KR20230026992A - Trem 조성물 및 그의 용도 - Google Patents
Trem 조성물 및 그의 용도 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20230026992A KR20230026992A KR1020227039710A KR20227039710A KR20230026992A KR 20230026992 A KR20230026992 A KR 20230026992A KR 1020227039710 A KR1020227039710 A KR 1020227039710A KR 20227039710 A KR20227039710 A KR 20227039710A KR 20230026992 A KR20230026992 A KR 20230026992A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- trem
- fragment
- absent
- domain
- independently
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 258
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims abstract description 320
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims abstract description 319
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 148
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 367
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 346
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 160
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims description 48
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 37
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 14
- RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K thiophosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=S RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 10
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 239000012636 effector Substances 0.000 abstract description 5
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 623
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 282
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 281
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 276
- -1 methoxyethyl Chemical group 0.000 description 250
- 108010064245 urinary gonadotropin fragment Proteins 0.000 description 214
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 184
- 108020004566 Transfer RNA Proteins 0.000 description 173
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 84
- 108091035707 Consensus sequence Proteins 0.000 description 78
- 125000002652 ribonucleotide group Chemical group 0.000 description 73
- 108091028664 Ribonucleotide Proteins 0.000 description 66
- 239000002336 ribonucleotide Substances 0.000 description 66
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 65
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 64
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 64
- 108700026244 Open Reading Frames Proteins 0.000 description 61
- 101000941029 Homo sapiens Endoplasmic reticulum junction formation protein lunapark Proteins 0.000 description 59
- 101000991410 Homo sapiens Nucleolar and spindle-associated protein 1 Proteins 0.000 description 59
- 102100030991 Nucleolar and spindle-associated protein 1 Human genes 0.000 description 59
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 59
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 55
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 55
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 54
- 108020005098 Anticodon Proteins 0.000 description 53
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 48
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 47
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 46
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 46
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 46
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 41
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 35
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 34
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 32
- 229920002477 rna polymer Polymers 0.000 description 32
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 30
- 230000006870 function Effects 0.000 description 29
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 28
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 28
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 26
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 21
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 21
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 21
- YIMATHOGWXZHFX-WCTZXXKLSA-N (2r,3r,4r,5r)-5-(hydroxymethyl)-3-(2-methoxyethoxy)oxolane-2,4-diol Chemical compound COCCO[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H]1O YIMATHOGWXZHFX-WCTZXXKLSA-N 0.000 description 20
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 20
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 19
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 18
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 17
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 16
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical group OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 15
- 108020004485 Nonsense Codon Proteins 0.000 description 15
- 150000008300 phosphoramidites Chemical class 0.000 description 15
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical group NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 108091007266 isoreceptors Proteins 0.000 description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 14
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 14
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 14
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 14
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 13
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 13
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 13
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 12
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 12
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 12
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 12
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 12
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 12
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 12
- NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N Guanosine Chemical compound C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 11
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 11
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 241000894007 species Species 0.000 description 11
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical group SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 10
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical group OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 10
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical group OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 10
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 10
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 10
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 10
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 10
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 10
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 10
- 108700043045 nanoluc Proteins 0.000 description 10
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 9
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 9
- 239000004475 Arginine Chemical group 0.000 description 8
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Chemical group OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 8
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 8
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000001124 posttranscriptional effect Effects 0.000 description 8
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 8
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 8
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 8
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 8
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 7
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 102000052866 Amino Acyl-tRNA Synthetases Human genes 0.000 description 7
- 108700028939 Amino Acyl-tRNA Synthetases Proteins 0.000 description 7
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical group OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 7
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 7
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 7
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical class O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 7
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 7
- 230000008859 change Effects 0.000 description 7
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Chemical group OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 7
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 7
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 7
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 7
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 7
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 7
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 7
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 6
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 6
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 6
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 6
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 6
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 6
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 6
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 238000010532 solid phase synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 6
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102100031251 1-acylglycerol-3-phosphate O-acyltransferase PNPLA3 Human genes 0.000 description 5
- MIKUYHXYGGJMLM-GIMIYPNGSA-N Crotonoside Natural products C1=NC2=C(N)NC(=O)N=C2N1[C@H]1O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MIKUYHXYGGJMLM-GIMIYPNGSA-N 0.000 description 5
- NYHBQMYGNKIUIF-UHFFFAOYSA-N D-guanosine Natural products C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1C1OC(CO)C(O)C1O NYHBQMYGNKIUIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 5
- 102000003960 Ligases Human genes 0.000 description 5
- 108090000364 Ligases Proteins 0.000 description 5
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NRLNQCOGCKAESA-KWXKLSQISA-N [(6z,9z,28z,31z)-heptatriaconta-6,9,28,31-tetraen-19-yl] 4-(dimethylamino)butanoate Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCCC(OC(=O)CCCN(C)C)CCCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC NRLNQCOGCKAESA-KWXKLSQISA-N 0.000 description 5
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 5
- 125000003295 alanine group Chemical group N[C@@H](C)C(=O)* 0.000 description 5
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 5
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 5
- ZPTBLXKRQACLCR-XVFCMESISA-N dihydrouridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)CC1 ZPTBLXKRQACLCR-XVFCMESISA-N 0.000 description 5
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 5
- 229940029575 guanosine Drugs 0.000 description 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 5
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 5
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 5
- 238000002515 oligonucleotide synthesis Methods 0.000 description 5
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 5
- 229920000765 poly(2-oxazolines) Polymers 0.000 description 5
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 5
- 229940113082 thymine Drugs 0.000 description 5
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 5
- LRSASMSXMSNRBT-UHFFFAOYSA-N 5-methylcytosine Chemical compound CC1=CNC(=O)N=C1N LRSASMSXMSNRBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Chemical group OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004471 Glycine Chemical group 0.000 description 4
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 4
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 4
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 4
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 4
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 4
- 229930185560 Pseudouridine Natural products 0.000 description 4
- PTJWIQPHWPFNBW-UHFFFAOYSA-N Pseudouridine C Natural products OC1C(O)C(CO)OC1C1=CNC(=O)NC1=O PTJWIQPHWPFNBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 4
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 4
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine group Chemical group [C@@H]1([C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)N1C=NC=2C(N)=NC=NC12 OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 4
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 4
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 4
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 4
- WGDUUQDYDIIBKT-UHFFFAOYSA-N beta-Pseudouridine Natural products OC1OC(CN2C=CC(=O)NC2=O)C(O)C1O WGDUUQDYDIIBKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001841 cholesterols Chemical class 0.000 description 4
- FPUGCISOLXNPPC-IOSLPCCCSA-N cordysinin B Chemical group CO[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 FPUGCISOLXNPPC-IOSLPCCCSA-N 0.000 description 4
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 4
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 4
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Chemical group SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 4
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 description 4
- 239000005547 deoxyribonucleotide Substances 0.000 description 4
- 229930195712 glutamate Chemical group 0.000 description 4
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 4
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 4
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 4
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 4
- PTJWIQPHWPFNBW-GBNDHIKLSA-N pseudouridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CNC(=O)NC1=O PTJWIQPHWPFNBW-GBNDHIKLSA-N 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- 238000012552 review Methods 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 4
- 239000000277 virosome Substances 0.000 description 4
- GONFBOIJNUKKST-UHFFFAOYSA-N 5-ethylsulfanyl-2h-tetrazole Chemical compound CCSC=1N=NNN=1 GONFBOIJNUKKST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108091027075 5S-rRNA precursor Proteins 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000005427 Asialoglycoprotein Receptor Human genes 0.000 description 3
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical group NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 3
- 241000713666 Lentivirus Species 0.000 description 3
- NSTPXGARCQOSAU-VIFPVBQESA-N N-formyl-L-phenylalanine Chemical compound O=CN[C@H](C(=O)O)CC1=CC=CC=C1 NSTPXGARCQOSAU-VIFPVBQESA-N 0.000 description 3
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 3
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 3
- RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-N Thiophosphoric acid Chemical group OP(O)(S)=O RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 3
- 108010087178 adiponutrin Proteins 0.000 description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 3
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 108010006523 asialoglycoprotein receptor Proteins 0.000 description 3
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 3
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 3
- 238000011018 current good manufacturing practice Methods 0.000 description 3
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MWRBNPKJOOWZPW-CLFAGFIQSA-N dioleoyl phosphatidylethanolamine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(=O)OCCN)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC MWRBNPKJOOWZPW-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 3
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 3
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 3
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 3
- 230000037434 nonsense mutation Effects 0.000 description 3
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 3
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000002047 solid lipid nanoparticle Substances 0.000 description 3
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 3
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 3
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 3
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 3
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 3
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 3
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 description 3
- SDEURMLKLAEUAY-JFSPZUDSSA-N (2-{[(2r)-2,3-bis[(13z)-docos-13-enoyloxy]propyl phosphonato]oxy}ethyl)trimethylazanium Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC SDEURMLKLAEUAY-JFSPZUDSSA-N 0.000 description 2
- CITHEXJVPOWHKC-UUWRZZSWSA-N 1,2-di-O-myristoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCC CITHEXJVPOWHKC-UUWRZZSWSA-N 0.000 description 2
- KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 0.000 description 2
- SLKDGVPOSSLUAI-PGUFJCEWSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine zwitterion Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OCCN)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC SLKDGVPOSSLUAI-PGUFJCEWSA-N 0.000 description 2
- WTBFLCSPLLEDEM-JIDRGYQWSA-N 1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phospho-L-serine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC WTBFLCSPLLEDEM-JIDRGYQWSA-N 0.000 description 2
- SNKAWJBJQDLSFF-NVKMUCNASA-N 1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC SNKAWJBJQDLSFF-NVKMUCNASA-N 0.000 description 2
- NRJAVPSFFCBXDT-HUESYALOSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC NRJAVPSFFCBXDT-HUESYALOSA-N 0.000 description 2
- LVNGJLRDBYCPGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-distearoylphosphatidylethanolamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(COP([O-])(=O)OCC[NH3+])OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC LVNGJLRDBYCPGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BIABMEZBCHDPBV-MPQUPPDSSA-N 1,2-palmitoyl-sn-glycero-3-phospho-(1'-sn-glycerol) Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@@H](O)CO)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC BIABMEZBCHDPBV-MPQUPPDSSA-N 0.000 description 2
- PAZGBAOHGQRCBP-ZCXUNETKSA-N 1-Palmitoyl-2-oleoylglycero-3-phosphoglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(=O)OCC(O)CO)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PAZGBAOHGQRCBP-ZCXUNETKSA-N 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 2
- FPUGCISOLXNPPC-UHFFFAOYSA-N 2'-O-Methyladenosine Natural products COC1C(O)C(CO)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 FPUGCISOLXNPPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRFJOIPOPUJUMI-KWXKLSQISA-N 2-[2,2-bis[(9z,12z)-octadeca-9,12-dienyl]-1,3-dioxolan-4-yl]-n,n-dimethylethanamine Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCCC1(CCCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC)OCC(CCN(C)C)O1 LRFJOIPOPUJUMI-KWXKLSQISA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 2
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 2
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 208000000666 Fowlpox Diseases 0.000 description 2
- 239000012630 HPLC buffer Substances 0.000 description 2
- 101001129184 Homo sapiens 1-acylglycerol-3-phosphate O-acyltransferase PNPLA3 Proteins 0.000 description 2
- 239000012097 Lipofectamine 2000 Substances 0.000 description 2
- 229920002505 N-(Carbonyl-Methoxypolyethylene Glycol 2000)-1,2-Distearoyl-Sn-Glycero-3-Phosphoethanolamine Polymers 0.000 description 2
- OVRNDRQMDRJTHS-KEWYIRBNSA-N N-acetyl-D-galactosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-KEWYIRBNSA-N 0.000 description 2
- MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N N-acetyl-D-galactosamine Natural products CC(=O)NC(C=O)C(O)C(O)C(O)CO MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RWKUXQNLWDTSLO-GWQJGLRPSA-N N-hexadecanoylsphingosine-1-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)[C@H](O)\C=C\CCCCCCCCCCCCC RWKUXQNLWDTSLO-GWQJGLRPSA-N 0.000 description 2
- FVJZSBGHRPJMMA-IOLBBIBUSA-N PG(18:0/18:0) Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@@H](O)CO)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC FVJZSBGHRPJMMA-IOLBBIBUSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 102000002508 Peptide Elongation Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010068204 Peptide Elongation Factors Proteins 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000712907 Retroviridae Species 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 2
- BGNVBNJYBVCBJH-UHFFFAOYSA-N SM-102 Chemical compound OCCN(CCCCCCCC(=O)OC(CCCCCCCC)CCCCCCCC)CCCCCC(OCCCCCCCCCCC)=O BGNVBNJYBVCBJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N Uridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N 0.000 description 2
- 206010046865 Vaccinia virus infection Diseases 0.000 description 2
- DSNRWDQKZIEDDB-GCMPNPAFSA-N [(2r)-3-[2,3-dihydroxypropoxy(hydroxy)phosphoryl]oxy-2-[(z)-octadec-9-enoyl]oxypropyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OCC(O)CO)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC DSNRWDQKZIEDDB-GCMPNPAFSA-N 0.000 description 2
- NONFBHXKNNVFMO-UHFFFAOYSA-N [2-aminoethoxy(tetradecanoyloxy)phosphoryl] tetradecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OP(=O)(OCCN)OC(=O)CCCCCCCCCCCCC NONFBHXKNNVFMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MWRBNPKJOOWZPW-XPWSMXQVSA-N [3-[2-aminoethoxy(hydroxy)phosphoryl]oxy-2-[(e)-octadec-9-enoyl]oxypropyl] (e)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C\CCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(=O)OCCN)OC(=O)CCCCCCC\C=C\CCCCCCCC MWRBNPKJOOWZPW-XPWSMXQVSA-N 0.000 description 2
- ONFGSWFPYUVJQT-UHFFFAOYSA-N acetic acid;n,n-dimethylhexan-1-amine Chemical compound CC([O-])=O.CCCCCC[NH+](C)C ONFGSWFPYUVJQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 2
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005571 anion exchange chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- MXYRUZAVJVIZOX-UHFFFAOYSA-N benzhydryloxy-chloro-bis(trimethylsilyloxy)silane Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O[Si](Cl)(O[Si](C)(C)C)O[Si](C)(C)C)C1=CC=CC=C1 MXYRUZAVJVIZOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005415 bioluminescence Methods 0.000 description 2
- 230000029918 bioluminescence Effects 0.000 description 2
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 2
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 2
- 238000004422 calculation algorithm Methods 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229920006317 cationic polymer Polymers 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 2
- 230000033077 cellular process Effects 0.000 description 2
- 210000003763 chloroplast Anatomy 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 125000002637 deoxyribonucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 238000005828 desilylation reaction Methods 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 229960003724 dimyristoylphosphatidylcholine Drugs 0.000 description 2
- 229960005160 dimyristoylphosphatidylglycerol Drugs 0.000 description 2
- BPHQZTVXXXJVHI-AJQTZOPKSA-N ditetradecanoyl phosphatidylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@@H](O)CO)OC(=O)CCCCCCCCCCCCC BPHQZTVXXXJVHI-AJQTZOPKSA-N 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 241001493065 dsRNA viruses Species 0.000 description 2
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 2
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 230000030279 gene silencing Effects 0.000 description 2
- 238000012226 gene silencing method Methods 0.000 description 2
- 238000011194 good manufacturing practice Methods 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 2
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 229940071238 n-(carbonyl-methoxypolyethylene glycol 2000)-1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine Drugs 0.000 description 2
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- SSZBUIDZHHWXNJ-UHFFFAOYSA-N palmityl stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCC SSZBUIDZHHWXNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- AJAMRCUNWLZBDF-UHFFFAOYSA-N propyl octadeca-9,12-dienoate Chemical compound CCCCCC=CCC=CCCCCCCCC(=O)OCCC AJAMRCUNWLZBDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000012846 protein folding Effects 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 239000012925 reference material Substances 0.000 description 2
- 230000009711 regulatory function Effects 0.000 description 2
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 2
- 239000002342 ribonucleoside Substances 0.000 description 2
- 210000003705 ribosome Anatomy 0.000 description 2
- IXGZXXBJSZISOO-UHFFFAOYSA-N s-(2-phenylacetyl)sulfanyl 2-phenylethanethioate Chemical compound C=1C=CC=CC=1CC(=O)SSC(=O)CC1=CC=CC=C1 IXGZXXBJSZISOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 2
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 2
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 2
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 2
- 208000007089 vaccinia Diseases 0.000 description 2
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 2
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 2
- JSPNNZKWADNWHI-PNANGNLXSA-N (2r)-2-hydroxy-n-[(2s,3r,4e,8e)-3-hydroxy-9-methyl-1-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoctadeca-4,8-dien-2-yl]heptadecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)C(=O)N[C@H]([C@H](O)\C=C\CC\C=C(/C)CCCCCCCCC)CO[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O JSPNNZKWADNWHI-PNANGNLXSA-N 0.000 description 1
- WWTBZEKOSBFBEM-SPWPXUSOSA-N (2s)-2-[[2-benzyl-3-[hydroxy-[(1r)-2-phenyl-1-(phenylmethoxycarbonylamino)ethyl]phosphoryl]propanoyl]amino]-3-(1h-indol-3-yl)propanoic acid Chemical compound N([C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)O)C(=O)C(CP(O)(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 WWTBZEKOSBFBEM-SPWPXUSOSA-N 0.000 description 1
- ASWBNKHCZGQVJV-UHFFFAOYSA-N (3-hexadecanoyloxy-2-hydroxypropyl) 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C ASWBNKHCZGQVJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQMQKOQOLPGBBE-ZNCJEFCDSA-N (3s,5s,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-1,2,3,4,5,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-6-one Chemical compound C([C@@H]1C(=O)C2)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]2(C)CC1 JQMQKOQOLPGBBE-ZNCJEFCDSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUDOLRSMWHVKGX-UHFFFAOYSA-N 1,1-dioxo-1$l^{6},2-benzodithiol-3-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)SS(=O)(=O)C2=C1 JUDOLRSMWHVKGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVXDQWZBHIXIEJ-LNDKUQBDSA-N 1,2-di-[(9Z,12Z)-octadecadienoyl]-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC FVXDQWZBHIXIEJ-LNDKUQBDSA-N 0.000 description 1
- PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycerol-3-phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 0.000 description 1
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 description 1
- HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(2-ethylhexyl) sulfosuccinate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)CC(S(O)(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJLUATLTXUNBOT-UHFFFAOYSA-N 1-Hexadecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCN FJLUATLTXUNBOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 1-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- ZQXCQTAELHSNAT-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-nitro-5-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(Cl)=CC(C(F)(F)F)=C1 ZQXCQTAELHSNAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCTWTZJPVLRJOU-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-1H-imidazole Chemical compound CN1C=CN=C1 MCTWTZJPVLRJOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMTMNGJVSITJCN-UHFFFAOYSA-N 1-phosphanyloxy-n,n,n',n'-tetra(propan-2-yl)methanediamine Chemical compound CC(C)N(C(C)C)C(OP)N(C(C)C)C(C)C XMTMNGJVSITJCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVZJRBAUSGYWJI-UHFFFAOYSA-N 2,5-bis(3-dodecylthiophen-2-yl)thiophene Chemical compound C1=CSC(C=2SC(=CC=2)C2=C(C=CS2)CCCCCCCCCCCC)=C1CCCCCCCCCCCC GVZJRBAUSGYWJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJRSGWRVRYHUBT-UHFFFAOYSA-N 2-[bis(2-acetyloxyethoxy)methoxy]ethyl acetate Chemical compound CC(=O)OCCOC(OCCOC(C)=O)OCCOC(C)=O SJRSGWRVRYHUBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPRYCHLHHVWLQZ-TURQNECASA-N 2-amino-9-[(2R,3S,4S,5R)-4-fluoro-3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-7-prop-2-ynylpurin-8-one Chemical compound NC1=NC=C2N(C(N(C2=N1)[C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H]1O)F)CO)=O)CC#C NPRYCHLHHVWLQZ-TURQNECASA-N 0.000 description 1
- CFWRDBDJAOHXSH-SECBINFHSA-N 2-azaniumylethyl [(2r)-2,3-diacetyloxypropyl] phosphate Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](OC(C)=O)COP(O)(=O)OCCN CFWRDBDJAOHXSH-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZISVTYVLWSZJAL-UHFFFAOYSA-N 3,6-bis[4-[bis(2-hydroxydodecyl)amino]butyl]piperazine-2,5-dione Chemical compound CCCCCCCCCCC(O)CN(CC(O)CCCCCCCCCC)CCCCC1NC(=O)C(CCCCN(CC(O)CCCCCCCCCC)CC(O)CCCCCCCCCC)NC1=O ZISVTYVLWSZJAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XOAKQCOPHMCADA-UHFFFAOYSA-N 4,8-dioxatricyclo[5.1.0.03,5]octane Chemical compound C1C2OC2CC2OC12 XOAKQCOPHMCADA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXLINXBIWJYFNR-UHFFFAOYSA-N 4-phenylpyridine-2-carbonitrile Chemical compound C1=NC(C#N)=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 TXLINXBIWJYFNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZIJZXUDFRSADE-UHFFFAOYSA-N 5-ethoxy-1,2,4-dithiazol-3-one Chemical compound CCOC1=NC(=O)SS1 RZIJZXUDFRSADE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKDWQHQNDDNHSC-UHFFFAOYSA-N 5-phenyl-1,2,4-dithiazol-3-one Chemical compound S1SC(=O)N=C1C1=CC=CC=C1 LKDWQHQNDDNHSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PESKGJQREUXSRR-UXIWKSIVSA-N 5alpha-cholestan-3-one Chemical compound C([C@@H]1CC2)C(=O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]2(C)CC1 PESKGJQREUXSRR-UXIWKSIVSA-N 0.000 description 1
- XIIAYQZJNBULGD-XWLABEFZSA-N 5α-cholestane Chemical compound C([C@@H]1CC2)CCC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]2(C)CC1 XIIAYQZJNBULGD-XWLABEFZSA-N 0.000 description 1
- LIFHMKCDDVTICL-UHFFFAOYSA-N 6-(chloromethyl)phenanthridine Chemical compound C1=CC=C2C(CCl)=NC3=CC=CC=C3C2=C1 LIFHMKCDDVTICL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQMQKOQOLPGBBE-UHFFFAOYSA-N 6-ketocholestanol Natural products C1C(=O)C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCCC(C)C)C1(C)CC2 JQMQKOQOLPGBBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 1
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 1
- 241001664176 Alpharetrovirus Species 0.000 description 1
- 241000710929 Alphavirus Species 0.000 description 1
- 108020000948 Antisense Oligonucleotides Proteins 0.000 description 1
- 241000714230 Avian leukemia virus Species 0.000 description 1
- 241001485018 Baboon endogenous virus Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000714266 Bovine leukemia virus Species 0.000 description 1
- 108091033409 CRISPR Proteins 0.000 description 1
- 238000010453 CRISPR/Cas method Methods 0.000 description 1
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 1
- 241000450599 DNA viruses Species 0.000 description 1
- 241000702421 Dependoparvovirus Species 0.000 description 1
- 244000148064 Enicostema verticillatum Species 0.000 description 1
- YQYJSBFKSSDGFO-UHFFFAOYSA-N Epihygromycin Natural products OC1C(O)C(C(=O)C)OC1OC(C(=C1)O)=CC=C1C=C(C)C(=O)NC1C(O)C(O)C2OCOC2C1O YQYJSBFKSSDGFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010046276 FLP recombinase Proteins 0.000 description 1
- 241000714165 Feline leukemia virus Species 0.000 description 1
- 241000714174 Feline sarcoma virus Species 0.000 description 1
- 241000710831 Flavivirus Species 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001663880 Gammaretrovirus Species 0.000 description 1
- 102100031181 Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020005004 Guide RNA Proteins 0.000 description 1
- 101100091360 Homo sapiens RNPC3 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000713673 Human foamy virus Species 0.000 description 1
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 description 1
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 description 1
- 241000282620 Hylobates sp. Species 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 description 1
- 239000012098 Lipofectamine RNAiMAX Substances 0.000 description 1
- 241000713821 Mason-Pfizer monkey virus Species 0.000 description 1
- 201000005505 Measles Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010027626 Milia Diseases 0.000 description 1
- 241000713862 Moloney murine sarcoma virus Species 0.000 description 1
- 241000713333 Mouse mammary tumor virus Species 0.000 description 1
- 241000714177 Murine leukemia virus Species 0.000 description 1
- PVZMXULSHARAJG-UHFFFAOYSA-N N,N-diethylethanamine molecular hydrogen Chemical compound [H][H].CCN(CC)CC PVZMXULSHARAJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPPONCHFOIIFIJ-UHFFFAOYSA-N N1N=NN=[C-]1 Chemical compound N1N=NN=[C-]1 WPPONCHFOIIFIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000714209 Norwalk virus Species 0.000 description 1
- REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N Octadecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012124 Opti-MEM Substances 0.000 description 1
- 241000702244 Orthoreovirus Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000709664 Picornaviridae Species 0.000 description 1
- 201000010273 Porphyria Cutanea Tarda Diseases 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000125945 Protoparvovirus Species 0.000 description 1
- 206010037742 Rabies Diseases 0.000 description 1
- 241000711798 Rabies lyssavirus Species 0.000 description 1
- 108700008625 Reporter Genes Proteins 0.000 description 1
- 241000714474 Rous sarcoma virus Species 0.000 description 1
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000713675 Spumavirus Species 0.000 description 1
- 241000269319 Squalius cephalus Species 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000389 T-cell leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000028530 T-cell lymphoblastic leukemia/lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 description 1
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 102000004243 Tubulin Human genes 0.000 description 1
- 108090000704 Tubulin Proteins 0.000 description 1
- 241000711975 Vesicular stomatitis virus Species 0.000 description 1
- NCCKLNBHGVLEFR-RORGUDSGSA-N [(2R,3S,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-1,3-diazinan-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxyphosphonamidous acid Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)N)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)CC1 NCCKLNBHGVLEFR-RORGUDSGSA-N 0.000 description 1
- CWRILEGKIAOYKP-SSDOTTSWSA-M [(2r)-3-acetyloxy-2-hydroxypropyl] 2-aminoethyl phosphate Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](O)COP([O-])(=O)OCCN CWRILEGKIAOYKP-SSDOTTSWSA-M 0.000 description 1
- JLPULHDHAOZNQI-JLOPVYAASA-N [(2r)-3-hexadecanoyloxy-2-[(9e,12e)-octadeca-9,12-dienoyl]oxypropyl] 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C\C\C=C\CCCCC JLPULHDHAOZNQI-JLOPVYAASA-N 0.000 description 1
- LJGMGXXCKVFFIS-IATSNXCDSA-N [(3s,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] decanoate Chemical compound C([C@@H]12)C[C@]3(C)[C@@H]([C@H](C)CCCC(C)C)CC[C@H]3[C@@H]1CC=C1[C@]2(C)CC[C@H](OC(=O)CCCCCCCCC)C1 LJGMGXXCKVFFIS-IATSNXCDSA-N 0.000 description 1
- RGAIHNZNCGOCLA-ZDSKVHJSSA-N [(Z)-non-2-enyl] 8-[2-(dimethylamino)ethylsulfanylcarbonyl-[8-[(Z)-non-2-enoxy]-8-oxooctyl]amino]octanoate Chemical compound CCCCCC\C=C/COC(=O)CCCCCCCN(CCCCCCCC(=O)OC\C=C/CCCCCC)C(=O)SCCN(C)C RGAIHNZNCGOCLA-ZDSKVHJSSA-N 0.000 description 1
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- VUBTYKDZOQNADH-UHFFFAOYSA-N acetyl hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)=O VUBTYKDZOQNADH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006242 amine protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000074 antisense oligonucleotide Substances 0.000 description 1
- 238000012230 antisense oligonucleotides Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000001484 arginines Chemical class 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N beta-L-uridine Natural products O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N 0.000 description 1
- OWMVSZAMULFTJU-UHFFFAOYSA-N bis-tris Chemical compound OCCN(CCO)C(CO)(CO)CO OWMVSZAMULFTJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 125000005518 carboxamido group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 1
- 150000001783 ceramides Chemical class 0.000 description 1
- 229930183167 cerebroside Natural products 0.000 description 1
- RIZIAUKTHDLMQX-UHFFFAOYSA-N cerebroside D Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC)COC1OC(CO)C(O)C(O)C1O RIZIAUKTHDLMQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- PCMNESDWYJJSOL-UHFFFAOYSA-N chloro-[[chloro-di(propan-2-yl)silyl]methyl]-di(propan-2-yl)silane Chemical compound CC(C)[Si](Cl)(C(C)C)C[Si](Cl)(C(C)C)C(C)C PCMNESDWYJJSOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGCLNOIGPMGLDB-GYKMGIIDSA-N cholest-5-en-3-one Chemical compound C1C=C2CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 GGCLNOIGPMGLDB-GYKMGIIDSA-N 0.000 description 1
- NYOXRYYXRWJDKP-UHFFFAOYSA-N cholestenone Natural products C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCCC(C)C)C1(C)CC2 NYOXRYYXRWJDKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010549 co-Evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 229940126208 compound 22 Drugs 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 238000006642 detritylation reaction Methods 0.000 description 1
- RNPXCFINMKSQPQ-UHFFFAOYSA-N dicetyl hydrogen phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOP(O)(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCC RNPXCFINMKSQPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093541 dicetylphosphate Drugs 0.000 description 1
- ZCKYOWGFRHAZIQ-UHFFFAOYSA-N dihydrourocanic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CNC=N1 ZCKYOWGFRHAZIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 1
- PSLWZOIUBRXAQW-UHFFFAOYSA-M dimethyl(dioctadecyl)azanium;bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCCCCCCCCCCCCCCCC PSLWZOIUBRXAQW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- ZGSPNIOCEDOHGS-UHFFFAOYSA-L disodium [3-[2,3-di(octadeca-9,12-dienoyloxy)propoxy-oxidophosphoryl]oxy-2-hydroxypropyl] 2,3-di(octadeca-9,12-dienoyloxy)propyl phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCC=CCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC)COP([O-])(=O)OCC(O)COP([O-])(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC)COC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC ZGSPNIOCEDOHGS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- VZAYEUGFBZPZGZ-UHFFFAOYSA-N dithiazole-5-thione Chemical compound S=C1C=NSS1 VZAYEUGFBZPZGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 101150097231 eg gene Proteins 0.000 description 1
- 239000012149 elution buffer Substances 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000001973 epigenetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 210000001808 exosome Anatomy 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 231100000221 frame shift mutation induction Toxicity 0.000 description 1
- 230000037433 frameshift Effects 0.000 description 1
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 239000007863 gel particle Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 230000014726 immortalization of host cell Effects 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000005414 inactive ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 125000000400 lauroyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000001638 lipofection Methods 0.000 description 1
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000012160 loading buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 125000001419 myristoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 125000002811 oleoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Chemical class 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 229950005564 patisiran Drugs 0.000 description 1
- 239000000816 peptidomimetic Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N phosphorous acid Chemical compound OP(O)O OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005642 phosphothioate group Chemical group 0.000 description 1
- NUSQOFAKCBLANB-UHFFFAOYSA-N phthalocyanine tetrasulfonic acid Chemical compound C12=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C2C(N=C2NC(C3=CC=C(C=C32)S(O)(=O)=O)=N2)=NC1=NC([C]1C=CC(=CC1=1)S(O)(=O)=O)=NC=1N=C1[C]3C=CC(S(O)(=O)=O)=CC3=C2N1 NUSQOFAKCBLANB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940068065 phytosterols Drugs 0.000 description 1
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Chemical class 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Chemical class 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 210000001995 reticulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- WBHHMMIMDMUBKC-QJWNTBNXSA-M ricinoleate Chemical compound CCCCCC[C@@H](O)C\C=C/CCCCCCCC([O-])=O WBHHMMIMDMUBKC-QJWNTBNXSA-M 0.000 description 1
- 229940066675 ricinoleate Drugs 0.000 description 1
- 238000013515 script Methods 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- WRIKHQLVHPKCJU-UHFFFAOYSA-N sodium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound C[Si](C)(C)N([Na])[Si](C)(C)C WRIKHQLVHPKCJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 125000003696 stearoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N tert‐butyl hydroperoxide Chemical compound CC(C)(C)OO CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium fluoride Chemical compound [F-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M tetrabutylazanium;iodide Chemical compound [I-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 1
- 239000012096 transfection reagent Substances 0.000 description 1
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004043 trisaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000004704 ultra performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 1
- DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N uracil arabinoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940045145 uridine Drugs 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 230000007332 vesicle formation Effects 0.000 description 1
- 230000017613 viral reproduction Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/0008—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition
- A61K48/0025—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition wherein the non-active part clearly interacts with the delivered nucleic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/5123—Organic compounds, e.g. fats, sugars
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/67—General methods for enhancing the expression
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
- C12N2310/313—Phosphorodithioates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
- C12N2310/315—Phosphorothioates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
- C12N2310/321—2'-O-R Modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
- C12N2310/322—2'-R Modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/33—Chemical structure of the base
- C12N2310/334—Modified C
- C12N2310/3341—5-Methylcytosine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/35—Nature of the modification
- C12N2310/352—Nature of the modification linked to the nucleic acid via a carbon atom
- C12N2310/3521—Methyl
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/35—Nature of the modification
- C12N2310/352—Nature of the modification linked to the nucleic acid via a carbon atom
- C12N2310/3525—MOE, methoxyethoxy
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/35—Nature of the modification
- C12N2310/353—Nature of the modification linked to the nucleic acid via an atom other than carbon
- C12N2310/3531—Hydrogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/35—Nature of the modification
- C12N2310/353—Nature of the modification linked to the nucleic acid via an atom other than carbon
- C12N2310/3533—Halogen
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
Abstract
본 발명은 일반적으로 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 tRNA-기반 효과기 분자 및 이와 관련된 방법에 관한 것이다.
Description
관련 출원에 대한 상호 참조
본 출원은 2020년 4월 14일자로 출원된 미국 가출원 특허 제63/009,669호에 대한 우선권을 주장하며, 이의 전문은 본원에 참고로 포함된다.
전달 RNA(tRNA)는 단백질의 개시 및 신장을 비롯한 많은 기능을 보유하는 자연적으로 발생하는 복합 RNA 분자이다.
요약
본 개시내용은 변형된 tRNA-기반 효과기 분자(TREM, 예를 들어, TREM 또는 TREM 단편), 뿐만 아니라 이의 관련 조성물 및 용도를 특징으로 한다. 본원에 제공된 바와 같이, TREM은 다양한 세포 과정을 매개할 수 있는 복합 분자이다. 본원에 개시되어 있는 TREM은, 예를 들어 구성성분 뉴클레오타이드(예를 들어, 핵염기 또는 당) 상에서 또는 뉴클레오타이드간 영역, 예를 들어 TREM 골격 내에 적어도 하나의 변형(예를 들어, 비자연적으로 발생하는 변형)을 포함한다. 일 양태에서, 식 A의 서열을 포함하는 TREM이 본원에 제공된다: [L1]-[ASt 도메인1]-[L2]-[DH 도메인]-[L3]-[ACH 도메인]-[VL 도메인]-[TH 도메인]-[L4]-[ASt 도메인2], 상기 식에서, 독립적으로, [L1] 및 [VL 도메인]은 선택 사항이고; [L1], [ASt 도메인1], [L2]-[DH 도메인], [L3], [ACH 도메인], [VL 도메인], [TH 도메인], [L4] 및 [ASt 도메인2] 중 하나는 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는 뉴클레오타이드를 포함한다.
일 실시형태에서, TREM은 (a)(i) 단백질 합성을 지원하거나, (ii) 합성효소에 의해 하전되거나, (iii) 신장 인자에 의해 결합되거나, (iv) 아미노산을 펩타이드 사슬에 도입하거나, (v) 신장을 지원하거나, (vi) 개시를 지원하는 능력을 갖고/갖거나; (b) 비자연적으로 발생하는 변형 없이 적어도 X개의 연속 뉴클레오타이드를 포함하고/하거나(이때 X는 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10 초과임); (c) 동일한 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는 적어도 3개, 그러나 전부보다 적은 수의, 뉴클레오타이드 유형(예를 들어, A, T, C, G 또는 U)을 포함하고/하거나; (d) 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하지 않지 않는 적어도 X개의 뉴클레오타이드 유형(예를 들어, A, T, C, G 또는 U)을 포함하고/하거나(이때 X = 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49 또는 50임); (e) 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는 5, 10 또는 15개 이하의 뉴클레오타이드 유형(예를 들어, A, T, C, G 또는 U)을 포함하고/하거나; (f) 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하지 않는 5, 10 또는 15개 이하의 뉴클레오타이드 유형(예를 들어, A, T, C, G 또는 U)을 포함한다.
일 실시형태에서, TREM은 특징(a)(i)를 포함한다. 일 실시형태에서, TREM은 특징(a)(ii)를 포함한다. 일 실시형태에서, TREM은 특징(a)(iii)을 포함한다. 일 실시형태에서, TREM은 특징(a)(iv)를 포함한다. 일 실시형태에서, TREM은 특징(a)(v)를 포함한다. 일 실시형태에서, TREM은 특징(a)(vi)를 포함한다. 일 실시형태에서, TREM은 특징(b)를 포함한다. 일 실시형태에서, TREM은 특징(c)를 포함한다. 일 실시형태에서, TREM은 특징(d)를 포함한다. 일 실시형태에서, TREM은 특징(e)을 포함한다. 일 실시형태에서, TREM은 특징(f)을 포함한다. 일 실시형태에서, TREM은 모든 특징 (a) 내지 (f) 또는 이들의 조합을 포함한다.
일 실시형태에서, 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는 TREM 도메인은 기능, 예를 들어, 본원에 기술되어 있는 도메인 기능을 갖는다.
일 양태에서, 하기 식 B의 서열을 포함하는 TREM 코어 단편이 본원에 제공된다:
[L1]y-[ASt 도메인1]x-[L2]y-[DH 도메인]y-[L3]y-[ACH 도메인]x-[VL 도메인]y-[TH 도메인]y-[L4]y-[ASt 도메인2]x,
상기 식에서, x = 1이고, y = 0 또는 1이고; [ASt 도메인1], [ACH 도메인] 및 [ASt 도메인2] 중 하나는 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함한다.
일 실시형태에서, TREM은 단백질 합성을 지원하는 능력을 갖는다. 일 실시형태에서, TREM은 합성효소에 의해 하전될 수 있는 능력을 갖는다. 일 실시형태에서, TREM은 신장 인자에 결합하는 능력을 갖는다. 일 실시형태에서, TREM은 아미노산을 펩타이드 사슬로 도입하는 능력을 갖는다. 일 실시형태에서, TREM은 신장을 지원하는 능력을 갖는다. 일 실시형태에서, TREM은 개시를 지원하는 능력을 갖는다.
일 실시형태에서, 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는 [ASt 도메인 1] 및/또는 [ASt 도메인 2]는 폴리펩타이드 사슬을 개시 또는 신장하는 능력을 갖는다.
일 실시형태에서, 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는 [ACH 도메인]은 코돈과의 쌍 형성을 매개하는 능력을 갖는다.
일 실시형태에서, [L1], [L2], [DH 도메인], [L3], [VL 도메인], [TH의 도메인], [L4] 중 임의의 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 전부 또는 이의 조합에 대해 y = 1이다.
일 실시형태에서, [L1], [L2], [DH 도메인], [L3], [VL 도메인], [TH 도메인], [L4] 중 임의의 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 전부 또는 이의 조합에 대해 y = 0이다.
일 실시형태에서, 링커 [L1]에 대해 y = 1이고, L1은 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함한다.
일 실시형태에서, 링커 [L2]에 대해 y = 1이고, L2는 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함한다.
일 실시형태에서, [DH 도메인(DHD)]에 대해 y = 1이고, DHD는 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함한다. 일 실시형태에서, 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는 DHD는 아미노아실-tRNA 합성효소의 인식을 매개하는 능력을 갖는다.
일 실시형태에서, 링커 [L3]에 대해 y = 1이고, L3은 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함한다.
일 실시형태에서, [VL 도메인(VLD)]에 대해 y = 1이고, VLD는 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함한다.
일 실시형태에서, [TH 도메인(THD)]에 대해 y = 1이고, THD는 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함한다. 일 실시형태에서, 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는 THD는 리보솜의 인식을 매개하는 능력을 갖는다.
일 실시형태에서, 링커 [L4]에 대해 y = 1이고, L4는 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함한다.
다른 양태에서, 본 개시내용은 TREM의 일부를 포함하는 TREM 단편을 제공하며, 여기서 TREM은 하기 식 A의 서열을 포함한다:
[L1]-[ASt 도메인1]-[L2]-[DH 도메인]-[L3]-[ACH 도메인]-[VL 도메인]-[TH 도메인]-[L4]-[ASt 도메인2], 이때 TREM 단편은 비자연적으로 발생하는 변형을 포함한다.
일 실시형태에서, TREM 단편은 다음 중 1개, 2개, 3개 또는 전부 또는 이의 임의의 조합을 포함한다: (a) TREM 절반부(예를 들어, ACH 도메인, 예를 들어, 안티코돈 서열에서의 절단으로부터 유래됨, 예를 들어, 5' 절반부 또는 3' 절반부); (b) 5' 단편(예를 들어, DH 도메인 또는 ACH 도메인의 절단으로부터의, 예를 들어, 5' 말단을 포함하는 단편); (c) 3' 단편(예를 들어, TH 도메인에서의 절단으로부터의, 예를 들어, 3' 말단을 포함하는 단편); 또는 (d) 내부 단편(예를 들어, ACH 도메인, DH 도메인 또는 TH 도메인 중 임의의 하나의 절단으로부터 유래됨).
일 실시형태에서, TREM 단편은 (a) 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는 TREM 절반부를 포함한다.
일 실시형태에서, TREM 단편은 (b) 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는 5' 단편을 포함한다.
일 실시형태에서, TREM 단편은 (c) 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는 3' 단편을 포함한다.
일 실시형태에서, TREM 단편은 (d) 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는 내부 단편을 포함한다.
본원에 개시되어 있는 임의의 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편의 일 실시형태에서, TREM 도메인은 각각이 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 복수의 뉴클레오타이드를 포함한다. 일 실시형태에서, 비자연적으로 발생하는 변형은 핵염기 변형, 당(예를 들어, 리보스) 변형 또는 골격 변형을 포함한다. 일 실시형태에서, 비자연적으로 발생하는 변형은 당(예를 들어, 리보스) 변형이다. 일 실시형태에서, 비자연적으로 발생하는 변형은 2'-리보스 변형, 예를 들어 2'-OMe, 2'-할로(예를 들어, 2'-F), 2'-MOE 또는 2'-데옥시 변형이다. 일 실시형태에서, 비자연적으로 발생하는 변형은 골격 변형, 예를 들어, 포스포로티오에이트 변형이다.
본원에 개시되어 있는 임의의 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편의 실시형태에서, TREM 서열은 말단, 예를 들어 3' 말단 상에 CCA 서열을 포함한다. 일 실시형태에서, TREM 서열은 말단, 예를 들어, 3' 말단 상에 CCA 서열을 포함하지 않는다.
본원에 개시되어 있는 임의의 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편의 실시형태에서, 비자연적으로 발생하는 변형은 뉴클레오타이드의 염기 또는 골격에서의 변형, 예를 들어, 표 5, 6, 7, 8 또는 9 중 임의의 하나로부터 선택된 변형이다.
본원에 개시되어 있는 임의의 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편의 실시형태에서, 비자연적으로 발생하는 변형은 표 5에 열거된 변형으로부터 선택된 염기 변형이다.
본원에 개시되어 있는 임의의 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편의 실시형태에서, 비자연적으로 발생하는 변형은 표 6에 열거된 변형으로부터 선택된 염기 변형이다.
본원에 개시되어 있는 임의의 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편의 실시형태에서, 비자연적으로 발생하는 변형은 표 7에 열거된 변형으로부터 선택된 염기 변형이다.
본원에 개시되어 있는 임의의 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편의 실시형태에서, 비자연적으로 발생하는 변형은 표 8에 열거된 변형으로부터 선택된 골격 변형이다.
본원에 개시되어 있는 임의의 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편의 실시형태에서, 비자연적으로 발생하는 변형은 표 9에 열거된 변형으로부터 선택된 골격 변형이다.
본원에 개시되어 있는 임의의 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편의 실시형태에서, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 표 1에 제공된 서열, 예를 들어 SEQ ID NO: 1 내지 451 중 임의의 하나에 의해 암호화된다.
본원에 개시되어 있는 임의의 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편의 실시형태에서, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 SEQ ID NO: 562 내지 621 중 임의의 하나로부터 선택된 공통 서열에 의해 암호화된다.
본원에 개시되어 있는 임의의 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편의 실시형태에서, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 표 15 내지 표 22 중 임의의 하나에 제공된 서열, 예를 들어 SEQ ID NO: 622 내지 1187 중 임의의 하나에 의해 암호화된다. 일 실시형태에서, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 표 15에 제공된 서열, 예를 들어 SEQ ID NO: 622 내지 698 중 임의의 하나에 의해 암호화된다. 일 실시형태에서, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 표 16에 제공된 서열, 예를 들어 SEQ ID NO: 699 내지 774 중 임의의 하나에 의해 암호화된다. 일 실시형태에서, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 표 17에 제공된 서열, 예를 들어 SEQ ID NO: 775 내지 841 중 임의의 하나에 의해 암호화된다. 일 실시형태에서, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 표 18에 제공된 서열, 예를 들어 SEQ ID NO: 842 내지 917 중 임의의 하나에 의해 암호화된다. 일 실시형태에서, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 표 19에 제공된 서열, 예를 들어 SEQ ID NO: 918 내지 992 중 임의의 하나에 의해 암호화된다. 일 실시형태에서, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 표 20에 제공된 서열, 예를 들어 SEQ ID NO: 993 내지 1078 중 임의의 하나에 의해 암호화된다. 일 실시형태에서, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 표 21에 제공된 서열, 예를 들어 SEQ ID NO: 1079 내지 1154 중 임의의 하나에 의해 암호화된다. 일 실시형태에서, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 표 22에 제공된 서열, 예를 들어 SEQ ID NO: 1155 내지 1187 중 임의의 하나에 의해 암호화된다.
다른 양태에서, 본 개시내용은 본원에 개시되어 있는 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편을 포함하는 약학적 조성물을 제공한다.
다른 양태에서, 본 개시내용은 본원에 개시되어 있는 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편의 제조 방법을 제공하며, 이는 제1 뉴클레오타이드를 제2 뉴클레오타이드에 연결하여, TREM을 형성하는 단계를 포함한다.
일 실시형태에서, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 비자연적으로 발생한다(예를 들어, 합성된다).
일 실시형태에서, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 무세포 고체상 합성에 의해 제조된다.
다른 양태에서, 본 개시내용은 세포에서 tRNA 풀을 조절하는 방법을 제공하며, 이는 본원에 개시되어 있는 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편을 제공하는 단계, 및 세포를 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편과 접촉시켜, 세포에서 tRNA 풀을 조절하는 단계를 포함한다.
일 양태에서, 본 개시내용은 세포, 조직 또는 대상체를 본원에 개시되어 있는 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편과 접촉시키는 방법을 제공하며, 이는 세포, 조직 또는 대상체를 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편과 접촉시켜, 세포, 조직 또는 대상체를 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편과 접촉시키는 단계를 포함한다.
다른 양태에서, 본 개시내용은 세포, 조직 또는 대상체에 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편을 전달하는 방법을 제공하며, 이는 세포, 조직 또는 대상체를 제공하는 단계, 및 세포, 조직 또는 대상체를 본원에 개시되어 있는 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편과 접촉시키는 단계를 포함한다.
일 양태에서, 본 개시내용은 제1 서열을 갖는 코돈을 포함하는 내생성 오픈 리딩 프레임(ORF)을 포함하는 세포에서 tRNA 풀을 조절하는 방법을 제공하며, 이는 다음을 포함한다:
선택적으로, (i) 및 (ii) 중 하나 또는 둘 모두의 풍부도에 대한 지식을 획득하는 단계, 예를 들어, 세포에서 (i) 및 (ii)의 상대적 양에 대한 지식을 획득하는 단계, (이때 (i)는 제1 서열을 갖는 ORF의 코돈과 쌍을 형성하는 안티코돈을 갖는 tRNA 모이어티(제1 tRNA 모이어티)이고, (ii)는 세포에서 제1 서열을 갖는 코돈 이외의 코돈과 쌍을 형성하는 안티코돈을 갖는 이소-수용체 tRNA 모이어티(제2 tRNA 모이어티)임);
세포를 본원에 개시되어 있는 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편과 접촉시켜(이때 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 세포에서 제1 tRNA 모이어티 및 제2 tRNA 모이어티의 상대적인 양을 조절하기에 충분한 양으로 및/또는 시간 동안, 제1 서열을 갖는 코돈; 또는 제1 서열을 갖는 코돈 이외의 코돈과 쌍을 형성하는 안티코돈을 가짐), 세포에서 tRNA 풀을 조절하는 단계.
다른 양태에서, 본 개시내용은 제1 서열을 갖는 코돈을 포함하는 ORF를 갖는 대상체에서 tRNA 풀을 조절하는 방법을 제공하며, 이는 다음을 포함한다:
선택적으로, (i) 및 (ii) 중 하나 또는 둘 모두의 풍부도에 대한 지식을 획득하는 단계, 예를 들어, 대상체에서 (i) 및 (ii)의 상대적 양에 대한 지식을 획득하는 단계, (이때 (i)는 제1 서열을 갖는 ORF의 코돈과 쌍을 형성하는 안티코돈을 갖는 tRNA 모이어티(제1 tRNA 모이어티)이고, (ii)는 대상체에서 제1 서열을 갖는 코돈 이외의 코돈과 쌍을 형성하는 안티코돈을 갖는 이소-수용체 tRNA 모이어티(제2 tRNA 모이어티)임);
대상체를 본원에 개시되어 있는 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편과 접촉시켜(이때 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 대상체에서 제1 tRNA 모이어티 및 제2 tRNA 모이어티의 상대적인 양을 조절하기에 충분한 양으로 및/또는 시간 동안, 제1 서열을 갖는 코돈; 또는 제1 서열을 갖는 코돈 이외의 코돈과 쌍을 형성하는 안티코돈을 가짐), 대상체에서 tRNA 풀을 조절하는 단계.
일 양태에서, 본 개시내용은 동의 돌연변이를 포함하는 코돈(동의 돌연변이 코돈 또는 SMC)을 포함하는 내생성 ORF를 갖는 대상체에서 tRNA 풀을 조절하는 방법을 제공하며, 이는 다음을 포함한다:
본원에 개시되어 있는 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편을 포함하는 조성물을 제공하는 단계, (이때 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 SMC와 쌍을 형성하는 안티코돈 서열을 포함하는 이소-수용체 tRNA 모이어티(TREM)를 포함함);
대상체에서 tRNA 풀을 조절하기에 충분한 양으로 및/또는 시간 동안 대상체를 조성물과 접촉시켜, 대상체에서 tRNA 풀을 조절하는 단계.
일 양태에서, 본 개시내용은 SMC를 포함하는 코돈을 포함하는 내생성 ORF를 포함하는 세포에서 tRNA 풀을 조절하는 방법을 제공하며, 이는 다음을 포함한다:
본원에 개시되어 있는 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편을 포함하는 조성물을 제공하는 단계(이때 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 SMC와 쌍을 형성하는 안티코돈 서열을 포함하는 이소-수용체 tRNA 모이어티(TREM)를 포함함);
세포에서 tRNA 풀을 조절하기에 충분한 양으로 및/또는 시간 동안 세포를 TREM을 포함하는 조성물과 접촉시켜, 세포에서 tRNA 풀을 조절하는 단계.
일 양태에서, 본 개시내용은 세포에서 단백질의 발현을 조절하는 방법을 제공하며, 여기서 단백질은 돌연변이를 갖는 코돈을 포함하는 ORF를 포함하는 핵산에 의해 암호화되고, 다음을 포함한다:
세포를, 암호화된 단백질의 발현을 조절하기에 충분한 양으로 및/또는 시간 동안 본원에 개시되어 있는 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편을 포함하는 조성물과 접촉시켜,
(이때, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 돌연변이를 갖는 코돈과 쌍을 형성하는 안티코돈을 가짐),
세포에서 단백질의 발현을 조절하는 단계.
일 양태에서, 본 개시내용은 대상체에서 단백질의 발현을 조절하는 방법을 제공하며, 여기서 단백질은 돌연변이를 갖는 코돈을 포함하는 내생성 ORF를 포함하는 핵산에 의해 암호화되고, 다음을 포함한다:
대상체를 암호화된 단백질의 발현을 조절하기에 충분한 양으로 및/또는 시간 동안 본원에 개시되어 있는 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편을 포함하는 조성물과 접촉시켜,
(이때, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 돌연변이를 갖는 코돈과 쌍을 형성하는 안티코돈을 가짐),
대상체에서 단백질의 발현을 조절하는 단계.
본원에 개시된 임의의 방법의 실시형태에서, ORF의 돌연변이는 넌센스 돌연변이이며, 예를 들어 UAA, UGA 또는 UAG로부터 선택되는 조기 정지 코돈을 초래한다. 일 실시형태에서, 정지 코돈은 UAA이다. 일 실시형태에서, 정지 코돈은 UGA이다. 일 실시형태에서, 정지 코돈은 UAG이다.
본원에 개시된 임의의 방법의 실시형태에서, TREM은 정지 코돈과 쌍을 형성하는 안티코돈을 포함한다.
본 개시내용의 TREM은 TREM, TREM 코어 단편 및 TREM 단편을 포함한다. TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 예를 들어, TREM의 수준 및/또는 활성(예를 들어, 안정성)을 증가시키기 위해 비자연적으로 발생하는 변형으로 변형될 수 있다. 예를 들어, 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 TREM을 포함하는 약학적 TREM 조성물은 세포, 조직 또는 대상체에 투여되어, 예를 들어 시험관 내 또는 생체 내에서 이러한 기능을 조절할 수 있다. 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편, TREM 조성물, 제제, TREM 조성물 및 제제의 제조 방법, 및 이들의 사용 방법이 본원에 개시되어 있다.
전술한 TREM, TREM 코어 단편, TREM 단편, TREM 조성물, 제제, TREM 조성물 및 제제의 제조 방법, 및 TREM 조성물 및 제제를 사용하는 방법 중 임의의 것의 추가적인 특징은 나열된 실시형태, 도면, 설명, 실시예 또는 청구범위의 특징 중 하나 이상을 포함한다.
당업자는 단지 일상적인 실험을 사용하여 본원에 기재되어 있는 본 발명의 구체적인 실시형태에 대한 많은 등가물을 인식하거나 확인할 수 있을 것이다. 이러한 등가물은 다음의 열거된 실시형태, 도면, 설명, 실시예 또는 청구범위에 포함되는 것으로 의도된다.
도 1은 실시예 11에 개략된 바와 같이, 변형되지 않은 TREAM에 대한 예시적인 TREAM 서열(TREM-Arg-TGA)를 따라 각각의 위치에서 2'-OME, 2'-F, 2'-OME, 2'-데옥시 및 PS 변형을 함유하는 변형된 TREM의 활성(log2 배수 변화)을 예시하는 도식이다.
나열된 실시형태
나열된 실시형태 I
1. 하기 식 A의 서열을 포함하는 TREM:
[L1]-[ASt 도메인1]-[L2]-[DH 도메인]-[L3]-[ACH 도메인]-[VL 도메인]-[TH 도메인]-[L4]-[ASt 도메인2],
(상기 식에서,
독립적으로, [L1] 및 [VL 도메인]은 선택 사항이고;
[L1], [ASt 도메인1], [L2]-[DH 도메인], [L3], [ACH 도메인], [VL 도메인], [TH 도메인], [L4] 및 [ASt 도메인2] 중 하나는 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하고;
이때,
(a) TREM은 단백질 합성을 지원하거나, 합성효소에 의해 하전되거나, 신장 인자에 의해 결합되거나, 아미노산을 펩타이드 사슬에 도입하거나, 신장을 지원하거나, 개시를 지원하는 능력을 갖고/갖거나;
(b) TREM은 비자연적으로 발생하는 변형 없이 적어도 X개의 연속 뉴클레오타이드를 포함하고/하거나(이때 X는 10 초과임);
(c) 적어도 3개, 그러나 전부보다 적은 수의, 뉴클레오타이드 유형(예를 들어, A, T, C, G 또는 U)은 동일한 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하고/하거나;
(d) 적어도 X개의 뉴클레오타이드 유형(예를 들어, A, T, C, G 또는 U)은 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하지 않고/않거나(이때 X = 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49 또는 50임);
(e) 5, 10 또는 15개 이하의 뉴클레오타이드 유형(예를 들어, A, T, C, G 또는 U)은 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하고/하거나;
(f) 5, 10 또는 15개 이하의 유형의 뉴클레오타이드(예를 들어, A, T, C, G 또는 U)는 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하지 않음).
2. 실시형태 1에 있어서, 실시형태 1(a)에 제공된 특징을 포함하는, TREM.
3. 실시형태 1에 있어서, 실시형태 1(b)에 제공된 특징을 포함하는, TREM.
4. 실시형태 1에 있어서, 실시형태 1(c)에 제공된 특징을 포함하는, TREM.
5. 실시형태 1에 있어서, 실시형태 1(d)에 제공된 특징을 포함하는, TREM.
6. 실시형태 1에 있어서, 실시형태 1(e)에 제공된 특징을 포함하는, TREM.
7. 실시형태 1에 있어서, 실시형태 1(f)에 제공된 특징을 포함하는, TREM.
8. 실시형태 1에 있어서, 실시형태 1(a) 내지 실시형태 1(f)에 제공된 모든 특징을 포함하는, TREM.
9. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는 도메인은 기능, 예를 들어, 본원에 기술되어 있는 바와 같은 도메인 기능을 갖는, TREM.
10. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나에 있어서, [L1]을 포함하는, TREM.
11. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나에 있어서, [VL 도메인]을 포함하는, TREM.
12. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나에 있어서, [L1]은 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는 링커인, TREM.
13. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나에 있어서, [ASt 도메인1(AstD1)]은 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM.
14. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나에 있어서, [L2]는 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는 링커인, TREM.
15. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나에 있어서, [DH 도메인(DHD)]은 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM.
16. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나에 있어서, [L3]은 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는 링커인, TREM.
17. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나에 있어서, [ACH 도메인(ACHD)]은 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM.
18. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나에 있어서, [VL 도메인(VLD)]은 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM.
19. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나에 있어서, [TH 도메인(THD)]은 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM.
20. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나에 있어서, [L4]는 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는 링커인, TREM.
21. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나에 있어서, [ASt 도메인2(AStD2)]는 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM.
22. 하기 식 B의 서열을 포함하는 TREM 코어 단편:
[L1]y-[ASt 도메인1]x-[L2]y-[DH 도메인]y-[L3]y-[ACH 도메인]x-[VL 도메인]y-[TH 도메인]y-[L4]y-[ASt 도메인2]x,
(상기 식에서,
x = 1이고, y = 0 또는 1이고;
[ASt 도메인1], [ACH 도메인] 및 [ASt 도메인2] 중 하나는 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하고;
TREM은 단백질 합성을 지원하거나; 합성효소에 의해 하전될 수 있거나, 신장 인자에 의해 결합될 수 있거나, 아미노산을 펩타이드 사슬에 도입할 수 있거나, 신장을 지원할 수 있거나, 개시를 지원할 수 있는 능력을 가짐).
23. 실시형태 22에 있어서, AStD1 및 AStD2는 ASt 도메인(AStD)을 포함하는, TREM 코어 단편.
24. 실시형태 22에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는 [ASt 도메인 1] 및/또는 [ASt 도메인 2]는 폴리펩타이드 사슬을 개시하거나 신장시키는 능력을 갖는, TREM 코어 단편.
25. 실시형태 22에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는 [ACH 도메인]은 코돈과의 쌍 형성을 매개하는 능력을 갖는, TREM 코어 단편.
26. 실시형태 22에 있어서, [L1], [L2], [DH 도메인], [L3], [VL 도메인], [TH 도메인], [L4] 중 임의의 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 전부 또는 이의 조합에 대해 y = 1인, TREM 코어 단편.
27. 실시형태 22에 있어서, [L1], [L2], [DH 도메인], [L3], [VL 도메인], [TH 도메인], [L4] 중 임의의 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 전부 또는 이의 조합에 대해 y = 0인, TREM 코어 단편.
28. 실시형태 22에 있어서, 링커 [L1]에 대해 y = 1이고, L1은 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM 코어 단편.
29. 실시형태 22에 있어서, 링커 [L2]에 대해 y = 1이고, L2는 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM 코어 단편.
30. 실시형태 22에 있어서, [DH 도메인(DHD)]에 대해 y = 1이고, DHD는 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM 코어 단편.
31. 실시형태 30에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는 DHD는 아미노아실-tRNA 합성효소의 인식을 매개하는 능력을 갖는, TREM 코어 단편.
32. 실시형태 22에 있어서, 링커 [L3]에 대해 y = 1이고, L3은 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM 코어 단편.
33. 실시형태 22에 있어서, [VL 도메인(VLD)]에 대해 y = 1이고, VLD는 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM 코어 단편.
34. 실시형태 22에 있어서, [TH 도메인(THD)]에 대해 y = 1이고, THD는 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM 코어 단편.
35. 실시형태 34에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는 THD는 리보솜의 인식을 매개하는 능력을 갖는, TREM 코어 단편.
36. 실시형태 22에 있어서, 링커 [L4]에 대해 y = 1이고, L4는 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM 코어 단편.
37. TREM의 일부를 포함하는 TREM 단편으로서, TERM은 하기 식 A의 서열을 포함하고,
[L1]-[ASt 도메인1]-[L2]-[DH 도메인]-[L3]-[ACH 도메인]-[VL 도메인]-[TH 도메인]-[L4]-[ASt 도메인2],
TREM 단편은 다음을 포함하는, TREM 단편:
비자연적으로 발생하는 변형; 및
다음 중 1개, 2개, 3개 또는 전부 또는 이의 임의의 조합:
(a) TREM 절반부(예를 들어, ACH 도메인, 예를 들어, 안티코돈 서열에서의 절단으로부터 유래됨, 예를 들어, 5' 절반부 또는 3' 절반부);
(b) 5' 단편(예를 들어, DH 도메인 또는 ACH 도메인에서의 절단으로부터의, 예를 들어, 5' 말단을 포함하는 단편);
(c) 3' 단편(예를 들어, TH 도메인의 절단으로부터의, 예를 들어, 3' 말단을 포함하는 단편); 또는
(d) 내부 단편(예를 들어, ACH 도메인, DH 도메인 또는 TH 도메인 중 임의의 하나의 절단으로부터 유래됨).
38. 실시형태 37에 있어서, TREM 단편은 (a) 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는 TREM 절반부를 포함하는, TREM.
39. 실시형태 37에 있어서, TREM 단편은 (b) 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는 5' 단편을 포함하는, TREM.
40. 실시형태 37에 있어서, TREM 단편은 (c) 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는 3' 단편을 포함하는, TREM.
41. 실시형태 37에 있어서, TREM 단편은 (d) 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는 내부 단편을 포함하는, TREM.
42. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, TREM 도메인은 각각이 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 복수의 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
43. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, AStD1의 뉴클레오타이드 중 적어도 X개는 비자연적으로 발생하는 변형을 가지며, 이때 X는 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7 이상인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
44. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, AStD1의 뉴클레오타이드 중 X개 이하는 비자연적으로 발생하는 변형을 가지며, 이때 X는 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7 이상인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
45. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, AStD2의 뉴클레오타이드 중 적어도 X개는 비자연적으로 발생하는 변형을 가지며, 이때 X는 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7 이상인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
46. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, AStD2의 뉴클레오타이드 중 X개 이하는 비자연적으로 발생하는 변형을 가지며, 이때 X는 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7 이상인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
47. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, ACHD의 뉴클레오타이드 중 적어도 X개는 비자연적으로 발생하는 변형을 가지며, 이때 X는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10 이상인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
48. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, ACHD의 뉴클레오타이드 중 적어도 X개는 비자연적으로 발생하는 변형을 가지며, 이때 X는 11, 12, 13, 14, 15, 16 또는 17 이상인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
49. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, ACHD의 뉴클레오타이드 중 X개 이하는 비자연적으로 발생하는 변형을 가지며, 이때 X는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10 이상인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
50. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, ACHD의 뉴클레오타이드 중 X개 이하는 비자연적으로 발생하는 변형을 가지며, 이때 X는 11, 12, 13, 14, 15 또는 16 이상인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
51. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, THD의 뉴클레오타이드 중 적어도 X개는 비자연적으로 발생하는 변형을 가지며, 이때 X는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10 이상인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
52. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, THD의 뉴클레오타이드 중 적어도 X개는 비자연적으로 발생하는 변형을 가지며, 이때 X는 11, 12, 13, 14, 15, 16 또는 17 이상인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
53. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, THD의 뉴클레오타이드 중 X개 이하는 비자연적으로 발생하는 변형을 가지며, 이때 X는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10 이상인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
54. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, THD의 뉴클레오타이드 중 X개 이하는 비자연적으로 발생하는 변형을 가지며, 이때 X는 11, 12, 13, 14, 15 또는 16 이상인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
55. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, DHD의 뉴클레오타이드 중 적어도 X개는 비자연적으로 발생하는 변형을 가지며, 이때 X는 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10 이상인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
56. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, DHD의 뉴클레오타이드 중 적어도 X개는 비자연적으로 발생하는 변형을 가지며, 이때 X는 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 또는 19 이상인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
57. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, DHD의 뉴클레오타이드 중 X개 이하는 비자연적으로 발생하는 변형을 가지며, 이때 X는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10 이상인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
58. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, DHD의 뉴클레오타이드 중 X개 이하는 비자연적으로 발생하는 변형을 가지며, 이때 X는 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 또는 18 이상인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
59. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, VLD의 뉴클레오타이드 중 적어도 X개는 비자연적으로 발생하는 변형을 가지며, 이때 X는 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 50, 100, 150, 200 또는 271 이상인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
60. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, AStD1, AStD2, ACHD, DHD 및/또는 THD의 모든 뉴클레오타이드는 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
61. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, AStD1 및/또는 AStD2의 뉴클레오타이드 중 적어도 X개는 비자연적으로 발생하는 변형을 갖지 않으며, 이때 X는 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7 이상인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
62. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, ACHD의 뉴클레오타이드 중 적어도 X개는 비자연적으로 발생하는 변형을 갖지 않으며, 이때 X는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 또는 17 이상인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
63. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, THD의 뉴클레오타이드 중 적어도 X개는 비자연적으로 발생하는 변형을 갖지 않으며, 이때 X는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 또는 17 이상인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
64. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, DHD의 뉴클레오타이드 중 적어도 X개는 비자연적으로 발생하는 변형을 갖지 않으며, 이때 X는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 또는 19 이상인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
65. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, VLD의 뉴클레오타이드 중 적어도 X개는 비자연적으로 발생하는 변형을 갖지 않으며, 이때 X는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 50, 100, 150, 200 또는 271 이상인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
66. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, TREM 링커 L2는 각각이 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 2개의 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
67. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, TREM 링커의 뉴클레오타이드 중 적어도 X개는 비자연적으로 발생하는 변형을 갖지 않으며, 이때 X는 1 또는 2와 동일한, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
68. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서,
복수의 TREM 도메인 및 링커 각각은 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
69. 실시형태 68에 있어서, 복수의 TREM 도메인 및 링커 중 하나는 각각이 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 복수의 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
70. 실시형태 1 내지 실시형태 69 중 임의의 하나에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형은 뉴클레오타이드의 염기 또는 골격에서의 변형, 예를 들어, 표 5 내지 표 9 중 임의의 하나로부터 선택된 변형인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
71. 실시형태 1 내지 실시형태 70 중 임의의 하나에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형은 표 5에 열거된 변형으로부터 선택된 염기 변형인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
72. 실시형태 1 내지 실시형태 71 중 임의의 하나에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형은 표 6에 열거된 변형으로부터 선택된 염기 변형인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
73. 실시형태 1 내지 실시형태 72 중 임의의 하나에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형은 표 7에 열거된 변형으로부터 선택된 염기 변형인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
74. 실시형태 1 내지 실시형태 73 중 임의의 하나에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형은 표 8에 열거된 변형으로부터 선택된 골격 염기 변형인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
75. 실시형태 1 내지 실시형태 74 중 임의의 하나에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형은 표 9에 열거된 변형으로부터 선택된 골격 변형인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
76. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는 제1 유형의 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
77. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, 제1 유형의 뉴클레오타이드 및 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는 제2 유형의 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
78. 실시형태 77에 있어서, 제1 유형의 뉴클레오타이드 상의 비자연적으로 발생하는 변형 및 제2 유형의 뉴클레오타이드 상의 비자연적으로 발생하는 변형은 동일한 비자연적으로 발생하는 변형인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
79. 실시형태 77에 있어서, 제1 유형의 뉴클레오타이드 상의 비자연적으로 발생하는 변형 및 제2 유형의 뉴클레오타이드 상의 비자연적으로 발생하는 변형은 상이한 비자연적으로 발생하는 변형인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
80. 실시형태 76 또는 실시형태 77에 있어서, 제1 유형의 뉴클레오타이드는 A, T, C, G 또는 U로부터 선택되는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
81. 실시형태 76 또는 실시형태 77에 있어서, 제2 유형의 뉴클레오타이드는 A, T, C, G 또는 U로부터 선택되는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
82. 실시형태 76 또는 실시형태 77에 있어서, 제1 유형의 뉴클레오타이드는 A인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
83. 실시형태 76 또는 실시형태 77에 있어서, 제1 유형의 뉴클레오타이드는 G인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
84. 실시형태 76 또는 실시형태 77에 있어서, 제1 유형의 뉴클레오타이드는 C인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
85. 실시형태 76 또는 실시형태 77에 있어서, 제1 유형의 뉴클레오타이드는 T인, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
86. 실시형태 76 또는 실시형태 77에 있어서, 제1 유형의 뉴클레오타이드는 U인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
87. 실시형태 77에 있어서, 제1 유형의 뉴클레오타이드가 A인 경우, 제2 유형의 뉴클레오타이드는 T, C, G 또는 U로부터 선택되는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
88. 실시형태 77에 있어서, 제1 유형의 뉴클레오타이드가 G인 경우, 제2 유형의 뉴클레오타이드는 T, C, A 또는 U로부터 선택되는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
89. 실시형태 77에 있어서, 제1 유형의 뉴클레오타이드가 C인 경우, 제2 유형의 뉴클레오타이드는 T, A, G 또는 U로부터 선택되는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
90. 실시형태 77에 있어서, 제1 유형의 뉴클레오타이드가 T인 경우, 제2 유형의 뉴클레오타이드는 A, C, G 또는 U로부터 선택되는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
91. 실시형태 77에 있어서, 제1 유형의 뉴클레오타이드가 U인 경우, 제2 유형의 뉴클레오타이드는 T, C, G 또는 A로부터 선택되는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
92. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, 비자연적인 변형은 퓨린(A 또는 G)에 있는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
93. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, 비자연적인 변형은 퓨린(A 또는 G)에 있지 않는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
94. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, 비자연적인 변형은 피리미딘(U, T 또는 C)에 있는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
95. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, 비자연적인 변형은 피리미딘(U, T 또는 C)에 있지 않는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
96. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, DHD는 제1 서열, 제2 서열 및 제3 서열을 가지며, 선택적으로 이때 제1 서열 및 제3 서열은 줄기를 형성하고, 제2 서열은 예를 들어, 생리학적 조건 하에 루프를 형성하는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
97. 실시형태 96에 있어서, DHD는 제1 서열 또는 제3 서열, 예를 들어, 줄기에서 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
98. 실시형태 96에 있어서, DHD는 제2 서열, 예를 들어, 루프에서 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
100. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, ACHD는 제1 서열, 제2 서열 및 제3 서열을 가지며, 선택적으로 이때 제1 서열 및 제3 서열은 줄기를 형성하고, 제2 서열은 예를 들어, 생리학적 조건 하에 루프를 형성하는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
101. 실시형태 100에 있어서, ACHD는 제1 서열 또는 제3 서열, 예를 들어, 줄기에서 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
102. 실시형태 100에 있어서, ACHD는 제2 서열, 예를 들어, 루프에서 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
103. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, THD는 제1 서열, 제2 서열 및 제3 서열을 가지며, 선택적으로 이때 제1 서열 및 제3 서열은 줄기를 형성하고, 제2 서열은 예를 들어, 생리학적 조건 하에 루프를 형성하는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
104. 실시형태 103에 있어서, THD는 제1 서열 또는 제3 서열, 예를 들어, 줄기에서 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
105. 실시형태 103에 있어서, THD는 제2 서열, 예를 들어, 루프에서 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
106. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, VLD는 1 내지 271개의 뉴클레오타이드를 갖는 가변 영역을 포함하는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
107. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, TREM은 비자연적으로 발생하는 변형 없이 적어도 X개의 인접 뉴클레오타이드를 포함하고, 이때 X는 10 초과인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
108. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, 적어도 3개, 그러나 전부보다 적은 수의, 뉴클레오타이드 유형(예를 들어, A, T, C, G 또는 U)은 동일한 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
109. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, 적어도 X개의 뉴클레오타이드 유형(예를 들어, A, T, C, G 또는 U)은 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하지 않으며, 이때 X = 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49 또는 50인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
110. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, 5, 10 또는 15개 이하의 유형(예를 들어, A, T, C, G 또는 U)은 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
111. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, 5, 10 또는 15개 이하의 유형(예를 들어, A, T, C, G 또는 U)은 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하지 않는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
112. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, X를 명시하며, 이때 X는 알라닌, 아르기닌, 아스파라긴, 아스파르테이트, 시스테인, 글루타민, 글루타메이트, 글리신, 히스티딘, 이소류신, 메티오닌, 류신, 리신, 페닐알라닌, 프롤린, 세린, 트레오닌, 트립토판, 티로신 또는 발린으로부터 선택된 아미노산인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
113. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, 표 8 또는 표 9에 제공된 코돈을 인식하는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
114. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, TREM은 동족 TREM인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
115. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, TREM은 비동족 TREM인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
116. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 표 1에 제공된 서열, 예를 들어, SEQ ID NO: 1 내지 451 중 임의의 하나에 의해 암호화되는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
117. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 SEQ ID NO: 562 내지 621 중 임의의 하나로부터 선택된 공통 서열에 의해 암호화되는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
118. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 SEQ ID NO: 622 내지 1187 중 임의의 하나로부터 선택된 공통 서열에 의해 암호화되는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
119. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나의 TREM, 실시형태 22의 TREM 코어 단편, 또는 실시형태 37의 TREM 단편을 포함하는 약학적 조성물.
120. 실시형태 119에 있어서, 약학적으로 허용 가능한 구성성분, 예를 들어, 부형제를 포함하는, 약학적 조성물.
121. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나의 TREM, 실시형태 22의 TREM 코어 단편, 또는 실시형태 37의 TREM 단편을 포함하는 지질 나노입자 제형.
122. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나의 TREM, 실시형태 22의 TREM 코어 단편, 또는 실시형태 37의 TREM 단편의 제조 방법으로서, 제1 뉴클레오타이드를 제2 뉴클레오타이드에 연결하여 TREM을 형성하는 단계를 포함하는, 방법.
123. 실시형태 122에 있어서, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 합성된 것(예를 들어, 비자연적으로 발생하는)인, 방법.
124. 실시형태 122 또는 실시형태 123에 있어서, 합성은 시험관 내에서 수행되는, 방법.
125. 실시형태 122에 있어서, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 무세포 고체상 합성에 의해 제조되는, 방법.
126. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나의 TREM, 실시형태 22의 TREM 코어 단편, 또는 실시형태 37의 TREM 단편을 포함하는 세포.
127. 실시형태 122의 방법에 따라 제조된 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편을 포함하는 세포.
128. 세포에서 tRNA 풀을 조절하는 방법으로서,
실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나의 TREM, 실시형태 22의 TREM 코어 단편, 또는 실시형태 37의 TREM 단편을 제공하는 단계, 및
세포를 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편과 접촉시켜, 세포에서 tRNA 풀을 조절하는 단계를 포함하는, 방법.
129. 세포, 조직 또는 대상체를 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나의 TREM, 실시형태 22의 TREM 코어 단편, 또는 실시형태 37의 TREM 단편과 접촉시키는 방법으로서,
세포, 조직 또는 대상체를 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편과 접촉시켜, 세포, 조직 또는 대상체를 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편과 접촉시키는 단계를 포함하는, 방법.
130. TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편을 갖는 세포, 조직 또는 대상체에 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편을 제시하는 방법으로서,
세포, 조직 또는 대상체를 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나의 TREM, 실시형태 22의 TREM 코어 단편, 또는 실시형태 37의 TREM 단편과 접촉시켜, 세포, 조직 또는 대상체에 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편을 제시하는 단계를 포함하는, 방법.
131. TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편-접촉된 세포, 조직 또는 대상체를 형성하는 방법으로서,
세포, 조직 또는 대상체를 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나의 TREM, 실시형태 22의 TREM 코어 단편, 또는 실시형태 37의 TREM 단편과 접촉시켜, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편-접촉된 세포, 조직 또는 대상체를 형성하는 단계를 포함하는, 방법.
132. TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편을 사용하는 방법으로서,
세포, 조직 또는 대상체를 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나의 TREM, 실시형태 22의 TREM 코어 단편, 또는 실시형태 37의 TREM 단편과 접촉시켜, TREM을 사용하는 단계를 포함하는, 방법.
133. 세포, 조직 또는 대상체에 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편을 적용하는 방법으로서,
세포, 조직 또는 대상체를 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나의 TREM, 실시형태 22의 TREM 코어 단편, 또는 실시형태 37의 TREM 단편과 접촉시켜, 세포, 조직 또는 대상체에 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편을 적용하는 단계를 포함하는, 방법.
134. TREM에 세포, 조직 또는 대상체를 노출시키는 방법으로서,
세포, 조직 또는 대상체를 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나의 TREM, 실시형태 22의 TREM 코어 단편, 또는 실시형태 37의 TREM 단편과 접촉시켜, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편에 세포, 조직 또는 대상체를 노출시키는 단계를 포함하는, 방법.
135. TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편, 및 세포, 조직 또는 대상체의 혼합물을 형성하는 방법으로서,
세포, 조직 또는 대상체를 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나의 TREM, 실시형태 22의 TREM 코어 단편, 또는 실시형태 37의 TREM 단편과 접촉시켜, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편, 및 세포, 조직 또는 대상체의 혼합물을 형성하는 단계를 포함하는, 방법.
136. 세포, 조직 또는 대상체에 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편을 전달하는 방법으로서,
세포, 조직 또는 대상체를 제공하는 단계, 및 세포, 조직 또는 대상체를 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나의 TREM, 실시형태 22의 TREM 코어 단편, 또는 실시형태 37의 TREM 단편과 접촉시키는 단계를 포함하는, 방법.
137. 대사, 예를 들어, 세포소기관의 번역 능력을 조절하는 방법, 예를 들어, 생체 외 방법으로서,
세포소기관, 예를 들어, 미토콘드리아 또는 엽록체의 제제를 제공하는 단계, 및 세포소기관을 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나의 TREM, 실시형태 22의 TREM 코어 단편, 또는 실시형태 37의 TREM 단편과 접촉시키는 단계를 포함하는, 방법.
138. 대상체를 치료하는 방법, 예를 들어, 대상체에서 대사, 예를 들어, 세포의 번역 능력을 조절하는 방법으로서,
실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나의 TREM, 실시형태 22의 TREM 코어 단편, 또는 실시형태 37의 TREM 단편을 대상체에 제공, 예를 들어, 투여하여, 대상체를 치료하는 단계를 포함하는, 방법.
139. 제1 서열을 갖는 코돈을 포함하는 내생성 오픈 리딩 프레임(ORF)을 포함하는 세포에서 tRNA 풀을 조절하는 방법으로서,
선택적으로, (i) 및 (ii) 중 하나 또는 둘 모두의 풍부도에 대한 지식을 획득하는 단계, 예를 들어, 세포에서 (i) 및 (ii)의 상대적 양에 대한 지식을 획득하는 단계(이때 (i)는 제1 서열을 갖는 ORF의 코돈과 쌍을 형성하는 안티코돈을 갖는 tRNA 모이어티(제1 tRNA 모이어티)이고, (ii)는 세포에서 제1 서열을 갖는 코돈 이외의 코돈과 쌍을 형성하는 안티코돈을 갖는 이소-수용체 tRNA 모이어티(제2 tRNA 모이어티)임);
세포를 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나의 TREM, 실시형태 22의 TREM 코어 단편, 또는 실시형태 37의 TREM 단편과 접촉시켜(이때 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 세포에서 제1 tRNA 모이어티 및 제2 tRNA 모이어티의 상대적인 양을 조절하기에 충분한 양으로 및/또는 시간 동안, 제1 서열을 갖는 코돈; 또는 제1 서열을 갖는 코돈 이외의 코돈과 쌍을 형성하는 안티코돈을 가짐), 세포에서 tRNA 풀을 조절하는 단계를 포함하는, 방법.
140. 제1 서열을 갖는 코돈을 포함하는 내생성 오픈 리딩 프레임(ORF)을 갖는 대상체에서 tRNA 풀을 조절하는 방법으로서,
선택적으로, (i) 및 (ii) 중 하나 또는 둘 모두의 풍부도에 대한 지식을 획득하는 단계, 예를 들어, 대상체에서 (i) 및 (ii)의 상대적 양에 대한 지식을 획득하는 단계(이때 (i)는 제1 서열을 갖는 ORF의 코돈과 쌍을 형성하는 안티코돈을 갖는 tRNA 모이어티(제1 tRNA 모이어티)이고, (ii)는 대상체에서 제1 서열을 갖는 코돈 이외의 코돈과 쌍을 형성하는 안티코돈을 갖는 이소-수용체 tRNA 모이어티(제2 tRNA 모이어티)임);
대상체를 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나의 TREM, 실시형태 22의 TREM 코어 단편, 또는 실시형태 37의 TREM 단편과 접촉시켜(이때 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 대상체에서 제1 tRNA 모이어티 및 제2 tRNA 모이어티의 상대적인 양을 조절하기에 충분한 양으로 및/또는 시간 동안, 제1 서열을 갖는 코돈; 또는 제1 서열을 갖는 코돈 이외의 코돈과 쌍을 형성하는 안티코돈을 가짐), 대상체에서 tRNA 풀을 조절하는 단계를 포함하는, 방법.
141. 동의 돌연변이(동의 돌연변이 코돈 또는 SMC)를 포함하는 코돈을 포함하는 내생성 오픈 리딩 프레임(ORF)을 갖는 대상체에서 tRNA 풀을 조절하는 방법으로서,
실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나의 TREM, 실시형태 22의 TREM 코어 단편, 또는 실시형태 37의 TREM 단편을 포함하는 조성물을 제공하는 단계(이때 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 SMC와 쌍을 형성하는 안티코돈 서열을 포함하는 이소-수용체 tRNA 모이어티(TREM)를 포함함);
대상체를, 대상체에서 tRNA 풀을 조절하기에 충분한 양으로 및/또는 시간 동안 조성물과 접촉시켜, 대상체에서 tRNA 풀을 조절하는 단계를 포함하는, 방법.
142. 동의 돌연변이(동의 돌연변이 코돈 또는 SMC)를 포함하는 코돈을 포함하는 내생성 오픈 리딩 프레임(ORF)을 포함하는 세포에서 tRNA 풀을 조절하는 방법으로서,
실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나의 TREM, 실시형태 22의 TREM 코어 단편, 또는 실시형태 37의 TREM 단편을 포함하는 조성물을 제공하는 단계(이때 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 SMC와 쌍을 형성하는 안티코돈 서열을 포함하는 이소-수용체 tRNA 모이어티(TREM)를 포함함);
세포를, 세포에서 tRNA 풀을 조절하기에 충분한 양으로 및/또는 시간 동안 TREM을 포함하는 조성물과 접촉시켜, 세포에서 tRNA 풀을 조절하는 단계를 포함하는, 방법.
143. 세포에서 단백질의 발현을 조절하는 방법으로서,
단백질은 돌연변이를 갖는 코돈을 포함하는 내생성 오픈 리딩 프레임(ORF)을 포함하는 핵산에 의해 암호화되고, 다음을 포함하는 방법:
세포를, 암호화된 단백질의 발현을 조절하기에 충분한 양으로 및/또는 시간 동안 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나의 TREM, 실시형태 22의 TREM 코어 단편, 또는 실시형태 37의 TREM 단편을 포함하는 조성물과 접촉시켜,
(이때, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 돌연변이를 갖는 코돈과 쌍을 형성하는 안티코돈을 가짐),
세포에서 단백질의 발현을 조절하는 단계.
144. 대상체에서 단백질의 발현을 조절하는 방법으로서,
단백질은 돌연변이를 갖는 코돈을 포함하는 내생성 오픈 리딩 프레임(ORF)을 포함하는 핵산에 의해 암호화되고, 다음을 포함하는 방법:
대상체를, 암호화된 단백질의 발현을 조절하기에 충분한 양으로 및/또는 시간 동안 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나의 TREM, 실시형태 22의 TREM 코어 단편, 또는 실시형태 37의 TREM 단편을 포함하는 조성물과 접촉시켜,
(이때, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 돌연변이를 갖는 코돈과 쌍을 형성하는 안티코돈을 가짐),
대상체에서 단백질의 발현을 조절하는 단계.
145. 실시형태 143 또는 144에 있어서, ORF에서의 돌연변이는 넌센스 돌연변이, 예를 들어, UAA, UGA 또는 UAG로부터 선택된 조기 정지 코돈을 초래하는 것인, 방법.
146. 실시형태 143 또는 144에 있어서, TREM은 정지 코돈과 쌍을 형성하는 안티코돈을 포함하는, 방법.
나열된 실시형태 II
1000. 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는 (본원에서 식별된 위치에서의) 뉴클레오타이드 또는 비자연적으로 발생하는 변형이 결여된 (본원에서 식별된 위치에서의) 뉴클레오타이드를 포함하는 TREM.
1001. 실시형태 1000에 있어서, 다음 구조를 포함하는, TREM:
[L1]-[ASt 도메인1]-[L2]-[DH 도메인]-[L3]-[ACH 도메인]-[VL 도메인]-[TH 도메인]-[L4]-[ASt 도메인2].
1002. 하기 식 A의 서열을 포함하는 TREM:
[L1]-[ASt 도메인1]-[L2]-[DH 도메인]-[L3]-[ACH 도메인]-[VL 도메인]-[TH 도메인]-[L4]-[ASt 도메인2],
(상기 식에서,
독립적으로, [L1] 및 [VL 도메인]은 선택 사항이고;
[L1], [ASt 도메인1], [L2]-[DH 도메인], [L3], [ACH 도메인], [VL 도메인], [TH 도메인], [L4] 및 [ASt 도메인2] 중 하나는 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하고;
이때,
(a) TREM은 (i) 단백질 합성을 지원하거나, (ii) 합성효소에 의해 하전되거나, (iii) 신장 인자에 의해 결합되거나, (iv) 아미노산을 펩타이드 사슬에 도입하거나, (v) 신장을 지원하거나, (vi) 개시를 지원하는 능력을 갖고/갖거나;
(b) TREM은 비자연적으로 발생하는 변형 없이 X1개의 연속 뉴클레오타이드를 포함하고/하거나(이때 X1은 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 그 초과임);
(c) TREM은 X2개의 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하고/하거나(이때 X2는 2, 3, 4 또는 그 초과임);
(d) TREM은 X3개의 상이한 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하고/하거나(이때 X3은 2, 3, 4 또는 그 초과임);
(e) 3개의 뉴클레오타이드, 이때 전부보다 적은 수의, 뉴클레오타이드 유형(예를 들어, A, T, C, G 또는 U)은 동일한 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하고/하거나;
(f) X4개의 뉴클레오타이드 유형(예를 들어, A, T, C, G 또는 U)은 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하지 않고/않거나(이때 X4는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49 또는 50 이상임);
(g) 5, 10 또는 15개 이하의 뉴클레오타이드 유형(예를 들어, A, T, C, G 또는 U)은 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하고/하거나;
(h) 5, 10 또는 15개 이하의 뉴클레오타이드 유형(예를 들어, A, T, C, G 또는 U)는 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하지 않고/않거나, ACH 도메인은 비연장된 안티코돈을 포함함).
1003. 실시형태 1000 내지 실시형태 1002 중 임의의 것에 있어서,
(a) TREM은 (i) 단백질 합성을 지원하거나, (ii) 합성효소에 의해 하전되거나, (iii) 신장 인자에 의해 결합되거나, (iv) 아미노산을 펩타이드 사슬에 도입하거나, (v) 신장을 지원하거나, (vi) 개시를 지원하는 능력을 갖는, TREM.
1004. 실시형태 1000 내지 실시형태 1003 중 임의의 것에 있어서,
(b) TREM은 비자연적으로 발생하는 변형 없이 X1개의 연속 뉴클레오타이드를 포함하며, 이때 X1은 10 이상인, TREM.
1005. 실시형태 1000 내지 실시형태 1004 중 임의의 것에 있어서, TREM은 X2개의 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하며, 이때 X2는 2, 3, 4 또는 그 초과인, TREM.
1006. 실시형태 1000 내지 실시형태 1005 중 임의의 것에 있어서,
(c) TREM은 X3개의 상이한 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하며, 이때 X3은 2, 3, 4 또는 그 초과인, TREM.
1007. 실시형태 1000 내지 실시형태 1006 중 임의의 것에 있어서,
(d) 3개의 뉴클레오타이드, 이때 전부보다 적은 수의, 뉴클레오타이드 유형(예를 들어, A, T, C, G 또는 U)은 동일한 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는, TREM.
1008. 실시형태 1000 내지 실시형태 1007 중 임의의 것에 있어서,
(e) X4개의 뉴클레오타이드 유형(예를 들어, A, T, C, G 또는 U)은 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하지 않으며, 이때 X4는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49 또는 50 이상인, TREM.
1009. 실시형태 1000 내지 실시형태 1008 중 임의의 것에 있어서,
(f) 5, 10 또는 15개 이하의 뉴클레오타이드 유형(예를 들어, A, T, C, G 또는 U)은 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는, TREM.
1010. 실시형태 1000 내지 실시형태 1009 중 임의의 것에 있어서,
(g) 5, 10 또는 15개 이하의 유형의 뉴클레오타이드(예를 들어, A, T, C, G 또는 U)는 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하지 않고/않거나, ACH 도메인은 비연장된 안티코돈을 포함하는, TREM.
1011. 실시형태 1000 내지 실시형태 1010 중 임의의 것에 있어서, ACH 도메인은 비연장된 안티코돈을 포함하거나, 연장된 안티코돈을 포함하지 않는, TREM.
1012. TREM의 일부를 포함하는 TREM 단편으로서, TERM은 하기 식 A의 서열을 포함하고,
[L1]-[ASt 도메인1]-[L2]-[DH 도메인]-[L3]-[ACH 도메인]-[VL 도메인]-[TH 도메인]-[L4]-[ASt 도메인2],
TREM 단편은 다음을 포함하는, TREM 단편:
비자연적으로 발생하는 변형; 및
다음 중 1개, 2개, 3개 또는 전부 또는 이의 임의의 조합:
(a) TREM 절반부(예를 들어, ACH 도메인, 예를 들어, 안티코돈 서열에서의 절단으로부터 유래됨, 예를 들어, 5' 절반부 또는 3' 절반부);
(b) 5' 단편(예를 들어, DH 도메인 또는 ACH 도메인에서의 절단으로부터의, 예를 들어, 5' 말단을 포함하는 단편);
(c) 3' 단편(예를 들어, TH 도메인의 절단으로부터의, 예를 들어, 3' 말단을 포함하는 단편); 또는
(d) 내부 단편(예를 들어, ACH 도메인, DH 도메인 또는 TH 도메인 중 임의의 하나의 절단으로부터 유래됨).
1013. 실시형태 1000 내지 실시형태 1012 중 임의의 것에 있어서, 뉴클레오타이드 당 모이어티(2'-변형) 상에 또는 TREM 골격에 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1014. 실시형태 1000 내지 실시형태 1013중 임의의 것에 있어서,
당 모이어티 상의 2' 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1015. 실시형태 1000 내지 실시형태 1014 중 임의의 것에 있어서, 뉴클레오타이드는 SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1 내지 76, SEQ ID NO: 993의 뉴클레오타이드 1-85, 또는 SEQ ID NO: 1079의 뉴클레오타이드 1 내지 75 중 임의의 것에 상응하는, TREM 또는 TREM 단편.
1016. 실시형태 1000 내지 실시형태 1015에 있어서, 뉴클레오타이드는 ASt 도메인 1에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1017. 실시형태 1000 내지 실시형태 1016에 있어서, 뉴클레오타이드는 DH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1018. 실시형태 1000 내지 실시형태 1017에 있어서, 뉴클레오타이드는 ACH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1019. 실시형태 1000 내지 실시형태 1018에 있어서, 뉴클레오타이드는 VL 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1020. 실시형태 1000 내지 실시형태 1019에 있어서, 뉴클레오타이드는 TH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1021. 실시형태 1000 내지 실시형태 1020에 있어서, 뉴클레오타이드는 ASt 도메인2에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1022. 실시형태 1000 내지 실시형태 10021에 있어서, 뉴클레오타이드는 링커 도메인(예를 들어, [L1], [L2], [L3] 또는 [L4])에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1023. 실시형태 1000 내지 실시형태 1022에 있어서, SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1, 2, 4, 6, 10, 12, 13, 17, 18, 20, 22, 29, 30, 42, 43, 45, 50, 52, 56, 59, 61, 65, 66, 68, 69, 71, 72 및 73 중 임의의 하나에 상응하는 뉴클레오타이드는 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1024. 실시형태 1000 내지 실시형태 1022에 있어서, SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 20, 29, 33, 40, 41, 44, 45, 48, 49, 50, 52, 53, 54, 56, 59, 61, 62, 63, 65, 67, 68, 69, 71, 72, 75 및 76 중 임의의 하나에 상응하는 뉴클레오타이드는 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1025. 실시형태 1000 내지 실시형태 1022에 있어서, SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1, 4, 14, 15, 16, 17, 20, 29, 44, 45, 47, 49, 50, 52, 54, 56, 57, 59, 65, 72 및 73 중 임의의 하나에 상응하는 뉴클레오타이드는 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1026. 실시형태 1000 내지 실시형태 1022에 있어서, SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 3, 4, 5, 6, 14, 15, 16, 20, 22, 23, 33, 54, 59, 62, 63, 72 및 76 중 임의의 하나에 상응하는 뉴클레오타이드는 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1027. 실시형태 1000 내지 실시형태 1022에 있어서, SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1, 2, 3, 9, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 35, 37, 38, 44, 45, 46, 52, 54, 55, 56, 57, 58, 73 및 74 중 임의의 하나에 상응하는 뉴클레오타이드는 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1028. 실시형태 1000 내지 실시형태 1022에 있어서, SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1, 17, 18, 20, 29, 30, 50, 52 및 73 중 임의의 하나에 상응하는 뉴클레오타이드는 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1029. 실시형태 1000 내지 실시형태 1022에 있어서, SEQ ID NO: 993의 뉴클레오타이드 1, 4, 5, 34, 38, 39, 61, 79, 80 및 82 중 임의의 하나에 상응하는 뉴클레오타이드는 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1030. 실시형태 1000 내지 실시형태 1022에 있어서, SEQ ID NO: 1079의 뉴클레오타이드 1, 4, 12, 13, 17, 18, 23, 28, 29, 30, 38, 39, 41, 44, 48, 49, 51, 52, 53, 58, 60, 61, 63, 64, 65, 66, 68, 69, 71, 72, 73, 74 및 75 중 임의의 하나에 상응하는 뉴클레오타이드는 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1031. 실시형태 1000 내지 실시형태 1014에 있어서, 2' 비자연적으로 발생하는 변형은 에스테르, 할로, 수소, 알킬 기를 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1032. 실시형태 1000 내지 실시형태 1014에 있어서, 2' 비자연적으로 발생하는 변형은 2'-OMe 모이어티를 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1033. 실시형태 1000 내지 실시형태 1024에 있어서, 2' 비자연적으로 발생하는 변형은 2'-MOE 모이어티를 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1034. 실시형태 1000 내지 실시형태 1014에 있어서, 2' 비자연적으로 발생하는 변형은 2'-할로(예를 들어, 2'-F 또는 2'Cl)를 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1035. 실시형태 1000 내지 실시형태 1014에 있어서, 2' 비자연적으로 발생하는 변형은 2'-데옥시 기(예를 들어, 2'-H)를 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1036. 실시형태 1000 내지 실시형태 1035에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형이 결여된, 예를 들어, 당 모이어티 상의 2' 비자연적으로 발생하는 변형이 결여된 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1037. 실시형태 1036 중 임의의 것에 있어서, 뉴클레오타이드는 SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1 내지 76 중 임의의 것에 상응하고, 비자연적으로 발생하는 변형이 결여되는, TREM 또는 TREM 단편.
1038. 실시형태 1036에 있어서, 뉴클레오타이드는 ASt 도메인 1에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1039. 실시형태 1036에 있어서, 뉴클레오타이드는 DH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1040. 실시형태 1036에 있어서, 뉴클레오타이드는 ACH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1041. 실시형태 1036에 있어서, 뉴클레오타이드는 VL 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1042. 실시형태 1036에 있어서, 뉴클레오타이드는 TH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1043. 실시형태 1036에 있어서, 뉴클레오타이드는 ASt 도메인2에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1044. 실시형태 1036에 있어서, 뉴클레오타이드는 링커 도메인(예를 들어, [L1], [L2], [L3] 또는 [L4])에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1045. 실시형태 1036에 있어서, 뉴클레오타이드는 SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1 내지 76 중 임의의 하나에 상응하고, 비자연적으로 발생하는 변형, 예를 들어, 당 상의 2' 비자연적으로 발생하는 변형이 결여되는, TREM 또는 TREM 단편.
1046. 실시형태 1036에 있어서, SEQ ID NO: 993의 뉴클레오타이드 1 내지 85 중 임의의 하나에 상응하는 뉴클레오타이드는 비자연적으로 발생하는 변형, 예를 들어, 당 상의 2' 비자연적으로 발생하는 변형이 결여되는, TREM 또는 TREM 단편.
1047. 실시형태 1036에 있어서, SEQ ID NO: 1079의 뉴클레오타이드 1 내지 75 중 임의의 하나에 상응하는 뉴클레오타이드는 비자연적으로 발생하는 변형, 예를 들어, 당 상의 2' 비자연적으로 발생하는 변형이 결여되는, TREM 또는 TREM 단편.
1048. 실시형태 1000 내지 실시형태 1047 중 임의의 하나에 있어서, 2' OMe 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는 뉴클레오타이드를 포함는, TREM 또는 TREM 단편.
1049. 실시형태 1000 내지 실시형태 1048에 있어서, SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1 내지 76 중 임의의 것에 상응하는 뉴클레오타이드는 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1050. 실시형태 1048 내지 실시형태 1049 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 ASt 도메인 1에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1051. 실시형태 1048 내지 실시형태 1049 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 DH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1052. 실시형태 1048 내지 실시형태 1049 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 ACH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1053. 실시형태 1048 내지 실시형태 1049 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 VL 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1054. 실시형태 1048 내지 실시형태 1049 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 TH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1055. 실시형태 1048 내지 실시형태 1049 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 ASt 도메인2에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1056. 실시형태 1048 내지 실시형태 1049 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 링커 도메인(예를 들어, [L1], [L2], [L3] 또는 [L4])에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1057. 실시형태 1048 내지 실시형태 1056 중 임의의 하나에 있어서, SEQ ID NO: 622(예를 들어, 표 15의 서열)의 뉴클레오타이드 1, 2, 4, 6, 10, 12, 13, 17, 18, 20, 22, 29, 30, 42, 43, 45, 50, 52, 56, 59, 61, 65, 66, 68, 69, 71, 72 및 73 중 임의의 하나에 상응하는 뉴클레오타이드는 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1058. 실시형태 1000 내지 실시형태 1047 중 임의의 하나에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형이 결여된, 예를 들어, 당 모이어티 상의 2' OMe 변형이 결여된 뉴클레오타이드를 포함하는 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1059. 실시형태 1058에 있어서, 뉴클레오타이드는 SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1 내지 76 중 임의의 것에 상응하고 비자연적으로 발생하는 변형이 결여되는, 예를 들어, 당 모이어티 상의 2' OMe 변형이 결여되는, TREM 또는 TREM 단편.
1060. 실시형태 1058 내지 실시형태 1059 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 ASt 도메인 1에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1061. 실시형태 1058 내지 실시형태 1059 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 DH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1062. 실시형태 1058 내지 실시형태 1059 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 ACH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1063. 실시형태 1058 내지 실시형태 1059 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 VL 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1064. 실시형태 1058 내지 실시형태 1059 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 TH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1065. 실시형태 1058 내지 실시형태 1059 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 ASt 도메인2에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1066. 실시형태 1058 내지 실시형태 1059 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 링커 도메인(예를 들어, [L1], [L2], [L3] 또는 [L4])에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1067. 실시형태 1000 내지 실시형태 1066 중 임의의 하나에 있어서, 당 모이어티 상의 2' 할로, 예를 들어, 2' 플루오로, 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1068. 실시형태 1067에 있어서, 2' 할로는 2' 플루오로인, TREM 또는 TREM 단편.
1069. 실시형태 1067 내지 실시형태 1068에 있어서, SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1 내지 76 중 임의의 것에 상응하는 뉴클레오타이드는 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1070. 실시형태 1067 내지 실시형태 1068에 있어서, 뉴클레오타이드는 ASt 도메인 1에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1071. 실시형태 1067 내지 실시형태 1068에 있어서, 뉴클레오타이드는 DH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1072. 실시형태 1067 내지 실시형태 1068에 있어서, 뉴클레오타이드는 ACH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1073. 실시형태 1067 내지 실시형태 1068에 있어서, 뉴클레오타이드는 VL 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1074. 실시형태 1067 내지 실시형태 1068에 있어서, 뉴클레오타이드는 TH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1075. 실시형태 1067 내지 실시형태 1068에 있어서, 뉴클레오타이드는 ASt 도메인2에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1076. 실시형태 1067 내지 실시형태 1068 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 링커 도메인(예를 들어, [L1], [L2], [L3] 또는 [L4])에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1077. 실시형태 1067 내지 실시형태 1076 중 임의의 하나에 있어서, SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 20, 29, 33, 40, 41, 44, 45, 48, 49, 50, 52, 53, 54, 56, 59, 61, 62, 63, 65, 67, 68, 69, 71, 72, 75 및 76 중 임의의 하나에 상응하는 뉴클레오타이드는 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1078. 실시형태 1000 내지 실시형태 1035 중 임의의 하나에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형이 결여된, 예를 들어, 당 모이어티 상의 2' 할로, 예를 들어, 2' 플루오로, 비자연적으로 발생하는 변형이 결여된 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1079. 실시형태 1078에 있어서, 2' 할로는 2' 플루오로인, TREM 또는 TREM 단편.
1080. 실시형태 1078 내지 실시형태 1079 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1 내지 76 중 임의의 것에 상응하고, 비자연적으로 발생하는 변형이 결여되는, TREM 또는 TREM 단편.
1081. 실시형태 1078 내지 실시형태 1079 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 ASt 도메인 1에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1082. 실시형태 1078 내지 실시형태 1079 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 DH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1083. 실시형태 1078 내지 실시형태 1079 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 ACH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1084. 실시형태 1078 내지 실시형태 1079 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 VL 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1085. 실시형태 1078 내지 실시형태 1079 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 TH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1086. 실시형태 1078 내지 실시형태 1079 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 ASt 도메인2에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1087. 실시형태 1078 내지 실시형태 1079 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 링커 도메인(예를 들어, [L1], [L2], [L3] 또는 [L4])에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1088. 실시형태 1000 내지 실시형태 1013중 임의의 하나에 있어서, SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 20, 29, 33, 40, 41, 44, 45, 48, 49, 50, 52, 53, 54, 56, 59, 61, 62, 63, 67, 68, 69, 71, 72, 75 및 76 중 임의의 하나에 상응하는 뉴클레오타이드는 비자연적으로 발생하는 변형, 예를 들어, 당 상의 2' 플루오로 비자연적으로 발생하는 변형이 결여되는, TREM 또는 TREM 단편.
1089. 실시형태 1000 내지 실시형태 1088 중 임의의 하나에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형은 2' 데옥시 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1090. 실시형태 1084에 있어서, SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1 내지 76 중 임의의 것에 상응하는 2' 데옥시 뉴클레오타이드는 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1091. 실시형태 1089 내지 실시형태 1090 중 임의의 하나에 있어서, 2' 데옥시 뉴클레오타이드는 ASt 도메인1에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1092. 실시형태 1089 내지 실시형태 1090 중 임의의 하나에 있어서, 2' 데옥시 뉴클레오타이드는 DH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1093. 실시형태 1089 내지 실시형태 1090 중 임의의 하나에 있어서, 2' 데옥시 뉴클레오타이드는 ACH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1094. 실시형태 1089 내지 실시형태 1090 중 임의의 하나에 있어서, 2' 데옥시 뉴클레오타이드는 VL 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1095. 실시형태 1089 내지 실시형태 1090 중 임의의 하나에 있어서, 2' 데옥시 뉴클레오타이드는 TH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1096. 실시형태 1089 내지 실시형태 1090 중 임의의 하나에 있어서, 2' 데옥시 뉴클레오타이드는 ASt 도메인2에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1097. 실시형태 1089 내지 실시형태 1090 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 링커 도메인(예를 들어, [L1], [L2], [L3] 또는 [L4])에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1098. 실시형태 1089 내지 실시형태 1090 중 임의의 하나에 있어서, SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 3, 4, 5, 6, 14, 15, 16, 20, 22, 23, 33, 54, 59, 62, 63, 72 및 76 중 임의의 하나에 상응하는 뉴클레오타이드는 2' 데옥시 뉴클레오타이드인, TREM 또는 TREM 단편.
1099. 실시형태 1000 내지 실시형태 1092 중 임의의 하나에 있어서, 2'-OH 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1100. 실시형태 1099에 있어서, 2'-OH 뉴클레오타이드는 SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1 내지 76 중 임의의 것에 상응하는, TREM 또는 TREM 단편.
1101. 실시형태 1099 내지 실시형태 1100 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 ASt 도메인 1에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1102. 실시형태 1099 내지 실시형태 1100 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 DH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1103. 실시형태 1099 내지 실시형태 1100 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 ACH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1104. 실시형태 1099 내지 실시형태 1100 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 VL 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1105. 실시형태 1099 내지 실시형태 1100 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 TH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1106. 실시형태 1099 내지 실시형태 1100 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 ASt 도메인2에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1107. 실시형태 1099 내지 실시형태 1100 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 링커 도메인(예를 들어, [L1], [L2], [L3] 또는 [L4])에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1109. 실시형태 1000 내지 실시형태 1100 중 임의의 하나에 있어서, SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 3, 4, 5, 6, 14, 15, 16, 20, 22, 23, 33, 54, 59, 62, 63, 72 및 76 중 임의의 하나에 상응하는 뉴클레오타이드는 2'-OH 뉴클레오타이드인, TREM 또는 TREM 단편.
1110. 실시형태 1000 내지 실시형태 1109 중 임의의 하나에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형은 2' 메톡시에틸(MOE) 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1111. 실시형태 1110에 있어서, 뉴클레오타이드는 SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1 내지 76 중 임의의 것에 상응하는, TREM 또는 TREM 단편.
1112. 실시형태 1110 내지 실시형태 1111 중 임의의 하나에 있어서, 2'-MOE 뉴클레오타이드는 ASt 도메인 1에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1113. 실시형태 1110 내지 실시형태 1111 중 임의의 하나에 있어서, 2'-MOE 뉴클레오타이드는 DH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1114. 실시형태 1110 내지 실시형태 1111 중 임의의 하나에 있어서, 2'-MOE 뉴클레오타이드는 ACH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1115. 실시형태 1110 내지 실시형태 1111 중 임의의 하나에 있어서, 2'-MOE 뉴클레오타이드는 VL 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1116. 실시형태 1110 내지 실시형태 1111 중 임의의 하나에 있어서, 2'-MOE 뉴클레오타이드는 TH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1117. 실시형태 1110 내지 실시형태 1111 중 임의의 하나에 있어서, 2'-MOE 뉴클레오타이드는 ASt 도메인 2에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1118. 실시형태 1110 내지 실시형태 1111 중 임의의 하나에 있어서, 2'-MOE 뉴클레오타이드는 링커 도메인(예를 들어, [L1], [L2], [L3] 또는 [L4])에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1119. 실시형태 1110 내지 실시형태 1118 중 임의의 하나에 있어서, SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1, 4, 14, 15, 16, 17, 20, 29, 44, 45, 47, 49, 50, 52, 54, 56, 57, 59, 65, 72 및 73 중 임의의 하나에 상응하는 뉴클레오타이드는 2'-MOE 뉴클레오타이드인, TREM 또는 TREM 단편.
1120. 실시형태 1000 내지 실시형태 1109 중 임의의 하나에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형이 결여된, 예를 들어, 당 모이어티 상의 2-MOE, 예를 들어, 비자연적으로 발생하는 변형이 결여된 뉴클레오티드를 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1121. 실시형태 1120에 있어서, 뉴클레오타이드는 SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1 내지 76 중 임의의 것에 상응하고, 비자연적으로 발생하는 변형이 결여되는, TREM 또는 TREM 단편.
1122. 실시형태 1120 내지 실시형태 1121 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 ASt 도메인 1에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1123. 실시형태 1120 내지 실시형태 1121 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 DH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1124. 실시형태 1120 내지 실시형태 1121 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 ACH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1125. 실시형태 1120 내지 실시형태 1121 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 VL 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1126. 실시형태 1120 내지 실시형태 1121 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 TH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1127. 실시형태 1120 내지 실시형태 1121 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 ASt 도메인2에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1128. 실시형태 1120 내지 실시형태 1121 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 링커 도메인(예를 들어, [L1], [L2], [L3] 또는 [L4])에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1129. 실시형태 1120 내지 실시형태 1128 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1, 4, 14, 15, 16, 17, 20, 29, 44, 45, 47, 49, 50, 52, 54, 56, 57, 59, 65, 72 및 73 중 임의의 하나에 상응하고 2'-MOE 뉴클레오타이드가 결여되는, TREM 또는 TREM 단편.
1130. 실시형태 1000 내지 실시형태 1129 중 임의의 하나에 있어서, 변형된 골격, 예를 들어, 뉴클레오타이드의 당 모이어티의 5' 또는 3' 탄소에 부착된 포스페이트 모이어티의 변형을 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1131. 실시형태 1130에 있어서, 5' 탄소에 부착된 포스페이트 모이어티는 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1132. 실시형태 1130에 있어서, 3' 탄소에 부착된 포스페이트 모이어티는 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1133. 실시형태 1130에 있어서, 변형은 포스포티오에이트 모이어티를 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1134. 실시형태 1130 내지 실시형태 1133에 있어서, SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1 내지 76 중 임의의 것에 상응하는 뉴클레오타이드는 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1135. 실시형태 1130 내지 실시형태 1133에 있어서, 변형된 뉴클레오타이드는 ASt 도메인1에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1136. 실시형태 1130 내지 실시형태 1133에 있어서, 변형된 뉴클레오타이드는 DH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1137. 실시형태 1130 내지 실시형태 1133에 있어서, 변형된 뉴클레오타이드는 ACH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1138. 실시형태 1130 내지 실시형태 1133에 있어서, 변형된 뉴클레오타이드는 VL 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1139. 실시형태 1130 내지 실시형태 1133에 있어서, 변형된 뉴클레오타이드는 TH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1140. 실시형태 1130 내지 실시형태 1133에 있어서, 변형된 뉴클레오타이드는 ASt 도메인2에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1141. 실시형태 1130 내지 실시형태 1133 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 링커 도메인(예를 들어, [L1], [L2], [L3] 또는 [L4])에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1142. 실시형태 1130 내지 실시형태 1133에 있어서, SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1, 2, 3, 9, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 35, 37, 38, 44, 45, 46, 52, 54, 55, 56, 57, 58, 73 및 74 중 임의의 하나에 상응하는 뉴클레오타이드는 예를 들어, 포스포로티오에이트 모이어티로 골격 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1142. 실시형태 1130 내지 실시형태 1141에 있어서, SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 14, 15, 16, 17, 18, 20, 44, 45, 47, 54, 56, 57 및 59 중 임의의 하나에 상응하는 뉴클레오타이드는 예를 들어, 포스포로티오에이트 모이어티로 골격 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1143. 실시형태 1000 내지 실시형태 1142에 있어서, 골격 변형, 예를 들어, 포스포로티오에이트 모이어티가 결여되는, TREM 또는 TREM 단편.
1144. 실시형태 1143에 있어서, 골격 변형되지 않은 뉴클레오타이드는 SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1 내지 76 중 임의의 것에 상응하는, TREM 또는 TREM 단편.
1145. 실시형태 1143에 있어서, 골격 변형되지 않은 뉴클레오타이드는 ASt 도메인1에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1146. 실시형태 1143에 있어서, 골격 변형되지 않은 뉴클레오타이드는 DH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1147. 실시형태 1143에 있어서, 골격 변형되지 않은 뉴클레오타이드는 ACH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1148. 실시형태 1143에 있어서, 골격 변형되지 않은 뉴클레오타이드는 VL 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1149. 실시형태 1143에 있어서, 골격 변형되지 않은 뉴클레오타이드는 TH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1150. 실시형태 1143에 있어서, 골격 변형되지 않은 뉴클레오타이드는 ASt 도메인2에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1151. 실시형태 1143에 있어서, 골격 변형되지 않은 뉴클레오타이드는 링커 도메인(예를 들어, [L1], [L2], [L3] 또는 [L4])에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1152. 실시형태 1000 내지 실시형태 1151 중 임의의 하나에 있어서, SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1, 2, 3, 9, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 35, 37, 38, 44, 45, 46, 52, 54, 55, 56, 57, 58, 73 및 74 중 임의의 하나에 상응하는 뉴클레오타이드는 골격 변형되지 않는, TREM 또는 TREM 단편.
1153. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 15의 서열에 대한 100 nm의 값이 3인 변형된 위치에 상응하는 위치는 2'-O Me로 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1154. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 15의 서열에 대한 100 nm의 값이 2인 변형된 위치에 상응하는 위치는 2'-O Me로 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1155. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 15의 서열에 대한 100 nm의 값이 1인 변형된 위치에 상응하는 위치는 2'-O Me로 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1156. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 15의 서열에 대한 100 nm의 값이 3인 변형된 위치에 상응하는 위치는 변형되지 않는, TREM 또는 TREM 단편.
1157. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 15의 서열에 대한 100 nm의 값이 2인 변형된 위치에 상응하는 위치는 변형되지 않는, TREM 또는 TREM 단편.
1158. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 15의 서열에 대한 100 nm의 값이 1인 변형된 위치에 상응하는 위치는 변형되지 않는, TREM 또는 TREM 단편.
1159. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 21의 서열에 대한 100 nm의 값이 3인 변형된 위치에 상응하는 위치는 2'-O Me로 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1160. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 21의 서열에 대한 100 nm의 값이 2인 변형된 위치에 상응하는 위치는 2'-O Me로 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1161. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 21의 서열에 대한 100 nm의 값이 1인 변형된 위치에 상응하는 위치는 2'-O Me로 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1162. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 21의 서열에 대한 100 nm의 값이 3인 변형된 위치에 상응하는 위치는 변형되지 않는, TREM 또는 TREM 단편.
1163. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 21의 서열에 대한 100 nm의 값이 2인 변형된 위치에 상응하는 위치는 변형되지 않는, TREM 또는 TREM 단편.
1164. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 21의 서열에 대해 100 nm의 값이 1인 변형된 위치에 상응하는 위치는 변형되지 않는, TREM 또는 TREM 단편.
1165. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 22의 서열에 대해 100 nm의 값이 3인 변형된 위치에 상응하는 위치는 2'-O Me로 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1166. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 22의 서열에 대한 100 nm의 값이 2인 변형된 위치에 상응하는 위치는 2'-O Me로 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1167. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 22의 서열에 대한 100 nm의 값이 1인 변형된 위치에 상응하는 위치는 2'-O Me로 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1168. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 22의 서열에 대한 100 nm의 값이 3인 변형된 위치에 상응하는 위치는 변형되지 않는, TREM 또는 TREM 단편.
1169. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 22의 서열에 대한 100 nm의 값이 2인 변형된 위치에 상응하는 위치는 변형되지 않는, TREM 또는 TREM 단편.
1170. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 22의 서열에 대해 100 nm의 값이 1인 변형된 위치에 상응하는 위치는 변형되지 않는, TREM 또는 TREM 단편.
1171. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 17의 서열에 대한 100 nm의 값이 3인 변형된 위치에 상응하는 위치는 2'-MOE로 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1172. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 17의 서열에 대한 100 nm의 값이 2인 변형된 위치에 상응하는 위치는 2'-MOE로 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1173. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 17의 서열에 대한 100 nm의 값이 1인 변형된 위치에 상응하는 위치는 2'-MOE로 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1174. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 17의 서열에 대한 100 nm의 값이 3인 변형된 위치에 상응하는 위치는 변형되지 않는, TREM 또는 TREM 단편.
1175. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 17의 서열에 대한 100 nm의 값이 2인 변형된 위치에 상응하는 위치는 변형되지 않는, TREM 또는 TREM 단편.
1176. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 17의 서열에 대한 100 nm의 값이 1인 변형된 위치에 상응하는 위치는 변형되지 않는, TREM 또는 TREM 단편.
1177. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 16의 서열에 대한 100 nm의 값이 3인 변형된 위치에 상응하는 위치는 2'-플루오로로 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1178. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 16의 서열에 대한 100 nm의 값이 2인 변형된 위치에 상응하는 위치는 2'-플루오로로 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1179. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 16의 서열에 대한 100 nm의 값이 1인 변형된 위치에 상응하는 위치는 2'-플루오로로 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1180. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 16의 서열에 대한 100 nm의 값이 3인 변형된 위치에 상응하는 위치는 변형되지 않는, TREM 또는 TREM 단편.
1181. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 16의 서열에 대한 100 nm의 값이 2인 변형된 위치에 상응하는 위치는 변형되지 않는, TREM 또는 TREM 단편.
1182. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 16의 서열에 대한 100 nm의 값이 1인 변형된 위치에 상응하는 위치는 변형되지 않는, TREM 또는 TREM 단편.
1183. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 18의 서열에 대한 100 nm의 값이 3인 변형된 위치에 상응하는 위치는 2'-데옥시가 되도록 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1184. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 18의 서열에 대한 100 nm의 값이 2인 변형된 위치에 상응하는 위치는 2'-데옥시가 되도록 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1185. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 18의 서열에 대한 100 nm의 값이 1인 변형된 위치에 상응하는 위치는 2'-데옥시가 되도록 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1186. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 18의 서열에 대한 100 nm의 값이 3인 변형된 위치에 상응하는 위치는 변형되지 않는, TREM 또는 TREM 단편.
1187. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 18의 서열에 대한 100 nm의 값이 2인 변형된 위치에 상응하는 위치는 변형되지 않는, TREM 또는 TREM 단편.
1188. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 18의 서열에 대한 100 nm의 값이 1인 변형된 위치에 상응하는 위치는 변형되지 않는, TREM 또는 TREM 단편.
1189. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 19의 서열에 대한 100 nm의 값이 3인 변형된 위치에 상응하는 위치는 포스포로테이트를 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1190. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 19의 서열에 대한 100 nm의 값이 2인 변형된 위치에 상응하는 위치는 포스포로테이트를 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1191. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 19의 서열에 대한 100 nm의 값이 1인 변형된 위치에 상응하는 위치는 포스포로테이트를 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1192. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 19의 서열에 대한 100 nm의 값이 3인 변형된 위치에 상응하는 위치는 변형되지 않는, TREM 또는 TREM 단편.
1193. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 19의 서열에 대한 100 nm의 값이 2인 변형된 위치에 상응하는 위치는 변형되지 않는, TREM 또는 TREM 단편.
1194. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 19의 서열에 대한 100 nm의 값이 1인 변형된 위치에 상응하는 위치는 변형되지 않는, TREM 또는 TREM 단편.
1195. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, TREM은 표 1의 아미노산에 특이적인 안티코돈을 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1196. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, TREM은 표 1의 안티코돈을 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1197. 실시형태 1000 내지 실시형태 1196 중 임의의 하나에 있어서, 제1 및 제2의 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1198. 실시형태 1197에 있어서, 제3의 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는 것을 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1199. 실시형태 1197 내지 실시형태 1198 중 임의의 하나에 있어서, 제1 및 제2의 비자연적으로 발생하는 변형은 동일한 비자연적으로 발생하는 변형인 것을 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1200. 실시형태 1197 내지 실시형태 1198 중 임의의 하나에 있어서, 제1 및 제2의 비자연적으로 발생하는 변형은 상이한 비자연적으로 발생하는 변형인 것을 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1201. 실시형태 1197 내지 실시형태 1198 중 임의의 하나에 있어서, 제1 및 제2의 비자연적으로 발생하는 변형이 동일한 뉴클레오타이드 상에 있다는 것을 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1202. 실시형태 1197 내지 실시형태 1198 중 임의의 하나에 있어서, 제1 및 제2의 비자연적으로 발생하는 변형은 상이한 뉴클레오타이드 상에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1203. 실시형태 1197 내지 실시형태 1198 중 임의의 하나에 있어서, 제1 및 제2의 비자연적으로 발생하는 변형은 동일한 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1204. 실시형태 1197 내지 실시형태 1198 중 임의의 하나에 있어서, 제1 및 제2의 비자연적으로 발생하는 변형은 상이한 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1205. 실시형태 1000 내지 실시형태 1204 중 임의의 하나에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는 도메인은 기능, 예를 들어, 본원에 기술된 도메인 기능을 갖는, TREM 또는 TREM 단편.
1206. 실시형태 1000 내지 실시형태 1205 중 임의의 하나에 있어서, TREM은 본원에 기술된 서열, 예를 들어, SEQ ID NO: 622, SEQ ID NO: 993 또는 SEQ ID NO: 1079, 또는, 예를 들어 표 9 또는 표 10으로부터의, 본원에 기술된 공통 서열과 적어도 X% 서열 서열 동일성을 가지며, 이때 X = 60, 70, 75, 80, 85, 90 또는 95인, TREM 또는 TREM 단편.
1207. 실시형태 1206에 있어서, X = 60인, TREM 또는 TREM 단편.
1208. 실시형태 1206에 있어서, X = 70인, TREM 또는 TREM 단편.
1209. 실시형태 1206에 있어서, X = 75인, TREM 또는 TREM 단편.
1210. 실시형태 1206에 있어서, X = 80인, TREM 또는 TREM 단편.
1211. 실시형태 1206에 있어서, X = 85인, TREM 또는 TREM 단편.
1212. 실시형태 1206에 있어서, X = 90인, TREM 또는 TREM 단편.
1213. 실시형태 1206에 있어서, X = 95인, TREM 또는 TREM 단편.
1214. 실시형태 1001 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나에 있어서, 표 15 내지 표 22 중 임의의 것의 행에서 변형되는 위치에 상응하는 위치에서 변형된 뉴클레오타이드를 갖는, TREM 또는 TREM 단편.
1215. 실시형태 1001 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나에 있어서, 표 15의 행에서 변형되는 위치에 상응하는 위치에서 변형된 뉴클레오타이드를 갖는, TREM 또는 TREM 단편.
1216. 실시형태 1001 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나에 있어서, 표 16의 행에서 변형되는 위치에 상응하는 위치에서 변형된 뉴클레오타이드를 갖는, TREM 또는 TREM 단편.
1217. 실시형태 1001 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나에 있어서, 표 17의 행에서 변형되는 위치에 상응하는 위치에서 변형된 뉴클레오타이드를 갖는, TREM 또는 TREM 단편.
1218. 실시형태 1001 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나에 있어서, 표 18의 행에서 변형되는 위치에 상응하는 위치에서 변형된 뉴클레오타이드를 갖는, TREM 또는 TREM 단편.
1219. 실시형태 1001 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나에 있어서, 표 19의 행에서 변형되는 위치에 상응하는 위치에서 변형된 뉴클레오타이드를 갖는, TREM 또는 TREM 단편.
1220. 실시형태 1001 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나에 있어서, 표 20의 행에서 변형되는 위치에 상응하는 위치에서 변형된 뉴클레오타이드를 갖는, TREM 또는 TREM 단편.
1221. 실시형태 1001 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나에 있어서, 표 21의 행에서 변형되는 위치에 상응하는 위치에서 변형된 뉴클레오타이드를 갖는, TREM 또는 TREM 단편.
1222. 실시형태 1001 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나에 있어서, 표 22의 행에서 변형되는 위치에 상응하는 위치에서 변형된 뉴클레오타이드를 갖는, TREM 또는 TREM 단편.
1223. 실시형태 1001 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나에 있어서, 제1 위치에서의 변형된 뉴클레오타이드 및 제2 위치에서의 변형된 뉴클레오타이드를 가지며, 이때 제1 및 제2 위치는 표 22의 임의의 하나의 행에서 변형되는 위치에 상응하는, TREM 또는 TREM 단편.
1224. 실시형태 1000 내지 실시형태 1223 중 임의의 하나의 TREM 또는 TREM 단편을 포함하는 약학적 조성물.
1225. 실시형태 1224에 있어서, 약학적으로 허용 가능한 구성성분, 예를 들어, 부형제를 포함하는, 약학적 조성물.
1226. 실시형태 1000 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나의 TREM 또는 TREM 단편, 또는 청구항 1224 내지 청구항 1225 중 임의의 하나의 약학적 조성물을 포함하는 지질 나노입자 제형.
1227. 실시형태 1000 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나의 TREM 또는 TREM 단편의 제조 방법으로서,
제1 뉴클레오타이드를 제2 뉴클레오타이드에 연결하여, TREM 또는 TREM 단편을 형성하는 단계를 포함하는, 방법.
1228. 실시형태 1227에 있어서, TREM 또는 TREM 단편은 비자연적으로 발생하는 것(예를 들어, 합성된 것)인, 방법.
1229. 실시형태 1227에 있어서, 합성은 시험관 내에서 수행되는, 방법.
1230. 실시형태 1227에 있어서, TREM 또는 TREM 단편은 무세포 고체상 합성에 의해 제조되는, 방법.
1231. 실시형태 1000 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나의 TREM 또는 TREM 단편을 포함하는 세포.
1232. 세포에서 tRNA 풀을 조절하는 방법으로서,
실시형태 1000 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나의 TREM 또는 TREM 단편을 제공하는 단계, 및
세포를 TREM과 접촉시켜, 세포에서 tRNA 풀을 조절하는 단계를 포함하는, 방법.
1233. 세포, 조직 또는 대상체를 실시형태 1000 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나의 TREM 또는 TREM 단편과 접촉시키는 방법으로서,
세포, 조직 또는 대상체를 TREM과 접촉시켜, 세포, 조직, 또는 대상체를 TREM과 접촉시키는 단계를 포함하는, 방법.
1234. 세포, 조직 또는 대상체에 TREM 또는 TREM 단편을 제시하는 방법으로서,
세포, 조직 또는 대상체를 실시형태 1000 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나의 TREM 또는 TREM 단편과 접촉시켜, 세포, 조직 또는 대상체에 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편을 제시하는 단계를 포함하는, 방법.
1235. TREM-접촉된 세포, 조직 또는 대상체를 형성하는 방법으로서,
세포, 조직 또는 대상체를 실시형태 1000 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나의 TREM 또는 TREM 단편과 접촉시켜, TREM-접촉된 세포, 조직 또는 대상체를 형성하는 단계를 포함하는, 방법.
1236. TREM을 사용하는 방법으로서,
세포, 조직 또는 대상체를 실시형태 1000 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나의 TREM 또는 TREM 단편과 접촉시켜, TREM을 사용하는 단계를 포함하는, 방법.
1237. 세포, 조직 또는 대상체에 TREM을 적용하는 방법으로서,
세포, 조직 또는 대상체를 실시형태 1000 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나의 TREM 또는 TREM 단편과 접촉시켜, 세포, 조직 또는 대상체에 TREM을 적용하는 단계를 포함하는, 방법.
1238. TREM에 세포, 조직 또는 대상체를 노출시키는 방법으로서,
세포, 조직 또는 대상체를 실시형태 1000 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나의 TREM 또는 TREM 단편과 접촉시켜, TREM에 세포, 조직 또는 대상체를 노출시키는 단계를 포함하는, 방법.
1239. TREM, 및 세포, 조직 또는 대상체의 혼합물을 형성하는 방법으로서,
세포, 조직 또는 대상체를 실시형태 1000 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나의 TREM 또는 TREM 단편과 접촉시켜, TREM, 및 세포, 조직 또는 대상체의 혼합물을 형성하는 단계를 포함하는, 방법.
1240. 세포, 조직 또는 대상체에 TREM을 전달하는 방법으로서,
세포, 조직 또는 대상체를 제공하는 단계, 및 세포, 조직 또는 대상체를 실시형태 1000 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나의 TREM 또는 TREM 단편과 접촉시키는 단계를 포함하는, 방법.
1241. 대사, 예를 들어, 세포소기관의 번역 능력을 조절하는 방법, 예를 들어, 생체 외 방법으로서,
세포소기관, 예를 들어, 미토콘드리아 또는 엽록체의 제제를 제공하는 단계, 및 세포소기관을 실시형태 1000 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나의 TREM 또는 TREM 단편과 접촉시키는 단계를 포함하는, 방법.
1242. 대상체를 치료하는 방법, 예를 들어, 대상체에서 대사, 예를 들어, 세포의 번역 능력을 조절하는 방법으로서,
실시형태 1000 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나의 TREM 또는 TREM 단편을 대상체에 제공, 예를 들어, 투여하여, 대상체를 치료하는 단계를 포함하는, 방법.
1243. 제1 서열을 갖는 코돈을 포함하는 내생성 오픈 리딩 프레임(ORF)을 포함하는 세포에서 tRNA 풀을 조절하는 방법으로서,
선택적으로, (i) 및 (ii) 중 하나 또는 둘 모두의 풍부도에 대한 지식을 획득하는 단계, 예를 들어, 세포에서 (i) 및 (ii)의 상대적 양에 대한 지식을 획득하는 단계(이때 (i)는 제1 서열을 갖는 ORF의 코돈과 쌍을 형성하는 안티코돈을 갖는 tRNA 모이어티(제1 tRNA 모이어티)이고, (ii)는 세포에서 제1 서열을 갖는 코돈 이외의 코돈과 쌍을 형성하는 안티코돈을 갖는 이소-수용체 tRNA 모이어티(제2 tRNA 모이어티)임);
세포를 실시형태 1000 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나의 TREM 또는 TREM 단편과 접촉시켜 (이때 TREM은 세포에서 제1 tRNA 모이어티 및 제2 tRNA 모이어티의 상대적인 양을 조절하기에 충분한 양으로 및/또는 시간 동안, 제1 서열을 갖는 코돈; 또는 제1 서열을 갖는 코돈 이외의 코돈과 쌍을 형성하는 안티코돈을 가짐), 세포에서 tRNA 풀을 조절하는 단계를 포함하는, 방법.
1244. 제1 서열을 갖는 코돈을 포함하는 내생성 오픈 리딩 프레임(ORF)을 갖는 대상체에서 tRNA 풀을 조절하는 방법으로서,
선택적으로, (i) 및 (ii) 중 하나 또는 둘 모두의 풍부도에 대한 지식을 획득하는 단계, 예를 들어, 대상체에서 (i) 및 (ii)의 상대적 양에 대한 지식을 획득하는 단계(이때 (i)는 제1 서열을 갖는 ORF의 코돈과 쌍을 형성하는 안티코돈을 갖는 tRNA 모이어티(제1 tRNA 모이어티)이고, (ii)는 대상체에서 제1 서열을 갖는 코돈 이외의 코돈과 쌍을 형성하는 안티코돈을 갖는 이소-수용체 tRNA 모이어티(제2 tRNA 모이어티)임);
대상체를 실시형태 1000 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나의 TREM 또는 TREM 단편과 접촉시켜(이때 TREM은 대상체에서 제1 tRNA 모이어티 및 제2 tRNA 모이어티의 상대적인 양을 조절하기에 충분한 양으로 및/또는 시간 동안, 제1 서열을 갖는 코돈; 또는 제1 서열을 갖는 코돈 이외의 코돈과 쌍을 형성하는 안티코돈을 가짐), 대상체에서 tRNA 풀을 조절하는 단계를 포함하는, 방법.
1245. 동의 돌연변이(동의 돌연변이 코돈 또는 SMC)를 포함하는 코돈을 포함하는 내생성 오픈 리딩 프레임(ORF)을 갖는 대상체에서 tRNA 풀을 조절하는 방법으로서,
실시형태 1000 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나의 TREM 또는 TREM 단편을 포함하는 조성물을 제공하는 단계(이때 TREM은 SMC와 쌍을 형성하는 안티코돈 서열을 포함하는 이소-수용체 tRNA 모이어티(TREM)를 포함함);
대상체를, 대상체에서 tRNA 풀을 조절하기에 충분한 양으로 및/또는 시간 동안 조성물과 접촉시켜, 대상체에서 tRNA 풀을 조절하는 단계를 포함하는, 방법.
1246. 동의 돌연변이(동의 돌연변이 코돈 또는 SMC)를 포함하는 코돈을 포함하는 내생성 오픈 리딩 프레임(ORF)을 포함하는 세포에서 tRNA 풀을 조절하는 방법으로서,
실시형태 1000 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나의 TREM 또는 TREM 단편을 포함하는 조성물을 제공하는 단계(이때 TREM은 SMC와 쌍을 형성하는 안티코돈 서열을 포함하는 이소-수용체 tRNA 모이어티(TREM)를 포함함);
세포를, 세포에서 tRNA 풀을 조절하기에 충분한 양으로 및/또는 시간 동안 TREM을 포함하는 조성물과 접촉시켜, 세포에서 tRNA 풀을 조절하는 단계를 포함하는, 방법.
1247. 세포에서 단백질의 발현을 조절하는 방법으로서,
단백질은 돌연변이를 갖는 코돈을 포함하는 내생성 오픈 리딩 프레임(ORF)을 포함하는 핵산에 의해 암호화되고, 다음을 포함하는 방법:
세포를, 암호화된 단백질의 발현을 조절하기에 충분한 양으로 및/또는 시간 동안 실시형태 1000 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나의 TREM 또는 TREM 단편을 포함하는 조성물과 접촉시켜,
(이때, TREM은 돌연변이를 갖는 코돈과 쌍을 형성하는 안티코돈을 가짐),
세포에서 단백질의 발현을 조절하는 단계.
1248. 대상체에서 단백질의 발현을 조절하는 방법으로서,
단백질은 돌연변이를 갖는 코돈을 포함하는 내생성 오픈 리딩 프레임(ORF)을 포함하는 핵산에 의해 암호화되고, 다음을 포함하는 방법:
대상체를, 암호화된 단백질의 발현을 조절하기에 충분한 양으로 및/또는 시간 동안 실시형태 1000 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나의 TREM 또는 TREM 단편을 포함하는 조성물과 접촉시켜,
(이때, TREM은 돌연변이를 갖는 코돈과 쌍을 형성하는 안티코돈을 가짐),
대상체에서 단백질의 발현을 조절하는 단계.
1249. 실시형태 1247 또는 실시형태 1248에 있어서, ORF에서의 돌연변이는 넌센스 돌연변이, 예를 들어 UAA, UGA 또는 UAG로부터 선택된 조기 정지 코돈을 초래하는 것인, 방법.
1250. 실시형태 1247 또는 1248에 있어서, TREM은 정지 코돈과 쌍을 형성하는 안티코돈을 포함하는, 방법.
본 발명의 기타 특징, 목적 및 이점은 상기 설명 및 청구범위로부터 명백해질 것이다.
달리 정의하지 않는 한, 본원에서 사용된 모든 기술적 및 과학적 용어는 본 발명이 속하는 당해 기술분야의 당업자에 의해 흔히 이해되는 바와 동일한 의미를 갖는다. 본원에 언급된 모든 간행물, 특허 출원, 특허 및 기타 참고문헌은 본원에 이들 전문이 참고로 포함된다. 또한, 재료, 방법 및 실시예는 단지 예시를 위한 것이며, 제한하기 위한 것은 아니다.
나열된 실시형태
나열된 실시형태 I
1. 하기 식 A의 서열을 포함하는 TREM:
[L1]-[ASt 도메인1]-[L2]-[DH 도메인]-[L3]-[ACH 도메인]-[VL 도메인]-[TH 도메인]-[L4]-[ASt 도메인2],
(상기 식에서,
독립적으로, [L1] 및 [VL 도메인]은 선택 사항이고;
[L1], [ASt 도메인1], [L2]-[DH 도메인], [L3], [ACH 도메인], [VL 도메인], [TH 도메인], [L4] 및 [ASt 도메인2] 중 하나는 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하고;
이때,
(a) TREM은 단백질 합성을 지원하거나, 합성효소에 의해 하전되거나, 신장 인자에 의해 결합되거나, 아미노산을 펩타이드 사슬에 도입하거나, 신장을 지원하거나, 개시를 지원하는 능력을 갖고/갖거나;
(b) TREM은 비자연적으로 발생하는 변형 없이 적어도 X개의 연속 뉴클레오타이드를 포함하고/하거나(이때 X는 10 초과임);
(c) 적어도 3개, 그러나 전부보다 적은 수의, 뉴클레오타이드 유형(예를 들어, A, T, C, G 또는 U)은 동일한 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하고/하거나;
(d) 적어도 X개의 뉴클레오타이드 유형(예를 들어, A, T, C, G 또는 U)은 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하지 않고/않거나(이때 X = 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49 또는 50임);
(e) 5, 10 또는 15개 이하의 뉴클레오타이드 유형(예를 들어, A, T, C, G 또는 U)은 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하고/하거나;
(f) 5, 10 또는 15개 이하의 유형의 뉴클레오타이드(예를 들어, A, T, C, G 또는 U)는 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하지 않음).
2. 실시형태 1에 있어서, 실시형태 1(a)에 제공된 특징을 포함하는, TREM.
3. 실시형태 1에 있어서, 실시형태 1(b)에 제공된 특징을 포함하는, TREM.
4. 실시형태 1에 있어서, 실시형태 1(c)에 제공된 특징을 포함하는, TREM.
5. 실시형태 1에 있어서, 실시형태 1(d)에 제공된 특징을 포함하는, TREM.
6. 실시형태 1에 있어서, 실시형태 1(e)에 제공된 특징을 포함하는, TREM.
7. 실시형태 1에 있어서, 실시형태 1(f)에 제공된 특징을 포함하는, TREM.
8. 실시형태 1에 있어서, 실시형태 1(a) 내지 실시형태 1(f)에 제공된 모든 특징을 포함하는, TREM.
9. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는 도메인은 기능, 예를 들어, 본원에 기술되어 있는 바와 같은 도메인 기능을 갖는, TREM.
10. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나에 있어서, [L1]을 포함하는, TREM.
11. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나에 있어서, [VL 도메인]을 포함하는, TREM.
12. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나에 있어서, [L1]은 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는 링커인, TREM.
13. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나에 있어서, [ASt 도메인1(AstD1)]은 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM.
14. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나에 있어서, [L2]는 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는 링커인, TREM.
15. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나에 있어서, [DH 도메인(DHD)]은 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM.
16. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나에 있어서, [L3]은 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는 링커인, TREM.
17. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나에 있어서, [ACH 도메인(ACHD)]은 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM.
18. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나에 있어서, [VL 도메인(VLD)]은 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM.
19. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나에 있어서, [TH 도메인(THD)]은 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM.
20. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나에 있어서, [L4]는 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는 링커인, TREM.
21. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나에 있어서, [ASt 도메인2(AStD2)]는 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM.
22. 하기 식 B의 서열을 포함하는 TREM 코어 단편:
[L1]y-[ASt 도메인1]x-[L2]y-[DH 도메인]y-[L3]y-[ACH 도메인]x-[VL 도메인]y-[TH 도메인]y-[L4]y-[ASt 도메인2]x,
(상기 식에서,
x = 1이고, y = 0 또는 1이고;
[ASt 도메인1], [ACH 도메인] 및 [ASt 도메인2] 중 하나는 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하고;
TREM은 단백질 합성을 지원하거나; 합성효소에 의해 하전될 수 있거나, 신장 인자에 의해 결합될 수 있거나, 아미노산을 펩타이드 사슬에 도입할 수 있거나, 신장을 지원할 수 있거나, 개시를 지원할 수 있는 능력을 가짐).
23. 실시형태 22에 있어서, AStD1 및 AStD2는 ASt 도메인(AStD)을 포함하는, TREM 코어 단편.
24. 실시형태 22에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는 [ASt 도메인 1] 및/또는 [ASt 도메인 2]는 폴리펩타이드 사슬을 개시하거나 신장시키는 능력을 갖는, TREM 코어 단편.
25. 실시형태 22에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는 [ACH 도메인]은 코돈과의 쌍 형성을 매개하는 능력을 갖는, TREM 코어 단편.
26. 실시형태 22에 있어서, [L1], [L2], [DH 도메인], [L3], [VL 도메인], [TH 도메인], [L4] 중 임의의 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 전부 또는 이의 조합에 대해 y = 1인, TREM 코어 단편.
27. 실시형태 22에 있어서, [L1], [L2], [DH 도메인], [L3], [VL 도메인], [TH 도메인], [L4] 중 임의의 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 전부 또는 이의 조합에 대해 y = 0인, TREM 코어 단편.
28. 실시형태 22에 있어서, 링커 [L1]에 대해 y = 1이고, L1은 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM 코어 단편.
29. 실시형태 22에 있어서, 링커 [L2]에 대해 y = 1이고, L2는 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM 코어 단편.
30. 실시형태 22에 있어서, [DH 도메인(DHD)]에 대해 y = 1이고, DHD는 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM 코어 단편.
31. 실시형태 30에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는 DHD는 아미노아실-tRNA 합성효소의 인식을 매개하는 능력을 갖는, TREM 코어 단편.
32. 실시형태 22에 있어서, 링커 [L3]에 대해 y = 1이고, L3은 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM 코어 단편.
33. 실시형태 22에 있어서, [VL 도메인(VLD)]에 대해 y = 1이고, VLD는 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM 코어 단편.
34. 실시형태 22에 있어서, [TH 도메인(THD)]에 대해 y = 1이고, THD는 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM 코어 단편.
35. 실시형태 34에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는 THD는 리보솜의 인식을 매개하는 능력을 갖는, TREM 코어 단편.
36. 실시형태 22에 있어서, 링커 [L4]에 대해 y = 1이고, L4는 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM 코어 단편.
37. TREM의 일부를 포함하는 TREM 단편으로서, TERM은 하기 식 A의 서열을 포함하고,
[L1]-[ASt 도메인1]-[L2]-[DH 도메인]-[L3]-[ACH 도메인]-[VL 도메인]-[TH 도메인]-[L4]-[ASt 도메인2],
TREM 단편은 다음을 포함하는, TREM 단편:
비자연적으로 발생하는 변형; 및
다음 중 1개, 2개, 3개 또는 전부 또는 이의 임의의 조합:
(a) TREM 절반부(예를 들어, ACH 도메인, 예를 들어, 안티코돈 서열에서의 절단으로부터 유래됨, 예를 들어, 5' 절반부 또는 3' 절반부);
(b) 5' 단편(예를 들어, DH 도메인 또는 ACH 도메인에서의 절단으로부터의, 예를 들어, 5' 말단을 포함하는 단편);
(c) 3' 단편(예를 들어, TH 도메인의 절단으로부터의, 예를 들어, 3' 말단을 포함하는 단편); 또는
(d) 내부 단편(예를 들어, ACH 도메인, DH 도메인 또는 TH 도메인 중 임의의 하나의 절단으로부터 유래됨).
38. 실시형태 37에 있어서, TREM 단편은 (a) 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는 TREM 절반부를 포함하는, TREM.
39. 실시형태 37에 있어서, TREM 단편은 (b) 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는 5' 단편을 포함하는, TREM.
40. 실시형태 37에 있어서, TREM 단편은 (c) 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는 3' 단편을 포함하는, TREM.
41. 실시형태 37에 있어서, TREM 단편은 (d) 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는 내부 단편을 포함하는, TREM.
42. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, TREM 도메인은 각각이 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 복수의 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
43. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, AStD1의 뉴클레오타이드 중 적어도 X개는 비자연적으로 발생하는 변형을 가지며, 이때 X는 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7 이상인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
44. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, AStD1의 뉴클레오타이드 중 X개 이하는 비자연적으로 발생하는 변형을 가지며, 이때 X는 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7 이상인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
45. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, AStD2의 뉴클레오타이드 중 적어도 X개는 비자연적으로 발생하는 변형을 가지며, 이때 X는 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7 이상인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
46. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, AStD2의 뉴클레오타이드 중 X개 이하는 비자연적으로 발생하는 변형을 가지며, 이때 X는 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7 이상인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
47. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, ACHD의 뉴클레오타이드 중 적어도 X개는 비자연적으로 발생하는 변형을 가지며, 이때 X는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10 이상인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
48. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, ACHD의 뉴클레오타이드 중 적어도 X개는 비자연적으로 발생하는 변형을 가지며, 이때 X는 11, 12, 13, 14, 15, 16 또는 17 이상인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
49. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, ACHD의 뉴클레오타이드 중 X개 이하는 비자연적으로 발생하는 변형을 가지며, 이때 X는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10 이상인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
50. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, ACHD의 뉴클레오타이드 중 X개 이하는 비자연적으로 발생하는 변형을 가지며, 이때 X는 11, 12, 13, 14, 15 또는 16 이상인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
51. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, THD의 뉴클레오타이드 중 적어도 X개는 비자연적으로 발생하는 변형을 가지며, 이때 X는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10 이상인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
52. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, THD의 뉴클레오타이드 중 적어도 X개는 비자연적으로 발생하는 변형을 가지며, 이때 X는 11, 12, 13, 14, 15, 16 또는 17 이상인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
53. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, THD의 뉴클레오타이드 중 X개 이하는 비자연적으로 발생하는 변형을 가지며, 이때 X는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10 이상인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
54. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, THD의 뉴클레오타이드 중 X개 이하는 비자연적으로 발생하는 변형을 가지며, 이때 X는 11, 12, 13, 14, 15 또는 16 이상인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
55. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, DHD의 뉴클레오타이드 중 적어도 X개는 비자연적으로 발생하는 변형을 가지며, 이때 X는 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10 이상인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
56. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, DHD의 뉴클레오타이드 중 적어도 X개는 비자연적으로 발생하는 변형을 가지며, 이때 X는 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 또는 19 이상인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
57. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, DHD의 뉴클레오타이드 중 X개 이하는 비자연적으로 발생하는 변형을 가지며, 이때 X는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10 이상인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
58. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, DHD의 뉴클레오타이드 중 X개 이하는 비자연적으로 발생하는 변형을 가지며, 이때 X는 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 또는 18 이상인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
59. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, VLD의 뉴클레오타이드 중 적어도 X개는 비자연적으로 발생하는 변형을 가지며, 이때 X는 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 50, 100, 150, 200 또는 271 이상인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
60. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, AStD1, AStD2, ACHD, DHD 및/또는 THD의 모든 뉴클레오타이드는 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
61. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, AStD1 및/또는 AStD2의 뉴클레오타이드 중 적어도 X개는 비자연적으로 발생하는 변형을 갖지 않으며, 이때 X는 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7 이상인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
62. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, ACHD의 뉴클레오타이드 중 적어도 X개는 비자연적으로 발생하는 변형을 갖지 않으며, 이때 X는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 또는 17 이상인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
63. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, THD의 뉴클레오타이드 중 적어도 X개는 비자연적으로 발생하는 변형을 갖지 않으며, 이때 X는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 또는 17 이상인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
64. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, DHD의 뉴클레오타이드 중 적어도 X개는 비자연적으로 발생하는 변형을 갖지 않으며, 이때 X는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 또는 19 이상인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
65. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, VLD의 뉴클레오타이드 중 적어도 X개는 비자연적으로 발생하는 변형을 갖지 않으며, 이때 X는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 50, 100, 150, 200 또는 271 이상인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
66. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, TREM 링커 L2는 각각이 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 2개의 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
67. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, TREM 링커의 뉴클레오타이드 중 적어도 X개는 비자연적으로 발생하는 변형을 갖지 않으며, 이때 X는 1 또는 2와 동일한, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
68. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서,
복수의 TREM 도메인 및 링커 각각은 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
69. 실시형태 68에 있어서, 복수의 TREM 도메인 및 링커 중 하나는 각각이 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 복수의 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
70. 실시형태 1 내지 실시형태 69 중 임의의 하나에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형은 뉴클레오타이드의 염기 또는 골격에서의 변형, 예를 들어, 표 5 내지 표 9 중 임의의 하나로부터 선택된 변형인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
71. 실시형태 1 내지 실시형태 70 중 임의의 하나에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형은 표 5에 열거된 변형으로부터 선택된 염기 변형인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
72. 실시형태 1 내지 실시형태 71 중 임의의 하나에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형은 표 6에 열거된 변형으로부터 선택된 염기 변형인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
73. 실시형태 1 내지 실시형태 72 중 임의의 하나에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형은 표 7에 열거된 변형으로부터 선택된 염기 변형인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
74. 실시형태 1 내지 실시형태 73 중 임의의 하나에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형은 표 8에 열거된 변형으로부터 선택된 골격 염기 변형인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
75. 실시형태 1 내지 실시형태 74 중 임의의 하나에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형은 표 9에 열거된 변형으로부터 선택된 골격 변형인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
76. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는 제1 유형의 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
77. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, 제1 유형의 뉴클레오타이드 및 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는 제2 유형의 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
78. 실시형태 77에 있어서, 제1 유형의 뉴클레오타이드 상의 비자연적으로 발생하는 변형 및 제2 유형의 뉴클레오타이드 상의 비자연적으로 발생하는 변형은 동일한 비자연적으로 발생하는 변형인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
79. 실시형태 77에 있어서, 제1 유형의 뉴클레오타이드 상의 비자연적으로 발생하는 변형 및 제2 유형의 뉴클레오타이드 상의 비자연적으로 발생하는 변형은 상이한 비자연적으로 발생하는 변형인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
80. 실시형태 76 또는 실시형태 77에 있어서, 제1 유형의 뉴클레오타이드는 A, T, C, G 또는 U로부터 선택되는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
81. 실시형태 76 또는 실시형태 77에 있어서, 제2 유형의 뉴클레오타이드는 A, T, C, G 또는 U로부터 선택되는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
82. 실시형태 76 또는 실시형태 77에 있어서, 제1 유형의 뉴클레오타이드는 A인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
83. 실시형태 76 또는 실시형태 77에 있어서, 제1 유형의 뉴클레오타이드는 G인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
84. 실시형태 76 또는 실시형태 77에 있어서, 제1 유형의 뉴클레오타이드는 C인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
85. 실시형태 76 또는 실시형태 77에 있어서, 제1 유형의 뉴클레오타이드는 T인, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
86. 실시형태 76 또는 실시형태 77에 있어서, 제1 유형의 뉴클레오타이드는 U인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
87. 실시형태 77에 있어서, 제1 유형의 뉴클레오타이드가 A인 경우, 제2 유형의 뉴클레오타이드는 T, C, G 또는 U로부터 선택되는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
88. 실시형태 77에 있어서, 제1 유형의 뉴클레오타이드가 G인 경우, 제2 유형의 뉴클레오타이드는 T, C, A 또는 U로부터 선택되는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
89. 실시형태 77에 있어서, 제1 유형의 뉴클레오타이드가 C인 경우, 제2 유형의 뉴클레오타이드는 T, A, G 또는 U로부터 선택되는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
90. 실시형태 77에 있어서, 제1 유형의 뉴클레오타이드가 T인 경우, 제2 유형의 뉴클레오타이드는 A, C, G 또는 U로부터 선택되는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
91. 실시형태 77에 있어서, 제1 유형의 뉴클레오타이드가 U인 경우, 제2 유형의 뉴클레오타이드는 T, C, G 또는 A로부터 선택되는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
92. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, 비자연적인 변형은 퓨린(A 또는 G)에 있는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
93. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, 비자연적인 변형은 퓨린(A 또는 G)에 있지 않는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
94. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, 비자연적인 변형은 피리미딘(U, T 또는 C)에 있는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
95. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, 비자연적인 변형은 피리미딘(U, T 또는 C)에 있지 않는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
96. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, DHD는 제1 서열, 제2 서열 및 제3 서열을 가지며, 선택적으로 이때 제1 서열 및 제3 서열은 줄기를 형성하고, 제2 서열은 예를 들어, 생리학적 조건 하에 루프를 형성하는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
97. 실시형태 96에 있어서, DHD는 제1 서열 또는 제3 서열, 예를 들어, 줄기에서 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
98. 실시형태 96에 있어서, DHD는 제2 서열, 예를 들어, 루프에서 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
100. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, ACHD는 제1 서열, 제2 서열 및 제3 서열을 가지며, 선택적으로 이때 제1 서열 및 제3 서열은 줄기를 형성하고, 제2 서열은 예를 들어, 생리학적 조건 하에 루프를 형성하는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
101. 실시형태 100에 있어서, ACHD는 제1 서열 또는 제3 서열, 예를 들어, 줄기에서 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
102. 실시형태 100에 있어서, ACHD는 제2 서열, 예를 들어, 루프에서 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
103. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, THD는 제1 서열, 제2 서열 및 제3 서열을 가지며, 선택적으로 이때 제1 서열 및 제3 서열은 줄기를 형성하고, 제2 서열은 예를 들어, 생리학적 조건 하에 루프를 형성하는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
104. 실시형태 103에 있어서, THD는 제1 서열 또는 제3 서열, 예를 들어, 줄기에서 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
105. 실시형태 103에 있어서, THD는 제2 서열, 예를 들어, 루프에서 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
106. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, VLD는 1 내지 271개의 뉴클레오타이드를 갖는 가변 영역을 포함하는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
107. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, TREM은 비자연적으로 발생하는 변형 없이 적어도 X개의 인접 뉴클레오타이드를 포함하고, 이때 X는 10 초과인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
108. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, 적어도 3개, 그러나 전부보다 적은 수의, 뉴클레오타이드 유형(예를 들어, A, T, C, G 또는 U)은 동일한 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
109. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, 적어도 X개의 뉴클레오타이드 유형(예를 들어, A, T, C, G 또는 U)은 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하지 않으며, 이때 X = 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49 또는 50인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
110. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, 5, 10 또는 15개 이하의 유형(예를 들어, A, T, C, G 또는 U)은 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
111. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, 5, 10 또는 15개 이하의 유형(예를 들어, A, T, C, G 또는 U)은 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하지 않는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
112. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, X를 명시하며, 이때 X는 알라닌, 아르기닌, 아스파라긴, 아스파르테이트, 시스테인, 글루타민, 글루타메이트, 글리신, 히스티딘, 이소류신, 메티오닌, 류신, 리신, 페닐알라닌, 프롤린, 세린, 트레오닌, 트립토판, 티로신 또는 발린으로부터 선택된 아미노산인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
113. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, 표 8 또는 표 9에 제공된 코돈을 인식하는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
114. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, TREM은 동족 TREM인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
115. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, TREM은 비동족 TREM인, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
116. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 표 1에 제공된 서열, 예를 들어, SEQ ID NO: 1 내지 451 중 임의의 하나에 의해 암호화되는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
117. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 SEQ ID NO: 562 내지 621 중 임의의 하나로부터 선택된 공통 서열에 의해 암호화되는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
118. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나, 실시형태 22, 또는 실시형태 37에 있어서, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 SEQ ID NO: 622 내지 1187 중 임의의 하나로부터 선택된 공통 서열에 의해 암호화되는, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편.
119. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나의 TREM, 실시형태 22의 TREM 코어 단편, 또는 실시형태 37의 TREM 단편을 포함하는 약학적 조성물.
120. 실시형태 119에 있어서, 약학적으로 허용 가능한 구성성분, 예를 들어, 부형제를 포함하는, 약학적 조성물.
121. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나의 TREM, 실시형태 22의 TREM 코어 단편, 또는 실시형태 37의 TREM 단편을 포함하는 지질 나노입자 제형.
122. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나의 TREM, 실시형태 22의 TREM 코어 단편, 또는 실시형태 37의 TREM 단편의 제조 방법으로서, 제1 뉴클레오타이드를 제2 뉴클레오타이드에 연결하여 TREM을 형성하는 단계를 포함하는, 방법.
123. 실시형태 122에 있어서, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 합성된 것(예를 들어, 비자연적으로 발생하는)인, 방법.
124. 실시형태 122 또는 실시형태 123에 있어서, 합성은 시험관 내에서 수행되는, 방법.
125. 실시형태 122에 있어서, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 무세포 고체상 합성에 의해 제조되는, 방법.
126. 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나의 TREM, 실시형태 22의 TREM 코어 단편, 또는 실시형태 37의 TREM 단편을 포함하는 세포.
127. 실시형태 122의 방법에 따라 제조된 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편을 포함하는 세포.
128. 세포에서 tRNA 풀을 조절하는 방법으로서,
실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나의 TREM, 실시형태 22의 TREM 코어 단편, 또는 실시형태 37의 TREM 단편을 제공하는 단계, 및
세포를 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편과 접촉시켜, 세포에서 tRNA 풀을 조절하는 단계를 포함하는, 방법.
129. 세포, 조직 또는 대상체를 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나의 TREM, 실시형태 22의 TREM 코어 단편, 또는 실시형태 37의 TREM 단편과 접촉시키는 방법으로서,
세포, 조직 또는 대상체를 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편과 접촉시켜, 세포, 조직 또는 대상체를 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편과 접촉시키는 단계를 포함하는, 방법.
130. TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편을 갖는 세포, 조직 또는 대상체에 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편을 제시하는 방법으로서,
세포, 조직 또는 대상체를 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나의 TREM, 실시형태 22의 TREM 코어 단편, 또는 실시형태 37의 TREM 단편과 접촉시켜, 세포, 조직 또는 대상체에 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편을 제시하는 단계를 포함하는, 방법.
131. TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편-접촉된 세포, 조직 또는 대상체를 형성하는 방법으로서,
세포, 조직 또는 대상체를 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나의 TREM, 실시형태 22의 TREM 코어 단편, 또는 실시형태 37의 TREM 단편과 접촉시켜, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편-접촉된 세포, 조직 또는 대상체를 형성하는 단계를 포함하는, 방법.
132. TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편을 사용하는 방법으로서,
세포, 조직 또는 대상체를 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나의 TREM, 실시형태 22의 TREM 코어 단편, 또는 실시형태 37의 TREM 단편과 접촉시켜, TREM을 사용하는 단계를 포함하는, 방법.
133. 세포, 조직 또는 대상체에 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편을 적용하는 방법으로서,
세포, 조직 또는 대상체를 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나의 TREM, 실시형태 22의 TREM 코어 단편, 또는 실시형태 37의 TREM 단편과 접촉시켜, 세포, 조직 또는 대상체에 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편을 적용하는 단계를 포함하는, 방법.
134. TREM에 세포, 조직 또는 대상체를 노출시키는 방법으로서,
세포, 조직 또는 대상체를 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나의 TREM, 실시형태 22의 TREM 코어 단편, 또는 실시형태 37의 TREM 단편과 접촉시켜, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편에 세포, 조직 또는 대상체를 노출시키는 단계를 포함하는, 방법.
135. TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편, 및 세포, 조직 또는 대상체의 혼합물을 형성하는 방법으로서,
세포, 조직 또는 대상체를 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나의 TREM, 실시형태 22의 TREM 코어 단편, 또는 실시형태 37의 TREM 단편과 접촉시켜, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편, 및 세포, 조직 또는 대상체의 혼합물을 형성하는 단계를 포함하는, 방법.
136. 세포, 조직 또는 대상체에 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편을 전달하는 방법으로서,
세포, 조직 또는 대상체를 제공하는 단계, 및 세포, 조직 또는 대상체를 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나의 TREM, 실시형태 22의 TREM 코어 단편, 또는 실시형태 37의 TREM 단편과 접촉시키는 단계를 포함하는, 방법.
137. 대사, 예를 들어, 세포소기관의 번역 능력을 조절하는 방법, 예를 들어, 생체 외 방법으로서,
세포소기관, 예를 들어, 미토콘드리아 또는 엽록체의 제제를 제공하는 단계, 및 세포소기관을 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나의 TREM, 실시형태 22의 TREM 코어 단편, 또는 실시형태 37의 TREM 단편과 접촉시키는 단계를 포함하는, 방법.
138. 대상체를 치료하는 방법, 예를 들어, 대상체에서 대사, 예를 들어, 세포의 번역 능력을 조절하는 방법으로서,
실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나의 TREM, 실시형태 22의 TREM 코어 단편, 또는 실시형태 37의 TREM 단편을 대상체에 제공, 예를 들어, 투여하여, 대상체를 치료하는 단계를 포함하는, 방법.
139. 제1 서열을 갖는 코돈을 포함하는 내생성 오픈 리딩 프레임(ORF)을 포함하는 세포에서 tRNA 풀을 조절하는 방법으로서,
선택적으로, (i) 및 (ii) 중 하나 또는 둘 모두의 풍부도에 대한 지식을 획득하는 단계, 예를 들어, 세포에서 (i) 및 (ii)의 상대적 양에 대한 지식을 획득하는 단계(이때 (i)는 제1 서열을 갖는 ORF의 코돈과 쌍을 형성하는 안티코돈을 갖는 tRNA 모이어티(제1 tRNA 모이어티)이고, (ii)는 세포에서 제1 서열을 갖는 코돈 이외의 코돈과 쌍을 형성하는 안티코돈을 갖는 이소-수용체 tRNA 모이어티(제2 tRNA 모이어티)임);
세포를 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나의 TREM, 실시형태 22의 TREM 코어 단편, 또는 실시형태 37의 TREM 단편과 접촉시켜(이때 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 세포에서 제1 tRNA 모이어티 및 제2 tRNA 모이어티의 상대적인 양을 조절하기에 충분한 양으로 및/또는 시간 동안, 제1 서열을 갖는 코돈; 또는 제1 서열을 갖는 코돈 이외의 코돈과 쌍을 형성하는 안티코돈을 가짐), 세포에서 tRNA 풀을 조절하는 단계를 포함하는, 방법.
140. 제1 서열을 갖는 코돈을 포함하는 내생성 오픈 리딩 프레임(ORF)을 갖는 대상체에서 tRNA 풀을 조절하는 방법으로서,
선택적으로, (i) 및 (ii) 중 하나 또는 둘 모두의 풍부도에 대한 지식을 획득하는 단계, 예를 들어, 대상체에서 (i) 및 (ii)의 상대적 양에 대한 지식을 획득하는 단계(이때 (i)는 제1 서열을 갖는 ORF의 코돈과 쌍을 형성하는 안티코돈을 갖는 tRNA 모이어티(제1 tRNA 모이어티)이고, (ii)는 대상체에서 제1 서열을 갖는 코돈 이외의 코돈과 쌍을 형성하는 안티코돈을 갖는 이소-수용체 tRNA 모이어티(제2 tRNA 모이어티)임);
대상체를 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나의 TREM, 실시형태 22의 TREM 코어 단편, 또는 실시형태 37의 TREM 단편과 접촉시켜(이때 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 대상체에서 제1 tRNA 모이어티 및 제2 tRNA 모이어티의 상대적인 양을 조절하기에 충분한 양으로 및/또는 시간 동안, 제1 서열을 갖는 코돈; 또는 제1 서열을 갖는 코돈 이외의 코돈과 쌍을 형성하는 안티코돈을 가짐), 대상체에서 tRNA 풀을 조절하는 단계를 포함하는, 방법.
141. 동의 돌연변이(동의 돌연변이 코돈 또는 SMC)를 포함하는 코돈을 포함하는 내생성 오픈 리딩 프레임(ORF)을 갖는 대상체에서 tRNA 풀을 조절하는 방법으로서,
실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나의 TREM, 실시형태 22의 TREM 코어 단편, 또는 실시형태 37의 TREM 단편을 포함하는 조성물을 제공하는 단계(이때 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 SMC와 쌍을 형성하는 안티코돈 서열을 포함하는 이소-수용체 tRNA 모이어티(TREM)를 포함함);
대상체를, 대상체에서 tRNA 풀을 조절하기에 충분한 양으로 및/또는 시간 동안 조성물과 접촉시켜, 대상체에서 tRNA 풀을 조절하는 단계를 포함하는, 방법.
142. 동의 돌연변이(동의 돌연변이 코돈 또는 SMC)를 포함하는 코돈을 포함하는 내생성 오픈 리딩 프레임(ORF)을 포함하는 세포에서 tRNA 풀을 조절하는 방법으로서,
실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나의 TREM, 실시형태 22의 TREM 코어 단편, 또는 실시형태 37의 TREM 단편을 포함하는 조성물을 제공하는 단계(이때 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 SMC와 쌍을 형성하는 안티코돈 서열을 포함하는 이소-수용체 tRNA 모이어티(TREM)를 포함함);
세포를, 세포에서 tRNA 풀을 조절하기에 충분한 양으로 및/또는 시간 동안 TREM을 포함하는 조성물과 접촉시켜, 세포에서 tRNA 풀을 조절하는 단계를 포함하는, 방법.
143. 세포에서 단백질의 발현을 조절하는 방법으로서,
단백질은 돌연변이를 갖는 코돈을 포함하는 내생성 오픈 리딩 프레임(ORF)을 포함하는 핵산에 의해 암호화되고, 다음을 포함하는 방법:
세포를, 암호화된 단백질의 발현을 조절하기에 충분한 양으로 및/또는 시간 동안 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나의 TREM, 실시형태 22의 TREM 코어 단편, 또는 실시형태 37의 TREM 단편을 포함하는 조성물과 접촉시켜,
(이때, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 돌연변이를 갖는 코돈과 쌍을 형성하는 안티코돈을 가짐),
세포에서 단백질의 발현을 조절하는 단계.
144. 대상체에서 단백질의 발현을 조절하는 방법으로서,
단백질은 돌연변이를 갖는 코돈을 포함하는 내생성 오픈 리딩 프레임(ORF)을 포함하는 핵산에 의해 암호화되고, 다음을 포함하는 방법:
대상체를, 암호화된 단백질의 발현을 조절하기에 충분한 양으로 및/또는 시간 동안 실시형태 1 내지 실시형태 8 중 임의의 하나의 TREM, 실시형태 22의 TREM 코어 단편, 또는 실시형태 37의 TREM 단편을 포함하는 조성물과 접촉시켜,
(이때, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 돌연변이를 갖는 코돈과 쌍을 형성하는 안티코돈을 가짐),
대상체에서 단백질의 발현을 조절하는 단계.
145. 실시형태 143 또는 144에 있어서, ORF에서의 돌연변이는 넌센스 돌연변이, 예를 들어, UAA, UGA 또는 UAG로부터 선택된 조기 정지 코돈을 초래하는 것인, 방법.
146. 실시형태 143 또는 144에 있어서, TREM은 정지 코돈과 쌍을 형성하는 안티코돈을 포함하는, 방법.
나열된 실시형태 II
1000. 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는 (본원에서 식별된 위치에서의) 뉴클레오타이드 또는 비자연적으로 발생하는 변형이 결여된 (본원에서 식별된 위치에서의) 뉴클레오타이드를 포함하는 TREM.
1001. 실시형태 1000에 있어서, 다음 구조를 포함하는, TREM:
[L1]-[ASt 도메인1]-[L2]-[DH 도메인]-[L3]-[ACH 도메인]-[VL 도메인]-[TH 도메인]-[L4]-[ASt 도메인2].
1002. 하기 식 A의 서열을 포함하는 TREM:
[L1]-[ASt 도메인1]-[L2]-[DH 도메인]-[L3]-[ACH 도메인]-[VL 도메인]-[TH 도메인]-[L4]-[ASt 도메인2],
(상기 식에서,
독립적으로, [L1] 및 [VL 도메인]은 선택 사항이고;
[L1], [ASt 도메인1], [L2]-[DH 도메인], [L3], [ACH 도메인], [VL 도메인], [TH 도메인], [L4] 및 [ASt 도메인2] 중 하나는 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하고;
이때,
(a) TREM은 (i) 단백질 합성을 지원하거나, (ii) 합성효소에 의해 하전되거나, (iii) 신장 인자에 의해 결합되거나, (iv) 아미노산을 펩타이드 사슬에 도입하거나, (v) 신장을 지원하거나, (vi) 개시를 지원하는 능력을 갖고/갖거나;
(b) TREM은 비자연적으로 발생하는 변형 없이 X1개의 연속 뉴클레오타이드를 포함하고/하거나(이때 X1은 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 그 초과임);
(c) TREM은 X2개의 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하고/하거나(이때 X2는 2, 3, 4 또는 그 초과임);
(d) TREM은 X3개의 상이한 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하고/하거나(이때 X3은 2, 3, 4 또는 그 초과임);
(e) 3개의 뉴클레오타이드, 이때 전부보다 적은 수의, 뉴클레오타이드 유형(예를 들어, A, T, C, G 또는 U)은 동일한 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하고/하거나;
(f) X4개의 뉴클레오타이드 유형(예를 들어, A, T, C, G 또는 U)은 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하지 않고/않거나(이때 X4는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49 또는 50 이상임);
(g) 5, 10 또는 15개 이하의 뉴클레오타이드 유형(예를 들어, A, T, C, G 또는 U)은 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하고/하거나;
(h) 5, 10 또는 15개 이하의 뉴클레오타이드 유형(예를 들어, A, T, C, G 또는 U)는 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하지 않고/않거나, ACH 도메인은 비연장된 안티코돈을 포함함).
1003. 실시형태 1000 내지 실시형태 1002 중 임의의 것에 있어서,
(a) TREM은 (i) 단백질 합성을 지원하거나, (ii) 합성효소에 의해 하전되거나, (iii) 신장 인자에 의해 결합되거나, (iv) 아미노산을 펩타이드 사슬에 도입하거나, (v) 신장을 지원하거나, (vi) 개시를 지원하는 능력을 갖는, TREM.
1004. 실시형태 1000 내지 실시형태 1003 중 임의의 것에 있어서,
(b) TREM은 비자연적으로 발생하는 변형 없이 X1개의 연속 뉴클레오타이드를 포함하며, 이때 X1은 10 이상인, TREM.
1005. 실시형태 1000 내지 실시형태 1004 중 임의의 것에 있어서, TREM은 X2개의 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하며, 이때 X2는 2, 3, 4 또는 그 초과인, TREM.
1006. 실시형태 1000 내지 실시형태 1005 중 임의의 것에 있어서,
(c) TREM은 X3개의 상이한 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하며, 이때 X3은 2, 3, 4 또는 그 초과인, TREM.
1007. 실시형태 1000 내지 실시형태 1006 중 임의의 것에 있어서,
(d) 3개의 뉴클레오타이드, 이때 전부보다 적은 수의, 뉴클레오타이드 유형(예를 들어, A, T, C, G 또는 U)은 동일한 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는, TREM.
1008. 실시형태 1000 내지 실시형태 1007 중 임의의 것에 있어서,
(e) X4개의 뉴클레오타이드 유형(예를 들어, A, T, C, G 또는 U)은 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하지 않으며, 이때 X4는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49 또는 50 이상인, TREM.
1009. 실시형태 1000 내지 실시형태 1008 중 임의의 것에 있어서,
(f) 5, 10 또는 15개 이하의 뉴클레오타이드 유형(예를 들어, A, T, C, G 또는 U)은 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는, TREM.
1010. 실시형태 1000 내지 실시형태 1009 중 임의의 것에 있어서,
(g) 5, 10 또는 15개 이하의 유형의 뉴클레오타이드(예를 들어, A, T, C, G 또는 U)는 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하지 않고/않거나, ACH 도메인은 비연장된 안티코돈을 포함하는, TREM.
1011. 실시형태 1000 내지 실시형태 1010 중 임의의 것에 있어서, ACH 도메인은 비연장된 안티코돈을 포함하거나, 연장된 안티코돈을 포함하지 않는, TREM.
1012. TREM의 일부를 포함하는 TREM 단편으로서, TERM은 하기 식 A의 서열을 포함하고,
[L1]-[ASt 도메인1]-[L2]-[DH 도메인]-[L3]-[ACH 도메인]-[VL 도메인]-[TH 도메인]-[L4]-[ASt 도메인2],
TREM 단편은 다음을 포함하는, TREM 단편:
비자연적으로 발생하는 변형; 및
다음 중 1개, 2개, 3개 또는 전부 또는 이의 임의의 조합:
(a) TREM 절반부(예를 들어, ACH 도메인, 예를 들어, 안티코돈 서열에서의 절단으로부터 유래됨, 예를 들어, 5' 절반부 또는 3' 절반부);
(b) 5' 단편(예를 들어, DH 도메인 또는 ACH 도메인에서의 절단으로부터의, 예를 들어, 5' 말단을 포함하는 단편);
(c) 3' 단편(예를 들어, TH 도메인의 절단으로부터의, 예를 들어, 3' 말단을 포함하는 단편); 또는
(d) 내부 단편(예를 들어, ACH 도메인, DH 도메인 또는 TH 도메인 중 임의의 하나의 절단으로부터 유래됨).
1013. 실시형태 1000 내지 실시형태 1012 중 임의의 것에 있어서, 뉴클레오타이드 당 모이어티(2'-변형) 상에 또는 TREM 골격에 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1014. 실시형태 1000 내지 실시형태 1013중 임의의 것에 있어서,
당 모이어티 상의 2' 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1015. 실시형태 1000 내지 실시형태 1014 중 임의의 것에 있어서, 뉴클레오타이드는 SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1 내지 76, SEQ ID NO: 993의 뉴클레오타이드 1-85, 또는 SEQ ID NO: 1079의 뉴클레오타이드 1 내지 75 중 임의의 것에 상응하는, TREM 또는 TREM 단편.
1016. 실시형태 1000 내지 실시형태 1015에 있어서, 뉴클레오타이드는 ASt 도메인 1에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1017. 실시형태 1000 내지 실시형태 1016에 있어서, 뉴클레오타이드는 DH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1018. 실시형태 1000 내지 실시형태 1017에 있어서, 뉴클레오타이드는 ACH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1019. 실시형태 1000 내지 실시형태 1018에 있어서, 뉴클레오타이드는 VL 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1020. 실시형태 1000 내지 실시형태 1019에 있어서, 뉴클레오타이드는 TH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1021. 실시형태 1000 내지 실시형태 1020에 있어서, 뉴클레오타이드는 ASt 도메인2에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1022. 실시형태 1000 내지 실시형태 10021에 있어서, 뉴클레오타이드는 링커 도메인(예를 들어, [L1], [L2], [L3] 또는 [L4])에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1023. 실시형태 1000 내지 실시형태 1022에 있어서, SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1, 2, 4, 6, 10, 12, 13, 17, 18, 20, 22, 29, 30, 42, 43, 45, 50, 52, 56, 59, 61, 65, 66, 68, 69, 71, 72 및 73 중 임의의 하나에 상응하는 뉴클레오타이드는 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1024. 실시형태 1000 내지 실시형태 1022에 있어서, SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 20, 29, 33, 40, 41, 44, 45, 48, 49, 50, 52, 53, 54, 56, 59, 61, 62, 63, 65, 67, 68, 69, 71, 72, 75 및 76 중 임의의 하나에 상응하는 뉴클레오타이드는 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1025. 실시형태 1000 내지 실시형태 1022에 있어서, SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1, 4, 14, 15, 16, 17, 20, 29, 44, 45, 47, 49, 50, 52, 54, 56, 57, 59, 65, 72 및 73 중 임의의 하나에 상응하는 뉴클레오타이드는 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1026. 실시형태 1000 내지 실시형태 1022에 있어서, SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 3, 4, 5, 6, 14, 15, 16, 20, 22, 23, 33, 54, 59, 62, 63, 72 및 76 중 임의의 하나에 상응하는 뉴클레오타이드는 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1027. 실시형태 1000 내지 실시형태 1022에 있어서, SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1, 2, 3, 9, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 35, 37, 38, 44, 45, 46, 52, 54, 55, 56, 57, 58, 73 및 74 중 임의의 하나에 상응하는 뉴클레오타이드는 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1028. 실시형태 1000 내지 실시형태 1022에 있어서, SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1, 17, 18, 20, 29, 30, 50, 52 및 73 중 임의의 하나에 상응하는 뉴클레오타이드는 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1029. 실시형태 1000 내지 실시형태 1022에 있어서, SEQ ID NO: 993의 뉴클레오타이드 1, 4, 5, 34, 38, 39, 61, 79, 80 및 82 중 임의의 하나에 상응하는 뉴클레오타이드는 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1030. 실시형태 1000 내지 실시형태 1022에 있어서, SEQ ID NO: 1079의 뉴클레오타이드 1, 4, 12, 13, 17, 18, 23, 28, 29, 30, 38, 39, 41, 44, 48, 49, 51, 52, 53, 58, 60, 61, 63, 64, 65, 66, 68, 69, 71, 72, 73, 74 및 75 중 임의의 하나에 상응하는 뉴클레오타이드는 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1031. 실시형태 1000 내지 실시형태 1014에 있어서, 2' 비자연적으로 발생하는 변형은 에스테르, 할로, 수소, 알킬 기를 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1032. 실시형태 1000 내지 실시형태 1014에 있어서, 2' 비자연적으로 발생하는 변형은 2'-OMe 모이어티를 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1033. 실시형태 1000 내지 실시형태 1024에 있어서, 2' 비자연적으로 발생하는 변형은 2'-MOE 모이어티를 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1034. 실시형태 1000 내지 실시형태 1014에 있어서, 2' 비자연적으로 발생하는 변형은 2'-할로(예를 들어, 2'-F 또는 2'Cl)를 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1035. 실시형태 1000 내지 실시형태 1014에 있어서, 2' 비자연적으로 발생하는 변형은 2'-데옥시 기(예를 들어, 2'-H)를 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1036. 실시형태 1000 내지 실시형태 1035에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형이 결여된, 예를 들어, 당 모이어티 상의 2' 비자연적으로 발생하는 변형이 결여된 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1037. 실시형태 1036 중 임의의 것에 있어서, 뉴클레오타이드는 SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1 내지 76 중 임의의 것에 상응하고, 비자연적으로 발생하는 변형이 결여되는, TREM 또는 TREM 단편.
1038. 실시형태 1036에 있어서, 뉴클레오타이드는 ASt 도메인 1에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1039. 실시형태 1036에 있어서, 뉴클레오타이드는 DH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1040. 실시형태 1036에 있어서, 뉴클레오타이드는 ACH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1041. 실시형태 1036에 있어서, 뉴클레오타이드는 VL 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1042. 실시형태 1036에 있어서, 뉴클레오타이드는 TH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1043. 실시형태 1036에 있어서, 뉴클레오타이드는 ASt 도메인2에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1044. 실시형태 1036에 있어서, 뉴클레오타이드는 링커 도메인(예를 들어, [L1], [L2], [L3] 또는 [L4])에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1045. 실시형태 1036에 있어서, 뉴클레오타이드는 SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1 내지 76 중 임의의 하나에 상응하고, 비자연적으로 발생하는 변형, 예를 들어, 당 상의 2' 비자연적으로 발생하는 변형이 결여되는, TREM 또는 TREM 단편.
1046. 실시형태 1036에 있어서, SEQ ID NO: 993의 뉴클레오타이드 1 내지 85 중 임의의 하나에 상응하는 뉴클레오타이드는 비자연적으로 발생하는 변형, 예를 들어, 당 상의 2' 비자연적으로 발생하는 변형이 결여되는, TREM 또는 TREM 단편.
1047. 실시형태 1036에 있어서, SEQ ID NO: 1079의 뉴클레오타이드 1 내지 75 중 임의의 하나에 상응하는 뉴클레오타이드는 비자연적으로 발생하는 변형, 예를 들어, 당 상의 2' 비자연적으로 발생하는 변형이 결여되는, TREM 또는 TREM 단편.
1048. 실시형태 1000 내지 실시형태 1047 중 임의의 하나에 있어서, 2' OMe 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는 뉴클레오타이드를 포함는, TREM 또는 TREM 단편.
1049. 실시형태 1000 내지 실시형태 1048에 있어서, SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1 내지 76 중 임의의 것에 상응하는 뉴클레오타이드는 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1050. 실시형태 1048 내지 실시형태 1049 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 ASt 도메인 1에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1051. 실시형태 1048 내지 실시형태 1049 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 DH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1052. 실시형태 1048 내지 실시형태 1049 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 ACH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1053. 실시형태 1048 내지 실시형태 1049 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 VL 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1054. 실시형태 1048 내지 실시형태 1049 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 TH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1055. 실시형태 1048 내지 실시형태 1049 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 ASt 도메인2에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1056. 실시형태 1048 내지 실시형태 1049 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 링커 도메인(예를 들어, [L1], [L2], [L3] 또는 [L4])에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1057. 실시형태 1048 내지 실시형태 1056 중 임의의 하나에 있어서, SEQ ID NO: 622(예를 들어, 표 15의 서열)의 뉴클레오타이드 1, 2, 4, 6, 10, 12, 13, 17, 18, 20, 22, 29, 30, 42, 43, 45, 50, 52, 56, 59, 61, 65, 66, 68, 69, 71, 72 및 73 중 임의의 하나에 상응하는 뉴클레오타이드는 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1058. 실시형태 1000 내지 실시형태 1047 중 임의의 하나에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형이 결여된, 예를 들어, 당 모이어티 상의 2' OMe 변형이 결여된 뉴클레오타이드를 포함하는 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1059. 실시형태 1058에 있어서, 뉴클레오타이드는 SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1 내지 76 중 임의의 것에 상응하고 비자연적으로 발생하는 변형이 결여되는, 예를 들어, 당 모이어티 상의 2' OMe 변형이 결여되는, TREM 또는 TREM 단편.
1060. 실시형태 1058 내지 실시형태 1059 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 ASt 도메인 1에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1061. 실시형태 1058 내지 실시형태 1059 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 DH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1062. 실시형태 1058 내지 실시형태 1059 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 ACH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1063. 실시형태 1058 내지 실시형태 1059 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 VL 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1064. 실시형태 1058 내지 실시형태 1059 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 TH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1065. 실시형태 1058 내지 실시형태 1059 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 ASt 도메인2에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1066. 실시형태 1058 내지 실시형태 1059 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 링커 도메인(예를 들어, [L1], [L2], [L3] 또는 [L4])에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1067. 실시형태 1000 내지 실시형태 1066 중 임의의 하나에 있어서, 당 모이어티 상의 2' 할로, 예를 들어, 2' 플루오로, 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1068. 실시형태 1067에 있어서, 2' 할로는 2' 플루오로인, TREM 또는 TREM 단편.
1069. 실시형태 1067 내지 실시형태 1068에 있어서, SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1 내지 76 중 임의의 것에 상응하는 뉴클레오타이드는 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1070. 실시형태 1067 내지 실시형태 1068에 있어서, 뉴클레오타이드는 ASt 도메인 1에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1071. 실시형태 1067 내지 실시형태 1068에 있어서, 뉴클레오타이드는 DH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1072. 실시형태 1067 내지 실시형태 1068에 있어서, 뉴클레오타이드는 ACH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1073. 실시형태 1067 내지 실시형태 1068에 있어서, 뉴클레오타이드는 VL 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1074. 실시형태 1067 내지 실시형태 1068에 있어서, 뉴클레오타이드는 TH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1075. 실시형태 1067 내지 실시형태 1068에 있어서, 뉴클레오타이드는 ASt 도메인2에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1076. 실시형태 1067 내지 실시형태 1068 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 링커 도메인(예를 들어, [L1], [L2], [L3] 또는 [L4])에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1077. 실시형태 1067 내지 실시형태 1076 중 임의의 하나에 있어서, SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 20, 29, 33, 40, 41, 44, 45, 48, 49, 50, 52, 53, 54, 56, 59, 61, 62, 63, 65, 67, 68, 69, 71, 72, 75 및 76 중 임의의 하나에 상응하는 뉴클레오타이드는 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1078. 실시형태 1000 내지 실시형태 1035 중 임의의 하나에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형이 결여된, 예를 들어, 당 모이어티 상의 2' 할로, 예를 들어, 2' 플루오로, 비자연적으로 발생하는 변형이 결여된 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1079. 실시형태 1078에 있어서, 2' 할로는 2' 플루오로인, TREM 또는 TREM 단편.
1080. 실시형태 1078 내지 실시형태 1079 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1 내지 76 중 임의의 것에 상응하고, 비자연적으로 발생하는 변형이 결여되는, TREM 또는 TREM 단편.
1081. 실시형태 1078 내지 실시형태 1079 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 ASt 도메인 1에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1082. 실시형태 1078 내지 실시형태 1079 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 DH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1083. 실시형태 1078 내지 실시형태 1079 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 ACH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1084. 실시형태 1078 내지 실시형태 1079 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 VL 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1085. 실시형태 1078 내지 실시형태 1079 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 TH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1086. 실시형태 1078 내지 실시형태 1079 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 ASt 도메인2에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1087. 실시형태 1078 내지 실시형태 1079 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 링커 도메인(예를 들어, [L1], [L2], [L3] 또는 [L4])에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1088. 실시형태 1000 내지 실시형태 1013중 임의의 하나에 있어서, SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 20, 29, 33, 40, 41, 44, 45, 48, 49, 50, 52, 53, 54, 56, 59, 61, 62, 63, 67, 68, 69, 71, 72, 75 및 76 중 임의의 하나에 상응하는 뉴클레오타이드는 비자연적으로 발생하는 변형, 예를 들어, 당 상의 2' 플루오로 비자연적으로 발생하는 변형이 결여되는, TREM 또는 TREM 단편.
1089. 실시형태 1000 내지 실시형태 1088 중 임의의 하나에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형은 2' 데옥시 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1090. 실시형태 1084에 있어서, SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1 내지 76 중 임의의 것에 상응하는 2' 데옥시 뉴클레오타이드는 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1091. 실시형태 1089 내지 실시형태 1090 중 임의의 하나에 있어서, 2' 데옥시 뉴클레오타이드는 ASt 도메인1에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1092. 실시형태 1089 내지 실시형태 1090 중 임의의 하나에 있어서, 2' 데옥시 뉴클레오타이드는 DH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1093. 실시형태 1089 내지 실시형태 1090 중 임의의 하나에 있어서, 2' 데옥시 뉴클레오타이드는 ACH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1094. 실시형태 1089 내지 실시형태 1090 중 임의의 하나에 있어서, 2' 데옥시 뉴클레오타이드는 VL 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1095. 실시형태 1089 내지 실시형태 1090 중 임의의 하나에 있어서, 2' 데옥시 뉴클레오타이드는 TH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1096. 실시형태 1089 내지 실시형태 1090 중 임의의 하나에 있어서, 2' 데옥시 뉴클레오타이드는 ASt 도메인2에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1097. 실시형태 1089 내지 실시형태 1090 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 링커 도메인(예를 들어, [L1], [L2], [L3] 또는 [L4])에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1098. 실시형태 1089 내지 실시형태 1090 중 임의의 하나에 있어서, SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 3, 4, 5, 6, 14, 15, 16, 20, 22, 23, 33, 54, 59, 62, 63, 72 및 76 중 임의의 하나에 상응하는 뉴클레오타이드는 2' 데옥시 뉴클레오타이드인, TREM 또는 TREM 단편.
1099. 실시형태 1000 내지 실시형태 1092 중 임의의 하나에 있어서, 2'-OH 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1100. 실시형태 1099에 있어서, 2'-OH 뉴클레오타이드는 SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1 내지 76 중 임의의 것에 상응하는, TREM 또는 TREM 단편.
1101. 실시형태 1099 내지 실시형태 1100 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 ASt 도메인 1에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1102. 실시형태 1099 내지 실시형태 1100 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 DH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1103. 실시형태 1099 내지 실시형태 1100 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 ACH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1104. 실시형태 1099 내지 실시형태 1100 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 VL 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1105. 실시형태 1099 내지 실시형태 1100 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 TH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1106. 실시형태 1099 내지 실시형태 1100 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 ASt 도메인2에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1107. 실시형태 1099 내지 실시형태 1100 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 링커 도메인(예를 들어, [L1], [L2], [L3] 또는 [L4])에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1109. 실시형태 1000 내지 실시형태 1100 중 임의의 하나에 있어서, SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 3, 4, 5, 6, 14, 15, 16, 20, 22, 23, 33, 54, 59, 62, 63, 72 및 76 중 임의의 하나에 상응하는 뉴클레오타이드는 2'-OH 뉴클레오타이드인, TREM 또는 TREM 단편.
1110. 실시형태 1000 내지 실시형태 1109 중 임의의 하나에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형은 2' 메톡시에틸(MOE) 뉴클레오타이드를 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1111. 실시형태 1110에 있어서, 뉴클레오타이드는 SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1 내지 76 중 임의의 것에 상응하는, TREM 또는 TREM 단편.
1112. 실시형태 1110 내지 실시형태 1111 중 임의의 하나에 있어서, 2'-MOE 뉴클레오타이드는 ASt 도메인 1에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1113. 실시형태 1110 내지 실시형태 1111 중 임의의 하나에 있어서, 2'-MOE 뉴클레오타이드는 DH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1114. 실시형태 1110 내지 실시형태 1111 중 임의의 하나에 있어서, 2'-MOE 뉴클레오타이드는 ACH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1115. 실시형태 1110 내지 실시형태 1111 중 임의의 하나에 있어서, 2'-MOE 뉴클레오타이드는 VL 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1116. 실시형태 1110 내지 실시형태 1111 중 임의의 하나에 있어서, 2'-MOE 뉴클레오타이드는 TH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1117. 실시형태 1110 내지 실시형태 1111 중 임의의 하나에 있어서, 2'-MOE 뉴클레오타이드는 ASt 도메인 2에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1118. 실시형태 1110 내지 실시형태 1111 중 임의의 하나에 있어서, 2'-MOE 뉴클레오타이드는 링커 도메인(예를 들어, [L1], [L2], [L3] 또는 [L4])에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1119. 실시형태 1110 내지 실시형태 1118 중 임의의 하나에 있어서, SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1, 4, 14, 15, 16, 17, 20, 29, 44, 45, 47, 49, 50, 52, 54, 56, 57, 59, 65, 72 및 73 중 임의의 하나에 상응하는 뉴클레오타이드는 2'-MOE 뉴클레오타이드인, TREM 또는 TREM 단편.
1120. 실시형태 1000 내지 실시형태 1109 중 임의의 하나에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형이 결여된, 예를 들어, 당 모이어티 상의 2-MOE, 예를 들어, 비자연적으로 발생하는 변형이 결여된 뉴클레오티드를 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1121. 실시형태 1120에 있어서, 뉴클레오타이드는 SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1 내지 76 중 임의의 것에 상응하고, 비자연적으로 발생하는 변형이 결여되는, TREM 또는 TREM 단편.
1122. 실시형태 1120 내지 실시형태 1121 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 ASt 도메인 1에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1123. 실시형태 1120 내지 실시형태 1121 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 DH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1124. 실시형태 1120 내지 실시형태 1121 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 ACH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1125. 실시형태 1120 내지 실시형태 1121 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 VL 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1126. 실시형태 1120 내지 실시형태 1121 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 TH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1127. 실시형태 1120 내지 실시형태 1121 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 ASt 도메인2에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1128. 실시형태 1120 내지 실시형태 1121 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 링커 도메인(예를 들어, [L1], [L2], [L3] 또는 [L4])에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1129. 실시형태 1120 내지 실시형태 1128 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1, 4, 14, 15, 16, 17, 20, 29, 44, 45, 47, 49, 50, 52, 54, 56, 57, 59, 65, 72 및 73 중 임의의 하나에 상응하고 2'-MOE 뉴클레오타이드가 결여되는, TREM 또는 TREM 단편.
1130. 실시형태 1000 내지 실시형태 1129 중 임의의 하나에 있어서, 변형된 골격, 예를 들어, 뉴클레오타이드의 당 모이어티의 5' 또는 3' 탄소에 부착된 포스페이트 모이어티의 변형을 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1131. 실시형태 1130에 있어서, 5' 탄소에 부착된 포스페이트 모이어티는 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1132. 실시형태 1130에 있어서, 3' 탄소에 부착된 포스페이트 모이어티는 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1133. 실시형태 1130에 있어서, 변형은 포스포티오에이트 모이어티를 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1134. 실시형태 1130 내지 실시형태 1133에 있어서, SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1 내지 76 중 임의의 것에 상응하는 뉴클레오타이드는 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1135. 실시형태 1130 내지 실시형태 1133에 있어서, 변형된 뉴클레오타이드는 ASt 도메인1에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1136. 실시형태 1130 내지 실시형태 1133에 있어서, 변형된 뉴클레오타이드는 DH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1137. 실시형태 1130 내지 실시형태 1133에 있어서, 변형된 뉴클레오타이드는 ACH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1138. 실시형태 1130 내지 실시형태 1133에 있어서, 변형된 뉴클레오타이드는 VL 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1139. 실시형태 1130 내지 실시형태 1133에 있어서, 변형된 뉴클레오타이드는 TH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1140. 실시형태 1130 내지 실시형태 1133에 있어서, 변형된 뉴클레오타이드는 ASt 도메인2에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1141. 실시형태 1130 내지 실시형태 1133 중 임의의 하나에 있어서, 뉴클레오타이드는 링커 도메인(예를 들어, [L1], [L2], [L3] 또는 [L4])에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1142. 실시형태 1130 내지 실시형태 1133에 있어서, SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1, 2, 3, 9, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 35, 37, 38, 44, 45, 46, 52, 54, 55, 56, 57, 58, 73 및 74 중 임의의 하나에 상응하는 뉴클레오타이드는 예를 들어, 포스포로티오에이트 모이어티로 골격 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1142. 실시형태 1130 내지 실시형태 1141에 있어서, SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 14, 15, 16, 17, 18, 20, 44, 45, 47, 54, 56, 57 및 59 중 임의의 하나에 상응하는 뉴클레오타이드는 예를 들어, 포스포로티오에이트 모이어티로 골격 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1143. 실시형태 1000 내지 실시형태 1142에 있어서, 골격 변형, 예를 들어, 포스포로티오에이트 모이어티가 결여되는, TREM 또는 TREM 단편.
1144. 실시형태 1143에 있어서, 골격 변형되지 않은 뉴클레오타이드는 SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1 내지 76 중 임의의 것에 상응하는, TREM 또는 TREM 단편.
1145. 실시형태 1143에 있어서, 골격 변형되지 않은 뉴클레오타이드는 ASt 도메인1에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1146. 실시형태 1143에 있어서, 골격 변형되지 않은 뉴클레오타이드는 DH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1147. 실시형태 1143에 있어서, 골격 변형되지 않은 뉴클레오타이드는 ACH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1148. 실시형태 1143에 있어서, 골격 변형되지 않은 뉴클레오타이드는 VL 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1149. 실시형태 1143에 있어서, 골격 변형되지 않은 뉴클레오타이드는 TH 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1150. 실시형태 1143에 있어서, 골격 변형되지 않은 뉴클레오타이드는 ASt 도메인2에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1151. 실시형태 1143에 있어서, 골격 변형되지 않은 뉴클레오타이드는 링커 도메인(예를 들어, [L1], [L2], [L3] 또는 [L4])에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1152. 실시형태 1000 내지 실시형태 1151 중 임의의 하나에 있어서, SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1, 2, 3, 9, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 35, 37, 38, 44, 45, 46, 52, 54, 55, 56, 57, 58, 73 및 74 중 임의의 하나에 상응하는 뉴클레오타이드는 골격 변형되지 않는, TREM 또는 TREM 단편.
1153. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 15의 서열에 대한 100 nm의 값이 3인 변형된 위치에 상응하는 위치는 2'-O Me로 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1154. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 15의 서열에 대한 100 nm의 값이 2인 변형된 위치에 상응하는 위치는 2'-O Me로 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1155. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 15의 서열에 대한 100 nm의 값이 1인 변형된 위치에 상응하는 위치는 2'-O Me로 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1156. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 15의 서열에 대한 100 nm의 값이 3인 변형된 위치에 상응하는 위치는 변형되지 않는, TREM 또는 TREM 단편.
1157. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 15의 서열에 대한 100 nm의 값이 2인 변형된 위치에 상응하는 위치는 변형되지 않는, TREM 또는 TREM 단편.
1158. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 15의 서열에 대한 100 nm의 값이 1인 변형된 위치에 상응하는 위치는 변형되지 않는, TREM 또는 TREM 단편.
1159. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 21의 서열에 대한 100 nm의 값이 3인 변형된 위치에 상응하는 위치는 2'-O Me로 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1160. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 21의 서열에 대한 100 nm의 값이 2인 변형된 위치에 상응하는 위치는 2'-O Me로 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1161. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 21의 서열에 대한 100 nm의 값이 1인 변형된 위치에 상응하는 위치는 2'-O Me로 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1162. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 21의 서열에 대한 100 nm의 값이 3인 변형된 위치에 상응하는 위치는 변형되지 않는, TREM 또는 TREM 단편.
1163. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 21의 서열에 대한 100 nm의 값이 2인 변형된 위치에 상응하는 위치는 변형되지 않는, TREM 또는 TREM 단편.
1164. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 21의 서열에 대해 100 nm의 값이 1인 변형된 위치에 상응하는 위치는 변형되지 않는, TREM 또는 TREM 단편.
1165. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 22의 서열에 대해 100 nm의 값이 3인 변형된 위치에 상응하는 위치는 2'-O Me로 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1166. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 22의 서열에 대한 100 nm의 값이 2인 변형된 위치에 상응하는 위치는 2'-O Me로 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1167. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 22의 서열에 대한 100 nm의 값이 1인 변형된 위치에 상응하는 위치는 2'-O Me로 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1168. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 22의 서열에 대한 100 nm의 값이 3인 변형된 위치에 상응하는 위치는 변형되지 않는, TREM 또는 TREM 단편.
1169. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 22의 서열에 대한 100 nm의 값이 2인 변형된 위치에 상응하는 위치는 변형되지 않는, TREM 또는 TREM 단편.
1170. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 22의 서열에 대해 100 nm의 값이 1인 변형된 위치에 상응하는 위치는 변형되지 않는, TREM 또는 TREM 단편.
1171. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 17의 서열에 대한 100 nm의 값이 3인 변형된 위치에 상응하는 위치는 2'-MOE로 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1172. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 17의 서열에 대한 100 nm의 값이 2인 변형된 위치에 상응하는 위치는 2'-MOE로 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1173. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 17의 서열에 대한 100 nm의 값이 1인 변형된 위치에 상응하는 위치는 2'-MOE로 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1174. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 17의 서열에 대한 100 nm의 값이 3인 변형된 위치에 상응하는 위치는 변형되지 않는, TREM 또는 TREM 단편.
1175. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 17의 서열에 대한 100 nm의 값이 2인 변형된 위치에 상응하는 위치는 변형되지 않는, TREM 또는 TREM 단편.
1176. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 17의 서열에 대한 100 nm의 값이 1인 변형된 위치에 상응하는 위치는 변형되지 않는, TREM 또는 TREM 단편.
1177. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 16의 서열에 대한 100 nm의 값이 3인 변형된 위치에 상응하는 위치는 2'-플루오로로 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1178. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 16의 서열에 대한 100 nm의 값이 2인 변형된 위치에 상응하는 위치는 2'-플루오로로 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1179. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 16의 서열에 대한 100 nm의 값이 1인 변형된 위치에 상응하는 위치는 2'-플루오로로 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1180. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 16의 서열에 대한 100 nm의 값이 3인 변형된 위치에 상응하는 위치는 변형되지 않는, TREM 또는 TREM 단편.
1181. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 16의 서열에 대한 100 nm의 값이 2인 변형된 위치에 상응하는 위치는 변형되지 않는, TREM 또는 TREM 단편.
1182. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 16의 서열에 대한 100 nm의 값이 1인 변형된 위치에 상응하는 위치는 변형되지 않는, TREM 또는 TREM 단편.
1183. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 18의 서열에 대한 100 nm의 값이 3인 변형된 위치에 상응하는 위치는 2'-데옥시가 되도록 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1184. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 18의 서열에 대한 100 nm의 값이 2인 변형된 위치에 상응하는 위치는 2'-데옥시가 되도록 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1185. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 18의 서열에 대한 100 nm의 값이 1인 변형된 위치에 상응하는 위치는 2'-데옥시가 되도록 변형되는, TREM 또는 TREM 단편.
1186. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 18의 서열에 대한 100 nm의 값이 3인 변형된 위치에 상응하는 위치는 변형되지 않는, TREM 또는 TREM 단편.
1187. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 18의 서열에 대한 100 nm의 값이 2인 변형된 위치에 상응하는 위치는 변형되지 않는, TREM 또는 TREM 단편.
1188. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 18의 서열에 대한 100 nm의 값이 1인 변형된 위치에 상응하는 위치는 변형되지 않는, TREM 또는 TREM 단편.
1189. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 19의 서열에 대한 100 nm의 값이 3인 변형된 위치에 상응하는 위치는 포스포로테이트를 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1190. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 19의 서열에 대한 100 nm의 값이 2인 변형된 위치에 상응하는 위치는 포스포로테이트를 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1191. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 19의 서열에 대한 100 nm의 값이 1인 변형된 위치에 상응하는 위치는 포스포로테이트를 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1192. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 19의 서열에 대한 100 nm의 값이 3인 변형된 위치에 상응하는 위치는 변형되지 않는, TREM 또는 TREM 단편.
1193. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 19의 서열에 대한 100 nm의 값이 2인 변형된 위치에 상응하는 위치는 변형되지 않는, TREM 또는 TREM 단편.
1194. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, 표 19의 서열에 대한 100 nm의 값이 1인 변형된 위치에 상응하는 위치는 변형되지 않는, TREM 또는 TREM 단편.
1195. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, TREM은 표 1의 아미노산에 특이적인 안티코돈을 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1196. 실시형태 1000 내지 실시형태 1152 중 임의의 하나에 있어서, TREM은 표 1의 안티코돈을 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1197. 실시형태 1000 내지 실시형태 1196 중 임의의 하나에 있어서, 제1 및 제2의 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1198. 실시형태 1197에 있어서, 제3의 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는 것을 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1199. 실시형태 1197 내지 실시형태 1198 중 임의의 하나에 있어서, 제1 및 제2의 비자연적으로 발생하는 변형은 동일한 비자연적으로 발생하는 변형인 것을 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1200. 실시형태 1197 내지 실시형태 1198 중 임의의 하나에 있어서, 제1 및 제2의 비자연적으로 발생하는 변형은 상이한 비자연적으로 발생하는 변형인 것을 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1201. 실시형태 1197 내지 실시형태 1198 중 임의의 하나에 있어서, 제1 및 제2의 비자연적으로 발생하는 변형이 동일한 뉴클레오타이드 상에 있다는 것을 포함하는, TREM 또는 TREM 단편.
1202. 실시형태 1197 내지 실시형태 1198 중 임의의 하나에 있어서, 제1 및 제2의 비자연적으로 발생하는 변형은 상이한 뉴클레오타이드 상에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1203. 실시형태 1197 내지 실시형태 1198 중 임의의 하나에 있어서, 제1 및 제2의 비자연적으로 발생하는 변형은 동일한 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1204. 실시형태 1197 내지 실시형태 1198 중 임의의 하나에 있어서, 제1 및 제2의 비자연적으로 발생하는 변형은 상이한 도메인에 있는, TREM 또는 TREM 단편.
1205. 실시형태 1000 내지 실시형태 1204 중 임의의 하나에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는 도메인은 기능, 예를 들어, 본원에 기술된 도메인 기능을 갖는, TREM 또는 TREM 단편.
1206. 실시형태 1000 내지 실시형태 1205 중 임의의 하나에 있어서, TREM은 본원에 기술된 서열, 예를 들어, SEQ ID NO: 622, SEQ ID NO: 993 또는 SEQ ID NO: 1079, 또는, 예를 들어 표 9 또는 표 10으로부터의, 본원에 기술된 공통 서열과 적어도 X% 서열 서열 동일성을 가지며, 이때 X = 60, 70, 75, 80, 85, 90 또는 95인, TREM 또는 TREM 단편.
1207. 실시형태 1206에 있어서, X = 60인, TREM 또는 TREM 단편.
1208. 실시형태 1206에 있어서, X = 70인, TREM 또는 TREM 단편.
1209. 실시형태 1206에 있어서, X = 75인, TREM 또는 TREM 단편.
1210. 실시형태 1206에 있어서, X = 80인, TREM 또는 TREM 단편.
1211. 실시형태 1206에 있어서, X = 85인, TREM 또는 TREM 단편.
1212. 실시형태 1206에 있어서, X = 90인, TREM 또는 TREM 단편.
1213. 실시형태 1206에 있어서, X = 95인, TREM 또는 TREM 단편.
1214. 실시형태 1001 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나에 있어서, 표 15 내지 표 22 중 임의의 것의 행에서 변형되는 위치에 상응하는 위치에서 변형된 뉴클레오타이드를 갖는, TREM 또는 TREM 단편.
1215. 실시형태 1001 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나에 있어서, 표 15의 행에서 변형되는 위치에 상응하는 위치에서 변형된 뉴클레오타이드를 갖는, TREM 또는 TREM 단편.
1216. 실시형태 1001 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나에 있어서, 표 16의 행에서 변형되는 위치에 상응하는 위치에서 변형된 뉴클레오타이드를 갖는, TREM 또는 TREM 단편.
1217. 실시형태 1001 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나에 있어서, 표 17의 행에서 변형되는 위치에 상응하는 위치에서 변형된 뉴클레오타이드를 갖는, TREM 또는 TREM 단편.
1218. 실시형태 1001 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나에 있어서, 표 18의 행에서 변형되는 위치에 상응하는 위치에서 변형된 뉴클레오타이드를 갖는, TREM 또는 TREM 단편.
1219. 실시형태 1001 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나에 있어서, 표 19의 행에서 변형되는 위치에 상응하는 위치에서 변형된 뉴클레오타이드를 갖는, TREM 또는 TREM 단편.
1220. 실시형태 1001 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나에 있어서, 표 20의 행에서 변형되는 위치에 상응하는 위치에서 변형된 뉴클레오타이드를 갖는, TREM 또는 TREM 단편.
1221. 실시형태 1001 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나에 있어서, 표 21의 행에서 변형되는 위치에 상응하는 위치에서 변형된 뉴클레오타이드를 갖는, TREM 또는 TREM 단편.
1222. 실시형태 1001 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나에 있어서, 표 22의 행에서 변형되는 위치에 상응하는 위치에서 변형된 뉴클레오타이드를 갖는, TREM 또는 TREM 단편.
1223. 실시형태 1001 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나에 있어서, 제1 위치에서의 변형된 뉴클레오타이드 및 제2 위치에서의 변형된 뉴클레오타이드를 가지며, 이때 제1 및 제2 위치는 표 22의 임의의 하나의 행에서 변형되는 위치에 상응하는, TREM 또는 TREM 단편.
1224. 실시형태 1000 내지 실시형태 1223 중 임의의 하나의 TREM 또는 TREM 단편을 포함하는 약학적 조성물.
1225. 실시형태 1224에 있어서, 약학적으로 허용 가능한 구성성분, 예를 들어, 부형제를 포함하는, 약학적 조성물.
1226. 실시형태 1000 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나의 TREM 또는 TREM 단편, 또는 청구항 1224 내지 청구항 1225 중 임의의 하나의 약학적 조성물을 포함하는 지질 나노입자 제형.
1227. 실시형태 1000 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나의 TREM 또는 TREM 단편의 제조 방법으로서,
제1 뉴클레오타이드를 제2 뉴클레오타이드에 연결하여, TREM 또는 TREM 단편을 형성하는 단계를 포함하는, 방법.
1228. 실시형태 1227에 있어서, TREM 또는 TREM 단편은 비자연적으로 발생하는 것(예를 들어, 합성된 것)인, 방법.
1229. 실시형태 1227에 있어서, 합성은 시험관 내에서 수행되는, 방법.
1230. 실시형태 1227에 있어서, TREM 또는 TREM 단편은 무세포 고체상 합성에 의해 제조되는, 방법.
1231. 실시형태 1000 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나의 TREM 또는 TREM 단편을 포함하는 세포.
1232. 세포에서 tRNA 풀을 조절하는 방법으로서,
실시형태 1000 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나의 TREM 또는 TREM 단편을 제공하는 단계, 및
세포를 TREM과 접촉시켜, 세포에서 tRNA 풀을 조절하는 단계를 포함하는, 방법.
1233. 세포, 조직 또는 대상체를 실시형태 1000 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나의 TREM 또는 TREM 단편과 접촉시키는 방법으로서,
세포, 조직 또는 대상체를 TREM과 접촉시켜, 세포, 조직, 또는 대상체를 TREM과 접촉시키는 단계를 포함하는, 방법.
1234. 세포, 조직 또는 대상체에 TREM 또는 TREM 단편을 제시하는 방법으로서,
세포, 조직 또는 대상체를 실시형태 1000 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나의 TREM 또는 TREM 단편과 접촉시켜, 세포, 조직 또는 대상체에 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편을 제시하는 단계를 포함하는, 방법.
1235. TREM-접촉된 세포, 조직 또는 대상체를 형성하는 방법으로서,
세포, 조직 또는 대상체를 실시형태 1000 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나의 TREM 또는 TREM 단편과 접촉시켜, TREM-접촉된 세포, 조직 또는 대상체를 형성하는 단계를 포함하는, 방법.
1236. TREM을 사용하는 방법으로서,
세포, 조직 또는 대상체를 실시형태 1000 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나의 TREM 또는 TREM 단편과 접촉시켜, TREM을 사용하는 단계를 포함하는, 방법.
1237. 세포, 조직 또는 대상체에 TREM을 적용하는 방법으로서,
세포, 조직 또는 대상체를 실시형태 1000 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나의 TREM 또는 TREM 단편과 접촉시켜, 세포, 조직 또는 대상체에 TREM을 적용하는 단계를 포함하는, 방법.
1238. TREM에 세포, 조직 또는 대상체를 노출시키는 방법으로서,
세포, 조직 또는 대상체를 실시형태 1000 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나의 TREM 또는 TREM 단편과 접촉시켜, TREM에 세포, 조직 또는 대상체를 노출시키는 단계를 포함하는, 방법.
1239. TREM, 및 세포, 조직 또는 대상체의 혼합물을 형성하는 방법으로서,
세포, 조직 또는 대상체를 실시형태 1000 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나의 TREM 또는 TREM 단편과 접촉시켜, TREM, 및 세포, 조직 또는 대상체의 혼합물을 형성하는 단계를 포함하는, 방법.
1240. 세포, 조직 또는 대상체에 TREM을 전달하는 방법으로서,
세포, 조직 또는 대상체를 제공하는 단계, 및 세포, 조직 또는 대상체를 실시형태 1000 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나의 TREM 또는 TREM 단편과 접촉시키는 단계를 포함하는, 방법.
1241. 대사, 예를 들어, 세포소기관의 번역 능력을 조절하는 방법, 예를 들어, 생체 외 방법으로서,
세포소기관, 예를 들어, 미토콘드리아 또는 엽록체의 제제를 제공하는 단계, 및 세포소기관을 실시형태 1000 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나의 TREM 또는 TREM 단편과 접촉시키는 단계를 포함하는, 방법.
1242. 대상체를 치료하는 방법, 예를 들어, 대상체에서 대사, 예를 들어, 세포의 번역 능력을 조절하는 방법으로서,
실시형태 1000 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나의 TREM 또는 TREM 단편을 대상체에 제공, 예를 들어, 투여하여, 대상체를 치료하는 단계를 포함하는, 방법.
1243. 제1 서열을 갖는 코돈을 포함하는 내생성 오픈 리딩 프레임(ORF)을 포함하는 세포에서 tRNA 풀을 조절하는 방법으로서,
선택적으로, (i) 및 (ii) 중 하나 또는 둘 모두의 풍부도에 대한 지식을 획득하는 단계, 예를 들어, 세포에서 (i) 및 (ii)의 상대적 양에 대한 지식을 획득하는 단계(이때 (i)는 제1 서열을 갖는 ORF의 코돈과 쌍을 형성하는 안티코돈을 갖는 tRNA 모이어티(제1 tRNA 모이어티)이고, (ii)는 세포에서 제1 서열을 갖는 코돈 이외의 코돈과 쌍을 형성하는 안티코돈을 갖는 이소-수용체 tRNA 모이어티(제2 tRNA 모이어티)임);
세포를 실시형태 1000 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나의 TREM 또는 TREM 단편과 접촉시켜 (이때 TREM은 세포에서 제1 tRNA 모이어티 및 제2 tRNA 모이어티의 상대적인 양을 조절하기에 충분한 양으로 및/또는 시간 동안, 제1 서열을 갖는 코돈; 또는 제1 서열을 갖는 코돈 이외의 코돈과 쌍을 형성하는 안티코돈을 가짐), 세포에서 tRNA 풀을 조절하는 단계를 포함하는, 방법.
1244. 제1 서열을 갖는 코돈을 포함하는 내생성 오픈 리딩 프레임(ORF)을 갖는 대상체에서 tRNA 풀을 조절하는 방법으로서,
선택적으로, (i) 및 (ii) 중 하나 또는 둘 모두의 풍부도에 대한 지식을 획득하는 단계, 예를 들어, 대상체에서 (i) 및 (ii)의 상대적 양에 대한 지식을 획득하는 단계(이때 (i)는 제1 서열을 갖는 ORF의 코돈과 쌍을 형성하는 안티코돈을 갖는 tRNA 모이어티(제1 tRNA 모이어티)이고, (ii)는 대상체에서 제1 서열을 갖는 코돈 이외의 코돈과 쌍을 형성하는 안티코돈을 갖는 이소-수용체 tRNA 모이어티(제2 tRNA 모이어티)임);
대상체를 실시형태 1000 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나의 TREM 또는 TREM 단편과 접촉시켜(이때 TREM은 대상체에서 제1 tRNA 모이어티 및 제2 tRNA 모이어티의 상대적인 양을 조절하기에 충분한 양으로 및/또는 시간 동안, 제1 서열을 갖는 코돈; 또는 제1 서열을 갖는 코돈 이외의 코돈과 쌍을 형성하는 안티코돈을 가짐), 대상체에서 tRNA 풀을 조절하는 단계를 포함하는, 방법.
1245. 동의 돌연변이(동의 돌연변이 코돈 또는 SMC)를 포함하는 코돈을 포함하는 내생성 오픈 리딩 프레임(ORF)을 갖는 대상체에서 tRNA 풀을 조절하는 방법으로서,
실시형태 1000 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나의 TREM 또는 TREM 단편을 포함하는 조성물을 제공하는 단계(이때 TREM은 SMC와 쌍을 형성하는 안티코돈 서열을 포함하는 이소-수용체 tRNA 모이어티(TREM)를 포함함);
대상체를, 대상체에서 tRNA 풀을 조절하기에 충분한 양으로 및/또는 시간 동안 조성물과 접촉시켜, 대상체에서 tRNA 풀을 조절하는 단계를 포함하는, 방법.
1246. 동의 돌연변이(동의 돌연변이 코돈 또는 SMC)를 포함하는 코돈을 포함하는 내생성 오픈 리딩 프레임(ORF)을 포함하는 세포에서 tRNA 풀을 조절하는 방법으로서,
실시형태 1000 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나의 TREM 또는 TREM 단편을 포함하는 조성물을 제공하는 단계(이때 TREM은 SMC와 쌍을 형성하는 안티코돈 서열을 포함하는 이소-수용체 tRNA 모이어티(TREM)를 포함함);
세포를, 세포에서 tRNA 풀을 조절하기에 충분한 양으로 및/또는 시간 동안 TREM을 포함하는 조성물과 접촉시켜, 세포에서 tRNA 풀을 조절하는 단계를 포함하는, 방법.
1247. 세포에서 단백질의 발현을 조절하는 방법으로서,
단백질은 돌연변이를 갖는 코돈을 포함하는 내생성 오픈 리딩 프레임(ORF)을 포함하는 핵산에 의해 암호화되고, 다음을 포함하는 방법:
세포를, 암호화된 단백질의 발현을 조절하기에 충분한 양으로 및/또는 시간 동안 실시형태 1000 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나의 TREM 또는 TREM 단편을 포함하는 조성물과 접촉시켜,
(이때, TREM은 돌연변이를 갖는 코돈과 쌍을 형성하는 안티코돈을 가짐),
세포에서 단백질의 발현을 조절하는 단계.
1248. 대상체에서 단백질의 발현을 조절하는 방법으로서,
단백질은 돌연변이를 갖는 코돈을 포함하는 내생성 오픈 리딩 프레임(ORF)을 포함하는 핵산에 의해 암호화되고, 다음을 포함하는 방법:
대상체를, 암호화된 단백질의 발현을 조절하기에 충분한 양으로 및/또는 시간 동안 실시형태 1000 내지 실시형태 1213 중 임의의 하나의 TREM 또는 TREM 단편을 포함하는 조성물과 접촉시켜,
(이때, TREM은 돌연변이를 갖는 코돈과 쌍을 형성하는 안티코돈을 가짐),
대상체에서 단백질의 발현을 조절하는 단계.
1249. 실시형태 1247 또는 실시형태 1248에 있어서, ORF에서의 돌연변이는 넌센스 돌연변이, 예를 들어 UAA, UGA 또는 UAG로부터 선택된 조기 정지 코돈을 초래하는 것인, 방법.
1250. 실시형태 1247 또는 1248에 있어서, TREM은 정지 코돈과 쌍을 형성하는 안티코돈을 포함하는, 방법.
본 발명의 기타 특징, 목적 및 이점은 상기 설명 및 청구범위로부터 명백해질 것이다.
달리 정의하지 않는 한, 본원에서 사용된 모든 기술적 및 과학적 용어는 본 발명이 속하는 당해 기술분야의 당업자에 의해 흔히 이해되는 바와 동일한 의미를 갖는다. 본원에 언급된 모든 간행물, 특허 출원, 특허 및 기타 참고문헌은 본원에 이들 전문이 참고로 포함된다. 또한, 재료, 방법 및 실시예는 단지 예시를 위한 것이며, 제한하기 위한 것은 아니다.
본 개시내용은 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는 tRNA-기반 효과기 분자(TREM) 및 이와 관련된 방법을 특징으로 한다. 본원에 개시되어 있는 바와 같이, TREM은 다양한 세포 과정을 매개할 수 있는 복합 분자이다. 약학적 TREM 조성물, 예를 들어, 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는 TREM은 이들 기능을 조절하기 위해 세포, 조직 또는 대상체에 투여될 수 있다.
정의
본원에서 사용되는 바와 같이, "뉴클레오타이드"란 용어는 당, 전형적으로 오량체 당; 핵염기; 및 포스페이트 연결기를 포함하는 엔티티를 지칭한다. 일 실시형태에서, 뉴클레오타이드는 자연적으로 발생하는, 예를 들어, 인간 세포에서 자연적으로 발생하는, 뉴클레오타이드, 예를 들어, 아데닌, 티민, 구아닌, 시토신 또는 우라실 뉴클레오타이드를 포함한다.
본원에서 뉴클레오타이드와 관련하여 사용되는 바와 같이, "변형"이란 용어는 대상 뉴클레오타이드의 화학 구조의 변형, 예를 들어, 공유 결합 변형을 지칭한다. 변형은 자연적으로 발생하거나, 비자연적으로 발생할 수 있다. 일 실시형태에서, 변형은 비자연적으로 발생한다. 일 실시형태에서, 변형은 자연적으로 발생한다. 일 실시형태에서, 변형은 합성 변형이다. 일 실시형태에서, 변형은 표 5, 6, 7, 8 또는 9에 제공된 변형이다.
뉴클레오타이드와 관련하여 본원에서 사용되는 바와 같이, "비자연적으로 발생하는 변형"이란 용어는 (a) 세포, 예를 들어, 인간 세포가 내생성 tRNA에 대해 만들지 않는 변형; 또는 (b) 세포, 예를 들어, 인간 세포가 내생성 tRNA에 대해 만들 수 있는 변형이지만, 이러한 변형은 천연 tRNA에서 발생하지 않는 위치에 있으며, 예를 들어, 변형은 도메인, 링커 또는 아암에, 또는 본질적으로 이러한 변형을 갖지 않는 도메인, 링커 또는 아암 내의 뉴클레오타이드 및/또는 위치에 있는 변형을 지칭한다. 어느 경우든, 변형은 예를 들어, 무세포 반응에서, 예를 들어, 고체상 또는 액체상 합성 반응에서 합성적으로 첨가된다. 일 실시형태에서, 비자연적으로 발생하는 변형은 TREM의 서열이 포유동물 세포, 예를 들어, HEK293 세포주에서 발현되는 경우 (동일한 위치(location) 또는 배치(position)에서) 존재하지 않는 변형이다. 예시적인 비자연적으로 발생하는 변형은 표 5, 6, 7, 8 또는 9에서 찾을 수 있다.
본원에서 사용되는 바와 같이, "비자연적으로 발생하는 변형된 뉴클레오타이드"란 용어는 당, 핵염기 또는 포스페이트 모이어티 상의 또는 이의 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하는 뉴클레오타이드를 지칭한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, "자연적으로 발생하는 뉴클레오타이드"란 용어는 비자연적으로 발생하는 변형을 포함하지 않는 뉴클레오타이드를 지칭한다. 일 실시형태에서, 이는 자연적으로 발생하는 변형을 포함한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, "tRNA-기반 효과기 분자" 또는 "TREM"이란 용어는 하기 (a) 내지 (v)로부터의 구조 또는 특성을 포함하고, 재조합 TREM, 합성 TREM, 또는 이종성 세포로부터 발현된 TREM인 RNA 분자를 지칭한다. 본 발명에 기술되어 있는 TREM은 합성 분자이며, 예를 들어, 무세포 반응, 예를 들어, 고체상 또는 액체상 합성 반응에서 제조된다. TREM은 세포, 예를 들어, 포유동물 세포, 예를 들어, 인간 세포에서 만들어진 내생성 tRNA 분자로부터 변형의 일차 서열, 유형 또는 위치와 관련하여 화학적으로 구별된다. TREM은 (a) 내지 (v)의 복수(예를 들어, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개)의 구조 및 기능을 가질 수 있다.
일 실시형태에서, TREM은 이것이 제조되는 구조 또는 방법에 의해 평가할 때 비천연적이다.
일 실시형태에서, TREM은 하기 구조 및 특성 중 하나 이상을 포함한다:
(a') "공통서열" 부문, 예를 들어 링커 1 영역에 제공된 공통 서열의 선택적 링커 영역;
(a) 아미노산과 결합하는 아미노산 부착 도메인, 예를 들어 수용자 줄기 도메인(acceptor stem domain; AStD)으로서, AStD는, 예를 들어 다른 야생형 tRNA에 존재하는 경우에 아미노산, 예를 들어 이의 동족 아미노산 또는 비동족 아미노산의 수용, 및 폴리펩타이드 사실의 개시 또는 신장에서의 아미노산(AA)의 전달을 매개하기에 충분한 RNA 서열을 포함하는 아미노산 부착 도메인. 전형적으로, AStD는 합성 효소 인식의 일부인 수용자 줄기 하전을 위한 3'-말단 아데노신(CCA)을 포함한다. 일 실시형태에서, AStD는 자연적으로 발생하는 AStD, 예를 들어 표 1의 핵산에 의해 암호화된 AStD와 적어도 75%, 80%, 85%, 85%, 90%, 95% 또는 100%의 동일성을 갖는다. 일 실시형태에서, TREM은 AStD, 예를 들어 표 1의 핵산에 의해 암호화된 AStD의 단편 또는 유사체를 포함할 수 있으며, 이때 실시형태에서 이의 단편은 AStD 활성을 갖고, 기타 실시형태에서는 AStD 활성을 갖지 않는다. (당업자라면 표 1의 핵산에 의해 암호화된 서열로부터 본원에 언급된 도메인, 줄기, 루프 또는 다른 서열 특징부 중 임의의 것에 대한 적절한 상응하는 서열을 결정할 수 있다. 예를 들어, 당업자라면 표 1의 핵산에 의해 암호화된 tRNA 서열로부터의 AStD에 상응하는 서열을 결정할 수 있음).
일 실시형태에서, AStD는 "공통 서열" 부문에 제공된 공통 서열의 상응하는 서열에 속하거나, 1개, 2개, 5개 또는 10개 이하의 위치만큼 공통 서열과 상이하고;
일 실시형태에서, AStD는 식 IZZZ의 잔기 R1-R2-R3-R4 -R5-R6-R7 및 잔기 R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71을 포함하며, 이때 ZZZ는 20개의 아미노산 중 임의의 것을 나타내고;
일 실시형태에서, AStD는 식 IIZZZ의 잔기 R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7 및 잔기 R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71을 포함하며, 이때 ZZZ는 20개의 아미노산 중 임의의 것을 나타내고;
일 실시형태에서, AStD는 식 IIIZZZ의 잔기 R1-R2-R3-R4 -R5-R6-R7 및 잔기 R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71을 포함하며, 이때 ZZZ는 20개의 아미노산 중 임의의 것을 나타냄;
(a'-1) "공통 서열" 부문, 예를 들어 링커 2 영역에 제공된 공통 서열의 잔기 R8-R9를 포함하는 링커;
(b) 디하이드로우리딘 헤어핀 도메인(DHD)으로서, DHD는, 예를 들어 다른 야생형 tRNA에 존재하는 경우에 아미노아실-tRNA 합성 효소의 인식을 매개하기에 충분한 RNA 서열을 포함하고, 예를 들어 TREM의 아미노산 하전을 위한 아미노아실-tRNA 합성 효소에 대한 인식 부위로서 작용하는 디하이드로우리딘 헤어핀 도메인. 실시형태에서, DHD는 TREM의 3차 구조의 안정화를 매개한다. 일 실시형태에서, DHD는 자연적으로 발생하는 DHD, 예를 들어 표 1의 핵산에 의해 암호화된 DHD와 적어도 75%, 80%, 85%, 85%, 90%, 95% 또는 100%의 동일성을 갖는다. 일 실시형태에서, TREM은 DHD, 예를 들어 표 1의 핵산에 의해 암호화된 DHD의 단편 또는 유사체를 포함할 수 있으며, 이때 실시형태에서 이의 단편은 DHD 활성을 갖고, 기타 실시형태에서는 DHD 활성을 갖지 않는다.
일 실시형태에서, DHD는 "공통 서열" 부문에 제공된 공통 서열의 상응하는 서열에 속하거나, 1개, 2개, 5개 또는 10개 이하의 위치만큼 공통 서열과 상이하고;
일 실시형태에서, DHD는 식 IZZZ의 잔기 R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28을 포함하며, 이때 ZZZ는 20개의 아미노산 중 임의의 것을 나타내고;
일 실시형태에서, DHD는 식 IIZZZ의 잔기 R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28을 포함하며, 이때 ZZZ는 20개의 아미노산 중 임의의 것을 나타내고;
일 실시형태에서, DHD는 IIIZZZ의 잔기 R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28을 포함하며, 이때 ZZZ는 20개의 아미노산 중 임의의 것을 나타냄;
(b'-1) "공통 서열" 부문, 예를 들어 링커 3 영역에 제공된 공통 서열의 잔기 R29를 포함하는 링커;
(c) mRNA 내의 각각의 코돈과 결합하는 안티코돈, 예를 들어 안티코돈 헤어핀 도메인(ACHD)으로서, ACHD는, 예를 들어 다른 야생형 tRNA에 존재하는 경우에 (흔들림(wobble)이 있는 또는 흔들림 없이) 코돈과의 쌍 형성을 매개하기에 충분한 서열, 예를 들어 안티코돈 삼중자(triplet)를 포함하고; 일 실시형태에서 ACHD는 자연적으로 발생하는 ACHD, 예를 들어 표 1의 핵산에 의해 암호화된 ACHD와 적어도 75%, 80%, 85%, 85%, 90%, 95% 또는 100% 동일성을 갖는 안티코돈. 일 실시형태에서, TREM은 ACHD, 예를 들어 표 1의 핵산에 의해 암호화된 ACHD의 단편 또는 유사체를 포함할 수 있으며, 이때 실시형태에서 이의 단편은 ACHD 활성을 갖고, 기타 실시형태에서는 ACHD 활성을 갖지 않는다.
일 실시형태에서, ACHD는 "공통 서열" 부문에 제공된 공통 서열의 상응하는 서열에 속하거나, 1개, 2개, 5개 또는 10개 이하의 위치만큼 공통 서열과 상이하고;
일 실시형태에서, ACHD는 식 IZZZ의 잔기 -R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46을 포함하며, 이때 ZZZ는 20개의 아미노산 중 임의의 것을 나타내고;
일 실시형태에서, ACHD는 식 IIZZZ의 잔기 -R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46을 포함하며, 이때 ZZZ는 20개의 아미노산 중 임의의 것을 나타내고;
일 실시형태에서, ACHD는 식 IIIZZZ의 잔기 -R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46을 포함하며, 이때 ZZZ는 20개의 아미노산 중 임의의 것을 나타냄;
(d) 가변 루프 도메인(VLD)으로서, VLD는, 예를 들어 다른 야생형 tRNA에 존재하는 경우에 아미노아실-tRNA 합성 효소의 인식을 매개하기에 충분한 RNA 서열을 포함하고, 예를 들어 TREM의 아미노산 하전을 위한 아미노아실-tRNA 합성 효소에 대한 인식 부위로서 작용하는 가변 루프 도메인. 실시형태에서, VLD는 TREM의 3차 구조의 안정화를 매개한다. 일 실시형태에서, VLD는 TREM의 특이성을 조절하고, 예를 들어 증가시키고, 예를 들어 이의 동족 아미노산에 대해, 예를 들어 VLD는 TREM의 동족 어댑터 기능을 조절한다. 일 실시형태에서, VLD는 자연적으로 발생하는 VLD, 예를 들어 표 1의 핵산에 의해 암호화된 VLD와 적어도 75%, 80%, 85%, 85%, 90%, 95% 또는 100%의 동일성을 갖는다. 일 실시형태에서, TREM은 VLD, 예를 들어 표 1의 핵산에 의해 암호화된 VLD의 단편 또는 유사체를 포함할 수 있으며, 이때 실시형태에서 이의 단편은 VLD 활성을 갖고, 기타 실시형태에서는 VLD 활성을 갖지 않는다.
일 실시형태에서, VLD는 "공통 서열" 부문에서 제공된 공통 서열의 상응하는 서열에 속한다.
일 실시형태에서, VLD는 "공통 서열" 부문에서 제공된 공통 서열의 잔기 -[R47]x를 포함하며, 이때 x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271);
(e) 티민 헤어핀 도메인(THD)으로서, THD는, 예를 들어 다른 야생형 tRNA에 존재하는 경우에 리보솜의 인식을 매개하기에 충분한 RNA 서열을 포함하고, 예를 들어 번역 동안 TREM-리보솜 복합체를 형성하도록 리보솜에 대한 인식 부위로서 작용하는 티민 헤어핀 도메인. 일 실시형태에서, THD는 자연적으로 발생하는 THD, 예를 들어 표 1의 핵산에 의해 암호화된 THD와 적어도 75%, 80%, 85%, 85%, 90%, 95% 또는 100%의 동일성을 갖는다. 일 실시형태에서, TREM은 THD, 예를 들어 표 1의 핵산에 의해 암호화된 THD의 단편 또는 유사체를 포함할 수 있으며, 이때 실시형태에서 이의 단편은 THD 활성을 갖고, 기타 실시형태에서는 THD 활성을 갖지 않는다.
일 실시형태에서, THD는 "공통 서열" 부문에 제공된 공통 서열의 상응하는 서열에 속하고, 또는 1개, 2개, 5개 또는 10개 이하의 위치만큼 공통 서열과 상이하고;
일 실시형태에서, THD는 식 IZZZ의 잔기 -R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64를 포함하며, 이때 ZZZ는 20개의 아미노산 중 임의의 것을 나타내고;
일 실시형태에서, THD는 식 IIZZZ의 잔기 -R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64를 포함하며, 이때 ZZZ는 20개의 아미노산 중 임의의 것을 나타내고;
일 실시형태에서, THD는 식 IIIZZZ의 잔기 -R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64를 포함하며, 이때 ZZZ는 20개의 아미노산 중 임의의 것을 나타냄;
(e'1) "공통 서열" 부문, 예를 들어 링커 4 영역에 제공된 공통 서열의 잔기 R72를 포함하는 링커;
(f) 생리적 조건 하에, 이는 줄기 구조 및 하나 또는 복수의 루프 구조, 예를 들어 1개, 2개 또는 3개의 루프를 포함한다. 루프는 본원에 기술되어 있는 도메인, 예를 들어 (a) 내지 (e)로부터 선택되는 도메인을 포함할 수 있다. 루프는 하나 또는 복수의 도메인을 포함한다. 일 실시형태에서, 줄기 또는 루프 구조는 자연적으로 발생하는 줄기 또는 루프 구조, 예를 들어 표 1의 핵산에 의해 암호화된 줄기 또는 루프 구조와 적어도 75%, 80%, 85%, 85%, 90%, 95% 또는 100%의 동일성을 갖는다. 일 실시형태에서, TREM은 줄기 또는 루프 구조, 예를 들어 표 1의 핵산에 의해 암호화된 줄기 또는 루프 구조의 단편 또는 유사체를 포함할 수 있으며, 이때 실시형태에서 이의 단편은 줄기 또는 루프 구조의 활성을 갖고, 기타 실시형태에서 줄기 또는 루프 구조의 활성을 갖지 않고;
(g) 3차 구조, 예를 들어 L 형상의 3차 구조;
(h) 어댑터 기능, 즉 TREM은 아미노산, 예를 들어 이의 동족 아미노산의 수용, 및 폴리펩타이드 사슬의 개시 또는 신장에서 AA의 전달을 매개하고;
(i) 동족 어댑터 기능으로서, TREM은 폴리펩타이드 사슬을 개시 또는 신장시키기 위해 TREM의 안티코돈과 완전히 결합된 아미노산(예를 들어, 동족 아미노산)의 수용 및 혼입을 매개하는 동족 어댑터 기능;
(j) 비동족 어댑터 기능으로서, TREM은 폴리펩타이드 사슬의 개시 또는 신장에서 TREM의 안티코돈과 완전히 결합된 아미노산이 아닌 아미노산(예를 들어, 비동족 아미노산)의 수용 및 혼입을 매개하는 비동족 어댑터 기능;
(k) 조절 기능, 예를 들어 후성적 기능(예를 들어, 유전자 침묵 기능 또는 신호전달 경로 조절 기능), 세포 운명 조절 기능, mRNA 안정성 조절 기능, 단백질 안정성 조절 기능, 단백질 형질도입 조절 기능 또는 단백질 구획화 기능;
(l) 리보솜 결합을 가능케 하는 구조;
(m) 전사 후 변형, 예를 들어 자연적으로 발생하는 전사 후 변형;
(n) tRNA의 기능적 특성, 예를 들어 tRNA가 보유하는 특성 (h) 내지 특성 (k) 중 임의의 것을 저해하는 능력;
(o) 세포 운명을 조절하는 능력;
(p) 리보솜 점유도를 조절하는 능력;
(q) 단백질 번역을 조절하는 능력;
(r) mRNA 안정성을 조절하는 능력;
(s) 단백질 접힘 및 구조를 조절하는 능력;
(t) 단백질 형질도입 또는 구획화를 조절하는 능력;
(u) 단백질 안정성을 조절하는 능력; 또는
(v) 신호전달 경로, 예를 들어 세포 신호전달 경로를 조절하는 능력.
일 실시형태에서, TREM은 전장 tRNA 분자 또는 이의 단편을 포함한다.
일 실시형태에서, TREM은 하기 특성 (a) 및 (e)를 포함한다.
일 실시형태에서, TREM은 하기 특성 (a) 및 (c)를 포함한다.
일 실시형태에서, TREM은 하기 특성 (a), (c) 및 (h)를 포함한다.
일 실시형태에서, TREM은 하기 특성 (a), (c), (h) 및 (b)를 포함한다.
일 실시형태에서, TREM은 하기 특성 (a), (c), (h) 및 (e)를 포함한다.
일 실시형태에서, TREM은 하기 특성 (a), (c), (h), (b) 및 (e)를 포함한다.
일 실시형태에서, TREM은 하기 특성 (a), (c), (h), (b), (e) 및 (g)를 포함한다.
일 실시형태에서, TREM은 하기 특성 (a), (c), (h) 및 (m)을 포함한다.
일 실시형태에서, TREM은 하기 특성 (a), (c), (h), (m) 및 (g)를 포함한다.
일 실시형태에서, TREM은 하기 특성 (a), (c), (h), (m) 및 (b)를 포함한다.
일 실시형태에서, TREM은 하기 특성 (a), (c), (h), (m) 및 (e)를 포함한다.
일 실시형태에서, TREM은 하기 특성 (a), (c), (h), (m), (g), (b) 및 (e)를 포함한다.
일 실시형태에서, TREM은 하기 특성 (a), (c), (h), (m), (g), (b), (e) 및 (q)를 포함한다.
일 실시형태에서, TREM은,
(i) 아미노산과 결합하는 아미노산 부착 도메인(예를 들어, 본원에 (a)에 기술되어 있는 바와 같은 AStD); 및
(ii) mRNA 내의 각각의 코돈과 결합하는 안티코돈(예를 들어, 본원에 (c)에 기술되어 있는 바와 같은 ACHD)을 포함한다.
일 실시형태에서, TREM은 (ii)에 대한 (i)의 공유 결합을 제공하는 가요성 RNA 링커를 포함한다.
일 실시형태에서, TREM은 단백질 번역을 매개한다.
일 실시형태에서, TREM은 제1과 제2 구조 또는 도메인 사이에 공유 결합을 제공하는 링커, 예를 들어 RNA 링커, 예를 들어 가요성 RNA 링커를 포함한다. 일 실시형태에서, RNA 링커는 적어도 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개, 10개, 11개, 12개, 13개, 14개 또는 15개의 리보뉴클레오타이드를 포함한다. TREM은 하나 또는 복수의 링커를 포함할 수 있으며, 예를 들어 실시형태에서 (a), (b), (c), (d) 및 (e)를 포함하는 TREM은 제1과 제2 도메인 사이에 제1 링커를 갖고, 제3 도메인과 다른 도메인 사이에 제2 링커를 갖는다.
일 실시형태에서, TREM은 하기 식 A의 서열을 포함한다: [L1]-[ASt 도메인1]-[L2]-[DH 도메인]-[L3]-[ACH 도메인]-[VL 도메인]-[TH 도메인]-[L4]-[ASt 도메인2].
일 실시형태에서, TREM은 표 1에 나열된 DNA 서열에 의해 암호화된 RNA 서열과 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일하거나, 이와 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 10개, 15개, 20개, 25개 또는 30개 이하의 리보뉴클레오타이드만큼 차이가 나는 RNA 서열, 또는 이의 단편 또는 기능성 단편을 포함한다. 일 실시형태에서, TREM은 표 1에 나열된 DNA 서열에 의해 암호화된 RNA 서열 또는 이의 단편 또는 기능성 단편을 포함한다. 일 실시형태에서, TREM은 표 1에 나열된 DNA 서열과 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 DNA 서열에 의해 암호화된 RNA 서열, 또는 이의 단편 또는 기능성 단편을 포함한다. 일 실시형태에서, TREM은 표 1에 나열된 DNA 서열에 의해 암호화된 RNA, 또는 이의 단편 또는 기능성 단편과 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일성을 포함하거나, 이에 대해 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 10개 또는 15개 이하의 리보뉴클레오타이드만큼 차이가 나는 TREM 도메인, 예를 들어 본원에 기술되어 있는 도메인을 포함한다. 일 실시형태에서, TREM은 표 1에 나열된 DNA 서열에 의해 암호화된 RNA 서열, 또는 이의 단편 또는 기능성 단편을 포함하는 TREM 도메인, 예를 들어 본원에 기술되어 있는 도메인을 포함한다. 일 실시형태에서, TREM은 표 1에 나열된 DNA 서열과 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 DNA 서열에 의해 암호화된 RNA 서열, 또는 이의 단편 또는 기능성 단편을 포함하는 TREM 도메인, 예를 들어 본원에 기술되어 있는 도메인을 포함한다.
일 실시형태에서, TREM은 길이가 76 내지 90개의 뉴클레오타이드이다. 실시형태에서, TREM 또는 이의 단편 또는 기능성 단편은 10개 내지 90개의 뉴클레오타이드, 10개 내지 80개의 뉴클레오타이드, 10개 내지 70개의 뉴클레오타이드, 10개 내지 60개의 뉴클레오타이드, 10개 내지 50개의 뉴클레오타이드, 10개 내지 40개의 뉴클레오타이드, 10개 내지 30개의 뉴클레오타이드, 10개 내지 20개의 뉴클레오타이드, 20개 내지 90개의 뉴클레오타이드, 20개 내지 80개의 뉴클레오타이드, 20개 내지 70개의 뉴클레오타이드, 20개 내지 60개의 뉴클레오타이드, 20개 내지 50개의 뉴클레오타이드, 20개 내지 40개의 뉴클레오타이드, 30개 내지 90개의 뉴클레오타이드, 30개 내지 80개의 뉴클레오타이드, 30개 내지 70개의 뉴클레오타이드, 30개 내지 60개의 뉴클레오타이드 또는 30개 내지 50개의 뉴클레오타이드다.
일 실시형태에서, TREM은 아미노아실 tRNA 합성 효소에 의해 아미노산으로 아미노아실화, 예를 들어 하전된다.
일 실시형태에서, TREM은 아미노산으로 하전되지 않으며, 예를 들어 하전되지 않은 TREM(uTREM)이다.
일 실시형태에서, TREM은 전장 미만의 tRNA를 포함한다. 실시형태에서, TREM은 tRNA의 자연적으로 발생하는 단편 또는 비자연적으로 발생하는 단편에 상응할 수 있다. 예시적인 단편은 TREM 절반부(예를 들어, ACHD, 예를 들어 안티코돈 서열 내의 개열로부터의 절반부, 예를 들어 5' 절반부 또는 3' 절반부); 5' 단편(예를 들어, 5' 말단, 예를 들어 DHD 또는 ACHD 내의 개열로부터의 5' 말단을 포함하는 단편); 3' 단편(예를 들어, 3' 말단, 예를 들어 THD 내의 개열로부터의 3' 말단을 포함하는 단편); 또는 내부 단편(예를 들어, ACHD, DHD 또는 THD 중 하나 이상에서의 개열로부터의 내부 단편)을 포함한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, "TREM 코어 단편"이란 용어는 하기 식 B의 서열의 일부를 지칭한다: [L1]y-[ASt 도메인1]x-[L2]y-[DH 도메인]y-[L3]y-[ACH 도메인]x-[VL 도메인]y-[TH 도메인]y-[L4]y-[ASt 도메인2]x, 이때 x = 1 및 y = 0 또는 1임.
본원에서 사용되는 바와 같이, "TREM 단편"은 TREM의 일부를 지칭하며, 여기서 TREM은 하기 식 A의 서열을 포함한다: [L1]-[ASt 도메인1]-[L2]-[DH 도메인]-[L3]-[ACH 도메인]-[VL 도메인]-[TH 도메인]-[L4]-[ASt 도메인2].
본원에서 사용되는 바와 같이, "동족 어댑터 기능 TREM"이란 용어는 TREM의 안티코돈과 자연적으로 연관된 AA(동족 AA)와의 개시 또는 연장을 매개하는 TREM을 지칭한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, "감소된 발현"이란 용어는 참고물질과의 비교 시의 감소를 지칭하며, 예를 들어 변경된 제어 영역 또는 약제의 첨가가 대상 생성물의 감소된 발현을 초래하는 경우에 이는 변경 또는 첨가 없이 다른 유사한 세포에 비해 감소된다.
본원에서 사용되는 바와 같이, "외생성 핵산"이란 용어는 참고 세포, 예를 들어 외생성 핵산이 도입된 세포에서 가장 가까운 서열에 존재하지 않거나 가장 가까운 서열과 적어도 1개의 뉴클레오타이드만큼 상이한 핵산 서열을 지칭한다. 일 실시형태에서, 외생성 핵산은 TREM을 암호화하는 핵산을 포함한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, "외생성 TREM"이란 용어는,
(a) 참고 세포, 예를 들어 외생성 핵산이 도입된 세포에서 가장 가까운 서열 tRNA로부터 적어도 1개의 뉴클레오타이드 또는 1개의 전사 후 변형만큼 상이하거나;
(b) 전사된 세포가 아닌 세포 내로 도입되어 있거나;
(c) 자연적으로 발생하는 세포가 아닌 세포에 존재하거나;
(d) 비야생형인 발현 프로파일, 예를 들어 수준 또는 분포를 가지며, 예를 들어 야생형보다 높은 수준에서 발현되는 TREM을 지칭한다. 일 실시형태에서, 발현 프로파일은 발현을 조절하는 핵산 내로 도입된 변화에 의해, 또는 RNA 분자의 발현을 조절하는 약제의 첨가에 의해 매개될 수 있다. 일 실시형태에서, 외생성 TREM은 특성 (a) 내지 특성 (d) 중 1개, 2개, 3개 또는 4개를 포함한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, "GMP 등급 조성물"이란 용어는 현행의 우수 제조 관리 기준(cGMP) 가이드라인, 또는 기타 유사한 요건을 준수하는 조성물을 지칭한다. 일 실시형태에서, GMP 등급 조성물은 약학적 제품으로서 사용될 수 있다.
본원에서 사용되는 바와 같이, "증가하는" 및 "감소하는"이란 용어는 참고물질에 비해 특정 측정의 기능, 발현 또는 활성의 양의 더 많은 또는 더 적은 양을 각자 초래하는 조절을 지칭한다. 예를 들어, 본원에 기술되어 있는 TREM의 세포, 조직 또는 대상체에 대한 투여 이후, 본원에 기술되어 있는 바와 같은 측정 마커(예를 들어, 단백질 번역, mRNA 안정성, 단백질 접힘)의 양은 투여 전 마커의 양에 비해 또는 음성 대조군 약제의 효과에 비해 적어도 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% 또는 98%, 2배, 3배, 5배, 10배 또는 그 초과만큼 증가 또는 감소될 수 있다. 측정은 투여가 인용된 효과를 가졌던 시간에, 예를 들어 치료가 시작된 후 적어도 12시간, 24시간, 1주, 1개월, 3개월 또는 6개월에 투여 이후에 측정될 수 있다.
본원에서 사용되는 바와 같이, "증가된 발현"이란 용어는 참고물질과의 비교 시의 증가를 지칭하며, 예를 들어 변경된 제어 영역 또는 약제의 첨가가 대상 생성물의 증가된 발현을 초래하는 경우에 이는 변경 또는 첨가 없이 다른 유사한 세포에 비해 증가된다.
본원에서 사용되는 바와 같이, "비동족 어댑터 기능 TREM"이란 용어는 TREM의 안티코돈과 본질적으로 연관된 AA가 아닌 AA(비동족 AA)를 이용한 개시 또는 신장을 매개하는 TREM을 지칭한다. 일 실시형태에서, 비동족 어댑터 기능 TREM은 또한 잘못 하전된 TREM(mTREM)으로서 지칭된다.
본원에서 사용되는 바와 같이, "비자연적으로 발생하는 서열"이란 용어는 아데닌이 아데닌의 유사체가 아닌 잔기로 대체되고, 시토신이 시토신의 유사체가 아닌 잔기로 대체되며, 구아닌이 구아닌의 유사체가 아닌 잔기로 대체되고, 우라실이 우라실의 유사체가 아닌 잔기로 대체된 서열을 지칭한다. 유사체는 리보뉴클레오타이드 A, G, C 또는 U의 임의의 가능한 유도체를 지칭한다. 일 실시형태에서, 리보뉴클레오타이드 A, G, C 또는 U 중 임의의 하나의 유도체를 갖는 서열은 비자연적으로 발생하는 서열이다.
본원에서 사용되는 바와 같이, "약학적 TREM 조성물"이란 용어는 약학적 용도에 적합한 TREM 조성물을 지칭한다. 전형적으로, 약학적 TREM 조성물은 약학적 부형제를 포함한다. 일 실시형태에서, TREM은 약학적 TREM 조성물 내의 유일한 활성 성분일 것이다. 실시형태에서, 약학적 TREM 조성물은 숙주 세포 단백질, DNA, 예를 들어, 숙주 세포 DNA, 내독소 및 박테리아가 없거나, 실질적으로 없거나, 약학적으로 허용 가능한 양 미만으로 갖는다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 대상 분자, 예를 들어, TREM, RNA 또는 tRNA와 관련하여 "전사 후 가공"이란 용어는 대상 분자의 공유 결합 변형을 지칭한다. 일 실시형태에서, 공유 결합 변형은 전사 후에 발생한다. 일 실시형태에서, 공유 결합 변형은 전사와 동시에 발생한다. 일 실시형태에서, 변형은 생체 내에서, 예를 들어 TREM을 생성하기 위해 사용되는 세포에서 이루어진다. 일 실시형태에서, 변형은 생체 외에서 이루어지며, 예를 들어 TREM을 생성한 세포로부터 단리 또는 수득된 TREM에 대해 이루어진다. 일 실시형태에서, 전사 후 변형은 표 2에 열거된 전사 후 변형으로부터 선택된다.
본원에서 사용되는 바와 같이, "합성 TREM"이란 용어는 TREM을 암호화하는 내생성 핵산을 갖는 세포 이외에서 또는 세포에 의해 합성된 TREM을 지칭하며, 예를 들어 합성 TREAM은 무세포 고체상 합성에 의해 합성된다. 합성 TREM은 천연 tRNA와 동일하거나 상이한 서열 또는 3차 구조를 가질 수 있다.
본원에서 사용되는 바와 같이, "재조합 TREM"이란 용어는 TREM의 생성을 매개하는 변형을 갖는, 인간 개입에 의해 변형된 세포에서 발현되는 TREM을 지칭하며, 예를 들어 세포는 TREM을 암호화하는 외생성 서열, 또는 TREM의 발현, 예를 들어, 전사 발현을 매개하는 변형 또는 전사 후 변형을 포함한다. 재조합 TREM은 참고 tRNA, 예를 들어 천연 tRNA와 동일하거나 상이한 서열, 전사 후 변형의 세트, 또는 3차 구조를 가질 수 있다.
본원에서 사용되는 바와 같이, "tRNA"란 용어는 천연 상태의 자연적으로 발생하는 전이 리보핵산을 지칭한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, "TREM 조성물"이란 용어는 복수의 TREM, 복수의 TREM 코어 단편 및/또는 복수의 TREM 단편을 포함하는 조성물을 지칭한다. TREM 조성물은 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편의 하나 이상의 종을 포함할 수 있다. 일 실시형태에서, 조성물은 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편의 단일 종만을 포함한다. 일 실시형태에서, TREM 조성물은 제1 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편 종; 및 제2 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편 종을 포함한다. 일 실시형태에서, TREM 조성물은 X개의 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편 종을 포함하며, 이때 X = 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10이다. 일 실시형태에서, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 표 1의 핵산에 의해 암호화되는 서열과 적어도 70%, 75%, 80%, 85%, 90% 또는 95% 동일성을 갖거나, 이와 100% 동일성을 갖는다. TREM 조성물은 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편의 하나 이상의 종을 포함할 수 있다. 일 실시형태에서, TREM 조성물은 적어도 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95% 또는 99% 건조 중량의 TREM이다(액체 조성물의 경우, 건조 중량은 실질적으로 모든 액체의 제거 후의 중량, 예를 들어 동결건조 후의 중량을 지칭함). 일 실시형태에서, 조성물은 액체이다. 일 실시형태에서, 조성물은 건조 물질, 예를 들어 동결건조 물질이다. 일 실시형태에서, 조성물은 냉동 조성물이다. 일 실시형태에서, 조성물은 멸균된 것이다. 일 실시형태에서, 조성물은 적어도 0.5 g, 1.0 g, 5.0 g, 10 g, 15 g, 25 g, 50 g, 100 g, 200 g, 400 g 또는 500 g(예를 들어, 건조 중량으로 결정한 바와 같음)의 TREM을 포함한다.
일 실시형태에서, TREM 조성물 중 TREM의 적어도 X%는 선택된 위치에서 비자연적으로 발생하는 변형을 가지며, X는 80, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 99.5이다.
일 실시형태에서, TREM 조성물 중 TREM의 적어도 X%는 제1 위치에서 비자연적으로 발생하는 변형 및 제2 위치에서 비자연적으로 발생하는 변형을 가지며, X는 독립적으로 80, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 99.5이다. 실시형태에서, 제1 및 제2 위치에서의 변형은 동일하다. 실시형태에서, 제1 및 제2 위치에서의 변형은 상이하다. 일 실시형태에서, 제1 및 제2 위치에서의 뉴클레오타이드는 동일하며, 예를 들어 둘 다 아데닌이다. 일 실시형태에서, 제1 및 제2 위치에서의 뉴클레오타이드는 상이하며, 예를 들어 하나는 아데닌이고, 하나는 티민이다.
일 실시형태에서, TREM 조성물 중 TREM의 적어도 X%는 제1 위치에서 비자연적으로 발생하는 변형을 갖고, Y% 미만은 제2 위치에서 비자연적으로 발생하는 변형을 가지며, 이때 X는 80, 90, 95, 96, 97, 98, 99 또는 99.5이고, Y는 20, 20, 5, 2, 1, 0.1 또는 0.01이다. 실시형태에서, 제1 및 제2 위치에서의 뉴클레오타이드는 동일하며, 예를 들어 둘 다 아데닌이다. 실시형태에서, 제1 및 제2 위치에서의 뉴클레오타이드는 상이하며, 예를 들어 하나는 아데닌이고, 하나는 티민이다.
TREM, TREM 코어 단편 및 TREM 단편
"tRNA-기반 효과기 분자" 또는 "TREM"은 본원에 기술되어 있는 특성 중 하나 이상을 포함하는 RNA 분자를 지칭한다. TREM은 예를 들어 표 4, 5, 6 또는 7에 제공된 바와 같은 비자연적으로 발생하는 변형을 포함할 수 있다.
일 실시형태에서, TREM은 하기 식 A의 서열을 포함하는 TREM; 하기 식 B의 서열을 포함하는 TREM 코어 단편; 또는 TREM이 하기 식 A의 서열을 포함하는 TREM의 일부를 포함하는 TREM 단편을 포함한다.
일 실시형태에서, TREM은 하기 식 A의 서열을 포함한다: [L1]-[ASt 도메인1]-[L2]-[DH 도메인]-[L3]-[ACH 도메인]-[VL 도메인]-[TH 도메인]-[L4]-[AST 도메인2]. 일 실시형태에서, [VL 도메인]은 선택 사항이다. 일 실시형태에서, [L1]은 선택 사항이다.
일 실시형태에서, TREM 코어 단편은 하기 식 B의 서열을 포함한다: [L1]y-[ASt 도메인1]x-[L2]y-[DH 도메인]y-[L3]y-[ACH 도메인]x-[VL 도메인]y-[TH 도메인]y-[L4]y-[ASt 도메인2]x, 이때 x = 1 및 y = 0 또는 1임. 일 실시형태에서, y = 0이다. 일 실시형태에서, y = 1이다.
일 실시형태에서, TREM 단편은 TREM의 일부를 포함하고, 여기서 TREM은 하기 식 A의 서열을 포함하고: [L1]-[ASt 도메인1]-[L2]-[DH 도메인]-[L3]-[ACH 도메인]-[VL 도메인]-[TH 도메인]-[L4]-[ASt 도메인2], 여기서 TREM 단편은 다음 중 1개, 2개, 3개 또는 전부 또는 이의 임의의 조합을 포함한다: TREM 절반부(예를 들어, ACH 도메인, 예를 들어, 안티코돈 서열에서의 절단으로부터 유래됨, 예를 들어, 5' 절반부 또는 3' 절반부); 5' 단편(예를 들어, DH 도메인 또는 ACH 도메인에서의 절단으로부터의, 예를 들어, 5' 말단을 포함하는 단편); 3' 단편(예를 들어, TH 도메인의 절단으로부터의, 예를 들어, 3' 말단을 포함하는 단편); 또는 내부 단편(예를 들어, ACH 도메인, DH 도메인 또는 TH 도메인 중 임의의 하나의 절단으로부터 유래됨). 예시적인 TREM 단편은 TREM 절반부(예를 들어, ACHD에서의 절단으로부터 유래됨, 예를 들어, 5'TREM 절반부 또는 3' TREM 절반부), 5' 단편(예를 들어, DHD 또는 ACHD에서의 절단으로부터의 예를 들어, 5' 말단을 포함하는 단편), 3' 단편(예를 들어, THD에서의 절단으로부터의, 예를 들어, TREM의 3' 말단을 포함하는 단편) 또는 내부 단편(예를 들어, ACHD, DHD 또는 THD 중 임의의 하나의 절단으로부터 유래됨)을 포함한다.
일 실시형태에서, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 아미노산(예를 들어, 동족 아미노산)으로 하전될 수 있거나; 비동족 아미노산으로 하전될 수 있거나(예를 들어, 잘못 하전된 TREM(mTREM)); 아미노산으로 하전될 수 없다(예를 들어, 하전되지 않은 TREM(uTREM)). 일 실시형태에서, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 알라닌, 아르기닌, 아스파라긴, 아스파르테이트, 시스테인, 글루타민, 글루타메이트, 글리신, 히스티딘, 이소류신, 메티오닌, 류신, 리신, 페닐알라닌, 프롤린, 세린, 트레오닌, 트립토판, 티로신 또는 발린으로부터 선택된 아미노산으로 하전될 수 있다.
일부 실시형태에서, 비연장된 안티코돈은 3개 이하의 뉴클레오타이드의 안티코돈이다. 일 실시형태에서, 비연장된 코돈은 번역되는 핵산 상의 3개 이하의 코돈 뉴클레오타이드와 쌍을 형성한다.
일 실시형태에서, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 동족 TREM이다. 일 실시형태에서, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 비동족 TREM이다. 일 실시형태에서, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 표 2 또는 표 3에 제공된 코돈을 인식한다.
[표 2]
코돈의 목록
[표 3]
아미노산 및 상응하는 코돈
일 실시형태에서, TREM은 표 1에 개시되어 있는 데옥시리보핵산(DNA) 서열에 의해 암호화된 리보핵산(RNA) 서열, 예를 들어, 표 1에 개시된 SEQ ID NO: 1 내지 451 중 임의의 하나를 포함한다. 실시형태에서, TREM은 표 1에 제공된 DNA 서열에 의해 암호화된 RNA 서열, 예를 들어 표 1에 개시되어 있는 SEQ ID NO: 1 내지 SEQ ID NO: 451 중 임의의 하나와 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 85%, 87%, 88%, 90%, 92%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 RNA 서열을 포함한다. 일 실시형태에서, TREM은 표 1에 제공된 DNA 서열, 예를 들어 표 1에 개시되어 있는 SEQ ID NO: 1 내지 SEQ ID NO: 451 중 임의의 하나와 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 85%, 87%, 88%, 90%, 92%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 DNA 서열에 의해 암호화된 RNA 서열을 포함한다.
일 실시형태에서, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 표 1에 개시되어 있는 DNA 서열에 의해 암호화된 RNA 서열의 적어도 5개, 10개, 15개, 20개, 25개 또는 30개의 연속 뉴클레오타이드, 예를 들어 표 1에 개시되어 있는 SEQ ID NO: 1 내지 SEQ ID NO: 451 중 임의의 하나에 의해 암호화된 RNA 서열의 적어도 5개, 10개, 15개, 20개, 25개 또는 30개의 연속 뉴클레오타이드를 포함한다. 일 실시형태에서, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 표 1에 제공된 DNA 서열, 예를 들어 표 1에 개시되어 있는 SEQ ID NO: 1 내지 SEQ ID NO: 451 중 임의의 하나에 의해 암호화된 RNA 서열과 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 85%, 87%, 88%, 90%, 92%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 RNA 서열의 적어도 5개, 10개, 15개, 20개, 25개 또는 30개의 연속적 뉴클레오타이드를 포함한다. 일 실시형태에서, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 표 1에 제공된 DNA 서열, 예를 들어 표 1에 개시되어 있는 SEQ ID NO: 1 내지 SEQ ID NO: 451 중 임의의 하나와 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 85%, 87%, 88%, 90%, 92%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 DNA 서열에 의해 암호화된 RNA 서열의 적어도 5개, 10개, 15개, 20개, 25개 또는 30개의 연속적 뉴클레오타이드를 포함한다.
일 실시형태에서, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 표 1에 제공된 DNA 서열, 예를 들어 표 1에 개시되어 있는 SEQ ID NO: 1 내지 SEQ ID NO: 451 중 임의의 하나에 의해 암호화된 RNA 서열의 적어도 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%를 포함한다. 일 실시형태에서, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 표 1에 제공된 DNA 서열, 예를 들어 표 1에 개시되어 있는 SEQ ID NO: 1 내지 SEQ ID NO: 451 중 임의의 하나에 의해 암호화된 RNA 서열과 적어도 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 RNA 서열의 적어도 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%를 포함한다. 일 실시형태에서, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 표 1에 제공된 DNA 서열, 예를 들어 표 1에 개시되어 있는 SEQ ID NO: 1 내지 SEQ ID NO: 451 중 임의의 하나와 적어도 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 DNA 서열에 의해 암호화된 RNA 서열의 적어도 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%를 포함한다.
일 실시형태에서, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 표 1에 개시되어 있는 DNA 서열, 예를 들어 표 1에 개시되어 있는 SEQ ID NO: 1 내지 SEQ ID NO: 451 중 임의의 하나에 의해 암호화된 RNA 서열의 적어도 5개의 리보뉴클레오타이드(nt), 10개 nt, 15개 nt, 20개 nt, 25개 nt, 30개 nt, 35개 nt, 40개 nt, 45개 nt, 50개 nt, 55개 nt 또는 60개 nt(그러나 전장 미만임)를 포함한다. 일 실시형태에서, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 표 1에 개시되어 있는 DNA 서열, 예를 들어 표 1에 개시되어 있는 SEQ ID NO: 1 내지 SEQ ID NO: 451 중 임의의 하나에 의해 암호화된 RNA 서열과 적어도 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 RNA 서열의 적어도 5개의 리보뉴클레오타이드(nt), 10개 nt, 15개 nt, 20개 nt, 25개 nt, 30개 nt, 35개 nt, 40개 nt, 45개 nt, 50개 nt, 55개 nt 또는 60개 nt(그러나 전장 미만임)를 포함한다. 일 실시형태에서, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 표 1에 제공된 DNA 서열, 예를 들어 표 1에 개시되어 있는 SEQ ID NO: 1 내지 SEQ ID NO: 451 중 임의의 하나와 적어도 80%, 82%, 85%, 87%, 88%, 90%, 92%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일성을 갖는 DNA 서열에 의해 암호화된 RNA 서열의 적어도 5개의 리보뉴클레오타이드(nt), 10개 nt, 15개 nt, 20개 nt, 25개 nt, 30개 nt, 35개 nt, 40개 nt, 45개 nt, 50개 nt, 55개 nt 또는 60개 nt(그러나 전장 미만임)를 포함한다.
일 실시형태에서, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 10개 내지 90개의 리보뉴클레오타이드(rnt), 10개 내지 80개 rnt, 10개 내지 70개 rnt, 10개 내지 60개 rnt, 10개 내지 50개 rnt, 10개 내지 40개 rnt, 10개 내지 30개 rnt, 10개 내지 20개 rnt, 20개 내지 90개 rnt, 20개 내지 80개 rnt, 20개 내지 70개 rnt, 20개 내지 60개 rnt, 20개 내지 50개 rnt, 20개 내지 40개 rnt, 30개 내지 90개 rnt, 30개 내지 80개 rnt, 30개 내지 70개 rnt, 30개 내지 60개 rnt 또는 30개 내지 50개 rnt 길이의 서열을 포함한다.
[표 1]
tRNA 서열의 목록
비자연적으로 발생하는 변형
본원에 기술되어 있는 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 비자연적으로 발생하는 변형, 예를 들어 표 5 내지 표 9 중 임의의 하나에 기술된 변형을 포함한다. 비자연적으로 발생하는 변형은 당해 기술분야에게 알려져 있는 방법에 따라 이루어질 수 있다. 비자연적으로 발생하는 변형을 만드는 예시적인 방법이 실시예 4 내지 실시예 7에 제공되어 있다.
일 실시형태에서, 비자연적으로 발생하는 변형은 세포, 예를 들어, 인간 세포가 내생성 tRNA에 대해 수행하지 않는 변형이다.
일 실시형태에서, 비자연적으로 발생하는 변형은 세포, 예를 들어 인간 세포가 내생성 tRNA에 대해 만들 수 있지만, 이러한 변형은 천연 tRNA에 대해 발생하지 않는 위치에 있는 변형이다. 일 실시형태에서, 비자연적으로 발생하는 변형은 본질적으로 이러한 변형을 갖지 않는 도메인, 링커 또는 아암에 있다. 일 실시형태에서, 비자연적으로 발생하는 변형은 본질적으로 이러한 변형을 갖지 않는 도메인, 링커 또는 아암 내의 위치에 있다. 일 실시형태에서, 비자연적으로 발생하는 변형은 본질적으로 이러한 변형을 갖지 않는 뉴클레오타이드 상에 있다. 일 실시형태에서, 비자연적으로 발생하는 변형은 본질적으로 이러한 변형을 갖지 않는 도메인, 링커 또는 아암 내의 위치에서 뉴클레오타이드 상에 있다.
일 실시형태에서, 본원에 기술되어 있는 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 표 5에 제공된 비자연적으로 발생하는 변형, 또는 이의 조합을 포함한다.
[표 5]
예시적인 비자연적으로 발생하는 변형
일 실시형태에서, 본원에 기술되어 있는 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 표 6에 제공된 변형, 또는 이의 조합을 포함한다. 표 6에 제공된 변형은 RNA에서 자연적으로 발생하며, 본원에서는 본질적으로 발생하지 않는 위치에서 합성 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편에 대해 사용된다.
[표 6]
추가의 예시적인 변형
일 실시형태에서, 본원에 기술되어 있는 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 표 7에 제공된 비자연적으로 발생하는 변형, 또는 이의 조합을 포함한다.
[표 7]
추가의 예시적인 비자연적으로 발생하는 변형
일 실시형태에서, 본원에 기술되어 있는 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 표 8에 제공된 비자연적으로 발생하는 변형, 또는 이의 조합을 포함한다.
[표 8]
예시적인 골격 변형
일 실시형태에서, 본원에 기술되어 있는 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 표 9에 제공된 비자연적으로 발생하는 변형, 또는 이의 조합을 포함한다.
[표 9]
예시적인 비자연적으로 발생하는 골격 변형
TREM, TREM 코어 단편 및 TREM 단편 융합
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 추가의 모이어티, 예를 들어 융합 모이어티를 포함한다. 일 실시형태에서, 융합 모이어티는 모이어티는 정제를 위해 또는 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편의 접힘을 변경시키기 위해 사용되거나, 표적화 모이어티로서 사용될 수 있다. 일 실시형태에서, 융합 모이어티는 태그, 링커를 포함할 수 있거나, 절단 가능할 수 있거나, 효소에 대한 결합 부위를 포함할 수 있다. 일 실시형태에서, 융합 모이어티는 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편의 N 말단 또는 TREM의 C 말단에 배치될 수 있다. 일 실시형태에서, 융합 모이어티는 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편을 암호화하는 동일하거나 상이한 핵산 분자에 의해 암호화될 수 있다.
TREM 공통 서열
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 본원에서 제공되어 있는 공통 서열을 포함한다.
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 I ZZZ의 공통 서열을 포함하며, 이때 ZZZ는 20개의 아미노산 중 임의의 것을 나타내고, 식 I은 모든 종에 상응한다.
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IIZZZ의 공통 서열을 포함하며, 이때 ZZZ는 20개의 아미노산 중 임의의 것을 나타내고, 식 II는 포유동물에 상응한다.
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IIIZZZ의 공통 서열을 포함하며, 이때 ZZZ는 20개의 아미노산 중 임의의 것을 나타내고, 식 III은 인간에 상응한다.
일 실시형태에서, ZZZ는 알라닌, 아르기닌, 아스파라긴, 아스파르테이트, 시스테인, 글루타민, 글루타메이트, 글리신, 히스티딘, 이소류신, 메티오닌, 류신, 리신, 페닐알라닌, 프롤린, 세린, 트레오닌, 트립토판, 티로신 또는 발린의 20개의 아미노산 중 임의의 것을 나타낸다.
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 하기로부터 선택되는 특성을 포함한다:
a) 생리적 조건 하에 잔기 R0는 링커 영역, 예를 들어 링커 1 영역을 형성하거나;
b) 생리적 조건 하에 잔기 R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7 및 잔기 R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71은 줄기 영역, 예를 들어 AStD 줄기 영역을 형성하거나;
c) 생리적 조건 하에 잔기 R8-R9는 링커 영역, 예를 들어 링커 2 영역을 형성하거나;
d) 생리적 조건 하에 잔기 -R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28은 줄기-루프 영역, 예를 들어 D 아암 영역을 형성하거나;
e) 생리적 조건 하에 잔기 -R29는 링커 영역, 예를 들어 링커 3 영역을 형성하거나;
f) 생리적 조건 하에 잔기 -R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46은 줄기-루프 영역, 예를 들어 AC 아암 영역을 형성하거나;
g) 생리적 조건 하에 잔기 -[R47]x는, 예를 들어 본원에 기술되어 있는 바와 같이 가변 영역을 포함하거나;
h) 생리적 조건 하에 잔기 -R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64는 줄기-루프 영역, 예를 들어 T 아암 영역을 형성하거나;
i) 생리적 조건 하에 잔기 R72는 링커 영역, 예를 들어 링커 4 영역을 형성한다.
알라닌 TREM 공통 서열
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IALA의 서열(SEQ ID NO: 562)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Ala에 대한 공통은 하기와 같다:
R0 = 존재하지 않음;
R14, R57 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R26 = A, C, G이거나 존재하지 않음;
R5, R6, R15, R16, R21, R30, R31, R32, R34, R37, R41, R42, R43, R44, R45, R48, R49, R50, R58, R59, R63, R64, R66, R67 = 독립적으로 N이거나 존재하지 않음;
R11, R35, R65 = 독립적으로 A, C, U이거나 존재하지 않음;
R1, R9, R20, R38, R40, R51, R52, R56 = 독립적으로 A, G이거나 존재하지 않음;
R7, R22, R25, R27, R29, R46, R53, R72 = 독립적으로 A, G, U이거나 존재하지 않음;
R24, R69 = 독립적으로 A, U이거나 존재하지 않음;
R70, R71 = 독립적으로 C이거나 존재하지 않음;
R3, R4 = 독립적으로 C, G이거나 존재하지 않음;
R12, R33, R36, R62, R68 = 독립적으로 C, G, U이거나 존재하지 않음;
R13, R17, R28, R39, R55, R60, R61 = 독립적으로 C, U이거나 존재하지 않음;
R10, R19, R23 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R2 = G, U이거나 존재하지 않음;
R8, R18, R54 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IIALA의 서열(SEQ ID NO:563)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Ala에 대한 공통은 하기와 같다:
R0, R18 = 존재하지 않음;
R14, R24, R57 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R15, R26, R64 = 독립적으로 A, C, G이거나 존재하지 않음;
R16, R31, R50, R59 = 독립적으로 N이거나 존재하지 않음;
R11, R32, R37, R41, R43, R45, R49, R65, R66 = 독립적으로 A, C, U이거나 존재하지 않음;
R1, R5, R9, R25, R27, R38, R40, R46, R51, R56 = 독립적으로 A, G이거나 존재하지 않음;
R7, R22, R29, R42, R44, R53, R63, R72 = 독립적으로 A, G, U이거나 존재하지 않음;
R6, R35, R69 = 독립적으로 A, U이거나 존재하지 않음;
R55, R60, R70, R71 = 독립적으로 C이거나 존재하지 않음;
R3 = C, G이거나 존재하지 않음;
R12, R36, R48 = 독립적으로 C, G, U이거나 존재하지 않음;
R13, R17, R28, R30, R34, R39, R58, R61, R62, R67, R68 = 독립적으로 C, U이거나 존재하지 않음;
R4, R10, R19, R20, R23, R52 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R2, R8, R33 = 독립적으로 G, U이거나 존재하지 않음;
R21, R54 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IIIALA의 서열(SEQ ID NO:564)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Ala에 대한 공통은 하기와 같다:
R0, R18 = 존재하지 않음;
R14, R24, R57, R72 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R15, R26, R64 = 독립적으로 A, C, G이거나 존재하지 않음;
R16, R31, R50 = 독립적으로 N이거나 존재하지 않음;
R11, R32, R37, R41, R43, R45, R49, R65, R66 = 독립적으로 A, C, U이거나 존재하지 않음;
R5, R9, R25, R27, R38, R40, R46, R51, R56 = 독립적으로 A, G이거나 존재하지 않음;
R7, R22, R29, R42, R44, R53, R63 = 독립적으로 A, G, U이거나 존재하지 않음;
R6, R35 = 독립적으로 A, U이거나 존재하지 않음;
R55, R60, R61, R70, R71 = 독립적으로 C이거나 존재하지 않음;
R12, R48, R59 = 독립적으로 C, G, U이거나 존재하지 않음;
R13, R17, R28, R30, R34, R39, R58, R62, R67, R68 = 독립적으로 C, U이거나 존재하지 않음;
R1, R2, R3, R4, R10, R19, R20, R23, R52 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R33, R36 = 독립적으로 G, U이거나 존재하지 않음;
R8, R21, R54, R69 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
아르기닌 TREM 공통 서열
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IARG의 서열(SEQ ID NO:565)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Arg에 대한 공통은 하기와 같다:
R57 = A이거나 존재하지 않음;
R9, R27 = 독립적으로 A,C,G이거나 존재하지 않음;
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R11, R12, R16, R21, R22, R23, R25, R26, R29, R30, R31, R32, R33, R34, R37, R42, R44, R45, R46, R48, R49, R50, R51, R58, R62, R63, R64, R65, R66, R67, R68, R69, R70, R71 = 독립적으로 N이거나 존재하지 않음;
R13, R17, R41 = 독립적으로 A,C,U이거나 존재하지 않음;
R19, R20, R24, R40, R56 = 독립적으로 A, G이거나 존재하지 않음;
R14, R15, R72 = 독립적으로 A,G,U이거나 존재하지 않음;
R18 = A,U이거나 존재하지 않음;
R38 = C이거나 존재하지 않음;
R35, R43, R61 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R28, R55, R59, R60 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R0, R10, R52 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R8, R39 = 독립적으로 G,U이거나 존재하지 않음;
R36, R53, R54 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IIARG의 서열(SEQ ID NO:566)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Arg에 대한 공통은 하기와 같다:
R18 = 존재하지 않음;
R24, R57 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R41 = A,C이거나 존재하지 않음;
R3, R7, R34, R50 = 독립적으로 A,C,G이거나 존재하지 않음;
R2, R5, R6, R12, R26, R32, R37, R44, R58, R66, R67, R68, R70 = 독립적으로 N이거나 존재하지 않음;
R49, R71 = 독립적으로 A,C,U이거나 존재하지 않음;
R1, R15, R19, R25, R27, R40, R45, R46, R56, R72 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R14, R29, R63 = 독립적으로 A,G,U이거나 존재하지 않음;
R16, R21 = 독립적으로 A,U이거나 존재하지 않음;
R38, R61 = 독립적으로 C이거나 존재하지 않음;
R33, R48 = 독립적으로 C,G이거나 존재하지 않음;
R4, R9, R11, R43, R62, R64, R69 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R13, R22, R28, R30, R31, R35, R55, R60, R65 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R0, R10, R20, R23, R51, R52 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R8, R39, R42 = 독립적으로 G,U이거나 존재하지 않음;
R17, R36, R53, R54, R59 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IIIARG의 서열(SEQ ID NO:567)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Arg에 대한 공통은 하기와 같다:
R18 = 존재하지 않음;
R15, R21, R24, R41, R57 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R34, R44 = 독립적으로 A,C이거나 존재하지 않음;
R3, R5, R58 = 독립적으로 A,C,G이거나 존재하지 않음;
R2, R6, R66, R70 = 독립적으로 N이거나 존재하지 않음;
R37, R49 = 독립적으로 A,C,U이거나 존재하지 않음;
R1, R25, R29, R40, R45, R46, R50 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R14, R63, R68 = 독립적으로 A,G,U이거나 존재하지 않음;
R16 = A,U이거나 존재하지 않음;
R38, R61 = 독립적으로 C이거나 존재하지 않음;
R7, R11, R12, R26, R48 = 독립적으로 C,G이거나 존재하지 않음;
R64, R67, R69 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R4, R13, R22, R28, R30, R31, R35, R43, R55, R60, R62, R65, R71 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R0, R10, R19, R20, R23, R27, R33, R51, R52, R56, R72 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R8, R9, R32, R39, R42 = 독립적으로 G,U이거나 존재하지 않음;
R17, R36, R53, R54, R59 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
아스파라긴 TREM 공통 서열
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IASN의 서열(SEQ ID NO:568)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Asn에 대한 공통은 하기와 같다:
R0, R18 = 존재하지 않음;
R41 = A이거나 존재하지 않음;
R14, R48, R56 = 독립적으로 A,C,G이거나 존재하지 않음;
R2, R4, R5, R6, R12, R17, R26, R29, R30, R31, R44, R45, R46, R49, R50, R58, R62, R63, R65, R66, R67, R68, R70, R71 = 독립적으로 N이거나 존재하지 않음;
R11, R13, R22, R42, R55, R59 = 독립적으로 A,C,U이거나 존재하지 않음;
R9, R15, R24, R27, R34, R37, R51, R72 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R1, R7, R25, R69 = 독립적으로 A,G,U이거나 존재하지 않음;
R40, R57 = 독립적으로 A,U이거나 존재하지 않음;
R60 = C이거나 존재하지 않음;
R33 = C,G이거나 존재하지 않음;
R21, R32, R43, R64 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R3, R16, R28, R35, R36, R61 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R10, R19, R20, R52 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R54 = G,U이거나 존재하지 않음;
R8, R23, R38, R39, R53 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IIASN의 서열(SEQ ID NO:569)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Asn에 대한 공통은 하기와 같다:
R0, R18 = 존재하지 않음
R24, R41, R46, R62 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R59 = A,C이거나 존재하지 않음;
R14, R56, R66 = 독립적으로 A,C,G이거나 존재하지 않음;
R17, R29 = 독립적으로 N이거나 존재하지 않음;
R11, R26, R42, R55 = 독립적으로 A,C,U이거나 존재하지 않음;
R1, R9, R12, R15, R25, R34, R37, R48, R51, R67, R68, R69, R70, R72 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R44, R45, R58 = 독립적으로 A,G,U이거나 존재하지 않음;
R40, R57 = 독립적으로 A,U이거나 존재하지 않음;
R5, R28, R60 = 독립적으로 C이거나 존재하지 않음;
R33, R65 = 독립적으로 C,G이거나 존재하지 않음;
R21, R43, R71 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R3, R6, R13, R22, R32, R35, R36, R61, R63, R64 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R7, R10, R19, R20, R27, R49, R52 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R54 = G,U이거나 존재하지 않음;
R2, R4, R8, R16, R23, R30, R31, R38, R39, R50, R53 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IIIASN의 서열(SEQ ID NO:570)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Asn에 대한 공통은 하기와 같다:
R0, R18 = 존재하지 않음
R24, R40, R41, R46, R62 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R59 = A,C이거나 존재하지 않음;
R14, R56, R66 = 독립적으로 A,C,G이거나 존재하지 않음;
R11, R26, R42, R55 = 독립적으로 A,C,U이거나 존재하지 않음;
R1, R9, R12, R15, R34, R37, R48, R51, R67, R68, R69, R70 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R44, R45, R58 = 독립적으로 A,G,U이거나 존재하지 않음;
R57 = A,U이거나 존재하지 않음;
R5, R28, R60 = 독립적으로 C이거나 존재하지 않음;
R33, R65 = 독립적으로 C,G이거나 존재하지 않음;
R17, R21, R29 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R3, R6, R13, R22, R32, R35, R36, R43, R61, R63, R64, R71 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R7, R10, R19, R20, R25, R27, R49, R52, R72 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R54 = G,U이거나 존재하지 않음;
R2, R4, R8, R16, R23, R30, R31, R38, R39, R50, R53 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
아스파르테이트 TREM 공통 서열
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IASP의 서열(SEQ ID NO:571)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Asp에 대한 공통은 하기와 같다:
R0 = 존재하지 않음;
R24, R71 = 독립적으로 A,C이거나 존재하지 않음;
R33, R46 = 독립적으로 A,C,G이거나 존재하지 않음;
R2, R3, R4, R5, R6, R12, R16, R22, R26, R29, R31, R32, R44, R48, R49, R58, R63, R64, R66, R67, R68, R69 = 독립적으로 N이거나 존재하지 않음;
R13, R21, R34, R41, R57, R65 = 독립적으로 A,C,U이거나 존재하지 않음;
R9, R10, R14, R15, R20, R27, R37, R40, R51, R56, R72 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R7, R25, R42 = 독립적으로 A,G,U이거나 존재하지 않음;
R39 = C이거나 존재하지 않음;
R50, R62 = 독립적으로 C,G이거나 존재하지 않음;
R30, R43, R45, R55, R70 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R8, R11, R17, R18, R28, R35, R53, R59, R60, R61 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R19, R52 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R1 = G,U이거나 존재하지 않음;
R23, R36, R38, R54 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IIASP의 서열(SEQ ID NO:572)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Asp에 대한 공통은 하기와 같다:
R0, R17, R18, R23 = 독립적으로 존재하지 않음;
R9, R40 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R24, R71 = 독립적으로 A,C이거나 존재하지 않음;
R67, R68 = 독립적으로 A,C,G이거나 존재하지 않음;
R2, R6, R66 = 독립적으로 N이거나 존재하지 않음;
R57, R63 = 독립적으로 A,C,U이거나 존재하지 않음;
R10, R14, R27, R33, R37, R44, R46, R51, R56, R64, R72 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R7, R12, R26, R65 = 독립적으로 A,U이거나 존재하지 않음;
R39, R61, R62 = 독립적으로 C이거나 존재하지 않음;
R3, R31, R45, R70 = 독립적으로 C,G이거나 존재하지 않음;
R4, R5, R29, R43, R55 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R8, R11, R13, R30, R32, R34, R35, R41, R48, R53, R59, R60 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R15, R19, R20, R25, R42, R50, R52 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R1, R22, R49, R58, R69 = 독립적으로 G,U이거나 존재하지 않음;
R16, R21, R28, R36, R38, R54 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IIIASP의 서열(SEQ ID NO:573)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Asp에 대한 공통은 하기와 같다:
R0, R17, R18, R23 = 존재하지 않음
R9, R12, R40, R65, R71 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R2, R24, R57 = 독립적으로 A,C이거나 존재하지 않음;
R6, R14, R27, R46, R51, R56, R64, R67, R68 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R3, R31, R35, R39, R61, R62 = 독립적으로 C이거나 존재하지 않음;
R66 = C,G이거나 존재하지 않음;
R5, R8, R29, R30, R32, R34, R41, R43, R48, R55, R59, R60, R63 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R10, R15, R19, R20, R25, R33, R37, R42, R44, R45, R49, R50, R52, R69, R70, R72 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R22, R58 = 독립적으로 G,U이거나 존재하지 않음;
R1, R4, R7, R11, R13, R16, R21, R26, R28, R36, R38, R53, R54 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
시스테인 TREM 공통 서열
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 ICYS의 서열(SEQ ID NO:574)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Cys에 대한 공통은 하기와 같다:
R0 = 존재하지 않음;
R14, R39, R57 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R41 = A,C이거나 존재하지 않음;
R10, R15, R27, R33, R62 = 독립적으로 A,C,G이거나 존재하지 않음;
R3, R4, R5, R6, R12, R13, R16, R24, R26, R29, R30, R31, R32, R34, R42, R44, R45, R46, R48, R49, R58, R63, R64, R66, R67, R68, R69, R70 = 독립적으로 N이거나 존재하지 않음;
R65 = A,C,U이거나 존재하지 않음;
R9, R25, R37, R40, R52, R56 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R7, R20, R51 = 독립적으로 A,G,U이거나 존재하지 않음;
R18, R38, R55 = 독립적으로 C이거나 존재하지 않음;
R2 = C, G이거나 존재하지 않음;
R21, R28, R43, R50 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R11, R22, R23, R35, R36, R59, R60, R61, R71, R72 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R1, R19 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R17 = G,U이거나 존재하지 않음;
R8, R53, R54 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IICYS의 서열(SEQ ID NO:575)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Cys에 대한 공통은 하기와 같다:
R0, R18, R23 = 존재하지 않음;
R14, R24, R26, R29, R39, R41, R45, R57 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R44 = A,C이거나 존재하지 않음;
R27, R62 = 독립적으로 A,C,G이거나 존재하지 않음;
R16 = A,C,G,U이거나 존재하지 않음;
R30, R70 = 독립적으로 A,C,U이거나 존재하지 않음;
R5, R7, R9, R25, R34, R37, R40, R46, R52, R56, R58, R66 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R20, R51 = 독립적으로 A,G,U이거나 존재하지 않음;
R35, R38, R43, R55, R69 = 독립적으로 C이거나 존재하지 않음;
R2, R4, R15 = 독립적으로 C,G이거나 존재하지 않음;
R13 = C,G,U이거나 존재하지 않음;
R6, R11, R28, R36, R48, R49, R50, R60, R61, R67, R68, R71, R72 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R1, R3, R10, R19, R33, R63 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R8, R17, R21, R64 = 독립적으로 G,U이거나 존재하지 않음;
R12, R22, R31, R32, R42, R53, R54, R65 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
R59 = U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IIICYS의 서열(SEQ ID NO:576)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Cys에 대한 공통은 하기와 같다:
R0, R18, R23 = 존재하지 않음
R14, R24, R26, R29, R34, R39, R41, R45, R57, R58 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R44, R70 = 독립적으로 A,C이거나 존재하지 않음;
R62 = A,C,G이거나 존재하지 않음;
R16 = N이거나 존재하지 않음;
R5, R7, R9, R20, R40, R46, R51, R52, R56, R66 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R28, R35, R38, R43, R55, R67, R69 = 독립적으로 C이거나 존재하지 않음;
R4, R15 = 독립적으로 C,G이거나 존재하지 않음;
R6, R11, R13, R30, R48, R49, R50, R60, R61, R68, R71, R72 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R1, R2, R3, R10, R19, R25, R27, R33, R37, R63 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R8, R21, R64 = 독립적으로 G,U이거나 존재하지 않음;
R12, R17, R22, R31, R32, R36, R42, R53, R54, R59, R65 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
글루타민 TREM 공통 서열
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IGLN의 서열(SEQ ID NO:577)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Gln에 대한 공통은 하기와 같다:
R0, R18 = 존재하지 않음;
R14, R24, R57 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R9, R26, R27, R33, R56 = 독립적으로 A,C,G이거나 존재하지 않음;
R2, R4, R5, R6, R12, R13, R16, R21, R22, R25, R29, R30, R31, R32, R34, R41, R42, R44, R45, R46, R48, R49, R50, R58, R62, R63, R66, R67, R68, R69, R70 = 독립적으로 N이거나 존재하지 않음;
R17, R23, R43, R65, R71 = 독립적으로 A,C,U이거나 존재하지 않음;
R15, R40, R51, R52 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R1, R7, R72 = 독립적으로 A,G,U이거나 존재하지 않음;
R3, R11, R37, R60, R64 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R28, R35, R55, R59, R61 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R10, R19, R20 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R39 = G,U이거나 존재하지 않음;
R8, R36, R38, R53, R54 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IIGLN의 서열(SEQ ID NO:578)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Gln에 대한 공통은 하기와 같다:
R0, R18, R23 = 존재하지 않음
R14, R24, R57 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R17, R71 = 독립적으로 A,C이거나 존재하지 않음;
R25, R26, R33, R44, R46, R56, R69 = 독립적으로 A,C,G이거나 존재하지 않음;
R4, R5, R12, R22, R29, R30, R48, R49, R63, R67, R68 = 독립적으로 N이거나 존재하지 않음;
R31, R43, R62, R65, R70 = 독립적으로 A,C,U이거나 존재하지 않음;
R15, R27, R34, R40, R41, R51, R52 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R2, R7, R21, R45, R50, R58, R66, R72 = 독립적으로 A,G,U이거나 존재하지 않음;
R3, R13, R32, R37, R42, R60, R64 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R6, R11, R28, R35, R55, R59, R61 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R9, R10, R19, R20 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R1, R16, R39 = 독립적으로 G,U이거나 존재하지 않음;
R8, R36, R38, R53, R54 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IIIGLN의 서열(SEQ ID NO:579)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Gln에 대한 공통은 하기와 같다:
R0, R18, R23 = 존재하지 않음
R14, R24, R41, R57 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R17, R71 = 독립적으로 A,C이거나 존재하지 않음;
R5, R25, R26, R46, R56, R69 = 독립적으로 A,C,G이거나 존재하지 않음;
R4, R22, R29, R30, R48, R49, R63, R68 = 독립적으로 N이거나 존재하지 않음;
R43, R62, R65, R70 = 독립적으로 A,C,U이거나 존재하지 않음;
R15, R27, R33, R34, R40, R51, R52 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R2, R7, R12, R45, R50, R58, R66 = 독립적으로 A,G,U이거나 존재하지 않음;
R31 = A,U이거나 존재하지 않음;
R32, R44, R60 = 독립적으로 C,G이거나 존재하지 않음;
R3, R13, R37, R42, R64, R67 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R6, R11, R28, R35, R55, R59, R61 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R9, R10, R19, R20 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R1, R21, R39, R72 = 독립적으로 G,U이거나 존재하지 않음;
R8, R16, R36, R38, R53, R54 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
글루타메이트 TREM 공통 서열
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IGLU의 서열(SEQ ID NO:580)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Glu에 대한 공통은 하기와 같다:
R0 = 존재하지 않음;
R34, R43, R68, R69 = 독립적으로 A,C,G이거나 존재하지 않음;
R1, R2, R5, R6, R9, R12, R16, R20, R21, R26, R27, R29, R30, R31, R32, R33, R41, R44, R45, R46, R48, R50, R51, R58, R63, R64, R65, R66, R70, R71 = 독립적으로 N이거나 존재하지 않음;
R13, R17, R23, R61 = 독립적으로 A,C,U이거나 존재하지 않음;
R10, R14, R24, R40, R52, R56 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R7, R15, R25, R67, R72 = 독립적으로 A,G,U이거나 존재하지 않음;
R11, R57 = 독립적으로 A,U이거나 존재하지 않음;
R39 = C,G이거나 존재하지 않음;
R3, R4, R22, R42, R49, R55, R62 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R18, R28, R35, R37, R53, R59, R60 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R19 = G이거나 존재하지 않음;
R8, R36, R38, R54 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IIGLU의 서열(SEQ ID NO:581)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Glu에 대한 공통은 하기와 같다:
R0, R18, R23 = 존재하지 않음
R17, R40 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R26, R27, R34, R43, R68, R69, R71 = 독립적으로 A,C,G이거나 존재하지 않음;
R1, R2, R5, R12, R21, R31, R33, R41, R45, R48, R51, R58, R66, R70 = 독립적으로 N이거나 존재하지 않음;
R44, R61 = 독립적으로 A,C,U이거나 존재하지 않음;
R9, R14, R24, R25, R52, R56, R63 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R7, R15, R46, R50, R67, R72 = 독립적으로 A,G,U이거나 존재하지 않음;
R29, R57 = 독립적으로 A,U이거나 존재하지 않음;
R60 = C이거나 존재하지 않음;
R39 = C,G이거나 존재하지 않음;
R3, R6, R20, R30, R32, R42, R55, R62, R65 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R4, R8, R16, R28, R35, R37, R49, R53, R59 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R10, R19 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R22, R64 = 독립적으로 G,U이거나 존재하지 않음;
R11, R13, R36, R38, R54 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IIIGLU의 서열(SEQ ID NO:582)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Glu에 대한 공통은 하기와 같다:
R0, R17, R18, R23 = 존재하지 않음
R14, R27, R40, R71 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R44 = A,C이거나 존재하지 않음;
R43 = A,C,G이거나 존재하지 않음;
R1, R31, R33, R45, R51, R66 = 독립적으로 N이거나 존재하지 않음;
R21, R41 = 독립적으로 A,C,U이거나 존재하지 않음;
R7, R24, R25, R50, R52, R56, R63, R68, R70 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R5, R46 = 독립적으로 A,G,U이거나 존재하지 않음;
R29, R57, R67, R72 = 독립적으로 A,U이거나 존재하지 않음;
R2, R39, R60 = 독립적으로 C이거나 존재하지 않음;
R3, R12, R20, R26, R34, R69 = 독립적으로 C,G이거나 존재하지 않음;
R6, R30, R42, R48, R65 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R4, R16, R28, R35, R37, R49, R53, R55, R58, R61, R62 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R9, R10, R19, R64 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R15, R22, R32 = 독립적으로 G,U이거나 존재하지 않음;
R8, R11, R13, R36, R38, R54, R59 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
글리신 TREM 공통 서열
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IGLY의 서열(SEQ ID NO:583)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Gly에 대한 공통은 하기와 같다:
R0 = 존재하지 않음;
R24 = A이거나 존재하지 않음;
R3, R9, R40, R50, R51 = 독립적으로 A,C,G이거나 존재하지 않음;
R4, R5, R6, R7, R12, R16, R21, R22, R26, R29, R30, R31, R32, R33, R34, R41, R42, R43, R44, R45, R46, R48, R49, R58, R63, R64, R65, R66, R67, R68 = 독립적으로 N이거나 존재하지 않음;
R59 = A,C,U이거나 존재하지 않음;
R1, R10, R14, R15, R27, R56 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R20, R25 = 독립적으로 A,G,U이거나 존재하지 않음;
R57, R72 = 독립적으로 A,U이거나 존재하지 않음;
R38, R39, R60 = 독립적으로 C이거나 존재하지 않음;
R52 = C,G이거나 존재하지 않음;
R2, R19, R37, R54, R55, R61, R62, R69, R70 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R11, R13, R17, R28, R35, R36, R71 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R8, R18, R23, R53 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IIGLY의 서열(SEQ ID NO:584)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Gly에 대한 공통은 하기와 같다:
R0, R18, R23 = 존재하지 않음
R24, R27, R40, R72 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R26 = A,C이거나 존재하지 않음;
R3, R7, R68 = 독립적으로 A,C,G이거나 존재하지 않음;
R5, R30, R41, R42, R44, R49, R67 = 독립적으로 A,C,G,U이거나 존재하지 않음;
R31, R32, R34 = 독립적으로 A,C,U이거나 존재하지 않음;
R9, R10, R14, R15, R33, R50, R56 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R12, R16, R22, R25, R29, R46 = 독립적으로 A,G,U이거나 존재하지 않음;
R57 = A,U이거나 존재하지 않음;
R17, R38, R39, R60, R61, R71 = 독립적으로 C이거나 존재하지 않음;
R6, R52, R64, R66 = 독립적으로 C,G이거나 존재하지 않음;
R2, R4, R37, R48, R55, R65 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R13, R35, R43, R62, R69 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R1, R19, R20, R51, R70 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R21, R45, R63 = 독립적으로 G,U이거나 존재하지 않음;
R8, R11, R28, R36, R53, R54, R58, R59 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IIIGLY의 서열(SEQ ID NO:585)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Gly에 대한 공통은 하기와 같다:
R0, R18, R23 = 존재하지 않음
R24, R27, R40, R72 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R26 = A,C이거나 존재하지 않음;
R3, R7, R49, R68 = 독립적으로 A,C,G이거나 존재하지 않음;
R5, R30, R41, R44, R67 = 독립적으로 N이거나 존재하지 않음;
R31, R32, R34 = 독립적으로 A,C,U이거나 존재하지 않음;
R9, R10, R14, R15, R33, R50, R56 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R12, R25, R29, R42, R46 = 독립적으로 A,G,U이거나 존재하지 않음;
R16, R57 = 독립적으로 A,U이거나 존재하지 않음;
R17, R38, R39, R60, R61, R71 = 독립적으로 C이거나 존재하지 않음;
R6, R52, R64, R66 = 독립적으로 C,G이거나 존재하지 않음;
R37, R48, R65 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R2, R4, R13, R35, R43, R55, R62, R69 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R1, R19, R20, R51, R70 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R21, R22, R45, R63 = 독립적으로 G,U이거나 존재하지 않음;
R8, R11, R28, R36, R53, R54, R58, R59 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
히스티딘 TREM 공통 서열
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IHIS의 서열(SEQ ID NO:586)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, His에 대한 공통은 하기와 같다:
R23 = 존재하지 않음;
R14, R24, R57 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R72 = A,C이거나 존재하지 않음;
R9, R27, R43, R48, R69 = 독립적으로 A,C,G이거나 존재하지 않음;
R3, R4, R5, R6, R12, R25, R26, R29, R30, R31, R34, R42, R45, R46, R49, R50, R58, R62, R63, R66, R67, R68 = 독립적으로 N이거나 존재하지 않음;
R13, R21, R41, R44, R65 = 독립적으로 A,C,U이거나 존재하지 않음;
R40, R51, R56, R70 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R7, R32 = 독립적으로 A,G,U이거나 존재하지 않음;
R55, R60 = 독립적으로 C이거나 존재하지 않음;
R11, R16, R33, R64 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R2, R17, R22, R28, R35, R53, R59, R61, R71 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R1, R10, R15, R19, R20, R37, R39, R52 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R0 = G,U이거나 존재하지 않음;
R8, R18, R36, R38, R54 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IIHIS의 서열(SEQ ID NO:587)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, His에 대한 공통은 하기와 같다:
R0, R17, R18, R23 = 존재하지 않음;
R7, R12, R14, R24, R27, R45, R57, R58, R63, R67, R72 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R3 = A,C,U이거나 존재하지 않음;
R4, R43, R56, R70 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R49 = A,U이거나 존재하지 않음;
R2, R28, R30, R41, R42, R44, R48, R55, R60, R66, R71 = 독립적으로 C이거나 존재하지 않음;
R25 = C,G이거나 존재하지 않음;
R9 = C,G,U이거나 존재하지 않음;
R8, R13, R26, R33, R35, R50, R53, R61, R68 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R1, R6, R10, R15, R19, R20, R32, R34, R37, R39, R40, R46, R51, R52, R62, R64, R69 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R16 = G,U이거나 존재하지 않음;
R5, R11, R21, R22, R29, R31, R36, R38, R54, R59, R65 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IIIHIS의 서열(SEQ ID NO:588)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, His에 대한 공통은 하기와 같다:
R0, R17, R18, R23 = 존재하지 않음
R7, R12, R14, R24, R27, R45, R57, R58, R63, R67, R72 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R3 = A,C이거나 존재하지 않음;
R4, R43, R56, R70 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R49 = A,U이거나 존재하지 않음;
R2, R28, R30, R41, R42, R44, R48, R55, R60, R66, R71 = 독립적으로 C이거나 존재하지 않음;
R8, R9, R26, R33, R35, R50, R61, R68 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R1, R6, R10, R15, R19, R20, R25, R32, R34, R37, R39, R40, R46, R51, R52, R62, R64, R69 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R5, R11, R13, R16, R21, R22, R29, R31, R36, R38, R53, R54, R59, R65 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
이소류신 TREM 공통 서열
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IILE의 서열(SEQ ID NO:589)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Ile에 대한 공통은 하기와 같다:
R23 = 존재하지 않음;
R38, R41, R57, R72 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R1, R26 = 독립적으로 A,C,G이거나 존재하지 않음;
R0, R3, R4, R6, R16, R31, R32, R34, R37, R42, R43, R44, R45, R46, R48, R49, R50, R58, R59, R62, R63, R64, R66, R67, R68, R69 = 독립적으로 N이거나 존재하지 않음;
R22, R61, R65 = 독립적으로 A,C,U이거나 존재하지 않음;
R9, R14, R15, R24, R27, R40 = 독립적으로 A, G이거나 존재하지 않음;
R7, R25, R29, R51, R56 = 독립적으로 A,G,U이거나 존재하지 않음;
R18, R54 = 독립적으로 A,U이거나 존재하지 않음;
R60 = C이거나 존재하지 않음;
R2, R52, R70 = 독립적으로 C,G이거나 존재하지 않음;
R5, R12, R21, R30, R33, R71 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R11, R13, R17, R28, R35, R53, R55 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R10, R19, R20 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R8, R36, R39 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IIILE의 서열(SEQ ID NO:590)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Ile에 대한 공통은 하기와 같다:
R0, R18, R23 = 존재하지 않음
R24, R38, R40, R41, R57, R72 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R26, R65 = 독립적으로 A,C이거나 존재하지 않음;
R58, R59, R67 = 독립적으로 N이거나 존재하지 않음;
R22 = A,C,U이거나 존재하지 않음;
R6, R9, R14, R15, R29, R34, R43, R46, R48, R50, R51, R63, R69 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R37, R56 = 독립적으로 A,G,U이거나 존재하지 않음;
R54 = A,U이거나 존재하지 않음;
R28, R35, R60, R62, R71 = 독립적으로 C이거나 존재하지 않음;
R2, R52, R70 = 독립적으로 C,G이거나 존재하지 않음;
R5 = C,G,U이거나 존재하지 않음;
R3, R4, R11, R13, R17, R21, R30, R42, R44, R45, R49, R53, R55, R61, R64, R66 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R1, R10, R19, R20, R25, R27, R31, R68 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R7, R12, R32 = 독립적으로 G,U이거나 존재하지 않음;
R8, R16, R33, R36, R39 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IIIILE의 서열(SEQ ID NO:591)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Ile에 대한 공통은 하기와 같다:
R0, R18, R23 = 존재하지 않음
R14, R24, R38, R40, R41, R57, R72 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R26, R65 = 독립적으로 A,C이거나 존재하지 않음;
R22, R59 = 독립적으로 A,C,U이거나 존재하지 않음;
R6, R9, R15, R34, R43, R46, R51, R56, R63, R69 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R37 = A,G,U이거나 존재하지 않음;
R13, R28, R35, R44, R55, R60, R62, R71 = 독립적으로 C이거나 존재하지 않음;
R2, R5, R70 = 독립적으로 C,G이거나 존재하지 않음;
R58, R67 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R3, R4, R11, R17, R21, R30, R42, R45, R49, R53, R61, R64, R66 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R1, R10, R19, R20, R25, R27, R29, R31, R32, R48, R50, R52, R68 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R7, R12 = 독립적으로 G,U이거나 존재하지 않음;
R8, R16, R33, R36, R39, R54 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
메티오닌 TREM 공통 서열
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IMET의 서열(SEQ ID NO:592)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Met에 대한 공통은 하기와 같다:
R0, R23 = 존재하지 않음;
R14, R38, R40, R57 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R60 = A,C이거나 존재하지 않음;
R33, R48, R70 = 독립적으로 A,C,G이거나 존재하지 않음;
R1, R3, R4, R5, R6, R11, R12, R16, R17, R21, R22, R26, R27, R29, R30, R31, R32, R42, R44, R45, R46, R49, R50, R58, R62, R63, R66, R67, R68, R69, R71 = 독립적으로 N이거나 존재하지 않음;
R18, R35, R41, R59, R65 = 독립적으로 A,C,U이거나 존재하지 않음;
R9, R15, R51 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R7, R24, R25, R34, R53, R56 = 독립적으로 A,G,U이거나 존재하지 않음;
R72 = A,U이거나 존재하지 않음;
R37 = C이거나 존재하지 않음;
R10, R55 = 독립적으로 C,G이거나 존재하지 않음;
R2, R13, R28, R43, R64 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R36, R61 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R19, R20, R52 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R8, R39, R54 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IIMET의 서열(SEQ ID NO:593)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Met에 대한 공통은 하기와 같다:
R0, R18, R22, R23 = 존재하지 않음
R14, R24, R38, R40, R41, R57, R72 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R59, R60, R62, R65 = 독립적으로 A,C이거나 존재하지 않음;
R6, R45, R67 = 독립적으로 A,C,G이거나 존재하지 않음;
R4 = N이거나 존재하지 않음;
R21, R42 = 독립적으로 A,C,U이거나 존재하지 않음;
R1, R9, R27, R29, R32, R46, R51 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R17, R49, R53, R56, R58 = 독립적으로 A,G,U이거나 존재하지 않음;
R63 = A,U이거나 존재하지 않음;
R3, R13, R37 = 독립적으로 C이거나 존재하지 않음;
R48, R55, R64, R70 = 독립적으로 C,G이거나 존재하지 않음;
R2, R5, R66, R68 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R11, R16, R26, R28, R30, R31, R35, R36, R43, R44, R61, R71 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R10, R12, R15, R19, R20, R25, R33, R52, R69 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R7, R34, R50 = 독립적으로 G,U이거나 존재하지 않음;
R8, R39, R54 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IIIMET의 서열(SEQ ID NO:594)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Met에 대한 공통은 하기와 같다:
R0, R18, R22, R23 = 존재하지 않음
R14, R24, R38, R40, R41, R57, R72 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R59, R62, R65 = 독립적으로 A,C이거나 존재하지 않음;
R6, R67 = 독립적으로 A,C,G이거나 존재하지 않음;
R4, R21 = 독립적으로 A,C,U이거나 존재하지 않음;
R1, R9, R27, R29, R32, R45, R46, R51 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R17, R56, R58 = 독립적으로 A,G,U이거나 존재하지 않음;
R49, R53, R63 = 독립적으로 A,U이거나 존재하지 않음;
R3, R13, R26, R37, R43, R60 = 독립적으로 C이거나 존재하지 않음;
R2, R48, R55, R64, R70 = 독립적으로 C,G이거나 존재하지 않음;
R5, R66 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R11, R16, R28, R30, R31, R35, R36, R42, R44, R61, R71 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R10, R12, R15, R19, R20, R25, R33, R52, R69 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R7, R34, R50, R68 = 독립적으로 G,U이거나 존재하지 않음;
R8, R39, R54 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
류신 TREM 공통 서열
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 ILEU의 서열(SEQ ID NO:595)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Leu에 대한 공통은 하기와 같다:
R0 = 존재하지 않음;
R38, R57 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R60 = A,C이거나 존재하지 않음;
R1, R13, R27, R48, R51, R56 = 독립적으로 A,C,G이거나 존재하지 않음;
R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11, R12, R16, R23, R26, R28, R29, R30, R31, R32, R33, R34, R37, R41, R42, R43, R44, R45, R46, R49, R50, R58, R62, R63, R65, R66, R67, R68, R69, R70 = 독립적으로 N이거나 존재하지 않음;
R17, R18, R21, R22, R25, R35, R55 = 독립적으로 A,C,U이거나 존재하지 않음;
R14, R15, R39, R72 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R24, R40 = 독립적으로 A,G,U이거나 존재하지 않음;
R52, R61, R64, R71 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R36, R53, R59 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R19 = G이거나 존재하지 않음;
R20 = G,U이거나 존재하지 않음;
R8, R54 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IILEU의 서열(SEQ ID NO:596)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Leu에 대한 공통은 하기와 같다:
R0 = 존재하지 않음;
R38, R57, R72 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R60 = A,C이거나 존재하지 않음;
R4, R5, R48, R50, R56, R69 = 독립적으로 A,C,G이거나 존재하지 않음;
R6, R33, R41, R43, R46, R49, R58, R63, R66, R70 = 독립적으로 N이거나 존재하지 않음;
R11, R12, R17, R21, R22, R28, R31, R37, R44, R55 = 독립적으로 A,C,U이거나 존재하지 않음;
R1, R9, R14, R15, R24, R27, R34, R39 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R7, R29, R32, R40, R45 = 독립적으로 A,G,U이거나 존재하지 않음;
R25 = A,U이거나 존재하지 않음;
R13 = C,G이거나 존재하지 않음;
R2, R3, R16, R26, R30, R52, R62, R64, R65, R67, R68 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R18, R35, R42, R53, R59, R61, R71 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R19, R51 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R10, R20 = 독립적으로 G,U이거나 존재하지 않음;
R8, R23, R36, R54 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IIILEU의 서열(SEQ ID NO:597)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Leu에 대한 공통은 하기와 같다:
R0 = 존재하지 않음;
R38, R57, R72 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R60 = A,C이거나 존재하지 않음;
R4, R5, R48, R50, R56, R58, R69 = 독립적으로 A,C,G이거나 존재하지 않음;
R6, R33, R43, R46, R49, R63, R66, R70 = 독립적으로 N이거나 존재하지 않음;
R11, R12, R17, R21, R22, R28, R31, R37, R41, R44, R55 = 독립적으로 A,C,U이거나 존재하지 않음;
R1, R9, R14, R15, R24, R27, R34, R39 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R7, R29, R32, R40, R45 = 독립적으로 A,G,U이거나 존재하지 않음;
R25 = A,U이거나 존재하지 않음;
R13 = C,G이거나 존재하지 않음;
R2, R3, R16, R30, R52, R62, R64, R67, R68 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R18, R35, R42, R53, R59, R61, R65, R71 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R19, R51 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R10, R20, R26 = 독립적으로 G,U이거나 존재하지 않음;
R8, R23, R36, R54 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
리신 TREM 공통 서열
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 ILYS의 서열(SEQ ID NO:598)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Lys에 대한 공통은 하기와 같다:
R0 = 존재하지 않음;
R14 = A이거나 존재하지 않음;
R40, R41 = 독립적으로 A,C이거나 존재하지 않음;
R34, R43, R51 = 독립적으로 A,C,G이거나 존재하지 않음;
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R11, R12, R16, R21, R26, R30, R31, R32, R44, R45, R46, R48, R49, R50, R58, R62, R63, R65, R66, R67, R68, R69, R70 = 독립적으로 N이거나 존재하지 않음;
R13, R17, R59, R71 = 독립적으로 A,C,U이거나 존재하지 않음;
R9, R15, R19, R20, R25, R27, R52, R56 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R24, R29, R72 = 독립적으로 A,G,U이거나 존재하지 않음;
R18, R57 = 독립적으로 A,U이거나 존재하지 않음;
R10, R33 = 독립적으로 C,G이거나 존재하지 않음;
R42, R61, R64 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R28, R35, R36, R37, R53, R55, R60 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R8, R22, R23, R38, R39, R54 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IILYS의 서열(SEQ ID NO:599)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Lys에 대한 공통은 하기와 같다:
R0, R18, R23 = 존재하지 않음
R14 = A이거나 존재하지 않음;
R40, R41, R43 = 독립적으로 A,C이거나 존재하지 않음;
R3, R7 = 독립적으로 A,C,G이거나 존재하지 않음;
R1, R6, R11, R31, R45, R48, R49, R63, R65, R66, R68 = 독립적으로 N이거나 존재하지 않음;
R2, R12, R13, R17, R44, R67, R71 = 독립적으로 A,C,U이거나 존재하지 않음;
R9, R15, R19, R20, R25, R27, R34, R50, R52, R56, R70, R72 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R5, R24, R26, R29, R32, R46, R69 = 독립적으로 A,G,U이거나 존재하지 않음;
R57 = A,U이거나 존재하지 않음;
R10, R61 = 독립적으로 C,G이거나 존재하지 않음;
R4, R16, R21, R30, R58, R64 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R28, R35, R36, R37, R42, R53, R55, R59, R60, R62 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R33, R51 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R8 = G,U이거나 존재하지 않음;
R22, R38, R39, R54 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IIILYS의 서열(SEQ ID NO:600)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Lys에 대한 공통은 하기와 같다:
R0, R18, R23 = 존재하지 않음;
R9, R14, R34, R41 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R40 = A,C이거나 존재하지 않음;
R1, R3, R7, R31 = 독립적으로 A,C,G이거나 존재하지 않음;
R48, R65, R68 = 독립적으로 N이거나 존재하지 않음;
R2, R13, R17, R44, R63, R66 = 독립적으로 A,C,U이거나 존재하지 않음;
R5, R15, R19, R20, R25, R27, R29, R50, R52, R56, R70, R72 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R6, R24, R32, R49 = 독립적으로 A,G,U이거나 존재하지 않음;
R12, R26, R46, R57 = 독립적으로 A,U이거나 존재하지 않음;
R11, R28, R35, R43 = 독립적으로 C이거나 존재하지 않음;
R10, R45, R61 = 독립적으로 C,G이거나 존재하지 않음;
R4, R21, R64 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R37, R53, R55, R59, R60, R62, R67, R71 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R33, R51 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R8, R30, R58, R69 = 독립적으로 G,U이거나 존재하지 않음;
R16, R22, R36, R38, R39, R42, R54 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
페닐알라닌 TREM 공통 서열
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IPHE의 서열(SEQ ID NO:601)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Phe에 대한 공통은 하기와 같다:
R0, R23 = 존재하지 않음
R9, R14, R38, R39, R57, R72 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R71 = A,C이거나 존재하지 않음;
R41, R70 = 독립적으로 A,C,G이거나 존재하지 않음;
R4, R5, R6, R30, R31, R32, R34, R42, R44, R45, R46, R48, R49, R58, R62, R63, R66, R67, R68, R69 = 독립적으로 N이거나 존재하지 않음;
R16, R61, R65 = 독립적으로 A,C,U이거나 존재하지 않음;
R15, R26, R27, R29, R40, R56 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R7, R51 = 독립적으로 A,G,U이거나 존재하지 않음;
R22, R24 = 독립적으로 A,U이거나 존재하지 않음;
R55, R60 = 독립적으로 C이거나 존재하지 않음;
R2, R3, R21, R33, R43, R50, R64 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R11, R12, R13, R17, R28, R35, R36, R59 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R10, R19, R20, R25, R37, R52 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R1 = G,U이거나 존재하지 않음;
R8, R18, R53, R54 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IIPHE의 서열(SEQ ID NO:602)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Phe에 대한 공통은 하기와 같다:
R0, R18, R23 = 존재하지 않음;
R14, R24, R38, R39, R57, R72 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R46, R71 = 독립적으로 A,C이거나 존재하지 않음;
R4, R70 = 독립적으로 A,C,G이거나 존재하지 않음;
R45 = A,C,U이거나 존재하지 않음;
R6, R7, R15, R26, R27, R32, R34, R40, R41, R56, R69 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R29 = A,G,U이거나 존재하지 않음;
R5, R9, R67 = 독립적으로 A,U이거나 존재하지 않음;
R35, R49, R55, R60 = 독립적으로 C이거나 존재하지 않음;
R21, R43, R62 = 독립적으로 C,G이거나 존재하지 않음;
R2, R33, R68 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R3, R11, R12, R13, R28, R30, R36, R42, R44, R48, R58, R59, R61, R66 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R10, R19, R20, R25, R37, R51, R52, R63, R64 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R1, R31, R50 = 독립적으로 G,U이거나 존재하지 않음;
R8, R16, R17, R22, R53, R54, R65 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IIIPHE의 서열(SEQ ID NO:603)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Phe에 대한 공통은 하기와 같다:
R0, R18, R22, R23 = 존재하지 않음;
R5, R7, R14, R24, R26, R32, R34, R38, R39, R41, R57, R72 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R46 = A,C이거나 존재하지 않음;
R70 = A,C,G이거나 존재하지 않음;
R4, R6, R15, R56, R69 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R9, R45 = 독립적으로 A,U이거나 존재하지 않음;
R2, R11, R13, R35, R43, R49, R55, R60, R68, R71 = 독립적으로 C이거나 존재하지 않음;
R33 = C,G이거나 존재하지 않음;
R3, R28, R36, R48, R58, R59, R61 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R1, R10, R19, R20, R21, R25, R27, R29, R37, R40, R51, R52, R62, R63, R64 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R8, R12, R16, R17, R30, R31, R42, R44, R50, R53, R54, R65, R66, R67 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
프롤린 TREM 공통 서열
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IPRO의 서열(SEQ ID NO:604)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Pro에 대한 공통은 하기와 같다:
R0 = 존재하지 않음;
R14, R57 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R70, R72 = 독립적으로 A,C이거나 존재하지 않음;
R9, R26, R27 = 독립적으로 A,C,G이거나 존재하지 않음;
R4, R5, R6, R16, R21, R29, R30, R31, R32, R33, R34, R37, R41, R42, R43, R44, R45, R46, R48, R49, R50, R58, R61, R62, R63, R64, R66, R67, R68 = 독립적으로 N이거나 존재하지 않음;
R35, R65 = 독립적으로 A,C,U이거나 존재하지 않음;
R24, R40, R56 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R7, R25, R51 = 독립적으로 A,G,U이거나 존재하지 않음;
R55, R60 = 독립적으로 C이거나 존재하지 않음;
R1, R3, R71 = 독립적으로 C,G이거나 존재하지 않음;
R11, R12, R20, R69 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R13, R17, R18, R22, R23, R28, R59 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R10, R15, R19, R38, R39, R52 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R2 = 독립적으로 G,U이거나 존재하지 않음;
R8, R36, R53, R54 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IIPRO의 서열(SEQ ID NO:605)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Pro에 대한 공통은 하기와 같다:
R0, R17, R18, R22, R23 = 존재하지 않음;
R14, R45, R56, R57, R58, R65, R68 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R61 = A,C,G이거나 존재하지 않음;
R43 = N이거나 존재하지 않음;
R37 = A, C,U이거나 존재하지 않음;
R24, R27, R33, R40, R44, R63 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R3, R12, R30, R32, R48, R55, R60, R70, R71, R72 = 독립적으로 C이거나 존재하지 않음;
R5, R34, R42, R66 = 독립적으로 C,G이거나 존재하지 않음;
R20 = C,G,U이거나 존재하지 않음;
R35, R41, R49, R62 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R1, R2, R6, R9, R10, R15, R19, R26, R38, R39, R46, R50, R51, R52, R64, R67, R69 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R11, R16 = 독립적으로 G,U이거나 존재하지 않음;
R4, R7, R8, R13, R21, R25, R28, R29, R31, R36, R53, R54, R59 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IIIPRO의 서열(SEQ ID NO:606)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Pro에 대한 공통은 하기와 같다:
R0, R17, R18, R22, R23 = 존재하지 않음;
R14, R45, R56, R57, R58, R65, R68 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R37 = A,C,U이거나 존재하지 않음;
R24, R27, R40 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R3, R5, R12, R30, R32, R48, R49, R55, R60, R61, R62, R66, R70, R71, R72 = 독립적으로 C이거나 존재하지 않음;
R34, R42 = 독립적으로 C,G이거나 존재하지 않음;
R43 = C,G,U이거나 존재하지 않음;
R41 = C,U이거나 존재하지 않음;
R1, R2, R6, R9, R10, R15, R19, R20, R26, R33, R38, R39, R44, R46, R50, R51, R52, R63, R64, R67, R69 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R16 = G,U이거나 존재하지 않음;
R4, R7, R8, R11, R13, R21, R25, R28, R29, R31, R35, R36, R53, R54, R59 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
세린 TREM 공통 서열
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 ISER의 서열(SEQ ID NO:607)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Ser에 대한 공통은 하기와 같다:
R0 = 존재하지 않음;
R14, R24, R57 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R41 = A,C이거나 존재하지 않음;
R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11, R12, R13, R16, R21, R25, R26, R27, R28, R30, R31, R32, R33, R34, R37, R42, R43, R44, R45, R46, R48, R49, R50, R62, R63, R64, R65, R66, R67, R68, R69, R70 = 독립적으로 N이거나 존재하지 않음;
R18 = A,C,U이거나 존재하지 않음;
R15, R40, R51, R56 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R1, R29, R58, R72 = 독립적으로 A,G,U이거나 존재하지 않음;
R39 = A,U이거나 존재하지 않음;
R60 = C이거나 존재하지 않음;
R38 = C,G이거나 존재하지 않음;
R17, R22, R23, R71 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R8, R35, R36, R55, R59, R61 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R19, R20 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R52 = G,U이거나 존재하지 않음;
R53, R54 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IISER의 서열(SEQ ID NO:608)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Ser에 대한 공통은 하기와 같다:
R0, R23 = 존재하지 않음;
R14, R24, R41, R57 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R44 = A,C이거나 존재하지 않음;
R25, R45, R48 = 독립적으로 A,C,G이거나 존재하지 않음;
R2, R3, R4, R5, R37, R50, R62, R66, R67, R69, R70 = 독립적으로 N이거나 존재하지 않음;
R12, R28, R65 = 독립적으로 A,C,U이거나 존재하지 않음;
R9, R15, R29, R34, R40, R56, R63 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R7, R26, R30, R33, R46, R58, R72 = 독립적으로 A,G,U이거나 존재하지 않음;
R39 = A,U이거나 존재하지 않음;
R11, R35, R60, R61 = 독립적으로 C이거나 존재하지 않음;
R13, R38 = 독립적으로 C,G이거나 존재하지 않음;
R6, R17, R31, R43, R64, R68 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R36, R42, R49, R55, R59, R71 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R10, R19, R20, R27, R51 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R1, R16, R32, R52 = 독립적으로 G,U이거나 존재하지 않음;
R8, R18, R21, R22, R53, R54 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IIISER의 서열(SEQ ID NO:609)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Ser에 대한 공통은 하기와 같다:
R0, R23 = 존재하지 않음;
R14, R24, R41, R57, R58 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R44 = A,C이거나 존재하지 않음;
R25, R48 = 독립적으로 A,C,G이거나 존재하지 않음;
R2, R3, R5, R37, R66, R67, R69, R70 = 독립적으로 N이거나 존재하지 않음;
R12, R28, R62 = 독립적으로 A,C,U이거나 존재하지 않음;
R7, R9, R15, R29, R33, R34, R40, R45, R56, R63 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R4, R26, R46, R50 = 독립적으로 A,G,U이거나 존재하지 않음;
R30, R39 = 독립적으로 A,U이거나 존재하지 않음;
R11, R17, R35, R60, R61 = 독립적으로 C이거나 존재하지 않음;
R13, R38 = 독립적으로 C,G이거나 존재하지 않음;
R6, R64 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R31, R42, R43, R49, R55, R59, R65, R68, R71 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R10, R19, R20, R27, R51, R52 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R1, R16, R32, R72 = 독립적으로 G,U이거나 존재하지 않음;
R8, R18, R21, R22, R36, R53, R54 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
트레오닌 TREM 공통 서열
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 ITHR의 서열(SEQ ID NO:610)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Thr에 대한 공통은 하기와 같다:
R0, R23 = 존재하지 않음;
R14, R41, R57 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R56, R70 = 독립적으로 A,C,G이거나 존재하지 않음;
R4, R5, R6, R7, R12, R16, R26, R30, R31, R32, R34, R37, R42, R44, R45, R46, R48, R49, R50, R58, R62, R63, R64, R65, R66, R67, R68, R72 = 독립적으로 N이거나 존재하지 않음;
R13, R17, R21, R35, R61 = 독립적으로 A,C,U이거나 존재하지 않음;
R1, R9, R24, R27, R29, R69 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R15, R25, R51 = 독립적으로 A,G,U이거나 존재하지 않음;
R40, R53 = 독립적으로 A,U이거나 존재하지 않음;
R33, R43 = 독립적으로 C,G이거나 존재하지 않음;
R2, R3, R59 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R11, R18, R22, R28, R36, R54, R55, R60, R71 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R10, R20, R38, R52 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R19 = G,U이거나 존재하지 않음;
R8, R39 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IITHR의 서열(SEQ ID NO:611)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Thr에 대한 공통은 하기와 같다:
R0, R18, R23 = 존재하지 않음;
R14, R41, R57 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R9, R42, R44, R48, R56, R70 = 독립적으로 A,C,G이거나 존재하지 않음;
R4, R6, R12, R26, R49, R58, R63, R64, R66, R68 = 독립적으로 N이거나 존재하지 않음;
R13, R21, R31, R37, R62 = 독립적으로 A,C,U이거나 존재하지 않음;
R1, R15, R24, R27, R29, R46, R51, R69 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R7, R25, R45, R50, R67 = 독립적으로 A,G,U이거나 존재하지 않음;
R40, R53 = 독립적으로 A,U이거나 존재하지 않음;
R35 = C이거나 존재하지 않음;
R33, R43 = 독립적으로 C,G이거나 존재하지 않음;
R2, R3, R5, R16, R32, R34, R59, R65, R72 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R11, R17, R22, R28, R30, R36, R55, R60, R61, R71 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R10, R19, R20, R38, R52 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R8, R39, R54 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IIITHR의 서열(SEQ ID NO:612)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Thr에 대한 공통은 하기와 같다:
R0, R18, R23 = 존재하지 않음;
R14, R40, R41, R57 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R44 = A,C이거나 존재하지 않음;
R9, R42, R48, R56 = 독립적으로 A,C,G이거나 존재하지 않음;
R4, R6, R12, R26, R58, R64, R66, R68 = 독립적으로 N이거나 존재하지 않음;
R13, R21, R31, R37, R49, R62 = 독립적으로 A,C,U이거나 존재하지 않음;
R1, R15, R24, R27, R29, R46, R51, R69 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R7, R25, R45, R50, R63, R67 = 독립적으로 A,G,U이거나 존재하지 않음;
R53 = A,U이거나 존재하지 않음;
R35 = C이거나 존재하지 않음;
R2, R33, R43, R70 = 독립적으로 C,G이거나 존재하지 않음;
R5, R16, R34, R59, R65 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R3, R11, R22, R28, R30, R36, R55, R60, R61, R71 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R10, R19, R20, R38, R52 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R32 = G,U이거나 존재하지 않음;
R8, R17, R39, R54, R72 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
트립토판 TREM 공통 서열
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 ITRP의 서열(SEQ ID NO:613)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Trp에 대한 공통은 하기와 같다:
R0 = 존재하지 않음;
R24, R39, R41, R57 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R2, R3, R26, R27, R40, R48 = 독립적으로 A,C,G이거나 존재하지 않음;
R4, R5, R6, R29, R30, R31, R32, R34, R42, R44, R45, R46, R49, R51, R58, R63, R66, R67, R68 = 독립적으로 N이거나 존재하지 않음;
R13, R14, R16, R18, R21, R61, R65, R71 = 독립적으로 A,C,U이거나 존재하지 않음;
R1, R9, R10, R15, R33, R50, R56 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R7, R25, R72 = 독립적으로 A,G,U이거나 존재하지 않음;
R37, R38, R55, R60 = 독립적으로 C이거나 존재하지 않음;
R12, R35, R43, R64, R69, R70 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R11, R17, R22, R28, R59, R62 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R19, R20, R52 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R8, R23, R36, R53, R54 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IITRP의 서열(SEQ ID NO:614)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Trp에 대한 공통은 하기와 같다:
R0, R18, R22, R23 = 존재하지 않음;
R14, R24, R39, R41, R57, R72 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R3, R4, R13, R61, R71 = 독립적으로 A,C이거나 존재하지 않음;
R6, R44 = 독립적으로 A,C,G이거나 존재하지 않음;
R21 = A,C,U이거나 존재하지 않음;
R2, R7, R15, R25, R33, R34, R45, R56, R63 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R58 = A,G,U이거나 존재하지 않음;
R46 = A,U이거나 존재하지 않음;
R37, R38, R55, R60, R62 = 독립적으로 C이거나 존재하지 않음;
R12, R26, R27, R35, R40, R48, R67 = 독립적으로 C,G이거나 존재하지 않음;
R32, R43, R68 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R11, R16, R28, R31, R49, R59, R65, R70 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R1, R9, R10, R19, R20, R50, R52, R69 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R5, R8, R29, R30, R42, R51, R64, R66 = 독립적으로 G,U이거나 존재하지 않음;
R17, R36, R53, R54 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IIITRP의 서열(SEQ ID NO:615)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Trp에 대한 공통은 하기와 같다:
R0, R18, R22, R23 = 존재하지 않음;
R14, R24, R39, R41, R57, R72 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R3, R4, R13, R61, R71 = 독립적으로 A,C이거나 존재하지 않음;
R6, R44 = 독립적으로 A,C,G이거나 존재하지 않음;
R21 = A,C,U이거나 존재하지 않음;
R2, R7, R15, R25, R33, R34, R45, R56, R63 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R58 = A,G,U이거나 존재하지 않음;
R46 = A,U이거나 존재하지 않음;
R37, R38, R55, R60, R62 = 독립적으로 C이거나 존재하지 않음;
R12, R26, R27, R35, R40, R48, R67 = 독립적으로 C,G이거나 존재하지 않음;
R32, R43, R68 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R11, R16, R28, R31, R49, R59, R65, R70 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R1, R9, R10, R19, R20, R50, R52, R69 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R5, R8, R29, R30, R42, R51, R64, R66 = 독립적으로 G,U이거나 존재하지 않음;
R17, R36, R53, R54 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
티로신 TREM 공통 서열
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 ITYR의 서열(SEQ ID NO:616)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Tyr에 대한 공통은 하기와 같다:
R0 = 존재하지 않음;
R14, R39, R57 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R41, R48, R51, R71 = 독립적으로 A,C,G이거나 존재하지 않음;
R3, R4, R5, R6, R9, R10, R12, R13, R16, R25, R26, R30, R31, R32, R42, R44, R45, R46, R49, R50, R58, R62, R63, R66, R67, R68, R69, R70 = 독립적으로 N이거나 존재하지 않음;
R22, R65 = 독립적으로 A,C,U이거나 존재하지 않음;
R15, R24, R27, R33, R37, R40, R56 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R7, R29, R34, R72 = 독립적으로 A,G,U이거나 존재하지 않음;
R23, R53 = 독립적으로 A,U이거나 존재하지 않음;
R35, R60 = 독립적으로 C이거나 존재하지 않음;
R20 = C,G이거나 존재하지 않음;
R1, R2, R28, R61, R64 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R11, R17, R21, R43, R55 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R19, R52 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R8, R18, R36, R38, R54, R59 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IITYR의 서열(SEQ ID NO:617)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Tyr에 대한 공통은 하기와 같다:
R0, R18, R23 = 존재하지 않음;
R7, R9, R14, R24, R26, R34, R39, R57 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R44, R69 = 독립적으로 A,C이거나 존재하지 않음;
R71 = A,C,G이거나 존재하지 않음;
R68 = N이거나 존재하지 않음;
R58 = A,C,U이거나 존재하지 않음;
R33, R37, R41, R56, R62, R63 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R6, R29, R72 = 독립적으로 A,G,U이거나 존재하지 않음;
R31, R45, R53 = 독립적으로 A,U이거나 존재하지 않음;
R13, R35, R49, R60 = 독립적으로 C이거나 존재하지 않음;
R20, R48, R64, R67, R70 = 독립적으로 C,G이거나 존재하지 않음;
R1, R2, R5, R16, R66 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R11, R21, R28, R43, R55, R61 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R10, R15, R19, R25, R27, R40, R51, R52 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R3, R4, R30, R32, R42, R46 = 독립적으로 G,U이거나 존재하지 않음;
R8, R12, R17, R22, R36, R38, R50, R54, R59, R65 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IIITYR의 서열(SEQ ID NO:618)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Tyr에 대한 공통은 하기와 같다:
R0, R18, R23 = 존재하지 않음;
R7, R9, R14, R24, R26, R34, R39, R57, R72 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R44, R69 = 독립적으로 A,C이거나 존재하지 않음;
R71 = A,C,G이거나 존재하지 않음;
R37, R41, R56, R62, R63 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R6, R29, R68 = 독립적으로 A,G,U이거나 존재하지 않음;
R31, R45, R58 = 독립적으로 A,U이거나 존재하지 않음;
R13, R28, R35, R49, R60, R61 = 독립적으로 C이거나 존재하지 않음;
R5, R48, R64, R67, R70 = 독립적으로 C,G이거나 존재하지 않음;
R1, R2 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R11, R16, R21, R43, R55, R66 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R10, R15, R19, R20, R25, R27, R33, R40, R51, R52 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R3, R4, R30, R32, R42, R46 = 독립적으로 G,U이거나 존재하지 않음;
R8, R12, R17, R22, R36, R38, R50, R53, R54, R59, R65 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
발린 TREM 공통 서열
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IVAL의 서열(SEQ ID NO:619)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Val에 대한 공통은 하기와 같다:
R0, R23 = 존재하지 않음;
R24, R38, R57 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R9, R72 = 독립적으로 A,C,G이거나 존재하지 않음;
R2, R4, R5, R6, R7, R12, R15, R16, R21, R25, R26, R29, R31, R32, R33, R34, R37, R41, R42, R43, R44, R45, R46, R48, R49, R50, R58, R61, R62, R63, R64, R65, R66, R67, R68, R69, R70 = 독립적으로 N이거나 존재하지 않음;
R17, R35, R59 = 독립적으로 A,C,U이거나 존재하지 않음;
R10, R14, R27, R40, R52, R56 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R1, R3, R51, R53 = 독립적으로 A,G,U이거나 존재하지 않음;
R39 = C이거나 존재하지 않음;
R13, R30, R55 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R11, R22, R28, R60, R71 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R19 = G이거나 존재하지 않음;
R20 = G ,U이거나 존재하지 않음;
R8, R18, R36, R54 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IIVAL의 서열(SEQ ID NO:620)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Val에 대한 공통은 하기와 같다:
R0, R18, R23 = 존재하지 않음;
R24, R38, R57 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R64, R70, R72 = 독립적으로 A,C,G이거나 존재하지 않음;
R15, R16, R26, R29, R31, R32, R43, R44, R45, R49, R50, R58, R62, R65 = 독립적으로 N이거나 존재하지 않음;
R6, R17, R34, R37, R41, R59 = 독립적으로 A,C,U이거나 존재하지 않음;
R9, R10, R14, R27, R40, R46, R51, R52, R56 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R7, R12, R25, R33, R53, R63, R66, R68 = 독립적으로 A,G,U이거나 존재하지 않음;
R69 = A,U이거나 존재하지 않음;
R39 = C이거나 존재하지 않음;
R5, R67 = 독립적으로 C,G이거나 존재하지 않음;
R2, R4, R13, R48, R55, R61 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R11, R22, R28, R30, R35, R60, R71 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R19 = G이거나 존재하지 않음;
R1, R3, R20, R42 = 독립적으로 G,U이거나 존재하지 않음;
R8, R21, R36, R54 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 식 IIIVAL의 서열(SEQ ID NO:621)을 포함한다:
R0-R1-R2-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-R15-R16-R17-R18-R19-R20-R21-R22-R23-R24-R25-R26-R27-R28-R29-R30-R31-R32-R33-R34-R35-R36-R37-R38-R39-R40-R41-R42-R43-R44-R45-R46-[R47]x-R48-R49-R50-R51-R52-R53-R54-R55-R56-R57-R58-R59-R60-R61-R62-R63-R64-R65-R66-R67-R68-R69-R70-R71-R72
상기 식에서, R은 리보뉴클레오타이드 잔기이며, Val에 대한 공통은 하기와 같다:
R0, R18, R23 = 존재하지 않음;
R24, R38, R40, R57, R72 = 독립적으로 A이거나 존재하지 않음;
R29, R64, R70 = 독립적으로 A,C,G이거나 존재하지 않음;
R49, R50, R62 = 독립적으로 N이거나 존재하지 않음;
R16, R26, R31, R32, R37, R41, R43, R59, R65 = 독립적으로 A,C,U이거나 존재하지 않음;
R9, R14, R27, R46, R52, R56, R66 = 독립적으로 A,G이거나 존재하지 않음;
R7, R12, R25, R33, R44, R45, R53, R58, R63, R68 = 독립적으로 A,G,U이거나 존재하지 않음;
R69 = A,U이거나 존재하지 않음;
R39 = C이거나 존재하지 않음;
R5, R67 = 독립적으로 C,G이거나 존재하지 않음;
R2, R4, R13, R15, R48, R55 = 독립적으로 C,G,U이거나 존재하지 않음;
R6, R11, R22, R28, R30, R34, R35, R60, R61, R71 = 독립적으로 C,U이거나 존재하지 않음;
R10, R19, R51 = 독립적으로 G이거나 존재하지 않음;
R1, R3, R20, R42 = 독립적으로 G,U이거나 존재하지 않음;
R8, R17, R21, R36, R54 = 독립적으로 U이거나 존재하지 않음;
[R47]x = N이거나 존재하지 않음;
예를 들어, x = 1 내지 271임(예를 들어, x = 1 내지 250, x = 1 내지 225, x = 1 내지 200, x = 1 내지 175, x = 1 내지 150, x = 1 내지 125, x = 1 내지 100, x = 1 내지 75, x = 1 내지 50, x = 1 내지 40, x = 1 내지 30, x = 1 내지 29, x = 1 내지 28, x = 1 내지 27, x = 1 내지 26, x = 1 내지 25, x = 1 내지 24, x = 1 내지 23, x = 1 내지 22, x = 1 내지 21, x = 1 내지 20, x = 1 내지 19, x = 1 내지 18, x = 1 내지 17, x = 1 내지 16, x = 1 내지 15, x = 1 내지 14, x = 1 내지 13, x = 1 내지 12, x = 1 내지 11, x = 1 내지 10, x = 10 내지 271, x = 20 내지 271, x = 30 내지 271, x = 40 내지 271, x = 50 내지 271, x = 60 내지 271, x = 70 내지 271, x = 80 내지 271, x = 100 내지 271, x = 125 내지 271, x = 150 내지 271, x = 175 내지 271, x = 200 내지 271, x = 225 내지 271, x = 1, x = 2, x = 3, x = 4, x = 5, x = 6, x = 7, x = 8, x = 9, x = 10, x = 11, x = 12, x = 13, x = 14, x = 15, x = 16, x = 17, x = 18, x = 19, x = 20, x = 21, x = 22, x = 23, x = 24, x = 25, x = 26, x = 27, x = 28, x = 29, x = 30, x = 40, x = 50, x = 60, x = 70, x = 80, x = 90, x = 100, x = 110, x = 125, x = 150, x = 175, x = 200, x = 225, x = 250 또는 x = 271),
단, TREM은 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 갖는다: 15% 이하의 잔기는 N이거나; 20개 이하의 잔기는 존재하지 않는다.
가변 영역 공통 서열
일 실시형태에서, 본원에 개시되어 있는 TREM은 R47 위치에 가변 영역을 포함한다. 일 실시형태에서, 가변 영역은 길이가 1개 내지 271개의 리보뉴클레오타이드(예를 들어, 1개 내지 250개, 1개 내지 225개, 1개 내지 200개, 1개 내지 175개, 1개 내지 150개, 1개 내지 125개, 1개 내지 100개, 1개 내지 75개, 1개 내지 50개, 1개 내지 40개, 1개 내지 30개, 1개 내지 29개, 1개 내지 28개, 1개 내지 27개, 1개 내지 26개, 1개 내지 25개, 1개 내지 24개, 1개 내지 23개, 1개 내지 22개, 1개 내지 21개, 1개 내지 20개, 1개 내지 19개, 1개 내지 18개, 1개 내지 17개, 1개 내지 16개, 1개 내지 15개, 1개 내지 14개, 1개 내지 13개, 1개 내지 12개, 1개 내지 11개, 1개 내지 10개, 10개 내지 271개, 20개 내지 271개, 30개 내지 271개, 40개 내지 271개, 50개 내지 271개, 60개 내지 271개, 70개 내지 271개, 80개 내지 271개, 100개 내지 271개, 125개 내지 271개, 150개 내지 271개, 175개 내지 271개, 200개 내지 271개, 225개 내지 271개, 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개, 10개, 11개, 12개, 13개, 14개, 15개, 16개, 17개, 18개, 19개, 20개, 21개, 22개, 23개, 24개, 25개, 26개, 27개, 28개, 29개, 30개, 40개, 50개, 60개, 70개, 80개, 90개, 100개, 110개, 125개, 150개, 175개, 200개, 225개, 250개 또는 271개의 리보뉴클레오타이드)이다. 일 실시형태에서, 가변 영역은 아데신, 시토신, 구아닌 또는 우라실 중 임의의 하나, 모두 또는 이들의 조합을 포함한다.
일 실시형태에서, 가변 영역은 표 4에 개시되어 있는 데옥시리보핵산(DNA) 서열, 예를 들어 표 4에 개시되어 있는 SEQ ID NO: 452 내지 SEQ ID NO: 561 중 임의의 것에 의해 암호화된 리보핵산(RNA) 서열을 포함한다.
[표 4]
예시적인 가변 영역 서열.
상응하는 뉴클레오타이드 위치
후보 서열에서 선택된 뉴클레오타이드 위치가 참고 서열(예를 들어, SEQ ID NO: 622, SEQ ID NO: 993, SEQ ID NO: 1079)에서 선택된 위치에 상응하는지를 결정하기 위해, 다음 평가 중 하나 이상이 수행된다.
평가 A:
1. 후보 서열은 표 9 및 표 10의 각각의 공통 서열과 정렬된다. 가장 많은 위치가 정렬된(및 정렬된 후보 서열의 위치의 적어도 60%를 갖는) 공통 서열(들)이 선택된다.
정렬은 다음과 같이 수행된다. 후보 서열 및 표 10A 내지 표 10B의 이소-해독체 공통 서열은 표 11의 매칭 점수, 미스매치 패널티 -1, 갭 개방 패널티 -1, 및 갭 연장 패널티 -0.5, 및 말단 갭에 대한 패널티 없음으로 실행할 때 Needleman-Wunsch 알고리즘으로 계산된 전역 쌍별 정렬을 기반으로 정렬된다. 그런 다음, 전체 정렬 점수가 가장 높은 정렬을 사용하여, 정렬에서 매칭되는 위치의 수를 카운팅하고, 후보 서열 또는 공통 서열에서 N이 아닌 염기 수 중 더 큰 수로 나누고, 결과에 100을 곱하여, 후보 및 공통 서열 간의 유사성 퍼센트를 결정한다. (후보 및 단일 공통 서열의) 다중 정렬이 동일한 점수로 동점인 경우, 유사성 퍼센트는 동점인 정렬에서 계산된 가장 큰 유사성 퍼센트이다. 이 과정은 표 10A 내지 표 10B의 나머지 이소-해독체 공통 서열 각각과 함께 후보 서열에 대해 반복되고, 최대 유사성 퍼센트를 초래하는 정렬이 선택된다. 이 정렬이 60% 이상의 유사성 퍼센트를 갖는다면, 유효한 정렬로 간주되어, 후보 서열의 위치를 공통 서열의 위치와 관련시키는 데 사용되며, 그렇지 않으면 후보 서열은 임의의 이소-해독체 공통 서열에 대해 정렬되지 않는 것으로 간주된다. 이 지점에서 동점이 있으면, 동점인 모든 공통 서열은 분석의 단계 2로 진행된다.
2. 단계 1에서 선택된 공통 서열(들)을 사용하여, 후보 서열에서 선택된 위치(예를 들어, 변형된 위치)와 정렬하는 공통 서열 위치 번호를 결정한다. 그런 다음, 공통 서열의 정렬된 위치의 위치 번호를 후보 서열의 선택된 위치에 할당하며, 즉 후보 서열의 선택된 위치는 공통 서열의 넘버링에 따라 넘버링된다. 단계 1에서 동점인 공통 서열이 있고 단계 2에서 상이한 위치 번호를 부여하는 경우, 이러한 모든 위치 번호는 단계 5로 진행된다.
3. 참고 서열은 단계 1에서 선택된 공통 서열과 정렬된다. 정렬은 단계 1에서 기술되어 있는 바와 같이 수행된다.
4. 단계 3의 정렬에서, 참고 서열의 선택된 위치(예를 들어, 변형된 위치)와 정렬하는 공통 서열 위치 번호를 결정한다. 그런 다음, 공통 서열의 정렬된 위치의 위치 번호를 참고 서열의 선택된 위치에 할당하며, 즉 참고 서열의 선택된 위치는 공통 서열의 넘버링에 따라 넘버링된다. 이 지점에서 동점이 있으면, 동점인 모든 공통 서열은 분석의 단계 5로 진행된다.
5. 단계 2에서 참고 서열에 대해 결정된 위치 번호에 대한 값이 단계 4에서 후보 서열에 대해 결정된 위치 번호에 대한 값과 동일한 경우, 위치는 상응하는 것으로서 정의된다.
평가 B:
참고 서열(예를 들어, 본원에 기술되어 있는 TREM 서열) 및 후보 서열은 서로 정렬된다. 정렬은 다음과 같이 수행된다.
참고 서열 및 후보 서열은 표 11의 매칭 점수, 미스매치 패널티 -1, 갭 개방 패널티 -1, 및 갭 연장 패널티 -0.5, 및 말단 갭에 대한 패널티 없음으로 실행할 때 Needleman-Wunsch 알고리즘으로 계산된 전역 쌍별 정렬을 기반으로 정렬된다. 그런 다음, 전체 정렬 점수가 가장 높은 정렬을 사용하여, 정렬에서 매칭되는 베이스의 수를 카운팅하고, 후보 또는 참고 서열에서 N이 아닌 염기 수 중 더 큰 수로 나누고, 결과에 100을 곱하여, 후보 및 참고 서열 간의 유사성 퍼센트를 결정한다. 다중 정렬이 동일한 점수로 동점인 경우, 유사성 퍼센트는 동점인 정렬에서 계산된 가장 큰 유사성 퍼센트이다. 이 정렬이 60% 이상의 유사성 퍼센트를 갖는다면, 유효한 정렬로 간주되어, 후보 서열의 위치를 공통 서열의 위치와 관련시키는 데 사용되며, 그렇지 않으면 후보 서열은 참고 서열에 대해 정렬되지 않는 것으로 간주된다.
참고 서열에서 선택된 뉴클레오타이드 위치(예를 들어, 변형된 위치)가 후보 서열에서 선택된 뉴클레오타이드 위치(예를 들어, 변형된 위치)와 쌍을 형성하는 경우, 위치는 상응하는 것으로서 정의된다.
참고 서열 및 후보 서열에서 선택된 위치가 평가 A 및 B 중 적어도 하나에서 상응하는 것으로 밝혀지면, 그 위치는 상응한다. 따라서, 예를 들어 두 위치가 평가 A에서는 상응하는 것으로 확인되었지만 평가 B에서는 상응하지 않는 것으로 확인되는 경우, 해당 위치는 상응하는 것으로서 정의된다.
위에 주어진 넘버링은 표시를 쉽게 하기 위해 사용되었으며, 필수 순서를 의미하지는 않는다. 하나 초과의 평가가 수행되는 경우, 임의의 순서로 수행될 수 있다.
[표 10A]
이소-해독체 패밀리의 구성원을 정렬함으로써 각각의 이소-해독체에 대해 계산적으로 생성된 공통 서열
[표 10B]
이소-해독체 패밀리의 구성원을 정렬함으로써 각각의 이소-해독체에 대해 계산적으로 생성된 공통 서열
[표 11]
점수 값 정렬
TREM, TREM 코어 단편 및 TREM 단편의 제조 방법
올리고뉴클레오타이드를 합성하기 위한 시험관 내 방법은 당해 기술분야에 알려져 있으며, 본원에 개시된 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편을 제조하는 데 사용될 수 있다. 예를 들어, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 고체상 합성 또는 액체상 합성을 사용하여 합성될 수 있다.
일 실시형태에서, 본원에 개시된 시험관 내 합성 방법에 따라 제조된 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 세포로부터 발현된 및 단리된 TREM, 또는 자연적으로 발생하는 tRNA와 비교하여 상이한 변형 프로파일을 갖는다.
변형된 TREM을 제조하기 위한 예시적인 방법은 실시예 1에 제공되어 있다. 실시예 1에 제공된 방법은 또한 합성 TREM 코어 단편 또는 합성 TREM 단편을 제조하는 데 사용될 수 있다. 5'-실릴-2'-오르토에스테르(2'-ACE) 화학을 통해 합성 TREM을 제조하기 위한 추가의 예시적인 방법은 실시예 4에 제공되어 있다. 실시예 4에 제공된 방법은 또한 합성 TREM 코어 단편 또는 합성 TREM 단편을 제조하는 데 사용될 수 있다. 추가적인 합성 방법은 문헌[Hartsel SA et al., (2005) Oligonucleotide Synthesis, 033-050]에 개시되어 있으며, 이의 전체 내용은 참고로 본원에 포함된다.
TREM 조성물
일 실시형태에서, TREM 조성물, 예를 들어, TREM 약학적 조성물은 약학적으로 허용 가능한 부형제를 포함한다. 예시적인 부형제는 FDA 비활성 성분 데이터베이스(https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/iig/index. Cfm)에서 제공된 것을 포함한다.
일 실시형태에서, TREM 조성물, 예를 들어 TREM 약학적 조성물은 적어도 1 그램, 2 그램, 3 그램, 4 그램, 5 그램, 6 그램, 7 그램, 8 그램, 9 그램, 10 그램, 15 그램, 20 그램, 30 그램, 40 그램, 50 그램, 60 그램, 70 그램, 80 그램, 90 그램, 100 그램 또는 150 그램의 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편을 포함한다. 일 실시형태에서, TREM 조성물, 예를 들어 TREM 약학적 조성물은 적어도 1 밀리그램, 2 밀리그램, 3 밀리그램, 4 밀리그램, 5 밀리그램, 6 밀리그램, 7 밀리그램, 8 밀리그램, 9 밀리그램, 10 밀리그램, 15 밀리그램, 20 밀리그램, 30 밀리그램, 40 밀리그램, 50 밀리그램 또는 100 밀리그램의 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편을 포함한다.
일 실시형태에서, TREM 조성물, 예를 들어 TREM 약학적 조성물은 적어도 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95% 또는 99% 건조 중량의 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편이다.
일 실시형태에서, TREM 조성물은 적어도 1 x 106개의 TREM 분자, 적어도 1 x 107개의 TREM 분자, 적어도 1 x 108개의 TREM 분자 또는 적어도 1 x 109개의 TREM 분자를 포함한다.
일 실시형태에서, TREM 조성물은 적어도 1 x 106개의 TREM 코어 단편 분자, 적어도 1 x 107개의 TREM 코어 단편 분자, 적어도 1 x 108개의 TREM 코어 단편 분자 또는 적어도 1 x 109개의 TREM 코어 단편 분자를 포함한다.
일 실시형태에서, TREM 조성물은 적어도 1 x 106개의 TREM 단편 분자, 적어도 1 x 107개의 TREM 단편 분자, 적어도 1 x 108개의 TREM 단편 분자 또는 적어도 1 x 109개의 TREM 단편 분자를 포함한다.
일 실시형태에서, 본원에 개시된 임의의 제조 방법에 의해 생성된 TREM 조성물은 당해 기술분야에 알려져 있는 바와 같은 시험관 내 하전 반응을 사용하여 아미노산으로 하전될 수 있다.
일 실시형태에서, TREM 조성물은 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편의 하나 이상의 종을 포함한다. 일 실시형태에서, TREM 조성물은 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편의 단일 종을 포함한다. 일 실시형태에서, TREM 조성물은 제1 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편 종, 및 제2 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편 종을 포함한다. 일 실시형태에서, TREM 조성물은 X개의 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편 종을 포함하며, 이때 X = 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10이다.
일 실시형태에서, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편은 표 1의 핵산에 의해 암호화되는 서열과 적어도 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% 동일성을 갖거나, 이와 100% 동일성을 갖는다.
일 실시형태에서, TREM은 본원에 제공된 공통 서열을 포함한다.
TREM 조성물은 액체 조성물, 동결건조 조성물 또는 동결 조성물로서 제형화될 수 있다.
일부 실시형태에서, TREM 조성물은 약학적 용도, 예를 들어 약학적 TREM 조성물에 적합하도록 제형화될 수 있다. 일 실시형태에서, 약학적 TREM 조성물은 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편을 분리 및/또는 정제하는 데 사용되는 물질 및/또는 시약이 실질적으로 없다.
일부 실시형태에서, TREM 조성물은 주사용수로 제형화될 수 있다. 일부 실시형태에서, 주사용수로 제형화된 TREM 조성물은 약학적 용도에 적합하고, 예를 들어 약학적 TREM 조성물을 포함한다.
TREM 특성화
본원에 개시된 임의의 방법에 의해 생성된 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편, 또는 TREM 조성물, 예를 들어, 약학적 TREM 조성물은 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편 또는 TREM 조성물과 연관된 특성화, 예를 들어 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편의 순도, 무균성, 농도, 구조 또는 기능적 활성에 대해 평가될 수 있다. 임의의 상술한 특징은 특징에 대한 값을 제공함으로써, 예를 들어 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편, 또는 TREM 조성물, 또는 TREM 조성물의 생성에서의 중간체를 평가 또는 시험함으로써 평가될 수 있다. 또한, 값은 표준 값 또는 참조 값과 비교될 수 있다. 평가에 따라, TREM 조성물은, 예를 들어 출시용으로 준비가 된 것으로 분류될 수 있으며, 인간 시험에 대한 생산 표준을 충족하거나, ISO 표준을 준수하거나, cGMP 표준을 준수하거나, 기타 약학적 표준을 준수한다. 평가에 따라, TREM 조성물은 추가로 가공 처리될 수 있으며, 예를 들어 이를 분취액으로 나눌 수 있고, 예를 들어 1회 또는 다중회 투여량으로 나눌 수 있으며, 용기, 예를 들어 최종 용도 바이알에 배치하거나, 패키징하거나, 수송하거나, 상업화할 수 있다. 실시형태에서, 평가에 따라 상기 특징 중 하나 이상은 TREM 조성물을 최적화하도록 조절, 가공 또는 재가공될 수 있다. 예를 들어, TREM 조성물은 (i) TREM 조성물 순도를 증가시키거나; (ii) 조성물 내의 단편의 양을 감소시키거나; (iii) 조성물 내의 내독소의 양을 감소시키거나; (iv) 조성물의 시험관 내 번역 활성을 증가시키거나; (v) 조성물의 TREM 농도를 증가시키거나; (vi) 예를 들어, 조성물의 pH를 감소시킴으로써, 또는 여과에 의해 조성물에 존재하는 임의의 바이러스 오염물질을 비활성화 또는 제거하도록 조절, 가공 또는 재가공될 수 있다.
일 실시형태에서, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편(예를 들어, TREM 조성물 또는 TREM 조성물의 생산에서의 중간체)은 질량 기준으로 적어도 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%의 순도를 갖는다.
일 실시형태에서, TREM(예를 들어, TREM 조성물 또는 TREM 조성물의 생산에서의 중간체)은 전장 TREM에 비해 0.1%, 0.5%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25% 미만의 TREM 단편을 갖는다.
일 실시형태에서, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편(예를 들어, TREM 조성물 또는 TREM 조성물의 생산에서의 중간체)은, 예를 들어 리물물스 변형세포 용균액(LAL) 시험에 의해 측정된 음성 결과와 같은 낮은 수준의 내독소를 갖거나 존재하지 않는다.
일 실시형태에서, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편(예를 들어, TREM 조성물 또는 TREM 조성물의 생산에서의 중간체)은, 예를 들어 실시예 12 내지 실시예 13에 기술되어 있는 검정에 의해 측정할 때 시험관 내 번역 활성을 갖는다.
일 실시형태에서, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편(예를 들어, TREM 조성물 또는 TREM 조성물의 생산에서의 중간체)은 적어도 0.1 ng/mL, 0.5 ng/mL, 1 ng/mL, 5 ng/mL, 10 ng/mL, 50 ng/mL, 0.1 ug/mL, 0.5 ug/mL, 1 ug/mL, 2 ug/mL, 5 ug/mL, 10 ug/mL, 20 ug/mL, 30 ug/mL, 40 ug/mL, 50 ug/mL, 60 ug/mL, 70 ug/mL, 80 ug/mL, 100 ug/mL, 200 ug/mL, 300 ug/mL, 500 ug/mL, 1,000 ug/mL, 5,000 ug/mL, 10,000 ug/mL 또는 100,000 ug/mL의 TREM 농도를 갖는다.
일 실시형태에서, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편(예를 들어, TREM 조성물 또는 TREM 조성물의 생산에서의 중간체)은 멸균되며, 예를 들어 조성물 또는 제제는 무균 조건 하에 시험할 때 100마리 미만의 생존 가능한 미생물의 성장을 지원하며, 조성물 또는 제제는 USP <71>의 표준을 충족시키고/시키거나, 조성물 또는 제제는 USP <85>의 표준을 충족시킨다.
일 실시형태에서, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편(예를 들어, TREM 조성물 또는 TREM 조성물의 생산에서의 중간체)은 검출 불가능한 수준의 바이러스 오염물질을 가지며, 예를 들어 어떠한 바이러스 오염물질도 갖지 않는다. 일 실시형태에서, 조성물에 존재하는 임의의 바이러스 오염물질, 예를 들어 잔류 바이러스는 비활성화되거나 제거된다. 일 실시형태에서, 임의의 바이러스 오염물질, 예를 들어 잔류 바이러스는, 예를 들어 조성물의 pH를 감소시킴으로써 비활성화된다. 일 실시형태에서, 임의의 바이러스 오염물질, 예를 들어 잔류 바이러스는, 예를 들어 여과 의해 또는 당해 기술분야에 알려져 있는 기타 방법에 의해 제거된다.
TREM 투여
본원에 기술되어 있는 임의의 TREM 조성물 또는 약학적 조성물은, 예를 들어 시험관 내, 생체 외 또는 생체 내에서 세포, 조직 및/또는 기관에 대한 직접 투여에 의해 세포, 조직 또는 대상체에 투여될 수 있다. 생체 내 투여는, 예를 들어 국소, 전신 및/또는 비경구 경로를 통해 이루어질 수 있거나, 예를 들어 정맥 내, 피하, 복강 내, 척추강 내, 근육 내, 눈, 비강, 비뇨생식기, 진피 내, 진피, 장, 유리체 내, 대뇌 내, 척추강 내 또는 경막 외를 통해 이루어질 수 있다.
벡터 및 담체
일부 실시형태에서, 본원에 기술되어 있는 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편 또는 TREM 조성물은 벡터를 이용하여 세포, 예를 들어 포유동물 세포 또는 인간 세포에 전달된다. 벡터는, 예를 들어 플라스미드 또는 바이러스일 수 있다. 일부 실시형태에서, 전달은 생체 내, 시험관 내, 생체 외 또는 원 위치에서 이루어진다. 일부 실시형태에서, 바이러스는 아데노 관련 바이러스(AAV), 렌티바이러스 또는 아데노바이러스이다. 일부 실시형태에서, 시스템 또는 시스템의 구성성분은 바이러스-유사 입자 또는 바이로솜(virosome)을 이용하여 세포에 전달된다. 일부 실시형태에서, 전달은 하나 초과의 바이러스, 바이러스-유사 입자 또는 바이로솜을 사용한다.
담체
본원에 기술되어 있는 TREM, TREM 조성물 또는 약학적 TREM 조성물은 담체를 포함할 수 있거나, 담체와 함께 제형화될 수 있거나, 담체로 전달될 수 있다.
바이러스 벡터
담체는 바이러스 벡터(예를 들어, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편을 암호화하는 서열을 포함하는 바이러스 벡터)일 수 있다. 바이러스 벡터는 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편, TREM 조성물 또는 약학적 TREM 조성물을 전달하기 위해 세포 또는 대상체(예를 들어, 인간 대상체 또는 동물 모델)에 투여될 수 있다. 바이러스 벡터는 전신 또는 국소로 투여(예를 들어, 주사)될 수 있다.
바이러스 게놈은 포유동물 세포에 외생성 유전자의 효율적인 전달을 위해 사용될 수 있는 벡터의 풍부한 공급원을 제공한다. 바이러스 게놈은 이 같은 게놈 내에 포함된 폴리뉴클레오타이드가 전형적으로 일반화 또는 전문화된 형질도입에 의해 포유동물 세포의 핵 게놈 내에 혼입되기 때문에 당해 기술분야에서 전달에 유용한 벡터로서 알려져 있다. 이들 과정은 천연 바이러스 복제 주기의 일부로서 발생하며, 유전자 통합을 유도하기 위해 첨가된 단백질 또는 시약이 필요하지 않는다. 바이러스 벡터의 예로는 레트로바이러스(예를 들어, 레트로비리대과(Retroviridae family) 바이러스 벡터), 아데노바이러스(예를 들어, Ad5, Ad26, Ad34, Ad35 및 Ad48), 파보바이러스(예를 들어, 아데노-관련 바이러스), 코로나바이러스, 음성 가닥 RNA 바이러스, 예를 들어 오르토믹소바이러스(orthomyxovirus; 예를 들어, 인플루엔자 바이러스), 라브도바이러스(rhabdovirus; 예를 들어, 광견병 및 수포성 구내염 바이러스), 파라믹소바이러스(paramyxovirus; 예를 들어, 홍역 및 센다이(Sendai)), 양성 가닥 RNA 바이러스, 예를 들어 피코르나바이러스 및 알파바이러스 및 아데노바이러스를 포함하는 이중 가닥 DNA 바이러스, 헤르페스바이러스(herpesvirus; 예를 들어, 1 및 2형 단순포진 바이러스, 엡스타인-바르 바이러스(Epstein-Barr virus), 거대세포바이러스, 복제 결핍 헤르페스 바이러스) 및 폭스바이러스(예를 들어, 백시니아, 변형된 백시니아 앙카라(MVA), 계두(fowlpox) 및 카나리아 두창(canarypox))를 들 수 있다. 기타 바이러스로는, 예를 들어 노워크(Norwalk) 바이러스, 토가바이러스(togavirus), 플라비바이러스(flaviviru), 레오바이러스(reoviruse), 파포바바이러스(papovavirus), 헤파드나바이러스(hepadnavirus), 인유두종 바이러스, 인간 거품형성 바이러스(foamy virus) 및 간염 바이러스를 들 수 있다. 레트로바이러스의 예로는 조류 백혈증-육종, 조류 C-형 바이러스, 포유동물 C-형, B-형 바이러스, D-형 바이러스, 온코레트로바이러스(oncoretroviruse), HTLV-BLV 그룹, 렌티바이러스, 알파레트로바이러스, 감마레트로바이러스, 스푸마바이러스(spumavirus)를 들 수 있다(Coffin, J. M., Retroviridae: The viruses and their replication, Virology (Third Edition) Lippincott-Raven, Philadelphia, 1996). 기타 예로는 쥐 백혈병 바이러스, 쥐 육종 바이러스, 마우스 유방 종양 바이러스, 소 백혈병 바이러스, 고양이 백혈병 바이러스, 고양이 육종 바이러스, 조류 백혈병 바이러스, 인간 T-세포 백혈병 바이러스, 개코원숭이 내생성 바이러스, 긴팔원숭이 유인원 백혈병 바이러스, 메이슨 파이저(Mason Pfizer) 원숭이 바이러스, 원숭이 면역결핍 바이러스, 원숭이 육종 바이러스, 라우스 육종 바이러스 및 렌티바이러스를 들 수 있다. 벡터의 기타 예는, 예를 들어 미국 특허 제5,801,030호에 기재되어 있으며, 이의 교시는 본원에서 참고로 포함된다. 일부 실시형태에서, 시스템 또는 시스템의 구성성분은 바이러스-유사 입자 또는 바이로솜을 이용하여 세포에 전달된다.
세포 및 소낭-기반 담체
본원에 기술되어 있는 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편, TREM 조성물 또는 약학적 TREM 조성물은 소낭 또는 기타 멤브레인-기반 담체에서 세포에 투여될 수 있다.
실시형태에서, 본원에 기술되어 있는 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편, 또는 TREM 조성물 또는 약학적 TREM 조성물은 세포, 소낭 또는 기타 멤브레인-기반 담체에서 또는 이들을 통해 투여된다. 하나의 실시형태에서, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편, 또는 TREM 조성물 또는 약학적 TREM 조성물은 리포솜 또는 기타 유사한 소낭으로 제형화될 수 있다. 리포솜은 내부 수성 구획을 둘러싸고 있는 단층 또는 다층 지질 이중층 및 상대적으로 불침투성인 외부 친유성 인지질 이중층으로 구성된 구형의 소낭 구조이다. 리포솜은 음이온성, 중성 또는 양이온성일 수 있다. 리포솜은 생체 적합성이고 비독성이며, 친수성과 친유성 약물 분자를 둘 모두 전달할 수 있으며, 이들의 화물(cargo)을 혈장 효소에 의한 분해로부터 보호하고, 생물학적 멤브레인 및 혈액 뇌 장벽(BBB)을 가로질러 이들의 적재물을 수송한다(예를 들어, 검토를 위한 문헌[Spuch and Navarro, Journal of Drug Delivery, vol. 2011, Article ID 469679, 12 pages, 2011. doi:10.1155/2011/469679] 참조).
소낭은 몇몇 상이한 유형의 지질로부터 제조될 수 있지만; 인지질은 약물 담체로서 리포솜을 생성하는 데 가장 흔하게 사용된다. 다층 소낭 지질을 제조하기 위한 방법이 당해 기술분야에 알려져 있다(예를 들어, 미국 특허 제6,693,086호 참고하며, 다층 소낭 지질 제제에 관한 이의 교시는 본원에 참고로 포함됨). 지질 필름이 수용액과 혼합되는 경우에 소낭 형성이 자발적으로 일어날 수 있지만, 이는 또한 균질기, 초음파 분쇄기, 또는 압출 장치를 이용함으로써 진탕 형태로 힘을 인가함으로써 촉진될 수 있다(예를 들어, 검토를 위한 문헌[Spuch and Navarro, Journal of Drug Delivery, vol. 2011, Article ID 469679, 12 pages, 2011. doi:10.1155/2011/469679] 참조). 압출된 지질은 문헌[Templeton et al., Nature Biotech, 15: 647-652, 1997]에 기술되어 있는 바와 같이 크기가 감소하는 필터를 통해 압출시킴으로써 제조될 수 있으며, 압출된 지질 제제에 관한 교시는 본원에 참조로 포함된다.
지질 나노입자는 본원에 기술되어 있는 TREM, TREM 코어 단편, TREM 단편, 또는 TREM 조성물 또는 약학적 TREM 조성물에 생체 적합성 및 생분해성 전달 시스템을 제공하는 담체의 다른 예이다. 나노구조화 지질 담체(nanostructured lipid carrier: NLC)는 SLN의 특징을 보유하고, 약물 안정성 및 적재 능력을 개선시키고, 약물 누출을 방지하는 변형된 고체 지질 나노입자(SLN)이다. 중합체 나노입자(PNP)는 약물 전달의 중요한 구성성분이다. 이들 나노입자는 특정 표적에 대한 약물 전달을 효과적으로 유도하고, 약물 안정성 및 약물의 제어 방출을 개선시킬 수 있다. 리포솜과 중합체를 조합한 새로운 유형의 담체인 지질-중합체 나노입자(PLN)가 또한 사용될 수 있다. 이들 나노입자는 PNP 및 리포솜의 상보적 이점을 가진다. PLN은 코어-셀 구조로 구성되며; 중합체 코어는 안정한 구조를 제공하고, 인지질 셀은 양호한 생체 적합성을 제공한다. 이와 같이, 2개의 성분은 약물 캡슐화 효율 속도를 증가시키고, 표면 변형을 용이하게 하며, 수용성 약물의 누출을 방지한다. 검토를 위해, 예를 들어 문헌[Li et al. 2017, Nanomaterials 7, 122; doi:10.3390/nano7060122]을 참고한다.
예시적인 지질 나노입자는 국제 출원 PCT/US2014/053907에 개시되어 있으며, 이의 전체 내용은 본원에 참고로 포함된다. 예를 들어, PCT/US2014/053907의 단락 [403-406] 또는 [410-413]에 기술되어 있는 LNP는 본원에 기술되어 있는 TREM, TREM 코어 단편, TREM 단편, 또는 TREM 조성물 또는 약학적 TREM 조성물에 대한 담체로서 사용될 수 있다.
추가의 예시적인 지질 나노입자는 미국 특허 10,562,849에 개시되어 있으며, 이의 전체 내용은 본원에 참고로 포함된다. 예를 들어, 미국 특허 10,562,849의 컬럼 1 내지 3에 기술되어 있는 바와 같은 화학식 I의 LNP는 본원에 기술되어 있는 TREM, TREM 코어 단편, TREM 단편, 또는 TREM 조성물 또는 약학적 TREM 조성물에 대한 담체로서 사용될 수 있다.
나노입자 형성에 사용될 수 있는 지질(예를 들어, 지질 나노입자)은 예를 들어 참조로 포함되는 WO2019217941의 표 4에 기술되어 있는 것을 포함하며, 예를 들어 지질-함유 나노입자는 WO2019217941의 표 4의 지질 중 하나 이상을 포함할 수 있다. 지질 나노입자는 추가적인 요소, 예를 들어, 중합체, 예를 들어, 참조로 포함되는 WO2019217941의 표 5에 기술되어 있는 중합체를 포함할 수 있다.
일부 실시형태에서, 접합된 지질은 존재하는 경우 PEG-디아실글리세롤(DAG)(예를 들어, 1-(모노메톡시-폴리에틸렌글리콜)-2,3-디미리스토일글리세롤(PEG-DMG)), PEG-디알킬옥시프로필(DAA), PEG-인지질, PEG-세라미드(Cer), 페길화 포스파티딜에탄올로아민(PEG-PE), PEG 석시네이트 디아실글리세롤(PEGS-DAG)(예를 들어, 4-O-(2',3'-디(테트라데카노일옥시)프로필-1-O-(w-메톡시(폴리에톡시)에틸)부탄디오에이트(PEG-S-DMG)), PEG 디알콕시프로필카르밤, N-(카보닐-메톡시폴리에틸렌 글리콜 2000)-1,2-디스테아로일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민 나트륨 염, 및 WO2019051289의 표 2에 기술된 것(참고로 포함됨), 및 전술한 것들의 조합 중 하나 이상을 포함할 수 있다.
일부 실시형태에서, 지질 나노입자 내로 혼입될 수 있는 스테롤은 하나 이상의 콜레스테롤 또는 콜레스테롤 유도체, 예를 들어 참고로 포함되는 WO2009/127060 또는 US2010/0130588에 있는 것을 포함한다. 추가의 예시적인 스테롤은 본원에 참조로 포함되는 문헌[Eygeris et al (2020)]에 기술된 것을 포함하는 피토스테롤을 포함한다.
일부 실시형태에서, 지질 입자는 이온화 가능한 지질, 비양이온성 지질, 입자의 응집을 억제하는 접합된 지질 및 스테롤을 포함한다. 이들 구성성분의 양은 원하는 특성을 달성하기 위해 독립적으로 달라질 수 있다. 예를 들어, 일부 실시형태에서, 지질 나노입자는 총 지질의 약 20 몰% 내지 약 90 몰%의 양의 이온화 가능한 지질(다른 실시형태에서는 지질 나노입자에 존재하는 총 지질의 20% 내지 70%(몰), 30% 내지 60%(몰) 또는 40% 내지 50%(몰); 약 50 몰% 내지 약 90 몰%일 수 있음), 총 지질의 약 5 몰% 내지 약 30 몰%의 양의 비양이온성 지질, 총 지질의 약 0.5 몰% 내지 약 20 몰%의 양의 접합된 지질, 및 총 지질의 약 20 몰% 내지 약 50 몰%의 양의 스테롤을 포함한다. 총 지질 대 핵산의 비율은 원하는 바와 같이 다양할 수 있다. 예를 들어, 총 지질 대 핵산(질량 또는 중량) 비율은 약 10:1 내지 약 30:1일 수 있다.
일부 실시형태에서, 지질 대 핵산 비율(질량/질량 비율; w/w 비율)은 약 1:1 내지 약 25:1, 약 10:1 내지 약 14:1, 약 3:1 내지 약 15:1, 약 4:1 내지 약 10:1, 약 5:1 내지 약 9:1, 또는 약 6:1 내지 약 9:1의 범위일 수 있다. 지질 및 핵산의 양은 원하는 N/P 비율, 예를 들어 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 그 초과의 N/P 비율을 제공하도록 조정될 수 있다. 일반적으로, 지질 나노입자 제형의 전체 지질 함량은 약 5 mg/ml 내지 약 30 mg/mL의 범위일 수 있다.
본원에 기술되어 있는 조성물, 예를 들어, 본원에 기술되어 있는 핵산(예를 들어, RNA)의 전달을 위한 지질 나노입자를 형성하기 위해 (예를 들어, 다른 지질 구성성분과 조합하여) 사용될 수 있는 지질 화합물의 일부 비제한적 예는 다음을 포함한다:
[화학식 i]
일부 실시형태에서, 화학식 i를 포함하는 LNP는 본원에 기술되어 있는 TREM 조성물을 간 및/또는 간세포에 전달하기 위해 사용된다.
[화학식 ii]
일부 실시형태에서, 화학식 ii를 포함하는 LNP는 본원에 기술되어 있는 TREM 조성물을 간 및/또는 간세포에 전달하기 위해 사용된다.
[화학식 iii]
일부 실시형태에서, 화학식 iii을 포함하는 LNP는 본원에 기술되어 있는 TREM 조성물을 간 및/또는 간세포에 전달하기 위해 사용된다.
[화학식 iv]
[화학식 v]
일부 실시형태에서, 화학식 v를 포함하는 LNP는 본원에 기술되어 있는 TREM 조성물을 간 및/또는 간세포에 전달하기 위해 사용된다.
[화학식 vi]
일부 실시형태에서, 화학식 vi을 포함하는 LNP는 본원에 기술되어 있는 TREM 조성물을 간 및/또는 간세포에 전달하기 위해 사용된다.
[화학식 vii]
[화학식 viii]
일부 실시형태에서, 화학식 viii을 포함하는 LNP는 본원에 기술되어 있는 TREM 조성물을 간 및/또는 간세포에 전달하기 위해 사용된다.
[화학식 ix]
일부 실시형태에서, 하기 화학식 ix 또는 이의 염을 포함하는 LNP는 본원에 기술되어 있는 TREM 조성물을 간 및/또는 간세포에 전달하기 위해 사용된다:
[화학식 x]
(이때 X1은 O, NR1 또는 직접 결합이고, X2는 C2-5 알킬렌이고, X3은 C(=O) 또는 직접 결합이고, R1은 H 또는 Me이고, R3은 Ci-3 알킬이고, R2는 Ci-3알킬이거나, R2는 이것이 부착된 질소 원자 및 X2의 1개 내지 3개의 탄소 원자와 함께 4원, 5원 또는 6원 고리를 형성함, 또는 X1은 NR1이고, R1 및 R2는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 R1 및 R2는 5원 또는 6원 고리를 형성하거나, R2는 이들이 부착된 질소 원자 및 R3와 함께 5원, 6원 또는 7원 고리를 형성하고, Y1은 C2-12 알킬렌이고, Y2는 다음에서 선택되고,
n은 0 내지 3이고, R4는 Ci-15 알킬이고, Z1은 Ci1-6 알킬렌 또는 직접 결합이고, Z2는 
(어느 배향에서든)이거나, 존재하지 않으며, 단, Z1이 직접 결합인 경우, Z2는 존재하지 않고; R5는 C5-9 알킬 또는 C6-10 알콕시이고, R6은 C5-9 알킬 또는 C6-10 알콕시이고, W는 메틸렌 또는 직접 결합이며, R7은 H 또는 이의 염, 단, R3 및 R2는 C2 알킬이고, X1은 O이고, X2는 선형 C3 알킬렌이고, X3은 C(=0)이고, Y1은 선형 Ce 알킬렌이고, (Y2)n-R4는 
이고, R4는 선형 C5 알킬이고, Z1은 C2 알킬렌이고, Z2는 존재하지 않고, W는 메틸렌이고, R7은 H이며, R5 및 R6은 Cx 알콕시가 아님).
일부 실시형태에서, 화학식 xii를 포함하는 LNP는 본원에 기술되어 있는 TREM 조성물을 간 및/또는 간세포에 전달하기 위해 사용된다.
[화학식 xi]
일부 실시형태에서, 화학식 xi를 포함하는 LNP는 본원에 기술되어 있는 TREM 조성물을 간 및/또는 간세포에 전달하기 위해 사용된다.
일부 실시형태에서 LNP는 화학식 xiii의 화합물 및 화학식 xiv의 화합물을 포함한다.
[화학식 xv]
일부 실시형태에서, 화학식 xv를 포함하는 LNP는 본원에 기술되어 있는 TREM 조성물을 간 및/또는 간세포에 전달하기 위해 사용된다.
[화학식 xvi]
일부 실시형태에서, 화학식 xvi의 제형을 포함하는 LNP는 본원에 기술되어 있는 TREM 조성물을 폐 내피 세포에 전달하기 위해 사용된다.
일부 실시형태에서, 본원에 기술되어 있는 조성물, 예를 들어 본원에 기술되어 있는 TREM의 전달을 위한 지질 나노입자를 형성하는 데 사용되는 지질 화합물은 다음 반응 중 하나에 의해 제조된다:
일부 실시형태에서, 본원에 기술되어 있는 조성물(예를 들어, TREM 조성물)은 이온화 가능한 지질을 포함하는 LNP로 제공된다. 일부 실시형태에서, 이온화 가능한 지질은 예를 들어, US9,867,888(본원에 그 전체가 참고로 포함됨)의 실시예 1에 기술된 바와 같은 헵타데칸-9-일 8-((2-하이드록시에틸)(6-옥소-6-(운데실옥시)헥실)아미노)옥타노에이트(SM-102)이다. 일부 실시형태에서, 이온화 가능한 지질은 예를 들어 WO2015/095340(본원에 그 전체가 참고로 포함됨)의 실시예 13에서 합성된 바와 같은 9Z,12Z)-3-((4,4-비스(옥틸옥시)부타노일)옥시)-2-((((3-(디에틸아미노)프로폭시)카보닐)옥시)메틸)프로필 옥타데카-9,12-디에노에이트(LP01)이다. 일부 실시형태에서, 이온화 가능한 지질은 예를 들어 US2012/0027803(본원에 그 전체가 참고로 포함됨)의 실시예 7, 8 또는 9에서 합성된 바와 같은 디((Z)-논-2-엔-1-일) 9-((4-디메틸아미노)-부타노일)옥시)헵타데칸디오에이트(L319)이다. 일부 실시형태에서, 이온화 가능한 지질은 예를 들어 WO2010/053572(본원에 그 전체가 참고로 포함됨)의 실시예 14 및 16에서 합성된 바와 같은 1,1'-((2-(4-(2-((2-(비스(2-하이드록시도데실)아미노)에틸)(2-하이드록시도데실)아미노)에틸)피페라진-1-일)에틸)아잔디일)비스(도데칸-2-올)(C12-200)이다. 일부 실시형태에서, 이온화 가능한 지질은 이미다졸 콜레스테롤 에스테르(ICE) 지질(3S, 10R, 13R, 17R)-10,13-디메틸-17-((R)-6-메틸헵탄-2-일)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-테트라데카하이드로-1H-사이클로펜타[a]페난트렌-3-일 3-(1H-이미다졸-4-일)프로파노에이트, 예를 들어, WO2020/106946로부터의 구조 (I)(본원에 그 전체가 참고로 포함됨)이다.
일부 실시형태에서, 이온화 가능한 지질은 양이온성 지질, 이온화 가능한 양이온성 지질, 예를 들어 pH에 따라 양으로 하전된 형태 또는 중성 형태로 존재할 수 있는 양이온성 지질, 또는 용이하게 양성자화될 수 있는 아민-함유 지질일 수 있다. 일부 실시형태에서, 양이온성 지질은 예를 들어 생리학적 조건 하에 양으로 하전될 수 있는 지질이다. 예시적인 양이온성 지질은 양전하를 갖는 하나 이상의 아민기(들)를 포함한다. 일부 실시형태에서, 지질 입자는 하나 이상의 중성 지질, 이온화 가능한 아민-함유 지질, 생분해성 알킨 지질, 스테로이드, 고도불포화 지질을 포함하는 인지질, 구조적 지질(예를 들어, 스테롤), PEG, 콜레스테롤 및 중합체 접합된 지질과 제형화된 양이온성 지질을 포함한다. 일부 실시형태에서, 양이온성 지질은 이온화 가능한 양이온성 지질일 수 있다. 본원에 개시된 바와 같은 예시적인 양이온성 지질은 6.0 초과의 유효 pKa를 가질 수 있다. 실시형태에서, 지질 나노입자는 제1 양이온성 지질과 상이한 유효 pKa(예를 들어, 제1 유효 pKa 초과)를 갖는 제2 양이온성 지질을 포함할 수 있다. 지질 나노입자는 40 내지 60 몰 퍼센트의 양이온성 지질, 중성 지질, 스테로이드, 중합체 접합된 지질, 및 지질 나노입자 내에 캡슐화되거나 지질 나노입자와 회합된 치료제, 예를 들어 본원에 기술되어 있는 TREM을 포함할 수 있다. 일부 실시형태에서, TREM은 양이온성 지질과 공동-제형화된다. TREM은 LNP, 예를 들어 양이온성 지질을 포함하는 LNP의 표면에 흡착될 수 있다. 일부 실시형태에서, TREM은 LNP, 예를 들어 양이온성 지질을 포함하는 LNP에 캡슐화될 수 있다. 일부 실시형태에서, 지질 나노입자는 예를 들어 표적화제로 코팅된 표적화 모이어티를 포함할 수 있다. 실시형태에서, LNP 제형은 생분해성이다. 일부 실시형태에서, 본원에 기술되어 있는 하나 이상의 지질, 예를 들어 화학식 I, ii, ii, vii 및/또는 ix을 포함하는 지질 나노입자는 TREM의 적어도 1%, 적어도 5%, 적어도 10%, 적어도 20%, 적어도 30%, 적어도 40%, 적어도 50%, 적어도 60%, 적어도 70%, 적어도 80%, 적어도 90%, 적어도 92%, 적어도 95%, 적어도 97%, 적어도 98% 또는 100%를 캡슐화한다.
지질 나노입자 제형에 사용될 수 있는 예시적인 이온화 가능한 지질은 제한 없이 본원에 참고로 포함되는 WO2019051289의 표 1에 열거된 것을 포함한다. 추가의 예시적인 지질은 제한 없이 다음 화학식 중 하나 이상을 포함한다: US2016/0311759의 X; US20150376115 또는 US2016/0376224의 I; US20160151284의 I, II 또는 III; US20170210967의 I, IA, II, 또는 IIA; US20150140070의 I-c; US2013/0178541의 A; US2013/0303587 또는 US2013/0123338의 I; US2015/0141678의 I; US2015/0239926의 II, III, IV, 또는 V; US2017/0119904의 I; WO2017/117528의 I 또는 II; US2012/0149894의 A; US2015/0057373의 A; WO2013/116126의 A; US2013/0090372의 A; US2013/0274523의 A; US2013/0274504의 A; US2013/0053572의 A; W02013/016058의 A; W02012/162210의 A; US2008/042973의 I; US2012/01287670의 I, II, III, 또는 IV; US2014/0200257의 I 또는 II; US2015/0203446의 I, II, 또는 III; US2015/0005363의 I 또는 III; US2014/0308304의 I, IA, IB, IC, ID, II, IIA, IIB, IIC, IID, 또는 III-XXIV; US2013/0338210의; W02009/132131의 I, II, III, 또는 IV; US2012/01011478의 A; US2012/0027796의 I 또는 XXXV; US2012/0058144의 XIV 또는 XVII; US2013/0323269의; US2011/0117125의 I; US2011/0256175의 I, II, 또는 III; US2012/0202871의 I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII, IX, X, XI, XII; US2011/0076335의 I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII, X, XII, XIII, XIV, XV, 또는 XVI; US2006/008378의 I 또는 II; US2013/0123338의 I; US2015/0064242의 I 또는 X-A-Y-Z; US2013/0022649의 XVI, XVII, 또는 XVIII; US2013/0116307의 I, II, 또는 III; US2013/0116307의 I, II, 또는 III; US2010/0062967의 I 또는 II; US2013/0189351의 I-X; US2014/0039032의 I; US2018/0028664의 V; US2016/0317458의 I; US2013/0195920의 I; US10,221,127의 5, 6, 또는 10; WO2018/081480의 III-3; WO2020/081938의 I-5 또는 I-8; US9,867,888의 18 또는 25; US2019/0136231의 A; WO2020/219876의 II; US2012/0027803의 1; US2019/0240349의 OF-02; US10,086,013의 23; 문헌 [Miao et al (2020)]의 cKK-E12/A6; WO2010/053572의 C12-200; 문헌 [Dahlman et al (2017)]의 7C1; 문헌 [Whitehead et al]의 304-O13 또는 503-O13; US9,708,628의 TS-P4C2; WO2020/106946의 I; WO2020/106946의 I.
일부 실시형태에서, 이온화 가능한 지질은 예를 들어 WO2019051289A9(본원에 그 전체가 참고로 포함됨)의 실시예 9에 기술되어 있는 바와 같은 MC3(6Z,9Z,28Z,31Z)-헵타트리아콘타-6,9,28,31-테트라엔-19-일-4-(디메틸아미노) 부타노에이트(DLin-MC3-DMA 또는 MC3)이다. 일부 실시형태에서, 이온화 가능한 지질은 예를 들어 WO2019051289A9(본원에 그 전체가 참고로 포함됨)의 실시예 10에 기술되어 있는 바와 같은 지질 ATX-002이다. 일부 실시형태에서, 이온화 가능한 지질은 예를 들어 WO2019051289A9(본원에 그 전체가 참고로 포함됨)의 실시예 11에 기술되어 있는 바와 같은 (13Z,16Z)-A,A-디메틸-3-노닐도코사-13,16-디엔-1-아민(화합물 32)이다. 일부 실시형태에서, 이온화 가능한 지질은 예를 들어 WO2019051289A9(본원에 그 전체가 참고로 포함됨)의 실시예 12에 기술되어 있는 바와 같은 화합물 6 또는 화합물 22이다.
예시적인 비양이온성 지질은 디스테아로일-sn-글리세로-포스포에탄올아민, 디스테아로일포스파티딜콜린(DSPC), 디올레오일포스파티딜콜린(DOPC), 디팔미토일포스파티딜콜린(DPPC), 디올레오일포스파티딜글리세롤(DOPG), 디팔미토일포스파티딜글리세롤(DPPG), 디올레오일-포스파티딜에탄올아민(DOPE), 팔미토일올레오일포스파티딜콜린(POPC), 팔미토일올레오일포스파티딜에탄올아민(POPE), 디올레오일-포스파티딜에탄올아민 4-(N-말레이미도메틸)-사이클로헥산-1-카복실레이트(DOPE-mal), 디팔미토일 포스파티딜 에탄올아민(DPPE), 디미리스토일포스포에탄올아민(DMPE), 디스테아로일-포스파티딜-에탄올아민(DSPE), 모노메틸-포스파티딜에탄올아민(예를 들어 16-O-모노메틸 PE), 디메틸- 포스파티딜에탄올아민(예를 들어 16-O-디메틸 PE), l8-l-트랜스 PE, l-스테아로일-2-올레오일-포스파티디에탄올아민(SOPE), 수소화 대두 포스파티딜콜린(HSPC), 계란 포스파티딜콜린(EPC), 디올레오일포스파티딜세린(DOPS), 스핑고미엘린(SM), 디미리스토일 포스파티딜콜린(DMPC), 디미리스토일 포스파티딜글리세롤(DMPG), 디스테아로일포스파티딜글리세롤(DSPG), 디에루코일포스파티딜콜린(DEPC), 팔미토일올레이올포스파티딜글리세롤(POPG), 디엘라이도일-포스파티딜에탄올아민(DEPE), 레시틴, 포스파티딜에탄올아민, 리소레시틴, 리소포스파티딜에탄올아민, 포스파티딜세린, 포스파티딜이노시톨, 스핑고미엘린, 계란 스핑고미엘린(ESM), 세팔린, 카디오리핀, 포스파티드산, 세레브로사이드, 디세틸포스페이트, 리소포스파티딜콜린, 디리놀레오일포스파티딜콜린, 또는 이의 혼합물을 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 다른 디아실포스파티딜콜린 및 디아실포스파티딜에탄올아민 인지질이 또한 사용될 수 있는 것으로 이해된다. 이들 지질에서 아실기는 바람직하게는 C10-C24 탄소 사슬을 갖는 지방산, 예를 들어 라우로일, 미리스토일, 파이미토일, 스테아로일 또는 올레오일로부터 유래된 아실기이다. 추가의 예시적인 지질은 특정 실시형태에서, 제한 없이 본원에 참고로 포함되는 문헌[Kim et al. (2020) dx.doi.org/10.1021/acs.nanolett.0c01386]에 기술된 것을 포함한다. 이러한 지질은 일부 실시형태에서, mRNA(예를 들어, DGTS)를 이용한 간 형질주입을 개선시키는 것으로 밝혀진 식물 지질을 포함한다.
지질 나노입자에 사용하기에 적합한 비양이온성 지질의 다른 예는 제한 없이 비인 지질, 예를 들어 스테아릴아민, 도데일아민, 헥사데실아민, 아세틸 팔미테이트, 글리세롤 리시놀레에이트, 헥사데실 스테아레이트, 이소프로필 미리스테이트, 양쪽성 아크릴 중합체, 트리에탄올아민-라우릴 설페이트, 알킬-아릴 설페이트 폴리에틸옥실화 지방산 아미드, 디옥타데실 디메틸 암모늄 브로마이드, 세라마이드 및 스핑고미엘린 등을 포함한다. 다른 비양이온성 지질은 WO2017/099823 또는 미국 특허 공개공보 US2018/0028664에 기술되어 있으며, 그 내용은 그 전체가 참고로 본원에 포함된다.
일부 실시형태에서, 비양이온성 지질은 올레산 또는 그 전체가 본원에 참고로 포함된 US2018/0028664의 화학식 I, II 또는 IV의 화합물이다. 비양이온성 지질은 예를 들어 지질 나노입자에 존재하는 총 지질의 0 내지 30%(몰)를 포함할 수 있다. 일부 실시형태에서, 비양이온성 지질 함량은 지질 나노입자에 존재하는 총 지질의 5 내지 20%(몰) 또는 10 내지 15%(몰)이다. 일 실시형태에서, 이온화 가능한 지질 대 중성 지질의 몰 비율은 약 2:1 내지 약 8:1(예를 들어, 약 2:1, 3:1, 4:1, 5:1, 6:1, 7: 1 또는 8:1)의 범위이다.
일부 실시형태에서, 지질 나노입자는 임의의 인지질을 포함하지 않는다.
일부 양태에서, 지질 나노입자는 막 무결성을 제공하기 위해 스테롤과 같은 구성성분을 추가로 포함할 수 있다. 지질 나노입자에 사용될 수 있는 하나의 예시적인 스테롤은 콜레스테롤 및 이의 유도체이다. 콜레스테롤 유도체의 비제한적인 예는 극성 유사체, 예를 들어 5a-초이에스타놀(choiestanol), 53-코프로스타놀, 초이에스테릴-(2'-하이드록시)-에틸 에테르, 초이에스테릴-(4'-하이드록시)-부틸 에테르 및 6-케토콜레스타놀; 비극성 유사체, 예를 들어 5a-콜레스탄, 콜레스테논, 5a-콜레스타논, 5p-콜레스타논 및 콜레스테릴 데카노에이트; 및 이들의 혼합물을 포함한다. 일부 실시형태에서, 콜레스테롤 유도체는 극성 유사체, 예를 들어 초이에스테릴-(4'-하이드록시)-부틸 에테르이다. 예시적인 콜레스테롤 유도체는 PCT 공개공보 WO2009/127060 및 미국 특허 공개공보 US2010/0130588에 기술되어 있으며, 이들 각각은 그 전체가 참고로 본원에 포함된다.
일부 실시형태에서, 막 무결성을 제공하는 구성성분, 예를 들어, 스테롤은 지질 나노입자에 존재하는 총 지질의 0% 내지 50%(몰)(예를 들어, 0% 내지 10%, 10% 내지 20%, 20% 내지 30%, 30% 내지 40% 또는 40% 내지 50%)를 포함할 수 있다. 일부 실시형태에서, 이러한 구성성분은 지질 나노입자의 총 지질 함량의 20% 내지 50%(몰) 30% 내지 40%(몰)이다.
일부 실시형태에서, 지질 나노입자는 폴리에틸렌 글리콜(PEG) 또는 접합된 지질 분자를 포함할 수 있다. 일반적으로, 이들은 지질 나노입자의 응집을 억제하고/하거나 입체 안정화를 제공하는 데 사용된다. 예시적인 접합된 지질은 PEG-지질 접합체, 폴리옥사졸린(POZ)-지질 접합체, 폴리아미드-지질 접합체(예를 들어, ATTA-지질 접합체), 양이온성-중합체 지질(CPL) 접합체, 및 이들의 혼합물을 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 일부 실시형태에서, 접합된 지질 분자는 PEG-지질 접합체, 예를 들어 (메톡시 폴리에틸렌 글리콜)-접합된 지질이다.
예시적인 PEG-지질 접합체는 PEG-디아실글리세롤(DAG)(예를 들어, 1-(모노메톡시-폴리에틸렌글리콜)-2,3-디미리스토일글리세롤(PEG-DMG)), PEG-디알킬옥시프로필(DAA), PEG-인지질, PEG-세라마이드(Cer), 페길화 포스파티딜에탄올로아민(PEG-PE), PEG 석시네이트 디아실글리세롤(PEGS-DAG)(예를 들어, 4-O-(2',3'-디(테트라데카노일옥시)프로필-1-O-(w-메톡시(폴리에톡시)에틸) 부탄디오에이트(PEG-S-DMG)), PEG 디알콕시프로필카르밤, N-(카보닐-메톡시폴리에틸렌 글리콜 2000)-1,2-디스테아로일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민 나트륨 염, 또는 이들의 혼합물을 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 추가의 예시적인 PEG-지질 접합체는 예를 들어, 이의 모든 내용이 그 전체가 본원에 참고로 포함되는 US5,885,6l3, US6,287,59l, US2003/0077829, US2003/0077829, US2005/0175682, US2008/0020058, US2011/0117125, US2010/0130588, US2016/0376224, US2017/0119904, 및 US/099823에 기술되어 있다. 일부 실시형태에서, PEG-지질은 이의 모든 내용이 그 전체가 본원에 참고로 포함되는 US2018/0028664의 화학식 III, III-a-I, III-a-2, III-b-1, III-b-2 또는 V의 화합물이다. 일부 실시형태에서, PEG-지질은 이들 둘 모두의 내용이 그 전체가 본원에 참고로 포함되는 US20150376115 또는 US2016/0376224의 화학식 II이다. 일부 실시형태에서, PEG-DAA 접합체는 예를 들어 PEG-디라우릴옥시프로필, PEG-디미리스틸옥시프로필, PEG-디팔미틸옥시프로필, 또는 PEG-디스테아릴옥시프로필일 수 있다. PEG-지질은 PEG-DMG, PEG-디라우릴글리세롤, PEG-디팔미토일글리세롤, PEG-디스테릴글리세롤, PEG-디라우릴글리카미드, PEG-디미리스틸글리카미드, PEG-디팔미토일글리카미드, PEG-디스테릴글리카미드, PEG-콜레스테롤(1-[8'-(콜레스트-5-엔-3[베타]-옥시)카복사미도-3',6'-디옥사옥타닐]카바모일-[오메가]-메틸-폴리(에틸렌 글리콜), PEG-DMB(3,4-디테트라데콕실벤질-[오메가]-메틸-폴리(에틸렌 글리콜) 에테르), 및 1,2-디미리스토일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민-N-[메톡시(폴리에틸렌 글리콜)-2000] 중 하나 이상일 수 있다. 일부 실시형태에서, PEG-지질은 PEG-DMG, 1,2-디미리스토일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민-N-[메톡시(폴리에틸렌 글리콜)-2000]를 포함한다. 일부 실시형태에서, PEG-지질은 다음으로부터 선택된 구조를 포함한다:
일부 실시형태에서, PEG 이외의 분자와 접합된 지질이 또한 PEG-지질 대신에 사용될 수 있다. 예를 들어, 폴리옥사졸린(POZ)-지질 접합체, 폴리아미드-지질 접합체(예를 들어, ATTA-지질 접합체), 및 양이온성-중합체 지질(GPL) 접합체가 PEG-지질 대신에 또는 이에 첨가하여 사용될 수 있다.
예시적인 접합된 지질, 즉 PEG-지질, (POZ)-지질 접합체, ATTA-지질 접합체 및 양이온성 중합체-지질은 이의 모든 내용이 그 전체가 본원에 참고로 포함되는 WO2019051289A9의 표 2에 열거된 PCT 및 LIS 특허 출원에 기술되어 있다.
일부 실시형태에서, PEG 또는 접합된 지질은 지질 나노입자에 존재하는 총 지질의 0% 내지 20%(몰)를 포함할 수 있다. 일부 실시형태에서, PEG 또는 접합된 지질 함량은 지질 나노입자에 존재하는 총 지질의 0.5% 내지 10% 또는 2% 내지 5%(몰)이다. 이온화 가능한 지질, 비양이온성 지질, 스테롤 및 PEG/접합된 지질의 몰비는 필요에 따라 달라질 수 있다. 예를 들어, 지질 입자는 몰 또는 조성물의 총 중량 대비 30% 내지 70%의 이온화 가능한 지질, 몰 또는 조성물의 총 중량 대비 0% 내지 60%의 콜레스테롤, 몰 또는 조성물의 총 중량 대비 0% 내지 30%의 비양이온성 지질, 및 몰 또는 조성물의 총 중량 대비 1% 내지 10%의 접합된 지질을 포함할 수 있다. 바람직하게는, 조성물은 몰 또는 조성물의 총 중량 대비 30% 내지 40%의 이온화 가능한 지질, 몰 또는 조성물의 총 중량 대비 40% 내지 50%의 콜레스테롤, 및 몰 또는 조성물의 총 중량 대비 10% 내지 20%의 비양이온성 지질을 포함한다. 일부 다른 실시형태에서, 조성물은 몰 또는 조성물의 총 중량 대비 50% 내지 75%의 이온화 가능한 지질, 몰 또는 조성물의 총 중량 대비 20% 내지 40%의 콜레스테롤, 몰 또는 조성물의 총 중량 대비 5% 내지 10%의 비양이온성 지질, 및 몰 또는 조성물의 총 중량 대비 1% 내지 10%의 접합된 지질이다. 조성물은 몰 또는 조성물의 총 중량 대비 60% 내지 70%의 이온화 가능한 지질, 몰 또는 조성물의 총 중량 대비 25% 내지 35%의 콜레스테롤, 및 몰 또는 조성물의 총 중량 대비 5% 내지 10%의 비양이온성 지질을 함유할 수 있다. 조성물은 또한 몰 또는 조성물의 총 중량 대비 최대 90%의 이온화 가능한 지질, 및 몰 또는 조성물의 총 중량 대비 2% 내지 15%의 비양이온성 지질을 함유할 수 있다. 제형은 또한 예를 들어 몰 또는 조성물의 총 중량 대비 8% 내지 30%의 이온화 가능한 지질, 몰 또는 조성물의 총 중량 대비 5% 내지 30%의 비양이온성 지질, 및 몰 또는 조성물의 총 중량 대비 0% 내지 20%의 콜레스테롤; 몰 또는 조성물의 총 중량 대비 4% 내지 25%의 이온화 가능한 지질, 몰 또는 조성물의 총 중량 대비 4% 내지 25%의 비양이온성 지질, 몰 또는 조성물의 총 중량 대비 2% 내지 25%의 콜레스테롤, 몰 또는 조성물의 총 중량 대비 10% 내지 35%의 접합된 지질, 및 몰 또는 조성물의 총 중량 대비 5%의 콜레스테롤; 또는 몰 또는 조성물의 총 중량 대비 2% 내지 30%의 이온화 가능한 지질, 몰 또는 조성물의 총 중량 대비 2% 내지 30%의 비양이온성 지질, 몰 또는 조성물의 총 중량 대비 1% 내지 15%의 콜레스테롤, 몰 또는 조성물의 총 중량 대비 2% 내지 35%의 접합 지질, 및 몰 또는 조성물의 총 중량 대비 1% 내지 20%의 콜레스테롤; 또는 몰 또는 조성물의 총 중량 대비 심지어 최대 90%의 이온화 가능한 지질, 및 몰 또는 조성물의 총 중량 대비 2% 내지 10%의 비양이온성 지질, 또는 몰 또는 조성물의 총 중량 대비 심지어 최대 100%의 양이온성 지질을 포함하는, 지질 나노입자 제형일 수 있다. 일부 실시형태에서, 지질 입자 제형은 이온화 가능한 지질, 인지질, 콜레스테롤 및 PEG화 지질을 50:10:38.5:1.5의 몰비로 포함한다. 일부 다른 실시형태에서, 지질 입자 제형은 이온화 가능한 지질, 콜레스테롤 및 PEG화 지질을 60:38.5:1.5의 몰비로 포함한다.
일부 실시형태에서, 지질 입자는 이온화 가능한 지질, 비양이온성 지질(예를 들어, 인지질), 스테롤(예를 들어, 콜레스테롤) 및 PEG화 지질을 포함하고, 여기서 지질의 몰비는 이온화 가능한 지질에 대해 20 몰퍼센트 내지 70 몰퍼센트의 범위이고 표적은 40 몰퍼센트 내지 60 몰퍼센트 범위이며, 비양이온성 지질의 몰 퍼센트는 0 내지 30의 범위이고 표적은 0 내지 15의 범위이며, 스테롤의 몰 퍼센트는 20 내지 70의 범위이고 표적은 30 내지 50의 범위이며, PEG화 지질의 몰 퍼센트는 1 내지 6의 범위이고 표적은 2 내지 5의 범위이다.
일부 실시형태에서, 지질 입자는 50:10:38.5:1.5의 몰비로 이온화 가능한 지질/비양이온성 지질/스테롤/접합된 지질을 포함한다.
일 양태에서, 본 개시내용은 인지질, 레시틴, 포스파티딜콜린 및 포스파티딜에탄올아민을 포함하는 지질 나노입자 제형을 제공한다.
일부 실시형태에서, 하나 이상의 추가 화합물이 또한 포함될 수 있다. 이들 화합물은 별도로 투여될 수 있거나, 추가 화합물이 본 발명의 지질 나노입자에 포함될 수 있다. 즉, 지질 나노입자는 핵산 외에 다른 화합물, 또는 제1 핵산과 상이한 적어도 제2 핵산을 함유할 수 있다. 제한 없이, 다른 추가 화합물은 작거나 큰 유기 또는 무기 분자, 단당류, 이당류, 삼당류, 올리고당류, 다당류, 펩타이드, 단백질, 펩타이드 유사체 및 이의 유도체, 펩타이드모방체, 핵산, 핵산 유사체 및 유도체, 생물학적 물질로부터 제조된 추출물, 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
일부 실시형태에서, LNP는 표적화 도메인의 첨가에 의해 특이적 조직으로 지시된다. 예를 들어, 생물학적 리간드는 동족 수용체를 표시하는 세포와의 상호작용을 향상시키기 위해 LNP의 표면 상에 표시될 수 있으며, 따라서 세포가 수용체를 발현하는 조직과의 회합 및 조직에 대한 카고 전달을 구동할 수 있다. 일부 실시형태에서, 생물학적 리간드는 간으로의 전달을 구동하는 리간드일 수 있고, 예를 들어 GalNAc를 표시하는 LNP는 아시알로당단백질 수용체(ASGPR)를 표시하는 간세포에 대한 핵산 카고의 전달을 초래한다. 문헌[Akinc et al. Mol Ther 18(7):1357-1364 (2010)]의 연구는 관찰 가능한 LNP 카고 효과에 대해 ASGPR에 의존하는 LNP를 생성하기 위한 PEG-지질(GalNAc-PEG-DSG)에 대한 3가 GalNAc 리간드의 접합을 교시한다(예를 들어, 상기의 문헌[Akinc et al. 2010]의 도 6 참조). 예를 들어, 엽산, 트랜스페린 또는 항체를 혼입하는 다른 리간드-표시 LNP 제형은, 그 안에 사용된 참고 문헌, 즉 Kolhatkar et al., Curr Drug Discov Technol. 2011 8:197-206; Musacchio and Torchilin, Front Biosci. 2011 16:1388-1412; Yu et al., Mol Membr Biol. 2010 27:286-298; Patil et al., Crit Rev Ther Drug Carrier Syst. 2008 25:1-61; Benoit et al., Biomacromolecules. 2011 12:2708-2714; Zhao et al., Expert Opin Drug Deliv. 2008 5:309-319; Akinc et al., Mol Ther. 2010 18:1357-1364; Srinivasan et al., Methods Mol Biol. 2012 820:105-116; Ben-Arie et al., Methods Mol Biol. 2012 757:497-507; Peer 2010 J Control Release. 20:63-68; Peer et al., Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 104:4095-4100; Kim et al., Methods Mol Biol. 2011 721:339-353; Subramanya et al., Mol Ther. 2010 18:2028-2037; Song et al., Nat Biotechnol. 2005 23:709-717; Peer et al., Science. 2008 319:627-630; 및 Peer and Lieberman, Gene Ther. 2011 18:1127-1133에 더하여, 그 전체가 본원에 참고로 포함되는 WO2017223135에 논의되어 있다.
일부 실시형태에서, LNP는 전통적인 구성성분, 예를 들어 이온화 가능한 양이온성 지질, 양친매성 인지질, 콜레스테롤 및 폴리(에틸렌 글리콜)(PEG) 지질을 포함하는 제형에 선택적 ORgan 표적화(SORT) 분자를 첨가함으로써 조직 특이적 활성에 대해 선택된다. 문헌[Cheng et al. Nat Nanotechnol 15(4):313-320 (2020)]의 교시는 보충 "SORT" 구성성분의 첨가가 생체 내 RNA 전달 프로파일을 정확하게 변경하고 SORT 분자의 백분율 및 생물물리학적 특성의 함수로서 조직 특이적(예를 들어, 폐, 간, 비장) 유전자 전달 및 편집을 매개함을 보여준다.
일부 실시형태에서, LNP는 생분해성, 이온화 가능한 지질을 포함한다. 일부 실시형태에서, LNP는 또한 3-((4,4-비스(옥틸옥시)부타노일)옥시)-2-((((3-(디에틸아미노)프로폭시)카보닐)옥시)메틸)프로필(9Z,l2Z)-옥타데카-9,12-디에노에이트)라고 하는 (9Z,12Z)-3-((4,4-비스(옥틸옥시)부타노일)옥시)-2-((((3-(디에틸아미노)프로폭시)카보닐)옥시)메틸)프로필 옥타데카-9,12-디에노에이트, 또는 다른 이온화 가능한 지질을 포함한다. 예를 들어, WO2019/067992, WO/2017/173054, WO2015/095340 및 WO2014/136086, 뿐만 아니라 그 안에 제공된 참고문헌의 지질을 참고한다. 일부 실시형태에서, LNP 지질과 관련하여 양이온성 및 이온 가능한이란 용어는 상호교환 가능하며, 예를 들어 이온화 가능한 지질은 pH에 따라 양이온성이다.
일부 실시형태에서, LNP 제형의 평균 LNP 직경은 예를 들어 동적 광 산란(DLS)에 의해 측정된 수십 nm 내지 수백 nm일 수 있다. 일부 실시형태에서, LNP 제형의 평균 LNP 직경은 약 40 nm 내지 약 150 nm, 예를 들어 약 40 nm, 45 nm, 50 nm, 55 nm, 60 nm, 65 nm, 70 nm, 75 nm, 80 nm, 85 nm, 90 nm, 95 nm, 100 nm, 105 nm, 110 nm, 115 nm, 120 nm, 125 nm, 130 nm, 135 nm, 140 nm, 145 nm 또는 150 nm일 수 있다. 일부 실시형태에서, LNP 제형의 평균 LNP 직경은 약 50 nm 내지 약 100 nm, 약 50 nm 내지 약 90 nm, 약 50 nm 내지 약 80 nm, 약 50 nm 내지 약 70 nm, 약 50 nm 내지 약 60 nm, 약 60 nm 내지 약 100 nm, 약 60 nm 내지 약 90 nm, 약 60 nm 내지 약 80 nm, 약 60 nm 내지 약 70 nm, 약 70 nm 내지 약 100 nm, 약 70 nm 내지 약 90 nm, 약 70 nm 내지 약 80 nm, 약 80 nm 내지 약 100 nm, 약 80 nm 내지 약 90 nm, 또는 약 90 nm 내지 약 100 nm일 수 있다. 일부 실시형태에서, LNP 제형의 평균 LNP 직경은 약 70 nm 내지 약 100 nm일 수 있다. 특정 실시형태에서, LNP 제형의 평균 LNP 직경은 약 80 nm일 수 있다. 일부 실시형태에서, LNP 제형의 평균 LNP 직경은 약 100 nm일 수 있다. 일부 실시형태에서, LNP 제형의 평균 LNP 직경은 약 l mm 내지 약 500 mm, 약 5 mm 내지 약 200 mm, 약 10 mm 내지 약 100 mm, 약 20 mm 내지 약 80 mm, 약 25 mm 내지 약 60 mm, 약 30 mm 내지 약 55 mm, 약 35 mm 내지 약 50 mm, 또는 약 38 mm 내지 약 42 mm의 범위이다.
일부 경우에, LNP는 비교적 균질할 수 있다. 다분산 지수는 LNP의 균질성, 예를 들어 지질 나노입자의 입자 크기 분포를 나타내는 데 사용될 수 있다. 작은(예를 들어, 0.3 미만) 다분산 지수는 일반적으로 좁은 입자 크기 분포를 나타낸다. LNP는 약 0 내지 약 0.25, 예를 들어 0.01, 0.02, 0.03, 0.04, 0.05, 0.06, 0.07, 0.08, 0.09, 0.10, 0.11, 0.12, 0.13, 0.14, 0.15, 0.16, 0.17, 0.18, 0.19, 0.20, 0.21, 0.22, 0.23, 0.24 또는 0.25의 다분산 지수를 가질 수 있다. 일부 실시형태에서, LNP의 다분산 지수는 약 0.10 내지 약 0.20일 수 있다.
LNP의 제타 전위는 조성물의 계면 동전위를 나타내기 위해 사용될 수 있다. 일부 실시형태에서, 제타 전위는 LNP의 표면 전하를 나타낼 수 있다. 더 고도로 하전된 종은 신체의 세포, 조직 및 기타 요소와 바람직하지 않게 상호작용할 수 있기 때문에, 상대적으로 낮은 전하(양전하 또는 음전하)를 갖는 지질 나노입자가 일반적으로 바람직하다. 일부 실시형태에서, LNP의 제타 전위는 약 -10 mV 내지 약 +20 mV, 약 -10 mV 내지 약 +15 mV, 약 -10 mV 내지 약 +10 mV, 약 -10 mV 내지 약 +5 mV, 약 -10 mV 내지 약 0 mV, 약 -10 mV 내지 약 -5 mV, 약 -5 mV 내지 약 +20 mV, 약 -5 mV 내지 약 +15 mV, 약 -5 mV 내지 약 +10 mV, 약 -5 mV 내지 약 +5 mV, 약 -5 mV 내지 약 0 mV, 약 0 mV 내지 약 +20 mV, 약 0 mV 내지 약 +15 mV, 약 0 mV 내지 약 +10 mV, 약 0 mV 내지 약 +5 mV, 약 +5 mV 내지 약 +20 mV, 약 +5 mV 내지 약 +15 mV, 또는 약 +5 mV 내지 약 +10 mV일 수 있다.
TREM의 캡슐화 효율은 제공된 초기 양에 대한, 캡슐화되거나 다르게 제조 후 LNP와 연관되는 TREM의 양을 나타낸다. 캡슐화 효율은 높은 것이 바람직하다(예를 들어, 100%에 가까운 것). 캡슐화 효율은, 예를 들어 지질 나노입자를 하나 이상의 유기 용매 또는 세제로 분해하기 전후에 지질 나노입자를 함유하는 용액 중 TREM의 양을 비교함으로써 측정될 수 있다. 음이온 교환 수지는 용액 중 유리 단백질 또는 핵산(예를 들어, RNA)의 양을 측정하는 데 사용될 수 있다. 형광은 용액 중 유리 TREM의 양을 측정하는 데 사용될 수 있다. 본원에 기술되어 있는 지질 나노입자에 대해, TREM의 캡슐화 효율은 적어도 50%, 예를 들어 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%일 수 있다. 일부 실시형태에서, 캡슐화 효율은 적어도 80%일 수 있다. 일부 실시형태에서, 캡슐화 효율은 적어도 90%일 수 있다. 일부 실시형태에서, 캡슐화 효율은 적어도 95%일 수 있다.
LNP는 선택적으로 하나 이상의 코팅을 포함할 수 있다. 일부 실시형태에서, LNP는 코팅을 갖는 캡슐, 필름 또는 테이블(table)로 제형화될 수 있다. 본원에 기술되어 있는 조성물을 포함하는 캡슐, 필름 또는 정제는 임의의 유용한 크기, 인장 강도, 경도 또는 밀도를 가질 수 있다.
추가의 예시적인 지질, 제형, 방법 및 LNP의 특성화는 그 전체가 본원에 참고로 포함되는 WO2020061457에 교시되어 있다.
일부 실시형태에서, 시험관 내 또는 생체 외 세포 리포펙션은 Lipofectamine MessengerMax(Thermo Fisher) 또는 TransIT-mRNA 형질주입 시약(Mirus Bio)을 사용하여 수행된다. 특정 실시형태에서, LNP는 GenVoy_ILM 이온화 가능한 지질 혼합물(Precision NanoSystems)을 사용하여 제형화된다. 특정 실시형태에서, LNP는 2,2-디리놀레일-4-디메틸아미노에틸-[1,3]-디옥솔란(DLin-KC2-DMA) 또는 디리놀레일메틸-4-디메틸아미노부티레이트(DLin-MC3-DMA 또는 MC3)를 사용하여 제형화되고, 이의 제형 및 생체 내 사용은 그 전체가 본원에 참고로 포함되는 문헌[Jayaraman et al. Angew Chem Int Ed Engl 51(34):8529-8533 (2012)]에 교시되어 있다.
CRISPR-Cas 시스템, 예를 들어 Cas9-gRNA RNP, gRNA, Cas9 mRNA의 전달을 위해 최적화된 LNP 제형은 둘 다 참고로 포함되는 WO2019067992 및 WO2019067910에 기재되어 있다.
핵산 전달에 유용한 추가의 특이적 LNP 제형은 둘 다 참고로 포함되는 US8158601 및 US8168775에 기재되어 있으며, 이는 ONPATTRO라는 이름으로 판매되는 파티시란에 사용되는 제형을 포함한다.
엑소좀은 또한 본원에 기술되어 있는 TREM, TREM 코어 단편, TREM 단편, 또는 TREM 조성물 또는 약학적 TREM 조성물을 위한 약물 전달 비히클로서 사용될 수 있다. 검토를 위해, 문헌[Ha et al. July 2016. Acta Pharmaceutica Sinica B. Volume 6, Issue 4, Pages 287-296; https://doi.org/10.1016/j.apsb.2016.02.001]을 참고한다.
본원에 기술되어 있는 TREM, TREM 코어 단편, TREM 단편, 또는 TREM 조성물 또는 약학적 TREM 조성물을 위한 담체로서 생체 외에서 분화된 적혈구가 또한 사용될 수 있다. 예를 들어, WWO2015073587; WO2017123646; WO2017123644; WO2018102740; WO2016183482; WO2015153102; WO2018151829; WO2018009838; 문헌[Shi et al. 2014. Proc Natl Acad Sci USA. 111(28): 10131-10136]; 미국 특허 제9,644,180호; 문헌[Huang et al. 2017. Nature Co㎜unications 8: 423]; 문헌[Shi et al. 2014. Proc Natl Acad Sci USA. 111(28): 10131-10136]을 참고한다.
예를 들어, WO2018208728에 기술되어 있는 바와 같은 푸소솜(fusosome) 조성물은 또한 본원에 기술되어 있는 TREM, TREM 코어 단편, TREM 단편, 또는 TREM 조성물 또는 약학적 TREM 조성물을 전달하기 위해 담체로서 사용될 수 있다.
바이로솜 및 바이러스-유사 입자(VLP)는 또한 표적화된 세포에 본원에 기술되어 있는 TREM, TREM 코어 단편, TREM 단편, 또는 TREM 조성물 또는 약학적 TREM 조성물을 전달하기 위한 담체로서 사용될 수 있다.
예를 들어, WO2011097480A1, WO2013070324A1 또는 WO2017004526A1에 기술되어 있는 바와 같은 식물 나노소포는 또한 본원에 기술되어 있는 TREM, TREM 코어 단편, TREM 단편, 또는 TREM 조성물 또는 약학적 TREM 조성물을 전달하기 위한 담체로서 사용될 수 있다.
담체 없는 전달
본원에 기술되어 있는 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편, TREM 조성물 또는 약학적 TREM 조성물은 예를 들어, TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편, TREM 조성물 또는 약학적 TREM 조성물의 네이키드 전달을 통해 담체 없이 세포에 투여될 수 있다.
일부 실시형태에서, 본원에 사용된 바와 같은 네이키드 전달은 담체 없는 전달을 지칭한다. 일부 실시형태에서, 담체 없는 전달, 예를 들어, 네이키드 전달은 모이어티, 예를 들어, 표적화 펩타이드를 사용한 전달을 포함한다.
일부 실시형태에서, 본원에 기술되어 있는 TREM, TREM 코어 단편 또는 TREM 단편, 또는 TREM 조성물 또는 약학적 TREM 조성물은 예를 들어, 네이키드 전달을 통해 담체 없이 세포에 전달된다. 일부 실시형태에서, 담체 없는 전달, 예를 들어, 네이키드 전달은 모이어티, 예를 들어 표적화 펩타이드를 사용한 전달을 포함한다.
TREM의 용도
TREM 조성물(예를 들어, 본원에 기술되어 있는 약학적 TREM 조성물)은 세포, 조직 또는 대상체에서 기능을 조절할 수 있다. 실시형태에서, 본원에 기술되어 있는 TREM 조성물(예를 들어, 약학적 TREM 조성물)은 다음 매개변수 중 하나 이상을 조절하기에(증가 또는 감소시키기에) 충분한 양 및 시간 동안 세포 또는 조직과 접촉되거나, 또는 이를 필요로 하는 대상체에 투여된다: 어댑터 기능(예를 들어, 동족 또는 비동족 어댑터 기능), 예를 들어 폴리펩타이드 사슬의 개시 또는 신장의 속도, 효율성, 강건성 및/또는 특이성; 리보솜 결합 및/또는 점유; 조절 기능(예를 들어, 유전자 침묵 또는 시그널링); 세포 운명; mRNA 안정성; 단백질 안정성; 단백질 전달; 단백질 구획화. 매개변수는 예를 들어 참고 조직, 세포 또는 대상체(예를 들어, 건강한 야생형 또는 대조군 세포, 조직 또는 대상체)와 비교하여 적어도 5%(예를 들어, 적어도 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 40%. 50%. 60%. 70%, 80%, 90%)만큼 조절될 수 있다.
하기 실시예는 본 발명의 일부 실시형태를 추가로 예시하기 위해 제공되지만, 본 발명의 범주를 제한하기 위한 것은 아니며; 당업자에게 알려져 있는 기타 절차, 방법 또는 기법이 대안적으로 사용될 수 있다는 이들의 예시적 특성에 의해 이해될 것이다.
실시예
실시예에 대한 내용의 표
실시예 1: 변형된 TREM의 합성
일반적으로, TREM 분자(예를 들어, 변형된 TREM)를 포스포라미다이트 화학을 사용하는 표준 고체상 합성 방법에 따라 HPLC에 의해 화학적으로 합성하고 정제할 수 있다(예를 들어, 문헌[Scaringe S. et al. (2004) Curr Protoc Nucleic Acid Chem, 2.10.1-2.10.16; Usman N. et al. (1987) J. Am. Chem. Soc, 109, 7845-7854] 참조). 하나 이상의 2'-메톡시(2'OMe), 2'플루오로(2'F), 2'-메톡시에틸(2'-MOE) 또는 포스포로티오에이트(PS) 변형을 함유하는 개별적으로 변형된 TREM 분자를 올리고뉴클레오타이드 합성에 사용되는 고체상에 대한 포스포라미다이트 기술에 따른 프레임워크로서 TREM-Arg-TGA, TREM-Ser-TAG 또는 TREM-Gln-TAA 서열을 사용하여 제조하였다. 명확성을 위해, TREM-Arg-TGA로 명명된 아르기닌 비동족 TREM 분자는 ARG-UCU-TREM 본체의 서열을 함유하지만 UCU 대신 UCA에 상응하는 안티코돈 서열(즉, SEQ ID NO: 622)을 갖는다. 유사하게, TREM-Ser-TAG로 명명된 세린 비동족 TREM 분자는 SER-GCU-TREM 본체의 서열을 함유하지만 GCU 대신 CUA에 상응하는 안티코돈 서열(즉, SEQ ID NO: 993)을 갖는다. TREM-Gln-TAA로 명명된 글루타민 비동족 TREM 분자는 GLN-CUG-TREM 본체의 서열을 함유하지만 CUG 대신 UUA에 상응하는 안티코돈 서열(즉, SEQ ID NO: 1079)을 갖는다.
2'OMe 변형된 TREM을 만들기 위해, 다음의 2'-O-메틸 포스포라미다이트를 사용하였다: (5'-O-디메톡시트리틸-N6-(벤조일)-2'-O-메틸-아데노신-3'-O-(2-시아노에틸-N,N-디이소프로피-라미노) 포스포라미다이트, 5'-O-디메톡시-트리틸-N4-(아세틸)-2'-O-메틸-시티딘-3'-O-(2-시아노에틸-N,N-디이소프로필-아미노) 포스포라미다이트, (5'-O-디메톡시트리틸-N2-(이소부티릴)-2'-O-메틸-구아노신-3'-O-(2-시아노-에틸-N,N-디이소프로필아미노)-포스포라미다이트 및 5'-O-디메톡시-트리틸-2'-O-메틸우리딘-3'-O-(2-시아노에틸-N,N-디이소프로필아미노)포스포라미다이트. 2'-데옥시 및 2'-F 변형된 TREM을 만들기 위해, 2'-O-메틸 RNA 아미다이트와 동일한 보호기를 갖는 유사한 2'-데옥시 및 2'-플루오로-포스포라미다이트를 사용하였다. 2'-MOE 변형된 TREM을 만들기 위해, 다음의 2'-MOE-포스포라미다이트를 사용하였다: 5'-O-(4,4'-디메톡시트리틸)-2'-O-메톡시에틸-N6-벤조일-아데노신-3'-O-[(2-시아노에틸)-(N,N-디이소프로필)]-포스포라미다이트, 5'-O-(4,4'-디메톡시트리틸)-2'-O-메톡시에틸-5-메틸-N4-벤조일-시티딘-3'-O-[(2-시아노에틸)-(N,N-디이소프로필)]-포스포라미다이트, 5'-O-(4,4'-디메톡시트리틸)-2'-O-메톡시에틸-N2-이소부티릴-구아노신-3'-O-[(2-시아노에틸)-(N,N-디이소프로필)]-포스포라미다이트, 5'-O-(4,4'-디메톡시트리틸)-2'-O-메톡시에틸-5-메틸-우리딘-3'-O-[(2-시아노에틸)-(N,N-디이소프로필)]-포스포라미다이트.
이 포스포라미다이트 접근법을 통한 올리고뉴클레오타이드 합성 동안, 테트라에틸티우람 디설파이드(TETD), 비스(O,O-디이소프로폭시 포스피노티오일)디설파이드(Stec 시약), 3H-1,2-벤조디티올-3-온-1,1,-디옥사이드(Beaucage 시약), 페닐아세틸 디설파이드(PADS), 3-에톡시-1,2,4-디티아졸린-5-온(EDITH), 1,2-디티아졸 -5-티온(크산탄 하이드라이드 또는 ADTT), 3-((디메틸아미노-메틸리덴)아미노)-3H-1,2,4-디티아졸-3-티온(DDTT), 디메틸티우람 디설파이드(DTD), 3-페닐-1,2,4-디티아졸린-5-온(PolyOrg Sulfa 또는 POS)과 같은 황 전달 시약을 사용하여 포스파이트 트리에스테르를 산화시킴으로써 포스포로티오에이트를 도입하였다.
아래 표 15 내지 표 22는 이 절차에 따라 합성된 일련의 단일 및 다중 변형된 TREM을 설명한다. 이들 TREM 각각의 서열은 표에 제공되며, 여기서 r: 리보뉴클레오타이드; m: 2'-OMe; *: PS 연결; f: 2'-플루오로; moe: 2'-moe; d: 데옥시리보뉴클레오타이드; 5MeC: 5-메틸시토신이다. 따라서, 예를 들어, mA는 2'-O-메틸 아데노신을 나타내고, moe5MeC는 5-메틸시토신 핵염기를 갖는 2'-MOE 뉴클레오타이드를 나타내고, dA는 아데노신 데옥시리보뉴클레오타이드를 나타낸다.
실시예 2: 구아노신 2'-O-MOE 포스포라미다이트의 합성
이 실시예는 구아노신 2'-O-MOE 포스포라미다이트의 합성을 설명한다. 구아노신 2'-O-MOE 포스포라미다이트를 이전에 공개된 절차에 따라 제조 및 정제하였다(문헌[Wen K. et al. (2002) The Journal of Organic Chemistry, 67(22), 7887-7889]).
간단히 말해서, 구아노신 및 이미다졸을 피리딘과 동시 증발에 의해 건조시키고, 건조 DMF에 용해하고, 0℃에서 적가된 비스(디이소프로필클로로실릴) 메탄으로 처리하였다. 온도를 점차적으로 25℃까지 증가시킨 다음, 5시간 동안 유지하였다. 반응 혼합물을 얼음물에 붓고, 침전된 백색 고체를 여과하여, 화합물 1을 제공하였다. -20℃에서 DMF 중 화합물 1, BrCH2CH2OCH3 및 TBAI의 용액에 나트륨 비스(트리메틸실릴)아미드를 첨가하고, 혼합물을 아르곤 하에 4시간 동안 교반하였다. 반응을 메탄올로 켄칭한 후, THF를 증발시키고, 잔류물을 얼음에서 침전시켜, 화합물 2를 제공하였다. TBAF를 25℃에서 화합물 2의 용액에 첨가한 다음, 혼합물을 35℃에서 5시간 동안 교반하였다. 그런 다음, 용매를 감압 하에 증발시키고, 잔류물을 디클로로메탄 중 10% 메탄올을 사용하여 실리카 겔의 짧은 패드에서 여과시켜, 구아노신 2'-O-MOE 포스포라미다이트를 제공하였다.
실시예 3: 5,6 디하이드로우리딘의 합성
이 실시예는 5,6 디하이드로우리딘의 합성을 설명한다. 5,6 디하이드로우리딘 포스포라미다이트를 이전에 공개된 절차에 따라 제조 및 정제하였다(문헌[Hanze AR et al., (1967) Journal of the American Chemical Society, 89(25), 6720-6725]). 간단히 말해서, 산소를 백금 블랙의 존재 하에 우리딘 용액을 통해 버블링하였다. 반응 후 반응 혼합물을 실리카 겔 박층 크로마토그래피 플레이트에 스폿팅하고, 메탄올-클로로포름(1:1)에서 전개하였다. 1시간 후, 혼합물을 냉각하고, 원심분리하고, 투명한 액체를 동결건조하여, 5,6 디하이드로우리딘 생성물을 수득하였다.
실시예 4: 5'-실릴-2'-오르토에스테르(2'-ACE) 화학을 통한 TREM의 합성
이 실시예는 문헌[Hartsel SA et al., (2005) Oligonucleotide Synthesis, 033-050]에서 요약된 5'-실릴-2'-오르토에스테르(2'-ACE) 화학을 통한 TREM의 합성을 설명한다.
보호된 리보뉴클레오사이드 단량체
5'-O-실릴-2'-O-ACE 보호된 포스포라미다이트를 이전에 공개된 절차에 따라 제조 및 정제하였다(문헌[Hartsel SA et al., (2005) Oligonucleotide Synthesis, 033-050]). 간단히 말해서, 단량체 합성을 표준 염기 보호된 리보뉴클레오사이드[rA(ibu), rC(아세틸), rG(ibu) 및 U]로부터 시작하였다. 직교의, 5'-실릴-2'-ACE 보호 및 아미다이트 제조는 하기 5가지 일반적인 단계로 수행하였다:
1. 1,1,3,3테트라이스프로필디실록산(tetraispropyldisiloxane)(TIPS)을 사용한 5'- 및 3'-하이드록실 기의 동시 일시적 보호.
2. 트리스(아세톡시에틸)오르토포르메이트(ACE 오르토포르메이트)를 사용한 2'-하이드록실의 2'-O-오르토에스테르로의 위치특이적 전환.
3. 5',3'-TIPS 보호의 제거.
4. 벤즈히드릴옥시비스-(트리메틸실릴옥시)-클로로실란(BzH-Cl)을 사용한 5'-O-실릴 에테르 보호기의 도입.
5. 비스(N,N'-디이소프로필아미노)메톡시포스핀을 사용한 3'-OH의 인산화.
완전히 보호된 포스피틸화 단량체는 오일이다. 취급 및 용해를 용이하게 하기 위해, 포스포라미다이트 용액을 칭량 플라스크에서 증발 건조시켜, 수율의 정량화를 가능하게 하였다. 그런 다음, 포스포라미다이트 오일을 무수 아세토니트릴에 용해시키고, 1.0 mmol 분취량의 합성 바이알에 분배하고, 수산화칼륨(KOH) 및 P2O5의 존재 하에 진공하에 증발 건조시켰다.
올리고리보뉴클레오사이드의 합성
[표 12]
5'-실릴-2'-ACE 올리고리보뉴클레오타이드 합성을 3'-하이드록실을 통해 폴리스티렌 지지체에 부착된 적절하게 변형된 3'-말단 뉴클레오사이드로 시작하였다. 그런 다음, 적절한 반응 카트리지에 함유된 고체 지지체를 기기 상의 적절한 컬럼 위치에 두었다. 합성 주기를 표 12에 개략된 전달 시간 및 대기 단계를 사용하여 생성하였다.
1. 초기 탈트리틸화: 합성 주기의 제1 단계는 DCM 중 3% DCA를 사용하여 뉴클레오사이드 결합된 폴리스티렌 지지체로부터 5' O-DMT를 제거하는 것이다.
2. 커플링: 5-에틸티오-1H-테트라졸 용액을 고체 지지체에 전달한 다음, 동일한 양의 활성화제 및 포스포라미다이트 용액을 동시에 전달하였다. 원하는 순서 및 합성 규모에 따라, 과량의 활성화제 및 활성화제와 아미다이트를 교대로 반복적으로 전달하여, 커플링 효율을 증가시켜, 전형적으로 커플링 반응당 99%를 초과하였다. 5-에틸티오-1H-테트라졸은 3가 인에 부착된 디이소프로필 아민을 양성자화함으로써 커플링을 활성화하였다. 5-에틸티오-1H-테트라졸의 친핵성 공격은 지지체 결합된 뉴클레오사이드의 유리 5'-OH와 반응하여 뉴클레오타이드간 포스파이트 결합을 형성하는 테트라졸라이드 중간체의 형성을 야기하였다.
3. 산화: 사슬 신장의 다음 단계에서, 인(III) 연결은 10-20초 동안 산화되어, t-부틸하이드로퍼옥사이드를 사용하여 보다 안정적이고 궁극적으로 원하는 P(V) 연결이 된다.
4. 캡핑: 과량의 활성화제 및 포스포라미다이트를 전달하면 커플링 효율이 증가하지만, 작은 백분율의 미반응 뉴클레오사이드는 지지체 결합된 상태로 남아 있을 수 있다. 혼합된 서열의 도입을 방지하기 위해, 미반응 5'-OH를 "캡핑"하거나 일차 하이드록실을 아세틸화하여 차단하였다. 이 아세틸화는 1-메틸이미다졸 및 아세트산 무수물의 동시 전달을 통해 달성하였다.
5. 5'-탈실릴화: 서열의 다음 뉴클레오사이드를 성장하는 올리고뉴클레오타이드 사슬에 첨가하기 전에, 5'-실릴기를 플루오라이드 이온으로 제거하였다. 이는 45초 동안 트리에틸아민 삼불화수소의 전달을 필요로 한다. 탈실릴화는 신속하고 정량적이며 대기 단계가 필요하지 않다.
원하는 서열이 작제될 때까지 각각의 후속 뉴클레오타이드에 대해 단계 2 내지 단계 5를 반복하였다.
올리고뉴클레오타이드 탈보호
2-단계의 신속한 탈보호 전략을 사용하여, 포스페이트 골격 보호를 제거하고, 고체 지지체로부터 올리고뉴클레오타이드를 방출하고, A, G 및 C 상의 엑소사이클릭 아민 보호기를 제거하였다. 처리는 또한 아세톡시에틸 오르토에스테르로부터 아세틸 모이어티를 제거하여, 최종 산 탈보호에 10배 더 불안정한 2'-비스-하이드록시에틸 보호된 중간체를 생성하였다. 제1 탈보호 단계에서, S2Na2를 사용하여, 뉴클레오타이드간 포스페이트로부터 메틸 보호를 선택적으로 제거하여, 폴리스티렌 지지체에 부착된 올리고리보뉴클레오타이드를 남겼다. 이 구성을 사용하면, 진행하기 전에 임의의 잔류 시약을 완전히 세척할 수 있다. 대안적으로, 다중컬럼, 매니폴드 접근법을 또한 사용할 수 있다.
1. 주사기 배럴을 합성 컬럼 상의 두 개의 루어 피팅 중 하나에 부착하였다. S2Na2 시약 2 mL를 제2 주사기에 넣고, 합성 컬럼의 반대쪽에 부착하였다. S2Na2 시약을 컬럼을 통해 빈 주사기 배럴에 부드럽게 밀어 넣고, 여러 번 앞뒤로 반복을 계속하였다. 시약으로 충전된 컬럼을 실온에서 10분 동안 방치하였다.
2. S2Na2 시약을 컬럼으로부터 제거하였다. 깨끗한 주사기를 사용하여, 컬럼을 물로 완전히 세척하였다. 제2 탈보호 단계에서, 물 중 40% 1-메틸아민을 사용하여, 올리고리보뉴클레오타이드를 고체 지지체로부터 유리시키고, 엑소사이클릭 염기 아민을 탈보호하고, 2'-오르토에스테르를 탈아실화하여, 탈보호된 종을 남겼다.
N-메틸아민 탈보호
1. 고체 지지체 수지를 컬럼에서 4 mL 바이알로 옮겼다.
2. 40% 메틸아민 2 mL를 첨가하고, 60℃에서 12분 동안 가열하였다.
3. 메틸아민을 제거하고, 신선한 바이알로 옮겼다.
4. 올리고뉴클레오타이드 용액을 SpeedVac 또는 유사한 장치에서 증발 건조시켰다. 올리고뉴클레오타이드 수율을 자외선(UV) 분광광도계(260 nm에서의 흡광도)를 사용하여 측정하였다.
실시예 5: 2'-
O
-MOE 변형을 갖는 아르기닌 TREM의 합성
이 실시예는 하나의 2'-O-MOE 변형을 갖는 Arg TREM의 합성을 설명한다. 2'-O-MOE 변형은 Arg TREM의 임의의 도메인 또는 링커 상의 뉴클레오타이드, 또는 상기 도메인 또는 링커의 임의의 위치에 배치될 수 있다.
2'-ACE RNA 올리고리보뉴클레오타이드 합성을 변형된 Applied Biosystems 394 DNA/RNA 합성기 또는 유사한 기기에서 수행하였다. 2'-O-MOE 아미다이트를 실시예 2에서와 같이 합성하였다. 올리고뉴클레오타이드 서열(GGCUCCGUGGCGCAAUGGAUAGCGCAUUGGACUUCUAAUUCAAAGGUUCCGGGUUCG(A-MOE)GUCCCGGCGGAGUCG)을 실시예 4에 기술되어 있는 프로토콜에 따라 합성하였다. 유사한 방법을 사용하여, 다른 19개 아미노산 중 임의의 하나를 지정하는 TREM에 2'-O-MOE 변형을 첨가할 수 있다.
실시예 6: 슈도우리딘 변형을 갖는 글루타민 TREM의 합성
이 실시예는 슈도우리딘 변형을 갖는 Gln TREM의 합성을 설명한다. 변형은 Gln TREM의 임의의 도메인 또는 링커 상의 뉴클레오타이드, 또는 상기 도메인 또는 링커의 임의의 위치에 배치될 수 있다.
2'-ACE RNA 올리고리보뉴클레오타이드 합성을 변형된 Applied Biosystems 394 DNA/RNA 합성기 또는 유사한 기기에서 수행하였다. 슈도우리딘(P) 아미다이트를 Glen Research 또는 이와 유사한 공급자로부터 수득하였다. 올리고뉴클레오타이드 서열(GGUUCCAUGGUGPAAUGGUAAGCACUCUGGACUCTGAAUCCAGCGAUCCGAGUUCGAGUCUCGGUGGAACCUCCA)을 실시예 4에 기술되어 있는 프로토콜에 따라 합성하였다.
유사한 방법을 사용하여, 다른 19개 아미노산 중 임의의 하나를 지정하는 TREM에 슈도우리딘 변형을 첨가할 수 있다.
실시예 7: 변형된 TREM의 HPLC 및 MS 분석
화학적으로 변형된 TREM 분자를 HPLC에 의해 분석하여, 예를 들어, 조성물의 순도 및 균질성을 평가하였다. Waters BEH C18 컬럼(2.1 mm x 50 mm x 1.7 μm)을 사용하는 Waters Aquity UPLC 시스템을 이 분석에 사용할 수 있다. 물 75 μL에 TREM 0.5 nmol을 용해시키고, 용액 2 μL을 주입함으로써 샘플을 제조할 수 있다. 사용된 완충액은 완충액 A로서의 10% CH3CN(아세토니트릴)을 포함하는 50 mM 디메틸헥실암모늄 아세테이트 및 완충제 B로서의 75% CH3CN을 포함하는 50 mM 디메틸헥실암모늄 아세테이트(5분에 걸쳐 구배 25% 내지 75%의 완충액 B)일 수 있으며, 유속은 60℃에서 0.5 mL/분이다. 화학적으로 변형된 TREM에 대한 ESI-LCMS 데이터는 Thermo Ultimate 3000-LTQ-XL 질량 분광계에서 얻을 수 있다.
아래 표 15 내지 표 22는 실시예 1에 개략된 프로토콜에 따라 합성된 일련의 단일 및 다중 변형된 TREM을 기술하고 있다. 각각의 서열에 대해 계산된 및 검출된 분자량을 본원에 개략된 바와 같이 결정하였다.
실시예 8: 음이온 교환 HPLC를 통한 변형된 TREM의 분석
이 실시예는 음이온 교환 HPLC를 통해 합성된 TREM의 품질 관리를 설명한다. Dionex DNA-Pac-PA-100 컬럼을 사용하여, HPLC 완충액 A 및 HPLC 완충액 B를 사용하여 구배를 만들었다. H2O 또는 Tris 완충액, pH 7.5에 용해된 샘플의 0.5 ODU를 구배에 주입하였다. 사용된 구배는 올리고뉴클레오타이드 길이를 기반으로 하며, 표 13에 따라 적용될 수 있다. 표 14에 제공된 매개변수를 사용하여, HPLC 분석기에서 선형 구배를 프로그래밍할 수 있다.
[표 13]
올리고뉴클레오타이드 길이 및 구배 백분율
[표 14]
HPLC 분석기의 선형 구배에 대한 매개변수
실시예 9: PAGE 정제 및 분석을 통한 TREM의 분석
이 실시예는 PAGE 정제 및 분석을 통해 합성된 TREM의 품질 관리를 설명한다. 2'-ACE 보호된 RNA의 겔 정제 및 분석은 PAGE 변성을 위한 표준 프로토콜을 따른다(문헌[Ellington and Pollard (1998) In Current Protocols in Molecular Biology, Chanda, V]). 간단히 말해서, 2'-ACE 보호된 올리고를 200 mL의 겔 로딩 완충액에 재현탁하였다. Invitrogen™ NuPAGE™ 4 내지 12% Bis-Tris 겔 또는 유사한 겔을 겔 장치에서 제조하였다. 샘플을 로딩하고, 겔을 50-120 W에서 실행시키고, 장치를 40℃에서 유지하였다. 완료되면, 겔을 254 nm의 자외선(UV) 광에 노출시켜, UV 쉐도잉을 사용하여 RNA의 순도를 시각화하였다. 필요한 경우, 깨끗한 면도날로 원하는 겔 밴드를 절제하였다. 겔 슬라이스를 압쇄하고, 0.3 M NaOAc 용출 완충액을 겔 입자에 첨가하고, 밤새 담궜다. 혼합물을 디켄팅하고, Nap-10 또는 Nap-25와 같은 Sephadex 컬럼을 통해 여과하였다.
실시예 10: 합성된 TREM의 탈보호
이 실시예는 시험관 내 합성 방법에 따라 만들어진 TREM의 탈보호를 설명한다. 2'-보호기를 100 mM 아세트산, pH 3.8을 사용하여 제거하였다. 포름산 및 에틸렌 글리콜 부산물을 60℃에서 30분 동안 항온처리한 다음, 동결건조 또는 SpeedVac-ing하여 건조시킴으로써 제거하였다. 이 최종 탈보호 단계 후, 올리고뉴클레오타이드를 사용할 준비가 되었다.
실시예 11. 리포터 단백질에서 조기 종결 코돈(PTC)의 판독을 위한 화학적으로 변형된 TREM의 특성화
이 실시예는 PTC를 갖는 리포터 단백질을 발현하는 세포주에서 PTC를 통해 판독하는 비동족 화학적으로 변형된 TREM의 능력을 시험하기 위한 검정을 설명한다. 이 실시예는 화학적으로 변형된 아르기닌, 세린 및 글루타민 비동족 TREM(즉, Arg-TGA, Ser-TAG 및 Gln-TAA)의 분석을 설명하지만, 다른 아미노산 중 임의의 하나를 지정하는 비동족 TREM를 또한 사용할 수 있다.
조기 종결 코돈(PTC)을 함유하는 NanoLuc 리포터 작제물을 안정적으로 발현하도록 조작된 세포주를 제조업체의 지침에 따라 FlpIn 시스템을 사용하여 생성할 수 있다. 화학적으로 변형된 TREM의 NanoLuc 리포터 세포로의 전달은 제조업체 지침에 따라 리포펙타민 RNAiMAX(ThermoFisher Scientific, USA)를 사용하여 역 형질주입 반응을 통해 수행하였다. 간단히 말해서, 화학적으로 변형된 TREM 샘플의 2.5 uM 용액 5 uL을 20 uL RNAiMAX/OptiMEM 혼합물에 희석하였다. 실온에서 30분 동안 부드럽게 혼합한 후, 25 uL TREM/형질주입 혼합물을 96-웰 플레이트에 첨가하고, 20 내지 30분 동안 가만히 둔 후, 세포를 첨가하였다. NanoLuc 리포터 세포를 수확하고, 완전 성장 배지에서 4×105개의 세포/mL로 희석하고, 희석된 세포 현탁액 100 uL을 첨가하고, TREM을 함유하는 플레이트에 혼합하였다. 24시간 후, 세포 건강을 위해 100 uL 완전 성장 배지를 96-웰 플레이트에 첨가하였다.
TREM이 세포로 전달된 지 48시간 후에 리포터 작제물에서 PTC를 통해 판독하는 화학적으로 변형된 TREM의 효능을 모니터링하기 위해, NanoGlo 생물발광 검정(Promega, USA)을 제조업체 지침에 따라 수행할 수 있다. 간단히 말해서, 세포 배지를 교체하고, 실온과 평형을 이루도록 하였다. 완충액과 기질을 50:1 비율로 혼합함으로써 NanoGlo 시약을 제조하였다. 50 uL의 혼합된 NanoGlo 시약을 96-웰 플레이트에 첨가하고, 600 rpm에서 10분 동안 진탕기에서 혼합하였다. 2분 후, 플레이트를 1000 g에서 원심분리하고, 실온에서 5분 항온처리 단계를 수행한 후, 샘플 생물발광을 측정하였다. 양성 대조군으로서, PTC가 없는 NanoLuc 리포터 작제물을 발현하는 숙주 세포를 사용하였다. 음성 대조군으로서, PTC가 있는 NanoLuc 리포터 작제물을 발현하지만 TREM은 형질주입되지 않은 숙주 세포를 사용하였다. 화학적으로 변형된 TREM의 효능은 실험 샘플의 NanoLuc 발광 대 양성 대조군의 NanoLuc 발광의 비율 또는 실험 샘플의 NanoLuc 발광 대 음성 대조군의 NanoLuc 발광의 비율로서 측정하였다. 샘플 TREM이 기능적이면, NanoLuc 리포터에서 정지 돌연변이를 판독할 수 있고, 음성 대조군에서 측정된 발광 판독값보다 더 높은 발광 판독값을 생성할 수 있을 것으로 예상된다. 샘플 TREM이 기능적이지 않으면, 정지 돌연변이가 수색되지 않으며, 음성 대조군과 같거나 적은 발광이 검출된다.
화학적 변형 유형 및 위치의 영향을 아래 표 15 내지 표 22에 개략된 바와 같이 단일 및 다중 변형된 TREM 서열에서 평가하였다. 표 15 내지 표 19는 예시적인 화학적으로 변형된 TREM-Arg-TGA 서열의 활성을 기술하며, 여기서 2'-OMe(표 15), 2'-F(표 16), 2'-MOE(표 17), 2'-데옥시(표 18) 및 PS(표 19) 변형을 TREM 서열의 모든 위치에 설치하였다. 추가의 TREM 서열을 또한 2'-OM 변형으로 모든 위치에서 변형시켰으며, 즉 Ser-TAG(표 20) 및 Gln-TAA(표 21)이다. 추가로, 다중 변형된 TREM 서열의 선택을 실시예 1 및 9에 따라 준비하고, 본원에 개략된 바와 같이 시험하였다; 이러한 데이터는 표 22에 요약되어 있다. 이 표에서, 서열을 다음과 같이 주석 처리하였다: r: 리보뉴클레오타이드; m: 2'-OMe; *: PS 연결; f: 2'-플루오로; moe: 2'-moe; d: 데옥시리보뉴클레오타이드; 5MeC: 5-메틸시토신. 따라서, 예를 들어, mA는 2'-O-메틸 아데노신을 나타내고, moe5MeC는 5-메틸시토신 핵염기를 갖는 2'-MOE 뉴클레오타이드를 나타내고, dA는 아데노신 데옥시리보뉴클레오타이드를 나타낸다.
추가로, 이들 표에서, 활성 스크리닝의 결과는 적절한 비변형된 TREM과 비교된 log2 배수 변화로서 보고되며, 여기서 "1"은 -0.05 미만의 log2 배수 변화를 나타내고; "2"는 -0.05 이상 0.55 미만의 log2 배수 변화를 나타내며; "3"은 0.55 이상의 log2 배수 변화를 나타낸다. 모든 단일 변형된 TREM-Arg-TGA 스크리닝의 결과를 도 1에서 비교하였다. 결과는 특정 변형이 많은 위치에서 용인되었지만, 특정 부위는 변형에 민감하거나 변형되었을 때 개선된 활성을 나타냄을 보여준다. 예를 들어, 2'-OMe 및 2'-MOE는 모두 Arg-TGA 서열의 위치 33에서 용인되지 않았지만 2'-F 및 2'-데옥시(DNA)는 위치 33에서 활성을 개선시켰다. 2'OME은 특히 위치 1 및 73에서 활성이었다. 2'-데옥시(DNA)는 또한 위치 31에서 잘 용인되었다. PS 변형은 위치 35 및 36 사이, 37 및 38 사이, 38 및 39 사이, 54 및 55 사이, 그리고 위치 55 및 56 사이에 혼입될 때 활성을 개선시켰다.
[표 15]
2'OMe-변형된 TREM(TREM-Arg-TGA) 및 관련 데이터
[표 16]
2'F--변형된 TREM(TREM-Arg-TGA) 및 관련 데이터
[표 17]
2'MOE-변형된 TREM(TREM-Arg-TGA) 및 관련 데이터
[표 18]
2'-데옥시-변형된 TREM(TREM-Arg-TGA) 및 관련 데이터
[표 19]
포스포로티오에이트-변형된 TREM(TREM-Arg-TGA) 및 관련 데이터
[표 20]
2'OMe-변형된 TREM(TREM-Ser-TAG) 및 관련 데이터
[표 21]
2'OMe-변형된 TREM(TREM-Gln-TAA) 및 관련 데이터
[표 22]
추가의 변형된 TREM(TREM-Arg-TGA) 및 관련 데이터
실시예 12: TREM 투여를 이용한 ORF의 미스센스 돌연변이 교정
이 실시예는 미스센스 돌연변이를 교정하기 위한 TREM의 투여를 설명한다. 이 실시예에서, TREM은 단백질에 WT 아미노산을 (미스센스 위치에서) 혼입하여 미스센스 돌연변이가 있는 리포터를 야생형(WT) 단백질로 번역하였다.
숙주 세포 변형
470 nm 및 390 nm 파장에서 GFP 여기를 방지하는 미스센스 돌연변이, 예를 들어 T203I 또는 E222G를 함유하는 GFP 리포터 작제물을 안정적으로 발현하는 세포주를 제조업체의 지침에 따라 FlpIn 시스템을 사용하여 생성하였다. 간단히 말해서, HEK293T(293T ATCC ® CRL-3216) 세포를 제조업체의 지침에 따라 리포펙타민2000을 사용하여 pcDNA5/FRT-NanoLuc-TAA 및 pOG44 Flp-재조합효소 발현 벡터와 같은 미스센스 돌연변이가 있는 GFP 리포터를 함유하는 발현 벡터로 공동-형질주입시켰다. 24시간 후, 배지를 신선한 배지로 교체하였다. 다음날, 세포를 1:2로 분할하고, 5일 동안 100 ug/mL 하이그로마이신을 이용하여 선택하였다. 나머지 세포를 확장하고, 리포터 작제물 발현에 대해 시험하였다.
TREM의 합성 및 준비
TREM을 실시예 1에 기술된 바와 같이 합성하고, 실시예 7 내지 실시예 9에 기술된 바와 같은 품질 관리 방법을 수행하였다. 적절한 접힘을 보장하기 위해, TREM을 85℃에서 2분 동안 가열한 다음, 4℃에서 5분 동안 급냉시켰다.
비동족 TREM의 숙주 세포로의 형질주입
TREM을 포유동물 세포에 전달하기 위해, 제조업체의 지침에 따라 리포펙타민 2000 시약을 사용하여 100 nM의 TREM을 미스센스 돌연변이가 있는 ORF를 발현하는 세포에 형질주입시켰다. 6시간 내지 18시간 후, 형질주입 배지를 제거하고, 신선한 완전 배지로 교체하였다.
미스센스 돌연변이 교정 검정
리포터 작제물의 미스센스 돌연변이를 교정하기 위한 TREM의 효능을 모니터링하기 위해, TREM 형질주입 24시간 내지 48시간 후에, 세포 배지를 교체하고, 세포 형광을 측정하였다. 음성 대조군으로서, TREM이 형질주입되지 않은 세포, 및 양성 대조군으로서, WT GFP를 발현하는 세포를 이 검정에 사용하였다. TREM이 기능적이라면, 양성 대조군에서 관찰된 바와 같이 형광계를 사용하여 390 nm 여기 파장으로 조명할 때 GFP 단백질이 형광을 생성할 것으로 예상하였다. TREM이 기능적이지 않으면, 음성 대조군에서 관찰되는 바와 같이 470 nm 파장으로 여기될 때만 GFP 단백질이 형광을 생성하였다.
실시예 13: TREM 투여를 이용한 SMC 함유 ORF의 단백질 발현 수준의 평가
이 실시예는 SMC 함유 ORF의 발현 수준을 변경하기 위한 TREM의 투여를 설명한다.
TREM 투여가 SMC 함유 단백질의 단백질 발현 수준에 미치는 영향을 연구하는 시스템을 만들기 위해, 이 실시예에서 아디포누트린을 암호화하는 PNPL3A 유전자로부터, PNPL3A rs738408 ORF 서열을 함유하는 플라스미드를, 내생성 PNPLA3(THLE-3_PNPLA3KO 세포)를 녹아웃시키는 PNPLA3의 암호화 엑손에 프레임시프트 돌연변이를 함유하도록 CRISPR/Cas에 의해 편집된 정상 인간 간세포 세포주 THLE-3에 형질주입하였다. 대조군으로서, THLE-3_PNPLA3KO 세포의 분취량을 야생형 PNPL3A ORF 서열을 함유하는 플라스미드로 형질주입시켰다.
TREM의 합성 및 준비
아르기닌 TREM을 실시예 1에 기술되어 있는 바와 같이 합성하고, 실시예 7 내지 실시예 9에 기술되어 있는 바와 같은 품질 관리 방법을 수행하였다. 적절한 접힘을 보장하기 위해, TREM을 85℃에서 2분 동안 가열한 다음, 4℃에서 5분 동안 급냉시켰다.
SMC 함유 ORF의 단백질 수준의 평가
TREM을 rs738408 ORF 서열을 함유하는 THLE-3_PNPLA3KO 세포뿐만 아니라 야생형 PNPL3A ORF 서열을 함유하는 THLE-3_PNPLA3KO 세포에 전달하였다. 이 실시예에서, TREM은 AGG 안티코돈을 함유하는 프롤린 이소-수용체를 함유하며, 이 이소-수용체는 CCT 코돈, 즉 서열(GGCUCGUUGGUCUAGGGGUAUGAUUCUCGCUUAGGGUGCGAGAGGUCCCGGGUUCAAAUCCCGGACGAGCCC)과 함께 염기쌍을 형성한다. 30분 내지 6시간 범위의 시간 코스를 1시간 간격의 시점으로 수행하였다. 각각의 시점에서, 세포를 트립신 처리하고, 세척하고, 용해하였다. 세포 용해물을 웨스턴 블롯팅으로 분석하고, 블롯을 아디포누트린 단백질에 대한 항체로 탐침하였다. GAPDH, 액틴 또는 튜불린과 같은 총 단백질 로딩 대조군을 또한 로딩 대조군으로서 탐침하였다.
이 실시예에 기술되어 있는 방법은 rs738408 ORF 함유 세포에서 아디포누트린 단백질의 발현 수준을 평가하는 데 사용할 수 있다.
실시예 14: TREM 투여를 이용한 SMC 함유 ORF의 번역 속도의 조절
이 실시예는 SMC 함유 ORF의 단백질 번역 속도를 변경하기 위한 TREM의 투여를 설명한다.
번역 신장 속도에 대한 TREM 첨가의 효과를 모니터링하기 위해, 시험관 내 번역 시스템, 이 예에서는 Promega의 RRL 시스템이 사용되며, 리포터 유전자, 이 예에서는 GFP의 시간 경과에 따른 형광 변화가 번역 속도에 대용이다.
TREM의 합성 및 준비
아르기닌 TREM을 실시예 1에 기술되어 있는 바와 같이 합성하고, 실시예 7 내지 실시예 9에 기술되어 있는 바와 같은 품질 관리 방법을 수행하였다. 적절한 접힘을 보장하기 위해, TREM을 85℃에서 2분 동안 가열한 다음, 4℃에서 5분 동안 급냉시켰다.
SMC 함유 ORF의 단백질 번역 속도의 평가
먼저, 안티코돈 및 가변 루프 사이의 서열을 표적화하는 안티센스 올리고뉴클레오타이드를 이용하여 내생성 tRNA가 고갈된 토끼 망상적혈구 용해물을 생성하였다(예를 들어, 문헌[Cui et al. 2018. Nucleic Acids Res. 46(12):6387-6400] 참조). 이 실시예에서, GCA 코돈과 염기쌍을 형성하는 UGC 안티코돈을 함유하는 알라닌 이소-수용체를 포함하는 TREM, 즉 서열(GGGGAUGUAGCUCAGUGGUAGAGCGCAUGCUUUGCAUGUAUGAGGUCCCGGGUUCGAUCCCCGGCAUCUCCA)을 링커에 의해 GFP ORF에 융합된 야생형 TERT ORF를 암호화하는 mRNA 또는 링커에 의해 GFP ORF에 융합된 rs2736098 TERT ORF를 암호화하는 mRNA 0.1 ug/uL 내지 0.5 ug/uL에 더하여 시험관 내 번역 검정 용해물에 첨가하였다. GFP mRNA 번역의 진행을 1시간에 걸쳐 30초마다 수집된 데이터 포인트와 함께 λex485/λem528을 사용하여 37℃에서 마이크로플레이트 판독기의 형광 증가로 모니터링하였다. TREM을 첨가한 그리고 첨가하지 않은 rs2736098 ORF와 비교하여 야생형 ORF의 번역 신장 속도를 결정하기 위해 시간 경과에 따른 형광 변화의 양을 플롯팅하였다. 이 실시예에 기술되어 있는 방법은 TREM의 존재 또는 부재에서 rs2736098 ORF 및 야생형 ORF의 번역 속도를 평가하는 데 사용할 수 있다.
SEQUENCE LISTING
<110> FLAGSHIP PIONEERING INNOVATIONS VI, LLC
<120> TREM COMPOSITIONS AND USES THEREOF
<130> F2099-7004WO(VL63009-W1)
<140> PCT/US2021/027357
<141> 2021-04-14
<150> 63/009,669
<151> 2020-04-14
<160> 1293
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1
gggggtatag ctcagtggta gagcgcgtgc ttagcatgca cgaggtcctg ggttcgatcc 60
ccagtacctc ca 72
<210> 2
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 2
ggggaattag ctcaagtggt agagcgcttg cttagcacgc aagaggtagt gggatcgatg 60
cccacattct cca 73
<210> 3
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 3
ggggaattag ctcaaatggt agagcgctcg cttagcatgc gagaggtagc gggatcgatg 60
cccgcattct cca 73
<210> 4
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 4
ggggaattag ctcaagtggt agagcgcttg cttagcatgc aagaggtagt gggatcgatg 60
cccacattct cca 73
<210> 5
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 5
ggggaattag ctcaagcggt agagcgcttg cttagcatgc aagaggtagt gggatcgatg 60
cccacattct cca 73
<210> 6
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 6
ggggaattag ctcaagtggt agagcgcttg cttagcatgc aagaggtagt gggatcaatg 60
cccacattct cca 73
<210> 7
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 7
ggggaattag ctcaagtggt agagcgctcg cttagcatgc gagaggtagt gggatcgatg 60
cccgcattct cca 73
<210> 8
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 8
ggggaattag cccaagtggt agagcgcttg cttagcatgc aagaggtagt gggatcgatg 60
cccacattct cca 73
<210> 9
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 9
gggggtgtag ctcagtggta gagcgcgtgc ttagcatgca cgaggccccg ggttcaatcc 60
ccggcacctc ca 72
<210> 10
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 10
gggggtgtag ctcagtggta gagcgcgtgc ttagcatgta cgaggtcccg ggttcaatcc 60
ccggcacctc ca 72
<210> 11
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 11
ggggatgtag ctcagtggta gagcgcatgc ttagcatgca tgaggtcccg ggttcgatcc 60
ccagcatctc ca 72
<210> 12
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 12
gggggtgtag ctcagtggta gagcgcgtgc ttagcatgca cgaggccctg ggttcaatcc 60
ccagcacctc ca 72
<210> 13
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 13
gggggtatag ctcagcggta gagcgcgtgc ttagcatgca cgaggtcctg ggttcaatcc 60
ccaatacctc ca 72
<210> 14
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 14
gggggtgtag ctcagtggta gagcgcgtgc ttagcatgca cgaggccccg ggttcaatcc 60
ctggcacctc ca 72
<210> 15
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 15
gggggattag ctcaaatggt agagcgctcg cttagcatgc gagaggtagc gggatcgatg 60
cccgcatcct cca 73
<210> 16
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 16
ggggaattag ctcaggcggt agagcgctcg cttagcatgc gagaggtagc gggatcgacg 60
cccgcattct cca 73
<210> 17
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 17
ggggatgtag ctcagtggta gagcgcatgc ttcgcatgta tgaggtcccg ggttcgatcc 60
ccggcatctc ca 72
<210> 18
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 18
ggggatgtag ctcagtggta gagcgcatgc ttcgcatgta tgaggccccg ggttcgatcc 60
ccggcatctc ca 72
<210> 19
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 19
ggggatgtag ctcagtggta gagcgcgcgc ttcgcatgtg tgaggtcccg ggttcaatcc 60
ccggcatctc ca 72
<210> 20
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 20
gggggtgtag ctcagtggta gagcgcgtgc ttcgcatgta cgaggccccg ggttcgaccc 60
ccggctcctc ca 72
<210> 21
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 21
gggggtgtag ctcagtggta gagcgcatgc tttgcatgta tgaggtcccg ggttcgatcc 60
ccggcacctc ca 72
<210> 22
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 22
ggggatgtag ctcagtggta gagcgcatgc tttgcatgta tgaggtcccg ggttcgatcc 60
ccggcatctc ca 72
<210> 23
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 23
ggggatgtag ctcagtggta gagcgcatgc tttgcatgta tgaggccccg ggttcgatcc 60
ccggcatctc ca 72
<210> 24
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 24
ggggatgtag ctcagtggta gagcgcatgc tttgcacgta tgaggccccg ggttcaatcc 60
ccggcatctc ca 72
<210> 25
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 25
gggggtgtag ctcagtggta gagcgcatgc tttgcatgta tgaggcctcg ggttcgatcc 60
ccgacacctc ca 72
<210> 26
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 26
gggggtgtag ctcagtggta gagcacatgc tttgcatgtg tgaggccccg ggttcgatcc 60
ccggcacctc ca 72
<210> 27
<211> 71
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 27
gggggtgtag ctcagtggta gagcgcatgc tttgcatgta tgaggcctcg gttcgatccc 60
cgacacctcc a 71
<210> 28
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 28
gggccagtgg cgcaatggat aacgcgtctg actacggatc agaagattcc aggttcgact 60
cctggctggc tcg 73
<210> 29
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 29
gggccagtgg cgcaatggat aacgcgtctg actacggatc agaagattct aggttcgact 60
cctggctggc tcg 73
<210> 30
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 30
ggccgcgtgg cctaatggat aaggcgtctg attccggatc agaagattga gggttcgagt 60
cccttcgtgg tcg 73
<210> 31
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 31
gacccagtgg cctaatggat aaggcatcag cctccggagc tggggattgt gggttcgagt 60
cccatctggg tcg 73
<210> 32
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 32
gccccagtgg cctaatggat aaggcactgg cctcctaagc cagggattgt gggttcgagt 60
cccacctggg gta 73
<210> 33
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 33
gccccagtgg cctaatggat aaggcactgg cctcctaagc cagggattgt gggttcgagt 60
cccacctggg gtg 73
<210> 34
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 34
gccccggtgg cctaatggat aaggcattgg cctcctaagc cagggattgt gggttcgagt 60
cccacccggg gta 73
<210> 35
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 35
gccccagtgg cctaatggat aaggcattgg cctcctaagc cagggattgt gggttcgagt 60
cccatctggg gtg 73
<210> 36
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 36
gccccagtgg cctgatggat aaggtactgg cctcctaagc cagggattgt gggttcgagt 60
tccacctggg gta 73
<210> 37
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 37
ggccgcgtgg cctaatggat aaggcgtctg acttcggatc agaagattgc aggttcgagt 60
cctgccgcgg tcg 73
<210> 38
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 38
gaccacgtgg cctaatggat aaggcgtctg acttcggatc agaagattga gggttcgaat 60
ccctccgtgg tta 73
<210> 39
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 39
gaccgcgtgg cctaatggat aaggcgtctg acttcggatc agaagattga gggttcgagt 60
cccttcgtgg tcg 73
<210> 40
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 40
gaccacgtgg cctaatggat aaggcgtctg acttcggatc agaagattga gggttcgaat 60
cccttcgtgg tta 73
<210> 41
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 41
gaccacgtgg cctaatggat aaggcgtctg acttcggatc agaagattga gggttcgaat 60
cccttcgtgg ttg 73
<210> 42
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 42
ggccgtgtgg cctaatggat aaggcgtctg acttcggatc aaaagattgc aggtttgagt 60
tctgccacgg tcg 73
<210> 43
<211> 85
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 43
ggctccgtgg cgcaatggat agcgcattgg acttctagag gctgaaggca ttcaaaggtt 60
ccgggttcga gtcccggcgg agtcg 85
<210> 44
<211> 88
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 44
ggctctgtgg cgcaatggat agcgcattgg acttctagtg acgaatagag caattcaaag 60
gttgtgggtt cgaatcccac cagagtcg 88
<210> 45
<211> 91
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 45
ggctctgtgg cgcaatggat agcgcattgg acttctagct gagcctagtg tggtcattca 60
aaggttgtgg gttcgagtcc caccagagtc g 91
<210> 46
<211> 86
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 46
ggctctgtgg cgcaatggat agcgcattgg acttctagat agttagagaa attcaaaggt 60
tgtgggttcg agtcccacca gagtcg 86
<210> 47
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 47
gtctctgtgg cgcaatggac gagcgcgctg gacttctaat ccagaggttc cgggttcgag 60
tcccggcaga gatg 74
<210> 48
<211> 87
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 48
ggctctgtgg cgcaatggat agcgcattgg acttctagcc taaatcaaga gattcaaagg 60
ttgcgggttc gagtccctcc agagtcg 87
<210> 49
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 49
gtctctgtgg cgcaatcggt tagcgcgttc ggctgttaac cgaaaggttg gtggttcgat 60
cccacccagg gacg 74
<210> 50
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 50
gtctctgtgg cgcaatcggc tagcgcgttt ggctgttaac taaaaggttg gcggttcgaa 60
cccacccaga ggcg 74
<210> 51
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 51
gtctctgtgg tgcaatcggt tagcgcgttc cgctgttaac cgaaagcttg gtggttcgag 60
cccacccagg gatg 74
<210> 52
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 52
gtctctgtgg cgcaatcggc tagcgcgttt ggctgttaac taaaaagttg gtggttcgaa 60
cacacccaga ggcg 74
<210> 53
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 53
gtctctgtgg cgcaatcggt tagcgcgttc ggctgttaac cgaaaggttg gtggttcgag 60
cccacccagg gacg 74
<210> 54
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 54
gtctctgtgg cgcaatcggt tagcgcattc ggctgttaac cgaaaggttg gtggttcgag 60
cccacccagg gacg 74
<210> 55
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 55
gtctctgtgg cgcaatcggt tagcgcgttc ggctgttaac cgaaagattg gtggttcgag 60
cccacccagg gacg 74
<210> 56
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 56
gtctctgtgg cgcaatcggt tagcgcgttc ggctgttaac tgaaaggttg gtggttcgag 60
cccacccagg gacg 74
<210> 57
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 57
gtctctgtgg cgcaatgggt tagcgcgttc ggctgttaac cgaaaggttg gtggttcgag 60
cccatccagg gacg 74
<210> 58
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 58
gtctctgtgg cgtagtcggt tagcgcgttc ggctgttaac cgaaaagttg gtggttcgag 60
cccacccagg aacg 74
<210> 59
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 59
gtctctgtgg cgcaatcggc tagcgcgttt ggctgttaac taaaaggttg gtggttcgaa 60
cccacccaga ggcg 74
<210> 60
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 60
gtctctgtgg cgcaatcggt tagcgcgttc ggctgttaac tgaaaggtta gtggttcgag 60
cccacccggg gacg 74
<210> 61
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 61
tcctcgttag tatagtggtt agtatccccg cctgtcacgc gggagaccgg ggttcaattc 60
cccgacgggg ag 72
<210> 62
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 62
tcctcgttag tatagtggtg agtatccccg cctgtcacgc gggagaccgg ggttcgattc 60
cccgacgggg ag 72
<210> 63
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 63
tcctcgttag tatagtggtg agtgtccccg tctgtcacgc gggagaccgg ggttcgattc 60
cccgacgggg ag 72
<210> 64
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 64
gggggcatag ctcagtggta gagcatttga ctgcagatca agaggtccct ggttcaaatc 60
caggtgcccc ct 72
<210> 65
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 65
gggggtatag ctcaggggta gagcatttga ctgcagatca agaggtccct ggttcaaatc 60
caggtgcccc cc 72
<210> 66
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 66
gggggtatag cttagcggta gagcatttga ctgcagatca agaggtcccc ggttcaaatc 60
cgggtgcccc ct 72
<210> 67
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 67
gggggtatag cttaggggta gagcatttga ctgcagatca aaaggtccct ggttcaaatc 60
caggtgcccc tt 72
<210> 68
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 68
gggggtatag ctcaggggta gagcatttga ctgcagatca agaggtcccc agttcaaatc 60
tgggtgcccc ct 72
<210> 69
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 69
gggggtatag ctcaggggta gagcatttga ctgcagatca agaagtcccc ggttcaaatc 60
cgggtgcccc ct 72
<210> 70
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 70
gggggtatag ctcaggggta gagcatttga ctgcagatca agaggtctct ggttcaaatc 60
caggtgcccc ct 72
<210> 71
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 71
gggggtatag ctcaggggta gagcacttga ctgcagatca agaagtcctt ggttcaaatc 60
caggtgcccc ct 72
<210> 72
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 72
ggggatatag ctcaggggta gagcatttga ctgcagatca agaggtcccc ggttcaaatc 60
cgggtgcccc cc 72
<210> 73
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 73
gggggtatag ttcaggggta gagcatttga ctgcagatca agaggtccct ggttcaaatc 60
caggtgcccc ct 72
<210> 74
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 74
gggggtatag ctcaggggta gagcatttga ctgcaaatca agaggtccct gattcaaatc 60
caggtgcccc ct 72
<210> 75
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 75
gggggtatag ctcagtggta gagcatttga ctgcagatca agaggtcccc ggttcaaatc 60
cgggtgcccc ct 72
<210> 76
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 76
gggcgtatag ctcaggggta gagcatttga ctgcagatca agaggtcccc agttcaaatc 60
tgggtgcccc ct 72
<210> 77
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 77
gggggtatag ctcacaggta gagcatttga ctgcagatca agaggtcccc ggttcaaatc 60
tgggtgcccc ct 72
<210> 78
<211> 70
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 78
gggcgtatag ctcaggggta gagcatttga ctgcagatca agaggtcccc agttcaaatc 60
tgggtgccca 70
<210> 79
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 79
gggggtatag ctcacaggta gagcatttga ctgcagatca agaggtcccc ggttcaaatc 60
cggttactcc ct 72
<210> 80
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 80
gggggtatag ctcaggggta gagcacttga ctgcagatca agaggtccct ggttcaaatc 60
caggtgcccc ct 72
<210> 81
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 81
gggggtatag ctcagtggta gagcatttga ctgcagatca agaggtccct ggttcaaatc 60
cgggtgcccc ct 72
<210> 82
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 82
gggggtatag ctcagtgggt agagcatttg actgcagatc aagaggtccc cggttcaaat 60
ccgggtgccc cct 73
<210> 83
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 83
gggggtgtag ctcagtggta gagcatttga ctgcagatca agaggtccct ggttcaaatc 60
caggtgcccc ct 72
<210> 84
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 84
gggggtatag ctcaggtggt agagcatttg actgcagatc aagaggtccc cggttcaaat 60
ccgggtgccc cct 73
<210> 85
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 85
gggggtatag ctcaggggta gagcatttga ctgcagatca agaggtcccc ggttcaaatc 60
cgggtgcccc ct 72
<210> 86
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 86
gggggtatag ctcaggggta gagcatttga ctgcagatca agaggtccct ggttcaaatc 60
caggtgcccc ct 72
<210> 87
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 87
ggttccatgg tgtaatggtt agcactctgg actctgaatc cagcgatccg agttcaaatc 60
tcggtggaac ct 72
<210> 88
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 88
ggttccatgg tgtaatggtt agcactctgg actctgaatc cagcgatccg agttcaagtc 60
tcggtggaac ct 72
<210> 89
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 89
ggttccatgg tgtaatggtg agcactctgg actctgaatc cagcgatccg agttcgagtc 60
tcggtggaac ct 72
<210> 90
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 90
ggttccatgg tgtaatggta agcactctgg actctgaatc cagcgatccg agttcgagtc 60
tcggtggaac ct 72
<210> 91
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 91
ggttccatgg tgtaatggtt agcactctgg actctgaatc cggtaatccg agttcaaatc 60
tcggtggaac ct 72
<210> 92
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 92
ggccccatgg tgtaatggtc agcactctgg actctgaatc cagcgatccg agttcaaatc 60
tcggtgggac cc 72
<210> 93
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 93
ggttccatgg tgtaatggta agcactctgg actctgaatc cagccatctg agttcgagtc 60
tctgtggaac ct 72
<210> 94
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 94
ggtcccatgg tgtaatggtt agcactctgg actttgaatc cagcgatccg agttcaaatc 60
tcggtgggac ct 72
<210> 95
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 95
ggtcccatgg tgtaatggtt agcactctgg actttgaatc cagcaatccg agttcgaatc 60
tcggtgggac ct 72
<210> 96
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 96
ggccccatgg tgtaatggtt agcactctgg actttgaatc cagcgatccg agttcaaatc 60
tcggtgggac ct 72
<210> 97
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 97
ggtcccatgg tgtaatggtt agcactctgg gctttgaatc cagcaatccg agttcgaatc 60
ttggtgggac ct 72
<210> 98
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 98
tccctggtgg tctagtggtt aggattcggc gctctcaccg ccgcggcccg ggttcgattc 60
ccggtcaggg aa 72
<210> 99
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 99
tccctggtgg tctagtggtt aggattcggc gctctcaccg ccgcggcccg ggttcgattc 60
ccggtcagga aa 72
<210> 100
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 100
tcccatatgg tctagcggtt aggattcctg gttttcaccc aggtggcccg ggttcgactc 60
ccggtatggg aa 72
<210> 101
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 101
tcccacatgg tctagcggtt aggattcctg gttttcaccc aggcggcccg ggttcgactc 60
ccggtgtggg aa 72
<210> 102
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 102
tccctggtgg tctagtggct aggattcggc gctttcaccg ccgcggcccg ggttcgattc 60
ccggccaggg aa 72
<210> 103
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 103
tccctggtgg tctagtggct aggattcggc gctttcaccg ccgcggcccg ggttcgattc 60
ccggtcaggg aa 72
<210> 104
<211> 71
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 104
gcattggtgg ttcagtggta gaattctcgc ctcccacgcg ggagacccgg gttcaattcc 60
cggccaatgc a 71
<210> 105
<211> 71
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 105
gcgccgctgg tgtagtggta tcatgcaaga ttcccattct tgcgacccgg gttcgattcc 60
cgggcggcgc a 71
<210> 106
<211> 71
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 106
gcattggtgg ttcaatggta gaattctcgc ctcccacgca ggagacccag gttcgattcc 60
tggccaatgc a 71
<210> 107
<211> 71
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 107
gcatgggtgg ttcagtggta gaattctcgc ctgccacgcg ggaggcccgg gttcgattcc 60
cggcccatgc a 71
<210> 108
<211> 71
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 108
gcattggtgg ttcagtggta gaattctcgc ctgccacgcg ggaggcccgg gttcgattcc 60
cggccaatgc a 71
<210> 109
<211> 71
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 109
gcattggtgg ttcagtggta gaattctcgc ctgccacgcg ggaggcccgg gtttgattcc 60
cggccagtgc a 71
<210> 110
<211> 71
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 110
gcataggtgg ttcagtggta gaattcttgc ctgccacgca ggaggcccag gtttgattcc 60
tggcccatgc a 71
<210> 111
<211> 71
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 111
gcattggtgg ttcagtggta gaattctcgc ctgccatgcg ggcggccggg cttcgattcc 60
tggccaatgc a 71
<210> 112
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 112
gcgttggtgg tatagtggtt agcatagctg ccttccaagc agttgacccg ggttcgattc 60
ccggccaacg ca 72
<210> 113
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 113
gcgttggtgg tatagtggtg agcatagctg ccttccaagc agttgacccg ggttcgattc 60
ccggccaacg ca 72
<210> 114
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 114
gcgttggtgg tatagtggta agcatagctg ccttccaagc agttgacccg ggttcgattc 60
ccggccaacg ca 72
<210> 115
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 115
gcgttggtgg tatagtggtg agcatagttg ccttccaagc agttgacccg ggctcgattc 60
ccgcccaacg ca 72
<210> 116
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 116
gccgtgatcg tatagtggtt agtactctgc gttgtggccg cagcaacctc ggttcgaatc 60
cgagtcacgg ca 72
<210> 117
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 117
gccatgatcg tatagtggtt agtactctgc gctgtggccg cagcaacctc ggttcgaatc 60
cgagtcacgg ca 72
<210> 118
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 118
ggccggttag ctcagttggt tagagcgtgg cgctaataac gccaaggtcg cgggttcgat 60
ccccgtacgg gcca 74
<210> 119
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 119
ggccggttag ctcagttggt tagagcgtgg tgctaataac gccaaggtcg cgggttcgat 60
ccccgtactg gcca 74
<210> 120
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 120
ggctggttag ctcagttggt tagagcgtgg tgctaataac gccaaggtcg cgggttcgat 60
ccccgtactg gcca 74
<210> 121
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 121
ggccggttag ctcagttggt tagagcgtgg tgctaataac gccaaggtcg cgggttcgaa 60
ccccgtacgg gcca 74
<210> 122
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 122
ggccggttag ctcagttggt tagagcgtgg tgctaataac gccaaggtcg cgggttcgat 60
ccccgtacgg gcca 74
<210> 123
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 123
ggccggttag ctcagttggt tagagcgtgg tgctaataac gctaaggtcg cgggttcgat 60
ccccgtactg gcca 74
<210> 124
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 124
ggccggttag ctcagttggt cagagcgtgg tgctaataac gccaaggtcg cgggttcgat 60
ccccgtacgg gcca 74
<210> 125
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 125
ggccggttag ctcagtcggc tagagcgtgg tgctaataac gccaaggtcg cgggttcgat 60
ccccgtacgg gcca 74
<210> 126
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 126
ggctggttag ttcagttggt tagagcgtgg tgctaataac gccaaggtcg tgggttcgat 60
ccccatatcg gcca 74
<210> 127
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 127
ggccggttag ctcagttggt aagagcgtgg tgctgataac accaaggtcg cgggctcgac 60
tcccgcaccg gcca 74
<210> 128
<211> 93
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 128
gctccagtgg cgcaatcggt tagcgcgcgg tacttatatg acagtgcgag cggagcaatg 60
ccgaggttgt gagttcgatc ctcacctgga gca 93
<210> 129
<211> 93
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 129
gctccagtgg cgcaatcggt tagcgcgcgg tacttataca gcagtacatg cagagcaatg 60
ccgaggttgt gagttcgagc ctcacctgga gca 93
<210> 130
<211> 94
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 130
gctccagtgg cgcaatcggt tagcgcgcgg tacttatatg gcagtatgtg tgcgagtgat 60
gccgaggttg tgagttcgag cctcacctgg agca 94
<210> 131
<211> 94
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 131
gctccagtgg cgcaatcggt tagcgcgcgg tacttataca acagtatatg tgcgggtgat 60
gccgaggttg tgagttcgag cctcacctgg agca 94
<210> 132
<211> 94
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 132
gctccagtgg cgcaatcggt tagcgcgcgg tacttataag acagtgcacc tgtgagcaat 60
gccgaggttg tgagttcaag cctcacctgg agca 94
<210> 133
<211> 82
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 133
ggtagcgtgg ccgagcggtc taaggcgctg gattaaggct ccagtctctt cggaggcgtg 60
ggttcgaatc ccaccgctgc ca 82
<210> 134
<211> 82
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 134
ggtagcgtgg ccgagcggtc taaggcgctg gattaaggct ccagtctctt cgggggcgtg 60
ggttcgaatc ccaccgctgc ca 82
<210> 135
<211> 82
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 135
ggtagcgtgg ccgagcggtc taaggcgctg gattaaggct ccagtctctt cgggggcgtg 60
ggttcaaatc ccaccgctgc ca 82
<210> 136
<211> 82
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 136
ggtagcgtgg ccgagtggtc taagacgctg gattaaggct ccagtctctt cgggggcgtg 60
ggtttgaatc ccaccgctgc ca 82
<210> 137
<211> 106
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 137
gtcaggatgg ccgagtggtc taaggcgcca gactcaagct aagcttcctc cgcggtgggg 60
attctggtct ccaatggagg cgtgggttcg aatcccactt ctgaca 106
<210> 138
<211> 105
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 138
gtcaggatgg ccgagtggtc taaggcgcca gactcaagct tggcttcctc gtgttgagga 60
ttctggtctc caatggaggc gtgggttcga atcccacttc tgaca 105
<210> 139
<211> 108
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 139
gtcaggatgg ccgagtggtc taaggcgcca gactcaagct tactgcttcc tgtgttcggg 60
tcttctggtc tccgtatgga ggcgtgggtt cgaatcccac ttctgaca 108
<210> 140
<211> 107
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 140
gtcaggatgg ccgagtggtc taaggcgcca gactcaagtt gctacttccc aggtttgggg 60
cttctggtct ccgcatggag gcgtgggttc gaatcccact tctgaca 107
<210> 141
<211> 106
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 141
gtcaggatgg ccgagtggtc taaggcgcca gactcaaggt aagcaccttg cctgcgggct 60
ttctggtctc cggatggagg cgtgggttcg aatcccactt ctgaca 106
<210> 142
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 142
gcctccttag tgcagtaggt agcgcatcag tctcaaaatc tgaatggtcc tgagttcaag 60
cctcagaggg ggca 74
<210> 143
<211> 84
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 143
gtcaggatgg ccgagcagtc ttaaggcgct gcgttcaaat cgcaccctcc gctggaggcg 60
tgggttcgaa tcccactttt gaca 84
<210> 144
<211> 83
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 144
gtcaggatgg ccgagcggtc taaggcgctg cgttcaggtc gcagtctccc ctggaggcgt 60
gggttcgaat cccactcctg aca 83
<210> 145
<211> 83
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 145
gtcaggatgg ccgagcggtc taaggcgctg cgttcaggtc gcagtctccc ctggaggcgt 60
gggttcgaat cccacttctg aca 83
<210> 146
<211> 83
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 146
accaggatgg ccgagtggtt aaggcgttgg acttaagatc caatggacat atgtccgcgt 60
gggttcgaac cccactcctg gta 83
<210> 147
<211> 83
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 147
accgggatgg ccgagtggtt aaggcgttgg acttaagatc caatgggctg gtgcccgcgt 60
gggttcgaac cccactctcg gta 83
<210> 148
<211> 83
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 148
accagaatgg ccgagtggtt aaggcgttgg acttaagatc caatggattc atatccgcgt 60
gggttcgaac cccacttctg gta 83
<210> 149
<211> 83
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 149
accgggatgg ctgagtggtt aaggcgttgg acttaagatc caatggacag gtgtccgcgt 60
gggttcgagc cccactcccg gta 83
<210> 150
<211> 82
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 150
ggtagcgtgg ccgagcggtc taaggcgctg gatttaggct ccagtctctt cggaggcgtg 60
ggttcgaatc ccaccgctgc ca 82
<210> 151
<211> 82
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 151
ggtagtgtgg ccgagcggtc taaggcgctg gatttaggct ccagtctctt cgggggcgtg 60
ggttcgaatc ccaccactgc ca 82
<210> 152
<211> 82
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 152
ggtagcgtgg ccgagtggtc taaggcgctg gatttaggct ccagtcattt cgatggcgtg 60
ggttcgaatc ccaccgctgc ca 82
<210> 153
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 153
gcccggctag ctcagtcggt agagcatggg actcttaatc ccagggtcgt gggttcgagc 60
cccacgttgg gcg 73
<210> 154
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 154
gcccagctag ctcagtcggt agagcataag actcttaatc tcagggttgt ggattcgtgc 60
cccatgctgg gtg 73
<210> 155
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 155
gcagctagct cagtcggtag agcatgagac tcttaatctc agggtcatgg gttcgtgccc 60
catgttgggt gcca 74
<210> 156
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 156
gcccggctag ctcagtcggt agagcatgag actcttaatc tcagggtcgt gggttcgagc 60
cccacgttgg gcg 73
<210> 157
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 157
gcccggctag ctcagtcggt agagcatgag acccttaatc tcagggtcgt gggttcgagc 60
cccacgttgg gcg 73
<210> 158
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 158
gcccggctag ctcagtcggt agagcatggg actcttaatc tcagggtcgt gggttcgagc 60
cccacgttgg gcg 73
<210> 159
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 159
gcccggctag ctcagtcgat agagcatgag actcttaatc tcagggtcgt gggttcgagc 60
cgcacgttgg gcg 73
<210> 160
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 160
gcccagctag ctcagtcggt agagcatgag actcttaatc tcagggtcat gggtttgagc 60
cccacgtttg gtg 73
<210> 161
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 161
gcctggctag ctcagtcggc aaagcatgag actcttaatc tcagggtcgt gggctcgagc 60
tccatgttgg gcg 73
<210> 162
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 162
gcccgactac ctcagtcggt ggagcatggg actcttcatc ccagggttgt gggttcgagc 60
cccacattgg gca 73
<210> 163
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 163
gcctggatag ctcagttggt agagcatcag acttttaatc tgagggtcca gggttcaagt 60
ccctgttcag gca 73
<210> 164
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 164
acccagatag ctcagtcagt agagcatcag acttttaatc tgagggtcca aggttcatgt 60
ccctttttgg gtg 73
<210> 165
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 165
gcctggatag ctcagttggt agagcatcag acttttaatc tgagggtcca gggttcaagt 60
ccctgttcag gcg 73
<210> 166
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 166
gcccggatag ctcagtcggt agagcatcag acttttaatc tgagggtcca gggttcaagt 60
ccctgttcgg gcg 73
<210> 167
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 167
gcctggatag ctcagtcggt agagcatcag acttttaatc tgagggtcca gggttcaagt 60
ccctgttcag gcg 73
<210> 168
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 168
gcccggatag ctcagtcggt agagcatcag acttttaatc tgagggtccg gggttcaagt 60
ccctgttcgg gcg 73
<210> 169
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 169
gcctgggtag ctcagtcggt agagcatcag acttttaatc tgagggtcca gggttcaagt 60
ccctgtccag gcg 73
<210> 170
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 170
gcctggatag ctcagttggt agaacatcag acttttaatc tgacggtgca gggttcaagt 60
ccctgttcag gcg 73
<210> 171
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 171
gcctcgttag cgcagtaggt agcgcgtcag tctcataatc tgaaggtcgt gagttcgatc 60
ctcacacggg gca 73
<210> 172
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 172
gccctcttag cgcagtgggc agcgcgtcag tctcataatc tgaaggtcct gagttcgagc 60
ctcagagagg gca 73
<210> 173
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 173
gcctccttag cgcagtaggc agcgcgtcag tctcataatc tgaaggtcct gagttcgaac 60
ctcagagggg gca 73
<210> 174
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 174
gccctcttag cgcagcgggc agcgcgtcag tctcataatc tgaaggtcct gagttcgagc 60
ctcagagagg gca 73
<210> 175
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 175
gccctcttag cgcagctggc agcgcgtcag tctcataatc tgaaggtcct gagttcaagc 60
ctcagagagg gca 73
<210> 176
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 176
gcctcgttag cgcagtaggc agcgcgtcag tctcataatc tgaaggtcgt gagttcgagc 60
ctcacacggg gca 73
<210> 177
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 177
gccctcttag tgcagctggc agcgcgtcag tttcataatc tgaaagtcct gagttcaagc 60
ctcagagagg gca 73
<210> 178
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 178
gccgaaatag ctcagttggg agagcgttag actgaagatc taaaggtccc tggttcgatc 60
ccgggtttcg gca 73
<210> 179
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 179
gccgaaatag ctcagttggg agagcgttag actgaagatc taaaggtccc tggttcaatc 60
ccgggtttcg gca 73
<210> 180
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 180
gccgagatag ctcagttggg agagcgttag actgaagatc taaaggtccc tggttcaatc 60
ccgggtttcg gca 73
<210> 181
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 181
gccgaaatag ctcagttggg agagcgttag accgaagatc ttaaaggtcc ctggttcaat 60
cccgggtttc ggca 74
<210> 182
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 182
gctgaaatag ctcagttggg agagcgttag actgaagatc ttaaagttcc ctggttcaac 60
cctgggtttc agcc 74
<210> 183
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 183
ggctcgttgg tctaggggta tgattctcgc ttaggatgcg agaggtcccg ggttcaaatc 60
ccggacgagc cc 72
<210> 184
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 184
ggctcgttgg tctaggggta tgattctcgc ttagggtgcg agaggtcccg ggttcaaatc 60
ccggacgagc cc 72
<210> 185
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 185
ggctcgttgg tctaggggta tgattctcgc ttcgggtgcg agaggtcccg ggttcaaatc 60
ccggacgagc cc 72
<210> 186
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 186
ggctcgttgg tctaggggta tgattctcgc ttcgggtgtg agaggtcccg ggttcaaatc 60
ccggacgagc cc 72
<210> 187
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 187
ggctcgttgg tctagtggta tgattctcgc tttgggtgcg agaggtcccg ggttcaaatc 60
ccggacgagc cc 72
<210> 188
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 188
ggctcgttgg tctaggggta tgattctcgg tttgggtccg agaggtcccg ggttcaaatc 60
ccggacgagc cc 72
<210> 189
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 189
ggctcgttgg tctaggggta tgattctcgc tttgggtgcg agaggtcccg ggttcaaatc 60
ccggacgagc cc 72
<210> 190
<211> 87
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 190
gcccggatga tcctcagtgg tctggggtgc aggcttcaaa cctgtagctg tctagcgaca 60
gagtggttca attccacctt tcgggcg 87
<210> 191
<211> 84
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 191
gctcggatga tcctcagtgg tctggggtgc aggcttcaaa cctgtagctg tctagtgaca 60
gagtggttca attccacctt tgta 84
<210> 192
<211> 82
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 192
gtagtcgtgg ccgagtggtt aaggcgatgg actagaaatc cattggggtt tccccgcgca 60
ggttcgaatc ctgccgacta cg 82
<210> 193
<211> 82
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 193
gtagtcgtgg ccgagtggtt aaggcgatgg actagaaatc cattggggtc tccccgcgca 60
ggttcgaatc ctgccgacta cg 82
<210> 194
<211> 82
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 194
gtagtcgtgg ccgagtggtt aaggcgatgg actagaaatc cattggggtt tccccacgca 60
ggttcgaatc ctgccgacta cg 82
<210> 195
<211> 82
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 195
gtagtcgtgg ccgagtggtt aaggtgatgg actagaaacc cattggggtc tccccgcgca 60
ggttcgaatc ctgccgacta cg 82
<210> 196
<211> 82
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 196
gctgtgatgg ccgagtggtt aaggcgttgg actcgaaatc caatggggtc tccccgcgca 60
ggttcgaatc ctgctcacag cg 82
<210> 197
<211> 82
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 197
gctgtgatgg ccgagtggtt aaggcgttgg actcgaaatc caatggggtc tccccgcgca 60
ggttcaaatc ctgctcacag cg 82
<210> 198
<211> 82
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 198
gctgtgatgg ccgagtggtt aaggtgttgg actcgaaatc caatgggggt tccccgcgca 60
ggttcaaatc ctgctcacag cg 82
<210> 199
<211> 82
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 199
gtcacggtgg ccgagtggtt aaggcgttgg actcgaaatc caatggggtt tccccgcaca 60
ggttcgaatc ctgttcgtga cg 82
<210> 200
<211> 82
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 200
gacgaggtgg ccgagtggtt aaggcgatgg actgctaatc cattgtgctc tgcacgcgtg 60
ggttcgaatc ccaccctcgt cg 82
<210> 201
<211> 82
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 201
gacgaggtgg ccgagtggtt aaggcgatgg actgctaatc cattgtgctc tgcacgcgtg 60
ggttcgaatc ccaccttcgt cg 82
<210> 202
<211> 82
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 202
gacgaggtgg ccgagtggtt aaggcgatgg actgctaatc cattgtgctt tgcacgcgtg 60
ggttcgaatc ccatcctcgt cg 82
<210> 203
<211> 82
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 203
gacgaggtgg ccgagtggtt aaggcgatgg actgctaatc cattgtgctc tgcacgcgtg 60
ggttcgaatc ccatcctcgt cg 82
<210> 204
<211> 82
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 204
gacgaggtgg ccgagtggtt aaggcgatgg actgctaatc cattgtgctc tgcacacgtg 60
ggttcgaatc ccatcctcgt cg 82
<210> 205
<211> 84
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 205
ggagaggcct ggccgagtgg ttaaggcgat ggactgctaa tccattgtgc tctgcacgcg 60
tgggttcgaa tcccatcctc gtcg 84
<210> 206
<211> 82
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 206
gcagcgatgg ccgagtggtt aaggcgttgg acttgaaatc caatggggtc tccccgcgca 60
ggttcgaacc ctgctcgctg cg 82
<210> 207
<211> 82
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 207
gtagtcgtgg ccgagtggtt aaggcgatgg acttgaaatc cattggggtt tccccgcgca 60
ggttcgaatc ctgccgacta cg 82
<210> 208
<211> 82
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 208
gtagtcgtgg ccgagtggtt aaggcgatgg acttgaaatc cattggggtc tccccgcgca 60
ggttcgaatc ctgccgacta cg 82
<210> 209
<211> 82
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 209
gtagtcgtgg ccgagtggtt aaggcgatgg acttgaaatc cattggggtt tccccgcgca 60
ggttcgaatc ctgtcggcta cg 82
<210> 210
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 210
ggcgccgtgg cttagttggt taaagcgcct gtctagtaaa caggagatcc tgggttcgaa 60
tcccagcggt gcct 74
<210> 211
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 211
ggctccgtgg cttagctggt taaagcgcct gtctagtaaa caggagatcc tgggttcgaa 60
tcccagcggg gcct 74
<210> 212
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 212
ggctccgtag cttagttggt taaagcgcct gtctagtaaa caggagatcc tgggttcgac 60
tcccagcggg gcct 74
<210> 213
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 213
ggcttcgtgg cttagctggt taaagcgcct gtctagtaaa caggagatcc tgggttcgaa 60
tcccagcgag gcct 74
<210> 214
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 214
ggcgccgtgg cttagctggt taaagcgcct gtctagtaaa caggagatcc tgggttcgaa 60
tcccagcggt gcct 74
<210> 215
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 215
ggccctgtgg cttagctggt caaagcgcct gtctagtaaa caggagatcc tgggttcgaa 60
tcccagcggg gcct 74
<210> 216
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 216
ggctctatgg cttagttggt taaagcgcct gtctcgtaaa caggagatcc tgggttcgac 60
tcccagtggg gcct 74
<210> 217
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 217
ggcgcggtgg ccaagtggta aggcgtcggt ctcgtaaacc gaagatcacg ggttcgaacc 60
ccgtccgtgc ct 72
<210> 218
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 218
ggctctgtgg cttagttggc taaagcgcct gtctcgtaaa caggagatcc tgggttcgaa 60
tcccagcggg gcct 74
<210> 219
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 219
ggcgcggtgg ccaagtggta aggcgtcggt ctcgtaaacc gaagatcgcg ggttcgaacc 60
ccgtccgtgc ct 72
<210> 220
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 220
ggccctgtag ctcagcggtt ggagcgctgg tctcgtaaac ctaggggtcg tgagttcaaa 60
tctcaccagg gcct 74
<210> 221
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 221
ggctctatgg cttagttggt taaagcgcct gtcttgtaaa caggagatcc tgggttcgaa 60
tcccagtaga gcct 74
<210> 222
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 222
ggctccatag ctcagtggtt agagcactgg tcttgtaaac caggggtcgc gagttcgatc 60
ctcgctgggg cct 73
<210> 223
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 223
ggctccatag ctcaggggtt agagcgctgg tcttgtaaac caggggtcgc gagttcaatt 60
ctcgctgggg cct 73
<210> 224
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 224
ggctccatag ctcaggggtt agagcactgg tcttgtaaac caggggtcgc gagttcaaat 60
ctcgctgggg cct 73
<210> 225
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 225
ggccctatag ctcaggggtt agagcactgg tcttgtaaac caggggtcgc gagttcaaat 60
ctcgctgggg cct 73
<210> 226
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 226
ggctccatag ctcaggggtt agagcactgg tcttgtaaac cagggtcgcg agttcaaatc 60
tcgctggggc ct 72
<210> 227
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 227
ggcctcgtgg cgcaacggta gcgcgtctga ctccagatca gaaggttgcg tgttcaaatc 60
acgtcggggt ca 72
<210> 228
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 228
gacctcgtgg cgcaatggta gcgcgtctga ctccagatca gaaggttgcg tgttcaagtc 60
acgtcggggt ca 72
<210> 229
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 229
gacctcgtgg cgcaacggta gcgcgtctga ctccagatca gaaggttgcg tgttcaaatc 60
acgtcggggt ca 72
<210> 230
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 230
gacctcgtgg cgcaacggta gcgcgtctga ctccagatca gaaggctgcg tgttcgaatc 60
acgtcggggt ca 72
<210> 231
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 231
gacctcgtgg cgcaacggca gcgcgtctga ctccagatca gaaggttgcg tgttcaaatc 60
acgtcggggt ca 72
<210> 232
<211> 93
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 232
ccttcaatag ttcagctggt agagcagagg actatagcta cttcctcagt aggagacgtc 60
cttaggttgc tggttcgatt ccagcttgaa gga 93
<210> 233
<211> 91
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 233
ccttcgatag ctcagttggt agagcggagg actgtagttg gctgtgtcct tagacatcct 60
taggtcgctg gttcgaatcc ggctcgaagg a 91
<210> 234
<211> 89
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 234
ccttcgatag ctcagttggt agagcggagg actgtagtgg atagggcgtg gcaatcctta 60
ggtcgctggt tcgattccgg ctcgaagga 89
<210> 235
<211> 89
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 235
ccttcgatag ctcagttggt agagcggagg actgtaggct cattaagcaa ggtatcctta 60
ggtcgctggt tcgaatccgg ctcggagga 89
<210> 236
<211> 94
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 236
ccttcgatag ctcagctggt agagcggagg actgtagatt gtatagacat ttgcggacat 60
ccttaggtcg ctggttcgat tccagctcga agga 94
<210> 237
<211> 93
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 237
ccttcgatag ctcagctggt agagcggagg actgtagcta cttcctcagc aggagacatc 60
cttaggtcgc tggttcgatt ccggctcgaa gga 93
<210> 238
<211> 89
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 238
ccttcgatag ctcagctggt agagcggagg actgtaggcg cgcgcccgtg gccatcctta 60
ggtcgctggt tcgattccgg ctcgaagga 89
<210> 239
<211> 94
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 239
ccttcgatag ctcagctggt agagcggagg actgtagcct gtagaaacat ttgtggacat 60
ccttaggtcg ctggttcgat tccggctcga agga 94
<210> 240
<211> 94
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 240
ccttcgatag ctcagctggt agagcggagg actgtagatt gtacagacat ttgcggacat 60
ccttaggtcg ctggttcgat tccggctcga agga 94
<210> 241
<211> 89
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 241
ccttcgatag ctcagctggt agagcggagg actgtagtac ttaatgtgtg gtcatcctta 60
ggtcgctggt tcgattccgg ctcgaagga 89
<210> 242
<211> 89
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 242
ccttcgatag ctcagctggt agagcggagg actgtagggg tttgaatgtg gtcatcctta 60
ggtcgctggt tcgaatccgg ctcggagga 89
<210> 243
<211> 94
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 243
ccttcgatag ctcagctggt agagcggagg actgtagact gcggaaacgt ttgtggacat 60
ccttaggtcg ctggttcaat tccggctcga agga 94
<210> 244
<211> 90
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 244
ctttcgatag ctcagttggt agagcggagg actgtaggtt cattaaacta aggcatcctt 60
aggtcgctgg ttcgaatccg gctcgaagga 90
<210> 245
<211> 88
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 245
tcttcaatag ctcagctggt agagcggagg actgtaggtg cacgcccgtg gccattctta 60
ggtgctggtt tgattccgac ttggagag 88
<210> 246
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 246
gtttccgtag tgtagtggtt atcacgttcg cctaacacgc gaaaggtccc cggttcgaaa 60
ccgggcggaa aca 73
<210> 247
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 247
gtttccgtag tgtagtggtc atcacgttcg cctaacacgc gaaaggtccc cggttcgaaa 60
ccgggcggaa aca 73
<210> 248
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 248
gtttccgtag tgtagtggtt atcacgttcg cctaacacgc gaaaggtccc tggatcaaaa 60
ccaggcggaa aca 73
<210> 249
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 249
gtttccgtag tgtagtggtt atcacgttcg cctaacacgc gaaaggtccg cggttcgaaa 60
ccgggcggaa aca 73
<210> 250
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 250
gtttccgtag tgtagtggtt atcacgtttg cctaacacgc gaaaggtccc cggttcgaaa 60
ccgggcagaa aca 73
<210> 251
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 251
gggggtgtag ctcagtggta gagcgtatgc ttaacattca tgaggctctg ggttcgatcc 60
ccagcacttc ca 72
<210> 252
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 252
gtttccgtag tgtagtggtt atcacgttcg cctcacacgc gaaaggtccc cggttcgaaa 60
ccgggcggaa aca 73
<210> 253
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 253
gcttctgtag tgtagtggtt atcacgttcg cctcacacgc gaaaggtccc cggttcgaaa 60
ccgggcagaa gca 73
<210> 254
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 254
gtttccgtag tgtagcggtt atcacattcg cctcacacgc gaaaggtccc cggttcgatc 60
ccgggcggaa aca 73
<210> 255
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 255
gtttccgtag tgtagtggtt atcacgttcg cctcacacgc gaaaggtccc cggttcgaaa 60
ctgggcggaa aca 73
<210> 256
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 256
gtttccgtag tgtagtggtt atcacgttcg cctcacacgc gtaaaggtcc ccggttcgaa 60
accgggcgga aaca 74
<210> 257
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 257
gtttccgtag tggagtggtt atcacgttcg cctcacacgc gaaaggtccc cggtttgaaa 60
ccaggcggaa aca 73
<210> 258
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 258
ggttccatag tgtagtggtt atcacgtctg ctttacacgc agaaggtcct gggttcgagc 60
cccagtggaa cca 73
<210> 259
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 259
ggttccatag tgtagcggtt atcacgtctg ctttacacgc agaaggtcct gggttcgagc 60
cccagtggaa cca 73
<210> 260
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 260
ggttccatag tgtagtggtt atcacatctg ctttacacgc agaaggtcct gggttcaagc 60
cccagtggaa cca 73
<210> 261
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 261
gtttccgtgg tgtagtggtt atcacattcg ccttacacgc gaaaggtcct cgggtcgaaa 60
ccgagcggaa aca 73
<210> 262
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 262
agcagagtgg cgcagcggaa gcgtgctggg cccataaccc agaggtcgat ggatcgaaac 60
catcctctgc ta 72
<210> 263
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 263
agcagagtgg cgcagcggaa gcgtgctggg cccataaccc agaggtcgat ggatctaaac 60
catcctctgc ta 72
<210> 264
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 264
tccctggtgg tctagtggct aggattcggc gctttcaccg ccgcggcccg ggttcgattc 60
ccggtcaggg aat 73
<210> 265
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 265
gcgttggtgg tttagtggta gaattctcgc ctcccatgcg ggagacccgg gttcaattcc 60
cggccactgc ac 72
<210> 266
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 266
ggccttggtg gtgcagtggt agaattctcg cctcccacgt gggagacccg ggttcaattc 60
ccggccaatg ca 72
<210> 267
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 267
gtccctggtg gtctagtggc taggattcgg cgctttcacc gccgcggccc gggttcgatt 60
cccggccagg gaa 73
<210> 268
<211> 75
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 268
tgtctctgtg gcgcaatcgg ttagcgcgtt cggctgttaa ccgaaagatt ggtggttcga 60
gcccacccag ggacg 75
<210> 269
<211> 86
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 269
tggctccgtg gcgcaatgga tagcgcattg gacttctaga ggctgaaggc attcaaaggt 60
tccgggttcg agtcccggcg gagtcg 86
<210> 270
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 270
gcccggctag ctcagtcggt agagcatgag actcttaatc tcagggtcgt gggttcgagc 60
cccacgttgg gcgc 74
<210> 271
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 271
gccgtgatcg tatagtggtt agtactctgc gttgtggccg cagcaacctc ggttcgaatc 60
cgagtcacgg cag 73
<210> 272
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 272
gcgttggtgg tatagtggtg agcatagctg ccttccaagc agttgacccg ggttcgattc 60
ccggccaacg cag 73
<210> 273
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 273
tccctggtgg tctagtggtt aggattcggc gctctcaccg ccgcggcccg ggttcgattc 60
ccggtcaggg aaa 73
<210> 274
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 274
aggttccatg gtgtaatggt gagcactctg gactctgaat ccagcgatcc gagttcgagt 60
ctcggtggaa cct 73
<210> 275
<211> 75
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 275
tgtctctgtg gcgtagtcgg ttagcgcgtt cggctgttaa ccgaaaagtt ggtggttcga 60
gcccacccag gaacg 75
<210> 276
<211> 75
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 276
tgtctctgtg gcgcaatcgg ttagcgcgtt cggctgttaa ccgaaaggtt ggtggttcga 60
gcccacccag ggacg 75
<210> 277
<211> 75
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 277
gtctctgtgg cgcaatcggt tagcgcattc ggctgttaac cgaaaggttg gtggttcgag 60
cccacccagg gacgc 75
<210> 278
<211> 75
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 278
gtctctgtgg cgcaatgggt tagcgcgttc ggctgttaac cgaaaggttg gtggttcgag 60
cccatccagg gacgc 75
<210> 279
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 279
gcactggtgg ttcagtggta gaattctcgc ctcacacgcg ggacacccgg gttcaattcc 60
cggtcaaggc aa 72
<210> 280
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 280
gtttccgtag tgtagtggtt atcacgttcg cctcacacgc gaaaggtccc cggttcgaaa 60
ctgggcggaa acag 74
<210> 281
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 281
gcactggtgg ttcagtggta gaattctcgc ctcccacgcg ggagacccgg gtttaattcc 60
cggtcaagat aa 72
<210> 282
<211> 75
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 282
gtttccgtag tgtagtggtt atcacgttcg cctcacacgc gtaaaggtcc ccggttcgaa 60
accgggcgga aacat 75
<210> 283
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 283
tagcagagtg gcgcagcgga agcgtgctgg gcccataacc cagaggtcga tggatcgaaa 60
ccatcctctg cta 73
<210> 284
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 284
gtttccgtag tgtagtggtt atcacgttcg cctcacacgc gaaaggtccc cggttcgaaa 60
ccgggcggaa acaa 74
<210> 285
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 285
tcctcgttag tatagtggtg agtatccccg cctgtcacgc gggagaccgg ggttcgattc 60
cccgacgggg agg 73
<210> 286
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 286
tgcatgggtg gttcagtggt agaattctcg cctgccacgc gggaggcccg ggttcgattc 60
ccggcccatg ca 72
<210> 287
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 287
tccctggtgg tctagtggtt aggattcggc gctctcaccg ccgcggcccg ggttcgattc 60
ccggtcaggg aag 73
<210> 288
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 288
atccttgtta ctatagtggt gagtatctct gcctgtcatg cgtgagagag ggggtcgatt 60
ccccgacggg gag 73
<210> 289
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 289
gcattggtgg ttcagtggta gaattctcgc ctgccacgcg ggaggcccgg gttcgattcc 60
cggccaatgc ac 72
<210> 290
<211> 84
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 290
gtcaggatgg ccgagcggtc taaggcgctg cgttcaggtc gcagtctccc ctggaggcgt 60
gggttcgaat cccactcctg acaa 84
<210> 291
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 291
cgcgttggtg gtatagtggt gagcatagct gccttccaag cagttgaccc gggttcgatt 60
cccggccaac gca 73
<210> 292
<211> 75
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 292
cgtctctgtg gcgcaatcgg ttagcgcgtt cggctgttaa ccgaaaggtt ggtggttcga 60
tcccacccag ggacg 75
<210> 293
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 293
cgcgttggtg gtgtagtggt gagcacagct gcctttcaag cagttaacgc gggttcgatt 60
cccgggtaac gaa 73
<210> 294
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 294
cggctcgttg gtctaggggt atgattctcg cttcgggtgc gagaggtccc gggttcaaat 60
cccggacgag ccc 73
<210> 295
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 295
ggctcgttgg tctaggggta tgattctcgc ttagggtgcg agaggtcccg ggttcaaatc 60
ccggacgagc cct 73
<210> 296
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 296
cgcccggata gctcagtcgg tagagcatca gacttttaat ctgagggtcc agggttcaag 60
tccctgttcg ggcg 74
<210> 297
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 297
gcccggatag ctcagtcggt agagcatcag acttttaatc tgagggtcca gggttcaagt 60
ccctgttcgg gcgt 74
<210> 298
<211> 107
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 298
tgtcaggatg gccgagtggt ctaaggcgcc agactcaagg taagcacctt gcctgcgggc 60
tttctggtct ccggatggag gcgtgggttc gaatcccact tctgaca 107
<210> 299
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 299
ttccctggtg gtctagtggt taggattcgg cgctctcacc gccgcggccc gggttcgatt 60
cccggtcagg aaa 73
<210> 300
<211> 90
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 300
gccttcgata gctcagttgg tagagcggag gactgtagtg gatagggcgt ggcaatcctt 60
aggtcgctgg ttcgattccg gctcgaagga 90
<210> 301
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 301
cgggggatta gctcaaatgg tagagcgctc gcttagcatg cgagaggtag cgggatcgat 60
gcccgcatcc tcca 74
<210> 302
<211> 94
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 302
agctccagtg gcgcaatcgg ttagcgcgcg gtacttatac agcagtacat gcagagcaat 60
gccgaggttg tgagttcgag cctcacctgg agca 94
<210> 303
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 303
gcgccgctgg tgtagtggta tcatgcaaga ttcccattct tgcgacccgg gttcgattcc 60
cgggcggcgc at 72
<210> 304
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 304
tcccatatgg tctagcggtt aggattcctg gttttcaccc aggtggcccg ggttcgactc 60
ccggtatggg aac 73
<210> 305
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 305
gggggatgta gctcagtggt agagcgcgcg cttcgcatgt gtgaggtccc gggttcaatc 60
cccggcatct cca 73
<210> 306
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 306
gcattggtgg ttcagtggta gaattctcgc ctgccacgcg ggaggcccgg gttcgattcc 60
cggccaatgc aa 72
<210> 307
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 307
gggccagtgg cgcaatggat aacgcgtctg actacggatc agaagattct aggttcgact 60
cctggctggc tcgc 74
<210> 308
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 308
ggtttccgta gtgtagtggt tatcacgttc gcctaacacg cgaaaggtcc ccggttcgaa 60
accgggcgga aaca 74
<210> 309
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 309
agtttccgta gtgtagtggt tatcacgttc gcctaacacg cgaaaggtcc ccggttcgaa 60
accgggcgga aaca 74
<210> 310
<211> 83
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 310
aggtagcgtg gccgagcggt ctaaggcgct ggattaaggc tccagtctct tcgggggcgt 60
gggttcgaat cccaccgctg cca 83
<210> 311
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 311
gtttccgtag tgtagtggtc atcacgttcg cctaacacgc gaaaggtccc cggttcgaaa 60
ccgggcggaa acat 74
<210> 312
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 312
ggctcgttgg tctaggggta tgattctcgc tttgggtgcg agaggtcccg ggttcaaatc 60
ccggacgagc cca 73
<210> 313
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 313
ggctccatag ctcaggggtt agagcactgg tcttgtaaac cagggtcgcg agttcaaatc 60
tcgctggggc ctg 73
<210> 314
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 314
tggggatgta gctcagtggt agagcgcatg ctttgcatgt atgaggcccc gggttcgatc 60
cccggcatct cca 73
<210> 315
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 315
cgcccggcta gctcagtcgg tagagcatga gactcttaat ctcagggtcg tgggttcgag 60
ccccacgttg ggcg 74
<210> 316
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 316
gtttccgtag tgtagtggtt atcacgttcg cctaacacgc gaaaggtccc cggttcgaaa 60
ccgggcggaa acaa 74
<210> 317
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 317
gcccggctag ctcagtcggt agagcatgag actcttaatc tcagggtcgt gggttcgagc 60
cccacgttgg gcgt 74
<210> 318
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 318
gtttccgtag tgtagtggtt atcacgttcg cctcacacgc gaaaggtccc cggttcgaaa 60
ccgggcggaa acac 74
<210> 319
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 319
cagcagagtg gcgcagcgga agcgtgctgg gcccataacc cagaggtcga tggatcgaaa 60
ccatcctctg cta 73
<210> 320
<211> 85
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 320
ggagaggcct ggccgagtgg ttaaggcgat ggactgctaa tccattgtgc tctgcacgcg 60
tgggttcgaa tcccatcctc gtcgc 85
<210> 321
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 321
ggccccatgg tgtaatggtt agcactctgg actttgaatc cagcgatccg agttcaaatc 60
tcggtgggac ctg 73
<210> 322
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 322
ggccccatgg tgtaatggtt agcactctgg actttgaatc cagcgatccg agttcaaatc 60
tcggtgggac cta 73
<210> 323
<211> 83
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 323
gtagtcgtgg ccgagtggtt aaggcgatgg acttgaaatc cattggggtc tccccgcgca 60
ggttcgaatc ctgccgacta cgg 83
<210> 324
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 324
agcagagtgg cgcagcggaa gcgtgctggg cccataaccc agaggtcgat ggatcgaaac 60
catcctctgc tat 73
<210> 325
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 325
ggaccacgtg gcctaatgga taaggcgtct gacttcggat cagaagattg agggttcgaa 60
tccctccgtg gtta 74
<210> 326
<211> 83
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 326
tgtagtcgtg gccgagtggt taaggcgatg gactagaaat ccattggggt ctccccgcgc 60
aggttcgaat cctgccgact acg 83
<210> 327
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 327
agcagagtgg cgcagcggaa gcgtgctggg cccataaccc agaggtcgat ggatcgaaac 60
catcctctgc tag 73
<210> 328
<211> 84
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 328
cgtcaggatg gccgagcggt ctaaggcgct gcgttcaggt cgcagtctcc cctggaggcg 60
tgggttcgaa tcccactcct gaca 84
<210> 329
<211> 75
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 329
ggctccgtgg cttagctggt taaagcgcct gtctagtaaa caggagatcc tgggttcgaa 60
tcccagcggg gcctg 75
<210> 330
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 330
agggccagtg gcgcaatgga taacgcgtct gactacggat cagaagattc caggttcgac 60
tcctggctgg ctcg 74
<210> 331
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 331
ggtttccgta gtgtagtggt tatcacgttc gcctcacacg cgaaaggtcc ccggttcgaa 60
accgggcgga aaca 74
<210> 332
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 332
aggggatgta gctcagtggt agagcgcatg cttcgcatgt atgaggtccc gggttcgatc 60
cccggcatct cca 73
<210> 333
<211> 75
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 333
tggccggtta gctcagttgg ttagagcgtg gtgctaataa cgccaaggtc gcgggttcga 60
tccccgtacg ggcca 75
<210> 334
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 334
cggctcgttg gtctaggggt atgattctcg cttagggtgc gagaggtccc gggttcaaat 60
cccggacgag ccc 73
<210> 335
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 335
agcccggcta gctcagtcgg tagagcatga gactcttaat ctcagggtcg tgggttcgag 60
ccccacgttg ggcg 74
<210> 336
<211> 92
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 336
tccttcgata gctcagttgg tagagcggag gactgtagtt ggctgtgtcc ttagacatcc 60
ttaggtcgct ggttcgaatc cggctcgaag ga 92
<210> 337
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 337
ggggaattag ctcaaatggt agagcgctcg cttagcatgc gagaggtagc gggatcgatg 60
cccgcattct ccag 74
<210> 338
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 338
cgccctctta gcgcagcggg cagcgcgtca gtctcataat ctgaaggtcc tgagttcgag 60
cctcagagag ggca 74
<210> 339
<211> 95
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 339
tgctccagtg gcgcaatcgg ttagcgcgcg gtacttatat ggcagtatgt gtgcgagtga 60
tgccgaggtt gtgagttcga gcctcacctg gagca 95
<210> 340
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 340
tgccgtgatc gtatagtggt tagtactctg cgttgtggcc gcagcaacct cggttcgaat 60
ccgagtcacg gca 73
<210> 341
<211> 75
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 341
ggccggttag ctcagttggt tagagcgtgg tgctaataac gccaaggtcg cgggttcgat 60
ccccgtacgg gccac 75
<210> 342
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 342
agtttccgta gtgtagtggt tatcacgttt gcctaacacg cgaaaggtcc ccggttcgaa 60
accgggcaga aaca 74
<210> 343
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 343
gcttctgtag tgtagtggtt atcacgttcg cctcacacgc gaaaggtccc cggttcgaaa 60
ccgggcagaa gcaa 74
<210> 344
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 344
ttcctcgtta gtatagtggt gagtatcccc gcctgtcacg cgggagaccg gggttcgatt 60
ccccgacggg gag 73
<210> 345
<211> 83
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 345
gtagtcgtgg ccgagtggtt aaggcgatgg acttgaaatc cattggggtt tccccgcgca 60
ggttcgaatc ctgtcggcta cgg 83
<210> 346
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 346
aggttccatg gtgtaatggt tagcactctg gactctgaat ccagcgatcc gagttcaaat 60
ctcggtggaa cct 73
<210> 347
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 347
tcctcgttag tatagtggtg agtgtccccg tctgtcacgc gggagaccgg ggttcgattc 60
cccgacgggg aga 73
<210> 348
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 348
gtttccgtag tgtagtggtt atcacgttcg cctaacacgc gaaaggtccc tggatcaaaa 60
ccaggcggaa acaa 74
<210> 349
<211> 75
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 349
cggccggtta gctcagttgg ttagagcgtg gtgctaataa cgccaaggtc gcgggttcga 60
tccccgtact ggcca 75
<210> 350
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 350
ggccccatgg tgtaatggtc agcactctgg actctgaatc cagcgatccg agttcaaatc 60
tcggtgggac cca 73
<210> 351
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 351
ggccccatgg tgtaatggtt agcactctgg actttgaatc cagcgatccg agttcaaatc 60
tcggtgggac ctt 73
<210> 352
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 352
tgggggtgta gctcagtggt agagcgcgtg cttagcatgt acgaggtccc gggttcaatc 60
cccggcacct cca 73
<210> 353
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 353
ggggatgtag ctcagtggta gagcgcatgc ttagcatgca tgaggtcccg ggttcgatcc 60
ccagcatctc cag 73
<210> 354
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 354
agggggtgta gctcagtggt agagcgcgtg cttcgcatgt acgaggcccc gggttcgacc 60
cccggctcct cca 73
<210> 355
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 355
gggggtgtag ctcagtggta gagcgcgtgc ttagcatgca cgaggccccg ggttcaatcc 60
ccggcacctc cat 73
<210> 356
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 356
gggggtgtag ctcagtggta gagcgcgtgc ttagcatgca cgaggccccg ggttcaatcc 60
ccggcacctc cag 73
<210> 357
<211> 107
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 357
gtcaggatgg ccgagtggtc taaggcgcca gactcaagct aagcttcctc cgcggtgggg 60
attctggtct ccaatggagg cgtgggttcg aatcccactt ctgacac 107
<210> 358
<211> 106
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 358
tgtcaggatg gccgagtggt ctaaggcgcc agactcaagc ttggcttcct cgtgttgagg 60
attctggtct ccaatggagg cgtgggttcg aatcccactt ctgaca 106
<210> 359
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 359
ggttccatgg tgtaatggtt agcactctgg actctgaatc cagcgatccg agttcaaatc 60
tcggtggaac ctt 73
<210> 360
<211> 83
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 360
ggtagcgtgg ccgagcggtc taaggcgctg gattaaggct ccagtctctt cgggggcgtg 60
ggttcgaatc ccaccgctgc cag 83
<210> 361
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 361
tgcctcctta gcgcagtagg cagcgcgtca gtctcataat ctgaaggtcc tgagttcgaa 60
cctcagaggg ggca 74
<210> 362
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 362
agcccggata gctcagtcgg tagagcatca gacttttaat ctgagggtcc agggttcaag 60
tccctgttcg ggcg 74
<210> 363
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 363
gcctccttag cgcagtaggc agcgcgtcag tctcataatc tgaaggtcct gagttcgaac 60
ctcagagggg gcag 74
<210> 364
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 364
ttccctggtg gtctagtggt taggattcgg cgctctcacc gccgcggccc gggttcgatt 60
cccggtcagg gaa 73
<210> 365
<211> 84
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 365
caccaggatg gccgagtggt taaggcgttg gacttaagat ccaatggaca tatgtccgcg 60
tgggttcgaa ccccactcct ggta 84
<210> 366
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 366
tggctcgttg gtctaggggt atgattctcg cttagggtgc gagaggtccc gggttcaaat 60
cccggacgag ccc 73
<210> 367
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 367
agccccagtg gcctaatgga taaggcattg gcctcctaag ccagggattg tgggttcgag 60
tcccatctgg ggtg 74
<210> 368
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 368
ggggatatag ctcaggggta gagcatttga ctgcagatca agaggtcccc ggttcaaatc 60
cgggtgcccc ccc 73
<210> 369
<211> 94
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 369
cccttcgata gctcagctgg tagagcggag gactgtagct acttcctcag caggagacat 60
ccttaggtcg ctggttcgat tccggctcga agga 94
<210> 370
<211> 90
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 370
cccttcgata gctcagctgg tagagcggag gactgtaggc gcgcgcccgt ggccatcctt 60
aggtcgctgg ttcgattccg gctcgaagga 90
<210> 371
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 371
tgggggatta gctcaaatgg tagagcgctc gcttagcatg cgagaggtag cgggatcgat 60
gcccgcatcc tcca 74
<210> 372
<211> 83
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 372
gtagtcgtgg ccgagtggtt aaggcgatgg actagaaatc cattggggtc tccccgcgca 60
ggttcgaatc ctgccgacta cgg 83
<210> 373
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 373
gcctcgttag cgcagtaggt agcgcgtcag tctcataatc tgaaggtcgt gagttcgatc 60
ctcacacggg gcac 74
<210> 374
<211> 92
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 374
ggctctgtgg cgcaatggat agcgcattgg acttctagct gagcctagtg tggtcattca 60
aaggttgtgg gttcgagtcc caccagagtc ga 92
<210> 375
<211> 75
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 375
gtctctgtgg cgcaatcggt tagcgcgttc ggctgttaac cgaaaggttg gtggttcgag 60
cccacccagg gacgc 75
<210> 376
<211> 83
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 376
ggcagcgatg gccgagtggt taaggcgttg gacttgaaat ccaatggggt ctccccgcgc 60
aggttcgaac cctgctcgct gcg 83
<210> 377
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 377
ggttccatag tgtagtggtt atcacgtctg ctttacacgc agaaggtcct gggttcgagc 60
cccagtggaa ccat 74
<210> 378
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 378
ggttccatag tgtagcggtt atcacgtctg ctttacacgc agaaggtcct gggttcgagc 60
cccagtggaa ccac 74
<210> 379
<211> 87
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 379
tggctctgtg gcgcaatgga tagcgcattg gacttctaga tagttagaga aattcaaagg 60
ttgtgggttc gagtcccacc agagtcg 87
<210> 380
<211> 84
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 380
taccagaatg gccgagtggt taaggcgttg gacttaagat ccaatggatt catatccgcg 60
tgggttcgaa ccccacttct ggta 84
<210> 381
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 381
ggcccggata gctcagtcgg tagagcatca gacttttaat ctgagggtcc ggggttcaag 60
tccctgttcg ggcg 74
<210> 382
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 382
gccgaaatag ctcagttggg agagcgttag actgaagatc taaaggtccc tggttcgatc 60
ccgggtttcg gcag 74
<210> 383
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 383
gcccggatag ctcagtcggt agagcatcag acttttaatc tgagggtcca gggttcaagt 60
ccctgttcgg gcgg 74
<210> 384
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 384
gccgaaatag ctcagttggg agagcgttag actgaagatc taaaggtccc tggttcaatc 60
ccgggtttcg gcag 74
<210> 385
<211> 83
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 385
ggacgaggtg gccgagtggt taaggcgatg gactgctaat ccattgtgct ttgcacgcgt 60
gggttcgaat cccatcctcg tcg 83
<210> 386
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 386
ggctcgttgg tctaggggta tgattctcgg tttgggtccg agaggtcccg ggttcaaatc 60
ccggacgagc ccc 73
<210> 387
<211> 83
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 387
agtcacggtg gccgagtggt taaggcgttg gactcgaaat ccaatggggt ttccccgcac 60
aggttcgaat cctgttcgtg acg 83
<210> 388
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 388
ctcctcgtta gtatagtggt tagtatcccc gcctgtcacg cgggagaccg gggttcaatt 60
ccccgacggg gag 73
<210> 389
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 389
ggacctcgtg gcgcaacggt agcgcgtctg actccagatc agaaggctgc gtgttcgaat 60
cacgtcgggg tca 73
<210> 390
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 390
ggggatgtag ctcagtggta gagcgcatgc tttgcatgta tgaggccccg ggttcgatcc 60
ccggcatctc cat 73
<210> 391
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 391
gccgaaatag ctcagttggg agagcgttag actgaagatc taaaggtccc tggttcgatc 60
ccgggtttcg gcac 74
<210> 392
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 392
aggggatgta gctcagtggt agagcgcatg ctttgcacgt atgaggcccc gggttcaatc 60
cccggcatct cca 73
<210> 393
<211> 75
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 393
gtctctgtgg cgcaatcggt tagcgcgttc ggctgttaac cgaaaggttg gtggttcgag 60
cccacccagg gacgg 75
<210> 394
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 394
tcccacatgg tctagcggtt aggattcctg gttttcaccc aggcggcccg ggttcgactc 60
ccggtgtggg aac 73
<210> 395
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 395
ggctccatag ctcaggggtt agagcgctgg tcttgtaaac caggggtcgc gagttcaatt 60
ctcgctgggg cctg 74
<210> 396
<211> 83
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 396
tggtagtgtg gccgagcggt ctaaggcgct ggatttaggc tccagtctct tcgggggcgt 60
gggttcgaat cccaccactg cca 83
<210> 397
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 397
ggctccatag ctcaggggtt agagcactgg tcttgtaaac caggggtcgc gagttcaaat 60
ctcgctgggg cctc 74
<210> 398
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 398
tggctcgttg gtctagtggt atgattctcg ctttgggtgc gagaggtccc gggttcaaat 60
cccggacgag ccc 73
<210> 399
<211> 95
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 399
ccttcgatag ctcagctggt agagcggagg actgtagatt gtacagacat ttgcggacat 60
ccttaggtcg ctggttcgat tccggctcga aggaa 95
<210> 400
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 400
aggccctata gctcaggggt tagagcactg gtcttgtaaa ccaggggtcg cgagttcaaa 60
tctcgctggg gcct 74
<210> 401
<211> 90
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 401
tccttcgata gctcagctgg tagagcggag gactgtagta cttaatgtgt ggtcatcctt 60
aggtcgctgg ttcgattccg gctcgaagga 90
<210> 402
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 402
tggctcgttg gtctaggggt atgattctcg ctttgggtgc gagaggtccc gggttcaaat 60
cccggacgag ccc 73
<210> 403
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 403
gcccggctag ctcagtcggt agagcatggg actcttaatc ccagggtcgt gggttcgagc 60
cccacgttgg gcgc 74
<210> 404
<211> 75
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 404
cggccggtta gctcagttgg ttagagcgtg gtgctaataa cgccaaggtc gcgggttcga 60
tccccgtacg ggcca 75
<210> 405
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 405
tcccacatgg tctagcggtt aggattcctg gttttcaccc aggcggcccg ggttcgactc 60
ccggtgtggg aat 73
<210> 406
<211> 83
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 406
gacgaggtgg ccgagtggtt aaggcgatgg actgctaatc cattgtgctc tgcacgcgtg 60
ggttcgaatc ccatcctcgt cga 83
<210> 407
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 407
gccgtgatcg tatagtggtt agtactctgc gttgtggccg cagcaacctc ggttcgaatc 60
cgagtcacgg cat 73
<210> 408
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 408
cgccgtgatc gtatagtggt tagtactctg cgttgtggcc gcagcaacct cggttcgaat 60
ccgagtcacg gca 73
<210> 409
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 409
ggttccatgg tgtaatggtt agcactctgg actctgaatc cagcgatccg agttcaaatc 60
tcggtggaac ctg 73
<210> 410
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 410
tgcccggcta gctcagtcgg tagagcatgg gactcttaat cccagggtcg tgggttcgag 60
ccccacgttg ggcg 74
<210> 411
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 411
gggccgcgtg gcctaatgga taaggcgtct gacttcggat cagaagattg caggttcgag 60
tcctgccgcg gtcg 74
<210> 412
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 412
gcgccgctgg tgtagtggta tcatgcaaga ttcccattct tgcgacccgg gttcgattcc 60
cgggcggcgc ac 72
<210> 413
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 413
gggccgcgtg gcctaatgga taaggcgtct gattccggat cagaagattg agggttcgag 60
tcccttcgtg gtcg 74
<210> 414
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 414
cgccccggtg gcctaatgga taaggcattg gcctcctaag ccagggattg tgggttcgag 60
tcccacccgg ggta 74
<210> 415
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 415
gcccggctag ctcagtcggt agagcatgag acccttaatc tcagggtcgt gggttcgagc 60
cccacgttgg gcgt 74
<210> 416
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 416
aggcgcggtg gccaagtggt aaggcgtcgg tctcgtaaac cgaagatcac gggttcgaac 60
cccgtccgtg cct 73
<210> 417
<211> 83
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 417
ggtagcgtgg ccgagtggtc taaggcgctg gatttaggct ccagtcattt cgatggcgtg 60
ggttcgaatc ccaccgctgc cac 83
<210> 418
<211> 83
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 418
gggtagcgtg gccgagcggt ctaaggcgct ggattaaggc tccagtctct tcgggggcgt 60
gggttcgaat cccaccgctg cca 83
<210> 419
<211> 84
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 419
agtcaggatg gccgagcggt ctaaggcgct gcgttcaggt cgcagtctcc cctggaggcg 60
tgggttcgaa tcccacttct gaca 84
<210> 420
<211> 84
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 420
gtcaggatgg ccgagcggtc taaggcgctg cgttcaggtc gcagtctccc ctggaggcgt 60
gggttcgaat cccacttctg acag 84
<210> 421
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 421
gcctcgttag cgcagtaggc agcgcgtcag tctcataatc tgaaggtcgt gagttcgagc 60
ctcacacggg gcag 74
<210> 422
<211> 83
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 422
ggtagcgtgg ccgagcggtc taaggcgctg gatttaggct ccagtctctt cggaggcgtg 60
ggttcgaatc ccaccgctgc cag 83
<210> 423
<211> 89
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 423
tggctctgtg gcgcaatgga tagcgcattg gacttctagt gacgaataga gcaattcaaa 60
ggttgtgggt tcgaatccca ccagagtcg 89
<210> 424
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 424
cgcattggtg gttcagtggt agaattctcg cctgccacgc gggaggcccg ggttcgattc 60
ccggccaatg ca 72
<210> 425
<211> 83
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 425
gctgtgatgg ccgagtggtt aaggcgttgg actcgaaatc caatggggtc tccccgcgca 60
ggttcgaatc ctgctcacag cgt 83
<210> 426
<211> 75
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 426
ggcgccgtgg cttagctggt taaagcgcct gtctagtaaa caggagatcc tgggttcgaa 60
tcccagcggt gcctg 75
<210> 427
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 427
cgacctcgtg gcgcaacggt agcgcgtctg actccagatc agaaggttgc gtgttcaaat 60
cacgtcgggg tca 73
<210> 428
<211> 83
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 428
agacgaggtg gccgagtggt taaggcgatg gactgctaat ccattgtgct ctgcacgcgt 60
gggttcgaat cccatcctcg tcg 83
<210> 429
<211> 75
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 429
cggcgccgtg gcttagttgg ttaaagcgcc tgtctagtaa acaggagatc ctgggttcga 60
atcccagcgg tgcct 75
<210> 430
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 430
ggcctcgtgg cgcaacggta gcgcgtctga ctccagatca gaaggttgcg tgttcaaatc 60
acgtcggggt caa 73
<210> 431
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 431
agcgttggtg gtatagtggt aagcatagct gccttccaag cagttgaccc gggttcgatt 60
cccggccaac gca 73
<210> 432
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 432
tcctcgttag tatagtggtg agtatccccg cctgtcacgc gggagaccgg ggttcgattc 60
cccgacgggg aga 73
<210> 433
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 433
ggctcgttgg tctaggggta tgattctcgc ttcgggtgcg agaggtcccg ggttcaaatc 60
ccggacgagc cct 73
<210> 434
<211> 75
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 434
ggcgccgtgg cttagttggt taaagcgcct gtctagtaaa caggagatcc tgggttcgaa 60
tcccagcggt gcctt 75
<210> 435
<211> 83
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 435
gtagtcgtgg ccgagtggtt aaggcgatgg actagaaatc cattggggtc tccccgcgca 60
ggttcgaatc ctgccgacta cgt 83
<210> 436
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 436
tgacctcgtg gcgcaatggt agcgcgtctg actccagatc agaaggttgc gtgttcaagt 60
cacgtcgggg tca 73
<210> 437
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 437
aggcgcggtg gccaagtggt aaggcgtcgg tctcgtaaac cgaagatcgc gggttcgaac 60
cccgtccgtg cct 73
<210> 438
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 438
agggggtata gctcagtggt agagcatttg actgcagatc aagaggtccc cggttcaaat 60
ccgggtgccc cct 73
<210> 439
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 439
gggggtatag ctcagtggta gagcatttga ctgcagatca agaggtccct ggttcaaatc 60
cgggtgcccc ctc 73
<210> 440
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 440
gggggtatag ctcagtggta gagcatttga ctgcagatca agaggtcccc ggttcaaatc 60
cgggtgcccc ctc 73
<210> 441
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 441
aggtcccatg gtgtaatggt tagcactctg gactttgaat ccagcgatcc gagttcaaat 60
ctcggtggga cct 73
<210> 442
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 442
gacccagtgg cctaatggat aaggcatcag cctccggagc tggggattgt gggttcgagt 60
cccatctggg tcgc 74
<210> 443
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 443
agccccagtg gcctaatgga taaggcactg gcctcctaag ccagggattg tgggttcgag 60
tcccacctgg ggta 74
<210> 444
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 444
gccccagtgg cctaatggat aaggcactgg cctcctaagc cagggattgt gggttcgagt 60
cccacctggg gtgt 74
<210> 445
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 445
agaccgcgtg gcctaatgga taaggcgtct gacttcggat cagaagattg agggttcgag 60
tcccttcgtg gtcg 74
<210> 446
<211> 75
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 446
cgtctctgtg gcgcaatcgg ttagcgcgtt cggctgttaa ccgaaaggtt ggtggttcga 60
gcccacccag ggacg 75
<210> 447
<211> 73
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 447
ggcgttggtg gtatagtggt tagcatagct gccttccaag cagttgaccc gggttcgatt 60
cccggccaac gca 73
<210> 448
<211> 74
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 448
gtttccgtag tgtagcggtt atcacattcg cctcacacgc gaaaggtccc cggttcgatc 60
ccgggcggaa acag 74
<210> 449
<211> 75
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 449
tggcgccgtg gcttagttgg ttaaagcgcc tgtctagtaa acaggagatc ctgggttcga 60
atcccagcgg tgcct 75
<210> 450
<211> 94
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 450
gctccagtgg cgcaatcggt tagcgcgcgg tacttatatg acagtgcgag cggagcaatg 60
ccgaggttgt gagttcgatc ctcacctgga gcac 94
<210> 451
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 451
gcatgggtgg ttcagtggta gaattctcgc ctgccacgcg ggaggcccgg gttcgattcc 60
cggcccatgc ag 72
<210> 452
<211> 18
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 452
aaaatataaa tatatttc 18
<210> 453
<211> 5
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 453
aagct 5
<210> 454
<211> 5
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 454
aagtt 5
<210> 455
<211> 15
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 455
aattcttcgg aatgt 15
<210> 456
<211> 3
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 456
aga 3
<210> 457
<211> 5
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 457
agtcc 5
<210> 458
<211> 5
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 458
caacc 5
<210> 459
<211> 5
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 459
caatc 5
<210> 460
<211> 4
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 460
cagc 4
<210> 461
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 461
caggcgggtt ctgcccgcgc 20
<210> 462
<211> 18
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 462
catacctgca agggtatc 18
<210> 463
<211> 15
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 463
cgaccgcaag gttgt 15
<210> 464
<211> 15
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 464
cgaccttgcg gtcat 15
<210> 465
<211> 18
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 465
cgatgctaat cacatcgt 18
<210> 466
<211> 15
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 466
cgatggtgac atcat 15
<210> 467
<211> 16
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 467
cgatggttta catcgt 16
<210> 468
<211> 13
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 468
cgccgtaagg tgt 13
<210> 469
<211> 12
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 469
cgccttaggt gt 12
<210> 470
<211> 15
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 470
cgcctttcga cgcgt 15
<210> 471
<211> 13
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 471
cgcttcacgg cgt 13
<210> 472
<211> 15
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 472
cggcagcaat gctgt 15
<210> 473
<211> 13
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 473
cggctccgcc ttc 13
<210> 474
<211> 16
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 474
cgggtatcac agggtc 16
<210> 475
<211> 17
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 475
cggtgcgcaa gcgctgt 17
<210> 476
<211> 18
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 476
cgtacgggtg accgtacc 18
<210> 477
<211> 13
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 477
cgtcaaagac ttc 13
<210> 478
<211> 13
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 478
cgtcgtaaga ctt 13
<210> 479
<211> 14
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 479
cgttgaataa acgt 14
<210> 480
<211> 5
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 480
ctgtc 5
<210> 481
<211> 4
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 481
ggcc 4
<210> 482
<211> 7
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 482
ggggatt 7
<210> 483
<211> 4
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 483
ggtc 4
<210> 484
<211> 5
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 484
ggttt 5
<210> 485
<211> 4
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 485
gtag 4
<210> 486
<211> 19
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 486
taactagata ctttcagat 19
<210> 487
<211> 15
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 487
tactcgtatg ggtgc 15
<210> 488
<211> 13
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 488
tactttgcgg tgt 13
<210> 489
<211> 19
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 489
taggcgagta acatcgtgc 19
<210> 490
<211> 19
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 490
taggcgtgaa tagcgcctc 19
<210> 491
<211> 19
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 491
taggtcgcga gagcggcgc 19
<210> 492
<211> 19
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 492
taggtcgcgt aagcggcgc 19
<210> 493
<211> 17
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 493
taggtggtta tccacgc 17
<210> 494
<211> 5
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 494
tagtc 5
<210> 495
<211> 5
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 495
tagtt 5
<210> 496
<211> 18
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 496
tatacgtgaa agcgtatc 18
<210> 497
<211> 21
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 497
tatagggtca aaaactctat c 21
<210> 498
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 498
tatgcagaaa tacctgcatc 20
<210> 499
<211> 15
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 499
tccccatacg ggggc 15
<210> 500
<211> 14
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 500
tcccgaaggg gttc 14
<210> 501
<211> 15
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 501
tctacgtatg tgggc 15
<210> 502
<211> 14
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 502
tctcatagga gttc 14
<210> 503
<211> 14
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 503
tctcctctgg aggc 14
<210> 504
<211> 15
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 504
tcttagcaat aaggt 15
<210> 505
<211> 14
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 505
tcttgtagga gttc 14
<210> 506
<211> 15
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 506
tgaacgtaag ttcgc 15
<210> 507
<211> 16
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 507
tgaactgcga ggttcc 16
<210> 508
<211> 4
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 508
tgac 4
<210> 509
<211> 15
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 509
tgaccgaaag gtcgt 15
<210> 510
<211> 15
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 510
tgaccgcaag gtcgt 15
<210> 511
<211> 14
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 511
tgagctctgc tctc 14
<210> 512
<211> 18
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 512
tgaggcctca cggcctac 18
<210> 513
<211> 15
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 513
tgagggcaac ttcgt 15
<210> 514
<211> 16
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 514
tgagggtcat acctcc 16
<210> 515
<211> 18
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 515
tgagggtgca aatcctcc 18
<210> 516
<211> 13
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 516
tgccgaaagg cgt 13
<210> 517
<211> 13
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 517
tgccgtaagg cgt 13
<210> 518
<211> 14
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 518
tgcggtctcc gcgc 14
<210> 519
<211> 11
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 519
tgctagagca t 11
<210> 520
<211> 16
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 520
tgctcgtata gagctc 16
<210> 521
<211> 15
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 521
tggacaattg tctgc 15
<210> 522
<211> 15
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 522
tggacagatg tccgt 15
<210> 523
<211> 15
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 523
tggacaggtg tccgc 15
<210> 524
<211> 15
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 524
tggacggttg tccgc 15
<210> 525
<211> 13
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 525
tggacttgtg gtc 13
<210> 526
<211> 16
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 526
tggagattct ctccgc 16
<210> 527
<211> 14
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 527
tggcataggc ctgc 14
<210> 528
<211> 14
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 528
tggcttatgt ctac 14
<210> 529
<211> 16
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 529
tgggagttaa tcccgt 16
<210> 530
<211> 14
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 530
tgggatcttc ccgc 14
<210> 531
<211> 16
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 531
tgggcagaaa tgtctc 16
<210> 532
<211> 15
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 532
tgggcgttcg cccgc 15
<210> 533
<211> 14
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 533
tgggcttcgc ccgc 14
<210> 534
<211> 16
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 534
tgggggataa ccccgt 16
<210> 535
<211> 15
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 535
tgggggtttc cccgt 15
<210> 536
<211> 4
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 536
tggt 4
<210> 537
<211> 15
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 537
tggtggcaac accgt 15
<210> 538
<211> 14
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 538
tggtttatag ccgt 14
<210> 539
<211> 19
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 539
tgtacggtaa taccgtacc 19
<210> 540
<211> 15
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 540
tgtccgcaag gacgt 15
<210> 541
<211> 15
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 541
tgtcctaacg gacgt 15
<210> 542
<211> 18
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 542
tgtcctatta acggacgt 18
<210> 543
<211> 16
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 543
tgtccttcac gggcgt 16
<210> 544
<211> 13
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 544
tgtcttagga cgt 13
<210> 545
<211> 18
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 545
tgtgcgttaa cgcgtacc 18
<210> 546
<211> 16
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 546
tgtgtcgcaa ggcacc 16
<210> 547
<211> 15
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 547
tgttcgtaag gactt 15
<210> 548
<211> 16
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 548
ttcacagaaa tgtgtc 16
<210> 549
<211> 14
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 549
ttccctcgtg gagt 14
<210> 550
<211> 14
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 550
ttccctctgg gagc 14
<210> 551
<211> 14
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 551
ttcccttgtg gatc 14
<210> 552
<211> 13
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 552
ttccttcggg agc 13
<210> 553
<211> 15
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 553
ttctagcaat agagt 15
<210> 554
<211> 16
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 554
ttctccactg gggagc 16
<210> 555
<211> 15
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 555
ttctcgagag ggagc 15
<210> 556
<211> 15
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 556
ttctcgtatg agagc 15
<210> 557
<211> 19
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 557
tttaaggttt tcccttaac 19
<210> 558
<211> 14
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 558
tttcattgtg gagt 14
<210> 559
<211> 14
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 559
tttcgaagga atcc 14
<210> 560
<211> 13
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 560
tttcttcgga agc 13
<210> 561
<211> 16
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 561
tttggggcaa ctcaac 16
<210> 562
<211> 342
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (5)..(6)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (15)..(16)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (21)..(21)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (30)..(32)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (34)..(34)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (37)..(37)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (41)..(45)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (47)..(317)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> modified_base
<222> (47)..(320)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (328)..(329)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (333)..(334)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (336)..(337)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(342)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 562
rkssnndurg hbyannyugr ndgwdvdydn nnbnhbnryr nnnnndnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn rrduyranny ybnnhnnbwc cd 342
<210> 563
<211> 341
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (16)..(16)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (30)..(30)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (46)..(316)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (46)..(316)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> modified_base
<222> (319)..(319)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (328)..(328)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(341)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 563
rksgrwdkrg hbyavnyggu dgarvrydyn hkywbhryrh dhdhrnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnnbhnr gducrayncy ydvhhyywcc d 341
<210> 564
<211> 341
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (16)..(16)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (30)..(30)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (46)..(316)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (46)..(316)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> modified_base
<222> (319)..(319)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(341)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 564
ggggrwdurg hbyavnyggu dgarvrydyn hkywkhryrh dhdhrnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnnbhnr gducraybcc ydvhhyyucc a 341
<210> 565
<211> 343
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (2)..(8)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (12)..(13)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (17)..(17)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (22)..(24)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (26)..(27)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (30)..(35)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (38)..(38)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (43)..(43)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (45)..(322)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (48)..(318)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> modified_base
<222> (329)..(329)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (333)..(342)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(343)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 565
gnnnnnnnkv gnnhddnhwr rnnnrnnvyn nnnnnbunck rhnbnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnguuyrany ybnnnnnnnn nnd 343
<210> 566
<211> 342
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (3)..(3)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (6)..(7)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (13)..(13)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (26)..(26)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (32)..(32)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (37)..(37)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (44)..(44)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (47)..(317)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (47)..(317)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> modified_base
<222> (328)..(328)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (336)..(338)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (340)..(340)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(342)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 566
grnvbnnvkb gbnydrwurg wygarnrydy ynsvyunckr mkbnrrnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnnnshv gguuyranuy cbdbynnnbn hr 342
<210> 567
<211> 342
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (3)..(3)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (7)..(7)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (47)..(317)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (47)..(317)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> modified_base
<222> (336)..(336)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (340)..(340)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(342)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 567
grnvyvnskk gssydawugg aygarsgyry ykgmyuhckr akymrrnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnnnshr gguuygavuy cydbynbdbn yg 342
<210> 568
<211> 341
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (2)..(2)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (4)..(6)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (12)..(12)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (17)..(17)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (25)..(25)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (28)..(30)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (43)..(316)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (46)..(316)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> modified_base
<222> (318)..(319)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (327)..(327)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (331)..(332)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (334)..(337)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (339)..(340)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(341)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 568
dnynnndurg hnhvrynggb hurdnrynnn bsryyruuwa hbnnnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnnvnnr gukhvwnhcy nnbnnnndnn r 341
<210> 569
<211> 341
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (17)..(17)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (28)..(28)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (46)..(316)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (46)..(316)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(341)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 569
ruyucygurg hryvrunggb yuarhgcnuu ysryyruuwa hbddannnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnnrgur gukhvwdmcy ayysvrrrrb r 341
<210> 570
<211> 341
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (46)..(316)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (46)..(316)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(341)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 570
ruyucygurg hryvrubggb yuaghgcbuu ysryyruuaa hyddannnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnnrgur gukhvwdmcy ayysvrrrry g 341
<210> 571
<211> 342
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (2)..(6)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (12)..(12)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (16)..(16)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (22)..(22)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (26)..(26)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (29)..(29)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (31)..(32)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (44)..(44)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (47)..(317)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> modified_base
<222> (47)..(319)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (328)..(328)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (333)..(334)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (336)..(339)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(342)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 571
knnnnndyrr ynhrrnyygr hnumdnrynb nnvhyurucr hdbnbvnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnnnnns rgyubrhnyy ysnnhnnnnb mr 342
<210> 572
<211> 339
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (2)..(2)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (6)..(6)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (44)..(314)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (44)..(314)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> modified_base
<222> (333)..(333)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(339)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 572
knsbbnwyar ywyrgugguk mgwrubysyr yyurucaygb rsrnnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnykgrgy ubrhkyycch rwnvvksmr 339
<210> 573
<211> 339
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (44)..(314)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (44)..(314)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(339)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 573
umcuyruyag uaurgugguk mguruyycyg ycugucaygy ggrnnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnyggrgu uyrmkyyccy rasrrggag 339
<210> 574
<211> 342
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (3)..(6)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (12)..(13)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (16)..(16)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (24)..(24)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (26)..(26)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (29)..(32)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (34)..(34)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (42)..(42)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (44)..(319)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (47)..(317)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> modified_base
<222> (328)..(328)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (333)..(334)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (336)..(340)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(342)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 574
gsnnnndurv ynnavnkcgd byynrnvbnn nnvnyyrcar mnbnnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnb druucranyy yvnnhnnnnn yy 342
<210> 575
<211> 340
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (16)..(16)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (45)..(315)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (45)..(315)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(340)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 575
gsgsryrkrg yubasnkgdk uaravyahuu grcyrcarau cmarnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnyyydr uucraruyyv gkuryychyy 340
<210> 576
<211> 340
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (16)..(16)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (45)..(315)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (45)..(315)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(340)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 576
gggsryrkrg yuyasnugrk uagagcayuu gacugcarau cmarnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnyyyrr uucraauyyv gkurcycmyy 340
<210> 577
<211> 341
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (2)..(2)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (4)..(6)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (12)..(13)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (16)..(16)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (20)..(21)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (24)..(24)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (28)..(31)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (33)..(33)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (40)..(41)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (43)..(319)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (46)..(316)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> modified_base
<222> (327)..(327)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (331)..(332)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (335)..(339)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(341)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 577
dnbnnnduvg bnnarnhggn nhanvvynnn nvnyubukrn nhnnnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnr ruuyvanyby nnbhnnnnnh d 341
<210> 578
<211> 340
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (4)..(5)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (12)..(12)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (21)..(21)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (27)..(28)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (45)..(315)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> modified_base
<222> (45)..(317)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (331)..(331)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (335)..(336)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(340)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 578
kdbnnydugg ynbarkmggd navvrynnhb vryubukrrb hvdvnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnnndrr uuyvadybyh nbhdnnvhmd 340
<210> 579
<211> 340
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (4)..(4)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (21)..(21)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (27)..(28)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (45)..(315)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> modified_base
<222> (45)..(317)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (331)..(331)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (336)..(336)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(340)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 579
kdbnvydugg ydbarumggk navvrynnws rryubukrab hsdvnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnnndrr uuyvadysyh nbhdbnvhmk 340
<210> 580
<211> 342
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (1)..(2)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (5)..(6)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (9)..(9)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (12)..(12)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (16)..(16)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (20)..(21)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (26)..(27)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (29)..(33)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (41)..(41)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (44)..(318)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (47)..(317)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> modified_base
<222> (320)..(321)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (328)..(328)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (333)..(336)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (340)..(341)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(342)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 580
nnbbnndunr wnhrdnhygn nbhrdnnynn nnnvyuyusr nbvnnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnnnnbn nryubrwnyy hbnnnndvvn nd 342
<210> 581
<211> 340
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (1)..(2)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (5)..(5)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (12)..(12)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (20)..(20)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (29)..(29)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (31)..(31)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (39)..(39)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (43)..(43)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (45)..(315)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> modified_base
<222> (45)..(316)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (319)..(319)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (326)..(326)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (334)..(334)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (338)..(338)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(340)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 581
nnbynbdyrg unurdyagbn krrvvywbnb nvyuyusanb vhndnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnnydnr yubrwnychb rkbndvvnvd 340
<210> 582
<211> 339
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (1)..(1)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (28)..(28)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (30)..(30)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (42)..(42)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (44)..(314)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (44)..(314)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> modified_base
<222> (318)..(318)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (333)..(333)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(339)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 582
ncsydbrugg usuakygshk rrsaywbnkn syuyucahbv mndnnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnbyrnry uyrwyucyyr gbnwrsraw 339
<210> 583
<211> 342
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (4)..(7)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (12)..(12)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (16)..(16)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (21)..(22)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (26)..(26)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (29)..(34)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (41)..(319)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (47)..(317)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> modified_base
<222> (328)..(328)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (333)..(338)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(342)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 583
rbvnnnnuvr ynyrrnyubd nnuadnrynn nnnnyybccv nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnv vsubbrwnhc bbnnnnnnbb yw 342
<210> 584
<211> 340
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (5)..(5)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (28)..(28)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (39)..(40)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (42)..(42)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (45)..(315)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (45)..(315)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> modified_base
<222> (317)..(317)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (335)..(335)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(340)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 584
gbvbnsvurr udyrrdcggk dadmaudnhh rhyubccann ynkdnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnbnrgs uubrwuuccy ksbsnvygca 340
<210> 585
<211> 340
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (5)..(5)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (28)..(28)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (39)..(39)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (42)..(42)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (45)..(315)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (45)..(315)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> modified_base
<222> (335)..(335)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(340)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 585
gyvynsvurr udyrrwcggk kadmaudnhh rhyubccand ynkdnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnbvrgs uuyrwuuccy ksbsnvygca 340
<210> 586
<211> 342
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (4)..(7)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (13)..(13)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (25)..(26)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (29)..(31)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (34)..(34)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (42)..(42)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (45)..(317)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (47)..(317)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> modified_base
<222> (319)..(320)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (328)..(328)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (332)..(333)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (336)..(338)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(342)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 586
kgynnnnduv gbnhagbyug ghyannvynn ndbnyugugr hnvhnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnnnvnn rgyucranyc ynnbhnnnvr ym 342
<210> 587
<211> 339
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (44)..(314)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (44)..(314)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(339)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 587
gchrugaybg uayagkgguu asyacucugy gyuguggccr cagnnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnncwyggy ucraaucyga gucaygrca 339
<210> 588
<211> 339
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (44)..(314)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (44)..(314)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(339)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 588
gcmrugayyg uauagugguu agyacucugy gyuguggccr cagnnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnncwyggu ucraaucyga gucaygrca 339
<210> 589
<211> 342
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (1)..(1)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (4)..(5)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (7)..(7)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (17)..(17)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (31)..(32)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (34)..(34)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (37)..(37)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (42)..(320)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (47)..(317)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> modified_base
<222> (328)..(329)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (332)..(334)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (336)..(339)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(342)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 589
nvsnnbndur gybyrrnywg gbhrdvrydb nnbnyunaur annnnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn dsywydannc hnnnhnnnns ba 342
<210> 590
<211> 340
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (45)..(315)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (45)..(315)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> modified_base
<222> (326)..(327)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (335)..(335)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(340)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 590
gsyybrkurg ykyrruyggy hagmgcrygk urcudauaay ryyrnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnryrrs ywydanncyc rymyngrsca 340
<210> 591
<211> 340
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (45)..(315)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (45)..(315)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(340)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 591
gsyysrkurg ykcaruyggy hagmgcgygg urcudauaay rcyrnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnngygrg yucrabhcyc rymybgrsca 340
<210> 592
<211> 341
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (1)..(1)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (3)..(6)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (11)..(12)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (16)..(17)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (21)..(22)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (25)..(26)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (28)..(31)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (41)..(41)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (43)..(316)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (46)..(316)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> modified_base
<222> (318)..(319)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (327)..(327)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (331)..(332)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (335)..(338)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (340)..(340)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(341)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 592
nbnnnndurs nnbarnnhgg nnddnnbnnn nvdhycauah nbnnnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnnvnnr gdusdanhmy nnbhnnnnvn w 341
<210> 593
<211> 339
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (4)..(4)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (44)..(314)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (44)..(314)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(339)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 593
rbcnbvkurg ygcagydggh agyryryyrg kyycauaahy yvrnnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnsdkrgd usdadmmymw smbvbgsya 339
<210> 594
<211> 339
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (44)..(314)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (44)..(314)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(339)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 594
rschbvkurg ygcagydggh agcryryyrg kyycauaayc yrrnnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnswkrgw usdadmcymw smbvkgsya 339
<210> 595
<211> 342
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (2)..(7)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (9)..(12)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (16)..(16)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (23)..(23)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (26)..(26)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (28)..(34)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (37)..(37)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (41)..(317)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (47)..(317)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> modified_base
<222> (319)..(320)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (328)..(328)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (332)..(333)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (335)..(340)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(342)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 595
vnnnnnnunn nnvrrnhhgk hhndhnvnnn nnnnhynard nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnnnvnn vbyuhvanym bnnbnnnnnn br 342
<210> 596
<211> 342
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (6)..(6)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (33)..(33)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (41)..(41)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (43)..(43)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (46)..(317)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (47)..(317)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> modified_base
<222> (319)..(319)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (328)..(328)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (333)..(333)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (336)..(336)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (340)..(340)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(342)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 596
rbbvvndurk hhsrrbhygk hhurwbrhdb hdnryuhard nynhdnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnnnvnv gbyuhvanym ybnbbnbbvn ya 342
<210> 597
<211> 342
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (6)..(6)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (33)..(33)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (43)..(43)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (46)..(317)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (47)..(317)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> modified_base
<222> (319)..(319)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (333)..(333)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (336)..(336)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (340)..(340)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(342)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 597
rbbvvndurk hhsrrbhygk hhurwkrhdb hdnryuhard hynhdnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnnnvnv gbyuhvavym ybnbynbbvn ya 342
<210> 598
<211> 342
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (1)..(7)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (11)..(12)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (16)..(16)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (21)..(21)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (26)..(26)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (30)..(32)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (44)..(320)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (47)..(317)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> modified_base
<222> (328)..(328)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (332)..(333)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (335)..(340)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(342)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 598
nnnnnnnurs nnharnhwrr nuudrnrydn nnsvyyyuum mbvnnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn vryuyrwnhy bnnbnnnnnn hd 342
<210> 599
<211> 340
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (1)..(1)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (6)..(6)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (11)..(11)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (29)..(29)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (43)..(43)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (45)..(315)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> modified_base
<222> (45)..(317)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (331)..(331)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (333)..(334)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (336)..(336)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(340)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 599
nhvbdnvkrs nhharbhrrb udrdrydbnd gryyyuummy mhndnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnnnrgr yuyrwbyysy nbnnhndrhr 340
<210> 600
<211> 340
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> misc_feature
<222> (45)..(315)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> modified_base
<222> (45)..(316)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (333)..(333)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (336)..(336)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(340)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 600
vhvbrdvkas cwharuhrrb udrwrcrkvd gacuyuumau chswnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnndrgr yuyrwkyysy hbnhynkryr 340
<210> 601
<211> 341
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (4)..(6)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (29)..(31)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (33)..(33)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (41)..(41)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (43)..(318)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (46)..(316)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> modified_base
<222> (327)..(327)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (331)..(332)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (335)..(338)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(341)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 601
kbbnnnduag yyyarhyugg bwwgrryrnn nbnyygaarv nbnnnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnnnnbd guucranych nnbhnnnnvm a 341
<210> 602
<211> 340
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (45)..(315)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (45)..(315)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(340)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 602
kbyvwrruwg yyyaruuggs uagrrydykr brcygaarry syhmnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnyckgg uucrayycys gguywbrvma 340
<210> 603
<211> 339
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (44)..(314)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (44)..(314)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(339)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 603
gcyrarauwg cucaruuggg agagyguuas acygaagauc uwmnnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnycuggu ucrayycygg guuucrvca 339
<210> 604
<211> 342
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (4)..(6)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (16)..(16)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (21)..(21)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (29)..(34)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (37)..(37)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (41)..(320)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (47)..(317)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> modified_base
<222> (328)..(328)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (331)..(334)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (336)..(338)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(342)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 604
sksnnnduvg bbyagnyygb nyyrdvvynn nnnnhunggr nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn dguucranyc nnnnhnnnbm sm 342
<210> 605
<211> 338
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (39)..(39)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (43)..(313)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (43)..(313)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(338)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 605
ggcusguugg kcuagkgbur ugruucucrs yuhggrysnr agnnnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnncyggguu caaaucvyrg asgagccc 338
<210> 606
<211> 338
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (43)..(313)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (43)..(313)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(338)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 606
ggcucguugg ucuagkggur ugruucucgs uuhggrysbg agnnnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnccggguu caaaucccgg acgagccc 338
<210> 607
<211> 342
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (2)..(7)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (9)..(13)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (16)..(16)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (21)..(21)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (25)..(28)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (30)..(34)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (37)..(37)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (42)..(320)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (47)..(317)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> modified_base
<222> (332)..(340)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(342)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 607
dnnnnnnynn nnnarnbhgg nbbannnndn nnnnyynswr mnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn rkuuyradyc ynnnnnnnnn bd 342
<210> 608
<211> 341
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (2)..(5)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (36)..(36)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (46)..(316)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (46)..(316)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> modified_base
<222> (319)..(319)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (331)..(331)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (335)..(336)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (338)..(339)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(341)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 608
knnnnbdurg chsarkbugg uuavdghrdb kdrcynswra ybmvdnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnnvyng kuuyradycc nrbhnnbnny d 341
<210> 609
<211> 341
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (2)..(3)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (5)..(5)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (36)..(36)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (46)..(316)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (46)..(316)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> modified_base
<222> (335)..(336)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (338)..(339)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(341)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 609
knndnbrurg chsarkcugg uuavdghrwy krrcunswra yymrdnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnnvydg guuyraaycc hrbynnynny k 341
<210> 610
<211> 341
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (4)..(7)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (12)..(12)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (16)..(16)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (25)..(25)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (29)..(31)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (33)..(33)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (36)..(36)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (41)..(41)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (43)..(319)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (46)..(316)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> modified_base
<222> (327)..(327)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (331)..(337)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (341)..(341)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(341)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 610
rbbnnnnurg ynhadnhykg hyrdnryrnn nsnhynguwa nsnnnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnd gwyyvanbyh nnnnnnnrvy n 341
<210> 611
<211> 340
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (4)..(4)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (6)..(6)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (12)..(12)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (24)..(24)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (45)..(315)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (45)..(315)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> modified_base
<222> (317)..(317)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (326)..(326)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (331)..(332)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (334)..(334)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (336)..(336)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(340)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 611
rbbnbnduvg ynharbyggh yrdnryryhb sbcyhguwav svdrnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnvndrg wuyvanbyyh nnbndnrvyb 340
<210> 612
<211> 340
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (4)..(4)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (6)..(6)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (12)..(12)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (24)..(24)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (45)..(315)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (45)..(315)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> modified_base
<222> (326)..(326)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (332)..(332)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (334)..(334)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (336)..(336)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(340)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 612
rsynbnduvg ynharbuggh yrdnryryhk sbcyhguaav smdrnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnvhdrg wuyvanbyyh dnbndnrsyu 340
<210> 613
<211> 342
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (4)..(6)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (29)..(32)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (34)..(34)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (42)..(42)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (44)..(317)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (47)..(317)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> modified_base
<222> (319)..(319)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (321)..(321)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (328)..(328)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (333)..(333)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (336)..(338)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(342)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 613
rvvnnndurr ybhhrhyhgg hyuadvvynn nnrnbuccav anbnnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnnnvnr nguucranyc hynbhnnnbb hd 342
<210> 614
<211> 339
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (44)..(314)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (44)..(314)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(339)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 614
grmmkvrkgg ysmaryuggh arssykkybr rsuccasakb vrwnnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnsygkgu ucradycmcr kyksbgyma 339
<210> 615
<211> 339
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (44)..(314)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (44)..(314)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(339)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 615
grmmkvrkgg ysmaryuggh arssykkybr rsuccasakb vrwnnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnsygkgu ucradycmcr kyksbgyma 339
<210> 616
<211> 342
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (3)..(6)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (9)..(10)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (12)..(13)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (16)..(16)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (25)..(26)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (30)..(32)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (42)..(42)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (44)..(317)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (47)..(317)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> modified_base
<222> (319)..(320)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (328)..(328)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (332)..(333)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (336)..(340)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(342)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 616
bbnnnndunn ynnarnyugs yhwrnnrbdn nnrdcuruar vnynnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnnnvnn vgwuyranuc bnnbhnnnnn vd 342
<210> 617
<211> 340
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (45)..(315)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (45)..(315)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> modified_base
<222> (336)..(336)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(340)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 617
bbkkbdauag yucagbugsy uagagydkwk racuruagrk ymwknnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnscugg wuyrahucyr rsubsnmsvd 340
<210> 618
<211> 340
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (45)..(315)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (45)..(315)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(340)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 618
bbkksdauag yucagyuggy uagagcdkwk gacuruagrk ymwknnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnscugg uuyrawuccr rsuysdmsva 340
<210> 619
<211> 341
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (2)..(2)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (4)..(7)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (12)..(12)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (15)..(16)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (21)..(21)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (24)..(25)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (28)..(28)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (30)..(33)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (36)..(36)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (40)..(319)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (46)..(316)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> modified_base
<222> (327)..(327)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (330)..(339)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(341)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 619
dndnnnnuvr ynbrnnhugk nyannrynbn nnnhunacrn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnd rdubranhyn nnnnnnnnny v 341
<210> 620
<211> 340
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (15)..(16)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (24)..(24)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (27)..(27)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (29)..(30)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (41)..(43)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (45)..(315)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (45)..(315)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> modified_base
<222> (317)..(318)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (326)..(326)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (330)..(330)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (333)..(333)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(340)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 620
kbkbshdurr ydbrnnhgku yadnrynynn dhyuhacrhk nnnrnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnbnnrr dubranhybn dvndsdwvyv 340
<210> 621
<211> 340
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
polynucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (45)..(315)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (45)..(315)
<223> This region may encompass 1-271 nucleotides
<220>
<221> modified_base
<222> (317)..(318)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> modified_base
<222> (330)..(330)
<223> a, c, u, or g
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(340)
<223> May or may not be present
<220>
<223> See specification as filed for detailed description of
substitutions and preferred embodiments
<400> 621
kbkbsydurg ydbrbhugku yadhryvyhh dyyuhacahk hddrnnnnnn nnnnnnnnnn 60
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 120
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 180
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 240
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 300
nnnnnnnnnn nnnnnbnngr dubradhyyn dvhrsdwvya 340
<210> 622
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 622
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 623
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 623
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 624
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 624
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 625
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 625
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 626
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 626
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 627
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 627
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 628
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 628
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 629
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 629
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 630
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 630
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 631
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 631
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 632
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 632
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 633
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 633
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 634
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 634
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 635
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 635
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 636
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 636
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 637
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 637
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 638
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 638
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 639
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 639
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 640
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 640
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 641
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 641
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 642
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 642
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 643
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 643
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 644
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 644
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 645
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 645
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 646
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 646
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 647
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 647
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 648
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 648
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 649
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 649
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 650
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 650
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 651
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 651
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 652
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 652
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 653
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 653
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 654
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 654
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 655
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 655
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 656
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 656
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 657
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 657
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 658
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 658
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 659
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 659
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 660
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 660
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 661
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 661
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 662
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 662
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 663
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 663
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 664
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 664
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 665
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 665
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 666
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 666
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 667
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 667
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 668
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 668
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 669
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 669
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 670
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 670
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 671
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 671
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 672
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 672
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 673
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 673
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 674
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 674
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 675
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 675
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 676
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 676
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 677
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 677
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 678
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 678
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 679
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 679
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 680
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 680
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 681
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 681
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 682
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 682
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 683
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 683
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 684
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 684
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 685
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 685
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 686
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 686
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 687
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 687
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 688
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 688
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 689
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 689
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 690
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 690
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 691
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 691
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 692
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 692
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 693
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 693
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 694
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 694
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 695
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 695
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 696
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 696
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 697
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 697
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 698
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 698
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 699
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 699
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 700
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 700
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 701
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 701
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 702
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 702
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 703
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 703
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 704
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 704
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 705
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 705
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 706
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 706
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 707
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 707
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 708
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 708
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 709
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 709
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 710
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 710
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 711
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 711
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 712
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 712
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 713
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 713
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 714
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 714
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 715
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 715
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 716
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 716
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 717
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 717
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 718
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 718
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 719
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 719
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 720
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 720
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 721
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 721
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 722
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 722
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 723
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 723
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 724
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 724
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 725
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 725
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 726
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 726
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 727
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 727
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 728
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 728
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 729
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 729
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 730
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 730
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 731
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 731
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 732
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 732
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 733
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 733
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 734
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 734
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 735
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 735
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 736
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 736
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 737
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 737
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 738
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 738
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 739
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 739
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 740
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 740
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 741
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 741
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 742
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 742
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 743
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 743
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 744
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 744
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 745
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 745
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 746
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 746
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 747
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 747
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 748
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 748
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 749
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 749
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 750
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 750
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 751
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 751
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 752
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 752
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 753
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 753
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 754
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 754
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 755
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 755
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 756
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 756
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 757
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 757
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 758
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 758
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 759
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 759
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 760
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 760
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 761
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 761
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 762
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 762
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 763
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 763
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 764
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 764
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 765
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 765
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 766
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 766
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 767
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 767
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 768
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 768
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 769
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 769
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 770
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 770
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 771
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 771
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 772
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 772
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 773
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 773
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 774
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 774
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 775
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 775
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 776
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 776
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 777
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 777
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 778
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 778
ggctccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 779
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 779
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 780
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 780
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 781
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 781
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 782
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 782
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 783
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 783
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 784
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 784
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 785
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 785
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 786
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 786
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 787
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 787
ggcuccgugg cgcaatggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 788
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 788
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 789
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 789
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 790
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 790
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 791
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 791
ggcuccgugg cgcaauggat agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 792
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 792
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 793
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 793
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 794
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 794
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 795
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 795
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 796
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 796
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 797
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 797
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcatugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 798
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 798
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcautgg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 799
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 799
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 800
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 800
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 801
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 801
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 802
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 802
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg actucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 803
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 803
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acutcaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 804
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 804
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 805
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 805
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 806
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 806
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 807
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 807
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 808
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 808
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 809
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 809
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 810
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 810
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 811
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 811
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 812
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 812
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 813
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 813
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 814
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 814
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaaggtucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 815
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 815
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaaggutcc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 816
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 816
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 817
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 817
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 818
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 818
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 819
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 819
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 820
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 820
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 821
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 821
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc gggtucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 822
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 822
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc gggutcgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 823
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 823
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 824
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 824
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 825
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 825
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 826
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 826
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 827
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 827
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagt 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 828
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 828
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 829
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 829
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 830
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 830
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 831
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 831
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 832
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 832
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 833
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 833
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 834
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 834
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 835
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 835
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 836
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 836
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag tcgcca 76
<210> 837
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 837
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 838
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 838
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 839
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 839
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 840
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 840
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 841
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 841
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 842
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 842
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 843
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 843
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 844
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 844
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 845
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 845
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 846
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 846
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 847
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 847
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 848
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 848
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 849
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 849
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 850
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 850
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 851
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 851
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 852
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 852
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 853
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 853
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 854
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 854
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 855
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 855
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 856
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 856
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 857
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 857
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 858
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 858
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 859
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 859
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 860
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 860
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 861
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 861
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 862
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 862
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 863
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 863
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 864
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 864
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 865
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 865
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 866
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 866
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 867
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 867
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 868
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 868
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 869
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 869
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 870
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 870
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 871
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 871
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 872
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 872
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 873
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 873
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 874
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 874
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 875
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 875
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 876
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 876
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 877
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 877
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 878
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 878
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 879
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 879
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 880
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 880
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 881
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 881
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 882
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 882
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 883
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 883
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 884
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 884
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 885
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 885
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 886
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 886
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 887
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 887
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 888
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 888
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 889
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 889
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 890
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 890
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 891
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 891
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 892
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 892
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 893
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 893
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 894
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 894
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 895
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 895
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 896
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 896
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 897
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 897
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 898
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 898
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 899
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 899
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 900
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 900
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 901
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 901
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 902
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 902
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 903
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 903
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 904
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 904
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 905
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 905
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 906
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 906
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 907
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 907
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 908
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 908
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 909
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 909
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 910
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 910
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 911
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 911
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 912
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 912
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 913
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 913
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 914
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 914
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 915
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 915
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 916
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 916
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 917
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<400> 917
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 918
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 918
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 919
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 919
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 920
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 920
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 921
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 921
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 922
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 922
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 923
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 923
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 924
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 924
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 925
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 925
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 926
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 926
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 927
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 927
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 928
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 928
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 929
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 929
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 930
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 930
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 931
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 931
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 932
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 932
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 933
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 933
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 934
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 934
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 935
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 935
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 936
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 936
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 937
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 937
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 938
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 938
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 939
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 939
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 940
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 940
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 941
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 941
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 942
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 942
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 943
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 943
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 944
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 944
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 945
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 945
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 946
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 946
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 947
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 947
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 948
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 948
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 949
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 949
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 950
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 950
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 951
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 951
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 952
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 952
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 953
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 953
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 954
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 954
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 955
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 955
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 956
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 956
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 957
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 957
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 958
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 958
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 959
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 959
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 960
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 960
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 961
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 961
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 962
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 962
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 963
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 963
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 964
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 964
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 965
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 965
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 966
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 966
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 967
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 967
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 968
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 968
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 969
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 969
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 970
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 970
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 971
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 971
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 972
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 972
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 973
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 973
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 974
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 974
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 975
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 975
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 976
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 976
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 977
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 977
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 978
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 978
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 979
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 979
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 980
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 980
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 981
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 981
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 982
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 982
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 983
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 983
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 984
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 984
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 985
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 985
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 986
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 986
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 987
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 987
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 988
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 988
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 989
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 989
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 990
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 990
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 991
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 991
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 992
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 992
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 993
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 993
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 994
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 994
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 995
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 995
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 996
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 996
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 997
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 997
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 998
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 998
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 999
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 999
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1000
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1000
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1001
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1001
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1002
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1002
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1003
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1003
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1004
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1004
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1005
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1005
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1006
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1006
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1007
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1007
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1008
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1008
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1009
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1009
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1010
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1010
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1011
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1011
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1012
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1012
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1013
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1013
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1014
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1014
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1015
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1015
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1016
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1016
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1017
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1017
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1018
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1018
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1019
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1019
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1020
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1020
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1021
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1021
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1022
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1022
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1023
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1023
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1024
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1024
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1025
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1025
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1026
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1026
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1027
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1027
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1028
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1028
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1029
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1029
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1030
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1030
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1031
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1031
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1032
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1032
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1033
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1033
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1034
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1034
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1035
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1035
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1036
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1036
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1037
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1037
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1038
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1038
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1039
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1039
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1040
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1040
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1041
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1041
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1042
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1042
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1043
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1043
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1044
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1044
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1045
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1045
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1046
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1046
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1047
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1047
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1048
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1048
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1049
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1049
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1050
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1050
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1051
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1051
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1052
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1052
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1053
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1053
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1054
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1054
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1055
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1055
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1056
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1056
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1057
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1057
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1058
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1058
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1059
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1059
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1060
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1060
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1061
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1061
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1062
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1062
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1063
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1063
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1064
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1064
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1065
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1065
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1066
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1066
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1067
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1067
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1068
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1068
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1069
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1069
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1070
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1070
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1071
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1071
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1072
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1072
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1073
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1073
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1074
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1074
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1075
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1075
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1076
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1076
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1077
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1077
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1078
<211> 85
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1078
gacgaggugg ccgagugguu aaggcgaugg acucuaaauc cauugugcuc ugcacgcgug 60
gguucgaauc ccauccucgu cgcca 85
<210> 1079
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1079
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1080
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1080
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1081
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1081
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1082
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1082
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1083
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1083
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1084
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1084
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1085
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1085
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1086
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1086
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1087
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1087
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1088
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1088
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1089
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1089
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1090
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1090
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1091
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1091
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1092
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1092
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1093
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1093
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1094
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1094
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1095
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1095
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1096
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1096
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1097
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1097
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1098
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1098
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1099
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1099
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1100
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1100
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1101
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1101
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1102
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1102
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1103
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1103
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1104
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1104
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1105
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1105
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1106
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1106
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1107
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1107
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1108
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1108
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1109
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1109
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1110
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1110
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1111
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1111
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1112
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1112
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1113
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1113
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1114
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1114
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1115
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1115
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1116
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1116
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1117
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1117
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1118
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1118
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1119
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1119
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1120
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1120
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1121
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1121
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1122
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1122
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1123
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1123
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1124
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1124
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1125
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1125
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1126
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1126
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1127
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1127
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1128
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1128
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1129
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1129
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1130
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1130
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1131
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1131
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1132
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1132
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1133
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1133
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1134
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1134
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1135
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1135
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1136
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1136
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1137
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1137
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1138
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1138
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1139
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1139
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1140
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1140
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1141
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1141
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1142
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1142
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1143
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1143
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1144
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1144
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1145
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1145
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1146
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1146
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1147
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1147
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1148
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1148
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1149
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1149
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1150
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1150
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1151
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1151
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1152
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1152
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1153
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1153
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1154
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1154
gguuccaugg uguaauggua agcacucugg acuuuaaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1155
<211> 73
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1155
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucg 73
<210> 1156
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1156
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 1157
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1157
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 1158
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1158
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 1159
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1159
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 1160
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1160
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 1161
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1161
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 1162
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1162
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 1163
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1163
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 1164
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1164
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 1165
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1165
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 1166
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1166
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 1167
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1167
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 1168
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1168
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 1169
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1169
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 1170
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1170
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 1171
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1171
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 1172
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1172
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 1173
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1173
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 1174
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1174
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 1175
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1175
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcc 75
<210> 1176
<211> 74
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1176
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgc 74
<210> 1177
<211> 73
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1177
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucg 73
<210> 1178
<211> 73
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1178
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucg 73
<210> 1179
<211> 74
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1179
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgc 74
<210> 1180
<211> 75
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1180
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcc 75
<210> 1181
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1181
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 1182
<211> 76
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1182
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucgcca 76
<210> 1183
<211> 73
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1183
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucg 73
<210> 1184
<211> 73
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1184
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucg 73
<210> 1185
<211> 73
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1185
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucg 73
<210> 1186
<211> 73
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1186
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucg 73
<210> 1187
<211> 73
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1187
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucaaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucg 73
<210> 1188
<400> 1188
000
<210> 1189
<400> 1189
000
<210> 1190
<400> 1190
000
<210> 1191
<400> 1191
000
<210> 1192
<400> 1192
000
<210> 1193
<400> 1193
000
<210> 1194
<400> 1194
000
<210> 1195
<400> 1195
000
<210> 1196
<400> 1196
000
<210> 1197
<400> 1197
000
<210> 1198
<400> 1198
000
<210> 1199
<400> 1199
000
<210> 1200
<211> 73
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1200
ggggaattag ctcaagtggt agagcgcttg cttagcatgc aagaggtagt gggatcgatg 60
cccacattct cca 73
<210> 1201
<211> 72
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1201
ggggatgtag ctcagtggta gagcgcatgc ttcgcatgta tgaggtcccg ggttcgatcc 60
ccggcatctc ca 72
<210> 1202
<211> 72
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1202
gggggtgtag ctcagtggta gagcgcatgc tttgcatgta tgaggccccg ggttcgatcc 60
ccggcacctc ca 72
<210> 1203
<211> 73
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1203
gggccagtgg cgcaatggat aacgcgtctg actacggatc agaagattcc aggttcgact 60
cctggctggc tcg 73
<210> 1204
<211> 73
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1204
ggccgcgtgg cctaatggat aaggcgtctg attccggatc agaagattga gggttcgagt 60
cccttcgtgg tcg 73
<210> 1205
<211> 73
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1205
gccccagtgg cctaatggat aaggcactgg cctcctaagc cagggattgt gggttcgagt 60
cccacctggg gta 73
<210> 1206
<211> 73
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1206
gaccgcgtgg cctaatggat aaggcgtctg acttcggatc agaagattga gggttcgagt 60
ccctccgtgg tcg 73
<210> 1207
<211> 74
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (21)..(21)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<220>
<221> modified_base
<222> (65)..(65)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1207
ggctctgtgg cgcaatggat nagcgcattg gacttctaat tcaaaggttg cgggttcgag 60
tcccnccaga gtcg 74
<210> 1208
<211> 75
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (43)..(43)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1208
gtctctgtgg cgcaatcggt tagcgcgttc ggctgttaac cgnaaaggtt ggtggttcga 60
gcccacccag ggacg 75
<210> 1209
<211> 72
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1209
tcctcgttag tatagtggtg agtatccccg cctgtcacgc gggagaccgg ggttcgattc 60
cccgacgggg ag 72
<210> 1210
<211> 73
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (16)..(16)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1210
gggggtatag ctcagngggt agagcatttg actgcagatc aagaggtccc cggttcaaat 60
ccgggtgccc cct 73
<210> 1211
<211> 72
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (20)..(20)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1211
ggttccatgg tgtaatggtn agcactctgg actctgaatc cagcgatccg agttcaagtc 60
tcggtggaac ct 72
<210> 1212
<211> 72
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1212
ggtcccatgg tgtaatggtt agcactctgg actttgaatc cagcgatccg agttcaaatc 60
tcggtgggac ct 72
<210> 1213
<211> 72
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1213
tccctggtgg tctagtggtt aggattcggc gctctcaccg ccgcggcccg ggttcgattc 60
ccggtcaggg aa 72
<210> 1214
<211> 72
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (42)..(42)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1214
tccctggtgg tctagtggct aggattcggc gctttcaccg cngcggcccg ggttcgattc 60
ccggtcaggg aa 72
<210> 1215
<211> 71
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (40)..(40)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1215
gcattggtgg ttcagtggta gaattctcgc ctcccacgcn ggagacccgg gttcgattcc 60
cggccaatgc a 71
<210> 1216
<211> 71
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1216
gcattggtgg ttcagtggta gaattctcgc ctgccacgcg ggaggcccgg gttcgattcc 60
cggccaatgc a 71
<210> 1217
<211> 72
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1217
gcgttggtgg tatagtggtg agcatagctg ccttccaagc agttgacccg ggttcgattc 60
ccggccaacg ca 72
<210> 1218
<211> 74
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1218
ggccggttag ctcagttggt tagagcgtgg tgctaataac gccaaggtcg cgggttcgat 60
ccccgtacgg gcca 74
<210> 1219
<211> 74
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1219
gctccagtgg cgcaatcggt tagcgcgcgg tacttataat gccgaggttg tgagttcgag 60
cctcacctgg agca 74
<210> 1220
<211> 82
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1220
ggtagcgtgg ccgagcggtc taaggcgctg gattaaggct ccagtctctt cgggggcgtg 60
ggttcgaatc ccaccgctgc ca 82
<210> 1221
<211> 85
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (21)..(21)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<220>
<221> modified_base
<222> (52)..(52)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1221
gtcaggatgg ccgagtggtc ntaaggcgcc agactcaagt tctggtctcc gnatggaggc 60
gtgggttcga atcccacttc tgaca 85
<210> 1222
<211> 83
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1222
gtcaggatgg ccgagcggtc taaggcgctg cgttcaggtc gcagtctccc ctggaggcgt 60
gggttcgaat cccactcctg aca 83
<210> 1223
<211> 83
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1223
accaggatgg ccgagtggtt aaggcgttgg acttaagatc caatggacag atgtccgcgt 60
gggttcgaac cccactcctg gta 83
<210> 1224
<211> 82
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (54)..(54)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1224
ggtagcgtgg ccgagcggtc taaggcgctg gatttaggct ccagtctctt cggnggcgtg 60
ggttcgaatc ccaccgctgc ca 82
<210> 1225
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (74)..(76)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1225
gcccggctag ctcagtcggt agagcatgag actcttaatc tcagggtcgt gggttcgagc 60
cccacgttgg gcgnnn 76
<210> 1226
<211> 73
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1226
gcctggatag ctcagtcggt agagcatcag acttttaatc tgagggtcca gggttcaagt 60
ccctgttcag gcg 73
<210> 1227
<211> 73
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (17)..(17)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1227
gccctcttag cgcagtnggc agcgcgtcag tctcataatc tgaaggtcct gagttcgagc 60
ctcagagagg gca 73
<210> 1228
<211> 74
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (41)..(41)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1228
gccgaaatag ctcagttggg agagcgttag actgaagatc ntaaaggtcc ctggttcaat 60
cccgggtttc ggca 74
<210> 1229
<211> 72
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1229
ggctcgttgg tctaggggta tgattctcgc ttaggatgcg agaggtcccg ggttcaaatc 60
ccggacgagc cc 72
<210> 1230
<211> 72
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1230
ggctcgttgg tctaggggta tgattctcgc ttcgggtgcg agaggtcccg ggttcaaatc 60
ccggacgagc cc 72
<210> 1231
<211> 72
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1231
ggctcgttgg tctaggggta tgattctcgc tttgggtgcg agaggtcccg ggttcaaatc 60
ccggacgagc cc 72
<210> 1232
<211> 82
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1232
gtagtcgtgg ccgagtggtt aaggcgatgg actagaaatc cattggggtt tccccgcgca 60
ggttcgaatc ctgccgacta cg 82
<210> 1233
<211> 82
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1233
gctgtgatgg ccgagtggtt aaggcgttgg actcgaaatc caatggggtc tccccgcgca 60
ggttcgaatc ctgctcacag cg 82
<210> 1234
<211> 84
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (8)..(9)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1234
gacgaggnnt ggccgagtgg ttaaggcgat ggactgctaa tccattgtgc tctgcacgcg 60
tgggttcgaa tcccatcctc gtcg 84
<210> 1235
<211> 82
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1235
gtagtcgtgg ccgagtggtt aaggcgatgg acttgaaatc cattggggtc tccccgcgca 60
ggttcgaatc ctgccggcta cg 82
<210> 1236
<211> 74
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1236
ggctccgtgg cttagctggt taaagcgcct gtctagtaaa caggagatcc tgggttcgaa 60
tcccagcggg gcct 74
<210> 1237
<211> 75
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (4)..(4)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<220>
<221> modified_base
<222> (13)..(13)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<220>
<221> modified_base
<222> (17)..(17)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<220>
<221> modified_base
<222> (20)..(20)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<220>
<221> modified_base
<222> (43)..(43)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<220>
<221> modified_base
<222> (51)..(51)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<220>
<221> modified_base
<222> (67)..(67)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<220>
<221> modified_base
<222> (69)..(69)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1237
ggcnctgtgg ctnagtnggn taaagcgccg gtctcgtaaa ccnggagatc ntgggttcga 60
atcccancng ggcct 75
<210> 1238
<211> 74
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (16)..(16)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1238
ggctccatag ctcagngggt tagagcactg gtcttgtaaa ccaggggtcg cgagttcaaa 60
tctcgctggg gcct 74
<210> 1239
<211> 72
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1239
gacctcgtgg cgcaacggta gcgcgtctga ctccagatca gaaggttgcg tgttcaaatc 60
acgtcggggt ca 72
<210> 1240
<211> 73
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1240
ccttcgatag ctcagctggt agagcggagg actgtagatc cttaggtcgc tggttcgatt 60
ccggctcgaa gga 73
<210> 1241
<211> 73
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1241
gtttccgtag tgtagtggtt atcacgttcg cctaacacgc gaaaggtccc cggttcgaaa 60
ccgggcggaa aca 73
<210> 1242
<211> 73
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1242
gtttccgtag tgtagtggtt atcacgttcg cctcacacgc gaaaggtccc cggttcgaaa 60
ccgggcggaa aca 73
<210> 1243
<211> 73
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1243
ggttccatag tgtagtggtt atcacgtctg ctttacacgc agaaggtcct gggttcgagc 60
cccagtggaa cca 73
<210> 1244
<211> 72
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1244
agcagagtgg cgcagcggaa gcgtgctggg cccataaccc agaggtcgat ggatcgaaac 60
catcctctgc ta 72
<210> 1245
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (74)..(76)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1245
ggggaattag ctcaagtggt agagcgcttg cttagcatgc aagaggtagt gggatcgatg 60
cccacattct ccannn 76
<210> 1246
<211> 75
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (73)..(75)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1246
ggggatgtag ctcagtggta gagcgcatgc ttcgcatgta tgaggtcccg ggttcgatcc 60
ccggcatctc cannn 75
<210> 1247
<211> 75
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (73)..(75)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1247
gggggtgtag ctcagtggta gagcgcatgc tttgcatgta tgaggccccg ggttcgatcc 60
ccggcacctc cannn 75
<210> 1248
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (74)..(76)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1248
gggccagtgg cgcaatggat aacgcgtctg actacggatc agaagattcc aggttcgact 60
cctggctggc tcgnnn 76
<210> 1249
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (74)..(76)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1249
ggccgcgtgg cctaatggat aaggcgtctg attccggatc agaagattga gggttcgagt 60
cccttcgtgg tcgnnn 76
<210> 1250
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (74)..(76)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1250
gccccagtgg cctaatggat aaggcactgg cctcctaagc cagggattgt gggttcgagt 60
cccacctggg gtannn 76
<210> 1251
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (74)..(76)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1251
gaccgcgtgg cctaatggat aaggcgtctg acttcggatc agaagattga gggttcgagt 60
ccctccgtgg tcgnnn 76
<210> 1252
<211> 77
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (21)..(21)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<220>
<221> modified_base
<222> (65)..(65)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<220>
<221> modified_base
<222> (75)..(77)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1252
ggctctgtgg cgcaatggat nagcgcattg gacttctaat tcaaaggttg cgggttcgag 60
tcccnccaga gtcgnnn 77
<210> 1253
<211> 78
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (43)..(43)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<220>
<221> modified_base
<222> (76)..(78)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1253
gtctctgtgg cgcaatcggt tagcgcgttc ggctgttaac cgnaaaggtt ggtggttcga 60
gcccacccag ggacgnnn 78
<210> 1254
<211> 75
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (73)..(75)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1254
tcctcgttag tatagtggtg agtatccccg cctgtcacgc gggagaccgg ggttcgattc 60
cccgacgggg agnnn 75
<210> 1255
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (16)..(16)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<220>
<221> modified_base
<222> (74)..(76)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1255
gggggtatag ctcagngggt agagcatttg actgcagatc aagaggtccc cggttcaaat 60
ccgggtgccc cctnnn 76
<210> 1256
<211> 75
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (20)..(20)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<220>
<221> modified_base
<222> (73)..(75)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1256
ggttccatgg tgtaatggtn agcactctgg actctgaatc cagcgatccg agttcaagtc 60
tcggtggaac ctnnn 75
<210> 1257
<211> 75
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (73)..(75)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1257
ggtcccatgg tgtaatggtt agcactctgg actttgaatc cagcgatccg agttcaaatc 60
tcggtgggac ctnnn 75
<210> 1258
<211> 75
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (73)..(75)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1258
tccctggtgg tctagtggtt aggattcggc gctctcaccg ccgcggcccg ggttcgattc 60
ccggtcaggg aannn 75
<210> 1259
<211> 75
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (42)..(42)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<220>
<221> modified_base
<222> (73)..(75)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1259
tccctggtgg tctagtggct aggattcggc gctttcaccg cngcggcccg ggttcgattc 60
ccggtcaggg aannn 75
<210> 1260
<211> 74
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (40)..(40)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<220>
<221> modified_base
<222> (72)..(74)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1260
gcattggtgg ttcagtggta gaattctcgc ctcccacgcn ggagacccgg gttcgattcc 60
cggccaatgc annn 74
<210> 1261
<211> 74
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (72)..(74)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1261
gcattggtgg ttcagtggta gaattctcgc ctgccacgcg ggaggcccgg gttcgattcc 60
cggccaatgc annn 74
<210> 1262
<211> 75
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (73)..(75)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1262
gcgttggtgg tatagtggtg agcatagctg ccttccaagc agttgacccg ggttcgattc 60
ccggccaacg cannn 75
<210> 1263
<211> 77
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (75)..(77)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1263
ggccggttag ctcagttggt tagagcgtgg tgctaataac gccaaggtcg cgggttcgat 60
ccccgtacgg gccannn 77
<210> 1264
<211> 77
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (75)..(77)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1264
gctccagtgg cgcaatcggt tagcgcgcgg tacttataat gccgaggttg tgagttcgag 60
cctcacctgg agcannn 77
<210> 1265
<211> 85
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (83)..(85)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1265
ggtagcgtgg ccgagcggtc taaggcgctg gattaaggct ccagtctctt cgggggcgtg 60
ggttcgaatc ccaccgctgc cannn 85
<210> 1266
<211> 88
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (21)..(21)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<220>
<221> modified_base
<222> (52)..(52)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<220>
<221> modified_base
<222> (86)..(88)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1266
gtcaggatgg ccgagtggtc ntaaggcgcc agactcaagt tctggtctcc gnatggaggc 60
gtgggttcga atcccacttc tgacannn 88
<210> 1267
<211> 86
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (84)..(86)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1267
gtcaggatgg ccgagcggtc taaggcgctg cgttcaggtc gcagtctccc ctggaggcgt 60
gggttcgaat cccactcctg acannn 86
<210> 1268
<211> 86
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (84)..(86)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1268
accaggatgg ccgagtggtt aaggcgttgg acttaagatc caatggacag atgtccgcgt 60
gggttcgaac cccactcctg gtannn 86
<210> 1269
<211> 85
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (54)..(54)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<220>
<221> modified_base
<222> (83)..(85)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1269
ggtagcgtgg ccgagcggtc taaggcgctg gatttaggct ccagtctctt cggnggcgtg 60
ggttcgaatc ccaccgctgc cannn 85
<210> 1270
<211> 79
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (74)..(79)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1270
gcccggctag ctcagtcggt agagcatgag actcttaatc tcagggtcgt gggttcgagc 60
cccacgttgg gcgnnnnnn 79
<210> 1271
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (74)..(76)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1271
gcctggatag ctcagtcggt agagcatcag acttttaatc tgagggtcca gggttcaagt 60
ccctgttcag gcgnnn 76
<210> 1272
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (17)..(17)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<220>
<221> modified_base
<222> (74)..(76)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1272
gccctcttag cgcagtnggc agcgcgtcag tctcataatc tgaaggtcct gagttcgagc 60
ctcagagagg gcannn 76
<210> 1273
<211> 77
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (41)..(41)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<220>
<221> modified_base
<222> (75)..(77)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1273
gccgaaatag ctcagttggg agagcgttag actgaagatc ntaaaggtcc ctggttcaat 60
cccgggtttc ggcannn 77
<210> 1274
<211> 75
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (73)..(75)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1274
ggctcgttgg tctaggggta tgattctcgc ttaggatgcg agaggtcccg ggttcaaatc 60
ccggacgagc ccnnn 75
<210> 1275
<211> 75
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (73)..(75)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1275
ggctcgttgg tctaggggta tgattctcgc ttcgggtgcg agaggtcccg ggttcaaatc 60
ccggacgagc ccnnn 75
<210> 1276
<211> 75
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (73)..(75)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1276
ggctcgttgg tctaggggta tgattctcgc tttgggtgcg agaggtcccg ggttcaaatc 60
ccggacgagc ccnnn 75
<210> 1277
<211> 85
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (83)..(85)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1277
gtagtcgtgg ccgagtggtt aaggcgatgg actagaaatc cattggggtt tccccgcgca 60
ggttcgaatc ctgccgacta cgnnn 85
<210> 1278
<211> 85
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (83)..(85)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1278
gctgtgatgg ccgagtggtt aaggcgttgg actcgaaatc caatggggtc tccccgcgca 60
ggttcgaatc ctgctcacag cgnnn 85
<210> 1279
<211> 87
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (8)..(9)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<220>
<221> modified_base
<222> (85)..(87)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1279
gacgaggnnt ggccgagtgg ttaaggcgat ggactgctaa tccattgtgc tctgcacgcg 60
tgggttcgaa tcccatcctc gtcgnnn 87
<210> 1280
<211> 85
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (83)..(85)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1280
gtagtcgtgg ccgagtggtt aaggcgatgg acttgaaatc cattggggtc tccccgcgca 60
ggttcgaatc ctgccggcta cgnnn 85
<210> 1281
<211> 77
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (75)..(77)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1281
ggctccgtgg cttagctggt taaagcgcct gtctagtaaa caggagatcc tgggttcgaa 60
tcccagcggg gcctnnn 77
<210> 1282
<211> 78
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (4)..(4)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<220>
<221> modified_base
<222> (13)..(13)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<220>
<221> modified_base
<222> (17)..(17)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<220>
<221> modified_base
<222> (20)..(20)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<220>
<221> modified_base
<222> (43)..(43)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<220>
<221> modified_base
<222> (51)..(51)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<220>
<221> modified_base
<222> (67)..(67)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<220>
<221> modified_base
<222> (69)..(69)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<220>
<221> modified_base
<222> (76)..(78)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1282
ggcnctgtgg ctnagtnggn taaagcgccg gtctcgtaaa ccnggagatc ntgggttcga 60
atcccancng ggcctnnn 78
<210> 1283
<211> 77
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (16)..(16)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<220>
<221> modified_base
<222> (75)..(77)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1283
ggctccatag ctcagngggt tagagcactg gtcttgtaaa ccaggggtcg cgagttcaaa 60
tctcgctggg gcctnnn 77
<210> 1284
<211> 75
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (73)..(75)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1284
gacctcgtgg cgcaacggta gcgcgtctga ctccagatca gaaggttgcg tgttcaaatc 60
acgtcggggt cannn 75
<210> 1285
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (74)..(76)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1285
ccttcgatag ctcagctggt agagcggagg actgtagatc cttaggtcgc tggttcgatt 60
ccggctcgaa ggannn 76
<210> 1286
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (74)..(76)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1286
gtttccgtag tgtagtggtt atcacgttcg cctaacacgc gaaaggtccc cggttcgaaa 60
ccgggcggaa acannn 76
<210> 1287
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (74)..(76)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1287
gtttccgtag tgtagtggtt atcacgttcg cctcacacgc gaaaggtccc cggttcgaaa 60
ccgggcggaa acannn 76
<210> 1288
<211> 76
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (74)..(76)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1288
ggttccatag tgtagtggtt atcacgtctg ctttacacgc agaaggtcct gggttcgagc 60
cccagtggaa ccannn 76
<210> 1289
<211> 75
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (73)..(75)
<223> a, c, t, g, unknown or other
<400> 1289
agcagagtgg cgcagcggaa gcgtgctggg cccataaccc agaggtcgat ggatcgaaac 60
catcctctgc tannn 75
<210> 1290
<211> 73
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1290
ggcuccgugg cgcaauggau agcgcauugg acuucuaauu caaagguucc ggguucgagu 60
cccggcggag ucg 73
<210> 1291
<211> 75
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<223> Description of Combined DNA/RNA Molecule: Synthetic
oligonucleotide
<220>
<221> modified_base
<222> (13)..(13)
<223> Pseudouridine
<400> 1291
gguuccaugg ugnaauggua agcacucugg acuctgaauc cagcgauccg aguucgaguc 60
ucgguggaac cucca 75
<210> 1292
<211> 72
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1292
ggcucguugg ucuaggggua ugauucucgc uuagggugcg agaggucccg gguucaaauc 60
ccggacgagc cc 72
<210> 1293
<211> 72
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic
oligonucleotide
<400> 1293
ggggauguag cucaguggua gagcgcaugc uuugcaugua ugaggucccg gguucgaucc 60
ccggcaucuc ca 72
Claims (24)
- 하기 식 A의 서열을 포함하는 TREM:
[L1]-[ASt 도메인1]-[L2]-[DH 도메인]-[L3]-[ACH 도메인]-[VL 도메인]-[TH 도메인]-[L4]-[ASt 도메인2],
(상기 식에서,
독립적으로 [L1] 및 [VL 도메인]은 선택 사항이고;
[L1], [ASt 도메인1], [L2]-[DH 도메인], [L3], [ACH 도메인], [VL 도메인], [TH 도메인], [L4] 및 [ASt 도메인2] 중 하나는 비자연적으로 발생하는 변형을 갖는 뉴클레오타이드를 포함하고,
비자연적으로 발생하는 변형은 예를 들어, 본원에 기술되어 있는 표 15 내지 표 22 중 임의의 것의 행의 변형된 위치에 상응하는 위치에서 뉴클레오타이드(예를 들어, 변형된 뉴클레오타이드) 상에 존재함). - 제1항에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형은 뉴클레오타이드 당의 2'-위치 상에 또는 뉴클레오타이드간 영역 내에 존재하는(예를 들어, 골격 변형), TREM.
- 제2항에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형은 2-O-메틸(2-OMe), 2'-할로(예를 들어, 2'F 또는 2'Cl), 2'-O-메톡시에틸(2'MOE) 또는 2'데옥시 변형으로부터 선택되는, TREM.
- 제3항에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형은 2'OM 변형인, TREM.
- 제3항에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형은 2'할로(예를 들어, 2'F 또는 2'Cl) 변형인, TREM.
- 제3항에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형은 2'MOE 변형인, TREM.
- 제3항에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형은 2'-데옥시 변형인, TREM.
- 제2항에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형은 뉴클레오타이드간 영역에 존재하는(예를 들어, 골격 변형), TREM.
- 제8항에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형은 포스포로티오에이트 변형인, TREM.
- 제2항에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형은 SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1 내지 76, SEQ ID NO: 993의 뉴클레오타이드 1-85 또는 SEQ ID NO: 1079의 뉴클레오타이드 1-75 중 임의의 하나 상에 또는 내에 존재하는, TREM.
- 제2항에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형은 SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1 내지 76 중 임의의 하나 상에 또는 내에 존재하는, TREM.
- 제10항에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형은 [ASt 도메인1] 또는 [ASt 도메인2]의 뉴클레오타이드 상에 또는 뉴클레오타이드 내에 존재하는, TREM.
- 제10항에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형은 [DH 도메인], [ACH 도메인], [VL 도메인] 또는 [TH 도메인]의 뉴클레오타이드 상에 또는 그 내에 존재하는, TREM.
- 제10항에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형은 링커 도메인(예를 들어, [L1], [L2], [L3] 또는 [L4]) 내에 존재하는, TREM.
- 제1항에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형은 SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1, 2, 4, 6, 10, 12, 13, 17, 18, 20, 22, 29, 30, 42, 43, 45, 50, 52, 56, 59, 61, 65, 66, 68, 69, 71, 72 및 73 중 임의의 하나 상에 또는 내에 존재하는, TREM.
- 제1항에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형은 SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 20, 29, 33, 40, 41, 44, 45, 48, 49, 50, 52, 53, 54, 56, 59, 61, 62, 63, 65, 67, 68, 69, 71, 72, 75 및 76 중 임의의 하나 상에 또는 내에 존재하는, TREM.
- 제1항에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형은 SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1, 4, 14, 15, 16, 17, 20, 29, 44, 45, 47, 49, 50, 52, 54, 56, 57, 59, 65, 72 및 73 중 임의의 하나 상에 또는 내에 존재하는, TREM.
- 제1항에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형은 SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 3, 4, 5, 6, 14, 15, 16, 20, 22, 23, 33, 54, 59, 62, 63, 72 및 76 중 임의의 하나 상에 또는 내에 존재하는, TREM.
- 제1항에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형은 SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1, 2, 3, 9, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 35, 37, 38, 44, 45, 46, 52, 54, 55, 56, 57, 58, 73 및 74 중 임의의 하나 상에 또는 내에 존재하는, TREM.
- 제1항에 있어서, 비자연적으로 발생하는 변형은 SEQ ID NO: 622의 뉴클레오타이드 1, 17, 18, 20, 29, 30, 50, 52 및 73 중 임의의 하나 상에 또는 내에 존재하는, TREM.
- 제1항의 TREM을 포함하는 약학적 조성물.
- 제21항에 있어서, 약학적으로 허용 가능한 구성성분, 예를 들어 부형제를 추가로 포함하는, 약학적 조성물.
- 제1항의 TREM을 포함하는 지질 나노입자 제형.
- 제21항의 약학적 조성물을 포함하는 지질 나노입자 제형.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US202063009669P | 2020-04-14 | 2020-04-14 | |
| US63/009,669 | 2020-04-14 | ||
| PCT/US2021/027357 WO2021211762A2 (en) | 2020-04-14 | 2021-04-14 | Trem compositions and uses thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20230026992A true KR20230026992A (ko) | 2023-02-27 |
Family
ID=78084504
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020227039710A KR20230026992A (ko) | 2020-04-14 | 2021-04-14 | Trem 조성물 및 그의 용도 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20230054178A1 (ko) |
| EP (1) | EP4136230A4 (ko) |
| JP (1) | JP2023521832A (ko) |
| KR (1) | KR20230026992A (ko) |
| CN (1) | CN115516090A (ko) |
| AU (1) | AU2021255583A1 (ko) |
| BR (1) | BR112022020780A2 (ko) |
| CA (1) | CA3179869A1 (ko) |
| IL (1) | IL297243A (ko) |
| MX (1) | MX2022012955A (ko) |
| TW (1) | TW202204620A (ko) |
| WO (1) | WO2021211762A2 (ko) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW202325313A (zh) * | 2021-10-13 | 2023-07-01 | 美商旗艦先鋒創新公司 | Ｔｒｅｍ組合物及使用方法 |
| EP4202045A1 (en) * | 2021-12-22 | 2023-06-28 | Universität Hamburg | Synthetic transfer rna with modified nucleotides |
| WO2023141261A1 (en) * | 2022-01-21 | 2023-07-27 | Hc Bioscience, Inc. | Modified transfer rna with improved activity |
| WO2023220083A1 (en) * | 2022-05-09 | 2023-11-16 | Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc | Trem compositions and methods of use for treating proliferative disorders |
| WO2023250112A1 (en) * | 2022-06-22 | 2023-12-28 | Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc | Compositions of modified trems and uses thereof |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012006551A2 (en) * | 2010-07-08 | 2012-01-12 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Neuroprotective molecules and methods of treating neurological disorders and inducing stress granules |
| US10337065B2 (en) * | 2016-04-13 | 2019-07-02 | The Rockefeller University | tRNA quantification |
| BR112020008725A2 (pt) * | 2017-11-02 | 2021-03-30 | The Wistar Institute Of Anatomy And Biology | Composição para gerar um ou mais rnat editado por anticódon, e, método para tratar uma doença associada a um códon de terminação prematura |
| CA3125567A1 (en) * | 2019-01-18 | 2020-07-23 | Flagship Pioneering, Inc. | Trem compositions and uses thereof |
-
2021
- 2021-04-14 EP EP21789129.0A patent/EP4136230A4/en active Pending
- 2021-04-14 AU AU2021255583A patent/AU2021255583A1/en active Pending
- 2021-04-14 TW TW110113465A patent/TW202204620A/zh unknown
- 2021-04-14 WO PCT/US2021/027357 patent/WO2021211762A2/en unknown
- 2021-04-14 JP JP2022562314A patent/JP2023521832A/ja active Pending
- 2021-04-14 IL IL297243A patent/IL297243A/en unknown
- 2021-04-14 CN CN202180028801.7A patent/CN115516090A/zh active Pending
- 2021-04-14 MX MX2022012955A patent/MX2022012955A/es unknown
- 2021-04-14 BR BR112022020780A patent/BR112022020780A2/pt unknown
- 2021-04-14 CA CA3179869A patent/CA3179869A1/en active Pending
- 2021-04-14 KR KR1020227039710A patent/KR20230026992A/ko active Search and Examination
- 2021-11-04 US US17/519,120 patent/US20230054178A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20230054178A1 (en) | 2023-02-23 |
| AU2021255583A1 (en) | 2022-11-10 |
| EP4136230A4 (en) | 2024-06-19 |
| JP2023521832A (ja) | 2023-05-25 |
| CA3179869A1 (en) | 2021-10-21 |
| IL297243A (en) | 2022-12-01 |
| EP4136230A2 (en) | 2023-02-22 |
| WO2021211762A2 (en) | 2021-10-21 |
| MX2022012955A (es) | 2023-02-23 |
| CN115516090A (zh) | 2022-12-23 |
| BR112022020780A2 (pt) | 2022-11-29 |
| TW202204620A (zh) | 2022-02-01 |
| WO2021211762A3 (en) | 2021-11-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR20230026992A (ko) | Trem 조성물 및 그의 용도 | |
| US20220290185A1 (en) | Nucleic acid-containing lipid particles and related methods | |
| JP2024038121A (ja) | Ｃｒｉｓｐｒ関連タンパク質をコードする核酸、及びその使用 | |
| ES2475065T3 (es) | Aminol�pidos mejorados y métodos para la administración de ácidos nucleicos | |
| KR20220018960A (ko) | 지질-캡슐화된 rna 나노입자 제조 방법 | |
| KR100536983B1 (ko) | 유전자물질을전달용양이온비로좀 | |
| JP2016515815A (ja) | 形質移入用の脂質ナノ粒子および関連方法 | |
| JP2023527413A (ja) | Ｔｒｅｍ組成物及びそれに関連する方法 | |
| KR20230135585A (ko) | 변형된 trem의 조성물 및 이의 용도 | |
| JP7447389B2 (ja) | Ｔ細胞遺伝子発現の非ウイルス性改変 | |
| AU2022362286A1 (en) | Trem compositions and methods of use | |
| AU2021281453A1 (en) | Trem compositions and methods relating thereto | |
| KR20240107319A (ko) | Trem 조성물 및 사용 방법 | |
| EP2376518A1 (en) | A complex and method for enhancing nuclear delivery | |
| CN117083383A (zh) | 经修饰的trem的组合物及其用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination |