TW202204620A - Trem組合物及其用途 - Google Patents

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席奧尼 阿納史戴西艾狄斯
大衛 查爾斯 多納 巴特勒
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Abstract

本發明大體上係關於具有非天然存在之修飾的基於tRNA之效應分子及其相關方法。

Description

TREM組合物及其用途
轉移RNA (tRNA)為具有多種功能(包括蛋白質之起始及伸長)的複合RNA分子。
本發明之特徵在於經修飾之TREM分子(例如TREM或TREM片段)以及其相關組合物與用途。在一態樣中，本文提供一種TREM，其包含式A之序列：[L1]-[ASt域1]-[L2]-[DH域]-[L3]-[ACH域]-[VL域]-[TH域]-[L4]-[ASt域2]，其中獨立地，[L1]及[VL域]為視情況選用的；且[L1]、[ASt域1]、[L2]-[DH域]、[L3]、[ACH域]、[VL域]、[TH域]、[L4]及[ASt域2]中之一者包含核苷酸，其包含非天然存在之修飾。
在一個實施例中，TREM：(a)保留以下能力：支援蛋白質合成，藉由合成酶裝載，藉由伸長因子結合，將胺基酸引入至肽鏈中，支援伸長，或支援起始；(b)包含至少X個不含非天然存在之修飾之連續核苷酸，其中X大於10；(c)包含(例如A、T、C、G或U)類型之至少3個但不到全部的核苷酸，其包含相同的非天然存在之修飾；(d)包含(例如A、T、C、G或U)類型之至少X個核苷酸，其不包含非天然存在之修飾，其中X=1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49或50；(e)包含(例如A、T、C、G或U)類型之不超過5、10或15個核苷酸，其包含非天然存在之修飾；及/或(f)包含(例如A、T、C、G或U)類型之不超過5、10或15個核苷酸，其不包含非天然存在之修飾。
在一實施例中，TREM包含特徵(a)。在一實施例中，TREM包含特徵(b)。在一實施例中，TREM包含特徵(c)。在一實施例中，TREM包含特徵(d)。在一實施例中，TREM包含特徵(e)。在一實施例中，TREM包含特徵(f)。在一實施例中，TREM包含所有特徵(a)至(f)或其組合。
在一實施例中，包含非天然存在之修飾之TREM域保留功能，例如本文中所描述之域功能。
在一態樣中，本文提供一種TREM核心片段，其包含式B之序列： [L1]y -[ASt域1]x -[L2]y -[DH域]y -[L3]y -[ACH域]x -[VL域]y -[TH域]y -[L4]y -[ASt域2]x ， 其中x=1且y=0或1；且[ASt域1]、[ACH域]及[ASt域2]中之一者包括具有非天然存在之修飾的核苷酸。
在一實施例中，TREM保留支援蛋白質合成之能力。在一實施例中，TREM保留能夠藉由合成酶裝載之能力。在一實施例中，TREM保留藉由伸長因子結合之能力。在一實施例中，TREM保留將胺基酸引入至肽鏈中之能力。在一實施例中，TREM保留支援伸長之能力。在一實施例中，TREM保留支援起始之能力。
在一實施例中，包含非天然存在之修飾的[ASt域1]及/或[ASt域2]保留起始或伸長多肽鏈之能力。
在一實施例中，包含非天然存在之修飾之[ACH域]保留介導與密碼子配對的能力。
在一實施例中，對於[L1]、[L2]、[DH域]、[L3]、[VL域]、[TH域]、[L4]之任一者、兩者、三者、四者、五者、六者或其組合，y=1。
在一實施例中，對於[L1]、[L2]、[DH域]、[L3]、[VL域]、[TH域]、[L4]之任一者、兩者、三者、四者、五者、六者或其組合，y=0。
在一實施例中，對於連接子[L1]，y=1，且L1包含具有非天然存在之修飾的核苷酸。
在一實施例中，對於連接子[L2]，y=1，且L2包含具有非天然存在之修飾的核苷酸。
在一實施例中，對於[DH域(DHD)]，y=1，且DHD包含具有非天然存在之修飾的核苷酸。在一實施例中，包含非天然存在之修飾之DHD保留介導胺基醯基-tRNA合成酶之識別的能力。
在一實施例中，對於連接子[L3]，y=1，且L3包含具有非天然存在之修飾的核苷酸。
在一實施例中，對於[VL域(VLD)]，y=1，且VLD包含具有非天然存在之修飾的核苷酸。
在一實施例中，對於[TH域(THD)]，y=1，且THD包含具有非天然存在之修飾的核苷酸。在一實施例中，包含非天然存在之修飾的THD保留介導核糖體之識別的能力。
在一實施例中，對於連接子[L4]，y=1，且L4包含具有非天然存在之修飾之核苷酸。
在另一態樣中，本發明提供一種TREM片段，其包含一部分TREM，其中該TREM包含式A之序列： [L1]-[ASt域1]-[L2]-[DH域]-[L3]-[ACH域]-[VL域]-[TH域]-[L4]-[ASt域2]，且其中該TREM片段包含非天然存在之修飾。
在一實施例中，TREM片段包含以下中之一者、兩者、三者或全部或任何組合：(a) TREM半(例如來自ACH域中，例如反密碼子序列中之裂解，例如5'半或3'半)；(b) 5'片段(例如包含5'端之片段，例如來自DH域或ACH域中之裂解)；(c) 3'片段(例如包含3'端之片段，例如來自TH域中之裂解)；或(d)內部片段(例如來自ACH域、DH域或TH域中之任一者中的裂解)。
在一實施例中，TREM片段包含(a) TREM半，其包含具有非天然存在之修飾的核苷酸。
在一實施例中，TREM片段包含(b) 5'片段，其包含具有非天然存在之修飾的核苷酸。
在一實施例中，TREM片段包含(c) 3'片段，其包含具有非天然存在之修飾的核苷酸。
在一實施例中，TREM片段包含(d)內部片段，其包含具有非天然存在之修飾的核苷酸。
在本文所揭示之任一TREM、TREM核心片段或TREM片段之一實施例中，TREM域包含複數個各自具有非天然存在之修飾的核苷酸。在一實施例中，非天然存在之修飾包含核鹼基修飾、糖(例如核糖)修飾或主鏈修飾。在一實施例中，非天然存在之修飾為糖(例如核糖)修飾。在一實施例中，非天然存在之修飾為2'-核糖修飾，例如2'-OMe、2'-鹵基(例如2'-F)、2'-MOE或2'-脫氧基修飾。在一個實施例中，非天然存在之修飾為主鏈修飾，例如硫代磷酸酯修飾。
在本文所揭示之TREM、TREM核心片段或TREM片段中之任一者之一實施例中，非天然存在之修飾為核苷酸之鹼基或主鏈中之修飾，例如選自表5、6、7、8或9中之任一者的修飾。
在本文所揭示之TREM、TREM核心片段或TREM片段中之任一者之一實施例中，非天然存在之修飾為選自表5中所列之修飾的鹼基修飾。
在本文所揭示之TREM、TREM核心片段或TREM片段中之任一者之一實施例中，非天然存在之修飾為選自表6中所列之修飾的鹼基修飾。
在本文所揭示之TREM、TREM核心片段或TREM片段中之任一者之一實施例中，非天然存在之修飾為選自表7中所列之修飾的鹼基修飾。
在本文所揭示之TREM、TREM核心片段或TREM片段中之任一者之一實施例中，非天然存在之修飾為選自表8中所列之修飾之主鏈修飾。
在本文所揭示之TREM、TREM核心片段或TREM片段中之任一者之一實施例中，非天然存在之修飾為選自表9中所列之修飾的主鏈修飾。
在本文所揭示之TREM、TREM核心片段或TREM片段中之任一者之一實施例中，TREM、TREM核心片段或TREM片段由表1中提供之序列(例如SEQ ID NO 1-451中之任一者)編碼。
在本文所揭示之TREM、TREM核心片段或TREM片段中之任一者之一實施例中，TREM、TREM核心片段或TREM片段由選自SEQ ID NO: 562-621中之任一者的共同序列編碼。
在本文所揭示之TREM、TREM核心片段或TREM片段中之任一者之一實施例中，TREM、TREM核心片段或TREM片段由表15至22中任一者提供之序列(例如SEQ ID NO 622-1187之任一者)編碼。在一實施例中，TREM、TREM核心片段或TREM片段由表15中提供之序列(例如SEQ ID NO: 622-698中之任一者)編碼。在一實施例中，TREM、TREM核心片段或TREM片段由表16中所提供之序列(例如SEQ ID NO: 699-774中之任一者)編碼。在一實施例中，TREM、TREM核心片段或TREM片段由表17中提供之序列(例如SEQ ID NO: 775-841中之任一者)編碼。在一實施例中，TREM、TREM核心片段或TREM片段由表18中提供之序列(例如SEQ ID NO: 842-917中之任一者)編碼。在一實施例中，TREM、TREM核心片段或TREM片段由表19中提供之序列(例如SEQ ID NO: 918-992中之任一者)編碼。在一實施例中，TREM、TREM核心片段或TREM片段由表20中提供之序列(例如SEQ ID NO: 993-1078中之任一者)編碼。在一實施例中，TREM、TREM核心片段或TREM片段由表21中提供之序列(例如SEQ ID NO: 1079-1154中之任一者)編碼。在一實施例中，TREM、TREM核心片段或TREM片段由表22中提供之序列(例如SEQ ID NO: 1155-1187中之任一者)編碼。
在另一態樣中，本發明提供一種醫藥組合物，其包含本文所揭示之TREM、TREM核心片段或TREM片段。
在另一態樣中，本發明提供一種製造本文所揭示之TREM、TREM核心片段或TREM片段的方法，其包含將第一核苷酸連接至第二核苷酸以形成TREM。
在一實施例中，TREM、TREM核心片段或TREM片段為合成的。
在一實施例中，TREM、TREM核心片段或TREM片段藉由無細胞固相合成製得。
在另一態樣中，本發明提供調節細胞中之tRNA池的方法，其包含：提供本文所揭示之TREM、TREM核心片段或TREM片段，及使細胞與TREM、TREM核心片段或TREM片段接觸，由此調節細胞中之tRNA池。
在一態樣中，本發明提供一種使細胞、組織或個體與本文所揭示之TREM、TREM核心片段或TREM片段接觸的方法，其包含：使細胞、組織或個體與TREM、TREM核心片段或TREM片段接觸，由此使細胞、組織或個體與TREM、TREM核心片段或TREM片段接觸。
在另一態樣中，本發明提供一種向細胞、組織或個體遞送TREM、TREM核心片段或TREM片段之方法，其包含：提供細胞、組織或個體，及使細胞、組織或個體、本文所揭示之TREM、TREM核心片段或TREM片段接觸。
在一態樣中，本發明提供一種調節細胞中包含內源性開放閱讀框架(ORF)之tRNA池的方法，該ORF包含具有第一序列之密碼子，該方法包含： 視情況獲取(i)及(ii)中之一者或兩者之豐度的知識，例如獲取細胞中(i)及(ii)之相對量的知識，其中在該細胞中，(i)為tRNA部分(第一tRNA部分)，其具有與ORF中具有第一序列之密碼子配對之反密碼子，且(ii)為同功受體tRNA部分(第二tRNA部分)，其具有與除具有第一序列之密碼子以外之密碼子配對的反密碼子； 使該細胞與本文所揭示之TREM、TREM核心片段或TREM片段接觸，其中該TREM、TREM核心片段或TREM片段具有以足以調節該細胞中第一tRNA部分及第二tRNA部分之相對量的量及/或時間與以下配對之反密碼子：具有第一序列之密碼子；或除具有第一序列之密碼子以外的密碼子， 由此調節細胞中之tRNA池。
在另一態樣中，本發明提供一種調節個體中具有ORF之tRNA池的方法，該ORF包含具有第一序列之密碼子，該方法包含： 視情況獲取(i)及(ii)中之一者或兩者之豐度的知識，例如獲取個體中(i)及(ii)之相對量的知識，其中在該個體中，(i)為tRNA部分(第一tRNA部分)，其具有與ORF中具有第一序列之密碼子配對之反密碼子，且(ii)為同功受體tRNA部分(第二tRNA部分)，其具有與除具有第一序列之密碼子以外之密碼子配對的反密碼子； 使該個體與本文所揭示之TREM、TREM核心片段或TREM片段接觸，其中該TREM、TREM核心片段或TREM片段具有以足以調節該個體中第一tRNA部分及第二tRNA部分之相對量的量及/或時間與以下配對之反密碼子：具有第一序列之密碼子；或除具有第一序列之密碼子以外的密碼子， 由此調節該個體中之tRNA池。
在一態樣中，本發明提供一種調節個體中具有內源性ORF之tRNA池的方法，該內源性ORF包含含有同義突變(同義突變密碼子或SMC)之密碼子，該方法包含： 提供包含本文所揭示之TREM、TREM核心片段或TREM片段之組合物，其中該TREM、TREM核心片段或TREM片段包含同功受體tRNA部分，其包含與該SMC (該TREM)配對之反密碼子序列； 以足以調節該個體中之tRNA池的量及/或時間使該個體與該組合物接觸， 由此調節該個體中之tRNA池。
在另一態樣中，本發明提供一種調節細胞中包含內源性ORF之tRNA池的方法，該內源性ORF包含密碼子，該密碼子包含SMC，該方法包含： 提供包含本文所揭示之TREM、TREM核心片段或TREM片段之組合物，其中該TREM、TREM核心片段或TREM片段包含同功受體tRNA部分，其包含與該SMC (該TREM)配對之反密碼子序列； 以足以調節細胞中之tRNA池的量及/或時間使該細胞與包含TREM之組合物接觸， 由此調節細胞中之tRNA池。
在一態樣中，本發明提供一種調節細胞中蛋白質之表現的方法，其中該蛋白質由包含ORF之核酸編碼，該ORF包含具有突變之密碼子，該方法包含： 以足以調節所編碼蛋白質之表現之量及/或時間使細胞與包含本文所揭示之TREM、TREM核心片段或TREM片段的組合物接觸， 其中該TREM、TREM核心片段或TREM片段具有與具有突變之密碼子配對的反密碼子， 由此調節細胞中蛋白質之表現。
在另一態樣中，本發明提供調節個體中蛋白質之表現的方法，其中該蛋白質由包含內源性ORF之核酸編碼，該ORF包含具有突變之密碼子，該方法包含： 以足以調節所編碼蛋白質之表現之量及/或時間使個體與包含本文所揭示之TREM、TREM核心片段或TREM片段的組合物接觸， 其中該TREM、TREM核心片段或TREM片段具有與具有突變之密碼子配對的反密碼子， 由此調節個體中蛋白質之表現。
在本文所揭示之方法中之任一者之實施例中，ORF中之突變為無意義突變，其例如產生選自UAA、UGA或UAG之過早終止密碼子。在一實施例中，終止密碼子為UAA。在一實施例中，終止密碼子為UGA。在一實施例中，終止密碼子為UAG。
在本文所揭示之方法中之任一者之一實施例中，TREM包含與終止密碼子配對之反密碼子。
如本文所揭示，基於tRNA之效應分子(TREG)為可介導各種細胞過程之複雜分子。本發明之TREG包括TREG、TREM核心片段及TREM片段。TREM、TREM核心片段或TREM片段可經非天然存在之修飾加以修飾以例如提高TREM之水準及/或活性(例如穩定性)。例如包含具有非天然存在之修飾之TREM的醫藥TREM組合物可投與至細胞、組織或個體，以例如在活體外或活體內調節此等功能。本文揭示包含非天然存在之修飾之TREM、TREM核心片段或TREM片段、TREM組合物、製劑、製造TREM組合物及製劑之方法以及其使用方法。
前述TREM、TREM核心片段、TREM片段、TREM組合物、製劑、製造TREM組合物及製劑之方法與使用TREM組合物及製劑的方法中之任一者之另外特徵包括所所列舉實施例、圖、描述、實例或申請專利範圍中之一或多個特徵。
熟習此項技術者將認識到或能夠僅使用常規實驗確定本文所描述之本發明特定實施例的許多等效物。此類等效物意欲由以下所列舉實施例、圖、描述、實例或申請專利範圍涵蓋。
相關申請案之交叉參考
本申請主張於2020年4月14日申請之美國臨時申請案第63/009,669號之優先權，其全部內容特此以引用之方式併入。
列舉實施例 I 1. 一種TREM，其包含式A之序列： [L1]-[ASt域1]-[L2]-[DH域]-[L3]-[ACH域]-[VL域]-[TH域]-[L4]-[ASt域2]， 其中： 獨立地，[L1]及[VL域]為視情況選用的； [L1]、[ASt域1]、[L2]-[DH域]、[L3]、[ACH域]、[VL域]、[TH域]、[L4]及[ASt域2]中之一者包含具有非天然存在之修飾的核苷酸；且 其中： (a)       TREM保留以下能力：支援蛋白質合成，藉由合成酶裝載，藉由伸長因子結合，將胺基酸引入至肽鏈中，支援伸長，或支援起始； (b)       TREM包含至少X個不含非天然存在之修飾之連續核苷酸，其中X大於10； (c)       (例如A、T、C、G或U)類型之至少3個但不到全部的核苷酸包含相同的非天然存在之修飾； (d)       (例如A、T、C、G或U)類型之至少X個核苷酸不包含非天然存在之修飾，其中X=1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49或50； (e)       (例如A、T、C、G或U)類型之不超過5、10或15個核苷酸包含非天然存在之修飾；及/或 (f)       (例如A、T、C、G或U)類型之不超過5、10或15個核苷酸不包含非天然存在之修飾。 2. 如實施例1之TREM，其包含實施例1(a)中所提供之特徵。 3. 如實施例1之TREM，其包含實施例1(b)中所提供之特徵。 4. 如實施例1之TREM，其包含實施例1(c)中所提供之特徵。 5. 如實施例1之TREM，其包含實施例1(d)中所提供之特徵。 6. 如實施例1之TREM，其包含實施例1(e)中所提供之特徵。 7. 如實施例1之TREM，其包含實施例1(f)中所提供之特徵。 8. 如實施例1之TREM，其包含實施例1(a)至(f)中所提供之所有特徵。 9. 如實施例1至8中任一者之TREM，其中包含非天然存在之修飾之域保留功能，例如本文所描述之域功能。 10. 如實施例1至8中任一者之TREM，其包含[L1]。 11. 如實施例1至8中任一者之TREM，其包含[VL域]。 12. 如實施例1至8中任一者之TREM，其中：[L1]為包含具有非天然存在之修飾之核苷酸的連接子。 13. 如實施例1至8中任一者之TREM，其中[ASt域1 (AstD1)]包含具有非天然存在之修飾的核苷酸。 14. 如實施例1至8中任一者之TREM，其中[L2]為包含具有非天然存在之修飾之核苷酸的連接子。 15. 如實施例1至8中任一者之TREM，其中[DH域(DHD)]包含具有非天然存在之修飾的核苷酸。 16. 如實施例1至8中任一者之TREM，其中[L3]為包含具有非天然存在之修飾之核苷酸的連接子。 17. 如實施例1至8中任一者之TREM，其中[ACH域(ACHD)]包含具有非天然存在之修飾之核苷酸。 18. 如實施例1至8中任一者之TREM，其中[VL域(VLD)]包含具有非天然存在之修飾的核苷酸。 19. 如實施例1至8中任一者之TREM，其中[TH域(THD)]包含具有非天然存在之修飾之核苷酸。 20. 如實施例1至8中任一者之TREM，其中[L4]為包含具有非天然存在之修飾之核苷酸的連接子。 21. 如實施例1至8中任一者之TREM，其中：[ASt域2 (AStD2)]包含具有非天然存在之修飾的核苷酸。 22. 一種TREM核心片段，其包含式B之序列： [L1]y -[ASt域1]x -[L2]y -[DH域]y -[L3]y -[ACH域]x -[VL域]y -[TH域]y -[L4]y -[ASt域2]x ， 其中： x=1且y=0或1； [ASt域1]、[ACH域]及[ASt域2]中之一者包含具有非天然存在之修飾的核苷酸；且 TREM保留以下能力：支援蛋白質合成，能夠藉由合成酶裝載，藉由伸長因子結合，將胺基酸引入至肽鏈中，支援伸長，或支援起始。 23. 如實施例22之TREM核心片段，其中AStD1及AStD2包含ASt域(AStD)。 24. 如實施例22之TREM核心片段，其中包含非天然存在之修飾之[ASt域1]及/或[ASt域2]保留起始或伸長多肽鏈之能力。 25. 如實施例22之TREM核心片段，其中包含非天然存在之修飾之[ACH域]保留介導與密碼子之配對的能力。 26. 如實施例22之TREM核心片段，其中對於[L1]、[L2]、[DH域]、[L3]、[VL域]、[TH域]、[L4]之任一者、兩者、三者、四者、五者、六者或其組合，y=1。 27. 如實施例22之TREM核心片段，其中對於[L1]、[L2]、[DH域]、[L3]、[VL域]、[TH域]、[L4]之任一者、兩者、三者、四者、五者、六者或其組合，y=0。 28. 如實施例22之TREM核心片段，其中對於連接子[L1]，y=1，且L1包含具有非天然存在之修飾的核苷酸。 29. 如實施例22之TREM核心片段，其中對於連接子[L2]，y=1，且L2包含具有非天然存在之修飾的核苷酸。 30. 如實施例22之TREM核心片段，其中對於[DH域(DHD)]，y=1，且DHD包含具有非天然存在之修飾的核苷酸。 31. 如實施例30之TREM核心片段，其中包含非天然存在之修飾的DHD保留介導胺基醯基-tRNA合成酶之識別之能力。 32. 如實施例22之TREM核心片段，其中對於連接子[L3]，y=1，且L3包含具有非天然存在之修飾的核苷酸。 33. 如實施例22之TREM核心片段，其中對於([VL域(VLD)]，y=1，且VLD包含具有非天然存在之修飾的核苷酸。 34. 如實施例22之TREM核心片段，其中對於[TH域(THD)]，y=1，且THD包含具有非天然存在之修飾的核苷酸。 35. 如實施例34之TREM核心片段，其中包含非天然存在之修飾的THD保留介導核糖體識別之能力。 36. 如實施例22之TREM核心片段，其中對於連接子[L4]，y=1，且L4包含具有非天然存在之修飾的核苷酸。 37. 一種TREM片段，其包含一部分TREM，其中該TREM包含式A之序列： [L1]-[ASt域1]-[L2]-[DH域]-[L3]-[ACH域]-[VL域]-[TH域]-[L4]-[ASt域2]，且其中 該TREM片段包含： 非天然存在之修飾；及 以下中之一者、兩者、三者或全部或任何組合： (a)       TREM半(例如來自ACH域中，例如反密碼子序列中之裂解，例如5'半或3'半)； (b)       5'片段(例如包含5'端之片段，例如來自DH域或ACH域中之裂解)； (c)       3'片段(例如包含3'端之片段，例如來自TH域中之裂解)；或 (d)       內部片段(例如來自ACH域、DH域或TH域中之任一者中的裂解)。 38. 如實施例37之TREM，其中該TREM片段包含(a) TREM半，其包含具有非天然存在之修飾的核苷酸。 39. 如實施例37之TREM，其中該TREM片段包含(b) 5'片段，其包含具有非天然存在之修飾之核苷酸。 40. 如實施例37之TREM，其中該TREM片段包含(c) 3'片段，其包含具有非天然存在之修飾的核苷酸。 41. 如實施例37之TREM，其中該TREM片段包含(d)內部片段，其包含具有非天然存在之修飾的核苷酸。 42. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中該TREM域包含複數個各自具有非天然存在之修飾的核苷酸。 43. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中AStD1之至少X個核苷酸具有非天然存在之修飾，其中X等於或大於1、2、3、4、5、6或7。 44. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中AStD1之不超過X個核苷酸具有非天然存在之修飾，其中X等於或大於1、2、3、4、5、6或7。 45. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中AStD2之至少X個核苷酸具有非天然存在之修飾，其中X等於或大於1、2、3、4、5、6或7。 46. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中AStD2之不超過X個核苷酸具有非天然存在之修飾，其中X等於或大於1、2、3、4、5、6或7。 47. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中ACHD之至少X個核苷酸具有非天然存在之修飾，其中X等於或大於1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。 48. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中ACHD之至少X個核苷酸具有非天然存在之修飾，其中X等於或大於11、12、13、14、15、16或17。 49. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中ACHD之不超過X個核苷酸具有非天然存在之修飾，其中X等於或大於1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。 50. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中ACHD之不超過X個核苷酸具有非天然存在之修飾，其中X等於或大於11、12、13、14、15或16。 51. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中THD之至少X個核苷酸具有非天然存在之修飾，其中X等於或大於1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。 52. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中THD之至少X個核苷酸具有非天然存在之修飾，其中X等於或大於11、12、13、14、15、16或17。 53. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中THD之不超過X個核苷酸具有非天然存在之修飾，其中X等於或大於1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。 54. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中THD之不超過X個核苷酸具有非天然存在之修飾，其中X等於或大於11、12、13、14、15或16。 55. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中DHD之至少X個核苷酸具有非天然存在之修飾，其中X等於或大於2、3、4、5、6、7、8、9或10。 56. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中DHD之至少X個核苷酸具有非天然存在之修飾，其中X等於或大於11、12、13、14、15、16、17、18或19。 57. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中DHD之不超過X個核苷酸具有非天然存在之修飾，其中X等於或大於1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。 58. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中DHD之不超過X個核苷酸具有非天然存在之修飾，其中X等於或大於11、12、13、14、15、16、17或18。 59. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中VLD之至少X個核苷酸具有非天然存在之修飾，其中X等於或大於2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、50、100、150、200或271。 60. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中AStD1、AStD2、ACHD、DHD及/或THD之所有核苷酸具有非天然存在之修飾。 61. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中AStD1及/或AStD2之至少X個核苷酸不具有非天然存在之修飾，其中X等於或大於1、2、3、4、5、6或7。 62. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中ACHD之至少X個核苷酸不具有非天然存在之修飾，其中X等於或大於1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16或17。 63. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中THD之至少X個核苷酸不具有非天然存在之修飾，其中X等於或大於1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16或17。 64. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中DHD之至少X個核苷酸不具有非天然存在之修飾，其中X等於或大於1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18或19。 65. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中VLD之至少X個核苷酸不具有非天然存在之修飾，其中X等於或大於1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、50、100、150、200或271。 66. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中該TREM連接子L2包含兩個各具有非天然存在之修飾的核苷酸。 67. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中TREM連接子之至少X個核苷酸不具有非天然存在之修飾，其中X等於1或2。 68. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中： 複數個TREM域及連接子中之每一者包含具有非天然存在之修飾的核苷酸。 69. 如實施例68之TREM、TREM核心片段或TREM片段，其中該複數個之TREM域及連接子中之一者包含複數個各自具有非天然存在之修飾之核苷酸。 70. 如前述實施例中任一者之TREM、TREM核心片段或TREM片段，其中非天然存在之修飾為在核苷酸之鹼基或主鏈中之修飾，例如選自表5至9中之任一者的修飾。 71. 如前述實施例中任一者之TREM、TREM核心片段或TREM片段，其中非天然存在之修飾為選自表5中所列之修飾的鹼基修飾。 72. 如前述實施例中任一者之TREM、TREM核心片段或TREM片段，其中非天然存在之修飾為選自表6中所列之修飾的鹼基修飾。 73. 如前述實施例中任一者之TREM、TREM核心片段或TREM片段，其中非天然存在之修飾為選自表7中所列之修飾的鹼基修飾。 74. 如前述實施例中任一者之TREM、TREM核心片段或TREM片段，其中非天然存在之修飾為選自表8中所列之修飾之主鏈鹼基修飾。 75. 如前述實施例中任一者之TREM、TREM核心片段或TREM片段，其中非天然存在之修飾為選自表9中所列之修飾之主鏈修飾。 76. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其包含第一類型之包含非天然存在之修飾的核苷酸。 77. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其包含第一類型之核苷酸及第二類型之包含非天然存在之修飾的核苷酸。 78. 如實施例77之TREM、TREM核心片段或TREM片段，其中該第一類型之核苷酸上的非天然存在之修飾及該第二類型之核苷酸上的非天然存在之修飾為相同的非天然存在之修飾。 79. 如實施例77之TREM、TREM核心片段或TREM片段，其中該第一類型之核苷酸上的非天然存在之修飾及該第二類型之核苷酸上的非天然存在之修飾為不同的非天然存在之修飾。 80. 如實施例76或77之TREM、TREM核心片段或TREM片段，其中第一類型之核苷酸係選自：A、T、C、G或U。 81. 如實施例76或77之TREM、TREM核心片段或TREM片段，其中該第二類型之核苷酸係選自：A、T、C、G或U。 82. 如實施例76或77之TREM、TREM核心片段或TREM片段，其中該第一類型之核苷酸為A。 83. 如實施例76或77之TREM、TREM核心片段或TREM片段，其中該第一類型之核苷酸為G。 84. 如實施例76或77之TREM、TREM核心片段或TREM片段，其中該第一類型之核苷酸為C。 85. 如實施例76或77之TREM核心片段或TREM片段，其中第一類型之核苷酸為T。 86. 如實施例76或77之TREM、TREM核心片段或TREM片段，其中第一類型之核苷酸為U。 87. 如實施例77之TREM、TREM核心片段或TREM片段，其中當第一類型之核苷酸為A時，第二類型之核苷酸係選自：T、C、G或U。 88. 如實施例77之TREM、TREM核心片段或TREM片段，其中當第一類型之核苷酸為G時，第二類型之核苷酸係選自：T、C、A或U。 89. 如實施例77之TREM、TREM核心片段或TREM片段，其中當第一類型之核苷酸為C時，第二類型之核苷酸係選自：T、A、G或U。 90. 如實施例77之TREM、TREM核心片段或TREM片段，其中當第一類型之核苷酸為T時，第二類型之核苷酸係選自：A、C、G或U。 91. 如實施例77之TREM、TREM核心片段或TREM片段，其中當第一類型之核苷酸為U時，第二類型之核苷酸係選自：T、C、G或A。 92. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中非天然修飾處於嘌呤(A或G)中。 93. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中非天然修飾不處於嘌呤(A或G)中。 94. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中非天然修飾處於嘧啶(U、T或C)中。 95. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中非天然修飾不處於嘧啶(U、T或C)中。 96. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中DHD具有第一序列、第二序列及第三序列，視情況其中例如在生理條件下，該第一序列與該第三序列形成莖且該第二序列形成環。 97. 如實施例96之TREM、TREM核心片段或TREM片段，其中DHD包含在第一序列或第三序列中(例如在莖中)之非天然存在之修飾。 98. 如實施例96之TREM、TREM核心片段或TREM片段，其中DHD包含在第二序列中(例如在環中)之非天然存在之修飾。 100. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中ACHD具有第一序列、第二序列及第三序列，視情況其中例如在生理條件下，該第一序列與該第三序列形成莖且該第二序列形成環。 101. 如實施例100之TREM、TREM核心片段或TREM片段，其中ACHD包含在該第一序列或該第三序列中(例如在該莖中)之非天然存在之修飾。 102. 如實施例100之TREM、TREM核心片段或TREM片段，其中ACHD包含在第二序列中(例如在環中)之非天然存在之修飾。 103. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中THD具有第一序列、第二序列及第三序列，視情況其中例如在生理條件下，該第一序列與該第三序列形成莖且該第二序列形成環。 104. 如實施例103之TREM、TREM核心片段或TREM片段，其中THD包含在第一序列或第三序列中(例如在莖中)之非天然存在之修飾。 105. 如實施例103之TREM、TREM核心片段或TREM片段，其中THD包含在第二序列中(例如在環中)之非天然存在之修飾。 106. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中該VLD包含具有1至271個核苷酸之可變區。 107. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中該TREM包含至少X個不含非天然存在之修飾的連續核苷酸，其中X大於10。 108. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中(例如A、T、C、G或U)類型之至少3個但不到全部的核苷酸包含相同的非天然存在之修飾。 109. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中(例如，A、T、C、G或U)類型之至少X個核苷酸不包含非天然存在之修飾，其中X=1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49或50。 110. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中(例如，A、T、C、G或U)類型之不超過5、10或15個包含非天然存在之修飾。 111. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中(例如，A、T、C、G或U)類型之不超過5、10或15個不包含非天然存在之修飾。 112. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其指定X，其中X為選自選下之胺基酸：丙胺酸、精胺酸、天冬醯胺、天冬胺酸、半胱胺酸、麩醯胺酸、麩胺酸、甘胺酸、組胺酸、異白胺酸、甲硫胺酸、白胺酸、離胺酸、苯丙胺酸、脯胺酸、絲胺酸、蘇胺酸、色胺酸、酪胺酸或纈胺酸。 113. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其識別表8或表9中所提供之密碼子。 114. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中該TREM為同源TREM。 115. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中TREM為非同源TREM。 116. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中該TREM、TREM核心片段或TREM片段由表1中提供之序列(例如SEQ ID NO 1-451中之任一者)編碼。 117. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中該TREM、TREM核心片段或TREM片段由選自SEQ ID NO: 562-621中之任一者的共同序列編碼。 117a. 如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中該TREM、TREM核心片段或TREM片段由選自SEQ ID NO: 622-1187中之任一者的共同序列編碼。 118. 一種醫藥組合物，其包含如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段。 119. 如實施例118之醫藥組合物，其包含醫藥學上可接受之組分，例如賦形劑。 120. 一種製造如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段的方法，其包含將第一核苷酸連接至第二核苷酸以形成TREM。 121. 如實施例120之方法，其中該TREM、TREM核心片段或TREM片段為合成的(例如非天然存在的)。 122. 如實施例120或121之方法，其中該合成係在活體外進行。 123. 如實施例120之方法，其中該TREM、TREM核心片段或TREM片段係藉由無細胞固相合成製得。 124. 一種細胞，其包含如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段。 125. 一種細胞，其包含根據如實施例120之方法製得的TREM、TREM核心片段或TREM片段。 126. 一種調節細胞中之tRNA池之方法，其包含： 提供如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，及 使細胞與TREM、TREM核心片段或TREM片段接觸， 由此調節細胞中之tRNA池。 127. 一種使細胞、組織或個體與如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段接觸的方法，其包含 使細胞、組織或個體與TREM、TREM核心片段或TREM片段接觸， 由此使細胞、組織或個體與TREM、TREM核心片段或TREM片段接觸。 128. 一種向具有TREM、TREM核心片段或TREM片段之細胞、組織或個體呈現TREM、TREM核心片段或TREM片段之方法，其包含 使細胞、組織或個體與如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段接觸， 由此向細胞、組織或個體呈現TREM、TREM核心片段或TREM片段。 129. 一種形成TREM、TREM核心片段或TREM片段接觸之細胞、組織或個體之方法，其包含 使細胞、組織或個體與如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段接觸， 由此形成TREM、TREM核心片段或TREM片段接觸之細胞、組織或個體。 130. 一種使用TREM、TREM核心片段或TREM片段之方法，其包含： 使細胞、組織或個體與如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段接觸， 由此使用該TREM。 131. 一種向細胞、組織或個體施用TREM、TREM核心片段或TREM片段之方法，其包含 使細胞、組織或個體與如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段接觸， 由此向細胞、組織或個體施用TREM、TREM核心片段或TREM片段。 132. 一種使細胞、組織或個體暴露於TREM之方法，其包含 使細胞、組織或個體與如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段接觸， 由此使細胞、組織或個體暴露於TREM、TREM核心片段或TREM片段。 133. 一種形成TREM、TREM核心片段或TREM片段與細胞、組織或個體之混雜物 的方法，其包含 使細胞、組織或個體與如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段接觸， 由此形成TREM、TREM核心片段或TREM片段與細胞、組織或個體之混雜物。 134. 一種向細胞、組織或個體遞送TREM、TREM核心片段或TREM片段之方法，其包含： 提供細胞、組織或個體，及使該細胞、組織或個體、如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段接觸。 135. 一種調節代謝(例如細胞器之轉譯能力)之方法(例如離體方法)，其包含： 提供細胞器(例如粒線體或葉綠體)之製劑，及使該細胞器與如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段接觸。 136. 一種治療個體，例如調節個體之代謝(例如細胞之轉譯能力)之方法，其包含： 提供，例如向該個體投與，如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段， 由此治療該個體。 137. 一種調節細胞中包含內源性開放閱讀框架(ORF)之tRNA池的方法，該ORF包含具有第一序列之密碼子，該方法包含： 視情況獲取(i)及(ii)中之一者或兩者之豐度的知識，例如獲取細胞中(i)及(ii)之相對量的知識，其中在該細胞中，(i)為tRNA部分(第一tRNA部分)，其具有與ORF中具有第一序列之密碼子配對之反密碼子，且(ii)為同功受體tRNA部分(第二tRNA部分)，其具有與除具有第一序列之密碼子以外之密碼子配對的反密碼子； 使該細胞與如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段接觸，其中該TREM、TREM核心片段或TREM片段具有以足以調節該細胞中第一tRNA部分及第二tRNA部分之相對量的量及/或時間與以下配對之反密碼子：具有第一序列之密碼子；或除具有第一序列之密碼子以外的密碼子， 由此調節細胞中之tRNA池。 138. 一種調節個體中具有內源性開放閱讀框架(ORF)之tRNA池的方法，該ORF包含具有第一序列之密碼子，該方法包含： 視情況獲取(i)及(ii)中之一者或兩者之豐度的知識，例如獲取個體中(i)及(ii)之相對量的知識，其中在該個體中，(i)為tRNA部分(第一tRNA部分)，其具有與ORF中具有第一序列之密碼子配對的反密碼子，且(ii)為同功受體tRNA部分(第二tRNA部分)，其具有與除具有第一序列之密碼子以外之密碼子配對的反密碼子； 使該個體與如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段接觸，其中該TREM、TREM核心片段或TREM片段具有以足以調節該個體中第一tRNA部分及第二tRNA部分之相對量的量及/或時間與以下配對之反密碼子：具有第一序列之密碼子；或除具有第一序列之密碼子以外的密碼子， 由此調節該個體中之tRNA池。 139. 一種調節個體中具有內源性開放閱讀框架(ORF)之tRNA池的方法，該開放閱讀框架包含密碼子，該密碼子包含同義突變(同義突變密碼子或SMC)，該方法包含： 提供一種組合物，其包含如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中該TREM、TREM核心片段或TREM片段包含同功受體tRNA部分，其包含與SMC (TREM)配對之反密碼子序列； 以足以調節該個體中之tRNA池的量及/或時間使該個體與該組合物接觸， 由此調節該個體中之tRNA池。 140. 一種調節細胞中具有內源性開放閱讀框架(ORF)之tRNA池的方法，該開放閱讀框架包含密碼子，該密碼子包含同義突變(同義突變密碼子或SMC)，該方法包含： 提供一種組合物，其包含如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段，其中該TREM、TREM核心片段或TREM片段包含同功受體tRNA部分，其包含與SMC (TREM)配對之反密碼子序列； 以足以調節細胞中之tRNA池的量及/或時間使該細胞與包含TREM之組合物接觸， 由此調節細胞中之tRNA池。 141. 一種調節細胞中蛋白質之表現的方法，其中該蛋白質由包含內源性開放閱讀框架(ORF)之核酸編碼，該ORF包含具有突變之密碼子，該方法包括： 以足以調節所編碼蛋白質之表現的量及/或時間使該細胞與包含如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段的組合物接觸， 其中該TREM、TREM核心片段或TREM片段具有與具有突變之密碼子配對的反密碼子， 由此調節細胞中蛋白質之表現。 142. 一種調節個體中蛋白質之表現的方法，其中該蛋白質由包含內源性開放閱讀框架(ORF)之核酸編碼，該ORF包含具有突變之密碼子，該方法包含： 以足以調節所編碼蛋白質之表現的量及/或時間使該個體與包含如實施例1至8中任一者之TREM、如實施例22之TREM核心片段或如實施例37之TREM片段的組合物接觸， 其中該TREM、TREM核心片段或TREM片段具有與具有突變之密碼子配對的反密碼子， 由此調節個體中蛋白質之表現。 143. 如實施例141或142之方法，其中ORF中之突變為無意義突變，其例如產生選自UAA、UGA或UAG之過早終止密碼子。 144. 如實施例141或142之方法，其中該TREM包含與終止密碼子配對之反密碼子。
列舉實施例 II 1000. 一種TREM，其包含含有非天然存在之修飾之核苷酸(在本文鑑別之位置)或缺乏非天然存在之修飾之核苷酸(在本文鑑別之位置)。  1001. 如實施例1000之REM，其包含以下結構： [L1]-[ASt域1]-[L2]-[DH域]-[L3]-[ACH域]-[VL域]-[TH域]-[L4]-[ASt域2]。 1002. 一種TREM，其包含式A之序列：  [L1]-[ASt域1]-[L2]-[DH域]-[L3]-[ACH域]-[VL域]-[TH域]-[L4]-[ASt域2]， 其中： 獨立地，[L1]及[VL域]為視情況選用的； [L1]、[ASt域1]、[L2]-[DH域]、[L3]、[ACH域]、[VL域]、[TH域]、[L4]及[ASt域2]中之一者包含具有非天然存在之修飾的核苷酸；且 其中： (a)       TREM保留以下能力：支援蛋白質合成，藉由合成酶裝載，藉由伸長因子結合，將胺基酸引入至肽鏈中，支援伸長，或支援起始； (b)       該TREM包含X1 個不含非天然存在之修飾之連續核苷酸，其中X1 為10或更大； (c)       該TREM包含X2 個非天然存在之修飾，其中X2 為2、3、4或更大； (d)       該TREM包含X3 個不同的非天然存在之修飾，其中X3 為2、3、4或更大； (e)       (例如A、T、C、G或U)類型之3個但不到全部的核苷酸包含相同的非天然存在之修飾； (f)       (例如A、T、C、G或U)類型之X4 個核苷酸不包含非天然存在之修飾，其中X4 等於或大於1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49或50； (g)       (例如A、T、C、G或U)類型之不超過5、10或15個核苷酸包含非天然存在之修飾；及/或 (h)       (例如A、T、C、G或U)類型之不超過5、10或15個核苷酸不包含非天然存在之修飾；及/或ACH域包含非延伸反密碼子。 1003. 如任一前述實施例之TREM，其中： (a)       該TREM保留以下能力：支援蛋白質合成，藉由合成酶裝載，藉由伸長因子結合，將胺基酸引入至肽鏈中，支援伸長，或支援起始。 1004. 如任一前述實施例之TREM，其中： (b)       該TREM包含X1 個不含非天然存在之修飾之連續核苷酸，其中X1 為10或更大。 1005. 如任一前述實施例之TREM，其中：TREM包含X2 個非天然存在之修飾，其中X2為2、3、4或更大。 1006. 如任一前述實施例之TREM，其中： (c)       該TREM包含X3 個不同的非天然存在之修飾，其中X3 為2、3、4或更大。 1007 如任一前述實施例之TREM，其中： (d)       (例如A、T、C、G或U)類型之3個但不到全部的核苷酸包含相同的非天然存在之修飾。 1008. 如任一前述實施例之TREM，其中： (e)       (例如A、T、C、G或U)類型之X4 個核苷酸不包含非天然存在之修飾，其中X4 等於或大於1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49或50。 1009. 如任一前述實施例之TREM，其中： (f)       (例如A、T、C、G或U)類型之不超過5、10或15個核苷酸包含非天然存在之修飾。 1010. 如任一前述實施例之TREM，其中： (g)       (例如A、T、C、G或U)類型之不超過5、10或15個核苷酸不包含非天然存在之修飾；及/或ACH域包含非延伸反密碼子。 1011. 如任一前述實施例之TREM，其中該ACH域包含非延伸反密碼子(或不包括經延伸反密碼子)。 1013.一種 TREM 片段 ， 其包含一部分 TREM ， 其中該 TREM 包含式 A 之序列 ： [L1]-[ASt域1]-[L2]-[DH域]-[L3]-[ACH域]-[VL域]-[TH域]-[L4]-[ASt域2]，且其中 該TREM片段包含： 非天然存在之修飾；及 以下中之一者、兩者、三者或全部或任何組合： (a)       TREM半(例如來自ACH域中，例如反密碼子序列中之裂解，例如5'半或3'半)； (b)       5'片段(例如包含5'端之片段，例如來自DH域或ACH域中之裂解)； (c)       3'片段(例如包含3'端之片段，例如來自TH域中之裂解)；或 (d)       內部片段(例如來自ACH域、DH域或TH域中之任一者中的裂解)。 1014. 如以上實施例中任一者之TREM或TREM片段，其包含含有在糖部分上之2'非天然存在之修飾的核苷酸。 1015. 如以上實施例中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於SEQ ID NO: 622之核苷酸1-76、SEQ ID NO: 993之核苷酸1-85或SEQ ID NO: 1079之核苷酸1-75中之任一者的核苷酸經修飾。 1016. 如實施例1000至1015之TREM或TREM片段，其中核苷酸處於ASt域1中。 1017. 如實施例1000至1015之TREM或TREM片段，其中核苷酸處於DH域中。 1018. 如實施例1000至1015之TREM或TREM片段，其中核苷酸處於ACH域中。 1019. 如實施例1000至1015之TREM或TREM片段，其中核苷酸處於VL域中。 1020. 如實施例1000至1015之TREM或TREM片段，其中核苷酸處於TH域中。 1021. 如實施例1000至1015之TREM或TREM片段，其中核苷酸處於ASt域2中。 1022.如實施例1000至1015之TREM或TREM片段，其中對應於SEQ ID NO: 622之核苷酸1、2、4、6、10、12、13、17、18、20、22、25、29、30、33、42、43、45、50、52、56、59、61、65、66、68、69、71、72及73中之任一者的核苷酸經修飾。 1022.B 如實施例1000至1015之TREM或TREM片段，其中對應於SEQ ID NO: 622之核苷酸1、17、18、20、29、30、50、52及73中之任一者的核苷酸經修飾。 1023A. 如實施例1000至1015之TREM或TREM片段，其中對應於SEQ ID NO: 993之核苷酸2、4、5、6、38、39、61、79及80中之任一者的核苷酸經修飾。 1024.如實施例1000至1015之TREM或TREM片段，其中對應於SEQ ID NO: 1079之核苷酸2、4、12、13、17、18、23、28、29、30、38、39、41、44、48、49、51、52、53、58、60、61、63、64、65、66、68、69、71、72、73、74及75中之任一者的核苷酸經修飾。 1025. 如實施例1000至1024之TREM或TREM片段，其中該2'非天然存在之修飾包含酯、鹵基、氫、烷基。 1026. 如實施例1000至1024之TREM或TREM片段，其中該2'非天然存在之修飾包含2'-OMe部分。 1027. 如實施例1000至1024之TREM或TREM片段，其中該2'非天然存在之修飾包含2'-MOE部分。 1028. 如實施例1000至1021之TREM或TREM片段，其中該2'非天然存在之修飾包含2'-鹵基(例如2'-F或2'Cl)。 1029. 如實施例1000至1021之TREM或TREM片段，其中該2'非天然存在之修飾包含脫氧基(例如2'-H)。 1030. 如實施例1000至1013中任一者之TREM或TREM片段，其包含核苷酸，該核苷酸包含缺乏非天然存在之修飾，例如缺乏糖部分上之2'非天然存在之修飾的核苷酸。 1031. 如實施例1030中任一者之TREM或TREM片段，其中該核苷酸對應於SEQ ID NO: 622之核苷酸1-76中的任一者且缺乏非天然存在之修飾。 1032. 如實施例1030中任一者之TREM或TREM片段，其中核苷酸處於ASt域1中。 1033. 如實施例1030中任一者之TREM或TREM片段，其中核苷酸處於DH域中。 1034. 如實施例1030中任一者之TREM或TREM片段，其中核苷酸處於ACH域中。 1035. 如實施例1030中任一者之TREM或TREM片段，其中該核苷酸處於VL域中。 1036. 如實施例1030中任一者之TREM或TREM片段，其中該核苷酸處於TH域中。 1037. 如實施例1030中任一者之TREM或TREM片段，其中該核苷酸處於ASt域2中。 1037.A如實施例1030中任一者之TREM或TREM片段，對應於SEQ ID NO: 622之核苷酸1-76中任一者之核苷酸缺乏非天然存在之修飾，例如糖上之2'非天然存在之修飾。 1038. A如實施例1030中任一者之TREM或TREM片段，對應於SEQ ID NO: 993之核苷酸1-85中任一者之核苷酸缺乏非天然存在之修飾，例如糖上之2'非天然存在之修飾。 1038 .B如實施例1030中任一者之TREM或TREM片段，對應於SEQ ID NO: 1079之核苷酸1-75中任一者之核苷酸缺乏非天然存在之修飾，例如糖上之2'非天然存在之修飾。 1043. 如實施例1000至1038.B中任一者之TREM或TREM片段，其包含含有2'OMe非天然存在之修飾的核苷酸。 1044. 如實施例1000至1043中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於SEQ ID NO: 622之核苷酸1-76中任一者之核苷酸經修飾。 1045. 如實施例1043至1044中任一者之TREM或TREM片段，其中該核苷酸處於ASt域1中。 1046. 如實施例1043至1044中任一者之TREM或TREM片段，其中該核苷酸處於DH域中。 1047. 如實施例1043至1044中任一者之TREM或TREM片段，其中該核苷酸處於ACH域中。 1048. 如實施例1043至1044中任一者之TREM或TREM片段，其中該核苷酸處於VL域中。 1049. 如實施例1043至1044中任一者之TREM或TREM片段，其中該核苷酸處於TH域中。 1050. 如實施例1043至1044中任一者之TREM或TREM片段，其中該核苷酸處於ASt域2中。 1051.A如實施例1043至1044中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於SEQ ID NO: 622之核苷酸1、4、14、15、16、17、20、29、44、45、47、50、52、54、56、57、59、65、72及73中之任一者的核苷酸經修飾。 1052.B 如實施例1043至1044中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於SEQ ID NO: 622之核苷酸1、13、14、15、16、17、18、19、20、21、35、37、38、44、45、46、47、54、55、56、57及58中之任一者的核苷酸經修飾。 1053.A如實施例1000至1013中任一者之TREM或TREM片段，其包含核苷酸，該核苷酸包含缺乏非天然存在之修飾，例如缺乏糖部分上之2'MOE修飾的核苷酸。 1054. 如實施例1053之TREM，其中核苷酸對應於SEQ ID NO: 622之核苷酸1-76中之任一者，缺乏非天然存在之修飾。 1055. 如實施例1054之TREM，其中該核苷酸處於ASt域1中。 1056. 如實施例1054之TREM，其中該核苷酸處於DH域中。 1057. 如實施例1054之TREM，其中該核苷酸處於ACH域中。 1058. 如實施例1054之TREM，其中該核苷酸處於VL域中。 1059. 如實施例1054之TREM，其中該核苷酸處於TH域中。 1060. 如實施例1054之TREM，其中該核苷酸處於ASt域2中。 1061. A如實施例1053之TREM或TREM片段，其中對應於SEQ ID NO: 622之核苷酸1、4、14、15、16、17、20、29、44、45、47、50、52、54、56、57、59、65、72及73中之任一者的核苷酸缺乏糖上之非天然存在之修飾，例如2'-MOE。 1062. 如實施例1000至1061.A中任一者之TREM或TREM片段，其包含核苷酸，該核苷酸包含糖部分上之2'鹵基(例如2'氟)非天然存在之修飾。 1063. 如實施例1062之TREM或TREM片段，其中該2'鹵基為2'氟。 1064. 如實施例1062至1063之TREM或TREM片段，其中對應於SEQ ID NO: 622之核苷酸1-76中之任一者的核苷酸經修飾。 1065. 如實施例1062至1063中任一者之TREM或TREM片段，其中該核苷酸處於ASt域1中。 1066. 如實施例1062至1063中任一者之TREM或TREM片段，其中該核苷酸處於DH域中。 1067. 如實施例1062至1063中任一者之TREM或TREM片段，其中該核苷酸處於ACH域中。 1068. 如實施例1062至1063中任一者之TREM或TREM片段，其中該核苷酸處於VL域中。 1069. 如實施例1062至1063中任一者之TREM或TREM片段，其中該核苷酸處於TH域中。 1070. 如實施例1062至1063中任一者之TREM或TREM片段，其中該核苷酸處於ASt域2中。 1071. 如實施例1063至1064中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於SEQ ID NO: 622之核苷酸20、29、33、40、41、44、45、48、49、50、52、53、54、56、59、61、62、63、67、68、69、71、72、75及76中之任一者的核苷酸經修飾。 1072. 如實施例1063至1071中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於SEQ ID NO: 622之核苷酸41、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75及76中之任一者的核苷酸經修飾。 1073. 如實施例1000至1013中任一者之TREM或TREM片段，其包含核苷酸，該核苷酸包含缺乏非天然存在之修飾，例如缺乏糖部分上之2'鹵基(例如2'氟)非天然存在之修飾的核苷酸。 1074.B. 如實施例1073之TREM或TREM片段，其中2'鹵基為2'氟。 1075. 如實施例1073至1074中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於SEQ ID NO: 622之核苷酸1-76中之任一者之核苷酸缺乏非天然存在之修飾。 1076. 如實施例1073至1074中任一者之TREM或TREM片段，其中該核苷酸處於ASt域1中。 1077. 如實施例1073至1074中任一者之TREM或TREM片段，其中該核苷酸處於DH域中。 1078. 如實施例1073至1074中任一者之TREM或TREM片段，其中該核苷酸處於ACH域中。 1079. 如實施例1073至1074中任一者之TREM或TREM片段，其中該核苷酸處於VL域中。 1080. 如實施例1073至1074中任一者之TREM或TREM片段，其中該核苷酸處於TH域中。 1081. 如實施例1073至1074中任一者之TREM或TREM片段，其中該核苷酸處於ASt域2中。 1082. 如實施例1000至1013中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於SEQ ID NO: 622之核苷酸20、29、33、40、41、44、45、48、49、50、52、53、54、56、59、61、62、63、67、68、69、71、72、75及76中之任一者的核苷酸缺乏非天然存在之修飾，例如糖上之2'氟非天然存在之修飾。 1083. 如實施例1000至1013中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於SEQ ID NO: 622之核苷酸41、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75及76中之任一者的核苷酸缺乏非天然存在之修飾，例如糖上之2'氟非天然存在之修飾。 1084. 如實施例1000至1083中任一者之TREM或TREM片段，其中非天然存在之修飾包含2'脫氧核苷酸。 1085. 如實施例1084之TREM或TREM片段，其中對應於SEQ ID NO: 622之核苷酸1-76中之任一者的2'脫氧核苷酸經修飾。 1086. 如實施例1084中任一者之TREM或TREM片段，其中該2'脫氧核苷酸處於ASt域1中。 1087. 如實施例1084中任一者之TREM或TREM片段，其中該2'脫氧核苷酸處於DH域中。 1088. 如實施例1084中任一者之TREM或TREM片段，其中該2'脫氧核苷酸處於ACH域中。 1089. 如實施例1084中任一者之TREM或TREM片段，其中該2'脫氧核苷酸處於VL域中。 1090. 如實施例1084中任一者之TREM或TREM片段，其中該2'脫氧核苷酸處於TH域中。 1091. 如實施例1084中任一者之TREM或TREM片段，其中該2'脫氧核苷酸處於ASt域2中。 1092. 如實施例1084中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於SEQ ID NO: 622之核苷酸3、4、5、6、14、15、16、20、22、23、33、62、63、72及76中之任一者的核苷酸為2'脫氧核苷酸。 1093. 如實施例1000至1092中任一者之TREM或TREM片段，其包含2'-OH核苷酸。 1094. 如實施例1093之TREM或TREM片段，其中該2'-OH核苷酸對應於SEQ ID NO: 622之核苷酸1-76中之任一者。 1095. 如實施例1093中任一者之TREM或TREM片段，其中該核苷酸處於ASt域1中。 1096. 如實施例1093中任一者之TREM或TREM片段，其中該核苷酸處於DH域中。 1097. 如實施例1093中任一者之TREM或TREM片段，其中該核苷酸處於ACH域中。 1098. 如實施例1093中任一者之TREM或TREM片段，其中該核苷酸處於VL域中。 1099. 如實施例1093中任一者之TREM或TREM片段，其中該核苷酸處於TH域中。 1100. 如實施例1093中任一者之TREM或TREM片段，其中該核苷酸處於ASt域2中。 1101. 如實施例1000至1100中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於SEQ ID NO: 622之核苷酸3、4、5、6、14、15、16、20、22、23、33、62、63、72及76中之任一者的核苷酸為2'-OH核苷酸。 1104. 如實施例1000至1104中任一者之TREM或TREM片段，其包含經修飾之主鏈，例如連接至核苷酸之糖部分之5'或3'碳的磷酸酯部分之修飾。 1105. 如實施例1104之TREM或TREM片段，其中連接至5'碳之磷酸酯部分經修飾。 1106. 如實施例1104之TREM或TREM片段，其中連接至3'碳之磷酸酯部分經修飾。 1107. 如實施例1104之TREM或TREM片段，其中該修飾包含硫代磷酸酯部分。 1108. 如實施例1104至1107之TREM或TREM片段，其中對應於SEQ ID NO: 622之核苷酸1-76中之任一者的核苷酸經修飾。 1109. 如實施例1104至1107之TREM或TREM片段，其中該經修飾核苷酸處於ASt域1中。 1110. 如實施例1104至1107之TREM或TREM片段，其中該經修飾核苷酸處於DH域中。 1111. 如實施例1104至1107之TREM或TREM片段，其中該經修飾核苷酸處於ACH域中。 1112. 如實施例1104至1107之TREM或TREM片段，其中該經修飾核苷酸處於VL域中。 1113. 如實施例1104至1107之TREM或TREM片段，其中該經修飾核苷酸處於TH域中。 1114. 如實施例1104至1107之TREM或TREM片段，其中該經修飾核苷酸處於ASt域2中。 1115.A如實施例1104至1107之TREM或TREM片段，其中對應於SEQ ID NO: 622之核苷酸1、2、3、9、14、15、16、17、18、19、20、21、35、37、38、44、45、46、52、54、55、56、57、58、73及74中之任一者的核苷酸經主鏈修飾。 1115.B 如實施例1104至1107之TREM或TREM片段，其中對應於SEQ ID NO: 622之核苷酸14、15、16、17、18、20、44、45、47、54、56、57及59中之任一者的核苷酸經主鏈修飾。 1116. A如實施例1000至1115.B之TREM或TREM片段，其缺乏主鏈修飾。 1117. 如實施例1116之TREM或TREM片段，其中未經主鏈修飾之核苷酸對應於SEQ ID NO: 622之核苷酸1-76中之任一者。 1118. 如實施例1116之TREM或TREM片段，其中未經主鏈修飾之核苷酸處於ASt域1中。 1119. 如實施例1116之TREM或TREM片段，其中未經主鏈修飾之核苷酸處於DH域中。 1120. 如實施例1116之TREM或TREM片段，其中未經主鏈修飾之核苷酸處於ACH域中。 1121. 如實施例1116之TREM或TREM片段，其中未經主鏈修飾之核苷酸處於VL域中。 1122. 如實施例1116之TREM或TREM片段，其中未經主鏈修飾之核苷酸處於TH域中。 1123. 如實施例1116之TREM或TREM片段，其中未經主鏈修飾之核苷酸處於ASt域2中。 1124.A. 如實施例1000至1013中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於SEQ ID NO: 622之核苷酸1、2、3、9、14、15、16、17、18、19、20、21、35、37、38、44、45、46、52、54、55、56、57、58、73及74中之任一者的核苷酸未經主鏈修飾。 1124.B. 如實施例1000至1013中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於SEQ ID NO: 622之核苷酸14、15、16、17、18、20、44、45、47、54、56、57及59中之任一者的核苷酸未經主鏈修飾。 1126.0.1 如技術方案1000至1013中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於表15中之序列之100 nm值為3的經修飾位置的位置經2'-O ME修飾。 1126.0.2 如技術方案1000至1013中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於表15中之序列之100 nm值為2的經修飾位置的位置經2'-O ME修飾。 1126.0.3 如技術方案1000至1013中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於表15中之序列之100 nm值為1的經修飾位置的位置經2'-O ME修飾。 1126.0.4 如技術方案1000至1013中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於表15中之序列之100 nm值為3的經修飾位置的位置不經修飾。 1126.0.5 如技術方案1000至1013中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於表15中之序列之100 nm值為2的經修飾位置的位置不經修飾。 1126.0.6 如技術方案1000至1013中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於表15中之序列之100 nm值為1的經修飾位置的位置不經修飾。 1126.0.7 如技術方案1000至1013中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於表21中之序列之100 nm值為3的經修飾位置的位置經2'-O ME修飾。 1126.0.8如技術方案1000至1013中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於表21中之序列之100 nm值為2的經修飾位置的位置經2'-O ME修飾。 1126.0.9 如技術方案1000至1013中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於表21中之序列之100 nm值為1的經修飾位置的位置經2'-O ME修飾。 1126.0.10 如技術方案1000至1013中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於表21中之序列之100 nm值為3的經修飾位置的位置不經修飾。 1126.0.11如技術方案1000至1013中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於表21中之序列之100 nm值為2的經修飾位置的位置不經修飾。 1126.0.12 如技術方案1000至1013中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於表21中之序列之100 nm值為1的經修飾位置的位置不經修飾。 1126.0.13 如技術方案1000至1013中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於表22中之序列之100 nm值為3的經修飾位置的位置經2'-O ME修飾。 1126.0.14 如技術方案1000至1013中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於表22中之序列之100 nm值為2的經修飾位置的位置經2'-O ME修飾。 1126.0.15 如技術方案1000至1013中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於表22中之序列之100 nm值為1的經修飾位置的位置經2'-O ME修飾。 1126.0.16 如技術方案1000至1013中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於表22中之序列之100 nm值為3的經修飾位置的位置不經修飾。 1126.0.17 如技術方案1000至1013中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於表22中之序列之100 nm值為2的經修飾位置的位置不經修飾。 1126.0.18 如技術方案1000至1013中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於表22中之序列之100 nm值為1的經修飾位置的位置不經修飾。 1126.0.19 如技術方案1000至1013中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於表17中之序列之100 nm值為3的經修飾位置的位置經2'-O ME修飾。 1126.0.20 如技術方案1000至1013中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於表17中之序列之100 nm值為2的經修飾位置的位置經2'-O ME修飾。 1126.0.21 如技術方案1000至1013中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於表17中之序列之100 nm值為1的經修飾位置的位置經2'-O ME修飾。 1126.0.22 如技術方案1000至1013中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於表17中之序列之100 nm值為3的經修飾位置的位置不經修飾。 1126.0.23 如技術方案1000至1013中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於表17中之序列之100 nm值為2的經修飾位置的位置不經修飾。 1126.0.24 如技術方案1000至1013中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於表17中之序列之100 nm值為1的經修飾位置的位置不經修飾。 1126.0.25 如技術方案1000至1013中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於表16中之序列之100 nm值為3的經修飾位置的位置經2'-O ME修飾。 1126.0.26 如技術方案1000至1013中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於表16中之序列之100 nm值為2的經修飾位置的位置經2'-氟修飾。 1126.0.27 如技術方案1000至1013中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於表16中之序列之100 nm值為1的經修飾位置的位置經2'-氟修飾。 1126.0.28 如技術方案1000至1013中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於表16中之序列之100 nm值為3的經修飾位置的位置不經修飾。 1126.0.29 如技術方案1000至1013中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於表16中之序列之100 nm值為2的經修飾位置的位置不經修飾。 1126.0.30 如技術方案1000至1013中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於表16中之序列之100 nm值為1的經修飾位置的位置不經修飾。 1126.0.31 如技術方案1000至1013中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於表18中之序列之100 nm值為3的經修飾位置的位置經修飾為2'-脫氧基。 1126.0.32 如技術方案1000至1013中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於表18中之序列之100 nm值為2的經修飾位置的位置經修飾為2'-脫氧基。 1126.0.33 如技術方案1000至1013中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於表18中之序列之100 nm值為1的經修飾位置的位置經修飾為2'-脫氧基。 1126.0.34 如技術方案1000至1013中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於表18中之序列之100 nm值為3的經修飾位置的位置不經修飾。 1126.0.35 如技術方案1000至1013中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於表18中之序列之100 nm值為2的經修飾位置的位置不經修飾。 1126.0.36 如技術方案1000至1013中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於表18中之序列之100 nm值為1的經修飾位置的位置不經修飾。 1126.0.37 如技術方案1104至1107中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於表19中之序列之100 nm值為3的經修飾位置的位置包含硫代磷酸酯。 1126.0.38 如技術方案1104至1107中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於表19中之序列之100 nm值為2的經修飾位置的位置包含硫代磷酸酯 1126.0.39 如技術方案1104至1107中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於表19中之序列之100 nm值為1的經修飾位置的位置包含硫代磷酸酯。 1126.0.40如技術方案1104至1107中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於表19中之序列之100 nm值為3的經修飾位置的位置不經修飾。 1126.0.41 如技術方案1104至1107中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於表19中之序列之100 nm值為2的經修飾位置的位置不經修飾。 1126.0.42 如技術方案1104至1107中任一者之TREM或TREM片段，其中對應於表19中之序列之100 nm值為1的經修飾位置的位置不經修飾。 1126. 如實施例1000至1126中任一者之TREM或TREM片段，其中該TREM包含對來自表1之胺基酸具有特異性之反密碼子。 1127. 如實施例1000至1126中任一者之TREM或TREM片段，其中該TREM包含表1之反密碼子。 1128. 如實施例1000至1127中任一者之TREM或TREM片段，其包含第一及第二非天然存在之修飾。 1129. 如實施例1000至1128中任一者之TREM或TREM片段，其包含第三非天然存在之修飾。 1130. 如實施例1000至1129中任一者之或TREM片段，其中第一及第二非天然存在之修飾為相同的非天然存在之修飾。 1131.如實施例1000至1127中任一者之TREM或TREM片段，其中第一及第二非天然存在之修飾為不同的非天然存在之修飾。 1132. 如實施例1000至1131中任一者之TREM或TREM片段，其中第一及第二非天然存在之修飾位於同一核苷酸上。 1133. 如實施例1000至1131中任一者之TREM或TREM片段，其中第一及第二非天然存在之修飾位於不同核苷酸上。 1134. 如實施例1000至1131中任一者之TREM或TREM片段，其中第一及第二非天然存在之修飾處於同一域中。 1135. 如實施例1000至1131中任一者之TREM或TREM片段，其中第一及第二非天然存在之修飾處於不同域中。 1138. 如前述實施例中任一者之TREM或TREM片段，其中包含非天然存在之修飾的域保留功能，例如本文所述之域功能。 1139. 如前述實施例中任一者之TREM或TREM片段，其中TREM與本文所描述之序列，例如與例如來自表9或10之SEQ ID NO: 622、SEQ ID NO: 993或SEQ ID NO: 1079、SEQ ID NO: ___或本文所揭示之共同序列具有至少X%序列一致性，其中X=60、70、75、80、85、90或95。 1140. 如實施例1139之TREM或TREM片段，其中X=60。 1141. 如實施例1139之TREM或TREM片段，其中X=70。 1142. 如實施例1139之TREM或TREM片段，其中X=75。 1143. 如實施例1139之TREM或TREM片段，其中X=80。 1144. 如實施例1139之TREM或TREM片段，其中X=85。 1145. 如實施例1139之TREM或TREM片段，其中X=90。 1146. 如實施例1139之TREM或TREM片段，其中X=95。 1147. 一種醫藥組合物，其包含前述實施例中任一者之TREM或TREM片段。 1148. 如實施例1147之醫藥組合物，其包含醫藥學上可接受之組分，例如賦形劑。 1149. 一種製造如實施例1000至1146中任一者之TREM或TREM片段的方法，其包含將第一核苷酸連接至第二核苷酸以形成TREM或TREM片段。 1150. 如實施例1149之方法，其中該TREM或TREM片段為合成的。 1151. 如實施例1150之方法，其中合成係在活體外進行。 1152. 如實施例1150之方法，其中該TREM或TREM片段係藉由無細胞固相合成製得。 1153. 一種細胞，其包含如實施例1000至1146中任一者之TREM或TREM片段。 1154. 一種調節細胞中之tRNA池之方法，其包含： 提供如實施例1000至1146中任一者之TREM或TREM片段，及 使該細胞與該TREM接觸， 由此調節細胞中之tRNA池。 1155. 一種使細胞、組織或個體與如實施例1000至1146中任一者之TREM或TREM片段接觸的方法，其包含 使該細胞、組織或個體與該TREM接觸， 由此使該細胞、組織或個體與該TREM接觸。 1156. 一種向細胞、組織或個體呈現TREM或TREM片段之方法，其包含 使該細胞、組織或個體與如實施例1000至1146中任一者之TREM或TREM片段接觸， 由此向細胞、組織或個體呈現TREM、TREM核心片段或TREM片段。 1157.A. 一種形成TREM接觸之細胞、組織或個體之方法，其包含： 使該細胞、組織或個體與如實施例1000至1146中任一者之TREM或TREM片段接觸， 由此形成TREM接觸之細胞、組織或個體。 1157. 一種使用TREM之方法，其包含： 使細胞、組織或個體與如實施例1000至1146中任一者之TREM或TREM片段接觸， 由此使用該TREM。 1158. 一種向細胞、組織或個體施用TREM之方法，其包含 使該細胞、組織或個體與如實施例1000至1146中任一者之TREM或TREM片段接觸， 由此向細胞、組織或個體施用TREM。 1159. 一種使細胞、組織或個體暴露於TREM之方法，其包含 使該細胞、組織或個體與如實施例1000至1146中任一者之TREM或TREM片段接觸， 由此使細胞、組織或個體暴露於TREM。 1160. 一種形成TREM與細胞、組織或個體之混雜物的方法，其包含 使該細胞、組織或個體與如實施例1000至1146中任一者之TREM或TREM片段接觸， 由此形成TREM與細胞、組織或個體之混雜物。 1161. 一種向細胞、組織或個體遞送TREM之方法，其包含： 提供細胞、組織或個體，且使該細胞、組織或個體、如實施例1000至1146中任一者之TREM或TREM片段接觸。 1162. 一種調節代謝(例如細胞器之轉譯能力)之方法(例如離體方法)，其包含： 提供細胞器(例如粒線體或葉綠體)之製劑，及使該細胞器與如實施例1000至1146中任一者之TREM或TREM片段接觸。 1163. 一種治療個體，例如調節個體之代謝(例如細胞之轉譯能力)之方法，其包含： 提供，例如向個體投與，如實施例1000至1146中任一者之TREM或TREM片段， 由此治療該個體。 1164. 一種調節細胞中包含內源性開放閱讀框架(ORF)之tRNA池的方法，該ORF包含具有第一序列之密碼子，該方法包含： 視情況獲取(i)及(ii)中之一者或兩者之豐度的知識，例如獲取細胞中(i)及(ii)之相對量的知識，其中在該細胞中，(i)為tRNA部分(第一tRNA部分)，其具有與ORF中具有第一序列之密碼子配對之反密碼子，且(ii)為同功受體tRNA部分(第二tRNA部分)，其具有與除具有第一序列之密碼子以外之密碼子配對的反密碼子； 使該細胞與如實施例1000至1146中任一者之TREM或TREM片段接觸，其中該TREM具有以足以調節該細胞中第一tRNA部分及第二tRNA部分之相對量的量及/或時間與以下配對之反密碼子：具有第一序列之密碼子；或除具有第一序列之密碼子以外的密碼子， 由此調節細胞中之tRNA池。 1165. 一種調節個體中具有內源性開放閱讀框架(ORF)之tRNA池的方法，該ORF包含具有第一序列之密碼子，該方法包含： 視情況獲取(i)及(ii)中之一者或兩者之豐度的知識，例如獲取個體中(i)及(ii)之相對量的知識，其中在該個體中，(i)為tRNA部分(第一tRNA部分)，其具有與ORF中具有第一序列之密碼子配對之反密碼子，且(ii)為同功受體tRNA部分(第二tRNA部分)，其具有與除具有第一序列之密碼子以外之密碼子配對的反密碼子； 使該個體與如實施例1000至1146中任一者之TREM或TREM片段接觸，其中該TREM具有以足以調節該個體中第一tRNA部分及第二tRNA部分之相對量的量及/或時間與以下配對之反密碼子：具有第一序列之密碼子；或除具有第一序列之密碼子以外的密碼子， 由此調節該個體中之tRNA池。 1167. 一種調節個體中具有內源性開放閱讀框架(ORF)之tRNA池的方法，該開放閱讀框架包含密碼子，該密碼子包含同義突變(同義突變密碼子或SMC)，該方法包含： 提供包含如實施例1000至1146中任一者之TREM或TREM片段的組合物，其中該TREM包含同功受體tRNA部分，其包含與該SMC (TREM)配對之反密碼子序列； 以足以調節該個體中之tRNA池的量及/或時間使該個體與該組合物接觸， 由此調節該個體中之tRNA池。 1168. 一種調節細胞中具有內源性開放閱讀框架(ORF)之tRNA池的方法，該開放閱讀框架包含密碼子，該密碼子包含同義突變(同義突變密碼子或SMC)，該方法包含： 提供包含如實施例1000至1146中任一者之TREM或TREM片段的組合物，其中該TREM包含同功受體tRNA部分，其包含與該SMC (TREM)配對之反密碼子序列； 以足以調節細胞中之tRNA池的量及/或時間使該細胞與包含TREM之組合物接觸， 由此調節細胞中之tRNA池。 1169. 一種調節細胞中蛋白質之表現的方法，其中該蛋白質由包含內源性開放閱讀框架(ORF)之核酸編碼，該ORF包含具有突變之密碼子，該方法包括： 以足以調節所編碼蛋白質之表現的量及/或時間使該細胞與包含如實施例1000至1146中任一者之TREM或TREM片段的組合物接觸， 其中該TREM具有與具有突變之密碼子配對的反密碼子， 由此調節細胞中蛋白質之表現。 1170. 一種調節個體中蛋白質之表現的方法，其中該蛋白質由包含內源性開放閱讀框架(ORF)之核酸編碼，該ORF包含具有突變之密碼子，該方法包含： 以足以調節所編碼蛋白質之表現之量及/或時間使該個體與包含如實施例1000至1146中之任一者之TREM或TREM片段的組合物接觸， 其中該TREM具有與具有突變之密碼子配對的反密碼子， 由此調節個體中蛋白質之表現。 1171. 如實施例1169或1170之方法，其中該ORF中之突變為無意義突變，其例如產生選自UAA、UGA或UAG之過早終止密碼子。 1172. 如實施例1166或1170之方法，其中該TREM包含與終止密碼子配對之反密碼子。
本發明之其他特徵、目標及優勢將根據該描述及申請專利範圍而為顯而易見的。
除非另外定義，否則本文所用之所有技術及科學術語均具有與一般熟習本發明所屬領域者通常所理解相同的含義。本文所提及之所有公開案、專利申請案、專利及其他參考案均以全文引用的方式併入本文中。另外，該等材料、方法及實例僅為說明性的且不意欲為限制性的。某些實施例之實施方式
本發明之特徵在於包含非天然存在之修飾之基於tRNA之效應分子(TREG)及其相關方法。如本文所揭示，TREM為可介導各種細胞過程之複雜分子。可向細胞、組織或個體投與醫藥TREM組合物(例如包含非天然存在之修飾之TREM)，以調節此等功能。定義
如本文所用之術語「核苷酸」係指包含糖(通常五聚糖)、核鹼基及磷酸酯鍵聯基團之實體。在一實施例中，核苷酸包含天然存在之核苷酸，例如天然存在於人類細胞中之核苷酸，例如腺嘌呤、胸腺嘧啶、鳥嘌呤、胞嘧啶或尿嘧啶核苷酸。
如本文所用之參考核苷酸的術語「修飾」係指主題核苷酸之化學結構之修飾，例如共價修飾。修飾可為天然存在或非天然存在的。在一實施例中，修飾為非天然存在的。在一實施例中，修飾為天然存在的。在一實施例中，修飾為合成修飾。在一實施例中，修飾為表5、6、7、8或9中所提供之修飾。
如本文所用之參考核苷酸之術語「非天然存在之修飾」係指以下修飾：(a)細胞(例如人類細胞)未對內源性tRNA進行的修飾；或(b)細胞(例如人類細胞)可對內源性tRNA進行的修飾，但其中此類修飾在其不存在於天然tRNA上之位置，例如，該修飾處於域、連接子或臂中或位於核苷酸上，及/或處於域、連接子或臂內之位置處，其在本質上不具有此類修飾。在任一情況下，修飾係以合成方式添加，例如在無細胞反應中，例如在固態或液相合成反應中添加。在一實施例中，非天然存在之修飾為在TREM之序列表現於哺乳動物細胞(例如HEK293細胞株)中的情況下不存在(在一致性、定位或位置方面)之修飾。例示性非天然存在之修飾見於表5、6、7、8或9中。
如本文所用之術語「非天然修飾之核苷酸」係指包含糖、核鹼基或磷酸酯部分上或糖、核鹼基或磷酸酯部分之非天然存在之修飾的核苷酸。
如本文所用之術語「天然存在之核苷酸」係指不包含非天然存在之修飾之核苷酸。在一實施例中，其包括天然存在之修飾。
如本文所用之術語「基於tRNA之效應分子」或「TREM」係指包含來自以下(a)至(v)之結構或特性的RNA分子，且其為自異源細胞表現之重組TREM、合成TREM或TREM。本發明中所描述之TREM為合成分子，且例如在無細胞反應中，例如在固態或液相合成反應中製得。TREM在化學上不同，例如在初級序列、修飾類型或位置方面與在細胞中(例如哺乳動物細胞中，例如人類細胞中)製得之內源性tRNA分子不同。TREM可具有(a)至(v)之複數個(例如，2、3、4、5、6、7、8、9個)結構及功能。
在一實施例中，TREM為非天然的，如藉由結構或其製造方式所評估。
在一實施例中，TREM包含以下結構或特性中之一或多者： (a')「共同序列」部分中所提供之共同序列之視情況選用之連接子區，例如連接子1區； (a)結合胺基酸之胺基酸連接域，例如接受莖域(AStD)，其中AStD包含例如當存在於另外野生型tRNA中時足以介導胺基酸(例如其同源胺基酸或非同源胺基酸)之接受及胺基酸(AA)在多肽鏈起始或伸長時之轉移的RNA序列。通常，AStD包含用於接受莖裝載之3'-端腺苷(CCA)，該接受莖裝載為合成酶識別之一部分。在一實施例中，AStD與天然存在之AStD，例如由表1中之核酸編碼之AStD，具有至少75、80、85、85、90、95或100%一致性。在一實施例中，TREM可以包含AStD之片段或類似物，例如由表1中之核酸編碼的AStD，該片段在實施例中具有AStD活性且在其他實施例中不具有AStD活性。(一般熟習此項技術者可自由表1中之核酸編碼之序列測定本文中提及之域、莖、環或其他序列特徵中之任一者的相關對應序列。例如，一般技術者可測定對應於來自由表1中之核酸編碼之tRNA序列的AStD之序列)。
在一實施例中，AStD屬於「共同序列」部分中所提供之共同序列的相應序列，或與共同序列相差不超過1、2、5或10個位置；
在一實施例中，AStD包含式IZZZ 之殘基R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 及殘基R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 ，其中ZZZ指示二十個胺基酸中之任一者；
在一實施例中，AStD包含式IIZZZ 之殘基R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 及殘基R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 ，其中ZZZ指示二十個胺基酸中之任一者；
在一實施例中，AStD包含式IIIZZZ 之殘基R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 及殘基R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 ，其中ZZZ指示二十個胺基酸中之任一者； (a'-1)包含「共同序列」部分中所提供之共同序列之殘基R8 -R9 的連接子，例如連接子2區； (b)二氫尿苷髮夾域(DHD)，其中DHD包含例如當存在於另外野生型tRNA中時足以介導胺基醯基-tRNA合成酶之識別的RNA序列，例如充當用於TREM之胺基酸裝載的胺基醯基-tRNA合成酶之識別位點。在一實施例中，DHD介導TREM三級結構的穩定。在一實施例中，DHD與天然存在之DHD，例如由表1中之核酸編碼之DHD，具有至少75、80、85、85、90、95或100%一致性。在一實施例中，TREM可包含DHD之片段或類似物，例如由表1中之核酸編碼之DHD，該片段在實施例中具有DHD活性且在其他實施例中不具有DHD活性。
在一實施例中，DHD屬於「共同序列」部分中所提供之共同序列的相應序列，或與共同序列相差不超過1、2、5或10個位置；
在一實施例中，DHD包含式IZZZ 之殘基R10 -R11 -R12 -R13 -R14 R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 ，其中ZZZ指示二十個胺基酸中之任一者；
在一實施例中，DHD包含式IIZZZ 之殘基R10 -R11 -R12 -R13 -R14 R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 ，其中ZZZ指示二十個胺基酸中之任一者；
在一實施例中，DHD包含式IIIZZZ 之殘基R10 -R11 -R12 -R13 -R14 R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 ，其中ZZZ指示二十個胺基酸中之任一者； (b'-1)包含「共同序列」部分中所提供之共同序列之殘基R29 的連接子，例如連接子3區； (c)結合mRNA (例如反密碼子髮夾域(ACHD))中之各別密碼子的反密碼子，其中ACHD包含例如當存在於另外野生型tRNA中時足以介導與密碼子的配對(伴有或不伴有擺動)之序列，例如反密碼子三元組；在一實施例中，ACHD與天然存在之ACHD，例如，由表1中之核酸編碼之ACHD，具有至少75、80、85、85、90、95或100%一致性。在一實施例中，TREM可以包含ACHD之片段或類似物，例如由表1中之核酸編碼之ACHD，該片段在實施例中具有ACHD活性且在其他實施例中不具有ACHD活性。
在一實施例中，ACHD屬於「共同序列」部分中所提供之共同序列的相應序列，或與共同序列相差不超過1、2、5或10個位置；
在一實施例中，ACHD包含式IZZZ 之殘基-R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 ，其中ZZZ指示二十個胺基酸中之任一者；
在一實施例中，ACHD包含式IIZZZ 之殘基-R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 ，其中ZZZ指示二十個胺基酸中之任一者；
在一實施例中，ACHD包含式IIIZZZ 之殘基-R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 ，其中ZZZ指示二十個胺基酸中之任一者； (d)可變環域(VLD)，其中VLD包含例如當存在於另外野生型tRNA中時足以介導胺基醯基-tRNA合成酶之識別的RNA序列，例如充當用於TREM之胺基酸裝載的胺基醯基-tRNA合成酶之識別位點。在一實施例中，VLD介導TREM三級結構的穩定。在一實施例中，VLD調節(例如增加) TREM例如對其同源胺基酸之特異性，例如VLD調節TREM同源接附功能。在一實施例中，VLD與天然存在之VLD，例如由表1中之核酸編碼之VLD，具有至少75、80、85、85、90、95或100%一致性。在一實施例中，TREM可包含VLD之片段或類似物，例如由表1中之核酸編碼之VLD，該片段在實施例中具有VLD活性且在其他實施例中不具有VLD活性。
在一實施例中，VLD屬於「共同序列」部分中所提供之共同序列的相應序列。
在一實施例中，VLD包含「共同序列」部分中所提供之共同序列的殘基-[R47 ]x ，其中x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)； (e)胸腺嘧啶髮夾域(THD)，其中THD包含例如當存在於另外野生型tRNA中時足以介導核糖體之識別的RNA序列，例如充當核糖體之識別位點，以在轉譯期間形成TREM-核糖體複合物。在一實施例中，THD與天然存在之THD，例如由表1中之核酸編碼之THD，具有至少75、80、85、85、90、95或100%一致性。在一實施例中，TREM可包含THD之片段或類似物，例如由表1中之核酸編碼之THD，該片段在實施例中具有THD活性且在其他實施例中不具有THD活性。
在一實施例中，THD屬於「共同序列」部分中所提供之共同序列的相應序列，或與共同序列相差不超過1、2、5或10個位置；
在一實施例中，THD包含式IZZZ 之殘基-R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 ，其中ZZZ指示二十個胺基酸中之任一者；
在一實施例中，THD包含式IIZZZ 之殘基-R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 ，其中ZZZ指示二十個胺基酸中之任一者；
在一實施例中，THD包含式IIIZZZ 之殘基-R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 ，其中ZZZ指示二十個胺基酸中之任一者； (e'-1)包含「共同序列」部分中所提供之共同序列之殘基R72 的連接子，例如連接子4區； (f)在生理條件下，其包含莖結構及一個或複數個環結構，例如1、2或3個環。環可包含本文所述之域，例如選自(a)至(e)之域。環可包含一個或複數個域。在一實施例中，莖或環結構與天然存在之莖或環結構(例如由表1中之核酸編碼之莖或環結構)具有至少75、80、85、85、90、95或100%一致性。在一實施例中，TREM可包含莖或環結構之片段或類似物，例如由表1中之核酸編碼的莖或環結構，其片段在實施例中具有莖或環結構之活性，且在其他實施例中不具有莖或環結構之活性； (g)三級結構，例如L形三級結構； (h)接附功能，亦即，TREM介導胺基酸(例如其同源胺基酸)之接受及AA在多肽鏈之起始或伸長中之轉移； (i)同源接附功能，其中TREM介導在本質上與TREM之反密碼子相關之胺基酸(例如同源胺基酸)之接受及併入以起始或伸長多肽鏈； (j)非同源接附功能，其中在多肽鏈起始或伸長中，TREM介導除在本質上與TREM之反密碼子相關之胺基酸以外的胺基酸(例如非同源胺基酸)之接受及併入； (k)調節功能，例如表觀遺傳功能(例如基因沈默功能或信號傳導路徑調節功能)、細胞命運調節功能、mRNA穩定性調節功能、蛋白穩定性調節功能、蛋白轉導調節功能或蛋白質隔室化功能； (l)允許核糖體結合之結構； (m)轉錄後修飾，例如天然存在之轉錄後修飾； (n)抑制tRNA之功能特性，例如tRNA所具有之特性(h)至(k)中之任一者的能力； (o)調節細胞命運之能力； (p)調節核糖體佔用之能力； (q)調節蛋白質轉譯之能力； (r)調節mRNA穩定性之能力； (s)調節蛋白質摺疊及結構之能力； (t)調節蛋白質轉導或隔室化之能力； (u)調節蛋白質穩定性之能力；或 (v)調節信號傳導路徑，例如細胞信號傳導路徑之能力。
在一實施例中，TREM包含全長tRNA分子或其片段。
在一實施例中，TREM包含以下特性：(a)至(e)。
在一實施例中，TREM包含以下特性：(a)及(c)。
在一實施例中，TREM包含以下特性：(a)、(c)及(h)。
在一實施例中，TREM包含以下特性：(a)、(c)、(h)及(b)。
在一實施例中，TREM包含以下特性：(a)、(c)、(h)及(e)。
在一實施例中，TREM包含以下特性：(a)、(c)、(h)、(b)及(e)。
在一實施例中，TREM包含以下特性：(a)、(c)、(h)、(b)、(e)及(g)。
在一實施例中，TREM包含以下特性：(a)、(c)、(h)及(m)。
在一實施例中，TREM包含以下特性：(a)、(c)、(h)、(m)及(g)。
在一實施例中，TREM包含以下特性：(a)、(c)、(h)、(m)及(b)。
在一實施例中，TREM包含以下特性：(a)、(c)、(h)、(m)及(e)。
在一實施例中，TREM包含以下特性：(a)、(c)、(h)、(m)、(g)、(b)及(e)。
在一實施例中，TREM包含以下特性：(a)、(c)、(h)、(m)、(g)、(b)、(e)及(q)。
在一實施例中，TREM包含： (i)結合胺基酸之胺基酸連接域(例如AStD，如本文(a)中所述)；及 (ii)結合mRNA (例如ACHD，如本文(c)中所述)中之各別密碼子的反密碼子。
在一實施例中，TREM包含提供(i)至(ii)之共價鍵聯之柔性RNA連接子。
在一實施例中，TREM介導蛋白質轉譯。
在一實施例中，TREM包含連接子，例如RNA連接子，例如柔性RNA連接子，其提供第一結構或域與第二結構或域之間的共價鍵聯。在一實施例中，RNA連接子包含至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個核糖核苷酸。TREM可包含一個或複數個連接子，例如在實施例中，包含(a)、(b)、(c)、(d)及(e)之TREM可具有在第一域與第二域之間的第一連接子及在第三域與另一域之間的第二連接子。
在一實施例中，TREM包含式A之序列：[L1]-[ASt域1]-[L2]-[DH域]-[L3]-[ACH域]-[VL域]-[TH域]-[L4]-[ASt域2]。
在一實施例中，TREM包含與由表1中所列之DNA序列編碼之RNA序列至少60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%或99%一致或差異不超過1、2、3、4、5、10、15、20、25或30個核糖核苷酸的RNA序列，或其片段或功能片段。在一實施例中，TREM包含由表1中列出之DNA序列編碼的RNA序列，或其片段或功能片段。在一實施例中，TREM包含由與表1中列出之DNA序列至少60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%或99%一致的DNA序列編碼的RNA序列，或其片段或功能片段。在一實施例中，TREM包含TREM域，例如本文所述之域，其包含與由表1中列出之DNA序列編碼之RNA或其片段或功能片段至少60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%或99%一致性或相差不超過1、2、3、4、5、10或15個核糖核苷酸。在一實施例中，TREM包含TREM域，例如本文所述之域，其包含由表1中所列之DNA序列編碼的RNA序列或其片段或功能片段。在一實施例中，TREM包含TREM域，例如本文所述之域，其包含由與表1中所列之DNA序列至少60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%或99%一致的DNA序列編碼之RNA序列，或其片段或功能片段。
在一實施例中，TREM之長度為76至90個核苷酸。在實施例中，TREM或其片段或功能片段為10至90個核苷酸之間、10至80個核苷酸之間、10至70個核苷酸之間、10至60個核苷酸之間、10至50個核苷酸之間、10至40個核苷酸之間、10至30個核苷酸之間、10至20個核苷酸之間、20至90個核苷酸之間、20至80個核苷酸之間、20至70個核苷酸之間、20至60個核苷酸之間、20至50個核苷酸之間、20至40個核苷酸之間、30至90個核苷酸之間、30至80個核苷酸之間、30至70個核苷酸之間、30至60個核苷酸之間或30至50個核苷酸之間。
在一個實施例中，TREM係經胺基醯基tRNA合成酶胺基醯基化，例如帶有胺基酸。
在一實施例中，TREM未裝載有胺基酸，例如未裝載之TREM (uTREM)。
在一實施例中，TREM包含少於全長tRNA。在具體例中，TREM可對應於tRNA之天然存在之片段或非天然存在之片段。例示性片段包括：TREM半(例如來自ACHD中(例如在反密碼子序列，例如5'半或3'半中)之裂解)；5'片段(例如包含5'端的片段，例如來自DHD或ACHD中之裂解)；3'片段(例如包含3'端的片段，例如來自THD中之裂解)；或內部片段(例如來自ACHD、DHD或THD中之一或多者之裂解)。
如本文中所用之術語「TREM核心片段」指式B之序列序列之一部分：[L1]y -[ASt域1]x -[L2]y -[DH域]y -[L3]y -[ACH域]x -[VL域]y -[TH域]y -[L4]y -[ASt域2]x ，其中：x=1且y=0或1。
如本文中所用，「TREM片段」係指TREM之一部分，其中該TREM包含式A之序列：[L1]-[ASt域1]-[L2]-[DH域]-[L3]-[ACH域]-[VL域]-[TH域]-[L4]-[ASt域2]。
如本文所用之術語「同源接附功能TREM」係指利用在本質上與TREM之反密碼子相關之AA (同源AA)介導起始或伸長的TREM。
如本文所用之術語「減少之表現」係指相比參考物之減少，例如在改變之控制區域或添加藥劑引起主題產物之表現減少的情況下，在無改變或添加的情況下相對於其他方面類似的細胞減少。
如本文所用之術語，「外源核酸」係指不存在於參考細胞(例如其中引入了外源核酸之細胞)中或與該參考細胞中之最接近序列相差至少一個核苷酸的核酸序列。在一個實施例中，外源核酸包含編碼TREM之核酸。
如本文所用之術語「外源TREM」係指一種TREM，其： (a)與參考細胞(例如外源核酸引入至其中之細胞)中之最接近序列tRNA相差至少一個核苷酸或一個轉錄後修飾； (b)已引入至除其中該TREM經轉錄之細胞以外的細胞中； (c)存在於除其中該TREM天然存在之細胞以外的細胞中；或 (d)具有非野生型之表現圖譜，例如水準或分佈，例如其以比野生型高之水準表現。在一實施例中，表現圖譜可藉由引入至調節表現之核酸中之變化或藉由添加調節RNA分子表現之試劑來介導。在一實施例中，外源性TREM包含特性(a)至(d)中之1、2、3或4個。
如本文所用之術語「GMP級組合物」係指符合當前良好作業規範(cGMP)指南或其他類似要求之組合物。在一個實施例中，GMP級別組合物可用作醫藥產品。
如本文中所使用，術語「增加」及「減少」係指調節分別導致特定度量之功能、表現或活性的量相對於參考更大或更小。舉例而言，在向細胞、組織或個體投與本文所描述之TREM之後，如本文所描述之度量標記(例如蛋白質轉譯、mRNA穩定性、蛋白質摺疊)之量可相對於投與之前的標記之量或相對於陰性對照劑之效果增加或減少至少 5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%或98%、2X、3X、5X、10X或更大。可在投與之後在投與已具有所述效果時(例如治療開始之後至少12小時、24小時、一週、一個月、3個月或6個月)量測度量。
如本文所用之術語「增加之表現」係指相比參考之增加，例如在改變之控制區或添加藥劑引起主題產物之表現增加的情況下，在無改變或添加的情況下相對於其他方面類似的細胞增加。
如本文所用之術語「非同源接附功能TREM」係指利用除了在本質上與TREM之反密碼子相關之AA以外的AA (非同源AA)介導起始或伸長的TREM。在一實施例中，非同源接附功能TREM亦稱為誤裝載之TREM (mTREM)。
如本文所用之術語「非天然存在之序列」係指如下序列：其中腺嘌呤經除腺嘌呤之類似物以外的殘基置換，胞嘧啶經除胞嘧啶之類似物以外的殘基置換，鳥嘌呤經除鳥嘌呤之類似物以外的殘基置換，且尿嘧啶經除尿嘧啶之類似物以外的殘基置換。類似物係指核糖核苷酸A、G、C或U之任何可能衍生物。在一實施例中，具有核糖核苷酸A、G、C或U中之任一者之衍生物的序列為非天然存在之序列。
如本文所用之術語「醫藥TREM組合物」係指適合於醫藥用途之TREM組合物。通常，醫藥TREM組合物包含醫藥賦形劑。在一實施例中，TREM將為醫藥TREM組合物中之唯一活性成分。在實施例中，醫藥TREM組合物不含、實質上不含或具有小於醫藥學上可接受之量的宿主細胞蛋白質、DNA，例如宿主細胞DNA、內毒素及細菌。
關於主題分子(例如TREM、RNA或tRNA)，如本文所用之術語「轉錄後處理」係指主題分子之共價修飾。在一實施例中，共價修飾以轉錄後方式出現。在一實施例中，共價修飾以共轉錄方式出現。在一實施例中，在活體內，例如在用於產生TREM之細胞中進行修飾。在一實施例中，離體進行修飾，例如對自產生TREM之細胞分離或獲得的TREM進行修飾。在一實施例中，轉錄後修飾係選自表2中所列出之轉錄後修飾。
如本文所用之術語「合成TREM」係指不同於在具有編碼TREM之內源性核酸之細胞中合成或由該細胞合成的TREM，例如合成TREM係藉由無細胞固相合成來合成。合成TREM可具有與天然tRNA相同或不同的序列或三級結構。
如本文所用之術語「重組TREM」係指在藉由人工干預修飾之細胞中表現的TREM，其具有介導TREM之產生的修飾(例如該細胞包含編碼TREM之外源性序列)或介導TREM之表現(例如轉錄表現或轉錄後修飾)的修飾。重組TREM可具有與參考tRNA (例如天然tRNA)相同或不同的序列、轉錄後修飾組或三級結構。
如本文所用之術語，「tRNA」係指呈天然狀態之天然存在之轉移核糖核酸。
如本文所用之術語「TREM組合物」係指包含複數個TREM、複數個TREM核心片段及/或複數個TREM片段之組合物。TREM組合物可包含一或多種物種之TREM、TREM核心片段或TREM片段。在一實施例中，組合物僅包含單一物種之TREM、TREM核心片段或TREM片段。在一實施例中，TREM組合物包含第一TREM、TREM核心片段或TREM片段物種；及第二TREM、TREM核心片段或TREM片段物種。在一實施例中，TREM組合物包含X個TREM、TREM核心片段或TREM片段物種，其中X=2、3、4、5、6、7、8、9或10。在一實施例中，TREM、TREM核心片段或TREM片段與由表1中之核酸編碼之序列具有至少70、75、80、85、90或95或100%一致性。TREM組合物可包含一或多種物種之TREM、TREM核心片段或TREM片段。在一實施例中，TREM組合物為至少10、20、30、40、50、60、70、80、90、95或99%乾重EM (對於液體組合物，乾重係指在移除實質上全部液體之後，例如在凍乾之後的重量)。在一實施例中，組合物為液體。在一實施例中，組合物為乾燥的，例如凍乾材料。在一實施例中，組合物為冷凍組合物。在一實施例中，組合物為無菌的。在一實施例中，組合物包含至少0.5 g、1.0 g、5.0 g、10 g、15 g、25 g、50 g、100 g、200 g、400 g或500 g (例如如藉由乾重所測定)之TREM。
在一實施例中，TREM組合物中至少X%之TREM在所選位置處具有非天然存在之修飾，且X為80、90、95、96、97、98、99或99.5。
在一實施例中，TREM組合物中至少X%之TREM在第一位置處具有非天然存在之修飾且在第二位置處具有非天然存在之修飾，且X獨立地為80、90、95、96、97、98、99或99.5。在實施例中，在第一及第二位置處之修飾相同。在實施例中，在第一及第二位置處之修飾不同。在實施例中，在第一及第二位置處之核苷酸相同，例如兩者均為腺嘌呤。在實施例中，在第一及第二位置處之核苷酸不同，例如一個為腺嘌呤且一個為胸腺嘧啶。
在一實施例中，TREM組合物中至少X%之TREM在第一位置處具有非天然存在之修飾且小於Y%的TREM在第二位置處具有非天然存在之修飾，其中X為80、90、95、96、97、98、99或99.5且Y為20、20、5、2、1、.1或.01。在實施例中，在第一及第二位置處之核苷酸相同，例如兩者均為腺嘌呤。在實施例中，在第一及第二位置處之核苷酸不同，例如一個為腺嘌呤且一個為胸腺嘧啶。 TREM、TREM核心片段及TREM片段
「基於tRNA之效應分子」或「TREM」係指包含本文所描述之特性中之一或多者的RNA分子。TREM可包含非天然存在之修飾，例如如表4、5、6或7中所提供。
在一實施例中，TREM包括：TREM，其包含式A之序列；TREM核心片段，其包含式B之序列；或TREM片段，其包含TREM之一部分，該TREM包含式A之序列。
在一實施例中，TREM包含式A之序列：[L1]-[ASt域1]-[L2]-[DH域]-[L3]-[ACH域]-[VL域]-[TH域]-[L4]-[ASt域2]。在一實施例中，[VL域]為視情況選用的。在一實施例中，[L1]為視情況選用的。
在一實施例中，TREM核心片段包含式B之序列：[L1]y -[ASt域1]x -[L2]y -[DH域]y -[L3]y -[ACH域]x -[VL域]y -[TH域]y -[L4]y -[ASt域2]x ，其中：x=1且y=0或1。在一實施例中，y=0。在一實施例中，y=1。
在一實施例中，TREM片段包含TREM之一部分，其中該TREM包含式A之序列：[L1]-[ASt域1]-[L2]-[DH域]-[L3]-[ACH域]-[VL域]-[TH域]-[L4]-[ASt域2]，且其中該TREM片段包含以下中之一者、兩者、三者或全部：TREM半(例如來自ACH域中(例如在反密碼子序列中)之裂解，例如5'半或3'半)；5'片段(例如包含5'端的片段，例如來自DH域或ACH域中之裂解)；3'片段(例如包含3'端的片段，例如來自TH域中之裂解)；或內部片段(例如來自ACH域、DH域或TH域中之一或多者之裂解)。例示性TREM片段包括：TREM半(例如來自ACHD中之裂解，例如5'TREM半或3'TREM半)；5'片段(例如包含5'端的片段，例如來自DHD或ACHD中之裂解)；3'片段(例如包含TREM之3'端的片段，例如來自THD中之裂解)；或內部片段(例如來自ACHD、DHD或THD中之一或多者之裂解)。
在一實施例中，TREM、TREM核心片段或TREM片段可裝載有胺基酸(例如同源胺基酸)；裝載有非同源胺基酸(例如誤裝載之TREM (mTREM))；或未裝載有胺基酸(例如未裝載之TREM (uTREM))。在一實施例中，TREM、TREM核心片段或TREM片段可以裝載有選自以下之胺基酸：丙胺酸、精胺酸、天冬醯胺、天冬胺酸、半胱胺酸、麩醯胺酸、麩胺酸、甘胺酸、組胺酸、異白胺酸、甲硫胺酸、白胺酸、離胺酸、苯丙胺酸、脯胺酸、絲胺酸、蘇胺酸、色胺酸、酪胺酸或纈胺酸。
在一實施例中，TREM、TREM核心片段或TREM片段為同源TREM。在一實施例中，TREM、TREM核心片段或TREM片段為非同源TREM。在一實施例中，TREM、TREM核心片段或TREM片段識別表2或表3中所提供之密碼子。表 2 ：密碼子之清單
AAA
AAC
AAG
AAU
ACA
ACC
ACG
ACU
AGA
AGC
AGG
AGU
AUA
AUC
AUG
AUU
CAA
CAC
CAG
CAU
CCA
CCC
CCG
CCU
CGA
CGC
CGG
CGU
CUA
CUC
CUG
CUU
GAA
GAC
GAG
GAU
GCA
GCC
GCG
GCU
GGA
GGC
GGG
GGU
GUA
GUC
GUG
GUU
UAA
UAC
UAG
UAU
UCA
UCC
UCG
UCU
UGA
UGC
UGG
UGU
UUA
UUC
UUG
UUU
表 3 ：胺基酸及對應密碼子
胺基酸 mRNA 密碼子
丙胺酸 GCU, GCC, GCA, GCG
精胺酸 CGU, CGC, CGA, CGG, AGA, AGG
天冬醯胺 AAU, AAC
天冬胺酸 GAU, GAC
半胱胺酸 UGU, UGC
麩胺酸 GAA, GAG
麩醯胺酸 CAA, CAG
甘胺酸 GGU, GGC, GGA, GGG
組胺酸 CAU, CAC
異白胺酸 AUU, AUC, AUA
白胺酸 UUA, UUG, CUU, CUC, CUA, CUG
離胺酸 AAA, AAG
甲硫胺酸 AUG
苯丙胺酸 UUU, UUC
脯胺酸 CCU, CCC, CCA, CCG
絲胺酸 UCU, UCC, UCA, UCG, AGU, AGC
終止劑 UAA, UAG, UGA
蘇胺酸 ACU, ACC, ACA, ACG
色胺酸 UGG
酪胺酸 UAU, UAC
纈胺酸 GUU, GUC, GUA, GUG
在一實施例中，TREM包含由表1中所揭示之脫氧核糖核酸(DNA)序列(例如，表1中所揭示之SEQ ID NO: 1-451中之任一者)編碼的核糖核酸(RNA)序列。在一實施例中，TREM包含與表1中提供之DNA序列(例如表1中揭示之SEQ ID NO: 1-451中之任一者)編碼之RNA序列至少60%、65%、70%、75%、80%、82%、85%、87%、88%、90%、92%、95%、96%、97%、98%或99%一致的RNA序列。在一實施例中，TREM包含由與表1中提供之DNA序列(例如表1中揭示之SEQ ID NO: 1-451中之任一者)至少60%、65%、70%、75%、80%、82%、85%、87%、88%、90%、92%、95%、96%、97%、98%或99%一致之DNA序列編碼的RNA序列。
在一實施例中，TREM、TREM核心片段或TREM片段包含由表1中所揭示之DNA序列編碼之RNA序列的至少5、10、15、20、25或30個連續核苷酸，例如由表1中所揭示之SEQ ID NO: 1-451中之任一者編碼之RNA序列的至少5、10、15、20、25或30個連續核苷酸。在一實施例中，TREM、TREM核心片段或TREM片段包含RNA序列之至少5、10、15、20、25或30個連續核苷酸，該RNA序列與由表1中所提供之DNA序列(例如表1中所揭示之SEQ ID NO:1-451中之任一者)編碼之RNA序列至少60%、65%、70%、75%、80%、82%、85%、87%、88%、90%、92%、95%、96%、97%、98%或99%一致。在一實施例中，TREM、TREM核心片段或TREM片段包含由DNA序列編碼之RNA序列之至少5、10、15、20、25或30個連續核苷酸，該DNA序列與表1中所提供之DNA序列(例如表1中所揭示之SEQ ID NO:1-451中之任一者)至少60%、65%、70%、75%、80%、82%、85%、87%、88%、90%、92%、95%、96%、97%、98%或99%一致。
在一實施例中，TREM核心片段或TREM片段包含由表1中提供之DNA序列(例如表1中所揭示之SEQ ID NO:1-451中之任一者)編碼的RNA序列的至少5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、 90%、95%、96%、97%、98%或99%。在一實施例中，TREM核心片段或TREM片段包含與由表1中所提供之DNA序列(例如表1中所揭示之SEQ ID NO:1-451中之任一者)編碼之RNA序列至少80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%或99%一致的RNA序列的至少5%、10%、 15%、 20%、 25%、 30%、 35%、 40%、 50%、 55%、 60%、 65%、 70%、 75%、 80%、 85%、 90%、 95%、 96%、 97%、 98%或99%。在一實施例中，TREM核心片段或TREM片段包含由DNA序列編碼之RNA序列之至少5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%或99%，該DNA序列與表1中所提供之DNA序列(例如表1中所揭示之SEQ ID NO:1-451中之任一者)至少80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%或99%一致。
在一實施例中，TREM核心片段或TREM片段包含由表1中所揭示之DNA序列(例如表1中所揭示之SEQ ID NO: 1-451中之任一者)編碼之至少5個核糖核苷酸(nt)、10 nt、15 nt、20 nt、25 nt、30 nt、35 nt、40 nt、45 nt、50 nt、55 nt或60 nt (但小於全長)的RNA序列。在一實施例中，TREM核心片段或TREM片段包含至少5個核糖核苷酸(nt)、10 nt、15 nt、20 nt、25 nt、30 nt、35 nt、40 nt、45 nt、50 nt、55 nt或60 nt (但小於全長)的RNA序列，該RNA序列與由表1中所提供之DNA序列(例如表1中所揭示之SEQ ID NO: 1-451中之任一者)編碼之RNA序列至少80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致。在一實施例中，TREM核心片段或TREM片段包含由DNA序列編碼之至少5個核糖核苷酸(nt)、10 nt、15 nt、20 nt、25 nt、30 nt、35 nt、40 nt、45 nt、50 nt、55 nt或60 nt (但小於全長)的RNA序列，該DNA序列與由表1中所提供之DNA序列(例如表1中所揭示之SEQ ID NO: 1-451中之任一者)至少80%、82%、85%、87%、88%、90%、92%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致。
在一實施例中，TREM核心片段或TREM片段包含長度在10至90個核糖核苷酸(nt)之間、10至80 rnt之間、10至70 rnt之間、10至60 rnt之間、10至50 rnt之間、10至40 rnt之間、10至30 rnt之間、10至20 rnt之間、20至90 rnt之間、20至80 rnt之間、20至70 rnt之間、20至60 rnt之間、20至50 rnt之間、20至40 rnt之間、30至90 rnt之間、30至80 rnt之間、30至70 rnt之間、30至60 rnt之間、或30至50 rnt之間的序列。表 1 ：tRNA序列之清單
SEQ ID NO tRNA 名稱 tRNA 序列
1 Ala_AGC_chr6:28763741-28763812 (-) GGGGGTATAGCTCAGTGGTAGAGCGCGTGCTTAGCATGCACGAGGTCCTGGGTTCGATCCCCAGTACCTCCA
2 Ala_AGC_chr6:26687485-26687557 (+) GGGGAATTAGCTCAAGTGGTAGAGCGCTTGCTTAGCACGCAAGAGGTAGTGGGATCGATGCCCACATTCTCCA
3 Ala_AGC_chr6:26572092-26572164 (-) GGGGAATTAGCTCAAATGGTAGAGCGCTCGCTTAGCATGCGAGAGGTAGCGGGATCGATGCCCGCATTCTCCA
4 Ala_AGC_chr6:26682715-26682787 (+) GGGGAATTAGCTCAAGTGGTAGAGCGCTTGCTTAGCATGCAAGAGGTAGTGGGATCGATGCCCACATTCTCCA
5 Ala_AGC_chr6:26705606-26705678 (+) GGGGAATTAGCTCAAGCGGTAGAGCGCTTGCTTAGCATGCAAGAGGTAGTGGGATCGATGCCCACATTCTCCA
6 Ala_AGC_chr6:26673590-26673662 (+) GGGGAATTAGCTCAAGTGGTAGAGCGCTTGCTTAGCATGCAAGAGGTAGTGGGATCAATGCCCACATTCTCCA
7 Ala_AGC_chr14:89445442-89445514 (+) GGGGAATTAGCTCAAGTGGTAGAGCGCTCGCTTAGCATGCGAGAGGTAGTGGGATCGATGCCCGCATTCTCCA
8 Ala_AGC_chr6:58196623-58196695 (-) GGGGAATTAGCCCAAGTGGTAGAGCGCTTGCTTAGCATGCAAGAGGTAGTGGGATCGATGCCCACATTCTCCA
9 Ala_AGC_chr6:28806221-28806292 (-) GGGGGTGTAGCTCAGTGGTAGAGCGCGTGCTTAGCATGCACGAGGCCCCGGGTTCAATCCCCGGCACCTCCA
10 Ala_AGC_chr6:28574933-28575004 (+) GGGGGTGTAGCTCAGTGGTAGAGCGCGTGCTTAGCATGTACGAGGTCCCGGGTTCAATCCCCGGCACCTCCA
11 Ala_AGC_chr6:28626014-28626085 (-) GGGGATGTAGCTCAGTGGTAGAGCGCATGCTTAGCATGCATGAGGTCCCGGGTTCGATCCCCAGCATCTCCA
12 Ala_AGC_chr6:28678366-28678437 (+) GGGGGTGTAGCTCAGTGGTAGAGCGCGTGCTTAGCATGCACGAGGCCCTGGGTTCAATCCCCAGCACCTCCA
13 Ala_AGC_chr6:28779849-28779920 (-) GGGGGTATAGCTCAGCGGTAGAGCGCGTGCTTAGCATGCACGAGGTCCTGGGTTCAATCCCCAATACCTCCA
14 Ala_AGC_chr6:28687481-28687552 (+) GGGGGTGTAGCTCAGTGGTAGAGCGCGTGCTTAGCATGCACGAGGCCCCGGGTTCAATCCCTGGCACCTCCA
15 Ala_AGC_chr2:27274082-27274154 (+) GGGGGATTAGCTCAAATGGTAGAGCGCTCGCTTAGCATGCGAGAGGTAGCGGGATCGATGCCCGCATCCTCCA
16 Ala_AGC_chr6:26730737-26730809 (+) GGGGAATTAGCTCAGGCGGTAGAGCGCTCGCTTAGCATGCGAGAGGTAGCGGGATCGACGCCCGCATTCTCCA
17 Ala_CGC_chr6:26553731-26553802 (+) GGGGATGTAGCTCAGTGGTAGAGCGCATGCTTCGCATGTATGAGGTCCCGGGTTCGATCCCCGGCATCTCCA
18 Ala_CGC_chr6:28641613-28641684 (-) GGGGATGTAGCTCAGTGGTAGAGCGCATGCTTCGCATGTATGAGGCCCCGGGTTCGATCCCCGGCATCTCCA
19 Ala_CGC_chr2:157257281-157257352 (+) GGGGATGTAGCTCAGTGGTAGAGCGCGCGCTTCGCATGTGTGAGGTCCCGGGTTCAATCCCCGGCATCTCCA
20 Ala_CGC_chr6:28697092-28697163 (+) GGGGGTGTAGCTCAGTGGTAGAGCGCGTGCTTCGCATGTACGAGGCCCCGGGTTCGACCCCCGGCTCCTCCA
21 Ala_TGC_chr6:28757547-28757618 (-) GGGGGTGTAGCTCAGTGGTAGAGCGCATGCTTTGCATGTATGAGGTCCCGGGTTCGATCCCCGGCACCTCCA
22 Ala_TGC_chr6:28611222-28611293 (+) GGGGATGTAGCTCAGTGGTAGAGCGCATGCTTTGCATGTATGAGGTCCCGGGTTCGATCCCCGGCATCTCCA
23 Ala_TGC_chr5:180633868-180633939 (+) GGGGATGTAGCTCAGTGGTAGAGCGCATGCTTTGCATGTATGAGGCCCCGGGTTCGATCCCCGGCATCTCCA
24 Ala_TGC_chr12:125424512-125424583 (+) GGGGATGTAGCTCAGTGGTAGAGCGCATGCTTTGCACGTATGAGGCCCCGGGTTCAATCCCCGGCATCTCCA
25 Ala_TGC_chr6:28785012-28785083 (-) GGGGGTGTAGCTCAGTGGTAGAGCGCATGCTTTGCATGTATGAGGCCTCGGGTTCGATCCCCGACACCTCCA
26 Ala_TGC_chr6:28726141-28726212 (-) GGGGGTGTAGCTCAGTGGTAGAGCACATGCTTTGCATGTGTGAGGCCCCGGGTTCGATCCCCGGCACCTCCA
27 Ala_TGC_chr6:28770577-28770647 (-) GGGGGTGTAGCTCAGTGGTAGAGCGCATGCTTTGCATGTATGAGGCCTCGGTTCGATCCCCGACACCTCCA
28 Arg_ACG_chr6:26328368-26328440 (+) GGGCCAGTGGCGCAATGGATAACGCGTCTGACTACGGATCAGAAGATTCCAGGTTCGACTCCTGGCTGGCTCG
29 Arg_ACG_chr3:45730491-45730563 (-) GGGCCAGTGGCGCAATGGATAACGCGTCTGACTACGGATCAGAAGATTCTAGGTTCGACTCCTGGCTGGCTCG
30 Arg_CCG_chr6:28710729-28710801 (-) GGCCGCGTGGCCTAATGGATAAGGCGTCTGATTCCGGATCAGAAGATTGAGGGTTCGAGTCCCTTCGTGGTCG
31 Arg_CCG_chr17:66016013-66016085 (-) GACCCAGTGGCCTAATGGATAAGGCATCAGCCTCCGGAGCTGGGGATTGTGGGTTCGAGTCCCATCTGGGTCG
32 Arg_CCT_chr17:73030001-73030073 (+) GCCCCAGTGGCCTAATGGATAAGGCACTGGCCTCCTAAGCCAGGGATTGTGGGTTCGAGTCCCACCTGGGGTA
33 Arg_CCT_chr17:73030526-73030598 (-) GCCCCAGTGGCCTAATGGATAAGGCACTGGCCTCCTAAGCCAGGGATTGTGGGTTCGAGTCCCACCTGGGGTG
34 Arg_CCT_chr16:3202901-3202973 (+) GCCCCGGTGGCCTAATGGATAAGGCATTGGCCTCCTAAGCCAGGGATTGTGGGTTCGAGTCCCACCCGGGGTA
35 Arg_CCT_chr7:139025446-139025518 (+) GCCCCAGTGGCCTAATGGATAAGGCATTGGCCTCCTAAGCCAGGGATTGTGGGTTCGAGTCCCATCTGGGGTG
36 Arg_CCT_chr16:3243918-3243990 (+) GCCCCAGTGGCCTGATGGATAAGGTACTGGCCTCCTAAGCCAGGGATTGTGGGTTCGAGTTCCACCTGGGGTA
37 Arg_TCG_chr15:89878304-89878376 (+) GGCCGCGTGGCCTAATGGATAAGGCGTCTGACTTCGGATCAGAAGATTGCAGGTTCGAGTCCTGCCGCGGTCG
38 Arg_TCG_chr6:26323046-26323118 (+) GACCACGTGGCCTAATGGATAAGGCGTCTGACTTCGGATCAGAAGATTGAGGGTTCGAATCCCTCCGTGGTTA
39 Arg_TCG_chr17:73031208-73031280 (+) GACCGCGTGGCCTAATGGATAAGGCGTCTGACTTCGGATCAGAAGATTGAGGGTTCGAGTCCCTTCGTGGTCG
40 Arg_TCG_chr6:26299905-26299977 (+) GACCACGTGGCCTAATGGATAAGGCGTCTGACTTCGGATCAGAAGATTGAGGGTTCGAATCCCTTCGTGGTTA
41 Arg_TCG_chr6:28510891-28510963 (-) GACCACGTGGCCTAATGGATAAGGCGTCTGACTTCGGATCAGAAGATTGAGGGTTCGAATCCCTTCGTGGTTG
42 Arg_TCG_chr9:112960803-112960875 (+) GGCCGTGTGGCCTAATGGATAAGGCGTCTGACTTCGGATCAAAAGATTGCAGGTTTGAGTTCTGCCACGGTCG
43 Arg_TCT_chr1:94313129-94313213 (+) GGCTCCGTGGCGCAATGGATAGCGCATTGGACTTCTAGAGGCTGAAGGCATTCAAAGGTTCCGGGTTCGAGTCCCGGCGGAGTCG
44 Arg_TCT_chr17:8024243-8024330 (+) GGCTCTGTGGCGCAATGGATAGCGCATTGGACTTCTAGTGACGAATAGAGCAATTCAAAGGTTGTGGGTTCGAATCCCACCAGAGTCG
45 Arg_TCT_chr9:131102355-131102445 (-) GGCTCTGTGGCGCAATGGATAGCGCATTGGACTTCTAGCTGAGCCTAGTGTGGTCATTCAAAGGTTGTGGGTTCGAGTCCCACCAGAGTCG
46 Arg_TCT_chr11:59318767-59318852 (+) GGCTCTGTGGCGCAATGGATAGCGCATTGGACTTCTAGATAGTTAGAGAAATTCAAAGGTTGTGGGTTCGAGTCCCACCAGAGTCG
47 Arg_TCT_chr1:159111401-159111474 (-) GTCTCTGTGGCGCAATGGACGAGCGCGCTGGACTTCTAATCCAGAGGTTCCGGGTTCGAGTCCCGGCAGAGATG
48 Arg_TCT_chr6:27529963-27530049 (+) GGCTCTGTGGCGCAATGGATAGCGCATTGGACTTCTAGCCTAAATCAAGAGATTCAAAGGTTGCGGGTTCGAGTCCCTCCAGAGTCG
49 Asn_GTT_chr1:161510031-161510104 (+) GTCTCTGTGGCGCAATCGGTTAGCGCGTTCGGCTGTTAACCGAAAGGTTGGTGGTTCGATCCCACCCAGGGACG
50 Asn_GTT_chr1:143879832-143879905 (-) GTCTCTGTGGCGCAATCGGCTAGCGCGTTTGGCTGTTAACTAAAAGGTTGGCGGTTCGAACCCACCCAGAGGCG
51 Asn_GTT_chr1:144301611-144301684 (+) GTCTCTGTGGTGCAATCGGTTAGCGCGTTCCGCTGTTAACCGAAAGCTTGGTGGTTCGAGCCCACCCAGGGATG
52 Asn_GTT_chr1:149326272-149326345 (-) GTCTCTGTGGCGCAATCGGCTAGCGCGTTTGGCTGTTAACTAAAAAGTTGGTGGTTCGAACACACCCAGAGGCG
53 Asn_GTT_chr1:148248115-148248188 (+) GTCTCTGTGGCGCAATCGGTTAGCGCGTTCGGCTGTTAACCGAAAGGTTGGTGGTTCGAGCCCACCCAGGGACG
54 Asn_GTT_chr1:148598314-148598387 (-) GTCTCTGTGGCGCAATCGGTTAGCGCATTCGGCTGTTAACCGAAAGGTTGGTGGTTCGAGCCCACCCAGGGACG
55 Asn_GTT_chr1:17216172-17216245 (+) GTCTCTGTGGCGCAATCGGTTAGCGCGTTCGGCTGTTAACCGAAAGATTGGTGGTTCGAGCCCACCCAGGGACG
56 Asn_GTT_chr1:16847080-16847153 (-) GTCTCTGTGGCGCAATCGGTTAGCGCGTTCGGCTGTTAACTGAAAGGTTGGTGGTTCGAGCCCACCCAGGGACG
57 Asn_GTT_chr1:149230570-149230643 (-) GTCTCTGTGGCGCAATGGGTTAGCGCGTTCGGCTGTTAACCGAAAGGTTGGTGGTTCGAGCCCATCCAGGGACG
58 Asn_GTT_chr1:148000805-148000878 (+) GTCTCTGTGGCGTAGTCGGTTAGCGCGTTCGGCTGTTAACCGAAAAGTTGGTGGTTCGAGCCCACCCAGGAACG
59 Asn_GTT_chr1:149711798-149711871 (-) GTCTCTGTGGCGCAATCGGCTAGCGCGTTTGGCTGTTAACTAAAAGGTTGGTGGTTCGAACCCACCCAGAGGCG
60 Asn_GTT_chr1:145979034-145979107 (-) GTCTCTGTGGCGCAATCGGTTAGCGCGTTCGGCTGTTAACTGAAAGGTTAGTGGTTCGAGCCCACCCGGGGACG
61 Asp_GTC_chr12:98897281-98897352 (+) TCCTCGTTAGTATAGTGGTTAGTATCCCCGCCTGTCACGCGGGAGACCGGGGTTCAATTCCCCGACGGGGAG
62 Asp_GTC_chr1:161410615-161410686 (-) TCCTCGTTAGTATAGTGGTGAGTATCCCCGCCTGTCACGCGGGAGACCGGGGTTCGATTCCCCGACGGGGAG
63 Asp_GTC_chr6:27551236-27551307 (-) TCCTCGTTAGTATAGTGGTGAGTGTCCCCGTCTGTCACGCGGGAGACCGGGGTTCGATTCCCCGACGGGGAG
64 Cys_GCA_chr7:149007281-149007352 (+) GGGGGCATAGCTCAGTGGTAGAGCATTTGACTGCAGATCAAGAGGTCCCTGGTTCAAATCCAGGTGCCCCCT
65 Cys_GCA_chr7:149074601-149074672 (-) GGGGGTATAGCTCAGGGGTAGAGCATTTGACTGCAGATCAAGAGGTCCCTGGTTCAAATCCAGGTGCCCCCC
66 Cys_GCA_chr7:149112229-149112300 (-) GGGGGTATAGCTTAGCGGTAGAGCATTTGACTGCAGATCAAGAGGTCCCCGGTTCAAATCCGGGTGCCCCCT
67 Cys_GCA_chr7:149344046-149344117 (-) GGGGGTATAGCTTAGGGGTAGAGCATTTGACTGCAGATCAAAAGGTCCCTGGTTCAAATCCAGGTGCCCCTT
68 Cys_GCA_chr7:149052766-149052837 (-) GGGGGTATAGCTCAGGGGTAGAGCATTTGACTGCAGATCAAGAGGTCCCCAGTTCAAATCTGGGTGCCCCCT
69 Cys_GCA_chr17:37017937-37018008 (-) GGGGGTATAGCTCAGGGGTAGAGCATTTGACTGCAGATCAAGAAGTCCCCGGTTCAAATCCGGGTGCCCCCT
70 Cys_GCA_chr7:149281816-149281887 (+) GGGGGTATAGCTCAGGGGTAGAGCATTTGACTGCAGATCAAGAGGTCTCTGGTTCAAATCCAGGTGCCCCCT
71 Cys_GCA_chr7:149243631-149243702 (+) GGGGGTATAGCTCAGGGGTAGAGCACTTGACTGCAGATCAAGAAGTCCTTGGTTCAAATCCAGGTGCCCCCT
72 Cys_GCA_chr7:149388272-149388343 (-) GGGGATATAGCTCAGGGGTAGAGCATTTGACTGCAGATCAAGAGGTCCCCGGTTCAAATCCGGGTGCCCCCC
73 Cys_GCA_chr7:149072850-149072921 (-) GGGGGTATAGTTCAGGGGTAGAGCATTTGACTGCAGATCAAGAGGTCCCTGGTTCAAATCCAGGTGCCCCCT
74 Cys_GCA_chr7:149310156-149310227 (-) GGGGGTATAGCTCAGGGGTAGAGCATTTGACTGCAAATCAAGAGGTCCCTGATTCAAATCCAGGTGCCCCCT
75 Cys_GCA_chr4:124430005-124430076 (-) GGGGGTATAGCTCAGTGGTAGAGCATTTGACTGCAGATCAAGAGGTCCCCGGTTCAAATCCGGGTGCCCCCT
76 Cys_GCA_chr7:149295046-149295117 (+) GGGCGTATAGCTCAGGGGTAGAGCATTTGACTGCAGATCAAGAGGTCCCCAGTTCAAATCTGGGTGCCCCCT
77 Cys_GCA_chr7:149361915-149361986 (+) GGGGGTATAGCTCACAGGTAGAGCATTTGACTGCAGATCAAGAGGTCCCCGGTTCAAATCTGGGTGCCCCCT
78 Cys_GCA_chr7:149253802-149253871 (+) GGGCGTATAGCTCAGGGGTAGAGCATTTGACTGCAGATCAAGAGGTCCCCAGTTCAAATCTGGGTGCCCA
79 Cys_GCA_chr7:149292305-149292376 (-) GGGGGTATAGCTCACAGGTAGAGCATTTGACTGCAGATCAAGAGGTCCCCGGTTCAAATCCGGTTACTCCCT
80 Cys_GCA_chr7:149286164-149286235 (-) GGGGGTATAGCTCAGGGGTAGAGCACTTGACTGCAGATCAAGAGGTCCCTGGTTCAAATCCAGGTGCCCCCT
81 Cys_GCA_chr17:37025545-37025616 (-) GGGGGTATAGCTCAGTGGTAGAGCATTTGACTGCAGATCAAGAGGTCCCTGGTTCAAATCCGGGTGCCCCCT
82 Cys_GCA_chr15:80036997-80037069 (+) GGGGGTATAGCTCAGTGGGTAGAGCATTTGACTGCAGATCAAGAGGTCCCCGGTTCAAATCCGGGTGCCCCCT
83 Cys_GCA_chr3:131947944-131948015 (-) GGGGGTGTAGCTCAGTGGTAGAGCATTTGACTGCAGATCAAGAGGTCCCTGGTTCAAATCCAGGTGCCCCCT
84 Cys_GCA_chr1:93981834-93981906 (-) GGGGGTATAGCTCAGGTGGTAGAGCATTTGACTGCAGATCAAGAGGTCCCCGGTTCAAATCCGGGTGCCCCCT
85 Cys_GCA_chr14:73429679-73429750 (+) GGGGGTATAGCTCAGGGGTAGAGCATTTGACTGCAGATCAAGAGGTCCCCGGTTCAAATCCGGGTGCCCCCT
86 Cys_GCA_chr3:131950642-131950713 (-) GGGGGTATAGCTCAGGGGTAGAGCATTTGACTGCAGATCAAGAGGTCCCTGGTTCAAATCCAGGTGCCCCCT
87 Gln_CTG_chr6:18836402-18836473 (+) GGTTCCATGGTGTAATGGTTAGCACTCTGGACTCTGAATCCAGCGATCCGAGTTCAAATCTCGGTGGAACCT
88 Gln_CTG_chr6:27515531-27515602 (-) GGTTCCATGGTGTAATGGTTAGCACTCTGGACTCTGAATCCAGCGATCCGAGTTCAAGTCTCGGTGGAACCT
89 Gln_CTG_chr1:145963304-145963375 (+) GGTTCCATGGTGTAATGGTGAGCACTCTGGACTCTGAATCCAGCGATCCGAGTTCGAGTCTCGGTGGAACCT
90 Gln_CTG_chr1:147737382-147737453 (-) GGTTCCATGGTGTAATGGTAAGCACTCTGGACTCTGAATCCAGCGATCCGAGTTCGAGTCTCGGTGGAACCT
91 Gln_CTG_chr6:27263212-27263283 (+) GGTTCCATGGTGTAATGGTTAGCACTCTGGACTCTGAATCCGGTAATCCGAGTTCAAATCTCGGTGGAACCT
92 Gln_CTG_chr6:27759135-27759206 (-) GGCCCCATGGTGTAATGGTCAGCACTCTGGACTCTGAATCCAGCGATCCGAGTTCAAATCTCGGTGGGACCC
93 Gln_CTG_chr1:147800937-147801008 (+) GGTTCCATGGTGTAATGGTAAGCACTCTGGACTCTGAATCCAGCCATCTGAGTTCGAGTCTCTGTGGAACCT
94 Gln_TTG_chr17:47269890-47269961 (+) GGTCCCATGGTGTAATGGTTAGCACTCTGGACTTTGAATCCAGCGATCCGAGTTCAAATCTCGGTGGGACCT
95 Gln_TTG_chr6:28557156-28557227 (+) GGTCCCATGGTGTAATGGTTAGCACTCTGGACTTTGAATCCAGCAATCCGAGTTCGAATCTCGGTGGGACCT
96 Gln_TTG_chr6:26311424-26311495 (-) GGCCCCATGGTGTAATGGTTAGCACTCTGGACTTTGAATCCAGCGATCCGAGTTCAAATCTCGGTGGGACCT
97 Gln_TTG_chr6:145503859-145503930 (+) GGTCCCATGGTGTAATGGTTAGCACTCTGGGCTTTGAATCCAGCAATCCGAGTTCGAATCTTGGTGGGACCT
98 Glu_CTC_chr1:145399233-145399304 (-) TCCCTGGTGGTCTAGTGGTTAGGATTCGGCGCTCTCACCGCCGCGGCCCGGGTTCGATTCCCGGTCAGGGAA
99 Glu_CTC_chr1:249168447-249168518 (+) TCCCTGGTGGTCTAGTGGTTAGGATTCGGCGCTCTCACCGCCGCGGCCCGGGTTCGATTCCCGGTCAGGAAA
100 Glu_TTC_chr2:131094701-131094772 (-) TCCCATATGGTCTAGCGGTTAGGATTCCTGGTTTTCACCCAGGTGGCCCGGGTTCGACTCCCGGTATGGGAA
101 Glu_TTC_chr13:45492062-45492133 (-) TCCCACATGGTCTAGCGGTTAGGATTCCTGGTTTTCACCCAGGCGGCCCGGGTTCGACTCCCGGTGTGGGAA
102 Glu_TTC_chr1:17199078-17199149 (+) TCCCTGGTGGTCTAGTGGCTAGGATTCGGCGCTTTCACCGCCGCGGCCCGGGTTCGATTCCCGGCCAGGGAA
103 Glu_TTC_chr1:16861774-16861845 (-) TCCCTGGTGGTCTAGTGGCTAGGATTCGGCGCTTTCACCGCCGCGGCCCGGGTTCGATTCCCGGTCAGGGAA
104 Gly_CCC_chr1:16872434-16872504 (-) GCATTGGTGGTTCAGTGGTAGAATTCTCGCCTCCCACGCGGGAGACCCGGGTTCAATTCCCGGCCAATGCA
105 Gly_CCC_chr2:70476123-70476193 (-) GCGCCGCTGGTGTAGTGGTATCATGCAAGATTCCCATTCTTGCGACCCGGGTTCGATTCCCGGGCGGCGCA
106 Gly_CCC_chr17:19764175-19764245 (+) GCATTGGTGGTTCAATGGTAGAATTCTCGCCTCCCACGCAGGAGACCCAGGTTCGATTCCTGGCCAATGCA
107 Gly_GCC_chr1:161413094-161413164 (+) GCATGGGTGGTTCAGTGGTAGAATTCTCGCCTGCCACGCGGGAGGCCCGGGTTCGATTCCCGGCCCATGCA
108 Gly_GCC_chr1:161493637-161493707 (-) GCATTGGTGGTTCAGTGGTAGAATTCTCGCCTGCCACGCGGGAGGCCCGGGTTCGATTCCCGGCCAATGCA
109 Gly_GCC_chr16:70812114-70812184 (-) GCATTGGTGGTTCAGTGGTAGAATTCTCGCCTGCCACGCGGGAGGCCCGGGTTTGATTCCCGGCCAGTGCA
110 Gly_GCC_chr1:161450356-161450426 (+) GCATAGGTGGTTCAGTGGTAGAATTCTTGCCTGCCACGCAGGAGGCCCAGGTTTGATTCCTGGCCCATGCA
111 Gly_GCC_chr16:70822597-70822667 (+) GCATTGGTGGTTCAGTGGTAGAATTCTCGCCTGCCATGCGGGCGGCCGGGCTTCGATTCCTGGCCAATGCA
112 Gly_TCC_chr19:4724082-4724153 (+) GCGTTGGTGGTATAGTGGTTAGCATAGCTGCCTTCCAAGCAGTTGACCCGGGTTCGATTCCCGGCCAACGCA
113 Gly_TCC_chr1:145397864-145397935 (-) GCGTTGGTGGTATAGTGGTGAGCATAGCTGCCTTCCAAGCAGTTGACCCGGGTTCGATTCCCGGCCAACGCA
114 Gly_TCC_chr17:8124866-8124937 (+) GCGTTGGTGGTATAGTGGTAAGCATAGCTGCCTTCCAAGCAGTTGACCCGGGTTCGATTCCCGGCCAACGCA
115 Gly_TCC_chr1:161409961-161410032 (-) GCGTTGGTGGTATAGTGGTGAGCATAGTTGCCTTCCAAGCAGTTGACCCGGGCTCGATTCCCGCCCAACGCA
116 His_GTG_chr1:145396881-145396952 (-) GCCGTGATCGTATAGTGGTTAGTACTCTGCGTTGTGGCCGCAGCAACCTCGGTTCGAATCCGAGTCACGGCA
117 His_GTG_chr1:149155828-149155899 (-) GCCATGATCGTATAGTGGTTAGTACTCTGCGCTGTGGCCGCAGCAACCTCGGTTCGAATCCGAGTCACGGCA
118 Ile_AAT_chr6:58149254-58149327 (+) GGCCGGTTAGCTCAGTTGGTTAGAGCGTGGCGCTAATAACGCCAAGGTCGCGGGTTCGATCCCCGTACGGGCCA
119 Ile_AAT_chr6:27655967-27656040 (+) GGCCGGTTAGCTCAGTTGGTTAGAGCGTGGTGCTAATAACGCCAAGGTCGCGGGTTCGATCCCCGTACTGGCCA
120 Ile_AAT_chr6:27242990-27243063 (-) GGCTGGTTAGCTCAGTTGGTTAGAGCGTGGTGCTAATAACGCCAAGGTCGCGGGTTCGATCCCCGTACTGGCCA
121 Ile_AAT_chr17:8130309-8130382 (-) GGCCGGTTAGCTCAGTTGGTTAGAGCGTGGTGCTAATAACGCCAAGGTCGCGGGTTCGAACCCCGTACGGGCCA
122 Ile_AAT_chr6:26554350-26554423 (+) GGCCGGTTAGCTCAGTTGGTTAGAGCGTGGTGCTAATAACGCCAAGGTCGCGGGTTCGATCCCCGTACGGGCCA
123 Ile_AAT_chr6:26745255-26745328 (-) GGCCGGTTAGCTCAGTTGGTTAGAGCGTGGTGCTAATAACGCTAAGGTCGCGGGTTCGATCCCCGTACTGGCCA
124 Ile_AAT_chr6:26721221-26721294 (-) GGCCGGTTAGCTCAGTTGGTCAGAGCGTGGTGCTAATAACGCCAAGGTCGCGGGTTCGATCCCCGTACGGGCCA
125 Ile_AAT_chr6:27636362-27636435 (+) GGCCGGTTAGCTCAGTCGGCTAGAGCGTGGTGCTAATAACGCCAAGGTCGCGGGTTCGATCCCCGTACGGGCCA
126 Ile_AAT_chr6:27241739-27241812 (+) GGCTGGTTAGTTCAGTTGGTTAGAGCGTGGTGCTAATAACGCCAAGGTCGTGGGTTCGATCCCCATATCGGCCA
127 Ile_GAT_chrX:3756418-3756491 (-) GGCCGGTTAGCTCAGTTGGTAAGAGCGTGGTGCTGATAACACCAAGGTCGCGGGCTCGACTCCCGCACCGGCCA
128 Ile_TAT_chr19:39902808-39902900 (-) GCTCCAGTGGCGCAATCGGTTAGCGCGCGGTACTTATATGACAGTGCGAGCGGAGCAATGCCGAGGTTGTGAGTTCGATCCTCACCTGGAGCA
129 Ile_TAT_chr2:43037676-43037768 (+) GCTCCAGTGGCGCAATCGGTTAGCGCGCGGTACTTATACAGCAGTACATGCAGAGCAATGCCGAGGTTGTGAGTTCGAGCCTCACCTGGAGCA
130 Ile_TAT_chr6:26988125-26988218 (+) GCTCCAGTGGCGCAATCGGTTAGCGCGCGGTACTTATATGGCAGTATGTGTGCGAGTGATGCCGAGGTTGTGAGTTCGAGCCTCACCTGGAGCA
131 Ile_TAT_chr6:27599200-27599293 (+) GCTCCAGTGGCGCAATCGGTTAGCGCGCGGTACTTATACAACAGTATATGTGCGGGTGATGCCGAGGTTGTGAGTTCGAGCCTCACCTGGAGCA
132 Ile_TAT_chr6:28505367-28505460 (+) GCTCCAGTGGCGCAATCGGTTAGCGCGCGGTACTTATAAGACAGTGCACCTGTGAGCAATGCCGAGGTTGTGAGTTCAAGCCTCACCTGGAGCA
133 Leu_AAG_chr5:180524474-180524555 (-) GGTAGCGTGGCCGAGCGGTCTAAGGCGCTGGATTAAGGCTCCAGTCTCTTCGGAGGCGTGGGTTCGAATCCCACCGCTGCCA
134 Leu_AAG_chr5:180614701-180614782 (+) GGTAGCGTGGCCGAGCGGTCTAAGGCGCTGGATTAAGGCTCCAGTCTCTTCGGGGGCGTGGGTTCGAATCCCACCGCTGCCA
135 Leu_AAG_chr6:28956779-28956860 (+) GGTAGCGTGGCCGAGCGGTCTAAGGCGCTGGATTAAGGCTCCAGTCTCTTCGGGGGCGTGGGTTCAAATCCCACCGCTGCCA
136 Leu_AAG_chr6:28446400-28446481 (-) GGTAGCGTGGCCGAGTGGTCTAAGACGCTGGATTAAGGCTCCAGTCTCTTCGGGGGCGTGGGTTTGAATCCCACCGCTGCCA
137 Leu_CAA_chr6:28864000-28864105 (-) GTCAGGATGGCCGAGTGGTCTAAGGCGCCAGACTCAAGCTAAGCTTCCTCCGCGGTGGGGATTCTGGTCTCCAATGGAGGCGTGGGTTCGAATCCCACTTCTGACA
138 Leu_CAA_chr6:28908830-28908934 (+) GTCAGGATGGCCGAGTGGTCTAAGGCGCCAGACTCAAGCTTGGCTTCCTCGTGTTGAGGATTCTGGTCTCCAATGGAGGCGTGGGTTCGAATCCCACTTCTGACA
139 Leu_CAA_chr6:27573417-27573524 (-) GTCAGGATGGCCGAGTGGTCTAAGGCGCCAGACTCAAGCTTACTGCTTCCTGTGTTCGGGTCTTCTGGTCTCCGTATGGAGGCGTGGGTTCGAATCCCACTTCTGACA
140 Leu_CAA_chr6:27570348-27570454 (-) GTCAGGATGGCCGAGTGGTCTAAGGCGCCAGACTCAAGTTGCTACTTCCCAGGTTTGGGGCTTCTGGTCTCCGCATGGAGGCGTGGGTTCGAATCCCACTTCTGACA
141 Leu_CAA_chr1:249168054-249168159 (+) GTCAGGATGGCCGAGTGGTCTAAGGCGCCAGACTCAAGGTAAGCACCTTGCCTGCGGGCTTTCTGGTCTCCGGATGGAGGCGTGGGTTCGAATCCCACTTCTGACA
142 Leu_CAA_chr11:9296790-9296863 (+) GCCTCCTTAGTGCAGTAGGTAGCGCATCAGTCTCAAAATCTGAATGGTCCTGAGTTCAAGCCTCAGAGGGGGCA
143 Leu_CAA_chr1:161581736-161581819 (-) GTCAGGATGGCCGAGCAGTCTTAAGGCGCTGCGTTCAAATCGCACCCTCCGCTGGAGGCGTGGGTTCGAATCCCACTTTTGACA
144 Leu_CAG_chr1:161411323-161411405 (+) GTCAGGATGGCCGAGCGGTCTAAGGCGCTGCGTTCAGGTCGCAGTCTCCCCTGGAGGCGTGGGTTCGAATCCCACTCCTGACA
145 Leu_CAG_chr16:57333863-57333945 (+) GTCAGGATGGCCGAGCGGTCTAAGGCGCTGCGTTCAGGTCGCAGTCTCCCCTGGAGGCGTGGGTTCGAATCCCACTTCTGACA
146 Leu_TAA_chr6:144537684-144537766 (+) ACCAGGATGGCCGAGTGGTTAAGGCGTTGGACTTAAGATCCAATGGACATATGTCCGCGTGGGTTCGAACCCCACTCCTGGTA
147 Leu_TAA_chr6:27688898-27688980 (-) ACCGGGATGGCCGAGTGGTTAAGGCGTTGGACTTAAGATCCAATGGGCTGGTGCCCGCGTGGGTTCGAACCCCACTCTCGGTA
148 Leu_TAA_chr11:59319228-59319310 (+) ACCAGAATGGCCGAGTGGTTAAGGCGTTGGACTTAAGATCCAATGGATTCATATCCGCGTGGGTTCGAACCCCACTTCTGGTA
149 Leu_TAA_chr6:27198334-27198416 (-) ACCGGGATGGCTGAGTGGTTAAGGCGTTGGACTTAAGATCCAATGGACAGGTGTCCGCGTGGGTTCGAGCCCCACTCCCGGTA
150 Leu_TAG_chr17:8023632-8023713 (-) GGTAGCGTGGCCGAGCGGTCTAAGGCGCTGGATTTAGGCTCCAGTCTCTTCGGAGGCGTGGGTTCGAATCCCACCGCTGCCA
151 Leu_TAG_chr14:21093529-21093610 (+) GGTAGTGTGGCCGAGCGGTCTAAGGCGCTGGATTTAGGCTCCAGTCTCTTCGGGGGCGTGGGTTCGAATCCCACCACTGCCA
152 Leu_TAG_chr16:22207032-22207113 (-) GGTAGCGTGGCCGAGTGGTCTAAGGCGCTGGATTTAGGCTCCAGTCATTTCGATGGCGTGGGTTCGAATCCCACCGCTGCCA
153 Lys_CTT_chr14:58706613-58706685 (-) GCCCGGCTAGCTCAGTCGGTAGAGCATGGGACTCTTAATCCCAGGGTCGTGGGTTCGAGCCCCACGTTGGGCG
154 Lys_CTT_chr19:36066750-36066822 (+) GCCCAGCTAGCTCAGTCGGTAGAGCATAAGACTCTTAATCTCAGGGTTGTGGATTCGTGCCCCATGCTGGGTG
155 Lys_CTT_chr19:52425393-52425466 (-) GCAGCTAGCTCAGTCGGTAGAGCATGAGACTCTTAATCTCAGGGTCATGGGTTCGTGCCCCATGTTGGGTGCCA
156 Lys_CTT_chr1:145395522-145395594 (-) GCCCGGCTAGCTCAGTCGGTAGAGCATGAGACTCTTAATCTCAGGGTCGTGGGTTCGAGCCCCACGTTGGGCG
157 Lys_CTT_chr16:3207406-3207478 (-) GCCCGGCTAGCTCAGTCGGTAGAGCATGAGACCCTTAATCTCAGGGTCGTGGGTTCGAGCCCCACGTTGGGCG
158 Lys_CTT_chr16:3241501-3241573 (+) GCCCGGCTAGCTCAGTCGGTAGAGCATGGGACTCTTAATCTCAGGGTCGTGGGTTCGAGCCCCACGTTGGGCG
159 Lys_CTT_chr16:3230555-3230627 (-) GCCCGGCTAGCTCAGTCGATAGAGCATGAGACTCTTAATCTCAGGGTCGTGGGTTCGAGCCGCACGTTGGGCG
160 Lys_CTT_chr1:55423542-55423614 (-) GCCCAGCTAGCTCAGTCGGTAGAGCATGAGACTCTTAATCTCAGGGTCATGGGTTTGAGCCCCACGTTTGGTG
161 Lys_CTT_chr16:3214939-3215011 (+) GCCTGGCTAGCTCAGTCGGCAAAGCATGAGACTCTTAATCTCAGGGTCGTGGGCTCGAGCTCCATGTTGGGCG
162 Lys_CTT_chr5:26198539-26198611 (-) GCCCGACTACCTCAGTCGGTGGAGCATGGGACTCTTCATCCCAGGGTTGTGGGTTCGAGCCCCACATTGGGCA
163 Lys_TTT_chr16:73512216-73512288 (-) GCCTGGATAGCTCAGTTGGTAGAGCATCAGACTTTTAATCTGAGGGTCCAGGGTTCAAGTCCCTGTTCAGGCA
164 Lys_TTT_chr12:27843306-27843378 (+) ACCCAGATAGCTCAGTCAGTAGAGCATCAGACTTTTAATCTGAGGGTCCAAGGTTCATGTCCCTTTTTGGGTG
165 Lys_TTT_chr11:122430655-122430727 (+) GCCTGGATAGCTCAGTTGGTAGAGCATCAGACTTTTAATCTGAGGGTCCAGGGTTCAAGTCCCTGTTCAGGCG
166 Lys_TTT_chr1:204475655-204475727 (+) GCCCGGATAGCTCAGTCGGTAGAGCATCAGACTTTTAATCTGAGGGTCCAGGGTTCAAGTCCCTGTTCGGGCG
167 Lys_TTT_chr6:27559593-27559665 (-) GCCTGGATAGCTCAGTCGGTAGAGCATCAGACTTTTAATCTGAGGGTCCAGGGTTCAAGTCCCTGTTCAGGCG
168 Lys_TTT_chr11:59323902-59323974 (+) GCCCGGATAGCTCAGTCGGTAGAGCATCAGACTTTTAATCTGAGGGTCCGGGGTTCAAGTCCCTGTTCGGGCG
169 Lys_TTT_chr6:27302769-27302841 (-) GCCTGGGTAGCTCAGTCGGTAGAGCATCAGACTTTTAATCTGAGGGTCCAGGGTTCAAGTCCCTGTCCAGGCG
170 Lys_TTT_chr6:28715521-28715593 (+) GCCTGGATAGCTCAGTTGGTAGAACATCAGACTTTTAATCTGACGGTGCAGGGTTCAAGTCCCTGTTCAGGCG
171 Met_CAT_chr8:124169470-124169542 (-) GCCTCGTTAGCGCAGTAGGTAGCGCGTCAGTCTCATAATCTGAAGGTCGTGAGTTCGATCCTCACACGGGGCA
172 Met_CAT_chr16:71460396-71460468 (+) GCCCTCTTAGCGCAGTGGGCAGCGCGTCAGTCTCATAATCTGAAGGTCCTGAGTTCGAGCCTCAGAGAGGGCA
173 Met_CAT_chr6:28912352-28912424 (+) GCCTCCTTAGCGCAGTAGGCAGCGCGTCAGTCTCATAATCTGAAGGTCCTGAGTTCGAACCTCAGAGGGGGCA
174 Met_CAT_chr6:26735574-26735646 (-) GCCCTCTTAGCGCAGCGGGCAGCGCGTCAGTCTCATAATCTGAAGGTCCTGAGTTCGAGCCTCAGAGAGGGCA
175 Met_CAT_chr6:26701712-26701784 (+) GCCCTCTTAGCGCAGCTGGCAGCGCGTCAGTCTCATAATCTGAAGGTCCTGAGTTCAAGCCTCAGAGAGGGCA
176 Met_CAT_chr16:87417628-87417700 (-) GCCTCGTTAGCGCAGTAGGCAGCGCGTCAGTCTCATAATCTGAAGGTCGTGAGTTCGAGCCTCACACGGGGCA
177 Met_CAT_chr6:58168492-58168564 (-) GCCCTCTTAGTGCAGCTGGCAGCGCGTCAGTTTCATAATCTGAAAGTCCTGAGTTCAAGCCTCAGAGAGGGCA
178 Phe_GAA_chr6:28758499-28758571 (-) GCCGAAATAGCTCAGTTGGGAGAGCGTTAGACTGAAGATCTAAAGGTCCCTGGTTCGATCCCGGGTTTCGGCA
179 Phe_GAA_chr11:59333853-59333925 (-) GCCGAAATAGCTCAGTTGGGAGAGCGTTAGACTGAAGATCTAAAGGTCCCTGGTTCAATCCCGGGTTTCGGCA
180 Phe_GAA_chr6:28775610-28775682 (-) GCCGAGATAGCTCAGTTGGGAGAGCGTTAGACTGAAGATCTAAAGGTCCCTGGTTCAATCCCGGGTTTCGGCA
181 Phe_GAA_chr6:28791093-28791166 (-) GCCGAAATAGCTCAGTTGGGAGAGCGTTAGACCGAAGATCTTAAAGGTCCCTGGTTCAATCCCGGGTTTCGGCA
182 Phe_GAA_chr6:28731374-28731447 (-) GCTGAAATAGCTCAGTTGGGAGAGCGTTAGACTGAAGATCTTAAAGTTCCCTGGTTCAACCCTGGGTTTCAGCC
183 Pro_AGG_chr16:3241989-3242060 (+) GGCTCGTTGGTCTAGGGGTATGATTCTCGCTTAGGATGCGAGAGGTCCCGGGTTCAAATCCCGGACGAGCCC
184 Pro_AGG_chr1:167684725-167684796 (-) GGCTCGTTGGTCTAGGGGTATGATTCTCGCTTAGGGTGCGAGAGGTCCCGGGTTCAAATCCCGGACGAGCCC
185 Pro_CGG_chr1:167683962-167684033 (+) GGCTCGTTGGTCTAGGGGTATGATTCTCGCTTCGGGTGCGAGAGGTCCCGGGTTCAAATCCCGGACGAGCCC
186 Pro_CGG_chr6:27059521-27059592 (+) GGCTCGTTGGTCTAGGGGTATGATTCTCGCTTCGGGTGTGAGAGGTCCCGGGTTCAAATCCCGGACGAGCCC
187 Pro_TGG_chr14:21101165-21101236 (+) GGCTCGTTGGTCTAGTGGTATGATTCTCGCTTTGGGTGCGAGAGGTCCCGGGTTCAAATCCCGGACGAGCCC
188 Pro_TGG_chr11:75946869-75946940 (-) GGCTCGTTGGTCTAGGGGTATGATTCTCGGTTTGGGTCCGAGAGGTCCCGGGTTCAAATCCCGGACGAGCCC
189 Pro_TGG_chr5:180615854-180615925 (-) GGCTCGTTGGTCTAGGGGTATGATTCTCGCTTTGGGTGCGAGAGGTCCCGGGTTCAAATCCCGGACGAGCCC
190 SeC_TCA_chr19:45981859-45981945 (-) GCCCGGATGATCCTCAGTGGTCTGGGGTGCAGGCTTCAAACCTGTAGCTGTCTAGCGACAGAGTGGTTCAATTCCACCTTTCGGGCG
191 SeC_TCA_chr22:44546537-44546620 (+) GCTCGGATGATCCTCAGTGGTCTGGGGTGCAGGCTTCAAACCTGTAGCTGTCTAGTGACAGAGTGGTTCAATTCCACCTTTGTA
192 Ser_AGA_chr6:27509554-27509635 (-) GTAGTCGTGGCCGAGTGGTTAAGGCGATGGACTAGAAATCCATTGGGGTTTCCCCGCGCAGGTTCGAATCCTGCCGACTACG
193 Ser_AGA_chr6:26327817-26327898 (+) GTAGTCGTGGCCGAGTGGTTAAGGCGATGGACTAGAAATCCATTGGGGTCTCCCCGCGCAGGTTCGAATCCTGCCGACTACG
194 Ser_AGA_chr6:27499987-27500068 (+) GTAGTCGTGGCCGAGTGGTTAAGGCGATGGACTAGAAATCCATTGGGGTTTCCCCACGCAGGTTCGAATCCTGCCGACTACG
195 Ser_AGA_chr6:27521192-27521273 (-) GTAGTCGTGGCCGAGTGGTTAAGGTGATGGACTAGAAACCCATTGGGGTCTCCCCGCGCAGGTTCGAATCCTGCCGACTACG
196 Ser_CGA_chr17:8042199-8042280 (-) GCTGTGATGGCCGAGTGGTTAAGGCGTTGGACTCGAAATCCAATGGGGTCTCCCCGCGCAGGTTCGAATCCTGCTCACAGCG
197 Ser_CGA_chr6:27177628-27177709 (+) GCTGTGATGGCCGAGTGGTTAAGGCGTTGGACTCGAAATCCAATGGGGTCTCCCCGCGCAGGTTCAAATCCTGCTCACAGCG
198 Ser_CGA_chr6:27640229-27640310 (-) GCTGTGATGGCCGAGTGGTTAAGGTGTTGGACTCGAAATCCAATGGGGGTTCCCCGCGCAGGTTCAAATCCTGCTCACAGCG
199 Ser_CGA_chr12:56584148-56584229 (+) GTCACGGTGGCCGAGTGGTTAAGGCGTTGGACTCGAAATCCAATGGGGTTTCCCCGCACAGGTTCGAATCCTGTTCGTGACG
200 Ser_GCT_chr6:27065085-27065166 (+) GACGAGGTGGCCGAGTGGTTAAGGCGATGGACTGCTAATCCATTGTGCTCTGCACGCGTGGGTTCGAATCCCACCCTCGTCG
201 Ser_GCT_chr6:27265775-27265856 (+) GACGAGGTGGCCGAGTGGTTAAGGCGATGGACTGCTAATCCATTGTGCTCTGCACGCGTGGGTTCGAATCCCACCTTCGTCG
202 Ser_GCT_chr11:66115591-66115672 (+) GACGAGGTGGCCGAGTGGTTAAGGCGATGGACTGCTAATCCATTGTGCTTTGCACGCGTGGGTTCGAATCCCATCCTCGTCG
203 Ser_GCT_chr6:28565117-28565198 (-) GACGAGGTGGCCGAGTGGTTAAGGCGATGGACTGCTAATCCATTGTGCTCTGCACGCGTGGGTTCGAATCCCATCCTCGTCG
204 Ser_GCT_chr6:28180815-28180896 (+) GACGAGGTGGCCGAGTGGTTAAGGCGATGGACTGCTAATCCATTGTGCTCTGCACACGTGGGTTCGAATCCCATCCTCGTCG
205 Ser_GCT_chr6:26305718-26305801 (-) GGAGAGGCCTGGCCGAGTGGTTAAGGCGATGGACTGCTAATCCATTGTGCTCTGCACGCGTGGGTTCGAATCCCATCCTCGTCG
206 Ser_TGA_chr10:69524261-69524342 (+) GCAGCGATGGCCGAGTGGTTAAGGCGTTGGACTTGAAATCCAATGGGGTCTCCCCGCGCAGGTTCGAACCCTGCTCGCTGCG
207 Ser_TGA_chr6:27513468-27513549 (+) GTAGTCGTGGCCGAGTGGTTAAGGCGATGGACTTGAAATCCATTGGGGTTTCCCCGCGCAGGTTCGAATCCTGCCGACTACG
208 Ser_TGA_chr6:26312824-26312905 (-) GTAGTCGTGGCCGAGTGGTTAAGGCGATGGACTTGAAATCCATTGGGGTCTCCCCGCGCAGGTTCGAATCCTGCCGACTACG
209 Ser_TGA_chr6:27473607-27473688 (-) GTAGTCGTGGCCGAGTGGTTAAGGCGATGGACTTGAAATCCATTGGGGTTTCCCCGCGCAGGTTCGAATCCTGTCGGCTACG
210 Thr_AGT_chr17:8090478-8090551 (+) GGCGCCGTGGCTTAGTTGGTTAAAGCGCCTGTCTAGTAAACAGGAGATCCTGGGTTCGAATCCCAGCGGTGCCT
211 Thr_AGT_chr6:26533145-26533218 (-) GGCTCCGTGGCTTAGCTGGTTAAAGCGCCTGTCTAGTAAACAGGAGATCCTGGGTTCGAATCCCAGCGGGGCCT
212 Thr_AGT_chr6:28693795-28693868 (+) GGCTCCGTAGCTTAGTTGGTTAAAGCGCCTGTCTAGTAAACAGGAGATCCTGGGTTCGACTCCCAGCGGGGCCT
213 Thr_AGT_chr6:27694473-27694546 (+) GGCTTCGTGGCTTAGCTGGTTAAAGCGCCTGTCTAGTAAACAGGAGATCCTGGGTTCGAATCCCAGCGAGGCCT
214 Thr_AGT_chr17:8042770-8042843 (-) GGCGCCGTGGCTTAGCTGGTTAAAGCGCCTGTCTAGTAAACAGGAGATCCTGGGTTCGAATCCCAGCGGTGCCT
215 Thr_AGT_chr6:27130050-27130123 (+) GGCCCTGTGGCTTAGCTGGTCAAAGCGCCTGTCTAGTAAACAGGAGATCCTGGGTTCGAATCCCAGCGGGGCCT
216 Thr_CGT_chr6:28456770-28456843 (-) GGCTCTATGGCTTAGTTGGTTAAAGCGCCTGTCTCGTAAACAGGAGATCCTGGGTTCGACTCCCAGTGGGGCCT
217 Thr_CGT_chr16:14379750-14379821 (+) GGCGCGGTGGCCAAGTGGTAAGGCGTCGGTCTCGTAAACCGAAGATCACGGGTTCGAACCCCGTCCGTGCCT
218 Thr_CGT_chr6:28615984-28616057 (-) GGCTCTGTGGCTTAGTTGGCTAAAGCGCCTGTCTCGTAAACAGGAGATCCTGGGTTCGAATCCCAGCGGGGCCT
219 Thr_CGT_chr17:29877093-29877164 (+) GGCGCGGTGGCCAAGTGGTAAGGCGTCGGTCTCGTAAACCGAAGATCGCGGGTTCGAACCCCGTCCGTGCCT
220 Thr_CGT_chr6:27586135-27586208 (+) GGCCCTGTAGCTCAGCGGTTGGAGCGCTGGTCTCGTAAACCTAGGGGTCGTGAGTTCAAATCTCACCAGGGCCT
221 Thr_TGT_chr6:28442329-28442402 (-) GGCTCTATGGCTTAGTTGGTTAAAGCGCCTGTCTTGTAAACAGGAGATCCTGGGTTCGAATCCCAGTAGAGCCT
222 Thr_TGT_chr1:222638347-222638419 (+) GGCTCCATAGCTCAGTGGTTAGAGCACTGGTCTTGTAAACCAGGGGTCGCGAGTTCGATCCTCGCTGGGGCCT
223 Thr_TGT_chr14:21081949-21082021 (-) GGCTCCATAGCTCAGGGGTTAGAGCGCTGGTCTTGTAAACCAGGGGTCGCGAGTTCAATTCTCGCTGGGGCCT
224 Thr_TGT_chr14:21099319-21099391 (-) GGCTCCATAGCTCAGGGGTTAGAGCACTGGTCTTGTAAACCAGGGGTCGCGAGTTCAAATCTCGCTGGGGCCT
225 Thr_TGT_chr14:21149849-21149921 (+) GGCCCTATAGCTCAGGGGTTAGAGCACTGGTCTTGTAAACCAGGGGTCGCGAGTTCAAATCTCGCTGGGGCCT
226 Thr_TGT_chr5:180618687-180618758 (-) GGCTCCATAGCTCAGGGGTTAGAGCACTGGTCTTGTAAACCAGGGTCGCGAGTTCAAATCTCGCTGGGGCCT
227 Trp_CCA_chr17:8124187-8124258 (-) GGCCTCGTGGCGCAACGGTAGCGCGTCTGACTCCAGATCAGAAGGTTGCGTGTTCAAATCACGTCGGGGTCA
228 Trp_CCA_chr17:19411494-19411565 (+) GACCTCGTGGCGCAATGGTAGCGCGTCTGACTCCAGATCAGAAGGTTGCGTGTTCAAGTCACGTCGGGGTCA
229 Trp_CCA_chr6:26319330-26319401 (-) GACCTCGTGGCGCAACGGTAGCGCGTCTGACTCCAGATCAGAAGGTTGCGTGTTCAAATCACGTCGGGGTCA
230 Trp_CCA_chr12:98898030-98898101 (+) GACCTCGTGGCGCAACGGTAGCGCGTCTGACTCCAGATCAGAAGGCTGCGTGTTCGAATCACGTCGGGGTCA
231 Trp_CCA_chr7:99067307-99067378 (+) GACCTCGTGGCGCAACGGCAGCGCGTCTGACTCCAGATCAGAAGGTTGCGTGTTCAAATCACGTCGGGGTCA
232 Tyr_ATA_chr2:219110549-219110641 (+) CCTTCAATAGTTCAGCTGGTAGAGCAGAGGACTATAGCTACTTCCTCAGTAGGAGACGTCCTTAGGTTGCTGGTTCGATTCCAGCTTGAAGGA
233 Tyr_GTA_chr6:26569086-26569176 (+) CCTTCGATAGCTCAGTTGGTAGAGCGGAGGACTGTAGTTGGCTGTGTCCTTAGACATCCTTAGGTCGCTGGTTCGAATCCGGCTCGAAGGA
234 Tyr_GTA_chr2:27273650-27273738 (+) CCTTCGATAGCTCAGTTGGTAGAGCGGAGGACTGTAGTGGATAGGGCGTGGCAATCCTTAGGTCGCTGGTTCGATTCCGGCTCGAAGGA
235 Tyr_GTA_chr6:26577332-26577420 (+) CCTTCGATAGCTCAGTTGGTAGAGCGGAGGACTGTAGGCTCATTAAGCAAGGTATCCTTAGGTCGCTGGTTCGAATCCGGCTCGGAGGA
236 Tyr_GTA_chr14:21125623-21125716 (-) CCTTCGATAGCTCAGCTGGTAGAGCGGAGGACTGTAGATTGTATAGACATTTGCGGACATCCTTAGGTCGCTGGTTCGATTCCAGCTCGAAGGA
237 Tyr_GTA_chr8:67025602-67025694 (+) CCTTCGATAGCTCAGCTGGTAGAGCGGAGGACTGTAGCTACTTCCTCAGCAGGAGACATCCTTAGGTCGCTGGTTCGATTCCGGCTCGAAGGA
238 Tyr_GTA_chr8:67026223-67026311 (+) CCTTCGATAGCTCAGCTGGTAGAGCGGAGGACTGTAGGCGCGCGCCCGTGGCCATCCTTAGGTCGCTGGTTCGATTCCGGCTCGAAGGA
239 Tyr_GTA_chr14:21121258-21121351 (-) CCTTCGATAGCTCAGCTGGTAGAGCGGAGGACTGTAGCCTGTAGAAACATTTGTGGACATCCTTAGGTCGCTGGTTCGATTCCGGCTCGAAGGA
240 Tyr_GTA_chr14:21131351-21131444 (-) CCTTCGATAGCTCAGCTGGTAGAGCGGAGGACTGTAGATTGTACAGACATTTGCGGACATCCTTAGGTCGCTGGTTCGATTCCGGCTCGAAGGA
241 Tyr_GTA_chr14:21151432-21151520 (+) CCTTCGATAGCTCAGCTGGTAGAGCGGAGGACTGTAGTACTTAATGTGTGGTCATCCTTAGGTCGCTGGTTCGATTCCGGCTCGAAGGA
242 Tyr_GTA_chr6:26595102-26595190 (+) CCTTCGATAGCTCAGCTGGTAGAGCGGAGGACTGTAGGGGTTTGAATGTGGTCATCCTTAGGTCGCTGGTTCGAATCCGGCTCGGAGGA
243 Tyr_GTA_chr14:21128117-21128210 (-) CCTTCGATAGCTCAGCTGGTAGAGCGGAGGACTGTAGACTGCGGAAACGTTTGTGGACATCCTTAGGTCGCTGGTTCAATTCCGGCTCGAAGGA
244 Tyr_GTA_chr6:26575798-26575887 (+) CTTTCGATAGCTCAGTTGGTAGAGCGGAGGACTGTAGGTTCATTAAACTAAGGCATCCTTAGGTCGCTGGTTCGAATCCGGCTCGAAGGA
245 Tyr_GTA_chr8:66609532-66609619 (-) TCTTCAATAGCTCAGCTGGTAGAGCGGAGGACTGTAGGTGCACGCCCGTGGCCATTCTTAGGTGCTGGTTTGATTCCGACTTGGAGAG
246 Val_AAC_chr3:169490018-169490090 (+) GTTTCCGTAGTGTAGTGGTTATCACGTTCGCCTAACACGCGAAAGGTCCCCGGTTCGAAACCGGGCGGAAACA
247 Val_AAC_chr5:180615416-180615488 (-) GTTTCCGTAGTGTAGTGGTCATCACGTTCGCCTAACACGCGAAAGGTCCCCGGTTCGAAACCGGGCGGAAACA
248 Val_AAC_chr6:27618707-27618779 (-) GTTTCCGTAGTGTAGTGGTTATCACGTTCGCCTAACACGCGAAAGGTCCCTGGATCAAAACCAGGCGGAAACA
249 Val_AAC_chr6:27648885-27648957 (-) GTTTCCGTAGTGTAGTGGTTATCACGTTCGCCTAACACGCGAAAGGTCCGCGGTTCGAAACCGGGCGGAAACA
250 Val_AAC_chr6:27203288-27203360 (+) GTTTCCGTAGTGTAGTGGTTATCACGTTTGCCTAACACGCGAAAGGTCCCCGGTTCGAAACCGGGCAGAAACA
251 Val_AAC_chr6:28703206-28703277 (-) GGGGGTGTAGCTCAGTGGTAGAGCGTATGCTTAACATTCATGAGGCTCTGGGTTCGATCCCCAGCACTTCCA
252 Val_CAC_chr1:161369490-161369562 (-) GTTTCCGTAGTGTAGTGGTTATCACGTTCGCCTCACACGCGAAAGGTCCCCGGTTCGAAACCGGGCGGAAACA
253 Val_CAC_chr6:27248049-27248121 (-) GCTTCTGTAGTGTAGTGGTTATCACGTTCGCCTCACACGCGAAAGGTCCCCGGTTCGAAACCGGGCAGAAGCA
254 Val_CAC_chr19:4724647-4724719 (-) GTTTCCGTAGTGTAGCGGTTATCACATTCGCCTCACACGCGAAAGGTCCCCGGTTCGATCCCGGGCGGAAACA
255 Val_CAC_chr1:149298555-149298627 (-) GTTTCCGTAGTGTAGTGGTTATCACGTTCGCCTCACACGCGAAAGGTCCCCGGTTCGAAACTGGGCGGAAACA
256 Val_CAC_chr1:149684088-149684161 (-) GTTTCCGTAGTGTAGTGGTTATCACGTTCGCCTCACACGCGTAAAGGTCCCCGGTTCGAAACCGGGCGGAAACA
257 Val_CAC_chr6:27173867-27173939 (-) GTTTCCGTAGTGGAGTGGTTATCACGTTCGCCTCACACGCGAAAGGTCCCCGGTTTGAAACCAGGCGGAAACA
258 Val_TAC_chr11:59318102-59318174 (-) GGTTCCATAGTGTAGTGGTTATCACGTCTGCTTTACACGCAGAAGGTCCTGGGTTCGAGCCCCAGTGGAACCA
259 Val_TAC_chr11:59318460-59318532 (-) GGTTCCATAGTGTAGCGGTTATCACGTCTGCTTTACACGCAGAAGGTCCTGGGTTCGAGCCCCAGTGGAACCA
260 Val_TAC_chr10:5895674-5895746 (-) GGTTCCATAGTGTAGTGGTTATCACATCTGCTTTACACGCAGAAGGTCCTGGGTTCAAGCCCCAGTGGAACCA
261 Val_TAC_chr6:27258405-27258477 (+) GTTTCCGTGGTGTAGTGGTTATCACATTCGCCTTACACGCGAAAGGTCCTCGGGTCGAAACCGAGCGGAAACA
262 iMet_CAT_chr1:153643726-153643797 (+) AGCAGAGTGGCGCAGCGGAAGCGTGCTGGGCCCATAACCCAGAGGTCGATGGATCGAAACCATCCTCTGCTA
263 iMet_CAT_chr6:27745664-27745735 (+) AGCAGAGTGGCGCAGCGGAAGCGTGCTGGGCCCATAACCCAGAGGTCGATGGATCTAAACCATCCTCTGCTA
264 Glu_TTC_chr1:16861773-16861845 (-) TCCCTGGTGGTCTAGTGGCTAGGATTCGGCGCTTTCACCGCCGCGGCCCGGGTTCGATTCCCGGTCAGGGAAT
265 Gly_CCC_chr1:17004765-17004836 (-) GCGTTGGTGGTTTAGTGGTAGAATTCTCGCCTCCCATGCGGGAGACCCGGGTTCAATTCCCGGCCACTGCAC
266 Gly_CCC_chr1:17053779-17053850 (+) GGCCTTGGTGGTGCAGTGGTAGAATTCTCGCCTCCCACGTGGGAGACCCGGGTTCAATTCCCGGCCAATGCA
267 Glu_TTC_chr1:17199077-17199149 (+) GTCCCTGGTGGTCTAGTGGCTAGGATTCGGCGCTTTCACCGCCGCGGCCCGGGTTCGATTCCCGGCCAGGGAA
268 Asn_GTT_chr1:17216171-17216245 (+) TGTCTCTGTGGCGCAATCGGTTAGCGCGTTCGGCTGTTAACCGAAAGATTGGTGGTTCGAGCCCACCCAGGGACG
269 Arg_TCT_chr1:94313128-94313213 (+) TGGCTCCGTGGCGCAATGGATAGCGCATTGGACTTCTAGAGGCTGAAGGCATTCAAAGGTTCCGGGTTCGAGTCCCGGCGGAGTCG
270 Lys_CTT_chr1:145395521-145395594 (-) GCCCGGCTAGCTCAGTCGGTAGAGCATGAGACTCTTAATCTCAGGGTCGTGGGTTCGAGCCCCACGTTGGGCGC
271 His_GTG_chr1:145396880-145396952 (-) GCCGTGATCGTATAGTGGTTAGTACTCTGCGTTGTGGCCGCAGCAACCTCGGTTCGAATCCGAGTCACGGCAG
272 Gly_TCC_chr1:145397863-145397935 (-) GCGTTGGTGGTATAGTGGTGAGCATAGCTGCCTTCCAAGCAGTTGACCCGGGTTCGATTCCCGGCCAACGCAG
273 Glu_CTC_chr1:145399232-145399304 (-) TCCCTGGTGGTCTAGTGGTTAGGATTCGGCGCTCTCACCGCCGCGGCCCGGGTTCGATTCCCGGTCAGGGAAA
274 Gln_CTG_chr1:145963303-145963375 (+) AGGTTCCATGGTGTAATGGTGAGCACTCTGGACTCTGAATCCAGCGATCCGAGTTCGAGTCTCGGTGGAACCT
275 Asn_GTT_chr1:148000804-148000878 (+) TGTCTCTGTGGCGTAGTCGGTTAGCGCGTTCGGCTGTTAACCGAAAAGTTGGTGGTTCGAGCCCACCCAGGAACG
276 Asn_GTT_chr1:148248114-148248188 (+) TGTCTCTGTGGCGCAATCGGTTAGCGCGTTCGGCTGTTAACCGAAAGGTTGGTGGTTCGAGCCCACCCAGGGACG
277 Asn_GTT_chr1:148598313-148598387 (-) GTCTCTGTGGCGCAATCGGTTAGCGCATTCGGCTGTTAACCGAAAGGTTGGTGGTTCGAGCCCACCCAGGGACGC
278 Asn_GTT_chr1:149230569-149230643 (-) GTCTCTGTGGCGCAATGGGTTAGCGCGTTCGGCTGTTAACCGAAAGGTTGGTGGTTCGAGCCCATCCAGGGACGC
279 Val_CAC_chr1:149294665-149294736 (-) GCACTGGTGGTTCAGTGGTAGAATTCTCGCCTCACACGCGGGACACCCGGGTTCAATTCCCGGTCAAGGCAA
280 Val_CAC_chr1:149298554-149298627 (-) GTTTCCGTAGTGTAGTGGTTATCACGTTCGCCTCACACGCGAAAGGTCCCCGGTTCGAAACTGGGCGGAAACAG
281 Gly_CCC_chr1:149680209-149680280 (-) GCACTGGTGGTTCAGTGGTAGAATTCTCGCCTCCCACGCGGGAGACCCGGGTTTAATTCCCGGTCAAGATAA
282 Val_CAC_chr1:149684087-149684161 (-) GTTTCCGTAGTGTAGTGGTTATCACGTTCGCCTCACACGCGTAAAGGTCCCCGGTTCGAAACCGGGCGGAAACAT
283 Met_CAT_chr1:153643725-153643797 (+) TAGCAGAGTGGCGCAGCGGAAGCGTGCTGGGCCCATAACCCAGAGGTCGATGGATCGAAACCATCCTCTGCTA
284 Val_CAC_chr1:161369489-161369562 (-) GTTTCCGTAGTGTAGTGGTTATCACGTTCGCCTCACACGCGAAAGGTCCCCGGTTCGAAACCGGGCGGAAACAA
285 Asp_GTC_chr1:161410614-161410686 (-) TCCTCGTTAGTATAGTGGTGAGTATCCCCGCCTGTCACGCGGGAGACCGGGGTTCGATTCCCCGACGGGGAGG
286 Gly_GCC_chr1:161413093-161413164 (+) TGCATGGGTGGTTCAGTGGTAGAATTCTCGCCTGCCACGCGGGAGGCCCGGGTTCGATTCCCGGCCCATGCA
287 Glu_CTC_chr1:161417017-161417089 (-) TCCCTGGTGGTCTAGTGGTTAGGATTCGGCGCTCTCACCGCCGCGGCCCGGGTTCGATTCCCGGTCAGGGAAG
288 Asp_GTC_chr1:161492934-161493006 (+) ATCCTTGTTACTATAGTGGTGAGTATCTCTGCCTGTCATGCGTGAGAGAGGGGGTCGATTCCCCGACGGGGAG
289 Gly_GCC_chr1:161493636-161493707 (-) GCATTGGTGGTTCAGTGGTAGAATTCTCGCCTGCCACGCGGGAGGCCCGGGTTCGATTCCCGGCCAATGCAC
290 Leu_CAG_chr1:161500131-161500214 (-) GTCAGGATGGCCGAGCGGTCTAAGGCGCTGCGTTCAGGTCGCAGTCTCCCCTGGAGGCGTGGGTTCGAATCCCACTCCTGACAA
291 Gly_TCC_chr1:161500902-161500974 (+) CGCGTTGGTGGTATAGTGGTGAGCATAGCTGCCTTCCAAGCAGTTGACCCGGGTTCGATTCCCGGCCAACGCA
292 Asn_GTT_chr1:161510030-161510104 (+) CGTCTCTGTGGCGCAATCGGTTAGCGCGTTCGGCTGTTAACCGAAAGGTTGGTGGTTCGATCCCACCCAGGGACG
293 Glu_TTC_chr1:161582507-161582579 (+) CGCGTTGGTGGTGTAGTGGTGAGCACAGCTGCCTTTCAAGCAGTTAACGCGGGTTCGATTCCCGGGTAACGAA
294 Pro_CGG_chr1:167683961-167684033 (+) CGGCTCGTTGGTCTAGGGGTATGATTCTCGCTTCGGGTGCGAGAGGTCCCGGGTTCAAATCCCGGACGAGCCC
295 Pro_AGG_chr1:167684724-167684796 (-) GGCTCGTTGGTCTAGGGGTATGATTCTCGCTTAGGGTGCGAGAGGTCCCGGGTTCAAATCCCGGACGAGCCCT
296 Lys_TTT_chr1:204475654-204475727 (+) CGCCCGGATAGCTCAGTCGGTAGAGCATCAGACTTTTAATCTGAGGGTCCAGGGTTCAAGTCCCTGTTCGGGCG
297 Lys_TTT_chr1:204476157-204476230 (-) GCCCGGATAGCTCAGTCGGTAGAGCATCAGACTTTTAATCTGAGGGTCCAGGGTTCAAGTCCCTGTTCGGGCGT
298 Leu_CAA_chr1:249168053-249168159 (+) TGTCAGGATGGCCGAGTGGTCTAAGGCGCCAGACTCAAGGTAAGCACCTTGCCTGCGGGCTTTCTGGTCTCCGGATGGAGGCGTGGGTTCGAATCCCACTTCTGACA
299 Glu_CTC_chr1:249168446-249168518 (+) TTCCCTGGTGGTCTAGTGGTTAGGATTCGGCGCTCTCACCGCCGCGGCCCGGGTTCGATTCCCGGTCAGGAAA
300 Tyr_GTA_chr2:27273649-27273738 (+) GCCTTCGATAGCTCAGTTGGTAGAGCGGAGGACTGTAGTGGATAGGGCGTGGCAATCCTTAGGTCGCTGGTTCGATTCCGGCTCGAAGGA
301 Ala_AGC_chr2:27274081-27274154 (+) CGGGGGATTAGCTCAAATGGTAGAGCGCTCGCTTAGCATGCGAGAGGTAGCGGGATCGATGCCCGCATCCTCCA
302 Ile_TAT_chr2:43037675-43037768 (+) AGCTCCAGTGGCGCAATCGGTTAGCGCGCGGTACTTATACAGCAGTACATGCAGAGCAATGCCGAGGTTGTGAGTTCGAGCCTCACCTGGAGCA
303 Gly_CCC_chr2:70476122-70476193 (-) GCGCCGCTGGTGTAGTGGTATCATGCAAGATTCCCATTCTTGCGACCCGGGTTCGATTCCCGGGCGGCGCAT
304 Glu_TTC_chr2:131094700-131094772 (-) TCCCATATGGTCTAGCGGTTAGGATTCCTGGTTTTCACCCAGGTGGCCCGGGTTCGACTCCCGGTATGGGAAC
305 Ala_CGC_chr2:157257280-157257352 (+) GGGGGATGTAGCTCAGTGGTAGAGCGCGCGCTTCGCATGTGTGAGGTCCCGGGTTCAATCCCCGGCATCTCCA
306 Gly_GCC_chr2:157257658-157257729 (-) GCATTGGTGGTTCAGTGGTAGAATTCTCGCCTGCCACGCGGGAGGCCCGGGTTCGATTCCCGGCCAATGCAA
307 Arg_ACG_chr3:45730490-45730563 (-) GGGCCAGTGGCGCAATGGATAACGCGTCTGACTACGGATCAGAAGATTCTAGGTTCGACTCCTGGCTGGCTCGC
308 Val_AAC_chr3:169490017-169490090 (+) GGTTTCCGTAGTGTAGTGGTTATCACGTTCGCCTAACACGCGAAAGGTCCCCGGTTCGAAACCGGGCGGAAACA
309 Val_AAC_chr5:180596609-180596682 (+) AGTTTCCGTAGTGTAGTGGTTATCACGTTCGCCTAACACGCGAAAGGTCCCCGGTTCGAAACCGGGCGGAAACA
310 Leu_AAG_chr5:180614700-180614782 (+) AGGTAGCGTGGCCGAGCGGTCTAAGGCGCTGGATTAAGGCTCCAGTCTCTTCGGGGGCGTGGGTTCGAATCCCACCGCTGCCA
311 Val_AAC_chr5:180615415-180615488 (-) GTTTCCGTAGTGTAGTGGTCATCACGTTCGCCTAACACGCGAAAGGTCCCCGGTTCGAAACCGGGCGGAAACAT
312 Pro_TGG_chr5:180615853-180615925 (-) GGCTCGTTGGTCTAGGGGTATGATTCTCGCTTTGGGTGCGAGAGGTCCCGGGTTCAAATCCCGGACGAGCCCA
313 Thr_TGT_chr5:180618686-180618758 (-) GGCTCCATAGCTCAGGGGTTAGAGCACTGGTCTTGTAAACCAGGGTCGCGAGTTCAAATCTCGCTGGGGCCTG
314 Ala_TGC_chr5:180633867-180633939 (+) TGGGGATGTAGCTCAGTGGTAGAGCGCATGCTTTGCATGTATGAGGCCCCGGGTTCGATCCCCGGCATCTCCA
315 Lys_CTT_chr5:180634754-180634827 (+) CGCCCGGCTAGCTCAGTCGGTAGAGCATGAGACTCTTAATCTCAGGGTCGTGGGTTCGAGCCCCACGTTGGGCG
316 Val_AAC_chr5:180645269-180645342 (-) GTTTCCGTAGTGTAGTGGTTATCACGTTCGCCTAACACGCGAAAGGTCCCCGGTTCGAAACCGGGCGGAAACAA
317 Lys_CTT_chr5:180648978-180649051 (-) GCCCGGCTAGCTCAGTCGGTAGAGCATGAGACTCTTAATCTCAGGGTCGTGGGTTCGAGCCCCACGTTGGGCGT
318 Val_CAC_chr5:180649394-180649467 (-) GTTTCCGTAGTGTAGTGGTTATCACGTTCGCCTCACACGCGAAAGGTCCCCGGTTCGAAACCGGGCGGAAACAC
319 Met_CAT_chr6:26286753-26286825 (+) CAGCAGAGTGGCGCAGCGGAAGCGTGCTGGGCCCATAACCCAGAGGTCGATGGATCGAAACCATCCTCTGCTA
320 Ser_GCT_chr6:26305717-26305801 (-) GGAGAGGCCTGGCCGAGTGGTTAAGGCGATGGACTGCTAATCCATTGTGCTCTGCACGCGTGGGTTCGAATCCCATCCTCGTCGC
321 Gln_TTG_chr6:26311423-26311495 (-) GGCCCCATGGTGTAATGGTTAGCACTCTGGACTTTGAATCCAGCGATCCGAGTTCAAATCTCGGTGGGACCTG
322 Gln_TTG_chr6:26311974-26312046 (-) GGCCCCATGGTGTAATGGTTAGCACTCTGGACTTTGAATCCAGCGATCCGAGTTCAAATCTCGGTGGGACCTA
323 Ser_TGA_chr6:26312823-26312905 (-) GTAGTCGTGGCCGAGTGGTTAAGGCGATGGACTTGAAATCCATTGGGGTCTCCCCGCGCAGGTTCGAATCCTGCCGACTACGG
324 Met_CAT_chr6:26313351-26313423 (-) AGCAGAGTGGCGCAGCGGAAGCGTGCTGGGCCCATAACCCAGAGGTCGATGGATCGAAACCATCCTCTGCTAT
325 Arg_TCG_chr6:26323045-26323118 (+) GGACCACGTGGCCTAATGGATAAGGCGTCTGACTTCGGATCAGAAGATTGAGGGTTCGAATCCCTCCGTGGTTA
326 Ser_AGA_chr6:26327816-26327898 (+) TGTAGTCGTGGCCGAGTGGTTAAGGCGATGGACTAGAAATCCATTGGGGTCTCCCCGCGCAGGTTCGAATCCTGCCGACTACG
327 Met_CAT_chr6:26330528-26330600 (-) AGCAGAGTGGCGCAGCGGAAGCGTGCTGGGCCCATAACCCAGAGGTCGATGGATCGAAACCATCCTCTGCTAG
328 Leu_CAG_chr6:26521435-26521518 (+) CGTCAGGATGGCCGAGCGGTCTAAGGCGCTGCGTTCAGGTCGCAGTCTCCCCTGGAGGCGTGGGTTCGAATCCCACTCCTGACA
329 Thr_AGT_chr6:26533144-26533218 (-) GGCTCCGTGGCTTAGCTGGTTAAAGCGCCTGTCTAGTAAACAGGAGATCCTGGGTTCGAATCCCAGCGGGGCCTG
330 Arg_ACG_chr6:26537725-26537798 (+) AGGGCCAGTGGCGCAATGGATAACGCGTCTGACTACGGATCAGAAGATTCCAGGTTCGACTCCTGGCTGGCTCG
331 Val_CAC_chr6:26538281-26538354 (+) GGTTTCCGTAGTGTAGTGGTTATCACGTTCGCCTCACACGCGAAAGGTCCCCGGTTCGAAACCGGGCGGAAACA
332 Ala_CGC_chr6:26553730-26553802 (+) AGGGGATGTAGCTCAGTGGTAGAGCGCATGCTTCGCATGTATGAGGTCCCGGGTTCGATCCCCGGCATCTCCA
333 Ile_AAT_chr6:26554349-26554423 (+) TGGCCGGTTAGCTCAGTTGGTTAGAGCGTGGTGCTAATAACGCCAAGGTCGCGGGTTCGATCCCCGTACGGGCCA
334 Pro_AGG_chr6:26555497-26555569 (+) CGGCTCGTTGGTCTAGGGGTATGATTCTCGCTTAGGGTGCGAGAGGTCCCGGGTTCAAATCCCGGACGAGCCC
335 Lys_CTT_chr6:26556773-26556846 (+) AGCCCGGCTAGCTCAGTCGGTAGAGCATGAGACTCTTAATCTCAGGGTCGTGGGTTCGAGCCCCACGTTGGGCG
336 Tyr_GTA_chr6:26569085-26569176 (+) TCCTTCGATAGCTCAGTTGGTAGAGCGGAGGACTGTAGTTGGCTGTGTCCTTAGACATCCTTAGGTCGCTGGTTCGAATCCGGCTCGAAGGA
337 Ala_AGC_chr6:26572091-26572164 (-) GGGGAATTAGCTCAAATGGTAGAGCGCTCGCTTAGCATGCGAGAGGTAGCGGGATCGATGCCCGCATTCTCCAG
338 Met_CAT_chr6:26766443-26766516 (+) CGCCCTCTTAGCGCAGCGGGCAGCGCGTCAGTCTCATAATCTGAAGGTCCTGAGTTCGAGCCTCAGAGAGGGCA
339 Ile_TAT_chr6:26988124-26988218 (+) TGCTCCAGTGGCGCAATCGGTTAGCGCGCGGTACTTATATGGCAGTATGTGTGCGAGTGATGCCGAGGTTGTGAGTTCGAGCCTCACCTGGAGCA
340 His_GTG_chr6:27125905-27125977 (+) TGCCGTGATCGTATAGTGGTTAGTACTCTGCGTTGTGGCCGCAGCAACCTCGGTTCGAATCCGAGTCACGGCA
341 Ile_AAT_chr6:27144993-27145067 (-) GGCCGGTTAGCTCAGTTGGTTAGAGCGTGGTGCTAATAACGCCAAGGTCGCGGGTTCGATCCCCGTACGGGCCAC
342 Val_AAC_chr6:27203287-27203360 (+) AGTTTCCGTAGTGTAGTGGTTATCACGTTTGCCTAACACGCGAAAGGTCCCCGGTTCGAAACCGGGCAGAAACA
343 Val_CAC_chr6:27248048-27248121 (-) GCTTCTGTAGTGTAGTGGTTATCACGTTCGCCTCACACGCGAAAGGTCCCCGGTTCGAAACCGGGCAGAAGCAA
344 Asp_GTC_chr6:27447452-27447524 (+) TTCCTCGTTAGTATAGTGGTGAGTATCCCCGCCTGTCACGCGGGAGACCGGGGTTCGATTCCCCGACGGGGAG
345 Ser_TGA_chr6:27473606-27473688 (-) GTAGTCGTGGCCGAGTGGTTAAGGCGATGGACTTGAAATCCATTGGGGTTTCCCCGCGCAGGTTCGAATCCTGTCGGCTACGG
346 Gln_CTG_chr6:27487307-27487379 (+) AGGTTCCATGGTGTAATGGTTAGCACTCTGGACTCTGAATCCAGCGATCCGAGTTCAAATCTCGGTGGAACCT
347 Asp_GTC_chr6:27551235-27551307 (-) TCCTCGTTAGTATAGTGGTGAGTGTCCCCGTCTGTCACGCGGGAGACCGGGGTTCGATTCCCCGACGGGGAGA
348 Val_AAC_chr6:27618706-27618779 (-) GTTTCCGTAGTGTAGTGGTTATCACGTTCGCCTAACACGCGAAAGGTCCCTGGATCAAAACCAGGCGGAAACAA
349 Ile_AAT_chr6:27655966-27656040 (+) CGGCCGGTTAGCTCAGTTGGTTAGAGCGTGGTGCTAATAACGCCAAGGTCGCGGGTTCGATCCCCGTACTGGCCA
350 Gln_CTG_chr6:27759134-27759206 (-) GGCCCCATGGTGTAATGGTCAGCACTCTGGACTCTGAATCCAGCGATCCGAGTTCAAATCTCGGTGGGACCCA
351 Gln_TTG_chr6:27763639-27763711 (-) GGCCCCATGGTGTAATGGTTAGCACTCTGGACTTTGAATCCAGCGATCCGAGTTCAAATCTCGGTGGGACCTT
352 Ala_AGC_chr6:28574932-28575004 (+) TGGGGGTGTAGCTCAGTGGTAGAGCGCGTGCTTAGCATGTACGAGGTCCCGGGTTCAATCCCCGGCACCTCCA
353 Ala_AGC_chr6:28626013-28626085 (-) GGGGATGTAGCTCAGTGGTAGAGCGCATGCTTAGCATGCATGAGGTCCCGGGTTCGATCCCCAGCATCTCCAG
354 Ala_CGC_chr6:28697091-28697163 (+) AGGGGGTGTAGCTCAGTGGTAGAGCGCGTGCTTCGCATGTACGAGGCCCCGGGTTCGACCCCCGGCTCCTCCA
355 Ala_AGC_chr6:28806220-28806292 (-) GGGGGTGTAGCTCAGTGGTAGAGCGCGTGCTTAGCATGCACGAGGCCCCGGGTTCAATCCCCGGCACCTCCAT
356 Ala_AGC_chr6:28831461-28831533 (-) GGGGGTGTAGCTCAGTGGTAGAGCGCGTGCTTAGCATGCACGAGGCCCCGGGTTCAATCCCCGGCACCTCCAG
357 Leu_CAA_chr6:28863999-28864105 (-) GTCAGGATGGCCGAGTGGTCTAAGGCGCCAGACTCAAGCTAAGCTTCCTCCGCGGTGGGGATTCTGGTCTCCAATGGAGGCGTGGGTTCGAATCCCACTTCTGACAC
358 Leu_CAA_chr6:28908829-28908934 (+) TGTCAGGATGGCCGAGTGGTCTAAGGCGCCAGACTCAAGCTTGGCTTCCTCGTGTTGAGGATTCTGGTCTCCAATGGAGGCGTGGGTTCGAATCCCACTTCTGACA
359 Gln_CTG_chr6:28909377-28909449 (-) GGTTCCATGGTGTAATGGTTAGCACTCTGGACTCTGAATCCAGCGATCCGAGTTCAAATCTCGGTGGAACCTT
360 Leu_AAG_chr6:28911398-28911480 (-) GGTAGCGTGGCCGAGCGGTCTAAGGCGCTGGATTAAGGCTCCAGTCTCTTCGGGGGCGTGGGTTCGAATCCCACCGCTGCCAG
361 Met_CAT_chr6:28912351-28912424 (+) TGCCTCCTTAGCGCAGTAGGCAGCGCGTCAGTCTCATAATCTGAAGGTCCTGAGTTCGAACCTCAGAGGGGGCA
362 Lys_TTT_chr6:28918805-28918878 (+) AGCCCGGATAGCTCAGTCGGTAGAGCATCAGACTTTTAATCTGAGGGTCCAGGGTTCAAGTCCCTGTTCGGGCG
363 Met_CAT_chr6:28921041-28921114 (-) GCCTCCTTAGCGCAGTAGGCAGCGCGTCAGTCTCATAATCTGAAGGTCCTGAGTTCGAACCTCAGAGGGGGCAG
364 Glu_CTC_chr6:28949975-28950047 (+) TTCCCTGGTGGTCTAGTGGTTAGGATTCGGCGCTCTCACCGCCGCGGCCCGGGTTCGATTCCCGGTCAGGGAA
365 Leu_TAA_chr6:144537683-144537766 (+) CACCAGGATGGCCGAGTGGTTAAGGCGTTGGACTTAAGATCCAATGGACATATGTCCGCGTGGGTTCGAACCCCACTCCTGGTA
366 Pro_AGG_chr7:128423503-128423575 (+) TGGCTCGTTGGTCTAGGGGTATGATTCTCGCTTAGGGTGCGAGAGGTCCCGGGTTCAAATCCCGGACGAGCCC
367 Arg_CCT_chr7:139025445-139025518 (+) AGCCCCAGTGGCCTAATGGATAAGGCATTGGCCTCCTAAGCCAGGGATTGTGGGTTCGAGTCCCATCTGGGGTG
368 Cys_GCA_chr7:149388271-149388343 (-) GGGGATATAGCTCAGGGGTAGAGCATTTGACTGCAGATCAAGAGGTCCCCGGTTCAAATCCGGGTGCCCCCCC
369 Tyr_GTA_chr8:67025601-67025694 (+) CCCTTCGATAGCTCAGCTGGTAGAGCGGAGGACTGTAGCTACTTCCTCAGCAGGAGACATCCTTAGGTCGCTGGTTCGATTCCGGCTCGAAGGA
370 Tyr_GTA_chr8:67026222-67026311 (+) CCCTTCGATAGCTCAGCTGGTAGAGCGGAGGACTGTAGGCGCGCGCCCGTGGCCATCCTTAGGTCGCTGGTTCGATTCCGGCTCGAAGGA
371 Ala_AGC_chr8:67026423-67026496 (+) TGGGGGATTAGCTCAAATGGTAGAGCGCTCGCTTAGCATGCGAGAGGTAGCGGGATCGATGCCCGCATCCTCCA
372 Ser_AGA_chr8:96281884-96281966 (-) GTAGTCGTGGCCGAGTGGTTAAGGCGATGGACTAGAAATCCATTGGGGTCTCCCCGCGCAGGTTCGAATCCTGCCGACTACGG
373 Met_CAT_chr8:124169469-124169542 (-) GCCTCGTTAGCGCAGTAGGTAGCGCGTCAGTCTCATAATCTGAAGGTCGTGAGTTCGATCCTCACACGGGGCAC
374 Arg_TCT_chr9:131102354-131102445 (-) GGCTCTGTGGCGCAATGGATAGCGCATTGGACTTCTAGCTGAGCCTAGTGTGGTCATTCAAAGGTTGTGGGTTCGAGTCCCACCAGAGTCGA
375 Asn_GTT_chr10:22518437-22518511 (-) GTCTCTGTGGCGCAATCGGTTAGCGCGTTCGGCTGTTAACCGAAAGGTTGGTGGTTCGAGCCCACCCAGGGACGC
376 Ser_TGA_chr10:69524260-69524342 (+) GGCAGCGATGGCCGAGTGGTTAAGGCGTTGGACTTGAAATCCAATGGGGTCTCCCCGCGCAGGTTCGAACCCTGCTCGCTGCG
377 Val_TAC_chr11:59318101-59318174 (-) GGTTCCATAGTGTAGTGGTTATCACGTCTGCTTTACACGCAGAAGGTCCTGGGTTCGAGCCCCAGTGGAACCAT
378 Val_TAC_chr11:59318459-59318532 (-) GGTTCCATAGTGTAGCGGTTATCACGTCTGCTTTACACGCAGAAGGTCCTGGGTTCGAGCCCCAGTGGAACCAC
379 Arg_TCT_chr11:59318766-59318852 (+) TGGCTCTGTGGCGCAATGGATAGCGCATTGGACTTCTAGATAGTTAGAGAAATTCAAAGGTTGTGGGTTCGAGTCCCACCAGAGTCG
380 Leu_TAA_chr11:59319227-59319310 (+) TACCAGAATGGCCGAGTGGTTAAGGCGTTGGACTTAAGATCCAATGGATTCATATCCGCGTGGGTTCGAACCCCACTTCTGGTA
381 Lys_TTT_chr11:59323901-59323974 (+) GGCCCGGATAGCTCAGTCGGTAGAGCATCAGACTTTTAATCTGAGGGTCCGGGGTTCAAGTCCCTGTTCGGGCG
382 Phe_GAA_chr11:59324969-59325042 (-) GCCGAAATAGCTCAGTTGGGAGAGCGTTAGACTGAAGATCTAAAGGTCCCTGGTTCGATCCCGGGTTTCGGCAG
383 Lys_TTT_chr11:59327807-59327880 (-) GCCCGGATAGCTCAGTCGGTAGAGCATCAGACTTTTAATCTGAGGGTCCAGGGTTCAAGTCCCTGTTCGGGCGG
384 Phe_GAA_chr11:59333852-59333925 (-) GCCGAAATAGCTCAGTTGGGAGAGCGTTAGACTGAAGATCTAAAGGTCCCTGGTTCAATCCCGGGTTTCGGCAG
385 Ser_GCT_chr11:66115590-66115672 (+) GGACGAGGTGGCCGAGTGGTTAAGGCGATGGACTGCTAATCCATTGTGCTTTGCACGCGTGGGTTCGAATCCCATCCTCGTCG
386 Pro_TGG_chr11:75946868-75946940 (-) GGCTCGTTGGTCTAGGGGTATGATTCTCGGTTTGGGTCCGAGAGGTCCCGGGTTCAAATCCCGGACGAGCCCC
387 Ser_CGA_chr12:56584147-56584229 (+) AGTCACGGTGGCCGAGTGGTTAAGGCGTTGGACTCGAAATCCAATGGGGTTTCCCCGCACAGGTTCGAATCCTGTTCGTGACG
388 Asp_GTC_chr12:98897280-98897352 (+) CTCCTCGTTAGTATAGTGGTTAGTATCCCCGCCTGTCACGCGGGAGACCGGGGTTCAATTCCCCGACGGGGAG
389 Trp_CCA_chr12:98898029-98898101 (+) GGACCTCGTGGCGCAACGGTAGCGCGTCTGACTCCAGATCAGAAGGCTGCGTGTTCGAATCACGTCGGGGTCA
390 Ala_TGC_chr12:125406300-125406372 (-) GGGGATGTAGCTCAGTGGTAGAGCGCATGCTTTGCATGTATGAGGCCCCGGGTTCGATCCCCGGCATCTCCAT
391 Phe_GAA_chr12:125412388-125412461 (-) GCCGAAATAGCTCAGTTGGGAGAGCGTTAGACTGAAGATCTAAAGGTCCCTGGTTCGATCCCGGGTTTCGGCAC
392 Ala_TGC_chr12:125424511-125424583 (+) AGGGGATGTAGCTCAGTGGTAGAGCGCATGCTTTGCACGTATGAGGCCCCGGGTTCAATCCCCGGCATCTCCA
393 Asn_GTT_chr13:31248100-31248174 (-) GTCTCTGTGGCGCAATCGGTTAGCGCGTTCGGCTGTTAACCGAAAGGTTGGTGGTTCGAGCCCACCCAGGGACGG
394 Glu_TTC_chr13:45492061-45492133 (-) TCCCACATGGTCTAGCGGTTAGGATTCCTGGTTTTCACCCAGGCGGCCCGGGTTCGACTCCCGGTGTGGGAAC
395 Thr_TGT_chr14:21081948-21082021 (-) GGCTCCATAGCTCAGGGGTTAGAGCGCTGGTCTTGTAAACCAGGGGTCGCGAGTTCAATTCTCGCTGGGGCCTG
396 Leu_TAG_chr14:21093528-21093610 (+) TGGTAGTGTGGCCGAGCGGTCTAAGGCGCTGGATTTAGGCTCCAGTCTCTTCGGGGGCGTGGGTTCGAATCCCACCACTGCCA
397 Thr_TGT_chr14:21099318-21099391 (-) GGCTCCATAGCTCAGGGGTTAGAGCACTGGTCTTGTAAACCAGGGGTCGCGAGTTCAAATCTCGCTGGGGCCTC
398 Pro_TGG_chr14:21101164-21101236 (+) TGGCTCGTTGGTCTAGTGGTATGATTCTCGCTTTGGGTGCGAGAGGTCCCGGGTTCAAATCCCGGACGAGCCC
399 Tyr_GTA_chr14:21131350-21131444 (-) CCTTCGATAGCTCAGCTGGTAGAGCGGAGGACTGTAGATTGTACAGACATTTGCGGACATCCTTAGGTCGCTGGTTCGATTCCGGCTCGAAGGAA
400 Thr_TGT_chr14:21149848-21149921 (+) AGGCCCTATAGCTCAGGGGTTAGAGCACTGGTCTTGTAAACCAGGGGTCGCGAGTTCAAATCTCGCTGGGGCCT
401 Tyr_GTA_chr14:21151431-21151520 (+) TCCTTCGATAGCTCAGCTGGTAGAGCGGAGGACTGTAGTACTTAATGTGTGGTCATCCTTAGGTCGCTGGTTCGATTCCGGCTCGAAGGA
402 Pro_TGG_chr14:21152174-21152246 (+) TGGCTCGTTGGTCTAGGGGTATGATTCTCGCTTTGGGTGCGAGAGGTCCCGGGTTCAAATCCCGGACGAGCCC
403 Lys_CTT_chr14:58706612-58706685 (-) GCCCGGCTAGCTCAGTCGGTAGAGCATGGGACTCTTAATCCCAGGGTCGTGGGTTCGAGCCCCACGTTGGGCGC
404 Ile_AAT_chr14:102783428-102783502 (+) CGGCCGGTTAGCTCAGTTGGTTAGAGCGTGGTGCTAATAACGCCAAGGTCGCGGGTTCGATCCCCGTACGGGCCA
405 Glu_TTC_chr15:26327380-26327452 (-) TCCCACATGGTCTAGCGGTTAGGATTCCTGGTTTTCACCCAGGCGGCCCGGGTTCGACTCCCGGTGTGGGAAT
406 Ser_GCT_chr15:40886022-40886104 (-) GACGAGGTGGCCGAGTGGTTAAGGCGATGGACTGCTAATCCATTGTGCTCTGCACGCGTGGGTTCGAATCCCATCCTCGTCGA
407 His_GTG_chr15:45490803-45490875 (-) GCCGTGATCGTATAGTGGTTAGTACTCTGCGTTGTGGCCGCAGCAACCTCGGTTCGAATCCGAGTCACGGCAT
408 His_GTG_chr15:45493348-45493420 (+) CGCCGTGATCGTATAGTGGTTAGTACTCTGCGTTGTGGCCGCAGCAACCTCGGTTCGAATCCGAGTCACGGCA
409 Gln_CTG_chr15:66161399-66161471 (-) GGTTCCATGGTGTAATGGTTAGCACTCTGGACTCTGAATCCAGCGATCCGAGTTCAAATCTCGGTGGAACCTG
410 Lys_CTT_chr15:79152903-79152976 (+) TGCCCGGCTAGCTCAGTCGGTAGAGCATGGGACTCTTAATCCCAGGGTCGTGGGTTCGAGCCCCACGTTGGGCG
411 Arg_TCG_chr15:89878303-89878376 (+) GGGCCGCGTGGCCTAATGGATAAGGCGTCTGACTTCGGATCAGAAGATTGCAGGTTCGAGTCCTGCCGCGGTCG
412 Gly_CCC_chr16:686735-686806 (-) GCGCCGCTGGTGTAGTGGTATCATGCAAGATTCCCATTCTTGCGACCCGGGTTCGATTCCCGGGCGGCGCAC
413 Arg_CCG_chr16:3200674-3200747 (+) GGGCCGCGTGGCCTAATGGATAAGGCGTCTGATTCCGGATCAGAAGATTGAGGGTTCGAGTCCCTTCGTGGTCG
414 Arg_CCT_chr16:3202900-3202973 (+) CGCCCCGGTGGCCTAATGGATAAGGCATTGGCCTCCTAAGCCAGGGATTGTGGGTTCGAGTCCCACCCGGGGTA
415 Lys_CTT_chr16:3207405-3207478 (-) GCCCGGCTAGCTCAGTCGGTAGAGCATGAGACCCTTAATCTCAGGGTCGTGGGTTCGAGCCCCACGTTGGGCGT
416 Thr_CGT_chr16:14379749-14379821 (+) AGGCGCGGTGGCCAAGTGGTAAGGCGTCGGTCTCGTAAACCGAAGATCACGGGTTCGAACCCCGTCCGTGCCT
417 Leu_TAG_chr16:22207031-22207113 (-) GGTAGCGTGGCCGAGTGGTCTAAGGCGCTGGATTTAGGCTCCAGTCATTTCGATGGCGTGGGTTCGAATCCCACCGCTGCCAC
418 Leu_AAG_chr16:22308460-22308542 (+) GGGTAGCGTGGCCGAGCGGTCTAAGGCGCTGGATTAAGGCTCCAGTCTCTTCGGGGGCGTGGGTTCGAATCCCACCGCTGCCA
419 Leu_CAG_chr16:57333862-57333945 (+) AGTCAGGATGGCCGAGCGGTCTAAGGCGCTGCGTTCAGGTCGCAGTCTCCCCTGGAGGCGTGGGTTCGAATCCCACTTCTGACA
420 Leu_CAG_chr16:57334391-57334474 (-) GTCAGGATGGCCGAGCGGTCTAAGGCGCTGCGTTCAGGTCGCAGTCTCCCCTGGAGGCGTGGGTTCGAATCCCACTTCTGACAG
421 Met_CAT_chr16:87417627-87417700 (-) GCCTCGTTAGCGCAGTAGGCAGCGCGTCAGTCTCATAATCTGAAGGTCGTGAGTTCGAGCCTCACACGGGGCAG
422 Leu_TAG_chr17:8023631-8023713 (-) GGTAGCGTGGCCGAGCGGTCTAAGGCGCTGGATTTAGGCTCCAGTCTCTTCGGAGGCGTGGGTTCGAATCCCACCGCTGCCAG
423 Arg_TCT_chr17:8024242-8024330 (+) TGGCTCTGTGGCGCAATGGATAGCGCATTGGACTTCTAGTGACGAATAGAGCAATTCAAAGGTTGTGGGTTCGAATCCCACCAGAGTCG
424 Gly_GCC_chr17:8029063-8029134 (+) CGCATTGGTGGTTCAGTGGTAGAATTCTCGCCTGCCACGCGGGAGGCCCGGGTTCGATTCCCGGCCAATGCA
425 Ser_CGA_chr17:8042198-8042280 (-) GCTGTGATGGCCGAGTGGTTAAGGCGTTGGACTCGAAATCCAATGGGGTCTCCCCGCGCAGGTTCGAATCCTGCTCACAGCGT
426 Thr_AGT_chr17:8042769-8042843 (-) GGCGCCGTGGCTTAGCTGGTTAAAGCGCCTGTCTAGTAAACAGGAGATCCTGGGTTCGAATCCCAGCGGTGCCTG
427 Trp_CCA_chr17:8089675-8089747 (+) CGACCTCGTGGCGCAACGGTAGCGCGTCTGACTCCAGATCAGAAGGTTGCGTGTTCAAATCACGTCGGGGTCA
428 Ser_GCT_chr17:8090183-8090265 (+) AGACGAGGTGGCCGAGTGGTTAAGGCGATGGACTGCTAATCCATTGTGCTCTGCACGCGTGGGTTCGAATCCCATCCTCGTCG
429 Thr_AGT_chr17:8090477-8090551 (+) CGGCGCCGTGGCTTAGTTGGTTAAAGCGCCTGTCTAGTAAACAGGAGATCCTGGGTTCGAATCCCAGCGGTGCCT
430 Trp_CCA_chr17:8124186-8124258 (-) GGCCTCGTGGCGCAACGGTAGCGCGTCTGACTCCAGATCAGAAGGTTGCGTGTTCAAATCACGTCGGGGTCAA
431 Gly_TCC_chr17:8124865-8124937 (+) AGCGTTGGTGGTATAGTGGTAAGCATAGCTGCCTTCCAAGCAGTTGACCCGGGTTCGATTCCCGGCCAACGCA
432 Asp_GTC_chr17:8125555-8125627 (-) TCCTCGTTAGTATAGTGGTGAGTATCCCCGCCTGTCACGCGGGAGACCGGGGTTCGATTCCCCGACGGGGAGA
433 Pro_CGG_chr17:8126150-8126222 (-) GGCTCGTTGGTCTAGGGGTATGATTCTCGCTTCGGGTGCGAGAGGTCCCGGGTTCAAATCCCGGACGAGCCCT
434 Thr_AGT_chr17:8129552-8129626 (-) GGCGCCGTGGCTTAGTTGGTTAAAGCGCCTGTCTAGTAAACAGGAGATCCTGGGTTCGAATCCCAGCGGTGCCTT
435 Ser_AGA_chr17:8129927-8130009 (-) GTAGTCGTGGCCGAGTGGTTAAGGCGATGGACTAGAAATCCATTGGGGTCTCCCCGCGCAGGTTCGAATCCTGCCGACTACGT
436 Trp_CCA_chr17:19411493-19411565 (+) TGACCTCGTGGCGCAATGGTAGCGCGTCTGACTCCAGATCAGAAGGTTGCGTGTTCAAGTCACGTCGGGGTCA
437 Thr_CGT_chr17:29877092-29877164 (+) AGGCGCGGTGGCCAAGTGGTAAGGCGTCGGTCTCGTAAACCGAAGATCGCGGGTTCGAACCCCGTCCGTGCCT
438 Cys_GCA_chr17:37023897-37023969 (+) AGGGGGTATAGCTCAGTGGTAGAGCATTTGACTGCAGATCAAGAGGTCCCCGGTTCAAATCCGGGTGCCCCCT
439 Cys_GCA_chr17:37025544-37025616 (-) GGGGGTATAGCTCAGTGGTAGAGCATTTGACTGCAGATCAAGAGGTCCCTGGTTCAAATCCGGGTGCCCCCTC
440 Cys_GCA_chr17:37309986-37310058 (-) GGGGGTATAGCTCAGTGGTAGAGCATTTGACTGCAGATCAAGAGGTCCCCGGTTCAAATCCGGGTGCCCCCTC
441 Gln_TTG_chr17:47269889-47269961 (+) AGGTCCCATGGTGTAATGGTTAGCACTCTGGACTTTGAATCCAGCGATCCGAGTTCAAATCTCGGTGGGACCT
442 Arg_CCG_chr17:66016012-66016085 (-) GACCCAGTGGCCTAATGGATAAGGCATCAGCCTCCGGAGCTGGGGATTGTGGGTTCGAGTCCCATCTGGGTCGC
443 Arg_CCT_chr17:73030000-73030073 (+) AGCCCCAGTGGCCTAATGGATAAGGCACTGGCCTCCTAAGCCAGGGATTGTGGGTTCGAGTCCCACCTGGGGTA
444 Arg_CCT_chr17:73030525-73030598 (-) GCCCCAGTGGCCTAATGGATAAGGCACTGGCCTCCTAAGCCAGGGATTGTGGGTTCGAGTCCCACCTGGGGTGT
445 Arg_TCG_chr17:73031207-73031280 (+) AGACCGCGTGGCCTAATGGATAAGGCGTCTGACTTCGGATCAGAAGATTGAGGGTTCGAGTCCCTTCGTGGTCG
446 Asn_GTT_chr19:1383561-1383635 (+) CGTCTCTGTGGCGCAATCGGTTAGCGCGTTCGGCTGTTAACCGAAAGGTTGGTGGTTCGAGCCCACCCAGGGACG
447 Gly_TCC_chr19:4724081-4724153 (+) GGCGTTGGTGGTATAGTGGTTAGCATAGCTGCCTTCCAAGCAGTTGACCCGGGTTCGATTCCCGGCCAACGCA
448 Val_CAC_chr19:4724646-4724719 (-) GTTTCCGTAGTGTAGCGGTTATCACATTCGCCTCACACGCGAAAGGTCCCCGGTTCGATCCCGGGCGGAAACAG
449 Thr_AGT_chr19:33667962-33668036 (+) TGGCGCCGTGGCTTAGTTGGTTAAAGCGCCTGTCTAGTAAACAGGAGATCCTGGGTTCGAATCCCAGCGGTGCCT
450 Ile_TAT_chr19:39902807-39902900 (-) GCTCCAGTGGCGCAATCGGTTAGCGCGCGGTACTTATATGACAGTGCGAGCGGAGCAATGCCGAGGTTGTGAGTTCGATCCTCACCTGGAGCAC
451 Gly_GCC_chr21:18827106-18827177 (-) GCATGGGTGGTTCAGTGGTAGAATTCTCGCCTGCCACGCGGGAGGCCCGGGTTCGATTCCCGGCCCATGCAG
非天然存在之修飾
本文所描述之TREM、TREM核心片段或TREM片段包含非天然存在之修飾，例如表5至9中之任一者中所描述之修飾。非天然存在之修飾可根據此項技術中已知之方法製得。製造非天然存在之修飾的例示性方法提供於實例4至7中。
在一實施例中，非天然存在之修飾為細胞(例如人類細胞)不對內源性tRNA進行之修飾。
在一實施例中，非天然存在之修飾為細胞(例如人類細胞)可對內源性tRNA進行之修飾，但其中此類修飾處於其不出現在天然tRNA上之位置中。在一實施例中，非天然存在之修飾處於本質上不具有此類修飾之域、連接子或臂中。在一實施例中，非天然存在之修飾位於在本質上不具有此類修飾之域、連接子或臂內之位置。在一實施例中，非天然存在之修飾位於在本質上不具有此類修飾之核苷酸上。在一實施例中，非天然存在之修飾位於在本質上不具有此類修飾之域、連接子或臂內之位置處的核苷酸上。
在一實施例中，本文所描述之TREM、TREM核心片段或TREM片段包含表5中所提供之非天然存在之修飾或其組合。表 5 ：例示性非天然存在之修飾
修飾
7-去氮雜-腺苷
Nl-甲基-腺苷
N6,N6 (二甲基)腺嘌呤
N6-順式-羥基-異戊烯基-腺苷
硫代-腺苷
2-(胺基)腺嘌呤
2-(胺基丙基)腺嘌呤
2-(甲基硫基) N6 (異戊烯基)腺嘌呤
2-(烷基)腺嘌呤
2-(胺基烷基)腺嘌呤
2-(胺基丙基)腺嘌呤
2-(鹵基)腺嘌呤
2-(丙基)腺嘌呤
2'-疊氮基-2'-脫氧-腺苷
2'-脫氧-2'-α-胺基腺苷
2'-脫氧-2'-α-疊氮基腺苷
6-(烷基)腺嘌呤
6-(甲基)腺嘌呤
6-(烷基)腺嘌呤
6-(甲基)腺嘌呤
7-(去氮雜)腺嘌呤
8-(烯基)腺嘌呤
8-(炔基)腺嘌呤
8-(胺基)腺嘌呤
8-(硫烷基)腺嘌呤
8-(烯基)腺嘌呤
8-(烷基)腺嘌呤
8-(炔基)腺嘌呤
8-(胺基)腺嘌呤
8-(鹵基)腺嘌呤
8-(羥基)腺嘌呤
8-(硫烷基)腺嘌呤
8-(硫醇)腺嘌呤
8-疊氮基-腺苷
氮雜腺嘌呤
去氮雜腺嘌呤
N6-(甲基)腺嘌呤
N6-(異戊基)腺嘌呤
7-去氮雜-8-氮雜-腺苷
7-甲基腺嘌呤
1-去氮雜腺苷
2'-氟-N6-Bz-脫氧基腺苷
2'-OMe-2-胺基-腺苷
2'O-甲基-N6-Bz-脫氧基腺苷
2'-α-乙炔基腺苷
2-胺基腺嘌呤
2-胺基腺苷
2-胺基-腺苷
2'-α-三氟甲基腺苷
2-疊氮基腺苷
2'-β-乙炔基腺苷
2-溴腺苷
2'-β-三氟甲基腺苷
2-氯腺苷
2'-脫氧-2',2'-二氟腺苷
2'-脫氧-2'-α-巰基腺苷
2'-脫氧-2'-α-硫代甲氧基腺苷
2'-脫氧-2'-β-胺基腺苷
2'-脫氧-2'-β-疊氮基腺苷
2'-脫氧-2'-β-溴腺苷
2'-脫氧-2'-β-氯腺苷
2'-脫氧-2'-β-氟腺苷
2'-脫氧-2'-β-碘腺苷
2'-脫氧-2'-β-巰基腺苷
2'-脫氧-2'-β-硫代甲氧基腺苷
2-氟腺苷
2-碘腺苷
2-巰基腺苷
2-甲氧基-腺嘌呤
2-甲基硫基-腺嘌呤
2-三氟甲基腺苷
3-去氮雜-3-溴腺苷
3-去氮雜-3-氯腺苷
3-去氮雜-3-氟腺苷
3-去氮雜-3-碘腺苷
3-去氮雜腺苷
4' -疊氮基腺苷
4'-碳環腺苷
4'-乙炔基腺苷
5'-高-腺苷
8-氮雜-腺苷
8-溴-腺苷
8-三氟甲基腺苷
9-去氮雜腺苷
2-胺基嘌呤
7-去氮雜-2,6-二胺基嘌呤
7-去氮雜-8-氮雜-2,6-二胺基嘌呤
7-去氮雜-8-氮雜-2-胺基嘌呤
2,6-二胺基嘌呤
7-去氮雜-8-氮雜-腺嘌呤,7-去氮雜-2-胺基嘌呤
4-甲基胞苷
5-氮雜-胞苷
假-異-胞苷
吡咯并-胞苷
α-硫代-胞苷
2-(硫代)胞嘧啶
2'-胺基-2' -脫氧-胞嘧啶
2'-疊氮基-2'-脫氧-胞嘧啶
2'-脫氧-2'-α-胺基胞苷
2'-脫氧-2'-α-疊氮基胞苷
3 (去氮雜) 5 (氮雜)胞嘧啶
3 (甲基)胞嘧啶
3-(烷基)胞嘧啶
3-(去氮雜) 5 (氮雜)胞嘧啶
3-(甲基)胞苷
4,2'-O-二甲基胞苷
5 (鹵基)胞嘧啶
5 (甲基)胞嘧啶
5 (丙炔基)胞嘧啶
5 (三氟甲基)胞嘧啶
5-(烷基)胞嘧啶
5-(炔基)胞嘧啶
5-(鹵基)胞嘧啶
5-(丙炔基)胞嘧啶
5-(三氟甲基)胞嘧啶
5-溴-胞苷
5-碘-胞苷
5-丙炔基胞嘧啶
6-(偶氮)胞嘧啶
6-氮雜-胞苷
氮雜胞嘧啶
去氮雜胞嘧啶
N4 (乙醯基)胞嘧啶
l-甲基-1-去氮雜-假異胞苷
1-甲基-假異胞苷
2-甲氧基-5-甲基-胞苷
2-甲氧基-胞苷
2-硫代-5-甲基-胞苷
4-甲氧基-1-甲基-假異胞苷
4-甲氧基-假異胞苷
4-硫代-l-甲基-1-去氮雜-假異胞苷
4-硫代-1-甲基-假異胞苷
4-硫代-假異胞苷
5-氮雜-澤布拉林
5-甲基-澤布拉林(zebularine)
吡咯并-假異胞苷
澤布拉林
(E)-5-(2-溴-乙烯基)胞苷
2,2'-脫水-胞苷
2'-氟-N4-Bz-胞苷
2'-氟-N4-乙醯基-胞苷
2'-O-甲基-N4-乙醯基-胞苷
2'-O-甲基-N4-Bz-胞苷
2'-a-乙炔基胞苷
2' a-三氟甲基胞苷
2'-b-乙炔基胞苷
2'-b-三氟甲基胞苷
2'-脫氧-2',2'-二氟胞苷
2'-脫氧-2'-α-巰基胞苷
2'-脫氧-2'-α-硫代甲氧基胞苷
2'-脫氧-2'-βb-胺基胞苷
2'-脫氧-2'-β-疊氮基胞苷
2'-脫氧-2'-β-溴胞苷
2'-脫氧-2'-β-氯胞苷
2'-脫氧-2'-β-氟胞苷
2'-脫氧-2'-β-碘胞苷
2'-脫氧-2'-β-巰基胞苷
2'-脫氧-2'-β-硫代甲氧基胞苷TP
2'-O-甲基-5-(1-丙炔基)胞苷
3'-乙炔基胞苷
4'-疊氮基胞苷
4'-碳環胞苷
4'-乙炔基胞苷
5-(1-丙炔基)阿糖胞苷
5-(2-氯-苯基)-2-硫代胞苷
5-(4-胺基-苯基)-2-硫代胞苷
5-胺基烯丙基-胞嘧啶
5-氰基胞苷
5-乙炔基阿糖胞苷
5-乙炔基胞苷
5'-高-胞苷
5-甲氧基胞苷
5-三氟甲基-胞苷
N4-胺基-胞苷
N4-苯甲醯基-胞苷
假異胞苷
6-硫代-鳥苷
7-去氮雜-鳥苷
8-側氧基-鳥苷
Nl-甲基-鳥苷
α-硫代-鳥苷
2-(丙基)鳥嘌呤
2-(烷基)鳥嘌呤
2'-胺基-2' -脫氧-鳥苷
2'-疊氮基-2'-脫氧-鳥苷
2'-脫氧-2'-α-胺基鳥苷
2'-脫氧-2'-α-疊氮基鳥苷
6-(甲基)鳥嘌呤
6-(烷基)鳥嘌呤
6-(甲基)鳥嘌呤
6-甲基-鳥苷
7-(烷基)鳥嘌呤
7-(去氮雜)鳥嘌呤
7-(甲基)鳥嘌呤
7-(烷基)鳥嘌呤
7-(去氮雜)鳥嘌呤
7-(甲基)鳥嘌呤
8-(烷基)鳥嘌呤
8-(炔基)鳥嘌呤
8-(鹵基)鳥嘌呤
8-(硫烷基)鳥嘌呤
8-(烯基)鳥嘌呤
8-(烷基)鳥嘌呤
8-(炔基)鳥嘌呤
8-(胺基)鳥嘌呤
8-(鹵基)鳥嘌呤
8-(羥基)鳥嘌呤
8-(硫烷基)鳥嘌呤
8-(硫醇)鳥嘌呤
氮雜鳥嘌呤
去氮雜鳥嘌呤
N (甲基)鳥嘌呤
N-(甲基)鳥嘌呤
l-甲基-6-硫代-鳥苷
6-甲氧基-鳥苷
6-硫代-7-去氮雜-8-氮雜-鳥苷
6-硫代-7-去氮雜-鳥苷
6-硫代-7-甲基-鳥苷
7-去氮雜-8-氮雜-鳥苷
7-甲基-8-側氧基-鳥苷
N2,N2-二甲基-6-硫代-鳥苷
N2-甲基-6-硫代-鳥苷
1-Me-鳥苷
2'氟-N2-異丁基-鳥苷
2'O-甲基-N2-異丁基-鳥苷
2'-α-乙炔基鳥苷
2'-α-三氟甲基鳥苷
2'-β-乙炔基鳥苷
2'-β-三氟甲基鳥苷
2'-脫氧-2',2'-二氟鳥苷
2'-脫氧-2'-α-巰基鳥苷
2'-脫氧-2'-α-硫代甲氧基鳥苷
2'-脫氧-2'-β-胺基鳥苷
2'-脫氧-2'-β-疊氮基鳥苷
2'-脫氧-2'-β-溴鳥苷
2'-脫氧-2'-β-氯鳥苷
2'-脫氧-2'-β-氟鳥苷
2'-脫氧-2'-β-碘鳥苷
2'-脫氧-2'-β-巰基鳥苷
2'-脫氧-2'-β-硫代甲氧基鳥苷
4'-疊氮基鳥苷
4'-碳環鳥苷
4'-乙炔基鳥苷
5'-高-鳥苷
8-溴-鳥苷
9-去氮雜鳥苷
N2-異丁基-鳥苷
7-甲基肉苷
烯丙基胺基-胸苷
氮雜胸苷
去氮雜胸苷
脫氧基-胸苷
5-丙炔基尿嘧啶
α-硫代-尿苷
1-(胺基烷基胺基-羰基亞乙基)-2(硫代)-假尿嘧啶
1-(胺基烷基胺基羰基亞乙基)-2,4-(二硫代)假尿嘧啶
1-(胺基烷基胺基羰基亞乙基)-4 (硫代)假尿嘧啶
1-(胺基烷基胺基羰基亞乙基)-假尿嘧啶
1-( 胺基羰基亞乙基)-2(硫代)-假尿嘧啶
1-( 胺基羰基亞乙基)-2,4-(二硫代)假尿嘧啶
1-(胺基羰基亞乙基)-4 (硫代)假尿嘧啶
1-(胺基羰基亞乙基)-假尿嘧啶
經1取代之2-(硫代)-假尿嘧啶
經1取代之2,4-(二硫代)假尿嘧啶
經1取代之4 (硫代)假尿嘧啶
經1取代之假尿嘧啶
1-(胺基烷基胺基-羰基亞乙基)-2-(硫代)-假尿嘧啶
l-甲基-3-(3-胺基-3-羧基丙基)假尿苷
l-甲基-3-(3-胺基-3-羧基丙基)假-尿苷
1-甲基-假-UTP
2 (硫代)假尿嘧啶
2' 脫氧基尿苷
2' 氟尿苷
2-(硫代)尿嘧啶
2,4-(二硫代)假尿嘧啶
2'-甲基,2'-胺基,2'疊氮基,2'氟-鳥苷
2'-胺基-2'-脫氧-尿苷
2'-疊氮基-2'-脫氧-尿苷
2'-疊氮基-脫氧尿苷
2'-O-甲基假尿苷
2' 脫氧尿苷
2' 氟尿苷
2'-脫氧-2'-α-胺基尿苷TP
2'-脫氧-2'-α-疊氮基尿苷TP
2-甲基假尿苷
3-(3 胺基-3-羧基丙基)尿嘧啶
4-(硫代)假尿嘧啶
4-(硫代)假尿嘧啶
4-(硫代)尿嘧啶
4-硫代尿嘧啶
5-(l,3-二唑-1-烷基)尿嘧啶
5-(2-胺基丙基)尿嘧啶
5-(胺基烷基)尿嘧啶
5-(二甲基胺基烷基)尿嘧啶
5-(胍烷基)尿嘧啶
5-(甲氧基羰基甲基)-2-(硫代)尿嘧啶
5-(甲氧基羰基-甲基)尿嘧啶
5-(甲基)-2-(硫代)尿嘧啶
5-(甲基)-2,4-(二硫代)尿嘧啶
5 (甲基) 4 (硫代)尿嘧啶
5 (甲基胺基甲基)-2 (硫代)尿嘧啶
5 (甲基胺基甲基)-2,4 (二硫代)尿嘧啶
5 (甲基胺基甲基)-4 (硫代)尿嘧啶
5 (丙炔基)尿嘧啶
5 (三氟甲基)尿嘧啶
5-(2-胺基丙基)尿嘧啶
5-(烷基)-2-(硫代)假尿嘧啶
5-(烷基)-2,4 (二硫代)假尿嘧啶
5-(烷基)-4 (硫代)假尿嘧啶
5-(烷基)假尿嘧啶
5-(烷基)尿嘧啶
5-(炔基)尿嘧啶
5-(烯丙基胺基)尿嘧啶
5-(氰基烷基)尿嘧啶
5-(二烷基胺基烷基)尿嘧啶
5-(二甲基胺基烷基)尿嘧啶
5-(胍烷基)尿嘧啶
5-(鹵基)尿嘧啶
5-(1,3-二唑-l-烷基)尿嘧啶
5-(甲氧基)尿嘧啶
5-(甲氧基羰基甲基)-2-(硫代)尿嘧啶
5-(甲氧基羰基-甲基)尿嘧啶
5-(甲基) 2(硫代)尿嘧啶
5-(甲基) 2,4 (二硫代)尿嘧啶
5-(甲基) 4 (硫代)尿嘧啶
5-(甲基)-2-(硫代)假尿嘧啶
5-(甲基)-2,4 (二硫代)假尿嘧啶
5-(甲基)-4 (硫代)假尿嘧啶
5-(甲基)假尿嘧啶
5-(甲基胺基甲基)-2 (硫代)尿嘧啶
5-(甲基胺基甲基)-2,4(二硫代)尿嘧啶
5-(甲基胺基甲基)-4-(硫代)尿嘧啶
5-(丙炔基)尿嘧啶
5-(三氟甲基)尿嘧啶
5-胺基烯丙基-尿苷
5-溴-尿苷
5-碘-尿苷
5-尿嘧啶
6 (偶氮)尿嘧啶
6-(偶氮)尿嘧啶
6-氮雜-尿苷
烯丙基胺基-尿嘧啶
氮雜尿嘧啶
去氮雜尿嘧啶
N3 (甲基)尿嘧啶
假-尿苷-1-2-乙酸
假尿嘧啶
4-硫代-假尿苷
1-羧基甲基-假尿苷
l-甲基-1-去氮雜-假尿苷
1-丙炔基-尿苷
l-牛磺酸甲基-1-甲基-尿苷
l-牛磺酸甲基-4-硫代-尿苷
1-牛磺酸甲基-假尿苷
2-甲氧基-4-硫代-假尿苷
2-硫代-l-甲基-1-去氮雜-假尿苷
2-硫代-1-甲基-假尿苷
2-硫代-5-氮雜-尿苷
2-硫代-二氫假尿苷
2-硫代-二氫尿苷
2-硫代-假尿苷
4-甲氧基-2-硫代-假尿苷
4-甲氧基-假尿苷
4-硫代-1-甲基-假尿苷
4-硫代-假尿苷
5-氮雜-尿苷
二氫假尿苷
(±)1-(2-羥基丙基)假尿苷
(2R)-l -(2-羥基丙基)假尿苷
(2S)-l -(2-羥基丙基)假尿苷
(E)-5-(2-溴-乙烯基)阿糖尿苷
(E)-5-(2-溴-乙烯基)尿苷
(Z)-5-(2-溴-乙烯基)阿糖尿苷
(Z)-5-(2-溴-乙烯基)尿苷
1-(2,2,2-三氟乙基)-假尿苷
1-(2,2,3,3,3-五氟丙基)假尿苷
1-(2,2-二乙氧基乙基)假尿苷
1-(2,4,6-三甲基苯甲基)假尿苷
1-(2,4,6-三甲基-苯甲基)假-尿苷
1-(2,4,6-三甲基-苯基)假-尿苷
1-(2-胺基-2-羧基乙基)假-尿苷
1-(2-胺基-乙基)假尿苷
1-(2-羥基乙基)假尿苷
1-(2-甲氧基乙基)假尿苷
1-(3,4-雙-三氟甲氧基苯甲基)假尿苷
1-(3,4-二甲氧基苯甲基)假尿苷
1-(3-胺基-3-羧基丙基)假-尿苷
1-(3-胺基-丙基)假尿苷
1-(3-環丙基-丙-2-炔基)假尿苷TP
1-(4-胺基-4-羧基丁基)假尿苷
1-(4-胺基-苯甲基)假尿苷
1-(4-胺基-丁基)假尿苷
1-(4-胺基-苯基)假尿苷
1-(4-疊氮基苯甲基)假尿苷
1-(4-溴苯甲基)假尿苷
1-(4-氯苯甲基)假尿苷
1-(4-氟苯甲基)假尿苷
1-(4-碘苯甲基)假尿苷
1-(4-甲磺醯基苯甲基)假尿苷
1-(4-甲氧基苯甲基)假尿苷
1-(4-甲氧基-苯甲基)假尿苷
1-(4-甲氧基-苯基)假尿苷
1-(4-甲基苯甲基)假尿苷
1-(4-甲基-苯甲基)假尿苷
1-(4-硝基苯甲基)假尿苷
1-(4-硝基-苯甲基)假尿苷
1( 4-硝基-苯基)假尿苷
1-(4-硫代甲氧基苯甲基)假尿苷
1-(4-三氟甲氧基苯甲基)假尿苷
1-(4-三氟甲基苯甲基)假尿苷
1-(5-胺基-戊基)假尿苷
1-(6-胺基-己基)假尿苷
1,6-二甲基-假尿苷
l-[3-(2-{2-[2-(2-胺基乙氧基)-乙氧基]-乙氧基}-乙氧基)-丙醯基]假尿苷
1-{3-[2-(2-胺基乙氧基)-乙氧基]-丙醯基}假尿苷
1-乙醯基假尿苷
l-烷基-6-(1-丙炔基)-假-尿苷
l-烷基-6-(2-丙炔基)-假-尿苷
l-烷基-6-烯丙基-假-尿苷
l-烷基-6-乙炔基-假-尿苷
l -烷基-6-高烯丙基-假-尿苷
l-烷基-6-乙烯基-假-尿苷
1-烯丙基假尿苷
1-胺基甲基-假-尿苷
1-苯甲醯基假尿苷
1-苯甲氧基甲基假尿苷
1-苯甲基-假-尿苷
l-生物素基-PEG2-假尿苷
1-生物素假尿苷
1-丁基-假-尿苷
1-氰基甲基假尿苷
1-環丁基甲基-假-尿苷
1-環丁基-假-尿苷
1-環庚基甲基-假-尿苷
1-環庚基-假-尿苷
1-環己基甲基-假-尿苷
1-環己基-假-尿苷
1-環辛基甲基-假-尿苷
1-環辛基-假-尿苷
1-環戊基甲基-假-尿苷
1-環戊基-假-尿苷
1-環丙基甲基-假-尿苷
1-環丙基-假-尿苷
1-乙基-假-尿苷
1-己基-假-尿苷
1-高烯丙基假尿苷
1-羥基甲基假尿苷
1-異-丙基-假-尿苷
1-Me-2-硫代-假-尿苷
1-Me-4-硫代-假-尿苷
1-Me-α-硫代-假-尿苷
1-甲磺醯基甲基假尿苷
1-甲氧基甲基假尿苷尿苷
l-甲基-6-(2,2,2-三氟乙基)假-尿苷
l-甲基-6-(4-𠰌啉基)-假-尿苷
l-甲基-6-(4-硫代𠰌啉基)-假-尿苷
l-甲基-6-(經取代苯基)假-尿苷
1-甲基-6-胺基-假-尿苷
l-甲基-6-疊氮基-假-尿苷
1-甲基-6-溴-假-尿苷
l-甲基-6-丁基-假-尿苷
l-甲基-6-氯-假-尿苷
1-甲基-6-氰基-假-尿苷
l-甲基-6-二甲基胺基-假-尿苷
l-甲基-6-乙氧基-假-尿苷
l-甲基-6-乙基羧化-假-尿苷
l-甲基-6-乙基-假-尿苷
l-甲基-6-氟-假-尿苷
l-甲基-6-甲醯基-假-尿苷
1-甲基-6-羥基胺基-假-尿苷
l-甲基-6-羥基-假-尿苷
l-甲基-6-碘-假-尿苷
l-甲基-6-異-丙基-假-尿苷
l-甲基-6-甲氧基-假-尿苷
l-甲基-6-甲基胺基-假-尿苷
l-甲基-6-苯基-假-尿苷
l-甲基-6-丙基-假-尿苷
l-甲基-6-三級丁基-假-尿苷
1-甲基-6-三氟甲氧基-假-尿苷
l-甲基-6-三氟甲基-假-尿苷
1-𠰌啉基甲基假尿苷
1-戊基-假-尿苷尿苷
1-苯基-假-尿苷
1-特戊醯基假尿苷
1-丙炔基假尿苷
1-丙基-假-尿苷
1-丙炔基-假尿苷
1-對甲苯基-假-尿苷
1-三級丁基-假-尿苷
1-硫代甲氧基甲基假尿苷
1-硫代𠰌啉基甲基假尿苷
1-三氟乙醯基假尿苷
1-三氟甲基-假尿苷
1-乙烯基假尿苷
2,2'-脫水-尿苷
2'-溴-脫氧尿苷
2'-F-5-甲基-2'-脫氧-尿苷
2'-OMe-5-Me-尿苷
2'-OMe-假尿苷
2'-α-乙炔基尿苷
2'-α-三氟甲基尿苷
2'-β-乙炔基尿苷
2'-β-三氟甲基尿苷r
2'-脫氧-2',2'-二氟尿苷
2'-脫氧-2'-a-巰基尿苷
2'-脫氧-2'-α-硫代甲氧基尿苷
2'-脫氧-2'-β-胺基尿苷
2'-脫氧-2'-β-疊氮基尿苷
2'-脫氧-2'-β-溴尿苷
2'-脫氧-2'-β-氯尿苷
2'-脫氧-2'-β-氟尿苷
2'-脫氧-2'-β-碘尿苷
2'-脫氧-2'-β-巰基尿苷
2'-脫氧-2'-β-硫代甲氧基尿苷
2-甲氧基-4-硫代-尿苷
2-甲氧基尿苷
2' -O-甲基-5-(1-丙炔基)尿苷
3-烷基-假-尿苷
4' -疊氮基尿苷
4'-碳環尿苷
4' -乙炔基尿苷
5-(1-丙炔基)阿糖尿苷
5-(2-呋喃基)尿苷
5-氰基尿苷
5-二甲基胺基尿苷
5'-高-尿苷
5-碘-2'-氟-脫氧尿苷
5-苯基乙炔基尿苷
5-三氘甲基-6-氘尿苷
5-三氟甲基-尿苷
5-乙烯基阿糖尿苷
6-(2,2,2-三氟乙基)-假-尿苷
6-(4-𠰌啉基)-假-尿苷
6-(4-硫代𠰌啉基)-假-尿苷
6-(經取代苯基)-假-尿苷
6-胺基-假-尿苷
6-疊氮基-假-尿苷
6-溴-假-尿苷
6-丁基-假-尿苷
6-氯-假-尿苷
6-氰基-假-尿苷
6-二甲基胺基-假-尿苷
6-乙氧基-假-尿苷
6-乙基羧化-假-尿苷
6-乙基-假-尿苷
6-氟-假-尿苷
6-甲醯基-假-尿苷
6-羥基胺基-假-尿苷
6-羥基-假-尿苷
6-碘-假-尿苷
6-異-丙基-假-尿苷
6-甲氧基-假-尿苷
6-甲基胺基-假-尿苷
6-甲基-假-尿苷
6-苯基-假-尿苷
6-苯基-假-尿苷
6-丙基-假-尿苷
6-三級丁基-假-尿苷
6-三氟甲氧基-假-尿苷
6-三氟甲基-假-尿苷
α-硫代-假-尿苷
假尿苷1-(4-甲基苯磺酸)
假尿苷1-(4-甲基苯甲酸) TP
假尿苷l-[3-(2-乙氧基)]丙酸
假尿苷l-[3-{2-(2-[2-(2-乙氧基)-乙氧基]-乙氧基)-乙氧基}]丙酸
假尿苷l-[3-{2-(2-[2-{2(2-乙氧基)-乙氧基}-乙氧基]-乙氧基)-乙氧基}]丙酸
假尿苷l-[3-{2-(2-[2-乙氧基]-乙氧基)-乙氧基}]丙酸
假尿苷l-[3-{2-(2-乙氧基)-乙氧基}]丙酸
假尿苷1-甲基膦酸
假尿苷TP 1-甲基膦酸二乙酯
假-尿苷-N1-3-丙酸
假-尿苷-N1-4-丁酸
假-尿苷-N 1-5-戊酸
假-尿苷-N1-6-己酸
假-尿苷-Nl-7-庚酸
假-尿苷-N1-甲基-對苯甲酸
假-尿苷-N1-對苯甲酸
在一實施例中，本文所述之TREM、TREM核心片段或TREM片段包含表6中所提供之修飾或其組合。表6中所提供之修飾天然存在於RNA中，且在本文中在本質上不存在之位置處對合成TREM、TREM核心片段或TREM片段使用。表 6 ： 另外例示性修飾
修飾
2-甲基硫基-N6-(順式-羥基異戊烯基)腺苷
2-甲基硫基-N6-甲基腺苷
2-甲基硫基-N6-蘇胺醯基胺甲醯基腺苷
N6-縮水甘油基胺甲醯基腺苷
N6-異戊烯基腺苷
N6-甲基腺苷
N6-蘇胺醯基胺甲醯基腺苷
1,2'-O-二甲基腺苷
1-甲基腺苷
2'-O-甲基腺苷
2'-O-核糖基腺苷(磷酸鹽)
2-甲基腺苷
2-甲基硫基-N6 異戊烯基腺苷
2-甲基硫基-N6-羥基去纈胺醯基胺甲醯基腺苷
2'-O-甲基腺苷
2'-O-核糖基腺苷(磷酸鹽)
異戊烯基腺苷
N6-(順式-羥基異戊烯基)腺苷
N6,2'-O-二甲基腺苷
N6,2'-O-二甲基腺苷
N6,N6,2'-O-三甲基腺苷
N6,N6-二甲基腺苷
N6-乙醯基腺苷
N6-羥基去纈胺醯基胺甲醯基腺苷
N6-甲基-N6-蘇胺醯基胺甲醯基腺苷
2-甲基腺苷
2-甲基硫基-N6 -異戊烯基腺苷
2-硫代胞苷
3-甲基胞苷
5-甲醯基胞苷
5-羥基甲基胞苷
5-甲基胞苷
N4-乙醯基胞苷
2'-O-甲基胞苷
2'-O-甲基胞苷
5,2'-O-二甲基胞苷
5-甲醯基-2'-O-甲基胞苷
立西啶(lysidine)
N4,2'-O-二甲基胞苷
N4-乙醯基-2'-O-甲基胞苷
N4-甲基胞苷
N4,N4-二甲基-2'-OMe-胞苷
7-甲基鳥苷
N2,2'-O-二甲基鳥苷
N2-甲基鳥苷
懷俄奧(wyosme)
1,2'-O-二甲基鳥苷
1-甲基鳥苷
2'-O-甲基鳥苷
2'-O-核糖基鳥苷(磷酸鹽)
2'-O-甲基鳥苷
2'-O-核糖基鳥苷(磷酸鹽)
7-胺基甲基-7-去氮雜鳥苷
7-氰基-7-去氮雜鳥苷
古嘌苷(archaeosine)
甲基懷俄苷(wyosine)
N2,7-二甲基鳥苷
N2,N2,2'-O-三甲基鳥苷
N2,N2,7-三甲基鳥苷
N2,N2-二甲基鳥苷
N2,7,2 '-O-三甲基鳥苷
1-甲基肉苷
莫司奧(mosme)
1,2'-O-二甲基肉苷
2'-O-甲基肉苷
2'-O-甲基肉苷
環氧Q核苷
半乳糖苷基-Q核苷
甘露糖基-Q核苷
2'-O-甲基尿苷
2-硫代尿苷
3-甲基尿苷
5-羧基甲基尿苷
5-羥基尿苷
5-甲基尿苷
5-牛磺酸甲基-2-硫代尿苷
5-牛磺酸甲基尿苷
二氫尿苷
假尿苷
(3-(3-胺基-3-羧基丙基)尿苷
l-甲基-3-(3-胺基-5-羧基丙基)假尿苷
1-甲基假尿苷
1-甲基-假尿苷
2'-O-甲基尿苷
2'-O-甲基假尿苷
2'-O-甲基尿苷
2-硫代-2'-O-甲基尿苷
3-(3-胺基-3-羧基丙基)尿苷
3,2'-0-二甲基尿苷
3-甲基-假-尿苷
4-硫代尿苷
5-(羧基羥基甲基)尿苷
5-(羧基羥基甲基)尿苷甲酯
5,2'-O-二甲基尿苷
5,6-二氫-尿苷
5-胺基甲基-2-硫代尿苷
5-胺甲醯基甲基-2'-0-甲基尿苷
5-胺甲醯基甲基尿苷
5-羧基羥基甲基尿苷
5-羧基羥基甲基尿苷甲酯
5-羧基甲基胺基甲基-2'-O-甲基尿苷
5-羧基甲基胺基甲基-2-硫代尿苷
5-羧基甲基胺基甲基-2-硫代尿苷
5-羧基甲基胺基甲基尿苷
5-羧基甲基胺基甲基尿苷
5-胺甲醯基甲基尿苷
5-甲氧基羰基甲基-2'-O-甲基尿苷
5-甲氧基羰基甲基-2-硫代尿苷
5-甲氧基羰基甲基尿苷
5-甲基-2-硫代尿苷
5-甲基胺基甲基-2-硒代尿苷
5-甲基胺基甲基-2-硫代尿苷
5-甲基胺基甲基尿苷
5-甲基二氫尿苷
5-氧乙酸-尿苷
5-氧乙酸-甲酯-尿苷 Nl-甲基-假-尿苷
尿苷5-氧乙酸
尿苷5-氧乙酸甲酯
3-(3-胺基-3-羧基丙基)-尿苷
5-(異戊烯基胺基甲基)-2-硫代尿苷
5-(異戊烯基胺基甲基)-2 '-O-甲基尿苷
5-(異戊烯基胺基甲基)尿苷
懷丁苷
羥基懷丁苷
異懷俄奧
過氧懷丁苷
修飾不足之羥基懷丁苷
4-去甲基懷俄苷
阿卓糖醇
在一實施例中，本文所描述之TREM、TREM核心片段或TREM片段包含表7中所提供之非天然存在之修飾或其組合。表 7 ： 另外的例示性非天然存在之修飾
修飾
2,6-(二胺基)嘌呤
1-(氮雜)-2-(硫代)-3-(氮雜)-啡口咢口井-1-基
1,3-(二氮雜)-2-(側氧基)-啡噻口井-1-基
1,3-(二氮雜)-2-(側氧基)-啡口咢口井-1-基
1,3,5-(三氮雜)-2,6-(二氧雜)-萘
2 (胺基)嘌呤
2,4,5-(三甲基)苯基
2'甲基,2'胺基,2'疊氮基,2'氟-胞苷
2'甲基,2'胺基,2'疊氮基,2'氟-腺嘌呤
2'甲基,2'胺基,2'疊氮基,2'氟-尿苷
2'-胺基-2' -脫氧核糖
2-胺基-6-氯-嘌呤
2-氮雜-肉苷基
2' -疊氮基-2'-脫氧核糖
2'氟-2 '-脫氧核糖
2'-氟-修飾鹼基
2'-O-甲基-核糖
2-側氧基-7-胺基吡啶并嘧啶-3-基
2-側氧基-吡啶并嘧啶-3-基
2-吡啶酮
3硝基吡咯
3-(甲基)-7-(丙炔基)異2-羥喹啉基
3-(甲基)異2-羥喹啉基
4-(氟)-6-(甲基)苯并咪唑
4-(甲基)苯并咪唑
4-(甲基)吲哚基
4,6-(二甲基)吲哚基
5 硝基吲哚
5取代之嘧啶
5-(甲基)異2-羥喹啉基
5-硝基吲哚
6-(氮雜)嘧啶
6-(偶氮)胸嘧啶
6-(甲基)-7-(氮雜)吲哚基
6-氯-嘌呤
6-苯基-吡咯并-嘧啶-2-酮-3-基
7-(胺基烷基羥基)-1-(氮雜)-2-(硫代)-3-(氮雜)-啡噻口井-1-基
7-(胺基烷基羥基)-1-(氮雜)-2-(硫代)-3-(氮雜)-啡口咢口井-1-基
7-(胺基烷基羥基)-1,3-(二氮雜)-2-(側氧基)-啡口咢口井-1-基
7-(胺基烷基羥基)-1,3-(二氮雜)-2-(側氧基)-啡噻口井-1-基
7-(胺基烷基羥基)-1,3-(二氮雜)-2-(側氧基)-啡口咢口井-l-基
7-(氮雜)吲哚基
7-(胍烷基羥基)-1-(氮雜)-2-(硫代)-3-(氮雜)-啡口咢口井l-基
7-(胍烷基羥基)-1-(氮雜)-2-(硫代)-3-(氮雜)-啡噻口井-1-基
7-(胍烷基羥基)-1-(氮雜)-2-(硫代)-3-(氮雜)-啡口咢口井-1-基
7-(胍烷基羥基)-1,3-(二氮雜)-2-(側氧基)-啡口咢口井-1-基
7-(胍烷基-羥基)-1,3-(二氮雜)-2-(側氧基)-啡噻口井-1-基
7-(胍烷基羥基)-1,3-(二氮雜)-2-(側氧基)-啡口咢口井-1-基
7-(丙炔基)異2-羥喹啉基
7-(丙炔基)異2-羥喹啉基,丙炔基-7-(氮雜)吲哚基
7-去氮雜-肉苷基
經7-取代之1-(氮雜)-2-(硫代)-3-(氮雜)-啡口咢口井-1-基
經7-取代之1,3-(二氮雜)-2-(側氧基)-啡口咢口井-1-基
9-(甲基)-咪唑并吡啶基
胺基吲哚基
蒽基
雙-鄰-(胺基烷基羥基)-6-苯基-吡咯并-嘧啶-2-酮-3-基
雙-鄰-取代-6-苯基-吡咯并-嘧啶-2-酮-3-基
二氟甲苯基
次黃嘌呤
咪唑并吡啶基
肉苷基
異2-羥喹啉基
異鳥苷
經N2-取代之嘌呤
N6-甲基-2-胺基-嘌呤
經N6-取代之嘌呤
N-烷基化衍生物
萘基
硝基苯并咪唑基
硝基咪唑基
硝基吲唑基
硝基吡唑基
水粉蕈素(nubularine)
經O6-取代之嘌呤
O-烷基化衍生物
鄰-(胺基烷基羥基)-6-苯基-吡咯并-嘧啶-2-酮-3-基
鄰-取代-6-苯基-吡咯并-嘧啶-2-酮-3-基
氧間型黴素(Oxoformycin) TP
對-(胺基烷基羥基)-6-苯基-吡咯并-嘧啶-2-酮-3-基
對取代-6-苯基-吡咯并-嘧啶-2-酮-3-基
稠五苯基
菲基(phenanthracenyl)
苯基
丙炔基-7-(氮雜)吲哚基
芘基
吡啶并嘧啶-3-基
吡啶并嘧啶-3-基,2-側氧基-7-胺基-吡啶并嘧啶-3-基
吡咯并-嘧啶-2-酮-3-基
吡咯并嘧啶基
吡咯并吡口井基
均二苯乙烯基
經取代之1,2,4-三唑
并四苯基(tetracenyl)
殺結核菌素(tubercidine)
黃嘌呤
黃嘌呤核苷(Xanthosine)
2-硫代-澤布拉林
5-氮雜-2-硫代-澤布拉林
7-去氮雜-2-胺基-嘌呤
吡啶-4-酮核糖核苷
2-胺基-核糖苷
間型黴素(Formycin) A
間型黴素B
吡咯離胺酸(Pyrrolosine )
2'-OH-阿糖腺苷
2'-OH-阿糖胞苷
2'-OH-阿糖尿苷
2'-OH-阿糖鳥苷
5-(2-甲氧羰基乙烯基)尿苷
N6-(19-胺基-五氧雜十九烷基)腺苷
在一實施例中，本文所描述之TREM、TREM核心片段或TREM片段包含表8中所提供之非天然存在之修飾或其組合。表 8 ：例示性主鏈修飾
修飾
膦酸3'-烷二酯
胺基磷酸3'-胺基酯
含有烯烴之主鏈
胺基磷酸胺基烷基酯
胺基烷基膦酸三酯
硼烷磷酸酯
-CH2-0-N(CH3)-CH2-
-CH2-N(CH3)-N(CH3)-CH2-
-CH2-NH-CH2-
對掌性膦酸酯
對掌性硫代磷酸酯
甲醯基及硫甲醯基主鏈
亞甲基(甲基亞胺基) (
亞甲基甲醯基及硫甲醯基主鏈
亞甲基亞胺基及亞甲基肼基主鏈
𠰌啉鍵聯
-N(CH3)-CH2-CH2-
具有雜原子核苷間鍵聯之寡核苷
亞膦酸酯
胺基磷酸酯
二硫代磷酸酯
硫代磷酸酯核苷間鍵聯
硫代磷酸酯
磷酸三酯
PNA
矽氧烷主鏈
胺基磺酸主鏈
硫化亞碸及碸主鏈
磺酸酯及磺醯胺主鏈
硫代烷基膦酸酯
硫代烷基磷酸三酯
硫代胺基磷酸酯s
甲基膦酸酯
膦醯乙酸酯
硫代磷酸酯
限制核酸(CNA)
2'-O-甲基
2'-O-甲氧基乙基(MOE)
2'氟
鎖核酸(LNA)
(S)- 限制乙基(cEt )
氟己糖醇核酸(FHNA)
5'-硫代磷酸酯
磷醯二胺𠰌啉基寡聚物(PMO)
三環-DNA (tcDNA)
(S ) 5'-C-甲基
(E )-乙烯基膦酸酯
膦酸甲酯
磷酸(S ) 5'-C-甲酯
磷酸(R) 5'-C-甲酯
DNA
(R) 5'-C-甲基
GNA (二醇核酸)
膦酸烷基酯
硫代磷酸酯
限制核酸(CNA)
2'-O-甲基
2'-O-甲氧基乙基(MOE)
2'氟
鎖核酸(LNA)
(S)- 限制乙基(cEt )
氟己糖醇核酸(FHNA)
5'-硫代磷酸酯
磷醯二胺𠰌啉基寡聚物(PMO)
三環-DNA (tcDNA)
(S ) 5'-C-甲基
(E )-乙烯基磷酸酯
磷酸甲酯
磷酸(S ) 5'-C-甲酯
磷酸(R) 5'-C-甲酯
DNA
(R) 5'-C-甲基
 GNA (二醇核酸)
膦酸烷基酯
在一實施例中，本文所描述之TREM、TREM核心片段或TREM片段包含表9中所提供之非天然存在之修飾或其組合。表 9 ： 例示性非天然存在之主鏈修飾
合成主鏈修飾之名稱
硫代磷酸酯
限制核酸(CNA)
2' O'甲基化
2'-O-甲氧基乙基核糖(MOE)
2'氟
鎖核酸(LNA)
(S)- 限制乙基(cEt )
氟己糖醇核酸(FHNA)
5'硫代硫酸酯
磷醯二胺𠰌啉基寡聚物(PMO)
三環-DNA (tcDNA)
(S ) 5'-C-甲基
(E )-乙烯基磷酸酯
磷酸甲酯
磷酸(S ) 5'-C-甲酯
TREM、TREM核心片段及TREM片段融合物
在一實施例中，本文所揭示之TREM、TREM核心片段或TREM片段包含另外部分，例如融合部分。在一實施例中，融合部分可用於純化、改變TREM、TREM核心片段或TREM片段之摺疊或用作靶向部分。在一實施例中，融合部分可包含標籤、連接子、可為可裂解的或可包括酶之結合位點。在一實施例中，融合部分可安置於TREM之N端或TREM、TREM核心片段或TREM片段之C端處。在一實施例中，融合部分可由編碼TREM、TREM核心片段或TREM片段之相同或不同核酸分子編碼。 TREM共同序列
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含本文所提供之共同序列。
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IZZZ 之共同序列，其中zzz指示二十個胺基酸中之任一者且式I對應於所有物種。
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IIZZZ 之共同序列，其中zzz指示二十個胺基酸中之任一者且式II對應於哺乳動物。
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IIIZZZ 之共同序列，其中zzz指示二十個胺基酸中之任一者且式III對應於人類。
在一實施例中，zzz指示二十個胺基酸中之任一者：丙胺酸、精胺酸、天冬醯胺、天冬胺酸、半胱胺酸、麩醯胺酸、麩胺酸、甘胺酸、組胺酸、異白胺酸、甲硫胺酸、白胺酸、離胺酸、苯丙胺酸、脯胺酸、絲胺酸、蘇胺酸、色胺酸、酪胺酸或纈胺酸。
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含選自以下之特性： a)在生理條件下，殘基R0 形成連接子區，例如連接子1區； b)在生理條件下，殘基R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 及殘基R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 形成莖區，例如AStD莖區； c)在生理條件下，殘基R8 -R9 形成連接子區，例如連接子2區； d)在生理條件下，殘基-R10 -R11 -R12 -R13 -R14 R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 形成莖環區，例如D臂區； e)在生理條件下，殘基-R29 形成連接子區，例如連接子3區； f)在生理條件下，殘基-R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 形成莖環區，例如AC臂區； g)在生理條件下，殘基-[R47 ]x 包含例如如本文所描述之可變區； h)在生理條件下，殘基-R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 形成莖環區，例如T臂區；或 i)在生理條件下，殘基R72 形成連接子區，例如連接子4區。丙胺酸 TREM 共同序列
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IALA 之序列(SEQ ID NO: 562)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 ，其中R為核糖核苷酸殘基且對於Ala之共識為：R0 =不存在；R14 、R57 =獨立地為A或不存在；R26 =A、C、G或不存在；R5 、R6 、R15 、R16 、R21 、R30 、R31 、R32 、R34 、R37 、R41 、R42 、R43 、R44 、R45 、R48 、R49 、R50 、R58 、R59 、R63 、R64 、R66 、R67 =獨立地為N或不存在；R11 、R35 、R65 =獨立地為A、C、U或不存在；R1 、R9 、R20 、R38 、R40 、R51 、R52 、R56 =獨立地為A、G或不存在；R7 、R22 、R25 、R27 、R29 、R46 、R53 、R72 =獨立地為A、G、U或不存在；R24 、R69 =獨立地為A、U或不存在；R70 、R71 =獨立地為C或不存在；R3 、R4 =獨立地為C、G或不存在；R12 、R33 、R36 、R62 、R68 =獨立地為C、G、U或不存在；R13 、R17 、R28 、R39 、R55 、R60 、R61 =獨立地為C、U或不存在；R10 、R19 、R23 =獨立地為G或不存在；R2 =G、U或不存在；R8 、R18 、R54 =獨立地為U或不存在；[R47 ]x =N或不存在；其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IIALA 之序列(SEQ ID NO: 563)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Ala之共識為： R0 、R18 =不存在； R14 、R24 、R57 =獨立地為A或不存在； R15 、R26 、R64 =獨立地為A、C、G或不存在； R16 、R31 、R50 、R59 =獨立地為N或不存在； R11 、R32 、R37 、R41 、R43 、R45 、R49 、R65 、R66 =獨立地為A、C、U或不存在； R1 、R5 、R9 、R25 、R27 、R38 、R40 、R46 、R51 、R56 =獨立地為A、G或不存在； R7 、R22 、R29 、R42 、R44 、R53 、R63 、R72 =獨立地為A、G、U或不存在； R6 、R35 、R69 =獨立地為A、U或不存在； R55 、R60 、R70 、R71 =獨立地為C或不存在； R3 =C、G或不存在； R12 、R36 、R48 =獨立地為C、G、U或不存在； R13 、R17 、R28 、R30 、R34 、R39 、R58 、R61 、R62 、R67 、R68 =獨立地為C、U或不存在； R4 、R10 、R19 、R20 、R23 、R52 =獨立地為G或不存在； R2 、R8 、R33 =獨立地為G、U或不存在； R21 、R54 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IIIALA 之序列(SEQ ID NO: 564)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Ala之共識為： R0 、R18 =不存在； R14 、R24 、R57 、R72 =獨立地為A或不存在； R15 、R26 、R64 =獨立地為A、C、G或不存在； R16 、R31 、R50 =獨立地為N或不存在； R11 、R32 、R37 、R41 、R43 、R45 、R49 、R65 、R66 =獨立地為A、C、U或不存在； R5 、R9 、R25 、R27 、R38 、R40 、R46 、R51 、R56 =獨立地為A、G或不存在； R7 、R22 、R29 、R42 、R44 、R53 、R63 =獨立地為A、G、U或不存在； R6 、R35 =獨立地為A、U或不存在； R55 、R60 、R61 、R70 、R71 =獨立地為C或不存在； R12 、R48 、R59 =獨立地為C、G、U或不存在； R13 、R17 、R28 、R30 、R34 、R39 、R58 、R62 、R67 、R68 =獨立地為C、U或不存在； R1 、R2 、R3 、R4 、R10 、R19 、R20 、R23 、R52 =獨立地為G或不存在； R33 、R36 =獨立地為G、U或不存在； R8 、R21 、R54 、R69 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。精胺酸 TREM 共同序列
在一個實施例中，本文所揭示之TREM包含式IARG 之序列(SEQ ID NO: 565)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Arg之共識為： R57 =A或不存在； R9 ,R27 =獨立地為A,C,G或不存在； R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R6 、R7 、R11 、R12 、R16 、R21 、R22 、R23 、R25 、R26 、R29 、R30 、R31 、R32 、R33 、R34 、R37 、R42 、R44 、R45 、R46 、R48 、R49 、R50 、R51 、R58 、R62 、R63 、R64 、R65 、R66 、R67 、R68 、R69 、R70 、R71 =獨立地為N或不存在； R13 、R17 、R41 =獨立地為A、C、U或不存在； R19 、R20 、R24 、R40 、R56 =獨立地為A、G或不存在； R14 、R15 、R72 =獨立地為A、G、U或不存在； R18 =A、U或不存在； R38 =C或不存在； R35 、R43 、R61 =獨立地為C、G、U或不存在； R28 、R55 、R59 、R60 =獨立地為C、U或不存在； R0 、R10 、R52 =獨立地為G或不存在； R8 、R39 =獨立地為G、U或不存在； R36 、R53 、R54 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IIARG 之序列(SEQ ID NO: 566)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Arg之共識為： R18 =不存在； R24 、R57 =獨立地為A或不存在； R41 =A、C或不存在； R3 、R7 、R34 、R50 =獨立地為A、C、G或不存在； R2 、R5 、R6 、R12 、R26 、R32 、R37 、R44 、R58 、R66 、R67 、R68 、R70 =獨立地為N或不存在； R49 、R71 =獨立地為A、C、U或不存在； R1 、R15 、R19 、R25 、R27 、R40 、R45 、R46 、R56 、R72 =獨立地為A、G或不存在； R14 、R29 、R63 =獨立地為A、G、U或不存在； R16 、R21 =獨立地為A、U或不存在； R38 、R61 =獨立地為C或不存在； R33 、R48 =獨立地為C、G或不存在； R4 、R9 、R11 、R43 、R62 、R64 、R69 =獨立地為C、G、U或不存在； R13 、R22 、R28 、R30 、R31 、R35 、R55 、R60 、R65 =獨立地為C、U或不存在； R0 、R10 、R20 、R23 、R51 、R52 =獨立地為G或不存在； R8 、R39 、R42 =獨立地為G、U或不存在； R17 、R36 、R53 、R54 、R59 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。
在一個實施例中，本文所揭示之TREM包含式IIIARG 之序列(SEQ ID NO: 567)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Arg之共識為： R18 =不存在； R15 、R21 、R24 、R41 、R57 =獨立地為A或不存在； R34 、R44 =獨立地為A、C或不存在； R3 、R5 、R58 =獨立地為A、C、G或不存在； R2 、R6 、R66 、R70 =獨立地為N或不存在； R37 、R49 =獨立地為A、C、U或不存在； R1 、R25 、R29 、R40 、R45 、R46 、R50 =獨立地為A、G或不存在； R14 、R63 、R68 =獨立地為A、G、U或不存在； R16 =A、U或不存在； R38 、R61 =獨立地為C或不存在； R7 、R11 、R12 、R26 、R48 =獨立地為C、G或不存在； R64 、R67 、R69 =獨立地為C、G、U或不存在； R4 、R13 、R22 、R28 、R30 、R31 、R35 、R43 、R55 、R60 、R62 、R65 、R71 =獨立地為C、U或不存在； R0 、R10 、R19 、R20 、R23 、R27 、R33 、R51 、R52 、R56 、R72 =獨立地為G或不存在； R8 、R9 、R32 、R39 、R42 =獨立地為G、U或不存在； R17 、R36 、R53 、R54 、R59 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。天冬醯胺 TREM 共同序列
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IASN 之序列(SEQ ID NO: 568)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Asn之共識為： R0 、R18 =不存在； R41 =A或不存在； R14 、R48 、R56 =獨立地為A、C、G或不存在； R2 、R4 、R5 、R6 、R12 、R17 、R26 、R29 、R30 、R31 、R44 、R45 、R46 、R49 、R50 、R58 、R62 、R63 、R65 、R66 、R67 、R68 、R70 、R71 =獨立地為N或不存在； R11 、R13 、R22 、R42 、R55 、R59 =獨立地為A、C、U或不存在； R9 、R15 、R24 、R27 、R34 、R37 、R51 、R72 =獨立地為A、G或不存在； R1 、R7 、R25 、R69 =獨立地為A、G、U或不存在； R40 、R57 =獨立地為A、U或不存在； R60 =C或不存在； R33 =C、G或不存在； R21 、R32 、R43 、R64 =獨立地為C、G、U或不存在； R3 、R16 、R28 、R35 、R36 、R61 =獨立地為C、U或不存在； R10 、R19 、R20 、R52 =獨立地為G或不存在； R54 =G、U或不存在； R8 、R23 、R38 、R39 、R53 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如，x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IIASN 之序列(SEQ ID NO: 569)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Asn之共識為： R0 、R18 =不存在 R24 、R41 、R46 、R62 =獨立地為A或不存在； R59 =A、C或不存在； R14 、R56 、R66 =獨立地為A、C、G或不存在； R17 、R29 =獨立地為N或不存在； R11 、R26 、R42 、R55 =獨立地為A、C、U或不存在； R1 、R9 、R12 、R15 、R25 、R34 、R37 、R48 、R51 、R67 、R68 、R69 、R70 、R72 =獨立地為A、G或不存在； R44 、R45 、R58 =獨立地為A、G、U或不存在； R40 、R57 =獨立地為A、U或不存在； R5 、R28 、R60 =獨立地為C或不存在； R33 、R65 =獨立地為C、G或不存在； R21 、R43 、R71 =獨立地為C、G、U或不存在； R3 、R6 、R13 、R22 、R32 、R35 、R36 、R61 、R63 、R64 =獨立地為C、U或不存在； R7 、R10 、R19 、R20 、R27 、R49 、R52 =獨立地為G或不存在； R54 =G、U或不存在； R2 、R4 、R8 、R16 、R23 、R30 、R31 、R38 、R39 、R50 、R53 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IIIASN 之序列(SEQ ID NO: 570)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Asn之共識為： R0 、R18 =不存在 R24 、R40 、R41 、R46 、R62 =獨立地為A或不存在； R59 =A、C或不存在； R14 、R56 、R66 =獨立地為A、C、G或不存在； R11 、R26 、R42 、R55 =獨立地為A、C、U或不存在； R1 、R9 、R12 、R15 、R34 、R37 、R48 、R51 、R67 、R68 、R69 、R70 =獨立地為A、G或不存在； R44 、R45 、R58 =獨立地為A、G、U或不存在； R57 =A、U或不存在； R5 、R28 、R60 =獨立地為C或不存在； R33 、R65 =獨立地為C、G或不存在； R17 、R21 、R29 =獨立地為C、G、U或不存在； R3 、R6 、R13 、R22 、R32 、R35 、R36 、R43 、R61 、R63 、R64 、R71 =獨立地為C、U或不存在； R7 、R10 、R19 、R20 、R25 、R27 、R49 、R52 、R72 =獨立地為G或不存在； R54 =G、U或不存在； R2 、R4 、R8 、R16 、R23 、R30 、R31 、R38 、R39 、R50 、R53 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。天冬胺酸 TREM 共同序列
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IASP 之序列(SEQ ID NO: 571)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Asp之共識為： R0 =不存在 R24 、R71 =獨立地為A、C或不存在； R33 、R46 =獨立地為A、C、G或不存在； R2 、R3 、R4 、R5 、R6 、R12 、R16 、R22 、R26 、R29 、R31 、R32 、R44 、R48 、R49 、R58 、R63 、R64 、R66 、R67 、R68 、R69 =獨立地為N或不存在； R13 、R21 、R34 、R41 、R57 、R65 =獨立地為A、C、U或不存在； R9 、R10 、R14 、R15 、R20 、R27 、R37 、R40 、R51 、R56 、R72 =獨立地為A、G或不存在； R7 、R25 、R42 =獨立地為A、G、U或不存在； R39 =C或不存在； R50 、R62 =獨立地為C、G或不存在； R30 、R43 、R45 、R55 、R70 =獨立地為C、G、U或不存在； R8 、R11 、R17 、R18 、R28 、R35 、R53 、R59 、R60 、R61 =獨立地為C、U或不存在； R19 、R52 =獨立地為G或不存在； R1 =G、U或不存在； R23 、R36 、R38 、R54 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如，x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IIASP 之序列(SEQ ID NO: 572)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Asp之共識為： R0 、 R17 、 R18 、 R23 =獨立地為不存在； R9 、R40 =獨立地為A或不存在； R24 、R71 =獨立地為A、C或不存在； R67 、R68 =獨立地為A、C、G或不存在； R2 、R6 、R66 =獨立地為N或不存在； R57 、R63 =獨立地為A、C、U或不存在； R10 、R14 、R27 、R33 、R37 、R44 、R46 、R51 、R56 、R64 、R72 =獨立地為A、G或不存在； R7 、R12 、R26 、R65 =獨立地為A、U或不存在； R39 、R61 、R62 =獨立地為C或不存在； R3 、R31 、R45 、R70 =獨立地為C、G或不存在； R4 、R5 、R29 、R43 、R55 =獨立地為C、G、U或不存在； R8 、R11 、R13 、R30 、R32 、R34 、R35 、R41 、R48 、R53 、R59 、R60 =獨立地為C、U或不存在； R15 、R19 、R20 、R25 、R42 、R50 、R52 =獨立地為G或不存在； R1 、R22 、R49 、R58 、R69 =獨立地為G、U或不存在； R16 、R21 、R28 、R36 、R38 、R54 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IIIASP 之序列(SEQ ID NO: 573)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Asp之共識為： R0 、 R17 、 R18 、 R23 =不存在 R9 、R12 、R40 、R65 、R71 =獨立地為A或不存在； R2 、R24 、R57 =獨立地為A、C或不存在； R6 、R14 、R27 、R46 、R51 、R56 、R64 、R67 、R68 =獨立地為A、G或不存在； R3 、R31 、R35 、R39 、R61 、R62 =獨立地為C或不存在； R66 =C、G或不存在； R5 、R8 、R29 、R30 、R32 、R34 、R41 、R43 、R48 、R55 、R59 、R60 、R63 =獨立地為C、U或不存在； R10 、R15 、R19 、R20 、R25 、R33 、R37 、R42 、R44 、R45 、R49 、R50 、R52 、R69 、R70 、R72 =獨立地為G或不存在； R22 、R58 =獨立地為G、U或不存在； R1 、R4 、R7 、R11 、R13 、R16 、R21 、R26 、R28 、R36 、R38 、R53 、R54 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。半胱胺酸 TREM 共同序列
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式ICYS 之序列(SEQ ID NO: 574)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Cys之共識為： R0 =不存在 R14 、R39 、R57 =獨立地為A或不存在； R41 =A、C或不存在； R10 、R15 、R27 、R33 、R62 =獨立地為A、C、G或不存在； R3 、R4 、R5 、R6 、R12 、R13 、R16 、R24 、R26 、R29 、R30 、R31 、R32 、R34 、R42 、R44 、R45 、R46 、R48 、R49 、R58 、R63 、R64 、R66 、R67 、R68 、R69 、R70 =獨立地為N或不存在； R65 =A、C、U或不存在； R9 、R25 、R37 、R40 、R52 、R56 =獨立地為A、G或不存在； R7 、R20 、R51 =獨立地為A、G、U或不存在； R18 、R38 、R55 =獨立地為C或不存在； R2 =C、 G或不存在； R21 、R28 、R43 、R50 =獨立地為C、G、U或不存在； R11 、R22 、R23 、R35 、R36 、R59 、R60 、R61 、R71 、R72 =獨立地為C、U或不存在； R1 、R19 =獨立地為G或不存在； R17 =G、U或不存在； R8 、R53 、R54 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IICYS 之序列(SEQ ID NO: 575)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Cys之共識為： R0 、R18 、R23 =不存在； R14 、R24 、R26 、R29 、R39 、R41 、R45 、R57 =獨立地為A或不存在； R44 =A、C或不存在； R27 、R62 =獨立地為A、C、G或不存在； R16 =A、C、G、U或不存在； R30 、R70 =獨立地為A、C、U或不存在； R5 、R7 、R9 、R25 、R34 、R37 、R40 、R46 、R52 、R56 、R58 、R66 =獨立地為A、G或不存在； R20 、R51 =獨立地為A、G、U或不存在； R35 、R38 、R43 、R55 、R69 =獨立地為C或不存在； R2 、R4 、R15 =獨立地為C、G或不存在； R13 =C、G、U或不存在； R6 、R11 、R28 、R36 、R48 、R49 、R50 、R60 、R61 、R67 、R68 、R71 、R72 =獨立地為C、U或不存在； R1 、R3 、R10 、R19 、R33 、R63 =獨立地為G或不存在； R8 、R17 、R21 、R64 =獨立地為G、U或不存在； R12 、R22 、R31 、R32 、R42 、R53 、R54 、R65 =獨立地為U或不存在； R59 =U、或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IIICYS 之序列(SEQ ID NO: 576)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Cys之共識為： R0 、R18 、R23 =不存在 R14 、R24 、R26 、R29 、R34 、R39 、R41 、R45 、R57 、R58 =獨立地為A或不存在； R44 、R70 =獨立地為A、C或不存在； R62 =A、C、G或不存在； R16 =N或不存在； R5 、R7 、R9 、R20 、R40 、R46 、R51 、R52 、R56 、R66 =獨立地為A、G或不存在； R28 、R35 、R38 、R43 、R55 、R67 、R69 =獨立地為C或不存在； R4 、R15 =獨立地為C、G或不存在； R6 、R11 、R13 、R30 、R48 、R49 、R50 、R60 、R61 、R68 、R71 、R72 =獨立地為C、U或不存在； R1 、R2 、R3 、R10 、R19 、R25 、R27 、R33 、R37 、R63 =獨立地為G或不存在； R8 、R21 、R64 =獨立地為G、U或不存在； R12 、R17 、R22 、R31 、R32 、R36 、R42 、R53 、R54 、R59 、R65 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。麩醯胺酸 TREM 共同序列
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IGLN 之序列(SEQ ID NO: 577)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Gln之共識為： R0 、R18 =不存在； R14 、R24 、R57 =獨立地為A或不存在； R9 、R26 、R27 、R33 、R56 =獨立地為A、C、G或不存在； R2 、R4 、R5 、R6 、R12 、R13 、R16 、R21 、R22 、R25 、R29 、R30 、R31 、R32 、R34 、R41 、R42 、R44 、R45 、R46 、R48 、R49 、R50 、R58 、R62 、R63 、R66 、R67 、R68 、R69 、R70 =獨立地為N或不存在； R17 、R23 、R43 、R65 、R71 =獨立地為A、C、U或不存在； R15 、R40 、R51 、R52 =獨立地為A、G或不存在； R1 、R7 、R72 =獨立地為A、G、U或不存在； R3 、R11 、R37 、R60 、R64 =獨立地為C、G、U或不存在； R28 、R35 、R55 、R59 、R61 =獨立地為C、U或不存在； R10 、R19 、R20 =獨立地為G或不存在； R39 =G、U或不存在； R8 、R36 、R38 、R53 、R54 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IIGLN 之序列(SEQ ID NO: 578)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Gln之共識為： R0 、R18 、R23 =不存在 R14 、R24 、R57 =獨立地為A或不存在； R17 、R71 =獨立地為A、C或不存在； R25 、R26 、R33 、R44 、R46 、R56 、R69 =獨立地為A、C、G或不存在； R4 、R5 、R12 、R22 、R29 、R30 、R48 、R49 、R63 、R67 、R68 =獨立地為N或不存在； R31 、R43 、R62 、R65 、R70 =獨立地為A、C、U或不存在； R15 、R27 、R34 、R40 、R41 、R51 、R52 =獨立地為A、G或不存在； R2 、R7 、R21 、R45 、R50 、R58 、R66 、R72 =獨立地為A、G、U或不存在； R3 、R13 、R32 、R37 、R42 、R60 、R64 =獨立地為C、G、U或不存在； R6 、R11 、R28 、R35 、R55 、R59 、R61 =獨立地為C、U或不存在； R9 、R10 、R19 、R20 =獨立地為G或不存在； R1 、R16 、R39 =獨立地為G、U或不存在； R8 、R36 、R38 、R53 、R54 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IIIGLN 之序列(SEQ ID NO: 579)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Gln之共識為： R0 、R18 、R23 =不存在 R14 、R24 、R41 、R57 =獨立地為A或不存在； R17 、R71 =獨立地為A、C或不存在； R5 、R25 、R26 、R46 、R56 、R69 =獨立地為A、C、G或不存在； R4 、R22 、R29 、R30 、R48 、R49 、R63 、R68 =獨立地為N或不存在； R43 、R62 、R65 、R70 =獨立地為A、C、U或不存在； R15 、R27 、R33 、R34 、R40 、R51 、R52 =獨立地為A、G或不存在； R2 、R7 、R12 、R45 、R50 、R58 、R66 =獨立地為A、G、U或不存在； R31 =A、U或不存在； R32 、R44 、R60 =獨立地為C、G或不存在； R3 、R13 、R37 、R42 、R64 、R67 =獨立地為C、G、U或不存在； R6 、R11 、R28 、R35 、R55 、R59 、R61 =獨立地為C、U或不存在； R9 、R10 、R19 、R20 =獨立地為G或不存在； R1 、R21 、R39 、R72 =獨立地為G、U或不存在； R8 、R16 、R36 、R38 、R53 、R54 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。麩胺酸 TREM 共同序列
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IGLU 之序列(SEQ ID NO: 580)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Glu之共識為： R0 =不存在； R34 、R43 、R68 、R69 =獨立地為A、C、G或不存在； R1 、R2 、R5 、R6 、R9 、R12 、R16 、R20 、R21 、R26 、R27 、R29 、R30 、R31 、R32 、R33 、R41 、R44 、R45 、R46 、R48 、R50 、R51 、R58 、R63 、R64 、R65 、R66 、R70 、R71 =獨立地為N或不存在； R13 、R17 、R23 、R61 =獨立地為A、C、U或不存在； R10 、R14 、R24 、R40 、R52 、R56 =獨立地為A、G或不存在； R7 、R15 、R25 、R67 、R72 =獨立地為A、G、U或不存在； R11 、R57 =獨立地為A、U或不存在； R39 =C、G或不存在； R3 、R4 、R22 、R42 、R49 、R55 、R62 =獨立地為C、G、U或不存在； R18 、R28 、R35 、R37 、R53 、R59 、R60 =獨立地為C、U或不存在； R19 =G或不存在； R8 、R36 、R38 、R54 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IIGLU 之序列(SEQ ID NO: 581)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Glu之共識為： R0 、R18 、R23 =不存在 R17 、R40 =獨立地為A或不存在； R26 、R27 、R34 、R43 、R68 、R69 、R71 =獨立地為A、C、G或不存在； R1 、R2 、R5 、R12 、R21 、R31 、R33 、R41 、R45 、R48 、R51 、R58 、R66 、R70 =獨立地為N或不存在； R44 、R61 =獨立地為A、C、U或不存在； R9 、R14 、R24 、R25 、R52 、R56 、R63 =獨立地為A、G或不存在； R7 、R15 、R46 、R50 、R67 、R72 =獨立地為A、G、U或不存在； R29 、R57 =獨立地為A、U或不存在； R60 =C或不存在； R39 =C、G或不存在； R3 、R6 、R20 、R30 、R32 、R42 、R55 、R62 、R65 =獨立地為C、G、U或不存在； R4 、R8 、R16 、R28 、R35 、R37 、R49 、R53 、R59 =獨立地為C、U或不存在； R10 、R19 =獨立地為G或不存在； R22 、R64 =獨立地為G、U或不存在； R11 、R13 、R36 、R38 、R54 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IIIGLU 之序列(SEQ ID NO: 582)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Glu之共識為： R0 、R17 、R18 、R23 =不存在 R14 、R27 、R40 、R71 =獨立地為A或不存在； R44 =A、C或不存在； R43 =A、C、G或不存在； R1 、R31 、R33 、R45 、R51 、R66 =獨立地為N或不存在； R21 、R41 =獨立地為A、C、U或不存在； R7 、R24 、R25 、R50 、R52 、R56 、R63 、R68 、R70 =獨立地為A、G或不存在； R5 、R46 =獨立地為A、G、U或不存在； R29 、R57 、R67 、R72 =獨立地為A、U或不存在； R2 、R39 、R60 =獨立地為C或不存在； R3 、R12 、R20 、R26 、R34 、R69 =獨立地為C、G或不存在； R6 、R30 、R42 、R48 、R65 =獨立地為C、G、U或不存在； R4 、R16 、R28 、R35 、R37 、R49 、R53 、R55 、R58 、R61 、R62 =獨立地為C、U或不存在； R9 、R10 、R19 、R64 =獨立地為G或不存在； R15 、R22 、R32 =獨立地為G、U或不存在； R8 、R11 、R13 、R36 、R38 、R54 、R59 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。甘胺酸 TREM 共同序列
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IGLY 之序列(SEQ ID NO: 583)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Gly之共識為： R0 =不存在； R24 =A或不存在； R3 、R9 、R40 、R50 、R51 =獨立地為A、C、G或不存在； R4 、R5 、R6 、R7 、R12 、R16 、R21 、R22 、R26 、R29 、R30 、R31 、R32 、R33 、R34 、R41 、R42 、R43 、R44 、R45 、R46 、R48 、R49 、R58 、R63 、R64 、R65 、R66 、R67 、R68 =獨立地為N或不存在； R59 =A、C、U或不存在； R1 、R10 、R14 、R15 、R27 、R56 =獨立地為A、G或不存在； R20 、R25 =獨立地為A、G、U或不存在； R57 、R72 =獨立地為A、U或不存在； R38 、R39 、R60 =獨立地為C或不存在； R52 =C、G或不存在； R2 、R19 、R37 、R54 、R55 、R61 、R62 、R69 、R70 =獨立地為C、G、U或不存在； R11 、R13 、R17 、R28 、R35 、R36 、R71 =獨立地為C、U或不存在； R8 、R18 、R23 、R53 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IIGLY 之序列(SEQ ID NO: 584)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Gly之共識為： R0 、R18 、R23 =不存在 R24 、R27 、R40 、R72 =獨立地為A或不存在； R26 =A、C或不存在； R3 、R7 、R68 =獨立地為A、C、G或不存在； R5 、R30 、R41 、R42 、R44 、R49 、R67 =獨立地為A、C、G、U或不存在； R31 、R32 、R34 =獨立地為A、C、U或不存在； R9 、R10 、R14 、R15 、R33 、R50 、R56 =獨立地為A、G或不存在； R12 、R16 、R22 、R25 、R29 、R46 =獨立地為A、G、U或不存在； R57 =A、U或不存在； R17 、R38 、R39 、R60 、R61 、R71 =獨立地為C或不存在； R6 、R52 、R64 、R66 =獨立地為C、G或不存在； R2 、R4 、R37 、R48 、R55 、R65 =獨立地為C、G、U或不存在； R13 、R35 、R43 、R62 、R69 =獨立地為C、U或不存在； R1 、R19 、R20 、R51 、R70 =獨立地為G或不存在； R21 、R45 、R63 =獨立地為G、U或不存在； R8 、R11 、R28 、R36 、R53 、R54 、R58 、R59 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IIIGLY 之序列(SEQ ID NO: 585)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Gly之共識為： R0 、R18 、R23 =不存在 R24 、R27 、R40 、R72 =獨立地為A或不存在； R26 =A、C或不存在； R3 、R7 、R49 、R68 =獨立地為A、C、G或不存在； R5 、R30 、R41 、R44 、R67 =獨立地為N或不存在； R31 、R32 、R34 =獨立地為A、C、U或不存在； R9 、R10 、R14 、R15 、R33 、R50 、R56 =獨立地為A、G或不存在； R12 、R25 、R29 、R42 、R46 =獨立地為A、G、U或不存在； R16 、R57 =獨立地為A、U或不存在； R17 、R38 、R39 、R60 、R61 、R71 =獨立地為C或不存在； R6 、R52 、R64 、R66 =獨立地為C、G或不存在； R37 、R48 、R65 =獨立地為C、G、U或不存在； R2 、R4 、R13 、R35 、R43 、R55 、R62 、R69 =獨立地為C、U或不存在； R1 、R19 、R20 、R51 、R70 =獨立地為G或不存在； R21 、R22 、R45 、R63 =獨立地為G、U或不存在； R8 、R11 、R28 、R36 、R53 、R54 、R58 、R59 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。組胺酸 TREM 共同序列
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IHIS 之序列(SEQ ID NO: 586)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於His之共識為： R23 =不存在； R14 、R24 、R57 =獨立地為A或不存在； R72 =A、C或不存在； R9 、R27 、R43 、R48 、R69 =獨立地為A、C、G或不存在； R3 、R4 、R5 、R6 、R12 、R25 、R26 、R29 、R30 、R31 、R34 、R42 、R45 、R46 、R49 、R50 、R58 、R62 、R63 、R66 、R67 、R68 =獨立地為N或不存在； R13 、R21 、R41 、R44 、R65 =獨立地為A、C、U或不存在； R40 、R51 、R56 、R70 =獨立地為A、G或不存在； R7 、R32 =獨立地為A、G、U或不存在； R55 、R60 =獨立地為C或不存在； R11 、R16 、R33 、R64 =獨立地為C、G、U或不存在； R2 、R17 、R22 、R28 、R35 、R53 、R59 、R61 、R71 =獨立地為C、U或不存在； R1 、R10 、R15 、R19 、R20 、R37 、R39 、R52 =獨立地為G或不存在； R0 =G、U或不存在； R8 、R18 、R36 、R38 、R54 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IIHIS 之序列(SEQ ID NO: 587)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於His之共識為： R0 、R17 、R18 、R23 =不存在； R7 、R12 、R14 、R24 、R27 、R45 、R57 、R58 、R63 、R67 、R72 =獨立地為A或不存在； R3 =A、C、U或不存在； R4 、R43 、R56 、R70 =獨立地為A、G或不存在； R49 =A、U或不存在； R2 、R28 、R30 、R41 、R42 、R44 、R48 、R55 、R60 、R66 、R71 =獨立地為C或不存在； R25 =C、G或不存在； R9 =C、G、U或不存在； R8 、R13 、R26 、R33 、R35 、R50 、R53 、R61 、R68 =獨立地為C、U或不存在； R1 、R6 、R10 、R15 、R19 、R20 、R32 、R34 、R37 、R39 、R40 、R46 、R51 、R52 、R62 、R64 、R69 =獨立地為G或不存在； R16 =G、U或不存在； R5 、R11 、R21 、R22 、R29 、R31 、R36 、R38 、R54 、R59 、R65 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IIIHIS 之序列(SEQ ID NO: 588)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於His之共識為： R0 、R17 、R18 、R23 =不存在 R7 、R12 、R14 、R24 、R27 、R45 、R57 、R58 、R63 、R67 、R72 =獨立地為A或不存在； R3 =A、C或不存在； R4 、R43 、R56 、R70 =獨立地為A、G或不存在； R49 =A、U或不存在； R2 、R28 、R30 、R41 、R42 、R44 、R48 、R55 、R60 、R66 、R71 =獨立地為C或不存在； R8 、R9 、R26 、R33 、R35 、R50 、R61 、R68 =獨立地為C、U或不存在； R1 、R6 、R10 、R15 、R19 、R20 、R25 、R32 、R34 、R37 、R39 、R40 、R46 、R51 、R52 、R62 、R64 、R69 =獨立地為G或不存在； R5 、R11 、R13 、R16 、R21 、R22 、R29 、R31 、R36 、R38 、R53 、R54 、R59 、R65 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。異白胺酸 TREM 共同序列
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IILE 之序列(SEQ ID NO: 589)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Ile之共識為： R23 =不存在； R38 、R41 、R57 、R72 =獨立地為A或不存在； R1 、R26 =獨立地為A、C、G或不存在； R0 、R3 、R4 、R6 、R16 、R31 、R32 、R34 、R37 、R42 、R43 、R44 、R45 、R46 、R48 、R49 、R50 、R58 、R59 、R62 、R63 、R64 、R66 、R67 、R68 、R69 =獨立地為N或不存在； R22 、R61 、R65 =獨立地為A、C、U或不存在； R9 、R14 、R15 、R24 、R27 、R40 =獨立地為A、G或不存在； R7 、R25 、R29 、R51 、R56 =獨立地為A、G、U或不存在； R18 、R54 =獨立地為A、U或不存在； R60 =C或不存在； R2 、R52 、R70 =獨立地為C、G或不存在； R5 、R12 、R21 、R30 、R33 、R71 =獨立地為C、G、U或不存在； R11 、R13 、R17 、R28 、R35 、R53 、R55 =獨立地為C、U或不存在； R10 、R19 、R20 =獨立地為G或不存在； R8 、R36 、R39 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IIILE 之序列(SEQ ID NO: 590)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Ile之共識為： R0 、 R18 、 R23 =不存在 R24 、R38 、R40 、R41 、R57 、R72 =獨立地為A或不存在； R26 、R65 =獨立地為A、C或不存在； R58 、R59 、R67 =獨立地為N或不存在； R22 =A、C、U或不存在； R6 、R9 、R14 、R15 、R29 、R34 、R43 、R46 、R48 、R50 、R51 、R63 、R69 =獨立地為A、G或不存在； R37 、R56 =獨立地為A、G、U或不存在； R54 =A、U或不存在； R28 、R35 、R60 、R62 、R71 =獨立地為C或不存在； R2 、R52 、R70 =獨立地為C、G或不存在； R5 =C、G、U或不存在； R3 、R4 、R11 、R13 、R17 、R21 、R30 、R42 、R44 、R45 、R49 、R53 、R55 、R61 、R64 、R66 =獨立地為C、U或不存在； R1 、R10 、R19 、R20 、R25 、R27 、R31 、R68 =獨立地為G或不存在； R7 、R12 、R32 =獨立地為G、U或不存在； R8 、R16 、R33 、R36 、R39 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IIIILE 之序列(SEQ ID NO: 591)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Ile之共識為： R0 、R18 、R23 =不存在 R14 、R24 、R38 、R40 、R41 、R57 、R72 =獨立地為A或不存在； R26 、R65 =獨立地為A、C或不存在； R22 、R59 =獨立地為A、C、U或不存在； R6 、R9 、R15 、R34 、R43 、R46 、R51 、R56 、R63 、R69 =獨立地為A、G或不存在； R37 =A、G、U或不存在； R13 、R28 、R35 、R44 、R55 、R60 、R62 、R71 =獨立地為C或不存在； R2 、R5 、R70 =獨立地為C、G或不存在； R58 、R67 =獨立地為C、G、U或不存在； R3 、R4 、R11 、R17 、R21 、R30 、R42 、R45 、R49 、R53 、R61 、R64 、R66 =獨立地為C、U或不存在； R1 、R10 、R19 、R20 、R25 、R27 、R29 、R31 、R32 、R48 、R50 、R52 、R68 =獨立地為G或不存在； R7 、R12 =獨立地為G、U或不存在； R8 、R16 、R33 、R36 、R39 、R54 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。甲硫胺酸 TREM 共同序列
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IMET 之序列(SEQ ID NO: 592)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Met之共識為： R0 、R23 =不存在； R14 、R38 、R40 、R57 =獨立地為A或不存在； R60 =A、C或不存在； R33 、R48 、R70 =獨立地為A、C、G或不存在； R1 、R3 、R4 、R5 、R6 、R11 、R12 、R16 、R17 、R21 、R22 、R26 、R27 、R29 、R30 、R31 、R32 、R42 、R44 、R45 、R46 、R49 、R50 、R58 、R62 、R63 、R66 、R67 、R68 、R69 、R71 =獨立地為N或不存在； R18 、R35 、R41 、R59 、R65 =獨立地為A、C、U或不存在； R9 、R15 、R51 =獨立地為A、G或不存在； R7 、R24 、R25 、R34 、R53 、R56 =獨立地為A、G、U或不存在； R72 =A、U或不存在； R37 =C或不存在； R10 、R55 =獨立地為C、G或不存在； R2 、R13 、R28 、R43 、R64 =獨立地為C、G、U或不存在； R36 、R61 =獨立地為C、U或不存在； R19 、R20 、R52 =獨立地為G或不存在； R8 、R39 、R54 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IIMET 之序列(SEQ ID NO: 593)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Met之共識為： R0 、R18 、R22 、R23 =不存在 R14 、R24 、R38 、R40 、R41 、R57 、R72 =獨立地為A或不存在； R59 、R60 、R62 、R65 =獨立地為A、C或不存在； R6 、R45 、R67 =獨立地為A、C、G或不存在； R4 =N或不存在； R21 、R42 =獨立地為A、C、U或不存在； R1 、R9 、R27 、R29 、R32 、R46 、R51 =獨立地為A、G或不存在； R17 、R49 、R53 、R56 、R58 =獨立地為A、G、U或不存在； R63 =A、U或不存在； R3 、R13 、R37 =獨立地為C或不存在； R48 、R55 、R64 、R70 =獨立地為C、G或不存在； R2 、R5 、R66 、R68 =獨立地為C、G、U或不存在； R11 、R16 、R26 、R28 、R30 、R31 、R35 、R36 、R43 、R44 、R61 、R71 =獨立地為C、U或不存在； R10 、R12 、R15 、R19 、R20 、R25 、R33 、R52 、R69 =獨立地為G或不存在； R7 、R34 、R50 =獨立地為G、U或不存在； R8 、R39 、R54 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IIIMET 之序列(SEQ ID NO: 594)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Met之共識為： R0 、R18 、R22 、R23 =不存在 R14 、R24 、R38 、R40 、R41 、R57 、R72 =獨立地為A或不存在； R59 、R62 、R65 =獨立地為A、C或不存在； R6 、R67 =獨立地為A、C、G或不存在； R4 、R21 =獨立地為A、C、U或不存在； R1 、R9 、R27 、R29 、R32 、R45 、R46 、R51 =獨立地為A、G或不存在； R17 、R56 、R58 =獨立地為A、G、U或不存在； R49 、R53 、R63 =獨立地為A、U或不存在； R3 、R13 、R26 、R37 、R43 、R60 =獨立地為C或不存在； R2 、R48 、R55 、R64 、R70 =獨立地為C、G或不存在； R5 、R66 =獨立地為C、G、U或不存在； R11 、R16 、R28 、R30 、R31 、R35 、R36 、R42 、R44 、R61 、R71 =獨立地為C、U或不存在； R10 、R12 、R15 、R19 、R20 、R25 、R33 、R52 、R69 =獨立地為G或不存在； R7 、R34 、R50 、R68 =獨立地為G、U或不存在； R8 、R39 、R54 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。白胺酸 TREM 共同序列
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式ILEU 之序列(SEQ ID NO: 595)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Leu之共識為： R0 =不存在； R38 、R57 =獨立地為A或不存在； R60 =A、C或不存在； R1 、R13 、R27 、R48 、R51 、R56 =獨立地為A、C、G或不存在； R2 、R3 、R4 、R5 、R6 、R7 、R9 、R10 、R11 、R12 、R16 、R23 、R26 、R28 、R29 、R30 、R31 、R32 、R33 、R34 、R37 、R41 、R42 、R43 、R44 、R45 、R46 、R49 、R50 、R58 、R62 、R63 、R65 、R66 、R67 、R68 、R69 、R70 =獨立地為N或不存在； R17 、R18 、R21 、R22 、R25 、R35 、R55 =獨立地為A、C、U或不存在； R14 、R15 、R39 、R72 =獨立地為A、G或不存在； R24 、R40 =獨立地為A、G、U或不存在； R52 、R61 、R64 、R71 =獨立地為C、G、U或不存在； R36 、R53 、R59 =獨立地為C、U或不存在； R19 =G或不存在； R20 =G、U或不存在； R8 、R54 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IILEU 之序列(SEQ ID NO: 596)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Leu之共識為： R0 =不存在 R38 、R57 、R72 =獨立地為A或不存在； R60 =A、C或不存在； R4 、R5 、R48 、R50 、R56 、R69 =獨立地為A、C、G或不存在； R6 、R33 、R41 、R43 、R46 、R49 、R58 、R63 、R66 、R70 =獨立地為N或不存在； R11 、R12 、R17 、R21 、R22 、R28 、R31 、R37 、R44 、R55 =獨立地為A、C、U或不存在； R1 、R9 、R14 、R15 、R24 、R27 、R34 、R39 =獨立地為A、G或不存在； R7 、R29 、R32 、R40 、R45 =獨立地為A、G、U或不存在； R25 =A、U或不存在； R13 =C、G或不存在； R2 、R3 、R16 、R26 、R30 、R52 、R62 、R64 、R65 、R67 、R68 =獨立地為C、G、U或不存在； R18 、R35 、R42 、R53 、R59 、R61 、R71 =獨立地為C、U或不存在； R19 、R51 =獨立地為G或不存在； R10 、R20 =獨立地為G、U或不存在； R8 、R23 、R36 、R54 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IIILEU 之序列(SEQ ID NO: 597)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Leu之共識為： R0 =不存在 R38 、R57 、R72 =獨立地為A或不存在； R60 =A、C或不存在； R4 、R5 、R48 、R50 、R56 、R58 、R69 =獨立地為A、C、G或不存在； R6 、R33 、R43 、R46 、R49 、R63 、R66 、R70 =獨立地為N或不存在； R11 、R12 、R17 、R21 、R22 、R28 、R31 、R37 、R41 、R44 、R55 =獨立地為A、C、U或不存在； R1 、R9 、R14 、R15 、R24 、R27 、R34 、R39 =獨立地為A、G或不存在； R7 、R29 、R32 、R40 、R45 =獨立地為A、G、U或不存在； R25 =A、U或不存在； R13 =C、G或不存在； R2 、R3 、R16 、R30 、R52 、R62 、R64 、R67 、R68 =獨立地為C、G、U或不存在； R18 、R35 、R42 、R53 、R59 、R61 、R65 、R71 =獨立地為C、U或不存在； R19 、R51 =獨立地為G或不存在； R10 、R20 、R26 =獨立地為G、U或不存在； R8 、R23 、R36 、R54 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。離胺酸 TREM 共同序列
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式ILYS 之序列(SEQ ID NO: 598)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Lys之共識為： R0 =不存在 R14 =A或不存在； R40 、R41 =獨立地為A、C或不存在； R34 、R43 、R51 =獨立地為A、C、G或不存在； R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R6 、R7 、R11 、R12 、R16 、R21 、R26 、R30 、R31 、R32 、R44 、R45 、R46 、R48 、R49 、R50 、R58 、R62 、R63 、R65 、R66 、R67 、R68 、R69 、R70 =獨立地為N或不存在； R13 、R17 、R59 、R71 =獨立地為A、C、U或不存在； R9 、R15 、R19 、R20 、R25 、R27 、R52 、R56 =獨立地為A、G或不存在； R24 、R29 、R72 =獨立地為A、G、U或不存在； R18 、R57 =獨立地為A、U或不存在； R10 、R33 =獨立地為C、G或不存在； R42 、R61 、R64 =獨立地為C、G、U或不存在； R28 、R35 、R36 、R37 、R53 、R55 、R60 =獨立地為C、U或不存在； R8 、R22 、R23 、R38 、R39 、R54 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IILYS 之序列(SEQ ID NO: 599)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Lys之共識為： R0 、R18 、R23 =不存在 R14 =A或不存在； R40 、R41 、R43 =獨立地為A、C或不存在； R3 、R7 =獨立地為A、C、G或不存在； R1 、R6 、R11 、R31 、R45 、R48 、R49 、R63 、R65 、R66 、R68 =獨立地為N或不存在； R2 、R12 、R13 、R17 、R44 、R67 、R71 =獨立地為A、C、U或不存在； R9 、R15 、R19 、R20 、R25 、R27 、R34 、R50 、R52 、R56 、R70 、R72 =獨立地為A、G或不存在； R5 、R24 、R26 、R29 、R32 、R46 、R69 =獨立地為A、G、U或不存在； R57 =A、U或不存在； R10 、R61 =獨立地為C、G或不存在； R4 、R16 、R21 、R30 、R58 、R64 =獨立地為C、G、U或不存在； R28 、R35 、R36 、R37 、R42 、R53 、R55 、R59 、R60 、R62 =獨立地為C、U或不存在； R33 、R51 =獨立地為G或不存在； R8 =G、U或不存在； R22 、R38 、R39 、R54 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IIILYS 之序列(SEQ ID NO: 600)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Lys之共識為： R0 、R18 、R23 =不存在 R9 、R14 、R34 、R41 =獨立地為A或不存在； R40 =A、C或不存在； R1 、R3 、R7 、R31 =獨立地為A、C、G或不存在； R48 、R65 、R68 =獨立地為N或不存在； R2 、R13 、R17 、R44 、R63 、R66 =獨立地為A、C、U或不存在； R5 、R15 、R19 、R20 、R25 、R27 、R29 、R50 、R52 、R56 、R70 、R72 =獨立地為A、G或不存在； R6 、R24 、R32 、R49 =獨立地為A、G、U或不存在； R12 、R26 、R46 、R57 =獨立地為A、U或不存在； R11 、R28 、R35 、R43 =獨立地為C或不存在； R10 、R45 、R61 =獨立地為C、G或不存在； R4 、R21 、R64 =獨立地為C、G、U或不存在； R37 、R53 、R55 、R59 、R60 、R62 、R67 、R71 =獨立地為C、U或不存在； R33 、R51 =獨立地為G或不存在； R8 、R30 、R58 、R69 =獨立地為G、U或不存在； R16 、R22 、R36 、R38 、R39 、R42 、R54 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。苯丙胺酸 TREM 共同序列
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IPHE 之序列(SEQ ID NO: 601)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Phe之共識為： R0 、R23 =不存在 R9 、R14 、R38 、R39 、R57 、R72 =獨立地為A或不存在； R71 =A、C或不存在； R41 、R70 =獨立地為A、C、G或不存在； R4 、R5 、R6 、R30 、R31 、R32 、R34 、R42 、R44 、R45 、R46 、R48 、R49 、R58 、R62 、R63 、R66 、R67 、R68 、R69 =獨立地為N或不存在； R16 、R61 、R65 =獨立地為A、C、U或不存在； R15 、R26 、R27 、R29 、R40 、R56 =獨立地為A、G或不存在； R7 、R51 =獨立地為A、G、U或不存在； R22 、R24 =獨立地為A、U或不存在； R55 、R60 =獨立地為C或不存在； R2 、R3 、R21 、R33 、R43 、R50 、R64 =獨立地為C、G、U或不存在； R11 、R12 、R13 、R17 、R28 、R35 、R36 、R59 =獨立地為C、U或不存在； R10 、R19 、R20 、R25 、R37 、R52 =獨立地為G或不存在； R1 =G、U或不存在； R8 、R18 、R53 、R54 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IIPHE 之序列(SEQ ID NO: 602)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Phe之共識為： R0 、R18 、R23 =不存在 R14 、R24 、R38 、R39 、R57 、R72 =獨立地為A或不存在； R46 、R71 =獨立地為A、C或不存在； R4 、R70 =獨立地為A、C、G或不存在； R45 =A、C、U或不存在； R6 、R7 、R15 、R26 、R27 、R32 、R34 、R40 、R41 、R56 、R69 =獨立地為A、G或不存在； R29 =A、G、U或不存在； R5 、R9 、R67 =獨立地為A、U或不存在； R35 、R49 、R55 、R60 =獨立地為C或不存在； R21 、R43 、R62 =獨立地為C、G或不存在； R2 、R33 、R68 =獨立地為C、G、U或不存在； R3 、R11 、R12 、R13 、R28 、R30 、R36 、R42 、R44 、R48 、R58 、R59 、R61 、R66 =獨立地為C、U或不存在； R10 、R19 、R20 、R25 、R37 、R51 、R52 、R63 、R64 =獨立地為G或不存在； R1 、R31 、R50 =獨立地為G、U或不存在； R8 、R16 、R17 、R22 、R53 、R54 、R65 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IIIPHE 之序列(SEQ ID NO: 603)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Phe之共識為： R0 、R18 、R22 、R23 =不存在 R5 、R7 、R14 、R24 、R26 、R32 、R34 、R38 、R39 、R41 、R57 、R72 =獨立地為A或不存在； R46 =A、C或不存在； R70 =A、C、G或不存在； R4 、R6 、R15 、R56 、R69 =獨立地為A、G或不存在； R9 、R45 =獨立地為A、U或不存在； R2 、R11 、R13 、R35 、R43 、R49 、R55 、R60 、R68 、R71 =獨立地為C或不存在； R33 =C、G或不存在； R3 、R28 、R36 、R48 、R58 、R59 、R61 =獨立地為C、U或不存在； R1 、R10 、R19 、R20 、R21 、R25 、R27 、R29 、R37 、R40 、R51 、R52 、R62 、R63 、R64 =獨立地為G或不存在； R8 、R12 、R16 、R17 、R30 、R31 、R42 、R44 、R50 、R53 、R54 、R65 、R66 、R67 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。脯胺酸 TREM 共同序列
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IPRO 之序列(SEQ ID NO: 604)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Pro之共識為： R0 =不存在 R14 、R57 =獨立地為A或不存在； R70 、R72 =獨立地為A、C或不存在； R9 、R26 、R27 =獨立地為A、C、G或不存在； R4 、R5 、R6 、R16 、R21 、R29 、R30 、R31 、R32 、R33 、R34 、R37 、R41 、R42 、R43 、R44 、R45 、R46 、R48 、R49 、R50 、R58 、R61 、R62 、R63 、R64 、R66 、R67 、R68 =獨立地為N或不存在； R35 、R65 =獨立地為A、C、U或不存在； R24 、R40 、R56 =獨立地為A、G或不存在； R7 、R25 、R51 =獨立地為A、G、U或不存在； R55 、R60 =獨立地為C或不存在； R1 、R3 、R71 =獨立地為C、G或不存在； R11 、R12 、R20 、R69 =獨立地為C、G、U或不存在； R13 、R17 、R18 、R22 、R23 、R28 、R59 =獨立地為C、U或不存在； R10 、R15 、R19 、R38 、R39 、R52 =獨立地為G或不存在； R2 =獨立地為G、U或不存在； R8 、R36 、R53 、R54 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IIPRO 之序列(SEQ ID NO: 605)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Pro之共識為： R0 、R17 、R18 、R22 、R23 =不存在； R14 、R45 、R56 、R57 、R58 、R65 、R68 =獨立地為A或不存在； R61 =A、C、G或不存在； R43 =N或不存在； R37 =A、 C、U或不存在； R24 、R27 、R33 、R40 、R44 、R63 =獨立地為A、G或不存在； R3 、R12 、R30 、R32 、R48 、R55 、R60 、R70 、R71 、R72 =獨立地為C或不存在； R5 、R34 、R42 、R66 =獨立地為C、G或不存在； R20 =C、G、U或不存在； R35 、R41 、R49 、R62 =獨立地為C、U或不存在； R1 、R2 、R6 、R9 、R10 、R15 、R19 、R26 、R38 、R39 、R46 、R50 、R51 、R52 、R64 、R67 、R69 =獨立地為G或不存在； R11 、R16 =獨立地為G、U或不存在； R4 、R7 、R8 、R13 、R21 、R25 、R28 、R29 、R31 、R36 、R53 、R54 、R59 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IIIPRO 之序列(SEQ ID NO: 606)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Pro之共識為： R0 、R17 、R18 、R22 、R23 =不存在 R14 、R45 、R56 、R57 、R58 、R65 、R68 =獨立地為A或不存在； R37 =A、C、U或不存在； R24 、R27 、R40 =獨立地為A、G或不存在； R3 、R5 、R12 、R30 、R32 、R48 、R49 、R55 、R60 、R61 、R62 、R66 、R70 、R71 、R72 =獨立地為C或不存在； R34 、R42 =獨立地為C、G或不存在； R43 =C、G、U或不存在； R41 =C、U或不存在； R1 、R2 、R6 、R9 、R10 、R15 、R19 、R20 、R26 、R33 、R38 、R39 、R44 、R46 、R50 、R51 、R52 、R63 、R64 、R67 、R69 =獨立地為G或不存在； R16 =G、U或不存在； R4 、R7 、R8 、R11 、R13 、R21 、R25 、R28 、R29 、R31 、R35 、R36 、R53 、R54 、R59 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。絲胺酸 TREM 共同序列
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式ISER 之序列(SEQ ID NO: 607)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Ser之共識為： R0 =不存在； R14 、R24 、R57 =獨立地為A或不存在； R41 =A、C或不存在； R2 、R3 、R4 、R5 、R6 、R7 、R9 、R10 、R11 、R12 、R13 、R16 、R21 、R25 、R26 、R27 、R28 、R30 、R31 、R32 、R33 、R34 、R37 、R42 、R43 、R44 、R45 、R46 、R48 、R49 、R50 、R62 、R63 、R64 、R65 、R66 、R67 、R68 、R69 、R70 =獨立地為N或不存在； R18 =A、C、U或不存在； R15 、R40 、R51 、R56 =獨立地為A、G或不存在； R1 、R29 、R58 、R72 =獨立地為A、G、U或不存在； R39 =A、U或不存在； R60 =C或不存在； R38 =C、G或不存在； R17 、R22 、R23 、R71 =獨立地為C、G、U或不存在； R8 、R35 、R36 、R55 、R59 、R61 =獨立地為C、U或不存在； R19 、R20 =獨立地為G或不存在； R52 =G、U或不存在； R53 、R54 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IISER 之序列(SEQ ID NO: 608)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Ser之共識為： R0 、R23 =不存在 R14 、R24 、R41 、R57 =獨立地為A或不存在； R44 =A、C或不存在； R25 、R45 、R48 =獨立地為A、C、G或不存在； R2 、R3 、R4 、R5 、R37 、R50 、R62 、R66 、R67 、R69 、R70 =獨立地為N或不存在； R12 、R28 、R65 =獨立地為A、C、U或不存在； R9 、R15 、R29 、R34 、R40 、R56 、R63 =獨立地為A、G或不存在； R7 、R26 、R30 、R33 、R46 、R58 、R72 =獨立地為A、G、U或不存在； R39 =A、U或不存在； R11 、R35 、R60 、R61 =獨立地為C或不存在； R13 、R38 =獨立地為C、G或不存在； R6 、R17 、R31 、R43 、R64 、R68 =獨立地為C、G、U或不存在； R36 、R42 、R49 、R55 、R59 、R71 =獨立地為C、U或不存在； R10 、R19 、R20 、R27 、R51 =獨立地為G或不存在； R1 、R16 、R32 、R52 =獨立地為G、U或不存在； R8 、R18 、R21 、R22 、R53 、R54 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IIISER 之序列(SEQ ID NO: 609)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Ser之共識為： R0 、R23 =不存在 R14 、R24 、R41 、R57 、R58 =獨立地為A或不存在； R44 =A、C或不存在； R25 、R48 =獨立地為A、C、G或不存在； R2 、R3 、R5 、R37 、R66 、R67 、R69 、R70 =獨立地為N或不存在； R12 、R28 、R62 =獨立地為A、C、U或不存在； R7 、R9 、R15 、R29 、R33 、R34 、R40 、R45 、R56 、R63 =獨立地為A、G或不存在； R4 、R26 、R46 、R50 =獨立地為A、G、U或不存在； R30 、R39 =獨立地為A、U或不存在； R11 、R17 、R35 、R60 、R61 =獨立地為C或不存在； R13 、R38 =獨立地為C、G或不存在； R6 、R64 =獨立地為C、G、U或不存在； R31 、R42 、R43 、R49 、R55 、R59 、R65 、R68 、R71 =獨立地為C、U或不存在； R10 、R19 、R20 、R27 、R51 、R52 =獨立地為G或不存在； R1 、R16 、R32 、R72 =獨立地為G、U或不存在； R8 、R18 、R21 、R22 、R36 、R53 、R54 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。蘇胺酸 TREM 共同序列
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式ITHR 之序列(SEQ ID NO: 610)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Thr之共識為： R0 、R23 =不存在 R14 、R41 、R57 =獨立地為A或不存在； R56 、R70 =獨立地為A、C、G或不存在； R4 、R5 、R6 、R7 、R12 、R16 、R26 、R30 、R31 、R32 、R34 、R37 、R42 、R44 、R45 、R46 、R48 、R49 、R50 、R58 、R62 、R63 、R64 、R65 、R66 、R67 、R68 、R72 =獨立地為N或不存在； R13 、R17 、R21 、R35 、R61 =獨立地為A、C、U或不存在； R1 、R9 、R24 、R27 、R29 、R69 =獨立地為A、G或不存在； R15 、R25 、R51 =獨立地為A、G、U或不存在； R40 、R53 =獨立地為A、U或不存在； R33 、R43 =獨立地為C、G或不存在； R2 、R3 、R59 =獨立地為C、G、U或不存在； R11 、R18 、R22 、R28 、R36 、R54 、R55 、R60 、R71 =獨立地為C、U或不存在； R10 、R20 、R38 、R52 =獨立地為G或不存在； R19 =G、U或不存在； R8 、R39 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IITHR 之序列(SEQ ID NO: 611)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Thr之共識為： R0 、R18 、R23 =不存在 R14 、R41 、R57 =獨立地為A或不存在； R9 、R42 、R44 、R48 、R56 、R70 =獨立地為A、C、G或不存在； R4 、R6 、R12 、R26 、R49 、R58 、R63 、R64 、R66 、R68 =獨立地為N或不存在； R13 、R21 、R31 、R37 、R62 =獨立地為A、C、U或不存在； R1 、R15 、R24 、R27 、R29 、R46 、R51 、R69 =獨立地為A、G或不存在； R7 、R25 、R45 、R50 、R67 =獨立地為A、G、U或不存在； R40 、R53 =獨立地為A、U或不存在； R35 =C或不存在； R33 、R43 =獨立地為C、G或不存在； R2 、R3 、R5 、R16 、R32 、R34 、R59 、R65 、R72 =獨立地為C、G、U或不存在； R11 、R17 、R22 、R28 、R30 、R36 、R55 、R60 、R61 、R71 =獨立地為C、U或不存在； R10 、R19 、R20 、R38 、R52 =獨立地為G或不存在； R8 、R39 、R54 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IIITHR 之序列(SEQ ID NO: 612)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Thr之共識為： R0 、R18 、R23 =不存在 R14 、R40 、R41 、R57 =獨立地為A或不存在； R44 =A、C或不存在； R9 、R42 、R48 、R56 =獨立地為A、C、G或不存在； R4 、R6 、R12 、R26 、R58 、R64 、R66 、R68 =獨立地為N或不存在； R13 、R21 、R31 、R37 、R49 、R62 =獨立地為A、C、U或不存在； R1 、R15 、R24 、R27 、R29 、R46 、R51 、R69 =獨立地為A、G或不存在； R7 、R25 、R45 、R50 、R63 、R67 =獨立地為A、G、U或不存在； R53 =A、U或不存在； R35 =C或不存在； R2 、R33 、R43 、R70 =獨立地為C、G或不存在； R5 、R16 、R34 、R59 、R65 =獨立地為C、G、U或不存在； R3 、R11 、R22 、R28 、R30 、R36 、R55 、R60 、R61 、R71 =獨立地為C、U或不存在； R10 、R19 、R20 、R38 、R52 =獨立地為G或不存在； R32 =G、U或不存在； R8 、R17 、R39 、R54 、R72 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。色胺酸 TREM 共同序列
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式ITRP 之序列(SEQ ID NO: 613)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Trp之共識為： R0 =不存在； R24 、R39 、R41 、R57 =獨立地為A或不存在； R2 、R3 、R26 、R27 、R40 、R48 =獨立地為A、C、G或不存在； R4 、R5 、R6 、R29 、R30 、R31 、R32 、R34 、R42 、R44 、R45 、R46 、R49 、R51 、R58 、R63 、R66 、R67 、R68 =獨立地為N或不存在； R13 、R14 、R16 、R18 、R21 、R61 、R65 、R71 =獨立地為A、C、U或不存在； R1 、R9 、R10 、R15 、R33 、R50 、R56 =獨立地為A、G或不存在； R7 、R25 、R72 =獨立地為A、G、U或不存在； R37 、R38 、R55 、R60 =獨立地為C或不存在； R12 、R35 、R43 、R64 、R69 、R70 =獨立地為C、G、U或不存在； R11 、R17 、R22 、R28 、R59 、R62 =獨立地為C、U或不存在； R19 、R20 、R52 =獨立地為G或不存在； R8 、R23 、R36 、R53 、R54 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IITRP 之序列(SEQ ID NO: 614)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Trp之共識為： R0 、R18 、R22 、R23 =不存在 R14 、R24 、R39 、R41 、R57 、R72 =獨立地為A或不存在； R3 、R4 、R13 、R61 、R71 =獨立地為A、C或不存在； R6 、R44 =獨立地為A、C、G或不存在； R21 =A、C、U或不存在； R2 、R7 、R15 、R25 、R33 、R34 、R45 、R56 、R63 =獨立地為A、G或不存在； R58 =A、G、U或不存在； R46 =A、U或不存在； R37 、R38 、R55 、R60 、R62 =獨立地為C或不存在； R12 、R26 、R27 、R35 、R40 、R48 、R67 =獨立地為C、G或不存在； R32 、R43 、R68 =獨立地為C、G、U或不存在； R11 、R16 、R28 、R31 、R49 、R59 、R65 、R70 =獨立地為C、U或不存在； R1 、R9 、R10 、R19 、R20 、R50 、R52 、R69 =獨立地為G或不存在； R5 、R8 、R29 、R30 、R42 、R51 、R64 、R66 =獨立地為G、U或不存在； R17 、R36 、R53 、R54 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IIITRP 之序列(SEQ ID NO: 615)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Trp之共識為： R0 、R18 、R22 、R23 =不存在 R14 、R24 、R39 、R41 、R57 、R72 =獨立地為A或不存在； R3 、R4 、R13 、R61 、R71 =獨立地為A、C或不存在； R6 、R44 =獨立地為A、C、G或不存在； R21 =A、C、U或不存在； R2 、R7 、R15 、R25 、R33 、R34 、R45 、R56 、R63 =獨立地為A、G或不存在； R58 =A、G、U或不存在； R46 =A、U或不存在； R37 、R38 、R55 、R60 、R62 =獨立地為C或不存在； R12 、R26 、R27 、R35 、R40 、R48 、R67 =獨立地為C、G或不存在； R32 、R43 、R68 =獨立地為C、G、U或不存在； R11 、R16 、R28 、R31 、R49 、R59 、R65 、R70 =獨立地為C、U或不存在； R1 、R9 、R10 、R19 、R20 、R50 、R52 、R69 =獨立地為G或不存在； R5 、R8 、R29 、R30 、R42 、R51 、R64 、R66 =獨立地為G、U或不存在； R17 、R36 、R53 、R54 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。酪胺酸 TREM 共同序列
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式ITYR 之序列(SEQ ID NO: 616)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Tyr之共識為： R0 =不存在 R14 、R39 、R57 =獨立地為A或不存在； R41 、R48 、R51 、R71 =獨立地為A、C、G或不存在； R3 、R4 、R5 、R6 、R9 、R10 、R12 、R13 、R16 、R25 、R26 、R30 、R31 、R32 、R42 、R44 、R45 、R46 、R49 、R50 、R58 、R62 、R63 、R66 、R67 、R68 、R69 、R70 =獨立地為N或不存在； R22 、R65 =獨立地為A、C、U或不存在； R15 、R24 、R27 、R33 、R37 、R40 、R56 =獨立地為A、G或不存在； R7 、R29 、R34 、R72 =獨立地為A、G、U或不存在； R23 、R53 =獨立地為A、U或不存在； R35 、R60 =獨立地為C或不存在； R20 =C、G或不存在； R1 、R2 、R28 、R61 、R64 =獨立地為C、G、U或不存在； R11 、R17 、R21 、R43 、R55 =獨立地為C、U或不存在； R19 、R52 =獨立地為G或不存在； R8 、R18 、R36 、R38 、R54 、R59 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IITYR 之序列(SEQ ID NO: 617)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Tyr之共識為： R0 、R18 、R23 =不存在 R7 、R9 、R14 、R24 、R26 、R34 、R39 、R57 =獨立地為A或不存在； R44 、R69 =獨立地為A、C或不存在； R71 =A、C、G或不存在； R68 =N或不存在； R58 =A、C、U或不存在； R33 、R37 、R41 、R56 、R62 、R63 =獨立地為A、G或不存在； R6 、R29 、R72 =獨立地為A、G、U或不存在； R31 、R45 、R53 =獨立地為A、U或不存在； R13 、R35 、R49 、R60 =獨立地為C或不存在； R20 、R48 、R64 、R67 、R70 =獨立地為C、G或不存在； R1 、R2 、R5 、R16 、R66 =獨立地為C、G、U或不存在； R11 、R21 、R28 、R43 、R55 、R61 =獨立地為C、U或不存在； R10 、R15 、R19 、R25 、R27 、R40 、R51 、R52 =獨立地為G或不存在； R3 、R4 、R30 、R32 、R42 、R46 =獨立地為G、U或不存在； R8 、R12 、R17 、R22 、R36 、R38 、R50 、R54 、R59 、R65 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IIITYR 之序列(SEQ ID NO: 618)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Tyr之共識為： R0 、R18 、R23 =不存在 R7 、R9 、R14 、R24 、R26 、R34 、R39 、R57 、R72 =獨立地為A或不存在； R44 、R69 =獨立地為A、C或不存在； R71 =A、C、G或不存在； R37 、R41 、R56 、R62 、R63 =獨立地為A、G或不存在； R6 、R29 、R68 =獨立地為A、G、U或不存在； R31 、R45 、R58 =獨立地為A、U或不存在； R13 、R28 、R35 、R49 、R60 、R61 =獨立地為C或不存在； R5 、R48 、R64 、R67 、R70 =獨立地為C、G或不存在； R1 、R2 =獨立地為C、G、U或不存在； R11 、R16 、R21 、R43 、R55 、R66 =獨立地為C、U或不存在； R10 、R15 、R19 、R20 、R25 、R27 、R33 、R40 、R51 、R52 =獨立地為G或不存在； R3 、R4 、R30 、R32 、R42 、R46 =獨立地為G、U或不存在； R8 、R12 、R17 、R22 、R36 、R38 、R50 、R53 、R54 、R59 、R65 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。纈胺酸 REM 共同序列
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IVAL 之序列(SEQ ID NO: 619)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Val之共識為： R0 、R23 =不存在； R24 、R38 、R57 =獨立地為A或不存在； R9 、R72 =獨立地為A、C、G或不存在； R2 、R4 、R5 、R6 、R7 、R12 、R15 、R16 、R21 、R25 、R26 、R29 、R31 、R32 、R33 、R34 、R37 、R41 、R42 、R43 、R44 、R45 、R46 、R48 、R49 、R50 、R58 、R61 、R62 、R63 、R64 、R65 、R66 、R67 、R68 、R69 、R70 =獨立地為N或不存在； R17 、R35 、R59 =獨立地為A、C、U或不存在； R10 、R14 、R27 、R40 、R52 、R56 =獨立地為A、G或不存在； R1 、R3 、R51 、R53 =獨立地為A、G、U或不存在； R39 =C或不存在； R13 、R30 、R55 =獨立地為C、G、U或不存在； R11 、R22 、R28 、R60 、R71 =獨立地為C、U或不存在； R19 =G或不存在； R20 =G 、U或不存在； R8 、R18 、R36 、R54 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IIVAL 之序列(SEQ ID NO: 620)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Val之共識為： R0 、R18 、R23 =不存在； R24 、R38 、R57 =獨立地為A或不存在； R64 、R70 、R72 =獨立地為A、C、G或不存在； R15 、R16 、R26 、R29 、R31 、R32 、R43 、R44 、R45 、R49 、R50 、R58 、R62 、R65 =獨立地為N或不存在； R6 、R17 、R34 、R37 、R41 、R59 =獨立地為A、C、U或不存在； R9 、R10 、R14 、R27 、R40 、R46 、R51 、R52 、R56 =獨立地為A、G或不存在； R7 、R12 、R25 、R33 、R53 、R63 、R66 、R68 =獨立地為A、G、U或不存在； R69 =A、U或不存在； R39 =C或不存在； R5 、R67 =獨立地為C、G或不存在； R2 、R4 、R13 、R48 、R55 、R61 =獨立地為C、G、U或不存在； R11 、R22 、R28 、R30 、R35 、R60 、R71 =獨立地為C、U或不存在； R19 =G或不存在； R1 、R3 、R20 、R42 =獨立地為G、U或不存在； R8 、R21 、R36 、R54 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含式IIIVAL 之序列(SEQ ID NO: 621)， R0 -R1 -R2 -R3 -R4 -R5 -R6 -R7 -R8 -R9 -R10 -R11 -R12 -R13 -R14 -R15 -R16 -R17 -R18 -R19 -R20 -R21 -R22 -R23 -R24 -R25 -R26 -R27 -R28 -R29 -R30 -R31 -R32 -R33 -R34 -R35 -R36 -R37 -R38 -R39 -R40 -R41 -R42 -R43 -R44 -R45 -R46 -[R47 ]x -R48 -R49 -R50 -R51 -R52 -R53 -R54 -R55 -R56 -R57 -R58 -R59 -R60 -R61 -R62 -R63 -R64 -R65 -R66 -R67 -R68 -R69 -R70 -R71 -R72 其中R為核糖核苷酸殘基且對於Val之共識為： R0 、R18 、R23 =不存在 R24 、R38 、R40 、R57 、R72 =獨立地為A或不存在； R29 、R64 、R70 =獨立地為A、C、G或不存在； R49 、R50 、R62 =獨立地為N或不存在； R16 、R26 、R31 、R32 、R37 、R41 、R43 、R59 、R65 =獨立地為A、C、U或不存在； R9 、R14 、R27 、R46 、R52 、R56 、R66 =獨立地為A、G或不存在； R7 、R12 、R25 、R33 、R44 、R45 、R53 、R58 、R63 、R68 =獨立地為A、G、U或不存在； R69 =A、U或不存在； R39 =C或不存在； R5 、R67 =獨立地為C、G或不存在； R2 、R4 、R13 、R15 、R48 、R55 =獨立地為C、G、U或不存在； R6 、R11 、R22 、R28 、R30 、R34 、R35 、R60 、R61 、R71 =獨立地為C、U或不存在； R10 、R19 、R51 =獨立地為G或不存在； R1 、R3 、R20 、R42 =獨立地為G、U或不存在； R8 、R17 、R21 、R36 、R54 =獨立地為U或不存在； [R47 ]x =N或不存在； 其中例如x=1-271 (例如，x=1-250、x=1-225、x=1-200、x=1-175、x=1-150、x=1-125、x=1-100、x=1-75、x=1-50、x=1-40、x=1-30、x=1-29、x=1-28、x=1-27、x=1-26、x=1-25、x=1-24、x=1-23、x=1-22、x=1-21、x=1-20、x=1-19、x=1-18、x=1-17、x=1-16、x=1-15、x=1-14、x=1-13、x=1-12、x=1-11、x=1-10、x=10-271、x=20-271、x=30-271、x=40-271、x=50-271、x=60-271、x=70-271、x=80-271、x=100-271、x=125-271、x=150-271、x=175-271、x=200-271、x=225-271、x=1、x=2、x=3、x=4、x=5、x=6、x=7、x=8、x=9、x=10、x=11、x=12、x=13、x=14、x=15、x=16、x=17、x=18、x=19、x=20、x=21、x=22、x=23、x=24、x=25、x=26、x=27、x=28、x=29、x=30、x=40、x=50、x=60、x=70、x=80、x=90、x=100、x=110、x=125、x=150、x=175、x=200、x=225、x=250或x=271)， 其限制條件為TREM具有以下特性中之一或兩者：不超過15%之殘基為N；或不超過20個殘基為不存在。可變區共同序列
在一實施例中，本文所揭示之TREM包含位置R47 處之可變區。在一實施例中，可變區之長度為1至271個核糖核苷酸(例如1-250、1-225、1-200、1-175、1-150、1-125、1-100、1-75、1-50、1-40、1-30、1-29、1-28、1-27、1-26、1-25、1-24、1-23、1-22、1-21、1-20、1-19、1-18、1-17、1-16、1-15、1-14、1-13、1-12、1-11、1-10、10-271、20-271、30-271、40-271、50-271、60-271、70-271、80-271、100-271、125-271、150-271、175-271、200-271、225-271、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、40、50、60、70、80、90、100、110、125、150、175、200、225、250或271個核糖核苷酸)。在一實施例中，可變區包含腺嘌呤、胞嘧啶、鳥嘌呤或尿嘧啶之任一者、全部或組合。
在一實施例中，可變區包含由表4中所揭示之脫氧核糖核酸(DNA)序列(例如，表4中所揭示之SEQ ID NO: 452-561中之任一者)編碼的核糖核酸(RNA)序列。表 4 ：例示性可變區序列.
   SEQ ID NO SEQUENCE
1 452 AAAATATAAATATATTTC
2 453 AAGCT
3 454 AAGTT
4 455 AATTCTTCGGAATGT
5 456 AGA
6 457 AGTCC
7 458 CAACC
8 459 CAATC
9 460 CAGC
10 461 CAGGCGGGTTCTGCCCGCGC
11 462 CATACCTGCAAGGGTATC
12 463 CGACCGCAAGGTTGT
13 464 CGACCTTGCGGTCAT
14 465 CGATGCTAATCACATCGT
15 466 CGATGGTGACATCAT
16 467 CGATGGTTTACATCGT
17 468 CGCCGTAAGGTGT
18 469 CGCCTTAGGTGT
19 470 CGCCTTTCGACGCGT
20 471 CGCTTCACGGCGT
21 472 CGGCAGCAATGCTGT
22 473 CGGCTCCGCCTTC
23 474 CGGGTATCACAGGGTC
24 475 CGGTGCGCAAGCGCTGT
25 476 CGTACGGGTGACCGTACC
26 477 CGTCAAAGACTTC
27 478 CGTCGTAAGACTT
28 479 CGTTGAATAAACGT
29 480 CTGTC
30 481 GGCC
31 482 GGGGATT
32 483 GGTC
33 484 GGTTT
34 485 GTAG
35 486 TAACTAGATACTTTCAGAT
36 487 TACTCGTATGGGTGC
37 488 TACTTTGCGGTGT
38 489 TAGGCGAGTAACATCGTGC
39 490 TAGGCGTGAATAGCGCCTC
40 491 TAGGTCGCGAGAGCGGCGC
41 492 TAGGTCGCGTAAGCGGCGC
42 493 TAGGTGGTTATCCACGC
43 494 TAGTC
44 495 TAGTT
45 496 TATACGTGAAAGCGTATC
46 497 TATAGGGTCAAAAACTCTATC
47 498 TATGCAGAAATACCTGCATC
48 499 TCCCCATACGGGGGC
49 500 TCCCGAAGGGGTTC
50 501 TCTACGTATGTGGGC
51 502 TCTCATAGGAGTTC
52 503 TCTCCTCTGGAGGC
53 504 TCTTAGCAATAAGGT
54 505 TCTTGTAGGAGTTC
55 506 TGAACGTAAGTTCGC
56 507 TGAACTGCGAGGTTCC
57 508 TGAC
58 509 TGACCGAAAGGTCGT
59 510 TGACCGCAAGGTCGT
60 511 TGAGCTCTGCTCTC
61 512 TGAGGCCTCACGGCCTAC
62 513 TGAGGGCAACTTCGT
63 514 TGAGGGTCATACCTCC
64 515 TGAGGGTGCAAATCCTCC
65 516 TGCCGAAAGGCGT
66 517 TGCCGTAAGGCGT
67 518 TGCGGTCTCCGCGC
68 519 TGCTAGAGCAT
69 520 TGCTCGTATAGAGCTC
70 521 TGGACAATTGTCTGC
71 522 TGGACAGATGTCCGT
72 523 TGGACAGGTGTCCGC
73 524 TGGACGGTTGTCCGC
74 525 TGGACTTGTGGTC
75 526 TGGAGATTCTCTCCGC
76 527 TGGCATAGGCCTGC
77 528 TGGCTTATGTCTAC
78 529 TGGGAGTTAATCCCGT
79 530 TGGGATCTTCCCGC
80 531 TGGGCAGAAATGTCTC
81 532 TGGGCGTTCGCCCGC
82 533 TGGGCTTCGCCCGC
83 534 TGGGGGATAACCCCGT
84 535 TGGGGGTTTCCCCGT
85 536 TGGT
86 537 TGGTGGCAACACCGT
87 538 TGGTTTATAGCCGT
88 539 TGTACGGTAATACCGTACC
89 540 TGTCCGCAAGGACGT
90 541 TGTCCTAACGGACGT
91 542 TGTCCTATTAACGGACGT
92 543 TGTCCTTCACGGGCGT
93 544 TGTCTTAGGACGT
94 545 TGTGCGTTAACGCGTACC
95 546 TGTGTCGCAAGGCACC
96 547 TGTTCGTAAGGACTT
97 548 TTCACAGAAATGTGTC
98 549 TTCCCTCGTGGAGT
99 550 TTCCCTCTGGGAGC
100 551 TTCCCTTGTGGATC
101 552 TTCCTTCGGGAGC
102 553 TTCTAGCAATAGAGT
103 554 TTCTCCACTGGGGAGC
104 555 TTCTCGAGAGGGAGC
105 556 TTCTCGTATGAGAGC
106 557 TTTAAGGTTTTCCCTTAAC
107 558 TTTCATTGTGGAGT
108 559 TTTCGAAGGAATCC
109 560 TTTCTTCGGAAGC
110 561 TTTGGGGCAACTCAAC
對應的核苷酸位置
為了測定候選序列中之所選核苷酸位置是否對應於參考序列(例如SEQ ID NO: 622、SEQ ID NO: 993、SEQ ID NO: 1079)中之所選位置，進行以下評估中之一或多者。
評估 A ： 1.將候選序列與表9及10中之共同序列中之每一者比對。選擇大部分位置經比對(且候選序列之至少60%的位置經比對)的共同序列。 該比對如下進行。候選序列及來自表10A-B之同功解碼體共同序列係基於用尼德曼-德里奇演算法(Needleman-Wunsch algorithm)在用來自表11之匹配評分、錯配罰分-1、間隙開放罰分-1及間隙擴展罰分-0.5且在端隙無罰分的情況下運行時所計算之全局成對進行比對。隨後使用與最高總體比對評分之比對，以藉由對比對中匹配位置之數目計數，將其除以候選序列或共同序列中非N鹼基之數目中的較大數目，且將結果乘以100來判定候選序列與共同序列之間的類似性百分比。在(候選序列及單一共同序列之)多個比對因相同評分而相關的情況下，類似性百分比為自相關比對計算之最大類似性百分比。對於候選序列，用表格10A-B中之其餘同功解碼體共同序列中之每一者重複此過程，且選擇產生最大百分比類似性之比對。若此比對具有等於或大於60%之百分比類似性，則其視為有效比對且用以使候選序列中之位置與共同序列中之位置相關，否則候選序列被視為尚未與同功解碼體共同序列中之任一者比對。若此時存在聯繫，則在分析中將所有相關共同序列繼續用於步驟2。 2. 使用來自步驟1之所選共同序列，判定與候選序列中之所選位置(例如經修飾之位置)比對的共同序列位置編號。隨後，將共同序列中之比對位置之位置編號分配給候選序列中之所選位置，換言之，根據共同序列之編號，對候選序列中之所選位置進行編號。若存在來自步驟2之相關共同序列且其在此步驟2中給出不同位置編號，則將所有此類位置編號繼續用於步驟5。 3. 將參考序列與步驟1中所選擇之共同序列比對。比對係如步驟1中所描述進行。 4. 根據步驟3中之比對，判定與參考序列中之所選位置(例如經修飾之位置)比對的共同序列位置編號。隨後，將共同序列中之比對位置之位置編號分配給參考序列中之所選位置，換言之，根據共同序列之編號，對參考序列中之所選位置進行編號。若此時存在聯繫，則在分析中將所有相關共同序列繼續用於步驟5。 5. 若針對步驟2中之參考序列判定之位置編號值與針對步驟4中之候選序列判定之位置編號值相同，則該等位置經定義為相對應的。
評估 B ： 將參考序列(例如本文所描述之TREM序列)與候選序列彼此對比。該比對如下進行。
參考序列及候選序列係基於用尼德曼-德里奇演算法在用來自表11之匹配評分、錯配罰分-1、間隙開放罰分-1及間隙擴展罰分-0.5且在端隙無罰分的情況下運行時所計算之全局成對進行比對。隨後使用與最高總體比對評分之比對，以藉由對比對中匹配鹼基之數目計數，將其除以候選或參考序列中非N鹼基之數目中的較大數目，且將結果乘以100來判定候選序列與參考序列之間的類似性百分比。在多個比對因相同評分而相關的情況下，類似性百分比為自相關比對計算之最大類似性百分比。若此比對具有等於或大於60%之百分比類似性，則其視為有效比對且用以使候選序列中之位置與參考序列中之位置相關，否則候選序列被視為尚未與參考序列比對。
若參考序列中之所選核苷酸位置(例如經修飾之位置)與候選序列中之所選核苷酸位置(例如經修飾之位置)配對，則該等位置經定義為相對應的。
若參考序列及候選序列中之所選位置被認為與評估A及B中之至少一者相對應，則位置相對應。因此，例如若兩個位置被認為在評估A下係對應的，但在評估B下不相對應，則位置經定義為相對應的。
上文給出之編號係為了易於呈現而使用且並不暗示所需序列 若進行多於一次評估，則其可以任何次序進行。表 10A .藉由比對同功解碼體家族之成員針對各同功解碼體以計算方式產生之共同序列
SEQ ID NO. 胺基酸 反密碼子 共同序列
1200 Ala AGC GGGGAATTAGCTCAAGTGGTAGAGCGCTTGCTTAGCATGCAAGAGGTAGTGGGATCGATGCCCACATTCTCCA
1201 Ala CGC GGGGATGTAGCTCAGTGGTAGAGCGCATGCTTCGCATGTATGAGGTCCCGGGTTCGATCCCCGGCATCTCCA
1202 Ala TGC GGGGGTGTAGCTCAGTGGTAGAGCGCATGCTTTGCATGTATGAGGCCCCGGGTTCGATCCCCGGCACCTCCA
1203 Arg ACG GGGCCAGTGGCGCAATGGATAACGCGTCTGACTACGGATCAGAAGATTCCAGGTTCGACTCCTGGCTGGCTCG
1204 Arg CCG GGCCGCGTGGCCTAATGGATAAGGCGTCTGATTCCGGATCAGAAGATTGAGGGTTCGAGTCCCTTCGTGGTCG
1205 Arg CCT GCCCCAGTGGCCTAATGGATAAGGCACTGGCCTCCTAAGCCAGGGATTGTGGGTTCGAGTCCCACCTGGGGTA
1206 Arg TCG GACCGCGTGGCCTAATGGATAAGGCGTCTGACTTCGGATCAGAAGATTGAGGGTTCGAGTCCCTCCGTGGTCG
1207 Arg TCT GGCTCTGTGGCGCAATGGATNAGCGCATTGGACTTCTAATTCAAAGGTTGCGGGTTCGAGTCCCNCCAGAGTCG
1208 Asn GTT GTCTCTGTGGCGCAATCGGTTAGCGCGTTCGGCTGTTAACCGNAAAGGTTGGTGGTTCGAGCCCACCCAGGGACG
1209 Asp GTC TCCTCGTTAGTATAGTGGTGAGTATCCCCGCCTGTCACGCGGGAGACCGGGGTTCGATTCCCCGACGGGGAG
1210 Cys GCA GGGGGTATAGCTCAGNGGGTAGAGCATTTGACTGCAGATCAAGAGGTCCCCGGTTCAAATCCGGGTGCCCCCT
1211 Gln CTG GGTTCCATGGTGTAATGGTNAGCACTCTGGACTCTGAATCCAGCGATCCGAGTTCAAGTCTCGGTGGAACCT
1212 Gln TTG GGTCCCATGGTGTAATGGTTAGCACTCTGGACTTTGAATCCAGCGATCCGAGTTCAAATCTCGGTGGGACCT
1213 Glu CTC TCCCTGGTGGTCTAGTGGTTAGGATTCGGCGCTCTCACCGCCGCGGCCCGGGTTCGATTCCCGGTCAGGGAA
1214 Glu TTC TCCCTGGTGGTCTAGTGGCTAGGATTCGGCGCTTTCACCGCNGCGGCCCGGGTTCGATTCCCGGTCAGGGAA
1215 Gly CCC GCATTGGTGGTTCAGTGGTAGAATTCTCGCCTCCCACGCNGGAGACCCGGGTTCGATTCCCGGCCAATGCA
1216 Gly GCC GCATTGGTGGTTCAGTGGTAGAATTCTCGCCTGCCACGCGGGAGGCCCGGGTTCGATTCCCGGCCAATGCA
1217 Gly TCC GCGTTGGTGGTATAGTGGTGAGCATAGCTGCCTTCCAAGCAGTTGACCCGGGTTCGATTCCCGGCCAACGCA
1218 Ile AAT GGCCGGTTAGCTCAGTTGGTTAGAGCGTGGTGCTAATAACGCCAAGGTCGCGGGTTCGATCCCCGTACGGGCCA
1219 Ile TAT GCTCCAGTGGCGCAATCGGTTAGCGCGCGGTACTTATAATGCCGAGGTTGTGAGTTCGAGCCTCACCTGGAGCA
1220 Leu AAG GGTAGCGTGGCCGAGCGGTCTAAGGCGCTGGATTAAGGCTCCAGTCTCTTCGGGGGCGTGGGTTCGAATCCCACCGCTGCCA
1221 Leu CAA GTCAGGATGGCCGAGTGGTCNTAAGGCGCCAGACTCAAGTTCTGGTCTCCGNATGGAGGCGTGGGTTCGAATCCCACTTCTGACA
1222 Leu CAG GTCAGGATGGCCGAGCGGTCTAAGGCGCTGCGTTCAGGTCGCAGTCTCCCCTGGAGGCGTGGGTTCGAATCCCACTCCTGACA
1223 Leu TAA ACCAGGATGGCCGAGTGGTTAAGGCGTTGGACTTAAGATCCAATGGACAGATGTCCGCGTGGGTTCGAACCCCACTCCTGGTA
1224 Leu TAG GGTAGCGTGGCCGAGCGGTCTAAGGCGCTGGATTTAGGCTCCAGTCTCTTCGGNGGCGTGGGTTCGAATCCCACCGCTGCCA
1225 Lys CTT GCCCGGCTAGCTCAGTCGGTAGAGCATGAGACTCTTAATCTCAGGGTCGTGGGTTCGAGCCCCACGTTGGGCGNNN
1226 Lys TTT GCCTGGATAGCTCAGTCGGTAGAGCATCAGACTTTTAATCTGAGGGTCCAGGGTTCAAGTCCCTGTTCAGGCG
1227 Met CAT GCCCTCTTAGCGCAGTNGGCAGCGCGTCAGTCTCATAATCTGAAGGTCCTGAGTTCGAGCCTCAGAGAGGGCA
1228 Phe GAA GCCGAAATAGCTCAGTTGGGAGAGCGTTAGACTGAAGATCNTAAAGGTCCCTGGTTCAATCCCGGGTTTCGGCA
1229 Pro AGG GGCTCGTTGGTCTAGGGGTATGATTCTCGCTTAGGATGCGAGAGGTCCCGGGTTCAAATCCCGGACGAGCCC
1230 Pro CGG GGCTCGTTGGTCTAGGGGTATGATTCTCGCTTCGGGTGCGAGAGGTCCCGGGTTCAAATCCCGGACGAGCCC
1231 Pro TGG GGCTCGTTGGTCTAGGGGTATGATTCTCGCTTTGGGTGCGAGAGGTCCCGGGTTCAAATCCCGGACGAGCCC
1232 Ser AGA GTAGTCGTGGCCGAGTGGTTAAGGCGATGGACTAGAAATCCATTGGGGTTTCCCCGCGCAGGTTCGAATCCTGCCGACTACG
1233 Ser CGA GCTGTGATGGCCGAGTGGTTAAGGCGTTGGACTCGAAATCCAATGGGGTCTCCCCGCGCAGGTTCGAATCCTGCTCACAGCG
1234 Ser GCT GACGAGGNNTGGCCGAGTGGTTAAGGCGATGGACTGCTAATCCATTGTGCTCTGCACGCGTGGGTTCGAATCCCATCCTCGTCG
1235 Ser TGA GTAGTCGTGGCCGAGTGGTTAAGGCGATGGACTTGAAATCCATTGGGGTCTCCCCGCGCAGGTTCGAATCCTGCCGGCTACG
1236 Thr AGT GGCTCCGTGGCTTAGCTGGTTAAAGCGCCTGTCTAGTAAACAGGAGATCCTGGGTTCGAATCCCAGCGGGGCCT
1237 Thr CGT GGCNCTGTGGCTNAGTNGGNTAAAGCGCCGGTCTCGTAAACCNGGAGATCNTGGGTTCGAATCCCANCNGGGCCT
1238 Thr TGT GGCTCCATAGCTCAGNGGGTTAGAGCACTGGTCTTGTAAACCAGGGGTCGCGAGTTCAAATCTCGCTGGGGCCT
1239 Trp CCA GACCTCGTGGCGCAACGGTAGCGCGTCTGACTCCAGATCAGAAGGTTGCGTGTTCAAATCACGTCGGGGTCA
1240 Tyr GTA CCTTCGATAGCTCAGCTGGTAGAGCGGAGGACTGTAGATCCTTAGGTCGCTGGTTCGATTCCGGCTCGAAGGA
1241 Val AAC GTTTCCGTAGTGTAGTGGTTATCACGTTCGCCTAACACGCGAAAGGTCCCCGGTTCGAAACCGGGCGGAAACA
1242 Val CAC GTTTCCGTAGTGTAGTGGTTATCACGTTCGCCTCACACGCGAAAGGTCCCCGGTTCGAAACCGGGCGGAAACA
1243 Val TAC GGTTCCATAGTGTAGTGGTTATCACGTCTGCTTTACACGCAGAAGGTCCTGGGTTCGAGCCCCAGTGGAACCA
1244 iMet CAT AGCAGAGTGGCGCAGCGGAAGCGTGCTGGGCCCATAACCCAGAGGTCGATGGATCGAAACCATCCTCTGCTA
表 10B .藉由比對同功解碼體家族之成員針對各同功解碼體以計算方式產生之共同序列
SEQ ID NO 胺基酸 反密碼子 共同序列
1245 Ala AGC GGGGAATTAGCTCAAGTGGTAGAGCGCTTGCTTAGCATGCAAGAGGTAGTGGGATCGATGCCCACATTCTCCANNN
1246 Ala CGC GGGGATGTAGCTCAGTGGTAGAGCGCATGCTTCGCATGTATGAGGTCCCGGGTTCGATCCCCGGCATCTCCANNN
1247 Ala TGC GGGGGTGTAGCTCAGTGGTAGAGCGCATGCTTTGCATGTATGAGGCCCCGGGTTCGATCCCCGGCACCTCCANNN
1248 Arg ACG GGGCCAGTGGCGCAATGGATAACGCGTCTGACTACGGATCAGAAGATTCCAGGTTCGACTCCTGGCTGGCTCGNNN
1249 Arg CCG GGCCGCGTGGCCTAATGGATAAGGCGTCTGATTCCGGATCAGAAGATTGAGGGTTCGAGTCCCTTCGTGGTCGNNN
1250 Arg CCT GCCCCAGTGGCCTAATGGATAAGGCACTGGCCTCCTAAGCCAGGGATTGTGGGTTCGAGTCCCACCTGGGGTANNN
1251 Arg TCG GACCGCGTGGCCTAATGGATAAGGCGTCTGACTTCGGATCAGAAGATTGAGGGTTCGAGTCCCTCCGTGGTCGNNN
1252 Arg TCT GGCTCTGTGGCGCAATGGATNAGCGCATTGGACTTCTAATTCAAAGGTTGCGGGTTCGAGTCCCNCCAGAGTCGNNN
1253 Asn GTT GTCTCTGTGGCGCAATCGGTTAGCGCGTTCGGCTGTTAACCGNAAAGGTTGGTGGTTCGAGCCCACCCAGGGACGNNN
1254 Asp GTC TCCTCGTTAGTATAGTGGTGAGTATCCCCGCCTGTCACGCGGGAGACCGGGGTTCGATTCCCCGACGGGGAGNNN
1255 Cys GCA GGGGGTATAGCTCAGNGGGTAGAGCATTTGACTGCAGATCAAGAGGTCCCCGGTTCAAATCCGGGTGCCCCCTNNN
1256 Gln CTG GGTTCCATGGTGTAATGGTNAGCACTCTGGACTCTGAATCCAGCGATCCGAGTTCAAGTCTCGGTGGAACCTNNN
1257 Gln TTG GGTCCCATGGTGTAATGGTTAGCACTCTGGACTTTGAATCCAGCGATCCGAGTTCAAATCTCGGTGGGACCTNNN
1258 Glu CTC TCCCTGGTGGTCTAGTGGTTAGGATTCGGCGCTCTCACCGCCGCGGCCCGGGTTCGATTCCCGGTCAGGGAANNN
1259 Glu TTC TCCCTGGTGGTCTAGTGGCTAGGATTCGGCGCTTTCACCGCNGCGGCCCGGGTTCGATTCCCGGTCAGGGAANNN
1260 Gly CCC GCATTGGTGGTTCAGTGGTAGAATTCTCGCCTCCCACGCNGGAGACCCGGGTTCGATTCCCGGCCAATGCANNN
1261 Gly GCC GCATTGGTGGTTCAGTGGTAGAATTCTCGCCTGCCACGCGGGAGGCCCGGGTTCGATTCCCGGCCAATGCANNN
1262 Gly TCC GCGTTGGTGGTATAGTGGTGAGCATAGCTGCCTTCCAAGCAGTTGACCCGGGTTCGATTCCCGGCCAACGCANNN
1263 Ile AAT GGCCGGTTAGCTCAGTTGGTTAGAGCGTGGTGCTAATAACGCCAAGGTCGCGGGTTCGATCCCCGTACGGGCCANNN
1264 Ile TAT GCTCCAGTGGCGCAATCGGTTAGCGCGCGGTACTTATAATGCCGAGGTTGTGAGTTCGAGCCTCACCTGGAGCANNN
1265 Leu AAG GGTAGCGTGGCCGAGCGGTCTAAGGCGCTGGATTAAGGCTCCAGTCTCTTCGGGGGCGTGGGTTCGAATCCCACCGCTGCCANNN
1266 Leu CAA GTCAGGATGGCCGAGTGGTCNTAAGGCGCCAGACTCAAGTTCTGGTCTCCGNATGGAGGCGTGGGTTCGAATCCCACTTCTGACANNN
1267 Leu CAG GTCAGGATGGCCGAGCGGTCTAAGGCGCTGCGTTCAGGTCGCAGTCTCCCCTGGAGGCGTGGGTTCGAATCCCACTCCTGACANNN
1268 Leu TAA ACCAGGATGGCCGAGTGGTTAAGGCGTTGGACTTAAGATCCAATGGACAGATGTCCGCGTGGGTTCGAACCCCACTCCTGGTANNN
1269 Leu TAG GGTAGCGTGGCCGAGCGGTCTAAGGCGCTGGATTTAGGCTCCAGTCTCTTCGGNGGCGTGGGTTCGAATCCCACCGCTGCCANNN
1270 Lys CTT GCCCGGCTAGCTCAGTCGGTAGAGCATGAGACTCTTAATCTCAGGGTCGTGGGTTCGAGCCCCACGTTGGGCGNNNNNN
1271 Lys TTT GCCTGGATAGCTCAGTCGGTAGAGCATCAGACTTTTAATCTGAGGGTCCAGGGTTCAAGTCCCTGTTCAGGCGNNN
1272 Met CAT GCCCTCTTAGCGCAGTNGGCAGCGCGTCAGTCTCATAATCTGAAGGTCCTGAGTTCGAGCCTCAGAGAGGGCANNN
1273 Phe GAA GCCGAAATAGCTCAGTTGGGAGAGCGTTAGACTGAAGATCNTAAAGGTCCCTGGTTCAATCCCGGGTTTCGGCANNN
1274 Pro AGG GGCTCGTTGGTCTAGGGGTATGATTCTCGCTTAGGATGCGAGAGGTCCCGGGTTCAAATCCCGGACGAGCCCNNN
1275 Pro CGG GGCTCGTTGGTCTAGGGGTATGATTCTCGCTTCGGGTGCGAGAGGTCCCGGGTTCAAATCCCGGACGAGCCCNNN
1276 Pro TGG GGCTCGTTGGTCTAGGGGTATGATTCTCGCTTTGGGTGCGAGAGGTCCCGGGTTCAAATCCCGGACGAGCCCNNN
1277 Ser AGA GTAGTCGTGGCCGAGTGGTTAAGGCGATGGACTAGAAATCCATTGGGGTTTCCCCGCGCAGGTTCGAATCCTGCCGACTACGNNN
1278 Ser CGA GCTGTGATGGCCGAGTGGTTAAGGCGTTGGACTCGAAATCCAATGGGGTCTCCCCGCGCAGGTTCGAATCCTGCTCACAGCGNNN
1279 Ser GCT GACGAGGNNTGGCCGAGTGGTTAAGGCGATGGACTGCTAATCCATTGTGCTCTGCACGCGTGGGTTCGAATCCCATCCTCGTCGNNN
1280 Ser TGA GTAGTCGTGGCCGAGTGGTTAAGGCGATGGACTTGAAATCCATTGGGGTCTCCCCGCGCAGGTTCGAATCCTGCCGGCTACGNNN
1281 Thr AGT GGCTCCGTGGCTTAGCTGGTTAAAGCGCCTGTCTAGTAAACAGGAGATCCTGGGTTCGAATCCCAGCGGGGCCTNNN
1282 Thr CGT GGCNCTGTGGCTNAGTNGGNTAAAGCGCCGGTCTCGTAAACCNGGAGATCNTGGGTTCGAATCCCANCNGGGCCTNNN
1283 Thr TGT GGCTCCATAGCTCAGNGGGTTAGAGCACTGGTCTTGTAAACCAGGGGTCGCGAGTTCAAATCTCGCTGGGGCCTNNN
1284 Trp CCA GACCTCGTGGCGCAACGGTAGCGCGTCTGACTCCAGATCAGAAGGTTGCGTGTTCAAATCACGTCGGGGTCANNN
1285 Tyr GTA CCTTCGATAGCTCAGCTGGTAGAGCGGAGGACTGTAGATCCTTAGGTCGCTGGTTCGATTCCGGCTCGAAGGANNN
1286 Val AAC GTTTCCGTAGTGTAGTGGTTATCACGTTCGCCTAACACGCGAAAGGTCCCCGGTTCGAAACCGGGCGGAAACANNN
1287 Val CAC GTTTCCGTAGTGTAGTGGTTATCACGTTCGCCTCACACGCGAAAGGTCCCCGGTTCGAAACCGGGCGGAAACANNN
1288 Val TAC GGTTCCATAGTGTAGTGGTTATCACGTCTGCTTTACACGCAGAAGGTCCTGGGTTCGAGCCCCAGTGGAACCANNN
1289 iMet CAT AGCAGAGTGGCGCAGCGGAAGCGTGCTGGGCCCATAACCCAGAGGTCGATGGATCGAAACCATCCTCTGCTANNN
表 11 ：評分值比對
列 侯選核苷酸 參考核苷酸 匹配評分
1 A A 1
2 T T 1
3 U T 1
4 C C 1
5 G G 1
6 A N 0
7 T N 0
8 C N 0
9 G N 0
10 N A 0
11 N T 0
12 N C 0
13 N G 0
14 N N 0
製造TREG、TREM核心片段及TREM片段之方法
用於合成寡核苷酸之活體外方法為此項技術中已知的且可用於製造本文所揭示之TREM、TREM核心片段或TREM片段。舉例而言，TREM、TREM核心片段或TREM片段可使用固態合成或液相合成來合成。
在一實施例中，根據本文所揭示之活體外合成方法製造之TREM、TREM核心片段或TREM片段與自細胞表現及分離之TREM相比或與天然存在之tRNA相比具有不同修飾圖譜。
用於製造經修飾TREM之例示性方法提供於實例1中。實例1中所提供之方法亦可用於製造合成TREM核心片段或合成TREM片段。用於經由5'-矽烷基-2'-原酸酯(2'-ACE)化學方法製造合成TREM的另外例示性方法提供於實例3中。實例4中所提供之方法亦可用於製造合成TREM核心片段或合成TREM片段。另外合成方法揭示於Hartsel SA等人, (2005)Oligonucleotide Synthesis ,033-050中，其全部內容特此以引用之方式併入。 TREM組合物
在一實施例中，TREM組合物，例如TREM醫藥組合物，包含醫藥學上可接受之賦形劑。例示性賦形劑包括FDA非活性成分資料庫(https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/iig/index.Cfm)提供之賦形劑。
在一實施例中，TREM組合物，例如TREM醫藥組合物，包含至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、30、40、50、60、70、80、90、100或150公克TREM、TREM核心片段或TREM片段。在一實施例中，TREM組合物，例如TREM醫藥組合物，包含至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、30、40、50或100毫克TREM、TREM核心片段或TREM片段。
在一實施例中，TREM組合物，例如TREM醫藥組合物，為至少10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或99%乾量之TREG、TREM核心片段或TREM片段。
在一實施例中，TREM組合物包含至少1×106 個TREM分子、至少1×107 個TREM分子、至少1×108 個TREM分子或至少1×109 個TREM分子。
在一實施例中，TREM組合物包含至少1×106 個TREM核心片段分子、至少1×107 個TREM核心片段分子、至少1×108 個TREM核心片段分子或至少1×109 個TREM核心片段分子。
在一實施例中，TREM組合物包含至少1×106 個TREM片段分子、至少1×107 個TREM片段分子、至少1×108 個TREM片段分子或至少1×109 個TREM片段分子。
在一實施例中，藉由本文所揭示之製造方法中之任一者產生的TREM組合物可使用如此項技術中已知之活體外裝載反應裝入胺基酸。
在一實施例中，TREM組合物包含一或多種TREM、TREM核心片段或TREM片段。在一實施例中，TREM組合物包含單一物種之TREM、TREM核心片段或TREM片段。在一實施例中，TREM組合物包含第一TREM、TREM核心片段或TREM片段物種及第二TREM、TREM核心片段或TREM片段物種。在一實施例中，TREM組合物包含X個TREM、TREM核心片段或TREM片段物種，其中X=2、3、4、5、6、7、8、9或10。
在一實施例中，TREM、TREM核心片段或TREM片段與由表1中之核酸編碼之序列具有至少70%、75%、80%、85%、90%或95%一致性或具有100%一致性。
在一實施例中，TREM包含本文所提供之共同序列。
TREM組合物可調配為液體組合物、凍乾組合物或冷凍組合物。
在一些實施例中，TREM組合物可經調配以適合於醫藥用途，例如醫藥TREM組合物。在一實施例中，醫藥TREM組合物實質上不含用於分離及/或純化TREM、TREM核心片段或TREM片段之物質及/或試劑。
在一些實施例中，TREM組合物可用注射用水調配。在一些實施例中，用注射用水調配之TREM組合物適合於醫藥用途，例如包含醫藥TREM組合物。 TREM表徵
可評定藉由本文所揭示之方法中之任一者產生的TREM、TREM核心片段或TREM片段或TREM組合物(例如醫藥TREM組合物)的與TREM、TREM核心片段或TREM片段或TREM組合物相關之特徵，諸如TREM、TREM核心片段或TREM片段之純度、無菌性、濃度、結構或功能活性。可藉由提供特徵值，例如藉由評估或測試TREM、TREM核心片段或TREM片段或TREM組合物、或在TREM組合物之產生中之中間物來評估以上提及之特徵中之任一者。亦可將該值與標準或參考值進行比較。響應於評估，TREM組合物可分類為例如準備好釋放、符合人類試驗生產標準、符合ISO標準、符合cGMP標準或符合其他醫藥學標準。回應於評估，TREM組合物可經歷進一步處理，例如可將其分成等分試樣，例如分成單劑量或多劑量之量，安置於容器(例如最終用途小瓶)中，包裝、裝運或投入商業中。在實施例中，回應於評估，該等特性中之一或多者可經調節、處理或再處理以最佳化TREM組合物。舉例而言，TREM組合物可經調節、處理或再處理以(i)提高TREM組合物之純度；(ii)降低組合物中之片段之量；(iii)降低組合物中內毒素之量；(iv)提高組合物之活體外轉譯活性；(v)提高組合物之TREM濃度；或(vi)例如藉由降低組合物之pH或藉由過濾來滅活或移除存在於該組合物中之任何病毒污染物。
在一實施例中，TREM、TREM核心片段或TREM片段(例如TREM組合物或TREM組合物產生中之中間物)具有至少30%、40%、50%、60%、70%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99% (亦即按質量計)之純度。
在一實施例中，相對於全長TREM，TREM (例如TREM組合物或TREM組合物生產中之中間物)具有小於0.1%、0.5%、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、15%、20%、25% TREM片段。
在一實施例中，TREM、TREM核心片段或TREM片段(例如TREM組合物或T在REM組合物產生中的中間物)具有低含量內毒素或不存在內毒素，例如如藉由鱟變形細胞溶菌液(LAL)測試所量測之陰性結果。
在一實施例中，TREM、TREM核心片段或TREM片段(例如TREM組合物或在TREM組合物產生中之中間物)具有活體外轉譯活性，例如如藉由實例12至13中所描述之分析法所量測。
在一實施例中，TREM、TREM核心片段或TREM片段(例如TREM組合物或在TREM組合物產生之中間物)之TREM濃度為至少0.1 ng/mL、0.5 ng/mL、1 ng/mL、5 ng/mL、10 ng/mL、50 ng/mL、0.1 ug/mL、0.5 ug/mL、1 ug/mL、2 ug/mL、5 ug/mL、10 ug/mL、20 ug/mL、30 ug/mL、40 ug/mL、50 ug/mL、60 ug/mL、70 ug/mL、80 ug/mL、100 ug/mL、200 ug/mL、300 ug/mL、500 ug/mL、1000 ug/mL、5000 ug/mL、10,000 ug/m或100,000 ug/mL。
在一實施例中，TREM、TREM核心片段或TREM片段(例如，TREM組合物或在TREM組合物產生中之中間物)為無菌的，例如，如在無菌條件下測試，該組合物或製劑支援少於100種活微生物之生長，該組合物或製劑滿足USP＜71＞之標準，及/或該組合物或製劑滿足USP＜85＞之標準。
在一實施例中，TREM、TREM核心片段或TREM片段(例如TREM組合物或在TREM組合物產生中之中間物)具有不可偵測含量之病毒污染物，例如無病毒污染物。在一施例中，滅活或移除存在於組合物中之任何病毒污染物，例如殘餘病毒。在一實施例中，任何病毒污染物(例如殘餘病毒)例如藉由降低組合物之pH而滅活。在一實施例中，例如藉由過濾或本領域中已知之其他方法移除任何病毒污染物，例如殘餘病毒。 TREM投與
本文所描述之任何TREM組合物或醫藥組合物可例如藉由活體外、離體或活體內直接投與至細胞、組織及/或器官來投與至細胞、組織或個體。活體內投與可經由例如局部、全身性及/或非經腸途徑(例如靜脈內、皮下、腹膜內、鞘內、肌肉內、經眼、經鼻、經泌尿生殖器、皮內、經皮、腸內、玻璃體內、腦內、鞘內或硬膜外)投與。 載體及載劑
在一些實施例中，使用載體將本文所描述之TREM、TREM核心片段或TREM片段、或TREM組合物遞送至細胞，例如哺乳動物細胞或人類細胞。載體可為例如質體或病毒。在一些實施例中，遞送為活體內、活體外、離體或原位遞送。在一些實施例中，病毒為腺相關病毒(AAV)、慢病毒或腺病毒。在一些實施例中，該系統或系統組分係利用病毒樣粒子或病毒體遞送至細胞。在一些實施例中，該遞送使用超過一種病毒、病毒樣粒子或病毒體。載劑
本文所描述之TREM、TREM組合物或醫藥TREM組合物可包含載劑、可用載劑調配或可以載劑形式遞送。病毒載體
載劑可為病毒載體(例如，包含編碼TREM、TREM核心片段或TREM片段之序列的病毒載體)。病毒載體可投與至細胞或個體(例如人類個體或動物模型)以遞送TREM、TREM核心片段或TREM片段、TREM組合物或醫藥TREM組合物。
病毒載體可經全身性或局部投與(例如注射)。病毒基因體提供可用於將外源性基因有效遞送至哺乳動物細胞中之載體的豐富來源。病毒基因體在此項技術中已知為適用於遞送之載體，因為此類基因體內所含有之聚核苷酸通常藉由通用或專用轉導而併入哺乳動物細胞之核基因體中。此等過程係作為天然病毒複製週期之一部分發生，且不需要添加蛋白質或試劑誘導基因整合。病毒載體之實例包括反轉錄病毒(例如反轉錄病毒科病毒載體)、腺病毒(例如Ad5、Ad26、Ad34、Ad35及Ad48)、小病毒(parvovirus) (例如腺相關病毒)、冠狀病毒、負股RNA病毒(諸如，正黏液病毒(orthomyxovirus) (例如流感病毒)、棒狀病毒(rhabdovirus) (例如狂犬病病毒及水泡性口炎病毒)、副黏液病毒(paramyxovirus) (例如麻疹病毒及仙台病毒))、正股RNA病毒(諸如小核糖核酸病毒(picornavirus)及α病毒(alphavirus))，及雙股DNA病毒(包括腺病毒)、疱疹病毒(例如單純疱疹病毒1型及2型)、艾巴二氏病毒(Epstein-Barr virus)、巨細胞病毒、複製缺陷型疱疹病毒)，以及痘病毒(poxvirus)(例如，痘瘡病毒、改良型安卡拉痘苗病毒(modified vaccinia Ankara；MVA)、鳥痘病毒及金絲雀痘病毒)。其他病毒包括例如諾瓦克病毒(Norwalk virus)、披衣病毒(togavirus)、黃病毒(flavivirus)、里奧病毒(reovirus)、乳多泡病毒(papovavirus)、嗜肝DNA病毒(hepadnavirus)、人類乳頭狀瘤病毒、人類泡沫病毒及肝炎病毒。反轉錄病毒之實例包括：鳥類白血病性肉瘤(avian leukosis-sarcoma)病毒、鳥類C型病毒、哺乳動物C型病毒、B型病毒、D型病毒、致癌反轉錄病毒、HTLV-BLV組、慢病毒、α反轉錄病毒、γ反轉錄病毒、泡沫反轉錄病毒(spumavirus)(Coffin, J. M., Retroviridae: The viruses and their replication, Virology (第三版) Lippincott-Raven, Philadelphia, 1996)。其他實例包括鼠類白血病病毒、鼠類肉瘤病毒、小鼠乳房腫瘤病毒、牛白血病病毒、貓白血病病毒、貓肉瘤病毒、鳥類白血病病毒、人類T細胞白血病病毒、狒狒內源性病毒、長臂猿白血病病毒、梅森菲舍猴病毒(Mason Pfizer monkey virus)、猴免疫缺陷病毒、猴肉瘤病毒、勞斯肉瘤病毒(Rous sarcoma virus)及慢病毒。載體之其他實例描述於例如美國專利第5,801,030號中，其教示內容以引用之方式併入本文中。在一些實施例中，該系統或系統組分係利用病毒樣粒子或病毒體遞送至細胞。基於細胞及囊泡之載劑
本文所描述之TREM、TREM核心片段或TREM片段、TREM組合物或醫藥TREM組合物可以囊泡或其他基於膜性載劑中之形式投與至細胞。
在實施例中，本文所描述之TREM、TREM核心片段或TREM片段、或TREM組合物或醫藥TREM組合物係投與細胞、囊泡或其他基於膜性載劑中或經由其投與。在一個實施例中，TREM、TREM核心片段、TREM片段或TREM組合物或醫藥TREM組合物可調配於脂質體或其他類似囊泡中。脂質體為由圍繞內部水性隔室之單層或多層脂質雙層及相對不可滲透之外部親脂性磷脂雙層構成的球狀囊泡結構。脂質體可為陰離子型、中性或陽離子型的。脂質體為生物相容性的，無毒性，可遞送親水性與親脂性藥物分子，保護其負荷免被血漿酶降解，且在生物膜及血腦屏障(BBB)中轉運其載荷(關於評述，參見例如Spuch及Navarro, Journal of Drug Delivery, 第2011卷, 文章ID 469679, 第12頁, 2011. doi:10.1155/2011/469679)。
囊泡可由數種不同類型的脂質製成；然而，磷脂最常用於生成脂質體作為藥物載劑。用於製備多層囊泡脂質之方法係此項技術中已知的(參見例如美國專利第6,693,086號，其關於多層囊泡脂質製備之教示內容以引用的方式併入本文中)。雖然當脂質膜與水溶液混合時，囊泡形成可為自發的，但其亦可藉由使用均質機、音波處理器或擠出設備以震盪形式施加力來加快(關於評述，參見例如Spuch及Navarro, Journal of Drug Delivery, 第2011卷, 文章ID 469679, 第12頁, 2011. doi:10.1155/2011/469679)。擠壓脂質可藉由擠壓穿過尺寸減小之過濾器來製備，如Templeton等人, Nature Biotech, 15:647-652, 1997中所述，其中與擠壓脂質製備有關之教示內容以引用之方式併入本文中。
脂質奈米粒子係為如本文所描述之TREM、TREM核心片段、TREM片段或TREM組合物、或醫藥TREM組合物提供生物相容及生物可降解的遞送系統之載劑的另一實例。奈米結構脂質載劑(NLC)為經修飾之固體脂質奈米粒子(SLN)，其保留SLN之特徵、改良藥物穩定性及裝載能力且防止藥物滲漏。聚合物奈米粒子(PNP)為藥物遞送之重要組成部分。此等奈米粒子可有效地將藥物遞送引導至特定目標，且改良藥物穩定性及受控藥物釋放。亦可採用脂質-聚合物奈米粒子(PLN)，其為組合脂質體及聚合物之一種新型載劑。此等奈米粒子具有PNP及脂質體之互補優點。PLN由核-殼結構構成；聚合物核提供穩定結構，且磷脂殼提供良好生物相容性。因此，兩種組分提高藥物囊封效率，促進表面修飾，且防止水溶性藥物滲漏。關於評述，參見例如Li等人 2017, Nanomaterials 7, 122; doi:10.3390/nano7060122。
例示性脂質奈米粒子揭示於2014年9月3日申請之國際申請案PCT/US2014/053907中，其全部內容特此以引用之方式併入。舉例而言，PCT/US2014/053907之段落[403至406]或[410至413]中所述之LNP可用作本文所描述之TREM、TREM核心片段、TREM片段、或TREM組合物或醫藥TREM組合物之載劑。
另外的例示性脂質奈米粒子揭示於美國專利10,562,849中，其全部內容特此以引用之方式併入。舉例而言，如美國專利10,562,849第1欄至第3欄中所述的式(I)之LNP可用作本文所描述之TREM、TREM核心片段、TREM片段、或TREM組合物或醫藥TREM組合物之載劑。
胞外體亦可用作本文所描述之TREM、TREM核心片段、TREM片段、或TREM組合物或醫藥TREM組合物之藥物遞送媒劑。關於評述，參見Ha等人2016年7月. Acta Pharmaceutica Sinica B. 第6卷, 第4期, 第287-296頁；https://doi.org/10.1016/j.apsb.2016.02.001。
離體分化之紅血球亦可用作本文所描述之TREM、TREM核心片段、TREM片段、或TREM組合物或醫藥TREM組合物的載劑。參見例如WO2015073587；WO2017123646；WO2017123644；WO2018102740；wO2016183482；WO2015153102；WO2018151829；WO2018009838；Shi等人2014. Proc Natl Acad Sci USA. 111(28): 10131-10136；美國專利9,644,180；Huang等人2017. Nature Communications 8: 423；Shi等人2014. Proc Natl Acad Sci USA. 111(28): 10131-10136。
融質體組合物，例如如WO2018208728中所述，亦可用作載劑以遞送本文所描述之TREM、TREM核心片段、TREM片段、或TREM組合物或醫藥TREM組合物。
病毒體及病毒樣粒子(VLP)亦可用作載劑以遞送本文所描述之TREM、TREM核心片段、TREM片段、或TREM組合物或醫藥TREM組合物至所靶向之細胞。
植物奈米囊泡，例如如WO2011097480A1、WO2013070324A1或WO2017004526A1中所述，亦可用作載劑以遞送本文所描述之TREM、TREM核心片段、TREM片段、或TREM組合物或醫藥TREM組合物。在無載劑之情況下的遞送
本文所描述之TREM、TREM核心片段或TREM片段、TREM組合物或醫藥TREM組合物可在無載劑的情況下例如經由裸遞送TREM、TREM核心片段或TREM片段、TREM組合物或醫藥TREM組合物投與至細胞。
在一些實施例中，如本文所用之裸遞送係指在無載劑的情況下之遞送。在一些實施例中，在無載劑之情況下的遞送，例如裸遞送，包含利用部分(例如靶向肽)遞送。
在一些實施例中，在無載劑的情況下，例如經由裸遞送將本文所描述之TREM、TREM核心片段或TREM片段、或TREM組合物或醫藥TREM組合物遞送至細胞。在一些實施例中，在無載劑之情況下的遞送，例如裸遞送，包含利用部分(例如靶向肽)遞送。 TREM之用途
TREM組合物(例如，本文所描述之醫藥TREM組合物)可調節細胞、組織或個體之功能。在實施例中，以足以調節(增加或降低)以下參數中之一或多者的量及時間，使本文所描述之TREM組合物(例如醫藥TREM組合物)與細胞或組織接觸或投與至有需要之個體：接附功能(例如同源或非同源接附功能)，例如起始或伸長多肽鏈之速率、效率、穩固性及/或特異性；核糖體結合及/或佔用；調節功能(例如基因沈默或信號傳導)；細胞命運；mRNA穩定性；蛋白質穩定性；蛋白質轉導；蛋白質隔室化。相比參考組織、細胞或個體(例如健康、野生型或對照細胞、組織或個體)，參數可經調節達例如至少5% (例如至少10%、15%、20%、25%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%、150%、200%或更多)。
本文所引用之所有參考文獻及公開案均特此以引用的方式併入本文中。
提供以下實例以進一步說明本發明之一些實施例，但不意欲限制本發明之範疇；藉由其示例性之性質，應瞭解，可替代地使用熟習此項技術者已知之其他程序、方法或技術。實例 實例之內容表
實例1 合成經修飾TREM
實例2 合成鳥苷2'-O-MOE胺基亞磷酸酯
實例3 合成5,6二氫尿苷
實例4 經由5'-矽烷基-2'-原酸酯(2'-ACE)化學方法合成TREM
實例5 合成具有2'-O-MOE修飾之精胺酸TREM
實例6 合成具有假尿苷及2'-O-MOE修飾之精胺酸TREM
實例7 合成具有5,6二氫尿苷修飾之麩醯胺酸TREM
實例8 合成具有假尿苷修飾之麩醯胺酸TREM的方法
實例9 對經修飾TREM之HPLC及MS分析
實例10 經由陰離子交換HPLC對經修飾TREM之分析
實例11 經由PAGE純化及分析對TREG之分析
實例12 對經合成TREM去保護
實例13 表徵經化學修飾之TREM用於連讀報導蛋白中之過早終止密碼子(PTC)
實例14 藉由投與TREM對ORF中之錯義突變進行校正
實例15 藉由投與TREM評估含SMC之ORF之蛋白質表現量
實例16 藉由TREM投與調節含SMC之ORF之轉譯速率
實例 1 ： 合成經修飾 TREM
一般而言，TREM分子(例如經修飾之TREM)可根據使用胺基磷酸酯化學方法之標準固相合成方法，藉由HPLC以化學方式合成及純化。(參見例如Scaringe S.等人(2004)Curr Protoc Nucleic Acid Chem , 2.10.1-2.10.16; Usman N. 等人(1987)J. Am. Chem. Soc , 109, 7845-7854)。使用TREM-ArgTGA、TREM-Ser-TAG或TREM-Gln-TAA序列作為根據寡核苷酸合成中所用之固相胺基亞磷酸酯技術的框架，製備含有一或多個2'-甲氧基(2'OMe)、2'氟(2'F)、2'-甲氧基乙基(2'-MOE)或硫代磷酸酯(PS)修飾的經個別修飾之TREM分子。為了清楚起見，除了具有對應於UCA而非UCU之反密碼子序列(亦即，SEQ ID NO: 622)以外，名為TREM-Arg-TGA的精胺酸非同源TREM分子含有ARG-UCU-TREM主體序列。名為TREM-Ser-TAG之絲胺酸非同源TREM分子含有對應於UUC之反密碼子序列(亦即SEQ ID NO: 993)。名為TREM-Gln-TAA之麩醯胺酸非同源TREM分子含有對應於UUU之反密碼子序列(亦即SEQ ID NO: 1079)。
為了製造經2'OMe修飾之TREM，使用以下2'-O-甲基胺基亞磷酸酯：(5'-O-二甲氧基三苯甲基-N6-(苯甲醯基)-2'-O-甲基-腺苷-3'-O-(2-氰基乙基-N,N-二異丙基胺基)胺基亞磷酸酯、5'-O-二甲氧基-三苯甲基-N4-(乙醯基)-2'-O-甲基-胞苷-3'-O-(2-氰基乙基-N,N-二異丙基-胺基)胺基亞磷酸酯、(5'-O -二甲氧基三苯甲基-N2-(異丁醯基)-2'-O-甲基-鳥苷-3'-O-(2-氰基-乙基-N,N-二異丙基胺基)-胺基亞磷酸酯及5'-O-二甲氧基-三苯甲基-2'-O-甲基尿苷-3'-O -(2-氰基乙基-N,N-二異丙基胺基)胺基亞磷酸酯。為了製造經2'-脫氧基及2'-F修飾之TREM，使用具有於2'-O-甲基RNA胺基酸酯相同之保護基的類似2'-脫氧基及2'-氟-胺基亞磷酸酯。為了製造經2'-MOE修飾之TREM，使用以下2'-MOE-胺基亞磷酸酯：5'-O-(4,4'-二甲氧基三苯甲基)-2'-O-甲氧基乙基-N6-苯甲醯基-腺苷-3'-O-[(2-氰基乙基)-(N,N-二異丙基)]-胺基亞磷酸酯、5'-O-(4,4'-二甲氧基三苯甲基)-2'-O-甲氧基乙基-5-甲基-N4-苯甲醯基-胞苷-3'-O-[(2-氰基乙基)-(N,N-二異丙基)]-胺基亞磷酸酯、5'-O-(4,4'-二甲氧基三苯甲基)-2'-O-甲氧基乙基-N2-異丁醯基-鳥苷-3'-O-[(2-氰基乙基)-(N,N-二異丙基)]-胺基亞磷酸酯、5'-O-(4,4'-二甲氧基三苯甲基)-2'-O-甲氧基乙基-5-甲基-尿苷-3'-O-[(2-氰基乙基)-(N,N-二異丙基)]-胺基亞磷酸酯。
在經由此胺基亞磷酸酯方法進行寡核苷酸合成期間，藉由使用硫轉移劑氧化亞磷酸酯三酯來引入硫代磷酸酯，該等硫轉移劑諸如二硫化四乙基雙甲硫羰醯胺(TETD)、雙(O,O-二異丙氧基硫代膦醯基)二硫化物(Stec試劑)、3H-1,2-苯并二噻戊環-3-酮-1,1,-二氧化物(Beaucage試劑)、苯乙醯基二硫化物(PADS)、3-乙氧基-1,2,4-二噻唑啉-5-酮(EDITH)、1,2-二噻唑-5-硫酮(氫化黃原膠或ADTT)、3-((二甲基胺基-亞甲基)胺基)-3H-1,2,4-二噻唑-3-硫酮(DDTT),二硫化二甲基雙甲硫羰醯胺(DTD)、3-苯基-1,2,4-二噻唑啉-5-酮(PolyOrg Sulfa或POS)。
以下表 15 至 22 描述根據此程序合成之一系列經單獨及多重修飾之TREM。此等TREG中之每一者的序列提供於表中，其中r：核糖核苷酸；m：2'-OMe；*：PS鍵；f：2'-氟；moe：2'-moe；d：脫氧核糖核苷酸；5MeC：5-甲基胞嘧啶。因此，舉例而言，mA表示2'-O-甲基腺苷，moe5MeC表示具有5-甲基胞嘧啶核鹼基之2'-MOE核苷酸，且dA表示腺苷脫氧核糖核苷酸。實例 2 ：合成鳥苷 2'-O-MOE 胺基亞磷酸酯
此實例描述2'-O-MOE胺基亞磷酸酯之合成。根據先前公開之程序製備及純化鳥苷2'-O-MOE胺基亞磷酸酯(Wen K.等人(2002)The Journal of Organic Chemistry , 67(22), 7887-7889)。
簡言之，鳥苷及咪唑藉由與吡啶共蒸發來乾燥，溶解於無水DMF中，且用在0℃下逐滴添加之雙(二異丙基氯矽烷基)甲烷處理。溫度逐漸升高至25℃且隨後保持5 h。將反應混合物倒入冰水中，且過濾沈澱之白色固體，得到化合物1。在-20℃下，向化合物1、BrCH2CH2OCH3,及TBAI於DMF中之溶液中添加雙(三甲基矽烷基)胺基鈉，且在氬氣下攪拌混合物4小時。在用甲醇淬滅反應物之後，蒸發THF且使殘餘物沈澱於冰中，得到化合物2。在25℃下將TBAF添加至化合物2之溶液中且接著在35℃下攪拌混合物5小時。接著在減壓下蒸發溶劑，且使用10%甲醇/二氯甲烷在短矽膠墊中過濾殘餘物，得到鳥苷2'-O-MOE胺基亞磷酸酯。實例 3 ：合成 5,6 二氫尿苷
此實例描述5,6二氫尿苷之合成。根據先前公開之程序製備及純化5,6二氫尿苷胺基亞磷酸酯(Hanze AR等人，(1967) Journal of the American Chemical Society, 89(25), 6720-6725)。簡言之，在鉑黑存在下使氧氣鼓泡通過尿苷溶液。在反應之後在矽膠薄層層析盤上對反應混合物進行點樣且在甲烷-氯仿(1:1)中顯影。1小時後，冷卻混合物且離心，並且凍乾澄清液體，得到5,6二氫尿苷產物。實例 4 ： 經由 5'- 矽烷基 -2'- 原酸酯 (2'-ACE) 化學方法合成 TREM
此實例描述經由自(Hartsel SA等人(2005)Oligonucleotide Synthesis , 033-050)概括之5'-矽烷基-2'-原酸酯(2'-ACE)化學方法合成TREM。受保護之核糖核苷單體
根據先前公開之程序製備及純化經5'-O-矽烷基-2'-O-ACE保護之胺基亞磷酸酯(Hartsel SA等人，(2005)Oligonucleotide Synthesis , 033-050)。簡言之，單體合成始於標準經鹼基保護之核苷[rA(ibu)、rC(乙醯基)、rG(ibu)及U]。接著，在五個通用步驟中實現正交的5'-矽烷基-2'-ACE保護及胺基酸酯製備： 1. 用1,1,3,3四異丙基二矽氧烷(TIPS)同時瞬時保護5'-羥基及3'-羥基。 2. 使用參(乙醯氧基乙基)原甲酸酯(ACE原甲酸酯)將2'-羥基位置特異性轉化為2'-O-原酸酯。 3. 移除5',3'-TIPS保護。 4. 使用二苯甲基氧基雙(三甲基矽烷基氧基)-氯矽烷(BzH-Cl)引入5'-O-矽烷基醚保護基。 5. 用雙(N,N'-二異丙基胺基)甲氧基膦對3'-OH進行亞磷醯化。
完全受保護之亞磷醯化單體為油狀物。為了易於處理及溶解，將胺基亞磷酸酯溶液在配衡燒瓶中蒸發至乾燥以實現產率之定量。隨後將胺基亞磷酸酯油狀物溶解於無水乙腈中，以1.0 mmol等分試樣分配於合成小瓶中，且在氫氧化鉀(KOH)及P2O5存在下在真空下蒸發至乾燥。合成寡核糖核苷 表 12
合成步驟 試劑 遞送時間 反應時間
去阻斷 3% DCA於DCM中 35   
活化劑 0.5M S-乙基-四唑 6   
偶合 0.1M胺基酸酯8.0 30   
   0.5M S-乙基-四唑 8 30
反覆偶合      
氧化 三級丁基過氧化氫 20 10
反覆氧化 遞送      
封端 1-甲基咪唑及乙酸酐 12 10
去矽化 TEAHF 35   
5'-矽烷基-2'-ACE寡核糖核苷酸合成始於經適當修飾之3'-端核苷經3'-羥基連接至聚苯乙烯支撐物。隨後將適當反應濾筒中所含之固體支撐物置放於儀器上之適當管柱位置上。合成循環係使用表12中所概述之遞送時間及等待步驟產生。 1. 初始去三苯甲基化：合成循環中之第一步驟為使用3% DCA/DCM自核苷結合之聚苯乙烯支撐物移除5'O-DMT。 2. 偶合：將5-乙基硫基-1H-四唑溶液遞送至固體支撐物，接著同時遞送等量活化劑及胺基亞磷酸酯溶液。取決於所需序列及合成規模，交替地反覆遞送過量活化劑及活化劑加胺基酸酯以提高偶合效率，每次偶合反應的偶合效率通常超過99%。5-乙基硫基-1H-四唑藉由使連接至三價磷之二異丙胺質子化而活化偶合。5-乙基硫基-1H-四唑之親核攻擊導致形成四氮唑中間物，其與支撐物結合之核苷的游離5'-OH反應，從而形成核苷酸間亞磷酸酯鍵聯。 3. 氧化：在鏈伸長之下一步驟中，使用三級丁基氫過氧化將磷(III)鍵氧化10至20 s至更穩定且得到最終所需P(V)鍵。 4. 封端：儘管過量活化劑及胺基亞磷酸酯之遞送會提高偶合效率，但小百分比之未反應的核苷可保持支撐物結合。為防止引入混合序列，藉由乙醯化一級羥基將未反應之5'-OH「封端」或阻斷。此乙醯化經由同時遞送1-甲基咪唑及乙酸酐達成。 5. 5'-去矽化；在可將序列中之下一核苷添加至增長寡核苷酸鏈中之前，用氟離子移除5'-矽烷基。此需要遞送三氫氟化三乙胺持續45秒。去矽化係快速及定量的且不需要等待步驟。
針對各後續核苷酸重複步驟2至5，直至構築所需序列為止。寡核苷酸去保護
採用二階段快速去保護策略移除磷酸酯主鏈保護、自固體支撐物釋放寡核苷酸且移除A、G及C上之環外胺保護基。處理亦自乙醯氧基乙酯原酸酯移除乙醯基部分，產生經2'雙-羥基乙基保護之中間物，其不穩定性多10倍以達到最終酸去保護。在第一去保護步驟中，使用S2Na2選擇性地自核苷酸間磷酸酯移除甲基保護，留下連接至聚苯乙烯支撐物的寡核糖核苷酸。此組態允許在繼續進行之前徹底洗掉任何殘餘試劑。或者，亦可使用多管柱歧管方法。 1. 將注射器針筒連接至在合成管柱上之兩個魯爾配件中之一者。將2 mL S2Na2試劑抽取至第二注射器中且連接至合成管柱之相對側。平緩地推動S2Na2試劑通過管柱且進入空注射器筒中，繼續反覆數次。使填充有試劑之管柱在室溫下靜置10分鐘。 2. 自管柱移除S2Na2試劑。使用乾淨注射器，用水徹底洗滌管柱。在第二去保護步驟中，使用40% 1-甲胺水溶液使寡核糖核苷酸脫離固體支撐物，對環外鹼胺去保護，且去醯化2'-原酸酯，從而留下去保護之物質。
N- 甲胺去保護 1. 將固體支撐物樹脂自管柱轉移至4 mL小瓶中。 2. 添加2 mL 40%甲胺且在60℃下加熱12 min。 3. 移除甲胺且將其轉移至新鮮小瓶中。 4. 在真空濃縮儀(SpeedVac)或類似裝置中將寡核苷酸溶液蒸發至乾燥。
使用紫外線(UV)分光光度計(在260 nm下之吸光度)量測寡核苷酸產量。實例 5 ： 合成具有 2'-O -MOE 修飾之精胺酸 TREM
此實例描述具有一個2'-O -MOE修飾之Arg TREM的合成。2'-O-MOE修飾可置放於Arg TREM之任何域或連接子上之核苷酸上，或該域或連接子中之任何位置處。
在經修改之Applied Biosystems 394 DNA/RNA合成器或類似儀器上進行2'-ACE RNA寡核糖核苷酸合成。如實例2中合成2′-O-MOE胺基酸酯。寡核苷酸序列：GGCUCCGUGGCGCAAUGGAUAG CGCAUUGGACUUCUAAUUCAAAGGUUCCGGGUUCG(AMOE)GUCCCGGCGGAGUCG係遵循實例3中所述之方案合成。可使用類似方法在指定其他19個胺基酸中之任一者之TREM上添加2'-O -MOE修飾。實例 6 ： 合成具有假尿苷及 2'-O -MOE 修飾之精胺酸 TREM
此實例描述具有假尿苷及2'-O -MOE修飾之Arg TREM的合成。該修飾可置放於Arg TREM之任何域或連接子上之核苷酸上，或該域或連接子中之任何位置處。
在經修改之Applied Biosystems 394 DNA/RNA合成器或類似儀器上進行2'-ACE RNA寡核糖核苷酸合成。如實例1中合成 2′-O -MOE胺基酸酯。假尿苷(P)胺基酸酯獲自Glen研究或類似提供者。寡核苷酸序列：GGCUCCGUGGCGCAAUGGAUAGCGCAP UGGACUUCUAAUUCAAAGGUUCCGGGUUCG(A-MOE )GUCCCGGCGGAGUCG係遵循實例4中所述之方案合成。可使用類似方法在指定其他19個胺基酸中之任一者之TREM上添加假尿苷及2'-O -MOE修飾。實例 7 ：合成具有二氫尿苷修飾之麩醯胺酸 TREM
此實例描述具有二氫尿苷修飾之Gln TREM的合成。該修飾可置放於Gln TREM之任何域或連接子上之核苷酸上，或該域或連接子中之任何位置處。 在經修改之Applied Biosystems 394 DNA/RNA合成器或類似儀器上進行2'-ACE RNA寡核糖核苷酸合成。如實例3中合成二氫尿苷(D)。寡核苷酸序列：GGUUCCAUGGUGUAAUGGD AAGCACUCUGGACUCTG AAUCCAGCGAUCCGAGUUCGAGUCUCGGUGGAACCUCCA係遵循實例3中所述之方案合成。可使用類似方法在指定其他19個胺基酸中之任一者之TREM上添加二氫尿苷修飾。實例 8 ：合成具有假尿苷修飾之麩醯胺酸 TREM
此實例描述具有假尿苷修飾之Gln TREM的合成。該修飾可置放於Gln TREM之任何域或連接子上之核苷酸上，或該域或連接子中之任何位置處。 在經修改之Applied Biosystems 394 DNA/RNA合成器或類似儀器上進行2'-ACE RNA寡核糖核苷酸合成。假尿苷(P)胺基酸酯獲自Glen研究或類似提供者。寡核苷酸序列：GGUUCCAUGGUGP AAUGGUAAGCAC UCUGGACUCTGAAUCCAGCGAUCCGAGUUCGAGUCUCGGUGGAACCUCCA係遵循實例4中所述之方案合成。
可使用類似方法在指定其他19個胺基酸中之任一者之TREM上添加假尿苷修飾。實例 9 ： 對經修飾 TREM 之 HPLC 及 MS 分析
經化學修飾之TREM分子可藉由HPLC分析，例如以評估組合物之純度及均勻性。使用Waters BEH C18管柱(2.1 mm×50 mm×1.7 μm)之Waters Aquity UPLC系統可用於此分析。樣本可藉由將0.5 nmol TREM溶解於75 μL水中且注射2 μL溶液來製備。所用緩衝液可為50 mM乙酸二甲基己基銨含10% CH3 CN (乙腈)作為緩衝液A及50 mM乙酸二甲基己基銨含75% CH3 CN作為緩衝液B (經5 min 梯度25至75%)，其中流動速率在60℃下為0.5 mL/min。可在Thermo Ultimate 3000-LTQ-XL質譜儀上獲取經化學修飾之FSM的ESI-LCMS資料。
以下表15至22描述根據實例1中概述之方案合成之一系列經單獨及多重修飾之TREM。如本文中所概述，測定各序列之所經算及經偵測之分子量。實例 10 ： 經由陰離子交換 HPLC 對經修飾 TREM 之分析
此實例描述經由陰離子交換HPLC對經合成TREM之品質控制。使用Dionex DNA-Pac-PA100管柱，採用使用HPLC緩衝液A及HPLC緩衝液B的梯度。將已溶解於H2O或Tris緩衝液(pH 7.5)中之樣本之0.5 ODU注射至該梯度上。所採用之梯度係基於寡核苷酸長度且可根據表13應用。表14中提供之參數可用於在HPLC分析儀上程式化線性梯度。表 13 ：寡核苷酸長度及梯度百分比
梯度 ( 鹼基 ) 梯度 (B%)
0-5 0-30
6-10 10-40
11-16 20-50
17-32 30-60
33-50 40-70
＞50 50-80
表 14 ：HPLC分析儀上線性梯度之參數
時間 (min) 流量 (mL/min) 緩衝液 A % 緩衝液 B %
0 1.5 100 0
1 1.5 100 0
3 1.5 70a 30a
15 1.5 40a 60a
15.5 2.5 0 100
17 2.5 0 100
17.25 2.5 100 0
23 2.5 100 0
s23.1 1.5 100 0
24 1.5 100 0
25 0.1 100 0
實例 11 ： 經由 PAGE 純化及分析對 TREG 之分析
此實例描述經由PAGE純化及分析對經合成TREM之品質控制。經2'-ACE保護之RNA之凝膠純化及分析遵循用於使PAGE變性之標準方案(Ellington及Pollard (1998)In Current Protocols in Molecular Biology , Chanda, V)。簡言之，使經2'-ACEACE保護之寡核苷酸再懸浮於200 mL凝膠負載緩衝液中。在凝膠裝置中製備Invitrogen™ NuPAGE™ 4-12% Bis-Tris凝膠或類似凝膠。裝載樣本且在50至120 W下膠凝，將設備維持在40℃下。當完成時，凝膠暴露於254 nm之紫外線(UV)光以使用UV陰影觀測RNA之純度。必要時，用乾淨剃刀片切除所需凝膠帶。壓碎凝膠片且將0.3 M NaOAc溶離緩衝液添加至凝膠粒子中，且浸泡隔夜。將混合物傾析且經由諸如Nap-10或Nap-25之葡聚糖凝膠管柱過濾。實例 12 ： 經合成 TREM 之去保護
此實例描述對根據活體外合成方法製造之TREM的去保護，例如如實例3中所描述。使用100 mM乙酸(pH 3.8)移除2'-保護基。藉由在60℃下培育30 min，接著凍乾或真空濃縮至乾燥來移除甲酸及乙二醇副產物。在此最終去保護步驟之後，寡核苷酸準備好使用。實例 13. 表徵經化學修飾之 TREM 用於連讀報導蛋白中之過早終止密碼子 (PTC)
此實例描述用以測試非同源經化學修飾之TREM連讀表現具有PTC之報導蛋白之細胞株中的PTC之能力的分析。此實例描述對經化學修飾之精胺酸、絲胺酸及麩醯胺酸非同源TREM (亦即，Arg-TGA、Ser-TAG及Gln-TAA)之分析，但亦可使用指定其他胺基酸中之任一者的非同源TREM。
經工程改造以穩定地表現含有過早終止密碼子(PTC)之NanoLuc報導構築體的細胞株可根據製造商說明，使用Flpin系統產生。將經化學修飾之TREM遞送至NanoLuc報導細胞中係根據製造商說明，經由使用脂染胺RNAiMAX (ThermoFisher Scientific, USA)之反向轉染反應進行。簡言之，經化學修飾之TREM樣本之5 μL 2.5 μM溶液稀釋於20 μL RNAiMAX/OptiMEM混合物中。在室溫下溫和攪拌30min後，將25 μL TREM/轉染混合物添加至96孔盤中且在添加細胞之前再保持20至30 min。採集NanoLuc報導細胞且在完全生長培養基中稀釋至4×105 個細胞/毫升，且添加100 μL經稀釋細胞懸浮液且混合至含有TREM之培養盤中。24h之後，將100 μL完整生長培養基添加至96孔盤以用於細胞健康。
為監測經化學修飾之TREM在TREM遞送至細胞中48小時後連讀報導構築體中之PTC的功效，可根據製造商說明進行NanoGlo生物發光分析(Promega, USA)。簡言之，替換細胞培養基且使其平衡至室溫。藉由將緩衝液與受質以50:1比率混合來製備NanoGlo試劑。將50 μL混合NanoGlo試劑添加至96孔盤並在振盪器上以600 rpm混合10 min。2 min後，以1000 g離心培養盤，隨後在室溫下進行5 min培育步驟，之後量測樣本生物發光。作為陽性對照，使用表現不具有PTC之NanoLuc報導構築體的宿主細胞。作為陰性對照，使用表現具有PTC之NanoLuc報導構築體的宿主細胞，但無TREM經轉染。以實驗樣本中NanoLuc發光與陽性對照之NanoLuc發光之比率或以實驗樣本中NanoLuc發光與陰性對照之NanoLuc發光之比率來量測經化學修飾之TREM的功效。預期若樣苯TREM為功能性的，則其可能夠連讀NanoLuc報導體中之終止突變且產生高於陰性對照中量測之發光讀數的發光讀數。若樣本TREM不具功能性，則未救援終止突變，且偵測到更少或等於陰性對照之發光。
評估化學修飾類型及位置在經單一及多重修飾之TREM序列中之影響，如下表15至22中所概述。表15至19描述例示性經化學修飾之TREM-Arg-TGA序列之活性，其中2'-OMe (表15)、2'-F (表16)、2'-MOE (表17)、2'-脫氧基(表18)及PS (表19)修飾安裝在TREM序列中之各位置。另外TREM序列亦在各位置處經2'-OMe修飾來修飾，即Ser-TAG (表20)及Gln-TAA (表21)。另外，一系列經多重修飾之TREM序列係根據實例1及9製備且如本文所概述來測試；此等資料概述於表22中。在此等表中，序列標註如下：r：核糖核苷酸；m：2'-OMe；*：PS鍵；f: 2'-氟；moe：2'-moe；d：脫氧核糖核苷酸；5MeC：5-甲基胞嘧啶。因此，舉例而言，mA表示2'-O-甲基腺苷，moe5MeC表示具有5-甲基胞嘧啶核鹼基之2'-MOE核苷酸，且dA表示腺苷脫氧核糖核苷酸。
另外，在此等表中，將活性篩檢之結果報導為與適當未經修飾之TREM相比的log2倍數變化，其中「1」指示小於-0.05的log2倍數變化；「2」指示介於-0.05與0.55 log2倍數變化之間；且「3」指示大於0.55的log2倍數變化。在圖1中比較所有經單一修飾之TREM-Arg-TGA篩檢之結果。結果顯示某些修飾在許多位置處耐受，但特定位點對修飾敏感或在經修飾時展現經改良之活性。舉例而言，2'-OMe及2'-MO中無一者在Arg-TGA序列中之位置33處耐受，而2'-F及2'-脫氧基(DNA)改良在位置33處之活性。2'-脫氧基(DNA)在位置31處亦具有良好耐受性。PS修飾在併入位置35與36之間、37與38之間、38與39之間、54與55之間及位置55與56之間時改良活性。表 15 ：經2'OMe修飾之TREM (TREM-Arg-TGA)及相關資料
SEQ ID NO. Mod 序列 經計算MW 經偵測MW 結果
622 N/A rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24509.24 24508 2
623 OME 1 mGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24526.4 3
624 OME 2 rGmGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24516.6 3
625 OME 3 rGrGmCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24526.6 2
626 OME 4 rGrGrCmUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.21 24517.6 3
627 OME 5 rGrGrCrUmCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24516.5 2
628 OME 6 rGrGrCrUrCmCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24511 3
629 OME 7 rGrGrCrUrCrCmGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24516.5 1
630 OME 8 rGrGrCrUrCrCrGmUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.21 24511.6 1
631 OME 9 rGrGrCrUrCrCrGrUmGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24514.9 1
632 OME 10 rGrGrCrUrCrCrGrUrGmGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24535.3 3
633 OME 11 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGmCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24532.9 2
634 OME 12 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCmGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24530.5 3
635 OME 13 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGmCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24529.9 3
636 OME 14 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCmArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24530 2
637 OME 15 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrAmArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24531.3 2
638 OME 16 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArAmUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.21 24530.2 2
639 OME 17 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUmGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24530 3
640 OME 18 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGmGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24530.3 3
641 OME 19 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGmArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24531 1
642 OME 20 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrAmUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.21 24531.5 3
643 OME 21 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUmArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24521.2 1
644 OME 22 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrAmGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24529.8 3
645 OME 23 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGmCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24529.9 2
646 OME 24 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCmGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24529.7 2
647 OME 25 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGmCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24529.9 2
648 OME 26 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCmArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24529.3 1
649 OME 27 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrAmUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.21 24529.7 2
650 OME 28 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUmUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.21 24529.9 2
651 OME 29 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUmGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24529.8 3
652 OME 30 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGmGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24530 3
653 OME 31 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGmArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24529.8 1
654 OME 32 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrAmCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24522.68 24524.9 1
655 OME 33 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCmUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.21 24529.9 1
656 OME 34 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUmUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.21 24529.8 1
657 OME 35 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUmCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24522.68 24530 1
658 OME 36 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCmArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24529.8 1
659 OME 37 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrAmArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24530 1
660 OME 38 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArAmArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24529.7 1
661 OME 39 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArAmUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.21 24529.7 1
662 OME 40 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUmUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.21 24529.5 1
663 OME 41 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUmCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24531.3 2
664 OME 42 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCmArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24529.9 3
665 OME 43 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrAmArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24531.9 3
666 OME 44 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArAmArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24529.6 2
667 OME 45 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArAmGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24531 3
668 OME 46 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGmGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24531.6 1
669 OME 47 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGmUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.21 24530.5 1
670 OME 48 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUmUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.21 24511.6 2
671 OME 49 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUmCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24514.6 2
672 OME 50 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCmCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24512.7 3
673 OME 51 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCmGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24519.7 2
674 OME 52 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGmGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24517.3 3
675 OME 53 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGmGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24520.5 2
676 OME 54 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGmUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.21 24516.7 2
677 OME 55 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUmUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.21 24521.6 1
678 OME 56 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUmCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24515.3 3
679 OME 57 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCmGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24523.7 2
680 OME 58 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGmArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24516.6 1
681 OME 59 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrAmGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24532.2 3
682 OME 60 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGmUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.21 24516.5 1
683 OME 61 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUmCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24520.7 3
684 OME 62 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCmCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24516.8 2
685 OME 63 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCmCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24523.2 1
686 OME 64 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCmGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24529.6 2
687 OME 65 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGmGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24530.9 3
688 OME 66 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGmCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24523.2 3
689 OME 67 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCmGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24530 2
690 OME 68 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGmGrArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24521.2 3
691 OME 69 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGmArGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24530.4 3
692 OME 70 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrAmGrUrCrGrCrCrA 24523.24 24521.1 1
693 OME 71 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGmUrCrGrCrCrA 24523.21 24530.5 3
694 OME 72 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUmCrGrCrCrA 24523.24 24520.2 3
695 OME 73 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCmGrCrCrA 24523.24 24530.6 3
696 OME 74 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGmCrCrA 24523.24 24519.1 2
697 OME 75 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCmCrA 24523.24 24531.5 2
698 OME 76 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCmA 24523.24 24520.2 2
表 16 ：經2'F-修飾之TREG (TREM-Arg-TGA)及相關資料
SEQ ID NO. Mod 序列 經計算MW 經偵測MW 結果
699 F 1 fGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.67 24513.3 2
700 F 2 rGfGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.67 24518.7 2
701 F 3 rGrGfCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.67 24509.1 1
702 F 4 rGrGrCfUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.68 24514 1
703 F 5 rGrGrCrUfCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.67 24515 1
704 F 6 rGrGrCrUrCfCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.67 24513.8 1
705 F 7 rGrGrCrUrCrCfGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.67 24516.7 1
706 F 8 rGrGrCrUrCrCrGfUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.68 24517 1
707 F 9 rGrGrCrUrCrCrGrUfGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.67 24518.4 1
708 F 10 rGrGrCrUrCrCrGrUrGfGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.67 24518.2 2
709 F 11 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGfCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.67 24517.6 2
710 F 12 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCfGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.67 24518.1 2
711 F 13 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGfCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.67 24518.3 2
712 F 14 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCfArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.68 24518.1 2
713 F 15 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrAfArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.68 24519.2 2
714 F 16 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArAfUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.68 24518.5 2
715 F 17 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUfGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.67 24519.3 1
716 F 18 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGfGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.67 24518.6 2
717 F 19 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGfArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.68 24517.5 2
718 F 20 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrAfUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.68 24518.4 3
719 F 21 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUfArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.68 24519 1
720 F 22 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrAfGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.67 24517.5 2
721 F 23 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGfCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.67 24517.2 2
722 F 24 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCfGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.67 24519.3 1
723 F 25 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGfCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.67 24518.6 2
724 F 26 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCfArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.68 24514.8 1
725 F 27 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrAfUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.68 24519.2 1
726 F 28 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUfUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.68 24518.5 2
727 F 29 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUfGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.67 24518.3 3
728 F 30 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGfGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.67 24517.9 2
729 F 31 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGfArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.68 24517.4 1
730 F 32 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrAfCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.67 24518.1 1
731 F 33 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCfUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.68 24517.7 3
732 F 34 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUfUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.68 24518.8 1
733 F 35 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUfCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.67 24519 1
734 F 36 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCfArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.68 24518.7 1
735 F 37 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrAfArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.68 24517.6 1
736 F 38 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArAfArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.68 24518.4 1
737 F 39 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArAfUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.68 24519.8 1
738 F 40 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUfUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.68 24508.1 3
739 F 41 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUfCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.67 24519.7 3
740 F 42 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCfArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.68 24519.8 2
741 F 43 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrAfArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.68 24518.5 2
742 F 44 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArAfArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.68 24519 3
743 F 45 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArAfGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.67 24517.7 3
744 F 46 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGfGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.67 24518.8 2
745 F 47 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGfUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.68 24518.6 2
746 F 48 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUfUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.68 24518.5 3
747 F 49 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUfCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.67 24519.4 3
748 F 50 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCfCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.67 24518.6 3
749 F 51 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCfGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.67 24518.2 1
750 F 52 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGfGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.67 24519.1 3
751 F 53 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGfGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.67 24518.7 3
752 F 54 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGfUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.68 24518.9 3
753 F 55 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUfUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.68 24520.3 1
754 F 56 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUfCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.67 24518.6 3
755 F 57 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCfGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.67 24518.2 2
756 F 58 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGfArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.68 24518 1
757 F 59 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrAfGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.67 24518.5 3
758 F 60 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGfUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.68 24518.2 2
759 F 61 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUfCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.67 24517.7 3
760 F 62 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCfCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.67 24519.8 3
761 F 63 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCfCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.67 24518.4 3
762 F 64 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCfGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.67 24519 2
763 F 65 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGfGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.67 24518.2 3
764 F 66 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGfCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.67 24519.1 2
765 F 67 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCfGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.67 24518.5 3
766 F 68 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGfGrArGrUrCrGrCrCrA 24510.67 24518.2 3
767 F 69 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGfArGrUrCrGrCrCrA 24510.68 24519.4 3
768 F 70 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrAfGrUrCrGrCrCrA 24510.67 24518.4 2
769 F 71 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGfUrCrGrCrCrA 24510.68 24520.2 3
770 F 72 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUfCrGrCrCrA 24510.67 24518.4 3
771 F 73 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCfGrCrCrA 24510.67 24517.9 1
772 F 74 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGfCrCrA 24510.67 24518.2 2
773 F 75 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCfCrA 24510.67 24518.2 3
774 F 76 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCfA 24510.68 24518.3 3
表 17 ：經2'MOE修飾之TREG (TREM-Arg-TGA)及相關資料
SEQ ID NO. Mod 序列 經計算MW 經偵測MW 結果
775 MOE 1 moeGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24566.69 24565.5 3
776 MOE 2 rGmoeGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24566.69 24565.4 2
777 MOE 3 rGrGmoe5MeCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24580.68 24580.5 2
778 MOE 4 rGrGrCmoeTrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24580.69 24579.3 3
779 MOE 5 rGrGrCrUmoe5MeCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24580.68 24579.6 1
780 MOE 6 rGrGrCrUrCmoe5MeCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24580.68 24579.6 2
781 MOE 10 rGrGrCrUrCrCrGrUrGmoeGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24566.69 24568.3 2
782 MOE 11 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGmoe5MeCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24580.68 24579 1
783 MOE 12 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCmoeGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24566.69 24566.6 2
784 MOE 13 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGmoe5MeCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24580.68 24580 2
785 MOE 14 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCmoeArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24566.69 24567.7 3
786 MOE 15 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrAmoeArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24566.69 24561.7 3
787 MOE 16 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArAmoeTrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24580.69 24581.7 3
788 MOE 17 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUmoeGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24566.69 24566.4 3
789 MOE 18 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGmoeGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24566.69 24568.6 2
790 MOE 19 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGmoeArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24566.69 24563.8 1
791 MOE 20 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrAmoeTrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24580.69 24580.2 3
792 MOE 21 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUmoeArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24566.69 24565.4 1
793 MOE 22 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrAmoeGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24566.69 24566.2 1
794 MOE 23 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGmoe5MeCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24580.68 24579.5 1
795 MOE 24 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCmoeGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24566.69 24567.3 1
796 MOE 25 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGmoe5MeCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24580.68 24578.8 2
797 MOE 27 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrAmoeTrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24580.69 24580.3 2
798 MOE 28 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUmoeTrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24580.69 24582.9 1
799 MOE 29 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUmoeGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24566.69 24568.3 3
800 MOE 30 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGmoeGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24566.69 24567.7 2
801 MOE 32 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrAmoe5MeCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24580.68 24580.4 1
802 MOE 33 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCmoeTrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24580.69 24574.5 1
803 MOE 34 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUmoeTrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24580.69 24581.3 1
804 MOE 35 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUmoe5MeCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24580.68 24581 1
805 MOE 36 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCmoeArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24566.69 24566.6 1
806 MOE 37 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrAmoeArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24566.69 24572.4 1
807 MOE 38 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArAmoeArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24566.69 24561.6 1
808 MOE 41 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUmoe5MeCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24580.68 24583.5 1
809 MOE 42 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCmoeArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24566.69 24566.9 1
810 MOE 43 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrAmoeArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24566.69 24566.9 2
811 MOE 44 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArAmoeArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24566.69 24566.9 3
812 MOE 45 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArAmoeGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24566.69 24561 3
813 MOE 46 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGmoeGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24566.69 24560.1 1
814 MOE 47 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGmoeTrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24580.69 24575.8 3
815 MOE 48 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUmoeTrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24580.69 24580.5 1
816 MOE 49 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUmoe5MeCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24580.68 24578.4 3
817 MOE 50 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCmoe5MeCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24580.68 24578.8 3
818 MOE 51 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCmoeGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24566.69 24567.5 1
819 MOE 52 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGmoeGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24566.69 24567.2 3
820 MOE 53 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGmoeGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24566.69 24566.8 2
821 MOE 54 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGmoeTrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24580.69 24582.3 3
822 MOE 55 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUmoeTrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24580.69 24575.3 1
823 MOE 56 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUmoe5MeCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24580.68 24581.5 3
824 MOE 57 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCmoeGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24566.69 24565.3 3
825 MOE 58 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGmoeArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24566.69 24570.7 1
826 MOE 59 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrAmoeGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24566.69 24562.1 3
827 MOE 60 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGmoeTrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24580.69 24581 1
828 MOE 61 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUmoe5MeCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24580.68 24579.7 1
829 MOE 62 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCmoe5MeCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24580.68 24579.3 1
830 MOE 64 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCmoeGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24566.69 24567.3 1
831 MOE 65 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGmoeGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24566.69 24563.6 3
832 MOE 66 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGmoe5MeCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24580.68 24577.9 1
833 MOE 67 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCmoeGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24566.69 24566.7 1
834 MOE 68 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGmoeGrArGrUrCrGrCrCrA 24566.69 24567.3 2
835 MOE 69 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGmoeArGrUrCrGrCrCrA 24566.69 24565.9 1
836 MOE 71 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGmoeTrCrGrCrCrA 24580.69 24579.5 1
837 MOE 72 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUmoe5MeCrGrCrCrA 24580.68 24583.5 3
838 MOE 73 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCmoeGrCrCrA 24566.69 24569.6 3
839 MOE 74 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGmoe5MeCrCrA 24580.68 24580.9 1
840 MOE 75 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCmoe5MeCrA 24580.68 24579.7 2
841 MOE 76 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCmoeA 24566.69 24568.2 2
表 18 ：經2'-脫氧基修飾之TREG (TREM-Arg-TGA)及相關資料
SEQ ID NO. Mod 序列 經計算MW 經偵測MW 結果
842 DNA 1 dGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24493.1 2
843 DNA 2 rGrdGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24493 2
844 DNA 3 rGrGrdCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.71 24491.8 3
845 DNA 4 rGrGrCrdUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24490.9 3
846 DNA 5 rGrGrCrUrdCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.71 24492.5 3
847 DNA 6 rGrGrCrUrCrdCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.71 24491.4 3
848 DNA 7 rGrGrCrUrCrCrdGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24492.4 1
849 DNA 8 rGrGrCrUrCrCrGrdUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24493.5 1
850 DNA 9 rGrGrCrUrCrCrGrUrdGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24491.2 1
851 DNA 10 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrdGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24491.9 1
852 DNA 11 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrdCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.71 24491.5 2
853 DNA 12 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrdGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24491.4 2
854 DNA 13 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrdCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.71 24491.6 2
855 DNA 14 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCdArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24497.4 3
856 DNA 15 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrAdArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24497.3 3
857 DNA 16 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArAdUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24497.3 3
858 DNA 17 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUdGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24497.3 2
859 DNA 18 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGdGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24492.7 2
860 DNA 19 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGdArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24497.3 1
861 DNA 20 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrAdUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24497.8 3
862 DNA 21 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUdArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24494.8 1
863 DNA 22 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArdGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24491.2 3
864 DNA 23 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrdCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.71 24491.7 3
865 DNA 24 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrdGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24490.7 1
866 DNA 25 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrdCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.71 24491.8 2
867 DNA 26 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrdArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24494.3 2
868 DNA 27 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArdUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24504.9 2
869 DNA 28 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrdUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24493.8 1
870 DNA 29 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrdGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24494.2 2
871 DNA 30 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrdGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24492.6 2
872 DNA 31 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrdArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24492.2 1
873 DNA 32 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArdCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.71 24490.7 2
874 DNA 33 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrdUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24490.5 3
875 DNA 34 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrdUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24490.7 1
876 DNA 35 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrdCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.71 24494.9 1
877 DNA 36 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrdArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24491 1
878 DNA 37 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArdArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24495.2 1
879 DNA 38 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArdArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24494.4 2
880 DNA 39 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArdUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24490.5 1
881 DNA 40 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrdUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24490.2 2
882 DNA 41 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrdCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.71 24494.2 2
883 DNA 42 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrdArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24491.6 2
884 DNA 43 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArdArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24493.7 1
885 DNA 44 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArdArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24491.4 2
886 DNA 45 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArdGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24493.1 1
887 DNA 46 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrdGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24494 1
888 DNA 47 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrdUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24491.1 2
889 DNA 48 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrdUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24490 2
890 DNA 49 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrdCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.71 24494.4 2
891 DNA 50 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrdCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.71 24494 1
892 DNA 51 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrdGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24497.3 1
893 DNA 52 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrdGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24491.9 1
894 DNA 53 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrdGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24491.3 1
895 DNA 54 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrdUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24489.7 3
896 DNA 55 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrdUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24490.8 1
897 DNA 56 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrdCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.71 24493 2
898 DNA 57 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrdGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24494.9 1
899 DNA 58 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrdArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24493.4 2
900 DNA 59 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArdGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24491.3 3
901 DNA 60 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrdUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24490.3 2
902 DNA 61 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrdCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.71 24493.3 2
903 DNA 62 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrdCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.71 24494.6 3
904 DNA 63 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrdCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.71 24491.7 3
905 DNA 64 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrdGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24491.8 2
906 DNA 65 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrdGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24491.9 2
907 DNA 66 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrdCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.71 24491.5 2
908 DNA 67 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrdGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24491.5 2
909 DNA 68 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrdGrArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24490.5 1
910    rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrdArGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24494.2   
911 DNA 70 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArdGrUrCrGrCrCrA 24492.69 24500.8 2
912 DNA 71 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrdUrCrGrCrCrA 24492.69 24491.1 2
913 DNA 72 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrdCrGrCrCrA 24492.71 24501.2 3
914 DNA 73 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrdGrCrCrA 24492.69 24501.4 1
915 DNA 74 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrdCrCrA 24492.71 24499.8 2
916 DNA 75 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrdCrA 24492.71 24501.9 2
917 DNA 76 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrdA 24492.69 24501.9 3
表 19 ：經硫代磷酸酯修飾之TREG (TREM-ArgTGA)及相關資料
SEQ ID NO. Mod 序列 經計算MW 經偵測MW 結果
918 PS 1 rG*rGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24525.3 24528.7 3
919 PS 2 rGrG*rCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24525.3 24532.7 3
920 PS 3 rGrGrC*rUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24525.3 24521.1 3
921    rGrGrCrU*rCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24532.3   
922    rGrGrCrUrC*rCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24532.4   
923 PS 6 rGrGrCrUrCrC*rGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24529.8 1
924    rGrGrCrUrCrCrG*rUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24530.4   
925 PS 8 rGrGrCrUrCrCrGrU*rGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24529.8 1
926 PS 9 rGrGrCrUrCrCrGrUrG*rGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24531.1 3
927 PS 10 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrG*rCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24529.8 2
928 PS 11 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrC*rGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24532.4 1
929 PS 12 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrG*rCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24531.2 1
930 PS 13 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrC*rArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24529.9 1
931 PS 14 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrA*rArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24530 3
932 PS 15 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArA*rUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24531.5 3
933 PS 16 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArU*rGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24530 3
934 PS 17 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrG*rGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24530 3
935 PS 18 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrG*rArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24530 3
936 PS 19 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrA*rUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24525.3 24519.6 3
937 PS 20 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArU*rArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24530 3
938 PS 21 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrA*rGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24530 3
939 PS 22 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArG*rCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24531.5 2
940    rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrC*rGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24530.5   
941 PS 24 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrG*rCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24531.9 2
942 PS 25 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrC*rArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24528.8 2
943 PS 26 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrA*rUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24531.4 2
944 PS 27 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArU*rUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24530.8 2
945 PS 28 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrU*rGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24530.4 1
946 PS 29 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrG*rGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24530.6 2
947 PS 30 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrG*rArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24530.6 2
948 PS 31 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrA*rCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24529.3 2
949 PS 32 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArC*rUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24523.9 1
950 PS 33 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrU*rUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24518.8 2
951 PS 34 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrU*rCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24524.9 1
952 PS 35 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrC*rArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24524.8 3
953 PS 36 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrA*rArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24518.4 1
954 PS 37 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArA*rArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24524.7 3
955 PS 38 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArA*rUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24519.4 3
956 PS 39 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArU*rUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24529.7 1
957    rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrU*rCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24529.8   
958 PS 41 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrC*rArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24529.9 2
959    rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrA*rArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24530.8   
960 PS 43 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArA*rArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24529.4 2
961 PS 44 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArA*rGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24518.4 3
962 PS 45 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArG*rGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24529.7 3
963 PS 46 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrG*rUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24520.2 3
964 PS 47 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrU*rUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24528.3 2
965 PS 48 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrU*rCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24518.7 1
966 PS 49 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrC*rCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24529.6 2
967    rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrC*rGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24530.4   
968    rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrG*rGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24528.8   
969 PS 52 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrG*rGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24526 3
970    rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrG*rUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24530.7   
971 PS 54 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrU*rUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24528.5 3
972 PS 55 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrU*rCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24529.7 3
973 PS 56 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrC*rGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24529.4 3
974 PS 57 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrG*rArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24529.5 3
975 PS 58 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrA*rGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24525.3 24520.8 3
976 PS 59 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArG*rUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24529.8 2
977 PS 60 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrU*rCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24528.3 2
978 PS 61 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrC*rCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24529.4 2
979 PS 62 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrC*rCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24530.7 2
980 PS 63 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrC*rGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24528.3 1
981 PS 64 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrG*rGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24524.9 1
982 PS 65 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrG*rCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24523.8 2
983 PS 66 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrC*rGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24524.4 1
984    rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrG*rGrArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24524.7   
985    rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrG*rArGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24524.3   
986 PS 69 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrA*rGrUrCrGrCrCrA 24524.68 24522.6 2
987 PS 70 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArG*rUrCrGrCrCrA 24524.68 24524.9 2
988 PS 71 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrU*rCrGrCrCrA 24524.68 24525.1 2
989 PS 72 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrC*rGrCrCrA 24524.68 24525.3 2
990 PS 73 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrG*rCrCrA 24525.3 24520.4 3
991 PS 74 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrC*rCrA 24525.3 24533.1 3
992 PS 75 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrC*rA 24525.3 24533.2 2
表 20 ：經2'OMe修飾之TREG (TREM-Ser-TAG)及相關資料
SEQ ID NO. Mod 序列 經計算MW 經偵測MW 結果
993    rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27323.32 27329.5 2
994 OME 1 mGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27343.3 3
995 OME 2 rGmArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27342.9 2
996 OME 3 rGrAmCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27342.3 1
997 OME 4 rGrArCmGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27339.3 3
998 OME 5 rGrArCrGmArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27338.7 3
999 OME 6 rGrArCrGrAmGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27338.8 1
1000 OME 7 rGrArCrGrArGmGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27341.2 1
1001 OME 8 rGrArCrGrArGrGmUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27341.4 1
1002 OME 9 rGrArCrGrArGrGrUmGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27338.5 1
1003 OME 10 rGrArCrGrArGrGrUrGmGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27338.4 2
1004 OME 11 rGrArCrGrArGrGrUrGrGmCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27339.3 1
1005 OME 12 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCmCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27336.2 1
1006 OME 13 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCmGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27344.3 1
1007 OME 14 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGmArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27332.8 1
1008 OME 15 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrAmGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27337.7 1
1009 OME 16 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGmUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27338.7 1
1010 OME 17 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUmGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27338 2
1011 OME 18 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGmGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27339 2
1012 OME 19 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGmUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27338.1 1
1013 OME 20 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUmUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27338.2 1
1014 OME 21 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUmArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27337.3 1
1015 OME 22 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrAmArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27337 1
1016 OME 23 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArAmGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27338.3 1
1017 OME 24 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGmGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27340.9 2
1018 OME 25 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGmCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27337.8 1
1019 OME 26 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCmGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27336.8 1
1020 OME 27 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGmArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27339.7 2
1021 OME 28 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrAmUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27337.9 1
1022 OME 29 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUmGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27337.8 2
1023 OME 30 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGmGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27337.5 2
1024 OME 31 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGmArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27337.7 1
1025 OME 32 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrAmCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27340.4 2
1026 OME 33 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCmUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27336.2 1
1027 OME 34 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUmCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27338.4 3
1028 OME 35 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCmUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27338.8 1
1029 OME 36 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUmArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27338.1 1
1030 OME 37 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrAmArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27338 1
1031 OME 38 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArAmArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27340.8 3
1032 OME 39 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArAmUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27337.7 3
1033 OME 40 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUmCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27336.6 2
1034 OME 41 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCmCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27337 2
1035    rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCmArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27337.7   
1036 OME 43 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrAmUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27338.3 2
1037 OME 44 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUmUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27338.3 1
1038 OME 45 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUmGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27338.1 1
1039 OME 46 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGmUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27336.3 2
1040 OME 47 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUmGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27336.2 2
1041 OME 48 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGmCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27338 1
1042 OME 49 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCmUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27337.6 1
1043 OME 50 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUmCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27337.8 1
1044 OME 51 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCmUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27338.4 1
1045 OME 52 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUmGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27336.7 1
1046 OME 53 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGmCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27341.4 1
1047 OME 54 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCmArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27341.3 1
1048 OME 55 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrAmCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27338.6 1
1049 OME 56 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCmGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27337.7 1
1050 OME 57 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGmCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27336.1 1
1051 OME 58 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCmGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27338.6 1
1052 OME 59 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGmUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27338.6 2
1053 OME 60 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUmGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27337.7 1
1054 OME 61 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGmGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27336.4 3
1055 OME 62 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGmGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27338.2 1
1056 OME 63 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGmUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27336.3 1
1057 OME 64 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUmUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27336.9 1
1058 OME 65 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUmCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27338.2 1
1059 OME 66 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCmGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27336 1
1060 OME 67 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGmArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27337.5 1
1061 OME 68 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrAmArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27336.9 1
1062 OME 69 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArAmUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27341.1 1
1063 OME 70 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUmCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27337.9 1
1064 OME 71 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCmCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27338.1 1
1065 OME 72 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCmCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27338.7 1
1066 OME 73 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCmArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27336.4 2
1067 OME 74 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrAmUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27337.8 1
1068 OME 75 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUmCrCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27338 1
1069 OME 76 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCmCrUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27337.6 1
1070 OME 77 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCmUrCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27335.9 1
1071 OME 78 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUmCrGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27337.9 1
1072 OME 79 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCmGrUrCrGrCrCrA 27337.32 27336.1 3
1073 OME 80 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGmUrCrGrCrCrA 27337.32 27337.1 3
1074 OME 81 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUmCrGrCrCrA 27337.32 27336.5 2
1075 OME 82 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCmGrCrCrA 27337.32 27336 3
1076 OME 83 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGmCrCrA 27337.32 27337.4 1
1077 OME 84 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCmCrA 27337.32 27338.7 1
1078 OME 85 rGrArCrGrArGrGrUrGrGrCrCrGrArGrUrGrGrUrUrArArGrGrCrGrArUrGrGrArCrUrCrUrArArArUrCrCrArUrUrGrUrGrCrUrCrUrGrCrArCrGrCrGrUrGrGrGrUrUrCrGrArArUrCrCrCrArUrCrCrUrCrGrUrCrGrCrCmA 27337.32 27337.9 1
表 21 ：經2'OMe修飾之TREM (TREM-Gln-TAA)及相關資料
SEQ ID NO. Mod 序列 經計算MW 經偵測MW 結果
1079    rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24055.37 24059.2 2
1080 OME 1 mGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24071.7 3
1081 OME 2 rGmGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24073.8 2
1082 OME 3 rGrGmUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24069.7 1
1083 OME 4 rGrGrUmUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24073 3
1084 OME 5 rGrGrUrUmCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24071.3 2
1085 OME 6 rGrGrUrUrCmCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24074.2 1
1086 OME 7 rGrGrUrUrCrCmArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24074 1
1087 OME 8 rGrGrUrUrCrCrAmUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24069 1
1088 OME 9 rGrGrUrUrCrCrArUmGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24070.3 1
1089 OME 10 rGrGrUrUrCrCrArUrGmGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24069.2 2
1090 OME 11 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGmUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24069.4 1
1091 OME 12 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUmGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24068.5 3
1092 OME 13 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGmUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24068.4 3
1093 OME 14 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUmArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24070.9 2
1094 OME 15 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrAmArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24068.3 2
1095 OME 16 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArAmUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24067.5 2
1096 OME 17 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUmGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24067.6 3
1097 OME 18 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGmGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24067.4 3
1098 OME 19 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGmUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24067.3 1
1099 OME 20 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUmArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24074 1
1100 OME 21 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrAmArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24074.8 1
1101    rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArAmGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24073.9   
1102 OME 23 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGmCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24073.8 3
1103 OME 24 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCmArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24075.6 1
1104 OME 25 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrAmCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24073.4 1
1105 OME 26 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCmUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24073.8 1
1106 OME 27 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUmCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24073.8 2
1107 OME 28 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCmUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24073.8 3
1108 OME 29 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUmGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24073.7 3
1109 OME 30 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGmGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24073.5 3
1110 OME 31 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGmArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24073.2 1
1111 OME 32 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrAmCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24074.1 1
1112 OME 33 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCmUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24073.7 1
1113 OME 34 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUmUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24074.4 2
1114 OME 35 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUmUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24073.7 1
1115 OME 36 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUmArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24073.3 1
1116 OME 37 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrAmArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24073.3 1
1117 OME 38 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArAmArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24073.8 3
1118 OME 39 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArAmUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24073.6 3
1119 OME 40 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUmCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24073.3 2
1120 OME 41 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCmCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24074 3
1121 OME 42 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCmArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24073.6 2
1122 OME 43 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrAmGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24074.3 1
1123 OME 44 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGmCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24074.6 3
1124 OME 45 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCmGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24074.5 1
1125 OME 46 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGmArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24073.5 1
1126 OME 47 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrAmUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24073.8 1
1127 OME 48 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUmCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24074.2 3
1128 OME 49 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCmCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24074.5 3
1129 OME 50 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCmGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24073.5 2
1130 OME 51 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGmArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24074.5 3
1131 OME 52 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrAmGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24072.4 3
1132 OME 53 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGmUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24069.5 3
1133 OME 54 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUmUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24068.7 1
1134 OME 55 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUmCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24068.3 2
1135 OME 56 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCmGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24069.5 2
1136 OME 57 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGmArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24068.2 1
1137 OME 58 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrAmGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24067.8 3
1138 OME 59 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGmUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24068.2 1
1139 OME 60 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUmCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24068 3
1140 OME 61 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCmUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24068.1 3
1141 OME 62 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUmCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24068.1 1
1142 OME 63 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCmGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24067.6 3
1143 OME 64 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGmGrUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24069.3 3
1144 OME 65 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGmUrGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24067.3 3
1145 OME 66 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUmGrGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24068.7 3
1146 OME 67 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGmGrArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24067 2
1147 OME 68 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGmArArCrCrUrCrCrA 24069.37 24068.3 3
1148 OME 69 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrAmArCrCrUrCrCrA 24069.37 24067.6 3
1149 OME 70 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArAmCrCrUrCrCrA 24069.37 24067 1
1150 OME 71 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCmCrUrCrCrA 24069.37 24067.2 3
1151 OME 72 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCmUrCrCrA 24069.37 24066.9 3
1152 OME 73 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUmCrCrA 24069.37 24067 3
1153 OME 74 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCmCrA 24069.37 24067.6 3
1154 OME 75 rGrGrUrUrCrCrArUrGrGrUrGrUrArArUrGrGrUrArArGrCrArCrUrCrUrGrGrArCrUrUrUrArArArUrCrCrArGrCrGrArUrCrCrGrArGrUrUrCrGrArGrUrCrUrCrGrGrUrGrGrArArCrCrUrCrCmA 24069.37 24067.3 3
表 22 ：另外的經修飾TREG (TREM-Arg-TGA)及相關資料
SEQ ID NO. Mod 序列 經計算MW 經偵測MW 結果
1155 CCA rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrG 23569.11 23574.5 3
1156 m1,m73 mGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCmGrCrCrA 24536.69 24536.1 3
1157 m1,m52,m73 mGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGmGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCmGrCrCrA 24550.69 24548.1 3
1158 m1,m50,m52,m73 mGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCmCrGmGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCmGrCrCrA 24564.69 24564.3 3
1159 m1,m18,m50,m52,m73 mGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGmGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCmCrGmGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCmGrCrCrA 24578.69 24585.7 3
1160 m8,m52 rGrGrCrUrCrCrGmUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGmGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24536.69 24536.7 3
1161 m1,m17,m18,m50,m52,m73 mGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUmGmGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCmCrGmGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCmGrCrCrA 24592.7 24591.3 3
1162 m39,m52 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArAmUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGmGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24536.69 24539.1 2
1163 m52,m62 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGmGrGrUrUrCrGrArGrUrCmCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24536.68 24535.5 3
1164 moe (1); PS (1) moeG*rGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24582.69 24581.7 3
1165 m (1); PS (1) mG*rGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24538.69 24545.5 3
1166 m (1); PS (1, 2, 74, 75) mG*rG*rCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrC*rC*rA 24586.69 24594.9 3
1167 m (1, 2); PS (1, 2, 74, 75) mG*mG*rCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrC*rC*rA 24600.69 24603.5 3
1168 m (1, 2, 74, 75); PS (1, 2, 74, 75) mG*mG*rCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGmC*mC*rA 24628.68 24632.7 3
1169 m (1, 2, 74, 75, 76); PS (1, 2, 74, 75) mG*mG*rCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGmC*mC*mA 24642.69 24646.2 3
1170 m＞1.5 mGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUmGmGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCmCrGmGrGrUrUmCrGrArGrUrCrCrCrGmGrCrGrGrArGmUrCmGrCrCrA 24634.7 24632.6 3
1171 m＞1.4 mGrGrCmUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrAmUrArGrCrGrCrArUrUmGmGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCmCrGmGrGrUrUmCrGrArGrUrCrCrCrGmGrCrGrGrArGmUrCmGrCrCrA 24662.7 24667.1 2
1172 m＞1.3 mGrGrCmUrCrCrGrUrGrGrCrGmCrArArUmGmGrAmUrArGrCrGmCrArUrUmGmGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUmCmCrGmGrGrUrUmCrGrAmGrUrCrCrCrGmGrCrGrGmArGmUmCmGrCrCrA 24774.7 24779.4 3
1173 m＞1.2 mGrGrCmUrCrCrGrUrGmGmCmGmCrArArUmGmGrAmUrArGrCrGmCrArUrUmGmGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArAmGrGrUrUmCmCrGmGrGrUrUmCrGrAmGrUmCrCrCrGmGmCrGmGmArGmUmCmGrCrCrA 24872.7 24881.5 1
1174 m＞1.1 mGrGrCmUrCmCrGrUrGmGmCmGmCrArArUmGmGrAmUrAmGrCrGmCrArUrUmGmGrArCrUrUrCrArArArUrUmCmAmArAmGrGrUrUmCmCrGmGrGrUrUmCrGrAmGrUmCmCrCrGmGmCmGmGmArGmUmCmGrCrCmA 24984.71 24992.1 1
1175 N-1; m73 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCmGrCrC 24193.48 24197.4   
1176 N-2; m73 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCmGrC 23888.3 23889.2 3
1177 N-3; m73 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCmG 23583.11 23583.8 1
1178 N-3, m 1, 73 mGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCmG 23597.12 23598.2 1
1179 N-2; m 1, 73 mGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCmGrC 23902.3 23904.4 3
1180 N-1; m 1, 73 mGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCmGrCrC 24207.48 24208.3 3
1181 m1-6, DS1, DS2, TS1 mGmGmCmUmCmCrGrUrGmGmCmGmCrArArUrGrGrArUrAmGmCmGmCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUmCmCmGmGmGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrGrCrCrA 24774.69 24779.6 3
1182 m1-6,DS1, DS2, TS1, m73 mGmGmCmUmCmCrGrUrGmGmCmGmCrArArUrGrGrArUrAmGmCmGmCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUmCmCmGmGmGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCmGrCrCrA 24788.69 24782.3 3
1183 N-3, m1-6,DS1, DS2, TS1, m73 mGmGmCmUmCmCrGrUrGmGmCmGmCrArArUrGrGrArUrAmGmCmGmCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUmCmCmGmGmGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCmG 23849.11 23854.6 1
1184 N-3, m 1 mGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrG 23583.11 23587.8 3
1185 N-3, m 1-6 mGmGmCmUmCmCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrG 23653.11 23646.8 3
1186 N-3, PS 54 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrU*rUrCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrG 23585.11 23589.6 3
1187 N-3, PS 55 rGrGrCrUrCrCrGrUrGrGrCrGrCrArArUrGrGrArUrArGrCrGrCrArUrUrGrGrArCrUrUrCrArArArUrUrCrArArArGrGrUrUrCrCrGrGrGrUrU*rCrGrArGrUrCrCrCrGrGrCrGrGrArGrUrCrG 23585.11 23589.9   
實例14：藉由投與TREM對ORF中之錯義突變進行校正
此實例描述投與TREM以校正錯義突變。在此實例中，TREM藉由蛋白質中之WT胺基酸(在錯義位置處)之併入將具有錯義突變之報導體轉譯為野生型(WT)蛋白。宿主細胞修飾
根據製造商說明，使用Flpin系統產生穩定表現含有錯義突變之GFP報導構築體(例如T203I或E222G，其防止在470 nm及390 nm波長下GFP激發)的細胞株。簡言之，根據製造商說明，使用Lipofectamine2000將HEK293T (293T ATCC ® CRL-3216)細胞與含有具有錯義突變之GFP報導體之表現載體(諸如pcDNA5/FRT-NanoLuc-TAA及pOG44 Flp-重組酶表現載體)共轉染。在24小時之後，用新制培養基替換培養基。次日，將細胞以1:2分離且用100 μg/mL潮黴素進行選擇，持續5天。擴增剩餘細胞且測試報導構築體表現。合成及製備 TREM
如實例3至7中所描述合成TREM，且執行如實例8 至 10 中所描述之品質控制方法。為確保適當摺疊，將TREM在85℃下加熱2分鐘且隨後在4℃下快速冷卻5分鐘。將非同源 TREM 轉染至宿主細胞中
為了向哺乳動物細胞遞送TREM，根據製造商說明，使用脂染胺2000試劑將100 nM TREM轉染至表現具有錯義突變之ORF的細胞中。在6至18小時之後，移出轉染培養基且用新製完全培養基替換。錯義突變校正分析
為監測TREM校正報導構築體中之錯義突變之功效，TREM轉染之後24至48小時，替換細胞培養基，且量測細胞螢光。作為陰性對照，在細胞中未轉染TREM且作為陽性對照，將表現WT GFP之細胞用於此分析。若TREM為功能性的，則預期GFP蛋白質在使用螢光計以390 nm激發波長照射時發螢光，如陽性對照中所觀測到。若TREM不具功能性，則GFP蛋白質僅在用470 nm波長激發時發螢光，如陰性對照中所觀測到。實例 15 ： 藉由投與 TREM 評估含 SMC 之 ORF 之蛋白質表現量
此實例描述投與TREM以改變含SMC之ORF之表現量。
為建立研究TREM投與對於含SMC之蛋白質之蛋白質表現量的影響(在此實例中，來自編碼脂肪營養蛋白之PNPL3A基因)的系統，將含有PNPL3A rs738408 ORF序列的質體轉染於正常人類肝細胞細胞株THLE3中，藉由CRISPR/Cas編輯以在PNPLA3之編碼外顯子中含有框移突變，從而基因敲除內源性PNPLA3 (THLE-3_PNPLA3KO細胞)。作為對照，THLE-3_PNPLA3KO細胞之等分試樣經含有野生型PNPL3A ORF序列之質體轉染。合成及製備 TREM
如實例3 至 7 中所描述合成精胺酸TREM，且執行如實例8 至 10 中所描述之品質控制方法。為確保適當摺疊，將TREM在85℃下加熱2分鐘且隨後在4℃下快速冷卻5分鐘。評估含 SMC 之 ORF 之蛋白質含量
將TREM遞送至含有rs738408 ORF序列之THLE-3_PNPLA3KO細胞以及遞送至含有野生型PNPL3A ORF序列之THLE-3_PNPLA3KO細胞。在此實例中，TREM含有含AGG反密碼子之脯胺酸同功受體，該AGG反密碼與CCT密碼子成鹼基對，亦即具有序列GGCUCGUUGGUCUAGGGGUAUGAUUCUCGCUUAGGGUGCGAGAGGUCCCGGGUUCAAAUCCCGGACGAGCCC。時程係在30分鐘至6小時範圍內，使用長達一小時的間隔時間點進行。在各時間點，使細胞胰蛋白酶化，洗滌且溶解。藉由西方墨點法分析細胞裂解物且用針對脂肪營養蛋白之抗體探測墨點。亦探測總蛋白質內參考物(諸如GAPDH、肌動蛋白或微管蛋白)作為內參考物。
可採用此實例中所述之方法來評估含有rs738408 ORF之細胞中脂肪營養蛋白之表現量。 實例16：藉由TREM投與調節含SMC之ORF之蛋白質轉譯速率
此實例描述投與TREM以改變含SMC之ORF之蛋白質轉譯速率。
為監測TREM添加對轉譯伸長速率之影響，使用活體外轉譯系統(在此實例中來自Promega之RRL系統)，其中報導基因(在此實例為GFP)隨時間推移之螢光變化為轉譯速率之替代物。合成及製備 TREM
如實例1 至 8 中所描述合成精胺酸TREM，且執行如實例9 至 12 中所描述之品質控制方法。為確保適當摺疊，將TREM在85℃下加熱2分鐘且隨後在4℃下快速冷卻5分鐘。評估含 SMC 之 ORF 之蛋白質轉譯速率
首先，產生使用靶向反密碼子與可變環之間的序列之反義寡核苷酸使內源性tRNA耗乏之兔網狀紅血球裂解物(參見例如Cui等人2018. Nucleic Acids Res. 46(12):6387-6400)。在此實例中，除了0.1至0.5 μg/μL編碼藉由連接子稠合至GFP ORF之野生型TERT ORF的mRNA或編碼藉由連接子稠合至GFP ORF之rs2736098 TERT的mRNA以外，將包含含有與GCA密碼子成鹼基對之UGC反密碼子(亦即，具有序列GGGGAUGUAGCUCAGUGGUAGAGCGCAUGCUUUGCAUGUAUGAGGUCCCGGGUUCGAUCCCCGGCAUCUCCA)之丙胺酸同功受體的TREM添加至活體外轉譯分析裂解物中。藉由使用λex 485/λem 528，在37℃下的微定量盤式讀取器上之螢光增加來監測GFP mRNA轉譯之進程，其中資料點歷經1小時之時段每30秒收集一次。繪製隨時間推移之螢光變化量以判定與添加及不添加TREM之rs2736098 ORF相比，野生型ORF之轉譯伸長速率。可採用此實例中所述之方法來評估在TREM存在或不存在下rs2736098 ORF及野生型ORF之轉譯速率。
圖1為說明經修飾TREM之活性(log2倍數變化)之示意圖，相較於未經修飾之TREM，該等經修飾TREM在例示性TREM序列(TREM-Arg-TGA)之各位置處含有2'-OMe修飾、2'-F修飾、2'-OME修飾、2'-脫氧基修飾及PS修飾，如實例13中所概述。

Claims (74)

  1. 一種TREM，其包含式A之序列： [L1]-[ASt域1]-[L2]-[DH域]-[L3]-[ACH域]-[VL域]-[TH域]-[L4]-[ASt域2]， 其中： 獨立地，[L1]及[VL域]為視情況選用的； [L1]、[ASt域1]、[L2]-[DH域]、[L3]、[ACH域]、[VL域]、[TH域]、[L4]及[ASt域2]中之一者包含具有非天然存在之修飾的核苷酸；且 其中： (i)    該TREM保留以下能力：支援蛋白質合成，藉由合成酶裝載，藉由伸長因子結合，將胺基酸引入至肽鏈中，支援伸長，或支援起始； (j)    該TREM包含至少X個不含非天然存在之修飾之連續核苷酸，其中X大於10； (k)    (例如A、T、C、G或U)類型之至少3個但不到全部的核苷酸包含相同的非天然存在之修飾； (l)    (例如A、T、C、G或U)類型之至少X個核苷酸不包含非天然存在之修飾，其中X=1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49或50； (m)   (例如A、T、C、G或U)類型之不超過5、10或15個核苷酸包含非天然存在之修飾；及/或 (n)    (例如A、T、C、G或U)類型之不超過5、10或15個核苷酸不包含非天然存在之修飾。
  2. 如請求項1之TREM，其包含請求項1(a)中所提供之特徵。
  3. 如請求項1之TREM，其包含請求項1(b)中所提供之特徵。
  4. 如請求項1之TREM，其包含請求項1(c)中所提供之特徵。
  5. 如請求項1之TREM，其包含請求項1(d)中所提供之特徵。
  6. 如請求項1之TREM，其包含請求項1(e)中所提供之特徵。
  7. 如請求項1之TREM，其包含請求項1(f)中所提供之特徵。
  8. 如請求項1之TREM，其包含請求項1(a)至(f)中所提供之所有特徵。
  9. 如請求項1至8中任一項之TREM，其中包含該非天然存在之修飾之該域保留功能，例如本文所描述之域功能。
  10. 一種TREM核心片段，其包含式B之序列： [L1]y -[ASt域1]x -[L2]y -[DH域]y -[L3]y -[ACH域]x -[VL域]y -[TH域]y -[L4]y -[ASt域2]x ， 其中： x=1且y=0或1； [ASt域1]、[ACH域]及[ASt域2]中之一者包含具有非天然存在之修飾的核苷酸；且 該TREM保留以下能力：支援蛋白質合成，能夠藉由合成酶裝載，藉由伸長因子結合，將胺基酸引入至肽鏈中，支援伸長，或支援起始。
  11. 如請求項10之TREM核心片段，其中包含該非天然存在之修飾之該[ASt域1]及/或[ASt域2]保留起始或伸長多肽鏈之能力。
  12. 如請求項10之TREM核心片段，其中包含該非天然存在之修飾之該[ACH域]保留介導與密碼子配對的能力。
  13. 如請求項10之TREM核心片段，其中對於[L1]、[L2]、[DH域]、[L3]、[VL域]、[TH域]、[L4]中之任一者、兩者、三者、四者、五者、六者、全部或組合，y=1。
  14. 如請求項10之TREM核心片段，其中對於[L1]、[L2]、[DH域]、[L3]、[VL域]、[TH域]、[L4]中之任一者、兩者、三者、四者、五者、六者、全部或組合，y=0。
  15. 如請求項10之TREM核心片段，其中對於連接子[L1]，y=1，且L1包含具有非天然存在之修飾的核苷酸。
  16. 如請求項10之TREM核心片段，其中對於連接子[L2]，y=1，且L2包含具有非天然存在之修飾的核苷酸。
  17. 如請求項10之TREM核心片段，其中對於[DH域(DHD)]，y=1，且DHD包含具有非天然存在之修飾的核苷酸。
  18. 如請求項17之TREM核心片段，其中包含該非天然存在之修飾的該DHD保留介導胺基醯基-tRNA合成酶之識別之能力。
  19. 如請求項10之TREM核心片段，其中對於連接子[L3]，y=1，且L3包含具有非天然存在之修飾的核苷酸。
  20. 如請求項10之TREM核心片段，其中對於[VL域(VLD)]，y=1，且VLD包含具有非天然存在之修飾的核苷酸。
  21. 如請求項10之TREM核心片段，其中對於[TH域(THD)]，y=1，且THD包含具有非天然存在之修飾的核苷酸。
  22. 如請求項21之TREM核心片段，其中包含該非天然存在之修飾的該THD保留介導核糖體識別之能力。
  23. 如請求項10之TREM核心片段，其中對於連接子[L4]，y=1，且L4包含具有非天然存在之修飾的核苷酸。
  24. 一種TREM片段，其包含一部分之TREM，其中該TREM包含式A之序列： [L1]-[ASt域1]-[L2]-[DH域]-[L3]-[ACH域]-[VL域]-[TH域]-[L4]-[ASt域2]，且其中 該TREM片段包含： 非天然存在之修飾；及 以下中之一者、兩者、三者或全部或任何組合： (e) TREM半(例如來自該ACH域中，例如反密碼子序列中之裂解，例如5'半或3'半)； (f) 5'片段(例如包含5'端之片段，例如來自DH域或該ACH域中之裂解)； (g) 3'片段(例如包含3'端之片段，例如來自該TH域中之裂解)；或 (h) 內部片段(例如來自該ACH域、該DH域或該TH域中之任一者中的裂解)。
  25. 如請求項24之TREM，其中該TREM片段包含(a) TREM半，其包含具有非天然存在之修飾的核苷酸。
  26. 如請求項24之TREM，其中該TREM片段包含(b) 5'片段，其包含具有非天然存在之修飾的核苷酸。
  27. 如請求項24之TREM，其中該TREM片段包含(c) 3'片段，其包含具有非天然存在之修飾的核苷酸。
  28. 如請求項24之TREM，其中該TREM片段包含(d)內部片段，其包含具有非天然存在之修飾的核苷酸。
  29. 如請求項1至9中任一項之TREM、如請求項10之TREM核心片段或如請求項24之TREM片段，其中該TREM域包含複數個各自具有非天然存在之修飾的核苷酸。
  30. 如請求項1至9中任一項之TREM、如請求項10之TREM核心片段或如請求項24之TREM片段，其中AStD1之至少X個核苷酸具有非天然存在之修飾，其中X等於或大於1、2、3、4、5、6或7。
  31. 如請求項1至9中任一項之TREM、如請求項10之TREM核心片段或如請求項24之TREM片段，其中AStD1之不超過X個核苷酸具有非天然存在之修飾，其中X等於或大於1、2、3、4、5、6或7。
  32. 如請求項1至9中任一項之TREM、如請求項10之TREM核心片段或如請求項24之TREM片段，其中AStD2之至少X個核苷酸具有非天然存在之修飾，其中X等於或大於1、2、3、4、5、6或7。
  33. 如請求項1至9中任一項之TREM、如請求項10之TREM核心片段或如請求項24之TREM片段，其中AStD2之不超過X個核苷酸具有非天然存在之修飾，其中X等於或大於1、2、3、4、5、6或7。
  34. 如請求項1至9中任一項之TREM、如請求項10之TREM核心片段或如請求項24之TREM片段，其中ACHD之至少X個核苷酸具有非天然存在之修飾，其中X等於或大於1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
  35. 如請求項1至9中任一項之TREM、如請求項10之TREM核心片段或如請求項24之TREM片段，其中ACHD之至少X個核苷酸具有非天然存在之修飾，其中X等於或大於11、12、13、14、15、16或17。
  36. 如請求項1至9中任一項之TREM、如請求項10之TREM核心片段或如請求項24之TREM片段，其中ACHD之不超過X個核苷酸具有非天然存在之修飾，其中X等於或大於1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
  37. 如請求項1至9中任一項之TREM、如請求項10之TREM核心片段或如請求項24之TREM片段，其中ACHD之不超過X個核苷酸具有非天然存在之修飾，其中X等於或大於11、12、13、14、15或16。
  38. 如請求項1至9中任一項之TREM、如請求項10之TREM核心片段或如請求項24之TREM片段，其中THD之至少X個核苷酸具有非天然存在之修飾，其中X等於或大於1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
  39. 如請求項1至9中任一項之TREM、如請求項10之TREM核心片段或如請求項24之TREM片段，其中THD之至少X個核苷酸具有非天然存在之修飾，其中X等於或大於11、12、13、14、15、16或17。
  40. 如請求項1至9中任一項之TREM、如請求項10之TREM核心片段或如請求項24之TREM片段，其中THD之不超過X個核苷酸具有非天然存在之修飾，其中X等於或大於1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
  41. 如請求項1至9中任一項之TREM、如請求項10之TREM核心片段或如請求項24之TREM片段，其中THD之不超過X個核苷酸具有非天然存在之修飾，其中X等於或大於11、12、13、14、15或16。
  42. 如請求項1至9中任一項之TREM、如請求項10之TREM核心片段或如請求項24之TREM片段，其中DHD之至少X個核苷酸具有非天然存在之修飾，其中X等於或大於1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
  43. 如請求項1至9中任一項之TREM、如請求項10之TREM核心片段或如請求項24之TREM片段，其中DHD之至少X個核苷酸具有非天然存在之修飾，其中X等於或大於11、12、13、14、15、16、17、18或19。
  44. 如請求項1至9中任一項之TREM、如請求項10之TREM核心片段或如請求項24之TREM片段，其中DHD之不超過X個核苷酸具有非天然存在之修飾，其中X等於或大於1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
  45. 如請求項1至9中任一項之TREM、如請求項10之TREM核心片段或如請求項24之TREM片段，其中DHD之不超過X個核苷酸具有非天然存在之修飾，其中X等於或大於11、12、13、14、15、16、17或18。
  46. 如請求項1至9中任一項之TREM、如請求項10之TREM核心片段或如請求項24之TREM片段，其中VLD之至少X個核苷酸具有非天然存在之修飾，其中X等於或大於2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、50、100、150、200或271。
  47. 如前述請求項中任一項之TREM、TREM核心片段或TREM片段，其中該非天然存在之修飾為在核苷酸之鹼基或主鏈中之修飾，例如選自表5、6、7、8或9中之任一者的修飾。
  48. 如前述請求項中任一項之TREM、TREM核心片段或TREM片段，其中該非天然存在之修飾為選自表5中所列之修飾的鹼基修飾。
  49. 如前述請求項中任一項之TREM、TREM核心片段或TREM片段，其中該非天然存在之修飾為選自表6中所列之修飾的鹼基修飾。
  50. 如前述請求項中任一項之TREM、TREM核心片段或TREM片段，其中該非天然存在之修飾為選自表7中所列之修飾的鹼基修飾。
  51. 如前述請求項中任一項之TREM、TREM核心片段或TREM片段，其中該非天然存在之修飾為選自表8或9中所列之修飾的主鏈修飾。
  52. 如請求項1至9中任一項之TREM、如請求項10之TREM核心片段或如請求項24之TREM片段，其中(例如，A、T、C、G或U)類型之不超過5、10或15個包含非天然存在之修飾。
  53. 如請求項1至9中任一項之TREM、如請求項10之TREM核心片段或如請求項24之TREM片段，其中(例如，A、T、C、G或U)類型之不超過5、10或15個不包含非天然存在之修飾。
  54. 如請求項1至9中任一項之TREM、如請求項10之TREM核心片段或如請求項24之TREM片段，其指定X，其中X為選自以下之胺基酸：丙胺酸、精胺酸、天冬醯胺、天冬胺酸、半胱胺酸、麩醯胺酸、麩胺酸、甘胺酸、組胺酸、異白胺酸、甲硫胺酸、白胺酸、離胺酸、苯丙胺酸、脯胺酸、絲胺酸、蘇胺酸、色胺酸、酪胺酸或纈胺酸。
  55. 如請求項1至9中任一項之TREM、如請求項10之TREM核心片段或如請求項24之TREM片段，其識別表2或表3中所提供之密碼子。
  56. 如請求項1至9中任一項之TREM、如請求項10之TREM核心片段或如請求項24之TREM片段，其中該TREM為同源TREM。
  57. 如請求項1至9中任一項之TREM、如請求項10之TREM核心片段或如請求項24之TREM片段，其中該TREM為非同源TREM。
  58. 如請求項1至9中任一項之TREM、如請求項10之TREM核心片段或如請求項24之TREM片段，其中該TREM、TREM核心片段或TREM片段由表1中提供之序列(例如SEQ ID NO 1-451中之任一者)編碼。
  59. 如請求項1至9中任一項之TREM、如請求項10之TREM核心片段或如請求項24之TREM片段，其中該TREM、TREM核心片段或TREM片段由選自SEQ ID NO: 562-621中之任一者的共同序列編碼。
  60. 一種醫藥組合物，其包含如請求項1至9中任一項之TREM、如請求項10之TREM核心片段或如請求項24之TREM片段。
  61. 一種製造如請求項1至9中任一項之TREM、如請求項10之TREM核心片段或如請求項24之TREM片段的方法，其包含將第一核苷酸連接至第二核苷酸以形成該TREM。
  62. 如請求項61之方法，其中該TREM、TREM核心片段或TREM片段為合成的。
  63. 如請求項61之方法，其中該TREM、TREM核心片段或TREM片段係藉由無細胞固相合成製得。
  64. 一種調節細胞中之tRNA池之方法，其包含： 提供如請求項1至9中任一項之TREM、如請求項10之TREM核心片段或如請求項24之TREM片段，及 使該細胞與該TREM、TREM核心片段或TREM片段接觸， 由此調節該細胞中之該tRNA池。
  65. 組織或個體與如請求項1至9中任一項之TREM、如請求項10之TREM核心片段或如請求項24之TREM片段接觸的方法，其包含 使該細胞、組織或個體與該TREM、TREM核心片段或TREM片段接觸， 由此使該細胞、組織或個體與該TREM、TREM核心片段或TREM片段接觸。
  66. 組織或個體遞送TREM、TREM核心片段或TREM片段之方法，其包含： 提供細胞、組織或個體，且使該細胞、組織或個體、如請求項1至9中任一項之TREM、如請求項10之TREM核心片段或如請求項24之TREM片段接觸。
  67. 一種調節細胞中包含內源性開放閱讀框架(ORF)之tRNA池的方法，該ORF包含具有第一序列之密碼子，該方法包含： 視情況獲取(i)及(ii)中之一者或兩者之豐度的知識，例如獲取該細胞中(i)及(ii)之相對量的知識，其中在該細胞中，(i)為tRNA部分(第一tRNA部分)，其具有與該ORF中具有第一序列之該密碼子配對的反密碼子，且(ii)為同功受體tRNA部分(第二tRNA部分)，其具有與除具有該第一序列之該密碼子以外之密碼子配對的反密碼子； 使該細胞與如請求項1至9中任一項之TREM、如請求項10之TREM核心片段或如請求項24之TREM片段接觸，其中該TREM、該TREM核心片段或該TREM片段具有以足以調節該細胞中該第一tRNA部分及該第二tRNA部分之該等相對量的量及/或時間與以下配對的反密碼子：具有該第一序列之該密碼子；或除具有該第一序列之該密碼子以外的密碼子， 由此調節該細胞中之該tRNA池。
  68. 一種調節個體中具有內源性開放閱讀框架(ORF)之tRNA池的方法，該ORF包含具有第一序列之密碼子，該方法包含： 視情況獲取(i)及(ii)中之一者或兩者之豐度的知識，例如獲取該個體中(i)及(ii)之相對量的知識，其中在該個體中，(i)為tRNA部分(第一tRNA部分)，其具有與該ORF中具有第一序列之該密碼子配對之反密碼子，且(ii)為同功受體tRNA部分(第二tRNA部分)，其具有與除具有該第一序列之該密碼子以外之密碼子配對的反密碼子； 使該個體與如請求項1至9中任一項之TREM、如請求項10之TREM核心片段或如請求項24之TREM片段接觸，其中該TREM、TREM核心片段或TREM片段具有以足以調節該個體中該第一tRNA部分及該第二tRNA部分之該等相對量的量及/或時間與以下配對的反密碼子：具有該第一序列之該密碼子；或除具有該第一序列之該密碼子以外的密碼子， 由此調節該個體中之該tRNA池。
  69. 一種調節個體中具有內源性開放閱讀框架(ORF)之tRNA池的方法，該開放閱讀框架包含密碼子，該密碼子包含同義突變(同義突變密碼子或SMC)，該方法包含： 提供組合物，該組合物包含如請求項1至9中任一項之TREM、如請求項10之TREM核心片段或如請求項24之TREM片段，其中該TREM、該TREM核心片段或該TREM片段包含同功受體tRNA部分，其包含與該SMC (該TREM)配對之反密碼子序列； 以足以調節該個體中之tRNA池的量及/或時間使該個體與該組合物接觸， 由此調節該個體中之該tRNA池。
  70. 一種調節細胞中包含內源性開放閱讀框架(ORF)之tRNA池的方法，該開放閱讀框架包含密碼子，該密碼子包含同義突變(同義突變密碼子或SMC)，該方法包含： 提供組合物，該組合物包含如請求項1至9中任一項之TREM、如請求項10之TREM核心片段或如請求項24之TREM片段，其中該TREM、該TREM核心片段或該TREM片段包含同功受體tRNA部分，其包含與該SMC (該TREM)配對之反密碼子序列； 以足以調節該細胞中之該tRNA池的量及/或時間使該細胞與包含TREM之該組合物接觸， 由此調節該細胞中之該tRNA池。
  71. 一種調節細胞中蛋白質之表現的方法，其中該蛋白質由包含內源性開放閱讀框架(ORF)之核酸編碼，該ORF包含具有突變之密碼子，該方法包括： 以足以調節該經編碼蛋白質之表現的量及/或時間使該細胞與包含如請求項1至9中任一項之TREM、如請求項10之TREM核心片段或如請求項24之TREM片段的組合物接觸， 其中該TREM、該TREM核心片段或該TREM片段具有與具有該突變之該密碼子配對的反密碼子， 由此調節該細胞中該蛋白質之表現。
  72. 一種調節個體中蛋白質之表現的方法，其中該蛋白質由包含內源性開放閱讀框架(ORF)之核酸編碼，該ORF包含具有突變之密碼子，該方法包含： 以足以調節該經編碼蛋白質之表現的量及/或時間使該個體與包含如請求項1至9中任一項之TREM、如請求項10之TREM核心片段或如請求項24之TREM片段的組合物接觸， 其中該TREM、該TREM核心片段或該TREM片段具有與具有該突變之該密碼子配對的反密碼子， 由此調節該個體中該蛋白質之表現。
  73. 如請求項71或72之方法，其中該ORF中之該突變為無意義突變，其例如產生選自UAA、UGA或UAG之過早終止密碼子。
  74. 如請求項71或72之方法，其中該TREM、該TREM核心片段或該TREM片段包含與終止密碼子配對之反密碼子。
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