TW202138005A - 癌症治療方法及醫藥 - Google Patents

癌症治療方法及醫藥 Download PDF

Info

Publication number
TW202138005A
TW202138005A TW109146233A TW109146233A TW202138005A TW 202138005 A TW202138005 A TW 202138005A TW 109146233 A TW109146233 A TW 109146233A TW 109146233 A TW109146233 A TW 109146233A TW 202138005 A TW202138005 A TW 202138005A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
composition
immune checkpoint
cancer
treatment
item
Prior art date
Application number
TW109146233A
Other languages
English (en)
Inventor
小林国彦
堀井孝幸
Original Assignee
特定非營利活動法人北東日本研究機構
日商志瑞亞新藥工業股份有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 特定非營利活動法人北東日本研究機構, 日商志瑞亞新藥工業股份有限公司 filed Critical 特定非營利活動法人北東日本研究機構
Publication of TW202138005A publication Critical patent/TW202138005A/zh

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A61K31/121—Ketones acyclic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/04—Mycobacterium, e.g. Mycobacterium tuberculosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
    • G16H20/00—ICT specially adapted for therapies or health-improving plans, e.g. for handling prescriptions, for steering therapy or for monitoring patient compliance
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
    • G16H20/00—ICT specially adapted for therapies or health-improving plans, e.g. for handling prescriptions, for steering therapy or for monitoring patient compliance
    • G16H20/10—ICT specially adapted for therapies or health-improving plans, e.g. for handling prescriptions, for steering therapy or for monitoring patient compliance relating to drugs or medications, e.g. for ensuring correct administration to patients
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
    • G16H30/00—ICT specially adapted for the handling or processing of medical images
    • G16H30/40—ICT specially adapted for the handling or processing of medical images for processing medical images, e.g. editing
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
    • G16H50/00—ICT specially adapted for medical diagnosis, medical simulation or medical data mining; ICT specially adapted for detecting, monitoring or modelling epidemics or pandemics
    • G16H50/20—ICT specially adapted for medical diagnosis, medical simulation or medical data mining; ICT specially adapted for detecting, monitoring or modelling epidemics or pandemics for computer-aided diagnosis, e.g. based on medical expert systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55588—Adjuvants of undefined constitution
    • A61K2039/55594—Adjuvants of undefined constitution from bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A61K2039/572—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 cytotoxic response
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/58—Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation
    • A61K2039/585—Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation wherein the target is cancer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
    • A61N2005/1092—Details
    • A61N2005/1098—Enhancing the effect of the particle by an injected agent or implanted device

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Primary Health Care (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Data Mining & Analysis (AREA)
  • Databases & Information Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

本發明提供一種組成物、組合物、及醫療器件等，其用以對癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防。本發明提供一種組成物、組合物、及醫療器件，其係用以對癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防者，且包含免疫檢查點抑制劑及樹狀細胞直接活化劑或機構。於另一態樣中，本發明提供一種作為免疫療法之新穎之癌症治療方法、其所使用之醫藥，該癌症治療方法將利用投予免疫檢查點抑制劑之治療與提高對於免疫檢查點抑制劑之敏感性之治療加以併用來進行癌症治療，藉而可期待優異之治療效果。

Description

癌症治療方法及醫藥
本發明係關於一種治療癌症之方法、癌症治療中所使用之組合物及組成物、以及用於癌症治療之程式，尤其係關於一種基於免疫療法之癌症治療方法、組合物、及組成物、以及程式。又，本發明係關於一種使樹狀細胞活化之新穎技術。
目前，作為通常實施之癌症治療，已知有外科療法(利用手術摘除癌症組織)、化學療法(投予包含分子靶向藥之抗癌劑)、輻射療法(向癌症組織照射輻射)、免疫療法(患者之免疫功能亢進)、及該等之組合。
該等之中，免疫療法係一種為了排除侵入體內之異物，而利用生來即具備之「免疫」能力，提高該免疫力，謀求癌症治療之療法。外科療法、化學療法、輻射療法係使用來自外部之要素(手術、抗癌劑、輻射)來治療癌症，相對於此，免疫療法主要係利用個體原本所具有之免疫力(免疫細胞)來治療癌症。
本發明者等人提供一種新穎之治療或預防癌症之技術。
例如，本發明提供以下態樣作為代表性態樣。 [項目1] 一種用以對癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防之組合物，其特徵在於包含： a)免疫檢查點抑制劑、及 b)樹狀細胞直接活化劑或機構；且 異時或同時投予a)及b)。 [項目2] 一種組成物或醫療器件，其特徵在於：其係包含樹狀細胞直接活化劑或機構之用以對受驗體之癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防者，且該組成物或醫療器件係與免疫檢查點抑制劑組合投予或使用。 [項目3] 一種組成物，其特徵在於：其係包含免疫檢查點抑制劑之用以對受驗體之癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防者，且該組成物係與樹狀細胞直接活化劑或機構組合投予。 [項目4] 如上述項目中任一項所記載之組合物、組成物或醫療器件，其中上述樹狀細胞直接活化劑或機構包含選自由輻射療法提供機構及免疫佐劑所組成之群中之至少1種。 [項目5] 如上述項目中任一項所記載之組合物、組成物或醫療器件，其中上述免疫檢查點抑制劑包含針對選自由PD-1(Programmed Death-1，計劃性死亡因子-1)、PD-L1(Programmed Death Ligand-1，計劃性死亡因子配體-1)及CTLA-4(Cytotoxic T Lymphocyte-associated Antigen 4，細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4)所組成之群中之至少1種因子之抑制劑。 [項目6] 如上述項目中任一項所記載之組合物、組成物或醫療器件，其中上述免疫檢查點抑制劑包含選自由PD-1抑制劑、PD-L1抑制劑及CTLA-4抑制劑所組成之群中之至少1種劑。 [項目7] 如上述項目中任一項所記載之組合物、組成物或醫療器件，其中上述癌症或腫瘤表現免疫檢查點因子。 [項目8] 如上述項目中任一項所記載之組合物、組成物或醫療器件，其中上述癌症表現PD-L1。 [項目9] 如上述項目中任一項所記載之組合物、組成物或醫療器件，其中上述免疫檢查點抑制劑包含選自由納武單抗、帕博利珠單抗及阿特珠單抗所組成之群中之至少1種。 [項目10] 如上述項目中任一項所記載之組合物、組成物或醫療器件，其中上述癌症為肺癌。 [項目11] 如上述項目中任一項所記載之組合物、組成物或醫療器件，其中上述癌症或腫瘤具有EGFR(Epidermal Growth Factor Receptor，表皮生長因子受體)基因突變。 [項目12] 如上述項目中任一項所記載之組合物、組成物或醫療器件，其中上述治療、預防或復發預防係對接受利用酪胺酸激酶抑制劑之治療後之受驗體實施。 [項目13] 如上述項目中任一項所記載之組合物、組成物或醫療器件，其中上述治療、預防或復發預防係對未接受利用免疫檢查點抑制劑之治療之受驗體實施。 [項目14] 如上述項目中任一項所記載之組合物、組成物或醫療器件，其中上述治療、預防或復發預防係對在利用免疫檢查點抑制劑之治療中被判斷為無效之受驗體實施。 [項目15] 如上述項目中任一項所記載之組合物、組成物或醫療器件，其中上述治療、預防或復發預防係對如下受驗體實施，該受驗體雖接受利用免疫檢查點抑制劑之治療後有效，但其後罹患進展性疾病(PD，Progressive Disease)。 [項目16] 如上述項目中任一項所記載之組合物、組成物或醫療器件，其中上述受驗體於其腫瘤內顯示CXCL10陽性。 [項目17] 如上述項目中任一項所記載之組合物、組成物或醫療器件，其中上述受驗體為CD8+ T細胞低 之受驗體。 [項目18] 一種用以使樹狀細胞直接活化之組成物，其包含免疫佐劑。 [項目19] 如上述項目中任一項所記載之組成物，其中上述免疫佐劑包含人型結核桿菌熱水萃取物或其一部分。 [項目20] 如上述項目中任一項所記載之組成物，其中上述活化係藉由如下方式進行判定：測定相較於上述免疫佐劑不存在之情況，該免疫佐劑存在時樹狀細胞表面之CD80/86之表現量增大。 [項目21] 一種用以對癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防之組合物，其特徵在於包含： a)免疫檢查點抑制劑、及 b)免疫佐劑；且 異時或同時投予a)及b)。 [項目22] 一種組成物，其特徵在於：其係包含免疫佐劑之用以對受驗體之癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防者，且該組成物係與免疫檢查點抑制劑組合投予。 [項目23] 一種組成物，其特徵在於：其係包含免疫檢查點抑制劑之用以對受驗體之癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防者，且該組成物係與免疫佐劑組合投予。 [項目24] 如上述項目中任一項所記載之組合物或組成物，其中上述免疫佐劑包含人型結核桿菌熱水萃取物或其一部分。 [項目25] 如上述項目中任一項所記載之組成物，其中上述免疫檢查點抑制劑包含針對選自由PD-1、PD-L1及CTLA-4所組成之群中之至少1種因子之抑制劑。 [項目26] 如上述項目中任一項所記載之組合物或組成物，其中免疫檢查點抑制劑包含選自由PD-1抑制劑、PD-L1抑制劑及CTLA-4抑制劑所組成之群中之至少1種劑。 [項目27] 一種用以使樹狀細胞活化之組合物、或組成物或醫療器件，其包含如上述項目中任一項所記載之組合物、及輻射療法提供機構。 [項目28] 如上述項目中任一項所記載之組合物、組成物或醫療器件，其中上述輻射療法提供機構包含選自由輻射增感劑、輻射照射器件及輻射性物質所組成之群中之至少1種。 [項目29] 如上述項目中任一項所記載之組合物、組成物或醫療器件，其特徵在於：上述輻射療法提供機構係構成為提供姑息照射。 [項目30] 如上述項目中任一項所記載之組合物、組成物或醫療器件，其特徵在於：上述輻射療法提供機構係構成為以具有伴隨遠距效應(Abscopal Effect)之方式進行照射。 [項目31] 如上述項目中任一項所記載之組合物、組成物或醫療器件，其特徵在於：上述輻射療法提供機構係構成為，對能夠測定之不包括在對象病變範圍內之病變進行照射。 [項目32] 如上述項目中任一項所記載之組合物、組成物或醫療器件，其進而包含控制性T細胞抑制劑。 [項目33] 如上述項目中任一項所記載之組合物、組成物或醫療器件，其中上述控制性T細胞抑制劑包含COX-2(Cyclooxygenase-2，環加氧酶-2)抑制劑。 [項目34] 如上述項目中任一項所記載之組合物、組成物或醫療器件，其中上述COX-2抑制劑選自由塞來昔布、依託度酸、美洛昔康、萘丁美酮、紮托布洛芬及氯諾昔康所組成之群。 [項目35] 一種用以使樹狀細胞活化之組成物或醫療器件，其包含輻射療法提供機構。 [項目36] 如上述項目中任一項所記載之組成物或醫療器件，其中上述輻射療法提供機構包含選自由輻射增感劑、輻射照射器件、輻射性物質所組成之群中之至少1種。 [項目37] 如上述項目中任一項所記載之組成物或醫療器件，其中上述活化係藉由如下方式進行判定：測定相較於上述免疫佐劑不存在之情況，該免疫佐劑存在時樹狀細胞表面之CD80/86之表現量增大。 [項目38] 如上述項目中任一項所記載之組成物或醫療器件，其特徵在於：上述輻射療法提供機構係構成為提供姑息照射。 [項目39] 如上述項目中任一項所記載之組成物或醫療器件，其特徵在於：上述輻射療法提供機構係構成為以具有伴隨遠距效應之方式進行照射。 [項目40] 如上述項目中任一項所記載之組成物或醫療器件，其特徵在於：上述輻射療法提供機構係構成為，對能夠測定之不包括在對象病變範圍內之病變進行照射。 [項目41] 一種程式，其特徵在於：其係用於治療或預防患者之癌症者，且 使電腦執行如下步驟： 對該患者實施利用免疫檢查點抑制劑之第1治療、及/或樹狀細胞活化劑或機構之任一者或兩者；及 基於該患者之反應，特定出最佳之治療程式。 [項目42] 如上述項目中任一項所記載之程式，其特徵在於：上述患者之反應為上述患者之醫療用圖像及上述患者之腫瘤標記物之測定值中的特定變化。 [項目43] 一種醫藥，其特徵在於：其係用以對患者之癌症進行預防或治療者，且 該醫藥包含免疫檢查點與樹狀細胞活化劑或機構之組合，且基於從該患者獲得之該組合之最佳化特定標記物之資訊，對該免疫檢查點與該樹狀細胞活化劑或機構之具有治療或預防效果之組合特定出用法、劑量，並基於該已特定之用法、劑量進行投予。 [項目44] 一種醫藥或器件，其特徵在於：其係用於以特定方案對受驗體之癌症、癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防者，且 該醫藥包含免疫檢查點與樹狀細胞活化劑或機構之組合；該方案包括如下步驟： a)投予免疫檢查點抑制劑之步驟、及 b)投予樹狀細胞活化劑之步驟。 [項目45] 如上述項目中任一項所記載之醫藥或器件，其中上述受驗體係未接受利用免疫檢查點抑制劑之治療者，或係利用免疫檢查點抑制劑單劑之治療無效者。 [項目46] 如上述項目中任一項所記載之醫藥或器件，其中於上述特定方案中，上述免疫檢查點抑制劑 i)為納武單抗，且每2週投予240 mg； ii)為帕博利珠單抗，且間隔3週投予200 mg、或間隔6週投予400 mg；或 iii)為阿特珠單抗，且間隔3週投予1200 mg。 [項目47] 如上述項目中任一項所記載之醫藥或器件，其中上述特定方案進而包括： c)實施輻射療法之步驟。 [項目48] 如上述項目中任一項所記載之醫藥或器件，其特徵在於：上述輻射療法為腦轉移以外之姑息照射，且以3 Gy照射10次或以2 Gy照射20～25次。 [項目49] 如上述項目中任一項所記載之醫藥或器件，其中上述樹狀細胞活化劑或機構包含Extract Z，且Extract Z係藉由如下方法投予：將藥液抽吸至1 mL之注射器中，每週2次皮下注射0.05 mL該藥液。 [項目A1] 一種用以於受驗體中對癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防之方法，其包括如下步驟：向受驗體異時或同時投予 a)有效量之免疫檢查點抑制劑、及 b)有效量之樹狀細胞直接活化劑或機構。 [項目A2] 一種用以對受驗體之癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防之方法，其包括如下步驟：向受驗體投予或使用有效量之樹狀細胞直接活化劑或機構，且該樹狀細胞直接活化劑或機構之投予係與有效量之免疫檢查點抑制劑組合投予或使用。 [項目A3] 一種用以對受驗體之癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防之方法，其包括如下步驟：向受驗體投予有效量之免疫檢查點抑制劑，且該免疫檢查點抑制劑之投予係與有效量之樹狀細胞直接活化劑或機構組合投予或使用。 [項目A4] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述樹狀細胞直接活化劑或機構包含選自由輻射療法提供機構及免疫佐劑所組成之群中之至少1種。 [項目A5] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述免疫檢查點抑制劑包含針對選自由PD-1、PD-L1及CTLA-4所組成之群中之至少1種因子之抑制劑。 [項目A6] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述免疫檢查點抑制劑包含選自由PD-1抑制劑、PD-L1抑制劑及CTLA-4抑制劑所組成之群中之至少1種劑。 [項目A7] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述癌症或腫瘤表現免疫檢查點因子。 [項目A8] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述癌症表現PD-L1。 [項目A9] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述免疫檢查點抑制劑包含選自由納武單抗、帕博利珠單抗及阿特珠單抗所組成之群中之至少1種。 [項目A10] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述癌症為肺癌。 [項目A11] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述癌症或腫瘤具有EGFR基因突變。 [項目A12] 如上述項目中任一項所記載之方法，其係對接受利用酪胺酸激酶抑制劑之治療後之受驗體實施。 [項目A13] 如上述項目中任一項所記載之方法，其係對未接受利用免疫檢查點抑制劑之治療之受驗體實施。 [項目A14] 如上述項目中任一項所記載之方法，其係對在利用免疫檢查點抑制劑之治療中被判斷為無效之受驗體實施。 [項目A15] 如上述項目中任一項所記載之方法，其係對如下受驗體實施，該受驗體雖接受利用免疫檢查點抑制劑之治療後有效，但其後罹患進展性疾病(PD)。 [項目A16] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述受驗體於其腫瘤內顯示CXCL10陽性。 [項目A17] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述受驗體為CD8+ T細胞低 之受驗體。 [項目A18] 一種用以於受驗體中使樹狀細胞直接活化之方法，其包括向受驗體投予有效量之免疫佐劑之步驟。 [項目A19] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述免疫佐劑包含人型結核桿菌熱水萃取物或其一部分。 [項目A20] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述活化係藉由如下方式進行判定：測定相較於上述免疫佐劑不存在之情況，該免疫佐劑存在時樹狀細胞表面之CD80/86之表現量增大。 [項目A21] 一種用以於受驗體中對癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防之方法，其包括如下步驟：向受驗體異時或同時投予 a)有效量之免疫檢查點抑制劑、及 b)有效量之免疫佐劑。 [項目A22] 一種用以對受驗體之癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防之方法，其包括如下步驟：向受驗體投予有效量之免疫佐劑，且該免疫佐劑之投予係與有效量之免疫檢查點抑制劑組合投予。 [項目A23] 一種用以對受驗體之癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防之方法，其包括如下步驟：向受驗體投予免疫檢查點抑制劑，且該免疫檢查點抑制劑係與免疫佐劑組合投予。 [項目A24] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述免疫佐劑包含人型結核桿菌熱水萃取物或其一部分。 [項目A25] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述免疫檢查點抑制劑包含針對選自由PD-1、PD-L1及CTLA-4所組成之群中之至少1種因子之抑制劑。 [項目A26] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中免疫檢查點抑制劑包含選自由PD-1抑制劑、PD-L1抑制劑及CTLA-4抑制劑所組成之群中之至少1種劑。 [項目A27] 一種用以使樹狀細胞活化之方法，其進而使用輻射療法提供機構。 [項目A28] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述輻射療法提供機構包含選自由輻射增感劑、輻射照射器件及輻射性物質所組成之群中之至少1種。 [項目A29] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述輻射療法提供機構係構成為提供姑息照射。 [項目A30] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述輻射療法提供機構係構成為以具有伴隨遠距效應之方式進行照射。 [項目A31] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述輻射療法提供機構係構成為，對能夠測定之不包括在對象病變範圍內之病變進行照射。 [項目A32] 如上述項目中任一項所記載之方法，其進而投予控制性T細胞抑制劑。 [項目A33] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述控制性T細胞抑制劑包含COX-2抑制劑。 [項目A34] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述COX-2抑制劑選自由塞來昔布、依託度酸、美洛昔康、萘丁美酮、紮托布洛芬及氯諾昔康所組成之群。 [項目A35] 一種用以使樹狀細胞活化之方法，其包括對受驗體使用輻射療法提供機構之步驟。 [項目A36] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述輻射療法提供機構包含選自由輻射增感劑、輻射照射器件、輻射性物質所組成之群中之至少1種。 [項目A37] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述活化係藉由如下方式進行判定：測定相較於上述免疫佐劑不存在之情況，該免疫佐劑存在時樹狀細胞表面之CD80/86之表現量增大。 [項目A38] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述輻射療法提供機構係構成為提供姑息照射。 [項目A39] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述輻射療法提供機構係構成為以具有伴隨遠距效應之方式進行照射。 [項目A40] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述輻射療法提供機構係構成為，對能夠測定之不包括在對象病變範圍內之病變進行照射。 [項目A41] 一種用以治療或預防患者之癌症之方法，其包括如下操作： 使電腦執行如下步驟： 對該患者實施利用有效量之免疫檢查點抑制劑之第1治療、及/或有效量之樹狀細胞活化劑或機構之任一者或兩者；及 基於該患者之反應，特定出最佳之治療程式。 [項目A42] 如上述項目中任一項所記載之方法，其特徵在於：上述患者之反應為上述患者之醫療用圖像及上述患者之腫瘤標記物之測定值中的特定變化。 [項目A43] 一種用以對患者之癌症進行預防或治療之方法，其包括如下步驟： 投予有效量之免疫檢查點與有效量之樹狀細胞活化劑或機構之組合；且 基於從該患者獲得之該組合之最佳化特定標記物之資訊，特定出該免疫檢查點與該樹狀細胞活化劑或機構之具有治療或預防效果之組合的用法、劑量，並基於該已特定之用法、劑量進行投予。 [項目A44] 一種用於以特定方案對受驗體之癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防之方法，其包括如下步驟： 投予有效量之免疫檢查點與有效量之樹狀細胞活化劑或機構之組合；且該方案包括如下步驟： a)投予有效量之免疫檢查點抑制劑之步驟、及 b)投予有效量之樹狀細胞活化劑之步驟。 [項目A45] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述受驗體係未接受利用免疫檢查點抑制劑之治療者，或係利用免疫檢查點抑制劑單劑之治療無效者。 [項目A46] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中於上述特定方案中，上述免疫檢查點抑制劑 i)為納武單抗，且每2週投予240 mg； ii)為帕博利珠單抗，且間隔3週投予200 mg、或間隔6週投予400 mg；或 iii)為阿特珠單抗，且間隔3週投予1200 mg。 [項目A47] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述特定方案進而包括： c)實施輻射療法之步驟。 [項目A48] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述輻射療法為腦轉移以外之姑息照射，且以3 Gy照射10次或以2 Gy照射20～25次。 [項目A49] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述樹狀細胞活化劑或機構包含Extract Z，且Extract Z係藉由如下方法投予：將藥液抽吸至1 mL之注射器中，每週2次皮下注射0.05 mL該藥液。 [項目B1] 一種a)免疫檢查點抑制劑與b)樹狀細胞直接活化劑或機構於醫藥之製造中之用途，其用以對癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防。 [項目B2] 一種樹狀細胞直接活化劑或機構於醫藥之製造中之用途，其用以對受驗體之癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防，且與免疫檢查點抑制劑組合使用。 [項目B3] 一種免疫檢查點抑制劑於醫藥之製造中之用途，其用以對受驗體之癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防，且與樹狀細胞直接活化劑或機構組合使用。 [項目B4] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述樹狀細胞直接活化劑或機構包含選自由輻射療法提供機構及免疫佐劑所組成之群中之至少1種。 [項目B5] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述免疫檢查點抑制劑包含針對選自由PD-1、PD-L1及CTLA-4所組成之群中之至少1種因子之抑制劑。 [項目B6] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述免疫檢查點抑制劑包含選自由PD-1抑制劑、PD-L1抑制劑及CTLA-4抑制劑所組成之群中之至少1種劑。 [項目B7] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述癌症或腫瘤表現免疫檢查點因子。 [項目B8] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述癌症表現PD-L1。 [項目B9] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述免疫檢查點抑制劑包含選自由納武單抗、帕博利珠單抗及阿特珠單抗所組成之群中之至少1種。 [項目B10] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述癌症為肺癌。 [項目B11] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述癌症或腫瘤具有EGFR基因突變。 [項目B12] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述治療、預防或復發預防係對接受利用酪胺酸激酶抑制劑之治療後之受驗體實施。 [項目B13] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述治療、預防或復發預防係對未接受利用免疫檢查點抑制劑之治療之受驗體實施。 [項目B14] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述治療、預防或復發預防係對在利用免疫檢查點抑制劑之治療中被判斷為無效之受驗體實施。 [項目B15] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述治療、預防或復發預防係對如下受驗體實施，該受驗體雖接受利用免疫檢查點抑制劑之治療後有效，但其後罹患進展性疾病(PD)。 [項目B16] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述受驗體於其腫瘤內顯示CXCL10陽性。 [項目B17] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述受驗體為CD8+ T細胞低 之受驗體。 [項目B18] 一種免疫佐劑於醫藥之製造中之用途，其用以使樹狀細胞直接活化。 [項目B19] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述免疫佐劑包含人型結核桿菌熱水萃取物或其一部分。 [項目B20] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述活化係藉由如下方式進行判定：測定相較於上述免疫佐劑不存在之情況，該免疫佐劑存在時樹狀細胞表面之CD80/86之表現量增大。 [項目B21] 一種a)免疫檢查點抑制劑與b)免疫佐劑於醫藥之製造中之用途，其用以對癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防。 [項目B22] 一種免疫佐劑於醫藥之製造中之用途，其用以對癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防，且與免疫檢查點抑制劑組合使用。 [項目B23] 一種免疫檢查點抑制劑於醫藥之製造中之用途，其用以對癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防，且與免疫佐劑組合使用。 [項目B24] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述免疫佐劑包含人型結核桿菌熱水萃取物或其一部分。 [項目B25] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述免疫檢查點抑制劑包含針對選自由PD-1、PD-L1及CTLA-4所組成之群中之至少1種因子之抑制劑。 [項目B26] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中免疫檢查點抑制劑包含選自由PD-1抑制劑、PD-L1抑制劑及CTLA-4抑制劑所組成之群中之至少1種劑。 [項目B27] 如上述項目中任一項所記載之用途，其特徵在於：對上述受驗體進而使用輻射療法提供機構。 [項目B28] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述輻射療法提供機構包含選自由輻射增感劑、輻射照射器件及輻射性物質所組成之群中之至少1種。 [項目B29] 如上述項目中任一項所記載之用途，其特徵在於：上述輻射療法提供機構係構成為提供姑息照射。 [項目B30] 如上述項目中任一項所記載之用途，其特徵在於：上述輻射療法提供機構係構成為以具有伴隨遠距效應之方式進行照射。 [項目B31] 如上述項目中任一項所記載之用途，其特徵在於：上述輻射療法提供機構係構成為，對能夠測定之不包括在對象病變範圍內之病變進行照射。 [項目B32] 如上述項目中任一項所記載之用途，其特徵在於：向上述受驗體進而投予控制性T細胞抑制劑。 [項目B33] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述控制性T細胞抑制劑包含COX-2抑制劑。 [項目B34] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述COX-2抑制劑選自由塞來昔布、依託度酸、美洛昔康、萘丁美酮、紮托布洛芬及氯諾昔康所組成之群。 [項目B35] 一種輻射療法提供機構於醫藥之製造中之用途，其用以使樹狀細胞活化。 [項目B36] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述輻射療法提供機構包含選自由輻射增感劑、輻射照射器件、輻射性物質所組成之群中之至少1種。 [項目B37] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述活化係藉由如下方式進行判定：測定相較於上述免疫佐劑不存在之情況，該免疫佐劑存在時樹狀細胞表面之CD80/86之表現量增大。 [項目B38] 如上述項目中任一項所記載之用途，其特徵在於：上述輻射療法提供機構係構成為提供姑息照射。 [項目B39] 如上述項目中任一項所記載之用途，其特徵在於：上述輻射療法提供機構係構成為以具有伴隨遠距效應之方式進行照射。 [項目B40] 如上述項目中任一項所記載之用途，其特徵在於：上述輻射療法提供機構係構成為，對能夠測定之不包括在對象病變範圍內之病變進行照射。 [項目B41] 一種程式，其特徵在於：其係用於治療或預防患者之癌症者，且 使電腦執行如下步驟： 對該患者實施利用免疫檢查點抑制劑之第1治療、及/或樹狀細胞活化劑或機構之任一者或兩者；及 基於該患者之反應，特定出最佳之治療程式。 [項目B42] 如上述項目中任一項所記載之程式，其特徵在於：上述患者之反應為上述患者之醫療用圖像及上述患者之腫瘤標記物之測定值中的特定變化。 [項目B43] 一種免疫檢查點與樹狀細胞活化劑或機構之組合於醫藥之製造中之用途，其特徵在於：其用以對患者之癌症進行預防或治療，且 該醫藥係基於從該患者獲得之該組合之最佳化特定標記物之資訊，對該免疫檢查點與該樹狀細胞活化劑或機構之具有治療或預防效果之組合特定出用法、劑量，並基於該已特定之用法、劑量進行投予。 [項目B44] 一種免疫檢查點抑制劑及樹狀細胞活化劑於醫藥之製造中之用途，其用於以特定方案對受驗體之癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防。 [項目B45] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述受驗體係未接受利用免疫檢查點抑制劑之治療者，或係利用免疫檢查點抑制劑單劑之治療無效者。 [項目B46] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中於上述特定方案中，上述免疫檢查點抑制劑 i)為納武單抗，且每2週投予240 mg； ii)為帕博利珠單抗，且間隔3週投予200 mg、或間隔6週投予400 mg；或 iii)為阿特珠單抗，且間隔3週投予1200 mg。 [項目B47] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述特定方案進而包括： c)實施輻射療法之步驟。 [項目B48] 如上述項目中任一項所記載之用途，其特徵在於：上述輻射療法為腦轉移以外之姑息照射，且以3 Gy照射10次或以2 Gy照射20～25次。 [項目B49] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述樹狀細胞活化劑或機構包含Extract Z，且Extract Z係藉由如下方法投予：將藥液抽吸至1 mL之注射器中，每週2次皮下注射0.05 mL該藥液。 [項目C1] 一種用以對癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防之免疫檢查點抑制劑，其特徵在於：其係與樹狀細胞直接活化劑或機構組合使用。 [項目C2] 一種用以對受驗體之癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防之樹狀細胞直接活化劑或機構，其特徵在於：其係與免疫檢查點抑制劑組合投予。 [項目C3] 一種用以對受驗體之癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防之免疫檢查點抑制劑，其特徵在於：其係與樹狀細胞直接活化劑或機構組合投予。 [項目C4] 如上述項目中任一項所記載之免疫檢查點抑制劑、或樹狀細胞直接活化劑或者機構，其中上述樹狀細胞直接活化劑或機構包含選自由輻射療法提供機構及免疫佐劑所組成之群中之至少1種。 [項目C5] 如上述項目中任一項所記載之免疫檢查點抑制劑、或樹狀細胞直接活化劑或者機構，其中上述免疫檢查點抑制劑包含針對選自由PD-1、PD-L1及CTLA-4所組成之群中之至少1種因子之抑制劑。 [項目C6] 如上述項目中任一項所記載之免疫檢查點抑制劑、或樹狀細胞直接活化劑或者機構，其中上述免疫檢查點抑制劑包含選自由PD-1抑制劑、PD-L1抑制劑及CTLA-4抑制劑所組成之群中之至少1種劑。 [項目C7] 如上述項目中任一項所記載之免疫檢查點抑制劑、或樹狀細胞直接活化劑或者機構，其中上述癌症或腫瘤表現免疫檢查點因子。 [項目C8] 如上述項目中任一項所記載之免疫檢查點抑制劑、或樹狀細胞直接活化劑或者機構，其中上述癌症表現PD-L1。 [項目C9] 如上述項目中任一項所記載之免疫檢查點抑制劑、或樹狀細胞直接活化劑或者機構，其中上述免疫檢查點抑制劑包含選自由納武單抗、帕博利珠單抗及阿特珠單抗所組成之群中之至少1種。 [項目C10] 如上述項目中任一項所記載之免疫檢查點抑制劑、或樹狀細胞直接活化劑或者機構，其中上述癌症為肺癌。 [項目C11] 如上述項目中任一項所記載之免疫檢查點抑制劑、或樹狀細胞直接活化劑或者機構，其中上述癌症或腫瘤具有EGFR基因突變。 [項目C12] 如上述項目中任一項所記載之免疫檢查點抑制劑、或樹狀細胞直接活化劑或者機構，其中上述治療、預防或復發預防係對接受利用酪胺酸激酶抑制劑之治療後之受驗體實施。 [項目C13] 如上述項目中任一項所記載之免疫檢查點抑制劑、或樹狀細胞直接活化劑或者機構，其中上述治療、預防或復發預防係對未接受利用免疫檢查點抑制劑之治療之受驗體實施。 [項目C14] 如上述項目中任一項所記載之免疫檢查點抑制劑、或樹狀細胞直接活化劑或者機構，其中上述治療、預防或復發預防係對在利用免疫檢查點抑制劑之治療中被判斷為無效之受驗體實施。 [項目C15] 如上述項目中任一項所記載之免疫檢查點抑制劑、或樹狀細胞直接活化劑或者機構，其中上述治療、預防或復發預防係對如下受驗體實施，該受驗體雖接受利用免疫檢查點抑制劑之治療後有效，但其後罹患進展性疾病(PD)。 [項目C16] 如上述項目中任一項所記載之免疫檢查點抑制劑、或樹狀細胞直接活化劑或者機構，其中上述受驗體於其腫瘤內顯示CXCL10陽性。 [項目C17] 如上述項目中任一項所記載之免疫檢查點抑制劑、或樹狀細胞直接活化劑或者機構，其中上述受驗體為CD8+ T細胞低 之受驗體。 [項目C18] 一種免疫佐劑，其用以使樹狀細胞直接活化。 [項目C19] 如上述項目中任一項所記載之免疫佐劑，其包含人型結核桿菌熱水萃取物或其一部分。 [項目C20] 如上述項目中任一項所記載之免疫佐劑，其中上述活化係藉由如下方式進行判定：測定相較於上述免疫佐劑不存在之情況，該免疫佐劑存在時樹狀細胞表面之CD80/86之表現量增大。 [項目C21] 一種用以對癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防之免疫檢查點抑制劑，其特徵在於：其係與免疫佐劑組合投予。 [項目C22] 一種用以對受驗體之癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防之免疫佐劑，其特徵在於：其係與免疫檢查點抑制劑組合投予。 [項目C23] 一種用以對受驗體之癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防之免疫檢查點抑制劑，其特徵在於：其係與免疫佐劑組合投予。 [項目C24] 如上述項目中任一項所記載之免疫佐劑或免疫檢查點抑制劑，其中上述免疫佐劑包含人型結核桿菌熱水萃取物或其一部分。 [項目C25] 如上述項目中任一項所記載之免疫佐劑或免疫檢查點抑制劑，其中上述免疫檢查點抑制劑包含針對選自由PD-1、PD-L1及CTLA-4所組成之群中之至少1種因子之抑制劑。 [項目C26] 如上述項目中任一項所記載之免疫佐劑或免疫檢查點抑制劑，其中免疫檢查點抑制劑包含選自由PD-1抑制劑、PD-L1抑制劑及CTLA-4抑制劑所組成之群中之至少1種劑。 [項目C27] 如上述項目中任一項所記載之免疫佐劑或免疫檢查點抑制劑，其特徵在於：進而投予輻射療法提供機構。 [項目C28] 如上述項目中任一項所記載之免疫佐劑或免疫檢查點抑制劑，其中上述輻射療法提供機構包含選自由輻射增感劑、輻射照射器件及輻射性物質所組成之群中之至少1種。 [項目C29] 如上述項目中任一項所記載之免疫佐劑或免疫檢查點抑制劑，其特徵在於：上述輻射療法提供機構係構成為提供姑息照射。 [項目C30] 如上述項目中任一項所記載之免疫佐劑或免疫檢查點抑制劑，其特徵在於：上述輻射療法提供機構係構成為以具有伴隨遠距效應之方式進行照射。 [項目C31] 如上述項目中任一項所記載之免疫佐劑或免疫檢查點抑制劑，其特徵在於：上述輻射療法提供機構係構成為，對能夠測定之不包括在對象病變範圍內之病變進行照射。 [項目C32] 如上述項目中任一項所記載之免疫佐劑或免疫檢查點抑制劑，其進而包含控制性T細胞抑制劑。 [項目C33] 如上述項目中任一項所記載之免疫佐劑或免疫檢查點抑制劑，其中上述控制性T細胞抑制劑包含COX-2抑制劑。 [項目C34] 如上述項目中任一項所記載之免疫佐劑或免疫檢查點抑制劑，其中上述COX-2抑制劑選自由塞來昔布、依託度酸、美洛昔康、萘丁美酮、紮托布洛芬及氯諾昔康所組成之群。 [項目C35] 一種輻射療法提供機構，其用以使樹狀細胞活化。 [項目C36] 如上述項目中任一項所記載之輻射療法提供機構，其包含選自由輻射增感劑、輻射照射器件、輻射性物質所組成之群中之至少1種。 [項目C37] 如上述項目中任一項所記載之輻射療法提供機構，其中上述活化係藉由如下方式進行判定：測定相較於上述免疫佐劑不存在之情況，該免疫佐劑存在時樹狀細胞表面之CD80/86之表現量增大。 [項目C38] 如上述項目中任一項所記載之輻射療法提供機構，其特徵在於：其係構成為提供姑息照射。 [項目C39] 如上述項目中任一項所記載之輻射療法提供機構，其特徵在於：其係構成為以具有伴隨遠距效應之方式進行照射。 [項目C40] 如上述項目中任一項所記載之輻射療法提供機構，其特徵在於：其係構成為對能夠測定之不包括在對象病變範圍內之病變進行照射。 [項目C41] 一種程式，其特徵在於：其係用於治療或預防患者之癌症者，且 使電腦執行如下步驟： 對該患者實施利用免疫檢查點抑制劑之第1治療、及/或樹狀細胞活化劑或機構之任一者或兩者；及 基於該患者之反應，特定出最佳之治療程式。 [項目C42] 如上述項目中任一項所記載之程式，其特徵在於：上述患者之反應為上述患者之醫療用圖像及上述患者之腫瘤標記物之測定值中的特定變化。 [項目C43] 一種免疫檢查點抑制劑，其特徵在於：其係用以對患者之癌症進行預防或治療者，且與樹狀細胞活化劑或機構組合投予；並且基於從該患者獲得之該組合之最佳化特定標記物之資訊，對該免疫檢查點與該樹狀細胞活化劑或機構之具有治療或預防效果之組合特定出用法、劑量，並基於該已特定之用法、劑量進行投予。 [項目C43A] 一種樹狀細胞活化劑或機構，其特徵在於：其係用以對患者之癌症進行預防或治療者，且與免疫檢查點抑制劑組合投予；並且基於從該患者獲得之該組合之最佳化特定標記物之資訊，對該免疫檢查點與該樹狀細胞活化劑或機構之具有治療或預防效果之組合特定出用法、劑量，並基於該已特定之用法、劑量進行投予。 [項目C44] 一種免疫檢查點抑制劑，其係用於以特定方案對受驗體之癌症、癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防者，且該方案包括如下步驟：與樹狀細胞活化劑組合投予該免疫檢查點抑制劑。 [項目C44A] 一種樹狀細胞活化劑，其係用於以特定方案對受驗體之癌症、癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防者，且該方案包括如下步驟：與免疫檢查點抑制劑組合投予該樹狀細胞活化劑。 [項目C45] 如上述項目中任一項所記載之免疫檢查點抑制劑或樹狀細胞活化劑，其中上述受驗體係未接受利用免疫檢查點抑制劑之治療者，或係利用免疫檢查點抑制劑單劑之治療無效者。 [項目C46] 如上述項目中任一項所記載之免疫檢查點抑制劑或樹狀細胞活化劑，其中於上述特定方案中，上述免疫檢查點抑制劑 i)為納武單抗，且每2週投予240 mg； ii)為帕博利珠單抗，且間隔3週投予200 mg、或間隔6週投予400 mg；或 iii)為阿特珠單抗，且間隔3週投予1200 mg。 [項目C47] 如上述項目中任一項所記載之免疫檢查點抑制劑或樹狀細胞活化劑，其中上述特定方案進而包括： c)實施輻射療法之步驟。 [項目C48] 如上述項目中任一項所記載之免疫檢查點抑制劑或樹狀細胞活化劑，其特徵在於：上述輻射療法為腦轉移以外之姑息照射，且以3 Gy照射10次或以2 Gy照射20～25次。 [項目C49] 如上述項目中任一項所記載之免疫檢查點抑制劑或樹狀細胞活化劑，其中上述樹狀細胞活化劑或機構包含Extract Z，且Extract Z係藉由如下方法投予：將藥液抽吸至1 mL之注射器中，每週2次皮下注射0.05 mL該藥液。
又，本發明提供如下項目。 [項目X1] 一種用以對癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防之組合物，其特徵在於包含： a)免疫檢查點抑制劑、及 b)樹狀細胞直接活化劑或機構；且 異時或同時投予a)及b)。 [項目X2] 一種組成物或醫療器件，其特徵在於：其係包含樹狀細胞直接活化劑或機構之用以對受驗體之癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防者，且該組成物或醫療器件係與免疫檢查點抑制劑組合投予或使用。 [項目X3] 一種組成物，其特徵在於：其係包含免疫檢查點抑制劑之用以對受驗體之癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防者，且該組成物係與樹狀細胞直接活化劑或機構組合投予。 [項目X4] 如上述項目中任一項所記載之組合物、組成物或醫療器件，其中上述樹狀細胞直接活化劑或機構包含選自由輻射療法提供機構及免疫佐劑所組成之群中之至少1種。 [項目X5] 如上述項目中任一項所記載之組合物、組成物或醫療器件，其中上述樹狀細胞直接活化劑或機構包含輻射療法提供機構及免疫佐劑。 [項目X6] 如上述項目中任一項所記載之組合物、組成物或醫療器件，其中上述免疫檢查點抑制劑包含針對選自由PD-1、PD-L1及CTLA-4所組成之群中之至少1種因子之抑制劑。 [項目X7] 如上述項目中任一項所記載之組合物、組成物或醫療器件，其中上述免疫檢查點抑制劑包含選自由PD-1抑制劑、PD-L1抑制劑及CTLA-4抑制劑所組成之群中之至少1種劑。 [項目X8] 如上述項目中任一項所記載之組合物、組成物或醫療器件，其中上述癌症或腫瘤表現免疫檢查點因子。 [項目X9] 如上述項目中任一項所記載之組合物、組成物或醫療器件，其中上述癌症表現PD-L1。 [項目X10] 如上述項目中任一項所記載之組合物、組成物或醫療器件，其中上述免疫檢查點抑制劑包含選自由納武單抗、帕博利珠單抗及阿特珠單抗所組成之群中之至少1種。 [項目X11] 如上述項目中任一項所記載之組合物、組成物或醫療器件，其中上述癌症為肺癌。 [項目X12] 如上述項目中任一項所記載之組合物、組成物或醫療器件，其中上述癌症或腫瘤具有EGFR基因突變。 [項目X13] 如上述項目中任一項所記載之組合物、組成物或醫療器件，其中上述治療、預防或復發預防係對接受利用酪胺酸激酶抑制劑之治療後之受驗體實施。 [項目X14] 如上述項目中任一項所記載之組合物、組成物或醫療器件，其中上述治療、預防或復發預防係對未接受利用免疫檢查點抑制劑之治療之受驗體實施。 [項目X15] 如上述項目中任一項所記載之組合物、組成物或醫療器件，其中上述治療、預防或復發預防係對在利用免疫檢查點抑制劑之治療中被判斷為無效之受驗體實施。 [項目X16] 如上述項目中任一項所記載之組合物、組成物或醫療器件，其中上述治療、預防或復發預防係對如下受驗體實施，該受驗體雖接受利用免疫檢查點抑制劑之治療後有效，但其後罹患進展性疾病(PD)。 [項目X17] 如上述項目中任一項所記載之組合物、組成物或醫療器件，其中上述治療、預防或復發預防係對如下受驗體實施，該受驗體雖接受利用酪胺酸激酶抑制劑之治療及利用免疫檢查點抑制劑之治療後有效，但其後罹患進展性疾病(PD)。 [項目X18] 如上述項目中任一項所記載之組合物、組成物或醫療器件，其中上述受驗體於其腫瘤內顯示CXCL10陽性。 [項目X19] 如上述項目中任一項所記載之組合物、組成物或醫療器件，其中上述受驗體為CD8+ T細胞低 之受驗體。 [項目X20] 一種用以使樹狀細胞直接活化之組成物，其包含免疫佐劑。 [項目X21] 如上述項目中任一項所記載之組成物，其中上述免疫佐劑包含人型結核桿菌熱水萃取物或其一部分。 [項目X22] 如上述項目中任一項所記載之組成物，其中上述活化係藉由如下方式進行判定：測定相較於上述免疫佐劑不存在之情況，該免疫佐劑存在時樹狀細胞表面之CD80/86之表現量增大。 [項目X23] 一種用以對癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防之組合物，其特徵在於包含： a)免疫檢查點抑制劑、及 b)免疫佐劑；且 異時或同時投予a)及b)。 [項目X24] 一種組成物，其特徵在於：其係包含免疫佐劑之用以對受驗體之癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防者，且該組成物係與免疫檢查點抑制劑組合投予。 [項目X25] 一種組成物，其特徵在於：其係包含免疫檢查點抑制劑之用以對受驗體之癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防者，且該組成物係與免疫佐劑組合投予。 [項目X26] 如上述項目中任一項所記載之組合物或組成物，其中上述免疫佐劑包含人型結核桿菌熱水萃取物或其一部分。 [項目X27] 如上述項目中任一項所記載之組成物，其中上述免疫檢查點抑制劑包含針對選自由PD-1、PD-L1及CTLA-4所組成之群中之至少1種因子之抑制劑。 [項目X28] 如上述項目中任一項所記載之組合物或組成物，其中免疫檢查點抑制劑包含選自由PD-1抑制劑、PD-L1抑制劑及CTLA-4抑制劑所組成之群中之至少1種劑。 [項目X29] 一種用以使樹狀細胞活化之組合物、或組成物或醫療器件，其包含如上述項目中任一項所記載之組合物、及輻射療法提供機構。 [項目X30] 如上述項目中任一項所記載之組合物、組成物或醫療器件，其中上述輻射療法提供機構包含選自由輻射增感劑、輻射照射器件及輻射性物質所組成之群中之至少1種。 [項目X31] 如上述項目中任一項所記載之組合物、組成物或醫療器件，其特徵在於：上述輻射療法提供機構係構成為提供姑息照射。 [項目X32] 如上述項目中任一項所記載之組合物、組成物或醫療器件，其特徵在於：上述輻射療法提供機構係構成為以具有伴隨遠距效應之方式進行照射。 [項目X33] 如上述項目中任一項所記載之組合物、組成物或醫療器件，其特徵在於：上述輻射療法提供機構係構成為，對能夠測定之不包括在對象病變範圍內之病變進行照射。 [項目X34] 如上述項目中任一項所記載之組合物、組成物或醫療器件，其進而包含控制性T細胞抑制劑。 [項目X35] 如上述項目中任一項所記載之組合物、組成物或醫療器件，其中上述控制性T細胞抑制劑包含COX-2抑制劑。 [項目X36] 如上述項目中任一項所記載之組合物、組成物或醫療器件，其中上述COX-2抑制劑選自由塞來昔布、依託度酸、美洛昔康、萘丁美酮、紮托布洛芬及氯諾昔康所組成之群。 [項目X37] 一種用以使樹狀細胞活化之組成物或醫療器件，其包含輻射療法提供機構。 [項目X38] 如上述項目中任一項所記載之組成物或醫療器件，其中上述輻射療法提供機構包含選自由輻射增感劑、輻射照射器件、輻射性物質所組成之群中之至少1種。 [項目X39] 如上述項目中任一項所記載之組成物或醫療器件，其中上述活化係藉由如下方式進行判定：測定相較於上述免疫佐劑不存在之情況，該免疫佐劑存在時樹狀細胞表面之CD80/86之表現量增大。 [項目X40] 如上述項目中任一項所記載之組成物或醫療器件，其特徵在於：上述輻射療法提供機構係構成為提供姑息照射。 [項目X41] 如上述項目中任一項所記載之組成物或醫療器件，其特徵在於：上述輻射療法提供機構係構成為以具有伴隨遠距效應之方式進行照射。 [項目X42] 如上述項目中任一項所記載之組成物或醫療器件，其特徵在於：上述輻射療法提供機構係構成為，對能夠測定之不包括在對象病變範圍內之病變進行照射。 [項目X43] 一種程式，其特徵在於：其係用於治療或預防患者之癌症者，且 使電腦執行如下步驟： 對該患者實施利用免疫檢查點抑制劑之第1治療、及/或樹狀細胞活化劑或機構之任一者或兩者；及 基於該患者之反應，特定出最佳之治療程式。 [項目X44] 如上述項目中任一項所記載之程式，其特徵在於：上述患者之反應為上述患者之醫療用圖像及上述患者之腫瘤標記物之測定值中的特定變化。 [項目X45] 一種醫藥，其特徵在於：其係用以對患者之癌症進行預防或治療者，且 該醫藥包含免疫檢查點與樹狀細胞活化劑或機構之組合，且基於從該患者獲得之該組合之最佳化特定標記物之資訊，對該免疫檢查點與該樹狀細胞活化劑或機構之具有治療或預防效果之組合特定出用法、劑量，並基於該已特定之用法、劑量進行投予。 [項目X46] 一種醫藥或器件，其特徵在於：其係用於以特定方案對受驗體之癌症、癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防者，且 該醫藥包含免疫檢查點與樹狀細胞活化劑或機構之組合；該方案包括如下步驟： a)投予免疫檢查點抑制劑之步驟、及 b)投予樹狀細胞活化劑之步驟。 [項目X47] 如上述項目中任一項所記載之醫藥或器件，其中上述受驗體係未接受利用免疫檢查點抑制劑之治療者，或係利用免疫檢查點抑制劑單劑之治療無效者。 [項目X48] 如上述項目中任一項所記載之醫藥或器件，其中於上述特定方案中，上述免疫檢查點抑制劑 i)為納武單抗，且每2週投予240 mg； ii)為帕博利珠單抗，且間隔3週投予200 mg、或間隔6週投予400 mg；或 iii)為阿特珠單抗，且間隔3週投予1200 mg。 [項目X49] 如上述項目中任一項所記載之醫藥或器件，其中上述特定方案進而包括： c)實施輻射療法之步驟。 [項目X50] 如上述項目中任一項所記載之醫藥或器件，其特徵在於：上述輻射療法為腦轉移以外之姑息照射，且以3 Gy照射10次或以2 Gy照射20～25次。 [項目X51] 如上述項目中任一項所記載之醫藥或器件，其中上述樹狀細胞活化劑或機構包含Extract Z，且Extract Z係藉由如下方法投予：將藥液抽吸至1 mL之注射器中，每週2次皮下注射0.05 mL該藥液。 [項目XA1] 一種用以於受驗體中對癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防之方法，其包括如下步驟：向受驗體異時或同時投予 a)有效量之免疫檢查點抑制劑、及 b)有效量之樹狀細胞直接活化劑或機構。 [項目XA2] 一種用以對受驗體之癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防之方法，其包括如下步驟：向受驗體投予或使用有效量之樹狀細胞直接活化劑或機構，且該樹狀細胞直接活化劑或機構之投予係與有效量之免疫檢查點抑制劑組合投予或使用。 [項目XA3] 一種用以對受驗體之癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防之方法，其包括如下步驟：向受驗體投予有效量之免疫檢查點抑制劑，且該免疫檢查點抑制劑之投予係與有效量之樹狀細胞直接活化劑或機構組合投予或使用。 [項目XA4] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述樹狀細胞直接活化劑或機構包含選自由輻射療法提供機構及免疫佐劑所組成之群中之至少1種。 [項目XA5] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述樹狀細胞直接活化劑或機構包含輻射療法提供機構及免疫佐劑。 [項目XA6] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述免疫檢查點抑制劑包含針對選自由PD-1、PD-L1及CTLA-4所組成之群中之至少1種因子之抑制劑。 [項目XA7] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述免疫檢查點抑制劑包含選自由PD-1抑制劑、PD-L1抑制劑及CTLA-4抑制劑所組成之群中之至少1種劑。 [項目XA8] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述癌症或腫瘤表現免疫檢查點因子。 [項目XA9] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述癌症表現PD-L1。 [項目XA10] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述免疫檢查點抑制劑包含選自由納武單抗、帕博利珠單抗及阿特珠單抗所組成之群中之至少1種。 [項目XA11] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述癌症為肺癌。 [項目XA12] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述癌症或腫瘤具有EGFR基因突變。 [項目XA13] 如上述項目中任一項所記載之方法，其係對接受利用酪胺酸激酶抑制劑之治療後之受驗體實施。 [項目XA14] 如上述項目中任一項所記載之方法，其係對未接受利用免疫檢查點抑制劑之治療之受驗體實施。 [項目XA15] 如上述項目中任一項所記載之方法，其係對在利用免疫檢查點抑制劑之治療中被判斷為無效之受驗體實施。 [項目XA16] 如上述項目中任一項所記載之方法，其係對如下受驗體實施，該受驗體雖接受利用免疫檢查點抑制劑之治療後有效，但其後罹患進展性疾病(PD)。 [項目XA17] 如上述項目中任一項所記載之方法，其係對如下受驗體實施，該受驗體雖接受利用酪胺酸激酶抑制劑之治療及利用免疫檢查點抑制劑之治療後有效，但其後罹患進展性疾病(PD)。 [項目XA18] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述受驗體於其腫瘤內顯示CXCL10陽性。 [項目XA19] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述受驗體為CD8+ T細胞低 之受驗體。 [項目XA20] 一種用以於受驗體中使樹狀細胞直接活化之方法，其包括向受驗體投予有效量之免疫佐劑之步驟。 [項目XA21] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述免疫佐劑包含人型結核桿菌熱水萃取物或其一部分。 [項目XA22] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述活化係藉由如下方式進行判定：測定相較於上述免疫佐劑不存在之情況，該免疫佐劑存在時樹狀細胞表面之CD80/86之表現量增大。 [項目XA23] 一種用以於受驗體中對癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防之方法，其包括如下步驟：向受驗體異時或同時投予 a)有效量之免疫檢查點抑制劑、及 b)有效量之免疫佐劑。 [項目XA24] 一種用以對受驗體之癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防之方法，其包括如下步驟：向受驗體投予有效量之免疫佐劑，且該免疫佐劑之投予係與有效量之免疫檢查點抑制劑組合投予。 [項目XA25] 一種用以對受驗體之癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防之方法，其包括如下步驟：向受驗體投予免疫檢查點抑制劑，且該免疫檢查點抑制劑係與免疫佐劑組合投予。 [項目XA26] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述免疫佐劑包含人型結核桿菌熱水萃取物或其一部分。 [項目XA27] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述免疫檢查點抑制劑包含針對選自由PD-1、PD-L1及CTLA-4所組成之群中之至少1種因子之抑制劑。 [項目XA28] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中免疫檢查點抑制劑包含選自由PD-1抑制劑、PD-L1抑制劑及CTLA-4抑制劑所組成之群中之至少1種劑。 [項目XA29] 一種用以使樹狀細胞活化之方法，其進而使用輻射療法提供機構。 [項目XA30] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述輻射療法提供機構包含選自由輻射增感劑、輻射照射器件及輻射性物質所組成之群中之至少1種。 [項目XA31] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述輻射療法提供機構係構成為提供姑息照射。 [項目XA32] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述輻射療法提供機構係構成為以具有伴隨遠距效應之方式進行照射。 [項目XA33] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述輻射療法提供機構係構成為，對能夠測定之不包括在對象病變範圍內之病變進行照射。 [項目XA34] 如上述項目中任一項所記載之方法，其進而投予控制性T細胞抑制劑。 [項目XA35] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述控制性T細胞抑制劑包含COX-2抑制劑。 [項目XA36] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述COX-2抑制劑選自由塞來昔布、依託度酸、美洛昔康、萘丁美酮、紮托布洛芬及氯諾昔康所組成之群。 [項目XA37] 一種用以使樹狀細胞活化之方法，其包括對受驗體使用輻射療法提供機構之步驟。 [項目XA38] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述輻射療法提供機構包含選自由輻射增感劑、輻射照射器件、輻射性物質所組成之群中之至少1種。 [項目XA39] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述活化係藉由如下方式進行判定：測定相較於上述免疫佐劑不存在之情況，該免疫佐劑存在時樹狀細胞表面之CD80/86之表現量增大。 [項目XA40] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述輻射療法提供機構係構成為提供姑息照射。 [項目XA41] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述輻射療法提供機構係構成為以具有伴隨遠距效應之方式進行照射。 [項目XA42] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述輻射療法提供機構係構成為，對能夠測定之不包括在對象病變範圍內之病變進行照射。 [項目XA43] 一種用以治療或預防患者之癌症之方法，其包括如下操作： 使電腦執行如下步驟： 對該患者實施利用有效量之免疫檢查點抑制劑之第1治療、及/或有效量之樹狀細胞活化劑或機構之任一者或兩者；及 基於該患者之反應，特定出最佳之治療程式。 [項目XA44] 如上述項目中任一項所記載之方法，其特徵在於：上述患者之反應為上述患者之醫療用圖像及上述患者之腫瘤標記物之測定值中的特定變化。 [項目XA45] 一種用以對患者之癌症進行預防或治療之方法，其包括如下步驟： 投予有效量之免疫檢查點與有效量之樹狀細胞活化劑或機構之組合；且 基於從該患者獲得之該組合之最佳化特定標記物之資訊，特定出該免疫檢查點與該樹狀細胞活化劑或機構之具有治療或預防效果之組合的用法、劑量，並基於該已特定之用法、劑量進行投予。 [項目XA46] 一種用於以特定方案對受驗體之癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防之方法，其包括如下步驟： 投予有效量之免疫檢查點與有效量之樹狀細胞活化劑或機構之組合；且該方案包括如下步驟： a)投予有效量之免疫檢查點抑制劑之步驟、及 b)投予有效量之樹狀細胞活化劑之步驟。 [項目XA47] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述受驗體係未接受利用免疫檢查點抑制劑之治療者，或係利用免疫檢查點抑制劑單劑之治療無效者。 [項目XA48] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中於上述特定方案中，上述免疫檢查點抑制劑 i)為納武單抗，且每2週投予240 mg； ii)為帕博利珠單抗，且間隔3週投予200 mg、或間隔6週投予400 mg；或 iii)為阿特珠單抗，且間隔3週投予1200 mg。 [項目XA49] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述特定方案進而包括： c)實施輻射療法之步驟。 [項目XA50] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述輻射療法為腦轉移以外之姑息照射，且以3 Gy照射10次或以2 Gy照射20～25次。 [項目XA51] 如上述項目中任一項所記載之方法，其中上述樹狀細胞活化劑或機構包含Extract Z，且Extract Z係藉由如下方法投予：將藥液抽吸至1 mL之注射器中，每週2次皮下注射0.05 mL該藥液。 [項目XB1] 一種a)免疫檢查點抑制劑與b)樹狀細胞直接活化劑或機構於醫藥之製造中之用途，其用以對癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防。 [項目XB2] 一種樹狀細胞直接活化劑或機構於醫藥之製造中之用途，其用以對受驗體之癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防，且與免疫檢查點抑制劑組合使用。 [項目XB3] 一種免疫檢查點抑制劑於醫藥之製造中之用途，其用以對受驗體之癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防，且與樹狀細胞直接活化劑或機構組合使用。 [項目XB4] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述樹狀細胞直接活化劑或機構包含選自由輻射療法提供機構及免疫佐劑所組成之群中之至少1種。 [項目XB5] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述樹狀細胞直接活化劑或機構包含輻射療法提供機構及免疫佐劑。 [項目XB6] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述免疫檢查點抑制劑包含針對選自由PD-1、PD-L1及CTLA-4所組成之群中之至少1種因子之抑制劑。 [項目XB7] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述免疫檢查點抑制劑包含選自由PD-1抑制劑、PD-L1抑制劑及CTLA-4抑制劑所組成之群中之至少1種劑。 [項目XB8] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述癌症或腫瘤表現免疫檢查點因子。 [項目XB9] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述癌症表現PD-L1。 [項目XB10] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述免疫檢查點抑制劑包含選自由納武單抗、帕博利珠單抗及阿特珠單抗所組成之群中之至少1種。 [項目XB11] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述癌症為肺癌。 [項目XB12] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述癌症或腫瘤具有EGFR基因突變。 [項目XB13] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述治療、預防或復發預防係對接受利用酪胺酸激酶抑制劑之治療後之受驗體實施。 [項目XB14] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述治療、預防或復發預防係對未接受利用免疫檢查點抑制劑之治療之受驗體實施。 [項目XB15] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述治療、預防或復發預防係對在利用免疫檢查點抑制劑之治療中被判斷為無效之受驗體實施。 [項目XB16] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述治療、預防或復發預防係對如下受驗體實施，該受驗體雖接受利用免疫檢查點抑制劑之治療後有效，但其後罹患進展性疾病(PD)。 [項目XB17] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述治療、預防或復發預防係對如下受驗體實施，該受驗體雖接受利用酪胺酸激酶抑制劑之治療及利用免疫檢查點抑制劑之治療後有效，但其後罹患進展性疾病(PD)。 [項目XB18] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述受驗體於其腫瘤內顯示CXCL10陽性。 [項目XB19] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述受驗體為CD8+ T細胞低 之受驗體。 [項目XB20] 一種免疫佐劑於醫藥之製造中之用途，其用以使樹狀細胞直接活化。 [項目XB21] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述免疫佐劑包含人型結核桿菌熱水萃取物或其一部分。 [項目XB22] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述活化係藉由如下方式進行判定：測定相較於上述免疫佐劑不存在之情況，該免疫佐劑存在時樹狀細胞表面之CD80/86之表現量增大。 [項目XB23] 一種a)免疫檢查點抑制劑與b)免疫佐劑於醫藥之製造中之用途，其用以對癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防。 [項目XB24] 一種免疫佐劑於醫藥之製造中之用途，其用以對癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防，且與免疫檢查點抑制劑組合使用。 [項目XB25] 一種免疫檢查點抑制劑於醫藥之製造中之用途，其用以對癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防，且與免疫佐劑組合使用。 [項目XB26] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述免疫佐劑包含人型結核桿菌熱水萃取物或其一部分。 [項目XB27] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述免疫檢查點抑制劑包含針對選自由PD-1、PD-L1及CTLA-4所組成之群中之至少1種因子之抑制劑。 [項目XB28] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中免疫檢查點抑制劑包含選自由PD-1抑制劑、PD-L1抑制劑及CTLA-4抑制劑所組成之群中之至少1種劑。 [項目XB29] 如上述項目中任一項所記載之用途，其特徵在於：對上述受驗體進而使用輻射療法提供機構。 [項目XB30] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述輻射療法提供機構包含選自由輻射增感劑、輻射照射器件及輻射性物質所組成之群中之至少1種。 [項目XB31] 如上述項目中任一項所記載之用途，其特徵在於：上述輻射療法提供機構係構成為提供姑息照射。 [項目XB32] 如上述項目中任一項所記載之用途，其特徵在於：上述輻射療法提供機構係構成為以具有伴隨遠距效應之方式進行照射。 [項目XB33] 如上述項目中任一項所記載之用途，其特徵在於：上述輻射療法提供機構係構成為，對能夠測定之不包括在對象病變範圍內之病變進行照射。 [項目XB34] 如上述項目中任一項所記載之用途，其特徵在於：向上述受驗體進而投予控制性T細胞抑制劑。 [項目XB35] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述控制性T細胞抑制劑包含COX-2抑制劑。 [項目XB36] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述COX-2抑制劑選自由塞來昔布、依託度酸、美洛昔康、萘丁美酮、紮托布洛芬及氯諾昔康所組成之群。 [項目XB37] 一種輻射療法提供機構於醫藥之製造中之用途，其用以使樹狀細胞活化。 [項目XB38] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述輻射療法提供機構包含選自由輻射增感劑、輻射照射器件、輻射性物質所組成之群中之至少1種。 [項目XB39] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述活化係藉由如下方式進行判定：測定相較於上述免疫佐劑不存在之情況，該免疫佐劑存在時樹狀細胞表面之CD80/86之表現量增大。 [項目XB40] 如上述項目中任一項所記載之用途，其特徵在於：上述輻射療法提供機構係構成為提供姑息照射。 [項目XB41] 如上述項目中任一項所記載之用途，其特徵在於：上述輻射療法提供機構係構成為以具有伴隨遠距效應之方式進行照射。 [項目XB42] 如上述項目中任一項所記載之用途，其特徵在於：上述輻射療法提供機構係構成為，對能夠測定之不包括在對象病變範圍內之病變進行照射。 [項目XB43] 一種程式，其特徵在於：其係用於治療或預防患者之癌症者，且 使電腦執行如下步驟： 對該患者實施利用免疫檢查點抑制劑之第1治療、及/或樹狀細胞活化劑或機構之任一者或兩者；及 基於該患者之反應，特定出最佳之治療程式。 [項目XB44] 如上述項目中任一項所記載之程式，其特徵在於：上述患者之反應為上述患者之醫療用圖像及上述患者之腫瘤標記物之測定值中的特定變化。 [項目XB45] 一種免疫檢查點與樹狀細胞活化劑或機構之組合於醫藥之製造中之用途，其特徵在於：其用以對患者之癌症進行預防或治療，且 該醫藥係基於從該患者獲得之該組合之最佳化特定標記物之資訊，對該免疫檢查點與該樹狀細胞活化劑或機構之具有治療或預防效果之組合特定出用法、劑量，並基於該已特定之用法、劑量進行投予。 [項目XB46] 一種免疫檢查點抑制劑及樹狀細胞活化劑於醫藥之製造中之用途，其用於以特定方案對受驗體之癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防。 [項目XB47] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述受驗體係未接受利用免疫檢查點抑制劑之治療者，或係利用免疫檢查點抑制劑單劑之治療無效者。 [項目XB48] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中於上述特定方案中，上述免疫檢查點抑制劑 i)為納武單抗，且每2週投予240 mg； ii)為帕博利珠單抗，且間隔3週投予200 mg、或間隔6週投予400 mg；或 iii)為阿特珠單抗，且間隔3週投予1200 mg。 [項目XB49] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述特定方案進而包括： c)實施輻射療法之步驟。 [項目XB50] 如上述項目中任一項所記載之用途，其特徵在於：上述輻射療法為腦轉移以外之姑息照射，且以3 Gy照射10次或以2 Gy照射20～25次。 [項目XB51] 如上述項目中任一項所記載之用途，其中上述樹狀細胞活化劑或機構包含Extract Z，且Extract Z係藉由如下方法投予：將藥液抽吸至1 mL之注射器中，每週2次皮下注射0.05 mL該藥液。 [項目XC1] 一種用以對癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防之免疫檢查點抑制劑，其特徵在於：其係與樹狀細胞直接活化劑或機構組合使用。 [項目XC2] 一種用以對受驗體之癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防之樹狀細胞直接活化劑或機構，其特徵在於：其係與免疫檢查點抑制劑組合投予。 [項目XC3] 一種用以對受驗體之癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防之免疫檢查點抑制劑，其特徵在於：其係與樹狀細胞直接活化劑或機構組合投予。 [項目XC4] 如上述項目中任一項所記載之免疫檢查點抑制劑、或樹狀細胞直接活化劑或者機構，其中上述樹狀細胞直接活化劑或機構包含選自由輻射療法提供機構及免疫佐劑所組成之群中之至少1種。 [項目XC5] 如上述項目中任一項所記載之免疫檢查點抑制劑、或樹狀細胞直接活化劑或者機構，其中上述樹狀細胞直接活化劑或機構包含輻射療法提供機構及免疫佐劑。 [項目XC6] 如上述項目中任一項所記載之免疫檢查點抑制劑、或樹狀細胞直接活化劑或者機構，其中上述免疫檢查點抑制劑包含針對選自由PD-1、PD-L1及CTLA-4所組成之群中之至少1種因子之抑制劑。 [項目XC7] 如上述項目中任一項所記載之免疫檢查點抑制劑、或樹狀細胞直接活化劑或者機構，其中上述免疫檢查點抑制劑包含選自由PD-1抑制劑、PD-L1抑制劑及CTLA-4抑制劑所組成之群中之至少1種劑。 [項目XC8] 如上述項目中任一項所記載之免疫檢查點抑制劑、或樹狀細胞直接活化劑或者機構，其中上述癌症或腫瘤表現免疫檢查點因子。 [項目XC9] 如上述項目中任一項所記載之免疫檢查點抑制劑、或樹狀細胞直接活化劑或者機構，其中上述癌症表現PD-L1。 [項目XC10] 如上述項目中任一項所記載之免疫檢查點抑制劑、或樹狀細胞直接活化劑或者機構，其中上述免疫檢查點抑制劑包含選自由納武單抗、帕博利珠單抗及阿特珠單抗所組成之群中之至少1種。 [項目XC11] 如上述項目中任一項所記載之免疫檢查點抑制劑、或樹狀細胞直接活化劑或者機構，其中上述癌症為肺癌。 [項目XC12] 如上述項目中任一項所記載之免疫檢查點抑制劑、或樹狀細胞直接活化劑或者機構，其中上述癌症或腫瘤具有EGFR基因突變。 [項目XC13] 如上述項目中任一項所記載之免疫檢查點抑制劑、或樹狀細胞直接活化劑或者機構，其中上述治療、預防或復發預防係對接受利用酪胺酸激酶抑制劑之治療後之受驗體實施。 [項目XC14] 如上述項目中任一項所記載之免疫檢查點抑制劑、或樹狀細胞直接活化劑或者機構，其中上述治療、預防或復發預防係對未接受利用免疫檢查點抑制劑之治療之受驗體實施。 [項目XC15] 如上述項目中任一項所記載之免疫檢查點抑制劑、或樹狀細胞直接活化劑或者機構，其中上述治療、預防或復發預防係對在利用免疫檢查點抑制劑之治療中被判斷為無效之受驗體實施。 [項目XC16] 如上述項目中任一項所記載之免疫檢查點抑制劑、或樹狀細胞直接活化劑或者機構，其中上述治療、預防或復發預防係對如下受驗體實施，該受驗體雖接受利用免疫檢查點抑制劑之治療後有效，但其後罹患進展性疾病(PD)。 [項目XC17] 如上述項目中任一項所記載之免疫檢查點抑制劑、或樹狀細胞直接活化劑或者機構，其中上述治療、預防或復發預防係對如下受驗體實施，該受驗體雖接受利用酪胺酸激酶抑制劑之治療及利用免疫檢查點抑制劑之治療後有效，但其後罹患進展性疾病(PD)。 [項目XC18] 如上述項目中任一項所記載之免疫檢查點抑制劑、或樹狀細胞直接活化劑或者機構，其中上述受驗體於其腫瘤內顯示CXCL10陽性。 [項目XC19] 如上述項目中任一項所記載之免疫檢查點抑制劑、或樹狀細胞直接活化劑或者機構，其中上述受驗體為CD8+ T細胞低 之受驗體。 [項目XC20] 一種免疫佐劑，其用以使樹狀細胞直接活化。 [項目XC21] 如上述項目中任一項所記載之免疫佐劑，其包含人型結核桿菌熱水萃取物或其一部分。 [項目XC22] 如上述項目中任一項所記載之免疫佐劑，其中上述活化係藉由如下方式進行判定：測定相較於上述免疫佐劑不存在之情況，該免疫佐劑存在時樹狀細胞表面之CD80/86之表現量增大。 [項目XC23] 一種用以對癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防之免疫檢查點抑制劑，其特徵在於：其係與免疫佐劑組合投予。 [項目XC24] 一種用以對受驗體之癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防之免疫佐劑，其特徵在於：其係與免疫檢查點抑制劑組合投予。 [項目XC25] 一種用以對受驗體之癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防之免疫檢查點抑制劑，其特徵在於：其係與免疫佐劑組合投予。 [項目XC26] 如上述項目中任一項所記載之免疫佐劑或免疫檢查點抑制劑，其中上述免疫佐劑包含人型結核桿菌熱水萃取物或其一部分。 [項目XC27] 如上述項目中任一項所記載之免疫佐劑或免疫檢查點抑制劑，其中上述免疫檢查點抑制劑包含針對選自由PD-1、PD-L1及CTLA-4所組成之群中之至少1種因子之抑制劑。 [項目XC28] 如上述項目中任一項所記載之免疫佐劑或免疫檢查點抑制劑，其中免疫檢查點抑制劑包含選自由PD-1抑制劑、PD-L1抑制劑及CTLA-4抑制劑所組成之群中之至少1種劑。 [項目XC29] 如上述項目中任一項所記載之免疫佐劑或免疫檢查點抑制劑，其特徵在於：進而投予輻射療法提供機構。 [項目XC30] 如上述項目中任一項所記載之免疫佐劑或免疫檢查點抑制劑，其中上述輻射療法提供機構包含選自由輻射增感劑、輻射照射器件及輻射性物質所組成之群中之至少1種。 [項目XC31] 如上述項目中任一項所記載之免疫佐劑或免疫檢查點抑制劑，其特徵在於：上述輻射療法提供機構係構成為提供姑息照射。 [項目XC32] 如上述項目中任一項所記載之免疫佐劑或免疫檢查點抑制劑，其特徵在於：上述輻射療法提供機構係構成為以具有伴隨遠距效應之方式進行照射。 [項目XC33] 如上述項目中任一項所記載之免疫佐劑或免疫檢查點抑制劑，其特徵在於：上述輻射療法提供機構係構成為，對能夠測定之不包括在對象病變範圍內之病變進行照射。 [項目XC34] 如上述項目中任一項所記載之免疫佐劑或免疫檢查點抑制劑，其進而包含控制性T細胞抑制劑。 [項目XC35] 如上述項目中任一項所記載之免疫佐劑或免疫檢查點抑制劑，其中上述控制性T細胞抑制劑包含COX-2抑制劑。 [項目XC36] 如上述項目中任一項所記載之免疫佐劑或免疫檢查點抑制劑，其中上述COX-2抑制劑選自由塞來昔布、依託度酸、美洛昔康、萘丁美酮、紮托布洛芬及氯諾昔康所組成之群。 [項目XC37] 一種輻射療法提供機構，其用以使樹狀細胞活化。 [項目XC38] 如上述項目中任一項所記載之輻射療法提供機構，其包含選自由輻射增感劑、輻射照射器件、輻射性物質所組成之群中之至少1種。 [項目XC39] 如上述項目中任一項所記載之輻射療法提供機構，其中上述活化係藉由如下方式進行判定：測定相較於上述免疫佐劑不存在之情況，該免疫佐劑存在時樹狀細胞表面之CD80/86之表現量增大。 [項目XC40] 如上述項目中任一項所記載之輻射療法提供機構，其特徵在於：其係構成為提供姑息照射。 [項目XC41] 如上述項目中任一項所記載之輻射療法提供機構，其特徵在於：其係構成為以具有伴隨遠距效應之方式進行照射。 [項目XC42] 如上述項目中任一項所記載之輻射療法提供機構，其特徵在於：其係構成為對能夠測定之不包括在對象病變範圍內之病變進行照射。 [項目XC43] 一種程式，其特徵在於：其係用於治療或預防患者之癌症者，且 使電腦執行如下步驟： 對該患者實施利用免疫檢查點抑制劑之第1治療、及/或樹狀細胞活化劑或機構之任一者或兩者；及 基於該患者之反應，特定出最佳之治療程式。 [項目XC44] 如上述項目中任一項所記載之程式，其特徵在於：上述患者之反應為上述患者之醫療用圖像及上述患者之腫瘤標記物之測定值中的特定變化。 [項目XC45] 一種免疫檢查點抑制劑，其特徵在於：其係用以對患者之癌症進行預防或治療者，且與樹狀細胞活化劑或機構組合投予；並且基於從該患者獲得之該組合之最佳化特定標記物之資訊，對該免疫檢查點與該樹狀細胞活化劑或機構之具有治療或預防效果之組合特定出用法、劑量，並基於該已特定之用法、劑量進行投予。 [項目XC45A] 一種樹狀細胞活化劑或機構，其特徵在於：其係用以對患者之癌症進行預防或治療者，且與免疫檢查點抑制劑組合投予；並且基於從該患者獲得之該組合之最佳化特定標記物之資訊，對該免疫檢查點與該樹狀細胞活化劑或機構之具有治療或預防效果之組合特定出用法、劑量，並基於該已特定之用法、劑量進行投予。 [項目XC46] 一種免疫檢查點抑制劑，其係用於以特定方案對受驗體之癌症、癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防者，且該方案包括如下步驟：與樹狀細胞活化劑組合投予該免疫檢查點抑制劑。 [項目XC46A] 一種樹狀細胞活化劑，其係用於以特定方案對受驗體之癌症、癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防者，且該方案包括如下步驟：與免疫檢查點抑制劑組合投予該樹狀細胞活化劑。 [項目XC47] 如上述項目中任一項所記載之免疫檢查點抑制劑或樹狀細胞活化劑，其中上述受驗體係未接受利用免疫檢查點抑制劑之治療者，或係利用免疫檢查點抑制劑單劑之治療無效者。 [項目XC48] 如上述項目中任一項所記載之免疫檢查點抑制劑或樹狀細胞活化劑，其中於上述特定方案中，上述免疫檢查點抑制劑 i)為納武單抗，且每2週投予240 mg； ii)為帕博利珠單抗，且間隔3週投予200 mg、或間隔6週投予400 mg；或 iii)為阿特珠單抗，且間隔3週投予1200 mg。 [項目XC49] 如上述項目中任一項所記載之免疫檢查點抑制劑或樹狀細胞活化劑，其中上述特定方案進而包括： c)實施輻射療法之步驟。 [項目XC50] 如上述項目中任一項所記載之免疫檢查點抑制劑或樹狀細胞活化劑，其特徵在於：上述輻射療法為腦轉移以外之姑息照射，且以3 Gy照射10次或以2 Gy照射20～25次。 [項目XC51] 如上述項目中任一項所記載之免疫檢查點抑制劑或樹狀細胞活化劑，其中上述樹狀細胞活化劑或機構包含Extract Z，且Extract Z係藉由如下方法投予：將藥液抽吸至1 mL之注射器中，每週2次皮下注射0.05 mL該藥液。
於一實施方式中，本發明之癌症治療方法之特徵在於：其係治療癌症之方法，且將利用免疫檢查點抑制劑之治療、及用以提高對於免疫檢查點抑制劑之敏感性之治療加以組合。
於一實施方式中，本發明之癌症治療方法之特徵在於：其係治療患者之癌症之方法，且具有如下步驟：第1步驟，其向上述患者投予免疫檢查點抑制劑；及第2步驟，其對上述患者實施用以提高對於免疫檢查點抑制劑之敏感性之治療。
於一實施方式中，本發明之癌症治療方法之特徵在於：與上述第1步驟同時或異時進行上述第2步驟。
於一實施方式中，本發明之癌症治療方法之特徵在於：上述免疫檢查點抑制劑為納武單抗、帕博利珠單抗或阿特珠單抗。
於一實施方式中，本發明之醫藥之特徵在於：其係包含免疫檢查點抑制劑，且以與輻射療法併用而投予之方案使用之癌症治療用者，且上述方案藉由照射上述輻射，提高對於上述免疫檢查點抑制劑之敏感性。
於一實施方式中，本發明之醫藥之特徵在於：其係包含免疫檢查點抑制劑及Extract Z，以異時或同時投予免疫檢查點抑制劑及Extract Z之方案使用之癌症治療用者，且上述方案藉由投予上述Extract Z，提高對於上述免疫檢查點抑制劑之敏感性。
於一實施方式中，本發明之程式之特徵在於：其係用於治療患者之癌症者，且使電腦執行如下步驟：特定出第1期間之步驟，該第1期間係對上述患者實施利用免疫檢查點抑制劑之第1治療、及用以提高對於免疫檢查點抑制劑之敏感性之第2治療中之任一治療；及特定出第2期間之步驟，該第2期間係於與上述患者相關之檢查結果顯示出特定變化之情形時，對上述患者實施上述第1治療及第2治療中之另一治療或兩種治療。
於一實施方式中，本發明之程式之特徵在於：上述特定變化為上述患者之醫療用圖像及上述患者之腫瘤標記物之測定值中的特定變化。
於一實施方式中，本發明之程式之特徵在於：上述第2治療包含輻射照射、Extract Z之投予及輻射照射之併用中之至少一種。
於一實施方式中，本發明之程式之特徵在於：上述免疫檢查點抑制劑為納武單抗、帕博利珠單抗或阿特珠單抗。
於一實施方式中，於本發明中，組合利用免疫檢查點抑制劑之治療(第1治療)、及用以提高對於免疫檢查點抑制劑之敏感性之治療(第2治療)來進行癌症治療，並利用兩種治療之協同作用，消滅或縮小癌症組織。
於一實施方式中，於本發明中，於實施利用免疫檢查點抑制劑之治療(第1治療)前、或於實施期間，實施用以提高對於免疫檢查點抑制劑之敏感性之治療(第2治療)。謀求對於免疫檢查點抑制劑之敏感性之有效率之上升。
於一實施方式中，於本發明中，特定出第1期間，該第1期間實施利用免疫檢查點抑制劑之第1治療、及用以提高對於免疫檢查點抑制劑之敏感性之第2治療中之任一治療；且於與患者相關之檢查結果顯示出特定變化之情形時(例如於在圖像診斷中癌症組織未縮小，並且腫瘤標記物之測定值增加之情形時)，特定出第2期間，該第2期間實施第1治療及第2治療中之另一治療或兩種治療。謀求第1治療及第2治療之有效率之協同作用。
於一實施方式中，於本發明中，作為用以提高對於免疫檢查點抑制劑之敏感性之治療，實施輻射照射、Extract Z之投予及輻射照射之併用中之單獨一種，或實施該等之組合，謀求提高對免疫檢查點抑制劑之敏感性。
於一實施方式中，於本發明中，使用作為針對T細胞之PD-1之抗體之納武單抗、帕博利珠單抗或阿特珠單抗作為免疫檢查點抑制劑，抑制T細胞與癌細胞之免疫檢查點。
於本發明中，上述一個或複數個特徵除了已明確指出之組合形式以外，還有可能以其他組合形式出現。關於本發明之進一步之實施方式及優點，業者於必要時閱讀理解以下之詳細說明即可得知。 [發明之效果]
於本發明中，可出乎意料地使樹狀細胞活化。又，本發明可提供一種使用免疫佐劑等有效地治療或預防癌症或腫瘤之方法。
以下，展示最佳形態之一部分，說明本發明。於本說明書整體中，單數形式之表達只要無特別說明，則應理解為亦包括其複數概念。因此，單數形式之冠詞(例如於英語之情形時為「a」、「an」、「the」等) 只要無特別說明，則應理解為亦包括其複數概念。又，只要無特別說明，則本說明書中所使用之用語應理解為以該領域中通常使用之含義使用。因此，只要無其他定義，則本說明書中所使用之所有專業用語及科學技術用語具有與本發明所屬領域之業者通常所理解者相同之含義。於矛盾之情形時，本說明書(包括定義)優先。
(定義) 以下對本說明書中之用語進行說明。
於本說明書中，「免疫檢查點抑制劑」係能夠藉由與免疫檢查點分子或者其配體結合，阻礙免疫抑制訊息之傳遞，從而解除由免疫檢查點分子所引起之抑制T細胞活化之物質。具體而言，可例舉針對PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA-4、LAG-3(Lymphocyte Activation Gene-3，淋巴細胞活化基因-3)、TIM-1(T cell immunoglobulin mucin domain containing molecules 1，T細胞免疫球蛋白及黏蛋白結構域分子-1)、TIM-3、TIM-4、VISTA(V-domain immunoglobulin suppressor of T cell activation，T細胞活化之V結構域免疫球蛋白抑制因子)、BTLA(B and T lymphocyte attenuator，B/T淋巴細胞衰減因子)、TIGIT(T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains，T細胞免疫球蛋白及ITIM結構域)、A2AR、4-1BB、4-1BBL、2B4(CD244)、KIR家族受體(family receptors)、B7.1、B7.2、B7-H2、B7-H3、B7-H4、B7-H6、BATE、CD39、CD40、CD47、CD48、CD73、CD94/NKG2A、CD96、CD160、CD200、CD200R、CD274、嗜乳脂蛋白(butyrophilins)、CEACAM1(Carcinoembryonic Antigen-Related Cell Adhesion Molecule 1，癌胚抗原相關細胞黏附分子1)、CSF-1R(Colony stimulating factor 1 receptor，群落刺激因子1受體)、DcR3(Decoy Receptor 3，誘餌受體3)、EDO、Foxpl、GARP(Glutamie Acid Rich Protein，富含麩胺酸之蛋白)、GITR(glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor，糖皮質激素誘導腫瘤壞死因子受體)、gp49B、HHLA2(Human endogenous retrovirus-H long terminal repeat associating protein 2，人內源性反轉錄病毒H末端長重複結合蛋白2)、HVEM(herpesvirus entry mediator，疱疹病毒侵入介質)、ICOS(Inducible Co-stimulator，可誘導共刺激分子)、IDO(Indoleamine 2,3-dioxygenase，吲哚胺2,3-二氧酶)、ILT(Immunoglobulin-like transcript，免疫球蛋白樣轉錄子)-2、ILT-4、LAIR-1(Leukocyte Associated Immunoglobulin Like Receptor 1，淋巴細胞相關免疫球蛋白樣受體1)、MAFB(Musculoaponeurotic fibrosarcoma oncogene homolog B，肌腱膜纖維肉瘤癌基因同源物B)、MICA./B(Majer histocompatibility cemplex class I chain related protein A/B，主要組織相容複合體I類鏈相關蛋白A/B)、NKG2A/HLA-E、NR4A2、OCT-2 (Octamer-binding transcription factor-2，八聚體結合轉錄因子-2)、OX-40、PIR-B(Paired immunoglobin-like receptor B，配對免疫球蛋白樣受體B)、Rara(retinoic acid receptor alpha，視黃酸受體α)、SIRP(Signal Regulatory Protein，訊息調節蛋白)、TDO(Tryptophan 2,3-dioxygenase，色胺酸2,3-二氧酶)、TLR3(Toll-like receptor3，Toll樣受體3)、及TNFR(Tumor Necrosis Factor Receptor，腫瘤壞死因子受體)之抑制劑，較佳為例舉針對PD-1、PD-L1及CTLA-4之抑制劑。作為PD-1抑制劑其中之一的抗PD-1抗體藉由與T細胞上之PD-1結合而阻礙PD-1與PD-L1之結合，阻斷抑制訊息之傳遞而維持T細胞之活化。作為PD-L1抑制劑其中之一的抗PD-L1抗體藉由與癌細胞或抗原呈現細胞所表現之PD-L1結合，而阻礙與T細胞上之PD-1之相互作用，其結果阻礙抑制訊息向T細胞之傳遞，維持T細胞之活化。作為CTLA-4抑制劑其中之一的抗CTLA-4抗體藉由與樹狀細胞上之CD28配體競爭，阻斷經由CD28之免疫細胞之抑制訊息，而維持T細胞之活化。作為抗PD-1抗體，可例舉：納武單抗、帕博利珠單抗、斯巴達珠單抗、西米普利單抗，作為抗PD-L1抗體，可例舉：阿特珠單抗、度伐魯單抗、阿維魯單抗，作為抗CTLA-4抗體，可例舉伊匹單抗、曲美木單抗。
於本說明書中，「免疫檢查點因子」係為了保持免疫恆定性而抑制對自身之免疫應答，並且抑制過量之免疫反應之因子。「免疫檢查點因子」之存在原本係為了抑制T細胞之過量活化，並且不攻擊自身，但於致癌過程中，卻被用於使癌細胞避免來自免疫系統之攻擊而使癌細胞增生。因此，藉由抑制癌細胞中之免疫檢查點因子，T細胞可攻擊癌細胞。作為「免疫檢查點因子」，代表性者可例舉：PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA-4、LAG-3、TIM-1、TIM-3、TIM-4、VISTA、BTLA、TIGIT、A2AR、4-1BB、4-1BBL、2B4 (CD244)、KIR家族受體、B7.1、B7.2、B7-H2、B7-H3、B7-H4、B7-H6、BATE、CD39、CD40、CD47、CD48、CD73、CD94/NKG2A、CD96、CD160、CD200、CD200R、CD274、嗜乳脂蛋白、CEACAM1、CSF-1R、DcR3、EDO、Foxpl、GARP、GITR、gp49B、HHLA2、HVEM、ICOS、IDO、ILT-2、ILT-4、LAIR-1、MAFB、MICA./B、NKG2A/HLA-E、NR4A2、OCT-2、OX-40、PIR-B、Rara(視黃酸受體α)、SIRP、TDO、TLR3、及TNFR。
於本說明書中，所謂「樹狀細胞直接活化劑或機構(device)」係指於受驗者之體內或體外，可使樹狀細胞直接(即，不介存其他分子)活化之劑或機構。作為「樹狀細胞直接活化劑或機構」，代表性者可例舉輻射療法提供機構及免疫佐劑。 於本發明中，關於是否使「樹狀細胞」「直接活化」，如實施例等中所例示：作為細胞膜表面標記物之CD80/86之表現於候補對象物或因子存在時高於對象物或因子不存在(例如生理鹽水)＋對照抗體群，此時，可認為候補對象物或因子直接活化，可判定為符合「樹狀細胞直接活化劑或機構(device)」。
於本說明書中，「輻射療法提供機構」係指用以對受驗者提供輻射療法之方法、裝置、設備、藥劑、及器件等。
於本說明書中，所謂「醫療器件」係指以治療、預防或復發預防為目的，插入或移植到對象中、或者應用於對象表面之物體。醫療器件之常見例除用於輻射療法之任意器件以外，還包括血管支架、扣件、輸液港(PORT)、導液管、模架及移植物等。
於本說明書中，「EGFR基因突變」係指EGFR基因之突變。「EGFR」係指上皮生長因子受體，於細胞之增生及生長中發揮功能。若EGFR基因中產生突變，則呈現細胞之增生及生長被恆定活化之狀態，引起癌化。已知「EGFR基因突變」會引起作為肺癌之一種之非鱗狀細胞癌。
於本說明書中，「酪胺酸激酶抑制劑(TKI)」係指抑制酪胺酸激酶之劑。酪胺酸激酶抑制劑具有藉由阻斷癌細胞與日常飲食相關之訊息傳遞途徑，抑制癌生長之作用。作為「酪胺酸激酶抑制劑」，代表性者可例舉：阿法替尼、埃羅替尼、奧希替尼(AZD9291)、AZD3759、吉米沙星、卡奈替尼(Canertinib)、拉帕替尼、西妥昔單抗、馬妥珠單抗、紮魯木單抗(Zalutumumab)及帕尼單抗(Panitumumab)。
於本說明書中，所謂「免疫佐劑」係指輔助免疫反應之任意藥劑或因子，代表性者可例舉人型結核桿菌熱水萃取物等結核桿菌萃取物或其一部分。
於本說明書中，所謂「CXCL10」為C-X-C模體趨化因子配體10之簡稱，亦被熟知為IP-10、干擾素γ誘導蛋白10或小誘導細胞激素(small inducible cytokine)B10。於人類中為經CXCL10基因編碼之8.7 kDa之蛋白質，於非糖基化蛋白質中包含77個胺基酸。為利用IFNγ(interferon γ，干擾素γ)對單核球、內皮細胞、纖維母細胞進行處理，於應答中形成之趨化因子。IP-10係作為表現G蛋白結合受體、主要經活化之T細胞、NK(Natural Killer，自然殺手)細胞中所發現之CXCR3之趨化性誘因物質細胞而發揮功能。此外，亦被熟知為CXCL10、C7、IFI10、INP10、IP-10、SCYB10、crg-2、gIP-10、mob-1、C-X-C模體趨化因子配體10、C-X-C模體趨化因子10等。作為ID(Identity，識別碼)，亦被熟知為NM＿001565(核酸)、NP＿001556(蛋白質)。
於本說明書中，所謂「CXCL10產生亢進」係指使CXCL10之產生(或物質量)增加。
於本說明書中，所謂「顯示CXCL10陽性之癌症或腫瘤」係指於癌症或腫瘤中，CXCL10為陽性者。
於本說明書中，所謂「CXCR3」，具有與該領域中慣用者相同之含義，係作為G蛋白共軛受體之CXC趨化因子受體家族之一。除G蛋白共軛受體9(GPR9)或CD183以外，有時亦稱為CD182；CKR-L2；CMKAR3；IP10-R；Mig-R；MigR等。CXCR3已知有2個突變體。作為其一之CXCR3-A與作為CXC趨化因子之CXCL9(MIG)、CXCL10(IP-10)、CXCL11(I-TAC)結合，但CXCR3-B除該等以外，亦可進而與CXCL4結合。作為核酸之ID，可例舉NM＿001142797、NM＿001504等，作為蛋白質之ID，可例舉NP＿001136269、NP＿001495。
於本說明書中，所謂「CD8+ T細胞低 」係指T細胞中之CD8之表現為陽性之細胞。於本說明書中，CD8陽性T細胞之浸潤係依據利用使用有最低3個不同之高倍率視野(最大，物鏡40倍及目鏡10倍)之載玻片的確認之細胞數計數而進行評價。記錄染色為CD8陽性之細胞數，於3個視野中有5個細胞以下時定義為低浸潤，多於5個細胞時定義為高浸潤。
於本說明書中，所謂「人型結核桿菌熱水萃取物」，代表性地為由人型結核桿菌產生之物質，係包含以阿拉伯糖、甘露糖及葡萄糖為主成分之多糖類之混合物。自先前以來業界不斷研究人型結核桿菌熱水萃取物之抗癌效果，但其作用機理之詳細情況未必明確，又，並未用作預防藥。此外，亦適當可包含蛋白質、肽、胺基酸、核酸、脂質(糖脂質)等微量成分。作為人型結核桿菌熱水萃取物之一例，可例舉本說明書中記載之Extract Z等。因此，於本發明之技術中，作為人型結核桿菌熱水萃取物，可使用本說明書中詳細說明之Extract Z或將其作為原藥而製造之任意製劑。
人型結核桿菌熱水萃取物之代表性製造方法如下所述。
將人型結核桿菌於37℃之恆溫槽內培養3～7週，其後對培養基上形成之膜狀菌體進行濾取，將水洗去除培養基成分所得之濕菌體作為萃取原料。使菌體懸浮於濕重量之15-40倍量之蒸餾水中，以90～120℃加熱80～180分鐘並進行萃取，利用除菌過濾器去除菌體殘留物，將萃取液濃縮至60%以下後，向其中以成為0.5-3%(w/v)之方式添加丙酮、三氯乙酸、硫酸銨或磺基水楊酸等，並進行攪拌、靜置，其後將所析出之沈澱離心分離而去除，並對上清液進行流水透析。將透析內液減壓濃縮而使其為1/20～1/4量，向濃縮液中以成為0.5～1%(w/v)之方式添加氯化鈉後，添加2～4倍容量之乙醇，靜置後，進行離心分離而去除沈澱。進而向上清液中添加2～6倍量之乙醇，靜置後進行離心分離，並收集沈澱之多糖體等，如此獲得人型結核桿菌熱水萃取物。本領域業者理解，即便適當變更上述各條件亦可獲得同樣之產物。
本發明中之所謂「預防」係對發作作為對象之疾病的人投予本發明之有效成分之行為，例如，目的在於防止疾病之發病。
本發明中之所謂「治療」係對由醫師或其同等實務者診斷發作疾病之人(受驗者、患者)例如投予本發明之有效成分的行為，例如，目的在於減少疾病或症狀、不使癌增大或恢復至疾病發作前之狀態。又，即便投予目的係防止疾病或症狀之惡化或防止癌之增大，只要被投予者為患者，則亦為治療行為。
於本說明書中，所謂「輻射療法」係指利用輻射照射之治療法。作為輻射，可例舉：X射線、伽馬射線、電子束、質子束、重粒子束等。作為輻射，可使用1種輻射，亦可使用2種或2種以上之輻射。於一態樣中，作為本發明之「輻射療法提供機構」，可例舉：輻射增感劑、輻射照射器件、輻射性物質等。於本發明中，「輻射療法提供機構」較佳為構成為提供姑息照射。更佳為「輻射療法提供機構」係構成為以具有伴隨遠距效應之方式進行照射。於又一實施方式中，「輻射療法提供機構」係構成為，對能夠測定之不包括在對象病變範圍內之病變進行照射。
於本說明書中，所謂「控制性T細胞抑制劑」係指抑制控制性T細胞之任意藥劑或器件等。是否抑制控制性T細胞例如可藉由以下方法判定： (1)自小鼠自脾臟或腫瘤內採集CD4+ CD25+ 細胞，與自小鼠脾臟採集、分化所得之效應T細胞進行共培養，並確認效應T細胞之增生。藥劑係藉由體內投予或在體外培養CD4+ CD25+ 細胞時添加而進行處置。 (2)將癌細胞移植到小鼠，並投予藥劑。採集腫瘤，算出浸潤至腫瘤內之CD4+ CD25+ 細胞中之FoxP3+ 細胞比率。 (3)將癌細胞移植到小鼠，並投予藥劑。採集腫瘤，確認FoxP3基因表現。 再者，作為對象之動物並不限定於小鼠，亦可為其他動物(可包括人類))。作為控制性T細胞抑制劑，可例舉COX-2抑制劑等，但並不限定於該等。
於本說明書中，所謂「COX-2抑制劑」係指前列腺素-內過氧化物合成酶2之抑制劑。例如可例舉：塞來昔布、依託度酸、美洛昔康、萘丁美酮、紮托布洛芬、氯諾昔康等。
本說明書中所使用之用語「載體」例如係指與將對象醫藥化合物從身體之一個器官或部分搬運或輸送至身體的另一器官或部分相關、或能夠實現該搬運或輸送之藥學上可容許之物質、組成物、或賦形劑，如液體或固體增量劑、稀釋劑、添加劑、溶劑、或膠囊化劑等。所謂「藥學上可容許」係指與製劑中之其他原料存在相容性，對患者無害。藥學上可容許之載體、載體、及/或稀釋劑之非限定例包括乳糖、葡萄糖、及蔗糖之類的糖、玉米澱粉及馬鈴薯澱粉之類的澱粉、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、及乙酸纖維素之類的纖維素及其衍生物、黃芪膠粉、麥芽、明膠、滑石、可可脂及栓劑蠟之類的賦形劑、花生油、棉籽油、紅花油、芝麻油、橄欖油、玉米油、及大豆油之類的油、丙二醇之類的二醇、甘油、山梨醇、甘露醇、及聚乙二醇之類的多元醇、油酸乙酯及月桂酸乙酯之類的酯、瓊脂、氫氧化鎂及氫氧化鋁之類的緩衝劑、海藻酸、不含發熱物質之水、等張性生理鹽水、林葛爾氏溶液、乙醇、磷酸緩衝液、及醫藥製劑中所使用之其他非毒性相容性物質。組成物中可包含濕潤劑、乳化劑、以及月桂基硫酸鈉、硬脂酸鎂、及聚環氧乙烷-聚環氧丙烷共聚物之類的潤滑劑，同樣亦可包含著色劑、釋放劑、包衣劑、甜味劑、香味料與香料、保存劑、及抗氧化劑。
於本說明書中，所謂「非經口(parenteral)投予」係指並非經口投予之任意途徑之投予形態，採用以對目的係癌症治療或預防等之疾病治療或預防有效之形態及等級投予之任意形態，作為非經口投予之方法，可例舉利用經皮吸收或經黏膜吸收之投予，包括注射或注入、該等之組合。例如，作為利用經皮吸收或經黏膜吸收之投予，藉由如下方法而發揮效果：使包衣劑、貼附劑、噴霧劑等經皮吸收製劑與皮膚或黏膜接觸，製劑中之藥物通過皮膚或黏膜轉移至體內。作為利用注射或者注入之投予，可例舉：靜脈內、皮內、皮下、肌內、經腸(灌腸)投予，亦可推注投予及/或持續注入。該等亦可使用包含懸浮劑、穩定劑及/或分散劑等其他製劑物質之油性或水性介質中之懸浮劑、液劑、乳液、嵌入劑。作為經腸(灌腸)投予，可藉由經皮內視鏡胃造廔術，使用管體及攜帶型注入泵持續地向近端小腸傳遞。進而較佳可為皮下投予或皮內投予。亦可利用貼膏劑/貼劑或粉末、噴霧、軟膏、膏劑、霜劑、洗劑、凝膠、及溶液等，進行非經口投予(例如經皮投予)。適於非經口投予之組成物可包含至少1種作為醫藥品可容許之無菌等張性水性或非水性溶液、分散液、懸浮液、乳液、嵌入劑、或於即將使用前能夠重新構成為無菌注射用溶液或分散液之無菌粉末。
(較佳實施方式之說明) 以下說明本發明之較佳實施方式。以下所提供之實施方式係為了更好地理解本發明所提供者，應理解本發明之範圍不應限定於以下之記載。因此，本領域業者清楚，可參考本說明書中之記載，於本發明之範圍內適當地改變。又，應理解本發明之以下之實施方式可單獨使用，或可將該等組合使用。
＜樹狀細胞直接活化＞ 於一態樣中，本發明提供用以使樹狀細胞直接活化之各種劑或機構。於一實施方式中，本發明提供包含免疫佐劑之用以使樹狀細胞直接活化之組成物、用途、及使用其之方法。於例示性實施方式中，免疫佐劑包含人型結核桿菌熱水萃取物或其一部分等結核桿菌萃取物。 於另一實施方式中，本發明提供包含輻射療法提供機構之用以使樹狀細胞活化之組成物或醫療器件、用途及使用該等之方法。此處，輻射療法提供機構包含選自由輻射增感劑、輻射照射器件、輻射性物質所組成之群中之至少1種。例如，輻射療法提供機構係構成為提供姑息照射。於較佳實施方式中，輻射療法提供機構係構成為以具有伴隨遠距效應之方式進行照射。於具體例中，輻射療法提供機構係構成為，對能夠測定之不包括在對象病變範圍內之病變進行照射。
於本發明中，關於樹狀細胞是否直接活化，可於包括如下步驟之實驗中，確認相較於對象物質或因子不存在之情況，對象物質或因子存在時樹狀細胞表面之CD80/86之表現量是否增加來進行判定；上述步驟係測定相較於免疫佐劑不存在之情況，該免疫佐劑存在時樹狀細胞之表面之CD80/86之表現量是否增加。
＜免疫檢查點抑制、與樹狀細胞直接活化之併用＞ 本發明基於如下發現：免疫檢查點抑制劑與樹狀細胞直接活化劑或機構之併用對癌症等惡性贅生物發揮出特異性且有效之治療及預防效果。
總而言之，本發明藉由免疫檢查點抑制劑與樹狀細胞直接活化劑或機構之併用，提供用以對受驗體之癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防之組合物；治療、預防或復發預防之方法；用於治療、預防或復發預防之免疫檢查點抑制劑與樹狀細胞直接活化劑或機構之組合。免疫檢查點抑制劑及樹狀細胞直接活化劑或機構之投予或提供可同時，亦可異時，可先進行任一種投予。
於另一態樣中，本發明提供一種使用樹狀細胞直接活化劑或機構之用以對受驗體之癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防之組合物、用途或醫療器件、用途、治療法、預防法或復發預防法。樹狀細胞直接活化劑或機構係與免疫檢查點抑制劑組合投予或使用。 於又一態樣中，本發明提供一種使用免疫檢查點抑制劑之用以對受驗體之癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防之組合物、用途或醫療器件、用途、治療法、預防法或復發預防法。免疫檢查點抑制劑係與樹狀細胞直接活化劑或機構組合投予或使用。
於一代表性態樣中，樹狀細胞直接活化劑或機構可例舉：免疫佐劑、輻射療法提供機構、輻射性物質、該等之組合等。
本發明之免疫檢查點抑制劑或樹狀細胞直接活化劑或者機構能夠以醫藥組成物之劑型提供。於特定之實施方式中，醫藥組成物可包含1種以上化合物及至少1種之藥學上可容許之載體，此處，於受驗體中，1種以上化合物例如可轉化為結核桿菌萃取物之至少1種之化合物(即，能夠以前驅藥之形式提供)。
於一實施方式中，於本發明中可使用之免疫佐劑可例舉人型結核桿菌熱水萃取物或其一部分等。
於一實施方式中，輻射療法提供機構可使用提供X射線、伽馬射線、電子束、質子束、重粒子束等之任意機構(器件等)，作為輻射，可使用1種輻射，亦可使用2種或2種以上之輻射。於一態樣中，本發明之輻射療法提供機構可包含輻射增感劑，可與輻射照射器件一併提供，亦可與輻射性物質一併提供，亦可包含該等之任意組合。於本發明中，輻射療法提供機構較佳為構成為提供姑息照射。更佳為輻射療法提供機構係構成為以具有伴隨遠距效應之方式進行照射。於進而一實施方式中，輻射療法提供機構係構成為，對能夠測定之不包括在對象病變範圍內之病變進行照射。
於本發明中，關於樹狀細胞是否直接活化，可於包括如下步驟之實驗中，確認相較於對象物質或因子不存在之情況，對象物質或因子存在時樹狀細胞表面之CD80/86之表現量是否增加來進行判定；上述步驟係測定相較於免疫佐劑不存在之情況，該免疫佐劑存在時該樹狀細胞表面之CD80/86之表現量是否增加。
於一較佳實施方式中，免疫檢查點抑制劑可為PD-1、PD-L1、CTLA-4等因子之抑制劑。亦可為該等抑制劑之組合。於一例中，免疫檢查點抑制劑可為PD-1抑制劑、PD-L1抑制劑、CTLA-4抑制劑等。一劑可為PD-1、PD-L1、CTLA-4之複數種因子之抑制劑。作為一具體實施例，可例舉：納武單抗、帕博利珠單抗或阿特珠單抗等，但並不限定於此。
於一實施方式中，較佳為癌症表現PD-L1，但並不限定於此。於另一實施方式中，癌症可包含肺癌，但並不限定於此。於較佳實施方式中，癌症或腫瘤可為具有EGFR基因突變者，但並不限定於此。因此，於一例中，治療、預防或復發預防可為針對接受利用酪胺酸激酶抑制劑(例如EGFR-TKI)之治療之受驗體者。於一具體實施方式中，治療、預防或復發預防可對未接受利用免疫檢查點抑制劑之治療之受驗體實施。於另一實施方式中，治療、預防或復發預防可對在利用免疫檢查點抑制劑之治療中被判斷為無效之受驗體實施。於一具體實施方式中，本發明之治療、預防或復發預防可對如下受驗體實施，該受驗體雖接受利用免疫檢查點抑制劑之治療後有效，但其後罹患進展性疾病(PD)，但並不限定於此。
於一實施方式中，受驗體係於其腫瘤內顯示CXCL10陽性之受驗者。其原因在於，CXCR3陽性之細胞容易侵入。於另一實施方式中，本發明之技術係用於CXCL10產生亢進。 於另一實施方式中，受驗體為CD8+ T細胞低 之受驗體。因此，本發明之技術可用以促進CD8+ T細胞向腫瘤內之浸潤。於具體實施方式中，本發明可用於此外無治療選項之腫瘤突變負荷高 (Tumor Mutational Burden)high 及CD8+ T細胞低 之無法手術或轉移實體癌之治療、預防、或復發預防。
於本發明之實施方式中，本發明亦可與控制性T細胞抑制劑一併使用。控制性T細胞抑制劑可使用COX-2抑制劑，較佳為控制性T細胞抑制劑可使用COX-2抑制劑。作為COX-2抑制劑，可使用塞來昔布、其他COX-2抑制劑(例如依託度酸、美洛昔康、萘丁美酮、紮托布洛芬、氯諾昔康)等，但並不限定於此。
(醫藥、治療等醫療技術) 於本發明之用於癌症之治療、預防或復發預防之技術中所使用的醫藥可藉由作為醫藥品而於該領域中已知之任意方法使用。
於特定之實施方式中，醫藥組成物可包含1種以上化合物及至少1種藥學上可容許之載體，此處，1種以上化合物可於受驗體中轉化為至少1種結核桿菌萃取物(即，前驅藥)。於包含複數種藥劑之情形時，可包含於單一組成物中(合劑)，亦可包含於不同組成物中。於以單一組成物之形式進行製劑化之情形時，作為製劑，可於包括本說明書中所例示者之本技術領域中使用公知之形態進行製劑化。複數種藥劑除本發明之免疫檢查點抑制劑及/或樹狀細胞直接活化劑或者機構以外，還可與1種以上其他醫藥(例如手術、化學治療劑等抗癌劑)一併提供，或以實現治療法(例如抗癌劑投予、輻射治療等)之方式提供。本發明之免疫檢查點抑制劑及/或樹狀細胞直接活化劑或者機構可與1種以上其他醫藥或治療法(例如手術、化學治療劑、輻射治療、抗癌劑)組合提供或投予。於一實施方式中，1種以上之其他醫藥或治療法(例如手術、化學治療劑、輻射治療、抗癌劑)可於投予本發明之免疫檢查點抑制劑及/或樹狀細胞直接活化劑或者機構後，經過適當之時間後投予。於分別投予之情形時，2種以上之醫藥能夠以套組之形式提供。作為抗癌劑，可例舉：抗代謝物、烷化劑等化學治療劑、增生抑制劑、細胞毒殺性藥劑、輻射療法中所使用之藥劑、抗血管新生劑、凋亡劑、抗微管蛋白劑、抗癌性抗生素、微管拮抗劑、酪胺酸激酶抑制劑、蛋白酶體抑制劑、未分化淋巴瘤激酶抑制劑、JAK激酶(janus kinase)抑制劑、CDK(Cyclin-dependent kinase，細胞週期蛋白依賴性激酶)抑制劑、MEK(Methyl Ethyl Ketone，甲基乙基酮)抑制劑、Raf激酶抑制劑、PARP(poly-ADP-ribose polymerase，聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶)抑制劑或抗體藥等分子靶治療藥、鉑製劑、樹狀細胞療法等免疫療法、基因療法、其他低分子藥、用以治療癌症之其他藥劑等，但並不期望限定。
適於經口投予之本說明書中所揭示之組合物可為膠囊、扁囊、丸劑、錠劑、菱形錠劑(通常，使用蔗糖及阿拉伯膠或黃耆膠之香味基底)、粉末、顆粒、水性或非水性液體之溶液、水性或非水性液體之懸浮液、水包油乳液、油包水乳液、酏劑、漿液、口含錠(使用明膠、甘油、蔗糖、及/或阿拉伯膠之類的惰性基底)、及/或口腔清洗劑之劑型，分別包含本發明之至少1種化合物之特定量。
本說明書中所揭示之組合物能夠以球劑、舐劑、或膏劑之形式投予。
本發明之免疫檢查點抑制劑及/或樹狀細胞直接活化劑或者機構能夠以任意投予形態投予，無論經口投予抑或非經口投予，只要可發揮出其效果，則能夠以任意投予形態利用。較佳為非經口投予。
經口投予用之固體投予劑型(膠囊、錠劑、丸劑、糖衣藥丸、粉末、顆粒等)可與檸檬酸鈉或磷酸二鈣之類的1種以上之藥學上可容許之載體、及/或澱粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、及/或矽酸之類的填充劑或增量劑、羧甲基纖維素、海藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯啶酮、蔗糖、及/或阿拉伯膠等黏合劑、甘油等保濕劑、瓊脂、碳酸鈣、馬鈴薯或木薯澱粉、海藻酸、特定之矽酸鹽、碳酸鈉、及乙醇酸澱粉鈉等崩解劑、石蠟等溶解延遲劑、四級銨化合物等吸收促進劑、鯨蠟醇、單硬脂酸甘油酯、及聚環氧乙烷-聚環氧丙烷共聚物等濕潤劑、高嶺土及膨潤土黏土等吸收劑、滑石、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、固體聚乙二醇、月桂基硫酸鈉、及該等之混合物等潤滑劑、以及著色劑中之任一種混合。於膠囊、錠劑、及丸劑之情形時，醫藥組成物亦可包含緩衝劑。又，同樣類型之固體組合物亦可使用乳糖(lactose)或乳糖、以及高分子量聚乙二醇等添加劑，製成軟質及硬質填充明膠膠囊中之填充劑使用。
經口投予用之液體投予劑型可包含藥學上可容許之乳液、微乳液、溶液、懸浮液、漿液、及酏劑。除有效成分以外，液體投予劑型還可包含先前技術中所使用之惰性稀釋劑，例如為水或其他溶劑、助溶劑、及乳化劑等，可例舉：乙醇、異丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苄醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-丁二醇、油(尤其是棉籽油、花生油、玉米油、胚芽油、橄欖油、蓖麻油、及芝麻油)、甘油、四氫呋喃醇、聚乙二醇、山梨醇酐之脂肪酸酯、及該等之混合物等。進而，可使用羥丙基-β-環糊精等環糊精而使化合物溶解。
本發明之成分可包含濕潤劑、乳化及懸浮劑、甜味劑、香味劑、著色劑、香料、及保存劑等助劑。懸浮液除本發明之1種以上化合物以外還可包含懸浮劑，例如可例舉：乙氧基化異硬脂醇、聚氧乙烯山梨醇及山梨醇酐酯、微細結晶纖維素、偏氫氧化鋁、膨潤土、瓊脂、及黃芪膠、以及該等之混合物等。
本說明書中所揭示之組合物為了以直腸或陰道之方式投予，可製成栓劑，可將本發明之1種以上化合物與包含可可脂、聚乙二醇、栓劑蠟、或水楊酸酯等之1種以上之適當之非刺激性添加劑或載體一併混合而製備，於室溫下為固體，但於體溫下為液體，故於直腸或陰道腔內熔解而釋出本發明之化合物。適於陰道投予之醫藥組成物亦可包含含有於先前技術中已知較適當之載體之子宮托、棉塞、霜劑、凝膠、膏劑、泡沫、或噴霧製劑。
用於本發明之組合物之局部或經皮投予之投予劑型可包含粉末、噴霧、軟膏、膏劑、霜劑、洗劑、凝膠、溶液、貼劑、及吸入劑。醫藥組成物或醫藥錠劑可於無菌條件下，與藥學上可容許之載體、及可認為必要之保存劑、緩衝劑、或高壓氣體一併混合。
軟膏、膏劑、霜劑、及凝膠除本發明之組合物以外，還可包含動物及植物脂肪、油、蠟、石蠟、澱粉、黃芪膠、纖維素衍生物、聚乙二醇、聚矽氧、膨潤土、矽酸、滑石、以及氧化鋅、或該等之混合物等添加劑。
粉末及噴霧除本發明之醫藥組成物或醫藥錠劑以外，還可包含乳糖、滑石、矽酸、氫氧化鋁、矽酸鈣、及聚醯胺粉末等添加劑、或該等物質之混合物。進而，噴霧可包含如氯氟氫碳之通常之高壓氣體、以及如丁烷及丙烷之揮發性非取代烴。
可解釋眼科製劑、眼用軟膏、粉末、溶液等亦為本發明之範圍內。
適於非經口投予之組合物可包含至少1種之作為醫藥品可容許之無菌等張性水性或者非水性溶液、分散液、懸浮液、乳液、或於即將使用前能夠重新構成為無菌注射用溶液或者分散液之無菌粉末。
本說明書中所使用之用語「鹽」包括利用無機及/或有機之酸及鹼所形成之酸及/或鹼鹽。於本說明書中使用時，用語「藥學上可容許之鹽」係指在可靠之醫學判斷範圍內，適用於與受驗體之組織接觸使用而未出現過度之毒性、刺激、過敏反應、及/或類似之併發症，且與合理之效果/風險比相稱之該等鹽。藥學上可容許之鹽已於先前技術中被業界所熟知。例如，於Berge et al., J. Pharmaceutical Sciences (1977) 66: 1-19中詳細地說明了藥學上可容許之鹽。
藥學上可容許之鹽可利用無機或有機酸生成。適當之無機酸之非限定例包含鹽酸、氫溴酸、磷酸、硫酸、及過氯酸。適當之有機酸之非限定例包含乙酸、草酸、順丁烯二酸、酒石酸、檸檬酸、琥珀酸、及丙二酸。關於適當之作為醫藥品可容許之鹽之其他非限定例，包含：己二酸鹽、海藻酸鹽、抗壞血酸鹽、天冬胺酸鹽、苯磺酸鹽(benzene sulfonate)、苯磺酸鹽(besylate)、苯甲酸鹽、硫酸氫鹽、硼酸鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、檸檬酸鹽、環戊烷丙酸鹽、二葡萄糖酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙磺酸鹽、甲酸鹽、反丁烯二酸鹽、葡庚糖酸鹽、甘油磷酸鹽、葡萄糖酸鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、氫碘酸鹽、2-羥基-乙磺酸鹽、乳糖酸鹽、乳酸鹽、月桂酸鹽、月桂基硫酸鹽、蘋果酸鹽、順丁烯二酸鹽、丙二酸鹽、甲磺酸鹽、2-萘磺酸鹽、菸鹼酸鹽、硝酸鹽、油酸鹽、草酸鹽、棕櫚酸鹽、雙羥萘酸鹽、果膠酸鹽、過硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、磷酸鹽、苦味酸鹽、三甲基乙酸鹽、丙酸鹽、硬脂酸鹽、琥珀酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、對甲苯磺酸鹽、十一烷酸鹽、及戊酸鹽。於若干實施方式中，可生成鹽之有機酸例如包含乙酸、丙酸、乙醇酸、丙酮酸、草酸、乳酸、三氟乙酸、順丁烯二酸、丙二酸、琥珀酸、反丁烯二酸、酒石酸、檸檬酸、苯甲酸、桂皮酸、苦杏仁酸、甲磺酸、乙磺酸、對甲苯磺酸、及水楊酸。
鹽可藉由在所揭示之化合物之分離及精製時，當場或另外使該化合物與適當之鹼或酸分別反應等而製備。關於由鹼獲得之作為醫藥品可容許之鹽之非限定例，包括鹼金屬、鹼土金屬、銨、及N＋(C1～4烷基)4鹽。適當之鹼或鹼土金屬鹽之非限定例包括鈉、鋰、鉀、鈣、鎂、鐵、鋅、銅、錳、及鋁鹽。進而，適當之藥學上可容許之鹽之非限定例視需要還包括無毒銨、四級銨、以及使用鹵化物離子、氫氧離子、羧酸根離子、硫酸根離子、磷酸根離子、硝酸根離子、低級烷基磺酸根離子、及芳基磺酸根離子等抗衡離子形成之胺陽離子。可產生鹽之適當之有機鹼之非限定例包括一級胺、二級胺、三級胺、包含源自自然界之取代胺之取代胺、環狀胺、以及異丙胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺、三丙胺、及乙醇胺之類的鹼性離子交換樹脂。於特定之實施方式中，作為醫藥品可容許之鹼加成鹽可自銨、鉀、鈉、鈣、及鎂鹽中選擇。
於本發明之實施方式中，作為對象之受驗者可為癌症發病前、癌症治療後、癌症發病初期或者處於罹癌機率較高狀態之患者。或者，作為對象之受驗者可為健康者。於健康者為受驗者之情形時，係作為預防方法實施。
於本發明中作為對象之癌症並無限定，可例舉：食道癌、食管胃結合部癌、腎細胞癌、肺癌、消化系統癌、白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、腦癌、胰臟癌、子宮內膜癌、前列腺癌、肝癌、膀胱癌、食管胃腺癌、軟骨肉瘤、結腸直腸腺癌、結腸直腸癌、乳癌、腎細胞癌、卵巢癌、頭頸癌、黑色素瘤、胃腺癌、肉瘤、泌尿生殖器癌、婦科癌、及腎上腺皮質癌等。於特定之實施方式中，癌症為肺癌。於特定之實施方式中，癌症為結腸直腸癌。於特定之實施方式中，癌症為結腸直腸腺癌。於特定之實施方式中，癌症為黑色素瘤。於特定之實施方式中，癌症為乳癌。於特定之實施方式中，癌症為膀胱癌。於特定之實施方式中，癌症為腎細胞癌。於特定之實施方式中，癌症為胰臟癌。於特定之實施方式中，癌症為子宮內膜癌。於特定之實施方式中，癌症可為無法切除。於特定之實施方式中，癌症可為進展性。於特定之實施方式中，癌症可為難治性。於特定之實施方式中，癌症可為復發性。於特定之實施方式中，癌症可為轉移性。於本發明之各種實施方式中，作為對象之癌症可包括通常之癌、進展度相對較慢之癌(例如對免疫系統敏感性較低者)、口腔鱗狀細胞癌、宮頸癌、CD8陽性T細胞難以顯示出效果之MHC(Major Histocompatibility Complex，主要組織相容性複合體)I類陰性癌、抗免疫檢查點抑制劑性之癌症等。所謂癌症患者，係指罹患上述「癌症」之患者。於一實施方式中，本發明之作為對象之疾病、障礙或症狀包括黑色素瘤。
於人類之T細胞中，存在能夠與自體細胞之因子結合之部分以不使個體自身之T細胞以外之細胞遭受攻擊，作為該部分之代表性因子(分子)，有PD-1。另一方面，於一般細胞中存在PD-L1等因子(分子)，例如藉由使PD-L1與PD-1結合，一般細胞避免來自T細胞(免疫細胞)之攻擊；但不希望侷限於該理論。此種機制係作為抑制T細胞活性之系統之免疫檢查點系統。由於癌細胞本身亦為源於自身之細胞，故利用該免疫檢查點系統，避免來自T細胞(免疫細胞)之攻擊。
免疫檢查點抑制劑(ICI，Immune Checkpoint Inhibitor)例如為如下藥劑，其藉由抑制對存在於作為免疫細胞之T細胞中之免疫功能抑制性受體即免疫檢查點分子(PD-1)的刺激，而抑制免疫檢查點系統。免疫檢查點抑制劑由於為抑制免疫之系統受到抑制之藥劑，故藉由投予該藥劑，患者之免疫功能被活化。並且，藉由抑制癌細胞中之免疫檢查點分子，T細胞便可攻擊癌細胞；但不希望侷限於該理論。
作為用以提高對於免疫檢查點抑制劑之敏感性之治療劑，適宜為Extract Z。Extract Z係作為結核治療藥而開發之藥物，為無色透明之皮下注射液，主成分為自人型結核桿菌提取之脂阿拉伯甘露聚糖(Lipoarabinomannan)之多糖體、核酸、及脂質；但不希望侷限於該理論。
該等Extract Z之投予發揮提高對於免疫檢查點抑制劑(ICI)之敏感性之效果。除投予該等治療劑以外，藉由輻射照射，亦有望實現提高對於免疫檢查點抑制劑(ICI)之敏感性之效果；但不希望侷限於該理論。
於一實施方式中，將此種利用免疫檢查點抑制劑之治療(第1治療)、及用以提高對於免疫檢查點抑制劑之敏感性之治療(第2治療)加以組合，來治療患者之癌症。換言之，本實施方式之癌症治療方法包括如下步驟：對癌症患者實施利用投予免疫檢查點抑制劑所進行之治療(第1治療)；及對癌症患者實施用以提高對於免疫檢查點抑制劑之敏感性之治療(第2治療)。
於一實施方式中，作為第1治療中之免疫檢查點抑制劑，使用作為針對T細胞之PD-1的抗體之納武單抗、帕博利珠單抗或阿特珠單抗，抑制T細胞之PD-1與癌細胞之PD-L1之免疫檢查點。又，作為第2治療中之療法，實施輻射照射、Extract Z之投予、或該等之組合。
於一實施方式中，於組合第1治療與第2治療之情形時，可為經特定時間同時對患者實施該等第1治療及第2治療之形態。又，亦可為如下形態，即，經特定時間對患者實施第1治療及第2治療中之任一治療，其後經特定時間對患者實施另一治療。又，亦可為如下形態，即，經特定時間對患者實施第1治療及第2治療中之任一治療，其後經特定時間對患者實施兩種治療。又，亦可為如下形態，即，經特定時間對患者實施第1治療及第2治療兩種治療，其後經特定時間對患者僅實施任一治療。進而，亦可適當組合如上所述之形態並週期性地重複。
於如上所述之各種形態中，變更療法之時點係如下所述基於患者之相關檢查結果(患者之醫療用圖像、患者之腫瘤標記物之測定結果(測定值)、患者之PET(Positron Emission Tomography，正電子斷層造影)檢查結果等)中之特定變化來加以特定。
於一實施方式中，組合了第1治療與第2治療，故利用第1治療之效果與第2治療之效果之協同作用，能夠消滅或縮小癌症組織。利用第2治療(輻射照射、Extract Z之投予、或Extract Z之投予＋輻射照射之併用)，可提高對於免疫檢查點抑制劑之敏感性，並且利用第1治療(免疫檢查點抑制劑之投予)，可對癌細胞發揮T細胞之攻擊力，故能夠消滅或縮小患者之癌症組織；但不希望侷限於該理論。
圖1係表示利用本實施方式中之程式之系統的構成之方塊圖，圖2係表示本實施方式中之治療順序之流程圖。
圖1所示之系統1具備控制部11、讀取部12、記憶部13、顯示部14、輸入部15、及匯流排16。控制部11經由匯流排16與構成系統1之其他硬體各部連接。
控制部11係使用CPU(Central Processing Unit，中央處理單元)、MPU(Micro Processing Unit，微處理單元)等構成，執行本實施方式中之程式。讀取部12係自可撓性光碟等可攜型記錄媒體2讀出記錄於其中之本實施方式中之程式3。記憶部13包含SRAM(Static Random Access Memory，靜態隨機存取記憶體)、DRAM(Dynamic Random Access Memory，動態隨機存取記憶體)等，記憶於控制部11所進行之處理過程中所需之資訊、及由讀取部12讀出之程式3。
顯示部14包含液晶顯示面板等，顯示患者之履歷資訊、利用控制部11所得之處理結果(對患者實施之療法之類別、各療法之實施期間)等。輸入部15包含鍵盤、滑鼠等，受理來自使用者之輸入資訊。
於系統1上連接有獲取患者之醫療用圖像(CT(Computed Tomography，電腦斷層攝影)圖像、X圖像、PET圖像等)之圖像獲取裝置4，患者之醫療用圖像係定期地或根據來自系統1(控制部11)之要求，輸入至系統1(控制部11)。又，於系統1上連接有測定患者之腫瘤標記物(具體而言，CEA(Carcinoembryonic Antigen，癌胚抗原))之腫瘤標記物測定器5，患者之腫瘤標記物(CEA)之測定值係定期地或根據來自系統1(控制部11)之要求，輸入至系統1(控制部11)。
再者，於上述例中，程式3係使用讀取部12自可攜型記錄媒體2讀出，但亦可預先記憶於記憶部13內。又，亦可經由未圖示之網路自外部之伺服器獲取程式3。
其次，參照圖1之流程圖，對本實施方式中之治療順序進行說明。
控制部11特定出實施利用免疫檢查點抑制劑之治療(第1治療)、及用以提高對於免疫檢查點抑制劑之敏感性之治療(第2治療)中之任一治療的第1期間(步驟S1)。此處，亦特定出實施輻射照射、Extract Z之投予、以及Extract Z之投予＋輻射照射之併用中之何種處理作為第2治療。於該情形時，例如，根據經由輸入部15受理之來自使用者之輸入，特定出第1期間及第2治療之類別。再者，可基於患者之病史、其他病例中之治療履歷資訊等，使控制部11自身特定出第1期間及第2治療之類別。所特定之第1期間及第2治療之類別被顯示於顯示部14。
控制部11在持續任一種治療之同時，獲取由圖像獲取裝置4獲得之患者之醫療用圖像(步驟S2)。
控制部11基於所獲取之醫療用圖像，判斷癌症組織是否縮小(步驟S3)。於癌症組織縮小之情形時(步驟S3：是)，處理返回至步驟S2。
另一方面，於癌症組織未縮小之情形時(步驟S3：否)，控制部11獲取由腫瘤標記物測定器5獲得之患者之腫瘤標記物之測定值(步驟S4)。
控制部11判斷所獲取之腫瘤標記物之測定值是否增加(步驟S5)。於測定值未增加之情形時(步驟S5：否)，處理返回至步驟S2。
另一方面，於腫瘤標記物之測定值增加之情形時(步驟S5：是)，控制部11特定出第2期間(步驟S6)，結束處理；該第2期間係實施利用免疫檢查點抑制劑之治療(第1治療)、及用以提高對於免疫檢查點抑制劑之敏感性之治療(第2治療)中之另一治療之時機。於該情形時，例如根據經由輸入部15受理之來自使用者之輸入資訊，特定出第2期間。再者，亦可基於患者之病史、其他病例中之治療履歷資訊等，使控制部11自身特定出第2期間。所特定之第2期間被顯示於顯示部14。
再者，於上述形態中，於步驟S6中，特定出第1治療及第2治療中之另一治療之實施期間，亦可特定出第1治療及第2治療兩者各自之實施期間。
於上述實施方式中，於步驟S5中，於腫瘤標記物之測定值增加之情形時，特定出另一(或兩種)療法之實施期間，但基於PET檢查結果，葡萄糖之攝入增加時，亦可特定出另一(或兩種)療法之實施期間。又，亦可根據步驟S5中腫瘤標記物之測定值之變動、及基於PET檢查結果之葡萄糖攝入之變動這兩者，判斷是否進入至步驟S6之處理(另一(或兩種)療法之實施期間之特定)。
於本說明書中，所謂「或」係於可採用文章中所例舉之事項之「至少一個以上」時使用。「或者」亦同樣。於本說明書中，於明確記載為「2個值之範圍內」之情形時，於該範圍內亦包括這2個值本身。
關於本說明書中所引用之科學文獻、專利、專利申請等參考文獻，其整體係作為參考與分別具體地記載者同等地引用於本說明書中。
以上，為了易於理解本發明，而示出較佳之實施方式進行了說明。以下基於實施例對本發明進行說明，但上述說明及以下實施例係僅為了例示而提供，並非以限定本發明之目的提供。因此，本發明之範圍不受本說明書中具體記載之實施方式及實施例之限定，僅由申請專利範圍限定。 實施例
以下記載實施例。必要時，以下實施例中所使用之動物之處理遵守相關之倫理準則或指南，並基於赫爾辛基宣言進行。具體而言，試劑類使用實施例中所記載之製品，但亦可以其他製造商(Sigma-Aldrich、和光純藥、Nacalai、R＆D Systems、USCN Life Science INC等)之同等品代替。
(製造例：Extract Z) 本實施例中所使用之Extract Z係以如下方式製造。 將冷凍乾燥保存(-20℃)之人型結核桿菌青山B株(Mycobacterium tuberculosis strain Aoyama B)於蘇通馬鈴薯培養基(1) 中，在37±1℃下進行菌種培養。將該菌種培養菌移植到製造用培養基(2) ，於37±1℃下培養5～7週(正式培養)，將所獲得之菌體利用注射用水洗淨後，添加其濕菌體重量之20倍量之注射用水，於100℃下加熱120分鐘而獲得萃取液。利用0.45 μm之薄膜過濾器對該萃取液進行過濾後，以糖含量(利用苯酚-硫酸法測定，換算為D-阿拉伯糖)成為4.0～6.0 mg/mL之方式進行減壓濃縮，而製成濃縮液。繼而，為了去蛋白質，向該濃縮液中添加1 W/V%之磺基水楊酸，於10℃以下放置15～20分鐘後，將析出物離心去除(10℃以下、1150×G、10分鐘)，並回收上清液。該上清液之蛋白質濃度為0.30 mg/mL(勞立法(Lowry method)、酪胺酸換算)以下。進而，去除磺基水楊酸直至使上清液濃度為檢測極限以下(10 ppm以下，氯化鐵溶液法)。以該溶液糖含量成為1.8～2.2 mg/mL之方式進行減壓濃縮，向其中添加氯化鈉(0.9 W/V%)及與該濃縮物等容量之冷乙醇，於10℃以下放置40小時以上，其後將析出物(高分子區之多糖體)離心去除(10℃以下、2040×G、10分鐘)。繼而，向該上清液中添加4倍量之冷乙醇，於10℃以下放置40小時以上後，藉由離心分離(10℃以下、2040×G、10分鐘)回收沈澱物。使該沈澱物溶解於注射用水中，將糖含量調整為1.8～2.2 mg/mL後，利用0.45 μm薄膜過濾器進行過濾並實施高壓蒸氣殺菌(121℃、20分鐘)，製成Extract Z液。
(1)：蘇通馬鈴薯培養基 將洗淨之馬鈴薯片浸漬於蘇通培養基中，於115℃下進行15分鐘殺菌後，作為蘇通馬鈴薯培養基使用。 蘇通培養基 L-天冬醯胺(一水合物)       4.0 g 檸檬酸(一水合物)              2.0 g 硫酸鎂(七水合物)              0.5 g 磷酸氫二鉀(無水)              0.5 g 檸檬酸鐵銨                      0.05 g 甘油                                60 mL 將以上物質溶解於水中，製成1000 mL。pH值係利用氫氧化鈉溶液調整為7.0～7.3。
(2)：製造用培養基 L-天冬醯胺(一水合物)       4.0 g 檸檬酸(一水合物)              2.0 g 硫酸鎂(七水合物)              0.5 g 磷酸氫二鉀(無水)              0.5 g 檸檬酸鐵銨                      0.05 g 甘油                                60 mL 將以上物質溶解於水中，製成1000 mL，並進行高壓蒸氣殺菌(121℃、20分鐘)。pH值係利用氫氧化鈉溶液調整為7.0～7.3。
所獲得之Extract Z液之物理化學性質如下所述。 (1)外觀 微黃色透明液體 (2)pH值 4.50～5.30 (3)蛋白含量 於冷凍乾燥品中為3.5重量%(以胺基酸計) (4)核酸含量 於冷凍乾燥品中為0.1重量% (5)多糖體之主要構成單糖 甘露糖43.4重量%、阿拉伯糖18.2重量%、葡萄糖10.4重量%。(於2 N三氟乙酸中進行100℃、2小時水解後，藉由利用2-氰基乙醯胺螢光衍生物之液相層析法(S. Honda, et al, Anal. Chem., 52, 1079 (1980))
藉由上述製造例中所記載之方法製備之Extract Z液可於使用前適當稀釋而使用，於以下之實施例中，稀釋為1～50,000倍，調整為適當之濃度而使用。
以下之實施例中所使用之抗體及染色試劑之製造商及目錄編號如下所述。 CD80(Miltenyi Biotec股份有限公司、目錄編號130-102-372) CD86(Miltenyi Biotec股份有限公司、目錄編號130-102-506) CD11b(Miltenyi Biotec股份有限公司、目錄編號130-113-811) CD11c(Miltenyi Biotec股份有限公司、目錄編號130-122-016) CD45(Miltenyi Biotec股份有限公司、目錄編號130-119-130) CD4(Miltenyi Biotec股份有限公司、目錄編號130-123-899) CD8(Life Technologies Corporation、目錄編號25-0081-82) TCRβ(BioLegend Incorporated、目錄編號109220) NK(抗CD49b抗體；Miltenyi Biotec股份有限公司、目錄編號130-102-258) MHC II類(Miltenyi Biotec股份有限公司、目錄編號130-123-785) PD-L1(抗CD274抗體；Life Technologies Corporation、目錄編號12-5982-81) PI((Propidium Iodide Solution，碘化丙啶溶液)；死細胞標記物；Miltenyi Biotec股份有限公司、目錄編號130-093-233)
以下，對癌症患者之具體治療例，參照以下附圖進行說明：圖3(實施例1：免疫檢查點抑制劑＋僅輻射照射之例1)、圖4(實施例2：免疫檢查點抑制劑＋僅輻射照射之例2)、圖5(實施例3：Extract Z投予後之免疫檢查點抑制劑之例)、圖6(實施例4：免疫檢查點抑制劑＋Extract Z之投予＋輻射照射併用之例)、以及圖10及11(針對接受利用酪胺酸激酶抑制劑之治療及利用免疫檢查點抑制劑之治療後有效，但其後罹患進展性疾病(PD)之受驗體，併用免疫檢查點抑制劑＋Extract Z之投予＋輻射照射之例)。
(實施例1) 病例係經診斷為無驅動基因突變之肺鱗狀細胞癌，且臨床TNM(Tumor Node Metastasis，腫瘤淋巴結轉移)分類為cTxN3M1b且IVb期之69歲男性。
2017年9月至2018年11月，按間隔2週單次240 mg之方式點滴靜脈注射投予作為免疫檢查點抑制劑之抗PD-1抗體其中一種的納武單抗，但如圖3之CT圖像所示，已轉移之頸部淋巴結仍不斷腫脹。2018年12月，對頸部淋巴結照射30 Gy/10 fr之輻射。然後，自2018年12月至目前(2019年12月)，仍按間隔2週單次240 mg之方式繼續進行納武單抗之點滴靜脈注射投予。結果發現，頸部淋巴結之腫脹得以抑制(2019年4月、10月)，部分緩解，治療取得效果。
(實施例2) 病例係經診斷為無驅動基因突變之肺腺癌，且復發TNM分類為rTxN3M1b且IVb期之60歲男性。
2017年11月至2019年2月，按間隔2週單次240 mg之方式點滴靜脈注射投予納武單抗，但如圖4之CT圖像所示，已轉移之頸部淋巴結仍不斷腫脹。2019年3月，對頸部淋巴結照射30 Gy/10 fr之輻射。然後，自2019年3月至目前(2019年12月)，仍按間隔2週單次240 mg之方式繼續進行納武單抗之點滴靜脈注射投予。結果發現，頸部淋巴結之腫脹得以抑制(2019年5月)，部分緩解，治療取得效果。
(實施例3) 病例係經診斷為EGFR基因突變陽性(外顯子19缺失)之肺腺癌，且臨床TNM分類為cT1bN3M1b且IVb期之67歲女性。
2019年4月1日起開始投予Extract Z。腫瘤標記物(CEA)之測定值從57.0增至277.0，故於2019年6月3日中止Extract Z之投予，並按間隔2週單次240 mg之方式開始點滴靜脈注射投予納武單抗。其後，腫瘤標記物(CEA)之測定值自277.0銳減至63.2。
如圖5之CT圖像所示，治療前存在之癌症組織於治療後基本上消失，藉由投予Extract Z與投予納武單抗之協同作用，可獲得優異之治療效果。
(實施例4) 病例係經診斷為EGFR基因突變陽性(外顯子19缺失)之肺腺癌，且臨床TNM分類為cT3bN2M1c且IVb期之55歲女性。
2019年6月20日起按間隔3週單次200 mg之方式開始點滴靜脈注射投予作為免疫檢查點抑制劑之抗PD-1抗體其中一種的帕博利珠單抗。腫瘤標記物(CEA)之測定值自25.0增至98.8，故於2019年8月15日，繼續投予帕博利珠單抗，與此同時，開始投予Extract Z。此時，Extract Z之投予時一併實施30 Gy/10 fr之輻射照射。其後，腫瘤標記物(CEA)之測定值自98.8銳減至41.5。
如圖6之X射線圖像所示，癌症組織之區域於治療過程中(投予Extract Z前)之8月15日暫時增大，但治療後(Extract Z之投予＋輻射照射)較治療前大幅縮小，藉由帕博利珠單抗之投予與Extract Z之投予＋輻射照射之併用所獲得之協同作用，可獲得優異之治療效果。
(實施例5：免疫佐劑/輻射療法之樹狀細胞之直接活化用途) 於本實施例中，確認免疫佐劑/輻射療法之樹狀細胞之直接活化用途。 (材料及方法) 免疫佐劑＝Extract Z 輻射療法
(實施例6：利用免疫佐劑投予之樹狀細胞直接活化之例) 於本實施例中，展示利用投予免疫佐劑之樹狀細胞直接活化。 對C3H/HeN小鼠之右鼠蹊部按1天1次皮下投予生理鹽水或Extract Z 1 mg/kg(各群20隻)。開始投予生理鹽水或Extract Z後，在第29天腹側皮下注入口腔鱗狀細胞癌Sq-1979細胞1×106 個。 開始投予生理鹽水或Extract Z後，在第36天採集腫瘤及淋巴結，每5隻合併為一組，並使用流式細胞儀進行測定。 [使用抗體] 針對CD80、CD86、CD11b、CD11c之各抗體
(結果) 於Extract Z之投予群中，確認到樹狀細胞表面之CD80/86之表現量增大。該結果提示出，藉由投予Extract Z，樹狀細胞被活化。
(實施例7：採取輻射療法之樹狀細胞直接活化之例) 於本實施例中，展示採取輻射療法之樹狀細胞直接活化。 對小鼠皮下投予癌細胞，製作皮下腫瘤小鼠。於癌細胞之皮下移植後，對半數小鼠之皮下局部照射輻射。照射後，自照射群之小鼠與非照射群之小鼠採集皮下腫瘤及淋巴結，並使用流式細胞儀測定樹狀細胞表面之CD80/86之表現量。 開始照射(非照射群為相同之時點)後，在第36天採集腫瘤及淋巴結，每5隻合併為一組，並使用流式細胞儀進行測定。 [使用抗體] 針對CD80、CD86、CD11b、CD11c之各抗體
(實施例8：複數個樹狀細胞直接活化技術之併用) 於本實施例中，展示複數個樹狀細胞直接活化技術之併用。 對患宮頸癌且適合化學輻射療法之階段之患者群投予生理鹽水或Extract Z。在投予生理鹽水或Extract Z之同時或異時，實施鉑製劑(順鉑或卡鉑)之投予、及根治性輻射照射。其後，測定患者群之免疫參數(CD11c、CD14、CD16、CD19、CD24、CD27、CD38、CD80、CD86、CD123、CD138、CCR5、CCR7、CXCR3、HLA-DR、CD3、CD4、CD8、CD45RA、CD56、CD69、CD159a、CTLA-4、NKp46、PD-1、IFNγ、TNFα、穿孔素、顆粒酶B、IL4、FoxP3、IL17A、Ki67、CXCL9、CXCL10、IL10、IL12p70)、及PFS(Progression-Free Survival，無進展生存期)、OS(Overall Survival，總生存期)、ORR(Objective Response Rate，客觀緩解率)。
(實施例9：免疫檢查點抑制劑與免疫佐劑之併用) 於本實施例中，展示免疫檢查點抑制劑與免疫佐劑之併用。
對患實體癌、無既有之治療選項、腫瘤突變負荷高 (Tumor Mutational Burdenhigh )且CD8+ T細胞入侵低 (T Cell invasionlow )之患者群投予生理鹽水或Extract Z。在投予生理鹽水或Extract Z之同時或異時，投予免疫檢查點抑制劑(例如帕博利珠單抗)。其後，測定患者群之PFS(無進展生存期)及OS(總生存期)、ORR(客觀緩解率)。
(實施例10：免疫檢查點抑制劑與免疫佐劑併用之另一例) 於本實施例中，示出免疫檢查點抑制劑與免疫佐劑併用之一例。 對患非小細胞肺癌、且免疫檢查點抑制劑單劑治療無效之病例投予Extract Z。在投予Extract Z之同時或異時，實施免疫檢查點抑制劑之投予及姑息性輻射療法。其後，測定患者群之PFS(無進展生存期)及OS(總生存期)、ORR(客觀緩解率)。
(實施例11：免疫檢查點抑制劑與免疫佐劑及輻射療法之併用) 於本實施例中，示出免疫檢查點抑制劑與免疫佐劑及輻射療法之併用例。
對患非小細胞肺癌、無既有之治療選項、為EGFR突變陽性且EGFR-TKI不耐性、不應性之患者群投予生理鹽水或Extract Z。在投予生理鹽水或Extract Z之同時或異時，實施免疫檢查點抑制劑之投予及姑息性輻射療法。其後，測定患者群之PFS(無進展生存期)及OS(總生存期)、ORR(客觀緩解率)。
(實施例12：免疫檢查點抑制劑、免疫佐劑、輻射療法及COX-2抑制劑之併用) 對患非小細胞肺癌且免疫檢查點抑制劑單劑治療無效之病例投予Extract Z。在投予Extract Z之同時或異時，實施免疫檢查點抑制劑之投予及姑息性輻射療法及控制性T細胞抑制劑之投予。其後，測定患者群之PFS(無進展生存期)及OS(總生存期)、ORR(客觀緩解率)。
(實施例13：免疫佐劑之CXCL10產生亢進之例) 於本實施例中，證實本發明之劑之CXCL10產生亢進。
自C3H/HeJ小鼠(雄性)採集源自骨髄之細胞，以4×106 細胞/培養盤，將所採集之源自骨髄之細胞培養6天(存在20 ng/mL GM-CSF、20 ng/mL IL-4)。採集培養後之源自骨髄之細胞，以2×105 /孔接種，並利用0.4 μg/mL、0.8 μg/mL、1.6 μg/mL及3.2 μg/mL之Extract Z進行刺激。回收刺激6小時後之培養上清液，藉由ELISA(Enzyme Linked Immunosorbent Assay，酵素結合免疫吸附分析)法測定CXCL10濃度。
將結果示於圖7。確認到，隨著用於刺激之Extract Z之濃度增大，培養上清液中之CXCL10濃度增大。因此，確認到Extract Z具有使CXCL10之產生不斷亢進之作用。
(實施例14：利用免疫佐劑之顯示CXCL10陽性之癌症或腫瘤之治療例) [CXCL10陽性] 向癌細胞之皮下移植模型投予免疫佐劑，確認抗腫瘤效果或壽命延長效果。對確認到抗腫瘤效果或壽命延長效果之皮下移植模型採集其腫瘤，調查腫瘤之CXCL10基因表現量，確認其表現量高。 [CXCR3陽性] 向癌細胞之皮下移植模型投予免疫佐劑，確認抗腫瘤效果或壽命延長效果。對確認到抗腫瘤效果或壽命延長效果之皮下移植模型採集其腫瘤，利用流式細胞儀或免疫染色調查腫瘤之CXCR3陽性細胞，確認陽性細胞率高。
(實施例15：促進CD8+ T細胞向腫瘤內之浸潤之效果之例) 於本實施例中，展示本發明之劑促進CD8+ T細胞向腫瘤內之浸潤之效果。
對C3H/HeN小鼠之右鼠蹊部按1天1次皮下投予生理鹽水或Extract Z 1 mg/kg(各群40隻)。開始投予生理鹽水或Extract Z後，在第29天腹側皮下注入口腔鱗狀細胞癌Sq-1979細胞1×106 個。自移入Sq-1979細胞起7天後採集腫瘤，每5隻合併為一組，並利用流式細胞儀進行測定。 [使用抗體及試劑] 針對CD45之抗體 針對CD8之抗體 針對TCRβ(T cell receptor β，T細胞受體β)鏈之抗體 PI(死細胞標記物)
(結果) 將結果示於圖8。藉由投予Extract Z，腫瘤內之CD8+ T細胞增加。另一方面，由於Extract Z之作用為非特異性免疫活化，故浸潤至腫瘤內之CD8+ T細胞既包含具有抗腫瘤效果之細胞，亦包含表現CTLA-4且抑制抗腫瘤效果之細胞。
(實施例16：包含免疫佐劑，此外無治療選項之腫瘤突變負荷高 及CD8+ T細胞低 之無法手術或轉移實體癌之治療或預防之例) 於本實施例中，展示包含免疫佐劑，此外無治療選項之腫瘤突變負荷高 及CD8+ T細胞低 之無法手術或轉移實體癌之治療或預防之證實。
對患實體癌、無既有之治療選項、腫瘤突變負荷高 且CD8+ T細胞入侵低 (T Cell invasion)low 之患者群投予生理鹽水或Extract Z。在投予生理鹽水或Extract Z之同時或異時，投予免疫檢查點抑制劑(例如帕博利珠單抗)。其後，測定患者群之PFS(無進展生存期)及OS(總生存期)、ORR(客觀緩解率)。
(實施例17：方案治療例) 於本實施例中，示出免疫檢查點抑制劑、輻射治療、及Extract Z之組合方案之例。
(1)免疫檢查點抑制劑：使用以下之任一種單劑。 (a)原則上，每2週點滴靜脈注射納武單抗240 mg； (b)原則上，按間隔3週單次200 mg，每次歷時30分鐘之方式點滴靜脈注射帕博利珠單抗，或按間隔6週單次400 mg，每次歷時30分鐘之方式點滴靜脈注射帕博利珠單抗； (c)原則上，按間隔3週單次1200 mg，每次歷時30分鐘之方式點滴靜脈注射阿特珠單抗 (2)輻射治療 利用腦轉移以外之姑息照射，以2 Gy照射20～25次，或對該照射量投予等效劑量(equivalent dose)：例如以3 Gy照射10次。姑息照射之照射方法應由各設施之輻射腫瘤醫師進行判斷。 (3)Extract Z (a)將藥液抽吸至1 mL之注射器中，將其一部分(約0.05 mL為宜)皮下注射至上臂。 (b)一週2次 (c)自輻射治療開始至輻射治療結束(最多8週) (4)重複進行輻射治療與Extract Z之投予 治療開始經過9個月時，可對其他部位重複進行輻射治療與Extract Z之投予。
(實施例18：表示Extract Z之投予時腫瘤浸潤細胞的比率之例) 於本實施例中，示出本發明之劑之投予時腫瘤浸潤細胞之比率分析。
對C3H/HeN小鼠之右鼠蹊部，1天1次持續35天反覆皮下投予生理鹽水或Extract Z 1 mg/kg(各群20隻)。表1中，開始投予生理鹽水或Extract Z後，在第29天腹側皮下注入口腔鱗狀細胞癌Sq-1979細胞1×106 個，開始投予生理鹽水或Extract Z後，在第28天、第31天、第34天腹腔內注入抗PD-1抗體200 μg/body。表2中，開始投予生理鹽水或Extract Z後，在第29天腹側皮下注入口腔鱗狀細胞癌Sq-1979細胞1×106 個，開始投予生理鹽水或Extract Z後，在第28天、第31天、第34天腹腔內注入抗PD-1抗體或對照抗體200 μg/body。 開始投予生理鹽水或Extract Z後，在第36天採集腫瘤及淋巴結，每5隻合併為一組，並使用流式細胞儀進行測定。 [使用抗體及試劑] 針對CD45、CD4、CD8、TCR(T細胞受體)之抗體 針對NK、MHC II類、PD-L1之抗體 PI(死細胞標記物)
(結果) 將結果示於表1及表2。腫瘤浸潤細胞中，CD8+ T細胞於生理鹽水投予群中為4.34%，相對於此，於Extract Z投予群中為10.43%(表1)。又，於抗PD-1抗體單獨投予群中為3.91%，相對於此，於Extract Z與抗PD-1抗體兩者之投予群中為11.58%(表2)。根據該等結果，表明藉由投予Extract Z，誘導CD8+ T細胞向腫瘤內之浸潤。 [表1] 表1
   平均值(細胞比率[%]) SE   
CD8+T 生理鹽水 4.34 0.07
Figure 02_image001
Extract Z 10.43 0.50
CD4+T 生理鹽水 20.54 0.58   
Extract Z 22.46 1.05   
MHC II類 生理鹽水 6.71 0.53   
Extract Z 5.64 0.68   
NK 生理鹽水 39.79 1.35   
Extract Z 38.07 0.50   
PD-L1+/CD45+ 生理鹽水 68.62 1.36   
Extract Z 65.04 1.71   
PD-L1+/CD8+T 生理鹽水 96.79 0.18   
Extract Z 98.35 0.11   
5隻合併一組時設為n＝1，n＝4 **：p＜0.01(Aspin-Welch t檢驗)
[表2] 表2
細胞類型 試樣 細胞比率(%)   
平均值 SE   
CD8+T/CD45+ 生理鹽水＋抗PD-1 3.91 0.31
Figure 02_image003
Extract Z＋抗PD-1 11.58 0.42
CD4+T/CD45+ 生理鹽水＋抗PD-1 29.93 2.98   
Extract Z＋抗PD-1 26.58 2.72   
MHC II類+/CD45+ 生理鹽水＋抗PD-1 4.81 1.08   
Extract Z＋抗PD-1 4.36 0.19   
NK/CD45+ 生理鹽水＋抗PD-1 27.02 1.21   
Extract Z＋抗PD-1 30.88 1.87   
PD-L1+/CD45+ 生理鹽水＋抗PD-1 67.88 2.19   
Extract Z＋抗PD-1 66.42 3.52   
PD-L1+/CD8+T 生理鹽水＋抗PD-1 99.02 0.28   
Extract Z＋抗PD-1 99.30 0.15   
5隻合併一組時設為N＝1，N＝4 ***p＜0.001(學生t-檢驗)   
(實施例19：示出Extract Z投予時淋巴結中之抗原呈現細胞標記物的比率之例) 於本實施例中，示出本發明之劑之投予時淋巴結中之抗原呈現細胞標記物之比率分析。
對C3H/HeN小鼠之右鼠蹊部，1天1次持續35天反覆皮下投予生理鹽水或Extract Z 1 mg/kg(各群20隻)。表3中，開始投予生理鹽水或Extract Z後，在第29天腹側皮下注入口腔鱗狀細胞癌Sq-1979細胞1×106 個，開始投予生理鹽水或Extract Z後，在第28天、第31天、第34天腹腔內注入抗PD-1抗體200 μg/body。表4中，開始投予生理鹽水或Extract Z後，在第29天腹側皮下注入口腔鱗狀細胞癌Sq-1979細胞1×106 個，開始投予生理鹽水或Extract Z後，在第28天、第31天、第34天腹腔內注入抗PD-1抗體或對照抗體200 μg/body。 開始投予生理鹽水或Extract Z後，在第36天採集腫瘤及淋巴結，每5隻合併為一組，並使用流式細胞儀進行測定。 [使用抗體及試劑] 針對CD45、CD80、CD86、CD11b、CD11c、MHC II類、PD-L1之抗體 PI(死細胞標記物)
(結果) 將結果示於表3及表4。淋巴結中之抗原呈現細胞標記物中，CD80+ /MHC II類細胞於生理鹽水投予群中為6.09%，相對於此，於Extract Z之投予群中為8.38%。又，於抗PD-1抗體單獨投予群中為6.08%，相對於此，於Extract Z與抗PD-1抗體兩者之投予群中為6.89%(表4)。根據該等結果，表明藉由投予Extract Z，CD80+ 之表現亢進。 [表3] 表3
   平均值(細胞比率[%]) SE   
CD80+/MHC II類 生理鹽水 6.09 0.12
Figure 02_image005
Extract Z 8.38 0.60
CD86+/MHC II類 生理鹽水 28.44 1.01   
Extract Z 26.37 1.11   
CD11b+CD11c-/MHC II類 生理鹽水 0.85 0.03   
Extract Z 1.12 0.03   
CD11b+CD11c+/MHC II類 生理鹽水 1.28 0.06   
Extract Z 1.51 0.08   
CD11b-CD11c+/MHC II類 生理鹽水 13.03 0.44   
Extract Z 9.22 0.53   
5隻合併一組時設為n＝1，n＝4 *：p＜0.05(Aspin-Welch t-檢驗)   
[表4] 表4
細胞類型 試樣 細胞比率(%)
平均值 SE
CD80+/MHC II類 生理鹽水＋抗PD-1 6.08 0.27
Extract Z＋抗PD-1 6.89 0.22
CD86+/MHC II類 生理鹽水＋抗PD-1 25.90 0.82
Extract Z＋抗PD-1 24.65 1.78
CD11b+CD11c-/MHC II類 生理鹽水＋抗PD-1 1.18 0.11
Extract Z＋抗PD-1 1.41 0.06
CD11b+CD11c+/MHC II類 生理鹽水＋抗PD-1 0.84 0.06
Extract Z＋抗PD-1 0.86 0.04
CD11b-CD11c+/MHC II類 生理鹽水＋抗PD-1 10.51 0.50
Extract Z＋抗PD-1 9.76 0.61
5隻合併一組時設為N＝1，N＝4
(實施例20：表示PD-L1於培養Sq-1979細胞中之表現之例) 於本實施例中，示出利用本發明之劑之PD-L1於培養Sq-1979細胞中之表現分析。
回收所培養之口腔鱗狀細胞癌Sq-1979細胞，利用抗PD-L1抗體及對照抗體進行染色，並使用流式細胞儀進行測定。
(結果) 將結果示於圖9。於利用抗PD-L1抗體之染色中，有88.78%之細胞為陽性，於對照抗體中，有1.57%之細胞為陽性，故表明Sq-1979細胞為PD-L1陽性細胞。
(實施例21：Extract Z與免疫檢查點抑制劑之併用效果) 於本實施例中，向小鼠腫瘤模型投予Extract Z與抗CTLA-4抗體，確認抗腫瘤效果或壽命延長效果協同性地上升。 自小鼠採集脾臟細胞或淋巴結，單離出免疫細胞並添加Extract Z及CTLA-4抗體。Extract Z藉由以體外(In vitro)之方式添加而顯示出IFN-γ產生作用(T細胞活化作用)，因此，對是否藉由併用CTLA-4抗體而使該IFN-γ產生協同性地增加進行確認。
(實施例22：表示藉由投予Extract Z而使浸潤至腫瘤內之CD8+ T細胞表現CTLA-4+ 之例) 於本實施例中，對藉由投予Extract Z所發現之腫瘤浸潤CD8+ T細胞之CTLA-4表現增加進行確認。
確認藉由投予Extract Z，不僅促進整體之CD8+ T細胞之浸潤，且亦促進抑制抗腫瘤效果之CTLA-4+ CD8+ T細胞之浸潤。
(實施例23：利用Extract Z、免疫檢查點抑制劑及輻射照射之治療之例) 於本實施例中，確認到併用Extract Z、免疫檢查點抑制劑及輻射照射所獲得之治療效果。
病例係經診斷為EGFR基因突變陽性(外顯子19缺失)之肺腺癌，且臨床TNM分類為cT2aN2M1c且IVb期之57歲男性。
2015年10月起開始投予阿法替尼後，於2016年確認到具有T790M突變之癌症復發，故自2016年12月起開始投予奧希替尼。於2017年6月確認到惡化，故進行順鉑＋培美曲塞之化學療法，其後利用埃羅替尼＋貝伐單抗進行治療，但再次確認到惡化。因此，於2017年9月，開始按每隔2週每次240 mg 點滴靜脈注射投予納武單抗。其結果為，雖然原發病灶基本上消失且淋巴結轉移消失，但於2020年11月6日確認到原發腫瘤之惡化、多發肺內轉移及向右腎上腺之轉移。
繼續投予納武單抗，與此同時，自2020年11月17日至11月28日之期間對右腎上腺轉移部實施30 Gy/10 fr之輻射照射及投予4次Extract Z。
其結果為，腫瘤標記物(CEA)之測定值自35.3降至22.7。進而，如圖10之CT圖像所示，確認到治療後(Extract Z之投予＋輻射照射)原發病灶輕度縮小，某些肺內轉移病灶明顯地縮小。
認為藉由納武單抗之投予及Extract Z之投予＋輻射照射併用獲得之協同作用，確認到伴隨遠距效應。又，表明，對於實施了全部標準治療但仍發現惡化之後線治療之患者，亦可獲得優異之治療效果。
(註釋) 如上所述，使用本發明之較佳實施方式而對本發明進行了例示，但應理解為，本發明應僅由申請專利範圍解釋其範圍。關於本說明書中所引用之專利、專利申請及其他文獻，應理解為，與其內容本身具體地記載於本說明書者同樣地，其內容應作為本說明書之參考而被引用。本案對2019年12月27日向日本專利廳提出申請之特願2019-238657、及2020年10月9日向日本專利廳提出申請之特願2020-171493主張優先權，應理解為，其等之內容全部作為本說明書之參考而被引用。 [產業上之可利用性]
本發明提供一種基於前所未有之機制，對癌症等疾病之預防及治療法之方法。
1:系統 2:可攜型記錄媒體 3:程式 4:圖像獲取裝置 5:腫瘤標記物測定器 11:控制部 12:讀取部 13:記憶部 14:顯示部 15:輸入部 16:匯流排
圖1係表示利用本實施方式中之程式之系統的構成之方塊圖。 圖2係表示本實施方式中之治療順序之流程圖。 圖3係說明實施例1中之治療方法之經時推移之圖。 圖4係說明實施例2中之治療方法之經時推移之圖。 圖5係說明實施例3中之腫瘤標記物測定值與治療方法之經時推移之圖。 圖6係說明實施例4中之腫瘤標記物測定值與治療方法之經時推移之圖。 圖7係表示實施例13中之免疫佐劑之CXCL10產生亢進之圖。 圖8係表示實施例15中之促進CD8+T細胞向腫瘤內浸潤之效果的圖。 圖9係表示實施例20中之PD-L1於培養Sq-1979細胞中之表現的圖。 圖10係說明實施例23中之治療方法之經時推移之圖。 圖11係說明實施例23中之腫瘤標記物測定值與治療方法之經時推移之圖。

Claims (51)

  1. 一種用以對癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防之組合物，其特徵在於包含： a)免疫檢查點抑制劑、及 b)樹狀細胞直接活化劑或機構；且 異時或同時投予a)及b)。
  2. 一種組成物或醫療器件，其特徵在於：其係包含樹狀細胞直接活化劑或機構之用以對受驗體之癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防者，且該組成物或醫療器件係與免疫檢查點抑制劑組合投予或使用。
  3. 一種組成物，其特徵在於：其係包含免疫檢查點抑制劑之用以對受驗體之癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防者，且該組成物係與樹狀細胞直接活化劑或機構組合投予。
  4. 如請求項1至3中任一項之組合物、組成物或醫療器件，其中上述樹狀細胞直接活化劑或機構包含選自由輻射療法提供機構及免疫佐劑所組成之群中之至少1種。
  5. 如請求項1至3中任一項之組合物、組成物或醫療器件，其中上述樹狀細胞直接活化劑或機構包含輻射療法提供機構及免疫佐劑。
  6. 如請求項1至5中任一項之組合物、組成物或醫療器件，其中上述免疫檢查點抑制劑包含針對選自由PD-1、PD-L1及CTLA-4所組成之群中之至少1種因子之抑制劑。
  7. 如請求項1至5中任一項之組合物、組成物或醫療器件，其中上述免疫檢查點抑制劑包含選自由PD-1抑制劑、PD-L1抑制劑及CTLA-4抑制劑所組成之群中之至少1種劑。
  8. 如請求項1至7中任一項之組合物、組成物或醫療器件，其中上述癌症或腫瘤表現免疫檢查點因子。
  9. 如請求項1至8中任一項之組合物、組成物或醫療器件，其中上述癌症表現PD-L1。
  10. 如請求項1至9中任一項之組合物、組成物或醫療器件，其中上述免疫檢查點抑制劑包含選自由納武單抗、帕博利珠單抗及阿特珠單抗所組成之群中之至少1種。
  11. 如請求項1至10中任一項之組合物、組成物或醫療器件，其中上述癌症為肺癌。
  12. 如請求項1至11中任一項之組合物、組成物或醫療器件，其中上述癌症或腫瘤具有EGFR基因突變。
  13. 如請求項1至12中任一項之組合物、組成物或醫療器件，其中上述治療、預防或復發預防係對接受酪胺酸激酶抑制劑之治療後之受驗體實施。
  14. 如請求項1至13中任一項之組合物、組成物或醫療器件，其中上述治療、預防或復發預防係對未接受利用免疫檢查點抑制劑之治療之受驗體實施。
  15. 如請求項1至14中任一項之組合物、組成物或醫療器件，其中上述治療、預防或復發預防係對在利用免疫檢查點抑制劑之治療中被判斷為無效之受驗體實施。
  16. 如請求項1至15中任一項之組合物、組成物或醫療器件，其中上述治療、預防或復發預防係對如下受驗體實施，該受驗體雖接受利用免疫檢查點抑制劑之治療後有效，但其後罹患進展性疾病(PD)。
  17. 如請求項1至15中任一項之組合物、組成物或醫療器件，其中上述治療、預防或復發預防係對如下受驗體實施，該受驗體雖接受利用酪胺酸激酶抑制劑之治療及利用免疫檢查點抑制劑之治療後有效，但其後罹患進展性疾病(PD)。
  18. 如請求項1至17中任一項之組合物、組成物或醫療器件，其中上述受驗體於其腫瘤內顯示CXCL10陽性。
  19. 如請求項1至18中任一項之組合物、組成物或醫療器件，其中上述受驗體為CD8+ T細胞低 之受驗體。
  20. 一種用以使樹狀細胞直接活化之組成物，其包含免疫佐劑。
  21. 如請求項20之組成物，其中上述免疫佐劑包含人型結核桿菌熱水萃取物或其一部分。
  22. 如請求項20或21之組成物，其中上述活化係藉由如下方式進行判定：測定相較於上述免疫佐劑不存在之情況，該免疫佐劑存在時樹狀細胞表面之CD80/86之表現量增大。
  23. 一種用以對癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防之組合物，其特徵在於包含： a)免疫檢查點抑制劑、及 b)免疫佐劑；且 異時或同時投予a)及b)。
  24. 一種組成物，其特徵在於：其係包含免疫佐劑之用以對受驗體之癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防者，且該組成物係與免疫檢查點抑制劑組合投予。
  25. 一種組成物，其特徵在於：其係包含免疫檢查點抑制劑之用以對受驗體之癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防者，且該組成物係與免疫佐劑組合投予。
  26. 如請求項23至25中任一項之組合物或組成物，其中上述免疫佐劑包含人型結核桿菌熱水萃取物或其一部分。
  27. 如請求項23至26中任一項之組成物，其中上述免疫檢查點抑制劑包含針對選自由PD-1、PD-L1及CTLA-4所組成之群中之至少1種因子之抑制劑。
  28. 如請求項23至27中任一項之組合物或組成物，其中免疫檢查點抑制劑包含選自由PD-1抑制劑、PD-L1抑制劑及CTLA-4抑制劑所組成之群中之至少1種劑。
  29. 一種用以使樹狀細胞活化之組合物、或組成物或醫療器件，其包含如請求項23至28中任一項之組合物、及輻射療法提供機構。
  30. 如請求項29之組合物、組成物或醫療器件，其中上述輻射療法提供機構包含選自由輻射增感劑、輻射照射器件及輻射性物質所組成之群中之至少1種。
  31. 如請求項29或30之組合物、組成物或醫療器件，其中上述輻射療法提供機構係構成為提供姑息照射。
  32. 如請求項29至31中任一項之組合物、組成物或醫療器件，其中上述輻射療法提供機構係構成為以具有伴隨遠距效應之方式進行照射。
  33. 如請求項29至32中任一項之組合物、組成物或醫療器件，其中上述輻射療法提供機構係構成為，對能夠測定之不包括在對象病變範圍內之病變進行照射。
  34. 如請求項23至33中任一項之組合物、組成物或醫療器件，其進而包含控制性T細胞抑制劑。
  35. 如請求項34之組合物、組成物或醫療器件，其中上述控制性T細胞抑制劑包含COX-2抑制劑。
  36. 如請求項35之組合物、組成物或醫療器件，其中上述COX-2抑制劑選自由塞來昔布、依託度酸、美洛昔康、萘丁美酮、紮托布洛芬及氯諾昔康所組成之群。
  37. 一種用以使樹狀細胞活化之組成物或醫療器件，其包含輻射療法提供機構。
  38. 如請求項37之組成物或醫療器件，其中上述輻射療法提供機構包含選自由輻射增感劑、輻射照射器件、輻射性物質所組成之群中之至少1種。
  39. 如請求項37或38之組成物或醫療器件，其中上述活化係藉由如下方式進行判定：測定相較於上述免疫佐劑不存在之情況，該免疫佐劑存在時樹狀細胞表面之CD80/86之表現量增大。
  40. 如請求項37至39中任一項之組成物或醫療器件，其中上述輻射療法提供機構係構成為提供姑息照射。
  41. 如請求項37至40中任一項之組成物或醫療器件，其中上述輻射療法提供機構係構成為以具有伴隨遠距效應之方式進行照射。
  42. 如請求項37至41中任一項之組成物或醫療器件，其中上述輻射療法提供機構係構成為，對能夠測定之不包括在對象病變範圍內之病變進行照射。
  43. 一種程式，其特徵在於：其係用於治療或預防患者之癌症者，且 使電腦執行如下步驟： 對該患者實施利用免疫檢查點抑制劑之第1治療、及/或樹狀細胞活化劑或機構之任一者或兩者；及 基於該患者之反應，特定出最佳之治療程式。
  44. 如請求項43之程式，其中上述患者之反應為上述患者之醫療用圖像及上述患者之腫瘤標記物之測定值中的特定變化。
  45. 一種醫藥，其特徵在於：其係用以對患者之癌症進行預防或治療者，且 該醫藥包含免疫檢查點與樹狀細胞活化劑或機構之組合，且基於從該患者獲得之該組合之最佳化特定標記物之資訊，對該免疫檢查點與該樹狀細胞活化劑或機構之具有治療或預防效果之組合特定出用法、劑量，並基於該已特定之用法、劑量進行投予。
  46. 一種醫藥或器件，其特徵在於：其係用於以特定方案對受驗體之癌症、癌症或腫瘤進行治療、預防或復發預防者，且 該醫藥包含免疫檢查點與樹狀細胞活化劑或機構之組合；該方案包括如下步驟： a)投予免疫檢查點抑制劑之步驟、及 b)投予樹狀細胞活化劑之步驟。
  47. 如請求項46之醫藥或器件，其中上述受驗體係未接受利用免疫檢查點抑制劑之治療者，或係利用免疫檢查點抑制劑單劑之治療無效者。
  48. 如請求項46或47中任一項之醫藥或器件，其中於上述特定方案中，上述免疫檢查點抑制劑 i)為納武單抗，且每2週投予240 mg； ii)為帕博利珠單抗，且間隔3週投予200 mg、或間隔6週投予400 mg；或 iii)為阿特珠單抗，且間隔3週投予1200 mg。
  49. 如請求項46至48中任一項之醫藥或器件，其中上述特定方案進而包括： c)實施輻射療法之步驟。
  50. 如請求項49之醫藥或器件，其中上述輻射療法為腦轉移以外之姑息照射，且以3 Gy照射10次或以2 Gy照射20～25次。
  51. 如請求項46至50中任一項之醫藥或器件，其中上述樹狀細胞活化劑或機構包含Extract Z，且Extract Z係藉由如下方法投予：將藥液抽吸至1 mL之注射器中，每週2次皮下注射0.05 mL該藥液。
TW109146233A 2019-12-27 2020-12-25 癌症治療方法及醫藥 TW202138005A (zh)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2019238657 2019-12-27
JP2019-238657 2019-12-27
JP2020171493 2020-10-09
JP2020-171493 2020-10-09

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW202138005A true TW202138005A (zh) 2021-10-16

Family

ID=76573091

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW109146233A TW202138005A (zh) 2019-12-27 2020-12-25 癌症治療方法及醫藥

Country Status (9)

Country Link
US (1) US20230045616A1 (zh)
EP (1) EP4082577A4 (zh)
JP (1) JPWO2021132636A1 (zh)
KR (1) KR20220123033A (zh)
CN (1) CN114980930A (zh)
AU (1) AU2020414040A1 (zh)
CA (1) CA3162969A1 (zh)
TW (1) TW202138005A (zh)
WO (1) WO2021132636A1 (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2021357131A1 (en) * 2020-10-09 2023-05-25 Zeria Pharmaceutical Co., Ltd. Novel use of mycobacterium tuberculosis extract

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2006322451A1 (en) * 2005-12-08 2007-06-14 Dandrit Biotech A/S Method for generating dendritic cells employing decreased temperature
FR2919804B1 (fr) * 2007-08-08 2010-08-27 Erytech Pharma Composition et vaccin therapeutique anti-tumoral
GB201018289D0 (en) * 2010-10-29 2010-12-15 Biocopea Ltd Treatment of respiratory disorders
JP5999639B2 (ja) * 2011-11-25 2016-09-28 国立研究開発法人産業技術総合研究所 免疫刺激因子担持微粒子
GB201120779D0 (en) * 2011-12-02 2012-01-11 Immodulon Therapeutics Ltd Cancer therapy
JP2015505326A (ja) * 2012-01-18 2015-02-19 ニューメディシンズ，インコーポレーテッド 放射線防護及び放射線誘発性毒性緩和のためのｉｌ−１２
MX2017007390A (es) * 2014-12-16 2017-11-06 Bristol Myers Squibb Co Uso de inhibidores de punto de control inmunitario en neoplasmas de sistemas nerviosos centrales.
EP3388082A1 (en) * 2017-04-13 2018-10-17 Galera Labs, LLC Combination cancer immunotherapy with pentaaza macrocyclic ring complex
KR102115468B1 (ko) * 2017-11-06 2020-05-26 서울대학교산학협력단 마이코박테리움 파라고르도네의 항암 면역치료법 용도
EP3743095A1 (en) * 2018-01-26 2020-12-02 Celldex Therapeutics, Inc. Methods of treating cancer with dendritic cell mobilizing agents
CN113747919A (zh) * 2019-02-20 2021-12-03 学校法人埼玉医科大学 评估由放射治疗获得的抗肿瘤免疫效果的外周血生物标志物
JP7314581B2 (ja) 2019-04-11 2023-07-26 株式会社三洋物産 遊技機
JPWO2021029424A1 (zh) * 2019-08-13 2021-02-18

Also Published As

Publication number Publication date
CN114980930A (zh) 2022-08-30
CA3162969A1 (en) 2021-07-01
EP4082577A4 (en) 2024-01-03
WO2021132636A1 (ja) 2021-07-01
EP4082577A1 (en) 2022-11-02
JPWO2021132636A1 (zh) 2021-07-01
US20230045616A1 (en) 2023-02-09
KR20220123033A (ko) 2022-09-05
AU2020414040A1 (en) 2022-08-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Marshall et al. Immuno-oncology: emerging targets and combination therapies
Yeung et al. Signaling pathways in inflammation and anti-inflammatory therapies
Svanberg et al. Targeting the tumor microenvironment in chronic lymphocytic leukemia
Sun et al. Immune checkpoint therapy for solid tumours: clinical dilemmas and future trends
TW201722477A (zh) 藉由組合療法治療固態或淋巴腫瘤的方法
CN107735492A (zh) 使用活化t细胞治疗癌的方法
US20240066040A1 (en) Ep4 inhibitors and use thereof
Netea et al. Hypothesis: stimulation of trained immunity as adjunctive immunotherapy in cancer
AU2014346852A1 (en) Combinations of checkpoint inhibitors and therapeutics to treat cancer
US20220296658A1 (en) Methods of treating bladder cancer
Flinn et al. Combination trial of duvelisib (IPI‐145) with rituximab or bendamustine/rituximab in patients with non‐Hodgkin lymphoma or chronic lymphocytic leukemia
Wang et al. Immune checkpoint inhibitor resistance in hepatocellular carcinoma
JP2023159392A (ja) 癌の治療のための免疫原性組成物
US20220175787A1 (en) Patient selection for enhancement of anti-tumor immunity in cancer patients
US20210315909A1 (en) Polymorphic compounds and uses thereof
Niu et al. Retrospective comparative study of the effects of dendritic cell vaccine and cytokine-induced killer cell immunotherapy with that of chemotherapy alone and in combination for colorectal cancer
JP2021506781A (ja) Ｉａｐアンタゴニスト及び抗ｐｄ−１分子による併用抗癌療法
EP3873478A2 (en) Method of enhancing immune-based therapy
TW201815417A (zh) Ｐｄ－１抗體與ｉｄｏ抑制劑聯合在製備抗腫瘤的藥物中的用途
Jiao et al. A PD-L1 and VEGFR2 dual targeted peptide and its combination with irradiation for cancer immunotherapy
Carter et al. Immuno-oncology agents for cancer therapy
WO2023114984A1 (en) Tead inhibitors and uses thereof
Parvez et al. PD-1 and PD-L1: architects of immune symphony and immunotherapy breakthroughs in cancer treatment
TW202039507A (zh) 使用3,5-二取代苯炔基化合物與帕博利珠單抗之癌症治療法
TW202138005A (zh) 癌症治療方法及醫藥