比投與之前的水準高出超過20倍。在一些情況下，單位劑量之該組合物不會使MIP-1β之全身性水準增至比投與之前的水準高出超過10倍。在一些情況下，單位劑量之該組合物不會使MIP-1β之全身性水準增至比投與之前的水準高出超過5倍。在一些情況下，單位劑量之該組合物不會使MIP-1β之全身性水準增至比投與之前的水準高出超過3倍。
在一些情況下，單位劑量之該組合物不會使IL-1RA之全身性水準增至比投與之前的水準高出超過20倍。在一些情況下，單位劑量之該組合物不會使IL-1RA之全身性水準增至比投與之前的水準高出超過10倍。在一些情況下，單位劑量之該組合物不會使IL-1RA之全身性水準增至比投與之前的水準高出超過5倍。在一些情況下，單位劑量之該組合物不會使IL-1RA之全身性水準增至比投與之前的水準高出超過3倍。
在一些實施例中，該組合物包含第一群體，其包含MEF抗體分佈；第二群體，其包含MEF抗體分佈；及至少一種醫藥學上可接受之載劑；其中存在於第一MEF抗體群體中之BPM與存在於第二MEF抗體群體中之BPM不同。在一些實施例中，該組合物包含第一群體，其包含MEF抗體分佈；第二群體，其包含MEF抗體分佈；及至少一種醫藥學上可接受之載劑；其中存在於第一MEF抗體群體中之可裂解部分與存在於第二MEF抗體群體中之可裂解部分不同。
在一些實施例中，除該等BPM以外，該第一群體及該第二群體實質上相同。在一些實施例中，除該等可裂解部分以外，該第一群體及該第二群體實質上相同。舉例而言，該等第一及第二群體可具有實質上相同的MEF抗體分佈(亦即，每個抗體之BPM平均數目)、BPM數目及/或一或多個可裂解部分與各MEF抗體之共價連接位置。
在一些實施例中，除了具有不同BPM以外，該第一群體及該第二群體亦不同。在一些實施例中，除了具有不同可裂解部分以外，該第一群體及該第二群體亦不同。舉例而言，該等第一及第二群體可具有不同的MEF抗體分佈、BPM數目及一或多個可裂解部分與各MEF抗體之共價連接位置。
在一些實施例中，如本文所述之抗體在該組合物中之聚集百分比相對於缺乏BPM官能化之等效抗體增加不超過約1倍至約1.1倍。在一些實施例中，如本文所述之抗體在該組合物中之聚集百分比相對於缺乏BPM官能化之等效抗體增加約1倍至約1.1倍。舉例而言，相對於缺乏BPM官能化之等效抗體，該聚集百分比可增加約1倍、約1.01倍、約1.02倍、約1.03倍、約1.04倍、約1.05倍、約1.06倍、約1.07倍、約1.08倍、約1.09倍、約1.1倍或其間任何值。在一些實施例中，藉由分光光度(例如OD)或層析方法(例如SEC或HIC)來測定該聚集百分比。
本文所述之MEF抗體組合物之較佳投與途徑為非經腸。非經腸投與包括皮下注射、靜脈內、肌肉內、胸骨內注射或輸注技術。在一些實施例中，非經腸投與該等組合物。在彼等實施例之一中，經靜脈內投與該等組合物。投與典型地經由任何便利途徑，例如藉由輸注或推注。
抗體之醫藥組合物係經調配以便在將該組合物投與至個體之後使其具生物可用性。組合物將呈一或多個可注射劑量單位之形式。
用於製備該等醫藥組合物之材料可在所用之量下無毒。一般技術者應顯而易知，該醫藥組合物中之活性成分的最佳劑量將取決於多種因素。相關因素包括但不限於動物(例如人類)類型、化合物之特定形式、投與方式及所用組合物。
在一些實施例中，本文所述之MEF抗體組合物係適用於在投與之前重構成液體之固體，例如呈凍乾粉末狀。在一些實施例中，本文所述之MEF抗體組合物為液體組合物，諸如溶液或懸浮液。液體組合物或懸浮液可用於藉由注射遞送，且凍乾固體適用於使用適用於注射之稀釋劑重構成液體或懸浮液。在藉由注射投與之組合物中，典型地包括界面活性劑、防腐劑、濕潤劑、分散劑、懸浮劑、緩衝劑、穩定劑及等張劑中之一或多者。
在一些實施例中，該等液體組合物(其為溶液、懸浮液或其他類似形式)亦可包括以下一或多者：無菌稀釋劑，諸如注射用水、生理食鹽水溶液(較佳地生理食鹽水)、林格氏溶液、等滲氯化鈉、可充當溶劑或懸浮介質之不揮發油(諸如合成單酸甘油酯或二酸甘油酯)、聚乙二醇、甘油、環糊精、丙二醇或其他溶劑；抗細菌劑，諸如苄醇或對羥基苯甲酸甲酯；抗氧化劑，諸如抗壞血酸或亞硫酸氫鈉；螯合劑，諸如乙二胺四乙酸；緩衝劑，諸如胺基酸、乙酸鹽、檸檬酸鹽或磷酸鹽；清潔劑，諸如非離子界面活性劑、多元醇；及用於調節張力之劑，諸如氯化鈉或右旋糖。非經腸組合物典型地包裝於由玻璃、塑膠或其他材料製成之安瓿、拋棄式注射器或多劑量小瓶中。生理食鹽水為例示性佐劑。可注射組合物較佳為無菌液體組合物。
有效治療特定病症或疾患之如本文所述之抗體的量將取決於該病症或疾患之性質，其通常由標準臨床技術確定。另外，有時使用活體外或活體內分析來幫助鑑別最佳劑量範圍。欲用於該等組合物中之精確劑量亦將取決於非經腸投與途徑，以及該疾病或病症之嚴重性，且應根據從業人員的判斷及各個體之情況來決定。
在一些實施例中，該等組合物包含治療有效量之如本文所述之抗體，使得將獲得合適劑量。典型地，以該組合物之重量計，此量為至少約0.01%之該MEF抗體。
在一些實施例中，投與至個體之抗體之組合物劑量為約0.01 mg/kg至約100 mg/kg、約1至約100 mg/kg或約0.1至約25 mg/kg該個體之體重。在一些實施例中，投與至個體之劑量為約0.01 mg/kg至約15 mg/kg該個體之體重。在一些實施例中，投與至個體之劑量為約0.1 mg/kg至約15 mg/kg該個體之體重。在一些實施例中，投與至個體之劑量為約0.1 mg/kg至約20 mg/kg該個體之體重。在一些實施例中，所投與之劑量為約0.1 mg/kg至約5 mg/kg或約0.1 mg/kg至約10 mg/kg該個體之體重。在一些實施例中，所投與之劑量為約1 mg/kg至約15 mg/kg該個體之體重。在一些實施例中，所投與之劑量為約1 mg/kg至約10 mg/kg該個體之體重。在一些實施例中，經過一個治療週期所投與之劑量為約0.1至約4 mg/kg、約0.1至約3.2 mg/kg或約0.1至約2.7 mg/kg該個體之體重。
術語「載劑」係指與化合物一起投與之稀釋劑、佐劑或賦形劑。此類醫藥載劑為液體。當經靜脈內投與該等化合物時，水為例示性載劑。生理食鹽水溶液及右旋糖水溶液及甘油溶液亦可用作用於可注射溶液之液體載劑。合適醫藥載劑亦包括甘油、丙二醇或乙醇。在一些實施例中，本發明組合物必要時亦將含有微量濕潤劑或乳化劑，及/或pH緩衝劑。
在一些實施例中，根據常規程序將本文所述之抗體調配為針對靜脈內投與至動物、尤其人類經調適之醫藥組合物。典型地，用於靜脈內投與之載劑或媒劑為無菌等滲水性緩衝溶液。在一些實施例中，該組合物進一步包含局部麻醉劑，諸如利諾卡因，以減輕注射位點處之疼痛。在一些實施例中，分開地或混合在一起以單位劑型供應如本文所述之抗體及該調配物之剩餘部分，例如在指示活性劑之量的氣密容器(諸如安瓿或小藥囊)中的乾燥凍乾粉末或無水濃縮物。在抗體欲藉由輸注投與之情況下，該抗體有時例如用含有無菌醫藥級水或生理食鹽水之輸注瓶進行分配。在該組合物藉由注射投與之情況下，典型地提供無菌注射用水或生理食鹽水之安瓿，使得該等成分可在投與之前經混合。
該等醫藥組合物一般經調配為無菌、實質上等滲的且完全遵循美國食品及藥物管理局之所有良好製造規範(GMP)規章。 使用方法
一些實施例提供一種治療有需要之個體的癌症之方法，該方法包括向該個體投與治療有效量之MEF抗體。
一些實施例提供一種治療有需要之個體的癌症之方法，該方法包括在向該個體投與另一抗癌劑之前、期間或之後向該個體向該個體投與治療有效量之MEF抗體。
一些實施例提供一種用於延遲及/或預防對抗癌劑之獲得性抗性之方法，該方法包括向處於發展或具有對抗癌劑之獲得性抗性的風險中之個體投與治療有效量之MEF抗體。在一些實施例中，向該個體投與一定劑量之該抗癌劑(例如，實質上與一定劑量之MEF抗體同時投與至該個體)。
一些實施例提供一種延遲及/或預防個體發展對抗癌劑之癌症抗性之方法，該方法包括在投與治療有效量之該抗癌劑之前、期間或之後向該個體投與治療有效量之MEF抗體。
一些實施例提供一種治療有需要之個體的疾患之方法，該方法包括：向該個體投與治療有效量之包含經調節效應子功能(MEF)抗體之組合物，該MEF抗體包含降低該MEF抗體之效應子功能的修飾，且在投與之後至少部分地逆轉以影響效應子功能之增加；及治療該疾患，同時維持單核細胞趨化蛋白-1 (MCP-1)之全身性水準比投與之前的水準高出不超過10倍。在一些情況下，該方法進一步包括維持腫瘤壞死因子(TNF-α)、干擾素γ (IFN-γ)、介白素1 β (IL1B)、介白素6 (IL6)或介白素10 (IL10)或其組合之水準比投與之前的水準高出不超過10倍。在一些情況下，該修飾包含共價附接至該MEF抗體之胺基酸殘基或轉譯後修飾的可裂解生物相容性聚合物部分(BPM)。在一些情況下，在BPM裂解之前，該MEF抗體具有缺乏BPM之等效抗體之2%與20%之間的效應子功能活性。在一些情況下，在投與之後192小時，該MEF抗體具有缺乏BPM之等效抗體之30%與70%之間的效應子功能活性。在一些情況下，降低該MEF抗體之效應子功能的修飾降低該MEF抗體之FcγRIII結合親和力。
本文所述之抗體可用於抑制腫瘤細胞或癌細胞之倍增，從而引起腫瘤或癌細胞之細胞凋亡，及/或可用於治療有需要之個體的癌症。該等抗體可相應地用於多種設定中以治療癌症。
在一些實施例中，如本文所述之MEF抗體結合於該腫瘤細胞或癌細胞。在一些實施例中，如本文所述之MEF抗體結合於該腫瘤細胞或癌細胞之表面上的腫瘤細胞或癌細胞抗原。在一些實施例中，如本文所述之MEF抗體結合於腫瘤細胞或癌細胞抗原，該抗原係與該腫瘤細胞或癌細胞相關之細胞外基質蛋白。
該MEF抗體對特定腫瘤細胞或癌細胞之特異性對於確定經最有效治療之彼等腫瘤或癌症很重要。舉例而言，在一些實施例中，靶向存在於造血癌細胞上之癌細胞抗原的抗體治療血液惡性腫瘤。在一些實施例中，靶向存在於實體腫瘤之異常細胞上之癌細胞抗原的抗體治療此類實體腫瘤。在一些實施例中，抗體係針對諸如淋巴瘤(霍奇金淋巴瘤及非霍奇金淋巴瘤)及白血病及實體腫瘤之造血癌症之異常細胞。
在一些實施例中，藉由投與MEF抗體來治療或抑制癌症，包括但不限於腫瘤、轉移或特徵在於以不受控細胞生長為特徵之異常細胞的其他疾病或病症。
在一些實施例中，該個體先前已經歷針對癌症之治療。在一些實施例中，該先前治療為手術、輻射療法、投與一或多種抗癌劑或前述任一者之組合。
在任何本文所述之方法中，該癌症係選自由以下組成之群：腺癌、腎上腺皮質癌、腎上腺神經母細胞瘤、肛門鱗狀細胞癌、闌尾腺癌、膀胱尿路上皮癌、膽管腺癌、膀胱癌、膀胱尿路上皮癌、骨脊索瘤、慢性淋巴細胞骨髓白血病、急性骨髓性非淋巴細胞骨髓白血病、骨髓淋巴增生性疾病、骨髓多發性骨髓瘤、骨肉瘤、腦星形細胞瘤、腦神經膠母細胞瘤、腦神經管胚細胞瘤、腦膜瘤、腦寡樹突神經膠質瘤、乳腺樣囊性癌、乳癌、乳房導管原位癌、乳房侵襲性導管癌、乳房侵襲性小葉癌、乳房組織變形癌、子宮頸神經內分泌癌、子宮頸鱗狀細胞癌、結腸腺癌、結腸類癌腫瘤、十二指腸腺癌、子宮內膜樣腫瘤、食道腺癌、食道及胃癌、眼內黑色素瘤、眼內鱗狀細胞癌、眼淚管癌、輸卵管漿液性癌、膽囊腺癌、膽囊球瘤、胃食道結合部腺癌、頭頸部腺樣囊性癌、頭頸部癌、頭頸部神經母細胞瘤、頭頸部鱗狀細胞癌、腎髮色團癌、腎髓樣癌、腎細胞癌、腎乳頭狀癌、腎肉瘤樣癌、腎尿路上皮癌、腎癌、淋巴細胞白血病、慢性淋巴細胞白血病、肝膽管癌、肝細胞癌、肝癌、肺腺癌、肺腺鱗狀細胞癌、肺非典型類癌、肺癌肉瘤、肺大細胞神經內分泌癌、肺肺小細胞肺癌、肺肉瘤、肺肉瘤樣癌、肺小細胞癌、肺小細胞未分化癌、肺鱗狀細胞癌、上呼吸消化道鱗狀細胞癌、上呼吸消化道癌、淋巴結淋巴瘤彌漫型大B細胞、淋巴結淋巴瘤濾泡性淋巴瘤、淋巴結淋巴瘤縱隔B細胞、淋巴結淋巴瘤漿母細胞性肺腺癌、淋巴瘤濾泡性淋巴瘤、淋巴瘤、非霍奇金氏、鼻咽及鼻竇未分化癌、卵巢癌、卵巢癌肉瘤、卵巢透明細胞癌、卵巢上皮癌、卵巢粒層細胞腫瘤、卵巢漿液性癌、胰臟癌、胰臟導管腺癌、胰臟神經內分泌癌、腹膜間皮瘤、腹膜漿液性癌、胎盤絨毛膜癌、胸膜間皮瘤、前列腺腺泡腺癌、前列腺癌、直腸腺癌、直腸鱗狀細胞癌、皮膚附件癌、皮膚基底細胞癌、皮膚黑色素瘤、皮膚默克爾細胞癌、皮膚鱗狀細胞癌、小腸腺癌、小腸胃腸基質腫瘤(GIST)、大腸/結腸癌、大腸腺癌、軟組織血管肉瘤、軟組織尤文肉瘤、軟組織血管內皮瘤、軟組織發炎性肌纖維母細胞腫瘤、軟組織平滑肌肉瘤、軟組織脂肪肉瘤、軟組織神經母細胞瘤、軟組織副神經節瘤、軟組織血管周上皮樣細胞腫瘤、軟組織肉瘤、軟組織滑膜肉瘤、胃腺癌、瀰漫型胃腺癌、腸型胃腺癌、腸型胃腺癌、胃平滑肌肉瘤、胸腺癌、胸腺淋巴細胞胸腺瘤、甲狀腺乳頭狀癌、未知原發性腺癌、未知原發性癌、未知原發性惡性腫瘤、淋巴樣腫瘤、未知原發性黑色素瘤、未知原發性肉瘤樣癌、未知原發性鱗狀細胞癌、未知未分化神經內分泌癌、未知原發性未分化小細胞癌、子宮癌肉瘤、子宮內膜腺癌、子宮內膜樣子宮內膜腺癌、子宮內膜漿液性乳頭狀腺癌及子宮平滑肌肉瘤。
在一些實施例中，該個體並行地經投與一或多種額外抗癌劑及MEF抗體。在一些實施例中，該個體並行地接受輻射療法及MEF抗體。在一些實施例中，在投與MEF抗體之後，該個體經投與一或多種額外抗癌劑。在一些實施例中，在投與MEF抗體之後，該個體接受輻射療法。
在一些實施例中，該個體已例如歸因於無法接受或無法承受之副作用而停止先前療法，其中該先前療法毒性過大，及/或其中該個體對該先前療法發展抗性。
一些實施例提供一種治療有需要之個體的自體免疫病症之方法，該方法包括向該個體投與治療有效量之MEF抗體。
一些實施例提供一種治療有需要之個體的自體免疫病症之方法，該方法包括在向該個體投與額外治療劑(例如，胺甲喋呤)之前、期間或之後向該個體投與治療有效量之MEF抗體。
一些實施例提供一種改善有需要之個體的自體免疫病症之一或多種症狀之方法，該方法包括向該個體投與治療有效量之MEF抗體。
一些實施例提供一種改善有需要之個體的自體免疫病症之一或多種症狀之方法，該方法包括在向該個體投與額外治療劑之前、期間或之後向該個體投與治療有效量之MEF抗體。
一些實施例提供一種減少有需要之個體的自體免疫病症之病發出現之方法，該方法包括向該個體投與治療有效量之MEF抗體。
一些實施例提供一種減少有需要之個體的自體免疫病症之病發出現之方法，該方法包括在向該個體投與額外治療劑(例如，胺甲喋呤)之前、期間或之後向該個體投與治療有效量之MEF抗體。
「病發」係指病症之症狀的突然發作，或病症之症狀嚴重性的突然增加。舉例而言，典型地用非類固醇消炎藥(NSAID)解決的輕度關節疼痛之病發可能導致使人衰弱的關節疼痛，即使使用NSAID亦會防止正常移動。
在一些實施例中，如本文所述之MEF抗體結合於自體免疫抗原。在一些實施例中，該抗原係在牽涉於自體免疫病症中之細胞的表面上。在一些實施例中，如本文所述之MEF抗體結合於細胞表面上之自體免疫抗原。在一些實施例中，如本文所述之MEF抗體結合於與自體免疫病症狀態相關之經活化淋巴細胞。在一些實施例中，殺死或抑制產生與特定自體免疫病症相關之自體免疫抗原的細胞之倍增。
在一些實施例中，該個體並行地經投與一或多種額外治療劑及如本文所述之MEF抗體。在一些實施例中，一或多種額外治療劑係已知治療及/或改善自體免疫病症之症狀的化合物(例如，由FDA或EMA批准用於治療自體免疫病症之化合物)。
在一些實施例中，該等自體免疫病症包括但不限於Th2淋巴細胞相關病症(例如，異位性皮炎、異位性哮喘、鼻結膜炎、過敏性鼻炎、Omenn氏症候群、全身性硬化症及移植物抗宿主基本)；Th1淋巴細胞相關病症(例如，類風濕性關節炎、多發性硬化症、牛皮癬、休格連氏症候群、橋本氏甲狀腺炎、格雷氏病、原發性膽汁性肝硬化、韋格納氏肉芽腫病及肺結核)；及經活化B淋巴細胞相關病症(例如，全身性紅斑狼瘡、Goodpasture氏症候群、類風濕性關節炎及I型糖尿病)。
在一些實施例中，自體免疫病症之一或多種症狀包括但不限於關節疼痛、關節腫脹、皮疹、瘙癢、發熱、疲勞、貧血、腹瀉、眼乾、口乾、脫髮及肌肉疼。
藉由將嚴重性自0 (無反應)增加至4 (嚴重反應)對與抗體投與相關之輸注相關反應進行分級。具有1或2級輸注相關反應之個體展現輕度症狀，且具有3級反應之個體展現中度症狀。一些實施例提供一種降低與抗體相關之輸注相關反應之嚴重性的方法，該方法包括經靜脈內向有需要之個體投與包含MEF抗體之組合物；其中相對於等莫耳量之該抗體之靜脈內投與，輸注相關反應之嚴重性降低1至4個單位；且其中該抗體與該MEF抗體等效。在一些實施例中，嚴重性降低1個單位、2個單位、3個單位或4個單位，至最低評分0，例如4級至0級之最大降低。
一些實施例提供一種減少與抗體相關之輸注相關反應之發生率及/或發展風險的方法，該方法包括經靜脈內向有需要之個體投與包含本文所述之MEF抗體之組合物；其中相對於等莫耳量之該抗體之靜脈內投與，輸注相關反應之發生率有所減少，且其中該抗體與該MEF抗體等效。在一些實施例中，發生率及/或風險減少約10%至約99%，例如約10%至約50%、約25%至約75%、約50%至約99%或其間任何值。
一些實施例提供一種減輕與抗體相關之輸注相關反應之症狀的方法，該方法包括經靜脈內向有需要之個體投與包含本文所述之MEF抗體之組合物；其中相對於等莫耳量之該抗體之靜脈內投與，輸注相關反應之症狀有所減輕，且其中該抗體與該MEF抗體等效。在一些實施例中，減輕輸注相關反應之症狀包括減少一或多種症狀之數目及/或嚴重性。在一些實施例中，輸注相關反應之一或多種症狀之嚴重性減少約10%至約99%，例如約10%至約50%、約25%至約75%、約50%至約99%或其間任何值。在一些實施例中，該一或多種症狀包含噁心、嘔吐、頭痛、心動過速、低血壓、皮疹、潮紅、發熱、呼吸急促、支氣管痙攣、蕁麻疹、水腫或前述任一者之組合。
一些實施例提供一種減少與抗體相關之注射位點反應之嚴重性的方法，該方法包括經靜脈內向有需要之個體投與包含本文所述之MEF抗體之組合物；其中相對於等莫耳量之該抗體之靜脈內投與，注射位點反應之嚴重性有所減少，且其中該抗體與該MEF抗體等效。在一些實施例中，注射位點反應之嚴重性減少約10%至約99%，例如約10%至約50%、約25%至約75%、約50%至約99%或其間任何值。
一些實施例提供一種減輕與抗體相關之注射位點反應之症狀的方法，該方法包括向有需要之個體投與包含本文所述之MEF抗體之組合物；其中相對於等莫耳量之該抗體之靜脈內投與，注射位點反應之症狀有所減輕，且其中該抗體與該MEF抗體等效。在一些實施例中，注射位點反應之一或多種症狀之嚴重性減少約10%至約99%，例如約10%至約50%、約25%至約75%、約50%至約99%或其間任何值。在一些實施例中，該一或多種症狀包含在注射位點處之以下一或多者：疼痛、瘙癢、發紅、灼熱、觸痛、發熱、起泡或前述任一者之組合。
一些實施例提供一種減少與抗體相關之注射位點反應之發生率及/或發展風險的方法，該方法包括包含本文所述之抗體之組合物至有需要之個體；其中相對於等莫耳量之該抗體之靜脈內投與，注射位點反應之發生率有所減少，且其中該抗體與該MEF抗體等效。在一些實施例中，發生率及/或風險減少約10%至約99%，例如約10%至約50%、約25%至約75%、約50%至約99%或其間任何值。
一些實施例提供一種降低活性抗體之C max的方法，該方法包括經靜脈內投與包含MEF抗體分佈之組合物；其中該活性抗體與該MEF抗體等效；且其中相對於等莫耳量之活性抗體之靜脈內投與之後的C max，在靜脈內投與該MEF抗體組合物之後，該活性抗體之C max有所降低。
如本文所用，作為「活性抗體」之抗體係實質上與等效抗體具有相同活性之抗體。活性抗體包括缺乏可裂解部分及/或BPM之任何殘餘物的抗體，以及具有仍然共價附接之可裂解部分及/或BPM的一或多種加合物之抗體。儘管其共價附接至該MEF抗體，但此等加合物對該MEF抗體之功效不具有有意義的影響。例如，此等加合物可來自必將形成此類加合物之特定可裂解部分的裂解，來自一或多個可裂解部分之不完全裂解，或來自二級或替代裂解機制。在一些實施例中，該活性抗體不包含可裂解部分之殘餘物且不包含BPM之殘餘物。在一些實施例中，該活性抗體包含來自可裂解部分及/或BPM之一或多種加合物。在一些實施例中，該一或多種加合物包含來自可裂解部分之1-8種加合物。在一些實施例中，該一或多種加合物包含來自可裂解部分之2-4、4-6或6-8種加合物。
一些實施例提供一種延遲抗體之最大Fc γ受體IIIa結合的方法，該方法包括經靜脈內投與包含MEF抗體之組合物；其中該抗體與該MEF抗體等效；且其中相對於該抗體，該MEF抗體延遲與Fc γ受體IIIa之結合。在一些實施例中，Fc γ受體IIIa結合之延遲為約3小時至約96小時，例如約3小時至約12小時、約6小時至約18小時、約12小時至約24小時、約18小時至約36小時、約24小時至約48小時、約36小時至約72小時、約48小時至約96小時或其間任何值。在一些實施例中，相對於等效抗體，Fc γ受體IIIa結合之延遲為約1.5倍至約50倍，例如約1.5倍至約5倍、約3倍至約10倍、約6倍至約15倍、約10倍至約20倍、約15倍至約25倍、約20倍至約30倍、約25倍至約35倍、約30倍至約40倍、約35倍至約45倍、約40倍至約50倍或其間任何值。
一些實施例提供一種選擇性增加個體中抗體與標靶細胞中之Fc γ受體IIIa的結合之方法，該方法包括經靜脈內向該個體投與包含本文所述之MEF抗體之組合物；其中該抗體與該MEF抗體等效；且其中相對於(i)在標靶細胞處結合於Fc γ受體IIIa及(ii)全身性結合於Fc γ受體IIIa之抗體的比率，(i)在標靶細胞處結合於Fc γ受體IIIa及(ii)全身性結合於Fc γ受體IIIa之MEF抗體的比率有所增加。在一些實施例中，相對於全身性Fc γ受體IIIa結合，標靶細胞中Fc γ受體IIIa結合之選擇性增加為約1.5倍至約50倍，例如約1.5倍至約5倍、約3倍至約10倍、約6倍至約15倍、約10倍至約20倍、約15倍至約25倍、約20倍至約30倍、約25倍至約35倍、約30倍至約40倍、約35倍至約45倍、約40倍至約50倍或其間任何值。
細胞介素釋放症候群為全身性發炎反應，其可藉由投與部分地由Fc受體之脫靶銜接引起的抗體免疫療法觸發。一些實施例提供一種在投與抗體之後減少個體中之全身性Fc活化的方法，該方法包括經靜脈內向該個體投與包含本文所述之抗體之組合物；其中相對於等效抗體，該MEF抗體減少全身性Fc活化。在一些實施例中，全身性Fc活化減少約10%至約100% (相對於等效抗體，消除全身性Fc活化)。在一些實施例中，全身性Fc活化減少約10%至約50%、約30%至約70%、約50%至約90%、約70%至約100%或其間任何值。
一些實施例提供一種在投與抗體之後減少個體中之全身性Fc γ受體IIIa活化的方法，該方法包括經靜脈內向該個體投與包含本文所述之MEF抗體之組合物；其中該抗體與該MEF抗體等效；且其中相對於等莫耳量之該抗體之靜脈內投與，該MEF抗體之投與提供減少的全身性Fc γ受體IIIa活化。在一些實施例中，全身性Fc γ受體IIIa活化減少約10%至約100% (相對於等效抗體，消除全身性Fc γ受體IIIa活化)。在一些實施例中，全身性Fc γ受體IIIa活化減少約10%至約50%、約30%至約70%、約50%至約90%、約70%至約100%或其間任何值。
一些實施例提供一種在投與抗體之後降低個體中之全身性細胞介素產生的方法，該方法包括經靜脈內向該個體投與包含本文所述之MEF抗體之組合物；其中該抗體與該MEF抗體等效；且其中相對於等莫耳量之該抗體之靜脈內投與，包含該MEF抗體之組合物的投與降低全身性細胞介素產生。在一些實施例中，該個體之血漿中的全身性細胞介素水準減少約1%至約80%。例如，約1%至約20%、約10%至約30%、約20%至約40%、約30%至約50%、約40%至約60%、約50%至約70%、約60%至約80%或其間任何值。
一些實施例提供一種選擇性活化抗體之方法，該方法包括經靜脈內向個體投與包含如本文所述之MEF抗體分佈之組合物；其中至少約10%之該等BPM在約12小時內自該MEF抗體裂解且至少約25%之該等BPM在48小時內自該MEF抗體裂解；其中至少約10%之該等BPM在約12小時內自該MEF抗體裂解且至少約30%之該等BPM在48小時內自該MEF抗體裂解；其中至少約20%之該等BPM在約12小時內自該MEF抗體裂解；且至少約40%之該等BPM在48小時內自該MEF抗體裂解；其中至少約30%之該等BPM在約12小時內自該MEF抗體裂解且至少約50%之該等BPM在48小時內自該MEF抗體裂解；其中至少約50%之該等BPM在約12小時內自該MEF抗體裂解且至少約75%之該等BPM在48小時內自該MEF抗體裂解；其中至少約50%之該等BPM在約12小時內自該MEF抗體裂解且至少約100%之該等BPM在48小時內自該MEF抗體裂解。
在一些實施例中，各可裂解部分包含根據式(II)之結構：
Figure 02_image003
(II) 其中在靜脈內投與之後，至少約10%之該等BPM在約12小時內自該MEF抗體裂解且至少約25%之該等BPM在48小時內自該MEF抗體裂解。
在一些實施例中，各可裂解部分包含根據式(III)之結構：
Figure 02_image005
(III) 其中在靜脈內投與之後，至少約10%之該等BPM在約12小時內自該MEF抗體裂解且至少約25%之該等BPM在48小時內自該MEF抗體裂解。
在一些實施例中，在靜脈內投與至個體之後，至少約10%之該等BPM在約12小時內自該MEF抗體裂解且至少約30%之該等BPM在48小時內自該MEF抗體裂解。在一些實施例中，在靜脈內投與至個體之後，至少約20%之該等BPM在約12小時內自該MEF抗體裂解且至少約40%之該等BPM在48小時內自該MEF抗體裂解。在一些實施例中，在靜脈內投與至個體之後，至少約30%之該等BPM在約12小時內自該MEF抗體裂解且至少約50%之該等BPM在48小時內自該MEF抗體裂解。在一些實施例中，在靜脈內投與至個體之後，至少約50%之該等BPM在約12小時內自該MEF抗體裂解且約100%之該等BPM在48小時內自該MEF抗體裂解。在一些實施例中，至少約50%之該等BPM在個體中約12小時內自該MEF抗體裂解。在一些實施例中，一或多個可裂解部分之裂解(及因此，BPM自該抗體之移除)釋放如本文所述之活性抗體。
在一些實施例中，各可裂解部分包含根據式(II)之結構：
Figure 02_image003
(II)， 其中在靜脈內投與至個體之後，至少約50%之該等BPM在約12小時內自該MEF抗體裂解且約100%之該等BPM在48小時內自該MEF抗體裂解。
在一些實施例中，各可裂解部分包含根據式(III)之結構：
Figure 02_image005
(III)， 其中在靜脈內投與至個體之後，至少約30%之該等BPM在約12小時內自該MEF抗體裂解且至少約50%之該等BPM在48小時內自該MEF抗體裂解。
在一些實施例中，各可裂解部分包含根據式(III)之結構：
Figure 02_image005
(III)， 其中在靜脈內投與至個體之後，約30%至約50%之該等BPM在約12小時內自該MEF抗體裂解且約50%至約75%之該等BPM在48小時內自該MEF抗體裂解。
在一些實施例中，用包含不同碳鏈長度之順丁烯二醯亞胺基之可裂解部分修飾該MEF抗體，例如3-碳鏈(順丁烯二醯亞胺基丙醯基)、6-碳鏈(順丁烯二醯亞胺基己醯基)、7-碳鏈(順丁烯二醯亞胺基庚醯基)或8-碳鏈(順丁烯二醯亞胺基辛醯基)。在一些實施例中，用包含順丁烯二醯亞胺基丙醯基之可裂解部分修飾該MEF抗體。在一些實施例中，用包含順丁烯二醯亞胺基己醯基之可裂解部分修飾該MEF抗體。在一些實施例中，用包含順丁烯二醯亞胺基己醯基之可裂解部分修飾該MEF抗體，該順丁烯二醯亞胺基己醯基共價連接至不同數目之乙二醇單元的PEG基團，例如2-乙二醇單元PEG (PEG4)、4-乙二醇單元PEG (PEG8)、6-乙二醇單元PEG (PEG12)、18-乙二醇單元PEG (PEG36)或24-乙二醇單元PEG (PEG48)。在一些實施例中，用包含共價連接至PEG12基團之順丁烯二醯亞胺基己醯基之可裂解部分修飾該MEF抗體。在一些實施例中，用包含共價連接至PEG48基團之順丁烯二醯亞胺基己醯基之可裂解部分修飾該MEF抗體。在一些實施例中，用具有根據式(IIo)或(IIIb)之結構的可裂解部分修飾該MEF抗體：
Figure 02_image122
(IIo) 或
Figure 02_image124
(IIIb)； 其中
Figure 02_image007
表示與該抗體之硫原子(例如，該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子)之共價附接。
在一些實施例中，用包含分支鏈結構之可裂解部分修飾該MEF抗體。如本文所揭示，多種分支鏈聚合物(尤其分支鏈PEG聚合物)包含低於相等分子量線性聚合物之流體動力學半徑及固有黏度。在某些情況下，可利用此等特性來產生在圍繞BPM附接之位點處(例如，抗體Fc區)具有較大空間屏蔽且具有更緊密模擬非BPM修飾之抗體的特性(例如，擴散、生物分配等)之MEF抗體。此外，在一些情況下，BPM分支鏈結構影響可裂解部分(例如，二硫化物附接)可接近性，由此修飾及/或增加對BPM裂解速率之控制。在一些情況下，該BPM包含至少兩個分支鏈，諸如MEF抗體抗CD40-AF- 17(概括於實例5中)之(PEG4) 2。在一些情況下，該BPM包含至少三個分支鏈，諸如MEF抗體抗CD40-AF- 19(概括於實例5中)之PEG4-(PEG8) 3。
在一些實施例中，用包含二硫基之可裂解部分修飾該MEF抗體，該二硫基共價連接至不同長度之分支鏈或直鏈碳鏈，例如直鏈2-碳鏈、分支鏈2-碳鏈、直鏈3-碳鏈、直鏈4-碳鏈或直鏈5-碳鏈。在一些實施例中，用包含共價連接至分支鏈或直鏈2-碳鏈之二硫基之可裂解部分修飾該MEF抗體。在一些實施例中，用包含共價連接至分支鏈或直鏈2-碳鏈之二硫基之可裂解部分修飾該MEF抗體，該分支鏈或直鏈2-碳鏈進一步共價連接至不同數目之乙二醇單元的PEG基團，例如2-乙二醇單元PEG (PEG4)、4-乙二醇單元PEG (PEG8)、6-乙二醇單元PEG (PEG12)、18-乙二醇單元PEG (PEG36)或24-乙二醇單元PEG (PEG48)。在一些實施例中，該可裂解部分包含共價連接至直鏈2-碳鏈之二硫基，該直鏈2-碳鏈進一步共價連接至PEG12基團。在一些實施例中，用具有根據式(IIo)之結構的可裂解部分修飾該MEF抗體：
Figure 02_image122
(IIo) 其中
Figure 02_image007
表示與該抗體之硫原子(例如，該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子)之共價附接。
在一些實施例中，該可裂解部分包含二硫鍵聯且約10%至約50%之該等BPM在12小時內經釋放，例如約10%至約30%、約20%至約40%或約30%至約50%。在一些實施例中，該可裂解部分包含二硫鍵聯且約25%至約100%之該等BPM在24小時內經釋放，例如約25%至約50%、約40%至約60%、約50%至約70%、約60%至約80%、約70%至約90%或約80%至約100%。在一些實施例中，該可裂解部分包含二硫鍵聯且約25%至約100%之該等BPM在48小時內經釋放，例如約25%至約50%、約40%至約60%、約50%至約70%、約60%至約80%、約70%至約90%或約80%至約100%。
在一些實施例中，該可裂解部分包含丁二醯亞胺部分，且約25至約75%在24小時內經釋放，例如約25%至約45%、約35%至約55%、約45%至約65%或約55%至約75%。在一些實施例中，可裂解部分包含丁二醯亞胺部分，且約25至約75%在48小時內經釋放，例如約25%至約45%、約35%至約55%、約45%至約65%或約55%至約75%。在一些實施例中，該可裂解部分包含丁二醯亞胺部分，且約50至約100%在96小時內經釋放，例如約50%至約70%、約60%至約80%、約70%至約90%或約80%至約100%。 實例 一般方法：
所有市售無水溶劑及試劑均無需進一步純化即使用。UPLC-MS系統1由連接至配備有CORTECS UPLC C18 2.1 × 50 mm, 1.6 µm逆相管柱之Acquity Ultra Performance LC的Waters SQ質量偵測器2組成(方法1)。酸性移動相(0.1%甲酸)由3%乙腈/97%水至100%乙腈之梯度組成(流動速率= 0.5 mL/min)。UPLC-MS系統2由連接至配備有CORTECS UPLC C18 2.1 × 50 mm, 1.6 µm逆相管柱之Waters Acquity H類Ultra Performance LC的Waters Xevo G2 ToF質譜儀組成(方法2)。藉由PLRP-MS (具有電噴霧電離QTOF質譜法之Poly LC逆相HPLC)執行反應監測。在Biotage Initiator+微波反應器中進行微波反應。在具有Waters 2998光電二極管陣列偵測器之Waters 2545二元梯度模塊上進行製備型HPLC。經由C12 Phenomenex Synergi 250 × 10.0 mm, 4 μm, 80 Å逆相管柱(＜10 mg規模) (方法3)或C12 Phenomenex Synergi 250 × 50 mm, 10 μm, 80 Å逆相管柱(10-100 mg規模) (方法4)，用0.1% (v/v)三氟乙酸(TFA)/水(溶劑A)及0.1% (v/v) TFA/乙腈(MeCN) (溶劑B)溶離來純化產物。該等純化方法一般由溶劑A至溶劑B之線性梯度(自90%水性溶劑A斜線上升至5%溶劑A)組成。流動速率為4.6 mL/min，在UV 220 nm下進行監測。在Varian Mercury 400 MHz光譜儀上收集NMR光譜資料。偶合常數( J)以赫玆為單位進行報告。 實例1 合成二硫化甲脒 合成胺基甲醯(二硫代過氧)亞胺酸38-側氧基-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35-十二氧雜-39-氮雜四十一烷-41-基酯( 1)
Figure 02_image129
向配備有攪拌棒之4-mL小瓶中饋入PEG12-OSu酯( 1a，23.4 mg，0.03 mmol)、胱胺(4 mg，0.05 mmol)、二異丙基乙胺(DIPEA，11.9 µL，0.07 mmol)及N,N-二甲基甲醯胺(DMF，300 µL)。在室溫(RT)下攪拌反應混合物持續4 h。接著在真空中濃縮反應混合物且將所得殘餘物再溶解於水(500 µL)中。將二硫化甲脒二鹽酸鹽(22 mg，0.1 mmol)添加至反應混合物中且攪拌該混合物持續3 h。接著用DMSO (2 mL)及水(2 mL)稀釋反應混合物且裝載至製備型HPLC (方法3)上以分離化合物 1(3 mg，14%產率)。分析型UPLC-MS (方法1)：滯留時間= 0.97 min，m/z (ES+) (M+H) +，722.35 (理論值)；722.93 (觀測值)。 合成胺基甲醯(二硫代過氧)亞胺酸38-側氧基-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35-十二氧雜-39-氮雜四十二烷-41-基酯( 2)
Figure 02_image131
使用與用於化合物 1之彼等相似的程序，用1-胺基丙烷-2-硫醇置換胱胺來製備化合物 2。使用製備型HPLC (方法3)來分離化合物 2(3 mg，12%產率)。分析型UPLC-MS (方法1)：滯留時間= 1.15 min，m/z (ES+) (M+H) +，736.37 (理論值)；736.75 (觀測值)。 合成胺基甲醯(二硫代過氧)亞胺酸38-側氧基-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35-十二氧雜-39-氮雜四十二烷-42-基酯( 3)
Figure 02_image133
使用與用於化合物 1之彼等相似的程序，用3-胺基丙烷-1-硫醇置換胱胺來製備化合物 3。使用製備型HPLC (方法3)來分離化合物 3(4 mg，20%產率)。分析型UPLC-MS (方法1)：滯留時間= 1.04 min，m/z (ES+) (M+H) +：736.37 (理論值)；736.65 (觀測值)。 合成胺基甲醯(二硫代過氧)亞胺酸38-側氧基-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35-十二氧雜-39-氮雜四十三烷-43-基酯( 4)
Figure 02_image135
使用與用於化合物 1之彼等相似的程序，用4-胺基丁烷-1-硫醇置換胱胺來製備化合物 4。使用製備型HPLC (方法3)來分離化合物 4(4 mg，18%產率)。分析型UPLC-MS (方法1)：滯留時間= 1.05 min，m/z (ES+) (M+H) +：750.38 (理論值)；750.41 (觀測值)。 合成胺基甲醯(二硫代過氧)亞胺酸38-側氧基-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35-十二氧雜-39-氮雜四十四烷-44-基酯( 5)
Figure 02_image137
使用與用於化合物 1之彼等相似的程序，用5-胺基戊烷-1-硫醇置換胱胺來製備化合物 5。使用製備型HPLC (方法3)來分離化合物 5(2 mg，8%產率)。分析型UPLC-MS (方法1)：滯留時間= 1.06 min，m/z (ES+) (M+H) +：764.40 (理論值)；764.93 (觀測值)。 合成胺基甲醯(二硫代過氧)亞胺酸38-側氧基-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35-十二氧雜-39-氮雜四十四烷-44-基酯( 6)
Figure 02_image139
使用與用於化合物 1之彼等相似的程序，用2-胺基丙烷-1-硫醇置換胱胺來製備化合物 6。使用製備型HPLC (方法3)來分離化合物 6(4 mg，18%產率)。分析型UPLC-MS (方法1)：滯留時間= 0.97 min，m/z (ES+) (M+H) +：736.37 (理論值)；736.37 (觀測值)。 合成胺基甲醯(二硫代過氧)亞胺酸38-側氧基-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35-十二氧雜-39-氮雜四十四烷-44-基酯( 7)
Figure 02_image141
使用與用於化合物 1之彼等相似的程序，用2-胺基丁烷-1-硫醇置換胱胺來製備化合物 7。使用製備型HPLC (方法3)來分離化合物 7(7 mg，31%產率)。分析型UPLC-MS (方法1)：滯留時間= 1.03 min，m/z (ES+) (M+H) +：750.38 (理論值)；750.32 (觀測值)。 合成S-(胺基甲醯亞胺基硫基)-N-(2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35-十二氧雜三十八烷-38-醯基)-L-半胱胺酸( 8)
Figure 02_image143
使用與用於化合物 1之彼等相似的程序，用 L-半胱胺酸置換胱胺來製備化合物 8。使用製備型HPLC (方法3)來分離化合物 8(2 mg，9%產率)。分析型UPLC-MS (方法1)：滯留時間= 1.02 min，m/z (ES+) (M+H) +：766.34 (理論值)；766.64 (觀測值)。 實例2 合成具有順丁烯二醯亞胺基之可裂解部分： 合成3-(2,5-二側氧基-2,5-二氫-1H-吡咯-1-基)-N-(2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35-十二氧雜三十七烷-37-基)丙醯胺( 9)
Figure 02_image145
向配備有攪拌棒之4-mL玻璃小瓶中饋入順丁烯二醯亞胺基丙酸OSu酯( 9a，3.0 mg，0.011 mmol)、PEG12胺( 9b，6.3 mg，0.011 mmol)、DIPEA (3.9 µL，0.023 mmol)及二氯甲烷(DCM，300 µL)。在RT下攪拌反應混合物持續4 h。接著在真空中濃縮反應混合物，且將所得殘餘物再溶解於DMSO (500 µL)中。將反應混合物裝載至製備型HPLC上且使用方法3來分離化合物 9(5 mg，62%產率)。分析型UPLC-MS (方法1)：滯留時間= 1.20 min，m/z (ES+) (M+H) +：711.39 (理論值)；711.22 (觀測值)。 合成3-(2,5-二側氧基-2,5-二氫-1H-吡咯-1-基)-N-(2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35,38,41,44,47,50,53,56,59,62,65,68,71,74,77,80,83,86,89,92,95,98,101,104,107,110,113,116,119,122,125,128,131,134,137,140,143-四十八氧雜一百四十五烷-145-基)丙醯胺( 10)
Figure 02_image147
使用與用於化合物 9之彼等相似的程序，用PEG48胺置換PEG12胺( 9b)來製備化合物 10。使用製備型HPLC (方法4)來分離化合物 10(8 mg，31%產率)。分析型UPLC-MS (方法1)：滯留時間= 1.46 min，m/z (ES+) (M+2H) 2+：1149.17 (理論值)；1149.67 (觀測值)。 合成6-(2,5-二側氧基-2,5-二氫-1H-吡咯-1-基)-N-(2,5,8,11-四氧雜十三烷-13-基)己醯胺( 11)
Figure 02_image149
向配備有攪拌棒之4-mL玻璃小瓶中饋入6-順丁烯二醯亞胺基己酸( 11a，20.4 mg，0.096 mmol)、六氟磷酸1-[雙(二甲基胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物(HATU，34.9 mg，0.092 mmol)、無水DMF (0.5 mL)及DIPEA (0.050 mL，0.289 mmol)。在RT下攪拌該混合物持續20 min。將胺基-PEG4 ( 11b，20 mg，0.096 mmol)添加至該小瓶中且在RT下攪拌所得混合物持續3 h。在真空中移除溶劑且將殘餘物溶解於0.1% (v/v) TFA水溶液中。將反應混合物裝載至製備型HPLC (方法4)上且組合含有化合物 11之部分且凍乾以生成化合物 11(27%產率)。分析型UPLC-MS (方法1)：滯留時間= 1.64 min，m/z (ES+) (M+H) +：401.22 (理論值)；401.20 (觀測值)。 合成6-(2,5-二側氧基-2,5-二氫-1H-吡咯-1-基)-N-(2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35-十二氧雜三十七烷-37-基)己醯胺( 12)
Figure 02_image151
使用與用於化合物 11之彼等相似的程序，用胺基PEG12 ( 9b)置換胺基PEG4 ( 11b)來製備化合物 12。使用製備型HPLC (方法4)來分離化合物 12(30%產率)。分析型UPLC-MS (方法1)：滯留時間= 1.79 min，m/z (ES+) (M+H) +：753.43 (理論值)；753.42 (觀測值)。 合成6-(2,5-二側氧基-2,5-二氫-1H-吡咯-1-基)-N-(2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35, 38,41,44,47,50,53,56,59,62,65,68,71,74,77,80,83,86,89,92,95,98,101,104,107,110,113,116,119,122,125,128,131,134,137,140,143-四十八氧雜一百四十五烷-145-基)己醯胺( 13)
Figure 02_image153
使用與用於化合物 11之彼等相似的程序，用胺基PEG48置換胺基PEG4 ( 11b)來製備化合物 13。使用製備型HPLC (方法4)來分離化合物 13(18%產率)。分析型UPLC-MS (方法1)：滯留時間= 2.05 min，m/z (ES+) (M+2H) 2+：1170.20 (理論值)；1170.18 (觀測值)。 合成6-(2,5-二側氧基-2,5-二氫-1H-吡咯-1-基)-N-(2,5,8,11,14,17,20,23-八氧雜二十五烷-25-基)己醯胺( 14)
Figure 02_image155
向配備有攪拌棒之4-mL玻璃小瓶中饋入6-(2,5-二側氧基-2,5-二氫-1 H-吡咯-1-基)己酸2,5-二側氧基吡咯啶-1-基酯( 14a，19.29 mg，0.063 mmol)、胺基-PEG8 ( 14b，20 mg，0.052 mmol)、無水DMF (0.5 mL)及DIPEA (0.045 mL，0.261 mmol)。在RT下攪拌該混合物持續3 h。接著在真空中移除溶劑且將所得殘餘物溶解於0.1% (v/v) TFA水溶液中。將反應混合物裝載至製備型HPLC (方法4)上且組合含有化合物 14之部分且凍乾以生成化合物 14(17.73 mg，58.95%產率)。分析型UPLC-MS (方法1)：滯留時間= 1.69 min，m/z (ES+) (M+H) +：577.33 (理論值)；577.28 (觀測值)。 合成6-(2,5-二側氧基-2,5-二氫-1H-吡咯-1-基)-N-(2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35, 38,41,44,47,50,53,56,59,62,65,68,71-二十四氧雜七十三烷-73-基)己醯胺( 15)
Figure 02_image157
使用與用於化合物 14之彼等相似的程序，用胺基PEG24置換胺基PEG8 ( 14b)來製備化合物 15。使用製備型HPLC (方法4)來分離化合物 15(19.48 mg，82.72%產率)。分析型UPLC-MS (方法1)：滯留時間= 1.87 min，m/z (ES+) (M+H) +：1281.75 (理論值)；1281.72 (觀測值)。 合成6-(2,5-二側氧基-2,5-二氫-1H-吡咯-1-基)-N-(2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35,38,41,44,47,50,53,56,59,62,65,68,71,74,77,80,83,86,89,92,95,98,101,104,107-三十六氧雜一百零九烷-109-基)己醯胺( 16)
Figure 02_image159
使用與用於化合物 14之彼等相似的程序，用胺基PEG36置換胺基PEG8 ( 14b)來製備化合物 16。使用製備型HPLC (方法4)來分離化合物 16(16.76 mg，74.86%產率)。分析型UPLC-MS (方法1)：滯留時間= 1.93 min，m/z (ES+) (M+H) +：1810.06 (理論值)；1810.02 (觀測值)。 合成6-(2,5-二側氧基-2,5-二氫-1H-吡咯-1-基)-N,N-二(2,5,8,11-四氧雜十三烷-13-基)己醯胺( 17)
Figure 02_image161
使用與用於化合物 14之彼等相似的程序，用二(2,5,8,11-四氧雜十三烷-13-基)胺置換胺基PEG8 ( 14b)來製備化合物 17。使用製備型HPLC (方法4)來分離化合物 17(19.11 mg，64.30%產率)。分析型UPLC-MS (方法1)：滯留時間= 1.84 min，m/z (ES+) (M+H) +：591.34 (理論值)；591.31 (觀測值)。 合成1-(2,5-二側氧基-2,5-二氫-1H-吡咯-1-基)-3-側氧基-7,10,13,16-四氧雜-4-氮雜十九烷-19-酸( 18)
Figure 02_image163
向配備有攪拌棒之4-mL玻璃小瓶中饋入mp-PEG4-OtBu ( 18a，22 mg，0.047 mmol)及含30% (v/v) TFA之DCM (1 mL)。在RT下攪拌該混合物持續1 h。接著在真空中移除溶劑且將所得殘餘物溶解於0.1% (v/v) TFA水溶液中。將反應混合物裝載至製備型HPLC系統(方法4)上且組合含有化合物 18之部分且凍乾以生成化合物 18(18.97 mg，98.08%產率)。分析型UPLC-MS (方法1)：滯留時間= 1.39 min，m/z (ES+) 417.18 (M+H) +：417.18 (理論值)；417.15 (觀測值)。 合成3,3’-((2-(22-(2,5-二側氧基-2,5-二氫-1H-吡咯-1-基)-17-側氧基-4,7,10,13-四氧雜-16-氮雜二十二醯胺基)-2-(27-側氧基-2,5,8,11,14,17,20,23,30-九氧雜-26-氮雜三十一烷-31-基)丙烷-1,3-二基)雙(氧基))雙(N-(2,5,8,11,14,17,20,23-八氧雜二十五烷-25-基)丙醯胺) ( 19)
Figure 02_image165
向配備有攪拌棒之4-mL玻璃小瓶中饋入6-順丁烯二醯亞胺基己酸( 11a，1.67 mg，0.008 mmol)、HATU (2.86 mg，0.008 mmol)、無水DMF (0.5 mL)及DIPEA (0.004 mL，0.024 mmol)。在RT下攪拌該混合物持續20 min。將胺基-PEG4-(PEG8) 3( 19b，30 mg，0.008 mmol)添加至該小瓶中且在RT下攪拌該混合物持續3 h。接著在真空中移除溶劑且將所得殘餘物溶解於0.1% (v/v) TFA水溶液中。將反應裝載至製備型HPLC系統(方法4)上且組合含有化合物 19之部分且凍乾以生成化合物 19(25%產率)。分析型UPLC-MS (方法1)：滯留時間= 1.91 min，m/z (ES+) (M+H) +：1874.08 (理論值)；1874.04 (觀測值)。 合成3,3’-((2-(22-(2,5-二側氧基-2,5-二氫-1H-吡咯-1-基)-17-側氧基-4,7,10,13-四氧雜-16-氮雜二十二醯胺基)-2-(75-側氧基-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35,38,41,44,47,50,53,56,59,62,65,68,71,78-二十五氧雜-74-氮雜七十九烷-79-基)丙烷-1,3-二基)雙(氧基))雙(N-(2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35,38,41,44,47,50,53,56,59,62,65,68,71-二十四氧雜七十三烷-73-基)丙醯胺) ( 20)
Figure 02_image167
使用與用於化合物 19之彼等相似的程序，用胺基-PEG4-(PEG24) 3置換胺基-PEG4-(PEG8) 3( 19b)來製備化合物 20。使用製備型HPLC (方法4)來分離化合物 20(21%產率)。分析型UPLC-MS (方法1)：滯留時間= 1.99 min，m/z (ES+) (M+2H) 2+：1995.18 (理論值)；1995.11 (觀測值)。 合成7-(2,5-二側氧基-2,5-二氫-1H-吡咯-1-基)-N-(2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35-十二氧雜三十七烷-37-基)庚醯胺( 21)
Figure 02_image169
向配備有攪拌棒之4-mL玻璃小瓶中饋入7-順丁烯二醯亞胺基庚酸( 21a，20.4 mg，0.096 mmol)、四氟硼酸 O-( N-丁二醯亞胺基)- N, N, N′, N′-四甲基脲(TSTU，34.9 mg，0.092 mmol)、無水DMF (0.5 mL)及DIPEA (0.050 mL，0.289 mmol)。在RT下攪拌該混合物持續20 min。將胺基-PEG12 ( 9b，20 mg，0.096 mmol)添加至該小瓶中且在RT下攪拌該混合物持續3 h。接著在真空中移除溶劑且將所得殘餘物溶解於0.1% (v/v) TFA水溶液中。將反應混合物裝載至製備型HPLC系統(方法4)上且組合含有化合物 21之部分且凍乾以生成化合物 21(50%產率)。分析型UPLC-MS (方法2)：滯留時間= 1.39 min，m/z (ES+) (M+Na) +：790.44 (理論值)；789.93 (觀測值)。 合成8-(2,5-二側氧基-2,5-二氫-1H-吡咯-1-基)-N-(2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35-十二氧雜三十七烷-37-基)辛醯胺( 22)
Figure 02_image171
合成8-(2,5-二側氧基-2,5-二氫-1H-吡咯-1-基)辛酸( 22c)
Figure 02_image173
向配備有攪拌棒之20-mL玻璃小瓶中饋入8-胺基辛酸( 22a，66.58 mg，0.418 mmol)、順丁烯二酸酐(40 mg，0.418 mmol)及冰乙酸(AcOH，5 mL)。在40℃下攪拌該混合物持續1 h。接著在真空中移除溶劑且將殘餘物溶解於DCM (4 mL)中。藉由使用冷己烷進行沈澱來獲得化合物 22b且藉由過濾進行分離(85.1 mg，79.11%產率)，且無需進一步純化即用於後續步驟。分析型UPLC-MS (方法2)：滯留時間= 1.30 min，m/z (ES-) (M-H) -：256.13 (理論值)；256.26 (觀測值)。
向配備有攪拌棒之4-mL玻璃小瓶中饋入化合物 22b(10 mg，0.039 mmol)、乙酸鈉(NaOAc，1.59 mg，0.019 mmol)、冰乙酸(AcOH，0.002 mL，0.039 mmol)及乙酸酐(Ac 2O，1 mL)。在60℃下攪拌該混合物持續1 h。接著在真空中移除溶劑且將所得殘餘物再懸浮於甲苯(3 X 2 mL)中且共沸以生成化合物 22c(8.02 mg，86.24%產率)，該化合物無需進一步純化即用於後續步驟。分析型UPLC-MS (方法2)：滯留時間= 1.91 min，m/z (ES+) (M+H) +：240.12 (理論值)；240.17 (觀測值)。 合成十二氧雜三十七烷-37-基)辛醯胺( 22)
使用與用於化合物 21之彼等相似的程序，用8-(2,5-二側氧基-2,5-二氫-1 H-吡咯-1-基)辛酸( 22c)置換7-順丁烯二醯亞胺基庚酸( 21a)來製備化合物 22。使用製備型HPLC (方法4)來分離化合物 22(4.73 mg，14.55%產率)。分析型UPLC-MS (方法2)：滯留時間= 1.50 min，m/z (ES+) (M+H) +：781.47 (理論值)；781.92 (觀測值)。 合成8-(2,5-二側氧基-2,5-二氫-1H-吡咯-1-基)-N-(2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35-十二氧雜三十七烷-37-基)辛醯胺( 23)
Figure 02_image175
合成8-(2,5-二側氧基-2,5-二氫-1H-吡咯-1-基)辛酸( 23d)
Figure 02_image177
向配備有攪拌棒之20-mL玻璃小瓶中饋入溴壬酸( 23a，30 mg，0.127 mmol)、氫氧化銨水溶液(1.5 mL)及DMF (5 mL)。在RT下攪拌該混合物隔夜。接著在真空中移除溶劑且將所得殘餘物懸浮於甲苯(3 X 3 mL)中且共沸以生成化合物 23b，該化合物無需進一步純化即用於後續步驟。分析型UPLC-MS (方法2)：滯留時間= 0.81 min，m/z (ES+) (M+H) +：174.14 (理論值)；174.13 (觀測值)。
向配備有攪拌棒之20-mL玻璃小瓶中饋入粗物質9-胺基壬酸( 23b，31.1 mg，0.180 mmol)、順丁烯二酸酐(17.60 mg，0.180 mmol)及冰乙酸(5 mL)。在40℃下攪拌該混合物持續1 h。接著在真空中移除溶劑且將所得殘餘物溶解於DCM (4 mL)中。藉由使用冷己烷進行沈澱來獲得化合物 23c且藉由過濾進行分離。所分離之粗物質 23c無需進一步純化即用於後續步驟。分析型UPLC-MS (方法2)：滯留時間= 1.41 min，m/z (ES+) (M+H) +：272.15；272.20 (觀測值)。
向配備有攪拌棒之4-mL玻璃小瓶中饋入粗物質壬酸( 23c，10 mg，0.039 mmol)、乙酸鈉(1.51 mg，0.018 mmol)、冰乙酸(2 µL，0.037 mmol)及乙酸酐(1 mL)。在60℃下攪拌該混合物持續1 h。接著在真空中移除溶劑且將所得殘餘物再懸浮於甲苯(3 × 2 mL)中且共沸以生成化合物 23d，該化合物無需進一步純化即用於後續步驟。分析型UPLC-MS (方法2)：滯留時間= 1.77 min，m/z (ES+) (M+H) +：254.13；254.00 (觀測值)。 合成8-(2,5-二側氧基-2,5-二氫-1H-吡咯-1-基)-N-(2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35-十二氧雜三十七烷-37-基)辛醯胺( 23)
使用與用於化合物 21之彼等相似的程序，用8-(2,5-二側氧基-2,5-二氫-1H-吡咯-1-基)辛酸( 23d)置換7-順丁烯二醯亞胺基庚酸( 21a)來製備化合物 23。使用製備型HPLC (方法3)來分離化合物 23(0.80 mg，2.7%產率)。分析型UPLC-MS (方法2)：滯留時間= 1.60 min，m/z (ES+) (M+H) +：795.48 (理論值)；796.04 (觀測值)。 合成4-((2,5-二側氧基-2,5-二氫-1H-吡咯-1-基)二苯基甲基)-N-(2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35-十二氧雜三十七烷-37-基)苯甲醯胺( 24)
Figure 02_image179
向配備有攪拌棒之4-mL小瓶中饋入4-(羥基二苯基甲基)苯甲酸( 24a，100 mg，0.33 mmol)、TSTU (100 mg，0.33 mmol)、DIPEA (0.17 µL，0.99 mmol)及DMF (2 mL)。在RT下攪拌反應持續30 min，接著添加胺基-PEG12 ( 9b，183 mg，0.33 mmol)。攪拌反應混合物持續3 h且在真空中濃縮。藉由製備型HPLC (方法4)分離化合物 24b(100 mg，36%產率)。分析型UPLC-MS (方法1)：滯留時間= 1.81 min，m/z (ES+) (M+H) +：846.46 (理論值)；846.33 (觀測值)。
向配備有攪拌棒之4-mL玻璃小瓶中饋入化合物 24b(100 mg，0.12 mmol)及DCM (1 mL)。在RT下將乙醯氯(AcCl，16.5 µL，0.23 mmol)添加至反應混合物中且攪拌該混合物持續2 h。添加順丁烯二醯亞胺銀(52 mg，0.25 mmol)且在RT下攪拌反應混合物持續4 h，之後過濾反應混合物且在真空中濃縮。藉由製備型HPLC (方法4)分離化合物 24(26 mg，24%產率)。分析型UPLC-MS (方法1)：滯留時間= 1.84 min，m/z (ES+) (M+Na) +：925.47 (理論值)；925.99 (觀測值)。 合成(E)-N-(2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35-十二氧雜三十七烷-37-基)-4-(2-硝基乙烯基)-3-(三氟甲基)苯甲醯胺( 25)
Figure 02_image181
合成4-甲醯基-3-(三氟甲基)苯甲腈(25b)
向配備有攪拌棒之5-mL微波相容性小瓶中饋入4-溴-2-(三氟甲基)苯甲醛( 25a，100 mg，0.395 mmol)、氰化銅(I) (46.02 mg，0.514 mmol)及N-甲基-2-吡咯啶酮(NMP，4 mL)。將該混合物加熱至200℃且在微波反應器中攪拌持續15 min。接著用DCM (20 mL)稀釋反應混合物且經矽藻土過濾。在真空中移除溶劑且藉由使用矽膠管柱進行急驟管柱層析且使用0-20%乙酸乙酯/己烷之梯度進行溶離來分離化合物 25b(62.47 mg，79.38%產率)。 合成4-甲醯基-3-(三氟甲基)苯甲酸( 25c)
向配備有攪拌棒之20-mL玻璃小瓶中饋入化合物 25b(62.47 mg，0.314 mmol)及濃HCl (7 mL)。將該混合物加熱至90℃且攪拌持續1 h。接著用水(30 mL)稀釋反應混合物且用3 X 30 mL乙酸乙酯(EtOAc)進行萃取。組合有機層且用3 X 30 mL鹽水洗滌，經硫酸鎂(MgSO 4)乾燥且在真空中移除溶劑以生成化合物 25c(52.80 mg，77.16%產率)，該化合物無需進一步純化即用於後續步驟。分析型UPLC-MS (方法2)：滯留時間= 1.63 min，m/z (ES-) (M-H) -：217.02 (理論值)；217.03 (觀測值)。 合成(E)-4-(2-硝基乙烯基)-3-(三氟甲基)苯甲酸( 25d)
向配備有攪拌棒之20-mL玻璃小瓶中饋入化合物 25c、硝基甲烷(0.064 mL，1.174 mmol)、1M氫氧化鈉水溶液(0.082 mL，0.367 mmol)及甲醇(MeOH，5 mL)。在RT下攪拌該混合物持續2 h。藉由添加6M HCl水溶液(0.014 mL)來淬滅反應且在0℃下攪拌持續15 min。用DCM (3 X 15 mL)萃取反應混合物，且組合有機層且用鹽水(3 X 15 mL)洗滌，且經MgSO 4乾燥且在真空中移除溶劑以生成化合物 25d(7.28 mg，19%產率)，藉由使用矽膠管柱進行急驟管柱層析且使用30-100% EtOAc/己烷之梯度進行溶離，隨後使用0-40% MeOH/DCM之梯度進行溶離來分離該化合物。分析型UPLC-MS (方法2)：滯留時間=1.78 min， m/z(ES-) (M-H) -：260.02 (理論值)；260.04 (觀測值)。 合成(E)-N-(2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35-十二氧雜三十七烷-37-基)-4-(2-硝基乙烯基)-3-(三氟甲基)苯甲醯胺( 25)
向配備有攪拌棒之4-mL小瓶中饋入化合物 25d(2.27 mg，0.009 mmol)、TSTU (2.24 mg，0.010 mmol)、DIPEA (0.005 mL，0.026 mmol)及無水DMF (0.5 mL)。在RT下攪拌該混合物持續1 h，且在真空中移除溶劑以生成化合物 25e，該化合物未經分離。將胺基-PEG12 ( 9b，5.63 mg，0.010 mmol)、DIPEA (0.004 mL，0.025 mmol)及無水DMF (0.5 mL)添加至粗物質 25e中，且在RT下攪拌該混合物持續2 h。在真空中移除溶劑且藉由HPLC (方法3)純化粗產物以生成化合物 25(1.69 mg，25.1%產率)。分析型UPLC-MS (方法2)：滯留=1.75 min， m/z(ES-) (M-H) -：801.37 (理論值)；801.43 (觀測值)。 合成(Z)-6-(2-(3-(2,5-二側氧基-2,5-二氫-1H-吡咯-1-基)丙醯基)亞肼基)-N-(2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35-十二氧雜三十七烷-37-基)-6-苯基己醯胺( 26)
Figure 02_image183
向配備有攪拌棒之4-mL玻璃小瓶中饋入(Z)-6-(2-(3-(2,5-二側氧基-2,5-二氫-1H-吡咯-1-基)丙醯基)亞肼基)-6苯基己酸2,5-二側氧基吡咯啶-1-基酯( 26a，10 mg，0.021 mmol)、胺基-PEG12 ( 9b，9.96 mg，0.018 mmol)、無水DMF (1.0 mL)及DIPEA (0.009 mL，0.053 mmol)。在RT下攪拌該混合物持續3 h。接著在真空中移除溶劑且將所得殘餘物溶解於MeOH (2 mL)中。藉由使用矽膠管柱進行急驟管柱層析且使用0-25% MeOH/DCM之梯度進行溶離來分離化合物 26(9.46 mg，58.24%產率)。分析型UPLC-MS (方法2)：滯留時間=1.60 min， m/z(ES+) (M+H) +：913.50 (理論值)；913.76 (觀測值)。 合成(E)-4-(1-(2-(3-(2,5-二側氧基-2,5-二氫-1H-吡咯-1-基)丙醯基)亞肼基)乙基)-N-(2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35-十二氧雜三十七烷-37-基)苯甲醯胺( 27)
Figure 02_image185
向配備有攪拌棒之4-mL玻璃小瓶中饋入3-順丁烯二醯亞胺基-丙醯肼( 27a，10 mg，0.055 mmol)、4-乙醯基苯甲酸( 27b，8.96 mg，0.055 mmol)、分子篩及2:1 DMF/DCM (1.0 mL)。在RT下攪拌該混合物持續3 h。接著過濾反應混合物，且在真空中移除溶劑以生成粗化合物 27c，該化合物無需進一步純化即用於後續步驟。分析型UPLC-MS (方法2)：滯留時間=1.06 min， m/z(ES+) (M+H) +：330.10 (理論值)；330.33 (觀測值)。
將上文製備之化合物 27c溶解於無水DMF (1.0 mL)中且向其中添加TSTU (14.05 mg，0.066 mmol)及DIPEA (0.029 mL，0.164 mmol)。在RT下攪拌該混合物持續1 h以生成化合物 27d，該化合物未經分離。添加胺基-PEG12 ( 9b，36.23 mg，0.065 mmol)及DIPEA (0.028 mL，0.162 mmol)，且再在RT下攪拌反應混合物持續2 h。在真空中移除溶劑，且將所得殘餘物溶解於MeOH (2 mL)中。藉由使用矽膠管柱進行急驟管柱層析且使用0-25% MeOH/DCM之梯度進行溶離來分離化合物 27(34.7 mg，73.9%產率)。分析型UPLC-MS (方法2)：滯留時間=1.33 min， m/z(ES+) (M+H) +：871.45 (理論值)；871.58 (觀測值)。 合成1-二苯甲基-1H-吡咯-2,5-二酮( 28)
Figure 02_image187
在RT下向配備有攪拌棒之20-mL小瓶中饋入順丁烯二醯亞胺銀( 28a，100 mg，0.49 mmol)及無水苯(5 mL)。添加溴二苯基甲烷( 28b，121 mg，0.49 mmol)且在回流下加熱反應混合物持續2 h。使反應混合物冷卻，過濾且在真空中移除溶劑以生成粗化合物 28，藉由製備型HPLC (方法4)來分離該化合物。(129 mg，46%產率) 分析型UPLC-MS (方法2)：滯留時間= 2.05 min，m/z (ES+) (M+Na) +：286.08 (理論值)；286.06 (觀測值)。 合成1-三苯甲基-1H-吡咯-2,5-二酮( 29)
Figure 02_image189
使用與用於製備化合物 28之彼等相似的程序來製備化合物 29。(61 mg，73%產率) 分析型UPLC-MS (方法2)：滯留時間= 1.48 min，m/z (ES+) (M+Na) +：362.12 (理論值)；362.07 (觀測值)。 合成3-氟-1-己基-1H-吡咯-2,5-二酮( 30)
Figure 02_image191
向配備有攪拌棒之4-mL玻璃小瓶中饋入2-氟順丁烯二酸( 30a，15 mg，0.13 mmol)、己胺(7.7 mg，0.13 mmol)及冰乙酸(1 mL)。在RT下攪拌該混合物持續1 h。在真空中移除溶劑且將所得殘餘物溶解於DCM (500 µL)中，向其中添加冷己烷，導致沈澱。藉由過濾收集沈澱物。
向配備有攪拌棒之4-mL玻璃小瓶中饋入來自上文之沈澱物(6 mg，0.028 mmol)、乙酸鈉(1.13 mg，0.014 mmol)及乙酸酐(130 uL，1.38 mmol)。將該混合物加熱至60℃且攪拌持續1 h。在真空中移除溶劑且藉由製備型HPLC (方法3)分離化合物 30(5 mg，82%產率)。分析型UPLC-MS (方法2)：滯留時間= 1.91 min，m/z (ES+) (M+H) +：200.10 (理論值)；200.08 (觀測值)。 合成3-(2-亞甲基-5-側氧基-2,5-二氫-1H-吡咯-1-基)丙酸( 31)
Figure 02_image193
使用如 J. Am. Chem. Soc.2017, 139, 6146-6151中所報告之程序來合成化合物 31。
向配備有攪拌棒之4-mL玻璃小瓶中饋入乙酸(2,5-二甲氧基-2,5-二氫呋喃-2-基)甲酯(100 mg，0.5 mmol)及2 mL 0.1 M HCl。在RT下攪拌反應混合物持續3 h，且添加固體NaHCO 3(16 mg，0.2 mmol)以中和溶液。添加HEPES緩衝液(0.5 M，pH 7.5，0.2 mL)及3-胺基丙酸第三丁酯(60 mg，0.99 mmol)且在RT下攪拌該混合物持續1 h，之後在真空中濃縮反應混合物。用DCM (10 mL)稀釋經濃縮之反應混合物，分離有機層，且用鹽水(2 × 10 mL)洗滌。在真空中濃縮有機層，產生殘餘物。將此殘餘物溶解於30% (v/v) TFA水溶液(1 mL)中且在RT下攪拌該溶液持續3 h。在真空中移除溶劑且藉由製備型HPLC (方法4)分離化合物 31(15 mg，18%產率)。分析型UPLC-MS (方法2)：滯留時間= 1.25 min，m/z (ES+) (M+H) +：168.07 (理論值)；168.07 (觀測值)。 合成1-(2-羥基乙基)-5-亞甲基-1,5-二氫-2H-吡咯-2-酮( 32)
Figure 02_image195
使用與用於製備化合物 31之彼等相似的程序，用2-胺基乙醇替代3-胺基丙酸第三丁酯來合成化合物 32(12 mg，17%產率)。分析型UPLC-MS (方法2)：滯留時間= 0.99 min，m/z (ES+) (M+H) +：162.05 (理論值)；162.06 (觀測值)。 合成 (S)-N-((18S,21S,27S)-1- 胺基 -21- 異丁基 -18,29- 二甲基 -4,14,17,20,23,26- 六側氧基 -7,10- 二氧雜 -3,13,16,19,22,25- 六氮雜三十烷 -27- 基 )-1-(6-(2,5- 二側氧基 -2,5- 二氫 -1H- 吡咯 -1- 基 ) 己醯基 ) 吡咯啶 -2- 甲醯胺 ( 33)
Figure 02_image197
向配備有攪拌棒之4-mL玻璃小瓶中饋入包含基質金屬蛋白酶裂解序列之肽(6-(2,5-二側氧基-2,5-二氫-1H-吡咯-1-基)己醯基)-L-脯胺醯基-L-白胺醯基甘胺醯基-L-白胺醯基-L-丙胺醯基甘胺酸(20 mg，0.027 mmol)以及HATU (10 mg，0.027 mmol)、DIPEA (20 µL，0.108 mmol)及DMF (300 µL)。添加(2-(3-(2-(2-(l2-氮烷基)乙氧基)乙氧基)丙醯胺基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(9 mg，0.0.27 mmol)，且在RT下攪拌反應混合物持續4 h。接著在真空中濃縮反應混合物，且接著溶解於含10% TFA之DCM (3 mL)中。攪拌此反應持續1 h且在真空中濃縮。將所得殘餘物再溶解於DMSO (2 mL)中且裝載於製備型HPLC上。使用方法3來分離產物(11 mg，44%產率)。分析型UPLC-MS (方法1)：滯留時間= 1.35 min，m/z (ES+) (M+H) +：921.54 (理論值)；921.97 (觀測值)。 實例3 使含順丁烯二醯亞胺之可裂解部分附接至抗體之一般程序
如下相繼執行該抗體之所有鏈間二硫鍵的完全還原、具有順丁烯二醯亞胺之可裂解部分與所得經還原鏈間二硫鍵硫醇基之共價附接：將相對於抗體12莫耳當量(或相對於抗體鏈間二硫鍵1.5)莫耳當量之TCEP (叁2-羧基乙基膦)或DTT (二硫蘇糖醇)添加至在具有5 mM EDTA (乙二胺四乙酸)之1x PBS pH 7.4中調配的抗體中。在37℃下培育該溶液持續一小時。藉由PLRP-MS確認該等鏈間二硫鍵之完全還原。藉由將反應混合物稀釋至具有5 mM ETDA之1x PBS中，隨後使用低分子量(30 kDa)截止過濾器進行透濾來移除過量還原劑。藉由將相對於該抗體十莫耳當量之順丁烯二醯亞胺中間物添加至二硫化物經還原之抗體中，且接著在RT下培育反應混合物持續30分鐘來執行與多種順丁烯二醯亞胺中間物之結合。藉由PLRP-MS測定順丁烯二醯亞胺中間物負載程度。藉由使用低分子量截止(30 kDa)過濾器在1x PBS中進行透濾來移除過量順丁烯二醯亞胺中間物。將所得經修飾抗體混合物之pH調節至pH 8.0且在RT下培育隔夜以強制順丁烯二醯亞胺基水解。 實例4 順丁烯二醯亞胺穩定性分析
為了評估經修飾抗體在血漿中之順丁烯二醯亞胺水解及穩定性，在大鼠血漿中培育如上所述而製備之MEF抗體持續0與7天之間。使用抗人類Ab捕捉樹脂自大鼠血漿中純化該等抗體，用DTT還原，且藉由PLRP-MS進行分析。具有BPM峰之抗體輕鏈(LC)的18道爾頓增加指示順丁烯二醯亞胺水解。如藉由PLRP-MS所量測，藉由在各時間點比較BPM:抗體比率來評估BPM在經修飾抗體中之穩定性。藉由自抗體LC或HC解離所引起之質量變化來評估BPM損失。如本文所述，BPM損失係計算為基於在t=0時存在之總順丁烯二醯亞胺，剩餘的總BPM之百分率。 抗體-BPM穩定性之毛細管凝膠電泳分析
使用Protein Simple WES®儀器來評估BPM釋放後抗體二硫化物再氧化之程度。使用IgSelect Protein A樹脂來純化已活體內或離體在大鼠血漿中培育之抗體或經修飾抗CD40抗體且接著使用12-230 kDa WES毛細管電泳分離系統進行分析。使抗體在tris緩衝生理食鹽水-Tween 20 (TBS-T)緩衝液中稀釋至8 µg/mL，藉由毛細管電泳進行分離，且使用生物素化F(ab’) 2片段山羊抗人類初級抗體(10 µg/mL，Jackson ImmunoResearch)及卵白素-poly-HRP40二次偵測(10 µg/mL，Fitzgerald Industries)進行偵測。
BPM釋放後抗體再氧化之程度描繪於 圖 1A-B中。在大鼠血漿中培育Ab-BPM結合物及BPM解離後，與t=0相比，觀察到抗體HC+LC及全抗體之條帶密度增加。對於抗CD40-AF-12 ( 圖 1A)，截至24及48 h觀察到HC + LC物質之增加，指示僅部分BPM解離，及抗體鏈間二硫化物之恢復。對於抗CD40-AF-1 ( 圖 1B)，BPM之更完全解離導致在24及48 h時間點處形成完整抗體。 實例5 活體外分析 CD16a 競爭結合分析 使用生物層干涉術來量測動力學結合參數 (k 締合 、 k 解離 及 K D)
使用ForteBio Octet RED384儀器來執行動力學結合分析。在中國倉鼠卵巢(CHO)細胞中使用瞬時表現來產生重組hCD16 158V單體Fc蛋白。使hCD16蛋白與N-羥基丁二酰亞胺生物素(NHS-生物素)以1:1 (mol/mol)比率在RT下在1x PBS (pH 8)中培育持續1 h以引入生物素基團。將生物素化hCD16蛋白以0.8 nM裝載密度裝載於SAX (高靈敏度卵白素)尖端上。在包含1x PBS、0.1% BSA、0.02% Tween20 (pH 7.4)之動力學緩衝液中進行親和力量測。執行締合量測持續300秒且執行解離量測持續600秒。每條曲線均減去參考值且使用1:1全局擬合模型化。K D結果係報告為 k 解離 除以 k 締合 。
使用ForteBio Octet RED384及HTX儀器，藉由BLI (生物層干涉術)來評估經多個BPM (例如2-8個)修飾之抗體與人類Fc受體(FcγRI、FcγRIIa H131、FcγRIIa R131、FcγRIIIa F158及FcγRIIIa V158)之結合動力學。將生物素化抗生物素蛋白標記之人類FcγR-單體Fc N297A LALA-PG及FcRN單體Fc N297A IHH融合蛋白(在Seagen設計且表現)裝載於高精度卵白素生物感測器(ForteBio)上，直至達到0.3-1 nm之間的反應，隨後在緩衝液A (0.1% BSA、0.02% Tween20、1x PBS pH 7.4)中進行100秒感測器檢查。在另一基線之後，使經滴定抗體在緩衝液B (1%酪蛋白、0.2% Tween20、1x PBS pH 7.4)中分別針對FcγRI、IIa、IIIa、FcRn pH 6及FcRn締合持續600、10、100、50及10秒且解離持續1000、50、100、500及50秒。在分析之前，自每條樣品曲線中減去相應參考曲線。藉由在第二基線結束時進行之Y軸對準以及級間解離校正來處理所有感測圖。使用1:1 Langmuir等溫全局擬合模型對曲線進行擬合。
表1及表3中呈遞之由BLI生成之結合數據表明，引入具有增加的PEG長度或體積之BPM會導致與所有Fc γ受體之結合愈來愈減弱，而對FcRn結合的影響很小。此外，表現人類FcgRIIIa之CHO細胞上的飽和結合表明，BPM結合會減弱FcgRIIIa結合。 1與抗TIGIT-AF之結合導致與抗TIGIT-WT相似的結合，而 12與抗TIGIT-AF之結合以與經設計以使抗體FcgR結合減至最低的Fc胺基酸點突變相似之方式減弱結合(抗無TIGIT Fc) ( 圖 4)。 表 1. 藉由生物層干涉術量測之抗體及8-負載經PEG-BPM修飾抗體與FcgRIIIa之結合親和力。
實例 PEG長度 K D(nM)
抗CD40-AF (無岩藻糖基化) -- 11
抗CD40-AF-NEM -- 53
抗CD40-AF- 17 (PEG4) 2 75
抗CD40-AF- 14 PEG8 169
抗CD40-AF- 12 PEG12 197
抗CD40-WT -- 232
抗CD40-AF- 15 PEG24 234
抗CD40-AF- 16 PEG36 776
抗CD40-AF- 10 PEG48 665
抗CD40-AF- 19 PEG4-(PEG8) 3 913
抗CD40-AF- 20 PEG4-(PEG24) 3 ＞＞1
表 2. 藉由NFAT活性分析測得之抗體及8-負載經修飾抗體與FcgRIa、FcgRIIa及FcgRIIIa之活體外EC 50值(μg/mL)。
實例 FcgRIa FcgRIIa FcgRIIIa
抗CD40-WT 0.09 0.08 0.16
抗CD40-AF 0.07 0.09 0.05
抗CD40-AF- 9 0.35 14.31 0.22
抗CD40-AF- 10 3.73 227.47 2.09
表 3. 藉由生物層干涉術量測之抗體及8-負載經修飾抗體與FcgRIIIa之結合親和力值。
實例 FcgRIa (nM) FcgRIIa H131 (μM) FcgRIIa R131 (μM) FcgRIIb (μM) FcgRIIIa F158 (nM) FcgRIIIa V158 (nM) FcRn pH 6 (nM) FcRn pH7.4 (μM)
抗CD40-AF 0.57 8.8 6.8 24 390 75 24 2
抗CD40-AF - 1(2) 0.65 8.0 7.0 21 370 85 25 25
抗CD40-AF - 9(2) 0.49 9.9 9.8 19 640 140 27 9.6
抗CD40-AF - 1(4) 0.62 8.7 7.7 22 540 130 26 10
抗CD40-AF - 9(4) 0.9 19 13 64 1400 360 26 13
抗CD40-AF - 1(6) 1.4 15 15 25 970 220 29 10
抗CD40-AF - 9(6) 1.7 27 21 97 2600 710 28 11
抗CD40-AF - 1(8) 3.8 25 27 ＞100 6500 2500 31 9
抗CD40-AF - 9(8) 1.5 21 18 ＞100 5800 2800 32 11
抗CD40-AF NEM 1.2 24 22 56 3900 1300 28 15
抗CD40-AF-1 = 抗CD40-AF結合至化合物1，二硫化物-PEG12 抗CD40-AF-9 = 抗CD40-AF結合至化合物9，順丁烯二醯亞胺基丙醯基-PEG12 PBMC 細胞介素刺激
在37℃下，在8% CO 2中，在96孔組織培養板中培育獲自Astarte Biologics之冷凍人類PBMC與遞增濃度之抗CD40-WT、抗CD40-AF或經修飾抗CD40-AF抗體持續6-24小時。接著用板適配器使PBMC在800 rpm下旋轉持續5 min。移出組織培養上清液且轉移至96條管架上，且使樣品在-80℃下冷凍直至進一步處理。
使用來自Millipore之Luminex Multiplex套組(HCYTOMAG-60K)來監測細胞介素產生。根據製造商之說明書來處理組織培養上清液及血清樣品。簡言之，用每孔200 µL洗滌緩衝液洗滌分析板，隨後向各孔中添加25 µL標準物或緩衝液、25 µL基質或樣品及25 µL多重分析物珠粒。在4℃下，使用軌道震蕩器在劇烈震蕩下培育樣品隔夜。用洗滌緩衝液洗滌該等分析板兩次。向各孔中添加25 µL含有偵測抗體之溶液，且在RT下培育該等分析板持續1小時。其後，添加25 µL含有卵白素-藻紅蛋白(SA-PE)之溶液且在RT下培育該等分析板持續30分鐘。用洗滌緩衝液洗滌該等板兩次且用150 µL鞘液使珠粒再懸浮。使用Luminex MagPix系統使用Xponent軟體來分析樣品。針對各實驗內產生之標準曲線來量測細胞介素水準。
圖 5A-D概述由於培育抗CD40-WT、Ab-AF、Ab-AF-NEM、抗CD40-AF-12、抗CD40-AF-19及人類IgG1k同型對照與人類PBMC持續6小時而產生之細胞介素反應。抗CD40-AF導致與抗CD40-WT相比，IP10產生( 圖 5A)、MIP-1β ( 圖 5B)、TNFα ( 圖 5C)及MIP-1α ( 圖 5D)產生有所增加。BPM 12或19與抗CD40-AF之結合使IP10、MIP-1β、TNFα及MIP-1α產生減弱至與抗CD40-WT相似之水準。 CD16a NFA T 信號傳導分析
在含有4%超低IgG定義FBS之預加溫RPMI 1640細胞培養基中將WIL2-S標靶細胞稀釋至1.5×10 6個細胞/mL之密度，且將25 μL細胞接種於錐形底96孔板之各孔中。向該等WIL2-S細胞中添加抗體或經修飾抗體之連續稀釋液(每孔25 μL)且在RT下在軌道震蕩器上以300 rpm震蕩該等板持續大約5 min。在此期間，使Jurkat NFAT CD16a (FcγRIIIa)細胞懸浮於低IgG培養基中，密度為3.0×10 6個細胞/mL。接著將25 μL含有Jurkat NFAT效應細胞之懸浮液轉移至該板之各孔中，且在37℃、5% CO 2下培育樣品持續4-24小時。其後，向各孔中添加75 μL Bio-Glo螢光素酶分析試劑且使用Envision多標籤板式讀取器來量測發光。
圖 2描繪在FcγRIIIa NFAT信號傳導分析中具有不同PEG長度或體積之BPM部分對抗CD40-AF抗體之信號傳導的影響。使結合物與抗CD40-WT、抗CD40-AF及hIgG1k同型對照抗體進行比較。具有受損之FcγRIIIa結合的結合物展現最低程度信號傳導，與抗CD40-WT相似，且信號傳導以與經量測FcγRIIIa親和力一致之方式進一步受損。
圖 3A-B描繪在FcgRIIIa NFAT信號傳導分析中，在大鼠血漿中培育長達48小時之前及之後，BPM 1或12與抗CD40-AF結合之影響。使BPM結合物與抗CD40-WT、抗CD40-AF及hIgG1k同型對照抗體進行比較。在時間0處，抗CD40-AF-1及抗CD40-AF-12均呈現有限的經過FcgRIIIa之信號傳導，與抗CD40-WT相似。在48小時過程中，隨著BPM解離的發生，信號傳導有所增加。對於抗CD40-AF-1，24-48小時處的信號傳導可與抗CD40-AF相當。同時，與抗CD40-AF相比，抗CD40-AF-12在48小時處之信號傳導仍減弱，這歸因於不完全解離以及抗體鏈間二硫鍵之恢復。 圖 3C描繪在FcgRIIIa NFAT信號傳導分析中，在大鼠血漿中培育長達5天之前及之後，BPM 12與抗BCMA-AF結合之影響。使抗BCMA-AF-12與抗BCMA-WT、抗BCMA-AF及hIgG1k同型對照抗體進行比較。在時間0處，抗BCMA-AF-12呈現有限的經過FcgRIIIa之信號傳導，與抗BCMA-WT相似。在培育過程中，隨著BPM解離的發生，信號傳導有所增加。在稍後時間點(2-5天)處，抗BCMA-AF-12之信號傳導程度之幅度與抗BCMA-AF相似，不過具有較低EC 50，這可能指示一些BPM基團保留在抗體鏈間二硫化物半胱胺酸殘基上。
圖 8A描繪在FcγRIIIa NFAT分析中部分BPM與抗CD40-AF結合之影響及其對信號傳導的影響。使抗CD40-AF與BPM 1結合以實現每個抗體攜帶2、4或6個BPM之部分負載結合物。在FcγRIIIa NFAT信號傳導分析中，使此等結合物與抗CD40-AF及抗CD40-WT抗體對照進行比較。此實驗表明，需要BPM 1之完全結合來消除FcγRIIIa結合及信號傳導，且亦指示活體內將僅需要BPM 1之最低程度解離來恢復抗體與FcγRIIIa之結合。在 圖 8B中，使抗CD40-AF與BPM 12結合以實現每個抗體攜帶2、4、5、6、7及7.5個BPM之部分負載結合物。在FcγRIIIa NFAT信號傳導分析中，使此等結合物與抗CD40-AF及抗CD40-WT抗體對照進行比較。此實驗表明，每個抗體具有至少6個BPM之結合物具有最低程度結合及信號傳導，而每個抗體攜帶少於5個BPM之結合物開始引發信號傳導。
圖 9A描繪在FcγRIIIa NFAT信號傳導分析中BPM 12對奧濱尤妥珠單抗-AF抗體之信號傳導的影響。使結合物與奧濱尤妥珠單抗-WT、奧濱尤妥珠單抗-AF及hIgG1k同型對照抗體進行比較。奧濱尤妥珠單抗-AF-12呈現FcγRIIIa銜接及與奧濱尤妥珠單抗-WT相比減弱之信號傳導。 圖 9B描繪在FcγRIIIa NFAT信號傳導分析中BPM 12對利妥昔單抗-AF抗體之信號傳導的影響。使結合物與利妥昔單抗-WT、利妥昔單抗-AF及hIgG1k同型對照抗體進行比較。利妥昔單抗-AF-12呈現FcgRIIIa銜接及與利妥昔單抗-WT相比減弱之信號傳導。
圖 6描繪由於活體內將抗CD40-AF-9、抗CD40-AF-10及抗CD40-AF-12給藥至具有針對抗CD40之人類轉殖基因受體的小鼠中而產生之細胞介素反應。使此等結合物與抗CD40-WT、抗CD40-AF及未經處理之對照進行比較，且在2、6、24、48及72小時之時間點採取血漿樣品。結合物呈現與抗CD40-WT相似之細胞介素釋放型態且細胞介素之水準以與經量測之FcγRIIIa活性一致的方式減弱。儘管FcγR結合隨時間恢復，無延遲反應。
圖 7描繪由於活體內將抗CD40-AF-1、抗CD40-AF-2及抗CD40-AF-9給藥至具有針對抗CD40之人類轉殖基因受體的小鼠中而產生之細胞介素反應。使此等結合物與抗CD40-WT、抗CD40-AF及未經處理之對照進行比較，且在2、6、24及48小時之時間點採取血漿樣品。結合物呈現與抗CD40-WT相似之細胞介素釋放型態及與抗CD40-AF相比降低之細胞介素水準。儘管FcgR結合隨時間恢復，無延遲反應。 在鼠科動物腫瘤模型中評估 BPM 結合之抗體：
將小鼠結腸癌細胞(100,000個CT26WT細胞)經皮下植入Balb/c小鼠。將小鼠隨機分成群組，各群組具有大約50 mm 3之平均腫瘤尺寸。接著每三天對小鼠給予腹膜內注射：抗TIGIT-WT、抗TIGIT-AF、抗無TIGIT Fc、抗TIGIT-AF-1或抗TIGIT-AF-12，總共三個劑量。監測小鼠，直至植入之腫瘤達到500 mm 3，此時將該等小鼠處死。
將小鼠B細胞淋巴瘤細胞(5,000,000個A20細胞)經皮下植入具有與抗CD40結合之人類轉殖基因受體的Balb/c小鼠。將小鼠隨機分成群組，各群組具有大約50 mm 3之平均腫瘤尺寸。接著每三天對小鼠給予腹膜內注射：抗CD40-WT、抗CD40-AF、抗CD40-AF-1、抗CD40-AF-9或抗CD40-AF-12，總共三個劑量。監測小鼠，直至植入之腫瘤達到1000 mm 3，此時將該等小鼠處死。
圖 10描繪來自抗TIGIT-WT、抗TIGIT-AF、抗無TIGIT Fc、抗TIGIT-AF-1或抗TIGIT-AF-12之活體內給藥的腫瘤生長或延遲生長。經抗TIGIT-AF-1或抗TIGIT-AF-12處理之小鼠顯示與抗無TIGIT Fc相比顯著的生存益處及與親本抗TIGIT-AF相似之腫瘤延遲。 圖 11S描繪來自抗CD40-WT、抗CD40-AF、抗CD40-AF-1、抗CD40-AF-9或抗CD40-AF-12之活體內給藥的腫瘤生長或延遲生長。經抗CD40-AF-12處理之小鼠顯示與抗CD40-AF相比顯著的生存益處，且抗CD40-AF-1顯示與抗CD40-AF相似之腫瘤生長延遲。抗CD40-AF-9係一種穩定的強制水解結合物，其顯示與抗CD40-WT相似之功效。 實例6 MEF抗體BPM裂解速率及CD16a活性
此實例涵蓋使用含有PEG化寡肽官能化之抗體進行的FcγIIIa結合分析。用含有寡肽-PEG之BPM (化合物 33)、化合物 33之裂解類似物或無官能化製備無岩藻糖基化抗HER2抗體，且接著用於如 實例 5所概括之FcγRIIIa活性分析。此等分析之結果概述於 圖 12中。亦詢問非BPM官能化之岩藻糖基化及非岩藻糖基化抗體。雖然無岩藻糖基化、非BPM官能化抗體在所有劑量下均展現最高活性，但BPM官能化及裂解之BPM官能化抗體之活性展現相似的劑量-反應關係。 實例7 PEG化抗體之藥物動力學型態
在此實例中，在將單一靜脈內劑量之PEG化抗體結合物投與至Sprague Dawley大鼠之後，分析藥物動力學型態。收集血漿且藉由免疫分析及藉由LCMS/MS來分析通用總抗體(gTAb)，以及BPM-抗體比率。 通用總抗體量測
使用Gyrolab平台(Gyros AB, Sweden)來偵測血漿中之總人類IgG。使用在經匯集之雌性Sprague Dawley大鼠血漿中稀釋的給藥測試物件來製備分析標準物及品質控制樣品(QC)。將標準物、QC及研究樣品稀釋於Rexxip緩衝液(Gyros AB, Sweden)中。簡言之，將生物素化鼠科動物抗人類IgG捕捉至Gyrolab Bioaffy CD內之經卵白素塗佈珠粒上。在捕捉之後，用Alexa Fluor 647 (Thermo Scientific)標記之山羊抗人類IgG偵測人類IgG。在1%光電倍增管(PMT)設定下讀取螢光信號(以反應單位表示)。藉由使用Gyrolab Evaluator軟體(版本3.6.2.30)針對標準曲線擬合進行插值來確定未知樣品濃度，該標準曲線擬合具有以1/y 2加權之5-參數邏輯函數。在純血漿中，該分析之動態範圍為22.9 ng/mL - 10,000 ng/mL。 藥物 - 抗體比率量測
為了直接量測在大鼠中給藥之抗CD40-SEA-MCPEG12的藥物:抗體比率(DAR)，使用與順磁性珠粒結合之生物素化抗個體基因型抗體使活體內血漿樣品經受免疫親和力富集。在此等分析中，DAR係定義為可裂解PEG部分與抗體之比率。使該分析最佳化以自1:5稀釋於PBS-T中之Sprague Dawley大鼠血漿捕捉70 µg抗CD40-SEA-MCPEG12。基於gTAb分析來確定血漿稀釋度。使用基於甘胺酸之緩衝液自結合之珠粒溶離經免疫捕捉之ADC，隨後使用Tris (叁羥基甲基胺基甲烷)烷基化至pH 8.0，接著用PNGase F去糖基化。接著將ADC緩衝液交換至50 mM乙酸銨中以藉由nSEC-MS (天然尺寸排阻層析-質譜偵測)進行後續完整蛋白分析。使用自動化軟體中之定製協議對原始質譜文件進行解卷積，以提供每個研究時間點處之PEG負載型態，用於計算藥物:抗體比率。
圖 13概述DAR分析結果，其中插入表提供在注射後0.042、0.25、1、3、5及8天收集之血漿的計算DAR。如該圖中可見，DAR隨時間遵循指數衰減樣型態。在注射後0.042天(大約1小時)，DAR接近8，指示8個可用硫醇中之大多數與PEG連接體偶合。在第1天，DAR係經量測為6.05，指示大約3/4之硫醇保持與PEG單元偶合。在第5天及第8天，DAR為3.88及3.17，指示該等抗體保留部分PEG化，且因此亦可能展現減弱之效應子功能。此等結果表明，MEF抗體可針對經延遲劑時間依賴性效應子功能經調整。
接著，在使用PEG12官能化抗體之CD16a NFAT信號傳導分析中，詢問抗體培育時間之效應。根據實例5執行該等分析。在投與至大鼠之後1至192小時收集抗體，且給藥至An1陽性WIL2-S標靶細胞及Jurkat FcgRIIIa NFAT報告細胞之共培養物中以測試對PEG解離及效應子功能之影響。
該等分析之結果提供於 圖 14中，其中數據表示每個時間點平均3隻動物，且一式兩份運行各濃度及對照(抗CD40-IgG、抗CD40-SEA、同型IgG1)。如 圖 14中可見，PEG12抗體之活性隨培育時間增加，在培育1小時後展現之最大活性約為192小時之時的1/6。在各收集時間(1小時、6小時、24小時、72小時、120小時及192小時)之間，活性增加。如與抗CD40-SEA對照抗體相比，PEG12官能化抗體之最大活性較低，表明該PEG12官能化抗體在192小時培育後可僅再獲得部分活性，且該抗體可在192小時之後繼續增加活性。半最大有效濃度在所測試之培育時間範圍內保持相當恆定。 實例8 抗體突變及PEG化對FcγR結合之影響
此實例涵蓋在利用野生型及FcγRIIIaV158之CD16a NFAT分析中抗體突變及PEG化對所產生之效應子功能活性之影響。對於此等分析，Fc受體蛋白與用於干涉術量測之SAX感測器緊密結合。將含有C端Avi-或單體Fc-標籤之生物素化重組人類Fc受體蛋白(在Seagen產生)稀釋於固定緩衝液(0.1% BSA + 0.02% Tween20、1x PBS pH 7.4)中且裝載於具有最佳化條件之SAX (卵白素)生物感測器(ForteBio)上( 表 4及 5)。在固定緩衝液中快速基線以確保重組Fc受體蛋白與SAX感測器緊密結合之後，執行動力學緩衝液(針對所有huFcγR相互作用，1%酪蛋白+ 0.2% Tween20、1x PBS pH 7.4，及針對huFcRN相互作用，1% BSA + 0.2% Tween20、磷酸檸檬酸鹽pH 6.0)中之第二基線。
使具有S239D、A330L、I332E及PEG BPM修飾之組合的多種MEF及變異體抗體之連續稀釋液與固定於生物感測器上之重組蛋白締合，直至測試物件之最高濃度與重組蛋白達到平衡。各種抗體之CD16a NFAT EC 50值概述於表 4中，而CD16a V158 K D及k d值列於表 5中。最後，在動力學緩衝液中培育生物感測器以允許發生抗體解離。在30℃下在Octet HTX系統(ForteBio)上產生自重組蛋白捕捉抗體之締合及解離的感測圖。在測試物件不存在下量測具有固定之重組蛋白的參考生物感測器。用以20 μM存在之測試物件評估不具有固定之重組蛋白的陰性對照生物感測器以驗證不存在該等測試物件與SAX生物感測器自身之非特異性結合。
結合結果概述於 圖 15A-D及 表 4-8中。在此等表及圖中，『SEA』指示無岩藻糖基化，且『mcPEG12(8)及mcPEG12(10)指示BPM官能化。如 表 4所示，雖然缺乏增強效應子功能之修飾(例如，無岩藻糖基化、S239D突變等)的BPM官能化抗體展現FcγRIIIa µg/mL範圍EC 50值，但具有BPM及增強效應子功能之修飾的抗體維持與未官能化抗體(抗HER2)之FcγRIIIa活性相似的FcγRIIIa活性。對於具有減弱之Fc結合親和力的V158及F158 FcγRIIIa、FcγRIIIa變異體，BPM官能化抗體需要多種增強效應子功能之修飾(例如，抗HER2 S239D I332E SEA-mcPEG12(10))來展現nM結合親和力。雖然具有及不具有增強效應子功能之修飾的抗體在BPM官能化後展現FcγRI、FcγRIIIa及變異型FcγRIIIa結合親和力之相似倍數降低，但僅一些抗體在BPM官能化後保留H131 FcγRIIa結合。 表 4. 野生型 FcγRIIIa 抗體結合
分析物 CD16a NFAT EC 50(ng/mL)
抗HER2 44.5
抗HER2-mcPEG12(8) ＞2000
抗HER2 SEA 11.8
抗HER2 SEA- mcPEG12(8) 23.6
抗HER2 S239D I332E 1.5
抗HER2 S239D I332E- mcPEG12(10) 71.2
抗HER2 S239D I332E SEA 2.3
抗HER2 S239D I332E SEA-mcPEG12(10) 28.1
抗HER2 S239D A330L I332E 0.7
抗HER2 S239D A330L I332E -mcPEG12(10) 83.5
抗HER2 S239D A330L I332E SEA 2.0
抗HER2 S239D A330L I332E SEA- mcPEG12(10) 33.0
表 5. 人類 V158 FcγRIIIa 生物層干涉術
分析物 K D(M) K D(nM) K D 倍數變化 k a(1/(Ms)) k d(1/s)
抗HER2 5.7E-07 570    8.0E+04 4.5E-02
抗HER2-mcPEG12(8) 1.8E-05 18000 31.6 1.3E+04 2.3E-01
抗HER2SEA 3.7E-08 37    5.0E+05 1.9E-02
抗HER2SEA- mcPEG12(8) 1.2E-06 1200 32.4 9.0E+04 1.1E-01
抗HER2S239D I332E 4.3E-08 43    7.4E+05 3.2E-02
抗HER2 S239D I332E- mcPEG12(8) 2.8E-06 2800 65.1 4.2E+04 1.2E-01
抗HER2 S239D I332E SEA 2.9E-09 2.9    8.0E+05 2.3E-03
抗HER2 S239D I332E SEA-mcPEG12(10) 5.3E-08 53 18.3 2.2E+05 1.2E-02
抗HER2 S239D A330L I332E 3.7E-08 37    7.5E+05 2.8E-02
抗HER2 S239D A330L I332E -mcPEG12(10) 2.9E-06 2900 78.4 2.9E+04 8.5E-02
抗HER2 S239D A330L I332E SEA 2.9E-09 2.9    9.2E+05 2.6E-03
抗HER2 S239D A330L I332E SEA- mcPEG12(10) 6.7E-08 67 23.1 1.3E+05 8.8E-03
表 6. 人類 F158 FcγRIIIa 生物層干涉術
分析物 K D (M) K D (nM) K D 倍數變化 k a (1/(Ms)) k d (1/s)
抗HER2 2.90E-06 2900.00    4.20E+04 1.20E-01
抗HER2-mcPEG12(8) 4.90E-05 49000.00 16.9 7.80E+03 3.80E-01
抗HER2 SEA 1.80E-07 180.00    2.90E+05 5.20E-02
抗HER2 SEA- mcPEG12(8) 6.60E-06 6600.00 36.7 3.40E+04 2.30E-01
抗HER2 S239D I332E 1.10E-07 110.00    5.10E+05 5.60E-02
抗HER2 S239D I332E- mcPEG12(8) 7.70E-06 7700.00 70.0 1.40E+04 1.10E-01
抗HER2 S239D I332E SEA 4.40E-09 4.40    7.50E+05 3.30E-03
抗HER2 S239D I332E SEA-mcPEG12(10) 1.50E-07 150.00 34.1 1.90E+05 2.90E-02
抗HER2 S239D A330L I332E 9.50E-08 95.00    5.20E+05 4.90E-02
抗HER2 S239D A330L I332E -mcPEG12(10) 3.80E-06 3800.00 40.0 2.00E+04 7.70E-02
抗HER2 S239D A330L I332E SEA 2.60E-09 2.60    9.00E+05 2.40E-03
抗HER2 S239D A330L I332E SEA- mcPEG12(10) 1.40E-07 140.00 53.8 1.10E+05 1.50E-02
表 7. 人類 FcγRI 生物層干涉術
分析物 K D (M) K D (nM) K D 倍數變化 k a (1/(Ms)) k d (1/s)
抗HER2 1.2E-09 1.20    4.10E+05 5.10E-04
抗HER2-mcPEG12(8) 9.0E-09 9.00 7.5 2.90E+05 2.60E-03
抗HER2 SEA 8.9E-10 0.89    4.30E+05 3.90E-04
抗HER2 SEA- mcPEG12(8) 7.1E-09 7.10 8.0 2.70E+05 1.90E-03
抗HER2 S239D I332E 1.0E-10 0.10    6.50E+05 6.70E-05
抗HER2 S239D I332E- mcPEG12(8) 1.0E-09 1.00 10.0 1.60E+05 1.60E-04
抗HER2 S239D I332E SEA 1.6E-10 0.16    5.50E+05 8.90E-05
抗HER2 S239D I332E SEA-mcPEG12(10) 5.2E-10 0.52 3.3 2.90E+05 1.50E-04
抗HER2 S239D A330L I332E 1.2E-10 0.12    5.90E+05 6.80E-05
抗HER2 S239D A330L I332E -mcPEG12(10) 1.2E-09 1.20 10.0 9.50E+04 1.10E-04
抗HER2 S239D A330L I332E SEA 1.1E-10 0.11    6.60E+05 7.40E-05
抗HER2 S239D A330L I332E SEA- mcPEG12(10) 6.4E-10 0.64 5.8 1.60E+05 1.00E-04
表 8. 人類 H131 FcγRIIa 生物層干涉術
分析物 K D (M) K D (nM) K D 倍數變化 k a (1/(Ms)) k d (1/s)
抗HER2 1.90E-06 1900    1.70E+05 3.20E-01
抗HER2-mcPEG12(8) 1.30E-05 13000 6.8 3.60E+04 4.70E-01
抗HER2 SEA 1.50E-06 1500    1.50E+05 2.30E-01
抗HER2 SEA- mcPEG12(8) 1.80E-05 18000 12.0 2.70E+04 5.00E-01
抗HER2 S239D I332E 1.20E-06 1200    2.30E+05 2.80E-01
抗HER2 S239D I332E- mcPEG12(8) 無結合
抗HER2 S239D I332E SEA 1.70E-06 1700    2.40E+05 3.90E-01
抗HER2 S239D I332E SEA-mcPEG12(10) 無結合
抗HER2 S239D A330L I332E 2.10E-06 2100    1.90E+05 3.80E-01
抗HER2 S239D A330L I332E -mcPEG12(10) 無結合
抗HER2 S239D A330L I332E SEA 3.40E-06       1.40E+05 4.50E-01
抗HER2 S239D A330L I332E SEA- mcPEG12(10) 無結合
實例9 用於PEG化抗體活性之食蟹獼猴模型
在此實例中，經由以0.3 mg/kg進行單一靜脈內推注將抗體及抗體結合物投與至食蟹獼猴。藉由在指定時間點對全血中之CD20+淋巴細胞進行流式細胞術來監測中靶B細胞耗盡之程度且與給藥前基線樣品進行比較。在指定時間點使用Luminex多重細胞介素分析來評估K2EDTA血漿中之細胞介素水準且與給藥前基線樣品進行比較。使用基於ELISA之免疫分析來分析血漿樣品之總抗體(TAb)。此等分析之結果概述於 圖 16-18中，其中將第一天給藥指定為第1天。
圖 16概述在非PEG化(抗CD40-SEA)及PEG化(抗CD40-SEA-MC-PEG12)抗體投與之前(x軸『前』)及之後的MCP-1血漿水準。雖然非PEG化抗體產生MCP-1水準之尖端(在抗體投與後大約2小時增至最大)，但PEG化抗體對最低程度MCP-1增加之影響較小，其中MCP-1水準在投與後大約12小時之後增至最大，且達到由非PEG化抗體影響之最大水準的低於4%。
在0.3 mg/kg抗體投與後，針對MIP-1β ( 圖 19)及IL-1RA ( 圖 20)血漿水準觀察到相似趨勢。雖然非BPM官能化之無岩藻糖基化抗體投與會導致在投與後大約兩小時出現此等細胞激素之ng/mL-水準尖端，但BPM官能化之無岩藻糖基化抗體投與會延遲且抑制MIP-1β及IL-1RA反應，其中每種細胞激素的最大值不超過pg/mL-水準。在BPM官能化及BPM非官能化抗體投與後之峰值MCP-1、MIP-1β及IL-1RA血漿水準概述於 表 9中。 表 9. 在抗體投與後食蟹獼猴中之峰值細胞介素水準
細胞介素 抗CD40-SEA (2 h) 抗CD40-SEA-mcPEG12 (6 h)
IL-1RA 19191 1441
MIP-1b 21950 669
MCP-1 6200 166
圖 17概述在投與後之抗體水準。非PEG化抗體在投與後第一天展現大於PEG化抗體之清除。
圖 18提供在抗體投與後B細胞耗盡之比較。雖然非PEG化及PEG化抗體均在其各別最低點影響大約80-90%之B細胞消耗，但PEG化抗體之耗盡時機有所延遲，其中針對抗CD40-SEA觀察到最低點出現在大約研究第8天，而非幾乎立即耗盡。 實例 10 無岩藻糖基化之人類化抗 CD40 抗體之合成
在CHO細胞中表現重鏈及輕鏈分別為SEQ ID NO: 890及891之人類化抗CD40抗體。岩藻糖基化抑制劑2-氟岩藻糖在抗體產生期間包括於細胞培養基中且導致非-無岩藻糖基化。用於細胞生長之基礎培養基不含岩藻糖且將2-氟岩藻糖添加至該等培養基中以抑制蛋白質岩藻糖基化。同上。藉由LC-MS經由PLRP-S層析法及電噴霧電離四極TOF MS來量測抗體中之岩藻糖併入。同上。數據未顯示。
圖 1A-B說明經修飾抗體抗CD40-AF-12 ( 圖 1A)及抗CD40-AF-1 ( 圖 1B)在大鼠血漿中之穩定性，如藉由WES毛細管凝膠電泳分析所評估。 圖 2說明多種經修飾抗體(抗CD40-WT、抗CD40-AF、抗CD40-AF-10、抗CD40-AF-14、抗CD40-AF-15及抗CD40-AF-17)相對於對照hIgG1k之FcgRIIIa NFAT活性及EC 50值。 圖 3說明經修飾抗體(抗CD40-WT、抗CD40-AF、抗CD40-AF-1、抗CD40-AF-12、抗BCMA-WT、抗BCMA-AF及抗BCMA-AF-12)相對於對照hIgG1k之FcgRIIIa NFAT活性在大鼠血漿中之三個時程(圖3A、3B及3C)。 圖 4說明多種經修飾抗體(抗TIGIT-WT、抗TIGIT-AF、抗無TIGIT Fc、抗TIGIT-AF-1及抗TIGIT-AF-12)與表現人類FcgRIIIa之CHO細胞的飽和結合。 圖 5A-D說明用多種經修飾抗體(抗CD40-WT、抗CD40-AF、抗CD40-AF-NEM、抗CD40-AF-12及抗CD40-AF-19)相對於對照hIgG1k給藥之人類PBMC的細胞介素活性。針對IP-10 ( 圖 5A)、MIP-1b ( 圖 5B)、TNFa ( 圖 5C)及MIP-1a ( 圖 5D)量測細胞介素活性。 圖 6說明在具有經多種經修飾抗體(抗CD40-WT、抗CD40-AF、抗CD40-AF-9、抗CD40-AF-10及抗CD40-AF-12)處理之轉殖基因人類CD40的小鼠相對於未處理小鼠中給藥後2、8、24、48、72小時之細胞介素產生。針對MCP-1 ( 圖 6A)、KC ( 圖 6B)、IP-10 ( 圖 6C)及MIP-1b ( 圖 6D)量測細胞介素產生。 圖 7A-B說明在具有經多種經修飾抗體(抗CD40-WT、抗CD40-AF、抗CD40-AF-1、抗CD40-AF-2及抗CD40-AF-9)處理之轉殖基因人類CD40的小鼠相對於未處理小鼠中給藥後2、8、24、48、72小時之細胞介素產生。針對MCP-1 ( 圖 7A)及IP-10 ( 圖 7B)量測細胞介素產生。 圖 8說明多種經修飾抗體(抗CD40-WT、抗CD40-AF、抗CD40-AF-NEM 4負載、具有2、4及6-負載之抗CD40-AF-1 (圖8A)及具有2、4、5、6、7及7.5負載之抗CD40-AF-12) (圖8B)相對於對照hIgG1k之FcgRIIIa NFAT活性。 圖 9A-B說明多種經修飾抗體： 圖 9A中之奧濱尤妥珠單抗-WT、奧濱尤妥珠單抗-AF及奧濱尤妥珠單抗-AF-12；及 圖 9B中之利妥昔單抗及利妥昔單抗-AF及利妥昔單抗-AF-12；相對於對照hIgG1k之FcgRIIIa NFAT活性。 圖 10說明多種經修飾抗體(抗TIGIT-WT、抗TIGIT-AF、抗無TIGIT Fc、抗TIGIT-AF-1及抗TIGIT-AF-12)在攜帶皮下CT26WT腫瘤之同基因小鼠腫瘤模型中的活體內平均腫瘤體積數據。 圖 11說明多種經修飾抗體(抗CD40-WT、抗CD40-AF、抗CD40-AF-1、抗CD40-AF-9及抗CD40-AF-12)在攜帶皮下A20腫瘤之小鼠腫瘤模型中的活體內平均腫瘤體積數據。 圖 12說明使用含有PEG之抗體及寡肽-PEG官能化之FcγIIIa結合分析的結果。 圖 13概述投與至大鼠之後PEG寡聚物:抗體比率之變化。 圖 14綜述在大鼠中給藥之後在多個時間點經PEG12官能化之抗體的CD16a活性。 圖 15A-D概述針對多種濃度之具有S239D、A330L、I332E及PEG BPM修飾之多種組合的抗體之CD16a結合分析之結果。 圖 15A-B提供具有及不具有PEG12之抗體之結果。 圖 15C提供具有及不具有PEG12官能化之S239D I332E雙重突變體之結果。 圖 15D提供具有及不具有PEG12官能化之S239D A330L I332E三重突變體之結果。 圖 16概述在非PEG化(抗CD40-SEA)及PEG化(抗CD40-SEA-MC-PEG12)抗體投與之前(x軸『前』)及之後食蟹獼猴中之MCP-1水準。 圖 17概述在投與非PEG化(抗CD40-SEA)及PEG化(抗CD40-SEA-MC-PEG12)抗體之後食蟹獼猴中之抗體水準。 圖 18概述在投與非PEG化(抗CD40-SEA)及PEG化(抗CD40-SEA-MC-PEG12)抗體之後食蟹獼猴中之B細胞水準。 圖 19概述在非PEG化(抗CD40-SEA)及PEG化(抗CD40-SEA-MC-PEG12)抗體投與之前(x軸『前』)及之後食蟹獼猴中之MIP-1β水準。 圖 20概述在非PEG化(抗CD40-SEA)及PEG化(抗CD40-SEA-MC-PEG12)抗體投與之前(x軸『前』)及之後食蟹獼猴中之IL-1RA水準。 圖 21概括符合本發明態樣之MEF抗體之活性。 圖 22描繪符合本發明之抗體的BPM與鏈間二硫鍵源性硫醇之偶合。 

          <![CDATA[<110> 美商思進公司(SEAGEN INC.)]]>
          <![CDATA[<120> 抗體依賴性細胞毒性之調節]]>
          <![CDATA[<130> 114093-720696]]>
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                肽
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          Asp Tyr Tyr Ile Thr 
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          Trp Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Asn Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
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          Tyr Gly Asn Tyr Trp Phe Ala Tyr 
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          Lys Ala Ser Gln Ser Val Asp Phe Asp Gly Asp Ser Tyr Met Asn 
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          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400]]>> 5]]&gt;
          <br/><![CDATA[Ala Ala Ser Asn Leu Glu Ser 
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          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 6]]>
          Gln Gln Ser Asn Glu Asp Pro Trp Thr 
          1               5                   
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 7]]>
          Gln Ile Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Val Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ile Thr Trp Val Lys Gln Lys Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Asn Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ser Ser Thr Ala Phe 
          65                  70                  75                  80  
          Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Asn Tyr Gly Asn Tyr Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln 
                      100                 105                 110         
          Val Thr Val Ser Ala 
                  115         
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 8]]>
          Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Arg Ala Thr Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gln Ser Val Asp Phe Asp 
                      20                  25                  30          
          Gly Asp Ser Tyr Met Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro 
                  35                  40                  45              
          Lys Val Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Ile Pro Ala 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Asn Ile His 
          65                  70                  75                  80  
          Pro Val Glu Glu Glu Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Asn 
                          85                  90                  95      
          Glu Asp Pro Trp Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110     
          <![CDATA[<210> 9]]>
          <![CDATA[<211> 447]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 9]]>
          Gln Ile Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Val Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ile Thr Trp Val Lys Gln Lys Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Asn Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ser Ser Thr Ala Phe 
          65                  70                  75                  80  
          Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Asn Tyr Gly Asn Tyr Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln 
                      100                 105                 110         
          Val Thr Val Ser Ala Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu 
                  115                 120                 125             
          Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys 
              130                 135                 140                 
          Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser 
          145                 150                 155                 160 
          Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser 
                          165                 170                 175     
          Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser 
                      180                 185                 190         
          Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn 
                  195                 200                 205             
          Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His 
              210                 215                 220                 
          Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val 
          225                 230                 235                 240 
          Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr 
                          245                 250                 255     
          Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu 
                      260                 265                 270         
          Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys 
                  275                 280                 285             
          Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser 
              290                 295                 300                 
          Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys 
          305                 310                 315                 320 
          Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile 
                          325                 330                 335     
          Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro 
                      340                 345                 350         
          Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu 
                  355                 360                 365             
          Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn 
              370                 375                 380                 
          Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser 
          385                 390                 395                 400 
          Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg 
                          405                 410                 415     
          Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu 
                      420                 425                 430         
          His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
                  435                 440                 445         
          <![CDATA[<210> 10]]>
          <![CDATA[<211> 446]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<22]]>0>]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;223&gt; 人工序列之描述：合成]]&gt;
          <br/><![CDATA[      多肽
          <![CDATA[<400> 10]]>
          Gln Ile Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Val Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ile Thr Trp Val Lys Gln Lys Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Asn Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ser Ser Thr Ala Phe 
          65                  70                  75                  80  
          Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Asn Tyr Gly Asn Tyr Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln 
                      100                 105                 110         
          Val Thr Val Ser Ala Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu 
                  115                 120                 125             
          Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys 
              130                 135                 140                 
          Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser 
          145                 150                 155                 160 
          Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser 
                          165                 170                 175     
          Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser 
                      180                 185                 190         
          Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn 
                  195                 200                 205             
          Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His 
              210                 215                 220                 
          Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val 
          225                 230                 235                 240 
          Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr 
                          245                 250                 255     
          Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu 
                      260                 265                 270         
          Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys 
                  275                 280                 285             
          Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser 
              290                 295                 300                 
          Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys 
          305                 310                 315                 320 
          Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile 
                          325                 330                 335     
          Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro 
                      340                 345                 350         
          Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu 
                  355                 360                 365             
          Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn 
              370                 375                 380                 
          Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser 
          385                 390                 395                 400 
          Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg 
                          405                 410                 415     
          Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu 
                      420                 425                 430         
          His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
                  435                 440                 445     
          <![CDATA[<210> 11]]>
          <![CDATA[<211> 218]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 11]]>
          Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Arg Ala Thr Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gln Ser Val Asp Phe Asp 
                      20                  25                  30          
          Gly Asp Ser Tyr Met Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro 
                  35                  40                  45              
          Lys Val Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Ile Pro Ala 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Asn Ile His 
          65                  70                  75                  80  
          Pro Val Glu Glu Glu Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Asn 
                          85                  90                  95      
          Glu Asp Pro Trp Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 
                  115                 120                 125             
          Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 
              130                 135                 140                 
          Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 
          145                 150                 155                 160 
          Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 
                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 
                      180                 185                 190         
          His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 
                  195                 200                 205             
          Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 
              210                 215             
          <![CDATA[<210> 12]]>
          <![CDATA[<211> 118]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 12]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Lys Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Ala Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Asp Tyr Gly Asp Tyr Gly Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210> 13]]>
          <![CDATA[<211> 111]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 13]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ala Ser Lys Ser Val Ser Thr Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Tyr Ser Phe Met His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro 
                  35                  40                  45              
          Lys Leu Leu Ile Tyr Leu Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Asp 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Ser Arg 
                          85                  90                  95      
          Glu Val Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110     
          <![CDATA[<210> 14]]>
          <![CDATA[<211> 448]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 14]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Lys Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Ala Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Asp Tyr Gly Asp Tyr Gly Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro 
                  115                 120                 125             
          Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly 
              130                 135                 140                 
          Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn 
          145                 150                 155                 160 
          Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln 
                          165                 170                 175     
          Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser 
                      180                 185                 190         
          Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser 
                  195                 200                 205             
          Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr 
              210                 215                 220                 
          His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser 
          225                 230                 235                 240 
          Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg 
                          245                 250                 255     
          Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro 
                      260                 265                 270         
          Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala 
                  275                 280                 285             
          Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val 
              290                 295                 300                 
          Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr 
          305                 310                 315                 320 
          Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr 
                          325                 330                 335     
          Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu 
                      340                 345                 350         
          Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys 
                  355                 360                 365             
          Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser 
              370                 375                 380                 
          Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp 
          385                 390                 395                 400 
          Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser 
                          405                 410                 415     
          Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala 
                      420                 425                 430         
          Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
                  435                 440                 445             
          <![CDATA[<210> 15]]>
          <![CDATA[<211> 218]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 15]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ala Ser Lys Ser Val Ser Thr Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Tyr Ser Phe Met His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro 
                  35                  40                  45              
          Lys Leu Leu Ile Tyr Leu Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Asp 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Ser Arg 
                          85                  90                  95      
          Glu Val Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 
                  115                 120                 125             
          Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 
              130                 135                 140                 
          Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 
          145                 150                 155                 160 
          Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 
                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 
                      180                 185                 190         
          His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 
                  195                 200                 205             
          Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 
              210                 215             
          <![CDATA[<210> 16]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 16]]>
          Asn Tyr Gly Met Asn 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 17]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：]]>合成
                肽
          <![CDATA[<400> 17]]>
          Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Thr Asp Asp Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 18]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 18]]>
          Gly Gly Phe Gly Ser Ser Tyr Trp Tyr Phe Asp Val 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 19]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 19]]>
          Lys Ala Ser Gln Asp Val Ser Ile Ala Val Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 20]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 20]]>
          Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Thr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 21]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213>]]> 人工序列(Artificial Sequence)
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 21]]>
          Gln Gln His Tyr Ile Thr Pro Leu Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 22]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 22]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ser Glu Leu Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Lys Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Thr Asp Asp Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Ala Phe Ser Leu Asp Thr Ser Val Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Ile Ser Ser Leu Lys Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Gly Phe Gly Ser Ser Tyr Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Ser Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120     
          <![CDATA[<210> 23]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 23]]>
          Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Ser Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asp Val Ser Ile Ala 
                      20                  25                  30          
          Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Thr Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ile Thr Pro Leu 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 24]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 24]]>
          Thr Ala Gly Met Gln 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 25]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 25]]>
          Trp Ile Asn Thr His Ser Gly Val Pro Lys Tyr Ala Glu Asp Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 26]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 26]]>
          Ser Gly Phe Gly Ser Ser Tyr Trp Tyr Phe Asp Val 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 27]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Arti]]>ficial Sequence)
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 27]]>
          Lys Ala Ser Gln Asp Val Ser Thr Ala Val Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 28]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 28]]>
          Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Thr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 29]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 29]]>
          Gln Gln His Tyr Ile Thr Pro Leu Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 30]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 30]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Ala 
                      20                  25                  30          
          Gly Met Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Asn Thr His Ser Gly Val Pro Lys Tyr Ala Glu Asp Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Val Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Leu Ser Ser Leu Lys Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Ser Gly Phe Gly Ser Ser Tyr Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120     
          <![CDATA[<210> 31]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 31]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asp Val Ser Thr Ala 
                      20                  25                  30          
          Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ile Thr Pro Leu 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 32]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 32]]>
          Ser Gln Asn Ile Tyr 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 33]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 33]]>
          Tyr Ile Glu Pro Tyr Asn Val Val Pro Met Tyr Asn Pro Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 34]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 34]]>
          Ser Gly Ser Ser Asn Phe Asp Tyr 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 35]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 35]]>
          Ser Ala Ser Ser Ser Ile Ser Ser His Tyr Leu His 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 36]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 36]]>
          Arg Thr Ser Asn Leu Ala Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 37]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 37]]>
          Gln Gln Gly Ser Ser Leu Pro Leu Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 38]]>
          <![CDATA[<211> 117]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 38]]>
          Glu Ile Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Thr Ser Gln 
                      20                  25                  30          
          Asn Ile Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Tyr Ile Glu Pro Tyr Asn Val Val Pro Met Tyr Asn Pro Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Ser Gly Ser Ser Asn Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 
                      100                 105                 110         
          Val Thr Val Ser Ser 
                  115         
          <![CDATA[<210> 39]]>
          <![CDATA[<211> 108]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 39]]>
          Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Ile Ser Ser His 
                      20                  25                  30          
          Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Lys Leu Leu 
                  35                  40                  45              
          Ile Tyr Arg Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln 
          65                  70                  75                  80  
          Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Gly Ser Ser Leu Pro 
                          85                  90                  95      
          Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105             
          <![CDATA[<210> 40]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 40]]>
          Asn Tyr Ala Met His 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 41]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 41]]>
          Leu Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Phe Tyr Gly Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 42]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 42]]>
          Glu Gly Ser Gly His Tyr 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 43]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 43]]>
          Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Ala Leu Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 44]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 44]]>
          Asp Ala Ser Ser Leu Glu Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 45]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 45]]>
          Gln Gln Phe Asn Ser Tyr Pro Ile Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 46]]>
          <![CDATA[<211> 115]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 46]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Leu Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Phe Tyr Gly Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Ser Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Glu Gly Ser Gly His Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr 
                      100                 105                 110         
          Val Ser Ser 
                  115 
          <![CDATA[<210> 47]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 47]]>
          Ala Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Ala 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Ser Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asp Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Asn Ser Tyr Pro Ile 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 48]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 48]]>
          Asn Tyr Ala Met Ser 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 49]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 49]]>
          Tyr Ile Ser Pro Gly Gly Asp Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 50]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Se]]>quence)
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 50]]>
          Asp Arg Arg His Tyr Gly Ser Tyr Ala Met Asp Tyr 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 51]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 51]]>
          Arg Ser Ser Lys Ser Leu Leu His Ser Asn Leu Asn Thr Tyr Leu Tyr 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 52]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 52]]>
          Arg Met Ser Asn Leu Ala Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 53]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 53]]>
          Met Gln His Leu Glu Tyr Pro Phe Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 54]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 54]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ser Tyr Ile Ser Pro Gly Gly Asp Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Thr Thr Asp Arg Arg His Tyr Gly Ser Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120     
          <![CDATA[<210> 55]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 55]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Lys Ser Leu Leu His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Leu Asn Thr Tyr Leu Tyr Trp Phe Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Gln Ile Leu Ile Tyr Arg Met Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Ala Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln His 
                          85                  90                  95      
          Leu Glu Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 56]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 56]]>
          Thr Tyr Ala Phe His 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 57]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 57]]>
          Gly Ile Val Pro Ile Phe Gly Thr Leu Lys Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 
          1               5                   10                  15      
          Asp 
          <![CDATA[<210> 58]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 58]]>
          Ala Ile Gln Leu Glu Gly Arg Pro Phe Asp His 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 59]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 59]]>
          Arg Ala Ser Gln Gly Ile Thr Ser Tyr Leu Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 60]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工]]>序列(Artificial Sequence)
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 60]]>
          Ala Ala Ser Ala Leu Gln Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 61]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 61]]>
          Gln Gln Val Asn Arg Gly Ala Ala Ile Thr 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 62]]>
          <![CDATA[<211> 120]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 62]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Arg Val Ser Cys Arg Ala Ser Gly Gly Ser Ser Thr Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Phe His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Gly Ile Val Pro Ile Phe Gly Thr Leu Lys Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Asp Arg Val Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Thr Gly Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Asn Ser Leu Arg Leu Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Ala Ile Gln Leu Glu Gly Arg Pro Phe Asp His Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ala 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210> 63]]>
          <![CDATA[<211> 108]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 63]]>
          Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ala Ala Ser Ala Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Arg Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Asn Arg Gly Ala Ala 
                          85                  90                  95      
          Ile Thr Phe Gly His Gly Thr Arg Leu Asp Ile Lys 
                      100                 105             
          <![CDATA[<210> 64]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 64]]>
          Thr Tyr Ala Phe His 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 65]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 65]]>
          Gly Ile Val Pro Ile Phe Gly Thr Leu Lys Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 
          1               5                   10                  15      
          Asp 
          <![CDATA[<210> 66]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 66]]>
          Ala Ile Gln Leu Glu Gly Arg Pro Phe Asp His 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 67]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 67]]>
          Arg Ala Ser Gln Gly Ile Thr Ser Tyr Leu Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 68]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 68]]>
          Ala Ala Ser Ala Leu Gln Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 69]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 69]]>
          Gln Gln Val Asn Arg Gly Ala Ala Ile Thr 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 70]]>
          <![CDATA[<211> 120]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 70]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Arg Val Ser Cys Arg Ala Ser Gly Gly Ser Ser Thr Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Phe His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Gly Ile Val Pro Ile Phe Gly Thr Leu Lys Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Asp Arg Val Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Thr Gly Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Asn Ser Leu Arg Leu Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Ala Ile Gln Leu Glu Gly Arg Pro Phe Asp His Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ala 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210> 71]]>
          <![CDATA[<211> 108]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 71]]>
          Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ala Ala Ser Ala Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Arg Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Asn Arg Gly Ala Ala 
                          85                  90                  95      
          Ile Thr Phe Gly His Gly Thr Arg Leu Asp Ile Lys 
                      100                 105             
          <![CDATA[<210> 72]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 72]]>
          Arg Tyr Thr Met His 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 73]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 73]]>
          Val Ile Ser Phe Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 74]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 74]]>
          Glu Ala Arg Gly Ser Tyr Ala Phe Asp Ile 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 75]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 75]]>
          Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Leu Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 76]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 76]]>
          Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 77]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 77]]>
          Gln Gln Arg Ser Asn Trp Pro Pro Phe Thr 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 78]]>
          <![CDATA[<211> 119]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 78]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 
          1               5                   10                  15      
          Ser Arg Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Arg Tyr 
                      20                  25                  30          
          Thr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Val Ile Ser Phe Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Glu Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Val Asn Ile Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Glu Ala Arg Gly Ser Tyr Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Met Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 79]]>
          <![CDATA[<211> 108]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 79]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ser Asn Trp Pro Pro 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 
                      100                 105             
          <![CDATA[<210> 80]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 80]]>
          Ser Phe Trp Met His 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 81]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 81]]>
          Tyr Ile Asn Pro Arg Ser Gly Tyr Thr Glu Tyr Asn Glu Ile Phe Arg 
          1               5                   10                  15      
          Asp 
          <![CDATA[<210> 82]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 82]]>
          Phe Leu Gly Arg Gly Ala Met Asp Tyr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 83]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 83]]>
          Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 84]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 84]]>
          Tyr Thr Ser Lys Ile His Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 85]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 85]]>
          Gln Gln Gly Asn Thr Phe Pro Tyr Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 86]]>
          <![CDATA[<211> 118]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 86]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Gly Glu Leu Ala Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Ser Phe 
                      20                  25                  30          
          Trp Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Tyr Ile Asn Pro Arg Ser Gly Tyr Thr Glu Tyr Asn Glu Ile Phe 
              50                  55                  60                  
          Arg Asp Lys Ala Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Ser Phe Leu Gly Arg Gly Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210> 87]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 87]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Tyr Thr Ser Lys Ile His Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Gly Asn Thr Phe Pro Tyr 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 88]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 88]]>
          Thr Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 89]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 89]]>
          Thr Ile Tyr Tyr Asn Gly Ser Thr Tyr Tyr Ser Pro Ser Leu Lys Ser 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 90]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 90]]>
          Gln Gly Tyr Asp Ile Lys Ile Asn Ile Asp Val 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 91]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 91]]>
          Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Leu Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 92]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 92]]>
          Val Ala Ser Asn Arg Ala Thr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 93]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 93]]>
          Gln Gln Arg Ser Asn Trp Pro Leu Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 94]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 94]]>
          Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Thr Ser 
                      20                  25                  30          
          Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 
                  35                  40                  45              
          Trp Ile Gly Thr Ile Tyr Tyr Asn Gly Ser Thr Tyr Tyr Ser Pro Ser 
              50                  55                  60                  
          Leu Lys Ser Arg Val Ser Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ser Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Arg Gln Gly Tyr Asp Ile Lys Ile Asn Ile Asp Val Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120     
          <![CDATA[<210> 95]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 95]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Val Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ser Asn Trp Pro Leu 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 96]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列]]>(Artificial Sequence)
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 96]]>
          Ser Ser Trp Met Asn 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 97]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 97]]>
          Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asn Thr His Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 98]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 98]]>
          Gly Tyr Leu Asp Pro Met Asp Tyr 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 99]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 99]]>
          Gln Ala Ser Gln Gly Ile Asn Asn Tyr Leu Asn 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 10]]>0
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 100]]>
          Tyr Thr Ser Gly Leu His Ala 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 101]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 101]]>
          Gln Gln Tyr Ser Ile Leu Pro Trp Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 102]]>
          <![CDATA[<211> 117]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 102]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Thr Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asn Thr His Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Gly Glu Gly Tyr Leu Asp Pro Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 
                      100                 105                 110         
          Val Thr Val Ser Ser 
                  115         
          <![CDATA[<210> 103]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 103]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Gly Ile Asn Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          His Tyr Thr Ser Gly Leu His Ala Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Ile Leu Pro Trp 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 104]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 104]]>
          Ser Tyr Gly Met His 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 105]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 105]]>
          Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 106]]>
          <![CDATA[<211> 3]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 106]]>
          Asp Met Gly 
          1           
          <![CDATA[<210> 107]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合]]>成
                肽
          <![CDATA[<400> 107]]>
          Arg Thr Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu Asn 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 108]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 108]]>
          Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 109]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 109]]>
          Gln Gln Ser Tyr Asp Ile Pro Tyr Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 110]]>
          <![CDATA[<211> 127]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 110]]>
          Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Lys Asp Met Gly Trp Gly Ser Gly Trp Arg Pro Tyr Tyr Tyr Tyr 
                      100                 105                 110         
          Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125         
          <![CDATA[<210> 111]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 111]]>
          Glu Leu Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Thr Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Asp Ile Pro Tyr 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 112]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 112]]>
          Asn Tyr Trp Met Ser 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 113]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 113]]>
          Asn Ile Lys Gln Asp Gly Ser Glu Lys Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 114]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 114]]>
          Val Gly Pro Ser Trp Glu Gln Asp Tyr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 115]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 115]]>
          Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Tyr Tyr Gly Val His 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 116]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 116]]>
          Ser Asp Thr Asn Arg Pro Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 117]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 117]]>
          Gln Ser Tyr Asp Lys Gly Phe Gly His Arg Val 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 118]]>
          <![CDATA[<211> 118]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 118]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Asn Ile Lys Gln Asp Gly Ser Glu Lys Phe Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Val Gly Pro Ser Trp Glu Gln Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ala 
                  115             
          <![CDATA[<210> 119]]>
          <![CDATA[<211> 94]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 119]]>
          Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 
          1               5                   10                  15      
          Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Gly Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 
                  35                  40                  45              
          Leu Ile Tyr Ser Asp Thr Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp 
                          85                  90                  
          <![CDATA[<210> 120]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 120]]>
          Ser Tyr Ala Ile Ser 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 121]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 121]]>
          Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 122]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 122]]>
          Gly Leu Leu Trp Asn Tyr 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 123]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Art]]>ificial Sequence)
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 123]]>
          Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn Leu Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 124]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 124]]>
          Gly Ala Ser Thr Thr Ala Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 125]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 125]]>
          Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Pro Ala Tyr Thr 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 126]]>
          <![CDATA[<211> 115]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 126]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Leu Leu Trp Asn Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr 
                      100                 105                 110         
          Val Ser Ser 
                  115 
          <![CDATA[<210> 127]]>
          <![CDATA[<211> 109]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 127]]>
          Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Ile Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Gly Ala Ser Thr Thr Ala Ser Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Ala 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Pro 
                          85                  90                  95      
          Ala Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 
          <![CDATA[<210> 128]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 128]]>
          Asn Tyr Gly Met Asn 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 129]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 129]]>
          Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Gly Glu Asp Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 130]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 130]]>
          Phe Gly Asn Tyr Val Asp Tyr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 131]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 131]]>
          Arg Ser Ser Lys Asn Leu Leu His Ser Asn Gly Ile Thr Tyr Leu Tyr 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 132]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 132]]>
          Gln Met Ser Asn Leu Ala Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 133]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 133]]>
          Ala Gln Asn Leu Glu Ile Pro Arg Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 134]]>
          <![CDATA[<211> 116]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 134]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Gly Glu Asp Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Ala Phe Ser Leu Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Phe Gly Asn Tyr Val Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Ser Leu Val 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser 
                  115     
          <![CDATA[<210> 135]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 135]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Lys Asn Leu Leu His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Ile Thr Tyr Leu Tyr Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Gln Met Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Ser Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ala Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Leu Glu Ile Pro Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 136]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 136]]>
          Lys Tyr Gly Met Asn 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 137]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 137]]>
          Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Glu Glu Pro Thr Tyr Gly Asp Asp Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 138]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 138]]>
          Phe Gly Ser Ala Val Asp Tyr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 139]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 139]]>
          Arg Ser Ser Lys Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Ile Thr Tyr Leu Tyr 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 140]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 140]]>
          Gln Met Ser Asn Arg Ala Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 141]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 141]]>
          Ala Gln Asn Leu Glu Leu Pro Arg Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 142]]>
          <![CDATA[<211> 116]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 142]]>
          Gln Ile Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Lys Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Lys Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Glu Glu Pro Thr Tyr Gly Asp Asp Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Phe Thr Leu Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Glu Ile Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Phe Gly Ser Ala Val Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser 
                  115     
          <![CDATA[<210> 143]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 143]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Ala Leu Ser Asn Pro Val Thr Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Ser Gly Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Lys Ser Leu Leu His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Ile Thr Tyr Leu Tyr Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Gln Met Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Ser Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ala Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Leu Glu Leu Pro Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Met Lys 
                      100                 105                 110         
          Arg 
          <![CDATA[<210> 144]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 144]]>
          Asp Tyr Ser Met His 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 145]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 145]]>
          Trp Ile Asn Thr Glu Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 146]]>
          <![CDATA[<211> 4]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 146]]>
          Thr Ala Val Tyr 
          1               
          <![CDATA[<210> 147]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 147]]>
          Arg Ala Ser Gln Glu Ile Ser Val Ser Leu Ser 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 148]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 148]]>
          Ala Thr Ser Thr Leu Asp Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 149]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 149]]>
          Leu Gln Tyr Ala Ser Tyr Pro Trp Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 150]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 150]]>
          Gln Val Lys Leu Gln Glu Ser Gly Pro Glu Leu Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Thr Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ser Met His Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Lys Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Asn Thr Glu Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Ala Phe Ser Leu Glu Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Ile Asn Asn Leu Lys Asn Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Thr Ala Val Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser 
                      100                 105                 110         
          Ser 
          <![CDATA[<210> 151]]>
          <![CDATA[<211> 108]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 151]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Val Ser Leu Thr Cys Arg Ala Ser Gln Glu Ile Ser Val Ser 
                      20                  25                  30          
          Leu Ser Trp Leu Gln Gln Glu Pro Asp Gly Thr Ile Lys Arg Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ala Thr Ser Thr Leu Asp Ser Gly Val Pro Lys Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Arg Ser Gly Ser Asp Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Val Asp Tyr Tyr Cys Leu Gln Tyr Ala Ser Tyr Pro Trp 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg 
                      100                 105             
          <![CDATA[<210> 152]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 152]]>
          Asn Tyr Gly Met Asn 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 153]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列]]>之描述：合成
                肽
          <![CDATA[<400> 153]]>
          Trp Ile Asn Thr Tyr Ser Gly Glu Pro Arg Tyr Ala Asp Asp Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 154]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 154]]>
          Asp Tyr Gly Arg Trp Tyr Phe Asp Val 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 155]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 155]]>
          Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser His Met His 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 156]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PR]]>T
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 156]]>
          Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 157]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 157]]>
          Gln Gln Trp Ser Ser Thr Pro Arg Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 158]]>
          <![CDATA[<211> 118]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 158]]>
          Gln Ile Gln Leu Val Gln Ser Gly Ser Glu Leu Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Asp Leu Lys Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Ser Gly Glu Pro Arg Tyr Ala Asp Asp Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Val Phe Ser Leu Asp Lys Ser Val Asn Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Ile Ser Ser Leu Lys Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Asp Tyr Gly Arg Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210> 159]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 159]]>
          Gln Ile Val Leu Ser Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Met Ser Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser His Met 
                      20                  25                  30          
          His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Pro Trp Ile Tyr 
                  35                  40                  45              
          Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Ser Thr Pro Arg Thr 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 160]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 160]]>
          Arg Tyr Trp Met Ser 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 161]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 161]]>
          Glu Ile Asn Pro Asp Ser Ser Thr Ile Asn Tyr Ala Pro Ser Leu Lys 
          1               5                   10                  15      
          Asp 
          <![CDATA[<210> 162]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 162]]>
          Pro Asp Gly Asn Tyr Trp Tyr Phe Asp Val 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 163]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 163]]>
          Lys Ala Ser Gln Asp Val Gly Ile Ala Val Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 164]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 164]]>
          Trp Ala Ser Thr Arg His Thr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 165]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 165]]>
          Gln Gln Tyr Ser Ser Tyr Pro Tyr Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 166]]>
          <![CDATA[<211> 119]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 166]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Phe Ser Arg Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Glu Ile Asn Pro Asp Ser Ser Thr Ile Asn Tyr Ala Pro Ser Leu 
              50                  55                  60                  
          Lys Asp Lys Phe Ile Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Pro Asp Gly Asn Tyr Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 167]]>
          <![CDATA[<211> 108]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 167]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asp Val Gly Ile Ala 
                      20                  25                  30          
          Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Trp Ala Ser Thr Arg His Thr Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Ser Tyr Pro Tyr 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 
                      100                 105             
          <![CDATA[<210> 168]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 168]]>
          Ser Phe Ala Met Ser 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 169]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 169]]>
          Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Gly Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 170]]>
          <![CDATA[<211> 13]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 170]]>
          Asp Lys Ile Leu Trp Phe Gly Glu Pro Val Phe Asp Tyr 
          1               5                   10              
          <![CDATA[<210> 171]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 171]]>
          Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Leu Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 172]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> ]]>172
          Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 173]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 173]]>
          Gln Gln Arg Ser Asn Trp Pro Pro Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 174]]>
          <![CDATA[<211> 122]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 174]]>
          Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Phe 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Gly Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Lys Asp Lys Ile Leu Trp Phe Gly Glu Pro Val Phe Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
          <![CDATA[<210> 175]]>
          <![CDATA[<211> 108]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 175]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ser Asn Trp Pro Pro 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 
                      100                 105             
          <![CDATA[<210> 176]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 176]]>
          Ser Tyr Arg Met His 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 177]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 177]]>
          Tyr Ile Asn Pro Ser Thr Gly Tyr Thr Glu Tyr Asn Gln Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Asp 
          <![CDATA[<210> 178]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 178]]>
          Gly Gly Gly Val Phe Asp Tyr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 179]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 179]]>
          Ser Ala Ser Ser Ser Ile Ser Tyr Met His 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 180]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 180]]>
          Thr Thr Ser Asn Leu Ala Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 181]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 181]]>
          His Gln Arg Ser Thr Tyr Pro Leu Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 182]]>
          <![CDATA[<211> 116]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 182]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Arg Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Tyr Ile Asn Pro Ser Thr Gly Tyr Thr Glu Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Asp Lys Ala Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Asn Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Gly Gly Val Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser 
                  115     
          <![CDATA[<210> 183]]>
          <![CDATA[<211> 106]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 183]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Ile Ser Tyr Met 
                      20                  25                  30          
          His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr 
                  35                  40                  45              
          Thr Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Asp 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys His Gln Arg Ser Thr Tyr Pro Leu Thr 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Val Lys 
                      100                 105     
          <![CDATA[<210> 184]]>
          <![CDATA[<211> 4]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 184]]>
          Ser Tyr Trp Met 
          1               
          <![CDATA[<210> 185]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 185]]>
          Glu Ile Ile Pro Ile Asn Gly His Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Ser 
          <![CDATA[<210> 186]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 186]]>
          Gly Gly Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Ser Arg Asp Tyr Phe Asp Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 187]]>
          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 187]]>
          Lys Ala Ser Gln Ser Val Asp Tyr Asp Gly Asp Ser Tyr Met Asn 
          1               5                   10                  15  
          <![CDATA[<210> 188]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 188]]>
          Ala Ala Ser Asp Leu Glu Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 189]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 189]]>
          Gln Gln Ser His Glu Asp Pro Phe Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 190]]>
          <![CDATA[<211> 123]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 190]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Glu Ile Ile Pro Ile Asn Gly His Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Ser Lys Ala Thr Leu Thr Leu Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Gln Leu Ser Ser Leu Ala Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Gly Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Ser Arg Asp Tyr Phe Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser 
                  115                 120             
          <![CDATA[<210> 191]]>
          <![CDATA[<211> 111]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 191]]>
          Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Arg Ala Thr Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gln Ser Val Asp Tyr Asp 
                      20                  25                  30          
          Gly Asp Ser Tyr Met Asn Trp Tyr Gln Gln Ile Pro Gly Gln Pro Pro 
                  35                  40                  45              
          Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Asp Leu Glu Ser Gly Ile Pro Ala 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Asn Ile His 
          65                  70                  75                  80  
          Pro Val Glu Glu Glu Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser His 
                          85                  90                  95      
          Glu Asp Pro Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110     
          <![CDATA[<210> 192]]>
          <![CDATA[<211> 4]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 192]]>
          Ser Tyr Trp Met 
          1               
          <![CDATA[<210> 193]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 193]]>
          Glu Ile Ile Pro Ile Phe Gly His Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Ser 
          <![CDATA[<210> 194]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 194]]>
          Gly Gly Tyr Tyr Tyr Tyr Pro Arg Gln Gly Phe Leu Asp Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 195]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 195]]>
          Lys Ala Ser Gln Ser Val Asp Tyr Asp Ser Gly Asp Ser Tyr Met Asn 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 196]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 196]]>
          Ala Ala Ser Asp Leu Glu Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 197]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 197]]>
          Gln Gln Ser His Glu Asp Pro Phe Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 198]]>
          <![CDATA[<211> 123]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artific]]>ial Sequence)
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 198]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Gly Glu Ile Ile Pro Ile Phe Gly His Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Leu Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Gly Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Gly Tyr Tyr Tyr Tyr Pro Arg Gln Gly Phe Leu Asp Tyr 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120             
          <![CDATA[<210> 199]]>
          <![CDATA[<211> 111]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Art]]>ificial Sequence)
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 199]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gln Ser Val Asp Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asp Ser Tyr Met Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro 
                  35                  40                  45              
          Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Asp Leu Glu Ser Gly Ile Pro Ala 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser His 
                          85                  90                  95      
          Glu Asp Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110     
          <![CDATA[<210> 200]]>
          <![CDATA[<211> 4]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 200]]>
          Tyr Gly Met Asn 
          1               
          <![CDATA[<210> 201]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 201]]>
          Tyr Ile Ser Ser Ser Ser Ser Thr Ile Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 202]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212]]>> PRT]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;213&gt; 人工序列(Artificial Sequence)]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;220&gt;]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;223&gt; 人工序列之描述：合成]]&gt;
          <br/><![CDATA[      肽
          <![CDATA[<400> 202]]>
          Gly Pro Gly Met Asp Val 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 203]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 203]]>
          Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Tyr Ser Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu 
          1               5                   10                  15      
          Ala 
          <![CDATA[<210> 204]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 204]]>
          Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 205]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequ]]>ence)
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 205]]>
          Gln Gln Tyr Tyr Ser Thr Pro Gln Leu Thr 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 206]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 206]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Gly Leu Ser Cys Ala Ala Ser Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Gly 
                      20                  25                  30          
          Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ile Ser Ser Ser Ser Ser Thr Ile Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln 
          65                  70                  75                  80  
          Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg 
                          85                  90                  95      
          Gly Pro Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 207]]>
          <![CDATA[<211> 114]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 207]]>
          Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Pro Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 
                          85                  90                  95      
          Tyr Tyr Ser Thr Pro Gln Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp 
                      100                 105                 110         
          Ile Lys 
          <![CDATA[<210> 208]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 208]]>
          Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 209]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 209]]>
          His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala Leu Lys Ser 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 210]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 210]]>
          Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 211]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 211]]>
          Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met His 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 212]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 212]]>
          Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 213]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 213]]>
          Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 214]]>
          <![CDATA[<211> 120]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 214]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Thr Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln His Pro Gly Lys Gly Leu Glu 
                  35                  40                  45              
          Trp Ile Gly His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala 
              50                  55                  60                  
          Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Arg Met Glu Leu Trp Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210> 215]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artifici]]>al Sequence)
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 215]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met 
                      20                  25                  30          
          His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr 
                  35                  40                  45              
          Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser Val Tyr Pro Phe Thr 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 216]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 216]]>
          Asn Tyr Gly Met Asn 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 217]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 217]]>
          Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Ala Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 218]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 218]]>
          Asp Tyr Gly Asp Tyr Gly Met Asp Tyr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 219]]>
          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 219]]>
          Arg Ala Ser Lys Ser Val Ser Thr Ser Gly Tyr Ser Phe Met His 
          1               5                   10                  15  
          <![CDATA[<210> 220]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 220]]>
          Leu Ala Ser Asn Leu Glu Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 221]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 221]]>
          Gln His Ser Arg Glu Val Pro Trp Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 222]]>
          <![CDATA[<211> 118]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 222]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Lys Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Ala Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Asp Tyr Gly Asp Tyr Gly Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210> 223]]>
          <![CDATA[<211> 111]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 223]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ala Ser Lys Ser Val Ser Thr Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Tyr Ser Phe Met His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro 
                  35                  40                  45              
          Lys Leu Leu Ile Tyr Leu Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Asp 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Ser Arg 
                          85                  90                  95      
          Glu Val Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110     
          <![CDATA[<210> 224]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 224]]>
          Ser Gly Tyr Ser Trp His 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 225]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 225]]>
          Tyr Ile His Ser Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 226]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 226]]>
          Tyr Asp Asp Tyr Phe Glu Tyr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 227]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence]]>)
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 227]]>
          Lys Ala Ser Gln Asn Val Gly Phe Asn Val Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 228]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 228]]>
          Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 229]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 229]]>
          Gln Gln Tyr Asn Trp Tyr Pro Phe Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 230]]>
          <![CDATA[<211> 116]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 230]]>
          Glu Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Thr Gly Tyr Ser Ile Thr Ser Gly 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ser Trp His Trp Ile Arg Gln Phe Pro Gly Asn Gly Leu Glu Trp 
                  35                  40                  45              
          Met Gly Tyr Ile His Ser Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu 
              50                  55                  60                  
          Lys Ser Arg Ile Ser Ile Ser Arg Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Phe 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Gly Tyr Asp Asp Tyr Phe Glu Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser 
                  115     
          <![CDATA[<210> 231]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 231]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asn Val Gly Phe Asn 
                      20                  25                  30          
          Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Lys Ala Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Glu Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Asn Trp Tyr Pro Phe 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 232]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 232]]>
          Asn Tyr Trp Ile Glu 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 233]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 233]]>
          Glu Ile Leu Pro Gly Thr Gly Arg Thr Ile Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 234]]>
          <![CDATA[<211> 13]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 234]]>
          Arg Asp Tyr Tyr Gly Asn Phe Tyr Tyr Ala Met Asp Tyr 
          1               5                   10              
          <![CDATA[<210> 235]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 235]]>
          Ser Ala Ser Gln Gly Ile Asn Asn Tyr Leu Asn 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 236]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 236]]>
          Tyr Thr Ser Thr Leu Gln Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 237]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 237]]>
          Gln Gln Tyr Ser Lys Leu Pro Arg Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 238]]>
          <![CDATA[<211> 122]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 238]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ser Glu Leu Met Met Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Thr Gly Tyr Thr Phe Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile Glu Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly His Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Glu Ile Leu Pro Gly Thr Gly Arg Thr Ile Tyr Asn Glu Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Phe Thr Ala Asp Ile Ser Ser Asn Thr Val Gln 
          65                  70                  75                  80  
          Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Arg Asp Tyr Tyr Gly Asn Phe Tyr Tyr Ala Met Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
          <![CDATA[<210> 239]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 239]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Thr Ser Ser Leu Ser Ala Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Ala Ser Gln Gly Ile Asn Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Asp Gly Thr Val Glu Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Tyr Thr Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Asn Leu Glu Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Ile Gly Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Lys Leu Pro Arg 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 240]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 240]]>
          Thr Tyr Gly Met Gly Val Gly 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 241]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 241]]>
          Asn Ile Trp Trp Ser Glu Asp Lys His Tyr Ser Pro Ser Leu Lys Ser 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 242]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 242]]>
          Ile Asp Tyr Gly Asn Asp Tyr Ala Phe Thr Tyr 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 243]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 243]]>
          Arg Ser Ser Lys Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Ile Thr Tyr Leu Tyr 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 244]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 244]]>
          Gln Met Ser Asn Leu Ala Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 245]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 245]]>
          Ala Gln Asn Leu Glu Leu Pro Tyr Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 246]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 246]]>
          Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 
                  35                  40                  45              
          Trp Leu Ala Asn Ile Trp Trp Ser Glu Asp Lys His Tyr Ser Pro Ser 
              50                  55                  60                  
          Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Thr Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 
          65                  70                  75                  80  
          Val Leu Thr Ile Thr Asn Val Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Val Gln Ile Asp Tyr Gly Asn Asp Tyr Ala Phe Thr Tyr Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120     
          <![CDATA[<210> 247]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 247]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Lys Ser Leu Leu His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Ile Thr Tyr Leu Tyr Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Gln Met Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ala Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Leu Glu Leu Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 248]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 248]]>
          Arg Tyr Thr Met His 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 249]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 249]]>
          Val Ile Ser Phe Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 250]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 250]]>
          Glu Ala Arg Gly Ser Tyr Ala Phe Asp Ile 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 251]]>
          <![CDATA[<211> 1]]>1
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 251]]>
          Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Leu Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 252]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 252]]>
          Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 253]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 253]]>
          Gln Gln Arg Ser Asn Trp Pro Pro Phe Thr 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 254]]>
          <![CDATA[<211> 119]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 254]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 
          1               5                   10                  15      
          Ser Arg Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Arg Tyr 
                      20                  25                  30          
          Thr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Val Ile Ser Phe Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Glu Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Val Asn Ile Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Glu Ala Arg Gly Ser Tyr Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Met Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 255]]>
          <![CDATA[<211> 108]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 255]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ser Asn Trp Pro Pro 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 
                      100                 105             
          <![CDATA[<210> 256]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 256]]>
          Ser Phe Gly Met His 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 257]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 257]]>
          Tyr Ile Ser Ser Gly Ser Phe Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 258]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 258]]>
          Met Arg Lys Gly Tyr Ala Met Asp Tyr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 259]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 259]]>
          Arg Ser Ser Gln Ile Ile Ile His Ser Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Glu 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 260]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 260]]>
          Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 261]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 261]]>
          Phe Gln Gly Ser His Val Pro His Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 262]]>
          <![CDATA[<211> 118]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 262]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Phe 
                      20                  25                  30          
          Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Tyr Ile Ser Ser Gly Ser Phe Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Met Arg Lys Gly Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210> 263]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 263]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ile Ile Ile His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly 
                          85                  90                  95      
          Ser His Val Pro His Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 264]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 264]]>
          Asn Tyr Gly Val Asn 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 265]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 265]]>
          Trp Ile Asn Pro Asn Thr Gly Glu Pro Thr Phe Asp Asp Asp Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 266]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 266]]>
          Ser Arg Gly Lys Asn Glu Ala Trp Phe Ala Tyr 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 267]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 267]]>
          Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Arg Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 268]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 268]]>
          Thr Val Ser Asn Arg Phe Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 269]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 269]]>
          Ser Gln Ser Ser His Val Pro Pro Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 270]]>
          <![CDATA[<211> 120]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 270]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ser Glu Leu Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Val Asn Trp Ile Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Gln Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Asn Pro Asn Thr Gly Glu Pro Thr Phe Asp Asp Asp Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Ala Phe Ser Leu Asp Thr Ser Val Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Ile Ser Ser Leu Lys Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ser Arg Ser Arg Gly Lys Asn Glu Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210> 271]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工]]>序列(Artificial Sequence)
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 271]]>
          Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Arg 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Thr Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Phe Cys Ser Gln Ser 
                          85                  90                  95      
          Ser His Val Pro Pro Thr Phe Gly Ala Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 272]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 272]]>
          Thr Tyr Trp Met Ser 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 273]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 273]]>
          Glu Ile His Pro Asp Ser Ser Thr Ile Asn Tyr Ala Pro Ser Leu Lys 
          1               5                   10                  15      
          Asp 
          <![CDATA[<210> 274]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 274]]>
          Leu Tyr Phe Gly Phe Pro Trp Phe Ala Tyr 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 275]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 275]]>
          Lys Ala Ser Gln Asp Val Gly Thr Ser Val Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 276]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 276]]>
          Trp Thr Ser Thr Arg His Thr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 277]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 277]]>
          Gln Gln Tyr Ser Leu Tyr Arg Ser 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 278]]>
          <![CDATA[<211> 119]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 278]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ser Ala Ser Gly Phe Asp Phe Thr Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Glu Ile His Pro Asp Ser Ser Thr Ile Asn Tyr Ala Pro Ser Leu 
              50                  55                  60                  
          Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Phe 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asp Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Gly Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Ser Leu Tyr Phe Gly Phe Pro Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Pro Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 279]]>
          <![CDATA[<211> 106]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 279]]>
          Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asp Val Gly Thr Ser 
                      20                  25                  30          
          Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Trp Thr Ser Thr Arg His Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Leu Tyr Arg Ser 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105     
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          <![CDATA[<211>]]> 5
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 280]]>
          Tyr Tyr Gly Met Asn 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 281]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 281]]>
          Trp Ile Asp Thr Thr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 282]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 282]]>
          Arg Gly Pro Tyr Asn Trp Tyr Phe Asp Val 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 283]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 283]]>
          Arg Ser Ser Lys Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Tyr 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 284]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 284]]>
          Arg Met Ser Asn Leu Val Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 285]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 285]]>
          Leu Gln His Leu Glu Tyr Pro Phe Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 286]]>
          <![CDATA[<211> 119]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequ]]>ence)
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 286]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Thr Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Asp Tyr Thr Phe Thr Tyr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Lys Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Asp Thr Thr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Ile Ala Phe Ser Leu Glu Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Ile Lys Ser Leu Lys Ser Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Arg Gly Pro Tyr Asn Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 287]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 287]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Val Pro Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Pro Val Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Lys Ser Leu Leu His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Tyr Trp Phe Leu Gln Arg Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Arg Met Ser Asn Leu Val Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Ala Phe Thr Leu Arg Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Leu Gln His 
                          85                  90                  95      
          Leu Glu Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 
                      100                 105                 110         
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          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 288]]>
          Asn Tyr Gly Met Asn 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 289]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 289]]>
          Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 290]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 290]]>
          Ile Gly Asp Ser Ser Pro Ser Asp Tyr 
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          <![CDATA[<210> 291]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 291]]>
          Lys Ala Ser Gln Ser Val Ser Asn Asp Val Val 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 292]]>
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                肽
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 293]]>
          Gln Gln Asp Tyr Thr Ser Pro Trp Thr 
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          <![CDATA[<210> 294]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 294]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Ile Gly Asp Ser Ser Pro Ser Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210> 295]]>
          <![CDATA[<211]]>> 107]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;212&gt; PRT]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;213&gt; 人工序列(Artificial Sequence)]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;220&gt;]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;223&gt; 人工序列之描述：合成]]&gt;
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          <![CDATA[<400> 295]]>
          Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gln Ser Val Ser Asn Asp 
                      20                  25                  30          
          Val Val Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Tyr Ala Ser Asn Arg Tyr Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Asp Tyr Thr Ser Pro Trp 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 296]]>
          Ser Tyr Trp Ile Glu 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 297]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 297]]>
          Glu Ile Leu Pro Gly Ser Gly Asn Thr Tyr Tyr Asn Glu Arg Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Asp 
          <![CDATA[<210> 298]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 298]]>
          Arg Ala Ala Ala Tyr Tyr Ser Asn Pro Glu Trp Phe Ala Tyr 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 299]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 299]]>
          Thr Ala Ser Ser Ser Val Asn Ser Phe Tyr Leu His 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 300]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> ]]>PRT
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 300]]>
          Ser Thr Ser Asn Leu Ala Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 301]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 301]]>
          His Gln Tyr His Arg Ser Pro Tyr Thr 
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          <![CDATA[<210> 302]]>
          <![CDATA[<211> 123]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 302]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
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          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile Glu Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Glu Ile Leu Pro Gly Ser Gly Asn Thr Tyr Tyr Asn Glu Arg Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
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          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120             
          <![CDATA[<210> 303]]>
          <![CDATA[<211> 108]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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                多肽
          <![CDATA[<400> 303]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Thr Ala Ser Ser Ser Val Asn Ser Phe 
                      20                  25                  30          
          Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Leu Ala Pro Arg Leu Leu 
                  35                  40                  45              
          Ile Tyr Ser Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys His Gln Tyr His Arg Ser Pro 
                          85                  90                  95      
          Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105             
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          <![CDATA[<211> 5]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 304]]>
          Ser Tyr Trp Met Gln 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 305]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 305]]>
          Thr Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Thr Tyr Thr Gln Lys Phe Gln 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 306]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 306]]>
          Tyr Asp Ala Pro Gly Tyr Ala Met Asp Tyr 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 307]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 307]]>
          Arg Ala Ser Gln Asp Ile Asn Asn Tyr Leu Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 308]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 308]]>
          Tyr Thr Ser Thr Leu His Pro 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 3]]>09
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 309]]>
          Leu Gln Tyr Asp Asn Leu Leu Tyr Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 310]]>
          <![CDATA[<211> 119]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 310]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Ala Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Gln Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Cys Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Thr Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Thr Tyr Thr Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Gln Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Tyr Asp Ala Pro Gly Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 311]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 311]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Asn Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln His Lys Pro Gly Lys Gly Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          His Tyr Thr Ser Thr Leu His Pro Gly Ile Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Arg Asp Tyr Ser Phe Ser Ile Ser Ser Leu Glu Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Tyr Asp Asn Leu Leu Tyr 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 312]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 312]]>
          Arg Asp Phe Ala Trp Asn 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 313]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 313]]>
          Tyr Ile Ser Tyr Asn Gly Asn Thr Arg Tyr Gln Pro Ser Leu Lys Ser 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 314]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 314]]>
          Ala Ser Arg Gly Phe Pro Tyr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 315]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描]]>述：合成
                肽
          <![CDATA[<400> 315]]>
          His Ser Ser Gln Asp Ile Asn Ser Asn Ile Gly 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 316]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 316]]>
          His Gly Thr Asn Leu Asp Asp 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 317]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 317]]>
          Val Gln Tyr Ala Gln Phe Pro Trp Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 318]]>
          <![CDATA[<211> 116]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 318]]>
          Glu Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Arg Asp 
                      20                  25                  30          
          Phe Ala Trp Asn Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp 
                  35                  40                  45              
          Met Gly Tyr Ile Ser Tyr Asn Gly Asn Thr Arg Tyr Gln Pro Ser Leu 
              50                  55                  60                  
          Lys Ser Arg Ile Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Phe 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Lys Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Val Thr Ala Ser Arg Gly Phe Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser 
                  115     
          <![CDATA[<210> 319]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 319]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Met Ser Val Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys His Ser Ser Gln Asp Ile Asn Ser Asn 
                      20                  25                  30          
          Ile Gly Trp Leu Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Phe Lys Gly Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr His Gly Thr Asn Leu Asp Asp Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Val Gln Tyr Ala Gln Phe Pro Trp 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 320]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 320]]>
          Arg Asp Phe Ala Trp Asn 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 321]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 321]]>
          Tyr Ile Ser Tyr Asn Gly Asn Thr Arg Tyr Gln Pro Ser Leu Lys Ser 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 322]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 322]]>
          Ala Ser Arg Gly Phe Pro Tyr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 323]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 323]]>
          His Ser Ser Gln Asp Ile Asn Ser Asn Ile Gly 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 324]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 324]]>
          His Gly Thr Asn Leu Asp Asp 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 325]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 325]]>
          Val Gln Tyr Ala Gln Phe Pro Trp Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 326]]>
          <![CDATA[<211> 116]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 326]]>
          Glu Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Arg Asp 
                      20                  25                  30          
          Phe Ala Trp Asn Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp 
                  35                  40                  45              
          Met Gly Tyr Ile Ser Tyr Asn Gly Asn Thr Arg Tyr Gln Pro Ser Leu 
              50                  55                  60                  
          Lys Ser Arg Ile Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Phe 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Lys Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Val Thr Ala Ser Arg Gly Phe Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser 
                  115     
          <![CDATA[<210> 327]]>
          <![CDATA[<211>]]> 107
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 327]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Met Ser Val Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys His Ser Ser Gln Asp Ile Asn Ser Asn 
                      20                  25                  30          
          Ile Gly Trp Leu Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Phe Lys Gly Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr His Gly Thr Asn Leu Asp Asp Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Val Gln Tyr Ala Gln Phe Pro Trp 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
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          Asn Tyr Gly Val His 
          1               5   
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          <![CDATA[<211> 16]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 329]]>
          Val Ile Trp Ser Gly Gly Asn Thr Asp Tyr Asn Thr Pro Phe Thr Ser 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 330]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 330]]>
          Ala Leu Thr Tyr Tyr Asp Tyr Glu Phe Ala Tyr 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 331]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 331]]>
          Arg Ala Ser Gln Ser Ile Gly Thr Asn Ile His 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 332]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 332]]>
          Tyr Ala Ser Glu Ser Ile Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 333]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 333]]>
          Gln Gln Asn Asn Asn Trp Pro Thr Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 334]]>
          <![CDATA[<211> 119]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 334]]>
          Gln Val Gln Leu Lys Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Gln Pro Ser Gln 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Ser Ile Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Ser Leu Thr Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Val His Trp Val Arg Gln Ser Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu 
                  35                  40                  45              
          Gly Val Ile Trp Ser Gly Gly Asn Thr Asp Tyr Asn Thr Pro Phe Thr 
              50                  55                  60                  
          Ser Arg Leu Ser Ile Asn Lys Asp Asn Ser Lys Ser Gln Val Phe Phe 
          65                  70                  75                  80  
          Lys Met Asn Ser Leu Gln Ser Asn Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys Ala 
                          85                  90                  95      
          Arg Ala Leu Thr Tyr Tyr Asp Tyr Glu Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 335]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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                多肽
          <![CDATA[<400> 335]]>
          Asp Ile Leu Leu Thr Gln Ser Pro Val Ile Leu Ser Val Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Val Ser Phe Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Gly Thr Asn 
                      20                  25                  30          
          Ile His Trp Tyr Gln Gln Arg Thr Asn Gly Ser Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Lys Tyr Ala Ser Glu Ser Ile Ser Gly Ile Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Ser Ile Asn Ser Val Glu Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Ile Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Gln Asn Asn Asn Trp Pro Thr 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 
                      100                 105         
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          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 336]]>
          Gly Tyr Phe Met Asn 
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 337]]>
          Arg Ile His Pro Tyr Asp Gly Asp Thr Phe Tyr Asn Gln Lys Phe Gln 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 338]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 338]]>
          Tyr Asp Gly Ser Arg Ala Met Asp Tyr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 339]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 339]]>
          Lys Ala Ser Gln Ser Val Ser Phe Ala Gly Thr Ser Leu Met His 
          1               5                   10                  15  
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          <![CDATA[<211> 7]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 340]]>
          Arg Ala Ser Asn Leu Glu Ala 
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          <![CDATA[<210> 341]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
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          <br/>&lt;![CDATA[&lt;213&gt; 人工序列(Artificial Sequence)]]&gt;
          <br/>
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          Gln Gln Ser Arg Glu Tyr Pro Tyr Thr 
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          <![CDATA[<211> 118]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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                多肽
          <![CDATA[<400> 342]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr 
                      20                  25                  30          
          Phe Met Asn Trp Val Lys Gln Ser Pro Gly Gln Ser Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Arg Ile His Pro Tyr Asp Gly Asp Thr Phe Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Asn Thr Ala His 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Leu Ser Leu Thr Ser Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Thr Arg Tyr Asp Gly Ser Arg Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210> 343]]>
          <![CDATA[<211> 111]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 343]]>
          Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ile Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gln Ser Val Ser Phe Ala 
                      20                  25                  30          
          Gly Thr Ser Leu Met His Trp Tyr His Gln Lys Pro Gly Gln Gln Pro 
                  35                  40                  45              
          Arg Leu Leu Ile Tyr Arg Ala Ser Asn Leu Glu Ala Gly Val Pro Asp 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Lys Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Pro Val Glu Ala Glu Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Arg 
                          85                  90                  95      
          Glu Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110     
          <![CDATA[<210> 344]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 344]]>
          Gly Tyr Gly Leu Ser 
          1               5   
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 345]]>
          Met Ile Ser Ser Gly Gly Ser Tyr Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 346]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence]]>)
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 346]]>
          His Gly Asp Asp Pro Ala Trp Phe Ala Tyr 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 347]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 347]]>
          Ser Val Ser Ser Ser Ile Ser Ser Asn Asn Leu His 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 348]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 348]]>
          Gly Thr Ser Asn Leu Ala Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 349]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 349]]>
          Gln Gln Trp Ser Ser Tyr Pro Tyr Met Tyr Thr 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 350]]>
          <![CDATA[<211> 119]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 350]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ser Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Gly Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Leu Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Met Ile Ser Ser Gly Gly Ser Tyr Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Ala Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Phe 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asp Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Gly Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg His Gly Asp Asp Pro Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Pro Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 351]]>
          <![CDATA[<211> 110]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 351]]>
          Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Val Ser Ser Ser Ile Ser Ser Asn 
                      20                  25                  30          
          Asn Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Pro Trp 
                  35                  40                  45              
          Ile Tyr Gly Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln 
          65                  70                  75                  80  
          Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Ser Tyr Pro 
                          85                  90                  95      
          Tyr Met Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110 
          <![CDATA[<210> 352]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 352]]>
          Asn Tyr Trp Met Asn 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 353]]>
          <![CDATA[<211> 19]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 353]]>
          Glu Ile Arg Leu Lys Ser Asn Asn Tyr Thr Thr His Tyr Ala Glu Ser 
          1               5                   10                  15      
          Val Lys Gly 
          <![CDATA[<210> 354]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 354]]>
          His Tyr Tyr Phe Asp Tyr 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 355]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 355]]>
          Arg Ser Ser Lys Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Ile Thr Tyr Phe Phe 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 356]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 356]]>
          Gln Met Ser Asn Leu Ala Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 357]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 357]]>
          Ala Gln Asn Leu Glu Leu Pro Pro Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 358]]>
          <![CDATA[<211> 117]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 358]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Met Arg Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Phe Pro Phe Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Gly Glu Ile Arg Leu Lys Ser Asn Asn Tyr Thr Thr His Tyr Ala Glu 
              50                  55                  60                  
          Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 
                          85                  90                  95      
          Tyr Cys Thr Arg His Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 
                      100                 105                 110         
          Val Thr Val Ser Ser 
                  115         
          <![CDATA[<210> 359]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 359]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Asn Pro Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Lys Ser Leu Leu His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Ile Thr Tyr Phe Phe Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Gln Met Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Arg Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ala Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Leu Glu Leu Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 360]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 360]]>
          Ser Tyr Trp Ile Gly 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 361]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 361]]>
          Ile Ile Asp Pro Gly Asp Ser Arg Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe Gln 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 362]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 362]]>
          Gly Gln Leu Tyr Gly Gly Thr Tyr Met Asp Gly 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 363]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
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                肽
          <![CDATA[<400> 363]]>
          Thr Gly Thr Ser Ser Asp Ile Gly Gly Tyr Asn Ser Val Ser 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 364]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 364]]>
          Gly Val Asn Asn Arg Pro Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 365]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 365]]>
          Ser Ser Tyr Asp Ile Glu Ser Ala Thr Pro Val 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 366]]>
          <![CDATA[<211> 120]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 366]]>
          Gln Val Glu Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Ile Ile Asp Pro Gly Asp Ser Arg Thr Arg Tyr Ser Pro Ser Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Gln Leu Tyr Gly Gly Thr Tyr Met Asp Gly Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210> 367]]>
          <![CDATA[<211> 111]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 367]]>
          Asp Ile Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 
          1               5                   10                  15      
          Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Ile Gly Gly Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asn Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 
                  35                  40                  45              
          Met Ile Tyr Gly Val Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Asp Ile Glu 
                          85                  90                  95      
          Ser Ala Thr Pro Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 
                      100                 105                 110     
          <![CDATA[<210> 368]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 368]]>
          Ala Tyr Asn Ile His 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 369]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 369]]>
          Ser Phe Asp Pro Tyr Asp Gly Gly Ser Ser Tyr Asn Gln Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Asp 
          <![CDATA[<210> 370]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 370]]>
          Gly Trp Tyr Tyr Phe Asp Tyr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 371]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 371]]>
          Arg Ala Ser Lys Ser Ile Ser Lys Tyr Leu Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 372]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 372]]>
          Ser Gly Ser Thr Leu Gln Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 373]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 373]]>
          Gln Gln His Asp Glu Ser Pro Tyr Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 374]]>
          <![CDATA[<211> 116]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 374]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Tyr Ala Phe Thr Ala Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asn Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Ser Phe Asp Pro Tyr Asp Gly Gly Ser Ser Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Asp Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val Val 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Trp Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly His Gly Thr Leu Val 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser 
                  115     
          <![CDATA[<210> 375]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 375]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ala Ser Lys Ser Ile Ser Lys Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ser Gly Ser Thr Leu Gln Ser Gly Ile Pro Pro Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Tyr Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn Asn Ile Glu Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Ala Ala Tyr Tyr Phe Cys Gln Gln His Asp Glu Ser Pro Tyr 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Glu Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 376]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 376]]>
          Gly Ser Ile Lys Ser Gly Ser Tyr Tyr Trp Gly 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 377]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 377]]>
          Asn Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Arg Ser 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 378]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 378]]>
          Ala Arg Glu Gly Ser Tyr Pro Asn Gln Phe Asp Pro 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 379]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 379]]>
          Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn Leu Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 380]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 380]]>
          Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 381]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 381]]>
          Gln Gln Tyr His Ser Phe Pro Phe Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 382]]>
          <![CDATA[<211> 120]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 382]]>
          Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Lys Ser Gly 
                      20                  25                  30          
          Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 
                  35                  40                  45              
          Trp Ile Gly Asn Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 
              50                  55                  60                  
          Leu Arg Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Arg Glu Gly Ser Tyr Pro Asn Gln Phe Asp Pro Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210> 383]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 383]]>
          Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr His Ser Phe Pro Phe 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 384]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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                肽
          <![CDATA[<400> 384]]>
          Ser Phe Gly Met His 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 385]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 385]]>
          Tyr Ile Ser Ser Asp Ser Ser Ala Ile Tyr Tyr 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 386]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 386]]>
          Gly Arg Glu Asn Ile Tyr Tyr Gly Ser Arg Leu Asp 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 387]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 387]]>
          Lys Ala Ser Gln Asn Val Asp 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 388]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 388]]>
          Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser Gly Val Pro Asp 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 389]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 389]]>
          Gln Gln Tyr Asn Asn Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ser 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 390]]>
          <![CDATA[<211> 122]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 390]]>
          Asp Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Arg Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Phe 
                      20                  25                  30          
          Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Glu Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Tyr Ile Ser Ser Asp Ser Ser Ala Ile Tyr Tyr Ala Asp Thr Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Pro Lys Asn Thr Leu Phe 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Thr Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Gly Arg Gly Arg Glu Asn Ile Tyr Tyr Gly Ser Arg Leu Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
          <![CDATA[<210> 391]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 391]]>
          Asp Ile Ala Met Thr Gln Ser Gln Lys Phe Met Ser Thr Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Ser Val Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asn Val Asp Thr Asn 
                      20                  25                  30          
          Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Ala Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn Asn Val Gln Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Leu Ala Glu Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Asn Asn Tyr Pro Phe 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
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          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 392]]>
          Ser Tyr Trp Met Gln Trp Val Arg Gln Ala 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 393]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 393]]>
          Thr Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Asp Thr Arg Tyr 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 394]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 394]]>
          Arg Gly Ile Pro Arg Leu Trp Tyr Phe Asp Val Met 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 395]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 395]]>
          Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 396]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 396]]>
          Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser Gly Val Pro Ser 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 397]]>
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          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 397]]>
          Gln Gln Gly Asn Thr Leu Pro Pro Phe Thr Gly Gly 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 398]]>
          <![CDATA[<211> 122]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 398]]>
          Asp Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Arg Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Phe 
                      20                  25                  30          
          Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Glu Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Tyr Ile Ser Ser Asp Ser Ser Ala Ile Tyr Tyr Ala Asp Thr Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Pro Lys Asn Thr Leu Phe 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Thr Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Gly Arg Gly Arg Glu Asn Ile Tyr Tyr Gly Ser Arg Leu Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
          <![CDATA[<210> 399]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 399]]>
          Asp Ile Ala Met Thr Gln Ser Gln Lys Phe Met Ser Thr Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Ser Val Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asn Val Asp Thr Asn 
                      20                  25                  30          
          Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Ala Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn Asn Val Gln Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Leu Ala Glu Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Asn Asn Tyr Pro Phe 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 400]]>
          Ser Tyr Gly Met Ser Trp Val Arg Gln Ala 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 401]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 401]]>
          Ile Asn Ser Gly Gly Ser Asn Thr Tyr Tyr 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 402]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 402]]>
          His Asp Gly Gly Ala Met Asp Tyr Trp 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 403]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 403]]>
          Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Ser Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 404]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 404]]>
          Asn Thr Lys Thr Leu Pro Glu 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 405]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 405]]>
          His His Tyr Gly Thr Pro Pro Trp Thr Phe Gly 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 406]]>
          <![CDATA[<211> 117]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 406]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Thr Ile Asn Ser Gly Gly Ser Asn Thr Tyr Tyr Pro Asp Ser Leu 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg His Asp Gly Gly Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr 
                      100                 105                 110         
          Val Thr Val Ser Ser 
                  115         
          <![CDATA[<210> 407]]>
          <![CDATA[<211> 108]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 407]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Ser Ile Tyr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Val 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asn Thr Lys Thr Leu Pro Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro 
                          85                  90                  95      
          Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105             
          <![CDATA[<210> 408]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 4]]>08
          Ser Phe Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 409]]>
          <![CDATA[<211> 20]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 409]]>
          Ile Ser Ser Gly Ser Gly Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Thr Val Lys Gly 
          1               5                   10                  15      
          Arg Phe Thr Ile 
                      20  
          <![CDATA[<210> 410]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 410]]>
          His Gly Tyr Arg Tyr Glu Gly Phe Asp Tyr Trp Gly 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 411]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 411]]>
          Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asn Val Asp Thr Asn Val Ala 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 412]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 412]]>
          Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser Gly Val Pro Ser 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 413]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 413]]>
          Gln Gln Tyr Asn Asn Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Gln 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 414]]>
          <![CDATA[<211> 119]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 414]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Phe 
                      20                  25                  30          
          Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Tyr Ile Ser Ser Gly Ser Gly Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Thr Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg His Gly Tyr Arg Tyr Glu Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 415]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序]]>列之描述：合成
                多肽
          <![CDATA[<400> 415]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asn Val Asp Thr Asn 
                      20                  25                  30          
          Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Ala Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Glu Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Asn Asn Tyr Pro Phe 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 416]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 416]]>
          Asn Tyr Val Met His 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 417]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 417]]>
          Tyr Ile Asn Pro Tyr Asn Asp Asp Val Lys Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 418]]>
          <![CDATA[<211> 13]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 418]]>
          Trp Gly Tyr Tyr Gly Ser Pro Leu Tyr Tyr Phe Asp Tyr 
          1               5                   10              
          <![CDATA[<210> 419]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 419]]>
          Arg Ala Ser Ser Arg Leu Ile Tyr Met His 
          1               5                   10  
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          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 420]]>
          Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 421]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 421]]>
          Gln Gln Trp Asn Ser Asn Pro Pro Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 422]]>
          <![CDATA[<211> 122]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 422]]>
          Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Val Met His Trp Val Lys Gln Lys Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Tyr Ile Asn Pro Tyr Asn Asp Asp Val Lys Tyr Asn Glu Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Gln Thr Ser Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Trp Gly Tyr Tyr Gly Ser Pro Leu Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
          <![CDATA[<210> 423]]>
          <![CDATA[<211> 106]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 423]]>
          Gln Ile Val Leu Ser Gln Ser Pro Thr Ile Leu Ser Ala Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Arg Ala Ser Ser Arg Leu Ile Tyr Met 
                      20                  25                  30          
          His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Ser Ser Pro Lys Pro Trp Ile Tyr 
                  35                  40                  45              
          Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Asn Ser Asn Pro Pro Thr 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 
                      100                 105     
          <![CDATA[<210> 424]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 424]]>
          Asn Tyr Val Met His 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 425]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 425]]>
          Tyr Ile Asn Pro Tyr Asn Asp Asp Val Lys Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 426]]>
          <![CDATA[<211> 13]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 426]]>
          Trp Gly Tyr Tyr Gly Ser Pro Leu Tyr Tyr Phe Asp Tyr 
          1               5                   10              
          <![CDATA[<210> 427]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 427]]>
          Arg Ala Ser Ser Arg Leu Ile Tyr Met His 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 428]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人]]>工序列之描述：合成
                肽
          <![CDATA[<400> 428]]>
          Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 429]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 429]]>
          Gln Gln Trp Asn Ser Asn Pro Pro Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 430]]>
          <![CDATA[<211> 122]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 430]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Val Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Tyr Ile Asn Pro Tyr Asn Asp Asp Val Lys Tyr Asn Glu Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Trp Gly Tyr Tyr Gly Ser Pro Leu Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
          <![CDATA[<210> 431]]>
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                多肽
          <![CDATA[<400> 431]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
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                      20                  25                  30          
          His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Pro Leu Ile Tyr 
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          Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro Glu 
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                          85                  90                  95      
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          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 432]]>
          Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr Thr Ile His 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 433]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 433]]>
          Tyr Ile Asn Pro Asn Ser Arg Asn Thr Asp Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 434]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 434]]>
          Tyr Ser Gly Ser Thr Pro Tyr Trp Tyr Phe Asp Val 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 435]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 435]]>
          Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met Asn 
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          <![CDATA[<210> 436]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 436]]>
          Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 437]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 437]]>
          Gln Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 438]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 438]]>
          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Tyr Ile Asn Pro Asn Ser Arg Asn Thr Asp Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Tyr Ser Gly Ser Thr Pro Tyr Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120     
          <![CDATA[<210> 439]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 439]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asn Val Gly Phe Asn 
                      20                  25                  30          
          Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Lys Ala Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Glu Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Asn Trp Tyr Pro Phe 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 440]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 440]]>
          Gly Tyr Thr Phe Ser Ser Tyr Trp Met His 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 441]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 441]]>
          Leu Ile His Pro Asp Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Glu Met Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Asn 
          <![CDATA[<210> 442]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 442]]>
          Gly Gly Arg Leu Tyr Phe Asp 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 443]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 443]]>
          Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser Asn Gly Asp Thr Tyr Leu Arg 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 444]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Arti]]>ficial Sequence)
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 444]]>
          Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 445]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 445]]>
          Ser Gln Ser Thr His Val Pro Tyr Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 446]]>
          <![CDATA[<211> 117]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 446]]>
          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Leu Ile His Pro Asp Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Glu Met Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Asn Arg Ala Thr Leu Thr Val Asp Arg Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Gly Gly Gly Arg Leu Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr 
                      100                 105                 110         
          Val Thr Val Ser Ser 
                  115         
          <![CDATA[<210> 447]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 447]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Asp Thr Tyr Leu Arg Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr His Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 448]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 448]]>
          Gly Tyr Thr Phe Ser Ser Tyr Trp Met His 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 449]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<40]]>0> 449]]&gt;
          <br/><![CDATA[Leu Ile His Pro Glu Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Glu Met Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Asn 
          <![CDATA[<210> 450]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 450]]>
          Gly Gly Arg Leu Tyr Phe Asp Tyr 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 451]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 451]]>
          Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser Asn Gln Asp Thr Tyr Leu Arg 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 452]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 452]]>
          Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 453]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 453]]>
          Ser Gln Ser Thr His Val Pro Tyr Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 454]]>
          <![CDATA[<211> 117]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 454]]>
          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Leu Ile His Pro Glu Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Glu Met Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Asn Arg Ala Thr Leu Thr Val Asp Arg Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Gly Gly Gly Arg Leu Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr 
                      100                 105                 110         
          Val Thr Val Ser Ser 
                  115         
          <![CDATA[<210> 455]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 455]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gln Asp Thr Tyr Leu Arg Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Lys 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln 
                          85                  90                  95      
          Ser Thr His Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210> 456]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 456]]>
          Thr Gly Tyr Ser Ile Thr Ser Gly Tyr Ser Trp His 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 457]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 457]]>
          Tyr Ile His Ser Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 458]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 458]]>
          Tyr Asp Asp Tyr Phe Glu Tyr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 459]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 459]]>
          Lys Ala Ser Gln Asn Val Gly Phe Asn Val Ala Trp 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 460]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 460]]>
          Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 461]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400]]>> 461]]&gt;
          <br/><![CDATA[Gln Gln Tyr Asn Trp Tyr Pro Phe Thr 
          1               5                   
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          <![CDATA[<211> 116]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 462]]>
          Glu Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Thr Gly Tyr Ser Ile Thr Ser Gly 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ser Trp His Trp Ile Arg Gln Phe Pro Gly Asn Gly Leu Glu Trp 
                  35                  40                  45              
          Met Gly Tyr Ile His Ser Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu 
              50                  55                  60                  
          Lys Ser Arg Ile Ser Ile Ser Arg Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Phe 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Gly Tyr Asp Asp Tyr Phe Glu Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser 
                  115     
          <![CDATA[<210> 463]]>
          <![CDATA[<211> 108]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 463]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asn Val Gly Gly Phe 
                      20                  25                  30          
          Asn Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Lys Ala Leu 
                  35                  40                  45              
          Ile Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln 
          65                  70                  75                  80  
          Pro Glu Asp Phe Ala Glu Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Asn Trp Tyr Pro 
                          85                  90                  95      
          Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105             
          <![CDATA[<210> 464]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 464]]>
          Asn Tyr Asp Ile Asn 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 465]]>
          <![CDATA[<211> 20]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 465]]>
          Trp Ile Gly Trp Ile Phe Pro Gly Asp Asp Ser Thr Gln Tyr Asn Glu 
          1               5                   10                  15      
          Lys Phe Lys Gly 
                      20  
          <![CDATA[<210> 466]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 466]]>
          Gln Thr Thr Gly Thr Trp Phe Ala Tyr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 467]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 467]]>
          Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Asp Tyr Leu Tyr 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 468]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 468]]>
          Tyr Ala Ser Gln Ser Ile Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 469]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 469]]>
          Cys Gln Asn Gly His Ser Phe Pro Leu 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 470]]>
          <![CDATA[<211> 118]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工]]>序列之描述：合成
                多肽
          <![CDATA[<400> 470]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asp Ile Asn Trp Val Arg Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Phe Pro Gly Asp Asp Ser Thr Gln Tyr Asn Glu Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gln Thr Thr Gly Thr Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210> 471]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 471]]>
          Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Val Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Tyr Trp Tyr Gln Gln Lys Ser His Glu Ser Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Lys Tyr Ala Ser Gln Ser Ile Ser Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Ser Glu Phe Thr Leu Thr Ile Asn Ser Val Glu Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Gln Asn Gly His Ser Phe Pro Leu 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 472]]>
          <![CDATA[<211> 119]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 472]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Gly Ile Ile Pro Ile Leu Gly Ile Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Gly Ser Gly Ser Tyr His Met Asp Val Trp Gly Lys Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 473]]>
          <![CDATA[<211> 109]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 473]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ser Asn Trp Pro Pro 
                          85                  90                  95      
          Arg Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 
          <![CDATA[<210> 474]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artif]]>icial Sequence)
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 474]]>
          Ile Tyr Asn Val His 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 475]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 475]]>
          Thr Ile Phe Pro Gly Asn Gly Asp Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Asp 
          <![CDATA[<210> 476]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 476]]>
          Trp Asp Asp Gly Asn Val Gly Phe Ala His 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 477]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 477]]>
          Arg Ala Ser Glu Asn Ile Asn Asn Tyr Leu Thr 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 478]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 478]]>
          His Ala Lys Thr Leu Ala Glu 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 479]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 479]]>
          Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 480]]>
          <![CDATA[<211> 119]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 480]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ile Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asn Val His Trp Ile Lys Gln Thr Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Thr Ile Phe Pro Gly Asn Gly Asp Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Asp Lys Ala Thr Leu Thr Thr Asp Lys Ser Ser Lys Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Gln Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Trp Asp Asp Gly Asn Val Gly Phe Ala His Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 
                  115                 
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          <![CDATA[<220>]]>
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                多肽
          <![CDATA[<400> 481]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Thr Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Asn Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Thr Trp Phe Gln Gln Lys Gln Gly Lys Ser Pro Gln Leu Leu Val 
                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Ser Leu Lys Ile Asn Ser Leu Gln Pro 
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          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
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          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ile Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asn Val His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Thr Ile Phe Pro Gly Asn Gly Asp Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Asp Lys Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
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          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Trp Asp Asp Gly Asn Val Gly Phe Ala His Trp Gly Gln Gly 
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          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
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                多肽
          <![CDATA[<400> 483]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Asn Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Thr Trp Phe Gln Gln Lys Gln Gly Lys Ser Pro Gln Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr His Ala Lys Thr Leu Ala Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
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                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 484]]>
          <![CDATA[<211> 119]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 484]]>
          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ile Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asn Val His Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Thr Ile Phe Pro Gly Asn Gly Asp Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Asp Arg Ala Thr Leu Thr Thr Asp Lys Ser Thr Lys Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Trp Asp Asp Gly Asn Val Gly Phe Ala His Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 485]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 485]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Asn Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Thr Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Val 
                  35                  40                  45              
          Tyr His Ala Lys Thr Leu Ala Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 486]]>
          <![CDATA[<211> 447]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 486]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Glu Ile Asn His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys 
              50                  55                  60                  
          Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Glu Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 
                          85                  90                  95      
          Arg Asp Lys Trp Thr Trp Tyr Phe Asp Leu Trp Gly Arg Gly Thr Leu 
                      100                 105                 110         
          Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu 
                  115                 120                 125             
          Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys 
              130                 135                 140                 
          Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser 
          145                 150                 155                 160 
          Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser 
                          165                 170                 175     
          Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser 
                      180                 185                 190         
          Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn 
                  195                 200                 205             
          Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His 
              210                 215                 220                 
          Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val 
          225                 230                 235                 240 
          Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr 
                          245                 250                 255     
          Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu 
                      260                 265                 270         
          Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys 
                  275                 280                 285             
          Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser 
              290                 295                 300                 
          Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys 
          305                 310                 315                 320 
          Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile 
                          325                 330                 335     
          Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro 
                      340                 345                 350         
          Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu 
                  355                 360                 365             
          Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn 
              370                 375                 380                 
          Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser 
          385                 390                 395                 400 
          Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg 
                          405                 410                 415     
          Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu 
                      420                 425                 430         
          His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
                  435                 440                 445         
          <![CDATA[<210> 487]]>
          <![CDATA[<211> 220]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 487]]>
          Asp Ile Glu Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ser Ser Gln Ser Val Leu Tyr Ser 
                      20                  25                  30          
          Ser Ser Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Asn Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 
                          85                  90                  95      
          Tyr Tyr Ser Thr Pro Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp 
                  115                 120                 125             
          Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn 
              130                 135                 140                 
          Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu 
          145                 150                 155                 160 
          Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp 
                          165                 170                 175     
          Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr 
                      180                 185                 190         
          Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser 
                  195                 200                 205             
          Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 
              210                 215                 220 
          <![CDATA[<210> 488]]>
          <![CDATA[<211> 445]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 488]]>
          Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser His Tyr 
                      20                  25                  30          
          Val Met Ala Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ser Ser Ile Ser Ser Ser Gly Gly Trp Thr Leu Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Thr Arg Gly Leu Lys Met Ala Thr Ile Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe 
                  115                 120                 125             
          Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu 
              130                 135                 140                 
          Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp 
          145                 150                 155                 160 
          Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu 
                          165                 170                 175     
          Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser 
                      180                 185                 190         
          Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro 
                  195                 200                 205             
          Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu 
              210                 215                 220                 
          Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 
          225                 230                 235                 240 
          Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu 
                          245                 250                 255     
          Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln 
                      260                 265                 270         
          Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 
                  275                 280                 285             
          Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu 
              290                 295                 300                 
          Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 
          305                 310                 315                 320 
          Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys 
                          325                 330                 335     
          Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 
                      340                 345                 350         
          Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys 
                  355                 360                 365             
          Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln 
              370                 375                 380                 
          Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly 
          385                 390                 395                 400 
          Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln 
                          405                 410                 415     
          Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 
                      420                 425                 430         
          His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
                  435                 440                 445 
          <![CDATA[<210> 489]]>
          <![CDATA[<211> 217]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 489]]>
          Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 
          1               5                   10                  15      
          Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asn Val Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 
                  35                  40                  45              
          Ile Ile Tyr Glu Val Ser Gln Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Gln Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Cys Ser Tyr Ala Gly Ser 
                          85                  90                  95      
          Ser Ile Phe Val Ile Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro Ser Ser Glu 
                  115                 120                 125             
          Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Val Ser Asp Phe 
              130                 135                 140                 
          Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Gly Ser Pro Val 
          145                 150                 155                 160 
          Lys Val Gly Val Glu Thr Thr Lys Pro Ser Lys Gln Ser Asn Asn Lys 
                          165                 170                 175     
          Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln Trp Lys Ser 
                      180                 185                 190         
          His Arg Ser Tyr Ser Cys Arg Val Thr His Glu Gly Ser Thr Val Glu 
                  195                 200                 205             
          Lys Thr Val Ala Pro Ala Glu Cys Ser 
              210                 215         
          <![CDATA[<210> 490]]>
          <![CDATA[<211> 447]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 490]]>
          Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ser Ala Ile Asn Ser Gln Gly Lys Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Trp Gly Asp Glu Gly Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Leu 
                      100                 105                 110         
          Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu 
                  115                 120                 125             
          Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys 
              130                 135                 140                 
          Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser 
          145                 150                 155                 160 
          Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser 
                          165                 170                 175     
          Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser 
                      180                 185                 190         
          Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn 
                  195                 200                 205             
          Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His 
              210                 215                 220                 
          Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val 
          225                 230                 235                 240 
          Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr 
                          245                 250                 255     
          Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu 
                      260                 265                 270         
          Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys 
                  275                 280                 285             
          Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser 
              290                 295                 300                 
          Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys 
          305                 310                 315                 320 
          Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile 
                          325                 330                 335     
          Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro 
                      340                 345                 350         
          Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu 
                  355                 360                 365             
          Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn 
              370                 375                 380                 
          Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser 
          385                 390                 395                 400 
          Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg 
                          405                 410                 415     
          Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu 
                      420                 425                 430         
          His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
                  435                 440                 445         
          <![CDATA[<210> 491]]>
          <![CDATA[<211> 214]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artific]]>ial Sequence)
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 491]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Trp 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Gly Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Ser Phe Pro Thr 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 
                      100                 105                 110         
          Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 
                  115                 120                 125             
          Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 
              130                 135                 140                 
          Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 
          145                 150                 155                 160 
          Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 
                          165                 170                 175     
          Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 
                      180                 185                 190         
          Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 
                  195                 200                 205             
          Phe Asn Arg Gly Glu Cys 
              210                 
          <![CDATA[<210> 492]]>
          <![CDATA[<211> 449]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 492]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Arg Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Tyr Ala Gly Thr Gly Ser Pro Ser Tyr Asn Gln Lys Leu 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg His Arg Asp Tyr Tyr Ser Asn Ser Leu Thr Tyr Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val 
                  115                 120                 125             
          Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala 
              130                 135                 140                 
          Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser 
          145                 150                 155                 160 
          Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val 
                          165                 170                 175     
          Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro 
                      180                 185                 190         
          Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys 
                  195                 200                 205             
          Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp 
              210                 215                 220                 
          Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly 
          225                 230                 235                 240 
          Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile 
                          245                 250                 255     
          Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu 
                      260                 265                 270         
          Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His 
                  275                 280                 285             
          Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg 
              290                 295                 300                 
          Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys 
          305                 310                 315                 320 
          Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu 
                          325                 330                 335     
          Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr 
                      340                 345                 350         
          Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu 
                  355                 360                 365             
          Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp 
              370                 375                 380                 
          Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val 
          385                 390                 395                 400 
          Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp 
                          405                 410                 415     
          Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His 
                      420                 425                 430         
          Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro 
                  435                 440                 445             
          Gly 
          <![CDATA[<210> 493]]>
          <![CDATA[<211> 220]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 493]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Ser 
                          85                  90                  95      
          Asp Tyr Ser Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp 
                  115                 120                 125             
          Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn 
              130                 135                 140                 
          Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu 
          145                 150                 155                 160 
          Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp 
                          165                 170                 175     
          Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr 
                      180                 185                 190         
          Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser 
                  195                 200                 205             
          Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 
              210                 215                 220 
          <![CDATA[<210> 494]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 494]]>
          Thr Ser Asn Met Gly Val Gly 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 495]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 495]]>
          His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Tyr Tyr Ser Pro Ser Leu Lys Ser 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 496]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 496]]>
          Ser Asn Tyr Gly Tyr Ala Trp Phe Ala Tyr 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 497]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 497]]>
          Lys Ala Ser Gln Asp Ile Tyr Pro Tyr Leu Asn 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 498]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 498]]>
          Arg Thr Asn Arg Leu Leu Asp 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 499]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 499]]>
          Leu Gln Tyr Asp Glu Phe Pro Leu Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 500]]>
          <![CDATA[<211> 120]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 500]]>
          Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 
                  35                  40                  45              
          Trp Leu Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Tyr Tyr Ser Pro Ser 
              50                  55                  60                  
          Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Thr Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 
          65                  70                  75                  80  
          Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Val Arg Ser Asn Tyr Gly Tyr Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210> 501]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 501]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asp Ile Tyr Pro Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Asn Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Thr Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Arg Thr Asn Arg Leu Leu Asp Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Tyr Asp Glu Phe Pro Leu 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 502]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 502]]>
          Asp Tyr Ala Val His 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 503]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 503]]>
          Val Ile Ser Thr Tyr Asn Asp Tyr Thr Tyr Asn Asn Gln Asp Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 504]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 504]]>
          Gly Asn Ser Tyr Phe Tyr Ala Leu Asp Tyr 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 505]]>
          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 505]]>
          Arg Ala Ser Glu Ser Val Asp Ser Tyr Gly Lys Ser Phe Met His 
          1               5                   10                  15  
          <![CDATA[<210> 506]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 506]]>
          Arg Ala Ser Asn Leu Glu Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 507]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 507]]>
          Gln Gln Ser Asn Glu Asp Pro Trp Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 508]]>
          <![CDATA[<211> 119]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 508]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Val His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Val Ile Ser Thr Tyr Asn Asp Tyr Thr Tyr Asn Asn Gln Asp Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Asn Ser Tyr Phe Tyr Ala Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Ser Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 509]]>
          <![CDATA[<211> 111]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 509]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Glu Ser Val Asp Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Lys Ser Phe Met His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro 
                  35                  40                  45              
          Arg Leu Leu Ile Tyr Arg Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Ile Pro Ala 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Asn 
                          85                  90                  95      
          Glu Asp Pro Trp Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110     
          <![CDATA[<210> 510]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 510]]>
          Arg Tyr Trp Met Ser 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 511]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 511]]>
          Asp Leu Asn Pro Asp Ser Ser Ala Ile Asn Tyr Val Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 512]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 512]]>
          Ile Thr Thr Leu Val Pro Tyr Thr Met Asp Phe 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 513]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 513]]>
          Ile Thr Asn Thr Asp Ile Asp Asp Asp Met Asn 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 514]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 514]]>
          Glu Gly Asn Gly Leu Arg Pro 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 515]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> ]]>人工序列之描述：合成
                肽
          <![CDATA[<400> 515]]>
          Leu Gln Ser Asp Asn Leu Pro Leu Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 516]]>
          <![CDATA[<211> 120]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 516]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Phe Ser Arg Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Asp Leu Asn Pro Asp Ser Ser Ala Ile Asn Tyr Val Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Thr Leu Ile Thr Thr Leu Val Pro Tyr Thr Met Asp Phe Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210> 517]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 517]]>
          Glu Thr Thr Leu Thr Gln Ser Pro Ala Phe Met Ser Ala Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Lys Val Asn Ile Ser Cys Ile Thr Asn Thr Asp Ile Asp Asp Asp 
                      20                  25                  30          
          Met Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Glu Ala Ala Ile Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Ser Glu Gly Asn Gly Leu Arg Pro Gly Ile Pro Pro Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Tyr Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn Asn Ile Glu Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Ala Ala Tyr Tyr Phe Cys Leu Gln Ser Asp Asn Leu Pro Leu 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 518]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 518]]>
          Asp Tyr Tyr Met His 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 519]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 519]]>
          Trp Ile Asp Pro Glu Asn Gly Asp Thr Glu Tyr Gly Pro Lys Phe Gln 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 520]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 520]]>
          His Asn Ala His Tyr Gly Thr Trp Phe Ala Tyr 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 521]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 521]]>
          Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser Ser Gly Asn Thr Tyr Leu Glu 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 522]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 522]]>
          Lys Ile Ser Thr Arg Phe Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 523]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 523]]>
          Phe Gln Gly Ser His Val Pro Tyr Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 524]]>
          <![CDATA[<211> 120]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 524]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Leu Thr Ile Glu Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Gly Asp Thr Glu Tyr Gly Pro Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Asn Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Val His Asn Ala His Tyr Gly Thr Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210> 525]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 525]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser 
                      20                  25                  30          
          Ser Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Arg Pro Leu Ile Tyr Lys Ile Ser Thr Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly 
                          85                  90                  95      
          Ser His Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 526]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 526]]>
          Asp Tyr Asn Val Asn 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 527]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 527]]>
          Val Ile Asn Pro Lys Tyr Gly Thr Thr Arg Tyr Asn Gln Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 528]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 528]]>
          Gly Leu Asn Ala Trp Asp Tyr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 529]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 529]]>
          Gly Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Gly Ala Leu Asn 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 530]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 530]]>
          Gly Ala Thr Asn Leu Glu Asp 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 531]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 531]]>
          Gln Asn Val Leu Thr Thr Pro Tyr Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 532]]>
          <![CDATA[<211> 116]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 532]]>
          Gln Phe Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asn Val Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Val Ile Asn Pro Lys Tyr Gly Thr Thr Arg Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Thr Arg Gly Leu Asn Ala Trp Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser 
                  115     
          <![CDATA[<210> 533]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 533]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gly Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Gly Ala 
                      20                  25                  30          
          Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Gly Ala Thr Asn Leu Glu Asp Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Arg Asp Tyr Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Asn Val Leu Thr Thr Pro Tyr 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 534]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 534]]>
          Gly Tyr Phe Met Asn 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 535]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 535]]>
          Leu Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Asp Ser Phe Tyr Asn Gln Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 536]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 536]]>
          Gly Leu Arg Arg Asp Phe Asp Tyr 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 537]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 537]]>
          Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asp Ser Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Asn 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 538]]>
          <![CDATA[<211]]>> 7]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;212&gt; PRT]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;213&gt; 人工序列(Artificial Sequence)]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;220&gt;]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;223&gt; 人工序列之描述：合成]]&gt;
          <br/><![CDATA[      肽
          <![CDATA[<400> 538]]>
          Leu Val Ser Glu Leu Asp Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 539]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 539]]>
          Trp Gln Gly Thr His Phe Pro Arg Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 540]]>
          <![CDATA[<211> 117]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 540]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Ser Gly Tyr 
                      20                  25                  30          
          Phe Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Leu Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Asp Ser Phe Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Gln Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Val Arg Gly Leu Arg Arg Asp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 
                      100                 105                 110         
          Val Thr Val Ser Ser 
                  115         
          <![CDATA[<210> 541]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 541]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asp Ser 
                      20                  25                  30          
          Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Asn Trp Leu Phe Gln Arg Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Leu Val Ser Glu Leu Asp Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Trp Gln Gly 
                          85                  90                  95      
          Thr His Phe Pro Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 542]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 542]]>
          Asp Phe Gly Met Asn 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 543]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 543]]>
          Trp Ile Asn Thr Phe Thr Gly Glu Pro Ser Tyr Gly Asn Val Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 544]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 544]]>
          Arg His Gly Asn Gly Asn Val Phe Asp Ser 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 545]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 545]]>
          Arg Ala Ser Gln Ser Ile Gly Ser Asn Ile His 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 546]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序]]>列(Artificial Sequence)
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 546]]>
          Tyr Thr Ser Glu Ser Ile Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 547]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 547]]>
          Gln Gln Ser Asn Ser Trp Pro Leu Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 548]]>
          <![CDATA[<211> 119]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 548]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ser Glu Leu Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Phe 
                      20                  25                  30          
          Gly Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Asn Thr Phe Thr Gly Glu Pro Ser Tyr Gly Asn Val Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Val Phe Ser Leu Asp Thr Ser Val Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Ile Ser Ser Leu Lys Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Arg His Gly Asn Gly Asn Val Phe Asp Ser Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 549]]>
          <![CDATA[<211> 108]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 549]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Phe Gln Ser Val Thr Pro Lys 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Gly Ser Asn 
                      20                  25                  30          
          Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Asp Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Lys Tyr Thr Ser Glu Ser Ile Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn Ser Leu Glu Ala 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Asn Ser Trp Pro Leu 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 
                      100                 105             
          <![CDATA[<210> 550]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 550]]>
          Thr Ala Ala Ile Ser 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 551]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 551]]>
          Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Lys Ala His Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 552]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> P]]>RT
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 552]]>
          Lys Phe His Phe Val Ser Gly Ser Pro Phe Gly Met Asp Val 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 553]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 553]]>
          Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Leu Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 554]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 554]]>
          Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 555]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 555]]>
          Gln Gln Arg Ser Asn Trp Pro Thr 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 556]]>
          <![CDATA[<211> 123]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 556]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Asp Thr Phe Ser Thr Ala 
                      20                  25                  30          
          Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Lys Ala His Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Lys Phe His Phe Val Ser Gly Ser Pro Phe Gly Met Asp Val 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120             
          <![CDATA[<210> 557]]>
          <![CDATA[<211>]]> 106
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 557]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ser Asn Trp Pro Thr 
                          85                  90                  95      
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                      100                 105     
          <![CDATA[<210> 558]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 558]]>
          Ser Tyr Ala Ile Ser 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 559]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 559]]>
          Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 560]]>
          <![CDATA[<211> 21]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 560]]>
          Ala Pro Leu Arg Phe Leu Glu Trp Ser Thr Gln Asp His Tyr Tyr Tyr 
          1               5                   10                  15      
          Tyr Tyr Met Asp Val 
                      20      
          <![CDATA[<210> 561]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 561]]>
          Gln Gly Asp Ser Leu Arg Ser Tyr Tyr Ala Thr 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 562]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 562]]>
          Gly Glu Asn Lys Arg Pro Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 563]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 563]]>
          Lys Ser Arg Asp Gly Ser Gly Gln His Leu Val 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 564]]>
          <![CDATA[<211> 130]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 564]]>
          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Ala Pro Leu Arg Phe Leu Glu Trp Ser Thr Gln Asp His Tyr 
                      100                 105                 110         
          Tyr Tyr Tyr Tyr Met Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val 
                  115                 120                 125             
          Ser Ser 
              130 
          <![CDATA[<210> 565]]>
          <![CDATA[<211> 108]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 565]]>
          Ser Ser Glu Leu Thr Gln Asp Pro Ala Val Ser Val Ala Leu Gly Gln 
          1               5                   10                  15      
          Thr Val Arg Ile Thr Cys Gln Gly Asp Ser Leu Arg Ser Tyr Tyr Ala 
                      20                  25                  30          
          Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Ile Leu Val Ile Tyr 
                  35                  40                  45              
          Gly Glu Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Ser Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Thr Gly Ala Gln Ala Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Lys Ser Arg Asp Gly Ser Gly Gln His 
                          85                  90                  95      
          Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 
                      100                 105             
          <![CDATA[<210> 566]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 566]]>
          Ser Tyr Trp Ile Asn 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 567]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 567]]>
          Asn Ile Tyr Pro Ser Asp Ser Tyr Thr Asn Tyr Asn Gln Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Asp 
          <![CDATA[<210> 568]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 568]]>
          Ser Trp Arg Gly Asn Ser Phe Asp Tyr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 569]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 569]]>
          Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu 
          1               5                   10                  15      
          Thr 
          <![CDATA[<210> 570]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 570]]>
          Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 571]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 571]]>
          Gln Asn Asp Tyr Ser Tyr Pro Phe Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 572]]>
          <![CDATA[<211> 118]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 572]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Arg Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Asn Ile Tyr Pro Ser Asp Ser Tyr Thr Asn Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Asp Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Gln Leu Ser Ser Pro Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Thr Arg Ser Trp Arg Gly Asn Ser Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210> 573]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 573]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asp Tyr Ser Tyr Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210> 574]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 574]]>
          Asn Tyr Gly Met Asn 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 575]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 575]]>
          Trp Ile Asn Thr Asn Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Glu Glu Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210]]>> 576]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;211&gt; 9]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;212&gt; PRT]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;213&gt; 人工序列(Artificial Sequence)]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;220&gt;]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;223&gt; 人工序列之描述：合]]&gt;<![CDATA[成
                肽
          <![CDATA[<400> 576]]>
          Leu Gly Phe Gly Asn Ala Met Asp Tyr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 577]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 577]]>
          Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu 
          1               5                   10                  15      
          Thr 
          <![CDATA[<210> 578]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 578]]>
          Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 579]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 579]]>
          Gln Asn Asp Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 580]]>
          <![CDATA[<211> 118]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 580]]>
          Gln Ile Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Glu Leu Lys Lys Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Thr Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Lys Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Asn Thr Asn Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Glu Glu Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Ala Phe Ser Leu Glu Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Ile Asn Asn Leu Lys Asn Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Leu Gly Phe Gly Asn Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Ser Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210> 581]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 581]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr Val Thr Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asp Tyr Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210> 582]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 582]]>
          Ser Tyr Asn Met Asn 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 583]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 583]]>
          Tyr Ile Ser Ser Ser Ser Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 584]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 584]]>
          Ala Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 585]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 585]]>
          Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Gly Trp Leu Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 586]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 586]]>
          Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 587]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 587]]>
          Gln Gln Ala Asn Ser Phe Pro Pro Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 588]]>
          <![CDATA[<211> 117]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 588]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asn Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Ser Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Asp Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Ala Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr 
                      100                 105                 110         
          Val Thr Val Ser Ser 
                  115         
          <![CDATA[<210> 589]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 589]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Gly Trp 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Phe Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Asn Ser Phe Pro Pro 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 590]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 590]]>
          Ser Tyr Gly Met His 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 591]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 591]]>
          Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Gln Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 592]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 592]]>
          Gly Leu Thr Ser Gly Arg Tyr Gly Met Asp Val 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 593]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 593]]>
          Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu Leu Ser His Gly Phe Asn Tyr Leu Asp 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 594]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 594]]>
          Leu Gly Ser Ser Arg Ala Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 595]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 595]]>
          Met Gln Pro Leu Gln Ile Pro Trp Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 596]]>
          <![CDATA[<211> 120]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 596]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Gln Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Phe 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met His Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Leu Thr Ser Gly Arg Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210]]>> 597]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;211&gt; 112]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;212&gt; PRT]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;213&gt; 人工序列(Artificial Sequence)]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;220&gt;]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;223&gt; 人工序列之描述：合成]]&gt;
          <br/><![CDATA[      多肽
          <![CDATA[<400> 597]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu Leu Ser 
                      20                  25                  30          
          His Gly Phe Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Ser Arg Ala Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Leu Tyr Tyr Cys Met Gln Pro 
                          85                  90                  95      
          Leu Gln Ile Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 598]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220]]>>]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;223&gt; 人工序列之描述：合成]]&gt;
          <br/><![CDATA[      肽
          <![CDATA[<400> 598]]>
          Ser Gly Tyr Trp Asn 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 599]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 599]]>
          Tyr Ile Ser Asp Ser Gly Ile Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 600]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 600]]>
          Arg Thr Leu Ala Thr Tyr Tyr Ala Met Asp Tyr 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 601]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 601]]>
          Arg Ala Ser Gln Ser Leu Val His Ser Asp Gly Asn Thr Tyr Leu His 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 602]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 602]]>
          Arg Val Ser Asn Arg Phe Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 603]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 603]]>
          Ser Gln Ser Thr His Val Pro Pro Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 604]]>
          <![CDATA[<211> 119]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 604]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Thr Ser Gly 
                      20                  25                  30          
          Tyr Trp Asn Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Tyr Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Tyr Ile Ser Asp Ser Gly Ile Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys 
              50                  55                  60                  
          Ser Arg Val Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Lys Asn Gln Tyr Ser Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 
                          85                  90                  95      
          Arg Arg Thr Leu Ala Thr Tyr Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 605]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 605]]>
          Asp Phe Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asp Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Arg Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Ser Gln Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr His Val Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          Arg 
          <![CDATA[<210> 606]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 606]]>
          Asn Tyr Ala Met Ser 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 607]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 607]]>
          Ser Ile Ser Gly Ser Gly Asp Tyr Thr Tyr Tyr Thr Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 608]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Arti]]>ficial Sequence)
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 608]]>
          Ser Pro Trp Gly Tyr Tyr Leu Asp Ser 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 609]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 609]]>
          Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Arg Leu Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 610]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 610]]>
          Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 611]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 611]]>
          Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Pro Tyr Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 612]]>
          <![CDATA[<211> 118]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Se]]>quence)
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 612]]>
          Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ser Ser Ile Ser Gly Ser Gly Asp Tyr Thr Tyr Tyr Thr Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Ser Pro Trp Gly Tyr Tyr Leu Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210> 613]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 613]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Pro Ser Leu Ser Ala Ser Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Arg 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Glu Lys Ala Pro Lys Ser Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Pro Tyr 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 614]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 614]]>
          Asp His Ala Ile His 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 615]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 615]]>
          Tyr Phe Ser Pro Gly Asn Asp Asp Ile Lys Tyr Asn Glu Lys Phe Arg 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 616]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 616]]>
          Ser Leu Ser Thr Pro Tyr 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 617]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 617]]>
          Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Arg Gly Asn His Lys Asn Tyr Leu 
          1               5                   10                  15      
          Thr 
          <![CDATA[<210> 618]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 618]]>
          Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 619]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 619]]>
          Gln Asn Asp Tyr Thr Tyr Pro Tyr Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 620]]>
          <![CDATA[<211> 115]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 620]]>
          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp His 
                      20                  25                  30          
          Ala Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Tyr Phe Ser Pro Gly Asn Asp Asp Ile Lys Tyr Asn Glu Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Arg Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Lys Arg Ser Leu Ser Thr Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr 
                      100                 105                 110         
          Val Ser Ser 
                  115 
          <![CDATA[<210> 621]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 621]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Arg 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn His Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asp Tyr Thr Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210> 622]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 622]]>
          Ser Tyr Asn Met His 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 623]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 623]]>
          Ala Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Asp Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 624]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 624]]>
          Ser Thr Tyr Tyr Gly Gly Asp Trp Tyr Phe Asn Val 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 625]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 625]]>
          Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Ile His 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 626]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 626]]>
          Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 627]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 627]]>
          Gln Gln Trp Thr Ser Asn Pro Pro Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 628]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 628]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asn Met His Trp Val Lys Gln Thr Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Ala Ile Tyr Pro Gly Asn Gly Asp Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Ser Thr Tyr Tyr Gly Gly Asp Trp Tyr Phe Asn Val Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Ala Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ala 
                  115                 120     
          <![CDATA[<210> 629]]>
          <![CDATA[<211> 106]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 629]]>
          Gln Ile Val Leu Ser Gln Ser Pro Ala Ile Leu Ser Ala Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Ile 
                      20                  25                  30          
          His Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Ser Ser Pro Lys Pro Trp Ile Tyr 
                  35                  40                  45              
          Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Val Arg Phe Ser Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Thr Ser Asn Pro Pro Thr 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105     
          <![CDATA[<210> 630]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 630]]>
          Asp Thr Tyr Ile His 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 631]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 631]]>
          Arg Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Arg Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 632]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 632]]>
          Trp Gly Gly Asp Gly Phe Tyr Ala Met Asp Tyr 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 633]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 633]]>
          Arg Ala Ser Gln Asp Val Asn Thr Ala Val Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 634]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 634]]>
          Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 635]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 635]]>
          Gln Gln His Tyr Thr Thr Pro Pro Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 636]]>
          <![CDATA[<211> 120]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 636]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Thr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Arg Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Arg Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210> 637]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 637]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Asn Thr Ala 
                      20                  25                  30          
          Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Arg Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln His Tyr Thr Thr Pro Pro 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 638]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 638]]>
          Ser Tyr Trp Ile Glu 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 639]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 639]]>
          Glu Ile Leu Pro Gly Gly Gly Asp Thr Asn Tyr Asn Glu Ile Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 640]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 640]]>
          Arg Val Pro Ile Arg Leu Asp Tyr 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 641]]>
          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 641]]>
          Lys Ala Ser Gln Ser Val Asp Tyr Glu Gly Asp Ser Phe Leu Asn 
          1               5                   10                  15  
          <![CDATA[<210> 642]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 642]]>
          Ala Ala Ser Asn Leu Glu Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 643]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 643]]>
          Gln Gln Ser Asn Glu Asp Pro Leu Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 644]]>
          <![CDATA[<211> 117]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 644]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile Glu Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Glu Ile Leu Pro Gly Gly Gly Asp Thr Asn Tyr Asn Glu Ile Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Ala Thr Phe Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Thr Arg Arg Val Pro Ile Arg Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 
                      100                 105                 110         
          Val Thr Val Ser Ser 
                  115         
          <![CDATA[<210> 645]]>
          <![CDATA[<211> 111]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 645]]>
          Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Ser Val Asp Tyr Glu 
                      20                  25                  30          
          Gly Asp Ser Phe Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 
                  35                  40                  45              
          Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Asn 
                          85                  90                  95      
          Glu Asp Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110     
          <![CDATA[<210> 646]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 646]]>
          Asp Phe Ala Met Ser 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 647]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 647]]>
          Thr Ile Gly Arg Val Ala Phe His Thr Tyr Tyr Pro Asp Ser Met Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 648]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 648]]>
          His Arg Gly Phe Asp Val Gly His Phe Asp Phe 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 649]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 649]]>
          Arg Ser Ser Glu Thr Leu Val His Ser Ser Gly Asn Thr Tyr Leu Glu 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 650]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 650]]>
          Arg Val Ser Asn Arg Phe Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 651]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 651]]>
          Phe Gln Gly Ser Phe Asn Pro Leu Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 652]]>
          <![CDATA[<211> 120]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 652]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Asp Phe 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Thr Ile Gly Arg Val Ala Phe His Thr Tyr Tyr Pro Asp Ser Met 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg His Arg Gly Phe Asp Val Gly His Phe Asp Phe Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210> 653]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Ar]]>tificial Sequence)
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 653]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Glu Thr Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
          Ser Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala 
                  35                  40                  45              
          Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Arg Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly 
                          85                  90                  95      
          Ser Phe Asn Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 654]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 654]]>
          Asn Asp Tyr Ala Trp Asn 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 655]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 655]]>
          Tyr Ile Ser Tyr Ser Gly Tyr Thr Thr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 656]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 656]]>
          Trp Thr Ser Gly Leu Asp Tyr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 657]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 657]]>
          Lys Ala Ser Asp Leu Ile His Asn Trp Leu Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 658]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 658]]>
          Gly Ala Thr Ser Leu Glu Thr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 659]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 659]]>
          Gln Gln Tyr Trp Thr Thr Pro Phe Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 660]]>
          <![CDATA[<211> 116]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 660]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Ser Ile Thr Asn Asp 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Trp Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp 
                  35                  40                  45              
          Val Gly Tyr Ile Ser Tyr Ser Gly Tyr Thr Thr Tyr Asn Pro Ser Leu 
              50                  55                  60                  
          Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Trp Thr Ser Gly Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser 
                  115     
          <![CDATA[<210> 661]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 661]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Asp Leu Ile His Asn Trp 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Gly Ala Thr Ser Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Trp Thr Thr Pro Phe 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 662]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 662]]>
          Ser Asp Tyr Ala Trp Asn 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 663]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 663]]>
          Tyr Ile Ser Asn Ser Gly Ser Thr Ser Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 664]]>
          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 664]]>
          Glu Arg Asn Tyr Asp Tyr Asp Asp Tyr Tyr Tyr Ala Met Asp Tyr 
          1               5                   10                  15  
          <![CDATA[<210> 665]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 665]]>
          Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Arg Ser Asn Gln Lys Asn Tyr Leu 
          1               5                   10                  15      
          Ala 
          <![CDATA[<210> 666]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 666]]>
          Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 667]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 667]]>
          Gln Gln Tyr Tyr Asn Tyr Pro Arg Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 668]]>
          <![CDATA[<211> 124]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 668]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Thr Ser Asp 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ala Trp Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp 
                  35                  40                  45              
          Val Gly Tyr Ile Ser Asn Ser Gly Ser Thr Ser Tyr Asn Pro Ser Leu 
              50                  55                  60                  
          Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Glu Arg Asn Tyr Asp Tyr Asp Asp Tyr Tyr Tyr Ala Met Asp 
                      100                 105                 110         
          Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 
          <![CDATA[<210> 669]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 669]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Arg 
                      20                  25                  30          
          Ser Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys 
                  35                  40                  45              
          Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln 
                          85                  90                  95      
          Tyr Tyr Asn Tyr Pro Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210> 670]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 670]]>
          Asn Tyr Trp Met His 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 671]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 671]]>
          Ala Thr Tyr Arg Gly His Ser Asp Thr Tyr Tyr Asn Gln Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 672]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 672]]>
          Gly Ala Ile Tyr Asp Gly Tyr Asp Val Leu Asp Asn 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 673]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 673]]>
          Ser Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 674]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 674]]>
          Tyr Thr Ser Asn Leu His Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 675]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 675]]>
          Gln Gln Tyr Arg Lys Leu Pro Trp Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 676]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 676]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Ala Thr Tyr Arg Gly His Ser Asp Thr Tyr Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Ala Ile Tyr Asp Gly Tyr Asp Val Leu Asp Asn Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120     
          <![CDATA[<210> 677]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 677]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Tyr Thr Ser Asn Leu His Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Arg Lys Leu Pro Trp 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 678]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 678]]>
          Ala Tyr Thr Met His 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 679]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 679]]>
          Trp Ile Lys Pro Asn Asn Gly Leu Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 680]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 680]]>
          Ser Glu Ile Thr Thr Glu Phe Asp Tyr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 681]]>
          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 681]]>
          Lys Ser Ser Glu Ser Val Asp Ser Tyr Ala Asn Ser Phe Leu His 
          1               5                   10                  15  
          <![CDATA[<210> 682]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 682]]>
          Arg Ala Ser Thr Arg Glu Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 683]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 683]]>
          Gln Gln Ser Lys Glu Asp Pro Leu Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 684]]>
          <![CDATA[<211> 118]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 684]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ile Phe Thr Ala Tyr 
                      20                  25                  30          
          Thr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Lys Pro Asn Asn Gly Leu Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Ser Glu Ile Thr Thr Glu Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210> 685]]>
          <![CDATA[<211> 111]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 685]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Glu Ser Val Asp Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Asn Ser Phe Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro 
                  35                  40                  45              
          Lys Leu Leu Ile Tyr Arg Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Lys 
                          85                  90                  95      
          Glu Asp Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110     
          <![CDATA[<210> 686]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 686]]>
          Ser Asp Phe Ala Trp Asn 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 687]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 687]]>
          Tyr Ile Ser Tyr Ser Gly Asn Thr Arg Tyr Gln Pro Ser Leu Lys Ser 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 688]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 688]]>
          Ala Gly Arg Gly Phe Pro Tyr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 689]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 689]]>
          His Ser Ser Gln Asp Ile Asn Ser Asn Ile Gly 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 690]]>
          <![CDATA[<211> ]]>7
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 690]]>
          His Gly Thr Asn Leu Asp Asp 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 691]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artifici]]>al Sequence)
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 691]]>
          Val Gln Tyr Ala Gln Phe Pro Trp Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 692]]>
          <![CDATA[<211> 116]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 692]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Asp 
                      20                  25                  30          
          Phe Ala Trp Asn Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp 
                  35                  40                  45              
          Met Gly Tyr Ile Ser Tyr Ser Gly Asn Thr Arg Tyr Gln Pro Ser Leu 
              50                  55                  60                  
          Lys Ser Arg Ile Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Phe 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Lys Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Val Thr Ala Gly Arg Gly Phe Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser 
                  115     
          <![CDATA[<210> 693]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 693]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Met Ser Val Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys His Ser Ser Gln Asp Ile Asn Ser Asn 
                      20                  25                  30          
          Ile Gly Trp Leu Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Phe Lys Gly Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr His Gly Thr Asn Leu Asp Asp Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Val Gln Tyr Ala Gln Phe Pro Trp 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 694]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 694]]>
          Asp Tyr Tyr Met Ala 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 695]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 695]]>
          Ser Ile Asn Tyr Asp Gly Ser Ser Thr Tyr Tyr Val Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 696]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 696]]>
          Asp Arg Gly Tyr Tyr Phe Asp Tyr 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 697]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 697]]>
          Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 698]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 698]]>
          Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 699]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 699]]>
          Ser Gln Ser Thr His Val Pro Pro Phe Thr 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 700]]>
          <![CDATA[<211> 117]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 700]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met Ala Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ser Ile Asn Tyr Asp Gly Ser Ser Thr Tyr Tyr Val Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Asp Arg Gly Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr 
                      100                 105                 110         
          Val Thr Val Ser Ser 
                  115         
          <![CDATA[<210> 701]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 701]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Asn Thr Tyr Leu His Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Phe Cys Ser Gln Ser 
                          85                  90                  95      
          Thr His Val Pro Pro Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210> 702]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 702]]>
          Ser Tyr Gly Met His 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 703]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 703]]>
          Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Gln Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 704]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 704]]>
          Gly Leu Thr Ser Gly Arg Tyr Gly Met Asp Val 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 705]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 705]]>
          Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu Leu Ser His Gly Phe Asn Tyr Leu Asp 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 706]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 706]]>
          Leu Gly Ser Ser Arg Ala Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 707]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 707]]>
          Met Gln Pro Leu Gln Ile Pro Trp Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 708]]>
          <![CDATA[<211> 120]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 708]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Gln Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Phe 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met His Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Leu Thr Ser Gly Arg Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210> 709]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 709]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu Leu Ser 
                      20                  25                  30          
          His Gly Phe Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Ser Arg Ala Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Leu Tyr Tyr Cys Met Gln Pro 
                          85                  90                  95      
          Leu Gln Ile Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 710]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 710]]>
          Asn Ala Trp Met Ser 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 711]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 711]]>
          Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 712]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 712]]>
          Glu Gly Leu Trp Ala Phe Asp Tyr 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 713]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 7]]>13
          Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Val Val His 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 714]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 714]]>
          Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 715]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 715]]>
          Ala Ala Trp Asp Asp Arg Leu Asn Gly Pro Val 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 716]]>
          <![CDATA[<211> 117]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列]]>之描述：合成
                多肽
          <![CDATA[<400> 716]]>
          Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ala 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Glu Gly Leu Trp Ala Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 
                      100                 105                 110         
          Val Thr Val Ser Ser 
                  115         
          <![CDATA[<210> 717]]>
          <![CDATA[<211> 111]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列]]>之描述：合成
                多肽
          <![CDATA[<400> 717]]>
          Glu Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 
          1               5                   10                  15      
          Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly 
                      20                  25                  30          
          Tyr Val Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 
                  35                  40                  45              
          Leu Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Arg Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Arg 
                          85                  90                  95      
          Leu Asn Gly Pro Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 
                      100                 105                 110     
          <![CDATA[<210> 718]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描]]>述：合成
                肽
          <![CDATA[<400> 718]]>
          Gly Tyr Tyr Trp Ser 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 719]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 719]]>
          Glu Ile Asn His Arg Gly Asn Thr Asn Asp Asn Pro Ser Leu Lys Ser 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 720]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 720]]>
          Glu Arg Gly Tyr Thr Tyr Gly Asn Phe Asp His 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 721]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 721]]>
          Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Arg Asn Leu Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 722]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 722]]>
          Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 723]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 723]]>
          Gln Gln Tyr Lys Thr Trp Pro Arg Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 724]]>
          <![CDATA[<211> 119]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 724]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Phe Gly Gly Ser Phe Ser Gly Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Glu Ile Asn His Arg Gly Asn Thr Asn Asp Asn Pro Ser Leu Lys 
              50                  55                  60                  
          Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ala Leu 
          65                  70                  75                  80  
          Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 
                          85                  90                  95      
          Arg Glu Arg Gly Tyr Thr Tyr Gly Asn Phe Asp His Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
          <![CDATA[<210> 725]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 725]]>
          Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Arg Asn 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Gly Ser Leu Gln Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Lys Thr Trp Pro Arg 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Asn Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 726]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220]]>>]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;223&gt; 人工序列之描述：合成]]&gt;
          <br/><![CDATA[      肽
          <![CDATA[<400> 726]]>
          Ser Tyr Ala Met Asn 
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          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 727]]>
          Thr Thr Ser Gly Ser Gly Ala Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 728]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 728]]>
          Ile Trp Ile Ala Phe Asp Ile 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 729]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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                肽
          <![CDATA[<400> 729]]>
          Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 730]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 730]]>
          Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 731]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 731]]>
          Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Tyr Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 732]]>
          <![CDATA[<211> 116]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 732]]>
          Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ser Thr Thr Ser Gly Ser Gly Ala Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Lys Ile Trp Ile Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser 
                  115     
          <![CDATA[<210> 733]]>
          <![CDATA[<211> 108]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 733]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 
                  35                  40                  45              
          Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro 
                          85                  90                  95      
          Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105             
          <![CDATA[<210> 734]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
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          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 734]]>
          Ser Phe Asn Tyr Tyr Trp Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 735]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 735]]>
          Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Ser Asn Pro Ser Leu Lys Ser 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 736]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Seque]]>nce)
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 736]]>
          Gly Tyr Asn Trp Asn Tyr Phe Asp Tyr 
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          <![CDATA[<210> 737]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 737]]>
          Arg Ala Ser Gln Ser Val Asp Asn Asn Leu Val 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 738]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 738]]>
          Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 739]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 739]]>
          Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Pro Trp Thr 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 740]]>
          <![CDATA[<211> 119]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 740]]>
          Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 
          1               5                   10                  15      
          Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Phe 
                      20                  25                  30          
          Asn Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg His His Pro Gly Lys Gly Leu Glu 
                  35                  40                  45              
          Trp Ile Gly Tyr Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Ser Asn Pro Ser 
              50                  55                  60                  
          Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Leu Thr Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 
                          85                  90                  95      
          Cys Ala Arg Gly Tyr Asn Trp Asn Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 
                      100                 105                 110         
          Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 
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          <![CDATA[<211> 108]]>
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                多肽
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          Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Asp Asn Asn 
                      20                  25                  30          
          Leu Val Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Pro 
                          85                  90                  95      
          Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105             
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                肽
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          Thr Tyr Trp Met His 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 743]]>
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          <![CDATA[<212>]]> PRT
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 743]]>
          Glu Ile Asp Pro Ser Asp Ser Tyr Ser Asn Tyr Asn Gln Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Asp 
          <![CDATA[<210> 744]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 744]]>
          Asn Gly Gly Leu Gly Pro Ala Trp Phe Ser Tyr 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 7]]>45
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 745]]>
          Lys Ala Ser Gln Tyr Val Gly Thr Ala Val Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 746]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 746]]>
          Ser Ala Ser Asn Arg Tyr Thr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 747]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 747]]>
          Gln Gln Tyr Ser Ser Tyr Pro Trp Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 748]]>
          <![CDATA[<211> 120]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 748]]>
          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Glu Ile Asp Pro Ser Asp Ser Tyr Ser Asn Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Asp Arg Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Asn Gly Gly Leu Gly Pro Ala Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210> 749]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 749]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Tyr Val Gly Thr Ala 
                      20                  25                  30          
          Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ser Ala Ser Asn Arg Tyr Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Asp 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Ser Ser Tyr Pro Trp 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 750]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 750]]>
          Ser Tyr Ala Met Ser 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 751]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 751]]>
          Ala Ile Ser Gly Ser Gly Thr Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 752]]>
          <![CDATA[<211> 13]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 752]]>
          Val Arg Tyr Asn Trp Asn His Gly Asp Trp Phe Asp Pro 
          1               5                   10              
          <![CDATA[<210> 753]]>
          <![CDATA[<211> 13]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 753]]>
          Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 
          1               5                   10              
          <![CDATA[<210> 754]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 754]]>
          Glu Asn Tyr Asn Arg Pro Ala 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 755]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 755]]>
          Ser Ser Trp Asp Asp Ser Leu Asn Tyr Trp Val 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 756]]>
          <![CDATA[<211> 122]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 756]]>
          Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Thr Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Val Arg Tyr Asn Trp Asn His Gly Asp Trp Phe Asp Pro Trp 
                      100                 105                 110         
          Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120         
          <![CDATA[<210> 757]]>
          <![CDATA[<211> 110]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 757]]>
          Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 
          1               5                   10                  15      
          Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 
                      20                  25                  30          
          Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 
                  35                  40                  45              
          Ile Tyr Glu Asn Tyr Asn Arg Pro Ala Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Trp Asp Asp Ser Leu 
                          85                  90                  95      
          Asn Tyr Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 
                      100                 105                 110 
          <![CDATA[<210> 758]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 758]]>
          Ser Tyr Gly Met Ser 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 759]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 759]]>
          Thr Ile Ser Ser Gly Gly Ser Tyr Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 760]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 760]]>
          His Pro Asp Tyr Asp Gly Val Trp Phe Ala Tyr 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 761]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 761]]>
          Ser Val Ser Ser Ser Val Phe Tyr Val His 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 762]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 762]]>
          Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 763]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 763]]>
          Gln Gln Trp Asn Ser Asn Pro Pro Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 764]]>
          <![CDATA[<211> 120]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 764]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Thr Ile Ser Ser Gly Gly Ser Tyr Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg His Pro Asp Tyr Asp Gly Val Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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                多肽
          <![CDATA[<400> 765]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Val Ser Ser Ser Val Phe Tyr Val 
                      20                  25                  30          
          His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr 
                  35                  40                  45              
          Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Asn Ser Asn Pro Pro 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
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                肽
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          Ser Tyr Gly Met Ser 
          1               5   
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 767]]>
          Thr Ile Ser Ser Gly Gly Ser Tyr Thr Tyr Tyr Pro Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 768]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 768]]>
          His Pro Asp Tyr Asp Gly Val Trp Phe Ala Tyr 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 769]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
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                肽
          <![CDATA[<400> 769]]>
          Ser Val Ser Ser Ser Val Phe Tyr Val His 
          1               5                   10  
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 770]]>
          Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser 
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 771]]>
          Gln Gln Trp Asn Ser Asn Pro Pro Thr 
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          <![CDATA[<210> 772]]>
          <![CDATA[<211> 120]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 772]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Asp Leu Val Lys Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Met Ser Trp Val Arg Gln Thr Pro Asp Lys Arg Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Thr Ile Ser Ser Gly Gly Ser Tyr Thr Tyr Tyr Pro Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Ser Ser Leu Lys Ser Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg His Pro Asp Tyr Asp Gly Val Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala 
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 773]]>
          Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ile Met Ala Ser Pro Gly Glu 
          1               5                   10                  15      
          Lys Val Thr Met Thr Cys Ser Val Ser Ser Ser Val Phe Tyr Val His 
                      20                  25                  30          
          Trp Tyr Gln Gln Lys Ser Gly Thr Ser Pro Lys Arg Trp Ile Tyr Asp 
                  35                  40                  45              
          Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Ala Glu Asp 
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          Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Asn Ser Asn Pro Pro Thr Phe 
                          85                  90                  95      
          Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
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          <![CDATA[<211> 5]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 774]]>
          Ser Tyr Tyr Met His 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 775]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 775]]>
          Ile Ile Asn Pro Ser Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 776]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 776]]>
          Asp Gly Val Leu Arg Tyr Phe Asp Trp Leu Leu Asp Tyr Tyr Tyr Tyr 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 777]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 777]]>
          Arg Ala Ser Gln Ser Val Gly Ser Tyr Leu Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 778]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223>]]> 人工序列之描述：合成
                肽
          <![CDATA[<400> 778]]>
          Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 779]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 779]]>
          Gln Gln Arg Ala Asn Val Phe Thr 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 780]]>
          <![CDATA[<211> 128]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 780]]>
          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Ile Ile Asn Pro Ser Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Asp Gly Val Leu Arg Tyr Phe Asp Trp Leu Leu Asp Tyr Tyr 
                      100                 105                 110         
          Tyr Tyr Met Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125             
          <![CDATA[<210> 781]]>
          <![CDATA[<211> 106]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 781]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Gly Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ala Asn Val Phe Thr 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105     
          <![CDATA[<210> 782]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 782]]>
          Ser Tyr Tyr Met His 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 783]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 783]]>
          Ile Ile Asn Pro Ser Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 784]]>
          <![CDATA[<211> 19]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 784]]>
          Asp Ala Glu Leu Arg His Phe Asp His Leu Leu Asp Tyr His Tyr Tyr 
          1               5                   10                  15      
          Met Asp Val 
          <![CDATA[<210> 785]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 785]]>
          Arg Ala Ser Gln Ser Val Gly Ser Tyr Leu Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 786]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 786]]>
          Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 787]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 787]]>
          Gln Gln Arg Ala Gln Glu Phe Thr 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 788]]>
          <![CDATA[<211> 128]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 788]]>
          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Ile Ile Asn Pro Ser Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Asp Ala Glu Leu Arg His Phe Asp His Leu Leu Asp Tyr His 
                      100                 105                 110         
          Tyr Tyr Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125             
          <![CDATA[<210> 789]]>
          <![CDATA[<211> 106]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 789]]>
          Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Gly Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ala Gln Glu Phe Thr 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105     
          <![CDATA[<210> 790]]>
          <![CDATA[<211> 120]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 790]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ser Glu Leu Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Pro Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Thr Phe 
                      20                  25                  30          
          Gly Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Lys Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile His Thr Tyr Ala Gly Val Pro Ile Tyr Gly Asp Asp Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Val Phe Ser Leu Asp Thr Ser Val Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Ile Ser Ser Leu Lys Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Arg Ser Asp Asn Tyr Arg Tyr Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210> 791]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 791]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Arg Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Gly His Thr Leu Pro Pro 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 792]]>
          <![CDATA[<211> 120]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 792]]>
          Gln Ile Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Glu Leu Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Pro Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Phe 
                      20                  25                  30          
          Gly Met Ser Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Lys Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile His Thr Tyr Ala Gly Val Pro Ile Tyr Gly Asp Asp Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Val Phe Ser Leu Asp Thr Ser Val Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Ile Ser Ser Val Lys Ala Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Arg Ser Asp Asn Tyr Arg Tyr Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210> 793]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 793]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Arg Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Gly His Thr Leu Pro Pro 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 794]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 794]]>
          Asn Tyr Tyr Met Ala 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 795]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 795]]>
          Ser Ile Thr Lys Gly Gly Gly Asn Thr Tyr Tyr Arg Asp Ser Val Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 796]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Ar]]>tificial Sequence)
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 796]]>
          Gln Val Thr Ile Ala Ala Val Ser Thr Ser Tyr Phe Asp Ser 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 797]]>
          <![CDATA[<211> 15]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 797]]>
          Lys Thr Asn Gln Lys Val Asp Tyr Tyr Gly Asn Ser Tyr Val Tyr 
          1               5                   10                  15  
          <![CDATA[<210> 798]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 798]]>
          Leu Ala Ser Asn Leu Ala Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 799]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 799]]>
          Gln Gln Ser Arg Asn Leu Pro Tyr Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 800]]>
          <![CDATA[<211> 123]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 800]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ser Gly Arg 
          1               5                   10                  15      
          Ser Ile Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met Ala Trp Val Arg Gln Ala Pro Ser Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Ser Ile Thr Lys Gly Gly Gly Asn Thr Tyr Tyr Arg Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Phe Ser Arg Asp Asn Ala Lys Ser Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asp Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gln Val Thr Ile Ala Ala Val Ser Thr Ser Tyr Phe Asp Ser 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Val Met Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120             
          <![CDATA[<210> 801]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>0
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 801]]>
          Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Leu Ala Val Ser Leu Gly Gln 
          1               5                   10                  15      
          Arg Ala Thr Ile Ser Cys Lys Thr Asn Gln Lys Val Asp Tyr Tyr Gly 
                      20                  25                  30          
          Asn Ser Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Gln Pro Lys 
                  35                  40                  45              
          Leu Leu Ile Tyr Leu Ala Ser Asn Leu Ala Ser Gly Ile Pro Ala Arg 
              50                  55                  60                  
          Phe Ser Gly Arg Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Val Glu Ala Asp Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Arg Asn 
                          85                  90                  95      
          Leu Pro Tyr Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 
                      100                 105                 110 
          <![CDATA[<210> 802]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 802]]>
          Asp Tyr Tyr Met Lys 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 803]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 803]]>
          Asp Ile Ile Pro Ser Asn Gly Ala Thr Phe Tyr Asn Gln Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 804]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 804]]>
          Ser His Leu Leu Arg Ala Ser Trp Phe Ala Tyr 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 805]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序]]>列之描述：合成
                肽
          <![CDATA[<400> 805]]>
          Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu 
          1               5                   10                  15      
          Thr 
          <![CDATA[<210> 806]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 806]]>
          Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 807]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 807]]>
          Gln Asn Asp Tyr Ser Tyr Pro Tyr Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 808]]>
          <![CDATA[<211> 120]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 808]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met Lys Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Asp Ile Ile Pro Ser Asn Gly Ala Thr Phe Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Arg Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met His Leu Asn Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Thr Arg Ser His Leu Leu Arg Ala Ser Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120 
          <![CDATA[<210> 809]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 809]]>
          Asp Phe Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asp Tyr Ser Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210> 810]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 810]]>
          Asp Tyr Glu Met His 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 811]]>
          <![CDATA[<211> 20]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 811]]>
          Trp Ile Gly Gly Ile Asp Pro Glu Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Asn Gln 
          1               5                   10                  15      
          Lys Phe Lys Gly 
                      20  
          <![CDATA[<210> 812]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 812]]>
          Tyr Tyr Ser Phe Ala Tyr 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 813]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 813]]>
          Arg Ser Ser Gln Ser Ile Val His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Gln 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 814]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 814]]>
          Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 815]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PR]]>T
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 815]]>
          Phe Gln Val Ser His Val Pro Tyr Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 816]]>
          <![CDATA[<211> 115]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 816]]>
          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Thr Val Lys Ile Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Glu Met His Trp Val Gln Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Gly Ile Asp Pro Glu Thr Gly Gly Thr Ala Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Thr Asp Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Gly Arg Tyr Tyr Ser Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr 
                      100                 105                 110         
          Val Ser Ser 
                  115 
          <![CDATA[<210> 817]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 817]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Val His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Ala Asn Thr Tyr Leu Gln Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Val 
                          85                  90                  95      
          Ser His Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 818]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 818]]>
          Asp Tyr Asn Val Asn 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 819]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 819]]>
          Val Ile Asn Pro Lys Tyr Gly Thr Thr Arg Tyr Asn Gln Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 820]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 820]]>
          Gly Leu Asn Ala Trp Asp Tyr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 821]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 821]]>
          Gly Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Gly Ala Leu Asn 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 822]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 822]]>
          Gly Ala Thr Asn Leu Glu Asp 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 823]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 823]]>
          Gln Asn Val Leu Thr Thr Pro Tyr Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 824]]>
          <![CDATA[<211> 116]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 824]]>
          Gln Phe Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asn Val Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Val Ile Asn Pro Lys Tyr Gly Thr Thr Arg Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Thr Arg Gly Leu Asn Ala Trp Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ser Ser 
                  115     
          <![CDATA[<210> 825]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 825]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gly Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Gly Ala 
                      20                  25                  30          
          Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Gly Ala Thr Asn Leu Glu Asp Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Arg Asp Tyr Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Asn Val Leu Thr Thr Pro Tyr 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 826]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 826]]>
          Gly Tyr Phe Met Asn 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 827]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 827]]>
          Leu Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Asp Ser Phe Tyr Asn Gln Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 828]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序]]>列之描述：合成
                肽
          <![CDATA[<400> 828]]>
          Gly Leu Arg Arg Asp Phe Asp Tyr 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 829]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 829]]>
          Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asp Ser Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Asn 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 830]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 830]]>
          Leu Val Ser Glu Leu Asp Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 831]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Se]]>quence)
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 831]]>
          Trp Gln Gly Thr His Phe Pro Arg Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 832]]>
          <![CDATA[<211> 117]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 832]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Ser Gly Tyr 
                      20                  25                  30          
          Phe Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Leu Ile Asn Pro Tyr Asn Gly Asp Ser Phe Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Gln Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Val Arg Gly Leu Arg Arg Asp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 
                      100                 105                 110         
          Val Thr Val Ser Ser 
                  115         
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          <![CDATA[<211> 112]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223]]>> 人工序列之描述：合成]]&gt;
          <br/><![CDATA[      多肽
          <![CDATA[<400> 833]]>
          Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asp Ser 
                      20                  25                  30          
          Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Asn Trp Leu Phe Gln Arg Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Leu Val Ser Glu Leu Asp Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Trp Gln Gly 
                          85                  90                  95      
          Thr His Phe Pro Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 834]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> P]]>RT
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 834]]>
          Thr Ala Ala Ile Ser 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 835]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 835]]>
          Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Lys Ala His Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 836]]>
          <![CDATA[<211> 14]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 836]]>
          Lys Phe His Phe Val Ser Gly Ser Pro Phe Gly Met Asp Val 
          1               5                   10                  
          <![CDATA[<210> 837]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 837]]>
          Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Leu Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 838]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 838]]>
          Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 839]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 839]]>
          Gln Gln Arg Ser Asn Trp Pro Thr 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 840]]>
          <![CDATA[<211> 123]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 840]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Asp Thr Phe Ser Thr Ala 
                      20                  25                  30          
          Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Lys Ala His Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Lys Phe His Phe Val Ser Gly Ser Pro Phe Gly Met Asp Val 
                      100                 105                 110         
          Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120             
          <![CDATA[<210> 841]]>
          <![CDATA[<211> 106]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 841]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ser Asn Trp Pro Thr 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105     
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          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 842]]>
          Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser 
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          <![CDATA[<210> 843]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 843]]>
          Ser Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 844]]>
          <![CDATA[<211> 18]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 844]]>
          Ala Arg Gly Pro Ser Glu Val Gly Ala Ile Leu Gly Tyr Val Trp Phe 
          1               5                   10                  15      
          Asp Pro 
          <![CDATA[<210> 845]]>
          <![CDATA[<211> 16]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 845]]>
          Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp 
          1               5                   10                  15      
          <![CDATA[<210> 846]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 846]]>
          Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 847]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 847]]>
          Met Gln Ala Arg Arg Ile Pro Ile Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 848]]>
          <![CDATA[<211> 125]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(A]]>rtificial Sequence)
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 848]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
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              50                  55                  60                  
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          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Gly Pro Ser Glu Val Gly Ala Ile Leu Gly Tyr Val Trp Phe 
                      100                 105                 110         
          Asp Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120                 125 
          <![CDATA[<210> 849]]>
          <![CDATA[<211> 112]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 849]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser 
                  35                  40                  45              
          Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala 
                          85                  90                  95      
          Arg Arg Ile Pro Ile Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          <![CDATA[<210> 850]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 850]]>
          Gly Tyr Thr Phe Thr Asp His Ala Ile His Trp Val 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 851]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 851]]>
          Phe Ser Pro Gly Asn Asp Asp Ile Lys Tyr 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 852]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 852]]>
          Lys Arg Ser Leu Ser Thr Pro Tyr 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 853]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 853]]>
          Gln Ser Leu Leu Asn Arg Gly Asn His Lys Asn Tyr 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 854]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 854]]>
          Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 855]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 855]]>
          Gln Asn Asp Tyr Thr Tyr Pro Tyr Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 856]]>
          <![CDATA[<211> 115]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 856]]>
          Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp His 
                      20                  25                  30          
          Ala Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Tyr Phe Ser Pro Gly Asn Asp Asp Ile Lys Tyr Asn Glu Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Arg Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Lys Arg Ser Leu Ser Thr Pro Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr 
                      100                 105                 110         
          Val Ser Ser 
                  115 
          <![CDATA[<210> 857]]>
          <![CDATA[<211> 113]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 857]]>
          Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Arg 
                      20                  25                  30          
          Gly Asn His Lys Asn Tyr Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 
                  35                  40                  45              
          Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 
              50                  55                  60                  
          Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 
          65                  70                  75                  80  
          Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 
                          85                  90                  95      
          Asp Tyr Thr Tyr Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile 
                      100                 105                 110         
          Lys 
          <![CDATA[<210> 858]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 858]]>
          Asn Tyr Asp Ile Asn 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 859]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 859]]>
          Trp Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Ser Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Ala 
          <![CDATA[<210> 860]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 860]]>
          Gly Tyr Glu Asp Ala Met Asp Tyr 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 861]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 861]]>
          Lys Ala Ser Gln Asp Ile Asn Ser Tyr Leu Ser 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 862]]>
          <![CDATA[<211>]]> 7
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 862]]>
          Arg Ala Asn Arg Leu Val Asp 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 863]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 863]]>
          Leu Gln Tyr Asp Glu Phe Pro Leu Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 864]]>
          <![CDATA[<211> 117]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 864]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Asp Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Tyr Pro Gly Asp Gly Ser Thr Lys Tyr Asn Glu Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Ala Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Ser Gly Tyr Glu Asp Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr 
                      100                 105                 110         
          Val Thr Val Ser Ser 
                  115         
          <![CDATA[<210> 865]]>
          <![CDATA[<211> 105]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 865]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Asn Cys Lys Ala Ser Gln Asp Ile Asn Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ser Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Thr Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Arg Ala Asn Arg Leu Val Asp Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Gln Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Tyr Asp Glu Phe Pro Leu 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu 
                      100                 105 
          <![CDATA[<210> 866]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 866]]>
          Asn Tyr Gly Met Asn 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 867]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 867]]>
          Trp Ile Asn Thr Tyr Ser Gly Glu Pro Arg Tyr Ala Asp Asp Phe Lys 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 868]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 868]]>
          Asp Tyr Gly Arg Trp Tyr Phe Asp Val 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 869]]>
          <![CDATA[<211> 10]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 869]]>
          Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser His Met His 
          1               5                   10  
          <![CDATA[<210> 870]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 870]]>
          Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210]]>> 871]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;211&gt; 9]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;212&gt; PRT]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;213&gt; 人工序列(Artificial Sequence)]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;220&gt;]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;223&gt; 人工序列之描述：合成]]&gt;
          <br/><![CDATA[      肽
          <![CDATA[<400> 871]]>
          Gln Gln Trp Ser Ser Thr Pro Arg Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 872]]>
          <![CDATA[<211> 118]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 872]]>
          Gln Ile Gln Leu Val Gln Ser Gly Ser Glu Leu Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Gly Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Asp Leu Lys Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Ser Gly Glu Pro Arg Tyr Ala Asp Asp Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Val Phe Ser Leu Asp Lys Ser Val Asn Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Ile Ser Ser Leu Lys Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Asp Tyr Gly Arg Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210> 873]]>
          <![CDATA[<211> 106]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 873]]>
          Gln Ile Val Leu Ser Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Met Ser Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser His Met 
                      20                  25                  30          
          His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Pro Trp Ile Tyr 
                  35                  40                  45              
          Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Ser Thr Pro Arg Thr 
                          85                  90                  95      
          Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105     
          <![CDATA[<210> 874]]>
          <![CDATA[<211> 5]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 874]]>
          Asp Tyr Tyr Ile His 
          1               5   
          <![CDATA[<210> 875]]>
          <![CDATA[<211> 17]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 875]]>
          Tyr Ile Asn Pro Asn Ser Gly Tyr Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 
          1               5                   10                  15      
          Gly 
          <![CDATA[<210> 876]]>
          <![CDATA[<211> 12]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 876]]>
          Tyr Met Trp Glu Arg Val Thr Gly Phe Phe Asp Phe 
          1               5                   10          
          <![CDATA[<210> 877]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 877]]>
          Leu Ala Ser Glu Asp Ile Ser Asp Asp Leu Ala 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 878]]>
          <![CDATA[<211> 7]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 878]]>
          Thr Thr Ser Ser Leu Gln Ser 
          1               5           
          <![CDATA[<210> 879]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 879]]>
          Gln Gln Thr Tyr Lys Phe Pro Pro Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 880]]>
          <![CDATA[<211> 121]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 880]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 
                  35                  40                  45              
          Gly Tyr Ile Asn Pro Asn Ser Gly Tyr Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Ala Thr Met Thr Ala Asp Lys Ser Ile Asn Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Val Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys 
                          85                  90                  95      
          Thr Arg Tyr Met Trp Glu Arg Val Thr Gly Phe Phe Asp Phe Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser 
                  115                 120     
          <![CDATA[<210> 881]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400]]>> 881]]&gt;
          <br/><![CDATA[Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Leu Ala Ser Glu Asp Ile Ser Asp Asp 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Val Leu Val 
                  35                  40                  45              
          Tyr Thr Thr Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Thr Tyr Lys Phe Pro Pro 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 882]]>
          <![CDATA[<211> 8]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 882]]>
          Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr Ala 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 883]]>
          <![CDATA[<211>]]> 8
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 883]]>
          Ile Ser Gly Ser Gly Asp Tyr Thr 
          1               5               
          <![CDATA[<210> 884]]>
          <![CDATA[<211> 11]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 884]]>
          Ala Arg Ser Pro Trp Gly Tyr Tyr Leu Asp Ser 
          1               5                   10      
          <![CDATA[<210> 885]]>
          <![CDATA[<211> 6]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213]]>> 人工序列(Artificial Sequence)]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;220&gt;]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;223&gt; 人工序列之描述：合成]]&gt;
          <br/><![CDATA[      肽
          <![CDATA[<400> 885]]>
          Gln Gly Ile Ser Ser Arg 
          1               5       
          <![CDATA[<210> 886]]>
          <![CDATA[<211> 3]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 886]]>
          Ala Ala Ser 
          1           
          <![CDATA[<210> 887]]>
          <![CDATA[<211> 9]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                肽
          <![CDATA[<400> 887]]>
          Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Pro Tyr Thr 
          1               5                   
          <![CDATA[<210> 888]]>
          <![CDATA[<211> 118]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 888]]>
          Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ser Ser Ile Ser Gly Ser Gly Asp Tyr Thr Tyr Tyr Thr Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Ser Pro Trp Gly Tyr Tyr Leu Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ser 
                  115             
          <![CDATA[<210> 889]]>
          <![CDATA[<211> 107]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 889]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Pro Ser Leu Ser Ala Ser Ala Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Arg 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Glu Lys Ala Pro Lys Ser Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Pro Tyr 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 
                      100                 105         
          <![CDATA[<210> 890]]>
          <![CDATA[<211> 444]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> hS2C6 heavy chain]]>
          <![CDATA[<400> 890]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Gly Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Arg Val Ile Pro Asn Ala Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Leu Ser Val Asp Asn Ser Lys Asn Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Glu Gly Ile Tyr Trp Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val 
                      100                 105                 110         
          Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser 
                  115                 120                 125             
          Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys 
              130                 135                 140                 
          Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu 
          145                 150                 155                 160 
          Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu 
                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr 
                      180                 185                 190         
          Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val 
                  195                 200                 205             
          Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro 
              210                 215                 220                 
          Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe 
          225                 230                 235                 240 
          Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val 
                          245                 250                 255     
          Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe 
                      260                 265                 270         
          Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro 
                  275                 280                 285             
          Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr 
              290                 295                 300                 
          Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val 
          305                 310                 315                 320 
          Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala 
                          325                 330                 335     
          Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg 
                      340                 345                 350         
          Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly 
                  355                 360                 365             
          Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro 
              370                 375                 380                 
          Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser 
          385                 390                 395                 400 
          Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln 
                          405                 410                 415     
          Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His 
                      420                 425                 430         
          Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
                  435                 440                 
          <![CDATA[<210> 891]]>
          <![CDATA[<211> 219]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> hS2C6 light chain]]>
          <![CDATA[<400> 891]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser 
                      20                  25                  30          
          Asn Gly Asn Thr Phe Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala 
                  35                  40                  45              
          Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Thr Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 
              50                  55                  60                  
          Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Ser Gln Thr 
                          85                  90                  95      
          Thr His Val Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 
                      100                 105                 110         
          Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu 
                  115                 120                 125             
          Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe 
              130                 135                 140                 
          Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln 
          145                 150                 155                 160 
          Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser 
                          165                 170                 175     
          Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 
                      180                 185                 190         
          Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 
                  195                 200                 205             
          Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 
              210                 215                 
          <![CDATA[<210> 892]]>
          <![CDATA[<211> 440]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 892]]>
          Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Asp Cys Lys Ala Ser Gly Ile Thr Phe Ser Asn Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Lys Arg Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Phe 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Thr Asn Asp Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 
                      100                 105                 110         
          Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser 
                  115                 120                 125             
          Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp 
              130                 135                 140                 
          Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr 
          145                 150                 155                 160 
          Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr 
                          165                 170                 175     
          Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys 
                      180                 185                 190         
          Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp 
                  195                 200                 205             
          Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala 
              210                 215                 220                 
          Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 
          225                 230                 235                 240 
          Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 
                          245                 250                 255     
          Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val 
                      260                 265                 270         
          Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln 
                  275                 280                 285             
          Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln 
              290                 295                 300                 
          Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly 
          305                 310                 315                 320 
          Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 
                          325                 330                 335     
          Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr 
                      340                 345                 350         
          Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 
                  355                 360                 365             
          Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr 
              370                 375                 380                 
          Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 
          385                 390                 395                 400 
          Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe 
                          405                 410                 415     
          Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys 
                      420                 425                 430         
          Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys 
                  435                 440 
          <![CDATA[<210> 893]]>
          <![CDATA[<211> 214]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 893]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 
                      20                  25                  30          
          Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ser Asn Trp Pro Arg 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 
                      100                 105                 110         
          Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 
                  115                 120                 125             
          Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 
              130                 135                 140                 
          Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 
          145                 150                 155                 160 
          Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 
                          165                 170                 175     
          Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 
                      180                 185                 190         
          Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 
                  195                 200                 205             
          Phe Asn Arg Gly Glu Cys 
              210                 
          <![CDATA[<210> 894]]>
          <![CDATA[<211> 447]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 894]]>
          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Val Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 
          1               5                   10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 
                      20                  25                  30          
          Tyr Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 
                  35                  40                  45              
          Gly Gly Ile Asn Pro Ser Asn Gly Gly Thr Asn Phe Asn Glu Lys Phe 
              50                  55                  60                  
          Lys Asn Arg Val Thr Leu Thr Thr Asp Ser Ser Thr Thr Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Lys Ser Leu Gln Phe Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Arg Asp Tyr Arg Phe Asp Met Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln 
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val 
                  115                 120                 125             
          Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala 
              130                 135                 140                 
          Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser 
          145                 150                 155                 160 
          Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val 
                          165                 170                 175     
          Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro 
                      180                 185                 190         
          Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys 
                  195                 200                 205             
          Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro 
              210                 215                 220                 
          Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val 
          225                 230                 235                 240 
          Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr 
                          245                 250                 255     
          Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu 
                      260                 265                 270         
          Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys 
                  275                 280                 285             
          Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser 
              290                 295                 300                 
          Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys 
          305                 310                 315                 320 
          Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile 
                          325                 330                 335     
          Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro 
                      340                 345                 350         
          Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu 
                  355                 360                 365             
          Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn 
              370                 375                 380                 
          Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser 
          385                 390                 395                 400 
          Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg 
                          405                 410                 415     
          Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu 
                      420                 425                 430         
          His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys 
                  435                 440                 445         
          <![CDATA[<210> 895]]>
          <![CDATA[<211> 218]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 895]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Lys Gly Val Ser Thr Ser 
                      20                  25                  30          
          Gly Tyr Ser Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro 
                  35                  40                  45              
          Arg Leu Leu Ile Tyr Leu Ala Ser Tyr Leu Glu Ser Gly Val Pro Ala 
              50                  55                  60                  
          Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 
          65                  70                  75                  80  
          Ser Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Ser Arg 
                          85                  90                  95      
          Asp Leu Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 
                      100                 105                 110         
          Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 
                  115                 120                 125             
          Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 
              130                 135                 140                 
          Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 
          145                 150                 155                 160 
          Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 
                          165                 170                 175     
          Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 
                      180                 185                 190         
          His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 
                  195                 200                 205             
          Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 
              210                 215             
          <![CDATA[<210> 896]]>
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          <![CDATA[<212> PRT]]>
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          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 896]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Arg Tyr 
                      20                  25                  30          
          Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Asn Ile Lys Gln Asp Gly Ser Glu Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Glu Gly Gly Trp Phe Gly Glu Leu Ala Phe Asp Tyr Trp Gly 
                      100                 105                 110         
          Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser 
                  115                 120                 125             
          Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala 
              130                 135                 140                 
          Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 
          145                 150                 155                 160 
          Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 
                          165                 170                 175     
          Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val 
                      180                 185                 190         
          Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His 
                  195                 200                 205             
          Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys 
              210                 215                 220                 
          Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Glu Gly 
          225                 230                 235                 240 
          Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 
                          245                 250                 255     
          Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His 
                      260                 265                 270         
          Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 
                  275                 280                 285             
          His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr 
              290                 295                 300                 
          Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 
          305                 310                 315                 320 
          Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Ser Ile 
                          325                 330                 335     
          Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 
                      340                 345                 350         
          Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser 
                  355                 360                 365             
          Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 
              370                 375                 380                 
          Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 
          385                 390                 395                 400 
          Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 
                          405                 410                 415     
          Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 
                      420                 425                 430         
          His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 
                  435                 440                 445             
          Pro Gly Lys 
              450     
          <![CDATA[<210> 897]]>
          <![CDATA[<211> 215]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 897]]>
          Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 
          1               5                   10                  15      
          Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Arg Val Ser Ser Ser 
                      20                  25                  30          
          Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 
                  35                  40                  45              
          Ile Tyr Asp Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 
              50                  55                  60                  
          Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 
          65                  70                  75                  80  
          Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Leu Pro 
                          85                  90                  95      
          Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala 
                      100                 105                 110         
          Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser 
                  115                 120                 125             
          Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu 
              130                 135                 140                 
          Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser 
          145                 150                 155                 160 
          Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu 
                          165                 170                 175     
          Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val 
                      180                 185                 190         
          Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys 
                  195                 200                 205             
          Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 
              210                 215 
          <![CDATA[<210> 898]]>
          <![CDATA[<211> 448]]>
          <![CDATA[<212]]>> PRT]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;213&gt; 人工序列(Artificial Sequence)]]&gt;
          <br/>
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;220&gt;]]&gt;
          <br/>&lt;![CDATA[&lt;223&gt; 人工序列之描述：合成]]&gt;
          <br/><![CDATA[      多肽
          <![CDATA[<400> 898]]>
          Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 
          1               5                   10                  15      
          Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ser 
                      20                  25                  30          
          Trp Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 
                  35                  40                  45              
          Ala Trp Ile Ser Pro Tyr Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 
              50                  55                  60                  
          Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr 
          65                  70                  75                  80  
          Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 
                          85                  90                  95      
          Ala Arg Arg His Trp Pro Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 
                      100                 105                 110         
          Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro 
                  115                 120                 125             
          Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly 
              130                 135                 140                 
          Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn 
          145                 150                 155                 160 
          Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln 
                          165                 170                 175     
          Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser 
                      180                 185                 190         
          Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser 
                  195                 200                 205             
          Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr 
              210                 215                 220                 
          His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser 
          225                 230                 235                 240 
          Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg 
                          245                 250                 255     
          Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro 
                      260                 265                 270         
          Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala 
                  275                 280                 285             
          Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val 
              290                 295                 300                 
          Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr 
          305                 310                 315                 320 
          Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr 
                          325                 330                 335     
          Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu 
                      340                 345                 350         
          Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys 
                  355                 360                 365             
          Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser 
              370                 375                 380                 
          Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp 
          385                 390                 395                 400 
          Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser 
                          405                 410                 415     
          Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala 
                      420                 425                 430         
          Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 
                  435                 440                 445             
          <![CDATA[<210> 899]]>
          <![CDATA[<211> 214]]>
          <![CDATA[<212> PRT]]>
          <![CDATA[<213> 人工序列(Artificial Sequence)]]>
          <![CDATA[<220>]]>
          <![CDATA[<223> 人工序列之描述：合成]]>
                多肽
          <![CDATA[<400> 899]]>
          Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 
          1               5                   10                  15      
          Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Ser Thr Ala 
                      20                  25                  30          
          Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 
                  35                  40                  45              
          Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 
              50                  55                  60                  
          Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 
          65                  70                  75                  80  
          Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Leu Tyr His Pro Ala 
                          85                  90                  95      
          Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 
                      100                 105                 110         
          Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 
                  115                 120                 125             
          Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 
              130                 135                 140                 
          Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 
          145                 150                 155                 160 
          Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 
                          165                 170                 175     
          Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 
                      180                 185                 190         
          Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 
                  195                 200                 205             
          Phe Asn Arg Gly Glu Cys 
              210
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Claims (178)

  1. 一種經調節效應子功能(MEF)抗體，其中該MEF抗體包含增強效應子功能之修飾及減弱效應子功能之修飾，其中該減弱效應子功能之修飾包含具有與該MEF抗體之胺基酸或轉譯後修飾的共價附接之生物相容性聚合物部分(BPM)。
  2. 如請求項1之MEF抗體，其中該減弱效應子功能之修飾係至少部分可逆的。
  3. 如請求項1或2之MEF抗體，其中該共價附接係可裂解的，該共價附接之裂解至少部分地逆轉該減弱效應子功能之修飾。
  4. 如請求項1至3中任一項之MEF抗體，其中該BPM包含與該共價附接分離之可裂解部分，該部分之裂解至少部分地逆轉該減弱效應子功能之修飾。
  5. 如請求項1至4中任一項之MEF抗體，其中該增強效應子功能之修飾增加該MEF抗體對FcγRI、FcγRIIa、FcγRIIb、FcγRIIIa、FcγRIIIb或其組合之結合親和力。
  6. 如請求項1至5中任一項之MEF抗體，其中該增強效應子功能之修飾包含無岩藻糖基化、二等分N-乙醯基葡糖胺、S298A Fc區突變、E333A Fc區突變、K334A Fc區突變、S239D Fc區突變、I332E Fc區突變、G236A Fc區突變、S239E Fc區突變、A330L Fc區突變、G236A Fc區突變、L234Y Fc區突變、G236W Fc區突變、S296A Fc區突變、F243 Fc區突變、R292P Fc區突變、Y300L Fc區突變、V305L Fc區突變、P396L Fc區突變或其組合。
  7. 如請求項1至6中任一項之MEF抗體，其中該增強效應子功能之修飾包含無岩藻糖基化。
  8. 如請求項1至7中任一項之MEF抗體，其中該胺基酸包含半胱胺酸殘基或甲硫胺酸殘基。
  9. 如請求項8之MEF抗體，其中與該半胱胺酸殘基之該共價附接包含二硫鍵、硫醚鍵、硫代烯丙基鍵、乙烯基硫醇鍵或其組合。
  10. 如請求項9之MEF抗體，其中該二硫鍵、該硫代烯丙基鍵或其組合係可裂解的。
  11. 如請求項8至10中任一項之MEF抗體，其中該甲硫胺酸殘基經由磺胺亞胺與該BPM偶合。
  12. 如請求項1至11中任一項之MEF抗體，其中該轉譯後修飾包含糖基化、亞硝基化、磷酸化、瓜胺酸化、亞磺醯化或其組合。
  13. 如請求項1至12中任一項之MEF抗體，其中該BPM包含酶可裂解部分。
  14. 如請求項13之MEF抗體，其中該酶可裂解部分包含蛋白酶裂解序列、醣苷基、胺基甲酸酯、脲、四級銨或其組合。
  15. 如請求項13或14之MEF抗體，其中該酶可裂解部分包含蛋白酶裂解序列。
  16. 如請求項15之MEF抗體，其中該蛋白酶裂解序列為腫瘤相關蛋白酶裂解序列。
  17. 如請求項15或16之MEF抗體，其中該蛋白酶裂解序列為凝血酶、組織蛋白酶、基質金屬蛋白酶、PAR-1活化肽、胰舒血管素、顆粒酶、半胱天冬酶、ADAM、鈣蛋白酶、前列腺特異性抗原、纖維母細胞活化蛋白、二肽基肽酶IV或其組合之裂解序列。
  18. 如請求項2至17中任一項之MEF抗體，其中在該減弱效應子功能之修飾的該至少部分逆轉之前，該MEF抗體具有缺乏該BPM之等效抗體之2%與20%之間的效應子功能活性。
  19. 如請求項1至18中任一項之方法，其中在37℃人類血漿中培育192小時之後，該MEF抗體具有缺乏該BPM之等效抗體之30%與70%之間的該效應子功能活性。
  20. 如請求項2至19中任一項之MEF抗體，其中在該減弱效應子功能之修飾的該至少部分逆轉之前，該MEF抗體具有缺乏該BPM之等效抗體之2%與20%之間的FcγRIII結合親和力。
  21. 如請求項1至20中任一項之方法，其中在投與之後192小時，該MEF抗體具有缺乏該BPM之等效抗體之30%與70%之間的FcγRIII結合親和力。
  22. 如請求項2至21中任一項之方法，其中該MEF抗體之清除速率係在該減弱效應子功能之修飾的該至少部分逆轉之速率的25%與200%之間。
  23. 一種經調節效應子功能(MEF)抗體，該抗體與複數個生物相容性聚合物部分(BPM)及由該BPM至少部分阻斷之Fc或其組合偶合；其中該複數個BPM中之BPM藉由包含二硫鍵之可裂解部分附接至半胱胺酸殘基之硫原子。
  24. 一種經調節效應子功能(MEF)抗體，該抗體與複數個生物相容性聚合物部分(BPM)及由該BPM至少部分阻斷之Fc偶合；其中該複數個BPM中之BPM藉由可裂解部分附接至甲硫胺酸殘基。
  25. 一種經調節效應子功能(MEF)抗體，該抗體包含至少一個Fc區且與複數個生物相容性聚合物部分(BPM)偶合，該等BPM包含可裂解部分且相對於該至少一個Fc區中之Fc區以6與10之間的比率存在；其中該複數個生物相容性聚合物部分包含500與2500道爾頓(Da)之間的分子量；且其中該等可裂解部分包含在37℃人類血漿中0.1與0.5天 -1之間的裂解速率。
  26. 一種經調節效應子功能(MEF)抗體，其中該MEF抗體分別具有1、2、3或4個經還原鏈間二硫鍵及2、4、6或8個生物相容性聚合物部分(BPM)；其中各BPM經由可裂解部分共價附接至該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子；且其中相對於等效抗體，該MEF抗體展現FcR結合之時間依賴性減少，且因此展現效應子功能之相應時間依賴性減少。
  27. 如請求項23至26中任一項之MEF抗體，其中該MEF抗體具有缺乏該BPM之等效抗體之2%與20%之間的該效應子功能活性。
  28. 如請求項23至27中任一項之MEF抗體，其中該MEF抗體具有缺乏該BPM之等效抗體之2%與10%之間的該效應子功能活性。
  29. 如請求項23至27中任一項之MEF抗體，其中在37℃人類血漿中培育192小時之後，該MEF抗體具有缺乏該BPM之等效抗體之30%與70%之間的該效應子功能活性。
  30. 如請求項23至29中任一項之MEF抗體，其中該MEF抗體在一半的其BPM裂解之後具有缺乏該BPM之等效抗體之低於50%的該效應子功能活性。
  31. 如請求項23至30中任一項之MEF抗體，其中在成年男性之活體內循環期間，該可裂解部分包含其生理清除速率之100%與500%之間的裂解速率。
  32. 如請求項23至31中任一項之MEF抗體，其中在成年男性之活體內循環期間，該可裂解部分包含其生理清除速率之50%與300%之間的裂解速率。
  33. 如請求項23至32中任一項之MEF抗體，其中該可裂解部分係經組態以經歷二次反應，該二次反應減弱其裂解速率。
  34. 如請求項33之MEF抗體，其中該可裂解部分包含丁二醯亞胺，且其中該二次反應包含丁二醯亞胺水解。
  35. 如請求項33或34之MEF抗體，其中該可裂解部分係經組態以經歷該BPM裂解，在成年男性之活體內循環期間，該BPM裂解係該二次反應之速率的至少兩倍。
  36. 如請求項23至35中任一項之MEF抗體，其中各可裂解部分經由可裂解二硫鍵或經由與未水解之丁二醯亞胺部分的可裂解硫醚鍵共價附接至該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子。
  37. 如請求項36之MEF抗體，其中該未水解之丁二醯亞胺係經組態以經歷比37℃人類血漿中之水解更快的硫醚裂解。
  38. 如請求項25至36中任一項之MEF抗體，其中各可裂解部分經由與水解之丁二醯亞胺部分的硫醚鍵共價附接至該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子。
  39. 如請求項23或25至33、35至36中任一項之MEF抗體，其中各可裂解部分經由該可裂解二硫鍵共價附接至該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子。
  40. 如請求項23至39中任一項之MEF抗體，其中各可裂解部分包含根據式(II)或(III)之結構：
    Figure 03_image003
    (II)或
    Figure 03_image005
    (III)； 其中： R 1為C 2-C 12伸烷基，視情況由-NH-C(=O)-、-C(=O)NH-、-NH-及-O-之一中斷； R不存在，或為C 1-C 12伸烷基，視情況由苯基、-NH-C(=O)-、-C(=O)NH-、-NH-、-O-、-O-C(=O)-、-C(=O)O-、-S-C(=O)-、-C(=O)S-、-O-C(=O)O-、-C(=NR 1A)、羧醛、-O(SO 2)O-、-O-[P(=O)(-OH)]O-、-C(=N-OH)-、-C(=N-NH 2)-及-C(R 1A)=N-NH-中之一或兩者中斷；且R視情況經獨立地選自以下之1-3個取代基取代：苯基、側氧基及-CO 2R A；C 3-C 6伸環烷基；及視情況經1-3個獨立地選擇之C 1-C 3烷氧基取代的苯基； 各R A獨立地為氫或C 1-C 6烷基； 各R 1A獨立地為氫或C 1-C 6烷基； 其中
    Figure 03_image007
    (a)表示與該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之共價附接；且
    Figure 03_image007
    (b)表示與BPM或該可裂解部分之剩餘部分的共價附接，該剩餘部分保持與BPM之共價附接。
  41. 如請求項40之MEF抗體，其中各可裂解部分具有根據式(III)之結構：
    Figure 03_image005
    (III)；且 其中R為C 1-C 12伸烷基，由-C(=N-NH 2)-或-C(R 1A)=N-NH-中斷；或由苯基以及-C(=N-NH 2)-及-C(R 1A)=N-NH-之一中斷。
  42. 如請求項23至26、27、39或40中任一項之MEF抗體，其中各可裂解部分包含式(IIa)-(IIi)中之任一者之結構：
    Figure 03_image010
    其中
    Figure 03_image007
    (a)表示與該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子之共價附接；且
    Figure 03_image007
    (b)表示該可裂解部分與BPM之共價附接。
  43. 如請求項25至37中任一項之MEF抗體，其中各可裂解部分包含根據式(IIIl)之結構：
    Figure 03_image013
    (IIIl) 其中： R 2為C 1-C 15烷基，視情況經以下一或多個實例取代：羥基、鹵素、-CN、C 1-C 6烷基、C 1-C 6烯基、C 1-C 6炔基、C 1-C 6烷氧基、C 1-C 6硫代烷氧基、-C 1-C 6環烷基、-NR 3R 4、-C(=O)-R 3、-C(=O)-OR 5、PEG2-PEG72或其組合； R 3及R 4各自獨立地選自由H組成之群，
    Figure 03_image007
    (a)表示與該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子之共價附接；且
    Figure 03_image007
    (b)表示該可裂解部分與BPM之共價附接。
  44. 如請求項43之MEF抗體，其中R 2為C 1-C 15烷基，視情況經以下一或多個實例取代：羥基、鹵素、-CN、C 1-C 6烷基、C 1-C 6烷氧基或其組合。
  45. 如請求項43或44之MEF抗體，其中R 2為C 1-C 12烷基，視情況經以下一或多個實例取代：羥基、鹵素、-CN、C 1-C 3烷基、C 1-C 3烷氧基或其組合。
  46. 如請求項43至45中任一項之MEF抗體，其中R 2為C 1-C 12烷基，視情況經以下一或多個實例取代：羥基、鹵素或C 1-C 3烷基。
  47. 如請求項25至37中任一項之MEF抗體，其中各可裂解部分包含式(IIIh)-(IIIk)中之任一者之結構：
    Figure 03_image016
    (IIIh)、
    Figure 03_image018
    (IIIi)、
    Figure 03_image020
    (IIIj)及
    Figure 03_image022
    (IIIk)； 其中下標n係介於2至8範圍內之整數；且 其中
    Figure 03_image007
    (a)表示與該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子之共價附接；且
    Figure 03_image007
    (b)表示該可裂解部分與BPM之共價附接。
  48. 如請求項48之MEF抗體，其中各可裂解部分包含根據式(IIIh)之結構：
    Figure 03_image016
    (IIIh) 其中下標n係介於2至8範圍內之整數；且 其中
    Figure 03_image007
    (a)表示與該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子之共價附接；且
    Figure 03_image007
    (b)表示該可裂解部分與BPM之共價附接。
  49. 如請求項26至49中任一項之MEF抗體，其中該MEF抗體之FcR結合之該時間依賴性減少的特徵在於該FcR結合之初始減少相對於該等效抗體為至少約50%至約90%。
  50. 如請求項49之MEF抗體，其中該MEF抗體之FcR結合之初始減少的特徵在於比該等效抗體高約2倍至約1,000倍之K D。
  51. 如請求項50之MEF抗體，其中FcR結合之初始減少之後係該結合之恢復，作為FcR結合之時間依賴性減少的另一特徵，其中該恢復與經由相應可裂解部分在生理介質中之非酶裂解實現之BPM損失相關。
  52. 如請求項51之MEF抗體，其中該生理介質為脊椎動物血漿。
  53. 如請求項52之MEF抗體，其中該等可裂解部分中之每一者均具有約3小時至約96小時之血漿半衰期。
  54. 如請求項51之MEF抗體，其中在活體外約3小時至約96小時之後，該恢復實質上使該FcR結合恢復至該等效抗體之FcR結合。
  55. 如請求項1至54中任一項之MEF抗體，其中該MEF抗體係經岩藻糖基化。
  56. 如請求項1至55中任一項之MEF抗體，其中該MEF抗體係無岩藻糖基化的。
  57. 如請求項1至56中任一項之MEF抗體，其中該MEF抗體之抗體為治療抗體。
  58. 如請求項1至57中任一項之MEF抗體，其中各BPM為聚乙二醇部分、聚縮酮部分、聚甘油部分、多醣部分、聚肌胺酸部分、多肽部分或聚兩性離子部分。
  59. 如請求項1至58中任一項之MEF抗體，其中各BPM為單分散部分。
  60. 如請求項1至59中任一項之MEF抗體，其中各BPM包含單分散聚乙二醇、聚甘油、多肽或多醣部分。
  61. 如請求項1至58中任一項之MEF抗體，其中各BPM為多分散部分。
  62. 如請求項1至58或61中任一項之MEF抗體，其中各BPM包含多分散聚乙二醇、聚甘油、多肽或多醣部分。
  63. 如請求項1至62中任一項之MEF抗體，其中各BPM獨立地具有約100道爾頓至約5,000道爾頓之重量平均分子量。
  64. 如請求項1至63中任一項之MEF抗體，其中各BPM獨立地具有約1,000道爾頓至約3,000道爾頓之重量平均分子量。
  65. 如請求項1至64中任一項之MEF抗體，其中各BPM獨立地具有約5 nm至約25 nm之流體動力學直徑。
  66. 如請求項1至64中任一項之MEF抗體，其中各BPM獨立地具有約15 nm至約25 nm之流體動力學直徑。
  67. 如請求項1至64中任一項之MEF抗體，其中各BPM獨立地具有約10 nm至約20 nm之流體動力學直徑。
  68. 如請求項1至64中任一項之MEF抗體，其中各BPM獨立地具有約5 nm至約15 nm之流體動力學直徑。
  69. 如請求項1至64中任一項之MEF抗體，其中各BPM獨立地具有約5 nm至約10 nm之流體動力學直徑。
  70. 如請求項1至47中任一項之MEF抗體，其中各BPM包含單分散PEG2至PEG72部分。
  71. 如請求項70之MEF抗體，其中各BPM包含單分散PEG8至PEG48部分。
  72. 如請求項70或71之MEF抗體，其中各BPM包含單分散PEG12至PEG24部分。
  73. 如請求項1至60或63至69中任一項之MEF抗體，其中各BPM包含單分散分支鏈PEG20至PEG76部分；且其中各分支鏈包含至少兩個鄰近乙二醇亞單元。
  74. 如請求項73之MEF抗體，其中各單分散分支鏈PEG20至PEG76部分具有2至8個分支鏈。
  75. 如請求項73或74之MEF抗體，其中各單分散分支鏈PEG20至PEG76部分具有2至6個分支鏈。
  76. 如請求項73至75中任一項之MEF抗體，其中各單分散分支鏈PEG20至PEG76部分具有2至4個分支鏈。
  77. 如請求項73至76中任一項之MEF抗體，其中各BPM為PEG4(PEG8) 3或PEG4(PEG24) 3部分。
  78. 如請求項36至77中任一項之MEF抗體，其中BPM之各聚乙二醇部分具有選自由以下組成之群的帽：-CH 3、-CH 2CH 2CO 2H及-CH 2CH 2NH 2。
  79. 如請求項1至78中任一項之MEF抗體，各BPM具有選自由以下組成之群的結構：
    Figure 03_image027
    其中R 1為C 2-C 12伸烷基，視情況由共價附接該可裂解部分之-NH-C(=O)-、-C(=O)NH-、-NH-或-O-之一中斷，且視情況經–CO 2H取代； 各下標b介於2至72範圍內； 各下標c介於1至72範圍內；且
    Figure 03_image007
    指示與該可裂解部分之共價附接位點。
  80. 如請求項79之MEF抗體，其中下標b介於6至72範圍內且下標c介於1-12範圍內。
  81. 如請求項79之MEF抗體，其中下標b介於8至72範圍內且下標c介於1-12範圍內。
  82. 如請求項79之MEF抗體，其中下標b介於10至72範圍內且下標c介於1-12範圍內。
  83. 如請求項79之MEF抗體，其中下標b介於12至72範圍內且下標c介於1-12範圍內。
  84. 如請求項23或25至42中任一項之MEF抗體，其中各BPM及可裂解部分與共價附接該可裂解部分之該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子一起具有根據式(IIj-IIn)中之任一者的結構：
    Figure 03_image030
    (IIj)、
    Figure 03_image032
    (IIk)、
    Figure 03_image034
    (IIl)、
    Figure 03_image036
    (IIm)及
    Figure 03_image038
    (IIn)； 其中S*係該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子；且 其中
    Figure 03_image007
    指示與該MEF抗體之剩餘部分的共價附接。
  85. 如請求項23、25至42或47中任一項之MEF抗體，其中各BPM及可裂解部分與該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子一起具有根據式(IIIa)-(IIIg)中之任一者的結構：
    Figure 03_image001
    (IIIa)、
    Figure 03_image042
    (IIIb)、
    Figure 03_image044
    (IIIc)、
    Figure 03_image046
    (IIId)、
    Figure 03_image048
    (IIIe)、
    Figure 03_image050
    (IIIf)及
    Figure 03_image052
    (IIIg)； 其中
    Figure 03_image007
    指示與該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之剩餘部分之共價附接。
  86. 如請求項49至85中任一項之MEF抗體，其中該Fc受體存在於外周血單核細胞(PBMC)上。
  87. 如請求項49至86中任一項之MEF抗體，其中該Fc受體為Fc γ IIIa受體。
  88. 如請求項86或87之MEF抗體，其中該PBMC為天然殺手細胞。
  89. 如請求項86至88中任一項之MEF抗體，其中該PBMC係自正常供體之血漿富集。
  90. 如請求項89之MEF抗體，其中該正常供體係具有Fc γ受體III 158 V/V基因型之人類。
  91. 如請求項86至90中任一項之MEF抗體，其中藉由該MEF抗體及經標記之同型匹配IgG Fc片段與經正交標記之Fc受體的競爭結合來測定Fc受體結合之減少。
  92. 如請求項91之MEF抗體，其中該IgG Fc片段係人類IgG 1抗體之經標記之同型匹配Fc域。
  93. 如請求項91或92之MEF抗體，其中該同型匹配IgG Fc片段之標記包含螢光團。
  94. 如請求項91至93中任一項之MEF抗體，其中該經標記之同型匹配IgG Fc片段係固定於固體支撐物上。
  95. 如請求項91至94中任一項之MEF抗體，其中該Fc受體之正交標記包含生物素。
  96. 如請求項91至95中任一項之MEF抗體，其中該Fc受體之同功型為Fc γ IIIa或γ IIIb。
  97. 如請求項1至22或26至96中任一項之MEF抗體，其中在將該MEF抗體投與至個體之後相對於該等效抗體有所減少之效應子功能係抗體依賴性細胞毒性(ADCC)或抗體依賴性細胞吞噬作用(ADCP)。
  98. 如請求項97之MEF抗體，其中經投與該MEF抗體之該個體為人類。
  99. 如請求項1至98中任一項之MEF抗體，其中該MEF抗體為IgG 1抗體。
  100. 如請求項1至99中任一項之MEF抗體，其中該MEF抗體為單株抗體。
  101. 如請求項100之MEF抗體，其中該單株抗體為嵌合抗體。
  102. 如請求項100之MEF抗體，其中該單株抗體為人類化抗體。
  103. 如請求項1至102中任一項之MEF抗體，其中該MEF抗體在該Fc區中具有一或多種突變； 其中具有該一或多種突變之該MEF抗體相對於該等效抗體具有較高效應子功能。
  104. 如請求項103之MEF抗體，其中該MEF抗體為IgG 1抗體；且該Fc區中之該一或多種突變係選自由以下組成之群：S298A、E333A、K334A、S239D、I332E、G236A、S239E、A330L、I332E、G236A、S239D、I332E、G236A、L234Y、G236W、S296A、F243、R292P、Y300L、V305L及P396L。
  105. 如請求項1至104中任一項之MEF抗體，其中該MEF抗體結合於癌細胞。
  106. 如請求項1至103中任一項之MEF抗體，其中該抗體包含利妥昔單抗(rituximab)、奧濱尤妥珠單抗(obinutuzumab)、奧法木單抗(ofatumumab)、曲妥珠單抗(trastuzumab)、阿倫單抗(alemtuzumab)、莫格利珠單抗(mogamulizumab)、西妥昔單抗(cetuximab)或地努妥昔單抗(dinutuximab)。
  107. 如請求項1至104中任一項之MEF抗體，其中該MEF抗體結合於免疫細胞。
  108. 如請求項1至105或107中任一項之MEF抗體，其中該MEF抗體結合於人類CD40。
  109. 如請求項1至105或107至108中任一項之MEF抗體，其中該MEF抗體包含與SEQ ID NO: 890具有至少80%序列一致性之序列。
  110. 如請求項1至105或107至109中任一項之MEF抗體，其中該MEF抗體包含與SEQ ID NO: 891具有至少80%序列一致性之序列。
  111. 如請求項1至105或107至110中任一項之MEF抗體，其中該MEF抗體包含與SEQ ID NO: 890之重鏈可變區具有至少80%序列一致性之序列。
  112. 如請求項1至105或107至111中任一項之MEF抗體，其中該MEF抗體包含與SEQ ID NO: 891之輕鏈可變區具有至少80%序列一致性之序列。
  113. 如請求項1至105或107至112中任一項之MEF抗體，其中該MEF抗體對該人類CD40具有至多500 nM之解離常數。
  114. 如請求項1至105或107至113中任一項之MEF抗體，其中該MEF抗體對該人類CD40具有至多10 nM之解離常數。
  115. 如請求項1至114中任一項之MEF抗體，其中當將該MEF抗體引入包含一或多個標靶細胞之細胞群體時，相對於藉由等莫耳量之該等效抗體之結合提供的外周細胞介素水準，該MEF抗體與該一或多個標靶細胞之結合提供外周細胞介素水準之時間依賴性減少。
  116. 如請求項115之MEF抗體，其中外周細胞介素水準之該時間依賴性減少的特徵在於至少約50%之初始減少。
  117. 如請求項115之MEF抗體，其中外周細胞介素水準之該時間依賴性減少的特徵在於至少約80%之初始減少。
  118. 如請求項115至117中任一項之MEF抗體，其中外周細胞介素水準之該時間依賴性減少的特徵在於在約48 h至約96 h之後，相對於等莫耳量之該等效抗體的外周細胞介素水準，該等外周細胞介素水準恢復至至少約50%。
  119. 如請求項115至117中任一項之MEF抗體，其中外周細胞介素水準之該時間依賴性減少的特徵在於在約48 h至約96 h之後，相對於等莫耳量之該等效抗體的外周細胞介素水準，該等外周細胞介素水準恢復至約100%。
  120. 如請求項115或116之MEF抗體，其中該細胞群體為生物樣品；且其中外周細胞介素水準之該時間依賴性減少的特徵在於相對於等莫耳量之該等效抗體的外周細胞介素水準，在該生物樣品之上清液中的外周細胞介素水準之初始減少。
  121. 如請求項115之MEF抗體，其中該細胞群體係在個體中；且其中該等外周細胞介素水準係該個體之血漿中的全身性細胞介素水準。
  122. 如請求項1至115中任一項之MEF抗體，其中當將該MEF抗體引入包含一或多個標靶細胞之細胞群體時，相對於藉由等莫耳量之該等效抗體之結合提供的細胞溶解速率，該MEF抗體與該一或多個標靶細胞之結合提供該一或多個標靶細胞之細胞溶解速率的初始減少。
  123. 如請求項122之MEF抗體，其中該細胞群體為生物樣品。
  124. 如請求項122之MEF抗體，其中該細胞群體係在個體中。
  125. 如請求項115至124中任一項之MEF抗體，其中該一或多個標靶細胞包括包含抗原之癌細胞或包含抗原之免疫細胞。
  126. 如請求項125之MEF抗體，其中該等標靶細胞係經放射性標記。
  127. 如請求項115至124中任一項之MEF抗體，其中該細胞群體進一步包含正常PBMC。
  128. 如請求項127之MEF抗體，其中該等正常PBMC包含天然殺手細胞。
  129. 如請求項1至114中任一項之MEF抗體，其中相對於等莫耳量之該等效抗體之投與，將該MEF抗體投與至個體提供細胞介素C max之約20%至約75%減少。
  130. 如請求項129之MEF抗體，其中相對於等莫耳量之該等效抗體之投與，將該MEF抗體投與至個體提供實質上相同的總抗體AUC 0-∞。
  131. 一種組合物，其包含如請求項1至130中任一項之MEF抗體分佈。
  132. 如請求項131之組合物，其中該組合物包含單位劑量之該MEF抗體分佈。
  133. 如請求項132之組合物，其中該單位劑量不會使單核細胞趨化蛋白-1 (MCP-1)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、干擾素γ (IFN-γ)、介白素1 β (IL1B)、介白素6 (IL6)或介白素10 (IL10)之全身性水準增至比該投與之前的水準高出超過10倍。
  134. 如請求項131之組合物，該組合物進一步包含至少一種醫藥學上可接受之載劑。
  135. 一種組合物，其包含如請求項131至134中任一項之組合物的第一群體；如請求項131至134中任一項之組合物的第二群體；及至少一種醫藥學上可接受之載劑；其中存在於該第一MEF抗體群體中之BPM與存在於該第二MEF抗體群體中之BPM不同。
  136. 一種組合物，其包含如請求項131至134中任一項之組合物的第一群體；如請求項131至134中任一項之組合物的第二群體；及至少一種醫藥學上可接受之載劑；其中存在於該第一MEF抗體群體中之可裂解部分與存在於該第二MEF抗體群體中之可裂解部分不同。
  137. 如請求項131至136中任一項之組合物，其中該組合物中之唯一活性成分為該MEF抗體。
  138. 如請求項131至134中任一項之組合物，其中該MEF抗體在該組合物中之聚集百分比相對於等效抗體增加約1倍至約1.1倍。
  139. 如請求項131至138中任一項之組合物，其中該MEF抗體分佈中之至少90%抗體係無岩藻糖基化的。
  140. 如請求項131至139中任一項之組合物，其中該MEF抗體分佈中之至少98%抗體係無岩藻糖基化的。
  141. 一種治療有需要之個體的疾患之方法，該方法包括： 向該個體投與治療有效量之包含經調節效應子功能(MEF)抗體之組合物，該MEF抗體包含減弱效應子功能之修飾，且該減弱效應子功能之修飾在生理條件下係至少部分可逆的；及 治療該疾患，同時維持細胞介素或發炎標記物之全身性水準比該投與之前的水準高出不超過10倍。
  142. 如請求項141之方法，其中該細胞介素或該發炎標記物為單核細胞趨化蛋白-1 (MCP-1)、巨噬細胞發炎蛋白-1 (MIP-1β)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、干擾素γ (IFN-γ)、介白素-1受體促效劑(IL-1RA)、介白素1 β (IL1B)、介白素6 (IL6)、介白素10 (IL10)或其組合。
  143. 如請求項141或142之方法，其中該細胞介素或該發炎標記物為單核細胞趨化蛋白-1 (MCP-1)、巨噬細胞發炎蛋白-1 (MIP-1β)、介白素-1受體促效劑(IL-1RA)或其組合。
  144. 如請求項141至143中任一項之方法，其中該修飾包含共價附接至該MEF抗體之胺基酸殘基或轉譯後修飾的可裂解生物相容性聚合物部分(BPM)。
  145. 如請求項144之方法，其中在該BPM裂解之前，該MEF抗體具有缺乏該BPM之等效抗體之2%與20%之間的效應子功能活性。
  146. 如請求項141至145中任一項之方法，其中在投與之後192小時，該MEF抗體具有缺乏該BPM之等效抗體之30%與70%之間的效應子功能活性。
  147. 如請求項144至146中任一項之方法，其中該MEF抗體之清除速率係在該BPM之裂解速率的25%與200%之間。
  148. 如請求項141至147中任一項之方法，其中降低該MEF抗體之效應子功能的該修飾降低該MEF抗體之FcγRIII結合親和力。
  149. 如請求項141至148中任一項之方法，其中該組合物係如請求項124至131中任一項之組合物。
  150. 如請求項141至149中任一項之方法，其中該MEF抗體係如請求項1至130中任一項之抗體。
  151. 一種降低個體中與抗體相關之輸注相關反應之嚴重性之方法，該方法包括經靜脈內向該個體投與包含如請求項131至140中任一項之組合物的組合物； 其中該抗體與該MEF抗體等效；且 其中相對於等莫耳量之該抗體之靜脈內投與，該輸注相關反應之嚴重性降低1至4個單位。
  152. 一種減少個體中與抗體相關之輸注相關反應之發生率及/或發展風險之方法，該方法包括經靜脈內向該個體投與包含如請求項131至140中任一項之組合物的組合物；其中該抗體與該MEF抗體等效；且 其中相對於等莫耳量之等效抗體之靜脈內投與，該輸注相關反應之發生率及/或發展風險有所減少。
  153. 一種減輕個體中與抗體相關之輸注相關反應之一或多種症狀之方法，該方法包括經靜脈內向該個體投與包含如請求項131至140中任一項之組合物的組合物； 其中該抗體與該MEF抗體等效；且 其中相對於等莫耳量之等效抗體之靜脈內投與，該輸注相關反應之該一或多種症狀有所減輕。
  154. 一種降低活性抗體之C max的方法，該方法包括經靜脈內向個體投與包含如請求項131至140中任一項之組合物的組合物；其中該活性抗體與該MEF抗體等效；且其中相對於等莫耳量之該活性抗體之靜脈內投與之後的C max，在靜脈內投與該MEF抗體組合物之後，該活性抗體之C max有所降低。
  155. 一種延遲個體中抗體之最大Fc γ受體IIIa結合的方法，該方法包括經靜脈內向該個體投與包含如請求項131至140中任一項之組合物的組合物；其中該抗體與該MEF抗體等效；且其中相對於該抗體，該MEF抗體延遲與Fc γ受體IIIa之結合。
  156. 一種選擇性增加個體中抗體與標靶細胞中之Fc γ受體IIIa的結合之方法，該方法包括經靜脈內向該個體投與包含如請求項131至140中任一項之組合物的組合物；其中該抗體與該MEF抗體等效；且其中相對於(i)在該標靶細胞處結合於Fc γ受體IIIa及(ii)全身性結合於Fc γ受體IIIa之該抗體的比率，(i)在該標靶細胞處結合於Fc γ受體IIIa及(ii)全身性結合於Fc γ受體IIIa之該MEF抗體的比率有所增加。
  157. 一種在投與抗體之後減少個體中之全身性Fc γ受體IIIa活化的方法，該方法包括經靜脈內向該個體投與包含如請求項131至140中任一項之組合物的組合物；其中該抗體與該MEF抗體等效；且其中相對於等莫耳量之該抗體之靜脈內投與，該MEF抗體之投與提供減少的全身性Fc γ受體IIIa活化。
  158. 一種在投與抗體之後降低個體中之全身性細胞介素產生的方法，該方法包括經靜脈內向該個體投與包含如請求項131至140中任一項之組合物的組合物；其中該抗體與該MEF抗體等效；且其中相對於等莫耳量之該抗體之靜脈內投與，包含該MEF抗體之該組合物的投與降低全身性細胞介素產生。
  159. 如請求項151至158中任一項之方法，其中各可裂解部分包含根據式(II)之結構：
    Figure 03_image003
    (II)； 其中在靜脈內投與之後，至少約10%之該等BPM在約12小時內自該MEF抗體裂解且至少約25%之該等BPM在48小時內自該MEF抗體裂解。
  160. 如請求項151至158中任一項之方法，其中各可裂解部分包含根據式(III)之結構：
    Figure 03_image005
    (III)； 其中在靜脈內投與之後，約10%之該等BPM在約12小時內自該MEF抗體裂解且約25%之該等BPM在48小時內自該MEF抗體裂解。
  161. 如請求項159或160之方法，其中在靜脈內投與之後，至少約10%之該等BPM在約12小時內自該MEF抗體裂解且至少約30%之該等BPM在48小時內自該MEF抗體裂解。
  162. 如請求項159至160中任一項之方法，其中在靜脈內投與之後，至少約20%之該等BPM在約12小時內自該MEF抗體裂解且至少約40%之該等BPM在48小時內自該MEF抗體裂解。
  163. 如請求項159至162中任一項之方法，其中在靜脈內投與之後，至少約30%之該等BPM在約12小時內自該MEF抗體裂解且至少約50%之該等BPM在48小時內自該MEF抗體裂解。
  164. 如請求項159至163中任一項之方法，其中在靜脈內投與之後，至少約50%之該等BPM在約12小時內自該MEF抗體裂解且約100%之該等BPM在48小時內自該MEF抗體裂解。
  165. 如請求項159至163中任一項之方法，其中至少約50%之該等BPM在約12小時內自該MEF抗體裂解。
  166. 如請求項159至165中任一項之方法，其中該MEF抗體為治療抗體。
  167. 如請求項159至166中任一項之方法，其中該MEF抗體係選自由以下組成之群：利妥昔單抗、奧濱尤妥珠單抗、奧法木單抗、曲妥珠單抗、阿倫單抗、莫格利珠單抗、西妥昔單抗及地努妥昔單抗。
  168. 一種具有以下結構之MEF抗體： Ab-(S*-X-BPM) p 其中： 各S*係該MEF抗體之經還原鏈間二硫化物的半胱胺酸殘基之硫原子； 各X為可裂解部分；各BPM為聚乙二醇部分、聚縮酮部分、聚甘油部分、多醣部分、聚肌胺酸部分、多肽部分或聚兩性離子部分； 下標p為2、4、6或8；且 Ab表示該抗體之剩餘部分。
  169. 如請求項168之MEF抗體，其中各X經由可裂解二硫鍵或經由與未水解之丁二醯亞胺部分的可裂解硫醚鍵共價附接至該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子。
  170. 如請求項168或169之MEF抗體，其中各X經由該可裂解硫醚鍵共價附接至該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子。
  171. 如請求項168或169之MEF抗體，其中各X經由該可裂解二硫鍵共價附接至該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子。
  172. 如請求項168或169之MEF抗體，其中各X包含式(II)或(III)之結構：
    Figure 03_image003
    (II)或
    Figure 03_image005
    (III)； 其中： R 1為C 2-C 12伸烷基，視情況由-NH-C(=O)-、-C(=O)NH-、-NH-及-O-之一中斷； R不存在，或為C 1-C 12伸烷基，視情況由苯基、-NH-C(=O)-、-C(=O)NH-、-NH-、-O-、-O-C(=O)-、-C(=O)O-、-S-C(=O)-、-C(=O)S-、-O-C(=O)O-、-C(=NR 1A)、羧醛、-O(SO 2)O-、-O-[P(=O)(-OH)]O-、-C(=N-OH)-、-C(=N-NH 2)-及-C(R 1A)=N-NH-中之一或兩者中斷；且R視情況經獨立地選自以下之1-3個取代基取代：苯基、側氧基及-CO 2R A；C 3-C 6伸環烷基；及視情況經1-3個獨立地選擇之C 1-C 3烷氧基取代的苯基； 各R A獨立地為氫或C 1-C 6烷基； 各R 1A獨立地為氫或C 1-C 6烷基； 其中
    Figure 03_image007
    (a)表示與該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之共價附接；且
    Figure 03_image007
    (b)表示與BPM或X之剩餘部分的共價附接，該剩餘部分保持與BPM之共價附接。
  173. 如請求項172之MEF抗體，其中各X包含根據式(III)之結構：
    Figure 03_image005
    (III)；且 其中R為C 1-C 12伸烷基，由-C(=N-NH 2)-或-C(R 1A)=N-NH-中斷；或由苯基以及-C(=N-NH 2)-及-C(R 1A)=N-NH-之一中斷。
  174. 如請求項168、169、171或172中任一項之MEF抗體，其中各X包含根據式(IIa)-(IIi)中之任一者之結構：
    Figure 03_image010
    其中
    Figure 03_image007
    (a)表示與該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子之共價附接；且
    Figure 03_image007
    (b)表示X與BPM之共價附接。
  175. 如請求項168至170、172或173中任一項之MEF抗體，其中各X包含根據式(IIIh)-(IIIk)中之任一者之結構：
    Figure 03_image016
    (IIIh)、
    Figure 03_image018
    (IIIi)、
    Figure 03_image020
    (IIIj)及
    Figure 03_image022
    (IIIk)； 其中下標n係介於2至8範圍內之整數；且 其中
    Figure 03_image007
    (a)表示與該MEF抗體之經還原鏈間二硫鍵的半胱胺酸殘基之硫原子之共價附接；且
    Figure 03_image007
    (b)表示X與BPM之共價附接。
  176. 如請求項169之MEF抗體，其中該MEF抗體具有以下結構： Ab-(S*-X-BPM) p 其中各BPM部分具有根據式(IVa)之結構：
    Figure 03_image065
    (IVa)；且 其中
    Figure 03_image007
    表示與可裂解部分之共價附接。
  177. 如請求項169之MEF抗體，其中該MEF抗體具有以下結構： Ab-(S*-X-BPM) p 其中各-X-BPM部分具有根據式(IIIb)之結構：
    Figure 03_image067
    (IIIb)；且 其中
    Figure 03_image007
    表示與S*之共價附接。
  178. 如請求項169之MEF抗體，其中該MEF抗體具有以下結構： Ab-(S*-X-BPM) p 其中各-X-BPM部分具有根據式(IIIm)之結構：
    Figure 03_image069
    (IIIm)；且 其中
    Figure 03_image007
    表示與S*之共價附接。
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